Blodkoagulasjonsfaktor VIII eller, som det også kalles antihemofilt globulin A, lang tid kunne ikke markere inn ren form på grunn av den lave konsentrasjonen i blodet og dens mottakelighet for hydrolysereaksjoner.
Faktor VIII syntetiseres i leveren, nyrene, milten og i plateepitelcellene på innsiden av blodårer– endotel. Det er bevist at leukocytter også er involvert i produksjonen av faktor VIII. Faktor VIII er ekstremt dårlig bevart i blod. I motsetning til mange andre koagulasjonsfaktorer, reagerer det ikke med aluminiumhydroksid eller bariumsulfat og legger seg ikke på overflaten. Dette kan brukes til å skille faktor VIII fra andre blodkoagulasjonsfaktorer.
Antihemofilt globulin A består av tre uavhengige delerVIIIk VIII-AG og VIII-vWF, beveger seg gjennom blodet som underenheter.
En alvorlig arvelig sykdom - hemofili, eller mer presist, en av dens varianter (hemofili A), er nettopp forbundet med en mangel på faktor VIII i kroppen. Denne faktoren kan enten være helt fraværende i pasientens blod, eller være der i en mindreverdig mutert form, noe som fører til utilstrekkelig blodpropp.
Normalt faktor VIII-nivå i blodet. Forklaring av resultatet (tabell)
Normalt faktor VIII-nivå i blodet vanlige folk og gravide:
Hvis faktor VIII er forhøyet, hva betyr dette?
Ingen data.
Hvis faktor VIII er lav, hva betyr dette?
Faktor VIII-mangel er en alvorlig arvelig lidelse og forekommer hos 1 av 10 000 mannlige nyfødte. Hos kvinner vises hemofili praktisk talt ikke i det hele tatt, selv om hemofiligenet overføres gjennom X-kromosomet. Mangel på denne faktoren fører til utviklingen alvorlig sykdom– hemofili A. Hovedsymptomene er omfattende blødninger i vev, ledd og muskler.
Hemofili kan ha tre alvorlighetsgrader. En mild form betraktes som en sykdom der aktiviteten til faktor VIII er redusert til 40-5%.
- På mild form sykdommen kan praktisk talt ikke manifestere seg i det hele tatt; forstyrrelser i blodpropp er merkbare bare i tilfelle skade eller operasjon.
- Den gjennomsnittlige formen for hemofili A er en reduksjon i faktor VIII-aktivitet til 5-1%.
- Og den alvorlige formen er når aktiviteten til faktor VIII er 1 % eller mindre.
Blødning oppstår ofte spontant, uten noen provoserende faktorer. Blødning i leddene forårsaker betennelse leddkapsel, ødeleggelse av leddbrusk, dens erstatning bindevev, som fører til fullstendig immobilitet av leddet.
Men det farligste er blødninger som oppstår i ryggmarg, peritoneum, svelg eller i hjernen.
Hos kvinner kan blødning bare oppstå hvis nivået av faktor VIII i blodet reduseres til 5 % eller mindre.
Intramuskulære injeksjoner for hemofili er uakseptable.
Introdusert for første gang
FARMAKOPEARTIKKEL
Denne farmakopémonografien gjelder for koagulasjonsfaktorpreparater blod VIII menneske, hentet fra humant blodplasma for fraksjonering.
Human blodkoagulasjonsfaktor VIII er et preparat av proteinfraksjonen av humant blod som inneholder glykoproteinkomplekset av blodkoagulasjonsfaktor VIII og, avhengig av fremstillingsmetoden, forskjellige mengder von Willebrand-faktor.
Aktiviteten til legemidlet etter rekonstituering under forholdene spesifisert på etiketten må være minst 20 IE faktor VIII per 1 ml.
PRODUKSJON
For produksjon av humane blodkoagulasjonsfaktor VIII-preparater brukes blodplasma fra friske givere, som oppfyller kravene i den føderale loven "Human Plasma for Fractionation". Produksjonsteknologien inkluderer stadier av fjerning eller inaktivering av smittestoffer. Hvis kjemiske forbindelser brukes til å inaktivere virus i produksjonen, bør konsentrasjonen reduseres til et nivå som ikke påvirker sikkerheten til legemidlet for pasienter. Ingen antimikrobielle konserveringsmidler brukes i produksjonsprosessen. Legemidlet kan inneholde stabilisatorer (albumin, polysorbat, natriumklorid, natriumcitrat, kalsiumklorid, glycin, lysin, etc.). Medikamentløsningen pakkes aseptisk i primæremballasje ved bruk av steriliseringsfiltrering, frysetørkes og forsegles under vakuum eller i en inertgassatmosfære.
TESTER
Beskrivelse
Hvitt eller blekgult pulver eller sprøtt fast stoff. Bestemmelsen utføres visuelt.
Autentisitet
Artsspesifisitet
Bekreftet av tilstedeværelsen av kun humane serumproteiner. Testen utføres ved immunelektroforese i en gel ved bruk av sera mot serumproteiner fra humant blod, store kveg, hester og griser iht. Det er akseptabelt å utføre gel-immundiffusjonstesten iht. Testen skal kun påvise utfellingslinjer med serum mot humane serumproteiner.
FaktorVIII
Bekreftet ved tilstedeværelse av faktor VIII-aktivitet. Testen utføres ved bruk av kromogen- eller koagulometermetoden. Fastsettelsen utføres iht.
På tide å motta rekonstituert medikament
Ikke mer enn 10 minutter (med mindre det er andre instruksjoner i forskriftsdokumentasjonen). En beskrivelse av fremgangsmåten er tilveiebrakt, som angir løsningsmidlet som brukes, dets volum og oppløsningsbetingelser (temperaturen til løsningsmidlet, behovet for omrøring, etc.).
Vann
Ikke mer enn 2 %. Bestemmelsen utføres etter K. Fishers metode i henhold til (med mindre det er andre anvisninger i forskriftsdokumentasjonen). Bestemmelsesmetoden og prøvemengden som kreves for testing er angitt i forskriftsdokumentasjonen.
Mekaniske inneslutninger
Det skal ikke være noen synlige mekaniske inneslutninger. Fastsettelsen utføres iht. Den regulatoriske dokumentasjonen angir navnet på løsemidlet, beskriver metoden for utvinning og (om nødvendig) tilberedning av legemidlet.
pH
Fra 6,5 til 7,5. Bestemmelsen utføres ved potensiometrisk metode iht.
Osmolalitet
Ikke mindre enn 240 mOsm/kg. Fastsettelsen utføres iht.
Protein
Det kvantitative proteininnholdet per flaske eller ml rekonstituert oppløsning er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Fastsettelsen utføres iht.
KoagulasjonsfaktoraktivitetVIII
Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII per flaske eller ml rekonstituert oppløsning er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved bruk av koagulometermetoden iht.
von Willebrand faktor
Aktiviteten til von Willebrand koagulasjonsfaktor per flaske eller ml rekonstituert oppløsning er angitt i den forskriftsmessige dokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved agglutinasjonsmetoden eller enzymimmunoanalysemetoden iht.
Stabilisator(er)
Kvantitativ bestemmelse av stabilisatoren(e) tilsatt legemidlet utføres i henhold til og/eller, dersom det ikke er andre instruksjoner i forskriftsdokumentasjonen.
Den tillatte grensen for innhold av stabilisator(er) skal spesifiseres i forskriftsdokumentasjonen.
Virusaktiverende midler
Kvantitativ bestemmelse av restinnholdet av virusinaktiveringsmiddel(ene) i preparatet utføres i henhold til og/eller, dersom det ikke er andre anvisninger i forskriftsdokumentasjonen. Den tillatte grensen for innhold av virusinaktiverende middel(er) må spesifiseres i forskriftsdokumentasjonen.
Sterilitet
Legemidlet må være sterilt. Testen gjennomføres iht.
Pyrogenisitet eller bakterielle endotoksiner
Må være pyrogenfri eller inneholde bakterielle endotoksiner i en mengde på ikke mer enn 0,03 EU per 1 IE koagulasjonsfaktor VIII-aktivitet.
Testen utføres i henhold til (testdose - minst 50 IE blodkoagulasjonsfaktor VIII per 1 kg dyrevekt) eller i henhold til metoden spesifisert i forskriftsdokumentasjonen.
Virussikkerhet
Hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg)
Legemidlet skal ikke inneholde overflateantigenet til hepatitt B-viruset. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoanalysemetoden ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med en sensitivitet på minst 0,1 IE/ml i henhold til instruksjonene for bruk.
Antistoffer mot hepatitt C-virus
Antistoffer mot hepatitt C-viruset må være fraværende. Bestemmelsen utføres ved hjelp av enzymimmunoanalysemetoden ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med 100 % sensitivitet og spesifisitet i henhold til bruksanvisningen.
Antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2)og HIV-1 p24-antigen
Legemidlet skal ikke inneholde antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2) og HIV-1 p24-antigen. Bestemmelsen utføres ved hjelp av enzymimmunoanalysemetoden ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med 100 % sensitivitet og spesifisitet i henhold til bruksanvisningen.
Pakkeog merking
X sår
Oppbevares på et sted beskyttet mot lys ved en temperatur på 2 til 8 ° C, med mindre annet er angitt i forskriftsdokumentasjonen.
Formel, kjemisk navn:
ingen data.
Farmakologisk gruppe: hematotrope midler / koagulanter (inkludert blodkoagulasjonsfaktorer), hemostatiske midler.
Farmakologisk effekt: hemostatisk, fyller på mangelen på koagulasjonsfaktor VIII.
Farmakologiske egenskaper
Blodkoagulasjonsfaktor VIII er et hemostatisk legemiddel som brukes ved hemofili A. Blodkoagulasjonsfaktor VIII akselererer omdannelsen av protrombin til trombin og fremmer dermed dannelsen av fibrinpropp. Når det administreres til pasienter med hemofili, binder koagulasjonsfaktor VIII seg til von Willebrand-faktor i blodårene. Aktivert koagulasjonsfaktor VIII fungerer som en kofaktor for aktivert faktor IX, og akselererer konverteringen av faktor X til aktivert faktor X. Aktivert faktor X omdanner på sin side protrombin til trombin. Trombin omdanner deretter fibrinogen til fibrin, og det kan dannes en blodpropp. Hemofili A er en arvelig, kjønnsbundet blødningssykdom som er forårsaket av reduserte nivåer av koagulasjonsfaktor VIII, som fører til kraftig blødning i muskler, ledd, Indre organer og kan enten være spontant eller som et resultat av kirurgiske inngrep eller utilsiktede skader. Ved erstatningsbehandling øker nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII i blodserumet, noe som gjør det mulig å midlertidig kompensere for mangel på blodkoagulasjonsfaktor VIII og redusere blødningstendensen. Den spesifikke aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII er minst 100 IE/mg totalt protein.
Blodkoagulasjonsfaktor VIII er en vanlig komponent i humant serum og har samme effekt som endogen blodkoagulasjonsfaktor VIII. Etter administrering av blodkoagulasjonsfaktor VIII forblir omtrent 2/3 til 3/4 av legemidlet i blodet. Nivået av faktor VIII-aktivitet oppnådd i blodserumet bør være 80 - 120 % av forventet faktor VIII-aktivitet. Aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII i blodserumet avtar i henhold til et bifasisk eksponentielt forfallsmønster. I første fase fordeles blodkoagulasjonsfaktor VIII mellom intravaskulære og andre kroppsvæsker med en halveringstid på 3–6 timer. I den andre, mer langsom fase, som mest sannsynlig gjenspeiler forbruket av koagulasjonsfaktor VIII, er halveringstiden i gjennomsnitt 12 timer (fra 8 til 20 timer). Som tilsvarer den sanne biologiske halveringstiden til koagulasjonsfaktor VIII. Hos pasienter med hemofili A er gjennomsnittsverdiene for de farmakokinetiske parameterne for blodkoagulasjonsfaktor VIII: utvinning - 2,4% × IE-1 × kg; område under den farmakokinetiske kurven konsentrasjon - tidskurve - fra 33,4 til 45,5% × h × IU-1 × kg; gjennomsnittlig tid brukt i blodet er fra 16,6 til 19,6 timer; halveringstid - fra 12,6 til 14,3 timer; klaring - fra 2,6 til 3,2 ml × h^-1 × kg.
Indikasjoner
Terapi og forebygging av blødning hos pasienter med medfødt hemofili A eller ervervet mangel på koagulasjonsfaktor VIII, inkludert inhibitorformer (ved bruk av metoden for å indusere immuntoleranse).
Administrasjonsmåte for blodkoagulasjonsfaktor VIII og dose
Blodkoagulasjonsfaktor VIII administreres intravenøst etter fortynning i vann til injeksjon. Dosen og varigheten av erstatningsbehandlingen avhenger av alvorlighetsgraden av faktor VIII-mangel, plasseringen og varigheten av blødningen og pasientens objektive tilstand. Behandlingen bør starte under tilsyn av en lege som har erfaring med å behandle pasienter med hemofili.
Antall enheter koagulasjonsfaktor VIII er uttrykt i internasjonale enheter (IE), som er fastsatt av gjeldende Verdens helseorganisasjons standarder for koagulasjonsfaktor VIII. Aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII i blodserum uttrykkes som en prosentandel (i forhold til normalt nivå koagulasjonsfaktor VIII i humant serum) eller i IE (i forhold til Internasjonal standard for blodkoagulasjonsfaktor VIII). 1 IE koagulasjonsfaktor VIII-aktivitet tilsvarer innholdet av koagulasjonsfaktor VIII i 1 ml normalt humant serum. Beregning av nødvendig dose av legemidlet er basert på empiriske data, ifølge hvilke 1 IE blodkoagulasjonsfaktor VIII per kg kroppsvekt øker aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII i blodserumet med 1,5 - 2% av normal aktivitet. For å beregne den nødvendige dosen av legemidlet, bestemmes det innledende aktivitetsnivået til blodkoagulasjonsfaktor VIII og hvor mye denne aktiviteten må økes. Den nødvendige dosen av stoffet beregnes ved å bruke følgende formel: nødvendig dose= kroppsvekt (kg) × ønsket økning i faktor VIII-nivå (%) (IE/dL) × 0,5. Hyppigheten av bruk og dosering av stoffet bør alltid være rettet mot å oppnå klinisk effekt i hvert enkelt tilfelle. Ved blødning etter behandlingsstart bør aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII ikke synke under det initiale serumnivået (% av normal konsentrasjon) i riktig tidsperiode.
For tidlig hemartrose, intramuskulær blødning, blødning munnhulen det nødvendige nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII er 20 - 40%; gjentatt administrering av stoffet er nødvendig hver 12. - 24. time i minst én dag til smerten avtar eller blødningskilden leges. For mer intens blødning, intramuskulær blødning eller hematomer er det nødvendige nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII 30 - 60%; gjentatt administrering av stoffet er nødvendig hver 12. - 24. time i 3 - 4 dager til smerten avtar og evnen til å arbeide er gjenopprettet. For livstruende blødninger er det nødvendige nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII 60 - 100%; gjentatt administrering av stoffet er nødvendig hver 8. - 24. time til trusselen helt forsvinner. I det små kirurgiske inngrep, inkludert tannekstraksjon, det nødvendige nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII er 30 - 60%, det er nødvendig å administrere stoffet hver 24. time i minst én dag til helbredelse er oppnådd. For større kirurgiske inngrep er det nødvendige nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII 80 - 100 % (preoperativ og postoperativ), gjentatt administrering av legemidlet er nødvendig hver 8. - 24. time til tilstrekkelig sårheling, deretter minst en uke for å opprettholde aktiviteten av blodkoagulasjonsfaktor VIII på nivået 30 - 60%. Den nødvendige bruksfrekvensen og dosen av stoffet bestemmes av den behandlende legen.
Under behandlingen bør nivået av blodkoagulasjonsfaktor VIII vurderes for å justere dosen og frekvensen av gjentatte injeksjoner av legemidlet. Det er nødvendig å nøye overvåke aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII i blodserumet, spesielt under større kirurgiske prosedyrer. Respons på behandling kan variere mellom individuelle pasienter, som indikert av forskjeller i halveringstid og grad av gjenoppretting av koagulasjonsfaktor VIII-aktivitet.
For langtidsprofylakse av blødning hos pasienter med alvorlig hemofili A er gjennomsnittlig dose av koagulasjonsfaktor VIII 20 - 40 IE/kg kroppsvekt med intervaller på 2 - 3 dager. Hos noen pasienter, spesielt hos pasienter ung, kan det være nødvendig å forkorte intervallet mellom administrering av koagulasjonsfaktor VIII eller øke dosen.
Hos noen pasienter, etter medikamentell behandling, er dannelsen av hemmere av blodkoagulasjonsfaktor VIII mulig, noe som kan påvirke effektiviteten videre terapi. Hvis den forventede økningen i aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII på bakgrunn av terapien ikke er observert eller det ikke er nødvendig hemostatisk effekt, anbefales en konsultasjon ved et spesialisert behandlingssenter som bruker Bethesda-testen. For å eliminere hemmeren av blodkoagulasjonsfaktor VIII kan induksjon av immuntoleranse brukes, som består av daglig administrering av blodkoagulasjonsfaktor VIII i en konsentrasjon som overstiger blokkeringsevnen til inhibitoren (100 - 200 IE/kg/dag avhengig av titeren til inhibitoren). Blodkoagulasjonsfaktor VIII virker som et antigen og provoserer en økning i titeren til koagulasjonsfaktor VIII-hemmeren inntil toleranse utvikles, det vil si en reduksjon og ytterligere forsvinning av inhibitoren. Induksjon av immuntoleranse utføres kontinuerlig og varer i gjennomsnitt fra 10 til 18 måneder. Induksjon av immuntoleranse skal kun utføres av leger som er spesialister i antihemofil behandling.
Kliniske data om bruk av koagulasjonsfaktor VIII hos tidligere ubehandlede pasienter er begrenset.
En klinisk studie med 15 pasienter under 6 år avdekket ingen spesielle krav til dosering av legemidlet til barn.
Det er nødvendig å overvåke tilstedeværelsen av faktor VIII-hemmere hos pasienter. Hvis den forventede økningen i aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor VIII på bakgrunn av terapien ikke er observert eller det ikke er nødvendig hemostatisk effekt, er det nødvendig å utføre en analyse for tilstedeværelsen av hemmere av blodkoagulasjonsfaktor VIII. Hvis medikamentell behandling er ineffektiv hos pasienter med høye nivåer av koagulasjonsfaktor VIII-hemmere, bør alternativ behandling vurderes. Disse pasientene bør behandles av leger som har erfaring med behandling av hemofili.
Foreløpige data er tilgjengelige fra en pågående studie hos pasienter som gjennomgår faktor VIII-immuntoleranseinduksjon. Doseringsregimet er etablert i den medisinske institusjonen individuelt for hver pasient. Pasienter med svak respons får vanligvis koagulasjonsfaktor VIII i en dose på 50 – 100 IE/kg kroppsvekt hver dag eller annenhver dag, pasienter med sterk respons får vanligvis koagulasjonsfaktor VIII i en dose på 100 – 150 IE/kg kropp vekt hver 12. time. Faktor VIII-hemmertitre bestemmes to ganger hver 7. dag de første tre månedene, deretter bestemmes faktor VIII-hemmertitre hver tredje måned under rutinebesøk. medisinske institusjoner for å fortsette behandlingen. Resultatet av immuntoleranseinduksjon bestemmes etter tre år i henhold til tre påfølgende kriterier, inkludert en negativ titer av faktor VIII-hemmere, gjenoppretting av faktor VIII-aktivitet og normalisering av halveringstiden til blodkoagulasjonsfaktor VIII. En interimsanalyse fant at av de 69 pasientene som fikk faktor VIII for immuntoleranseinduksjon, fullførte 49 pasienter studien. Hos pasienter med vellykket eliminering av koagulasjonsfaktor VIII-hemmeren, reduserte den månedlige blødningsfrekvensen signifikant.
Før intravenøs administrering må det rekonstituerte legemidlet undersøkes for misfarging og tilstedeværelse av mekaniske inneslutninger. Den rekonstituerte faktor VIII-løsningen skal være klar eller lett opaliserende. Kan ikke bruke uklar løsning koagulasjonsfaktor VIII eller hvis det er koagler i den. Rekonstituert faktor VIII-løsning må brukes umiddelbart etter tilberedning og kun én gang.
Som en forholdsregel bør hjertefrekvensen overvåkes før og under administrering av koagulasjonsfaktor VIII. Hvis hjertefrekvensen øker betydelig, bør administreringen av blodkoagulasjonsfaktor VIII reduseres eller stoppes.
Eventuell ubrukt faktor VIII-løsning må destrueres i henhold til gjeldende forskrifter.
Som med alle medikamenter av proteinopprinnelse, for intravenøs administrering reaksjoner kan utvikle seg overfølsomhet allergisk type. I tillegg til blodkoagulasjonsfaktor VIII inneholder legemidlet spormengder av andre humane plasmaproteiner. Pasienter må informeres om tidlige tegn overfølsomhetsreaksjoner, inkludert generalisert og lokal urticaria, hvesing, følelse av innsnevring bryst, hypotensjon, anafylaksi. Hvis disse symptomene utvikler seg, bør du umiddelbart slutte å bruke stoffet og konsultere legen din. Hvis sjokk utvikler seg, er det nødvendig å utføre standard anti-sjokkbehandling.
Ved bruk av blodkoagulasjonsfaktor VIII, overfølsomhetsreaksjoner eller allergiske reaksjoner som kan omfatte en brennende følelse på injeksjonsstedet, en prikkende følelse på injeksjonsstedet, angioødem, rødme i ansiktet, frysninger, generalisert urticaria, lokal urticaria, hodepine, hypotensjon, sløvhet, kvalme, takykardi, angst, en følelse av brystkompresjon, oppkast, øresus, hvesing, i noen tilfeller kan disse symptomene utvikle seg, i inkludert før utvikling av alvorlig anafylaksi, inkludert sjokk.
Hos pasienter med hemofili A, ved bruk av blodkoagulasjonsfaktor VIII, kan hemmere (antistoffer) av blodkoagulasjonsfaktor VIII vises, noe som manifesteres av en utilstrekkelig klinisk respons på stoffet. I denne situasjonen er det nødvendig å kontakte et spesialisert hematologisenter. Dannelsen av nøytraliserende faktor VIII-hemmere (antistoffer) er en kjent komplikasjon ved behandling hos pasienter med hemofili A. Disse faktor VIII-hemmerne er typisk immunglobuliner G, som virker mot den prokoagulerende aktiviteten til faktor VIII og måles i Bethesda-enheter per ml av serumblod ved bruk av en modifisert metode. Risikoen for å danne faktor VIII-hemmere korrelerer med legemiddelbruk og er høyest de første 20 dagene av behandlingen. I sjeldne tilfeller kan koagulasjonsfaktor VIII-hemmere oppdages etter de første 100 dagene med bruk av legemidlet. Alle pasienter som får behandling med koagulasjonsfaktor VIII-legemidler bør overvåkes nøye for utvikling av anti-koagulasjonsfaktor VIII-antistoffer ved passende testing. laboratorietester Og kliniske observasjoner. Pågår klinisk utprøving hos tidligere ubehandlede pasienter utviklet 3 av 39 personer som fikk faktor VIII etter behov faktor VIII-hemmere. To tilfeller var klinisk signifikante; hos to andre pasienter forsvant faktor VIII-hemmere spontant uten å endre medikamentdosen. Alle tilfeller av dannelse av faktor VIII-hemmere ble observert under behandling etter behov i ikke mer enn 50 dager. Det var et initialt nivå av faktor VIII-aktivitet på mindre enn 1 % hos 35 tidligere ubehandlede pasienter og mindre enn 2 % hos 4 tidligere ubehandlede pasienter. På tidspunktet for interimanalysen hadde faktor VIII vært brukt i minst 20 dager hos 34 pasienter og i minst 50 dager hos 30 pasienter. Hos tidligere ubehandlede pasienter som brukte faktor VIII-profylakse, ble faktor VIII-hemmere ikke bestemt. I løpet av studien gjennomgikk 12 tidligere ubehandlede pasienter 14 kirurgiske inngrep. Gjennomsnittsalder av pasienten på tidspunktet for første gangs bruk av blodkoagulasjonsfaktor VIII var 7 måneder (fra 3 dager til 67 måneder), og gjennomsnittlig varighet bruk av blodkoagulasjonsfaktor VIII i en klinisk studie var 100 dager (fra 1 til 553 dager).
Det er informasjon om en sammenheng mellom dannelse av koagulasjonsfaktor VIII-hemmere og allergiske reaksjoner, derfor bør pasienten undersøkes hvis det oppstår allergiske reaksjoner for tilstedeværelse av koagulasjonsfaktor VIII-hemmere. Pasienter med koagulasjonsfaktor VIII-hemmere kan ha økt risiko for anafylaksi ved påfølgende bruk av koagulasjonsfaktor VIII. Derfor må den første administrasjonen av blodkoagulasjonsfaktor VIII utføres som foreskrevet av den behandlende legen under medisinsk tilsyn under forhold som gjør at vi kan yte det nødvendige medisinsk behandling med utvikling av allergiske reaksjoner.
Standardtiltak for å forebygge smittsomme sykdommer som kan være forårsaket av bruk av legemidler fremstilt fra humant blod eller serum inkluderer donorvalg, screening av individuelle donasjoner og blodserumpooler for spesifikke markører for smittsomme sykdommer og introduksjon i produksjon av legemidler. effektive stadier inaktivering og fjerning av mikroorganismer. Men ved bruk av legemidler som er fremstilt av humant blod eller serum, kan man ikke helt utelukke risikoen for overføring av mikroorganismer som forårsaker infeksjonssykdommer. Dette gjelder også nye eller ukjente mikroorganismer. Disse infeksjonsforebyggende tiltakene anses som effektive mot innkapslede virus (humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus) og ikke-innkapslet hepatitt A-virus. Disse infeksjonssykdomsforebyggende tiltakene kan ha begrenset effektivitet mot ikke-innkapslede virus, som parvovirus B19. Infeksjon som er forårsaket av parvovirus B19 kan ha alvorlige konsekvenser for kvinner under graviditet (fosterinfeksjon) og pasienter med immunsvikt eller økt erytropoese (f.eks. hemolytisk anemi). Hos pasienter som regelmessig og gjentatte ganger får medisiner koagulasjonsfaktor VIII avledet fra humant serum, bør passende vaksinasjon mot hepatitt A og B vurderes.
For å etablere en forbindelse mellom pasienten og batchen av legemidlet, anbefales det at navn og batchnummer på legemidlet registreres hver gang koagulasjonsfaktor VIII brukes.
Ved bruk av koagulasjonsfaktor VIII må det utvises forsiktighet ved utførelse av potensial farlige arter aktiviteter som krever økt konsentrasjon oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner (inkludert kontroll kjøretøy, mekanismer), siden utvikling av hodepine, tinnitus, hypotensjon og andre er mulig bivirkninger, som kan ha Negativ påvirkningå gjennomføre denne typen aktiviteter. Hvis slike bivirkninger utvikles, er det nødvendig å avstå fra å utføre potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon og hastighet på psykomotoriske reaksjoner (inkludert å kjøre kjøretøy og maskiner).
Kontraindikasjoner for bruk
Overfølsomhet (inkludert til hjelpekomponenter legemiddel).
Restriksjoner på bruk
Graviditet, amming.
Bruk under graviditet og amming
Siden hemofili A er sjelden hos kvinner, erfaring med bruk av blodkoagulasjonsfaktor VIII hos kvinner under graviditet og under amming fraværende. Blodkoagulasjonsfaktor VIII hos kvinner under graviditet og amming bør kun brukes hvis absolutte avlesninger når forventet nytte for mor er høyere mulig risiko for fosteret eller barnet.
Bivirkninger av koagulasjonsfaktor VIII
Nervesystem, psyke og sanseorganer: hodepine, angst, øresus.
Kardiovaskulært system, blod (hemostase, hematopoiesis) og lymfesystemet:
hypotensjon, rødme, takykardi.
Fordøyelsessystemet: kvalme oppkast.
Luftveiene: følelse av brystkompresjon, hvesing.
Immunsystemet: overfølsomhetsreaksjoner, anafylaktisk sjokk, allergiske reaksjoner, alvorlig anafylaksi, angioødem, generalisert urticaria, lokal urticaria.
Generelle lidelser og reaksjoner på injeksjonsstedet: brennende følelse på injeksjonsstedet, prikkende følelse på injeksjonsstedet, frysninger, apati, økt kroppstemperatur.
Laboratorieindikatorer: dannelse av antistoffer mot blodkoagulasjonsfaktor VIII i blodserum.
Interaksjon av blodkoagulasjonsfaktor VIII med andre stoffer
Det er ingen data om interaksjonen mellom blodkoagulasjonsfaktor VIII og andre legemidler.
Andre skal ikke brukes medisiner med introduksjon av blodkoagulasjonsfaktor VIII.
Overdose
Det har ikke vært noen tilfeller av overdosering av blodkoagulasjonsfaktor VIII. Det anbefales ikke å overskride den foreskrevne dosen av koagulasjonsfaktor VIII.
Handelsnavn på legemidler med virkestoffet blodkoagulasjonsfaktor VIII
Agemfil A
Antihemofil menneskelig faktor-M(AHF-M)
Beriat
Hemoktin
Hemophilus M
Immunat
Koate-DVI
Coate-HP
Kryobulin TIM 3
Kryopresipitat
LongEight
Octavi
Oktanat
Fundy
Hemate P
Emoklot D.I.
Kombinerte legemidler:
Blodkoagulasjonsfaktor VIII + von Willebrand-faktor: Vilate, Hemate® P.
Faktor VIII - antihemofilt globulin A, eller plasma tromboplastisk faktor A, er et komplekst glykoprotein. Syntesen av faktor VIII i lever, milt, endotelceller, leukocytter og nyrer er påvist. Antihemofil globulin A inaktiveres raskt ved 200 og 370C. Den er stabil i flere timer ved +40C og flere uker ved -200C. Forsvinner raskt fra bevart blod. Faktor VIII er lenger aktiv i nærvær av natriumcitrat ved pH 6,2-6,9, men mister raskt aktivitet i EDTA. Det adsorberer ikke på bariumsulfat og aluminiumhydroksid. Denne brukes til å skille faktor VIII fra faktorene II, VII, IX og X. I blodet sirkulerer denne faktoren i form av et kompleks av tre underenheter, betegnet VIIIk (koagulerende enhet), VIII-AG (den viktigste antigene markøren) og VIII-vWF (von Willebrand-faktor, assosiert med VIII-AG). VIII-vWF regulerer syntesen av den koagulerende delen av antihemofilt globulin - VIIIk.
Under blodpropp forblir faktor VIII inaktiv.
Hvorfor er det viktig å gjøre koagulasjonsfaktor VIII?
En av de vanligste alvorlige arvelige sykdommer er hemofili, hvor hyppigheten i vårt land er 1 per 8-10 tusen mannlig befolkning. Sykdommen er preget av spontane, ofte dødelige blødninger, blødninger i leddene, som fører til tidlig funksjonshemming. Disse pasientene trenger plasmaerstatningsterapi gjennom hele livet. Det viktigste i patogenesen av hemofili er et brudd på den første fasen av blodkoagulasjon, assosiert med en mangel på f.VIII (hemofili A), f.IX (hemofili B), f.XI (hemofili C). Allerede når mangelfaktoren reduseres til 30% (normen er 50-150%), manifesterer sykdommen seg i en latent form og oppdages etter kirurgiske inngrep i form av kraftig blødning. Det er åpenbart at for en pålitelig diagnose av hemofili og i behandling av pasienter er det ekstremt veldig viktig anskaffer en metode for å bestemme aktiviteten til en mangelfull faktor i pasientens blodplasma.
Alvorlig hemofili. Nivået av f.VIII eller IX er mindre enn 1 %. Blødninger i ledd, muskler og andre organer oppstår med minimal eller til og med umerkelig skade.
Hemofili middels grad. Nivået av f.VIII eller IX er mellom 1-5%. Blødning oppstår på grunn av åpenbare mindre skader, også etter ulike operasjoner og tanntrekking.
Hemofili mild grad. Nivået av f.VIII eller IX er mellom 6-30%. Blødninger følger vanligvis bare store skader, kirurgiske operasjoner eller tanntrekking. Diagnose av denne formen kan ikke stilles før voksen alder eller før blødning oppstår etter disse situasjonene.
Omtrent 20-30 % av pasientene med hemofili A utvikler antistoffer mot koagulasjonsfaktor 8
Vegetabilske kapsler forhindrer komplikasjoner av hemofilibehandling hos mus. 09/04/2014 Amerikanske forskere har utviklet en strategi for å forhindre en av de mest alvorlige komplikasjoner behandling av hemofili. En tilnærming som bruker vegetabilske kapsler for å trene opp immunsystemet til å tolerere, snarere enn å angripe, proteinet koagulasjonsfaktor 8. Dette er lovende forskning for å forhindre en av de mest alvorlige komplikasjonene ved behandling av hemofili.
Blodkoagulasjonsfaktor er et mål for behandling av hemofili
Friske mennesker har proteiner i blodet – koagulasjonsfaktorer som bidrar til å raskt stoppe blødninger. Personer med hemofili mangler disse proteinene, så selv mindre blødninger er vanskelig å stoppe. Hovedbehandlingsalternativet for personer med alvorlig hemofili er å motta kontinuerlige koagulasjonsfaktorinjeksjoner. Imidlertid utvikler 20 til 30 % av personer som får disse injeksjonene antistoffer – hemmere mot koagulasjonsfaktoren. Når disse inhibitorene først er dannet hos pasienter, blir det svært vanskelig å behandle eller forhindre fremtidige blødningsepisoder.
I en ny studie forsøkte forskere å utvikle en strategi for å forhindre dannelsen av disse antistoffene. Tilnærmingen deres bruker plantecellerå lære immunsystemet å tolerere, snarere enn å angripe, koagulasjonsfaktorproteinet. Denne studien gir håp om å forhindre en av de mest alvorlige komplikasjonene ved hemofilibehandling.
De eneste moderne metoder behandlinger for å danne en inhibitor koster 1 million dollar og er risikabelt for pasienter. Ny teknikk bruker kapsler til plantebasert og har potensial til å være kostnadseffektiv og trygt alternativ. Dette kan potensielt være en måte å forhindre antistoffdannelse.
Hemofili A – mangel på blodpropp 8
Forskernes studie fokuserte på en tilstand der koagulasjonsfaktor 8 er mangelfull, noe som resulterer i en defekt i koagulasjonsprosessen. På verdensbasis er omtrent én av 7500 menn født med denne tilstanden. Etter å ha fått en faktor 8-injeksjon, utvikler noen pasienter antistoffer mot den. Immunsystemet reagerer på dette fremmede proteinet som en inntrenger og angriper det.
Disse antistoffene i hemofili er kjent som inhibitorer. Det er på grunn av dannelsen av antistoffer at standardbehandling er ineffektiv hos noen pasienter. For å forhindre angrep immunforsvar på koagulasjonsfaktorer, fokuserte forskerne på tidligere studier som fant at ved å eksponere immunsystemet for individuelle komponenter av koagulasjonsfaktorproteinet, kunne toleranse for hele proteinet induseres. Koagulasjonsfaktor 8 består av en tung kjede og en lett kjede, som hver inneholder tre regioner. Forskerne brukte hele den tunge kjeden og C2-domenet til den lette kjeden.
Modifisert plantemateriale forhindrer dannelsen av inhibitorer
Forskere har utviklet en plattform for medisin og biologisk levering terapeutisk middel basert på genetisk modifisering av planter. Deretter brukte de samme metode på komponenter av koagulasjonsfaktor 8-molekylet. Forskerne smeltet først den tunge DNA-tråden til den kodende underenheten av koleratoksin-DNA (et protein som kan trenge inn i tarmveggen og komme inn i blodet), og deretter gjorde de samme med C2 DNA. De introduserte fusjonsgener i tobakkskloroplaster slik at noen planter uttrykte tungkjeden og koleratoksinproteinene, mens andre uttrykte C2- og koleratoksinproteinene. De malte deretter bladene til planten og suspenderte dem i en løsning, og blandet dem med den tunge kjeden og C2-domenet til den lette kjeden.
Forskerne matet blandingen til mus med hemofili A to ganger i uken i to måneder og sammenlignet dem med mus som fikk umodifisert plantemateriale. De ga deretter musene en injeksjon med koagulasjonsfaktor 8, som er hva personer med hemofili får. Som forventet ble det dannet i kontrollgruppen av mus høy level inhibitorer. Derimot utviklet musene som mottok det eksperimentelle plantematerialet mye mer lave nivåer inhibitorer – i gjennomsnitt 7 ganger mindre!
Hvilken mekanisme?
Forskere har studert visse typer signalmolekyler - cytokiner - som sender meldinger til T-celler i immunsystemet. De fant at mus som ble matet med den eksperimentelle planten hadde flere cytokiner assosiert med å undertrykke eller regulere immunresponser. Samtidig ble flere cytokiner assosiert med å utløse immunresponsen påvist hos mus fra kontrollgruppen. Ved å overføre undergrupper av regulatoriske T-celler tatt fra mus matet forsøksplanten til normale mus, var forskerne i stand til å undertrykke dannelsen av inhibitorer. Det antas at T-celler er i stand til å fremme toleranse i en ny populasjon av dyr.
Til slutt prøvde forskerne å reversere dannelsen av inhibitoren. De matet eksperimentelt plantemateriale til mus, som allerede hadde utviklet inhibitorer. Sammenlignet med kontrollgruppen av mus ble koagulasjonsfaktor 8 produsert langsommere i gruppen mus som ble matet med plantemateriale. I løpet av to til tre måneder med fôring, sank inhibitornivået tre til syv ganger.
Denne nye behandlingsstrategien lover å forhindre og til og med reversere dannelse av inhibitorer ved hemofili A-pasienter som får injeksjoner med koagulasjonsfaktor 8. Forskerne bemerker imidlertid at nivåer av faktor 8-hemmer kan dukke opp igjen (over en periode hvis slutter å gi plantemateriale til dyr). Med økonomisk støtte fra globalt farmasøytiske selskaper forskere planlegger å studere effektiviteten til kapsler som inneholder dette plantematerialet i en klinisk setting.