FS.3.2.0002.15 Човешки кръвосъсирващ фактор VII. Фактор vii (коагулационен фактор vii)

Осъществява се предимно от протеини, наречени плазмени фактори съсирване на кръвта. Плазмените коагулационни фактори са прокоагуланти, чието активиране и взаимодействие води до образуването на фибринов съсирек.

Според Международната номенклатура плазмените коагулационни фактори се обозначават с римски цифри, с изключение на факторите на von Willebrand, Fletcher и Fitzgerald. За обозначаване на активирания фактор към тези числа се добавя буквата „а“. Освен цифровото обозначение се използват и други наименования на факторите на кръвосъсирването - според функцията им (например фактор VIII - антихемофилен глобулин), според имената на пациенти с новооткрит дефицит на един или друг фактор (фактор XII - фактор на Хагеман, фактор X - фактор на Стюарт-Прауър), по-рядко - по имената на авторите (например фактор на фон Вилебранд).

По-долу са основните фактори на кръвосъсирването и техните синоними според международната номенклатура и техните основни свойства в съответствие с литературни данни и специални изследвания.

Фибриноген (фактор I)

Фибриногенът се синтезира в черния дроб и клетките на ретикулоендотелната система (костен мозък, далак, лимфни възлии т.н.). В белите дробове под въздействието на специален ензим - фибриногеназа или фибрин деструктаза - фибриногенът се разрушава. Съдържанието на фибриноген в плазмата е 2-4 g / l, полуживотът е 72-120 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 0,8 g/l.

Под въздействието на тромбина фибриногенът се превръща във фибрин, който образува мрежестата основа на кръвен съсирек, който запушва увреден съд.

Протромбин (фактор II)

Протромбинът се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Съдържанието на протромбин в плазмата е около 0,1 g/l, полуживотът е 48 - 96 часа.

Нивото на протромбин или неговата функционална полезност намалява при ендогенен или екзогенен дефицит на витамин К, когато се образува дефектен протромбин. Скоростта на съсирване на кръвта е нарушена само когато концентрацията на протромбин е под 40% от нормата

При естествени условия, по време на коагулация на кръвта под въздействието на и, както и с участието на фактори V и Xa (активиран фактор X), обединени от общия термин "протромбиназа", протромбинът се превръща в тромбин. Процесът на превръщане на протромбин в тромбин е доста сложен, тъй като по време на реакцията редица протромбинови производни, автопротромбини и накрая, различни видоветромбин (тромбин С, тромбин Е), които имат прокоагулантна, антикоагулантна и фибринолитична активност. Полученият тромбин С, основният продукт на реакцията, насърчава коагулацията на фибриногена.

Тъканен тромбопластин (фактор III)

Тъканният тромбопластин е термостабилен липопротеин, открит в различни органи– в белите дробове, мозъка, бъбреците, сърцето, черния дроб, скелетни мускули. Той не се намира в тъканите в активно състояние, а под формата на прекурсор - протромбопластин. Тъканният тромбопластин, когато взаимодейства с плазмени фактори (VII, IV), е способен да активира фактор X и участва във външния път на образуване на протромбиназа, комплекс от фактори, които се превръщат в тромбин.

Калциеви йони (фактор IV)

Калциевите йони участват във всичките три фази на коагулацията на кръвта: в активирането на протромбиназата (фаза I), превръщането на протромбина в тромбин (фаза II) и фибриногена във фибрин (фаза III). Калцият е способен да свързва хепарина, което ускорява съсирването на кръвта. При липса на калций агрегацията на тромбоцитите и ретракцията на кръвния съсирек са нарушени. Калциевите йони инхибират фибринолизата.

Проакцелерин (фактор V)

Проацелерин (фактор V, плазмен АС глобулин или лабилен фактор) се образува в черния дроб, но за разлика от други чернодробни фактори на протромбиновия комплекс (II, VII и X), той не зависи от витамин К. Лесно се разрушава. Съдържанието на фактор V в плазмата е 12-17 единици / ml (около 0,01 g / l), полуживотът е 15-18 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10 – 15%.

Proaccelerin е необходим за образуването на вътрешна (кръвна) протромбиназа (активира фактор X) и за превръщането на протромбина в тромбин.

Акселерин (фактор VI)

Акселерин (фактор VI или серумен АС-глобулин) е активната форма на фактор V. Той е изключен от номенклатурата на факторите на кръвосъсирването; разпознава се само неактивната форма на ензима - фактор V (проакселерин), който, когато има следи от тромбин се появи, се трансформира в активна форма.

Проконвертин, конвертин (фактор VII)

Проконвертин се синтезира в черния дроб с участието на витамин К. Той остава в стабилизирана кръв за дълго време и се активира от намокрена повърхност. Съдържанието на фактор VII в плазмата е около 0,005 g/l, полуживотът е 4-6 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 5 – 10%.

Конвертинът, активната форма на фактора, играе основна роля в образуването на тъканна протромбиназа и в превръщането на протромбина в тромбин. Активирането на фактор VII става в самото начало на верижната реакция при контакт с чужда повърхност. По време на процеса на коагулация проконвертинът не се изразходва и остава в серума.

Антихемофилен глобулин А (фактор VIII)

Антихемофилният глобулин А се произвежда в черния дроб, далака, ендотелните клетки, левкоцитите и бъбреците. Съдържанието на фактор VIII в плазмата е 0,01-0,02 g/l, полуживотът е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 30 – 35%.

Антихемофилният глобулин А участва в "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, засилвайки активиращия ефект на фактор IXa (активиран фактор IX) върху фактор X. Фактор VIII циркулира в кръвта, като се свързва с.

Антихемофилен глобулин В (Коледен фактор, фактор IX)

Антихемофилният глобулин В (Christmas faktor, фактор IX) се образува в черния дроб с участието на витамин К, термостабилен е и се запазва дълго време в плазмата и серума. Съдържанието на фактор IX в плазмата е около 0,003 g/l. Времето на полуживот е 7-8 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 20 – 30%.

Антихемофилният глобулин B участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активирайки фактор X в комбинация с фактор VIII, калциеви йони и тромбоцитен фактор 3.

Фактор на Stewart-Prower (фактор X)

Факторът Stewart-Prower се произвежда в черния дроб в неактивно състояние и се активира от трипсин и ензим от отровата на усойница. К-витамин зависим, относително стабилен, полуживот - 30 - 70 часа. Съдържанието на фактор X в плазмата е около 0,01 g/l. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 10 – 20%.

Факторът на Stewart-Prower (фактор X) участва в образуването на протромбиназа. В съвременната схема за кръвосъсирване активният фактор X (Xa) е централният фактор в протромбиназата, която превръща протромбина в тромбин. Фактор X се превръща в активната си форма под въздействието на фактори VII и III (външен, тъканен, път на образуване на протромбиназа) или фактор IXa заедно с VIIIa и фосфолипид с участието на калциеви йони (вътрешен, кръвен, път на образуване на протромбиназа).

Плазмен прекурсор на тромбопластин (фактор XI)

Плазменият прекурсор на тромбопластина (фактор XI, фактор на Розентал, антихемофилен фактор С) се синтезира в черния дроб и е термолабилен. Съдържанието на фактор XI в плазмата е около 0,005 g/l, полуживотът е 30 – 70 часа.

Активната форма на този фактор (XIa) се образува с участието на фактори XIIa и. Форма XIa активира фактор IX, който се превръща във фактор IXa.

Фактор на Хагеман (фактор XII, контактен фактор)

Факторът на Хагеман (фактор XII, контактен фактор) се синтезира в черния дроб, произвежда се в неактивно състояние, полуживотът е 50 - 70 часа. Съдържанието на фактор в плазмата е около 0,03 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Активира се при контакт с повърхността на кварц, стъкло, целит, азбест, бариев карбонат, а в тялото - при контакт с кожата, колагенови влакна, хондроитинсярна киселина, мицели на наситен мастни киселини. Активатори на фактор XII са също фактор Fletcher, каликреин, фактор XIa, плазмин.

Факторът на Hageman участва във "вътрешния" път на образуване на протромбиназа, активирайки фактор XI.

Фибрин стабилизиращ фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза)

Фибрин стабилизиращият фактор (фактор XIII, фибриназа, плазмена трансглутаминаза) се определя в съдова стена, тромбоцити, червени кръвни клетки, бъбреци, бели дробове, мускули, плацента. В плазмата се намира под формата на проензим, комбиниран с фибриноген. Той се превръща в активната си форма под въздействието на тромбина. Съдържа се в плазмата в количество от 0,01 - 0,02 g / l, полуживот - 72 часа. Минималното ниво, необходимо за хемостаза, е 2 – 5%.

Фибрин стабилизиращият фактор участва в образуването на плътен съсирек. Той също така влияе върху адхезивността и агрегацията на кръвните тромбоцити.

Фактор на фон Вилебранд (антихеморагичен съдов фактор)

фактор на фон Вилебранд (антихеморагичен) съдов фактор) се синтезира от васкуларен ендотел и мегакариоцити, открити в плазмата и тромбоцитите.

Факторът на Von Willebrand служи като интраваскуларен носител протеин за фактор VIII. Свързването на фактора на von Willebrand с фактор VIII стабилизира последната молекула, увеличава нейния полуживот вътре в съда и насърчава нейния транспорт до мястото на увреждане. Друга физиологична роля на връзката между фактор VIII и фактора на фон Вилебранд е способността на фактора на фон Вилебранд да повишава концентрацията на фактор VIII на мястото на съдово увреждане. Тъй като циркулиращият фактор на von Willebrand се свързва както с откритата субендотелна тъкан, така и със стимулираните тромбоцити, той насочва фактор VIII към засегнатата област, където последният е необходим за активиране на фактор X с участието на фактор IXa.

Фактор на Флетчър (плазмен прекаликреин)

Факторът на Fletcher (плазмен прекаликреин) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,05 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Участва в активирането на фактори XII и IX, плазминоген, превръща кининогена в кинин.

Фактор на Фицджералд (плазмен кининоген, фактор на Фложек, фактор на Уилямс)

Факторът на Фицджералд (плазмен кининоген, фактор на Фложек, фактор на Уилямс) се синтезира в черния дроб. Съдържанието на фактора в плазмата е около 0,06 g/l. Кървене не настъпва дори при много дълбок факторен дефицит (по-малко от 1%).

Участва в активирането на фактор XII и плазминогена.

Литература:

Наръчник по клинични лабораторни методи. Изд. Е. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 г
Баркаган З.С. Хеморагични заболяванияи синдроми. – Москва: Медицина, 1988
Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическа хемостазиология. – Киев: Здраве, 1994.
Shiffman F. J. Патофизиология на кръвта. Превод от английски - Москва - Санкт Петербург: Издателство БИНОМ - Невски диалект, 2000 г.
указател " Лабораторни методиизследвания в клиниката" под редакцията на проф. В. В. Меншиков. Москва, "Медицина", 1987 г.
Изследване на кръвоносната система при клинична практика. Изд. Г. И. Козинц и В. А. Макаров. - Москва: Триада-Х, 1997

Клинична и фармакологична група

20.011 (лекарство за фактор VII на кръвосъсирването)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение бяло или леко оцветено, под формата на прах или ронливо твърдо вещество.

Помощни вещества:натриев цитрат дихидрат, натриев хлорид, хепарин.

Разтворител:вода за д/и - 10 мл.

Флакони (1) в комплект с разтворител (флакон), спринцовка за еднократна употреба, игла за еднократна употреба, игла за трансфер, игла за филтър, игла за аериране и трансфузионна система - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Фактор VII е един от зависимите от витамин К фактори в нормалната човешка плазма, компонент на външния път на системата за кръвосъсирване. Това е зимоген на серин протеазния фактор VIla, който инициира външния път на коагулация. Прилагането на концентрат на човешки фактор VII повишава концентрацията на фактор VII в плазмата и осигурява временна корекция на дефект в системата за кръвосъсирване при пациенти с дефицит на фактор VII.

Фармакокинетика

При интравенозно приложение на фактор VII повишаването на концентрацията му в кръвната плазма на пациента е 60-100%; T 1/2 е средно 3-5 часа.

Дозировка

Продължителността на заместителната терапия и дозата зависят от тежестта на дефицита на фактор VII, местоположението и степента на кървене или кръвоизлив и клинично състояниеболен. Предписаната доза фактор VII се изчислява в международни единици (IU) съгласно действащите стандарти на СЗО за препарати, съдържащи фактор VII. Активността на фактор VII в плазмата може да се изчисли като процент от нормата и в международни единици.

Една международна единица активност на фактор VII е еквивалентна на активността на фактор VII в 1 ml нормална човешка плазма.

Необходима дозаизчислено на базата на емпирично наблюдение, показващо, че с въвеждането на 1 IU фактор VII на 1 kg телесно тегло, активността на фактор VII в плазмата се повишава с 1,7%.

Необходимата доза се изчислява по следната формула:

Необходима доза (ME) = телесно тегло (kg) x желано увеличение на активността на фактор VII (%) x 0,6

При определяне на дозата и честотата на приложение на лекарството във всеки конкретен случай трябва да се вземе предвид клиничният ефект.

При избора на интервал на приложение трябва да се има предвид, че T1/2 фактор VII е много кратък - приблизително 3-5 часа.

Ако е необходимо да се поддържа високо ниво на фактор VII в плазмата за дълго време, лекарството трябва да се прилага на интервали от 8-12 часа.

Не е необходимо коригиране на дозата при чернодробни заболявания.

Начин на приложение

Разтвор за интравенозно приложение от лиофилизат на фактор VII трябва да се приготви непосредствено преди приложение. Използвайте само включения комплект за администриране. Разтворът трябва да е бистър или леко опалесциращ. Не използвайте разтвора, ако е мътен или съдържа механични примеси. Всички използвани материали и неизползван разтвор трябва да се изхвърлят в съответствие с установените правила.

Приготвяне на разтвор от лиофилизиран концентрат

1. Загрейте затворената бутилка с разтворителя до стайна температура (не по-висока от 37°C).

2. Отстранете защитните капачки от бутилките, съдържащи концентрат на фактор VII и разтворител, и дезинфекцирайте гумените запушалки на двете бутилки.

3. Завъртете и след това отстранете защитната опаковка от единия край на адаптерната игла, включена в комплекта. Пробийте гумената запушалка на бутилката с разтворител с този край на иглата.

4. Внимателно отстранете защитната опаковка от другия край на адаптерната игла, без да докосвате самата игла.

5. Обърнете бутилката с разтворителя и пробийте гумената запушалка на бутилката с концентрат на фактор VII със свободния край на адапторната игла. Благодарение на вакуума, разтворителят ще потече във флакона, съдържащ концентрата на фактор VII.

6. Разкачете бутилките, като отстраните адапторната игла от бутилката с концентрат на фактор VII. За по-бързо разтваряне на концентрата внимателно завъртете и разклатете бутилката.

7. За да отложите пяната, след като концентратът се е разтворил напълно, поставете предоставената игла за въздуховод в бутилката. Отстранете иглата на въздуховода, след като пяната се утаи.

IV струйна инжекция

1. Обърнете и след това отстранете защитната опаковка от филтърната игла и я прикрепете към стерилна спринцовка за еднократна употреба. Изтеглете разтвора в спринцовка.

2. Изключете филтърната игла от спринцовката, прикрепете игла тип пеперуда или игла за еднократна инжекция и инжектирайте бавно IV разтвора (със скорост не повече от 2 ml/min).

3. При домашно приложение пациентът трябва да постави всички използвани материали в опаковката на лекарството и да я предаде на лечебно заведение, където се наблюдава за контрол.

IV капково приложение

За интравенозно капково приложение трябва да се използва система за еднократна трансфузия с филтър.

Предозиране

При използване на големи дози лекарства, съдържащи фактор VII, случаи на миокарден инфаркт, синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, венозна тромбозаи тромбоемболизъм белодробна артерия. Следователно, в случай на предозиране при пациенти с рискови фактори за тромбоемболични усложнения или синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация, вероятността от развитие на тези усложнения се увеличава.

Лекарствени взаимодействия

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА

Не са наблюдавани взаимодействия на човешкия плазмен фактор VII с други лекарства.

Преди приложение Фактор VII не трябва да се смесва с други лекарства. Използвайки венозен катетърПрепоръчително е да се изплакне с изотоничен физиологичен разтвор преди и след прилагане на фактор VII.

Ефект върху лабораторните параметри:

При пациенти, получаващи големи дозиФактор VII, когато се провеждат коагулационни тестове, чувствителни към хепарин, трябва да се вземе предвид наличието на хепарин в лекарството. Ако е необходимо, ефектът на хепарина може да се неутрализира чрез добавяне на протамин към тестовата проба.

Бременност и кърмене

Безопасността на фактор VII по време на бременност не е доказана в контролирани клинични проучвания. Следователно Фактор VII може да се предписва по време на бременност и кърмене само според строги показания

Странични ефекти

Рядкосе наблюдава развитие алергични реакции(като уртикария, гадене, повръщане, бронхоспазъм, понижено кръвно налягане), в някои случаи - тежка анафилаксия (включително шок).

В редки случаибеше отбелязана треска. При лечение с фактори на протромбиновия комплекс, един от които е фактор VII, са възможни тромбоемболични усложнения, особено при предписване на високи дози от лекарството и/или при пациенти с рискови фактори за тромбоемболизъм.

Условия и срокове на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура от 2 ° до 8 ° C. Срок на годност - 3 години.

Показания

Лечение и профилактика на нарушения на кръвосъсирването, причинени от наследствен или придобит дефицит на фактор VII;

- остро кървене и предотвратяване на кървене по време на хирургични интервенциипри пациенти с вроден дефицит на фактор VII (хипо- или апроконвертинемия);

— остро кървене и предотвратяване на кървене по време на хирургични интервенции с придобит дефицит на фактор VII поради перорални антикоагуланти;

- дефицит на витамин К (например, ако абсорбцията му в стомашно-чревния тракт е нарушена, с продължително парентерално хранене);

— чернодробна недостатъчност(например с хепатит, цироза на черния дроб, тежка токсично уврежданечерен дроб).

Противопоказания

— синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC) и/или хиперфибринолиза до елиминиране на основните причини;

- анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения;

- възраст до 6 години;

— повишена чувствителносткъм лекарството или някой от неговите компоненти.

Поради риска от развитие на тромбоемболични усложнения, лекарство с специални грижитрябва да се използва при пациенти с анамнеза за коронарна артериална болест, инфаркт на миокарда, чернодробно заболяване, както и при пациенти в следоперативния период, новородени и лица с висок риск от развитие на тромбоемболизъм или синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация. В тези случаи е необходимо да се съпоставят възможна ползаот употребата на фактор VII с риск от развитие на тези усложнения.

специални инструкции

Тъй като фактор VII е протеинов препарат, могат да възникнат алергични реакции. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранни симптомиалергии, като уртикария (включително генерализирана), стягане в гърдите, хрипове, спад на кръвното налягане и анафилаксия. Ако се появят тези симптоми, пациентите трябва незабавно да прекъснат лечението и да се свържат с лекаря си.

Ако се развие шок, трябва да действате в съответствие с установените правила. този моментправила за лечение на шок.

Въз основа на опита с употребата на човешки плазмен протромбинов комплекс, можем да говорим за повишен риск от тромбоемболични усложнения и дисеминирана интраваскуларна коагулация при пациенти, получаващи човешки плазмен фактор VII.

Теоретично, заместителната терапия с фактор VII може да доведе до развитие на инхибитори на фактор VII при пациента. Към днешна дата обаче в клиничната практика не е описан нито един подобен случай.

Количеството натрий в максималната дневна доза може да надвишава 200 mg, което трябва да се има предвид, когато се използва при пациенти на диета с ниско съдържание на натрий.

Фактор VII се произвежда от човешка плазма. При прилагане на лекарства, произведени от човешка кръв или плазма, не може напълно да се изключи възможността за предаване на вируси. Това се отнася и за патогени, чиято природа в момента е неизвестна.

Рискът от предаване на вируса е сведен до минимум в резултат на редица мерки за безопасност, а именно:

— избор на донор въз основа на данни медицински прегледи скрининг на кръвта и плазмата на всеки донор, както и плазмени пулове, за HBsAg и антитела срещу HIV и хепатит С вируси;

— тестване на плазмени пулове за наличие на геномен материал от вируси на хепатит A, B и C, HIV-1 и HIV-2, както и парвовирус B19;

— прилагане на методи за инактивиране/отстраняване на вируси в производствения процес. С помощта на патогенни вируси и/или моделни вируси е установена ефективността на тези методи срещу вируси на хепатит А, В и С, HIV-1 и HIV-2.

Въпреки това, ефективността на настоящите методи за инактивиране/отстраняване на вируси може да не е достатъчна за някои вируси без обвивка, като парвовирус B19, както и за понастоящем неизвестни вируси. Инфекцията с парвовирус B19 може да бъде опасна за бременни жени (инфекция на плода), както и за хора с имунен дефицит или повишено производство на червени кръвни клетки (например хемолитична анемия).

Препоръчва се ваксинация срещу хепатит А и В при пациенти, получаващи човешки плазмен фактор VII.

ФАКТОР VII (ФАКТОР НА СЪСИРВАНЕ НА КРЪВТА VII) - описание и инструкции, предоставени от справочника за лекарства на Vidal.

Лекарствена форма: лиофилизат за приготвяне на разтвор за венозно приложение Съединение: 1 бутилка съдържа:

Активна съставка :
Фактор VII 600 IU
Като протеин, открит в плазмата	50-200 mg/флакон
Помощни съставки :
Натриев цитрат дихидрат	40 мг
Натриев хлорид	80 мг
Хепарин натрий	250 ME
Разтворител :
Вода за инжекции	10 мл

Описание:

Лиофилизат: бял или леко оцветен прах или ронливо твърдо вещество.

Разтворител: безцветен бистра течност.

Приготвен разтвор: бистър или леко опалесциращ, безцветен до жълтеникав разтвор.

Фармакотерапевтична група:кръвоспиращо средство ATX:

B.02.B.D.05 Фактор на кръвосъсирването VII

Фармакодинамика:

Фактор VII е един от зависимите от витамин К фактори на нормалната човешка плазма, компонент на външния път на системата за кръвосъсирване. Това е едноверижен гликопротеин с молекулно тегло около 50 000 далтона. Фактор VII е зимоген на серин протеаза фактор VIIa (активна серинова протеаза), който инициира външния път на коагулация. Комплексът тъканен фактор-фактор VIIa активира коагулационните фактори IX и X, което води до образуването на фактори I Xa и Xa. С по-нататъшното разгръщане на коагулационната каскада фибриногенът се превръща във фибрин и се образува съсирек. Нормалното генериране на тромбин също е изключително важно за функцията на тромбоцитите като част от хемостатичната система. Наследствен дефицитФактор VII е автозомно рецесивно заболяване. Приложение на фактора VII лицеосигурява повишаване на плазмените нива на фактор VII и може временно да коригира коагулационния дефект при пациенти с дефицит на фактор VII.

Фармакокинетика:

При интравенозно приложение на фактор VII повишаването на концентрацията му в кръвната плазма на пациента варира от 60 до 100%; Полуживотът е средно 3-5 часа.

Предклинични данни за безопасност

Човешкият кръвосъсирващ фактор VII е нормален компонент на човешката кръв и е идентичен по действие на ендогенния фактор VII.

Тестовете за токсичност с единична доза не изглеждат оправдани, тъй като по-високите дози водят до прекомерно превишаване на нормалното натоварване. Тестовете за токсичност при многократни дози при животни са безполезни поради развитието на антитела срещу хетероложни протеини, които предотвратяват по-нататъшното прилагане на тестовите дози.

Защото опит клинично приложениене предоставя никакви доказателства за онкогенност или мутагенност, експериментални изследвания, особено при хетероложни животински видове, не се считат за необходими.

Показания:

Фактор VII е показан за:

Лечение на нарушения на кръвосъсирването, причинени от изолиран наследствен дефицит на фактор VII;

Предотвратяване на нарушения на кръвосъсирването, причинени от изолиран наследствен дефицит на фактор VII, с анамнеза за кървене и остатъчно ниво на фактор VII под 25% от нормално съдържание(0,25 IU/ml).

Лекарството не съдържа значителни количества фактор VIIa и не трябва да се използва при пациенти с хемофилия, ако имат инхибитор.

Противопоказания:

Повишена чувствителност към активно веществоили някое от помощни вещества;

Висок рисктромбоза или дисеминирана вътресъдова коагулация;

Известна алергия към хепарин или анамнеза за индуцирана от хепарин тромбоцитопения.

Детстводо 6-годишна възраст (наличните към момента данни са недостатъчни, за да се препоръча употребата на фактор VII при деца под 6-годишна възраст).

Бременност и кърмене:Безопасността на фактор VII, когато се използва по време на бременност, не е доказана в контролирани клинични проучвания. Поради това Фактор VII може да се предписва по време на бременност и кърмене само при строги показания. Начин на употреба и дозировка:

Разтварянето на фактор VII трябва да се извърши непосредствено преди употреба. Когато се използва като инфузия, използвайте само включения комплект за инфузия.

Възстановяване на лиофилизат

1. Загрейте неотворения флакон, съдържащ разтворителя, до стайна температура (макс. 37 °C).

2. Отстранете предпазните дискове от бутилките с лиофилизат и разтворител (фиг. А) и почистете запушалките на двете бутилки.

3. Отстранете, като завъртите и отлепите, защитното покритие от единия край на предоставената игла за трансфер (Фигура B). Вкарайте отворената игла през гумената запушалка в бутилката с разтворителя (фиг. Б).

4. Отстранете защитното покритие от другия край на трансферната игла, като избягвате да докосвате отворения край.

5. Обърнете бутилката с разтворителя вертикално върху бутилката с концентрата и вкарайте свободния край на иглата, за да я прехвърлите през гумената запушалка на бутилката с концентрата (фиг. D). Под въздействието на вакуум разтворителят ще потече в бутилката с концентрата.

6. Разделете двете бутилки, като извадите иглата от запушалката на бутилката с концентрата (фиг. Е). Разклатете и завъртете бутилката с концентрат, за да ускорите разтварянето.

7. След като концентратът бъде разтворен, поставете предоставената игла за аериране (фиг. E) и оставете пяната да се утаи напълно. Отстранете аериращата игла.

Начин на приложение

1. Отстранете, като завъртите и отлепите, защитното покритие от единия край на предоставената филтърна игла и я прикрепете към стерилна спринцовка за еднократна употреба. Изтеглете разтвора в спринцовка (фиг. G).

2. Изключете филтърната игла от спринцовката и приложете разтвора бавно интравенозно (максимална скорост на инжектиране: 2 ml/min), като използвате трансфузионната система (или предоставената игла за еднократна употреба).

3. За домашно лечение се уверете, че използваните игли и спринцовки са поставени обратно в кутията на комплекта за възстановяване и върнете кутията във вашия център за хемофилия.

Дозата и продължителността на заместителната терапия зависят от тежестта на дефицита на фактор VII, местоположението и степента на епизодите на кървене и клиничното състояние на пациента. Връзката между нивата на остатъчния фактор VII и склонността към кървене е по-малко ясна при отделните пациенти, отколкото при класическата хемофилия.

Броят на приложените единици фактор VII се изразява в международни единици (IU), съответстващи на съществуващия стандарт на СЗО за препарати на фактор VII. Активността на фактор VII в плазмата се изразява или като процент (спрямо нормалната плазма) или в международни единици (спрямо международния стандарт за фактор VII в плазмата).

Една международна единица (IU) активност на фактор VII е еквивалентна на количеството активност на фактор VII в един ml нормална човешка плазма. Изчисляването на необходимата доза се основава на емпиричното наблюдение, че 1 международна единица (IU) фактор VII на kg телесно тегло повишава плазмената активност на фактор VII с приблизително 1,9% (1,9 IU/dL) от нормалната активност.

Необходима доза определя се по следната формула:

Необходима доза (IU) = телесно тегло (kg) x желано увеличение на активността на фактор VII (IU/ml) x 0,5 (реципрочно на емпирично наблюдаваното възстановяване (ml/kg))

Ако индивидуалното възстановяване е известно, обратното на тази стойност трябва да се използва за изчисление, вместо 0,5.

Във всеки отделен случай количеството, което трябва да се приложи, и честотата на приложение винаги трябва да бъдат съобразени клинична ефективност. Това е особено важно при лечението на дефицит на фактор VII, тъй като индивидуалните тенденции към кървене не зависят строго от тези, измерени чрез

лабораторни изследвания на активността на фактор VII в плазмата. Интервалите между дозите трябва да вземат предвид краткия полуживот на фактор VII от кръвообращението, приблизително 3 до 5 часа. Когато се използва фактор VII като периодични инжекции/инфузии, интервалите от 6-8 часа между дозите често са достатъчни. Обикновено лечението на дефицит на фактор VII изисква, в зависимост от активността в нормалната плазма, по-ниски дози от фактора с дефицит в сравнение с класическата хемофилия (хемофилия А и В). Таблицата по-долу показва примерни препоръкиотносно използването на периодични инжекции/инфузии, разработен въз основа на ограничения наличен клиничен опит. Медицински данни на база клинични изследванияефективност липсва.

Степен на кървене / Вид операция	Изисквано ниво фактор VII IU/ml*	Честота на приложение (часове) / Продължителност на терапията (дни)
Леко кървене	0,10-0,20	Еднократна доза
Силно кървене	0,25-0,40 (най-ниски - най-високи нива)	В рамките на 8-10 дни или до пълно излекуване**
малък хирургични интервенции	0,20-0,30	Единична доза преди операцияили, ако очакваният риск от кървене е по-очевиден, докато раната не заздравее*
Големи операции	Предоперативно > 0,50 След това 0,25-0,45 (най-ниски - най-високи нива)	В рамките на 8-10 дни или до пълно заздравяване на раната*

*1 IU/ml = 100 IU/dl = 100% нормална плазма. Активността на фактор VII в плазмата се изразява или като процент (спрямо нормалната плазма), или в международни единици (спрямо международен стандартза фактор VII в плазмата)

**Въз основа на клинична оценка в отделен случай, по-ниски дози може да са били достатъчни към края на лечението, при условие че е постигната адекватна хемостаза. Интервалите между дозите трябва да вземат предвид краткия полуживот на фактор VII от кръвообращението, приблизително 3 до 5 часа. Поддръжка при необходимост високи ниваФактор VII по време на дълги периодивреме, дозите трябва да се прилагат на интервали от 8-12 часа.

Всички неизползвани продукти и отпадъчни материали трябва да бъдат унищожени в съответствие с местните изисквания.

Цветът на разтвора може да варира от безцветен до бледожълт или светлокафяв. Не използвайте разтвори, които са мътни или съдържат утайка. Преди употреба разтворените препарати трябва да се проверят визуално за наличие на механични примеси и промяна в цвета.

Лекарството трябва да се използва веднага след възстановяване.

Странични ефекти:

Нарушения имунна система: свръхчувствителност. Заместителната терапия с фактор VII (човешки) може в редки случаи да доведе до производството на циркулиращи антитела, които инхибират фактор VII. Наличието на такива инхибитори ще се прояви като недостатъчен клиничен отговор.

Алергични или анафилактични реакции:наблюдавани в редки случаи.

Местни реакции: в редки случаи се наблюдава повишаване на телесната температура.

Нарушения на сърдечно-съдовата система : аритмия. В редки случаи може да причини тромбоемболизъм. Има информация и за дълбока венозна тромбоза.

Нарушения на кръвта и хемопоетичната система: серопозитивност на фактор VII.

Стомашно-чревни нарушения: гадене, диария.

Психични разстройства: объркване, безсъние, безпокойство.Взаимодействие:

Всяко взаимодействие на фактор VII с други лекарстване са известни.

Специални инструкции:

Ако се появят алергични или анафилактични реакции, употребата трябва да се спре незабавно. В случай на шок трябва да се извършат стандартни процедури медицински събития. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранни признациреакции на свръхчувствителност. Ако се появят такива симптоми, пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да спрат употребата на лекарството и да се свържат с лекаря си.

Стандартни мерки за предотвратяване на инфекции в резултат на употребата на лекарстваполучени от човешка кръв или плазма включват подбор на донори, скрининг на отделни донори и плазмени групи за специфични маркери на инфекция и прилагане на ефективни стъпки за инактивиране/отстраняване на вируса в производството. Въпреки това не може напълно да се изключи възможността за предаване на инфекциозни агенти при използване на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма.

Предприетите мерки се считат за ефективни срещу вируси с обвивка като ХИВ, вирус на хепатит В, вирус на хепатит С, както и срещу вируси без обвивка като вирус на хепатит А и парвовирус В19.

Трябва да се обмисли адекватна ваксинация при пациенти, получаващи редовни или повтарящи се дози препарати на фактор VII, получени от човешка плазма. Силно се препоръчва да се записват броят и партидата на приложеното лекарство за целите на мониторинга.

При лечение на пациенти с лекарства, съдържащи фактор VII, съществува риск от тромбоза или дисеминирана вътресъдова коагулация. Пациентите, на които е предписан фактор VII, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци или симптоми на интраваскуларна коагулация или тромбоза. Поради риск от тромбоемболични усложнения трябва да се внимава при употреба на повече от високи дозиФактор VII се концентрира при пациенти с коронарна болестанамнеза за сърдечни заболявания, при лица с чернодробни заболявания, при пациенти в постоперативен период, при новородени, при пациенти с риск от тромбоемболични събития или дисеминирана интраваскуларна коагулация. Във всяка от тези ситуации потенциални ползиот лечението с фактор VII трябва да се претегли спрямо риска от тези усложнения.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства. ср и козина.:

Не е намерено.

Форма на освобождаване/дозировка:

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение, 600M.E..

Пакет: 600 ME всеки лекарство в стъклен флакон (тип II, EP) и 10 ml разтворител в стъклен флакон (тип I, EP) в картонена кутия заедно с комплект за разтваряне и приложение (спринцовка за еднократна употреба, игла за еднократна употреба, трансферна игла, филтърна игла, игла за аериране, трансфузионна система) и инструкции за употреба. Условия за съхранение:

При температури от 2 до 8°C.

Да се пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща:

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху етикета.

Условия за отпускане от аптеките:Инструкции за рецепта

Маркерът е свързан с промени в структурата на фактор VII на кръвосъсирващата система. Проучва се за идентифициране на генетична резистентност към инфаркт на миокарда и риска от развитие на тромбоемболични усложнения.

Име на гена -F7

OMIM*613878

Локализация на гена върху хромозомата– 13q34

Генна функция

ген F7кодира коагулационен фактор VII (проконвертин), протеин, синтезиран в черния дроб, който регулира кръвосъсирването, действайки като активатор на коагулационните фактори X (F10) и IX (F9) в присъствието на витамин К.

Генетичен маркерF7 G10976A

ДНК секцията на гена F7, в която гуанин (G) е заменен с аденин (A) на позиция 10976, е определена като генетичен маркер F7 G10976A. Следователно биохимичните свойства на ензима се променят, при което аминокиселината аргинин се заменя с глутамин.

G10976A – заместване на гуанин (G) с аденин (A) на позиция 10976 от ДНК последователността, кодираща протеина F7.

Arg353Gln е заместване на аминокиселината аргинин с глутамин в аминокиселинната последователност на протеина F7.

Възможни генотипове

Честота на поява в популацията

Честотата на срещане на алел А в европейската популация е 10%.

Асоциация на маркер със заболявания

Тромбоемболизъм
Инфаркт на миокарда

Описание

Системата за хемостаза е комбинирана биохимични процеси, осигуряване на течно състояние на кръвта, поддържане на нейните нормални реологични свойства (вискозитет), предотвратяване и спиране на кървенето. Той включва фактори на кръвосъсирването, естествената антикоагулация и фибринолитичната система на кръвта. Обикновено процесите в него са балансирани, което осигурява течното състояние на кръвта. Изместването на това равновесие поради вътрешни или външни факториможе да увеличи риска от кървене и кръвни съсиреци.

ген F7кодира кръвосъсирващ фактор VII (проконвертин, F7), зависим от витамин К проензим, произвеждан в черния дроб. Основната физиологична роля на F7 е активирането на фактора X на кръвосъсирването (F10). След съдово увреждане F7 се свързва с тъканен фактор III (TFA) и става активен. Тази реакция е основно събитие в процеса на кръвосъсирване. Комплексът от TFA и F7 служи за активиране на фактор IX (F9), X (F10) и фактор VII (F7). Активираният фактор X (Ха) от своя страна участва в процесите на активиране на протромбина и преминаването му в тромбин. Фактор VII може също да се активира от фактори XIIa, IXa, Xa и IIa.

Генни промени F7в повечето случаи те имат защитен ефект по отношение на риска от тромбоемболизъм. Заместването на гуанин (G) с аденин (А) на позиция 10976 (генетичен маркер G10976A) води до промяна в биохимичните свойства на фактор VII, при което аминокиселината аргинин е заменена с глутамин. Намаляването на активността на F7 в резултат на заместването спомага за намаляване на образуването на тромби. Генотипът A/A причинява 72% намаление на активността на ензима F7 в сравнение с див тип(генотип G/G).

Маркерът е свързан с намалена вероятност от миокарден инфаркт, дори при наличие на ангиографски документиран, тежък коронарна атеросклероза. Хетерозиготите (носители на един алел A и един G, генотип A/G) имат риск от миокарден инфаркт, който е 2 пъти по-нисък от носителите на два алела G (генотип G/G).

Тълкуване на резултатите

Оценка на генотипа по маркер:

G/G – нормална активност на F7 протеин
G/A – F7 протеиновата активност е умерено намалена
A/A – F7 протеиновата активност е значително намалена

Тълкуването на резултатите от изследването трябва да се извършва от лекар във връзка с други генетични, анамнестични, клинични и лабораторни данни.

Важни бележки

За този маркер няма концепция за „норма“ и „патология“, тъй като се изучава генният полиморфизъм.

		Активна функция на формата
	Фибриноген	Образува фибринов гел
	Протромбин	Активира фибриноген (серинова протеаза)
	Тъканен тромбопластин	Стимулира активирането на f VII (външен път; субстратен протеин)
	Калциеви йони	Необходим за взаимодействието на коагулационните фактори с фосфолипидната повърхност
	Проалекрин	Стимулира активирането на f II (субстратен протеин)
	Проконвертин	Активира fX (серинова протеаза)
	Антихемофилен фактор А	Стимулира активирането на f X (субстратен протеин)
	Антихемофилен фактор В	Стимулира fX (серинова протеаза)
	Фактор на Стюарт-Прауър	Активира f II (серинова протеаза)
	Прекурсор на плазмения тромбопластин	Активира f IX (серинова протеаза)
	фактор Хагеман	Активира f XI (серинова протеаза)
	Фибрин стабилизиращ фактор	Стабилизира фибриновата мрежа (трансглутаминаза)
	Прекаликреин (фактор на Флетчър)	Активиране на плазминогена
	Кининоген с високо молекулно тегло (фактор Фицджералд-Флогет)	Фактор на контактно активиране
	Протеин С	Инактивиране активирани фактори VI и XIII
	Протеин С	Стимулира инактивирането на факторите чрез активиран протеин С
	фактор на фон Вилебранд	Посредничи при свързването на тромбоцитите към субендотела

Повечето плазмени фактори на кръвосъсирването се произвеждат в черния дроб. Синтезът на някои от тях (II, VII, IX, X) изисква витамин К, който се съдържа в растителните храни и се синтезира от чревната микрофлора. При липса или намаляване на активността на факторите на кръвосъсирването може да възникне патологично кървене. Това може да се случи при тежки и дегенеративни заболяваниячерен дроб, с дефицит на витамин К. Витамин К е мастноразтворим витамин, така че неговият дефицит може да бъде открит, когато абсорбцията на мазнини в червата е инхибирана, например, когато образуването на жлъчка е намалено. Ендогенен дефицит на витамин К се наблюдава и при потискане на чревната микрофлора от антибиотици. Редица заболявания, при които има дефицит на плазмени фактори, са наследствени. Примери са различни формихемофилия, която засяга само мъжете, но се предава от жени.

Веществата, открити в тромбоцитите, се наричат тромбоцитни или тромбоцитни фактори на кръвосъсирването. Означават се с арабски цифри. Най-важните тромбоцитни фактори включват: PF-3 (тромбоцитен тромбопластин) - липидно-протеинов комплекс, върху който се извършва хемокоагулация, като матрица, PF-4 - антихепаринов фактор, PF-5 - благодарение на който тромбоцитите са способни на адхезия и агрегация , PF-6 (тромбостенин) – актиномиозинов комплекс, който осигурява ретракция на тромб, PF-10 – серотонин, PF-11 – фактор на агрегация, представляващ комплекс от АТФ и тромбоксан.

Подобни вещества са открити както в еритроцитите, така и в левкоцитите. При трансфузия на несъвместима кръв, резус-конфликт между майката и плода, възниква масивно разрушаване на червените кръвни клетки и тези фактори се освобождават в плазмата, което причинява интензивна интраваскуларна коагулация.При много възпалителни и инфекциозни заболявания, дисеминирана (широко разпространена) интраваскуларна коагулация (DIC) ), което се причинява от фактори на кръвосъсирването на левкоцитите.

Според съвременните концепции в спирането на кървенето участват два механизма: съдово-тромбоцитен и коагулационен.

Съдово-тромбоцитна хемостаза

Благодарение на този механизъм, кървенето от малки съдовес ниско кръвно налягане. В случай на нараняване, рефлексен спазъм на увредения кръвоносни съдове, което се поддържа допълнително вазоконстриктори(серотонин, норепинефрин, адреналин), освободени от тромбоцитите и увредените тъканни клетки. Вътрешна стенасъдовете на мястото на повреда променят заряда си от отрицателен на положителен. Благодарение на способността за адхезия под въздействието на фактора на фон Вилебранд, съдържащ се в субендотелиума и кръвните тромбоцити, отрицателно заредените тромбоцити се придържат към положително заредената повърхност на раната. Почти едновременно настъпва агрегация - слепване и слепване на тромбоцитите с образуването на тромбоцитна запушалка или тромб. Първо, под въздействието на АТФ, АДФ и адреналин на тромбоцитите и еритроцитите се образува хлабава тромбоцитна запушалка, през която преминава плазмата (обратима агрегация). След това тромбоцитите губят своята структура и се сливат в еднаква маса, образувайки тапа, непроницаема за плазмата (необратима агрегация). Тази реакция възниква под въздействието на тромбин, който се образува в малки количества под въздействието на тъканния тромбопластин. Тромбинът разрушава мембраната на тромбоцитите, което води до освобождаване на серотонин, хистамин, ензими и фактори на кръвосъсирването. Ламеларният фактор 3 води до образуването на тромбоцитна протромбиназа, което води до образуването на малък брой фибринови нишки върху тромбоцитните агрегати, сред които се задържат червени кръвни клетки и левкоцити. След образуването на тромбоцитен тромб, той се уплътнява и закрепва в увредения съд поради ретракция на кръвния съсирек. Ретракцията се извършва под въздействието на тромбоцитния тромбостенин поради свиване на актин-миозиновия комплекс на тромбоцитите. Тромбоцитната тапа обикновено се образува в рамките на 1 до 3 минути от момента на нараняване и кървенето от малките съдове спира.

IN големи съдоветромбоцитният тромб не оцелява високо наляганеи се отмива. Следователно в големите съдове хемостазата може да се постигне чрез образуване на по-издръжлив фибринов тромб, образуването на който изисква ензимна коагулация

механизъм.

Основните етапи на съдово-тромбоцитната хемостаза.

Първият етап е адхезия (залепване на тромбоцитите към мястото на увреждане, например към субендотелния слой). След това настъпва активиране и дегранулация на тромбоцитите (показани са някои от веществата, секретирани от тромбоцитите). На последния етап настъпва агрегация на тромбоцитите (свързване на активирани тромбоцити с тромбоцити, прилепнали към мястото на увреждане).

Коагулационна хемостаза

Коагулацията на кръвта е верижен ензимен процес, при който последователно се активират коагулационните фактори и се образуват техните комплекси. Същността на съсирването на кръвта е преходът на разтворимия кръвен протеин фибриноген в неразтворим фибрин, което води до образуването на траен фибринов тромб.

Диаграма на коагулацията на кръвта.

Факторите на кръвосъсирването традиционно се означават с римски цифри и техните активни форми- буквата "а".

Има два независими коагулационни механизма - вътрешен, или контактен, и външен, зависим от тъканния фактор. Те се събират на етапа на активиране на фактор X и водят до образуването на тромбин, който превръща фибриногена във фибрин. Тези реакции се инхибират от антитромбин III, който свързва всички коагулационни фактори, свързани със серин протеазите (с изключение на фактор VII), както и от системата протеин С-протеин S, която инактивира фактори V и VIII.

HMK - високомолекулен кининоген;

ТМ - тромбомодулин;

ПК - прекаликреин;

PL - фосфолипиди.

Процесът на съсирване на кръвта протича в 3 последователни фази.

Първа фаза е най-трудният и дълъг. По време на тази фаза се образува активен ензимен комплекс протромбиназа, който е активатор на протромбина. В образуването на този комплекс участват тъканни и кръвни фактори. В резултат на това се образуват тъканни и кръвни протромбинази. Образуването на тъканна протромбиназа започва с активирането на тъканния тромбопластин, който се образува при увреждане на стените на съда и околните тъкани. Заедно с фактор VII и калциеви йони активира фактор X. В резултат на взаимодействието на активиран X фактор с V фактор и с фосфолипиди от тъкани или плазма се образува тъканна протромбиназа. Този процес продължава 5-10 секунди.

Образуването на протромбиназа в кръвта започва с активирането на фактор XII при контакта му с колагеновите влакна на увредените съдове. Кининоген с високо молекулно тегло (f XV) и каликреин (f XIV) също участват в активирането и действието на фактор XII. След това фактор XII активира фактор XI, образувайки комплекс с него. Активният фактор XI, заедно с фактор IV, активира фактор IX, който от своя страна активира VIII факторСлед това се активира факторът X, който образува комплекс с фактор V и калциеви йони, което завършва образуването на протромбиназа в кръвта. В това участва и тромбоцитен фактор 3. Този процес продължава 5-10 минути.

Втора фаза. Получената протромбиназа адсорбира неактивния плазмен ензим протромбин (II фактор) и го превръща на повърхността си в активния ензим тромбин. В този процес участват фактори IV, V, X и тромбоцитни фактори 1 и 2. Втората фаза - образуването на тромбин - настъпва за 2 - 5 s.

Трета фаза. По време на тази фаза разтворимият кръвен протеин фибриноген се превръща в неразтворим фибрин, който формира основата на кръвния съсирек. Първо, под въздействието на тромбина се образува фибринов мономер. След това с участието на калциеви йони се образува разтворим фибринов полимер (фибрин "S", разтворим). Под въздействието на фибрин-стабилизиращия фактор XIII възниква образуването на неразтворим фибринов полимер (фибрин "I", неразтворим), устойчив на фибринолиза. Формираните елементи на кръвта, по-специално червените кръвни клетки, се установяват във фибриновите нишки и се образуват кръвен съсирек, или кръвен съсирек, който запушва раната.

След образуването на съсирек започва процесът на ретракция, т.е. уплътняване и фиксиране на кръвен съсирек в повреден съд. Това се случва с помощта на контрактилния тромбоцитен протеин тромбостенин и калциеви йони. След 2–3 часа съсирекът се свива до 25–50% от първоначалния си обем и се изстисква суроватката, т.е. плазма, лишена от фибриноген. Поради прибиране, тромбът става по-плътен и стяга ръбовете на раната.

Фибринолиза

Фибринолизата е процес на разцепване на фибринов съсирек, което води до възстановяване на лумена на съда. Фибринолизата започва едновременно с ретракцията на съсирека, но протича по-бавно. Това също е ензимен процес, който се осъществява под въздействието на плазмин (фибринолизин). Плазминът се намира в кръвната плазма в неактивно състояние под формата на плазминоген. Под въздействието на кръвни и тъканни плазминогенни активатори настъпва неговото активиране. Силно активен тъканен активатор е урокиназата. Кръвните активатори са в неактивно състояние в кръвта и се активират от адреналин и лизокинази. Плазминът разгражда фибрина на отделни полипептидни вериги, което води до лизис (разтваряне) на фибриновия съсирек,

Ако няма условия за фибринолиза, тогава е възможно образуването на кръвен съсирек, т.е. заменяйки го със съединителна тъкан. Понякога кръвен съсирек може да се отдели от мястото на образуването си и да причини запушване на съд на друго място (емболия).