Brudd på ammoniakknøytraliseringsreaksjoner kan forårsake økte ammoniakknivåer i blodet- hyperammonemi, som har en giftig effekt på kroppen. Årsakene til hyperammonemi kan enten være en genetisk defekt i enzymene i ornitinsyklusen i leveren eller sekundær lesjon lever som følge av skrumplever, hepatitt og andre sykdommer. Det er fem kjente arvelige sykdommer forårsaket av defekter i fem enzymer i ornitinsyklusen (tabell 9-4).
Litteraturen beskriver tilfeller av alle disse ganske sjeldne enzymopatiene, blant hvilke de fleste tilfeller av type II hyperammonemi er notert.
Forstyrrelse av ornitinsyklusen observeres ved hepatitt av ulike etiologier og noen andre virussykdommer. For eksempel er det fastslått at influensa og andre akutte luftveisvirus virusinfeksjoner redusere aktiviteten til karbamoylfosfatsyntetase I. Ved cirrhose og andre leversykdommer observeres også ofte hyperammonemi.
En reduksjon i aktiviteten til ethvert ureasynteseenzym fører til akkumulering av substratet til dette enzymet og dets forløpere i blodet. Således, med en defekt i argininosuccinatsyntetase, øker innholdet av citrullin (citrullinemi); med en arginase-defekt - konsentrasjonen av arginin, argininosuccinat, citrullin, etc. Ved hyperammonemi type I og II, på grunn av en defekt i ornitinkarbamoyltransferase, akkumuleres karbamoylfosfat i mitokondriene og frigjøres til cytosolen. Dette forårsaker en økning i syntesehastigheten av pyrimidinnukleotider (på grunn av aktivering av karbamoylfosfatsyntetase II), noe som fører til akkumulering av orotat, uridin og uracil og deres utskillelse i urinen. Innholdet av alle metabolitter øker, og pasientens tilstand forverres med en økning i mengden protein i maten. Alvorlighetsgraden av sykdommen avhenger også av graden av reduksjon i enzymaktivitet.
Alle forstyrrelser i ornitinsyklusen fører til en betydelig økning i konsentrasjonen av ammoniakk, glutamin og alanin i blodet.
Hyperammonemi ledsaget av utseendet følgende symptomer:
- kvalme, gjentatte oppkast;
- svimmelhet, kramper;
- tap av bevissthet, cerebralt ødem (i alvorlige tilfeller);
- mental retardasjon (i kronisk medfødt form).
Tabell 9-4. Arvelige lidelser i ornitinsyklusen og deres viktigste manifestasjoner
| Sykdom | Enzymdefekt | Arvetype | Kliniske manifestasjoner | Metabolitter | |
| blod | urin | ||||
| Hyperammonemi, type I | Karbamoylfosfatsyntetase I | Autosomal recessiv | Innen 24-48 timer etter fødsel, koma, død | Gln Ala NH 3 | Oroter |
| Hyperammonemi, type II | Ornithine carbamoyl transferase | X-lenket | Hypotensjon, redusert proteintoleranse | Gln Ala NH 3 | Oroter |
| Citrullinemi | Argininsuksinatsyntetase | Autosomal recessiv | Hyperammonemi er alvorlig hos nyfødte. Hos voksne - etter en proteinbelastning | Citrullin NH 3 | Citrullin |
| Arginino-succina-turium | Argininsuksinatlyase | Autosomal recessiv | Hyperammonymi, ataksi, anfall, hårtap | Argininosuccinat NH 3 | Arginin nosuccinat, Gln, Ala, Liz |
| Hyperargininemi | Arginase | Autosomal recessiv | Hyperargininemi | april NH 3 | april Liz Ornithine |
Alle symptomer på hyperammonemi er en manifestasjon av effekten av ammoniakk på sentralnervesystemet (se underavsnitt IV, B ovenfor).
For diagnostikk forskjellige typer hyperammonemi bestemmer innholdet av ammoniakk i blodet, metabolitter av ornitinsyklusen i blod og urin, og enzymaktivitet i leverbiopsier.
Grunnleggende diagnostisk tegn - økt konsentrasjon av ammoniakk i blodet. Ammoniakkinnholdet i blodet kan nå 6000 µmol/l (normalt 60 µmol/l). I de fleste kroniske tilfeller kan imidlertid ammoniakknivået øke først etter en proteinmengde eller under akutte kompliserte sykdommer.
Behandling hos pasienter med ulike defekter i ornitinsyklusen, er det hovedsakelig rettet mot å redusere konsentrasjonen av ammoniakk i blodet gjennom en lavproteindiett, introdusere keto-analoger av aminosyrer i dietten og stimulere utskillelsen av ammoniakk, omgå de svekkede reaksjonene :
- ved å binde og fjerne NH 3 i sammensetningen av fenylacetylglutamin og gishgurinsyre;
- en økning i konsentrasjonen av intermediære metabolitter i syklusen (arginin, citrullin, glutamat) dannet utenfor de blokkerte reaksjonene (fig. 9-19).
Administrert til pasienter med defekt i karbamoyl-fosfatsyntetase I as mattilsetningsstoffer fenylacetat, som et resultat av dets konjugering med glutamin, danner fenylacetylglutamin, som skilles ut av nyrene. Tilstanden til pasientene bedres, ettersom glutaminsyntesen aktiveres og konsentrasjonen av ammoniakk i blodet synker (fig. 9-19, A).
Lignende handling har introduksjon av benzoat, som binder glycinmolekylet. Den resulterende pspurinsyren skilles ut i urinen (fig. 9-19, B). Som en del av hippurat frigjøres nitrogen fra kroppen. Mangelen på glycin kompenseres enten ved syntesen fra serin, eller ved dannelsen fra NH 3 og CO 2 i en reaksjon katalysert av glycinsyntetase. I dette tilfellet er dannelsen av glycin ledsaget av bindingen av ett molekyl ammoniakk.
For type II hyperammonemi (ornithine carbamoyltransferase defekt), administrering av store
Ris. 9-19. Metoder for eliminering av ammoniakk når glutamat og fenylacetat (A), benzoat (B), citrullin og arginin (C) er inkludert i dietten. Figuren viser enzymblokker: 1 - defekt av karbamoylfosfatsyntetase I; 2-defekt av ornitin-karbamoyltransferase; 3 - argininosuccinat lyase defekt.
doser citrullin stimulerer syntesen av urea fra aspartat (fig. 9-19, B), som også fører til frigjøring av nitrogen fra kroppen. Introduksjon store doser arginin i argininosuccinaturia (argininosuccinat-lyase-defekt) stimulerer regenereringen av ornitin og utskillelsen av nitrogen i sammensetningen av citrullin og argininosuccinat.
Alkoholholdige mus vil hjelpe folk
Forskere fra Pushchinsky Institute of Theoretical and Experimental Biophysics vitenskapelig senter RAS oppdaget en måte å raskt og effektivt redusere nivået av ammoniakk i blodet under hyperammonemi - dødelig farlig sykdom, som er ekstremt sjelden kurert. Er prestasjonene til Pushchino-forskere virkelig ikke av interesse for de som bevilger penger til forskning i landet vårt?
Elena Kosenko med sin doktorgradsstudent Lyudmila Tikhonova.
"Barnet er 4 dager gammelt, en foreløpig diagnose ble stilt - hyperammonemi + aminoacidopati + organisk aciduri. Gutten er på avdelingen intensiven fra første dag. Han tar ikke opp proteiner, utelukket amming. Han får aminosyrer og glukose, mage og tarm vaskes, men konsentrasjonen av ammoniakk øker og vekttap oppstår. De to første svangerskapene endte med normale fødsler, men begge guttene døde på 5-6. levedagen på grunn av hjerneødem. Genetisk forskning i de to første tilfellene ble ikke utført. Hva kan prognosen være for babyens utvikling hvis han forblir i live? På forhånd takk for ditt svar". Elena Kosenko, doktor i biologiske vitenskaper, sjefforsker ved Laboratory of Metabolic Modeling and Bioinformatics ved ITEB RAS, fant denne meldingen på det medisinske konsultasjonsforumet til diskusjonsklubben til den russiske medisinske serveren. Svaret uttalte at "den mest sannsynlige diagnosen i ditt tilfelle er ornitin-transkarbamylase-mangel, dette er en av ureasyklusforstyrrelsene. I Moskva blir diagnosen av denne sykdommen utført ved Medical Genetic Research Center.
Det vil være ekstremt vanskelig, om ikke umulig, å redde et slikt barn, sier Elena Kosenko, fordi tiden har gått tapt. Innen de når Moskva, vil de utføre diagnostikk.
Hyperammonemi er en lidelse der nivået av ammoniakk i blodet øker kraftig, 2-3 ganger. Og dette er et kraftig nevrotoksin, det vil si at det virker på hjernen som en gift, og forårsaker kramper, deretter koma, hevelse i hjernen og død. Klokken teller bokstavelig talt ned hvis du ikke gjør noe umiddelbart.
I prinsippet er ammoniakk i seg selv lav konsentrasjon er konstant tilstede i menneskekroppen, utfører mye vital viktige funksjoner, og dets overskudd nøytraliseres i ureasyklusen utelukkende i leveren. Den gjenværende ammoniakken som ikke kommer inn i syklusen, fjernes av et spesielt enzym - glutaminsyntetase. Hvis leveren er syk, akkumuleres ammoniakk i blodet og forgifter kroppen. Hyperammonemi kan også oppstå etter organtransplantasjon; det oppstår hos vegetarianere ved bruk av kosttilskudd, hos langdistanseløpere, hos eldre når dårlig ernæring, hos barn og voksne fra en overdose av visse legemidler, for eksempel paracetamol. Hvert år i europeiske land dør omtrent fem hundre tusen mennesker av hyperammonemi. Men det farligste tilfellet er en medfødt mangel på ureasyklusenzymer. Av hundre tusen nyfødte blir 3-4 barn født med denne sykdommen. Få kan reddes.
Den høye dødeligheten skyldes at hyperammonemi oppstår uventet. Det er vanskelig å gjenkjenne. Ethvert tilfelle av kur regnes som en stor suksess og blir umiddelbart kjent for det vitenskapelige samfunnet. I Vesten er det en rask blodprøve for ammoniakknivåer, men det finnes ikke noe pålitelig medikament som direkte og langsiktig kan redusere giften i vev og blod. For nå har vi biokjemisk analyse Blod er ikke testet for ammoniakknivåer. Det er ingen diagnose av sykdommen, ingen statistikk. Hyperammonemi kan bare gjenkjennes og behandles i Moskva.
Mus blir ikke fylliker
Hva ammoniakk er i store mengder giftig, beviste vår berømte landsmann Ivan Pavlov for hundre år siden. Han eksperimenterte med hunder og fant det proteinmat- og dette kjøttet, fisken, eggene, melken, hvis det ikke behandles av leveren, forgifter bokstavelig talt kroppen. Og det giftige midlet er ammoniakk, som dannes under nedbrytning av proteiner. Kan du gjette hvorfor i alderdommen, når leveren allerede virker opp, anbefaler ernæringsfysiologer å spise mindre proteinmat?
Elena Kosenko tok opp temaet ammoniakktoksisitet for lenge siden, selv mens hun jobbet med doktorgradsavhandlingen sin. Så utførte hun eksperimenter på mus: hun ga dem alkohol og så dem bli alkoholikere. Så, etter å ha sjekket resultatene av eksperimentene, la hun merke til at de alkoholholdige musene hadde høye nivåer av ammoniakk i blodet. Når musene ble fratatt den berusende drikken, gikk musene raskt tilbake til det normale, og nivået av ammoniakk i blodet sank. Dyr ble ikke vant til alkohol for alltid, i motsetning til mennesker.
I de påfølgende årene studerte forskeren og hennes kolleger forskjellige former ammoniakkforgiftning av mus. De simulerte ikke bare alkoholisme hos mus, men også tilstanden etter transplantasjon, når ammoniakknivåene stiger kraftig og kroppen dør innen 15 minutter. Pavlovs eksperimenter ble gjentatt, og frigjorde ammoniakk i vevet utenom leveren. Modellert kronisk forgiftning ammoniakk som hos pasienter viral hepatitt. Forskere har fastslått årsakene til hjernedød under disse forholdene. Det viste seg at et høyt ammoniakkinnhold hindrer dannelsen av glukose i leveren, men glukose er en energikilde for hjernen. Det er ikke for ingenting vi elsker søtsaker, og før eksamen koser vi oss med sjokolade. Hvis det ikke er glukose, kommer leveren igjen den sultende hjernen til hjelp. Hun tar ut "enze" - ketonlegemer. Du kan ikke holde ut lenge på dem, men i det minste kjøpe tid. Men ammoniakk hindrer leveren i å syntetisere ketonlegemer. Derfor, ved akutt hyperammonemi, dør hjernen raskt. At ammoniakk fungerer som gift for hjernen har vært kjent siden Pavlovs tid, og at det også forgifter leveren har blitt oppdaget i vår tid ved ITEB RAS.
Røde blodlegemer-postbud
Elena Kosenko publiserte den første artikkelen om hyperammonemi på begynnelsen av 2000-tallet. Etter dette ble hun umiddelbart invitert til å jobbe i det spanske Forskningssenter Cytologi i Valencia, bygget på privat bekostning av prinsen, nå kong Filip VI. En av de vitenskapelige gruppene som studerte toksisiteten til ammoniakk jobbet der. Dette problemet har blitt løst i Canada og USA. I Russland ble hyperammonemi bare studert i Pushchino. Den gang ble det foreslått ulike alternativer bekjempe sykdommen, men det var klart at det var nødvendig med et middel som direkte ville redusere giftnivået i blodet.
Jeg hadde en idé om at enzymet glutaminsyntetase, som nøytraliserer ammoniakk, skulle tilsettes en kapsel og slippes ut i blodet, sier Elena Aleksandrovna. – Og så fanget jeg et veldig gammelt verk, der forfatterne klarte å tilføre røde blodlegemer et slags enzym.
Røde blodlegemer er røde blodceller som metter kroppen med oksygen. Hva om glutaminsyntetase blir introdusert i dem? Forskeren begynte sine eksperimenter. Først jobbet hun med prøver av menneskeblod, men menneskeblod har dårlig effekt på mus som allerede har fått et enzym, så hun måtte gå helt over til gnagerblod. Snart var det mulig å introdusere enzymet i røde blodceller, men slike celler ble ikke holdt tilbake i blodet. De ble raskt gjenkjent og ødelagt av makrofager - immunceller som utfører vaktmesterarbeidet, de renser blodet fra alle slags Fremmedlegemer. I tre hele år lette Kosenko etter en måte å lure makrofager og holde endrede røde blodlegemer i blodet. Til slutt lyktes hun. Hele denne tiden ble forskningen støttet av ITEB, spanjolene, hvor forskeren med jevne mellomrom kom for å jobbe, og stipend fra utenlandske stiftelser. Den siste vitenskapelig arbeid Hun publiserte en beskrivelse av funnet i 2008. Hun klarte ikke å finne ytterligere finansiering. En krise begynte i Spania, instituttet i Valencia var på randen av nedleggelse. Men i Russland er dette emnet ikke populært.
Nå er alle fascinert av nanopartikler som transportmidler for medikamenter. Men de er giftige, forklarer Elena Kosenko.
En av de siste vitenskapelige artiklene om dette emnet sier at nanopartikler forblir i vev i seks måneder. Hvordan samhandler de med kroppen? Hvilke konsekvenser fører de til? Ingen vet, alt dette krever nøye forskning.
Røde blodlegemer er mye tryggere, forsikrer forskeren. Selv om denne metoden også trenger testing og en rekke prekliniske studier. Det er ikke helt klart hvordan røde blodceller fylt med enzymet vil oppføre seg i blodet, eller hvordan kroppen vil reagere på slik behandling. For å studere alt dette, må du utstyre laboratoriet på nytt: lage sterile forhold, kjøpe en enhet for å forberede blodprøver og mye mer, inkludert reagenser.
Tiden vil gå, og forskerne vil forstå at nanopartikler ikke skilles ut fra kroppen. Det er mulig å stille diagnostikk med deres hjelp, men de egner seg ikke som et middel for medikamentlevering, mener forskeren.
Hun tror at metoden hun fant opp for å bekjempe hyperammonemi er lovende og vil finne sine etterfølgere.
Ammoniumforbindelser dannes fra ammoniakk, hvor hovedkildene i kroppen er deamineringsprosesser som skjer i alt vev, men hovedsakelig i muskler, hjerne, lever og nyrer. I tillegg er kilden til ammoniakk ammoniumsalter absorbert fra tarmen, som dannes under nedbrytningen av proteiner og deres katabolitter under påvirkning av tarmfloraen. Den resulterende ammoniakken elimineres raskt fra kroppen eller brukes på tre måter: 1) interagerer med aminosyrer (glutaminsyre, asparaginsyre og andre); 2) utskilles av nyrene; 3) blir til urea.
Hyperammonemi kan observeres under angrep av eclampsia (se) på grunn av økt dannelse av ammoniumioner i musklene og under hjertedekompensasjon (utilstrekkelig utskillelse av ammoniumioner i nyrene). Det forekommer også med arvelige metabolske forstyrrelser - arginin-ravsyreaminoaciduri (se), citrullinuri, familiær hyperammonemi. Den vanligste årsaken til hyperammonemi er imidlertid leversykdom, spesielt skrumplever. Hyperammonemi oppstår enten fra en reduksjon i evnen til å danne urea, eller på grunn av tilstedeværelsen av en portacaval-shunt av blod. Innholdet av frie ammoniumioner kan under disse forholdene øke 5-10 ganger. Mengden av ammonium øker merkbart hos pasienter med levercirrhose (se) etter blødning fra mage-tarmkanalen. Dette kan brukes til å bestemme årsaken til blødning: fravær av hyperammonemi indikerer at blødningen er usannsynlig å være relatert til skrumplever.
En test med provosert hyperammonemi ved inntak av 5 gram eddiksyre eller 1 gram ammoniumklorid er også av diagnostisk verdi; samtidig friske mennesker innholdet av frie ammoniumioner i blodet endres ikke, men hos pasienter med levercirrhose øker det betydelig, og i arterielt blod mer enn i venene. Høy hyperammonemi er observert med betydelig leversvikt og spiller en patogenetisk rolle i utviklingen hepatisk koma(se Hepatargi, Coma).
Metoder for å bestemme hyperammonemi reduseres til å separere ammoniakk og bestemme dens mengde (se Ammoniakk). Studien bør utføres umiddelbart etter inntak av blod, siden når det står, øker ammoniakkinnholdet raskt (dobles på 2 timer).
Terapeutiske tiltak for hyperammonemi går ned på å begrense inntaket av ammoniakk fra tarmen (ved å foreskrive mat som er fattig på proteiner, redusere forråtningsprosesser i tarmene gjennom regelmessig rensing og bruk av antibiotika) og å binde ammoniakk i blodet (foreskrive glutaminsyre, arginin, eplesyre). Det anbefales også å administrere en hypertonisk glukoseløsning med insulin.
Familiær hyperammonemi - arvelig sykdom, overført på en autosomal recessiv måte, assosiert med en defekt i Krebs-Henseleit-syklusen på grunn av en reduksjon i aktiviteten til leverornitin-transkarbamylase, som er ansvarlig for dannelsen av citrullin fra ornitin og karbamylfosfat. Karakterisert av en vedvarende økning i ammoniakknivået i blodet. Beskrevet i 1962 av A. Russell. De viktigste kliniske symptomene er oftest forbundet med skade på sentralen nervesystemet. Det er notert høy grad mental retardasjon, betinget giftig effekt økt konsentrasjon ammoniakk i blodet. Sykdommen viser seg i de første leveukene med oppkast, utvikling av dehydrering, acidose og senere koma. Sykdommen kan dukke opp senere (det er observasjoner av 3- og 9 år gamle barn). Midlertidig proteinrestriksjon fører til bedring, men oppkastet gjenopptas med jevne mellomrom. En økning i konsentrasjonen av ammoniakk i blodet har den mest alvorlige effekten i tidlig barndom, under dannelsen av hjernefunksjoner. Urea nitrogen i blodet reduseres kraftig.
Ammoniakk er giftig en forbindelse som finnes i blodet i relativt lave konsentrasjoner (11,0-32,0 µmol/l). Symptomer på ammoniakkforgiftning vises når disse grensene bare overskrides 2-3 ganger. Ekstremt tillatt nivå ammoniakk i blodet 60 µmol/l. Med økende ammoniakkkonsentrasjon ( hyperammonemi) til ekstreme verdier kan koma og død forekomme. Ved kronisk hyperammonemi utvikles mental retardasjon.
Ammoniakktoksisitetshypoteser
Giftigheten av ammoniakk skyldes følgende omstendigheter:
1. Bindingen av ammoniakk under glutamatsyntese forårsaker α-ketoglutarat utstrømning fra trikarboksylsyresyklusen, mens produksjonen av ATP-energi avtar og celleaktiviteten forringes.
2. Ammoniumioner NH 4 + årsak alkalisering blodplasma. Dette øker affiniteten til hemoglobin for oksygen ( Bohr-effekt), frigjør ikke hemoglobin oksygen i kapillærene, noe som resulterer i cellehypoksi.
3. Akkumulering av gratis NH4+ ion i cytosol påvirker membranpotensialet og arbeidet til intracellulære enzymer - det konkurrerer med ionepumper om Na + og K +.
4. Produktet av ammoniakk som binder seg til glutaminsyre – glutamin - er osmotisk virkestoff. Dette fører til vannretensjon i cellene og deres hevelse, noe som forårsaker vevshevelse. Når nervevev det kan føre til hevelse i hjernen, koma og død.
5. Bruken av α-ketoglutarat og glutamat for å nøytralisere ammoniakk forårsaker redusert syntese av y-aminosmørsyre(GABA), en hemmende nevrotransmitter av nervesystemet.
Arvelige og ervervede former for hyperammonemi
Innhentede skjemaer
Ervervet (sekundær) hyperammonemi utvikles pga leversykdommer Og virusinfeksjoner. I ekstremt alvorlige tilfeller viser det seg som kvalme, oppkast, kramper, sløret tale, tåkesyn, skjelvinger og nedsatt koordinasjon av bevegelser.
For eksempel på bakgrunn av overflødig protein i mat eller når intestinal blødning(utseende av protein i nedre seksjoner tarm), produserer tarmmikrofloraen aktivt ammoniakk, som kan passere inn i blodet i portalsystemet. Hvis pasienten har samtidig levercirrhose (hvor kollateraler utvikles mellom portvenen og den systemiske sirkulasjonen), utvikles hyperammonemi.
Virale infeksjoner kan føre til redusert syntese av ornitinsyklusenzymer og som et resultat hyperammonemi.
Arvelige former
Arvelige former for hyperammonemi er forårsaket av en genetisk defekt i noen av de fem ureasyntesenzymene. Ifølge enzymet er sykdommen delt inn i fem typer. De primære tegnene på hyperammonemi er døsighet, spisevegring, oppkast, angst, kramper, nedsatt koordinasjon av bevegelser, takypné, respiratorisk alkalose. Kan utvikle seg leversvikt, lunge- og intrakranielle blødninger.
Det vanligste er hyperammonemi type II forbundet med en mangel ornitin karbamoyltransferase. Sykdommen er knyttet til X-kromosomet og forekommer med en frekvens på 1:14 000 til 1:50 000 (ifølge ulike kilder). Moren kan også oppleve hyperammonemi og aversjon mot proteinmat. Med en fullstendig enzymdefekt har arvelig hyperammonemi en tidlig debut (opptil 48 timer etter fødselen).
Et laboratoriekriterium for hyperammonemi er akkumulering av glutamin (20 ganger eller mer) og ammoniakk i blod, cerebrospinalvæske og urin.
Grunnlaget behandling hyperammonemi kommer ned til å begrense protein i kostholdet; dette alene kan forhindre mange forstyrrelser i hjerneaktiviteten.
Det brukes også glutamat (som binder ammoniakk) og fenylacetat som danner et vannløselig kompleks med glutamin som skilles ut i urinen. Tatt i betraktning at en del av ammoniakken er i stand til å gå inn i syntesen av glycin, brukes også benzosyre, som danner hippursyre med glycin, som også skilles ut i urinen.
Nedbrytningen av aminosyrer gir fri ammoniakk, som har en sterk giftig effekt på sentralnervesystemet. Det ufarliggjøres ved konvertering til urea gjennom en rekke reaksjoner som kalles ureasyklusen. Ureasyntese skjer med deltakelse av fem enzymer: karbamylfosfatsyntetase, ornitintranskarbamylase, argininsuksinatsyntetase, argininsuksinatlyase og arginase. Totalt oppstår mangel på disse enzymene med en frekvens på 1:30000 og er en av de vanlige årsaker hyperammonemi.
Genetiske årsaker
Høye plasmaammoniakknivåer observeres ikke bare ved mangel på enzym i ureasyklus, men også med andre medfødte metabolismefeil.
Kliniske manifestasjoner av hyperammonemi
Hos nyfødte manifesteres hyperammonemi, uavhengig av årsakene som forårsaket det, hovedsakelig av symptomer på nedsatt hjernefunksjon. Disse symptomene på hyperammonemi oppstår de første dagene etter utbruddet protein ernæring. Brystvegring, oppkast, kortpustethet og sløvhet går raskt over i en dyp koma. Kramper er også vanligvis observert. Fysisk undersøkelse avslører hepatomegali og nevrologiske tegn på dyp koma. I mer sene datoer Akutt hyperammonemi manifesterer seg som oppkast, ataksi, forvirring, agitasjon, irritabilitet og aggressiv oppførsel. Slike angrep er ispedd perioder med sløvhet og døsighet som fører til koma.
I tilfeller hvor hyperammonemi er forårsaket av mangel på ureasyklusenzymer, rutine laboratorieforskning ikke avdekke noen spesifikke avvik. Nitrogennivået for urea i blodet er vanligvis lavt og pH er normal eller lett forhøyet. Hvis organisk acidemi er ledsaget av hyperammonemi, registreres som regel alvorlig acidose. Hyperammonemi hos nyfødte forveksles ofte med sepsis; En feil diagnose truer barnets død. Ved obduksjon finner man vanligvis ikke noe spesifikt. Derfor, hos hvert barn hvis alvorlige tilstand ikke kan tilskrives en åpenbar infeksjon, er det nødvendig å bestemme plasmaammoniakk.
Diagnostikk
Grunnleggende diagnostisk kriterium- økning i plasmaammoniakk, hvis konsentrasjon vanligvis overstiger 200 µM (normal< 35 мкМ). У детей с недостаточностью карбамилфосфатсинтетазы или орнитинтранскарбамилазы уровень большинства аминокислот в плазме остается в норме. Исключение составляют глутаминовая, asparaginsyre, alanin, hvis innhold øker sekundært (på grunn av hyperammonemi).
Med ornitin-transkarbamylase-mangel økes nivået av orotsyre i urinen kraftig, noe som skiller denne defekten fra karbamylfosfatsyntetase-mangel.
Behandling av akutt hyperammonemi
Akutt hyperammonemi krever rask og kraftig behandling. Dens formål er å fjerne ammoniakk og gi kroppen tilstrekkelig med kalorier og essensielle aminosyrer. Næringsstoffer, bør væsker og elektrolytter administreres intravenøst. Lipidpreparater er en pålitelig kilde til kalorier for intravenøs administrering. TIL intravenøse løsninger tilsett en minimal mengde nitrogenholdige forbindelser, gjerne i form av essensielle aminosyrer. Umiddelbart etter at tilstanden er bedre, begynner fôring med lavprotein (0,5-1,0 g/kg per dag) ernæringsblandinger gjennom en nesesonde.
Nyrene skiller ikke ut ammoniakk godt, og for å fremskynde denne prosessen er det nødvendig å omdanne den til raskt utskilte forbindelser. Natriumbenzoat, som interagerer med endogent glycin, danner hippursyre, og hver mol benzoat fjerner 1 mol ammoniakk fra kroppen i form av glycin. Fenylacetat, som interagerer med glutamin, danner fenylacetylglutamin, som lett trenger inn i urinen. I dette tilfellet fjerner 1 mol fenylacetat 2 mol ammoniakk i form av glutamin fra kroppen.
For hyperammonemi på grunn av en forstyrrelse i ureasyklusen (bortsett fra arginasemangel), bør arginin administreres, siden det tjener som en kilde til ornitin og acetylglutamat for denne syklusen.
Hvis konsentrasjonen av ammoniakk i blodet etter noen timer til tross for alle disse tiltakene ikke synker merkbart, bør hemodialyse eller peritonealdialyse startes. Utveksling av blodoverføring reduserer ammoniakkinnholdet i kroppen svakt. Denne metoden brukes bare når det er umulig å raskt utføre dialyse eller den nyfødte har hyperbilirubinemi. Hemodialyseprosedyren er teknisk kompleks og ikke alltid tilgjengelig. Derfor er den mest praktiske metoden peritonealdialyse. Når det utføres, etter noen timer, reduseres plasmaammoniakk betydelig, og i de fleste tilfeller er det fullstendig normalisert etter 48 timer. Peritonealdialyse fjerner effektivt ikke bare ammoniakk fra kroppen, men også organiske syrer, så det er også indisert for sekundær hyperammonemi.
Tidlig administrering av neomycin og laktulose gjennom en nesesonde forhindrer dannelsen av ammoniakk tarmbakterier. Normalisering av ammoniakk fører ikke umiddelbart til forsvinning nevrologiske symptomer, noen ganger tar det flere dager.
Langtidsbehandling for hyperammonemi
Så snart barnet har kommet til bevissthet, iverksettes tiltak mot den underliggende årsaken til hyperammonemi. Uavhengig av den enzymatiske defekten, krever alle pasienter en form for proteinrestriksjon (ikke mer enn 1-2 g/kg per dag). For ureasyklusforstyrrelser normalt nivå ammoniakk i blodet opprettholdes kronisk administrasjon benzoat, fenylacetat og arginin eller citrullin. I stedet for å eie ubehagelig lukt fenylacetat, fenylbutyrat kan brukes. Det anbefales også å legge til karnitin i kostholdet, siden benzoat og fenylacetat reduserer innholdet i kroppen. derimot klinisk effektivitet karnitin er ikke bevist. Ved hyperammonemi er forebygging av tilstander som forsterker katabolske prosesser nødvendig.
Artikkelen er utarbeidet og redigert av: kirurg