Ang H - cholinomimetics ay mga sangkap na nagpapasigla sa mga receptor ng H-cholinergic.
Kabilang dito ang cititone (0.15% cytisine solution) at lobeline hydrochloride.
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na ito ay magkatulad.
Ang mga ito ay tumagos sa cholinergic synapses, nagbubuklod at nag-activate ng nerve-type na N-cholinergic receptors (Hn-cholinergic receptors). Ang mga ito ay mga receptor na matatagpuan sa sinocarotid zone, autonomic ganglia at chromaffin tissue ng adrenal glands.
Pagkasabik N-h.r. ang sinocarotid zone ay humahantong sa paglitaw ng daloy mga impulses ng nerve pag-activate ng respiratory center. Ito ay humahantong sa pagtaas ng efferent impulses mula sa DC patungo sa respiratory muscles (diaphragm at intercostal muscles) at pag-activate ng paghinga. Bilang isang resulta, ang lalim ay tumataas mga paggalaw ng paghinga at ang kanilang dalas, lalo na kung sila ay nabawasan.
Bilang karagdagan, ang presyon ng dugo ay maaaring tumaas.
1. Reflex stimulation ng vasomotor center (VMC) medulla oblongata at tumaas na daloy ng mga nagkakasundo na vasoconstrictor impulses
2. Excitation ng N-kh.r. chromaffin tissue ng adrenal glands at ang pagpapalabas ng adrenaline, na may nakapagpapasigla na epekto sa puso at mga daluyan ng dugo
3. Pagpapalakas ng paghahatid ng mga impulses sa autonomic ganglia ng mga nagkakasundo na nerbiyos na nagpapasigla sa mga sisidlan
Kung sama-sama, humahantong ito sa pagtaas ng kabuuang peripheral resistance sa daloy ng dugo (OPR) at pagtaas ng presyon ng dugo, lalo na kung mababa ito. (Bigas.)
Mga tampok ng mga pharmacological na katangian ng mga pangunahing kinatawan
Cytiton
Ito ay isang 0.15% na solusyon ng alkaloid cytisine, na matatagpuan sa ilang mga halaman ng pamilya ng legume.
Kapag pinangangasiwaan nang intravenously, nagiging sanhi ito ng pagpapasigla ng N.H.R. autonomic ganglia, chromaffin tissue ng adrenal glands at carotid glomeruli, na sinamahan reflex stimulation sentro ng paghinga at paggulo ng paghinga, pati na rin ang pagtaas ng presyon ng dugo. Ang epekto ay panandalian at hindi lilitaw kapag ang reflex excitability ng mga sentro ng medulla oblongata ay pinigilan.
F.v.: amp. 1 ml bawat isa
Lobeline hydrochloride
Hydrochloride salt ng alkaloid lobeline na nakahiwalay sa isang halaman ng pamilya ng bellflower, lobelia (Indian tobacco).
Katulad ng epekto sa katawan ng cytisine. May stimulating effect sa N.H.R. autonomic ganglia, chromaffin tissue ng adrenal glands at carotid glomeruli, na sinamahan ng reflex stimulation ng respiratory center at paggulo ng paghinga, pati na rin ang pagtaas presyon ng dugo. Hindi tulad ng cititon, ang pagtaas ng presyon ng dugo ay maaaring mauna sa isang yugto ng panandaliang pagbaba nito (dahil sa epekto ng pag-activate sa sentro vagus nerve, na matatagpuan din sa medulla oblongata at nagpapahusay ng mga nakakahadlang na impluwensya ng vagal sa puso).
F.v.: 1% na solusyon sa amp. 1 ml bawat isa
Paggamit ng N-cholinomimetics
· sa kaso ng reflexive na paghinto ng paghinga (halimbawa, kapag humihinga nakakairita, pagkalason sa carbon monoxide, atbp.). Inireseta sa intravenously, mas madalas intramuscularly.
· dahil sa epekto ng pressor nito, maaaring gamitin ang cititon sa mga kondisyon ng shock at collaptoid, sa respiratory at circulatory depression sa mga nakakahawang pasyente (kasalukuyang bihira).
· Ang cytisine at lobeline ay kasama sa mga gamot para sa paggamot ng pagkagumon sa tabako (Lobesil at Tabex tablets). Ang kanilang pagpapakilala sa katawan ay nakakatulong upang mabawasan ang mga sintomas ng withdrawal na nangyayari sa mga naninigarilyo kapag sinubukan nilang huminto sa paninigarilyo at na pinaniniwalaang higit na nauugnay sa pagtigil ng nikotina na pumapasok sa katawan, na isa ring N-cholinomimetic sa pamamagitan ng mekanismo ng pagkilos nito. .
Hindi kanais-nais na mga epekto kapag gumagamit ng N-cholinomimetics: pagduduwal, pagsusuka, dilat na mga mag-aaral, pagtaas ng rate ng puso.
nikotina
Alkaloid ng tabako.
Kapag ipinakilala sa katawan, ito ay may nakapagpapasigla na epekto sa mga H-cholinergic receptor, kapwa sa paligid at sa gitnang sistema ng nerbiyos, at nagiging sanhi ng mga epekto na katulad ng sa cytisine at lobeline. Ang labis na paggulo ng mga H-cholinergic receptor, na posible kapag ang nikotina ay pumasok sa katawan sa malalaking dosis, ay maaaring maging sanhi ng patuloy na depolarization ng postsynaptic membranes at humantong sa isang depolarization block ng synaptic transmission.
Minsan ang nikotina sa anyo ng transdermal mga form ng dosis ginagamit upang gamutin ang pagkagumon sa tabako.
Gayunpaman mas mataas na halaga may mga toxicological na katangian nito. May mga talamak at talamak na pagkalason nikotina. Pinaka delikado kapag matinding pagkalason ay:
· nakapagpapasigla na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos, na maaaring humantong sa pagbuo ng mga seizure, coma at paralisis ng respiratory center
depolarization ng mga end plate mga kalamnan ng kalansay, na maaaring humantong sa depolarization block ng neuromuscular transmission at paralisis ng mga kalamnan sa paghinga
· hypertensive effect at stimulating effect sa puso, na maaaring sinamahan ng arrhythmia.
Paggamot: nagpapakilala.
SA talamak na pagkalasing Ang nikotina ay nauugnay sa mas mataas na saklaw ng sakit sa coronary sakit sa puso (CHD) at panganib sa kanser sa baga.
F.v.: mga pelikulang panggamot (Nicoderm CQ), transdermal therapeutic system– TTC (Nicotrol), spray ng ilong (Nicotrol), ngumunguya ng gum(Nicorette).
Mga ahente ng N-cholinomimetic. Ang paggamit ng nicotine mimetics upang labanan ang paninigarilyo.
Lokalisasyon ng Hn-cholinergic receptors at pharmacological effect sa kanilang pagpapasigla.
Lokalisasyon: neuronal ganglia ng ANS, adrenal medulla, neuron ng central nervous system
Mga epekto ng pharmacological sa kanilang pagpapasigla:
1) paggulo ng neuronal ganglia ng ANS (sympathetic higit sa parasympathetic)
2) CVS: tachycardia, vasospasm, hypertension
3) Gastrointestinal tract, MPS: pangingibabaw ng parasympathetic effect (pagsusuka, pagtatae, madalas na pag-ihi)
5) CNS: psychostimulation (na may mababang dosis ng agonists), pagsusuka, panginginig, convulsions, coma (na may mataas na dosis ah agonists)
mga gamot mula sa pangkat ng N-cholinomimetics.
Nicotine, cytisine, anabasine hydrochloride
Pag-uuri ng Hn-cholinergic blockers. Ipahiwatig ang lugar ng kanilang pagkilos sa diagram ng PNS.
a) short-acting - trepirium iodide (hygronium);
b) katamtamang tagal ng pagkilos - hexamethonium benzosulfonate (benzohexonium), azamethonium bromide (pentamine);
V) mahabang acting– pempidine (pyrylene).
Site ng aksyon sa PNS diagram: ANS ganglia, adrenal medulla, CNS.
mekanismo ng pagkilos at pharmacological effect ng N-cholinomimetics.
Mekanismo ng pagkilos: pagpapasigla ng H-Chr. Ang paunang epekto ay pagpapasigla ng H-Chr, ang pangmatagalang epekto ay isang depolarization block.
Mga epekto sa pharmacological ng N-cholinomimetics:
1) pagpapasigla ng autonomic ganglia (nakikiramay higit sa parasympathetic)
2) cardiovascular system:
- tachycardia
- peripheral at coronary vasospasm
- hypertension
3) Gastrointestinal tract, urinary system: pagsugpo sa aktibidad
4) chemocarotid zone: pagpapasigla ng paghinga
5) CNS: mababang dosis: psychostimulation, mataas na dosis - pagsusuka, panginginig, convulsions, coma.
side effects ng N-cholinomimetics.
1) pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo, sakit ng ulo
2) pagtatae, hypersalivation
3) tachycardia, tumaas na presyon ng dugo, igsi ng paghinga, nagiging respiratory depression
4) mydriasis na sinusundan ng miosis
5) kalamnan cramps
6) mga sakit sa paningin at pandinig
pangunahing indications at contraindications para sa paggamit ng N-cholinomimetics.
Mga indikasyon:
ü pagpapadali sa pagtigil sa paninigarilyo
ü reflex na paghinto ng paghinga (sa panahon ng operasyon, pinsala, atbp.)
ü shock at collaptoid states (pressor effect), respiratory at circulatory depression sa mga pasyenteng may mga nakakahawang sakit.
Contraindications:
ü atherosclerosis
ü binibigkas na pagtaas ng presyon ng dugo
ü erosive at ulcerative lesyon Gastrointestinal tract sa talamak na yugto, dumudugo mula sa malalaking sisidlan
ü pulmonary edema
ü pagbubuntis.
LOBELIN (Lobelinum).
Alkaloid na nakapaloob sa halaman Lobelia inflata, pamilya. mga kampanilya (Campanulaceae).
Ang lobeline racemate ay nakuha sa synthetically.
Sa medikal na kasanayan, ginagamit ang lobeline hydrochloride (Lobelini hydrochloridum). l-1-Methyl-2-benzoylmethyl-6-(2-hydroxy-2-phenylethyl)-piperidine hydrochloride.
Mga kasingkahulugan: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan, atbp.
Ang Lobeline ay isang sangkap na may tiyak na nakapagpapasiglang epekto sa ganglia vegetative department sistema ng nerbiyos at carotid glomeruli (tingnan din ang mga Ganglioblocking na gamot).
Ang epektong ito ng lobeline ay sinamahan ng pagpapasigla ng respiratory at iba pang mga sentro ng medulla oblongata. Kaugnay ng pagpapasigla ng paghinga, ang lobeline ay iminungkahi bilang analeptic para sa paggamit sa mga kaso ng reflex na paghinto ng paghinga (pangunahin dahil sa paglanghap ng mga nanggagalit na sangkap, pagkalason sa carbon monoxide, atbp.).
Dahil sa sabay-sabay na pagpapasigla ng vagus nerve, ang lobeline ay nagdudulot ng pagbagal sa rate ng puso at pagbaba ng presyon ng dugo. Sa ibang pagkakataon, ang presyon ng dugo ay maaaring tumaas nang bahagya, na depende sa vasoconstriction na dulot ng stimulating effect ng lobeline sa sympathetic ganglia at adrenal glands. Sa malalaking dosis, pinasisigla ng lobeline ang sentro ng pagsusuka, na nagiging sanhi ng malalim na depresyon sa paghinga, mga tonic-clonic convulsion, at pag-aresto sa puso.
Kamakailan, ang lobeline ay bihirang ginagamit bilang isang respiratory stimulant. Kung humina o huminto ang paghinga, umuunlad bilang resulta ng progresibong pag-ubos ng respiratory center, hindi ipinahiwatig ang pangangasiwa ng lobeline.
Ang Lobeline ay ginagamit bilang isang iniksyon sa intravenously, mas madalas intramuscularly.
Ang Lobeline ay ibinibigay sa intravenously nang dahan-dahan (1 ml sa loob ng 1 - 2 minuto). Sa mabilis na pagpapakilala Minsan nangyayari ang pansamantalang paghinto ng paghinga (apnea) at side effects mula sa cardiovascular system (bradycardia, conduction disturbances).
Ang Lobelin ay kontraindikado para sa biglaan mga organikong sakit ng cardio-vascular system.
Lobelin at iba pang katulad sa pagkilos<<ганглионарные>> ang mga sangkap (cytisine, anabasine) ay natagpuang ginagamit sa mga nakaraang taon bilang AIDS para sa pagtigil sa paninigarilyo. Ang mga tablet na naglalaman ng lobeline ay magagamit para sa layuning ito sa ilalim ng pangalan<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
Ang mga tablet ay pinahiran (cellulose acetylphthalyl cellulose), na tinitiyak ang pagpasa ng gamot na hindi nagbabago sa pamamagitan ng tiyan at ang mabilis na paglabas nito sa mga bituka.
Paggamit ng mga tablet<<Лобесил>>, pati na rin ang mga tablet at iba pang mga gamot na naglalaman ng cytisine at anabasine hydrochloride, binabawasan ang pagnanais na manigarilyo at pinapagaan ang mga masakit na pangyayari na nauugnay sa pagtigil sa paninigarilyo para sa mga naninigarilyo.
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na ito ay tila nauugnay sa mapagkumpitensyang mga relasyon sa lugar ng parehong mga receptor at biochemical substrates kung saan nakikipag-ugnayan ang nikotina sa katawan, na kung saan ay din.<<ганглионарным>> ibig sabihin.
Ang pagtigil sa paninigarilyo ay nangangailangan ng higit pa sa mga tabletas<<Лобесил>>, ngunit kasabay nito ang matatag na desisyon ng naninigarilyo na huminto sa paninigarilyo.
Pagkatapos huminto sa paninigarilyo, uminom ng 1 tablet 4-5 beses sa isang araw para sa 7-10 araw. Kasunod nito, kung kinakailangan, maaari mong ipagpatuloy ang pagkuha ng mga tablet sa loob ng 2 - 4 na linggo na may unti-unting pagbaba sa dalas ng pangangasiwa. Sa kaso ng mga relapses, ang kurso ng paggamot ay maaaring ulitin.
Ang paggamit ng mga tablet na may lobeline, cytisine at anabasine ay kontraindikado sa panahon ng exacerbation peptic ulcer tiyan at duodenum, biglaang mga organikong pagbabago sa cardiovascular system. Ang paggamot ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot. Sa kaso ng labis na dosis, ang mga epekto ay posible: kahinaan, pagkamayamutin, pagkahilo, pagduduwal, pagsusuka.
CITIZIN (Cytisinum).
Ang Cytisine ay isang alkaloid na matatagpuan sa mga buto ng walis (Cytisus laburnum L.) at thermopsis (Thermopsis lanceolata, R. Br.), parehong mula sa pamilya ng legume (Leguminosae).
Tumutukoy sa mga sangkap<<ганглионарного>> mga aksyon at may kaugnayan sa nakapagpapasigla na epekto sa paghinga ay itinuturing na respiratory analeptic. Para sa layuning ito ito ay magagamit sa anyo ng handa na 0.15% may tubig na solusyon may karapatan<<Цититон>> (Cytitonum).
Sa mga nagdaang taon, ang cytisine ay nagsimula na ring gamitin bilang tulong sa pagtigil sa paninigarilyo (tingnan ang mga tablet<<Лобесил>>) .
Ang Cytisine ay may kapana-panabik na epekto sa ganglia ng autonomic nervous system at mga kaugnay na pormasyon: chromaffin tissue ng adrenal glands at carotid glomeruli.
Ang katangian ng pagkilos ng cytisine (pati na rin ang lobeline) ay ang paggulo ng paghinga na nauugnay sa reflex stimulation ng respiratory center sa pamamagitan ng mga pinahusay na impulses na nagmumula sa carotid glomeruli. Ang sabay-sabay na pagpapasigla ng mga sympathetic node at adrenal gland ay humahantong sa pagtaas ng presyon ng dugo.
Ang epekto ng cytiton (cytisine solution) sa paghinga ay panandalian<<толчкообразный>> karakter, gayunpaman, sa ilang mga kaso, lalo na sa reflex na paghinto ng paghinga, ang paggamit ng cititon ay maaaring humantong sa isang permanenteng pagpapanumbalik ng paghinga at sirkulasyon ng dugo.
Noong nakaraan, ang cititone ay malawakang ginagamit para sa pagkalason (morphine, barbiturates, carbon monoxide, atbp.). Dahil sa paglitaw ng mga partikular na antagonist ng opiates (naloxone, atbp.) at barbiturates (bemegride) at ang maikling tagal ng pagkilos, ang cititon at lobeline ay kasalukuyang may limitadong paggamit. Gayunpaman, sa kaso ng reflex na paghinto ng paghinga (sa panahon ng operasyon, pinsala, atbp.), ang tsititon ay maaaring gamitin bilang isang respiratory analeptic; Dahil sa epekto ng pressor (na nakikilala ito mula sa lobeline), ang cititone ay maaaring gamitin sa mga kondisyon ng shock at collaptoid, sa respiratory at circulatory depression sa mga pasyente na may mga nakakahawang sakit, atbp.
Ang Cititon ay ibinibigay sa isang ugat o intramuscularly. Pinakamabisa intravenous administration. Kung ipinahiwatig, ang pag-iniksyon ng cititon ay maaaring ulitin pagkatapos ng 15 - 30 minuto.
Ang Cititon ay ginamit din dati upang matukoy ang bilis ng daloy ng dugo. Ang pamamaraan ay binubuo sa pagtatatag ng oras na lumipas mula sa sandali ng pag-iniksyon ng cititon sa cubital vein hanggang sa paglitaw ng unang huminga ng malalim. Ang pagpapasiya ay mas nagpapakita kaysa sa pangangasiwa ng lobeline, dahil ang paggulo ng paghinga ay mas malinaw na ipinahayag at ang mga pagbabago sa paghinga ay madaling irehistro. Karaniwang 0.7 - 1 ml ng tsititon ang ibinibigay para sa layuning ito (0.015 ml bawat 1 kg ng timbang ng katawan ng pasyente).
Ang Cititon ay kontraindikado (dahil sa kakayahang tumaas ang presyon ng dugo) sa mga kaso ng malubhang atherosclerosis at hypertension, pagdurugo mula sa malalaking vessel, at pulmonary edema.
Ang Cytisine (0.0015 g = 1.5 mg) ay kasama sa mga tablet<<Табекс>> (Tabex, Bulgaria), ginagamit upang mapadali ang pagtigil sa paninigarilyo. Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay katulad ng mekanismo ng pagkilos ng lobeline at anabasine.
Paggamit ng mga tablet<<Табекс>> dapat isagawa ayon sa direksyon at sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot. Sa kaso ng labis na dosis, pagduduwal, pagsusuka, dilat na mga mag-aaral, at pagtaas ng rate ng puso ay posible, na nangangailangan ng pagtigil sa gamot.
Ginagawa rin ang mga pelikulang may cytisine (Membranulae cum Cytisino). Mga plato ng polimer Hugis biluhaba may mapurol na mga gilid, puti o may madilaw na tint (9 X 4.5 X 0.5 mm), naglalaman ng 0.0015 g ng cytisine. Ang pelikula ay nakadikit sa gilagid o mauhog lamad ng bahagi ng pisngi araw-araw sa unang 3 hanggang 5 araw, 4 hanggang 8 beses.
Sa positibong epekto ang paggamot ay nagpapatuloy ayon sa sumusunod na pamamaraan: mula ika-5 hanggang ika-8 araw, 1 pelikula 3 beses sa isang araw, mula ika-9 hanggang ika-12 araw, 1 pelikula 2 beses sa isang araw, mula ika-13 hanggang ika-15 araw 1 pelikula 1 beses kada araw. Mula sa unang araw ng paggamot, dapat mong ihinto ang paninigarilyo o makabuluhang bawasan ang dalas ng paninigarilyo.
Sa mga unang araw ng paggamit ng cytisine film, hindi kasiya-siyang panlasa, pagduduwal, banayad na sakit ng ulo sakit, pagkahilo, bahagyang pagtaas sa presyon ng dugo. Sa mga kasong ito, dapat mong ihinto ang pag-inom ng gamot.
Ang paggamit ng mga pelikula na may cytisine ay kontraindikado sa mga kaso ng pagdurugo, malubhang hypertension, at mga advanced na yugto ng atherosclerosis.
ANABAZINE HYDROCHLORIDE (Anabasinum hydrochloridum).
Ang Anabasine ay isang alkaloid na matatagpuan sa halaman na Anabasis aphylla L. (barnyard grass), fam. goosefoot (Chenopodiaceae).
Sa kemikal ito ay 3-(piperidyl-2) pyridine.
Sa pamamagitan ng mga katangian ng pharmacological malapit sa nikotina, cytisine at lobeline.
Sa maliliit na dosis, ang anabasine hydrochloride ay iminungkahi bilang isang paraan ng pagpapadali sa pagtigil sa paninigarilyo.
Para sa layuning ito, ang gamot ay magagamit sa anyo ng mga tablet, pelikula at chewing gum.<<Гамибазин>> .
Uminom ng mga tablet na may anabasine hydrochloride pasalita o sublingually araw-araw. Mula sa unang araw ng pag-inom ng mga tabletas, dapat mong ihinto ang paninigarilyo o makabuluhang bawasan ang dalas nito at ganap na itigil ang paninigarilyo nang hindi lalampas sa 8-10 araw mula sa simula ng paggamot.
Kung ang pagnanais na manigarilyo ay hindi bumaba sa loob ng 8-10 araw, itigil ang pag-inom ng mga tabletas at gumawa ng bagong pagtatangka sa paggamot pagkatapos ng 2-3 buwan.
Ang mga tablet ay kontraindikado para sa atherosclerosis, matinding pagtaas sa presyon ng dugo, at pagdurugo.
Sa mga unang araw ng pag-inom ng mga tabletas, ang pagduduwal, sakit ng ulo at pagtaas ng presyon ng dugo ay posible. Kadalasan ang mga phenomena na ito ay nawawala kapag ang dosis ay nabawasan. Kung kinakailangan, itigil ang pag-inom ng mga tabletas.
May mga indikasyon na ang paggamit ng anabasine (sa anyo ng mga tablet na pasalita o sublingually) ay maaaring maging sanhi ng toxicoderma.
Mga pelikulang may anabasine hydrochloride (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Ang mga polymer na hugis-itlog na plate na puti (o may madilaw-dilaw na tints) na kulay, mga sukat na 9 X 4.5 X 0.5 mm, na naglalaman ng 0.0015 g (1.5 mg) ng anabasine hydrochloride. Ang mga ito ay inilaan din para sa pagtigil sa paninigarilyo.
Ang pelikula ay nakadikit sa gum ng labial na bahagi o sa mauhog na lamad ng buccal area araw-araw sa unang 3 hanggang 5 araw, 4 hanggang 8 beses.
Mula sa unang araw ng paggamot, ipinapayong itigil ang paninigarilyo o bawasan ang dalas ng paninigarilyo.
Sa mga unang araw ng paggamit ng film na may anabasine hydrochloride, posible ang hindi kasiya-siyang panlasa, pagduduwal, banayad na pananakit ng ulo, pagkahilo, at bahagyang pagtaas ng presyon ng dugo. Sa mga kasong ito, dapat mong ihinto ang paggamit ng gamot.
Gamibasin (Gamibasinum). Chewing gum (batay sa isang espesyal na chewing mass) na naglalaman ng 0.003 g ng anabasine hydrochloride.
Parihaba o parisukat na elastic band (22 X 22 X 8 mm, o 32 X 22 X 5 mm, o 70 X 19 X 1 mm) mapusyaw na kulay abo o mapusyaw na dilaw na kulay na may amoy ng mga mabangong sangkap ng pagkain (na may idinagdag na asukal, pulot, sitriko acid, pampalasa, atbp.).
Ito ay isa sa mga form ng dosis ng anabasine para sa pagtigil sa paninigarilyo. Ilapat sa pamamagitan ng matagal na pagnguya araw-araw, sa una ay 1 gum (0.003 g) 4 beses sa isang araw para sa 4 - 5 araw. Kung positibo ang epekto, ipagpatuloy ang paggamot ayon sa sumusunod na pamamaraan: mula ika-5 - ika-6 hanggang ika-8 araw - 1 rubber band 3 beses sa isang araw; mula ika-9 hanggang ika-12 araw - 1 nababanat na banda 2 beses sa isang araw; karagdagang hanggang sa ika-20 araw - 1 goma band 1 - 2 beses sa isang araw. Ang mga kasunod na kurso ay maaaring ulitin.
Pag-uuri: M-CMPilocarpine hydrochloride, Aceclidine
N-HM Respiratory analeptics: Lobeline hydrochloride, Cititon
Para sa paggamot ng pagkagumon sa nikotina: Anabasine chloride, Tabex
M at N-HMAcetylcholine, Carbacholine
Mekanismo d-i: Cholinergic na gamot sa pamamagitan ng istraktura o spatial na pag-aayos ng mga bahagi ng molekula sa iba't ibang antas katulad ng molekula ng ACh. Samakatuwid, maaari silang makipag-ugnayan sa alinman sa mga cholinergic receptor o sa mga bahagi na nakapaligid sa kanila lamad ng cell, o may mga enzyme (pangunahin sa mga cholinergic receptor).
M-cholinomimetics: I-stimulate ang M-cholinergic receptors. Gayahin ang pangangati ng parasympathetic nerves. Epekto sa puso: Bumagal ang paggana ng puso, ang mga cholinergic receptor sa mga sisidlan ng kalamnan ng kalansay ay pinasisigla (vasodilation) na pagtatago ng muscle relaxant factor ng mga vascular endothelial cells, humahantong ito sa hypotension; pagbabawas sa rate ng puso hanggang sa huminto ito. Ang pagbagal ng pagpapadaloy sa A-V block. Sa intravenous administration ng M-hm, ang biglaang pag-aresto sa puso ay posible. Epekto sa gastrointestinal tract: Pinapataas nila ang tono at pinasisigla ang motility ng bituka, habang sabay na nakakarelaks ang mga sphincters ng digestive canal. Tinatanggal ang atony ng bituka. Epekto sa pantog: Tumaas na tono at aktibidad ng contractile kalamnan Pantog. Pagpapahinga ng spinkter. Epekto sa mata: Nagdudulot ng paninikip ng mga mag-aaral (miosis). Bawasan ang intraocular pressure. Nagdudulot sila ng spasm of accommodation.Ang pag-urong ng orbicularis oculi na kalamnan (ciliary) ay sinamahan ng pampalapot ng kalamnan at paggalaw ng lugar kung saan nakakabit ang ligament ng Zinn, na mas malapit sa lens. Ang lens ay kumukuha ng isang mas matambok na hugis. Ang mata ay nakatakda sa malapit na paningin. Sa bronchi: Spam Sa mga glandula: Tumaas na pagtatago. Para sa gallbladder: Tumaas na tono.
Mga indikasyon: 1. Glaucoma. Pilocarpine hydrochloride. 2-4 beses sa isang araw, 1-5% na solusyon, patak, pamahid. Mga eye film sa gabi para sa ibabang talukap ng mata. Ang epekto ng aceclidine ay mas panandalian.
2. Atony at paresis ng bituka at pantog.Acelidine ang ginagamit. Mas kaunting mga side effect. 1-2 ml 0.2% na solusyon subcutaneously, kung kinakailangan, ulitin
Sa loob ng 30 minuto.
Contraindications: Bronchospasm, pagbaba ng presyon ng dugo, malubhang sakit puso, pagbubuntis, epilepsy. Ang mga epektong ito ay pinipigilan o binabaligtad ng atropine.
N-cholinomimetics: Dalawang-phase na epekto sa H-cholinergic receptors: 1st - excitation 2nd - inhibition
Mga stimulant sa paghinga: Ang mga ito ay ibinibigay sa intravenously lamang. Epekto:
May kakayahang pasiglahin ang mga vascular chemoreceptor, na nagreresulta sa -1. Pagpapasigla ng reflex-type na paghinga. Ang epekto ay malakas, ngunit panandalian (2-5 minuto na may intravenous administration). Sa intravenous administration, minimal na dosis ang kailangan upang ma-activate ang respiratory center. kapag pinangangasiwaan ng subcutaneously o intramuscularly, ang dosis ay nadagdagan ng 10-20 beses. Sa pamamagitan ng mga pamamaraang ito ng pangangasiwa, tumagos sila nang maayos sa gitnang sistema ng nerbiyos, na nagiging sanhi ng pagsusuka, kombulsyon, pag-activate ng sentro ng vagal na may posibleng pag-aresto sa puso 2. Pagpapasigla ng aktibidad ng cardiovascular. Aplikasyon: limitado. Para sa pagkabigla, asphyxia ng mga bagong silang. Sa kaso ng respiratory arrest (trauma) Sa collaptoid na kondisyon. Sa kaso ng Nakakahawang sakit may respiratory depression at hematopoiesis. Contraindications: Alta-presyon, pagdurugo, pulmonary edema.COMPARATIVE Preparations: CYTITON. Ito ay isang 0.15% na solusyon ng alkaloid cytisine. Reflexively stimulates paghinga. Kasabay nito, ito ay nagpapataas ng presyon ng dugo, na naiiba ito mula sa lobeline.
Ang CITIZINE ay kasama sa Tabex tablets, na nagpapadali sa pagtigil sa paninigarilyo. LOBELINE HYDROCHLORIDE. Pinasisigla ang gitna ng vagus nerve, na humahantong sa pagbaba ng presyon ng dugo.
Para sa radiation nicot. dependencies: Ayon sa pamamaraan, na may unti-unting pagbawas sa dosis ANABAZINE - mga tablet nang pasalita o sublingually, buccal films, chewing gum. TABEX - (naglalaman ng cytisine alkaloid) LOBESIL - naglalaman ng lobelia alkaloid)
NICORETTE - (naglalaman ng nikotina) inhaler sa anyo ng isang mouthpiece, isinasaalang-alang ang mga aspeto ng pag-uugali ng pagkagumon, chewing gum, patch, nasal spray, mini-tablet. dati ganap na kabiguan Ang pagtigil sa paninigarilyo ay kinakailangan sa loob ng 3 buwan na may unti-unting pagbabawas ng dosis.
M,N-cholinomimetics: Ang katotohanan ng pag-activate ng M-cholinergic receptors ay nangingibabaw.ACETYLCOLINE chloride. Bihirang gamitin. Hindi epektibo sa bibig.
Injected subcutaneously at intramuscularly - mabilis, matalim, panandaliang epekto. Ang intravenous injection ay hindi posible dahil sa isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at pag-aresto sa puso.
Application: Para sa mga spasms ng peripheral vessels (endarteritis). Para sa mga spasms ng retinal arteries. CARBACHOLINE. Mas aktibo. Ito ay gumagana nang mas matagal. Pasalita, subcutaneously, intramuscularly, intravenously (nang may pag-iingat). Application: Endarteritis.
Topically sa anyo ng mga patak ng mata para sa glaucoma.
Mga katangian ng pharmacological
(kung ano ang kailangan mong malaman tungkol sa gamot sa panahon ng pagsusulit)
A. Pangkalahatang katangian:
1. Pangalan:
INN (INN, generic na pangalan) – Neostigmine
Trade (brand name) - Prozerin
2. Lugar sa klasipikasyon ng pharmacological (ATS):
Discharge (A, anatomy) - isang lunas na kumikilos sa peripheral nervous system,
ahente ng anticholinesterase
Class (T, therapy) - mga gamot para sa paggamot ng mga sakit ng nervous system.
Pangkat (C, сhemistry) - quaternary ammonium base
B. Mga katangian ng pharmacological:
1. Pharmacodynamics (mga epekto, mekanismo ng pangunahing at mga side effect).
2. Pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism, excretion).
3. Mga indikasyon para sa paggamit (mga pangalan ng sakit, kundisyon, o layunin
mga aplikasyon),
4. Mga side effect at contraindications.
5. Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot at pagkain.
6. Pamantayan sa laboratoryo para sa pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit.
Mga pagbabago mula sa gilid mga parameter ng laboratoryo sa ilalim ng impluwensya ng droga
grupong ito.
C. Mga form at dosis ng paglabas
1. Mga Lektura
2. Tutorial
3. Internet: rlsnet.ru
4. Mga Direktoryo:
"Direktoryo
M.D. Mashkovsky",
"Radar"
Balangkas ng lecture:
**
Peripheral nervous system.
Cholinergic synapse.
Mga katangian: pag-uuri, mekanismo,
epekto, aplikasyon, indibidwal
mga kakaiba.
M-cholinomimetics
N - cholinomimetics
MN-cholinomimetics
Peripheral nervous system
Cholinergic synapseXP
Lokalisasyon
M1
M5
CNS: cortex, oblongata
utak, neurohypophysis,
vegetative
ganglia,
Mga pag-andar ng nagbibigay-malay
Tonic na aktibidad ng mga kalamnan ng kalansay (motility)
parang enterochromaffin
mga selula ng tiyan.
Paglabas ng histamine, → pagtatago ng HCl sa pamamagitan ng parietal
mga selula ng tiyan
puso
↓ Tibok ng puso; pagsugpo sa pagpapadaloy ng AV;
↓atrial contractile activity
presynaptic
(sa pamamagitan ng Gi ang paglabas ng AX ay inhibited).
M2
makinis na kalamnan,
M3
Mga glandula ng exocrine.
M3
M4
sa labas
vascular endothelium.
sa dingding ng pulmonary alveoli,
tono (maliban sa mga sphincter) at mga kasanayan sa motor →
nagiging sanhi ng paninikip ng mga mag-aaral, spasm ng tirahan, bronchospasm,
spasm ng biliary tract, ureters, contraction
pantog, matris, mapahusay ang motility ng bituka,
nakakarelaks ng mga sphincter
lacrimation, pagpapawis, labis na pagtatago ng likido,
protina-mahinang laway, bronchorrhea, acid secretion
gastric juice
Paglabas ng endothelial relaxing factor (NO), →
pagpapahinga ng mga makinis na kalamnan ng vascular, ↓ BP (panandaliang
hypotension),
magkaroon ng kaunti functional na halaga
Mga uri at lokalisasyon ng mga cholinergic receptor
XPLokalisasyon
Mga epekto na dulot ng pagpapasigla
CNS: cortex,
medulla,
neurohypophysis.
Mga pag-andar ng nagbibigay-malay
Tonic na aktibidad ng mga kalamnan ng kalansay
(kasanayan sa motor)
Nн
Autonomic ganglia
pagpapadaloy ng mga impulses mula sa
preganglionic fibers sa
postganglionic → depolarization at
paggulo ng mga neuron ng ganglion;
Nн
Medulla
adrenal glands
pagtatago ng adrenaline at norepinephrine
Nн
Carotid glomeruli
reflex excitation
respiratory (DC) at
mga sentro ng vasomotor (VDC).
Nн
presynaptic
Nm
Mga kalamnan ng kalansay
Nн
pagpapalabas ng acetylcholine
pagbabawas
Mga mekanismo ng interface
* I-activate ang M1, M3, M5phospholipase C (Pl-C) →
pagpapalabas ng sekundarya
mga mensahero - inositol
3-phosphate (IP3) at DAG;
* M2, M4 sugpuin
Aktibidad ng ACase → ↓
antas ng intracellular
cAMP → activation ng K channels.
Mga mekanismo ng interface
10. Mga mekanismo ng interface
Ang acetylcholine binding ay kinakailangan upang buksan ang mga channel ng iondalawang α-subunits ng N-ChR end plate ng skeletal muscle
→ humahantong sa pagbubukas ng channel → Sa loob ng millisecond
permeability para sa Na\K+ at Ca2+ (sa pamamagitan ng 1 channel ng membrane skeleton
ang kalamnan ay pumasa sa 5-107 Na+/sec) → Na+ ion ay tumagos sa loob
mga cell, na humahantong sa depolarization ng postsynaptic membrane.
Mga mekanismo
pagpapares
11. Acetylcholine chloride
Na-synthesize noong 1867 ni A. Beyer.* May epektong nakasalalay sa dosis: mula sa pagpapasigla ng M-ChR hanggang
pagpapasigla ng M at N-ChRs.
Ang 0.1-0.5 µg/kg ay nakakaapekto sa M-ChR at nagdudulot ng mga epekto
pagpapasigla ng parasympathetic system;
Ang 2-5 µg/kg ay nakakaapekto sa M- at H-ChRs, habang ang Ncholinomimetic na epekto ay tumutugma sa mga epekto
sistemang nagkakasundo.
*
*
Mabilis na nawasak ng cholinesterases.
Ginamit sa eksperimentong pharmacology.
Acetylcholine chloride
12. Cholinomimetics:
Direktang d-iCholinomimetics:
M-hmm:
M,N-hmm: Carbachol
Pilocarpine
Aceclidine
(Carbacholine)
acetylcholine
Hindi direktang d-i
N-hmm:
anabasine (gamibazine),
lobeline (lobesil),
cytisine (cytiton, tabex)
nikotina (Nicorette).
AchE tertiary na gamot:
AchE quaternary na gamot:
Physostigmine (Anticholinum, Ezerin)
Rivastigmine (Exelon).
Donepezil (Aricept).
Ipidacrine (Neuromidin).
Galantamine hydrobromide (Reminyl,
Nivalin)
Edrophonium (tensilone)
Neostigmine (Prozerin)
Ambenonium (Oxazil)
Pyridostigmine (Kalimin)
Distigmine (Ubretide)
AChE, hindi maibabalik:
Phospholine iodide (ecothiopathate)
Ethylnitrophenylethylphosphonate (Armine)
Choline alfoscerate (gliatilin, cerepro)
aminopyridine (pimadine)
13. M-cholinomimetics
PilocarpineAceclidine
Amanita muscaria (fly agaric)
naglalaman ng muscarine (hindi
tumagos sa central nervous system) at
tertiary amines:
ibotenic acid at
muscimol, na
kumilos sa gitnang sistema ng nerbiyos
14. M-hmm. Lokal na aksyon:
1. Nagdudulot ng contraction ng circular muscle*. pagsikip ng mag-aaral (miosis - mula sa Greek -
myosis - pagsasara);
*. anterior chamber angle ng mata
(ang ugat ng iris ay binawi)
permeability ng trabecular zone →
nagpapabuti sa pag-agos ng aqueous humor mula sa mata
at ↓ intraocular pressure.
2.
maging sanhi ng pag-urong ng mga pilikmata
(ciliary) muscles (spasm of accommodation)
→ nakakarelaks sa ligament ng Zinn at curvature
lens → ang lens ay nagiging higit pa
matambok, at nakatutok ang mata
malapit na punto ng paningin (mahirap ang paningin ng distansya
- artipisyal na myopia).
15.
MGA INDIKASYON:* Pag-alis ng glaucomatous crisis. Instillation sa conjunctival
bag ng 1% na solusyon: sa ika-1 oras - bawat 15 minuto, sa ika-2 oras - 2
beses, pagkatapos ay 1 beses bawat 4 na oras. → pagbaba sa intraocular
presyon ng 25-26%. Ang simula ng epekto ay pagkatapos ng 30-40 minuto, umabot
maximum pagkatapos ng 1.5-2 na oras at nagpapatuloy sa loob ng 4-14 na oras.
* Course paggamot ng glaucoma. Mag-iniksyon ng 1-2 patak ng isang 1% na solusyon 3 beses sa isang araw
araw, Pilocarpine sustained release system
magbigay ng kontrol sa intraocular pressure sa loob ng 1 araw,
* Akomodative strabismus
NE:
posibleng fibrous degeneration ng intraocular muscles, hindi maibabalik
miosis,
posterior synechiae (pagsasama ng iris sa lens),
nadagdagan ang capillary permeability (edema, hemorrhage),
lumalala ang dark adaptation dahil sa displacement ng vitreous body
(mahirap magtrabaho sa mahinang ilaw)
16. Aceclidine (Aceclidinum)
Mga indikasyon:* postoperative atony ng gastrointestinal tract at pantog, nabawasan
tono ng matris at pagdurugo panahon ng postpartum;
* sa ophthalmology – para mapababa ang intraocular pressure habang
glaucoma.
Mga side effect: paglalaway, pagpapawis, pagtatae.
Contraindications: angina pectoris, atherosclerosis, bronchial
hika, epilepsy, hyperkinesis, pagbubuntis, tiyan
dumudugo.
Form ng paglabas: ampoules ng 1 ml ng 0.2% na solusyon N. 10, pamahid 3-5% sa
mga tubo ng 20 g.
Mga tagubilin para sa paggamit: 1-2 ml ng 0.2% na solusyon ay ibinibigay sa ilalim ng balat. VRD – 0.004,
VSD – 0.012. Sa ophthalmology, ginagamit ang 3-5% na pamahid sa mata.
Aceclidine (Aceclidinum)
17. PAGLALASON NG AMANIA
Mga palatandaan ng pagkalason:*pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng tiyan, pagtatae,
* nadagdagan ang pagpapawis, paglalaway,
* igsi ng paghinga, sianosis, paninikip ng mga mag-aaral, delirium,
* guni-guni, panic reaksyon, walang dahilan pagtawa, hindi sapat
reaksyon sa kapaligiran
* convulsions, pagkawala ng malay.
Pangunang lunas para sa pagkalason ng fly agaric:
* Gastric lavage bago malinis na tubig
* nagrereseta ng saline laxatives (25 - 30 g magnesium o sodium sulfate
sa 2 - 3 baso ng tubig) at Naka-activate na carbon 1g/kg.
* Competitive antagonist – intravenous administration ng 0.1% atropine solution
sulfate - 2 ml bawat 10 minuto (hanggang sa matuyo ang bibig at
paggalaw ng mata)
* Psychomotor agitation inalis sa pamamagitan ng pagreseta ng → 2.5% na solusyon
aminazine (1 – 2 ml sa 20 ml ng 40% glucose solution sa intravenously) basa
balutin, malamig ang ulo, oxygen therapy.
18. N-cholinomimetics (GANGLIOSTIMULATORS)
pasiglahin ang N-ChR ng sinocarotidglomerulus → umayos
paggana ng Na/K pump.
Ang paghinto ng pump sa panahon ng hypoxia ay sinamahan ng
depolarization at pagpapalabas ng Ax →
pinasisigla ang N-ChR sa mga dulo ng carotid
nerve, lumilikha ng isang stream ng mga impulses para sa
reflex stimulation ng respiratory center
(sa kahabaan ng ugat ni Hering) → dalas at lalim
mga paggalaw ng paghinga.
19. nikotina
Isang tipikal na kinatawanexciting bilang
mga peripheral na N-ChR at
Ang N-ChR ng central nervous system ay nikotina.
Epekto ng nikotina
dalawang yugto:
maliit na dosis excite
"Nicorette" (naglalaman ng
nikotina).
ang mga malalaki ay pumipigil sa N-ChR.
Napakalason ng nikotina
samakatuwid sa medikal
ay hindi ginagamit sa pagsasanay, ngunit
lobeline lang ang ginagamit
at cititon.
nikotina
20. Nikotina
Nahiwalay noong 1928 sa tabako(dinala sa Europa noong ika-16 na siglo).
Ang formula ng kemikal ay inilarawan sa
1843
Unang na-synthesize noong 1893.
2-phase na pagkilos:
paggulo (I phase) N-ChP
nagbibigay daan sa pang-aapi
(blockade) N-ChR (phase II).
nikotina
Mga sintomas ng talamak na pagkalason
nikotina
*
*
*
*
*
*
paglalaway, pagduduwal, pagsusuka,
↓ paghinga, pagpapaputi ng balat
mga takip,
nadagdagan ang rate ng puso, presyon ng dugo
pangkalahatang kahinaan, pagkahilo,
sakit ng ulo, ingay sa ulo at tainga.
ang kamalayan ay may kapansanan, posible
kahit kombulsyon at seizure
epileptiko.
Kasunod ng kaguluhan ay dumating
estado ng matinding pagkahilo,
sinamahan ng pagpapalawak
mga mag-aaral, pagbaba sa rate ng puso,
pagtigil ng cardiac
Emergency na tulong para sa
pagkalason
Sa kaso ng respiratory failure, matagal na artipisyal
hininga; Sa kaso ng cardiac arrest, intracardiac administration
adrenaline (0.5-1 ml 0.1%
solusyon).
Kapag excited, pampakalma
(mga paghahanda ng valerian,
bromides).
Para sa convulsions - intramuscularly
hexenal (10 ml ng 10% na solusyon)
o barbamyl (5-10 ml 5
solusyon)
21. talamak na pagkalason
Ang pangmatagalang paggamit ng tabako ay humahantong samaraming sakit:
* Talamak na brongkitis,
* Presyon ng dugo, tumaas na tibok ng puso, pinsala
mga pader mga daluyan ng dugo→ sakit sa dibdib,
Atake sa puso.
* kanser sa mga labi, mga glandula ng laway ay maaaring bumuo,
larynx, esophagus, baga at iba pang mga organo.
* Binabawasan ang kadaliang kumilos sa mga lalaki
tamud. Sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis
maaaring magdulot ng pinsala sa fetus.
*nabubulok ang ngipin at nagiging dilaw
talamak na gastritis at peptic ulcer
tiyan, osteoporosis, pagtanda ng balat.
*mental dependence → kapag sinusubukan
huminto sa paninigarilyo → kakulangan sa ginhawa,
pag-igting, kawalan ng kakayahang mag-concentrate,
intelektwal at pisikal na pagbaba
pagganap, memorya at mga karamdaman sa pagtulog,
pagkabalisa, pagkamayamutin, posible
hindi makontrol na pagiging agresibo at
paranoid psychosis.
SA TALALANG PAGLALASON
* conjunctivitis, pagkawala ng sensitivity
kornea,
* atrophic na pagbabago sa mauhog lamad
itaas na respiratory tract at gilagid,
ulcerations,
* nadagdagan ang pagpapawis, panginginig,
Sistema ng pagtunaw
* paglalaway, gastric hypersecretion
at iba pang mga autonomic disorder,
pagbaba ng timbang.
Ang cardiovascular system
* Pagsisikip ng mga daluyan ng dugo ng balat, panloob
organo, presyon ng dugo.
* gawain sa puso at myocardial na pangangailangan
sa oxygen. Posible ang mga arrhythmias.
* kakayahang magdikit ng platelet.
mga vegetative-vascular disorder -
* atake ng migraine,
* coronary spasm (ang tinatawag na “tabako
angina pectoris")
talamak na pagkalason
22. N-cholinomimetics
N-cholinomimeticsMga indikasyon:
pagpapahina o reflex na paghinto ng paghinga (pagkalason
carbon monoxide), asphyxia ng mga bagong silang.
pagkabigla, pagbagsak (Lobelin, pinasisigla ang sentro ng vagal sa medulla oblongata
utak →↓ tibok ng puso at presyon ng dugo. Mamaya tumaas ang presyon ng dugo dahil sa pagpapasigla
nagkakasundo ganglia at adrenal medulla.
Ang cytisine ay may epekto lamang ng pressor)
para sa pagtigil sa paninigarilyo
Mga side effect:
pagpapasigla ng sentro ng pagsusuka (pagduduwal, pagsusuka),
Magdahan-dahan rate ng puso, cardiac arrest,
depresyon sa paghinga,
kombulsyon.
Contraindications:
malubhang CVD lesyon
paghinto sa paghinga dahil sa pagkapagod ng respiratory center
23. M-, N-cholinomimetics
M-, NcholinomimeticsAcetylcholine
Carbachol (Carbacholin)
0.5-1% na solusyon ng carbacholine - in patak para sa mata Para sa
paggamot ng glaucoma
Ang gamot ay hindi dapat inumin nang pasalita o sa pamamagitan ng iniksyon.
ginamit bilang resulta ng makabuluhang toxicity!
24. Mga ahente ng AChE
25. Mga ahente ng AChE
26. Mga epekto ng mga ahente ng AChE sa mga organo na may mga M-cholinergic receptor
Mga epekto sa paligid:* miosis
* tono at aktibidad ng motor (peristalsis) ng gastrointestinal tract,
* bronchial tone (nagdudulot ng bronchospasm), pati na rin ang tono at
contractile activity ng ureters.
* secretory activity ng mga glandula panlabas na pagtatago(laway,
bronchial, bituka, pawis
* ↓ HR at may posibilidad na ↓BP
*
labis na dosis ng mga gamot mula sa pangkat ng M-anticholinergics
Sentral:
* Pinahusay na cognitive function - pabagalin ang pagbuo ng amyloid
mga plake, na isa sa mga pangunahing mga palatandaan ng pathological sakit
Alzheimer's.
*Pagbutihin ang neuromuscular transmission: mga natitirang epekto pagkatapos
polio, paralisis, neuritis, trauma
27. karbofos, chlorophos, metaphos, thiophos Mga nakakalason na sangkap: Sarin, Soman, Tabun, Phosphorylthiocholines
28. Mga palatandaan ng pagkalason sa mga sangkap ng AChE
MuscarinicsEpekto
1) pupillary spasm (miosis);
2) matinding spasm ng gastrointestinal tract (tenesmus,
pananakit ng tiyan, pagtatae, pagsusuka,
pagduduwal);
3) matinding bronchospasm, inis;
4) hypersecretion ng lahat ng mga glandula
(drooling, pulmonary edema, gurgling, wheezing, pakiramdam
paninikip ng dibdib, igsi ng paghinga);
5) labis na pagpapawis → balat
basa, malamig, malagkit.
6) Mula sa gilid ng puso maaari itong
parehong tachycardia at
(mas madalas) bradycardia.
Mga epekto ng nikotina
lumitaw
*
*
*
hyperkinesis,
pagkibot ng kalamnan
mga hibla, mga contraction
indibidwal na grupo ng kalamnan→
pag-unlad ng clonic at
tonic seizure,
pangkalahatang kahinaan
kaisipan
mga paglabag
Ang kamatayan ay nangyayari bilang resulta ng kakulangan
paghinga, bronchospasm at pulmonary edema
29. Paggamot ng pagkalason sa FOS
*alisin ang FOS mula sa balat at mucous membranes → banlawan ng 3-5% na solusyon
SODIUM HYDROCARBONATE o sabon at tubig lang.
* Kung ang mga sangkap ay natutunaw, kailangan ang gastric lavage
* Kung ang FOS ay pumasok sa dugo → paglabas sa ihi (sapilitang
diuresis) + HEMOSORPTION (artipisyal na bato)
DRUG THERAPY:
* overexcitation ng M-cholinergic receptors → paggamit ng mataas na dosis ng Mcholinergic blockers: muling ibinibigay sa intravenously, 2-4 ml ng 0.1% na solusyon, na may
sa pagitan ng 5-10 minuto. Pamantayan para sa sapat na dosis ng atropine sulfate
ay ang hitsura ng tachycardia, dilated pupils, tuyong bibig
* Mga partikular na antidote - acetylcholinesterase reactivators:
dipyroxime (Ang average na dosis ay 3-4 ml ng 15% na solusyon), aloxime,
isonitrosine
nakikipag-ugnayan sa mga residue ng OPC na nauugnay sa
acetylcholinesterase, naglalabas ng enzyme.
ang pagkilos ng cholinesterase reactivators ay hindi nabubuo nang sapat
mabilis → paggamit ng AChE reactivators kasama ng mga anticholinergic na gamot.
Ang mga cholinomimetic na gamot (cholinomimetics) ay mga sangkap na nagpapasigla sa mga cholinergic receptor - ang mga biochemical system ng katawan kung saan ang acetylcholine ay tumutugon. Ang mga cholinergic receptor ay hindi homogenous. Ang ilan sa mga ito ay nagpapakita ng selective sensitivity sa nicotine at tinatawag na nicotine-sensitive, o n-cholinergic receptors. Ang mga n-cholinergic receptor ay matatagpuan sa mga sympathetic at parasympathetic nerves, sa medulla adrenal glands, sa carotid glomeruli, sa mga dulo ng motor nerves sa central nervous system. Ang ibang cholinergic receptors ay nagpapakita ng selective sensitivity sa muscarine, isang alkaloid na nakahiwalay sa fly agarics. Samakatuwid, ang mga ito ay tinatawag na muscarine-sensitive, o m-cholinergic receptors. Ang mga m-cholinergic receptor ay matatagpuan sa mga dulo ng postganglionic parasympathetic (cholinergic) nerve fibers, pati na rin sa central nervous system.
Depende sa epekto sa ilang mga cholinergic receptor, tatlong grupo ng mga cholinomimetic na gamot ay nakikilala: 1) n-cholinomimetic na gamot - mga sangkap na pangunahing nakakapukaw ng n-cholinergic receptor: lobeline (tingnan), (tingnan), (tingnan); 2) m-cholinomimetic na gamot - mga sangkap na pangunahing nakakapukaw ng mga m-cholinergic receptor: aceclidine (tingnan), benzamone (tingnan), (tingnan); 3) mga sangkap na nagpapasigla sa parehong n- at m-cholinergic na mga receptor: mga ahente ng anticholinesterase (tingnan), carbacholin (tingnan).
Ang mga N-cholinomimetic na gamot ay nagpapasigla sa paghinga at nagpapataas ng presyon ng dugo. Ang mga ito ay pangunahing ginagamit para sa emerhensiyang pagpapasigla sa paghinga.
Ang mga m-cholinomimetic na gamot ay nagpapahusay sa pagtatago ng digestive, bronchial at; pabagalin ang rate ng puso; palawakin ang mga daluyan ng dugo, bawasan ang presyon ng dugo; maging sanhi ng pag-urong ng makinis na kalamnan gastrointestinal tract, bronchi, apdo daluyan ng ihi; higpitan ang mag-aaral at maging sanhi ng akomodasyon. Ang mga m-cholinomimetic na gamot ay pangunahing ginagamit para sa paggamot ng glaucoma. Ang pagsikip ng mag-aaral na dulot ng mga sangkap na ito ay humahantong sa pagbaba ng intraocular pressure.
Ang mga epekto ng mga sangkap na nagpapasigla sa m- at n-cholinergic na mga receptor ay karaniwang katulad ng mga epekto ng m-cholinomimetic na gamot. Nangyayari ito dahil ang paggulo ng mga n-cholinergic receptor ay natatakpan ng sabay-sabay na paggulo ng mga m-cholinergic receptor. Kabilang sa mga sangkap na nauugnay sa m- at n-cholinomimetics, mayroong isang malawak na hanay ng therapeutic na paggamit Ang mga gamot na anticholinesterase lamang ang matatagpuan.
Ang pagkalason sa mga gamot na m- at n-cholinomimetic ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang matalim na pagtaas sa pagtatago, pawis, paninikip ng mga mag-aaral, pagbagal ng pulso (sa kaso ng pagkalason sa mga anticholinesterase na gamot - isang pagtaas), isang pagbaba sa presyon ng dugo, at asthmatic. paghinga. Ang paggamot sa pagkalason ay nabawasan sa pangangasiwa ng atropine (2 ml ng 0.1% na solusyon sa intravenously) o iba pa (tingnan).
Ang mga cholinomimetic na gamot (cholinomimetics) ay mga sangkap na ginagaya ang pagkilos ng acetylcholine at may parehong epekto sa paggana ng isang organ bilang pangangati ng mga cholinergic nerves na nagpapapasok sa organ na ito.
Ang ilang mga cholinomimetic na gamot (nicotinomimetic substance) ay kumikilos pangunahin o eksklusibo sa nicotine-sensitive cholinergic receptors. Kabilang dito ang: nikotina, lobelia (tingnan), cytisine, anabasine, subecholine (tingnan).
Ang sumusunod ay pangunahing kumikilos sa muscarine-sensitive cholinergic receptors: muscarine, arecoline, aceclidine (tingnan), benzamone (tingnan), pilocarpine (tingnan), carbacholine (tingnan) - muscarinomimetic substance.
Ang mekanismo ng pagkilos ng cholinomimetics ay kapareho ng mekanismo ng pagkilos ng acetylcholine (tingnan), na inilabas sa mga dulo ng cholinergic nerves o pinangangasiwaan mula sa labas. Tulad ng acetylcholine, ang cholinomimetics ay naglalaman sa kanilang molecule ng positively charged nitrogen atom - quaternary, fully ionized (butyrylcholine, mecholyl, carbadoline, benzamone, muscarine, subecholine) o tertiary, kadalasang highly ionized (nicotine, arecoline, aceclidine, pilocarpine, lobeline).
Bilang karagdagan, ang molekula ng cholinomimetics ay karaniwang naglalaman ng isang ester o iba pang grupo, na lumilikha ng parehong pamamahagi ng density ng elektron sa molekula ng cholinomimetics tulad ng sa molekula ng acetylcholine. Dahil sa pagkakatulad sa acetylcholine sa chemical reactivity, ang mga cholinomimetic na gamot ay nakikipag-ugnayan sa parehong mga lugar ng aktibidad sa ibabaw ng cholinergic receptor kung saan ang acetylcholine ay tumutugon: ang positibong sisingilin na nitrogen ay kumokonekta sa anionic site, ang ester group (o isang grupo na may isang katulad na pamamahagi ng mga electron) - kasama ang esterophilic site ng cholinergic receptor. Ang pakikipag-ugnayan ng cholinomimetics sa cholinergic receptor ay humahantong sa isang pagtaas sa pagkamatagusin ng lamad ng cell sa mga ion. Nagde-depolarize ang lamad at nagkakaroon ng action potential. Sa ilang mga organo (halimbawa, ang puso), ang cholinomimetics, tulad ng acetylcholine, ay nagdudulot ng hyperpolarization sa halip na depolarization. Ito ay humahantong sa pagsugpo sa aktibidad ng cardiac pacemaker, na nagpapabagal sa tibok ng puso. Hindi tulad ng acetylcholine, maraming cholinomimetics ang hindi sinisira ng cholinesterases.
Ang mga sangkap na Nicotinomimetic at muscarinomimetic ay nagdudulot ng hindi pantay at minsan ay magkasalungat na epekto kapag ipinapasok sa katawan. Kaya, ang mga sangkap na nicotinomimetic ay nagpapataas ng presyon ng dugo, at ang mga sangkap na muscarinomimetic ay nagpapababa nito.
Ang epekto ng mga nicotinomimetic substance ay binubuo ng pagpapasigla ng nicotine-sensitive cholinergic receptors ng autonomic ganglia, adrenal glands, at vascular reflexogenic zones (sinocarotid, atbp.). Ang mga pangunahing sintomas ng pagkilos ng mga nicotinomimetic na sangkap kapag ipinakilala sa katawan ay paggulo ng paghinga, na nangyayari nang reflexively dahil sa pagpapasigla ng mga cholinergic receptor ng sinocarotid zone, at elevation. presyon ng dugo, sanhi ng pagtaas ng pagtatago ng adrenaline ng adrenal glands, paggulo ng nagkakasundo ganglia, pati na rin ang isang pressor reflex mula sa carotid glomeruli. Ang mga sangkap na naglalaman ng pangalawang o tertiary nitrogen atom sa molekula (nicotine, lobeline, cytisine, anabasine) ay nakakaapekto rin sa gitnang
cholinergic receptors: maging sanhi ng isang activation reaksyon sa EEG, pasiglahin mas mataas aktibidad ng nerbiyos, dagdagan ang pagpapalabas ng hormone mula sa posterior lobe ng pituitary gland. Sa malalaking dosis, ang panginginig at kombulsyon ay sinusunod. Ang mga sangkap na naglalaman ng quaternary nitrogen atom sa molekula (subecholine at mga homologue nito, carbacholin) ay walang sentral na aksyon, habang hindi maganda ang pagtagos nila sa hadlang ng dugo-utak.
Ito ay katangian ng mga sangkap na nicotinomimetic na kapag kumilos sila sa mga cholinergic receptor, pagkatapos ng paggulo, nangyayari ang pagharang ng mga cholinergic receptor, na nagiging insensitive sa parehong acetylcholine at cholinomimetic na gamot. Ang pagbubukod ay subecholine. Posible na ang kawalan ng isang "lytic" na yugto sa panahon ng pagkilos nito ay bahagyang dahil sa ang katunayan na ito ay mabilis na nawasak ng cholinesterase.
Ang mga muscarinomimetic na sangkap ay nagpapasigla sa mga cholinergic receptor, na tumatanggap ng mga impulses mula sa postganglionic cholinergic nerves. Ginagawa nila ang mga epekto ng pagpapasigla ng parasympathetic nervous system. Nagdudulot sila ng pag-urong ng mga pabilog na kalamnan ng iris, pagsisikip ng mga mag-aaral, pagbaba ng intraocular pressure, at spasm ng tirahan. Pinapahusay nila ang pagtatago ng mga glandula - salivary, lacrimal, gastrointestinal tract at mucous glands ng respiratory tract. Palakasin ang tono at peristalsis ng tiyan at bituka; dagdagan ang tono at maging sanhi ng mga contraction ng pantog at matris. Nagdudulot sila ng pagbagal sa ritmo at pagbaba sa lakas ng mga contraction ng puso, pag-ikli ng refractory period at pagkagambala ng conduction kasama ang Kanyang bundle; nagiging sanhi ng vasodilation, lalo na sa balat. Sa pamamagitan ng pag-apekto sa puso at mga daluyan ng dugo, nagiging sanhi sila ng isang malinaw na hypotensive effect. Ang mga muscarinomimetic na sangkap na may tertiary nitrogen sa molekula (arecoline, aceclidine) ay nagpapasigla din sa mga sentral na muscarinic-sensitive na cholinergic receptor. Sa kasong ito, ang isang reaksyon ng pag-activate sa EEG ay sinusunod, ang pagbuo ng mga nakakondisyon na reflexes ay pinabilis; sa mataas na dosis, ang panginginig ng gitnang pinagmulan ay sinusunod.
Ang ilang mga nicotinomimetic substance ay ginagamit bilang respiratory stimulants sa panahon ng reflex stop; na may depresyon sa paghinga na sanhi ng labis na dosis ng gamot sa panahon ng kawalan ng pakiramdam, pagkalason sa barbiturates at analgesics, carbon monoxide, atbp.; upang mapahusay ang bentilasyon ng baga sa postoperative period para sa pag-iwas sa pulmonya; upang labanan ang neonatal asphyxia. Bilang isang respiratory stimulant, ang subecholine ay may mga kalamangan kaysa sa lobeline at cititone, dahil wala itong gitnang (panig) na epekto, ay mabilis na nawasak ng cholinesterase at hindi nagpapakita ng pangalawang, pagharang na yugto ng pagkilos. Dahil sa malaking therapeutic na lawak ng pagkilos, ang subecholine ay maaaring ibigay hindi lamang sa intravenously, kundi pati na rin sa subcutaneously. Ang lobeline at cititone ay maaari lamang ibigay sa intravenously, dahil hindi ito epektibo sa therapeutic doses kapag ibinibigay sa subcutaneously.
Muscarinomimetic substances ay ginagamit sa klinika higit sa lahat para sa parehong indications bilang anticholinesterase agent: bilang miotic agent - upang mabawasan ang intraocular pressure sa glaucoma at iba pang mga sakit sa mata; upang labanan ang bituka at pantog ng pantog sa postoperative period; sa kaso ng pagkalason sa mga anticholinergic na sangkap bilang physiological antagonists. Ang mga cholinomimetics ay karaniwang may mas mahinang epekto kaysa sa mga sangkap na anticholinesterase at hindi nagtatagal nang mas matagal. Minsan ginagamit ang Carbacholine para sa paroxysmal tachycardia.
Ang mga sangkap ng Nicotinomimetic ay kontraindikado sa kaso ng mataas na presyon ng dugo at sa mga sakit kung saan ang pagtaas ng presyon ay hindi kanais-nais (malubhang cardiovascular pathology, pulmonary edema, malubhang atherosclerosis). Ang mga ahente ng muscarinomimetic ay kontraindikado sa bronchial hika, malubhang organikong sakit sa puso, angina pectoris, pagdurugo mula sa gastrointestinal tract, sa panahon ng pagbubuntis.
Ang side effect ng mga nicotinomimetic substance ay isang pagtaas sa presyon ng dugo, at sa kaso ng paggamit ng lobeline at cytisine, din ang mga sentral na epekto: ang pagduduwal at pagkahilo ay maaaring maobserbahan. Ang mga sangkap na muscarinomimetic ay maaaring magdulot ng paglalaway, pagpapawis, pagtatae, pamumula ng balat, at pagbaba ng presyon ng dugo.
Ang pagkalason sa mga sangkap na nicotinomimetic ay nagpapakita ng sarili sa pagtaas ng presyon ng dugo, pagtaas ng paghinga, at palpitations; Ang lobeline at cytisine ay maaaring maging sanhi ng pagkahilo, pagduduwal, at pagsusuka. Sa kaso ng pagkalason sa subecholine (na may 50-tiklop na pagtaas sa therapeutic dosis), ang paghinto sa paghinga ay maaaring mangyari dahil sa paralisis ng mga kalamnan sa paghinga. Ang mga antagonist ng nicotinomimetic substance ay ganglioblocking at sympatholytic substance. Ang pagkalason sa muscarinomimetics ay ipinahayag sa paggulo ng parasympathetic system: matalim na pagsikip ng mga mag-aaral, lacrimation, pagtaas ng pagtatago ng mga glandula, pagbagal ng tibok ng puso, vasodilation, pagbaba ng presyon ng dugo, spasm ng makinis na kalamnan ng bronchi, bituka, at pantog. Ang lahat ng mga phenomena na ito ay madaling mapawi ng atropine at iba pang mga muscarinolytic substance.