N kolinomimetika farmakologiske effekter. N-kolinomimetiske midler. Bruk av nikotinmimetika for å bekjempe røyking. Lokalisering av Hn-kolinerge reseptorer og farmakologiske effekter på deres stimulering. Legemidler som påvirker M-kolinerge reseptorer

kolinerge legemidler med forskjellige virkningsmekanismer, forårsaker effekter, karakteristisk for eksitasjon av kolinerge reseptorer.

M-kolinomimetiske legemidler(syn.: M-cholinomimetika, M-cholinerge legemidler) - X. s., stimulerer eller fremmer eksitasjonen av M-kolinerge reseptorer (pilokarpin, aceclidine, etc.)

N-kolinomimetiske legemidler(syn.: H-cholinomimetika, H-cholinerge legemidler) - X. s., stimulerer eller fremmer eksitasjonen av H-kolinerge reseptorer (lobeline, cytisin, etc.).

1. Lite medisinsk leksikon. - M.: Medisinsk leksikon. 1991-96 2. Førstehjelp. - M.: Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyclopedic Dictionary medisinske termer. - M.: Sovjetisk leksikon. - 1982-1984.

Se hva "kolinomimetiske stoffer" er i andre ordbøker:

Medisinske stoffer hvis effekt ligner effekten av eksitasjon av kolinerge reseptorer i kroppens biokjemiske systemer som acetylkolin reagerer med (for eksempel pilokarpin) ... Stor encyklopedisk ordbok

Farmakologiske stoffer av forskjellige kjemiske strukturer, hvis virkning i utgangspunktet sammenfaller med effekten av eksitasjon av kolinerge nervefibre (Se Kolinerge nervefibre) eller mediatoren Acetylkolin. Av… …

Medisinske stoffer hvis effekt ligner effekten av eksitasjon av kolinerge reseptorer i kroppens biokjemiske systemer som acetylkolin reagerer med (for eksempel pilokarpin). * * * KOLINOMIMETISKE DRUGS KOLINOMIMETISKE DRUGS,… … encyklopedisk ordbok

- (kolin-positive eller kolinerge legemidler), lec. i VA, ifølge farmakologisk St du er nær nevrotransmitteren acetylkolin, dvs. interagerer med kolinerge reseptorer og forårsaker kolinerg eksitasjon. ender av nervefibre. På grunn av... ... Kjemisk leksikon

- (cholinomimetica; kolin + gresk mimetikos som er i stand til å imitere, imitere; synonym: kolinomimetika, kolinerge legemidler) kolinerge legemidler med en annen virkningsmekanisme, som forårsaker effekter som er karakteristiske for eksitasjon... ... Stor medisinsk ordbok

KOLINOMIMETIKK- kolinomimetika, medikamenter. stoffer som virker som acetylkolin på kolinoreaktive synaptiske systemer. I henhold til dens evne til å virke på muskarin eller nikotinfølsomme synapser X. p. er delt inn i m kolinomimetika (arecolinhydrobromid... Veterinærleksikon ordbok

- (syn.: M kolinomimetika, M kolinerge legemidler) X. s., stimulerer eller fremmer eksitasjonen av M kolinerge reseptorer (pilokarpin, aceclidine, etc.) ... Stor medisinsk ordbok

- (syn.: H kolinomimetika, H kolinerge legemidler) X. s., stimulerer eller fremmer eksitasjonen av H kolinerge reseptorer (lobelia, cytisin, etc.) ... Stor medisinsk ordbok

Antikolinergika, farmakologiske stoffer, blokkerer overføringen av eksitasjon fra kolinerge nervefibre (Se Kolinerge nervefibre), antagonister av mediatoren acetylkolin. Tilhører ulike grupper...  ... Stor sovjetisk leksikon

- (antikolinerg, antikolinerg, antikolinerg), medisiner. in va, advarsel, svekkelse og stopp av interaksjon. nevrotransmitter acetylkolin og kolinomimetikum. legemidler med kolinerge reseptorer. På grunn av tilstedeværelsen i det sentrale og perifere... ... Kjemisk leksikon

Klassifisering etter virkningsmekanisme

I. m-, n-kolinomimetiske legemidler (stimulerer både m- og n-kolinerge reseptorer):

1. Direktevirkende acetylkolin, karbakolin;

2. Indirekte type virkning (antikolinesterasemedisiner): proserin, galantaminhydrobromid, fysostigminsalisylat, pyridostigminbromid, etc.

II. m Kolinomimetiske midler (stimulerer m-kolinerge reseptorer): muskarin, pilokarpinhydroklorid, aceclidin.

III. n-kolinomimetiske midler (stimulerer n-kolinerge reseptorer): nikotin, cititon.

Legemidler som stimulerer m- og n-kolinerge reseptorer (m-, n-cholinomimetika)

Denne gruppen inkluderer legemidler med direkte virkning - acetylkolin og karbakolin (eddiksyre- og karbamidestere av kolin) og indirekte virkning - antikolinesterasemedisiner.

Når m-, n-cholinomimetika introduseres i kroppen, dominerer effektene forbundet med eksitasjon av det parasympatiske nervesystemet. De brukes i medisinsk praksis i begrenset grad. Acetylkolinklorid ødelegges veldig raskt av kolinesterase og brukes praktisk talt ikke som medisin. Dette stoffet brukes hovedsakelig i eksperimentell farmakologi. I motsetning til acetylkolin, blir karbakolin IKKE hydrolysert av ekte kolinesterase og viser en lengre varig effekt. Legemidlet er foreskrevet i oftalmologisk praksis for å redusere intraokulært trykk ved glaukom.

I motsetning til direkte, er indirekte m-, n-cholinomimetika, bedre kjent som "antikolinesterasemedisiner", mye brukt i medisinsk praksis.

Basert på navnet på denne gruppen, er virkningsmekanismen til stoffene blokkeringen av kolinesterase, et enzym som ødelegger acetylkolin. Strukturelt lik acetylkolin, binder disse stoffene seg til kolinesterase. Som et resultat akkumuleres mediatoren i kolinerge synapser, noe som fører til utvikling av kolinomimetiske effekter. Eksitering av m kolinerge reseptorer fører til innsnevring av pupillen, en reduksjon i intraokulært trykk, spasmer av akkommodasjon og en økning i kontraktilfunksjonen til den mørke (glatte) muskelvev fordøyelseskanalen, bronkier, livmor, blære, økt sekresjon av kjertler (spytt, fordøyelse, svette, etc.), redusert hjertefrekvens. En reduksjon i blodtrykket oppstår på grunn av dannelsen av nitrogenoksid. Eksitering av n-kolinerge reseptorer letter ledningen av nerveimpulser til skjelettmuskulaturen og forbedrer deres kontraktilitet.

Styrken og varigheten av virkningen av antikolinesterasemedisiner bestemmes av stabiliteten til deres kompleks med enzymet. Stoffer som, når de interagerer med kolinesterase, danner et kompleks som sakte desintegrerer og forårsaker midlertidig, relativt kortvarig, reversibel undertrykkelse av enzymaktivitet. Etter slutten av virkningen av stoffene gjenopprettes kolinesteraseaktiviteten. Når du bruker stoffer som danner et kompleks med enzymet og ikke er i stand til å dissosiere (irreversibel hemming), begynner den uavhengige prosessen med acetylkolinhydrolyse etter biosyntesen av ny kolinesterase, og aktiviteten til blokkert kolinesterase kan bare gjenopprettes ved bruk av spesielle reaktivatorer. Basert på ovennevnte er antikolinesterasemedisiner delt inn i to grupper: reversible og irreversible handlinger.

Antikolinesterasemidler med reversibel virkning inkluderer fysostigminsalisylat, galantaminhydrobromid, rivastigmin (tertiære nitrogenforbindelser), som er godt absorbert i mage-tarmkanalen, penetrerer blod-hjerne-barrieren og virker på sentralnervesystemet, samt neostigmin (proserin), pyridostigminbromid, distigminbromid (kvartære nitrogenholdige stoffer), som absorberes dårlig når de administreres enteralt, krysser ikke blod-hjerne-barrieren og endrer praktisk talt ikke funksjonen til kolinerge synapser Indre organer og autonome ganglier forbedrer imidlertid nevromuskulær overføring betydelig.

Reversible antikolinesterasemedisiner er foreskrevet for behandling av:

1) glaukom (unntatt galantamin, som har en lokal irriterende effekt)

2) postoperativ atoni av tarmene og blæren (for dette formål er det tilrådelig å bruke kvartære aminer som ikke trenger inn i sentralnervesystemet);

3) myasthenia gravis (svakhet i skjelett- og ansiktsmuskler på grunn av nedsatt nevromuskulær impulsoverføring)

4) sykdommer i det perifere nervesystemet (slapp lammelse, parese, nevritt, polyneuritt)

5) muskellammelse assosiert med dysfunksjon i hjernen og ryggmargen (etter traumer, hjerneslag, polio) bruk et tertiært amin, galantaminhydrobromid, som trenger inn i sentralnervesystemet

6) overdose av antidepolariserende (ikke-depolariserende) muskelavslappende midler, proserin brukes oftest - som et perifert og kortsiktig legemiddel;

7) inn tannlegepraksis- munntørrhet (xerostomi) og nevritt ansiktsnerven(galantaminhydrobromid, proserin).

Fysiostigminsalisylat er den første representanten for naturlige antikolinesterasemidler med reversibel virkning - et salt av hovedalkaloidet til Calabar-bønner (frø av en vestafrikansk plante, Physostigma venenosum, belgfruktfamilien, Fabaceae). De siste årene har det hovedsakelig blitt brukt i eksperimentell farmakologi.

Galantaminhydrobromid (nivalin)- salt av et alkaloid isolert fra knoller av Voronov og vanlige snøklokker (Galanthus woronowii og Galanthus nivalis, fra amaryllidaceae-familien, Amaryllidaceae). Det absorberes godt i fordøyelseskanalen og fra subkutant vev, og trenger lett gjennom blod-hjerne-barrieren. Det virker på samme måte som fysostigmin, men dets muskarine og nikotiniske effekter er sterkere og varer lenger. Forenkler eksitasjon og nevromuskulær ledning. Påvirker muskler direkte. Galantaminhydrobromid brukes mot myasthenia gravis, progressiv muskeldystrofi, motoriske og sensoriske lidelser assosiert med nevritt, polynevritt, radikulitt og for gjenværende effekter etter lidelsen cerebral sirkulasjon, V restitusjonsperiode akutt polio, for barn cerebral parese. Galantaminhydrobromid kan brukes til tarm- og blæreatoni. Det er en antagonist av muskelavslappende midler med antidepolariserende effekter. Når en løsning av galantaminhydrobromid injiseres i konjunktivalhulen, kan det observeres midlertidig hevelse av konjunktiva.

Prozerin er et syntetisk kvaternært ammoniumstoff med uttalt revers antikolinesteraseaktivitet, manifestert i m- og n-kolinerge synapser. Når det administreres oralt, absorberes det dårlig fra fordøyelseskanalen (biotilgjengelighet ca. 2%). Trenger ikke gjennom blod-hjerne-barrieren. Metaboliserer hovedsakelig mikrosomale leverenzymer. Ved intramuskulær administrering 67 % den administrerte dosen skilles ut uendret via nyrene.

Når det gjelder perifere effekter, er den nær fysostigmin og galantamin, men i motsetning til disse stoffene, virker den ikke på sentrale kolinerge synapser. Brukes til diagnose og behandling i tilfeller av myasthenia gravis (myasthenia gravis ), postoperativ atoni av tarm og blære, som en antagonist av antikolinergika og muskelavslappende midler med antidepolariserende effekter og hos pasienter med glaukom. Noen ganger er prozerin foreskrevet for svak arbeidskraft.

Pyridostigminbromid (kalimin) er et omvendt virkende antikolinesterasemiddel, dens kjemiske struktur er nær det forrige stoffet. Når det gjelder effekten på nevromuskulær overføring, motilitet i fordøyelseskanalen, tone i blæren og bronkiene, er den dårligere enn proserina, men varer lenger. Forårsaker bradykardi.

De fleste irreversible antikolinesterasemidler er organofosforforbindelser (OPC). Stoffene er i stand til stabile fosforuvatesterasesteder i de aktive katalytiske sentrene til acetylkolinesterase og forårsaker deres irreversible ikke-konformasjonstransformasjon. FOS er svært løselig i lipider, trenger raskt gjennom intakt hud og slimhinner, og veldig lett inn i sentralnervesystemet.

Legemidler som er FOS inkluderer Army og Phosphacol. Som medisiner brukes FOS kun lokalt for glaukom, siden de er giftige forbindelser for kroppen. I hverdagen og på jobben er tilfeller av forgiftning med FOS (insektmidler, plantevernmidler) ganske vanlig.

Ved overdose av antikolinesterasemedisiner (OP-forgiftning), myose, hypotensjon, oppkast, bronkospasme, hypersekresjon av kjertler, bradykardi, diaré kan oppstå kloniske kramper, som erstattes av perioder med tremor og koma. Ved en overdose av antikolinesterasemedisiner foreskrives funksjonelle antagonister - m-kolinerge blokkere (atropin injiseres i en vene, 2-4 ml av en 0,1% løsning). Ved forgiftning med FOS, i tillegg til antikolinergika, foreskrives kolinesterase-reaktivatorer (oksimer). Praktisk talt verdifulle reaktivatorer av kolinesterase fra oksimgruppen er Alox og isonitrozin (de penetrerer godt gjennom blod-hjerne-barrieren), som er like i mekanismen for reaktivering av kolinesterase, aktivitet, påføringsmetode og effektivitet. Mekanismen for deres handling er relatert til fysisk og kjemiske egenskaper reaktivatorer, som bidrar til optimal orientering av molekylene deres på acetylkolinesterasemolekyler og binding til de anioniske stedene til de aktive katalytiske sentrene til dette enzymet. Deretter angriper de nukleofile sentrene til oksimene de fosforylerte FOS-esterasesentrene, noe som resulterer i fosforylering av Oxy, spaltning av komplekset dannet på denne måten fra kolinesterase og gjenoppretting av dets enzymatiske aktivitet. Legemidlene har en svak antikolinerg effekt og gjenoppretter energiressurser.

Farmakologiske egenskaper
(hva du trenger å vite om stoffet under eksamen)
A. Generelle egenskaper:
1. Navn:
INN (INN, generisk navn) – Neostigmin
Handel (merkenavn) - Prozerin
2. Plasser i farmakologisk (ATS) klassifisering:
Utflod (A, anatomi) - et middel som virker på det perifere nervesystemet,
antikolinesterasemiddel
Klasse (T, terapi) - medisiner for behandling av sykdommer i nervesystemet.
Gruppe (C, сchemistry) - kvartær ammoniumbase
B. Farmakologiske egenskaper:
1. Farmakodynamikk (effekter, mekanisme for hoved- og bivirkninger).
2. Farmakokinetikk (absorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse).
3. Indikasjoner for bruk (navn på sykdommer, tilstander eller formål
applikasjoner),
4. Bivirkninger og kontraindikasjoner.
5. Interaksjon med andre legemidler og mat.
6. Laboratoriekriterier for vurdering av effektivitet og sikkerhet ved bruk.
Endringer fra siden laboratorieparametre under påvirkning av narkotika
denne gruppen.
C. Frigjøringsformer og doser

Forelesningsoversikt:

Perifert nervesystem

Typer og lokalisering av kolinerge reseptorer

Grensesnittmekanismer

10. Grensesnittmekanismer

11. Acetylkolinklorid

12. Kolinomimetikk:

13. M-kolinomimetikk

14. M-hmm. Lokal handling:

15.

16. Aceclidine (Aceclidinum)

17. FORGIFTNING AV AMANIA

18. N-kolinomimetika (GANGLIOSTIMULATORER)

19. nikotin

20. Nikotin

21. kronisk forgiftning

22. N-kolinomimetika

23. M-, N-kolinomimetika

24. AChE-agenter

25. AChE-agenter

26. Effekter av AChE-midler på organer med M-kolinerge reseptorer

27. karbofos, klorofos, metafos, tiofos Giftige stoffer: Sarin, Soman, Tabun, Fosforyltiokoliner

28. Tegn på forgiftning med AChE-stoffer

29. Behandling av FOS-forgiftning

Generelt formål med leksjonen: studere farmakokinetikken og farmakodynamikken til M- og N-cholinomimetika, M-cholinomimetika, antikolinesterase og M-antikolinerge legemidler; indikasjoner for bruk, bivirkninger og kontraindikasjoner. For å studere farmakokinetikken og farmakodynamikken til N-cholinomimetika, ganglionblokkere og perifere muskelavslappende midler, indikasjoner for deres bruk, bivirkninger og kontraindikasjoner for bruk.

Studenten skal vite:

Mekanismen for overføring av nerveimpulser i sentralnervesystemet og regionen av endene til efferente nervefibre, mediatorer, spesifikke reseptorer som reagerer med mediatorer;

Lokalisering og funksjonell betydning av M- og N-kolinerge reseptorer;

Klassifisering farmakologiske midler påvirker kolinerge reseptorer;

De viktigste effektene av direkte og indirekte kolinomimetika, indikasjoner for bruk, bivirkninger;

Kliniske manifestasjoner og hjelpetiltak akutt forgiftning muskarin, organofosforforbindelser (OPS);

Grunnleggende farmakologiske egenskaper av N-cholinomimetika, indikasjoner for bruk, giftig effekt nikotin;

Klassifisering av ganglionblokkere, lokalisering og mekanismer for deres virkning;

Bruk av ganglionblokkere, bivirkninger, mulige komplikasjoner, kontraindikasjoner;

Kliniske manifestasjoner og tiltak for hjelp ved akutt forgiftning med ganglionblokkere;

Klassifisering av muskelavslappende midler (curare-lignende legemidler);

Funksjoner av den konkurrerende (antidepolariserende) og depolariserende blokken;

Sammenlignende egenskaper ved narkotika, deres bruk;

Kliniske manifestasjoner og tiltak for hjelp ved akutt forgiftning.

Studenten skal kunne:

Skrive resepter på legemidler fra de studerte gruppene;

Begrunn valget av medikamenter for ulike patologiske forhold;

Velg dose og administreringsvei for legemidlet, under hensyntagen til alvorlighetsgraden og tilstedeværelsen av samtidig patologi, mulige legemiddelinteraksjoner.

Kontrollspørsmål:

1. Mekanismen for overføring av nerveimpulser i sentralnervesystemet og regionen av endene til efferente nervefibre, mediatorer, spesifikke reseptorer som reagerer med mediatorer.

2. Lokalisering av M- og N-kolinerge reseptorer i kroppen, deres funksjonelle betydning,

3. Klassifisering av farmakologiske midler som påvirker kolinerge reseptorer.

4. Hovedeffekter av M- og N-kolinomimetika, indikasjoner for bruk, bivirkninger.

5. Hovedeffekter av M-cholinomimetika, indikasjoner for bruk, bivirkninger. Sammenlignende egenskaper narkotika.

6. Kliniske manifestasjoner av muskarinforgiftning, hjelpetiltak.

7. Grunnleggende egenskaper til antikolinesterase-medisiner, mekanisme og funksjoner ved deres virkning, anvendelse i praktisk medisin, mulige komplikasjoner. Sammenlignende egenskaper av legemidler.

8. Kliniske manifestasjoner og tiltak for hjelp ved akutt forgiftning med organofosforforbindelser (OPC).

9. Hovedegenskapene til M-antikolinergika, mekanismen og funksjonene til deres virkning, bruk i praktisk medisin, mulige komplikasjoner.

10. Kliniske manifestasjoner av atropinforgiftning, hjelpetiltak.

11. N-kolinomimetika, virkningsmekanisme, indikasjoner for bruk, bivirkninger.

12. Klassifisering av ganglieblokkere etter kjemisk struktur og virkningsvarighet.

13. Virkningsmekanismer for ganglionblokkere, farmakologiske effekter.

14. Indikasjoner for bruk, bivirkninger, kontraindikasjoner.

15. Klassifisering av muskelavslappende midler etter virkningsmekanisme.

16. Sammenlignende egenskaper ved narkotika, deres bruk.

17. Kliniske manifestasjoner og tiltak for hjelp ved akutt forgiftning med muskelavslappende midler.

Kolinomimetika og antikolinerge medikamenter utgjør en betydelig gruppe av såkalte. vegetotropiske midler som muliggjør farmakologisk korreksjon av kroppens vegetative funksjoner i et bredt spekter under normale og patologiske forhold. Avsløring av mønstre for interaksjon av legemidler med kolinerge reseptorer bidrar til løsningen viktig problem mottak biologisk aktive stoffer og farmakologiske legemidler i kroppen, som kan betraktes som et av de mest presserende problemene innen molekylærbiologi og farmakologi.

Kolinerge synapser er lokalisert:

· i indre organer som mottar postganglioniske parasympatiske fibre;

· i de autonome gangliene;

· i binyremargen;

· i carotis glomeruli;

· i skjelettmuskulaturen.

Acetylkolin syntese

1. Acetylkolin syntetiseres i cytoplasmaet til endene til kolinerge nerver fra acetyl-CoA og kolin med deltagelse av enzymet kolinacetyltransferase og avsettes i synaptiske vesikler (vesikler).

2. Under påvirkning av nerveimpulser skjer depolarisering av den presynaptiske membranen, som ender med inntreden av Ca 2+, som igjen forårsaker frigjøring av acetylkolin fra vesiklene inn i synaptisk spalte.

3. Under påvirkning av acetylkolin skjer aktivering av kolinerge reseptorer lokalisert både på den post- og presynaptiske membranen til kolinerge synapser.

4. I den synaptiske spalten hydrolyseres acetylkolin raskt av enzymet acetylkolinesterase for å danne kolin og eddiksyre. Kolin gjennomgår omvendt nevronalt opptak og er igjen inkludert i syntesen av acetylkolin. I blodplasma og lever inaktiveres acetylkolin av enzymet pseudocholinesterase.

KOLINORESEPTORER

Kolinerge reseptorer av forskjellige kolinerge synapser har ulik følsomhet for de samme legemidlene. I samsvar med kjemisk sensitivitet klassifiseres kolinerge reseptorer i muskarinsensitive (M), opphisset av fluesoppgiften muskarin, og nikotinsensitive (N), eksitert av tobakksalkaloiden nikotin, som igjen har flere undertyper.

For tiden er M-kolinerge reseptorer klassifisert i fem undertyper: M 1, M 2, M 3, M 4, M 5. N-kolinerge reseptorer er klassifisert i to undertyper: N n - og N m - kolinerge reseptorer.

! Acetylkolin er en mediator i alle kolinerge synapser og stimulerer både M- og N-kolinerge reseptorer.

Tabell 1-1. Typer kolinerge reseptorer

M- og N-CHOLINOMIMEtics, M-CHOLINOMIMEtics, ANTICHOLINESTERASE DRUGS

Klassifisering av kolinomimetika

Direkte og indirekte virkende kolinomimetika

Antikolinesterase-medisiner hemmer acetylkolinesterase, et enzym som hydrolyserer acetylkolin i synaptisk spalte. Hemming av acetylkolinesterase ved kolinerge synapser fører til en økning i konsentrasjonen av acetylkolin i synaptisk spalte, som et resultat av at effekten av transmitteren forsterkes og forlenges.

På grunn av irreversibiliteten til acetylkolinesterasehemming, har organofosforforbindelser (OPC) høy toksisitet. For tiden brukes irreversible antikolinesterasemedisiner praktisk talt ikke i medisinsk praksis. Imidlertid har noen husholdningsinsektmidler (karbofos, klorofos, etc.) irreversibleper.

Symptomer på OP-forgiftning og tiltak for å hjelpe

M-CHOLINOBLOCKERS

M-kolinerge blokkere er konkurrerende antagonister av acetylkolin og kolinomimetika i forhold til M-kolinerge reseptorer. Konkurransemotsetning er ensidig(effekten av kolinomimetika elimineres lett av antikolinerge blokkere, og etter bruk av antikolinerge blokkere har ikke kolinomimetika en farmakologisk effekt). M-antikolinerge blokkere, ved å forstyrre funksjonen til kolinerge synapser, slutter å påvirke organene i det parasympatiske nervesystemet, noe som fører til overvekt av sympatiske effekter. Basert på deres kjemiske struktur er antikolinergika delt inn i forbindelser av tertiær natur, som penetrerer godt gjennom BBB, og kvartære aminer, som ikke trenger inn i sentralnervesystemet.

Klassifisering av M-antikolinerge legemidler.

! De farmakologiske effektene av atropinlignende legemidler reproduserer effekten av blokkering av parasympatisk innervasjon.

Aropin er et tertiært amin og er derfor en lipofil ikke-polar forbindelse. Atropin er den mest kjente M-antikolinerge blokkeren, så legemidler i denne gruppen kalles ofte atropinlignende. Atropin er en vanlig årsak til forgiftning, spesielt hos barn på grunn av utilsiktet inntak av planter fra nattskyggefamilien. Den dødelige dosen av atropin er 100 mg for voksne, 10 mg for barn (2-3 belladonnabær).

Legemidler som blokkerer M-kolinerge reseptorer

Atropinforgiftning og lindrende tiltak

! Hos barn begynner atropinforgiftning ofte med depresjonsstadiet

! Komplikasjoner av forgiftning er lungebetennelse, giftig polynevritt, encefalitt, dype forstyrrelser i intelligens og hukommelse.

N-kolinomimetikk. Ganglioblokkere. perifere muskelavslappende midler.

Medisiner som stimulerer N-kolinerge reseptorer (cytiton, lobelin) toner respirasjonssenteret refleksivt og brukes til å undertrykke respirasjonssenteret hos pasienter med bevart reflekseksitabilitet (karbonmonoksidforgiftning, narkotiske analgetika). Stoffer som blokkerer perifere N-kolinerge reseptorer er synaptotrope midler som kan gjenopprette den forstyrrede balansen av funksjoner under ulike patologier. Legemidler i denne gruppen brukes til å lindre hypertensive kriser, for kontrollert hypotensjon (ganglionblokkere) og for å slappe av skjelettmuskulaturen under kirurgi (muskelavslappende midler).

Agonister av nevronale N n -kolinerge reseptorer (i de autonome gangliene, binyremargen, carotis glomeruli) har en N-kolinomimetisk effekt. Legemidler fra denne gruppen har praktisk talt ingen effekt på Nm-kolinerge reseptorer i skjelettmuskulaturen. Eksiteringen av N n-kolinerge reseptorer i halspulsåren er av terapeutisk betydning. Denne gruppen av legemidler inkluderer: tobakksbladalkaloid nikotin (har ingen terapeutisk verdi), Lobelia inflata alkaloid lobeline, Cytisus laburnum og Thermopsis lanceolata alkaloid cytisin.

Ganglieblokkere forhindrer virkningen av acetylkolin på nevronale N n -kolinerge reseptorer uten å påvirke N m -kolinerge reseptorer skjelettmuskulatur. I dette tilfellet blokkeres N n -kolinerge reseptorer av de parasympatiske og sympatiske gangliene og overføringen av eksitasjon fra preganglioniske til postganglioniske nervefibre forstyrres.

Klassifisering av ganglionblokkere

Dominerende påvirkning av deler av det autonome nervesystemet

på organfunksjoner og effekten av ganglionblokkere

Indikasjoner for bruk av ganglionblokkere:

1. Lindring av hypertensiv krise (benzoheksonium, pentamin).

2. Cerebralt ødem (benzoheksonium, pentamin).

3. Lungeødem ved akutt venstre ventrikkelsvikt (benzoheksonium, pentamin).

4. Kontrollert hypotensjon ved kirurgi (hygroniy, arfonade).

5. Aortaaneurisme.

Muskelavslappende midler blokkerer selektivt Nm-kolinerge reseptorer ved nevromuskulære synapser og forårsaker reversibel lammelse av skjelettmuskulaturen. I henhold til virkningsmekanismen er muskelavslappende midler delt inn i to grupper - antidepolariserende og depolariserende.

Klassifisering og hovedeffekter av muskelavslappende midler

Virkningsmekanisme for antidepolariserende muskelavslappende midler – konkurrerende antagonisme med acetylkolin mot N-kolinerge reseptorer i skjelettmuskulaturen. Blokkering av N-kolinerge reseptorer, stabiliserer hvilepotensialet i endeplaten, forårsaker slapp lammelse av skjelettmuskulaturen. Antagonister av antidepolariserende muskelavslappende midler: antikolinesterasemidler med reversibel virkning - prozerin, galantamin.

Depolariserende muskelavslappende middel ditilin, som stimulerer N-kolinerge reseptorer, forårsaker vedvarende depolarisering av endeplaten til skjelettmuskulaturen. Dette fører til forstyrrelse av nevromuskulær overføring og avspenning av skjelettmuskulaturen. Acetylkolin frigjort til synaptisk spalte øker bare membrandepolarisering og utdyper den nevromuskulære blokken.

! Antikolinesterasemedisiner er ikke ditilinantagonister

Forskjeller mellom muskelavslappende midler forskjellige typer handlinger

Symptomer på overdose og tiltak for å hjelpe med bruk

ganglionblokkere og muskelavslappende midler

TEST OPPGAVER

Vennligst oppgi alle riktige svar

JEG. VELG EFFEKTENE AV M-CHOLINOMIMETIKK

1) miose og redusert intraokulært trykk

2) økt tonus i ciliærmuskelen (spasmer av akkommodasjon)

3) takykardi og økt blodtrykk

4) økt sekresjon av bronkial og fordøyelseskjertler

5) redusert tonus i glatte muskler i indre organer

II. LISTE INDIKASJONENE FOR BRUK AV M-CHOLINOMIMEtics

1) glaukom

2) myasthenia gravis

3) atoni av tarmene og blæren

4) nyrekolikk

5) bronkitt astma

III. LISTE INDIKASJONENE FOR BRUK AV ANTIKOLINESTERASE-LEGEMIDLER

1) myasthenia gravis

2) resteffekter etter pareser og lammelser

3) forgiftning med m-cholinomimetika

4) glaukom

5) bronkial astma

6) atoni av tarmene og blæren

IV. INDISER EFFEKTER FORÅRSAKET AV STIMULERING AV N-KOLINORESEPTORER

1) pupillutvidelse

2) senke blodtrykket

3) økt glykogenolyse

4) økt skjelettmuskeltonus

5) økt intestinal tonus og motilitet

V. SPESIFISERER VIRKNINGSMEKANISMEN TIL TUBOCURARINE

1) hemming av acetylkolinsyntese i avslutninger av motoriske nerver

2) stimulering av N-kolinerge reseptorer av skjelettmuskelfibre med vedvarende depolarisering av den postsynaptiske membranen

3) blokkering av N-kolinerge reseptorer av skjelettmuskelfibre i den postsynaptiske membranen

VI. SPESIFISERER VIRKNINGSMEKANISMEN TIL DITILIN

1) nedsatt syntese av acetylkolin i enden av motoriske nerver

2) vedvarende depolarisering av den postsynaptiske membranen

3) hyperpolarisering av den postsynaptiske membranen

4) stabilisering av den postsynaptiske membranen

5) øke hastigheten på acetylkolinhydrolyse

VII. INDISER HVA FORÅRSAKENE KORTSIKTIG EFFEKT AV DITILIN

1) hydrolyse av pseudocholinesterase i blodplasma

2) inaktivering av leverenzymer

3) aktiv binding til plasmaproteiner

4) hydrolyse av acetylkolinesterase

5) rask fangst av kolinerge nerveender

SELVFORBEREDENDE OPPGAVER

Øvelse 1.

Forklar mekanismen for reduksjon av intraokulært trykk under påvirkning av M-cholinomimetika, og plasser utsagnene nedenfor i en logisk rekkefølge

1) innsnevring av pupillen

2) åpne vinkelen til det fremre øyet

3) sammentrekning av den sirkulære muskelen i iris

4) forbedre utstrømningen av intraokulær væske gjennom fontenerommene inn i Schlemms kanal

5) stimulering av M-kolinerge reseptorer i den sirkulære muskelen i iris

Oppgave 2.

Forklar mekanismen for redusert sekresjon av gastriske kjertler under påvirkning av pirenzepin, og plasser utsagnene nedenfor i en logisk rekkefølge

1) reduksjon i frigjøring av histamin av enterokromaffinlignende celler i magen

2) redusert sekresjon av saltsyre fra parietalceller

3) redusere den stimulerende effekten av histamin på H₂-reseptorer i parietalceller

4) blokkering av M-kolinerge reseptorer av enterokromaffinlignende celler i magen

Oppgave 3

Forklar mekanismen for den muskelavslappende virkningen til tubokurarin, og plasser utsagnene nedenfor i en logisk rekkefølge

1) stabilisering av den postsynaptiske membranen (umulig depolarisering)

2) manglende evne til å stimulere Nm-kolinerge reseptorer med acetylkolin

3) blokkering av Nm-kolinerge reseptorer ved nevromuskulære synapser

4) hemming av nevromuskulær overføring

5) muskelavslappende effekt uten tidligere fascikulasjoner

Oppgaver

1. Medisiner trekker sammen pupillene, senker intraokulært trykk, forårsaker en reduksjon i hjertefrekvens, øker kjertelsekresjonen og tarmmotiliteten, letter nevromuskulær overføring, brukes mot glaukom, atoni i tarmen og blæren, resteffekter etter polymyelitt, myasthenia gravis, som antagonister av m-antikolinergika og anti-depolariserende curare-lignende midler. Bestem gruppen av stoffer.

2. Legemidlet: utvider pupillene, forårsaker lammelse av overnatting, reduserer tonen i de glatte musklene i indre organer, reduserer sekresjonen av kjertler, har en deprimerende effekt på sentralnervesystemet. Brukes for å forhindre sjø- og luftsyke. Identifiser stoffet.

3. For å undersøke øyets fundus ble et medikament fra gruppen M-antikolinerge blokkere injisert i pasientens konjunktivale sekk. Legen advarte pasienten om at han ikke ville være i stand til å lese eller skrive på en uke. Hvilket legemiddel ble gitt til pasienten? Forklar mekanismen for dens virkning på øyet. Hvilke M-antikolinerge midler har en mindre varig effekt på øyet?

4. En pasient med myasthenia gravis ble foreskrevet stoffet. Under behandlingen oppstod miose, hyppig avføring, alvorlig sikling, svetting, økende bradykardi, muskelrykninger. Hvilket medikament ble brukt? Forklar årsaken til komplikasjonene som har oppstått.

5. Når du behandlet en hageplott med et insektmiddel, følte gartneren noe ubehag i form av svimmelhet, forvirring, pustevansker og kortpustethet. Pasienten ble kjørt til sykehus med oppkast og paroksysmale magesmerter. Undersøkelsen viste: miose, bradykardi, redusert blodtrykk, pustevansker, muskelrykninger, ledsaget av alvorlig svakhet. Årsaken til forgiftning og tiltak for å hjelpe med det.

6. Under treningen gikk utøveren ut av ledd skulderledd. Teamlegen klarte ikke å korrigere forvridningen på grunn av offerets høyt utviklede muskler. Hvilket muskelavslappende middel bør en lege bruke for å lette reduksjonen av en dislokasjon og hvorfor?

Skrive ut

1. Kolinomimetikum for glaukom.

2. Kolinerg for å stimulere tarmmotiliteten.

3. Et middel for refleksstimulering av pusten.

4. Antikolinesterasemiddel for glaukom (øyedråper).

5. Antikolyesterasemiddel for å stimulere tarmmotiliteten.

6. Anresteffekter etter polio.

7. Et verktøy som brukes i valg av briller.

8. M-antikolinergisk middel for å forhindre refleksbradykardi under kirurgiske operasjoner.

9. Middel for kontrollert hypotensjon.

10. Et medikament for å senke blodtrykket under en hypertensiv krise.

11. Et medikament som forårsaker langvarig avspenning av skjelettmuskulaturen.

12. Et medikament som brukes til kortvarig avspenning av skjelettmuskulaturen under reduksjon av en dislokasjon.

Klassifisering: M-CMPilokarpinhydroklorid, Aceclidine

N-HM Respirasjonsanaleptika: Lobeline hydroklorid, Cititon

For behandling av nikotinavhengighet: Anabasinklorid, Tabex

M og N-HMacetylkolin, karbakolin

Mekanisme d-i: Kolinerge legemidler etter struktur eller romlig arrangement av deler av molekylet i varierende grader ligner på ACh-molekylet. Derfor kan de interagere enten med kolinerge reseptorer, eller med de omkringliggende delene av cellemembranen, eller med enzymer (hovedsakelig med kolinerge reseptorer).

M-kolinomimetikk: Stimulere M-kolinerge reseptorer.Imitere irritasjon av parasympatiske nerver. Effekt på hjertet: hjertefunksjonen bremses ned, kolinerge reseptorer i skjelettmuskelkar stimuleres (vasodilatasjon) sekresjon av en muskelavslappende faktor av vaskulære endotelceller, dette fører til hypotensjon; reduksjon i hjertefrekvens til den stopper. Bremsing av ledning til A-V-blokken. På intravenøs administrering M-hmm, plutselig hjertestans er mulig. Effekt på mage-tarmkanalen: De øker tonen og stimulerer tarmmotiliteten, samtidig som de slapper av lukkemusklene i fordøyelseskanalen. Intestinal atoni er eliminert. Effekt på blæren:Økt tonus og kontraktil aktivitet i blæremusklene. Sphincter avslapping. Effekt på øynene: Forårsaker innsnevring av pupillene (miose). Reduser intraokulært trykk. De forårsaker en spasme av akkommodasjon Sammentrekning av orbicularis oculi-muskelen (ciliær) er ledsaget av fortykkelse av muskelen og bevegelse av stedet der ligamentet til Zinn er festet, nærmere linsen. Linsen får en mer konveks form. Øyet er satt til nærsyn. På bronkiene: Spasmer På kjertlene:Økt sekresjon. For galleblæren:Økt tone.

Indikasjoner: 1. Grønn stær. Pilokarpinhydroklorid 2-4 ganger daglig, 1-5% løsning, dråper, salve Øyefilmer om natten for nedre øyelokk. Effekten av aceclidin er mer kortsiktig.

2. Atoni og parese av tarm og blære Aceclidine brukes. Færre bivirkninger 1-2 ml 0,2 % oppløsning subkutant, gjenta om nødvendig

Om 30 minutter.

Kontraindikasjoner: Bronkospasme, redusert blodtrykk, alvorlige sykdommer hjerter, graviditet, epilepsi. Disse effektene forhindres eller reverseres av atropin.

N-kolinomimetikk: To-fase effekt på H-kolinerge reseptorer: 1. - eksitasjon 2. - hemming

Pustestimulerende midler: De administreres kun intravenøst. Effekter:

I stand til å stimulere vaskulære kjemoreseptorer, noe som resulterer i -1. Stimulering av refleks-type pusting. Effekten er sterk, men kortvarig (2-5 minutter ved intravenøs administrering) Ved intravenøs administrering er det nødvendig med minimale doser for å aktivere respirasjonssenteret. når administrert subkutant eller intramuskulært, økes dosen 10-20 ganger. Med disse administrasjonsmåtene trenger de godt inn i sentralnervesystemet og forårsaker oppkast, kramper, aktivering av vagussenteret med mulig hjertestans 2. Stimulering av kardiovaskulær aktivitet. applikasjon: begrenset. For sjokk, asfyksi hos nyfødte. Ved respirasjonsstans (traumer) Ved kollaptoidtilstander Ved Smittsomme sykdommer med respirasjonsdepresjon og hematopoiesis. Kontraindikasjoner: Hypertensjon, blødning, lungeødem SAMMENLIGNING Preparater: CYTITON. Dette er en 0,15% løsning av alkaloidet cytisin. Refleksstimulerer pusten samtidig som det øker blodtrykket, noe som skiller det fra lobeline.

CITIZINE er inkludert i Tabex-tabletter, som gjør det lettere å slutte å røyke. LOBELINE HYDROKLORID. Stimulerer sentrum vagus nerve, noe som fører til en reduksjon i blodtrykket.

For stråling nikot. avhengigheter: I henhold til ordningen, med en gradvis reduksjon i dose ANABAZINE - tabletter oralt eller sublingualt, bukkale filmer, tyggegummi. TABEX - (inneholder cytisine alkaloid) LOBESIL - inneholder lobelia alkaloid)

NICORETTE - (inneholder nikotin) inhalator i form av et munnstykke, som tar hensyn til adferdsaspektene ved avhengighet, tyggegummi, plaster, nesespray, minitablett. Før fullstendig fiasko røykeslutt er nødvendig i 3 måneder med gradvis dosereduksjon.

M,N-kolinomimetikk: Faktumet med aktivering av M-kolinerge reseptorer dominerer ACETYLKOLINklorid. Lite brukt Oralt ineffektiv.

Injiseres subkutant og intramuskulært - rask, skarp, kortvarig effekt. Intravenøs injeksjon er ikke mulig på grunn av kraftig blodtrykksfall og hjertestans.

Applikasjon: For spasmer i perifere kar (endarteritt). For spasmer i netthinnearteriene KARBAKOLINE Mer aktiv. Det virker lenger Oralt, subkutant, intramuskulært, intravenøst ​​(med forsiktighet). Applikasjon: Endarteritt.

Topisk i form av øyedråper for glaukom.