Plasmakoagulasjonsfaktorer. Faktor vii (koagulasjonsfaktor vii)

Enhver interaksjon av faktor VII med andre medisiner er ikke kjent.

Hvis allergiske eller anafylaktiske reaksjoner oppstår, bør bruken avbrytes umiddelbart. Ved sjokk bør standardprosedyrer utføres medisinske hendelser. Pasienter bør informeres om tidlige tegn overfølsomhetsreaksjoner. Hvis slike symptomer oppstår, bør pasienter rådes til umiddelbart å slutte å bruke stoffet og kontakte legen sin.

Standard intervensjoner for å forhindre infeksjoner som følge av bruk av legemidler som stammer fra humant blod eller plasma inkluderer donorvalg, screening av individuelle givere og plasmapooler for spesifikke infeksjonsmarkører og implementering av effektive virusinaktiverings-/fjerningstrinn i produksjonen. Til tross for dette kan muligheten for overføring av smittestoffer ved bruk av legemidler som stammer fra humant blod eller plasma ikke helt utelukkes.

Tiltakene som er tatt anses som effektive mot innkapslede virus som HIV, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, samt ikke-innkapslede virus som hepatitt A-virus og parvovirus B19.

Adekvat vaksinasjon bør vurderes for pasienter som får regelmessige eller gjentatte doser av humane plasma-avledede faktor VII-preparater. Det anbefales sterkt å registrere antall og batch av legemidlet som administreres for overvåkingsformål.

Ved behandling av pasienter med legemidler som inneholder faktor VII er det risiko for trombose eller disseminert intravaskulær koagulasjon. Pasienter som foreskrives faktor VII bør overvåkes nøye for tegn eller symptomer på intravaskulær koagulasjon eller trombose. På grunn av risikoen for tromboemboliske komplikasjoner, bør det utvises forsiktighet ved bruk av høyere doser av faktor VII-konsentrater hos pasienter med koronar sykdom historie med hjertesykdom, hos personer med leversykdom, hos pasienter i postoperativ periode, hos nyfødte, hos pasienter med risiko for tromboemboliske hendelser eller disseminert intravaskulær koagulasjon. I noen av disse situasjonene potensielle fordeler fra behandling med faktor VII bør veies opp mot risikoen for disse komplikasjonene.

Lyofilisat for tilberedning av oppløsning for intravenøs administrering, 600MEG..

Blodkoagulering er en nøkkelprosess for å stoppe blødning når veggene i blodårene er skadet. Hvis det oppstår blødning i det første stadiet, reduseres blodtapet med...

Gjennomsnittspris i din region: 5786 fra 5786 ... til 5786

Beskrivelse av studien

Forberedelser til studiet: Ingen spesiell forberedelse er nødvendig. Blod med EDTA eller bukkalt (kinn) epitel analyseres Testmateriale: Tar blod

Blodkoagulering er en nøkkelprosess for å stoppe blødning når veggene i blodårene er skadet. Hvis blødning oppstår i det første stadiet, reduseres blodtapet med mekaniske midler - vasospasme oppstår og skaden blokkeres av blodplater. Etter dette sunn person lokal dannelse av en såkalt fibrin-blodpropp oppstår og den endelige blokkeringen av skaden oppstår. Dannelsen av fibrin fra fibrinogen er en kompleks flertrinnsprosess som tar omtrent 10 minutter. Omdannelsen skjer gjennom en kaskade av enzymatiske reaksjoner der en aktivert koagulasjonsfaktor katalyserer aktiveringen av den neste. Det er mer enn et dusin slike faktorer totalt.

Når et kar er skadet, kommer en vevsfaktor som normalt ikke er der inn i blodet. I blodet interagerer den med faktor F7, og denne interaksjonen utløser en ytterligere kaskade av reaksjoner som fører til dannelse av en blodpropp.

Erstatning av guanin med adenin i posisjon 10976 fører til en reduksjon i F7-genekspresjon. Redusert nivå F7 er beskyttende faktor i utviklingen av hjerteinfarkt og trombose. I tillegg har kvinner med mutantgenet mindre sannsynlighet for å oppleve spontanabort.

En variant av dette proteinet som inneholder glutamin i stedet for arginin finnes i 10-20 % av den europeiske befolkningen.

Metode

Sanntids polymerasekjedereaksjon brukes til å oppdage mutasjoner. Polymerasekjedereaksjonen tillater, under riktig valgte forhold, å oppnå et stort nummer av kopier av en gitt DNA-seksjon. Betingelser kan velges på en slik måte at forskjellen i DNA-kjeder i ett nukleotid påvirker effektiviteten av kopidannelsen betydelig. På denne måten er det mulig å bestemme hvilket nukleotid som finnes i en gitt sekvens.

Referanseverdier - norm
(Gen F7 (blodkoagulasjonsfaktor 7), identifisering av polymorfisme G10976A (Arg353Gln))

Informasjon om referanseverdiene til indikatorer, samt sammensetningen av indikatorene som er inkludert i analysen, kan variere litt avhengig av laboratoriet!

Norm:

Adenin i posisjon 10976 reduserer sannsynligheten for trombose, hjerteinfarkt, dødelig utfall med hjerteinfarkt, samt spontanabort.

Guanin i posisjon 10976 tilsvarer den vanlige sannsynligheten for trombose, hjerteinfarkt, død av hjerteinfarkt og spontanabort.

Indikasjoner

Vurdering av risiko for utvikling av hjerteinfarkt og sannsynlighet for dødelig utfall ved hjerteinfarkt.

Finne ut årsakene til spontanabort.

Hvor kan man bli testet

10 laboratorier lager denne analysen i din region. For å finne ditt nærmeste laboratorium og sammenligne priser på testen - Blodkoagulasjonsfaktor 7 (F7). Oppdager G10976A (Arg353Gln)-mutasjonen - klikk på knappen.

De fleste plasmakoagulasjonsfaktorer produseres i leveren. Syntesen av noen av dem (II, VII, IX, X) krever vitamin K, inneholdt i plantemat og syntetisert av intestinal mikroflora. Ved mangel på eller reduksjon i aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktorer kan patologisk blødning forekomme. Dette kan oppstå med alvorlige og degenerative sykdommer lever, med mangel på vitamin K. Vitamin K er et fettløselig vitamin, så mangelen på det kan oppdages når opptaket av fett i tarmene hemmes, for eksempel når galledannelsen reduseres. Endogen vitamin K-mangel observeres også når intestinal mikroflora antibiotika. En rekke sykdommer der det er mangel på plasmafaktorer er arvelige. Eksempler er ulike former hemofili, som bare rammer menn, men som overføres av kvinner.

Stoffer som finnes i blodplater kalles blodplater, eller blodplater, blodproppfaktorer. De er betegnet med arabiske tall. De viktigste blodplatefaktorene inkluderer: PF-3 (blodplatetromboplastin) - et lipid-proteinkompleks som hemokoagulasjon oppstår på, som en matrise, PF-4 - antiheparinfaktor, PF-5 - takket være hvilke blodplater er i stand til adhesjon og aggregering , PF-6 (trombostenin) er et aktinomyosinkompleks som sikrer trombetraksjon, PF-10 er serotonin, PF-11 er en aggregeringsfaktor som representerer et kompleks av ATP og tromboksan.

Lignende stoffer er oppdaget i både erytrocytter og leukocytter. Ved transfusjon av uforenlig blod, Rh-konflikt mellom mor og foster, oppstår massiv ødeleggelse av røde blodlegemer og disse faktorene frigjøres i plasma, noe som forårsaker intens intravaskulær koagulasjon Ved mange inflammatoriske og infeksjonssykdommer, spredt (utbredt) intravaskulær koagulasjon (DIC) ) forekommer også. , som er forårsaket av koagulasjonsfaktorer for leukocytter.

I følge moderne konsepter er to mekanismer involvert i å stoppe blødning: vaskulær blodplate og koagulasjon.

Vaskulær-blodplate hemostase

Takket være denne mekanismen stoppes blødning fra små kar med lavt blodtrykk. blodtrykk. I tilfelle av skade, en refleks spasme av den skadede blodårer, som støttes ytterligere vasokonstriktorer(serotonin, noradrenalin, adrenalin), frigjort fra blodplater og skadede vevsceller. Innervegg fartøyer på skadestedet endrer ladningen fra negativ til positiv. På grunn av evnen til adhesjon under påvirkning av von Willebrand-faktoren i subendotelet og blodplater, fester negativt ladede blodplater seg til den positivt ladede såroverflaten. Nesten samtidig oppstår aggregering - klumper og kleber sammen av blodplater med dannelse av en blodplateplugg, eller trombe. For det første, under påvirkning av ATP, ADP og adrenalin av blodplater og erytrocytter, dannes en løs blodplateplugg, gjennom hvilken plasma passerer (reversibel aggregering). Da mister blodplatene sin struktur og smelter sammen til en jevn masse, og danner en plugg som er ugjennomtrengelig for plasma (irreversibel aggregering). Denne reaksjonen skjer under påvirkning av trombin, som dannes i små mengder under påvirkning av vevstromboplastin. Trombin ødelegger blodplatemembranen, noe som fører til frigjøring av serotonin, histamin, enzymer og blodkoagulasjonsfaktorer. Lamellær faktor 3 gir opphav til dannelse av blodplateprotrombinase, noe som fører til dannelse av et lite antall fibrintråder på blodplateaggregater, blant annet beholder røde blodceller og leukocytter. Etter dannelsen av en blodplatetrombe, blir den komprimert og festet i det skadede karet på grunn av tilbaketrekking av blodproppen. Tilbaketrekking utføres under påvirkning av trombostenin i blodplater på grunn av sammentrekning av aktin-myosin-komplekset av blodplater. En blodplateplugg dannes vanligvis innen 1 til 3 minutter fra skadeøyeblikket, og blødninger fra små kar stopper.

I store fartøyer blodplatetrombus overlever ikke høytrykk og vaskes bort. Derfor, i store kar, kan hemostase oppnås ved å danne en mer holdbar fibrintrombe, hvis dannelse krever enzymatisk koagulasjon

mekanisme.

De viktigste stadiene av vaskulær-blodplate hemostase.

Det første stadiet er adhesjon (klebing av blodplater til skadestedet, for eksempel til subendotellaget). Etter dette skjer blodplateaktivering og degranulering (noen av stoffene som skilles ut av blodplater er vist). På det siste stadiet oppstår blodplateaggregering (binding av aktiverte blodplater med blodplater som fester seg til skadestedet).

Koagulasjonshemostase

Blodkoagulering er en kjedeenzymatisk prosess der aktivering av koagulasjonsfaktorer og dannelsen av deres komplekser skjer sekvensielt. Essensen av blodkoagulering er overgangen av det løselige blodproteinet fibrinogen til uløselig fibrin, noe som resulterer i dannelsen av en varig fibrintrombe.

Blodkoagulasjonsdiagram.

Koagulasjonsfaktorer er tradisjonelt betegnet med romertall, og deres aktive former- bokstaven "a".

Det er to uavhengige koagulasjonsmekanismer - intern, eller kontakt, og ekstern, avhengig av vevsfaktor. De konvergerer på stadiet av faktor X-aktivering og fører til dannelse av trombin, som omdanner fibrinogen til fibrin. Disse reaksjonene hemmes av antitrombin III, som binder alle koagulasjonsfaktorer relatert til serinproteaser (med unntak av faktor VII), samt av protein C-protein S-systemet, som inaktiverer faktor V og VIII.

HMK - kininogen med høy molekylvekt;

TM - trombomodulin;

PC - prekallikrein;

PL - fosfolipider.

Blodkoaguleringsprosessen skjer i 3 påfølgende faser.

Første fase er den vanskeligste og mest langvarige. I løpet av denne fasen dannes et aktivt enzymatisk kompleks, protrombinase, som er en aktivator av protrombin. Vevs- og blodfaktorer deltar i dannelsen av dette komplekset. Som et resultat dannes vev og blodprotrombinaser. Dannelsen av vevsprotrombinase begynner med aktivering av vevstromboplastin, som dannes når veggene i karet og omkringliggende vev er skadet. Sammen med faktor VII og kalsiumioner aktiverer den faktor X. Som et resultat av interaksjonen av aktivert X-faktor med V-faktor og med fosfolipider av vev eller plasma, dannes vevsprotrombinase. Denne prosessen varer i 5-10 sekunder.

Dannelsen av blodprotrombinase begynner med aktivering av faktor XII ved kontakt med kollagenfibre i skadede kar. Høymolekylær kininogen (f XV) og kallikrein (f XIV) er også involvert i aktiveringen og virkningen av faktor XII. Faktor XII aktiverer deretter faktor XI, og danner et kompleks med den. Aktiv faktor XI, sammen med faktor IV, aktiverer faktor IX, som igjen aktiverer VIII faktor, Da aktiveres X-faktoren, som danner et kompleks med V-faktoren og kalsiumioner, som avslutter dannelsen av blodprotrombinase. Dette er også involvert i blodplatefaktor 3. Denne prosessen varer i 5-10 minutter.

Andre fase. Den resulterende protrombinasen adsorberer det inaktive plasmaenzymet protrombin (II-faktor) og omdanner det på overflaten til det aktive enzymet trombin. I denne prosessen deltar faktor IV, V, X og blodplatefaktor 1 og 2. Den andre fasen - dannelsen av trombin - skjer på 2 - 5 s.

Tredje fase. I denne fasen omdannes det løselige blodproteinet fibrinogen til uløselig fibrin, som danner grunnlaget for blodproppen. Først, under påvirkning av trombin, dannes fibrinmonomer. Deretter, med deltakelse av kalsiumioner, dannes en løselig fibrinpolymer (fibrin "S", løselig). Under påvirkning av fibrinstabiliserende faktor XIII oppstår dannelsen av en uoppløselig fibrinpolymer (fibrin "I", uoppløselig), motstandsdyktig mot fibrinolyse. Dannede elementer av blod, spesielt røde blodlegemer, legger seg i fibrintråder og dannes blodpropp, eller en blodpropp som tetter til såret.

Etter dannelsen av en blodpropp starter tilbaketrekningsprosessen, d.v.s. komprimering og fiksering av en blodpropp i et skadet kar. Dette skjer ved hjelp av det kontraktile blodplateproteinet trombostenin og kalsiumioner. Etter 2–3 timer krymper koagelen til 25–50 % av opprinnelig volum og mysen presses ut, d.v.s. plasma uten fibrinogen. På grunn av tilbaketrekking blir tromben tettere og strammer kantene på såret.

Fibrinolyse

Fibrinolyse er prosessen med å splitte en fibrinpropp, noe som resulterer i gjenoppretting av lumen i karet. Fibrinolyse begynner samtidig med koageltilbaketrekking, men går langsommere. Dette er også en enzymatisk prosess, som utføres under påvirkning av plasmin (fibrinolysin). Plasmin finnes i blodplasmaet i en inaktiv tilstand i form av plasminogen. Under påvirkning av blod- og vevsplasminogenaktivatorer skjer aktiveringen. En svært aktiv vevsaktivator er urokinase. Blodaktivatorer er i en inaktiv tilstand i blodet og aktiveres av adrenalin og lysokinaser. Plasmin bryter ned fibrin til individuelle polypeptidkjeder, noe som resulterer i lysis (oppløsning) av fibrinproppen,

Hvis det ikke er betingelser for fibrinolyse, er dannelsen av en blodpropp mulig, dvs. erstatte det med bindevev. Noen ganger kan en blodpropp løsne fra dannelsesstedet og forårsake blokkering av et kar på et annet sted (emboli).

Introdusert for første gang

Denne farmakopémonografien gjelder preparater av human blodkoagulasjonsfaktor VII oppnådd fra humant blodplasma for fraksjonering.

Human blodkoagulasjonsfaktor VII er en proteinfraksjon av humant blodplasma som inneholder enkeltkjedet glykoproteinkoagulasjonsfaktor VII og små mengder aktivert skjema dobbeltkjedet derivat av faktor VIIa.

Preparater av human blodkoagulasjonsfaktor VII kan inneholde koagulasjonsfaktorer II, IX, X, protein C og protein S, hvis innhold bestemmes i det ferdige preparatet. Human blodproppfaktor VII-preparater inneholder ikke konserveringsmidler eller antibiotika.

PRODUKSJON

For å produsere humane blodkoagulasjonsfaktor VII-preparater brukes blodplasma fra friske givere som oppfyller kravene til FS.

Produksjonsteknologien inkluderer stadier av fjerning eller inaktivering av smittestoffer. Hvis kjemiske forbindelser brukes til å inaktivere virus i produksjonen, bør konsentrasjonen reduseres til et nivå som ikke påvirker sikkerheten til legemidlet for pasienter. Ingen antimikrobielle konserveringsmidler brukes under produksjonsprosessen. Produksjonsmetoden skal sikre at det ikke er mulighet for aktivering av trombin-dannende koagulasjonsfaktorer.

Legemidlet kan inneholde stabilisatorer (albumin, polysorbat, natriumklorid, natriumcitrat, kalsiumklorid, glycin, lysin, heparin, antitrombin, etc.). Faktor VII-aktivitet bør være minst 2 IE per mg protein før tilsetning av proteinstabilisatorer. Medikamentløsningen pakkes aseptisk i primæremballasje ved bruk av steriliseringsfiltrering, frysetørkes og forsegles under vakuum eller i en inertgassatmosfære.

TESTER

Beskrivelse

Legemidlet er en amorf hygroskopisk masse i form av en tablett eller pulver med hvit eller blekgul farge (med mindre annet er angitt i forskriftsdokumentasjonen). Bestemmelsen utføres visuelt.

Autentisitet

Artsspesifisitet

Bekreftet av tilstedeværelsen av kun humane serumproteiner. Testen utføres ved immunelektroforese i en gel ved bruk av sera mot serumproteiner fra humant blod, store kveg, hester og griser iht. Det er akseptabelt å utføre gel-immundiffusjonstesten iht. Testen skal kun påvise utfellingslinjer med serum mot humane serumproteiner.

FaktorVII

Bekreftet av tilstedeværelsen av faktor VII-aktivitet. Testen utføres ved bruk av kromogen- eller koagulometermetoden. Fastsettelsen utføres iht.

På tide å motta rekonstituert medikament

Ikke mer enn 10 minutter (med mindre det er andre instruksjoner i forskriftsdokumentasjonen). En beskrivelse av fremgangsmåten er gitt, med angivelse av løsningsmidlet som brukes, dets volum og oppløsningsbetingelser (temperaturen til løsningsmidlet, behovet for omrøring, etc.).

Vann

Ikke mer enn 2 %. Bestemmelsen utføres etter K. Fishers metode i henhold til (med mindre det er andre anvisninger i forskriftsdokumentasjonen). Bestemmelsesmetoden og prøvemengden som kreves for testing er angitt i forskriftsdokumentasjonen.

Mekaniske inneslutninger

Det skal ikke være noen synlige mekaniske inneslutninger. Fastsettelsen utføres iht. Den regulatoriske dokumentasjonen angir navnet på løsemidlet, beskriver metoden for utvinning og (om nødvendig) tilberedning av legemidlet.

pH

fra 6,5 ​​til 7,5. Bestemmelsen utføres ved potensiometrisk metode iht.

Osmolalitet

Ikke mindre enn 240 mOsm/kg. Fastsettelsen utføres iht.

Protein

Det kvantitative proteininnholdet per flaske eller ml rekonstituert oppløsning er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen gjennomføres egnet metode i samsvar med .

Heparin (for medisiner som inneholder heparin)

Ikke mer enn 0,5 IE per 1 IE blodkoagulasjonsfaktor VII. Bestemmelsen utføres ved den kromogene metode iht.

Trombin

Må mangle. Bestemmelsen utføres ved bruk av koagulometrisk metode i henhold til (test for fravær av trombin).

Aktiverte koagulasjonsfaktorer blod

For hver av fortynningene (1:10, 1:100) skal koaguleringstiden være minst 150 C. Bestemmelsen utføres ved koagulometrisk metode iht.

VIIperson

Ikke mindre enn 15 IE per ml rekonstituert legemiddel. Bestemmelsen utføres ved den kromogene metoden eller den koagulometriske metoden iht.

Spesifikk aktivitet

Må være minst 2 IE per mg protein (i fravær av proteinstabilisatorer).

Den spesifikke aktiviteten til stoffet beregnes ved å bruke formelen:

KoagulasjonsfaktoraktivitetII

Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor II per flaske eller ml rekonstituert oppløsning er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved en kromogen eller koagulometrisk metode i henhold til spesifikk aktivitet = aktivitet av blodkoagulasjonsfaktor VII / proteininnhold

KoagulasjonsfaktoraktivitetIX

Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor IX per flaske eller ml rekonstituert oppløsning er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved bruk av koagulometermetoden iht.

Merk

For testing, klargjør en rekonstituert løsning av legemidlet (rekonstitueringsmetoden er angitt i produsentens forskriftsdokumentasjon). Hvis heparin er tilstede i preparatet, nøytraliseres det ved å tilsette protaminsulfat med en hastighet på 10 μg protaminsulfat per 1 IE heparin.

KoagulasjonsfaktoraktivitetX

Aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktor X per flaske eller ml rekonstituert oppløsning er angitt i forskriftsdokumentasjonen. Bestemmelsen utføres ved bruk av en kromogen eller koagulometrisk metode iht.

Stabilisator(er)

Kvantitativ bestemmelse av stabilisatoren(e) som er tilsatt legemidlet, utføres i henhold til og/eller, dersom det ikke finnes andre instruksjoner i forskriftsdokumentasjonen.

Den tillatte grensen for innhold av stabilisator(er) skal spesifiseres i forskriftsdokumentasjonen.

Virusaktiverende midler

Kvantitativ bestemmelse av restinnholdet av virusinaktiveringsmiddel(ene) i preparatet utføres i henhold til og/eller, dersom det ikke er andre anvisninger i forskriftsdokumentasjonen. Den tillatte grensen for innhold av virusinaktiverende middel(er) må spesifiseres i forskriftsdokumentasjonen.

Sterilitet

Legemidlet må være sterilt. Testen gjennomføres iht.

Pyrogenisitet eller aktive endotoksiner

Må være pyrogenfri eller inneholde bakterielle endotoksiner i en mengde på ikke mer enn 0,1 EU per 1 IE blodkoagulasjonsfaktor VII.

Testen utføres i samsvar med (minst 30 IE blodkoagulasjonsfaktor VII per 1 kg dyrevekt; volumet av det administrerte legemidlet bør ikke overstige 10 ml per 1 kg dyrevekt) eller med metoden spesifisert i forskriftsdokumentasjon.

Virussikkerhet

Hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg)

Legemidlet skal ikke inneholde overflateantigenet til hepatitt B-viruset. Bestemmelsen utføres ved enzymimmunoanalysemetoden ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med en sensitivitet på minst 0,1 IE/ml i henhold til instruksjonene for bruk.

Antistoffer mot hepatitt C-virus

Antistoffer mot hepatitt C-viruset må være fraværende. Bestemmelsen utføres ved hjelp av enzymimmunoanalysemetoden ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med 100 % sensitivitet og spesifisitet i henhold til bruksanvisningen.

Antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2)og HIV-1 p24-antigen

Legemidlet skal ikke inneholde antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2) og HIV-1 p24-antigen. Bestemmelsen utføres ved hjelp av enzymimmunoanalysemetoden ved bruk av testsystemer godkjent for bruk i russisk helsepraksis og med 100 % sensitivitet og spesifisitet i henhold til bruksanvisningen.

Pakkeog merking

X sår

Oppbevares på et sted beskyttet mot lys ved en temperatur på 2 til 8 ° C, med mindre annet er angitt i forskriftsdokumentasjonen.

Blodkoagulasjonsfaktor VII medikament

Aktivt stoff

Blodkoagulasjonsfaktor VII (human koagulasjonsfaktor VII)

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Lyofilisat for tilberedning av en løsning for intravenøs administrering hvit eller svakt farget, i form av et pulver eller sprøtt fast stoff.

Hjelpestoffer: natriumsitratdihydrat, heparin.

Løsemiddel: vann for d/i - 10 ml.

Hetteglass (1) komplett med oppløsningsmiddel (hetteglass), engangssprøyte, engangsnål, overføringskanyle, filternål, luftingsnål og transfusjonssystem - papppakninger.

farmakologisk effekt

Faktor VII er en av de vitamin K-avhengige faktorene i normalt menneskeblod, en komponent av den ytre veien til blodkoagulasjonssystemet. Det er et zymogen av serinproteasefaktoren VIla, som initierer den ekstrinsiske koagulasjonsveien. Administrering av human faktor VII-konsentrat øker konsentrasjonen av faktor VII i plasma og gir midlertidig korrigering av en defekt i blodkoagulasjonssystemet hos pasienter med faktor VII-mangel.

Farmakokinetikk

Ved intravenøs administrering av faktor VII er økningen i konsentrasjonen i pasientens blodplasma 60-100%; T 1/2 er i gjennomsnitt 3-5 timer.

Indikasjoner

Behandling og forebygging av blodproppforstyrrelser forårsaket av arvelig eller ervervet faktor VII-mangel;

- akutt blødning og forebygging av blødning under kirurgiske inngrep hos pasienter med medfødt faktor VII-mangel (hypo- eller aprokonvertinemi);

- akutt blødning og forebygging av blødning under kirurgiske inngrep med ervervet faktor VII-mangel på grunn av oral administrering;

- vitamin K-mangel (for eksempel hvis absorpsjonen i mage-tarmkanalen er svekket, med langvarig parenteral ernæring);

— leversvikt(for eksempel med hepatitt, skrumplever, alvorlig giftig skade lever).

Kontraindikasjoner

– disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) syndrom og/eller hyperfibrinolyse inntil de underliggende årsakene er eliminert;

- en historie med heparinindusert trombocytopeni;

- alder opptil 6 år;

— økt følsomhet til stoffet eller noen av dets komponenter.

På grunn av risikoen for å utvikle tromboemboliske komplikasjoner, et medikament med spesialbehandling bør brukes til pasienter med en historie med koronarsykdom, leversykdom, så vel som hos pasienter postoperativ periode, nyfødte og personer med høy risiko utvikling av tromboembolisme eller disseminert intravaskulært koagulasjonssyndrom. I disse tilfellene er det nødvendig å korrelere mulig fordel fra bruk av faktor VII med risiko for å utvikle disse komplikasjonene.

Dosering

Varigheten av erstatningsbehandlingen og dosen avhenger av alvorlighetsgraden av faktor VII-mangel, plasseringen og omfanget av blødning eller blødning, og pasientens kliniske tilstand. Den foreskrevne dosen av faktor VII er beregnet i internasjonale enheter (IE) i henhold til gjeldende WHO-standarder for preparater som inneholder faktor VII. Faktor VII-aktivitet i plasma kan beregnes som en prosentandel av normale og i internasjonale enheter.

En internasjonal enhet faktor VII-aktivitet tilsvarer aktiviteten til faktor VII i 1 ml normalt humant plasma.

Beregningen av nødvendig dose er basert på den empiriske observasjonen at 1 internasjonal enhet (IE) faktor VII per kilo kroppsvekt øker faktor VII-aktiviteten i plasma med ca. 1,9 % (0,019 IE/ml) ift. normalt nivå aktivitet.

Den nødvendige dosen bestemmes ved hjelp av følgende formel:

Nødvendig dose (IE) = kroppsvekt (kg) x ønsket økning i faktor VII-aktivitet (IE/ml) x 53* (enhet delt på observert utvinning (ml/kg))

*(siden 1: 0,019 = 52,6)

Ved bestemmelse av dose og frekvens av legemiddeladministrering i hvert enkelt tilfelle, bør den kliniske effekten tas i betraktning.

Ved valg av administrasjonsintervall bør det tas hensyn til at T1/2 faktor VII er svært kort - ca. 3-5 timer.

Hvis det er nødvendig å vedlikeholde i lang tid høy level faktor VII i plasma, bør legemidlet administreres med intervaller på 8-12 timer.

Ingen dosejustering er nødvendig for leversykdommer.

Administrasjonsmåte

En løsning for intravenøs administrering fra faktor VII-lyofilisat bør tilberedes umiddelbart før administrering. Bruk kun det medfølgende administrasjonssettet. Oppløsningen skal være klar eller lett opaliserende. Ikke bruk løsningen hvis den er uklar eller inneholder mekaniske urenheter. Alle brukte materialer og ubrukt løsning skal deponeres i henhold til etablerte regler.

Fremstilling av en løsning fra lyofilisert konsentrat

1. Varm opp den lukkede flasken med løsemidlet til romtemperatur (ikke høyere enn 37°C).

2. Fjern beskyttelseshettene fra flaskene som inneholder faktor VII-konsentrat og løsemiddel, og desinfiser gummiproppene på begge flaskene.

3. Snu og fjern deretter den beskyttende emballasjen fra den ene enden av adapternålen som er inkludert i settet. Stikk hull i gummiproppen på løsemiddelflasken med denne enden av nålen.

4. Fjern forsiktig den beskyttende emballasjen fra den andre enden av adapternålen, uten å berøre selve nålen.

5. Snu flasken med løsemidlet og stikk hull i gummiproppen på flasken med faktor VII-konsentrat med den frie enden av adapternålen. På grunn av vakuumet vil løsemidlet strømme inn i hetteglasset som inneholder faktor VII-konsentratet.

6. Koble fra flaskene ved å fjerne adapternålen fra flasken med faktor VII-konsentrat. For å løse opp konsentratet raskere, roter og vugg flasken forsiktig.

7. For å avsette skummet etter at konsentratet er helt oppløst, stikk den medfølgende luftkanalnålen inn i flasken. Fjern luftkanalnålen etter at skummet har lagt seg.

IV-jet-injeksjon

1. Snu og fjern deretter den beskyttende emballasjen fra filternålen og fest den til en steril engangssprøyte. Trekk opp løsningen i en sprøyte.

2. Koble filternålen fra sprøyten, fest en sommerfuglnål eller en engangsinjeksjonsnål og injiser IV-løsningen sakte (med en hastighet på ikke mer enn 2 ml/min).

3. Ved hjemmebehandling skal pasienten legge alt brukt materiale i legemiddelemballasjen og overlevere til medisinsk institusjon, hvor det observeres for kontroll.

IV drypp administrering

For intravenøs drypp administrasjon bør et engangs transfusjonssystem med filter brukes.

Bivirkninger

Sjelden utvikling observeres allergiske reaksjoner(som urticaria, kvalme, oppkast, bronkospasme, redusert blodtrykk), i noen tilfeller - alvorlig anafylaksi (inkludert sjokk).

I sjeldne tilfeller feber ble notert. Ved behandling med protrombinkompleksfaktorer, hvorav en er faktor VII, er tromboemboliske komplikasjoner mulige, spesielt i tilfeller der høye doser av legemidlet er foreskrevet og/eller hos pasienter med risikofaktorer for tromboembolisme.

Overdose

Ved bruk av store doser medikamenter som inneholder faktor VII, tilfeller av hjerteinfarkt, disseminert intravaskulært koagulasjonssyndrom, venøs trombose og tromboemboli lungearterien. Derfor, ved overdosering hos pasienter med risikofaktorer for tromboemboliske komplikasjoner eller disseminert intravaskulært koagulasjonssyndrom, øker sannsynligheten for å utvikle disse komplikasjonene.

Narkotikahandel

INTERAKSJON MED ANDRE RUSER

Ingen interaksjoner av human plasmafaktor VII med andre medisiner ble ikke notert.

Før administrering skal faktor VII ikke blandes med andre legemidler. Ved hjelp av venekateter Det anbefales å skylle det med isotonisk saltvann før og etter administrering av faktor VII.

Effekt på laboratorieparametre:

Hos pasienter som mottar store doser Faktor VII, når man utfører koagulologiske tester som er følsomme for, bør tilstedeværelsen av heparin i legemidlet tas i betraktning. Om nødvendig kan effekten av heparin nøytraliseres ved å tilsette protamin til testprøven.

spesielle instruksjoner

Siden faktor VII er et proteinpreparat, kan allergiske reaksjoner oppstå. Pasienter bør informeres om tidlige symptomer allergier, som urticaria (inkludert generalisert), tetthet i brystet, hvesing, blodtrykksfall og anafylaksi. Hvis disse symptomene oppstår, bør pasienten umiddelbart avbryte behandlingen og kontakte legen.

Hvis det oppstår sjokk, bør du handle i henhold til etablerte forskrifter. dette øyeblikket regler for behandling av sjokk.

Basert på erfaring med bruk av humant plasmaprotrombinkompleks, kan vi snakke om økt risiko for tromboemboliske komplikasjoner og disseminert intravaskulær koagulasjon hos pasienter som får human plasmafaktor VII.

Teoretisk kan faktor VII-erstatningsterapi føre til utvikling av faktor VII-hemmere hos pasienten. Imidlertid inntil nå i klinisk praksis ingen slik sak er beskrevet.

Mengden natrium i den maksimale daglige dosen kan overstige 200 mg, noe som bør tas i betraktning når det brukes til pasienter på en natriumfattig diett.

Faktor VII produseres fra humant plasma. Ved administrering av legemidler laget av humant blod eller plasma, kan muligheten for overføring av virus ikke helt utelukkes. Dette gjelder også patogener hvis natur foreløpig er ukjent.

Risikoen for virusoverføring er minimert som følge av en rekke sikkerhetstiltak, nemlig:

— donorvalg basert på data medisinsk undersøkelse og screening av hver givers blod og plasma, samt plasmapooler, for HBsAg og antistoffer mot HIV og ;

– testing av plasmapooler for tilstedeværelse av genomisk materiale av hepatitt A-, B- og C-virus, HIV-1 og HIV-2, samt parvovirus B19;

— anvendelse av metoder for inaktivering/fjerning av virus i produksjonsprosessen. Ved å bruke patogenvirus og/eller modellvirus er effektiviteten av disse metodene blitt etablert mot virus, B og C, HIV-1 og HIV-2.

Effektiviteten til gjeldende virusinaktivering/fjerningsmetoder er imidlertid kanskje ikke tilstrekkelig for noen ikke-innkapslede virus, slik som parvovirus B19, så vel som for foreløpig ukjente virus. Infeksjon med parvovirus B19 kan være farlig for gravide (infeksjon av fosteret), samt for personer med immunsvikt eller økt produksjon av røde blodlegemer (for eksempel hemolytisk anemi).

Vaksinasjon mot hepatitt A og B anbefales for pasienter som får human plasmafaktor VII.

Det er foreløpig ikke tilstrekkelig dokumentasjon til å anbefale bruk av faktor VII hos barn under 6 år.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og betjene maskiner

Det ble ikke observert noen effekt på evnen til å kjøre bil eller betjene bevegelige maskiner.

Graviditet og amming

Sikkerheten til faktor VII under graviditet er ikke vist i kontrollerte kliniske studier. Derfor kan faktor VII kun foreskrives under graviditet og amming i henhold til strenge indikasjoner

Bruk i barndommen

Kontraindisert hos barn under 6 år.

For leverdysfunksjon

Legemidlet bør foreskrives med forsiktighet for leversykdommer.

Vilkår for utlevering fra apotek

Legemidlet er tilgjengelig på resept.

Lagringsforhold og perioder

Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur på 2° til 8°C. Holdbarhet - 3 år.