Antithyreoideamedisiner brukes for hyperfunksjon av skjoldbruskkjertelen (tyreotoksikose, Graves sykdom). For tiden er de mest brukte antithyreoideamedisinene tiamazol (mercazolyl), som hemmer tyroperoksidase og dermed forhindrer jodering av tyrosinrester av tyroglobulin og forstyrrer syntesen av T 3 og T 4. Foreskrevet internt. Når du bruker dette stoffet, er leukopeni, agranulocytose og hudutslett mulig. Mulig forstørrelse av skjoldbruskkjertelen.
Jodider er foreskrevet oralt som antithyreoideamedisiner - kalia jodid eller natriumjodid nok høye doser ah (160-180 mg). I dette tilfellet reduserer jodider produksjonen av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon i hypofysen; følgelig avtar syntesen og frigjøringen av T3 og T4. En lignende mekanisme for hemming av frigjøring av skjoldbruskstimulerende hormon observeres også ved bruk dijodtyrosin. Legemidlene brukes oralt. Forårsaker en reduksjon i volumet av skjoldbruskkjertelen. Bivirkninger: hodepine, tåreflåd, konjunktivitt, smerter i spyttkjertlene, laryngitt, hudutslett.
3.Forberedelse av hormon av parafollikulære celler i skjoldbruskkjertelen
Parafollikulære celler i skjoldbruskkjertelen skiller ut kalsitonin, som forhindrer benavkalking ved å redusere osteoklastaktivitet. Konsekvensen av dette er en reduksjon i innholdet av kalsiumioner i blodet. Et stoff kalsitonin brukes ved osteoporose.
Biskjoldbruskkjertelhormon medikament
Polypeptidhormonet i biskjoldbruskkjertlene, parathyreoideahormon, påvirker metabolismen av kalsium og fosfor. Forårsaker avkalking av beinvev. Fremmer absorpsjonen av kalsiumioner fra mage-tarmkanalen, øker reabsorpsjonen av kalsium og reduserer reabsorpsjonen av fosfat i nyretubuli. I denne forbindelse, når du handler parathyreoideahormon øker nivået av Ca 2+ i blodplasmaet. Medisinsk preparat fra biskjoldkjertlene til slaktefe parathyroidin brukes for hypoparathyroidisme, spasmofili.
Pankreashormonpreparater
Bukspyttkjertelen er en ekstern kjertel og indre sekresjon. β-celler på holmene i Langerhans produserer insulin, α-celler produserer glukagon. Disse hormonene har motsatt effekt på blodsukkernivået: insulin senker det, og glukagon øker det.
1. Insulinpreparater og syntetiske hypoglykemiske midler
Insulin stimulerer cellemembranreseptorer koblet til tyrosinkinase. I denne forbindelse, insulin:
fremmer opptak av glukose av vevsceller (med unntak av sentralnervesystemet), og letter transporten av glukose gjennom cellemembraner;
reduserer glukoneogenesen i leveren;
3) stimulerer dannelsen av glykogen og dets avsetning i leveren;
4) fremmer syntesen av proteiner og fett og forhindrer deres katabolisme;
5) reduserer glykogenolyse i lever og skjelettmuskulatur.
Ved utilstrekkelig insulinproduksjon utvikles diabetes mellitus, hvor karbohydrat, fett og proteinmetabolisme.
Type I diabetes mellitus (insulinavhengig) er assosiert med ødeleggelse av β-celler på holmene i Langerhans. De viktigste symptomene på type I diabetes mellitus: hyperglykemi, glykosuri, polyuri, tørste, polydipsi (økt væskeinntak), ketonemi, ketonuri, ketacidose. Alvorlige former for diabetes uten behandling er dødelige; døden oppstår i en tilstand av hyperglykemisk koma (betydelig hyperglykemi, acidose, bevisstløshet, lukten av aceton fra munnen, utseendet av aceton i urinen, etc.). For type I diabetes mellitus er den eneste effektive behandlingen insulinpreparater administrert parenteralt.
Type II diabetes mellitus (ikke-insulinavhengig) er assosiert med en reduksjon i insulinsekresjon (redusert β-celleaktivitet) eller med utvikling av vevsresistens mot insulin. Insulinresistens kan skyldes en reduksjon i antall eller følsomhet av insulinreseptorer. I dette tilfellet kan insulinnivået være normalt eller til og med forhøyet. Forhøyede insulinnivåer fremmer fedme (et anabole hormon), som er grunnen til at type II diabetes noen ganger kalles overvektig diabetes. For type II diabetes mellitus brukes orale hypoglykemiske midler, som, hvis effektiviteten er utilstrekkelig, kombineres med insulinpreparater.
Insulinpreparater
For tiden er de beste insulinpreparatene rekombinante humaninsulinpreparater. I tillegg til dem brukes insulinpreparater hentet fra bukspyttkjertelen til griser (svineinsulin).
Human insulinpreparater oppnås ved bruk av genteknologiske metoder.
Humant insulin løselig(Actrapid NM) produseres i flasker på 5 og 10 ml som inneholder 40 eller 80 enheter per 1 ml, samt i patroner på 1,5 og 3 ml for sprøytepenner. Legemidlet administreres vanligvis under huden 15-20 minutter før måltider 1-3 ganger om dagen. Dosen velges individuelt avhengig av alvorlighetsgraden av hyperglykemi eller glykosuri. Effekten utvikles etter 30 minutter og varer i 6-8 timer Lipodystrofi kan utvikles på stedet for subkutane insulininjeksjoner, så det anbefales å hele tiden endre injeksjonssted. I diabetisk koma kan insulin gis intravenøst. Ved overdosering av insulin utvikles hypoglykemi. Blekhet, svette, sterk sultfølelse, skjelving, hjertebank, irritabilitet og skjelvinger vises. Hypoglykemisk sjokk (tap av bevissthet, kramper, hjertesvikt) kan utvikles. Ved de første tegnene på hypoglykemi bør pasienten spise sukker, kjeks eller annen mat rik på glukose. Ved hypoglykemisk sjokk administreres glukagon intramuskulært eller en 40 % glukoseløsning administreres intravenøst.
Sinkkrystallinsk suspensjon av humant insulin(ultratard NM) administreres kun under huden. Insulin absorberes sakte fra det subkutane vevet; effekten utvikler seg etter 4 timer; maksimal effekt etter 8-12 timer; Virkningsvarighet er 24 timer Legemidlet kan brukes som basismiddel i kombinasjon med hurtig- og korttidsvirkende legemidler.
Inulinpreparater fra svin har samme virkning som humaninsulinpreparater. Men når du bruker dem, er allergiske reaksjoner mulig.
Insulinløselignøytral Tilgjengelig i 10 ml flasker som inneholder 40 eller 80 enheter per ml. Injiseres under huden 15 minutter før måltider 1-3 ganger om dagen. Intramuskulær og intravenøs administrering er mulig.
Insulin- sinksuspensjonamorf injiseres kun under huden, noe som sikrer langsom absorpsjon av insulin fra injeksjonsstedet og følgelig en lengre virkning. Virker etter 1,5 timer; toppvirkning etter 5-10 timer; handlingsvarighet - 12-16 timer.
Insulin-sinksuspensjon krystallinsk injiseres kun under huden. Virker etter 3-4 timer; toppvirkning etter 10-30 timer; virkningsvarighet er 28-36 timer.
Syntetiske hypoglykemiske midler
Følgende grupper av syntetiske hypoglykemiske midler skilles ut:
1) sulfonylurea-derivater;
2) biguanider;
Sulfonylurea-derivater – butamid, klorpropamid, glibenklamid foreskrevet internt. Disse stoffene stimulerer insulinsekresjon av β-cellene på de Langerhanske øyene.
Virkningsmekanismen til sulfonylureaderivater er assosiert med blokkering av ATP-avhengige K+-kanaler til β-celler og depolarisering av cellemembranen. I dette tilfellet aktiveres spenningsavhengige Ca 2+ kanaler; Ca g+-inngang stimulerer insulinsekresjon. I tillegg øker disse stoffene følsomheten til insulinreseptorer for virkningen av insulin. Det er også vist at sulfonylureaderivater øker insulinets stimulerende effekt på transporten av glukose inn i cellene (fett, muskler). Sulfonylurea-derivater brukes for type II diabetes mellitus. Ineffektiv for type I diabetes mellitus. Absorberes raskt og fullstendig i mage-tarmkanalen. Det meste binder seg til blodplasmaproteiner. Metaboliseres i leveren. Metabolitter skilles hovedsakelig ut av nyrene, og kan delvis skilles ut i galle.
Bivirkninger: kvalme, metallisk smak i munnen, smerter i magen, leukopeni, allergiske reaksjoner. Ved overdosering av sulfonylureaderivater er hypoglykemi mulig. Legemidlene er kontraindisert i tilfeller av dysfunksjon i leveren, nyrene eller blodsystemet.
Biguanider – metformin foreskrevet internt. Metformin:
1) øker opptaket av glukose i perifert vev, spesielt muskler,
2) reduserer glukoneogenesen i leveren,
3) reduserer absorpsjonen av glukose i tarmen.
I tillegg reduserer metformin appetitten, stimulerer lipolyse og hemmer lipogenese, noe som resulterer i en reduksjon i kroppsvekt. Foreskrevet for type II diabetes mellitus. Legemidlet absorberes godt, virkningsvarigheten er opptil 14 timer Bivirkninger: melkesyreacidose (økte nivåer av melkesyre i blodplasma), smerter i hjerte og muskler, kortpustethet, samt en metallisk smak i munnen, kvalme, oppkast, diaré.
Parathyroidin- et legemiddel av parathyroidhormonet parathyrin (biskjoldbruskkjertelhormon), nylig brukt svært sjelden, siden det er mer effektive midler. Regulering av produksjonen av dette hormonet avhenger av mengden Ca 2+ i blodet. Hypofysen påvirker ikke syntesen av parathyrin.
Farmakologisk er reguleringen av kalsium- og fosformetabolismen. Målorganene er bein og nyrer, som har spesifikke membranreseptorer for parathyrin. I tarmen aktiverer parathyrin absorpsjonen av kalsium og uorganisk fosfat. Det antas at den stimulerende effekten på kalsiumabsorpsjon i tarmen ikke er assosiert med den direkte påvirkningen av parathyrin, men med en økning i dannelsen under dens påvirkning kalsitriol (aktiv form kalsiferol i nyrene). I nyretubuli øker parathyrin kalsiumreabsorpsjonen og reduserer fosfatreabsorpsjonen. Samtidig synker fosforinnholdet i blodet, mens kalsiumnivået øker.
Normale nivåer av parathyrin har en anabol (osteoplastisk) effekt med økt beinvekst og mineralisering. Med hyperfunksjon av biskjoldbruskkjertlene oppstår osteoporose, hyperplasi av fibrøst vev, noe som fører til beindeformasjon og brudd. I tilfeller med hyperproduksjon av parathyrin, administrer kalsitonin, som forhindrer utlekking av kalsium fra beinvev.
Indikasjoner: hypoparatyreoidisme, for å forhindre tetany på grunn av hypokalsemi (i akutte tilfeller bør kalsiumtilskudd eller deres kombinasjon med parathyroidhormonpreparater administreres intravenøst).
Kontraindikasjoner: økt innhold kalsium i blodet, med hjertesykdom, nyresykdom, allergisk diatese.
Dihydrotachysterol (tahistin) - Av kjemisk struktur nær ergocalciferol (vitamin D2). Øker opptaket av kalsium i tarmene, samtidig som det øker utskillelsen av fosfor i urinen. I motsetning til ergocalciferol er det ingen vitamin D-aktivitet.
Indikasjoner: forstyrrelser i fosfor-kalsiummetabolismen, inkludert hypocalcic kramper, spasmofili, allergiske reaksjoner, hypoparatyreose.
Kontraindikasjoner: økte kalsiumnivåer i blodet.
Bivirkning: kvalme.
Hormonelle legemidler bukspyttkjertelen.
insulinpreparater
I reguleringen av metabolske prosesser i kroppen veldig viktig har bukspyttkjertelhormoner. I β-celler bukspyttkjerteløyer syntetiseres insulin, som har en uttalt hypoglykemisk effekt, i a-celler det produseres kontrainsulære hormon glukagon, som har en hyperglykemisk effekt. I tillegg, δ-kliitt bukspyttkjertelen produserer somatostatin .
Når insulinsekresjonen er utilstrekkelig, utvikles diabetes mellitus (DM) - sukkersyke - en sykdom som opptar en av verdensmedisinens dramatiske sider. I følge WHO-anslag var antallet mennesker med diabetes på verdensbasis i 2000 151 millioner mennesker; innen 2010 forventes det å øke til 221 millioner mennesker, og innen 2025 - 330 millioner mennesker, noe som tyder på at det er en global epidemi. Diabetes forårsaker den tidligste uførheten av alle sykdommer, høy dødelighet, hyppig blindhet, nyresvikt, og er også en risikofaktor hjerte- og karsykdommer. SD rangerer først blant endokrine sykdommer. FN har erklært diabetes for å være en pandemi i det 21. århundre.
I følge WHO-klassifiseringen (1999.) er det to hovedtyper av sykdommen - diabetes type 1 og type 2(ifølge insulinavhengig og ikke-insulinavhengig diabetes). Dessuten er økningen i antall pasienter spådd hovedsakelig på grunn av pasienter med type 2 diabetes, som i dag utgjør 85-90 % av det totale antallet pasienter med diabetes. Denne typen diabetes diagnostiseres 10 ganger oftere enn diabetes type 1.
For behandling av diabetes brukes diett, insulinpreparater og orale antidiabetika. Effektiv behandling Hos pasienter med CD bør D gi omtrent det samme basale insulinnivået gjennom dagen og forhindre hyperglykemi som oppstår etter å ha spist (postprandial glykemi).
Den viktigste og eneste objektive indikatoren på effektiviteten av diabetesbehandling, som gjenspeiler tilstanden til sykdomskompensasjon, er nivået av glykosylert hemoglobin (HbA1C eller A1C). HbA1c eller A1C er hemoglobin, som er kovalent bundet til glukose og er en indikator på nivået av glykemi de siste 2-3 månedene. Nivået korrelerer godt med blodsukkernivået og sannsynligheten for diabeteskomplikasjoner. En 1 % reduksjon i nivået av glykosylert hemoglobin er ledsaget av en 35 % reduksjon i risikoen for å utvikle diabeteskomplikasjoner (uavhengig av det initiale HbA1c-nivået).
Grunnlaget for behandling for CD er riktig valgt hypoglykemisk terapi.
Historisk referanse. Prinsippene for å produsere insulin ble utviklet av L.V. Sobolev (i 1901), som i et eksperiment på kjertlene til nyfødte kalver (de inneholder ennå ikke trypsin, insulin brytes ned) viste at substratet for den indre sekresjonen av bukspyttkjertelen er bukspyttkjertelholmer (Langerhans). I 1921 isolerte de kanadiske forskere F. G. Banting og C. H. Best rent insulin og utviklet en metode for industriell produksjon. Etter 33 år dechiffrerte Sanger og kollegene den primære strukturen til stort insulin kveg, som de fikk Nobelprisen for.
Opprettelsen av insulinpreparater skjedde i flere stadier:
Første generasjons insuliner - svinekjøtt og ku (storfe) insulin;
Andre generasjons insuliner - monopeak og monokomponent insuliner (50-tallet av XX århundre)
Tredje generasjons insuliner - semisyntetisk og genmanipulert insulin (80-tallet av det 20. århundre)
Fremstilling av insulinanaloger og inhalert insulin (slutten av det 20. - begynnelsen av det 21. århundre).
Animalske insuliner skilte seg fra humant insulin i aminosyresammensetning: bovint insulin - i aminosyrer i tre posisjoner, svinekjøtt - i en posisjon (posisjon 30 i kjede B). Ved behandling med bovint insulin oppstod uønskede immunologiske reaksjoner oftere enn ved behandling med svine- eller humaninsulin. Disse reaksjonene kom til uttrykk i utvikling av immunologisk resistens og allergi mot insulin.
For å redusere de immunologiske egenskapene til insulinpreparater, spesielle metoder rensing, som gjorde det mulig å få andre generasjon. Først var det monopeak og insuliner oppnådd ved gelkromatografi. Senere ble det funnet at de inneholder nr store mengder urenheter av insulinlignende peptider. Neste trinn var å lage monokomponent insuliner (MK-insuliner), som ble oppnådd gjennom ytterligere rensing ved bruk av ionebytterkromatografi. Ved bruk av monokomponent svineinsulin var produksjonen av antistoffer og utviklingen av lokale reaksjoner hos pasienter sjeldne (for tiden brukes ikke bovine og monopik og svineinsuliner i Ukraina).
Humaninsulinpreparater oppnås enten ved en semisyntetisk metode ved bruk av en enzymatisk-kjemisk erstatning ved posisjon B30 i svineinsulin av aminosyren alanin med treonin, eller ved en biosyntetisk metode ved bruk av genteknologi. Praksis har vist at det ikke er noen signifikant klinisk forskjell mellom humant insulin og høykvalitets monokomponent svininsulin.
Nå fortsetter arbeidet med å forbedre og søke etter nye former for insulin.
I henhold til sin kjemiske struktur er insulin et protein, hvis molekyl består av 51 aminosyrer, og danner to polypeptidkjeder forbundet med to disulfidbroer. Konsentrasjon spiller en dominerende rolle i den fysiologiske reguleringen av insulinsyntese. glukose i blod. Ved å trenge inn i β-celler metaboliseres glukose og bidrar til en økning i det intracellulære ATP-innholdet. Sistnevnte, ved å blokkere ATP-avhengige kaliumkanaler, forårsaker depolarisering av cellemembranen. Dette fremmer inntreden av kalsiumioner i β-celler (gjennom spenningsstyrte kalsiumkanaler som har åpnet seg) og frigjøring av insulin ved eksocytose. I tillegg påvirkes insulinsekresjonen av aminosyrer, frie fettsyrer, glukagon, sekretin, elektrolytter (spesielt Ca 2+), autonome nervesystemet(det sympatiske nervesystemet er hemmende, og det parasympatiske nervesystemet er stimulerende).
Farmakodynamikk. Virkningen av insulin er rettet mot metabolismen av karbohydrater, proteiner, fett og mineraler. Det viktigste i virkningen av insulin er dens regulerende effekt på karbohydratmetabolismen og reduserer blodsukkernivået. Dette oppnås ved at insulin fremmer aktiv transport av glukose og andre heksoser, samt pentoser over cellemembraner og deres utnyttelse av lever, muskel og fettvev. Insulin stimulerer glykolyse, induserer syntesen av enzymene glukokinase, fosfofruktokinase og pyruvatkinase, stimulerer pentosefosfatsyklusen, aktiverer glukose-6-fosfatdehydrogenase, øker glykogensyntesen, aktiverer glykogensyntetase, som er redusert i pasienter med diabetesaktivitet. På den annen side undertrykker hormonet glykogenolyse (nedbrytning av glykogen) og glukoneogenese.
Insulin spiller en viktig rolle i å stimulere biosyntesen av nukleotider, øke innholdet av 3,5 nukleotaser, nukleosidtrifosfatase, inkludert i kjernekappen, hvor det regulerer transporten av mRNA fra kjernen til cytoplasma. Insulin stimulerer biosyntesen av nukleinsyrer og proteiner. Parallelt med forbedringen av anabole prosesser, hemmer insulin de katabolske reaksjonene ved nedbrytningen av proteinmolekyler. Det stimulerer også prosessene med lipogenese, dannelsen av glyserol og dens introduksjon i lipider. Sammen med syntesen av triglyserider, aktiverer insulin syntesen av fosfolipider (fosfatidylkolin, fosfatidyletanolamin, fosfatidylinositol og kardiolipin) i fettceller og stimulerer også biosyntesen av kolesterol, som, i likhet med fosfolipider og noen glykoproteiner, er nødvendig for cellekonstruksjonen.
Ved utilstrekkelige mengder insulin undertrykkes lipogenesen, lipidproduksjonen øker, lipidperoksidasjonen i blodet og urinen øker. ketonlegemer. På grunn av den reduserte aktiviteten til lipoproteinlipase i blodet, øker konsentrasjonen av β-lipoproteiner, som er essensielle for utviklingen av åreforkalkning. Insulin hindrer kroppen i å miste væske og K+ i urinen.
Essensen molekylær mekanisme Effekten av insulin på intracellulære prosesser er ikke fullt ut forstått. Imidlertid er den første koblingen i virkningen av insulin binding til spesifikke reseptorer på plasmamembranen til målceller, først og fremst i leveren, fettvevet og muskler.
Insulin binder seg til α-underenheten til reseptoren (inneholder det viktigste insulinbindende domenet). I dette tilfellet stimuleres kinaseaktiviteten til β-underenheten til reseptoren (tyrosinkinase) og den autofosforyleres. Det dannes et "insulin + reseptor"-kompleks, som trenger inn i cellen gjennom endocytose, hvor insulin frigjøres og de cellulære mekanismene for hormonets virkning utløses.
Ikke bare sekundære budbringere deltar i de cellulære mekanismene for insulinvirkning: cAMP, Ca 2+, kalsium-calmodulin kompleks, inositoltrifosfat, diacylglycerol, men også fruktose 2,6-bifosfat, som kalles insulins tredje mediator i sin effekt på intracellulært biokjemiske prosesser. Det er økningen i nivået av fruktose-2,6-bifosfat under påvirkning av insulin som fremmer utnyttelsen av glukose fra blodet og dannelsen av fett fra det.
Antall reseptorer og deres evne til å binde seg påvirkes av en rekke faktorer. Spesielt reduseres antallet reseptorer i tilfeller av fedme, ikke-insulinavhengig type 2-diabetes og perifer hyperinsulinisme.
Insulinreseptorer eksisterer ikke bare på plasmamembranen, men også i membrankomponentene til slike indre organeller som kjernen, endoplasmatisk retikulum og Golgi-komplekset. Administrering av insulin til pasienter med diabetes bidrar til å redusere blodsukkernivået og akkumulering av glykogen i vev, og reduserer glukosuri og tilhørende polyuri og polydipsi.
På grunn av normaliseringen av proteinmetabolismen reduseres konsentrasjonen av nitrogenforbindelser i urinen, og som et resultat av normaliseringen av fettmetabolismen forsvinner ketonlegemer - aceton, acetoeddiksyre og hydroksysmørsyrer - fra blodet og urinen. Å gå ned i vekt stopper og overdreven sult forsvinner ( bulimi ). Avrusningsfunksjonen til leveren øker, og kroppens motstand mot infeksjoner øker.
Klassifisering. Moderne rusmidler insulin skiller seg fra hverandre hastighet Og handlingens varighet. De kan deles inn i følgende grupper:
1. Korttidsvirkende insulinpreparater, eller enkle insuliner ( Actrapid MK , humulin etc.) Nedgang i blodsukkernivået etter subkutan administrering begynner etter 15-30 minutter, maksimal effekt observeres etter 1,5-3 timer, effekten varer 6-8 timer.
Betydelige fremskritt innen forskning molekylær struktur, biologisk aktivitet og medisinske egenskaper førte til modifikasjon av humaninsulinformelen og til utvikling av korttidsvirkende insulinanaloger.
Den første analogen er lisproinsulin (humalog) er identisk med humant insulin bortsett fra posisjonen til lysin og prolin i posisjonene 28 og 29 i B-kjeden. Denne endringen påvirket ikke aktiviteten til A-kjeden, men reduserte prosessene med selvassosiasjon av insulinmolekyler og sikret akselerert absorpsjon fra det subkutane depotet. Etter injeksjon er virkningen 5-15 minutter, toppen nås etter 30-90 minutter, virkningsvarigheten er 3-4 timer.
Den andre analogen er som del (handelsnavn - novo-rask) modifisert ved å erstatte en aminosyre i posisjon B-28 (prolin) med asparaginsyre, reduserer fenomenet celleselv-aggregering av insulinmolekyler til dimmere og heksamerer og akselererer absorpsjonen.
Den tredje analogen er glulisin(handelsnavn epaidra) er praktisk talt lik endogent humant insulin og biosyntetisk vanlig humant insulin med visse strukturelle endringer i formelen. I V3-posisjonen erstattes således asparagin med lysin, og lysin i posisjon B29 erstattes av glutaminsyre. Ved å stimulere den perifere bruken av glukose av skjelettmuskulatur og fettvev, hemme glukoneogenese i leveren, forbedrer glulisin (epaidra) den glykemiske kontrollen, hemmer også lipolyse og proteolyse, akselererer proteinsyntesen, aktiverer insulinreseptorer og dets substrater, helt i samsvar med effekten av vanlig humant insulin på disse elementene.
2. Insulinpreparater langtidsvirkende:
2.1. Middels varighet (virkningsstart etter subkutan administrering etter 1,5-2 timer, varighet 8-12 timer). Disse stoffene kalles også insulin semilente. Denne gruppen inkluderer insuliner basert på nøytral Protamine Hagedorn: B-insulin, Monodar B, Farmasulin HNP. Siden HNP-insulin inkluderer insulin og protamin i like, isofanbaserte forhold, kalles de også insuliner av isofantype;
2.2. Langvarig (ultralente) med innsettende virkning etter 6-8 timer, virkningsvarighet 20-30 timer. Dette inkluderer insulinpreparater som inneholder Zn2+: suspension-insulin-ultralente, Farmasulin HL. Langtidsvirkende legemidler administreres kun subkutant eller intramuskulært.
3. Kombinerte preparater som inneholder standardblandinger av legemidler fra gruppe 1 med NPH-insuliner i forskjellige forhold av gruppe 1 og 2: 30/70, 20/80, 10/90, etc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Noen medikamenter produseres i spesielle sprøyterør.
For å oppnå maksimal glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes, er det nødvendig med et insulinbehandlingsregime som fullstendig simulerer den fysiologiske profilen til insulin gjennom dagen. Langtidsvirkende insuliner har sine ulemper, spesielt tilstedeværelsen av en toppeffekt 5-7 timer etter administrering av stoffet fører til utvikling av hypoglykemi, spesielt om natten. Disse manglene har ført til utviklingen av insulinanaloger med de farmakokinetiske egenskapene til effektiv basal insulinbehandling.
Et av disse stoffene laget av Aventis er insulin glargin (Lantus), som skiller seg fra menneske med tre aminosyrerester. Glargine-in Sulin er en stabil insulinstruktur, fullstendig løselig ved pH 4,0. Legemidlet løses ikke opp i subkutant vev, som har en pH på 7,4, noe som fører til dannelse av mikroprecipitater på injeksjonsstedet og sakte frigjøring i blodet. Tilsetning av en liten mengde sink (30 mcg/ml) bidrar til å redusere absorpsjonen. Insulin glargin absorberes sakte og har ikke toppeffekt og gir nesten basale insulinkonsentrasjoner gjennom dagen.
Nye lovende insulinpreparater utvikles - inhalert insulin (oppretting av en insulin-luftblanding for inhalering) oral insulin (oral spray); bukkal insulin (i form av orale dråper).
En ny metode for insulinbehandling er administrering av insulin ved hjelp av en insulinpumpe, som gir en mer fysiologisk metode for å administrere stoffet, fraværet av et insulindepot i det subkutane vevet.
Aktiviteten til insulinpreparater bestemmes av metoden for biologisk standardisering og uttrykkes i enheter. 1 enhet tilsvarer aktiviteten til 0,04082 mg krystallinsk insulin. Insulindosen for hver pasient velges individuelt på sykehus med konstant overvåking av HbA1c-nivåer i blodet og sukkernivåer i blod og urin etter at legemidlet er foreskrevet. Ved beregning daglig dose insulin, bør det tas i betraktning at 1 enhet insulin fremmer absorpsjonen av 4-5 g sukker som skilles ut i urinen. Pasienten settes på en diett med begrenset mengde lettfordøyelige karbohydrater.
Enkle insuliner administreres 30-45 minutter før måltider. Middels virkende insuliner brukes vanligvis to ganger (en halvtime før frokost og kl. 18.00 før middag). Langtidsvirkende legemidler administreres sammen med enkle insuliner om morgenen.
Det er to hovedtyper insulinbehandling: tradisjonell og intensiv.
Tradisjonell insulinbehandling- dette er administrering av standardblandinger av korttidsvirkende insulin og NPH-insulin 2/3 doser før frokost, 1/3 før middag. Men med denne typen terapi oppstår hyperinsulinemi, som krever 5-6 ganger inntak av mat i løpet av dagen, utvikling av hypoglykemi er mulig, en høy frekvens senkomplikasjoner SD.
Intensiv (basal-bolus) insulinbehandling- dette er bruk av middels virkende insulin to ganger daglig (for å skape et basalnivå av hormonet) og tilleggsadministrasjon av korttidsvirkende insulin før frokost, lunsj og middag (simulerer bolus fysiologisk sekresjon av insulin som svar på matinntak ). Med denne typen terapi velger pasienten selv dosen av insulin basert på måling av det glykemiske nivået ved hjelp av et glukometer.
Indikasjoner: Insulinbehandling er absolutt indisert for pasienter med diabetes type 1. Den bør startes hos de pasienter som har kosthold, normalisering av kroppsvekt, fysisk aktivitet og orale antidiabetika gir ikke den nødvendige effekten. Enkelt insulin brukes til diabetisk koma, så vel som for diabetes av enhver type, hvis det er ledsaget av komplikasjoner: ketoacidose, infeksjon, koldbrann, hjertesykdom, leversykdom, kirurgiske operasjoner, postoperativ periode; å forbedre ernæringen til pasienter som er utmattet av en langvarig sykdom; som en del av en polariserende blanding for hjertesykdommer.
Kontraindikasjoner: sykdommer med hypoglykemi, hepatitt, levercirrhose, pankreatitt, glomerulonefritt, nyrestein, magesår mage og tolvfingertarm, dekompenserte hjertefeil; for langtidsvirkende legemidler - koma, infeksjonssykdommer, under kirurgisk behandling pasienter med diabetes.
Bivirkning injeksjonssmerter, lokale inflammatoriske reaksjoner(infiltrater), allergiske reaksjoner, fremveksten av medikamentresistens, utvikling av lipodystrofi.
En overdose av insulin kan forårsake hypoglykemi. Symptomer på hypoglykemi: angst, generell svakhet, kaldsvette, skjelvende lemmer. En betydelig reduksjon i blodsukkeret fører til nedsatt hjernefunksjon, koma, anfall og til og med død. Pasienter med diabetes bør ha flere sukkerbiter med seg for å forhindre hypoglykemi. Hvis symptomene på hypoglykemi ikke forsvinner etter å ha tatt sukker, må du raskt injisere 20-40 ml av en 40% glukoseoppløsning intravenøst; 0,5 ml av en 0,1% adrenalinoppløsning kan injiseres subkutant. I tilfeller av betydelig hypoglykemi på grunn av virkningen av langtidsvirkende insulinpreparater, er det vanskeligere å komme pasienter fra denne tilstanden enn fra hypoglykemi forårsaket av korttidsvirkende insulinpreparater. Tilstedeværelsen av protaminprotein i noen langtidsvirkende legemidler forklarer de hyppige tilfellene av allergiske reaksjoner. Imidlertid er injeksjoner av langtidsvirkende insulinpreparater mindre smertefulle, noe som er assosiert med den høyere pH-verdien til disse legemidlene.
Hormon er et kjemisk stoff som er biologisk virkestoff, produseres av de endokrine kjertlene, kommer inn i blodet og har en effekt på vev og organer. I dag har forskere vært i stand til å tyde strukturen til hoveddelen av hormonelle stoffer og har lært å syntetisere dem.
Uten bukspyttkjertelhormoner er prosessene med dissimilering og assimilering umulig; syntesen av disse stoffene utføres av de endokrine delene av organet. Hvis funksjonen til kjertelen blir forstyrret, lider en person av mange ubehagelige sykdommer.
Bukspyttkjertelen er et nøkkelorgan Fordøyelsessystemet, den utfører endokrine og utskillende funksjoner. Den produserer hormoner og enzymer, uten hvilke det er umulig å opprettholde biokjemisk balanse i kroppen.
Bukspyttkjertelen består av to typer vev; den sekretoriske delen koblet til tolvfingertarmen er ansvarlig for utskillelsen av bukspyttkjertelenzymer. Mest viktige enzymer disse inkluderer lipase, amylase, trypsin og chymotrypsin. Hvis insuffisiens observeres, foreskriv enzympreparater bukspyttkjertelen, bruk avhenger av alvorlighetsgraden av lidelsen.
Produksjonen av hormoner er sikret av øyceller; den endokrine delen opptar ikke mer enn 3% av den totale massen av organet. Øyene i Langerhans produserer stoffer som regulerer metabolske prosesser:
- lipid;
- karbohydrater;
- protein.
Endokrine lidelser i bukspyttkjertelen forårsaker utvikling av en rekke farlige sykdommer, med hypofunksjon, diabetes mellitus, glukosuri, polyuri er diagnostisert; med hyperfunksjon lider en person av hypoglykemi, fedme varierende grader gravitasjon. Hormonproblemer oppstår også hvis en kvinne lang tid tar prevensjonsmidler.
Pankreashormoner
Forskere har identifisert følgende hormoner utskilles av bukspyttkjertelen: insulin, bukspyttkjertelpolypeptid, glukagon, gastrin, kallikrein, lipokain, amylin, vagotinin. Alle av dem produseres av øyceller og er nødvendige for regulering av stoffskiftet.
Det viktigste bukspyttkjertelhormonet er insulin; det syntetiseres fra forløperen proinsulin; dets struktur inkluderer omtrent 51 aminosyrer.
Den normale konsentrasjonen av stoffer i kroppen til en person over 18 år er fra 3 til 25 µU/ml blod. akutt svikt Insulinmangel utvikler diabetes mellitus.
Takket være insulin utløses transformasjonen av glukose til glykogen og biosyntesen av hormoner fordøyelseskanalen holdes under kontroll, dannelsen av triglyserider, høyere fettsyrer.
I tillegg reduserer insulin nivået av skadelig kolesterol i blodet, blir profylaktisk mot vaskulær aterosklerose. I tillegg er transport til celler forbedret:
- aminosyrer;
- makroelementer;
- mikroelementer.
Insulin fremmer proteinbiosyntese på ribosomer, hemmer prosessen med å omdanne sukker fra ikke-karbohydratstoffer, senker konsentrasjonen av ketonlegemer i menneskelig blod og urin, og reduserer cellemembranenes permeabilitet for glukose.
Insulinhormonet er i stand til betydelig å øke transformasjonen av karbohydrater til fett med påfølgende avsetning, er ansvarlig for stimulering av ribonukleinsyre (RNA) og deoksyribonukleinsyre (DNA), øker tilførselen av glykogen akkumulert i leveren, muskelvev Glukose blir nøkkelregulatoren for insulinsyntese, men samtidig påvirker ikke stoffet utskillelsen av hormonet.
Produksjonen av bukspyttkjertelhormoner styres av forbindelser:
- noradrenalin;
- somatostatin;
- adrenalin;
- kortikotropin;
- somatotropin;
- glukokortikoider.
Gitt at tidlig diagnose metabolske forstyrrelser og diabetes mellitus, adekvat terapi klarer å lindre den menneskelige tilstanden.
Med overdreven utskillelse av insulin er menn i fare for impotens, pasienter av alle kjønn opplever synsproblemer, astma, bronkitt, hypertensjon, for tidlig skallethet, og sannsynligheten for hjerteinfarkt, åreforkalkning, akne og flass øker.
Hvis det produseres for mye insulin, lider selve bukspyttkjertelen og blir overgrodd med fett.
Insulin, glukagon
Sukkernivå
For å normalisere metabolske prosesser i kroppen, er det nødvendig å ta bukspyttkjertelhormoner. De bør brukes strengt som foreskrevet av endokrinologen.
Klassifisering av bukspyttkjertelhormonpreparater: korttidsvirkende, middels virkende, langtidsvirkende Legen kan foreskrive en bestemt type insulin eller anbefale en kombinasjon av begge.
Indikasjoner for forskrivning av insulin kortsiktig handling blir diabetes og for store mengder sukker i blodet når søtningstabletter ikke hjelper. Disse produktene inkluderer Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Actrapid, Homo-Rap-40, Humulin.
Legen vil også tilby pasienten mellomlange insuliner: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Det finnes også langtidsvirkende farmakologiske midler: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM Insulinbehandling er vanligvis livslang.
Glukagon
Dette hormonet er inkludert i listen over stoffer av polypeptidnatur, som inneholder omtrent 29 forskjellige aminosyrer, i kroppen sunn person glukagonnivåer varierer fra 25 til 125 pg/ml blod. Det regnes som en fysiologisk insulinantagonist.
Hormonelle preparater av bukspyttkjertelen, som inneholder dyr eller, stabiliserer nivåene av monosakkarider i blodet. Glukagon:
- utskilles av bukspyttkjertelen;
- har en positiv effekt på kroppen som helhet;
- øker frigjøringen av katekolaminer fra binyrene.
Glukagon er i stand til å øke blodsirkulasjonen i nyrene, aktivere metabolisme, holde omdannelsen av ikke-karbohydratmat til sukker under kontroll, og øke glykemiske nivåer på grunn av nedbrytningen av glykogen i leveren.
Stoffet stimulerer glukoneogenese, har i store mengder en effekt på konsentrasjonen av elektrolytter, har en krampeløsende effekt, senker kalsium- og fosfornivået og starter prosessen med fettnedbrytning.
Biosyntesen av glukagon vil kreve intervensjon av insulin, sekretin, pankreozymin, gastrin og somatotropin. For at glukagon skal frigjøres, må det være normal tilførsel av proteiner, fett, peptider, karbohydrater og aminosyrer.
Somatostatin, vasointens peptid, pankreas polypeptid
Somatostatin
Somatostatin er et unikt stoff, det produseres av deltacellene i bukspyttkjertelen og hypothalamus.
Hormonet er nødvendig for å hemme den biologiske syntesen av bukspyttkjertelenzymer, senke glukagonnivåer og hemme aktiviteten til hormonelle forbindelser og hormonet serotonin.
Uten somatostatin, tilstrekkelig absorpsjon av monosakkarider fra tynntarmen inn i blodet, redusere gastrinsekresjonen, hemme blodstrømmen inn bukhulen, peristaltikk i fordøyelseskanalen.
Vasointens peptid
Dette nevropeptidhormonet skilles ut av celler ulike organer: rygg og hjerne, tynntarm, bukspyttkjertel. Nivået av stoffet i blodet er ganske lavt og forblir nesten uendret etter å ha spist. Hormonets hovedfunksjoner inkluderer:
- aktivering av blodsirkulasjonen i tarmene;
- hemming av frigjøring av saltsyre;
- akselerasjon av utskillelse av galle;
- hemming av vannabsorpsjon i tarmene.
I tillegg kommer stimulering av somatostatin, glukagon og insulin, og lansering av produksjonen av pepsinogen i cellene i magen. I nærvær av inflammatorisk prosess i bukspyttkjertelen begynner en forstyrrelse i produksjonen av nevropeptidhormon.
Et annet stoff som produseres av kjertelen er bukspyttkjertelpolypeptid, men dets effekt på kroppen er ennå ikke fullt ut studert. Den fysiologiske konsentrasjonen i blodet til en frisk person kan variere fra 60 til 80 pg/ml; overdreven produksjon indikerer utviklingen av neoplasmer i den endokrine delen av organet.
Amylin, lipokain, kallikrein, vagotonin, gastrin, sentroptein
Hormonet amylin bidrar til å optimalisere mengden monosakkarider; det hindrer økte mengder glukose i å komme inn i blodet. Stoffets rolle manifesteres ved undertrykkelse av appetitten (anorektisk effekt), stoppe produksjonen av glukagon, stimulere dannelsen av somatostatin og vekttap.
Lipokain deltar i aktiveringen av fosfolipider, oksidasjon av fettsyrer, forsterker effekten av lipotropiske forbindelser, og blir et tiltak for å forhindre degenerasjon av fettlever.
Hormonet kallikrein produseres av bukspyttkjertelen, men forblir i en inaktiv tilstand der; det begynner å virke først etter å ha kommet inn i tolvfingertarmen. Det senker glykemiske nivåer og senker blodtrykket. For å stimulere hydrolysen av glykogen i lever og muskelvev produseres hormonet vagotonin.
Gastrin skilles ut av kjertelceller, mageslimhinnen, en hormonlignende forbindelse øker surheten, utløser dannelsen proteolytisk enzym pepsin, fører til normal fordøyelsesprosess. Det aktiverer også produksjonen av intestinale peptider, inkludert sekretin, somatostatin, cholecystokinin. De er viktige for tarmfasen av fordøyelsen.
Substans sentroptein av proteinnatur:
- stimulerer respirasjonssenteret;
- utvider lumen i bronkiene;
- forbedrer interaksjonen mellom oksygen og hemoglobin;
- takler hypoksi godt.
Av denne grunn er sentropteinmangel ofte assosiert med pankreatitt og erektil dysfunksjon hos menn. Hvert år kommer flere og flere nye bukspyttkjertelhormonpreparater på markedet, presentasjonen deres utføres, noe som gjør det lettere å løse slike lidelser, og de har færre og færre kontraindikasjoner.
Pankreashormoner spiller en nøkkelrolle i å regulere kroppens vitale funksjoner, så det er nødvendig å ha en ide om organets struktur, ta vare på helsen din og lytte til ditt velvære.
Behandlingen av pankreatitt er beskrevet i videoen i denne artikkelen.
Bukspyttkjertelen fungerer som en eksokrin og endokrin kjertel. Inkresjonsfunksjonen utføres av holmeapparatet. Øyene i Langerhans består av 4 typer celler:
A (a) celler som produserer glukagon;
B ((3) celler som produserer insulin og amylin;
D (5) celler som produserer somatostatin;
F - celler som produserer bukspyttkjertelpolypeptid.
Funksjonene til pankreatisk polypeptid er uklare. Somatostatin, produsert i perifert vev (som nevnt ovenfor), fungerer som en parakrin sekresjonsinhibitor. Glukagon og insulin er hormoner som regulerer nivået av glukose i blodplasmaet på en innbyrdes motsatt måte (insulin senker og glukagon øker). Insuffisiens av den endokrine funksjonen til bukspyttkjertelen manifesteres av symptomer på insulinmangel (og derfor anses det å være hovedhormonet i bukspyttkjertelen).
Insulin er et polypeptid som består av to kjeder - A og B, forbundet med to disulfidbroer. Kjede A består av 21 aminosyrerester, kjede B - på 30. Insulin syntetiseres i Golgi-apparatet (3-celler i form av preproinsulin og omdannes til proinsulin, som består av to kjeder av insulin, og C-proteinet kjede som forbinder dem, bestående av 35 aminosyrerester. Etter spaltning av C-protein og tilsetning av 4 aminosyrerester, dannes insulinmolekyler, som pakkes inn i granuler og gjennomgår eksocytose. Insulintilvekst har en pulserende karakter med en periode på 15-30 minutter I løpet av dagen i systemisk blodstrøm Det frigjøres 5 mg insulin, og totalt inneholder bukspyttkjertelen (inkludert preproinsulin og proinsulin) 8 mg insulin. Insulinsekresjon reguleres av nevronale og humorale faktorer. Det parasympatiske nervesystemet (gjennom M3-kolinerge reseptorer) forsterkes, og det sympatiske nervesystemet (gjennom α2-adrenerge reseptorer) hemmer frigjøringen av insulin (3-celler. Somatostatin produsert av D-celler hemmer, og noen aminosyrer (fenylalanin) , fettsyrer , glukagon, amylin og glukose øker frigjøringen av insulin.Samtidig er nivået av glukose i blodplasma den avgjørende faktoren for reguleringen av insulinfrigjøringen Glukose trenger inn i (3-cellen og utløser en kjede av metabolske reaksjoner, som et resultat av at konsentrasjonen av ATP øker i (3-cellene). Dette blokkerer stoffet ATP-avhengige kaliumkanaler og membranen (3-celler kommer i en depolariseringstilstand. Som følge av depolarisering, frekvensen av åpning av spennings-gatede kalsiumkanaler. Konsentrasjonen av kalsiumioner i β-celler øker, noe som fører til økt eksocytose av insulin.
Insulin regulerer metabolismen av karbohydrater, fett, proteiner, samt vevsvekst. Mekanismen for insulins påvirkning på vevsvekst er den samme som insulinlignende vekstfaktorer (se somatotropt hormon). Effekten av insulin på metabolismen generelt kan karakteriseres som anabol (syntesen av protein, fett og glykogen forbedres), mens insulinets påvirkning på karbohydratmetabolismen er av primær betydning.
Det er ekstremt viktig å merke seg at de som er angitt i tabellen. 31.1 endringer i vevsmetabolismen er ledsaget av en reduksjon i plasmaglukosenivåer (hypoglykemi). En av årsakene til hypoglykemi er økt glukoseopptak i vev. Bevegelsen av glukose gjennom histohematiske barrierer utføres gjennom tilrettelagt diffusjon (energiuavhengig transport langs en elektrokjemisk gradient gjennom spesielle transportsystemer). Tilrettelagte glukosediffusjonssystemer kalles GLUT. Angitt i tabellen. 31.1-adipocytter og stripete muskelfibre inneholder GLUT 4, gjennom hvilken glukose kommer inn i "insulinavhengig" vev.
Tabell 31.1. Effekten av insulin på metabolismen
Effekten av insulin på metabolismen utføres med deltakelse av spesifikke membraninsulinreseptorer. De består av to a- og to p-subenheter, mens a-subenhetene er plassert på utsiden av membranene til insulinavhengig vev og har bindingssentre for insulinmolekyler, og p-subenhetene representerer et transmembrant domene med tyrosinkinase aktivitet og en tendens til gjensidig fosforylering. Når insulinmolekylet binder seg til α-subenhetene til reseptoren, oppstår endocytose, og insulinreseptordimeren nedsenkes i cytoplasmaet til cellen. Mens insulinmolekylet er bundet til reseptoren, forblir reseptoren i en aktivert tilstand og stimulerer fosforyleringsprosesser. Etter at dimeren dissosieres, går reseptoren tilbake til membranen, og insulinmolekylet brytes ned i lysosomer. Fosforyleringsprosesser utløst av aktiverte insulinreseptorer fører til aktivering av visse enzymer
karbohydratmetabolisme og økt GLUT-syntese. Dette kan representeres skjematisk som følger (fig. 31.1):
Ved utilstrekkelig produksjon av endogent insulin oppstår diabetes mellitus. Hovedsymptomene er hyperglykemi, glykosuri, polyuri, polydipsi, ketoacidose, angiopati, etc.
Insulinmangel kan være absolutt (en autoimmun prosess som fører til at holmeapparatet dør) og relativ (hos eldre og overvektige). I denne forbindelse er det vanlig å skille mellom type 1 diabetes mellitus (absolutt insulinmangel) og type 2 diabetes mellitus (relativ insulinmangel). For begge former for diabetes er en diett indisert. Fremgangsmåten for tilsetting farmakologiske legemidler på ulike former diabetes er ikke det samme.
Antidiabetiske legemidler
Brukes ved type 1 diabetes
- Insulinpreparater (erstatningsterapi)
- Syntetiske antidiabetika
- Insulinpreparater Insulinpreparater
Insulinpreparater kan produseres fra bukspyttkjertelen til slaktet storfe - disse er storfe- og svineinsulin. I tillegg er det genteknologi metode for å oppnå humant insulin. Insulinpreparater hentet fra bukspyttkjertelen til slaktefe kan inneholde urenheter av proinsulin, C-protein, glukagon og somatostatin. Moderne teknologier for
gjøre det mulig å oppnå høyrenset (monokomponent), krystallisert og monopeak (kromatografisk renset for å isolere "toppen" av insulin) legemidler.
Aktiviteten til insulinpreparater bestemmes biologisk og uttrykkes i handlingsenheter. Insulin brukes kun parenteralt (subkutant, intramuskulært og intravenøst), siden det, som et peptid, blir ødelagt i mage-tarmkanalen. Ved å være utsatt for proteolyse i den systemiske sirkulasjonen har insulin kort virkningstid, og derfor er det laget langtidsvirkende insulinpreparater. De oppnås ved utfelling av insulin med protamin (noen ganger i nærvær av Zn-ioner, for å stabilisere den romlige strukturen til insulinmolekyler). Resultatet er enten et amorft fast stoff eller relativt lite løselige krystaller. Når de administreres subkutant, gir slike former en depoteffekt, som sakte frigjør insulin til den systemiske sirkulasjonen. Fra et fysisk-kjemisk synspunkt er langvarige former for insulin suspensjoner, som tjener som en hindring for deres intravenøse administrering. En av ulempene med langtidsvirkende insulinformer er den lange latensperioden, slik at de noen ganger kombineres med ikke-langtidsvirkende insulinpreparater. Denne kombinasjonen sikrer rask utvikling av effekten og dens tilstrekkelige varighet.
Insulinpreparater er klassifisert i henhold til virkningsvarigheten (hovedparameter):
- Hurtigvirkende insulin (virker vanligvis etter 30 minutter; maksimal virkning etter 1,5-2 timer, total virkningsvarighet 4-6 timer).
- Langtidsvirkende insulin (debuterer etter 4-8 timer, topp etter 8-18 timer, total varighet 20-30 timer).
- Insulin gjennomsnittlig varighet virkning (debuterer etter 1,5-2 timer, topp etter
- 12 timer, total varighet 8-12 timer).
- Middels virkende insulin i kombinasjoner.
Bivirkninger. For tiden brukes enten genetisk konstruerte humaninsuliner eller høyt rensede svineinsuliner i medisinsk praksis. I denne forbindelse er komplikasjoner ved insulinbehandling relativt sjeldne. Allergiske reaksjoner og lipodystrofi på injeksjonsstedet er mulig. Hvis for høye doser insulin administreres eller hvis inntaket av diettkarbohydrater er utilstrekkelig, kan overdreven hypoglykemi utvikles. Den ekstreme varianten er hypoglykemisk koma med tap av bevissthet, kramper og symptomer kardiovaskulær svikt. Ved hypoglykemisk koma bør pasienten gis intravenøst en 40 % glukoseløsning i en mengde på 20-40 (men ikke mer enn 100) ml.
Siden insulinmedisiner brukes livslangt, bør det tas i betraktning at deres hypoglykemiske effekt kan modifiseres av andre legemidler. Styrke den hypoglykemiske effekten av insulin: a-blokkere, β-blokkere, tetracykliner, salisylater, disopyramid, anabole steroider sulfonamider. Svekke den hypoglykemiske effekten av insulin: p-adrenomimetika, sympatomimetika, glukokortikosteroider, tiaziddiuretika.
Kontraindikasjoner: sykdommer assosiert med hypoglykemi, akutte sykdommer lever og bukspyttkjertel, dekompenserte hjertefeil.
Preparater av genetisk konstruert humant insulin
Actrapid NM er en oppløsning av biosyntetisk humant insulin med kort og rask virkning i 10 ml flasker (1 ml oppløsning inneholder 40 eller 100 IE insulin). Den kan produseres i sylinderampuller (Actrapid NM Penfill) for bruk i Novo-Pen insulinsprøytepenn. Hver sylinderampulle inneholder 1,5 eller 3 ml oppløsning. Den hypoglykemiske effekten utvikles etter 30 minutter, når et maksimum etter 1-3 timer og varer i 8 timer.
Isophane insulin NM er en nøytral suspensjon av genmanipulert insulin med gjennomsnittlig virkningsvarighet. Flasker med 10 ml suspensjon (40 IE i 1 ml). Den hypoglykemiske effekten begynner etter 1-2 timer, når et maksimum etter 6-12 timer, og varer 18-24 timer.
Monotard NM er en sammensatt suspensjon av humant sinkinsulin (inneholder 30 % amorft og 70 % krystallinsk sinkinsulin. Flasker med 10 ml suspensjon (40 eller 100 IE i 1 ml). Den hypoglykemiske effekten begynner etter
- h, når et maksimum etter 7-15 timer, varer i 24 timer.
Inulinpreparater fra svin
Insulinnøytralt for injeksjon (InsulinS, ActrapidMS) er en nøytral løsning av monopeak eller monokomponent svininsulin med kort og rask virkning. Flasker på 5 og 10 ml (1 ml oppløsning inneholder 40 eller 100 IE insulin). Den hypoglykemiske effekten begynner 20-30 minutter etter subkutan administrering, når et maksimum etter 1-3 timer og varer 6-8 timer.For systematisk behandling administreres den subkutant, 15 minutter før måltider, startdosen er fra 8 til 24 IE (IU). , høyest enkeltdose- 40 enheter. For å lindre diabetisk koma, administreres det intravenøst.
Insulin isofan er et monotopp monokomponent svinekjøtt isofan protamin insulin. Den hypoglykemiske effekten begynner etter 1-3 timer, når et maksimum etter 3-18 timer, og varer i ca. 24 timer.Det brukes oftest som en komponent i kombinasjonsmedisiner med korttidsvirkende insulin.
Insulin Lente SPP er en nøytral sammensatt suspensjon av monopeak eller monokomponent svineinsulin (inneholder 30 % amorft og 70 % krystallinsk sinkinsulin). Flasker med 10 ml suspensjon (40 IE i 1 ml). Den hypoglykemiske effekten begynner 1-3 timer etter subkutan administrering, når et maksimum etter 7-15 timer og varer 24 timer.
Monotard MS er en nøytral sammensatt suspensjon av monopeak eller monokomponent svineinsulin (inneholder 30 % amorft og 70 % krystallinsk sinkinsulin). Flasker med 10 ml suspensjon (40 eller 100 IE i 1 ml). Den hypoglykemiske effekten begynner etter 2,5 timer, når et maksimum etter 7-15 timer og varer i 24 timer.
De viktigste hormonene i bukspyttkjertelen:
· insulin (normal blodkonsentrasjon hos en frisk person er 3-25 µU/ml, hos barn 3-20 µU/ml, hos gravide og eldre 6-27 µU/ml);
glukagon (plasmakonsentrasjon 27-120 pg/ml);
c-peptid (normalt nivå 0,5-3,0 ng/ml);
· pankreaspolypeptid (fastende serum PP-nivå 80 pg/ml);
gastrin (normalt område fra 0 til 200 pg/ml i blodserum);
· amylin;
Hovedfunksjonen til insulin i kroppen er å senke blodsukkernivået. Dette skjer på grunn av samtidig handling i flere retninger. Insulin stopper dannelsen av glukose i leveren, og øker mengden sukker som absorberes av vevet i kroppen vår på grunn av permeabiliteten til cellemembraner. Og samtidig stopper dette hormonet nedbrytningen av glukagon, som er en del av en polymerkjede som består av glukosemolekyler.
Alfacellene på holmene i Langerhans er ansvarlige for produksjonen av glukagon. Glukagon er ansvarlig for å øke mengden glukose i blodet ved å stimulere produksjonen i leveren. I tillegg fremmer glukagon nedbrytningen av lipider i fettvev.
Et veksthormon somatotropinøker alfacelleaktiviteten. I motsetning til dette hemmer deltacellehormonet somatostatin dannelsen og utskillelsen av glukagon, siden det blokkerer inngangen av Ca-ioner til alfaceller, som er nødvendige for dannelsen og utskillelsen av glukagon.
Fysiologisk betydning lipokain. Det fremmer utnyttelsen av fett ved å stimulere dannelsen av lipider og oksidasjon av fettsyrer i leveren, det forhindrer fettdegenerasjon av leveren.
Funksjoner vagotonin– økt tonus i vagusnervene, økt aktivitet.
Funksjoner centropnein- begeistring respirasjonssenter, fremme avslapning av bronkial glatt muskulatur, øker evnen til hemoglobin til å binde oksygen, forbedre oksygentransport.
Den menneskelige bukspyttkjertelen, hovedsakelig i sin kaudale del, inneholder omtrent 2 millioner holmer av Langerhans, som utgjør 1 % av massen. Øyene er sammensatt av alfa-, beta- og deltaceller som produserer henholdsvis glukagon, insulin og somatostatin (hemmer utskillelsen av veksthormon).
Insulin Normalt er det den viktigste regulatoren av blodsukkernivået. Selv en liten økning i blodsukkeret forårsaker insulinsekresjon og stimulerer dens videre syntese av betaceller.
Virkningsmekanismen til insulin skyldes det faktum at larm øker absorpsjonen av glukose i vev og fremmer omdannelsen til glykogen. Insulin, ved å øke permeabiliteten av cellemembraner for glukose og redusere vevsterskelen til det, letter penetrasjonen av glukose inn i cellene. I tillegg til å stimulere transporten av glukose inn i cellen, stimulerer insulin transporten av aminosyrer og kalium inn i cellen.
Celler er svært permeable for glukose; Hos dem øker insulin konsentrasjonen av glukokinase og glykogensyntetase, noe som fører til akkumulering og avsetning av glukose i leveren i form av glykogen. I tillegg til hepatocytter er striede muskelceller også glykogendepoter.
KLASSIFISERING AV INSULINPreparater
Alle insulinpreparater produsert av globale farmasøytiske selskaper er hovedsakelig forskjellige i tre hovedegenskaper:
1) etter opprinnelse;
2) av hastigheten på virkningene og deres varighet;
3) i henhold til rensemetoden og renhetsgraden til preparatene.
I. Etter opprinnelse skiller de:
a) naturlige (biosyntetiske), naturlige insulinpreparater laget av bukspyttkjertelen til storfe, for eksempel insulintape GPP, ultralente MS og oftere griser (for eksempel actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente, etc.);
b) syntetiske eller, mer presist, artsspesifikke, humane insuliner. Disse stoffene er oppnådd ved hjelp av metoder genteknologi ved DNA-rekombinant teknologi, og derfor kalles de oftest DNA-rekombinante insulinpreparater (actrapid NM, homofan, isofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, etc.).
III. Basert på hastigheten på utbruddet av effekter og deres varighet, skilles de ut:
a) hurtigvirkende, korttidsvirkende legemidler (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid, etc.). Virkningen av disse stoffene er etter 15-30 minutter, varigheten av virkningen er 6-8 timer;
b) legemidler med middels virkningsvarighet (virkestart etter 1-2 timer, total virkningsvarighet - 12-16 timer); - semilente MS; - humulin N, humulin lente, homofan; - tape, tape MS, monotard MS (henholdsvis 2-4 timer og 20-24 timer); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, insulin lente GPP, SPP, etc.
c) legemidler med middels varighet blandet med korttidsvirkende insulin: (virkningsstart 30 minutter; varighet - fra 10 til 24 timer);
Aktrafan NM;
Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (handlingsvarighet opptil 12-16 timer);
Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (gjelder 10-16 timer).
d) langtidsvirkende legemidler:
Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (opptil 28 timer);
Insulin superlente SPP (opptil 28 timer);
Humulin ultralente, ultratard NM (opptil 24-28 timer).
ACTRAPID, hentet fra betacellene til bukspyttkjerteløyer fra svin, produseres som et offisielt medikament i 10 ml flasker, oftest med en aktivitet på 40 enheter per 1 ml. Det administreres parenteralt, oftest under huden. Dette stoffet har en rask sukkerreduserende effekt. Effekten utvikler seg etter 15-20 minutter, og maksimal virkning observeres etter 2-4 timer. Den totale varigheten av den hypoglykemiske effekten er 6-8 timer hos voksne, og opptil 8-10 timer hos barn.
Fordeler med hurtige korttidsvirkende insulinpreparater (actrapide):
1) handle raskt;
2) gi en fysiologisk toppkonsentrasjon i blodet;
3) handle for en kort tid.
Indikasjoner for bruk av hurtige korttidsvirkende insulinpreparater:
1. Behandling av pasienter med insulinavhengig diabetes mellitus. Legemidlet injiseres under huden.
2. For de mest alvorlige formene for ikke-insulinavhengig diabetes mellitus hos voksne.
3. For diabetisk (hyperglykemisk) koma. I dette tilfellet administreres stoffene både under huden og i en vene.
ANTIDIABETISKE (HYPOGLYKEMISKE) ORALE GENERELT
Stimulering av endogen insulinsekresjon (sulfonylurea):
1. Første generasjons legemidler:
a) klorpropamid (syn.: diabinez, catanil, etc.);
b) bukarban (syn.: oranil osv.);
c) butamid (syn.: orabet, etc.);
d) tolinase.
2. Andre generasjons legemidler:
a) glibenklamid (syn.: maninil, oramid, etc.);
b) glipizid (syn.: minidiab, glibinez);
c) gliquidon (syn.: glyurenorm);
d) gliclazid (syn.: Predian, Diabeton).
II. Påvirker metabolismen og absorpsjonen av glukose (biguanider):
a) buformin (glybutid, adebit, sibinretard, dimetylbiguanid);
b) metformin (gliformin). III. Bremse glukoseabsorpsjon:
a) glucobay (akarbose);
b) guar (guargummi).
BUTAMID (Butamidum; utgitt i tabletter på 0,25 og 0,5) er et førstegenerasjonsmedisin, et sulfonylureaderivat. Virkningsmekanismen er assosiert med en stimulerende effekt på beta-celler i bukspyttkjertelen og deres økte utskillelse av insulin. Virkningen begynner i 30 minutter, dens varighet er 12 timer. Legemidlet er foreskrevet 1-2 ganger om dagen. Butamid skilles ut av nyrene. Dette stoffet tolereres godt.
Bivirkninger:
1. Dyspepsi. 2. Allergier. 3. Leukocytopeni, trombocytopeni. 4. Levertoksisitet. 5. Toleranse kan utvikles.
BIGUANIDER er derivater av guanidin. De to mest kjente stoffene er:
Buformin (glybutid, adebit);
Metformin.
GLIBUTID (Glibutidum; problem i tabletter 0.05)
1) fremmer absorpsjonen av glukose i muskler der melkesyre samler seg; 2) øker lipolysen; 3) reduserer appetitten og kroppsvekten; 4) normaliserer proteinmetabolismen (i denne forbindelse er stoffet foreskrevet for overvekt).
De brukes oftest hos pasienter med diabetes mellitus-II, ledsaget av fedme.