В тялото ни непрекъснато протичат всякакви имунологични реакции. Антителата с антигена, който циркулира в кръвта, постоянно се „борят“ и взаимодействат. Така че, когато те взаимодействат, се образуват така наречените циркулиращи имунни комплекси. И това не е много добре, тъй като този продукт има способността да разрушава тъканите на нашето тяло. И това е основната причина за автоимунните заболявания. Когато се появят, се наблюдава рязко увеличениециркулиращи имунни комплекси в тялото ни. Най-честата цел на циркулиращите имунни комплекси е ендотелиумът. кръвоносни съдовеи бъбреците. Най-честите заболявания, дължащи се на повишаване на концентрацията на циркулиращите имунни комплекси (ЦИК) в организма са автоимунен хепатит, системен лупус еритематозус, болест на Crohn, ендокардит.
Образуването на CEC всъщност не е глупост, а резултат от обикновен нормален имунен отговор и ако циркулиращите имунни комплекси в тялото са нормални, тогава те са податливи на фагоцитоза. Така например циркулиращите имунни комплекси (нормални) в кръвния серум не трябва да надвишават 30-90 IU/ml.
Сега нека да разгледаме един опростен механизъм за възникване на ЦИК. И това е много просто: в тялото се появява излишък от антигени (в резултат на някаква инфекция). Бавно нашите антитела губят способността си да унищожават този вирус и вместо това образуват циркулиращи имунни комплекси, които се установяват в кръвоносните съдове, бъбреците и други органи и вие сами знаете резултата.
Антигените, които са положително заредени, се свързват с различни тъкани на тялото, предимно гломерулите. Това насърчава локалното натрупване на CEC в бъбреците. И тогава, благодарение на някои фактори, които повишават съдовата пропускливост, концентрацията на циркулиращите имунни комплекси се увеличава.
Циркулиращите имунни комплекси, открити в кръвта, са свързани директно с червените кръвни клетки; освен това те присъстват в плазмата в свободна форма. CEC, свързани с еритроцитите, нямат разрушителен ефект върху тялото, поради което проблемът за определяне на нивата на CEC е много важен днес. Понастоящем има няколко метода за това определяне, най-ефективният от които се счита за метода на свързване на Clq компонента на комплемента към циркулиращия имунен комплекс.
Между другото, трябва да се каже, че когато се разглеждат резултатите от такива тестове, е необходимо да се вземе предвид само 2, 3 или повече пъти увеличение на CEC в тялото. И изводите не могат да се правят въз основа на еднократен анализ, те трябва да се правят няколко пъти, защото циркулиращите имунни комплекси могат бързо да се увеличат в кръвта, след хранене, например.
Разглеждайки причините за формирането на Централната избирателна комисия, можем да кажем, че те възникват поради липсата на „информация“ сред нашите имунна системапо отношение на антигените, които нахлуват в тялото ни. И вместо да унищожат тези антигени, антителата, произведени от нашия IS, влизат в съединения с тях (антигени). Днес има лекарство - Трансфер Фактор, чийто механизъм на действие е именно "доставката на информация" за нахлуването на антигени в нашата имунна система. Въоръжен с такава информация, ИД произвежда антитела, които лесно могат да се справят с всякакви чужди тела.
Циркулиращи имунни комплекси (CIC) в кръвта- показател за развитието на различни възпалителни процеси в организма и показател за активността на автоимунните заболявания. Основни показания за употреба: автоимунни заболявания, ревматизъм, колагенози, вирусно-бактериални и гъбични заболявания, гломерулонефрит, артрит, алергии.
- Откриване на имунни комплекси в кръвен серум.
- Проследяване на ефективността на лечението.
- Оценка на тежестта на заболяването.
За какви заболявания се прилагат циркулиращи имунни комплекси (CIC C1g)?
При продължителна инфекция или автоимунно заболяванеперсистирането на антигена може да доведе до заболяване на имунния комплекс. При дефицит на комплемента се образуват големи, слабо разтворими комплекси с отлагането им в тъканите. Положително заредените антигени имат способността да се свързват с тъканите, особено гломерулите, и насърчават локалното натрупване на комплекси в бъбреците. Повишеното отлагане на имунни комплекси в тъканите се улеснява от фактори, които повишават пропускливостта на кръвоносните съдове.
За да проверите/подобрите работата на кои органи трябва да направите Circulating Immune Complexes (CIC C1g)?
Как възникват циркулиращите имунни комплекси (CIC C1g)?
- След венепункция кръвта се изтегля в празна епруветка или с гел.
- Поради факта, че много пациенти имат нарушен имунитет, кожата трябва да се поддържа чиста и суха по време на венепункция.
- Мястото на венепункция се притиска надолу памучна топкадокато кървенето спре.
- Когато се образува хематом, заедно с венепункция се предписват топли компреси.
Как да се подготвим за теста за циркулиращ имунен комплекс (CIC C1g)?
- Трябва да се обясни на пациента, че анализът е необходим, за да се оцени състоянието на имунната му система.
- Пациентът трябва да бъде уведомен, че може да се наложи тестът да се повтори, за да се определи ефективността на лечението.
- Не се изискват ограничения в диетата или храненето.
- Пациентът трябва да бъде информиран, че тестът ще изисква кръвна проба и кой и кога ще извърши венепункцията.
- Моля, имайте предвид възможността дискомфортпо време на прилагане на турникет върху ръката и венепункция.
Един от механизмите за осъществяване на имунологичен контрол върху постоянството вътрешна средаживотинското тяло трябва да отстрани екзогенни и ендогенни антигени от него чрез образуването на имунни комплекси (виж.
Раздел 3.4).
Имунните комплекси, състоящи се от молекули на антигени и антитела, свързани с техните антигенни детерминанти, са постоянни компоненти на човешкия и животински кръвен серум, осигурявайки нормалното протичане на имунологичните процеси в здраво тяло. нормално ниско нивопървичните имунни комплекси с нисък афинитет са частично образувани от естествени антитела, които характеризират състоянието на хуморалния компонент на имунната система на здрав организъм. Нивото на имунните комплекси може да се увеличи, когато чужди антигени, които вече присъстват в тялото, се въвеждат отвън или се активират.
Общото ниво на имунните комплекси в кръвния серум в постнаталния период варира от минимални стойности при новородени до определени показатели при възрастни животни. По-специално, в големи говедасъдържанието на имунни комплекси в кръвта достига нормативните показатели за възрастни животни до 18-месечна възраст (С. И. Логинов, П. Н. Смирнов, А. Н. Трунов, 1999). Съдържанието на имунни комплекси в кръвта на новородени телета е по-ниско, отколкото при новородени деца, при които имунните комплекси могат да се образуват поради трансплацентарна миграция на антитела от тялото на майката (IeO). При телето, както при повечето новородени селскостопански животни, образуването на имунни комплекси първоначално се дължи главно на антитела, влизащи в кръвта от коластра, а след това поради автосинтеза на антитела, поради постоянна стимулация от различни антигени (както хранителни, така и инфекциозни и други агенти), включително нормалната микрофлора на стомашно-чревния тракт.
Процесът на образуване на имунни комплекси отразява, от една страна, процеса на образуване на антитела в отговор на чужди антигени, а от друга - интензивността на отстраняване на антигените от тялото. Този процес, като нормален механизъм за отстраняване на антигена от тялото, в някои случаи може да бъде причина за заболяването. Значението на имунните комплекси в патологията на животните се определя от техните свойства, които от своя страна зависят от антигените и антителата, включени в комплекса, и тяхното съотношение в комплекса.
Нивото на циркулиращите имунни комплекси е свързано с функционално състояниефагоцитна система и е в обратна зависимост от нейния абсорбционен капацитет (S. I. Loginov et al., 1999). Обикновено повечето от циркулиращите имунни комплекси се отстраняват от тялото през черния дроб, отчасти от далака. Мезенхимните клетки на бъбреците участват в елиминирането на разтворими имунни комплекси (при гломерулонефрит) със запазването на големи неразтворими имунни комплекси, които се свързват по-силно с мезенхимните клетки и се отлагат в мезенхима без разрушаване.
Отстраняването на имунните комплекси от организмите и увреждащото действие върху тъканите се влияе от техния размер. Имунните комплекси с ниско молекулно тегло обикновено се отделят лесно от тялото през бъбреците без предварителна обработка от фагоцити, въпреки че могат да циркулират в кръвта дълго време и да се отлагат субендотелиално, причинявайки дистрофични процеси V съдова стена. Големите имунни комплекси са сравнително малко патогенни; обикновено те бързо се фагоцитират и елиминират. Въпреки това, понякога процесът на фагоцитоза на имунните комплекси води до освобождаване на пептидни хидролази от фагоцитни клетки, увреждащи тъканите.
Най-често съставът на имунните комплекси включва IgM и IgC. Имунните комплекси с голям размер, съдържащи IgO, се фагоцитират по-добре от IgM-съдържащите комплекси със същия размер. Имунните комплекси, съдържащи IgA, са още по-слабо фагоцитирани и не могат да взаимодействат с Pc рецепторите на фагоцитите.
Най-патогенни са средните имунни комплекси, които се образуват с известен излишък от антиген. Времето им на обръщение е доста дълго и кога висока концентрацияв кръвта именно тези комплекси задействат верига от последователни имунопатологични процеси (тромбоцитна агрегация; образуване на микротромби в капилярите; привличане и активиране на фагоцити; освобождаване на пептидни хидролази, хистамин, цитокини, простагландини, левкотриени и други биологични активни веществагранулоцити и моноцити/макрофаги). Това води до повишен съдов пермеабилитет и развитие на възпаление, често придружено от разрушаване на тъканни структури (разрушаване на колаген, базална мембрана, развитие на фибринозна некроза на съдовата стена и периваскуларните тъкани).
Излишъкът от антиген, в който се образуват най-патогенните имунни комплекси, е възможен в резултат на генетични нарушения в Ig-генната система, водещи до недостатъчен син
синтеза на антитела и съответно образуването на комплекси с излишък от антиген; Дефицитът на Т-хелперни клетки също води до намаляване на синтеза на антитела. Излишък на антиген може да възникне и при намаляване на фагоцитната функция на клетките (гранулоцити и моноцити/макрофаги), в резултат на което се нарушава представянето и елиминирането на антигените. Дисфункцията на фагоцитите може да доведе до продължителна циркулация на комплекси в кръвта, както и до развитие на чести инфекциозни усложнения при хора и животни със заболявания на имунния комплекс.
Увреждащият ефект на имунните комплекси обикновено започва след тяхното субендотелно отлагане и се засилва в присъствието на компоненти на комплемента в имунните комплекси поради способността им да привличат ефектори на имунно възпаление към лезията. Патогенният ефект на комплексите е възможен дори без отлагане в тъканите поради освобождаването (с участието на циркулиращи имунни комплекси - CIC) на биологично активни вещества.
Патологията на имунния комплекс може да се прояви както на локално, така и на системно ниво. Класическата проява на локална патология е феноменът на Артюс, а системната е серумната болест.
Феноменът на Артус може да бъде възпроизведен чрез многократно (чрез
5 дни) подкожно приложение на антиген (серум от конска кръв) на зайци. На мястото на инжектиране се появява оток, а след това хиперергична възпалителна реакция с некроза. В същото време антителата се натрупват в кръвта. При повторно въвеждане на антиген локално се образуват голям брой имунни комплекси, резултат от взаимодействието на въведения антиген с натрупаните антитела, които определят локалната изява на феномена.
Серумната болест се развива с повтарящи се венозно приложениеживотни високи дозиантиген (хиперимунен серум или реконвалесцентен серум). На
6-7 дни след прилагането на високи дози от антигена започват да се натрупват антитела в кръвния серум на животното, които след многократно приложение на антигена участват в образуването на интраваскуларни имунни комплекси, включително неразтворими, които могат да се отлагат в различни органи и тъкани. Проявите на серумна болест включват общи (треска) и локални (системен васкулит, артрит, нефрит) лезии, в зависимост от местата на отлагане на имунни комплекси.
Наличието на имунни комплекси се среща при много заболявания, включително инфекциозни, бактериални (стрептококови, стафилококови, пневмококови), вирусни (хепатит B, цитомегаловирусно заболяване на новородени, алеутска болест на норките, кучешка чума, инфекциозна анемия по конете, левкемия и параинфлуенца на едър рогат добитък) , паразитни (малария, трипанозомиаза, лейшманиоза), бъбречни (гломерулонефрит, 1gA нефропатия), идиотипни възпалителни процеси, понякога наричани колагенози (системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, склеродермия), както и за някои хематологични, неопластични, кожни, неврологични, ендокринни и стомашно-чревни заболявания.
При атеросклероза и ендартериит имунните комплекси се отлагат върху вътрешна стенасъдове, причинявайки им дифузно възпаление; за заболявания, причинени от стрептококова инфекция (дифузен гломерулонефрит, хроничен ревматизъм), - по протежение на базалните мембрани на бъбречните гломерули, в тъканта на сърцето.
Както е известно, за нормалното функциониране на имунната система и на организма като цяло е необходимо постоянно антигенно натоварване поради малки дози екзо- и ендоантигени, причиняващи ниско, често поликлонално активиране на имунната система с образуването на имунни комплекси, които осигуряват "равновесна" хомеостаза. При много от горните заболявания съдържанието на имунни комплекси в кръвта може значително да се увеличи.
При специфичен имунен отговор механизмът на образуване на CEC е стереотипен за различни заболявания(S.I. Логинов и др., 1999). При инфекциозни и възпалителни процеси най-универсален е хуморалният имунен отговор, който, независимо от естеството на етиологичния фактор, завършва с образуването на плазмени клетки и синтеза на специфични антитела. По време на първичния имунен отговор нивото на IeM първоначално се повишава, достигайки максимум в рамките на 2 седмици, последвано от понижение. Динамиката на съдържанието на 1g0 и 1gA в кръвния серум е подобна, но началото на техния синтез се забавя във времето [„превключване“ на синтеза на 1gM към 1g0 и (или) 1gA]. Проява на имунологичното елиминиране на антигена, което се случва на всички етапи от производството на антитела, е образуването на циркулиращи имунни комплекси, които се улавят на достатъчно високо ниво.
S.I.Loginov и др.(1999) разграничават четири фази на развитие на хуморалния имунен отговор при инфекциозни и възпалителни заболявания на хора и животни (въз основа на динамиката на производството на IeM).
В първата фаза се наблюдава увеличаване на производството на IgM и липса на изразено образуване на циркулиращи имунни комплекси, което съвпада с ранни признациначало и развитие на заболяването възпалителен процес. Активирането на производството на 1§C и (или) 1cA в първата фаза се разглежда като развитие на вторичен имунен отговор при повторен контакт.
Във втората фаза има максимално ниво на производство на IgM, изразено производство на IgC и (или) GIGA и началото на образуването на циркулиращи имунни комплекси, което съответства на пика на възпалителния процес. Височината на нивото 1^0 и (или) 1§A зависи от генетично определената сила на имунния отговор, естеството на патогена и състоянието на имунната система по време на заболяването.
В третата фаза нивото на IgM пада под нормалното, наблюдава се повишено или леко намалено производство на IgO и (или) IgA, високо нивоциркулиращи имунни комплекси.
В четвъртата фаза се наблюдава нормативна стойност 1§M; производството на 1^0 и (или) 1gA съответства, като правило, на третата фаза, т.е. възможно е намаляване под нормата. През този период клинично се проявяват признаци на завършване на възпалителния процес, последвани от нормализиране на нивото на 1g0 и (или) 1gA и CEC.
Последователна промяна във фазите на производство на имуноглобулин и CEC настъпва, когато остро протичаневъзпалителни заболявания (S.I. Loginov et al., 1999), след завършването на които (т.е. след възстановяване) се наблюдава нормализиране на хуморалните нива на имунната система.
Фазите на хуморалния имунен отговор са пряко свързани с Т-клетъчния компонент на имунитета. В първата и втората фаза на имунния отговор повишеното производство на антитела се стимулира от влиянието на Т-хелперните клетки върху В-лимфоцитите, последвано от увеличаване на образуването на CEC (във втората и третата фаза). В четвъртата фаза намаляването на нивото на CEC се дължи на повишена Т-потискане на синтеза на антитела.
S.I.Loginov и др.(1999) при крави с остър и хронична патологиярепродуктивни органи (серозен, катарален, гнойно-катарален мастит, абсцеси на вимето, катарално-гноен ендометрит) са установили ясна зависимост на повишаването и спадането на нивата на CEC от етапа на възпалителния процес, т.е. връзката им с клинично протичанезаболявания: в първия стадий на заболяването - нормативната стойност на CEC; в третия („напреднал стадий“ на заболяването) - повишаване на нивото на циркулиращите имунни комплекси до максимални стойности; в четвъртия етап (възстановяване или ремисия) - намаляване до стандартни показатели.
При хроничен ход(гноен катарален мастит, абсцес на вимето) или обостряне на заболяването след ремисия, е възможно развитието на петия етап, по време на който се наблюдава постоянно повишаване на нивото на циркулиращите имунни комплекси. Клинично, петият стадий се проявява с влошаване на общото състояние, намаляване на маслеността и млечността при кравите, левкоцитоза, а в тежки случаи клиничните признаци на заболяването се възобновяват.
По този начин при животни и хора по време на остри и хронични инфекциозно-възпалителни процеси фазите на развитие на хуморалния имунитет са сходни и взаимосвързани с клиничния ход на заболяването. Значително увеличение на съдържанието на циркулиращи имунни комплекси в края на остро и особено по време на хронично заболяване показва неблагоприятна прогноза. Това се дължи на нарушение в процеса на отстраняване на антигена от тялото, неговата устойчивост в кръвта и състоянието на постоянно активиране на хуморалната имунна система, което води до образуване на имунни комплекси и повишена възможност за тяхното отлагане в тъкани с последващо увреждане.
Болести с наличие на имунни комплекси
Има патологични процеси, в патогенезата на които участват имунни комплекси (ИК), т.е. свързване на антитяло с антиген. По принцип този процес е нормален механизъм за отстраняване на антигена от тялото. Въпреки това, в някои случаи това може да е причината за заболяването. Има имунни комплекси различни видове: с ниско молекулно тегло (лесно се отделят от тялото с урината), големи, които успешно се улавят от фагоцитите и се унищожават, но понякога този процес води до освобождаване на протеолитични ензими и биоактивни вещества, които увреждат тъканите от фагоцитните клетки. И накрая, средно тежък IR, който може да тромбизира капиляри, да се свърже с комплемента и да причини увреждане на органи. Тялото има специална система за самоконтрол, която ограничава патогенния ефект на IR върху тъканите и се нарушава само при различни патологии. Най-общо казано, образуването на IC в кръвообращението предизвиква каскада от активиране на комплемента, което от своя страна солюбилизира IR, т.е. прехвърля неразтворимата имунна утайка на AG-ATs в разтворено състояние, намалява размера им и ги превръща в IC, които са загубили
неговата биологична активност. Такива интегрални схеми се наричат също "задънена улица". В тази връзка може да се приеме, че един от основни функциикомплемент в тялото е да предотврати образуването на големи IC. Очевидно затова образуването на IC в здраво тяло е доста трудно.
Болестите с наличие на имунни комплекси са следните.
1. Идиопатичен възпалителни заболявания: SLE, RA, анкилозиращ спондилит, есенциална криоглобулинемия, склеродермия.
2. Инфекциозни заболявания:
а) бактериален стрептококов, стафилококов, подостър ендокардит, пневмококов, микоплазмен, проказа;
б) вирусен - хепатит В, остър и хроничен хепатит, Денга треска, инфекциозна мононуклеоза, CMV - заболяване на новородените;
3. Бъбречни заболявания: остър гломерулонефрит, IgA нефропатия, бъбречна трансплантация.
4. Хематологични и неопластични заболявания: остра лимфобластна и миелобластна левкемия; хроничен лимфоцитна левкемия; болест на Ходжкин; солидни тумори, засягащи белите дробове, гърдите, дебелото черво; меланом, тежка хемофилия, имун хемолитична анемия, системен васкулит.
5. Кожни заболявания: дерматит херпетиформис, пемфигус и пемфигоид.
6. Заболявания стомашно-чревния тракт: Болест на Крон, язвен колит, хроничен активен хепатит, първична билиарна цироза.
7. Неврологични заболявания: подостър склерозиращ паненцефалит, амиотрофична латерална склероза.
8. Заболявания ендокринна система: тиреоидит на Хошимото, ювенилен диабет.
9. Ятрогенни заболявания: остра серумна болест, D-пеницилинова нефропатия, медикаментозно индуцирана тромбоцитопения.
Както се вижда от представения списък, съставен от E. Neidiger et al. (1986), не всяко заболяване, при което се откриват имунни комплекси, има елементи на автоимунни реакции в своята патогенеза. Един пример е серумната болест.
От друга страна, дифузният гломерулонефрит и хроничният ревматизъм се предизвикват от стрептококова инфекция, при която ИР се отлагат по базалните мембрани на гломерула на бъбречното телце (гломерулонефрит), в сърдечната тъкан (хроничен ревматизъм). От своя страна антителата срещу кръстосано реагиращи антигени взаимодействат със стрептококи, миокардна тъкан, гликопротеини на сърдечни клапи, антигени на кръвоносни съдове и др.
Атеросклерозата, ендартериитът и други патологични процеси са придружени от отлагането на имунни комплекси върху вътрешната стена на кръвоносните съдове, което води до тяхното дифузно възпаление.
Трябва специално да се отбележи, че IR играе критична роля в развитието на различни системни васкулити, които се основават на генерализирано съдово увреждане с вторично засягане на патологичен процесразлични органи и тъкани. Общото в тяхната патогенеза е нарушение на имунната хомеостаза с неконтролирано образуване на autoAb, IC, циркулиращи в кръвния поток и фиксиране в стената на кръвоносните съдове с развитието на тежка възпалителна реакция. Това се отнася хеморагичен васкулит(болест на Henoch-Schönlein), когато IR, съдържащ IgA, се отлага в съдовата стена, последвано от развитие на възпаление, повишен съдов пермеабилитет и появата на хеморагичен синдром. IR е също толкова важно, когато грануломатоза на Wegener,когато нивото на серумния и секреторния IgA се повиши, IC се образуват и фиксират в съдовата стена. Нодозен периартериитСпоред тяхната патогенеза те се класифицират и като имунни комплексни заболявания с комплементна активация. Наблюдават се характерни особености на възпалението на имунния комплекс. От голямо значение са хемореологичните нарушения и развитието на синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация. Освен това, една от основните причини за развитието на DIC също се счита за първичното въздействие на имунните комплекси върху тромбоцитите. Има мнение, че при серумна болест, SLE, постстрептококов гломерулонефрит, увреждането на имунния комплекс е отговорно за основните клинични проявлениязаболявания.
Диагностика на заболявания на имунния комплекс
Откриват се имунни комплекси различни методив кръвта или тъканите. В последния случай се използват антикомплементарни антитела, маркирани с флуорохроми и анти-IgG, IgM, IgA ензими, които откриват тези субстрати в IR.
Лечение на заболявания, свързани с имунни комплекси
Лечението на заболявания, свързани с имунни комплекси, включва следните подходи.
2. Отстраняване на антитела: имуносупресия, специфична хемосорбция, кръвна цитофереза, плазмафереза.
3. Отстраняване на имунни комплекси: обменна плазмена трансфузия, хемосорбция на комплекси.
Към това можем да добавим използването на имуномодулатори, които стимулират функцията и подвижността на фагоцитните клетки.
Както се вижда от тези данни, заболяванията на имунния комплекс са тясно свързани с автоимунните заболявания, често протичат едновременно с тях и се диагностицират и лекуват приблизително по един и същи начин.