Talamak na myeloid leukemia- sakit sa dugo ng tumor. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi makontrol na paglaki at pagpaparami ng lahat ng mga selula ng mikrobyo ng dugo, habang ang mga batang malignant na mga selula ay maaaring mag-mature sa mga mature na anyo.
Talamak na myeloid leukemia (kasingkahulugan - talamak na myeloid leukemia) – sakit sa dugo ng tumor. Ang pag-unlad nito ay nauugnay sa mga pagbabago sa isa sa mga chromosome at ang hitsura chimeric ("tinahi" mula sa iba't ibang mga fragment) na gene na nakakagambala sa hematopoiesis sa pulang bone marrow.
Sa panahon ng talamak na myeloid leukemia, ang nilalaman ng isang espesyal na uri ng leukocyte ay tumataas sa dugo - granulocytes . Ang mga ito ay nabuo sa pulang buto ng utak sa napakalaking dami at pumapasok sa daluyan ng dugo nang hindi nagkakaroon ng oras upang ganap na mature. Kasabay nito, ang nilalaman ng lahat ng iba pang mga uri ng leukocytes ay bumababa.
Ang ilang mga katotohanan tungkol sa pagkalat ng talamak na myeloid leukemia:
- Bawat ikalimang sakit sa dugo ng tumor ay talamak na myeloid leukemia.
- Sa lahat ng mga tumor sa dugo, ang talamak na myeloid leukemia ay nasa ika-3 sa North America at Europe, at ika-2 sa Japan.
- Bawat taon, ang talamak na myeloid leukemia ay nangyayari sa 1 sa 100,000 katao sa buong mundo.
- Sa nakalipas na 50 taon, ang pagkalat ng sakit ay hindi nagbago.
- Kadalasan, ang sakit ay napansin sa mga taong may edad na 30-40 taon.
- Ang mga lalaki at babae ay nagkakasakit sa humigit-kumulang sa parehong dalas.
Mga sanhi ng talamak na myeloid leukemia
Ang mga sanhi ng chromosomal abnormalities na humahantong sa talamak na myeloid leukemia ay hindi pa rin lubos na nauunawaan.Ang mga sumusunod na salik ay pinaniniwalaang may kaugnayan:
Bilang resulta ng pagkasira ng chromosome, lumilitaw ang isang molekula ng DNA na may bagong istraktura sa mga pulang selula ng utak ng buto. Ang isang clone ng mga malignant na selula ay nabuo, na unti-unting pinapalitan ang lahat ng iba pa at sumasakop sa karamihan ng pulang bone marrow. Ang mabisyo na gene ay nagbibigay ng tatlong pangunahing epekto:
- Ang mga selula ay dumarami nang hindi makontrol, tulad ng mga selula ng kanser.
- Ang mga natural na mekanismo ng kamatayan ay humihinto sa paggana para sa mga selulang ito.
Mga yugto ng talamak na myeloid leukemia
- Talamak na yugto. Ang karamihan ng mga pasyenteng nagpapatingin sa doktor ay nasa yugtong ito (mga 85%). Ang average na tagal ay 3 – 4 na taon (depende sa kung gaano napapanahon at tama ang pagsisimula ng paggamot). Ito ay isang yugto ng relatibong katatagan. Ang pasyente ay nag-aalala tungkol sa kaunting mga sintomas, na maaaring hindi niya bigyang-pansin. Minsan ang mga doktor ay nakakakita ng talamak na yugto ng myeloid leukemia sa pamamagitan ng pagkakataon, kung kailan pangkalahatang pagsusuri dugo.
- Yugto ng pagbilis. Sa yugtong ito, ang proseso ng pathological ay isinaaktibo. Ang bilang ng mga immature white blood cell sa dugo ay nagsisimula nang mabilis na tumaas. Ang acceleration phase ay, kumbaga, transitional mula sa talamak hanggang sa huli, pangatlo.
- yugto ng terminal. Ang huling yugto ng sakit. Nangyayari kapag tumaas ang mga pagbabago sa chromosome. Ang pulang buto ng utak ay halos ganap na pinalitan ng mga malignant na selula. Sa panahon ng yugto ng terminal mamatay ang pasyente.
Mga pagpapakita ng talamak na myeloid leukemia
Mga sintomas ng talamak na yugto:
Hindi gaanong karaniwang mga sintomas ng talamak na yugto ng myeloid leukemia
:- Mga palatandaan na nauugnay sa kapansanan sa platelet at white blood cell function : iba't ibang pagdurugo o, sa kabaligtaran, ang pagbuo ng mga namuong dugo.
- Mga palatandaang nauugnay sa pagtaas ng bilang ng platelet at, bilang resulta, nadagdagan ang pamumuo ng dugo : mga karamdaman sa sirkulasyon sa utak (sakit ng ulo, pagkahilo, pagbaba ng memorya, atensyon, atbp.), myocardial infarction, malabong paningin, igsi ng paghinga.
Mga sintomas ng acceleration phase
Sa panahon ng acceleration phase, mga palatandaan talamak na yugto ay lumalaki. Minsan ito ay sa oras na ito na lumilitaw ang mga unang palatandaan ng sakit, na pinipilit ang pasyente na bisitahin ang doktor sa unang pagkakataon.Mga sintomas ng huling yugto ng talamak na myeloid leukemia:
- Matalim na kahinaan , makabuluhang pagkasira sa pangkalahatang kalusugan.
- Pangmatagalan masakit na sakit sa mga kasukasuan at buto . Minsan maaari silang maging napakalakas. Ito ay dahil sa paglaki malignant tissue sa pulang buto ng utak.
- Malakas na pawis .
- Pana-panahon walang dahilan na promosyon temperatura hanggang 38 - 39⁰C, kung saan nangyayari ang matinding panginginig.
- Pagbaba ng timbang .
- Tumaas na pagdurugo , ang hitsura ng mga pagdurugo sa ilalim ng balat. Ang mga sintomas na ito ay nangyayari bilang resulta ng pagbaba sa bilang ng mga platelet at pagbaba ng pamumuo ng dugo.
- Mabilis na pagtaas laki ng pali : lumalaki ang tiyan, lumilitaw ang isang pakiramdam ng bigat at sakit. Nangyayari ito dahil sa paglaki ng tumor tissue sa pali.
Diagnosis ng sakit
Aling doktor ang dapat mong kontakin kung mayroon kang mga sintomas ng talamak na myeloid leukemia?
Ang isang hematologist ay gumagamot ng mga sakit sa dugo na may likas na tumor. Maraming mga pasyente ang unang bumaling sa isang pangkalahatang practitioner, na pagkatapos ay nagre-refer sa kanila sa isang hematologist para sa konsultasyon.
Pagsusuri sa opisina ng doktor
Ang isang appointment sa opisina ng hematologist ay isinasagawa tulad ng sumusunod:- Pagtatanong sa pasyente . Nililinaw ng doktor ang mga reklamo ng pasyente, nililinaw ang oras ng kanilang paglitaw, at nagtatanong ng iba pang mga kinakailangang katanungan.
- Pakiramdam ang mga lymph node : submandibular, cervical, axillary, supraclavicular at subclavian, elbow, inguinal, popliteal.
- Pakiramdam ang tiyan upang matukoy ang pagpapalaki ng atay at pali. Ang atay ay nararamdaman sa ilalim ng kanang tadyang habang nakahiga sa likod. Ang pali ay nasa kaliwang bahagi ng tiyan.
Kailan maaaring maghinala ang isang doktor na ang isang pasyente ay may talamak na myeloid leukemia?
Ang mga sintomas ng talamak na myeloid leukemia, lalo na sa mga unang yugto, ay hindi tiyak - maaari itong mangyari sa maraming iba pang mga sakit. Samakatuwid, hindi maaaring ipagpalagay ng doktor ang diagnosis lamang batay sa pagsusuri at mga reklamo ng pasyente. Karaniwan, ang hinala ay lumitaw batay sa isa sa dalawang pag-aaral:- Pangkalahatang pagsusuri ng dugo . Naglalaman ito ng mas mataas na bilang ng mga leukocytes at isang malaking bilang ng kanilang mga hindi pa nabubuong anyo.
- Ultrasound ng tiyan . Ang isang pagtaas sa laki ng pali ay napansin.
Paano isinasagawa ang kumpletong pagsusuri kung pinaghihinalaan ang talamak na myeloid leukemia??
| Pamagat ng pag-aaral | Paglalarawan | Ano ang ibinubunyag nito? |
| Pangkalahatang pagsusuri ng dugo | Ang isang regular na klinikal na pagsusuri ay isinasagawa kung ang anumang sakit ay pinaghihinalaang. Ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay tumutulong na matukoy ang kabuuang nilalaman ng mga leukocytes, ang kanilang indibidwal na mga varieties, mga immature na anyo. Ang dugo para sa pagsusuri ay kinuha mula sa isang daliri o ugat sa umaga.
| Ang resulta ay depende sa yugto ng sakit. Talamak na yugto:
|
| Puncture at biopsy ng red bone marrow | Ang pulang buto ng utak ay ang pangunahing hematopoietic na organ ang taong nasa buto. Sa panahon ng pagsusuri, ang isang maliit na fragment ay nakuha gamit ang isang espesyal na karayom at ipinadala sa laboratoryo para sa pagsusuri sa ilalim ng mikroskopyo. Isinasagawa ang pamamaraan:
| Sa pulang utak ng buto, humigit-kumulang sa parehong larawan ay matatagpuan tulad ng sa isang pangkalahatang pagsusuri ng dugo: isang matalim na pagtaas sa bilang ng mga precursor cell na nagdudulot ng mga leukocytes.
|
| Pag-aaral ng cytochemical | Kapag ang mga espesyal na tina ay idinagdag sa mga sample ng dugo at pulang buto sa utak, ang ilang mga sangkap ay maaaring tumugon sa kanila. Ito ang batayan para sa isang pag-aaral ng cytochemical. Nakakatulong ito upang maitaguyod ang aktibidad ng ilang mga enzyme at nagsisilbing kumpirmahin ang diagnosis ng talamak na myeloid leukemia, na tumutulong na makilala ito mula sa iba pang mga uri ng leukemia. | Sa talamak na myeloid leukemia, ang isang cytochemical study ay nagpapakita ng pagbawas sa aktibidad ng isang espesyal na enzyme sa granulocytes - alkalina phosphatase
. |
| Chemistry ng dugo | Sa talamak na myeloid leukemia, ang nilalaman ng ilang mga sangkap sa dugo ay nagbabago, na hindi direkta palatandaan ng diagnostic. Ang dugo ay kinuha para sa pagsusuri mula sa isang ugat sa isang walang laman na tiyan, kadalasan sa umaga.
| Mga sangkap na ang nilalaman sa dugo ay nadagdagan sa talamak na myeloid leukemia:
|
| Cytogenetic na pag-aaral | Sa panahon ng isang cytogenetic na pag-aaral, ang buong genome (set ng chromosome at genes) ng isang tao ay pinag-aaralan. Para sa pag-aaral, ginagamit ang dugo, na kinukuha mula sa isang ugat papunta sa isang test tube at ipinadala sa laboratoryo. Ang resulta ay karaniwang handa sa 20 - 30 araw. Gumagamit ang laboratoryo ng mga espesyal na modernong pagsusuri, kung saan natukoy ang iba't ibang bahagi ng molekula ng DNA.
| Sa talamak na myeloid leukemia, ang isang cytogenetic na pag-aaral ay nagpapakita ng isang chromosomal disorder, na tinatawag na Philadelphia chromosome
. Sa mga selula ng mga pasyente, ang chromosome No. 22 ay pinaikli. Ang nawalang seksyon ay idinagdag sa chromosome No. 9. Sa turn, ang isang fragment ng chromosome No. 9 ay sumali sa chromosome No. 22. Ang isang uri ng palitan ay nangyayari, bilang isang resulta kung saan ang mga gene ay nagsisimulang gumana nang hindi tama. Ang resulta ay myeloid leukemia. Ang iba pang mga pathological na pagbabago sa chromosome No. 22 ay nakita din. Sa pamamagitan ng kanilang likas na katangian ay maaaring bahagyang husgahan ng isa ang pagbabala ng sakit. |
| Ultrasound ng mga organo ng tiyan. | Ang ultratunog ay ginagamit sa mga pasyenteng may myeloid leukemia upang makita ang paglaki ng atay at pali. Ang ultratunog ay tumutulong na makilala ang leukemia mula sa iba pang mga sakit. |  |
Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo
Pangkalahatang pagsusuri ng dugo- Leukocytes: makabuluhang tumaas mula 30.0 10 9 /l hanggang 300.0-500.0 10 9 /l
- Ang formula ng leukocyte ay lumipat sa kaliwa: Ang mga batang anyo ng leukocytes ay nangingibabaw (promyelocytes, myelocytes, metamyelocytes, blast cells)
- Basophils: tumaas na halaga ng 1% o higit pa
- Eosinophils: tumaas na antas, higit sa 5%
- Mga platelet: normal o tumaas
- Ang leukocyte alkaline phosphatase ay nabawasan o wala.
- Sa genetic analysis dugo ang isang abnormal na chromosome (Philadelphia chromosome) ay nakita.
Mga sintomas
Ang pagpapakita ng mga sintomas ay depende sa yugto ng sakit.Phase I (talamak)
- Matagal nang walang sintomas (mula 3 buwan hanggang 2 taon)
- Ang kabigatan sa kaliwang hypochondrium (dahil sa isang pinalaki na pali; mas mataas ang antas ng mga leukocytes, mas malaki ang laki nito).
- kahinaan
- Nabawasan ang pagganap
- Pinagpapawisan
- Pagbaba ng timbang
- splenic infarction - matalim na pananakit sa kaliwang hypochondrium, temperatura 37.5 -38.5 °C, kung minsan ay pagduduwal at pagsusuka, ang pagpindot sa pali ay masakit.
- Ang Priapism ay isang masakit, labis na matagal na pagtayo.
Ang mga sintomas na ito ay mga harbinger ng isang seryosong kondisyon (blast crisis) at lumilitaw 6-12 buwan bago ito magsimula.
- Bumababa ang bisa ng mga gamot (cytostatics).
- Nagkakaroon ng anemia
- Ang porsyento ng mga blast cell sa dugo ay tumataas
- Lumalala pangkalahatang estado
- Lumalaki ang pali
- Ang mga sintomas ay tumutugma sa klinikal na larawan ng talamak na leukemia ( tingnan ang Acute lymphocytic leiosis).
Paano ginagamot ang myeloid leukemia?
Layunin ng paggamot bawasan ang paglaki ng mga selula ng tumor at bawasan ang laki ng pali.Ang paggamot sa sakit ay dapat magsimula kaagad pagkatapos gawin ang diagnosis. Ang pagbabala ay higit na nakasalalay sa kalidad at pagiging maagap ng therapy.
Kasama sa paggamot iba't ibang pamamaraan: chemotherapy, radiation therapy, pagtanggal ng pali, transplant ng bone marrow.
Paggamot gamit ang mga gamot
Chemotherapy- Mga klasikong gamot: Myelosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyurea (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-mercaptopurni, alpha-interferon.
- Mga bagong gamot: Gleevec, Sprycel.
| Pangalan | Paglalarawan |
Mga gamot na hydroxyurea:
| Paano gumagana ang gamot: Ang Hydroxyurea ay isang kemikal na tambalan na maaaring humadlang sa synthesis ng mga molekula ng DNA sa mga selula ng tumor. Kailan kaya sila mag-appoint: Para sa talamak na myeloid leukemia, na sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga leukocytes sa dugo. Paano magreseta: Ang gamot ay inilabas sa anyo ng mga kapsula. Inireseta sila ng doktor sa pasyente alinsunod sa napiling regimen ng dosis. Mga posibleng epekto:
|
| Gleevec (imatinib mesylate) | Paano gumagana ang gamot: Pinipigilan ng gamot ang paglaki ng mga selula ng tumor at pinahuhusay ang proseso ng kanilang natural na kamatayan. Kailan sila maaaring magreseta:
Ang gamot ay magagamit sa anyo ng tablet. Ang regimen ng paggamit at dosis ay pinili ng dumadating na manggagamot. Mga posibleng epekto: Ang mga side effect ng gamot ay mahirap masuri, dahil ang mga pasyente na umiinom nito ay kadalasang mayroon nang malubhang karamdaman sa iba't ibang organo. Ayon sa mga istatistika, ang gamot ay kailangang ihinto dahil sa mga komplikasyon na medyo bihira:
|
| Interferon-alpha | Paano gumagana ang gamot: Pinapataas ng interferon-alpha ang lakas ng immune ng katawan at pinipigilan ang paglaki ng mga selula ng kanser. Kailan ito inireseta?: Karaniwang ginagamit ang interferon-alpha para sa pangmatagalang maintenance therapy pagkatapos bumalik sa normal ang bilang ng white blood cell. Paano magreseta: Ang gamot ay ginagamit sa anyo ng mga solusyon sa iniksyon, na pinangangasiwaan ng intramuscularly. Mga posibleng epekto: Ang Interferon ay may medyo malaking bilang ng mga side effect, at ito ay nauugnay sa ilang mga paghihirap sa paggamit nito. Kung ang gamot ay inireseta nang tama at ang kondisyon ng pasyente ay patuloy na sinusubaybayan, ang panganib ng hindi gustong mga epekto maaaring mabawasan:
|
Pag-transplant ng bone marrow
Ang paglipat ng utak ng buto ay ginagawang posible para sa mga pasyenteng may talamak na myeloid leukemia na ganap na gumaling. Ang pagiging epektibo ng paglipat ay mas mataas sa talamak na yugto ng sakit, sa ibang mga yugto ito ay mas mababa. Ang paglipat ng pulang buto sa utak ay ang pinaka mabisang paraan paggamot ng talamak na myeloid leukemia. Mahigit sa kalahati ng mga pasyente ng transplant ay nakakaranas ng patuloy na pagpapabuti sa loob ng 5 taon o mas matagal pa.
Kadalasan, ang paggaling ay nangyayari kapag ang pulang buto ng utak ay inilipat sa isang pasyenteng wala pang 50 taong gulang sa talamak na yugto ng sakit.
Mga yugto ng paglipat ng red bone marrow:
- Paghahanap at paghahanda ng isang donor. Ang pinakamahusay na donor ng red bone marrow stem cell ay isang malapit na kamag-anak ng pasyente: kambal, kapatid na lalaki, kapatid na babae. Kung walang malapit na kamag-anak o hindi sila bagay, naghahanap sila ng donor. Ang isang serye ng mga pagsusuri ay isinasagawa upang matiyak na ang donor material ay mag-uugat sa katawan ng pasyente. Ngayon, ang mga binuo na bansa ay lumikha ng malalaking donor bank na naglalaman ng libu-libong mga sample ng donor. Nagbibigay ito ng pagkakataong mabilis na makahanap ng angkop na mga stem cell.
- Paghahanda ng pasyente. Karaniwan ang yugtong ito ay tumatagal mula sa isang linggo hanggang 10 araw. Ang radiation therapy at chemotherapy ay ibinibigay upang sirain hangga't maaari higit pa mga selula ng tumor, na pumipigil sa pagtanggi sa mga selula ng donor.
- Ang aktwal na red bone marrow transplant. Ang pamamaraan ay katulad ng pagsasalin ng dugo. Ang isang catheter ay ipinapasok sa ugat ng pasyente, kung saan ang mga stem cell ay iniksyon sa dugo. Sila ay umiikot sa daluyan ng dugo nang ilang panahon, at pagkatapos ay tumira sa utak ng buto, nag-ugat doon at nagsimulang magtrabaho. Upang maiwasan ang pagtanggi sa materyal ng donor, inireseta ng doktor ang mga anti-inflammatory at antiallergic na gamot.
- Nabawasan ang kaligtasan sa sakit. Ang donor red bone marrow cells ay hindi maaaring mag-ugat at magsimulang gumana kaagad. Ito ay tumatagal ng oras, karaniwang 2 - 4 na linggo. Sa panahong ito, ang kaligtasan sa sakit ng pasyente ay lubhang nabawasan. Siya ay inilagay sa isang ospital, ganap na protektado mula sa pakikipag-ugnay sa mga impeksyon, inireseta ng mga antibiotic at mga ahente ng antifungal. Ang panahong ito ay isa sa pinakamahirap. Ang temperatura ng katawan ay tumataas nang malaki, ang mga malalang impeksiyon ay maaaring maisaaktibo sa katawan.
- Engraftment ng donor stem cell. Nagsisimulang bumuti ang kalusugan ng pasyente.
- Pagbawi. Sa paglipas ng ilang buwan o taon, ang red bone marrow function ay patuloy na bumabawi. Unti-unting gumagaling ang pasyente at naibalik ang kanyang kakayahang magtrabaho. Ngunit kailangan pa rin siyang nasa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor. Minsan ang bagong kaligtasan sa sakit ay hindi makayanan ang ilang mga impeksyon, kung saan ang mga pagbabakuna ay ibinibigay mga isang taon pagkatapos ng transplant ng utak ng buto.
Radiation therapy
Isinasagawa ito sa mga kaso na walang epekto mula sa chemotherapy at sa kaso ng isang pinalaki na pali pagkatapos uminom ng mga gamot (cytostatics). Paraan ng pagpili para sa pagbuo ng isang lokal na tumor (granulocytic sarcoma). Sa anong yugto ng sakit ginagamit ang radiation therapy?
Ginagamit ang radiation therapy sa advanced na yugto ng talamak na myeloid leukemia, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na sintomas:
- Makabuluhang paglaganap ng tumor tissue sa red bone marrow.
- Paglago ng mga selula ng tumor sa tubular bones 2 .
- Matinding paglaki ng atay at pali.
Ang gamma therapy ay ginagamit - pag-iilaw ng spleen area na may gamma ray. Ang pangunahing gawain ay upang sirain o ihinto ang paglaki ng mga malignant na tumor cells. Ang dosis ng radiation at regimen ng radiation ay tinutukoy ng dumadating na manggagamot.
Pag-alis ng pali (splenectomy)
Ang pag-alis ng pali ay bihirang ginagamit para sa mga limitadong indikasyon (splenic infarction, thrombocytopenia, matinding abdominal discomfort).Ang operasyon ay karaniwang ginagawa sa terminal phase ng sakit. Kasama ang pali, ang isang malaking bilang ng mga selula ng tumor ay tinanggal mula sa katawan, sa gayon ay nagpapagaan sa kurso ng sakit. Pagkatapos ng operasyon, kadalasang tumataas ang bisa ng drug therapy.
Ano ang mga pangunahing indikasyon para sa operasyon?
- pagkalagot ng pali.
- Banta ng splenic rupture.
- Ang isang makabuluhang pagtaas sa laki ng organ, na humahantong sa matinding kakulangan sa ginhawa.
Paglilinis ng dugo mula sa labis na leukocytes (leukapheresis)
Sa pag-unlad ng blast crisis, ang paggamot ay magiging kapareho ng para sa acute leukemia (tingnan ang acute lymphocytic leukemia).
Leukocytapheresis - isang pamamaraan ng paggamot na kahawig plasmapheresis (paglilinis ng dugo). Ang isang tiyak na halaga ng dugo ay kinuha mula sa pasyente at dumaan sa isang centrifuge, kung saan ito ay nililinis ng mga selula ng tumor.
Sa anong yugto ng sakit ginaganap ang leukocytapheresis?
Tulad ng radiation therapy, ang leukocytapheresis ay ginagawa sa panahon ng advanced na yugto ng myeloid leukemia. Madalas itong ginagamit sa mga kaso kung saan walang epekto mula sa paggamit mga gamot. Minsan ang leukocytapheresis ay umaakma sa drug therapy.
Ang talamak na myeloid leukemia ay isang sakit sa dugo ng etiology ng tumor. Sa panahon ng pag-unlad nito, ang walang kontrol na paglaki at pagpaparami ng lahat ng mga selula ng dugo ng mikrobyo ay sinusunod. Mga pagbabago sa patolohiya sa isa sa mga chromosome nagiging sanhi sila ng pagbuo ng isang mutated gene, na nagiging sanhi ng isang disorder sa hematopoiesis sa red bone marrow at, bilang isang resulta, nadagdagan ang paglaki ng cell.
Ang International Classification of Diseases, Tenth Revision (ICD 10) ay nagtatalaga ng code ng sakit na C92. Maaari itong mangyari sa 3 anyo, depende sa yugto. Isinasaalang-alang kung paano nasuri ang napapanahong talamak na myeloid leukemia, alamin maximum na tagal buhay ng pasyente.
Mga dahilan para sa pag-unlad
Paglago at paggana malusog na mga selula sa katawan ay nangyayari sa batayan ng impormasyong nakapaloob sa mga chromosome. Kapag nahati ang isang partikular na cell, lumilikha ito ng bagong kopya ng DNA sa mga chromosome. Kung ang proseso ng paghahati na ito ay nagambala, ang mutating genes ay maaaring mabuo, na nakakaapekto sa pag-unlad ng oncological pathologies.
Ang katawan ng tao ay naglalaman ng mga gene na nagpapasigla sa proseso ng pag-unlad ng cell - oncogenes. Naglalaman din sila ng mga gene na nagpapabagal sa kanilang paglaki, na kinakailangan para sa pagkamatay ng cell sa tamang oras - mga suppressor. Kapag ang aktibidad ng naturang mga gene ay nagambala, ang mga malulusog na selula ay nagiging mga selula ng kanser at ang mga suppressor ay pinapatay mula sa prosesong ito.
Ang modernong gamot ay walang sapat na tiyak na impormasyon tungkol sa kung bakit nagkakaroon ng talamak na myeloid leukemia, kabilang ang talamak. Ang isyung ito ay pinag-aaralan. May mga mungkahi na ang pag-unlad ng sakit ay naiimpluwensyahan ng ilang mga predisposing na kadahilanan:
- Epekto ng radioactive radiation sa katawan. Ang patunay nito ay makikita sa mga kaso ng Nagasaki at Hiroshima. Ang medikal na kasaysayan (ICD 10 - C92) ng mga Hapon sa lugar ng aksidente ay nagsasaad na karamihan sa kanila ay madaling kapitan ng pag-unlad ng talamak na myeloid leukemia.
- Viral na pinsala sa katawan, pati na rin ang mga electromagnetic ray at mga kemikal na sangkap , nakakaapekto sa katawan. Ang nasabing kadahilanan bilang isang potensyal na sanhi ng pag-unlad ng sakit ay isinasaalang-alang pa rin ng mga mananaliksik ngayon.
- Namamana na predisposisyon. Ang mga taong dumaranas ng congenital chromosomal pathologies ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng myeloid leukemia. Sa karamihan ng mga kaso, ito ay mga indibidwal na na-diagnose na may Down o Klinefelter syndrome.
- Paggamot ng mga neoplasma na tulad ng tumor ilang mga gamot tulad ng cytostatics kasama ng radiation.
Ang lahat ng naturang predisposing factor ay nagdudulot ng pagkagambala sa istruktura ng mga cellular chromosome sa red bone marrow at ang pagbuo ng bagong DNA na may abnormal na istraktura. Kasabay nito, ang bilang ng huli ay nagsisimulang tumaas nang labis na pinapalitan nila ang mga malulusog na selula. Sa oras na ito, mayroong hindi nakokontrol na paglaki ng mga abnormal na selula, katulad ng mga selula ng kanser.
Mga yugto ng pag-unlad ng sakit
Karamihan sa mga tao (mga 80%) ay pumunta na sa ospital kapag ang sakit ay lumala na talamak na kurso. Sa oras na ito, ang banayad na binibigkas na mga sintomas ng myeloid leukemia ay sinusunod, na kadalasang nalilito sa ordinaryong pagkapagod: pangkalahatang karamdaman, nabawasan ang kakayahang magtrabaho, nadagdagan ang pagpapawis.
Ang talamak na anyo ng sakit ay maaaring asymptomatic sa loob ng 2-3 buwan, at kung minsan ay mas matagal - hanggang sa ilang taon. Sa ilang mga kaso, ang myeloid leukemia ay ganap na nasuri nang hindi sinasadya, gamit ang isang pagsusuri sa dugo upang makita ang isa pang patolohiya sa katawan.
Ang talamak na myeloid leukemia ay maaaring sinamahan ng mga komplikasyon sa anyo ng isang pagtaas sa pangkalahatang temperatura sa mataas na antas, sakit sa kaliwang hypochondrium, atbp. Kung may mga komplikasyon, ang form na ito ng sakit ay bubuo sa loob ng 4 na taon o higit pa.
Kung ang paggamot sa isang malalang sakit na yugto ay hindi nagsimula sa isang napapanahong paraan, ito ay napupunta sa yugto 2 - acceleration. Ang mga immature leukocytes ay masinsinang ginawa, na umaabot sa dami ng 10-19%. Ang yugtong ito ay tumatagal ng humigit-kumulang isang taon. Sa yugtong ito ng pag-unlad, lumilitaw ang iba pang mga sintomas, na nagpapalubha sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente: nagkakaroon ng anemia, lumalaki ang pali, at ang mga gamot na ginagamit sa paggamot ay hindi nagdudulot ng parehong pagiging epektibo tulad ng sa paunang yugto ng pag-unlad ng sakit. 
Kung ang paggamot ay hindi nagsimula sa yugto ng pagpabilis, ang sakit ay pumapasok sa yugto ng terminal, ang pathogenesis na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa bilang ng mga malignant na selula sa utak ng buto at kumpletong kawalan naglalaman ito ng mga malulusog na selula. Sa kasong ito, ang kinalabasan ay hindi gaanong kanais-nais at ang paggamot na inireseta ng doktor ay madalas na nagiging hindi epektibo.
Mga sintomas
Ang talamak na myelocytic leukemia (CML) ay maaaring magkaroon ng iba't ibang sintomas, depende sa yugto kung saan nagkakaroon ng sakit. Ang mga sintomas na karaniwan sa lahat ng mga yugto ay kinabibilangan ng:
- malubhang pangkalahatang karamdaman;
- pagbaba ng timbang;
- nabawasan o kumpletong pagkawala ng gana (depende sa yugto ng sakit);
- ang pali at atay ay lumalaki sa talamak na myeloid leukemia;
- pamumutla ng balat;
- sakit sa buto;
- nadagdagan ang pagpapawis.
Kung isasaalang-alang natin ang klinikal na larawan ng sakit na isinasaalang-alang ang yugto nito, ganito ang hitsura nito:
- Talamak: mabilis na pagkabusog sa panahon ng pagkain, sakit sa kaliwang hypochondrium, igsi ng paghinga at isang pakiramdam ng kakulangan ng hangin sa panahon ng pisikal na aktibidad, sakit ng ulo, kaguluhan visual function. Ang mga lalaki ay maaaring makaranas ng matagal, masakit na erections.
- Yugto ng pagpapabilis. Sa yugtong ito, bubuo ang progresibong anemya, ang pangkalahatang mga sintomas ng pathological ay tumataas sa intensity, ang mga pathological leukocyte cells ay nasa mas mataas na antas sa dugo.
- Terminal. Ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente ay lumalala sa mga kritikal na antas. Ang isang febrile syndrome ay nangyayari, ang pangkalahatang temperatura ay tumataas sa pinakamataas nito. Gayundin, ang pag-unlad ng terminal myelosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagdurugo sa pamamagitan ng mauhog lamad, balat, at bituka. Dahil sa pagpapalaki ng spleen at hepatic lobes, ang sakit ay nangyayari sa kaliwang hypochondrium at isang pakiramdam ng bigat.
Mga diagnostic
Naka-on iba't ibang yugto kinakailangan ang pagbuo ng sakit mga tiyak na diagnostic. Sa paunang yugto ng kurso, ang mga sumusunod ay inireseta:
- Pagsasagawa ng pangkalahatang pagsusuri sa dugo. Nakakatulong ang pag-aaral na matukoy ang bahagyang pagbaba sa mga bahagi ng dugo: hemoglobin at pulang selula ng dugo. Kadalasan ang kanilang mga antas ay nananatiling normal sa yugtong ito ng sakit. Ang pagkakaroon ng katamtamang thrombocytosis, basophilia, at eosinophilia ay maaaring matukoy. Ang larawan ng dugo sa talamak na myeloid leukemia ay nagpapakita ng leukocytosis na may mga antas na 15-30*109/l.
- Isakatuparan pagsusuri ng biochemical . Ang mga diagnostic ay nagpapakita ng pagtaas sa dami ng uric acid sa katawan.
- Pagsasagawa ng sternal na pagbutas ng sangkap ng buto. Ang mga megakaryocytes ay lumampas sa kanilang antas ng nilalaman, pati na rin ang mga granulocytic na selula ng mga batang anyo.
Sa yugto ng acceleration, kinakailangan ang mga sumusunod na diagnostic measure:
Sa yugto ng terminal, ang patolohiya ay maaaring makilala sa pamamagitan ng:
- Pangkalahatang pagsusuri sa dugo, na tumutulong upang makita ang isang kritikal na pagbaba sa dami ng mga pulang selula ng dugo, platelet at hemoglobin, isang pagtaas sa dami ng basophils hanggang 20%. Ang leukocytosis ay umabot sa 500-1000 * 109 / l.
- Pagbutas ng sternum, na tumutulong upang matukoy ang isang kritikal na pagtaas sa nilalaman ng mga malignant na selula sa medulla, pati na rin ang mga basophil at eosinophil.
- Pagsusuri ng cytogenetic, na tumutulong upang matukoy ang pagkakaroon ng Philadelphia chromosome sa katawan.
Paano gamutin ang sakit
Ang myeloid blood disease ay nangangailangan ng tiyak na paggamot, ang uri nito ay tinutukoy na isinasaalang-alang ang yugto ng pag-unlad nito. Sa kaganapan na ang klinikal na larawan ng sakit ay hindi masyadong binibigkas o ganap na wala, ang isang wastong diyeta, mga suplementong bitamina, at pangkalahatang mga pamamaraan ng pagpapanumbalik ay inireseta. Sa kasong ito, kinakailangan ang sistematikong pagmamasid ng dumadating na manggagamot.
Kung ang mga halatang sintomas ay nangyari, ang mga cytostatic na gamot ay inireseta na humahadlang sa paglago ng mga pathological na selula. Sa kabila ng mataas na bisa ng mga gamot, maaari silang magdulot ng mga side effect: pagduduwal, pangkalahatang karamdaman, pagkawala ng buhok, pamamaga ng tiyan o bituka.
Sa malalang kaso, isinasagawa ang mga bone marrow transplant at pagsasalin ng dugo. Minsan ang gayong paggamot ay nakakatulong upang permanenteng maalis ang isang tao sa sakit. Ang tanging kundisyon ay kumpletong pagkakatugma ng sangkap ng donor sa bone marrow ng pasyente.
Mga katutubong remedyo sa paggamot talamak na leukemia hindi magiging epektibo. Ginagamit lamang ang mga ito upang palakasin ang immune system ng tao at pataasin ang mga panlaban ng katawan. Mahusay gamot Sa paggamot ng sakit, isinasaalang-alang ang Gleevec, sa tulong kung saan posible na mapukaw ang hematological remission ng patolohiya. Ang mga sangkap na kasama sa block ng gamot at sirain ang Philadelphia chromosome.
Sa matinding mga kaso, kinakailangan ang kumpletong pagputol (pag-alis) ng pali, na nagpapabuti sa pangkalahatang kondisyon ng pasyente at nagpapataas ng pagiging epektibo ng therapy.
Prognosis at pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may leukemia
Ang sakit na ito ay medyo mapanganib at maaaring sinamahan ng agarang nakamamatay. Hanggang 10% ng mga tao ang namamatay sa unang 2 taon pagkatapos magsimula ng therapy.
Sa isang advanced na yugto ng pag-unlad ng leukemia (terminal stage), ang pag-asa sa buhay ay hindi hihigit sa 6 na buwan. Kung posible na makamit ang kapatawaran ng sakit sa yugtong ito, ang kaligtasan ng buhay ay pinalawig sa maximum na 12 buwan. Sa anumang kaso, hindi na kailangang mawalan ng pag-asa at sumuko, dahil, malamang, ang mga istatistika ay hindi kasama ang lahat ng mga kaso ng mga pasyente na may leukemia, kabilang ang mga nailalarawan sa pamamagitan ng posibilidad ng pagpapalawak ng buhay sa pamamagitan ng mga taon, o kahit na mga dekada.
2707 0
Talamak na myeloid leukemia (CML) ay isang neoplastic clonal disease ng isang multipotent hematopoietic stem cell na nakararami na kinasasangkutan ng granulocytic cell lineage.
Ang sakit ay unang inilarawan ni R. Virchow noong kalagitnaan ng ika-19 na siglo sa ilalim ng pangalang "splenic leukemia." Ang CML ay bumubuo ng humigit-kumulang 20% ng lahat ng leukemia sa Europe.
Ang mga nasa katanghaliang-gulang at matatanda ay kadalasang apektado, na may median na edad na humigit-kumulang 50 taon, bagama't maaaring umunlad ang CML sa anumang edad.
Walang dependence sa insidente sa kasarian at etnisidad.
Ang etiology ng CML ay hindi alam. Sa mga nakaligtas sa pambobomba ng atom sa Japan, ang pagtaas ng saklaw ng CML ay naobserbahan pagkatapos ng latency na panahon ng 3 taon, na tumaas pagkatapos ng 7 taon. Sa isang pangkat ng mga pasyente sa UK na nakatanggap ng radiotherapy para sa ankylosing spondylitis, nagkaroon ng pagtaas sa saklaw ng talamak na myeloid leukemia pagkatapos ng latency na panahon ng 13 taon.
Sa pangkalahatan, wala pang 5% ng mga pasyente na may CML ang may kasaysayan ng pagkakalantad sa ionizing radiation. Ang pakikipag-ugnayan sa mga myelotoxic agent ay nakita sa nakahiwalay na mga kaso. Kahit na ang pagtaas sa dalas ng pagpapahayag ng HLA-Cw3 at HLA-Cw4 antigens ay nabanggit sa CML, walang mga ulat ng mga kaso ng familial CML. Ang saklaw ng CML ay 1.5 bawat 100,000 populasyon.
Noong 1960, natuklasan nina G. Nowell at D. Hungerford ang pag-ikli ng mahabang braso ng isang chromosome (Xp), na pinaniniwalaan nilang ika-21 na pares, sa mga pasyenteng may CML. Tinawag nila itong chromosome na Philadelphia, o Ph-chromosome.
Gayunpaman, noong 1970, T. Caspersson et al. natagpuan na sa talamak na myeloid leukemia mayroong isang pagtanggal ng isa sa ika-22 na pares na Chr. Noong 1973, ipinakita ni J. Rowley na ang pagbuo ng Ph chromosome ay dahil sa reciprocal translocation (mutual transfer of part of the genetic material) sa pagitan ng Xp9 at Xp22. Ang binagong chromosome na ito mula sa ika-22 na pares na may pinaikling mahabang braso ay itinalaga bilang Ph chromosome.
Sa paunang panahon ng cytogenetic na pag-aaral ng CML, dalawang variant ang inilarawan - Ph+ at Ph-. Gayunpaman, dapat na ngayong kilalanin na ang Ph-CML ay wala, at ang mga kaso na inilarawan ay malamang na myelodysplastic na kondisyon. Ang Ph chromosome, t (9; 22) (q34; q11) ay matatagpuan sa 95-100% ng mga pasyente ng CML.
Sa ibang mga kaso, ang mga sumusunod na opsyon sa pagsasalin ay maaaring naroroon:
Mga kumplikadong pagsasalin na kinasasangkutan ng Xp9, 22 at anumang ikatlong chromosome,
- mga naka-mask na pagsasalin na may parehong mga pagbabago sa molekular, ngunit hindi natutukoy ng mga maginoo na pamamaraan ng cytogenetic,
- pagkakaroon ng t (9; 22) nang walang paglipat ng rehiyon ng Xp22 sa Xp9.
Kaya, sa lahat ng kaso ng CML, may mga pagbabago sa Xp9 at Xp22, na may parehong pag-aayos ng gene sa isang partikular na rehiyon ng Xp22 (2).
Sa mahabang braso ng Xp9 (q34) mayroong isang proto-oncogene ABL (Abelson), na nag-encode, sa pamamagitan ng synthesis ng tiyak na mRNA, ang pagbuo ng protina p145, na kabilang sa pamilya. tyrosine kinases (TK)- enzymes na catalyze ang phosphorylation ng amino acids sa cell cycle. Ang rehiyon ng M-BCR (Major breakpoint cluster region) ay matatagpuan sa mahabang braso ng Xp22 (q 11).
Ang gene na matatagpuan sa rehiyong ito ay itinalagang BCR gene. Ini-encode nito ang pagbuo ng p160BCR protein, na kasangkot sa regulasyon ng ilang mga function ng neutrophils. Bilang resulta ng translocation t(9;22)(q34;q11), ang c-acr proto-oncogene ay inilipat sa bcr region ng Xp22.
Karaniwan, ang isang break sa BCR gene ay nangyayari sa pagitan ng mga exon b2 at b3 o mga exon b3 at b4, at ang exon 2 ng ABL gene ay sumasama sa natitirang bahagi ng BCR gene sa Xp22 (na may exon b2 o b3). Bilang resulta nito, nabuo ang isang chimeric gene na BCR-ABL, na nag-encode ng abnormal na 8.5 kb ribonucleic acid (mRNA), na gumagawa ng fusion protein p210BCR-ABL, na may aktibidad na tyrosine kinase.
Minsan ang breakpoint ng BCR gene ay matatagpuan sa m-BCR (minor breakpoint cluster region), at ang produksyon ng chimeric gene ay 7.5 kb ng mRNA na naka-encode ng p190BCR-ABL na protina. Ang ganitong uri ng pagsasalin ay nauugnay sa paglahok ng mga cell ng lymphoid lineage sa proseso at kadalasang nagiging sanhi ng pag-unlad ng Ph+ talamak na lymphoblastic leukemia (LAHAT).
Dahil sa pag-activate ng ABL gene na nagreresulta mula sa pagsasanib nito sa BCR gene, ang p210BCR-ABL na protina ay may mas malinaw na aktibidad ng tyrosine kinase kaysa sa normal nitong prototype na p145ABL. MCs phosphorylate tyrosine sa mga protina na kumokontrol sa paglaki at pagkita ng kaibahan ng mga cell, kabilang ang mga hematopoietic.
Ang mga mutasyon ng tyrosine kinases na may pagtaas sa kanilang aktibidad ay humahantong sa unregulated tyrosine phosphorylation at, nang naaayon, sa pagkagambala sa paglaki at pagkakaiba-iba ng cell. Gayunpaman, ito ay hindi lamang at hindi ang pangunahing mekanismo sa pathogenesis sintomas ng CML.
Ang biyolohikal na epekto ng chimeric BCR-ABL gene ay nagmumula sa mga sumusunod na pangunahing kaguluhan sa buhay ng cell:
Tumaas na aktibidad ng mitogenic dahil sa pagtaas ng paghahatid ng signal ng proliferation sa pamamagitan ng pag-activate ng mga hematopoietic cell receptor dahil sa pagtaas ng phosphorylation. Hindi lamang nito pinapataas ang paglaganap, anuman ang impluwensya ng regulasyon ng mga salik ng paglago, ngunit nakakagambala din sa pagkita ng kaibahan ng mga selula ng ninuno;
May kapansanan sa pagdikit ng cell sa stroma, na humahantong sa pagbaba sa oras ng pakikipag-ugnayan ng stroma/hematopoietic cell. Ang kinahinatnan nito ay ang normal na proliferation/maturation sequence ay naabala, kaya ang mga progenitor cells ay gumugugol ng mas matagal sa late progenitor proliferative phase bago ang differentiation. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa paglaganap at oras ng sirkulasyon ng mga progenitor cells at ang hitsura ng foci ng extramedullary hematopoiesis;
Ang pagsugpo sa apoptosis dahil sa proteksiyon na epekto ng p210 na protina at pag-activate ng MYC gene, na isang inhibitor ng apoptosis, pati na rin dahil sa sobrang pagpapahayag ng BCL-2 gene. Bilang resulta, ang mga puting selula ng dugo sa CML ay nabubuhay nang mas mahaba kaysa sa mga normal na selula. Katangian na tampok ang p210BCR-ABL na protina ay may kakayahang autophosphorylation, na humahantong sa autonomous na aktibidad ng cell at ang halos kumpletong kalayaan nito mula sa mga panlabas na mekanismo ng regulasyon;
Ang paglitaw ng isang hindi matatag na genome ng cell dahil sa pagbawas sa pag-andar ng ABL gene, dahil ang pagtanggal nito ay binabawasan ang papel nito bilang isang suppressor ng paglaki ng tumor. Bilang resulta, ang paglaganap ng cell ay hindi tumitigil. Bilang karagdagan, sa panahon ng proseso ng paglaganap, ang iba pang mga cellular oncogenes ay isinaaktibo, na humahantong sa isang karagdagang pagtaas sa paglaganap ng cell.
Kaya, kumita proliferative na aktibidad, nabawasan ang sensitivity sa apoptosis, may kapansanan sa mga proseso ng pagkita ng kaibhan, nadagdagan ang kakayahan ng immature hematopoietic progenitor cells na lumabas sa bone marrow sa peripheral blood ay ang mga pangunahing katangian ng leukemic cells sa talamak na myeloid leukemia.
Talamak na myeloid leukemia: mga yugto ng pag-unlad, pamantayan para sa mga grupo ng panganib
Sa pagbuo nito, dumaan ang CML sa tatlong yugto: talamak na yugto (CP), acceleration phase (PA) at yugto krisis sa pagsabog (BC).Ang talamak na yugto (CP) ng sakit sa karamihan ng mga kaso ay halos o ganap na asymptomatic. Mga reklamo tungkol sa nadagdagang pagkapagod, kahinaan, kung minsan ay bigat sa epigastrium. Sa panahon ng pagsusuri, ang isang pagpapalaki ng pali at, napakabihirang, ang isang pagpapalaki ng atay ay maaaring makita.
Ang klinikal at hematological na larawan ay maaaring asymptomatic, ang bilang ng mga leukocytes at platelet ay maaaring normal o bahagyang tumaas; ang isang katamtamang paglilipat sa kaliwa ay maaaring maobserbahan sa leukocyte formula - solong metamyelocytes at myelocytes, kung minsan ay isang bahagyang pagtaas sa bilang ng mga basophil. Ang pagsusuri sa cytological ay nagpapakita lamang ng Ph chromosome nang walang karagdagang mga pagbabago sa bahagi ng iba pang mga chromosome.
Sa yugto ng acceleration, ang mga pasyente ay nagpapansin ng pagtaas ng pagkapagod kapag nagsasagawa ng karaniwang trabaho, kakulangan sa ginhawa sa kaliwang hypochondrium; pagbaba ng timbang, panaka-nakang "unmotivated" na pagtaas sa temperatura ng katawan ay sumasalamin sa pagkakaroon ng hypercatabolism. Bilang isang patakaran, ang isang pinalaki na pali ay napansin at sa 20-40% ng mga kaso isang pinalaki na atay.
Ang pangunahing tanda ng paglipat ng sakit sa FA ay ang mga pagbabago sa mga pagsusuri sa dugo: ang leukocytosis na hindi nakokontrol ng mga cytostatic na gamot ay nagdaragdag na may isang dami ng pamamayani ng mga immature forms ng leukocytes, ang bilang ng mga basophils ay tumataas, mas madalas ang bilang ng mga eosinophils o monocytes ay tumataas.
Maaaring tumaas ang bilang ng platelet sa pag-unlad ng mga komplikasyon ng thrombotic sa simula ng FA na may kasunod na pag-unlad ng thrombocytopenia na may mga pagpapakita. hemorrhagic syndrome ayon sa uri ng petechial-spotted. Sa bone marrow, ang FA ay nagpapakita ng bahagyang pagtaas sa bilang ng mga blast cell (karaniwang mas mababa sa 20%) at isang pagtaas sa nilalaman ng promyelocytes at myelocytes. Ang cytogenetic na pananaliksik sa FA, bilang karagdagan sa pagkakaroon ng Ph chromosome, ay maaaring magbunyag ng mga karagdagang pagbabago sa iba pang mga chromosome, na nagpapahiwatig ng paglitaw ng isang mas malignant na cell clone.
Sa yugto ng krisis sa pagsabog, ang matinding pangkalahatang kahinaan, malubhang ossalgia dahil sa subperiosteal infiltration ng mga blast cell, panaka-nakang lagnat, pagpapawis, at markang pagkawala ng timbang ng katawan ay lilitaw. Tumataas ang hepatosplenomegaly. Bilang isang patakaran, mayroong isang binibigkas na hemorrhagic diathesis. Ang mga hematological manifestations ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa bilang ng mga blast cells sa peripheral blood at/o bone marrow na higit sa 20% na may variable na bilang ng mga leukocytes.
Ang nangingibabaw na variant ng CD ay ang myeloblastic variant - humigit-kumulang 50% ng lahat ng kaso; lymphoblastic at undifferentiated variant - humigit-kumulang 25% ng mga kaso bawat isa. Ang Lymphoblastic CD ay lubhang malignant sa kalikasan, na nauugnay sa mga pagbabago sa mga blast clone at, samakatuwid, paglaban sa therapy.
Minsan ang CD ay nailalarawan matalim na pagtaas bilang ng basophils iba't ibang antas maturity sa peripheral blood at bone marrow na walang malaking bilang ng mga blast cell. Sa ilang mga kaso, ang basophilia ay nagbibigay daan sa monocytosis.
Kadalasan mayroong normochromic anemia at thrombocytopenia ng iba't ibang kalubhaan, normoblastosis at mga fragment ng megakaryocytes sa blood smear. Sa humigit-kumulang 10-15% ng mga pasyente sa yugto ng CD, lumilitaw ang mga extramedullary blast infiltrates.
Hindi gaanong karaniwan ang mga sugat sa gitna sistema ng nerbiyos na may mga sintomas ng neuroleukemia o peripheral nerve damage. Ang ilang mga pasyente na may CD ay may cutaneous leukemides o priapism bilang resulta ng leukostasis at leukemic infiltration ng cavernous bodies. Dapat pansinin na sa ilang mga kaso, sa pagkakaroon ng extramedullary foci ng blast infiltration, ang larawan ng peripheral blood at bone marrow ay maaaring hindi magpakita ng mga palatandaan ng paglipat ng CML sa CD phase.
Ayon sa klasipikasyon ng WHO (2002), ang mga sumusunod na pamantayan ay kinilala para sa FA at CD.
Ang yugto ng pagpabilis sa pagkakaroon ng isa o higit pang mga palatandaan:
Sumasabog ng 10-19% sa peripheral blood o bone marrow,
- basophils na mas mababa sa 20% sa peripheral blood,
- patuloy na thrombocytopenia (mas mababa sa 100.0x10 9 / l) o patuloy na thrombocytosis na higit sa 1000.0x10 9 /l, sa kabila ng therapy,
- isang pagtaas sa laki ng pali at isang pagtaas sa antas ng mga leukocytes, sa kabila ng therapy,
- cytogenetic na ebidensya na pabor sa clonal evolution (bilang karagdagan sa mga cytogenetic abnormalities na natukoy sa oras ng diagnosis ng CP CML),
- paglaganap ng megakaryocyte sa anyo ng mga kumpol kasama ng makabuluhang reticulin at collagen fibrosis at/o malubhang granulocytic dysplasia.
Ang yugto ng krisis sa kapangyarihan sa pagkakaroon ng isa o higit pang mga palatandaan:
20% o higit pang mga pagsabog sa peripheral blood o bone marrow,
- paglaganap ng extramedullary blast,
- malalaking akumulasyon o kumpol ng mga pagsabog sa bone marrow sa panahon ng trephine biopsy.
Ang talamak na yugto ng CML ay itinatag sa kawalan ng pamantayan para sa PA at ang yugto ng CD.
Ang splenomegaly at hepatomegaly ng anumang laki ay hindi mga palatandaan ng FA at BCCML.
Mahalagang matukoy hindi lamang ang yugto ng CML, kundi pati na rin ang pangkat ng panganib para sa pag-unlad ng sakit sa simula ng sakit, na isinasaalang-alang ang data mula sa paunang pagsusuri ng pasyente. J.E. Sokal et al. noong 1987, iminungkahi nila ang isang prognostic model na isinasaalang-alang ang apat na palatandaan: ang edad ng pasyente sa oras ng diagnosis, ang laki ng pali, ang bilang ng mga platelet at ang bilang ng mga pagsabog sa dugo. Ang modelong ito ang pinakamalawak na ginagamit at ginagamit sa karamihan ng mga pag-aaral.
Ang prognostic index ay kinakalkula gamit ang formula:
Sokal index = exp(0.0116(edad - 43.4) + 0.0345(laki ng pali - 7.51) + 0.188[(bilang ng mga platelet: 700)2 - 0.563] + 0.0887(bilang ng mga pagsabog sa dugo - 2.10)).
Exp (exponent) -2.718 ay itinaas sa kapangyarihan ng bilang na nakuha sa mga kulot na bracket.
Kung ang index ay mas mababa sa 0.8 - isang mababang-panganib na grupo; na may index na 0.8-1.2 - medium risk group; na may index na higit sa 1.2 - isang high-risk na grupo.
Mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng talamak na myeloid leukemia
Differential diagnosis Ang CML ay dapat isagawa na may mga leukemoid na reaksyon ng uri ng myeloid at may mga sakit na kumakatawan sa talamak na myeloproliferative neoplasms.Ang mga ipinag-uutos na paraan ng pagsusuri sa mga pasyente upang magtatag ng diagnosis ng CML ay kinabibilangan ng:
Morphological na pag-aaral ng peripheral blood na may pagkalkula ng leukocyte formula at platelet count,
- morphological na pag-aaral ng bone marrow punctate,
Dahil ang tanging maaasahang criterion para sa diagnosis ng talamak na myeloid leukemia ay ang pagkakaroon ng Ph chromosome, isang cytogenetic na pag-aaral ng bone marrow na may pagsusuri ng hindi bababa sa 20 metaphase plates ay kinakailangan; kung ang sagot ay negatibo - kawalan ng t (9; 22) (q34; q11) - na may mataas na posibilidad ng pag-diagnose ng CML, kinakailangang gumamit ng mga molecular genetic technique - FISH (fluorescence in situ hybridization) o polymerase chain reaction (PCR),
- pagtukoy ng palpation at ultrasound ng laki ng pali, atay, lymph node. Dahil ang splenomegaly o hepatomegaly ng anumang laki ay hindi pamantayan para sa FA o ang CD phase, ang tiyak na pinsala sa anumang iba pang mga organo at tisyu ay dapat isaalang-alang bilang isang tanda ng pagbabago ng sakit sa CD,
Pag-type ng HLA para sa mga potensyal na kandidato para sa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) ipinahiwatig para sa mga pasyente na may CML sa FA at CD na walang kontraindikasyon sa paggamit nito paraan ng paggamot,
- para sa mga pasyente sa yugto ng CD ng CML, ang pagsusuri ng cytochemical at immunophenotyping ay ipinahiwatig upang matukoy ang uri ng mga pagsabog.
Kasama sa mga opsyonal na pamamaraan ng pagsusuri ang:
Trephine biopsy upang masuri ang presensya at lawak ng fibrosis sa bone marrow,
- instrumental na pamamaraan pagsusulit - ultrasonography(ultrasound), magnetic resonance imaging (MRI), lumbar puncture upang matukoy ang pagkakaroon ng extramedullary foci ng hematopoiesis,
- bago simulan ang therapy tyrosine kinase inhibitors (TKIs) Maipapayo na magsagawa ng PCR upang matukoy ang paunang antas ng pagpapahayag ng BCR-ABL gene.
Therapy para sa talamak na myeloid leukemia
Sa loob ng ilang dekada, nanatiling palliative ang therapy para sa CML. Paggamot hydroxyurea (HU), busulfan (myelosan, mileran) ay nagpabuti ng kalidad ng buhay ng mga pasyente, ngunit hindi nagpapataas ng pangkalahatang kaligtasan.Ang karaniwang therapy para sa Ph+ CML, na inirerekomenda ng mga eksperto mula sa American Society of Hematology noong 1998, kasama ang HU, recombinant interferon a (rINF) wala o kasama ng mababang dosis ng cytosar (LDAC), TKIs (tyrosine kinase inhibitors) - imatinib mesylate at allo-HSCT. May nakitang kalamangan para sa kumbinasyon ng rINF + LDAC kumpara sa HU; bentahe ng paggamit ng IM sa dosis na 400 mg/araw kumpara sa rINF+LDAC.
Ang karaniwang allo-HSCT ay nagdulot ng pangmatagalang molecular remission o lunas sa 50% ng mga pasyente, na may mga makabuluhang pagkakaiba kapag isinasaalang-alang ang mga pangkat ng panganib. Sa mga bansa kung saan available ang therapy ng TKI at isinasagawa ang allo-HSCT, ang dalawang estratehiya ay hindi eksklusibo sa isa't isa, bagama't nagkaroon ng kapansin-pansing pagbaba sa taunang bilang ng mga allo-HSCT sa nakalipas na 7 taon mula nang ipakilala ang mga TKI sa klinikal na kasanayan. .
Ang pagiging epektibo ng therapy ay tinutukoy ayon sa mga sumusunod na pamantayan:
1. Pagkakaroon ng hematological remission: data ng pagsusuri sa dugo:
- kumpletong clinical hematological remission (CHR):
- mga platelet sa ibaba 450.0x10%,
- leukocytes sa ibaba 10.0x10%,
- sa leukogram mayroong mas mababa sa 5% na pagsabog, walang mga immature granulocytes.
2. Pagkakaroon ng cytogenetic remission: pagkakaroon ng Ph chromosome:
Buong - 0%,
- bahagyang - 1-35%,
- maliit - 36-65%,
- pinakamababa - 66-95%.
3. Pagkakaroon ng molecular remission: pagkakaroon ng BCR-ABL transcript:
Buo - ang transcript ay hindi nakita,
- malaki - 0.1%.
Kumpletong Cytogenetic (CCyR) At bahagyang cytogenetic remission (PCyR) sa kumbinasyon ay maaaring ituring bilang pangunahing cytogenetic remission (MCyR). Major molecular remission (MMolR) ay katumbas ng 1000-tiklop na pagbawas mula sa baseline na 100%.
Kumpletong molecular remission (CMolR) nakasaad kung ang transcript ng BCR-ABL ay hindi nakita ng RQ-PCR (real-time quantitative polymerase chain reaction) na pamamaraan.
Mga opsyon sa paggamot para sa talamak na myeloid leukemia
Sa kasalukuyan, ang paggamit ng hydroxyurea (HU) ay maaaring irekomenda:Upang makamit ang cytoreduction,
- sa panahon ng pagbubuntis upang mapanatili ang hematological tugon,
- sa mga kaso ng paglaban at/o hindi pagpaparaan sa mga gamot na interferon o TKI,
- kung imposibleng magsagawa ng allo-HSCT,
- kung imposibleng mabigyan ang mga pasyente ng CML ng sapat na bilang ng mga TKI.
Karaniwan, ang HU therapy ay binubuo ng pagbibigay ng gamot na ito sa isang dosis na 2-3.0 gramo bawat araw kasabay ng pag-inom ng allopurinol sa pang-araw-araw na dosis na 600-800 mg na may sapat na hydration. Ang dosis ay nababagay depende sa antas ng pagbaba sa antas ng mga leukocytes; kapag bumaba sila sa ibaba 10.0x10 9 / l, lumipat sila sa pagkuha ng dosis ng pagpapanatili - 0.5 g / araw na mayroon o walang pagkuha ng allopurinol. Maipapayo na mapanatili ang bilang ng mga leukocytes sa isang antas na hindi mas mataas kaysa sa 6-8.0x10 9 / l.
Kung ang bilang ng mga leukocytes ay bumaba sa ibaba 3.0x10 9 / l, ang gamot ay dapat na pansamantalang ihinto. Ang gamot ay mahusay na disimulado, ngunit ang pangmatagalang paggamit ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga ulser sa tiyan.
Ang pagpapakilala ng mga rINF na gamot sa pagsasanay ay naging posible upang makakuha ng hindi lamang pangmatagalang klinikal at hematological, kundi pati na rin ang mga cytogenetic remission sa ilang mga pasyente na may CML, kahit na ang dalas kumpletong tugon ng cytogenetic (CCyR) ay mababa - 1015%. Ang kumbinasyon ng mga rINF + LDAC na gamot ay bahagyang nadagdagan ang dalas ng CCyR (25-30%), ngunit maaga o huli ang sakit ay umunlad sa halos lahat ng mga pasyente sa pangkat na ito.
Paraan ng paggamot sa mga gamot na rINF
Sa una, ang mga pasyente ay inireseta ng HU upang bawasan ang bilang ng puting selula ng dugo sa 10.0x10 9 /l, pagkatapos kung saan ang rINF ay inireseta sa sumusunod na dosis:Unang linggo: 3 milyong unit/m2 subcutaneously araw-araw,
- Ika-2 at ika-3 linggo: 5 milyong unit/m subcutaneously araw-araw,
- sa hinaharap, ang gamot ay inireseta sa isang dosis ng 5 milyong mga yunit / m subcutaneously araw-araw o 3 beses sa isang linggo.
Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong alerhiya, pagtaas ng temperatura ng katawan, pangangati ng balat, at pananakit ng kalamnan (karaniwan ay sa simula ng paggamit). Karaniwang nagpapatuloy ang therapy sa loob ng 2 taon, pagkatapos nito ay mawawalan ng kontrol ang gamot.
Sa kumbinasyon ng rINF + LDAC (cytosar sa isang dosis ng 20 g / m2 subcutaneously 2 beses sa isang araw para sa 10 araw buwan-buwan), ang cytogenetic na tugon ay mas mataas kaysa sa rINF therapy lamang, ngunit walang pagkakaiba sa pangkalahatang kaligtasan.
Ang paghahambing ng mga resulta ng paggamit ng rINF sa dosis na 3 milyong U/m 3 beses sa isang linggo at sa dosis na 5 milyong U/m araw-araw ay nagpakita na ang mababang dosis ay kasing epektibo ng mataas na dosis, ngunit mas mahusay na pinahihintulutan. Gayunpaman, ang lahat ng mga pasyente na sumasailalim sa naturang therapy ay determinadong magkaroon ng kaunting natitirang sakit, na nagmumungkahi na ang pagbabalik ay hindi maiiwasan.
Sa nakagawiang klinikal na kasanayan, ang sunud-sunod o pinagsamang paggamit ng mga IM o bagong TKI na may mga rINF na gamot ay hindi pa inirerekomenda, dahil ang mga resulta ng patuloy na mga klinikal na pagsubok ay hindi alam. Sa kasalukuyan, ang paggamit ng rINF ay maaaring irekomenda sa parehong mga kaso kung saan inirerekomenda ang hydroxyurea therapy.
Ang pagsasagawa ng allo-HSCT bilang first-line therapy sa pagkakaroon ng isang donor na katugma ng HLA at ang edad ng pasyente sa ibaba 50-55 taon ay naging isang karaniwang rekomendasyon para sa mga pasyenteng may unang na-diagnose na CML mula noong unang bahagi ng 90s ng ika-20 siglo. Ang Allo-HSCT ay itinuturing na ang tanging paraan na may kakayahang ganap na maalis ang leukemia cell clone mula sa katawan.
Gayunpaman, may ilang mga problema na naglilimita sa malawakang paggamit nito sa mga pasyente ng CML:
Prevalence sa populasyon ng mga pasyente na may CML pangkat ng edad 50-60 taong gulang,
- ang imposibilidad para sa karamihan ng mga pasyente na makahanap ng isang katugmang HLA na nauugnay o hindi nauugnay na donor,
- mortalidad hanggang 20% sa unang bahagi ng post-transplantation period mula sa mga komplikasyon polychemotherapy (PCT) o graft versus host disease (GVHD).
Sa FA, ang desisyon na magsagawa ng allo-HSCT ay dapat gawin na isinasaalang-alang ang sumusunod na data:
Pagtatasa ng panganib ng pag-unlad ng talamak na myeloid leukemia (ayon sa Sokal index),
- pagpapasiya ng pagiging epektibo ng TKI na isinasaalang-alang ang data ng cytogenetics at PCR,
- pagtatasa ng panganib ng paglipat at mga komplikasyon pagkatapos ng paglipat,
- pagkakaroon ng available na donor.
Ayon sa mga rekomendasyon ng EBMT, sa kaso ng CML, ang allo-HSCT sa CP, FA o late na CP ay ipinahiwatig mula sa isang kaugnay o hindi nauugnay na katugmang donor, ngunit hindi ipinahiwatig mula sa isang hindi nauugnay na hindi katugmang donor; ang problema sa pagsasagawa ng auto-HSCT ay nasa ilalim ng pag-unlad. Sa yugto ng CD, hindi ipinahiwatig ang allo- o auto-HSCT.
Kung ang desisyon ay ginawa upang magsagawa ng allo-HSCT, ang tanong ay lumitaw kung aling conditioning regimen ang iaalok sa pasyente: myeloablative o non-myeloablative. Ang isa sa mga myeloablative regimen kapag nagsasagawa ng allo-HSCT sa mga pasyenteng may CML ay ang BuCy: busulfan sa dosis na 4 mg/kg body weight bawat araw at cyclophosphamide 30 mg/kg body weight bawat araw sa loob ng 4 na araw bago ang allo-HSCT.
Ang non-myeloablative (nabawasang) Bu-Flu-ATG regimen ay binubuo ng isang iniksyon ng kumbinasyon ng busulfan sa dosis na 8 mg/kg body weight, fludarabine 150 mg/m2 at rabbit antithymocyte globulin sa dosis na 40 mg. Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng mga randomized na pagsubok, ang opsyong ito ay hindi inirerekomenda bilang isang pamantayan ng pangangalaga.
Kamalayan sa papel aktibidad ng tyrosine kinase (TKA) ng BCR-ABL na protina sa panahon ng myeloproliferation ay humantong sa synthesis ng isang bagong serye ng mga gamot na nagta-target sa mga protina na naka-encode ng BCR-ABL. Ang pagsugpo sa TKA ay nagreresulta sa pagkagambala ng mga signal na kumokontrol sa leukemic phenotype. Ang una sa mga TKA inhibitors, ang imatinib mesylate (IM), ay may mataas at medyo tiyak na biochemical na aktibidad sa CML, na humantong sa mabilis na pagpapakilala nito sa klinikal na kasanayan.
Sa pagdating ng mga TKI, ang mga indikasyon para sa allo-HSCT ay kapansin-pansing nagbago. Sa unang bahagi ng CP CML, ang allo-HSCT ay ipinahiwatig sa mga kaso ng pag-unlad ng paglaban o hindi pagpaparaan sa mga TKI, samakatuwid ang pagpapatupad nito sa mga pasyenteng nasa hustong gulang bilang first-line therapy ay kasalukuyang hindi inirerekomenda.
Gayunpaman, mayroong dalawang pagbubukod sa panuntunang ito:
Sa pediatric practice, mas mainam na gamitin ang allo-HSCT bilang pangunahing therapy sa pagkakaroon ng isang donor na nauugnay sa HLA,
- kung ang halaga ng iminungkahing paggamot sa TKI ay higit na lumampas sa halaga ng allo-HSCT.
Sa pangkalahatan, karamihan sa mga pasyente na may CML sa CP ay inirerekomenda na sumailalim sa paunang therapy na may IM kung maaari.
Imatinib mesylate (IM)- Ang Gleevec, isang tyrosine kinase inhibitor, ay ginamit sa klinikal noong 1995. Ang IM (2-phenylaminopyrimidine) ay epektibong hinaharangan ang aktibidad ng kinase ng BCR-ABL na protina at maaaring harangan ang iba pang mga protina na may aktibidad na protina kinase na kinakailangan para sa normal na kaligtasan ng cell.
Ipinakita ng mga pag-aaral na piling pinipigilan ng IM ang paglaganap ng cell sa talamak na myeloid leukemia. Ang gamot ay higit na inalis ng atay, na may 50% na pagbaba sa konsentrasyon nito sa plasma sa loob ng halos 18 oras. Ang inirerekumendang panimulang dosis ng gamot ay 400 mg/araw, na nagpapahintulot sa iyo na makamit Pkumpletong clinical at hematological remission (CHR) sa 95% at CCyR sa 76% ng mga kaso. Sa pangkat ng mga pasyente na may CCyR major molecular remission (MMolR) ay natukoy lamang sa 57% ng mga kaso.
Ang paggamit ng IM sa "late" na CP sa parehong dosis ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng CCyR na 41-64% na may walang pag-unlad na kaligtasan sa 69% ng mga pasyente. Kapag gumagamit ng MI sa PA sa isang dosis na 600 mg / araw, ang CHR ay nakamit sa 37%, CCyR sa 19% ng mga kaso at tatlong taong PFS sa 40% ng mga pasyente. Kapag gumagamit ng IM sa parehong dosis sa CD CML, ang CHR ay nakamit sa 25%, ang PFS ay mas mababa sa 10 buwan, at ang pangkalahatang kaligtasan sa loob ng 3 taon ay nasa 7% ng mga kaso.
Dahil ang saklaw ng CCyR ay napakataas sa mga pasyente na ginagamot para sa MI, ang pagsukat ng mga antas ng transcript ng BCR-ABL ay kinakailangan upang matukoy ang pagkakaroon ng minimal na natitirang sakit (MRD). Ang dalas ng kawalan ng transcript na ito ay itinuturing na CMolR, ay napaka-variable at umaabot sa 4-34%. Naipakita na ang Ph+ stem cell ay hindi gaanong sensitibo sa MI kaysa sa mga late Ph+ progenitor.
Sa kaso ng isang suboptimal na epekto mula sa paggamit ng IM sa CP sa isang dosis na 400 mg/araw, iminungkahi na itaas ang dosis ng gamot sa 600-800 mg/araw, sa kondisyon na ang paglaban sa IM ay hindi nauugnay sa karagdagang BCR -ABL mutations. Ang pagkuha ng IM sa isang dosis na 600 mg bawat araw ay makabuluhang mas epektibo sa PA at CD. Sa mga pasyente ng HF na may hematological at cytogenetic na resistensya sa IM sa isang dosis na 400 mg / araw, ang pagtaas ng dosis ng IM sa 800 mg bawat araw ay nagresulta sa CHR sa 65% at CCyR sa 18% ng mga pasyente.
Kapag gumagamit ng IM, maaaring mangyari ang ilang komplikasyon:
Anemia at/o pancytopenia,
- infraorbital edema, bihira - pangkalahatang edema,
- pananakit ng buto at kasukasuan,
- pagbaba ng antas ng calcium at phosphorus sa dugo,
- pangangati ng balat.
Sa ngayon, mayroong dalawang TKI na gamot na nakarehistro para gamitin bilang 2nd line therapy para sa CML sa mga kaso ng IM resistance: dasatinib at nilotinib.
Ang Dasatinib (Sprycel) ay isang inhibitor ng ABL kinase (pinipigilan ang humigit-kumulang 50 kinase sa kabuuan) at naiiba sa IM dahil maaari itong magbigkis ng parehong aktibo at hindi aktibo (bukas at sarado) na mga conform ng ABL kinase domain, at pinipigilan din ang pamilya ng Src ng kinase, kasama sina Srk at Lyn.
Maaari itong ituring bilang isang dual inhibitor. Ang Dasatinib ay 300-fold na mas aktibo kaysa sa IM at aktibo rin laban sa karamihan ng mga subclone ng mutant na lumalaban sa IM, maliban sa T315I clone at marahil sa F317L mutant clone. Ang gamot ay ginagamit upang gamutin ang mga pasyenteng may CML na lumalaban o hindi nagpaparaya sa IM. Ang pagpapatawad ay sinusunod sa parehong lawak sa mga pasyente na may at walang kinase mutations, maliban sa T315I mutations.
Ang gamot ay maaaring magdulot ng mga komplikasyon tulad ng neutropenia, thrombocytopenia, pagsusuka, pagtatae, pagdurugo ng gastrointestinal, pangkalahatang edema, mga pantal sa balat, hypertension, COPD. Sa mga nakahiwalay na pasyente, maaaring maobserbahan ang pleural at pericardial effusion. Upang iwasto ang mga komplikasyon, dapat kang magpahinga mula sa pag-inom ng gamot, magreseta ng diuretics, corticosteroids, at, kung kinakailangan, thoracentesis.
Ang isang dosis ng 100 mg isang beses araw-araw ay maihahambing sa pagiging epektibo sa isang dosis ng 70 mg dalawang beses araw-araw, ngunit ito ay mas mahusay na disimulado.
Ang Nilotinib (Tasigna) ay isang aminopyrimidine derivative, i.e. binagong mga derivatives ng IM, na nagpapaliwanag ng kanilang katulad na spectrum ng pagsugpo (pinipigilan ang apat na TC). Ang gamot ay may mas mataas na kakayahang magbigkis sa rehiyon ng ATP ng BCR-ABL oncoprotein. Ito ay 20-50 beses na mas epektibo kaysa sa IM laban sa IM-sensitive leukemic cells, at aktibo rin laban sa lahat ng IM-resistant na mga linya ng cell na may mga mutasyon sa ABL kinase domain, maliban sa T315I mutation at, malamang, ang Y253H mutant clone.
Sa pangkat ng mga pasyente na may CP CML na lumalaban sa IM, ang CHR ay nakamit sa 71% at CCyR sa 48% ng mga pasyente. Ang kabuuang 2-taong survival rate sa pangkat na ito ay 95%. Walang pagkakaiba sa bilang ng mga pagpapatawad sa mga pasyente na mayroon o walang mutation ng domain ng ABL kinase. Kapag gumagamit ng gamot sa FA, isang buwan pagkatapos ng pagsisimula ng therapy, ang CHR ay naitala sa 55% ng mga kaso, ang kabuuang kaligtasan pagkatapos ng 12 buwan ay 82%. Sa yugto ng CD, kapag isinagawa ang therapy sa loob ng 12 buwan, ang kabuuang rate ng kaligtasan ay 47%.
Pangangati ng balat
- pagtitibi,
- tumaas na antas ng mga enzyme sa atay,
- pagtaas ng antas ng hindi direktang bilirubin,
- mga pantal sa balat.
Para sa dasatinib, ang isang 50% na pagbaba sa mga antas ng plasma ay 3-5 na oras, para sa nilotinib at IM - 15-18 na oras. Para sa dasatinib, ang pangmatagalang pagsugpo sa protina ng BCR-ABL ay hindi kinakailangang mag-alis ng mga leukemic na selula sa talamak na myeloid leukemia. Samakatuwid, ang postulate tungkol sa paglaganap ng pagiging epektibo ng pangmatagalang pagsugpo sa kinase sa paggamot ng CML ay hindi nalalapat sa dasatinib.
Sa pangkalahatan, ang dasatinib at nilotinib ay may humigit-kumulang pantay na aktibidad sa mga pasyente na nabigo sa MI therapy. Gayunpaman, wala sa mga ito ang inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na may N315I mutant clone.
Ang gamot na bosutinib, na pumipigil sa ABL at Srk kinases at samakatuwid ay isang dual kinase inhibitor, ay nasa mga klinikal na pagsubok. Aktibo ito laban sa mga linya ng cell na nagdadala ng mga mutasyon sa tatlo sa apat na domain ng kinase. Gayunpaman, dapat tandaan na ang paggamit ng mga gamot sa itaas ay hindi nagbibigay ng kumpletong lunas.
Pagkatapos gumamit ng imatinib, sa kaso ng pag-unlad ng paglaban sa droga, hindi pagpaparaan o makabuluhang komplikasyon, ang mga pasyente ay dapat na mag-alok ng 2nd line na TKI therapy;
- ang pagpili ng gamot ay dapat matukoy sa antas ng toxicity nito.
Ang Allo-HSCT ay inaalok para sa:
Ang pagkakaroon ng T315I mutations at iba pang mutasyon,
- kawalan ng epekto sa paggamot ng mga TKI sa FA at CD,
- kawalan ng epekto sa paggamot sa mga TKI ng ika-2 linya ng therapy.
Ang layunin ng paggamot para sa talamak na myeloid leukemia ay alisin ang lahat ng abnormal na selula na naglalaman ng BCR-ABL gene, na nagiging sanhi ng labis na produksyon ng selula ng dugo. Sa karamihan ng mga kaso, hindi posible na alisin ang lahat ng mga selula ng leukemia, ngunit ang pangmatagalang pagpapatawad ng sakit ay maaaring makamit.
Mga naka-target na gamot
Ang mga target na gamot ay nakakaapekto sa mga partikular na molekular na mekanismo ng paglaki at paghahati ng mga malignant na selula. Ang "target" ng mga gamot na ginagamit upang gamutin ang talamak na myeloid leukemia ay isang protina na naka-encode ng BCR-ABL gene - tyrosine kinase. Mga naka-target na gamot na humaharang sa pagkilos ng tyrosine kinase:
- Imatinib (Gleevec)
- Dasatinib (Sprycel)
- Nilotinib (Tasigna)
- Bosutinib (Bozulif)
- Omaxetine (Sinribo)
Ang mga naka-target na gamot sa karamihan ng mga kaso ay mga first-line na gamot. Kung walang tugon sa paggamot sa isang naka-target na gamot, maaaring magreseta ang iyong doktor ng isa pang gamot o iba pang paggamot. Kasama sa mga side effect ang pamamaga, pagduduwal, pananakit ng kalamnan, pantal sa balat, panghihina, pagtatae.
Hindi natukoy ng mga doktor kung kailan ligtas na ihinto ang pag-inom ng mga naka-target na gamot, kaya ang karamihan sa mga pasyente ay patuloy na umiinom nito kahit na ang mga pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng patuloy na pagpapatawad.
Pag-transplant ng bone marrow
Ang paglipat ng utak ng buto ay nag-aalok ng tanging pagkakataon para sa isang permanenteng lunas para sa talamak na myelogenous leukemia, ngunit ito ay nananatiling isang reserbang paraan para sa mga pasyente na hindi tumugon sa iba pang mga uri ng paggamot, dahil ito ay nauugnay sa napakadelekado pag-unlad malubhang komplikasyon. Ang mga transplant ay gumagamit ng mataas na dosis ng mga chemotherapy na gamot upang sirain ang sariling bone marrow ng pasyente. Pagkatapos ang mga selula ng dugo mula sa donor o sa iyo, na inihanda nang maaga, ay iniksyon sa intravenously.
Chemotherapy
Ang kemoterapiya ay karaniwang pinagsama sa iba pang mga paggamot. Ang mga chemotherapy na gamot upang gamutin ang talamak na myeloid leukemia ay kadalasang iniinom bilang mga tabletas. Ang mga side effect ay nag-iiba depende sa partikular na gamot.
Biological therapy
Ang biological therapy ay kinabibilangan ng paglahok ng immune system sa paglaban sa kanser. Para sa layuning ito, ginagamit ang mga paghahanda ng interferon - mga sintetikong analogue ng mga sangkap na ginawa immune system katawan. Maaaring makatulong ang mga interferon na mapabagal ang pagdami ng mga selula ng leukemia. Ang mga interferon ay ipinahiwatig sa mga kaso kung saan ang ibang mga paggamot ay hindi gumagana o ang pasyente ay hindi maaaring uminom ng mga gamot, halimbawa, dahil sa pagbubuntis. Kasama sa mga side effect ng interferon ang panghihina, lagnat, mga sintomas tulad ng trangkaso, at pagbaba ng timbang.
Mga klinikal na pananaliksik
Ang mga klinikal na pagsubok ay pinag-aaralan pinakabagong mga pamamaraan paggamot ng mga sakit o bagong gamit umiiral na mga pamamaraan paggamot. Ang pagsali sa isang klinikal na pagsubok ay maaaring magbigay sa iyo ng pagkakataong subukan huling paggamot, ngunit hindi magagarantiya ng isang lunas. Makipag-usap sa iyong doktor tungkol sa kung anong mga klinikal na pagsubok ang magagamit mo. Talakayin ang mga kalamangan at kahinaan ng pakikilahok sa klinikal na pag-aaral.
Pamumuhay at katutubong remedyo
Maraming tao ang kailangang mamuhay na may talamak na myeloid leukemia sa loob ng maraming taon. Marami ang kailangang magpatuloy sa paggamot na may imatinib nang walang katiyakan. Minsan masasaktan ka kahit hindi mo naman kamukha. Minsan mapapagod ka sa sakit mo. Ang mga tip na ibinigay dito ay makakatulong sa iyo na magkaroon ng pinakamahusay na mood at makayanan ang sakit:
- Talakayin ang mga posibleng epekto ng sakit sa iyong doktor. Ang makapangyarihang mga gamot sa leukemia ay maaaring magdulot ng iba't ibang side effect, ngunit hindi mo kailangang tiisin ang mga ito. Ang mga side effect ay kadalasang maaaring pangasiwaan ng iba pang mga gamot.
- Huwag ihinto ang paggamot sa iyong sarili. Kung nakakaranas ka ng anumang mga side effect, tulad ng pantal sa balat o matinding panghihina, huwag itigil ang paggamot nang hindi kumukunsulta sa isang espesyalista. Gayundin, huwag huminto sa pag-inom ng iyong mga gamot kung bumuti ang pakiramdam mo at sa tingin mo ay gumaling na ang iyong kondisyon. Kung hihinto ka sa pag-inom ng iyong mga gamot, ang iyong sakit ay maaaring bumalik nang mabilis at hindi inaasahan, kahit na ikaw ay nasa remission.
- Humingi ng tulong kung nahihirapan kang makayanan ang iyong sakit.. Malalang sakit ay isang mapagkukunan ng stress at emosyonal na labis na karga. Sabihin sa iyong doktor ang tungkol sa iyong nararamdaman. Humingi ng referral sa isang therapist o iba pang propesyonal na maaari mong kausapin.
Alternatibong gamot
Wala sa mga pamamaraan alternatibong gamot hindi mapapagaling ang talamak na myeloid leukemia, ngunit makakatulong ito sa iyo na makayanan ang stress at mga side effect ng paggamot. Talakayin ang mga pamamaraan tulad ng:
- Acupuncture
- Aromatherapy
- Masahe
- Pagninilay
- Mga diskarte sa pagpapahinga
Ang kakanyahan ng sakit
Talamak na myeloid leukemia (chronic myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, CML) ay isang sakit kung saan mayroong labis na pagbuo ng mga granulocytes sa bone marrow at tumaas na akumulasyon sa dugo ng parehong mga cell na ito mismo at ang kanilang mga precursor. Ang salitang "talamak" sa pangalan ng sakit ay nangangahulugan na ang proseso ay medyo mabagal, hindi katulad ng talamak na leukemia, at ang "myeloid" ay nangangahulugan na ang proseso ay nagsasangkot ng mga selula ng myeloid (sa halip na lymphoid) na linya ng hematopoiesis.
Katangian na tampok Ang CML ay ang presensya sa leukemic cells ng tinatawag na Philadelphia chromosome– isang espesyal na chromosomal translocation. Ang pagsasaling ito ay itinalaga bilang t(9;22) o, nang mas detalyado, bilang t(9;22)(q34;q11) - iyon ay, ang isang tiyak na fragment ng chromosome 22 ay nagbabago ng mga lugar na may isang fragment ng chromosome 9. Bilang isang resulta, nabuo ang isang bago, tinatawag na chimeric, isang gene (tinalagang BCR-ABL), ang "trabaho" na nakakagambala sa regulasyon ng cell division at maturation.
Ang talamak na myeloid leukemia ay kabilang sa grupo myeloproliferative na mga sakit .
Mga kadahilanan ng insidente at panganib
Sa mga matatanda, ang CML ay isa sa mga pinakakaraniwang uri ng leukemia. Bawat taon, 1-2 kaso sa bawat 100 libong populasyon ang nakarehistro. Sa mga bata, ito ay nangyayari nang mas madalas kaysa sa mga nasa hustong gulang: mga 2% ng lahat ng mga kaso ng CML ay nangyayari sa pagkabata. Ang mga lalaki ay medyo mas madalas magkasakit kaysa sa mga babae.
Ang insidente ay tumataas sa edad at tumataas sa mga taong nalantad sa ionizing radiation. Iba pang mga kadahilanan (heredity, nutrisyon, ekolohiya, masamang ugali), tila hindi gumaganap ng isang mahalagang papel.
Mga palatandaan at sintomas
Hindi tulad ng acute leukemia, unti-unting umuunlad ang CML at nahahati sa apat na yugto: preclinical, chronic, progressive at blast crisis.
Sa paunang yugto ng sakit, ang pasyente ay maaaring walang anumang kapansin-pansing mga pagpapakita, at ang sakit ay maaaring pinaghihinalaang hindi sinasadya, batay sa mga resulta ng isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo. Ito preclinical yugto.
Pagkatapos ang mga sintomas tulad ng igsi ng paghinga, pagkapagod, pamumutla, pagkawala ng gana at timbang, pagpapawis sa gabi, at pakiramdam ng bigat sa kaliwang bahagi dahil sa isang pinalaki na pali ay lilitaw at dahan-dahang tumataas. Maaaring mangyari ang lagnat at pananakit ng kasukasuan dahil sa akumulasyon ng mga blast cell. Ang yugto ng sakit kung saan ang mga sintomas ay hindi masyadong binibigkas at dahan-dahang umuunlad ay tinatawag talamak .
Sa karamihan ng mga pasyente, ang talamak na yugto pagkatapos ng ilang panahon - karaniwang ilang taon - ay pumapasok sa acceleration (pagpabilis). o progresibo. Ang bilang ng mga blast cell at mature granulocytes ay tumataas. Ang pasyente ay nakakaramdam ng kapansin-pansing kahinaan, sakit sa mga buto at isang pinalaki na pali; lumalaki din ang atay.
Ang pinakamalubhang yugto sa pag-unlad ng sakit ay krisis sa sabog. kung saan ang nilalaman ng mga blast cell ay tumaas nang husto at ang CML sa mga pagpapakita nito ay nagiging katulad ng agresibo talamak na leukemia. Ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng mataas na lagnat, pagdurugo, pananakit ng buto, mga impeksiyon na mahirap gamutin, at mga leukemic na sugat sa balat (leukemids). Sa mga bihirang kaso, ang isang pinalaki na pali ay maaaring masira. Ang blast crisis ay isang nakamamatay na kondisyon at mahirap gamutin.
Mga diagnostic
Kadalasan, natukoy ang CML bago lumitaw ang anumang klinikal na palatandaan, sa pamamagitan lamang ng pagtaas ng bilang ng mga white blood cell (granulocytes) sa isang regular na pagsusuri sa dugo. Ang isang tampok na katangian ng CML ay isang pagtaas sa bilang ng hindi lamang neutrophils. kundi pati na rin ang mga eosinophil at basophil. Ang banayad hanggang katamtamang anemia ay karaniwan; Ang mga antas ng platelet ay nag-iiba at maaaring tumaas sa ilang mga kaso.
Kung pinaghihinalaan ang CML, isang pagbutas sa bone marrow ay isinasagawa. Ang batayan para sa pag-diagnose ng CML ay ang pagtuklas ng Philadelphia chromosome sa mga cell. Magagawa ito gamit ang cytogenetic research o molecular genetic analysis.
Ang Philadelphia chromosome ay maaaring mangyari hindi lamang sa CML, kundi pati na rin sa ilang mga kaso ng acute lymphoblastic leukemia. Samakatuwid, ang diagnosis ng CML ay ginawa batay hindi lamang sa presensya nito, kundi pati na rin sa iba pang mga klinikal at laboratoryo na pagpapakita na inilarawan sa itaas.
Paggamot
Upang gamutin ang CML sa talamak na yugto, ang ilang mga gamot ay tradisyonal na ginagamit na pumipigil sa pag-unlad ng sakit, bagama't hindi ito humahantong sa isang lunas. Kaya, pinapayagan ka ng busulfan at hydroxyurea (hydrea) na kontrolin ang antas ng mga puting selula ng dugo sa loob ng ilang panahon. at ang paggamit ng interferon alpha (minsan kasama ng cytarabine), kung matagumpay, ay makabuluhang nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit. Ang mga gamot na ito ay nagpapanatili ng isang tiyak na klinikal na kahalagahan hanggang sa araw na ito, ngunit ngayon ay may mas epektibong mga modernong gamot.
Ang isang partikular na ahente na nagpapahintulot sa isa na partikular na "i-neutralize" ang resulta ng genetic na pinsala sa mga cell sa CML ay imatinib (Gleevec); Ang gamot na ito ay makabuluhang mas epektibo kaysa sa mga naunang gamot at mas mahusay na pinahihintulutan. Maaaring mapataas ng Imatinib ang tagal at mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente. Karamihan sa mga pasyente ay dapat na patuloy na uminom ng Gleevec mula sa sandali ng diagnosis: ang paghinto ng paggamot ay nauugnay sa panganib ng pagbabalik. kahit na ang clinical at hematological remission ay nakamit na.
Ang paggamot sa Gleevec ay isinasagawa sa isang outpatient na batayan, ang gamot ay kinuha sa anyo ng tablet. Ang tugon sa paggamot ay tinasa sa ilang mga antas: hematological (normalisasyon ng klinikal na pagsusuri ng dugo), cytogenetic (paglaho o matalim na pagbaba sa bilang ng mga cell, kung saan ang Philadelphia chromosome ay nakita sa pamamagitan ng cytogenetic analysis) at molekular genetic (paglaho o matalim na pagbaba sa ang bilang ng mga cell, kung saan ang polymerase chain reaction ay nagtagumpay sa pag-detect ng chimeric BCR-ABL gene).
Gleevec ang batayan modernong therapy CML. Ang mga makapangyarihang bagong gamot ay patuloy ding ginagawa para sa mga pasyenteng hindi nagpaparaya o hindi tumutugon sa imatinib therapy. Sa kasalukuyan, may mga gamot na dasatinib (Spricel) at nilotinib (Tasigna), na makakatulong sa malaking bahagi ng mga pasyenteng ito.
Ang tanong ng paggamot sa yugto ng krisis sa pagsabog ay mahirap, dahil ang sakit sa yugtong ito ay mahirap nang gamutin. Maaari iba't ibang mga pagpipilian, kabilang ang parehong mga gamot sa itaas at, halimbawa, ang paggamit ng mga diskarte na katulad ng induction therapy para sa acute leukemia.
Bilang karagdagan sa therapy sa gamot para sa CML, maaaring kailanganin din ang mga pantulong na pamamaraan. Oo, na may napaka mataas na lebel leukocytes, kapag ang kanilang pagsasama-sama sa loob ng mga sisidlan at nadagdagan ang lagkit pinipigilan ng dugo ang normal na suplay ng dugo sa mga panloob na organo, maaaring gamitin ang bahagyang pag-alis ng mga selulang ito gamit ang apheresis procedure (leukapheresis).
Sa kasamaang palad, tulad ng nabanggit na, sa panahon ng therapy sa Gleevec at iba pang mga gamot, ang ilang mga cell na may genetic na pinsala ay maaaring manatili sa bone marrow (minimal natitirang sakit), na nangangahulugan na ang kumpletong lunas ay hindi pa nakakamit. Samakatuwid, ang mga batang pasyente na may CML sa pagkakaroon ng isang katugmang donor. lalo na ang mga nauugnay, sa ilang mga kaso ay ipinahiwatig ang bone marrow transplant - sa kabila ng mga panganib na nauugnay sa pamamaraang ito. Kung matagumpay, ang paglipat ay hahantong sa kumpletong lunas ng CML.
Pagtataya
Ang pagbabala para sa CML ay depende sa edad ng pasyente at ang bilang ng mga blast cell. tugon sa therapy at iba pang mga kadahilanan. Sa pangkalahatan, ang mga bagong gamot tulad ng imatinib ay maaaring pahabain ang pag-asa sa buhay para sa karamihan ng mga pasyente ng maraming taon habang makabuluhang pagpapabuti ng kalidad ng buhay.
Sa pamamagitan ng allogeneic bone marrow transplantation mayroong malaking panganib ng mga komplikasyon pagkatapos ng transplant (graft-versus-host disease. nakakalason na epekto ng chemotherapy sa lamang loob, nakakahawa at iba pang mga problema), ngunit kung matagumpay, magaganap ang kumpletong paggaling.