Маслени инжекции с халоперидол. Употреба при пациенти в старческа възраст. Дозировка на халоперидол деканоат

Тардивна дискинезия

Както при другите антипсихотици, може да възникне, когато продължителна употребаили отнемане на лекарството. Проявява се с ритмични движения на мускулите на лицето, устните, езика или Долна челюст. Прекратява се, когато се възобнови приема на халоперидол, дозата се увеличи или се премине към друг антипсихотик. Ако се появят признаци на тардивна дискинезия, препоръчително е да продължите лечението с друго лекарство.

Невролептичен малигнен синдром

Рядка реакция, която възниква като идиосинкразия, се характеризира с хипертермия, генерализирана мускулна ригидност, вегетативна лабилности нарушено съзнание. Ранен знакЗлокачественият невролептичен синдром често е хипертермия. Кога характерни симптоминеобходимо е да се прекъсне лечението с антипсихотик и при условия на внимателно наблюдение да се започне поддържаща и детоксикираща терапия.

други странични ефектиот централната нервна система

В някои случаи са отбелязани депресия, летаргия (до състояние, подобно на летаргия) или възбуда, различни дисомни явления, главоболие, преходни мнестично-интелектуални смущения, световъртеж, двигателно безпокойство, чувство на безпокойство, страх или еуфория, епилептични припадъцитип grand mal и възобновяване на психотични симптоми.

Храносмилателен тракт

В редки случаи гадене, повръщане, загуба на апетит и диспептични симптоми. Възможно е както увеличаване, така и намаляване на телесното тегло.

Ендокринна система

Поради антидопаминовия ефект може да се появи хиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, олиго- и аменорея. Изключително рядко се наблюдава хипогликемия и намалена секреция на антидиуретичен хормон.

Сърдечно-съдовата система

В някои случаи може да се появи тахикардия и артериална хипотония. Изключително рядко удължаване на интервала QTна ЕКГ и/или поява на камерни аритмии. Тези нарушения са отбелязани при пациенти, приемащи лекарството във високи дози или с предразположение към нарушения на сърдечно-съдовата система.

Други странични ефекти

Рядко се открива леко намаляване на броя на кръвните клетки, много рядко - агранулоцитоза и тромбоцитопения (обикновено при комбиниране на халоперидол с други лекарства), изключително рядко - промени в чернодробната функция, хепатит (най-често холестатичен).

В изключителни случаи са открити реакции на свръхчувствителност (уртикария, фоточувствителност, анафилаксия).

Случаи на запек, замъглено зрение, сухота в устата, задържане на урина, приапизъм, еректилна дисфункция, периферни отоци, повишено изпотяване, слюноотделяне, киселини, промени в телесната температура (както повишаване, така и намаляване). При пациенти в напреднала възраст могат да се открият пристъпи на закритоъгълна глаукома. Възможни са и реакции на мястото на инжектиране.

специални инструкции

Описани са отделни случаи внезапна смъртпсихиатрични пациенти, приемащи антипсихотични лекарства, по-специално халоперидол. Тъй като по време на лечението с халоперидол, редица пациенти отбелязват увеличение на интервала QTна ЕКГ, лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от удължаване на интервала QT(разширен QT, хипокалиемия, едновременна употреба на други лекарства, които могат да причинят удължаване на интервала QT).

Ако употребата на халоперидол деканоат е необходима, първо трябва да се приложи перорален халоперидол, за да се определи възможна свръхчувствителност.

Поради факта, че халоперидол се метаболизира в черния дроб, е необходимо повишено внимание при употребата на лекарството при тежка чернодробна патология. При продължителна употреба е необходимо периодично проследяване на кръвната картина и чернодробната функция.

Описани са отделни случаи на развитие конвулсивен синдромна фона на употребата на халоперидол. Следователно, пациенти с епилепсия, както и пациенти с повишена конвулсивна готовност ( хронична интоксикацияалкохолен или друг произход, анамнеза за травматично мозъчно увреждане и др.) Халоперидол деканоат трябва да се предписва с повишено внимание.

Пациенти, чиято структура на психопатологичните разстройства включва феномени депресивен синдром, халоперидол трябва да се предписва в комбинация с антидепресанти.

В началния период на лечение лекарството не трябва да се прилага превозни средстваили работят в условия повишен рискнаранявания. Впоследствие степента на ограниченията се определя индивидуално.

Лечението с лекарството е несъвместимо с употребата на алкохол.

Експериментално е установено, че халоперидолът не увеличава значително броя на вродените патологии. В някои описани случаи вродени аномалииразвитие по време на употребата на халоперидол по време на бременност (обикновено при използване на лекарството в комбинация с други лекарства). По този начин халоперидол може да се предписва по време на бременност само ако очакваните ползи от лечението ясно надвишават възможния тератогенен ефект.

Халоперидолът прониква в кърма. В някои случаи се съобщава за екстрапирамидни нарушения при новородени, чиито майки са приемали халоперидол. Ето защо, когато се предписва халоперидол, се препоръчва да се спре кърменето.

Когато се съхранява при ниски температури, от разтвора може да се отдели част активен компонент. Това явлениеможе да се елиминира чрез затопляне на ампулите в ръцете ви или като ги държите определено времепри стайна температура.

За приложение може да се използва само хомогенен разтвор!

Взаимодействия

Тироксинът повишава токсичността на халоперидол, следователно при пациенти с хипертиреоидизъм халоперидол може да се използва само под прикритието на адекватна тиреостатична терапия.

Ако има нужда от едновременна антипаркинсонова терапия за пациента, трябва да се направи почивка след последната доза халоперидол деканоат, като се има предвид неговият продължителен ефект.

Лекарството е в състояние да засили ефекта на депресанти на ЦНС алкохол, седативи и хипнотици, както и наркотични аналгетици. Едновременна употребахалоперидол с тези лекарства може да причини респираторна депресия. Засилва ефекта на метилдопа върху централната нервна система. Намалява антипаркинсоновия ефект на леводопа.

Халоперидол деканоат инхибира метаболизма на трицикличните антидепресанти, така че техните нива в кръвната плазма могат да се повишат с повишени антихолинергични ефекти, както и токсичност, включително по отношение на сърдечно-съдовата система.

Фармакокинетичните проучвания показват умерени или средна степентежестта на повишаване на концентрацията на халоперидол в кръвния серум, когато се използва едновременно с хинидин, халоперидол деканоат.

Рядко, при комбинирана употреба на халоперидол деканоат и литиеви соли, са отбелязани енцефалопатия, екстрапирамидни симптоми, тардивна дискинезия, злокачествен невролептичен синдром, симптоми на мозъчния ствол и кома. В повечето случаи такива нарушения са обратими. Причината за проявата им в тази ситуация не е ясна. Ако се появят тези нарушения, трябва незабавно да спрете употребата на халоперидол деканоат.

Халоперидол може да намали ефективността на пероралната антикоагулантна терапия.

Халоперидол инхибира действието на епинефрин и други симпатикомиметици, а също така намалява ефективността на антихипертензивните адренергични блокери.

Предозиране

При парентерално приложениелекарство дълго действащ(халоперидол деканоат) вероятността от предозиране е по-ниска, отколкото при перорално приложениехалоперидол. Ако се подозира предозиране на халоперидол деканоат, трябва да се има предвид продължителното действие на лекарството.

Основните признаци на предозиране: тежки екстрапирамидни нарушения (мускулна ригидност, възможен мускулен хипертонус, генерализиран или локален тремор), артериална хипотония или хипертония, тежка летаргия. В някои случаи може да се развие кома с респираторна депресия на фона на тежка артериална хипотония. При удължаване на интервала могат да се появят вентрикуларни аритмии QT.

Няма специфичен антидот. Провеждайте симптоматична терапия: измийте стомаха, нанесете Активен въглен. В коматозно състояние поддържат функцията дихателната система, ако е необходимо, с помощта на вентилатор. Необходимо е мониториране на ЕКГ и критичните хемодинамични параметри. За лечение на пациенти с тежки артериална хипотонияили циркулаторна недостатъчност изисква интравенозно приложение на достатъчен обем течност, кръвна плазма или концентриран албумин, както и прилагане на вазопресивни средства (норепинефрин или допамин). Епинефрин не трябва да се използва, тъй като в комбинация с халоперидол може да причини парадоксална хипотония. При тежки екстрапирамидни нарушения се предписват парентерално антипаркинсонови лекарства.

Условия за съхранение

На защитено от светлина място при температура 1530 °C.

Доза от"type="checkbox">

Доза от

Маслен инжекционен разтвор, 50 mg/ml

Съединение

1 ml от лекарството съдържа

активно вещество – халоперидол деканоат 70,52 mg (еквивалентен на 50 mg халоперидол)
Помощни вещества: бензилов алкохол, сусамово масло за инжектиране, рафинирано.

Описание

Прозрачен разтвор с жълт или зеленикаво-жълт цвят.

Фармакотерапевтична група

Антипсихотични лекарства. Производни на бутирофенон. Халоперидол.

ATX код N05AD01

Фармакологични свойства"type="checkbox">

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Халоперидол деканоатът е естер на халоперидол и деканова киселина.

При интрамускулно приложение настъпва бавна хидролиза

освобождаване на халоперидол, след което навлиза в системното кръвообращение.

След интрамускулна инжекцияМаксималната концентрация на халоперидол в кръвната плазма се достига на 3-9 дни, след което намалява. Полуживотът е приблизително 3 седмици. При редовно месечно приложение стабилна концентрация на лекарството в кръвната плазма се установява след 2-4 месеца. Фармакокинетиката при интрамускулно приложение зависи от дозата. При дози под 450 mg има пряка връзка между дозата и концентрацията на халоперидол в кръвната плазма. За постижение терапевтичен ефектнеобходимата концентрация на халоперидол в кръвната плазма варира от 4 до 20-25 mcg / l. Халоперидол прониква през кръвно-мозъчната бариера. Лекарството е 92% свързано с протеините на кръвната плазма, екскретира се от тялото под формата на метаболити, 60% - с изпражнения, 40% - с урина.

Фармакодинамика

Халоперидол деканоат принадлежи към невролептиците - производни на бутирофенон. Халоперидол е антагонист на централните допаминови рецептори и е силен антипсихотик.

Халоперидол деканоат се използва при лечение на халюцинации и налудности, поради директната блокада на централните допаминови рецептори (действа върху мезокортикалните и лимбичните структури), засяга базалните ганглии (нигростриарна система). Има изразен успокояващ ефект върху психомоторна възбуда, ефективен при мания и други възбуди.

Лимбичната активност на халоперидол води до седативен ефект. Въздействието върху базалните ганглии предизвиква екстрапирамидни нежелани реакции(дистония, акатизия, паркинсонизъм).

Тежката периферна антидопаминова активност е придружена от развитие на гадене и повръщане (дразнене на хеморецепторите), отпускане на стомашно-чревния сфинктер и повишено освобождаване на пролактин (блокира пролактин-инхибиращия фактор в аденохипофизата).

Показания за употреба

Лечение на шизофрения и предотвратяване на рецидив

Други психози, особено параноични

Психични и поведенчески проблеми, протичащи с психомоторна възбуда и изискващи продължително лечение.

Начин на употреба и дози

Лекарството е предназначено изключително за възрастни и изключително за интрамускулно приложение! Да не се прилага интравенозно!

Халоперидол деканоат трябва да се прилага от интрамускулна инжекциядълбоко в мускула с помощта на специална игла, за предпочитане с дължина 2-2,5 инча, с диаметър най-малко 21G. Локални реакции и изтичане лекарствен продуктот мястото на инжектиране може да се намали чрез използване на подходяща техника на инжектиране, като например Z-техниката. Както при всички инжекции маслени разтвори, важно е да се уверите, че иглата не е във вената, като аспирирате съдържанието преди инжектиране. Дози над 3 ml трябва да се избягват, за да се избегне неприятно усещане за пълнота на мястото на инжектиране.

Препоръчителната начална доза е 50 mg веднъж на всеки четири седмици, ако е необходимо, дозата се повишава до 300 mg с увеличаване на дозата от 50 mg веднъж на всеки четири седмици. Ако клиничните обстоятелства налагат предпочитане на двуседмично дозиране, тези дози трябва да бъдат намалени наполовина.

Обикновено поддържащата доза съответства на 20 пъти дневна дозаХалоперидол за перорално приложение. Ако симптомите на основното заболяване се възобновят по време на периода на избор на дозата, лечението с халоперидол деканоат може да бъде допълнено с халоперидол за перорално приложение.

Обикновено инжекциите се прилагат на всеки 4 седмици, но поради големия индивидуални различияефективността може да изисква повече честа употребалекарство.

При пациенти, които преди това са получавали поддържаща терапия с перорални антипсихотици, грубата насока за началната доза халоперидол деканоат е следната: 500 mg хлорпромазин на ден е еквивалентен на 100 mg халоперидол деканоат веднъж месечно.

Приблизителният еквивалент за преминаване на пациенти, които преди това са получавали поддържаща терапия с флуфеназин деканоат или флупентиксол деканоат, е както следва: 25 mg флуфеназин деканоат веднъж на всеки 2 седмици или 40 mg флупентиксол деканоат веднъж на всеки две седмици е еквивалентен на 100 mg халоперидол деканоат веднъж месечно.

Дозата трябва да се коригира индивидуално поради значителни индивидуални разлики в отговора. Изборът на дозата трябва да се извършва строго медицинско наблюдениеза пациента.

При пациенти с тежки симптоми или пациенти, които се нуждаят от поддържаща терапия големи дози перорални лекарства, ще са необходими повече високи дозилекарство халоперидол деканоат. Въпреки това опит клинично приложениеХалоперидол деканоат в дози над 300 mg на месец е ограничен.

Странични ефекти"type="checkbox">

Странични ефекти

Много чести (≥1/10)

Възбуда, безсъние, главоболие

Екстрапирамидни симптоми: тремор, ригидност, лигавене, брадикинезия, остра дистония, ларингеална дистония (в такива случаи могат да се използват антихолинергични лекарства, но в никакъв случай с за превантивни цели, тъй като намаляват ефективността на халоперидол деканоат)

Хиперкинезия

Често (от ≥1/100 до<1/10)

Депресия, психотични симптоми

Късна дискинезия, характеризираща се с неволни ритмични потрепвания на мускулите на езика, лицето, устата или брадичката, неконтролирани дъвкателни движения, неконтролирани движения на ръцете и краката (подновяване на терапията, увеличаване на дозата, замяна на лекарството с друго антипсихотично лекарство може да маскира синдром; ако се развият тези явления, лечението трябва да се преустанови възможно най-скоро)

Дистония, акатизия, дискинезия, брадикинезия, хипокинезия, хипертоничност, маскоподобно лице, тремор

Сънливост, световъртеж

Зрително увреждане, окулогична криза

Артериална хипотония, ортостатична хипотония

Запек, сухота в устата, повишено слюноотделяне, гадене, повръщане

Обрив, реакции на мястото на инжектиране

Задържане на урина, еректилна дисфункция

Наддаване на тегло, загуба на тегло

Абнормни чернодробни функционални тестове

Нечести (≥1/1000 до<1/100)

Левкопения

Свръхчувствителност, реакция на фоточувствителност, уртикария, сърбеж, хиперхидроза

Объркване, намалено либидо, загуба на либидо, двигателна възбуда

Замъглено виждане, катаракта, ретинопатия, при пациенти в напреднала възраст пристъп на закритоъгълна глаукома

Тахикардия, задух

Хепатит, жълтеница

Мускулна ригидност, ригидност на зъбчатото колело, неволеви мускулни контракции, мускулни спазми, скованост на ставите, тортиколис

Аменорея, дисменорея, галакторея, болка или дискомфорт в гърдите

Нарушение на походката, хипертермия, периферен оток

Гърчове, паркинсонизъм, акинезия, седация

Рядко (от ≥1/10 000 до<1/1000)

Хиперпролактинемия

Невролептичен малигнен синдром, двигателна дисфункция, нистагъм

Бронхоспазъм

Тризъм, мускулни потрепвания

Менорагия, менструални нередности, сексуална дисфункция

Удължаване на QT интервала на електрокардиограмата

Неизвестно (не може да се оцени от наличните данни)

Агранулоцитоза, неутропения, панцитопения, тромбоцитопения

Анафилактична реакция

Ларингеален оток, ларингоспазъм

Неадекватна секреция на ADH, гинекомастия, приапизъм

Хипогликемия

Вентрикуларна тахикардия, камерна фибрилация, камерна тахикардия тип torsade de pointes, екстрасистолия, удължаване на QT интервала, сърдечен арест (тези ефекти се наблюдават по-често при използване на високи дози халоперидол и при предразположени пациенти).

Остра чернодробна недостатъчност, холестаза

Левкоцитокластичен васкулит, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson

Синдром на отнемане при новородени

Внезапна смърт,

Оток на лицето, хипотермия, абсцес на мястото на инжектиране

Случаи на венозни тромбоемболични усложнения, включително случаи на белодробна емболия и случаи на дълбока венозна тромбоза.

Противопоказания

Свръхчувствителност към някой от компонентите на лекарството

Кома

Депресия на централната нервна система, причинена от наркотици или алкохол

Заболявания на централната нервна система, придружени от пирамидни и екстрапирамидни симптоми (включително болест на Паркинсон)

Патологичен процес, локализиран в областта на базалните ганглии

Скорошен остър инфаркт на миокарда, декомпенсирана сърдечна недостатъчност,

Аритмии, лекувани с антиаритмични лекарства от клас IA и III, удължаване на QT интервала, едновременна употреба с лекарства, които удължават QT интервала

Анамнеза за камерна аритмия и/или камерна тахикардия от типа torsade de pointes, клинично значима брадикардия, сърдечен блок II-III степен и некоригирана хипокалиемия

Деца и юноши до 18г

Бременност и кърмене

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на халоперидол с лекарства, които могат да удължат QT интервала, може да увеличи риска от развитие на камерни аритмии, включително torsade de pointes (TdP). Поради това едновременната употреба на тези лекарства не се препоръчва (вижте точка Противопоказания).

Примери за тези лекарства са определени антиаритмични лекарства, като клас 1А (напр. хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и клас III (напр. амиодарон, соталол и дофетилид), някои антимикробни средства (спарфлоксацин, моксифлоксацин, IV еритромицин), трициклични антидепресанти ( напр. амитриптилин), някои тетрациклични антидепресанти (напр. мапротилин), други антипсихотици (напр. фенотиазини, пимозид и сертиндол), някои антихистамини (напр. терфенадин), цизаприд, бретилиум и някои антималарийни средства като хинин и мефлохин.

Едновременната употреба на лекарства, които нарушават електролитния баланс, може да увеличи риска от развитие на камерна аритмия и не се препоръчва. Диуретиците, особено тези, които причиняват хипокалиемия, трябва да се избягват; ако е необходимо, се предпочитат калий-съхраняващи диуретици.

Халоперидол се метаболизира по няколко пътя, включително глюкурониране и ензимната система на цитохром Р450 (особено CYP 3A4 или CYP 2D6). Инхибирането на тези метаболитни пътища от друго лекарство или намаляване на ензимната активност на CYP2D6 може да доведе до повишени концентрации на халоперидол и повишен риск от нежелани събития, включително удължаване на QT интервала. Когато халоперидол се прилага едновременно с лекарства, характеризиращи се като субстрати или инхибитори на CYP 3A4 или CYP 2D6 изоензими, като итраконазол, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, хлорпромазин и прометазин, леко до умерено повишени концентрации на халоперидол бяха наблюдавани. Намаляването на активността на ензима CYP2D6 може да доведе до повишени концентрации на халоперидол. Когато халоперидол се използва в комбинация с метаболитни инхибитори кетоконазол (400 mg/ден) и пароксетин (20 mg/ден), се наблюдава удължаване на QT интервала и екстрапирамидни симптоми. Може да се наложи намаляване на дозата на халоперидол.

Ефект на други лекарства върху халоперидол

Когато се предписва дългосрочно лечение с ензим-индуциращи лекарства като карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин в допълнение към терапията с халоперидол деканоат, това води до значително намаляване на плазмените концентрации на халоперидол. Следователно, когато се провежда комбинирана терапия, ако е необходимо, дозата на халоперидол деканоат трябва да се коригира. След спиране на такива лекарства може да се наложи намаляване на дозата на халоперидол деканоат.

Натриевият валпроат, лекарство, известно като инхибитор на глюкуронирането, не повлиява плазмените концентрации на халоперидол.

Ефект на халоперидол върху други лекарства

Както всички антипсихотици, халоперидол деканоат може да потенцира депресията на централната нервна система, причинена от други депресанти на ЦНС, включително алкохол, хипнотици, седативи или мощни аналгетици. Комбинираната употреба на халоперидол деканоат с тях може да доведе до потискане на дишането.

При едновременна употреба с метилдопа може да се наблюдава повишен ефект върху централната нервна система.

Халоперидол деканоатът може да антагонизира действието на епинефрин и други симпатикомиметици и да обърне хипотензивните ефекти на блокери като гуанитидин.

Халоперидол деканоат може да намали антипаркинсоновите ефекти на леводопа.

Халоперидол е инхибитор на CYP2D6. Халоперидол деканоат инхибира метаболизма на трицикличните антидепресанти, като по този начин повишава плазмените концентрации на тези лекарства.

Други форми на взаимодействие

В редки случаи се съобщава за енцефалопатоподобен синдром при комбинирана употреба на литий и халоперидол. Спорно е дали тези случаи представляват отделна единица или всъщност са случаи на злокачествен невролептичен синдром и/или прояви на литиева токсичност. Симптомите на подобен на енцефалопатия синдром включват объркване, дезориентация, главоболие, лошо равновесие и сънливост. Един доклад, показващ асимптоматични ЕЕГ аномалии по време на комбинирано лечение, предлага използването на ЕЕГ мониториране. При комбинирана терапия с литий и халоперидол, халоперидол трябва да се прилага в най-ниската ефективна доза, а концентрациите на литий трябва да се проследяват и поддържат под 1 mmol/L. Ако се появят симптоми на енцефалопатоподобен синдром, лечението трябва да се преустанови незабавно.

Съобщава се за антагонизъм по отношение на действието на антикоагуланта фениндион.

Като се има предвид намаляването на гърчовия праг, може да се наложи увеличаване на дозата на антиконвулсантите.

специални инструкции

Лечението трябва да започне с перорален халоперидол и след това да се премине към инжектиране на лекарството халоперидол деканоат, за да се идентифицират неочаквани нежелани реакции. Парентералното приложение на лекарството халоперидол деканоат трябва да се извършва под строгото наблюдение на лекар (особено при пациенти в напреднала възраст); когато се постигне терапевтичен ефект, трябва да се премине към перорално приложение.

Съобщени са случаи на внезапна смърт при пациенти с психични разстройства, получаващи антипсихотични лекарства, включително халоперидол.

Пациенти в старческа възраст с психоза, дължаща се на деменция

Пациенти в старческа възраст с психоза, дължаща се на деменция, получаващи антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Причините за смъртта варират, като повечето смъртни случаи са сърдечно-съдови (напр. сърдечна недостатъчност, внезапна смърт) или инфекциозни (напр. пневмония).

Сърдечно-съдови ефекти

Има съобщения за много редки случаи на удължаване на QT интервала и/или камерна аритмия при употребата на халоперидол. Те могат да се появят по-често, когато се използват високи дози и при предразположени пациенти.

Преди започване на лечението съотношението полза/риск на халоперидол трябва да бъде напълно оценено и пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани (ЕКГ и плазмен калий) за рискови фактори за камерна аритмия, като сърдечно заболяване, фамилна анамнеза за внезапна смърт и/или удължаване на камерната аритмия. аритмия QT интервал, некоригирани електролитни нарушения, субарахноидален кръвоизлив, гладуване или злоупотреба с алкохол, особено в началната фаза на лечението, за да се получат стабилни плазмени концентрации.

При по-високи дози или когато се използва парентерално, особено когато се прилага интравенозно, рискът от удължаване на QT интервала и/или камерни аритмии може да се повиши.

Халоперидол деканоат не трябва да се прилага интравенозно.

Преди лечението се препоръчва всички пациенти да бъдат подложени на изходно ЕКГ записване, особено пациенти в старческа възраст и пациенти с лична или фамилна анамнеза за сърдечно заболяване или сърдечна патология, идентифицирана по време на клиничен преглед. По време на лечението необходимостта от ЕКГ мониториране трябва да се прецени индивидуално (например при повишаване на дозата). По време на лечението, ако QT интервалът се удължи, дозата на лекарството трябва да се намали и ако QT интервалът се удължи с повече от 500 ms, халоперидолът трябва да се прекрати.

При използване на някои атипични антипсихотични лекарства има 3-кратно увеличение на риска от развитие на мозъчно-съдови нежелани реакции. Механизмът за този повишен риск е неизвестен. Не може да се изключи повишен риск при употребата на други антипсихотични лекарства или при други групи пациенти.

Халоперидол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт.

Невролептичен малигнен синдром

Подобно на други антипсихотици, халоперидол се свързва с невролептичен малигнен синдром: рядка идиосинкратична реакция, характеризираща се с хипертермия, генерализирана мускулна ригидност, автономна нестабилност и променено съзнание. Хипертермията често е ранен признак на този синдром. Ако се открият симптоми на невролептичен синдром, лечението с халоперидол трябва незабавно да се преустанови и да се започне подходяща поддържаща терапия и внимателно проследяване на функцията на жизненоважни органи и системи.

Тардивна дискинезия

Както при всички антипсихотични лекарства, някои пациенти могат да развият тардивна дискинезия, която се характеризира с неволеви ритмични движения на езика, лицето, устата или брадичката, по време на продължителна терапия или след спиране на лекарството. При някои пациенти тези прояви могат да бъдат постоянни. Синдромът може да бъде маскиран чрез рестартиране на терапията, увеличаване на дозата или смяна на лекарството с друго антипсихотично лекарство. Лечението трябва да се прекрати възможно най-скоро.

Екстрапирамидни симптоми

Както при всички антипсихотични лекарства, могат да се появят екстрапирамидни симптоми като тремор, ригидност, хиперсаливация, брадикинезия, акатизия и остра дистония.

При необходимост могат да се предписват антипаркинсонови лекарства от антихолинергичен тип, но не трябва да се предписват като превантивна мярка. Ако е необходимо съпътстващо антипаркинсоново лечение, то трябва да продължи след спиране на лекарството Халоперидол деканоат, ако неговото елиминиране настъпва по-бързо от елиминирането на Халоперидол деканоат, за да се избегне развитието или обострянето на екстрапирамидните симптоми. Лекарят трябва да е наясно с възможното повишаване на вътреочното налягане при използване на антихолинергични лекарства, включително антипаркинсонови лекарства, използвани едновременно с халоперидол деканоат.

гърчове

Халоперидол може да причини гърчове. Препоръчва се повишено внимание при пациенти с епилепсия и състояния, които предизвикват гърчове (напр. спиране на алкохола и увреждане на мозъка).

Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища

Тъй като халоперидол деканоат се метаболизира в черния дроб, се препоръчва повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна функция. Има съобщения за изолирани случаи на чернодробна дисфункция или хепатит, най-често от холестатичен тип.

Нарушения на ендокринната система

Тироксинът може да увеличи токсичността на халоперидол деканоат. Поради това трябва да се използва с голямо внимание при пациенти с хипертиреоидизъм.

Антипсихотичните (невролептични) лекарства могат да причинят хиперпролактинемия, която може да причини развитие на галакторея, гинекомастия и олиго- или аменорея. Съобщавани са също много редки случаи на хипогликемия и синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон (ADH).

Венозни тромбоемболични усложнения

Съобщени са случаи на венозни тромбоемболични усложнения (ВТЕ) при употребата на антипсихотични лекарства. Тъй като пациентите, лекувани с антипсихотични лекарства, често имат придобити рискови фактори за развитие на ВТЕ, всички възможни рискови фактори за развитие на ВТЕ трябва да бъдат идентифицирани преди и по време на лечението с халоперидол и да се вземат превантивни мерки.

Допълнителни фактори

Както при всички антипсихотични лекарства, ако преобладава депресията, халоперидол деканоат не трябва да се използва като монотерапия. Може да се предписва едновременно с антидепресанти за лечение на заболявания, които съчетават депресия и психоза.

При шизофрения отговорът към лечението с антипсихотични лекарства може да се забави. По същия начин, когато лекарствата бъдат прекратени, симптомите може да не се появят отново няколко седмици или месеци.

Халоперидол деканоат съдържа 15 mg/ml бензилов алкохол.

Трябва да се внимава при тежка физическа работа или вземане на гореща вана (възможно е развитие на топлинен удар поради потискане на централната и периферната терморегулация в хипоталамуса).

По време на лечението не трябва да приемате "противопростудни" лекарства без рецепта (антихолинергичните ефекти и рискът от топлинен удар могат да се увеличат).

Откритата кожа трябва да се предпазва от излишната слънчева радиация поради повишения риск от фоточувствителност.

Лечението се спира постепенно, за да се избегне синдром на отнемане. Антиеметичният ефект може да маскира признаците на лекарствена токсичност и да затрудни диагностицирането на състояния, при които гаденето е първият симптом.

Бременност и кърмене

Халоперидол деканоатът не увеличава значително честотата на малформациите. В няколко изолирани случая са наблюдавани вродени малформации, когато халоперидол деканоат е използван едновременно с други лекарства по време на развитието на плода. Халоперидол деканоат преминава в кърмата. В някои случаи се наблюдава развитие на екстрапирамидни симптоми при кърмачета, когато лекарството се приема от кърмачка.

Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

В началния период на лечение и при използване на високи дози халоперидол деканоат е забранено да се шофира или да се извършва работа, свързана с потенциално опасни механизми; може да се появи седация с различна степен на тежест и нарушена концентрация. В бъдеще степента на забрана се определя въз основа на индивидуалната реакция на пациента.

Предозиране

Симптоми: екстрапирамидни реакции (под формата на мускулна ригидност и общ или локализиран тремор), понижено или повишено кръвно налягане, седация. В изключителни случаи развитието на кома с респираторна депресия и артериална хипотония. Възможно удължаване на QT интервала с развитието на камерни аритмии.

Лечение: симптоматично, няма специфичен антидот. Трябва да се осигури отворен дихателен път с помощта на орофарингеална или ендотрахеална тръба; ако възникне респираторна депресия, може да се наложи изкуствена вентилация. Проследяват се жизнените функции и ЕКГ до пълното им нормализиране, тежките аритмии се лекуват с подходящи антиаритмични средства; с понижаване на кръвното налягане и съдова недостатъчност - интравенозно приложение на плазма или концентриран разтвор на албумин и допамин или норепинефрин като вазопресор. Приложението на (адреналин) епинефрин е неприемливо, т.к В резултат на взаимодействие с халоперидол деканоат, той може да причини екстремна хипотония. При тежки екстрапирамидни симптоми, прилагайте антипаркинсонови антихолинергични лекарства (например 1-2 mg бензтропин мезилат интравенозно или интрамускулно) в продължение на няколко седмици (симптомите може да се появят отново след спиране на тези лекарства).

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание

Име и държава на производствената организация

АД "Гедеон Рихтер"

1103 Будапеща, ул. Dymroyi 19-21, Унгария

фармакодинамика. Механизъм на действие. Халоперидол деканоатът е естер на халоперидол и деканова киселина, дългодействащо антипсихотично лекарство, което принадлежи към производните на бутирофенона. След инжектиране на халоперидол деканоатът постепенно се освобождава от мускулната тъкан и бавно се хидролизира, превръщайки се в свободен халоперидол, който навлиза в системното кръвообращение.

Халоперидол е мощен централен антагонист на допаминовите рецептори тип 2; в препоръчителните дози той има ниска α1-антиадренергична активност и няма антихистаминов или антихолинергичен ефект.

Фармакодинамични ефекти. Халоперидолът потиска заблудите и халюцинациите чрез блокиране на допаминергичните сигнални пътища в мезолимбичните структури. Централното антидопаминергично действие се осъществява в базалните ганглии (нигростриатални ганглии). Халоперидол ефективно елиминира психомоторната възбуда, което обяснява неговия благоприятен ефект при мания и други синдроми, придружени от възбуда.

Ефектът върху базалните ганглии вероятно е в основата на нежелани екстрапирамидни двигателни нарушения (дистония, акатизия, паркинсонизъм).

Антидопаминергичният ефект на халоперидол върху лактотрофните клетки на предния дял на хипофизната жлеза причинява хиперпролактинемия, която възниква поради елиминирането на тоничното инхибиране на секрецията на пролактин, медиирано от допамин.

Клинични изследвания. В клинични проучвания се съобщава, че пациентите са били лекувани с перорален халоперидол, преди да преминат към халоперидол деканоат. Понякога пациентите са били лекувани преди това с друго перорално антипсихотично лекарство.

Фармакокинетика

Абсорбция. След инжектиране на халоперидол деканоат има бавно и постоянно освобождаване на свободен халоперидол от депото. Концентрацията на халоперидол в кръвната плазма се увеличава постепенно, достигайки максимум, обикновено 3-9 дни след инжектирането.

При редовно месечно приложение етапът на насищане в кръвната плазма се достига след 2-4 месеца.

Разпределение. Свързването с плазмените протеини при възрастни пациенти е средно около 88-92%. Степента на свързване с плазмените протеини се характеризира с висока междуиндивидуална вариабилност. Халоперидол се разпределя бързо в различни тъкани и органи, както се вижда от големия обем на разпределение (средна стойност 8-21 l/kg след i.v. приложение). Халоперидол лесно прониква през BBB. Той също така преминава през плацентата и се открива в кърмата.

Биотрансформация. Халоперидолът претърпява активен метаболизъм в черния дроб. Основните пътища на метаболизъм на халоперидол в човешкото тяло са глюкурониране, редукция до кетони, окислително N-деалкилиране и образуване на пиридиниеви метаболити. Смята се, че метаболитите на халоперидол не влияят значително върху неговата активност, но около 23% от лекарството се метаболизира чрез редукция и не може напълно да се изключи обратното превръщане на редуцирания метаболит на халоперидол в халоперидол. Цитохром Р450 изоензимите CYP 3A4 и CYP 2D6 участват в метаболизма на халоперидол. Инхибирането или индукцията на ензима CYP3A4 или инхибирането на ензима CYP2D6 може да повлияе метаболизма на халоперидол. Намаляването на активността на ензима CYP2D6 може да доведе до повишени концентрации на халоперидол.

Премахване. Крайният полуживот на халоперидол след приложение на халоперидол деканоат е средно 3 седмици. Това е по-дълго, отколкото при други лекарствени форми, където T ½ на халоперидол е средно 24 часа след приложение и 21 часа след приложение.

Изчисленият клирънс на халоперидол след екстраваскуларно приложение е 0,9-1,5 l/h/kg и е намален при слаби CYP2D6 метаболизатори. Намалената активност на ензима CYP2D6 може да доведе до повишени концентрации на халоперидол. Интериндивидуалната вариабилност (коефициент на вариация,%) на клирънса на халоперидол при пациенти с шизофрения е 44% при популационен фармакокинетичен анализ. След прилагане на халоперидол 21% от дозата се екскретира в изпражненията и 33% в урината. По-малко от 3% от дозата се екскретира непроменена в урината.

Линейност/нелинейност. Фармакокинетиката на халоперидол след интравенозни инжекции на халоперидол деканоат зависи от дозата. При прилагане на дози<450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.

Специални групи пациенти

Пациенти в старческа възраст. Концентрацията на халоперидол в кръвната плазма на пациенти в напреднала възраст е по-висока, отколкото при млади възрастни пациенти, когато се използва същата доза. Резултатите от малки клинични проучвания показват нисък клирънс и по-дълъг полуживот на халоперидол при пациенти в напреднала възраст. Тези резултати са в съответствие с обхвата на наблюдаваните вариации във фармакокинетичните параметри на халоперидол. Препоръчва се коригиране на дозата на халоперидол, когато се използва при пациенти в старческа възраст (вижте ПРИЛОЖЕНИЕ).

Бъбречна недостатъчност. Ефектът на бъбречната недостатъчност върху фармакокинетиката на халоперидол не е проучен. Около една трета от дозата халоперидол се екскретира в урината, главно под формата на метаболити. По-малко от 3% от дозата се екскретира непроменена в урината.

Метаболитите на халоперидол не повлияват значително активността на халоперидол, въпреки че не може напълно да се изключи обратното превръщане на редуцирания метаболит на халоперидол в халоперидол. Въпреки че бъбречното увреждане не трябва да повлиява елиминирането на халоперидол в клинично значима степен, препоръчва се повишено внимание при лечение на пациенти с увредена бъбречна функция, особено в случаи на тежко бъбречно увреждане, поради удължения полуживот на халоперидол и неговия намален метаболит и потенциал за натрупване (виж ПРИЛОЖЕНИЕ).

Поради големия обем на разпределение на халоперидол и свързването му с плазмените протеини, много малки количества от лекарството могат да бъдат отстранени чрез диализа.

Чернодробна недостатъчност. Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на халоперидол не е проучен. Въпреки това, чернодробното увреждане може да има значителен ефект върху фармакокинетиката на халоперидол, тъй като той се метаболизира екстензивно в черния дроб. При пациенти с увредена чернодробна функция се препоръчва коригиране на дозата и спазване на предпазни мерки (вижте ПРИЛОЖЕНИЕ и СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ).

Връзка между фармакокинетиката и фармакодинамиката

Терапевтични концентрации. Според публикувани данни от множество клинични проучвания, терапевтичният ефект при повечето пациенти с остри или хронични форми на шизофрения се постига при плазмена концентрация на лекарството от 1-10 ng / ml. Някои пациенти може да се нуждаят от по-високи концентрации на лекарството поради високата интерсубективна вариабилност във фармакокинетичните параметри на халоперидол.

При пациенти с първи епизод на шизофрения, лекувани с краткодействащи лекарствени форми на халоперидол, терапевтичен отговор може да се постигне при концентрации най-малко 0,6-3,2 ng/mL. Свързването на 60-80% D2 рецептори осигурява по-добре постигането на терапевтичен отговор с минимални екстрапирамидни симптоми. Средно концентрациите на халоперидол в този диапазон могат да бъдат постигнати с дози от 1-4 mg/ден.

Поради високата интерсубективна вариабилност във фармакокинетичните параметри на халоперидол и зависимостта на ефекта от концентрацията, се препоръчва да се избере индивидуална доза халоперидол деканоат въз основа на отговора на пациента към лечението. Необходимо е да се вземе предвид времето след промяна на дозата за постигане на нова стабилна плазмена концентрация на халоперидол и допълнителното време за проява на терапевтичен отговор. В някои случаи може да е препоръчително да се измери концентрацията на халоперидол в кръвта.

Сърдечно-съдови ефекти. Риск от удължаване на интервала Q-Tcнараства с увеличаване на дозата и концентрацията на халоперидол в кръвната плазма.

Екстрапирамидни симптоми. Екстрапирамидни симптоми могат да се развият, когато лекарството се използва в диапазона на терапевтичните дози, въпреки че тяхната честота има тенденция да се увеличава, когато се използват в дози, надвишаващи терапевтичната доза.

поддържаща терапия за шизофрения и шизоафективни разстройства при възрастни пациенти, чието състояние се е стабилизирало по време на перорален прием на халоперидол.

започването на лечението и титрирането на дозата трябва да се извършват под строго наблюдение.

Дозировка. Индивидуалната доза ще зависи както от тежестта на симптомите, така и от текущата дозировка на халоперидол. Винаги трябва да се използва най-ниската ефективна доза.

Началната доза халоперидол деканоат се определя въз основа на многократното увеличение на дневната доза халоперидол; Няма конкретни препоръки за преминаване от други антипсихотични лекарства (вижте ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА).

Възрастни (на възраст 18+)

Таблица 1. Препоръки за дозиране на халоперидол деканоат при възрастни пациенти (18 и повече години)

Дозата на халоперидол деканоат за повечето пациенти е 25-150 mg

Продължаване на лечението Най-ефективната доза обикновено варира от 50-200 mg. Ако е необходимо да се прилагат дози от 200 mg веднъж на всеки 4 седмици, се препоръчва да се оцени индивидуалното съотношение полза-риск. Максималната доза от 300 mg веднъж на всеки 4 седмици не трябва да се превишава, тъй като съображенията за безопасност надвишават клиничната полза от лечението

Интервал на дозиране

Общата обща доза халоперидол в двете лекарствени форми не трябва да надвишава съответната максимална перорална доза халоперидол от 20 mg/ден

Специални групи пациенти

Пациенти в старческа възраст

Таблица 2. Препоръки за дозиране на халоперидол деканоат при пациенти в старческа възраст

Преминаване от халоперидол

Продължаване на лечението Най-ефективната доза обикновено е 25-75 mg. Дози над 75 mg на всеки 4 седмици трябва да се дават само на пациенти, които са понесли по-високи дози и само след преоценка на индивидуалното съотношение полза/риск за пациента.

Интервал на дозиране Обикновено интервалът между инжекциите е 4 седмици. Може да се наложи коригиране на интервала на дозиране (в зависимост от индивидуалния отговор на пациента)

Допълнителна употреба на халоперидол в друга лекарствена форма Може да се наложи допълнително лечение с халоперидол в различна дозирана форма при преминаване към лечение с халоперидол деканоат, за коригиране на дозата или по време на обостряне на епизоди на психотични симптоми (в зависимост от индивидуалния отговор на пациента). Общата обща доза халоперидол в двете лекарствени форми не трябва да надвишава съответната максимална доза халоперидол от 5 mg/ден или предварително предписаната доза перорален халоперидол, която пациентът е получил по време на продължителна терапия с перорален халоперидол.

Бъбречна недостатъчност. Ефектът на бъбречната недостатъчност върху фармакокинетиката на халоперидол не е проучен.

Не се препоръчва коригиране на дозата, но трябва да се внимава при лечение на пациенти с бъбречно увреждане. При пациенти с тежко бъбречно увреждане може да е необходима по-ниска начална доза, последвана от повишаване на дозата с по-малки стъпки и на по-дълги интервали, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция (вижте ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА).

Чернодробна недостатъчност. Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на халоперидол не е проучен.

Тъй като халоперидолът претърпява активен метаболизъм в черния дроб, се препоръчва първоначалната доза да се намали 2 пъти и да се повишава на по-малки стъпки и на по-дълги интервали, отколкото при пациенти с нормална чернодробна функция (вижте СПЕЦИАЛНИ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА).

Употреба при деца. Безопасността и ефективността на халоперидол деканоат при деца и юноши (под 18-годишна възраст) не са установени. Няма данни.

Начин на приложение. Лекарството е предназначено само за интрамускулно приложение! Не прилагайте IV!

Халоперидол деканоат се използва като единична интрамускулна инжекция дълбоко в глутеалния мускул. Препоръчително е да редувате глутеалните мускули. Не е желателно да се прилага лекарството в доза, чийто обем надвишава 3 ml, за да се избегне неприятното усещане за подуване на мястото на инжектиране.

деца. Парентералното приложение на халоперидол деканоат при деца (под 18 години) е противопоказано!

• свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества на лекарството;
• кома;
• инхибиране на активността на централната нервна система;
• Болестта на Паркинсон;
• деменция с телца на Lewy (DLB);
• прогресивна супрануклеарна парализа;
• удължен интервал QT-sили вроден синдром на дълги интервали Q-T;
• скорошен остър инфаркт на миокарда;
• некомпенсирана сърдечна недостатъчност;
• анамнеза за камерна аритмия или камерна тахикардия от типа torsade de pointes;
• некоригирана хипокалиемия;
• съпътстващо лечение с лекарства, които удължават интервала Q-T(вижте ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Според резултатите от обобщените данни за безопасност, получени при клинични проучвания, най-често съобщаваните нежелани реакции са: екстрапирамидни нарушения (14%), тремор (8%), паркинсонизъм (7%), мускулна ригидност (6%) и сънливост (5%). %) .

В табл Изброени са 3 странични ефекти:

• идентифицирани в клинични проучвания на халоперидол деканоат;
• идентифицирани в клинични проучвания на халоперидол (в други лекарствени форми) и свързани с активното вещество;
• идентифицирани по време на следрегистрационния период на употреба на халоперидол деканоат и халоперидол.

Честотата на нежеланите реакции е оценена в клинични или епидемиологични проучвания на халоперидол деканоат съгласно следната класификация: много често (≥1/10), често (≥1/100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Нежеланите реакции са представени по органи и системи в низходящ ред по тежест.

Таблица 3

Клас на органна система	Нежелани реакции
	Честота
	Често	Често	Рядко	Рядко	Неизвестна честота
Кръвоносна и лимфна система					Панцитопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, левкопения, неутропения
Имунната система					Анафилактични реакции, свръхчувствителност
Ендокринна система					Нарушена секреция на ADH, хиперпролактинемия
Метаболизъм и хранене					Хипогликемия
Психични разстройства		Депресия, безсъние			Психични разстройства, възбуда, объркване, загуба на либидо, намалено либидо, тревожност
Нервна система	Екстрапирамидни симптоми	Акатизия, паркинсонизъм, маскирано лице, тремор, сънливост, седация	Акинезия, дискинезия, дистония, ригидност на зъбното колело, хипертоничност, главоболие		Невролептичен малигнен синдром, тардивна дискинезия, конвулсии, брадикинезия, хиперкинезия, хипокинезия, замаяност, неволна мускулна контракция, нарушена координация, нистагъм
Орган на зрението			Окулогична криза, замъглено виждане, зрително увреждане
Сърдечни нарушения			тахикардия		Вентрикуларна фибрилация, камерна тахикардия тип пирует, камерна тахикардия, екстрасистолия
Съдови нарушения					Артериална хипотония, ортостатична хипотония
Дихателна система, гръдни органи и медиастинум					Ларингеален оток, бронхоспазъм, ларингоспазъм, задух
Стомашно-чревния тракт		Запек, сухота в устата, повишено слюноотделяне			Гадене, повръщане
					Остра чернодробна недостатъчност, хепатит, холестаза, жълтеница, абнормни чернодробни функционални тестове
Кожа и подкожна тъкан					Ангиоедем, ексфолиативен дерматит, левкоцитокластичен васкулит, реакция на фоточувствителност, уртикария, сърбеж, обрив, повишено изпотяване
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан		Мускулна скованост			Рабдомиолиза, тортиколис, тризъм, мускулни спазми, мускулни крампи, мускулно-скелетна скованост
Бъбреци и пикочни пътища					Задържане на урина
Влияние върху протичането на бременността, следродовия и перинаталния период					Синдром на отнемане при новородено (вж. )
Репродуктивна система и млечни жлези		Сексуална дисфункция			Приапизъм, аменорея, галакторея, дисменорея, менорагия, еректилна дисфункция, гинекомастия, менструални нередности, болка в гърдите, дискомфорт в гърдите
Общи нарушения или нарушения на мястото на инжектиране		Реакция на мястото на инжектиране			Внезапна смърт, подуване на лицето, оток, хипертермия, хипотермия, нарушение на походката, абсцес на мястото на инжектиране
Лабораторни показатели		Качване на тегло			Удължаване на интервала Q-Tна ЕКГ, загуба на тегло

Удължаване на интервала Q-T, камерна тахикардия тип пирует; При пациенти, приемащи халоперидол, се съобщава за камерна аритмия, включително камерна фибрилация, камерна тахикардия и внезапна смърт.

Специфични ефекти на антипсихотични лекарства. Съобщени са случаи на сърдечен арест, венозен тромбоемболизъм, включително белодробен емболизъм и дълбока венозна тромбоза при употребата на антипсихотични лекарства. Честотата на тяхното появяване е неизвестна.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции. Докладването на предполагаеми нежелани реакции по време на постмаркетинговото наблюдение е важно. Това дава възможност да се контролира съотношението полза/риск при използване на лекарства. Здравните специалисти трябва да докладват всяка подозирана нежелана реакция.

повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с деменция. Има съобщения за изолирани случаи на внезапна смърт при пациенти с психични разстройства, приемащи антипсихотици, включително халоперидол (вижте НЕЖЕЛАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РЕАКЦИИ).

Пациенти в старческа възраст с психоза, дължаща се на деменция, които получават антипсихотични лекарства, имат повишен риск от смърт. Анализ на 17 плацебо-контролирани проучвания (модална продължителност 10 седмици), включващи пациенти, приемащи атипични антипсихотици, показва, че рискът от смърт при лекуваните пациенти е 1,6-1,7 пъти по-висок от риска от смърт при пациенти, получаващи плацебо. В 10-седмично контролирано проучване, смъртността е била около 4,5% при лекуваните пациенти и около 2,6% в групата на плацебо. Въпреки че причините за смъртта варират, повечето смъртни случаи са сърдечно-съдови (напр. сърдечна недостатъчност, внезапна смърт) или инфекциозни (напр. пневмония). Обсервационни проучвания показват, че употребата на халоперидол при пациенти в напреднала възраст също е свързана с повишена смъртност. Тази връзка може да бъде по-изразена при халоперидол, отколкото при атипични антипсихотици, ясно се проявява през първите 30 дни след началото на лечението и персистира най-малко 6 месеца. Доколко това зависи от използваното лекарство и доколко зависи от характеристиките на пациента, все още не е изяснено.

Халоперидол деканоат не е показан за лечение на поведенчески разстройства, свързани с деменция.

Ефект върху сърдечно-съдовата система. Има съобщения за изолирани случаи на удължаване на интервала при употребата на халоперидол. Q-Tси/или камерна аритмия, с изключение на редки съобщения за внезапна смърт (вижте ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ). Рискът от тези нарушения се увеличава при употребата на високи дози от лекарството, в случай на високи концентрации в кръвната плазма, ако пациентът има склонност към такива нарушения, както и при интравенозно приложение.

Халоперидол деканоат не трябва да се прилага интравенозно.

Препоръчва се повишено внимание, когато се използва при пациенти с брадикардия, сърдечни заболявания, удължаване на интервала Q-Tсфамилна анамнеза или история на тежка злоупотреба с алкохол. Необходимо е също така повишено внимание при лечение на пациенти с потенциално високи плазмени концентрации на лекарството (вижте СПЕЦИАЛНИ УКАЗАНИЯ: Слаби метаболизатори на ензима CYP 2D6).

Препоръчва се ЕКГ преди лечение с халоперидол. По време на лечението трябва да се оцени необходимостта от редовна ЕКГ, за да се установи удължаване на интервала Q-Tси камерни аритмии при всички пациенти. Препоръчва се намаляване на дозата при удължаване на интервала Q-Tспо време на лечението. Ако продължителността Q-Tснадвишава 500 ms, халоперидол трябва да се преустанови.

Електролитният дисбаланс, като хипокалиемия и хипомагнезиемия, повишават риска от развитие на камерни аритмии и трябва да бъдат коригирани преди започване на лечение с халоперидол. Поради това се препоръчва предварително и периодично проследяване на концентрациите на електролита.

Съобщава се също за тахикардия и хипотония (включително ортостатична хипотония) (вижте НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ). Препоръчва се повишено внимание при предписване на халоперидол на пациенти с артериална хипотония или ортостатична хипотония.

Цереброваскуларни нарушения. В рандомизирани, плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти с деменция, някои атипични антипсихотици са свързани с приблизително 3-кратно повишен риск от цереброваскуларни нежелани събития.

Проучвания за наблюдение, които сравняват честотата на инсулт при пациенти в напреднала възраст, получаващи някакво антипсихотично лекарство, с тези, които не приемат такива лекарства, откриват повишена честота на инсулт в група 1. Рискът от инсулт се увеличава с всички бутирофенони, включително халоперидол. Механизмът, по който този риск се увеличава, не е известен. Не може да се изключи повишен риск при други групи пациенти. Халоперидол деканоат трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт.

Невролептичен малигнен синдром. Употребата на халоперидол се свързва с развитието на злокачествен невролептичен синдром, рядка идиосинкратична реакция, характеризираща се с хипертермия, генерализирана ригидност, автономна лабилност, нарушено съзнание и повишени нива на CPK в кръвния серум. Ранен признак на този синдром често е хипертермия. Лечението с антипсихотични лекарства трябва незабавно да се прекъсне и да се започне подходяща поддържаща терапия под внимателно наблюдение.

Тардивна дискинезия. Тардивна дискинезия може да възникне при някои пациенти при продължителна употреба или прекъсване на лекарството. Синдромът се характеризира главно с неволеви ритмични движения на езика, лицето, устата или челюстта. При някои пациенти тези прояви могат да бъдат постоянни. Синдромът може да бъде маскиран при подновяване на курса на терапия, увеличаване на дозата или преминаване към друго антипсихотично лекарство. Ако се появят признаци на тардивна дискинезия, терапията с антипсихотични лекарства, включително халоперидол, трябва да се преустанови възможно най-скоро.

Екстрапирамидни симптоми. Екстрапирамидни симптоми като тремор, ригидност, хиперсаливация, брадикинезия, акатизия и остра дистония могат да възникнат при употребата на антипсихотични лекарства.

Употребата на халоперидол е свързана с развитието на акатизия, която се характеризира със субективно неприятно или тревожно безпокойство и необходимост от постоянно движение, често придружено от невъзможност за седене или стоене неподвижно. Най-често акатизия се развива през първите няколко седмици от лечението. За пациенти с такива симптоми повишаването на дозата може да бъде вредно.

Остра дистония може да възникне през първите няколко дни от лечението с халоперидол, но също така се съобщава за по-късно начало или развитие след повишаване на дозата. Симптомите на дистония могат да включват тортиколис, лицева гримаса, спазъм на дъвкателните мускули (тризъм), протрузия на езика и необичайни движения на очите, включително окулогична криза. Мъжете и по-младите пациенти са изложени на по-висок риск от развитие на такива реакции. Развитието на остра дистония може да изисква спиране на лекарството.

При необходимост могат да се предписват антипаркинсонови лекарства с антихолинергични ефекти, но не се препоръчва използването им в рутинната практика като превантивна мярка. Ако е необходимо съпътстващо антипаркинсоново лечение, то трябва да продължи след спиране на лекарството халоперидол деканоат, тъй като елиминирането на антипаркинсоновите лекарства става по-бързо от елиминирането на халоперидол деканоат, за да се избегне развитието или обострянето на екстрапирамидните симптоми. Когато се комбинират с халоперидол деканоат, антихолинергични лекарства, включително антипаркинсонови лекарства, трябва да се има предвид възможното повишаване на вътреочното налягане.

Гърчове/конвулсии. Съобщава се, че употребата на халоперидол може да причини гърчове. Лечението на пациенти с епилепсия или пациенти с повишена склонност към гърчове (например синдром на отнемане на алкохол или травматично увреждане на мозъка) изисква повишено внимание.

Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища. Тъй като метаболизмът на лекарството се извършва в черния дроб, се препоръчва коригиране на дозата и предпазни мерки при лечение на пациенти с чернодробна недостатъчност (вижте ПРИЛОЖЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА). Съобщавани са изолирани случаи на чернодробна дисфункция или хепатит, най-често холестатичен (вижте СТРАНИЧНИ РЕАКЦИИ).

От ендокринната система. Тироксинът повишава токсичността на халоперидол. Антипсихотичните лекарства трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с хипертиреоидизъм и само в комбинация с терапия, насочена към постигане на еутироидно състояние.

Хормоналните ефекти на антипсихотиците включват хиперпролактинемия, която може да причини галакторея, гинекомастия и олиго- или аменорея (вижте НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ).

Проучванията на тъканни култури предполагат, че пролактинът може да стимулира растежа на човешки туморни клетки на гърдата. Въпреки че клиничните и епидемиологичните проучвания не са показали ясна връзка между употребата на антипсихотични лекарства и рака на гърдата при хора, се препоръчва повишено внимание при лечение на пациенти със съответна медицинска история. При пациенти с предшестваща хиперпролактинемия и при пациенти с възможни пролактин-зависими тумори, халоперидол деканоат трябва да се използва с повишено внимание.

Много рядко се съобщава за случаи на хипогликемия и синдром на неадекватна секреция на ADH (вижте НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ).

Венозна тромбоемболия. Съобщени са случаи на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) при употребата на антипсихотични лекарства. Тъй като придобити рискови фактори за развитие на ВТЕ често се наблюдават при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства, трябва да се идентифицират всички възможни рискови фактори за развитие на ВТЕ преди и по време на лечението с халоперидол и да се вземат превантивни мерки.

Начало на лечението. Пациентите, които планират да бъдат лекувани с халоперидол деканоат, трябва първо да приемат перорален халоперидол, за да намалят вероятността от непредсказуема нежелана чувствителност към халоперидол.

Пациенти с депресия. Не се препоръчва употребата на халоперидол деканоат като монотерапия при пациенти с преобладаващи симптоми на депресия. Може да се комбинира с антидепресанти за лечение на състояния, които се характеризират с комбинация от депресия и психоза (вижте ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Бавни ензимни метаболизаториCYP2D6. Халоперидол деканоат трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лош метаболизъм на цитохром Р450 (CYP) 2D6 и едновременна употреба на инхибитори на CYP3A4.

Помощни вещества: Халоперидол деканоат. Халоперидол деканоат за инжектиране съдържа 15 mg/ml бензилов алкохол, който може да причини анафилактични реакции.

Халоперидол деканоат, инжекционен разтвор, съдържа сусамово масло. Сусамовото масло много рядко е предизвиквало тежки алергични реакции.

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност. Според данни за употребата на халоперидол при бременни жени (повече от 400 резултата от бременност с известен изход), няма данни за тератогенност или фето-/неонатална токсичност. Има обаче отделни съобщения за случаи на вродени дефекти в развитието по време на употребата на халоперидол в комбинация с други лекарства по време на бременност. Проучванията при животни показват токсични ефекти върху репродуктивната функция. Препоръчва се да се избягва употребата на халоперидол деканоат по време на бременност.

Новородени, чиито майки са приемали антипсихотични лекарства (включително халоперидол) по време на третия триместър на бременността, са изложени на риск от развитие на нежелани реакции, включително екстрапирамидни симптоми и/или симптоми на отнемане след раждане, които могат да варират по тежест и продължителност. Има съобщения за възбуда, хипертония, хипотония (повишен или намален мускулен тонус), тремор, сънливост, респираторен дистрес или храносмилателни смущения. Поради това трябва да се извършва внимателно наблюдение на състоянието на новородените.

Кърмене. Халоперидол деканоат преминава в кърмата. Малки количества халоперидол са открити в плазмата и урината на новородени, чиито майки са получавали халоперидол. Няма достатъчно информация за ефектите на халоперидол върху кърмачета. Решението за преустановяване на кърменето или прекратяване на лечението с халоперидол деканоат трябва да се вземе, като се вземат предвид ползите от кърменето за детето и ползите от лечението за жената.

Плодовитост. Халоперидол повишава нивата на пролактин. Хиперпролактинемията може да инхибира синтеза на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) в хипоталамуса, което води до намалена секреция на гонадотропин. Това може да потисне репродуктивната функция в резултат на инхибиране на синтеза на полови стероиди в половите жлези на жените и мъжете (вижте СПЕЦИАЛНИ УКАЗАНИЯ).

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или други механизми. Халоперидол деканоат има умерен ефект върху способността за шофиране и извършване на работа, свързана с повишен риск от нараняване. Може да се появи седация или затруднено концентриране, особено при използване на високи дози и в началото на лечението. Тези явления могат да се засилят при консумация на алкохол. Пациентите се съветват да се въздържат от шофиране и извършване на работа, включваща повишен риск от нараняване, докато се лекуват с халоперидол, докато не стане известен отговорът им към лекарството.

Проучванията за взаимодействие са проведени само с възрастни.

Ефект върху сърдечно-съдовата система. Халоперидол деканоат е противопоказан в комбинация с лекарства, които удължават интервала Q-Tс(вижте ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Примери за такива лекарства са:

• антиаритмични лекарства от клас IA: (дизопирамид, хинидин);
• клас III антиаритмични лекарства (амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• някои антидепресанти (циталопрам, есциталопрам);
• някои антибиотици (азитромицин, кларитромицин, еритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);
• други антипсихотици (фенотиазинови производни, сертиндол, пимозид, зипразидон);
• някои противогъбични средства (пентамидин);
• някои антималарийни средства (халофантрин);
• някои лекарства, които засягат стомашно-чревния тракт (доласетрон);
• някои лекарства, използвани за лечение на рак (торемифен, вандетаниб);
• някои други лекарства (бепредил, метадон).

Едновременната употреба на лекарства, които причиняват електролитен дисбаланс, изисква повишено внимание (вижте СПЕЦИАЛНИ УКАЗАНИЯ).

Лекарства, които могат да повишат плазмените концентрации на халоперидол. Халоперидол се метаболизира по няколко начина (вижте ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА). Основният път е глюкурониране и редукция до кетони. В метаболизма участва и ензимната система на цитохром Р450, особено CYP 3A4 и в по-малка степен CYP 2D6. Инхибирането на тези метаболитни пътища от друго лекарство или намаляване на ензимната активност на CYP2D6 може да доведе до повишени концентрации на халоперидол. Възможен е адитивен ефект на потискане на активността на CYP 3A4 и намаляване на активността на ензима CYP 2D6. Като се има предвид ограничената и понякога противоречива информация, потенциалното повишаване на плазмените концентрации на халоперидол при едновременно приложение с ензимен инхибитор на CYP3A4 и/или CYP2D6 може да достигне до 20% до 40%, въпреки че в някои случаи се съобщава за повишения до 100%. Примери за лекарствени продукти, които могат да повишат плазмените концентрации на халоперидол (въз основа на клиничния опит или механизмите на взаимодействие лекарство-лекарство), включват:

• CYP 3A4 ензимни инхибитори: алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;
• CYP 2D6 ензимни инхибитори: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;
• комбинирани инхибитори на CYP 3A4 и CYP 2D6 изоензими: флуоксетин, ритонавир;
• лекарства с неизвестен механизъм на действие - буспирон.

Този списък не е изчерпателен.

Повишаването на концентрацията на халоперидол в кръвната плазма може да повиши риска от нежелани реакции, включително удължаване на интервала Q-Tc(вижте СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ). Удължаване на интервала Q-Tcнаблюдавани при използване на халоперидол в комбинация с метаболитни инхибитори - кетоконазол (400 mg/ден) и пароксетин (20 mg/ден).

Пациентите, приемащи халоперидол в комбинация с такива лекарства, се съветват да наблюдават за симптоми на повишено или удължено фармакологично действие на халоперидол и, ако е необходимо, да намалят дозата на халоперидол деканоат.

Лекарства, които могат да намалят плазмените концентрации на халоперидол. Едновременната употреба на халоперидол със силни индуктори на изоензима CYP3A4 може постепенно да доведе до намаляване на плазмената концентрация на халоперидол до такава степен, че ефективността на халоперидол да бъде намалена. Примери за такива лекарства са карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, жълт кантарион (Hypericum perforatum).

Списъкът не е изчерпателен.

Ензимната индукция е възможна само след няколко дни лечение. Максималната ензимна индукция обикновено се наблюдава след приблизително 2 седмици и може да персистира за същия период от време след прекратяване на лекарствената терапия. При едновременна употреба с индуктори на ензима CYP 3A4 се препоръчва наблюдение на пациента и, ако е необходимо, увеличаване на дозата на халоперидол деканоат. След спиране на индуктора на CYP3A4, концентрацията на халоперидол може постепенно да се повиши, поради което може да се наложи намаляване на дозата на халоперидол деканоат.

Известно е, че натриевият валпроат потиска глюкуронирането, но не повлиява концентрацията на халоперидол в кръвната плазма.

Ефект на халоперидол върху други лекарства. Халоперидол може да потенцира ефектите на депресанти на ЦНС, включително алкохол, хипнотици, седативи и мощни аналгетици. Засилен ефект върху централната нервна система също е отбелязан при комбиниране с метилдопа.

Халоперидол може да антагонизира ефектите на епинефрин (адреналин) и други симпатикомиметични лекарства (напр. стимуланти като амфетамини) и да доведе до промени в антихипертензивните ефекти на блокери като гванетидин.

Халоперидол може да намали ефектите на леводопа и други допаминови агонисти.

Халоперидол е инхибитор на CYP2D6. Халоперидол деканоат инхибира метаболизма на трициклични антидепресанти (например имипрамин, дезипрамин), като по този начин повишава концентрацията им в кръвната плазма.

Други форми на взаимодействие. В редки случаи са наблюдавани следните симптоми при едновременна употреба на литий и халоперидол: енцефалопатия, екстрапирамидни симптоми, тардивна дискинезия, невролептичен малигнен синдром, остър церебрален синдром и кома. Повечето от тези симптоми са обратими. Не е изяснено дали тези симптоми са проява на определена нозологична форма.

Съобщава се, че халоперидол антагонизира антикоагуланта фениндион.

при парентерално приложение на халоперидол предозирането се наблюдава по-рядко, отколкото при перорално приложение на лекарството. Следните данни се основават на перорален халоперидол.

Симптоми. Като цяло, проява на предозиране на халоперидол е развитието на известните му фармакологични ефекти и нежелани реакции в по-изразена форма. Най-изразени са тежките екстрапирамидни симптоми, артериалната хипотония и седацията. Екстрапирамидните реакции се проявяват като мускулна ригидност и общ или локализиран тремор. Често вместо хипотония може да се появи хипертония.

В изключителни случаи е възможно развитие на кома с респираторна депресия и артериална хипотония, която може да бъде доста тежка, с развитие на шоково състояние.

Трябва да се има предвид рискът от развитие на камерна аритмия, вероятно свързан с удължаване на интервала Q-Tс.

Лечение. Няма специфичен антидот. Лечението трябва да бъде симптоматично.

Проходимостта на дихателните пътища на пациент в кома се осигурява с помощта на орофарингеална или ендотрахеална тръба; ако възникне респираторна депресия, може да се наложи изкуствена вентилация.

При понижено кръвно налягане и циркулаторна недостатъчност е необходимо прилагането на достатъчно количество течност, плазма или концентриран албумин, както и използването на вазопресори - допамин или норепинефрин. Епинефринът не трябва да се използва, тъй като може да причини екстремна хипотония чрез взаимодействие с халоперидол.

При тежки екстрапирамидни нарушения се препоръчва употребата на антипаркинсонови лекарства, чийто ефект продължава няколко седмици. Антипаркинсоновите лекарства трябва да се прекратят много внимателно, тъй като екстрапирамидните симптоми могат да се появят отново.

при температура не по-висока от 25 °C в оригиналната опаковка, за да се предпази от излагане на светлина.

Gedeon Richter Gedeon Richter A.O. Гедеон Рихтер OJSC

Страна на произход

Унгария

Продуктова група

Нервна система

Антипсихотично лекарство (невролептик)

Формуляри за освобождаване

• 1 ml - тъмни стъклени ампули (5) - контурни пластмасови опаковки (1) - картонени опаковки. 1 ml - тъмни стъклени ампули (5) - контурни пластмасови опаковки (1) - картонени опаковки.

Описание на лекарствената форма

• Разтворът за интрамускулно приложение е мазен, прозрачен, жълт или зеленикаво-жълт.

фармакологичен ефект

Антипсихотично лекарство (невролептик), производно на бутирофенон. Има изразен антипсихотичен ефект поради блокадата на деполяризацията или намаляването на степента на възбуждане на допаминовите неврони (намалено освобождаване) и блокадата на постсинаптичните допаминови D2 рецептори в мезолимбичните и мезокортикалните структури на мозъка. Има умерен седативен ефект поради блокадата на β-адренергичните рецептори на ретикуларната формация на мозъчния ствол; изразен антиеметичен ефект поради блокиране на допаминовите D2 рецептори в тригерната зона на центъра за повръщане; хипотермичен ефект и галакторея, причинени от блокада на допаминовите рецептори в хипоталамуса. Дългосрочната употреба е придружена от промени в ендокринния статус; в предния лоб на хипофизната жлеза се увеличава производството на пролактин и намалява производството на гонадотропни хормони. Блокирането на допаминовите рецептори в допаминовите пътища на substantia nigra striata насърчава развитието на екстрапирамидни двигателни реакции; блокадата на допаминовите рецептори в тубероинфундибуларната система причинява намаляване на освобождаването на GH. На практика няма антихолинергичен ефект. Елиминира устойчиви промени в личността, заблуди, халюцинации, мания и повишава интереса към околната среда. Ефективен при пациенти, резистентни към други антипсихотици. Има известен активиращ ефект. При хиперактивни деца премахва прекомерната двигателна активност и поведенческите разстройства (импулсивност, затруднена концентрация, агресивност). За разлика от халоперидола, халоперидол деканоатът се характеризира с удължено действие.

Фармакокинетика

Когато се приема перорално, той се абсорбира от стомашно-чревния тракт с 60%. Cmax в плазмата при перорално приложение се постига след 3-6 часа, при интрамускулно приложение - след 10-20 минути, при интрамускулно приложение на халоперидол деканоат - 3-9 дни. Подлежи на ефект на първо преминаване през черния дроб. Свързването с протеините е 92%. Vd при равновесна концентрация е 18 l/kg. Активно се метаболизира в черния дроб с участието на изоензимите CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Той е инхибитор на изоензима CYP2D6. Няма активни метаболити. Лесно прониква през хистохематичните бариери, включително BBB. Екскретира се в кърмата T1/2 при перорално приложение - 24 часа, при интрамускулно приложение - 21 часа, при интравенозно приложение - 14 часа Халоперидол деканоат се екскретира в рамките на 3 седмици. Екскретира се от бъбреците - 40% и с жлъчката през червата - 15%.

Специални условия

Парентералното приложение при деца не се препоръчва. Използвайте с повишено внимание при сърдечно-съдови заболявания със симптоми на декомпенсация, нарушения на проводимостта на миокарда, увеличаване на QT интервала или риск от увеличаване на QT интервала (включително хипокалиемия, едновременна употреба с лекарства, които могат да увеличат QT интервала); за епилепсия; закритоъгълна глаукома; чернодробна и/или бъбречна недостатъчност; с тиреотоксикоза; белодробно-сърдечна и дихателна недостатъчност (включително с ХОББ и остри инфекциозни заболявания); с хиперплазия на простатата със задържане на урина; за хроничен алкохолизъм; едновременно с антикоагуланти. Ако се развие тардивна дискинезия, е необходимо постепенно да се намали дозата на халоперидол и да се предпише друго лекарство. Има съобщения за възможността от симптоми на безвкусен диабет, обостряне на глаукома и тенденция (при продължително лечение) към развитие на лимфомоноцитоза по време на терапия с халоперидол. Пациентите в старческа възраст обикновено се нуждаят от по-ниска начална доза и по-постепенно титриране на дозата. Тази група пациенти се характеризира с висока вероятност от развитие на екстрапирамидни нарушения. Препоръчва се внимателно наблюдение на пациента, за да се идентифицират ранните признаци на тардивна дискинезия. По време на лечение с антипсихотици развитието на NMS е възможно по всяко време, но най-често това се случва скоро след началото на терапията или след прехвърляне на пациент от едно антипсихотично лекарство на друго, по време на комбинирано лечение с друго психотропно лекарство или след повишаване на доза. По време на лечението избягвайте употребата на алкохол. Ефект върху способността за шофиране и работа с машини По време на употребата на халоперидол трябва да се въздържате от извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и висока скорост на психомоторните реакции.

Съединение

• халоперидол деканоат 70,52 мг, което съответства на съдържанието на халоперидол 50 мг Помощни вещества: бензилов алкохол, сусамово масло.

Показания за употреба на халоперидол деканоат

• - хронична шизофрения и други психози, особено когато лечението с бързодействащ халоперидол е било ефективно и е необходим ефективен, умерено седативен антипсихотик; - други нарушения на умствената дейност и поведение, протичащи с психомоторна възбуда и изискващи продължително лечение.

Халоперидол деканоат противопоказания

• - коматозно състояние; - депресия на ЦНС, причинена от наркотици или алкохол; - Болестта на Паркинсон; - увреждане на базалните ганглии; - детство; - свръхчувствителност към компонентите на лекарството. С повишено внимание: декомпенсирани заболявания на сърдечно-съдовата система (включително ангина пекторис, интракардиални нарушения на проводимостта, удължаване на QT интервала или предразположение към това - хипокалиемия, едновременна употреба на други лекарства, които могат да причинят удължаване на QT интервала), епилепсия, ъглово- затворена глаукома, чернодробна и/или бъбречна недостатъчност, хипертиреоидизъм (със симптоми на тиреотоксикоза), белодробно-сърдечна и дихателна недостатъчност (включително при ХОББ и остри инфекциозни заболявания), хиперплазия на простатата със задържане на урина, алкохолизъм.

Дозировка на халоперидол деканоат

• 50 mg 50 mg/ml

Халоперидол деканоат странични ефекти

• Страничните ефекти, които се развиват по време на лечението, се дължат на действието на халоперидол. От страна на нервната система: главоболие, безсъние или сънливост (особено в началото на лечението), безпокойство, безпокойство, възбуда, страхове, акатизия, еуфория или депресия, летаргия, епилептични пристъпи, развитие на парадоксална реакция - обостряне на психоза и халюцинации; при продължително лечение - екстрапирамидни нарушения, вкл. тардивна дискинезия (смляскане и сбръчкване на устните, издуване на бузите, бързи и подобни на червеи движения на езика, неконтролирани дъвкателни движения, неконтролирани движения на ръцете и краката), тардивна дистония (често мигане или спазми на клепачите, необичайно изражение на лицето или позиция на тялото, неконтролирани движения на огъване на врата, торса, ръцете и краката) и невролептичен малигнен синдром (затруднено или учестено дишане, тахикардия, аритмия, хипертермия, повишено или понижено кръвно налягане, повишено изпотяване, незадържане на урина, мускулна ригидност , епилептични припадъци, загуба на съзнание). От сърдечно-съдовата система: когато се използва във високи дози - понижено кръвно налягане, ортостатична хипотония, аритмии, тахикардия, промени в ЕКГ (удължаване на QT интервала, признаци на трептене и камерна фибрилация). От храносмилателната система: когато се използва във високи дози - загуба на апетит, сухота в устата, хипосаливация, гадене, повръщане, диария или запек, нарушена чернодробна функция, до развитие на жълтеница.

Лекарствени взаимодействия

Когато се използва едновременно с лекарства, които имат депресивен ефект върху централната нервна система, етанолът може да увеличи депресията на централната нервна система, респираторната депресия и хипотензивните ефекти. При едновременната употреба на лекарства, които причиняват екстрапирамидни реакции, честотата и тежестта на екстрапирамидните ефекти може да се увеличи. При едновременната употреба на лекарства с антихолинергична активност, антихолинергичните ефекти могат да бъдат засилени. Когато се използва едновременно с антиконвулсанти, е възможно да се промени вида и / или честотата на епилептиформните припадъци, както и да се намали концентрацията на халоперидол в кръвната плазма; с трициклични антидепресанти (включително дезипрамин) - метаболизмът на трицикличните антидепресанти намалява, рискът от развитие на гърчове се увеличава. При едновременна употреба халоперидолът потенцира ефекта на антихипертензивните лекарства.

Условия за съхранение

• съхранявайте при стайна температура 15-25 градуса
• Дръж далеч от деца
• съхранявайте на защитено от светлина място

Предоставена информация

Състав на лекарствения продукт Халоперидол деканоат

маслен разтвор д/в. 50 mg амп. 1 ml, № 5 35 UAH.

Халоперидол 50 мг

Други съставки: етилов алкохол, сусамово масло.

1 ml маслен разтвор съдържа 70,52 mg халоперидол деканоат, което съответства на 50 mg халоперидол.

Доза от

Инжектиране

Фармакологични свойства

Халоперидол деканоат е антипсихотично лекарство с продължително действие. След интрамускулно приложение, активното вещество, антипсихотичният халоперидол, който по своята химична структура е производно на бутирофенон, постепенно се освобождава от естера на халоперидол деканоат чрез хидролиза. Има централен антидопаминергичен ефект. Като блокира допаминергичните рецептори в мезокортикалната и лимбичната система, халоперидолът е ефективен при лечението на халюцинации и заблуди. Лекарството има изразен успокояващ ефект по време на психомоторна възбуда.

Поради изразения антидопаминов ефект, свързан с влиянието върху хеморецепторите на тригерната зона и аденохипофизата, лекарството има изразен антиеметичен ефект.

След интрамускулно приложение максималната концентрация на активния халоперидол в кръвния серум се достига до 3-9 дни, след което намалява. Полуживотът на халоперидол деканоат е 3 седмици. При месечно приложение се установява стабилна концентрация на лекарството в кръвната плазма след 2-4 месеца. Фармакокинетиката на халоперидол деканоат след интрамускулно приложение зависи от дозата. Установена е линейна връзка между приложението на лекарството в доза под 450 mg и получената концентрация на халоперидол в кръвната плазма. Емпирично установената концентрация в кръвта, необходима за проява на терапевтичен ефект, варира от 4 до 20-25 μg / l. Халоперидолът прониква през ВВВ. Лекарството е 92% свързано с протеините на кръвната плазма, екскретира се от тялото под формата на метаболити, 60% в изпражненията, 40% в урината

Показания за употреба на халоперидол деканоат

поддържаща терапия за хронични форми на шизофрения в случаите, когато използваният преди това халоперидол е имал добър терапевтичен ефект, особено в случаите, когато е необходимо да се използва мощен антипсихотик с лек седативен ефект; противорецидивно лечение на остри психотични състояния

Противопоказания

свръхчувствителност към компонентите на лекарството, кома, тежка депресия на централната нервна система от токсичен (алкохолен или лекарствен) произход, синдром на Паркинсон, патологичен процес, локализиран в базалните ганглии. Не се използва при деца. Относителните противопоказания включват бременност и кърмене.

Предпазни мерки при употреба

Описани са изолирани случаи на внезапна смърт на психиатрични пациенти, приемащи антипсихотични лекарства, по-специално халоперидол. Тъй като е наблюдавано удължаване на QT интервала на ЕКГ при редица пациенти по време на лечение с халоперидол, лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от удължаване на QT интервала (синдром на дълъг QT интервал, хипокалиемия, едновременна употреба на други лекарства което може да причини удължаване на QT интервала).

Ако употребата на халоперидол деканоат е необходима, първо трябва да се приложи перорален халоперидол, за да се определи възможна свръхчувствителност.

Поради факта, че халоперидол се метаболизира в черния дроб, е необходимо повишено внимание при употребата на лекарството при тежка чернодробна патология. При продължителна употреба е необходимо периодично проследяване на кръвната картина и чернодробната функция.

Описани са изолирани случаи на развитие на конвулсивен синдром по време на употребата на халоперидол. Следователно, при пациенти с епилепсия, както и при пациенти с повишена конвулсивна готовност (хронична интоксикация с алкохол или друг произход, анамнеза за черепно-мозъчна травма и др.), Халоперидол Деканоат трябва да се предписва с повишено внимание.

При пациенти, чиито психопатологични разстройства включват симптоми на депресивен синдром, халоперидол трябва да се предписва в комбинация с антидепресанти.

В началния период на лечение с лекарството не трябва да шофирате кола или да работите в условия с повишен риск от нараняване. Впоследствие степента на ограниченията се определя индивидуално.

Лечението с лекарството не е съвместимо с употребата на алкохол.

Експериментално е установено, че халоперидолът не увеличава значително броя на вродените патологии. В някои случаи са описани вродени аномалии в развитието по време на употребата на халоперидол по време на бременност (обикновено при използване на лекарството в комбинация с други лекарства). По този начин халоперидол може да се предписва по време на бременност само ако очакваните ползи от лечението ясно надвишават възможния тератогенен ефект.

Халоперидол преминава в кърмата. В някои случаи са наблюдавани екстрапирамидни нарушения при новородени, чиито майки са приемали халоперидол. Ето защо, когато се предписва халоперидол, се препоръчва да се спре кърменето.

Когато се съхранява при ниски температури, част от активния компонент може да се освободи от разтвора. Това явление може да се елиминира чрез затопляне на ампулите в ръцете или задържане на стайна температура за определено време.

За приложение може да се използва само хомогенен разтвор!

Взаимодействия с лекарства

тироксинът повишава токсичността на халоперидол, следователно при пациенти с хипертиреоидизъм халоперидол може да се използва само под прикритието на адекватна тиреостатична терапия.

Ако има нужда от едновременна антипаркинсонова терапия за пациента, трябва да се направи почивка след последната доза халоперидол деканоат, като се има предвид неговият продължителен ефект.

Лекарството е в състояние да засили ефекта на депресанти на централната нервна система - алкохол, седативи и хипнотици, както и наркотични аналгетици. Едновременната употреба на халоперидол с тези лекарства може да причини потискане на дишането. Засилва ефекта на метилдопа върху централната нервна система. Намалява антипаркинсоновия ефект на леводопа.

Халоперидол деканоат инхибира метаболизма на трицикличните антидепресанти, така че нивата им в кръвната плазма могат да се повишат с повишени антихолинергични ефекти, както и токсичност, включително по отношение на сърдечно-съдовата система.

Фармакокинетичните проучвания показват умерено или умерено повишаване на концентрацията на халоперидол в кръвния серум, когато се използва едновременно с хинидин, буспирон и флуоксетин. Ако е необходима комбинираната им употреба, може да се наложи намаляване на дозата на халоперидол.

При продължителна употреба на лекарства, които имат свойствата на индуктори на чернодробните ензими (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал и др.), Концентрацията на халоперидол в кръвта намалява. Следователно, ако е необходима комбинираната им употреба, може да се наложи увеличаване на дозата на халоперидол. В случай на последващо прекъсване на лечението с тези лекарства, трябва да се има предвид препоръчителното намаляване на дозата на халоперидол деканоат.

Рядко при комбинирана употреба на халоперидол деканоат и литиеви соли са отбелязани енцефалопатия, екстрапирамидни симптоми, тардивна дискинезия, злокачествен невролептичен синдром, симптоми на мозъчния ствол и кома. В повечето случаи такива нарушения са обратими. Причината за проявата им в тази ситуация не е ясна. Ако се появят тези нарушения, трябва незабавно да спрете употребата на халоперидол деканоат.

Халоперидол може да намали ефективността на пероралната антикоагулантна терапия.

Халоперидол инхибира действието на епинефрин и други симпатикомиметици, а също така намалява ефективността на антихипертензивните адренергични блокери.

Начин на приложение и дозировка на халоперидол деканоат

прилага се само интрамускулно. IV приложение е забранено!

Препоръчва се еднократна месечна доза от лекарството да се прилага дълбоко в глутеалния мускул. Преминаването към употребата на дългодействащо лекарство е препоръчително в случаите, когато пациентът постоянно приема перорално антипсихотично лекарство (обикновено халоперидол). Дозата на дългодействащото лекарство се изчислява въз основа на дозата на халоперидол или друг антипсихотик, използван перорално.

Първоначално халоперидол деканоат трябва да се прилага на всеки 4 седмици в доза, еквивалентна на 10 до 15 пъти единичната перорална доза, която за възрастни обикновено е 25 до 75 mg (0,5 до 1,5 ml) халоперидол деканоат. Началната доза халоперидол деканоат не трябва да надвишава 100 mg.

В бъдеще, в зависимост от терапевтичния отговор, дозата на лекарството може да се увеличи постепенно с 50 mg до постигане на оптимален ефект.

Обичайната поддържаща доза, прилагана на всеки 4 седмици, съответства на 20 пъти единичната дневна доза перорален халоперидол.

В зависимост от терапевтичната ефективност на халоперидол деканоат, ако симптомите на заболяването се засилят отново, е възможно допълнително перорално приложение на халоперидол.

Режимът на дозиране се определя индивидуално, като се вземе предвид състоянието на пациента. Може да се наложи временно прекъсване на курса на лечение или употреба на лекарството по-често от веднъж на всеки 4 седмици. Не е желателно да се прилагат повече от 3 ml от лекарството в една инжекция поради риск от дискомфорт при пациента.

При пациенти в напреднала възраст и изтощени пациенти лекарството трябва да се използва в по-ниски начални дози - 12,5–25 mg веднъж на всеки 4 седмици. В бъдеще, в зависимост от състоянието на пациента, дозата на лекарството може да се увеличи

Странични ефекти

ЦНС

Екстрапирамидни симптоми

При продължителна употреба са възможни тремор, мускулна ригидност, брадикинезия, акатизия, остра мускулна дистония, окулогична криза и ларингеална дистония.

За да ги елиминирате, трябва да предписвате антипаркинсонови лекарства с антихолинергични ефекти, но трябва да се има предвид, че постоянната им употреба намалява ефективността на халоперидол.

Тардивна дискинезия

Както при употребата на други антипсихотици, това може да възникне при продължителна употреба или спиране на лекарството. Проявява се като ритмични движения на мускулите на лицето, устните, езика или долната челюст, които не подлежат на волев контрол. Прекратете, когато приемате отново халоперидол, увеличавате дозата или преминавате към друг антипсихотик. Ако се появят признаци на тардивна дискинезия, препоръчително е да продължите лечението с друго лекарство.

Невролептичен малигнен синдром

Рядка реакция, която възниква като идиосинкразия, се характеризира с хипертермия, генерализирана мускулна ригидност, автономна лабилност и нарушено съзнание. Ранен признак на злокачествен невролептичен синдром често е хипертермия. Ако се появят характерни симптоми, е необходимо да се прекъсне лечението с антипсихотика и при условия на внимателно наблюдение да се започне поддържаща и детоксикираща терапия.

Други странични ефекти от ЦНС

В някои случаи депресия, летаргия (до състояние, подобно на летаргия) или възбуда, различни дисомнични явления, главоболие, преходни мнестично-интелектуални смущения, замаяност, двигателно безпокойство, чувство на тревожност, страх или еуфория, епилептични припадъци от тип „голям mal” тип и възобновяване на психотични симптоми.

Храносмилателен тракт

В редки случаи - гадене, повръщане, загуба на апетит и диспепсия. Възможно е както увеличаване, така и намаляване на телесното тегло.

Ендокринна система

Поради антидопаминовия ефект може да се появи хиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, олиго- и аменорея. В изключително редки случаи са отбелязани хипогликемия и намалена секреция на антидиуретичен хормон.

Сърдечно-съдовата система

В някои случаи може да се появи тахикардия и артериална хипотония. Изключително редки - удължаване на QT интервала на ЕКГ и/или поява на камерни аритмии. Тези нарушения са наблюдавани при пациенти, приемащи лекарството във високи дози или с предразположение към нарушения на сърдечно-съдовата система.

Други странични ефекти

Рядко се открива леко намаляване на броя на кръвните клетки, много рядко - агранулоцитоза и тромбоцитопения (обикновено при комбиниране на халоперидол с други лекарства), изключително рядко - промени в чернодробната функция, хепатит (най-често холестатичен).

В изключителни случаи са наблюдавани реакции на свръхчувствителност (уртикария, фоточувствителност, анафилаксия).

Съобщавани са случаи на запек, замъглено зрение, сухота в устата, задържане на урина, приапизъм, еректилна дисфункция, периферни отоци, повишено изпотяване, слюноотделяне, киселини, промени в телесната температура (както повишена, така и понижена). Пациентите в старческа възраст могат да получат пристъпи на закритоъгълна глаукома. Възможни са и реакции на мястото на инжектиране

Предозиране

при парентерално приложение на дългодействащо лекарство (халоперидол деканоат), вероятността от предозиране е по-ниска, отколкото при перорално приложение на халоперидол. При съмнение за предозиране на халоперидол деканоат трябва да се има предвид продължителното действие на лекарството.

Основните признаци на предозиране: тежки екстрапирамидни нарушения (мускулна ригидност, възможен мускулен хипертонус, генерализиран или локален тремор), артериална хипо- или хипертония, тежка летаргия. В екстремни случаи може да се развие кома с респираторна депресия на фона на тежка артериална хипотония. Вентрикуларни аритмии могат да възникнат с удължаване на QT интервала.

Няма специфичен антидот. Провежда се симптоматична терапия: промиване на стомаха, прилагане на активен въглен. В коматозно състояние функцията на дихателната система се поддържа, ако е необходимо, с помощта на вентилатор. Необходимо е мониториране на ЕКГ и критичните хемодинамични параметри. За лечение на пациенти с тежка артериална хипотония или циркулаторна недостатъчност е необходимо интравенозно приложение на достатъчно количество течност, кръвна плазма или концентриран албумин, както и прилагане на вазопресивни средства (норепинефрин или допамин). Епинефринът не трябва да се използва, тъй като в комбинация с халоперидол може да предизвика парадоксална хипотония. При тежки екстрапирамидни нарушения се предписват парентерално антипаркинсонови лекарства