Pagtanggal Ang ilang mga gene ay maaaring humantong sa dysregulation ng paglaki ng cell, kaya kung sila ay nasa isang homozygous na estado, maaari itong humantong sa pag-unlad ng kanser. Ang bcr gene, kasama ang kasosyo nito sa pagsasalin, ay bumubuo ng isang kumplikadong protina na nagiging sanhi ng patuloy na pagpapahayag ng enzyme tyrosine kinase, isang stimulator ng cell division.
Para sa mga deactivation tumor suppressor gene Ang pinsala ay kinakailangan sa parehong mga alleles ng gene, kaya ang recessive na mekanismo na ito ay katangian ng namamanang anyo cancer, kapag ang congenital na pinsala o pagtanggal sa isa sa mga alleles ay nadagdagan sa panahon ng buhay ng pinsala sa nakapares na allele, na humahantong sa pagbuo ng isang tumor. Ipinapakita ng talahanayan katangian mga gene na pumipigil sa pag-unlad ng tumor, na nagpapakilala sa kanila mula sa mga oncogenes.
Kabilang sa mga pinaka pinag-aralan mga sakit Kasama sa ganitong uri ang Li-Fraumeni syndrome at Wilms tumor. Iminungkahi ni Nadson na ang retinoblastoma ay bubuo sa dalawang yugto, na may pagkawala ng minanang allele na nagaganap pagkatapos ng pagkawala ng komplementaryong allele. Tila, ang pagkawala ng pangalawang allele ay nangyayari sa panahon ng proseso ng recombination o mitotic chromosome nondisjunction.
Sa mga pasyente retinoblastoma Ang panganib na magkaroon ng osteosarcoma ay tumataas ng 300 beses. Hindi pa rin malinaw kung bakit ang mga tumor na ito ay mahigpit na pinaghihigpitan sa dalawang lokasyong ito (buto at mata). Ang Rb gene ay matatagpuan sa chromosome 13ql4.
Mga natatanging tampok ng oncogenes at tumor suppressor genes
Ang Wilma tumor gene ay matatagpuan sa 11p13 chromosome, at, tulad ng sa retinoblastoma, ang kawalan ng gene na ito ay pana-panahong iniuulat sa mga pasyenteng may hindi namamana na mga kanser tulad ng osteosarcoma. Ang mga minanang anyo ng Wilma tumor ay medyo bihira, at 50% ng mga taong may pinsala sa gene na ito ay hindi nagkakaroon ng mga tumor. Gayunpaman, sa ilang mga pasyente na may mga non-hereditary form, ang isang pagtanggal ng 11p13 chain ay nakarehistro, at ang mga pag-aaral ng polymorphism ng chromosome set ay nagpapakita ng pagkawala ng chromosomal region na ito sa 50% ng mga pasyente.
Pag-unlad Li-Fraumeni syndrome sanhi ng congenital mutation ng p53 gene. Ang mga pamilyang may ganitong mutation ay nasa panganib na magkaroon ng sarcoma in pagkabata, maagang pag-unlad kanser sa suso sa kalahati ng babae, at mas mataas na panganib ng kanser sa utak, kanser sa adrenal at leukemia sa lahat ng miyembro ng pamilya. Ang p53 protein ay isang nuclear phosphoprotein na kumokontrol sa cell cycle. Ang mga kalat-kalat na mutasyon nito ay madalas na sinusunod sa mga kanser ng iba't ibang uri.
Mga gene ng BRCA1 At BRCA2 ay mga tumor suppressor genes para sa kanser sa suso. Ang mga congenital mutations ay ipinapadala ng maternal at paternal chromosome 17 at 13, ayon sa pagkakabanggit. Ang kasunod na pagkawala ng malusog na allele ay nagreresulta sa hindi aktibo ng gene. Ang parehong mga gene na ito ay nag-encode ng mga protina na responsable para sa pag-aayos ng DNA at pagpapanatili ng integridad ng cell genome.
Ang pagkawala ng kanilang aktibidad ay humahantong sa akumulasyon ng mga genetic error at, bilang kinahinatnan, sa pag-unlad ng kanser. Ang mga lalaking may mutasyon sa mga gene na ito ay mayroon tumaas ang panganib magkaroon ng prostate cancer.
Sa aming artikulo ngayon:
Sa kabila ng bilyun-bilyong oras at dolyar na ginugol sa paghahanap ng lunas para sa kanser, hindi pa rin nakakamit ang layunin. Ito ay higit sa lahat dahil ang bawat tumor ay may ibang mutational profile at samakatuwid ay tumutugon nang iba sa paggamot.
Ang Cancer Genome Atlas Consortium ay nilikha upang gamitin ang DNA sequencing upang matuklasan ang pinakakaraniwan at makabuluhang mutasyon sa cancer. Sa isip, ang proyektong ito ay magbubunyag ng mga bagong diagnostic marker at makakatulong sa paghahanap ng mga epektibong gamot na maaaring humantong sa tunay na personalized na gamot. Sa artikulo, inilalarawan ng mga doktor ang pagsusuri ng 3,281 na mga tumor mula sa labindalawang uri ng kanser, kabilang ang kanser sa suso, baga, colon at ovarian, pati na rin ang talamak na myeloid leukemia.
Sinuri nila ang 617,354 mutations at natagpuan ang 127 makabuluhang mutated genes. Marami sa mga mutasyon na ito ay naganap sa mga gene na gumaganap ng papel sa pagsisimula o pag-unlad ng kanser, pag-encode ng mga protina na pumipigil sa pagkasira ng DNA, at sa mga nagpapagana sa tugon ng selula sa kanser. iba't ibang salik paglago. Ang iba pang mga gene ay hindi pa itinuturing na mahalaga para sa proseso ng carcinogenesis. Kabilang dito ang mga transcription factor, RNA splicing factor, at histone modifier, mga protina na responsable sa pagpapanatili ng integridad ng istruktura ng DNA.
93% ng mga nasuri na tumor ay nagkaroon, ayon sa kahit na, isang mutation sa hindi bababa sa isa sa 127 genes, ngunit walang may higit sa anim. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang bilang ng mga gene na nauugnay sa kanser (127) at ang bilang ng mga mutasyon na kinakailangan para sa tumorigenesis (1–6) ay medyo maliit. Gayunpaman, ang mga pagpapalit lamang ng nucleotide ang pinag-aralan, nang hindi binibigyang pansin ang malalaking pag-aayos ng chromosomal.
Ang pinaka-madalas na mutated genes ay p53. Ang mga mutasyon sa p53 ay natagpuan sa 42% ng mga sample, na ginagawa itong pinakamadalas na mutated gene sa limang uri ng cancer. Ini-scan ng p53 ang haba ng DNA, naghahanap ng pinsala at ina-activate ang tamang mekanismo ng pag-aayos kung may matagpuan.
Ang isang matagal nang misteryo sa pananaliksik sa kanser ay kung bakit ang mga mutasyon sa isang partikular na gene ay nagdudulot ng kanser sa isang partikular na uri ng tissue at hindi sa isa pa. Ilan sa pinaka kawili-wiling mga resulta tiyak na sumangguni sa pagpapangkat ng iba't ibang mutasyon. Halimbawa, limang magkakaibang kumpol ng kanser sa suso ang natukoy, ang bawat isa ay isinaaktibo ng mga mutasyon sa iba't ibang mga gene. Sa 69.8% ng mga kaso squamous cell carcinoma ulo at leeg, natagpuan ang isang mutated na p53 gene, gayundin sa 94.6% ng mga kaso ng ovarian cancer at isa sa isa sa mga cluster ng kanser sa suso.
Bagama't ang mga uri ng tumor na ito ay maaaring orihinal na naiiba, posible na ang kanilang pinagbabatayan na pagkakatulad ng genetic ay nangangahulugan na sila ay tutugon sa mga katulad na therapy. Ang mga mutasyon sa dalawang mahusay na pinag-aralan na mga gene ng kanser, APC at KRAS, ay natagpuan halos eksklusibo sa colon at rectal cancer. Sa kanser sa baga, walang natukoy na mga kumpol; Sa pangkalahatan, ang mga tumor ay may mutasyon sa marami sa 127 genes.
Ang mga mutasyon sa labing-apat na gene ay natagpuang eksklusibo sa ilang mga kanser, at 148 na mga pares ng gene ang patuloy na natagpuang magkasama. Ang mataas na antas ng pagkakaiba-iba sa mga mutated genes ay nangangahulugan na ang gene ay na-mutate mula pa sa simula ng tumorigenesis. Higit pa mababang antas Ang pagkakaiba-iba ay nagpapahiwatig na ang gene ay may papel sa pag-unlad ng tumor kaysa sa pagbuo ng tumor.
Napansin ng mga may-akda na ang pagsusuri ng data mula dito at mga katulad na pag-aaral ay maaaring magbigay ng "makatwirang pagkakataon na makilala ang 'core' na mga gene ng kanser at mga gene na partikular sa kanser." iba't ibang uri tumor genes sa malapit na hinaharap." Sana, ang mga karaniwang therapeutic na estratehiya ay maaaring ilapat sa mga genetically similar tumor, kahit na sila ay lumabas sa iba't ibang mga tissue.
Maraming taong nagdurusa ang may pag-asa na makabalik buong buhay at maging ganap na paggaling. Ang praktikal na aplikasyon ng mga prinsipyo ng personalized na gamot ay nagbigay-daan sa mga nangungunang Israeli oncologist na lumipat sa isang qualitatively bagong yugto sa paggamot ng sakit na ito. malubhang sakit. Ang personalized na gamot ay mahigpit na nakabatay sa indibidwal na diskarte sa pagbuo ng isang programa ng therapy para sa bawat pasyente, na kinabibilangan ng mga aktibidad tulad ng: pag-aaral ng mga katangian ng mga selula ng nakitang tumor; appointment mga gamot pinakabagong henerasyon; pang-eksperimentong pagsusuri ng mga regimen ng paggamot, hanggang sa paglikha ng mga naka-target na gamot para sa isang partikular na pasyente.
Sa kabila ng nakakadismaya na mga istatistika sa mundo na higit sa kalahati (53.4%) ng mga pasyenteng may kanser sa baga ay nasuri sa mga huling yugto at 3.4% lang ang chance nilang gumaling, I am sure that the survival rate of such patients can increase to 20% in the near future. Ang pahayag na ito ng Tagapangulo ng International Lung Cancer Association, ang nangungunang oncologist-pulmonologist ng Herzliya Medical Center at ng Beilinson Clinic ay batay sa pagsusuri ng mga resulta na nakuha na sa paggamot ng mga pasyente na may mga pathology ng kanser sa baga.
Kaya, kung dalawang dekada na ang nakalilipas, pagkatapos ng diagnosis ng isang malignant na tumor sa baga sa mga huling yugto ng pag-unlad, ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay mga 4 na buwan, ngayon ang panahong ito ay tumaas ng 10 beses - 3.5 taon. Kasabay nito, ang kalidad ng buhay ng mga pasyente ay bumuti nang malaki. Isa sa mahahalagang salik Ang nasabing tagumpay ay ang praktikal na aplikasyon ng mga prinsipyo ng personalized na gamot sa paggamot ng mga oncological pathologies ng respiratory system.
Ilang aspeto ng personalized na therapy para sa kanser sa baga
Katangian para sa kanser sa baga agresibong kurso: ang neoplasm ay maaaring doble sa laki sa loob lamang ng isang buwan, habang ang mga malubhang sintomas ay lilitaw lamang sa mga huling yugto. Kasabay nito, sa kamakailang nakaraan, mga protocol konserbatibong paggamot iba't ibang uri ng patolohiya na ito ay magkapareho, nang hindi isinasaalang-alang ang histology at cytology ng tumor. Batay praktikal na karanasan Ang mga doktor ng Israeli ay dumating sa konklusyon na kinakailangan na bumuo ng mga indibidwal na plano sa paggamot depende sa cytological na uri ng mga selula ng kanser na natukoy sa isang partikular na pasyente.
Pagsusuri ng biomolecular para sa kanser sa baga
Upang tumpak na matukoy ang pagkakaiba ng kanser sa baga, ang bronchoscopy ay isinasagawa gamit ang biopsy na kinuha para sa histological at pag-aaral ng cytological. Matapos makatanggap ng konklusyon mula sa laboratoryo tungkol sa pagkakaroon ng mutagenesis at ang nakitang uri ng tumor cell mutation, ang mga taktika ay binuo. paggamot sa droga na may reseta ng mga biological na gamot. Salamat sa paggamit ng biomolecular analysis ng mga doktor ng Israel at ang reseta ng naka-target na therapy batay sa mga resulta nito, maraming mga pasyente na may huling yugto Ang pag-asa sa buhay ng kanser sa baga ay lumampas sa 3.5 taon.
Sa kasalukuyan, naka-target na therapy para sa oncological pathologies Ang mga baga ay may kaugnayan sa humigit-kumulang 30% ng mga pasyente. Kasama sa grupong ito ang mga nakatukoy ng ilang uri ng mutagenesis na maaaring gamutin gamit ang mga nalikha nang gamot. Gayunpaman, ang mga Israeli oncologist, sa ilalim ng pamumuno, ay patuloy na pinag-aaralan ang mga mekanismo ng mutation at bumuo ng mga bagong gamot, kaya malamang na ang listahan ng mga indikasyon para sa pagrereseta ng mga biological na gamot ay malapit nang mapalawak.
Biological (naka-target) na therapy para sa mga malignant na tumor sa baga
Para sa biological therapy Dalawang uri ng mga gamot ang ginagamit; naiiba sila sa prinsipyo ng pagkilos sa tumor, ngunit may parehong pangwakas na epekto. Hinaharang ng mga gamot na ito ang mekanismo ng mutation ng cell sa antas ng molekular nang hindi nagbibigay negatibong impluwensya sa malusog na mga selula, gaya ng nangyayari sa chemotherapy. Ang patuloy na naka-target na epekto lamang sa mga selula ng tumor mismo ay humahantong sa pagtigil ng malignant na proseso pagkatapos ng 3-4 na buwan. Upang mapanatili ang kondisyong ito, ang mga biological na gamot ay dapat ipagpatuloy sa buong buhay. Ang biological na paggamot ay inireseta sa halip na chemotherapy at radiation therapy at halos walang epekto.
Gayunpaman, unti-unti (sa loob ng 1-2 taon) ang kaligtasan sa sakit ng mga malignant na selula sa aktibong sangkap naka-target na mga gamot sa therapy, sa kasong ito ay may pangangailangan para sa agarang pagwawasto ng iniresetang paggamot. Ang pangunahing paraan ng pagsubaybay sa daloy proseso ng tumor ay regular (bawat 3 buwan) computed tomography. Kung sa susunod na pagsusuri ay walang positibong dinamika, ang isang biopsy ay isinasagawa at, depende sa mga resulta nito, ang isang desisyon ay ginawa sa karagdagang mga taktika sa paggamot.
- Kung may nakitang mutation ng EFGR gene (humigit-kumulang 15% ng mga kaso), ang paggamot sa isa sa tatlong gamot na lisensyado ng American FDA ay posible: Iressa, Tarceva, Afatinib. Ang mga gamot na ito ay walang malala side effects, ay magagamit sa anyo ng mga tablet o kapsula para sa oral administration.
- Sa pagkakaroon ng ALK/EML4 gene translocation (mula 4 hanggang 7 porsiyento ng mga kaso), ang gamot na Crizotinib, lisensyado sa Israel, ay inireseta.
- Upang sugpuin ang tumor angiogenesis, ginagamit ang gamot na Avastin, na hindi direktang nakakaapekto sa prosesong ito sa pamamagitan ng pagbubuklod sa protina ng VEGF. Ang Avastin ay inireseta kasabay ng chemotherapy, na makabuluhang pinatataas ang pagiging epektibo nito.
Indibidwal na pagpili ng isang epektibong programa sa paggamot para sa kanser sa baga
Kapag bumubuo ng isang regimen ng paggamot malignant na patolohiya Para sa isang partikular na pasyente, ang mga espesyalista sa Israel ay nakatuon hindi lamang sa mga resulta ng mga diagnostic na pagsusuri, sa partikular na histological at cytological na pag-aaral ng mga selula ng tumor. Pinipili nila ang isang programa ng therapy at eksperimento gamit ang mga hayop sa laboratoryo. Ang mga fragment ng tissue na kinuha mula sa tumor ng pasyente ay itinatanim sa ilang daga, pagkatapos ang bawat isa sa 5-6 na indibidwal na may sakit ay ginagamot ayon sa isa o ibang plano na may reseta ng parehong nasubok na at mga bagong gamot na nasa mga klinikal na pagsubok. Ang pasyente ay ginagamot sa isang therapeutic program na napatunayang pinakamabisa sa paggamot sa mga daga sa laboratoryo.
Balita sa paksa
Mga Puna6
Nakikita ko na ang gamot ay tunay na pumasok sa ika-21 siglo. Sa loob ng napakahabang panahon, konserbatibo ang pagtrato ng mga doktor "sa makabagong paraan" at walang naimbento sa panimula. Hindi ko alam kung ano ang nauugnay dito, sinasabi nila na ang lahat sa mundo ay cyclical at isang bagong cycle ng aktibong pag-unlad ng gamot ay maaaring nagsimula, ngunit talagang napapansin ko ang isang matalim na paglukso pasulong, lalo na sa larangan ng oncology. Maraming mga ganap na bagong gamot ang nagsimulang mabuo na gumagamot sa panimula na bagong paraan, maraming bagong pamamaraan maagang pagsusuri. Gusto kong makita ang oras kung kailan magiging simple at elementarya ang paggamot sa kanser, tulad ng trangkaso, at maaalala ng mga tao ang mga kakila-kilabot na pamamaraan mga pagtanggal ng kirurhiko may sakit na mga organo, tulad ng medieval horrors))
Narinig ko ang tungkol sa isang biological na lunas para sa kanser. Sobrang sabi nila mabisang paraan. Ngunit mula sa artikulo, tulad ng naiintindihan ko, ang paggamot na ito ay hindi angkop para sa lahat at bilang isang resulta, ang katawan ay nasanay sa gamot, iyon ay, halos nagsasalita, pagkatapos ng dalawang taon (batay sa artikulo), kailangan mong bumalik sa mga lumang sinubukan at nasubok na mga kemikal na gamot. Ito ay kagiliw-giliw na malaman kung paano tumugon ang katawan ng pasyente at ang tumor sa chemotherapy "sa lumang paraan" pagkatapos ng paggamot biological na gamot at paano karaniwang nangyayari ang pagbabalik - unti-unti o bigla, marahas at agresibo? Pagkatapos ng lahat, tinutukoy nito kung gaano katuwiran ang paggamit ng mga bagong gamot na ito sa prinsipyo.
Kung susundin mo ang nakasulat sa artikulo, lumalabas na "ang pag-asa sa buhay ay lumampas sa 3.5 taon" at "unti-unti (mahigit 1-2 taon) ang kaligtasan sa sakit ng mga malignant na selula sa mga aktibong sangkap ay nabuo." Ibig sabihin, eksaktong tumataas ang pag-asa sa buhay hangga't gumagana ang bagong gamot hanggang sa masanay ka dito. Mula dito maaari akong gumawa ng mga konklusyon na, sa prinsipyo, ang gamot na ito ay hindi gumagaling o sumisira sa mga selula ng kanser, ito ay nagpapagaling lamang o nagpapanatili ng kanser mula sa karagdagang pag-unlad, ngunit may darating na punto ng pagbabalik at hindi na makontrol ng gamot ang kanser, pagkatapos nito ay nangyayari ang kabaligtaran na paglalahad ng mga pangyayari. Personal IMHO, mabuti na natagpuan nila kung paano pahabain ang buhay ng mga pasyente ng 3.5 taon, ngunit dapat silang makahanap ng isang bagay upang patayin ang cancer mismo, at hindi pigilan ito.
Sergey, 3.5 taong gulang, ito ay siyempre hindi 10-20 taon, ngunit ito ay isang pagkakataon at ito ay isang pagkakataon. Sa panahong ito, ang gamot ay mabilis na umuunlad, dose-dosenang mga bagong paraan ng paggamot ang matatagpuan bawat taon at mga gamot. Sa 3.5 na taon na ito, marahil ay mapapabuti nila ang gamot na ito, marahil ay makakahanap sila ng bago, mas mahusay pa. Ito ay isang pagkakataon upang mabuhay. Ang mga taong may ganitong sakit ay nakikipaglaban araw-araw at nasisiyahan sa bawat minuto ng buhay. Kapag walang banta dito, hindi natin alam kung magkano ang halaga nito. At hindi sa pera, ngunit sa mga minuto ng buhay. Ngunit dapat tayong lumaban, dahil ang mga bagong pamamaraan ay matatagpuan sa laban na ito, at naniniwala ako na darating ang sandali na ganap na talunin ng sangkatauhan ang kanser. Ngunit ito ay nangangailangan ng oras. At kung naisip namin na ang isang dagdag na araw ay hindi mahalaga, kung gayon malamang na hindi pa rin namin nagawang gamutin ang trangkaso.
Ang masamang gulo ang simula. Hayaang tumaas ang pag-asa sa buhay sa ngayon ng tatlo at kalahating taon, at pagkatapos, narito at masdan, mabubuhay sila hanggang 5 taon, at pagkatapos ay higit pa. Ang pangunahing bagay ay ito ay isang buong buhay, at hindi isang pagpapahaba ng pagdurusa.
Ano ang nagiging sanhi ng sakit sa kanser ng isang pasyente upang maging mas agresibo kaysa sa iba? Bakit may mga taong may cancer na lumalaban sa chemotherapy? Ang genetic mutation ng MAD2 protein ay maaaring makatulong sa pagsagot sa parehong mga tanong na ito.
Ang mga mananaliksik ay nagdisenyo namamana na mutation sa MAD2 gene sa mga selula ng kanser ng tao, na responsable para sa proseso ng paghahati at pagpaparami ng mga selula ng kanser. Bilang isang resulta, ginawa ng mutation ang mga selulang tumor na ipinanganak mula sa mga umiiral nang napaka-variable sa kanilang mga katangian, na sa lahat ng mga indikasyon ay may mga katangian na pare-pareho sa mas agresibong mga uri ng kanser. Bilang karagdagan, ang bagong panganak na mutated na mga selula ng kanser ay lumalaban sa mga lason (chemotherapy). Ang mga resulta ng pag-aaral na ito, na inilathala sa Enero 18 na isyu ng journal Nature, ay may mahalagang implikasyon para sa pagbuo ng mga bagong gamot at maaaring makatulong na lumikha ng isang bagong "marker gene" upang masuri ang pagiging agresibo ng mga tumor at makita ang mga ito sa maagang yugto.
Noong 1996, tinukoy ni Dr. Robert Benezra at Yong Lee ang MAD2 gene bilang isang klase ng mga protina na responsable para sa ilan sa mga function ng paghahati at pag-usbong ng mga bagong panganak na selula ng kanser mula sa uterine cell. Tinitiyak nila ang pantay na pamamahagi ng mga chromosome sa dalawang anak na selula sa panahon ng proseso ng paghahati ng cell. Ang pagkawala ng normal na mekanismo ng paghahati na ito ay humahantong sa hindi matatag na mga anyo kung saan ang buong mga kadena ng mga chromosome ay maaaring mawala o magdagdag ng mga dagdag. Ang mga kanser na nagpapakita ng ganitong uri ng chromosome instability ay kadalasang mas agresibo at may hindi tiyak na pagbabala. mamaya buhay pasyente. Ang mga ugnayan sa pagitan ng kawalang-tatag ng chromosome at pagkawala ng MAD2 ay natukoy sa mga selula ng kanser sa colon ng tao. Gayunpaman, dati ay walang katibayan na mayroong koneksyon sa pagitan ng mga phenomena na ito. Ngayon, alam ng mga siyentipiko na ang pagkawala ng MAD2 sa maternal cancer cells ay lumilikha ng chromosomal instability para sa mga bagong silang na cancer cells.
Halimbawa, ang mga daga na may kumpletong kawalan Ang MAD2 gene ay pinapatay sa panahon ng pag-unlad ng embryonic. Kahit na ang isang kopya ng MAD2 gene ay humantong sa pag-unlad ng kanser sa mga daga. Kakaiba, ang mutation na ito ay humantong sa pag-unlad ng kanser sa baga sa mga daga, sa kabila ng katotohanan na ang sakit ay napakabihirang sa kanila. Kung bakit ang apektadong tissue ng baga ay hindi pa alam, ngunit ipinapakita nito na ang MAD2 ay kasangkot sa pag-unlad ng kanser.
Ang mga opinyon ng ilang iba pang mga espesyalista sa larangang ito sa mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapahiwatig ng iba pang pangunahing mga posibilidad na ginagawang posible na ipaliwanag ang mga dahilan para sa pagiging epektibo ng paggamot sa kanser sa ilan at ang pagiging hindi epektibo, at kung minsan kahit na negatibong epekto ng chemotherapy sa iba. .
Sa partikular, ang isang pasyente na may kanser ay may, halimbawa, hindi matatag at madaling kapitan ng mutation (dahil sa kahinaan ng MAD2 gene) na mga selula ng kanser ng isang partikular na uri, at ang isa pa ay may parehong anyo ng kanser, ngunit may mga lumalaban na anyo. Kaya, ang paggamot sa chemotherapy para sa unang pasyente ay malamang na walang epekto sa pagsira sa tumor o pagpapabagal sa paglaki nito, at maaaring maging sanhi ng pinabilis na pagtugon sa karagdagang pag-unlad ng kanser. Kasabay nito, sa ibang pasyente, maaaring magbigay ng kurso ng chemotherapy positibong epekto at kahit na humantong sa pagbawi.
Ang huling pangyayari ay napakabihirang, na maaaring magpahiwatig na ang karamihan ng mga taong may kanser ay may hindi matatag na mga anyo ng mga selula ng kanser, na maaaring maapektuhan sa kumbinasyon, iba't ibang uri Ang therapy ay minsan imposible lamang. Ang mga hindi matatag na anyo ay umiiral, tila, dahil sa mga pangunahing kadahilanan na nagiging sanhi ng pag-unlad ng kanser. Bilang isang patakaran, ito ay mga carcinogens at lason kung saan nilalason ng modernong sibilisasyon ang sarili nito. Iyon ay, ang mga selula ng kanser mismo ay sumasailalim sa patuloy na mga mutasyon, tulad ng mga malulusog na selula na nagiging malignant dahil sa mga mutasyon.
Marahil sa parehong dahilan, wala pang nahanap na solusyon upang labanan ito nakamamatay na sakit, na pumapangalawa bilang nangungunang sanhi ng kamatayan, pagkatapos ng mga sakit sa cardiovascular.
Upang talunin ang cancer na lumalaban sa conventional chemotherapy, kinakailangang i-on ang alternatibong senaryo ng pagsira sa sarili sa mga selula ng kanser.
Ang paglaban sa droga sa mga selula ng kanser ay karaniwang nauugnay sa mga bagong mutasyon. Halimbawa, pagkatapos ng mutation, ang isang cell ay nagiging invisible sa mga molekula ng gamot - ang gamot ay humihinto sa pakikipag-ugnayan sa ilang receptor protein sa cell, o mga cancer cells, pagkatapos ng mga bagong genetic na pagbabago, humanap ng solusyon para sa mahahalagang proseso na na-off ng chemotherapy sa kanila; Maaaring iba ang mga senaryo dito.
Kadalasan sa ganitong mga kaso sinusubukan nilang lumikha ng isang bagong gamot na kikilos nang isinasaalang-alang ang bagong mutation; ito pala ay parang isang pare-parehong karera ng armas. Gayunpaman, ang kanser ay may isa pang diskarte kung saan ito ay nakakatakas mula sa pag-atake ng droga, at ang diskarte na ito ay hindi nauugnay sa mga mutasyon, ngunit sa normal na kakayahan ng mga cell na umangkop sa mga kondisyon sa kapaligiran. Ang kakayahang ito ay tinatawag na plasticity: walang mga pagbabagong nagaganap sa genetic na teksto, mga senyales lamang mula sa panlabas na kapaligiran baguhin ang aktibidad ng mga gene - ang ilan ay nagsisimulang gumana nang mas malakas, ang ilan ay mas mahina.
Kadalasan, ang mga gamot na anti-cancer ay nagiging sanhi ng pagpasok ng isang cell sa apoptosis, o isang programa ng pagpapakamatay kung saan sinisira ng cell ang sarili nito sa pamamagitan ng hindi bababa sa mga problema para sa iba. Ang mga selula ng kanser, dahil sa plasticity, ay maaaring mapunta sa isang estado kung saan nagiging napakahirap na i-on ang kanilang apoptosis program sa anumang bagay.
Maaari naming ipaliwanag kung ano ang nangyayari dito tulad nito: isipin na ang cell ay may switch na nag-o-on sa apoptosis, at mayroong isang kamay na kumukuha ng switch. Sa kaso ng mutational drug resistance, ang switch ay nagbabago ng hugis nang labis na hindi mo na ito mahahawakan ng iyong kamay; at sa kaso ng katatagan dahil sa plasticity, maaari mong hawakan ang switch na ito, ngunit ito ay nagiging mahigpit na walang paraan upang i-on ito.
Ang katotohanan na ang mga selula ng kanser ay maaaring, kumbaga, sugpuin ang kanilang mga pagnanasa sa pagpapakamatay ay kilala sa medyo matagal na panahon, ngunit ang tanong ay nanatili kung gaano kabisa ang gayong lansihin. Naniniwala ang mga mananaliksik na ito ay epektibo, at kahit na napaka-epektibo.
Sinuri nila ang aktibidad ng gene sa ilang daang uri ng mga selula ng kanser at dumating sa konklusyon na mas malinaw na gumagana ang "anti-suicide" na mga gene sa mga selula, mas lumalaban sila sa mga droga. Sa madaling salita, mayroong direktang kaugnayan sa pagitan ng cellular plasticity at ang kakayahang lumaban mga sangkap na panggamot.
Bukod dito, lumalabas na ginagamit ng mga cell ang taktikang ito na may mga pagkakaiba-iba, na ang taktika na hindi pagsira sa sarili ay naka-on sa marami, kung hindi man lahat, mga uri ng kanser, at na ito ay naka-on anuman ang partikular na therapy. Ibig sabihin, non-mutational paglaban sa droga naging isang unibersal at malawak na paraan ng pagharap sa mga paghihirap sa mga malignant na selula. (Alalahanin na ang mga metastases ay nakakalat sa buong katawan hindi dahil sa mga bagong mutasyon na naghihikayat sa mga selula ng kanser na gumala, ngunit dahil sa.)
Ang tanong ay lumitaw: makatuwiran ba sa kasong ito na gumamit ng mga gamot sa lahat, dahil mayroong isang ganap na kalasag laban sa kanila? Ngunit ang bawat depensa ay may mahinang punto, at sa artikulo sa Kalikasan Ang mga may-akda ng trabaho ay nagsasabi na ang mga cell na lumalaban sa apoptosis ay maaaring patayin gamit ang ferroptosis.
Ang mga cell ay maaaring mamatay ayon sa iba't ibang mga sitwasyon - ayon sa senaryo ng apoptosis, necroptosis, pyroptosis, atbp., at ang ferroptosis, na natuklasan kamakailan, ay isa sa mga ito. Mula sa pangalan ay malinaw na ang pangunahing papel dito ay nilalaro ng bakal: sa ilalim ng ilang mga kondisyon at sa pagkakaroon ng mga iron ions sa cell, ang mga lipid na bumubuo sa mga lamad ay nagsisimulang mag-oxidize; Ang mga nakakalason na produkto ng oksihenasyon ay lumilitaw sa cell, ang mga lamad ay nagsisimulang lumala, upang sa huli ay pinipili ng cell na mamatay mismo.
Ang ferroptosis, tulad ng lahat ng iba pa, ay nakasalalay sa iba't ibang mga gene, at ang mga may-akda ng trabaho ay pinamamahalaang mahanap ang gene kung saan pinakamahusay na kumilos dito - ito ang gene GPX4, pag-encode ng enzyme glutathione peroxidase. Pinoprotektahan nito ang mga cellular lipid mula sa oksihenasyon, at kung ito ay patayin, ang ferroptosis ay tiyak na magsisimula sa cell. Hindi pagpapagana GPX4, posibleng sugpuin ang paglaki ng iba't ibang uri ng tumor cells, mula sa kanser sa baga hanggang sa kanser sa prostate, mula sa pancreatic cancer hanggang sa melanoma.
Ang lahat ng ito ay muling nagpapahiwatig na ang mga malignant na sakit ay nangangailangan kumplikadong paggamot– Ang mga selula ng kanser ay may maraming mga trick upang matulungan silang mabuhay. Sa kabilang banda, dahil ang lahat ay hindi palaging bumababa sa mga bagong mutasyon, maaaring umasa ang isang tao na ang epektibong therapy para sa pasyente ay maaaring mapili nang walang masusing pagsusuri sa genetic.