21. Immunotropiske midler (definisjon, klassifisering). Typer immunterapi. Legemidler som brukes for hypoimmune tilstander: klassifisering, virkningsmekanismer, indikasjoner for bruk. Funksjoner av immunmodulatorer. Legemidler som brukes for hyperimmune tilstander: klassifisering, virkningsmekanisme, indikasjoner for bruk. Komplikasjoner ved langvarig administrering av immunsuppressiva (immunsuppressiva).
Immunotropiskkalles medikamenter som har en direkte eller indirekte effekt på immunsystemets aktivitet. I vid forstand kan nesten alle legemidler som er kjent i dag klassifiseres som immunotropiske legemidler, siden immunsystemet er svært sensitivt og alltid reagerer på en bestemt måte på introduksjon av visse stoffer. Men i praksis forstås immunotrope legemidler i seg selv bare som de legemidlene hvis farmakologiske hovedeffekt er direkte relatert til deres innflytelse på immunprosesser.I dag er det ingen enhetlig klassifisering av immunotrope legemidler.
Klassifisering av immunotropiske legemidler.
I. Preparater av bakteriell opprinnelse
Lysater av mikroorganismer: broncho-munal, ribomunil, VP-4 (flerkomponentvaksine), biostim, IRS-19, imudon, solcourovac, ruzam,
Flonivin-BS, salmosan, prodigiosan, pyrogenal
II. Narkotika planteopprinnelse:
Eleuthera, Chinese Schisandra, Ginseng, Hagtorn, Leuzea, Echinacea, Immunal
III. Honning og biprodukter : propolis, kongelig gelé
IV. Hormoner, cytokiner og mediatorer
1. thymuspreparater av naturlig opprinnelse: tactivin, tymalin
Timotropin, Syntetiske legemidler: thymogen, immunofan
2. benmargspreparater av naturlig opprinnelse: myelopid, syntetiske preparater: ceramil
3. interferoner av naturlig opprinnelse: leukocyttinterferon, leukinferon, rekombinante legemidler: realderon,
reaferon, intron A, viferon
4. indusere av interferonproduksjon av naturlig opprinnelse: savrac, rogasin, megasin, kagocel, gozalidon, ridostin, larifan
Syntetiske stoffer: cycloferon, amiksin, poludan, polyguacil, ampligen
5. interleukiner: betaleukin, roncoleukin
6. monocytt-granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktorer: leucomax, granocytt, neupogen, leukocyttoverføringsfaktor
7. tumornekrosefaktor
V. Polyetylenpiperazinderivater: polyoksidonium
VI. Preparater som inneholder nukleinsyrer
Naturlig opprinnelse: natriumnukleinat, zymosan. Syntetiske legemidler: metyluracil, pentoksyl
VII. Sulfonopyrimidinderivater: diusifon
VIII. Imidazolderivater : levamisol
IX. Aminoftalhydrazidderivater: galavitt
X. Immunoglobuliner: normalt humant immunglobulin, humant immunglobulin, donor, humant immunglobulin for intravenøs administrering, actogamma, cytotect, intraglobin, antiallergisk immunglobulin
XI. Monoklonale antistoffer : antistoffer mot IgE (omalizumab), antistoffer mot tumornekrosefaktor - alfa (infliximab)
XII. Immundempende midler : ciklosporin, antilymphocytt globulin, tymodepressin
TYPER IMMUNOTERAPI
Immunkorrigerende terapi- Dette er terapeutiske tiltak rettet mot å regulere og normalisere immunreaksjoner. For dette formålet brukes forskjellige immunotropiske legemidler og fysiske påvirkninger (UV-blodbestråling, laserterapi, hemosorpsjon, plasmaferese, lymfocytoferese).
Immunstimulerende terapi representerer en type aktivering av immunsystemet ved bruk av spesialiserte midler, samt gjennom aktiv eller passiv immunisering. I praksis brukes både spesifikke og uspesifikke metoder for immunstimulering med lik frekvens. Bruk av immunstimulerende midler i medisin anses som hensiktsmessig for kroniske idiopatiske sykdommer, tilbakevendende bakterie-, sopp- og virusinfeksjoner luftveier etc.
Immunsuppressiv terapi - type påvirkning rettet mot å undertrykke immunreaksjoner. For tiden oppnås immunsuppresjon ved bruk av uspesifikke medisiner og fysiske midler. Det brukes i behandlingen av autoimmune og lymfoproliferative sykdommer, samt ved organ- og vevstransplantasjon.
Erstatningsimmunterapi – Dette er terapi med biologiske produkter for å erstatte defekter i hvilken som helst del av immunsystemet. For dette formål brukes immunglobulinpreparater, immunsera, leukocyttsuspensjon og hematopoetisk vev. Et eksempel på erstatningsimmunterapi er intravenøs administrering av immunglobuliner for arvelig og ervervet hypo- og agammaglobulinemi. Immunsera (antistafylokokker, etc.) brukes til behandling av indolente infeksjoner og purulent-septiske komplikasjoner.
Adoptiv immunterapi - aktivering av kroppens immunreaktivitet ved å overføre ikke-spesifikt eller spesifikt aktiverte immunkompetente celler eller celler fra immuniserte givere. Uspesifikk aktivering av immunceller oppnås ved å dyrke dem i nærvær av mitogener og interleukiner (spesielt IL-2), spesifikk aktivering - i nærvær av vevsantigener (tumor) eller mikrobielle antigener. Denne typen terapi brukes til å øke antitumor og anti-infeksjonsimmunitet.
Immuntilpasning - et sett med tiltak for å optimalisere kroppens immunreaksjoner ved endring av geoklimatiske, miljømessige og lysforhold i menneskelig bolig. Immuntilpasning er rettet mot personer som vanligvis anses å være praktisk talt friske, men hvis liv og arbeid er forbundet med konstant psyko-emosjonelt stress og spenninger av kompenserende-adaptive mekanismer.
Immunrehabilitering - et system med terapeutiske og hygieniske tiltak rettet mot å gjenopprette immunsystemet. Indisert for personer som har lidd av alvorlige sykdommer og komplekse kirurgiske inngrep, samt personer etter akutt og kronisk stress, langvarig fysisk aktivitet(idrettsutøvere, seilere etter lange turer, piloter osv.).
Forelesning nr. 23. Immunotropiske midler
| Parameternavn | Betydning |
| Artikkel emne: | Forelesning nr. 23. Immunotropiske midler |
| Rubrikk (tematisk kategori) | utdanning |
IMMUNOAKTIVE stoffer
Klassifisering av immunoaktive midler:
A: Immunstimulerende midler:
Jeg ER av bakteriell opprinnelse
1. Vaksiner (BCG, CP)
2. Mikrobielle lipopolysakkarider av Gr-negative bakterier (prodigiosan, pyrogenal, etc.
Lagt ut på ref.rf
)
3. Immunkorrektorer med lav molekylvekt
II Preparater av animalsk opprinnelse
1. Preparater av tymus, benmarg og deres analoger (tymalin, tactivin, thymogen, vilosen, myelopid, etc.
Lagt ut på ref.rf
)
2. Interferoner (alfa, beta͵ gamma)
3. Interleukiner (IL-2)
III Urtepreparater
1. Gjærpolysakkarider (zymosan, dextraner, glukaner)
IV Syntetisk immuno aktive midler
1. Pyrimidinderivater (metyluracil, pentoksyl, orotsyre, diucifon)
2. Imidazolderivater (levamisol, dibazol)
3. Mikroelementer (forbindelser av Zn, Cu, etc.
Lagt ut på ref.rf
)
V Regulatoriske peptider (tuftsin, dolargin)
VI Andre immunoaktive midler (vitaminer, adaptogener)
B: Immundempende legemidler
I Glukokortikoider
II Cytostatika
1. Antimetabolitter
a) purinantagonister;
b) pyrimidinantagonister;
c) aminosyreantagonister;
d) antagonister folsyre.
2. Alkyleringsmidler
3. Antibiotika
4. Alkaloider
5. Enzymer og enzymhemmere
Sammen med de ovennevnte midlene er det fysiske og biologiske metoder for å påvirke immunsystemet:
1. Ioniserende stråling
2. Plasmaferese
3. Drenering av thorax lymfegang
4. Antilymfocyttserum
5: Monoklonale antistoffer
Patologi av immunprosesser forekommer veldig ofte. I følge langt fra fullstendige data, til en viss grad deltakelse av immunsystemet i patogenesen av sykdommer Indre organer påvist for 25 % av pasientene i terapeutiske klinikker i landet.
Den raske utviklingen av eksperimentell og klinisk immunologi, utdyping av kunnskap om patogenesen av immunforstyrrelser i ulike sykdommer, bestemt den ekstreme viktigheten av å utvikle metoder for immunkorreksjon, utvikling av eksperimentell og klinisk immunfarmakologi. Imidlertid har en spesiell vitenskap blitt dannet - immunfarmakologi, en ny medisinsk disiplin, hvis hovedoppgave er å utvikle farmakologisk regulering av svekkede funksjoner i immunsystemet ved hjelp av immunoaktive (immunotrope) midler. Virkningen av disse stoffene er rettet mot å normalisere funksjonene til cellene som er involvert i immunresponsen. Her er det mulig å modulere to tilstander som oppstår i klinikken, nemlig immunsuppresjon eller immunstimulering, som i vesentlig grad avhenger av egenskapene til pasientens immunrespons. I denne forbindelse oppstår problemet med å gi optimal immunterapi som modulerer immunitet i en klinisk ekstremt viktig retning. Derfor er hovedmålet med immunterapi å spesifikt påvirke pasientens kropps evne til å produsere en immunrespons.
Basert på dette, og også tatt i betraktning at det i den kliniske praksisen til en lege kan være ekstremt viktig å gjennomføre både immunsuppresjon og immunstimulering, er alle immunoaktive midler delt inn i immundempende midler og immunstimulerende midler.
Immunstimulerende midler De kalles vanligvis medikamenter som integrert og generelt øker den humorale og cellulære immunresponsen.
På grunn av kompleksiteten ved å velge et spesifikt medikament, diett og varighet av terapi, er det nødvendig å dvele mer detaljert på egenskapene og klinisk anvendelse de mest lovende immunstimulerende legemidlene som har blitt testet i klinikken.
Behovet for å stimulere immunsystemet oppstår under utviklingen sekundære immunsvikt, det vil si med en reduksjon i funksjonen til effektorceller i immunsystemet forårsaket av svulstprosess, smittsomme, revmatiske, bronkopulmonale sykdommer, pyelonefritt. som til slutt fører til kronisk sykdom, utvikling opportunistisk infeksjon, motstand mot antibakteriell behandling.
Hovedtrekket til immunstimulerende midler er at deres virkning ikke er rettet mot det patologiske fokuset eller patogenet, men mot uspesifikk stimulering av monocyttpopulasjoner (makrofager, T- og B-lymfocytter og deres underpopulasjoner).
Avhengig av typen eksponering, er det to måter å forbedre immunresponsen på:
1. Aktiv
2. Passiv
Den aktive metoden, som den passive, kan være spesifikk og uspesifikk.
En aktiv spesifikk metode for å forsterke immunresponsen inkluderer bruken av metoder for å optimalisere antigenadministreringsplanen og antigenmodifikasjon.
En aktiv uspesifikk metode for å forsterke immunresponsen inkluderer på sin side bruk av adjuvanser (Freund, BCG, etc.
Lagt ut på ref.rf
), samt kjemikalier og andre legemidler.
En passiv spesifikk metode for å forsterke immunresponsen innebærer bruk av spesifikke antistoffer, inkl. monoklonale antistoffer.
En passiv uspesifikk metode inkluderer introduksjon av donorplasma-gammaglobulin, benmargstransplantasjon og bruk av allogene medikamenter (tymiske faktorer, lymfokiner).
Siden det er visse begrensninger i kliniske omgivelser, er hovedtilnærmingen til immunkorreksjon uspesifikk terapi.
I dag er antallet immunstimulerende midler som brukes i klinikken ganske stort. Alle eksisterende immunoaktive midler brukes som patogenetiske terapimedisiner som kan påvirke ulike deler av immunresponsen, og derfor kan disse midlene betraktes som homeostatiske midler.
Når det gjelder deres kjemiske struktur, fremstillingsmetode og virkningsmekanisme, representerer disse midlene en heterogen gruppe; derfor er det ingen enkelt klassifisering. Den mest praktiske klassifiseringen av immunstimulerende midler etter opprinnelse ser ut til å være:
1. ER av bakteriell opprinnelse
2. IP av animalsk opprinnelse
3. IP av planteopprinnelse
4. Syntetiske IC med ulike kjemiske strukturer
5. Regulatoriske peptider
6. Andre immunoaktive midler
Immunstimulerende midler av bakteriell opprinnelse inkluderer vaksiner, lipopolysakkarider av Gr-negative bakterier og lavmolekylære immunkorrektorer.
I tillegg til å indusere en spesifikk immunrespons, forårsaker alle vaksiner varierende grader immunstimulerende effekter. De fleste studerte BCG-vaksiner(inneholder den ikke-patogene basillen Calmette-Guerin) og CP (Corynobacterium parvum) - pseudodifteroide bakterier. Ved administrering øker antallet makrofager i vev, deres kjemotaksi og fagocytose øker, monoklonal aktivering av B-lymfocytter observeres, og aktiviteten til naturlige drepeceller øker.
I klinisk praksis brukes vaksiner hovedsakelig innen onkologi, hvor hovedindikasjonene for bruk er forebygging av tilbakefall og metastaser etter kombinert behandling av en svulstbærer. Vanligvis bør starten av slik terapi være en uke foran andre behandlingsmetoder. For administrering av BCG, for eksempel, kan du bruke følgende skjema: 7 dager før operasjonen, 14 dager etter den og deretter 2 ganger i måneden i to år.
Bivirkninger inkluderer mange lokale og systemiske komplikasjoner:
Sårdannelse på injeksjonsstedet;
Langsiktig persistens av mykobakterier på injeksjonsstedet;
Regional lymfadenopati;
Hjertesorg;
Kollapse;
leukothrombocytopeni;
Hepatitt;
Ved gjentatte injeksjoner av vaksinen i svulsten kan det utvikles anafylaktiske reaksjoner.
Den mest alvorlige faren ved bruk av vaksiner for å behandle pasienter med neoplasmer er fenomenet immunologisk forbedring av tumorvekst.
På grunn av disse komplikasjonene, de høy frekvens, vaksiner som immunstimulerende midler blir stadig mindre brukt.
Bakterielle (mikrobielle) lipopolysakkarider
Hyppigheten av bruk av bakterielle lipopolysakkarider i klinikken øker raskt. LPS fra gramnegative bakterier brukes spesielt intensivt. LPS er strukturelle komponenter i bakterieveggen. Den mest brukte er prodigiosan, avledet fra Bac. prodigiosum og pyrogenal, hentet fra Pseudomonas auroginosa. Begge legemidlene øker motstanden mot infeksjon, noe som først og fremst oppnås ved å stimulere uspesifikke forsvarsfaktorer. Legemidlene øker også antallet leukocytter og makrofager, øker deres fagocytiske aktivitet, aktiviteten til lysosomale enzymer og produksjonen av interleukin-1. Sannsynligvis i denne forbindelse er LPS polyklonale stimulatorer av B-lymfocytter og induktorer av interferoner, og i fravær av sistnevnte kan de brukes som deres induktorer.
Prodigiosan (Sol. Prodigiosanum; 1 ml 0,005 % løsning) administreres intramuskulært. Vanligvis er en enkeltdose for voksne 0,5-0,6 ml, for barn 0,2-0,4 ml. Administrer med intervaller på 4-7 dager. Behandlingsforløpet er 3-6 injeksjoner.
Pyrogenal (Pyrogenalum i amp. 1 ml (100; 250; 500; 1000 MPD minimum pyrogene doser)) Dosen av medikamentet velges individuelt for hver pasient. Administrer intramuskulært en gang daglig (annenhver dag). Startdosen er 25-50 MTD, kroppstemperaturen stiger til 37,5-38 grader. Eller de introduserer 50 MTD, daglig øker dosen med 50 MTD, bringer den til 400-500 MTD, og reduserer den gradvis med 50 MTD. Behandlingsforløpet er opptil 10-30 injeksjoner, totalt 2-3 kurer med en pause på minst 2-3 måneder.
Indikasjoner for bruk:
For langvarig lungebetennelse,
Noen alternativer lungetuberkulose,
Kronisk ostiomyelitt,
For å redusere alvorlighetsgraden av allergiske reaksjoner (med atopisk bronkitt astma),
For å redusere forekomsten av anemi hos pasienter med kronisk betennelse i mandlene(med profylaktisk endonasal administrering).
Pyrogenal er også indisert:
For å stimulere utvinningsprosesser etter skade og sykdommer i sentralnervesystemet,
For resorpsjon av arr, sammenvoksninger, etter brannskader, skader, limsykdom,
For psoriasis, epidymitt, prostatitt,
For noen vedvarende dermatitt (urticaria),
For kroniske inflammatoriske sykdommer kvinnelige kjønnsorganer (langvarig, treg betennelse i vedhengene),
Som et tilleggsmiddel i kompleks terapi syfilis.
Bivirkninger inkluderer:
Leukopeni
Forverring av kroniske tarmsykdommer, diaré.
Prodigiosan er kontraindisert ved hjerteinfarkt, sentrale lidelser: frysninger, hodepine, feber, ledd- og korsryggsmerter.
Lavmolekylære immunkorrektorer
Dette er en fundamentalt ny klasse immunstimulerende legemidler av bakteriell opprinnelse. Dette er peptider med liten molekylvekt. Det er mange kjente legemidler: bestatin, amastatin, ferfenetsin, muramyldipeptid, biostim, etc.
Lagt ut på ref.rf
Mange av dem er i klinisk utprøving.
Det mest studerte er bestatin, som har vist seg spesielt godt i behandlingen av pasienter med revmatoid artritt.
I Frankrike ble det i 1975 oppnådd et lavmolekylært peptid, muramyldipeptid (MDP), som er en minimal strukturell komponent av den mykobakterielle celleveggen (en kombinasjon av et peptid og et polysakkarid).
Biostim, et svært aktivt glykoprotein isolert fra Klebsiellae pneumoniae, er nå mye brukt i klinikken. Dette er en polyklonal B-lymfocyttaktivator, induserer produksjonen av interleukin-1 av makrofager, aktiverer produksjonen av nukleinsyrer, øker makrofags cytotoksisitet og øker aktiviteten til cellulære uspesifikke forsvarsfaktorer.
Indisert for pasienter med bronkopulmonal patologi. Den immunstimulerende effekten av Biostim oppnås ved å administrere en dose på 1-2 mg/dag. Effekten er vedvarende, varigheten er 3 måneder etter avsluttet legemiddeladministrasjon.
Det er praktisk talt ingen bivirkninger.
Når vi snakker om immunstimulerende midler av bakteriell, men ikke korpuskulær opprinnelse generelt, bør vi skille mellom tre grunnleggende stadier, og faktisk tre generasjoner av immunstimulerende midler av bakteriell opprinnelse:
Opprettelse av rensede bakterielle lysater, de har spesifikke vaksineegenskaper og er uspesifikke immunstimulerende midler. Den beste representanten for denne generasjonen er stoffet Bronchomunalum (kapsler 0,007; 0,0035), et lysat av de åtte mest patogene bakteriene. Det har en stimulerende effekt på humoral og cellulær immunitet, øker antall makrofager i peritonealvæsken, samt antall lymfocytter og antistoffer. Legemidlet brukes som bistand i behandling av pasienter med infeksjonssykdommer i luftveiene. Når du tar bronchomunal, er bivirkninger som dyspepsi og allergiske reaksjoner mulig. Den største ulempen med denne generasjonen av immunstimulerende midler av bakteriell opprinnelse er deres svake og ustabile aktivitet.
Opprettelse av fraksjoner av bakteriecellevegger som har en uttalt immunstimulerende effekt, men som ikke har egenskapene til vaksiner, det vil si ikke forårsaker dannelse av spesifikke antistoffer.
Kombinasjonen av bakterielle ribosomer og celleveggfraksjoner representerer en ny generasjon medikamenter. En typisk representant for det er Ribomunal (Ribomunalum; i en tablett på 0,00025 og en aerosol på 10 ml) - et medikament som inneholder ribosomer av 4 grunnleggende patogener av øvre luftveisinfeksjoner (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus Afluenza) og membranproteoglykaner av Klebsiella pneumoniae. Brukes som vaksine for å forhindre tilbakevendende infeksjoner i luftveier og ØNH-organer. Effekten oppnås ved å øke aktiviteten til naturlige drepeceller, B-lymfocytter, øke nivået av IL-1, IL-6, alfa-interferon, sekretorisk immunoglobulin A, samt ved å øke aktiviteten til B-lymfocytter og dannelsen av spesifikke serumantistoffer mot 4 ribosomale antigener. Det er et bestemt regime for å ta stoffet: 3 tabletter om morgenen 4 dager i uken i 3 uker, og deretter for
4 dager i måneden i 5 måneder; subkutant: administreres en gang i uken i 5 uker, og deretter en gang i måneden i 5 måneder.
Legemidlet reduserer antall eksacerbasjoner, varigheten av episoder med infeksjoner, frekvensen av antibiotikaresepter (med 70%) og forårsaker en økning i den humorale responsen.
Den største effektiviteten til stoffet manifesteres når det administreres parenteralt.
Ved subkutan administrering er lokale reaksjoner mulig, og med inhalasjon, forbigående rhinitt.
Immunoaktive legemidler av animalsk opprinnelse
Denne gruppen er den mest brukte og mest brukte. Av størst interesse er:
1. Preparater av thymus, benmarg og deres analoger;
2. Ny gruppe B-lymfocyttstimulatorer:
interferoner;
Interleukiner.
Thymus preparater
Hvert år øker antallet forbindelser hentet fra thymuskjertelen og som varierer i kjemisk sammensetning og biologiske egenskaper. Effekten deres er slik at som et resultat induseres modning av forløpere til T-lymfocytter, differensiering og spredning av modne T-celler, ekspresjon av reseptorer på dem sikres, og antitumorresistens styrkes også og reparasjonsprosesser er stimulert.
Følgende thymuspreparater brukes oftest i klinikken:
Timalin;
Thymogen;
Aktivin;
Wilosen;
Timoptin.
Tymalin er et kompleks av polypeptidfraksjoner isolert fra den store thymus kveg. Tilgjengelig i flasker i form av lyofilisert pulver.
Brukes som immunstimulerende middel for:
Sykdommer ledsaget av en reduksjon i cellulær immunitet;
For akutte og kroniske purulente prosesser og inflammatoriske sykdommer;
For brannsår sykdom;
For trofiske sår;
Med undertrykkelse av immunitet og hematopoietisk funksjon etter strålebehandling eller kjemoterapi hos kreftpasienter.
Legemidlet administreres intramuskulært med 10-30 mg daglig i 5-20 dager. Hvis det er ekstremt viktig, gjentas kurset etter 2-3 måneder.
Et lignende medikament er timoptin (i motsetning til tymalin, virker det ikke på B-celler).
Taktivin har også en heterogen sammensetning, det vil si at den består av flere termostabile fraksjoner. Det er mer aktivt enn tymalin. Har følgende effekter:
Gjenoppretter antall T-lymfocytter hos pasienter med lavt innhold av dem (spesielt T-suppressornivået);
Øker aktiviteten til naturlige drepeceller, samt dreperaktiviteten til lymfocytter;
I lave doser stimulerer det syntesen av interferoner.
Thymogen (i form av en oppløsning for injeksjon og en oppløsning for instillasjon i nesen) er et enda mer renset og mer aktivt medikament. Det er mulig å få det syntetisk. Betydelig overlegen aktivitet enn tactivin.
En god effekt når du tar de listede legemidlene oppnås når:
Terapi for pasienter med revmatoid artritt;
For juvenil revmatoid artritt;
Med tilbakevendende kjetterske lesjoner;
Hos barn med lymfoproliferative sykdommer;
Hos pasienter med primær immunsvikt;
For mukokutan candidiasis.
En vesentlig betingelse for vellykket bruk av tymiske preparater er i utgangspunktet endrede indikatorer på T-lymfocyttfunksjon.
Vilosen, et ikke-protein lavmolekylært ekstrakt av bovin thymus, stimulerer spredning og differensiering av T-lymfocytter hos mennesker, undertrykker dannelsen av reaginer og utvikling av HRT. Beste effekt oppnådd i behandling av pasienter allergisk rhinitt, rhinosinusitt, høysnue.
Thymus-preparater, i hovedsak er faktorer sentral myndighet Cellulær immunitet korrigeres nøyaktig av T-koblingen og makrofager i kroppen.
De siste årene har nye, mer aktive midler hvis virkning er rettet mot B-lymfocytter og plasmaceller blitt mye brukt. Disse stoffene produseres av benmargsceller. Basert på lavmolekylære peptider isolert fra supernatanter fra animalske og menneskelige benmargsceller. Et av legemidlene i denne gruppen er B-aktivin eller myelopid, som har en selektiv effekt på B-immunsystemet.
Myelopid aktiverer celler som produserer antistoffer, induserer selektivt syntesen av antistoffer på tidspunktet for maksimal utvikling av immunreaksjonen, øker aktiviteten til drepende T-effektorer og har også en smertestillende effekt.
Det er bevist at myelopid virker på inaktiv dette øyeblikket tidspunktet for populasjonen av B-lymfocytter og plasmaceller, noe som øker antallet antistoffprodusenter uten å øke deres antistoffproduksjon. Myelopid forbedrer også antiviral immunitet og er primært indisert for:
Hematologiske sykdommer ( kronisk lymfatisk leukemi makroglobulinemi, myelom);
Sykdommer ledsaget av proteintap;
Håndtering av kirurgiske pasienter, samt etter kjemoterapi og strålebehandling;
Bronkopulmonale sykdommer.
Legemidlet er ikke-giftig og forårsaker ikke allergiske reaksjoner, har ikke teratogene eller mutagene effekter.
Myelopid foreskrives subkutant i en dose på 6 mg, per kurs - 3 injeksjoner annenhver dag, gjentatte 2 kurser etter 10 dager.
Interferoner (IF) er glykopeptider med lav molekylvekt og er en stor gruppe immunstimulerende midler.
Begrepet "interferon" oppsto når man observerte pasienter som hadde en virusinfeksjon. Det viste seg at under rekonvalesensstadiet ble de til en viss grad beskyttet mot effekten av andre virale midler. I 1957 ble faktoren som var ansvarlig for dette fenomenet med viral interferens oppdaget. Nå refererer begrepet "interferon" til hele linjen formidlere. Selv om interferon finnes i forskjellige vev, stammer det fra forskjellige typer celler:
Det er tre typer interferoner:
JFN-alfa - fra B-lymfocytter;
JFN-beta - fra epitelceller og fibroblaster;
JFN-gamma - fra T- og B-lymfocytter ved hjelp av makrofager.
I dag kan alle tre typene oppnås ved bruk av genteknologi og rekombinant teknologi.
IF-er har også en immunstimulerende effekt ved å aktivere spredning og differensiering av B-lymfocytter. Som et resultat kan produksjonen av immunglobuliner øke.
Interferoner, til tross for mangfoldet av genetisk materiale i virus, "fanger opp" deres reproduksjon på det stadiet som kreves for alle virus - blokkerer begynnelsen av translasjonen, det vil si begynnelsen av syntesen av virusspesifikke proteiner, og gjenkjenner og diskriminerer også virale RNA blant cellulære. Dermed er IF-er stoffer med et universelt bredt spekter av antiviral virkning.
IF medisinske preparater er delt inn i alfa, beta og gamma i henhold til deres sammensetning, og i henhold til tidspunktet for opprettelse og bruk i naturlig (I generasjon) og rekombinant (II generasjon).
I Naturlige interferoner:
Alfa-feroner - human leukocytt IF (Russland), egiferon (Ungarn), welferon (England);
Betaferons - toraiferon (Japan).
II Rekombinante interferoner:
Alpha-2A - reaferon (Russland), roferon (Sveits);
Alpha-2B - intron-A (USA), inrek (Cuba);
Alpha-2C - berofer (Østerrike);
Beta - betaseron (USA), fron (Tyskland);
Gamma-gammaferon (Russland), immunoferon (USA).
Sykdommer i behandlingen av hvilke IF-er er mest effektive er delt inn i 2 grupper:
1. Virale infeksjoner:
De mest studerte (tusenvis av observasjoner) er ulike herpetiske og cytomegaloviruslesjoner;
Mindre studert (hundrevis av observasjoner) er akutt og kronisk viral hepatitt;
Influensa og andre har blitt studert enda mindre.
Lagt ut på ref.rf
luftveissykdommer.
2. Onkologiske sykdommer:
Hårcelleleukemi;
Juvenil papilloma;
Kaposis sarkom (AIDS-markørsykdom);
Melanom;
Non-Hodgkins lymfomer.
En viktig fordel med interferoner er deres lave toksisitet. Bare ved bruk av megadoser (i onkologi) observeres bivirkninger: anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, pyrogene reaksjoner, leuko-trombocytopeni, proteinuri, arytmier, hepatitt. Alvorlighetsgraden av komplikasjonene gir en indikasjon på klarheten til indikasjonene.
En ny retning innen immunstimulerende terapi er assosiert med bruk av mediatorer av interlymfocyttforhold - interleukiner (IL). Det er et kjent faktum at IF-er induserer syntesen av IL-er og sammen med dem skaper et cytokinnettverk.
I klinisk praksis er 8 interleukiner (IL1-8) testet som har visse effekter:
IL 1-3 - stimulering av T-lymfocytter;
IL 4-6 - vekst og differensiering av B-celler, etc.
Kliniske data er kun tilgjengelig for IL-2:
Stimulerer funksjonen til T-hjelpeceller betydelig, samt B-lymfocytter og syntesen av interferoner.
Siden 1983 har IL-2 blitt produsert i rekombinant form. Denne IL har blitt testet for immunsvikt forårsaket av infeksjon, svulster, benmargstransplantasjon, revmatiske sykdommer, SLE, AIDS. Dataene er motstridende, det er mange komplikasjoner: feber, oppkast, diaré, vektøkning, vatter, utslett, eosinofili, hyperbilirubinemi - behandlingsregimer utvikles og doser velges.
En svært viktig gruppe immunstimulerende midler er vekstfaktorer. Den mest fremtredende representanten for denne gruppen er leucomax (GM-CSF) eller molgramostim (produsent - Sandoz). Dette er en rekombinant human granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (et svært renset vannløselig protein på 127 aminosyrer), og er dermed en endogen faktor involvert i reguleringen av hematopoiesis og den funksjonelle aktiviteten til leukocytter.
Hovedeffekter:
Stimulerer spredning og differensiering av forløpere til hematopoietiske organer, samt vekst av granulocytter, monocytter, øker innholdet av modne celler i blodet;
Gjenoppretter raskt beskyttende krefter kropp etter kjemoterapi (5-10 mcg/kg 1 gang per dag);
Akselererer utvinning etter autolog benmargstransplantasjon;
Har immunotropisk aktivitet;
Stimulerer veksten av T-lymfocytter;
Stimulerer spesifikt leukopoiesis (anti-leukopenisk middel).
Urtepreparater
Denne gruppen inkluderer gjærpolysakkarider, hvis effekt på immunsystemet er mindre uttalt enn effekten av bakterielle polysakkarider. Samtidig er de mindre giftige, har ikke pyrogenisitet eller antigenisitet. Akkurat som bakterielle polysakkarider, aktiverer de funksjonene til makrofager og nøytrofile leukocytter. Legemidler av denne gruppen har en uttalt effekt på lymfoide celler, og denne effekten på T-lymfocytter er mer uttalt enn på B-celler.
Gjærpolysakkarider - primært zymosan (biopolymer av gjærskallet til Saccharomyces cerevisi; i amp. 1-2 ml), glukaner, dextraner er effektive mot smittsomme, hematologiske komplikasjoner som oppstår under strålebehandling og kjemoterapi av kreftpasienter. Zymosan administreres i henhold til følgende skjema: 1-2 ml intramuskulært annenhver dag, 5-10 injeksjoner per behandlingsforløp.
Gjær-RNA brukes også - natriumnukleinat (natriumsalt av nukleinsyre oppnådd ved hydrolyse av gjær og gjennom ytterligere rensing). Legemidlet har et bredt spekter av effekter og biologisk aktivitet: regenereringsprosesser akselereres, benmargsaktivitet aktiveres, leukopoiesis stimuleres, fagocytisk aktivitet øker, samt aktiviteten til makrofager, T- og B-lymfocytter og uspesifikke beskyttelsesfaktorer .
Fordelen med stoffet er at strukturen er nøyaktig kjent. Hovedfordelen med stoffet er fullstendig fravær komplikasjoner når du tar det.
Natriumnukleinat er effektivt for mange sykdommer, men er spesielt indisert for leukopeni, agranulocytose, akutt og langvarig lungebetennelse, obstruktiv bronkitt, og brukes også i restitusjonsperioden hos pasienter med blodpatologier og kreftpasienter.
Legemidlet brukes i henhold til følgende skjema: oralt 3-4 ganger om dagen, daglig dose 0,8 g - kursdose - opptil 60 ᴦ.
Syntetiske immunoaktive midler av forskjellige grupper
1. Pyrimidinderivater:
Metyluracil, orotsyre, pentoksyl, diucifon, oksymetacyl.
Naturen til den stimulerende effekten av legemidler i denne gruppen er nær den for gjær-RNA-medisiner, siden de stimulerer dannelsen av endogene nukleinsyrer. I tillegg stimulerer medisiner i denne gruppen aktiviteten til makrofager og B-lymfocytter, øker leukopoiesis og aktiviteten til komponenter i komplimentsystemet.
Disse midlene brukes som stimulatorer av leukopoiesis og erytropoiesis (metyluracil), anti-infeksjonsresistens, samt for å stimulere reparasjons- og regenereringsprosesser.
Bivirkninger inkluderer allergiske reaksjoner og den omvendte effekten ved alvorlig leukopeni og erytropeni.
2. Imidazolderivater:
Levamisol, dibazol.
Levamisol (Levomisolum; i tabletter på 0,05; 0,15) eller decaris - en heterosyklisk forbindelse ble opprinnelig utviklet som et anthelmintisk legemiddel; det har også vist seg å forbedre anti-infeksiøs immunitet. Levamisol normaliserer mange funksjoner til makrofager, nøytrofiler, naturlige drepeceller og T-lymfocytter (suppressorer). Legemidlet har ingen direkte effekt på B-celler. Særpreget trekk Levamisol er dens evne til å gjenopprette nedsatt immunforsvar.
Mest effektiv bruk dette stoffet under følgende forhold:
tilbakevendende ulcerøs stomatitt;
Leddgikt;
Sjögrens sykdom, SLE, sklerodermi (DSTD);
Autoimmune sykdommer (kronisk progressiv hepatitt);
Crohns sykdom;
Lymfogranulomatose, sarkoidose;
T-link defekter (Wiskott-Aldridge syndrom, mukokutan candidiasis);
Kroniske infeksjonssykdommer (toksoplasmose, spedalskhet,
viral hepatitt, herpes);
Tumorprosesser.
Tidligere ble levamisol foreskrevet i en dose på 100-150 mg/dag. Nye data har vist at ønsket effekt kan oppnås med 1-3 enkeltdoser på 150 mg/uke, mens uønskede effekter er avtagende.
Blant bivirkningene (frekvens 60-75%) er følgende notert:
Hyperestesi, søvnløshet, hodepine - opptil 10%;
Individuell intoleranse (kvalme, tap av appetitt, oppkast) - opptil 15%;
Allergiske reaksjoner - opptil 20% av tilfellene.
Dibazol er et imidazolderivat, hovedsakelig brukt som et antispasmodisk og antihypertensivt middel, men har en immunstimulerende effekt ved å øke syntesen av nukleinsyrer og proteiner. Dermed stimulerer stoffet produksjonen av antistoffer, forbedrer den fagocytiske aktiviteten til leukocytter, makrofager, forbedrer syntesen av interferon, men virker sakte, og brukes derfor til forebygging Smittsomme sykdommer(influensa, ARVI). For dette formål tas Dibazol 1 gang per dag, hver dag i 3-4 uker.
Det finnes en rekke kontraindikasjoner for bruk, som alvorlige lever- og nyresykdommer, samt graviditet.
Regulerende peptider
Den praktiske bruken av regulatoriske peptider gjør det mulig å ha den mest fysiologiske og målrettede effekten på kroppen, inkl. på immunsystemet.
Den mest omfattende studerte er Tuftsin, et tetrapeptid fra tungkjederegionen til immunglobulin-G. Det stimulerer produksjonen av antistoffer, øker aktiviteten til makrofager, cytotoksiske T-lymfocytter og naturlige celler. Tuftsin brukes klinisk for å stimulere antitumoraktivitet.
Fra gruppen av oligopeptider er Dolargin (Dolarginum; pulver i amp. eller flaske. 1 mg - fortynnet i 1 ml saltvann; 1 mg 1-2 ganger daglig, 15-20 dager) av interesse - en syntetisk analog av enkefaliner (biologisk aktive stoffer av klassen endogene opioidpeptider, isolert i 1975).
Dolargin brukes som et antiulcusmedisin, men som studier har vist, har det gjort det positiv handling på immunsystemet, og kraftigere enn cimetidin.
Dolargin normaliserer den proliferative responsen til lymfocytter hos pasienter med revmatiske sykdommer, stimulerer aktiviteten til nukleinsyrer; Generelt stimulerer det sårheling og reduserer den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen.
Gruppen av regulatoriske peptider har store muligheter i markedet for immunoaktive legemidler.
For selektiv immunoaktiv terapi kreves en omfattende kvantitativ og funksjonell vurdering av makrofager, T- og B-lymfocytter og deres subpopulasjoner, etterfulgt av formulering av en immunologisk diagnose og valg av immunoaktive midler med selektiv virkning.
Resultater av å studere kjemisk struktur, farmakodynamikk og farmakokinetikk, praktisk anvendelse immunstimulerende midler gir ikke et klart svar på mange spørsmål angående indikasjoner for immunstimulering, valg av spesifikt medikament, kur og behandlingsvarighet.
Ved behandling med immunoaktive midler bestemmes individualisering av terapi av følgende objektive forutsetninger:
Den strukturelle organiseringen av immunsystemet, som er basert på populasjoner og subpopulasjoner av lymfoide celler, monocytter og makrofager. Kunnskap om mekanismene for dysfunksjon av hver av disse cellene, endringer i forholdet mellom dem ligger til grunn for individualisering av behandlingen;
Typologiske forstyrrelser i immunsystemet ved ulike sykdommer.
Således, hos pasienter med samme sykdom med et lignende klinisk bilde, er det funnet forskjeller i endringer i funksjonene til immunsystemet og patogenetisk heterogenitet av sykdommer.
På grunn av heterogeniteten til patogenetiske lidelser i immunsystemet, er det tilrådelig å isolere kliniske og immunologiske varianter av sykdommen for selektiv immunoaktiv terapi. Til dags dato er det ingen enhetlig klassifisering av immunstimulerende midler.
Siden for kliniske legerÅ dele immunoaktive midler etter opprinnelse, fremstillingsmetoder og kjemisk struktur er ikke særlig praktisk; det virker mer hensiktsmessig å klassifisere disse midlene i henhold til deres virkningselektivitet på populasjoner og underpopulasjoner av monocytter, makrofager, T- og B-lymfocytter. Samtidig er et forsøk på slik separasjon komplisert av mangelen på selektivitet av virkningen av eksisterende immunoaktive legemidler.
De farmakodynamiske effektene av legemidlene skyldes samtidig hemming eller stimulering av T- og B-lymfocytter, deres underpopulasjoner, monocytter og effektorlymfocytter. Dette resulterer i uforutsigbarhet av den endelige effekten av stoffet og høy risiko for uønskede konsekvenser.
Immunstimulerende midler skiller seg også fra hverandre i styrken av deres effekt på celler. Dermed stimulerer BCG- og C. parvum-vaksinen funksjonen til makrofager mer og har mindre effekt på B- og T-lymfocytter Thymomimetika (thymuspreparater, Zn, levamisol) har tvert imot større effekt på T-lymfocytter enn på makrofager.
Pyrimidinderivater har større effekt på uspesifikke beskyttelsesfaktorer, og myelopider har større effekt på B-lymfocytter.
I tillegg er det forskjeller i aktiviteten til medikamenter på en spesifikk cellepopulasjon. For eksempel er effekten av levamisol på makrofagfunksjonen svakere enn BCG-vaksinen. Disse egenskapene til immunstimulerende legemidler er grunnlaget for deres klassifisering i henhold til deres relative selektivitet av den formkodynamiske effekten.
Relativ selektivitet av den farmakodynamiske effekten av immunstimulerende midler:
1. Legemidler som primært stimulerer uspesifikke beskyttelsesfaktorer:
Purin- og pyrimidinderivater (isoprinosin, metyluracil, oksymetacyl, pentoksyl, orotsyre);
Retinoider.
2. Legemidler som primært stimulerer monocytter og makrofager:
Natriumnukleinat; - muramylpeptid og dets analoger;
Vaksiner (BCG, CP) - plantelipopolysakkarider;
Lipopolysakkarider av Gr-negative bakterier (pyrogenale, biostim, prodigiosan).
3. Legemidler som primært stimulerer T-lymfocytter:
Imidazolforbindelser (levamisol, dibazol, immunotiol);
Thymuspreparater (thymogen, tactivin, tymalin, vilosen);
Zn preparater; - Na lobenzaritt;
Interleukin-2 - tiobutaritt.
4. Legemidler som primært stimulerer B-lymfocytter:
Myelopider (B-aktivin);
Oligopeptider (tuftsin, dalargin, rigin);
Lavmolekylære immunkorrektorer (bestatin, amastatin, forfenicin).
5. Legemidler som primært stimulerer naturlige drepeceller:
interferoner;
Antivirale legemidler (isoprinosin, tilorone).
Til tross for en viss konvensjon av den foreslåtte klassifiseringen, er denne inndelingen ekstremt viktig, da den lar deg foreskrive medisiner basert ikke på en klinisk, men på en immunologisk diagnose. Mangelen på medisiner med selektiv virkning kompliserer utviklingen av metoder for kombinert immunstimulering betydelig.
For å individualisere immunoaktiv terapi er det derfor nødvendig med kliniske og immunologiske kriterier som forutsier behandlingsresultat.
Forelesning nr. 23. Immunotropiske midler - konsept og typer. Klassifisering og trekk ved kategorien "Forelesning nr. 23. Immunotropiske midler" 2017, 2018.
Legemidler som påvirker immunprosesser (immunotrope legemidler)
Immunstimulerende midler- betyr som øker immuniteten.
Immundempende midler(immunsuppressiva) - legemidler som undertrykker immunsystemet).
Immunotropiske midler- Dette er legemidler av naturlig, syntetisk opprinnelse eller fremskaffet ved genteknologi som styrker (immunstimulerende midler) eller svekker (immunsuppressiva, immunsuppressiva) kroppens immunsystem.
Menneskets immunsystem gir beskyttelse mot infeksjoner, svulster, toksiner og til en viss grad mot skader og inkluderer spesifikke og uspesifikke deler.
Det spesifikke immunsystemet er representert av immunkompetente celler (T- og B-lymfocytter), som finnes i thymuskjertelen (thymus), lymfeknuter, benmarg og milt. Det gir beskyttelse for kroppen under fremtidig kontakt med mikroorganismer, deres giftstoffer, etc.
Det uspesifikke immunsystemet inkluderer mikro- og makrofager og humorale beskyttende faktorer (interferon, lysozym, etc.) og gir en umiddelbar respons på invasjonen av en spesifikk mikroorganisme.
Undertrykkelse av immunsystemet øker utviklingen patologisk prosess, fordi det forsvarsmekanismer tåler ikke skade; på bakgrunn av redusert immunitet kan superinfeksjoner og svulster forekomme.
Et eksempel på en slik tilstand er ervervet immunsviktsyndrom (ADS).
En økning i immunresponsen kan provosere utviklingen av hyperimmune sykdommer (autoallergier og autoimmune sykdommer) og transplantasjonsavvisning.
Autoimmune lidelser oppstår når kroppen produserer antistoffer ikke mot ytre faktorer, men mot sitt eget vev. En feilaktig reaksjon kan rettes mot individuelle organer(for eksempel på skjoldbruskkjertelen - autoimmun tyreoiditt) eller forårsake generalisert skade (myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, etc.).
Immunstimulerende midler - midler som øker immuniteten
Klassifisering av immunstimulerende midler
Timalin- et immunstimulerende middel som er hentet fra thymuskjertelen til dyr.
Stimulerer den cellulære immunresponsen, regulerer antall T- og B-lymfocytter, forbedrer fagocytose.
Indikasjoner for bruk: akutte og kroniske purulente-inflammatoriske prosesser, brannskader, trofiske sår, immunsuppresjon etter stråling og kjemoterapi økter hos pasienter med kreft og andre sykdommer.
Bivirkninger: allergiske reaksjoner.
Pyrogenal- immunstimulerende middel, et produkt av den vitale aktiviteten til mikroorganismer. Etter administrering stiger kroppstemperaturen, leukopoiesis stimuleres, utviklingen av arr undertrykkes og utvinningen forbedres. nervevev etc. Aktiviteten til legemidlet måles i minimum pyrogene doser (MPD). 1 MTD er mengden stoff som, når det gis til kaniner, øker kroppstemperaturen med 0,6 grader eller mer.
Indikasjoner for bruk: stimulering av utvinningsprosesser etter lesjoner og sykdommer i sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet, resorpsjon av patologiske arr etter brannskader, skader, adhesjoner, som en del av kompleks terapi for pasienter med alvorlige og langvarige infeksjonssykdommer, kroniske inflammatoriske sykdommer i det kvinnelige kjønnsorganet organer, kompleks behandling av syfilis og allergiske sykdommer.
Bivirkninger: hodepine, oppkast, smerter i korsryggen.
Kontraindikasjoner: akutt feber for enhver sykdom, under graviditet.
Syk sukkersyke Og arteriell hypertensjon stoffet foreskrives i reduserte doser og økes gradvis avhengig av responsen.
Prodigiosan- et immunstimulerende middel av bakteriell opprinnelse, stimulerer spesifikk og uspesifikk motstand i kroppen, aktiverer dannelsen av T-lymfocytter og interferon, funksjonen til binyrebarken.
Indikasjoner for bruk: immunsuppresjon på grunn av kronisk inflammatoriske prosesser, brannskader, strålingssykdom etc.
Bivirkninger: hodepine, korsryggsmerter, svakhet.
Immundempende midler(immunsuppressiva) - legemidler som undertrykker immunsystemet
Cytostatika undertrykker immunsystemet (se "Antitumormedisiner"), glukokortikoider (se "Byrebarkhormoner"), purinantagonister (azatioprin, merkaptopurin).
Azatioprin(imuran, azamun, azanin, azapres, imurel, tioprin) - et immundempende middel som har en cytostatisk effekt. I høye doser hemmer det benmargsfunksjonen.
Indikasjoner for bruk: forebygging av transplantasjonsavstøtning (transplantert vev eller organ), alvorlig revmatoid artritt, hepatitt, systemisk lupus erythematosus og andre kollagenoser.
Bivirkninger: sekundære infeksjoner, anemi, leukopeni, kvalme, oppkast, smerter i ledd og muskler og lignende.
Først av alt er det nødvendig å definere hva som menes med begrepet "immunotropiske legemidler". M.D. Mashkovsky deler medikamenter som korrigerer immunprosesser (immunkorrektorer) i immunstimulerende og immundempende (immunsuppressive). En tredje gruppe kan skilles - immunmodulatorer, det vil si stoffer som har en effekt på immunsystemet avhengig av dens opprinnelige tilstand. Slike legemidler øker lavt og reduserer høye indikatorer på immunstatus. Således, i henhold til deres effekt på immunsystemet, kan immunotropiske legemidler deles inn i immunsuppressorer, immunstimulerende midler og immunmodulatorer.
Denne delen er kun viet til de to siste typene legemidler og hovedsakelig til immunstimulerende midler.
Kjennetegn på immunmodulatorer
Preparater av bakteriell og soppopprinnelse
Immunmodulatorvaksiner Vaksiner laget av opportunistiske bakterier øker ikke bare motstanden mot en spesifikk mikrobe, men har også en kraftig uspesifikk immunmodulerende og stimulerende effekt. Dette forklares av tilstedeværelsen i deres sammensetning av lipopolysakkarider, proteiner A, M og andre stoffer av de sterkeste immunaktivatorene som fungerer som adjuvanser. En uunnværlig betingelse for å foreskrive immunmodulerende terapi med lipopolysakkarider må være et tilstrekkelig nivå av målceller (dvs. det absolutte antallet nøytrofiler, monocytter og lymfocytter).
Bronchomunal ( Broncho - Munal ) - lyofilisert bakterielysat { Str. pneumoniae, H. innflytelse, Str. vindans, Str. pyogenes, moraxella katarrhalter, S. aureus, K. pneumoniae Og Kozaenae). Øker antall T-lymfocytter og IgG, IgM, clgA antistoffer, IL-2, TNF; brukes til behandling av infeksjonssykdommer i de øvre luftveiene (bronkitt, rhinitt, betennelse i mandlene). Kapselen inneholder 0,007 g lyofiliserte bakterier, 10 stk per pakke. Foreskriv 1 kapsel per dag i 10 dager per måned i 3 måneder. Barn får foreskrevet bronchomunal II, som inneholder 0,0035 g bakterier per kapsel. Brukes om morgenen på tom mage. Dyspeptiske symptomer, diaré og epigastriske smerter er mulige.
Ribomunil ( Ribomunyl ) - inneholder immunmodulerende stoffer representert av en kombinasjon av bakterielle ribosomer (Klebsiella pneumoniae - 35 aksjer Streptokokker pneumoniae - 30 aksjer, Streptokokker pyogenes - 30 aksjer, Hemofili influensae - 5 lapper) og membranproteoglykaner Kpneumoniae. Foreskrevet 1 tablett 3 ganger om dagen eller 3 tabletter tatt om morgenen, på tom mage, i den første måneden - 4 dager i uken i 3 uker, og i de neste 5 månedene. - 4 dager i begynnelsen av hver måned. Danner immunitet mot smittestoffer, gir langvarig remisjon ved kronisk bronkitt, rhinitt, betennelse i mandlene, otitt.
Flerkomponentvaksine (VP-4 - Immunovac) representerer antigene komplekser isolert fra Staphylococcus, Proteus, Klebsiella pneumoniae og coli K-100; induserer produksjon av antistoffer mot disse bakteriene hos vaksinerte individer. I tillegg er stoffet en stimulator av uspesifikk resistens, og øker kroppens motstand mot opportunistiske bakterier. Korrelerer nivået av T-lymfocytter, øker syntesen av IgA og IgG i blodet og slgA i spytt, stimulerer dannelsen av IL-2 og interferon. Vaksinen er beregnet på immunterapi av pasienter (16-55 år) med kroniske inflammatoriske og obstruktive luftveissykdommer ( Kronisk bronkitt, kronisk obstruktiv lungesykdom, infeksjonsavhengige og blandede former for bronkial astma). Intranasal administrering: 1 dag - 1 dråpe i en nesepassasje; Dag 2 - 1 dråpe i hver nesepassasje; Dag 3 - 2 dråper i hver nesepassasje. Fra og med den fjerde dagen etter starten av immunterapi, injiseres stoffet under huden i den subscapulare regionen 5 ganger med et intervall på 3-5 dager, vekselvis endre administrasjonsretningen. 1. injeksjon - 0,05 ml; 2. injeksjon 0,1 ml; tredje injeksjon - 0,2 ml; Fjerde injeksjon - 0,4 ml; 5. injeksjon – 0,8 ml. Når du bruker vaksinen oralt, 1-2 dager etter slutten av intranasal administrering, tas stoffet oralt 5 ganger med et intervall på 3-5 dager. 1 dose - 2,0 ml; 2. dose - 4,0 ml; 3. dose - 4,0 ml; 5. dose - 4,0 ml.
Stafylokokkvaksine inneholder et kompleks av termostabile antigener. Det brukes til å skape anti-stafylokokkimmunitet, samt for å øke generell motstand. Det administreres subkutant i en dose på 0,1-1 ml daglig i 5-10 dager.
Imudon ( Imudon ) - tabletten inneholder en lyofil blanding av bakterier (laktobacillus, streptokokker, enterokokker, stafylokokker, Klebsiella, corynebacterium pseudodiphtheria, fusiforme bakterier, candida albicans); brukes i tannbehandling for periodontitt, stomatitt, gingitt og andre inflammatoriske prosesser i munnslimhinnen. Foreskriv 8 tabletter/dag (1-2 hver 2.-3. time); Tabletten holdes i munnen til den er helt oppløst.
IRS-19 ( IRS -19) - Dosert aerosol for intranasal bruk (60 doser, 20 ml) inneholder et lysat av bakterier (diplococcus pneumoniae, streptokokker, stafylokokker, Neisseria, Klebsiella, Morahella, influensabacillus, etc.) . Stimulerer fagocytose, øker nivået av lysozym, clgA. Brukes ved rhinitt, faryngitt, betennelse i mandlene, bronkitt, bronkial astma med rhinitt, otitis. Gjør 2-5 injeksjoner per dag i hvert nesebor til infeksjonen forsvinner.
Bakteriellog gjærstoffer
Natriumnukleinat Legemidlet er i form natriumsalt Nukleinsyre oppnås ved hydrolyse av gjærceller etterfulgt av rensing. Det er en ustabil blanding av 5-25 typer nukleotider. Det har pluripotent stimulerende aktivitet mot immunceller: det øker den fagocytiske aktiviteten til mikro- og makrofager, dannelsen av aktive syreradikaler av disse cellene, noe som fører til en økning i den bakteriedrepende effekten av fagocytter, og øker titrene av antitoksiske antistoffer. Foreskrevet oralt i tabletter i følgende doser per 1 dose: barn 1 leveår - 0,005-0,01 g, fra 2 til 5 år - 0,015-002 g, fra 6 til 12 år - 0,05-0 , 1 g. Den daglige dosen består av to til tre enkeltdoser, beregnet for pasientens alder. Voksne får ikke mer enn 0,1 g per dose 4 ganger om dagen.
Pyrogenal Legemidlet er hentet fra en kultur Pseudomonas aeroginosa. Lav toksisitet, men gir feber, kortvarig leukopeni, som deretter erstattes av leukocytose. Effekten på cellesystemet i det fagocytiske systemet er spesielt effektiv, derfor brukes den ofte i kompleks terapi av langvarige og kroniske inflammatoriske sykdommer i luftveiene og andre lokaliseringer. Det administreres intramuskulært. Injeksjoner anbefales ikke til barn under 3 år. Barn over 3 år gis en dose på 3 til 25 mcg (5-15 MTD - minimum pyrogene doser) per injeksjon avhengig av alder, men ikke mer enn 250-500 MTD. For voksne er den vanlige dosen 30-150 mg (25-50 MTD) per injeksjon, maksimum er 1000 MTD. Behandlingsforløpet inkluderer fra 10 til 20 injeksjoner, og overvåking av perifere blodparametre og immunstatus er nødvendig.
Pyrogenal test er en test for leukopeniske tilstander for å stimulere nødfrigjøring av umodne former for granulocytter fra cellulære depoter. Legemidlet administreres i en dose på 15 MTD per 1 m2 kroppsareal. En annen beregningsformel er 0,03 mcg per 1 kg kroppsvekt. Kontraindisert under graviditet, akutt feber, leukopeni av autoimmun opprinnelse.
Gjærpreparater inneholder nukleinsyrer, et kompleks av naturlige vitaminer og enzymer. De har lenge vært brukt for bronkitt, furunkulose, langhelende sår og sår, anemi og i restitusjonsperioden etter alvorlige sykdommer. Til 5 - 10 g gjær tilsett 30 - 50 ml varmt vann, gni og oppbevar i 15-20 minutter på et varmt sted til det dannes skum. Blandingen ristes og drikkes 15-20 minutter før måltider 2-3 ganger daglig i 3-4 uker. Klinisk effekt vises om en uke, immunologisk - senere. For å redusere dyspepsi fortynnes stoffet med melk eller te.
Syntetiske immunmodulatorer
Lykopid Et semisyntetisk stoff, det tilhører muramyldipeptider, som ligner på bakterielle. Det er et fragment av bakteriecelleveggen. Avledet fra cellevegg M. lysodeicticus.
Legemidlet øker kroppens totale motstand mot patogene faktorer, først og fremst gjennom aktivering av celler i det fagocytiske immunsystemet (nøytrofiler og makrofager). Ved undertrykt hematopoiesis, for eksempel forårsaket av kjemoterapi eller stråling, fører bruken av likopid til gjenoppretting av antall nøytrofiler. Lykopid aktiverer T- og B-lymfocytter.
Indikasjoner: akutte og kroniske purulente-inflammatoriske sykdommer; akutte og kroniske luftveissykdommer; lesjoner i livmorhalsen av humant papillomavirus; vaginitt; akutte og kroniske virusinfeksjoner: oftalmoherpes, herpetiske infeksjoner, herpes zoster; lungetuberkulose; trofiske sår; psoriasis; immunprofylakse av forkjølelse.
Kurs er foreskrevet avhengig av sykdommen. For kroniske luftveisinfeksjoner (bronkitt) i det akutte stadiet, 1-2 tabletter (1-2 mg) under tungen - 10 dager. Ved langvarige tilbakevendende infeksjoner, 1 tablett (10 mg) en gang daglig i 10 dager. Lungetuberkulose: 1 tablett (10 mg) - 1 gang under tungen, 3 sykluser på 7 dager med 2 ukers mellomrom. Herpes (milde former) - 2 tabletter (1 mg x 2) 3 ganger om dagen under tungen i 6 dager; for alvorlige tilfeller - 1 tablett (10 mg) 1-2 ganger daglig oralt - 6 dager. Barn er foreskrevet 1 mg tabletter.
Kontraindisert under graviditet. En økning i kroppstemperatur opp til 38 °C, som noen ganger oppstår etter å ha tatt stoffet, er ikke en kontraindikasjon.
Reosorbiakt - brukes til avgiftning. Tilsynelatende har det en immunmodulerende effekt ved behandling av kroniske obstruktive lungesykdommer, revmatisme og tarminfeksjoner. Administrer 100-200 ml for voksne, 2,5-5 ml/kg for barn, intravenøst (40-80 dråper per minutt) annenhver dag.
Dibazol ( Dibazolum ) - vasodilator, antihypertensiv middel. Legemidlet har adaptogene og interferogene effekter, forbedrer syntesen av proteiner og nukleinsyrer, uttrykket av IL-2 og reseptorer på N-hjelperceller. Brukes ved akutte infeksjoner (bakterielle og virale). Tilsynelatende bør kombinasjonen av dibazol med likopid anses som optimal. Foreskrevet i tabletter på 0,02 (enkeltdose - 0,15 g), 1 ampuller; 2; 5 ml 0,5°/, eller 1 % løsning i 7-10 dager. For barn tidlig alder- 0,001 g/dag, inntil ] år - 0,003 g/dag, førskolealder 0,0042 g/dag.
Blodtrykket bør overvåkes, spesielt hos unge barn, hvor dibazol kan forårsake forstyrrelser i reguleringen av vaskulær tonus.
Dimexide (dimetylsulfoksid) Tilgjengelig i 100 ml flasker, flytende med spesifikk lukt, har en unik vevpenetrasjonsevne, pH 11. Den har anti-inflammatoriske, anti-ødematøse, bakteriedrepende og immunmodulerende effekter. Stimulerer fagocytter og lymfocytter. I revmatologi brukes en 15 % løsning i form av påføringer på ledd for revmatoid artritt. Brukes ved purulent-septiske og bronkopulmonale sykdommer. Kurs 5-10 søknader.
Isoprinasin (groprin azin ) - en blanding av 1 del inosin og 3 deler p-aceto-amidobenzosyre. Stimulerer fagocytiske celler og lymfocytter. Stimulerer produksjonen av cytokiner, IL-2, som signifikant endrer den funksjonelle aktiviteten til perifere blodlymfocytter og deres spesifikke immunologiske funksjoner: differensiering av 0-celler til T-lymfocytter induseres, og aktiviteten til cytotoksiske lymfocytter økes. Nesten ikke-giftig og godt tolerert av pasienter. Bivirkninger og komplikasjoner er ikke beskrevet. Med en uttalt interferonogen effekt, brukes det til behandling av akutte og langvarige virusinfeksjoner ( herpetisk infeksjon, meslinger, hepatitt A og B, etc.). Stimulerer modne B-celler. Tas oralt i form av tabletter (1 tablett 500 mg) i en dose på 50-100 mg per 1 kg kroppsvekt per dag. Dagsdosen er delt inn i 4-6 doser. Kursets varighet er 5-7 dager. Indikasjoner: sekundære immunsviktsykdommer, spesielt med herpetiske infeksjoner.
Immunofan ( Immunofan ) - heksapeptid (arginyl-alfa-aspartyl-lysyl-valin-tyrosyl-arginin) har en immunregulerende, avgiftende, leverbeskyttende effekt og forårsaker inaktivering av frie radikaler og peroksidforbindelser. Effekten av stoffet utvikler seg innen 2-3 timer og varer opptil 4 måneder; normaliserer lipidperoksidasjon, hemmer syntesen av arakidonsyre med en påfølgende reduksjon i blodkolesterolnivået og produksjonen av inflammatoriske mediatorer. Etter 2-3 dager øker fagocytose. Den immunkorrigerende effekten av stoffet manifesterer seg etter 7-10 dager, øker spredningen av T-lymfocytter, øker produksjonen av interleukin-2, syntesen av antistoffer, interferon. Ampuller inneholder 1 ml 0,005 % oppløsning av legemidlet (pakke med 5 ampuller). Foreskrevet subkutant, intramuskulært daglig eller hver 1-4 dag, 1 kur med 5-15 injeksjoner. For herpesinfeksjon, cytomegalovirus, toksoplasmose, klamydia, pneumocystose, 1 injeksjon annenhver dag, behandlingsforløpet er 10-15 injeksjoner.
Galavit ( Galavit ) - et aminoftalhydrosidderivat med antiinflammatorisk og immunmodulerende aktivitet. Anbefalt for sekundær immunsvikt og kronisk tilbakevendende, trege infeksjoner av ulike organer og steder. Foreskrevet intramuskulært med 200 mg 1 dose, deretter 100 mg 2-3 ganger daglig til rusen avtar eller betennelsen stopper. Vedlikeholdskurs etter 2-3 dager. Testet for furunkulose, tarminfeksjoner, adnexitt, herpes, kreftkjemoterapi; ved inhalasjoner for kronisk bronkitt.
Polyoksidonium - en ny generasjon syntetisk immunmodulator, N-oksidert derivat av polyetylenpiperazin, som har et bredt spekter av farmakologisk virkning og høy immunstimulerende aktivitet. Dens dominerende innflytelse på den fagocytiske komponenten av immunitet er etablert.
Hovedfarmakologiske egenskaper: aktivering av fagocytter og fordøyelsesevnen til makrofager mot patogene mikroorganismer; stimulering av celler i retikuloendotelsystemet (fange, fagocytere og fjerne fremmede mikropartikler fra det sirkulerende blodet); øke adhesjonen av blodleukocytter og deres evne til å produsere reaktive oksygenarter ved kontakt med opsoniserte fragmenter av mikroorganismer; stimulering av samarbeidende T- og B-celleinteraksjon; øke kroppens naturlige motstand mot infeksjoner, normalisere immunsystemet i tilfelle sekundær IDS; antitumor effekt. Polyoxidonium foreskrives til pasienter en gang daglig intramuskulært, ved bruk av doser fra 6 til 12 mg. Administrasjonsforløpet av polyoksidonium er fra 5 til 7 injeksjoner, annenhver dag eller i henhold til skjemaet: 1-2-5-8-11-14 dager med legemiddeladministrasjon.
Metyluracil stimulerer leukopoiesis, øker celleproliferasjon og differensiering, og antistoffproduksjon. Foreskrevet oralt for 1 dose: barn fra 1-3 år - 0,08 g, fra 3-8 år - 0,1 - 0,2 g; fra 8-12 år og voksne - 0,3-0,5 g. Pasienter gis 2-3 enkeltdoser per dag. Kurset varer i 2-3 uker. For sekundær immunologisk mangel brukes det hos pasienter med moderate cytopeniske tilstander.
Teofyllin stimulerer suppressor T-celler i en dose på 0,15 mg 3 ganger daglig i 3 uker. I dette tilfellet noteres ikke bare en reduksjon i antall B-celler, men også en undertrykkelse av deres funksjonelle aktivitet. Kan brukes i behandling av autoimmune sykdommer og autoimmunt syndrom ved immunsvikt. Hovedformålet med stoffet er imidlertid behandling av bronkial astma, da det har en bronkodilaterende effekt.
Famotidin - blokkere av H2-histaminreseptorer, hemmer T-suppressorer, stimulerer T-hjelpere, ekspresjon av IL-2-reseptorer og syntese av immunglobuliner.
Interferon-induktorer stimulere produksjonen av endogent interferon.
Amiksin - stimulerer dannelsen av α-, β- og gamma-interferoner, øker antistoffdannelsen, har en antibakteriell og antiviral effekt. Brukes til behandling av hepatitt A og enterovirale infeksjoner(1 tablett - 0,125 g for voksne og 0,06 - for barn i 2 dager, ta deretter en pause i 4-5 dager, behandlingsforløp i 2-3 uker), for forebygging av virusinfeksjoner (influensa, akutte luftveisinfeksjoner, akutte luftveisvirusinfeksjoner) - 1 bord hver En gang i uken, 3-4 uker. Kontraindisert ved graviditet, lever- og nyresykdommer.
Arbidol - antiviralt medikament. Den har en hemmende effekt på influensa A- og B-virus. Den har interferon-induserende aktivitet og stimulerer humorale og cellulære immunresponser. Frigjøringsform: tabletter på 0,1 g. For behandling av virusinfeksjoner foreskrives 0,1 g tre ganger om dagen før måltider i 3-5 dager, deretter 0,1 g en gang i uken i 3-4 uker. Barn 6-12 år: 0,1 g hver 3.-4. dag i 3 uker som et forebyggende tiltak under en influensaepidemi. For behandling: barn – 0,1 g 3-4 ganger daglig i 3-5 dager. Kontraindisert hos pasienter med hjerte- og karsykdommer, lever- og nyresykdommer.
Neovir - induserer syntesen av alfa-interferon, aktiverer stamceller, NK-celler, T-lymfocytter, makrofager, reduserer nivået av TNF-α. I den akutte perioden med herpesinfeksjon foreskrives 3 injeksjoner på 250 mg med et intervall på 16-24 timer og ytterligere 3 injeksjoner med et intervall på 48 timer. I interrelapsperioden, 1 injeksjon per uke i en dose på 250 mg i en måned. For urogenital klamydia, 5-7 injeksjoner à 250 mg med et intervall på 48 timer. Antibiotika foreskrives på dagen for den andre injeksjonen. Tilgjengelig som en steril oppløsning til injeksjon i 2 ml ampuller som inneholder 250 mg virkestoff i 2 ml fysiologisk kompatibel buffer. Pakke med 5 ampuller.
Cycloferon - 12,5% injeksjonsvæske - 2 ml, tabletter 0,15 g, 5% salve 5 ml. Stimulerer dannelsen av α-, β- og γ-interferoner (opptil 80 U/ml), øker nivået av CD4+ og CD4+ T-lymfocytter ved HIV-infeksjon. Anbefalt for herpes, cytomegalovirusinfeksjon, hepatitt, HIV-infeksjon, multippel sklerose, magesår, revmatoid artritt. Enkeltdose 0,25-0,5 g IM eller IV på dag 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29. Barn: 6-10 mg/kg/dag - IV eller im. Tabletter 0,3 - 0,6 g 1 gang per dag. Foreskrevet for influensa og luftveisinfeksjoner; salve - for herpes, vaginitt, uretritt.
Kagocel - et syntetisk preparat basert på karboksymetylcellulose og polyfenol - gossypol. Induserer syntesen av α og β-interferoner. Etter en enkelt dose produseres de innen en uke. Tabletter 12 mg. For behandling av influensa og ARVI foreskrives voksne 2 tabletter 3 ganger daglig de to første dagene, og en tablett 3 ganger daglig de neste to dagene. Totalt 18 tabletter per kurs, kursvarighet - 4 dager. Forebygging av luftveisvirusinfeksjoner hos voksne utføres i 7-dagers sykluser: to dager - 2 tabletter en gang om dagen, 5 dagers pause, og gjenta deretter syklusen. Varigheten av det forebyggende kurset er fra en uke til flere måneder. For behandling av herpes hos voksne foreskrives 2 tabletter 3 ganger daglig i 5 dager. Totalt 30 tabletter per kurs, kursvarighet - 5 dager. For behandling av influensa og ARVI foreskrives barn over 6 år 1 tablett 3 ganger daglig de to første dagene, og en tablett 2 ganger daglig de neste to dagene. Totalt 10 tabletter per kurs, kursvarighet - 4 dager.
Immunofan Og dibazol - (se ovenfor) er også interferonogener.
Dipyridamol (klokkespill) - et vasodilator medikament, brukt 0,05 g 2 ganger daglig med et intervall på 2 timer en gang i uken øker nivået av interferon gamma, lindrer virusinfeksjoner.
Anaferon - inneholder lave doser antistoffer mot interferon gamma, derfor har den immunmodulerende egenskaper. Brukes ved virusinfeksjoner i øvre luftveier (influensa, ARVI) 5-8 tabletter på 1. dag og 3 på 2. - 5. dag. For forebygging - 0,3 g - 1 tablett i 1-3 måneder.
Preparater hentet fra celler og organer i immunsystemet
Thymiske peptider og hormoner Den viktigste egenskapen til tymiske peptider (avledet fra epitelceller, stromaceller, Hassall-legemer, tymocytter, etc.) som hormoner er den korte varigheten og den korte avstanden av deres virkning på målceller. Dette bestemmer i stor grad terapeutisk taktikk. Medisinske preparater oppnås på forskjellige måter fra animalske thymusekstrakter.
Thymiske peptider har en felles egenskap for hele gruppen for å forbedre differensieringen av celler i lymfoidsystemet, og endrer ikke bare den funksjonelle aktiviteten til lymfocytter, men forårsaker også sekresjon av cytokiner, slik som IL-2.
Indikasjoner for forskrivning av legemidler i denne gruppen er kliniske og laboratoriemessige tegn på T-celle-immunitetsmangel: smittsomme eller andre syndromer assosiert med immunologisk mangel; lymfopeni, reduksjon i det absolutte antall T-lymfocytter, CD4 + /CD8 + lymfocyttforholdsindeks, proliferativ respons på mitogener, depresjon av forsinkede overfølsomhetsreaksjoner i hudtester, etc. .
Tymussvikt kan være akutt Og kronisk. Akutt tymisk insuffisiens dannes under rus, fysisk eller psyko-emosjonelt stress, på bakgrunn av alvorlige akutte infeksjonsprosesser. Kronisk karakteriserer T-celle og kombinerte former for immunsvikt. Tymussvikt bør ikke korrigeres med immunstimulerende effekter; den bør erstattes av preparater av thymuspeptidhormoner.
Erstatningsterapi for akutt tymussvikt krever vanligvis et kort metningsforløp av tymiske peptider mot bakgrunnen av symptomatisk terapi. Kronisk tymussvikt erstattes av vanlige kurer med thymuspeptider. Vanligvis administreres medikamentene de første 3-7 dagene i en metningsmodus, og fortsettes deretter som vedlikeholdsbehandling.
Medfødte former for immunologisk mangel av T-celletypen nesten umulig å korrigere av tymiske faktorer, vanligvis på grunn av genetisk betingede defekter i målceller eller produksjon av mediatorer (for eksempel IL-2 og IL-3). Ervervede immunsvikt er godt korrigert av tymiske faktorer hvis opprinnelsen til immunsvikt skyldes tymisk insuffisiens og, som en konsekvens, umodenhet av T-celler. Thymiske peptider korrigerer imidlertid ikke andre defekter av T-lymfocytter (enzym, etc.).
Timalin - kompleks av kalvethymuspeptider. Lyofilisert pulver i 10 mg flasker løses i 1-2 ml isotonisk natriumkloridløsning. Administrert intramuskulært til voksne: 5-20 mg (30-100 mg per kurs), til barn opptil 1 g: 1 mg; 4-6 år 2-3 mg; 4-14 år - 3,5 mg i 3-10 dager. Anbefales for akutte og kroniske virale og bakterielle infeksjoner, brannskader, sår, smittsom bronkial astma; sykdommer assosiert med immunsvikt.
Aktivin - kompleks av kalve thymus polypeptider. Tilgjengelig i flasker med 1 ml - 0,01 % løsning. For kroniske uspesifikke lungesykdommer er den optimale dosen av tactivin 1-2 mcg/kg. Legemidlet administreres 1 ml (100 mcg) subkutant i 5 dager, deretter en gang i uken i 1 måned. Deretter gjennomføres 5-dagers månedlige oppfriskningskurs. Anbefales for purulente-septiske prosesser, lymfatisk leukemi, oftalmisk herpes, svulster, psoriasis, multippel sklerose og sykdommer assosiert med immunsvikt.
Timostimulin - et kompleks av bovine thymuspolypeptider, administrert intramuskulært i en dose på 1 mg per 1 kg kroppsvekt i 7 dager, deretter 2-3 ganger i uken. Denne administreringsmåten ble brukt i behandlingen av kombinerte former for primær immunologisk mangel. Den beste kliniske effekten er observert hos pasienter med defekter i den funksjonelle aktiviteten til cellulære immunitetseffektorer. Allergiske reaksjoner på stoffet er mulig.
Blod og immunglobulinprodukter Passiv, erstatningsimmunterapi inkluderer en gruppe metoder basert på introduksjon av ferdige SI-faktorer til pasienten utenfra. Tre typer humane immunglobulinpreparater brukes i klinisk praksis: naturlig plasma, immunglobulin for intramuskulær administrering og immunglobulin for intravenøs administrering.
Autohemotransfusjon fungerer som et alternativ til allogen blodoverføring. For planlagte operasjoner anbefales det (Shander, 1999) å forberede autologt blod på forhånd med administrering av erytropoietin en gang i uken i en dose på 400 enheter/kg i 3 uker, samt rekombinante stimulatorer av leukopoiesis (GM-CSF). IL-11, som stimulerer trombocytopoiesis.
Leukocyttmasse brukes som et middel for erstatningsterapi for immunsvikttilstander i fagocyttsystemet. Dosen av leukomasse er 3-5 ml per 1 kg kroppsvekt.
Stamceller - autolog og allogen, benmarg og isolert fra blod, i stand til å gjenopprette funksjonene til organer og vev gjennom differensiering til modne celler.
Native blodplasma (flytende, frossen) inneholder minst 6 g totalt protein per 100 ml, inkl. albumin 50% (40-45 g/l), alfa-1-globulin - 45%; alfa-2-globulin - 8,5 % (9-10 g/l), beta-globulin 12 % (11-12 g/l), gammaglobulin - 18 % (12-15 n/l). Det kan inneholde cytokiner, ABO-antigener og løselige reseptorer. Tilgjengelig i flasker eller plastposer på 50-250 ml. Native plasma bør brukes på produksjonsdagen (senest 2-3 timer etter separasjon fra blodet). Frosset plasma kan lagres ved -25°C eller lavere i 90 dager. Ved en temperatur på -10°C er holdbarheten opptil 30 dager.
Plasmatransfusjon utføres under hensyntagen til blodgruppekompatibilitet (ABO). Ved begynnelsen av transfusjonen er det nødvendig å gjennomføre en biologisk test og, hvis tegn på reaksjon oppdages, stoppe transfusjonen.
Tørt (lyofilisert) plasma på grunn av en reduksjon i terapeutisk nytte på grunn av denaturering av noen ustabile proteinkomponenter, et betydelig innhold av polymert og aggregert IgG og høy pyrogenisitet, er det ikke tilrådelig å bruke det til immunterapi av antistoffmangelsyndromer.
Humant normalt immunglobulin intramuskulært Preparatene er laget av en blanding av mer enn 1000 donorblodsera, på grunn av hvilke de inneholder et bredt spekter av antistoffer med forskjellige spesifisiteter, noe som gjenspeiler tilstanden til den kollektive immuniteten til donorkontingenten. Foreskrevet for forebygging av infeksjonssykdommer: hepatitt, meslinger, kikhoste, meningokokkinfeksjon, polio. Imidlertid er de til liten nytte for erstatningsterapi av antistoffmangelsyndromer ved primære og sekundære immunsvikt. Det meste av immunglobulin blir ødelagt på administrasjonsstedet, som i beste fall kan gi gunstig immunstimulering.
Produksjonen av hyperimmune intramuskulære immunoglobuliner, som anti-stafylokokker, anti-influensa, anti-tetanus, anti-botulinum, brukt til spesifikk immunterapi, er etablert.
Intravenøse immunglobuliner (IVIG) er trygge når det gjelder overføring av virusinfeksjoner, inneholder en tilstrekkelig mengde IgG3, ansvarlig for nøytralisering av virus, ved aktiviteten til Fc-fragmentet. Indikasjoner for bruk:
1. Sykdommer der effekten av IVIG er overbevisende bevist:
- Pprimære immunsvikt(X-bundet agammaglobulinemi; vanlig variabel immunsvikt; forbigående hypogammaglobulinemi hos barn; immunsvikt med hyperglobulinemi M; mangel på immunglobulin G-underklasser; mangel på antistoffer med normale nivåer av immunglobuliner; alvorlig kombinert immunsviktssyndrom av alle-Alaxi-sykdom; ; dvergisme med selektivt korte lemmer; X-koblet lymfoproliferativt syndrom.
- sekundære immunsvikt: hypogammaglobulinemi; forebygging av infeksjoner ved kronisk lymfatisk leukemi; forebygging av cytomegalovirusinfeksjon under allogen transplantasjon av benmarg og andre organer; avvisningssyndrom under allogen benmargstransplantasjon; Kawasaki sykdom; AIDS i pediatrisk praksis; Gillien Barets sykdom; kroniske demyeliniserende inflammatoriske polynevropatier; akutt og kronisk immun trombocytopenisk purpura, inkludert hos barn og assosiert med HIV-infeksjon; autoimmun nevropeni.
2. Sykdommer som IVIG sannsynligvis vil være effektiv for: ondartede neoplasmer med antistoffmangel; forebygging av infeksjoner i myelom; enteropati ledsaget av proteintap og hypogammaglobulinemi; nefrotisk syndrom med hypogammaglobulinemi; neonatal sepsis; myasthenia gravis; bulløs pemfigoid; koagulopati med tilstedeværelse av en inhibitor mot faktor VIII; autoimmun hemolytisk anemi; neonatal auto- eller isoimmun trombocytopenisk purpura; post-infeksiøs trombocytopenisk purpura; anticardiolipin antistoff syndrom; multifokale nevropatier; hemolytisk-uremisk syndrom; systemisk juvenil artritt, spontan abort (antifosfolipinsyndrom); Henoch-Schönlein sykdom; alvorlig IgA-nevropati; steroidavhengig bronkial astma; kronisk bihulebetennelse; virale infeksjoner (Epstein-Barr, respiratorisk syncytial, parvo-, adeno-, cytomegalovirus, etc.); bakterielle infeksjoner; multippel sklerose; hemolytisk anemi; viral gastritt; Evans syndrom.
4. Sykdommer som bruk av IVIG kan være effektiv for uhåndterlige anfall; systemisk lupus erythematosus; dermatomyositt, eksem; revmatoid artritt, brannsår sykdom; Duchenne muskelatrofi; diabetes; trombocytopenisk purpura assosiert med heparinadministrasjon; nekrotiserende enterokolitt; retinopati; Crohns sykdom; flere traumer, tilbakevendende mellomørebetennelse; psoriasis; peritonitt; meningitt; meningoencefalitt
Funksjoner ved klinisk bruk av IVIG.
Det er flere alternativer for terapeutisk og profylaktisk bruk av immunglobuliner: erstatningsterapi for immunsvikt komplisert av infeksjon; immunterapi for pasienter med alvorlig infeksjon (sepsis); undertrykkende IT ved autoallergiske og allergiske sykdommer.
Hypogammaglobulinemi forekommer vanligvis hos barn med aktive bakterielle infeksjoner. I slike tilfeller bør immunterapi utføres i et metningsregime, samtidig med aktiv antimikrobiell kjemoterapi. Transfusjon av naturlig (fersk eller kryokonservert) plasma utføres i en enkelt dose på 15-20 ml/kg kroppsvekt.
IVIG administreres i en daglig dose på 400 mg/kg intravenøst eller infusjonsvis med 1 ml/kg/time for premature spedbarn og 4-5 ml/kg/time for fullbårne spedbarn. For premature spedbarn som veier mindre enn 1500 g og et IgG-nivå på 3 g/l eller lavere, gis IVIG for å forhindre infeksjoner. Ved immunsvikt med lave nivåer av IgG i blodet gis IVIG inntil konsentrasjonen av IgG i blodet ikke er lavere enn 4-6 g/l. For alvorlige purulente inflammatoriske sykdommer gis de 3-5 injeksjoner daglig eller annenhver dag opp til 1-2,5 g/kg. I den innledende perioden kan intervallene mellom infusjoner være 1-2 dager, til slutt opptil 7 dager. 4 - 5 injeksjoner er tilstrekkelig, slik at pasienten i løpet av 2 - 3 uker får i gjennomsnitt 60-80 ml plasma eller 0,8-1,0 g IVIG per 1 kg kroppsvekt. Ikke mer enn 100 ml plasma eller 1,2 g IVIG per 1 kg pasientens kroppsvekt transfunderes per måned.
Etter å ha lindret forverringer av smittsomme manifestasjoner hos et barn med hypogammaglobulinemi, samt oppnåelse av nivåer på minst 400-600 mg/dL, bør man bytte til et vedlikeholdsimmunterapiregime. Klinisk effektiv bevaring av barnet fra forverring av infeksjonsfoci korrelerer med pre-transfusjonsnivåer over 200 mg/dl (tilsvarende er post-transfusjonsnivåer dagen etter plasmatransfusjon over 400 mg/dl). Dette krever månedlig administrering av 15-20 ml/kg kroppsvekt av naturlig plasma eller 0,3-0,4 g/kg IVIG. For å oppnå best klinisk effekt er langvarig og regelmessig erstatningsbehandling nødvendig. I løpet av 3-6 måneder etter fullføring av immunterapiforløpet observeres en gradvis økning i fullstendigheten av sanitet av foci av kronisk infeksjon. Denne effekten manifesteres maksimalt etter 6-12 måneder med kontinuerlig erstatningsimmunterapi.
Intraglobin - VIG inneholder 50 mg IgG og ca. 2,5 mg IgA i 1 ml; det brukes mot immunsvikt, infeksjoner og autoimmune sykdommer.
Pentaglobin - VIG beriket med IgM og inneholder: IgM - 6 mg, IgG - 38 mg, IgA -6 mg i 1 ml. Brukes ved sepsis, andre infeksjoner, immunsvikt: for nyfødte 1 ml/kg/time, 5 ml/kg daglig i 3 dager; voksne 0,4 ml/kg/time, deretter 0,4 ml/kg/time, deretter kontinuerlig 0,2 ml/kg opp til 15 ml/kg/time i 72 timer - 5 ml/kg 3 dager, om nødvendig - gjenta kurs.
Octagam - VIG inneholder 50 mg plasmaproteiner per 1 ml, hvorav 95% IgG; mindre enn 100 µg IgA, og mindre enn 100 µg IgM. I nærheten av naturlig plasma-IgG er alle IgG-underklasser til stede. Indikasjoner: medfødt agammaglobulinemi, variabel og kombinert immunsvikt, trombocytopenisk purpura, Kawasaki sykdom, benmargstransplantasjon.
For immunsvikt administreres det til nivået av IgG i blodplasmaet er 4-6 g/l. Startdose 400-800 mg/kg, etterfulgt av 200 mg/kg hver 3. uke. For å oppnå et IgG-nivå på 6 g/l er det nødvendig å administrere 200-800 mg/kg per måned. For kontroll bestemmes nivået av IgG i blodet.
For behandling og forebygging av infeksjoner avhenger IVIG-doser av typen infeksjonsprosess. Som regel administreres det så tidlig som mulig. For cytomegalovirus (CMV)-infeksjon bør dosen være 500 mg/kg ukentlig i 12 uker fordi halveringstiden til IgG3-underklassen som er ansvarlig for å nøytralisere viruset er 7 dager, og infeksjonen manifesterer seg klinisk mellom 4-12 uker etter infeksjon. Samtidig foreskrives synergistisk virkende antivirale legemidler.
For forebygging av neonatal sepsis hos premature spedbarn som veier fra 500 til 1750 gram, anbefales det å administrere fra 500 til 900 mg/kg/dag IgG for å opprettholde konsentrasjonen på minst 800 mg/kg under kontroll av nivået av IgG i blodet. Økningen i IgG-nivåer vedvarer i gjennomsnitt 8-11 dager etter administrering. Administrering av IgG til gravide etter 32 uker reduserte risikoen for infeksjon hos nyfødte.
IVIG-medisiner brukes også til å behandle sepsis, spesielt i kombinasjon med antibiotika. Anbefalt blodnivå er mer enn 800 mg/kg.
Etter allogen benmargstransplantasjon administreres IVIG ukentlig i 3 måneder og deretter 500 mg/kg hver 3. uke i 9 måneder for å forhindre CMV og andre infeksjoner.
Ved behandling av autoimmune sykdommer er dosene 250-1000 mg/kg i 2-5 dager hver 3. uke. Barn med autoimmun trombocytopenisk purpura administreres 400 mg/kg i 2 dager, voksne - 1 g/kg i 2 eller 5 dager.
Virkningsmekanismen til immunglobuliner avhenger av tilstandenFc-reseptorer av leukocytter: ved å kontakte dem, forbedrer immunglobuliner funksjoner under infeksjon, og omvendt, hemmer dem under allergier.
Anti-Rhesus immunoglobulin undertrykker syntesen av antistoffer mot et Rh-positivt foster hos en Rh-negativ kvinne etter tilbakemeldingstype.
VirkningsmekanismenIgGbestår av en spesifikk og uspesifikk effekt. Spesifikk er assosiert med virkningen av en liten mengde av alltid tilstedeværende antistoffer. Uspesifikk - med en immunmodulerende effekt. Begge effektene er vanligvis mediert gjennomFc-leukocyttreseptorer. KontakterFc-reseptorer av leukocytter, immunglobuliner aktiverer dem, spesielt fagocytose. Hvis det er antistoffer blant immunglobulinmolekylene, kan de opsonisere bakterier eller nøytralisere virus.
Novikov D.K. og Novikova V.I. (2004) utviklet en metode for å forutsi effektiviteten til immunglobulinmedisiner. Det ble funnet at den terapeutiske effekten av immunoglobulinmedisiner var avhengig av tilstedeværelsen av Fc-reseptorer på leukocyttene til pasientene. Metoden innebærer å bestemme i blodet til pasienter før behandling av antall leukocytter som bærer reseptorer for Fc-fragmenter av immunoglobuliner og evnen til leukocytter til å bli sensibilisert av antistafylokokk-immunlegemidler. I nærvær av 8 % eller flere lymfocytter og 10 % eller flere granulocytter i en mengde på mer enn 100 i 1 μl blod som har Fc-reseptorer, og en positiv reaksjon på overføring av sensibilisering, forutses effektiviteten av immunterapi.
Resultatene av overføringen av sensibilisering til lymfocytter av immunstoffet vurderes i reaksjonen for undertrykkelse av leukocyttmigrasjon, ved å bruke antigener som tilsvarer antistoffene i antiserumet, for eksempel stafylokokkantigener. Hvis stafylokokkantigener undertrykker migrasjonen av leukocytter behandlet med antistafylokokkplasma, men ikke undertrykker migrasjonen av leukocytter behandlet med normalt plasma, anses reaksjonen som positiv.
Den foreslåtte metoden gjør det mulig å forutsi effektiviteten av både spesifikk (ved bruk av immunmedisiner) og uspesifikk (for Fc-reseptorer) immunterapi med immunglobuliner.
Monoklonale antistoffer mus mot humane lymfocytter og cytokiner brukes til å undertrykke autoimmune reaksjoner og transplantasjonsimmunitet. Følgende er noen bruksområder for monoklonale antistoffer:
Antistoffer mot CD20 B-celler for immunsuppresjon ( Mabthera )
Antistoffer mot interleukin 2-reseptorer - i tilfelle trussel om nyre allograft avvisning;
Antistoffer mot IgE - for alvorlige allergiske reaksjoner ( Xolair ).
Benmargs-, leukocytt- og miltpreparater
Myelopid hentet fra dyrking av benmargsceller fra svin. Den inneholder immunmodulatorer av benmargsopprinnelse - myelopeptider. Myelopid stimulerer antitumorimmunitet, fagocytose, antistoffproduserende celler, spredning av granulocytter og makrofager i benmargen. Myelopid brukes til behandling av septiske, langvarige og kroniske infeksjonssykdommer av bakteriell natur, sekundære immunsvikt, siden det har evnen til å forbedre syntesen av antistoffer i nærvær av antigener. Myelopid (5 mg flaske) administreres intramuskulært daglig eller annenhver dag. Enkeltdose 0,04-0,06 mg/kg. Behandlingsforløpet består av 3-10 injeksjoner annenhver dag.
Leukocyttoverføringsfaktor("overføringsfaktor") en gruppe biologisk aktive stoffer ekstrahert fra leukocytter fra friske eller immuniserte donorer ved bruk av gjentatt sekvensiell frysing og tining. Overføringsfaktorer øker overfølsomhet av forsinket type overfor spesifikke antigener. Legemidlet forhindrer utviklingen av immunologisk toleranse, øker differensieringen av T-celler, nøytrofil kjemotaksi, dannelsen av interferoner og syntesen av immunglobuliner (hovedsakelig klasse M). En enkeltdose for voksne er 1-3 enheter tørrstoff. Brukes i behandling av primære immunsvikt, spesielt makrofagtypen og behandling av sekundære immunsvikt av lymfoid type (med defekter i differensiering og proliferasjon av T-celler, nedsatt kjemotaksi og antigenpresentasjon).
Cytokiner- en gruppe biologisk aktive glykopeptidmediatorer utskilt av immunkompetente celler, samt fibroblaster, endotel- og epitelceller. Hovedretninger for cytokinterapi:
Hemming av produksjonen av inflammatoriske cytokiner (IL-1, TNF-α) ved bruk av antiinflammatoriske legemidler og monoklonale antistoffer;
Korrigering av utilstrekkelig immunreaktivitet med cytokiner (IL-2, IL-1-medisiner, interferoner);
Forbedring av den immunstimulerende effekten av vaksiner med cytokiner;
Stimulering av antitumorimmunitet av cytokiner.
Betaleikin - rekombinant IL-lβ, tilgjengelig i ampuller på 0,001; 0,005 eller 0,0005 mg (5 ampuller). Stimulerer leukopoiesis under leukopeni forårsaket av cytostatika og stråling, og differensiering av immunkompetente celler. Brukes i onkologi, for postoperative komplikasjoner, langvarige, purulent-septiske infeksjoner. Administrert intravenøst i en dose på 5 ng/kg for immunstimulering; 15-20 ng/kg for å stimulere leukopoiesis daglig med 500 ml 0,9 % natriumkloridløsning i 1 - 2 timer Kurs - 5 infusjoner.
Ronkoleikin - rekombinant IL-2. Indikasjoner: tegn på immunsvikt, purulente inflammatoriske sykdommer, sepsis, peritonitt, abscesser og cellulitt, pyodermi, tuberkulose, hepatitt, AIDS, kreft. For sepsis administreres 0,25 - 1 mg (25 000 - 1 000 000 IE) i 400 ml 0,9 % natriumkloridløsning intravenøst med en hastighet på 1-2 ml/min i 4-6 timer, med onkologiske sykdommer- 1-2 millioner enheter 2-5 ganger med intervaller på 1-3 dager, 25 000 IE i 5 ml saltvannsoppløsning administreres i maksillære eller frontale bihuler for bihulebetennelse; installasjoner i urinrøret for klamydia daglig 50 000 IE (14-20 dager); oralt for yersineose og diaré, 500 000 - 2 500 000 i 15-30 ml destillert vann på tom mage daglig i 2-3 dager. Ampuller på 0,5 mg (500 000 ME), 1 mg (1 000 000 ME).
Neupogen (filgrastim) - rekombinant granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) stimulerer dannelsen av funksjonelt aktive nøytrofiler og delvis monocytter innen de første 24 timene etter administrering, aktiverer hematopoiese (for innsamling av autologt blod og benmarg for transplantasjon). Brukes ved kjemoterapeutisk nøytropeni, for forebygging av infeksjoner ved en dose på 5 mcg/kg/dag intravenøst eller subkutant 24 timer etter behandlingssyklusen i 10-14 dager Ved medfødt nøytropeni, 12 mcg/kg pr. dag subkutant daglig.
Leucomax (molgramostim) - rekombinant granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF). Brukes ved leukopeni i en dose på 1-10 mcg/kg/dag, subkutant etter indikasjoner.
Granocytt (lenograstim) - granulocyttkolonistimulerende faktor, stimulerer spredning av granulocyttforløpere, nøytrofiler. Brukes ved nøytropeni ved 2-10 mcg/kg/dag i 6 dager.
Leukinferon - er et kompleks av cytokiner fra den første fasen av immunresponsen og inkluderer IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. For bakterielle infeksjoner bør behandlingsforløpet være intensivt (annenhver dag, en amp., IM) og kun når immunforsvaret er gjenopprettet, støttende (2 ganger i uken, 1 amp., IM).
Interferoner Klassifiseringen av interferoner i henhold til deres opprinnelse er presentert i tabell 1.
Tabell 1. Klassifisering av interferoner
|
Kilde til interferon |
Et stoff |
Målcelle | |
|
Leukocytter |
α-interferon (egiferon, velferon) | ||
|
Fibroblaster |
β-interferon (fibloferen, betaferon) |
Virusinfisert celle, makrofager, NK, epitel |
Antiviral, antiproliferativ |
|
T-, B- eller NK-celler |
γ-interferon (gamma-feron, immunoferon) |
T-celler og NK |
Forbedret cytotoksisitet, antiviral |
|
Bioteknologi |
rekombinant α2-interferon (reaferon, intron A) | ||
|
Bioteknologi |
Ω-interferon |
Antiviral, antitumor |
Mekanismen for den immunmodulerende virkningen av interferoner realiseres gjennom økt ekspresjon av reseptorer på cellemembraner og gjennom involvering i differensiering. De aktiverer NK, makrofager, granulocytter og hemmer tumorceller. Effekten av ulike interferoner varierer. Type I interferoner - α og β - stimulerer ekspresjon på MHC klasse I celler, og aktiverer også makrofager og fibroblaster. Interferon-gamma type II forbedrer funksjonene til makrofager, uttrykket av MHC klasse II, cytotoksisiteten til NK og T-drepere. Den biologiske betydningen av interferoner er ikke bare begrenset til en uttalt antiviral effekt; de viser antibakteriell og immunmodulerende aktivitet.
Interferonstatusen til en immunkompetent person bestemmes normalt av spormengder av disse glykoproteinene i blodet (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.
Interferoner i doser opp til 2 millionerMEG.har en immunstimulerende effekt, og deres høye doser(10 millionerMEG.) forårsake immunsuppresjon.
Det må huskes at alle interferonmedisiner kan forårsake feber, influensalignende syndrom, nøytropeni og trombocytopeni, alopecia, dermatitt, lever- og nyredysfunksjon og en rekke andre komplikasjoner.
Leukocytt α-interferon (egiferon, valferon) brukes som et profylaktisk legemiddel i form av lokale påføringer på slimhinnen i epidemiske perioder og i behandling av de tidlige stadiene av akutte luftveis- og andre virussykdommer. For viral rhinitt er det nødvendig å administrere intranasalt en ganske stor dose (3x10 b ME) 3 ganger daglig. tidlig periode sykdommer. Legemidlet elimineres raskt av slim og inaktiveres av enzymene. Bruk av det i mer enn en uke kan føre til økt betennelse. Interferon øyedråper brukes til virale øyeinfeksjoner.
Interferon-β (betaferon) brukes til å behandle multippel sklerose, hemmer replikasjonen av virus i hjernevev, aktiverer undertrykkere av immunresponsen.
Humant immun y-interferon (gammaferon) har cytotoksiske effekter, modulerer aktiviteten til T-lymfocytter og aktiverer B-celler. I dette tilfellet kan stoffet forårsake hemming av antistoffdannelse, fagocytose og modifisere responsen til lymfocytter. Effekten av γ-interferon på T-celler varer i 4 uker. Brukes ved psoriasis, HIV-infeksjon, atopisk dermatitt, svulster.
Doser av interferonpreparater for parenteral administrering velges individuelt: fra flere tusen enheter per 1 kg kroppsvekt til flere millioner enheter per 1 injeksjon. Kurs 3-10 injeksjoner. Bivirkninger: influensalignende syndrom.
Rekombinant interferon alfa-2β (intron A) foreskrevet for følgende sykdommer:
multippelt myelom– s/c 3 r. per uke, 2 x10 5 IE/m2.
Galoshis sarkom- 50 x 10 5 IE/m 2 subkutant daglig i 5 dager, etterfulgt av en pause på 9 dager, hvoretter kurset gjentas;
ondartet melanom- 10 x 10 6 IE subkutant 3 ganger i uken annenhver dag i minst 2 måneder;
hårcelleleukemi- s/c 2 x 10 b IE/m 2 3 r. per uke 1-2 måneder;
papilomatose, viral hepatitt- startdose 3 x 10 b IE/m 3 ganger i uken i 6 måneder i det første tilfellet (etter kirurgisk fjerning av papillomer) og 3-4 måneder i det andre tilfellet.
Laferon (laferobiot) rekombinant alfa-2beta interferon brukes til behandling av voksne og barn med: akutt og kronisk viral hepatitt; akutte virus- og virus-bakterielle sykdommer, nesehorn og koronavirus, parainfluensainfeksjoner, ARVI; med meningoencefalitt; for herpetiske sykdommer: herpes zoster, hudlesjoner, kjønnsorganer, keratitt; akutte og kroniske septiske sykdommer (sepsis, septikemi, osteomyelitt, destruktiv lungebetennelse, purulent mediastenitt); multippel sklerose (injeksjoner i minst ett år); kreft i nyrer, bryst, eggstokk, blære, melanom (inkludert i forminsket form); hematologiske maligniteter: hårcelleleukemi; kronisk myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, lymfoblastisk lymfosarkom, T-cellelymfom, multippelt myelom, Kaposis sarkom; som et middel som lindrer rus under stråling og cellegiftbehandling av kreftpasienter. Laferon er tilgjengelig i: 100 tusen IE, 1 million IE, 3 millioner IE, 5 millioner IE, 6 millioner IE, 9 millioner IE og 18 millioner IE. Foreskrevet for: herpes zoster injiser langs nerven nær utslettet med 2-3 millioner IE i 5 ml saltvann. løsning og påføring av laferon blandet med LA-KOS kosmetisk emulsjon (eller babykrem) til paplene i et forhold på 1 million IE laferon per 1-2 cm 3 krem; akutt viral hepatitt B IM 1 – 2 millioner IE 2 r. per dag 10 dager; X kronisk viral hepatitt B IM 5 millioner IE 3 r. per uke i 4-6 uker (i tilfelle av en hypertermisk reaksjon, ta 0,5 g paracetamol 20-30 minutter før Laferon-administrasjon, om nødvendig gjenta febernedsettende 2-3 timer etter Laferon-injeksjon); på x kronisk viral hepatitt C IM med en dose på 3 millioner IE 3 r. per uke 6 måneder; for ARVI og influensa : IM 1-2 millioner IE 1-2 r. per dag sammen med intranasal administrering (1 million IE fortynnet i 5 ml saltvannsløsning, hell 0,4-0,5 ml i hver nesepassasje 3-6 ganger om dagen, varm opp løsningen til 30-35 °C); med post-influensa meningoencefalitt gi 2-3 millioner IE intravenøst 2 ganger. per dag (under beskyttelse av antipyretika); for sepsis intramuskulær (drypp i saltvann) administrering i en dose på 5 millioner IE i 5 dager eller mer; ved d isplasi av livmorhalsepitelet, papilloma av viral og herpetisk opprinnelse, for klamydia IM 3 millioner IE i 10 dager og lokalt: 1 million IE Laferon blandet med 3-5 cm 3 LA-KOS kosmetisk emulsjon (eller babykrem), påfør med en applikator på livmorhalsen hver dag (helst før sengetid); ved k eratitt, keratokonjunktivitt, keratouveitt parabulbar 0,25-0,5 millioner IE 3 - 10 dager og Laferon i instillasjoner: 250-500 tusen IE per 1 ml saltvann. løsning 8-10 ganger om dagen; for vorter IM 1 million IE i 30 dager; for multippel sklerose IM 1 million IE 2-3 ganger daglig i 10 dager, deretter 1 million IE 2-3 ganger i uken i 6 måneder; for kreft på forskjellige steder IM 3 millioner IE 5 dager før operasjonen, deretter kurer på 3 millioner IE 10 dager etter 1,5-2 måneder; med primært begrenset melanoblastom endolymfatisk administrering av 6 millioner IE/m 2 i kombinasjon med cytostatika, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurer: 2 millioner IE/m 2 Laferon annenhver dag, 4 ganger (kur - 8 millioner IE/m 2) månedlig; for myelomatose – intramuskulært daglig i en dose på 7 millioner IE/m 2 i 10 dager (kur - 70 millioner IE/m 2) etter et kur med kjemoterapi og gammaterapi, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurer med en dose på 2 millioner IE/m 2 IM, 4 injeksjoner annenhver dag (kur - 8 millioner IE/m2), i 6 måneder, intervall mellom kursene 4 uker; Med Kaposis arcoma IM 3 millioner IE/m2 10 dager etter cytostatikabehandling, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurer, subkutan injeksjon 2 millioner IE/m2 4 ganger annenhver dag (kur - 8 millioner IE/m2), 6 kurer med intervaller på 4 uker; b asalcellekarsinom subkutan injeksjon i tumorområdet på 3 millioner IE i 1-2 ml vann til injeksjon, 10 dager, gjenta kurset etter 5-6 uker.
Roferon-A - rekombinant interferon - alfa 2a administreres intramuskulært (opptil 36 millioner IE) eller subkutant (opptil 18 millioner IE). For hårcelleleukemi - 3 millioner IE/dag IM i 16-24 uker; multippelt myelom - 3 millioner IE 3 ganger i uken intramuskulært; Kaloshis sarkom og nyrecellekarsinom - 18-36 millioner IE per dag; viral hepatitt B - 4,5 millioner IE intramuskulært 3 ganger i uken i 6 måneder.
Viferon - rekombinant interferon alfa-2β brukes i form av stikkpiller (150 tusen ME, 500 tusen ME, 1 million ME), salve (40 tusen ME per 1 g). Foreskrevet for smittsomme og inflammatoriske sykdommer (ARVI, lungebetennelse, meningitt, sepsis, etc.), for hepatitt, for herpes i huden og slimhinnene - 1 gang per dag eller annenhver dag i stikkpiller; for herpes - smør i tillegg de berørte områdene av huden med salve 2-3 ganger om dagen. For barn, stikkpiller på 150 tusen ME 3 ganger om dagen hver 8. time i 5 dager. For hepatitt - 500 tusen ME.
Reaferon (internt) rekombinant interferon α2 foreskrives for hepaitt B og viral meningoencefalitt intramuskulært ved 1-2x10 b ME 2 ganger daglig i 5-10 dager, deretter reduseres dosen. Ved influensa og meslinger kan intranasal-Co brukes; for genital herpes - salve (0,5x10 6 IE/g), herpes zoster - intramuskulært 1x10 6 IE per dag i 3-10 dager. Brukes også til å behandle svulster.
Biostimulanter av ulik opprinnelse Mange signaler som forbinder sentralnervesystemet og immunsystemet overføres av biologisk aktive stoffer som utfører funksjonene til nøytrotransmittere og nevromodulatorer i sentralnervesystemet, og funksjonene til hormoner i perifert vev. Disse inkluderer: hormoner, biogene aminer og peptider. Nevroregulatoriske biologiske mediatorer og hormoner påvirker differensieringen av lymfocytter og deres funksjonelle aktivitet. For eksempel utskiller adenohypofysen slike immunotrope mediatorer som somatotropin, adreno-kortikotropt hormon, gonadotrope hormoner, en gruppe skjoldbruskstimulerende hormoner, samt et spesielt hormon - tymocyttvekstfaktor.
Heparin - mukopolysakkarid med M.M. 16-20 KDa, stimulerer hematopoiesis, øker frigjøringen av leukocytter fra benmargsdepotet og øker den funksjonelle aktiviteten til celler, øker spredningen av lymfocytter i lymfeknutene, øker motstanden til erytrocytter i perifert blod mot hemolyse. I doser på 5 - 10 tusen enheter har det en fibrinolytisk, blodplate-disaggregerende og svak immunsuppressiv effekt, øker effekten av steroider og cytostatika. Når det administreres intradermalt til pasienter på flere punkter i små doser fra 200 til 500 enheter, har det en immunregulerende effekt - det normaliserer det reduserte nivået av lymfocytter, deres subpopulasjonsspekter; Samtidig har det en stimulerende effekt på nøytrofiler.
Vitaminer Under påvirkning av vitaminer endres aktiviteten til biokjemiske prosesser i celler, inkludert immunologiske. Noen former for immunologisk mangel er assosiert med mangel på visse vitaminer Et eksempel kan være den primære formen for fagocytosedefekt - Chediak-Higashi syndrom. Ved ekkosykdom aktiverer det å ta vitamin C i en dose på 1 gram per dag i flere uker de enzymatiske redokssystemene til fagocytter (nøytrofiler og makrofager) til kompensasjonsstadiet for deres bakteriedrepende funksjon.
Askorbinsyre normaliserer aktiviteten til T-lymfocytter og nøytrofiler hos pasienter med initialt reduserte nivåer. Høye doser (10 g) forårsaker imidlertid immunsuppresjon.
Vitamin E - (tokoferolacetat, α-tokoferol) finnes i solsikke, mais, soyabønner, tindvedolje, egg, melk, kjøtt. Den har antioksidant- og immunstimulerende egenskaper og brukes til muskeldystrofier, seksuell dysfunksjon og kjemoterapi. Foreskrevet oralt og intramuskulært med 0,05-0,1 g per dag i 1-2 måneder. Administrering av vitamin E i en daglig dose på 300 IE oralt i 6-7 dager øker antall leukocytter, T- og B-lymfocytter. I kombinasjon med selen økte vitamin E antallet antistoffdannende celler. Det antas at vitamin E endrer aktiviteten til lipo- og cyklooksygenaser, øker produksjonen av IL-2 og immunitet, og hemmer tumorvekst. Tokoferol i en dose på 500 mg daglig normaliserte immunstatusindikatorer.
Sinkacetat (10 mg 2 ganger daglig, 5 mg opptil 1 måned) er en stimulator for antistoffdannelse og overfølsomhet av forsinket type. Sinktymulin regnes som et av de viktigste thymushormonene. Sinkpreparater øker motstanden mot luftveisinfeksjoner. Med en mangel på dette mikroelementet bestemmes en kvantitativ mangel på antistoffproduserende celler og defekter i syntesen av IgG 2 og IgA underklassen. En egen form for primær immunologisk mangel er beskrevet - "enteropatisk akrodermatitt med kombinert immunologisk mangel", som nesten fullstendig korrigeres ved å ta sinkpreparater, for eksempel sinksulfat. Legemidlet tas kontinuerlig. Sinkoksid er foreskrevet i pulver etter måltider med melk og juice. For acrodermatitt - 200-400 mg per dag, deretter - 50 mg / dag. For barn, for spedbarn 10-15 mg/dag, for ungdom og voksne - 15-20 mg/dag. Profylaktisk - 0,15 mg/kg/dag.
Litium har en immunotropisk effekt. Litiumklorid i en dose på 100 mg/kg eller litiumkarbonat i en aldersrelatert dose per dose forårsaker en immunmodulerende effekt ved immunologisk mangel forårsaket av mangel på dette mikroelementet. Litium forbedrer granulocytopoiesis, produksjonen av kolonistimulerende faktor av benmargsceller, som brukes i behandlingen av hypoplastisk hematopoiesis, nøytropeni og lymfopeni. Aktiverer fagocytose. Instruksjoner for bruk av stoffet: dosen økes gradvis fra 100 mg til 800 mg/dag, og deretter reduseres til den opprinnelige dosen.
Fytoimmunomodulatorer Infusjoner og urteavkok har immunmodulerende (immunostimulerende) aktivitet.
Eleuthorococcus under normale forhold immunstatus endrer ikke immunitetsindikatorer. Har interferonogen aktivitet. Når det er en mangel i antall T-celler, normaliserer det indikatorer, forbedrer den funksjonelle aktiviteten til T-celler, aktiverer fagocytose og uspesifikke immunreaksjoner. Påfør 2 ml alkoholekstrakt 30 minutter før måltider 3 ganger daglig i 3-4 uker. Hos barn, for å forhindre tilbakefall av akutte luftveisinfeksjoner, 1 dråpe/1 leveår, 1-3 ganger daglig i 3-4 uker.
Ginseng Øker ytelsen og kroppens generelle motstand mot sykdommer og uønskede effekter, forårsaker ikke skadelig bivirkninger og kan brukes i lang tid. Ginsengrot er et sterkt sentralnervesystemstimulerende middel, har ingen negative effekter og forstyrrer ikke søvnen. Ginsengpreparater stimulerer vevsånding, øker gassutvekslingen, forbedrer blodsammensetningen, normaliserer hjerterytmen, øker lysfølsomheten i øynene, akselererer helbredelsesprosesser, undertrykker aktiviteten til visse bakterier og øker motstanden mot stråling. Det anbefales å bruke preparater fra det i høst-vinterperioden. Den mest stimulerende effekten observeres ved bruk av ginsengpulver og tinktur med 40 grader alkohol. En enkeltdose er 15-25 dråper alkoholtinktur (1:10) eller 0,15-0,3 g ginsengpulver. Ta 2-3 ganger om dagen før måltider i kurs på 30-40 dager, og ta deretter en pause.
Infusjon av kamilleblomsterstander Inneholder essensielle oljer, azulen, antitymsyre, heteropolysakkarider med immunstimulerende egenskaper. Kamille infusjon brukes til å øke aktiviteten til immunsystemet etter hypotermi, under langvarig stressende situasjoner, i høst-vårperioden for forebygging av forkjølelse. Infusjonen tas oralt 30-50 ml 3 ganger daglig i 5-15 dager.
Echinacea ( Echinacea purpurea ) har en immunstimulerende, anti-inflammatorisk effekt, aktiverer makrofager, sekresjon av cytokiner, interferoner, stimulerer T-celler. Brukes til forebygging av forkjølelse i høst-vårperioden, samt til behandling av virale og bakterielle infeksjoner i øvre luftveier, kjønnsorganer etc. 40 dråper 3 ganger daglig, fortynnet med vann, anbefales. Vedlikeholdsdoser - 20 dråper 3 ganger daglig oralt i 8 uker.
Immunal - infusjon av 80 % Echinacea purpurea juice, 20 % etanol. Foreskriv 20 dråper oralt hver 2-3 time for akutte luftveisinfeksjoner, influensa, deretter 3 ganger om dagen. Kurs 1-8 uker.
Biostimulanter - adaptogener: tinktur av sitrongress, avkok og infusjoner av streng, celandine, calendula, tricolor fiolett, lakrisrot og løvetann har en immunkorrigerende effekt. Det er medikamenter: glyceram, liquiriton, brysteliksir, caleflon, calendula tinktur.
Bakterieimmunterapi Dysbiose av slimhinnene spiller en viktig rolle i patologi. Antibiotikabehandling, cytostatika og strålebehandling forårsaker forstyrrelse av biocenosen i slimhinnene, først og fremst tarmene, og deretter oppstår dysbiose. Probiotiske laktobaciller og bifidobakterier, kolibakterier, frigjør koliciner, hemmer veksten av patogene bakterier. Det er imidlertid viktig ikke bare å undertrykke patogene bakterier og sopp, men også at det med dysbiose er mangel på de nødvendige biologisk aktive stoffene produsert av normalfloraen: vitaminer (B 12, folsyre), E. coli lipopolysakkarider, som stimulerer aktiviteten til immunsystemet, etc. Som et resultat er dysbiose ledsaget av immunsvikt. Derfor brukes preparater av naturlig flora for å gjenopprette normal tarmbiocenose, som spiller en viktig rolle i å stimulere funksjonene til immunsystemet.
Gram-positive laktobaciller og bifidobakterier stimulerer anti-infeksiøs og antitumor immunitet og induserer toleranse i allergiske reaksjoner. De induserer direkte en moderat frigjøring av cytokiner av immunkompetente celler. Som et resultat forbedres syntesen av sekretorisk IgA. På den annen side kan laktobaciller, som penetrerer gjennom slimhinnen, forårsake infeksjon og indusere en systemisk immunrespons, derfor tjener probiotiske bakterier som sterke immunmodulatorer, spesielt i immundefekte organismer. Preparater av levende bakterier brukes ikke samtidig med antibiotika og kjemoterapimedisiner som hemmer veksten.
Laktobaciller er antagonister av patogene mikrober og skiller ut enzymer og vitaminer. Det anbefales å foreskrives sammen med spesifikke bakteriofager som undertrykker patogen flora. Det er ikke tilrådelig å bruke dem for candidiasis, siden syrene deres øker veksten av sopp.
Bifidumbacterin tørr - tørkede levende bifidobakterier. Voksne: 5 tabletter 2-3 ganger daglig 20 minutter før måltider. Kurs inntil 1 måned. For barn - i flasker, fortynnet med varmt kokt vann (1 tablett: 1 teskje) 1-2 doser 2 ganger om dagen.
Brukes til dysbiose, enteropatier, kunstig fôring av barn, behandling av premature babyer, akutte tarminfeksjoner (dysenteri, salmonellose, etc.), kroniske sykdommer tarmer (gastritt, duodenitt, kolitt), stråling og kjemoterapi av svulster, candidal vaginitt, matintoleranse og matallergier, dermatitt, eksem, normalisering av mikrofloraen i slimhinnen munnhulen for stomatitt, periodontitt, diabetes mellitus, kroniske sykdommer i leveren og bukspyttkjertelen, fungerer under skadelige og ekstreme forhold.
Bificol tørr - levende tørkede bifidobakterier og E. coli vrt7. Voksne og barn over 3 år - 20-30 minutter før måltider, 3-5 tabletter 2 ganger om dagen, vasket ned med vann. Kurs 2-6 uker.
Bifiform inneholder minst 10 7 Bifidobacterium lobgum, og også 10 7 Ep-fgrococcus faecium i kapsler. For dysbakteriose av I-II grad, 1 kapsel 3 ganger om dagen, kurs 10 dager, for dysbiose av II-III grad, øk kurset til 2-2,5 uker -
Linex - et kombinert preparat, inneholder tre komponenter av naturlig mikroflora fra forskjellige deler av tarmen: i en kapsel - 1,2x10 7 levende lyofiliserte bakterier Bifidobacterium infantis, Lactobacillus, Cl. dophilus Og Str. faecium resistent mot antibiotika og kjemoterapi. Støtter mikrobiocenose i alle deler av tarmen - fra tynntarmen til en rett linje. Foreskrevet: for voksne, 2 kapsler 3 ganger om dagen med kokt vann eller melk; barn under 2 år - 1 kapsel 3 ganger om dagen, med væske eller bland innholdet i kapselen med det.
Colibacterin tørr - tørket levende E. coli, stamme M-l7, som er en antagonist for patogene mikrober, stimulerer immunforsvaret, samt enzymer og vitaminer.. Voksne 3-5 tabletter 2 ganger daglig 30-40 minutter før måltider, vasket ned med alkalisk mineralvann. Kurs 3 uker -1,5 mnd.
Bificol - kombinasjonsmedisin.
Bactisubtil - sporobakteriekultur GR-5832 (ATCC 14893) 35 mg-10 9 sporer, brukt ved diaré, dysbiose, 1 dråpe 3-10 ganger daglig 1 time før måltider.
Enterol-250 , i motsetning til bakterieholdige legemidler, inneholder saccharomycetes gjær (Saccharomycetes boulardii), som tjener som antagonister av patogene bakterier og sopp. Anbefales for diaré, dysbakteriose, og kan brukes i kombinasjon med antibakteriell terapi. Barn under 3 år foreskrives 1 kapsel 1-2 ganger daglig i 5 dager, barn over 3 år og voksne 1 kapsel 2 ganger daglig i 7-10 dager.
Hilak forte inneholder produkter av metabolsk aktivitet av probiotiske stammer av laktobaciller og normale tarmmikroorganismer - Escherichia coli og fecal streptokokker: melkesyre, aminosyrer, kortkjedede fettsyrer, laktose. Kompatibel med å ta antibiotika. Samtidig bruk av syrenøytraliserende legemidler anbefales ikke på grunn av mulig nøytralisering av melkesyre, som er en del av Hilak-Forte. Foreskrevet i en dose på 20-40 dråper 3 ganger daglig i 2-3 uker (spedbarn 15-30 dråper 3 ganger daglig), tatt i en liten mengde væske før eller under måltider, unntatt melk og meieriprodukter.
Gastrofarm - levende lyofiliserte celler Lactobacillus bulgaricus 51 og metabolitter av deres vitale aktivitet (melke- og eplesyrer, nukleinsyrer, en rekke aminosyrer, polypeptider, polysakkarider). Inne, 3 ganger om dagen, tygge med en liten mengde vann. En enkelt dose for barn er S-tabletter, for voksne - 1-2 tabletter.
Immunmodulerende effekter av antibiotika Opportunistiske mikrober (stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli, etc.) er etiologiske faktorer og også forårsakende midler for de fleste sykdommer av infeksiøs-inflammatorisk natur. Derfor er det viktigste terapeutiske tiltaket antibakteriell terapi, spesielt bruk av antibiotika. Forsøk på å "sterilisere" en pasient med antibakterielle midler fører til dysbakteriose og mykoser, som skaper nye problemer.
Opportunistiske mikrober forårsaker ikke sykdom hos de fleste og er normale innbyggere i hud og slimhinner. Årsaken til deres aktivering er utilstrekkelig motstand i kroppen - immunsvikt. Derfor er grunnlaget for smittsomme og inflammatoriske sykdommer medfødte eller ervervede, akutte og kroniske immunsvikt, som skaper gunstige forhold for spredning av mikrober som normalt konstant elimineres av immunfaktorer. Et eksempel på en vanlig akutt immunsvikt er forkjølelsessyndromet, når kroppens naturlige motstand mot opportunistiske mikrober blir hemmet på bakgrunn av hypotermi.
Av ovenstående følger det at uten å gjenopprette kroppens reaktivitet, er undertrykkelse av mikroflora alene ofte utilstrekkelig for fullstendig gjenoppretting. Dessuten undertrykker mange antibakterielle midler immunsystemet og skaper forhold for forurensning av kroppen med antibiotika-resistente stammer. Problemet forverres ytterligere av den utbredte "profylaktiske" bruken av antibakterielle midler for virusinfeksjoner. De viktigste måtene å løse problemet på: samtidig bruk av antibiotika og midler som normaliserer de undertrykte delene av immunsystemet; tilleggsbruk av immunrehabiliteringsmidler; maksimal bevaring og restaurering av kroppens endoøkologi. Det er to mulige effekter av antibiotika på immunresponsen: de som er forbundet med lysis eller skade på bakterier og de som er forbundet med en direkte effekt på cellene i immunsystemet.
1. Effekter mediert av skadede bakterier:
- hemming av celleveggsyntese (penicilliner, clindacimin, cefalosporiner, karbapenemer, etc.) - reduserer motstanden til bakterieceller mot virkningen av bakteriedrepende faktorer av leukocytter og makrofager;
hemming av proteinsyntesen (makrolider, rifampicin, tetracykliner, fluorokinoloner, etc.) forårsaker endringer i cellemembranen til mikroorganismer og kan forsterke fagocytose ved å redusere uttrykk på overflaten bakterieceller proteiner med antifagocytiske funksjoner, samtidig undertrykker disse antibiotika immunresponsen på grunn av nedsatt proteinsyntese i cellene i immunsystemet;
desintegrasjon av membranen til gram-negative bakterier og øke dens permeabilitet (aminoglykosider, polymyxin B) øker følsomheten til mikroorganismer for virkningen av bakteriedrepende faktorer.
2. Effektene av antibiotika på grunn av frigjøring av biologisk aktive stoffer fra mikroorganismer under deres ødeleggelse: endotoksiner, eksotoksiner, glykopeptider osv. Små doser endotoksiner er nødvendige for normal utvikling av immunitet, har en gunstig effekt, stimulerer uspesifikk motstand mot bakterielle og virusinfeksjoner, samt kreft. Dette kan sees i eksemplet med E. coli, som er en normal innbygger i tarmen. Når det blir ødelagt, frigjøres en liten mengde endotoksin, noe som stimulerer lokal og generell immunitet. Derfor, for slike langvarige infeksjoner, er preparater av bakterielle lipopolysakkarider - prodigiosan, pyrogenal og lycopid - ofte effektive. Men med alvorlig infeksjon og frigjøring av store mengder endotoksin i blodet, kan cytokinene indusert av det (IL-1, TNF-α) forårsake hemming av fagocytose, alvorlig toksikose, opp til toksisk-septisk sjokk med et fall i kardiovaskulær aktivitet. På den annen side kan intensiv lysering av et stort antall bakterier og frigjøring av endotoksiner føre til uønskede reaksjoner som Jarish-Herxheimer.
Effekter forårsaket av direkte påvirkning av antibiotika på immunsystemet:
Beta-laktam-antibiotika forsterker fagocytose og kjemotaksi av leukocytter, men i store doser kan de hemme antistoffdannelse og bakteriedrepende blod;
Cefalosporiner, ved å binde seg til nøytrofiler, øker deres bakteriedrepende aktivitet, kjemotaksi og oksidativ metabolisme hos pasienter med immunsvikt.
Gentamicin reduserer fagocytose og kjemotakse av granulocytter og RBTL.
Makrolider (erytromycin, roxithromycin og azitromycin) stimulerer fagocyttfunksjoner, bakteriedrepende aktivitet, kjemotaksi og cytokinsyntese (IL-1, etc.).
Fluorokinoloner forbedre spredningen av celler i immunsystemet, øke syntesen av IL-2, fagocytose og bakteriedrepende aktivitet.
Tetracyklin, doksycyklin hemme fagocytter og antistoffsyntese.
De immunmodulerende effektene av antibiotika på immunsystemet fører til utvikling av allergiske reaksjoner. Grunnlaget er interaksjonen mellom antibiotika som haptener med celler i immunsystemet og aktiveringen av en spesifikk immunrespons.
Først av alt er det nødvendig å definere hva som menes med begrepet "immunotropiske legemidler". M.D. Mashkovsky deler medikamenter som korrigerer immunprosesser (immunkorrektorer) i immunstimulerende og immundempende (immunsuppressive). En tredje gruppe kan skilles - immunmodulatorer, det vil si stoffer som har en effekt på immunsystemet avhengig av dens opprinnelige tilstand. Slike legemidler øker lavt og reduserer høye indikatorer på immunstatus. Således, i henhold til deres effekt på immunsystemet, kan immunotropiske legemidler deles inn i immunsuppressorer, immunstimulerende midler og immunmodulatorer.
Denne delen er kun viet til de to siste typene legemidler og hovedsakelig til immunstimulerende midler.
Kjennetegn på immunmodulatorer
Preparater av bakteriell og soppopprinnelse
Immunmodulatorvaksiner Vaksiner laget av opportunistiske bakterier øker ikke bare motstanden mot en spesifikk mikrobe, men har også en kraftig uspesifikk immunmodulerende og stimulerende effekt. Dette forklares av tilstedeværelsen i deres sammensetning av lipopolysakkarider, proteiner A, M og andre stoffer av de sterkeste immunaktivatorene som fungerer som adjuvanser. En uunnværlig betingelse for å foreskrive immunmodulerende terapi med lipopolysakkarider må være et tilstrekkelig nivå av målceller (dvs. det absolutte antallet nøytrofiler, monocytter og lymfocytter).
Bronchomunal ( Broncho - Munal ) - lyofilisert bakterielysat { Str. pneumoniae, H. innflytelse, Str. vindans, Str. pyogenes, moraxella katarrhalter, S. aureus, K. pneumoniae Og Kozaenae). Øker antall T-lymfocytter og IgG, IgM, clgA antistoffer, IL-2, TNF; brukes til behandling av infeksjonssykdommer i de øvre luftveiene (bronkitt, rhinitt, betennelse i mandlene). Kapselen inneholder 0,007 g lyofiliserte bakterier, 10 stk per pakke. Foreskriv 1 kapsel per dag i 10 dager per måned i 3 måneder. Barn får foreskrevet bronchomunal II, som inneholder 0,0035 g bakterier per kapsel. Brukes om morgenen på tom mage. Dyspeptiske symptomer, diaré og epigastriske smerter er mulige.
Ribomunil ( Ribomunyl ) - inneholder immunmodulerende stoffer representert av en kombinasjon av bakterielle ribosomer (Klebsiella pneumoniae - 35 aksjer Streptokokker pneumoniae - 30 aksjer, Streptokokker pyogenes - 30 aksjer, Hemofili influensae - 5 lapper) og membranproteoglykaner Kpneumoniae. Foreskrevet 1 tablett 3 ganger om dagen eller 3 tabletter tatt om morgenen, på tom mage, i den første måneden - 4 dager i uken i 3 uker, og i de neste 5 månedene. - 4 dager i begynnelsen av hver måned. Danner immunitet mot smittestoffer, gir langvarig remisjon ved kronisk bronkitt, rhinitt, betennelse i mandlene, otitt.
Flerkomponentvaksine (VP-4 - Immunovac) representerer antigene komplekser isolert fra Staphylococcus, Proteus, Klebsiella pneumoniae og Escherichia coli K-100; induserer produksjon av antistoffer mot disse bakteriene hos vaksinerte individer. I tillegg er stoffet en stimulator av uspesifikk resistens, og øker kroppens motstand mot opportunistiske bakterier. Korrelerer nivået av T-lymfocytter, øker syntesen av IgA og IgG i blodet og slgA i spytt, stimulerer dannelsen av IL-2 og interferon. Vaksinen er beregnet på immunterapi av pasienter (16-55 år) med kroniske inflammatoriske og obstruktive luftveissykdommer (kronisk bronkitt, kronisk obstruktiv lungesykdom, infeksjonsrelaterte og blandede former for bronkial astma). Intranasal administrering: 1 dag - 1 dråpe i en nesepassasje; Dag 2 - 1 dråpe i hver nesepassasje; Dag 3 - 2 dråper i hver nesepassasje. Fra og med den fjerde dagen etter starten av immunterapi, injiseres stoffet under huden i den subscapulare regionen 5 ganger med et intervall på 3-5 dager, vekselvis endre administrasjonsretningen. 1. injeksjon - 0,05 ml; 2. injeksjon 0,1 ml; tredje injeksjon - 0,2 ml; Fjerde injeksjon - 0,4 ml; 5. injeksjon – 0,8 ml. Når du bruker vaksinen oralt, 1-2 dager etter slutten av intranasal administrering, tas stoffet oralt 5 ganger med et intervall på 3-5 dager. 1 dose - 2,0 ml; 2. dose - 4,0 ml; 3. dose - 4,0 ml; 5. dose - 4,0 ml.
Stafylokokkvaksine inneholder et kompleks av termostabile antigener. Det brukes til å skape anti-stafylokokkimmunitet, samt for å øke generell motstand. Det administreres subkutant i en dose på 0,1-1 ml daglig i 5-10 dager.
Imudon ( Imudon ) - tabletten inneholder en lyofil blanding av bakterier (laktobacillus, streptokokker, enterokokker, stafylokokker, Klebsiella, corynebacterium pseudodiphtheria, fusiforme bakterier, candida albicans); brukes i tannbehandling for periodontitt, stomatitt, gingitt og andre inflammatoriske prosesser i munnslimhinnen. Foreskriv 8 tabletter/dag (1-2 hver 2.-3. time); Tabletten holdes i munnen til den er helt oppløst.
IRS-19 ( IRS -19) - Dosert aerosol for intranasal bruk (60 doser, 20 ml) inneholder et lysat av bakterier (diplococcus pneumoniae, streptokokker, stafylokokker, Neisseria, Klebsiella, Morahella, influensabacillus, etc.) . Stimulerer fagocytose, øker nivået av lysozym, clgA. Brukes ved rhinitt, faryngitt, betennelse i mandlene, bronkitt, bronkial astma med rhinitt, otitis. Gjør 2-5 injeksjoner per dag i hvert nesebor til infeksjonen forsvinner.
Bakteriellog gjærstoffer
Natriumnukleinat Legemidlet i form av et natriumsalt av nukleinsyre oppnås ved hydrolyse av gjærceller etterfulgt av rensing. Det er en ustabil blanding av 5-25 typer nukleotider. Det har pluripotent stimulerende aktivitet mot immunceller: det øker den fagocytiske aktiviteten til mikro- og makrofager, dannelsen av aktive syreradikaler av disse cellene, noe som fører til en økning i den bakteriedrepende effekten av fagocytter, og øker titrene av antitoksiske antistoffer. Foreskrevet oralt i tabletter i følgende doser per 1 dose: barn 1 leveår - 0,005-0,01 g, fra 2 til 5 år - 0,015-002 g, fra 6 til 12 år - 0,05-0 , 1 g. Den daglige dosen består av to til tre enkeltdoser, beregnet for pasientens alder. Voksne får ikke mer enn 0,1 g per dose 4 ganger om dagen.
Pyrogenal Legemidlet er hentet fra en kultur Pseudomonas aeroginosa. Lav toksisitet, men gir feber, kortvarig leukopeni, som deretter erstattes av leukocytose. Effekten på cellesystemet i det fagocytiske systemet er spesielt effektiv, derfor brukes den ofte i kompleks terapi av langvarige og kroniske inflammatoriske sykdommer i luftveiene og andre lokaliseringer. Det administreres intramuskulært. Injeksjoner anbefales ikke til barn under 3 år. Barn over 3 år gis en dose på 3 til 25 mcg (5-15 MTD - minimum pyrogene doser) per injeksjon avhengig av alder, men ikke mer enn 250-500 MTD. For voksne er den vanlige dosen 30-150 mg (25-50 MTD) per injeksjon, maksimum er 1000 MTD. Behandlingsforløpet inkluderer fra 10 til 20 injeksjoner, og overvåking av perifere blodparametre og immunstatus er nødvendig.
Pyrogenal test er en test for leukopeniske tilstander for å stimulere nødfrigjøring av umodne former for granulocytter fra cellulære depoter. Legemidlet administreres i en dose på 15 MTD per 1 m2 kroppsareal. En annen beregningsformel er 0,03 mcg per 1 kg kroppsvekt. Kontraindisert under graviditet, akutt feber, leukopeni av autoimmun opprinnelse.
Gjærpreparater inneholder nukleinsyrer, et kompleks av naturlige vitaminer og enzymer. De har lenge vært brukt for bronkitt, furunkulose, langhelende sår og sår, anemi og i restitusjonsperioden etter alvorlige sykdommer. Tilsett 30-50 ml varmt vann til 5-10 g gjær, mal og la stå i 15-20 minutter på et varmt sted til det dannes skum. Blandingen ristes og drikkes 15-20 minutter før måltider 2-3 ganger daglig i 3-4 uker. Den kliniske effekten vises etter en uke, den immunologiske effekten - senere. For å redusere dyspepsi fortynnes stoffet med melk eller te.
Syntetiske immunmodulatorer
Lykopid Et semisyntetisk stoff, det tilhører muramyldipeptider, som ligner på bakterielle. Det er et fragment av bakteriecelleveggen. Avledet fra cellevegg M. lysodeicticus.
Legemidlet øker kroppens totale motstand mot patogene faktorer, først og fremst gjennom aktivering av celler i det fagocytiske immunsystemet (nøytrofiler og makrofager). Ved undertrykt hematopoiesis, for eksempel forårsaket av kjemoterapi eller stråling, fører bruken av likopid til gjenoppretting av antall nøytrofiler. Lykopid aktiverer T- og B-lymfocytter.
Indikasjoner: akutte og kroniske purulente-inflammatoriske sykdommer; akutte og kroniske luftveissykdommer; lesjoner i livmorhalsen av humant papillomavirus; vaginitt; akutte og kroniske virusinfeksjoner: oftalmoherpes, herpetiske infeksjoner, herpes zoster; lungetuberkulose; trofiske sår; psoriasis; immunprofylakse av forkjølelse.
Kurs er foreskrevet avhengig av sykdommen. For kroniske luftveisinfeksjoner (bronkitt) i det akutte stadiet, 1-2 tabletter (1-2 mg) under tungen - 10 dager. Ved langvarige tilbakevendende infeksjoner, 1 tablett (10 mg) en gang daglig i 10 dager. Lungetuberkulose: 1 tablett (10 mg) - 1 gang under tungen, 3 sykluser på 7 dager med 2 ukers mellomrom. Herpes (milde former) - 2 tabletter (1 mg x 2) 3 ganger om dagen under tungen i 6 dager; for alvorlige tilfeller - 1 tablett (10 mg) 1-2 ganger daglig oralt - 6 dager. Barn er foreskrevet 1 mg tabletter.
Kontraindisert under graviditet. En økning i kroppstemperatur opp til 38 °C, som noen ganger oppstår etter å ha tatt stoffet, er ikke en kontraindikasjon.
Reosorbiakt - brukes til avgiftning. Tilsynelatende har det en immunmodulerende effekt ved behandling av kroniske obstruktive lungesykdommer, revmatisme og tarminfeksjoner. Administrer 100-200 ml for voksne, 2,5-5 ml/kg for barn, intravenøst (40-80 dråper per minutt) annenhver dag.
Dibazol ( Dibazolum ) - vasodilator, antihypertensiv middel. Legemidlet har adaptogene og interferogene effekter, forbedrer syntesen av proteiner og nukleinsyrer, uttrykket av IL-2 og reseptorer på N-hjelperceller. Brukes ved akutte infeksjoner (bakterielle og virale). Tilsynelatende bør kombinasjonen av dibazol med likopid anses som optimal. Foreskrevet i tabletter på 0,02 (enkeltdose - 0,15 g), 1 ampuller; 2; 5 ml 0,5°/, eller 1 % løsning i 7-10 dager. For små barn - 0,001 g/dag, opptil ett år - 0,003 g/dag, førskolealder 0,0042 g/dag.
Blodtrykket bør overvåkes, spesielt hos unge barn, hvor dibazol kan forårsake forstyrrelser i reguleringen av vaskulær tonus.
Dimexide (dimetylsulfoksid) Tilgjengelig i 100 ml flasker, det er en væske med en spesifikk lukt, har en unik vevpenetrasjonsevne, pH 11. Den har betennelsesdempende, dekongestant, bakteriedrepende og immunmodulerende effekter. Stimulerer fagocytter og lymfocytter. I revmatologi brukes en 15 % løsning i form av påføringer på ledd for revmatoid artritt. Brukes ved purulent-septiske og bronkopulmonale sykdommer. Kurs 5-10 søknader.
Isoprinasin (groprin azin ) - en blanding av 1 del inosin og 3 deler p-aceto-amidobenzosyre. Stimulerer fagocytiske celler og lymfocytter. Stimulerer produksjonen av cytokiner, IL-2, som signifikant endrer den funksjonelle aktiviteten til perifere blodlymfocytter og deres spesifikke immunologiske funksjoner: differensiering av 0-celler til T-lymfocytter induseres, og aktiviteten til cytotoksiske lymfocytter økes. Nesten ikke-giftig og godt tolerert av pasienter. Bivirkninger og komplikasjoner er ikke beskrevet. Med en uttalt interferonogen effekt, brukes det til behandling av akutte og langvarige virusinfeksjoner (herpesinfeksjon, meslinger, hepatitt A og B, etc.). Stimulerer modne B-celler. Tas oralt i form av tabletter (1 tablett 500 mg) i en dose på 50-100 mg per 1 kg kroppsvekt per dag. Dagsdosen er delt inn i 4-6 doser. Kursets varighet er 5-7 dager. Indikasjoner: sekundære immunsviktsykdommer, spesielt med herpetiske infeksjoner.
Immunofan ( Immunofan ) - heksapeptid (arginyl-alfa-aspartyl-lysyl-valin-tyrosyl-arginin) har en immunregulerende, avgiftende, leverbeskyttende effekt og forårsaker inaktivering av frie radikaler og peroksidforbindelser. Effekten av stoffet utvikler seg innen 2-3 timer og varer opptil 4 måneder; normaliserer lipidperoksidasjon, hemmer syntesen av arakidonsyre med en påfølgende reduksjon i blodkolesterolnivået og produksjonen av inflammatoriske mediatorer. Etter 2-3 dager øker fagocytose. Den immunkorrigerende effekten av stoffet manifesterer seg etter 7-10 dager, øker spredningen av T-lymfocytter, øker produksjonen av interleukin-2, syntesen av antistoffer, interferon. Ampuller inneholder 1 ml 0,005 % oppløsning av legemidlet (pakke med 5 ampuller). Foreskrevet subkutant, intramuskulært daglig eller hver 1-4 dag, 1 kur med 5-15 injeksjoner. For herpesinfeksjon, cytomegalovirus, toksoplasmose, klamydia, pneumocystose, 1 injeksjon annenhver dag, behandlingsforløpet er 10-15 injeksjoner.
Galavit ( Galavit ) - et aminoftalhydrosidderivat med antiinflammatorisk og immunmodulerende aktivitet. Anbefalt for sekundær immunsvikt og kronisk tilbakevendende, trege infeksjoner av ulike organer og steder. Foreskrevet intramuskulært med 200 mg 1 dose, deretter 100 mg 2-3 ganger daglig til rusen avtar eller betennelsen stopper. Vedlikeholdskurs etter 2-3 dager. Testet for furunkulose, tarminfeksjoner, adnexitt, herpes, kreftkjemoterapi; ved inhalasjoner for kronisk bronkitt.
Polyoksidonium - en ny generasjon syntetisk immunmodulator, N-oksidert derivat av polyetylenpiperazin, som har et bredt spekter av farmakologisk virkning og høy immunstimulerende aktivitet. Dens dominerende innflytelse på den fagocytiske komponenten av immunitet er etablert.
Hovedfarmakologiske egenskaper: aktivering av fagocytter og fordøyelsesevnen til makrofager mot patogene mikroorganismer; stimulering av celler i retikuloendotelsystemet (fange, fagocytere og fjerne fremmede mikropartikler fra det sirkulerende blodet); øke adhesjonen av blodleukocytter og deres evne til å produsere reaktive oksygenarter ved kontakt med opsoniserte fragmenter av mikroorganismer; stimulering av samarbeidende T- og B-celleinteraksjon; øke kroppens naturlige motstand mot infeksjoner, normalisere immunsystemet i tilfelle sekundær IDS; antitumor effekt. Polyoxidonium foreskrives til pasienter en gang daglig intramuskulært, ved bruk av doser fra 6 til 12 mg. Administrasjonsforløpet av polyoksidonium er fra 5 til 7 injeksjoner, annenhver dag eller i henhold til skjemaet: 1-2-5-8-11-14 dager med legemiddeladministrasjon.
Metyluracil stimulerer leukopoiesis, øker celleproliferasjon og differensiering, og antistoffproduksjon. Foreskrevet oralt for 1 dose: barn fra 1-3 år - 0,08 g, fra 3-8 år - 0,1 - 0,2 g; fra 8-12 år og voksne - 0,3-0,5 g. Pasienter gis 2-3 enkeltdoser per dag. Kurset varer i 2-3 uker. For sekundær immunologisk mangel brukes det hos pasienter med moderate cytopeniske tilstander.
Teofyllin stimulerer suppressor T-celler i en dose på 0,15 mg 3 ganger daglig i 3 uker. I dette tilfellet noteres ikke bare en reduksjon i antall B-celler, men også en undertrykkelse av deres funksjonelle aktivitet. Kan brukes i behandling av autoimmune sykdommer og autoimmunt syndrom ved immunsvikt. Hovedformålet med stoffet er imidlertid behandling av bronkial astma, da det har en bronkodilaterende effekt.
Famotidin - blokkere av H2-histaminreseptorer, hemmer T-suppressorer, stimulerer T-hjelpere, ekspresjon av IL-2-reseptorer og syntese av immunglobuliner.
Interferon-induktorer stimulere produksjonen av endogent interferon.
Amiksin - stimulerer dannelsen av α, β og gamma interferoner, øker antistoffdannelsen, har en antibakteriell og antiviral effekt Brukes til behandling av hepatitt A og enterovirale infeksjoner (1 tablett - 0,125 g for voksne og 0,06 - for barn i 2 dager , ta deretter en pause på 4-5 dager, behandlingsforløpet er 2-3 uker), for forebygging av virusinfeksjoner (influensa, akutte luftveisinfeksjoner, akutte luftveisinfeksjoner) - 1 tablett. En gang i uken, 3-4 uker. Kontraindisert ved graviditet, lever- og nyresykdommer.
Arbidol - antiviralt medikament. Den har en hemmende effekt på influensa A- og B-virus. Den har interferon-induserende aktivitet og stimulerer humorale og cellulære immunresponser. Frigjøringsform: tabletter på 0,1 g. For behandling av virusinfeksjoner foreskrives 0,1 g tre ganger om dagen før måltider i 3-5 dager, deretter 0,1 g en gang i uken i 3-4 uker. Barn 6-12 år: 0,1 g hver 3.-4. dag i 3 uker som et forebyggende tiltak under en influensaepidemi. For behandling: barn – 0,1 g 3-4 ganger daglig i 3-5 dager. Kontraindisert hos pasienter med hjerte- og karsykdommer, lever- og nyresykdommer.
Neovir - induserer syntesen av alfa-interferon, aktiverer stamceller, NK-celler, T-lymfocytter, makrofager, reduserer nivået av TNF-α. I den akutte perioden med herpesinfeksjon foreskrives 3 injeksjoner på 250 mg med et intervall på 16-24 timer og ytterligere 3 injeksjoner med et intervall på 48 timer. I interrelapsperioden, 1 injeksjon per uke i en dose på 250 mg i en måned. For urogenital klamydia, 5-7 injeksjoner à 250 mg med et intervall på 48 timer. Antibiotika foreskrives på dagen for den andre injeksjonen. Tilgjengelig som en steril oppløsning for injeksjon i 2 ml ampuller som inneholder 250 mg aktiv substans i 2 ml fysiologisk kompatibel buffer. Pakke med 5 ampuller.
Cycloferon - 12,5% injeksjonsvæske - 2 ml, tabletter 0,15 g, 5% salve 5 ml. Stimulerer dannelsen av α-, β- og γ-interferoner (opptil 80 U/ml), øker nivået av CD4+ og CD4+ T-lymfocytter ved HIV-infeksjon. Anbefalt for herpes, cytomegalovirusinfeksjon, hepatitt, HIV-infeksjon, multippel sklerose, magesår, revmatoid artritt. En enkeltdose på 0,25-0,5 g IM eller IV på dag 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29. Barn: 6-10 mg/kg/dag - IV eller im. Tabletter 0,3 - 0,6 g 1 gang per dag. Foreskrevet for influensa og luftveisinfeksjoner; salve - for herpes, vaginitt, uretritt.
Kagocel - et syntetisk preparat basert på karboksymetylcellulose og polyfenol - gossypol. Induserer syntesen av α og β-interferoner. Etter en enkelt dose produseres de innen en uke. Tabletter 12 mg. For behandling av influensa og ARVI foreskrives voksne 2 tabletter 3 ganger daglig de to første dagene, og en tablett 3 ganger daglig de neste to dagene. Totalt 18 tabletter per kurs, kursvarighet - 4 dager. Forebygging av luftveisvirusinfeksjoner hos voksne utføres i 7-dagers sykluser: to dager - 2 tabletter en gang om dagen, 5 dagers pause, og gjenta deretter syklusen. Varigheten av det forebyggende kurset er fra en uke til flere måneder. For behandling av herpes hos voksne foreskrives 2 tabletter 3 ganger daglig i 5 dager. Totalt 30 tabletter per kurs, kursvarighet - 5 dager. For behandling av influensa og ARVI foreskrives barn over 6 år 1 tablett 3 ganger daglig de to første dagene, og en tablett 2 ganger daglig de neste to dagene. Totalt 10 tabletter per kurs, kursvarighet - 4 dager.
Immunofan Og dibazol - (se ovenfor) er også interferonogener.
Dipyridamol (klokkespill) - et vasodilator medikament, brukt 0,05 g 2 ganger daglig med et intervall på 2 timer en gang i uken øker nivået av interferon gamma, lindrer virusinfeksjoner.
Anaferon - inneholder lave doser antistoffer mot interferon gamma, derfor har den immunmodulerende egenskaper. Brukes ved virusinfeksjoner i øvre luftveier (influensa, ARVI) 5-8 tabletter på 1. dag og 3 på 2. - 5. dag. For forebygging - 0,3 g - 1 tablett i 1-3 måneder.
Preparater hentet fra celler og organer i immunsystemet
Thymiske peptider og hormoner Den viktigste egenskapen til tymiske peptider (avledet fra epitelceller, stromaceller, Hassall-legemer, tymocytter, etc.) som hormoner er den korte varigheten og den korte avstanden av deres virkning på målceller. Dette bestemmer i stor grad terapeutisk taktikk. Medisinske preparater oppnås på forskjellige måter fra animalske thymusekstrakter.
Thymiske peptider har en felles egenskap for hele gruppen for å forbedre differensieringen av celler i lymfoidsystemet, og endrer ikke bare den funksjonelle aktiviteten til lymfocytter, men forårsaker også sekresjon av cytokiner, slik som IL-2.
Indikasjoner for forskrivning av legemidler i denne gruppen er kliniske og laboratoriemessige tegn på T-celle-immunitetsmangel: smittsomme eller andre syndromer assosiert med immunologisk mangel; lymfopeni, reduksjon i det absolutte antall T-lymfocytter, CD4 + /CD8 + lymfocyttforholdsindeks, proliferativ respons på mitogener, depresjon av forsinkede overfølsomhetsreaksjoner i hudtester, etc. .
Tymussvikt kan være akutt Og kronisk. Akutt tymisk insuffisiens dannes under rus, fysisk eller psyko-emosjonelt stress, på bakgrunn av alvorlige akutte infeksjonsprosesser. Kronisk karakteriserer T-celle og kombinerte former for immunsvikt. Tymussvikt bør ikke korrigeres med immunstimulerende effekter; den bør erstattes av preparater av thymuspeptidhormoner.
Erstatningsterapi for akutt tymussvikt krever vanligvis et kort metningsforløp av tymiske peptider mot bakgrunnen av symptomatisk terapi. Kronisk tymussvikt erstattes av vanlige kurer med thymuspeptider. Vanligvis administreres medikamentene de første 3-7 dagene i en metningsmodus, og fortsettes deretter som vedlikeholdsbehandling.
Medfødte former for immunologisk mangel av T-celletypen nesten umulig å korrigere av tymiske faktorer, vanligvis på grunn av genetisk betingede defekter i målceller eller produksjon av mediatorer (for eksempel IL-2 og IL-3). Ervervede immunsvikt er godt korrigert av tymiske faktorer hvis opprinnelsen til immunsvikt skyldes tymisk insuffisiens og, som en konsekvens, umodenhet av T-celler. Thymiske peptider korrigerer imidlertid ikke andre defekter av T-lymfocytter (enzym, etc.).
Timalin - kompleks av kalvethymuspeptider. Lyofilisert pulver i 10 mg flasker løses i 1-2 ml isotonisk natriumkloridløsning. Administrert intramuskulært til voksne: 5-20 mg (30-100 mg per kurs), til barn opptil 1 g: 1 mg; 4-6 år 2-3 mg; 4-14 år - 3,5 mg i 3-10 dager. Anbefalt for akutte og kroniske virale og bakterielle infeksjoner, brannskader, sår, smittsom bronkial astma; sykdommer assosiert med immunsvikt.
Aktivin - kompleks av kalve thymus polypeptider. Tilgjengelig i flasker med 1 ml - 0,01 % løsning. For kroniske uspesifikke lungesykdommer er den optimale dosen av tactivin 1-2 mcg/kg. Legemidlet administreres 1 ml (100 mcg) subkutant i 5 dager, deretter en gang i uken i 1 måned. Deretter gjennomføres 5-dagers månedlige oppfriskningskurs. Anbefales for purulente-septiske prosesser, lymfatisk leukemi, oftalmisk herpes, svulster, psoriasis, multippel sklerose og sykdommer assosiert med immunsvikt.
Timostimulin - et kompleks av bovine thymuspolypeptider, administrert intramuskulært i en dose på 1 mg per 1 kg kroppsvekt i 7 dager, deretter 2-3 ganger i uken. Denne administreringsmåten ble brukt i behandlingen av kombinerte former for primær immunologisk mangel. Den beste kliniske effekten er observert hos pasienter med defekter i den funksjonelle aktiviteten til cellulære immunitetseffektorer. Allergiske reaksjoner på stoffet er mulig.
Blod og immunglobulinprodukter Passiv, erstatningsimmunterapi inkluderer en gruppe metoder basert på introduksjon av ferdige SI-faktorer til pasienten utenfra. Tre typer humane immunglobulinpreparater brukes i klinisk praksis: naturlig plasma, immunglobulin for intramuskulær administrering og immunglobulin for intravenøs administrering.
Autohemotransfusjon fungerer som et alternativ til allogen blodoverføring. For planlagte operasjoner anbefales det (Shander, 1999) å forberede autologt blod på forhånd med administrering av erytropoietin en gang i uken i en dose på 400 enheter/kg i 3 uker, samt rekombinante stimulatorer av leukopoiesis (GM-CSF). IL-11, som stimulerer trombocytopoiesis.
Leukocyttmasse brukes som et middel for erstatningsterapi for immunsvikttilstander i fagocyttsystemet. Dosen av leukomasse er 3-5 ml per 1 kg kroppsvekt.
Stamceller - autolog og allogen, benmarg og isolert fra blod, i stand til å gjenopprette funksjonene til organer og vev gjennom differensiering til modne celler.
Native blodplasma (flytende, frossen) inneholder minst 6 g totalt protein per 100 ml, inkl. albumin 50% (40-45 g/l), alfa-1-globulin - 45%; alfa-2-globulin - 8,5 % (9-10 g/l), beta-globulin 12 % (11-12 g/l), gammaglobulin - 18 % (12-15 n/l). Det kan inneholde cytokiner, ABO-antigener og løselige reseptorer. Tilgjengelig i flasker eller plastposer på 50-250 ml. Native plasma bør brukes på produksjonsdagen (senest 2-3 timer etter separasjon fra blodet). Frosset plasma kan lagres ved -25°C eller lavere i 90 dager. Ved en temperatur på -10°C er holdbarheten opptil 30 dager.
Plasmatransfusjon utføres under hensyntagen til blodgruppekompatibilitet (ABO). Ved begynnelsen av transfusjonen er det nødvendig å gjennomføre en biologisk test og, hvis tegn på reaksjon oppdages, stoppe transfusjonen.
Tørt (lyofilisert) plasma på grunn av en reduksjon i terapeutisk nytte på grunn av denaturering av noen ustabile proteinkomponenter, et betydelig innhold av polymert og aggregert IgG og høy pyrogenisitet, er det ikke tilrådelig å bruke det til immunterapi av antistoffmangelsyndromer.
Humant normalt immunglobulin intramuskulært Preparatene er laget av en blanding av mer enn 1000 donorblodsera, på grunn av hvilke de inneholder et bredt spekter av antistoffer med forskjellige spesifisiteter, noe som gjenspeiler tilstanden til den kollektive immuniteten til donorkontingenten. Foreskrevet for forebygging av infeksjonssykdommer: hepatitt, meslinger, kikhoste, meningokokkinfeksjon, polio. Imidlertid er de til liten nytte for erstatningsterapi av antistoffmangelsyndromer ved primære og sekundære immunsvikt. Det meste av immunglobulin blir ødelagt på administrasjonsstedet, som i beste fall kan gi gunstig immunstimulering.
Produksjonen av hyperimmune intramuskulære immunoglobuliner, som anti-stafylokokker, anti-influensa, anti-tetanus, anti-botulinum, brukt til spesifikk immunterapi, er etablert.
Intravenøse immunglobuliner (IVIG) er trygge når det gjelder overføring av virusinfeksjoner, inneholder en tilstrekkelig mengde IgG3, ansvarlig for nøytralisering av virus, ved aktiviteten til Fc-fragmentet. Indikasjoner for bruk:
1. Sykdommer der effekten av IVIG er overbevisende bevist:
- Pprimære immunsvikt(X-bundet agammaglobulinemi; vanlig variabel immunsvikt; forbigående hypogammaglobulinemi hos barn; immunsvikt med hyperglobulinemi M; mangel på immunglobulin G-underklasser; mangel på antistoffer med normale nivåer av immunglobuliner; alvorlig kombinert immunsviktssyndrom av alle-Alaxi-sykdom; ; dvergisme med selektivt korte lemmer; X-koblet lymfoproliferativt syndrom.
- sekundære immunsvikt: hypogammaglobulinemi; forebygging av infeksjoner ved kronisk lymfatisk leukemi; forebygging av cytomegalovirusinfeksjon under allogen transplantasjon av benmarg og andre organer; avvisningssyndrom under allogen benmargstransplantasjon; Kawasaki sykdom; AIDS i pediatrisk praksis; Gillien Barets sykdom; kroniske demyeliniserende inflammatoriske polynevropatier; akutt og kronisk immun trombocytopenisk purpura, inkludert hos barn og assosiert med HIV-infeksjon; autoimmun nevropeni.
2. Sykdommer som IVIG sannsynligvis vil være effektiv for: ondartede neoplasmer med antistoffmangel; forebygging av infeksjoner i myelom; enteropati ledsaget av proteintap og hypogammaglobulinemi; nefrotisk syndrom med hypogammaglobulinemi; neonatal sepsis; myasthenia gravis; bulløs pemfigoid; koagulopati med tilstedeværelse av en inhibitor mot faktor VIII; autoimmun hemolytisk anemi; neonatal auto- eller isoimmun trombocytopenisk purpura; post-infeksiøs trombocytopenisk purpura; anticardiolipin antistoff syndrom; multifokale nevropatier; hemolytisk-uremisk syndrom; systemisk juvenil artritt, spontan abort (antifosfolipinsyndrom); Henoch-Schönlein sykdom; alvorlig IgA-nevropati; steroidavhengig bronkial astma; kronisk bihulebetennelse; virale infeksjoner (Epstein-Barr, respiratorisk syncytial, parvo-, adeno-, cytomegalovirus, etc.); bakterielle infeksjoner; multippel sklerose; hemolytisk anemi; viral gastritt; Evans syndrom.
4. Sykdommer som bruk av IVIG kan være effektiv for uhåndterlige anfall; systemisk lupus erythematosus; dermatomyositt, eksem; revmatoid artritt, brannsår sykdom; Duchenne muskelatrofi; diabetes; trombocytopenisk purpura assosiert med heparinadministrasjon; nekrotiserende enterokolitt; retinopati; Crohns sykdom; flere traumer, tilbakevendende mellomørebetennelse; psoriasis; peritonitt; meningitt; meningoencefalitt
Funksjoner ved klinisk bruk av IVIG.
Det er flere alternativer for terapeutisk og profylaktisk bruk av immunglobuliner: erstatningsterapi for immunsvikt komplisert av infeksjon; immunterapi for pasienter med alvorlig infeksjon (sepsis); undertrykkende IT ved autoallergiske og allergiske sykdommer.
Hypogammaglobulinemi forekommer vanligvis hos barn med aktive bakterielle infeksjoner. I slike tilfeller bør immunterapi utføres i et metningsregime, samtidig med aktiv antimikrobiell kjemoterapi. Transfusjon av naturlig (fersk eller kryokonservert) plasma utføres i en enkelt dose på 15-20 ml/kg kroppsvekt.
IVIG administreres i en daglig dose på 400 mg/kg intravenøst eller infusjonsvis med 1 ml/kg/time for premature spedbarn og 4-5 ml/kg/time for fullbårne spedbarn. For premature spedbarn som veier mindre enn 1500 g og et IgG-nivå på 3 g/l eller lavere, gis IVIG for å forhindre infeksjoner. Ved immunsvikt med lave nivåer av IgG i blodet gis IVIG inntil konsentrasjonen av IgG i blodet ikke er lavere enn 4-6 g/l. For alvorlige purulente inflammatoriske sykdommer gis de 3-5 injeksjoner daglig eller annenhver dag opp til 1-2,5 g/kg. I den innledende perioden kan intervallene mellom infusjoner være 1-2 dager, til slutt opptil 7 dager. 4 - 5 injeksjoner er tilstrekkelig, slik at pasienten i løpet av 2 - 3 uker får i gjennomsnitt 60-80 ml plasma eller 0,8-1,0 g IVIG per 1 kg kroppsvekt. Ikke mer enn 100 ml plasma eller 1,2 g IVIG per 1 kg pasientens kroppsvekt transfunderes per måned.
Etter å ha lindret forverringer av smittsomme manifestasjoner hos et barn med hypogammaglobulinemi, samt oppnåelse av nivåer på minst 400-600 mg/dL, bør man bytte til et vedlikeholdsimmunterapiregime. Klinisk effektiv bevaring av barnet fra forverring av infeksjonsfoci korrelerer med pre-transfusjonsnivåer over 200 mg/dl (tilsvarende er post-transfusjonsnivåer dagen etter plasmatransfusjon over 400 mg/dl). Dette krever månedlig administrering av 15-20 ml/kg kroppsvekt av naturlig plasma eller 0,3-0,4 g/kg IVIG. For å oppnå best klinisk effekt er langvarig og regelmessig erstatningsbehandling nødvendig. I løpet av 3-6 måneder etter fullføring av immunterapiforløpet observeres en gradvis økning i fullstendigheten av sanitet av foci av kronisk infeksjon. Denne effekten manifesteres maksimalt etter 6-12 måneder med kontinuerlig erstatningsimmunterapi.
Intraglobin - VIG inneholder 50 mg IgG og ca. 2,5 mg IgA i 1 ml; det brukes mot immunsvikt, infeksjoner og autoimmune sykdommer.
Pentaglobin - VIG beriket med IgM og inneholder: IgM - 6 mg, IgG - 38 mg, IgA -6 mg i 1 ml. Brukes ved sepsis, andre infeksjoner, immunsvikt: for nyfødte 1 ml/kg/time, 5 ml/kg daglig i 3 dager; voksne 0,4 ml/kg/time, deretter 0,4 ml/kg/time, deretter kontinuerlig 0,2 ml/kg opp til 15 ml/kg/time i 72 timer - 5 ml/kg 3 dager, om nødvendig - gjenta kurs.
Octagam - VIG inneholder 50 mg plasmaproteiner per 1 ml, hvorav 95% IgG; mindre enn 100 µg IgA, og mindre enn 100 µg IgM. I nærheten av naturlig plasma-IgG er alle IgG-underklasser til stede. Indikasjoner: medfødt agammaglobulinemi, variabel og kombinert immunsvikt, trombocytopenisk purpura, Kawasaki sykdom, benmargstransplantasjon.
For immunsvikt administreres det til nivået av IgG i blodplasmaet er 4-6 g/l. Startdose 400-800 mg/kg, etterfulgt av 200 mg/kg hver 3. uke. For å oppnå et IgG-nivå på 6 g/l er det nødvendig å administrere 200-800 mg/kg per måned. For kontroll bestemmes nivået av IgG i blodet.
For behandling og forebygging av infeksjoner avhenger IVIG-doser av typen infeksjonsprosess. Som regel administreres det så tidlig som mulig. For cytomegalovirus (CMV)-infeksjon bør dosen være 500 mg/kg ukentlig i 12 uker fordi halveringstiden til IgG3-underklassen som er ansvarlig for å nøytralisere viruset er 7 dager, og infeksjonen manifesterer seg klinisk mellom 4-12 uker etter infeksjon. Samtidig foreskrives synergistisk virkende antivirale legemidler.
For forebygging av neonatal sepsis hos premature spedbarn som veier fra 500 til 1750 gram, anbefales det å administrere fra 500 til 900 mg/kg/dag IgG for å opprettholde konsentrasjonen på minst 800 mg/kg under kontroll av nivået av IgG i blodet. Økningen i IgG-nivåer vedvarer i gjennomsnitt 8-11 dager etter administrering. Administrering av IgG til gravide etter 32 uker reduserte risikoen for infeksjon hos nyfødte.
IVIG-medisiner brukes også til å behandle sepsis, spesielt i kombinasjon med antibiotika. Anbefalt blodnivå er mer enn 800 mg/kg.
Etter allogen benmargstransplantasjon administreres IVIG ukentlig i 3 måneder og deretter 500 mg/kg hver 3. uke i 9 måneder for å forhindre CMV og andre infeksjoner.
Ved behandling av autoimmune sykdommer er dosene 250-1000 mg/kg i 2-5 dager hver 3. uke. Barn med autoimmun trombocytopenisk purpura administreres 400 mg/kg i 2 dager, voksne - 1 g/kg i 2 eller 5 dager.
Virkningsmekanismen til immunglobuliner avhenger av tilstandenFc-reseptorer av leukocytter: ved å kontakte dem, forbedrer immunglobuliner funksjoner under infeksjon, og omvendt, hemmer dem under allergier.
Anti-Rhesus immunoglobulin undertrykker syntesen av antistoffer mot et Rh-positivt foster hos en Rh-negativ kvinne etter tilbakemeldingstype.
VirkningsmekanismenIgGbestår av en spesifikk og uspesifikk effekt. Spesifikk er assosiert med virkningen av en liten mengde av alltid tilstedeværende antistoffer. Uspesifikk - med en immunmodulerende effekt. Begge effektene er vanligvis mediert gjennomFc-leukocyttreseptorer. KontakterFc-reseptorer av leukocytter, immunglobuliner aktiverer dem, spesielt fagocytose. Hvis det er antistoffer blant immunglobulinmolekylene, kan de opsonisere bakterier eller nøytralisere virus.
Novikov D.K. og Novikova V.I. (2004) utviklet en metode for å forutsi effektiviteten til immunglobulinmedisiner. Det ble funnet at den terapeutiske effekten av immunoglobulinmedisiner var avhengig av tilstedeværelsen av Fc-reseptorer på leukocyttene til pasientene. Metoden innebærer å bestemme i blodet til pasienter før behandling av antall leukocytter som bærer reseptorer for Fc-fragmenter av immunoglobuliner og evnen til leukocytter til å bli sensibilisert av antistafylokokk-immunlegemidler. I nærvær av 8 % eller flere lymfocytter og 10 % eller flere granulocytter i en mengde på mer enn 100 i 1 μl blod som har Fc-reseptorer, og en positiv reaksjon på overføring av sensibilisering, forutses effektiviteten av immunterapi.
Resultatene av overføringen av sensibilisering til lymfocytter av immunstoffet vurderes i reaksjonen for undertrykkelse av leukocyttmigrasjon, ved å bruke antigener som tilsvarer antistoffene i antiserumet, for eksempel stafylokokkantigener. Hvis stafylokokkantigener undertrykker migrasjonen av leukocytter behandlet med antistafylokokkplasma, men ikke undertrykker migrasjonen av leukocytter behandlet med normalt plasma, anses reaksjonen som positiv.
Den foreslåtte metoden gjør det mulig å forutsi effektiviteten av både spesifikk (ved bruk av immunmedisiner) og uspesifikk (for Fc-reseptorer) immunterapi med immunglobuliner.
Monoklonale antistoffer mus mot humane lymfocytter og cytokiner brukes til å undertrykke autoimmune reaksjoner og transplantasjonsimmunitet. Følgende er noen bruksområder for monoklonale antistoffer:
Antistoffer mot CD20 B-celler for immunsuppresjon ( Mabthera )
Antistoffer mot interleukin 2-reseptorer - i tilfelle trussel om nyre allograft avvisning;
Antistoffer mot IgE - for alvorlige allergiske reaksjoner ( Xolair ).
Benmargs-, leukocytt- og miltpreparater
Myelopid hentet fra dyrking av benmargsceller fra svin. Den inneholder immunmodulatorer av benmargsopprinnelse - myelopeptider. Myelopid stimulerer antitumorimmunitet, fagocytose, antistoffproduserende celler, spredning av granulocytter og makrofager i benmargen. Myelopid brukes til behandling av septiske, langvarige og kroniske infeksjonssykdommer av bakteriell natur, sekundære immunsvikt, siden det har evnen til å forbedre syntesen av antistoffer i nærvær av antigener. Myelopid (5 mg flaske) administreres intramuskulært daglig eller annenhver dag. Enkeltdose 0,04-0,06 mg/kg. Behandlingsforløpet består av 3-10 injeksjoner annenhver dag.
Leukocyttoverføringsfaktor("overføringsfaktor") en gruppe biologisk aktive stoffer ekstrahert fra leukocytter fra friske eller immuniserte donorer ved bruk av gjentatt sekvensiell frysing og tining. Overføringsfaktorer øker overfølsomhet av forsinket type overfor spesifikke antigener. Legemidlet forhindrer utviklingen av immunologisk toleranse, øker differensieringen av T-celler, nøytrofil kjemotaksi, dannelsen av interferoner og syntesen av immunglobuliner (hovedsakelig klasse M). En enkeltdose for voksne er 1-3 enheter tørrstoff. Brukes i behandling av primære immunsvikt, spesielt makrofagtypen og behandling av sekundære immunsvikt av lymfoid type (med defekter i differensiering og proliferasjon av T-celler, nedsatt kjemotaksi og antigenpresentasjon).
Cytokiner- en gruppe biologisk aktive glykopeptidmediatorer utskilt av immunkompetente celler, samt fibroblaster, endotel- og epitelceller. Hovedretninger for cytokinterapi:
Hemming av produksjonen av inflammatoriske cytokiner (IL-1, TNF-α) ved bruk av antiinflammatoriske legemidler og monoklonale antistoffer;
Korrigering av utilstrekkelig immunreaktivitet med cytokiner (IL-2, IL-1-medisiner, interferoner);
Forbedring av den immunstimulerende effekten av vaksiner med cytokiner;
Stimulering av antitumorimmunitet av cytokiner.
Betaleikin - rekombinant IL-lβ, tilgjengelig i ampuller på 0,001; 0,005 eller 0,0005 mg (5 ampuller). Stimulerer leukopoiesis under leukopeni forårsaket av cytostatika og stråling, og differensiering av immunkompetente celler. Brukes i onkologi, for postoperative komplikasjoner, langvarige, purulent-septiske infeksjoner. Administrert intravenøst i en dose på 5 ng/kg for immunstimulering; 15-20 ng/kg for å stimulere leukopoiesis daglig med 500 ml 0,9 % natriumkloridløsning i 1 - 2 timer Kurs - 5 infusjoner.
Ronkoleikin - rekombinant IL-2. Indikasjoner: tegn på immunsvikt, purulente inflammatoriske sykdommer, sepsis, peritonitt, abscesser og cellulitt, pyodermi, tuberkulose, hepatitt, AIDS, kreft. For sepsis administreres 0,25 - 1 mg (25 000 - 1 000 000 IE) i 400 ml 0,9% natriumkloridløsning intravenøst med en hastighet på 1-2 ml/min i 4-6 timer, for onkologiske sykdommer - 1-2 millioner enheter 2-5 ganger med intervaller på 1-3 dager, administreres 25 000 IE i 5 ml saltvann i maksillære eller frontale bihuler for bihulebetennelse; installasjoner i urinrøret for klamydia daglig 50 000 IE (14-20 dager); oralt for yersineose og diaré, 500 000 - 2 500 000 i 15-30 ml destillert vann på tom mage daglig i 2-3 dager. Ampuller på 0,5 mg (500 000 ME), 1 mg (1 000 000 ME).
Neupogen (filgrastim) - rekombinant granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) stimulerer dannelsen av funksjonelt aktive nøytrofiler og delvis monocytter innen de første 24 timene etter administrering, aktiverer hematopoiese (for innsamling av autologt blod og benmarg for transplantasjon). Brukes ved kjemoterapeutisk nøytropeni, for forebygging av infeksjoner ved en dose på 5 mcg/kg/dag intravenøst eller subkutant 24 timer etter behandlingssyklusen i 10-14 dager Ved medfødt nøytropeni, 12 mcg/kg pr. dag subkutant daglig.
Leucomax (molgramostim) - rekombinant granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF). Brukes ved leukopeni i en dose på 1-10 mcg/kg/dag, subkutant etter indikasjoner.
Granocytt (lenograstim) - granulocyttkolonistimulerende faktor, stimulerer spredning av granulocyttforløpere, nøytrofiler. Brukes ved nøytropeni ved 2-10 mcg/kg/dag i 6 dager.
Leukinferon - er et kompleks av cytokiner fra den første fasen av immunresponsen og inkluderer IFN-α, IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, MIF. For bakterielle infeksjoner bør behandlingsforløpet være intensivt (annenhver dag, en amp., IM) og kun når immunforsvaret er gjenopprettet, støttende (2 ganger i uken, 1 amp., IM).
Interferoner Klassifiseringen av interferoner i henhold til deres opprinnelse er presentert i tabell 1.
Tabell 1. Klassifisering av interferoner
|
Kilde til interferon |
Et stoff |
Målcelle | |
|
Leukocytter |
α-interferon (egiferon, velferon) | ||
|
Fibroblaster |
β-interferon (fibloferen, betaferon) |
Virusinfisert celle, makrofager, NK, epitel |
Antiviral, antiproliferativ |
|
T-, B- eller NK-celler |
γ-interferon (gamma-feron, immunoferon) |
T-celler og NK |
Forbedret cytotoksisitet, antiviral |
|
Bioteknologi |
rekombinant α2-interferon (reaferon, intron A) | ||
|
Bioteknologi |
Ω-interferon |
Antiviral, antitumor |
Mekanismen for den immunmodulerende virkningen av interferoner realiseres gjennom økt ekspresjon av reseptorer på cellemembraner og gjennom involvering i differensiering. De aktiverer NK, makrofager, granulocytter og hemmer tumorceller. Effekten av ulike interferoner varierer. Type I interferoner - α og β - stimulerer ekspresjon på MHC klasse I celler, og aktiverer også makrofager og fibroblaster. Interferon-gamma type II forbedrer funksjonene til makrofager, uttrykket av MHC klasse II, cytotoksisiteten til NK og T-drepere. Den biologiske betydningen av interferoner er ikke bare begrenset til en uttalt antiviral effekt; de viser antibakteriell og immunmodulerende aktivitet.
Interferonstatusen til en immunkompetent person bestemmes normalt av spormengder av disse glykoproteinene i blodet (< 4 МЕ/мл) и на слизистых оболочках, но лейкоциты здоровых людей при антигенном раздражении обладают выраженной способностью синтезировать интерфероны. При хронических вирусных заболеваниях (герпес, гепатит и др.) способность к выработке интерферонов у больных снижена. Наблюдается синдром дефецита интерферона. В то же время у детей в случаях первичных иммунодефицитов лимфоидного типа интерферонная функция лейкоцитов сохранена. При антигенном стимуле в норме вырабатываются все типы интерферонов, однако наибольшее значение для местного противовирусного иммунного статуса имеет титр α-интерферона.
Interferoner i doser opp til 2 millionerMEG.har en immunstimulerende effekt, og deres høye doser (10 millionerMEG.) forårsake immunsuppresjon.
Det må huskes at alle interferonmedisiner kan forårsake feber, influensalignende syndrom, nøytropeni og trombocytopeni, alopecia, dermatitt, lever- og nyredysfunksjon og en rekke andre komplikasjoner.
Leukocytt α-interferon (egiferon, valferon) brukes som et profylaktisk legemiddel i form av lokale påføringer på slimhinnen i epidemiske perioder og i behandling av de tidlige stadiene av akutte luftveis- og andre virussykdommer. For viral rhinitt er det nødvendig å administrere intranasalt en ganske stor dose (3x10 b ME) 3 ganger daglig i den tidlige perioden av sykdommen. Legemidlet elimineres raskt av slim og inaktiveres av enzymene. Bruk av det i mer enn en uke kan føre til økt betennelse. Interferon øyedråper brukes til virale øyeinfeksjoner.
Interferon-β (betaferon) brukes til å behandle multippel sklerose, hemmer replikasjonen av virus i hjernevev, aktiverer undertrykkere av immunresponsen.
Humant immun y-interferon (gammaferon) har cytotoksiske effekter, modulerer aktiviteten til T-lymfocytter og aktiverer B-celler. I dette tilfellet kan stoffet forårsake hemming av antistoffdannelse, fagocytose og modifisere responsen til lymfocytter. Effekten av γ-interferon på T-celler varer i 4 uker. Brukes ved psoriasis, HIV-infeksjon, atopisk dermatitt, svulster.
Doser av interferonpreparater for parenteral administrering velges individuelt: fra flere tusen enheter per 1 kg kroppsvekt til flere millioner enheter per 1 injeksjon. Kurs 3-10 injeksjoner. Bivirkninger: influensalignende syndrom.
Rekombinant interferon alfa-2β (intron A) foreskrevet for følgende sykdommer:
multippelt myelom– s/c 3 r. per uke, 2 x10 5 IE/m2.
Galoshis sarkom- 50 x 10 5 IE/m 2 subkutant daglig i 5 dager, etterfulgt av en pause på 9 dager, hvoretter kurset gjentas;
ondartet melanom- 10 x 10 6 IE subkutant 3 ganger i uken annenhver dag i minst 2 måneder;
hårcelleleukemi- s/c 2 x 10 b IE/m 2 3 r. per uke 1-2 måneder;
papilomatose, viral hepatitt- startdose 3 x 10 b IE/m 3 ganger i uken i 6 måneder i det første tilfellet (etter kirurgisk fjerning av papillomer) og 3-4 måneder i det andre tilfellet.
Laferon (laferobiot) rekombinant alfa-2beta interferon brukes til behandling av voksne og barn med: akutt og kronisk viral hepatitt; akutte virus- og virus-bakterielle sykdommer, nesehorn og koronavirus, parainfluensainfeksjoner, ARVI; med meningoencefalitt; for herpetiske sykdommer: herpes zoster, hudlesjoner, kjønnsorganer, keratitt; akutte og kroniske septiske sykdommer (sepsis, septikemi, osteomyelitt, destruktiv lungebetennelse, purulent mediastenitt); multippel sklerose (injeksjoner i minst ett år); kreft i nyrer, bryst, eggstokk, blære, melanom (inkludert i forminsket form); hematologiske maligniteter: hårcelleleukemi; kronisk myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, lymfoblastisk lymfosarkom, T-cellelymfom, multippelt myelom, Kaposis sarkom; som et middel som lindrer rus under stråling og cellegiftbehandling av kreftpasienter. Laferon er tilgjengelig i: 100 tusen IE, 1 million IE, 3 millioner IE, 5 millioner IE, 6 millioner IE, 9 millioner IE og 18 millioner IE. Foreskrevet for: herpes zoster injiser langs nerven nær utslettet med 2-3 millioner IE i 5 ml saltvann. løsning og påføring av laferon blandet med LA-KOS kosmetisk emulsjon (eller babykrem) til paplene i et forhold på 1 million IE laferon per 1-2 cm 3 krem; akutt viral hepatitt B IM 1 – 2 millioner IE 2 r. per dag 10 dager; X kronisk viral hepatitt B IM 5 millioner IE 3 r. per uke i 4-6 uker (i tilfelle av en hypertermisk reaksjon, ta 0,5 g paracetamol 20-30 minutter før Laferon-administrasjon, om nødvendig gjenta febernedsettende 2-3 timer etter Laferon-injeksjon); på x kronisk viral hepatitt C IM med en dose på 3 millioner IE 3 r. per uke 6 måneder; for ARVI og influensa : IM 1-2 millioner IE 1-2 r. per dag sammen med intranasal administrering (1 million IE fortynnet i 5 ml saltvannsløsning, hell 0,4-0,5 ml i hver nesepassasje 3-6 ganger om dagen, varm opp løsningen til 30-35 °C); med post-influensa meningoencefalitt gi 2-3 millioner IE intravenøst 2 ganger. per dag (under beskyttelse av antipyretika); for sepsis intramuskulær (drypp i saltvann) administrering i en dose på 5 millioner IE i 5 dager eller mer; ved d isplasi av livmorhalsepitelet, papilloma av viral og herpetisk opprinnelse, for klamydia IM 3 millioner IE i 10 dager og lokalt: 1 million IE Laferon blandet med 3-5 cm 3 LA-KOS kosmetisk emulsjon (eller babykrem), påfør med en applikator på livmorhalsen hver dag (helst før sengetid); ved k eratitt, keratokonjunktivitt, keratouveitt parabulbar 0,25-0,5 millioner IE 3 - 10 dager og Laferon i instillasjoner: 250-500 tusen IE per 1 ml saltvann. løsning 8-10 ganger om dagen; for vorter IM 1 million IE i 30 dager; for multippel sklerose IM 1 million IE 2-3 ganger daglig i 10 dager, deretter 1 million IE 2-3 ganger i uken i 6 måneder; for kreft på forskjellige steder IM 3 millioner IE 5 dager før operasjonen, deretter kurer på 3 millioner IE 10 dager etter 1,5-2 måneder; med primært begrenset melanoblastom endolymfatisk administrering av 6 millioner IE/m 2 i kombinasjon med cytostatika, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurer: 2 millioner IE/m 2 Laferon annenhver dag, 4 ganger (kur - 8 millioner IE/m 2) månedlig; for myelomatose – intramuskulært daglig i en dose på 7 millioner IE/m 2 i 10 dager (kur - 70 millioner IE/m 2) etter et kur med kjemoterapi og gammaterapi, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurer med en dose på 2 millioner IE/m 2 IM, 4 injeksjoner annenhver dag (kur - 8 millioner IE/m2), i 6 måneder, intervall mellom kursene 4 uker; Med Kaposis arcoma IM 3 millioner IE/m2 10 dager etter cytostatikabehandling, vedlikeholdsbehandling med ukentlige kurer, subkutan injeksjon 2 millioner IE/m2 4 ganger annenhver dag (kur - 8 millioner IE/m2), 6 kurer med intervaller på 4 uker; b asalcellekarsinom subkutan injeksjon i tumorområdet på 3 millioner IE i 1-2 ml vann til injeksjon, 10 dager, gjenta kurset etter 5-6 uker.
Roferon-A - rekombinant interferon - alfa 2a administreres intramuskulært (opptil 36 millioner IE) eller subkutant (opptil 18 millioner IE). For hårcelleleukemi - 3 millioner IE/dag IM i 16-24 uker; multippelt myelom - 3 millioner IE 3 ganger i uken intramuskulært; Kaloshis sarkom og nyrecellekarsinom - 18-36 millioner IE per dag; viral hepatitt B - 4,5 millioner IE intramuskulært 3 ganger i uken i 6 måneder.
Viferon - rekombinant interferon alfa-2β brukes i form av stikkpiller (150 tusen ME, 500 tusen ME, 1 million ME), salve (40 tusen ME per 1 g). Foreskrevet for smittsomme og inflammatoriske sykdommer (ARVI, lungebetennelse, meningitt, sepsis, etc.), for hepatitt, for herpes i huden og slimhinnene - 1 gang per dag eller annenhver dag i stikkpiller; for herpes - smør i tillegg de berørte områdene av huden med salve 2-3 ganger om dagen. For barn, stikkpiller på 150 tusen ME 3 ganger om dagen hver 8. time i 5 dager. For hepatitt - 500 tusen ME.
Reaferon (internt) rekombinant interferon α2 foreskrives for hepaitt B og viral meningoencefalitt intramuskulært ved 1-2x10 b ME 2 ganger daglig i 5-10 dager, deretter reduseres dosen. Ved influensa og meslinger kan intranasal-Co brukes; for genital herpes - salve (0,5x10 6 IE/g), herpes zoster - intramuskulært 1x10 6 IE per dag i 3-10 dager. Brukes også til å behandle svulster.
Biostimulanter av ulik opprinnelse Mange signaler som forbinder sentralnervesystemet og immunsystemet overføres av biologisk aktive stoffer som utfører funksjonene til nøytrotransmittere og nevromodulatorer i sentralnervesystemet, og funksjonene til hormoner i perifert vev. Disse inkluderer: hormoner, biogene aminer og peptider. Nevroregulatoriske biologiske mediatorer og hormoner påvirker differensieringen av lymfocytter og deres funksjonelle aktivitet. For eksempel utskiller adenohypofysen slike immunotrope mediatorer som somatotropin, adreno-kortikotropt hormon, gonadotrope hormoner, en gruppe skjoldbruskstimulerende hormoner, samt et spesielt hormon - tymocyttvekstfaktor.
Heparin - mukopolysakkarid med M.M. 16-20 KDa, stimulerer hematopoiesis, øker frigjøringen av leukocytter fra benmargsdepotet og øker den funksjonelle aktiviteten til celler, øker spredningen av lymfocytter i lymfeknutene, øker motstanden til erytrocytter i perifert blod mot hemolyse. I doser på 5 - 10 tusen enheter har det en fibrinolytisk, blodplate-disaggregerende og svak immunsuppressiv effekt, øker effekten av steroider og cytostatika. Når det administreres intradermalt til pasienter på flere punkter i små doser fra 200 til 500 enheter, har det en immunregulerende effekt - det normaliserer det reduserte nivået av lymfocytter, deres subpopulasjonsspekter; Samtidig har det en stimulerende effekt på nøytrofiler.
Vitaminer Under påvirkning av vitaminer endres aktiviteten til biokjemiske prosesser i celler, inkludert immunologiske. Noen former for immunologisk mangel er assosiert med mangel på visse vitaminer Et eksempel kan være den primære formen for fagocytosedefekt - Chediak-Higashi syndrom. Ved ekkosykdom aktiverer det å ta vitamin C i en dose på 1 gram per dag i flere uker de enzymatiske redokssystemene til fagocytter (nøytrofiler og makrofager) til kompensasjonsstadiet for deres bakteriedrepende funksjon.
Askorbinsyre normaliserer aktiviteten til T-lymfocytter og nøytrofiler hos pasienter med initialt reduserte nivåer. Høye doser (10 g) forårsaker imidlertid immunsuppresjon.
Vitamin E - (tokoferolacetat, α-tokoferol) finnes i solsikke, mais, soyabønner, tindvedolje, egg, melk, kjøtt. Den har antioksidant- og immunstimulerende egenskaper og brukes til muskeldystrofier, seksuell dysfunksjon og kjemoterapi. Foreskrevet oralt og intramuskulært med 0,05-0,1 g per dag i 1-2 måneder. Administrering av vitamin E i en daglig dose på 300 IE oralt i 6-7 dager øker antall leukocytter, T- og B-lymfocytter. I kombinasjon med selen økte vitamin E antallet antistoffdannende celler. Det antas at vitamin E endrer aktiviteten til lipo- og cyklooksygenaser, øker produksjonen av IL-2 og immunitet, og hemmer tumorvekst. Tokoferol i en dose på 500 mg daglig normaliserte immunstatusindikatorer.
Sinkacetat (10 mg 2 ganger daglig, 5 mg opptil 1 måned) er en stimulator for antistoffdannelse og overfølsomhet av forsinket type. Sinktymulin regnes som et av de viktigste thymushormonene. Sinkpreparater øker motstanden mot luftveisinfeksjoner. Med en mangel på dette mikroelementet bestemmes en kvantitativ mangel på antistoffproduserende celler og defekter i syntesen av IgG 2 og IgA underklassen. En egen form for primær immunologisk mangel er beskrevet - "enteropatisk akrodermatitt med kombinert immunologisk mangel", som nesten fullstendig korrigeres ved å ta sinkpreparater, for eksempel sinksulfat. Legemidlet tas kontinuerlig. Sinkoksid er foreskrevet i pulver etter måltider med melk og juice. For acrodermatitt - 200-400 mg per dag, deretter - 50 mg / dag. For barn, for spedbarn 10-15 mg/dag, for ungdom og voksne - 15-20 mg/dag. Profylaktisk - 0,15 mg/kg/dag.
Litium har en immunotropisk effekt. Litiumklorid i en dose på 100 mg/kg eller litiumkarbonat i en aldersrelatert dose per dose forårsaker en immunmodulerende effekt ved immunologisk mangel forårsaket av mangel på dette mikroelementet. Litium forbedrer granulocytopoiesis, produksjonen av kolonistimulerende faktor av benmargsceller, som brukes i behandlingen av hypoplastisk hematopoiesis, nøytropeni og lymfopeni. Aktiverer fagocytose. Instruksjoner for bruk av stoffet: dosen økes gradvis fra 100 mg til 800 mg/dag, og deretter reduseres til den opprinnelige dosen.
Fytoimmunomodulatorer Infusjoner og urteavkok har immunmodulerende (immunostimulerende) aktivitet.
Eleuthorococcus med normal immunstatus endrer ikke immunitetsindikatorer. Har interferonogen aktivitet. Når det er en mangel i antall T-celler, normaliserer det indikatorer, forbedrer den funksjonelle aktiviteten til T-celler, aktiverer fagocytose og uspesifikke immunreaksjoner. Påfør 2 ml alkoholekstrakt 30 minutter før måltider 3 ganger daglig i 3-4 uker. Hos barn, for å forhindre tilbakefall av akutte luftveisinfeksjoner, 1 dråpe/1 leveår, 1-3 ganger daglig i 3-4 uker.
Ginseng Øker ytelsen og kroppens generelle motstand mot sykdommer og uønskede effekter, forårsaker ikke skadelige bivirkninger og kan brukes i lang tid. Ginsengrot er et sterkt sentralnervesystemstimulerende middel, har ingen negative effekter og forstyrrer ikke søvnen. Ginsengpreparater stimulerer vevsånding, øker gassutvekslingen, forbedrer blodsammensetningen, normaliserer hjerterytmen, øker lysfølsomheten i øynene, akselererer helbredelsesprosesser, undertrykker aktiviteten til visse bakterier og øker motstanden mot stråling. Det anbefales å bruke preparater fra det i høst-vinterperioden. Den mest stimulerende effekten observeres ved bruk av ginsengpulver og tinktur med 40 grader alkohol. En enkeltdose er 15-25 dråper alkoholtinktur (1:10) eller 0,15-0,3 g ginsengpulver. Ta 2-3 ganger om dagen før måltider i kurs på 30-40 dager, og ta deretter en pause.
Infusjon av kamilleblomsterstander Inneholder essensielle oljer, azulen, antitymsyre, heteropolysakkarider med immunstimulerende egenskaper. Kamilleinfusjon brukes til å øke aktiviteten til immunsystemet etter hypotermi, under langvarige stressende situasjoner og i høst-vårperioden for å forebygge forkjølelse. Infusjonen tas oralt 30-50 ml 3 ganger daglig i 5-15 dager.
Echinacea ( Echinacea purpurea ) har en immunstimulerende, anti-inflammatorisk effekt, aktiverer makrofager, sekresjon av cytokiner, interferoner, stimulerer T-celler. Brukes til forebygging av forkjølelse i høst-vårperioden, samt til behandling av virale og bakterielle infeksjoner i øvre luftveier, kjønnsorganer etc. 40 dråper 3 ganger daglig, fortynnet med vann, anbefales. Vedlikeholdsdoser - 20 dråper 3 ganger daglig oralt i 8 uker.
Immunal - infusjon av 80 % Echinacea purpurea juice, 20 % etanol. Foreskriv 20 dråper oralt hver 2-3 time for akutte luftveisinfeksjoner, influensa, deretter 3 ganger om dagen. Kurs 1-8 uker.
Biostimulanter - adaptogener: tinktur av sitrongress, avkok og infusjoner av streng, celandine, calendula, tricolor fiolett, lakrisrot og løvetann har en immunkorrigerende effekt. Det er medikamenter: glyceram, liquiriton, brysteliksir, caleflon, calendula tinktur.
Bakterieimmunterapi Dysbiose av slimhinnene spiller en viktig rolle i patologi. Antibiotikabehandling, cytostatika og strålebehandling forårsaker forstyrrelse av biocenosen i slimhinnene, først og fremst tarmene, og deretter oppstår dysbiose. Probiotiske laktobaciller og bifidobakterier, kolibakterier, frigjør koliciner, hemmer veksten av patogene bakterier. Det er imidlertid viktig ikke bare å undertrykke patogene bakterier og sopp, men også at det med dysbiose er mangel på de nødvendige biologisk aktive stoffene produsert av normalfloraen: vitaminer (B 12, folsyre), E. coli lipopolysakkarider, som stimulerer aktiviteten til immunsystemet, etc. Som et resultat er dysbiose ledsaget av immunsvikt. Derfor brukes preparater av naturlig flora for å gjenopprette normal tarmbiocenose, som spiller en viktig rolle i å stimulere funksjonene til immunsystemet.
Gram-positive laktobaciller og bifidobakterier stimulerer anti-infeksiøs og antitumor immunitet og induserer toleranse i allergiske reaksjoner. De induserer direkte en moderat frigjøring av cytokiner av immunkompetente celler. Som et resultat forbedres syntesen av sekretorisk IgA. På den annen side kan laktobaciller, som penetrerer gjennom slimhinnen, forårsake infeksjon og indusere en systemisk immunrespons, derfor tjener probiotiske bakterier som sterke immunmodulatorer, spesielt i immundefekte organismer. Preparater av levende bakterier brukes ikke samtidig med antibiotika og kjemoterapimedisiner som hemmer veksten.
Laktobaciller er antagonister av patogene mikrober og skiller ut enzymer og vitaminer. Det anbefales å foreskrives sammen med spesifikke bakteriofager som undertrykker patogen flora. Det er ikke tilrådelig å bruke dem for candidiasis, siden syrene deres øker veksten av sopp.
Bifidumbacterin tørr - tørkede levende bifidobakterier. Voksne: 5 tabletter 2-3 ganger daglig 20 minutter før måltider. Kurs inntil 1 måned. For barn - i flasker, fortynnet med varmt kokt vann (1 tablett: 1 teskje) 1-2 doser 2 ganger om dagen.
Brukes til dysbiose, enteropatier, kunstig fôring av barn, behandling av premature babyer, akutte tarminfeksjoner (dysenteri, salmonellose, etc.), kroniske tarmsykdommer (gastritt, duodenitt, kolitt), stråling og kjemoterapi av svulster, candidal vaginitis, matintoleranse. og matallergier, dermatitt, eksem, normalisering av mikrofloraen i munnslimhinnen i tilfelle stomatitt, periodontitt, diabetes, kroniske sykdommer i leveren og bukspyttkjertelen, fungerer under skadelige og ekstreme forhold.
Bificol tørr - levende tørkede bifidobakterier og E. coli vrt7. Voksne og barn over 3 år - 20-30 minutter før måltider, 3-5 tabletter 2 ganger om dagen, vasket ned med vann. Kurs 2-6 uker.
Bifiform inneholder minst 10 7 Bifidobacterium lobgum, og også 10 7 Ep-fgrococcus faecium i kapsler. For dysbakteriose av I-II grad, 1 kapsel 3 ganger om dagen, kurs 10 dager, for dysbiose av II-III grad, øk kurset til 2-2,5 uker -
Linex - et kombinert preparat, inneholder tre komponenter av naturlig mikroflora fra forskjellige deler av tarmen: i en kapsel - 1,2x10 7 levende lyofiliserte bakterier Bifidobacterium infantis, Lactobacillus, Cl. dophilus Og Str. faecium resistent mot antibiotika og kjemoterapi. De støtter mikrobiocenose i alle deler av tarmen - fra tynntarmen til endetarmen. Foreskrevet: for voksne, 2 kapsler 3 ganger om dagen med kokt vann eller melk; barn under 2 år - 1 kapsel 3 ganger om dagen, med væske eller bland innholdet i kapselen med det.
Colibacterin tørr - tørket levende E. coli, stamme M-l7, som er en antagonist for patogene mikrober, stimulerer immunforsvaret, samt enzymer og vitaminer.. Voksne 3-5 tabletter 2 ganger daglig, 30-40 minutter før måltider, skylles ned med alkalisk mineralvann. Kurs 3 uker -1,5 mnd.
Bificol - kombinasjonsmedisin.
Bactisubtil - sporobakteriekultur GR-5832 (ATCC 14893) 35 mg-10 9 sporer, brukt ved diaré, dysbiose, 1 dråpe 3-10 ganger daglig 1 time før måltider.
Enterol-250 , i motsetning til bakterieholdige legemidler, inneholder saccharomycetes gjær (Saccharomycetes boulardii), som tjener som antagonister av patogene bakterier og sopp. Anbefales for diaré, dysbakteriose, og kan brukes i kombinasjon med antibakteriell terapi. Barn under 3 år foreskrives 1 kapsel 1-2 ganger daglig i 5 dager, barn over 3 år og voksne 1 kapsel 2 ganger daglig i 7-10 dager.
Hilak forte inneholder produkter av metabolsk aktivitet av probiotiske stammer av laktobaciller og normale tarmmikroorganismer - Escherichia coli og fecal streptokokker: melkesyre, aminosyrer, kortkjedede fettsyrer, laktose. Kompatibel med å ta antibiotika. Samtidig bruk av syrenøytraliserende legemidler anbefales ikke på grunn av mulig nøytralisering av melkesyre, som er en del av Hilak-Forte. Foreskrevet i en dose på 20-40 dråper 3 ganger daglig i 2-3 uker (spedbarn 15-30 dråper 3 ganger daglig), tatt i en liten mengde væske før eller under måltider, unntatt melk og meieriprodukter.
Gastrofarm - levende lyofiliserte celler Lactobacillus bulgaricus 51 og metabolitter av deres vitale aktivitet (melke- og eplesyrer, nukleinsyrer, en rekke aminosyrer, polypeptider, polysakkarider). Inne, 3 ganger om dagen, tygge med en liten mengde vann. En enkelt dose for barn er S-tabletter, for voksne - 1-2 tabletter.
Immunmodulerende effekter av antibiotika Opportunistiske mikrober (stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli, etc.) er etiologiske faktorer og også forårsakende midler for de fleste sykdommer av infeksiøs-inflammatorisk natur. Derfor er det viktigste terapeutiske tiltaket antibakteriell terapi, spesielt bruk av antibiotika. Forsøk på å "sterilisere" en pasient med antibakterielle midler fører til dysbakteriose og mykoser, som skaper nye problemer.
Opportunistiske mikrober forårsaker ikke sykdom hos de fleste og er normale innbyggere i hud og slimhinner. Årsaken til deres aktivering er utilstrekkelig motstand i kroppen - immunsvikt. Derfor er grunnlaget for smittsomme og inflammatoriske sykdommer medfødte eller ervervede, akutte og kroniske immunsvikt, som skaper gunstige forhold for spredning av mikrober som normalt konstant elimineres av immunfaktorer. Et eksempel på en vanlig akutt immunsvikt er forkjølelsessyndromet, når kroppens naturlige motstand mot opportunistiske mikrober blir hemmet på bakgrunn av hypotermi.
Av ovenstående følger det at uten å gjenopprette kroppens reaktivitet, er undertrykkelse av mikroflora alene ofte utilstrekkelig for fullstendig gjenoppretting. Dessuten undertrykker mange antibakterielle midler immunsystemet og skaper forhold for forurensning av kroppen med antibiotika-resistente stammer. Problemet forverres ytterligere av den utbredte "profylaktiske" bruken av antibakterielle midler for virusinfeksjoner. De viktigste måtene å løse problemet på: samtidig bruk av antibiotika og midler som normaliserer de undertrykte delene av immunsystemet; tilleggsbruk av immunrehabiliteringsmidler; maksimal bevaring og restaurering av kroppens endoøkologi. Det er to mulige effekter av antibiotika på immunresponsen: de som er forbundet med lysis eller skade på bakterier og de som er forbundet med en direkte effekt på cellene i immunsystemet.
1. Effekter mediert av skadede bakterier:
- hemming av celleveggsyntese (penicilliner, clindacimin, cefalosporiner, karbapenemer, etc.) - reduserer motstanden til bakterieceller mot virkningen av bakteriedrepende faktorer av leukocytter og makrofager;
hemming av proteinsyntese (makrolider, rifampicin, tetracykliner, fluorokinoloner, etc.) forårsaker endringer i cellemembranen til mikroorganismer og kan forsterke fagocytose ved å redusere uttrykket på overflaten av bakterieceller av proteiner med antifagocytiske funksjoner, samtidig som disse antibiotika undertrykker immunresponsen på grunn av forstyrrelse av proteinsyntesen i celler i immunsystemet;
desintegrasjon av membranen til gram-negative bakterier og øke dens permeabilitet (aminoglykosider, polymyxin B) øker følsomheten til mikroorganismer for virkningen av bakteriedrepende faktorer.
2. Effektene av antibiotika på grunn av frigjøring av biologisk aktive stoffer fra mikroorganismer under deres ødeleggelse: endotoksiner, eksotoksiner, glykopeptider osv. Små doser endotoksiner er nødvendige for normal utvikling av immunitet, har en gunstig effekt, stimulerer uspesifikk motstand mot bakterielle og virusinfeksjoner, samt kreft. Dette kan sees i eksemplet med E. coli, som er en normal innbygger i tarmen. Når det blir ødelagt, frigjøres en liten mengde endotoksin, noe som stimulerer lokal og generell immunitet. Derfor, for slike langvarige infeksjoner, er preparater av bakterielle lipopolysakkarider - prodigiosan, pyrogenal og lycopid - ofte effektive. Men med alvorlig infeksjon og frigjøring av store mengder endotoksin i blodet, kan cytokinene indusert av det (IL-1, TNF-α) forårsake hemming av fagocytose, alvorlig toksikose, opp til toksisk-septisk sjokk med et fall i kardiovaskulær aktivitet. På den annen side kan intensiv lysering av et stort antall bakterier og frigjøring av endotoksiner føre til uønskede reaksjoner som Jarish-Herxheimer.
Effekter forårsaket av direkte påvirkning av antibiotika på immunsystemet:
Beta-laktam-antibiotika forsterker fagocytose og kjemotaksi av leukocytter, men i store doser kan de hemme antistoffdannelse og bakteriedrepende blod;
Cefalosporiner, ved å binde seg til nøytrofiler, øker deres bakteriedrepende aktivitet, kjemotaksi og oksidativ metabolisme hos pasienter med immunsvikt.
Gentamicin reduserer fagocytose og kjemotakse av granulocytter og RBTL.
Makrolider (erytromycin, roxithromycin og azitromycin) stimulerer fagocyttfunksjoner, bakteriedrepende aktivitet, kjemotaksi og cytokinsyntese (IL-1, etc.).
Fluorokinoloner forbedre spredningen av celler i immunsystemet, øke syntesen av IL-2, fagocytose og bakteriedrepende aktivitet.
Tetracyklin, doksycyklin hemme fagocytter og antistoffsyntese.
De immunmodulerende effektene av antibiotika på immunsystemet fører til utvikling av allergiske reaksjoner. Grunnlaget er interaksjonen mellom antibiotika som haptener med celler i immunsystemet og aktiveringen av en spesifikk immunrespons.