Менструация (от menstruus - месечно) - циклично краткотрайно маточно кървене - отразява провала на сложна интегрирана система, предназначена да осигури зачеването и развитието на бременност по време на бременност. ранни стадии. Тази система включва висши мозъчни центрове, хипоталамус, хипофизна жлеза, яйчници, матка и целеви органи, функционално свързани помежду си. Комплексът от сложни биологични процеси, протичащи в периода между менструацията, се нарича менструален цикъл, чиято продължителност обикновено се брои от първия ден на предишното до първия ден на следващото кървене. Продължителност менструален цикълобикновено варира от 21 до 36 дни, най-често срещаният е 28-дневен менструален цикъл; продължителност менструално кървеневарира от 3 до 7 дни, обемът на загубата на кръв не надвишава 100 ml.
Cortex
Регулирането на нормалния менструален цикъл се осъществява на ниво специализирани неврони в мозъка, които получават информация за състоянието външна среда, го преобразуват в неврохормонални сигнали. Последният от своя страна чрез системата от невротрансмитери (предаватели нервни импулси) влизат в невросекреторните клетки на хипоталамуса. Функцията на невротрансмитери се изпълнява от биогенни амини-катехоламини - допамин и норепинефрин, индоли - серотонин, както и невропептиди с морфиноподобен произход, опиоидни пептиди - ендорфини и енкефалини.
Допаминът, норепинефринът и серотонинът контролират хипоталамичните неврони, които секретират гонадотропин-освобождаващ фактор (GTRF): допаминът поддържа секрецията на GTRF в аркуатните ядра и също така инхибира освобождаването на пролактин от аденохипофизната жлеза; норепинефринът регулира предаването на импулси към преоптичните ядра на хипоталамуса и стимулира овулаторното освобождаване на GTRF; серотонинът контролира цикличната секреция на GTRF от невроните на предния (визуален) хипоталамус. Опиоидните пептиди потискат секрецията на лутеинизиращия хормон, инхибират стимулиращия ефект на допамина, а техният антагонист, налаксон, предизвиква рязко повишаване на нивото на GTRF.
Хипоталамус
Ядрата на хипофизиотропната зона на хипоталамуса (супраоптична, паравентрикуларна, аркуатна и вентромедиална) произвеждат специфични невросекрети с диаметрално противоположни фармакологични ефекти: либерини или освобождаващи фактори, освобождаващи съответните тройни хормони в предния дял на хипофизната жлеза и статини, инхибиращи тяхното освобождаване.
Понастоящем са известни седем либерина - кортиколиберин (адренокортикотропен освобождаващ фактор, ACTH-RF), соматотропен либерин (соматотропен STH-RF), тиреолиберин (тироид-тропен освобождаващ фактор, T-RF), меланолиберин (меланотропен освобождаващ фактор, M-RF) , фолиберин (фоликулостимулиращ освобождаващ фактор, FSH-RF), лулиберин (лутеинизиращ освобождаващ фактор, LH-RF), пролактолиберин (пролактин освобождаващ фактор, PRF) и три статина - меланостатин (меланотропен инхибиторен фактор, M-IF), соматостатин ( соматотропен инхибиторен фактор, S-IF), пролактостатин (пролактин инхибиторен фактор, PIF).
Лутеинизиращият освобождаващ фактор е изолиран, синтезиран и описан подробно. Химическата природа на фолиберин и неговите аналози обаче все още не е проучена. Доказано е обаче, че люлиберинът има способността да стимулира секрецията и на двата хормона на аденохипофизата - както на фоликулостимулиращия, така и на лутеинизиращия. Следователно, общоприетият термин за тези либерини е гонадотропин-освобождаващ фактор (GTRF).
В допълнение към хипофизиотропните хормони, супраоптичните и паравентрикуларните ядра на хипоталамуса синтезират два хормона - вазопресин (антидиуретичен хормон, ADH) и окситоцин, които се отлагат в неврохипофизата.
хипофиза
Базофилните клетки на аденохипофизата - гонадотропоцити - секретират хормони - гонадотропини, които участват пряко в регулацията на менструалния цикъл. Гонадотропните хормони включват фолитропин или фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутропин или лутеинизиращ хормон (FSH). Лутропин и фолитропин са гликопротеини, състоящи се от две пептидни вериги - a- и b-субединици; А-веригите на гонадотропините са идентични, докато разликата в b-връзките определя тяхната биологична специфичност.
FSH стимулира растежа и узряването на фоликулите, пролиферацията на гранулозни клетки и също така индуцира образуването на LH рецептори на повърхността на тези клетки. Под въздействието на FSH се повишава нивото на ароматаза в зреещия фоликул. Lutropin повлиява синтеза на андрогени (прекурсори на естроген) в тека клетките, в комбинация с FSH осигурява овулация и стимулира синтеза на прогестерон в лутеинизираните гранулозни клетки на овулирания фоликул. Понастоящем са открити два вида секреция на гонадотропин - тонична и циклична. Тоничното освобождаване на гонадотропини насърчава развитието на фоликулите и тяхното производство на естрогени; цикличен - осигурява смяна на фазите на ниска и висока секреция на хормони и по-специално техния предовулационен пик.
Група ацидофилни клетки на предния дял на хипофизната жлеза - лактотропоцити - произвежда пролактин (PRL). Пролактинът се образува от една пептидна верига, неговите биологични ефекти са разнообразни:
1) PRL стимулира растежа на млечните жлези и регулира лактацията;
2) има мобилизиращ мазнините и хипотензивен ефект;
3) в повишени количества има инхибиторен ефект върху растежа и узряването на фоликула.
Други хормони на аденохипофизата (тиротропин, кортикотропин, соматотропин, меланотропин) играят второстепенна роля в човешките генеративни процеси.
Задният дял на хипофизната жлеза, неврохипофизата, както беше споменато по-горе, не е ендокринна жлеза, а само депозира хормоните на хипоталамуса - вазопресин и окситоцин, които се намират в тялото под формата на протеинов комплекс (Van Dyck). протеин).
Яйчници
Генеративната функция на яйчниците се характеризира с циклично узряване на фоликула, овулация, освобождаване на яйцеклетка, способна за зачеване, и осигуряване на секреторни трансформации в ендометриума, насочени към приемане на оплодена яйцеклетка.
Основната морфофункционална единица на яйчниците е фоликулът. В съответствие с Международната хистологична класификация (1994) се разграничават 4 вида фоликули: първични, първични, вторични (антрални, кавитарни, везикуларни), зрели (преовулаторни, граафови).
Примордиалните фоликули се образуват през петия месец вътрематочно развитиеплода и съществуват няколко години след окончателното спиране на менструацията. Към момента на раждането двата яйчника съдържат около 300 000-500 000 примордиални фоликули, впоследствие броят им рязко намалява и до 40-годишна възраст е около 40 000-50 000 (физиологична атрезия на примордиалните фоликули). Първичният фоликул се състои от яйце, заобиколено от един ред фоликуларен епител; диаметърът му не надвишава 50 микрона (фиг. 1).
Ориз. 1. Анатомия на яйчника
Етапът на първичния фоликул се характеризира с повишена пролиферация на фоликуларния епител, клетките на който придобиват гранулирана структура и образуват гранулиран слой (stratum granulosum). Клетките на този слой отделят секрет (liquor folliculi), който се натрупва в междуклетъчното пространство. Размерът на яйцето постепенно се увеличава до 55-90 микрона в диаметър. Получената течност избутва яйцето към периферията, където клетките на зърнестия слой го обграждат от всички страни и образуват яйценосната туберкула (cumulus oophorus). Друга част от тези клетки се придвижват към периферията на фоликула и образуват тънкослойна зърнеста (granulosa) мембрана (membrana granulosus).
По време на образуването на вторичния фоликул стените му се разтягат от течността: овоцитът в този фоликул вече не се увеличава (до в този моментдиаметърът му е 100-180 микрона), но диаметърът на самия фоликул се увеличава и достига 10-20 mm. Обвивката на вторичния фоликул е ясно разграничена на външна и вътрешна. Вътрешната обвивка (theca interna) се състои от 2-4 слоя клетки, разположени върху гранулирана мембрана. Външната обвивка (theca externa) е локализирана директно върху вътрешната обвивка и е представена от диференцирана строма на съединителната тъкан.
В зрял фоликул яйцеклетката, затворена в яйценосния туберкул, е покрита с прозрачна (стъкловидна) мембрана (zona pellucida), върху която гранулираните клетки са разположени в радиална посока и образуват лъчиста корона (corona radiata) ( Фиг. 2).
Ориз. 5. Развитие на фоликула
Овулацията е разкъсване на зрял фоликул с освобождаване на яйцеклетка, заобиколена от корона радиата коремна кухина, а след това в ампулата на фалопиевата тръба. Нарушаването на целостта на фоликула става в неговата най-тънка и изпъкнала част, наречена стигма (stigma folliculi).
Узряването на фоликула се случва периодично, след определен интервал от време. При приматите и хората един фоликул узрява по време на менструалния цикъл, останалите претърпяват обратно развитие и се превръщат във фиброзни и атретични тела. Навсякъде репродуктивен периодОколо 400 яйцеклетки овулират, останалите овоцити претърпяват атрезия. Жизнеспособността на яйцето е в рамките на 12-24 часа.
Лутеинизацията представлява специфични трансформации на фоликула в постовулаторния период. В резултат на лутеинизация (оцветяване в жълто поради натрупването на липохромен пигмент - лутеин), възпроизвеждане и пролиферация на клетки от грануларната мембрана на овулирания фоликул се образува образувание, наречено жълто тяло (жълто тяло) (клетки на вътрешния зона, трансформирайки се в тека клетки, също претърпяват лутеинизация). В случаите, когато не настъпи оплождане, жълтото тяло съществува 12-14 дни и преминава през следните етапи на развитие:
а) етапът на пролиферация се характеризира с пролиферация на гранулозни клетки и хиперемия на вътрешната зона;
б) етапът на васкуларизация се отличава с появата на богата съдова мрежа, чиито съдове са насочени от вътрешната зона към центъра на жълтото тяло; размножаващите се гранулозни клетки се превръщат в полигонални, в протоплазмата на които се натрупва лутеин;
в) етап на разцвет - периодът на максимално развитие, лутеалният слой придобива нагъване, специфично за жълтото тяло;
г) стадий на обратно развитие - наблюдава се дегенеративна трансформация на лутеалните клетки, жълтото тяло се обезцветява, фиброзира и хиалинизира, размерът му непрекъснато намалява; впоследствие, след 1-2 месеца, a бяло тяло(corpus albicans), който след това напълно се разтваря.
Така овариалният цикъл се състои от две фази - фоликуларна и лутеална. Фоликуларната фаза започва след менструация и завършва с овулация; Лутеалната фаза заема периода между овулацията и началото на менструацията.
Хормонална функция на яйчниците
Клетките на гранулозната мембрана, вътрешната обвивка на фоликула и жълтото тяло по време на тяхното съществуване изпълняват функцията на ендокринна жлеза и синтезират три основни типа стероидни хормони- естрогени, гестагени, андрогени.
Естрогенисекретиран от клетките на грануларната мембрана, вътрешната мембрана и в по-малка степен интерстициалните клетки. IN малка сумаестрогените се образуват в жълтото тяло, надбъбречната кора, а при бременни жени - в плацентата (синцитиални клетки на хорионните въси). Основните естрогени на яйчника са естрадиол, естрон и естриол (първите два хормона се синтезират предимно).
Активността на 0,1 mg естрон обикновено се приема за 1 IU естрогенна активност. Според теста на Allen и Doisy (най-малкото количество от лекарството, което предизвиква еструс при кастрирани мишки), естрадиолът има най-голяма активност, следван от естрон и естриол (съотношение 1: 7: 100).
Метаболизъм на естроген
Естрогените циркулират в кръвта в свободни и свързани с протеини (биологично неактивни) форми. Основното количество естрогени е в кръвната плазма (до 70%), 30% е във формираните елементи. От кръвта естрогените навлизат в черния дроб, след това в жлъчката и червата, откъдето частично се реабсорбират в кръвта и проникват в черния дроб (ентерохепатална циркулация) и частично се екскретират с изпражненията. В черния дроб естрогените се инактивират чрез образуване на сдвоени съединения със сярна и глюкуронова киселина, които навлизат в бъбреците и се екскретират с урината.
Ефектите на стероидните хормони върху тялото са систематизирани, както следва.
Вегетативни ефекти(строго специфични) – естрогените имат конкретно действиевърху женските полови органи: стимулират развитието на вторични полови белези, причиняват хиперплазия и хипертрофия на ендометриума и миометриума, подобряват кръвоснабдяването на матката и насърчават развитието на отделителната система на млечните жлези.
Генеративно въздействие(по-малко специфични) - естрогените стимулират трофичните процеси по време на узряването на фоликулите, насърчават образуването и растежа на гранулоза, образуването на яйцеклетки и развитието на жълтото тяло; подгответе яйчниците за ефектите на гонадотропните хормони.
Общо въздействие(неспецифични) - естрогените във физиологични количества стимулират ретикулоендотелната система (увеличават производството на антитела и активността на фагоцитите, повишават устойчивостта на организма към инфекции), забавят меки тъканиазот, натрий, течност, в костите - калций, фосфор. Предизвиква повишаване на концентрацията на гликоген, глюкоза, фосфор, креатинин, желязо и мед в кръвта и мускулите; намаляват съдържанието на холестерол, фосфолипиди и общи мазнини в черния дроб и кръвта, ускоряват синтеза на висши мастни киселини.
Гестагенисекретиран от лутеалните клетки на жълтото тяло, лутеинизиращите гранулозни клетки и фоликулните мембрани (основният източник извън бременността), както и надбъбречната кора и плацентата. Основният гестаген на яйчниците е прогестеронът, в допълнение към прогестерона, яйчниците синтезират 17а-хидроксипрогестерон, D4-прегненол-20а-он-3, D4-прегненол-20b-он-3.
Метаболизъмгестагени протича по следната схема: прогестерон-алопрегнанолон-прегнанолон-прегнандиол. Последните два метаболита нямат биологична активност: те се свързват с глюкуроновата и сярната киселина в черния дроб и се екскретират с урината.
Вегетативни ефекти- гестагените имат ефект върху гениталиите след предварителна естрогенна стимулация: те потискат пролиферацията на ендометриума, причинена от естрогени, и извършват секреторни трансформации в ендометриума; Когато яйцеклетката е оплодена, гестагените потискат овулацията, предотвратяват контракциите на матката („протектор“ на бременността) и насърчават развитието на алвеолите в млечните жлези.
Генеративно въздействие- гестагените в малки дози стимулират секрецията на FSH, в големи дози блокират както FSH, така и LH; предизвикват възбуждане на терморегулаторния център, разположен в хипоталамуса, което се проявява чрез повишаване на базалната температура.
Общо въздействие- гестагени в физиологични условиянамаляват съдържанието на аминен азот в кръвната плазма, увеличават екскрецията на аминокиселини, повишават секрецията на стомашен сок и инхибират секрецията на жлъчката.
Андрогенисекретиран от клетките на вътрешната обвивка на фоликула, интерстициалните клетки (в малки количества) и в ретикуларната зона на надбъбречната кора (основният източник). Основните андрогени на яйчниците са андростендион и дсхидроепиандростерон; тестостеронът и епитостеронът се синтезират в малки дози.
Специфичният ефект на андрогените върху репродуктивната система зависи от нивото на тяхната секреция (малки дози стимулират функцията на хипофизната жлеза, големи дози я блокират) и може да се прояви под формата на следните ефекти:
- мъжки ефект - големи дозиандрогените причиняват хипертрофия на клитора, растеж на косата мъжки тип, пролиферация на крикоиден хрущял, поява на акне вулгарис;
- гонадотропен ефект - малки дози андрогени стимулират секрецията на гонадотропни хормони, насърчават растежа и узряването на фоликулите, овулацията, лутеинизацията;
- антигонадотропен ефект - високото ниво на концентрация на андрогени в предовулационния период потиска овулацията и впоследствие причинява фоликуларна атрезия;
- естрогенен ефект - в малки дози андрогените предизвикват пролиферация на ендометриума и вагиналния епител;
- антиестрогенен ефект - големи дози андрогени блокират процесите на пролиферация в ендометриума и водят до изчезването на ацидофилни клетки във вагиналната намазка.
Общо въздействие
Андрогените имат изразена анаболна активност и засилват протеиновия синтез от тъканите; задържат азот, натрий и хлор в тялото, намаляват отделянето на урея. Ускорява растежа на костите и осификацията на епифизния хрущял, увеличава броя на червените кръвни клетки и хемоглобина.
Други хормони на яйчниците: инхибин, синтезиран от гранулирани клетки, има инхибиторен ефект върху синтеза на FSH; окситоцин (намира се във фоликуларната течност, жълтото тяло) - в яйчниците има лутеолитичен ефект, насърчава регресията на жълтото тяло; релаксин, образуван в клетките на гранулозата и жълтото тяло, насърчава овулацията, отпуска миометриума.
Матка
Под влияние на яйчниковите хормони се наблюдават циклични промени в миометриума и ендометриума, съответстващи на фоликулната и лутеалната фаза в яйчниците. Фоликуларната фаза се характеризира с хипертрофия на клетките на мускулния слой на матката, а лутеалната фаза се характеризира с тяхната хиперплазия. Функционалните промени в ендометриума се отразяват чрез последователна промяна в етапите на пролиферация, секреция, десквамация (менструация) и регенерация.
Фазата на пролиферация (съответстваща на фоликуларната фаза) се характеризира с трансформации, които настъпват под въздействието на естрогени.
Ранен стадий на пролиферация (преди 7-8 дни от менструалния цикъл): повърхността на лигавицата е облицована с плосък цилиндричен епител, жлезите изглеждат като прави или леко извити къси тръби с тесен лумен, епителът на жлезите е едноредов нисък цилиндричен; стромата се състои от вретеновидни или звездовидни ретикуларни клетки с деликатни процеси; в клетките на стромата и епитела има единични митози.
Средният етап на пролиферация (до 10-12 дни от менструалния цикъл): повърхността на лигавицата е облицована с висок призматичен епител, жлезите се удължават, стават по-свити, стромата е подута и разхлабена; броят на митозите се увеличава.
Късен стадий на пролиферация (преди овулация): жлезите стават рязко извити, понякога с шиповидна форма, луменът им се разширява, епителът, покриващ жлезите, е многоредов, стромата е сочна, спиралните артерии достигат повърхността на ендометриума и са умерено извити .
Секреционна фаза(съответства на лутеалната фаза) отразява промените, дължащи се на ефектите на прогестерона.
Ранният стадий на секреция (преди 18-ия ден от менструалния цикъл) се характеризира с по-нататъшно развитие на жлезите и разширяване на техния лумен; най-характерната особеност на този етап е появата на субнуклеарни вакуоли, съдържащи гликоген в епитела; няма митози в епитела на жлезите в края на етапа; стромата е сочна и рохкава.
Средният етап на секреция (19-23 дни от менструалния цикъл) - отразява трансформациите, характерни за разцвета на жълтото тяло, т.е. периода на максимално гестагенно насищане. Функционалният слой става по-висок, ясно разделен на дълбоки и повърхностни слоеве: дълбоки - порести, порести, повърхностни - компактни. Жлезите се разширяват, стените им стават нагънати; в лумена на жлезите се появява тайна, съдържаща гликоген и кисели мукополизахариди. Строма със симптоми на периваскуларна децидуална реакция. Спиралните артерии са рязко извити, образувайки „заплитания“ (най-много надежден знак, определящ лутеинизиращия ефект). Структурата и функционалното състояние на ендометриума на 20-22 дни от 28-дневния менструален цикъл представляват оптимални условия за имплантиране на бластоциста.
Късен етап на секреция (24-27 дни от менструалния цикъл): през този период се наблюдават процеси, свързани с регресия на жълтото тяло и следователно намаляване на концентрацията на произвежданите от него хормони - трофизмът на ендометриума е нарушава се, образуват се дегенеративни промени, морфологично ендометриумът регресира, появяват се признаци на неговата исхемия. В същото време сочността на тъканта намалява, което води до набръчкване на стромата на функционалния слой. Нагъването на стените на жлезите се засилва. На 26-27-ия ден от менструалния цикъл се наблюдава лакунарно разширение на капиляри и фокални кръвоизливи в стромата в повърхностните слоеве на компактния слой; поради стопяването на влакнестите структури се появяват зони на отделяне на клетките на стромата и епитела на жлезите. Това състояние на ендометриума се нарича "анатомична менструация" и непосредствено предхожда клиничната менструация.
Фаза на кървене, десквамация(28-2 ден от менструалния цикъл). В механизма на менструалното кървене водещо значение имат нарушенията на кръвообращението, причинени от продължителен спазъм на артериите (застой, кръвни съсиреци, крехкост и пропускливост). съдова стена, кръвоизлив в стромата, левкоцитна инфилтрация). Резултатът от тези трансформации е некробиоза на тъканта и нейното стопяване. Поради разширяването на кръвоносните съдове, което настъпва след дълъг спазъм, голямо количество кръв навлиза в ендометриалната тъкан, което води до разкъсване на кръвоносните съдове и отхвърляне - десквамация - на некротични участъци от функционалния слой на ендометриума, т.е. до менструация кървене.
Фаза на регенерация(3-4 дни от менструалния цикъл) е кратък, характеризиращ се с регенерация на ендометриума от клетките на базалния слой. Епителизацията на повърхността на раната възниква от маргиналните участъци на жлезите на базалния слой, както и от неотхвърлените дълбоки участъци на функционалния слой.
Фалопиевите тръби
Функционалното състояние на фалопиевите тръби варира в зависимост от фазата на менструалния цикъл. Така в лутеалната фаза на цикъла се активира ресничестият апарат на ресничестия епител, увеличава се височината на неговите клетки, над чиято апикална част се натрупват секрети. Тонусът на мускулния слой на тръбите също се променя: до момента на овулацията се регистрират намаляване и засилване на техните контракции, които имат както махаловиден, така и ротационно-транслационен характер.
Трябва да се отбележи, че мускулната активност е неравномерна различни отделиорган: перисталтичните вълни са по-характерни за дистални участъци. Активиране на ресничестия апарат на ресничестия епител, лабилност на мускулния тонус на фалопиевите тръби в лутеалната фаза, асинхронизъм и разнообразие контрактилна дейноств различни части на органа са колективно решени да гарантират оптимални условиятранспорт на гамети.
В допълнение, характерът на микроциркулацията на фалопиевите тръби се променя по време на различните фази на менструалния цикъл. По време на периода на овулация вените, които обграждат инфундибулума в пръстен и проникват дълбоко в неговите фимбрии, се пълнят с кръв, в резултат на което тонусът на фимбриите се повишава и инфундибулумът, приближавайки се до яйчника, го покрива, което, успоредно с други механизми, осигурява навлизането на овулираното яйце в тръбата. Когато стагнацията на кръвта в пръстеновидните вени на фунията спре, последната се отдалечава от повърхността на яйчника.
Вагина
По време на менструалния цикъл структурата на вагиналния епител претърпява промени, съответстващи на пролиферативната и регресивната фаза.
Пролиферативна фазасъответства на фоликуларния стадий на яйчниците и се характеризира с пролиферация, уголемяване и диференциация епителни клетки. През периода, съответстващ на ранната фоликуларна фаза, растежът на епитела се осъществява главно поради клетките на базалния слой; до средата на фазата съдържанието на междинни клетки се увеличава. В предовулаторния период, когато вагиналният епител достигне максималната си дебелина - 150-300 микрона - се наблюдава активиране на клетките на повърхностния слой: клетките се увеличават по размер, ядрото им намалява и става пикнотично. През този период се увеличава съдържанието на гликоген в клетките на базалния и особено междинния слой. Само единични клетки се отхвърлят.
Регресивната фаза съответства на лутеалния стадий. В тази фаза растежът на епитела спира, дебелината му намалява и някои клетки претърпяват обратно развитие. Фазата завършва с десквамация на клетките в големи и компактни групи.
Подбрани лекции по акушерство и гинекология
Изд. А.Н. Стрижакова, А.И. Давидова, Л.Д. Белоцерковцева
Женската репродуктивна система е сложен и много деликатен механизъм. Менструалният цикъл е индикатор за работата на този механизъм. Стабилност на цикъла, нормална продължителност на менструалния цикъл, ниво на кървене в рамките на нормалните граници - тези фактори показват здравословно и правилно функциониране не само репродуктивна система, но и на целия организъм като цяло. Всеки признак на проблем с тялото и необходимост от посещение на лекар.
Периодичността на цикъла се определя от регулация (от лат. regulatio - подреждане). Този термин се отнася до подредената последователност от производство на хормони, узряване на яйцеклетки, промени в ендометриума и - или по-нататък хормонални промени, необходими за правилно развитиеплода или отхвърлянето на излишната кръв и слуз и последващото начало на нов цикъл.
Нива на регулация на менструалния цикъл
Регулирането на менструалния цикъл е подобно на йерархия - по-високите нива "управляват" работата на по-ниските.Процесът на регулиране започва с импулс, изпратен от мозъка, преминава през хипоталамуса и хипофизната жлеза, след това засяга яйчниците, стимулирайки узряването на яйцеклетките, и завършва в ендометриума. И така, какво играе важна роля в регулирането на менструалния цикъл?
Първият и най най-високо ниворегулацията на цикъла е кората на главния мозък.Това е мястото, където се крият повечето от причините за провала на цикъла психологически характер. Силен стрес, нежелание или страх от забременяване, първоначалната психологическа нагласа за забавяне, което би било полезно във връзка с ваканция или сватба - всички тези психологически фактори влияят върху мозъчната кора, откъдето най-ниско ниво(хипоталамус) получава команда да спре производството на хормони. Причината за провал на цикъла на първо ниво може да бъде и травматично увреждане на мозъка, което засяга функционирането на мозъчната кора.
На второ ниво е хипоталамусът- малка област, отговорна за невроендокринната дейност на тялото. Отделна зона от този регион, хипофизиотропната зона, участва в регулирането на цикъла. Тази зона е отговорна за секрецията на фоликулостимулиращи хормони (хормони от първата фаза на цикъла, насърчаващи узряването на фоликулите) и лутеинизиращи хормони (хормони от фазата на жълтото тяло, известни също като LH).
Третото ниво се заема от хипофизната жлеза, чиято основна функция е производството на хормони на растежа.Менструалният цикъл включва предния дял на хипофизната жлеза, който е отговорен за баланса на произвежданите хормони, необходими за правилното узряване на яйцеклетката и нормално развитиеплода в случай на зачеване.
Четвъртото ниво е заето от яйчниците.Узряване и разкъсване на фоликула, освобождаване на яйцеклетката фалопиева тръба(овулация), последващо производство, производство на стероиди.
накрая петото, най-ниско ниво на регулация са вътрешните и външните полови органи, както и млечните жлези.След овулацията в тези органи настъпват циклични промени (главно тези промени засягат ендометриума), необходими за поддържането и развитието на плода. Ако яйцето не е оплодено, цикълът завършва с отхвърляне на излишъка и връщане на гениталиите „в първоначалното им положение“, след което цикълът започва отново.
Хормонална регулация на менструалния цикъл
По време на фоликулната фаза FSH, който се секретира от предния дял на хипофизната жлеза, насърчава производството на хормона естрадиол от яйчника. Това от своя страна провокира промени в ендометриума - подуване, удебеляване на стените. Когато се достигне определено ниво на естрадиол в кръвта, фоликулът се разкъсва и от яйчника се отделя зряла яйцеклетка.
По време на началото, останалите клетки на спукания фоликул започват да произвеждат жълто тяло. Този процес е придружен от производството на естрадиол и прогестерон, хормона на бременността.
Ако зачеването не настъпи, жълтото тяло навлиза в обратната фаза на развитие. Нивата на хормоните спадат и заедно с това изчезва хормоналната подкрепа, необходима за развитието на плода. Промените в ендометриума също имат обратна фаза. Кръвта и слузта се отхвърлят, дебелината на стените на ендометриума намалява, след което производството на хормони започва отново.
Схема за регулиране на менструалния цикъл
Регулиране на репродуктивната система - извънредно труден процес. Трудно е да се опише и обясни с думи. Голям брой медицински терминидопълнително усложнява възприемането на информация от човек, далеч от медицината. Диаграмата по-долу, състояща се от илюстрация на фазите на менструалния цикъл и графика, изобразяваща хормоналната регулация, ясно демонстрира хода на менструалния цикъл и прави възприемането на информацията просто и разбираемо.
Всички процеси, свързани с размножаването: съзряване на сперматозоиди и яйцеклетки, овулация, подготовка на матката за приемане на ембриона, поддържане на бременността и раждането са обект на строг контрол. Как се провежда?
Сигналите от външната и вътрешната среда постъпват в мозъка, в хипоталамус- най-висшият център за регулиране на кръвоносните, дихателните, храносмилателните, отделителните и репродуктивните органи. В хипоталамуса получената информация се обработва и в зависимост от резултата от анализа се изпраща команда до близката ендокринна жлеза - хипофиза, който е непосредственият „шеф“ на всички ендокринни жлезив тялото (надбъбречните жлези, щитовидната жлеза, паращитовидната жлеза, тимуса и половите жлези). Хипоталамусът предава своите команди на хипофизната жлеза с помощта на специални хормони, които в зависимост от посоката на тяхното действие се наричат освобождаващи хормони(от английското издание - „освобождаване“) или инхибиторни хормони(от латински inhibeo - „задържане, спиране“).
За да регулира функцията на половите жлези, хипофизната жлеза произвежда 3 хормона, т.нар гонадотропини(Гръцки tropos – „посока“). Това: лутеинизиращ хормон(съкратено LH), фоликулостимулиращ хормон (FSH) И пролактин. Освен това FSH и LH се произвеждат под стимулиращото влияние на гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH), а освобождаването на пролактин се определя от повишаване или намаляване на концентрацията на инхибиторния фактор. Въпреки факта, че тези хормони са еднакви по структура при мъжете и жените, те работят по различен начин при представителите на двата пола.
Регулиране на репродуктивната функция при мъжете
FSHпри мъжете е необходим за нормалното образуване, развитие и функциониране на семенните каналчета. FSHактивно влияе върху сперматогенезата. LHстимулира производството на андрогени – мъжки полови хормони – от тестисите. Пролактинът при мъжете потенцира ефекта FSHИ LH, засяга метаболитни процесив тестисите.
Най-важният андроген е хормонът тестостерон. Без този хормон нормален живот е невъзможен. сперматогенеза. В допълнение, тестостеронът е отговорен за нормалното формиране на мъжките полови органи, появата на вторични мъжки характеристики(окосмяване, характерно мъжко телосложение), а също така влияе върху сексуалното поведение.
секреция тестостеронсе извършва на принципа на директна и обратна връзка: хипоталамусът стимулира производството на гонадотропини от хипофизната жлеза, под влиянието на гонадотропините се увеличава секрецията на тестостерон от тестисите - това е пример за пряка положителна връзка. При достигане на горната граница на концентрацията на тестостерон в кръвта започва да действа така наречената отрицателна обратна връзка, т.е. тестостеронът започва да инхибира секреторната активност на хипоталамуса и хипофизната жлеза. Когато концентрацията на тестостерон в кръвта падне до долната граница, хипоталамусът чрез хипофизната жлеза отново стимулира производството на тестостерон. Благодарение на тези връзки хипоталамусът контролира и регулира всички процеси, протичащи в сексуалната сфера.
Регулиране на репродуктивната функция при жените
Хормоналната регулация в женското тяло е по-сложна, отколкото в мъжкото тяло. В тялото на жената, за разлика от мъжа, ежемесечно се случват циклични промени, които се комбинират в една концепция - менструален цикъл. Тези промени засягат както яйчниците, в които узряват яйцеклетките, така и матка, в които се създават условия за бременност, и маточна шийка, фалопиевите тръби И млечна жлеза, и дори кожата и подкожната мастна тъкан, като цяло, всички така наречени „целеви органи“.
Нормалната продължителност на менструалния цикъл варира от 21 до 32-34 дни. Неговото начало (ден 1) се счита за начало на кървене ( мензис), което се причинява от отхвърлянето на лигавичния слой на матката ( ендометриум). Продължителността на менструацията (месеци) е 3-4 дни. Нормалният менструален цикъл трябва да е редовен.
Още по време на менструацията нивото на фоликулостимулиращия хормон започва да се повишава. FSHстимулира растежа на няколко фоликула едновременно. Въпреки това, като правило, само един - доминантният фоликул - достига пълна зрялост. Преди овулацията диаметърът му се увеличава до 18-23 mm. Останалите фоликули, които са започнали да растат, се дегенерират, т.е. претърпяват обратно развитие. От първите дни на менструалния цикъл производството на хипофизната жлеза постепенно се увеличава LH. В средата на менструалния цикъл настъпва кратък скок - пиковата секреция на този хормон в кръвта. Под влияние на вр LHПрез следващите 34-36 часа настъпва окончателното узряване на яйцеклетката, което завършва с разкъсване на фоликула и освобождаване на яйцеклетката в коремната кухина, тоест овулация. По ниво LHв кръвта или урината на жената може доста точно да предвиди времето на овулация. След овулацията, под въздействието на гонадотропините, от фоликула се образува жълтото тяло.
Пролактинподдържа функцията жълто тялои отговаря за отделянето на мляко в млечните жлези. Когато концентрацията му в яйчниците се увеличи, развитието на фоликулите се потиска и може да спре овулация.
FSHИ LHконтролира секрецията на полови хормони в яйчника. Клетките на нарастващия фоликул произвеждат хормони, наречени естрогени(от гръцки oistrus - еструс, състояние на полова възбуда при животните + гени - раждане, произход), основните от които са естрадиол, естриол и естрон. Естрогените определят женския образ и влияят върху развитието на вторичните полови белези. Под тяхно влияние се развиват млечните жлези, расте коса от женски тип, формират се женско телосложение и тембър на гласа.
Жената има репродуктивна възрастЕстрогенът ежемесечно подготвя тялото за възможна бременност. По време на менструация ендометриум– лигавицата, покриваща маточната кухина, рязко изтънява. Под влияние на непрекъснато нарастващото производство на естроген от яйчника, ендометриумът започва да пролиферира, т.е. расте, удебелява се, в него се появяват жлези, развиват се кръвоносни съдове. В същото време естрогените предизвикват промени в фалопиевите тръби. Фалопиевите тръбии ресничките на епитела на вътрешния слой на тръбите започват да се движат по определен начин, улеснявайки потока на съдържащия се в тях секрет от матката към ампуларния участък на фалопиевата тръба, като по този начин улеснява придвижването на спермата в лумен на тръбата. Естрогените намаляват мускулния тонус маточна шийка, което води до увеличаване на диаметъра на цервикалния канал. Външният му фаринкс започва да зее. Под въздействието на естрогена слузта в лумена на канала се втечнява и виси на дълги нишки във влагалището. Тези промени са най-силно изразени преди овулацията, когато концентрациите на естроген са най-високи. Така до момента на овулацията се създават най-подходящите условия за сперматозоидите. благоприятни условияпо пътя към заветното яйце.
Основният хормон на жълтото тяло е прогестерон. По друг начин се нарича хормон на бременността. Продължителността на съществуването на жълтото тяло ще зависи от това дали е настъпила бременност или не. Под влияние на прогестерона ендометриалните жлези започват активно да произвеждат и натрупват секрети, съдържащи хранителни вещества, необходими за развитието на оплодената яйцеклетка и ембриона. След овулацията, под влияние на прогестерона, посоката на контракциите на мускулите на фалопиевите тръби и вълнообразните движения на ресничестия епител се променят в обратна посока, а именно към матката. Това осигурява транспортирането на ембриона в маточната кухина.
Ако не настъпи оплождане, тогава жълто тяло, съществуващ около 2 седмици, дегенерира и секрецията на прогестерон намалява до минимум. 2-3 дни след падането на нивото на яйчниковите хормони настъпва отхвърляне на ендометриума, т.е. менструация и започва нов менструален цикъл.
Ако настъпи бременност, жълтото тяло продължава да функционира, казват, че „цъфти“. Това се случва, защото оплодената яйцеклетка отделя специален хормон в кръвта на майката, наречен хорионен(от гръцки хорион - външната мембрана на оплодената яйцеклетка) е гонадотропин, който стимулира функционалната активност на жълтото тяло. По този начин самият ембрион влияе върху тялото на майката, стимулирайки процеси в него, които осигуряват запазването и развитието на бременността.
От горното е лесно и правилно да се заключи, че яйчнике мощна хормонална лаборатория. Разбира се, финият механизъм на регулиране на репродуктивните процеси може да бъде нарушен и тогава се развива яйчникова недостатъчност. Тя може да се прояви в слабост, недостатъчна хормонална активност на фоликулите или жълтото тяло, което води до менструални нередности и безплодие. При някои заболявания, като поликистозата, овариалната лаборатория започва да произвежда мъжки хормони, което се проявява не само от менструални нередности, но и от появата при жена на някои черти, характерни за мъжете, например: растеж на косата на лицето, задълбочаване на гласа и др.
Много стероидни и нестероидни фактори участват във фината регулация на процесите, протичащи по време на овариално-менструалния цикъл. Въпреки това ключовата роля определено принадлежи на хормоните на хипоталамо-хипофизно-половата система. По този начин менструалният цикъл зависи от секрецията на хормони на яйчниците (естрогени и гестагени), които от своя страна зависят от секрецията на гонадотропини (LH и FSH) от аденохипофизата и гонадотропин-освобождаващи хормони от хипоталамуса.
Регулирането на менструалния цикъл е свързано не само с действието на хормоните чрез механизми за обратна връзка, но и със сигнали, постъпващи в хипоталамуса от други части на централната нервна система.
Когато организмът се диференцира в женски тип, от кортикалния слой на първичната полова жлеза се образува яйчник. Съдържа примордиални фоликули. Всеки фоликул съдържа яйцеклетка (овоцит), заобиколена от един ред фоликуларни епителни клетки. С нарастването на примордиалния фоликул се образуват няколко реда фоликуларни епителни клетки, което води до образуването на гранулозна мембрана (гранулозна зона). Докато се роди момиче, броят на първичните фоликули достига 300-400 хиляди.
По време на пубертета се увеличава количеството гонадотропин-освобождаващи хормони, които влияят върху синтеза на гонадотропни хормони от хипофизната жлеза. В отговор на това съдържанието на FSH в кръвта се повишава. Отговорът на примордиалните фоликули към FSH може да бъде осигурен само ако броят на рецепторите на техните мембрани е достатъчен за свързване с FSH.
Под въздействието на FSH, броят на слоевете на грануларната мембрана на фоликула започва да се увеличава. В този случай епителът започва да произвежда течност, която образува кухината на фоликула, както и естрогени. На този етап фоликулът се нарича Граафов везикул.
Стромалните клетки около Граафовата везикула образуват две мембрани: вътрешна (theca interna) и външна (theca externa). Клетките на вътрешната обвивка произвеждат естрогени, а външната обвивка произвежда андрогени.
Обикновено 10-15 фоликула имат достатъчен брой FSH рецептори, но само един от тях узрява. Зреещият фоликул също произвежда инсулиноподобен растежен фактор, който също играе роля в по-нататъшното съзряване на фоликула.
Останалите са подложени на атрезия поради интраовариалния механизъм за саморегулация. Под въздействието на FSH се увеличава обемът на фоликула и се увеличава производството на естроген. Максималната концентрация на FSH в кръвта се постига на 7-9 ден от началото на узряването на фоликулите. Производството на LH също се осъществява под въздействието на гонадолиберин, но увеличаването на концентрацията на LH в тече кръвс по-бавно темпо и с по-малка скорост. Получените естрогени намаляват производството на FSH, но не и на LH. Висока концентрацияестрогенът предизвиква активиране на GnRH-продуциращи неврони на цикличния център на хипоталамуса (преоптична област), което води до увеличаване на освобождаването на GnRH. Това е придружено от допълнително освобождаване на FSH, както и LH. Под въздействието на тези фактори количеството на фоликулната течност се увеличава и Граафовият везикул се разкъсва (вероятно поради активирането на колагеназата, която хидролизира структурата на стената му). Яйцеклетката се освобождава от яйчника в коремната кухина (овулация), откъдето навлиза във фалопиевите тръби и матката.
Нивата на LH обикновено достигат пик 24 часа преди овулацията.
Ориз. 5. Концентрацията на хормони в кръвта по време на структурни и функционални променияйчници и ендометриум по време на човешкия менструален цикъл.
На мястото на спукания фоликул клетките на грануларния слой хипертрофират, натрупва се жълтият пигмент лутеин - образува се жълто тяло, което започва да произвежда хормона прогестерон. Жълтото тяло също произвежда много нестероидни фактори: окситоцин, релаксин, инхибин и простагландини.
Увеличаването на нивата на прогестерона води до инхибиране на секрецията на FSH и производството на LH остава на високо ниво. В същото време нивото на пролактин започва да се повишава (поради освобождаването на пролактолиберин от хипоталамуса), което също е придружено от инхибиране на производството на FSH.
По този начин прогестеронът и пролактинът предотвратяват узряването на нов фоликул по време на лутеалната фаза.
Ако настъпи оплождане на яйцеклетката, човешкият хорион гонадотропин, произведен от първите часове от съществуването на зиготата, подпомага производството на прогестерон от жълтото тяло. След образуването на плацентата тя става основният източник на прогестерон и ролята на жълтото тяло в синтеза на прогестерон намалява.
Ако не настъпи оплождане на яйцеклетката, човешкият хорионгонадотропин не се образува, което води до намаляване на жълтото тяло с намаляване на производството на прогестерон. Този процес вероятно протича под въздействието на простагландини, чието ниво се повишава към края на лутеалната фаза. В същото време простагландините активират производството на FSH и на фона на намаляване на нивата на прогестерон и пролактин се наблюдава увеличаване на освобождаването на гонадолиберин от тоничния център на хипоталамуса, което е придружено от повишаване в производството на FSH и LH.
Цикълът се повтаря отново.
Овариално-менструален цикъл– това са повтарящи се циклични морфофункционални промени в женския репродуктивен тракт (матка, фалопиеви тръби, вагина), които се контролират от дейността на системата хипоталамус-хипофиза-яйчници. Началото на всеки цикъл се характеризира с появата на кърваво течение от влагалището - менструално кървене. При всички здрави фертилни жени цикълът е 21-35 дни (от първия ден на предишната менструация до първия ден на следващата), продължителността на изхвърлянето е 2-6 дни, обемът на кръвозагубата е 60- 80 мл.
Функционално менструалният цикъл може да бъде разделен на яйчникови и маточни.
Овариален цикъл, от своя страна, е разделен на три фази. При 28-дневен цикъл продължителността на фазите е както следва:
фоликуларна фаза – от 1 до 14 ден от цикъла;
овулаторни фаза на овулация или фаза - 14-ти ден от цикъла;
лутеална фаза – от 15 до 28 дни.
Цикличните промени в яйчниците са под контрола на хипоталамо-хипофизната система. Съответно нивото на половите хормони се променя, както следва: по време на фоликулната фаза на цикъла нивото на естроген постепенно се повишава, достигайки максимум по време на овулацията (по-точно един ден преди овулацията), а от 15-ия ден - от началото на лутеалната фаза - преобладава нивото на прогестерона. Това определя промените в матката - подготовката на ендометриума за евентуално имплантиране на оплодена яйцеклетка (ендометриален или маточен цикъл).
Цикъл на маткатаразделена на 4 фази:
фаза на десквамация (менструация, 3 – 5 дни);
фаза на регенерация (възстановяването на ендометриума завършва до 5-6 дни от първия ден на менструацията);
фаза на пролиферация (растеж на ендометриума, развитие на жлези в него, от 5 до 14 ден, т.е. до момента на овулацията);
фаза на секреция (ендометриалните жлези произвеждат секрет, съдържащ гликоген от 15 до 28 ден включително).
По време на секреторната фаза под влияние на прогестерона кръвоносни съдовеендометриумът достига своето максимално развитие. Артериите със спираловидна форма се извиват в гломерули и образуват гъста мрежа от капиляри. Тъй като жълтото тяло атрофира, нивото на циркулиращия прогестерон намалява, започват спазми на спиралните артерии, което води до исхемия на ендометриума. Стените на кръвоносните съдове губят еластичност и стават чупливи, образуват се кръвни съсиреци. След дълъг спазъм спиралните артерии се разширяват отново и притокът на кръв към ендометриума се увеличава, но поради крехкостта на съдовете се появяват множество кръвоизливи и се образуват хематоми. Тогава функционалният слой се отхвърля, ендометриалните съдове се отварят и настъпва маточно кървене - фазата на десквамация.
При нарушение хормонална регулация(нарушения на хипоталамуса, хипофизата, яйчниците) жените могат да получат аменорея - липса на менструация, липса на развитие на фоликули. Има ановулаторни цикли, при които фоликулът узрява, но не настъпва овулация. В резултат на това възниква атрезия на този фоликул. В този случай има само една фаза (в яйчника - фоликуларната фаза, в матката - фазата на пролиферация), а менструалното кървене се появява по време на периода на регресия на фоликула.
Менструалният цикъл е циклично повтарящи се промени в тялото на жената, особено в части от репродуктивната система, чиято външна проява е кървенеот гениталния тракт - менструация.
Менструалният цикъл се установява след менархе (първата менструация) и продължава през целия репродуктивен или детероден период от живота на жената със способността да се възпроизвежда. Цикличните промени в тялото на жената са двуфазни. Първата (фоликуларна) фаза на цикъла се определя от узряването на фоликула и яйцеклетката в яйчника, след което той се разкъсва и яйцеклетката се освобождава от него - овулация. Втората (лутеална) фаза е свързана с образуването на жълтото тяло. В същото време, в цикличен режим, регенерацията и пролиферацията на функционалния слой последователно настъпват в ендометриума, последвано от секреторната активност на неговите жлези. Промените в ендометриума водят до десквамация на функционалния слой (менструация).
Биологично значениепромените, които настъпват по време на менструалния цикъл в яйчниците и ендометриума, са за осигуряване на репродуктивната функция на етапите на узряване на яйцеклетката, нейното оплождане и имплантиране на ембриона в матката. Ако не настъпи оплождане на яйцеклетката, функционалният слой на ендометриума се отхвърля, появява се кърваво изхвърляне от гениталния тракт, а в репродуктивната система отново и в същата последователност протичат процеси, насочени към осигуряване на узряването на яйцеклетката. .
Менструацията е кървава секреция от гениталния тракт, която се повтаря на определени интервали през целия репродуктивен период от живота на жената извън бременността и кърменето. Менструацията е кулминацията на менструалния цикъл и настъпва в края на неговата лутеална фаза в резултат на отхвърлянето на функционалния слой на ендометриума. Първата менструация (menarhe) настъпва на възраст 10-12 години. През следващите 1-1,5 години менструацията може да бъде нередовна и едва след това се установява редовен менструален цикъл.
Първият ден от менструацията обикновено се приема за първи ден от цикъла, а продължителността на цикъла се изчислява като интервал между първите дни на двете следващи менструации.
Външни параметри на нормален менструален цикъл:
1. продължителност от 21 до 35 дни (при 60% от жените средната продължителност на цикъла е 28 дни);
2. продължителност на менструалното течение от 2 до 7 дни;
3. количеството на загубата на кръв в менструалните дни е 40-60 ml (средно 50 ml).
В невроендокринната регулация могат да се разграничат 5 нива, взаимодействащи си на принципа на пряка и обратна положителна и отрицателна връзки.
Първото (най-високо) ниво на регулиране на функционирането на репродуктивната система са структурите, които съставляват акцептора на всички външни и вътрешни (от подчинените отдели) влияния - мозъчната кора на централната нервна система и екстрахипоталамичните церебрални структури ( лимбична система, хипокампус, амигдала).
Добре известна е възможността за спиране на менструацията при силен стрес (загуба на близки, военновременни условия и др.), както и без очевидни външни влиянияс общ психически дисбаланс (“ фалшива бременност"- забавяне на менструацията със силно желание или със силен страх от забременяване).
Вътрешните влияния се възприемат чрез специфични рецептори за основните полови хормони: естрогени, прогестерон и андрогени.
В отговор на външни и вътрешни стимули в кората голям мозъки екстрахипоталамичните структури, възникват синтезът, освобождаването и метаболизмът на невропептиди, невротрансмитери, както и образуването на специфични рецептори, които от своя страна селективно влияят върху синтеза и освобождаването на освобождаващия хормон на хипоталамуса.
Най-важните невротрансмитери, т.е. трансмитерни вещества, включват норепинефрин, допамин, гама-аминомасленакиселина (GABA), ацетилхолин, серотонин и мелатонин.
Церебралните невротрансмитери регулират производството на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH): норепинефрин, ацетилхолин и GABA стимулират тяхното освобождаване, докато допаминът и серотонинът имат обратен ефект.
Невропептидите (ендогенни опиоидни пептиди - EOP, кортикотропин-освобождаващ фактор и галанин) също оказват влияние върху функцията на хипоталамуса и балансираното функциониране на всички части на репродуктивната система.
В момента има 3 групи EOP: енкефалини, ендорфини и динорфини. от модерни идеи, EOP участват в регулирането на образуването на GnRH. Повишаването на нивото на EOP потиска секрецията на GnRH и следователно освобождаването на LH и FSH, което може да бъде причина за ановулация, а в по-тежки случаи и за аменорея. Приложението на инхибитори на опиоидните рецептори (лекарства като налоксон) нормализира образуването на GnRH, което спомага за нормализиране на овулаторната функция и други процеси в репродуктивната система при пациенти с централна аменорея.
Когато нивото на половите стероиди намалее (при свързано с възрастта или хирургично спиране на функцията на яйчниците), EOPs нямат инхибиторен ефект върху освобождаването на GnRH, което вероятно причинява повишено производство на гонадотропини при жени в постменопауза.
По този начин балансът на синтеза и последващите метаболитни трансформации на невротрансмитери, невропептиди и невромодулатори в невроните на мозъка и в супрахипоталамичните структури осигурява нормалното протичане на процесите, свързани с овулаторната и менструалната функция.
Второто ниво на регулиране на репродуктивната функция е хипоталамусът, по-специално неговата хипофизиотропна зона, състояща се от неврони на вентро- и дорзомедиалните аркуатни ядра, които имат невросекреторна активност. Тези клетки имат свойства както на неврони (възпроизвеждащи регулаторни електрически импулси), така и на ендокринни клетки, които имат или стимулиращ (либерини), или блокиращ (статини) ефект. Активността на невросекрецията в хипоталамуса се регулира както от полови хормони, които идват от кръвния поток, така и от невротрансмитери и невропептиди, произведени в мозъчната кора и супрахипоталамичните структури.
Хипоталамусът секретира GnRH, който съдържа фоликулостимулиращи хормони (RGFSH - фолиберин) и лутеинизиращи хормони (RGLH - лулиберин), които действат върху хипофизната жлеза.
Декапептидът RHLH и неговите синтетични аналози стимулират освобождаването не само на LH, но и на FSH от гонадотрофите. В тази връзка е възприет един термин за гонадотропните либерини - гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH).
Синтезът на хипоталамичния либерин, който стимулира образуването на пролактин, се активира от TSH-освобождаващ хормон (тиротропин-освобождаващ хормон). Образуването на пролактин също се активира от серотонин и ендогенни опиоидни пептиди, които стимулират серотонинергичните системи. Допаминът, напротив, инхибира освобождаването на пролактин от лактотрофите на аденохипофизата. Използването на допаминергични лекарства като парлодел (бромокриптин) може успешно да лекува функционална и органична хиперпролактинемия, която е много честа причина за менструална и овулаторна дисфункция.
Секрецията на GnRH е генетично програмирана и има пулсиращ (цирхорален) характер, пикове на повишена хормонална секреция, продължаващи няколко минути, се заменят с 1-3 часови интервали на относително ниска секреторна активност. Честотата и амплитудата на секрецията на GnRH се регулира от нивото на естрадиол - емисиите на GnRH в предовулационния период на фона на максимална секреция на естрадиол са значително по-големи, отколкото в ранните фоликуларни и лутеални фази.
Третото ниво на регулиране на репродуктивната функция е предният дял на хипофизната жлеза, в който се секретират гонадотропни хормони - фоликулостимулиращ хормон (FSH), лутеинизиращ хормон или лутропин (LH), пролактин, адренокортикотропен хормон (ACTH), соматотропен хормон (GH) и тироид-стимулиращ хормон (TSH). Нормалното функциониране на репродуктивната система е възможно само при балансиран подбор на всеки от тях.
FSH стимулира растежа и узряването на фоликулите и пролиферацията на гранулозни клетки в яйчника; образуване на FSH и LH рецептори върху гранулозни клетки; ароматазна активност в зреещия фоликул (това подобрява превръщането на андрогените в естрогени); производство на инхибин, активин и инсулиноподобни растежни фактори.
LH насърчава образуването на андрогени в тека клетките; овулация (заедно с FSH); ремоделиране на гранулозни клетки по време на лутеинизация; синтез на прогестерон в жълтото тяло.
Пролактинът има различни ефекти върху женското тяло. Основната му биологична роля– стимулиране на растежа на млечните жлези, регулиране на лактацията, както и контрол на секрецията на прогестерон от жълтото тяло чрез активиране на образуването на LH рецептори в него. По време на бременност и кърмене спира инхибирането на синтеза на пролактин и, като следствие, повишаването на нивото му в кръвта.
Четвъртото ниво на регулиране на репродуктивната функция включва периферните ендокринни органи (яйчници, надбъбречни жлези, щитовидната жлеза). Основната роля принадлежи на яйчниците, а други жлези изпълняват свои специфични функции, като същевременно поддържат нормалното функциониране на репродуктивната система.
Растежът и узряването на фоликулите, овулацията, образуването на жълтото тяло и синтезът на полови стероиди се случват в яйчниците.
При раждането яйчниците на едно момиче съдържат приблизително 2 милиона първични фоликули. Към момента на менархе яйчниците съдържат 200-400 хиляди първични фоликули. По време на един менструален цикъл, като правило, се развива само един фоликул с яйцеклетка вътре. При узряване на по-голям брой е възможна многоплодна бременност.
Фоликулогенезата започва под влиянието на FSH в късната част на лутеалната фаза на цикъла и завършва в началото на пика на секрецията на гонадотропин. Приблизително 1 ден преди началото на менструацията нивото на FSH отново се повишава, което осигурява навлизането в растеж или набиране на фоликули (дни 1–4 от цикъла), селекция на фоликули от кохорта от хомогенни - квазисинхронизирани (дни 5–7), съзряване на доминантния фоликул (8–12 дни) и овулация (13–15 дни). В резултат на това се образува преовулаторен фоликул, а останалата част от групата фоликули, които са влезли в растеж, претърпяват атрезия.
В зависимост от етапа на развитие и морфологични особеностиТе разграничават примордиални, преантрални, антрални и преовулаторни или доминантни фоликули.
Първичният фоликул се състои от незряла яйцеклетка, която е разположена във фоликуларен и гранулозен (зърнест) епител. Отвън фоликулът е заобиколен от съединителнотъканна мембрана (тека клетки). По време на всеки менструален цикъл 3 до 30 примордиални фоликула започват да растат, превръщайки се в преантрални (първични) фоликули.
Преантрален фоликул. В преантралния фоликул овоцитът се увеличава по размер и е заобиколен от мембрана, наречена zona pellucida. Епителните клетки на Granulosa пролиферират и се закръглят, за да образуват stratum granulosum, а тека слоят се образува от околната строма.
Преовулаторният (доминантен) фоликул се откроява сред нарастващите фоликули с най-голям размер (диаметърът по време на овулацията достига 20 mm). Доминантният фоликул има богато васкуларизиран слой от тека клетки и гранулозни клетки с голям брой рецептори за FSH и LH. Заедно с растежа и развитието на доминантния преовулаторен фоликул в яйчниците, паралелно настъпва атрезия на останалите първоначално растящи (рекрутирани) фоликули и атрезия на примордиалните фоликули също продължава.
По време на узряването се получава 100-кратно увеличение на обема на фоликуларната течност в преовулаторния фоликул. По време на узряването на антралните фоликули съставът на фоликуларната течност се променя.
Антралния (вторичен) фоликул претърпява разширяване на кухината, образувана от натрупващата се фоликуларна течност, произведена от клетките на гранулозния слой. Активността на образуването на полови стероиди също се увеличава. Андрогените (андростендион и тестостерон) се синтезират в тека клетките. Веднъж попаднали в гранулозните клетки, андрогените активно се подлагат на ароматизиране, което води до превръщането им в естрогени.
Във всички етапи на развитие на фоликула, с изключение на преовулаторния, съдържанието на прогестерон е на постоянно и относително ниско ниво. Във фоликулната течност винаги има по-малко гонадотропини и пролактин, отколкото в кръвната плазма, и нивото на пролактин има тенденция да намалява с узряването на фоликула. FSH се открива от началото на образуването на кухина, а LH може да се открие само в зрелия преовулаторен фоликул заедно с прогестерона. Фоликулната течност също съдържа окситоцин и вазопресин в концентрации 30 пъти по-високи от тези в кръвта, което може да показва локално образуване на тези невропептиди. Простагландините от класове E и F се откриват само в преовулаторния фоликул и едва след началото на повишаването на нивата на LH, което показва тяхното целенасочено участие в процеса на овулация.
Овулацията е разкъсване на преовулаторния (доминантен) фоликул и освобождаване на яйцеклетка. Овулацията е придружена от кървене от разрушените капиляри около тека клетките. Смята се, че овулацията настъпва 24-36 часа след предовулационния пик на естрадиола, което води до рязко повишаване на секрецията на LH. На този фон те се засилват протеолитични ензими– колагеназа и плазмин, които разрушават колагена в стената на фоликула и така намаляват неговата здравина. В същото време наблюдаваното повишаване на концентрацията на простагландин F2a, както и на окситоцин, предизвиква разкъсване на фоликула в резултат на тяхното стимулиране на свиването на гладката мускулатура и експулсирането на ооцита с яйценосната могила от кухината на фоликула. . Разкъсването на фоликула се улеснява и от повишаване на концентрацията на простагландин Е2 и релаксин в него, които намаляват твърдостта на стените му.
След освобождаването на яйцеклетката в кухината на овулирания фоликул, получените капиляри бързо растат. Eranulosa клетките претърпяват лутеинизация, която морфологично се проявява в увеличаване на техния обем и образуване на липидни включвания. Този процес, водещ до образуването на жълтото тяло, се стимулира от LH, който активно взаимодейства със специфични рецептори на гранулозни клетки.
Жълтото тяло е преходно хормонално активно образувание, което функционира в продължение на 14 дни, независимо от общата продължителност на менструалния цикъл. Ако не настъпи бременност, жълтото тяло регресира. Пълноценно жълто тяло се развива само във фазата, когато в преовулаторния фоликул се образува достатъчен брой гранулозни клетки с високо съдържание на LH рецептори.
В допълнение към стероидните хормони и инхибините, които влизат в кръвния поток и засягат целевите органи, в яйчниците се синтезират биологично активни съединения с предимно локален хормоноподобен ефект. Така образуваните простагландини, окситоцин и вазопресин играят важна роля като задействащи овулацията. Окситоцинът има и лутеолитичен ефект, като осигурява регресия на жълтото тяло. Relaxin насърчава овулацията и има токолитичен ефект върху миометриума. Растежни фактори - епидермален растежен фактор (EGF) и инсулиноподобни растежни фактори 1 и 2 (IGF-1 и IGF-2) активират пролиферацията на гранулозните клетки и съзряването на фоликулите. Същите тези фактори, заедно с гонадотропините, участват в фината регулация на процесите на селекция на доминантния фоликул, атрезия на дегенериращи фоликули от всички стадии, както и в спирането на функционирането на жълтото тяло.
С рецептори за полови стероиди в централната нервна система, в структурите на хипокампуса, регулиращи емоционална сфера, както и в центровете, които контролират автономните функции, свързват феномена на „менструалната вълна” в дните преди менструацията. Това явление се проявява чрез дисбаланс в процесите на активиране и инхибиране в кората, колебания в тонуса на симпатиковата и парасимпатикови системи(особено забележимо засяга функционирането на сърдечно-съдовата система), както и промени в настроението и известна раздразнителност. При здрави жени обаче тези промени не надхвърлят физиологичните граници.
Петото ниво на регулиране на репродуктивната функция се състои от вътрешни и външни части на репродуктивната система (матка, фалопиеви тръби, вагинална лигавица), чувствителни към колебания в нивата на половите стероиди, както и млечните жлези. Най-изразените циклични промени настъпват в ендометриума.
Цикличните промени в ендометриума засягат неговия повърхностен слой, състоящ се от компактни епителни клетки и междинния слой, които се отхвърлят по време на менструация.
Базалният слой, който не се отхвърля по време на менструация, осигурява възстановяването на десквамираните слоеве.
Въз основа на промените в ендометриума по време на цикъла се разграничават фазата на пролиферация, фазата на секреция и фазата на кървене (менструация).
Фазата на пролиферация (фоликуларна) продължава средно 12-14 дни, като се започне от 5-ия ден от цикъла. През този период се образува нов повърхностен слой с удължени тубулни жлези, облицовани с колонен епител с повишена митотична активност. Дебелината на функционалния слой на ендометриума е 8 мм.
Фазата на секреция (лутеална) е свързана с активността на жълтото тяло и продължава 14 дни (±1 ден). През този период епителът на ендометриалните жлези започва да произвежда секрети, съдържащи кисели гликозаминогликани, гликопротеини и гликоген.
Активността на секрецията става най-висока на 20-21 дни. По това време се открива ендометриума максимална сумапротеолитични ензими и децидуални трансформации настъпват в стромата. Има рязка васкуларизация на стромата - спиралните артерии са рязко извити, образувайки "заплитания", открити в целия функционален слой. Вените са разширени. Такива промени в ендометриума, отбелязани на 20-22 дни (6-8 дни след овулацията) от 28-дневния менструален цикъл, осигуряват най-добри условияза имплантиране на оплодена яйцеклетка.
До 24-27-ия ден, поради началото на регресията на жълтото тяло и намаляването на концентрацията на произвежданите от него хормони, ендометриалният трофизъм се нарушава с постепенно нарастване дегенеративни промени. В повърхностните области на компактния слой се отбелязва лакунарно разширение на капиляри и кръвоизливи в стромата, които могат да бъдат открити в рамките на 1 ден. преди началото на менструацията.
Менструацията включва десквамация и регенерация на функционалния слой на ендометриума. Началото на менструацията се улеснява от продължителен спазъм на артериите, водещ до застой на кръвта и образуване на кръвни съсиреци. Лизозомните протеолитични ензими, освободени от левкоцитите, усилват топенето на тъканните елементи. След продължителен спазъм на кръвоносните съдове настъпва тяхното паретично разширяване с повишен кръвоток. В същото време се наблюдава повишаване на хидростатичното налягане в микроваскулатурата и разкъсване на стените на кръвоносните съдове, които до този момент са загубили до голяма степен своята механична якост. На този фон се наблюдава активна десквамация на некротични зони на функционалния слой. До края на първия ден от менструацията 2/3 от функционалния слой се отхвърлят и пълното му десквамация обикновено завършва на 3-ия ден.
Регенерацията на ендометриума започва веднага след отхвърлянето на некротичния функционален слой. При физиологични условия, още на 4-ия ден от цикъла, цялата повърхност на раната на лигавицата се епителизира.
Установено е, че индукцията на образуването на рецептори за естрадиол и прогестерон зависи от концентрацията на естрадиол в тъканите.
Регулирането на локалните концентрации на естрадиол и прогестерон се медиира до голяма степен от появата на различни ензими по време на менструалния цикъл. Съдържанието на естрогени в ендометриума зависи не само от нивото им в кръвта, но и от тяхното образуване. Ендометриумът на жената е способен да синтезира естрогени чрез преобразуване на андростендион и тестостерон с участието на ароматаза (ароматизация).
Наскоро беше установено, че ендометриумът е способен да отделя пролактин, който е напълно идентичен с хипофизната жлеза. Синтезът на пролактин от ендометриума започва през втората половина на лутеалната фаза (активирана от прогестерона) и съвпада с децидуализацията на стромалните клетки.
Цикличната активност на репродуктивната система се определя от принципите на директна и обратна връзка, която се осигурява от специфични рецептори за хормони във всяка от връзките. Пряката връзка е стимулиращият ефект на хипоталамуса върху хипофизната жлеза и последващото образуване на полови стероиди в яйчника. Обратна връзкасе определя от влиянието на повишените концентрации на полови стероиди върху по-високи нива.
При взаимодействието на части от репродуктивната система се разграничават „дълги“, „къси“ и „ултра-къси“ бримки. „Дълга” верига – въздействие чрез рецепторите на хипоталамуса хипофизна системаза производството на полови хормони. „Късата“ верига определя връзката между хипофизната жлеза и хипоталамуса. „Свръхкъсата“ верига е връзка между хипоталамуса и нервните клетки, които извършват локална регулация с помощта на невротрансмитери, невропептиди, невромодулатори и електрически стимули.
| |