Hvordan dør pasienter med myeloisk leukemi? Kronisk myeloid leukemi: symptomer, diagnose, behandling. Manifestasjoner i den innledende fasen

Det er mange diagnoser hvis navn betyr lite for vanlige borgere. En slik sykdom er kronisk myeloid leukemi. Anmeldelser fra pasienter med denne sykdommen er likevel i stand til å tiltrekke seg oppmerksomhet, siden denne sykdommen ikke bare kan forårsake betydelig helseskade, men også føre til et dødelig utfall.

Essensen av sykdommen

Hvis du hører en diagnose som "kronisk myeloid leukemi", er det viktig å forstå det vi snakker om om en alvorlig svulstsykdom i det hematopoetiske systemet, som rammer hematopoietiske stamceller beinmarg. Det kan klassifiseres som en gruppe leukemier, som er preget av store formasjoner av granulocytter i blodet.

Helt i begynnelsen av utviklingen manifesterer myeloid leukemi seg gjennom en økning i antall leukocytter, og når nesten 20 000/μl. Dessuten endres dette tallet i den progressive fasen til 400 000/μl. Det er verdt å merke seg det faktum at både hemogrammet og myelogrammet viser en overvekt av celler med ulik grad av modenhet. Vi snakker om promyelocytter, metamyelocytter, bånd og myelocytter. Ved utvikling av myeloid leukemi oppdages endringer i 21. og 22. kromosom.

Denne sykdommen fører i de fleste tilfeller til en merkbar økning i innholdet av basofiler og eosinofiler i blodet. Dette faktum er bevis på at vi har å gjøre med en alvorlig form for sykdommen. Hos pasienter som lider av en slik onkologisk sykdom, utvikles splenomegali, og det registreres i benmargen og blodet. et stort nummer av myeloblaster.

Hvordan begynner sykdommen?

Kronisk myeloid leukemi Patogenesen er ganske interessant. I første omgang som en triggerfaktor i utviklingen av denne sykdommen det er mulig å bestemme en somatisk mutasjon av en pluripotent hematopoetisk blodstamcelle. Hovedrollen i mutasjonsprosessen spilles av krysstranslokasjon av kromosomalt materiale mellom 22. og 9. kromosom. I dette tilfellet dannes Ph-kromosomet.

Det er tilfeller (ikke mer enn 5%) når Ph-kromosomet ikke kan påvises under en standard cytogenetisk studie. Selv om molekylærgenetisk forskning avslører et onkogen.

Kronisk myeloid leukemi kan også utvikle seg på grunn av eksponering for ulike kjemiske forbindelser og stråling. Oftest diagnostiseres denne sykdommen i voksen alder, ekstremt sjelden hos ungdom og barn. Når det gjelder kjønn, er denne typen svulster registrert med lik frekvens hos både menn og kvinner i alderen 40 til 70 år.

Til tross for all erfaring fra leger, er etiologien til utviklingen av myeloid leukemi fortsatt ikke helt klar. Eksperter antyder at akutt og kronisk myeloid leukemi utvikler seg på grunn av en forstyrrelse i kromosomapparatet, som igjen er forårsaket av påvirkning av mutagener eller arvelige faktorer.

Snakker om effekt kjemiske mutagener, er det verdt å ta hensyn til det faktum at det er registrert ganske mange tilfeller der personer utsatt for benzen eller ved bruk av cytostatika (Mustargen, Imuran, Sarcozolin, Leukeran, etc.) utviklet myeloid leukemi.

Kronisk myeloid leukemi: stadier

Med en diagnose som "myeloid leukemi", skilles tre stadier av utviklingen av denne sykdommen:

Første. Karakterisert av en forstørret milt og en stabil økning av leukocytter i blodet. Pasientens tilstand vurderes dynamisk, uten bruk av radikale behandlingstiltak. Sykdommen diagnostiseres som regel allerede på stadiet av total generalisering av svulsten i benmargen. Samtidig, i milten, og i noen tilfeller i leveren, observeres omfattende spredning av tumorceller, som er karakteristisk for det avanserte stadiet.

Utvidet. Kliniske tegn på dette stadiet begynner å dominere, og pasienten foreskrives behandling ved bruk av spesifikke legemidler. På dette stadiet vokser det myeloide vevet i benmargen, leveren og milten, og fettet i de flate beinene er nesten fullstendig erstattet. Det er også en skarp overvekt av den granulocytiske avstamningen og tre-linjers spredning. Det er verdt å merke seg at i det avanserte stadiet påvirkes lymfeknuter ekstremt sjelden av leukemiprosessen. I noen tilfeller kan myelofibrose utvikle seg i benmargen. Det er en mulighet for å utvikle pneumosklerose. Når det gjelder infiltrasjon av leveren av tumorceller, er det i de fleste tilfeller ganske uttalt.

Terminal. På dette stadiet av sykdommen utvikles trombocytopeni og anemi. Manifestasjoner blir tydelige ulike komplikasjoner(infeksjoner, blødninger osv.). Utviklingen av en andre svulst fra umodne stamceller observeres ofte.

Hvilken forventet levealder bør du forvente?

Hvis vi snakker om mennesker som har måttet forholde seg til kronisk myeloid leukemi, er det verdt å merke seg at moderne teknikker behandling betydelig økt sjansene for slike pasienter for relativt langt liv. På grunn av at det er gjort funn i felt patogenetiske mekanismer utvikling av sykdommen, som gjorde det mulig å utvikle medikamenter som kan virke på det muterte genet, med en diagnose som kronisk myeloid leukemi kan forventet levealder for pasienter være 30-40 år fra det øyeblikket sykdommen er diagnostisert. Men dette er mulig forutsatt at svulsten var godartet (langsom forstørrelse av lymfeknutene).

Når det gjelder utviklingen av en progressiv eller klassisk form, er gjennomsnittet fra 6 til 8 år fra det øyeblikket sykdommen ble diagnostisert. Men i hvert enkelt tilfelle er antall år som pasienten kan nyte betydelig påvirket av tiltakene som tas under behandlingsprosessen, samt av sykdommens form.

I gjennomsnitt, ifølge statistikk, dør opptil 10 % av pasientene i løpet av de første to årene etter påvisning av sykdommen og 20 % i de påfølgende årene. Mange pasienter med myeloid leukemi dør innen 4 år etter at diagnosen ble stilt.

Klinisk bilde

Utviklingen av en sykdom som kronisk myeloid leukemi skjer gradvis. Til å begynne med føler pasienten en forverring av sin generelle helse, utmattelse, svakhet og i noen tilfeller moderat smerte i venstre hypokondrium. Etter studien registreres ofte en forstørret milt, og en blodprøve avslører betydelig nøytrofil leukocytose, karakterisert ved et skifte i leukocytttallet til venstre på grunn av virkningen av myelocytter med økt innhold av basofiler, eosinofiler og blodplater. Når tiden kommer for et fullstendig bilde av sykdommen, opplever pasienter tap av arbeidsevne på grunn av søvnforstyrrelser, svette og en jevn økning i generell svakhet, betydelig økning i temperatur, smerter i milten og bein. Det er også tap av vekt og appetitt. På dette stadiet av sykdommen er milten og leveren betydelig forstørret.

Samtidig fører kronisk myeloid leukemi, hvis symptomer er forskjellige avhengig av utviklingsstadiet av sykdommen, allerede i den innledende fasen til en overvekt av eosinofiler, granulære leukocytter og basofiler i benmargen. Denne veksten oppstår på grunn av en reduksjon i andre leukocytter, normoblaster og røde blodlegemer. Hvis sykdomsprosessen begynner å forverres, øker antallet umodne myeloblaster og granulocytter betydelig, og hemocytoblaster begynner å dukke opp.

Blast krise ved kronisk myeloid leukemi fører til total metaplasi. Samtidig observeres det høy feber hvor det ikke er tegn til infeksjon. Hemorragisk syndrom utvikler seg (tarm-, livmor-, slimblødninger, etc.), leukemider i huden, ossalgi, lymfeknuter forstørres, fullstendig motstand mot cytostatisk terapi og smittsomme komplikasjoner registreres.

Hvis det ikke var mulig å påvirke sykdomsforløpet betydelig (eller slike forsøk ikke ble gjort i det hele tatt), vil pasientens tilstand gradvis forverres, og trombocytopeni vil vises (fenomenene med hemoragisk diatese gjør seg gjeldende) og alvorlig anemi. På grunn av det faktum at størrelsen på leveren og milten vokser raskt, øker volumet av magen merkbart, tilstanden til mellomgulvet blir høy, organene bukhulen er komprimert og som et resultat, de oppførte faktorene, lungenes respiratoriske ekskursjon begynner å avta. Dessuten endres posisjonen til hjertet.

Når kronisk myeloid leukemi utvikler seg til dette nivået, oppstår svimmelhet, kortpustethet, hjertebank og hodepine på bakgrunn av uttalt anemi.

Monocyttkrise ved myeloid leukemi

Når det gjelder temaet monocytisk krise, bør det bemerkes at dette er et ganske sjeldent fenomen, der unge, atypiske og modne monocytter vises og vokser i benmargen og blodet. På grunn av det faktum at benmargsbarrierene er brutt, terminaltrinn sykdommer, fragmenter av megakaryocyttkjerner vises i blodet. Et av de viktigste elementene i det terminale stadiet under en monocytisk krise er hemming av normal hematopoiesis (uavhengig av morfologisk bilde). Sykdomsprosessen forverres på grunn av utviklingen av trombocytopeni, anemi og granulocytopeni.

Hos noen pasienter kan det registreres rask økning milt.

Diagnostikk

Faktumet om progresjon av en sykdom som kronisk myeloid leukemi, hvis prognose kan være ganske dyster, bestemmes gjennom et helt kompleks av kliniske data og spesifikke endringer i prosessen med hematopoiesis. I dette tilfellet må histologiske studier, histogrammer og myelogrammer tas i betraktning. Hvis det kliniske og hematologiske bildet ikke ser klart nok ut og det ikke er nok data til å stille en diagnose, fokuserer leger på å oppdage Ph-kromosomet i monocytter, megakaryocytter, erytrocytter og granulocytter i benmargen.

I noen tilfeller er det nødvendig å differensiere kronisk myeloid leukemi. Diagnose, som kan defineres som differensiell, er rettet mot å identifisere det typiske sykdomsbildet med hyperleukocytose og splenomegali. Hvis alternativet er atypisk, utføres en histologisk undersøkelse av miltens punktering, samt en myelogramstudie.

Visse vanskeligheter kan observeres når pasienter legges inn på sykehuset i en tilstand av blast krise, hvis symptomer ligner mye på myeloisk leukemi. I en slik situasjon hjelper data fra en grundig innsamlet anamnese, cytokjemiske og cytogenetiske studier betydelig. Ofte må kronisk myeloid leukemi skilles fra osteomyelofibrose, hvor intens myeloisk metaplasi kan observeres i lymfeknuter, milt, lever, samt betydelig splenomegali.

Det er situasjoner, og de er ikke uvanlige, når en blodprøve hjelper til med å identifisere kronisk myeloid leukemi hos pasienter som har gjennomgått en rutineundersøkelse (i fravær av klager og asymptomatisk sykdom).

Diffus myelosklerose kan utelukkes ved røntgenundersøkelse bein, avslører flere områder med sklerose i flate bein. En annen sykdom som, selv om den er sjelden, fortsatt må skilles fra myeloid leukemi, er hemorragisk trombocytemi. Det kan karakteriseres av leukocytose med en forskyvning til venstre og forstørrelse av milten.

Laboratorietester for diagnostisering av myeloid leukemi

For å nøyaktig bestemme pasientens tilstand ved mistanke om kronisk myeloid leukemi, kan en blodprøve utføres i flere retninger:

Blodkjemi. Det brukes til å identifisere lidelser i lever og nyrer som er en konsekvens av bruken av visse cytostatika eller ble provosert av spredning av leukemiceller.

- Klinisk blodprøve (fullstendig). Nødvendig for å måle nivået av forskjellige celler: blodplater, leukocytter og røde blodceller. Hos de fleste pasienter som har måttet forholde seg til en sykdom som kronisk myeloid leukemi, avdekker analysen et stort antall umodne hvite celler. Noen ganger kan et lavt antall blodplater eller røde blodlegemer oppstå. Lignende resultater er ikke grunnlag for å bestemme leukemi uten en tilleggstest som tar sikte på å undersøke benmargen.

Undersøkelse av benmarg og blodprøver under mikroskop av patolog. I dette tilfellet studeres formen og størrelsen på cellene. Umodne celler identifiseres som blaster eller myeloblaster. Antall hematopoietiske celler i benmargen telles også. Begrepet "cellularitet" gjelder for denne prosessen. Hos de med kronisk myelogen leukemi har benmargen en tendens til å være hypercellulær (store konsentrasjoner av hematopoietiske celler og høyt innhold av ondartede celler).

Behandling

For en sykdom som kronisk myeloid leukemi bestemmes behandlingen avhengig av utviklingsstadiet av tumorceller. Hvis vi snakker om milde kliniske og hematologiske manifestasjoner i kronisk stadium sykdommer, så er det verdt å vurdere som relevante terapeutiske tiltak god ernæring, beriket med vitaminer, vanlig dispensær observasjon og gjenopprettende terapi. Interferon kan ha en gunstig effekt på sykdomsforløpet.

Hvis det utvikles leukocytose, foreskriver legene Myelosan (2-4 mg/dag). Hvis du må håndtere høyere leukocytose, kan dosen av Myelosan øke til 6 eller til og med 8 mg/dag. Du bør forvente manifestasjonen av en cytopenisk effekt ikke tidligere enn 10 dager etter den første dosen av stoffet. En reduksjon i størrelsen på milten og en cytopenisk effekt oppstår i gjennomsnitt i løpet av 3-6 behandlingsuke, hvis den totale dosen av legemidlet var fra 200 til 300 mg. Videre terapi innebærer å ta 2-4 mg Myelosan en gang i uken, som på dette stadiet har en støttende effekt. Hvis de første tegnene på forverring gjør seg kjent, utføres myelosanoterapi.

Det er mulig å bruke en teknikk som strålebehandling, men bare når splenomegali er identifisert som det viktigste kliniske symptomet. For behandling av pasienter hvis sykdom er i et progressivt stadium, er poly- og monokjemoterapi relevant. Hvis signifikant leukocytose er registrert, hvis effekten av Myelosan ikke er tilstrekkelig effektiv, foreskrives Myelobromol (125-250 mg per dag). Samtidig utføres streng overvåking av perifere blodparametre.

Hvis det utvikler seg betydelig splenomegali, foreskrives Dopan (enkeltdose 6-10 g/dag). Pasienter tar stoffet en gang i 4-10 dager. Intervallene mellom dosene bestemmes avhengig av graden og hastigheten av reduksjon i antall leukocytter, samt størrelsen på milten. Så snart reduksjonen i leukocytter når et akseptabelt nivå, stoppes bruken av Dopan.

Hvis pasienten utvikler resistens mot Dopan, Myelosan, strålebehandling og myelobromolu, er heksafosfamid foreskrevet for behandling. For å effektivt påvirke sykdomsforløpet i det progressive stadiet, brukes CVAMP- og AVAMP-programmene.

Dersom resistens mot cytostatikabehandling utvikles ved en sykdom som kronisk myeloid leukemi, vil behandling i progresjonsstadiet være fokusert på bruk av leukocytoferese i kombinasjon med et spesifikt polykjemoterapiregime. Som en presserende indikasjon for leukocytoferese kan kliniske tegn på stase i hjernens kar (en følelse av tyngde i hodet, nedsatt hørsel, hodepine), som er forårsaket av hypertrombocytose og hyperleukocytose, identifiseres.

Dersom det oppdages en eksplosjonskrise, kan ulike cellegiftprogrammer som brukes ved leukemi anses som relevante. Indikasjoner for transfusjoner av røde blodlegemer, blodplatekonsentrat og antibakteriell terapi er smittsomme komplikasjoner, utvikling av anemi og trombocytopenisk blødning.

Når det gjelder det kroniske stadiet av sykdommen, er det verdt å merke seg at på dette stadiet av utviklingen av myeloid leukemi er benmargstransplantasjon ganske effektiv. Denne teknikken er i stand til å sikre utviklingen av klinisk og hematologisk remisjon i 70% av tilfellene.

En presserende indikasjon for splenektomi ved kronisk myeloid leukemi er trusselen om ruptur eller ruptur av milten. Relative indikasjoner inkluderer alvorlig abdominal ubehag.

Strålebehandling er indisert for de pasientene hvor det er identifisert ekstramedullære tumorformasjoner som utgjør en trussel mot livet.

Kronisk myeloid leukemi: anmeldelser

Ifølge pasienter er en slik diagnose for alvorlig til å ignorere. Ved å studere vitnesbyrd fra ulike pasienter, blir den reelle muligheten for å beseire sykdommen åpenbar. For å gjøre dette, må du gjennomgå rettidig diagnose og påfølgende behandling. Bare med deltakelse av høyt kvalifiserte spesialister er det en sjanse til å beseire kronisk myeloid leukemi med minimale helsetap.

Myeloid leukemi er en sykdom som er direkte relatert til onkologi og involverer skade på blodceller. Myeloid leukemi påvirker stamceller i benmargen. ICD-10-koden for sykdommen er C92. Patologien sprer seg raskt, så etter en tid slutter de berørte elementene å utføre funksjonene sine. Det kan vare lenge uten å vise symptomer. I følge statistikk oppdages det oftere hos personer over 30 år.

Som alle kreftformer, atypisk leukemi ikke studert. Nå foreslår forskere og leger mulige årsaker forekomst av patologi:

en vanlig teori er virkningen kjemikalier per person;
bakterielle sykdommer;
langsiktig eksponering for arener;
bivirkninger fra svulstbehandling;
resultatet av en annen kreftsykdom.

Forskere avdekker aktivt mulige veier for sykdommen for deretter å studere og utrydde lidelsen.

Risikofaktorer

En rekke forhold kan påvirke forekomsten av onkologi betydelig, nemlig:

eksponering for stråling;
alder.

To tredjedeler av faktorene kan ikke endres, men å prøve å unngå den første er ganske gjennomførbart.

Slags

Medisinske fagfolk skiller to typer myeloid leukemi.

Krydret

I en akutt form for onkologi oppstår celleinfeksjon som ikke kan kontrolleres. I løpet av kort tid blir den friske cellen erstattet av den skadede. Rettidig behandling vil bidra til å forlenge en persons liv. Fraværet begrenser en persons eksistens til opptil 2 måneder.

Det første symptomet på akutt myeloid leukemi kan ikke forårsake alarm, men du bør konsultere en lege for en dom. Onkologiske symptomer på myeloid leukemi vises samtidig eller øker gradvis.

Akutt myeloblastisk syndrom og symptomer:

smerter i bein og ledd;
neseblødninger;
økt svetteproduksjon under søvn;
forstyrrelser i blødning, som forårsaker blek hud;
hyppige infeksjoner;
betennelse i tannkjøttet;
utseendet av hematomer over kroppsområdet;
pusteproblemer selv med lavt fysisk aktivitetsnivå.

Manifestasjonen av to eller flere symptomer indikerer alvorlige problemer i kroppen; det anbefales å besøke en klinikk. Hensikt rettidig behandling vil bidra til å redde liv.

Akutt myeloid leukemi avslører en klassifisering som inkluderer mange faktorer og årsaker, delt inn i grupper:

primitive endringer i gener;
endringer på grunn av nedsatt utvikling av vev og organer;
konsekvens av andre sykdommer;
Downs syndrom;
myeloid sarkom;
Behandling, diagnose, symptomer og tegn kan variere.

Kronisk lymfatisk leukemi

I dette tilfellet har forskere etablert en forbindelse som bestemmer årsaken til sykdommen og lidelsen i den menneskelige genetiske komponenten. Lymfocytisk leukemi rammer bare stamceller som kan dele seg på ubestemt tid. Mutasjoner forekommer i nye celler, siden det på grunn av ufullstendig dannelse er lettere å trenge inn i dem. En frisk blodcelle forvandles gradvis til en hvit blodcelle. De akkumuleres deretter i benmargen og sirkulerer derfra gjennom hele kroppen, og infiserer sakte menneskelige organer. Kronisk myeloid leukemi (KML) kan utvikle seg til akutt lymfatisk leukemi.

Stadier av kronisk myeloid leukemi:

Første etappe. Sykdommen øker gradvis. Det er preget av en forstørret milt, sekundære tegn på myeloid leukemi: nivået av granulære leukocytter, så vel som ikke-nukleære elementer i det perifere blodet øker. Symptomene på den første fasen av kronisk myeloid leukemi kan sammenlignes med symptomene på akutt myeloid leukemi: kortpustethet, tyngde i magen, svette. Alvorlige opplevelser som indikerer økt onkologi:

smerte under ribbeina, strømmer inn i ryggsmerter;
utmattelse av kroppen.

På denne bakgrunn kan det utvikles miltinfarkt, og da vil det oppstå problemer med leveren.

Den andre fasen av kronisk onkologi er preget av akselerert utvikling av en levende ondartet svulst. Det første stadiet av sykdommen er ikke vist eller uttrykkes i ekstremt liten grad. Denne tilstanden er preget av:

økt kroppstemperatur;
anemi;
rask tretthet;
antall hvite blodlegemer fortsetter også å øke;
I tillegg til leukocytter øker også andre blodceller.

Prognostiske resultater og rask gjennomføring av nødvendige prosedyrer fører til at det finnes komponenter i blodet som ikke bør være tilstede under normal utvikling kropp. Graden av umodne leukocytter øker. Dette påvirker den periodiske kløen i huden.

Det tredje (endelige) stadiet er preget av patofunksjonelle endringer, der oksygensulting av hver del av menneskelig vev oppstår, samt et brudd på intern metabolisme. Hjerneceller lider mer av oksygenmangel. De mest alvorlige manifestasjonene av terminalstadiet:

leddsmerter;
utmattelse;
temperaturstigning opp til 40 grader;
pasientens vekt synker kraftig;
miltinfarkt;
positiv pH.

Blant tilleggssymptomer merk problemer med Nerveender, endringer i den indre komponenten av blodet. Forventet levealder på dette stadiet av sykdommen avhenger av medisiner og terapi som brukes.

Diagnostikk

Moderne metoder lykkes med å beregne kreftsykdommer. Vanlige standardprosesser som gjør det mulig å identifisere et ondartet element i en blodcelle hos en person:

Utført av UAC. Takket være denne prosedyren er omfanget av det totale antallet celler etablert. Hva gir dette? Hos pasienter som lider av myeloid leukemi, øker antallet umodne celler, og en nedgang i antall røde blodceller og blodplater registreres.
En biokjemisk blodprøve kan oppdage forstyrrelser i funksjonen til leveren og milten. Slike problemer er forårsaket av penetrasjon av leukemiceller i organer.
Innsamling av vev og celler, samt penetrering av fremmedlegemer inn i benmargen. Disse to prosedyrene utføres samtidig. Hjerneprototyper er hentet fra lårbenet.
En metode for å studere genetikk og menneskelig utvikling gjennom studiet av kromosomer. Strukturen til menneskelige gener med kreft inneholder leukemiceller, og det er de som gjør det mulig å oppdage akutt myeloid leukemi.
Blanding av forskjellige orbitaler til et atom i et molekyl. Denne metoden brukes til å studere kromosomer; i tilfeller av kreft blir de unormale kromosomene funnet.
Et myelogram viser benmargsstatistikk i tabellform.
Hemogrammet lar deg undersøke pasienten og etablere diagnosen nøyaktig. Det er preget av rask distribusjon av komponenter og en omfattende metode for å etablere lokalisering.

Standard diagnostiske metoder brukes også: MR, ultralyd, etc. De kan ikke love pasienten en nøyaktig diagnose eller stadium.

Behandling

Siden det er forskjeller mellom symptomene på kroniske og akutte sykdommer, er behandlingen som gis forskjellig.

Behandling av kronisk myeloid leukemi

Fasene skiller graden av skade på menneskekroppen, så behandling gis avhengig av sykdomsstadiet. Ved et kronisk eller inaktivt stadium anbefales det å følge med generelle normer behandling, føre en sunn livsstil, ernæring bør være rik på vitaminer. Hvile på dette stadiet sammenlignes med arbeid, mengden vitaminer er også foreskrevet.

Hvis nivået av leukocytter fortsetter å øke, legges det merke til komplikasjoner, pasienter foreskrives cytostatiske medisiner. Etter å ha fullført et behandlingsforløp med stoffet, opprettholdes terapien, som tar sikte på å gjenopprette den riktige funksjonen til milten. Strålebehandling brukes når milten ikke har gått tilbake til sin opprinnelige form. Deretter avbrytes behandlingsforløpet i 31 dager, deretter gjentas med gjenopprettende terapi.

Fasen med oksygensult involverer oftest ett, sjeldnere to, kjemiske preparater. Oftere er de spesialiserte preparater som inneholder visse grupper av vitaminer som bidrar til å opprettholde helse og liv hos mennesker. Bruksprinsippet er det samme som i den inaktive fasen: først utføres effektiv terapi, og deretter vedlikeholdsbruk. Kurs intravenøs administrering kjemiske preparater utføres tre ganger i året. Hvis teknikken ikke fungerer, utføres en prosedyre for å skille blodet i plasma og andre komponenter. På KML-symptomer Det brukes transfusjoner av donorblod, som direkte inneholder celler, plasma, samt blandinger av røde blodceller og blodplater. Strålebehandling gis for betydelige mengder ondartet svulst.

70 % av de som led av myeloid leukemi fikk en garanti for bedring gjennom en benmargstransplantasjon. Denne prosedyren holdt på det første stadiet plager. Og det kan være en konsekvens av fjerning av milten. Dette organet kan "fjernes" på to måter: det uplanlagte involverer ruptur av milten, og det viktigste avhenger av en rekke faktorer. Benmargen for transplantasjon må være identisk med pasientens hjerne.

Behandling av akutt myeloid leukemi

Hvilken kliniske retningslinjer sporbar? På induksjonsstadiet av behandlingen utføres et sett med tiltak som tar sikte på å eliminere årsakene og symptomene på sykdommen og fjerne unødvendige leukemiceller. Konsolideringstiltak eliminerer muligheten for tilbakefall og støtte normal tilstand person. Klassifisering påvirker prinsippet for behandling av AML, alder, kjønn, individuell toleranse og evner.

Teknikken med intravenøs administrering av et cytostatika har blitt utbredt. Prosessen fortsetter i en uke. De tre første dagene kombineres med en annen medisin fra antibiotikagruppen.

Når det er risiko for å utvikle fysiske eller smittsomme sykdommer, brukes en mindre intensiv prosedyre, hvis essens er å lage et sett med tiltak for pasienten. Dette inkluderer kirurgisk inngrep, psykoterapeutisk bistand til pasienten mv.

Induksjonstiltak gir positive resultater hos mer enn 50 % av pasientene. Fravær av andre konsolideringsgrad fører til tilbakefall, og anses derfor som et nødvendig tiltak. Hvis kreften kommer tilbake etter standard 3-5, utføres en benmargstransplantasjon. Hematopoiesis hjelper til med å gjenopprette kroppen. Perifert blod er nødvendig for testen. I Israel er utvinningsgraden fra lymfatisk leukemi høy på grunn av det faktum at ugunstige forhold for mennesker elimineres umiddelbart, svulstprosess avtar. Metoden for å oppdage eksplosjoner i perifert blod brukes også der.

Blast krise er en ondartet prosess som anses som endelig. På dette stadiet kan syndromene ikke kureres, bare støtte vitale prosesser, siden etiologien og patogenesen til fasen ikke er fullt ut forstått. Negativ erfaring indikerer at leukocytter overskrider det nødvendige volumet.

Prognose for akutt myeloid leukemi

Onkologer gir annen vurdering overlevelsesrate ved AML, da den bestemmes av en rekke faktorer, for eksempel alder, kjønn og andre. En konsekvent evaluering av AML-klassifiseringer har vist at median overlevelse varierer fra 15 til 65 %. Prognosen for tilbakevending av sykdommen er fra 30 til 80%.

Tilstedeværelsen av fysiske og smittsomme lidelser forårsaker en dårligere prognose for eldre mennesker. Tilstedeværelsen av parallelle plager gjør kjemoterapi, så nødvendig for behandling av myeloid leukemi, utilgjengelig. Med hematologiske sykdommer ser bildet mye mer skuffende ut enn med forekomsten av en ondartet svulst som følge av en samtidig sykdom. Akutt myeloid leukemi er sjelden observert hos barn, oftere hos voksne.

Prognose for kronisk myeloid leukemi

Den avgjørende årsaken til et positivt resultat er behandlingsøyeblikket. Følgende faktorer avhenger av varigheten og sannsynligheten for å kurere kreft: Størrelsen på utvidelsen av leveren, milten, antall kjernefysiske blodelementer, hvite blodceller, umodne benmargceller.

Mulighet dødelig utfall vokser sammen med antall tegn som bestemmer utviklingen av onkologi. Vanlig årsak dødsfall blir ko-infeksjoner eller subkutane blødninger i deler av kroppen. Gjennomsnittlig levealder er to år. Rask identifisering og behandling av sykdommen kan tidoble denne perioden.

Hematolog

Høyere utdanning:

Hematolog

Samara State Medical University (SamSMU, KMI)

Utdanningsnivå - Spesialist
1993-1999

Ekstrautdanning:

"Hematologi"

Russian Medical Academy of Postgraduate Education

Ofte manifesterer kromosomfeil seg i de mest uventede lidelsene. En av disse manifestasjonene er kronisk myeloid leukemi, en tumorlesjon i blodet. I de aller fleste tilfeller gjennomgår prosessen med hematopoiesis som oppstår i den røde benmargen endringer på grunn av kromosomskader. Den mest gunstige prognosen er gitt ved en benmargstransplantasjon. Vanligvis velges en donor blant slektninger.

Essensen av patologi

Kronisk myeloid leukemi (KML) er preget av en økning i blodnivået av granulocytter, en type hvite blodlegemer. Dannes ukontrollert i benmargen, en betydelig del av dem kommer inn i blodet umodent. Konsentrasjonen av andre typer leukocytter avtar, og unge, endrede celler kan nå modenhet.

Ved begynnelsen av utviklingen av patologi er antallet leukocytter omtrent 20 000/μl. Etter hvert som det skrider frem, endres dette tallet til 400 000/µl. Celler finnes i blodet varierende grader modenhet - umoden (promyelocytter, myelocytter, metamyelocytter) og modne (båndnøytrofiler).

Abnormiteter i kromosomer registreres. Oftest provoserer sykdommen en merkbar økning i konsentrasjonen av andre typer leukocytter (basofiler og eosinofiler). Dette er bevis på en alvorlig form for KML. Hos pasienter øker milten i størrelse, og antall myeloblaster (progenitorer av granulocytter) øker i benmargen og blodet.

Årsaker til sykdommen

Visse gener styrer cellevekst og deling. Noen stimulerer utviklingsprosessen (onkogener), andre bremser den, og forårsaker fysiologisk celledød (suppressorer). Myeloid leukemi er forårsaket av DNA-mutasjoner som fremmer spredning av onkogener eller "slå av" suppressorer.

Cellene i menneskekroppen inneholder 23 par kromosomer. Vanligvis begynner CML å utvikle seg når fragmenter "byttes" mellom kromosom 9 og 22 (translokasjon). Et unormalt gen dannes, og kromosom 22 reduseres i størrelse. Et transformert kromosom, kalt Philadelphia-kromosomet, er observert i de endrede cellene til nesten alle pasienter diagnostisert med kronisk myeloisk leukemi. Det er dette som forårsaker vekst og kaotisk deling av patologiske celler.

Hos et lite antall pasienter inneholder ikke de skadelige cellene det endrede kromosomet. Det antas at det berørte genet dannes annerledes i dem. Det er ekstremt sjelden at pasienter verken har et endret gen eller et "ødelagt" kromosom. Det antas at i dette tilfellet er utviklingen provosert av ukjente onkogener.

Eksperter klassifiserer ikke en kromosomfeil som genetisk, men studier har vist at det er stor sannsynlighet for å utvikle patologien hos barn hvis foreldre har en slags genetisk abnormitet (Downs syndrom). Forekomsten av kronisk myeloid leukemi påvirkes av visse eksterne faktorer:

høye doser av strålingseksponering;
negativ påvirkning kjemiske substanser(alkoholer, epoksyharpikser, alkener, ketoner, aldehyder);
alder (over 30 år);
kjønn (oftere diagnostiseres sykdommen hos menn).

Et svekket immunforsvar kan være en risikofaktor. Røyking bidrar til et mer alvorlig sykdomsforløp.

Klassifisering av kronisk myeloid leukemi

Det er flere klassifikasjoner av patologi. I følge den generelle taksonomien er det flere typer kronisk myeloid leukemi:

med Philadelphia-kromosomet hos voksne;
med Philadelphia-kromosomet hos pasienter over 60 år;
atypisk (uten Philadelphia-kromosomet);
hos barn (infantil form uten Philadelphia-kromosom, juvenil form, litt forskjellig fra CML med transformert kromosom hos voksne).

Av klinisk bilde patologi kan være:

godartet;
progressive;
milt;
abdominal;
svulst;
beinmarg

Det er tre alvorlighetsgrader av sykdommen:

Kronisk – eksplosjonsnivå mindre enn 15 %;
Akselerasjon (akselerasjon) – antall eksplosjoner er 15-29%. Blaster og promyelocytter i blod og benmarg utgjør mer enn 30 %, trombocytopeni (lavt antall blodplater) utvikler seg, som ikke reagerer på terapi;
Blast krise - mer enn 30% eksplosjoner, områder med ekstramedullær hematopoiesis (utenfor benmargen) vises.

Det er også tilbakevendende kronisk myeloid leukemi - en økning i antall eksplosjoner etter remisjon.

Symptomer på kronisk myeloid leukemi

Ofte er patologien i utgangspunktet asymptomatisk. Uspesifikke tegn vises gradvis:

svakhet;
vekttap;
hypertermi;
nattesvette;
flatulens.

I fremtiden kan du oppleve:

økning i størrelsen på milten;
blekhet;
blør;
merkbar forstørrelse av lymfeknuter;
hudutslett.

Med en økning i størrelsen på milten kan pasienten føle smerte eller en følelse av tyngde i venstre side av magen. Med akselerasjon øker alvorlighetsgraden av symptomene. Den siste fasen av kronisk myeloid leukemi, i tillegg til de allerede manifesterte symptomene, er preget av:

blødninger;
raskt fall i kroppsvekt;
tung svette;
langvarig ledd- og beinsmerter;
feber med kraftige frysninger.

Det godartede forløpet av patologien varer i flere år, det ondartede kurset - fra tre til seks måneder. Ofte i kronisk myeloid leukemi utvikles Smittsomme sykdommer, vises tegn på forgiftning. Perioder med eksacerbasjon etterfølges av remisjoner.

Diagnose av kronisk myeloid leukemi

Under en fysisk undersøkelse vurderer legen, etter å ha studert pasientens sykehistorie, tilstanden til leveren, milten og lymfeknutene. Etterfølgende diagnose kan omfatte:

blodprøver (fiksering av kvantitative og kvalitative blodparametre);
benmargspunktur - biopsi eller aspirasjon (bestemme tilstedeværelsen av berørte celler);
undersøkelse av utvalgte prøver av blod, benmarg, bein, cerebrospinal væske, lymfeknutevev (deteksjon av typen leukemi og vurdering av tilstedeværelsen av leukemiceller);
analyse for å oppdage kromosomavvik;
radiografi bryst(deteksjon av lungepatologier);
Ultralyd, CT, MR (visualisering av vev, organer).

Hos omtrent en fjerdedel av pasientene diagnostiseres kronisk myeloid leukemi medisinsk undersøkelse ved et uhell. Hos noen pasienter oppdages makrofager i benmargen. Konsentrasjonen av megakaryocytter økes. Elektronmikroskopi på hvert stadium av deres modning avslører et etterslep i utviklingen av kjernen fra cytoplasma. Infiltrasjon oppdages i den røde massen av milten.

Konsentrasjonen av urinsyre og vitamin B12 øker i blodserumet. Noen ganger forårsaker høye nivåer av urinsyre dannelsen av urater i blære og utvikling av giktartritt. Noen ganger når milten en slik størrelse at den synker ned i bekkenområdet. Ved betydelig splenomegali øker leveren ofte i størrelse. Den endelige bekreftelsen av diagnosen er registrering av det transformerte kromosomet. I andre patologier er tilstedeværelsen av denne markøren i blodet og benmargen ikke notert.

Patologisk terapi

Terapi for kronisk myeloid leukemi bestemmes av stadiet av patologien. På et tidlig stadium anbefales gjenopprettende behandling, et balansert kosthold beriket med vitaminer og regelmessige medisinske kontroller. I andre tilfeller bruker de for CML medisiner, som bidrar til å redusere størrelsen på milten og redusere aktiviteten til ondartede celler. Pasientens forventede levetid avhenger direkte av terapiens tilstrekkelighet og aktualitet. Terapi utføres ved hjelp av flere metoder:

Medikamentell behandling (Cytosar, Alpha interferon, Myelosan);
Benmargstransplantasjon (sannsynligheten for utvinning er høyere under kirurgi i de tidlige stadiene av patologien; foretrukne givere er pasientens slektninger);
Strålebehandling (målet er å ødelegge ondartede celler og redusere utviklingshastigheten deres);
Fjerning av milten (vanligvis i siste stadium av patologi). Indikasjoner for Kirurgisk inngrep trombocytopeni, trusselen om skade på milten og åpenbart ubehag forårsaket av størrelsen på organet kan oppstå.

Hvis å ta medisiner ikke gir den forventede effekten, brukes leukoforese - cellulær rensing av blodet fra et for stort antall leukocytter. Noen ganger brukes det parallelt med medikamentell behandling. En betydelig forstørret milt blir noen ganger utsatt for røntgenstråler, dette bidrar til å redusere størrelsen. Når purulente inflammatoriske foci oppstår, brukes antibiotika.

Ved utvikling av alvorlig anemi som tåler cytostatika, eller ved behandling av jernmangelanemi med passende jernpreparater, er blodtransfusjon indisert. Pasienter er registreringspliktige på apoteket, de trenger regelmessige undersøkelser og overvåking av blodverdier. Selvterapi kronisk form myeloid leukemi er uholdbar og uakseptabel.

Patologiprogresjon

Med utviklingen av patologi er cytostatika indisert. Omfanget av behandlingen avhenger av sykdomsfasen. Forekomsten av tydelige symptomer (forstørrelse av organer, økning i antall leukocytter sammenlignet med mer tidlig stadie patologi) er en grunn til bruken av primære begrensende tilnærminger. Pasienter foreskrives hydroksyurea i små doser på poliklinisk basis, med forbehold om overvåking av blodverdier. Etter remisjon av sykdommen brukes vedlikeholdsbehandling.

Avansert stadium av patologi

Hvis sykdommen har nådd et avansert stadium, utføres medikamentell behandling avhengig av "risikogruppen" (hematologiske indikatorer). Hvis risikoen er lav, utføres behandlingen i utgangspunktet med ett medikament (monokjemoterapi); hvis risikoen er høy, anbefales det umiddelbart å bruke flere legemidler samtidig (polykjemoterapi).

Etter å ha fullført løpet av monokjemoterapi, er det samme stoffet først foreskrevet, men i en høyere dose. Hvis blodtellingen forbedres, seponeres den eller dosen reduseres. Hvis cytostatika som brukes ikke gir den forventede effekten innen en måned, utføres behandlingen med et annet medikament.

Etter et kurs med kjemoterapi utføres vedlikeholdsbehandling (ordningen ligner ordningen med primær begrensende terapi). Det brukes medisiner som har vist seg effektive i løpet av et behandlingsforløp. Polykjemoterapi utføres med økt risiko og i siste fase av KML. For blast krise, er terapi lik behandling av akutt leukemi. Polykjemoterapi utføres i korte kurs på 5-14 dager. Varigheten av pausene er 7-10 dager.

Alfa interferon

Fundamentalt nye behandlinger for kronisk myeloid leukemi inkluderer alfa-interferon, en vekstfaktorantagonist. Det hemmer påvirkningen av megakaryocytter på prosessen med hematopoiesis og forhindrer spredning av granulocytter. I tillegg aktiverer alfa-interferon antitumorimmunitet, og skaper forhold for normalisering av hematopoiesis.

Som et cytostatika, har ikke stoffet en depressiv effekt på friske celler. Behandling med alfa-interferon kan også forårsake cytogenetisk remisjon - fravær av Philadelphia-kromosomet. Dette indikerer ikke engang remisjon, men fullstendig bedring av pasienten.

Det finnes ingen forebyggende tiltak for kronisk myeloid leukemi. Det er bare mulig å forhindre forverring av patologi (vedlikeholdsbehandling, forebygging av insolasjon, forkjølelse). Gjennomsnittlig levealder for KML er tre til fem år, noen ganger opptil åtte. Etter utviklingen av eksplosjonskrise, klarer pasienten sjelden å leve mer enn et år.

Diagnose(KML) er i de fleste tilfeller lett å fastslå eller i det minste mistenkes basert på karakteristiske endringer i blodbildet. Disse endringene kommer til uttrykk i gradvis økende leukocytose, liten i begynnelsen av sykdommen (10-15 10 9 / l) og når store tall etter hvert som sykdommen utvikler seg uten behandling - 200-500-800 10 9 / l og enda mer.

Samtidig med økningen i antallet leukocytter er notert karakteristiske endringer leukocyttformel: en økning i innholdet av granulocytter til 85-95%, tilstedeværelsen av umodne granulocytter - myelocytter, metamyelocytter, med betydelig leukocytose - ofte promyelocytter, og noen ganger enkeltblastceller. En meget karakteristisk økning i innholdet av basofile til 5-10 %, ofte med en samtidig økning i nivået av eosinofiler til 5-8 % ("eosinofil-basofil assosiasjon", ikke funnet ved andre sykdommer) og en reduksjon i antallet av lymfocytter til 10-5%.

Noen ganger når antallet basofiler betydelige tall - 15-20% eller mer.

I litteraturen 15-20 år siden i slike tilfeller ble sykdommen utpekt som en basofil variant av kronisk myeloid leukemi, som forekommer hos 5-8 % av pasientene. Det er beskrevet en eosinofil variant, hvor det alltid er 20-40 % eosinofiler i blodet. Foreløpig er disse variantene ikke isolert, og en økning i antall basofile eller eosinofiler anses som et tegn på avansert sykdom.

Hos de fleste pasienter er antallet blodplater opptil 400-600 10 9 / l, og noen ganger mer - opptil 800-1000 10 9 / l, sjelden enda høyere. Innholdet av hemoglobin og røde blodlegemer kan forbli normalt i lang tid, og avta bare ved svært høy leukocytose. Hos noen pasienter, ved begynnelsen av sykdommen, observeres til og med en liten erytrocytose - 5,0-5,5 10 12 l.

Studere benmarg punktert oppdager en økning i antall myelokaryocytter og prosentandelen umodne granulocytter med en økning i myeloide/erytroide ratio til 20-25/1 i stedet for normal 3-4/1. Antallet basofile og eosinofiler økes vanligvis, spesielt hos pasienter med høyt innhold disse cellene i blodet. Som regel observeres et stort antall mitotiske figurer.

Hos noen pasienter, oftere med betydelig hyperleukocytose, i benmargen finnes det punkterte blå histiocytter og celler som ligner Gaucher-celler. Dette er makrofager som tar opp glucocerebrosider fra råtnende leukocytter. Antall megakaryocytter økes vanligvis, som regel har de tegn på dysplasi.

På morfologisk studie ingen endringer oppdages i strukturen til granulocytiske celler i CML sammenlignet med normale, men elektronmikroskopi avslører asynkroni i modningen av kjernen og cytoplasma: i hvert stadium av granulocyttmodningen henger kjernen etter cytoplasmaet i utviklingen.

Fra cytokjemiske egenskaper En kraftig reduksjon eller fullstendig forsvinning av alkalisk fosfatase i nøytrofiler i blod og benmarg er svært karakteristisk.

På trepanobiopsi uttalt hyperplasi av myeloide kimen, en kraftig reduksjon i fettinnhold oppdages, hos 20-30% av pasientene allerede ved sykdomsutbruddet er det en eller annen grad av myelofibrose.
Morfologisk studie milt oppdager infiltrasjon av den røde massen av leukemiceller.

Av de biokjemiske endringene er den karakteristiske økning i vitamin B12 innhold i blodserum, som noen ganger overskrider normalen med 10-15 ganger og ofte forblir forhøyet under klinisk og hematologisk remisjon. En annen betydelig endring er en økning i urinsyrenivået. Den viser seg å være høy hos nesten alle ubehandlede pasienter med signifikant leukocytose og kan øke enda mer under cytostatikabehandling.

Hos noen pasienter er det konstant økte urinsyrenivåer fører til dannelse av urat urinsteiner og giktartritt, avsetning av urinsyrekrystaller i vev ører med dannelse av synlige knuter. De aller fleste pasienter har høye serumlaktatdehydrogenasenivåer.

Start sykdommer i de fleste tilfeller er det nesten eller helt asymptomatisk. Vanligvis, når endringer i blodet allerede har dukket opp, er milten ikke forstørret. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, øker den gradvis, noen ganger når den enorme størrelser. Leukocytose og miltstørrelse korrelerer ikke alltid med hverandre. Hos noen pasienter opptar milten hele venstre halvdel abdomen, synkende ned i det lille bekkenet, med leukocytose 65-70 10 9 / l, hos andre pasienter med leukocytose når 400-500 10 9 / l, stikker milten ut fra under kanten av costalbuen med bare 4-5 cm. Store størrelser milt er spesielt karakteristisk for KML med høy basofili.

Med uttalt splenomegali leveren er vanligvis forstørret, men alltid betydelig i mindre grad enn milten. Forstørrede lymfeknuter er ikke typiske for KML; det forekommer noen ganger i det terminale stadiet av sykdommen og er forårsaket av infiltrasjon lymfeknute eksplosjonsceller.

Klager svakhet, en følelse av tyngde, noen ganger smerter i venstre hypokondrium, svette, lavgradig feber vises bare med et detaljert klinisk og hematologisk bilde av sykdommen.

U 20-25 % av pasientene med KML oppdaget ved en tilfeldighet når det ikke er noe kliniske tegn sykdommer, og det er kun mildt uttrykte hematologiske forandringer (leukocytose og en liten prosentandel av umodne granulocytter i blodet), som oppdages under en blodprøve tatt for en annen sykdom eller under en forebyggende undersøkelse. Ingen klager og kliniske symptomer noen ganger fører til det faktum at karakteristiske, men moderate endringer i blodet dessverre ikke tiltrekker seg oppmerksomheten til legen, og den sanne utbruddet av sykdommen kan bare fastslås retrospektivt når en pasient nærmer seg med et allerede uttalt klinisk og hematologisk bilde av sykdommen.

Bekreftelse diagnose av CML er påvisning i blod- og benmargsceller av en karakteristisk cytogenetisk markør - Ph-kromosomet. Denne markøren finnes hos alle pasienter med KML og finnes ikke ved andre sykdommer.

Kronisk myeloid leukemi- først kreft, der spesifikke endringer i kromosomer ble beskrevet hos mennesker og dechiffrert molekylære mekanismer som ligger til grunn for utviklingen av sykdommen.

I 1960 to cytogenetikk fra Philadelphia i USA fant P. Nowell og D. Hungerford en forkortning av den lange armen til et av kromosomene til det 21. paret hos alle KML-pasientene de undersøkte. Basert på navnet på byen der oppdagelsen ble gjort, ble dette kromosomet kalt Philadelphia, eller Ph-kromosomet. I 1970 ved bruk av en mer avansert kromosomfargingsteknikk, T. Caspersson et al. De fant at i CML er det en sletting av den lange armen til ett av kromosomene, ikke det 21., men det 22. paret. Til slutt, i 1973, ble det gjort en stor oppdagelse, som ble utgangspunktet i studiet av patogenesen av KML: J. Rowley viste at dannelsen av Ph-kromosomet skyldes gjensidig translokasjon (gjensidig utveksling av en del av arvestoffet) ) mellom kromosom 9 og 22.

Med slik translokasjoner Det meste av den lange armen til kromosom 22 overføres til den lange armen til kromosom 9, og en liten terminal del av den lange armen til kromosom 9 overføres til kromosom 22. Som et resultat oppstår en karakteristisk cytogenetisk anomali - forlengelse av den lange armen til et av kromosomene til det 9. paret og forkorting av den lange armen til et av kromosomene kromosomene til det 22. paret. Det er dette kromosomet fra det 22. paret med en forkortet lang arm som er betegnet som Ph-kromosomet.

Det er det nå slått fast Ph kromosom- t(9;22)(q34;q11) finnes i 95-100 % av metafasene hos 90-95 % av KML-pasientene. I omtrent 5 % av tilfellene påvises varianter av Ph-kromosomet. Oftest er dette komplekse translokasjoner som involverer kromosom 9, 22 og et tredje kromosom, og noen ganger ytterligere 2 eller 3 kromosomer. Med komplekse translokasjoner er det alltid de samme molekylære endringene som med standarden t(9;22)(q34;q11). Standard- og varianttranslokasjoner kan påvises samtidig hos samme pasient i forskjellige metafaser.

Noen ganger er det en såkalt maskert translokasjon med samme molekylære endringer som i typiske tilfeller, men ikke bestemt av konvensjonelle cytogenetiske metoder. Dette skyldes overføring av mindre kromosomseksjoner enn ved standard translokasjon. Det er også beskrevet tilfeller der t(9; 22) ikke er påvist under en rutinemessig cytogenetisk studie, men FISK metode eller RT-PCR (sanntids-PCR) er det mulig å fastslå at i en typisk region av kromosom 22 er det en genomorganisering som er standard for CML - dannelsen av det kimære BCR-ABL-genet. Studier av slike tilfeller har vist at noen ganger er det en overføring av en region av kromosom 9 til kromosom 22, men det er ingen translokasjon av en region av kromosom 22 til kromosom 9.

I den første perioden cytogenetisk studie av kronisk myeloid leukemi Det var to varianter av det: Ph-positiv og Ph-negativ. Ph-negativ CML ble først beskrevet av S. Krauss et al. i 1964. Forfatterne fant Ph-negativ KML hos nesten halvparten av pasientene de observerte. Etter hvert som forskningsmetodene ble bedre, sank andelen Ph-negativ CML jevnlig. Det er nå erkjent at ekte Ph-negativ (BCR-ABL-negativ) KML ikke eksisterer, og tidligere beskrevne observasjoner var i de fleste tilfeller relatert til BCR-ABL-positiv KML, men med en type kromosomomlegging som ikke kunne påvises av kjent på den tiden ved bruk av cytogenetiske metoder.

Dermed mottatt til tilstede tid tyder data på at det i alle tilfeller av KML er endringer i kromosom 9 og 22 med samme omorganisering av gener i en bestemt region av kromosom 22. I tilfeller hvor karakteristiske cytogenetiske endringer ikke kan påvises, snakker vi om andre sykdommer som ligner på CML inn kliniske manifestasjoner(splenomegali) og blodbilde (hyperleukocytose, nøytrofili). Oftest er dette kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), som i WHO-klassifiseringen fra 2001 refererer til sykdommer som har både myeloproliferative og myelodysplastiske trekk. Ved CMML økes alltid antall monocytter i blod og benmarg.

Med kronisk myeloid leukemi har mange pasienter translokasjoner involverer kromosom 5: t(5;7), t(5;10), t(5;12), der fusjonsgener dannes som involverer PDGFbR-genet lokalisert på kromosom 5 (gen for b-reseptoren til vekstfaktor produsert av blodplater, - blodplateavledet vekstfaktorreseptor b). Proteinet som produseres av dette genet har et domene med funksjonen til tyrosinkinase, som aktiveres under translokasjon, som ofte forårsaker betydelig leukocytose.

I nærvær av leukocytose, nøytrofili og unge former for granulocytter i blodet, dysplasi av alle myelopoiesis spirer, men fravær av monocytose, er sykdommen i henhold til WHO klassifiseringen utpekt som atypisk CML, også vurdert under overskriften myelodysplastiske/myeloproliferative sykdommer. I 25-40% av tilfellene ender denne sykdommen, som andre former for myelodysplastiske syndromer, i akutt leukemi. Ingen karakteristiske cytogenetiske endringer påvises.

Essensen av sykdommen

Kronisk myeloid leukemi (kronisk myeloid leukemi, kronisk myeloid leukemi, CML) er en sykdom der det er overdreven dannelse av granulocytter i benmargen og økt akkumulering i blodet av både disse cellene selv og deres forløpere. Ordet "kronisk" i sykdommens navn betyr at prosessen utvikler seg relativt sakte, i motsetning til akutt leukemi, og "myeloid" betyr at prosessen involverer celler fra myeloid (i stedet for lymfoid) avstamning av hematopoiesis.

Karakteristisk trekk CML er tilstedeværelsen i leukemiceller av den såkalte Philadelphia kromosom– en spesiell kromosomtranslokasjon. Denne translokasjonen er betegnet som t(9;22) eller mer detaljert som t(9;22)(q34;q11) - det vil si at et visst fragment av kromosom 22 bytter plass med et fragment av kromosom 9. Som en Resultatet er at det dannes en ny, såkalt kimær, et gen (betegnet BCR-ABL), hvis "arbeid" forstyrrer reguleringen av celledeling og modning.

Kronisk myeloid leukemi tilhører gruppen myeloproliferative sykdommer .

Forekomst og risikofaktorer

Hos voksne er CML en av de vanligste typene av leukemi. Hvert år registreres 1-2 tilfeller per 100 tusen innbyggere. Hos barn forekommer det betydelig sjeldnere enn hos voksne: ca. 2 % av alle tilfeller av KML forekommer i barndommen. Menn blir litt oftere syke enn kvinner.

Forekomsten øker med alderen og øker blant personer som utsettes for ioniserende stråling. Andre faktorer (arvelighet, ernæring, økologi, dårlige vaner), spiller tilsynelatende ikke noen vesentlig rolle.

Tegn og symptomer

I motsetning til akutt leukemi utvikler KML seg gradvis og er delt inn i fire stadier: preklinisk, kronisk, progressiv og blast krise.

I det innledende stadiet av sykdommen kan det hende at pasienten ikke har noen merkbare manifestasjoner, og sykdommen kan mistenkes ved et uhell, basert på resultatene generell analyse blod. Dette preklinisk scene.

Da oppstår symptomer som kortpustethet, tretthet, blekhet, tap av appetitt og vekt, nattesvette og en følelse av tyngde i venstre side på grunn av forstørret milt og øker sakte. Kan observeres forhøyet temperatur, leddsmerter på grunn av akkumulering av blastceller. Fasen av sykdommen hvor symptomene ikke er veldig uttalte og utvikler seg sakte kalles kronisk .

Hos de fleste pasienter går den kroniske fasen etter en tid - vanligvis flere år - inn i akselerasjon (akselerasjon). eller progressive. Antall blastceller og modne granulocytter øker. Pasienten føler merkbar svakhet, smerter i bein og en forstørret milt; leveren forstørres også.

Det mest alvorlige stadiet i utviklingen av sykdommen er eksplosjonskrise. der innholdet av blastceller er kraftig økt og CML i sine manifestasjoner blir lik aggressiv akutt leukemi. Pasienter kan oppleve varme, blødning, beinsmerter, vanskelig å behandle infeksjoner, leukemiske hudlesjoner (leukemider). I sjeldne tilfeller kan en forstørret milt briste. Blast krise er en livstruende og vanskelig å behandle tilstand.

Diagnostikk

Ofte oppdages KML før noen kliniske tegn viser seg, ganske enkelt ved et økt antall hvite blodceller (granulocytter) i en rutinemessig blodprøve. Et karakteristisk trekk ved CML er en økning i antall ikke bare nøytrofiler. men også eosinofiler og basofile. Mild til moderat anemi er vanlig; blodplatenivåer varierer og kan være forhøyet i noen tilfeller.

Ved mistanke om CML utføres en benmargspunktur. Grunnlaget for diagnostisering av KML er påvisning av Philadelphia-kromosomet i celler. Det kan gjøres ved hjelp av cytogenetisk forskning eller molekylærgenetisk analyse.

Philadelphia-kromosomet kan forekomme ikke bare ved CML, men også i noen tilfeller av akutt lymfatisk leukemi. Derfor stilles diagnosen CML basert ikke bare på dens tilstedeværelse, men også på andre kliniske og laboratoriemanifestasjoner beskrevet ovenfor.

Behandling

For å behandle KML i kronisk fase, brukes tradisjonelt en rekke medikamenter som hemmer utviklingen av sykdommen, selv om de ikke fører til en kur. Dermed lar busulfan og hydroksyurea (hydrea) deg kontrollere nivået av hvite blodlegemer i noen tid. og bruk av interferon alfa (noen ganger i kombinasjon med cytarabin), hvis vellykket, bremser utviklingen av sykdommen betydelig. Bestemt klinisk signifikans Disse stoffene har blitt bevart til i dag, men nå er det mye mer effektive moderne medisiner.

Et spesifikt middel som lar en spesifikt "nøytralisere" resultatet av genetisk skade i celler i CML er imatinib (Gleevec); Dette stoffet er betydelig mer effektivt enn tidligere medisiner og tolereres bedre. Imatinib kan dramatisk øke varigheten og forbedre livskvaliteten til pasientene. De fleste pasienter må ta Gleevec kontinuerlig fra diagnoseøyeblikket: seponering av behandlingen er forbundet med risiko for tilbakefall. selv om klinisk og hematologisk remisjon allerede er oppnådd.

Behandling med Gleevec utføres på poliklinisk basis, medisinen tas i tablettform. Responsen på behandlingen vurderes på flere nivåer: hematologisk (normalisering klinisk analyse blod), cytogenetisk (forsvinning eller kraftig reduksjon i antall celler der Philadelphia-kromosomet påvises ved cytogenetisk analyse) og molekylærgenetisk (forsvinning eller kraftig reduksjon i antall celler der polymerasekjedereaksjon kan påvise det kimære BCR-ABL-genet) .

Gleevec er grunnlaget moderne terapi CML. Potente nye legemidler utvikles også stadig for pasienter som ikke tåler eller ikke reagerer på imatinib-behandling. For tiden finnes det legemidler dasatinib (Spricel) og nilotinib (Tasigna), som kan hjelpe en betydelig andel av disse pasientene.

Spørsmålet om behandling i eksplosjonskrisefasen er vanskelig, siden sykdommen på dette stadiet allerede er vanskelig å behandle. Ulike alternativer er mulige, inkludert både legemidlene som er oppført ovenfor og for eksempel bruk av tilnærminger som ligner på induksjonsterapi for akutt leukemi.

I tillegg til medikamentell behandling for KML, kan det også være nødvendig med hjelpeprosedyrer. Ja, med veldig høy level leukocytter, når deres aggregering inne i karene og økt blodviskositet forstyrrer normal blodtilførsel til indre organer, kan delvis fjerning av disse cellene ved hjelp av afereseprosedyren (leukaferese) brukes.

Dessverre, som allerede nevnt, under terapi med Gleevec og andre medisiner Noen celler med genetisk skade kan forbli i benmargen (minimal gjenværende sykdom), som betyr at fullstendig helbredelse ikke er oppnådd. Derfor unge pasienter med KML i nærvær av en kompatibel donor. spesielt relaterte, i noen tilfeller er en benmargstransplantasjon indisert - til tross for risikoen forbundet med denne prosedyren. Hvis vellykket, fører transplantasjon til fullstendig helbredelse av KML.

Prognose

Prognosen for KML avhenger av pasientens alder og antall blastceller. respons på terapi og andre faktorer. Generelt kan nye legemidler som imatinib forlenge forventet levealder for de fleste pasienter med mange år samtidig som de forbedrer livskvaliteten betydelig.

På allogen transplantasjon benmarg er det en betydelig risiko for komplikasjoner etter transplantasjon (transplantat-versus-vert sykdom. toksiske effekter av kjemoterapi på Indre organer, smittsomme og andre problemer), men hvis det lykkes, oppstår fullstendig gjenoppretting.