Форма на освобождаване на пиперацилин тазобактам. Търговско наименование. Употреба по време на бременност и кърмене

Пиперацилин
- тазобактам

Състав и форма на освобождаване на лекарството

2,25 g - стъклени бутилки (1) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Комбинирано лекарство.

Пиперацилин- бактерициден полусинтетичен антибиотик широк обхватдействие, инхибира синтеза на клетъчната стена на микроорганизмите.

тазобактам- инхибитор на бета-лактамази (включително плазмидни и хромозомни), които най-често причиняват резистентност към пеницилини и цефалоспорини (включително трето поколение цефалоспорини). Наличието на тазобактам значително разширява спектъра на действие на пиперацилин.

Повечето щамове микроорганизми, които са резистентни към пиперацилин и произвеждат бета-лактамази, са чувствителни.

Активен относно грам-отрицателни аеробни бактерии: Ешерихия коли, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включително Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (включително Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (включително Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (включително Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (само чувствителни към пиперацилин щамове) и други Pseudomonas spp. (включително Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (включително Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включително Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включително Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (включително Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцираща и непродуцираща хромозомна бета-лактамаза); грам-отрицателни анаеробни бактерии: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fu sobacterium nucleatum; грам-положителни аеробни бактерии: Streptococcus spp. (включително Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), група Streptococcus viridans (C и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метицилин-чувствителни щамове, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грам-положителни анаеробни бактерии: Clostridium spp. (включително Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Фармакокинетика

Cmax на пиперацилин след интравенозна инфузия на 2,25 или 4,5 g за 30 минути се постига веднага след приключването й и е съответно 134 и 298 mcg/ml; съответните средни плазмени концентрации са 15, 24 и 34 μg/ml (концентрациите на пиперацилин след приложение в комбинация с тазобактам са подобни на тези при приложение на еквивалентни дози пиперацилин самостоятелно). Средните стойности на Cmax за тазобактам в плазмата са съответно 15 и 34 mcg/ml.

Свързването на пиперацилин и тазобактам с плазмените протеини е около 30% (метаболитът на тазобактам практически не се свързва с протеините). Пиперацилин и тазобактам проникват добре в тъканите и телесните течности, включително чревната лигавица, жлъчен мехур, бели дробове, жлъчка, костна тъкан и женска тъкан репродуктивна система(матка, яйчници и фалопиевите тръби). Средните концентрации в тъканите варират от 50 до 100% от тези в плазмата. Практически не прониква през непокътнатия BBB.

Екскретира се в кърмата.

Пиперацилин се метаболизира до слабо активен деетилов метаболит, тазобактам до неактивен метаболит.

Екскретира се чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция: пиперацилин - 68% непроменен, тазобактам - 80% непроменен и незначителна сума- под формата на метаболит. Пиперацилин, тазобактам и дезетил пиперацилин също се екскретират в жлъчката.

Тазобактам не предизвиква значителни промени във фармакодинамиката на пиперацилин. Изглежда, че пиперацилин намалява скоростта на елиминиране на тазобактам.

T1/2 на пиперацилин и тазобактам са 0,7-1,2 часа.

Показания

Бактериални инфекции, причинени от чувствителна микрофлора при възрастни и деца над 12 години: инфекции долни секции респираторен тракт(пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием); коремни инфекции (перитонит, пелвиоперитонит, холангит, емпием на жлъчния мехур, апендицит (включително усложнен от абсцес или перфорация)). инфекции на пикочните пътища, вкл. усложнени (пиелонефрит, цистит, простатит, епидидимит, гонорея, ендометрит, вулвовагинит, следродилен ендометрит и аднексит); инфекции на костите и ставите, включително остеомиелит; инфекции на кожата и меките тъкани (флегмон, фурункулоза, абсцес, пиодермия, лимфаденит, лимфангит, инфектиран трофични язви, инфектирани рании изгаряния); интраабдоминални инфекции (включително при деца над 2 години); бактериална инфекция при пациенти с неутропения (включително деца под 12-годишна възраст); сепсис; менингит; предотвратяване на следоперативна инфекция.

Противопоказания

Свръхчувствителност (включително към пеницилини, цефалоспорини, други бета-лактамни антибиотични инхибитори); детство(до 2 години).

С повишено внимание

Обилно кървене (включително анамнеза), кистозна фиброза ( повишен рискразвитие на хипертермия и кожен обрив), псевдомембранозен колит, деца над 2 години, хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 20 ml/min), пациенти на хемодиализа, когато се използват заедно високи дози, с хипокалиемия, бременност, кърмене.

Дозировка

Интравенозно.

Странични ефекти

Алергични реакции:копривна треска, сърбяща кожа, обрив, булозен дерматит, еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, анафилактични/анафилактоидни реакции (включително анафилактичен шок).

От храносмилателната система:диария, гадене, повръщане, запек, диспепсия, жълтеница, стоматит, коремна болка, псевдомембранозен колит, хепатит.

От хемопоетичните органи:левкопения, неутропения, тромбоцитопения, анемия, кървене (включително пурпура, кървене от носа, удължено време, кървене), хемолитична анемияагранулоцитоза, фалшиво положителен директен тест на Coombs, панцитопения, повишено частично тромбопластиново време, повишено протромбиново време, тромбоцитоза.

От пикочната система:интерстициален нефрит, бъбречна недостатъчност.

От външната страна нервна система: главоболие, безсъние, гърчове.

От страна на сърдечно-съдовата система:понижено кръвно налягане, "приливи" на кръв към кожата на лицето.

Лабораторни показатели: хипоалбуминемия, хипогликемия, хипопротеинемия, хипокалиемия, еозинофилия, повишена активност на "чернодробните" трансаминази (аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза), хипербилирубинемия, повишена активност алкална фосфатаза, гама-глутамилтрансфераза, повишени концентрации на креатинин и урея в кръвния серум.

Местни реакции:флебит, тромбофлебит, хиперемия и уплътняване на мястото на инжектиране.

Други:гъбични суперинфекции, треска, артралгия.

Лекарствени взаимодействия

Комбинираната употреба на лекарството с пробенецидповишава T1/2 и намалява бъбречния клирънс както на пиперацилин, така и на тазобактам, но Cmax в плазмата и на двете лекарства остава непроменена.

Едновременната употреба на лекарството и векурониев бромидможе да доведе до по-продължителна невромускулна блокада, причинена от последното (подобен ефект може да се наблюдава, когато пиперацилин се комбинира с други недеполяризиращи средства).

Когато се използва едновременно високи дози хепарин, индиректни антикоагуланти или други лекарствазасягащи системата за коагулация на кръвта, включително функцията на тромбоцитите, е необходимо по-често да се следи състоянието на системата за коагулация на кръвта.

Пиперацилин може да забави елиминирането (за да се избегнат токсични ефекти, е необходимо да се следи концентрацията на метотрексат в кръвния серум).

Фармацевтична съвместимост с др лекарства

Да не се смесва в една спринцовка или капкомер с други лекарства, вкл. с аминогликозиди.Когато се използва заедно с други антибиотици, лекарствата трябва да се прилагат отделно; Най-добре е приложението на пиперацилин + тазобактам и аминогликозидите да се раздели във времето.

Не трябва да се използва заедно с разтвори, съдържащии се добавя към кръвни продукти или албуминови хидролизати.

специални инструкции

По време на лечението, особено при продължително лечение, може да се развие левкопения и неутропения, така че е необходимо периодично да се проследява периферната кръвна картина.

В някои случаи (най-често при пациенти с бъбречна недостатъчност) има вероятност да се появят повишено кървене и съпътстващи промени в лабораторните параметри на системата за кръвосъсирване (време на кръвосъсирване, тромбоцитна агрегация и протромбиново време). Ако се появи кървене, лекарството трябва да се преустанови и да се предпише подходяща терапия.

Индуцираният от антибиотици псевдомембранозен колит може да се прояви с тежка, персистираща диария, която е животозастрашаваща. Псевдомембранозният колит може да се развие както по време на антибактериална терапия, и след приключването му. В такива случаи лекарството трябва да се спре незабавно и да се предпише подходяща терапия (например през устата, ванкомицин). Лекарствата, които инхибират чревната подвижност, са противопоказани.

Необходимо е да се има предвид възможността за появата на резистентни микроорганизми, които могат да причинят суперинфекция, особено при дълъг курс на лечение. Това лекарствосъдържа 2,79 mEq (64 mg) натрий на грам пиперацилин, което може да причини общо увеличениеприем на натрий. При пациенти с хипокалиемия или приемащи лекарства, които насърчават екскрецията на калий, по време на лечението може да се развие хипокалиемия (необходимо е редовно да се проверява съдържанието на електролити в кръвния серум).

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа дозата на лекарството и честотата на приложение трябва да се коригират в зависимост от СС.

По време на употреба е възможен фалшиво положителен резултат от теста в урината, когато се използва метод, базиран на редукция на медни йони. Поради това се препоръчва провеждането на тест, базиран на ензимното окисляване на глюкозата (глюкозооксидазен метод).

С повишено внимание: CRF. При хронична бъбречна недостатъчност дневните дози пиперацилин/тазобактам се коригират в зависимост от СС.

Международно име:
Пиперацилин + тазобактам (пиперацилин + тазобактам)

Групова принадлежност:
Антибиотик пеницилин от полусинтетичен произход + бета-лактамазен инхибитор.

Описание активно вещество(КРЪЧМА):
Пиперацилин + тазобактам.

Доза от:
Под формата на лиофилизат за разтвор за интравенозно приложение.

Търговски наименования (синоними):
Пиперацилин/тазобактам-Тева(Pliva Hrvatska d.o.o. за Teva Pharmaceutical Ind. (Хърватия/Израел)), Тазоцин(Waeth-Lederle (САЩ), Waeth-Lederle (UK)), Ауротаз-Р(Aurobino Pharma Ltd. (Индия)), Зоперцин(Orchid Healthker (Индия)), Тазар(Lupin Ltd. (Индия)), Тазпен(Ajila Specialties Pvt. Ltd. за AAR Pharma Ltd. (Индия/Обединеното кралство)).

фармакологичен ефект:
Комбинирано лекарство, състоящо се от пиперацилин (бактериален антибиотик с полусинтетичен произход и широк спектър на действие; действието му е насочено към потискане на синтеза на клетъчната стена на патогена) и тазобактам (инхибитор на бета-лактамази, включително хромозомни и плазмид; бактериите често стават резистентни поради бета-лактамази към действието на пеницилини и цефалоспорини (включително цефалоспорини от трето поколение)). Тазобактам позволява на пиперацилин да повлияе на по-разширен списък от патогени. Повечето щамове микроорганизми, които са резистентни към пиперацилин, както и тези, които произвеждат бета-лактамази, проявяват чувствителност. Активността на лекарството се простира върху грам-отрицателни аеробни бактерии (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (изключително пиперацилин-чувствителни щамове), Citrobacter spp. заедно с Citrobacter diversus и Citrobacter freundii, Klebsiella spp. заедно с Klebsiella pneumoniae и Klebsiella oxytoca, Moraxella spp. заедно с Moraxella catarrhalis, Proteus spp. заедно с Proteus vulgaris и Proteus mirabilis и др. gonorrhoeae и Neisseria meningitidis, Haemophilus spp. заедно с Haemophilus parainfluenzae и Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp. заедно със Serratia liquifaciens и Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Enterobacter spp. заедно с Enterobacter aerogenes и Enterobacter clo acae, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Acinetobacter spp. (които могат да произвеждат и не могат да произвеждат хромозомна бета-лактамаза)); за грам-отрицателни анаеробни бактерии (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp. - Bacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides oralis, Bacteroides melaninogenicu s, Bact eroides capillosus, Bacteroides disiens, Bacteroides fragilis за грам-положителни аеробни бактерии (Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus метицилин-чувствителни щамове), Enterococcus spp. (Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis), стрептококи от групата на Viridans (G и C), Streptococcus spp. (заедно със Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae); за грам-положителни анаеробни бактерии (Actinomyces spp. , Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. заедно с Clostridium difficile и Clostridium perfringens).

Показания:
Използва се за лечение на бактериални инфекции, причинени от чувствителна микрофлора ( възрастова група- възрастни и деца над 12 години):
- инфекциозни заболявания на долните дихателни пътища (плеврален емпием, пневмония, белодробен абсцес);
- коремни инфекции (емпием на жлъчния мехур, холангит, пелвиоперитонит, перитонит, апендицит (включително придружен от абсцес или перфорация) и др.);
- инфекции на пикочните пътища, включително усложнени (аднексит и следродилен ендометрит, вулвовагинит, ендометрит, гонорея, епидидимит, простатит, цистит, пиелонефрит);
- инфекции на ставите и костите (остеомиелит и др.);
- инфекции на меките тъкани и кожата (инфектирани изгаряния и рани, лимфангит, лимфаденит, пиодерма, абсцес, фурункулоза, флегмон);
- интраабдоминални инфекции (включително при пациенти на възраст над 2 години);
- бактериални инфекции при пациенти, страдащи от неутропения (включително пациенти на възраст над 2 години);
- сепсис;
- менингит.
Лекарството се използва и като профилактика на следоперативни инфекции.

Противопоказания:
Приемът на лекарства е противопоказан при повишена чувствителност, включително към антибиотици от групата на цефалоспорините, пеницилините и други инхибитори на бета-лактамните антибиотици; когато пациентът е на възраст под 2 години. Бъдете внимателни при предписване в случай на тежко кървене (включително анамнеза), с кистозна фиброза (има повишен риск кожен обриви хиперемия), с хронична бъбречна недостатъчност, псевдомембранозен колит, бременни и кърмещи жени.

Странични ефекти:
Алергични прояви(включително обрив (0,6% от случаите), сърбеж по кожата (0,5% от случаите), уртикария (0,2%), зачервяване на кожата (0,5% от случаите), тромбофлебит (0,3% от случаите), флебит (0,2% от случаите случаи), гадене (0,3%), повръщане (0,4%), диария (3,8%).
В по-малко от 0,1% от случаите: кървене, болезнени усещанияи хиперемия на мястото на инжектиране, повишена умора, подуване, хиперемия на кожата на лицето, фебрилен синдром, миалгия в областта гръден кош, понижено кръвно налягане, халюцинации, миастения гравис, екзема, макулопапулозни обриви, ексудативна еритема мултиформе.
В редки случаи псевдомембранозен колит.
Лабораторни показатели: преходно повишаване на активността на билирубин, алкална фосфатаза и "чернодробни" трансаминази, хипокалиемия, положителен тест на Coombs, тромбоцитопения (среща се по-рядко, отколкото при лечение само с пиперацилин), еозинофилия, преходна левкопения; повишени концентрации на креатинин и урея (в редки случаи).
Симптоми на предозиране: конвулсии, възбуда. Лечението е симптоматично (включително прилагане на барбитурати и диазепам), наред с лечението се провежда перитонеална диализа или хемодиализа.

Начин на употреба и дозировка:
Лекарството се прилага интравенозно капково (за 20-30 минути) или струйно (за 3-5 минути). На възрастни и деца над 12 години се дават 12 g пиперацилин + 1,5 g тазобактам дневно - 2,25 g на всеки 6 часа (от които 2 g пиперацилин, 0,25 g тазобактам) или на всеки 8 часа 4,5 g (от които 4 g пиперацилин). + 0,5 g тазобактам). Инфекциите, причинени от Pseudomonas aeruginosa, трябва да се лекуват с допълнителни аминогликозиди. Ако пациентът има хронична бъбречна недостатъчност, тогава дневните дози пиперацилин + тазобактам се подлагат на корекция (в зависимост от CC): ако CC е от 20 до 80 ml / min - тогава 12 g / 1,5 g на ден (приема се 3 пъти). , 4g/0,5g); ако CC е под 20 ml/min – тогава 8g/1g на ден (приемайте 2 пъти по 4g/0,5g). Пациентите на хемодиализа не трябва да приемат повече от 8 g пиперацилин и 1 g тазобактам на ден. След всяка хемодиализа е необходимо да се приложи допълнително 1 допълнителна доза на пациента. доза (2 g пиперацилин + 0,25 g тазобактам), тъй като по време на хемодиализа 30 до 50% от пиперацилин се измива от тялото след 4 часа. Обикновено продължителността на лечението е от 7 до 10 дни, но ако е необходимо, курсът може да бъде удължен до 2 седмици. За да се приготви разтвор за интравенозно приложение, разтворителят е стерилна вода за инжекции, 5% разтвор на декстроза, 0,9% разтвор на натриев хлорид. Приготвянето на разтвор за интравенозно инжектиране се извършва чрез разреждане на съдържанието на бутилката (2,25 g от лекарството) в 10 ml разтворител (виж по-горе). Приготвянето на разтвор за интравенозно капково приложение се извършва чрез разреждане на съдържанието на бутилката (2,25 g лекарства или 4,5 g) съответно в 10 ml или 20 ml 0,9% разтвор на NaCl; полученият по този начин разтвор се разрежда допълнително в 50 ml разтворител (виж по-горе) или в смес от 5% разтвор на декстроза и 0,9% разтвор на натриев хлорид, или в 5% разтвор на декстроза във вода.

специални инструкции:
В сравнение с карбеницилин, азлоцилин и тикарцилин, пиперацилин/тазобактам има по-добра поносимост и по-малка токсичност. Пациенти с повишена чувствителност към пеницилинови антибиотици могат да получат кръстосани реакции по време на лечението алергичен типс други бета-лактамни антибиотици. Не са провеждани проучвания за безопасността на приема на лекарството при пациенти под 2-годишна възраст. Ако пациентът има продължителна диария, не може да се изключи появата на псевдомембранозен ентероколит. Ако все пак това усложнениебеше открито, лекарството трябва да се прекрати незабавно и трябва да се предпише ванкомицин или тейкопланин за перорално приложение. В случай на лечение с лекарството дълго времеТрябва периодично да се проследяват чернодробната и бъбречната функция, както и кръвни изследвания (включително кръвосъсирването). Когато приемате високи дози лекарства за лечение на гонорея за кратко време, можете да "пропуснете" инкубационен периодсифилис (лекарството маскира или отлага проявата на симптомите за известно време), следователно, преди да започнете лечение на гонорея, трябва да се изследвате за сифилис.

Взаимодействие:
Фармацевтична несъвместимост (в една спринцовка) с аминогликозиди, лактатен разтвор на Рингер, кръв, кръвни заместители или албуминови хидролизати. Когато се приема в тандем с лекарства, които блокират тубулната секреция, има намаляване на бъбречния клирънс и повишаване на T1/2 както на пиперацилин, така и на тазобактам (обаче, плазмената Cmax на двете лекарства остава непроменена). Едновременното приложение с перорални антикоагуланти, хепарин и други лекарства, които влияят на хемостатичната система, трябва да бъде придружено от по-често проследяване на системата за коагулация на кръвта.

Не се допуска самолечение с Пиперацилин/тазобактам. Информацията е предоставена само за информационни цели. медицински работниции служители на фармацевтични компании.

Антибактериално комбинирано лекарство, състоящо се от полусинтетичния антибиотик пиперацилин натрий и бета-лактамазния инхибитор тазобактам натрий, предназначено за интравенозно приложение.

RxList.com

Пиперацилин натрий е производно на D(-)-алфа-аминобензилпеницилин, молекулно тегло 539,5.

Тазобактам натрий, производно на пеницилиновото ядро, е сулфон на пенициланова киселина с молекулно тегло 322,3.

Фармакология

фармакологичен ефект- широкоспектърно антибактериално (бактерицидно).

Фармакодинамика

Механизъм на действие.Пиперацилинът проявява бактерицидна активност, която е резултат от инхибиране на образуването на преграда по време на клетъчното делене и синтеза на клетъчната стена. Пиперацилин и други бета-лактамни антибиотици блокират терминален стадийтранспептидация на биосинтезата на пептидогликаните на клетъчната стена в чувствителни микроорганизми чрез взаимодействие с пеницилин-свързващи протеини (PBP) - бактериални ензими, които извършват тази реакция. В експерименти инвитропиперацилин е активен срещу различни грам-положителни и грам-отрицателни аеробни и анаеробни бактерии. Пиперацилин има намалена активност срещу бактерии, които имат определени бета-лактамазни ензими, които химически инактивират пиперацилин и други бета-лактамни антибиотици. Тазобактам, който има собствена много слаба антибактериална активност поради нисък афинитет към PBP, помага за възстановяване или засилване на ефекта на пиперацилин срещу много резистентни микроорганизми. Тазобактам е мощен инхибитор на много бета-лактамази от клас А (пеницилинази, цефалоспоринази и ензими с разширен спектър на действие). Има променлива активност срещу карбапенемази от клас А и бета-лактамази от клас D. Тазобактам е практически неактивен срещу повечето цефалоспоринази от клас С и металобеталактамази от клас В.

Комбинацията от свойства на пиперацилин и тазобактам е в основата на повишената активност срещу някои микроорганизми, които имат бета-лактамази, които, когато се оценяват като ензимни препарати V в по-малка степенинхибиран от тазобактам и други инхибитори: тазобактам не индуцира хромозомно-медиирано производство на бета-лактамази при концентрациите, постигнати при използване на препоръчителните режими на дозиране, а пиперацилинът е относително устойчив на действието на редица бета-лактамази.

Подобно на други бета-лактамни антибиотици, пиперацилин, със или без тазобактам, проявява зависима от времето бактерицидна активност срещу чувствителни микроорганизми.

Механизми на развитие на резистентност.Има три основни механизма за развитие на бета-лактамна резистентност. антибактериални средства: промяна в целта (PSB), водеща до намаляване на афинитета към антибиотиците; разрушаване на антибиотици от бактериални бета-лактамази, както и ниска вътреклетъчна концентрация на антибиотици поради намаляване на тяхното усвояване или активен транспорт на антибиотици от клетките.

При грам-положителните бактерии основният механизъм на резистентност към бета-лактамни антибактериални средства, вкл. към тазобактам и пиперацилин, е промяна в PBP. Този механизъм е в основата на резистентността към метицилин при стафилококите и резистентността към пеницилин при пневмокок, както и Streptococcus spp.групи Вириданс. Резистентност, дължаща се на промени в PBP, се развива и при Грам-отрицателни щамове със сложни хранителни изисквания, като напр. Хемофилус инфлуенцаИ Neisseria gonorrhoeae. Комбинацията пиперацилин/тазобактам е неактивна срещу щамове, при които резистентността към бета-лактамни антибактериални лекарства се определя от промени в PBP. Както е посочено по-горе, има някои бета-лактамази, които не се инхибират от тазобактам.

Спектър на антибактериална активност.Комбинацията пиперацилин/тазобактам демонстрира активност срещу повечето щамове на микроорганизмите, изброени по-долу, както е тествано инвитро, и за клинични инфекции, които са показания за употреба.

Стафилококус ауреус(само метицилин-чувствителни щамове).

Acinetohaacter haumanii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae(с изключение на бета-лактамаза-отрицателни, резистентни на ампицилин щамове), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa(използван в комбинация с аминогликозиди, към които щамът е чувствителен).

Грам-отрицателни анаероби: група Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicronИ Б. вулгатус).

В експерименти инвитроБяха получени следните данни, но тяхното клинично значение не е известно.

срещу поне 90% от следните микроорганизми MIC инвитропо-малко или равно на прага на чувствителност за тазобактам и пиперацилин. Въпреки това, безопасността и ефективността на тазобактам и пиперацилин, когато се използват за лечение клинични инфекциипричинени от тези бактерии, в адекватно и добро контролирани проучванияне е инсталирано.

Аеробни и факултативно анаеробни грам-положителни микроорганизми: Ентерококус фекалис(само щамове, чувствителни към ампицилин или пеницилин), Staphylococcus epidermidis(само метицилин-чувствителни щамове), Streptococcus agalactiae 1 , пневмокок 1 (само щамове, чувствителни към пеницилин), Streptococcus pyogenes 1 , Streptococcus spp.група Вириданс 1 .

1 Те не произвеждат бета-лактамази и следователно са чувствителни само към пиперацилин.

Аеробни и факултативно анаеробни грам-отрицателни микроорганизми: Citrobacter koseri, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Salmonella enterica.

Грам-положителни анаероби: Clostridium perfringens.

Грам-отрицателни анаероби: Bacteroides distasonis, Prevotella melaninogenica.

Фармакокинетика

Разпределение.Средните плазмени стойности на C ss за пиперацилин и тазобактам са представени в таблици 1-2. Cmax на пиперацилин и тазобактам в плазмата се постига веднага след приключване на интравенозното приложение. Концентрацията на пиперацилин, приложен в комбинация с тазобактам, е подобна на тази на пиперацилин, приложен в еквивалентна доза като монотерапия.

маса 1

C ss стойности в плазмата при възрастни след 5-минутно IV приложение, µg/ml

Пиперацилин
	5 минути 1	30 мин	Един час	2 часа	3 часа	4 часа
2/0,25	237	76	38	13	6	3
4/0,5	364	165	92	37	16	7
тазобактам
Доза пиперацилин/тазобактам, g	5 минути 1	30 мин	Един час	2 часа	3 часа	4 часа
2/0,25	23,4	8	4,5	1.7	0,9	0,7
4/0,5	34,3	17,9	10,8	4,8	2	0,9

1 Край на 5-минутно приложение.

таблица 2

C ss стойности в плазмата при възрастни след 30-минутно приложение, µg/ml

Пиперацилин
Доза пиперацилин/тазобактам, g	30 минути 1	Един час	1,5 ч	2 часа	3 часа	4 часа
2/0,25	134	57	29	17	5	2
4/0,5	298	141	87	47	16	7
тазобактам
Доза пиперацилин/тазобактам, g	30 минути 1	Един час	1,5 ч	2 часа	3 часа	4 часа
2/0,25	14,8	7,2	4,2	2,6	1,1	0,7
4 /0,5	33,8	17,3	11,7	6,8	2,8	1,3

1 Край на 30-минутното приложение.

Когато дозата на комбинацията пиперацилин + тазобактам се увеличи от 2 g/0,25 g на 4 g/0,5 g, се наблюдава диспропорционално увеличение (приблизително 28%) в концентрациите на пиперацилин и тазобактам.

Свързването на пиперацилин и тазобактам с протеините е приблизително 30%, като присъствието на тазобактам не повлиява свързването на пиперацилин, а присъствието на пиперацилин не повлиява свързването на тазобактам.

Тазобактам и пиперацилин са широко разпространени в тъканите и телесните течности, вкл. в лигавицата на червата и жлъчния мехур, белите дробове, жлъчката, женската полова система (матка, яйчници и фалопиеви тръби) и костите. Средните тъканни концентрации варират от 50 до 100% от плазмените концентрации.

Няма данни за проникване през ВВВ.

Биотрансформация.В резултат на метаболизма пиперацилин се превръща в нискоактивно деетилово производно, а тазобактам - в неактивен метаболит.

Екскреция.Пиперацилин и тазобактам се екскретират от бъбреците чрез CP и тубулна секреция. Пиперацилин се екскретира бързо непроменен, като 68% от приложената доза се открива в урината. Тазобактам и неговите метаболити се елиминират бързо чрез бъбречна екскреция, като 80% от приложената доза се открива непроменена, а останалото количество като метаболити. Пиперацилин, тазобактам и дезетилпиперацилин също се екскретират в жлъчката.

След прилагане на единични и многократни дози от комбинацията пиперацилин/тазобактам на здрави индивиди, T1/2 на пиперацилин и тазобактам от плазмата варира от 0,7 до 1,2 часа и не зависи от дозата или продължителността на инфузията. При намаляване на креатининовия клирънс T1/2 на пиперацилин и тазобактам се удължава. Тазобактам не повлиява фармакокинетиката на пиперацилин. Пиперацилин намалява скоростта на елиминиране на тазобактам.

Бъбречна дисфункция.Тъй като креатининовият клирънс намалява, Т1/2 на пиперацилин и тазобактам се увеличават. Когато Cl креатининът намалее под 20 ml/min T1/2 на пиперацилин и тазобактам се увеличават съответно 2 и 4 пъти в сравнение с тези при пациенти с нормална функциябъбрек

По време на хемодиализа 30 до 50% от пиперацилин и 5% от дозата на тазобактам се екскретират под формата на метаболит. По време на перитонеална диализа се елиминират съответно около 6 и 21% от пиперацилин и тазобактам, като 18% от тазобактам се елиминират под формата на метаболит.

Чернодробна дисфункция.Въпреки че при пациенти с увредена чернодробна функция Т1/2 на пиперацилин и тазобактам са повишени (съответно с 25 и 18%), не е необходимо коригиране на дозата.

Използване на веществата Пиперацилин + Тазобактам

Системни и/или локални бактериални инфекциипричинени от микроорганизми, чувствителни към тазобактам и пиперацилин.

Възрастни и деца над 12 години:инфекции на долните дихателни пътища; инфекции пикочните пътища(усложнени и неусложнени); интраабдоминални инфекции; инфекции на кожата и меките тъкани; септицемия; гинекологични инфекции(включително ендометрит и аднексит в следродилен период); бактериални инфекции при пациенти с неутропения (в комбинация с аминогликозиди); костни и ставни инфекции; смесени инфекции (причинени от грам-положителни/грам-отрицателни аеробни и анаеробни микроорганизми).

Деца от 2 до 12 години:интраабдоминални инфекции; инфекции, дължащи се на неутропения (в комбинация с аминогликозиди).

Противопоказания

Свръхчувствителност към пиперацилин, тазобактам, бета-лактамни лекарства (включително пеницилини, цефалоспорини) или бета-лактамазни инхибитори; деца под 2 години.

Ограничения за употреба

Обилно кървене (включително анамнеза); кистозна фиброза (повишен риск от развитие на хипертермия и кожен обрив); псевдомембранозен ентероколит; детство; бременност; период на кърмене; бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<20 мл/мин); пациенты, находящиеся на гемодиализе; совместное применение высоких доз антикоагулянтов; гипокалиемия.

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма достатъчно данни за употребата на комбинацията пиперацилин/тазобактам или всяко активно вещество поотделно при бременни жени. Пиперацилин и тазобактам проникват през плацентарната бариера. При бременни жени тази комбинация може да се използва само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава възможния риск за плода.

Пиперацилин се секретира в кърмата в ниски концентрации; Екскрецията на тазобактам в млякото не е проучена. По време на кърмене комбинацията пиперацилин/тазобактам може да се използва само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава възможния риск за кърмачето или кърменето трябва да се спре по време на лечението.

Странични ефекти на веществата Пиперацилин + Тазобактам

Следните нежелани реакции са изброени по честота според категорията: CIOMS(Съвет на международните медицински научни организации): много често (≥10%); често (≥1 и<10%); нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,0 и < 0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту встречаемости явления).

Суперинфекции:често - кандидоза 1; рядко - псевдомембранозен колит.

От хемопоетичните органи:често - тромбоцитопения, анемия 1; рядко - левкопения; рядко - агранулоцитоза; неизвестна честота - панцитопения 1, неутропения, хемолитична анемия 1, еозинофилия 1, тромбоцитоза 1.

От страна на имунната система:неизвестна честота - анафилактоиден шок 1, анафилактичен шок 1, анафилактоидна реакция 1, анафилактична реакция 1, свръхчувствителност 1.

От страна на метаболизма:рядко - хипокалиемия.

Психични разстройства:често - безсъние.

От нервната система:често - главоболие; рядко - конвулсии.

От страна на SSS:нечести - понижено кръвно налягане, флебит, тромбофлебит, прилив на кръв към кожата на лицето.

От страна на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи:рядко - кървене от носа; неизвестна честота - еозинофилна пневмония.

От стомашно-чревния тракт:много често - диария; често - коремна болка, повръщане, запек, гадене, диспепсия; рядко - стоматит.

От хепатобилиарната система:неизвестна честота - хепатит 1, жълтеница.

От кожата и подкожната тъкан:често - обрив, сърбеж по кожата; рядко - полиморфна ексудативна еритема 1, уртикария, макулопапулозен обрив 1; рядко - токсична епидермална некролиза 1; неизвестна честота - синдром на Stevens-Johnson 1, булозен дерматит, лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS синдром), остра генерализирана екзантематозна пустулоза, ексфолиативен дерматит 1, пурпура.

От опорно-двигателния апарат:рядко - артралгия, миалгия.

От страна на бъбреците и отделителната система:неизвестна честота - бъбречна недостатъчност, тубулоинтерстициален нефрит 1.

Лабораторни показатели:често - повишена активност на чернодробните трансаминази (ALT, AST), алкална фосфатаза, намалена концентрация на албумин и общ протеин в кръвта, повишена концентрация на креатинин в кръвната плазма, положителен директен тест на Coombs, повишена концентрация на урея в кръвната плазма, увеличаване на частичното тромбопластиново време; рядко - повишена концентрация на билирубин в кръвната плазма, намалена концентрация на глюкоза в кръвната плазма, повишено PT; неизвестна честота - удължено време на кървене, повишена активност на гама-глутамилтрансфераза.

Други:често - повишена телесна температура, локални реакции (зачервяване, втвърдяване на мястото на инжектиране); рядко - студени тръпки.

1 Странични ефекти, установени по време на следрегистрационни проучвания.

RxList.com

Опит от клинични изследвания

Тъй като клиничните проучвания са проведени при различни условия, честотата на нежеланите реакции, наблюдавани в тези проучвания, може да не е същата като тази, получена в други проучвания или наблюдавана в клиничната практика.

По време на първоначалните фаза III клинични изпитвания 2621 пациенти по целия свят са получили комбинацията пиперацилин/тазобактам. В основните северноамерикански клинични проучвания на режими на монотерапия (N=830), 90% от съобщените нежелани реакции са леки до умерени по тежест и краткотрайни по природа. Въпреки това, при 3,2% от пациентите по света комбинацията пиперацилин/тазобактам е била прекратена поради нежелани реакции, засягащи предимно кожата (1,3%), включително обрив и сърбеж; Стомашно-чревен тракт (0,9%), включително диария, гадене и повръщане и поради алергични реакции (0,5%). По-долу са дадени данни за честотата на нежеланите реакции в проучванията на режима на монотерапия, групирани по органно-системна класификация.

От стомашно-чревния тракт: диария - 11,3%, запек - 7,7%, гадене - 6,9%, повръщане - 3,3%, диспепсия - 3,3%, коремна болка - 1,3%, псевдомембранозен колит - ≤1 %.

температура - 2,4%, реакция на мястото на инжектиране - ≤1%, усещане за студ - ≤1%.

От страна на имунната система:анафилаксия - ≤1%.

Инфекции и инвазии:кандидоза - 1,6%.

хипогликемия - ≤1%.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан:миалгия - ≤1%, артралгия - ≤1%.

От нервната система:главоболие - 7,7%, безсъние - 6,6%.

обрив (включително макулопапулозен, булозен и уртикария) - 4,2%, сърбеж - 3,1%.

От страна на кръвоносните съдове:флебит - 1,3%, тромбофлебит - ≤1%, хипотония - ≤1%, пурпура - ≤1%, епистаксис - ≤1%, горещи вълни - ≤1%.

Клинични проучвания на пневмония, придобита в болница

Проведени са две клинични проучвания върху инфекции на долните дихателни пътища, придобити в болница. В един от тях 222 пациенти са получили пиперацилин + тазобактам в дозов режим от 4,5 g на всеки 6 часа в комбинация с аминогликозид, а 215 пациенти са получили имипенем/циластатин (500/500 mg на всеки 6 часа) в комбинация с аминогликозид. В това проучване са докладвани странични ефекти, възникващи по време на лечението, при 402 пациенти - 204 (91,9%) в групата на пиперацилин + тазобактам и 198 (92,1%) в групата на имипенем/циластатин. 25 пациенти (11%) от първата група и 14 пациенти (6,5%) от втората група (p>0,05) са преустановили лечението поради странични ефекти.

Второто проучване използва режим на дозиране от 3,375 g на всеки 4 часа в комбинация с аминогликозид.

Нежеланите реакции, настъпили при проучвания, използващи комбинацията от пиперацилин + тазобактам и аминогликозид, са изброени по-долу. По-високи честоти се съобщават за нежелани реакции, докладвани и в двете проучвания.

От кръвта и лимфната система:тромбоцитемия - 1,4%, анемия - ≤1%, тромбоцитопения - ≤1%, еозинофилия - ≤1%.

От стомашно-чревния тракт:диария - 20%, запек - 8,4%, гадене - 5,8%, повръщане - 2,7%, диспепсия - 1,9%, коремна болка - 1,8%, стоматит - ≤1%.

Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране:температура - 3,2%, реакция на мястото на инжектиране - ≤1%.

Инфекции и инвазии:орална кандидоза - 3,9%, кандидоза - 1,8%.

Отклонения на лабораторните параметри:повишаване на нивото на остатъчния уреен азот в кръвта - 1,8%, повишаване на нивото на креатинина в кръвта - 1,8%, отклонения в показателите на чернодробните тестове - 1,4%, повишаване на активността на алкалната фосфатаза - ≤1%, повишаване на AST активност - ≤1%, повишаване на активността на ALT - ≤1%.

Метаболитни и хранителни нарушения:хипогликемия - ≤1%, хипокалиемия - ≤1%.

От нервната система:главоболие - 4,5%, безсъние - 4,5%.

От пикочната система:бъбречна дисфункция - ≤1%.

За кожата и подкожните тъкани:обрив - 3,9%, сърбеж - 3,2%.

От страна на кръвоносните съдове:тромбофлебит - 1,3%, хипотония - 1,3%.

Педиатрия

Проучванията на комбинацията пиперацилин + тазобактам при деца и юноши показват подобен профил на безопасност като наблюдавания при възрастни пациенти. В проспективно, рандомизирано, сравнително, отворено клинично изпитване при педиатрични пациенти със сериозни интраабдоминални инфекции (включително апендицит и/или перитонит), 273 пациенти са получили пиперацилин + тазобактам (112,5 mg/kg на всеки 8 часа), а 269 пациенти са получили цефотаксим (50 mg/kg) плюс метронидазол (7,5 mg/kg) на всеки 8 часа.В това проучване са наблюдавани нежелани реакции, възникващи по време на лечението при 146 пациенти - 73 (26,7%) в групата, получаваща пиперацилин + тазобактам и 73 (27,1%) %) в групата, получаваща цефотаксим + метронидазол. При 6 пациенти (2,2%) в групата на пиперацилин + тазобактам и 5 пациенти в групата на цефотаксим + метронидазол лечението е спряно поради нежелани реакции.

Лабораторни аномалии, наблюдавани по време на клинични проучвания

В публикувани данни от клинични проучвания, включително проучване на придобита в болница пневмония, при което е използвана по-висока доза пиперацилин + тазобактам плюс аминогликозид, промените в лабораторните параметри включват:

хематологични параметри- понижени нива на Hb и хематокрит, тромбоцитопения, повишен брой на тромбоцитите, еозинофилия, левкопения, неутропения. При пациенти с тези промени лечението е преустановено, някои от които са имали свързани системни симптоми (напр. треска, усещане за студ, втрисане);

коагулационни параметри- положителен директен тест на Coombs, повишено PT, удължено парциално тромбопластиново време;

чернодробни функционални тестове- краткотрайно повишаване на нивото на AST, ALT, алкална фосфатаза, билирубин;

индикатори за бъбречна функция- повишени нива на серумен креатинин, остатъчен уреен азот в кръвта.

В допълнение, лабораторните аномалии включват електролитни аномалии (напр. повишаване и понижаване на натрий, калий и калций), хипергликемия, намален общ протеин или албумин, понижена кръвна глюкоза, намалена гама-глутамил трансфераза, хипокалиемия и увеличено време на кървене.

Опит от следрегистрационни наблюдения

В допълнение към тези, отбелязани в клиничните проучвания, следните нежелани реакции са идентифицирани по време на следрегистрационния период при използване на комбинацията пиперацилин + тазобактам.

Тъй като тези реакции са докладвани доброволно и от популация с неизвестен размер, не винаги е възможно да се оцени реалистично тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на лекарството.

От стомашно-чревния тракт:хепатит, жълтеница.

От страна на кръвта:хемолитична анемия, агранулоцитоза, панцитопения.

От страна на имунната система:реакции на свръхчувствителност, анафилактични/анафилактоидни реакции (включително шок).

От бъбреците:интерстициален нефрит.

От кожата и нейните придатъци:еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson.

Допълнителни данни за пиперацилин

От опорно-двигателния апарат:увеличаване на времето за мускулна релаксация (вижте „Взаимодействие“).

Наблюденията след регистрация при деца и юноши показват сходен профил на безопасност с този, наблюдаван при възрастни пациенти.

Взаимодействие

Комбинираната употреба на комбинация от пиперацилин + тазобактам с пробенецид повишава T1/2 и намалява бъбречния клирънс на пиперацилин и тазобактам, но Cmax в плазмата остава непроменена.

Не е открито фармакокинетично взаимодействие между комбинацията пиперацилин + тазобактам и ванкомицин. Въпреки това, ограничен брой ретроспективни проучвания съобщават за повишена честота на остро бъбречно увреждане при пациенти, получаващи пиперацилин и тазобактам плюс ванкомицин, в сравнение с пациенти, получаващи само ванкомицин.

Пиперацилин вкл. и когато се използва заедно с тазобактам, няма значим ефект върху фармакокинетиката на тобрамицин както при пациенти със запазена бъбречна функция, така и при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Фармакокинетиката на пиперацилин, тазобактам и метаболитите също не се променя значително с тобрамицин.

Едновременната употреба на пиперацилин + тазобактам и векурониев бромид може да доведе до по-продължителна невромускулна блокада, причинена от последния (подобен ефект може да се наблюдава, когато пиперацилин се комбинира с други недеполяризиращи мускулни релаксанти).

При едновременна употреба на комбинация от пиперацилин + тазобактам и хепарин, индиректни антикоагуланти или други лекарства, които влияят на системата за коагулация на кръвта, вкл. върху функцията на тромбоцитите е необходимо по-често да се следи състоянието на системата за коагулация на кръвта.

Пиперацилин може да забави елиминирането на метотрексат (за да се избегнат токсични ефекти, е необходимо да се следи концентрацията на метотрексат в кръвния серум).

Влияние върху резултатите от лабораторни и други диагностични изследвания.При използване на комбинацията пиперацилин + тазобактам е възможен фалшиво положителен резултат от теста за глюкоза в урината, когато се използва метод, базиран на редукция на медни йони. Поради това се препоръчва да се проведе тест, базиран на ензимното окисление на глюкозата.

Има доказателства, че при пациенти, приемащи комбинацията пиперацилин + тазобактам, са възможни фалшиво положителни резултати от теста за галактоманан при използване на тест системи Platelia Aspergillus ELISA. При използване на теста са докладвани кръстосани реакции с не-Aspergillus полизахариди и полифуранози Platelia Aspergillus. Следователно положителните резултати от теста за галактоманан при пациенти, получаващи тазобактам и пиперацилин, трябва да се разглеждат критично и да се проверяват отново с други диагностични методи.

Комбинирана употреба с аминогликозиди.При едновременното приложение на комбинацията от пиперацилин + тазобактам и аминогликозиди е възможно тяхното инактивиране, така че се препоръчва тези лекарства да се прилагат отделно. В ситуации, когато се предпочита комбинирана употреба, разтворите на комбинацията пиперацилин + тазобактам и аминогликозидите трябва да се приготвят поотделно. За поставяне трябва да се използва само V-образен катетър. Ако горните условия са изпълнени, комбинацията пиперацилин + тазобактам може да се прилага с помощта на V-катетър само с амикацин и гентамицин и с помощта на съвместими разредители.

Фармацевтична съвместимост с други лекарства.Комбинацията от пиперацилин + тазобактам не трябва да се смесва в една и съща спринцовка или капкомер с други лекарства, с изключение на гентамицин и амикацин, тъй като няма данни за съвместимост.

Когато се използва комбинацията пиперацилин + тазобактам заедно с други антибиотици, лекарствата трябва да се прилагат отделно.

Като се има предвид химичната нестабилност на комбинацията пиперацилин + тазобактам, тя не трябва да се използва заедно с разтвори, съдържащи натриев бикарбонат.

Комбинацията пиперацилин + тазобактам не трябва да се добавя към кръвни продукти или албуминови хидролизати.

RxList.com

Пиперацилин може да инактивира аминогликозидите, превръщайки ги в микробиологично неактивни амиди.

In vivo инактивиране.Когато аминогликозидите се използват едновременно с пиперацилин при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, изискващи хемодиализа, концентрацията на аминогликозиди (особено на тобрамицин) може да бъде значително намалена и трябва да се проследява.

Последователната употреба на комбинацията пиперацилин + тазобактам и тобрамицин при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане води до леко понижение на концентрациите на тобрамицин, което не изисква корекция на дозата.

Ин витро инактивиране.Тъй като аминогликозидите инвитросе инактивират от пиперацилин, комбинацията от пиперацилин + тазобактам и аминогликозиди се препоръчва да се прилага отделно. Ако е показана съпътстваща терапия с аминогликозиди, разтварянето, разреждането и приложението на комбинацията пиперацилин + тазобактам и аминогликозида трябва да се извършват отделно.

Комбинацията пиперацилин + тазобактам, съдържаща EDTA, е съвместима с амикацин и гентамицин за едновременна инфузия през V-катетър, като се използват определени разредители и при определени концентрации. Комбинацията от пиперацилин + тазобактам не е съвместима с тобрамицин за едновременна инфузия през V-образен катетър.

Пробенецид.При едновременната употреба на пробенецид и комбинацията пиперацилин + тазобактам T1/2 на пиперацилин се удължава с 21%, а на тазобактам със 71%, т.к. пробенецид инхибира тубулната секреция както на пиперацилин, така и на тазобактам. Пробенецид не трябва да се използва в комбинация с пиперацилин + тазобактам, освен ако очакваните ползи от комбинираната им употреба не превишават възможните рискове.

Антикоагуланти.При едновременната употреба на високи дози хепарин, перорални коагуланти или други лекарства, които могат да повлияят на системата за кръвосъсирване или функцията на тромбоцитите, е необходимо по-често да се определят и редовно да се проследяват параметрите на коагулацията (вижте "Предпазни мерки").

Векурониев бромид.Пиперацилин, когато се използва едновременно с векурониев бромид, удължава невромускулната блокада, причинена от векурониев бромид. Употребата на комбинация от пиперацилин + тазобактам заедно с векурониев бромид може да има подобен ефект. Очаква се, че нервно-мускулната блокада, причинена от всеки недеполяризиращ мускулен релаксант, поради сходния им механизъм на действие, може да бъде удължена в присъствието на пиперацилин. Наблюдавайте за нежелани реакции, свързани с невромускулна блокада.

Метотрексат.Ограничени данни предполагат, че едновременното приложение на метотрексат и пиперацилин може да намали клирънса на метотрексат поради тяхната конкуренция за бъбречна секреция. Ефектът на тазобактам върху елиминирането на метотрексат не е оценен. Ако е необходима съпътстваща терапия, серумните концентрации на метотрексат трябва да се определят често и да се проследяват за признаци и симптоми, показващи токсичност на метотрексат.

Предозиране

Симптоми: гадене, повръщане, диария, повишена нервно-мускулна възбудимост и конвулсии.

Лечение: в зависимост от клиничните прояви се предписва симптоматично лечение. Може да се предпише хемодиализа за намаляване на високите серумни концентрации на пиперацилин или тазобактам.

RxList.com

След прилагане на единична доза от 3,375 g пиперацилин + тазобактам, делът на пиперацилин и тазобактам, отстранен чрез хемодиализа, е съответно 31 и 39%.

Пътища на приложение

Предпазни мерки за веществата Пиперацилин + Тазобактам

Преди започване на лечение с комбинацията пиперацилин + тазобактам, пациентът трябва да бъде подробно интервюиран, за да се установи евентуална анамнеза за възможни реакции на свръхчувствителност, вкл. свързани с пеницилини или цефалоспорини. Тежки алергични реакции е по-вероятно да се появят при пациенти, които са свръхчувствителни към множество алергени. Такива реакции изискват спиране на приема и употребата на епинефрин и предприемане на други спешни мерки.

При пациенти, получаващи комбинацията пиперацилин + тазобактам, са докладвани случаи на тежки кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS синдром) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза. Ако се появи обрив, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и ако симптомите прогресират, комбинацията пиперацилин + тазобактам трябва да се преустанови.

Индуцираният от антибиотици псевдомембранозен колит може да се прояви с тежка, продължителна диария, която е животозастрашаваща. Псевдомембранозният колит може да се развие както по време на антибактериалната терапия, така и след нейното завършване. В такива случаи комбинацията пиперацилин + тазобактам трябва да се спре незабавно и да се назначи подходяща терапия (напр. ванкомицин, перорален метронидазол). Лекарствата, които инхибират перисталтиката, са противопоказани.

При лечение с комбинация от пиперацилин + тазобактам, особено дългосрочно, може да се развие левкопения и неутропения, така че е необходимо периодично да се проследяват параметрите на периферната кръв.
При пациенти с бъбречна недостатъчност или на хемодиализа дозата и честотата на приложение трябва да се коригират в зависимост от степента на бъбречно увреждане.

В някои случаи (най-често при пациенти с бъбречна недостатъчност) е вероятно да се появят повишено кървене и съпътстващи промени в лабораторните параметри на системата за кръвосъсирване (време на кръвосъсирване, тромбоцитна агрегация и PT). Ако се появи кървене, лечението с комбинацията пиперацилин + тазобактам трябва да се преустанови и да се назначи подходяща терапия.

Необходимо е да се има предвид възможността за появата на резистентни микроорганизми, които могат да причинят суперинфекция, особено при продължителен курс на лечение с комбинацията пиперацилин + тазобактам. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на терапията. Ако се развие суперинфекция, трябва да се вземат адекватни мерки.

Както при употребата на други пеницилинови лекарства, по време на терапията с комбинацията пиперацилин + тазобактам е възможно развитието на неврологични усложнения, проявяващи се с гърчове. Тези реакции най-често се наблюдават при използване на комбинацията пиперацилин + тазобактам във високи дози, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Тази комбинация съдържа 2,84 mEq (65 mg) натрий на грам пиперацилин, което може да доведе до общо повишаване на приема на натрий при пациентите. При пациенти с хипокалиемия или приемащи лекарства, които стимулират екскрецията на калий, хипокалиемия може да се развие по време на лечението с комбинацията пиперацилин + тазобактам (необходимо е редовно да се проверява съдържанието на електролити в кръвния серум).

Няма опит с употреба при деца под 2 години.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини.Не са провеждани проучвания за ефекта на комбинацията пиперацилин + тазобактам върху способността за шофиране и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции. Ако възникнат неблагоприятни събития от централната нервна система (конвулсии), трябва да се въздържате от извършване на тези видове дейности.

RxList.com

Реакции на свръхчувствителност.Съобщавани са сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност (анафилактични/анафилактоидни, включително шок) при пациенти, получаващи комбинирана терапия с пиперацилин + тазобактам. Тези реакции са по-вероятни при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към пеницилин, цефалоспорин или карбапенем или чувствителност към множество алергени. Преди започване на терапия с комбинацията пиперацилин + тазобактам, пациентът трябва да бъде внимателно разпитан за предишни реакции на свръхчувствителност. Ако възникне алергична реакция, лечението трябва да се спре и да се назначи подходяща терапия.

Сериозни кожни реакции.Съобщавани са сериозни кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза при пациенти, получаващи комбинация пиперацилин + тазобактам. Ако се развие кожен обрив, пациентът трябва да се наблюдава внимателно и ако лезията прогресира, лечението трябва да се спре.

Диария, свързана с Clostridium difficile.Използването на почти всички антибактериални лекарства, вкл. комбинацията пиперацилин/тазобактам се свързва с диария, свързана с Clostridium difficile (Свързана с Clostridium difficile диария, CDAD), които могат да варират от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални лекарства засяга нормалната флора на дебелото черво, което води до прекомерен растеж Clostridium difficile.

Clostridium difficileпроизвежда токсини А и В, които участват в развитието на CDAD. Щамове, които свръхпродуцират токсини, увеличават заболеваемостта и смъртността, защото инфекциите, които причиняват, може да са резистентни на антимикробна терапия и да изискват колектомия. Съмнението за CDAD трябва да се има предвид при всички пациенти с диария, придружаваща употребата на антибактериални лекарства. Необходимо е внимателно проучване на картата на пациента, тъй като... CDAD може да се появи повече от два месеца след употреба на антибактериално лекарство.

Ако се подозира или потвърди CDAD, е необходимо да се спрат всички антибактериални лекарства, с изключение на тези, които действат директно върху Clostridium diffciile. Според клиничните показания са необходими мерки за възстановяване на водно-електролитния баланс, допълнителен прием на протеини и антибактериална терапия за Clostridium difficileи хирургична оценка на ситуацията.

Хематологични ефекти.Има съобщения за признаци на кървене при някои пациенти, приемащи бета-лактамни лекарства, включително пиперацилин. Тези характеристики понякога се свързват с аномалии в коагулационните тестове като време на съсирване, тромбоцитна агрегация и PT, и е по-вероятно да се появят при пациенти с бъбречна недостатъчност. Ако се появят признаци на кървене, употребата на комбинацията пиперацилин + тазобактам трябва да се преустанови и да се назначи подходящо лечение.

Левкопенията/неутропенията, свързана с употребата на комбинацията пиперацилин + тазобактам, е обратима и се появява по-често при продължителна употреба.

Необходимо е да се извършва периодична оценка на хемопоетичната функция, особено по време на продължителна терапия, т.е. ≥21 дни (вижте “Странични ефекти”).

Действие върху централната нервна система.Както при другите пеницилини, пациентите могат да получат нервно-мускулна раздразнителност или гърчове, когато се прилагат интравенозно в дози, по-високи от препоръчваните (особено при наличие на бъбречно увреждане).

Промени в електролита.Комбинацията от пиперацилин + тазобактам съдържа 2,79 mEq (64 mg) натрий на 1 g пиперацилин. Това трябва да се има предвид при лечение на пациенти с ограничения на приема на натрий. При пациенти с ниски запаси от калий нивата на електролитите трябва да се измерват периодично и трябва да се има предвид възможността за хипокалиемия при пациенти с ниски запаси от калий и получаващи цитотоксична или диуретична терапия.

Развитие на резистентни към лекарства бактерии.Предписването на пиперацилин + тазобактам при липса на доказана инфекция или при липса на силно съмнение за инфекция е малко вероятно да бъде успешно за лечение на пациента и увеличава риска от развитие на резистентни към лекарства бактерии.

деца.Употребата на пиперацилин + тазобактам при деца на възраст 2 месеца или по-големи с апендицит и/или перитонит се подкрепя от добре контролирани проучвания и фармакокинетични проучвания при възрастни и деца и юноши, включително проспективно, рандомизирано, сравнително, отворено клинично изпитване при 542 деца на възраст 2–12 години с усложнени интраабдоминални инфекции, при които 273 пациенти са получили комбинацията пиперацилин + тазобактам. Ефективността и безопасността на тази комбинация при деца на възраст под 2 месеца не са установени.

Не е установено как трябва да се коригира дозата пиперацилин + тазобактам при деца и юноши с бъбречно увреждане.

Възрастни хора.Няма повишен риск от нежелани реакции при пациенти над 65 години само поради възрастта. Въпреки това, при наличие на бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата.
Като цяло трябва да се подхожда с повишено внимание при избора на дозата при пациенти в напреднала възраст, като обикновено лечението се започва от долния край на дозовия диапазон, като се има предвид по-високата честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция, както и съпътстващи заболявания или други лекарствена терапия.

Комбинацията пиперацилин + тазобактам съдържа 64 mg (2,79 mEq) натрий на 1 g пиперацилин. При обикновено препоръчваните дози пациентите ще получават от 768 до 1024 mg натрий на ден (33,5 до 44,6 mEq). Пациентите в напреднала възраст могат да реагират на натоварване със сол с намалена натриуреза. Това може да е клинично важно при заболявания като CHF. Известно е, че комбинацията от пиперацилин и тазобактам се елиминира значително през бъбреците и рискът от токсични реакции към тази комбинация може да бъде повишен при пациенти с увредена бъбречна функция. Тъй като пациентите в старческа възраст са по-склонни да имат намалена бъбречна функция, трябва да се внимава при избора на дозировка и проследяване на бъбречната функция, когато е възможно.

Бъбречна недостатъчност.При пациенти с креатининов Cl ≤40 ml/min и на диализа (хемодиализа и продължителна амбулаторна перитонеална диализа), дозата на комбинацията пиперацилин + тазобактам за IV 0 0

Пиперацилин+тазобактам

Активно вещество

ATX:

Фармакологична група

Показания

Системни и/или локални бактериални инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни към тазобактам и пиперацилин.

Възрастни и деца над 12 години:инфекции на долните дихателни пътища; инфекции на пикочните пътища (усложнени и неусложнени); интраабдоминални инфекции; инфекции на кожата и меките тъкани; септицемия; гинекологични инфекции (включително ендометрит и аднексит в следродилния период); бактериални инфекции при пациенти с неутропения (в комбинация с аминогликозиди); костни и ставни инфекции; смесени инфекции (причинени от грам-положителни/грам-отрицателни аеробни и анаеробни микроорганизми).

Противопоказания

Употреба по време на бременност и кърмене

Странични ефекти

Суперинфекции:често - кандидоза 1; рядко - псевдомембранозен колит.

От страна на метаболизма:рядко - хипокалиемия.

Психични разстройства:често - безсъние.

От нервната система:често - главоболие; рядко - конвулсии.

От страна на SSS:нечести - понижено кръвно налягане, флебит, тромбофлебит, прилив на кръв към кожата на лицето.

От хепатобилиарната система:неизвестна честота - хепатит 1, жълтеница.

От опорно-двигателния апарат:рядко - артралгия, миалгия.

1 Странични ефекти, установени по време на следрегистрационни проучвания.

RxList.com

Опит от клинични изследвания

температура - 2,4%, реакция на мястото на инжектиране - ≤1%, усещане за студ - ≤1%.

От страна на имунната система:анафилаксия - ≤1%.

Инфекции и инвазии:кандидоза - 1,6%.

хипогликемия - ≤1%.

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан:миалгия - ≤1%, артралгия - ≤1%.

От нервната система:главоболие - 7,7%, безсъние - 6,6%.

обрив (включително макулопапулозен, булозен и уртикария) - 4,2%, сърбеж - 3,1%.

Клинични проучвания на пневмония, придобита в болница

Второто проучване използва режим на дозиране от 3,375 g на всеки 4 часа в комбинация с аминогликозид.

От кръвта и лимфната система:тромбоцитемия - 1,4%, анемия - ≤1%, тромбоцитопения - ≤1%, еозинофилия - ≤1%.

Общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране:температура - 3,2%, реакция на мястото на инжектиране - ≤1%.

Инфекции и инвазии:орална кандидоза - 3,9%, кандидоза - 1,8%.

Метаболитни и хранителни нарушения:хипогликемия - ≤1%, хипокалиемия - ≤1%.

От нервната система:главоболие - 4,5%, безсъние - 4,5%.

От пикочната система:бъбречна дисфункция - ≤1%.

За кожата и подкожните тъкани:обрив - 3,9%, сърбеж - 3,2%.

От страна на кръвоносните съдове:тромбофлебит - 1,3%, хипотония - 1,3%.

Педиатрия

Лабораторни аномалии, наблюдавани по време на клинични проучвания

чернодробни функционални тестове- краткотрайно повишаване на нивото на AST, ALT, алкална фосфатаза, билирубин;

индикатори за бъбречна функция- повишени нива на серумен креатинин, остатъчен уреен азот в кръвта.

Опит от следрегистрационни наблюдения

От стомашно-чревния тракт:хепатит, жълтеница.

От страна на кръвта:хемолитична анемия, агранулоцитоза, панцитопения.

От бъбреците:интерстициален нефрит.

От кожата и нейните придатъци:еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson.

Допълнителни данни за пиперацилин

От опорно-двигателния апарат:увеличаване на времето за мускулна релаксация (вижте „Взаимодействие“).

Предпазни мерки

Няма опит с употреба при деца под 2 години.

RxList.com

Бъбречна недостатъчност.При пациенти с креатининов Cl ≤40 ml/min и подложени на диализа (хемодиализа и продължителна амбулаторна перитонеална диализа), дозата на комбинацията пиперацилин + тазобактам за интравенозно приложение трябва да се намали пропорционално на намаляването на бъбречната функция.

Чернодробна недостатъчност.Корекция на дозата на комбинацията пиперацилин + тазобактам не е оправдана при пациенти с чернодробна цироза.

Пациенти с кистозна фиброза.Подобно на други полусинтетични пеницилини, пиперацилин се свързва с повишена честота на треска и обрив при пациенти с кистозна фиброза.

Условия за съхранение на лекарството Piperacillin + Tazobactam

На защитено от светлина място, при температура не по-висока от 25 °C.

Да се пази далеч от деца.

Срок на годност на лекарството Пиперацилин + Тазобактам

2 години.

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Фармакотерапевтична група:

Антимикробни, противопаразитни и антихелминтни средства

Показания за употреба:

Бактериални инфекции, причинени от чувствителна микрофлора в възрастниИ деца над 12 години:

Инфекции на долните дихателни пътища (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);

Коремни инфекции (перитонит, пелвиоперитонит, холангит, емпием на жлъчния мехур, апендицит (включително усложнен от абсцес или перфорация)).

Инфекции на пикочните пътища, вкл. усложнени (пиелонефрит, цистит, простатит, епидидимит, гонорея, ендометрит, вулвовагинит, следродилен ендометрит и аднексит);

Инфекции на костите и ставите, включително остеомиелит;

Инфекции на кожата и меките тъкани (флегмон, фурункулоза, абсцес, пиодермия, лимфаденит, лимфангит, инфектирани трофични язви, инфектирани рани и изгаряния);

Интраабдоминални инфекции (включително при деца над 2 години);

Бактериална инфекция при пациенти с неутропения (включително деца под 12-годишна възраст);

менингит;

Предотвратяване на следоперативна инфекция.

Отнася се за заболявания:

Абсцес
Аднексит
Вулвит
гонорея
Инфекции
Лимфангит
Менингит
Изгаряния
Остеомиелит
перитонит
Пиелит
пиелонефрит
Плеврит
Пневмония
простатит
рани
сепсис
Трофични язви
флегмон
фурункул
холангит
цистит
Емпиема
Емпием на жлъчния мехур
Емпием на плеврата
Ендометрит
Епидидимит

Противопоказания:

Свръхчувствителност (включително към пеницилини, цефалоспорини, други бета-лактамни антибиотични инхибитори);

Детска възраст (до 2 години).

С повишено внимание:тежко кървене (включително анамнеза), кистозна фиброза (повишен риск от развитие на хипертермия и кожен обрив), псевдомембранозен колит, хронична бъбречна недостатъчност, бременност, кърмене.

Начин на употреба и дозировка:

IV бавно на струя (3-5 минути) или капково (най-малко 20-30 минути).

Средна дневна доза за възрастниИ деца над 12 годиние 12 g пиперацилин и 1,5 g тазобактам: 2,25 g (2 g пиперацилин и 0,25 g тазобактам) на всеки 6 часа или 4,5 g (4 g пиперацилин и 0,5 g тазобактам) на всеки 8 часа.

При инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa, е показано допълнително приложение на аминогликозиди.

При хронична бъбречна недостатъчност дневните дози пиперацилин/тазобактам се коригират в зависимост от КК: при КК 20-80 ml/min - 12 g/1,5 g/ден (4 g/0,5 g на всеки 8 часа), при КК по-малко от 20 ml/min - 8 g/1 g/ден (4 g/0,5 g на всеки 12 часа).

За пациенти на хемодиализа максималната доза е 8 g пиперацилин и 1 g тазобактам. Тъй като по време на хемодиализа 30-50% от пиперацилин се измива след 4 часа, е необходимо да се предпише 1 допълнителна доза от 2 g пиперацилин и 0,25 g тазобактам след всяка диализна сесия.

Курсът на лечение обикновено е 7-10 дни, според показанията може да бъде увеличен до 14 дни.

За приготвяне на разтвор за интравенозно приложение като разтворители се използват 0,9% разтвор на натриев хлорид, 5% разтвор на декстроза и стерилна вода за интравенозно приложение. За интравенозно струйно приложение съдържанието на бутилка, съдържаща 2,25 g от лекарството, се разрежда в 10 ml от един от горните разтвори. За интравенозно капково приложение съдържанието на бутилка, съдържаща 2,25 или 4,5 g от лекарството, се разрежда съответно в 10 или 20 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид, полученият разтвор се разтваря допълнително в 50 ml от един от горните разтвори. или в 5% разтвор на декстроза във вода, или в смес от 5% разтвор на декстроза и 0,9% натриев хлорид.

Страничен ефект:

Диария (3,8%), повръщане (0,4%), гадене (0,3%), флебит (0,2%), тромбофлебит (0,3%), кожна хиперемия (0,5%), алергични реакции (включително уртикария 0,2%, кожен сърбеж 0,5%, обрив 0,6%), развитие на суперинфекция (0,2%).

По-малко от 0,1%: мултиформен ексудативен еритема, макулопапулозен обрив, екзема, миастения гравис, халюцинации, понижено кръвно налягане, миалгия в областта на гръдния кош, фебрилен синдром, зачервяване на кожата на лицето, оток, повишена умора, болка и хиперемия на мястото на инжектиране, кървене.

Рядко:псевдомембранозен колит.

От лабораторните показатели:преходна левкопения, еозинофилия, тромбоцитопения (по-рядко, отколкото при монотерапия с пиперацилин), положителен тест на Coombs, хипокалиемия, преходно повишаване на активността на чернодробните трансаминази и алкалната фосфатаза, билирубин, рядко - повишени концентрации на урея и креатинин.

Предозиране:

Симптоми:възбуда, конвулсии.

Лечение:симптоматични, вкл. предписване на антиепилептични лекарства (включително диазепам или барбитурати), хемодиализа или перитонеална диализа.

Употреба по време на бременност и кърмене:

С повишено внимание:бременност, период на кърмене.

Взаимодействие с други лекарства:

Фармацевтично (в една спринцовка) несъвместим с аминогликозиди, лактатен разтвор на Рингер, кръв, кръвни заместители или албуминови хидролизати.

Лекарствата, които блокират тубулната секреция, повишават T1/2 и намаляват бъбречния клирънс както на пиперацилин, така и на тазобактам, докато Cmax на двете лекарства в плазмата остава непроменена.

Когато се прилага едновременно с хепарин, перорални антикоагуланти и други лекарства, които влияят на хемостатичната система, е необходимо по-често проследяване на системата за коагулация на кръвта.

Специални инструкции и предпазни мерки:

Пиперацилин + тазобактам има по-добра поносимост и по-малка токсичност в сравнение с тикарцилин, азлоцилин и карбеницилин.

При пациенти, които са свръхчувствителни към пеницилини, са възможни кръстосани алергични реакции с други бета-лактамни антибиотици.

Безопасност и ефективност на употреба при деца под 2 годинине е дефиниран.

В случай на тежка персистираща диария трябва да се има предвид възможността за развитие на псевдомембранозен ентероколит. Ако възникне това усложнение, е необходимо да се спре лекарството и да се предпише перорален тейкопланин или ванкомицин.

При продължително лечение е необходимо периодично да се проследяват бъбречната функция, чернодробната функция и кръвната картина (включително коагулационната система).

Краткосрочната употреба на високи дози антибиотици за лечение на гонорея може да маскира или забави симптомите на инкубационния период на сифилис, следователно, преди започване на антибактериално лечение, пациентите с гонорея трябва да бъдат изследвани за откриване на сифилис.