Фактор на кръвосъсирването VIII или, както се нарича още антихемофилен глобулин А, дълго времене можа да се подчертае в чиста формапоради ниската му концентрация в кръвта и чувствителността му към реакции на хидролиза.
Фактор VIII се синтезира в черния дроб, бъбреците, далака и в сквамозните клетки, покриващи вътрешността на кръвоносни съдове– ендотел. Доказано е, че левкоцитите също участват в производството на фактор VIII. Фактор VIII е изключително слабо запазен в банковата кръв. За разлика от много други коагулационни фактори, той не реагира с алуминиев хидроксид или бариев сулфат и не се утаява на тяхната повърхност. Това може да се използва за разделяне фактор VIIIот други фактори на кръвосъсирването.
Антихемофилният глобулин А се състои от три независими частиVIIIk VIII-AG и VIII-vWF, движещи се през кръвта като субединици.
Тежко наследствено заболяване - хемофилия, или по-точно една от нейните разновидности (хемофилия А), е свързано именно с дефицит на фактор VIII в организма. Този фактор може или да отсъства напълно в кръвта на пациента, или да бъде там в по-ниска мутирала форма, което води до недостатъчно съсирване на кръвта.
Нормално ниво на фактор VIII в кръвта. Обяснение на резултата (таблица)
Нормално ниво на фактор VIII в кръвта обикновените хораи бременни жени:
Ако фактор VIII е повишен, какво означава това?
Няма данни.
Ако фактор VIII е нисък, какво означава това?
Дефицитът на фактор VIII е тежко наследствено заболяване и се среща при 1 на 10 000 новородени мъже. При жените хемофилията практически не се проявява, въпреки че генът на хемофилията се предава чрез Х-хромозомата. Дефицитът на този фактор води до развитие сериозно заболяване– хемофилия А. Основните симптоми са обширни кръвоизливи в тъкани, стави и мускули.
Хемофилията може да има три степени на тежест. Лека форма се счита за заболяване, при което активността на фактор VIII е намалена до 40-5%.
- При лека формазаболяването може практически да не се прояви изобщо, нарушенията на кръвосъсирването се забелязват само в случай на нараняване или операция.
- Средната форма на хемофилия А е намаляване на активността на фактор VIII до 5-1%.
- А тежката форма е, когато активността на фактор VIII е 1% или по-малко.
Кървенето често възниква спонтанно, без никакви провокиращи фактори. Кървенето в ставите причинява възпаление ставна капсула, разрушаване на ставния хрущял, неговата подмяна съединителната тъкан, което води до пълна неподвижност на ставата.
Но най-опасни са кървенето, което възниква в гръбначен мозък, перитонеума, фаринкса или в мозъка.
При жените кървене може да настъпи само ако нивото на фактор VIII в кръвта е намалено до 5% или по-малко.
Интрамускулни инжекцииза хемофилия са неприемливи.
Въвежда се за първи път
ФАРМАКОПЕЙНА СТАТИЯ
Тази фармакопейна монография се отнася за препарати с фактор на кръвосъсирването кръв VIIIчовешка, получена от човешка кръвна плазма за фракциониране.
Човешки кръвосъсирващ фактор VIII е препарат от протеиновата фракция на човешката кръв, съдържащ гликопротеиновия комплекс на кръвосъсирващия фактор VIII и, в зависимост от метода на получаване, различни количества фактор на von Willebrand.
Активността на лекарството след разтваряне при условията, посочени на етикета, трябва да бъде най-малко 20 IU фактор VIII на 1 ml.
ПРОИЗВОДСТВО
За производството на препарати за човешки коагулационен фактор VIII се използва кръвна плазма от здрави донори, която отговаря на изискванията на Федералния закон „Човешка плазма за фракциониране“. Технологията на производство включва етапи на отстраняване или инактивиране на инфекциозни агенти. Ако се използват химически съединения за инактивиране на вируси в производството, тяхната концентрация трябва да бъде намалена до ниво, което не засяга безопасността на лекарството за пациентите. В производствения процес не се използват антимикробни консерванти. Лекарството може да съдържа стабилизатори (албумин, полисорбат, натриев хлорид, натриев цитрат, калциев хлорид, глицин, лизин и др.). Лекарственият разтвор е асептично опакован в първична опаковка чрез стерилизираща филтрация, лиофилизиран и запечатан под вакуум или в атмосфера на инертен газ.
ТЕСТОВЕ
Описание
Бял или бледожълт прах или ронливо твърдо вещество. Определянето се извършва визуално.
Автентичност
Видова специфика
Потвърдено от наличието само на човешки серумни протеини. Тестът се провежда чрез имуноелектрофореза в гел, като се използват серуми срещу серумни протеини на човешка кръв, големи говеда, коне и свине в съответствие с . Приемливо е да се проведе тестът за имунодифузия на гел в съответствие с. Тестът трябва да открива линии на утаяване само със серум срещу човешки серумни протеини.
ФакторVIII
Потвърдено от наличието на активност на фактор VIII. Тестът се извършва с помощта на хромогенен или коагулометър. Определянето се извършва в съответствие с.
Време за получаване на разтвореното лекарство
Не повече от 10 минути (освен ако няма други инструкции в регулаторната документация). Предоставя се описание на метода, като се посочва използвания разтворител, неговият обем и условията на разтваряне (температура на разтворителя, необходимост от разбъркване и др.).
вода
Не повече от 2%. Определянето се извършва по метода на К. Фишер в съответствие с (освен ако няма други указания в регулаторната документация). Методът на определяне и количеството проба, необходимо за изследване, са посочени в нормативната документация.
Механични включвания
Не трябва да има видими механични включвания. Определянето се извършва в съответствие с. Нормативната документация посочва името на разтворителя, описва метода за възстановяване и (ако е необходимо) приготвяне на лекарството.
pH
От 6,5 до 7,5. Определянето се извършва по потенциометричен метод в съответствие с.
Осмотичност
Не по-малко от 240 mOsm/kg. Определянето се извършва в съответствие с.
Протеин
Количественото съдържание на протеин в бутилка или ml от разтворения разтвор е посочено в нормативната документация. Определянето се извършва в съответствие с.
Активност на фактора на кръвосъсирванетоVIII
Активността на коагулационния фактор VIII на бутилка или ml от разтвора е посочена в нормативната документация. Определянето се извършва по метода на коагулометъра в съответствие с.
фактор на фон Вилебранд
Активността на коагулационния фактор на von Willebrand за бутилка или ml от разтворения разтвор е посочена в нормативната документация. Определянето се извършва чрез метода на аглутинация или метода на ензимен имуноанализ в съответствие с.
Стабилизатор(и)
Количественото определяне на стабилизатора(ите), добавен(и) към лекарството, се извършва в съответствие с и/или ако няма други указания в регулаторната документация.
Допустимата граница за съдържанието на стабилизатор(и) трябва да бъде посочена в нормативната документация.
Вирус-активиращи агенти
Количественото определяне на остатъчното съдържание на агента(ите) за инактивиране на вируса в препарата се извършва в съответствие с и / или ако няма други указания в нормативната документация. Допустимата граница за съдържанието на агент(и) за инактивиране на вируси трябва да бъде посочена в нормативната документация.
Стерилитет
Лекарството трябва да бъде стерилно. Тестът се провежда в съответствие с.
Пирогенност или бактериални ендотоксини
Трябва да бъде без пироген или да съдържа бактериални ендотоксини в количество не повече от 0,03 EU на 1 IU активност на коагулационен фактор VIII.
Тестът се провежда в съответствие с (тестова доза - най-малко 50 IU фактор на кръвосъсирването VIII на 1 kg тегло на животното) или в съответствие с метода, посочен в нормативната документация.
Вирусна безопасност
Повърхностен антиген на вируса на хепатит В (HBsAg)
Лекарството не трябва да съдържа повърхностния антиген на вируса на хепатит В. Определянето се извършва чрез метода на ензимен имуноанализ, като се използват тестови системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и имащи чувствителност най-малко 0,1 IU / ml в съответствие с инструкциите за използване.
Антитела срещу вируса на хепатит С
Трябва да липсват антитела срещу вируса на хепатит С. Определянето се извършва по метода на имуноензимния анализ, като се използват тест системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и притежаващи 100% чувствителност и специфичност в съответствие с инструкциите за употреба.
Антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1 и HIV-2)и HIV-1 р24 антиген
Лекарството не трябва да съдържа антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус (HIV-1 и HIV-2) и HIV-1 p24 антиген. Определянето се извършва по метода на имуноензимния анализ, като се използват тест системи, одобрени за употреба в руската здравна практика и притежаващи 100% чувствителност и специфичност в съответствие с инструкциите за употреба.
Пакети етикетиране
х рана
Съхранявайте на защитено от светлина място при температура от 2 до 8 ° C, освен ако не е посочено друго в нормативната документация.
формула, химическо наименование:
няма данни.
Фармакологична група:хематотропни средства / Коагуланти (включително фактори на кръвосъсирването), хемостатици.
Фармакологичен ефект:хемостатично, попълване на дефицита на коагулационен фактор VIII.
Фармакологични свойства
Факторът на кръвосъсирването VIII е хемостатично лекарство, което се използва при хемофилия А. Факторът на кръвосъсирването VIII ускорява превръщането на протромбина в тромбин и по този начин подпомага образуването на фибринов съсирек. Когато се прилага на пациенти с хемофилия, коагулационният фактор VIII се свързва с фактора на von Willebrand в кръвоносните съдове. Активираният коагулационен фактор VIII действа като кофактор за активиран фактор IX, ускорявайки превръщането на фактор X в активиран фактор X. Активираният фактор X, от своя страна, превръща протромбина в тромбин. След това тромбинът превръща фибриногена във фибрин и може да се образува съсирек. Хемофилия А е наследствено, свързано с пола нарушение на кръвосъсирването, което се причинява от понижени нива на фактор на кръвосъсирването VIII, което води до обилно кървене в мускулите, ставите, вътрешни органии може да бъде както спонтанен, така и в резултат на хирургични интервенции или случайни наранявания. По време на заместителното лечение нивото на коагулационния фактор VIII в кръвния серум се повишава, което позволява временно компенсиране на дефицита на фактор VIII на кръвосъсирването и намаляване на склонността към кървене. Специфичната активност на коагулационния фактор VIII на кръвта е най-малко 100 IU/mg общ протеин.
Факторът на коагулацията на кръвта VIII е често срещан компонент на човешкия серум и има същия ефект като ендогенния фактор на кръвосъсирването VIII. След прилагане на фактор на кръвосъсирването VIII приблизително 2/3 до 3/4 от лекарството остава в кръвния поток. Нивото на активност на фактор VIII, постигнато в кръвния серум, трябва да бъде 80 - 120% от очакваната активност на фактор VIII. Активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум намалява според двуфазен експоненциален модел на разпадане. В първата фаза кръвосъсирващият фактор VIII се разпределя между интраваскуларните и други телесни течности с полуживот от 3-6 часа. Във втория повече бавна фаза, което най-вероятно отразява консумацията на коагулационен фактор VIII, полуживотът е средно 12 часа (диапазон от 8 до 20 часа). Което съответства на истинския биологичен полуживот на коагулационния фактор VIII. При пациенти с хемофилия А средните стойности на фармакокинетичните параметри на фактора на кръвосъсирването VIII са: възстановяване - 2,4% × IU-1 × kg; площ под фармакокинетичната крива концентрация - крива време - от 33,4 до 45,5% × h × IU-1 × kg; средното време, прекарано в кръвта, е от 16,6 до 19,6 часа; полуживот - от 12,6 до 14,3 часа; клирънс - от 2,6 до 3,2 ml × h^-1 × kg.
Показания
Терапия и профилактика на кървене при пациенти с вродена хемофилия А или придобит дефицит на коагулационен фактор VIII, включително инхибиторни форми (използвайки метода за предизвикване на имунен толеранс).
Начин на приложение на коагулационен фактор VIII и доза
Факторът на кръвосъсирването VIII се прилага интравенозно след разреждане във вода за инжекции. Дозата и продължителността на заместващото лечение зависи от тежестта на дефицита на фактор VIII, местоположението и продължителността на кървенето и обективното състояние на пациента. Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на пациенти с хемофилия.
Броят на единиците фактор на кръвосъсирването VIII се изразява в международни единици (IU), които са установени от настоящите стандарти на Световната здравна организация за фактор на кръвосъсирването VIII. Активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум се изразява в проценти (спрямо нормално нивокоагулационен фактор VIII в човешки серум) или в IU (спрямо международен стандартза фактор на кръвосъсирването VIII). 1 IU активност на коагулационен фактор VIII е еквивалентен на съдържанието на коагулационен фактор VIII в 1 ml нормален човешки серум. Изчисляването на необходимата доза от лекарството се основава на емпирични данни, според които 1 IU коагулационен фактор VIII на kg телесно тегло повишава активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум с 1,5 - 2% от нормалната активност. За да се изчисли необходимата доза от лекарството, се определя първоначалното ниво на активност на фактора на кръвосъсирването VIII и колко тази активност трябва да се повиши. Необходимата доза от лекарството се изчислява по следната формула: необходимата доза= телесно тегло (kg) × желано повишаване на нивото на фактор VIII (%) (IU/dL) × 0,5. Честотата на употреба и дозировката на лекарството трябва винаги да са насочени към постигане клиничен ефектвъв всеки конкретен случай. В случай на кървене след началото на лечението, активността на коагулационния фактор VIII не трябва да намалява под първоначалното серумно ниво (% от нормалната концентрация) в подходящия период от време.
При ранна хемартроза, интрамускулно кървене, кървене устната кухинанеобходимото ниво на коагулационен фактор VIII е 20 - 40%; необходимо е повторно приложение на лекарството на всеки 12 - 24 часа в продължение на поне един ден, докато болката отшуми или източникът на кървене се излекува. При по-интензивно кървене, интрамускулно кървене или хематоми необходимото ниво на коагулационен фактор VIII на кръвта е 30 - 60%; необходимо е повторно приложение на лекарството на всеки 12 - 24 часа в продължение на 3 - 4 дни до отшумяване на болката и работоспособност се възстановява. При животозастрашаващо кървене необходимото ниво на коагулационен фактор VIII е 60 - 100%; необходимо е повторно приложение на лекарството на всеки 8 - 24 часа, докато заплахата изчезне напълно. На малки хирургични интервенции, включително екстракция на зъб, необходимото ниво на фактор на кръвосъсирването VIII е 30 - 60%, необходимо е лекарството да се прилага на всеки 24 часа в продължение на поне един ден до постигане на излекуване. За големи хирургични интервенции необходимото ниво на кръвосъсирването фактор VIII е 80 - 100% (предоперативно и следоперативно), повторното приложение на лекарството е необходимо на всеки 8 - 24 часа до адекватно зарастване на раната, след това поне една седмица за поддържане на активността фактор на кръвосъсирването VIII на ниво 30 - 60%. Необходимата честота на употреба и дозата на лекарството се определят от лекуващия лекар.
По време на лечението трябва да се оцени нивото на коагулационния фактор VIII на кръвта, за да се коригира дозата и честотата на многократните инжекции на лекарството. Необходимо е внимателно да се следи активността на коагулационния фактор VIII в кръвния серум, особено по време на големи хирургични процедури. Отговорът към лечението може да варира при отделните пациенти, както е показано от разликите в полуживота и степента на възстановяване на активността на коагулационния фактор VIII.
За дългосрочна профилактика на кървене при пациенти с тежка хемофилия А средната доза коагулационен фактор VIII е 20 - 40 IU/kg телесно тегло на интервали от 2 - 3 дни. При някои пациенти, особено при пациенти млад, може да се наложи съкращаване на интервала между прилагането на коагулационен фактор VIII или повишаване на дозата му.
При някои пациенти след лекарствена терапия е възможно образуването на инхибитори на кръвосъсирващия фактор VIII, което може да повлияе на ефективността по-нататъшна терапия. Ако на фона на терапията не се наблюдава очакваното повишаване на активността на коагулационния фактор VIII на кръвта или няма необходимия хемостатичен ефект, тогава се препоръчва консултация в специализиран център за лечение с помощта на теста Bethesda. За елиминиране на инхибитора на фактора на кръвосъсирването VIII може да се използва индукция на имунен толеранс, която се състои в ежедневно приложение на фактор на кръвосъсирването VIII в концентрация, която надвишава блокиращата способност на инхибитора (100 - 200 IU/kg/ден в зависимост от титъра на инхибитора). Коагулационният фактор VIII на кръвта действа като антиген и провокира повишаване на титъра на инхибитора на коагулационния фактор VIII, докато се развие толерантност, т.е. намаляване и по-нататъшно изчезване на инхибитора. Индукцията на имунен толеранс се провежда непрекъснато и продължава средно от 10 до 18 месеца. Индукцията на имунен толеранс трябва да се извършва само от лекари, които са специалисти по антихемофилно лечение.
Клиничните данни за употребата на коагулационен фактор VIII при нелекувани преди това пациенти са ограничени.
Клинично проучване, включващо 15 пациенти под 6-годишна възраст, не разкрива специални изисквания за дозиране на лекарството при деца.
Необходимо е да се следи наличието на инхибитори на фактор VIII при пациентите. Ако на фона на терапията не се наблюдава очакваното повишаване на активността на коагулационния фактор VIII на кръвта или няма необходимия хемостатичен ефект, тогава е необходимо да се направи анализ за наличие на инхибитори на фактор на кръвосъсирването VIII. Ако лекарственото лечение е неефективно при пациенти с високи нива на инхибитори на коагулационен фактор VIII, трябва да се обмисли алтернативна терапия. Тези пациенти трябва да се лекуват от лекари с опит в лечението на хемофилия.
Налични са междинни данни от текущо проучване при пациенти, подложени на индукция на имунен толеранс към фактор VIII. Режимът на дозиране се определя в лечебното заведение индивидуално за всеки пациент. Пациентите със слаб отговор обикновено получават коагулационен фактор VIII в доза от 50 - 100 IU/kg телесно тегло всеки ден или през ден, пациентите със силен отговор обикновено получават коагулационен фактор VIII в доза от 100 - 150 IU/kg телесно тегло тегло на всеки 12 часа. Титрите на инхибиторите на фактор VIII се определят два пъти на всеки 7 дни през първите три месеца, след това титрите на инхибиторите на фактор VIII се определят на всеки три месеца по време на рутинни посещения. лечебни заведенияда продължи лечението. Резултатът от индукцията на имунен толеранс се определя след три години според три последователни критерия, включително отрицателен титър на инхибиторите на фактор VIII, възстановяване на активността на фактор VIII и нормализиране на полуживота на фактор VIII на кръвосъсирването. Междинен анализ установи, че от 69 пациенти, които са получили фактор VIII за индуциране на имунен толеранс, 49 пациенти са завършили проучването. При пациенти с успешно елиминиране на инхибитора на коагулационния фактор VIII месечната честота на кървене намалява значително.
Преди интравенозно приложение, разтвореното лекарство трябва да се изследва за обезцветяване и наличие на механични включвания. Приготвеният разтвор на фактор VIII трябва да бъде бистър или леко опалесциращ. Не може да се използва мътен разтворфактор на кръвосъсирването VIII или ако в него има съсиреци. Разтвореният разтвор на фактор VIII трябва да се използва веднага след приготвянето му и само веднъж.
Като предпазна мярка, сърдечната честота трябва да се проследява преди и по време на прилагане на фактор на кръвосъсирването VIII. Ако сърдечната честота се увеличи значително, прилагането на фактор на кръвосъсирването VIII трябва да се забави или спре.
Всеки неизползван разтвор на фактор VIII трябва да се изхвърли в съответствие със съществуващите разпоредби.
Както при всяко лекарство с протеинов произход, за венозно приложениемогат да се развият реакции свръхчувствителност алергичен тип. В допълнение към кръвосъсирващия фактор VIII, лекарственият продукт съдържа следи от други човешки плазмени протеини. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранни признациреакции на свръхчувствителност, включително генерализирана и локална уртикария, хрипове, чувство на свиване гръден кош, хипотония, анафилаксия. Ако се появят тези симптоми, трябва незабавно да спрете употребата на лекарството и да се консултирате с Вашия лекар. Ако се развие шок, е необходимо да се проведе стандартно противошоково лечение.
При използване на кръвосъсирващ фактор VIII, реакции на свръхчувствителност или алергични реакциикоето може да включва усещане за парене на мястото на инжектиране, усещане за изтръпване на мястото на инжектиране, ангиоедем, зачервяване на лицето, втрисане, генерализирана уртикария, локална уртикария, главоболие, хипотония, летаргия, гадене, тахикардия, тревожност, усещане за компресия в гърдите, повръщане, звънене в ушите, хрипове, в някои случаи тези симптоми могат да прогресират, в включително преди развитието на тежка анафилаксия, включително шок.
При пациенти с хемофилия А, когато се използва фактор на кръвосъсирването VIII, могат да се появят инхибитори (антитела) на фактор VIII на кръвосъсирването, което се проявява с недостатъчен клиничен отговор към лекарството. В тази ситуация е необходимо да се свържете със специализиран хематологичен център. Образуването на неутрализиращи инхибитори на фактор VIII (антитела) е известно усложнение при лечението на пациенти с хемофилия А. Обикновено тези инхибитори на фактор VIII са имуноглобулини G, които действат срещу прокоагулантната активност на фактор VIII и се измерват в Bethesda единици на ml от серум кръв по модифициран метод. Рискът от образуване на инхибитори на фактор VIII корелира с употребата на лекарства и е най-висок през първите 20 дни от лечението. В редки случаи инхибиторите на фактор на кръвосъсирването VIII могат да бъдат открити след първите 100 дни от употребата на лекарството. Всички пациенти, получаващи лечение с лекарства за коагулационен фактор VIII, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитие на антитела срещу фактор VIII чрез подходящо изследване. лабораторни изследванияИ клинични наблюдения. В продължаващо клинично изпитванепри нелекувани преди това пациенти, 3 от 39 души, които са получавали фактор VIII при необходимост, развиват инхибитори на фактор VIII. Два случая са клинично значими; при двама други пациенти инхибиторите на фактор VIII спонтанно изчезват без промяна на дозата на лекарството. Всички случаи на образуване на инхибитори на фактор VIII са наблюдавани по време на терапията, ако е необходимо за не повече от 50 дни. Имаше първоначално ниво на активност на фактор VIII от по-малко от 1% при 35 нелекувани преди това пациенти и по-малко от 2% при 4 нелекувани преди това пациенти. По време на междинния анализ фактор VIII е използван най-малко 20 дни при 34 пациенти и най-малко 50 дни при 30 пациенти. При нелекувани преди това пациенти, които са използвали профилактика на фактор VIII, не са определени инхибитори на фактор VIII. По време на проучването 12 нелекувани преди това пациенти са претърпели 14 хирургични интервенции. Средна възрастна пациента към момента на първата употреба на фактор на кръвосъсирването VIII е 7 месеца (от 3 дни до 67 месеца) и средна продължителноступотребата на кръвосъсирващ фактор VIII в клинично проучване е 100 дни (диапазон 1 до 553 дни).
Има информация за връзката между образуването на инхибитори на коагулационен фактор VIII и алергични реакции, следователно, ако се развият алергични реакции, пациентът трябва да бъде изследван за наличие на инхибитори на коагулационен фактор VIII. Пациенти с инхибитори на коагулационен фактор VIII може да са изложени на повишен риск от анафилаксия при последваща употреба на коагулационен фактор VIII. Поради това първото приложение на фактор на кръвосъсирването VIII трябва да се извърши, както е предписано от лекуващия лекар по медицинско наблюдениев условия, позволяващи да осигурим необходимото медицински грижис развитието на алергични реакции.
Стандартните мерки за предотвратяване на инфекциозни заболявания, които могат да бъдат причинени от употребата на лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или серум, включват подбор на донори, скрининг на отделни дарения и кръвни серумни групи за специфични маркери на инфекциозни заболявания и въвеждане в производството на лекарствени продукти. ефективни етапиинактивиране и отстраняване на микроорганизми. Но когато се използват лекарствени продукти, които са приготвени от човешка кръв или серум, рискът от предаване на микроорганизми, причиняващи инфекциозни заболявания, не може да бъде напълно изключен. Това се отнася и за нови или непознати микроорганизми. Тези мерки за превенция на инфекциозни заболявания се считат за ефективни срещу вируси с обвивка (вирус на човешка имунна недостатъчност, вирус на хепатит В, вирус на хепатит С) и необвит вирус на хепатит А. Тези мерки за превенция на инфекциозни заболявания може да имат ограничена ефективност срещу вируси без обвивка, като парвовирус B19. Инфекциякоето е причинено от парвовирус B19 може да има сериозни последствияза жени по време на бременност (инфекция на плода) и пациенти с имунен дефицит или повишена еритропоеза (напр. хемолитична анемия). При пациенти, които редовно и многократно получават лекарствафактор на кръвосъсирването VIII, получен от човешки серум, трябва да се обмисли подходяща ваксинация срещу хепатит А и В.
За да се установи връзка между пациента и партидата на лекарството, се препоръчва името и партидният номер на лекарството да се записват всеки път, когато се използва фактор на кръвосъсирването VIII.
Когато се използва коагулационен фактор VIII, трябва да се внимава при извършване на потенциала опасни видоведейности, които изискват повишена концентрациявнимание и скорост на психомоторните реакции (включително контрол превозни средства, механизми), тъй като е възможно развитието на главоболие, шум в ушите, хипотония и др нежелани реакции, които могат да имат Отрицателно влияниеза извършване на тези видове дейности. Ако се развият такива нежелани реакции, е необходимо да се въздържат от извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции (включително шофиране на превозни средства и машини).
Противопоказания за употреба
Свръхчувствителност (включително към спомагателни компонентилекарствен продукт).
Ограничения за употреба
Бременност, кърмене.
Употреба по време на бременност и кърмене
Тъй като хемофилия А е рядка при жените, опитът с употребата на фактор на кръвосъсирването VIII при жени по време на бременност и по време на кърменеотсъстващ. Факторът на кръвосъсирването VIII при жени по време на бременност и кърмене трябва да се използва само ако абсолютни показаниякогато очакваната полза за майката е по-висока възможен рискза плода или детето.
Странични ефекти на фактор на кръвосъсирването VIII
Нервна система, психика и сетивни органи: главоболие, безпокойство, шум в ушите.
Сърдечно-съдова система, кръв (хемостаза, хематопоеза) и лимфна система:
хипотония, зачервяване, тахикардия.
Храносмилателната система:гадене, повръщане.
Дихателната система:чувство на компресия в гърдите, хрипове.
Имунната система:реакции на свръхчувствителност, анафилактичен шок, алергични реакции, тежка анафилаксия, ангиоедем, генерализирана уртикария, локална уртикария.
Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране:усещане за парене на мястото на инжектиране, усещане за изтръпване на мястото на инжектиране, втрисане, апатия, повишена телесна температура.
Лабораторни показатели:образуване на антитела срещу коагулационен фактор VIII в кръвния серум.
Взаимодействие на фактор VIII на кръвосъсирването с други вещества
Няма данни за взаимодействието на фактор VIII на кръвосъсирването с други лекарства.
Други не трябва да се използват лекарствас въвеждането на фактор на кръвосъсирването VIII.
Предозиране
Няма случаи на предозиране на фактор VIII на кръвосъсирването. Препоръчва се да не се превишава предписаната доза фактор на кръвосъсирването VIII.
Търговски наименования на лекарства с активното вещество фактор на кръвосъсирването VIII
Агемфил А
Антихемофилно човешки фактор-М(AHF-M)
Бериат
Хемоктин
Хемофилус М
Имунат
Коате-DVI
Coate-HP
Криобулин ТИМ 3
Криопреципитат
LongEight
Октавий
Октанат
Фънди
Хемат П
Emoklot D.I.
Комбинирани лекарства:
Фактор на кръвосъсирването VIII + фактор на von Willebrand: Vilate, Hemate® P.
Фактор VIII - антихемофилният глобулин А или плазменият тромбопластичен фактор А е сложен гликопротеин. Доказана е синтезата на фактор VIII в черния дроб, далака, ендотелните клетки, левкоцитите и бъбреците. Антихемофилният глобулин А бързо се инактивира при 200 и 370°С. Стабилен е няколко часа при +40C и няколко седмици при -200C. Изчезва бързо от запазена кръв. Фактор VIII е активен по-дълго в присъствието на натриев цитрат при pH 6,2-6,9, но бързо губи активност в EDTA. Не се адсорбира върху бариев сулфат и алуминиев хидроксид. Това се използва за отделяне на фактор VIII от фактори II, VII, IX и X. В кръвта този фактор циркулира под формата на комплекс от три субединици, обозначени VIIIk (коагулираща единица), VIII-AG (основният антигенен маркер) и VIII-vWF (фактор на von Willebrand, свързан с VIII-AG). VIII-vWF регулира синтеза на коагулантната част на антихемофилния глобулин - VIIIk.
По време на кръвосъсирването фактор VIII остава неактивен.
Защо е важно да се прави фактор на кръвосъсирването VIII?
Един от най-честите тежки наследствени заболяванияе хемофилия, чиято честота у нас е 1 на 8-10 хиляди мъжко население. Заболяването се характеризира със спонтанни, често фатални кръвоизливи, кръвоизливи в ставите, водещи до ранна инвалидизация. Тези пациенти се нуждаят от плазмозаместителна терапия през целия си живот. Основното в патогенезата на хемофилията е нарушение на 1-вата фаза на кръвосъсирването, свързано с дефицит на f.VIII (хемофилия А), f.IX (хемофилия B), f.XI (хемофилия C). Вече когато факторът на дефицит е намален до 30% (нормата е 50-150%), заболяването се проявява в латентна форма и се открива след хирургични интервенциипод формата на обилно кървене. Очевидно е, че за достоверната диагноза на хемофилията и при лечението на пациентите е изключително важно голямо значениепридобива метод за определяне на активността на дефицитен фактор в кръвната плазма на пациента.
Тежка хемофилия. Нивото на f.VIII или IX е по-малко от 1%. Кръвоизливите в ставите, мускулите и други органи протичат с минимални или дори незабележими увреждания.
Хемофилия средна степен. Нивото на f.VIII или IX е между 1-5%. Кървенето възниква поради очевидни леки наранявания, също след различни операции и екстракции на зъби.
Хемофилия лека степен. Нивото на f.VIII или IX е между 6-30%. Кръвоизливите обикновено следват само големи наранявания, хирургични операцииили изваждане на зъб. Диагнозата на тази форма може да не бъде направена до зряла възраст или докато не се появи кървене след тези ситуации.
Приблизително 20-30% от пациентите с хемофилия А развиват антитела срещу фактор на кръвосъсирването 8
Растителните капсули предотвратяват усложненията от лечението на хемофилия при мишки. 09/04/2014 Американски учени са разработили стратегия за предотвратяване на един от най сериозни усложнениялечение на хемофилия. Подход, който използва растителни капсули за обучение на имунната система да толерира, вместо да атакува, протеина на кръвосъсирването 8. Това е обещаващо изследване за предотвратяване на едно от най-сериозните усложнения при лечението на хемофилия.
Факторът на кръвосъсирването е цел за лечение на хемофилия
Здравите хора имат протеини в кръвта си - фактори на кръвосъсирването, които помагат за бързо спиране на кървенето. Хората с хемофилия нямат тези протеини, така че дори леко кървене е трудно да се спре. Основната възможност за лечение на хора с тежка хемофилия е да получават непрекъснати инжекции с фактор на кръвосъсирването. Въпреки това, 20 до 30% от хората, които получават тези инжекции, развиват антитела - инхибитори срещу фактора на кръвосъсирването. След като тези инхибитори се образуват в пациентите, става много трудно да се лекуват или предотвратят бъдещи епизоди на кървене.
В ново проучване учените се опитаха да разработят стратегия за предотвратяване на образуването на тези антитела. Техният подход използва растителни клеткида научи имунната система да толерира, вместо да атакува протеина на фактора на кръвосъсирването. Това проучване дава надежда за предотвратяване на едно от най-сериозните усложнения при лечението на хемофилия.
Единствените съвременни методилеченията за образуване на инхибитор струват 1 милион долара и са рискови за пациентите. Нова техника използва капсули за на растителна основаи има потенциала да бъде икономически ефективен и безопасна алтернатива. Това потенциално може да бъде начин за предотвратяване на образуването на антитела.
Хемофилия А – дефицит на кръвосъсирването 8
Проучването на учените се фокусира върху състояние, при което фактор на кръвосъсирването 8 е дефицитен, което води до дефект в процеса на съсирване. В световен мащаб приблизително един на 7500 мъже се ражда с това състояние. След получаване на инжекция с фактор 8, някои пациенти развиват антитела срещу него. Имунната система реагира на този чужд протеин като нашественик и го атакува.
Тези антитела при хемофилия са известни като инхибитори. Именно поради образуването на антитела стандартната терапия е неефективна при някои пациенти. За предотвратяване на атака имунна системавърху факторите на кръвосъсирването, изследователите се съсредоточиха върху предишни проучвания, които установиха, че чрез излагане на имунната система на отделни компоненти на протеина на фактора на кръвосъсирването може да се предизвика толерантност към целия протеин. Фактор на кръвосъсирването 8се състои от тежка верига и лека верига, всяка от които съдържа три региона. Учените са използвали цялата тежка верига и С2 домейна на леката верига.
Модифицираният растителен материал предотвратява образуването на инхибитори
Учените са разработили платформа за доставка на лекарства и биологични продукти терапевтичен агентвъз основа на генетична модификация на растенията. След това те приложиха същия метод към компонентите на молекулата на фактора на кръвосъсирването 8. Учените първо сляха тежката верига на ДНК с кодиращата субединица на ДНК на холерен токсин (протеин, който може да проникне през чревната стена и да навлезе в кръвния поток), а след това направиха същото с C2 ДНК. Те въведоха слети гени в хлоропластите на тютюна, така че някои растения експресират протеините на тежката верига и холерния токсин, докато други експресират С2 и протеините на холерния токсин. След това те смилат листата на растението и ги суспендират в разтвор, като ги смесват с тежката верига и С2 домейна на леката верига.
Изследователите хранят със сместа мишки с хемофилия А два пъти седмично в продължение на два месеца и ги сравняват с мишки, хранени с немодифициран растителен материал. След това те дадоха на мишките инжекция от фактор на кръвосъсирването 8, който получават хората с хемофилия. Както се очакваше, в контролната група мишки се образува високо нивоинхибитори. За разлика от тях, мишките, които са получили опитния растителен материал, се развиват много повече ниски ниваинхибитори – средно 7 пъти по-малко!
Какъв механизъм?
Учените са изследвали определени видове сигнални молекули - цитокини - които изпращат съобщения до Т клетките на имунната система. Те установиха, че мишките, хранени с експерименталното растение, имат няколко цитокина, свързани с потискането или регулирането на имунните реакции. В същото време повече цитокини, свързани със задействането на имунния отговор, са открити при мишки от контролната група. Чрез прехвърляне на подгрупи от регулаторни Т клетки, взети от мишки, хранени с експерименталното растение, в нормални мишки, учените успяха да потиснат образуването на инхибитори. Предполага се, че Т клетките са способни да насърчават толерантност в нова популация от животни.
Накрая изследователите се опитаха да обърнат образуването на инхибитора. Те дават експериментален растителен материал на мишки, които вече са развили инхибитори. В сравнение с контролната група мишки, факторът на кръвосъсирването 8 се произвежда по-бавно в групата мишки, хранени с растителен материал. За два до три месеца хранене нивата на инхибиторите намаляват три до седем пъти.
Тази нова стратегия за лечение е обещаваща за предотвратяване и дори обръщане на образуването на инхибитори при пациенти с хемофилия А, които получават инжекции с фактор на кръвосъсирването 8. Учените обаче отбелязват, че нивата на инхибитора на фактор 8 могат да се появят отново (за определен период от време, ако спрете да давате растителен материал на животни). С финансова подкрепа от глобален фармацевтични компанииучените планират да проучат ефективността на капсулите, съдържащи този растителен материал, в клинични условия.