Namamana na kakulangan ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo. Form ng paglabas, komposisyon at packaging. Na-activate ang clotting factor

Hypoproconvertinemia (kakulangan ng blood clotting factor F VII, MIM 227500) - isang uri ng congenital coagulopathy (congenital disorder of blood clotting) - ay sanhi ng mutational lesions ng blood clotting factor VII gene (Millar D.S., 2000; Giansily-Blaizot M. , 2001). Ang phenotypically ay nagpapakita ng sarili bilang kusang pagdurugo ng mga mucous membrane (ilong, gilagid, matris), negatibong sintomas ng kurot, malaking pagpapahaba ng single-stage na prothrombin time; posible ang matagal na pagdurugo pagkatapos ng operasyon,

Ang sakit ay unang inilarawan noong 1951 ni Alexander, Goldstein, Laudwehr, Cook. Clinically manifested sa mga bagong silang bilang hemorrhagic diathesis - dumudugo mula sa sugat sa pusod, ilong mucosa, gastrointestinal tract. Ang subcutaneous at intramuscular hemorrhages ay nabanggit din. Ang mga kaso ng cerebral hemorrhage ay inilarawan. Ang atay at pali ay hindi pinalaki.

Ang kakulangan sa Factor VII ay minana sa isang autosomal recessive na paraan at napakabihirang. .

Ang paggamot ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagsasalin ng sariwang dugo at plasma, maaari mo ring gamitin sariwang frozen na plasma; sa kaso ng matinding kakulangan, ang mga paghahanda ng prothrombin complex na mga kadahilanan ay maaaring gamitin, nang hindi nalilimutan sa parehong oras ang panganib ng hepatitis at trombosis.

Ang mga depekto sa mekanismo ng pag-activate ng contact (factor XII, mataas na molekular na timbang kininogen, prekallikrein) ay sinamahan lamang ng mga abnormalidad sa laboratoryo. Ang direktang pag-activate ng factor IX ng tissue factor-factor VIIa complex ay umiiwas sa mga depekto na ito.

Sa kabila ng binibigkas na pagpapahaba ng APTT (madalas na higit sa 100 s), kahit na malalaking operasyon maaaring isagawa nang walang kapalit na therapy.

Ang tamang diagnosis ng sakit na ito ay nagpapahintulot sa iyo na maiwasan ang parehong hindi kinakailangang therapy at hindi makatwirang pagtanggi ng operasyon dahil sa mga abnormalidad sa laboratoryo.

lyophilisate para sa paghahanda. solusyon para sa intravenous administration 600 IU: vial. 1 PIRASO. kasama may solvent, syringe, disposable needle, transfer needle, filtering needle, aeration needle. at d/transfusion system Reg. No.: P N016158/01

Klinikal at pharmacological na grupo:

Salik na gamot VII coagulation dugo

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

Lyophilisate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa intravenous administration puti o bahagyang kulay, sa anyo ng isang pulbos o marupok na solid.

Mga pantulong: sodium citrate dihydrate, sodium chloride, heparin.

Solvent: tubig para sa d/i - 10 ml.

Mga vial (1) kumpleto sa solvent (vial), disposable syringe, disposable needle, transfer needle, filter needle, aeration needle at transfusion system - mga karton na pakete.

Paglalarawan ng mga aktibong sangkap ng gamot " Factor vii (blood clotting factor vii)»

epekto ng pharmacological

Ang Factor VII ay isa sa mga salik na umaasa sa bitamina K sa normal na plasma ng tao, isang bahagi ng extrinsic pathway ng sistema ng coagulation ng dugo. Ito ay isang zymogen ng serine protease factor VIla, na nagpapasimula ng extrinsic pathway ng blood coagulation system. Ang pangangasiwa ng human factor VII concentrate ay nagpapataas ng konsentrasyon ng factor VII sa plasma at nagbibigay ng pansamantalang pagwawasto ng isang depekto sa sistema ng coagulation ng dugo sa mga pasyente na may kakulangan sa factor VII.

Mga indikasyon

Paggamot at pag-iwas sa mga sakit sa pamumuo ng dugo na dulot ng namamana o nakuha na kakulangan sa kadahilanan VII;

- talamak na pagdurugo at pag-iwas sa pagdurugo habang mga interbensyon sa kirurhiko sa mga pasyente na may congenital factor VII deficiency (hypo- o aproconvertinemia);

- talamak na pagdurugo at pag-iwas sa pagdurugo sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko na may nakuha na kadahilanan VII kakulangan dahil sa oral anticoagulants;

- kakulangan sa bitamina K (halimbawa, kung ang pagsipsip nito sa gastrointestinal tract ay may kapansanan, na may matagal na nutrisyon ng parenteral);

— pagkabigo sa atay(halimbawa, may hepatitis, cirrhosis ng atay, malubha nakakalason na pinsala atay).

Regimen ng dosis

Ang tagal ng replacement therapy at dosis ay depende sa kalubhaan ng factor VII deficiency, ang lokasyon at lawak ng pagdurugo o pagdurugo, at klinikal na kondisyon may sakit. Ang iniresetang dosis ng factor VII ay kinakalkula sa mga internasyonal na yunit (IU) ayon sa kasalukuyang mga pamantayan ng WHO para sa mga paghahanda na naglalaman ng factor VII. Ang aktibidad ng Factor VII sa plasma ay maaaring kalkulahin bilang isang porsyento ng normal at sa mga internasyonal na yunit.

Ang isang internasyonal na yunit ng aktibidad ng factor VII ay katumbas ng aktibidad ng factor VII sa 1 ml ng normal na plasma ng tao.

Ang kinakailangang dosis ay kinakalkula batay sa empirical observation na sa pagpapakilala ng 1 IU ng factor VII bawat 1 kg ng timbang ng katawan, ang aktibidad ng factor VII sa plasma ay tumataas ng 1.7%.

Pagkalkula kinakailangang dosis ay isinasagawa ayon sa sumusunod na pormula:

Kinakailangang dosis (ME) = timbang ng katawan (kg) x nais na pagtaas sa aktibidad ng factor VII (%) x 0.6

Kapag tinutukoy ang dosis at dalas ng pangangasiwa ng gamot sa bawat partikular na kaso, dapat isaalang-alang ang klinikal na epekto.

Kapag pumipili ng isang agwat ng pangangasiwa, dapat itong isaalang-alang na ang T1/2 factor VII ay napakaikli - humigit-kumulang 3-5 na oras.

Kung ito ay kinakailangan upang mapanatili para sa isang mahabang panahon mataas na lebel factor VII sa plasma, ang gamot ay dapat ibigay sa pagitan ng 8-12 na oras.

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis para sa mga sakit sa atay.

Paraan ng pangangasiwa

Ang isang solusyon para sa intravenous administration mula sa factor VII lyophilisate ay dapat ihanda kaagad bago ang pangangasiwa. Gamitin lamang ang kasamang administration kit. Ang solusyon ay dapat na malinaw o bahagyang opalescent. Huwag gamitin ang solusyon kung ito ay maulap o naglalaman ng mga mekanikal na dumi. Ang lahat ng ginamit na materyales at hindi nagamit na solusyon ay dapat itapon alinsunod sa itinatag na mga patakaran.

Paghahanda ng isang solusyon mula sa lyophilized concentrate

1. Painitin ang saradong bote na may solvent sa temperatura ng silid (hindi mas mataas sa 37°C).

2. Alisin ang mga proteksiyon na takip mula sa mga bote na naglalaman ng factor VII concentrate at solvent, at disimpektahin ang rubber stoppers sa parehong mga bote.

3. Lumiko at pagkatapos ay alisin ang proteksiyon na packaging mula sa isang dulo ng adapter needle na kasama sa kit. Tusukin ang rubber stopper ng solvent bottle gamit ang dulong ito ng karayom.

4. Maingat na alisin ang protective packaging mula sa kabilang dulo ng adapter needle, nang hindi hinahawakan ang mismong karayom.

5. Ibalik ang bote na may solvent at itusok ang rubber stopper ng bote na may factor VII concentrate gamit ang libreng dulo ng adapter needle. Dahil sa vacuum, ang solvent ay dadaloy sa vial na naglalaman ng factor VII concentrate.

6. Idiskonekta ang mga bote sa pamamagitan ng pag-alis ng adapter needle mula sa bote na may factor VII concentrate. Upang mas mabilis na matunaw ang concentrate, maingat na paikutin at ibato ang bote.

7. Upang ideposito ang foam pagkatapos na ganap na matunaw ang concentrate, ipasok ang ibinibigay na air duct needle sa bote. Alisin ang karayom ng air duct pagkatapos tumira ang foam.

IV jet injection

1. Lumiko at pagkatapos ay alisin ang proteksiyon na packaging mula sa filter needle at ikabit ito sa isang sterile disposable syringe. Iguhit ang solusyon sa isang hiringgilya.

2. Idiskonekta ang filter needle mula sa syringe, ikabit ang butterfly needle o isang disposable injection needle at dahan-dahang iturok ang IV solution (sa bilis na hindi hihigit sa 2 ml/min).

3. Kapag ibinibigay sa bahay, dapat ilagay ng pasyente ang lahat ng ginamit na materyales sa packaging ng gamot at ibigay ito sa institusyong medikal, kung saan ito ay sinusunod para sa kontrol.

Pangangasiwa ng IV drip

Para sa intravenous drip administration, dapat gumamit ng disposable transfusion system na may filter.

Side effect

Bihira ang pag-unlad ay sinusunod mga reaksiyong alerdyi(tulad ng urticaria, pagduduwal, pagsusuka, bronchospasm, pagbaba ng presyon ng dugo), sa ilang mga kaso - malubhang anaphylaxis (kabilang ang pagkabigla).

Sa mga bihirang kaso napansin ang lagnat. Kapag ginagamot sa mga prothrombin complex factor, isa sa mga ito ay factor VII, posible ang mga komplikasyon ng thromboembolic, lalo na sa mga kaso kung saan mataas na dosis gamot at/o sa mga pasyenteng may panganib na kadahilanan para sa thromboembolism.

Contraindications

— disseminated intravascular coagulation (DIC) syndrome at/o hyperfibrinolysis hanggang sa maalis ang mga pinagbabatayan na sanhi;

- isang kasaysayan ng heparin-induced thrombocytopenia;

- edad hanggang 6 na taon;

— nadagdagan ang pagiging sensitibo sa gamot o alinman sa mga bahagi nito.

Dahil sa panganib na magkaroon ng mga komplikasyon ng thromboembolic, isang gamot na may espesyal na pag-aalaga dapat gamitin sa mga pasyente na may kasaysayan ng coronary artery disease, myocardial infarction, sakit sa atay, pati na rin sa mga pasyente na may postoperative period, mga bagong silang at mga taong may napakadelekado pagbuo ng thromboembolism o disseminated intravascular coagulation syndrome. Sa mga kasong ito ay kinakailangan upang maiugnay posibleng benepisyo mula sa paggamit ng Factor VII na may panganib na magkaroon ng mga komplikasyong ito.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang kaligtasan ng Factor VII sa panahon ng pagbubuntis ay hindi nakumpirma ng mga kinokontrol na pag-aaral. klinikal na pag-aaral. Samakatuwid, ang Factor VII ay maaaring ireseta sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas lamang ayon sa mahigpit na indikasyon

Gamitin para sa dysfunction ng atay

Ang gamot ay dapat na inireseta nang may pag-iingat para sa mga sakit sa atay.

Aplikasyon para sa mga bata

Contraindicated sa mga batang wala pang 6 taong gulang.

mga espesyal na tagubilin

Dahil ang Factor VII ay isang paghahanda ng protina, maaaring mangyari ang mga reaksiyong alerhiya. Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa maagang sintomas allergy, tulad ng urticaria (kabilang ang pangkalahatan), paninikip ng dibdib, humihingal, pagbaba ng presyon ng dugo at anaphylaxis. Kung mangyari ang mga sintomas na ito, dapat na agad na ihinto ng mga pasyente ang paggamot at makipag-ugnayan sa kanilang doktor.

Kung magkaroon ng pagkabigla, dapat kang kumilos alinsunod sa itinatag na mga regulasyon. sa sandaling ito mga panuntunan para sa paggamot ng shock.

Batay sa karanasan ng paggamit ng human plasma prothrombin complex, maaari nating pag-usapan ang mas mataas na panganib ng thromboembolic complications at disseminated intravascular coagulation sa mga pasyente na tumatanggap ng tao. kadahilanan ng plasma VII.

Sa teoryang, ang factor VII replacement therapy ay maaaring humantong sa pagbuo ng factor VII inhibitors sa pasyente. Gayunpaman, hanggang ngayon sa klinikal na kasanayan walang ganitong kaso ang inilarawan.

Ang halaga ng sodium sa maximum na pang-araw-araw na dosis ay maaaring lumampas sa 200 mg, na dapat isaalang-alang kapag ginamit sa mga pasyente sa isang diyeta na mababa ang sodium.

Ang Factor VII ay ginawa mula sa plasma ng tao. Kapag nagbibigay ng mga gamot na ginawa mula sa dugo ng tao o plasma, ang posibilidad ng paghahatid ng mga virus ay hindi maaaring ganap na ibukod. Nalalapat din ito sa mga pathogen na kasalukuyang hindi alam ang kalikasan.

Ang panganib ng paghahatid ng virus ay pinaliit bilang isang resulta ng isang bilang ng mga hakbang sa kaligtasan, katulad:

— pagpili ng donor batay sa data medikal na pagsusuri at pag-screen ng dugo at plasma ng bawat donor, pati na rin ang mga plasma pool, para sa HBsAg at mga antibodies sa HIV at hepatitis C na mga virus;

— pagsubok sa mga plasma pool para sa pagkakaroon ng genomic na materyal ng hepatitis A, B at C virus, HIV-1 at HIV-2, pati na rin ang parvovirus B19;

— paglalapat ng mga paraan ng hindi aktibo/pagtanggal ng virus sa proseso ng produksyon. Gamit ang mga pathogen virus at/o modelong virus, ang bisa ng mga pamamaraang ito laban sa hepatitis A, B at C virus, HIV-1 at HIV-2 ay naitatag.

Gayunpaman, maaaring hindi sapat ang pagiging epektibo ng mga kasalukuyang paraan ng hindi aktibo/pag-alis ng virus para sa ilang hindi nakabalot na mga virus, gaya ng parvovirus B19, gayundin para sa mga kasalukuyang hindi kilalang virus. Ang impeksyon sa parvovirus B19 ay maaaring mapanganib para sa mga buntis na kababaihan (impeksyon ng fetus), gayundin para sa mga taong may immunodeficiency o mas mataas na produksyon ng mga pulang selula ng dugo (halimbawa, hemolytic anemia).

Ang pagbabakuna laban sa hepatitis A at B ay inirerekomenda para sa mga pasyente na tumatanggap ng human plasma factor VII.

Sa kasalukuyan ay walang sapat na katibayan upang irekomenda ang paggamit ng Factor VII sa mga batang wala pang 6 taong gulang.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya

Walang epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse o magpatakbo ng gumagalaw na makinarya ay nabanggit.

Overdose

Kapag gumagamit ng malalaking dosis ng mga gamot na naglalaman ng factor VII, mga kaso ng myocardial infarction, disseminated intravascular coagulation syndrome, venous thrombosis at thromboembolism pulmonary artery. Samakatuwid, sa kaso ng labis na dosis sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib para sa mga komplikasyon ng thromboembolic o disseminated intravascular coagulation syndrome, ang posibilidad na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas.

Interaksyon sa droga

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Ang gamot ay makukuha nang may reseta.

Mga kondisyon at panahon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na nakaimbak sa hindi maaabot ng mga bata sa temperatura na 2° hanggang 8°C. Buhay ng istante - 3 taon.

Interaksyon sa droga

Pakikipag-ugnayan sa Ibang DROGA

Walang pakikipag-ugnayan ng human plasma Factor VII sa iba mga gamot ay hindi napansin.

Bago ang pangangasiwa, ang Factor VII ay hindi dapat ihalo sa iba pang mga gamot. Gamit venous catheter Inirerekomenda na banlawan ito ng isotonic saline bago at pagkatapos ng pangangasiwa ng Factor VII.

Epekto sa mga parameter ng laboratoryo:

Sa mga pasyente na tumatanggap malalaking dosis Factor VII, kapag nagsasagawa ng mga pagsusuri sa coagulation na sensitibo sa heparin, ang pagkakaroon ng heparin sa gamot ay dapat isaalang-alang. Kung kinakailangan, ang epekto ng heparin ay maaaring neutralisahin sa pamamagitan ng pagdaragdag ng protamine sa sample ng pagsubok.

Ang blood clotting factor VII, o proconvertin, gaya ng tawag dito, ay nabuo sa atay at nakadepende sa presensya ng bitamina K sa katawan. Ang Factor VII ay nagpapagana ng blood clotting factor X. Aktibong anyo Ang factor VII ay nabuo pagkatapos ng vascular injury kapag ang factor VII ay nagbubuklod sa factor III. Ito ay isa sa mga pangunahing reaksyon na tinitiyak ang pamumuo ng dugo. Bilang karagdagan sa factor III, ang factor VII ay maaari ding i-activate ng coagulation factor XIIa, IXa, Xa at IIa.

Ang genetic mutations sa factor VII ay maaaring humantong sa pagbaba ng pamumuo ng dugo at pagbaba ng trombosis. Halimbawa, nangyayari ito kapag ang guanine ay pinalitan ng adenine sa posisyon 10976, na nagiging sanhi ng amino acid arginine na magbigay daan sa glutamine.

Normal na kadahilanan VII sa dugo. Paliwanag ng resulta (talahanayan)

Ang isang factor VII na pagsusuri sa dugo ay isinasagawa upang masuri ang posibilidad ng isang pasyente na magkaroon ng myocardial infarction at upang maunawaan posibleng dahilan biglaang abortion.

Ang dugo ay kinukuha mula sa isang ugat, sa umaga, sa walang laman na tiyan.

Normal na antas ng factor VII sa dugo ordinaryong mga tao at mga buntis na kababaihan:

Kung ang factor VII ay nakataas, ano ang ibig sabihin nito?

Walang data.

Kung mababa ang factor VII, ano ang ibig sabihin nito?

Maaaring namamana ang kakulangan sa Factor VII. Ang sakit na ito ay unang inilarawan noong 1951. Dumudugo mula sa maliliit na sisidlan ay karaniwang natuklasan kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng bata, mayroon silang hitsura ng maliliit na hematomas, ang pagbuo ng gastric o umbilical bleeding. Ngunit kahit na hindi ito agad napansin, ang congenital factor VII deficiency ay tiyak na magpapakita mismo sa unang dalawang taon ng buhay ng isang bata. Ang pagdurugo mula sa anumang pinsala o surgical intervention ay nagiging lalong malubha; sa mga kababaihan, ang congenital factor VII deficiency ay nagpapakita mismo sa anyo ng labis na mabigat na buwanang pagdurugo. Ang posibilidad na magkaroon ng hemorrhagic stroke ay napakataas dahil sa panganib ng cerebral hemorrhage.

Ang sakit sa pangkalahatan ay kahawig ng hemophilia. Kasama nito, ang panganib ng pagdurugo sa mga kasukasuan ay nananatili rin, ngunit hindi ito madalas na nangyayari at hindi humantong sa pag-unlad ng osteoarthritis.

Ang sakit ay maaaring banayad, katamtaman o malubha. Sa banayad na antas Ang mga pagdurugo mula sa mga daluyan ng dugo ay maaaring hindi lumitaw, at ang pagbawas ng pamumuo ng dugo ay nagpapakita lamang ng sarili nito sa panahon ng mga pinsala at operasyon.

Ang nakuhang hypoproconvetrinemia (iyan ang tawag sa patolohiya na ito) ay karaniwang sanhi ng sakit sa atay o pagkatapos ng paggamot na may hindi direktang anticoagulants. Binabaang pursiento factor VII sa dugo, karaniwang sinusunod sa ang mga sumusunod na sakit:

viral hepatitis,
talamak na alcoholic hepatitis,
cirrhosis ng atay,
talamak na patuloy na hepatitis.

Sa pamamagitan ng pagsubaybay sa aktibidad ng kadahilanan VII, ang simula ng pagkabigo sa atay ay maaaring masubaybayan.

Ipinakilala sa unang pagkakataon

Nalalapat ang pharmacopoeial monograph na ito sa mga paghahanda ng blood clotting factor. VII tao, nakuha mula sa plasma ng dugo ng tao para sa fractionation.

Ang human blood coagulation factor VII ay isang bahagi ng protina ng plasma ng dugo ng tao na naglalaman ng single-chain glycoprotein coagulation factor VII at maliit na halaga. activated form double-chain derivative ng factor VIIa.

Ang mga paghahanda ng kadahilanan ng coagulation ng dugo ng tao VII ay maaaring maglaman ng mga kadahilanan ng coagulation II, IX, X, protina C at protina S, ang nilalaman nito ay tinutukoy sa natapos na paghahanda. Ang mga paghahanda ng human blood clotting factor VII ay hindi naglalaman ng mga preservative o antibiotics.

PRODUKSIYON

Upang makagawa ng mga paghahanda sa factor VII ng coagulation ng dugo ng tao, ang plasma ng dugo mula sa malusog na mga donor ay ginagamit na nakakatugon sa mga kinakailangan ng FS.

Kasama sa teknolohiya ng produksyon ang mga yugto ng pag-alis o pag-inactivation ng mga nakakahawang ahente. Kung ang mga kemikal na compound ay ginagamit upang hindi aktibo ang mga virus sa produksyon, ang kanilang konsentrasyon ay dapat na bawasan sa isang antas na hindi makakaapekto sa kaligtasan ng gamot para sa mga pasyente. Walang antimicrobial preservatives ang ginagamit sa proseso ng produksyon. Ang paraan ng produksyon ay dapat tiyakin na walang posibilidad ng pag-activate ng thrombin-forming coagulation factor.

Ang gamot ay maaaring maglaman ng mga stabilizer (albumin, polysorbate, sodium chloride, sodium citrate, calcium chloride, glycine, lysine, heparin, antithrombin, atbp.). Ang aktibidad ng Factor VII ay dapat na hindi bababa sa 2 IU bawat mg ng protina bago magdagdag ng mga stabilizer ng protina. Ang solusyon ng gamot ay aseptikong nakabalot sa pangunahing packaging gamit ang sterilizing filtration, lyophilized at selyadong sa ilalim ng vacuum o sa isang inert na kapaligiran ng gas.

MGA PAGSUSULIT

Paglalarawan

Ang gamot ay isang amorphous hygroscopic mass sa anyo ng isang tablet o pulbos na puti o maputlang dilaw na kulay (maliban kung iba ang ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon). Ang pagpapasiya ay isinasagawa nang biswal.

Authenticity

Pagtitiyak ng mga species

Kinumpirma ng pagkakaroon lamang ng mga protina ng serum ng tao. Ang pagsusuri ay isinasagawa sa pamamagitan ng immunoelectrophoresis sa isang gel gamit ang sera laban sa mga serum na protina ng dugo ng tao, malaki baka, kabayo at baboy alinsunod sa . Ito ay katanggap-tanggap na isagawa ang gel immunodiffusion test alinsunod sa. Dapat makita ng pagsubok ang mga linya ng pag-ulan na may serum lamang laban sa mga protina ng serum ng tao.

SalikVII

Kinumpirma ng pagkakaroon ng aktibidad ng kadahilanan VII. Ang pagsusuri ay isinasagawa gamit ang chromogenic o coagulometer na pamamaraan. Ang pagpapasiya ay isinasagawa alinsunod sa.

Oras na para makatanggap ng reconstituted na gamot

Hindi hihigit sa 10 minuto (maliban kung may iba pang mga tagubilin sa dokumentasyon ng regulasyon). Ang isang paglalarawan ng pamamaraan ay ibinigay, na nagpapahiwatig ng solvent na ginamit, ang dami nito at mga kondisyon ng paglusaw (temperatura ng solvent, ang pangangailangan para sa pagpapakilos, atbp.).

Tubig

Hindi hihigit sa 2%. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng pamamaraan ni K. Fisher alinsunod sa (maliban kung may iba pang mga tagubilin sa dokumentasyon ng regulasyon). Ang paraan ng pagpapasiya at ang dami ng sample na kinakailangan para sa pagsubok ay ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon.

Mga mekanikal na pagsasama

Dapat ay walang nakikitang mekanikal na pagsasama. Ang pagpapasiya ay isinasagawa alinsunod sa. Ipinapahiwatig ng dokumentasyon ng regulasyon ang pangalan ng solvent, inilalarawan ang paraan ng pagbawi at (kung kinakailangan) paghahanda ng gamot.

pH

mula 6.5 hanggang 7.5. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng potentiometric na pamamaraan alinsunod sa.

Osmolality

Hindi bababa sa 240 mOsm/kg. Ang pagpapasiya ay isinasagawa alinsunod sa.

protina

Ang dami ng nilalaman ng protina sa bawat bote o ml ng reconstituted na solusyon ay ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon. Ang pagpapasiya ay isinasagawa angkop na pamamaraan alinsunod sa .

Heparin (para sa mga gamot na naglalaman ng heparin)

Hindi hihigit sa 0.5 IU bawat 1 IU ng blood coagulation factor VII. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng chromogenic na pamamaraan alinsunod sa.

Thrombin

Dapat nawawala. Ang pagpapasiya ay isinasagawa gamit ang paraan ng coagulometric alinsunod sa (pagsubok para sa kawalan ng thrombin).

Na-activate ang clotting factor dugo

Para sa bawat isa sa mga dilution (1:10, 1:100), ang oras ng clotting ay dapat na hindi bababa sa 150 C. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng coagulometric na pamamaraan alinsunod sa.

VIItao

Hindi bababa sa 15 IU bawat ml ng reconstituted na gamot. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng chromogenic na pamamaraan o ang coagulometric na pamamaraan alinsunod sa.

Partikular na aktibidad

Dapat ay hindi bababa sa 2 IU bawat mg ng protina (sa kawalan ng mga stabilizer ng protina).

Ang tiyak na aktibidad ng gamot ay kinakalkula gamit ang formula:

Aktibidad ng clotting factorII

Ang aktibidad ng blood coagulation factor II sa bawat bote o ml ng reconstituted solution ay ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon. Ang pagpapasiya ay isinasagawa ng isang chromogenic o coagulometric na pamamaraan alinsunod sa tiyak na aktibidad = aktibidad ng blood coagulation factor VII / nilalaman ng protina

Aktibidad ng clotting factorIX

Ang aktibidad ng blood coagulation factor IX bawat bote o ml ng reconstituted solution ay ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon. Ang pagpapasiya ay isinasagawa gamit ang paraan ng coagulometer alinsunod sa.

Tandaan

Para sa pagsubok, maghanda ng isang reconstituted na solusyon ng gamot (ang paraan ng reconstitution ay ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon ng tagagawa). Kung ang heparin ay naroroon sa paghahanda, ito ay neutralisado sa pamamagitan ng pagdaragdag ng protamine sulfate sa rate na 10 μg ng protamine sulfate bawat 1 IU ng heparin.

Aktibidad ng clotting factorX

Ang aktibidad ng blood coagulation factor X bawat bote o ml ng reconstituted solution ay ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon. Ang pagpapasiya ay isinasagawa gamit ang isang chromogenic o coagulometric na pamamaraan alinsunod sa.

(mga) stabilizer

Ang dami ng pagpapasiya ng (mga) stabilizer na idinagdag sa gamot ay isinasagawa alinsunod sa at/o, kung walang ibang mga tagubilin sa dokumentasyon ng regulasyon.

Ang pinahihintulutang limitasyon para sa nilalaman ng (mga) stabilizer ay dapat na tinukoy sa dokumentasyon ng regulasyon.

Mga ahente na nagpapagana ng virus

Ang dami ng pagpapasiya ng natitirang nilalaman ng (mga) ahente na nag-inactivate ng virus sa paghahanda ay isinasagawa alinsunod sa at/o, kung walang ibang mga tagubilin sa dokumentasyon ng regulasyon. Ang pinahihintulutang limitasyon para sa nilalaman ng (mga) ahente na nagpapagana ng virus ay dapat na tinukoy sa dokumentasyon ng regulasyon.

Sterility

Ang gamot ay dapat na sterile. Ang pagsusulit ay isinasagawa alinsunod sa.

Pyrogenicity o actorial endotoxins

Dapat ay walang pyrogen o naglalaman ng bacterial endotoxin sa halagang hindi hihigit sa 0.1 EU bawat 1 IU ng blood coagulation factor VII.

Ang pagsusuri ay isinasagawa alinsunod sa (hindi bababa sa 30 IU ng blood coagulation factor VII bawat 1 kg ng timbang ng hayop; ang dami ng ibinibigay na gamot ay hindi dapat lumampas sa 10 ml bawat 1 kg ng timbang ng hayop) o sa paraang tinukoy sa dokumentasyon ng regulasyon.

Kaligtasan ng virus

Antigen sa ibabaw ng virus ng Hepatitis B (HBsAg)

Ang gamot ay hindi dapat maglaman ng surface antigen ng hepatitis B virus. Ang pagtukoy ay isinasagawa sa pamamagitan ng enzyme immunoassay method gamit ang mga test system na inaprubahan para gamitin sa Russian healthcare practice at may sensitivity ng hindi bababa sa 0.1 IU/ml alinsunod sa mga tagubilin para sa gamitin.

Antibodies sa hepatitis C virus

Ang mga antibodies sa hepatitis C virus ay dapat na wala. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng paraan ng enzyme immunoassay gamit ang mga sistema ng pagsubok na inaprubahan para sa paggamit sa kasanayan sa pangangalagang pangkalusugan ng Russia at pagkakaroon ng 100% sensitivity at specificity alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit.

Antibodies sa human immunodeficiency virus (HIV-1 at HIV-2)at HIV-1 p24 antigen

Ang gamot ay hindi dapat maglaman ng mga antibodies sa human immunodeficiency virus (HIV-1 at HIV-2) at HIV-1 p24 antigen. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng paraan ng enzyme immunoassay gamit ang mga sistema ng pagsubok na inaprubahan para sa paggamit sa kasanayan sa pangangalagang pangkalusugan ng Russia at pagkakaroon ng 100% sensitivity at specificity alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit.

Packageat pag-label

X sugat

Mag-imbak sa isang lugar na protektado mula sa liwanag sa temperatura na 2 hanggang 8 ° C, maliban kung iba ang ipinahiwatig sa dokumentasyon ng regulasyon.

Grupo ng klinikal at parmasyutiko

20.011 (Blood clotting factor VII na gamot)

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

Lyophilisate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa intravenous administration puti o bahagyang kulay, sa anyo ng isang pulbos o marupok na solid.

Mga excipient: sodium citrate dihydrate, sodium chloride, heparin.

Solvent: tubig para sa d/i - 10 ml.

Mga vial (1) kumpleto sa solvent (vial), disposable syringe, disposable needle, transfer needle, filter needle, aeration needle at transfusion system - mga karton na pakete.

epekto ng pharmacological

Pharmacokinetics

Sa intravenous administration ng Factor VII, ang pagtaas sa konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ng pasyente ay 60-100%; Ang T 1/2 ay nasa average na 3-5 na oras.

Dosis

Ang tagal ng replacement therapy at dosis ay depende sa kalubhaan ng factor VII deficiency, ang lokasyon at lawak ng pagdurugo o pagdurugo, at ang klinikal na kondisyon ng pasyente. Ang iniresetang dosis ng factor VII ay kinakalkula sa mga internasyonal na yunit (IU) ayon sa kasalukuyang mga pamantayan ng WHO para sa mga paghahanda na naglalaman ng factor VII. Ang aktibidad ng Factor VII sa plasma ay maaaring kalkulahin bilang isang porsyento ng normal at sa mga internasyonal na yunit.

Ang isang internasyonal na yunit ng aktibidad ng factor VII ay katumbas ng aktibidad ng factor VII sa 1 ml ng normal na plasma ng tao.

Ang kinakailangang dosis ay kinakalkula gamit ang sumusunod na formula:

Kinakailangang dosis (ME) = timbang ng katawan (kg) x nais na pagtaas sa aktibidad ng factor VII (%) x 0.6

Kapag tinutukoy ang dosis at dalas ng pangangasiwa ng gamot sa bawat partikular na kaso, dapat isaalang-alang ang klinikal na epekto.

Kapag pumipili ng isang agwat ng pangangasiwa, dapat itong isaalang-alang na ang T1/2 factor VII ay napakaikli - humigit-kumulang 3-5 na oras.

Kung kinakailangan upang mapanatili ang isang mataas na antas ng factor VII sa plasma sa loob ng mahabang panahon, ang gamot ay dapat ibigay sa pagitan ng 8-12 na oras.

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis para sa mga sakit sa atay.

Paraan ng pangangasiwa

Paghahanda ng isang solusyon mula sa lyophilized concentrate

1. Painitin ang saradong bote na may solvent sa temperatura ng silid (hindi mas mataas sa 37°C).

2. Alisin ang mga proteksiyon na takip mula sa mga bote na naglalaman ng factor VII concentrate at solvent, at disimpektahin ang rubber stoppers sa parehong mga bote.

3. Lumiko at pagkatapos ay alisin ang proteksiyon na packaging mula sa isang dulo ng adapter needle na kasama sa kit. Tusukin ang rubber stopper ng solvent bottle gamit ang dulong ito ng karayom.

4. Maingat na alisin ang protective packaging mula sa kabilang dulo ng adapter needle, nang hindi hinahawakan ang mismong karayom.

7. Upang ideposito ang foam pagkatapos na ganap na matunaw ang concentrate, ipasok ang ibinibigay na air duct needle sa bote. Alisin ang karayom ng air duct pagkatapos tumira ang foam.

IV jet injection

1. Lumiko at pagkatapos ay alisin ang proteksiyon na packaging mula sa filter needle at ikabit ito sa isang sterile disposable syringe. Iguhit ang solusyon sa isang hiringgilya.

2. Idiskonekta ang filter needle mula sa syringe, ikabit ang butterfly needle o isang disposable injection needle at dahan-dahang iturok ang IV solution (sa bilis na hindi hihigit sa 2 ml/min).

3. Kapag pinangangasiwaan sa bahay, dapat ilagay ng pasyente ang lahat ng ginamit na materyales sa packaging ng gamot at ibigay ito sa isang institusyong medikal kung saan siya inoobserbahan para makontrol.

Pangangasiwa ng IV drip

Para sa intravenous drip administration, dapat gumamit ng disposable transfusion system na may filter.

Overdose

Kapag gumagamit ng malalaking dosis ng mga gamot na naglalaman ng factor VII, ang mga kaso ng myocardial infarction, disseminated intravascular coagulation syndrome, venous thrombosis at pulmonary embolism ay naiulat. Samakatuwid, sa kaso ng labis na dosis sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib para sa mga komplikasyon ng thromboembolic o disseminated intravascular coagulation syndrome, ang posibilidad na magkaroon ng mga komplikasyon na ito ay tumataas.

Interaksyon sa droga

Pakikipag-ugnayan sa Ibang DROGA

Walang naobserbahang pakikipag-ugnayan ng Human plasma Factor VII sa iba pang mga gamot.

Bago ang pangangasiwa, ang Factor VII ay hindi dapat ihalo sa iba pang mga gamot. Kapag gumagamit ng venous catheter, inirerekumenda na i-flush ito ng isotonic saline bago at pagkatapos ng pangangasiwa ng Factor VII.

Epekto sa mga parameter ng laboratoryo:

Sa mga pasyente na tumatanggap ng malalaking dosis ng Factor VII, kapag nagsasagawa ng heparin-sensitive coagulation tests, ang pagkakaroon ng heparin sa gamot ay dapat isaalang-alang. Kung kinakailangan, ang epekto ng heparin ay maaaring neutralisahin sa pamamagitan ng pagdaragdag ng protamine sa sample ng pagsubok.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang kaligtasan ng Factor VII sa panahon ng pagbubuntis ay hindi naipakita sa kinokontrol na mga klinikal na pag-aaral. Samakatuwid, ang Factor VII ay maaaring inireseta sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas lamang ayon sa mahigpit na mga indikasyon

Mga side effect

Bihira ang pagbuo ng mga reaksiyong alerdyi ay sinusunod (tulad ng urticaria, pagduduwal, pagsusuka, bronchospasm, pagbaba ng presyon ng dugo), sa ilang mga kaso - malubhang anaphylaxis (kabilang ang pagkabigla).

Sa mga bihirang kaso napansin ang lagnat. Kapag ginagamot sa mga prothrombin complex factor, isa sa mga ito ay factor VII, posible ang thromboembolic complications, lalo na sa mga kaso kung saan ang mataas na dosis ng gamot ay inireseta at/o sa mga pasyente na may risk factor para sa thromboembolism.

Mga kondisyon at panahon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na nakaimbak sa hindi maaabot ng mga bata sa temperatura na 2° hanggang 8°C. Buhay ng istante - 3 taon.

Mga indikasyon

Paggamot at pag-iwas sa mga sakit sa pamumuo ng dugo na dulot ng namamana o nakuha na kakulangan sa kadahilanan VII;

- talamak na pagdurugo at pag-iwas sa pagdurugo sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko sa mga pasyente na may congenital deficiency ng factor VII (hypo- o aproconvertinemia);

- talamak na pagdurugo at pag-iwas sa pagdurugo sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko na may nakuha na kadahilanan VII kakulangan dahil sa oral anticoagulants;

- kakulangan sa bitamina K (halimbawa, kung ang pagsipsip nito sa gastrointestinal tract ay may kapansanan, na may pangmatagalang parenteral na nutrisyon);

- pagkabigo sa atay (halimbawa, may hepatitis, cirrhosis ng atay, malubhang nakakalason na pinsala sa atay).

Contraindications

— disseminated intravascular coagulation (DIC) syndrome at/o hyperfibrinolysis hanggang sa maalis ang mga pinagbabatayan na sanhi;

- isang kasaysayan ng heparin-induced thrombocytopenia;

- edad hanggang 6 na taon;

- hypersensitivity sa gamot o sa alinman sa mga bahagi nito.

Dahil sa panganib na magkaroon ng mga komplikasyon ng thromboembolic, isang gamot na may espesyal na pag-aalaga dapat gamitin sa mga pasyente na may kasaysayan ng coronary artery disease, myocardial infarction, sakit sa atay, pati na rin sa mga pasyente sa postoperative period, mga bagong silang at mga taong may mataas na panganib na magkaroon ng thromboembolism o disseminated intravascular coagulation syndrome. Sa mga kasong ito, kinakailangang balansehin ang mga posibleng benepisyo ng paggamit ng Factor VII na may panganib na magkaroon ng mga komplikasyong ito.

mga espesyal na tagubilin

Dahil ang Factor VII ay isang paghahanda ng protina, maaaring mangyari ang mga reaksiyong alerhiya. Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa mga maagang sintomas ng allergy, tulad ng urticaria (kabilang ang pangkalahatan), paninikip ng dibdib, paghinga, pagbaba ng presyon ng dugo at anaphylaxis. Kung mangyari ang mga sintomas na ito, dapat na agad na ihinto ng mga pasyente ang paggamot at makipag-ugnayan sa kanilang doktor.

Kung ang pagkabigla ay nabuo, dapat kang kumilos alinsunod sa kasalukuyang itinatag na mga patakaran para sa paggamot ng pagkabigla.

Batay sa karanasan sa paggamit ng human plasma prothrombin complex, maaari nating pag-usapan ang mas mataas na panganib ng thromboembolic complications at disseminated intravascular coagulation sa mga pasyente na tumatanggap ng human plasma factor VII.

Sa teoryang, ang factor VII replacement therapy ay maaaring humantong sa pagbuo ng factor VII inhibitors sa pasyente. Gayunpaman, hanggang ngayon, wala pang isang katulad na kaso ang inilarawan sa klinikal na kasanayan.

Ang halaga ng sodium sa maximum na pang-araw-araw na dosis ay maaaring lumampas sa 200 mg, na dapat isaalang-alang kapag ginamit sa mga pasyente sa isang diyeta na mababa ang sodium.

Ang panganib ng paghahatid ng virus ay pinaliit bilang isang resulta ng isang bilang ng mga hakbang sa kaligtasan, katulad:

— pagpili ng mga donor batay sa data ng medikal na pagsusuri at screening ng dugo at plasma ng bawat donor, pati na rin ang mga plasma pool para sa HBsAg at mga antibodies sa HIV at hepatitis C na mga virus;

— pagsubok sa mga plasma pool para sa pagkakaroon ng genomic na materyal ng hepatitis A, B at C virus, HIV-1 at HIV-2, pati na rin ang parvovirus B19;

Ang pagbabakuna laban sa hepatitis A at B ay inirerekomenda para sa mga pasyente na tumatanggap ng human plasma factor VII.

FACTOR VII (BLOOD CLOTTING FACTOR VII) - paglalarawan at mga tagubilin na ibinigay ng sangguniang libro mga gamot Vidal.