Заболяване, известно като хронична лимфоцитна или В-клетъчна левкемия, е онкологичен процес, свързано с натрупване на атипични В-лимфоцити в кръвта, лимфата и лимфните възли, костния мозък, . Това е най-честото заболяване от групата на левкемиите.
Смята се, че B-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия засяга предимно европейците в доста напреднала възраст. Мъжете страдат от това заболяване много по-често от жените - при тях тази форма на левкемия се среща 1,5-2 пъти по-често.
Интересното е, че представители на азиатски националности, живеещи в Югоизточна Азия, това заболяване практически не се среща. Причините за тази особеност и защо хората от тези страни се различават толкова много този моментвсе още не е инсталиран.В Европа и Америка, сред бялото население, заболеваемостта годишно е 3 случая на 100 000 души население.
Пълните причини за заболяването са неизвестни.
Голям брой случаи са регистрирани при представители на едно и също семейство, което предполага, че заболяването е наследствено и е свързано с генетични нарушения.
Зависимостта на началото на заболяването от експозицията или вредно влияниезамърсяване заобикаляща среда, все още не са доказани отрицателните ефекти от опасно производство или други фактори.
Симптоми на заболяването
Външно В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия може да не се появи много дълго време или нейните признаци просто не се обръщат внимание поради замъгляване и липса на експресия.
Основните симптоми на патологията:
- Обикновено от външни признаци пациентите отбелязват немотивирана загуба на телесно тегло при нормална, здравословна и достатъчно висококалорична диета. Може да има и оплаквания относно силно изпотяване, който се появява буквално с най-малкото усилие.
- След това се появяват симптоми на астения - слабост, летаргия, бърза уморяемост, липса на интерес към живота, нарушения на съня и нормалното поведение, неадекватни реакции и поведение.
- Следващият признак, на който обикновено реагират болните хора, са увеличените лимфни възли. Те могат да бъдат много големи размери, уплътнен, състоящ се от групи възли. На пипане разширените възли могат да бъдат меки или плътни, но компресирани вътрешни органиобикновено не се наблюдава.
- В по-късните етапи настъпва увеличение и се усеща нарастване на органа, което се описва като усещане за тежест и дискомфорт. В крайните етапи те се развиват, появяват се и се увеличават обща слабост, световъртеж, внезапно.
Пациентите с тази форма на лимфоцитна левкемия имат силно понижен имунитет, така че са особено податливи на различни настинки и инфекциозни заболявания. По същата причина болестите обикновено протичат трудно, те са продължителни и трудни за лечение.
Сред обективните показатели, които могат да бъдат записани в ранните стадии на заболяването, е левкоцитозата. Само по този показател, съчетан с пълна медицинска история, лекарят може да открие първите признаци на заболяването и да започне лечението му.
Възможни усложнения
В по-голямата си част В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия протича много бавно и почти няма ефект върху продължителността на живота при пациенти в напреднала възраст. В някои ситуации има доста бързо прогресиране на заболяването, което трябва да бъде ограничено чрез използването не само на лекарства, но и чрез радиация.
По принцип заплахата е свързана с усложнения, причинени от силно отслабване на имунната система. В това състояние всяка настинка или лека инфекция може да причини много сериозно заболяване. Такива заболявания се понасят много трудно. За разлика от здравия човек, пациентът, страдащ от клетъчна лимфоцитна левкемия, е много податлив на всякакви настинки, които могат да се развият много бързо, да бъдат тежки и да причинят тежки усложнения.
Дори леката хрема може да бъде опасна. Поради слаб имунитет, заболяването може бързо да прогресира и да се усложни от синузит, отит, бронхит и други заболявания. Пневмонията е особено опасна, тя силно отслабва пациента и може да причини смъртта му.
Методи за диагностика на заболяването
Определението за заболяване се основава на външни признаци и не дава пълна информация. Освен това се изпълнява рядко костен мозък.
Основните методи за диагностициране на заболяването са следните:
- Извършване специфичен анализкръв (иммунофенотипизиране на лимфоцити).
- Извършване на цитогенетично изследване.
- Изследване на биопсия на костен мозък, лимфни възли и др.
- Стернална пункция или изследване на миелограма.
Въз основа на резултатите от изследването се определя стадият на заболяването. От това зависи изборът на конкретен вид лечение, както и продължителността на живота на пациента.Според съвременните данни заболяването се разделя на три периода:
- Етап А - пълно отсъствиелезии на лимфните възли или наличието на не повече от 2 засегнати лимфни възли. Липса на анемия и тромбоцитопения.
- Стадий B - при липса на тромбоцитопения и анемия има 2 или повече засегнати лимфни възли.
- Стадий С - регистрират се тромбоцитопения и анемия, независимо дали са засегнати или не лимфни възли, както и броя на засегнатите възли.
Методи за лечение на хронична лимфоцитна левкемия
Според много съвременни лекари В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия е начални етапине изисква специфично лечение поради леки симптоми и слабо въздействие върху благосъстоянието на пациента.
Интензивното лечение започва само в случаите, когато заболяването започне да прогресира и засяга състоянието на пациента:
- При рязко увеличениеброй и размер на засегнатите лимфни възли.
- С увеличен черен дроб и далак.
- Ако се диагностицира бързо нарастване на броя.
- С нарастващи признаци на тромбоцитопения и анемия.
Ако пациентът започне да страда от симптоми ракова интоксикация. Това обикновено се проявява като бърза, необяснима загуба на тегло, силна слабост, появата фебрилни състоянияи нощно изпотяване.
Основният метод за лечение на заболяването е химиотерапията.
Доскоро основното използвано лекарство беше Хлорбутин, сега срещу тази форма на лимфоцитна левкемия успешно се прилагат Флудара и Циклофосфамид, интензивни цитостатични средства.
Добър начин за повлияване на заболяването е използването на биоимунотерапия. Той използва моноклонални антитела, които ви позволяват селективно да унищожавате засегнатите от рак клетки, като оставяте здравите клетки незасегнати. Тази техника е прогресивна и може да подобри качеството и продължителността на живота на пациента.
Повече информация за левкемията можете да намерите във видеото:
Ако всички други методи не са показали очакваните резултати и болестта продължава да прогресира, пациентът се влошава, няма друг избор освен да се използва високи дозиактивна „химия“, последвана от трансфер на хемопоетични клетки.
В тези трудни случаи, когато пациентът страда от силно увеличение на лимфните възли или има много от тях, използването на лъчетерапия. Когато далакът се увеличи рязко, стане болезнен и реално не изпълнява функциите си, се препоръчва отстраняването му.
Въпреки че В-клетъчната хронична лимфоцитна левкемия е рак, можете да живеете с него в продължение на много години, поддържайки нормални функциитяло и да се наслаждавате напълно на живота. Но за това трябва да вземете определени мерки:
- Трябва да се грижите за здравето си и да потърсите медицинска помощ при най-малките подозрителни симптоми. Това ще помогне да се идентифицира болестта в ранните етапи и да се предотврати нейното спонтанно и неконтролирано развитие.
- Тъй като заболяването значително засяга функционирането на имунната система на пациента, той трябва да се предпази колкото е възможно повече от настинки и инфекции от всякакъв вид. Ако има инфекция или контакт с болни хора или източници на инфекция, лекарят може да предпише употребата на антибиотици.
- За да защити здравето си, човек трябва да избягва потенциални източници на инфекция и места с големи тълпи от хора, особено в периоди на масови епидемии.
- Жилищната среда също е важна - стаята трябва да се почиства редовно, пациентът трябва да следи за чистотата на тялото, дрехите и спалното бельо, тъй като всичко това може да бъде източник на инфекция. .
- Пациентите с това заболяване не трябва да бъдат на слънце, опитвайки се да се предпазят от вредното му въздействие.
- Също така, за поддържане на имунитета, правилно балансирана диетас изобилие от растителни храни и витамини, отказ лоши навиции умерено физически упражнения, главно под формата на ходене, плуване и лека гимнастика.
Пациент с такава диагноза трябва да разбере, че болестта му не е смъртна присъда, че човек може да живее с нея дълги години, поддържайки добър дух и тяло, яснота на ума и високо нивопроизводителност.
Хронична лимфоцитна левкемияе онкологично заболяване на хемопоетичната система, при което се нарушава процесът на узряване на кръвните клетки. Болестта в тази форма се развива бавно, понякога дори над 10 години. Протича практически без никакви симптоми, но с напредването започват да се появяват характерни признаци.
Ако хроничната лимфоцитна левкемия не се лекува своевременно, в тялото ще настъпят сериозни патологични промени. Раковите клетки имат способността да проникват в тъканите на други органи, далакът и черният дроб са засегнати предимно.
Главна информация
Хроничната левкемия е заболяване, при което атипичните ракови клетки присъстват в хемопоетичната система заедно със здравите клетки. Такива образувания се считат за злокачествени, защото имат способността да се делят бързо. С течение на времето раковите клетки изпълват цялото пространство на костния мозък и изтласкват здравите.
Хроничната лимфоцитна левкемия е заболяване, което засяга лимфоцитите. По отношение на свойствата си такива клетки имат подобна структура, но им липсва основната функция за защита на тялото. Кога настъпва пълната репресия? здрави клетки, имунитетът е отслабен и съществува риск от развитие на различни инфекциозни заболявания.
Този процес протича без никакви признаци. Първите симптоми започват да притесняват пациента едва в късен стадий на заболяването, когато по-голямата част от костния мозък вече е изпълнен с ракови клетки. Можете да разберете за наличието на болестта на ранен етап чрез кръвен тест, тъй като ще съдържа повишено съдържание на левкоцити.
Всяка болест травматично увреждане, трудно се понася с такава диагноза. Процесът е свързан с факта, че новите лимфоцитни клетки не изпълняват правилните си функции.
Характеристики на заболяването:
- Статистиката показва, че заболяването е много по-често при мъжете.
- Сред регистрираните пациенти повечето от представителите на европейската раса.
- Някои хора имат наследствено предразположениекъм патология. Ето защо е необходимо редовно да се вземат кръвни изследвания, ако близки роднини са имали левкемия.
- Пациентите често изпитват заболяването след 60-годишна възраст.
- При населението под 40-годишна възраст рядко се наблюдава хроничен тип на заболяването.
- Тъй като се развива бавно, заболяването има лека злокачествена форма. Този процес обаче значително отслабва имунните функции, което увеличава вероятността от образуване на други ракови тумори.
Хроничната миелоидна левкемия е вид заболяване, при което се повишава концентрацията на бели клетки в кръвта. Злокачествена патологияима тенденция да напредва бавно. В по-нататъшен процес тези клетки се отлагат в далака, което води до увеличаване на размера му.
причини
Хроничната лимфоцитна левкемия е вид заболяване, чиято поява е свързана с излагане на радиация и индустриални пестициди. Най-честата причина за развитието на заболяването се считат за генетични промени.
Здравите лимфоцитни клетки се влияят от определени фактори, поради което започват да се трансформират в атипични злокачествени клетки. А също и последствията от инфекциозни заболявания понякога се считат за причина за образуването на такова заболяване. Дори херпесният вирус, който е широко разпространен сред населението, може да наруши функционирането на хемопоетичната система, когато проникне в костния мозък.
Има няколко основни фактора, които формират хронична миеломоноцитна левкемия:
- Напреднала възраст. Колкото по-възрастен е пациентът, толкова по-голям е рискът от развитие на този вид левкемия.
- Радиоактивното излъчване допринася за образуването на болестта.
- Химическо отравяне. Това заболяване е особено често срещано сред хората, които ежедневно влизат в контакт с бензина.
Някои изследователи са склонни да вярват, че животът в близост до атомни електроцентрали влияе върху прогресията на хроничната лимфоцитна левкемия. Тази теория обаче не е научно обоснована и се проверява и днес. Понякога предшестващите фактори напълно отсъстват, т.н точна причинаразвитието на левкемия все още не е установено.
Диагностика
Класификацията на хроничната левкемия разделя заболяването на следните видове:
- Лимфоцитна. Раковите клетки атакуват лимфната система. Заболяването обикновено протича безсимптомно, започват да се появяват признаци последен етап. Рисковата група включва хора над 45 години.
- Миелоцитен. Това заболяване най-често се среща при възрастни хора и малки деца. Заболяването се характеризира с тежки прояви на анемия и също засяга централната нервна система.
Диагностичните мерки се извършват цялостно с помощта на различни техники. Първоначалното изследване включва направление за кръвен тест. Защото така може да се открие левкемия.
Има нужда от общи и биохимичен анализкръв. Хронично заболяванехарактеризиращ се с повишено ниво на левкоцити и намалено нивоеритроцити и тромбоцити.
След такова изследване могат да бъдат открити възможни усложнения в други вътрешни органи. Всеки злокачествен процес се изследва чрез биопсия. Обикновено такава диагностика се разделя на 2 вида:
- Изследване на костен мозък. Процедурата е необходима за точна диагноза и по-нататъшно лечение.
- Пункция гръбначен мозъкви позволява да разпознаете образуването на злокачествени клетки. Защото те много по-бързо проникват в гръбначния канал.
Ако след такова изследване се открие левкемия, се налага химиотерапия. Лекарствата за тази процедура се избират в съответствие с индивидуалните характеристики на тялото на пациента.
Ако хроничната лимфоцитна левкемия е придружена от значителни промени в костната тъкан, тогава е необходимо да се подложите на ултразвук, ЯМР, компютърна томография. Понякога се извършват генетични изследвания и рентгенови лъчи. Провеждат се изследвания в ревматологията, вземат се извънставни пункции за анализ.
Симптоми
Хроничната лимфоцитна левкемия се развива толкова бавно, че много хора живеят с години, без да подозират диагнозата. Болестта се открива главно по време на рутина медицински преглед. Симптомите на това заболяване са подобни на други видове рак:
- Обща слабост и неразположение.
- Бледност на кожата.
- Повишено изпотяване и пристъпи на треска.
- Появата на уплътняване в подмишниците, шията, гърдите. Това се случва поради увеличаване на размера на лимфните възли.
- Усещане за пълнота в стомаха. Неразположението е свързано с увеличаване на размера на далака.
- Постоянно замаяност, чувство на тежест в левия хипохондриум.
- Образуване на тромбоза.
Хроничната миелоидна левкемия причинява следните симптоми:
- загуба на производителност;
- липса на апетит, отбелязано бърз спадтелесно тегло;
- поради липса на тромбоцити се появяват синини по кожата;
- туморна форма хронично заболяванепридружени от постоянни инфекциозни лезии на тялото, които протичат с усложнения;
- бледа кожа, респираторна дисфункция;
- Поради натрупването на ракови клетки в костния мозък се появяват болки в ставите.
В някои случаи хроничната лимфоидна левкемия е придружена от патологии на слуховите органи и се появява шум в ушите. Понякога менингите също са засегнати, така че трябва да обърнете внимание на появата на подуване на тъканите.
Въпреки бавното развитие, диагнозата провокира и смърт. Това се случва в резултат на инфекциозни лезии, напреднала анемия и някои пациенти развиват бъбречна недостатъчност.
въпреки това подобни симптомихронична лимфоцитна левкемия или миелоидна левкемия се наблюдават и при други заболявания. Следователно само лекар може да определи точната причина след задълбочена диагноза.
Лечение
Лечение хронична левкемияпровежда се по същия начин, както при острата форма в хематологичен център. На пациента се препоръчва да ограничи всички възможни физически натоварвания и да премахне всички лоши навици.
За да се образуват нормални имуноглобулиниПрепоръчително е да се спазва диета. Диетата на човек с хронична левкемия трябва да включва протеинова храна, пресни плодовеи зеленчуци. Строго е забранено да се пият каквито и да е алкохолни напитки през този период и дори когато е установена ремисия.
В периода на тежки симптоми се използва химиотерапия. Този метод на лечение се използва, ако е необходимо, до няколко пъти. Ако има индикации, тогава се извършва трансплантация на донорски костен мозък.
Общата информация за хроничните заболявания показва, че такава левкемия не е напълно лечима. Приложението обаче лекарства, химиотерапията, лъчетерапията могат да забавят прогресията на заболяването.
Лъчева терапия се предписва само за късни етапизаболявания, когато някой орган се увеличи значително по размер, техниката трябва да се използва само локално. Ако далакът е силно увреден, е необходимо да се отстрани.
Химиотерапията има 2 етапа:
- Интензивно лечение се прилага в продължение на 5 - 6 седмици след диагностицирането. Ако прекъснете терапията предсрочно, ремисия няма да настъпи.
- Терапията с привързаност е насочена към и унищожава атипичните ракови клетки.
Повечето ефективна техника– трансплантация на костен мозък. Раковите клетки се убиват от радиация, а здравите клетки се въвеждат по време на трансплантация.
Към днешна дата няма документирани случаи на пълно възстановяване от хронична левкемия, но преживяемостта на пациентите се влияе от фактори като пол, възраст, стадий на заболяването и ефективността на лечебната терапия. Средната преживяемост на пациентите е от няколко месеца до няколко години.
Пълната ремисия е състояние, при което броят на белите кръвни клетки, червените кръвни клетки и тромбоцитите е нормален. И също далакът и черният дроб не се увеличават, лимфната система е нормална. В тази ситуация състоянието трябва да продължи най-малко 60 дни.
Частичната ремисия включва намаляване на броя на белите кръвни клетки поне наполовина. При това състояние е възможно да се намали размерът на черния дроб.
Левкоцитозата, прогресивно заболяване, се счита, ако след всички процедури общото състояние се влоши, появяват се нови признаци, раковите клетки засягат голям брой жизненоважни органи. Заболяването се счита за стабилно, ако няма подобрения или рецидиви в резултат на лечението. Обикновено при тази диагноза симптомите не изчезват.
Всички пациенти с хронична левкемия периодично изпитват обостряния, които след известно време се заменят с ремисия. Ако се спазват всички установени стандарти за лечение, някои пациенти живеят повече от 30 години.
Мегакариоцитната левкемия е трудно лечимо заболяване. Ако подобни прояви се появят в детство, тогава има голяма вероятност от смърт.
Кое е най ефективно лекарствода изберете за конкретен случай се определя от хематолог след преглед. Забранено е да приемате лекарства сами.
Някои пациенти дори се подлагат на лечение с народни средства. Тази техника няма да донесе положителни резултатии дори може да представлява опасност, тъй като левкемията продължава да се развива.
– онкологично заболяване, придружено от натрупване на атипични зрели В-лимфоцити в периферната кръв, черния дроб, далака, лимфните възли и костния мозък. В началните етапи се проявява като лимфоцитоза и генерализирана лимфаденопатия. С прогресирането на хроничната лимфоцитна левкемия се наблюдават хепатомегалия и спленомегалия, както и анемия и тромбоцитопения, проявяващи се със слабост, умора, петехиални кръвоизливи и повишено кървене. Има чести инфекции, причинени от намален имунитет. Диагнозата се поставя въз основа на лабораторни изследвания. Лечението е химиотерапия, трансплантация на костен мозък.
Главна информация
Хроничната лимфоцитна левкемия е заболяване от групата на неходжкиновите лимфоми. Придружен от увеличаване на броя на морфологично зрелите, но дефектни В-лимфоцити. Хроничната лимфоцитна левкемия е най-честата форма на хематологични злокачествени заболявания, представляваща една трета от всички левкемии, диагностицирани в САЩ и европейските страни. Мъжете са засегнати по-често от жените. Пиковата честота настъпва на възраст 50-70 години, през този период се откриват около 70% от общия брой хронични лимфоцитни левкемии.
пациенти младстрадат рядко; преди 40-годишна възраст първите симптоми на заболяването се появяват само при 10% от пациентите. През последните години експертите отбелязват известно „подмладяване“ на патологията. Клинично протичанеХроничната лимфоцитна левкемия е много променлива; тя може да бъде или дълготрайна липса на прогресия, или изключително агресивен вариант с фатален изход в рамките на 2-3 години след диагностицирането. Има редица фактори, които помагат да се предскаже хода на заболяването. Лечението се провежда от специалисти в областта на онкологията и хематологията.
Етиология и патогенеза на хронична лимфоцитна левкемия
Причините за възникването му не са напълно изяснени. Хроничната лимфоцитна левкемия се счита за единствената левкемия с непотвърдена връзка между развитието на заболяването и неблагоприятните фактори на околната среда (йонизиращо лъчение, контакт с канцерогенни вещества). Експертите смятат, че основният фактор, допринасящ за развитието на хронична лимфоцитна левкемия, е наследственото предразположение. Типично хромозомни мутации, причиняващи увреждане на онкогените в началния стадий на заболяването, все още не са идентифицирани, но проучванията потвърждават мутагенния характер на заболяването.
Клиничната картина на хроничната лимфоцитна левкемия се дължи на лимфоцитоза. Причината за лимфоцитозата е външният вид голямо количествоморфологично зрели, но имунологично дефектни В-лимфоцити, неспособни да осигурят хуморален имунитет. Преди това се смяташе, че анормалните В лимфоцити при хронична лимфоцитна левкемия са дълголетни клетки и рядко претърпяват делене. Впоследствие тази теория беше опровергана. Изследванията показват, че В-лимфоцитите се размножават бързо. Всеки ден в тялото на пациента се образува 0,1-1% от общото количество атипични клетки. При различни пациенти са засегнати различни клетъчни клонове, така че хроничната лимфоцитна левкемия може да се разглежда като група от тясно свързани заболявания с обща етиопатогенеза и сходни клинични симптоми.
При изучаването на клетките се разкрива голямо разнообразие. Материалът може да бъде доминиран от широкоплазмени или тесноплазмени клетки с млади или набръчкани ядра, почти безцветна или ярко оцветена гранулирана цитоплазма. Пролиферацията на анормални клетки се случва в псевдофоликули - клъстери от левкемични клетки, разположени в лимфните възли и костния мозък. Причините за цитопения при хронична лимфоцитна левкемия са автоимунно разрушаване на кръвни клетки и потискане на пролиферацията на стволови клетки, причинено от повишаване на нивото на Т-лимфоцитите в далака и периферната кръв. В допълнение, при наличието на убийствени свойства, разрушаването на кръвните клетки може да бъде причинено от атипични В лимфоцити.
Класификация на хроничната лимфоцитна левкемия
Предвид симптомите, морфологични характеристики, скоростта на прогресиране и отговора на терапията, се разграничават следните форми на заболяването:
- Хронична лимфоцитна левкемия с доброкачествено протичане. Състоянието на пациента остава задоволително дълго време. Има бавно увеличаване на броя на левкоцитите в кръвта. Може да минат няколко години или дори десетилетия от момента на поставяне на диагнозата до стабилно увеличение на лимфните възли. Пациентите запазват работоспособността и обичайния си начин на живот.
- Класическа (прогресивна) форма на хронична лимфоцитна левкемия. Левкоцитозата нараства с месеци, а не с години. Паралелно се наблюдава увеличение на лимфните възли.
- Туморна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Отличителна чертаТази форма се характеризира с лека левкоцитоза с изразено увеличение на лимфните възли.
- Костномозъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Прогресивната цитопения се открива при липса на увеличение на лимфните възли, черния дроб и далака.
- Хронична лимфоцитна левкемия с увеличен далак.
- Хронична лимфоцитна левкемия с парапротеинемия. Отбелязват се симптоми на една от горните форми на заболяването в комбинация с моноклонална G- или M-гамопатия.
- Прелимфоцитна формах хронична лимфоцитна левкемия. Отличителна черта на тази форма е наличието на лимфоцити, съдържащи нуклеоли, в натривки от кръв и костен мозък, тъканни проби от далака и лимфните възли.
- Косматоклетъчна левкемия. Цитопения и спленомегалия се откриват при липса на увеличение на лимфните възли. При микроскопско изследване се откриват лимфоцити с характерно „младешко” ядро и „неравна” цитоплазма с начупвания, назъбени ръбове и кълнове под формата на косми или власинки.
- Т-клетъчна форма на хронична лимфоцитна левкемия. Наблюдава се в 5% от случаите. Придружен от левкемична инфилтрация на дермата. Обикновено прогресира бързо.
Има три етапа клиничен стадийхронична лимфоцитна левкемия: начална, напреднала клинични проявленияи терминал.
Симптоми на хронична лимфоцитна левкемия
В началния етап патологията е асимптоматична и може да бъде открита само чрез кръвни изследвания. В продължение на няколко месеца или години пациент с хронична лимфоцитна левкемия проявява лимфоцитоза от 40-50%. Броят на левкоцитите е близо до горен лимитнорми. В нормално състояние периферните и висцералните лимфни възли не са увеличени. По време на инфекциозни заболявания лимфните възли могат временно да се увеличат, а след възстановяване отново да намалеят. Първият признак на прогресия на хроничната лимфоцитна левкемия е стабилно увеличение на лимфните възли, често в комбинация с хепатомегалия и спленомегалия.
Първо се засягат шийните и аксиларните лимфни възли, след това възлите в медиастинума и коремна кухина, след това - в областта на слабините. При палпация се откриват подвижни, безболезнени, плътно еластични образувания, които не са споени с кожата и близките тъкани. Диаметърът на възлите при хронична лимфоцитна левкемия може да варира от 0,5 до 5 или повече сантиметра. Големите периферни лимфни възли могат да се издуят с видими козметичен дефект. При значително увеличение на черния дроб, далака и висцералните лимфни възли може да се наблюдава компресия на вътрешните органи, придружена от различни функционални нарушения.
Пациентите с хронична лимфоцитна левкемия се оплакват от слабост, безпричинна умора и намалена работоспособност. Кръвните изследвания показват повишаване на лимфоцитозата до 80-90%. Броят на червените кръвни клетки и тромбоцитите обикновено остава в нормални граници; някои пациенти проявяват лека тромбоцитопения. В по-късните стадии на хронична лимфоцитна левкемия се отбелязват загуба на тегло, нощно изпотяване и повишаване на температурата до ниски нива. Характерни са имунните нарушения. Пациентите често страдат настинки, цистит и уретрит. Има склонност към нагнояване на рани и често образуване на язви в подкожната мастна тъкан.
Причината за смъртта при хронична лимфоцитна левкемия често са тежки инфекциозни заболявания. Възможно е възпаление на белите дробове, придружено от колапс на белодробната тъкан и тежки вентилационни смущения. Някои пациенти развиват ексудативен плеврит, който може да бъде усложнен от руптура или компресия на гръдния лимфен канал. Друга често срещана проява на напреднала хронична лимфоцитна левкемия е херпес зостер, който в тежки случаи става генерализиран, засягайки цялата повърхност на кожата, а понякога и лигавиците. Подобни лезии могат да се наблюдават при херпес и варицела.
Между другото възможни усложненияхронична лимфоцитна левкемия - инфилтрация на вестибулокохлеарния нерв, придружена от нарушения на слуха и шум в ушите. IN терминален стадийПри хронична лимфоцитна левкемия може да се наблюдава инфилтрация на менингите, медулата и нервните коренчета. Кръвните изследвания разкриват тромбоцитопения, хемолитична анемияи гранулоцитопения. Възможно е хроничната лимфоцитна левкемия да се трансформира в синдром на Рихтер - дифузен лимфом, проявен бърз растежлимфни възли и образуването на огнища извън лимфната система. Около 5% от пациентите оцеляват до развитие на лимфом. В други случаи настъпва смърт от инфекциозни усложнения, кървене, анемия и кахексия. Някои пациенти с хронична лимфоцитна левкемия развиват тежка бъбречна недостатъчност поради инфилтрация бъбречен паренхим.
Диагностика на хронична лимфоцитна левкемия
В половината от случаите патологията се открива случайно, по време на преглед за други заболявания или по време на рутинен преглед. При поставяне на диагнозата се вземат предвид оплакванията, анамнезата, данните от обективен преглед, резултатите от кръвни изследвания и имунофенотипизиране. Диагностичен критерийхронична лимфоцитна левкемия е повишаване на броя на левкоцитите в кръвен тест до 5 × 109/l в комбинация с характерни промениимунофенотип на лимфоцити. При микроскопско изследване на кръвна натривка се откриват малки В-лимфоцити и сенки на Gumprecht, възможно в комбинация с атипични или големи лимфоцити. Имунофенотипизирането потвърждава наличието на клетки с анормален имунофенотип и клоналност.
Етапът на хронична лимфоцитна левкемия се определя въз основа на клиничните прояви на заболяването и резултатите от обективно изследване на периферните лимфни възли. За съставяне на план за лечение и оценка на прогнозата за хронична лимфоцитна левкемия се извършват цитогенетични изследвания. Ако се подозира синдром на Рихтер, се предписва биопсия. За да се определят причините за цитопенията, се извършва стернална пункция на костния мозък, последвана от микроскопско изследване на пункцията.
Лечение и прогноза за хронична лимфоцитна левкемия
В началните етапи на хронична лимфоцитна левкемия се използва тактика на изчакване и вижте. На пациентите се предписват прегледи на всеки 3-6 месеца. Ако няма признаци на прогресия, те се ограничават до наблюдение. Показания за употреба активно лечениее увеличение на броя на левкоцитите наполовина или повече в рамките на шест месеца. Основното лечение на хроничната лимфоцитна левкемия е химиотерапията. Най-ефективната комбинация лекарстваобикновено комбинация от ритуксимаб, циклофосфамид и флударабин.
При персистираща хронична лимфоцитна левкемия се предписва големи дозикортикостероиди, извършва се трансплантация на костен мозък. При пациенти в напреднала възраст с тежка соматична патология, използването на интензивна химиотерапия и трансплантация на костен мозък може да бъде трудно. В такива случаи се провежда монохимиотерапия с хлорамбуцил или това лекарствов комбинация с ритуксимаб. При хронична лимфоцитна левкемия с автоимунна цитопения се предписва преднизолон. Лечението се провежда до подобряване на състоянието на пациента, а продължителността на курса на лечение е най-малко 8-12 месеца. След стабилно подобрение на състоянието на пациента лечението се спира. Индикация за възобновяване на терапията са клинични и лабораторни симптоми, показващи прогресия на заболяването.
Хроничната лимфоцитна левкемия се счита за практически нелечимо дългосрочно заболяване с относително задоволителна прогноза. В 15% от случаите се наблюдава агресивен курс с бързо нарастване на левкоцитозата и прогресия на клиничните симптоми. Смъртта при тази форма на хронична лимфоцитна левкемия настъпва в рамките на 2-3 години. В други случаи има бавна прогресия, средната продължителност на живота от момента на диагностицирането варира от 5 до 10 години. При доброкачествен курс продължителността на живота може да бъде няколко десетилетия. След завършване на курса на лечение се наблюдава подобрение при 40-70% от пациентите с хронична лимфоцитна левкемия, но рядко се откриват пълни ремисии.
На 14 април водещи експерти се събраха в Москва, за да обсъдят иновативни методиборба с лимфопролиферативните заболяванияв рамките на III конгрес на хематолозите на Русия. Експерти представиха най-новите световни постижения в лечението на онкохематологичните заболявания, които станаха достъпни за руските пациенти. Най-важната тема на конференцията беше регистрацията в Русия на ново показание за лекарството obinutuzumab (Gazyva®) за имунотерапия на фоликуларен лимфом. Употребата на лекарството Gazyvare може да намали риска от прогресиране на заболяването почти наполовина и да го постави в „ дълбок сън» – в дългосрочна ремисия. Това са впечатляващи резултати, защото ние говорим заза пациенти с трудни за лечение форми на фоликуларен лимфом, при които възможностите за лечение са силно ограничени. Такива пациенти не се повлияват от стандартни методи, и с всеки нов рецидив заболяването им става все по-трудно податливо на лекарства.
Организатори на III конгрес на хематолозите бяха Министерството на здравеопазването на Руската федерация, федерални научни и медицински центрове, професионални общности на онколози и хематолози. В рамките на научния конгрес се проведоха редица пленарни сесии и сателитни симпозиуми, на които специалисти обсъдиха актуални проблеми в лечението на онкохематологичните заболявания, прилагането модерни технологиилечение и иновативни лекарства. Едно от ключовите събития беше симпозиумът „Нови перспективи за лечение на фоликуларни лимфоми и хронична левкемия“, което включва лансиране на нова индикация за лекарството Gazyvaro за лечение на фоликуларен лимфом. Водещи експерти по света наричат това имунотерапевтично таргетно лекарство пробив в лечението на лимфопролиферативни заболявания, от миналата година той вече се използва успешно в Русия за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ).
Фоликуларен лимфом– повечето обща формаиндолентни (бавно протичащи) лимфоми. Всяка година в света се регистрират повече от 75 хиляди души, страдащи от това злокачествено заболяване. Всяка година в Русия 3500 пациенти се диагностицират с фоликуларен лимфом.
Точните причини за злокачествено израждане на клетките в лимфната система са неизвестни; учените предполагат, че те възникват в резултат на верига от случайни генетични събития. Изследванията показват, че развитието на заболяването може да бъде улеснено от определени хромозомни аномалии, постоянен контакт с канцерогени и пестициди, продължително лечение с имуносупресори (например след трансплантация на органи), живот в екологично неблагоприятна зона, наследствени и придобити лезии на имунната система и автоимунните заболявания.
Туморът се състои от зрели В-лимфоцити, които в резултат на неконтролирано възпроизвеждане се натрупват във фоликулите на лимфната система (локални натрупвания лимфоидна тъканкъдето се случва клетъчният растеж и развитие имунна защиталице). Тъй като такива центрове се съдържат не само в лимфните възли, но и в далака, сливиците на ларинкса и лигавиците на храносмилателната система, първоначалният фокус може да възникне във всяка част на тялото.
Фоликуларният лимфом се характеризира с редуване на периоди на ремисия и рецидив. Днес пълното излекуване е невъзможно, но при навременна и правилна терапия повечето пациенти могат да живеят дълги години, поддържайки добро качество на живот. Една от основните задачи пред учените и лекарите е да разработят ефективни лечебни схеми за постигане на устойчива и най-дълготрайна ремисия.
„Златен стандарт“ на лечениеОбмисля се комбинация от химиотерапия с таргетна терапия с лекарството ритуксимаб (MabThera) и допълнителна подкрепа с това лекарство за удължаване на периода на ремисия. Въпреки това, около 20-25% от пациентите с фоликуларен лимфом не се повлияват от стандартната терапия или рецидивират след нея. С появата на obinutuzumab, ново поколение лекарство за имунотерапия, тези пациенти имат реални (подкрепени от множество проучвания) шансове за благоприятен изход.
Obinutuzumab (Gazyva) е първото моноклонално антитяло тип II с гликоинженерство, което е насочено към протеина CD20, намиращ се на повърхността на В-лимфоцитите. Лекарството унищожава целевите туморни клетки и в същото време ги прави уязвими за собствената имунна система на организма.
„Пациенти с фоликуларен лимфом, които изпитват рецидив или прогресия на заболяването въпреки необходимостта от лечение допълнителни начинитерапия, тъй като с всеки нов рецидив болестта става все по-трудна за лечение. Всяка следваща ремисия е по-кратка от предишната и границата на ефективните терапевтични възможности е драстично намалена, което в крайна сметка не оставя шанс на пациента да получи ефективно лечение, обяснява Ирина Поддубная, водещ руски онкохематолог, член-кореспондент на Руската академия на науките, доктор по медицина. , професор, гл Отделение по онкология RMAPO. „Сега този шанс се появява благодарение на obinutuzumab, фундаментално ново лекарство, което отваря допълнителни възможности за лечение: едновременно потиска тумора и започва свой собствен.“ имунна системаорганизъм."
Според проучвания употребата на Gazyvaro в комбинация с бендамустин намалява риска от прогресиране на заболяването или смърт при пациенти с фоликуларен лимфом с 52%, а също така позволява дълго времеотложи необходимостта следващо лечение. Дълбоката ремисия и запазването на качеството на живот на пациентите са свързани, наред с други неща, с ниската токсичност на този режим на лечение.
„Използването на моноклонални антитела е първата стъпка към избягване на класическата химиотерапия, придружена от инфекции, косопад и гадене, от които нашите пациенти толкова се страхуват. Трябва да увеличим ефективността на лечението, като същевременно намалим неговата токсичност, така че пациентите с съпътстващи заболяванияможеше да го премести. Появата на лекарството obinutuzumab в Русия ни позволява да направим това успешно“, отбелязва Вадим Птушкин, главен хематолог-трансфузиолог на свободна практика на Московския департамент по здравеопазване, доктор по медицина, професор.
За съжаление Gazyva все още не е включен в списъка на „Животоспасяващи и основни лекарства“. Означава, че лечебни заведенияще можете да го закупите и използвате само чрез регионални помощи и само за „старото показание“ – хронична лимфоцитна левкемия. Не е тайна, че финансовите възможности на регионите варират значително, но лекарите са уверени, че животът на човек не трябва да зависи от това къде на картата на страната се намира къщата му. „Заболяванията засягат еднакво жителите на столицата и регионите. И всеки гражданин на Русия, който страда от лимфом, има право да разчита най-много ефективна помощ. Надявам се, че в близко бъдеще ще можем да лекуваме всички, които имат нужда от помощ за сметка на обществените средства“, казва Ирина Поддубная.
Трябва да се отбележи, че лекарите имат основателна причина за такъв оптимизъм. Благодарение на сътрудничеството на производителя на лекарства Roche с вътрешния фармацевтичен гигант Pharmstandard, някои етапи от производството на Gazyvara бяха успешно локализирани в Русия, което ще го направи по-достъпен за нашите пациенти.
В момента лекарството е одобрено в повече от 60 страни за лечение на хронична лимфоцитна левкемия. Експертите са уверени, че регистрацията на ново показание в Русия - за лечение на фоликуларен лимфом - ще отвори нови хоризонти за спасяване на пациенти.
ХРОНИЧНА ЛИМФОЛНА ЛЕВКЕМИЯКласификация.
CLL се разделя на B-CLL и T-CLL.
B-CLL - 90-95%, T-ALL - 5-10%.
Епидемиология.
Най-често срещаният тип тумор сред възрастното население, 40% от всички левкемии при хора над 65 години.
Средна възраст- 65-70 години, пациентите под 30 години са много редки, 20-30% от пациентите са под 55 години.
Заболяемост: 3 случая на 100 000 души население годишно.
Етологията на CLL не се различава от тази на други неопластични заболявания.
Патогенеза. На нивото на В-клетъчния прекурсор възниква хромозомна аберация, което води или до ктризомия на хромозома 12, или до структурни нарушенияхромозоми 6, 11, 13 или 14.
Анормалните клетки се диференцират в рециркулиращи или В клетки на паметта.
Техните нормални клетъчни двойници са дълготрайни имунологично нереактивни, митотично пасивни В клетки на Т-независимия път на диференциация и съответно В клетки на паметта.
Последващите разделения на генетично нестабилни лимфоцити могат да доведат до появата на нови мутации и нови биологични свойства (субклонове).
Клинично това се проявява чрез интоксикация, трансформация на CLL в агресивен лимфоиден тумор (в 3% от случаите).
Понякога заболяването се придружава от появата на моноклонални IgM или IgG. CLL е бавно прогресиращ тумор.
Постепенно колонизирайки костния мозък, туморът измества нормалните хемопоетични клетки, което с течение на времето води до развитие на хемопоетична недостатъчност на костния мозък.
В допълнение, при ХЛЛ често се наблюдават автоимунни цитопении, свързани с образуването на АТ към хематопоетичните клетки.
Лимфните възли при CLL обикновено се увеличават бавно, но с течение на времето те могат да окажат натиск върху близките органи и да нарушат тяхната функция.
Клинична картина.
Лимфните възли се увеличават постепенно.
Обикновено първо се увеличават цервикалните и аксиларните лимфни възли. Впоследствие процесът може да се разпространи в почти всяка група възли.
Неспецифични явления: слабост, умора, загуба на тегло, изпотяване.
„Лимфопролиферативна триада“: немотивиран кожен сърбеж, повишено изпотяване, лоша толерантност към ухапвания от кръвосмучещи насекоми.
Наблюдава се и повишена чувствителност към инфекции – най-чести са инфекциозните усложнения с увреждане на дихателната системаи пикочните пътища, херпес зостер.
Дефектът в антитуморния имунитет е причината за повишената склонност на пациентите с ХЛЛ да развият втори тумор, следователно клиничното изследване на пациенти с ХЛЛ изисква повишено внимание за появата на допълнителни неоплазии.
Диагностика.
Диагностични критерии за B-CLL:
1) абсолютна лимфоцитоза повече от 5x10 * 9 / l - според NCI (1988), повече от 10x10 * 9 / l - според международни критерии работна група(1989);
2) броят на лимфоцитите в костния мозък е равен или по-голям от 30%.
При пациенти с абсолютна лимфоцитоза от 3 до 5x10*9/l, а по критериите на NCI - за всяка лимфоцитоза, е необходимо имунофенотипизиране на лимфоцитите за потвърждаване на ХЛЛ.
Експресията на CD5, CDI9, CD 20, CD 23 е характерна за B-CLL.
В периферната кръв има сенки на Botkin-Gumprecht (полуразрушени лимфоцитни ядра).
Етапи на CLL според Ret:
Етап 0 - абсолютна лимфоцитоза, продължителност на живота - 10-12 години.
1 стадий - лимфоцитоза + лимфаденопатия - продължителност на живота 6-8 години.
2 стадий - лимфоцитоза + лимфаденопатия + хепатоспленомегалия - продължителност на живота до 4 години.
3 стадий - анемия под 110 g/l - продължителност на живота до 2 години.
Етап 4 - добавяне на тромбоцитопения под 100x10*9/l - продължителност на живота до 2 години.
Етапи на CLL според Binet:
И стадий - лимфоцитоза + лимфаденопатия на по-малко от 3 зони;
Етап В - повече от 3 зони на засягане на лимфните възли;
Стадий С - анемия под 100x10*9/l или тромбоцитопения под 100x10*9/l.
Автоимунни анемии, характерни за CLL и автоимунна тромбоцитопенияне повлияват стадия на CLL.
Изследванепациент с ХЛЛ включва: КТ гръден кош, коремна кухина, таз с измерване на туморни огнища; биопсия на костен мозък; изследване на цереброспинална течност при агресивни лимфоми; определяне на LDH; определяне на b2-микроглобулин.
Прогностични фактори:
И стадий по Binet и 0 по Rei - нисък риск от прогресия;
Етапи B и C без Binet и етапи 1, 2, 3, 4 според Rei - висок рискпрогресия.
Наличието на повишен LDH, b2-микроглобулин, немутиран Ig VH ген, повишена експресия на CD 38, ZAP-70 са лоши прогностични фактори.
Пациентите с нормален кариотип или делеция на хромозома 13 имат по-добра прогноза в сравнение с пациентите с транслокации - тризомия 12, транслокация 11q и аномалии на хромозома 17 - имат кратка преживяемост.
Лечение.Няма радикални методи за лечение, въпреки че съвременната медицина прави опити за това.
В ранен стадий на заболяването със стабилна левкоцитоза без признаци на прогресия (2-кратно увеличение на лимфоцитозата или 50% увеличение на размера на лимфните възли за 2 месеца), лечението не се провежда, е показано само наблюдение, периодично (веднъж на всеки 3-6 месеца) проследяване на кръвните изследвания.
Показания за започване на лечение: CLL, т.е. появата на B-симптоми (треска, загуба на тегло, изпотяване), увеличаване на броя на лимфоцитите 2 пъти за 2 месеца или увеличаване на масата на лимфните възли с 50%, присъединяване автоимунна анемияили тромбоцитопения, стадий 3 или 4 без Rei, трансформация в злокачествен лимфоиден тумор.
Специфична химиотерапия.
Глюкокортикостероиди.
GCS монотерапия за CLL е показана само в случаите автоимунни усложнения, тъй като те влошават съществуващия имунен дефицит и могат да причинят фатални септични усложнения.
Преднизолон се използва в доза от 60-90 mg / ден.
Алкилиращи химиотерапевтични средства (хлорамбуцил, циклофосфамид) със или без преднизолон.
Терапията с алкилиращи лекарства не води до пълна ремисия и се препоръчва като първа линия терапия само при пациенти с противопоказания за флударабин.
Кладрибин (2CdA) с преднизолон - по-висока честота на пълни ремисии и време на преживяемост без заболяване в сравнение с хлорбутин + преднизолон.
Схема:флударабин 25 mg/m2 (дни 1-3) IV и циклофосфамид 250 mg/m2 (дни 1-3) - 35% от пълните клинични и хематологични ремисии и 88% от общите отговори.
Флударабин с циклофосфамид понастоящем се препоръчва като първа линия терапия.
Схема:флударабин 25 mg/m2 IV (дни 1-3), циклофосфамид 250 mg/m2 (дни 1-3 + MabThera 375 mg/m2 (ден 1)) - 77% от пълните клинични и хематологични ремисии и 90% от общите отговори.
Монотерапията с флударабин е по-малко ефективна от комбинирана терапия.
Флударабин за перорално приложениеизисква нарастващи дози.
Монотерапията с MabThera (ритуксимаб) - 375 mg/m2 седмично в продължение на 8 седмици се препоръчва като първа линия при пациенти с ранен стадий на B-CLL.
За пациенти, резистентни на терапия с флударабин - Campath 30 mg, два пъти седмично x 12 седмици IV.
Честотата на пълните ремисии е 19%, частичните ремисии са 68%.
При резистентност към алкилиращи агенти се предписва и комбинация от лекарства по програмата COP, включваща циклофосфамид (750 mg/m2 IV на 1 ден), винкристин (1,4 mg/m2 IV на 1 ден), преднизолон в доза от 40 mg/ден m2 вътре в продължение на 5 дни.
Други режими на полихимиотерапия са CVP (винбластин 10 mg/m2 вместо vincristine), CHOP (COP + doxorubicin 50 mg/m2).
Терапия с високи дози, последвана от автоложна или алогенна трансплантация на стволови клетки от кръв или костен мозък, е показана за пациенти на възраст под 50-60 години с рецидивиращ ХЛЛ и лоши прогностични фактори.
XT пациентите с CLL се нуждаят от адекватна поддържаща терапия (антибактериална, антивирусна, противогъбична).
Вариант на ХЛЛ, който изисква специален терапевтичен подход, е ХЛЛ с космати клетки (вилозни клетки) (HCL).
Диагностика на ON - въз основа на морфологичните характеристики на лимфоцитите, на фона на интерфероновата терапия - висока честотапълни ремисии и повишена преживяемост без заболяване.
Прогноза.
ХЛЛ е заболяване с доста бавно начало.
Продължителността на живота на пациентите може да варира от 1-2 до няколко десетилетия, в зависимост от стадия на заболяването, прогностични факториИ адекватно лечение.
Предотвратяване.Няма превенция за CLL.