Клетката е основната единица на всички живи същества. Извън клетката живот няма. Клетъчното възпроизвеждане става само чрез делене на оригиналната клетка, което е предшествано от възпроизвеждането на нейния генетичен материал. Активирането на клетъчното делене възниква в резултат на излагане на външни или вътрешни фактори. Процесът на делене на клетката от момента на нейното активиране се нарича пролиферация. С други думи, пролиферацията е размножаване на клетки, т.е. увеличаване на броя на клетките (в култура или тъкан), което възниква чрез митотични деления. Продължителността на живота на клетката като такава, от делене до делене, обикновено се нарича клетъчен цикъл.
В тялото на възрастен човек клетките на различни тъкани и органи имат различна способност да се делят. Освен това с напредването на възрастта интензивността на клетъчната пролиферация намалява (т.е. интервалът между митозите се увеличава). Има популации от клетки, които напълно са загубили способността си да се делят. Обикновено това са клетки терминален стадийдиференциация, например зрели неврони, гранулирани кръвни левкоцити, кардиомиоцити. В това отношение изключение правят имунните В- и Т-клетки на паметта, които, намирайки се в последния етап на диференциация, когато определен стимул се появи в тялото под формата на по-рано срещан антиген, могат да започнат да се размножават. Тялото има постоянно обновяващи се тъкани - различни видове епител, хематопоетични тъкани. В такива тъкани има набор от клетки, които постоянно се делят, замествайки изразходвани или умиращи видове клетки (например клетки на чревната крипта, клетки на базалния слой на покривния епител, хемопоетични клетки на костния мозък). Също така в тялото има клетки, които не се размножават при нормални условия, но отново придобиват това свойство при определени условия, по-специално, когато е необходимо да се регенерират тъкани и органи.
Процесът на клетъчна пролиферация е строго регулиран както от самата клетка (регулиране на клетъчния цикъл, спиране или забавяне на синтеза на автокринни растежни фактори и техните рецептори), така и от нейната микросреда (липса на стимулиращи контакти със съседни клетки и матрица, спиране на секреция и/или синтез на паракринни растежни фактори). Нарушаването на регулацията на пролиферацията води до неограничено делене на клетките, което от своя страна инициира развитието на онкологичния процес в организма.
Активиране на пролиферацията
Основната функция, свързана с инициирането на пролиферацията, се поема от плазмената мембрана на клетката. Именно на повърхността му се случват събития, които са свързани с прехода на почиващите клетки в активирано състояние, което предхожда деленето. Плазмената мембрана на клетките, благодарение на разположените в нея рецепторни молекули, възприема различни извънклетъчни митогенни сигнали и осигурява транспорт в клетката основни веществаучастващи в инициирането на пролиферативния отговор. Митогенни сигнали могат да бъдат контактите между клетките, между клетката и матрицата, както и взаимодействието на клетките с различни съединения, които стимулират навлизането им в клетъчния цикъл, които се наричат растежни фактори. Клетка, която е получила митогенен сигнал за пролиферация, започва процеса на делене.
клетъчен цикъл
Целият клетъчен цикъл се състои от 4 етапа: пресинтетичен (G1),
синтетична (S), постсинтетична (G2) и правилна митоза (M).
Освен това има така наречения G0-период, който характеризира
състояние на покой на клетката. В периода G1 клетките са диплоидни
Съдържание на ДНК на ядро. През този период започва клетъчният растеж,
главно поради натрупването на клетъчни протеини, което се дължи на
увеличаване на количеството РНК на клетка. Освен това започва подготовката за синтеза на ДНК. AT следващия S-периодколичеството на ДНК се удвоява и съответно броят на хромозомите се удвоява. Постсинтетичната G2 фаза се нарича още премитотична. В тази фаза протича активен синтез на иРНК (информационна РНК). Този етап е последван от действителното разделяне на клетката на две или митоза.
Разделянето на всички еукариотни клетки е свързано с кондензацията на дублирани (репликирани) хромозоми. В резултат на деленето тези хромозоми се прехвърлят в дъщерни клетки. Този вид делене на еукариотни клетки - митоза (от гръцки mitos - нишки) - е единственият пълен начин за увеличаване на броя на клетките. Процесът на митотично делене е разделен на няколко етапа: профаза, прометафаза, метафаза, анафаза, телофаза.
Регулиране на клетъчния цикъл
Целта на регулаторните механизми на клетъчния цикъл не е да регулират преминаването на клетъчния цикъл като такъв, а в крайна сметка да осигурят безпроблемното разпределение на наследствения материал в процеса на клетъчно възпроизвеждане. Регулирането на клетъчното възпроизвеждане се основава на промяната в състоянията на активна пролиферация и пролиферативна латентност. Регулаторните фактори, които контролират клетъчната репродукция, могат да бъдат разделени на две групи: извънклетъчни (или екзогенни) или вътреклетъчни (или ендогенни). Екзогенните фактори се намират в клетъчната микросреда и взаимодействат с клетъчната повърхност. Факторите, които се синтезират от самата клетка и действат в нея, се отнасят до
ендогенни фактори. Такова подразделение е много условно, тъй като някои фактори, които са ендогенни по отношение на произвеждащата ги клетка, могат да я напуснат и да действат като екзогенни регулатори върху други клетки. Ако регулаторните фактори взаимодействат със същите клетки, които ги произвеждат, тогава този тип контрол се нарича автокринен. Под паракринен контрол синтезът на регулаторите се осъществява от други клетки.
Екзогенни регулатори на пролиферацията
В многоклетъчните организми регулиране на пролиферацията различни видовеклетки се дължи на действието не на един от растежните фактори, а на тяхната комбинация. В допълнение, някои растежни фактори, които са стимуланти за някои видове клетки, се държат като инхибитори по отношение на други. Класическите растежни фактори са полипептиди с молекулно тегло 7-70 kDa. Към днешна дата са известни повече от сто такива растежни фактори. Тук обаче ще бъдат разгледани само няколко от тях.
Може би най-голямото количество литература е посветено на тромбоцитния растежен фактор (PDGF). Освободен от унищожение съдова стена PDGF участва в процесите на тромбоза и заздравяване на рани. PDGF е мощен растежен фактор за фибробластите в покой. Заедно с PDGF не по-малко подробно е изследван епидермалния растежен фактор (EGF), който също е в състояние да стимулира пролиферацията на фибробласти. Но освен това има стимулиращ ефект и върху други видове клетки, по-специално върху хондроцитите.
Голяма група растежни фактори са цитокините (интерлевкини, тумор некротизиращи фактори, колониестимулиращи фактори и др.). Всички цитокини са полифункционални. Те могат или да засилят, или да инхибират пролиферативните реакции. Например, различни субпопулации от CD4+ Т-лимфоцити, Th1 и Th2, произвеждащи различен спектърцитокини, по отношение един на друг са антагонисти. Тоест Th1 цитокините стимулират пролиферацията на клетките, които ги произвеждат, но в същото време инхибират деленето на Th2 клетките и обратно. Така нормално в организма се поддържа постоянен баланс на тези два вида Т-лимфоцити. Взаимодействието на растежните фактори с техните рецептори на клетъчната повърхност предизвиква цяла каскада от събития вътре в клетката. В резултат на това възниква активиране на транскрипционни фактори и експресия на гени за пролиферативен отговор, което в крайна сметка инициира репликация на ДНК и навлизане на клетката в митоза.
Ендогенни регулатори на клетъчния цикъл
В нормалните еукариотни клетки преминаването на клетъчния цикъл е строго регулирано. Причината за онкологичните заболявания е трансформацията на клетките, обикновено свързана с нарушения на регулаторните механизми на клетъчния цикъл. Един от основните резултати от дефектен клетъчен цикъл е генетичната нестабилност, тъй като клетките с дефектен контрол на клетъчния цикъл губят способността да дублират правилно и да разпределят своя геном между дъщерните клетки. Генетичната нестабилност води до придобиване на нови характеристики, които са отговорни за прогресията на тумора. Циклин-зависимите кинази (CDK) и техните регулаторни субединици (циклини) са основните регулатори на клетъчния цикъл. Преминаването на клетъчния цикъл се постига чрез последователно активиране и дезактивиране на различни комплекси циклин-CDK. Действието на комплексите циклин-CDK е да фосфорилират редица целеви протеини в съответствие с фазата на клетъчния цикъл, в която един или друг комплекс циклин-CDK е активен. Например, циклин E-CDK2 е активен в късната G1 фаза и фосфорилира протеини, необходими за преминаване през късната G1 фаза и навлизане в S фазата. Cyclin A-CDK2 е активен в S и G2 фазите, той осигурява преминаването на S фазата и влизането в митоза. Циклин А и циклин Е са централни регулатори на репликацията на ДНК. Следователно, неправилното регулиране на експресията на който и да е от тези циклини води до генетична нестабилност. Беше показано, че натрупването на ядрен циклин А се случва изключително в момента, когато клетката навлезе в S фазата, т.е. по време на прехода G1/S. От друга страна, беше показано, че нивата на циклин Е се повишават след преминаване на така наречената лимитираща точка (R-точка) в късната G1 фаза и след това намаляват значително, когато клетката навлезе в S фаза.
CDK регулаторни пътища
Активността на циклин-зависимите кинази (CDKs) е строго регулирана, според поне, според четири механизма:
1) Основен начин CDK регламентсе свързва с циклин, т.е. в свободна форма киназата не е активна и само комплексът със съответния циклин има необходимите активности.
2) Активността на комплекса циклин-CDK също се регулира чрез обратимо фосфорилиране. За придобиване на активност е необходимо CDK фосфорилиране, което се осъществява с участието на CDK активиращ комплекс (CAK), състоящ се от циклин Н, CDK7 и Mat1.
3) От друга страна, в молекулата на CDK, в региона, отговорен за
субстратно свързване, има места, чието фосфорилиране води до инхибиране на активността на комплекса циклин-CDK. Тези сайтове
са фосфорилирани от група кинази, включително Wee1 киназа, и дефосфорилирани от Cdc25 фосфатази. Активността на тези ензими (Wee1 и Cdc25) варира значително в отговор на различни вътреклетъчни събития като увреждане на ДНК.
4) В крайна сметка някои циклин-CDK комплекси могат да бъдат инхибирани поради свързване с CDK инхибитори (CKI). CDK инхибиторите се състоят от две групи протеини INK4 и CIP/KIP. INK4 инхибиторите (p15, p16, p18, p19) се свързват и инактивират CDK4 и CDK6, предотвратявайки взаимодействието с циклин D. CIP/KIP инхибиторите (p21, p27, p57) могат да се свързват с циклин-CDK комплекси, съдържащи CDK1, CDK2, CDK4 и CDK6. Трябва да се отбележи, че при определени условия CIP/KIP инхибиторите могат да подобрят киназната активност на циклин D-CDK4/6 комплексите.
G1 фазово регулиране
Във фазата G1, в така наречената рестрикционна точка (ограничения, R-точка), клетката решава дали да я раздели или не. Рестрикционната точка е точката в клетъчния цикъл, след която клетката става имунизирана срещу външни сигнали до края на целия клетъчен цикъл. Рестрикционната точка разделя G1 фазата на две функционално различни стъпки: G1pm (постмитотична стъпка) и G1ps (пресинтетична стъпка). По време на G1pm клетката оценява растежните фактори, присъстващи в нейната среда. Ако необходимите растежни фактори присъстват в достатъчни количества, тогава клетката преминава в G1ps. Клетките, които са преминали в периода G1ps, продължават нормалното преминаване на целия клетъчен цикъл дори при липса на растежни фактори. Ако необходимите растежни фактори липсват в периода G1pm, тогава клетката преминава в състояние на пролиферативна латентност (фаза G0).
Основният резултат от каскадата от сигнални събития, възникващи поради свързването на растежния фактор към рецептора на клетъчната повърхност, е активирането на комплекса циклин D-CDK4/6. Активността на този комплекс се увеличава значително още в ранния период на G1. Този комплекс фосфорилира целите, необходими за преминаване към S фазата. Основният субстрат на комплекса циклин D-CDK4/6 е продуктът на ретинобластомния ген (pRb). Нефосфорилираният pRb се свързва и по този начин инактивира транскрипционните фактори на E2F групата. Фосфорилирането на pRb от циклин D-CDK4/6 комплекси води до освобождаване на E2F, който навлиза в ядрото и инициира транслацията на протеинови гени, необходими за репликация на ДНК, по-специално гените за циклин Е и циклин А. В края на G1 фаза, има краткотрайно увеличение на количеството циклин Е, което предвещава натрупване на циклин А и преход към S фаза.
Спирането на клетъчния цикъл във фаза G1 може да бъде причинено от следните факториКлючови думи: повишени нива на CDK инхибитори, лишаване от растежни фактори, увреждане на ДНК, външни въздействия, онкогенна активация.
S фазово регулиране
S фазата е етапът от клетъчния цикъл, когато се извършва синтеза на ДНК. Всяка от двете дъщерни клетки, които се образуват в края на клетъчния цикъл, трябва да получи точно копие на ДНК на майчината клетка. Всяка основа на ДНК молекулите, които изграждат 46 хромозоми човешка клетка, трябва да се копира само веднъж. Ето защо синтезът на ДНК е изключително строго регулиран.
Доказано е, че само ДНК на клетки в G1 или S фаза може да се репликира. Това предполага, че ДНК трябва да бъде "лицензирана" за репликация и че частта от ДНК, която е била дублирана, губи този "лиценз". Репликацията на ДНК започва от място за свързване на протеин, наречено ORC (Произход на репликиращ се комплекс). Няколко компонента, необходими за синтеза на ДНК, се свързват с ORC в късната M или ранната G1 фаза, образувайки пререпликативен комплекс, който всъщност дава на ДНК "лиценз" за репликация. На етапа на прехода G1/S, повече протеини, необходими за репликация на ДНК, се добавят към предреплективния комплекс, като по този начин се образува иницииращ комплекс. Когато процесът на репликация започне и се формира вилицата на репликация, много компоненти се отделят от иницииращия комплекс и само компонентите на пострепликативния комплекс остават на мястото на иницииране на репликацията.
Много проучвания показват, че активността на циклин A-CDK2 е необходима за нормалното функциониране на иницииращия комплекс. В допълнение, успешното завършване на S фазата също изисква активността на комплекса циклин A-CDK2, който всъщност е основният регулаторен механизъм, който осигурява успешното завършване на синтеза на ДНК. Спирането в S фаза може да бъде предизвикано от увреждане на ДНК.
G2 фазово регулиране
Фазата G2 е етапът от клетъчния цикъл, който започва след завършване на синтеза на ДНК, но преди началото на кондензацията. Основният регулатор на преминаването на G2 фазата е комплексът циклин B-CDK2. Спирането на клетъчния цикъл във фазата G2 възниква поради инактивиране на комплекса циклин B-CDK2. Преходът G2/M се регулира от комплекса циклин B-CDK1; неговото фосфорилиране/дефосфорилиране регулира навлизането в М фазата. Увреждането на ДНК или наличието на нерепликирани участъци предотвратява прехода към М фаза.
Регулация на митозата
Митозата е действителното разделяне на клетка на две. Ранната митоза изисква активност на циклин А. Въпреки това, основният регулаторен циклин, както в предишния етап, е циклин В в комплекс с CDK1. Активността на комплекса циклин B-CDK1 води до разграждане на ядрената обвивка, кондензация на хроматин и образуване на метафазна пластина от кондензирани хромозоми. Преди клетката да премине от метафаза към анафаза, настъпва разграждане на циклин B. Загубата на активност на комплекса циклин B-CDK1 предизвиква миграция на хромозома към полюсите и клетъчно делене на две. В профазата, активираният циклин B-CDK1 комплекс гарантира, че преходът от интерфаза към митоза е необратим чрез фосфорилиране на членовете на семейството на cdc25. По този начин инхибиторният ефект на cdc25B и cdc25C върху комплекса циклин B-CDK1 е намален, което образува така наречената положителна верига. обратна връзка. Следователно активният комплекс на циклин B-CDK1 води до необратим изход от интерфазата. В ранна анафаза настъпва разграждане на комплекса циклин B-CDK1, което впоследствие води до образуване на ядрена обвивка и цитокинеза.
увреждане на ДНК
За да запазят и защитят генетичната информация, еукариотните клетки са развили сигнални или комуникационни мрежи, отговорни за възстановяването и контрола на увреждането на ДНК. Увреждането на ДНК може да бъде предизвикано от много агенти, включително йонизиращо лъчение, свободни радикали и токсични вещества. Двуверижните разкъсвания на ДНК (DBS) са най-честите увреждания на ДНК. Подобни увреждания могат да възникнат и по време на репликация на ДНК и неправилното възстановяване на счупвания може да доведе до клетъчна смърт, соматични мутации и образуване на тумори.
Пътища за възстановяване на двойни вериги на ДНК
Има най-малко два начина за възстановяване на двуверижни скъсвания: хомоложна рекомбинация (HR) и нехомоложен краен сплайсинг (NHEJ). В случай на възстановяване на HR, хомоложни ДНК последователности се използват като шаблон за синтез на възстановяване, докато в случая на NHEJ често се получава просто залепване на краищата при прекъсвания.
Ремонтът на разкъсванията на ДНК през NHEJ се извършва незабавно през целия клетъчен цикъл. Въпреки че NHEJ е ефективен при снаждане на краищата при прекъсвания, този път често води до загуба на генетична информация, тъй като краищата на прекъсване се обработват от нуклеази. За разлика от NHEJ, HR се среща главно в късната S фаза и G2 фаза, тъй като зависи от наличието на сестрински хроматиди, за да осигури шаблон за възстановяване. Тъй като възстановяването чрез HR се постига чрез нов синтез, използвайки пълна хомоложна ДНК като матрица, това позволява на клетката да възстановява ДНК с висока точност.
Клетъчен отговор на увреждане на ДНК и неговото регулиране
Протеините ATM и NBS1 играят ключова роля в възстановяването на двуверижни разкъсвания на ДНК. ATM е протеин киназа, която се активира незабавно след появата на двуверижни разкъсвания на ДНК. В допълнение, за да се гарантира ефективното функциониране на възстановяването на ДНК и преминаването на ключови точки в клетъчния цикъл, силно подредената структура на еукариотния хроматин трябва да бъде подходящо променена, за да позволи достъпа на фактори
възстановяване на ДНК. Тези промени се наричат пренареждания на хроматина и се медиират от специфични комплекси, свързани с хистонови модификации.
За да възстанови ефективно двуверижните скъсвания, клетката активира много различни пътища. Сигналната каскада, генерирана в отговор на прекъсвания на ДНК, се състои от сензорни, медиаторни и ефекторни протеини и се регулира от
посттранслационни модификации на протеини, а именно тяхното фосфорилиране и ацетилиране. Клетъчният отговор на двойноверижни скъсвания на ДНК се инициира чрез разпознаване на увредената област на молекулата от сензорни протеини. банкомат и
NBS1 действат заедно като първични сензорни протеини. Поради разпознаването на увреждане на ДНК от сензорни протеини, медиатори като BRCA1, MDC1, 53BP1 придобиват пост-транслационни модификации, които се генерират от сензорни протеини. Тези
модифицираните медиаторни протеини след това усилват сигнала от увредената ДНК и го предават на ефектори като RAD51, Artemis, Chk2, p53.
ATM е един от основните протеини, участващи в поддържането на генетична стабилност, контролиране на дължината на теломерите и активиране на контролните точки на клетъчния цикъл. NBS1 участва в изпълнението
същите функции. Както бе споменато по-горе, тези протеини действат синергично. NBS1 образува комплекс с MRE11 и RAD50 и привлича този комплекс директно към увредената ДНК област. В допълнение, този комплекс RAD50/MRE11/NBS1 (RMN) е необходим за набиране на ATM към мястото на прекъсване на двойна верига и за ефективно
фосфорилиране на ATM субстрати.
Въпреки факта, че ATM фосфорилира много фактори, участващи в HR пътя, неговата роля в регулирането на този път остава неясна.
Функцията на NBS1 като основен фактор в HR процеса е да регулира клетъчната локализация на RMN комплекса. Главна функцияв
натрупването на RMN комплекса на мястото на двойноверижното разкъсване се извършва от FHA/BRCT домейна в NBS1 молекулата. Този домейн е от съществено значение не само за ефективен HR процес, но и за правилното
използвайки сестрински хроматиди като шаблон. По този начин, NBS1 може да регулира както кохезията на сестринските хроматиди, така и междинния етап на дисоциация по време на HR реакцията.
Функциите на ATM в процеса на NHEJ са да фосфорилира нуклеазата Artemis. NBS1 също участва активно в ремонта от NHEJ. Въпреки че ролята на NBS1 в пътя на NHEJ в клетките на бозайниците не е такава
толкова критичен, колкото и в гъбичните клетки, беше установено, че NBS1 е необходим за реакции на NHEJ близо до прекъсвания на ДНК. NBS1
участващи в медиирания от Artemis път на NHEJ, вероятно за
Акаунт за активиране на банкомат. В отговор на увреждане на ДНК възниква взаимодействие между RMN комплекса и нуклеазата Artemis. Така
По този начин, RMN може да бъде включен в два пътя за възстановяване на прекъсване на ДНК по ATM-зависим и ATM-независим начин. RMN насърчава хомоложното възстановяване в по-голяма степен от пътищата
нехомоложно снаждане на краищата.
Клетъчните отговори на двойноверижни разкъсвания на ДНК се регулират от пост-транслационна модификация на протеини, а ATM и RMN комплексът играят ключова роля в такава модификация. Тези протеини са
освен това осигуряват пълноценно възстановяване на увредената ДНК и в резултат на това нормалното функциониране на клетката.
Регенерация на тъканите
Регенерацията е образуването на нова тъкан in situ.
мъртъв, мъртъв. В здраво, нормално тяло, физиологичната клетъчна регенерация се случва през цялото време; мъртвият рогов слой на епидермиса непрекъснато се ексфолира и на негово място се размножават нови клетки във вътрешния слой на кожата. Същата десквамация на покривния епител се наблюдава и върху лигавиците. AT кръвоносни съдовечервените кръвни клетки обикновено живеят 60-120 дни. Следователно в рамките на приблизително 2 месеца те се актуализират напълно. По същия начин левкоцитите и другите кръвни клетки систематично се попълват, докато умират или умират. С различни патологични процесиклетките и тъканите се разрушават Повече ▼от нормалното. Регенерация на тъканите
е от голямо значение в процеса на възстановяване на увредените тъкани и органи („регенеративна регенерация”). С други думи, без регенерация всяко изцеление би било невъзможно.
В регенерацията има такива понятия като форма на регенерация, ниво на регенерация, метод на регенерация.
Форми на регенерация:
1. Физиологична регенерация - възстановяване на тъканните клетки след естествената им смърт (например хемопоеза);
2. Репаративна регенерация - възстановяване на тъканите и
органи след тяхното увреждане (травма, възпаление, хирургично излагане и
и т.н.).
Нивата на регенерация съответстват на нивата на организация на живата материя:
1. Клетъчен (вътреклетъчен);
2. Плат;
3. Орган.
Методи за регенерация:
1. Клетъчен метод (размножаване (пролиферация) на клетки);
2. Вътреклетъчен метод (вътреклетъчен
възстановяване на органели, хипертрофия, полиплоидия);
3. Метод на заместване (заместване на тъканен дефект или
орган със съединителна тъкан, обикновено с белези, например: белези в миокарда след миокарден инфаркт).
Фактори, регулиращи регенерацията:
1. Хормони - биологично активни вещества;
2. Медиатори – индикатори на метаболитните процеси;
3. Кейлоните са вещества от гликопротеинова природа, които се синтезират от соматични клетки, основната функция е инхибиране на клетъчното съзряване;
4. Keylon антагонисти - растежни фактори;
5. Микрооколна среда на всяка клетка.
Регулиране на регенерацията на тъканите
Регенерацията на тъканите възниква в резултат на пролиферацията на недиференцирани клетки, които имат способността не само да се делят под действието на подходящи стимули, но и да се диференцират в клетки на тъканта, чиято регенерация
случва се. Тези клетки се наричат възрастни стволови клетки. Много тъкани на възрастен организъм, като тъкани на хематопоетичната система, храносмилателен епител, мозък, епидермис и бели дробове, съдържат група от такива клетки. Възрастните тъканни стволови клетки доставят на тялото зрели, диференцирани клетки
по време на нормалната хомеостаза, както и по време на регенерацията и възстановяването на тъканите и органите. Две уникални характеристики характеризират възрастните стволови клетки: способността да генерират нови (т.е. способността да се самообновяват) и способността да произвеждат диференцирано потомство, което губи способността си да се самообновява.
Нашите познания за механизмите, които определят кога, къде и защо стволовите клетки ще се самообновяват или диференцират, остават много ограничени, но въпреки това наскоро беше показано, че микросредата (или нишата) на стволовите клетки
осигурява необходимите сигнали за по-нататъшното поведение на тези клетки. Освен това загубата на контрол върху поведението на тези клетки може да доведе до клетъчна трансформация и рак. диференциран
клетките, заедно с изпълнението на техните специфични функции, са способни да синтезират специални вещества - кейлони, инхибиране на интензивността на възпроизвеждане на прогениторни клетки и стволови клетки. Ако по някаква причина броят на диференцираните функциониращи клетки намалее (например след нараняване), инхибиторният ефект на халоните отслабва и размерът на популацията
се възстановява. В допълнение към халоните (местни регулатори), възпроизвеждането на клетките се контролира от хормони; в същото време отпадъчните продукти на клетките регулират дейността на ендокринните жлези. Ако някои клетки претърпят мутации под въздействието на външни увреждащи фактори, те
елиминиран от тъканната система поради имунологични реакции.
Заключение
Изследванията в областта на изучаването на механизмите за контрол на клетъчния цикъл и регулирането на възстановяването на ДНК се провеждат широко в целия свят. Тази тема е актуална от много десетилетия, тъй като много заболявания, по-специално онкологичните заболявания, са свързани с нарушения на процесите на клетъчно делене. В допълнение, процесът на стареене на тялото е свързан преди всичко с процесите на стареене на клетките (това е неспособността на клетките да се самовъзпроизвеждат и регенерират, неспособността да се запазват и възстановяват в случай на "сривове" на наследствената информация).
Британският учен Paul Maxime Nurse изигра огромна роля в изучаването на механизмите на регулиране на клетъчния цикъл. П. Сестра с Лиланд Х. Харуел и Р. Тимъти Хънт през 2001 г има Нобелова наградав областта на физиологията и медицината за откриване на механизмите за регулиране на клетъчния цикъл от циклини и циклин-зависими кинази. P. Nurse има огромен брой публикации за регулирането на работата на отделните клетки и тялото като цяло.
Известен учен в областта на изучаването на клетъчния цикъл и възстановяването на ДНК е професорът от Харвардския университет, генетик Стивън Дж. Елидж. S. Elledge изучава регулацията на клетъчния цикъл и клетъчните отговори на увреждане на ДНК. Elledge, след нобеловия лауреат Paul Nurse в откриването на ключов ген за клетъчния цикъл cdc2при гъбички, откри хомоложен ген в клетки на бозайници. По този начин той успява да открие регулаторните механизми, лежащи в основата на прехода от G1 към S фаза на клетъчния цикъл, и в допълнение да идентифицира грешките, които възникват на този етап, които водят до злокачествена трансформация на клетките. Еледж и колегата му Уейд Харпър изолират гена стр.21, който е инхибитор cdc2. Те показаха, че мутации в този ген се наблюдават при почти половината от случаите на рак. Elledge също откри гена стр. 57, член на семейството стр.21, който е мутиран в състояние, наречено синдром на Beckwith-Wiedemann, е наследствено заболяване, което значително увеличава риска от рак. Друга област на изследване на проф. Elledge е изследване на въпроси, свързани с разпознаването и възстановяването на увреждане на ДНК. Не толкова отдавна той успя да идентифицира ензима Chk2, който активира протеина p53 (туморен супресор), като по този начин предотвратява деленето на клетки с увреждане в молекулата на ДНК. В друго проучване Elledge показа, че протеин, известен като ATM, участва в възстановяването на ДНК. А мутации в гена, кодиращ този протеин, се срещат при 10% от случаите на рак на гърдата. Освен това Стивън Елидж разработва генетични технологии за създаване на нови лекарства.
За поддържане и запазване на хомеостазата на тялото са необходими строги системи за регулиране на процесите, протичащи не само в целия организъм, но и процеси, протичащи на клетъчно и молекулярно ниво. И така, за да се избегне образуването на злокачествени новообразувания, във всяка деляща се клетка на тялото са се развили механизми, които контролират нейното делене. Освен това този контрол се осъществява както от извънклетъчни, така и от вътреклетъчни фактори. В процеса на стареене на организма не само намалява пролиферативната активност на клетките, но и се нарушават процесите, регулиращи тази дейност. Ето защо рискът от развитие на рак се увеличава с възрастта. В тази връзка е необходимо подробно проучване на механизмите на регулиране на пролиферацията и регенерацията, за да се предотвратят и / или да се предотвратят последствията от неконтролирани процеси, протичащи в клетката и в тялото като цяло.
Андреас Щурм Клаудио Фиоки и Алън Д. Левин
7. КЛЕТЪЧНА БИОЛОГИЯ: Какво трябва да знае една клетка (но не може).
Рядко, когато се сблъскате с термина "разпространение", можете веднага да разберете какво е това. Ужасна нелечима болест, предписано лекарство или може би така лекарите си съобщават за странността на пациента?
Определение на термина
И така, разпространение - каква е тази дума? Това е биологичен термин, който означава клетъчен растеж, в противен случай - митоза. Клетки, които имат еднакви свойства, едновременно започват да се развиват на едно и също място - на езика на науката - имат локално местоположение. По това време те се влияят от външни и вътрешни фактори:
- Неврогенна и хормонална стимулация.
- Протеини на собствената цитоплазма.
Понякога клетъчният растеж може да се забави или промени под въздействието на някакъв патогенен фактор.
Как се извършва разпространението?
Пролиферацията настъпва в самия край възпалителен процескогато завършва унищожаването на бактерии и вируси, които патологично засягат тъканите. Признаци на пролиферация могат да се видят на етапа, при който разрушените клетки започват да се възстановяват, токсините се елиминират и увредените повърхностни тъкани започват да се възстановяват.
Разбира се, невъзможно е да забележите с прост поглед как се променя. Всички процеси протичат на вътреклетъчно ниво. Протеинът b2-макроглобулин, произведен на този етап, възстановява съдовата пропускливост, намалена по време на заболяването, предпазва съединителната тъканот разрушение. Вътре в клетките изчезват, те се неутрализират от супероксид дисмутаза, вещество, съдържащо се в човешкото тяло, антиоксидантен ензим. На този етап настъпва пролиферация. Че това е клетъчно съживяване се вижда от процесите. Клетките спират да синтезират патогенни медиатори и на повърхността им се появяват нови здрави рецептори. Старите са засмукани и унищожени.
Механизъм на развитие на пролиферация
За да разберете пролиферацията - какво е и как се случва, например, помислете за обикновена рана, например на устната лигавица.
Всички видяха как върху повърхността на язвата се образува бял филм - фибрин. Запълва увредената повърхност. Основният възпитател е протеин - фибрин. Тогава тъканта става по-зряла, в нея се появяват нови съдове - повърхността на бившата язва се издига над основната. Епителът започва да се възстановява буквално веднага след увреждането и това вече показва, че тялото получава команда отвътре да изгради нова повърхност върху увреждането, да обнови загубената структура.
Как възниква пролиферацията, какъв процес е на този етап, тъканната повърхност се възстановява под краста или по време на първично и вторично напрежение - всичко зависи от дълбочината на раната и нейната площ.
Патологичен процес на клетъчен растеж
Разпространението не винаги е благословия. Помислете за примера на стомашно-чревния тракт.
Под влияние свръхкиселинноств стомаха могат да се образуват язви и ерозии. Разбира се, пролиферативният механизъм се стартира. Клетките започват да се образуват в най-дълбокия базален слой на епитела. Те се издигат на повърхността, образуват непроницаема преграда, възстановяват разрушената повърхност - всичко изглежда наред.
Въпреки това властите стомашно-чревния трактимат доста разнородни тъканна структура, в него участват много клетки: париетални, ендокринни, лигавични ... И ако поне една от пролиферационните структури се повреди, някои клетки започват да се делят по-бързо от други под въздействието на вътрешни фактори - диференциацията се нарушава и се образува тумор .
Пролиферация в гинекологията
AT кръговат на животапри жените в детеродна възраст пролиферацията се случва редовно. По време на менструацията ендометриумът се отделя, след което се възстановява. Ето защо, когато се прави хистероскопия - изстъргване от стената на матката - или когато се изследва на ултразвуков апарат, е много важно да се вземе предвид коя фаза по време на месечния цикъл ендометриумът има различна дебелина и именно от нея преценява се работата на репродуктивните органи на жената.
Фазата на растеж на ендометриума е много важен параметър за оценка на патологичната картина. Без познаване на този параметър е невъзможно да се направи точна диагноза дори за опитен специалист.
Пролиферацията на жлезистия епител на матката е диагноза, с която може да се сблъска всяка съвременна жена. За съжаление, няма наистина абсолютно работещи методи, методи за предотвратяване на такава аномалия в състоянието на репродуктивната система. Патологията обикновено се открива при назначаването на гинеколог и тъканните проби се изпращат за цитограма. Пролиферацията на жлезистия епител може да е индикация за спешно започване на терапевтична програма, но понякога състоянието просто се записва в анамнезата, без да се вземат мерки. От какво зависи и какво обикновено се разбира като сложно име, нека се опитаме да разгледаме по-подробно.
Обща информация: какво е това
Пролиферацията на жлезистия епител е терминът, използван за обозначаване на увеличаване на концентрацията на жлезисти елементи. Подобни трансформации често се наблюдават в лигавиците. шийката на матката. Понастоящем самото заболяване не се класифицира като патология, но в някои случаи може да показва здравословно разстройство. За да се изясни ситуацията, са необходими допълнителни изследвания и анамнеза.
Анатомична основа
За да разберете какво е (пролиферация на жлезистия епител), е необходимо да си представите структурата на женската репродуктивна система. Лигавицата на органите, достъпна за гинеколога по време на рутинен преглед, вагиналната кухина е облицована отвътре със стратифициран плосък епител. Този материал защитава деликатните вътрешни тъкани и е способен да се регенерира. Но цервикалният канал, който е в контакт с описаните елементи на системата, е покрит с различен тип епител: високи цилиндрични клетки. Тази тъкан е хомогенна, каналът се отличава с изобилие от жлези, свързани в сложна, разклонена мрежа. Именно тук се генерират лигавични секрети.
Епителът в шийката на матката се променя, което е свързано с особеностите на менструалния цикъл, хормоналните процеси в организма. Редовните изследвания ви позволяват да получите пълна картина на индивидуалните характеристики на конкретна жена. По време на периода на овулация цервикалните жлези произвеждат по-голям обем слуз, консистенцията се коригира. По-подробните изследвания позволяват да се разбере, че шийката на матката е доста разнороден орган в структурата си, където два вида епител постепенно преминават един в друг. Въз основа на този факт лекарите говорят за неяснотата на набора от функции. Ако по време на изследването се открие жлезист епител с признаци на пролиферация, това показва по-голям от нормалния брой жлезисти образувания. Възможно нарушение, промяна във функционалността на тези зони, форми.
Някои функции
Понякога има пролиферация на жлезистия епител на шийката на матката, като нарушенията са строго ограничени до цервикалния канал, понякога промените обхващат тъканите на външната страна на шийката на матката. Те са характерни за области, засегнати от инфекции, възпалителни процеси. При някои жени изразената пролиферация на жлезистия епител се дължи на травма. Води до подобен резултатможе да е локален хормонален дисбаланс.
Клиничната картина се определя от много фактори. Понякога промените не са придружени от симптоми и се откриват само по време на превантивен редовен преглед, в други ситуации пролиферацията на клетките на жлезистия епител придружава инфекциозни процеси с изразена форма. Често заболяването се комбинира с псевдоерозия. Това състояние се характеризира с наличието на модифицирани тъкани на вагиналните маточни елементи.
Характеристики на диагнозата
Ако подозирате пролиферация на клетки от жлезистия епител, трябва да посетите местния гинеколог. След като изслуша оплакванията на пациента, лекарят провежда визуален преглед на репродуктивната система. Възможно е да се открият участъци от тъкан, които се различават от близките по цвят. Това става основа за по-нататъшни изследователски дейности с цел изясняване на диагнозата. Цитологията, колпоскопията са най-ефективните подходи, които помагат да се проучи клетъчният състав на нестандартен елемент, за да се разбере какво е това. Пролиферацията на жлезистия епител се открива при лабораторно изследване на цитологична намазка.
Благодарение на специализирани изследвания, лекарят изяснява колко е повишена концентрацията на жлезите спрямо нормална структура, а също така изучава структурата на промените. Въз основа на получената информация може да се заключи дали говорим за злокачествени трансформации на тъкани. Въпреки това, както се вижда от медицинската статистика, умерената пролиферация на жлезистия епител обикновено не показва сериозни нарушения във функционирането на женското тяло.
Какво да правя?
При назначаването лекарят ще обясни дали пациентът има пролиферация на жлезист епител, какво е и какво заплашва в конкретен случай. Изолирано лечение на такова здравословно разстройство не се провежда. Първо трябва да определите по каква причина се е развило отклонението и да го отстраните. В някои случаи състоянието на епитела се връща към нормалното самостоятелно, понякога са необходими допълнителни мерки.
Откъде дойде бедата?
По каква причина се развива пролиферацията на жлезистия епител на шийката на матката? Този въпрос със сигурност тревожи всяка жена с подходяща диагноза. Лекарите успяха да идентифицират много ситуации, водещи до такива последствия. Не винаги става въпрос за сериозна патология, така че поставянето на диагноза все още не е повод за паника. По-специално, продължителна употребаорални контрацептиви в напълно здрава женаможе да провокира появата на отделни зони на разпространение. Най-честите патологични причини са:
- инфекциозни процеси;
- възпаление на тъканите на влагалището;
- подобни промени в цервикалния канал;
- цервицит (по различни причини).
При заразяване репродуктивната система на женското тяло активира защитни естествени механизми, включително структурата на жлезистия епител на шийката на матката. Пролиферацията е отговор на нежелана микрофлора, която тялото се опитва да премахне чрез изобилие от секрети. Това означава, че нежеланите микроорганизми изглежда се измиват от тъканите. Благодарение на тази мярка за защита инфекцията не може да проникне дълбоко. От друга страна, реакцията на тялото води до разрастване на жлезиста тъкан, удължаване на отделни елементи и разклоняване на структури.
Хормони и жлезисти епителни клетки с признаци на пролиферация
Епителът на шийката на матката се развива под влияние на циклични хормонални променив женското тяло. При дисфункция на хормоналната система се забелязват различни неуспехи, включително в структурата и структурата на тази тъкан. Често това води до патологии, които нарушават ендокринната система. По време на бременността преструктурирането на тялото също провокира корекция на дебелината на този лигавичен слой. При носене на плода половите хормони в женското тяло присъстват в нестандартно съотношение, което предизвиква подобна реакция. В повечето случаи се отбелязва, че за цервикалния епител в кръвта има твърде ниско ниво на естроген, което води до промени.
Известни наранявания, които провокират пролиферация (хиперплазия) на жлезистия епител. Какво представлява: наранявания, получени по време на раждане, аборт, диагностични, терапевтични манипулации. Всички ситуации са свързани с нарушение на целостта на лигавицата на влагалището, матката, което изисква активиране на регенеративни процеси. Това също може да причини активен растежтъкани. В някои случаи хиперплазията се дължи на псевдо-ерозия. Отличителна черта на това състояние е наличието на включвания на цилиндричен епител в цервикалния многослоен слой. Изглежда, че се спуска по повърхността на органа от цервикалната кухина. В същото време промяната в структурата на тъканите засяга броя и обема на жлезистите клетки.
Заключение на лекаря
Пролиферацията е състояние, което придружава широк спектър от гинекологични заболявания, но такова нарушение изобщо няма самостоятелна картина. лекар, оценяващ общо състояниежени, оплаквания, с които е дошла на среща, избира най-добрия вариант за изследване, предписва тестове и формулира заключения. За двама пациенти с подобни прояви заключенията на лекарите могат да бъдат коренно различни. В такава ситуация не е необходимо да се паникьосвате или да посочвате некомпетентността на специалист: наистина ситуацията е напълно възможна. От друга страна, такава значителна несигурност на процеса води до факта, че е много трудно да се разбере без специално образование.
Пролиферацията включва нарастване на броя и обема на жлезите на шийката на матката, като местоположението е различно: дифузно, огнище. В много отношения това показва причината за процеса. Тежестта на ситуацията се оценява, като се разглежда тежестта на тъканните промени, наличието на възпалителни процеси и нивото на тяхната активност.
Как да забележим?
Пролиферацията на жлезистия епител не е свързана с характерни клинични симптоми. Обикновено една жена посещава лекар въз основа на проблеми, свързани с съпътстващи заболявания. По-специално, ако хиперплазията е причинена от възпаление, тогава изобилната левкорея и дискомфортът във вагиналната област са тревожни. При хормонални нарушенияима неуспехи на месечния цикъл, кървене, включително в неподходящо време, цикли без овулация.
Трябва ли да отида на лекар?
Ако подозирате наличието на патологии на репродуктивната система, трябва да си уговорите среща с гинеколог своевременно. Ако лекарят диагностицира пролиферация, предписвайте лабораторни изследваниятъканни проби за разкриване на характеристиките на клетъчния състав. В същото време визуалната проверка обикновено дава доста скромно количество информация: специалист изучава външната част, външната маточна ос, където фиксира отделни зони, които се различават от околните тъкани по структура и цвят. Обикновено епителът има светлорозов оттенък, което се дължи на неговата многопластовост, докато анормалните елементи са по-ярки и наситени.
Някои жени имат не само елементи, които се различават по цвят, но и малки неоплазми, чийто диаметър не надвишава един сантиметър. Това са полусферични плътни обекти, които се характеризират с тънки стени. Вътрешен пълнеж - жълтеникав нюанс, полупрозрачен. В медицината това се нарича "киста на Nabot". Обикновено патологията се наблюдава в цервикалната кухина, в долната трета от обема, тоест там, където се намират носните жлези. Самите жлези са малки тръбички, пълни със секрет. През изходните канали съдържанието навлиза във външните тъкани. Пролиферацията води до припокриване на дупките, запушването провокира образуването на кухина, пълна със секрет. Ако такива кисти са разположени дълбоко в репродуктивна системавизуално лекарят няма да може да ги види. Наличието на образувания предполага жлезиста кистозна пролиферация.
Някои специални случаи
Такива ситуации са известни, когато хиперплазията е локализирана само в цервикалния канал. По време на визуален преглед лекарят няма възможност да идентифицира процеса, тъй като областите са недостъпни за този метод на изследване.
Ако патологията е придружена от възпаление, се наблюдават допълнителни симптоми:
- локално повишаване на температурата;
- подуване на лигавиците;
- изобилие от секрети.
Както показва практиката, в повечето случаи пролиферацията е свързана точно с инфекция или възпаление, така че лекарите винаги предписват лабораторни изследвания - култура, намазка върху флората, PCR. Това помага да се идентифицира патогенът, да се определи наличието на специфични инфекции. При наблюдение на менструална дисфункция допълнително се вземат тестове за идентифициране на нарушения хормонален фон. Взема се предвид текущата фаза на цикъла.
старателно изследване
За подробно изследване на модифицираните структури е необходима колпоскопия и цитологичен анализ. Има се предвид, че пролиферацията е неравномерен процес, при който лигавицата обикновено се удебелява на места, а жлезите се различават една от друга по размер и форма. Цитограмата ще даде точна информация само ако процесът е обхванал шийката на матката (повърхност). В случай на поражение цервикален каналпо такъв начин, че за външен фаринксхиперплазия не се разпространява, точни данни могат да бъдат получени само чрез хистологично изследване. За да направите това, цервикалната кухина се изследва, получава се изстъргване на биологична тъкан, изпратено за допълнителни лабораторни изследвания.
Както показва медицинската статистика, често пролиферацията на жлезистия епител се наблюдава на фона на подобен процес в ендометриума. Лекарят, изучавайки състоянието на пациента, изследва цялата лигавица вътре в маточната кухина за патологично състояние. Информационен анализ може да се направи чрез получаване на тъканни проби от маточната кухина, цервикална. Те се изпращат за хистологично изследване.
Важно е!
В повечето случаи пролиферацията на жлезистия епител е доброкачествен процес. Понякога изследването на тъканни проби предоставя информация за атипични промени в клетките. При такава трансформация е необходимо да се проведат редица допълнителни изследвания и евентуално да се посети онколог: гинекологът ще даде указания, ще обясни спецификата на конкретна ситуация и всички опасности, свързани с нея.
Трябва да се помни, че самото разпространение не изисква спешност медицинска намеса, но принуждава да се търси причината за доброкачествените изменения. Има вероятност източникът на проблемите да е сериозна патология, чието отстраняване трябва да бъде задача от първостепенно значение. Точна информация ще дадат лабораторни изследвания с модерна техника. Ако се открие инфекция, ще трябва да се подложите на лечение с антибактериални лекарства.
Пролиферацията е процес на клетъчно възпроизвеждане, който увеличава обема на тъканите. Протича интензивно през периода на ембрионалното развитие, когато клетките на развиващия се ембрион активно и непрекъснато се делят. Процесът на пролиферация се контролира от хормони, които могат както да го ускорят, така и да забавят растежа на клетките.
Разпространението, което е основният процес, осигуряващ нормално развитиеи растежа на тъканните структури, допринася за постоянното им обновяване и нормалното функциониране на организма.
Пациентите, след като са видели думата „пролиферация“ в доклада на лекаря след прегледа, се чудят какво е това, започват да се притесняват колко е опасно, но не се паникьосвайте - пролиферацията не е болест.
Клетъчните структури на много видове тъкани се нуждаят от редовно обновяване. Този физиологичен процес се осъществява чрез делене на клетките. Процесът на обновяване на клетките е ясно изразен в кожата, лигавиците на стомашно-чревния тракт, дихателната система и матката. Това означава, че пролиферацията при тях е необходим и нормален процес.
Клетъчна пролиферация от медицинска гледна точка
Изследвайки процеса на клетъчна пролиферация, лекарите установиха, че той контролира процеса на нормалното функциониране на защитата на тялото - имунитета. Пролиферацията допринася за унищожаването на тъканните дефекти и възстановяването на предишното функциониране на органи, чиято работа е била нарушена. Но разпространението не може да се нарече напълно безвреден процес. Той може да участва и в патологични процеси, например, когато се произвежда голямо количество соматотропен хормон (хормон на растежа), се наблюдава увеличение на крайниците и някои органи.
Нарушаването на процеса на клетъчна пролиферация и диференциация може да бъде придружено от атипия (външна и функционална промянаклетки) и дават тласък на образуването на злокачествени тумори. Клетките започват да се размножават активно, което се нарича хиперпролиферация. Това се случва, защото пролиферацията на вече недиференциращи се клетки води до началото на туморния процес. Но не трябва да забравяме, че тъканната пролиферация протича по различен начин в различните органи.
Водещи клиники в Израел
В зависимост от индекса пролиферативна активности способността за делене на клетките на тялото в медицината се разделят на 3 групи:
- лабилен;
- стабилен;
- Статично.
Лабилните клетки се характеризират с изразени пролиферативни процеси, в резултат на което могат бързо да се регенерират и да възстановят своята активност.
По време на процеса на регенерация се наблюдават следните процеси:
- Разрастване на съединителната тъкан;
- Образуване на нови съдове;
- Елиминиране на тъканни дефекти.
Тази група може да включва кръвни клетки, епителна тъкан и епидермис, лигавица на стомашно-чревния тракт. Най-бързата пролиферация се наблюдава в стомашната лигавица.
Стабилните клетки се характеризират с умерени пролиферативни процеси, поради което способността им за бързо размножаване и възстановяване е малко по-лоша. Пролифериращите клетки тук се образуват изключително в резултат на сериозно увреждане на тъкани или органи. Те включват черния дроб, панкреаса, набраздени мускулна тъкан, слюнчените жлезии т.н.
Статичните клетки включват кардиомиоцити и нервни клетки. Те практически не се поддават на разпространение, не са в състояние да се възстановят и да се размножават. Въпреки това, ако кардиомиоцитите за дълго времевсяко напрежение действа, те могат да се възстановят поради пролифериращи вътреклетъчни структури вътре здрави клетки. Това в крайна сметка може да доведе до миокардна хипертрофия.
Видове пролиферация
Днес медицината е известна следните видовеклетъчна пролиферация:
- Физиологична пролиферация - възстановява тъканните и клетъчните структури естествено. Те включват пролиферация на плоския епител на стомашно-чревния тракт и кръвни клетки;
- Репаративно - насърчава регенерацията на тъканите и клетъчните структури по време на възпалителни процеси след всяко увреждане;
- Патологичната клетъчна пролиферация е процес на развитие на атипични тъкани, които се различават по структура от здравите. Пример за това са белези на мястото на изгаряне, пролиферация на съединителната тъкан на мястото на разкъсване на стената на миокарда, хрущял на мястото на фрактура. Но най-сложната проява на патологична пролиферация е появата на ракови тумори.
Изследването на процесите на пролиферация е от немалко значение за разбирането на процеса на хомеостаза (поддържане на постоянството на вътрешната среда на тялото).
Пролиферация на ендометриума и шийката на матката
Пролиферацията в гинекологията е често срещано явление. Разделянето на клетките на женските полови органи се случва доста бързо, а при патологии този процес протича още по-активно. Пролиферацията на клетките на призматичния епител в гениталните органи се открива след хистологичен анализ на лигавицата на матката, шийката на матката или нейния фрагмент, който се взема чрез конизация. Въз основа на резултатите от анализа гинекологът прави заключение за наличието или отсъствието на патологичен процес.
Нека разгледаме по-отблизо пролиферацията в матката. В различните части на матката има неравномерна структура и лигавица. Шийката на матката е облицована със стратифициран плосък епител без атипия, зоната на цервикалния канал е облицована с цилиндричен епител, а ендометриалната лигавица е облицована с жлезиста тъкан.
По време на един менструален цикъл матката е изложена на хормонални вълни, които я подготвят за евентуална бременност, така че нейните клетки започват да се размножават и подготвят ендометриума за по-удобно имплантиране на оплодена яйцеклетка. Ето защо процесът на разпространение е не само нормален, но и необходим.
При бременна жена, в резултат на хормонални промени, активната пролиферация на жлезистия епител на шийката на матката се счита за нормална.
Ускореният пролиферативен процес може да показва следното:
- За наличието на възпалителен процес - цервицит;
- За наранявания от различен вид (кюретаж по време на аборт, следродилни разкъсвания, отстраняване на фрагмент от шийката на матката);
- Относно възможно туморни процеси(дисплазия, рак).
С други думи, в шийката на матката се наблюдава възпалителна, хиперпластична и посттравматична пролиферация.
Бактериалните, гъбичните и вирусните цервицити водят до увреждане на покривния епител, който в резултат на това започва да се размножава интензивно, за да възстанови целостта си.
Подобни явления се наблюдават при ерозия, увреждане на шийката на матката по време на раждане, аборт и други манипулации. Такава пролиферация, която насърчава регенерацията на стратифицирана плоскоклетъчна епителна тъкан, се счита за физиологична.
Пролиферацията в изброените по-горе ситуации не е вредна, но все пак изисква лечение под лекарско наблюдение. При пълно възстановяване на лигавицата няма от какво да се притеснявате.
Пролиферацията с атипия е малко по-различна. Базално-клетъчната хиперплазия може да допринесе за развитието на псевдоерозии на шийката на матката, които, ако не се лекуват навреме, могат да се трансформират в раков тумор.
Псевдоерозията е явление, при което се появяват участъци от жлезист епител от външната страна на шийката на матката, който обикновено покрива стените на цервикалния канал. Това се дължи на хормонална недостатъчност, която от своя страна е причинена от вирусни заболявания. При псевдоерозия могат да пролиферират както плоският епител, така и участъците от цилиндричния епител, от които се образува ерозия.
Опасно явление е пролиферацията с дисплазия на многоклетъчния плосък епител на шийката на матката, тъй като дисплазията е предраков процес.
Нека поговорим за ендометриалната пролиферация.
Ендометриумът е вътрешният слой на матката, постоянно обновяващ се и имащ сложна структура. По време на менструация се отхвърля поради ненастъпила бременност и се образува отново до следващия цикъл. Този процес е постоянен и не минава без пролиферация. Клетките на ендометриума пролиферират по-активно през първата половина на менструалния цикъл, когато маточната лигавица е под въздействието на естрогенните хормони. В случай, че разпространението не е спряло навреме, . Това може да доведе до образуване на кисти, полипи, което заплашва да ги дегенерира в онкология.
Оказва се, че процесът на пролиферация в матката не винаги е патология. В някои случаи този процес е жизненоважен.
Клетъчна пролиферация в гастроентерологията
Обновяването на клетките на жлезистия епител на стомаха се извършва редовно, тъй като се нуждае от постоянна пролиферация. Всяко увреждане на лигавицата ускорява процеса на делене на клетките. Причините за активна пролиферация обикновено са пептична язва, гастрит, различни полипи, както и тумор.
При остра формагастрит на фона на възпаление, изразено под формата на подуване на лигавицата и кръвоизливи, също така се разкриват области на покривния епител, който, пролиферирайки, насърчава регенерацията на увредената лигавица.
Хроничният гастрит, който днес се среща при хора от всички възрастови групи, също протича с повишен процес на пролиферация на епитела. Този процес е особено изразен при хиперплазия, когато лигавицата се удебелява и могат да се появят различни видове полипи.
С обостряне пептична язваима увреждане на стените на органа. За да се елиминира този дефект, по краищата на язвата започва активна пролиферация на лигавичния епител. Такава пролиферация е особено характерна за хиперпластичните полипи, открити по краищата на язвата.
Най-опасна е предраковата пролиферация на стомашната стена, когато броят на тъмните продълговати клетки в областта на шийките на стомашните жлези започва да се размножава.
В самото начало процесът има регенеративен характер, но поради нарушена клетъчна диференциация не се наблюдава пълно възстановяване на лигавицата. В резултат на това жлезите са покрити с необичайни за тях тъмни удължени клетки, които обикновено се намират само в шийките на тези жлези. В бъдеще това води до развитие на злокачествено образувание - карцином.
Пролиферация на млечната жлеза
Млечните жлези често са подложени на различни промени. Те редовно изпитват въздействието на половите хормони, което се проявява в промени в гърдите по време на менструация, по време на бременност и кърмене. Поради тази причина органът е податлив на различни патологии. Според статистиката около 60% от жените на възраст 25-35 години са предразположени към развитие на мастопатия.
Въпреки факта, че мастопатията е доброкачествен процес, нейното присъствие увеличава риска от развитие на рак на гърдата. Пролиферативното действие тук е още по-опасно. Увеличава риска от развитие на рак с 25 пъти. Ето защо пролифериращата мастопатия се нарича предракова.
Не губете време в безполезно търсене на неточни цени за лечение на рак
* Само при условие, че получи данни за заболяването на пациента, представителят на клиниката ще може да изчисли точната цена на лечението.
Има 3 степени на мастопатия:
- При първа степен не се наблюдава пролиферация;
- Във втория има признаци на пролиферация;
- При трета степен се наблюдава изразена пролиферация на атипични епителни клетки.
Оказва се, че процесът на пролиферация е не само знак за развитието на мастопатия, но и индикатор за възможното развитие на онкологията. Ето защо, ако има промени в гърдите, се прави цитограма за изследване на структурата на гръдната тъкан.
Пролиферация при възпаление
Всеки възпалителен процес завършва с пролиферация. Фокалната възпалена част е ограничена от нормалните тъкани именно поради пролиферация. Въпреки това, този процес може да се наблюдава в началния стадий на възпаление на фоликуларния епител. В този случай причините за пролиферацията могат да бъдат различни.
В процеса на пролиферация може да се наблюдава активно делене на различни клетки, а именно:
- мезенхимни клетки;
- ендотелни клетки;
- В- и Т-лимфоцити;
- адвентициални клетки;
- мастни клетки;
- макроцитни клетки.
Помислете за пролиферация във фибробластите. При него се наблюдава активно производство на протеини. По-късно фибробластите се развиват в зрели клетки, наречени фиброцити. На последния етап пролиферацията води до отделяне на възпалителния фокус от нормалните тъкани с помощта на колаген. Разглеждайки наличието на такава структура, е възможно да се установи диагноза пролиферация.
Какво да направите, ако се открие пролиферация?
Където и да бъде идентифициран процесът на разпространение, първото нещо, което квалифициран специалист ще направи, е да определи причината, едва след това да избере необходима терапия. Няма единен метод за лечение на пролиферация, тъй като тя не е независима патология, а служи само като спътник на други заболявания.
За лечение на пролиферация при възпалителни процеси се предписва противовъзпалителна терапия, допълнена с антивирусни и антибактериални лекарства, които имат антипролиферативен ефект.
Премалигнен пролиферат с атипия на фона на фовеоларна дисплазия изисква по-сериозни мерки за лечение до отстраняване на засегнатата част от органа или тъканта. Пролиферацията, възникваща на фона на карцином, изисква лечение в съответствие с правилата на онкологичната терапия и не изключва отстраняването на засегнатия орган.
Пролиферацията, която показва патология, служи като сигнал, призоваващ за незабавно лечение. В тази връзка пациентите, диагностицирани с пролиферация, са под наблюдението на лекар. След приключване на лечението на основното заболяване е необходимо да се проведе допълнителни изследвания(биопсия или цитологичен анализ), което ще ви позволи да прецените колко ефективно е било лечението и да определите дали има риск от развитие на злокачествен тумор в бъдеще.
Пролиферацията се отнася до процеса на клетъчно делене, водещ до увеличаване на обема на тъканта.Най-активната пролиферация настъпва в ембрионалния период, когато клетките на развиващия се ембрион непрекъснато и интензивно се делят. Този процес се регулира от хормони и биологично активни вещества, които могат както да го засилят (фактори на растежа), така и да го отслабят.
За да видите термина "разпространение" в заключенията на експертите, мнозина веднага се опитват да намерят значението на тази дума, като в същото време се тревожат за възможни проблеми, но не трябва да се паникьосвате: пролиферацията все още не е болест.
Клетките на много тъкани се нуждаят от постоянно обновяване, това е естествен физиологичен процес, осъществяван чрез делене. Обновяването на клетките е особено изразено в кожата, лигавиците на храносмилателния тракт, дихателната система и матката. Тоест пролиферацията в тези тъкани е нормално и необходимо явление.
От друга страна, прекомерното възпроизвеждане на клетките не може да се счита за норма и придобива патологични характеристики.
Най-често пролиферацията е проява на възпалителния процес (гастрит, цервицит), увреждане (след операция, травма) и тумори. Повишената пролиферация е в основата на растежа на тъканите в неоплазмите, с хиперпластични процеси. Предраковите промени, включително дисплазията, също са придружени от повишена клетъчна пролиферация.
Ако по време на възпалителни промени или травматични увреждания пролиферацията обикновено е преходна и е предназначена да възстанови тъканта до нормално състояние, тогава в случая на тумори тя придобива различно значение.При неоплазмите пролиферацията е не само прекомерна, но и непрекъсната, клетките се делят непрекъснато, което води до появата и растежа на тумор. Няма ограничение за такава пролиферация, както няма ограничение за деленето на клетките в тумора.
Пролиферацията често е придружена от атипия, т.е. пролифериращите клетки придобиват характеристики, които са необичайни за тях, променят се външно и функционално.Атипията показва възможна предракова трансформация. Появата на нехарактерни характеристики в клетките по време на повишена пролиферация не е изненадваща: бързото възпроизвеждане създава условия за генетични мутации и клетките нямат време да узреят правилно. В този случай количеството не означава качество и рано или късно в бързо размножаващия се клетъчен клон се появяват анормални, мутирали елементи.
Фактът, че има голяма вероятност от атипия в клетъчната пролиферация, прави този процес потенциално опасен, така че лекарите са предпазливи от него. Ако клетките са променили външния си вид или свойства, можем да говорим и спешно трябва да предприемем мерки за премахване на патологичния фокус.
развитие на рак - неконтролирана пролиферация с атипия
В заключенията на морфолозите може да се намери индикация за степента на тежест на процесите на пролиферация.Този показател е доста субективен, тъй като няма ясни критерии за разграничаване на тези степени. Освен това в някои органи умерената пролиферация може да се счита за нормална, докато в други дори лекото увеличаване на клетъчното делене е проблем. В тази връзка пациентите не трябва да се фокусират твърде много върху степента, но ако говорим за патологична пролиферация, тогава е ясно, че колкото по-силна е, толкова по-лошо.
Видео: за деленето на клетките и развитието на рак
Пролиферация в гинекологията (ендометриум и шийка на матката)
Може би акушер-гинеколозите най-често се сблъскват с феномена на пролиферация. Клетъчното делене в женските полови органи е много активно при нормални условия и още по-интензивно при патология. Наличието на пролиферация се посочва в заключението на хистологично изследване на лигавицата на тялото на матката или цервикалния канал, фрагмент от шийката на матката, отстранен чрез конизация.
Въз основа на заключението гинекологът прави заключения за нормата или патологията, а жената, която получава резултата в ръцете си, се стреми да научи повече за същността на пролиферацията. Не е тайна, че много експерти не са твърде приказливи и не навлизат в подробни обяснения на значението на отделните термини, така че нека се опитаме да разберем какво може да означава пролиферация в матката и какво да правим с това.
Матката в различните отдели има неравномерна структура и различна лигавица. И така, шията във външната част е покрита със стратифициран плосък епител, цервикалният канал е облицован с цилиндричен, а лигавицата на тялото на органа (ендометриум) е сложна жлезиста тъкан. По време на менструалния цикъл матката изпитва колебания в половите хормони и се подготвя за потенциална бременност, така че пролиферацията е не само нормален, но и жизненоважен механизъм, който осигурява промени в ендометриума за удобно имплантиране.
Пролиферацията на стратифицирания плосък епител на външната част на шийката на матката има смисъл само за обновяване на покривния слой, следователно обикновено не трябва да бъде твърде изразено.При бременни поради хормонални промениОткрива се умерена пролиферация на жлезистия епител на шийката на матката, което не се счита за патология.
Повишената пролиферация на епитела може да показва:
- Възпалителен процес (цервицит);
- Травматично увреждане (диагностичен кюретаж, аборт, отстраняване на патологично променени фрагменти от шийката на матката, разкъсвания по време на раждане);
- Туморен растеж (, папиломи, дисплазия,).
По този начин, въз основа на причинен фактор, условно в шийката на матката отделят пролиферация възпалителен(цервицит), хиперпластичен(полипи, псевдоерозии, тумори) и пост-травматичен(разкъсвания, цикатрициални промени).
трансформация на здрава тъкан в тумор
Различните видове цервицит (бактериални, вирусни, гъбични) неизбежно водят до увреждане на покривния епител, който, опитвайки се да възстанови целостта си, започва активно да се размножава. На този фон се изразяват и други признаци на възпаление - инфилтрация от възпалителни клетки (левкоцити, лимфоцити, макрофаги), вазодилатация на микроваскулатурата, оток, така че причината за повишена клетъчна пролиферация обикновено е ясна.
Подобни промени възникват при истинска ерозия, увреждане на шийката на матката по време на раждане, аборт, вътрематочни манипулации. Пролиферацията отразява регенерацията (възстановяването) на стратифицирания плосък епител и е по-скоро физиологична.
Ускореното клетъчно делене с горните промени обикновено не е опасно, въпреки че изисква лечение с последващо проследяване на неговата ефективност. Ако лигавицата се е възстановила, тогава няма причина за безпокойство.
Пролиферацията на епитела с атипия. В стратифицирания сквамозен покривен епител атипията често придружава увреждане от онкогенни видове папиломавирус, когато рискът от злокачествена трансформация е много висок, както и псевдоерозия на шийката на матката, популярно наричана просто ерозия.
Псевдоерозията е появата на жлезист епител във външната част на шийката на матката, подобен на този, който нормално покрива цервикалния канал. Процесът е дисхормонален по природа, често се появява на фона на вирусно увреждане и цервицит. Пролиферацията при псевдоерозиите засяга както плоския епител, който прораства в тези огнища, опитвайки се да ги „неутрализира“, така и цилиндричния епител, който съставлява същинските ерозивни жлези.
Прекомерната пролиферация на жлезистия епител в псевдоерозионните структури води до образуването на папили, разклонения и нови жлези в дебелината на шията. Възпроизвеждането на плоски епителни клетки, стремящи се да заменят анормалните жлезисти комплекси, често е придружено от дисплазия, което означава, че процесът е поел пътя на образуването на рак.
Пролиферацията с дисплазия в многослойния плосък епител е най-опасната комбинация.Повишено възпроизвеждане на клетки, нарушаване на правилната им ориентация в дебелината на епителния слой, появата на необичайни външни характеристики - всичко това са признаци на дисплазия, основният предраков процес на шийката на матката.
Цервикалният канал, водещ в матката, е облицован с цилиндричен епител, който също е доста способен да се възпроизвежда. Обикновено пролиферацията на цилиндричния епител е необходима за обновяване на клетките, но се среща и при патология - възпаление, полипи на цервикалния канал, аденоми, карциноми.
Ендометриумът е вътрешният слой на тялото на матката, който има сложна организация и непрекъснато променя структурата си през целия менструален цикъл. Във фазата на десквамация (кървене) той се отхвърля, ако не е настъпила бременност, след което трябва да се формира отново и да увеличи обема си. Това се случва през цялото време. Ясно е, че не може без пролиферация, клетките трябва активно да се делят, възстановявайки десквамирания по време на менструация ендометриум.
Пролиферацията на ендометриалните клетки е най-активна през първата половина на цикъла, която се нарича фаза на пролиферация. През този период маточната лигавица е под въздействието на естрогени, които активно се произвеждат в яйчника, докато там узрява следващата яйцеклетка.
Пролиферацията е по-загрижена за жлезите на ендометриума, които трябва да се "удължат" колкото е възможно повече преди овулацията. В ранна пролиферация (5-7 дни от цикъла) жлезите са представени от тесни тубули с тъмно оцветени ядра, но до 8-10 дни (средният етап на фазата на пролиферация) те започват да придобиват извит вид, множество митози, което показва активно клетъчно делене. До 14-ия ден от менструалния цикъл има много жлези, те са извити, клетъчните ядра са на различни нива. До този момент пролиферацията трябва да отстъпи място на следващата фаза, секрецията. Това се случва нормално.
При патологията изразената пролиферация на ендометриалните компоненти отразява хиперпластични процеси и тумори.Ендометриалната хиперплазия не е нищо повече от пролиферация, която не е спряла навреме, преминавайки в секреторната фаза на узряването на лигавицата. Повишеното възпроизвеждане на ендометриални клетки води до появата на излишък от жлезист компонент, кистозна трансформация и е изпълнено с атипия.
Разпределете дифузна хиперплазия на ендометриума, когато цялата маточна лигавица е удебелена и не съответства на фазата на цикъла, и фокални - ендометриални полипи. Полипите са пролиферативни, когато основната характеристика е разделянето на жлезистия епител, и секреторни, по-характерни за втората фаза на цикъла.
Ключов момент в клиничната оценка на ендометриалната хиперплазия е наличието или отсъствието на атипия (атипична или неатипична хиперплазия). Интензивно делящите се клетки под действието на хормоните придобиват по-вероятномутации, така че атипията е вероятно следствие от пролиферация и хиперплазия.
При нетипична жлезиста хиперплазия засегнатата тъкан се отстранява и гинекологът взема решение за допълнителна консервативна терапия. Атипичната хиперплазия може да изисква по-драстични мерки до отстраняване на матката,въпреки че такива решения се вземат, като се вземат предвид възрастта, причините за хиперплазия, репродуктивните планове на жената.
По този начин пролиферацията в матката няма самостоятелно значение като патология,това не е заболяване като такова, то само отразява процесите, които протичат там и може да бъде следствие както от нормата, така и от патологията. Отношението към пролиферацията в матката се определя от неговите причини и локализация:
- В шията без атипия на фона на възпаление, травма, ерозия - консервативно лечение;
- В шийката с атипия - отстраняване на засегнатия участък, консервативно лечение според причината (хормони, антимикробни средства и др.);
- В ендометриума пролиферацията през първата половина на цикъла е норма, няма причина за безпокойство при пациента репродуктивна възраст, в менопаузата всяка пролиферация показва възобновяване на растежа на ендометриума и изисква внимателно изследване (възможни са хиперплазия, полип, рак);
- Пролиферацията с хиперплазия е опасно явление, което изисква кюретаж на маточната кухина и хормонална терапия;
- Пролиферацията с атипия е предраково състояние, включващо отстраняването на целия ендометриум или матката.
Туморна пролиферация означава увеличаване на обема на туморната тъкан чрез делене на нейните клетки, често с атипия. Той няма самостоятелно значение, а само характеризира растежа на неоплазията, т.е. ако има тумор, ще има пролиферация и колко бързо расте неоплазията зависи от нейната тежест. Карциномите на шийката на матката, цервикалния канал и винаги са придружени от повишена пролиферация, която вече се забелязва на етапа на дисплазия.
Пролиферация в гастроентерологията
Пролиферацията на епитела на стомаха се случва нормално и постоянно.Лигавицата на този орган се нуждае от редовно обновяване, така че клетките активно се делят. В същото време всяко увреждане причинява ускоряване на деленето на клетките.
Основните причини, които предизвикват повишена пролиферация на стомашния епител, са гастрит, язва, полипи и тумори. При остър гастритна фона на изразен възпалителен компонент под формата на оток на лигавицата, десквамация на повърхностния слой, кръвоизливи, се откриват области на пролифериращ покривен ямков епител, което отразява процеса на регенерация на лигавицата.
Хроничен гастрит, толкова често срещано в наши дни във всички възрастови групи, също възникват при повишена пролиферация на епитела. Този процес е особено очевиден при хиперпластичните форми на заболяването, когато лигавицата се удебелява, възможни са полипозни израстъци.
стомашна язвапо време на обостряне протича с увреждане на стената на органа, което тялото се стреми да елиминира. Резултатът е пролиферация на епитела, ясно изразена по краищата на язвата. Такава пролиферация е свързана с хиперпластични полипи, често открити в краищата на язвата.
От особена опасност е предраковата пролиферация в стената на стомаха.когато тъмните продълговати клетки от областта на шийките на стомашните жлези започват да се размножават. Първоначално този процес има регенеративен характер, но тъй като клетъчната диференциация е нарушена, не настъпва нормално възстановяване на лигавицата. Вместо това жлезите са покрити с клетки с тъмни продълговати ядра, разположени в основата им.
Предраковата пролиферация може да бъде ограничена или дифузна, но винаги се открива в горните жлези, докато по-дълбоките слоеве остават непроменени. Тъмните клетки на диспластичния епител не отделят слуз и съответно не изпълняват преките си функции. С течение на времето те изместват нормалната жлезиста обвивка, като напълно я заменят.
Следващият етап от такава пролиферация е развитието, освен това това може да е малка площ от една жлеза. Злокачествената трансформация възниква по всяко време, но на фона на съществуващата предракова пролиферация и нормалната структура на други жлези.
Гърди
Промените в гърдите са доста често срещани, включително сред младите момичета и жени. Тялото постоянно изпитва действието на половите хормони, претърпява характерни променипо време на менструалния цикъл, по време на бременност и кърмене, следователно е обект на различни видове патология. статистически, до 60% от жените в репродуктивна възраст имат признаци на мастопатия.
Мастопатията се счита за доброкачествен процес, но ако е налице, рискът от злокачествено заболяване се увеличава няколко пъти. Пролиферативните варианти са още по-опасни, те увеличават вероятността от рак с 25-30 пъти.
Наличието или отсъствието на пролиферация е най-важният признак при оценката на разнообразието от мастопатия. Непролиферативни формиса представени от огнища на фиброзна тъкан, кистозно променени канали, чийто епител не пролиферира и дори е атрофичен. Рискът от злокачествена трансформация е относително малък.
Пролиферативна мастопатиямного по-опасно, тъй като клетките на каналите и лобулите на жлезата активно се делят, създавайки заплаха от ракова дегенерация. Колкото повече такива огнища на пролиферация в тъканта на жлезата и колкото по-активно е възпроизвеждането на епителния компонент, толкова по-вероятно е в бъдеще, следователно всички форми на пролиферираща мастопатия се считат за предракови състояния.
Според тежестта на пролиферацията се разграничават няколко степени на мастопатия. При първата степен пролиферацията не се открива, при втората - тя е, но клетките нямат признак на атипия, третата степен на мастопатия се проявява чрез активна пролиферация на епителни клетки с атипия.
По този начин пролиферацията на клетките на гърдата е не само критерий за формата на мастопатия, но и индикатор за вероятността от рак, така че прекомерното делене на епитела винаги привлича вниманието на специалистите. Диагностиката на тази промяна се извършва чрез цитологично изследване на тъкан, получена чрез пункция.
Какво да правим при наличие на пролиферация?
Ако някъде се открие пролиферация, специалистът първо ще определи причината за това и след това ще състави план за управление на пациента. Няма специфично лечение на пролиферацията като такава, тъй като това не е независима патология, а отражение на други заболявания. Ако повишеното разделение е причинено от възпаление, тогава лекарят ще предпише противовъзпалителна терапия, като при необходимост ще я допълни с антибактериални или антивирусни средства.
Предраковата пролиферация с атипия на фона на дисплазия може да изисква по-радикални мерки - изрязване на засегнатата област.В случай на пролиферация на фона, лечението се извършва съгласно всички принципи. грижи за ракдо отстраняването на органа.
Всяка пролиферация, показваща патология, е алармен сигнал, така че пациентите с такива промени винаги са в зрителното поле на лекаря. След лечение на основното заболяване обикновено се извършва контролно цитологично изследване или биопсия, за да се оцени ефективността на терапията и риска от туморна трансформация в бъдеще.
Авторът избирателно отговаря на адекватни въпроси на читателите в рамките на своята компетентност и само в рамките на ресурса OncoLib.ru. Директни консултации и съдействие при организиране на лечение в този момент, за съжаление, не се появяват.