Осъществява се основно от протеини т.нар плазмени факторисъсирване на кръвта. Плазмените коагулационни фактори са прокоагуланти, чието активиране и взаимодействие води до образуването на фибринов съсирек.
Според Международната номенклатура плазмените коагулационни фактори се обозначават с римски цифри, с изключение на факторите на von Willebrand, Fletcher и Fitzgerald. За обозначаване на активирания фактор към тези числа се добавя буквата „а“. Освен цифровото обозначение се използват и други наименования на факторите на кръвосъсирването – според функцията им (напр. фактор VIII- антихемофилен глобулин), по имената на пациенти с новооткрит дефицит на един или друг фактор (фактор XII - фактор на Hageman, фактор X - фактор на Stewart-Prower), по-рядко - по имената на авторите (например von фактор на Вилебранд).
По-долу са основните фактори на кръвосъсирването и техните синоними според международната номенклатура и техните основни свойства в съответствие с литературни данни и специални изследвания.
Фибриноген (фактор I)
Фибриногенът се синтезира в черния дроб и клетките на ретикулоендотелната система (в костен мозък, далак, лимфни възлии т.н.). В белите дробове под въздействието на специален ензим - фибриногеназа или фибрин деструктаза - фибриногенът се разрушава. Съдържанието на фибриноген в плазмата е 2-4 g / l, полуживотът е 72-120 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 0,8 g/l.
Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува мрежестата основа на кръвен съсирек, който запушва увреден съд.
Протромбин (фактор II)
Протромбинът се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Съдържанието на протромбин в плазмата е около 0,1 g/l, полуживотът е 48 - 96 часа.
Нивото на протромбин или неговата функционална полезност намалява при ендогенен или екзогенен дефицит на витамин К, когато се образува дефектен протромбин. Скоростта на съсирване на кръвта е нарушена само когато концентрацията на протромбин е под 40% от нормата
При естествени условия, по време на коагулация на кръвта под въздействието на и, както и с участието на фактори V и Xa (активиран фактор X), обединени от общия термин "протромбиназа", протромбинът се превръща в тромбин. Процесът на превръщане на протромбин в тромбин е доста сложен, тъй като по време на реакцията редица протромбинови производни, автопротромбини и накрая, различни видоветромбин (тромбин С, тромбин Е), които имат прокоагулантна, антикоагулантна и фибринолитична активност. Полученият тромбин С, основният продукт на реакцията, насърчава коагулацията на фибриногена.
Тъканен тромбопластин (фактор III)
Тъканният тромбопластин е термостабилен липопротеин, открит в различни органи– в белите дробове, мозъка, бъбреците, сърцето, черния дроб, скелетни мускули. Той не се намира в тъканите в активно състояние, а под формата на прекурсор - протромбопластин. Тъканният тромбопластин, когато взаимодейства с плазмени фактори (VII, IV), е способен да активира фактор X и участва във външния път на образуване на протромбиназа, комплекс от фактори, които се превръщат в тромбин.
Калциеви йони (фактор IV)
Калциевите йони участват във всичките три фази на коагулацията на кръвта: в активирането на протромбиназата (фаза I), превръщането на протромбина в тромбин (фаза II) и фибриногена във фибрин (фаза III). Калцият е способен да свързва хепарина, което ускорява съсирването на кръвта. При липса на калций агрегацията и ретракцията на тромбоцитите са нарушени кръвен съсирек. Калциевите йони инхибират фибринолизата.
Проакцелерин (фактор V)
Проацелерин (фактор V, плазмен АС глобулин или лабилен фактор) се образува в черния дроб, но за разлика от други чернодробни фактори на протромбиновия комплекс (II, VII и X), той не зависи от витамин К. Лесно се разрушава. Съдържанието на фактор V в плазмата е 12-17 единици / ml (около 0,01 g / l), полуживотът е 15-18 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10 – 15%.
Proaccelerin е необходим за образуването на вътрешна (кръвна) протромбиназа (активира фактор X) и за превръщането на протромбина в тромбин.
Акселерин (фактор VI)
Акселерин (фактор VI или серумен АС-глобулин) е активната форма на фактор V. Той е изключен от номенклатурата на факторите на кръвосъсирването; разпознава се само неактивната форма на ензима - фактор V (проакселерин), който, когато има следи от тромбин появява се, превръща се в активна форма.
Проконвертин, конвертин (фактор VII)
Проконвертин се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Той остава в стабилизирана кръв за дълго време и се активира от намокрена повърхност. Съдържание фактор VIIв плазмата - около 0,005 g/l, полуживот - 4 - 6 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 5 – 10%.
Конвертинът, активната форма на фактора, играе основна роля в образуването на тъканна протромбиназа и в превръщането на протромбина в тромбин. Активирането на фактор VII става в самото начало на верижната реакция при контакт с чужда повърхност. По време на процеса на коагулация проконвертинът не се изразходва и остава в серума.
Антихемофилен глобулин А (фактор VIII)
Антихемофилният глобулин А се произвежда в черния дроб, далака, ендотелните клетки, левкоцитите и бъбреците. Съдържанието на фактор VIII в плазмата е 0,01-0,02 g/l, полуживотът е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 30 – 35%.
Антихемофилният глобулин А участва в "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, засилвайки активиращия ефект на фактор IXa (активиран фактор IX) върху фактор X. Фактор VIII циркулира в кръвта, като се свързва с.
Антихемофилен глобулин В (Коледен фактор, фактор IX)
Антихемофилният глобулин В (Christmas faktor, фактор IX) се образува в черния дроб с участието на витамин К, термостабилен е и се запазва дълго време в плазмата и серума. Съдържанието на фактор IX в плазмата е около 0,003 g/l. Времето на полуживот е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 20 – 30%.
Антихемофилният глобулин B участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активирайки фактор X в комбинация с фактор VIII, калциеви йони и тромбоцитен фактор 3.
Фактор на Stewart-Prower (фактор X)
Факторът Stewart-Prower се произвежда в черния дроб в неактивно състояние и се активира от трипсин и ензим от отровата на усойница. К-витамин зависим, относително стабилен, полуживот - 30 - 70 часа. Съдържанието на фактор X в плазмата е около 0,01 g/l. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10 – 20%.
Факторът на Stewart-Prower (фактор X) участва в образуването на протромбиназа. В съвременната схема за кръвосъсирване активният фактор X (Xa) е централният фактор в протромбиназата, която превръща протромбина в тромбин. Фактор X се превръща в активната си форма под въздействието на фактори VII и III (външен, тъканен, път на образуване на протромбиназа) или фактор IXa заедно с VIIIa и фосфолипид с участието на калциеви йони (вътрешен, кръвен, път на образуване на протромбиназа).
Плазмен прекурсор на тромбопластин (фактор XI)
Плазменият прекурсор на тромбопластина (фактор XI, фактор на Розентал, антихемофилен фактор С) се синтезира в черния дроб и е термолабилен. Съдържанието на фактор XI в плазмата е около 0,005 g/l, полуживотът е 30 – 70 часа.
Активната форма на този фактор (XIa) се образува с участието на фактори XIIa и. Форма XIa активира фактор IX, който се превръща във фактор IXa.
Фактор на Хагеман (фактор XII, контактен фактор)
Факторът на Хагеман (фактор XII, контактен фактор) се синтезира в черния дроб, произвежда се в неактивно състояние, полуживотът е 50 - 70 часа. Съдържанието на фактор в плазмата е около 0,03 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).
Активира се при контакт с повърхността на кварц, стъкло, целит, азбест, бариев карбонат, а в тялото - при контакт с кожата, колагенови влакна, хондроитинсярна киселина, мицели на наситен мастни киселини. Активатори на фактор XII са също фактор Fletcher, каликреин, фактор XIa, плазмин.
Факторът на Hageman участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активирайки фактор XI.
Фибрин стабилизиращ фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза)
Фибрин стабилизиращият фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза) се определя в съдова стена, тромбоцити, червени кръвни клетки, бъбреци, бели дробове, мускули, плацента. В плазмата се намира под формата на проензим, комбиниран с фибриноген. Той се превръща в активната си форма под въздействието на тромбина. Съдържа се в плазмата в количество от 0,01 - 0,02 g / l, полуживот - 72 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 2 – 5%.
Фибрин стабилизиращият фактор участва в образуването на плътен съсирек. Той също така влияе върху адхезивността и агрегацията на кръвните тромбоцити.
Фактор на фон Вилебранд (антихеморагичен съдов фактор)
фактор на фон Вилебранд (антихеморагичен) съдов фактор) се синтезира от васкуларен ендотел и мегакариоцити, открити в плазмата и тромбоцитите.
Факторът на Von Willebrand служи като интраваскуларен носител протеин за фактор VIII. Свързването на фактора на von Willebrand с фактор VIII стабилизира последната молекула, увеличава нейния полуживот вътре в съда и насърчава нейния транспорт до мястото на увреждане. Друга физиологична роля на връзката между фактор VIII и фактора на фон Вилебранд е способността на фактора на фон Вилебранд да повишава концентрацията на фактор VIII на мястото на съдово увреждане. Тъй като циркулиращият фактор на von Willebrand се свързва както с откритата субендотелна тъкан, така и със стимулираните тромбоцити, той насочва фактор VIII към засегнатата област, където последният е необходим за активиране на фактор X с участието на фактор IXa.
Фактор на Флетчър (плазмен прекаликреин)
Факторът на Fletcher (плазмен прекаликреин) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,05 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).
Участва в активирането на фактори XII и IX, плазминоген, превръща кининогена в кинин.
Фактор на Фицджералд (плазмен кининоген, фактор на Фложек, фактор на Уилямс)
Факторът на Фицджералд (плазмен кининоген, фактор на Фложек, фактор на Уилямс) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,06 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).
Участва в активирането на фактор XII и плазминогена.
Литература:
- Наръчник по клинични лабораторни методи. Изд. Е. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 г
- Баркаган З.С. Хеморагични заболяванияи синдроми. – Москва: Медицина, 1988
- Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическа хемостазиология. – Киев: Здраве, 1994.
- Shiffman F. J. Патофизиология на кръвта. Превод от английски - Москва - Санкт Петербург: Издателство БИНОМ - Невски диалект, 2000 г.
- указател " Лабораторни методиизследвания в клиниката" под редакцията на проф. В. В. Меншиков. Москва, "Медицина", 1987 г.
- Изследване на кръвоносната система при клинична практика. Изд. Г. И. Козинц и В. А. Макаров. - Москва: Триада-Х, 1997
Списък с възможност за филтриране
Активно вещество:
Инструкции за медицинска употреба
Фактор VII (фактор на кръвосъсирването VII)
Инструкции за медицинска употреба- РУ No П N016158/01
Дата на последна промяна: 10.05.2016
Доза от
Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение
Съединение
Състав (за 1 бутилка):
Активна съставка:
Фактор VII 600 IU
Като протеин, съдържащ се в плазмата 50-200 mg/флакон
Помощни съставки:
Натриев цитрат дихидрат 40 mg
Натриев хлорид 80 mg
Хепарин натрий 250 ME
Разтворител:
Вода за инжекции 10 мл
Описание на лекарствената форма
Лиофилизат: бял или леко оцветен прах или ронлива твърда маса.
Разтворител: прозрачна безцветна течност.
Приготвен разтвор: бистър или леко опалесциращ, безцветен до жълтеникав разтвор.
Фармакологична група
Кръвоспиращ агент
Фармакодинамика
Фактор VII е един от зависимите от витамин К фактори на нормалната човешка плазма, компонент на външния път на системата за кръвосъсирване. Това е едноверижен гликопротеин с молекулно тегло около 50 000 далтона. Фактор VII е зимоген на серин протеазния фактор Vila (активна серинова протеаза), който инициира външния път на коагулация. Комплексът тъканен фактор-фактор VIIa активира коагулационните фактори IX и X, което води до образуването на фактори IXa и Xa. При по-нататъшното разгръщане на коагулационната каскада се образува тромбин, фибриногенът се превръща във фибрин и се образува съсирек. Нормалното генериране на тромбин също е изключително важно за функцията на тромбоцитите като част от хемостатичната система. Наследствен дефицитфактор VII е автозомно рецесивно заболяване. Употребата на човешки фактор VII повишава плазмените концентрации на фактор VII и може временно да коригира коагулационния дефект при пациенти с дефицит на фактор VII.
Фармакокинетика
Когато фактор VII се прилага интравенозно, концентрацията му в кръвната плазма на пациента се повишава до 60-100%.
Полуживотът е приблизително 3-5 часа.
Показания
Лекарството Фактор VII е показано:
- при лечение на нарушения на кръвосъсирването, причинени от изолиран наследствен дефицит на фактор VII;
- за профилактика на нарушения на кръвосъсирването, причинени от изолиран наследствен дефицит на фактор VII, с анамнеза за кървене и остатъчна концентрация на фактор VII под 25% (0,25 IU/ml).
Лекарството не съдържа значителни количества фактор VIIa и не трябва да се използва при пациенти с хемофилия с инхибитори.
Противопоказания
- повишена чувствителност към активно веществоили всеки компонент на лекарството;
- висок риск от тромбоза или дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC);
- известна алергия към хепарин или анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения;
- деца под 6-годишна възраст (наличните към момента данни са недостатъчни, за да се препоръча употребата на лекарствен продуктФактор VII за деца под 6 години).
Употреба по време на бременност и кърмене
Ефектът на фактор VII върху фертилитета не е проучван в контролирани клинични проучвания.
Безопасност на човешкия фактор коагулация VIIза употреба по време на бременност не е потвърдено от контролирани клинични проучвания.
Данните, получени от експерименти с животни, не ни позволяват да оценим безопасността на лекарството за бременни жени, ефекта върху развитието на ембриона и плода, раждането или постнаталното развитие. Лекарят трябва внимателно да оцени очакваната полза и възможен риски предписват лекарството Фактор VII по време на бременност и по време на кърменесамо от строги показания.
Вижте раздел " специални инструкции“, съдържащ информация за рисковете, свързани с потенциалната опасност от заразяване на бременни жени с парвовирус B19.
Начин на употреба и дози
Лечението с фактор VII трябва да се провежда само от лекар с опит в използването на заместителна терапия с фактор на кръвосъсирването.
Лекарството Фактор VII се прилага интравенозно под формата на периодични инжекции или инфузии.
Разтварянето на лекарството Фактор VII трябва да се извърши непосредствено преди употреба. Когато се използва като инфузия, използвайте само включения комплект за инфузия.
Възстановяване на лиофилизат
1. Загрейте неотворената бутилка с разтворител до стайна температура, но не повече от 37°C.
2. Отстранете предпазните дискове от бутилките с лиофилизат и разтворител (фиг. А) и избършете запушалките на двете бутилки.
3. Отстранете, като завъртите и отлепите, защитното покритие от единия край на предоставената трансферна игла (Фигура B). Вкарайте отворената игла през гумената запушалка в бутилката с разтворителя (фиг. Б).
4. Отстранете защитното покритие от другия край на трансферната игла, без да докосвате повърхността на иглата.
5. Обърнете бутилката с разтворителя вертикално върху бутилката с концентрата и вкарайте свободния край на иглата, за да я прехвърлите през гумената запушалка на бутилката с концентрата (фиг. D). Разтворителят ще потече във флакона с концентрат под вакуум.
6. Разделете двете бутилки, като извадите иглата от запушалката на бутилката с концентрата (фиг. D). Внимателно разклатете и завъртете бутилката с концентрата, за да ускорите разтварянето.
7. След като продуктът бъде разтворен, поставете предоставената игла за аериране (фиг. E) и оставете пяната да се утаи напълно. Отстранете аериращата игла.
8. Преди приложение полученият концентрат трябва да се изследва внимателно за наличие на чужди частици и промени в цвета (концентратът може да е безцветен или жълтеникав).
При установяване на чужди частици, промени в цвета или мътност, лекарството не трябва да се прилага!
Лекарството трябва да се използва веднага след възстановяване.
Начин на приложение
1. Отстранете, като завъртите и отлепите, защитното покритие от единия край на предоставената филтърна игла и я прикрепете към стерилна спринцовка за еднократна употреба. Изтеглете разтвора в спринцовка (фиг. G).
2. Откачете филтърната игла от спринцовката и направете бавно венозно приложениеразтвор с помощта на трансфузионната система (или предоставената игла за еднократна употреба).
Не превишавайте скоростта на инжектиране от 2 ml/min!
Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор VII, местоположението и тежестта на епизодите на кървене и клинично състояниеболен. Връзката между концентрациите на остатъчния фактор VII и склонността към кървене е по-малко ясна при някои пациенти, отколкото при класическата хемофилия.
Броят на приложените единици фактор VII се изразява в международни единици (IU), съответстващи на съществуващия стандарт на СЗО за препарати на фактор VII. Активността на фактор VII в плазмата се изразява или като процент (спрямо нормалната плазма) или в международни единици (спрямо международния стандарт за плазма на фактор VII).
Една международна единица (IU) активност на фактор VII е еквивалентна на количеството активност на фактор VII в 1 ml нормална човешка плазма.
Изчисляването на необходимата доза се основава на емпиричното наблюдение, че 1 международна единица (IU) фактор VII на килограм телесно тегло повишава активността на фактор VII в плазмата с приблизително 1,9% (0,019 IU/ml) спрямо нормално ниводейност.
Необходимата доза се определя по следната формула:
Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) × желано увеличение на активността на фактор VII (IU/ml) × 53* (единица разделена на наблюдаваното възстановяване (ml/kg))
*(от 1: 0,019 = 52,6)
Във всеки отделен случай количеството лекарство, което трябва да се приложи, и честотата на приложение винаги трябва да бъдат съобразени клинична ефективност. Това е особено важно при лечението на дефицит на фактор VII, тъй като индивидуалната чувствителност към кървене не зависи строго от плазмената активност на фактор VII, измерена чрез лабораторни тестове. Индивидуалните препоръки за дозиране на фактор VII трябва да се правят въз основа на редовни измервания на плазмените концентрации на фактор VII и дългосрочно проследяване на клиничното състояние на пациента. Интервалите между дозите трябва да отчитат краткия полуживот на фактор VII от кръвообращението, вариращ от 3 до 5 часа.
Когато се използва Фактор VII под формата на периодични инжекции/инфузии, препоръчително е да се прави интервал между дозите от 6 до 8 часа. Обикновено лечението на дефицит на фактор VII изисква (в зависимост от активността в нормалната плазма) по-ниски дози от фактора с дефицит в сравнение с класическата хемофилия (хемофилия А и В). Таблицата по-долу показва примерни препоръкиотносно използването на периодични инжекции/инфузии, разработен въз основа на ограничения наличен клиничен опит.
| Степен на кървене / вид операция | Необходима концентрация на фактор VII IU/ml* | Честота на приложение (часове)/ Продължителност на терапията (дни) |
| Леко кървене | 0,10-0,20 | Еднократна доза |
| Силно кървене | (най-ниска-висока концентрация) | За 8-10 дни или докато кървенето спре напълно** |
| 0,20-0,30 | Единична доза преди операцияили, ако очакваният риск от кървене е по-очевиден, докато раната не заздравее* | |
| Обширни хирургични интервенции | Преди операция > 0,50, след това 0,25-0,45 (най-ниски-най-високи концентрации) | В рамките на 8-10 дни или до пълно заздравяване на раната** |
* 1 IU/ml=100 IU/dl=100% нормална плазма. Активността на фактор VII в плазмата се изразява или като процент (спрямо съдържанието в нормалната плазма, взето за 100%), или в международни единици (спрямо международен стандартза фактор VII в плазмата).
**Въз основа на клиничната оценка във всеки случай, по-ниски дози може да са достатъчни, ако се постигне адекватна хемостаза към края на лечението. Интервалите между дозите трябва да се коригират, за да се вземе предвид краткият циркулационен полуживот на фактор VII, приблизително 3 до 5 часа. Поддръжка при необходимост високи концентрациифактор VII по време на дълъг периодДозите трябва да се прилагат на интервали от 8-12 часа.
Неизползваното лекарство и отпадъчните материали трябва да бъдат унищожени в съответствие с местните изисквания.
Странични ефекти
Нежелани реакции, наблюдавани при клинични проучвания
Нежелани реакции, възникнали по време на процедурата клинични изпитвания, са изброени според следната градация: според следната градация: много често (> 1/10); често (> 1/100<1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).
Таблицата по-долу обобщава нежеланите реакции, наблюдавани при клинично проучване на 57 възрастни и педиатрични пациенти с наследствен дефицит на фактор VII, на които е приложен фактор VII за контрол на остри случаи на кървене, като част от операция и за дългосрочна профилактика на кървене. В това проучване фактор VII е прилаган в продължение на 8 234 дни.
| Система от органи | MedDRA предпочитан термин | Честота на пациент a | Честота в % | Честота в деня на приложение b | Честота в % |
| Съдови нарушения | Хиперемия | Често | 1/57 (1,75 %) | Рядко | 1/8234 (0,01 %) |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | обрив | Често | 1/57 (1,75 %) | Рядко | 1/8234 (0,01 %) |
| Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране | Хипертермия | Често | 1/57 (1,75 %) | Рядко | 1/8234 (0,01 %) |
| Болка в гърдите | Често | 1/57 (1,75 %) | Рядко | 2/8234 (0,01 %) | |
| Неразположение c | Често | 1/57 (1,75 %) | Рядко | 1/8234 (0,01 %) |
a - Скоростта на пациент е определена въз основа на броя пациенти, които са преживели дадено нежелано събитие, оценено от изследователя като най-малко възможно свързано с прилагането на лекарството и оценено по същия начин от Baxter Healthcare Corporation.
b - Честотата на приложение на ден е определена въз основа на общия брой наблюдения на дадено нежелано събитие, оценено от изследователя като най-малко възможно свързано с прилагането на лекарството и по този начин оценено от Baxter Healthcare Corporation.
в - „Нарушено здравословно състояние” е използваният термин, внушаващ неясно възприятие.
Нежелани реакции, наблюдавани по време на употреба след регистрация
По време на постмаркетинговата употреба са наблюдавани следните неблагоприятни ефекти, изброени според класификацията на органните системи на MedDRA по ред на нарастване на тежестта, където е приложимо.
Нарушения на кръвта и лимфната система: инхибиране на фактор VII*.
*-Кодирано под предпочитания термин на MedDRA за наличие на антитела срещу фактор VII.
Нарушения на имунната система: реакции на свръхчувствителност.
Психични разстройства: объркване, безсъние, безпокойство.
Нарушения на нервната система: тромбоза на церебралните вени, замаяност, сензорни нарушения, главоболие.
Нарушения на сърдечно-съдовата система: аритмия, хипотония, дълбока венозна тромбоза, повърхностна венозна тромбоза, зачервяване на кожата на лицето.
Нарушения на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: бронхоспазъм, задух.
Стомашно-чревни нарушения: диария, гадене.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: сърбеж.
Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране: дискомфорт в гърдите.
Реакции, специфични за класа
При използване на препарати с фактор VII и препарати с протромбинов комплекс, съдържащи фактор VII, са наблюдавани следните нежелани реакции: инсулт, инфаркт на миокарда, артериална тромбоза, белодробна емболия, дисеминирана интраваскуларна коагулация, алергични или анафилактични реакции, уртикария, повръщане, повишена телесна температура.
Предпазни мерки
При извършване на хепарин-чувствителни тестове за кръвосъсирване при пациенти, получаващи високи дози фактор VII, трябва да се има предвид наличието на хепарин в лекарството.
специални инструкции
При използване на лекарства, съдържащи фактор VII, се наблюдава развитие на реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции. Пациентите и техните близки трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност. Ако се появят такива симптоми, пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да спрат употребата на лекарството и да се свържат с лекаря си.
Ако се появят алергични и/или анафилактични реакции, приложението трябва да се спре незабавно. В случай на шок трябва да се предприемат стандартни медицински мерки.
Стандартните интервенции за предотвратяване на инфекции в резултат на употребата на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донори, скрининг на отделни донори и плазмени групи за специфични маркери на инфекция и прилагане на ефективни стъпки за инактивиране/отстраняване на вируса в производството. Въпреки това, когато се използват лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или плазма, рискът от предаване на инфекциозни заболявания, включително тези, причинени от неизвестни вируси или други патогени, не може да бъде напълно елиминиран.
Технологиите, използвани за премахване и инактивиране на патогени, може да имат ограничена ефективност срещу някои необвити вируси, по-специално парвовирус B19. Инфекцията с парвовирус B19 може да бъде опасна за бременни жени (инфекция на плода) и пациенти с имунен дефицит или повишено разграждане на червените кръвни клетки (особено хемолитична анемия).
Подходяща ваксинация (срещу хепатит А и В) може да се препоръча на пациенти, които редовно получават терапия с плазмен фактор VII.
Всеки път, когато се прилага Фактор VII, е силно препоръчително името и партидният номер на лекарството да се записват, за да се гарантира, че може да се проследи връзката между приложението на лекарството и състоянието на пациента.
При лечение с лекарства, съдържащи фактор VII, съществува риск от развитие на тромбоемболични усложнения и дисеминирана вътресъдова коагулация. По време на лечение с фактор VII са наблюдавани тромбози, включително дълбока венозна тромбоза и тромбофлебит. Пациентите, получаващи терапия с фактор VII, трябва да бъдат внимателно наблюдавани поради възможността от развитие на признаци и симптоми на тромбоемболични усложнения и дисеминирана интраваскуларна коагулация.
Поради риска от тромбоемболични усложнения и дисеминирана интраваскуларна коагулация, трябва да се извършва особено стриктно наблюдение, когато се прилага човешки коагулационен фактор VII при пациенти с коронарна болест на сърцето, чернодробно заболяване, преди операция, новородени или други пациенти.
Заместителната терапия с човешки фактор VII може да доведе до образуването на циркулиращи антитела, които инхибират фактор VII. Ако се появят такива инхибитори, това състояние се проявява като недостатъчен клиничен отговор.
Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и други механизми
Няма информация за ефекта на фактор VII върху способността за шофиране и работа със сложно оборудване, което изисква повишено внимание.
Форма за освобождаване
Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение 600 ME
600 IU от лекарството в стъклен флакон (тип II, EP) и 10 ml разтворител в стъклен флакон (тип I, EP) в картонена кутия заедно с комплект за разтваряне и приложение (спринцовка за еднократна употреба, игла за еднократна употреба, трансферна игла , филтърна игла, аерираща игла, трансфузионна система) и инструкции за употреба
Условия за съхранение
При температури от 2 до 8°C.
Да се пази далеч от деца.
Най-доброто преди среща
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Условия за отпускане от аптеките
По лекарско предписание.
Фактор VII (Фактор на кръвосъсирването VII) - инструкции за медицинска употреба - RU № P N016158/01 от 15.12.2009 г.
Синоними на нозологични групи
| Категория по МКБ-10 | Синоними на заболяванията според МКБ-10 |
|---|---|
| D68.2 Наследствен дефицит на други коагулационни фактори | Дефицит на коагулационен фактор II |
| Дефицит на коагулационен фактор VII | |
| Дефицит на фактор X на кръвосъсирването | |
| Дефицит на коагулационен фактор XII | |
| Дефицит на фактор Stewart-Prower | |
| Дисфибриногенемия | |
| Наследствени аномалии на фактора Stewart-Prower (фактор X) | |
| Наследствени аномалии на фактор Hageman (фактор XII) | |
| Наследствен дефицит на AT-III | |
| Недостатъчност на плазмените коагулационни фактори | |
| E56.1 Дефицит на витамин К | Дефицит на витамин К |
| Дефицит на витамин К1 | |
| K72.9 Чернодробна недостатъчност, неуточнена | Латентна чернодробна енцефалопатия |
| Остра чернодробна недостатъчност | |
| Остра чернодробно-бъбречна недостатъчност | |
| Чернодробна недостатъчност | |
| Чернодробна прекома | |
| Z100* КЛАС XXII Хирургична практика | Коремна хирургия |
| Аденомектомия | |
| Ампутация | |
| Ангиопластика на коронарни артерии | |
| Каротидна ангиопластика | |
| Антисептично лечение на кожата при рани | |
| Антисептично лечение на ръцете | |
| Апендектомия | |
| Атеректомия | |
| Балонна коронарна ангиопластика | |
| Вагинална хистеректомия | |
| Корона байпас | |
| Интервенции на вагината и шийката на матката | |
| Интервенции на пикочния мехур | |
| Интервенция в устната кухина | |
| Възстановителни и реконструктивни операции | |
| Хигиена на ръцете на медицинския персонал | |
| Гинекологична хирургия | |
| Гинекологични интервенции | |
| Гинекологични операции | |
| Хиповолемичен шок по време на операция | |
| Дезинфекция на гнойни рани | |
| Дезинфекция на краищата на раната | |
| Диагностични интервенции | |
| Диагностични процедури | |
| Диатермокоагулация на шийката на матката | |
| Дълги хирургични операции | |
| Подмяна на фистулни катетри | |
| Инфекция по време на ортопедична операция | |
| Изкуствена сърдечна клапа | |
| Цистектомия | |
| Краткосрочна амбулаторна хирургия | |
| Краткосрочни операции | |
| Краткосрочни хирургични процедури | |
| Крикотироидотомия | |
| Загуба на кръв по време на операция | |
| Кървене по време на операция и в следоперативния период | |
| Кулдоцентеза | |
| Лазерна коагулация | |
| Лазерна коагулация | |
| Лазерна коагулация на ретината | |
| Лапароскопия | |
| Лапароскопия в гинекологията | |
| CSF фистула | |
| Малки гинекологични операции | |
| Малки хирургични интервенции | |
| Мастектомия и последваща пластична хирургия | |
| Медиастинотомия | |
| Микрохирургични операции на ухото | |
| Мукогингивални операции | |
| Зашиване | |
| Малки операции | |
| Неврохирургична операция | |
| Имобилизация на очната ябълка в офталмологичната хирургия | |
| Орхиектомия | |
| Усложнения след екстракция на зъб | |
| Панкреатектомия | |
| Перикардектомия | |
| Период на рехабилитация след операция | |
| Периодът на възстановяване след хирургични интервенции | |
| Перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика | |
| Плеврална торакоцентеза | |
| Постоперативна и посттравматична пневмония | |
| Подготовка за хирургични процедури | |
| Подготовка за операция | |
| Подготовка на ръцете на хирурга преди операция | |
| Подготовка на дебелото черво за операция | |
| Следоперативна аспирационна пневмония по време на неврохирургични и гръдни операции | |
| Следоперативно гадене | |
| Следоперативно кървене | |
| Следоперативен гранулом | |
| Следоперативен шок | |
| Ранен следоперативен период | |
| Миокардна реваскуларизация | |
| Резекция на върха на корена на зъба | |
| Резекция на стомаха | |
| Резекция на червата | |
| Резекция на матката | |
| Резекция на черния дроб | |
| Резекция на тънките черва | |
| Резекция на част от стомаха | |
| Реоклузия на оперирания съд | |
| Свързваща тъкан по време на операция | |
| Премахване на шевове | |
| Състояние след операция на очите | |
| Състояние след операция | |
| Състояние след хирургични интервенции в носната кухина | |
| Състояние след гастректомия | |
| Състояние след резекция на тънките черва | |
| Състояние след отстраняване на сливиците | |
| Състояние след отстраняване на дванадесетопръстника | |
| Състояние след флебектомия | |
| Съдова хирургия | |
| Спленектомия | |
| Стерилизация на хирургически инструменти | |
| Стерилизация на хирургически инструменти | |
| Стернотомия | |
| Стоматологични операции | |
| Дентална интервенция върху пародонталните тъкани | |
| Струмектомия | |
| Отстраняване на сливиците | |
| Гръдна хирургия | |
| Гръдни операции | |
| Тотална гастректомия | |
| Трансдермална вътресъдова коронарна ангиопластика | |
| Трансуретрална резекция | |
| Турбинектомия | |
| Отстраняване на зъб | |
| Премахване на катаракта | |
| Отстраняване на киста | |
| Премахване на сливици | |
| Отстраняване на миома | |
| Отстраняване на подвижни млечни зъби | |
| Отстраняване на полипи | |
| Отстраняване на счупен зъб | |
| Отстраняване на тялото на матката | |
| Премахване на шевове | |
| Уретротомия | |
| Фистула на ликворния канал | |
| Фронтоетмоидохайморотомия | |
| Хирургична инфекция | |
| Хирургично лечение на хронични язви на крайниците | |
| хирургия | |
| Хирургия в аналната област | |
| Хирургия на дебелото черво | |
| Хирургическа практика | |
| Хирургична процедура | |
| Хирургични интервенции | |
| Хирургични интервенции на стомашно-чревния тракт | |
| Хирургични интервенции на пикочните пътища | |
| Хирургични интервенции на отделителната система | |
| Хирургични интервенции на пикочно-половата система | |
| Сърдечна хирургия | |
| Хирургични процедури | |
| Хирургични операции | |
| Операция на вените | |
| Хирургическа интервенция | |
| Съдова хирургия | |
| Хирургично лечение на тромбоза | |
| хирургия | |
| Холецистектомия | |
| Частична гастректомия | |
| Трансперитонеална хистеректомия | |
| Перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика | |
| Перкутанна транслуминална ангиопластика | |
| Коронарен артериален байпас | |
| Екстирпация на зъб | |
| Екстирпация на млечни зъби | |
| Екстирпация на пулпа | |
| Екстракорпорално кръвообращение | |
| Изваждане на зъб | |
| Изваждане на зъб | |
| Екстракция на катаракта | |
| Електрокоагулация | |
| Ендоурологични интервенции | |
| Епизиотомия | |
| Етмоидотомия |
Маркерът е свързан с промени в структурата на фактор VII на кръвосъсирващата система. Проучва се за идентифициране на генетична резистентност към инфаркт на миокарда и риска от развитие на тромбоемболични усложнения.
Име на гена -F7
OMIM*613878
Локализация на гена върху хромозомата– 13q34
Генна функция
ген F7кодира коагулационен фактор VII (проконвертин), протеин, синтезиран в черния дроб, който регулира кръвосъсирването, действайки като активатор на коагулационните фактори X (F10) и IX (F9) в присъствието на витамин К.
Генетичен маркерF7 G10976A
ДНК секцията на гена F7, в която гуанин (G) е заменен с аденин (A) на позиция 10976, е определена като генетичен маркер F7 G10976A. Следователно биохимичните свойства на ензима се променят, при което аминокиселината аргинин се заменя с глутамин.
G10976A – заместване на гуанин (G) с аденин (A) на позиция 10976 от ДНК последователността, кодираща протеина F7.
Arg353Gln е заместване на аминокиселината аргинин с глутамин в аминокиселинната последователност на протеина F7.
Възможни генотипове
Честота на поява в популацията
Честотата на срещане на алел А в европейската популация е 10%.
Асоциация на маркер със заболявания
- Тромбоемболизъм
- Инфаркт на миокарда
Описание
Системата за хемостаза е набор от биохимични процеси, които осигуряват течното състояние на кръвта, поддържайки нейните нормални реологични свойства (вискозитет), предотвратявайки и спирайки кървенето. Той включва фактори на кръвосъсирването, естествената антикоагулация и фибринолитичната система на кръвта. Обикновено процесите в него са балансирани, което осигурява течното състояние на кръвта. Изместването на този баланс поради вътрешни или външни фактори може да увеличи риска от кървене и тромбоза.
ген F7кодира кръвосъсирващ фактор VII (проконвертин, F7), зависим от витамин К проензим, произвеждан в черния дроб. Основната физиологична роля на F7 е активирането на фактора X на кръвосъсирването (F10). След съдово увреждане F7 се свързва с тъканен фактор III (TFA) и става активен. Тази реакция е основно събитие в процеса на кръвосъсирване. Комплексът от TFA и F7 служи за активиране на фактор IX (F9), X (F10) и фактор VII (F7). Активираният фактор X (Ха) от своя страна участва в процесите на активиране на протромбина и преминаването му в тромбин. Фактор VII може също да се активира от фактори XIIa, IXa, Xa и IIa.
Генни промени F7в повечето случаи те имат защитен ефект по отношение на риска от тромбоемболизъм. Заместването на гуанин (G) с аденин (А) на позиция 10976 (генетичен маркер G10976A) води до промяна в биохимичните свойства на фактор VII, при което аминокиселината аргинин е заменена с глутамин. Намаляването на активността на F7 в резултат на заместването спомага за намаляване на образуването на тромби. Генотипът A/A причинява 72% намаление на активността на ензима F7 в сравнение с дивия тип (генотип G/G).
Маркерът е свързан с намалена вероятност от миокарден инфаркт, дори при наличие на ангиографски документирана тежка коронарна атеросклероза. Хетерозиготите (носители на един алел A и един G, генотип A/G) имат риск от миокарден инфаркт, който е 2 пъти по-нисък от носителите на два алела G (генотип G/G).
Тълкуване на резултатите
Оценка на генотипа по маркер:
- G/G – нормална активност на F7 протеин
- G/A – F7 протеиновата активност е умерено намалена
- A/A – F7 протеиновата активност е значително намалена
Тълкуването на резултатите от изследването трябва да се извършва от лекар във връзка с други генетични, анамнестични, клинични и лабораторни данни.
Важни бележки
За този маркер няма концепция за „норма“ и „патология“, тъй като се изучава генният полиморфизъм.
Въвежда се за първи път
Тази фармакопейна монография се прилага за препарати от човешки коагулационен фактор VII, получен от човешка кръвна плазма за фракциониране.
Човешкият кръвосъсирващ фактор VII е протеинова фракция от човешка кръвна плазма, съдържаща едноверижен гликопротеинов кръвосъсирващ фактор VII и малки количества от активираната форма на двуверижното производно на фактор VIIa.
Препаратите на фактор VII на коагулацията на човешката кръв могат да съдържат коагулационни фактори II, IX, X, протеин С и протеин S, чието съдържание се определя в готовия препарат. Препаратите с човешки кръвосъсирващ фактор VII не съдържат консерванти или антибиотици.
ПРОИЗВОДСТВО
За производството на човешки препарати за кръвосъсирване на фактор VII се използва кръвна плазма от здрави донори, която отговаря на изискванията на FS.
Технологията на производство включва етапи на отстраняване или инактивиране на инфекциозни агенти. Ако се използват химически съединения за инактивиране на вируси в производството, тяхната концентрация трябва да бъде намалена до ниво, което не засяга безопасността на лекарството за пациентите. По време на производствения процес не се използват антимикробни консерванти. Методът на производство трябва да гарантира, че няма възможност за активиране на коагулационните фактори, образуващи тромбин.
Лекарството може да съдържа стабилизатори (албумин, полисорбат, натриев хлорид, натриев цитрат, калциев хлорид, глицин, лизин, хепарин, антитромбин и др.). Активността на фактор VII трябва да бъде поне 2 IU на mg протеин преди добавяне на протеинови стабилизатори. Лекарственият разтвор е асептично опакован в първична опаковка чрез стерилизираща филтрация, лиофилизиран и запечатан под вакуум или в атмосфера на инертен газ.
ТЕСТОВЕ
Описание
Лекарството е аморфна хигроскопична маса под формата на таблетка или прах с бял или бледожълт цвят (освен ако не е посочено друго в регулаторната документация). Определянето се извършва визуално.
Автентичност
Видова специфика
Потвърдено от наличието само на човешки серумни протеини. Тестът се провежда чрез гел имуноелектрофореза с използване на серуми срещу човешки, говежди, конски и свински серумни протеини в съответствие с. Приемливо е да се проведе тестът за имунодифузия на гел в съответствие с. Тестът трябва да открива линии на утаяване само със серум срещу човешки серумни протеини.
ФакторVII
Потвърдено от наличието на активност на фактор VII. Тестът се извършва с помощта на хромогенен или коагулометър. Определянето се извършва в съответствие с.
Време за получаване на разтвореното лекарство
Не повече от 10 минути (освен ако няма други инструкции в регулаторната документация). Предоставя се описание на метода, като се посочва използвания разтворител, неговият обем и условията на разтваряне (температура на разтворителя, необходимост от разбъркване и др.).
вода
Не повече от 2%. Определянето се извършва по метода на К. Фишер в съответствие с (освен ако няма други указания в регулаторната документация). Методът на определяне и количеството проба, необходимо за изследване, са посочени в нормативната документация.
Механични включвания
Не трябва да има видими механични включвания. Определянето се извършва в съответствие с. Нормативната документация посочва името на разтворителя, описва метода за възстановяване и (ако е необходимо) приготвяне на лекарството.
pH
от 6,5 до 7,5. Определянето се извършва по потенциометричен метод в съответствие с.
Осмотичност
Не по-малко от 240 mOsm/kg. Определянето се извършва в съответствие с.
Протеин
Количественото съдържание на протеин в бутилка или ml от разтворения разтвор е посочено в нормативната документация. Определянето се извършва с помощта на подходящ метод в съответствие с.
Хепарин (за лекарства, съдържащи хепарин)
Не повече от 0,5 IU на 1 IU коагулационен фактор VII. Определянето се извършва по хромогенен метод в съответствие с.
Тромбин
Сигурно липсва. Определянето се извършва с помощта на коагулометричен метод в съответствие с (тест за отсъствие на тромбин).
Активирани фактори на кръвосъсирването кръв
За всяко от разрежданията (1:10, 1:100) времето на съсирване трябва да бъде най-малко 150 С. Определянето се извършва чрез коагулометричен метод в съответствие с.
VIIчовек
Не по-малко от 15 IU на ml от разтвореното лекарство. Определянето се извършва чрез хромогенен метод или коагулометричен метод в съответствие с.
Специфична дейност
Трябва да бъде най-малко 2 IU на mg протеин (при липса на протеинови стабилизатори).
Специфичната активност на лекарството се изчислява по формулата:
Активност на фактора на кръвосъсирванетоII
Активността на коагулационния фактор II на бутилка или ml от разтворения разтвор е посочена в регулаторната документация. Определянето се извършва с помощта на хромогенен или коагулометричен метод в съответствие със специфичната активност = активността на коагулационния фактор VII на кръвта / съдържанието на протеин
Активност на фактора на кръвосъсирванетоIX
Активността на коагулационния фактор IX на бутилка или ml от разтворения разтвор е посочена в нормативната документация. Определянето се извършва по метода на коагулометъра в съответствие с.
Забележка
За тестване пригответе разтворен разтвор на лекарството (методът на разтваряне е посочен в нормативната документация на производителя). Ако в препарата присъства хепарин, той се неутрализира чрез добавяне на протамин сулфат със скорост 10 μg протамин сулфат на 1 IU хепарин.
Активност на фактора на кръвосъсирванетох
Активността на фактора на кръвосъсирването X на бутилка или ml от разтворения разтвор е посочена в нормативната документация. Определянето се извършва с помощта на хромогенен или коагулометричен метод в съответствие с.
Стабилизатор(и)
Количественото определяне на стабилизатора(ите), добавен(и) към лекарството, се извършва в съответствие с и/или ако няма други указания в регулаторната документация.
Допустимата граница за съдържанието на стабилизатор(и) трябва да бъде посочена в нормативната документация.
Вирус-активиращи агенти
Количественото определяне на остатъчното съдържание на агента(ите) за инактивиране на вируса в препарата се извършва в съответствие с и / или ако няма други указания в нормативната документация. Допустимата граница за съдържанието на агент(и) за инактивиране на вируси трябва да бъде посочена в нормативната документация.
Стерилитет
Лекарството трябва да бъде стерилно. Тестът се провежда в съответствие с.
Пирогенност или акториални ендотоксини
Трябва да бъде без пироген или да съдържа бактериални ендотоксини в количество не повече от 0,1 EU на 1 IU фактор на кръвосъсирването VII.
Тестът се провежда в съответствие с (най-малко 30 IU коагулационен фактор VII на 1 kg животинско тегло; обемът на приложеното лекарство не трябва да надвишава 10 ml на 1 kg животинско тегло) или по метода, посочен в нормативна документация.
Вирусна безопасност
Повърхностен антиген на вируса на хепатит В (HBsAg)
Лекарството не трябва да съдържа повърхностния антиген на вируса на хепатит В. Определянето се извършва чрез метода на ензимен имуноанализ, като се използват тестови системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и имащи чувствителност най-малко 0,1 IU / ml в съответствие с инструкциите за използване.
Антитела срещу вируса на хепатит С
Трябва да липсват антитела срещу вируса на хепатит С. Определянето се извършва по метода на имуноензимния анализ, като се използват тест системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и притежаващи 100% чувствителност и специфичност в съответствие с инструкциите за употреба.
Антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1 и HIV-2)и HIV-1 р24 антиген
Лекарството не трябва да съдържа антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1 и HIV-2) и HIV-1 p24 антиген. Определянето се извършва по метода на имуноензимния анализ, като се използват тест системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и притежаващи 100% чувствителност и специфичност в съответствие с инструкциите за употреба.
Пакети етикетиране
х рана
Съхранявайте на защитено от светлина място при температура от 2 до 8 ° C, освен ако не е посочено друго в нормативната документация.
Факторът на кръвосъсирването VII или проконвертин, както още го наричат, се образува в черния дроб и зависи от наличието в организма на витамин К. Фактор VII активира фактора X на кръвосъсирването. Активната форма на фактор VII се образува след съдово увреждане, когато фактор VII се свързва с фактор III. Това е една от основните реакции, които осигуряват съсирването на кръвта. В допълнение към фактор III, фактор VII може също да се активира от коагулационни фактори XIIa, IXa, Xa и IIa.
Генетичните мутации във фактор VII могат да доведат до намалено съсирване на кръвта и намалена тромбоза. Например, това се случва, когато гуанинът е заменен на позиция 10976 с аденин, което кара аминокиселината аргинин да отстъпи място на глутамин.
Нормален фактор VII в кръвта. Обяснение на резултата (таблица)
Извършва се кръвен тест за фактор VII, за да се оцени вероятността пациентът да има инфаркт на миокарда, както и да се разберат възможните причини за спонтанен аборт.
Кръвта се взема от вената, сутрин, на празен стомах.
Нормалното ниво на фактор VII в кръвта на обикновените хора и бременните жени е:
Ако фактор VII е повишен, какво означава това?
Няма данни.
Ако фактор VII е нисък, какво означава това?
Дефицитът на фактор VII може да бъде наследствен. Това заболяване е описано за първи път през 1951 г. Кървенето от малки съдове обикновено се открива веднага след раждането на дете, те са под формата на малки хематоми, развитие на стомашно или пъпно кървене. Но дори и това да не е забелязано веднага, вроденият дефицит на фактор VII със сигурност ще се прояви през първите две години от живота на детето. Кървенето от всяко нараняване или хирургична интервенция става особено тежко; при жените вроденият дефицит на фактор VII се проявява под формата на изключително тежко месечно кървене. Вероятността от развитие на хеморагичен инсулт е изключително висока поради риска от мозъчен кръвоизлив.
Заболяването като цяло прилича на хемофилия. При него също остава опасността от кръвоизливи в ставите, но те не се случват толкова често и не водят до развитие на артроза.
Заболяването може да бъде леко, умерено или тежко. При лека степен кръвоизливите от съдовете може изобщо да не се появят, а намаленото съсирване на кръвта се проявява само по време на наранявания и операции.
Придобитата хипопроконветринемия (така се нарича тази патология) обикновено се причинява от чернодробно заболяване или след лечение с индиректни антикоагуланти. Намалено ниво на фактор VII в кръвта обикновено се наблюдава при следните заболявания:
- вирусен хепатит,
- остър алкохолен хепатит,
- цироза на черния дроб,
- хроничен персистиращ хепатит.
Чрез проследяване на активността на фактор VII може да се наблюдава появата на чернодробна недостатъчност.