For tilbud: Klyuchnikov S.O., Boldyrev V.B. Bruken av makrolider hos barn under moderne forhold // RMZh. 2007. nr. 21. S. 1552
I moderne kjemoterapi av bakterielle infeksjoner hos barn inntar antibiotika og deres semisyntetiske og syntetiske analoger en ledende plass. I dag er det beskrevet mer enn 6000 antibiotika, hvorav ca 50 har funnet bruk i medisin.De mest brukte er b-laktamer (penicilliner og cefalosporiner), makrolider (erytromycin, azitromycin osv.), aminoglykosider (streptomycin, kanamycin, gentamicin, og etc.), tetracykliner, polypeptider (bacitracin, polymyxiner, etc.), polyener (nystatin, amfotericin B, etc.), steroider (fusidin), etc.
Gjennom kjemisk og mikrobiologisk transformasjon er det skapt såkalte semisyntetiske antibiotika, som har nye egenskaper verdifulle for medisin: syre- og enzymresistens, et utvidet spekter av antimikrobiell virkning, bedre fordeling i vev og kroppsvæsker, færre bivirkninger.
Basert på typen antimikrobiell virkning deles antibiotika inn i bakteriostatiske og bakteriedrepende, noe som er av praktisk betydning når man velger de mest effektivt middel terapi.
En sammenlignende analyse av antibiotika er basert på indikatorer for deres effektivitet og sikkerhet, bestemt av alvorlighetsgraden av den antimikrobielle effekten i kroppen, hastigheten på utviklingen av resistens av mikroorganismer under behandling, fraværet av kryssresistens i forhold til andre kjemoterapimedisiner , graden av penetrering i lesjoner, dannelsen av terapeutiske konsentrasjoner i pasientens vev og væsker, og varigheten av deres vedlikehold, bevaring av virkningen i ulike forhold miljø. Viktige egenskaper er også lagringsstabilitet, brukervennlighet når ulike metoder administrering, høy kjemoterapeutisk indeks, fravær eller mild toksisitet bivirkninger, samt allergi av pasienten.
En diskusjon om antibiotikas plass i behandlingen av bakterielle infeksjoner i barndommen kan ikke være komplett uten å ta opp problemet med antimikrobiell resistens. På grunn av gjentatt og ofte uberettiget forskrivning av antibiotika øker forekomsten av infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som har blitt ufølsomme for antibiotika som brukes over hele verden. Veksten i antall pasienter med immunsvikt, innføring av nye invasive medisinsk tekniker, mutasjoner av selve mikroorganismene og noen andre.
Antibiotikaresistens fører for tiden til økt sykelighet, dødelighet og helsekostnader over hele verden. På grunn av den raske økningen i resistens oppstår det problemer i behandlingen av bakterielle infeksjoner i barndommen. Spesielt viktig er motstanden mot penicillin og cefalosporin til Streptococcus pneumoniae, multimedikamentresistensen til Haemophilus influenzae (ufølsom overfor ampicillin, kloramfenikol, tetracyklin og trimetoprim), den raske spredningen av penicillin-resistent Neisseria meningitidis. Meticyklin-resistente stammer av Staphylococcus aureus blir stadig oftere oppdaget; Over hele verden står leger overfor multiresistens Enterobacteriaceae (dermed øker antallet isolerte kulturer av Klebsiella- og Enterobacter-arter som er ufølsomme for tredjegenerasjons cefalosporiner). Resistens hos Salmonella- og Shigella-arter utvikler seg spesielt mot trimetoprim og cefalosporiner, enterokokker mot vankomycin og gruppe A-streptokokker mot erytromycin.
Selv om fremveksten av antibiotikaresistens kan være et uunngåelig resultat av utstrakt bruk, er det i praksis absolutt mulig å redusere resistensproblemet. For eksempel, i Holland er bruken av systemiske antibiotika begrenset av det statlige programmet, og problemet med resistens er ikke så akutt.
De siste årene har mange nye antibiotika av forskjellige farmakologiske grupper blitt introdusert i medisinsk praksis. Imidlertid tiltrekker gruppen av makrolider for tiden størst oppmerksomhet fra klinikere. Dette forenkles av den økende hyppigheten av medikamentallergi mot penicilliner og cefalosporiner i den pediatriske befolkningen, samt ineffektiviteten til b-laktamer for infeksjoner forårsaket av intracellulære patogener.
Makrolider er nå en av de raskest utviklende antibiotikaklassene på grunn av deres høye effektivitet og relative sikkerhet. De har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet og gunstige farmakokinetiske egenskaper, kombinerer høy effektivitet i behandlingen av infeksjoner og god toleranse hos pasienter.
Det første makrolidantibiotikumet som ble syntetisert i 1952 var erytromycin, oppnådd av Wak-s-man fra jordsoppen Streptomyces erythreus.
Tre år senere dukket det opp ytterligere to makrolidmedisiner - spiramycin og oleandomycin. I lang tid forble erytromycin det eneste alternativet i behandlingen av mange bakterielle infeksjoner hos barn som er allergiske mot b-laktamer. De siste årene har det vært en reell vitenskapelig gjennombrudd: flere, i en viss forstand, unike i sine kvaliteter, ble skapt medisiner som holder den "høye linjen" til i dag: azitromycin (zitrocin, etc.), roxithromycin, klaritromycin, spiramycin, etc.
Makrolider får navnet sitt på grunn av tilstedeværelsen av en makrosyklisk laktonkjerne. Avhengig av antall karbonatomer i laktonringen, er makrolider delt inn i 3 undergrupper:
. 14-leddet (erytromycin, oleandomycin, roxithromycin, klaritromycin);
. 15-leddet (azitromycin);
. 16-leddet (spiramycin, josamycin, midecamycin).
En av de generelle egenskapene til makrolider er en bakteriostatisk effekt, som er forårsaket av forstyrrelse av proteinsyntesen i den mikrobielle cellen gjennom reversibel binding til den 50S ribosomale underenheten. Bakteriostatisk effekt i i dette tilfellet har sine egne egenskaper. På den ene siden er det mikrobielle middelet ikke fullstendig ødelagt, men på den annen side er det ingen effekt av ytterligere forgiftning av kroppen på grunn av virkningen av giftstoffer frigjort fra den ødelagte mikrobielle cellen. Når høye konsentrasjoner av antibiotikumet samler seg på infeksjonsstedet, har makrolider en såkalt post-antibiotisk effekt, som betyr undertrykkelse av bakteriell aktivitet når effekten av medikamentet teoretisk har opphørt. Mekanismen for denne effekten er ikke fullt ut forstått.
Makrolider er svake baser, deres antimikrobielle aktivitet øker alkalisk miljø. Ved en pH på 5,5-8,5 trenger de lettere inn i den mikrobielle cellen og blir mindre ionisert. Makrolider metaboliseres i leveren, og som regel dannes mer aktive metabolitter. Hovedveien for eliminering er gjennom mage-tarmkanalen (omtrent 2/3 av legemidlet), den resterende mengden skilles ut gjennom nyrene og lungene, så dosejustering av makrolider er kun nødvendig i tilfeller av alvorlig leversvikt.
14-leddede makrolider har en viktig tilleggsegenskap: de viser en antiinflammatorisk effekt ved å øke produksjonen av endogene glukokortikoider og endre cytokinprofilen på grunn av aktivering av hypothalamus-hypofyse-binyresystemet. I tillegg er den stimulerende effekten av makrolider på nøytrofil fagocytose og dreping etablert.
Mat har en multidireksjonell effekt på biotilgjengeligheten til makrolider: den påvirker ikke absorpsjonen av telitromycin, klaritromycin, josamycin og midecamycinacetat; reduserer biotilgjengeligheten av midecamycin, azitromycin og betydelig - erytromycin og spiramycin. Samtidig bruk med lipidrik mat øker biotilgjengeligheten til tablettformen av azitromycin. Farmakokinetikken til makrolider er preget av en uttalt avhengighet av pH i miljøet, når den synker, øker ioniseringen på stedet for betennelse og en del av stoffet omdannes til inaktive former. Den optimale effekten av erytromycin, klaritromycin og spesielt azitromycin oppstår ved pH>7,5.
Makrolider trenger godt inn i cellene i menneskekroppen, hvor de skaper høye konsentrasjoner, som er grunnleggende viktig for behandling av infeksjonssykdommer forårsaket av intracellulære patogener (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Med unntak av roxitromycin er innholdet av makrolider i monocytter, makrofager, fibroblaster og polymorfonukleære leukocytter titalls, og for azitromycin hundrevis av ganger høyere enn serumkonsentrasjonen. Viktig funksjon makrolider er deres evne til å akkumulere i fagocytter med påfølgende frigjøring på infeksjonsstedet under påvirkning av bakterielle stimuli og det omvendte aktive opptak av stoffet "ikke utnyttet" av mikroorganismer. Maksimal akkumulering av makrolider observeres i lungevev, væske som fletter slimhinnen i bronkiene og alveolene, bronkial sekret, spytt, mandler, mellomøre, bihuler, slimhinner mage-tarmkanalen, prostatakjertel, konjunktiva og øyevev, hud, galle, urinrør, livmor, vedheng og placenta. Metabolisme av makrolider utføres i leveren av enzymer fra cytokrom P450-systemet.
I henhold til graden av affinitet for enzymer kan alle makrolider deles inn i tre grupper: a) oleandomycin og erytromycin har størst affinitet; b) klaritromycin, midecamycin, josamycin og roxithromycin er karakterisert ved svak affinitet; c) ved bruk av azitromycin, diritromycin og spiramycin forekommer ikke konkurrerende binding med enzymer.
Halveringstiden (T1/2) er forskjellig for ulike makrolider og kan avhenge av dosen: azitromycin har den lengste T1/2 - opptil 96 timer, den korteste - erytromycin og josamycin - 1,5 timer (tabell 1). Makrolider skilles ut fra kroppen hovedsakelig med galle, og gjennomgår enterohepatisk resirkulasjon.
I tillegg til den direkte antimikrobielle effekten på cellen, kjennetegnes noen makrolider av egenskaper som forbedrer deres effektivitet under makroorganismens tilstand. Blant dem:
.?postantibiotisk effekt, manifestert i fravær av effekten av gjenopptakelse av bakteriell vekst, til tross for fjerning av antibiotika fra kroppen.
.?subhemmende effekt, men det er vanskelig å bruke i terapeutiske regimer, siden bruk av antibiotika i subhemmende konsentrasjoner kan forårsake en økning i resistens mot det. Den brukes som en test for å vurdere fordelingen av en bakteriepopulasjon i henhold til graden av antibiotikafølsomhet og andelen resistente individer i den, hvorav et høyt antall kan indikere tegn på dannelse av resistens.
Makrolider er et ubestridt alternativ ved allergi mot b-laktamer ved behandling av betennelse i mandlene, bihulebetennelse, otitt, bronkitt, lungebetennelse, hud- og bløtdelsinfeksjoner (tabell 1). Tatt i betraktning at makrolider har like god effekt på både ekstracellulære og intracellulære patogener, har de blitt førstelinjeantibiotika i behandlingen av mange urogenitale infeksjoner og såkalte atypiske bronkopulmonale infeksjoner forårsaket av klamydia, mykoplasma mv. Makrolider brukes også i gastroenterologi og er i økende grad inkludert i behandlingsregimer for kronisk gastroduodenitt assosiert med H. pylori (for eksempel klaritromycin). Makrolider er førstelinjeantibiotika for behandling av kikhoste hos barn (moderat og alvorlig form), og er inkludert i komplekset terapeutiske tiltak med difteri i svelget.
Resistens mot makrolider er ennå ikke kjent alvorlige problemer i de fleste regioner i Russland, som det fremgår av resultatene fra multisenterstudien PeGAS-I. I følge de presenterte dataene er prevalensen av resistente kliniske stammer av S. pneumoniae innenfor 4 %.
Moderne makrolider har praktiske skjemaer frigjøring: fra tabletter med forskjellige doser til suspensjoner og siruper, som kan foreskrives til barn selv i en tidlig alder. Noen makrolider er tilgjengelige i form av salver for ekstern bruk (erytromycin), og har også former for parenteral administrering (erytromycin, klaritromycin, azitromycin), som gjør bruken mulig i nødssituasjoner.
Alle nye makrolider på hver sin måte farmakologiske egenskaper er betydelig foran både erytromycin og midecamycin, har en mer langvarig effekt, designet for å tas 1-2 ganger daglig, og har betydelig færre bivirkninger. Men i andre kvaliteter har disse stoffene forskjeller, noen ganger betydelige. Absorpsjonen av azitromycin avhenger av tidspunktet for måltidene. Biotilgjengelighet anses å være størst for roxithromycin (72-85%) og klaritromycin (52-55%) sammenlignet med azitromycin (37%), spiramycin (35%), etc.
Fra 50-tallet av forrige århundre til i dag har makrolider blitt brukt med høy effektivitet, spesielt for patologier i de øvre luftveiene. Når det gjelder bruksfrekvens, inntar makrolider tredjeplassen blant alle klasser av antibiotika, og i behandlingen av betennelse i mandlene konkurrerer de med penicilliner.
Ifølge T.I. Garashchenko og M.R. Bogomilsky, dette skyldes en rekke årsaker:
1. Høy grad av akkumulering av makrolider i lymfoid vev.
2. Effektivitet (opptil 90%) hos pasienter med tonsillofaryngitt.
3. Økt frekvens av isolasjon fra mandlene (spesielt med tilbakevendende tonsillofaryngitt) av mikroorganismer som produserer b-laktamaser som er i stand til å ødelegge penicilliner, førstegenerasjons cefalosporiner (M. catarrhalis, St. aureus) og høy aktivitet av makrolider mot disse patogenene.
4. En økning i frekvensen av atypiske patogener (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) i etiologien til akutt og tilbakevendende tonsillofaryngitt, adenoider (opptil 43%), utilgjengelige for penicilliner (inkludert beskyttede), cefalosporiner, lin-aminoglykosamider .
5. Mindre beløp bivirkninger sammenlignet med andre antibiotika.
6. Ingen effekt på mikrofloraen i tarmen og svelget, moderat soppdrepende effekt.
7. Høyt sikkerhetsområde, som gjør at dosen av makrolid (azitromycin) kan dobles for å oppnå en bakteriedrepende effekt.
8. Høy etterlevelse på grunn av korte behandlingsforløp (3-5 dager for azitromycin) og enkel administrering av stoffet (en gang daglig for azitromycin).
9. Aktivitet av noen makrolider mot H. influenzae (azitromycin).
10. Fraværet av konkurrerende interaksjon mellom azalider og soppdrepende og antihistaminer, som tillater kombinasjonsterapi hos barn med allergiske manifestasjoner, mykoser.
11. Høy aktivitet av makrolider ikke bare mot uspesifikke patogener av faryngeale sykdommer (GABHS, St. aureus, Str. pneumonia), men også spesifikke - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheria , aktivitet mot anaerober - forårsakende midler av paratonsillitt.
12. Immunmodulerende effekt.
Til tross for det store antallet positive kriterier, har det de siste årene vært en viss forsiktighet med bruken av makrolidantibiotika på grunn av rapporter om økt resistens mot dem in vitro i en rekke land (Frankrike, Italia, Spania), som , er imidlertid ikke ledsaget av rapporter om tilsvarende økning i klinisk ineffektivitet av makrolidantibiotika. Dessuten tillater den høye sikkerheten til makrolidantibiotika, og først og fremst azitromycin, bruk av nye doseringsregimer (behandling av akutt mellomørebetennelse med en enkelt dose) og deres forbedring for å oppnå en bedre bakteriedrepende effekt hos pasienter med en belastet premorbid bakgrunn. R. Cohen [cit. i henhold til 4], som analyserer den kliniske og bakteriologiske effektiviteten av behandlingen kronisk betennelse i mandlene azitromycin i en kursdose på 30 og 60 mg/kg, tatt i 3 dager, bemerker at bakteriologisk effektivitet ved en dose på 30 mg/kg ble registrert bare i 58 % av tilfellene, mens den ved 60 mg/kg nådde 100 % bakteriologisk utryddelsespatogen kan sammenlignes med en 10-dagers kur med penicillin (95%).
Kostnaden for makrolider i det moderne farmasøytiske markedet varierer mye: fra dyre originalmedisiner, utvilsomt av høyere kvalitet, til rimeligere generika, hvorav noen også er forskjellige god kvalitet(zitrocin, clerimed, roxihexal, etc.), som sikrer tilgjengeligheten av medikamenter i denne gruppen for alle segmenter av befolkningen.
Men legen bør ikke bare styres av prisen på stoffet når han foreskriver behandling til et barn. Analyse klinisk effektivitet av ulike representanter for makrolider viser at urimelig og hyppig forskrivning av et populært medikament i en region i løpet av året kan negere den antimikrobielle effekten, siden under disse forholdene dannes protoplaster og L-former raskt.
Makrolider tolereres godt og kan med hell brukes hos barn fra fødselen. Dette gjelder imidlertid ikke klaritromycin og azitromycinsuspensjon, hvis sikkerhet og effektivitet ikke er undersøkt hos barn under 6 måneder. Makroliddoser brukt til barn er presentert i tabell 2.
Bivirkninger som krever seponering av legemidlet: allergiske reaksjoner- anafylaksi og angioødem (ekstremt sjelden); akutt kolestatisk hepatitt; kardiotoksisk effekt (forlengelse av QT-intervallet, arytmier); pseudomembranøs kolitt; akutt interstitiell nefritt; reversibelt hørselstap.
Bivirkninger som krever oppmerksomhet hvis de vedvarer i lang tid og/eller tolereres dårlig: allergiske reaksjoner (urticaria, kløende hud); smerte på injeksjonsstedet; reaksjoner fra mage-tarmkanalen (kvalme, oppkast, endringer i smak, smerte og ubehag i magen, diaré); svimmelhet og hodepine(sjelden).
De mest typiske bivirkningene er observert i mage-tarmkanalen. Når det gjelder azitromycin og klaritromycin, når frekvensen sjelden 12 %, men ved bruk av erytromycinbase kan den øke til 32 %. Ved bruk av josamycin, klaritromycin, spiramycin og høye doser erytromycin (? 4 mg/dag), kan det utvikles akutt kolestatisk hepatitt. Når høye doser erytromycin foreskrives innen en periode på 36 timer til 8 dager, er reversibelt hørselstap mulig. Høye doser erytromycin, telitromycin og spiramycin kan forårsake forlengelse av QT-intervallet og forekomst av torsades de pointes. Kryssallergiske reaksjoner på alle makrolider er ekstremt sjeldne. Selv om makrolider kan bidra til endringer i intestinal biocenose klinisk signifikans dette forekommer i svært sjeldne tilfeller med utvikling av Clostridium dificille-assosiert pseudomembranøs kolitt, diaré, vaginal eller oral candidiasis.
Blant makrolidmedisiner, azitromycin, oppnådd og introdusert i klinisk praksis på begynnelsen av 90-tallet av XX-tallet. Dette er den første representanten for en ny undergruppe av antibiotika - azalider, hvis laktonringstruktur inneholder et nitrogenatom. Denne omorganiseringen av erytromycinmolekylet ga den resulterende forbindelsen nye egenskaper, inkludert utvidelse av spekteret av antimikrobiell virkning, skapte høye nivåer i vev og celler som betydelig overstiger konsentrasjonene i blodet (vevsorientert farmakokinetikk), og andre egenskaper som skiller den betydelig fra makrolid antibiotika.
Sammen med å opprettholde aktiviteten mot gram-positive kokker, overstiger azitromycin (Zitrocin, etc.) aktiviteten til erytromycin mot Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Den er også aktiv mot enkelte enterobakterier: dens MIC90-verdi mot Salmonella, Shigella, E.coli varierer fra 4-16 mg/l. Azitromycin (Zitrocin, etc.) viser aktivitet mot noen "atypiske" mikroorganismer, så vel som intracellulære patogener - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. og så videre.
Azitromycin for forskjellige betydninger pH mer stabil enn erytromycin. Etter å ha tatt en enkelt dose absorberes mer enn 37 % av azitromycin fra magen sammenlignet med 25 % av erytromycin. Mat eller samtidig bruk av syrenøytraliserende midler reduserer biotilgjengeligheten av azitromycin, og derfor bør det tas iht. i det minste, 1 time før eller 2 timer etter måltider.
Konsentrasjonen av azitromycin i vev og celler overstiger den som finnes i blodet med 10-100 ganger; intracellulært konsentrert i lysosomer. Gjennomsnittlig T1/2 for azitromycin er 2-4 dager. Med anbefalte behandlingsregimer (3 og 5 dager) opprettholdes stoffet i effektive konsentrasjoner i 7 dager eller mer. Når du bestemmer deg for gjentatte kurs antibakteriell terapi det er nødvendig å ta hensyn til egenskapene til azitromycin for å akkumulere i kroppsvev, noe som gjør det mulig å redusere varigheten av behandlingen med azitromycin og gi en post-antibiotisk effekt.
Azitromycin inkorporeres raskt i hvite blodceller (polynukleære celler, monocytter, lymfocytter), i høye konsentrasjoner og finnes i lang tid i alveolære makrofager og fibroblaster. Når de migrerer til infeksjonsstedet, spiller polynukleære celler en transportrolle, og gir et høyt og langvarig nivå av antibiotika i vev og celler. Selv når introdusert i maksimale doser azitromycin skaper lave konsentrasjoner i blodet, men har høy penetrasjon inn i polynukleære celler (fagocytter), ansvarlig for fjerning av patogener fra infeksjonskilden og blodstrømmen.
Legemidlet metaboliseres ikke i pasientens kropp og undertrykker ikke isoenzymer i cytokrom P450-systemet. Det skilles ut fra pasientens kropp hovedsakelig i avføring og delvis (~ 20%) i urin.
Således er moderne syntetiske makrolider (azitromycin, klaritromycin, roxithromycin) preget av bred rekkevidde handlinger: de er aktive mot de fleste gram-positive mikroorganismer, mange gram-negative bakterier, "atypiske" intracellulære patogener av luftveisinfeksjoner; deres virkningsspektrum inkluderer også atypiske mykobakterier, årsaker til en rekke farlige infeksjonssykdommer (rickettsia, brucella, borrelia, etc.) og noen protozoer. De er overlegne naturlige makrolider, ikke bare i bredden av spekteret og graden av antibakteriell aktivitet, men også i deres bakteriedrepende effekt på mange patogener.
Nye makrolider (spesielt azitromycin) har forbedrede farmakokinetiske egenskaper: forlenget farmakokinetikk (T1/2 av azitromycin, avhengig av dose, er 48-60 timer), evnen til å akkumulere og forbli i lang tid i immunkompetente celler i 8-12 dager etter fullføring av 3-5 - daglige kurs med oral administrering i en standarddose.
Barnelegers interesse for azitromycin skyldes dets høye grad av akkumulering i lymfoidvev og langvarige konsentrasjoner av legemidlet, som gir en bakteriedrepende effekt, samt sjeldne bivirkninger, manglende påvirkning på den normale mikrofloraen i munnhulen og tarmene. , og lav sannsynlighet for legemiddelinteraksjoner.
Vev og cellulær orientering av kinetikk, forlenget virkning av nye makrolider, deres mulighet effektiv applikasjon korte kurs uten risiko for å utvikle alvorlige bivirkninger forårsake lav forekomst av antibiotikaresistens.
11. KLINISKE OG FARMAKOLOGISKE KARAKTERISTIKKER AV ANTIBIOTIKA I MAKROLIDEGRUPPEN
Makrolidantibiotika er en gruppe antimikrobielle legemidler av naturlig og semisyntetisk opprinnelse, forent av tilstedeværelsen av en makrolidlaktonring i strukturen.
Virkningsmekanisme for makrolider
Bakterielle ribosomer består av 2 underenheter: den lille 30S og den store 50S. Virkningsmekanismen til makrolider er å hemme RNA-avhengig proteinsyntese ved reversibelt å binde seg til 50S ribosomale subenhet av mottakelige mikroorganismer. Hemming av proteinsyntese fører til forstyrrelse
vekst og reproduksjon av bakterier og indikerer at makrolider overveiende er bakteriostatiske antibiotika. I noen tilfeller, med høy bakteriell følsomhet og høye antibiotikakonsentrasjoner, kan de
kan ha en bakteriedrepende effekt. I tillegg til antibakteriell virkning har makrolider immunmodulerende og moderat antiinflammatorisk aktivitet.
Klassifikasjoner av makrolider
Makrolider er klassifisert i henhold til:
– Etter kjemisk struktur (antall karbonatomer i makrolidlaktonringen og fremstillingsmetode (tabell 1).
– Etter handlingsvarighet (tabell 2).
– Etter generasjon er makrolider delt inn i I, II, III generasjoner og ketolider (tabell 3).
Tabell 1
Klassifisering av makrolider etter kjemisk struktur
tabell 2
Klassifisering av makrolider etter virketid
Den eneste representanten for tredje generasjon er azitromycin. Det er også klassifisert i azalid-undergruppen, siden et nitrogenatom introduseres i laktonringen. På grunn av det faktum at det de siste årene har vært antibiotikaresistens hos enkelte patogener mot makrolider, ble makrolider syntetisert på grunnlag av en 14-leddet laktonring, der en
keto-gruppen - den såkalte ketolider, som ikke tilhører noen generasjon av makrolider og vurderes separat.
Tabell 3
Klassifisering av makrolider etter generasjon
Farmakokinetikk
Makrolider er klassifisert som vevsantibiotika, siden deres konsentrasjoner i blodserum er betydelig lavere enn i vev. Dette er på grunn av deres evne penetrere celler!!! og skape høye konsentrasjoner av stoffet der. Makrolider trenger dårlig gjennom blod-hjerne- og blod-oftalmiske barrierer, men penetrerer godt gjennom morkaken og inn i morsmelk, og derfor potensielt embryotoksisk og er begrenset til bruk under amming.
Graden av binding av makrolider til plasmaproteiner varierer: den høyeste graden av binding observeres med roxitromycin (mer enn 90 %), den laveste med spiramycin (mindre enn 20 %).
Makrolider metaboliseres i leveren med deltakelse av det mikrosomale cytokrom P-450-systemet, metabolitter skilles primært ut i galle ; med levercirrhose er en betydelig økning i halveringstiden til erytromycin og josamycin mulig. Renal utskillelse er 5–10 %. Halveringstiden for legemidler varierer fra 1 time (josamycin) til 55 timer (azitromycin).
De farmakokinetiske parameterne til makrolider avhenger av klassifiseringen. 14-leddede makrolider (spesielt erytromycin) har en stimulerende effekt på gastrointestinal motilitet, noe som kan føre til dyspeptiske lidelser. 14-leddede makrolider ødelegges i leveren med dannelse av hepatotoksiske nitrosoalkanformer, mens under metabolismen av 16-leddede makrolider dannes de ikke, noe som bestemmer fraværet av hepatotoksisk effekt når man tar 16-leddede makrolider.
14-leddede makrolider hemmer aktiviteten til cytokrom P-450-enzymer i leveren, noe som fører til økt risiko for legemiddelinteraksjoner, mens 16-leddede legemidler har liten effekt på aktiviteten til cytokrom P-450 og har et minimalt antall legemidler. interaksjoner.
Azitromycin har største aktivitet mot gramnegative patogener, klaritromycin - mot Helicobacter pylori, spiramycin - mot toksoplasma og kryptosporidium. 16-leddede makrolider beholder
aktivitet mot en rekke stammer av stafylokokker og streptokokker som er resistente mot 14- og 15-leddede makrolider.
Erytromycin
Det absorberes ikke fullstendig i mage-tarmkanalen. Biotilgjengeligheten varierer fra 30 til 65 %, og reduseres betydelig i nærvær av mat. Trenger godt inn i bronkialsekret og galle. Det passerer ikke godt gjennom blod-hjerne- og blod-oftalmisk barriere. Det skilles primært ut gjennom mage-tarmkanalen.
Roxitromycin
Forskjeller fra erytromycin: stabil biotilgjengelighet på opptil 50 %, som er praktisk talt uavhengig av mat; høye konsentrasjoner i blod og vev; lang halveringstid; bedre toleranse; Mindre sannsynlige legemiddelinteraksjoner.
Klaritromycin
Forskjeller fra erytromycin: den har en aktiv metabolitt - 14-hydroksy-klaritromycin, på grunn av hvilken den har økt aktivitet mot H. influenzae; den mest aktive av alle makrolider mot Helicobacter pylori; virker på atypiske mykobakterier ( M. avium etc.), forårsaker opportunistiske infeksjoner i AIDS. Klaritromycin er også preget av høy syreresistens og
biotilgjengelighet 50–55 %, uavhengig av matinntak; høye konsentrasjoner i vev; lang halveringstid; bedre toleranse.
Azitromycin
Forskjeller fra erytromycin: aktiv mot H. influenzae, N. gonorrhoeae og H. pylori; biotilgjengelighet ca. 40%, uavhengig av mat; høye konsentrasjoner i vev (den høyeste blant makrolider); har en betydelig lengre halveringstid, noe som gjør det mulig å foreskrive stoffet en gang daglig og bruke korte kurer (1-3-5 dager) samtidig som den terapeutiske effekten opprettholdes i 5-7 dager
etter kansellering; bedre toleranse; Mindre sannsynlige legemiddelinteraksjoner.
Spiramycin
Forskjeller fra erytromycin: aktiv mot noen pneumokokker og beta-hemolytiske streptokokker i gruppe A, resistente mot 14- og 15-leddede makrolider; handler på toxoplasma og cryptosporidium; biotilgjengelighet 30–40 %, uavhengig av matinntak; skaper høye konsentrasjoner i vev; bedre tolerert.
Josamycin
Forskjeller fra erytromycin: mindre aktiv mot de fleste erytromycinfølsomme mikroorganismer; virker på en rekke stafylokokker, pneumokokker og beta-hemolytiske streptokokker av gruppe A, resistente mot 14- og 15-leddede makrolider; mer syrebestandig, biotilgjengelighet er ikke avhengig av mat; mindre sannsynlighet for å forårsake bivirkninger fra mage-tarmkanalen.
Farmakodynamikk
Farmakodynamikken til makrolider bestemmes av deres bakteriostatisk, og i høye doser bakteriedrepende effekt (mot Streptococcus pneumoniae og β-hemolytisk Streptococcus gruppe A), samt antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter. Påvirker ikke tarmfloraen!
1. Antimikrobielle effekter
Virkningsspekteret til makrolider er ganske bredt og inkluderer et stort antall gram-positive og gram-negative mikroorganismer ( Haemophilus influenzae, Moraxella, pneumokokker, gonokokker, meningokokker, Helicobacter, Legionella og så videre.). Makrolider er svært effektive mot infeksjoner forårsaket av intracellulære patogener.
lyami ( klamydia, mykoplasma etc.), har høy aktivitet mot hovedpatogenene av lokalsamfunnservervede nedre luftveisinfeksjoner. Makrolider er noe mindre aktive mot anaerobe. Alle makrolider er preget av en post-antibiotisk effekt, det vil si bevaring av den antimikrobielle effekten av stoffet etter at det er fjernet fra miljøet. Dette skyldes irreversible endringer
patogen ribosomer under påvirkning av makrolider.
2. Anti-inflammatoriske og immunmodulerende effekter
Det er bevist at makrolider er i stand til å samle seg i nøytrofiler og makrofager og, sammen med dem, transporteres til betennelsesstedet. Interaksjonen mellom makrolidantibiotika og makrofager manifesterer seg i form av en reduksjon i aktiviteten til frie radikaloksidasjon, en reduksjon i frigjøringen av inflammatoriske og en økning i frigjøringen av antiinflammatoriske cytokiner, aktivering av kjemotakse og fagocytose, forbedring av mucociliær clearance, og en reduksjon i slimsekresjon. Bruken av makrolider fører til en reduksjon i konsentrasjonen av immunkomplekser i blodserumet, akselererer nøytrofil apoptose, svekker antigen-antistoffreaksjonen, hemmer utskillelsen av IL-1-5, tumornekrosefaktorer, hemmer produksjon og frigjøring av nitrogenoksid av alveolære makrofager og øker produksjonen av endogen kortisol. Disse egenskapene, sammen med aktivitet mot Chlamydia pneumoniae og Mycoplasma pneumoniae, var grunnlaget for å studere effektiviteten til disse legemidlene ved bronkial astma, brokiolitt, aterosklerose og cystisk fibrose.
Virkningsspektrum for makrolider inkluderer mange klinisk signifikante patogener, hvorav noen er oppført nedenfor:
– Gram-positive aerober: Enterococcus faecalis (inkludert vancomycin-resistente stammer), Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (bare penicillin-sensitive); Streptococcus pyogenes.
– Gramnegative aerober: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
– Gram-positive anaerobe: Clostridium perfringens.
– Gramnegative anaerober: Fusobacterium spp., Prevotella spp.
– Annet: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter; Chlamydia trachomatis
Påvirker ikke tarmfloraen!
Mekanismer for bakteriell resistens mot makrolider
Det er to hovedmekanismer for bakteriell resistens mot makrolider.
1. Endring av handlingsmålet
oppstår på grunn av produksjon av metylase av bakterier. Under påvirkning av metylase mister makrolider sin evne til å binde seg til ribosomer.
2. Efflux eller M-fenotype
En annen mekanisme, M-fenotypen, er assosiert med aktiv fjerning av stoffet fra cellen (utstrømning), som et resultat av at bakteriell motstand mot 14- og 15-leddede makrolider dannes.
Indikasjoner og prinsipper for bruk av makrolider i terapeutisk
øve på
Makrolider er de foretrukne medikamentene:
ARF på grunn av allergi mot penicilliner;
– hos pasienter med samfunnservervet lungebetennelse i form av monoterapi
(azitromycin, klaritromycin, midecamycin, spiramycin) og som en del av kombinasjonsbehandling.
Parenterale former for makrolider i monoterapi eller i kombinasjon med andre antibiotika brukes til infeksjonssykdommer i bekkenet(begrenset peritonitt, endometritt, etc.).
Andre indikasjoner for å ta makrolider:
- infeksjoner i øvre luftveier og ØNH-organer (tonsilofaryngitt, bihulebetennelse, mellomørebetennelse, laryngitt) med allergi mot penicilliner;
– urogenitale infeksjoner forårsaket av C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma spp.;
- seksuelt overførbare sykdommer (i tilfelle av intoleranse mot b-laktam-antibiotika) - syfilis, gonoré, blenoré, chancroid, lymphogranulomatosis venereum;
- hud- og bløtvevsinfeksjoner (sårinfeksjon, mastitt, akne, furunkulose, follikulitt, erysipelas, erythrasma);
- noen smittsomme infeksjoner (skarlagensfeber, kikhoste, difteri, Legionærsykdom, ornitose, trakom , listeriose, meningokokkbærer);
- orodentale infeksjoner (periodontitt, periostitt);
– utryddelse av Helicobacter pylori hos pasienter med magesår eller tolv tolvfingertarmen;
- atypisk mykobakteriose (tuberkulose, spedalskhet);
– tarminfeksjoner forårsaket av Campylobacter spp..;
- kryptosporidiose;
– årlig forebygging av revmatisme ved allergi mot penicillin.
Daglige doser og administreringsfrekvens av makrolider
Farmakokinetikken til parenterale makrolider er praktisk talt ikke forskjellig fra orale former, som et resultat av hvilke injiserbare legemidler bør brukes som monoterapi i henhold til indikasjoner (alvorlig lungebetennelse, bekkeninfeksjonssykdommer) eller i tilfeller der bruk av orale antibiotika av forskjellige årsaker er umulig .
Daglige doser av makrolider
|
Makrolide |
Doseringsform |
Doseringsregime |
|
Klaritromycin |
Bord 0,25 g og 0,5 g. Por. d/susp. 0,125 g/5 ml. Por. d/in. 0,5 g per flaske. |
Voksne: 0,25–0,5 g hver 12. time. Barn: over 6 måneder 15 mg/kg/dag. i 2 doser. Voksne: 0,5 g hver 12. time. Før IV-administrasjon enkeltdose avlet inn 250 ml 0,9 % natriumkloridløsning, injisert i i 45–60 minutter. |
|
Azitromycin |
Caps. 0,25 g. Bord 0,125 g; 0,5 g. Por. d/susp. 0,2 g/5 ml inn i flasken 15 ml og 0,1 g/5 ml per flaske. 20 ml hver. sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml Lyofilisat for tilberedning. r-ra d/inf. 500 mg |
Voksne: 0,5 g/dag. innen 3 dager, eller innen Dag 1 0,5 g, dag 2–5 – 0,25 g hver Barn: 10 mg/kg/dag. innen 3 dager eller den 1 dag – 10 mg/kg, dag 2–5 – 5 mg/kg i ett IV infusjon eller drypp. Notabene! Sumamed kan ikke administreres intravenøst jet eller IM! For smittsomme og inflammatoriske sykdommer i bekkenorganene er 500 mg foreskrevet 1 gang/dag innen 2 dager. Etter endt utdanning azitromycin oralt i en dose på 250 mg for å fullføre fullføring av et 7-dagers generelt behandlingsforløp. |
Bivirkning
Makrolider er en av de sikreste gruppene av antimikrobielle legemidler unntatt erytromycin! Oftere bivirkning makrolider er assosiert med bruk av erytromycin (uthevet). Til tross for den relative sikkerheten til makrolider, er imidlertid alle representanter for denne gruppen i stand til å forårsake bivirkninger.
Smerter og betennelse på injeksjonsstedet;
Svimmelhet/vertigo, hodepine, døsighet, kramper;
Kvalme, oppkast, hyppig løs avføring, magesmerter og kramper.
Uvanlig (> 1/1000–< 1/100):
Parestesi, asteni, søvnløshet, økt eksitabilitet, besvimelse, aggressivitet, angst, nervøsitet;
Hjertebank, arytmi, inkludert ventrikulær takykardi, økt QT-intervall, redusert blodtrykk;
Diaré, flatulens, fordøyelsessykdommer, kolestatisk gulsott, hepatitt, endringer i verdiene av laboratorietester av leverfunksjon, forstoppelse, endring i tungefarge;
Støy i ørene, reversibelt hørselstap opp til døvhet(hvis tatt i høye doser over lang tid, reversibel ototoksisitet), synshemming, nedsatt smaksoppfatning og
Leukopeni, nøytropeni, eosinofili, trombocytopeni;
Hudutslett, kløe, urticaria.
Svært sjelden (≥ 1/100 000–< 1/10 000):
Nefritt, akutt nyresvikt;
Angioødem, lysfølsomhet og profylaktisk reaksjon;
Pseudomembranøs kolitt, pankreatitt, levernekrose, leversvikt; pylorusstenose hos barn.
Kontraindikasjoner for bruk av makrolider
– Anamnese med umiddelbar overfølsomhet overfor et hvilket som helst makrolid.
– Graviditet – midecamycin, roxithromycin, azitromycin, klaritromycin (du kan: erytromycin for chlamydial urogenital infeksjon, spiramycin-toksoplasmose hos gravide kvinner).
- Barns alder: opptil 2 måneder - roxitromycin, opptil 6 måneder - klaritromycin, opptil 14 år - diritromycin, opptil 16 år - azitromycin, siden deres sikkerhet i disse alderen ikke er fastslått.
– Amming – azitromycin, klaritromycin, midecamycin, erytromycin, roxitromycin.
– Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance –< 30 мл/мин.).
- Alvorlig leverdysfunksjon - azitromycin, erytromycin,
roxitromycin, midecamycin, klaritromycin.
– Arytmier eller disposisjon for arytmier og forlengelse av QT-intervallet – azitromycin, erytromycin.
– Betydelig hørselstap – erytromycin.
– Arvelig laktasemangel, galaktosemi eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom – klaritromycin.
Interaksjon av makrolider med andre legemidler
Muligheten for hemming av CYP3A4-isoenzymet av azitromycin bør tas i betraktning når det tas sammen med ciklosporin, terfenadin, ergotalkaloider, cisaprid, pimozid, kinidin, astemizol og andre legemidler hvis metabolisme skjer med deltakelse av dette isoenzymet.
Medisinske termer er ofte uforståelige for den generelle befolkningen som ikke er kjent med snevre begreper. Det kan være vanskelig for en ikke-spesialist å forstå hva en lege foreskriver, siden navnet på legemidlet eller gruppen av legemidler ikke forteller pasienten noe. Hva skjuler seg bak ordet "makrolider", hvilke stoffer som er inkludert i denne gruppen og hva de er nødvendige for - alt dette er i artikkelen.
Hva er makrolider
Makrolider er en gruppe antibiotika. De er den siste generasjons medisiner.
Kjemisk struktur av makrolider:
- Ryggraden er en makrosyklisk 14- eller 16-leddet laktonring. Medlemmene av ringen er laktoner - sykliske estere av hydroksysyrer som inneholder en viss gruppe elementer (-C(O)O-) i ringen.
- Flere (kanskje en) karbohydratrester er festet til bunnen av strukturen.
Klassifisering
Makrolider er klassifisert etter deres opprinnelse i 3 grupper:
- naturlig(avledet fra forskjellige typer bakterier Streptomycetes - levende mikroorganismer som lever i jorda og lag av sjøvann);
- semi-syntetisk(derivater fra naturlige makrolider);
- azalider(15-leddede makrolider oppnådd ved å introdusere et nitrogenatom mellom 9. og 10. karbonatom).
Liste over narkotika
Listen over legemidler inkludert i makrolidgruppen er bred. Nedenfor er en beskrivelse eksisterende legemidler fra denne gruppen.
Azitromycin
Den første medikamentrepresentanten for azalidklassen. Aktiv ingrediens: azitromycin. Frigjøringsform: tabletter, kapsler, pulver til suspensjon.
Indikasjoner for bruk: mange sykdommer assosiert med ØNH-organer (bronkitt, betennelse i mandlene, faryngitt, bihulebetennelse og andre), hud- og bløtvevsinfeksjoner (beshikha, smittsom dermatitt), cervicitt eller uretritt, som forekommer uten komplikasjoner, innledende stadier borreliose, skarlagensfeber, sykdommer i mage-tarmkanalen og tolvfingertarmen forårsaket av bakterien Helicobacter pylori.
Kontraindikasjoner: for alle former for frigjøring: intoleranse mot azitromycin eller andre komponenter, samt alvorlige sykdommer lever og nyrer. Tabletter og kapsler skal ikke brukes av barn som veier opptil 45 kg, suspensjonen skal ikke brukes av barn som veier opptil 5 kg.
Bivirkninger: syns- og hørselshemninger, diaré, kvalme, oppkast. Problemer med hjerterytmen, allergiske reaksjoner og forstyrrelser i sentralnervesystemet vises sjeldnere. nervesystemet.
Analoger: Azivok, Azitral, Zitrolide, Hemomycin, Sumaclide 1000 og andre.
Josamycin
Navnet på antibiotikumet er også navnet på dets aktive stoff. I hovedsak er det et pulver som kun består av den aktive komponenten. Indikasjoner for bruk: tanninfeksjoner, sykdommer i ØNH-organene (inkludert tonsillitt forårsaket av et atypisk patogen), luftveissykdommer, erysipelas og skarlagensfeber (hvis penicillin ikke kan brukes), oftalmologiske betennelser, miltbrann, syfilis, prostatitt, uretritt, furunkulose gonoré.
Kontraindikasjoner: alvorlig leverskade, allergi mot stoffet.
Bivirkninger: lidelser i mage-tarmkanalen, belegg på tungen, gulsott, generell svakhet, allergier, hevelse i føttene, candidiasis og andre.
Analoger: Vilprafen og Vilprafen Solutab.
Klaritromycin
Makrolide med et bredt spekter av handlinger. Frigjøringsform: kapsler, tabletter. Aktiv ingrediens: klaritromycin. Indikasjoner: mykobakterielle infeksjoner, sykdommer (smittsomme) i ØNH-organene og øvre og nedre luftveier, Smittsomme sykdommer hud.
Kontraindikasjoner: I trimester av svangerskapet og ammeperioden, allergi mot stoffet, samtidig administrering med Terfenadin, Pimozide og Cisaprid.
Bivirkninger: forstyrrelser i sentralnervesystemet (svimmelhet, panikk, skjelvinger i hånden), forstyrrelser i mage-tarmkanalen, allergiske manifestasjoner, forstyrrelser i funksjonen til sanseorganene (forringelse av syn eller hørsel), fremveksten av motstand av mikroorganismer mot det aktive stoffet.
Analoger: Arvicin, Clarexide, Klacid og andre.
Midecamycin
Tilhører naturlige makrolider. Aktiv ingrediens: midecamycin. Frigjøringsform: tabletter, pulver. Tilsvarende farmakologisk medikament kalles Macropen.
Indisert for infeksjonssykdommer når det ikke er mulig å ta penicillin, ved behandling av kikhoste, legionærsykdom, mellomørebetennelse, enteritt, skarlagensfeber, difteri, trakom, lungebetennelse.
Kontraindikasjoner: allergi mot stoffet, alvorlige nyre- og leversykdommer.
Bivirkninger: tyngde i magen, allergier, anoreksi, økte nivåer av bilirubin og leverenzymer.
Oleandomycin
Tilgjengelig i pulverform for fremstilling av suspensjoner. Kapsler og tabletter produseres på basis av det. Indikasjoner for bruk: lungeabscess, lungebetennelse, pleuritt, otitt, betennelse i mandlene, kikhoste, trakom, difteri, endokarditt, meningitt, sepsis, enterokolitt, osteomyelitt, gonoré, furunkulose.
Kontraindikasjoner: allergier, graviditet, leversvikt, anbefales heller ikke for pasienter med en historie med gulsott.
Bivirkninger: diaré, oppkast, kløe, kvalme, leversvikt, allergier.
Preparater produsert på basis av Oleandomycin: Oletetrin, Oleandomycin fosfat.
Roxitromycin
Halvsyntetisk makrolid. Tilgjengelig i tablettform. Aktivt stoff: roxitromycin. Indikasjoner: bakterielle lesjoner i ØNH-organene, Smittsomme sykdommerøvre og nedre luftveier, hud, genitourinært system (bortsett fra gonoré, uretritt, cervicitt, endometritt), skjelettsystem.
Kontraindikasjoner: samtidig bruk med dihydroergotamin og ergotamin, graviditet og amming, alder opp til 12 år, allergi mot stoffet.
Bivirkninger: endringer i smak, gastrointestinale lidelser, pankreatitt, vaginal eller oral candidiasis, hepatitt (kolestatisk eller akutt hepatocellulær).
Analoger: Rulid, Elrox, Esparoxi.
Spiramycin
Legemidlet basert på Spiramycin kalles Spiramycin-Vero. Tilgjengelig i form av tabletter og en spesiell væske (lyofilisat) for å tilberede en løsning for intravenøse injeksjoner. Indikasjoner: toksoplasmose, revmatisme, bronkitt, uretritt, hudinfeksjoner, forebygging av meningitt, revmatisme, mellomørebetennelse, bihulebetennelse, betennelse i mandlene, seksuelt overførbare sykdommer, overføring av kikhoste og difteribakterier.
Kontraindikasjoner: ammingsperiode, leversvikt, barndom, glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel.
Bivirkninger: kvalme, oppkast, allergiske manifestasjoner, kolestatisk hepatitt, trombocytopeni, forbigående parestesi, akutt hemolyse, ulcerøs øsofagitt.
Analoger: Rovamycin, Spiramycin Adipat, Spiramisar.
Erytromycin
Det første isolerte makrolidet av naturlig opprinnelse. Frigjøringsform: tabletter, løsning, salve (inkludert øyesalve). Aktiv ingrediens: erytromycin. Indikasjoner for bruk: brukes som reserveantibiotikum ved allergi mot penicillin. Foreskrevet for behandling av infeksjonssykdommer forårsaket av bakterier (trakom, erythrasma, lungebetennelse hos barn, kolecystitt, betennelse i mandlene, mellomørebetennelse, ungdomsakne).
Kontraindikasjoner: hørselstap, graviditet, å ta terdenacin og astemizol, allergi mot stoffet. Alkohol er strengt kontraindisert.
Bivirkninger: magesmerter, trøst (munnhulen), pankreatitt, atrieflimmer, dysbakteriose, oppkast.
Analoger: Altrocin-S, Erytromycin salve.
Indikasjoner
Legemidler fra makrolidgruppen er foreskrevet for:
- smittsomme sykdommer i øvre og nedre luftveier;
- seksuelt overførbare infeksjoner;
- kviser;
- toksoplasmose;
- compylobacter gastroenteritt;
- forebygging og behandling av mykobakteriose hos pasienter med AIDS;
- forebygging av revmatisme, kikhoste, endokarditt;
- som reserveantibiotika når det er umulig å bruke penicillin.
Virkningsmekanismen
Makrolider ødelegger strukturen til mikroben, trenger inn i ribosomene og stopper proteinsyntesen på dem. Dermed manifesteres den antimikrobielle effekten av legemidlene.
Noen ganger viser stoffer fra denne gruppen en bakteriostatisk effekt, men på grunn av deres store antall har de en bakteriedrepende effekt mot slike organismer som årsakene til kikhoste og difteri, og pneumokokker.
I tillegg til den antibakterielle effekten har makrolider moderate antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter.
Metoder for påføring
Spiramycin, josamycin og klaritromycin tas uavhengig av måltidstid. Andre medisiner tas enten 2 timer etter et måltid eller en time før. Doseringen og administreringsfrekvensen avhenger av den spesifikke sykdommen og legens forskrifter. Du bør være spesielt oppmerksom på dette hvis makrolider er foreskrevet for bruk av barn eller under graviditet. Varigheten av kurset bestemmes også av behandlende lege.
Når du tar erytromycin oralt, ta det med et fullt glass vann. Når du tilbereder løsninger for oral administrering, er det viktig å følge proporsjonene og anbefalingene som er spesifisert i merknaden for stoffet.
Salver påføres eksternt, i et tynt lag over det berørte området. Makrolide injeksjonsvæsker tilberedes og administreres kun medisinske arbeidere. Siden de fleste legemidler er reseptbelagte legemidler, bør bruken av dem ikke tas lett på.
Kontraindikasjoner
Absolutt alle legemidler fra makrolidgruppen har 2 kontraindikasjoner:
- individuell intoleranse mot komponentene i stoffet;
- alvorlig leverdysfunksjon.
Bivirkninger
Makrolider regnes som en sikker gruppe medikamenter for bruk.
Ved langtidsbehandling med makrolider er følgende mulig:
- leverdysfunksjon;
- allergiske reaksjoner;
- hyppige avføringer;
- tap av smak, oppkast;
- piruett ventrikulær takykardi, hjertearytmi, langt QT-syndrom;
- nevropsykiatriske lidelser.
Sikkert har enhver person minst en gang i livet støtt på en infeksjonssykdom, hvis behandling ikke kan gjøres uten å ta antibiotika, og mange har minst generell disposisjon ha en forståelse av egenskapene til disse stoffene og funksjonene ved deres bruk. Antibiotika er delt inn i grupper, forskjellene mellom som hovedsakelig ligger i kjemisk oppbygning, virkningsmekanisme og aktivitetsspektrum.
I tillegg, i hver gruppe antibiotika er medisiner av forskjellige generasjoner klassifisert: første, andre generasjons antibiotika, etc. Den siste, nye generasjonen antibiotika skiller seg fra de tidligere ved færre bivirkninger, større effektivitet og enkel administrasjon. I denne artikkelen vil vi se på hvilke medisiner av den siste generasjonen som er inkludert i listen over antibiotika fra makrolidgruppen, og hvilke funksjoner de har.
Karakteristikker og bruk av makroliderAntibiotika relatert til farmakologisk gruppe makrolider regnes som en av de minst giftige for menneskekroppen. Dette er komplekse forbindelser av naturlig og semisyntetisk opprinnelse. De tolereres godt av de fleste pasienter og forårsaker ikke uønskede reaksjoner som er typiske for antibiotika fra andre grupper. Et særtrekk ved makrolider er deres evne til å trenge inn i celler, skape høye konsentrasjoner i dem, og raskt og godt fordelt i betent vev og organer.
Makrolider har følgende effekter:
- bakteriostatisk;
- anti-inflammatorisk;
- immunmodulerende.
De viktigste indikasjonene for å ta makrolidantibiotika er:
- infeksjoner i luftveiene og munnhulen (otitis media, bihulebetennelse, tonsillitt, bronkitt, lungebetennelse, difteri, tuberkulose, etc.);
- sykdommer i galleveiene;
- smittsomme øyesykdommer (konjunktivitt, trakom, etc.);
- magesår;
- infeksjoner i hud og bløtvev (alvorlig akne, erysipelas, mastitt, etc.);
- urogenitale infeksjoner etc.
Moderne makrolider
Det første makrolidmedikamentet var erytromycin. Det er verdt å merke seg at dette stoffet brukes i medisinsk praksis til i dag, og bruken viser gode resultater. Imidlertid er senere oppfunnet makrolidmedisiner, på grunn av det faktum at de har forbedrede farmakokinetiske og mikrobiologiske parametere, mer å foretrekke.
Et ny generasjons makrolidantibiotikum er et stoff fra azalidgruppen – azitromycin ( handelsnavn: Oppsummert, Zithromax, Zatrin, Zomax, etc.). Dette stoffet er et derivat av erytromycin, som inneholder et ekstra nitrogenatom. fordeler dette stoffet er:
- høyt nivå av absorpsjon;
- lang halveringstid;
- bærekraft i surt miljø
- evnen til å bli transportert av leukocytter til stedet for betennelse;
- muligheten for å redusere behandlingens varighet og frekvensen av medisinadministrasjon (en gang daglig i 3 til 5 dager).
Azitromycin er aktivt mot:
- stafylokokker;
- streptokokker;
- klamydia;
- kikhostepinne;
- gardnerella;
- mykoplasma;
- mykobakterier;
- patogener av syfilis og noen andre bakterier.
I større grad observeres akkumuleringen av stoffet i lungene, bronkiale sekreter, bihuler, mandler og nyrer.
Siste generasjons makrolider for bronkitt
Azitromycin-baserte legemidler er preget av det mest optimale spekteret av antimikrobiell aktivitet mot typiske og atypiske patogener av bronkitt. De trenger lett gjennom bronkial sekret og sputum, blokkerer proteinsyntese i bakterieceller, og forhindrer dermed spredning av bakterier. Makrolider kan brukes både ved akutt bakteriell bronkitt, og under forverring av kronisk bronkitt.