Kronisk myeloblastisk leukemi. Kronisk myeloid leukemi. Årsaker, symptomer, diagnose, behandling og prognose for sykdommen. Kronisk myeloid leukemi

Kronisk myeloid leukemi er en blodsykdom med tumoretiologi. Under utviklingen observeres ukontrollert vekst og reproduksjon av alle spirer. blodceller. Patologiske endringer i et av kromosomene forårsaker dannelsen av et mutert gen, som forårsaker forstyrrelse av hematopoiesis i den røde benmargen og som et resultat økt cellevekst.

The International Classification of Diseases, Tenth Revision (ICD 10) tildeler sykdomskoden C92. Det kan forekomme i 3 former, avhengig av stadiet. Tatt i betraktning hvordan rettidig kronisk myeloid leukemi ble diagnostisert, bestemmes den maksimale forventet levetid for pasienten.

Årsaker til utvikling

Veksten og funksjonen til friske celler i kroppen skjer basert på informasjonen i kromosomene. Når en bestemt celle deler seg, skaper den en ny kopi av DNA i kromosomene. Hvis denne delingsprosessen forstyrres, kan det dannes muterende gener, som påvirker utviklingen av onkologiske patologier.

Menneskekroppen inneholder gener som stimulerer prosessen med celleutvikling - onkogener. De inneholder også gener som bremser veksten deres, noe som er nødvendig for celledød til rett tid - suppressorer. Når aktiviteten til slike gener blir forstyrret, degenererer friske celler til kreftceller og suppressorer slås av fra denne prosessen.

Moderne medisin har ikke nok spesifikk informasjon om hvorfor kronisk myeloid leukemi, inkludert akutt, utvikler seg. Dette problemet er under utredning. Det er forslag om at utviklingen av sykdommen påvirkes av noen predisponerende faktorer:

1. Påvirkning av radioaktiv stråling på kroppen. Bevis på dette kan sees i sakene Nagasaki og Hiroshima. Sykehistorien (ICD 10 - C92) til japanerne i ulykkesområdet sier at de fleste av dem var mottakelige for utvikling av kronisk myeloid leukemi.
2. Viral skade på kroppen, samt elektromagnetiske stråler og kjemikalier, påvirker kroppen. En slik faktor som en potensiell årsak til utviklingen av sykdommen vurderes fortsatt av forskere i dag.
3. Arvelig disposisjon. Personer som lider av medfødte kromosomale patologier er i sonen økt risiko forekomst av myeloid leukemi. I de fleste tilfeller er dette personer diagnostisert med Down eller Klinefelter syndrom.
4. Behandling av tumorlignende neoplasmer visse medisiner som cytostatika i kombinasjon med stråling.

Alle slike disponerende faktorer forårsaker strukturelle forstyrrelser av cellulære kromosomer i den røde benmargen og dannelse av nytt DNA med unormal struktur. Samtidig begynner antallet av sistnevnte å øke så mye at de fortrenger friske celler. På dette tidspunktet er det en ukontrollert vekst av unormale celler, som ligner på kreftceller.

Stadier av sykdomsutvikling

De fleste (ca. 80%) går til sykehus allerede når sykdommen utvikler seg til kronisk forløp. På dette tidspunktet observeres mildt uttalte symptomer på myeloid leukemi, som ofte forveksles med vanlig tretthet: generell ubehag, nedsatt arbeidsevne, økt svette.

Den kroniske formen av sykdommen kan være asymptomatisk i 2-3 måneder, og noen ganger mye lenger - opptil flere år. I noen tilfeller diagnostiseres myeloid leukemi helt ved et uhell, ved hjelp av en blodprøve for å oppdage en annen patologi i kroppen.

Kronisk myeloid leukemi kan være ledsaget av komplikasjoner i form av økning i generell temperatur til høy ytelse, smerter i venstre hypokondrium, etc. I nærvær av komplikasjoner utvikler denne formen for sykdommen seg over 4 år eller mer.

Hvis behandling av en kronisk stadiumsykdom ikke startes i tide, går den inn i stadium 2 - akselerasjon. Umodne leukocytter produseres intensivt, og når et volum på 10-19%. Dette stadiet varer i omtrent et år. På dette utviklingsstadiet legges det til andre symptomer som forverrer pasientens generelle tilstand: anemi utvikles, milten forstørres, og medisinene som brukes i behandlingen gir ikke samme effektivitet som i det første stadiet utvikling av sykdommen.

Hvis behandlingen ikke startes på akselerasjonsstadiet, går sykdommen inn i terminalstadiet, hvis patogenes er preget av en økning i antall ondartede celler i benmargen og fullstendig fravær den inneholder friske celler. I dette tilfellet er resultatet det minst gunstige, og behandlingen foreskrevet av legen viser seg ofte å være ineffektiv.

Symptomer

Kronisk myelocytisk leukemi (KML) kan ha forskjellige symptomer, avhengig av hvilket stadium sykdommen utvikler seg. Symptomer som er felles for alle stadier inkluderer:

• alvorlig generell ubehag;
• vekttap;
• redusert eller fullstendig tap av appetitt (avhengig av stadium av sykdommen);
• milten og leveren forstørres ved kronisk myeloid leukemi;
• blekhet i huden;
• smertesyndrom i beinene;
• økt svetting.

Hvis vi vurderer det kliniske bildet av sykdommen under hensyntagen til stadiet, ser det slik ut:

1. Kronisk: rask metthet under måltider, smerter i venstre hypokondrium, kortpustethet og en følelse av mangel på luft under fysisk aktivitet, hodepine, lidelse visuell funksjon. Menn kan oppleve langvarige, smertefulle ereksjoner.
2. Akselerasjonsstadiet. På dette stadiet utvikler progressiv anemi, generelle patologiske symptomer øker i intensitet, patologiske leukocyttceller er på et økt nivå i blodet.
3. Terminal. Pasientens allmenntilstand forverres til kritiske nivåer. Et febrilt syndrom oppstår generell temperatur stiger til maksimalt nivå. Utviklingen av terminal myelose er også preget av blødning gjennom slimhinnene, huden og tarmene. På grunn av utvidelsen av milten og leverlappene oppstår smerte i venstre hypokondrium og en følelse av tyngde.

Diagnostikk

På forskjellige stadier av sykdomsutvikling er det nødvendig spesifikk diagnostikk. På den innledende fasen av kurset er følgende foreskrevet:

1. Gjennomføring av en generell blodprøve. Studien hjelper til med å identifisere en liten reduksjon i blodkomponenter: hemoglobin og røde blodlegemer. Ofte forblir nivåene deres normale på dette stadiet av sykdommen. Tilstedeværelsen av moderat trombocytose, basofili og eosinofili kan påvises. Blodbildet ved kronisk myeloid leukemi viser leukocytose med nivåer på 15-30*109/l.
2. Utføre biokjemiske analyser. Diagnostikk viser en økning i mengden urinsyre i kroppen.
3. Utføre sternal punktering av beinsubstansen. Megakaryocytter overskrides i innholdsnivå, så vel som granulocytiske celler av unge former.

På akselerasjonsstadiet er følgende diagnostiske tiltak nødvendig:

På terminaltrinn Patologi kan identifiseres ved:

1. Generell blodprøve, som bidrar til å oppdage en kritisk reduksjon i volumet av røde blodlegemer, blodplater og hemoglobin, en økning i volumet av basofiler opp til 20%. Leukocytose når 500-1000*109/l.
2. Sternal punktering, som bidrar til å identifisere en kritisk økning i innholdet av ondartede celler i medulla, så vel som basofile og eosinofiler.
3. Cytogenetisk analyse, som hjelper til med å identifisere tilstedeværelsen av Philadelphia-kromosomet i kroppen.

Hvordan behandle sykdommen

Myeloid blodsykdom krever spesifikk behandling, hvis type bestemmes under hensyntagen til stadium av progresjonen. I tilfelle at det kliniske bildet av sykdommen ikke er veldig uttalt eller er helt fraværende, overholdelse av riktig kosthold mat, mottak vitaminpreparater, gjennomføre generelle styrkingsprosedyrer. I dette tilfellet er det nødvendig med systematisk observasjon av den behandlende legen.

Hvis det oppstår tydelige symptomer, avtales det medisiner- cytostatika som blokkerer veksten av patologiske celler. Til tross for den høye effektiviteten til legemidler, kan de forårsake bivirkninger: kvalme, generell ubehag, hårtap, betennelse i mage eller tarm.

I alvorlige tilfeller utføres en transplantasjon beinmarg og blodoverføring. Noen ganger hjelper slik behandling med å permanent kvitte en person av sykdommen. Den eneste betingelsen er full kompatibilitet donorstoff med pasientens benmarg.

Folkemidler i behandling kronisk leukemi vil ikke være effektiv. Disse brukes kun for å styrke menneskelig immunitet og øke beskyttende krefter kropp. Gleevec regnes som et utmerket stoff i behandlingen av sykdommen, ved hjelp av hvilket det er mulig å indusere hematologisk remisjon av patologien. Stoffene som inngår i stoffet blokkerer og ødelegger Philadelphia-kromosomet.

I ekstremt alvorlige tilfeller er fullstendig reseksjon (fjerning) av milten nødvendig, noe som kan forbedre pasientens generelle tilstand og øke effektiviteten av terapien.

Prognose og forventet levealder for pasienter med leukemi

Denne sykdommen er ganske farlig og kan være ledsaget av rask død. Opptil 10 % av menneskene dør i løpet av de første 2 årene etter behandlingsstart.

På et avansert stadium av leukemiutvikling (terminalt stadium) overstiger ikke forventet levealder 6 måneder. Hvis det er mulig å oppnå remisjon av sykdommen på dette stadiet, utvides overlevelsen til maksimalt 12 måneder. I alle fall er det ikke nødvendig å fortvile og gi opp, fordi statistikken mest sannsynlig inkluderer ikke alle tilfeller av pasienter med leukemi, inkludert de som er preget av muligheten for å forlenge livet med år, eller til og med tiår.

– en ondartet myeloproliferativ sykdom karakterisert ved overveiende skade på den granulocytiske avstamningen. Kan være i lang tid være asymptomatisk. Manifestert av en tendens til lavgradig feber, en følelse av metthet i magen, hyppige infeksjoner og forstørret milt. Anemi og endringer i blodplatenivåer er observert, ledsaget av svakhet, blekhet og økt blødning. I sluttstadiet feber, lymfadenopati og hudutslett. Diagnosen stilles under hensyntagen til anamnese, klinisk bilde og data laboratorieforskning. Behandling – kjemoterapi, strålebehandling, benmargstransplantasjon.

Generell informasjon

Kronisk myeloid leukemi – kreft, som følge av en kromosomal mutasjon med skade på pluripotente stamceller og påfølgende ukontrollert spredning av modne granulocytter. Står for 15 % av det totale antallet hemoblastoser hos voksne og 9 % av totalt antall leukemi i alle aldersgrupper. Utvikler seg vanligvis etter 30 år, den høyeste forekomsten av kronisk myeloid leukemi oppstår i en alder av 45-55 år. Barn under 10 år rammes ekstremt sjelden.

Kronisk myeloid leukemi er like vanlig hos kvinner og menn. På grunn av det asymptomatiske eller lavsymptomatiske forløpet kan det bli et tilfeldig funn under en blodprøve tatt i forbindelse med en annen sykdom eller ved en rutineundersøkelse. Hos noen pasienter oppdages kronisk myeloid leukemi i sluttfasen, noe som begrenser behandlingsmulighetene og forverrer overlevelsesraten. Behandlingen utføres av spesialister innen onkologi og hematologi.

Etiologi og patogenese av kronisk myeloid leukemi

Kronisk myeloid leukemi regnes som den første sykdommen der en sammenheng mellom utviklingen av patologi og en viss genetisk lidelse er pålitelig etablert. I 95 % av tilfellene er den bekreftede årsaken til kronisk myeloid leukemi en kromosomal translokasjon kjent som "Philadelphia-kromosomet." Essensen av translokasjonen er gjensidig erstatning av seksjoner av kromosom 9 og 22. Som et resultat av denne utskiftingen dannes en stabil åpen leseramme. Rammedannelse forårsaker en akselerasjon av celledeling og undertrykker DNA-reparasjonsmekanismen, noe som øker sannsynligheten for andre genetiske abnormiteter.

Blant mulige faktorer faktorer som bidrar til utseendet til Philadelphia-kromosomet hos pasienter med kronisk myeloid leukemi er ioniserende stråling og kontakt med visse kjemiske forbindelser. Resultatet av mutasjonen er økt spredning av pluripotente stamceller. Ved kronisk myeloid leukemi prolifererer overveiende modne granulocytter, men den unormale klonen inkluderer også andre blodceller: erytrocytter, monocytter, megakaryocytter og, mindre vanlig, B- og T-lymfocytter. Normale hematopoietiske celler forsvinner ikke og kan etter undertrykkelse av den unormale klonen tjene som grunnlag for normal spredning av blodceller.

Kronisk myeloid leukemi er preget av et trinnvis forløp. I løpet av den første, kroniske (inaktive) fasen skjer det en gradvis forverring av patologiske forandringer samtidig som en tilfredsstillende allmenntilstand opprettholdes. I den andre fasen av kronisk myeloid leukemi - akselerasjonsfasen, blir endringer åpenbare, progressiv anemi og trombocytopeni utvikles. Det siste stadiet av kronisk myeloid leukemi er blast krise, ledsaget av rask ekstramedullær spredning av blastceller. Kilden til eksplosjoner er lymfeknuter, bein, hud, sentralnervesystem osv. I eksplosjonskrisefasen forverres og utvikler tilstanden til en pasient med kronisk myeloid leukemi kraftig. alvorlige komplikasjoner ender med at pasienten dør. Hos noen pasienter er akselerasjonsfasen fraværende; den kroniske fasen erstattes umiddelbart av en eksplosjonskrise.

Symptomer på kronisk myeloid leukemi

Det kliniske bildet bestemmes av sykdomsstadiet. Den kroniske fasen varer i gjennomsnitt 2-3 år, i noen tilfeller opptil 10 år. Denne fasen av kronisk myeloid leukemi er preget av et asymptomatisk forløp eller gradvis opptreden av "milde" symptomer: svakhet, noe ubehag, nedsatt arbeidsevne og en følelse av metthet i magen. En objektiv undersøkelse av en pasient med kronisk myeloid leukemi kan avsløre en forstørret milt. Blodprøver viser en økning i antall granulocytter til 50-200 tusen/μl ved asymptomatisk sykdom og opp til 200-1000 tusen/μl med "milde" tegn.

I de innledende stadiene av kronisk myeloid leukemi er en liten reduksjon i hemoglobinnivået mulig. Deretter utvikler normokrom normocytisk anemi. Når man undersøker et blodutstryk fra pasienter med kronisk myeloid leukemi, noteres en overvekt av unge former for granulocytter: myelocytter, promyelocytter, myeloblaster. Det er avvik fra normalt nivå kornete i en eller annen retning (rikelig eller svært lite). Cellenes cytoplasma er umodent, basofilt. Anisocytose påvises. I mangel av behandling går den kroniske fasen over i akselerasjonsfasen.

Begynnelsen av akselerasjonsfasen av kronisk myeloid leukemi kan indikeres ved en endring i laboratorieparametre, og forverring av pasientens tilstand. Det kan være økende svakhet, utvidelse av leveren og progressiv forstørrelse av milten. Hos pasienter med kronisk myeloid leukemi, Kliniske tegn anemi og trombocytopeni eller trobocytose: blekhet, tretthet, svimmelhet, petekkier, blødninger, økt blødning. Til tross for behandlingen øker antallet leukocytter i blodet til pasienter med kronisk myeloid leukemi gradvis. I dette tilfellet er det en økning i nivået av metamyelocytter og myelocytter, og utseendet til enkeltblastceller er mulig.

En eksplosjonskrise er ledsaget av en kraftig forverring av tilstanden til en pasient med kronisk myeloid leukemi. Nye kromosomavvik oppstår, og den monoklonale neoplasmen forvandles til en polyklonal. Det er en økning i cellulær atypi med hemming av normale hematopoetiske bakterier. Alvorlig anemi og trombocytopeni er observert. Det totale antallet blaster og promyelocytter i det perifere blodet er mer enn 30%, i benmargen - mer enn 50%. Pasienter med kronisk myeloid leukemi går ned i vekt og appetitt. Ekstramedullære foci av umodne celler (kloromer) vises. Blødning og alvorlige smittsomme komplikasjoner utvikles.

Diagnose av kronisk myeloid leukemi

Diagnosen stilles basert på det kliniske bildet og laboratorieresultater. Den første mistanken om kronisk myeloid leukemi oppstår ofte når nivået av granulocytter i en generell blodprøve, foreskrevet som en forebyggende undersøkelse eller undersøkelse i forbindelse med annen sykdom, øker. For å avklare diagnosen kan data fra en histologisk undersøkelse av materialet oppnådd ved sternal punktering av benmargen imidlertid brukes. endelig diagnose"kronisk myeloid leukemi" diagnostiseres når Philadelphia-kromosomet påvises ved bruk av PCR, fluorescerende hybridisering eller cytogenetisk forskning.

Spørsmålet om muligheten for å stille en diagnose av kronisk myeloid leukemi i fravær av Philadelphia-kromosomet er fortsatt kontroversielt. Mange forskere mener at slike tilfeller kan forklares med komplekse kromosomavvik, som gjør det vanskelig å identifisere denne translokasjonen. I noen tilfeller kan Philadelphia-kromosomet påvises ved hjelp av revers transkripsjons-PCR. Hvis prøvesvarene er negative og sykdomsforløpet er atypisk, snakker de vanligvis ikke om kronisk myeloisk leukemi, men om udifferensiert myeloproliferativ/myelodysplastisk lidelse.

Behandling av kronisk myeloid leukemi

Behandlingstaktikk bestemmes avhengig av sykdomsfasen og alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner. I den kroniske fasen, med asymptomatisk forløp og milde laboratorieforandringer, er generelle styrkende tiltak begrenset. Pasienter med kronisk myeloid leukemi anbefales å følge en arbeidshvileplan, spise mat rik på vitaminer osv. Når nivået av leukocytter øker, brukes busulfan. Etter normalisering av laboratorieparametre og reduksjon av milten, foreskrives pasienter med kronisk myeloid leukemi vedlikeholdsbehandling eller et behandlingsforløp med busulfan. Strålebehandling brukes vanligvis ved leukocytose i kombinasjon med splenomegali. Når nivået av leukocytter synker, ta en pause i minst en måned, og bytt deretter til vedlikeholdsbehandling med busulfan.

I den progressive fasen av kronisk myeloid leukemi er det mulig å bruke ett kjemoterapimedikament eller polykjemoterapi. Mitobronitol, heksafosfamid eller kloretylaminouracil brukes. Som i den kroniske fasen utføres intensiv terapi inntil laboratorieparametre stabiliseres, og deretter går de over til vedlikeholdsdoser. Kurs med polykjemoterapi for kronisk myeloid leukemi gjentas 3-4 ganger i året. Ved eksplosjonskriser utføres behandlingen med hydroksykarbamid. Hvis behandlingen er ineffektiv, brukes leukocytaferese. Ved alvorlig trombocytopeni og anemi utføres transfusjoner av blodplatekonsentrat og røde blodlegemer. For kloromer er strålebehandling foreskrevet.

Benmargstransplantasjon utføres i den første fasen av kronisk myeloid leukemi. Langsiktig remisjon kan oppnås hos 70 % av pasientene. Hvis indikert, utføres splenektomi. Emergency splenektomi er indisert for ruptur eller trussel om ruptur av milten, planlagt - for hemolytiske kriser, "vandrende" milt, tilbakevendende perisplenitt og uttalt splenomegali, ledsaget av dysfunksjon i mageorganene.

Prognose for kronisk myeloid leukemi

Prognosen for kronisk myeloid leukemi avhenger av mange faktorer, hvorav den avgjørende er tidspunktet for behandlingsstart (i den kroniske fasen, aktiveringsfasen eller under blastkrisen). Betydelig forstørrelse av lever og milt (leveren stikker ut under kanten av kystbuen med 6 cm eller mer, milten med 15 cm eller mer), leukocytose over 100x10 9 /l, trombocytopeni mindre enn 150x10 9 /l vurderes som ugunstige prognostiske tegn på kronisk myeloid leukemi , trombocytose mer enn 500x10 9 /l, en økning i nivået av blastceller i det perifere blodet til 1 % eller mer, en økning i det totale nivået av promyelocytter og blastceller i det perifere blodet til 30 % eller mer.

Sannsynligheten for et ugunstig utfall ved kronisk myeloid leukemi øker etter hvert som antallet symptomer øker. Dødsårsaken er smittsomme komplikasjoner eller alvorlige blødninger. Gjennomsnittlig levealder for pasienter med kronisk myeloid leukemi er 2,5 år, men med rettidig oppstart av terapi og et gunstig sykdomsforløp kan dette tallet øke til flere tiår.

Myeloid leukemi er ikke en uavhengig sykdom, men refererer til en tilstand preget av økt og ukontrollert vekst av myeloide avstamningsceller i den røde benmargen og deres akkumulering i blodet.

Leukemi kalles også på folkemunne blodkreft, men begrepet er ikke riktig. Nosologisk er det vanlig å skille mellom to sykdommer assosiert med denne tilstanden - kronisk (KML) og akutt myeloid leukemi(AML).

Ved AML oppstår massiv deling av myelopoiesis-forløperceller (blaster), som ikke kan differensieres til modne celler. I følge WHOs statistikk utgjør AML omtrent 80 % av alle andre typer leukemi. I følge overvåkingsdata rammer sykdommen oftest pasienter under 15 år og etter 60 år. Når det gjelder kjønn, er AML mindre vanlig hos kvinner.

I motsetning til AML, i CML beholder ondartede celler evnen til å differensiere til modne former. Omtrent 15 % av alle tilfeller av leukemi er KML. Den årlige forekomsten er omtrent 1,6 per 100 000 innbyggere. Oftest rammer sykdommen pasienter aldersgruppe 20-50 år. I kjønnsforhold blir menn oftere syke enn kvinner, omtrent 1,5:1.

Klassifisering

I tillegg til den klassiske ICD, er det flere klassifikasjoner som lar deg få en nøyaktig beskrivelse av den patologiske prosessen. For akutt myeloid leukemi er den mest relevante klassifiseringen fransk-amerikansk-britisk (FAB), basert på typen og modenhet av cellene som leukemi utvikler seg fra.

I følge den hematologiske klassifiseringen har kronisk myeloid leukemi omtrent 5 hovedsubtyper.

I følge International Classification of Diseases, 10. revisjon (ICD-10), skal hver undertype av sykdommen tildeles en spesifikk kode:

C92.0 – Akutt myeloid leukemi.

C92.1 – Kronisk myeloblastisk leukemi.

C92.2 – Atypisk kronisk myeloid leukemi.

C92.4 – Akutt promyelocytisk leukemi.

C92.5 – Akutt myelomonocytisk leukemi.

C92.7 – Annen myeloblastisk leukemi.

C92.9 – Myeloblastisk leukemi, uspesifisert.

C93.1 – Kronisk myelomonocytisk leukemi.

Årsaker og risikofaktorer for utvikling av AML

Akutt myeloid leukemi er forårsaket av DNA-skade utviklende celler myeloid avstamning av benmargen, som ytterligere provoserer unormal produksjon av blodkomponenter. Ved AML produserer benmargen umodne celler kalt myeloblaster. Disse unormale cellene kan ikke fungere ordentlig, og når de deler seg og vokser for mye, begynner de å fortrenge sunne benmargselementer.

I de fleste tilfeller er det uklart hva som forårsaker DNA-mutasjonen, men flere faktorer har vist seg å bidra til utviklingen av AML, inkludert forutgående hematologiske lidelser, arvelige årsaker, innvirkning miljø og påvirkning av medisiner. Imidlertid har de fleste pasienter med nyoppstått AML ikke en identifiserbar årsak til sykdommen.

Forutgående hematologiske lidelser. Den vanligste årsaken til utvikling er myelodysplastisk syndrom (MDS). Det er en benmargssykdom med ukjent etiologi som oftest forekommer hos eldre pasienter og viser seg med progressiv cytopeni over måneder eller år. Det er også gradasjoner av risiko hos pasienter med dette syndromet. For eksempel har pasienter med refraktær anemi med ringede sideroblaster en betydelig lavere risiko for å utvikle AML enn pasienter med MDS med økt antall blastceller.

Medfødte lidelser. Medfødte tilstander som disponerer pasienter for utvikling av AML inkluderer Bloom-syndrom, Downs syndrom, medfødt nøytropeni, Fanconi-anemi og nevrofibromatose. Vanligvis utvikler disse pasientene akutt myeloid leukemi fra barndommen, men kan også dukke opp i voksen alder.

I kliniske studier ble det bemerket at risikoen for spredning av AML øker betydelig ved regelmessig eksponering for benzen. Dette kjemikaliet brukes som løsemiddel i ulike industrier (kjemiske og oljeraffinerier, samt i produksjon av gummi og fottøy). Benzen finnes i lim, rengjøringsmidler, maling og sigarett røyk. Eksponering for formaldehyd er også assosiert med AML, men den nøyaktige effekten er ennå ikke kjent.

Kjemoterapi. Pasienter som tidligere har gjennomgått kjemoterapi er mer sannsynlig å utvikle AML. Noen legemidler er nært forbundet med utvikling av sekundær leukemi (mekloretamin, prokarbazin, klorambucil, melfalan, etoposid, teniposid og cyklofosfamid).

Risikoen øker dersom pasienten får strålebehandling samtidig som de tar disse cellegiftmidlene. Sekundære leukemier oppstår omtrent 10 år etter behandling for Hodgkins sykdom, non-Hodgkins lymfom eller akutt lymfatisk leukemi hos barn. Sekundær leukemier kan også oppstå etter behandling for brystkreft, eggstokkreft eller andre kreftformer.

Eksponering for stråling. Innflytelse høy level Stråleeksponering er en kjent risikofaktor for AML så vel som akutt lymfatisk leukemi. Dette ble først bemerket blant japanske overlevende fra atombombingen av Hiroshima og Nagasaki. Innen 6-8 år etter de tragiske hendelsene, viste mange japanere tegn på akutt myeloid leukemi.

Ugunstig strålingseksponering kan observeres under strålebehandling i behandling av kreft, samt i visse typer diagnostiske studier (radiografi, fluoroskopi, computertomografi).

Årsakene er ukjente, men det har blitt registrert at menn lider av AML oftere enn kvinner. Dessuten er sykdommen mer vanlig hos personer av den kaukasiske rasen. Upåviste risikofaktorer inkluderer å bo i et område med høy elektromagnetisk stråling, eksponering for plantevernmidler, blekemidler og hårfarger.

Årsaker og risikofaktorer for utvikling av KML

Hos en frisk person inneholder cellene i kroppen 23 par kromosomer i kjernen. Hos personer som lider av KML, oppstår en forstyrrelse i strukturen til kromosomene i benmargscellene, som består i å flytte en seksjon fra det 22. kromosomet til det 9. Det ultrakorte 22. kromosomet, også kalt Philadelphia-kromosomet (etter byen der det først ble oppdaget), er tilstede i blodet til 90 % av mennesker som lider av KML.

På bakgrunn av disse kromosomendringene dannes det nye gener som begynner å overprodusere enzymet tyrosinkinase. Deretter fører en stor mengde tyrosinkinase til unormal deling av benmargsceller, noe som bidrar til utviklingen av kronisk myeloid leukemi. Unormale hvite blodceller utvikler eller dør ikke som normalt, men de deler seg i store mengder, fortrenger friske blodceller og skader benmargen.

De eksakte årsakene til AML er ennå ikke klarlagt. Det er nå generelt akseptert at akutt myeloid leukemi utvikler seg på bakgrunn av akkumulering av mutasjoner i forløpercellene til myelopoiesis. Med noen unntak er faktorer som øker risikoen for å utvikle KML lik AML.

Svekket immunitet. Kliniske studier har vist at personer som lider av immunsuppresjon, som AIDS, har 3 ganger større sannsynlighet for å utvikle KML sammenlignet med befolkningen generelt. Bivirkningene av cytostatika har også blitt registrert hos personer som er tvunget til å ta dem etter organtransplantasjon. I dette tilfellet øker risikoen med 2 ganger.

Årsakene er ikke fullt ut forstått, men etter statistisk analyse viste det seg at pasienter med inflammatoriske tarmsykdommer som f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom, har en høyere sjanse for å utvikle KML sammenlignet med befolkningen generelt.

Plantevernmidler. En rekke studier har gitt bevis for at menn som eksponeres for plantevernmidler på daglig basis (bønder, landbruksarbeidere) har økt risiko for å utvikle kronisk myeloid leukemi. Sammenlignet med befolkningen generelt, øker risikoen med omtrent 40 %.

Kjønn, alder og andre risikofaktorer. Som med AML, er det mer sannsynlig at KML påvirker kaukasiske menn. Det var 4 studier som bemerket de negative effektene av fedme. Å være overvektig øker sjansen for å bli syk med omtrent 25 %.

Symptomer

De fleste kliniske manifestasjoner og tegn på myeloid leukemi, både akutt og kronisk, er assosiert med forskyvning av friske benmargsspirer av unormale celler. Av denne grunn skilles 4 hovedsyndromer i løpet av sykdommer:

• Anemisk. En reduksjon i antall røde blodlegemer forårsaker tretthet, økt hjertefrekvens, blekhet og kortpustethet.
• Immundefekt. Mangelen på normal produksjon av hvite blodlegemer gjør pasienter mer utsatt for infeksjon fordi de unormale cellene mangler mekanismene for å fremme en full immunrespons.
• Berusende. Tidlige tegn på myeloid leukemi er ofte uspesifikke og kan ligne på symptomer på influensa eller annen forkjølelse. TIL generelle symptomer inkluderer: feber, tretthet, vekttap, tap av appetitt, kortpustethet, anemi, petekkier (flekker på huden forårsaket av blødning), bein- og leddsmerter.
• Hemorragisk. Redusert blodplatesyntese fører til milde blåmerker eller blødninger med mindre skade.

I tillegg, med CML, i mer enn 50% av tilfellene, observeres en forstørret milt. Den kan nå så store størrelser at den begynner å komprimere mageorganene. En forstørret milt følger noen ganger med AML, men vanligvis er prosessen langsom og smertefri.

På grunn av leukocyttinfiltrasjon Noen pasienter opplever hevelse i tannkjøttet. I sjeldne tilfeller er det primære symptomet på AML dannelsen av en tett leukemimasse eller svulst (klorom) utenfor benmargen. Svært sjelden forårsaker AML forstørrede lymfeknuter og paraneoplastisk betennelse i huden.

Stadier

Nåværende separasjon kronisk lymfatisk leukemi etter fase lar leger planlegge behandlingen mer kompetent og forutsi utfallet av sykdommen.

Kronisk fase	Blod og benmarg inneholder mindre enn 10 % blastceller. Fasen kan vare i flere år, men uten tilstrekkelig behandling sykdommen vil utvikle seg og gå videre til neste utviklingsstadier. Omtrent 90 % av pasientene med KML er diagnostisert i den kroniske fasen. Kliniske manifestasjoner kan være tilstede. De kommer vanligvis til uttrykk i form av generell svakhet og lett vekttap; magen kan øke på grunn av splenomegali.
Akselerasjonsfase	En enhetlig definisjon for denne fasen er ennå ikke utviklet, men hovedkriteriet for overgangen anses å være en økning i antall blaster fra 10 til 19 % eller mer enn 20 % av basofiler i det perifere blodet. Basofiler inneholder noen ganger cytogenetiske endringer i tillegg til Philadelphia-kromosomet.
Blast krise	Forløpet ligner akutt myeloid leukemi. I denne fasen øker antallet eksplosjoner som inneholder ytterligere genetiske endringer til 20 prosent eller mer. I 25 % av tilfellene kan blaster vises som umodne celler ved akutt lymfatisk leukemi eller akutt myeloid leukemi. Kliniske manifestasjoner i denne fasen kommer til uttrykk i form av feber, forstørret milt og vekttap.

Det er ennå ikke utviklet standarder for å bestemme stadie av akutt myeloid leukemi, men det er vanlig å skille 3 nøkkelfaser basert på det generelle sykdomsforløpet.

Nydiagnostisert AML	Fasen tilsvarer nydiagnostisert leukemi, som ikke er spesifikt behandlet tidligere. Det er mulig at pasienten tidligere ble foreskrevet medisiner for symptomer på sykdommen (feber, blødning), men ikke for å undertrykke veksten av unormale celler. På dette stadiet av forløpet oppdages opptil 20 % av blastcellene.
Remisjon	Fasen innebærer at pasienten fikk passende behandling, på bakgrunn av hvilken blodprøven ble normal igjen. Hovedkriteriet for remisjon er tilstedeværelsen av mindre enn 5 % av blastcellene i aspiratet og deres fravær i det perifere blodet og cerebrospinalvæsken.
Tilbakefall	Kliniske manifestasjoner og patologiske endringer i perifert blod og aspirat kom tilbake etter behandling.

De vanligste typene myeloid leukemi

Omtrent 25 % av alle tilfeller av AML skyldes modning av akutt myeloblastisk leukemi (M2). Undertypen er preget av bevegelsen av en del av det 8. kromosomet til det 21. På begge sider av spleisen dannes et nytt sett med DNA fra fragmenter som tidligere kodet RUNX1- og ETO-proteinene. Deretter kobles disse to sekvensene sammen og begynner å kode for ett stort protein kalt M2 AML, som lar cellen dele seg uhindret.

Den vanligste typen CML er kronisk granulocytisk leukemi. Det vil si at enhver patologisk faktor som provoserer endringer i kromosomsettet påvirker blastceller, hvorfra granulocytter deretter dannes. Denne formen for KML forekommer i omtrent 95 % av tilfellene.

Diagnostikk

Flere tester kan bestilles for å bekrefte diagnosen leukemi. Diagnostikk lar deg også bestemme type sykdom og, basert på dataene som er oppnådd, velge beste metoden behandling. Grunnlaget for den diagnostiske prosessen ved bekreftelse av diagnosen akutt eller kronisk myeloid leukemi er laboratorieforskningsmetoder.

Fullstendig blodtelling (CBC). Hos de fleste pasienter stilles en foreløpig diagnose av myeloid leukemi etter OAC. Essensen av testen er å telle blodceller (erytrocytter, leukocytter, blodplater). En CBC utføres ofte som en del av en vanlig medisinsk undersøkelse. Personer som lider av KML vil ha en markant økning i antall hvite blodlegemer (vanligvis på grunn av granulocytter) assosiert med trombocytose og basofili. I tillegg observeres elementer av umoden leukopoiesis i blodformelen. Når andre benmargsspirer undertrykkes, reduseres antallet røde blodlegemer hos pasienter. På grunn av økningen i det totale antallet leukocytter, kalles leukemi noen ganger leukemi.

Aspirasjon og biopsi. Ingen spesifikke tumormarkører er funnet for å identifisere myeloisk leukemi, så i de fleste tilfeller diagnostiseres de ved en kombinasjon av biopsi og aspirasjon. Dette er den eneste sikre måten å bekrefte diagnosen på. En aspirasjon er en prosedyre som bruker en tynn nål for å fjerne den flytende delen av benmargen, mens en biopsi tar en prøve av den faste delen. Disse 2 prosedyrene er svært like og utføres ofte samtidig for å få mer nøyaktig informasjon om tilstanden til benmargen.

Et typisk sted for aspirasjon og biopsi er hoftekammen i bekkenet. Etter å ha samlet inn biologisk materiale, utfører en spesialist innen patologisk anatomi en detaljert undersøkelse av de oppnådde prøvene. Et av hovedkriteriene som indikerer AML hos en pasient er tilstedeværelsen av mer enn 20 % blaster i blodet og aspirasjonen.

Testen innebærer å teste leukemiceller for visse gener, proteiner og andre faktorer som indikerer at de er ondartede. Basert på denne studien kan det utvikles individuell målrettet terapi i fremtiden.

Genetisk forskning. Lar deg bestemme genotypen av AML og velge det optimale behandlingsalternativet for pasienten. I tillegg kan testresultatene brukes i fremtiden til å overvåke behandlingsprosessen.

Cytogenetisk studie. En type genetisk testing som brukes til å analysere en celles kromosomer. Noen ganger kan denne testen gjøres på perifere blodceller, men vevsprøver hentet fra benmargen er nødvendig for å stille en nøyaktig diagnose.

Etter at behandling for KML er startet, gjentas cytogenetisk og/eller molekylær testing på en annen benmargsprøve for å telle opp antall celler som inneholder Philadelphia-kromosomet og evaluere effektiviteten av kjemoterapi.

For de fleste pasienter er tilstedeværelsen av Philadelphia-kromosomet og BCR-ABL-hybridgenet hovedmarkøren som indikerer tilstedeværelsen av CML. Hos et lite antall pasienter påvises ikke Philadelphia-kromosomet ved konvensjonelle tester, selv til tross for tilstedeværelsen av BCR-ABL-hybridgenet og en økning i antall blodceller. Imidlertid vil behandlingstaktikken i dette tilfellet være den samme som hos pasienter med et påvisbart Philadelphia-kromosom.

Bildeforskningsmetoder. De er foreskrevet for å evaluere effekten av leukemi på andre deler av kroppen. For eksempel brukes CT-skanninger og ultralyder noen ganger til å se og måle størrelsen på milten hos pasienter med leukemi.

Hvor raskt utvikler det seg?

Ingen spesifikke teknikker er utviklet for å forutsi varigheten av den kroniske fasen og begynnelsen av blast krise i CML. Imidlertid er det generelt akseptert ugunstige faktorer en kraftig økning i nivået av leukocytter, hepatosplenomegali, en økning i prosentandelen av blaster i den røde benmargen. Det samme gjelder AML.

Funksjoner av kurset og behandlingen i spesielle kategorier av pasienter

Sykdomsforløpet varierer ikke mye avhengig av alder og kjønn. De eneste faktorene som må tas i betraktning er pasientenes vekt og alder, da disse egenskapene påvirker doseringen av legemidlene.

Svangerskap. Under graviditet er diagnosen myeloblastisk leukemi svært sjelden, omtrent 1 av 300 000 tilfeller. Dessuten, hvis du ikke starter rettidig behandling, da er det stor sannsynlighet for spontanabort. I tillegg kan et økt nivå av blastceller i blodet forårsake en forsinkelse intrauterin utvikling, provosere for tidlig fødsel eller føre til intrauterin fosterdød.

Til tross for tilstedeværelsen av en hematoplacental barriere som beskytter fosteret mot effekten av kjemoterapi, tidlige stadier svangerskapsavbrudd kan anbefales. Hvis diagnosen ble stilt i 2-3 trimester, er resten av svangerskapet som regel fullført under dekke av kjemoterapi. I tillegg må ammingen stoppes under cellegiftkurer.

Behandling

Ved behandling av myeloid leukemi krever etableringen av optimal terapeutisk taktikk samarbeid fra flere spesialister. Det er spesielt viktig at pasienten er under tilsyn av onkolog og/eller hematolog.

Behandlingsalternativer avhenger av flere faktorer, inkludert fasen av sykdommen, den tiltenkte bivirkninger, pasientens preferanser og kroppens generelle tilstand.

Målrettet terapi. Dette er en type behandling som spesifikt påvirker genene til ondartede celler, deres proteiner og vevsmiljøet som fremmer vekst og overlevelse av leukemi. Målrettet terapi blokkerer veksten og spredningen av ondartede celler og begrenser samtidig skade på sunt vev.

Forskrivning av målrettede legemidler for AML avhenger direkte av spesifisiteten til mutasjonene som har oppstått i ondartede celler. For eksempel er Midostaurin (Rydapt) indisert for pasienter med en mutasjon av FLT3-genet (25-30 % av tilfellene). Enasidenib (IDHIFA) anbefales for personer med residiverende eller refraktær IDH2-mutert AML.

I CML er målet for aktive ingredienser er enzymet tyrosinkinase BCR-ABL. Det er 5 hovedmedisiner kalt tyrosinkinasehemmere (TKI): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) og Pontinib (Iclusig). Alle 5 legemidlene kan stoppe BCR-ABL-enzymet fra å virke, noe som får CML-celler til å dø raskt.

Det er viktig å merke seg at menn og kvinner bør unngå å bli gravide mens de tar TKI. Ellers er det stor risiko for spontanabort, intrauterin fosterdød eller fødsel av et barn med alvorlige misdannelser. I tillegg kan pasienter utvikle idiopatisk myelofibrose som en bivirkning av KML-behandling.

Kjemoterapi. Legemidler fra denne gruppen er foreskrevet for å ødelegge ondartede celler ved å undertrykke deres evne til å vokse og dele seg. Formen for medikamentadministrasjon kan være i form av intravenøs, subkutan injeksjon eller i form av tabletter. Et kjemoterapiregime består vanligvis av et spesifikt antall sykluser gitt over en gitt tidsperiode. Pasienten kan ta 1 legemiddel eller flere samtidig.

Dette er hovedbehandlingen for AML. Med tanke på hyppig utvikling I tilfelle komplikasjoner er behandlingsprosessen ganske vanskelig, så kjemoterapikurs må gjennomføres på spesialiserte sykehus. Ved behandling av pasienter er det vanlig å skille mellom 4 faser:

1. Induksjon av remisjon.
2. Konsolidering.
3. Intensifisering.
4. Vedlikeholdsterapi (2-5 år).

Den mest brukte kombinasjonen er Cytarabin (Cytosar-U) og et antracyklinmedisin som Daunorubicin (Cerubidin) eller Idarubicin (idamycin). Noen eldre mennesker kan ikke ta disse stoffene, og Decitabin (Dacogen), Azacitidin (Vidaza) og/eller lavdose Cytarabin kan brukes i stedet.

Som regel er 2-5 kurer med kjemoterapi nødvendig for å oppnå remisjon, hvoretter pasienten går inn i konsolideringsfasen og blir foreskrevet flere prosedyrer. Vedlikeholdsbehandling starter omtrent en uke etter slutten av konsolideringsperioden. Hvis moderne protokoller følges, kan stabil remisjon oppnås hos 60 %, og bedring hos 30 % av pasientene.

Som regel, for CML, foreskrives hydroksyurea-medisiner (Droxia, Hydrea), som effektivt reduserer antall hvite blodlegemer. Kjemoterapi kan bringe tilbake normale indikatorer blod over flere dager eller uker og i prosessen redusere størrelsen på milten. Hydroksyureapreparater reduserer imidlertid ikke innholdet av celler med Philadelphia-kromosomet og har ikke så uttalt effekt i blast krisefasen. Selv om hydroksyurea har relativt få bivirkninger, anbefales de fleste pasienter med nylig diagnostisert KML å ta Imatinib eller en annen TKI. Dette betyr at pasienter ikke trenger hydroksyurea eller bare bruker det i en kort periode.

Stamcelle/benmargstransplantasjon. Dette er en medisinsk prosedyre der pasientens skadede benmarg erstattes med hematopoetiske stamceller fra en frisk donor. Metoden regnes som mest effektiv måte behandling av begge typer leukemi. Det finnes 2 typer stamcelletransplantasjoner:

• allogen - transplantasjon fra en kompatibel donor (vanligvis en slektning);
• autolog – transplantasjon av egen benmarg.

Suksessen med transplantasjon påvirkes av sykdomsfasen, resultatene av tidligere behandling, pasientens alder og allmenntilstand. Selv om transplantasjon er den eneste metoden som kan garantere fullstendig utvinning ved KML, på grunn av høy risiko for bivirkninger, brukes den sjeldnere enn TKI-er.

Immunterapi. Metoden forsterker naturlig forsvarsmekanismer kroppen for å aktivere dem for å bekjempe myeloid leukemi. Immunterapi innebærer bruk av legemidler basert på immunkomponenter produsert i laboratorie- eller naturlige forhold. Interferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) er en effektiv gruppe medikamenter som kan redusere antall hvite blodlegemer, og i noen tilfeller til og med redusere antall celler som inneholder Philadelphia-kromosomet.

Før Imatinib ble tilgjengelig, var interferonbehandling bærebjelken i behandlingen for kronisk fase KML. Interferon er foreløpig ikke anbefalt som førstelinjemedikament fordi en rekke studier har vist at TKI virker bedre og gir færre bivirkninger. Dessuten, i motsetning til TKI-er, er Interferon trygt å ta under graviditet.

Nye behandlingsmetoder. De fleste store hematologiske og kreftsentre er aktivt involvert i kliniske studier rettet mot å øke forekomsten av vellykket utvinning fra myeloide leukemi. Ved konsultasjon med lege er det nødvendig å avklare muligheten for å delta i forskningsprosjekter for å få eksperimentell behandling.

Lovende teknikker som for tiden testes inkluderer:

• kombinasjoner av Imatinib med andre legemidler;
• utvikling av nye ordninger for bruk av ITC;
• opprettelse av vaksiner mot BCR-ABL;
• utvikling av nye metoder for stamcelletransplantasjon med sikte på å redusere bivirkninger.

Tradisjonell behandling. Myeloid leukemi er veldig alvorlige sykdommer, preget av høy dødelighet og store behandlingsvansker. Av denne grunn, bruken folkemessige rettsmidler vil være ineffektiv eller til og med skadelig for pasienten. Pasienter kan om ønskelig ta avkok laget av gresskar, blåbær eller bjørkeknopper, men bare i tillegg til hovedbehandlingen.

Rehabilitering

Protokollene gir ikke noe spesifikt rehabiliteringsprogram, men for å forbedre pasientens velvære kan fysioterapikurs anbefales, medisinske bad, oksygenbehandling, psykologisk støtte og balansert kosthold. Det er viktig at pasienten under rehabiliteringsperiode var under tilsyn av en spesialist som ville forstå pasientens tilstand og være i stand til å eliminere bivirkninger fra behandlingen.

Tilbakefall

I de fleste tilfeller utvikler pasienter med akutt myeloid leukemi et tilbakefall etter kjemoterapi. I slike tilfeller anbefales autolog stamcelletransplantasjon. En rekke hematologiske sentre som følger denne behandlingstaktikken i den andre remisjonen eller i begynnelsen av det første tilbakefallet oppnår pasientgjenoppretting i 25-50 % av tilfellene.

Så høye resultater ble oppnådd fordi mange pasienter beholdt stamcellene sine under den første remisjonen, hvoretter en vellykket transplantasjon fant sted. Å høste stamceller etter tilbakefall er ikke like effektivt, da mindre enn halvparten av pasientene som får kjemoterapi vil oppnå en andre remisjon. Den mest optimale løsningen for pasienter som ikke har tidligere bevarte stamceller er allogen transplantasjon.

Dersom pasienten ikke har mulighet til å gjennomgå en stamcelletransplantasjon, vil i slike tilfeller hovedbehandlingsstrategien være å foreskrive høydose kjemoterapi.

Motstandsdyktig flyt

De fleste pasienter oppnår remisjon (ingen tegn eller symptomer) etter innledende behandling for AML. Men hos noen pasienter forblir små områder av muterte celler i kroppen selv etter en full kur med kjemoterapi. Over tid vil antallet skadede celler øke til de oppdages i tester eller til symptomene kommer tilbake. Denne tilstanden kalles resistent leukemi.

Etter avsluttet behandling skal legen gi pasienten personopplysninger om mulig risiko utvikling av resistent myeloid leukemi.

Komplikasjoner

Myeloid leukemi har et stort antall komplikasjoner som utvikler seg både i løpet av den underliggende sykdommen og som et resultat av å ta cellegift. Den største bekymringen for leger, på grunn av økt risiko for død og redusert livskvalitet, er imidlertid følgende tre:

• På grunn av en patologisk økning i antall umodne blastceller, fortrenges normale blodspirer, noe som fører til forstyrrelse av kroppens immunmekanismer.

• Blør. På grunn av patologiske endringer i blodkoagulasjonssystemet er personer med AML mer utsatt for plutselige indre blødninger.
• Infertilitet. Mange legemidler som brukes i behandlingen av AML forårsaker sterilitet som en bivirkning. Som regel er det midlertidig, men i noen tilfeller kan det være permanent.

Prognose (forventet levealder)

Ved AML bestemmes prognosen av typen celler som er involvert i den patologiske prosessen, pasientens alder og tilstrekkeligheten av behandlingen som gis. Standard moderne terapeutiske teknikker øker overlevelsen hos voksne pasienter (opptil 60 år), men hos eldre pasienter er dette tallet mye lavere.

Forventet levealder for pasienter som lider av KML overstiger ikke 3,5 år fra datoen for diagnosen. Eksplosjonskrisefasen utgjør en særlig fare for liv. Det står for 85 % av alle dødsfall på grunn av KML. Rettidig og hensiktsmessig behandling lar pasienten øke overlevelsen med gjennomsnittlig 5-6 år fra det øyeblikket sykdommen er diagnostisert.

Kosthold

Pasienter som lider av blodsykdommer er foreskrevet tabell nr. 11. Vekten i ernæring bør være på kjøtt, kyllingegg, melk, ost og kefir. For å fylle på tapet av vitaminer, er regelmessig inntak av grønnsaker og frukt nødvendig. Det totale daglige kaloriinnholdet bør nå minst 4500 kcal.

Forebygging

Det er ingen spesifikk forebygging av myeloid leukemi. Vi kan bare råde personer i risikogruppen til å unngå kontakt med benzen, sprøytemidler og radioaktive elementer. Et av målene med oppfølging etter behandling er å regelmessig sjekke for tilbakefall. Derfor anbefales det å gjennomgå en årlig forebyggende undersøkelse, som nødvendigvis inkluderer en generell blodprøve.

Behandling av myeloid leukemi i Israel

I følge statistikk om behandling av akutt myeloid leukemi i Israel oppnår pasienter i 90% av tilfellene stabil remisjon, og mer enn halvparten av dem ender i fullstendig bedring.

I israelske klinikker er terapi for hematologiske sykdommer basert på avansert medisinsk teknologi, omfattende praktisk erfaring fra spesialister og moderne protokoller som øker pasientens overlevelse.

Testing for myeloid leukemi utføres i hematologiske avdelinger på klinikker eller i spesialiserte medisinske sentre. Diagnostikk inkluderer følgende:

• Innledende undersøkelse av pasienten og innsamling av informasjon om sykdommens historie, dynamikken i dens utvikling og symptomer.
• Laboratorieforskningsmetoder, inkludert hemogram og biokjemisk analyse blod. Cytogenetisk testing utføres også for å identifisere genetiske endringer og mikroskopisk evaluere tilstanden til kromosomer i blodceller, benmarg og lymfeknuter.
• En lumbalpunksjon innebærer å ta benmargsprøver og hjelper til med å identifisere tilstedeværelsen av unormale celler. Som regel er gjerdet laget av korsryggen under lokalbedøvelse med en spesiell punkteringsnål.
• Benmargsbiopsi er hovedmetoden for å diagnostisere leukemi. Den bekrefter diagnosen og bestemmer type sykdom. Legen samler opp vev i lokalbedøvelse, eller intravenøs sedasjon kan benyttes dersom pasienten ønsker det.
• Ultrasonografi indikerer forstørrede lymfeknuter i mageområdet, og lar deg også evaluere strukturen og størrelsen på leveren, milten og nyrene.

I tillegg til denne diagnostiske standarden kan legen foreskrive ytterligere metoder forskning, og også henvise til konsultasjon til andre spesialister.

Blant de moderne behandlingsmetodene i Israel brukes følgende:

• Kjemoterapi rettet mot å undertrykke vekst og deling av ondartede celler. Teknikken er basert på prinsippene om å øke effektiviteten og redusere risikoen for bivirkninger.
• En metode for monoklonal terapi basert på bruk av spesielle antistoffer som selektivt angriper atypiske celler.
• Stamcelletransplantasjon er den mest radikale behandlingsmetoden, som i de fleste tilfeller kan eliminere sykdommen fullstendig.
• Målrettet terapi basert på prinsippet om å målrette direkte mot en ondartet celle uten å skade sunt vev i kroppen.

Individuell tilnærming til hver pasient og applikasjon nyeste teknologier- dette er hovedprinsippene for behandling som brukes i israelske klinikker. Slike taktikker kan øke pasientens sjanser for bedring betydelig, samt forbedre prognosen for fremtidig livskvalitet.

Beste sykehus i Israel

Medisinsk senter "Herzliya". Erfarne hematologer garanterer sine pasienter effektiv behandling for leukemi. Herzliya Private Hospital er Israels ledende medisinske institusjon, og gir sine pasienter førsteklasses medisinsk behandling og de beste omsorgsstandardene som kan finnes. Behandling av hematologiske sykdommer ved Herzliya Medical Center er basert på den siste vitenskapelige utviklingen, som gjør det mulig å oppnå imponerende resultater i alle stadier av sykdommen og oppfylle de strengeste pasientsikkerhetsstandardene. I privat sykehus medisinsk senter"Herzliya" har skapt alle betingelsene for diagnose og behandling av ethvert kompleksitetsnivå.

Spesialister tilbyr sine pasienter moderne kjemoterapiprotokoller, benmargstransplantasjon, samt andre terapeutiske teknikker som lar dem oppnå maksimale resultater i behandlingen av leukemi. Hovedmålet til leger er å forbedre overlevelsesraten og livskvaliteten til pasientene. Ved Assutaklinikken får pasientene individualisert behandling basert på genetisk informasjon om type hematologisk patologi. Sykehuset har en gruppe eksperter som hele tiden tester ut nye måter å bekjempe leukemi på. Dette betyr at Assuta sykehuspasienter kan delta i kliniske utprøvinger av nye behandlingsprotokoller, noe som ikke er tilgjengelig på andre sykehus.

Definisjon. Kronisk myeloid leukemi er en myeloproliferativ sykdom med dannelse av en tumorbenmargsklon av stamceller som er i stand til å differensiere til modne granulocytter, hovedsakelig av den nøytrofile serien.

ICD10: C92.1 – Kronisk myeloid leukemi.

Etiologi. Den etiologiske faktoren til sykdommen kan være infeksjon med et latent virus. Den utløsende faktoren som avslører antigenene til det latente viruset kan være ioniserende stråling og toksiske effekter. En kromosomavvik vises - det såkalte Philadelphia-kromosomet. Det er resultatet av en gjensidig translokasjon av en del av den lange armen til kromosom 22 til kromosom 9. På kromosom 9 er det abl proto-onkogen, og på kromosom 22 c-sis proto-onkogen, som er en cellulær homolog av simian sarcoma virus (transforming gene virus), samt bcr genet. Philadelphia-kromosomet vises i alle blodceller med unntak av makrofager og T-lymfocytter.

Patogenese. Som et resultat av påvirkningen av etiologiske og utløsende faktorer, vises en tumorklon i benmargen fra en stamcelle som er i stand til å differensiere til modne nøytrofiler. Svulstklonen sprer seg i benmargen og fortrenger normale hematopoetiske bakterier.

Et stort antall nøytrofiler vises i blodet, sammenlignet med antall røde blodlegemer - leukemi. En av årsakene til hyperleukocytose er utkoblingen av bcr- og abl-genene relatert til Philadelphia-kromosomet, noe som forårsaker en forsinkelse i den endelige fullføringen av nøytrofilutvikling med ekspresjon av apoptose (naturlig død) antigener på deres membran. Faste miltmakrofager må gjenkjenne disse antigenene og fjerne gamle, utløpte celler fra blodet.

Milten kan ikke takle ødeleggelseshastigheten av nøytrofiler fra tumorklonen, som et resultat av hvilken kompensatorisk splenomegali i utgangspunktet dannes.

På grunn av metastaser vises foci av tumorhematopoiesis i huden, andre vev og organer. Leukemisk infiltrasjon av milten bidrar til dens enda større utvidelse. I den enorme milten blir normale røde blodlegemer, hvite blodceller og blodplater intensivt ødelagt. Dette er en av de viktigste årsakene til hemolytisk anemi og trombocytopenisk purpura.

Under utviklingen og metastasen gjennomgår en myeloproliferativ svulst mutasjoner og går fra monoklonal til multiklonal. Dette er bevist av utseendet i blodet av celler med andre karyotypeavvik enn Philadelphia-kromosomet. Som et resultat dannes det en ukontrollert tumorklon av blastceller. Akutt leukemi oppstår. Leukemisk infiltrasjon av hjerte, lunger, lever, nyrer, progressiv anemi, trombocytopeni viser seg å være uforenlig med livet, og pasienten dør.

Klinisk bilde. Kronisk myeloid leukemi går gjennom 3 stadier i sin kliniske utvikling: initial, avansert godartet (monoklonal) og terminal malign (polyklonal).

det første stadiet tilsvarer myeloid hyperplasi av benmargen i kombinasjon med mindre endringer i perifert blod uten tegn til forgiftning. Sykdommen på dette stadiet viser ingen kliniske symptomer og går ofte ubemerket hen. Bare i isolerte tilfeller kan pasienter føle matte, verkende smerter i beinene, og noen ganger i venstre hypokondrium. Kronisk myeloid leukemi det første stadiet kan gjenkjennes ved utilsiktet påvisning av "asymptomatisk" leukocytose etterfulgt av brystpunksjon.

En objektiv undersøkelse i det innledende stadiet kan avsløre en liten forstørrelse av milten.

Utvidet scene tilsvarer en periode med monoklonal tumorproliferasjon med moderat metastase (leukemisk infiltrasjon) utenfor benmargen. Det er preget av pasientklager over progressiv generell svakhet og svette. Kroppsvekten går tapt. Det er en tendens til langvarig forkjølelse. De er bekymret for smerter i beinene, i venstre side i milten, hvis utvidelse pasientene selv merker. I noen tilfeller er langvarig lavgradig feber mulig.

En objektiv undersøkelse avslører alvorlig splenomegali. Organet kan oppta opptil halve volumet av bukhulen. Milten er tett, smertefri, og med ekstremt alvorlig splenomegali er den følsom. Ved et miltinfarkt oppstår plutselig intens smerte i venstre halvdel av magen, en peritoneal friksjonsstøy over infarktområdet og kroppstemperaturen stiger.

Når du trykker med hånden på brystbenet, kan pasienten oppleve skarpe smerter.

I de fleste tilfeller oppdages moderat hepatomegali, forårsaket av leukemisk infiltrasjon av organet.

Symptomer på skade på andre organer kan oppstå: magesår og duodenalsår, myokarddystrofi, pleuritt, lungebetennelse, leukemiinfiltrasjon og/eller blødninger i netthinnen, menstruasjonsuregelmessigheter hos kvinner.

Overdreven dannelse av urinsyre under nedbrytningen av nøytrofilkjerner fører ofte til dannelse av uratsteiner i urinveiene.

Terminaltrinn tilsvarer perioden med polyklonal hyperplasi av benmargen med multiple metastaser av forskjellige tumorkloner til andre organer og vev. Det er delt inn i fasen av myeloproliferativ akselerasjon og blast krise.

Fase myeloproliferativ akselerasjon kan karakteriseres som en uttalt forverring av kronisk myeloid leukemi. Alle subjektive og objektive symptomer på sykdommen forverres. Jeg opplever konstant sterke smerter i bein, ledd og ryggrad.

På grunn av leukemoid infiltrasjon oppstår alvorlig skade på hjerte, lunger, lever og nyrer.

En forstørret milt kan oppta opptil 2/3 av bukhulen. Leukemider vises på huden - rosa eller brune flekker, litt hevet over overflaten av huden, tett, smertefri. Dette er tumorinfiltrater som består av blastceller og modne granulocytter.

Forstørrede lymfeknuter oppdages der de utvikler seg solide svulster type sarkom. Foci av sarkomatøs vekst kan forekomme ikke bare i lymfeknutene, men også i ethvert annet organ, bein, som er ledsaget av tilsvarende kliniske symptomer.

Det er en tendens til subkutane blødninger - trombocytopenisk purpura. Tegn på hemolytisk anemi vises.

På grunn av en kraftig økning i innholdet av leukocytter i blodet, som ofte overstiger nivået på 1000 * 10 9 / l (ekte "leukemi"), et klinisk syndrom av hyperleukocytose med kortpustethet, cyanose, skade på sentralnervesystemet , manifestert av psykiske lidelser, synshemming som følge av ødem kan danne optisk nerve.

Blast krise er en kraftig forverring av kronisk myeloid leukemi og representerer, ifølge kliniske og laboratoriedata, akutt leukemi.

Pasientene er i alvorlig tilstand, utslitte og har problemer med å snu seg i sengen. De er bekymret for sterke smerter i bein og ryggrad, svekkende feber og kraftig svette. Huden er blek blåaktig med flerfargede blåmerker (trombocytopenisk purpura), rosa eller brune lesjoner av leukemi. Ikterus av sclera kan være merkbar. Sweets syndrom kan utvikle seg: akutt nøytrofil dermatose med høy feber. Dermatose er preget av smertefulle klumper, noen ganger store knuter, på huden i ansiktet, armene og overkroppen.

Perifere lymfeknuter er forstørrede og steinete i tetthet. Milten og leveren er forstørret til størst mulig størrelse.

Som et resultat av leukemiinfiltrasjon oppstår alvorlig skade på hjerte, nyrer og lunger med symptomer på hjerte-, nyre- og lungesvikt, noe som fører til pasientens død.

Diagnostikk.

I den innledende fasen av sykdommen:

Fullstendig blodtelling: antall røde blodlegemer og hemoglobin er normalt eller svakt redusert. Leukocytose opp til 15-30*10 9 /l med forskyvning av leukocyttformelen til venstre til myelocytter og promyelocytter. Basofili, eosinofili og moderat trombocytose er notert.

Biokjemisk blodprøve: forhøyet urinsyrenivå.

Sternal punctate: økt innhold av celler i den granulocytiske linjen med en overvekt av unge former. Antall sprengninger overskrider ikke den øvre normalgrensen. Antall megakaryocytter økes.

I avansert stadium av sykdommen:

Generell blodprøve: innholdet av røde blodlegemer og hemoglobin er moderat redusert, fargeindikatoren er omtrent en. Retikulocytter og enkelt erytrokaryocytter påvises. Leukocytose fra 30 til 300*10 9 /l og over. Et skarpt skifte i leukocyttformelen til venstre til myelocytter og myeloblaster. Antall eosinofiler og basofile er økt (eosinofil-basofil assosiasjon). Det absolutte innholdet av lymfocytter reduseres. Trombocytose, når 600-1000*10 9 /l.

Histokjemisk undersøkelse av leukocytter: innholdet av alkalisk fosfatase i nøytrofiler reduseres kraftig.

Biokjemisk blodprøve: økte nivåer av urinsyre, kalsium, redusert kolesterol, økt LDH-aktivitet. Bilirubinnivåer kan øke på grunn av hemolyse av røde blodlegemer i milten.

Sternal punctate: hjerne med stort innhold av celler. Antall celler av granulocytiske avstamninger er betydelig økt. Sprenger ikke mer enn 10 %. Mange megakaryocytter. Antallet erytrokaryocytter er moderat redusert.

Cytogenetisk analyse: Philadelphia-kromosomet påvises i myeloide celler i blodet, benmargen og milten. Denne markøren er fraværende i T-lymfocytter og makrofager.

I det terminale stadiet av sykdommen i fasen av myeloproliferativ akselerasjon:

Fullstendig blodtelling: signifikant reduksjon i hemoglobin og røde blodceller i kombinasjon med anisokromi, anisocytose, poikilocytose. Enkelte retikulocytter kan påvises. Nøytrofil leukocytose, når 500-1000*10 9 /l. Et skarpt skifte i leukocyttformelen til venstre til eksplosjoner. Antall eksplosjoner kan nå 15 %, men det er ingen leukemisvikt. Innholdet av basofile (opptil 20%) og eosinofiler er kraftig økt. Redusert antall blodplater. Funksjonelt defekte megatrombocytter og fragmenter av megakaryocyttkjerner identifiseres.

Sternal punctate: erytrocyttkimen undertrykkes mer betydelig enn i avansert stadium, innholdet av myeloblastiske celler, eosinofiler og basofiler økes. Redusert antall megakaryocytter.

Cytogenetisk analyse: en spesifikk markør for kronisk myeloid leukemi påvises i myeloide celler - Philadelphia-kromosomet. Andre dukker opp kromosomavvik, som indikerer fremveksten av nye kloner av tumorceller.

Resultatene av en histokjemisk studie av granulocytter og biokjemiske blodparametre er de samme som i det avanserte stadiet av sykdommen.

I det terminale stadiet av sykdommen i eksplosjonskrisefasen:

Generell blodprøve: et dypt fall i innholdet av røde blodceller og hemoglobin med fullstendig fravær av retikulocytter. Lett leukocytose eller leukopeni. Nøytropeni. Noen ganger basofili. Mange eksplosjoner (over 30%). Leukemisk svikt: utstryket inneholder modne nøytrofiler og blaster, og det er ingen mellomliggende modningsformer. Trombocytopeni.

Sternal punctate: antall modne granulocytter, celler i erytrocytt- og megakaryocytiske linjer reduseres. Antall blastceller økes, inkludert unormale med forstørrede, deformerte kjerner.

I histologiske preparater av hudleukemi oppdages blastceller.

Generaliserte kriterier for klinisk og laboratoriediagnose av kronisk myeloid leukemi:

Nøytrofil leukocytose i perifert blod over 20*10 9 /l.

Tilstedeværelsen i leukocyttformelen av prolifererende (myelocytter, promyelocytter) og modnende (myelocytter, metamyelocytter) granulocytter.

Eosinofil-basofil assosiasjon.

Myeloid hyperplasi av benmargen.

Redusert nøytrofil alkalisk fosfataseaktivitet.

Påvisning av Philadelphia-kromosomet i blodceller.

Splenomegali.

Kliniske og laboratoriekriterier for vurdering av risikogrupper som er nødvendige for å velge den optimale behandlingstaktikken for avansert stadium av kronisk myeloid leukemi.

I perifert blod: leukocytose over 200*10 9 /l, blaster mindre enn 3 %, summen av blaster og promyelocytter mer enn 20 %, basofiler mer enn 10 %.

Trombocytose er mer enn 500*10 9 /l eller trombocytopeni er mindre enn 100*10 9 /l.

Hemoglobin er mindre enn 90 g/l.

Splenomegali - nedre pol av milten 10 cm under venstre kystbue.

Hepatomegali er den fremre kanten av leveren under høyre kystbue med 5 cm eller mer.

Lav risiko – tilstedeværelsen av et av tegnene. Middels risiko – 2-3 tegn. Høy risiko – 4-5 tegn.

Differensialdiagnose. Det utføres med leukemoide reaksjoner, akutt leukemi. Den grunnleggende forskjellen mellom kronisk myeloid leukemi og lignende sykdommer er påvisningen av Philadelphia-kromosomet i blodceller, et redusert nivå av alkalisk fosfatase i nøytrofiler og en eosinofil-basofil assosiasjon.

Undersøkelsesplan.

Generell blodanalyse.

Histokjemisk studie av innholdet av alkalisk fosfatase i nøytrofiler.

Cytogenetisk analyse av blodcellekaryotype.

Blodkjemi: urinsyre, kolesterol, kalsium, LDH, bilirubin.

Sternal punktering og/eller trepanobiopsi av iliac-vingen.

Behandling. Ved behandling av pasienter med kronisk myeloid leukemi brukes følgende metoder:

Behandling med cytostatika.

Administrering av alfa-2 interferon.

Cytoferese.

Strålebehandling.

Splenektomi.

Benmargstransplantasjon.

Behandling med cytostatika begynner på det avanserte stadiet av sykdommen. Ved lav og middels risiko brukes monoterapi med ett cytostatika. Ved høy risiko og i det terminale stadiet av sykdommen er polykjemoterapi med flere cytostatika foreskrevet.

Medikamentet av førstevalg i behandlingen av kronisk myeloid leukemi er hydroksyurea, som har evnen til å undertrykke mitose i leukemiceller. Start med 20-30 mg/kg/dag per os om gangen. Dosen justeres ukentlig avhengig av endringer i blodbildet.

Hvis det ikke er effekt, bruk myelosan 2-4 mg per dag. Hvis nivået av leukocytter i det perifere blodet er halvert, halveres også dosen av legemidlet. Når leukocytose faller til 20*10^9/l, seponeres myelosan midlertidig. Deretter går de over til en vedlikeholdsdose - 2 mg 1-2 ganger i uken.

I tillegg til myelosan kan du bruke myelobromol på 0,125-0,25 en gang daglig i 3 uker, deretter vedlikeholdsbehandling på 0,125-0,25 en gang hver 5.-7.-10. dag.

Polykjemoterapi kan utføres i henhold til ABAMP-programmet, som inkluderer administrering av cytosar, metotreksat, vinkristin, 6-merkaptopurin, prednisolon. Det finnes andre ordninger for multikomponentbehandling med cytostatika.

Bruken av alfa-interferon (reaferon, intron A) er rettferdiggjort av dens evne til å stimulere antitumor og antiviral immunitet. Selv om stoffet ikke har en cytostatisk effekt, fremmer det fortsatt leukopeni og trombocytopeni. Alfa-interferon foreskrives i form av subkutane injeksjoner på 3-4 millioner enheter/m 2 2 ganger i uken i seks måneder.

Cytopherese lar deg redusere innholdet av leukocytter i perifert blod. En direkte indikasjon for bruk av denne metoden er resistens mot kjemoterapi. Pasienter med hyperleukocytose og hypertrombocytosesyndrom med overveiende skade på hjernen og netthinnen trenger akutt cytoferese. Cytoferese-økter utføres fra 4-5 ganger i uken til 4-5 ganger i måneden.

Indikasjoner for lokal strålebehandling er gigantisk splenomegali med perisplenitt, tumorlignende leukemider. Dosen av gammastråling til milten er omtrent 1 grå.

Splenektomi brukes for truende brudd på milten, dyp trombocytopeni og alvorlig hemolyse av røde blodlegemer.

Benmargstransplantasjon gir gode resultater. Hos 60 % av pasientene som gjennomgår denne prosedyren oppnås fullstendig remisjon.

Prognose. Gjennomsnittlig levealder for pasienter med kronisk myeloid leukemi i sitt naturlige forløp uten behandling er 2-3,5 år. Bruk av cytostatika øker forventet levealder til 3,8-4,5 år. En mer betydelig forlengelse av forventet levealder for pasienter er mulig etter benmargstransplantasjon.

Tumorprosesser påvirker ganske ofte ikke bare de indre organene til en person, men også det hematopoietiske systemet. En av disse patologiene er kronisk myeloid leukemi. Dette er en kreft i blodet, der de dannede elementene begynner å formere seg tilfeldig. Det utvikler seg vanligvis hos voksne, men er sjelden hos barn.

Kronisk leukemi er en svulstprosess som dannes fra tidlige former for myeloide celler. Den utgjør en tidel av alle hemoblastoser. Leger må ta hensyn til at de aller fleste tilfeller av sykdommen i de tidlige stadiene er asymptomatiske. De viktigste tegnene på kronisk kreft i blodsystemet utvikler seg på stadiet av dekompensasjon av pasientens tilstand, utviklingen av blast krise.

Blodbildet reagerer med en økning i granulocytter, som er klassifisert som en av typene leukocytter. Dannelsen deres skjer i det røde stoffet i benmargen; under leukemi kommer en stor mengde av dem inn i den systemiske blodstrømmen. Dette resulterer i en reduksjon i konsentrasjonen av normale friske celler.

Fører til

De utløsende faktorene for kronisk myeloid leukemi er ikke fullt ut forstått, noe som reiser mange spørsmål. Imidlertid er det noen mekanismer som provoserer utviklingen av patologi.

1. Stråling. Bevis på denne teorien er det faktum at tilfeller av sykdommen har blitt hyppigere blant japanere og ukrainere.
2. Hyppige infeksjonssykdommer, virale invasjoner.
3. Visse kjemikalier utløser mutasjoner i den røde benmargen.
4. Arvelighet.
5. Bruken av legemidler - cytostatika, samt forskrivning av strålebehandling. Denne terapien brukes til svulster på andre steder, men den kan forårsake patologiske endringer i andre organer og systemer.

Mutasjoner og endringer i strukturen til kromosomer i rød benmarg fører til dannelse av DNA-kjeder som er uvanlige for mennesker. Konsekvensen av dette er utviklingen av kloner av unormale celler. De erstatter på sin side friske, og resultatet er en overvekt av muterte celler. Dette fører til en eksplosjonskrise.

Unormale celler har en tendens til å formere seg ukontrollert; det er en klar analogi med kreftprosessen. Det er viktig å merke seg at deres apoptose, naturlig død, ikke forekommer.

I systemisk blodstrøm unge og umodne celler er ikke i stand til å utføre det nødvendige arbeidet, noe som fører til en uttalt reduksjon i immunitet, hyppig smittsomme prosesser, allergiske reaksjoner og andre komplikasjoner dukker opp.

Patogenese

Myelocytisk leukemi, en kronisk variant av forløpet, utvikler seg på grunn av en translokasjon i kromosom 9 og 22. Konsekvensen er dannelsen av gener som koder for kimære proteiner. Dette faktum bekreftes av forsøk på laboratoriedyr, som først ble bestrålt og deretter gitt benmargsceller med translokerte kromosomer. Etter transplantasjon utviklet dyrene en sykdom som ligner på kronisk myeloid leukemi.

Det er også viktig å tenke på at hele den patogenetiske kjeden ikke er fullt ut forstått. Spørsmålet gjenstår også om hvordan det avanserte stadiet av sykdommen utvikler seg for å eksplodere krise.

Andre mutasjoner inkluderer trisomi 8, sletting av arm 17. Alle disse endringene fører til utseendet av tumorceller og endringer i deres egenskaper. Dataene som er oppnådd indikerer at malignitet i det hematopoietiske systemet er forårsaket av et stort antall faktorer og mekanismer, men rollen til hver av dem er ikke fullt ut forstått.

Symptomer

Utbruddet av sykdommen er alltid asymptomatisk. Den samme situasjonen oppstår med andre typer leukemi. Det kliniske bildet utvikler seg når antall tumorceller når 20% av det totale antallet dannede elementer. Det første tegnet regnes som generell svakhet. Folk begynner fortere å bli slitne fysisk aktivitet fører til kortpustethet. Hud bli blek i fargen.

Et av hovedtegnene på patologi i blodsystemet er en utvidelse av leveren og milten, som manifesterer seg som nagende smerte i hypokondrium. Pasienter går ned i vekt og klager over svette. Det er viktig å merke seg at det er milten som forstørres først, hepatomegali oppstår ved litt mer sene stadier prosess.

Kronisk stadium

Det kroniske stadiet gjør det vanskelig å gjenkjenne myeloid leukemi, hvis symptomer ikke er klart uttrykt:

• forverring av helse;
• rask tilfredsstillelse av sult, smerte i venstre hypokondrium på grunn av splenomegali;
• hodepine, nedsatt hukommelse, konsentrasjon;
• priapisme hos menn eller langvarig smertefull ereksjon.

Akselerativ

Under akselerasjon blir symptomene tydeligere. På dette stadiet av sykdommen øker anemi og motstand mot tidligere foreskrevet behandling. Blodplater og leukocytter øker også.

Terminal

I kjernen er dette en eksplosjonskrise. Det er ikke preget av en økning i antall blodplater eller andre dannede elementer, og det kliniske bildet forverres betydelig. Utseendet til blastceller i det perifere blodet er notert. Pasienter er febersyke og har febersymptomer. Blødningssymptomer utvikles, og milten forstørres i en slik grad at dens nedre pol ender opp i bekkenet. Sluttstadiet ender med døden.

Monocyttkrise ved myeloid leukemi

Myelomonocytisk krise er en sjelden variant av sykdomsforløpet. Det er preget av utseendet til atypiske monocytter, som kan være modne, unge eller atypiske.

Et av dens tegn er utseendet i blodet av fragmenter av kjernene til megakaryocytter og erytrokaryocytter. Normal hematopoiesis er også undertrykt her, og milten er betydelig forstørret. Punktering av organet viser tilstedeværelsen av eksplosjoner, noe som er en direkte indikasjon for fjerning.

Hvilken lege bør du kontakte?

Diagnosen KML stilles av en hematolog. Det er også mulig å bekrefte tilstedeværelsen av sykdommen med en onkolog. Det er de som gjennomfører den første undersøkelsen, foreskriver blodprøver og ultralyd av bukorganene. En benmargspunksjon med biopsi og cytogenetiske tester kan være nødvendig.

Blodbildet hos slike pasienter er typisk.

1. Det kroniske stadiet er preget av en økning i myeloblaster i benmargsaspirasjonen til 20 %, og basofiler over dette nivået.
2. Det terminale stadiet fører til en økning i denne terskelen av celler, så vel som utseendet til blastceller og deres klynger.
3. I det perifere blodet i dette tilfellet er nøytrofil leukocytose karakteristisk.

Hvordan behandles myeloisk leukemi?

Behandling av sykdommen avhenger av hvilken form for kronisk myeloid leukemi som observeres hos pasienten. Vanligvis brukt:

• kjemoterapi;
• benmargstransplantasjon;
• strålebehandling utføres i forskjellige stadier;
• leukoferese;
• splenektomi;
• symptomatisk behandling.

Behandling med legemidler

Medikamentell behandling for kronisk myeloid leukemi innebærer kjemoterapi og symptomatisk behandling. Kjemiske midler inkluderer klassiske legemidler - myelosan, cytosar, merkaptopurn, Gleevec, metotreksat. En annen gruppe er hydroksyurea-derivater - hydrea, hydroksurea. Interferoner er også foreskrevet for å stimulere immunsystemet. Symptomatisk behandling avhenger av hvilke organer og systemer som må korrigeres for øyeblikket.

Benmargstransplantasjon

Benmargstransplantasjon gir en fullstendig gjenoppretting. Operasjonen bør utføres strengt under remisjon. Vedvarende forbedring observeres over 5 år. Prosedyren foregår i flere stadier.

1. Søk etter en giver.
2. Forberedelse av mottakeren, hvor kjemoterapi og stråling utføres for å eliminere maksimalt beløp muterte celler og forhindrer avvisning av donorvev.
3. Transplantasjon.
4. Immunsuppresjon. Det er nødvendig å sette pasienten i "karantene" for å unngå mulig infeksjon. Ganske ofte støtter leger kroppen med antibakterielle, antivirale og soppdrepende midler. Det er viktig å forstå at dette er den vanskeligste perioden etter transplantasjon, den varer opptil en måned.
5. Da begynner donorcellene å slå rot, og pasienten føler seg bedre.
6. Restaurering av kroppen.

Strålebehandling

Denne behandlingsprosedyren er nødvendig når det ikke er ønsket effekt av administrering av cytostatika og kjemoterapi. En annen indikasjon for implementeringen er vedvarende utvidelse av leveren og milten. Det er også valget når man skal utvikle lokalisert onkologisk prosess. Leger tyr vanligvis til stråling i den avanserte fasen av sykdommen.

Kronisk myeloid leukemi behandles med gammastråler, som ødelegger eller reduserer veksten av tumorceller betydelig. Doseringen og varigheten av behandlingen bestemmes av legen.

Fjerning av milt splenektomi

Denne kirurgiske inngrepet utføres strengt i henhold til indikasjoner:

• organinfarkt;
• alvorlig blodplatemangel;
• betydelig utvidelse av milten;
• ruptur eller trussel om ruptur av et organ.

Oftest utføres splenektomi på terminalstadiet. Dette lar deg eliminere ikke bare selve organet, men også mange tumorceller, og dermed forbedre pasientens tilstand.

Rensing av blod fra overflødige leukocytter

Når nivået av leukocytter overstiger 500 * 10 9, er det nødvendig å eliminere deres overskudd fra blodet for å forhindre retinal ødem, trombose og priapisme. Leukaferese, som er veldig lik plasmaferese, kommer til unnsetning. Vanligvis utføres prosedyren i det avanserte stadiet av sykdommen, det kan fungere som et tillegg til medikamentell behandling.

Komplikasjoner fra terapi

De viktigste komplikasjonene ved behandling for kronisk myeloid leukemi er giftig leverskade, som kan resultere i hepatitt eller skrumplever. Hemoragisk syndrom og forgiftningsmanifestasjoner utvikles også; på grunn av en reduksjon i immunitet kan en sekundær infeksjon oppstå, så vel som virale og soppinvasjoner.

DIC syndrom

Leger må ta hensyn til at denne sykdommen er en av de utløsende mekanismene for disseminert intravaskulært koagulasjonssyndrom. Derfor bør pasientens hemostatiske system undersøkes regelmessig for å diagnostisere disseminert intravaskulær koagulasjon i de tidlige stadiene eller forhindre det helt.

Retinoid syndrom

Retinoid syndrom er en reversibel komplikasjon ved bruk av tretionin. Dette er en farlig tilstand som kan forårsake død. Patologien manifesteres av økt temperatur, smerter i brystet, nyresvikt, hydrothorax, ascites, perikardiell effusjon og hypotensjon. Pasienter må administreres raskt høye doser steroidhormoner.

Leukocytose anses som en risikofaktor for å utvikle tilstanden. Hvis pasienten bare ble behandlet med tretinin, vil retinoidsyndrom utvikle seg hos hver fjerde person. Bruk av cytostatika reduserer sannsynligheten for forekomst med 10 %, og bruk av deksametason reduserer dødeligheten til 5 %.

Kronisk myeloid leukemi behandling i Moskva

Det er et stort antall klinikker i Moskva som behandler dette problemet. De beste resultatene vises av sykehus som er utstyrt med moderne utstyr for å diagnostisere og behandle prosessen. Anmeldelser fra pasienter på Internett tyder på at det er best å kontakte spesialiserte sentre basert på klinisk sykehus i Botkinsky Proezd eller på Pyatnitskoye Highway, hvor en tverrfaglig onkologisk tjeneste opererer.

forventet levealder

Prognosen er ikke alltid gunstig, noe som skyldes sykdommens onkologiske natur. Hvis kronisk myeloid leukemi kompliseres av alvorlig leukemi, reduseres vanligvis forventet levealder. De fleste pasienter dør når det akselererte eller terminale stadiet inntreffer. Hver tiende pasient med kronisk myeloid leukemi dør de to første årene etter diagnosen. Etter utbruddet av eksplosjonskrisen inntreffer døden omtrent seks måneder senere. Hvis leger var i stand til å oppnå remisjon av sykdommen, blir prognosen gunstig til neste forverring oppstår.