Alexandrovna.
Lærer: Kandidat for medisinske vitenskaper, førsteamanuensis ved avdelingen Belyakova Irina Vyacheslavovna.
Presentasjon om temaet:
"Antisekretoriske legemidler (protonhormonhemmere)
pumper, histamin H2-reseptorblokkere)"
Utført:
6. års student
Det pediatriske fakultet
2 grupper
Alekseeva Ksenia Andreevna.
Arkhangelsk
2017
Antisekretoriske medikamenter
er en gruppe medikamenter som reduserermagesekresjon på grunn av hemming av sekresjon
saltsyre parietalceller.
Disse inkluderer:
Protonpumpehemmere (H, K+ATPase-blokkere);
Histamin H2-reseptorblokkere;
M-antikolinergika
– Selektiv (M1-antikolinergika),
– Ikke-selektiv.
Mekanismen for regulering av saltsyreproduksjon og dens hemming.
Protonpumpehemmere.
Representanter: omeprazol (Losec),pantoprazol (Controloc), rabeprazol
(Pariet), lansoprazol (Lanzap),
esomeprazol (Nexium).
Kombinert: Pilobact (omeprazol +
klaritromycin + tinidazol), Zegeride
(omeprazol + natriumbikarbonat).
Farmakodynamikk.
Etter å ha kommet inn i kroppen, å være svakbaser, akkumuleres de i et surt miljø
sekretoriske tubuli av parietalcellen i
nærhet til K+/H"-ATPase
(protonpumpe), som sørger for utvekslingen
protoner til kaliumioner lokalisert i
ekstracellulært rom.
Det er PPI som er benzimidazol
derivater, ved pH< 3,0 протонируются и
omdannet til tetrasyklisk sulfenamid,
skifte fra et prodrug til en aktiv form. På
høyere pH-verdier (ca. 3,5-7,4) dette
prosessen bremses ned.
Farmakodynamikk.
Sulfenamid er et ladet molekyl og derfor ikketrenger gjennom cellemembraner, holder seg inne
sekretoriske tubuli av parietalcellen. Her er han
irreversibel (unntatt lansoprazol) kovalent
binder seg til sulfhydrylgruppene til K+/H"-ATPase, som
blokkerer driften fullstendig.
Etter oral administrering av legemidler, deres antisekretoriske effekt
utvikler seg innen ca. 1 time og når et maksimum
etter 2 timer.. Varigheten av den antisekretoriske effekten bestemmes
fornyelseshastighet for protonpumper - omtrent halvparten av
de oppdateres 30-48 timer i forveien Når du tar en PPI for første gang
den antisekretoriske effekten er ikke maksimal, siden den ikke er det
alle K+/H"-ATPase-molekyler er i aktiv tilstand.
PPI-er har en relativt sakte start
handling (ikke tidligere enn etter 30-60 minutter), de er ikke egnet for
terapi "på forespørsel" (for å lindre smerte, halsbrann).
Alle PPI reduserer basal og stimulert mage
sekresjon uavhengig av stimulansens natur.
Farmakokinetikk.
Indikasjoner for bruk:
Protonpumpehemmere - medisinskevalgmiddel for behandling
syreassosierte sykdommer som:
gastroøsofageal reflukssykdom (GERD,
refluksøsofagitt, ikke-erosiv GERD),
magesår og tolvfingertarmen(DPK),
symptomatiske sår (Zollinger syndrom -
Ellison, etc.),
funksjonell dyspepsi,
Helicobacter pylori infeksjon.
Legemiddelinteraksjoner av protonpumpehemmere.
Bivirkninger.
Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger,forårsaket av PPI er generelt liten (opptil 3-5%), spesielt når
korte behandlingsforløp (opptil 3 måneder).
Kontraindikasjoner for å ta PPI:
1. Økt følsomhet tålmodig til dereskomponenter.
2. Barn under 14 år (siden barn i denne alderen
tiden går med dannelsen av organers arbeid
intern sekresjon og eventuelle forstyrrelser
kan forårsake alvorlig feil).
3. Hos gravide brukes PPI strengt tatt
indikasjoner (kategori av effekt på fosteret - B),
4. Ammende mødre i behandlingsperioden
anbefales å slutte å amme
fôring.
H2-histaminblokkere
I generasjon:Cimetidin (Tagamet).
II generasjon:
Ranitidin (Zantac).
Nizatidin (Axid).
Roxatidin (Roxane).
III generasjon:
Famotidin (Quamatel).
Kombinert: Ranitidin-vismutcitrat
(Pylorid).
Farmakodynamikk.
H2-histaminblokkere (H2-HB) hemmer kompetitivt virkningen avhistamin på parietale og viktigste H2-histaminreseptorer
celler, undertrykker basal og stimulert sekresjon.
I dette tilfellet er det en nedgang i produksjonen av HC1 og pepsinogen uten
samtidig reduksjon i slim- og bikarbonatdannelse.
Gastrinproduksjonen er lett undertrykt, uttalt
undertrykkelse er bare mulig med høye doser og langsiktig
behandling.
Under påvirkning av visse H2-HB-er (ranitidin, famotidin)
dannelsen av prostaglandin (Pg) E2 i slimhinnen øker
slimhinnen i magen og tolvfingertarmen, som formidler dem
cytobeskyttende og indirekte reparerende effekt.
I tillegg har ranitidin vist seg å øke tonen
Nedre esophageal sphincter, som er spesielt viktig for å eliminere
halsbrann.
Representanter for alle tre generasjonene av H2-HB har direkte
antioksidanteffekt på grunn av blokkering av dannelsen
hypoklorsyre og hydroksylradikal, og pga
øke aktiviteten til superoksiddismutase - den viktigste
antioksidant enzym.
Hovedforskjeller mellom H2-GB generasjoner
Farmakokinetikk.
Indikasjoner for bruk av H2-histaminblokkere:
Indikasjoner for bruk av H2 histaminblokkere:ulcerøse lesjoner i esophageal mucosa;
gastroøsofageal refluks med og uten øsofagitt;
magesår i magen og tolvfingertarmen;
symptomatiske og medisinske, akutte og kroniske sår
mage og tolvfingertarmen;
kronisk dyspepsi med epigastriske og brystsmerter;
Zollinger-Ellisons syndrom;
systemisk mastocytose;
Mendelssohns syndrom;
forebygging av stresssår;
forebygging av aspirasjonspneumoni;
øvre blødning mage-tarmkanalen;
pankreatitt.
Kontraindikasjoner:
Kontraindikasjoner:overfølsomhet overfor disse legemidlene
grupper;
levercirrhose med portosystemisk
historie med encefalopati;
dysfunksjon av lever og nyrer;
svangerskap;
amming;
barndom(opptil 14 år).
Bivirkninger.
Bivirkninger assosiert med den relative selektiviteten til H2-blokade histaminreseptorer og/eller effekter på H2-histaminreseptorerandre organer:
Fra siden av sentralnervesystemet: hodepine, svimmelhet, forvirring.
Fra det kardiovaskulære systemet: rytmeforstyrrelser, ledningsforstyrrelser, hypotensjon (forekommer sjelden, men
risikoen øker betydelig hos eldre mennesker og med hjerte- og karsykdommer).
Fra utsiden luftveiene: bronkospasme (oftest forårsaket av
cimetidin).
Fra utsiden immunforsvar: autoimmun interstitiell nefritt (de fleste
ofte forårsaket av cimetidin).
Fra blodsystemet: leukopeni, trombocytopeni, aplastisk anemi,
pancytopeni.
Bivirkninger knyttet til konkurranse om bindingssteder og metabolisme
kjønnshormoner (oftest forårsaket av cimetidin): reversible
gynekomasti, impotens
Bivirkninger forbundet med effekter på mage-tarmkanalen:
Fra tarmene: diaré, forstoppelse (doseavhengige effekter).
Fra leveren: økte transaminaser, hepatitt (utvikler seg omtrent etter
måned, oftere hos pasienter over 50 år. Oftest forårsaket av ranitidin,
cimetidin).
Bivirkninger forårsaket av langvarig bruk av legemidler:
Rebound-syndrom (for forebygging reduseres dosen av legemidlet ved uttak først med
2 ganger i uken og først da kanselleres helt).
Reseptorfluktsyndrom (krever en endring i antisekretorisk medikament eller
doseøkning).
Viktigste farmakokinetiske interaksjoner av H2-histaminblokkere
De viktigste farmakokinetiske interaksjonene av H2histaminblokkere En av de beste N2-GB kan kallesfamotidin, som har en rekke
fordeler sammenlignet med andre
medisiner fra denne gruppen:
– Den høyeste aktiviteten.
- Tilstrekkelig langvarig handling.
– Minimale bivirkninger og
den største sikkerheten på lang sikt
applikasjon.
– Mangel på samhandling med systemet
cytokrom P-450.
– Tilgjengelighet av orale doseringsformer
og parenteral bruk.
– Relativt lav kostnad.
Liste over brukt litteratur
Klinisk farmakologi.: lærebok for universiteter / Utg. V.G.Kukes.- 4. opplag., revidert. og tillegg, - 2009. - 1056 s.
Klinisk farmakologi: utvalgte forelesninger/ S.V. lenket,
V.V. Gaivoronskaya, A.N. Kulikov, S.N. Shulenin. - 2009. - 608 s.
Belousov Yu. B. Klinisk farmakologi og farmakoterapi:
veiledning for leger. - 2. utgave, stereotypisk / Yu. B.
Belousov, V.S. Moiseev, V.K. Lepakhin. - M.: Universum
Forlag, 2000. - 539 s.
Farmakologi: lærebok. - 10. utg., revidert, revidert. og tillegg Kharkevitsj D. A. 2010. - 752 s.
Isakov V. A-hemmere protonpumpe: deres egenskaper og
søknad i gastroenterologi / V. A. Isakov. - M.:
Akademikniga, 2001. - 304 s.
Lapina T. P. Protonpumpehemmere: fra
farmakologiske egenskaper til klinisk praksis/ T.P.
Lapina // Farmateka. - 2002. - S. 3-8.
Khomeriki S. G. Skjulte aspekter klinisk anvendelse H2-blokkere / S. G. Khomeriki, N. M. Khomeriki // Pharmateka. 2002. - s. 9-15.
a) H + /K + -ATPase-hemmere eller protonpumpehemmere(PPI) inntar en sentral plass blant antiulcusmedisiner. For det første skyldes dette det faktum at når det gjelder antisekretorisk aktivitet, og derfor klinisk effektivitet, er de betydelig overlegne andre legemidler. For det andre skaper PPI et gunstig miljø for anti-Helicobacter-effekten av AB, derfor er de inkludert i alle H. pylori-utryddelsesskjemaer. Av legemidlene i denne gruppen er den som i dag brukes i pediatrisk praksis omeprazol, er mye brukt i internistklinikken pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol.
Farmakodynamikk. Den antisekretoriske effekten av disse legemidlene realiseres ikke ved å blokkere reseptorene som er involvert i reguleringen av magesekresjonen, men gjennom en direkte effekt på syntesen av HCl. Syrepumpens funksjon er det siste stadiet av biokjemiske transformasjoner inne i parietalcellen, som resulterer i produksjon av saltsyre (Figur 3).
Figur 3 - Virkningsmekanismer for antisekretoriske midler
PPI-er har i utgangspunktet ikke biologisk aktivitet. Men fordi de er svake baser av kjemisk natur, akkumuleres de i de sekretoriske tubuli av parietalceller, hvor de under påvirkning av saltsyre omdannes til sulfonamidderivater, som danner kovalente disulfidbindinger med cystein H + /K + - ATPase, hemmer dette enzymet. For å gjenopprette sekresjonen blir parietalcellen tvunget til å syntetisere et nytt enzymprotein, som tar ca. 18 timer. Den høye terapeutiske effektiviteten til PPI er på grunn av deres uttalte antisekretoriske aktivitet, 2-10 ganger høyere enn H 2 -blokkere. Når du tar en gjennomsnittlig terapeutisk dose en gang daglig (uavhengig av tid på dagen), undertrykkes magesyresekresjonen i løpet av dagen med 80-98%, mens når du tar H 2 -blokkere - med 55-70%. I hovedsak er PPI for tiden de eneste legemidlene som er i stand til å opprettholde intragastriske pH-nivåer over 3,0 i mer enn 18 timer og dermed tilfredsstille kravene formulert av Burget for ideelle antiulcusmidler. PPI har ikke en direkte effekt på produksjonen av pepsin og mageslim, men i samsvar med loven " tilbakemelding»øke (1,6-4 ganger) nivået av gastrin i serumet, som raskt normaliseres etter avsluttet behandling.
Farmakokinetikk. Når de tas oralt, kan protonpumpe PPI, når de utsettes for det sure miljøet av magesaft, for tidlig omdannes til sulfenamider, som er dårlig absorbert i tarmen. Derfor brukes de i syrefaste kapsler. Biotilgjengeligheten av omeprazol i slike doseringsform er ca. 65 %, for pantoprazol - 77 %, for lansoprazol er den variabel. Legemidlene metaboliseres raskt i leveren og skilles ut gjennom nyrene (omeprazol, pantoprazol) og mage-tarmkanalen (lansoprazol). Sikkerhetsprofilen til PPI under korte (opptil 3 måneder) behandlingsforløp er svært høy. De vanligste symptomene er hodepine (2-3%), tretthet (2%), svimmelhet (1%), diaré (2%), forstoppelse (1% av pasientene). I sjeldne tilfeller kan allergiske reaksjoner i form av hudutslett eller bronkospasme. Ved langvarig (spesielt i flere år) kontinuerlig bruk av PPI i høye doser (40 mg omeprazol, 80 mg pantoprazol, 60 mg lansoprazol), oppstår hypergastrinemi og symptomene utvikler seg atrofisk gastritt, noen ganger – nodulær hyperplasi av enterokromaffinceller i mageslimhinnen. Men nødvendighet langvarig bruk Slike doser er vanligvis kun tilgjengelig hos pasienter med Zollinger-Ellisons syndrom og med alvorlig kurs erosiv-ulcerøs øsofagitt, som er ekstremt sjelden i pediatrisk praksis. Omeprazol og lansoprazol hemmer cytokrom P-450 moderat i leveren og bremser som et resultat eliminasjonen av visse legemidler (diazepam, warfarin). Samtidig påvirkes ikke metabolismen av koffein, teofyllin, propranolol og kinidin.
Slipp form og dose.
Omeprazol(omez, losek, zerocid, ultop) er tilgjengelig i kapsler på 0,01; 0,02; 0,04, i flasker med 42,6 mg omeprazolnatrium (tilsvarende 40 mg omeprazol) for intravenøs administrering. Brukes fra 6 år, 10-20 mg 1 gang daglig før frokost. For Zollinger-Ellisons syndrom er det maksimalt tillatte daglig dose kan være 120 mg; når du tar mer enn 80 mg/dag, deles dosen i 2 ganger. For tiden har nye former for omeprazol dukket opp på det farmasøytiske markedet i Hviterussland: omez insta(20 mg omeprazol + 1680 mg natriumbikarbonat), omez DSR(20 mg omeprazol + 30 mg domperidon med forsinket frigjøring).
Esomeprazol(nexium) – den eneste venstrehendte isomeren av omeprazol (alle andre er racemater), tilgjengelig i tabletter på 0,02, godkjent for bruk fra 12 års alder, 1 tablett en gang daglig før frokost. Tablettene må svelges hele, ikke tygges eller knuses, og kan løses i stillestående vann.
b) blokkere av H2-histaminreseptorer begynte å bli brukt i klinisk praksis fra midten av 70-tallet, etter at J. Black i 1972 syntetiserte de første H2-histaminreseptorblokkerne (burimamid og metiamid), men kliniske studier de viste seg å være ineffektive og forårsaket et stort antall bivirkninger. Flere generasjoner av disse stoffene er kjent, etter cimetidin(1974) ble sekvensielt syntetisert ranitidin, famotidin, og litt senere - nizatidin Og Roxatidin. Den kjemiske strukturen til legemidlene i denne gruppen er noe forskjellig fra hverandre: cimetidin inneholder en imidazolring i strukturen, og alle andre legemidler har en furanring, noe som øker effektiviteten flere ganger og reduserer antallet uønskede bivirkninger.
Farmakodynamikk. Hovedeffekten av H2-blokkere er antisekretorisk: på grunn av konkurrerende blokkering av H2-histaminreseptorer i mageslimhinnen, undertrykker de produksjonen av saltsyre. Ny generasjons legemidler er overlegne cimetidin i graden av undertrykkelse av nattetid og total daglig sekresjon av saltsyre, samt i varigheten av den antisekretoriske effekten (tabell 15).
Tabell 15 - Sammenlignende farmakodynamikk av H 2 -histaminblokkere
I tillegg til å hemme utskillelsen av saltsyre, har H2-blokkere en rekke andre effekter. De undertrykker basal og stimulert produksjon av pepsin, øker produksjonen av mageslim og bikarbonater, øker syntesen av prostaglandiner i mageveggen og forbedrer mikrosirkulasjonen i slimhinnen. De siste årene har det vist seg at H2-blokkere hemmer degranuleringen av mastceller, reduserer histamininnholdet i den periulcerøse sonen og øker antallet DNA-syntetiserende epitelceller, og stimulerer derved reparative prosesser.
Farmakokinetikk. Når det tas oralt, absorberes H2-blokkere godt i de proksimale områdene tynntarmen, når maksimale blodkonsentrasjoner etter 30-60 minutter. Biotilgjengeligheten til cimetidin er 60-80 %, ranitidin – 50-60 %, famotidin – 30-50 %, nizatidin – 70 %, roxatidin – 90-100 %. Utskillelse av legemidler skjer gjennom nyrene, med 50-90 % av dosen uendret. Halveringstiden for cimetidin, ranitidin og nizatidin er 12 timer, famotidin - 25-35 timer, roxatidin - 16 timer.
Cimetidin er for tiden ikke brukt i tankene stor kvantitet bivirkninger. De neste generasjonene - ranitidin, famotidin, nizatidin og roxatidin - tolereres mye bedre, de har ikke antiandrogene og hepatotoksiske effekter, trenger ikke inn i blod-hjerne-barrieren og forårsaker ikke nevropsykiatriske lidelser. Kun når du bruker dem dyspeptiske lidelser(forstoppelse, diaré, flatulens) og allergiske reaksjoner (hovedsakelig i form av urticaria), som er relativt sjeldne (1-2%). På langvarig bruk H2-blokkere (mer enn 8 uker), spesielt i høye doser, bør tas i betraktning potensialet for utvikling av hypergastrinemi med påfølgende hyperplasi av enterokromaffinceller i mageslimhinnen.
Slipp form og dose.
Ranitidin(zontak, ranisan, gistak, gi-kar) – II generasjon. Tilgjengelig i tabletter på 0,15 og 0,3, ampuller på 50 mg/2 ml. Foreskrevet i pediatrisk praksis med en hastighet på 4-8 mg/kg/dag, men ikke mer enn 300 mg, fordelt på 2 doser.
Famotidin(famotsid, kvamatel, ulfamid, famo, famosan, panalba) – III generasjon. Tilgjengelig i tabletter på 0,02 og 0,04, ampuller på 0,02. Det er foreskrevet en gang med en hastighet på 0,5-1,0 mg/kg/dag, men ikke mer enn 40 mg per dag. Legemidler i generasjonen IV (nizatidin) og V (roksatidin) brukes ikke i pediatrisk praksis.
NB! Når du bruker H2-histaminblokkere, bør du huske:
Ved langvarig bruk kan en forbigående økning i aktiviteten til levertransaminaser observeres,
Ved rask intravenøs administrering av ranitidin kan det utvikles bradykardi, hypotensjon, allorhytmi og til og med asystoli,
Etter hovedbehandlingsforløpet er det nødvendig å bytte til en vedlikeholdsdose for å unngå rebound-syndrom.
Send ditt gode arbeid i kunnskapsbasen er enkelt. Bruk skjemaet nedenfor
Studenter, hovedfagsstudenter, unge forskere som bruker kunnskapsbasen i studiene og arbeidet vil være deg veldig takknemlig.
postet på http://www.allbest.ru/
KURSARBEID OM EMNET:
"Betydningen av antisekretoriske legemidler i behandlingen av kronisk gastritt og magesår"
Utført
student:
Borisovova L.A.
Leder Kulchenkova A.A.
Moskva 2016
INTRODUKSJON
1.1 Etiologi og patogenese
1.2 Klassifisering av kronisk gastritt og magesår
1.3 Diagnose og behandling
2.1 Essens og kjemisk klassifisering av antisekretoriske legemidler
2.2 Virkningsmekanisme for antisekretoriske legemidler
Praktisk del av studiet
KONKLUSJON
BIBLIOGRAFI
APPLIKASJONER
gastritt kronisk antisekretorisk legemiddel
INTRODUKSJON
Kronisk gastritt og magesår i magen og tolvfingertarmen i mange land er en av de mest aktuelle problemer gastroenterologi. Dette skyldes deres høye forekomst av sykdommen i ung og middelalder, den høye frekvensen av tilbakefall og komplikasjoner under feil behandling. Resultatene av nyere forskning og observasjon av pasienter etter introduksjonen av fundamentalt nye typer terapi har fullstendig endret eksisterende ideer, ikke bare om årsakene og mekanismene for forekomsten av disse sykdommene, men også om mulighetene for deres terapeutiske behandling.
I følge moderne data utgjør sykdommer i magen og tolvfingertarmen 58-65% av strukturen til gastroenterologisk patologi. Kronisk gastritt og magesår er det ikke sjelden sykdom og forekommer hos 3,4% av byens innbyggere og 1,9% av innbyggerne på landsbygda. I løpet av de siste 10 årene har forekomsten av kronisk gastritt økt med 27 %, av magesårsykdom - med 2,5 ganger, og antallet ofte tilbakevendende og kompliserte former har økt. Dette kan være assosiert med feil, utdaterte tilnærminger til diagnose og behandling av gastroduodenal patologi. Etablering av rollen til Helicobacter pylori-infeksjon i utviklingen av denne gruppen av sykdommer har betydelig endret tilnærminger til både terapi og forebygging. Sen diagnostisering og utilstrekkelig behandling av disse sykdommene bidrar til en betydelig nedgang i helseindikatorene til barn, og deretter voksne.
Hensikten med arbeidet er basert på moderne ideer om etiologi og patogenese, for å studere de riktige mekanismene for diagnostisering av kronisk gastritt, magesår og tolvfingertarmsår, gjennomføre stadieterapi og forebygge disse sykdommene ved hjelp av antisekretoriske legemidler.
Formålet med studien er antisekretoriske legemidler som brukes til å behandle kronisk gastritt og magesår.
Emnet for studien er bruk av antisekretoriske legemidler ved behandling av kronisk gastritt og magesår.
Denne studien vil utforske og foreslå at bruk av antisekretoriske legemidler bør innta en viktig plass i behandlingen av kronisk gastritt og magesår.
For å nå målet med arbeidet ble det satt en rekke oppgaver:
3) beskrive virkningsmekanismen til antisekretoriske legemidler;
Teoretisk del av studiet
KAPITTEL 1. MEDISINSKE ASPEKTER AV KRONISK GASTRITT OG magesårsykdom
I moderne gastroenterologi er det ikke noe mer kontroversielt problem enn behandling av pasienter med magesår og kronisk gastritt. Til tross for det store antallet publikasjoner, er det i dag heller ingen enhetlig tilnærming til etiologi, patogenese, behandlingsmetode og forebygging.
1.1 Etiologi og patogenese
Kronisk gastritt er en sykdom med et kronisk tilbakefallsforløp, som er basert på inflammatoriske og dystrofiske lesjoner i mageslimhinnen, som er ledsaget av et brudd på dens sekretoriske, motoriske og endokrine funksjoner.
Dens utbredelse: blant alle sykdommer - 35% av tilfellene; blant magesykdommer - 85%. Kronisk gastritt påvirker 40-50% av den voksne befolkningen i verden. Utbredelsen av sykdommen avhenger av menneskers sted og levekår og er tydelig relatert til Helicobacter pylori-infeksjon.
magesår - kronisk sykdom mage eller tolvfingertarm med et tilbakevendende forløp, utsatt for progresjon, som er basert på dannelsen av et sår i slimhinnen i magen eller tolvfingertarmen under en forverring, etterfulgt av arrdannelse.
Berømt hele linjen eksogene og endogene faktorer, inkludert genetiske, som fører til forekomst og utvikling av magesår i gastroduodenal sone. For noen faktorer er sammenhengen med magesår påvist, for andre er den fortsatt kontroversiell.
På en gang ble det antatt at påvirkningen av varm, krydret og grov mat fører til en økning i sekretorisk funksjon i magen. Studier har ikke vist en overveldende forekomst av magesår i de landene hvor varm og krydret mat er vanlig. Ernæringsfaktoren bør ikke ignoreres fullstendig. Tross alt kan enhver pasient som har lidd av et magesår med sikkerhet si hvilke matvarer han ikke kan tolerere på grunn av utviklingen av ubehag.
Det er foreløpig ingen overbevisende data til fordel for effektene av alkohol, røyking og kaffemisbruk. Det er bevist det
røyking gir iskemi og har en direkte cellegift på mageslimhinnen. Røyking og hyppig kaffeforbruk bidrar til tilbakefall, så det å slutte dårlige vaner anses som en forutsetning for behandling av magesår
Foreløpig negativ mentale følelser bør betraktes som en av de uspesifikke skadelige faktorene som provoserer en forverring av ikke bare magesår, men også mange andre sykdommer. Det er verdt å huske at magesekresjon direkte avhenger av funksjonell tilstand nervesystemet, og derfor er beroligende midler mye brukt i behandlingen av magesår.
Det er bevist at visse grupper av medikamenter forårsaker akutte erosive og ulcerøse lesjoner i mageslimhinnen ved å redusere gastrocytobeskyttelse (redusere mengden prostaglandiner i cellene i slimhinnen, øker den omvendte diffusjonen av hydrogenioner) og bidrar til forverring av et eksisterende magesår.
TIL medisiner som skader mageslimhinnen inkluderer:
NSAIDs (aspirin, indometacin, etc.),
Kortikosteroider,
Antibakterielle midler,
Digoksin, teofyllin, reserpin,
Jern- og kaliumtilskudd.
Sammen med eksogene faktorer er det også endogene gunstige faktorer for utviklingen av sykdommen. Det antas at deres betydning i utviklingen av magesår er mye høyere.
Endogene faktorer:
Genetisk predisposisjon;
Hyperproduksjon av saltsyre og pepsin;
Gastroduodenal motilitetsforstyrrelser;
Alder og kjønn.
Hos pasienter med duodenalsår når arvelig belastning 30-40%.
Følgende egenskaper er genetisk utmerkede:
Økt antall parietalceller
Overdreven frigjøring av gastrin som respons på matstimulering,
Økt pepsinogen i blodserum,
Gastroduodenale motilitetsforstyrrelser,
Mangel på pepsinhemmere i slimhinnen.
Duodenalsår forekommer 1,5 ganger oftere og utvikler seg mer alvorlig hos personer:
Med blodgruppe 0 (1), Rh +,
Tilstedeværelsen av visse HLA-antigener i blodet (U-5, B-15, B-35).
I i ung alder Duodenal lokalisering av sår er absolutt mer vanlig, og i eldre aldersgrupper reduseres forskjeller i forekomst på grunn av en økning i andelen magesår.
U friske mennesker Det er et omvendt forhold mellom sekresjon av saltsyre og motor-evakueringsfunksjonen i magen:
Jo høyere utskillelse av saltsyre, desto lavere motoraktivitet, og omvendt.
I dag, i verdenslitteraturen, regnes hyperproduksjon av saltsyre og Helicobacter pylori-infeksjon som eksempler. Mer enn 95 % av pasientene med duodenalsår og 90 % av pasientene med magesår har Helicobacter infeksjon pylori.
1.2 Klassifisering av kronisk gastritt og magesår
Klassifiseringen av kronisk gastritt ble vedtatt i 1990 på IX International Congress of Gastroenterologists. I klinisk praksis oppstår tre typer kronisk gastritt oftest:
1. Overfladisk
Med primært nederlag antrum mage, som oftest er assosiert med Helicobacter pylori (type B gastritt), hvor normal eller til og med økt utskillelse av saltsyre vedvarer i lang tid.
Kronisk gastritt type B manifesteres av symptomer som er karakteristiske for magesår:
Sulten og nattsmerter i epigastriet,
Kvalme,
Raping surt
Halsbrann.
Karakterisert av en tendens til forstoppelse.
Alle symptomer er forårsaket av økt surhet som svar på skade på antrum av magen. Sykdommen kan være asymptomatisk.
2. Autoimmun
Fundal gastritt (gastritt type A), i dannelsen av hvilke autoimmune mekanismer deltar. Det er preget av påvisning av antistoffer mot parietalceller og indre faktor, og høy level gastrin i blodserum.
Kronisk gastritt type A er i utgangspunktet asymptomatisk inntil B12-mangel megaloblastisk anemi utvikler seg.
Noen ganger er klinikken preget av symptomer på gastrisk dyspepsi:
- (kjedelige smerter og tyngde i epigastrium etter spising, raping, kvalme, ubehagelig smak i munnen)
Tegn på intestinal dyspepsi (flatulens, diaré).
Type A gastritt er ofte kombinert med andre autoimmune sykdommer:
Hashimotos tyreoiditt,
Addisons sykdom
3. Kjemisk
Refluksgastritt (gastritt type C), som er preget av fokal skade på fundus i magen på grunn av den cytotoksiske effekten på slimhinnen av innholdet i duodenum under duodenogastrisk refluks. Utvikler seg ofte i stumpen på den opererte magesekken med tynntarmsrefluks. Nær denne typen gastritt, forårsaket av narkotika-indusert skade mageslimhinnen.
Kronisk gastritt type C manifesteres av følgende symptomer:
Smerte og tyngdefølelse i epigastrium under søvn eller rett etter å ha spist,
Kvalme,
Har ofte et asymptomatisk forløp.
Annen smittsom gastritt (ikke Helicobacter pylori-assosiert) er forårsaket av:
Virus
Mikrober
Morfologiske endringer i kronisk gastritt inkluderer symptomer som:
Betennelse,
Atrofi,
Forstyrrelser av cellulær fornyelse, inkludert metaplasi og dysplasi.
Klassifiseringen av magesår (ICD-10) ble vedtatt av WHO i 1992. I følge det skilles følgende typer magesår:
K.25 Magesår inkludert erosjoner (akutt) av magesekken
K.26 Duodenalsår inkludert erosjoner (akutt)
K.28 Gastrojejunalt sår.
Til dags dato bred applikasjon I praksis er det en klassifisering av magesår foreslått av H. Johnson (1965), ifølge hvilken tre typer magesår skilles:
Type I - sår i den mindre krumningen av magen.
Type II - magesår med tilstedeværelse av duodenalsår.
Type III - prepyloriske sår (i området opptil 3 cm over pylorus).
Sår II og III type i de fleste tilfeller tilhører de hypersekretorisk og, i henhold til kliniske egenskaper, er de nær tolvfingertarmen.
I 1990 utvidet A. Johnson, basert på denne klassifiseringen, den litt og foreslo å skille ytterligere to typer sår:
Type IV - akutte overfladiske sår.
Type V - magesår som utvikler seg som følge av Zollinger-Ellisons syndrom (i kombinasjon med eller uten duodenalsår).
En enkelt generelt akseptert klinisk klassifisering Det finnes ikke noe som heter magesår. I utgangspunktet er det nå vanlig å skille mellom to kliniske former- sår på tolvfingertarmen og magesår, som er av stor betydning ved etablering av operasjonsindikasjoner og valg av metode terapeutisk behandling. Således er magesårsykdom klassifisert:
Ved lokalisering
Magesår:
2. Duodenalsår:
3. Kombinasjon av magesår og duodenalsår.
I henhold til klinisk form:
1. Akutt sår.
2. Kronisk sår.
Etter prosessfase
1. Forverring.
2. Ufullstendig remisjon.
3. Remisjon.
I følge det kliniske kurset:
1. Magesår med latent forløp.
2. Mild (kommer sjelden tilbake) sykdom.
3. Moderat(1-2 tilbakefall per år).
4. Alvorlig (3 tilbakefall per år eller mer) eller kontinuerlig tilbakevendende sykdom, utvikling av komplikasjoner.
I følge det morfologiske bildet:
1. Lite sår (mindre enn 0,5 cm i diameter).
2. Mellomstort sår (0,5-1,0 cm).
3. Stort sår (1,0-3,0 cm).
4. Kjempesår (mer enn 3,0 cm).
I henhold til tilstedeværelsen av komplikasjoner:
1. Komplisert av blødning.
2. Vanskelig med perforering: åpen (inn i det frie bukhulen), dekket.
3. Et sår som trenger inn eller er ufølsomt.
4. Sår, komplisert av cicatricial deformiteter i magen og tolvfingertarmen.
5. Ondartet sår.
I sin tur kan komplikasjoner av magesår deles inn i følgende grupper:
1) ulcerøs-destruktiv - penetrasjon, perforering, blødning
2) inflammatorisk - periduodenitt;
3) ulcerøs-arrdannelse - stenose, deformasjon;
4) komplikasjoner forbundet med malignitet i såret.
Etter etiologi:
1. HP-positivt sår;
2. HP-negativt sår;
3. Medisinering;
4. Stressende;
5. Når endokrine sykdommer(Zollinger-Elison syndrom, hyperparathyroidisme);
6. For sykdommer i indre organer.
1.3 Diagnose og behandling
Metoder instrumentell diagnostikk Gastritt og sår er funksjonell diagnostikk:
Bestemmelse av gastrisk sekresjon ved fraksjonell sondering eller intragastrisk pH-metri;
Endoskopisk undersøkelse;
Morfologisk studie;
røntgenundersøkelse av mage-tarmkanalen;
Diagnose av H. pylori-infeksjon ( bakteriologisk undersøkelse- dyrking av en biopsiprøve av slimhinnen for differensialdiagnostisk medium);
Morfologisk: histologisk - farging av bakterier i et histologisk preparat av slimhinnen i henhold til:
Cytologisk - farging av bakterier i avtrykksutstryk av mageslimhinnen ifølge Giemsa,
Bestemmelse av avfallsprodukter fra Helicobacter-bakterier:
Urease - bestemmelse av ureaseaktivitet i en gastrisk slimbiopsi i et væske- eller gellignende medium som inneholder et substrat, buffer og indikator; -
Respiratorisk - bestemmelse av 14C eller 13C isotoper i utåndet luft, frigjort som et resultat av nedbrytning av merket urea i pasientens mage under påvirkning av urease fra bakterien H. pylori;
Enzym immunosorbent - bestemmelse av antistoffer mot H. pylori;
PCR - bestemmelse av H. pylori ved bruk av polymerasekjedereaksjon i avføring.
Behandling av gastritt og magesår består av kur, diett og farmakoterapi. Overholdelse av regimet bør manifesteres i normalisering av livsstil: eliminering av stress, og om nødvendig bruk av beroligende midler.
Dietten bør følge følgende prinsipper:
Formålet med dietten er mekanisk, kjemisk, termisk sparing av slimhinnen i mage-tarmkanalen, normalisering av sekresjon og gastrisk motilitet.
Kosthold - komplett energiverdi og kjemisk sammensetning. Kosthold: 5-6 ganger daglig. All mat skal dampes, kokes og gnis gjennom mekanismer eller en hårsil.
Grunnleggende prinsipper terapeutisk ernæring for gastritt og magesår:
1. Skapelse av den største freden i slimhinnen i magen og tolvfingertarmen.
2. Utelukkelse av produkter med sterk juiceeffekt.
3. All mat gis purert.
4. Uakseptabelt å introdusere store mengder mat på en gang.
5. Hyppige og små måltider.
6. Unngå for kald og for varm mat (ikke
under 15 °C og ikke over 65 °C).
7. Begrensning bordsalt opptil 10-12 g per dag.
8. Høy Næringsverdi kosthold (proteiner, fett, karbohydrater, mineralsalter, vitamin A, B, C). Kjemisk oppbygning kosthold: 100 g protein, 100-110 g fett, hvorav vegetabilsk olje, 400-450 g karbohydrater. Kaloriinnholdet i dietten er 3000-3200 kcal.
Mest verdifullt produkt for denne kategorien av pasienter er melk, men noen pasienter tåler det ikke godt. I disse tilfellene bør det drikkes i små doser, alltid varmt, og kan fortynnes med svak te eller kaffe.
Eksempel på dietttabell nr. 1
Som en del av diett nr. 1 kan du tilberede et stort utvalg av deilige og sunne supper. Supper basert på grønnsaksbuljong med tilsetning av vermicelli, ris og ulike grønnsaker er velkomne. Du kan krydre slike supper med fløte eller legge til et egg i buljongen.
I stedet for det vanlige smørbrødet kan du bruke tørket brød eller kjeks, som kan tilsettes direkte i suppen.
Når det gjelder kjøttretter, innenfor sunn diett Vi anbefaler mager kylling eller kanin - de mest kostholdsmessige kjøtttypene. Stekt kalv eller kalkun. Flere dager i uken kan du dampe mager fisk eller lage fiskekaker med kremet saus.
En rekke meieriprodukter (melk og fløte, fersk rømme og kefir, ikke-sur cottage cheese og yoghurt) bidrar til å opprettholde helsen til fordøyelseskanalen. Hvis du er lei av meieriprodukter, kan du alltid unne deg ostekaker som ikke taper nyttige egenskaper meieriprodukt. Melk kan tilsettes eggeretter - resultatet blir mørt, deilig omelett. Det er også bedre å lage grøt med melk - de vil være både sunne og tilfredsstillende.
Begrensninger
For ikke å overarbeide magen, bør du gi opp rugbrød og butterdeig, fett kjøtt og ulike grusomheter som aktivt forlater kostholdet til folk som bryr seg om helsen deres: hermetikk, salte oster, varme sauser og marinader. Hvitkål, sopp, sorrel, spinat, løk, agurker, kullsyreholdige drikker og svart kaffe er også kontraindisert.
Eksempelmeny for dagen
Frokost 1 , bakt med melkesaus, grønnsaksgryte, te med melk Om natten: melk og et eple eller banan.
Farmakoterapi avhenger av typen gastritt og sår. For eksempel er kronisk gastritt type B tilrådelig å behandle ved å utrydde H. pylori
Eradikeringsterapiregimet er presentert i tabell. 1.
HG type A - spesialbehandling har ikke. Med samtidig eksokrin pankreasinsuffisiens (steatoré) - pankreasenzymer. I nærvær av megaloblastisk anemi - intramuskulær administrering av B12 1000 mcg i 6 dager, deretter en gang i uken i en måned, fortsett deretter gjennom hele livet en gang hver 2. måned
HCG type C - normalisering av bevegeligheten i fordøyelseskanalen og bindingen av gallesyrer Prokinetikk (Motilium) (6-10 g per dag) i kombinasjon med syrenøytraliserende midler (Maalox) er effektive.
MOTILIUM (Belgia):
Doseringsform
Tabletter, suspensjon
Farmakoterapeutisk gruppe
Antiemetika
Indikasjoner for bruk Motilium:
* dyspeptiske symptomer
* kvalme og oppkast
* kvalme og oppkast av smittsom, organisk eller funksjonell art
* gastroøsofageal refluks
Kontraindikasjoner:
* gastrointestinal perforering eller obstruksjon av mekanisk etiologi
* overfølsomhet overfor domperidon eller andre komponenter i Motilium;
* tatt på bakgrunn av ketokonazol i orale former.
Påføringsmetode og dosering Motilium
Barn og voksne tar 10 mg 15-30 minutter før måltider 3 ganger daglig. Om nødvendig kan du ta stoffet før sengetid. Maksimal dose er 80 mg/dag. For barn over 12 år og voksne kan dosen dobles om nødvendig.
Motiliumsuspensjon brukes i en hastighet på 2,5 ml/10 kg av barnets kroppsvekt (som er en dose på 250 mcg per 1 kg kroppsvekt). Doseringen kan dobles om nødvendig kun for barn over 1 år. Maksimal dose er 2,4 mg per 1 kg kroppsvekt per dag, men ikke høyere enn 80 mg/dag.
MAALOX (Frankrike).
Doseringsform
suspensjon
Farmakoterapeutisk gruppe
Aluminiumbaserte astringerende midler, belegg og syrenøytraliserende midler
Farmakologiske egenskaper:
Antacida,
Konvoluttering, -
adsorbent
Indikasjoner for bruk av Maalox:
Magesår i magen og tolvfingertarmen i akuttfasen
Akutt eller kronisk gastritt),
Refluksøsofagitt,
Diafragmatisk brokk,
Duodenitt,.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet,
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon,
Alzheimers sykdom,
Forsiktighetsregler for bruk:
Langtidsbruk (mer enn 20 dager) krever medisinsk tilsyn.
Bivirkninger:
Kvalme,
Smerter i den epigastriske regionen,
Moderne behandlingsregimer for magesår:
En ukes trippelbehandling med standarddose av protonpumpehemmere to ganger daglig, ett av legemidlene (omeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg, rabeprazol 30 mg, esomeprazol 20 mg) sammen med klaritromycin (500 mg to ganger daglig) eller amoxicillin (1000 mg 2 ganger daglig) og tinidazol (500 mg 2 ganger daglig).
2. En ukes trippelbehandling ved bruk av vismutpreparater: denol (120 mg 4 ganger daglig) + klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig) + tinidazol (500 mg 2 ganger daglig).
3. En ukes firedobbel terapi, som muliggjør utryddelse av H. pylori-stammer som er resistente mot virkningen av kjente antibakterielle stoffer: standarddose protonpumpehemmer + denol (120 mg 4 ganger daglig) + klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig) + tinidazol (500 mg 2 ganger daglig) eller metronidazol (250 mg 4 ganger daglig)
OMEPROZOL (Russland)
ATX klassifisering:
Narkotika som påvirker fordøyelseskanalen og metabolisme
Doseringsform
Farmakoterapeutisk gruppe
For behandling av magesår og duodenalsår - H2-histaminreseptorblokkere
Indikasjoner for bruk av Omeprazol:
Peptisk sår
Refluksøsofagitt
Zollinger-Ellisons syndrom.
Kontraindikasjoner:
Graviditet, amming.
Bruksanvisning og dosering Omeprazol
Ved forverring av magesår og refluksøsofagitt foreskrives stoffet i en dose på 0,02 g en gang om morgenen (før frokost). Kapslene skal svelges hele med en liten mengde væske.
Bivirkninger:
Sjelden - svimmelhet,
I noen tilfeller - depresjon
RABEPROZOL (Russland)
Frigjøringsform av stoffet
tabletter, overtrukket, løselig i tarmen 10 mg; blisterpakning 10 papppakning 1;
Indikasjoner for bruk:
Peptisk sår i magen og tolvfingertarmen i den akutte fasen;
magesår i magen og tolvfingertarmen assosiert med Helicobacter pylori (i kombinasjon med antibiotika);
Gastroøsofageal refluks.
Kontraindikasjoner for bruk:
Graviditet, amming ( amming),
Overfølsomhet overfor rabeprazolnatrium eller substituerte benzimidazoler
Bivirkninger:
Sjelden - tørr munn,
Bruksanvisning og dosering:
Satt oralt. Enkeldose - 10-20 mg. Hyppigheten og varigheten av bruken avhenger av indikasjonene og behandlingsregimet.
EZOMEPROZOL (Russland).
Sammensetning, frigjøringsform av stoffet "Esomeprazol"
Medisinen er tilgjengelig i form av tabletter med en dosering på 20 og 40 mg aktiv komponent esomeprazol, samt i form av et pulver beregnet for fremstilling av en injeksjonsvæske (40 mg flaske). Tablettene er belagte, som løses opp i tarmene.
Indikasjoner:
Gastroøsofageal reflukssykdom
Erosiv refluksøsofagitt (behandling),
Forebygging av tilbakefall hos pasienter med behandlet øsofagitt, symptomatisk behandling GERD.
Inkludert kombinasjonsterapi: utryddelse av Helicobacter pylori, duodenalsår assosiert med Helicobacter pylori, forebygging av tilbakefall av magesår hos pasienter med magesår assosiert med Helicobacter pylori
Kontraindikasjoner:
Ammingsperiode
Overfølsomhet overfor esomepromazol.
Dosering:
Satt oralt. Dosen er 20-40 mg 1 gang/dag. Varigheten av behandlingen avhenger av indikasjonene, behandlingsregimet og effektiviteten.
Ved alvorlig leversvikt er maksimal dose 20 mg/dag.
Bivirkninger:
Vanlige: hodepine,
Sjelden: dermatitt,
Svimmelhet,
Tørr i munnen.
CLARITHROMYCIN (Russland)
Doseringsform
kapsler 250mg
Farmakoterapeutisk gruppe
Antibiotika - makrolider og azalider
Indikasjoner for bruk Clarithromycin
Infeksjoner i overdelen luftveier og ØNH,
Forverring av kronisk bronkitt,
Bakteriell og atypisk lungebetennelse), hud og bløtvev,
Magesår i tolvfingertarmen og magen forårsaket av Helicobacter pylori (kombinasjonsbehandling).
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet,
Alvorlige leversykdommer,
Porfiria,
Graviditet og amming.
Bivirkninger
Kvalme,
Kolestatisk gulsott,
Utslett,
Stevens-Johnson syndrom, etc.)
Anafylaktoide reaksjoner.
TINIDAZOL (Russland)
ATX klassifisering:
Sammensatt legemiddel Tinidazol
Virkestoffet er tinidazol.
Doseringsform
filmdrasjerte tabletter 500 mg
Farmakoterapeutisk gruppe
Indikasjoner for bruk Tinidazol
Akutt og kronisk trichomoniasis,
Amebiasis og giardiasis,
Kutan leishmaniasis,
Anaerobe og blandede infeksjoner på forskjellige steder (abscess i lungene, hjernen, infeksiøs endokarditt).
Kontraindikasjoner
Økt følsomhet
Blodsykdommer
Sykdommer i sentralnervesystemet i den aktive fasen,
Graviditet (første trimester), amming,
Barns alder opp til 12 år
Bivirkninger
Dyspeptiske lidelser
Svimmelhet
Allergiske reaksjoner.
DE NOL (Frankrike)
8 stk i blisterpakning; Det er 7 eller 14 blemmer i en boks.
Karakteristisk
Vismutpreparat.
farmakologisk effekt
Farmakologisk virkning - gastrobeskyttende, antiulcus, antibakteriell.
Indikasjoner
Magesår i magen og tolvfingertarmen i den akutte fasen (inkludert de som er assosiert med Helicobacter pylori);
Kronisk gastritt og gastroduodenitt i den akutte fasen (inkludert de som er assosiert med Helicobacter pylori);
Irritabel tarm-syndrom, som hovedsakelig oppstår med symptomer på diaré;
Funksjonell dyspepsi ikke assosiert med organiske gastrointestinale sykdommer.
Kontraindikasjoner
Dekompensert nyresvikt;
Svangerskap;
Ammingsperiode;
Barn under 4 år;
Overfølsomhet overfor stoffet.
METRONIDAZOL (Russland)
ATX klassifisering:
Sammensetningen av stoffet Metronidazole Nycomed
Virkestoffet er metronidazol.
Doseringsform
tabletter 250 mg, tabletter 500 mg, stikkpiller 1 g, infusjonsoppløsning 5 mg/ml
Farmakoterapeutisk gruppe
Midler for behandling av trichomoniasis, amebiasis og andre protozoinfeksjoner
Indikasjoner for bruk Metronidazole Nycomed
Amøbiasis,
Anaerobe infeksjoner i bein og ledd, hud og bløtvev,
Kvinnelige kjønnsorganer
Nedre luftveier
Pseudomembranøs kolitt,
Utryddelse av Helicobacter pylori,
Dosering
For utryddelse av Helicobacter pylory - 500 mg 3 ganger om dagen. i 7 dager (som en del av kombinasjonsbehandling, for eksempel kombinasjon med amoxicillin 2,25 g/dag).
Kontraindikasjoner
Økt følsomhet
Graviditet, amming,
Barns alder (unntatt tilfeller av amøbiasis).
Bivirkninger
Hodepine
nøytropeni (leukopeni),
Kvalme,
Erytematøse utslett
Kløe i huden
Mørk farge på urinen
KAPITTEL 2. STUDIE AV BRUK AV ANTISEKRETORISKE MIDLER I BEHANDLING AV KRONISK GASTRITT OG magesår
Med utviklingen av den farmasøytiske industrien for behandling av:
Erosive-destruktive sykdommer i gastroduodenal sone,
Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD)
Med utviklingen av refluksøsofagitt,
Patologier assosiert med HP-infeksjon,
hos voksne er det foreslått bred rekkevidde medikamenter fra protonpumpehemmergruppen som initial terapi og "gullstandarden"
2.1 Essens og kjemisk klassifisering av antisekretoriske legemidler
Antisekretoriske midler hemmer utskillelsen av saltsyre og pepsin. Syntesen av saltsyre styres av tre typer reseptorer:
H-2-histamin,
Gastrinovs
Dermed er det 4 grupper antisekretoriske legemidler:
M-antikolinergika,
Protonpumpehemmere
Gastrinreseptorblokkere.
2.2 Virkningsmekanisme for antisekretoriske legemidler
H2-blokkere har blitt brukt i behandlingen av kronisk gastritt og magesår siden midten av 70-tallet og er i dag en av de vanligste antiulcus-medisinene.
Den viktigste antisekretoriske effekten av H2-blokkere oppstår som et resultat av blokkering av H2-histaminreseptorer i mageslimhinnen. På grunn av dette undertrykkes produksjonen av saltsyre og en antiulcuseffekt oppnås. Ny generasjons medisiner skiller seg fra det første stoffet i cimetidingruppen i graden av undertrykkelse av nattetid og total daglig sekresjon av saltsyre, samt varigheten av den antisekretoriske effekten. (se tabell nr. 2 i vedlegg)
Legemidlene varierer i henhold til deres biotilgjengelighetsverdier:
Cimetidin har en verdi på -60-80%,
Ranitidin - 50-60%,
Famotidin - 30-50%,
Nizatidin - 70 %,
Roxatidin - 90-100%.
Legemidler fjernes av nyrene, med 50-90 % av dosen uendret. Varigheten av halveringstiden er forskjellig for legemidlene i gruppen: cimetidin, ranitidin og nizatidin i 2 timer, famotidin - 3,5 timer, roxatidin - 6 timer.
CIMETIDINE (Russland)
Doseringsform
tabletter 200mg
Farmakoterapeutisk gruppe
H2-histaminreseptorblokkere og relaterte midler
Indikasjoner for bruk:
magesår i magen og tolvfingertarmen,
Hyperaciditet av magesaft (refluksøsofagitt, gastritt, duodenitt),
Zollinger-Ellisons syndrom,
Pankreatitt,
Gastrointestinal blødning.
Kontraindikasjoner
lever- og/eller nyresvikt,
Graviditet, amming
Barn og ungdom (opptil 14 år).
Bivirkninger
Forringelse av utskillelsesfunksjonen til leveren,
Redusert absorpsjon av vitamin B12,
nøytro- og trombocytopeni,
Allergiske reaksjoner (hudutslett).
Ved behandling av kronisk gastritt brukes gruppe 4 legemidler oftest.
RANITIDINE (India)
Utgivelsesskjema
10 tabletter hver i aluminiumslister. 1, 2, 3, 4, 5 eller 10 strimler i en papppakke. (150-300 mg)
2. generasjons H-2-reseptorblokker,
Sammenlignet med cematidin, har det 5 ganger større antisekretorisk aktivitet,
Den varer lenger - opptil 12 timer.
Nesten ingen bivirkninger:
Sjelden: hodepine,
Kvalme,
Tabletter på 150 mg tas 1 gang om morgenen etter måltider og 1-2 tabletter om kvelden før sengetid. Andre doseringsregimer er mulige - 1 tablett 2 ganger om dagen eller 2 tabletter 1 gang om natten. Behandlingen må fortsette i flere måneder eller år, vedlikeholdsdosen er 1 tablett om natten.
Kontraindikasjoner:
Svangerskap;
Amming;
barn under 12 år;
Overfølsomhet overfor ranitidin eller andre komponenter av legemidlet.
FAMOTIDINE (Serbia)
Tabletter på 20 mg og 40 mg, ampuller på 20 mg.
3. generasjons H2-reseptorblokker,
Den antisekretoriske effekten er 30 ganger større enn for ranitidin.
For kompliserte magesår er 20 mg foreskrevet om morgenen og 20-40 mg om kvelden før sengetid. Det er mulig å ta kun 40 mg ved sengetid i 4-6 uker, vedlikeholdsbehandling - 20 mg en gang om natten i 6 uker.
Bivirkninger
Tørr i munnen
Hodepine
Allergiske reaksjoner
Svette
Kontraindikasjoner:
Svangerskap;
Ammingsperiode;
Barn under 3 år med kroppsvekt mindre enn 20 kg (for denne doseringsformen);
Overfølsomhet overfor famotidin og andre histamin H2-reseptorblokkere.
NIZITIDIN (Russland)
Utgivelsesskjema. Kapsler på 0,15 og 0,3 g i pakker med 30 stykker; konsentrat til infusjon i flasker på 4, 6 og 12 ml (1 ml inneholder 0,025 g nizatidin).
4. generasjons blokker.
Foreskriv 150 mg tabletter 2 ganger om dagen eller 2 tabletter om natten i lang tid.
Gastroduodenale sår leges innen 4-6 uker hos 90 % av pasientene.
Bivirkning.
Mulig kvalme
Sjelden - skade på levervev;
døsighet,
svette,
Kontraindikasjoner. Overfølsomhet overfor stoffet.
ROXATIDINE (India)
Utgivelsesskjema:
Forholdsregler for stoffet Roxatidine
Før du starter behandlingen, er det nødvendig å utelukke tilstedeværelsen ondartede svulster i mage-tarmkanalen.
5. generasjon H2-blokker.
Tabletter på 150 mg er foreskrevet 1 gang daglig eller 2 tabletter 1 gang om natten.
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet,
Nedsatt lever- og nyrefunksjon,
Graviditet, amming (bør seponeres under behandling),
Barndom.
Bivirkninger:
Hodepine
Synshemming
Gynekomasti,
Impotens, forbigående reduksjon i libido,
Hudutslett, kløe.
Protonpumpehemmere (PPI) spiller en viktig rolle i behandlingen av kronisk gastritt og magesår.
(Fig. nr. 1, se vedlegg)
Høy terapeutisk effektivitet Protonpumpehemmere forklares med deres uttalte antisekretoriske aktivitet, som er 2-10 ganger høyere enn H2-blokkere. Å ta en gjennomsnittlig terapeutisk dose én gang daglig (uavhengig av tid på dagen) undertrykker nivået av magesyresekresjon i løpet av dagen med 80-98 %, og for H2-blokkere er det samme tallet 55-70 %.
Inntak av PPI gjør at de kan komme inn i det sure miljøet i magesaften, noe som noen ganger forårsaker for tidlig omdannelse til sulfenamider, som har dårlig absorpsjon i tarmen. Derfor brukes de i kapsler som er motstandsdyktige mot magesaft.
Halveringstiden til omeprazol er 60 minutter, pantoprazol er halveringstid 80-90 minutter, og lansoprazol er 90-120 minutter. Lever- og nyresykdommer påvirker ikke disse indikatorene vesentlig.
Omeprazol, Pantoprazol (se ovenfor i diagnose og behandling).
LANSOPROSOL (Russland)
Utgivelsesskjema
Lansoprazol 30 mg kapsler N30
farmakologisk effekt
Anti-ulcus middel.
Ta 30 mg oralt en gang daglig (morgen eller kveld). For anti-Helicobacter-terapi, øk dosen til 60 mg per dag.
Bivirkninger:
Allergisk reaksjon
Hodepine
Fotosensitivitet
Kontraindikasjoner:
Overfølsomhet,
ondartede neoplasmer i mage-tarmkanalen,
Graviditet (spesielt første trimester)
M-antikolinergika er de eldste medikamentene. Den første av dem som brukte belladonna- og atropinpreparater for behandling av magesår. I lang tid atropin ble ansett som hovedmedisin for kronisk gastritt og magesår. Imidlertid manifesterer legemidlenes farmakodynamikk seg i en ikke-selektiv effekt på en rekke M-kolinerge reseptorer i kroppen, noe som fører til utvikling av mange alvorlige bivirkninger. Blant gruppen av M-antikolinerge medikamenter er det mest effektive det selektive M1-antikolinerge medikamentet pirenzepin, som blokkerer M1-kolinerge reseptorer på nivå med de intramurale gangliene og er hemmende. påvirkning av vagusnerven på utskillelsen av saltsyre og pepsin, uten å ha en hemmende effekt på M-kolinerge reseptorer spyttkjertler, hjerte og andre organer.
Pirenzepin er det eneste som er inkludert i gruppe A02B (ATC-kode A02BX03), men når det gjelder klinisk effektivitet er det dårligere enn både protonpumpehemmere og H2-blokkere. Derfor brukes den i moderne terapi begrenset.
PIRENZEPINE (Tyskland)
Utgivelsesskjemaer og sammensetning:
Pirenzepin tabletter 0,025 og 0,05 g - 50 stk per pakke.
Pirenzepinpulver 0,01 g i en ampulle - i en pakke er det 5 ampuller med et løsemiddel.
M-antikolinergisk middel.
(etter 2-3 dager) gå over til oral administrering.
Anvendelse av stoffet:
Kronisk magesår i magen og tolvfingertarmen - hyperacid refluksøsofagitt;
Erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen, inkl. forårsaket av antireumatiske og antiinflammatoriske legemidler;
Stresssår i mage-tarmkanalen;
Zollinger-Ellisons syndrom;
Blødning fra erosjoner og sårdannelser i den øvre mage-tarmkanalen.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet.
Restriksjoner på bruk
Glaukom, hyperplasi prostatakjertel, takykardi.
Bivirkninger av stoffet Pirenzepin
Tørr i munnen
Parese av overnatting,
Allergiske reaksjoner.
Bruksanvisning og doser
Innvendig, intramuskulært, intravenøst. Oralt - 50 mg morgen og kveld 30 minutter før måltider, med en liten mengde vann. Behandlingsforløpet er minst 4 uker (4-8 uker) uten pause.
På alvorlige former for magesår og duodenalsår administreres 10 mg intramuskulært og intravenøst hver 8.-12. time.
Under det langsiktige søket etter gastrinreseptorhemmere og etableringen av en rekke medikamenter av denne typen, var det mange vanskeligheter, og deres utbredte bruk i praktisk medisinsk terapi har ennå ikke begynt. En ikke-selektiv gastrinreseptorblokker er proglumid (kode A02BX06). Klinisk effekt tilsvarer den første generasjonen av H2-blokkere, men stoffet har fordelene med et lite antall bivirkninger.
I Den russiske føderasjonen Gastrinreseptorblokkere er ikke registrert.
2.3 Sikkerhet og lovlighet av bruk av de viktigste representantene for antisekretoriske midler
Histaminreseptorblokkere i behandlingen av kronisk gastritt og magesår har vist seg å være svært effektive. Det er også en rekke bivirkninger av legemidler som hovedsakelig er karakteristiske for cimetidin. Det er i stand til å provosere en antiandrogen effekt, som observeres som et resultat av langvarig bruk (ofte i høye doser). Bruken av cimetidin forårsaker også en økning i nivået av prolaktin i blodet, forekomsten av galaktoré og amenoré, en reduksjon i antall sædceller og progresjon av gynekomasti og impotens.
Nye modifikasjoner av H2-blokkere (ranitidin, famotidin, nizatidin og roxatidin) har ikke lignende effekter. De viser ingen anti-androgene effekter og er ikke i stand til å trenge inn i blod-hjerne byttehandelen, og provoserer følgelig ikke nevropsykiatriske lidelser.
Brå seponering av H2-blokkere, spesielt cimetidin, kan føre til utvikling av "rebound-syndrom", som er ledsaget av sekundære hypersekretoriske reaksjoner.
Mange studier har bekreftet den høyere effektiviteten til PPI i behandlingen av forverring av magesår sammenlignet med legemidler fra H2-blokkergruppen.
Protonpumpehemmere har en svært høy sikkerhetsprofil, spesielt ved korte (opptil 3 måneder) behandlingsforløp.
I isolerte tilfeller dukker de opp bivirkninger som allergiske reaksjoner, hudutslett eller bronkospasme. Intravenøs administrering provosert omeprazol isolerte tilfeller syns- og hørselshemninger.
Langvarig kontinuerlig bruk av høydose PPI (40 mg omeprazol, 80 mg pantoprazol, 60 mg lansoprazol) forårsaker:
Hypergastrinemi,
Progresjon av fenomenene atrofisk gastritt,
Dermed opptar antisekretoriske legemidler en sentral plass i behandlingen av pasienter med syreavhengige patologier. I dag er de mest effektive blant dem medisiner fra gruppen av protonpumpehemmere.
Praktisk del av studiet.
KAPITTEL 3. STUDERE FUNKSJONENE TIL BEHANDLING FOR KRONISK GASTRITT OG magesår VED BRUK AV ANTISEKRETORISKE MEDIKALER
3.1 Organisering og forskningsmetoder
Studien inkluderte 64 pasienter med endoskopisk påvist kronisk gastritt og magesår, som ble behandlet fra januar 2014 til september 2015. Eksklusjonskriterier fra studien inkluderte aktive magesår, svulster i den øvre fordøyelseskanalen, ondartede neoplasmer andre organer, alvorlig hjerte-, nyre- og leversvikt, nyresykdom, anemi (hemoglobinkonsentrasjon<10 г / дл), беременность и лактация.
Pasienter som ikke gjennomgikk kontrollendoskopi ble fjernet fra eksperimentet under studien. Etter å ha innhentet informert samtykke til å delta i studien, ble pasientene foreskrevet en av fire PPI (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol eller esomeprazol i forseglet emballasje) i 8 uker.
Alle PPI ble foreskrevet en gang daglig (om morgenen): 20 mg omeprazol, 40 mg pantoprazol, 30 mg lansoprazol og 40 mg esomeprazol. Utvalget besto av 34 menn og 30 kvinner i alderen 36 til 85 år. Gjennomsnittsalderen var (53,2 ± 9,5) år.
Endoskopisk undersøkelse ble utført av samme lege ved bruk av et høyoppløselig endoskop for å undersøke den øvre mage-tarmkanalen før behandling og 8 uker etter PPI-start.
Alle pasienter ble anbefalt å føre en dagbok der de kunne markere 6 poeng på en skala for symptomintensitet (halsbrann og sure oppstøt) før behandling og i løpet av 7 dagers behandling. Milde symptomer ble ansett for å være de som ikke påvirket aktiviteten til pasientene. Moderate symptomer ble definert som de som påvirket daglige aktiviteter, men som ikke endret pasientens arbeidsytelse signifikant. Alvorlige symptomer forstyrrer pasientens normale daglige aktiviteter. Pasientene noterte intensiteten av symptomene hver morgen sammenlignet med dagen før.
Daglige endringer i kjernesymptomer ble analysert separat. Det endelige målet med studien var å finne ut hvordan ulike antisekretoriske legemidler forbedrer symptomene i løpet av den første uken av behandlingen.
Statistisk analyse av intergruppedata ble utført ved bruk av standard Microsoft Office Excel-applikasjonspakke ved bruk av F-testen.
3.2 Beskrivelse av forskningsresultatene
Studiene avslørte ingen alvorlige bivirkninger fra PPI-bruk. Ingen av pasientene tok ekstra syrenøytraliserende midler for å lindre symptomene mens de ble foreskrevet en PPI.
I fig. Figur 2 viser daglige endringer i gjennomsnittsskåren for hovedsymptomene på gastritt og magesår - hos alle pasienter som tok PPI.
Ris. 2. Daglige endringer i symptomer på kronisk hepatitt og magesår under påvirkning av antisekretoriske legemidler
Selv om det ikke ble funnet noen signifikant forskjell mellom gruppene i intensiteten av smertesymptomer før PPI-resept, hos de som tok esomeprazol, sank den allerede på dag 1 og 2 med inntak av stoffet sammenlignet med de som ble behandlet med omeprazol, lansoprazol og pantoprazol, hhv. Forskjellen mellom esomeprazol og andre PPI forsvant etter 5. administreringsdag.
Selv om symptomene bedret seg raskere med esomeprazol sammenlignet med omeprazol, pantoprazol og lansoprazol, ble alle studerte legemidler endoskopisk bekreftet å være effektive innen 1 uke etter behandling.
Som et resultat av studien ble det derfor funnet at esomeprazol i en dose på 40 mg/dag er mer effektivt sammenlignet med omeprazol (20 mg/dag), pantoprazol (40 mg/dag) og lansoprazol (30 mg/dag). når det gjelder graden av lindring av hovedsymptomer, symptomer på kronisk gastritt og magesår, selv om denne effekten og prosentandelen av erosjonstilheling (ved 8. behandlingsuke) ikke var signifikant forskjellig etter flere dagers behandling uavhengig av type PPI.
KONKLUSJON
Basert på resultatene av kursarbeidet ble målet med dette arbeidet satt i innledningen nådd:
Basert på moderne ideer om etiologi og patogenese, for å studere de riktige mekanismene for diagnostisering av kronisk gastritt, magesår og tolvfingertarmsår, gjennomføre stadiumterapi og forebygge disse sykdommene ved hjelp av antisekretoriske medisiner.
For å nå dette målet ble følgende oppgaver iverksatt:
1) beskrive etiologien, patogenesen og hovedmetodene for behandling av kronisk gastritt og magesår;
2) definere antisekretoriske legemidler og utføre deres kjemiske klassifisering;
3) beskrive egenskapene til farmakodynamikken til antisekretoriske legemidler;
4) bestemme lovligheten og sikkerheten ved bruken av hovedrepresentantene for den studerte farmakologiske gruppen i behandlingen av gastroduodenal patologi;
5) gjennomføre en studie av funksjonene ved behandling av kronisk gastritt og magesår ved bruk av antisekretoriske legemidler.
Etter å ha analysert alle dataene jeg studerte i prosessen med å skrive kursarbeidet mitt, kan jeg trekke følgende konklusjoner:
Kronisk gastritt er en sykdom med et kronisk tilbakefallsforløp, som er basert på inflammatoriske og dystrofiske lesjoner i mageslimhinnen, ledsaget av et brudd på dens sekretoriske og motoriske funksjon. Magesår er en kronisk sykdom i magen eller tolvfingertarmen med et tilbakevendende forløp, utsatt for progresjon, som er basert på dannelsen av en ulcerøs defekt i slimhinnen i magen eller tolvfingertarmen under en eksaserbasjonsperiode, etterfulgt av arrdannelse.
Antisekretoriske midler er legemidler som hemmer utskillelsen av saltsyre og pepsin. Syntesen av saltsyre styres av tre typer reseptorer:
H-2-histamin,
Gastrinovs
M-kolinerge reseptorer.
Avhengig av de farmakodynamiske egenskapene, er det 4 grupper av antisekretoriske legemidler:
H-2-histaminreseptorblokkere,
M-antikolinergika,
Protonpumpehemmere
Gastrinreseptorblokkere.
De sikreste og mest klinisk effektive legemidlene er protonpumpehemmere.
Som et resultat av en empirisk studie ble det funnet at esomeprazol i en dose på 40 mg/dag er mer effektivt sammenlignet med omeprazol (20 mg/dag), pantoprazol (40 mg/dag) og lansoprazol (30 mg/dag) i når det gjelder graden av lindring av hovedsymptomene på kronisk gastritt og magesår, selv om denne effekten og prosentandelen av erosjonstilheling (ved 8. behandlingsuke) etter flere dagers behandling ikke var signifikant forskjellig uavhengig av type PPI.
BIBLIOGRAFI
Isakov V.A. Sikkerhet for protonpumpehemmere ved langtidsbruk // Klin. Pharmacol. og terapi.-- 2004.
Lapina T. L. Protonpumpehemmere: flere spørsmål om teori og praksis // Pharmateka. 2006. Magasin
Behandling og forebygging av forstyrrelser i slimhinnen i mage-tarmkanalen i terapeutisk praksis / Vertkin A.L., Vovk E.I., Naumov A.A. // Klin, prospekt. gastroenterol., hepatol. -- 2009.
Pasechnikov V.D. Nøkler til å velge den optimale protonpumpehemmeren for behandling av syrerelaterte sykdommer // Ros. Blad gastroenterol., hepatol. og koloproctol.-- 2004.
Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. pHmetri av spiserør og mage ved sykdommer i øvre fordøyelseskanal / Ed. acad. RAMS F.I. Komarova.-- M.: Publishing House Medpraktika6M, 2005.
Samsonov A.A. Protonpumpehemmere er de foretrukne legemidlene i behandlingen av syreavhengige sykdommer // Pharmateka.-- 2007.
APPLIKASJONER
Tabell 1. Eradikasjonsterapi for H. pylori
|
Første linje |
||||
|
1. komponent |
2. komponent |
3. komponent |
||
|
PPI: omeprazol (OMEZ) 20 mg 2 ganger daglig |
Klaritromycin (Lecoclar) 500 mg 2 ganger daglig |
Amoxicillin (Ospamox) 1000 mg 2 ganger daglig eller metronidazol 500 mg 2 ganger daglig |
||
|
Andre linje |
||||
|
1. komponent |
2. komponent |
3. komponent |
4. komponent |
|
|
PPI: omeprazol (OMEZ) 20 mg 2 ganger daglig |
vismut / subcitrat 120 mg 4 ganger daglig |
Metronidazol 500 mg 3 ganger om dagen |
Tetracyklin 500 mg 4 ganger om dagen |
Tabell 2. Sammenlignende farmakodynamikk av H2-blokkere
|
Et stoff |
Nattsekret, % |
Total sekresjon, % |
Handlingens varighet, time |
|
|
Cimetidin |
||||
|
Ranitidin |
||||
|
Famotidin |
||||
|
Nizatidin |
||||
|
Roxatidin |
Ris. 1. Farmakodynamikk av protonpumpehemmere
Skrevet på Allbest.ru
Lignende dokumenter
Klassifisering av kronisk gastritt i henhold til etiologiske, morfologiske, funksjonelle egenskaper. Spesielle former for kronisk gastritt. De viktigste symptomene på gastritt, funksjoner ved dens diagnose og behandling. Medisiner for behandling av gastritt.
abstrakt, lagt til 16.12.2014
Inndeling av kronisk gastritt i henhold til etiologi og topografi av morfologiske endringer i henhold til den modifiserte Sydney-klassifiseringen. Patofysiologi av kronisk Helicobacter gastritt og naturlig infeksjonsforløp. Behandling av kronisk gastritt.
abstrakt, lagt til 17.05.2015
Årsaker, karakteristiske tegn, mulige komplikasjoner og behandling av magesår som en kronisk syklisk sykdom. Sammenheng mellom smerte og matinntak. Memo for pasienter med magesår om organisering av terapeutisk ernæring og anbefalinger.
sammendrag, lagt til 28.10.2011
Årsaker til kronisk gastritt, magesår og duodenalsår, kronisk gastroduodenitt. Invasive metoder for diagnostisering av Helicobacter pylori-infeksjon. Bestemmelse av nitratreduksjon og ureaseaktivitet til mikroorganismer.
presentasjon, lagt til 19.10.2015
Klinikk og stadier av utvikling av magesår. Et sett med rehabiliteringstiltak for terapien. Fysiske behandlingsmetoder. Primær og sekundær forebygging av magesår. Bruken av terapeutisk fysisk kultur i et kompleks av tiltak for å behandle sykdommen.
abstrakt, lagt til 06.11.2014
Egenskaper ved magesår (GUD) som en kronisk, tilbakevendende sykdom som oppstår med vekslende perioder med forverring og remisjon. Hovedmålene med å bruke fysioterapikomplekset YaBZh. Indikasjoner og kontraindikasjoner for bruk.
presentasjon, lagt til 12.08.2016
Epidemiologi og klassifisering av kronisk gastritt: ikke-atrofisk, autoimmun, kjemisk, stråling, multifokal, lymfocytisk. Eksempler på diagnoseformulering. Eksogene risikofaktorer for kronisk antral gastritt.
presentasjon, lagt til 12.06.2014
Definisjon av magesår, dets årsaksforhold og disponerende faktorer. Patogenese av magesår og duodenalsår. Klassifisering av magesår. Kliniske former for magesår og trekk ved deres forløp. Generelle prinsipper for behandling.
sammendrag, lagt til 29.03.2009
Typer akutt gastritt i henhold til metoden for eksponering for patogene faktorer. Dens former i henhold til patogenese og morfologi. Rollen til slimhinneirritasjon i utviklingen av sykdommen. Betingelser for utvikling av kronisk gastritt og dens utfall. Patologisk anatomi av magen.
presentasjon, lagt til 14.05.2013
Anatomiske trekk i magen, tolvfingertarmen. Prinsipper og kriterier for valg av type kirurgisk inngrep i behandlingen av disse organene. Analyse av det teoretiske grunnlaget for ulike metoder for kirurgisk behandling av magesår, deres effektivitet.
Preferanskaya Nina Germanovna
Førsteamanuensis, Institutt for farmakologi, Farmasøytisk fakultet, First Moscow State Medical University oppkalt etter. DEM. Sechenova, Ph.D.
Hydrogen-kaliumadenosintrifosfatase (H+/K+-ATPase, "protonpumpe", "protonpumpe") spiller en viktig rolle i den syredannende funksjonen til magekjertlene. Dette er hovedenzymet som gir ekvivalent utveksling av K+ ioner og transport av H+ ioner. Ioneoverføring utføres ved aktiv transport mot konsentrasjonsgradienten og forskjellen i elektrokjemisk potensial med energiforbruket som frigjøres under nedbrytningen av ATP. Samtidig med H+-ioner transporteres CI-ioner gjennom kanaler som ligger i den apikale membranen til parietalceller. Parietalcellene i kroppen og fundus i magen skiller ut saltsyre (HCl).
Medisiner som hemmer dette enzymet har en blokkerende effekt på sluttstadiet av saltsyredannelse, noe som fører til undertrykkelse av basal og stimulert sekresjon (uavhengig av type stimulering) med 80-97 %, mens volumet av sekresjon avtar. Protonpumpehemmere (PPI) hemmer effektivt både natt- og dagtid syreproduksjon. De reduserer utskillelsen av saltsyre uten å påvirke kolinerge, H2-histamin- og andre reseptorer.
Denne gruppen medikamenter er delt inn etter generasjon:
- første generasjon - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
- andre generasjon - lansoprazol (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicur);
- tredje generasjon - pantoprazol (Controloc, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Optiske isomerer av omeprazol - esomeprazol (Nexium) og lansoprazol - dexlansoprazol har blitt syntetisert.
PPI er derivater av sulfinylbenzimidazoler, som er forskjellige i radikalene i pyridin- og benzimidazolfragmentene. Legemidlet Pantoprazol inneholder to, Lansoprazol - tre fluormolekyler.
Omeprazol ble syntetisert i 1979 i Sverige av en gruppe forskere fra Hessle. I 1988, på verdenskongressen for gastroenterologer i Roma, ble et kommersielt preparat av omeprazol under varemerket Losek presentert. I 1991 syntetiserte spesialister fra det store japanske farmasøytiske selskapet Takeda lansoprazol, som kom i salg i 1995. I 1999 - rabeprazol, i 2000 - pantoprazol, esomeprazol ble utgitt i 2001, og i 2009 - de.xlansoprazol
Ved svært lav pH blir legemidler raskt ødelagt, så de produseres i gelatinkapsler eller i tabletter belagt med et syrebestandig belegg. Omeprazol er tilgjengelig i kapsler på 20 mg i form av granuler og tabletter, belagt. vol., 10 og 20 mg. Rabeprazol tabletter, overtrukket. vol., 10 mg og 20 mg; Esomeprazol, Pantoprazol tabletter, overtrukket. vol., 20 mg og 40 mg; Lansoprazol kapsler 30 mg. Legemidlet tas oralt, helst om morgenen, på tom mage, 30-40 minutter før måltider. Tablettene skal svelges hele og skal ikke tygges eller knuses. Under presserende forhold og når oral administrering er umulig, administreres den intravenøst. De produserer lyofilisert pulver av Omeprazol, Esomeprazol, Pantoprazol for fremstilling av en løsning i 40 mg flasker. I et alkalisk miljø tynntarmen doseringsformer er nesten fullstendig absorbert, biotilgjengeligheten av Omeprazol er 40%, Esomeprazol - 64%, Rabeprazol - 51,8%, Pantoprazol - 77% og Lansoprazol - 81-91%. I den systemiske sirkulasjonen binder legemidler, som har en uttalt fysisk-kjemisk tilhørighet til blodplasmaproteiner, til dem med 95-98%, noe som må tas i betraktning når de brukes sammen med andre legemidler.
PPI er prodrugs (inaktive forløpere). På grunn av deres lipofilisitet trenger de lett inn i parietalcellene i mageslimhinnen og akkumuleres i lumen av sekretoriske tubuli, hvor miljøet er sterkt surt (pH ~ 0,8-1,0). Konsentrasjonen av stoffet i et surt miljø er 1000 ganger høyere enn i blodet. PPIer omdannes i et surt miljø, blir til et svært reaktivt tetrasyklisk sulfenamid, og får en positiv ladning, som hindrer dem i å passere gjennom cellemembraner og forblir inne i sekretoriske tubuli. Det protonerte medikamentet binder kovalent SH-gruppene til cystein-aminosyreresten til H+/K+-ATPase og forårsaker irreversibel inaktivering av enzymet. I parietalcellene i fundic kjertler er hydrogen-kalium-adenosintrifosfatase innebygd i den apikale membranen, som er rettet inn i lumen i magen. Hemming av enzymet fører til at frigjøringen av hydrogenioner opphører. Hastigheten av utbruddet av effekten er relatert til hastigheten på omdannelsen av stoffet til den aktive sulfenamidformen. Basert på dannelseshastigheten av aktive metabolitter, fordeles PPI som følger: rabeprazol > omeprazol > esomeprazol > lansoprazol > pantoprazol. Rabeprazol hemmer enzymet delvis reversibelt og komplekset kan dissosiere. Den antisekretoriske effekten av PPI manifesterer seg på en doseavhengig måte; jo høyere konsentrasjon, desto sterkere og mer effektivt hemmer de produksjonen av saltsyre om natten og på dagtid. Effekten av medikamentene utvikles i løpet av en time og varer 24-72 timer Virketiden til legemidlene og deres effekt på varigheten av hemming av syredannelse i magen bestemmes av hastigheten på resyntese og inkorporering av nytt H+/ K+-ATPase-molekyler inn i membranen. Utskillelsen av hydrogenioner gjenopptas først etter å ha erstattet blokkerte enzymer med nye. Hos mennesker fornyes ≈50 % av H+/K+-ATPase-molekylene innen 30-48 timer, resten innen 72-96 timer. Gjenoppretting av H+/K+-ATPase-aktivitet skjer, avhengig av PPI som brukes, fra 2 til 5 dager. Den antisekretoriske effekten når et maksimum etter 2-4 timer, øker med den 4. dagen og stabiliserer seg på den 5. dagen; deretter øker ikke effekten. Legemidler i denne gruppen viser lignende effektivitet og god toleranse. Behandlingsforløpet når 4-8 uker, noen pasienter krever vedlikeholdsbehandling.
PPI har antisekretorisk, gastrocytoprotektiv og anti-Helicobacter aktivitet. På magesår, komplisert mageblødning, redusere intensiteten av blødning, stopp smertesyndrom, dyspeptiske symptomer forsvinner og arrdannelsen av sår akselererer. Bruken av dem reduserer risikoen for komplikasjoner. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol i doser på 20 mg, lansoprazol 30 mg og pantoprazol 40 mg en gang daglig er like effektive i styrke, virkningsvarighet og frekvens av tilheling av duodenalsår og magesår etter 2 og 4 ukers behandling. Esomeprazol anses som mer effektivt enn omeprazol når det gjelder graden av undertrykkelse av magesekresjon. applikasjon kombinerte ordninger behandling (tre-komponent eller fire-komponent) med PPI tillater kort tid oppnå en 80 % reduksjon i basal og stimulert syreproduksjon, uavhengig av stimulerende faktor og utryddelse av Helicobacter pylori-infeksjon.
Det må tas i betraktning at de fleste metabolske reaksjoner hos mennesker medieres og katalyseres av isoenzymer som er en del av CYP 450-systemet. Disse enzymene finnes i hepatocytter, enterocytter i tynntarmen, i vevet i nyrene, lungene, hjernen. , etc. Aktiviteten deres påvirkes av mange faktorer: alder, genetisk polymorfisme, ernæring, alkoholforbruk, røyking og medfølgende sykdommer. Røyking reduserer effektiviteten av legemidler som brukes i antisekretorisk og anti-Helicobacter-terapi betydelig. Biotransformasjon av PPI skjer i leveren med deltakelse av isoenzymer CYP 2C 19, CYP 3A 4 i cytokrom P-450-systemet. Genetiske egenskaper hos mennesker (3-10%) endrer metabolisme, clearance og påvirker betydelig farmakologisk effekt narkotika. Dermed bestemmer polymorfismen til genet som koder for CYP 2C19-isoformen hastigheten på metabolisme av interagerende legemidler. Medfødt polymorfisme av CYP 2C19-genet forekommer i japansk i 19-23% av tilfellene og 2-6% i europeiske raser. Hos individer med mutasjoner i begge alleler av CYP 2C19-genet bremses metabolismen betydelig og halveringstiden øker med 3-3,5 ganger. Clearance av omeprazol reduseres med 10-15 ganger, og clearance av rabeprazol med 5 ganger, noe som i betydelig grad påvirker effektiviteten av behandlingen. Biotransformasjon skjer i leveren med dannelse av inaktive metabolitter, som skilles ut fra kroppen. Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol skilles ut opptil 75-82%, rabeprazol - opptil 90% gjennom nyrene; eliminering med galle når henholdsvis 18-25% og 10%. Lansoprazol utskilles hovedsakelig i galle 75 %, resten i urin.
Etter seponering av legemidler fra denne gruppen er det ikke noe "rebound-fenomen" eller "abstinenssyndrom"; utskillelsen av saltsyre øker ikke, men halsbrann og brystsmerter kan oppstå. Ved bruk av disse stoffene observeres bivirkninger, deres frekvens er relatert til alder, varighet av terapi og individuelle egenskaper ved kroppen. Fra mage-tarmkanalen kan det observeres: munntørrhet, mangel på appetitt og smaksforstyrrelser - fra 1 til 15 %, kvalme 2-3 %, oppkast 1,5 %, forstoppelse 1 %, flatulens, oppblåsthet, magesmerter 2,4 %, diaré 1-7 %. Fra nervesystemet: hodepine 4,2-6,9 %, svimmelhet 1,5 %, søvnforstyrrelser, synsforstyrrelser, angst. Mulige hudreaksjoner, kløe 1,5 %, allergiske reaksjoner 2 % og muskelsvakhet, kramper leggmuskler- mer enn 1 %. Ved langvarig bruk av legemidler i denne gruppen er det en risiko for utvikling av nodulær hyperplasi av enterokromaffinceller i mageslimhinnen; dannelsen av gastriske kjertelcyster forekommer i 20% av tilfellene (den er godartet og reversibel).
Det er umulig å oppnå et 100 % syrefritt magemiljø. I lumen av magesekken øker surheten til pH = 4, sjeldnere til pH = 5-7. For å forsterke den antisekretoriske og gastrocytoprotektive effekten av PPIer, kan kombinasjonen av dem med en syntetisk analog av PG (misoprostol) eller en M1-antikolinerg blokker (pirenzepin) anbefales.