Ang mga lason na tumagos sa katawan, tulad ng ibang mga dayuhang compound, ay maaaring sumailalim sa iba't ibang pagbabagong biochemical ( biotransformation), na kadalasang nagreresulta sa pagbuo ng hindi gaanong nakakalason na mga sangkap ( neutralisasyon, o detoxification). Ngunit mayroong maraming mga kilalang kaso ng pagtaas ng toxicity ng mga lason kapag ang kanilang istraktura sa katawan ay nagbabago. Mayroon ding mga compound na ang mga katangian ng katangian ay nagsisimulang lumitaw lamang bilang isang resulta ng biotransformation. Kasabay nito, ang isang tiyak na bahagi ng mga molekula ng lason ay inilabas mula sa katawan nang walang anumang mga pagbabago o kahit na nananatili sa loob nito nang higit pa o hindi gaanong mahabang panahon, na naayos ng mga protina sa plasma ng dugo at mga tisyu. Depende sa lakas ng nabuo na "poison-protein" complex, ang epekto ng lason ay bumagal o ganap na nawala. Bilang karagdagan, ang istraktura ng protina ay maaari lamang maging isang carrier ng isang nakakalason na sangkap, na naghahatid nito sa kaukulang mga receptor. *
* (Sa pamamagitan ng terminong "receptor" (o "receptor structure") itatalaga namin ang "point of application" ng mga lason: ang enzyme, ang object ng catalytic action nito (substrate), pati na rin ang protina, lipid, mucopolysaccharide at iba pang mga katawan na bumubuo sa istruktura ng mga selula o lumahok sa metabolismo. Ang mga molekular na ideya sa parmasyutiko tungkol sa kakanyahan ng mga konseptong ito ay tatalakayin sa Kabanata. 2)
Ang pag-aaral ng mga proseso ng biotransformation ay nagpapahintulot sa amin na malutas ang isang bilang ng praktikal na mga isyu toxicology. Una, ang kaalaman sa molekular na kakanyahan ng detoxification ng mga lason ay ginagawang posible na ihiwalay mga mekanismo ng pagtatanggol organismo at sa batayan na ito ay binabalangkas ang mga paraan ng direktang impluwensya sa nakakalason na proseso. Pangalawa, ang laki ng dosis ng lason (gamot) na pumapasok sa katawan ay maaaring hatulan ng dami ng kanilang mga produkto ng pagbabagong-anyo na inilabas sa pamamagitan ng mga bato, bituka at baga - mga metabolite, * na ginagawang posible upang masubaybayan ang katayuan ng kalusugan ng mga taong kasangkot sa ang paggawa at paggamit ng mga nakakalason na sangkap; bukod sa, kasama iba't ibang sakit ang pagbuo at paglabas mula sa katawan ng maraming mga produkto ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay makabuluhang nagambala. Pangatlo, ang hitsura ng mga lason sa katawan ay madalas na sinamahan ng induction ng mga enzyme na nagpapabilis (nagpapabilis) ng kanilang mga pagbabago. Samakatuwid, sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa aktibidad ng sapilitan na mga enzyme sa tulong ng ilang mga sangkap, posible na mapabilis o pigilan ang mga proseso ng biochemical ng pagbabagong-anyo ng mga dayuhang compound.
* (Ang mga metabolite ay karaniwang nauunawaan din bilang iba't ibang biochemical na produkto ng normal na metabolismo (metabolismo))
Naitatag na ngayon na ang mga proseso ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay nangyayari sa atay, gastrointestinal tract, bituka ng bituka, baga, bato (Larawan 1). Bilang karagdagan, ayon sa mga resulta ng pananaliksik ni Propesor I. D. Gadaskina, * isang malaking bilang ng mga nakakalason na compound ang sumasailalim sa hindi maibabalik na mga pagbabago sa adipose tissue. Gayunpaman, ang pangunahing kahalagahan dito ay ang atay, o mas tiyak, ang microsomal na bahagi ng mga selula nito. Nasa mga selula ng atay, sa kanilang endoplasmic reticulum, na ang karamihan sa mga enzyme na nagpapagana sa pagbabago ng mga dayuhang sangkap ay naisalokal. Ang reticulum mismo ay isang plexus ng linoprotein tubules na tumagos sa cytoplasm (Larawan 2). Ang pinakamataas na aktibidad ng enzymatic ay nauugnay sa tinatawag na makinis na reticulum, na, hindi katulad ng magaspang na reticulum, ay walang ribosome sa ibabaw nito. ** Hindi nakakagulat, samakatuwid, na may mga sakit sa atay, ang pagiging sensitibo ng katawan sa maraming mga dayuhang sangkap ay tumataas nang husto. Dapat pansinin na, kahit na ang bilang ng mga microsomal enzymes ay maliit, mayroon silang isang napakahalagang pag-aari - mataas na pagkakaugnay para sa iba't ibang mga dayuhang sangkap na may kamag-anak na kemikal na nonspecificity. Lumilikha ito ng pagkakataon para sa kanila na pumasok sa mga reaksyon ng neutralisasyon sa halos anumang compound ng kemikal na pumapasok sa panloob na kapaligiran ng katawan. Kamakailan lamang, ang pagkakaroon ng isang bilang ng mga naturang enzyme ay napatunayan sa iba pang mga cell organelles (halimbawa, sa mitochondria), pati na rin sa plasma ng dugo at mga microorganism sa bituka.
* (Gadaskina I. D. Adipose tissue at mga lason. - Sa aklat: Mga kasalukuyang isyu sa industrial toxicology / Ed. N. V. Lazareva, A. A. Golubeva, E. T. Lykhipoy. L., 1970, p. 21-43)
** (Ang mga ribosome ay mga spherical cellular formation na may diameter na 15-30 nm, na mga sentro para sa synthesis ng mga protina, kabilang ang mga enzyme; naglalaman ng ribonucleic acid (RNA))
Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing prinsipyo ng pagbabagong-anyo ng mga dayuhang compound sa katawan ay upang matiyak ang pinakamataas na bilis ng kanilang pag-aalis sa pamamagitan ng paglilipat ng mga ito mula sa nalulusaw sa taba sa mas maraming nalulusaw sa tubig na mga istrukturang kemikal. Sa huling 10-15 taon, kapag pinag-aaralan ang kakanyahan ng biochemical transformations ng mga dayuhang compound mula sa fat-soluble hanggang water-soluble, ang pagtaas ng kahalagahan ay nakakabit sa tinatawag na monooxygenase enzyme system na may isang halo-halong function, na naglalaman ng isang espesyal na protina - cytochrome P-450. Ito ay malapit sa istraktura sa hemoglobin (sa partikular, naglalaman ito ng mga atomo ng bakal na may variable na valency) at ang pangwakas na link sa pangkat ng mga oxidizing microsomal enzymes - biotransformers, puro pangunahin sa mga selula ng atay. * Sa katawan, ang cytochrome P-450 ay matatagpuan sa 2 anyo: oxidized at nabawasan. Sa oxidized na estado, ito ay unang bumubuo ng isang kumplikadong tambalan na may isang dayuhang sangkap, na pagkatapos ay nabawasan ng isang espesyal na enzyme - cytochrome reductase. Ang pinababang compound na ito ay tumutugon sa activated oxygen, na nagreresulta sa pagbuo ng isang oxidized at, bilang panuntunan, hindi nakakalason na sangkap.
* (Kovalev I. E., Malenkov A. G. Daloy ng mga dayuhang sangkap: epekto sa sangkatauhan, - Kalikasan, 1980, No. 9, p. 90-101)
Ang biotransformation ng mga nakakalason na sangkap ay batay sa ilang mga uri mga reaksiyong kemikal, bilang isang resulta kung saan ang pagdaragdag o pag-aalis ng methyl (-CH 3), acetyl (CH 3 COO-), carboxyl (-COOH), hydroxyl (-OH) radicals (mga grupo), pati na rin ang sulfur atoms at sulfur- na naglalaman ng mga grupo ay nangyayari. Ang malaking kahalagahan ay ang mga proseso ng agnas ng mga molekula ng lason hanggang sa hindi maibabalik na pagbabago ng kanilang mga cyclic radical. Ngunit ang isang espesyal na papel sa mga mekanismo para sa pag-neutralize ng mga lason ay nilalaro ni mga reaksyon ng synthesis, o banghay, bilang isang resulta kung saan nabuo ang mga hindi nakakalason na complex - conjugates. Kasabay nito, ang mga bahagi ng biochemical panloob na kapaligiran Ang mga organismo na pumapasok sa hindi maibabalik na pakikipag-ugnayan sa mga lason ay: glucuronic acid (C 5 H 9 O 5 COOH), cysteine ( 
), glycine (NH 2 -CH 2 -COOH), sulfuric acid, atbp. Ang mga molekula ng mga lason na naglalaman ng ilang functional group ay maaaring mabago sa pamamagitan ng 2 o higit pang mga metabolic na reaksyon. Sa pagpasa, napansin namin ang isang makabuluhang pangyayari: dahil ang pagbabagong-anyo at detoxification ng mga nakakalason na sangkap dahil sa mga reaksyon ng conjugation ay nauugnay sa pagkonsumo ng mga sangkap na mahalaga para sa buhay, ang mga prosesong ito ay maaaring maging sanhi ng kakulangan ng huli sa katawan. Kaya, lumilitaw ang isang panganib ng ibang uri - ang posibilidad na magkaroon ng pangalawang masakit na kondisyon dahil sa kakulangan ng mga kinakailangang metabolites. Kaya, ang detoxification ng maraming mga dayuhang sangkap ay nakasalalay sa mga reserbang glycogen sa atay, dahil ang glucuronic acid ay nabuo mula dito. Samakatuwid, kapag ang malalaking dosis ng mga sangkap ay pumasok sa katawan, ang neutralisasyon na kung saan ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagbuo ng glucuronic acid esters (halimbawa, benzene derivatives), ang nilalaman ng glycogen, ang pangunahing madaling mapakilos na reserba ng carbohydrates, ay bumababa. Sa kabilang banda, may mga sangkap na, sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme, ay may kakayahang hatiin ang mga molekula ng glucuronic acid at sa gayon ay nakakatulong na neutralisahin ang mga lason. Ang isa sa mga sangkap na ito ay naging glycyrrhizin, na bahagi ng ugat ng licorice. Ang Glycyrrhizin ay naglalaman ng 2 molekula ng glucuronic acid sa isang nakatali na estado, na inilabas sa katawan, at ito, tila, ay tumutukoy sa mga proteksiyon na katangian ng ugat ng licorice laban sa maraming mga pagkalason, na kilala sa mahabang panahon sa gamot ng China, Tibet, at Japan . *
* (Salo V. M. Mga halaman at gamot. M.: Nauka, 1968)
Tulad ng para sa pag-alis ng mga nakakalason na sangkap at ang kanilang mga produkto ng pagbabagong-anyo mula sa katawan, sa mga baga, mga organ ng pagtunaw, balat, iba't ibang mga glandula. Pero pinakamataas na halaga may mga gabi sila dito. Iyon ang dahilan kung bakit, sa kaso ng maraming mga pagkalason, sa tulong ng mga espesyal na paraan na nagpapahusay sa paghihiwalay ng ihi, nakamit nila ang pinakamabilis na pag-alis ng mga nakakalason na compound mula sa katawan. Kasabay nito, dapat ding isaalang-alang ang mga nakakapinsalang epekto sa mga bato ng ilang mga lason na excreted sa ihi (halimbawa, mercury). Bilang karagdagan, ang mga produkto ng pagbabagong-anyo ng mga nakakalason na sangkap ay maaaring mapanatili sa mga bato, tulad ng kaso sa matinding pagkalason ethylene glycol. * Kapag ito ay na-oxidized, ang oxalic acid ay nabubuo sa katawan at ang calcium oxalate crystals ay nahuhulog sa kidney tubules, na pumipigil sa pag-ihi. Sa pangkalahatan, ang mga naturang phenomena ay sinusunod kapag ang konsentrasyon ng mga sangkap na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato ay mataas.
* (Ang ethylene glycol ay ginagamit bilang isang antifreeze - isang sangkap na nagpapababa sa pagyeyelo ng mga nasusunog na likido sa panloob na mga makina ng pagkasunog.)
Upang maunawaan ang biochemical na kakanyahan ng mga proseso ng pagbabagong-anyo ng mga nakakalason na sangkap sa katawan, isaalang-alang natin ang ilang mga halimbawa tungkol sa mga karaniwang bahagi ng kemikal na kapaligiran ng modernong tao.
Kaya, bensina, na, tulad ng ibang aromatic hydrocarbons, ay malawakang ginagamit bilang solvent iba't ibang sangkap at bilang isang intermediate na produkto sa synthesis ng mga tina, plastik, gamot at iba pang mga compound, ito ay binago sa katawan sa 3 direksyon na may pagbuo ng mga nakakalason na metabolite (Larawan 3). Ang huli ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Ang Benzene ay maaaring manatili sa katawan ng napakahabang panahon (ayon sa ilang ulat, hanggang 10 taon), lalo na sa adipose tissue.
Ang partikular na interes ay ang pag-aaral ng mga proseso ng pagbabago sa katawan nakakalason na mga metal, na may lalong malawak na epekto sa mga tao kaugnay ng pag-unlad ng agham at teknolohiya at pag-unlad ng likas na yaman. Una sa lahat, dapat tandaan na bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan sa mga redox buffer system ng cell, kung saan nangyayari ang paglipat ng elektron, nagbabago ang valence ng mga metal. Sa kasong ito, ang paglipat sa isang estado ng mas mababang valence ay karaniwang nauugnay sa isang pagbawas sa toxicity ng mga metal. Halimbawa, ang hexavalent chromium ions ay nagbabago sa katawan sa isang low-toxic trivalent form, at ang trivalent chromium ay maaaring mabilis na maalis mula sa katawan sa tulong ng ilang mga sangkap (sodium pyrosulfate, tartaric acid, atbp.). Ang isang bilang ng mga metal (mercury, cadmium, copper, nickel) ay aktibong nagbubuklod sa mga biocomplex, pangunahin sa mga functional na grupo ng mga enzyme (-SH, -NH 2, -COOH, atbp.), na kung minsan ay tumutukoy sa selectivity ng kanilang biological action.
Among mga pestisidyo- mga sangkap na nilayon upang sirain ang mga nakakapinsalang nilalang at halaman, mayroong mga kinatawan iba't ibang klase mga kemikal na compound na sa isang antas o iba pang nakakalason sa mga tao: organochlorine, organophosphorus, organometallic, nitrophenol, cyanide, atbp. Ayon sa magagamit na data, * halos 10% ng lahat ng nakamamatay na pagkalason ay kasalukuyang sanhi ng mga pestisidyo. Ang pinakamahalaga sa kanila, gaya ng nalalaman, ay ang FOS. Sa pamamagitan ng hydrolyzing, kadalasang nawawala ang kanilang toxicity. Sa kaibahan sa hydrolysis, ang oksihenasyon ng FOS ay halos palaging sinasamahan ng pagtaas ng kanilang toxicity. Ito ay makikita kung ihahambing natin ang biotransformation ng 2 insecticides - diisopropyl fluorophosphate, na nawawala nakakalason na katangian, na naghihiwalay ng fluorine atom sa panahon ng hydrolysis, at thiophos (isang derivative ng thiophosphoric acid), na na-oxidize sa mas nakakalason na phosphacol (isang derivative ng orthophosphoric acid).
* (Buslovich S. Yu., Zakharov G. G. Clinic at paggamot matinding pagkalason pestisidyo (pestisidyo). Minsk: Belarus, 1972)
Kabilang sa malawakang ginagamit mga sangkap na panggamot ang mga pampatulog ay ang pinakakaraniwang pinagmumulan ng pagkalason. Ang mga proseso ng kanilang mga pagbabago sa katawan ay pinag-aralan nang mabuti. Sa partikular, ipinakita na ang biotransformation ng isa sa mga karaniwang derivatives ng barbituric acid - luminal (Fig. 4) - ay nagpapatuloy nang dahan-dahan, at ito ay sumasailalim sa medyo pangmatagalang hypnotic effect nito, dahil nakasalalay ito sa bilang ng hindi nagbabago na luminal. mga molekula na nakikipag-ugnayan sa mga selula ng nerbiyos. Ang disintegration ng barbiturate ring ay humahantong sa pagtigil ng pagkilos ng luminal (pati na rin ang iba pang mga barbiturates), na sa mga therapeutic na dosis ay nagiging sanhi ng pagtulog na tumatagal ng hanggang 6 na oras Sa bagay na ito, ang kapalaran sa katawan ng isa pang kinatawan ng barbiturates - hexobarbital - ay hindi walang interes. Ang hypnotic effect nito ay mas maikli, kahit na gumagamit ng makabuluhang mas malaking dosis kaysa sa Luminal. Ito ay pinaniniwalaan na ito ay depende sa mas mataas na bilis at sa higit pa mga paraan ng hindi aktibo ng hexobarbital sa katawan (pagbuo ng mga alkohol, ketone, demethylated at iba pang mga derivatives). Sa kabilang banda, ang mga barbiturates na nananatili sa katawan na halos hindi nagbabago, tulad ng barbital, ay may mas matagal na hypnotic na epekto kaysa luminal. Ito ay sumusunod mula dito na ang mga sangkap na excreted na hindi nagbabago sa ihi ay maaaring maging sanhi ng pagkalasing kung ang mga bato ay hindi makayanan ang kanilang pag-alis mula sa katawan.
Mahalaga rin na tandaan na upang maunawaan ang hindi inaasahang nakakalason na epekto ng sabay-sabay na paggamit ng ilang mga gamot, ang nararapat na kahalagahan ay dapat ibigay sa mga enzyme na nakakaapekto sa aktibidad ng pinagsamang mga sangkap. Halimbawa, ang gamot na physostigmine para sa magkasanib na paggamit na may novocaine ay ginagawa ang huli na isang napaka-nakakalason na sangkap, dahil hinaharangan nito ang enzyme (esterase) na nag-hydrolyze ng novocaine sa katawan. Ang ephedrine ay nagpapakita ng sarili sa isang katulad na paraan, na nagbubuklod sa oxidase, na nag-inactivate ng adrenaline at sa gayon ay nagpapahaba at nagpapahusay sa epekto ng huli.
Ang isang pangunahing papel sa biotransformation ng mga gamot ay nilalaro ng mga proseso ng induction (activation) at pagsugpo sa aktibidad ng microsomal enzymes ng iba't ibang mga dayuhang sangkap. Kaya, ang ethyl alcohol, ilang insecticides, at nikotina ay nagpapabilis sa hindi aktibo ng marami. mga gamot. Samakatuwid, binibigyang pansin ng mga pharmacologist ang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng pakikipag-ugnay sa mga sangkap na ito laban sa background therapy sa droga, kung saan ang therapeutic effect ng isang bilang ng mga gamot ay nabawasan. Kasabay nito, dapat itong isaalang-alang na kung ang pakikipag-ugnay sa inducer ng microsomal enzyme ay biglang huminto, maaari itong humantong sa isang nakakalason na epekto ng mga gamot at mangangailangan ng pagbawas sa kanilang mga dosis.
Dapat ding tandaan na, ayon sa World Health Organization (WHO), 2.5% ng populasyon ay may makabuluhang tumaas na panganib ng toxicity ng droga, dahil ang kanilang genetically na tinutukoy na kalahating buhay sa plasma ng dugo sa grupong ito ng mga tao ay 3 beses na mas mahaba kaysa sa karaniwan. Bukod dito, halos isang-katlo ng lahat ng mga enzyme na inilarawan sa mga tao sa maraming mga pangkat etniko ay kinakatawan ng mga variant ng iba't ibang aktibidad. Samakatuwid - mga indibidwal na pagkakaiba sa mga reaksyon sa isa o ibang ahente ng parmasyutiko, depende sa pakikipag-ugnayan ng marami genetic na mga kadahilanan. Kaya, napag-alaman na humigit-kumulang isa sa 1-2 libong tao ang may matinding pagbawas sa aktibidad ng serum cholinesterase, na nag-hydrolyze ng dithylin, isang gamot na ginagamit para sa pagpapahinga. mga kalamnan ng kalansay sa loob ng ilang minuto kasama ang ilan mga interbensyon sa kirurhiko. Sa ganitong mga tao, ang epekto ng ditilin ay matalas na pinahaba (hanggang sa 2 oras o higit pa) at maaaring maging mapagkukunan ng malubhang sakit.
Sa mga taong naninirahan sa mga bansang Mediterranean, Africa at Timog-silangang Asya, mayroong isang genetically na tinutukoy na kakulangan sa aktibidad ng enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase ng erythrocytes (pagbawas ng hanggang 20% ng pamantayan). Dahil sa feature na ito, hindi gaanong lumalaban ang mga pulang selula ng dugo sa ilang mga gamot: sulfonamides, ilang antibiotics, phenacetin. Dahil sa pagkasira ng mga pulang selula ng dugo sa naturang mga indibidwal laban sa background paggamot sa droga nagaganap ang hemolytic anemia at jaundice. Ito ay lubos na halata na ang pag-iwas sa mga komplikasyon na ito ay dapat na binubuo ng isang paunang pagpapasiya ng aktibidad ng kaukulang mga enzyme sa mga pasyente.
Bagama't ang materyal na ipinakita ay nasa lamang pangkalahatang balangkas nagbibigay ng ideya ng problema ng biotransformation ng mga nakakalason na sangkap, ipinapakita nito na ang katawan ng tao ay may maraming proteksiyon na biochemical na mekanismo na, sa isang tiyak na lawak, pinoprotektahan ito mula sa hindi gustong mga epekto ng mga sangkap na ito, ayon sa kahit na- mula sa maliliit na dosis. Ang paggana ng naturang kumplikadong sistema ng hadlang ay sinisiguro ng maraming mga istrukturang enzymatic, ang aktibong impluwensya na ginagawang posible na baguhin ang kurso ng mga proseso ng pagbabagong-anyo at neutralisasyon ng mga lason. Pero isa na ito sa mga susunod nating paksa. Sa karagdagang pagtatanghal, babalik tayo sa pagsasaalang-alang ng mga indibidwal na aspeto ng pagbabago ng ilang mga nakakalason na sangkap sa katawan sa lawak na kinakailangan para sa pag-unawa. mga mekanismo ng molekular kanilang biyolohikal na pagkilos.
A. phagocytes
B. platelet
C. mga enzyme
D. mga hormone
E. pulang selula ng dugo
371. Ang AIDS ay maaaring humantong sa:
A. sa ganap na pagkasira ng immune system ng katawan
B. sa incoagulability ng dugo
C. sa pagbaba ng bilang ng platelet
D. sa matalim na pagtaas bilang ng platelet sa dugo
E. sa pagbaba ng hemoglobin sa dugo at pag-unlad ng anemia
372. Ang mga preventive vaccination ay nagpoprotekta laban sa:
A. mayorya Nakakahawang sakit
B. anumang sakit
C. Mga impeksyon sa HIV at AIDS
D. malalang sakit
373. Sa panahon ng isang preventive vaccination, ang mga sumusunod ay ipinapasok sa katawan:
A. pinatay o pinahinang mga mikroorganismo
B. ready-made antibodies
C. leukocytes
D. antibiotics
E. mga hormone
374 Pangkat 3 dugo ay maaaring maisalin sa mga taong may:
A. 3 at 4 na pangkat ng dugo
B. 1 at 3 pangkat ng dugo
C. 2 at 4 na pangkat ng dugo
D. 1st at 2nd blood groups
E. 1st at 4th blood group
375. Anong mga sangkap ang nagne-neutralize sa mga banyagang katawan at ang kanilang mga lason sa katawan ng tao at hayop?
A. antibodies
B. mga enzyme
C. antibiotics
D. mga hormone
376. Passive artipisyal na kaligtasan sa sakit nangyayari sa isang tao kung ang mga sumusunod ay iniksyon sa kanyang dugo:
A. phagocytes at lymphocytes
B. humihinang mga pathogen
C. ready-made antibodies
D. mga enzyme
E. pulang selula ng dugo at platelet
377. Sino ang unang nag-aral noong 1880–1885. nakatanggap ng mga bakuna laban sa kolera ng manok, anthrax at rabies:
A. L. Pasteur
B.I.P. Pavlov
S.I.M. Sechenov
D. A.A. Ukhtomsky
E. N.K Koltsov
378. Mga produktong biyolohikal upang lumikha ng kaligtasan sa mga tao sa mga nakakahawang sakit?
A. Mga bakuna
B. Mga Enzyme
D. Mga Hormone
E. Mga Serum
379. Ang mga live na bakuna ay naglalaman ng:
A. Nanghihinang bacteria o virus
B. Mga Enzyme
D. Antitoxin
E. Mga Hormone
380. Anatoxins:
A. Mababang reactogenic, may kakayahang bumuo ng matinding kaligtasan sa sakit sa loob ng 4-5 taon.
381. Mga Phage:
A. Sila ay mga virus na maaaring tumagos bacterial cell, magparami at maging sanhi ng lysis nito.
B. Ang mga ito ay mga bakunang kemikal.
C. Ginagamit para sa pag-iwas typhoid fever, paratyphoid A at B
D. Ginagamit para sa pag-iwas sa typhoid, paratyphoid, whooping cough, cholera
E. Mas immunogenic, lumilikha ng high-tension na kaligtasan sa sakit
382. Ginagamit para sa pag-iwas sa phage at phage therapy ng mga nakakahawang sakit:
A. Bacteriophage
B. Antitoxin
C. Mga live na bakuna
D. Kumpletong antigens
E. Mga pinatay na bakuna
383. Isang kaganapan na naglalayong mapanatili ang kaligtasan sa sakit na binuo ng mga nakaraang pagbabakuna:
A. Muling pagbabakuna
B. Pagbabakuna ng populasyon
C. Kontaminasyon ng bacteria
D. Pagpapatatag
E. Pagbuburo
384. Ang pagbuo ng kaligtasan sa sakit pagkatapos ng pagbabakuna ay naiimpluwensyahan ng ang mga sumusunod na salik depende sa bakuna mismo:
A. Lahat ng sagot ay tama
B. kadalisayan ng gamot;
C. panghabambuhay ng antigen;
E. pagkakaroon ng mga proteksiyon na antigens;
2.4.7. Mga paraan upang alisin ang mga dayuhang sangkap mula sa katawan
Ang mga paraan at paraan ng natural na pag-alis ng mga dayuhang compound mula sa katawan ay iba. Ayon sa kanilang praktikal na kahalagahan, matatagpuan ang mga ito sa mga sumusunod: bato - bituka - baga - balat.
Ang pagpapalabas ng mga nakakalason na sangkap sa pamamagitan ng mga bato ay nangyayari sa pamamagitan ng dalawang pangunahing mekanismo - passive diffusion at aktibong transportasyon.
Bilang resulta ng passive filtration, ang isang ultrafiltrate ay nabuo sa renal glomeruli, na naglalaman ng maraming nakakalason na sangkap, kabilang ang mga non-electrolytes, sa parehong konsentrasyon tulad ng sa plasma. Ang buong nephron ay maaaring ituring bilang isang mahabang semi-permeable tube, sa pamamagitan ng mga dingding kung saan nangyayari ang nagkakalat na palitan sa pagitan ng dumadaloy na dugo at ng bumubuo ng ihi. Kasabay ng convective flow sa kahabaan ng nephron, ang mga nakakalason na sangkap ay nagkakalat, sumusunod sa batas ni Fick, sa pamamagitan ng nephron wall pabalik sa dugo (dahil ang kanilang konsentrasyon sa loob ng nephron ay 3-4 beses na mas mataas kaysa sa plasma) kasama ang isang gradient ng konsentrasyon. Ang dami ng substance na nag-iiwan sa katawan sa ihi ay depende sa intensity ng reverse resorption. Kung ang pagkamatagusin ng nephron wall para sa isang naibigay na sangkap ay mataas, pagkatapos ay sa exit ang mga konsentrasyon sa ihi at dugo ay equalized. Nangangahulugan ito na ang rate ng excretion ay direktang proporsyonal sa rate ng pagbuo ng ihi, at ang halaga ng excreted substance ay magiging katumbas ng produkto ng konsentrasyon ng libreng form ng lason sa plasma at ang rate ng diuresis.
l=kV m.
Ito ang pinakamababang halaga ng sangkap na inalis.
Kung ang dingding ng renal tubule ay ganap na hindi natatagusan ng isang nakakalason na sangkap, kung gayon ang dami ng sangkap na inilabas ay maximum, ay hindi nakasalalay sa rate ng diuresis at katumbas ng produkto ng dami ng pagsasala at ang konsentrasyon ng libreng form. ng nakakalason na sangkap sa plasma:
l=kV f.
Ang aktwal na output ay mas malapit sa pinakamababang halaga kaysa sa maximum. Ang pagkamatagusin ng pader ng tubule ng bato para sa mga electrolyte na nalulusaw sa tubig ay tinutukoy ng mga mekanismo ng "non-ionic diffusion", ibig sabihin, ito ay proporsyonal, una, sa konsentrasyon ng hindi pinaghiwalay na anyo; pangalawa, ang antas ng solubility ng substance sa lipids. Ang dalawang pangyayari na ito ay ginagawang posible hindi lamang upang mahulaan ang kahusayan ng pag-aalis ng bato, kundi pati na rin upang kontrolin, kahit na sa isang limitadong lawak, ang proseso ng reabsorption. Sa mga tubule ng bato, ang mga non-electrolytes, na lubos na natutunaw sa mga taba, ay maaaring tumagos sa pamamagitan ng passive diffusion sa dalawang direksyon: mula sa mga tubule patungo sa dugo at mula sa dugo patungo sa mga tubule. Ang pagtukoy ng kadahilanan para sa renal excretion ay ang index ng konsentrasyon (K):
K = C sa ihi / C sa plasma,
kung saan ang C ay ang konsentrasyon ng nakakalason na sangkap. K halaga<1 свидетельствует о преимущественной диффузии веществ из плазмы в мочу, при значении К>1 – kabaligtaran.
Ang direksyon ng passive tubular diffusion ng ionized organic electrolytes ay nakasalalay sa pH ng ihi: kung ang tubular na ihi ay mas alkaline kaysa sa plasma, ang mahinang mga organic na acid ay madaling tumagos sa ihi; kung ang reaksyon ng ihi ay mas acidic, ang mahinang mga organikong base ay pumapasok dito.
Bilang karagdagan, ang mga tubule ng bato ay nagsasagawa ng aktibong transportasyon ng malakas na mga organikong acid at mga base ng endogenous na pinagmulan (halimbawa, uric acid, choline, histamine, atbp.), Pati na rin ang mga dayuhang compound ng isang katulad na istraktura na may pakikilahok ng parehong mga carrier. (halimbawa, mga dayuhang compound na naglalaman ng amino group). Ang mga conjugates na may glucuronic, sulfuric at iba pang mga acid na nabuo sa panahon ng metabolismo ng maraming nakakalason na sangkap ay puro din sa ihi dahil sa aktibong tubular transport.
Ang mga metal ay pangunahing pinalabas ng mga bato hindi lamang sa isang libreng estado, kung sila ay nagpapalipat-lipat sa anyo ng mga ion, kundi pati na rin sa isang nakagapos na estado, sa anyo ng mga organikong complex na sumasailalim sa glomerular ultrafiltration, at pagkatapos ay dumaan sa mga tubules sa pamamagitan ng aktibong transportasyon. .
Ang paglabas ng mga nakakalason na sangkap na natutunaw sa bibig ay nagsisimula sa oral cavity, kung saan maraming electrolyte ang matatagpuan sa laway, mabigat na bakal atbp. Gayunpaman, ang paglunok ng laway ay karaniwang nakakatulong na ibalik ang mga sangkap na ito sa tiyan.
Maraming mga organikong lason at ang kanilang mga metabolite na nabuo sa atay ay pumapasok sa mga bituka na may apdo, ang ilan sa mga ito ay pinalabas mula sa katawan sa mga dumi, at ang ilan ay muling sinisipsip sa dugo at pinalabas sa ihi. Posible ang isang mas kumplikadong landas, na matatagpuan, halimbawa, sa morphine, kapag ang isang dayuhang sangkap ay pumasok sa dugo mula sa mga bituka at bumalik muli sa atay (intrahepatic na sirkulasyon ng lason).
Karamihan sa mga metal na nananatili sa atay ay maaaring magbigkis sa mga acid ng apdo (mangganeso) at mailalabas sa pamamagitan ng mga bituka na may apdo. Sa kasong ito, ang form kung saan metal na ito idineposito sa mga tisyu. Halimbawa, ang mga metal sa isang koloidal na estado ay nananatili sa atay sa loob ng mahabang panahon at pinalabas pangunahin sa mga dumi.
Kaya, ang mga sumusunod ay inaalis sa pamamagitan ng mga bituka na may dumi: 1) mga sangkap na hindi nasisipsip sa dugo kapag iniinom nang pasalita; 2) nakahiwalay sa apdo mula sa atay; 3) pumasok sa bituka sa pamamagitan ng mga lamad ng dingding nito. Sa huling kaso, ang pangunahing paraan ng transportasyon ng mga lason ay ang kanilang passive diffusion kasama ang isang gradient ng konsentrasyon.
Karamihan sa mga pabagu-bago ng isip na non-electrolytes ay inilalabas mula sa katawan na higit sa lahat ay hindi nagbabago sa ibinubgang hangin. Ang paunang rate ng paglabas ng mga gas at singaw sa pamamagitan ng mga baga ay tinutukoy ng kanilang mga katangian ng physicochemical: mas mababa ang koepisyent ng solubility sa tubig, mas mabilis ang kanilang paglabas, lalo na ang bahagi na nasa sirkulasyon ng dugo. Ang paglabas ng kanilang fraction na idineposito sa adipose tissue ay naantala at nangyayari nang mas mabagal, lalo na dahil ang halagang ito ay maaaring maging lubhang makabuluhan, dahil ang adipose tissue ay maaaring bumubuo ng higit sa 20% ng kabuuang masa ng isang tao. Halimbawa, humigit-kumulang 50% ng chloroform na natutunaw sa pamamagitan ng paglanghap ay inilabas sa unang 8–12 oras, at ang natitira ay inilalabas sa ikalawang yugto ng paglabas, na tumatagal ng ilang araw.
Maraming mga non-electrolytes, na sumasailalim sa mabagal na biotransformation sa katawan, ay inilabas sa anyo ng mga pangunahing produkto ng pagkasira: tubig at carbon dioxide, na inilabas na may exhaled na hangin. Ang huli ay nabuo sa panahon ng metabolismo ng maraming mga organikong compound, kabilang ang benzene, styrene, carbon tetrachloride, methyl alcohol, ethylene glycol, acetone, atbp.
Sa pamamagitan ng balat, lalo na sa pawis, maraming mga sangkap - non-electrolytes - ang umalis sa katawan, lalo na: ethanol, acetone, phenols, chlorinated hydrocarbons, atbp. Gayunpaman, sa mga bihirang eksepsiyon (halimbawa, ang konsentrasyon ng carbon disulfide sa pawis ay ilang beses na mas mataas kaysa sa ihi), ang kabuuang halaga ng nakakalason na sangkap na inalis sa ganitong paraan ay maliit at hindi gumaganap ng isang mahalagang papel.
Kapag nagpapasuso, may panganib ng ilang natutunaw na taba na mga nakakalason na sangkap na pumasok sa katawan ng sanggol na may gatas, lalo na ang mga pestisidyo, mga organikong solvent at ang kanilang mga metabolite.
| " |
Ang kakayahang magamit ng epekto ng pagkain sa katawan ng tao ay dahil hindi lamang sa pagkakaroon ng enerhiya at mga plastik na materyales, kundi pati na rin sa isang malaking halaga ng pagkain, kabilang ang mga menor de edad na sangkap, pati na rin ang mga hindi nakapagpapalusog na compound. Ang huli ay maaaring may aktibidad na pharmacological o may masamang epekto.
Ang konsepto ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay kinabibilangan, sa isang banda, ang mga proseso ng kanilang transportasyon, metabolismo at toxicity, sa kabilang banda, ang posibilidad ng impluwensya ng mga indibidwal na nutrients at ang kanilang mga complex sa mga sistemang ito, na sa huli ay tinitiyak ang neutralisasyon at pag-aalis ng xenobiotics. Gayunpaman, ang ilan sa kanila ay lubos na lumalaban sa biotransformation at nagdudulot ng pinsala sa kalusugan. Sa aspetong ito, dapat ding bigyang pansin ang termino detoxification - proseso ng neutralisasyon sa loob biyolohikal na sistema nahuli dito mga nakakapinsalang sangkap. Sa kasalukuyan, medyo malaking halaga ang naipon materyal na pang-agham tungkol sa pagkakaroon karaniwang mekanismo toxicity at biotransformation ng mga dayuhang sangkap, na isinasaalang-alang ang kanilang kemikal na kalikasan at ang estado ng katawan. Karamihan sa pinag-aralan mekanismo ng two-phase detoxification ng xenobiotics.
Sa unang yugto, bilang tugon ng katawan, nangyayari ang kanilang metabolic transformations sa iba't ibang intermediate compound. Ang yugtong ito ay nauugnay sa pagpapatupad ng mga enzymatic na reaksyon ng oksihenasyon, pagbabawas at hydrolysis, na kadalasang nangyayari sa mga mahahalagang organo at tisyu: atay, bato, baga, dugo, atbp.
Oksihenasyon xenobiotics ay catalyzed sa pamamagitan ng microsomal atay enzymes na may partisipasyon ng cytochrome P-450. Ang enzyme ay mayroon malaking bilang ng mga tiyak na isoform, na nagpapaliwanag ng iba't ibang mga nakakalason na sumasailalim sa oksihenasyon.
Pagbawi isinasagawa kasama ang pakikilahok ng NADON-dependent flavoprotein at cytochrome P-450. Bilang halimbawa, maaari nating banggitin ang mga reaksyon ng pagbabawas ng mga compound ng nitro at azo sa mga amin, at mga ketone sa mga pangalawang alkohol.
Hydrolytic decomposition Bilang isang patakaran, ang mga ester at amida ay napapailalim sa kasunod na deesterification at deamination.
Ang mga daanan ng biotransformation sa itaas ay humahantong sa mga pagbabago sa molekulang xenobiotic - pagtaas ng polarity, solubility, atbp. Ito ay nag-aambag sa kanilang pag-alis mula sa katawan, pagbabawas o pag-aalis ng nakakalason na epekto.
Gayunpaman, ang mga pangunahing metabolite ay maaaring lubos na reaktibo at mas nakakalason kaysa sa mga nakakalason na sangkap ng magulang. Ang kababalaghang ito ay tinatawag na metabolic activation. Ang mga reaktibong metabolite ay umabot sa mga target na selula, nag-trigger ng isang kadena ng mga pangalawang catobiochemical na proseso na sumasailalim sa mekanismo ng hepatotoxic, nephrotoxic, carcinogenic, mutagenic, immunogenic effect at mga kaukulang sakit.
Ang partikular na kahalagahan kapag isinasaalang-alang ang toxicity ng xenobiotics ay ang pagbuo ng mga libreng radikal na intermediate na mga produkto ng oksihenasyon, na, kasama ang paggawa ng mga reaktibo na metabolite ng oxygen, ay humahantong sa induction ng lipid peroxidation (LPO) ng mga biological membrane at pinsala sa mga buhay na selula. Sa kasong ito, isang mahalagang papel ang ginagampanan ng estado ng antioxidant system ng katawan.
Ang ikalawang yugto ng detoxification ay nauugnay sa tinatawag na conjugation reaksyon. Ang isang halimbawa ay ang mga nagbubuklod na reaksyon ng aktibong -OH; -NH2; -COOH; SH-mga pangkat ng xenobiotic metabolites. Ang pinaka-aktibong kalahok sa mga reaksyon ng neutralisasyon ay mga enzyme mula sa pamilya ng glutathione transferases, glucoronyltransferases, sulfotransferases, acyltransferases, atbp.
Sa Fig. 6 ipinakita pangkalahatang pamamaraan metabolismo at mekanismo ng toxicity ng mga dayuhang sangkap.
kanin. 6.
Ang metabolismo ng xenobiotics ay maaaring maimpluwensyahan ng maraming mga kadahilanan: genetic, physiological, environmental factor, atbp.
Ito ay may teoretikal at praktikal na interes na pag-isipan ang papel ng mga indibidwal na sangkap ng pagkain sa regulasyon ng mga proseso ng metabolic at ang pagpapatupad ng toxicity ng mga dayuhang sangkap. Ang ganitong pakikilahok ay maaaring mangyari sa mga yugto ng pagsipsip sa gastrointestinal tract, sirkulasyon ng hepatic-intestinal, transportasyon ng dugo, lokalisasyon sa mga tisyu at mga selula.
Kabilang sa mga pangunahing mekanismo ng biotransformation ng xenobiotics, ang mga proseso ng conjugation na may pinababang glutathione - T-y-glutamyl-D-cysteinyl glycine (TSH) - ang pangunahing bahagi ng thiol ng karamihan sa mga nabubuhay na selula, ay mahalaga. Ang TSH ay may kakayahang bawasan ang mga hydroperoxide sa reaksyon ng glutathione peroxidase at isang cofactor sa formaldehyde dehydrogenase at glyoxylase. Ang konsentrasyon nito sa cell (cellular pool) ay nakadepende nang malaki sa protina at sulfur-containing amino acids (cysteine at methionine) sa diyeta, kaya ang kakulangan ng mga nutrients na ito ay nagpapataas ng toxicity ng isang malawak na hanay ng mga mapanganib na kemikal.
Tulad ng nabanggit sa itaas, ang isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng istraktura at pag-andar ng isang buhay na cell kapag nalantad sa mga aktibong oxygen metabolites at libreng radical oxidation na mga produkto ng mga dayuhang sangkap ay nilalaro ng antioxidant system ng katawan. Binubuo ito ng mga sumusunod na pangunahing sangkap: superoxide dismutase (SOD), nabawasan ang glutathione, ilang anyo ng glutathione-B-transferase, bitamina E, C, p-carotene, ang trace element na selenium - bilang isang cofactor ng glutathione peroxidase, pati na rin ang non-nutritive na bahagi ng pagkain - isang malawak na hanay ng mga phytocompounds (bioflavonoids ).
Ang bawat isa sa mga compound na ito ay may partikular na pagkilos sa pangkalahatang metabolic conveyor, na bumubuo ng antioxidant defense system ng katawan:
- SOD, sa dalawang anyo nito - cytoplasmic Cu-Zn-SOD at mitochondrial-Mn-dependent, catalyzes ang dismutation reaksyon ng 0 2 _ sa hydrogen peroxide at oxygen;
- Ang ESH (isinasaalang-alang ang mga pag-andar sa itaas) ay napagtanto ang pagkilos nito sa maraming direksyon: pinapanatili nito ang mga sulfhydryl na grupo ng mga protina sa isang pinababang estado, nagsisilbing isang proton donor para sa glutathione peroxidase at glutathione-D-transferase, gumaganap bilang isang nonspecific na non-enzymatic pamatay ng oxygen free radicals, sa huli ay nagko-convert, sa oxidative glutathione (TSSr). Ang pagbawas nito ay na-catalyzed ng natutunaw na NADPH-dependent glutathione reductase, ang coenzyme na kung saan ay bitamina B2, na tumutukoy sa papel ng huli sa isa sa mga pathway ng biotransformation ng xenobiotics.
Bitamina E (os-tocopherol). Ang pinakamahalagang papel sa sistema ng regulasyon ng lipid ay kabilang sa bitamina E, na neutralisahin ang mga libreng radikal mga fatty acid at nabawasan ang mga metabolite ng oxygen. Ang proteksiyon na papel ng tocopherol ay ipinakita sa ilalim ng impluwensya ng isang bilang ng mga pollutant sa kapaligiran na nagdudulot ng lipid peroxidation: ozone, NO 2 , CC1 4 , Cd, Pb, atbp.
Kasama ng aktibidad ng antioxidant, ang bitamina E ay may mga anticarcinogenic properties - pinipigilan nito ang N-nitrosation ng pangalawang at tertiary amines sa gastrointestinal tract na may pagbuo ng carcinogenic N-nitrosamines, may kakayahang harangan ang mutagenicity ng xenobiotics, at nakakaapekto sa aktibidad ng sistema ng monooxygenase.
Bitamina C. Ang antioxidant effect ng ascorbic acid sa ilalim ng mga kondisyon ng pagkakalantad sa mga nakakalason na sangkap na nagdudulot ng lipid peroxidation ay nagpapakita ng sarili sa isang pagtaas sa antas ng cytochrome P-450, ang aktibidad ng reductase nito at ang rate ng hydroxylation ng mga substrate sa microsomes ng atay.
Ang pinakamahalagang katangian ng bitamina C na nauugnay sa metabolismo ng mga dayuhang compound ay din:
- ang kakayahang pagbawalan ang covalent binding sa macromolecules ng mga aktibong intermediate compound ng iba't ibang xenobiotics - acetomionophen, benzene, phenol, atbp.;
- block (katulad ng bitamina E) ang nitrosation ng mga amin at ang pagbuo ng mga carcinogenic compound sa ilalim ng pagkakalantad sa nitrite.
Maraming mga dayuhang sangkap, tulad ng mga bahagi ng usok ng tabako, ang nag-oxidize ng ascorbic acid upang mag-dehydroascorbate, sa gayon ay binabawasan ang nilalaman nito sa katawan. Ang mekanismong ito ay ang batayan para sa pagtukoy ng suplay ng bitamina C ng mga naninigarilyo, mga organisadong grupo, kabilang ang mga manggagawa ng mga pang-industriya na negosyo na nakikipag-ugnay sa mga nakakapinsalang dayuhang sangkap.
Para sa pag-iwas sa chemical carcinogenesis laureate Nobel Prize Inirerekomenda ni L. Pauling ang paggamit ng mga megadoses na lampas sa pang-araw-araw na pangangailangan ng 10 o higit pang beses. Ang pagiging posible at pagiging epektibo ng mga naturang halaga ay nananatiling kontrobersyal, dahil ang saturation ng tissue katawan ng tao sa ilalim ng mga kondisyong ito, sinisiguro ito ng pang-araw-araw na pagkonsumo ng 200 mg ng ascorbic acid.
Ang mga non-nutritive na bahagi ng pagkain na bumubuo sa antioxidant system ng katawan ay kinabibilangan ng dietary fiber at biologically active phytocompounds.
hibla ng pagkain. Kabilang dito ang cellulose, hemicellulose, pectins at lignin, na mayroon pinagmulan ng gulay at hindi apektado ng digestive enzymes.
Maaaring maimpluwensyahan ng dietary fiber ang biotransformation ng mga dayuhang sangkap sa mga sumusunod na lugar:
- nakakaimpluwensya sa bituka peristalsis, pinabilis nila ang pagpasa ng mga nilalaman at sa gayon ay binabawasan ang oras ng pakikipag-ugnay ng mga nakakalason na sangkap sa mauhog lamad;
- baguhin ang komposisyon ng microflora at ang aktibidad ng microbial enzymes na kasangkot sa metabolismo ng xenobiotics o ang kanilang mga conjugates;
- may mga katangian ng adsorption at cation exchange, na ginagawang posible na magbigkis ng mga ahente ng kemikal, maantala ang kanilang pagsipsip at mapabilis ang paglabas mula sa katawan. Ang mga katangiang ito ay nakakaimpluwensya rin sa sirkulasyon ng hepatic-intestinal at tinitiyak ang metabolismo ng mga xenobiotics na pumapasok sa katawan sa pamamagitan ng iba't ibang ruta.
Ipinakita ng mga eksperimento at klinikal na pag-aaral na ang pagsasama ng cellulose, carrageenin, guar gum, pectin, at wheat bran sa diyeta ay humahantong sa pagsugpo ng (3-glucuronidase at mucinase ng mga bituka microorganism. Ang epektong ito ay dapat isaalang-alang bilang isa pang kakayahan ng dietary fiber upang ibahin ang anyo ng mga dayuhang sangkap sa pamamagitan ng pagpigil sa hydrolysis ng conjugates ng mga sangkap na ito, pag-alis sa kanila mula sa sirkulasyon ng hepatic-intestinal at pagtaas ng excretion mula sa katawan na may mga produktong metabolic.
Mayroong katibayan ng kakayahan ng low-methoxylated pectin na magbigkis ng mercury, cobalt, lead, nickel, cadmium, manganese at strontium. Gayunpaman, ang kakayahang ito ng mga indibidwal na pectin ay nakasalalay sa kanilang pinagmulan at nangangailangan ng pag-aaral at piling paggamit. Halimbawa, ang citrus pectin ay hindi nagpapakita ng nakikitang adsorption effect, mahinang pinapagana ang 3-glucuronidase ng intestinal microflora, at nailalarawan sa kakulangan ng mga preventive properties sa kaso ng sapilitan na kemikal na carcinogenesis.
Biologically active phytocompounds. Ang neutralisasyon ng mga nakakalason na sangkap na may pakikilahok ng phytocompounds ay nauugnay sa kanilang mga pangunahing katangian:
- nakakaimpluwensya sa mga proseso ng metabolic at neutralisahin ang mga dayuhang sangkap;
- may kakayahang magbigkis ng mga libreng radikal at reaktibong metabolite ng xenobiotics;
- pinipigilan ang mga enzyme na nagpapagana ng mga dayuhang sangkap at nagpapagana ng mga enzyme ng detoxification.
Marami sa mga natural na phytocompounds ay may mga partikular na katangian bilang mga inducers o inhibitors ng mga nakakalason na ahente. Ang mga organikong compound na nakapaloob sa zucchini, cauliflower at Brussels sprouts, at broccoli ay may kakayahang mag-udyok sa metabolismo ng mga dayuhang sangkap, na kinumpirma ng pagpabilis ng metabolismo ng phenacetin at ang pagpabilis ng kalahating buhay ng antipyrine sa plasma ng dugo ng mga paksang natanggap. cruciferous na gulay sa kanilang diyeta.
Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa mga katangian ng mga compound na ito, pati na rin ang phytocompounds ng tsaa at kape - catechins at diterpenes (kapheol at cafestol) - pinasisigla ang aktibidad ng monooxygenase system at glutathione-S-transferase ng atay at bituka mucosa. Pinagbabatayan ng huli ang kanilang antioxidant effect kapag nalantad sa mga carcinogens at aktibidad na anticancer.
Maipapayo na manatili sa biological na papel ng iba pang mga bitamina sa mga proseso ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap na hindi nauugnay sa antioxidant system.
Maraming mga bitamina ang gumaganap ng mga function ng coenzymes nang direkta sa mga sistema ng enzyme na nauugnay sa metabolismo ng mga xenobiotics, pati na rin sa mga enzyme para sa biosynthesis ng mga bahagi ng biotransformation system.
Thiamine (bitamina B t). Ito ay kilala na ang kakulangan sa thiamine ay nagdudulot ng pagtaas sa aktibidad at nilalaman ng mga bahagi ng monooxygenase system, na itinuturing na hindi kanais-nais na kadahilanan, nagtataguyod ng metabolic activation ng mga dayuhang sangkap. Samakatuwid, ang pagkakaloob ng mga bitamina sa diyeta ay maaaring maglaro ng isang tiyak na papel sa mekanismo ng detoxification ng xenobiotics, kabilang ang mga lason sa industriya.
Riboflavin (bitamina B 2). Ang mga pag-andar ng riboflavin sa mga proseso ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay natanto pangunahin sa pamamagitan ng mga sumusunod metabolic proseso:
- pakikilahok sa metabolismo ng microsomal flavoproteins NADPH-cytochrome P-450 reductase, NADPH-cytochrome b 5 reductase;
- tinitiyak ang gawain ng aldehyde oxidases, pati na rin ang glutathione reductase sa pamamagitan ng coenzyme role ng FAD kasama ang pagbuo ng TSH mula sa oxidized glutathione.
Ang isang eksperimento sa mga hayop ay nagpakita na ang kakulangan sa bitamina ay humahantong sa pagbawas sa aktibidad ng UDP-glucuronyltransferase sa mga microsome ng atay batay sa isang pagbaba sa rate ng glucuronide conjugation ng /7-nitrophenol at o-aminophenol. Mayroong katibayan ng pagtaas sa nilalaman ng cytochrome P-450 at ang rate ng hydroxylation ng aminopyrine at aniline sa microsomes na may nutritional deficiency ng riboflavin sa mga daga.
Cobalamins (bitamina B 12) at folic acid. Ang synergistic na epekto ng mga bitamina na isinasaalang-alang sa mga proseso ng biotransformation ng xenobiotics ay ipinaliwanag ng lipotropic effect ng complex ng mga nutrients na ito, ang pinakamahalagang elemento kung saan ay ang pag-activate ng glutathione-D-transferase at organic induction ng monooxygenase system .
Kapag nagsasagawa mga klinikal na pagsubok nagpapakita ng pag-unlad ng kakulangan sa bitamina B12 kapag ang katawan ay nalantad sa nitrous oxide, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng oksihenasyon ng CO 2+ sa CO e+ corrin ring ng cobalamin at ang inactivation nito. Ang huli ay nagdudulot ng kakulangan folic acid, na batay sa kakulangan ng pagbabagong-buhay ng mga metabolically active form nito sa ilalim ng mga kundisyong ito.
Ang mga anyo ng coenzyme ng tetrahydrofolic acid, kasama ang bitamina B 12 at Z-methionine, ay kasangkot sa oksihenasyon ng formaldehyde, kaya ang kakulangan ng mga bitamina na ito ay maaaring humantong sa pagtaas ng toxicity ng formaldehyde at iba pang mga one-carbon compound, kabilang ang methanol.
Sa pangkalahatan, maaari nating tapusin na ang nutritional factor ay maaaring maglaro ng isang mahalagang papel sa mga proseso ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap at ang pag-iwas sa kanilang masamang epekto sa katawan. Maraming teoretikal na materyal at makatotohanang data ang naipon sa direksyong ito, ngunit maraming tanong ang nananatiling bukas at nangangailangan ng karagdagang eksperimental na pananaliksik at klinikal na ebidensya.
Kinakailangan na bigyang-diin ang pangangailangan para sa mga praktikal na paraan upang ipatupad ang preventive role ng nutritional factor sa mga proseso ng metabolismo ng mga dayuhang sangkap. Kabilang dito ang pagbuo ng mga diyeta na nakabatay sa siyensya para sa ilang partikular na pangkat ng populasyon kung saan may panganib na malantad sa katawan ng iba't ibang xenobiotics ng pagkain at ang kanilang mga complex sa anyo ng biologically aktibong additives, mga espesyal na produkto ng pagkain at diyeta.
Mga dayuhang kemikal na sangkap (FCS)) ay tinatawag din xenobiotics(mula sa Greek xenos - estranghero). Kasama sa mga ito ang mga compound na, sa pamamagitan ng kanilang kalikasan at dami, ay hindi likas natural na produkto, ngunit maaaring idagdag upang mapabuti ang teknolohiya, mapanatili o mapabuti ang kalidad ng produkto, o maaari silang mabuo sa produkto bilang resulta ng teknolohikal na pagproseso at pag-iimbak, gayundin kapag ang mga kontaminant ay pumasok mula sa kapaligiran. Mula sa kapaligiran, 30-80% ng kabuuang halaga ng mga dayuhang kemikal ang pumapasok sa katawan ng tao kasama ng pagkain.
Ang mga dayuhang sangkap ay maaaring uriin ayon sa kanilang likas na pagkilos, toxicity at antas ng panganib.
Ang kalikasan ng pagkilos Ang mga CHC na pumapasok sa katawan na may pagkain ay maaaring:
· magbigay pangkalahatang nakakalason aksyon;
· magbigay allergic pagkilos (sensitize ang katawan);
· magbigay carcinogenic aksyon (sanhi malignant na mga tumor);
· magbigay embryotoxic aksyon (epekto sa pag-unlad ng pagbubuntis at fetus);
· magbigay teratogenic pagkilos (pangsanggol na malformations at kapanganakan ng mga supling na may mga deformidad);
· magbigay gonadotoxic aksyon (lumabag reproductive function, ibig sabihin. guluhin ang reproductive function);
· mas mababa mga pwersang proteksiyon katawan;
· bilisan mga proseso ng pagtanda;
· masamang epekto pantunaw At asimilasyon sustansya.
Potoxicity, pagkilala sa kakayahan ng isang sangkap na magdulot ng pinsala sa katawan, isaalang-alang ang dosis, dalas, paraan ng pagpasok ng nakakapinsalang sangkap at ang pattern ng pagkalason.
Sa antas ng panganib Ang mga dayuhang sangkap ay nahahati sa lubhang nakakalason, lubhang nakakalason, katamtamang nakakalason, mababang nakakalason, halos hindi nakakalason at halos hindi nakakapinsala.
Ang pinaka-pinag-aralan ay ang mga talamak na epekto ng mga nakakapinsalang sangkap na may direktang epekto. Ito ay lalong mahirap upang masuri ang mga talamak na epekto ng CCI sa katawan ng tao at ang kanilang mga pangmatagalang kahihinatnan.
Mapanganib na epekto maaaring makaapekto sa katawan:
· mga produktong naglalaman ng mga additives ng pagkain (mga tina, preservative, antioxidant, atbp.) - hindi nasubok, hindi awtorisado o ginagamit sa mataas na dosis;
mga produkto o indibidwal na sustansya na nakuha mula sa bagong teknolohiya, sa pamamagitan ng kemikal o microbiological synthesis, hindi nasubok o ginawa sa paglabag sa teknolohiya o mula sa substandard na hilaw na materyales;
· mga natitirang halaga ng mga pestisidyo na nasa mga produkto ng pananim o hayop na nakuha gamit ang feed o tubig na kontaminado ng mataas na konsentrasyon ng mga pestisidyo o may kaugnayan sa paggamot ng mga hayop gamit ang mga pestisidyo;
· mga produktong pananim na nakuha gamit ang hindi pa nasubok, hindi awtorisado o hindi makatwiran na ginagamit na mga pataba at tubig na patubig ( mga mineral na pataba at iba pang agrochemical, solid at likidong pang-industriya at mga basura ng hayop, domestic wastewater, putik mula sa wastewater treatment plant, atbp.);
· mga produktong hayop at manok na nakuha gamit ang hindi pa nasubok, hindi awtorisado o hindi wastong ginamit na mga additives at preservative ng feed (mineral at nitrogen additives, growth stimulants - antibiotics, hormonal drugs, atbp.). Kasama sa pangkat na ito ang kontaminasyon ng mga produktong nauugnay sa beterinaryo, pang-iwas at mga therapeutic measure(antibiotics, anthelmintics at iba pang mga gamot);
· mga nakakalason na lumipat sa mga produkto mula sa kagamitan, kagamitan, kagamitan, lalagyan, packaging kapag gumagamit ng hindi pa nasubok o hindi awtorisadong mga plastik, polimer, goma o iba pang materyales;
· Nakakalason na sangkap, nabuo sa mga produktong pagkain sa panahon ng paggamot sa init, paninigarilyo, pagprito, paggamot sa enzymatic, pag-iilaw ionizing radiation at iba pa.;
· mga produktong pagkain na naglalaman ng mga nakakalason na sangkap na inilipat mula sa kapaligiran: hangin sa atmospera, lupa, anyong tubig (mga mabibigat na metal, dioxin, polycyclic aromatic hydrocarbons, radionuclides, atbp.). Kasama sa grupong ito pinakamalaking bilang CHHV.
Ang isa sa mga posibleng paraan ng pagpasok ng mga CCP ng mga produktong pagkain mula sa kapaligiran ay ang kanilang pagsasama sa “food chain.”
"Mga Kadena ng Pagkain" kumakatawan sa isa sa mga pangunahing anyo ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga indibidwal na organismo, na ang bawat isa ay nagsisilbing pagkain para sa iba pang mga species. Sa kasong ito, ang isang tuluy-tuloy na serye ng mga pagbabagong-anyo ng mga sangkap ay nangyayari sa sunud-sunod na "prey-predator" na mga link. Ang mga pangunahing variant ng naturang mga circuit ay ipinapakita sa Fig. 2. Ang pinakasimpleng maaaring ituring na mga kadena kung saan ang mga pollutant ay nagmumula sa lupa patungo sa mga produkto ng halaman (mushroom, herbs, gulay, prutas, butil) bilang resulta ng pagdidilig ng mga halaman, paggamot ng mga pestisidyo, atbp., na naipon sa kanila, at pagkatapos ay pumasok. ang suplay ng pagkain kasama ng pagkain.organismo ng tao.
Ang mas kumplikado ay "mga kadena", kung saan mayroong maraming mga link. Halimbawa, damo - herbivores - tao o butil - ibon at hayop - tao. Ang pinaka-kumplikadong "mga kadena ng pagkain" ay karaniwang nauugnay sa kapaligiran ng tubig.
kanin. 2. Mga opsyon para sa pagpasok ng CCP sa katawan ng tao sa pamamagitan ng mga food chain
Ang mga sangkap na natunaw sa tubig ay nakuha ng phytoplakton, ang huli ay nasisipsip ng zooplankton (protozoa, crustaceans), pagkatapos ay hinihigop ng "mapayapa" at pagkatapos ay sa pamamagitan ng mandaragit na isda, na pumapasok sa katawan ng tao kasama nila. Ngunit ang kadena ay maaaring ipagpatuloy sa pamamagitan ng pagkain ng isda ng mga ibon at omnivores, at pagkatapos lamang ang mga nakakapinsalang sangkap ay pumasok sa katawan ng tao.
Ang isang tampok ng "mga kadena ng pagkain" ay na sa bawat kasunod na link mayroong isang pagsasama-sama (akumulasyon) ng mga pollutant sa isang makabuluhang higit pa kaysa sa naunang link. Kaya, sa mushroom ang konsentrasyon mga radioactive substance maaaring 1,000-10,000 beses na mas mataas kaysa sa lupa. Kaya, ang mga produktong pagkain na pumapasok sa katawan ng tao ay maaaring maglaman ng napakataas na konsentrasyon ng CCP.
Upang maprotektahan ang kalusugan ng tao mula sa mapaminsalang impluwensya mga dayuhang sangkap na pumapasok sa katawan na may pagkain, ang ilang mga limitasyon ay itinatag upang matiyak ang kaligtasan ng paggamit ng mga produkto na naglalaman ng mga dayuhang sangkap.
Ang mga pangunahing prinsipyo ng pagprotekta sa kapaligiran at mga produktong pagkain mula sa mga dayuhang kemikal ay kinabibilangan ng:
· regulasyon sa kalinisan ng nilalaman ng mga kemikal sa mga bagay sa kapaligiran (hangin, tubig, lupa, mga produktong pagkain) at ang pagbuo ng sanitary legislation sa kanilang batayan (sanitary rules, atbp.);
· pag-unlad ng mga bagong teknolohiya sa iba't ibang sektor ng industriya at agrikultura na minimal na nagpaparumi sa kapaligiran (pagpapalit ng mga lubhang mapanganib na kemikal na hindi gaanong nakakalason at hindi matatag sa kapaligiran; sealing at automation ng mga proseso ng produksyon; paglipat sa walang basurang produksyon, mga closed cycle, atbp.);
· pagpapakilala ng mga epektibong sanitary at teknikal na aparato sa mga negosyo upang mabawasan ang mga paglabas ng mga nakakapinsalang sangkap sa kapaligiran, neutralisahin ang wastewater, solidong basura, atbp.;
· pagbuo at pagpapatupad ng mga nakaplanong hakbang sa panahon ng pagtatayo upang maiwasan ang polusyon sa kapaligiran (pagpili ng isang site para sa pagtatayo ng isang bagay, paglikha ng isang sanitary protection zone, atbp.);
· pagpapatupad ng estado sanitary at epidemiological na pangangasiwa sa mga bagay na nagpaparumi hangin sa atmospera, mga reservoir, lupa, mga hilaw na materyales ng pagkain;
· pagpapatupad ng estado sanitary at epidemiological na pangangasiwa ng mga bagay kung saan ang mga hilaw na materyales ng pagkain at mga produktong pagkain ay maaaring kontaminado ng mga kemikal na sangkap (mga negosyo sa industriya ng pagkain, mga negosyong pang-agrikultura, mga bodega ng pagkain, mga negosyo sa pagtutustos ng pagkain, atbp.).