De har den mest uttalte antisekretoriske effekten. Antisekretoriske midler. H2-reseptorblokkere i behandling av magesår

Preferanskaya Nina Germanovna
Førsteamanuensis ved Institutt for farmakologi ved Det farmasøytiske fakultet ved First Moscow State Medical University. DEM. Sechenov, Ph.D.

Hydrogen-kaliumadenosintrifosfatase (H+/K+-ATPase, "protonpumpe", "protonpumpe") spiller en viktig rolle i den syredannende funksjonen til magekjertlene. Dette er hovedenzymet som gir en ekvivalent utveksling av K + ioner og transport av H + ioner. Overføringen av ioner utføres ved aktiv transport mot konsentrasjonsgradienten og forskjellen i det elektrokjemiske potensialet med energiforbruket som frigjøres under spaltningen av ATP. Samtidig med H+-ioner transporteres CI-ioner gjennom kanaler som ligger i den apikale membranen til parietalceller. De parietale (parietale) cellene i kroppen og fundus i magen skiller ut saltsyre (HCl).

Legemidler som hemmer dette enzymet har en blokkerende effekt på sluttstadiet av dannelsen av saltsyre, noe som fører til undertrykkelse av basal og stimulert sekresjon (uavhengig av type stimulering) med 80-97 %, mens sekresjonsvolumet reduseres. . Protonpumpehemmere (PPI) hemmer effektivt både nattlig og dagtid syreproduksjon. De reduserer utskillelsen av saltsyre uten å påvirke kolinerge, H2-histamin- og andre reseptorer.

Denne gruppen medikamenter er delt inn i generasjoner:

den første generasjonen - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
andre generasjon - lansoprazol (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicurus);
tredje generasjon - pantoprazol (Controloc, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Syntetiserte optiske isomerer av omeprazol - esomeprazol (Nexium) og lansoprazol - dexlansoprazol.

PPI er derivater av sulfinylbenzimidazoler; de er forskjellige i radikaler i pyridin- og benzimidazolfragmentene. Legemidlet Pantoprazol inneholder to, Lansoprazol - tre molekyler fluor.

Omeprazol ble syntetisert i 1979 i Sverige av en gruppe forskere fra Hessle. I 1988, på verdenskongressen for gastroenterologer i Roma, ble et kommersielt preparat av omeprazol under merkenavnet "Losek" presentert. I 1991 syntetiserte spesialister fra det store japanske farmasøytiske selskapet Takeda lansoprazol, som ble solgt i 1995. I 1999 - rabeprazol, i 2000 - pantoprazol, ble frigjøringen av esomeprazol utført i 2001, og i 2009 - dexlansoprazol.

Ved svært lav pH blir stoffene raskt ødelagt, så de produseres i gelatinkapsler eller i tabletter belagt med et syrebestandig skall. Omeprazol er tilgjengelig i kapsler på 20 mg i form av granulat og i tabletter, overtrukket. obol., 10 og 20 mg. Rabeprazol tabletter obol., 10 mg og 20 mg; Esomeprazol, Pantoprazol tabletter obol., 20 mg og 40 mg; Lansoprazol 30mg kapsler. Legemidler tas oralt (oralt), helst om morgenen, på tom mage, 30-40 minutter før måltider. Tablettene skal svelges hele og skal ikke tygges eller knuses. Under presserende forhold og når inntak er umulig, administreres det intravenøst. De produserer lyofilisert pulver av Omeprazol, Esomeprazol, Pantoprazol for fremstilling av en løsning i 40 mg hetteglass. I det alkaliske miljøet i tynntarmen doseringsformer nesten fullstendig absorbert; I den systemiske sirkulasjonen binder legemidler med en uttalt fysisk-kjemisk affinitet til blodplasmaproteiner til dem med 95-98%, noe som må tas i betraktning når de brukes sammen med andre legemidler.

PPI er prodrugs (inaktive forløpere). På grunn av deres lipofilisitet trenger de lett inn i parietalcellene i mageslimhinnen og akkumuleres i lumen av sekretoriske tubuli, hvor miljøet er sterkt surt (pH ~ 0,8-1,0). Konsentrasjonen av stoffet i et surt miljø er 1000 ganger høyere enn i blodet. PPI-er omdannes i et surt miljø, blir til et svært reaktivt tetrasyklisk sulfenamid, får en positiv ladning, som hindrer dem i å passere gjennom cellemembraner og etterlater dem inne i sekretoriske tubuli. Det protonerte medikamentet binder kovalent SH-gruppene til cystein-aminosyreresten til H+/K+-ATPase og forårsaker irreversibel inaktivering av enzymet. I parietalcellene i fundic kjertler er hydrogen-kalium adenosin trifosfatase innebygd i den apikale membranen, som ledes inn i magelumen. Hemming av enzymet forårsaker en opphør av frigjøringen av hydrogenioner. Hastigheten av utbruddet av effekten er relatert til hastigheten på omdannelsen av stoffet til den aktive sulfenamidformen. I henhold til hastigheten på dannelsen av aktive metabolitter, fordeles PPI som følger: rabeprazol > omeprazol > esomeprazol > lansoprazol > pantoprazol. Rabeprazol hemmer enzymet delvis reversibelt, og dette komplekset kan dissosiere. Den antisekretoriske effekten av PPI manifesterer seg på en doseavhengig måte, jo høyere konsentrasjonen er, desto sterkere og mer effektivt hemmer de produksjonen av saltsyre om natten og på dagtid. Virkningen av legemidlene utvikler seg innen en time og varer 24-72 timer Varigheten av legemidlenes virkning, deres effekt på varigheten av hemming av syredannelse i magen bestemmes av hastigheten på resyntese og inkorporering av nye H + / K + -ATPase-molekyler inn i membranen. Utskillelsen av hydrogenioner gjenopptas først etter at blokkerte enzymer er erstattet med nye. Hos mennesker fornyes ≈50 % av H+/K+-ATPase-molekylene innen 30-48 timer, resten innen 72-96 timer. Gjenoppretting av H+/K+-ATPase-aktivitet skjer, avhengig av PPI som brukes, fra 2 til 5 dager. Den antisekretoriske effekten når et maksimum etter 2-4 timer, øker etter dag 4 og stabiliserer seg på dag 5, ytterligere styrking av effekten forekommer ikke. Legemidlene i denne gruppen viser tilsvarende effekt og god toleranse. Behandlingsforløpet når 4-8 uker, noen pasienter krever vedlikeholdsbehandling.

PPIer har antisekretorisk, gastrocytoprotektiv og antihelikobakteraktivitet. Med magesår komplisert av mageblødning, reduserer de blødningsintensiteten, stopper smertesyndromet, dyspeptiske fenomener forsvinner og akselererer arrdannelsen av sår. Bruken av dem reduserer risikoen for komplikasjoner. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol i doser på 20 mg, lansoprazol 30 mg og pantoprazol 40 mg 1 gang daglig er like effektive når det gjelder styrke, virkningsvarighet og frekvens av tilheling av duodenalsår og magesår etter 2 og 4 ukers behandling. Esomeprazol anses å være mer effektivt enn omeprazol for å undertrykke magesekresjon. Bruk av kombinerte behandlingsregimer (tre-komponent eller fire-komponent) med PPI gjør det mulig å oppnå 80 % reduksjon i basal og stimulert syreproduksjon på kort tid, uavhengig av stimulerende faktor og utryddelse av Helicobacter pylori-infeksjon.

Man bør huske på at de fleste av de metabolske reaksjonene hos mennesker medieres og katalyseres av isoenzymer som er en del av CYP 450-systemet. Disse enzymene finnes i hepatocytter, enterocytter i tynntarmen, i vevet i nyrene, lungene , hjerne, etc. Mange faktorer påvirker deres aktivitet: alder, genetisk polymorfisme, ernæring, alkoholforbruk, røyking og komorbiditeter. Røyking reduserer effektiviteten til legemidler som brukes i antisekretorisk og antihelikobakterterapi betydelig. PPI-biotransformasjon skjer i leveren med deltakelse av isoenzymer CYP 2C 19, CYP 3A 4 i cytokrom P-450-systemet. De genetiske egenskapene til mennesker (3-10%) endrer metabolisme, clearance og påvirker signifikant den farmakologiske effekten av legemidler. Dermed bestemmer polymorfismen til genet som koder for CYP 2C19-isoformen hastigheten på metabolisme av interagerende legemidler. Medfødt polymorfisme av CYP 2C19-genet forekommer i japansk i 19-23% av tilfellene og 2-6% i europeiske raser. Hos individer med mutasjon i begge alleler av CYP 2C19-genet, bremses metabolismen betydelig og halveringstiden øker med 3-3,5 ganger. I omeprazol reduseres clearance med 10-15 ganger, i rabeprazol - med 5 ganger, noe som betydelig påvirker effektiviteten av behandlingen. Biotransformasjon skjer i leveren med dannelse av inaktive metabolitter som skilles ut fra kroppen. Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol skilles ut opptil 75-82%, rabeprazol - opptil 90% gjennom nyrene; eliminering med galle når henholdsvis 18-25% og 10%. Lansoprazol skilles hovedsakelig ut i gallen 75 %, resten i urinen.

Etter avskaffelse av legemidler i denne gruppen er det ikke noe "rebound-fenomen" eller "abstinenssyndrom", utskillelsen av saltsyre øker ikke, men halsbrann og retrosternale smerter kan oppstå. Bivirkninger er observert med disse legemidlene og hyppigheten er relatert til alder, behandlingsvarighet og individuelle egenskaper organisme. Fra mage-tarmkanalen kan observeres: munntørrhet, mangel på appetitt og smaksforstyrrelser - fra 1 til 15 %, kvalme 2-3 %, oppkast 1,5 %, forstoppelse 1 %, flatulens, oppblåsthet, magesmerter 2,4 %, diaré 1-7 %. Fra siden av nervesystemet: hodepine 4,2-6,9 %, svimmelhet 1,5 %, søvnforstyrrelser, syn, angst. Kanskje utseendet på hudreaksjoner, kløe 1,5%, allergiske reaksjoner - 2% og muskelsvakhet, kramper leggmuskler- mer enn 1 %. På langvarig bruk preparater av denne gruppen, er det en risiko for utvikling av nodulær hyperplasi av enterokromaffinceller i mageslimhinnen, dannelsen av gastriske kjertelcyster forekommer i 20% av tilfellene (den er godartet, reversibel).

Det er umulig å oppnå et 100 % syrefritt miljø i magen. I lumen i magen stiger surheten til pH = 4, sjeldnere til pH = 5-7. For å forsterke den antisekretoriske og gastrocytoprotektive effekten av PPI, kan kombinasjonen av dem med en syntetisk analog av PG (misoprostol) eller en M1 antikolinerg blokker (pirenzepin) anbefales.

Antisekretoriske legemidler opptar en av hovedplassene i behandlingen magesår. Disse inkluderer perifere M-kolinolytika, H2-reseptorblokkere, protonpumpehemmere.

For å forstå virkningsmekanismen til antisekretoriske legemidler, er det nødvendig å vite hvordan parietalcellen fungerer.

Parietalcellen er en polarisert struktur, på den basolaterale membranen som det er en hel gruppe reseptorer som gir påfølgende metabolske endringer i cellen under påvirkning av molekylet acetylkolin, gastrin, histamin eller på grunn av penetrering av kalsiumioner i cellen. Stimulering av reseptormolekylene til den basolaterale membranen ved hjelp av signalerende ekstracellulære molekyler ender til slutt med produksjonen av et hydrogenion og den endelige funksjonelle responsen, utskillelsen av saltsyre.

Inne i parietalcellen har hendelser flere nivåer: acetylkolin og gastrin stimulerer dannelsen av en hel gruppe sekundære signalmolekyler (inositol-3-fosfat, diacylglycerol, kalsium), og histamin virker gjennom molekylet av syklisk adenosinmonofosfat. Syreproduksjonen utføres av en protonpumpe - H +, K + ATPase. Det er en energiavhengig (ATP-avhengig) ionepumpe som transporterer et hydrogenion inn i lumen i magekjertelen, og et kaliumion inn i parietalcellen. H+, K+-ATPase-molekyler i celler som er i en ikke-utskillende tilstand er diffust fordelt i cytoplasmaet. Som forberedelse til sekresjon beveger H + -, K + -ATPase-molekyler seg til overflaten av sekretoriske tubuli, er innebygd i membranene til sekretoriske tubuli og begynner å overføre hydrogenion fra cellen til lumen i kjertelen, og kaliumionet inn i det intracellulære rommet på grunn av energien til ATP.

Perifere M-kolinolytika i behandling av magesår

Perifere M-kolinolytika, både ikke-selektive (atropinsulfat, metacin, platyfillinhydrotartrat), og selektive (pirenzepin, gastrocepin), lang tid som brukes til å behandle syrerelaterte sykdommer har falt i bakgrunnen de siste årene. Deres antisekretoriske effekt er liten, virkningen er kortvarig, og ofte forårsaker de, spesielt ikke-selektive antikolinergika, bivirkninger (tørr munn, takykardi, forstoppelse, vannlatingsforstyrrelser, økt intraokulært trykk, etc.).

H2-reseptorblokkere i behandling av magesår

H2-reseptorblokkere har en kraftigere antisekretorisk effekt. De har blitt brukt i behandling av magesår i over 20 år, de er godt studert. Bruken av dem påvirket forløpet av magesår i betydelig grad: prosentandelen av arrdannelse av sår økte, behandlingens varighet ble redusert, og antallet kirurgiske inngrep for magesårsykdom og dens komplikasjoner ble redusert. Til dags dato har flere generasjoner histamin H2-reseptorblokkere blitt foreslått:

cimetidin,
ranitidin,
famotidin,
nizatidin,
roxatidin.

Første generasjons H2-reseptorblokker cimetidin har en uttalt antisekretorisk effekt, men den er kortvarig (4-5 timer), derfor for å opprettholde en terapeutisk konsentrasjon i blodet, fire doser av stoffet og en høy daglig dose- 0,8-1 g. Sammen med dette gir cimetidin ofte bivirkninger. Det har en antiandrogen effekt ved å undertrykke produksjonen av gonadotropin og øke nivået av prolaktin, noe som fører til gynekomasti og impotens; kan forårsake skade på lever, nyrer. I tillegg, ved å blokkere cytokrom P450-systemet i leveren, endrer cimetidin metabolismen til mange legemidler (teofyllin, b-blokkere, diazepam, etc.), noe som gjør det vanskelig å behandle samtidige sykdommer. Andre bivirkninger er også observert: allergiske reaksjoner, dyspepsi, skade på sentralnervesystemet, cytopeni, etc. Et stort nummer av bivirkninger cimetidin og andre legemidler i denne serien begrenser bruken, og for tiden brukes de praktisk talt ikke.

Blokkere av H2-reseptorer av neste generasjoner ( ranitidin, famotidin) skiller seg fra cimetidin i en lengre varighet av antisekretorisk virkning (opptil 12 timer) og en betydelig lavere frekvens av bivirkninger. De har ikke antiandrogene og hepatotoksiske effekter, øker ikke plasmakreatininnivåer og interagerer ikke med cytokrom P450-systemet i leveren. Ranitidin er foreskrevet en gang om natten i en daglig dose på 300 mg eller 150 mg 2 ganger daglig, famotidin - en gang i en dose på 40 mg om natten eller 20 mg 2 ganger daglig.

Som studier de siste årene har vist, har H2-reseptorblokkere ikke bare antisekretoriske, men også cytobeskyttende effekter. Under deres påvirkning øker slimdannelse og sekresjon av bikarbonater, mikrosirkulasjonen i mageslimhinnen forbedres; øker DNA-syntesen i cellene, og stimulerer derved reparative prosesser. Behandling med H2-reseptorblokkere bør være lang nok med en gradvis reduksjon i dosen av legemidlet for å utelukke abstinenssyndromet, som manifesteres av en kraftig økning i magesyresekresjonen og et tidlig tilbakefall av magesår.

I nødssituasjoner (blødning fra øvre seksjoner fordøyelseskanalen, forebygging av erosiv og ulcerøs gastroduodenal blødning etter større operasjoner, alvorlige skader, sår, brannskader), kan H2-reseptorblokkere administreres parenteralt. Famotidin for parenteral administrering, produsert under navnet Kvamatel, med intravenøs administrering av 20 mg, øker den intragastriske pH til 7,0, dvs. et nøytralt nivå nås, som er nødvendig for å stoppe blødninger og forhindre tilbakevendende blødninger. Etter å ha stoppet blødningen, kan du fortsette å ta Kvamatel i tabletter på 20 mg 2 ganger daglig.

H2-reseptorblokkere syntetisert senere - nizatidin, roxatidin- har ikke mye av en fordel.

Protonpumpehemmere i behandling av magesår

Protonpumpehemmere som omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol og esomeprazol har en svært selektiv hemmende effekt på magesekkens syredannende funksjon. Protonpumpehemmere virker ikke på reseptorapparatet til parietalcellen, men på det intracellulære enzymet H + -, K + -ATPase, og blokkerer arbeidet til protonpumpen og følgelig produksjonen av saltsyre.

I antisekretorisk effekt er protonpumpehemmere overlegne H2-reseptorblokkere. Dosering av den mest brukte protonpumpeblokkeren omeprazol- 20 mg 2 ganger daglig eller 40 mg om kvelden. Omeprazol fremmer rask arrdannelse av såret: etter 2 uker. behandling oppnådde arrdannelse av duodenalsår hos 60 % av pasientene etter 4 uker. - i 93%; med magesår, arrdannelse etter 4 uker. observert hos 73 % av pasientene etter 8 uker. - 91 %. Bivirkninger stoffet på vanlig tidspunkt for bruk (3-4 uker) er sjeldne, kan vises dyspeptiske lidelser, hodepine, allergiske reaksjoner. For tiden har omeprazol (Losek) for parenteral administrering dukket opp i Russland, noe som gir en rask reduksjon i intragastrisk sekresjon, som opprettholdes i 24 timer.

Bruk av nye protonpumpeblokkere ( pariet, nexium) lar deg oppnå en raskere og mer stabil antisekretorisk effekt sammenlignet med omeprazol. Eksperimentelle og kliniske studier har fastslått at på 1. behandlingsdag var intragastrisk pH og hvor lenge pH i magen ble holdt over 3,0 signifikant høyere enn når du tok omeprazol. På grunn av dette, allerede på den første dagen av innleggelsen, reduseres eller forsvinner slike kliniske manifestasjoner av sykdommen som halsbrann, smertesyndrom helt.

Gastrinreseptorblokkere i behandling av magesår

Letingen etter blokkere av gastrinreseptorer er i gang. De foreslåtte stoffene i denne gruppen ( proglumid, mild) i kliniske studier viste seg å være ineffektiv og ikke mye brukt.

Kalsiumkanalblokkere ved behandling av magesår

Blokkere kalsiumkanaler(verapamil, nifedipin) har ingen uavhengig verdi i behandlingen av gastroduodenale sår, men på grunn av deres moderate antisekretoriske effekt kan de brukes når magesår kombineres med koronar hjertesykdom og/eller hypertensjon.

A.Kalinin og andre.

Antisekretoriske legemidler ved behandling av magesår og andre artikler fra seksjonen

ANTISEKRETORISKE stoffer

En gruppe medikamenter hvis viktigste kliniske formål er å undertrykke relativt eller absolutt overdreven syre- og enzymdannelse. Samtidig elimineres en rekke kliniske manifestasjoner forårsaket av syre-peptiske effekter.

Mekanismen for saltsyresekresjon og dens hemming.

Utskillelsen av saltsyre i magen skjer i parietalcellen. Motsatte membraner av denne cellen er funksjonelt forskjellige.

Prosessen med sekresjon av saltsyre skjer på den apikale (rettet inn i lumen i magen) membran, den er basert på transmembranoverføring av protoner og utføres direkte av en spesifikk protonpumpe - H + / K + -ATPase. Når de aktiveres, er H+/K+-ATPase-molekyler innebygd i membranen til sekretorrørene til parietalcellen og overfører hydrogenioner H+ fra cellen til lumen i kjertelen, og bytter dem ut med kaliumioner K+ fra det ekstracellulære rommet. Denne prosessen går forut for frigjøringen av kloridioner Cl- fra cytosolen til parietalcellen, slik at saltsyre dannes i lumen av sekretorrøret til parietalcellen.

På den motsatte, basolaterale membranen, er det en gruppe reseptorer som regulerer cellens sekretoriske aktivitet: histamin H2, gastrin CCKB og acetylkolin M3. Som et resultat av deres virkning i parietalceller, øker konsentrasjonen av kalsium Ca2+ og syklisk adenosinmonofosfat (cAMP), noe som fører til aktivering av tubulovesikler som inneholder H+/K+-ATPase. Den basolaterale membranen inneholder også reseptorer for hemmere av saltsyresekresjon - prostaglandiner E2 og somatostatin, epidermal vekstfaktor og andre.

Virkningen av antisekretoriske legemidler er enten basert på blokkering av stimulerende effekter på reseptornivå, eller på blokkering av intracellulære enzymer involvert i produksjonen av H+/K+-ATPase saltsyre. Diverse grupper antisekretoriske legemidler (M-kolinolytika, H2-blokkere, protonpumpehemmere og andre) virker på forskjellige elementer i parietalcellen.

1) Kolinolytiske (antikolinerge) legemidler.

Disse stoffene kan deles inn i ikke-selektive og selektive. De første av dem har vært kjent i lang tid. Disse inkluderer atropin, metacin, klorosyl og platina. Den siste av dem er utstyrt med kun svake antisekretoriske egenskaper. Metacin viser dem nesten utelukkende når de administreres parenteralt, noe som betydelig begrenser muligheten for effektiv klinisk bruk [Golikov SI, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978]. Klorosil, selv om det er utstyrt med en uttalt og langvarig antisekretorisk effekt, har ennå ikke kommet inn i hverdagen. Dermed forblir atropin hovedrepresentanten for midlene som vurderes.

Fordelene med atropin inkluderer rask og fullstendig absorpsjon fra fordøyelseskanalen, en uttalt antispasmodisk og antisekretorisk effekt. Imidlertid er sistnevnte preget av en relativt kort varighet - omtrent 1,5 timer, hvoretter det er en aktivering av sekresjon, som noen ganger begynner å overskride det opprinnelige nivået. Det er viktig at det ved hjelp av atropin ikke er mulig å oppnå en stabil undertrykkelse av sekresjon av magesaft, som også forhindres av dets overdrevent brede spekter av virkning og toksisitet, som tjener som en kilde til bivirkninger. Det foregående forklarer hvorfor atropin og andre belladonna-derivater for tiden brukes i gastroenterologi hovedsakelig som krampestillende snarere enn antisekretoriske midler. Dette gjør det overflødig en detaljert beskrivelse av den siste siden av aktiviteten til atropin, informasjon om hvilken kan finnes i vår tidligere publikasjon om antikolinerge og adrenoblokkerende midler [Golikov SN, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978].

2) Selektive blokkere av Mi-kolinerge reseptorer.

Oppdagelsen av heterogeniteten til M-kolinerge reseptorer, spesielt etableringen av deres to subtyper - Mi- og Ma-cholinerge reseptorer - tvang oss til å revurdere de tradisjonelle ideene om antikolinergika som en homogen farmakologisk gruppe. Det er viktig å understreke at lokaliseringen av Mi- og Ma-kolinerge reseptorer i fordøyelsessystemet ikke er sammenfallende. Dette åpnet for muligheten for å syntetisere et medikament som selektivt påvirker Mi-kolinerge reseptorer - pirenzepin (gastrocepin). Mi-kolinerge reseptorer er tilstede i de intramurale gangliene i submucosa, mens M-reseptorer blokkert av atropin er tilstede i membranene til parietalceller.

Pirenzepin er et derivat av trisyklisk pyridobenzodiazepin, som i sin kjemiske struktur ligner antidepressiva, men i motsetning til sistnevnte trenger det ikke inn i sentralnervesystemet. Selv om pirenzepin er noe dårligere enn atropin i styrken til den antisekretoriske effekten, er det mye overlegent sistnevnte i sin varighet. Det er fastslått at halveringstiden til pirenzepin er omtrent 10 timer, og allerede etter 4 dager med bruk av dets terapeutiske doser, etableres en nesten konstant konsentrasjon av dette legemidlet i blodet. Ifølge en rekke forfattere reduserer pirenzepin nivået av maksimal og basal syreproduksjon og debet av pepsinogen med omtrent /4-/3. Pirenzepin har imidlertid ingen signifikant effekt på den motoriske aktiviteten i magesekken og tonen i den nedre esophageal sphincter, som reduseres av atropin.

Mekanismen for antisekretorisk aktivitet av pirenzepin er ennå ikke fullt ut forstått. Det er grunn til å tro at det, i tillegg til blokkeringen av Mi-cholinerge reseptorer av autonome ganglier, har en blokkerende effekt på inhiberende M-kolinerge reseptorer av somatostatinceller i fundus i magen. Samtidig har pirenzepin ingen signifikant effekt på hjerteaktivitet, spyttkjertler og øyne, og tolereres derfor godt. Som en trisyklisk forbindelse trenger pirenzepin likevel ikke inn i blod-hjerne-barrieren, og mangler derfor sentral aktivitet. Alt det ovennevnte rettferdiggjør isoleringen av pirenzepin som et selektivt antikolinergikum. Blant andre aspekter av virkningen av pirenzepin, merker vi muligheten for dets cytobeskyttende effekt, ikke mediert av katekolaminer og endogene prostaglandiner. Nylig har det blitt vist at den antiulcerogene effekten av pirenzepin er mer på grunn av dets antisekretoriske enn cytobeskyttende egenskaper. Pirenzepin (gastrocepin) med forverring av magesår foreskrives oralt med 100-150 mg (tabell 4-6) per dag 30 minutter før måltider eller intramuskulært med 10 mg tørrstoff 2 ganger daglig. Behandlingsforløpet - 4 - 6 uker.

3) Blokkere av H2-histaminreseptorer.

Det har gått nok tid siden de første representantene for denne gruppen dukket opp i 1972 til å evaluere deres farmakologiske egenskaper. Ifølge nylige anmeldelser har H2-histaminblokkere faktisk erstattet ikke-selektive antikolinergika som antisekretoriske midler.

Blokkering av H2-histaminreseptorer fører til en reduksjon i histaminstimulering av magekjertlene (fig. 1, B, 2). Det er gjort tre typer antakelser om de mer subtile mekanismene for realisering av den sekretoriske effekten av histamin. Den første er at histamin er en vanlig mediator som frigjøres av acetylkolin og gastrin. Den andre er tilstedeværelsen av en nær interaksjon mellom tre typer reseptorer - gastrin, acetylkolin og histamin, blokkeringen av noen av dem forårsaker en reduksjon i følsomheten til de to andre. Den tredje antakelsen er basert på ideen om histamins avgjørende rolle i å opprettholde den toniske bakgrunnen i parietalcellene, noe som gjør dem sensibiliserer for virkningen av andre stimuli.

Fem klasser av H2-blokkere er for tiden tilgjengelige: Cimetidin (I generasjon), Ranitidin (II generasjon), Famotidin (III generasjon), Nizatidin (Axide) (IV generasjon) og Roxatidin (V generasjon).

De mest brukte legemidlene er fra gruppene Ranitidin (Ranisan, Zantak, Ranitin) og Famotidin (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidin). Disse stoffene reduserer effektivt den basale, nattlige, mat- og medikamentstimulerte sekresjonen av saltsyre i magen, og hemmer sekresjonen av pepsiner. Om mulig bør Famotidin foretrekkes, som på grunn av større selektivitet og lavere dosering har lengre effekt og ikke har de bivirkningene som ligger i Ranitidin. Famotidin er 40 ganger mer effektivt enn cimitidin og 8 ganger mer effektivt enn ranitidin. I en enkeltdose på 40 mg reduserer den nattlig sekresjon med 94 %, basal sekresjon med 95 %. I tillegg stimulerer Famotidine de beskyttende egenskapene til slimhinnen ved å øke blodstrømmen, bikarbonatproduksjonen, prostaglandinsyntesen og forbedre epitelreparasjonen. Virkningsvarigheten til 20 mg Famotidin er 12 timer, 40 mg - 18 timer. Den anbefalte dosen ved behandling av GERD er 40-80 mg per dag.

Blokkere av H2-histaminreseptorer undertrykker basal, stimulert av gastrin, pentagastrin, histamin, koffein, mat og mekanisk irritasjon magesekresjon, og forskjellene i effekten av sammenlignbare doser av individuelle legemidler er små. Dermed ble det funnet at cimetidin reduserte surheten til den maksimale histaminsekresjonen med 84 %. Famotidin i en dose på 5 mg reduserte frigjøringen av syre hos pasienter med duodenalsår under pentagastrinstimulering av sekresjon med 60 %, og når dosen ble økt til 10 og 20 mg, med henholdsvis 70 og 90 %. Etter en ukes bruk av 1600 mg/dag cimetidin eller 300 mg/dag ranitidin hos pasienter med duodenalsår, ble pepsinsekresjonen redusert med 63-65%, og saltsyre - med 56% av det opprinnelige nivået.

Ved forverring av magesår foreskrives cimetidin 0,2 g oralt etter hvert måltid og 0,4 g om natten eller 0,4 g etter frokost og ved sengetid. Ranitidin hos slike pasienter anbefales å bruke 150 mg oralt 2 ganger daglig eller 300 mg om natten. Famotidin (MK-208) har en langvarig virkning og er foreskrevet 20 mg oralt 2 ganger daglig eller 40 mg om natten. Behandlingsforløpet er vanligvis 4-8 uker.

De første H2-reseptorantagonistene ble oppnådd basert på prinsippet om å etterligne histaminmolekylet. Deretter ble syntesen av 1-L-blokkere utvidet ved å skape mer komplekse kjemiske strukturer, der imidlertid "anker"-gruppene for H2-histaminreseptorgruppene (imidazol, tiazol, guanidin-tiazol) ble beholdt.

Men "jakten" etter effekt og virkningsvarighet er ikke den eneste grunnen til det intensive søket etter nye forbindelser i denne farmakologiske gruppen. Like viktig, og noen ganger dominerende, er ønsket om å få et medikament uten bivirkninger som er iboende i en rekke blokkere, spesielt ved langvarig bruk. I størst grad uttrykkes bivirkninger i cimetidin. Disse inkluderer impotens, gynekomasti, psykiske lidelser opp til demens, lymfocytopeni og trombocytopeni, diaré, ulike utslett, hodepine, nedsatt funksjonell aktivitet i leveren, økt aktivitet av transaminaser. Disse bivirkningene er imidlertid relativt sjeldne og når vanligvis ikke signifikant alvorlighetsgrad. De tørker nesten ikke ranitidin og famotidin.

Ved klinisk bruk av H2-histaminblokkere må man ta hensyn til deres effekt på metabolismen til andre medisinske stoffer, hvis oksidasjon av mikrosomale enzymer av leverceller kan forstyrres.

Vurderingen av effekten av H2-histaminreseptorblokkere på motstanden til gastroduodenalslimhinnen er fortsatt kontroversiell. Hvis noen peker på den cytobeskyttende effekten av disse midlene, benekter andre en slik effekt. I tillegg er det forslag om de betraktede midlenes evne til å forbedre mikrosirkulasjonen i vevet i magen, noe som kan forhindre dannelsen av sjokksår.

Kombinasjonen av disse positive terapeutiske egenskapene og hovedsakelig uttalt antisekretorisk virkning forklarer den høye kliniske effekten av H2-histaminblokkere ved magesår. I følge oppsummerende data, i en 4-6-ukers periode med bruk, oppnås arrdannelse av sår hos omtrent 80 %, og etter 8 uker - hos 90 % av pasientene, og med duodenal lokalisering av såret noe oftere enn med mage.

Undertrykkelse av produksjonen av saltsyre er også mulig ved å endre permeabiliteten til cellemembranen, blokkere syntesen av et transportprotein eller cellemembranprotein, direkte påvirke utvekslings- eller transportprosessene inne i parietalcellene, etc.

4) Protonpumpeblokkere

Protonpumpeblokkere regnes for tiden som de kraftigste antisekretoriske legemidlene. Legemidlene i denne gruppen er praktisk talt blottet for bivirkninger, siden de i aktiv form bare eksisterer i parietalcellen. Virkningen av disse legemidlene er å hemme aktiviteten til Na + / K + -ATP-ase i parietalcellene i magesekken og blokkere sluttstadiet av HCI-sekresjon, mens nesten 100 % hemming av saltsyreproduksjonen i magen oppstår. For øyeblikket er 4 kjemiske varianter av denne gruppen av legemidler kjent: Omeprazol, Pantoprazol, Lansoprazol, Rabeprazol. Progenitor til protonpumpehemmere er Omeprazol, først registrert som Losek av Astra (Sverige). En enkelt dose på 40 mg omeprazol blokkerer fullstendig dannelsen av HCI i 24 timer. Pantoprazol og Lansoprazol brukes i doser på henholdsvis 30 og 40 mg. Et legemiddel fra Rabiprazol Pariet-gruppen er ennå ikke registrert i vårt land, kliniske studier er i gang.

Omeprazol (Losek, Losek-maps, Mopral, Zoltum, etc.) i en dose på 40 mg tillater helbredelse av esophageal erosjoner hos 85-90 % av pasientene, inkludert pasienter som ikke responderer på terapi med histamin H2-reseptorblokkere. Omeprazol er spesielt indisert for pasienter med stadium II-IV GERD. I kontrollstudier med omeprazol ble det observert tidligere oppløsning av GERD-symptomer og hyppigere kur sammenlignet med konvensjonelle eller doble doser av H2-blokkere, noe som er assosiert med en større grad av undertrykkelse av syreproduksjonen.

Nylig har en ny forbedret form av stoffet "Losek" dukket opp på narkotikamarkedet, produsert av Astra, "Losek-maps". Fordelen er at den ikke inneholder hjelpestoffer allergener (laktose og gelatin), er mindre enn en kapsel og er belagt med et spesielt skall for lettere svelging. Dette stoffet kan oppløses i vann og om nødvendig brukes til pasienter med nasofaryngealt rør.

For tiden utvikles en ny klasse av antisekretoriske legemidler som ikke hemmer protonpumpens arbeid, men bare hindrer bevegelsen av Na + / K + -ATPase. Representanten for denne nye gruppen av legemidler er ME - 3407.

Bivirkninger og bruk av antisekretoriske legemidler i pediatrisk praksis:

Antikolinergika.

Siden de blokkerer M1- og M2-kolinerge reseptorer, reduserer de produksjonen av HCl, men gir ofte bivirkninger (takykardi, munntørrhet, akkommodasjonsforstyrrelser osv.). I tillegg blokkerer de utskillelsen av bikarbonater i mageslimhinnen, noe som reiser stor tvil om tilrådligheten av langtidsbruk, spesielt hos barn.

Antiulcusmedisiner og legemidler for behandling av gastroøsofageal refluks(Engelsk) Legemidler for magesår og gastroøsofageal reflukssykdom (GORD)) - en gruppe medikamenter under koden A02B av anatomisk-terapeutisk-kjemisk klassifisering (ATC).

I denne artikkelen er egenskapene til legemidler gitt kun i forhold til deres bruk i behandlingen av syrerelaterte sykdommer. Alle legemidler nevnt i artikkelen navngis kun etter deres aktive stoffer (internasjonale ikke-proprietære navn). Handelsnavn på spesifikke medisiner, om nødvendig, kan avklares i henhold til "Register of Medicine" eller databasen til Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicinal Products" av Roszdravnadzor i Den russiske føderasjonen.

Sammensetning av gruppen "Antiulcus legemidler og legemidler for behandling av gastroøsofageal refluks"

Av ATC-klassifisering Gruppe A02B Medisiner mot magesår og gastroøsofageal refluks har fem undergrupper:

A02BA H2-histaminreseptorblokkere ( synonym: H 2 blokkere).
A02BC Protonpumpehemmere ( synonymer: protonpumpehemmere, protonpumpehemmere; forkortelsen IPP brukes oftest - inkludert, analogt med engelsk. ipp).
A02BX Andre antiulcusmedisiner og legemidler for behandling av gastroøsofageal refluks.

Antisekretoriske medikamenter

Mekanismer for saltsyresekresjon og dens hemming

H 2 blokkere

H 2 blokkere ( synonym: H 2 -blokkere av histaminreseptorer) virker kompetitivt på histamin H 2 -reseptorer, og blokkerer derved den stimulerende effekten av histamin. De mest kjente H 2 -blokkerne er cimetidin, ranitidin og famotidin.

Se hovedartikkelen "H2-histaminreseptorblokkere".

Protonpumpehemmere

Protonpumpehemmere, som integreres i H+/K±ATPase, blokkerer transporten av H+ hydrogenioner inn i magelumen. Den mest kjente protonpumpehemmeren er omeprazol.

Se hovedartikkel Protonpumpehemmere.

Gastrinreseptorblokkere

Til tross for det langsiktige søket etter gastrinreseptorhemmere og etableringen av flere medikamenter av denne typen, inntil deres utbredte bruk i praktisk medisin langt unna. Den ikke-selektive blokkeren av gastrinreseptorer proglumide, kode A02BX06, blokkerer begge undertypene av gastrinreseptorer: CCK A og CCK B. I henhold til graden av hemming av syreproduksjonen tilsvarer den første generasjon H 2 -blokkere, men har ikke så mange bivirkninger. Selektive gastrinreseptorantagonister lorglumide og devasipid, posisjonert under utvikling som antiulcusmedisiner, har ennå ikke funnet sin anvendelse i klinisk praksis. I Russland er ingen av de listede gastrinreseptorblokkerende legemidlene registrert.

Nye klasser av antisekretoriske midler

Pågår nå forskningsarbeid sikte på å lage nye antisekretoriske midler:

Prostaglandiner

Denne artikkelen diskuterer prostaglandiner - antiulcusmedisiner, prostaglandiner - lipidfysiologiske aktive stoffer er beskrevet i artikkelen "Prostaglandiner".

Enprostil er en syntetisk analog av prostaglandin E 2

Prostaglandiner i vid forstand er hormonlignende stoffer som syntetiseres i nesten alle vev i kroppen. De er involvert i regulering av blodtrykk, livmorsammentrekninger, reduserer utskillelsen av magesaft og reduserer surheten, er mediatorer av betennelse og allergiske reaksjoner, deltar i aktiviteten til ulike deler av reproduksjonssystemet, spiller en viktig rolle i reguleringen av nyreaktivitet, påvirker ulike endokrine kjertler og noen andre fysiologiske prosesser. Avhengig av den kjemiske strukturen tilhører prostaglandiner en eller annen serie: A, B, C, D, E, F, G, H, I.

Uten deltakelse av prostaglandiner i E-serien (E 1 og E 2), er det umulig å produsere gastroduodenalt slim tilstrekkelig i mengde og kvalitet, skille ut bikarbonater inn i lumen av magen, opprettholde tilstrekkelig volumetrisk blodstrøm i muco-submucosal laget , og sikre slimhinnegjenoppretting. Mangelen på prostaglandiner E 1 og E 2 reduserer de beskyttende egenskapene til gastroduodenalslimhinnen avgjørende.

Ofte, når NSAID-behandling er nødvendig, brukes medisiner for å kompensere for hemme NSAID-prostaglandiner - kjemiske analoger av naturlige prostaglandiner. De har en selektiv effekt og forårsaker ikke en rekke alvorlige bivirkninger, og inaktiverer heller ikke like raskt som naturlige. Gruppen antiulcusmedisiner "A02BB Prostaglandiner" består av misoprostol og enprostil - syntetiske analoger av prostaglandiner, henholdsvis E 1 og E 2 .

Misoprostol og enprostil har antisekretoriske og cytobeskyttende egenskaper. Ved å binde seg til reseptorene til parietalcellene i magen, hemmer de den basale, stimulerte og nattlige sekresjonen av magesaft og saltsyre, øker dannelsen av bikarbonat og slim, og forbedrer blodstrømmen. Reduser basal (men ikke histaminstimulert) pepsinproduksjon. Øk motstanden til mageslimhinnen og forhindre utvikling av erosive og ulcerøse lesjoner, fremmer helbredelsen av magesår. Hos pasienter som tar NSAIDs, reduserer de forekomsten av magesår og duodenalsår, reduserer risikoen for ulcerøs blødning.

Bivirkninger av misoprostol og enprostil: forbigående diaré, lett kvalme, hodepine, magesmerter.

I pediatri brukes prostaglandiner i unntakstilfeller.

Høydose misoprostol brukes ved medisinske aborter.

Det er andre antiulcusmedisiner - analoger av naturlige prostaglandiner: rioprostil (E 1-analog), arbaprostil og timoprostil (E 2-analoger). Av alle prostaglandinene som er oppført i denne artikkelen, er det bare misoprostol som er godkjent for bruk i Russland. Food and Drug Administration (amerikanske myndigheter) misoprostol er godkjent for bruk som reseptbelagte legemidler, kun for forebygging av NSAID-induserte sår.

I tillegg til prostaglandiner - antiulcusmedisiner, er det andre syntetiske analoger av prostaglandiner beregnet for andre medisinske anvendelser og som ikke tilhører gruppen "A02BB Prostaglandiner": alprostadil (en analog av prostaglandin E 1), dinprost (en analog av F 2) og andre.

Gastrobeskyttere, omsluttende, astringerende midler

Sukralfat

Sukralfat (annen skrivemåte: sukralfat), ATX-kode A02BX02. I henhold til "Farmakologisk indeks" refererer til gruppen "Antacida og adsorbenter". Når det kommer inn i magen, under påvirkning av magesyre, danner sukralfat en deigaktig masse som fungerer som en beskytter for såret. Det har ikke syrenøytraliserende egenskaper.

Vismuttrikaliumdikrat

Vismuttrikaliumdikrat (synonym: vismutsubsitrat), ATX-kode A02BX05. I følge den "farmakologiske indeksen" tilhører den gruppen "Antacida og adsorbenter". Cytobeskytter. Øker syntesen av prostaglandin E 2, som stimulerer dannelsen av slim og utskillelsen av bikarbonat. Har en lokal bakteriedrepende effekt på Helicobacter pylori, forstyrrer integriteten til den mikrobielle celleveggen, forhindrer adhesjon Helicobacter pylori på epitelceller, hemmer dets urease, fosfolipase og proteolytiske aktivitet. Kombinasjonen av omsluttende, cytobeskyttende og antibakterielle egenskaper til vismuttrikaliumdiktrat gjør det mulig å bruke det i utryddelsesbehandlingsregimet.

Vismut subnitrat

Vismutsubnitrat, ATX-kode A02BX12. I henhold til "Farmakologisk indeks" refererer til gruppene "Antacida og adsorbenter" og "Antiseptika og desinfeksjonsmidler". Cytobeskytter. Astringerende. Antiseptisk middel. Det brukes til behandling av gastroduodenitt, magesår i magen og tolvfingertarmen, refluksøsofagitt, enteritt, kolitt. Undertrykker veksten og utviklingen av Helicobacter pylori (suppresjonseffektiviteten er liten). Svak antacida. Det brukes også i behandlingen av hudbetennelser.

Alginsyre

Alginsyre, ATC-kode A02BX13. I henhold til "Farmakologisk indeks" tilhører alginater gruppene "Antacida og adsorbenter". Antiregurgitant. Når stoffet interagerer med magesyre, under påvirkning av alginater, nøytraliseres sistnevnte, det dannes en gel som beskytter spiserørets slimhinne, og beskytter den mot ytterligere eksponering for saltsyre og pepsin, noe som manifesterer seg i en betydelig svekkelse av dyspeptisk og smerteopplevelser. Samtidig gir den beskyttelse mot alkalisk refluks av mageinnhold i spiserøret.

Algeldrate + magnesiumhydroksid

Kombinasjonsmedisin distribuert under merkenavnet Maalox og flere andre. Den har en syrenøytraliserende, adsorberende, omsluttende, karminativ og koleretisk effekt.

Kombinasjoner av legemidler for utryddelse av Helicobacter pylori

Sammensetningen av gruppe A02BD Kombinasjoner av medikamenter for utryddelse av Helicobacter pylori gjenspeiler den klassiske tilnærmingen til utryddelse av Helicobacter pylori, som består i det faktum at utryddelse krever bruk av en "trippelterapi", inkludert en protonpumpehemmer og to antibiotika, men den moderne tilnærmingen ("Maastricht Consensus") til utryddelse av Helicobacter pylori tillater bruk av andre medikamenter i hovedordningene, for eksempel ranitidinvismutsitrat. Eradikeringsterapi er preget av ganske høy aggressivitet, siden den inkluderer minst to antibakterielle legemidler. En slik intervensjon er ikke likegyldig for et barn eller en svekket organisme og er ofte ledsaget av utvikling av bivirkninger. I tillegg er bruken av standardopplegg ofte ikke effektiv nok på grunn av den utbredte og stadig økende motstanden til Helicobacter pylori-stammer mot de antibakterielle medikamentene som brukes, først og fremst mot metronidazol og klaritromycin. Derfor er utvalget av medikamenter som brukes i praksis for utryddelse av Helicobacter pylori mye bredere enn de som presenteres i A02BD-gruppen.

Se hovedartikkel utryddelse av Helicobacter pylori.

Sammenligning av legemidler for behandling av syrerelaterte sykdommer

For å helbrede et mage- eller tolvfingertarmsår er det nødvendig å opprettholde en pH i magen på mer enn 3 i minst 18 timer om dagen i 3 til 6 uker. For helbredelse av erosjon av spiserøret - pH i spiserøret må være mer enn 4 innen 16 timer fra 8 til 12 uker. Den optimale pH-verdien (i minst 16 timer om dagen) for funksjonell dyspepsi og vedlikeholdsbehandling for GERD er minst 3, for erosiv GERD og skade på mageslimhinnen forårsaket av NSAIDs - minst 4, for trippel anti-Helicobacter magesår terapi - minst 5, kl sårblødning og ekstraøsofageal manifestasjoner av GERD- ikke mindre enn 6 .

Forberedelser av basis- og vedlikeholdsterapi

Protonpumpehemmere (PPI) er den eneste klassen medikamenter som er i stand til å gi nødvendig syreundertrykkelse. Derfor kan de i mye større grad enn andre rusmidler hevde å være hovedstoffene. grunnleggende terapi syrerelaterte sykdommer. Blant PPI gir esomeprazol og rabeprazol den største antisekretoriske effekten. I tillegg til IPP, iht moderne utsikt, som hovedmedisin for grunnleggende terapi, er bruk av H2-blokkeren famotidin tillatt. Cimetidin og ranitidin, som ikke har noen fordeler fremfor famotidin, har markant et stort antall bivirkninger. H 2 -blokkere av 4. og 5. generasjon er ikke overlegne famotidin i syredempende virkning.

Som en del av anti-Helicobacter-terapi har PPI også en fordel fremfor andre antisekretoriske midler. Samtidig ble det ikke funnet forskjellen i virkningseffektivitet mellom ulike protonpumpehemmere i utryddelsen av Helicobacter pylori.

Ved vedlikeholdsbehandling anbefales også protonpumpehemmere som hovedmiddel, vanligvis med halve dosen i forhold til baseline.

«Komplementære» og «på forespørsel» medikamenter

Imidlertid har protonpumpehemmere hele linjen mangler. Lang latent periode (begynnelse av virkningen av legemidlet etter administrering), effekten av "nattlig syregjennombrudd", individuell og rasemessig motstand mot forskjellige PPIer (spesielt "omeprazolresistens") når, i noen situasjoner, opptil 40% av pasientene. Derfor er det nødvendig å bruke medisiner av andre klasser: i tilfelle resistens mot PPI - H 2-blokker famotidin, for å korrigere nattlig syregjennombrudd - en ekstra kveldsdose med H 2 -blokker til PPI. For forebygging av sår forårsaket av å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler - prostaglandiner, etc.

En egen klasse består av "medikamenter på forespørsel" - når symptomer på en bestemt sykdom oppstår: halsbrann, magesmerter, ikke grunnleggende terapimedikamenter (på grunn av den store latente perioden til sistnevnte), men syrenøytraliserende midler eller prokinetikk (stimulatorer av gastrointestinal motilitet) som domperidon brukes til å lindre dem eller metoklopramid.

For tiden brukes mer enn 500 forskjellige legemidler i klinisk praksis for behandling av magesår og duodenalsår alene.

Legemidler fra A02BX-gruppen er ikke registrert i Russland

Gruppen "A02BX Andre antiulcusmedisiner og legemidler for behandling av gastroøsofageal refluks", i tillegg til de som allerede er nevnt ovenfor, inkluderer en rekke legemidler opprettet for mer enn 25 år siden som ikke er i stand til å konkurrere i sine egenskaper med moderne antisekretoriske legemidler, og selv om noen av dem fortsatt brukes i noen land, er de i dag av ikke mer enn historisk interesse. I Russland er ikke alle legemidler oppført i denne delen registrert. Nedenfor er deres korte egenskaper:

Karbenoksolon

Karbenoxolone, ATX-kode A02BX01. Et syntetisk derivat av glycyrrhizinsyre, naturlig avledet fra lakrisrot; anti-inflammatorisk middel for behandling av sår og betennelser i slimhinnen i munnen, spiserøret. Noen ganger betraktet som et cytobeskyttende middel. I Storbritannia anbefales det for behandling av sår og betennelse i spiserøret (øsofagitt).

Acetoksolon

Metiosulfoniumklorid

Sulglykotid

Sulglykotid, ATC-kode A02BX08. Cytobeskytter. Produsert fra tolvfingertarmen hos griser.

Zolmidin

Zolmidin (variantnavn: zolimidin), ATX-kode A02BX10. Cytobeskytter brukt i behandling av duodenalsår.

Troxipide

Troxipide, ATC-kode A02BX11. Brukes i behandling av gastroøsofageal reflukssykdom.

Legemidler fra gruppe A02B i listen "Vitale og essensielle medisiner"

Flere legemidler fra denne gruppen: ranitidin (løsning for intravenøs og intramuskulær injeksjon; injeksjon; belagte tabletter; belagte tabletter filmkappe), famotidin (lyofilisat til oppløsning for intravenøs administrering; drasjerte tabletter; filmdrasjerte tabletter), omeprazol (kapsler; frysetørket for oppløsning for intravenøs administrering; frysetørket oppløsning til infusjonsvæske; drasjerte tabletter), vismuttrikaliumdikrat (drasjerte tabletter) er inkludert i "

Akutt pankreatitt - akutt aseptisk betennelse bukspyttkjertelvev av en avgrensningstype, som er basert på akutt dystrofi, enzymatisk autoaggresjon med nekrobiose av pankreatocytter og påfølgende utfall i nekrose av kjertelvevet og omliggende strukturer med tillegg av en endogen sekundær purulent infeksjon eller sklerose i bukspyttkjertelen med atrofi av dens. kjertelapparat.

I den moderne klinikken for akutt kirurgi rangerer akutt pankreatitt på tredjeplass i antall akutte sykehuspasienter, nest etter akutt blindtarmbetennelse og akutt kolecystitt. Til tross for den konstante forbedringen av behandlingstaktikker og introduksjonen av nye diagnostiske og terapeutiske teknologier, har dødeligheten ved akutt pankreatitt i løpet av det siste tiåret variert fra 7-15%, og i destruktive former for pankreatitt når 40-80%.

Til dags dato har et stort antall arbeider viet problemet med akutt pankreatitt blitt publisert. Til nå er imidlertid de fleste bestemmelsene angående etiologi, patogenese, klassifisering og behandlingstaktikker for denne patologien svært diskutable. Det er generelt akseptert at akutt pankreatitt er en polyetiologisk sykdom. Samtidig anser amerikanske forfattere det som hovedårsaken til alkoholmisbruk, tyske - kolelithiasis, kinesiske og vietnamesiske forfattere - ascariasis. Imidlertid er det tradisjonelt to grupper av etiologiske faktorer denne sykdommen. Den første gruppen inkluderer faktorer som bestemmer bruddet på utstrømningen av bukspyttkjertelsekresjoner fra acini langs de intralobulære kanalene til hovedbukspyttkjertelkanalen og videre til tolvfingertarmen, noe som fører til skarp økning trykk i bukspyttkjertelens kanalsystem (hypertensive-duktale faktorer). Intraduktal hypertensjon oppstår med spasmer, inflammatoriske, cicatricial og neoplastiske stenoser i de store duodenal papilla, inkludert lukkemuskelen til Oddi, choledocholithiasis. Spasmer i sphincteren til Oddi kan være et resultat av både ulike nevroreflekspåvirkninger fra reseptorene i hepatogastroduodenal sonen, og direkte irritasjon av de sympatiske og parasympatiske delene av nervesystemet. Exitasjon vagus nerve forårsaker hypersekresjon av bukspyttkjerteljuice, spasmer i lukkemuskelen til Oddi, forekomsten av stasis og hypertensjon i bukspyttkjertelens kanalsystem. Bestemte det langvarig bruk alkohol i relativt store doser forårsaker direkte en økning i trykket i de små kanalene i bukspyttkjertelen. De etiologiske faktorene som tilhører den andre gruppen fører til den primære lesjonen av acinære celler under forhold med normalt intraduktalt trykk (primære acinære faktorer). Det er kjent at den primære lesjonen av acinarceller i bukspyttkjertelen kan oppstå med lokale forstyrrelser av hemoperfusjon, allergiske reaksjoner, metabolske forstyrrelser, hormonell ubalanse, toksiske effekter, infeksjoner, traumer i bukspyttkjertelen. Rollen til den alimentære etiologiske faktoren ved akutt pankreatitt kan reduseres til følgende. Mat rik på proteiner og fett, alkohol forårsaker en uttalt utskillelse av bukspyttkjerteljuice, rik på protein og fattig på bikarbonater, som, med utilstrekkelig utstrømning, kan forårsake utvikling av fordøyelsesbukspyttkjertelbetennelse skade på acinarapparatet og utvikling av metabolsk pankreatitt . Det har blitt bemerket at overforbruk rik på proteiner mat kan føre til sensibilisering av kroppen med proteinmetabolitter, noe som fører til utvikling av allergisk pankreatitt .. Dermed inkluderer de viktigste etiologiske faktorene ved akutt pankreatitt følgende: kolelitiasis, patologi av den terminale delen av den vanlige gallegangen og OBD, alkoholmisbruk, skader (inkludert operasjonsskader) i bukspyttkjertelen, vaskulære sykdommer, metabolske forstyrrelser, infeksjoner, forgiftninger, autoallergiske tilstander. Det er eksperimentelt vist og klinisk bekreftet at de fleste alvorlige former akutt pankreatitt utvikles med en kombinasjon av tre etiologiske faktorer:

bukspyttkjertel hypersekresjon;

akutt intraduktal hypertensjon;

intratubulær aktivering av bukspyttkjertelenzymer.

Patogenesen til akutt pankreatitt er for tiden også gjenstand for heftig debatt. Det antas at utviklingen av akutt pankreatitt er forårsaket av et brudd på den intracellulære dannelsen og transporten av bukspyttkjertelenzymer, samt intraacinar aktivering av proenzymer av hydrolaser. Utløsermekanismen for patologiske reaksjoner, som er grunnlaget for den inflammatoriske-nekrotiske lesjonen i bukspyttkjertelen, er frigjøring av aktiverte bukspyttkjertelenzymer fra acinære celler, som normalt er tilstede i form av inaktive proenzymer. Samtidig er det i dag generelt akseptert at autolyseprosessene først og fremst skyldes virkningen av lipolytiske enzymer. Aktiveringen av lipaser skjer når proenzymene til sistnevnte kommer i kontakt med gallesyrer og enterokinaser. Denne situasjonen oppstår under hydraulisk ødeleggelse av acini på grunn av intraduktal hypertensjon, som hovedsakelig er en konsekvens av hypersekresjon av bukspyttkjertelen og galle-pankreatisk eller duodeno-pankreatisk refluks med stenose eller insuffisiens av sphincter av Oddi og duodenal hypertensjon. Det antas at alkohol ikke bare har en direkte toksisk effekt på pankreatocytter, men også forårsaker dannelse av proteinmikrokonglomerater som okkluderer små bukspyttkjertelkanaler. Merk at bukspyttkjertellipase ikke skader en sunn celle. Skaden er forårsaket av virkningen av fosfolipase A, som fører til ødeleggelse av cellemembraner, noe som gjør det mulig for lipase å komme inn i cellen. Når denne mekanismen implementeres, dannes loci av fet pankreonekrobiose med en perifokal avgrensningsrygg. Hvis den patobiokjemiske prosessen er begrenset til dette, dannes fet bukspyttkjertelnekrose. I tilfelle at pH når 3, 4-4, 3 med overdreven akkumulering av fettsyrer i kjertelvevet, omdannes intracellulært trypsinogen til trypsin. Samtidig aktiverer trypsin proenzymer av lysosomer, så vel som andre proteinaser som forårsaker proteolyse av pankreatocytter. Aktivert elastase lyserer veggene i blodårene, interlobulære bindevevsbroer, noe som bidrar til rask spredning av enzymatisk autolyse i bukspyttkjertelen og i de omkringliggende strukturene. Under påvirkning av trypsin aktiveres alle bukspyttkjertelproenzymer (elastase, karboksypeptidase, chymotrypsinproenzym), proenzymer fra kallikrein-kinin-systemet, fibrinolytiske enzymer og hemokoagulasjonsprofaktorer, noe som til slutt fører til lokale og generelle patobiokjemiske lidelser i form av en mulig ende. av multippel organsvikt syndrom. . Det er vanlig å skille ut det pre-infeksiøse stadiet av sykdommen, der aseptiske inflammatoriske og nekrotiske foci dannes, og fasen av smittsomme komplikasjoner - infisert pankreatisk nekrose, infisert pankreatisk nekrose med pankreatogen abscess, retroperitoneal flegmon.

Således er et av de grunnleggende øyeblikkene i komplekset av patologiske reaksjoner, forent av konseptet "akutt pankreatitt", intraduktal hypertensjon i bukspyttkjertelen. Hvori hovedkomponenten i økningen i intraduktalt trykk er sekresjonen (i noen situasjoner - hypersekresjon) av bukspyttkjerteljuice.

Den tradisjonelle klassifiseringen av akutt pankreatitt, adoptert av praktiske kirurger, er en klinisk og morfologisk klassifisering som skiller akutt ødematøs pankreatitt og destruktive former for pankreatitt - fet bukspyttkjertelnekrose, hemorragisk bukspyttkjertelnekrose, og gir også mulig utvikling tidlig og senkomplikasjoner. S. F. Bagnenko, A. D. Tolstoy, A. A. Kurygin (2004) skiller følgende kliniske former for akutt pankreatitt, tilsvarende den patofysiologiske fasen av forløpet:

jeg fase-enzymatiske, er de første fem dagene av sykdommen. I løpet av denne perioden, dannelsen av bukspyttkjertelnekrose av forskjellige lengder, utviklingen av endotoksemi (gjennomsnittlig varighet av hyperenzym er 5 dager), og hos noen pasienter - multippel organsvikt og endotoksin sjokk. Den maksimale perioden for dannelse av bukspyttkjertelnekrose er tre dager, etter denne perioden går den ikke videre. Ved alvorlig bukspyttkjertelbetennelse er imidlertid perioden for dannelse av bukspyttkjertelnekrose mye kortere (24-36 timer). Det er tilrådelig å skille mellom to kliniske former: alvorlig og ikke-alvorlig akutt pankreatitt.

Alvorlig akutt pankreatitt. Hyppigheten av forekomsten er 5%, dødeligheten er 50-60%. Det morfologiske substratet for alvorlig akutt pankreatitt er utbredt pankreatisk nekrose (storfokal og total subtotal), som tilsvarer alvorlig endotoksisose.
Mild akutt pankreatitt. Forekomsten er 95 %, dødeligheten er 2-3 %. Pankreasnekrose i denne formen for akutt pankreatitt dannes enten ikke (bukspyttkjertelødem), eller er begrenset og sprer seg ikke bredt (fokal pankreasnekrose - opptil 1,0 cm). Mild akutt pankreatitt er ledsaget av endotoksisose, hvis alvorlighetsgrad ikke når en alvorlig grad.

II fase-reaktive(2. uke av sykdommen), preget av kroppens reaksjon på de dannede fociene av nekrose (både i bukspyttkjertelen og i det parapankreatiske vevet). Den kliniske formen for denne fasen er et peripankreatisk infiltrat.

III fase-nedsmelting og sekvestrering(starter fra 3. uke av sykdommen, kan vare flere måneder). Sekvestere i bukspyttkjertelen og retroperitonealt vev begynner å dannes fra den 14. dagen fra sykdomsutbruddet. Det er to muligheter for denne fasen:

aseptisk smelting og sekvestrering - steril bukspyttkjertelnekrose; preget av dannelsen av postnekrotiske cyster og fistler;
septisk fusjon og sekvestrering - infisert pankreatisk nekrose og nekrose av parapankreatisk vev med videre utvikling purulente komplikasjoner. Den kliniske formen for denne fasen av sykdommen er purulent-nekrotisk parapankreatitt og dens egne komplikasjoner (purulent-nekrotiske striper, abscesser i retroperitonealrommet og bukhulen, purulent omentobursitt, purulent peritonitt, arrosiv og gastrointestinal blødning, fordøyelsesfistler, sepsis, etc.).

Det skal bemerkes at ikke alle forfattere deler synspunktet om utviklingen av patomorfologiske endringer i akutt pankreatitt og foreslår muligheten for en primær destruktiv prosess (hemorragisk pankreasnekrose) uten tidligere akutt ødematøs pankreatitt og fet pankreatisk nekrose. Kanskje skyldes dette det faktum at på grunn av den velkjente sosiale bakgrunnen blir pasienter innlagt på sykehus allerede på stadiet av hemorragisk bukspyttkjertelnekrose eller i nærvær av purulente komplikasjoner. Imidlertid støtter flertallet av forskerne ideen om kontinuiteten til de morfologiske fasene av akutt pankreatitt. Så M. Schein (2004) kaller pankreatitt "en sykdom på fire uker." Og dette er ganske forståelig, både fra patomorfologiens synspunkt og fra det pragmatiske synspunktet til en praktiserende amerikansk kirurg. Faktisk, de to første ukene - vedvarende kompleks konservativ behandling, i den påfølgende perioden - kirurgiske inngrep fra minimalt invasive (laparoskopi, transparietale punkteringer) til svært aggressive (necrsequestrectomy, omentopancreatobursostomi, åpning av pankreatogene abscesser og retrophlegmoneal phlegmoneal). Siden forfatteren innenfor rammen av denne delen ikke hadde som mål å fortsette diskusjonen om terapeutisk taktikk ved akutt pankreatitt (først og fremst om indikasjoner, tidspunkt og volumet av operasjonelle fordeler), er hovedoppmerksomheten viet til problemet konservativ behandling pasienter med denne patologien. Det skal bemerkes at, ifølge en rekke forfattere (A. D. Tolstoy, 2003, M. Schein, 2004), er det det patogenetisk underbyggede komplekset konservativ terapi ved akutt pankreatitt er avgjørende for utfallet av sykdommen. Dette gjelder spesielt ved akutt ødematøs pankreatitt, da det forhindrer overgangen av denne formen for pankreatitt til pankreatisk nekrose. Ikke mindre relevant er intensiv konservativ terapi for allerede dannede foci av fett- eller hemorragisk ødeleggelse, som i dette tilfellet forhindrer spredning av inflammatorisk-nekrotiske foci til tidligere intakt vev. I tillegg, gitt den primære asepsis av prosessen ved akutt pankreatitt i den første perioden av sykdommen, fra et synspunkt av sunn fornuft, er det tilrådelig å aktivt terapeutisk behandling rettet mot å stoppe patologiske prosesser i selve bukspyttkjertelen, forebygge og behandle syndromet av pankreatogen toksemi og forhindre purulente-septiske komplikasjoner.

For tiden er de grunnleggende bestemmelsene for konservativ behandling av akutt pankreatitt fastsatt i alle retningslinjer for akutt abdominal kirurgi. La oss minne leseren om dem med noen kommentarer. Så ved akutt pankreatitt vises:

Tiltak rettet mot å hemme den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen: A) "Kolde, sult og hvile" (lokal hypotermi, streng diett, sengeleie) ; B) Medikamentundertrykkelse av bukspyttkjertelsekresjon: cytostatika (5-fluorouracil, tegafur), hemmere av magesekresjon (antisekretoriske legemidler - H2-blokkere, PPI), opioidreseptoragonister (dalargin), bukspyttkjertelribonuklease, somatostatin og dets syntetiske analoger (oktreotid).
Antispasmodisk terapi: myotrope antispasmodika (drotaverin, papaverin), antikolinergika (platifillin, atropin), infusjoner av glukose-novokainblanding.
Tiltak rettet mot inaktivering av bukspyttkjertelenzymer som sirkulerer i blodet og hemming av kaskaden av reaksjoner i kallikrein-kinin-systemet: proteasehemmere - aprotinin, ε-aminokapronsyre.
Kopping smertesyndrom: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, opioide (selvfølgelig med unntak av morfin) smertestillende midler, regionale novokainblokkader.
Korrigering av hypovolemiske og vann-elektrolyttforstyrrelser, forbedring av mikrosirkulasjonen, hemming av frie radikaler-oksidasjon: infusjoner av krystalloider, kolloider (hydrokstivelsespreparater, gelatiner), perfluororganiske emulsjoner, albumin, fersk frossen plasma, spesifikke og uspesifikke antioksidanter.
Avgiftningsterapi og metoder for afferent avgiftning: infusjoner av dekstran, tvungen diurese, ekstrakorporal avgiftning (hemo-, lymfe- og enterosorpsjon, plasmaferese, ultrahemofiltrering).
Påfyll av energikostnader (minst 3500 kcal / dag): parenteral ernæring, balansert enteral sondeernæring.
Korrigering av syndromet av enteral insuffisiens: forebygging eller lindring av tarmparese, dekompresjon av tynntarm og tykktarm, enteral lavage, bruk av enterosorbenter, antihypoxanter.
Forebyggende forskrivning av antibakterielle legemidler: III generasjons cefalosporiner, fluorokinoloner, metronidazol, med utviklet pankreatisk nekrose - karbapenemer (meropenem).
Posyndromisk terapi.

I verkene til ulike forfattere de siste fem til ti årene, utviklingen av behandlingstaktikker hos pasienter med akutt pankreatitt fra aggressiv kirurgisk til konservativ forventningsfull. Moderne tilnærming til behandling av pasienter med akutt pankreatitt tilsier behovet for å velge en spesifikk variant av den pågående behandlingen, under hensyntagen til iscenesettelsen av forløpet av pankreatitt, under hensyntagen til dynamikken til laboratorieparametre og data instrumentell forskning - ultralyd prosedyre, CT skann, Magnetisk resonansavbildning.

Det skal bemerkes at en uunnværlig betingelse for behandling av pasienter med enhver klinisk og morfologisk form for akutt pankreatitt er overholdelse av hovedtilstanden - opprettelsen av hvile for bukspyttkjertelen. Dette oppnås ved å undertrykke produksjonen av enzymer av pankreatocytter, som et resultat av at frigjøringen av enzymer som lyserer proteiner (trypsin, chymotrypsin, elastase) og fosfolipidcellemembraner (fosfolipaser, kolesterolesterase) reduseres betydelig. Dermed bidrar hviletilstanden til pankreatocytten til regresjon av autolyse og forhindrer nekrotisk vevsendringer. I denne forbindelse, i kompleks terapi akutt pankreatitt, den ledende plassen er okkupert av medisiner som direkte eller indirekte hemmer den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen. Den maksimale terapeutiske effekten oppnås med synergistisk hemming av enzymsyntese på nivået av bukspyttkjertelen, utskillelse og inaktivering av enzymer som allerede sirkulerer i blodet.

Historisk sett var den første klassen av forbindelser brukt til dette formålet ved akutt pankreatitt cytostatika - 5-fluorouracil, tegafur. Ulempen med disse stoffene er hemming av leukopoiesis, nedsatt immunogenese, forekomsten av hypo- og dysproteinemi. Bruken av disse legemidlene er berettiget i verifisert pankreasnekrose for maksimalt å undertrykke den sekretoriske funksjonen til bukspyttkjertelen og derved redusere nivået av pankreasenzymer i plasma. Tidligere ble legemidler av proteasehemmerklassen mye brukt for å hemme bukspyttkjertelsekresjonen, men det er nå fastslått at legemidler av proteasehemmere kun er aktive i blodet. Som regel kommer proteasehemmere ikke inn i bukspyttkjertelvevet i tilstrekkelige konsentrasjoner og kan ikke effektivt utføre sin funksjon i forhold til enzymer fra bukspyttkjerteljuice. I tillegg har proteasehemmere en autoimmuniserende effekt. For å undertrykke den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen er bruken av opioidreseptoragonister (dalargin), som selektivt akkumuleres i pankreatocytter og hemmer syntesen av bukspyttkjertelproenzymer, berettiget. Ribonuklease i bukspyttkjertelen har en lignende virkningsmekanisme, som ødelegger matriks-RNA til celler, på grunn av hvilken proteinsyntese av pankreatocytter hemmes. Medisinene som velges for akutt pankreatitt inkluderer en syntetisk analog av somatostatinhormonet - oktreotid, som har en uttalt hemmende effekt på den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen på grunn av aktiveringen av spesifikke D-reseptorer av pankreatocytter. Hovedretningene for dens virkning er hemming av basal og stimulert sekresjon av bukspyttkjertelen, magen, tynntarmen, regulering av immunsystemets aktivitet, produksjon av cytokiner, cytobeskyttende effekt. I tillegg virker oktreotid på samme måte på parietal- og hovedcellene i magen, og bidrar til å redusere syreproduksjonen. Vanlig doseringsregime for oktreotid er 300–600 mcg/dag. med tre intravenøse eller subkutane injeksjoner.

En patogenetisk underbygget metode for å hemme bukspyttkjertelsekresjon er bruken av legemidler som reduserer magesekresjonen - antisekretoriske legemidler. For å forstå virkningsmekanismen til antisekretoriske legemidler ved akutt pankreatitt, bør man kort dvele ved reguleringen av bukspyttkjertelsekresjonen. Reguleringen av sekresjon av bukspyttkjerteljuice utføres av nevrohumorale mekanismer, med hovedvikten til humorale faktorer - gastrointestinale hormoner (sekretin, cholecystokinin-pancreozymin), som aktiveres med deltakelse av frigjøring av peptider som skilles ut i duodenalslimhinnen. Sekretin øker produksjonen av den flytende delen av juicen, og kolecystokinin-pankreozymin stimulerer den enzymatiske aktiviteten til bukspyttkjertelen. Insulin, gastrin, bombensin, gallesalter, serotonin øker også den sekretoriske aktiviteten til kjertelen. Utskillelsen av bukspyttkjerteljuice hemmes av: glukagon, kalsitonin, somatostatin. Prosessen med bukspyttkjertelsekresjon inkluderer tre faser. Cefalisk (kompleks refleks) fase hovedsakelig på grunn av reflekseksitasjon av vagusnerven. Gastrisk fase assosiert med effekten av vagusnerven og gastrin som skilles ut av antralkjertlene når maten kommer inn i magen. Under intestinal (tarm) fase Når sur kyme begynner å komme inn i tynntarmen, blir bukspyttkjertelsekresjonen maksimal, noe som først og fremst skyldes frigjøring av sekretin og kolecystokinin av cellene i tarmslimhinnen. Det er således en direkte sammenheng mellom sekresjonen av saltsyre fra parietalcellene i magen, en reduksjon i intraduodenal pH, produksjonen av sekretin i duodenalslimhinnen og en økning i utskillelsen av bukspyttkjerteljuice. Det er derfor for å hemme utskillelsen av bukspyttkjerteljuice, redusere det intraduktale trykket i bukspyttkjertelen og til slutt for å redusere den intrapankreatiske aktiveringen av enzymer, brukes tiltak for å undertrykke utskillelsen av saltsyre i magen - en fysiologisk stimulator for bukspyttkjertelsekresjon. En reduksjon i surheten til magesaft forårsaker en mindre uttalt forsuring av tolvfingertarmen, som et resultat av at frigjøringen av sekretin, hovedhormonet som stimulerer utskillelsesfunksjonen til bukspyttkjertelen, reduseres.

Det skal bemerkes at til tross for den utbredte (og i en rekke klinikker - obligatorisk) bruk av antisekretoriske legemidler for behandling av pasienter med akutt pankreatitt, har det ikke blitt utført systematiske studier på dette problemet verken i Russland eller i utlandet. Fra individuelle meldinger er det kjent at:

Bruken av omeprazol i kompleks behandling pasienter med akutt pankreatitt og eksacerbasjon kronisk pankreatitt fremmer raskere lindring av magesmerter syndrom, normalisering klinisk bilde, tilsvarende instrumentelle og laboratorieindikatorer (Zvyagintseva T. D. et al., 2003; Minushkin O. N. et al., 2004);

Den kliniske effekten av omeprazol ved akutt pankreatitt er den høyeste blant antiulcusmedisiner. Omeprazol har høy lipofilisitet, trenger lett inn i parietalcellene i mageslimhinnen, hvor det akkumuleres og aktiveres ved en sur pH. Rabeprazol har kortere virkningsvarighet enn omeprazol. Ved akutt pankreatitt var den daglige dosen av omeprazol 40 mg (M. Buchler et al., 2000);

I dag, basert på prinsippene for evidensbasert medisin, kan det med sikkerhet fastslås at effektiviteten av PPI ved akutt pankreatitt er betydelig høyere sammenlignet med H2-histaminreseptorblokkere (K. Bardhan et al., 2001, data fra en meta- analyse av N. Chiba et al., 1999).

Gitt det faktum at for å utelukke forsuring av tolvfingertarmen, bør den intragastriske pH ikke være lavere enn 4, optimal modus bruk av den parenterale formen av omeprazol (Losek) ved akutt pankreatitt bør betraktes som en bolusadministrasjon på 80 mg av legemidlet etterfulgt av en kontinuerlig infusjon med en hastighet på 4 mg/t.

Behovet for bruk av antisekretoriske legemidler ved akutt pankreatitt skyldes ytterligere to forhold. Svært ofte (minst i 20% av tilfellene) er akutt pankreatitt kombinert med magesår. Samtidig er tilstedeværelsen av minst en årsakssammenheng åpenbar: sårdannelse - akutt pankreatitt. For det første er det mulig å utvikle en inflammatorisk-nekrotisk prosess i bukspyttkjertelen på grunn av penetrasjon av sår inn i hodet og kroppen av kjertelen. For det andre er magesår, som regel, kombinert med alvorlige duodenal motilitetsforstyrrelser, som, realisert gjennom duodenal hypertensjon, fører til dannelsen av duodenal-pankreas refluks. I disse komplekse kliniske situasjonene er kontroll av magesyredannelse et av hovedmålene for behandlingen. Derfor, i dette tilfellet, har bruken av antisekretoriske legemidler, inkludert langsiktig, absolutte indikasjoner. Til slutt, en annen indikasjon for utnevnelse av antisekretoriske legemidler ved akutt pankreatitt er forebygging av stress erosive og ulcerøse skader, behovet for dette er spesielt relevant ved alvorlig akutt pankreatitt med utvikling av storfokal pankreatisk nekrose, purulent-septiske komplikasjoner og multiple organsvikt syndrom.

Avslutningsvis ønsker vi nok en gang å understreke at bruken av et sett med moderne tiltak intensiven(antisekretorisk terapi, andre hemmere av bukspyttkjertelsekresjon og proteolytiske enzymer, middel for avgiftning) hos pasienter med akutt pankreatitt, tatt i betraktning sykdommens iscenesettelse og individuelle dynamikk, samt rettidig forebygging av purulente komplikasjoner av bukspyttkjertelnekrose vil utvilsomt forbedre resultatene av behandling av pasienter med akutt pankreatitt, redusere oppholdet av pasienter på sykehuset, redusere behovet for invasive metoder behandling og, viktigst av alt, redusere dødeligheten.