Send ditt gode arbeid i kunnskapsbasen er enkelt. Bruk skjemaet nedenfor
Studenter, hovedfagsstudenter, unge forskere som bruker kunnskapsbasen i studiene og arbeidet vil være deg veldig takknemlig.
postet på http://www.allbest.ru/
Introduksjon
1. Klassifisering av antibiotika
2. Beta-laktam antibiotika
3. Penicilliner
4. Gruppe av cefalosporiner
5. Gruppe av karbapenemer
6. Monobactam gruppe
7. Gruppe av tetracykliner
8. Gruppe av aminoglykosider
9. Levomycetiner
10. Gruppe av glykopeptider
11. Gruppe av linkosamider
12. Anti-tuberkulose kjemoterapi medikamenter
13. Klassifisering av anti-tuberkulosemedisiner fra Den internasjonale union mot tuberkulose
14. Polypeptider
Litteratur
Introduksjon
Antibiotika- dette er stoffer som hemmer veksten av levende celler, oftest prokaryote og protozoer. Antibiotika kan være naturlig (naturlig) eller kunstig (syntetisk og halvsyntetisk).
Naturlig forekommende antibiotika produseres oftest av aktinomyceter og muggsopp, men de kan også fås fra bakterier (polymyxiner), planter (fytoncider) og vev fra dyr og fisk.
Antibiotika som hemmer vekst og reproduksjon av bakterier brukes som medisiner. Antibiotika er også mye brukt i onkologisk praksis, som cytostatika (antitumor). Ved behandling av sykdommer med viral etiologi er bruk av antibiotika ikke tilrådelig, siden de ikke er i stand til å påvirke virus. Det ble imidlertid bemerket at en rekke antibiotika (tetracykliner) er i stand til å påvirke store virus.
Antibakterielle medikamenter er syntetiske medikamenter som ikke har noen naturlige analoger og har en hemmende effekt som ligner antibiotika på vekst av bakterier.
Oppfinnelsen av antibiotika kan kalles en revolusjon innen medisinen. De første antibiotikaene var penicillin og streptomycin.
1. Klassifisering av antibiotika
Av arten av effekten på bakteriecellen:
1. bakteriostatiske legemidler (stopper veksten og reproduksjonen av bakterier)
2. bakteriedrepende medisiner (ødelegge bakterier)
Antibiotika er klassifisert i henhold til fremstillingsmetoden:
1. naturlig
2. syntetisk
3. halvsyntetisk
I henhold til handlingsretningen skilles de ut:
1. antibakteriell
2. antitumor
3. soppdrepende
I henhold til handlingsspekteret er det:
1. bredspektret antibiotika
2. smalspektrede antibiotika
I henhold til kjemisk struktur:
1. Beta-laktam antibiotika
Penicilliner produseres av kolonier av muggsoppen Penicillium. Det er: biosyntetiske (penicillin G - benzylpenicillin), aminopenicilliner (amoxicillin, ampicillin, becampicillin) og semisyntetiske (oksacillin, meticillin, kloksacillin, dikloksacillin, flukloksacillin) penicilliner.
Cefalosporiner brukes mot penicillinresistente bakterier. Det er cefalosporiner: 1. (zeporin, cephalexin), 2. (cefazolin, cefamezin), 3. (ceftriaxone, cefotaxim, cefuroxime) og 4. (cefepime, cefpirome) generasjoner.
Karbapenemer er bredspektrede antibiotika. Strukturen til karbapenemer gjør dem svært motstandsdyktige mot beta-laktamaser. Karbapenemer inkluderer meropenem (meronem) og imipinem.
Monobaktamer (aztreonam)
2. Makrolider er antibiotika med en kompleks syklisk struktur som har en bakteriostatisk effekt. Sammenlignet med andre antibiotika er de mindre giftige. Disse inkluderer: erytromycin, oleandomycin, roxitromycin, azitromycin (sumamed), klaritromycin, etc. Makrolider inkluderer også: azalider og ketolider.
3. Tetracykliner - brukes til å behandle luftveier og urin vei, behandling av alvorlige infeksjoner som miltbrann, tularemi, brucellose. Har en bakteriostatisk effekt. De tilhører klassen polyketider. Blant dem er det: naturlige (tetracyklin, oksytetracyklin) og semisyntetiske (metacyklin, klortetrin, doksycyklin) tetracykliner.
4. Aminoglykosider - legemidler av denne gruppen antibiotika er svært giftige. Brukes til å behandle alvorlige infeksjoner som blodforgiftning eller peritonitt. Har en bakteriedrepende effekt. Aminoglykosider er aktive mot gramnegative aerobe bakterier. Disse inkluderer: streptomycin, gentamicin, kanamycin, neomycin, amikacin, etc.
5. Levomycetiner -- Ved bruk av antibiotika av denne gruppen er det en risiko for alvorlige komplikasjoner- skade på benmargen, som produserer blodceller. Har en bakteriostatisk effekt.
6. Glykopeptidantibiotika forstyrrer syntesen av bakteriecellevegger. Det har en bakteriedrepende effekt, men en bakteriostatisk effekt av antibiotika i denne gruppen er mulig mot enterokokker, streptokokker og stafylokokker. Disse inkluderer: vancomycin, teicoplanin, daptomycin, etc.
7. Lincosamider har en bakteriostatisk effekt. I høye konsentrasjoner kan de ha en bakteriedrepende effekt mot svært sensitive mikroorganismer. Disse inkluderer: lincomycin og klindamycin
8. Anti-tuberkulosemedisiner - Isoniazid, Phtivazid, Saluzid, Metazide, Ethionamide, Prothionamide.
9. Polypeptider - antibiotika av denne gruppen inneholder rester av polypeptidforbindelser i molekylet. Disse inkluderer: gramicidin, polymyxin M og B, bacitracin, colistin;
10. Polyener inkluderer: amfotericin B, nystatin, levorin, natamycin
11. Antibiotika ulike grupper- Rifamycin, Ristomycinsulfat, Fusidinnatrium, etc.
12. Antifungale legemidler- forårsake død av soppceller, ødelegge membranstrukturen deres. De har en lytisk effekt.
13. Legemidler mot spedalskhet - Diaphenylsulfone, Solusulfone, Diucifon.
14. Antracyklin-antibiotika - disse inkluderer antitumor-antibiotika - doksorubicin, karminomycin, rubomycin, aklarubicin.
2. Beta-laktam antibiotika
β-laktamantibiotika (β-laktamer), som er forent ved tilstedeværelsen av en β-laktamring i deres struktur, inkluderer penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer og monobaktamer, som har en bakteriedrepende effekt. Likheten til den kjemiske strukturen bestemmer den samme virkningsmekanismen for alle β-laktamer (svekket syntese av bakteriecelleveggen), samt kryssallergi mot dem hos noen pasienter.
Penicilliner, cefalosporiner og monobaktamer er følsomme for hydrolyserende virkning av spesielle enzymer - β-laktamaser, produsert av en rekke bakterier. Karbapenemer er preget av betydelig høyere motstand mot β-laktamaser.
Gitt deres høye kliniske effekt og lave toksisitet, danner β-laktamantibiotika grunnlaget for antimikrobiell kjemoterapi i moderne scene, som inntar en ledende plass i behandlingen av de fleste infeksjoner.
3. Penicilliner
Penicilliner er de første antimikrobielle legemidlene utviklet på grunnlag av biologisk aktive stoffer produsert av mikroorganismer. Stamfaren til alle penicilliner, benzylpenicillin, ble oppnådd på begynnelsen av 40-tallet av det 20. århundre. For tiden inkluderer gruppen av penicilliner mer enn ti antibiotika, som, avhengig av produksjonskildene, strukturelle egenskaper og antimikrobiell aktivitet, er delt inn i flere undergrupper (tabell 1)
Generelle egenskaper:
1. Baktericid effekt.
2. Lav toksisitet.
3. Utskillelse hovedsakelig gjennom nyrene.
4. Bredt utvalg av doseringer.
Kryssallergi mellom alle penicilliner og noen cefalosporiner og karbapenemer.
Naturlige penicilliner. Naturlige penicilliner inkluderer i hovedsak bare benzylpenicillin. Basert på aktivitetsspekteret kan forlengede (benzylpenicillin prokain, benzathin benzylpenicillin) og orale (fenoksymetylpenicillin, benzathin fenoksymetylpenicillin) derivater også klassifiseres i denne gruppen. Alle av dem blir ødelagt av β-laktamaser, så de kan ikke brukes til behandling av stafylokokkinfeksjoner, siden stafylokokker i de fleste tilfeller produserer β-laktamaser.
Halvsyntetiske penicilliner:
Antistafylokokk penicilliner
Penicilliner med et utvidet aktivitetsspekter
Antipseudomonas penicilliner
4. Gruppe av cefalosporiner
Cefalosporiner er representanter for β-laktamer. De regnes som en av de mest omfattende klassene av AMP-er. På grunn av deres lave toksisitet og høye effektivitet, brukes cefalosporiner mye oftere enn andre AMP-er. Antimikrobiell aktivitet og farmakokinetiske egenskaper bestemmer bruken av et bestemt cefalosporinantibiotikum. Siden cefalosporiner og penicilliner er strukturelt like, er legemidler i disse gruppene preget av den samme mekanismen for antimikrobiell virkning, samt kryssallergi hos noen pasienter.
Det er 4 generasjoner cefalosporiner:
I generasjon - cefazolin (parenteral bruk); cephalexin, cefadroxil (oral bruk)
II generasjon - cefuroksim (parenteral); cefuroksimaksetil, cefaclor (oral)
III generasjon - cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, cefoperazon/sulbaktam (parenteral); cefixime, ceftibuten (oral)
IV generasjon - cefepim (parenteral).
Virkningsmekanismen. Virkningen av cefalosporiner er bakteriedrepende. Cefalosporiner påvirker penicillinbindende bakterieproteiner, som fungerer som enzymer i sluttfasen av peptidoglykansyntesen (en biopolymer er hovedkomponenten i bakteriecelleveggen). Som et resultat av blokkering av peptidoglykansyntese dør bakterien.
Aktivitetsspekter. Cefalosporiner fra 1. til 3. generasjon er preget av en tendens til å utvide aktivitetsområdet, samt en økning i nivået av antimikrobiell aktivitet mot gram-negative mikroorganismer og en reduksjon i aktivitetsnivået mot gram-positive bakterier.
Felles for alle cefalosporiner - dette er fravær av signifikant aktivitet mot L.monocytogenes, MRSA og enterokokker. CNS er mindre følsomme for cefalosporiner sammenlignet med S.aureus.
Første generasjons cefalosporiner. De har et lignende antimikrobielt aktivitetsspektrum med følgende forskjell: legemidler beregnet for parenteral administrering (cefazolin) er mer potente enn legemidler for muntlig administrasjon(cefadroxil, cephalexin). Meticillin-sensitive Staphylococcus spp. er mottakelige for antibiotika. og Streptococcus spp. (S. pneumoniae, S. pyogenes). Første generasjons cefalosporiner har mindre antipneumokokkaktivitet sammenlignet med aminopenicilliner og de fleste påfølgende generasjoner av cefalosporiner. Cefalosporiner har ingen effekt i det hele tatt på listeria og enterokokker, som er klinisk viktig funksjon denne klassen antibiotika. Cefalosporiner har vist seg å være resistente mot virkningen av stafylokokk-b-laktamaser, men til tross for dette kan enkelte stammer (overprodusenter av disse enzymene) vise moderat følsomhet overfor dem. Førstegenerasjons cefalosporiner og penicilliner er ikke aktive mot pneumokokker. Førstegenerasjons cefalosporiner har et smalt virkningsspektrum og lavt aktivitetsnivå mot gramnegative bakterier. Handlingen deres vil strekke seg til Neisseria spp., men den kliniske betydningen av dette faktum er begrenset. Aktiviteten til første generasjons cefalosporiner mot M. catarrhalis og H. influenzae er klinisk ubetydelig. De er naturlig nok ganske aktive på M.catarrhalis, men er følsomme for hydrolyse av β-laktamaser, som produseres av nesten 100 % av stammene. Representanter for familien Enterobacteriaceae er mottakelige for påvirkning av førstegenerasjons cefalosporiner: P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, og det er ingen klinisk betydning i aktivitet mot Shigella og Salmonella. Stammer av P.mirabilis og E.coli som forårsaker fellesskapservervede (spesielt nosokomiale) infeksjoner er preget av utbredt ervervet resistens på grunn av produksjon av utvidede og bredspektrede β-laktamaser.
I andre enterobacteriaceae, ikke-fermenterende bakterier og Pseudomonas spp. motstand ble oppdaget.
B.fragilis og relaterte mikroorganismer viser resistens, og representanter for en rekke anaerober viser følsomhet for virkningen av første generasjons cefalosporiner.
CefalosporinerIIgenerasjoner. Cefuroxime og cefaclor, to representanter for denne generasjonen, skiller seg fra hverandre: med et lignende antimikrobielt virkningsspektrum, har cefuroxim, sammenlignet med cefaclor, større aktivitet mot Staphylococcus spp. og Streptococcus spp. Begge legemidlene viser ikke aktivitet mot listeria, enterokokker og MRSA.
Pneumokokker viser PR til penicillin og andre generasjons cefalosporiner. Representanter for 2. generasjons cefalosporiner har et mer utvidet virkningsspektrum på gramnegative mikroorganismer enn 1. generasjons cefalosporiner. Både cefuroksim og cefaclor er aktive mot Neisseria spp., men kun cefuroksim har klinisk aktivitet mot gonokokker. På Haemophilus spp. og M. Catarrhalis er sterkere påvirket av cefuroksim, siden de er resistente mot hydrolyse av β-laktamaser, og disse enzymene ødelegger delvis cefaclor. Blant representantene for Enterobacteriaceae-familien er ikke bare P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, men også C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. følsomme for effekten av legemidler. Når mikroorganismene oppført ovenfor produserer bredspektrede β-laktamaser, forblir de følsomme for cefuroksim. Cefaclor og cefuroksim har en særegenhet: de blir ødelagt av β-laktamaser med utvidet spektrum. I noen stammer av P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. Moderat følsomhet for cefuroksim kan forekomme in vitro, men det er ingen vits i å bruke dette stoffet i behandlingen av infeksjoner forårsaket av de ovennevnte bakteriene. Effekten av andre generasjons cefalosporiner gjelder ikke for anaerober av B.fragilis-gruppen, pseudomonader og andre ikke-fermenterende mikroorganismer.
III generasjons cefalosporiner. Tredje generasjons cefalosporiner, sammen med generelle egenskaper, har også visse egenskaper. Ceftriaxon og cefotaxim er de grunnleggende AMP-ene til denne gruppen og skiller seg praktisk talt ikke fra hverandre i deres antimikrobielle virkninger. Begge legemidlene er aktive mot Streptococcus spp., og samtidig forblir en betydelig del av pneumokokker, samt viridans streptokokker som viser resistens mot penicillin, følsomme for ceftriaxon og cefotaxim. S.aureus (unntatt MRSA) er mottakelig for virkningen av cefotaxim og ceftriaxon, i flere i mindre grad- KNS. Corynebakterier (unntatt C. jeikeium) er vanligvis mottakelige. B.cereus, B.antracis, L.monocytogenes, MRSA og enterokokker viser resistens. Ceftriaxon og cefotaxim viser høy aktivitet mot H. influenzae, M. catarrhalis, gonokokker og meningokokker, inkludert stammer med redusert følsomhet for virkningen av penicillin, uavhengig av resistensmekanismen. Nesten alle representanter for Enterobacteriaceae-familien, inkl. mikroorganismer som produserer bredspektrede β-laktamaser er mottakelige for de aktive naturlige effektene av cefotaxim og ceftriaxon. E.coli og Klebsiella spp. har resistens, oftest på grunn av produksjon av ESBL. Overproduksjon av kromosomal klasse C β-laktamaser forårsaker vanligvis resistens hos P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.
Noen ganger manifesteres aktiviteten til cefotaxim og ceftriaxon in vitro mot visse stammer av P. aeruginosa, andre ikke-fermenterende mikroorganismer, samt B. fragilis, men dette er ikke nok til at de kan brukes i behandlingen av de tilsvarende infeksjonene.
Det er likheter i de viktigste antimikrobielle egenskapene mellom ceftazidim, cefoperazon og cefotaxim, ceftriaxon. Karakteristiske kjennetegn ved ceftazidim og cefoperazon fra cefotaxim og ceftriaxon:
Vis høy følsomhet for ESBL-hydrolyse;
De viser betydelig mindre aktivitet mot streptokokker, først og fremst S.pneumoniae;
Uttalt aktivitet (spesielt med ceftazidim) mot P.aeruginosa og andre ikke-fermenterende mikroorganismer.
Forskjeller mellom cefixim og ceftibuten og cefotaxim og ceftriaxon:
Begge legemidlene har ingen eller liten effekt på P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.;
Ceftibuten har liten aktivitet mot viridans streptokokker og pneumokokker er lite mottakelige for virkningen av ceftibuten;
Ingen signifikant aktivitet mot Staphylococcus spp.
IV generasjons cefalosporiner. Det er mange likheter mellom cefepim og tredjegenerasjons cefalosporiner på mange måter. Egenskapene til den kjemiske strukturen gjør det imidlertid mulig for cefepim å penetrere med større selvtillit gjennom den ytre membranen til gramnegative mikroorganismer, og har også relativ motstand mot hydrolyse av kromosomale klasse C β-laktamaser. Derfor, sammen med dets egenskaper som skiller de grunnleggende tredje generasjons cefalosporiner (ceftriaxon, cefotaxim), cefepim har følgende egenskaper:
Høy aktivitet mot ikke-fermenterende mikroorganismer og P.aeruginosa;
Økt motstand mot hydrolyse av utvidet spektrum β-laktamaser (dette faktum bestemmer ikke fullt ut dens kliniske betydning);
Effekt på følgende mikroorganismer som er hyperprodusenter av klasse C kromosomale β-laktamaser: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.
Hemmerbeskyttede cefalosporiner. Cefoperazon/sulbaktam er den eneste representanten for denne gruppen av β-laktamer. Sammenlignet med cefoperazon har det kombinerte stoffet et utvidet virkningsspektrum på grunn av dets effekt på anaerobe mikroorganismer. De fleste stammer av enterobakterier som produserer utvidede og bredspektrede β-laktamaser er også mottakelige for stoffet. Den antibakterielle aktiviteten til sulbactam gjør at denne AMP-en viser høy aktivitet mot Acinetobacter spp.
Farmakokinetikk. Orale cefalosporiner har god absorpsjon i mage-tarmkanalen. Et bestemt medikament utmerker seg ved dets biotilgjengelighet, som varierer mellom 40-50 % (for cefixim) og 95 % (for cefaclor, cefadroxil og cephalexin). Tilstedeværelsen av mat kan redusere absorpsjonen av ceftibuten, cefixim og cefaclor noe. Mat hjelper til med å frigjøre aktivt cefuroksim under absorpsjon av cefuroksimaksetil. Ved intramuskulær administrering observeres god absorpsjon av parenterale cefalosporiner. Fordelingen av cefalosporiner utføres i mange organer (unntatt prostatakjertel), vev og sekret. I peritoneal, pleura, perikardial og leddvæsker, i beinene, mykt vev, hud, muskler, lever, nyrer og lunger, høye konsentrasjoner observeres. Cefoperazon og ceftriaxone skaper mest høye nivåer. Cefalosporiner, spesielt ceftazidim og cefuroksim, har evnen til å trenge godt inn i den intraokulære væsken uten å skape terapeutiske nivåer i det bakre øyet. Tredje generasjons cefalosporiner (ceftazidim, ceftriaxon, cefotaxim) og fjerde generasjon (cefepime) har størst evne til å passere gjennom BBB og også skape terapeutiske konsentrasjoner i CSF. Cefuroxim overvinner BBB moderat bare ved betennelse i hjernehinnene.
De fleste cefalosporiner (bortsett fra cefotaxim, som biotransformeres for å danne en aktiv metabolitt) mangler evnen til å bli metabolisert. Legemidler elimineres primært gjennom nyrene, og skaper svært høye konsentrasjoner i urinen. Ceftriakson og cefoperazon har en dobbel eliminasjonsvei - via lever og nyrer. De fleste cefalosporiner har en halveringstid på 1 til 2 timer. Ceftibuten og cefixim har en lengre periode - 3-4 timer; for ceftriaxon øker den til 8,5 timer. Takket være denne indikatoren kan disse medisinene tas en gang om dagen. Nyresvikt innebærer en korreksjon i doseringsregimet for cefalosporinantibiotika (unntatt cefoperazon og ceftriakson).
Første generasjons cefalosporiner. Mest for i dag cefazolin brukes som perioperativ profylakse ved kirurgi. Det brukes også for infeksjoner i bløtvev og hud.
Siden cefazolin har et smalt aktivitetsspektrum, og resistens mot virkningen av cefalosporiner er vanlig blant potensielle patogener, anbefales det å bruke cefazolin til behandling av infeksjoner. luftveier og MVP i dag er det ingen tilstrekkelig begrunnelse.
Cephalexin brukes til behandling av streptokokk-tonsillofaryngitt (som andrelinjemedikament), samt lokalsamfunnservervede bløtvevs- og hudinfeksjoner av mild til moderat alvorlighetsgrad.
II generasjons cefalosporiner
Cefuroksim brukt:
For samfunnservervet lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse;
For lokalsamfunnservervede infeksjoner i bløtvev og hud;
For infeksjoner i urinveiene (pyelonefritt av moderat og alvorlig alvorlighetsgrad); antibiotikum cefalosporin tetracyklin antituberkulose
Som perioperativ profylakse ved kirurgi.
Cefaclor, cefuroksimaksetil brukt:
For infeksjoner i øvre luftveier og nedre luftveier (samfunnservervet lungebetennelse, forverring av kronisk bronkitt, akutt bihulebetennelse, OSO);
For lokalsamfunnservervede infeksjoner av bløtvev og hud av mild til moderat alvorlighetsgrad;
UVI-infeksjoner (akutt blærebetennelse og pyelonefritt hos barn, pyelonefritt hos kvinner under amming, mild til moderat pyelonefritt).
Cefuroksimaksetil og cefuroksim kan brukes som nedtrappingsbehandling.
III generasjons cefalosporiner
Ceftriaxon, cefotaxim brukes til:
Samfunnservervede infeksjoner - akutt gonoré, AOM (ceftriaxon);
Alvorlige nosokomiale og samfunnservervede infeksjoner - sepsis, meningitt, generalisert salmonellose, infeksjoner i bekkenorganene, intraabdominale infeksjoner, alvorlige former for infeksjoner i ledd, bein, bløtvev og hud, alvorlige former for infeksjoner i urinveiene, infeksjoner av urinveiene.
Cefoperazon, ceftazidim foreskrevet for:
Behandling av alvorlige lokalsamfunnservervede og sykehusinfeksjoner av ulike lokaliseringer ved bekreftet eller mulig etiologisk eksponering for P.aeruginosa og andre ikke-fermenterende mikroorganismer.
Behandling av infeksjoner mot bakgrunn av immunsvikt og nøytropeni (inkludert nøytropen feber).
Tredje generasjons cefalosporiner kan brukes parenteralt som monoterapi eller sammen med antibiotika fra andre grupper.
Ceftibuten, cefixim effektiv:
For UVI-infeksjoner: akutt blærebetennelse og pyelonefritt hos barn, pyelonefritt hos kvinner under graviditet og amming, mild til moderat pyelonefritt;
Som et oralt stadium av trinnvis terapi for forskjellige alvorlige nosokomiale og samfunnservervede infeksjoner forårsaket av gramnegative bakterier, etter å ha oppnådd en varig effekt fra legemidler beregnet for parenteral administrering;
For infeksjoner i de øvre luftveiene og urinveiene (det anbefales ikke å ta ceftibuten ved mulig pneumokokk-etiologi).
Cefoperazon/sulbaktam søke om:
Ved behandling av alvorlige (hovedsakelig nosokomiale) infeksjoner forårsaket av blandet (aerob-anaerob) og multi-resistent mikroflora - sepsis, urinveisinfeksjoner (pleural empyem, lungeabscess, lungebetennelse), kompliserte urinveisinfeksjoner, intraabdominale bekkeninfeksjoner;
For infeksjoner mot bakgrunn av nøytropeni, samt andre immunsvikttilstander.
IV generasjons cefalosporiner. Brukes ved alvorlige, hovedsakelig nosokomiale, infeksjoner fremkalt av multiresistent mikroflora:
Intraabdominale infeksjoner;
Infeksjoner i ledd, bein, hud og bløtvev;
Kompliserte infeksjoner MVP;
Infeksjoner i urinveiene (pleuralt empyem, lungeabscess, lungebetennelse).
IV generasjons cefalosporiner er også effektive i behandlingen av infeksjoner assosiert med nøytropeni, så vel som andre immunsvikttilstander.
Kontraindikasjoner
Ikke bruk hvis du har allergiske reaksjoner på cefalosporiner.
5. Karbapenem gruppe
Karbapenemer (imipenem og meropenem) er β-laktamer. Sammenlignet med penicilliner Og cefalosporiner, de er mer motstandsdyktige mot hydrolyserende virkning av bakterier V-laktamase, gjelder også ESBL, og har et bredere spekter av aktivitet. Brukes ved alvorlige infeksjoner på forskjellige steder, inkludert nosokomial, oftere som reservemedisiner, men ved livstruende infeksjoner kan de betraktes som en prioritet empirisk terapi.
Virkningsmekanismen. Karbapenemer har en kraftig bakteriedrepende effekt på grunn av forstyrrelse av dannelsen av bakteriecelleveggen. Sammenlignet med andre β-laktamer er karbapenemer i stand til å trenge inn i den ytre membranen til gramnegative bakterier raskere og har i tillegg en uttalt PAE mot seg.
Aktivitetsspekter. Karbapenemer virker på mange gram-positive, gram-negative og anaerobe mikroorganismer.
Stafylokokker er følsomme for karbapenemer (unntatt MRSA), streptokokker, inkludert S. pneumoniae(karbapenemer er dårligere i aktivitet mot ARP vankomycin), gonokokker, meningokokker. Imipenem virker på E. faecalis.
Karbapenemer er svært aktive mot de fleste gram-negative bakterier i familien Enterobacteriaceae(Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), inkludert stammer som er resistente mot cefalosporiner III-IV generasjon og inhibitor-beskyttede penicilliner. Noe lavere aktivitet mot Proteus, serrasjon, H. influenzae. De fleste stammer P. aeruginosa i utgangspunktet følsom, men under bruk av karbapenemer observeres en økning i motstand. I følge en epidemiologisk multisenterstudie utført i Russland i 1998-1999, viser resistens mot imipenem i sykehusstammer. P. aeruginosa i intensivavdelingen var 18,8 %.
Karbapenemer har en relativt svak effekt på B.cepacia, er stabil S. maltophilia.
Karbapenemer er svært aktive mot sporedannende (unntatt C.difficile) og ikke-sporedannende (inkludert B. fragilis) anaerobe.
Sekundær resistens av mikroorganismer (unntatt P. aeruginosa) utvikler seg sjelden til karbapenemer. For resistente patogener (unntatt P. aeruginosa) er preget av kryssresistens mot imipenem og meropenem.
Farmakokinetikk. Karbapenemer brukes kun parenteralt. De er godt fordelt i kroppen, og skaper terapeutiske konsentrasjoner i mange vev og sekreter. Under betennelse i hjernehinnene penetrerer de BBB, og skaper konsentrasjoner i CSF som tilsvarer 15-20% av nivået i blodplasmaet. Karbapenemer metaboliseres ikke og skilles primært ut av nyrene uendret, og derfor kan eliminasjonen ved nyresvikt bli betydelig forsinket.
På grunn av det faktum at imipenem inaktiveres i nyretubuli av enzymet dehydropeptidase I og ikke skaper terapeutiske konsentrasjoner i urinen, brukes det i kombinasjon med cilastatin, som er selektiv inhibitor dehydropeptidase I.
Under hemodialyse fjernes karbapenemer og cilastatin raskt fra blodet.
Indikasjoner:
1. Alvorlige infeksjoner, hovedsakelig nosokomielle, forårsaket av multiresistent og blandet mikroflora;
2. OGNDP-infeksjoner(lungebetennelse, lungeabscess, pleural empyema);
3. Komplisert UVI-infeksjoner;
4. OGintraabdominale infeksjoner;
5. OGbekkenorganinfeksjoner;
6. MEDepsis;
7. OGinfeksjoner i hud og bløtvev;
8. Og infeksjoner i bein og ledd(kun imipenem);
9. Endokarditt(kun imipenem);
10. Bakterielle infeksjoner hos pasienter med nøytropeni;
11. Meningitt(bare meropenem).
Kontraindikasjoner. Allergisk reaksjon på karbapenemer. Imipenem/cilastatin bør heller ikke brukes hvis du har en allergisk reaksjon på cilastatin.
6. Monobactam gruppe
Av monobaktamer, eller monosykliske β-laktamer, brukes ett antibiotikum i klinisk praksis - Aztreoner. Den har et smalt spekter av antibakteriell aktivitet og brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av aerob gram-negativ flora.
Virkningsmekanismen. Aztreonam har en bakteriedrepende effekt, som er assosiert med forstyrrelse av dannelsen av bakteriecelleveggen.
Aktivitetsspekter. Det unike med det antimikrobielle virkningsspekteret til aztreonam skyldes det faktum at det er motstandsdyktig mot mange β-laktamaser produsert av aerob gramnegativ flora, og samtidig ødelegges av β-laktamaser av stafylokokker, bakterier og ESBL-er.
Aktiviteten til aztreonam mot mange mikroorganismer i familien er av klinisk betydning Enterobacteriaceae (E coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter, Providence, Morganella) og P. aeruginosa, inkludert mot nosokomiale stammer som er resistente mot aminoglykosider, ureidopenicilliner og cefalosporiner.
Aztreonam har ingen effekt på Acinetobacter, S. maltophilia, B.cepacia, gram-positive kokker og anaerobe.
Farmakokinetikk. Aztreonam brukes kun parenteralt. Distribuert i mange vev og miljøer i kroppen. Passerer gjennom BBB under betennelse i hjernehinnene, gjennom morkaken og over i morsmelk. Det metaboliseres svært lite i leveren, hovedsakelig utskilles av nyrene, 60-75 % uendret. Halveringstiden med normal nyre- og leverfunksjon er 1,5-2 timer, ved levercirrhose kan den øke til 2,5-3,5 timer, med nyresvikt - opptil 6-8 timer Under hemodialyse synker konsentrasjonen av aztreonam i blodet med 25-60 %.
Indikasjoner. Aztreonam er et reservemedisin for behandling av infeksjoner på forskjellige steder forårsaket av aerobe gramnegative bakterier:
1. NPD-infeksjoner (samfunnservervet og nosokomial pneumoni);
2. intraabdominale infeksjoner;
3. infeksjoner i bekkenorganene;
4. UVI-infeksjoner;
5. infeksjoner i hud, bløtvev, bein og ledd;
6. sepsis.
Gitt det smale antimikrobielle virkningsspekteret til aztreonam, bør det i empirisk behandling av alvorlige infeksjoner foreskrives i kombinasjon med antimikrobielle midler som er aktive mot gram-positive kokker (oksacillin, cefalosporiner, lincosamider, vankomycin) og anaerober (metronidazol).
Kontraindikasjoner. Anamnese med allergiske reaksjoner på aztreonam.
7. Gruppe av tetracykliner
Tetracykliner er en av de tidligere klassene av AMP-er; de første tetracyklinene ble oppnådd på slutten av 40-tallet. For tiden, på grunn av fremveksten av et stort antall mikroorganismer som er resistente mot tetracykliner og en rekke bivirkninger som er karakteristiske for disse stoffene, er bruken begrenset. Tetracykliner (naturlig tetracyklin og semisyntetisk doksycyklin) er fortsatt av størst klinisk betydning for klamydiainfeksjoner, rickettsioser, enkelte zoonoser, alvorlige kviser.
Virkningsmekanismen. Tetracykliner har en bakteriostatisk effekt, som er assosiert med forstyrrelse av proteinsyntesen i den mikrobielle cellen.
Spektrum av aktivitet. Tetracykliner regnes som AMP-er med et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet, men under langvarig bruk har mange bakterier ervervet resistens mot dem.
Blant gram-positive kokker er pneumokokker den mest følsomme (med unntak av ARP). Samtidig er mer enn 50 % av stammene resistente S.pyogenes, mer enn 70 % av nosokomiale stammer av stafylokokker og de aller fleste enterokokker. Av de gramnegative kokkene, meningokokkene og M. catarrhalis, og mange gonokokker er resistente.
Tetracykliner virker på noen gram-positive og gram-negative basiller - listeria, H. influenzae, H. ducreyi, Yersinia, Campylobacter (inkludert H. pylori), Brucella, Bartonella, Vibrio (inkludert kolera), forårsaker av granuloma inguinale, miltbrann, pest, tularemi. De fleste stammer coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter er resistente.
Tetracykliner er aktive mot spiroketter, leptospira, borrelia, rickettsia, klamydia, mycoplasmas, actinomycetes og noen protozoer.
Blant anaerob flora er clostridier følsomme for tetracykliner (unntatt C.difficile), fusobakterier, P. acnes. De fleste bakteriestammer er resistente.
Farmakokinetikk. Når det tas oralt, absorberes tetracykliner godt, og doksycyklin er bedre enn tetracyklin. Biotilgjengeligheten til doksycyklin endres ikke, og den til tetracyklin reduseres med 2 ganger under påvirkning av mat. Maksimal konsentrasjon av legemidler i blodserumet opprettes 1-3 timer etter oral administrering. Ved intravenøs administrering oppnås raskt betydelig høyere konsentrasjoner i blodet enn ved oral administrering.
Tetracykliner er distribuert i mange organer og miljøer i kroppen, med doksycyklin som skaper høyere vevskonsentrasjoner enn tetracyklin. Konsentrasjonene i CSF er 10-25 % av serumnivåene, og konsentrasjonene i gallen er 5-20 ganger høyere enn i blodet. Tetracykliner har høy evne til å passere gjennom morkaken og over i morsmelk.
Utskillelse av hydrofilt tetracyklin utføres hovedsakelig av nyrene, derfor, i tilfelle nyresvikt, er utskillelsen betydelig svekket. Det mer lipofile doksycyklinet skilles ut ikke bare av nyrene, men også av mage-tarmkanalen, og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er denne ruten den viktigste. Doksycyklin har 2-3 ganger lengre halveringstid sammenlignet med tetracyklin. Under hemodialyse fjernes tetracyklin sakte og doksycyklin fjernes ikke i det hele tatt.
Indikasjoner:
1. Klamydiainfeksjoner (psittacosis, trakom, uretritt, prostatitt, cervicitt).
2. Mykoplasmainfeksjoner.
3. Borreliose (Borreliose, tilbakefallsfeber).
4. Rickettsiale sykdommer (Q-feber, Rocky Mountain-flekkfeber, tyfus).
5. Bakterielle zoonoser: brucellose, leptospirose, miltbrann, pest, tularemi (i de to siste tilfellene - i kombinasjon med streptomycin eller gentamicin).
6. Infeksjoner i luftveiene: forverring av kronisk bronkitt, samfunnservervet lungebetennelse.
7. Tarminfeksjoner: kolera, yersiniose.
8. Gynekologiske infeksjoner: adnexitt, salpingooforitt (i alvorlige tilfeller, i kombinasjon med β-laktamer, aminoglykosider, metronidazol).
9. Akne.
10. Rosacea.
11. Sårinfeksjon etter dyrebitt.
12. STI: syfilis (hvis allergisk mot penicillin), granuloma inguinale, lymfogranuloma venereum.
13. Øyeinfeksjoner.
14. Aktinomykose.
15. Basillær angiomatose.
16. Utryddelse H. pylori for magesår og duodenalsår (tetracyklin i kombinasjon med antisekretoriske legemidler, vismutsubcitrat og andre AMP).
17. Forebygging av tropisk malaria.
Kontraindikasjoner:
Alder opp til 8 år.
Svangerskap.
Amming.
Alvorlig leverpatologi.
Nyresvikt (tetracyklin).
8. Aminoglykosidgruppe
Aminoglykosider er en av de tidlige klassene av antibiotika. Det første aminoglykosidet, streptomycin, ble oppnådd i 1944. For tiden skilles tre generasjoner av aminoglykosider.
Aminoglykosider er av primær klinisk betydning i behandlingen av nosokomiale infeksjoner forårsaket av aerobe gramnegative patogener, så vel som infeksiøs endokarditt. Streptomycin og kanamycin brukes i behandlingen av tuberkulose. Neomycin, som det mest giftige blant aminoglykosider, brukes kun oralt og lokalt.
Aminoglykosider har potensial for nefrotoksisitet, ototoksisitet og kan forårsake nevromuskulær blokade. Men tatt i betraktning risikofaktorer, kan en enkelt administrering av hele den daglige dosen, korte behandlingsforløp og TDM redusere alvorlighetsgraden av bivirkning.
Virkningsmekanismen. Aminoglykosider har en bakteriedrepende effekt, som er assosiert med forstyrrelse av proteinsyntesen av ribosomer. Graden av antibakteriell aktivitet til aminoglykosider avhenger av deres maksimale (topp) konsentrasjon i blodserum. Når det brukes sammen med penicilliner eller cefalosporin, observeres synergisme mot noen gram-negative og gram-positive aerobe mikroorganismer.
Aktivitetsspekter. Aminoglykosider av andre og tredje generasjon er preget av doseavhengig bakteriedrepende aktivitet mot gramnegative mikroorganismer i familien Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. etc.), samt ikke-gjærende gramnegative staver ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Aminoglykosider er aktive mot stafylokokker, unntatt MRSA. Streptomycin og kanamycin virker på M. tuberculosis, mens amikacin er mer aktiv mot M.avium og andre atypiske mykobakterier. Streptomycin og gentamicin virker på enterokokker. Streptomycin er aktivt mot patogener av pest, tularemi og brucellose.
Aminoglykosider er inaktive mot S. pneumoniae, S. maltophilia, B.cepacia, anaerobe ( Bacteroides spp., Clostridium spp. og så videre.). Dessuten motstand S. pneumoniae, S. maltophilia Og B.cepacia til aminoglykosider kan brukes i identifiseringen av disse mikroorganismene.
Selv om aminoglykosider i vitro aktiv mot Haemophilus influenzae, Shigella, Salmonella, Legionella; klinisk effektivitet i behandlingen av infeksjoner forårsaket av disse patogenene er ikke fastslått.
Farmakokinetikk. Når det tas oralt, absorberes aminoglykosider praktisk talt ikke, så de brukes parenteralt (bortsett fra neomycin). Etter intramuskulær administrering absorberes de raskt og fullstendig. Maksimal konsentrasjon utvikles 30 minutter etter slutten av IV-infusjonen og 0,5-1,5 timer etter IM-administrasjon.
Toppkonsentrasjoner av aminoglykosider varierer mellom pasienter fordi de avhenger av distribusjonsvolumet. Distribusjonsvolumet avhenger i sin tur av kroppsvekt, volum av væske og fettvev og pasientens tilstand. For eksempel, hos pasienter med omfattende brannskader eller ascites, økes distribusjonsvolumet av aminoglykosider. Tvert imot, med dehydrering eller muskeldystrofi avtar det.
Aminoglykosider fordeles i ekstracellulær væske, inkludert serum, abscessekssudat, ascitic-, perikard-, pleural-, synovial-, lymfe- og peritonealvæske. I stand til å skape høye konsentrasjoner i organer med god blodtilførsel: lever, lunger, nyrer (hvor de akkumuleres i cortex). Lave konsentrasjoner er observert i sputum, bronkial sekret, galle, morsmelk. Aminoglykosider krysser ikke BBB dårlig. Ved betennelse i hjernehinnene øker permeabiliteten litt. Hos nyfødte oppnås høyere konsentrasjoner i CSF enn hos voksne.
Aminoglykosider metaboliseres ikke og skilles ut uendret av nyrene gjennom glomerulær filtrasjon, noe som skaper høye konsentrasjoner i urinen. Utskillelseshastigheten avhenger av pasientens alder, nyrefunksjon og samtidig patologi. Hos pasienter med feber kan den øke; med nedsatt nyrefunksjon bremses den betydelig. Hos eldre mennesker kan utskillelsen også reduseres som følge av nedsatt glomerulær filtrasjon. Halveringstiden for alle aminoglykosider hos voksne med normal nyrefunksjon er 2-4 timer, hos nyfødte - 5-8 timer, hos barn - 2,5-4 timer Ved nyresvikt kan halveringstiden øke til 70 timer eller mer.
Indikasjoner:
1. Empirisk terapi(i de fleste tilfeller foreskrevet i kombinasjon med β-laktamer, glykopeptider eller antianaerobe legemidler, avhengig av det mistenkte patogenet):
Sepsis av ukjent etiologi.
Infeksiøs endokarditt.
Posttraumatisk og postoperativ meningitt.
Feber hos pasienter med nøytropeni.
Nosokomial pneumoni (inkludert ventilasjon).
Pyelonefritt.
Intraabdominale infeksjoner.
Infeksjoner i bekkenorganene.
Diabetisk fot.
Postoperativ eller posttraumatisk osteomyelitt.
Septisk leddgikt.
Lokal terapi:
Øyeinfeksjoner - bakteriell konjunktivitt og keratitt.
2. Spesifikk terapi:
Pest (streptomycin).
Tularemi (streptomycin, gentamicin).
Brucellose (streptomycin).
Tuberkulose (streptomycin, kanamycin).
Antibiotikaprofylakse:
Intestinal dekontaminering før elektiv tykktarmskirurgi (neomycin eller kanamycin i kombinasjon med erytromycin).
Aminoglykosider skal ikke brukes til behandling av samfunnservervet lungebetennelse, verken i poliklinisk eller sengeliggende forhold. Dette skyldes mangelen på aktivitet til denne gruppen antibiotika mot hovedpatogenet - pneumokokker. Ved behandling av nosokomial lungebetennelse foreskrives aminoglykosider parenteralt. På grunn av uforutsigbar farmakokinetikk fører ikke endotrakeal administrering av aminoglykosider til økt klinisk effekt.
Det er feil å foreskrive aminoglykosider for behandling av shigellose og salmonellose (både oralt og parenteralt), siden de er klinisk ineffektive mot patogener lokalisert intracellulært.
Aminoglykosider skal ikke brukes til å behandle ukompliserte UVI-infeksjoner med mindre patogenet er resistent mot andre, mindre toksiske antibiotika.
Aminoglykosider bør heller ikke brukes til lokal bruk ved behandling av hudinfeksjoner på grunn av rask dannelse av resistens i mikroorganismer.
Bruk av aminoglykosider for gjennomstrømning av drenering og irrigasjon av bukhulen bør unngås på grunn av deres alvorlige toksisitet.
Regler for dosering av aminoglykosider. Hos voksne pasienter kan to administreringsmåter for aminoglykosider brukes: tradisjonell, når de administreres 2-3 ganger om dagen (for eksempel streptomycin, kanamycin og amikacin - 2 ganger; gentamicin, tobramycin og netilmicin - 2-3 ganger), og enkelt administrering av hele den daglige dosen.
En enkelt administrering av hele den daglige dosen av aminoglykosid muliggjør optimalisering av behandlingen med legemidler fra denne gruppen. En rekke kliniske studier viste at effektiviteten av behandling med et enkelt regime med aminoglykosider er den samme som med den tradisjonelle, og nefrotoksisiteten er mindre uttalt. I tillegg, med en enkelt administrasjon av den daglige dosen, reduseres økonomiske kostnader. Dette aminoglykosidregimet bør imidlertid ikke brukes til behandling av infeksiøs endokarditt.
Valget av dose av aminoglykosider påvirkes av faktorer som pasientens kroppsvekt, plasseringen og alvorlighetsgraden av infeksjonen og nyrefunksjonen.
Når det administreres parenteralt, bør doser av alle aminoglykosider beregnes per kilo kroppsvekt. Gitt at aminoglykosider er dårlig distribuert i fettvev, bør dosejusteringer gjøres hos pasienter med mer enn 25 % av ideell kroppsvekt. I dette tilfellet bør den daglige dosen beregnet for faktisk kroppsvekt reduseres empirisk med 25 %. Samtidig økes dosen med 25 % hos svekkede pasienter.
For meningitt, sepsis, lungebetennelse og andre alvorlige infeksjoner foreskrives maksimale doser av aminoglykosider; for urinveisinfeksjoner foreskrives minimale eller moderate doser. Maksimale doser bør ikke foreskrives til eldre mennesker.
Hos pasienter med nyresvikt må doser av aminoglykosider reduseres. Dette oppnås enten ved å redusere enkeltdosen eller ved å øke intervallene mellom administreringene.
Terapeutisk medikamentovervåking. Siden farmakokinetikken til aminoglykosider er ustabil og avhenger av en rekke årsaker, for å oppnå maksimal klinisk effekt samtidig som risikoen for utvikling av HP reduseres, utføres TDM. Samtidig bestemmes topp- og restkonsentrasjoner av aminoglykosider i blodserum. Maksimalkonsentrasjoner (60 minutter etter IM eller 15-30 minutter etter avsluttet IV-administrasjon), som effektiviteten av behandlingen avhenger av, med vanlig doseringsregime bør være minst 6-10 mcg/ml for gentamicin, tobramycin og netilmicin, for kanamycin og amikacin - minst 20-30 μg/ml. Restkonsentrasjoner (før neste administrering), som indikerer graden av akkumulering av aminoglykosider og tillater overvåking av sikkerheten ved behandlingen, for gentamicin, tobramycin og netilmicin bør være mindre enn 2 μg/ml, for kanamycin og amikacin - mindre enn 10 μg/ ml. TDM er først og fremst nødvendig hos pasienter med alvorlige infeksjoner og andre risikofaktorer for aminoglykosidetoksisitet. Når en daglig dose forskrives som en enkelt injeksjon, overvåkes vanligvis restkonsentrasjonen av aminoglykosider.
Kontraindikasjoner: Allergiske reaksjoner på aminoglykosider.
9. Levomycetiner
Levomycetiner er antibiotika med et bredt spekter av virkning. Gruppen av kloramfenikoler inkluderer Levomycetin og Syntomycin. Det første naturlige antibiotikumet, kloramfenikol, ble hentet fra en kultur av strålesoppen Streptomyces venezualae i 1947, og dens kjemiske struktur ble etablert i 1949. I USSR ble dette antibiotikumet kalt "levomycetin" på grunn av det faktum at det er en venstredrejende isomer. Den høyredreiende isomeren er ikke effektiv mot bakterier. Et antibiotikum av denne gruppen, oppnådd syntetisk i 1950, ble kalt "Synthomycin". Sammensetningen av syntomycin inkluderer en blanding av venstredrejende og høyredreiende isomerer, som er grunnen til at effekten av syntomycin er 2 ganger svakere enn kloramfenikol. Syntomycin brukes utelukkende eksternt.
Virkningsmekanismen. Levomycetiner er preget av en bakteristatisk effekt, og forstyrrer spesifikt proteinsyntesen og er fiksert på ribosomer, noe som fører til hemming av reproduksjonsfunksjonen til mikrobielle celler. Dette er samme eiendom i beinmarg forårsaker stopp i dannelsen av røde og hvite blodlegemer (kan føre til anemi og leukopeni), samt hemming av hematopoiesis. Isomerer har evnen til å ha motsatt effekt på sentralnervesystemet: den venstredrejende isomeren deprimerer sentralnervesystemet, og den høyredreiende isomeren stimulerer det moderat.
Aktivitetssirkel. Antibiotika-kloramfenikol er aktive mot mange gram-negative og gram-positive bakterier; virus: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Spirochaetales, Rickettsiae; stammer av bakterier som ikke er mottakelige for virkningen av penicillin, streptomycin, sulfonamider. De har en liten effekt på syrefaste bakterier (patogener av tuberkulose, noen saprofytter, spedalskhet), Protozoa, Clostridium, Pseudomonas aeruginosa. Utviklingen av legemiddelresistens mot antibiotika i denne gruppen er relativt langsom. Levomycetiner er ikke i stand til å forårsake kryssresistens mot andre kjemoterapeutiske legemidler.
Pgir. Levomycetiner brukes til behandling av trakom, gonoré, ulike typer lungebetennelse, meningitt, kikhoste, rickettsiose, klamydia, tularemi, brucellose, salmonellose, dysenteri, paratyfusfeber, tyfoidfeber, etc.
10. Glykopeptidgruppe
Glykopeptider inkluderer naturlige antibiotika - vankomycin Og teikoplanin. Vancomycin har blitt brukt i klinisk praksis siden 1958, teicoplanin siden midten av 80-tallet. Nylig har interessen for glykopeptider økt på grunn av den økende frekvensen nosokomiale infeksjoner forårsaket av gram-positive mikroorganismer. For tiden er glykopeptider de foretrukne stoffene for infeksjoner forårsaket av MRSA, MRSE, samt enterokokker resistente mot ampicillin Og aminoglykosider.
Virkningsmekanismen. Glykopeptider forstyrrer syntesen av bakterielle cellevegger. De virker bakteriedrepende, men mot enterokokker, enkelte streptokokker og KNS virke bakteriostatisk.
Aktivitetsspekter. Glykopeptider er aktive mot gram-positive aerobe og anaerobe mikroorganismer: stafylokokker (inkludert MRSA, MRSE), streptokokker, pneumokokker (inkludert ARP), enterokokker, peptostreptokokker, listeria, korynebakterier, klostridier (inkludert C.difficile). Gram-negative mikroorganismer er resistente mot glykopeptider.
Spekteret av antimikrobiell aktivitet til vankomycin og teikoplanin er likt, men det er noen forskjeller i nivået av naturlig aktivitet og ervervet resistens. Teikoplanin in vitro mer aktiv ift S. aureus(gjelder også MRSA), streptokokker (inkludert S. pneumoniae) og enterokokker. Vancomycin i vitro mer aktiv ift KNS.
De siste årene har flere land identifisert S. aureus med redusert følsomhet overfor vankomycin eller for vankomycin og teikoplanin.
Enterokokker viser raskere utvikling av resistens mot vankomycin: det nåværende nivået av resistens på intensivavdelinger i USA er E.faecium til vankomycin er omtrent 10 % eller mer. Det er imidlertid klinisk viktig at noen VRE forbli følsom for teikoplanin.
Farmakokinetikk. Glykopeptider absorberes praktisk talt ikke når de tas oralt. Biotilgjengelighet Teikoplanin med intramuskulær administrering er omtrent 90%.
Glykopeptider metaboliseres ikke og skilles ut uendret av nyrene, så dosejustering er nødvendig ved nyresvikt. Legemidler fjernes ikke ved hemodialyse.
Halvt liv vankomycin med normal nyrefunksjon er 6-8 timer, teikoplanin - fra 40 timer til 70 timer.Den lange halveringstiden til teikoplanin gjør det mulig å foreskrive det en gang om dagen.
Indikasjoner:
1. Infeksjoner forårsaket av MRSA,MRSE.
2. Stafylokokkinfeksjoner med allergi mot betalaktamer.
3. Alvorlige infeksjoner forårsaket av Enterokokk spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.
4. Infeksiøs endokarditt forårsaket av viridans streptokokker og S.bovis, hvis du er allergisk mot β-laktamer.
5. Infeksiøs endokarditt, forårsaket E. faecalis(i kombinasjon med gentamicin).
6. Meningitt, forårsaket S. pneumoniae motstandsdyktig mot penicilliner.
Empirisk terapi for livstruende infeksjoner med mistanke om stafylokokk-etiologi:
Infeksiøs endokarditt i trikuspidalklaffen eller proteseklaffen (i kombinasjon med gentamicin);
Lignende dokumenter
Antibiotika fra gruppen av sykliske polypeptider. Legemidler fra gruppen penicilliner, cefalosporiner, makrolider, tetracykliner, aminoglykosider og polymyxiner. Prinsipper for kombinert bruk av antibiotika, komplikasjoner som oppstår under behandling med dem.
sammendrag, lagt til 04.08.2012
Historien om oppdagelsen av penicillin. Klassifisering av antibiotika, deres farmakologiske, kjemoterapeutiske egenskaper. Teknologisk prosess for å produsere antibiotika. Bakteriell resistens mot antibiotika. Virkningsmekanismen til kloramfenikol, makrolider, tetracykliner.
sammendrag, lagt til 24.04.2013
Klassifisering av antibiotika i henhold til virkningsmekanismen på celleveggen. Studie av hemmere av cytoplasmatiske membranfunksjoner. Betraktning av det antimikrobielle spekteret av tetracykliner. Aktuelle trender i utviklingen av resistens av mikroorganismer i verden.
sammendrag, lagt til 02.08.2012
Historien om oppdagelsen av antibiotika. Virkningsmekanisme for antibiotika. Selektiv virkning av antibiotika. Resistens mot antibiotika. Hovedgruppene av for tiden kjente antibiotika. De viktigste bivirkningene ved å ta antibiotika.
rapport, lagt til 11.03.2009
Studie av legemidler under det generelle navnet "antibiotika". Antibakterielle kjemoterapeutiske midler. Historie om oppdagelsen av antibiotika, deres virkningsmekanisme og klassifisering. Funksjoner ved bruk av antibiotika og deres bivirkninger.
kursarbeid, lagt til 16.10.2014
Prinsipper for rasjonell antibiotikabehandling. Grupper av antibiotika: penicilliner, tetracykliner, cefalosporiner, makrolider og fluorokinoloner. Indirekte virkning av semisyntetiske penicilliner. Antimikrobielt spekter av virkning av cefalosporiner, hovedkomplikasjoner.
presentasjon, lagt til 29.03.2015
Funksjoner ved bruk av antibakterielle midler for behandling og forebygging av infeksjonssykdommer forårsaket av bakterier. Klassifisering av antibiotika i henhold til spekteret av antimikrobiell virkning. Beskrivelser negative konsekvenser bruk av antibiotika.
presentasjon, lagt til 24.02.2013
Oppdagere av antibiotika. Distribusjon av antibiotika i naturen. Antibiotikas rolle i naturlige mikrobiocenoser. Virkning av bakteriostatiske antibiotika. Bakteriell resistens mot antibiotika. Fysiske egenskaper antibiotika, deres klassifisering.
presentasjon, lagt til 18.03.2012
Klassifisering av antibiotika etter spektrum biologisk handling. Egenskaper til beta-laktam antibiotika. Bakterielle komplikasjoner av HIV-infeksjon, deres behandling. Naturlige forbindelser med høy antibakteriell aktivitet og et bredt spekter av virkning.
sammendrag, lagt til 20.01.2010
Kjemiske forbindelser av biologisk opprinnelse som har en skadelig eller destruktiv effekt på mikroorganismer i svært lave konsentrasjoner etter antibioseprinsippet. Kilder til antibiotika og retningen på deres farmakologiske virkning.
Antibiotika er kjemiske forbindelser av biologisk opprinnelse som har en selektiv skadelig eller destruktiv effekt på mikroorganismer.
I 1929 beskrev A. Fleming første gang lysering av stafylokokker på petriskåler forurenset med sopp av slekten Penicillium, og i 1940 ble de første penicilliner hentet fra en kultur av disse mikroorganismene. Ifølge offisielle estimater har flere tusen tonn penicilliner blitt introdusert til menneskeheten i løpet av de siste førti årene. Det er fra dem utbredt bruk assosiert med de ødeleggende konsekvensene av antibiotikabehandling, i en tilstrekkelig prosentandel av tilfellene utført ikke i henhold til indikasjoner. Til dags dato er 1-5% av befolkningen i de fleste utviklede land overfølsomme for penicilliner. Siden 1950-tallet har klinikker blitt steder for spredning og seleksjon av beta-laktamaseproduserende stafylokokker, som for tiden dominerer og står for omtrent 80 % av alle stafylokokkinfeksjoner. Den konstante utviklingen av mikrobiell resistens er den viktigste stimulerende årsaken til etableringen av nye antibiotika og kompleksiteten i deres klassifisering.
Klassifisering av antibiotika
1. Antibiotika som har en beta-laktamring i strukturen
a) penicilliner (benzylpenicillin, fenoksymetylpenicillin, meticillin,
oksacillin, ampicillin, karbeicillin)
b) Cefalosporiner (cefazolin, cefaleksin)
c) Karbapenemer (imipenem)
d) Monobaktamer (aztreonam)
2. Makrolider som inneholder en makrosyklisk laktonring (erytromi
cin, oleandomycin, spiramycin, roxitromycin, azitromycin)
4. Tetracykliner som inneholder 4 seksleddede ringer (tetracyklin, metacyklin
lin, doksycyklin, morfocyklin) Aminoglykosider som inneholder aminosukkermolekyler i sin struktur (gentami-
cin, kanamycin, neomycin, streptomycin)
5. Polypeptider (polymyxin B, E, M)
6. Antibiotika fra forskjellige grupper (vankomycin, famycidin, kloramfenikol, rifa-
mycin, linkomycin, etc.)
Beta-laktam antibiotika
Penicilliner
Selv om penicilliner historisk sett var de første antibiotikaene, er de fortsatt de mest brukte stoffene i denne klassen. Mekanismen for den antimikrobielle virkningen av penicilliner er assosiert med forstyrrelse av celleveggdannelsen.
Det er naturlige (benzylpenicillin og dets salter) og semisyntetiske penicilliner. I gruppen av semisyntetiske antibiotika er det igjen:
Penicillinase-resistente legemidler med en dominerende effekt på
gram-positive bakterier (oksacillin),
Bredspektrede legemidler (ampicillin, amoxicillin),
Bredspektrede legemidler som er effektive mot blå-
nasal basill (karbenicillin).
Benzylpenicillin er det foretrukne stoffet for infeksjoner forårsaket av pneumokokker, streptokokker, meningokokker, Treponema pallidum og stafylokokker som ikke produserer beta-laktamase. De fleste av disse patogenene er følsomme for benzylpenicillin i daglige doser på 1-10 millioner enheter. De fleste gonokokker er preget av utvikling av resistens mot penicilliner, og derfor er de foreløpig ikke de foretrukne medikamentene for behandling av ukomplisert gonoré.
Oksacillin er lik benzylpenicillin i virkningsspektrum, men er også effektivt mot stafylokokker som produserer penicillinase (beta-laktamase). I motsetning til benzylpenicillin, er oksacillin også effektivt når det tas oralt (syrestabilt), og når det brukes sammen, øker det effektiviteten til ampicillin (det kombinerte stoffet ampiox) betydelig. Ampicillin brukes i doser på 250-500 mg 4 ganger daglig, brukt til oral behandling av banale infeksjoner i urinsystemet, hvor hovedpatogenene vanligvis er gramnegative bakterier, og til behandling av blandede eller sekundære infeksjoner av øvre luftveier (bihulebetennelse, otitt, bronkitt). Den viktigste karakteristiske fordelen med karbenicillin er dens effektivitet mot Pseudomonas aeruginosa og Proteus, og følgelig kan den brukes i forråtnende (koldbrann) infeksjonsprosesser.
Penicilliner kan beskyttes mot virkningen av bakterielle beta-laktamaser ved samtidig administrering med beta-laktamasehemmere, slik som klavulansyre eller sulbactam. Disse forbindelsene minner strukturelt om betalaktamantibiotika, men har i seg selv ubetydelig antimikrobiell aktivitet. De hemmer effektivt beta-laktamase av mikroorganismer, og beskytter derved hydrolyserbare penicilliner mot inaktivering av disse enzymene og øker derved deres effektivitet.
Det er ingen tvil om at penicilliner er minst giftige av alle antibiotika, men allergiske reaksjoner oppstår med dem oftere enn med andre antibiotika. Vanligvis er dette ikke farlige hudreaksjoner (utslett, rødhet, kløe), livstruende alvorlige anafylaktiske reaksjoner er sjeldne (ca. 1 tilfelle av 50 000 pasienter) og vanligvis ved intravenøs administrering. Alle legemidler i denne gruppen er preget av kryssoverfølsomhet.
Alle penicilliner i store doser virke irriterende på nervevev og øker eksitabiliteten til nevroner kraftig. I denne forbindelse, i for tiden innføring av penicilliner i ryggmargskanalen anses som uberettiget. I sjeldne tilfeller, når dosen av benzylpenicillin overskrides med mer enn 20 millioner enheter per dag, vises tegn på irritasjon av hjernestrukturer.
Den irriterende effekten på mage-tarmkanalen av penicilliner for oral administrasjon manifesteres av dyspeptiske symptomer, spesielt kvalme, oppkast, diaré, mest uttalt i bredspektrede legemidler, siden bruken ofte forårsaker superinfeksjon (candidiasis). Den irriterende effekten langs administrasjonsveiene manifesteres ved intramuskulær administrasjon som komprimering, lokal sårhet og ved intravenøs administrasjon - tromboflebitt.
Cefalosporiner
Kjernen i strukturen til cefalosporiner er 7-aminocefalosporansyre, som er ekstremt lik 6-aminopenicillansyre - grunnlaget for strukturen til penicilliner. Denne kjemiske strukturen forutbestemte likheten mellom antimikrobielle egenskaper med penicilliner med motstand mot virkningen av beta-laktamaser, så vel som antimikrobiell aktivitet ikke bare mot gram-positive, men også mot gram-negative bakterier.
Mekanismen for antimikrobiell virkning er fullstendig lik penicilliner. Cefalosporiner er tradisjonelt delt inn i "generasjoner" som bestemmer hovedspekteret av deres antimikrobielle aktivitet.
Første generasjons cefalosporiner (cephalexin, cefradin og cefadroxil) er svært aktive mot gram-positive kokker, inkludert pneumokokker, viridans streptokokker, hemolytiske streptokokker og Staphylococcus aureus; og også i forhold til gram-negative bakterier - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. De brukes til å behandle urinveisinfeksjoner, lokaliserte stafylokokkinfeksjoner, polymikrobielle lokaliserte infeksjoner og bløtvevsabscesser. Andre generasjons cefalosporiner (cefuroksim, cefamandol) er preget av et bredere spekter av virkning mot gramnegative bakterier og trenger bedre inn i de fleste vev. Tredje generasjons legemidler (cefotaxim, ceftriaxon) har et enda bredere virkningsspektrum, men er mindre effektive mot gram-positive bakterier; Et trekk ved denne gruppen er deres evne til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren og følgelig høy effektivitet ved meningitt. Fjerde generasjons cefalosporiner (cefpirome) regnes som reserveantibiotika og brukes mot infeksjoner forårsaket av multiresistente bakteriestammer og ved alvorlige vedvarende sykehusinfeksjoner.
Bivirkninger. Som med penicilliner, oppstår ofte overfølsomhet i alle varianter overfor cefalosporiner. Kryssfølsomhet for penicilliner og cefalosporiner er også mulig. I tillegg er lokal irritasjon, hypoprotrombinemi og økt blødning forbundet med nedsatt metabolisme av vitamin K, og teturamlignende reaksjoner (metabolismen er svekket) mulig. etyl alkohol med akkumulering av ekstremt giftig acetaldehyd).
Karbapenemer
Dette er en ny klasse medikamenter som strukturelt ligner beta-laktam-antibiotika. Den første representanten for denne klassen av forbindelser er imipenem. Legemidlet er preget av et bredt spekter av antimikrobiell virkning og høy aktivitet mot både gram-positive, gram-negative og anaerobe mikroorganismer. Imipenem er resistent mot beta-laktamase.
Hovedindikasjonene for bruk av imipenem er for tiden under avklaring. Det brukes ved resistens mot eksisterende andre antibiotika. Pseudomonas aeruginosa utvikler raskt resistens mot imipenem, så det må kombineres med aminoglykosider. Denne kombinasjonen er effektiv for behandling av febrile pasienter med nøytropeni. Imipenem bør være et reserveantibiotikum og er kun ment for behandling av alvorlige sykehusinfeksjoner (sepsis, peritonitt, lungebetennelse), spesielt når mikrober er resistente mot andre antibiotika eller når patogenet er ukjent, hos pasienter med agranulocytose, immunsvikt.
Effektiviteten av imipenem kan økes ved å kombinere det med cilastatin, som reduserer dets nyreutskillelse (kombinasjonsmedisin thienam).
Bivirkninger viser seg i form av kvalme, oppkast, hudutslett og irritasjon på injeksjonsstedet. Pasienter med overfølsomhet for penicilliner kan ha økt følsomhet og til imipenem.
Monobactamer
En representant for denne gruppen antibiotika er aztreonam, som er et svært effektivt antibiotikum mot gramnegative mikroorganismer (Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae, etc.). Det brukes til å behandle septiske sykdommer, meningitt, øvre luftveier og urinveisinfeksjoner forårsaket av lignende flora.
Aminoglykosider
Antibiotika av denne gruppen er vannløselige forbindelser, stabile i løsning og mer aktive i et alkalisk miljø. De absorberes dårlig når de tas oralt, så de brukes oftest parenteralt. De har en bakteriedrepende effekt på grunn av irreversibel hemming av proteinsyntese på mikroorganismens ribosomer etter at stoffet trenger inn i den mikrobielle cellen. Aminoglykosider er effektive mot de fleste gram-positive og mange gram-negative bakterier.
Alle aminoglykosider virker kun på ekstracellulære mikroorganismer, og deres penetrasjon inn i den mikrobielle cellen er en aktiv transport-, energi-, pH- og oksygenavhengig prosess. Aminoglykosider er kun effektive mot mikroorganismer som utfører en slik mekanisme på celleoverflaten, et eksempel på dette er Escherichia coli. Bakterier som ikke har en slik mekanisme er ikke følsomme for aminoglykosider. Dette forklarer mangelen på aktivitet av aminoglykosider mot anaerobe, mangel på effekt av aminoglykosider i abscesser (i abscesshulen, i områder med vevsnekrose), infeksjoner i bein, ledd, bløtvev, når det er forsuring av det mikrobielle miljøet, redusert oksygentilførsel, og redusert energiomsetning. Aminoglykosider er effektive der pH, pO2 og tilstrekkelig energitilførsel er normal - i blodet, i nyrene. Prosessen med penetrering av aminoglykosider i den mikrobielle cellen lettes betydelig av legemidler som virker på celleveggen, for eksempel penicilliner, cefalosporiner.
Aminoglykosider brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av gram-negative tarmbakterier (lungebetennelse, bakteriell endokarditt), eller når det er mistanke om sepsis på grunn av gram-negative og bakterier som er resistente mot andre antibiotika. Streptomycin og kanamycin er effektive medisiner mot tuberkulose.
Bivirkninger er at alle aminoglykosider har oto- og nefrotoksiske effekter av varierende alvorlighetsgrad. Ototoksisitet manifesteres først ved hørselstap (skade på sneglehuset) angående høyfrekvente lyder eller vestibulære lidelser(nedsatt koordinasjon av bevegelser, tap av balanse). Nefrotoksisitet diagnostiseres ved en økning i kreatininnivået i blodet eller en reduksjon i kreatininclearance av nyrene. Veldig høye doser aminoglykosider har en curare-lignende effekt opp til lammelse av luftveismuskulaturen.
Tetracykliner
Tetracykliner er en stor familie av antibiotika som har en lignende struktur og virkningsmekanisme. Navnet på gruppen kommer fra den kjemiske strukturen som har fire sammensmeltede ringer.
Mekanismen for antibakteriell virkning er assosiert med hemming av proteinsyntese i ribosomer, det vil si for å oppnå det, må stoffet trenge inn i mikroorganismen. Alle tetracykliner har en bakteriostatisk effekt og har et bredt spekter av antibakteriell virkning. Virkningsspekteret deres inkluderer mange gram-positive og gram-negative bakterier, så vel som rickettsia, klamydia og til og med amøber.
Dessverre har mange bakterier nå utviklet resistens mot denne gruppen antibiotika på grunn av deres i utgangspunktet urettmessig utbredte bruk. Resistens er vanligvis forbundet med forhindring av penetrering av tetracykliner i mikroorganismen.
Tetracykliner absorberes ganske godt fra de øvre delene tynntarmen, derimot samtidig administrering melk, produkter rike på kalsium, jern, mangan eller aluminium kationer, så vel som høyt alkalisk miljø svekker deres absorpsjon betydelig. Legemidlene fordeler seg relativt jevnt i kroppen, men trenger ikke godt gjennom blod-hjerne-barrieren. Imidlertid trenger medisinene godt gjennom hematoplacentalbarrieren og er i stand til å binde seg til fosterets voksende bein og tenner. De skilles ut hovedsakelig med galle og delvis av nyrene.
Bivirkninger - kvalme, oppkast, diaré på grunn av egen undertrykkelse tarmfloraen. Nedsatt utvikling av bein og tenner hos barn på grunn av binding av kalsiumioner. Ved langvarig bruk er toksiske effekter på lever og nyrer, samt utvikling av lysfølsomhet, mulig.
Makrolider
Representanter for den eldre generasjonen av denne gruppen antibiotika er erytromycin og oleandomycin. De er smalspektrede antibiotika, hovedsakelig effektive mot gram-positive bakterier, og hemmer proteinsyntesen. Legemidlene er dårlig løselige i vann, så de brukes vanligvis oralt. Tabletten må imidlertid dekkes for å beskytte den mot de destruktive effektene av magesaft. Legemidlet skilles primært ut via nyrene. Erytromycin er det foretrukne stoffet for difteri, så vel som klamydiale luftveisinfeksjoner og genitourinært system. I tillegg, på grunn av et veldig likt virkningsspektrum, er denne gruppen medikamenter en erstatning for penicilliner i tilfelle allergi mot dem.
De siste årene har ny generasjons legemidler fra denne gruppen blitt introdusert - spiramycin (Rovamycin), roxithromycin (Rulid), azitromycin (Sumamed). De er bredspektrede legemidler, og gir en hovedsakelig bakteriedrepende effekt. De har god biotilgjengelighet når de tas oralt, penetrerer godt inn i vev og akkumuleres spesifikt i områder av den smittsomme og inflammatoriske prosessen. De brukes til milde former for infeksjonssykdommer i øvre luftveier, mellomørebetennelse, bihulebetennelse, etc.
Makrolider er generelt lite toksiske legemidler, men som et resultat av deres irriterende effekt kan de forårsake dyspepsi når de tas oralt og flebitt når de administreres intravenøst.
Polymyksiner
Denne gruppen inkluderer polypeptidantibiotika som er effektive mot gramnegativ flora. På grunn av alvorlig nefrotoksisitet anbefales ikke alle polymyksiner unntatt B og E for bruk. Mekanismen for deres virkning er adhesjonen av gramnegative mikroorganismer til celleveggen og på grunn av dette forstyrrelse av dens permeabilitet til næringsstoffer. Gram-positive bakterier er resistente mot virkningen av polymyxiner fordi de ikke har de lipoide veggene som er nødvendige for å fikse disse antibiotika. De absorberes ikke fra tarmen, og når de administreres parenteralt, viser de alvorlig nefrotoksisitet. Derfor brukes de enten lokalt eller lokalt - pleurahulen, leddhule osv. De skilles hovedsakelig ut av nyrene. Andre bivirkninger inkluderer vestibulære lidelser og sensitivitetsforstyrrelser.
Klassifisering av antibiotika etter mekanisme og type
Klassifisering av antibiotika i henhold til det antimikrobielle spekteret
handlinger (hoved):
1. Antibiotika har en skadelig effekt hovedsakelig på gram-positiv mikroflora, disse inkluderer naturlige penicilliner, og semisyntetiske - oksacillin; makrolider, samt fusidin, lincomycin, ristomycin, etc.
2. Antibiotika, hovedsakelig ødeleggende for gramnegative mikroorganismer. Disse inkluderer polymyxiner.
3. Bredspektret antibiotika. Tetracykliner, kloramfenikol, fra semisyntetiske penicilliner - ampicillin, karbenicillin, cefalosporiner, aminoglykosider, rifampicin, cycloserine, etc.
4. Antisoppdrepende antibiotika nystatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin, etc.
5. Antitumor antibiotika, om hvilke senere.
antimikrobiell virkning:
1. Antibiotika som hemmer dannelsen av den mikrobielle veggen. Penicilliner, cefalosporiner osv. virker bakteriedrepende.
2. Antibiotika som forstyrrer permeabiliteten til den cytoplasmatiske membranen. Polymyksiner. De virker bakteriedrepende.
3. Antibiotika som blokkerer proteinsyntesen. Tetracykliner, kloramfenikol, makrolider, aminoglykosider, etc., virker bakteriostatisk, bortsett fra aminoglykosider, de har en bakteriedrepende virkning.
4. Antibiotika som forstyrrer RNA-syntesen, disse inkluderer rifampicin, har en bakteriedrepende effekt.
Det finnes også primær- og reserveantibiotika.
De viktigste inkluderer antibiotika som ble oppdaget i begynnelsen. Naturlige penicilliner, streptomyciner, tetracykliner, da mikrofloraen begynte å venne seg til tidligere brukte antibiotika, dukket det opp såkalte reserveantibiotika. Disse inkluderer semisyntetiske penicilliner, oksacillin, makrolider, aminoglykosider, polymyxiner, etc. Reserveantibiotika er dårligere enn de viktigste. De er enten mindre aktive (makrolider), eller med mer uttalte bivirkninger og toksiske effekter (aminoglykosider, polymyksiner), eller de utvikler seg raskere medikamentresistens(makrolider). Men antibiotika kan strengt tatt ikke deles inn i primære og reserver, fordi for ulike sykdommer kan de bytte plass, noe som hovedsakelig avhenger av typen og følsomheten til mikroorganismene som forårsaket sykdommen overfor antibiotika (se tabell i Kharkevitsj).
Farmakologi av penicillium (b-laktam antibiotika)
Penicilliner produseres av ulike typer muggsopp.
De har en skadelig effekt hovedsakelig på gram-positive mikroorganismer: kokker, men 90 prosent eller mer av stafylokokker danner penicillinase og er derfor ikke følsomme for dem, årsaker til difteri, miltbrann, årsaker til gass koldbrann, stivkrampe, årsak til syfilis (blek spiroket), som fortsatt er mest følsom for benzylpenicillin og noen andre mikroorganismer.
Virkningsmekanismen: Penicilliner reduserer aktiviteten til transpeptidase, som et resultat av at de forstyrrer syntesen av mureinpolymeren, nødvendig for dannelsen av celleveggen til mikroorganismer. Penicilliner har en antibakteriell effekt bare i perioden med aktiv reproduksjon og vekst av mikrober; de er ineffektive under den sovende fase av mikrober.
Type handling: bakteriedrepende.
Biosyntetiske penicillinpreparater: benzylpenicillin natrium- og kaliumsalter, sistnevnte, i motsetning til natriumsaltet, har en mer uttalt irriterende egenskap og brukes derfor sjeldnere.
Farmakokinetikk: legemidler inaktiveres i mage-tarmkanalen, noe som er en av ulempene deres, derfor administreres de bare parenteralt. Hovedveien for deres administrering er den intramuskulære ruten, de kan administreres subkutant, i alvorlige tilfeller av sykdommen administreres de intravenøst, og benzylpenicillinnatriumsalt for meningitt og endolumbaralt. Det administreres i hulrom (abdominal, pleura, etc.), for lungesykdommer - også i en aerosol, for sykdommer i øyne og ører - i dråper. Når de administreres intramuskulært, absorberes de godt, skaper en effektiv konsentrasjon i blodet, trenger godt inn i vev og væsker, dårlig gjennom BBB, og skilles ut i modifisert eller uforandret form gjennom nyrene, og skaper en effektiv konsentrasjon her.
Den andre ulempen Disse stoffene elimineres raskt fra kroppen; den effektive konsentrasjonen i blodet, og følgelig i vev, ved intramuskulær administrering faller etter 3-4 timer; hvis løsemidlet ikke er novokain, forlenger novokain effekten til 6 timer.
Indikasjoner for bruk av benzylpenicillin: Det brukes til sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for det; for det første er det hovedbehandlingen for syfilis (iht. spesielle instruksjoner); mye brukt for inflammatoriske sykdommer i lungene og luftveiene, gonoré, erysipelas, sår hals, sepsis, sårinfeksjon, endokarditt, difteri, skarlagensfeber, urinveissykdommer, etc.
Dose benzylpenicillin avhenger av alvorlighetsgraden, formen på sykdommen og graden av følsomhet av mikroorganismer for den. Vanligvis ved sykdom moderat alvorlighetsgrad en enkelt dose av disse legemidlene for intramuskulær administrering er 1 000 000 enheter 4-6 ganger daglig, men ikke mindre enn 6 ganger hvis løsemidlet ikke er novokain. For alvorlige sykdommer (sepsis, septisk endokarditt, meningitt, etc.) opptil 10000000-20000000 enheter per dag, og av helsemessige årsaker ( gass koldbrann) opptil 40000000-60000000 enheter per dag. Noen ganger administreres det intravenøst 1-2 ganger, alternerende med intramuskulær administrering.
På grunn av inaktiveringen av benzylpenicillin i mage-tarmkanalen, ble syreresistent penicillin-fenoksymetylpenicillin opprettet. Hvis du tilsetter fenoksyeddiksyre til mediet der Penicillium chrysogenum dyrkes, begynner soppene å produsere fenoksymetylpenicillin, som injiseres internt.
Foreløpig brukes den sjelden, pga Sammenlignet med benzylpenicillinsalter skaper den en lavere konsentrasjon i blodet og er derfor mindre effektiv.
Siden benzylpenicillin natrium- og kaliumsalter virker i kort tid, ble det laget langtidsvirkende penicilliner, hvor det aktive prinsippet er benzylpenicillin. Disse inkluderer benzylpenicillin novokainsalt, administrert 3-4 ganger om dagen; bicillin-1 administrert en gang hver 7.-14. dag; bicillin-5 administreres en gang i måneden. De administreres i form av en suspensjon og kun intramuskulært. Men etableringen av langtidsvirkende penicilliner løste ikke problemet, fordi de skaper ikke en effektiv konsentrasjon i det berørte området og brukes kun til etterbehandling av syfilis forårsaket av den mest følsomme mikroben for penicilliner (selv til slike konsentrasjoner), for sesongmessig og året rundt forebygging av tilbakefall av revmatisme. Det skal sies at jo oftere mikroorganismer møter et kjemoterapeutisk middel, jo raskere blir de vant til det. Siden mikroorganismer, spesielt stafylokokker, ble resistente mot biosyntetiske penicilliner, ble det laget semisyntetiske penicilliner som ikke ble inaktivert av penicillinase. Strukturen til penicilliner er basert på 6-APA (6-aminopenicillansyre). Og hvis forskjellige radikaler legges til aminogruppen til 6-APA, vil forskjellige semisyntetiske penicilliner oppnås. Alle semisyntetiske penicilliner er mindre effektive enn benzylpenicillinnatrium- og kaliumsalter hvis mikroorganismer forblir følsomme for dem.
Oksacillin natriumsalt i motsetning til benzylpenicillinsalter, inaktiveres det ikke av penicillinase, derfor er det effektivt i behandlingen av sykdommer forårsaket av penicillinaseproduserende stafylokokker (det er et reservemedikament for biosyntetiske penicilliner). Det er ikke inaktivert i mage-tarmkanalen og kan også brukes oralt. Oksacillin natriumsalt brukes til sykdommer forårsaket av stafylokokker og andre som produserer penicillinase. Effektiv i behandlingen av pasienter med syfilis. Legemidlet administreres oralt, intramuskulært, intravenøst. En enkeltdose for voksne og barn over 6 år, 0,5 g, administreres 4-6 ganger daglig, for alvorlige infeksjoner opptil 6-8 g.
Nafcillin er også motstandsdyktig mot penicillinase, men i motsetning til oksacillin natriumsalt er det mer aktivt og penetrerer BBB godt.
Ampicillin– oralt og ampicillinnatriumsalt for intravenøs og intramuskulær administrering. Ampicillin, i motsetning til oksacillin-natriumsalt, blir ødelagt av penicillinase og vil derfor ikke være en reserve av bmosyntetiske penicilliner, men det er bredspektret. Det antimikrobielle spekteret til ampicillin inkluderer spekteret av benzylpenicillin pluss noen gramnegative mikroorganismer: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (årsaksstoffet til katarral lungebetennelse, dvs. Friedlanders basill), noen stammer av Proteus bacillus, influensa.
Farmakokinetikk: det absorberes godt fra mage-tarmkanalen, men langsommere enn andre penicilliner, binder seg til proteiner opptil 10-30 %, trenger godt inn i vev og er bedre enn oksacillin gjennom BBB, skilles ut gjennom nyrene og delvis med galle. Enkeldose ampicillin 0,5 g 4-6 ganger, i alvorlige tilfeller daglig doseøker til 10 g.
Ampicillin brukes mot sykdommer med ukjent etiologi; forårsaket av gramnegativ og blandet mikroflora som er følsom for dette middelet. Et kombinasjonsmedisin kalt ampiox (ampicillin og oxacillin natriumsalt) produseres. Unazin er en kombinasjon av ampicillin med sulbaktamnatrium, som hemmer penicillinase. Derfor virker unasin også på penicillinase-resistente stammer. Amoksicillin i motsetning til ampicillin, absorberes det bedre og administreres kun oralt. Når amoksicillin kombineres med klavulansyre, vises amoksiklav. Karbenicillin dinatriumsalt som ampicillin, ødelegges det av penicillinase av mikroorganismer og er også bredspektret, men i motsetning til ampicillin virker det på alle typer Proteus og Pseudomonas aeruginosa og ødelegges i mage-tarmkanalen, derfor administreres det kun IM og IV 1.0 4-6 ganger om dagen for sykdommer forårsaket av gram-negativ mikroflora, inkludert Pseudomonas aeruginosa, Proteus og Escherichia coli, etc., med pyelonefritt, lungebetennelse, peritonitt, etc. Carfecillin– karbenicillinester er ikke inaktivert i mage-tarmkanalen og gis kun oralt. Tacarcillin, azlocillin og andre har en mer aktiv effekt på Pseudomonas aeruginosa enn karbenicillin.
Bivirkninger og toksiske effekter av penicilliner. Penicilliner er lite toksiske antibiotika og har et bredt spekter av terapeutisk virkning. Bivirkninger som fortjener oppmerksomhet inkluderer allergiske reaksjoner. De forekommer i 1 til 10 % av tilfellene og forekommer i form av hudutslett, feber, hevelse i slimhinnene, leddgikt, nyreskader og andre lidelser. I mer alvorlige tilfeller utvikles anafylaktisk sjokk, noen ganger dødelig. I disse tilfellene er det nødvendig å umiddelbart avbryte medisinene og foreskrive antihistaminer, kalsiumklorid, i alvorlige tilfeller glukokortikoider, og i tilfelle anafylaktisk sjokk, IV og a- og b-adrenerge agonister, adrenalinhydroklorid. Penicilliner forårsaker kontakteksem hos medisinsk personell og de som er involvert i deres produksjon.
Penicilliner kan forårsake bivirkninger biologisk av natur: a) Jahrsch-Gensgeiner-reaksjonen, som består av forgiftning av kroppen med endotoksin, frigjort når den bleke spiroketen dør hos en pasient med syfilis. Slike pasienter gjennomgår avgiftningsterapi; b) penicilliner med et bredt spekter av antimikrobiell virkning når de tas oralt forårsaker intestinal candidiasis, så de brukes sammen med antifungale antibiotika, for eksempel nystatin; c) penicilliner, som har en skadelig effekt på E. coli, forårsaker hypovitaminose, for å forebygge hvilke preparater av B-vitaminer administreres.
De irriterer også slimhinnene i mage-tarmkanalen og forårsaker kvalme og diaré; med intramuskulær administrering kan de forårsake infiltrater, intravenøst - flebitt, endolumbar - encefalopati og andre bivirkninger.
Generelt er penicilliner aktive og lite toksiske antibiotika.
Farmakologi av cefalosporiner (b-laktam antibiotika)
De produseres av soppen cephalosporium og er semisyntetiske derivater. Strukturen deres er basert på 7-aminocefalosporansyre (7-ACA). De har et bredt spekter av antimikrobiell virkning. Cefalosporiner inkluderer virkningsspekteret til benzylpenicillin, inkludert stafylokokker som produserer penicillinase, så vel som Escherichia coli, Shigella, Salmonella, forårsakende midler for katarral lungebetennelse, Proteus, noen virker på Pseudomonas aeruginosa og andre mikroorganismer. Cefalosporiner varierer i spekteret av antimikrobiell virkning.
Mekanisme for antimikrobiell virkning. I likhet med penicilliner forstyrrer de dannelsen av den mikrobielle veggen ved å redusere aktiviteten til transpeptidase-enzymet.
Type handling bakteriedrepende.
Klassifisering:
Avhengig av spekteret av antimikrobiell virkning og resistens mot b-laktamaser, er cefalosporiner delt inn i 4 generasjoner.
Alle cefalosporiner inaktiveres ikke av plasmid b-laktamaser (penicillinase) og er en reserve av benzylpenicillin.
Første generasjons cefalosporiner effektiv mot gram-positive kokker (pneumokokker, streptokokker og stafylokokker, inkludert penicillinase-dannende bakterier), gram-negative bakterier: Escherichia coli, årsaken til katarral lungebetennelse, noen stammer av Proteus, virker ikke på Pseudomonas aeruginosa.
Disse inkluderer de som administreres intravenøst og intramuskulært, fordi absorberes ikke fra mage-tarmkanalen, cephaloridin, cephalothin, cefazolin, etc. Cephalexin etc. absorberes godt og administreres oralt.
II generasjons cefalosporiner er mindre aktive enn første generasjon mot gram-positive kokker, men virker også på stafylokokker som danner penicillinase (benzylpenicillinreserve), de er mer aktive på gramnegative mikroorganismer, men virker heller ikke på Pseudomonas aeruginosa. Disse inkluderer, ikke absorbert fra mage-tarmkanalen, for intravenøs og intramuskulær administrering cefuroxim, cefoxitin, etc. for enteral administrering cefaclor, etc.
III generasjons cefalosporiner de virker på gram-positive kokker i enda mindre grad enn andre generasjons medikamenter. De har et bredere spekter av virkning mot gramnegative bakterier. Disse inkluderer cefotaxim administrert intravenøst og intramuskulært (mindre aktivt mot Pseudomonas aeruginosa), ceftazidim, cefoperazon, som begge virker på Pseudomonas aeruginosa, etc., oralt administrert cefixim, etc.
De fleste medikamenter av denne generasjonen penetrerer BBB godt.
IV generasjons cefalosporiner har et bredere spekter av antimikrobiell virkning enn tredje generasjons legemidler. De er mer effektive mot gram-positive kokker, har en mer aktiv effekt på Pseudomonas aeruginosa og andre gram-negative bakterier, inkludert stammer som produserer kromosomale b-laktamaser (cefalosporinase), dvs. de er reserven til de tre første generasjonene. Dette inkluderer intramuskulær og intravenøs cefepim og cefpir.
Farmakokinetikk, bortsett fra IV-generasjonsmedisiner. De fleste cefalosporiner absorberes ikke fra mage-tarmkanalen. Når de administreres oralt, er deres biotilgjengelighet 50-90%. Cefalosporiner penetrerer BBB dårlig, bortsett fra de fleste medikamenter av tredje generasjon, de fleste av dem skilles ut i endret og uforandret form gjennom nyrene og bare noen legemidler fra tredje generasjon skilles ut i gallen.
Indikasjoner for bruk: De brukes til sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora; gram-positive bakterier når penicilliner er ineffektive, hovedsakelig i kampen mot stafylokokker; forårsaket av gram-negative mikroorganismer, inkludert katarral lungebetennelse, er de de foretrukne medikamentene. For sykdommer assosiert med Pseudomonas aeruginosa - ceftazidim, cefoperazon.
Dose og administrasjonsrytme. Cephalexin administreres oralt, en enkelt dose på 0,25-0,5 4 ganger daglig; ved alvorlige sykdommer økes dosen til 4 g per dag.
Cefotaxin administreres til voksne og barn over 12 år intravenøst og intramuskulært, 1 g 2 ganger daglig; for alvorlige sykdommer kan 3 g 2 ganger daglig, og en daglig dose på 12 g gis i 3-4 doser.
Alle cefalosporiner inaktiveres ikke av plasmid b-laktamaser (penicillinase) og er derfor en reserve av penicilliner og inaktiveres av kromosomale b-laktamaser (cefalosporinase), bortsett fra legemidler av fjerde generasjon av cefalosporiner, som er en reserve av de tre første generasjoner.
Bivirkninger: allergiske reaksjoner, noen ganger krysssensibilisering med penicilliner observeres. Det kan være nyreskade (cefaloridin, etc.), leukopeni, med IM-administrasjon - infiltrater, IV - flebitt, enteral - dyspepsi, etc. Generelt er cefalosporiner svært aktive og lite toksiske antibiotika og er en pryd av praktisk medisin.
Makrolider inneholder en makrosyklisk laktonring i strukturen og produseres av strålende sopp. Disse inkluderer erytromycin. Spekteret av dets antimikrobielle virkning: spekteret av benzylpenicillin, inkludert stafylokokker som produserer penicillinase, så vel som patogener av tyfus, tilbakefallsfeber, katarral lungebetennelse, patogener av brucellose, klamydia: patogener av ornitose, trakom, inguinal lymfogranulomatose og så videre.
Virkningsmekanisme for erytromycin: På grunn av blokkeringen av peptidtranslokase blir proteinsyntesen forstyrret.
Type handling: bakteriostatisk
Farmakokinetikk. Når det tas oralt, absorberes det ikke fullstendig og er delvis inaktivert, så det må administreres i kapsler eller filmdrasjerte tabletter. Den trenger godt inn i vev, inkludert gjennom morkaken, men dårlig gjennom BBB. Det skilles hovedsakelig ut i galle, i små mengder i urin, og skilles også ut i melk, men denne melken kan mates, fordi hos barn under ett år absorberes det ikke.
Ulempene med erytromycin er at medikamentresistens mot det raskt utvikler seg og det har liten aktivitet, derfor er det klassifisert som et reserveantibiotikum.
Indikasjoner for bruk: Erytromycin brukes mot sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for det, men som har mistet følsomheten for penicilliner og andre antibiotika, eller er intolerante for penicilliner. Erytromycin administreres oralt ved 0,25, i mer alvorlige tilfeller 0,5 4-6 ganger daglig, påført topisk i en salve. For intravenøs administrering brukes erytromycinfosfat. Denne gruppen inkluderer også oleandomycinfosfat, som er enda mindre aktivt og derfor sjeldent brukes.
De siste årene i praktisk medisin nye makrolider har blitt introdusert: spiramycin, roxitromycin, klaritromycin og så videre.
Azitromycin– et antibiotikum fra gruppen makrolider, allokert til en ny undergruppe av azalider, fordi har en litt annen struktur. Alle nye makrolider og azalider har et bredere spekter av antimikrobiell virkning, er mer aktive, absorberes bedre fra mage-tarmkanalen, bortsett fra azitromycin, frigjøres langsommere (de administreres 2-3 ganger, og azitromycin en gang daglig), og tolereres bedre.
Roxithromycin administreres oralt i en dose på 0,15 g 2 ganger daglig.
Bivirkninger: De kan forårsake allergiske reaksjoner, superinfeksjon, dyspepsi, noen av dem forårsaker leverskade og andre bivirkninger. De er ikke foreskrevet til ammende kvinner, bortsett fra erytromycin og azitromycin. Generelt er dette lavtoksiske antibiotika.
Tetracykliner– produsert av strålende sopp. Strukturen deres er basert på fire seksleddede ringer, et system som samlet kalles "tetracyklin"
Antimikrobielt spektrum: Spektrum av benzylpenicillin, inkludert stafylokokker som produserer penicillinase, patogener av tyfus, tilbakefallsfeber, katarral lungebetennelse (Friedlanders basill), pest, tularemi, brucellose, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, dysenterisk influensa, influensa, influensa , trakom, ornitose, inguinal lymfogranulomatose, etc. De virker ikke på Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonella, tuberkelbasiller, virus og sopp. De virker mindre aktivt på gram-positiv mikroflora enn penicilliner.
Virkningsmekanismen: Tetracykliner forstyrrer proteinsyntesen av bakterielle ribosomer; samtidig danner tetracykliner chelater med magnesium og kalsium, og hemmer enzymer.
Type handling: bakteriostatisk.
Farmakokinetikk: De absorberes godt fra mage-tarmkanalen, binder seg fra 20 til 80 % til plasmaproteiner, trenger godt inn i vev, gjennom morkaken og dårlig gjennom BBB. Utskilles i urin, galle, avføring og melk, Du kan ikke mate denne typen melk!
Narkotika: Avhengig av tilknytningen av forskjellige radikaler til den firesykliske strukturen, skilles naturlige ut: tetracyklin, tetracyklinhydroklorid, oksytetracyklindihydrat, oksytetracyklinhydroklorid; semisyntetisk: metacyklinhydroklorid (rondomycin), doksycyklinhydroklorid (vibramycin).
Kryssresistens utvikler seg mot alle tetracykliner, så semisyntetiske tetracykliner er ikke en reserve av naturlige tetracykliner, men de virker lengre. Alle tetracykliner er like i aktivitet.
Indikasjoner for bruk: Tetracykliner brukes mot sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora; for sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er resistente mot penicilliner og andre antibiotika eller når pasienten er sensibilisert for disse antibiotika: for behandling av syfilis, gonoré, basillær og amøbe dysenteri, kolera, etc. (se spekteret av antimikrobiell virkning).
Administrasjonsveier: Hovedadministreringsveien er oral; noen svært løselige saltsyresalter er intramuskulære og intravenøse, i hulrommet, og er mye brukt i salver. Doxycycline hydroklorid 0,2 g administreres oralt og intravenøst (0,1 g ´ 2 ganger eller 0,2 ´ 1 gang) den første dagen, på etterfølgende dager 0,1 ´ 1 gang; for alvorlige sykdommer på de første og påfølgende dagene, 0,2 g. IV-drypp er foreskrevet for alvorlige purulente-nekrotiske prosesser, samt når det er vanskelig å administrere stoffet oralt.
Bivirkninger:
Tetracykliner, som danner komplekser med kalsium, avsettes i bein, tenner og deres rudimenter, forstyrrer proteinsyntesen i dem, noe som fører til forstyrrelse av utviklingen, forsinker utseendet av tenner i opptil to år, de er uregelmessige i form og gule i farge. Hvis en gravid kvinne og et barn under 6 måneder tok tetracyklin, påvirkes melketennene, og hvis utviklingen av permanente tenner etter 6 måneder og opptil 5 år blir forstyrret. Derfor er tetracykliner kontraindisert for gravide kvinner og barn under 8 år. De har teratogene effekt. De kan forårsake candidiasis, så de brukes med antifungale antibiotika, superinfeksjon med Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus og Proteus. Hypovitaminose brukes derfor sammen med vitamin B. På grunn av den anti-anabole effekten kan tetracykliner forårsake underernæring hos barn. Kan øke intrakranielt trykk hos barn. Øker hudens følsomhet for ultrafiolette stråler (fotosensibilisering), noe som resulterer i dermatitt. De akkumuleres i mage-tarmslimhinnen, og forstyrrer absorpsjonen av mat. Har hepatotoksisitet. De irriterer slimhinnene og forårsaker faryngitt, gastritt, øsofagitt og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen, så de brukes etter måltider; med intramuskulær injeksjon - infiltrater, med intravenøs administrasjon - flebitt. Forårsaker allergiske reaksjoner og andre bivirkninger.
Kombinerte legemidler: ericyklin- en kombinasjon av oksytetracyklindihydrat og erytromycin, oletetrin og lukke tetraolean– en kombinasjon av tetracyklin og oleandomycinfosfat.
Tetracykliner, på grunn av en reduksjon i følsomheten til mikroorganismer for dem og uttalte bivirkninger, brukes nå sjeldnere.
Farmakologi av kloramfenikolgruppen
Levomycetin syntetiseres av strålende sopp og oppnås syntetisk (kloramfenikol).
det samme som tetracykliner, men i motsetning til dem virker det ikke på protozoer, Vibrio cholerae, anaerobe, men er svært aktivt mot salmonella. Akkurat som tetracykliner, virker det ikke på Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tuberkulosebasillen, ekte virus, sopp.
Virkningsmekanismen. Levomycetin hemmer peptidyltransferase og forstyrrer proteinsyntesen.
Type handling bakteriostatisk.
Farmakokinetikk: det absorberes godt fra mage-tarmkanalen, en betydelig del av det binder seg til plasmaalbumin, trenger godt inn i vev, inkludert gjennom morkaken, og godt gjennom BBB, i motsetning til de fleste antibiotika. Det omdannes hovedsakelig i leveren og utskilles hovedsakelig av nyrene i form av konjugater og 10 % uendret, delvis med galle og avføring, samt med morsmelk og Du kan ikke mate denne typen melk.
Narkotika. Levomycetin, kloramfenikolstearat (i motsetning til kloramfenikol er det ikke bittert og mindre aktivt), løselig kloramfenikolsuksinat for parenteral administrering (s.c., i.m., i.v.), for lokal bruk, Levomikol-salve, synthomycin-liniment, etc.
Indikasjoner for bruk. Hvis tidligere kloramfenikol ble mye brukt, nå, på grunn av sin høye toksisitet, først og fremst på grunn av hemming av hematopoiesis, brukes det som reserveantibiotikum når andre antibiotika er ineffektive. Det brukes hovedsakelig for salmonellose ( tyfoidfeber, matbårne sykdommer) og rickettsiale sykdommer (tyfus). Noen ganger brukes det mot hjernehinnebetennelse forårsaket av influensa og Haemophilus influenzae, hjerneabscess, fordi den trenger godt gjennom BBB og andre sykdommer. Levomycetin er mye brukt lokalt for forebygging og behandling av smittsomme og inflammatoriske sykdommerøyne og purulente sår.
Bivirkninger.
Levomycetin hemmer hematopoiesis, ledsaget av agranulocytose, retikulocytopeni, og i alvorlige tilfeller oppstår aplastisk anemi med dødelig utgang. Årsaken til alvorlige hematopoietiske lidelser er sensibilisering eller idiosynkrasi. Hemming av hematopoiesis avhenger også av dosen av kloramfenikol, så det kan ikke brukes i lang tid og gjentatte ganger. Levomycetin er foreskrevet under kontroll av blodbildet. Hos nyfødte og barn under ett år, på grunn av insuffisiens av leverenzymer og langsom utskillelse av kloramfenikol gjennom nyrene, utvikles rus, ledsaget av akutt vaskulær svakhet (grå kollaps). Det forårsaker irritasjon av slimhinnene i mage-tarmkanalen (kvalme, diaré, faryngitt, anorektalt syndrom: irritasjon rundt anus). Dysbiose kan utvikles (candidiasis, infeksjoner med Pseudomonas aeruginosa, Proteus, stafylokokker); hypovitaminose gruppe B. Hypotrofi hos barn på grunn av nedsatt jernopptak og nedgang i jernholdige enzymer som stimulerer proteinsyntesen. Nevrotoksisk, kan forårsake psykomotorisk svekkelse. Forårsaker allergiske reaksjoner; påvirker myokard negativt.
På grunn av sin høye toksisitet, bør kloramfenikol ikke foreskrives ukontrollert og i milde tilfeller, spesielt til barn.
Farmakologi av aminoglykosider
De kalles det fordi molekylet deres inneholder aminosukker forbundet med en glykosidbinding til en aglykondel. De er avfallsprodukter fra ulike sopp, og er også laget halvsyntetisk.
Antimikrobielt spektrum bred. Disse antibiotika er effektive mot mange aerobe gram-negative og en rekke gram-positive mikroorganismer. De påvirker mest aktivt gram-negativ mikroflora og skiller seg fra hverandre i spekteret av antimikrobiell virkning. I spekteret av streptomycin, kanamycin og kanamycin-derivatet amikacin er det således en tuberkulosebasill, monomycin - noen protozoer (patogener av toksoplasmose, amøbe dysenteri, kutan leishmaniasis, etc.), gentamicin, tobramycin og sisomycinus og sisomycinus og sisomycin. aeruginosa. Effektiv mot mikrober som ikke er følsomme for penicilliner, tetracykliner, kloramfenikol og andre antibiotika. Aminoglykosider virker ikke på anaerober, sopp, spiroketter, rickettsia og ekte virus.
Resistens mot dem utvikler seg sakte, men er kryssresistens, bortsett fra amikacin, som er motstandsdyktig mot virkningen av enzymer som inaktiverer aminoglykosider.
Virkningsmekanismen. De forstyrrer proteinsyntesen, og det er også grunn til å tro at de forstyrrer syntesen av cytoplasmatisk membran (se Mashkovsky 2000)
Type handling bakteriedrepende.
Farmakokinetikk. De absorberes ikke fra mage-tarmkanalen, det vil si at de absorberes dårlig, derfor har de, når de tas oralt, en lokal effekt; når de administreres parenteralt (hovedveien er intramuskulær, men de administreres mye intravenøst) trenger de godt inn i vev, inkludert gjennom morkaken, forverres inn i lungevevet, derfor, i tilfelle lungesykdommer, sammen med injeksjoner, administreres de også intratrakealt. Trenger ikke gjennom BBB. Utgang fra i forskjellige hastigheter hovedsakelig gjennom nyrene i uendret form, og skaper en effektiv konsentrasjon her, når det administreres oralt - med avføring. De skilles ut i melk, du kan mate dem, fordi ikke absorberes fra mage-tarmkanalen.
Klassifisering. Avhengig av spekteret av antimikrobiell virkning og aktivitet, er de delt inn i tre generasjoner. Den første generasjonen inkluderer streptomycinsulfat, monomycinsulfat, kanamycinsulfat og monosulfat. For den andre - gentamicinsulfat. Til tredje generasjon - tobramycinsulfat, sisomycinsulfat, amikacinsulfat, netilmicin. Ved fjerde generasjon - isepamycin (Markova). Andre og tredje generasjons legemidler virker på Pseudomonas aeruginosa og Proteus. I henhold til aktivitet er de ordnet som følger: amikacin, sisomycin, gentamicin, kanamycin, monomycin.
Indikasjoner for bruk. Av alle aminoglykosidene er det kun monomycin og kanamycinmonosulfat som foreskrives oralt for gastrointestinale infeksjoner: basillær dysenteri, dysenteritransport, salmonellose, etc., samt for intestinal sanitasjon som forberedelse til gastrointestinal kirurgi. Den resorptive effekten av aminoglykosider, på grunn av deres høye toksisitet, brukes hovedsakelig som reserveantibiotika for alvorlige infeksjoner forårsaket av gram-negativ mikroflora, inkludert Pseudomonas aeruginosa og Proteus; blandet mikroflora som har mistet følsomhet for mindre giftige antibiotika; noen ganger brukt i kampen mot multiresistente stafylokokker, så vel som for sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora (lungebetennelse, bronkitt, lungeabscess, pleuritt, peritonitt, sårinfeksjon, urinveisinfeksjoner, etc.).
Dose og administrasjonsrytme gentamicin sulfat. Det gis intramuskulært og intravenøst (drypp) Avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen er en enkeltdose for voksne og barn over 14 år 0,4-1 mg/kg 2-3 ganger daglig. Høyeste daglige dose er 5 mg/kg (beregn).
Bivirkninger: For det første er de ototoksiske, og påvirker de auditive og vestibulære grenene til det åttende kranienerveparet, fordi akkumuleres i cerebrospinalvæsken og strukturer indre øre, forårsaker dem degenerative forandringer, som kan føre til irreversibel døvhet. Hos små barn er det døvstumhet, derfor brukes de ikke i store doser og i lang tid (ikke mer enn 5-7-10 dager), hvis gjentatt, deretter etter 2-3-4 uker). Aminoglykosider er ikke foreskrevet i andre halvdel av svangerskapet, fordi et barn kan bli født døvt og stumt, vær forsiktig med nyfødte og små barn.
I henhold til ototoksisitet er medisiner rangert (i synkende rekkefølge) etter monomycin, så barn under ett år administreres ikke parenteralt kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin.
For det andre har de nefrotoksisitet, akkumulerer i nyrene, de forstyrrer funksjonen deres, denne effekten er irreversibel, etter tilbaketrekking gjenopprettes nyrefunksjonen etter 1-2 måneder, men hvis det var nyrepatologi, kan dysfunksjonen forverres og vedvare. I henhold til nefrotoksisitet er medisiner ordnet i synkende rekkefølge: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.
For det tredje hemmer de nevromuskulær ledning, fordi redusere frigjøringen av kalsium og acetylkolin fra endene av kolinerge nerver og redusere følsomheten til H-kolinerge reseptorer for acetylkolin skjelettmuskulatur. På grunn av svakhet i åndedrettsmuskulaturen kan pusten svekke eller stoppe hos svekkede barn i de første månedene av livet, derfor bør barn ikke etterlates uten tilsyn når de administreres disse antibiotika. For å eliminere den nevromuskulære blokkeringen er det nødvendig å administrere proserin og glukonat eller kalsiumklorid intravenøst med den foreløpige administreringen av atropinsulfat. De akkumuleres i mage-tarmslimhinnen og hemmer den transportmekanismer og forstyrre absorpsjonen av mat og visse medisiner (digoksin, etc.) fra tarmen. De forårsaker allergiske reaksjoner, dysbakteriose (candidiasis), gruppe B hypovitaminose og andre bivirkninger. Følgelig er aminoglykosider svært giftige antibiotika og brukes hovedsakelig i kampen mot alvorlige sykdommer forårsaket av multiresistent gram-negativ mikroflora.
Farmakologi av polymyxiner.
De er produsert av Bacillus polimixa.
Spektrum av antimikrobiell virkning. Spekteret inkluderer gram-negative mikroorganismer: patogener av katarral lungebetennelse, pest, tularemi, brucellose, Escherichia coli, Shigella, salmonellose, influensabacillus, patogener av kikhoste, chancroid, Pseudomonas aeruginosa, etc.
Virkningsmekanismen. Det forstyrrer permeabiliteten til den cytoplasmatiske membranen, og fremmer frigjøringen av mange komponenter i cytoplasmaet i miljøet.
Type handling bakteriedrepende.
Farmakokinetikk. De absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen, og skaper en effektiv konsentrasjon her. Ved intravenøs og intramuskulær administreringsvei trenger den godt inn i vev, dårlig gjennom blod-hjerne-barrieren, metaboliseres i leveren og skilles ut i urinen i relativt høye konsentrasjoner og delvis i galle.
Narkotika. Polymyxin M-sulfat er veldig giftig, så det foreskrives kun oralt for tarminfeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for det, samt for intestinal sanitasjon før operasjon i mage-tarmkanalen. Brukes lokalt i en salve for å behandle purulente prosesser hovedsakelig forårsaket av gramnegative mikroorganismer, og som er svært verdifull av Pseudomonas aeruginosa. Den resorptive effekten av dette legemidlet brukes ikke. Dose og rytme ved oral administrering: 500 000 enheter 4-6 ganger daglig.
Polymyxin B-sulfat er mindre giftig, derfor administreres det intramuskulært og intravenøst (drypp), bare på sykehus for alvorlige sykdommer forårsaket av gram-negativ mikroflora som har mistet følsomheten for mindre giftige antibiotika, inkludert Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningitt, lungebetennelse, infeksjoner urinveier, infiserte brannskader, etc.) under kontroll av urinanalyse.
Resistens mot polymyxiner utvikler seg sakte.
Bivirkninger. Når disse antibiotika brukes oralt eller lokalt, er det vanligvis ingen bivirkninger. Når det administreres parenteralt, kan polymyxin B-sulfat ha nefro- og nevrotoksiske effekter, i sjeldne tilfeller - forårsake blokkering av nevromuskulær ledning, med intramuskulær administrering - infiltrater, med intravenøs administrering - flebitt. Polymyxin B forårsaker allergiske reaksjoner. Polymyksiner forårsaker dyspepsi og noen ganger superinfeksjon. Gravide kvinner bruker polymyxin B-sulfat kun av helsemessige årsaker.
Profylaktisk bruk av antibiotika. For dette formål brukes de til å forhindre sykdommer når folk kommer i kontakt med mennesker som lider av pest, rickettsiose, tuberkulose, skarlagensfeber, venøse sykdommer: syfilifus, etc.; for å forhindre angrep av revmatisme (bicilliner); for streptokokklesjoner i nasofarynx og paranasale hulrom, noe som reduserer forekomsten av akutt glomerulonefritt; i obstetrikk for for tidlig vannbrudd og andre forhold som truer mor og foster, er de foreskrevet til mor og nyfødt; når kroppens motstand mot infeksjoner avtar (hormonbehandling, strålebehandling, ondartede neoplasmer etc.); for eldre mennesker med redusert reaktivitet er det spesielt viktig å raskt foreskrive hvis det er en trussel om infeksjon; med undertrykkelse av hematopoiesis: agranulocytose, retikulose; for diagnostiske og terapeutiske endoskopier urin vei; med åpne benbrudd; omfattende brannskader; under organ- og vevstransplantasjon; under operasjoner på åpenbart infiserte områder (tannbehandling, ENT, lunger, mage-tarmkanalen); for operasjoner i hjerte, blodårer, hjerne (foreskrevet før operasjon, under og etter operasjon i 3-4 dager) etc.
Prinsipper for kjemoterapi(de mest generelle reglene). Bruken av antibakterielle kjemoterapeutiske midler har sine egne egenskaper.
1. Det er nødvendig å avgjøre om kjemoterapi er indisert, for dette bør en klinisk diagnose stilles. For eksempel meslinger, bronkopneumoni. Meslinger er forårsaket av et virus som ikke påvirkes av cellegift, og derfor er det ingen vits i å behandle det. For bronkopneumoni er kjemoterapi nødvendig.
2. Valg av medikament. For å gjøre dette er det nødvendig: a) å isolere patogenet og bestemme dets følsomhet for midlet som skal brukes til dette; b) avgjøre om pasienten har noen kontraindikasjoner for dette legemidlet. Et middel brukes som mikroorganismen som forårsaket sykdommen er følsom, og pasienten har ingen kontraindikasjoner for det. Hvis patogenet er ukjent, er det tilrådelig å bruke et middel med et bredt spekter av antimikrobiell virkning eller en kombinasjon av to eller tre legemidler, hvis totale spekter inkluderer sannsynlige patogener.
3. Siden kjemoterapeutiske midler er midler for konsentrasjonsvirkning, er det nødvendig å skape og opprettholde den nåværende konsentrasjonen av stoffet i lesjonen. For å gjøre dette er det nødvendig: a) når du velger et legemiddel, ta hensyn til dets farmakokinetikk og velg administreringsveien som kan gi den nødvendige konsentrasjonen på stedet for lesjonen. For eksempel, for sykdommer i mage-tarmkanalen, administreres et medikament som ikke absorberes fra det oralt. For sykdommer i urinveiene, bruk stoffet som skilles ut uendret i urinen og, med riktig administrasjonsvei, kan skape den nødvendige konsentrasjonen i dem; b) for å skape og opprettholde den nåværende konsentrasjonen, foreskrives stoffet i en passende dose (noen ganger starter med en belastningsdose som overskrider de påfølgende) og med en passende administrasjonsrytme, det vil si at konsentrasjonen må være strengt konstant.
4. Det er nødvendig å kombinere kjemoterapeutiske midler, samtidig forskrive 2-3 medisiner med forskjellige virkningsmekanismer for å forsterke deres effekt og bremse avhengigheten av mikroorganismer til kjemoterapeutiske midler. Det bør tas i betraktning at når du kombinerer medikamenter, er ikke bare synergisme mulig, men også antagonisme av stoffer i forhold til antibakteriell aktivitet, samt summering av deres bivirkninger. Det skal bemerkes at synergisme ofte oppstår hvis de kombinerte midlene har samme type antimikrobiell virkning og antagonisme hvis midlene med forskjellige typer handlinger (i hvert tilfelle av kombinasjon er det nødvendig å bruke litteraturen om dette problemet). Du kan ikke kombinere legemidler med de samme bivirkningene, som er en av farmakologiens grunnleggende regler!!!
5. Det er nødvendig å foreskrive behandling så tidlig som mulig, fordi I begynnelsen av sykdommen er det færre mikrobielle kropper og de er i en tilstand av kraftig vekst og reproduksjon. På dette stadiet er de mest følsomme for kjemoterapeutiske midler. Og inntil det har skjedd mer uttalte endringer fra makroorganismens side (rus, destruktive endringer).
6. Den optimale varigheten av behandlingen er svært viktig. Du kan ikke slutte å ta et kjemoterapilegemiddel umiddelbart etter at de kliniske symptomene på sykdommen (feber, etc.) forsvinner. det kan være tilbakefall av sykdommen.
7. For å forebygge dysbiose foreskrives legemidler sammen med midler som har en skadelig effekt på hvit candida og andre mikroorganismer som kan forårsake superinfeksjon.
8.Sammen med kjemoterapeutiske midler brukes midler med patogenetisk virkning (anti-inflammatoriske legemidler) som stimulerer kroppens motstand mot infeksjon, immunmodulatorer: tymalin; vitaminpreparater, avgiftningsterapi. Et næringsrikt kosthold er foreskrevet.
Makrolider inneholder en makrosyklisk laktonring i strukturen og produseres av strålende sopp. Disse inkluderer erytromycin. Spekteret av dets antimikrobielle virkning: spekteret av benzylpenicillin, inkludert stafylokokker som produserer penicillinase, så vel som patogener av tyfus, tilbakefallende feber, katarral lungebetennelse, patogener av brucellose, klamydia: patogener av ornitose, trakom, inguinal lymfose, etcgranulomat lymfose.
Virkningsmekanisme for erytromycin: På grunn av blokkeringen av peptidtranslokase blir proteinsyntesen forstyrret.
Type handling: bakteriostatisk
Farmakokinetikk. Når det tas oralt, absorberes det ikke fullstendig og er delvis inaktivert, så det må administreres i kapsler eller filmdrasjerte tabletter. Den trenger godt inn i vev, inkludert gjennom morkaken, men dårlig gjennom BBB. Det skilles hovedsakelig ut i galle, i små mengder i urin, og skilles også ut i melk, men denne melken kan mates, fordi hos barn under ett år absorberes det ikke.
Ulempene med erytromycin er at medikamentresistens mot det raskt utvikler seg og det har liten aktivitet, derfor er det klassifisert som et reserveantibiotikum.
Indikasjoner for bruk: Erytromycin brukes mot sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for det, men som har mistet følsomheten for penicilliner og andre antibiotika, eller er intolerante for penicilliner. Erytromycin administreres oralt ved 0,25, i mer alvorlige tilfeller 0,5 4-6 ganger daglig, påført topisk i en salve. For intravenøs administrering brukes erytromycinfosfat. Denne gruppen inkluderer også oleandomycinfosfat, som er enda mindre aktivt og derfor sjeldent brukes.
De siste årene har nye makrolider blitt introdusert i praktisk medisin: spiramycin, roxitromycin, klaritromycin og så videre.
Azitromycin– et antibiotikum fra gruppen makrolider, allokert til en ny undergruppe av azalider, fordi har en litt annen struktur. Alle nye makrolider og azalider har et bredere spekter av antimikrobiell virkning, er mer aktive, absorberes bedre fra mage-tarmkanalen, bortsett fra azitromycin, frigjøres langsommere (de administreres 2-3 ganger, og azitromycin en gang daglig), og tolereres bedre.
Roxithromycin administreres oralt i en dose på 0,15 g 2 ganger daglig.
Bivirkninger: De kan forårsake allergiske reaksjoner, superinfeksjon, dyspepsi, noen av dem forårsaker leverskade og andre bivirkninger. De er ikke foreskrevet til ammende kvinner, bortsett fra erytromycin og azitromycin. Generelt er dette lavtoksiske antibiotika.
Tetracykliner– produsert av strålende sopp. Strukturen deres er basert på fire seksleddede ringer, et system som samlet kalles "tetracyklin"
Antimikrobielt spektrum: Spektrum av benzylpenicillin, inkludert stafylokokker som produserer penicillinase, patogener av tyfus, tilbakefallsfeber, katarral lungebetennelse (Friedlanders basill), pest, tularemi, brucellose, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, dysenterisk influensa, influensa, influensa , trakom, ornitose, inguinal lymfogranulomatose, etc. De virker ikke på Pseudomonas aeruginosa, Proteus, salmonella, tuberkelbasiller, virus og sopp. De virker mindre aktivt på gram-positiv mikroflora enn penicilliner.
Virkningsmekanismen: Tetracykliner forstyrrer proteinsyntesen av bakterielle ribosomer; samtidig danner tetracykliner chelater med magnesium og kalsium, og hemmer enzymer.
Type handling: bakteriostatisk.
Farmakokinetikk: De absorberes godt fra mage-tarmkanalen, binder seg fra 20 til 80 % til plasmaproteiner, trenger godt inn i vev, gjennom morkaken og dårlig gjennom BBB. Utskilles i urin, galle, avføring og melk, Du kan ikke mate denne typen melk!
Narkotika: Avhengig av tilknytningen av forskjellige radikaler til den firesykliske strukturen, skilles naturlige ut: tetracyklin, tetracyklinhydroklorid, oksytetracyklindihydrat, oksytetracyklinhydroklorid; semisyntetisk: metacyklinhydroklorid (rondomycin), doksycyklinhydroklorid (vibramycin).
Kryssresistens utvikler seg mot alle tetracykliner, så semisyntetiske tetracykliner er ikke en reserve av naturlige tetracykliner, men de virker lengre. Alle tetracykliner er like i aktivitet.
Indikasjoner for bruk: Tetracykliner brukes mot sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora; for sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er resistente mot penicilliner og andre antibiotika eller når pasienten er sensibilisert for disse antibiotika: for behandling av syfilis, gonoré, basillær og amøbe dysenteri, kolera, etc. (se spekteret av antimikrobiell virkning).
Administrasjonsveier: Hovedadministreringsveien er oral; noen svært løselige saltsyresalter er intramuskulære og intravenøse, i hulrommet, og er mye brukt i salver. Doxycycline hydroklorid 0,2 g (0,1 g 2 ganger eller 0,2 1 gang) administreres oralt og intravenøst den første dagen, på etterfølgende dager 0,1 1 gang; for alvorlige sykdommer på de første og påfølgende dagene, 0,2 g. IV-drypp er foreskrevet for alvorlige purulente-nekrotiske prosesser, samt når det er vanskelig å administrere stoffet oralt.
Bivirkninger:
Tetracykliner, som danner komplekser med kalsium, avsettes i bein, tenner og deres rudimenter, forstyrrer proteinsyntesen i dem, noe som fører til forstyrrelse av utviklingen, forsinker utseendet av tenner i opptil to år, de er uregelmessige i form og gule i farge. Hvis en gravid kvinne og et barn under 6 måneder tok tetracyklin, påvirkes melketennene, og hvis utviklingen av permanente tenner etter 6 måneder og opptil 5 år blir forstyrret. Derfor er tetracykliner kontraindisert for gravide kvinner og barn under 8 år. De har en teratogene effekt. De kan forårsake candidiasis, så de brukes med antifungale antibiotika, superinfeksjon med Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus og Proteus. Hypovitaminose brukes derfor sammen med vitamin B. På grunn av den anti-anabole effekten kan tetracykliner forårsake underernæring hos barn. Kan øke intrakranielt trykk hos barn. Øker hudens følsomhet for ultrafiolette stråler (fotosensibilisering), noe som resulterer i dermatitt. De akkumuleres i mage-tarmslimhinnen, og forstyrrer absorpsjonen av mat. Har hepatotoksisitet. De irriterer slimhinnene og forårsaker faryngitt, gastritt, øsofagitt og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen, så de brukes etter måltider; med intramuskulær injeksjon - infiltrater, med intravenøs administrasjon - flebitt. Forårsaker allergiske reaksjoner og andre bivirkninger.
Kombinerte legemidler: ericyklin- en kombinasjon av oksytetracyklindihydrat og erytromycin, oletetrin og lukke tetraolean– en kombinasjon av tetracyklin og oleandomycinfosfat.
Tetracykliner, på grunn av en reduksjon i følsomheten til mikroorganismer for dem og uttalte bivirkninger, brukes nå sjeldnere.
Farmakologi av kloramfenikolgruppen
Levomycetin syntetiseres av strålende sopp og oppnås syntetisk (kloramfenikol).
det samme som tetracykliner, men i motsetning til dem virker det ikke på protozoer, Vibrio cholerae, anaerobe, men er svært aktivt mot salmonella. Akkurat som tetracykliner, virker det ikke på Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tuberkulosebasillen, ekte virus, sopp.
Virkningsmekanismen. Levomycetin hemmer peptidyltransferase og forstyrrer proteinsyntesen.
Type handling bakteriostatisk.
Farmakokinetikk: det absorberes godt fra mage-tarmkanalen, en betydelig del av det binder seg til plasmaalbumin, trenger godt inn i vev, inkludert gjennom morkaken, og godt gjennom BBB, i motsetning til de fleste antibiotika. Det omdannes hovedsakelig i leveren og utskilles hovedsakelig av nyrene i form av konjugater og 10 % uendret, delvis med galle og avføring, samt med morsmelk og Du kan ikke mate denne typen melk.
Narkotika. Levomycetin, kloramfenikolstearat (i motsetning til kloramfenikol er det ikke bittert og mindre aktivt), løselig kloramfenikolsuksinat for parenteral administrering (s.c., i.m., i.v.), for lokal bruk, Levomikol-salve, synthomycin-liniment, etc.
Indikasjoner for bruk. Hvis tidligere kloramfenikol ble mye brukt, nå, på grunn av sin høye toksisitet, først og fremst på grunn av hemming av hematopoiesis, brukes det som reserveantibiotikum når andre antibiotika er ineffektive. Det brukes hovedsakelig for salmonellose (tyfusfeber, matbårne sykdommer) og rickettsiose (tyfus). Noen ganger brukes det mot hjernehinnebetennelse forårsaket av influensa og Haemophilus influenzae, hjerneabscess, fordi den trenger godt gjennom BBB og andre sykdommer. Levomycetin er mye brukt lokalt for forebygging og behandling av smittsomme og inflammatoriske øyesykdommer og purulente sår.
Bivirkninger.
Levomycetin hemmer hematopoiesis, ledsaget av agranulocytose, retikulocytopeni, og i alvorlige tilfeller oppstår aplastisk anemi med dødelig utgang. Årsaken til alvorlige hematopoietiske lidelser er sensibilisering eller idiosynkrasi. Hemming av hematopoiesis avhenger også av dosen av kloramfenikol, så det kan ikke brukes i lang tid og gjentatte ganger. Levomycetin er foreskrevet under kontroll av blodbildet. Hos nyfødte og barn under ett år, på grunn av insuffisiens av leverenzymer og langsom utskillelse av kloramfenikol gjennom nyrene, utvikles rus, ledsaget av akutt vaskulær svakhet (grå kollaps). Det forårsaker irritasjon av slimhinnene i mage-tarmkanalen (kvalme, diaré, faryngitt, anorektalt syndrom: irritasjon rundt anus). Dysbiose kan utvikles (candidiasis, infeksjoner med Pseudomonas aeruginosa, Proteus, stafylokokker); hypovitaminose gruppe B. Hypotrofi hos barn på grunn av nedsatt jernopptak og nedgang i jernholdige enzymer som stimulerer proteinsyntesen. Nevrotoksisk, kan forårsake psykomotorisk svekkelse. Forårsaker allergiske reaksjoner; påvirker myokard negativt.
På grunn av sin høye toksisitet, bør kloramfenikol ikke foreskrives ukontrollert og i milde tilfeller, spesielt til barn.
Farmakologi av aminoglykosider
De kalles det fordi molekylet deres inneholder aminosukker forbundet med en glykosidbinding til en aglykondel. De er avfallsprodukter fra ulike sopp, og er også laget halvsyntetisk.
Antimikrobielt spektrum bred. Disse antibiotika er effektive mot mange aerobe gram-negative og en rekke gram-positive mikroorganismer. De påvirker mest aktivt gram-negativ mikroflora og skiller seg fra hverandre i spekteret av antimikrobiell virkning. I spekteret av streptomycin, kanamycin og kanamycin-derivatet amikacin er det således en tuberkulosebasill, monomycin - noen protozoer (patogener av toksoplasmose, amøbe dysenteri, kutan leishmaniasis, etc.), gentamicin, tobramycin og sisomycinus og sisomycinus og sisomycin. aeruginosa. Effektiv mot mikrober som ikke er følsomme for penicilliner, tetracykliner, kloramfenikol og andre antibiotika. Aminoglykosider virker ikke på anaerober, sopp, spiroketter, rickettsia og ekte virus.
Resistens mot dem utvikler seg sakte, men er kryssresistens, bortsett fra amikacin, som er motstandsdyktig mot virkningen av enzymer som inaktiverer aminoglykosider.
Virkningsmekanismen. De forstyrrer proteinsyntesen, og det er også grunn til å tro at de forstyrrer syntesen av cytoplasmatisk membran (se Mashkovsky 2000)
Type handling bakteriedrepende.
Farmakokinetikk. De absorberes ikke fra mage-tarmkanalen, det vil si at de absorberes dårlig, derfor har de, når de tas oralt, en lokal effekt; når de administreres parenteralt (hovedveien er intramuskulær, men de administreres mye intravenøst) trenger de godt inn i vev, inkludert gjennom morkaken, forverres inn i lungevevet, derfor, i tilfelle lungesykdommer, sammen med injeksjoner, administreres de også intratrakealt. Trenger ikke gjennom BBB. De skilles ut med forskjellige hastigheter, hovedsakelig gjennom nyrene i uendret form, og skaper en effektiv konsentrasjon her, når de administreres oralt - med avføring. De skilles ut i melk, du kan mate dem, fordi ikke absorberes fra mage-tarmkanalen.
Klassifisering. Avhengig av spekteret av antimikrobiell virkning og aktivitet, er de delt inn i tre generasjoner. Den første generasjonen inkluderer streptomycinsulfat, monomycinsulfat, kanamycinsulfat og monosulfat. For den andre - gentamicinsulfat. Til tredje generasjon - tobramycinsulfat, sisomycinsulfat, amikacinsulfat, netilmicin. Ved fjerde generasjon - isepamycin (Markova). Andre og tredje generasjons legemidler virker på Pseudomonas aeruginosa og Proteus. I henhold til aktivitet er de ordnet som følger: amikacin, sisomycin, gentamicin, kanamycin, monomycin.
Indikasjoner for bruk. Av alle aminoglykosidene er det kun monomycin og kanamycinmonosulfat som foreskrives oralt for gastrointestinale infeksjoner: basillær dysenteri, dysenteritransport, salmonellose, etc., samt for intestinal sanitasjon som forberedelse til gastrointestinal kirurgi. Den resorptive effekten av aminoglykosider, på grunn av deres høye toksisitet, brukes hovedsakelig som reserveantibiotika for alvorlige infeksjoner forårsaket av gram-negativ mikroflora, inkludert Pseudomonas aeruginosa og Proteus; blandet mikroflora som har mistet følsomhet for mindre giftige antibiotika; noen ganger brukt i kampen mot multiresistente stafylokokker, så vel som for sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora (lungebetennelse, bronkitt, lungeabscess, pleuritt, peritonitt, sårinfeksjon, urinveisinfeksjoner, etc.).
Dose og administrasjonsrytme gentamicin sulfat. Det gis intramuskulært og intravenøst (drypp) Avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen er en enkeltdose for voksne og barn over 14 år 0,4-1 mg/kg 2-3 ganger daglig. Høyeste daglige dose er 5 mg/kg (beregn).
Bivirkninger: For det første er de ototoksiske, og påvirker de auditive og vestibulære grenene til det åttende kranienerveparet, fordi akkumuleres i cerebrospinalvæsken og strukturer i det indre øret, og forårsaker degenerative endringer i dem, noe som kan resultere i irreversibel døvhet. Hos små barn er det døvstumhet, derfor brukes de ikke i store doser og i lang tid (ikke mer enn 5-7-10 dager), hvis gjentatt, deretter etter 2-3-4 uker). Aminoglykosider er ikke foreskrevet i andre halvdel av svangerskapet, fordi et barn kan bli født døvt og stumt, vær forsiktig med nyfødte og små barn.
I henhold til ototoksisitet er medisiner rangert (i synkende rekkefølge) etter monomycin, så barn under ett år administreres ikke parenteralt kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin.
For det andre har de nefrotoksisitet, akkumulerer i nyrene, de forstyrrer funksjonen deres, denne effekten er irreversibel, etter tilbaketrekking gjenopprettes nyrefunksjonen etter 1-2 måneder, men hvis det var nyrepatologi, kan dysfunksjonen forverres og vedvare. I henhold til nefrotoksisitet er medisiner ordnet i synkende rekkefølge: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.
For det tredje hemmer de nevromuskulær ledning, fordi redusere frigjøringen av kalsium og acetylkolin fra endene av kolinerge nerver og redusere følsomheten til H-kolinerge reseptorer i skjelettmuskulaturen for acetylkolin. På grunn av svakhet i åndedrettsmuskulaturen kan pusten svekke eller stoppe hos svekkede barn i de første månedene av livet, derfor bør barn ikke etterlates uten tilsyn når de administreres disse antibiotika. For å eliminere den nevromuskulære blokkeringen er det nødvendig å administrere proserin og glukonat eller kalsiumklorid intravenøst med den foreløpige administreringen av atropinsulfat. De akkumuleres i mage-tarmslimhinnen, hemmer dens transportmekanismer og forstyrrer absorpsjonen av mat og visse medisiner (digoksin, etc.) fra tarmen. De forårsaker allergiske reaksjoner, dysbakteriose (candidiasis), gruppe B hypovitaminose og andre bivirkninger. Følgelig er aminoglykosider svært giftige antibiotika og brukes hovedsakelig i kampen mot alvorlige sykdommer forårsaket av multiresistent gram-negativ mikroflora.
Farmakologi av polymyxiner.
De er produsert av Bacilluspolimixa.
Spektrum av antimikrobiell virkning. Spekteret inkluderer gram-negative mikroorganismer: patogener av katarral lungebetennelse, pest, tularemi, brucellose, Escherichia coli, Shigella, salmonellose, influensabacillus, patogener av kikhoste, chancroid, Pseudomonas aeruginosa, etc.
Virkningsmekanismen. Det forstyrrer permeabiliteten til den cytoplasmatiske membranen, og fremmer frigjøringen av mange komponenter i cytoplasmaet i miljøet.
Type handling bakteriedrepende.
Farmakokinetikk. De absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen, og skaper en effektiv konsentrasjon her. Ved intravenøs og intramuskulær administreringsvei trenger den godt inn i vev, dårlig gjennom blod-hjerne-barrieren, metaboliseres i leveren og skilles ut i urinen i relativt høye konsentrasjoner og delvis i galle.
Narkotika. Polymyxin M-sulfat er veldig giftig, så det foreskrives kun oralt for tarminfeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for det, samt for intestinal sanitasjon før operasjon i mage-tarmkanalen. Brukes lokalt i en salve for å behandle purulente prosesser hovedsakelig forårsaket av gramnegative mikroorganismer, og som er svært verdifull av Pseudomonas aeruginosa. Den resorptive effekten av dette legemidlet brukes ikke. Dose og rytme ved oral administrering: 500 000 enheter 4-6 ganger daglig.
Polymyxin B-sulfat er mindre giftig, derfor administreres det intramuskulært og intravenøst (drypp), bare på sykehus for alvorlige sykdommer forårsaket av gram-negativ mikroflora som har mistet følsomheten for mindre giftige antibiotika, inkludert Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningitt, lungebetennelse, infeksjoner urinveier, infiserte brannskader, etc.) under kontroll av urinanalyse.
Resistens mot polymyxiner utvikler seg sakte.
Bivirkninger. Når disse antibiotika brukes oralt eller lokalt, er det vanligvis ingen bivirkninger. Når det administreres parenteralt, kan polymyxin B-sulfat ha nefro- og nevrotoksiske effekter, i sjeldne tilfeller - forårsake blokkering av nevromuskulær ledning, med intramuskulær administrering - infiltrater, med intravenøs administrering - flebitt. Polymyxin B forårsaker allergiske reaksjoner. Polymyksiner forårsaker dyspepsi og noen ganger superinfeksjon. Gravide kvinner bruker polymyxin B-sulfat kun av helsemessige årsaker.
Profylaktisk bruk av antibiotika. For dette formål brukes de til å forhindre sykdommer når folk kommer i kontakt med mennesker som lider av pest, rickettsiose, tuberkulose, skarlagensfeber, venøse sykdommer: syfilifus, etc.; for å forhindre angrep av revmatisme (bicilliner); for streptokokklesjoner i nasofarynx og paranasale hulrom, noe som reduserer forekomsten av akutt glomerulonefritt; i obstetrikk for for tidlig vannbrudd og andre forhold som truer mor og foster, er de foreskrevet til mor og nyfødt; når kroppens motstand mot infeksjon avtar (hormonbehandling, strålebehandling, ondartede neoplasmer, etc.); for eldre mennesker med redusert reaktivitet er det spesielt viktig å raskt foreskrive hvis det er en trussel om infeksjon; med undertrykkelse av hematopoiesis: agranulocytose, retikulose; for diagnostiske og terapeutiske endoskopier av urinveiene; med åpne benbrudd; omfattende brannskader; under organ- og vevstransplantasjon; under operasjoner på åpenbart infiserte områder (tannbehandling, ENT, lunger, mage-tarmkanalen); for operasjoner i hjerte, blodårer, hjerne (foreskrevet før operasjon, under og etter operasjon i 3-4 dager) etc.
Prinsipper for kjemoterapi (de mest generelle reglene). Bruken av antibakterielle kjemoterapeutiske midler har sine egne egenskaper.
1. Det er nødvendig å avgjøre om kjemoterapi er indisert, for dette bør en klinisk diagnose stilles. For eksempel meslinger, bronkopneumoni. Meslinger er forårsaket av et virus som ikke påvirkes av cellegift, og derfor er det ingen vits i å behandle det. For bronkopneumoni er kjemoterapi nødvendig.
2. Valg av medikament. For å gjøre dette er det nødvendig: a) å isolere patogenet og bestemme dets følsomhet for midlet som skal brukes til dette; b) avgjøre om pasienten har noen kontraindikasjoner for dette legemidlet. Et middel brukes som mikroorganismen som forårsaket sykdommen er følsom, og pasienten har ingen kontraindikasjoner for det. Hvis patogenet er ukjent, er det tilrådelig å bruke et middel med et bredt spekter av antimikrobiell virkning eller en kombinasjon av to eller tre legemidler, hvis totale spekter inkluderer sannsynlige patogener.
3. Siden kjemoterapeutiske midler er midler for konsentrasjonsvirkning, er det nødvendig å skape og opprettholde den nåværende konsentrasjonen av stoffet i lesjonen. For å gjøre dette er det nødvendig: a) når du velger et legemiddel, ta hensyn til dets farmakokinetikk og velg administreringsveien som kan gi den nødvendige konsentrasjonen på stedet for lesjonen. For eksempel, for sykdommer i mage-tarmkanalen, administreres et medikament som ikke absorberes fra det oralt. For sykdommer i urinveiene, bruk stoffet som skilles ut uendret i urinen og, med riktig administrasjonsvei, kan skape den nødvendige konsentrasjonen i dem; b) for å skape og opprettholde den nåværende konsentrasjonen, foreskrives stoffet i en passende dose (noen ganger starter med en belastningsdose som overskrider de påfølgende) og med en passende administrasjonsrytme, det vil si at konsentrasjonen må være strengt konstant.
4. Det er nødvendig å kombinere kjemoterapeutiske midler, samtidig forskrive 2-3 medisiner med forskjellige virkningsmekanismer for å forsterke deres effekt og bremse avhengigheten av mikroorganismer til kjemoterapeutiske midler. Det bør tas i betraktning at når du kombinerer medikamenter, er ikke bare synergisme mulig, men også antagonisme av stoffer i forhold til antibakteriell aktivitet, samt summering av deres bivirkninger. Det bør bemerkes at synergisme ofte oppstår hvis de kombinerte midlene har samme type antimikrobiell virkning og antagonisme hvis midlene har ulike typer virkning (i hvert tilfelle av kombinasjon er det nødvendig å bruke litteraturen om dette problemet). Du kan ikke kombinere legemidler med de samme bivirkningene, som er en av farmakologiens grunnleggende regler!!!
5. Det er nødvendig å foreskrive behandling så tidlig som mulig, fordi I begynnelsen av sykdommen er det færre mikrobielle kropper og de er i en tilstand av kraftig vekst og reproduksjon. På dette stadiet er de mest følsomme for kjemoterapeutiske midler. Og inntil det har skjedd mer uttalte endringer fra makroorganismens side (rus, destruktive endringer).
6. Den optimale varigheten av behandlingen er svært viktig. Du kan ikke slutte å ta et kjemoterapilegemiddel umiddelbart etter at de kliniske symptomene på sykdommen (feber, etc.) forsvinner. det kan være tilbakefall av sykdommen.
7. For å forebygge dysbiose foreskrives legemidler sammen med midler som har en skadelig effekt på hvit candida og andre mikroorganismer som kan forårsake superinfeksjon.
8.Sammen med kjemoterapeutiske midler brukes midler med patogenetisk virkning (anti-inflammatoriske legemidler) som stimulerer kroppens motstand mot infeksjon, immunmodulatorer: tymalin; vitaminpreparater, avgiftningsterapi. Et næringsrikt kosthold er foreskrevet.
Betingelser for virkningen av antibiotika 1) Et system som er biologisk viktig for bakteriers liv, må reagere på effekten av lave konsentrasjoner av legemidlet gjennom et bestemt påføringspunkt (tilstedeværelsen av et "mål") 2) Antibiotikumet må ha evne til å trenge inn i bakteriecellen og handle på applikasjonspunktet; 3) Antibiotikumet bør ikke inaktiveres før det interagerer med det biologisk aktive systemet til bakterien. T D
Prinsipper for rasjonell forskrivning av antibiotika (4-5) Generelle prinsipper 6. Maksimale doser til sykdommen er fullstendig overvunnet; Den foretrukne metoden for medikamentadministrering er parenteral. Lokal og inhalert bruk av antibakterielle legemidler bør holdes på et minimum. 7. Periodisk erstatning av legemidler med nyopprettede eller sjelden forskrevne (reserve) legemidler.
Prinsipper for rasjonell forskrivning av antibiotika (5-5) Generelle prinsipper 8. Gjennomføring av et program for syklisk erstatning av antibakterielle legemidler. 9. Kombinert bruk av legemidler som det utvikles resistens mot. 10. Bør ikke erstatte en antibakterielt medikament til en annen, som det er kryssmotstand mot.
Halvsyntetiske: 1. Isoksazolylpenicilliner (penicillinasestabile, antistafylokokker): oksacillin 2. Aminopenicilliner: ampicillin, amoksicillin 3. Karboksypenicilliner (antipseudomonas): karbenicillin, ticarcillin 4. Ureidoksybicilliner: amoxicilliner: amoxicilliner i pipette. lin/klavulanat, ampicillin/sulbaktam Gr "+" Gr "-"
Virkningsmekanisme for β-laktaminer. Virkningsmålet er penicillinbindende proteiner fra bakterier, som fungerer som enzymer i sluttfasen av syntesen av peptidoglykan, en biopolymer som er hovedkomponenten i bakteriecelleveggen. Blokkering av peptidoglykansyntese fører til at bakterien dør. Effekten er bakteriedrepende. Peptidoglykan og penicillinbindende proteiner er fraværende hos pattedyr => spesifikk toksisitet overfor makroorganismen er ikke typisk for -laktamer. Spesifikk toksisitet overfor en makroorganisme er ikke typisk for -laktamer."> 
For å overvinne den ervervede motstanden til mikroorganismer som produserer spesielle enzymer - -laktamase (ødelegge -laktamer), er det utviklet irreversible hemmere av -laktamase - klavulansyre (klavulanat), sulbactam, tazobaktam. De brukes til å lage kombinerte (inhibitor-beskyttede) penicilliner.
Legemiddelinteraksjoner (1-2) Penicilliner kan ikke blandes i samme sprøyte eller i samme infusjonssystem med aminoglykosider på grunn av deres fysisk-kjemiske inkompatibilitet. Når ampicillin kombineres med allopurinol, øker risikoen for ampicillin-utslett. Bruk av høye doser benzylpenicillin kaliumsalt i kombinasjon med kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller ACE-hemmere forhåndsbestemmer økt risiko hyperkalemi.
Legemiddelinteraksjoner (2-2) Forsiktighet er nødvendig ved kombinasjon av penicilliner aktive mot Pseudomonas aeruginosa med antikoagulantia og blodplatehemmere på grunn av den potensielle risikoen for økt blødning. Bruk av penicilliner i kombinasjon med sulfonamider bør unngås, da dette kan svekke deres bakteriedrepende effekt.
IV generasjon Parenteral Cefepime, Cefpirome Aktiv mot enkelte stammer som er resistente mot III generasjons cefalosporiner. Høyere motstand mot brede og utvidede spektrum β-laktamaser. Indikasjoner: behandling av alvorlige sykehusinfeksjoner forårsaket av multiresistent flora; infeksjoner på grunn av nøytropeni.
Legemiddelinteraksjoner Når det kombineres med aminoglykosider og/eller loop-diuretika, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan risikoen for nefrotoksisitet øke. Antacida reduserer absorpsjonen av orale cefalosporiner i mage-tarmkanalen. Det bør være intervaller på minst 2 timer mellom dosene av disse legemidlene Når cefoperazon kombineres med antikoagulantia, trombolytika og blodplatehemmere, øker risikoen for blødninger, spesielt gastrointestinale blødninger. Hvis du drikker alkohol under behandling med cefoperazon, kan det utvikles en disulfiramlignende reaksjon.
Laktamantibiotika Karbapenem: imipenem, meropenem Reservelegemidler, mer motstandsdyktig mot virkningen av bakterielle β-laktamaser, penetrerer raskere den ytre membranen til gramnegative bakterier, har et bredere aktivitetsspekter og brukes ved alvorlige infeksjoner av ulike lokalisasjoner, bl.a. nosokomiale (nosokomiale) infeksjoner. Gr "+" Gr "-" Anaerober
Laktamantibiotika Monobaktamer: (monosykliske -laktamer) aztreonam Reservemedikament, smalt virkningsspektrum, det bør foreskrives i kombinasjon med legemidler som er aktive mot grampositive kokker (oksacillin, cefalosporiner, lincosamider, vankomycin) og anaerober (metronidazol) ~ ~ ~ «-» aerober
Virkningsmekanisme Baktericid effekt, forstyrrelse av proteinsyntese av ribosomer. Graden av antibakteriell aktivitet av aminoglykosider avhenger av deres konsentrasjon. Når det brukes sammen med penicilliner eller cefalosporiner, observeres synergisme mot gram-negative og gram-positive aerobe mikroorganismer.
Aminoglykosider er av primær klinisk betydning i behandlingen av nosokomiale infeksjoner forårsaket av aerobe gramnegative patogener, så vel som infeksiøs endokarditt. Streptomycin og kanamycin brukes i behandlingen av tuberkulose. Neomycin, som det mest giftige blant aminoglykosider, brukes kun oralt og lokalt.
Legemiddelinteraksjoner Ikke bland i samme sprøyte eller infusjonssystem med β-laktamantibiotika eller heparin på grunn av fysisk-kjemisk uforlikelighet. Økte toksiske effekter når to aminoglykosider administreres samtidig eller når de kombineres med andre nefro- og ototoksiske legemidler: polymyxin B, amfotericin B, etakrynsyre, furosemid, vankomycin. Styrking av nevromuskulær blokade med samtidig bruk av legemidler for inhalasjonsanestesi, opioidanalgetika, magnesiumsulfat og transfusjon av store mengder blod med citratkonserveringsmidler. Indometacin, fenylbutazon og andre NSAIDs som forstyrrer renal blodstrøm reduserer eliminasjonshastigheten av aminoglykosider.
Gruppe av aminocyklitoler (strukturelt lik aminoglykosider) Naturlig: Spectinomycin Virkningsmekanisme Bakteriostatisk effekt, undertrykkelse av proteinsyntese av ribosomer av bakterieceller. Smalt spekter av antimikrobiell aktivitet - gonokokker, inkludert stammer som er resistente mot penicillin
Gruppe av kinoloner/fluorokinoloner I generasjon (ikke-fluorerte kinoloner): 3 syrer - nalidiksin, oksolin og pipemidisk (pipemidisk) smalspektrum, 2. linje medikamenter for urinveis- og tarminfeksjoner II generasjon (fluorokinoloner): lomefloxacin, pefloxacin, norfloxacin , ciprofloksacin . Gr "-" Gr "+"
Legemiddelinteraksjoner (1-4) Når det brukes samtidig med syrenøytraliserende midler og andre legemidler som inneholder magnesium, sink, jern, vismutioner, kan biotilgjengeligheten av kinoloner reduseres på grunn av dannelsen av ikke-absorberbare chelatkomplekser. Kan bremse elimineringen av metylxantiner og øke risikoen for deres toksiske effekter. Ved samtidig bruk av NSAIDs, nitroimidazolderivater og metylxantiner øker risikoen for nevrotoksiske effekter.
Legemiddelinteraksjoner (2-4) Kinoloner viser antagonisme med nitrofuranderivater, så kombinasjoner av disse legemidlene bør unngås. Første generasjons kinoloner, ciprofloksacin og norfloksacin kan forstyrre metabolismen av indirekte antikoagulantia i leveren, noe som fører til økt protrombintid og risiko for blødning. Ved samtidig bruk kan dosejustering av antikoagulanten være nødvendig.
Legemiddelinteraksjoner (3-4) Øk kardiotoksisiteten til legemidler som forlenger QT-intervallet på elektrokardiogrammet, ettersom risikoen for å utvikle hjertearytmier øker. Når det forskrives samtidig med glukokortikoider, øker risikoen for senerupturer, spesielt hos eldre.
Legemiddelinteraksjoner (4-4) Når ciprofloksacin, norfloksacin og pefloxacin forskrives sammen med legemidler som alkaliserer urin (karboanhydrasehemmere, citrater, natriumbikarbonat), øker risikoen for krystalluri og nefrotoksiske effekter. Når det brukes samtidig med azlocillin og cimetidin, på grunn av en reduksjon i tubulær sekresjon, reduseres eliminasjonen av fluorokinoloner og deres konsentrasjoner i blodet øker.
Gruppe av makrolider 14-leddet: Naturlig - Erytromycin Halvsyntetisk - Klaritromycin, Roxitromycin 15-leddet (azalider): Halvsyntetisk - Azitromycin 16-leddet: Naturlig - Spiramycin, Josamycin, Midecamycin Halvsyntetisk - Midecamycinacetat - Midecamycinacetat
Virkningsmekanisme Makrolider stopper midlertidig reproduksjonen av gram-positive kokker. Effekten skyldes forstyrrelse av proteinsyntesen av ribosomer av den mikrobielle cellen. Som regel har makrolider en bakteriostatisk effekt, men i høye konsentrasjoner kan de virke bakteriedrepende mot gruppe A beta-hemolytiske streptokokker, pneumokokker og årsakene til kikhoste og difteri. De har moderat immunmodulerende og antiinflammatorisk aktivitet. Hemmer cytokrom P-450 i leveren.
Legemiddelinteraksjoner (1-2) Makrolider hemmer metabolismen og øker blodkonsentrasjonen av indirekte antikoagulantia, teofyllin, karbamazepin, valproinsyre, disopyramid, ergotmedisiner, ciklosporin. Det er farlig å kombinere makrolider med terfenadin, astemizol og cisaprid på grunn av risikoen for å utvikle alvorlige hjerterytmeforstyrrelser forårsaket av forlengelse av QT-intervallet. Makrolider øker biotilgjengeligheten til digoksin når det tas oralt ved å redusere inaktiveringen av tarmmikrofloraen.
Legemiddelinteraksjoner (2-2) Antacida reduserer absorpsjonen av makrolider, spesielt azitromycin, fra mage-tarmkanalen. Rifampin øker metabolismen av makrolider i leveren og reduserer deres konsentrasjon i blodet. Makrolider bør ikke kombineres med lincosamider på grunn av deres lignende virkningsmekanisme og mulig konkurranse. Erytromycin, spesielt når det administreres intravenøst, kan øke absorpsjonen av alkohol i mage-tarmkanalen og øke konsentrasjonen i blodet.
Gruppe av tetracykliner Naturlig: tetracyklin Halvsyntetisk: doksycyklin Beholder klinisk betydning for klamydiainfeksjoner, rickettsiose, borreliose og noen spesielt farlige infeksjoner, alvorlig akne. Virkningsmekanisme De har en bakteriostatisk effekt, og forstyrrer proteinsyntesen i den mikrobielle cellen. Gr "+" Gr "-"
Legemiddelinteraksjoner (1-2) Når de tas oralt samtidig med syrenøytraliserende midler som inneholder kalsium, aluminium og magnesium, natriumbikarbonat og kolestyramin, kan deres biotilgjengelighet reduseres på grunn av dannelsen av ikke-absorberbare komplekser og en økning i pH i mageinnholdet. Derfor er det nødvendig å observere intervaller på 1-3 timer mellom inntak av de oppførte legemidlene og syrenøytraliserende midler Det anbefales ikke å kombinere tetracykliner med jerntilskudd, siden dette kan forstyrre deres gjensidige absorpsjon.
Legemiddelinteraksjoner (2-2) Karbamazepin, fenytoin og barbiturater øker levermetabolismen av doksycyklin og reduserer konsentrasjonen i blodet, noe som kan kreve dosejustering dette stoffet eller erstatte det med tetracyklin. Når det kombineres med tetracykliner, kan påliteligheten til østrogenholdige p-piller reduseres. Tetracykliner kan forsterke effekten av indirekte antikoagulantia på grunn av hemming av deres metabolisme i leveren, noe som krever nøye overvåking av protrombintiden.
Gruppe av lincosamider Naturlig: lincomycin Dens semisyntetiske analog: klindamycin Virkningsmekanisme De har en bakteriostatisk effekt, som er forårsaket av hemming av proteinsyntese av ribosomer. I høye konsentrasjoner kan de ha en bakteriedrepende effekt. Smalt spekter av antimikrobiell aktivitet - (grampositive kokker (som andrelinjemedikamenter) og ikke-sporedannende anaerob flora. Gr "+"
Legemiddelinteraksjoner Antagonisme med kloramfenikol og makrolider. Respirasjonsdepresjon kan oppstå når det brukes samtidig med opioidanalgetika, inhalasjonsnarkotika eller muskelavslappende midler. Kaolin- og attapulgittholdig medikamenter mot diaré redusere absorpsjonen av lincosamider i mage-tarmkanalen, så intervaller på 3-4 timer er nødvendig mellom dosene av disse legemidlene.
Gruppe av glykopeptider Naturlig: vankomycin og teikoplanin Virkningsmekanisme De forstyrrer syntesen av bakteriecelleveggen. De virker bakteriedrepende, men er bakteriostatiske mot enterokokker, enkelte streptokokker og koagulase-negative stafylokokker. Valgfrie legemidler for infeksjoner forårsaket av MRSA, samt enterokokker som er resistente mot ampicillin og aminoglykosider Gr “+”
Legemiddelinteraksjoner Når det brukes samtidig med lokalbedøvelse, øker risikoen for å utvikle hyperemi og andre symptomer på en histaminreaksjon. Aminoglykosider, amfotericin B, polymyxin B, cyklosporin, loop diuretikaøke risikoen for nevrotoksiske effekter av glykopeptider. Aminoglykosider og etakrynsyre øker risikoen for ototoksisitet fra glykopeptider.
Gruppe av polymyxiner Polymyxin B - parenteral Polymyxin M - oral Virkningsmekanisme De har en bakteriedrepende effekt, som er assosiert med et brudd på integriteten til den cytoplasmatiske membranen til den mikrobielle cellen. Smalt aktivitetsspektrum, høy toksisitet. Polymyxin B er et reservelegemiddel som brukes i behandlingen av Pseudomonas aeruginosa-infeksjon, Polymyxin M brukes til gastrointestinale infeksjoner. Gr "-"
Gruppe rifamyciner Naturlig: rifamycin SV, rifamycin S Halvsyntetisk: rifampicin, rifabutin Virkningsmekanisme Baktericid effekt, spesifikke hemmere av RNA-syntese. Bredt spekter av aktiviteter. Rifampicin er et førstelinjes anti-tuberkulosemedisin, Rifabutin er et andrelinje anti-tuberkulosemedisin. Gr « -» Gr « +»
Legemiddelinteraksjoner Rifampicin er en induktor av mikrosomale enzymer i cytokrom P-450-systemet; akselererer metabolismen av mange legemidler: indirekte antikoagulanter, orale prevensjonsmidler, glukokortikoider, orale antidiabetiske midler; digitoksin, kinidin, cyklosporin, kloramfenikol, doksycyklin, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol. Pyrazinamid reduserer plasmakonsentrasjonen av rifampicin som et resultat av dets effekt på lever- eller nyreclearance av sistnevnte.
Kloramfenikol Naturlig: Kloramfenikol (kloramfenikol) Virkningsmekanisme Bakteriostatisk effekt, på grunn av forstyrrelse av proteinsyntesen av ribosomer. I høye konsentrasjoner har det en bakteriedrepende effekt mot pneumokokker, meningokokker og H.influenzae. Det brukes som andrelinjemedisin i behandlingen av meningitt, rickettsiose, salmonellose og anaerobe infeksjoner.
Legemiddelinteraksjoner Antagonist av makrolider og lincosamider. Reduserer effektiviteten av jerntilskudd, folsyre og vitamin B 12 ved å svekke deres stimulerende effekt på hematopoiesis. Hemmer av mikrosomale leverenzymer, forbedrer effekten av orale antidiabetika, fenytoin, warfarin. Induktorer av mikrosomale leverenzymer (rifampicin, fenobarbital og fenytoin) reduserer konsentrasjonen av kloramfenikol i blodserumet.
