Маркер за пролиферативна активност ki 67 над 50. Видове туморни маркери за рак на гърдата, кога и как да се изследват. За какво се използва изследването?


За оферта:Лазукин А.В. Ролята на маркера Ki-67 при определяне на прогнозата за рак на гърдата // Рак на гърдата. 2013. № 1. стр. 28

Резюме. Анализирани са възможностите на маркера за клетъчна пролиферация Ki-67 за оценка на пролиферативната активност на тумора, прогнозиране на хода на заболяването и вземане на решение за допълнително лечение. лечение с лекарстванеоплазми.

Ключови думи: пролиферативна активност, рак на гърдата, Ki-67, адювантна и неоадювантна химиотерапия, прогноза.
Прогностична роля на Ki-67 при предписване на адювантна химиотерапия
За да се оцени пролиферативната активност на тумора, се използват различни подходи, включително преброяване на митотични фигури в зрителното поле, използване на белязани нуклеотиди и оценка на сигнала от лекарството, интегрирано в структурата на ДНК, както и поточна цитометрия на фракция от клетки в S фаза. Въпреки това, най-практически приложим метод е имунохистохимичното определяне на Ki-67 антиген в клетъчното ядро ​​във всички фази на клетъчния цикъл, с изключение на G0.
Въпреки това, въпреки голям бройпроучвания, насочени към установяване на връзка между нивата на Ki-67 и очакваните терапевтична тактикаПонастоящем няма консенсус относно прогностичната роля на Ki-67 при ранен рак на гърдата (РМЖ). Мета-анализът на Urruticoechea et al включва резултатите от 18 клинични проучвания, включващи повече от 200 пациенти. В 17 от 18 проучвания е открита статистически значима корелация между експресията на Ki-67 и прогнозата за рак на гърдата, но в тези проучвания няма единно референтно ниво на Ki-67, следователно няма надеждни критерии за разграничаване между високо и ниски нива на антигена. В описаните проучвания горната граница на намаленото ниво на Ki-67 е била стойности от 1 до 28,6%, което донякъде намалява клиничната стойност на определянето на този маркер.
Проучванията на Комитета за насоки за туморни маркери на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) показват, че понастоящем няма достатъчно надеждни доказателства за прогностичната стойност на тестването на Ki-67 в клиничната практика, за да се препоръча рутинно изследване на Ki-67 за прогноза при пациенти с новодиагностицирана рак на гърдата.
Клиничното значение на определянето на Ki-67 за прогнозата на адювантната терапия за рак на гърдата може да се увеличи, ако определени групитумори, при които този маркер може да бъде приложим, или Ki-67 трябва да се определи като един от параметрите на панела с биомаркери. Например, Cuzick J. et al. предлагат използването на имунохистохимичен панел, базиран на определянето на четири маркера, като естрогенни рецептори, прогестеронови рецептори, HER2/neu и Ki-67.
Според други изследователски групи определението на Ki-67 може да бъде важен етаппрогностичен алгоритъм по отношение на риска от рецидив при пациенти, страдащи от ранен рак на гърдата и получаващи летрозол или тамоксифен като адювантна терапия.
В литературата обаче има наблюдения относно предсказващата роля на Ki-67 при предписване на химиотерапевтично лечение. Според резултатите от рандомизираното клинично проучване PACS01, при група пациенти с естроген-положителни тумори и висок индекс Ki-67 Препоръчително е да се добави доцетаксел към епирубицин и 5-флуороурацил като адювантна химиотерапия. Тези резултати бяха потвърдени в проучване на Cancer International Research Group 001. Въпреки това, тези резултати не са в съответствие с Международните изпитвания на групата за изследване на рака на гърдата VIII и IX. Тези проучвания демонстрират предсказващата роля на високите нива на експресия на Ki-67 в групата с положителен за рецептори рак на гърдата без признаци на заболяване в лимфните възли във връзка с адювантна терапия, включваща метотрексат, циклофосфамид и 5-флуороурацил в допълнение към продължаващата ендокринна терапия . Поради това е важно да се проведат проучвания, насочени към идентифициране на групи пациенти с високи нива на Ki-67, които могат да получат максимална ползаот различни режимиадювантна химиотерапия.
Прогностичната роля на Ki-67 в адювантната химиотерапия за ER-отрицателен рак на гърдата е обсъждана в по-малко публикации. Няколко от тези проучвания са фокусирани върху неоадювантната терапия за рак на гърдата, а останалите върху адювантната терапия. В резултат на изследване на Ring A.E. и Guarneri V. et al. Доказано е, че ER-негативните тумори са по-чувствителни към химиотерапия, отколкото ER-позитивните тумори.
Прогностична роля на Ki-67, когато е предписан
неоадювантна терапия
Неоадювантната химиотерапия има за цел да подобри резултатите хирургично лечение, състоящ се в намаляване на обема хирургична интервенцияи частична девитализация на тумора. В допълнение, предоперативната химиотерапия дава възможност да се оцени терапевтичната патоморфоза на лечението, като по този начин се определя наборът от лекарства за адювантна терапия. На този етап също е важно да се търсят клинични, биохимични и молекулярни прогностични фактори за ефективността на химиотерапията.
Прогностична роля на Ki-67, когато е предписан хормонална терапияне е толкова добре описан, както в случая с химиотерапията, но някои автори посочват значението на определянето на Ki-67. Индексът Ki-67 за хормонална терапия е оценен в две проучвания: IMRACT, което сравнява неоадювантен анастрозол, тамоксифен и анастрозол плюс тамоксифен, и P024, което сравнява летрозол с неоадювантен тамоксифен. При сравняване на индекса Ki-67 в тези проучвания е показана корелация между стойностите на потискане на индекса Ki-67 по време на лечението и честотата на рецидиви след неоадювантна хормонална терапия. Проучването P024 демонстрира, че индексът Ki-67, заедно с такива показатели като размер на тумора, статус на регионалните лимфни възли и експресия на ER, е независим предиктор за обща преживяемост и преживяемост без заболяване.
Въз основа на тези показатели е формиран предоперативен прогностичен ендокринен индекс (PEPI), който е валиден предиктор за дългосрочни резултати в проучването IMPACT. В проучване на Ellis M.J. и др. Доказано е, че въз основа на PEPI могат да се идентифицират групи пациенти с нисък риск от рецидив след хормонална терапия, за които назначаването на допълнителна химиотерапия не е задължителен етап от лечението. Също така, въз основа на този индекс е възможно да се идентифицират групи пациенти, които са резистентни към хормонална терапия и изискват химиотерапия.
По този начин, въз основа на изчисляването на индекса PEPI, категория нула включва тумори с размер под 5 cm след предоперативно лечение, предмет на отрицателен статус на лимфните възли, ниво Ki-67< 2,7% и РЭ >2. При тази група пациенти ендокринната терапия може да продължи като адювант, докато при нива на Ki-67 при 10% на пациентите трябва да се предпише химиотерапия. Горните резултати са получени от кохортно проучване Z1031.
Тези резултати бяха потвърдени в големи проучвания ATAC и Breast International Group 1-98 trial, изучаващи тамоксифен, анастрозол и комбинация от лекарства в адювантен режим.
Подобни резултати са открити в проучването Z1031, проведено от Американския колеж по онкология на хирурзите. Той сравнява неоадювантното приложение на екземестан с приложението на анастрозол. При сравняване на ефективността на терапията с тези лекарства не са установени разлики в степента на намаляване на индекса Ki-67; резултатите са сравними с резултатите от проучването NCIC CTG MA.27, което е получило сходни нива на преживяемост при лечение с описаните лекарства в адювантен режим.
Въз основа на резултатите от тези изследвания бяха проведени редица експерименти, включително 2-седмичен курс на неоадювантна хормонална терапия. Крайната точка на изследването беше да се определи стойността на индекса Ki-67.
В изследване на Smith I.E. и др. Оценява се ефективността на комбинацията от гефитиниб и анастрозол, индексът Ki-67 се счита за първична крайна точка на изследването, което е мярка за отговора на тумора към терапията. IN това учениее показан положителен ефект на гефитиниб както върху нивата на преживяемост, така и върху степента на намаляване на Ki-67.
Ki-67 като крайна точка в изследванията на фармакодинамията на лекарствата
Липсата на намаляване на индекса Ki-67 по време на лечението може да бъде предиктор за неблагоприятен изход. Проучването IMPACT демонстрира, че Ki-67 е важен предиктор за оцеляване по време на ендокринна терапия. Резултатите от 2 седмици ендокринна терапия показват, че времето до прогресия корелира с нивата на Ki-67 преди терапията. Според Dowsett M. et al., стойността Ki-67 след горната терапия може да се разглежда като индекс на остатъчно заболяване след ендокринна терапия. Значението на определянето на индекса Ki-67 след 2 седмици. неоадювантната ендокринна терапия беше демонстрирана чрез примера на проучването POETIC, в което участваха 4 хиляди пациенти, получаващи периоперативна ендокринна терапия.
Ниво и предназначение на Ki-67
неоадювантна химиотерапия
Стойността на динамиката на промените в индекса Ki-67 по време на неоадювантна химиотерапия е по-слабо изразена, отколкото в случая на ендокринна терапия. Намаляване на нивата на Ki-67 се наблюдава в повечето случаи на неоадювантна химиотерапия, но тежестта на намалението на тази характеристикакорелира с процента на отговор. В проучване на Jones R.L. и др. доказано е, че липсата на намаляване на нивата на Ki-67, заедно с липсата на пълна патоморфоза, са предиктори за неблагоприятен изход от заболяването.
Така туморният маркер Ki-67 е един от най-популярните в онкологията за морфологично определяне на степента на злокачественост на неоплазмата, един от допълнителните диагностични критерии злокачествени новообразуванияи вземане на решение за вида на допълнителното консервативно лечение в адювантните и/или неоадювантните схеми.

Литература
1. Assersohn L., Salter J., Powles T.J. и др. Проучвания на потенциалната полезност на Ki67 като предсказуем молекулярен маркер на клиничния отговор при първичен рак на гърдата // Breast Cancer Res Treat. 2003. том. 82 (2). Р. 113-123.
2. Baum M., Buzdar A., ​​​​Cuzick J. et al. Анастрозол самостоятелно или в комбинация с тамоксифен срещу тамоксифен самостоятелно за адювантно лечение на жени в постменопауза с ранен рак на гърдата: първи резултати от ATAC рандомизирано проучване Lancet. 2002. том. 359 (9324). Р. 2131-2139.
3. Cuzick J., Dowsett M., Wale C. et al. Прогностична стойност на комбиниран ER, PgR, Ki67, HER2 имунохистохимичен (IHC4) резултат и сравнението с резултата за рецидив GHI – резултати от TransATAC // Cancer Res. 2009. том. 69 503 рубли
4. Dowsett M., Nielsen T.O., A"Hern R., Bartlett J., Coombes R.C., Cuzick J., Ellis M., Henry N.L., Hugh J.C., Lively T., McShane L., Paik S., Penault- Llorca F., Prudkin L., Regan M., Salter J., Sotiriou C., Smith I.E., Viale G., Zujewski JA, Hayes DF International Ki-67 in Breast Cancer Working Group. Оценка на Ki67 при рак на гърдата: препоръки от Международната работна група Ki67 за рак на гърдата // J Natl Cancer Inst., 2011 г. Том 103 (22), стр. 1656-1664.
5. Dowsett M., Smith I.E., Ebbs S.R. и др. Краткосрочни промени в Ki-67 по време на неоадювантно лечение на първичен рак на гърдата с анастрозол или тамоксифен самостоятелно или в комбинация корелират с преживяемост без рецидив // Clin Cancer Res. 2005. том. 11(2). Р. 951-958.
6. Dowsett M., Smith I.E., Ebbs S.R. и др. Прогностична стойност на експресията на Ki67 след краткосрочна предхирургична ендокринна терапия за първичен рак на гърдата // J Natl Cancer Inst. 2008. том. 99 (2). Р. 167-170.
7. Dressler L.G., Seamer L., Owens M.A., et al. Оценка на система за моделиране за оценка на S-фаза при рак на гърдата чрез поточна цитометрия // Cancer Res. 1987. Том. 47 (20). Р. 5294-5302.
8. Ellis M.J., Coop A., Singh B. et al. Летрозол инхибира туморната пролиферация по-ефективно от тамоксифен, независимо от статуса на експресия на HER1/2 // Cancer Res. 2003. том. 63 (19). Р. 6523-6531.
9. Ellis M.J., Suman V.J., Hoog J. et al. ACOSOG Z1031, рандомизирано фаза 2 неоадювантно сравнение между летрозол, анастрозол и екземестан за жени в постменопауза с богат на ER стадий 2/3 рак на гърдата: клинични и биомаркерни резултати // J Clin Oncol. 2011. том. 29 (17). Р. 2342-2349.
10. Ellis M.J., Tao Y., Luo J. et al. Прогнозиране на резултатите за рак на гърдата с позитивен естрогенен рецептор въз основа на туморни характеристики на постнеоадювантна ендокринна терапия // J Natl Cancer Inst. 2008. том. 100 (19). Р. 1380-1388.
11. Gerdes J., Lemke H., Baisch H., Wacker H.H., Schwab U. Анализ на клетъчния цикъл на човешки ядрен антиген, свързан с клетъчна пролиферация, дефиниран от моноклоналното антитяло Ki-67 // J Immunol. 1984. Том. 133 (4). Р. 1710-1715.
12. Goss P.E., Ingle J.N., Chapman J.-A.W. и др. Краен анализ на NCIC CTG MA.27: рандомизирано проучване фаза III на екземестан срещу анастрозол при жени в постменопауза с първичен рак на гърдата с положителен хормонален рецептор // Cancer Res. 2010. том. 70 (24). 75 търкайте.
13. Guarneri V., Broglio K., Kau S.W. и др. Прогностична стойност на патологичния пълен отговор след първична химиотерапия във връзка със статуса на хормоналните рецептори и други фактори // J Clin Oncol. 2006. том. 24 (7). Р. 1037-1044.
14. Guix M., Granja N. de M., Meszoely I. et al. Кратко предоперативно лечение с ерлотиниб инхибира пролиферацията на туморни клетки при рак на гърдата с положителен хормонален рецептор // J Clin Oncol. 2008. том. 26 (6). Р. 897-906.
15. Harris L., Fritsche H., Mennel R. et al. Американското дружество по клинична онкология 2007 актуализация на препоръките за употребата на туморни маркери при рак на гърдата // J Clin Oncol. 2007. том. 25 (33). Р. 5287-5312.
16. Hugh J., Hanson J., Cheang M.C. и др. Подтипове рак на гърдата и отговор на доцетаксел при рак на гърдата с положителен възел: използване на имунохистохимична дефиниция в проучването BCIRG 001. // J Clin Oncol. 2009. том. 27 (8). Р. 1168-1176.
17. Jones R.L., Salter J., A'Hern R. et al. Прогностичното значение на Ki67 преди и след неоадювантна химиотерапия при рак на гърдата // Breast Cancer Res Treat. 2009. том. 116 (1). Р. 53-68.
18. Penault-Llorca F., Andre F., Sagan C. et al. Експресия на Ki67 и ефикасност на доцетаксел при пациенти с положителен за естрогенен рецептор рак на гърдата // J Clin Oncol. 2009. том. 27 (17). Р. 2809-2815.
19. Ring A.E., Smith I.E., Ashley S., Fulford L.G., Lakhani S.R. Статус на естрогенния рецептор, патологичен пълен отговор и прогноза при пациенти, получаващи неоадювантна химиотерапия за ранен рак на гърдата // Br J Cancer. 2004. том. 91 (12). Р. 2012-2017.
20. Robertson J.F., Nicholson R.I., Bundred N.J. и др. Сравнение на краткосрочните биологични ефекти на 7алфа-естра-1,3,5, (10)-триен-3,17бета-диол (Faslodex) спрямо тамоксифен при жени в постменопауза с първичен рак на гърдата // Cancer Res. 2001. том. 61 (18). Р. 6739-6746.
21. Smith I.E., Walsh G., Skene A. et al. Плацебо-контролирано изпитване фаза II на неоадювантен анастрозол самостоятелно или с гефитиниб при ранен рак на гърдата // J Clin Oncol. 2007. том. 25 (25). Р. 3816-3822.
22. Турлиман Б., Кешавия А., Коутс А.С. и др. Сравнение на летрозол и тамоксифен при жени в постменопауза с ранен рак на гърдата // N Engl J Med. 2005. том. 353 (26). Р. 2747-2757.
23. Tovey S.M., Witton C.J., Bartlett J.M., et al. Резултат и статус на рецептор на човешки епидермален растежен фактор (HER) 1-4 при инвазивни карциноми на гърдата с индекси на пролиферация, оценени чрез маркиране с бромодезоксиуридин // Breast Cancer Res. 2004. том. 6 (3). Р. 246-251.
24. Tubiana M., Pejovic M.N., Chavaudra N., et al. Дългосрочното прогностично значение на индекса за маркиране на тимидин при рак на гърдата // Int J Cancer. 1984. Том. 33(4). Р. 441-445.
25. Urruticoechea A., Smith I.E., Dowsett M. Пролиферационен маркер Ki-67 при ранен рак на гърдата // J Clin Oncol. 2005. том. 23 (28). Р. 7212-7220.
26. Viale G., Regan M.M., Dell'Orto P. et al. Кои пациенти имат най-голяма полза от адювантните ароматазни инхибитори? Резултати с използване на комбинирана мярка за прогностичен риск в рандомизираното проучване BIG 1-98 // Ann Oncol. 2011. том. 22 (10). Р. 2201-2207.
27. Viale G., Regan M.M., Mastropasqua M.G. и др. Прогностична стойност на експресията на тумор Ki-67 в две рандомизирани проучвания на адювантна химиоендокринна терапия за рак на гърдата с отрицателен възел // J Natl Cancer Inst. 2009. том. 100 (3). Р. 207-212.
28. Йерушалми Р., Уудс Р., Равдин П. М. и др. Ki67 при рак на гърдата: прогностичен и предсказващ потенциал // Lancet Oncol. 2010. том. 11(2). Р. 174-183.


Известно е, че ракът на гърдата е хетерогенно заболяване. Това означава, че една и съща проява на заболяването може да бъде причинена от мутации в различни гени или различни мутации в рамките на един и същи ген. Има много подвидове на заболяването, които могат да бъдат определени чрез генетично изследване или въз основа на методи, използващи имунохистохимични тестове.

При мултигенни тестове пролиферацията (клетъчен растеж) има значително влияние върху прогнозирането на риска от рецидив на заболяването. В допълнение към определянето на конвенционалните хистологични параметри, оценката на пролиферацията е един от най-важните фактори за вземане на решения за лечение при пациенти с рак на гърдата.

Наличен е широк спектър от методи за оценка на пролиферацията на туморни клетки, по-специално изчисляване на митотични цифри в сегменти от оцветени тъкани, анализ на поточна цитометрия за определяне на съотношението на клетките във фазата на растеж на клетъчния цикъл, отчитане на тимидина -индекс на маркиране на ядрени антигени на пролифериращи клетки.

Ki-67 е ядрен протеин, свързан с клетъчната пролиферация. Първоначално е идентифициран в началото на 80-те години на миналия век чрез изследване на мише моноклонално антитяло, насочено срещу ядрения антиген на лимфома на Ходжкин. Най-често срещаният метод за анализиране на Ki-67 антиген е имунохистохимичната оценка.

Доказано е, че ядреният антиген Ki-67 се експресира в определени фази на клетъчния цикъл. Генната експресия е процес на преобразуване на информация от ген в краен продукт – РНК или протеин. Използвайки имунологично оцветяване с моноклонални антитела Ki-67, е възможно да се оцени делът на растежа на популацията на туморни клетки и да се определи прогнозата на заболяването.

Методи за откриване

Ki-67 е раков антиген, който се намира в растящи, делящи се клетки, но отсъства по време на фазата на покой на клетъчния растеж. Тази характеристика прави Ki-67 добър туморен маркер. Тестът се извършва върху проба от туморна тъкан, за да се предскаже прогнозата за растежа на тумора.

Тестът Ki-67 не се препоръчва като задължителен при хистологично изследване на тумор на гърдата. Но при агресивни форми на рак лекарят може да назначи този тест, за да види ефекта на Ki-67 върху растежа на тумора. Анализът се извършва заедно с други изследвания. Въз основа на общите резултати от всички получени изследвания се изготвя план за лечение.

Положителният Ki-67 тест предоставя по-висок риск от рецидив и по-лоши нива на преживяемост при пациенти с ранен стадий на рак на гърдата. В ежедневната клинична работа Ki-67 се използва широко като допълнителен факторза вземане на решения за стратегии за адювантно (допълнително към хирургично и радиационно) лечение.

Туморите на гърдата с високи резултати Ki-67 са съставени от клетки, които се делят и растат бързо. Химиотерапевтичните лекарства са много ефективни специално за целевите клетки, които растат над нормалните темпове. Следователно, тумори с по-високи нива на Ki-67 реагират добре на химиотерапия. Информацията за нивата на Ki-67 ще помогне на лекаря да определи по-точно кое лечение ще работи най-добре в даден случай.

Подготовката за анализа Ki-67 не изисква специални условия. Използват се стандартни методи за приготвяне на материал за хистологично изследване на гръдна тъкан.

Тестът се извършва чрез оцветяване, което измерва процента на туморни клетки, които са положителни за Ki-67. Колкото повече положителни клетки има, толкова по-бързо се делят и образуват нови клетки.

При извършване на анализа се използват следните методи:


Значение на маркера Ki-67 при рак на гърдата

При рак на гърдата резултат Ki-67 от по-малко от 10% се счита за нисък, 10-20% граничен и 20% висок.

Таблица 1 показва средните стойности на Ki-67 в зависимост от стадия на заболяването, размера на тумора и други параметри.

Таблица 1 - Средни стойности на Ki-67 в зависимост от различни показатели на заболяването

Характеристика Абсолютна средна стойност на Ki-67 (± разпространение)
Етап на менопаузата
пременопауза 24,1 (±20,4)
след менопауза 19,3 (± 17,3)
Размер на тумора
pT1 17,7 (±16,3)
pT2 24,1 (±20,3)
pT3 20,7 (±15,7)
pT4 20,1 (± 16,6)
Възлов статус
N0 18,9 (±17,9)
N1 21,6 (±18,6)
N2 23,4 (±17,9)
N3 24,4 (±17,0)
Хистология
Тече през 21,8 (±18,7)
Лобуларен 13,3 (±10,7)
други 14,5 (±17,5)
Профилиране
G1 9,7 (±8,2)
G2 16,2 (±12,7)
G3 37,4 (±22,1)
Лимфна инвазия
L 0 18,2 (± 17,3)
L 1 24,3 (±18,9)
Съдова инвазия
V0 19,7 (±17,9)
V1 27,8 (±19,9)
Естрогенни рецептори
положителен 16,8 (±14,1)
отрицателен 16,8 (±14,1)
Прогестеронов рецептор
положителен 16,5 (±13,8)
отрицателен 33,5 (±24,1)
HER2/Neu
положителен 27,5 (±19,0)
отрицателен 18,7 (±17,5)
Състояние на рецептора
ER+PR+ 16,1 (± 13,2)
ER+PR- 21,9 (±19,1)
ER-PR+ 40,6 (±27,4)
ER-PR- 41,9 (±23,8)

Липсата на положителна динамика на индекса на туморния маркер по време на лечението показва неблагоприятен ход и прогноза на заболяването.

Ki67 служи като индикатор за прогноза за остатъчен риск при пациенти с рак на гърдата, лекувани с ендокринна терапия с летрозол или тамоксифен. Използването на ендокринна терапия пряко корелира с нивата на Ki-67. Стойността на туморния маркер след приема на лекарства се счита за показател за остатъчно заболяване след лечението.

Динамиката на промените в индекса по време на химиотерапия помага да се вземе решение за неговата целесъобразност в конкретен случай. Намаляване на нивата на Ki-67 се наблюдава във всеки случай на неоадювантна химиотерапия. Липсата на спад в нивата на туморния маркер е предвестник на неблагоприятна прогноза на заболяването.

Изследване на тъкани с помощта на специални реагенти на принципа антиген-антитяло. Ki-67 е маркер за пролиферативна активност на туморни клетки. Измерва се в проценти и показва какъв процент от туморните клетки се делят активно. Това е прогностичен фактор за туморно заболяване и отговор на тумора към химиотерапевтично лечение. Колкото по-нисък е индексът Ki-67, толкова по-лош туморреагира на химиотерапевтично лечение (и обратно). Ниско нивоизразяване актин на гладката мускулатурав стромата на неоплазмите и в стените на кръвоносните съдове е типично за слабо диференцирани ракови заболявания и тумори с по-висок метастатичен потенциал.

Състав на изследването:

  • Хистологично изследване с определяне на пролиферативна активност чрез експресия на KI-67
  • Имунохистохимично изследване с определяне на пролиферативна активност чрез експресия на KI-67

Синоними руски

IHC, имунохистохимично изследване на тъкани, изследване на проби от туморна тъкан, изследване на туморна тъкан.

Изследователски метод

Хистологичен метод.

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Локализация на биопсия: тъканна проба (биопсия) на туморна формация от произволна локализация.

Обща информация за изследването

Антигенът Ki-67 е специфичен протеин, открит в ядрения материал на туморна клетка и е необходим за нейната пролиферация, т.е. разделение. Откриването на Ki-67 показва туморни клетки, които са във фазата на делене на клетъчния цикъл. Това ви позволява да разберете колко активно и бързо протича деленето на туморните клетки и следователно скоростта на растеж на тумора, да оцените риска от метастази, да определите тактиката на терапията и вероятния отговор на нея и прогнозата на заболяването.

Смята се, че откриването на маркера Ki-67 е най-показателно за рак на гърдата, но редица проучвания доказват целесъобразността от извършване на анализ за рак на всяка локализация, ако има съмнение за злокачествен процес, както и в наличие на доброкачествени неоплазми с оценка на риска от тяхното злокачествено заболяване.

Комбинираното хистологично и имунохистохимично изследване на туморния материал ни позволява първо да получим морфологично описание на процеса и след това да определим неговата пролиферативна активност - степента и скоростта на клетъчно делене. Това осигурява доста точна и обективна оценка на степента на злокачественост на тумора и прогноза за по-нататъшното му развитие.

Хистологичното изследване се извършва чрез изследване на участъци от туморен материал под микроскоп след предварително оцветяване, което позволява да се идентифицират и опишат отклонения от нормата в структурата на тъканта, да се характеризират промените и да се направи заключение за доброкачествеността или злокачествеността на процеса. След това се извършва имунохистохимично изследване (IHC) за откриване на активността на туморния растеж. По време на IHC, специално синтезирани белязани антитела се добавят към проба от патологична тъкан, съдържаща клетки с Ki-67 антигени. По време на реакцията се образуват комплекси антиген-антитяло, чиято пропорция показва броя на клетките в активната фаза на делене. В заключение е посочен индексът Ki-67 - индекс на пролиферативна активност, изразен в проценти. При ниски стойностииндекс, туморът се счита за по-малко агресивен, с висок индекс се счита за силно агресивен. Също така, по индекса на пролиферативната активност може да се прецени възможният отговор туморен процесза терапия, оценете ефективността на вече извършеното лечение.

Комплексното хистологично и имунохистохимично изследване на туморния процес е доста сложен и трудоемък анализ. Въпреки това, обективността и целесъобразността на нейното прилагане е оправдана от точни диагностични резултати, най-правилен избор на терапия и отговор към нея и по-добра прогноза за хода на заболяването.

За какво се използва изследването?

  • Морфологично описание на туморния процес;
  • определяне на пролиферативна активност (скрит потенциал на клетъчно делене и увеличаване на размера на тумора);
  • проверка на наличието на туморен процес и неговата доброкачественост/злокачественост;
  • прогноза за по-нататъшния ход на процеса;
  • избор на най-адекватния и обективен метод на лечение/избор на терапия;
  • наблюдение на ефективността на терапията.

Кога е насрочено изследването?

  • При наличие на раков процес от всяка локализация;
  • в присъствието на доброкачествено образованиеза изключване на злокачествено заболяване;
  • при избора и проследяването на терапията.

Какво означават резултатите?

Резултатът от изследването е морфологично описание на лекарството и преброяване на броя на клетките с или без Ki-67 антиген. Изчислява се индексът на пролиферативната активност (процентът на клетките с експресия на Ki-67 протеин). Тълкуването на получения резултат се извършва от лекаря, назначил изследването, в зависимост от локализацията на туморния процес, вида му, проведеното лечение и др.


  • Имуноцитохимично изследване на цервикални изстъргвания с определяне на p16 и Ki 67 протеин (включително течна цитология - оцветяване по Папаниколау)
  • Комплексно хистологично и имунохистохимично изследване с определяне на рецепторния статус на прогестерон и естроген
  • Комплексно хистологично и имунохистохимично изследване с определяне на пролиферативната активност чрез експресията на KI-67, както и риска от прогресиране на дисплазия и развитие на рак на маточната шийка чрез експресията на p16INK4a

Кой поръчва изследването?

Литература

  • Sales Gil R, Vagnarelli P. Ki-67: Още скрити зад „класически маркер за разпространение“. Тенденции Biochem Sci. 2018 18 август.
  • Du R, Zhang H, Shu W, Chen B, Li Y, Zhang X, Wu X, Wang Z. Корелация между експресията на Ki-67 и хемодинамиката на контрастно-усилен ултразвук при пациенти с инфилтративен дуктален карцином на гърдата. Am Surg. 2018 юни 1;84(6):856-861.

ID: 2015-06-1276-A-5298

Оригинална статия (свободна структура)

Маслякова Г.Н., Понукалин А.Н., Цмокалюк Е.Н.

GBOU VPO Саратовски държавен медицински университет на името на. В И. Министерството на здравеопазването на Русия Разумовски

Резюме

Ключови думи

Рак на пикочния мехур, туморен маркер

статия

Въведение.Ракът на пикочния мехур (РПМ) е най-честият рак на пикочната система. През 2011 г. в Руската федерация са диагностицирани 13 784 случая на рак на пикочния мехур, докато увеличението на това заболяване през последните 10 години е 15,26%. Смъртността от рак на пикочния мехур през първата година от момента на диагностицирането е 19,5%. Следователно диагностиката и лечението на пациенти с рак на пикочния мехур (РПМ) е един от неотложните проблеми на урологията.

Според клиничното протичане се различават мускулно-неинвазивен (Tis, Ta, T1), мускулно-инвазивен (T2-T4) и метастатичен рак на пикочния мехур. Повърхностните и мускулно-инвазивните тумори на пикочния мехур са 90-95% представени от уротелиален карцином, но се различават по редица молекулярно-генетични, морфологични и имунохистохимични характеристики.

Мускулно-инвазивен рак на пикочния мехур (MIBC) е потенциално фатално заболяване, тъй като без лечение пациентите умират в рамките на 24 месеца. 50% от пациентите с MIBC, които са претърпели радикална операция, развиват рецидив, който е свързан с морфологичния стадий на развитие първичен тумори състоянието на регионалните лимфни възли. Най-честите места на метастази на уротелиален рак са регионалните лимфни възли (78%), черния дроб (38%), белите дробове (36%), костите (27%), надбъбречните жлези (21%) и червата (13%), по-рядко (1%).8%) метастази се развиват в сърцето, мозъка, бъбреците, далака, панкреаса, менинги, матка, яйчници, простата и тестиси. Трябва да се отбележи, че през първата година от развитието на заболяването групата на MIBC ще бъде попълнена с още 15-30% от пациентите с повърхностен рак на пикочния мехур, които имат рецидив на тумора с мускулна инвазия.

В Русия през 2011 г. сред регистрираните новодиагностицирани пациенти I - II са диагностицирани в 45,8% от случаите, III в 37,6% и III в 16,6% -IV етапи RMP. В повечето случаи органосъхраняващо лечение може да се проведе само в Т1-Т2 стадии на заболяването. В стадии Т3-Т4 се извършва цистектомия или палиативно лечение. Правилно избраната тактика на лечение е от основно значение за бъдещия живот на пациента. По този начин, след отстраняване на пикочния мехур, качеството на живот на пациентите значително намалява и им се определя 1-2 група инвалидност. В същото време, неоправдано дълго консервативно лечениеможе да доведе до смърт на пациенти.

Днес е изследвано влиянието на повече от 30 прогностични фактора върху протичането на рака на пикочния мехур и е установено, че единствените независими фактори, влияещи върху общата преживяемост, са стадият на тумора и засягането на регионалните метастази в лимфните възли (EAU-2009). ).

Резултатите от лечението на рак на пикочния мехур са пряко свързани със стадия на заболяването. Така петгодишната преживяемост в стадий Т1 е 90-80%, в Т2 - 70-63%, в Т3 - 53-32% и в Т4 - 28-5%. Въпреки това, процентът на грешки в предоперативния период при определяне на стадия на рак на пикочния мехур достига 73%. Дори морфологичното изследване може да доведе до грешка от 20-50% при определяне на дълбочината на туморна инвазия.

Предоперативната диагноза на метастази в регионалните лимфни възли е незадоволителна. компютърна томографияпозволява да се идентифицират само 35-40% от метастатично засегнатите лимфни възли, а тънкоиглената аспирационна биопсия само леко подобрява диагнозата, тъй като нейната чувствителност не надвишава 60% и тази процедура се извършва само с увеличени лимфни възли.

Засягането на регионалните лимфни възли при инвазивен рак на пикочния мехур е изключително неблагоприятен прогностичен фактор. Доказано е, че след цистектомия 50% от пациентите умират в рамките на 12 месеца с регионални метастази в лимфните възли и 87% в рамките на 24 месеца; Петгодишната преживяемост е по-малко от 7%. Разширената дисекция на лимфните възли и системната химиотерапия значително подобряват преживяемостта на тези пациенти, така че предоперативната диагностика на метастази в лимфните възли може значително да повлияе на избора на тактика на лечение при тази група пациенти.

В допълнение към дълбочината на туморната инвазия и метастазите в лимфните възли, прогнозата на MIBC се влияе от степента на злокачественост на преходноклетъчния карцином. Въпреки това, при мускулно-инвазивен рак на пикочния мехур, като правило, уротелиалните тумори с ниска злокачествен потенциалили добре диференцирани (G1) карциноми. Във всички случаи се определя рак на уретера висока степензлокачествено заболяване (G2 или G3 според класификацията на СЗО, 1973 г.). В това отношение по-нататъшното диференциране на MIBC не предоставя никаква прогностична информация.

Грешките в стадирането на заболяването въз основа на клинични и рутинни хистологични изследвания стимулират интереса към имунохистохимията, което прави възможно прогнозирането на хода на заболяването при всеки отделен пациент въз основа на изследването на молекулярни маркери. Най-изследваните гени, участващи в регулирането на клетъчния цикъл, са туморните супресорни гени p53 и p21. Генът p53 регулира клетъчния цикъл и апоптозата и контролира целостта на генома. Активиран в отговор на различни неблагоприятни влияния, p53 едновременно активира bax гена и потиска bcl-2 гена, който е отговорен за апоптозата, на транскрипционно ниво. С развитието на неоплазия, включително преходноклетъчен карцином, соматични мутации p53 ген. Мутациите на P53 в уротелиалните карциноми се откриват в 29-53% от случаите, но мненията на авторите относно прогностичната стойност на този показател са противоречиви.

Пролиферативната активност на клетката може да се оцени с помощта на различни техники. Те включват преброяване на броя на митозите на Ki-67-положителни клетки, идентифициране на пролифериращ клетъчен ядрен антиген (PCNA), P63. Антителата срещу Ki-67 се използват за оценка на пролиферативната активност на много неоплазми. Прогностичната му стойност е доказана в повърхностен ракПикочен мехур. Проучването Ki-67 ви позволява да предвидите скоростта на растеж на тумора и реакцията на тумора към химиотерапията. Ki-67 също е независим прогностичен фактор за рецидив при пациенти с повърхностни форми на рак на пикочния мехур, които са изложени на висок риск [ 6]. Информацията за ефекта на Ki-67 върху прогнозата на пациенти с MIBC е противоречива и не е достатъчно проучена.

Цел на изследването: да се извърши сравнителна оценка на ефективността на различни имунохистохимични маркери при определяне на стадия и прогнозата на мускулно-инвазивен рак на пикочния мехур.

МатериалПроучването се основава на хирургическия материал на 80 пациенти с тумори на пикочния мехур, лекувани в Изследователския институт по клинична и фундаментална уронефрология на SSMU и контролната група (Таблица 1).

Хирургични и биопсични материали се фиксират в 10% разтвор на неутрален формалин и се поставят в парафин. Срезове с дебелина 5-7 μm, оцветени с хематоксилин и еозин, бяха подложени на прегледен морфологичен анализ, при който се определя стадият на рака в съответствие с TNM класификацията и се оценява степента на диференциация на туморните клетки в в съответствие с препоръките на СЗО, 2004 г. Изследването на препаратите е извършено с помощта на бинокулярен микроскоп "Micros MC100" при увеличение 600x (обектив - 40x, бинокулярна приставка - 1,5x, окуляри - 10x). Материалът беше разделен на групи, като се има предвид клиничен стадийрак. Изследвани са общо 94 проби.

3120 среза, оцветени с хематоксилин и еозин, са изследвани за 12 различни маркера.

За имунохистохимични изследвания, 12 търговски моноклонални антитела, разделени на групи според функционалното значение:

  • маркери на пролиферативна активност - Ki67, PCNA, p63,
  • туморен супресор - p53,
  • апоптозен маркер Bcl2,
  • рецептор на епидермален растежен фактор - EGFR,
  • цитокератин профил - CK7, CK8, CK10/13, CK17, CK18, CK19.

Техника на имунохистохимично оцветяване

Имунохистохимичните реакции се провеждат върху серийни парафинови срезове (5 μm), като се използва методът стрептавидин-биотин. Системата LSAB2, HRP (K0675), Dako беше използвана като система за откриване, а диаминобензидин (Dako) беше използван като хромоген.

Интензитетът на реакциите, локализирани в цитоплазмата (цитокератини 7,8,13, 17,18,19) и върху клетъчните мембрани (EGFR) се оценява полуколичествено по точкова скала от 0 до 3 с помощта на светлинен бинокулярен микроскоп "MicrosMC100" , като се вземе предвид тежестта на реакцията и нейната локализация: 0 - няма реакция, 1 - слаба реакция, 2 - умерена реакция, 3 - силна реакция.

Резултатите от реакциите с антигени с ядрена локализация (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) се оценяват чрез преброяване на броя на оцветените ядра на 100 ядра в 3 зрителни полета, като резултатите се изразяват като процент.

Резултатите от реакциите с антигени с ядрена локализация (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) бяха оценени с помощта на хистохимична точкова система. Точковата система включва интензитета на имунохистохимичното оцветяване по 3-степенна скала и съотношението (%) на оцветените клетки и е сумата от продуктите на процентите, отразяващи съотношението на клетките с различен интензитет на оцветяване на точка, съответстваща на интензитета на реакция. Интензивност на цвета 0 - без оцветяване, 1 - слабо оцветяване, 2 - умерено оцветяване, 3 - силно оцветяване.

Формулата за изчисление е както следва: хистохимичен резултат = ∑ P (i) x i,

където i е интензитетът на оцветяване, изразен в точки от 0 до 3. P (i) е процентът на клетките, оцветени с различен интензитет. Максималната стойност на историческия резултат трябва да бъде 300.

Статистическият анализ беше извършен с помощта на софтуерния пакет за статистическа обработка на резултатите SSPS 13.0 for Windows.

Резултати.При имунохистохимично изследване на 12 туморни маркера е установено, че за установяване на стадия на рак на пикочния мехур и прогнозата на заболяването е рационално да се използват само 4: маркери за пролиферативна активност Ki67, p63, супресор на туморния растеж - p53 и епидермален рецептор на растежен фактор - EGFR. Таблица 2 предоставя сравнителна оценка на ефективността на имунохистохимичните маркери за определяне на стадия на рак на пикочния мехур.

Таблица 2 показва, че всички тези маркери не дават положителна експресия в групата за сравнение, което може да се използва при диференциална диагноза

RMP и други неоплазии. В допълнение, процентът на клетките, експресиращи тези маркери, позволява да се прецени степента на инвазия на рак на пикочния мехур, което е важен момент за определяне на стадия на заболяването и следователно прогнозата. Ето защо Ki 67 може да бъде много обещаващо използван за диференциална диагнозамежду Т2 и Т3-Т4, което е много важно, тъй като растежът на тумора извън органа показва неблагоприятна прогноза. Може да се използва като прогностичен индикатор, който може да повлияе на избора на тактика на лечение при пациенти с MIBC.

При анализиране на показателите за експресия на маркери във всеки стадий на рак на пикочния мехур, представени в таблица 3, беше установено, че маркерът Ki 67 показва 100% експресия при пациенти със стадии на рак на пикочния мехур Т3 и Т4, докато в стадий Т2 неговата експресия е само 56,5%, което е значителна разлика.

За изследване на прогностичната значимост са изследвани дългосрочните резултати от лечението на 27 пациенти с рак на пикочния мехур, чиято съдба е проследена в продължение на 5 години. При всички пациенти имунохистохимичното изследване на туморната тъкан показва положителна експресия на Ki 67.

От 27 пациенти с рак на пикочния мехур, 11 пациенти са подложени на органосъхраняващо, комплексно лечение, включващо трансуретрална електрорезекция на стената на пикочния мехур заедно с тумора и системна полихимиотерапия по схемата M-VAC (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин). При 13 пациенти е извършена цистектомия, а 6 пациенти се считат за неоперабилни; получавали са само симптоматична терапия.

Таблица 4 показва, че от 27 пациенти с рак на пикочния мехур, 16 (59,2%) са починали. От тях 10 (62,5%) са през първата година. От 10-те починали през първата година, 9 (90%) пациенти са имали експресия на Ki 67 ≥ 30%. При всичките 9 пациенти стадият на заболяването е T3b-T4N0-1M0-1.

В същото време от 11 пациенти с рак на пикочния мехур, живели повече от 5 години, при 70% експресията на Ki 67 е била< 30%. Стадия заболевания у выживших больных, была Т1N0M0- 4; Т2N0M0- 6; Т3N0M0-1.

Така, независимо от метода на лечение, Ki67 може да прогнозира неблагоприятен изход от заболяването в рамките на 24 месеца с 81,2% увереност.

При мускулно-инвазивен рак на пикочния мехур T2N0M0-T3-4N0-1M0-1 (22 пациенти), 14 (62%) са починали през първите 24 месеца. Експресията на Ki 67 при тези пациенти варира от 30 до 80%.

По време на органосъхраняващо лечение на пациенти в стадий T1-T2 (11 пациенти), 5 (45,4%) пациенти са починали през първите две години, при които експресията на Ki 67 е била ≥30%.След цистектомия (n = 13), 8 (61,5) ) починали %), при 7 (87,5%) от тях Kj 67 е >30%. От 11, които са живели 5 или повече години, само два случая са имали Kj 67>30% (34 и 44), останалите - 9 (82%) са имали Ki67 под 30%.

Заключение.Сравнителна оценка на ефективността на различни имунохистохимични маркери в стадирането и прогнозата на мускулно-инвазивен рак на пикочния мехур показа, че най-ефективният маркер е маркерът за пролиферативна активност - Ki 67. Установено е, че когато се експресира

Ki 67 >30%, независимо от метода на лечение, с увереност 81,2%, възможен е рецидив на заболяването и смърт в рамките на 24 месеца. В същото време при стойности Ki67< 30% пятилетняя выживаемость составляет 70%.

По този начин маркерът за пролиферативна активност - Ki 67 може да бъде спомагателен прогностичен фактор при избора на обема на хирургичното лечение (органосъхраняваща хирургия или цистектомия).

Литература

  1. Анализ на уронефрологичната заболеваемост и смъртност в Руската федерация през 2010-2011 г. / O.I. Apolikhin, A.V. Sivkov, N.G. Москалева и др. //Експериментална и клинична урология.- 2013.-№2.- С.10-17.
  2. Метастази от преходноклетъчен карцином на пикочния мехур / R.J. Бабаян, Д.Е. Джонсън, Л. Ламас, А.Г. Аяла // Урология. -1980.-16(2):142-144.
  3. Биология и лечение на рак на пикочния мехур / D. Raghavan, W.U. Шипли, М.Б. Гарник, П. Дж. Ръсел, Дж. П. Ричи. N.Engl //J Med. -1990.-322(16):1129-1138.
  4. Радикална цистектомия при лечението на инвазивен рак на пикочния мехур: дългосрочни резултати при 1054 пациенти / J.P. Stein, G. Lieskovsky, R. Cote et al.// J Clin Oncol.- 2001.-19(3):666-675.
  5. Сафиулин К.Н. Лечение на немускулно-инвазивен рак на пикочния мехур: резюме. дис... д-р. пчелен мед. наук - Обнинск, 2012. - 48 с.
  6. Матвеев B.P. Клинична онкоурология. - /М.: 2011.- С.-934.
  7. 8. Онкоурология: национално ръководство / изд. акад. RAMS V.I. Чисова, проф. Б. Я. Алексеева, проф. И. Г. Русакова - М.: GEOTAR-Media, 2012. - 688 с.
  8. Микич Д.Х. Органосъхраняващо лечение на инвазивен рак на пикочния мехур // Онкоурология.- 2005, № 2.-С.27-32.
  9. Джером П. Рич Антъни У.Д. Амико онкоурология/прев. от английски изд. член-кореспондент RAMS, проф. O.B. Laurent - М .: Издателство БИНОМ, 2011.-896 ​​с.
  10. Ограничения на компютърната томография при инвазивен рак на пикочния мехур преди радикална цистектомия / M.L.Paik, M.J.Scolieri, S.L. Браун и др. //J Urol 2000.- 163(6): 1693-6.
  11. Лечение и прогноза на пациенти с преходноклетъчен рак на пикочния мехур с метастази в регионалните лимфни възли / Р. В. Хабалов, В. Б. Матвеев, М. И. Волкова, Д. А. Носов // Онкоурология - 2007. - № 4. - С. 30-36.
  12. Определяне на инвазивния компонент на уротелалния карцином на пикочния мехур и връзката му с преживяемостта без прогресия / R.E.Jimenez, E.Gheiler, P.S.L. Osranian et al.// AmJ Surg Patohl 2000; 24(7):980-7.
  13. Прогностични маркери при мускулно инвазивен рак на пикочния мехур / R, Tiguert A, Lessar A. So, Y. Fradet // Word J Urol 2002; 20: 190-5.
  14. Прогностично значение на p53, bcl-2 и Ki-67 при високорисков повърхностен рак на пикочния мехур / N.E. Stavropoulos, I. Filiadis, E. Ioachim et al. // Anticancer Res. 2002.-Vol.22(6B)- P.3759-64.

Маси

Таблица 1. Характеристики на изследваните пациенти

Индекс

Брой пациенти

Общ брой ПУР

Средна възраст, години

Стадий на заболяването

Т0N0M0 - група за сравнение

Какво означава туморен тест за маркер Ki-67 при рак на гърдата, кога се прави? Каква е ролята на това изследване в лечението и прогнозата на заболяването?

Прочетете в тази статия

Значение на маркер Ki-67

Ki-67 е раков антиген, който може да бъде открит в клетка, когато се дели, но не се открива по време на фазата на покой на клетъчния цикъл. Тази характеристика на маркера Ki-67 служи като полезен индикатор за поведенческа прогноза злокачествен тумор. Изследването се извършва върху тъканна проба, получена от тумора чрез биопсия или операция.

За определяне на този антиген се използват или или методи за оценка на геномната активност (Oncotype DX, MammaPrint, Mammostrat). Последните позволяват да се определи експресията на ген: дали е активен или не този момент, за който се синтезира протеинът, кодиран от този ген. Тестовият комплект включва гена, отговорен за производството на протеина Ki-67.

Роля на Ki-67 при рак на гърдата

Тестът Ki-67 не е специфичен за рак на гърдата, използва се и за други злокачествени заболявания. Но лъвският дял от изследванията за определяне на стойността му като туморен маркер са върху този рак. Изследователите установяват, че високите нива на Ki-67 показват агресивност на тумора и лоша прогноза.

Независимо от чувствителността на рака към хормонално лечениеи наличието или липсата на засягане на регионалните лимфни възли, туморите с високи нива на Ki-67 са по-склонни да рецидивират и следователно имат лоша прогноза.

Терминът „рецидив“ означава връщане на заболяването след лечение, поява на метастази в отдалечени органи (бели дробове, черен дроб, кости) или локален рецидив (възобновяване на растежа). ракови клеткирегионални лимфни възли, в гръдната тъкан или в областта на следоперативен белег).

Ако нивото на Ki-67 е станало по-високо при рецидивиращ тумор, отколкото при първичния, това е знак, че трябва да се лекува по-„агресивно“, като се използва комбинация от противоракова терапия.

Ситуации, при които е необходим този тест

Ако лекарят подозира, че ракът е агресивен, той може да предпише този анализза да видите дали нивата на Ki-67 влияят върху растежа на тумора. Извършват се и други тестове, например, като хормоналния статус на тумора, наличието на HER2 - Neu рецептор и определяне на възможността за метастази. Данните от тези проучвания и пролиферативният индекс Ki-67 (тест за оценка) могат да повлияят на избора на план за лечение.

Пролиферативен индекс Ki-67 и неговите предимства

Ki-67 е отличен индикатор за това дали клетката е във фаза на подготовка за делене и самото делене (стадий на пролиферация). Индексът Ki-67 е съотношението на Ki-67-позитивните клетки, тоест тези в стадия на пролиферация, към всички туморни клетки. Този показател корелира с клинично протичанерак. Тази връзка е най-проучена при карцином на простатата, мозъка и гърдата. За тези видове рак неговата прогностична стойност е многократно доказана в големи клинични проучвания. Така 5-годишната преживяемост при рак на гърдата, когато индексът Ki-67 е под 10%, е 95%, а когато е над това ниво, пада до 80%.

Друго предимство на индекса Ki-67 при рак на гърдата е способността да се предвиди реакцията на тумора към планираното лечение.

Туморите на гърдата с висок процент на делящи се клетки, съответно с високо ниво на индекса Ki-67, реагират добре на химиотерапевтично лечение.

Тъй като лекарствата, използвани в този вид терапия, убиват клетките само във фазата на тяхното делене. Следователно, колкото по-високо е нивото на индекса, толкова по-голяма е вероятността за тяхната ефективност.

Познавайки индекса Ki-67, лекарят може да определи кое лечение ще „работи адекватно“ във всяка конкретна ситуация.

Препоръчваме да прочетете статията за. Когато става дума за „фамилен“ или наследствен рак на гърдата и яйчниците, кои генетични мутации водят до повишен риск от развитие онкологична патология, а също и защо известната актриса не рискува и отстрани органи, които биха могли да бъдат засегнати, можете да прочетете по-подробно в тази статия.

Спорни въпроси

Както беше посочено по-горе, проучванията показват, че туморите с по-високи нива на Ki-67 имат лоша прогноза, но реагират добре на химиотерапия. Има ли такава връзка при жените с положителни лимфни възли(при първоначалната диагноза са засегнати регионалните лимфни възли) - все още няма ясен отговор. Друг неразрешен спор относно стойността на този тест е неговата полезност при определяне на необходимостта от адювантна химиотерапия.

Как да се "справим" с лош резултат от теста

Знаейки, че туморният маркер Ki-67 е индикатор за прогноза, жена с високи нива на този тест може да се чувства тревожна. Въпреки това, осъзнаването на възможностите на съвременното лечение дори и при най късни етапиракът на гърдата ви помага да вземете правилното решение. Тези техники се подобряват всяка година.

Комуникацията в семейството, контактите в общността на жени, диагностицирани с рак на гърдата или в онлайн форуми, които обучават за това заболяване, могат да помогнат за справяне с това безпокойство. Това не само ще подкрепи жената, но и ще й позволи да получава полезна информациянеобходими за своевременно решаване на проблема. Има много причини да не губим надежда и шанс за изцеление.