- Bruksanvisning FARESTON
- Ingredienser av Fareston
- Indikasjoner for Fareston
- Oppbevaringsbetingelser for stoffet FARESTON
- Utløpsdato for stoffet FARESTON
ATC-kode: Antikreftmedisiner og immunmodulatorer (L) > Antineoplastisk hormonelle preparater(L02) > Hormonantagonister og analoger (L02B) > Antiøstrogener (L02BA) > Toremifen (L02BA02)
Utgivelsesform, sammensetning og emballasje
fanen. 20 mg: 30 stk.Reg. Nr: RK-LS-5-nr 016606 datert 31.08.2010 - Gyldig
Nettbrett hvit eller nesten hvit farge, rund, flat, med skråkant, merket "TO20" på den ene siden.
| 1 fane. | |
| toremifen sitrat | 29,5 mg |
| 20 mg |
Hjelpestoffer:
fanen. 60 mg: 30 stk.Reg. nr: RK-LS-5-nr 016607 datert 31.08.2010 - Gyldig
Nettbrett hvit eller nesten hvit, rund, flat, med skråkant, merket "TO60" på den ene siden.
| 1 fane. | |
| toremifen sitrat | 88,5 mg |
| som tilsvarer innholdet av toremifen | 60 mg |
Hjelpestoffer: maisstivelse, laktosemonohydrat, povidon, natriumstivelsesglykolat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, kolloidal vannfri silika.
30 stk. - flasker (1) - pappemballasje.
Beskrivelse av legemidlet FARESTON basert på offisielt godkjente instruksjoner for bruk av stoffet og laget i 2012.
Antitumor antiøstrogen ikke-steroide medikamenter, et derivat av trifenyletylen. Toremifen binder seg til østrogenreseptorer og har en østrogenlignende, anti-østrogen (eller begge deler), avhengig av behandlingens varighet, kjønn, målorgan og andre funksjoner.
Ved behandling av pasienter med postmenopausal brystkreft med toremifen ble det funnet en moderat reduksjon i serumkolesterol og LDL.
Toremifene binder seg kompetitivt til østrogenreseptorer og hemmer østrogenmediert stimulering av DNA-syntese og cellereplikasjon. I eksperimentelle kreftmodeller, når høye doser ble brukt, hadde toremifen en østrogenuavhengig antitumoreffekt.
Antitumoreffekten av toremifen på brystkreft er mediert av en antiøstrogen effekt, men det kan ikke utelukkes at andre mekanismer (endringer i onkogenekspresjon, sekresjon av vekstfaktorer, induksjon av apoptose og påvirkning på cellesykluskinetikk) også kan ha en antitumor effekt.
Suging
Etter oral administrering absorberes toremifen fullstendig. C max i blodplasma oppnås etter 3 timer (2-5 timer). Å spise påvirker ikke absorpsjonsvarigheten, men kan øke tiden for å nå Cmax med 1,5-2 timer Disse endringene har ingen klinisk betydning.
Fordeling
Kinetikken til toremifen i plasma ved oral administrering fra 11 til 680 mg/dag er lineær. Plasmaproteinbinding (hovedsakelig albumin) - 99,5 %. C ss ved en dose på 60 mg / dag er 0,9 (0,6-1,3) mcg / ml. På grunn av den langsomme eliminasjonen oppnås C ss i plasma innen 4-6 uker.
Metabolisme og utskillelse
Toremifen metaboliseres i leveren ved hydroksylering og demetylering med deltakelse av CYP3A4-isoenzymet for å danne den aktive metabolitten, N-demetyltoremifen. Det har en lignende antiøstrogen effekt, men noe mindre enn toremifen. Mer enn 99,9 % av metabolitten er assosiert med plasmaproteiner. Gjennomsnittlig T 1/2 N-demetyltoremifen - 11 dager (4-20 dager). I blodserumet ble det funnet 3 mer mindre signifikante metabolitter:
- deaminohydroksytoremifen, 4-hydroksytoremifen og N,N-didemetyltoremifen.
Plasmakonsentrasjon er beskrevet av en bi-eksponentiell kurve. T 1/2 i den første fasen (fordeling) er 4 (2-12) timer, i den andre (eliminering) - 5 (2-10) dager. Toremifen skilles hovedsakelig ut som metabolitter i avføringen. Enterohepatisk resirkulasjon kan forekomme. Omtrent 10 % av dosen skilles ut i urinen som metabolitter.
Tildel inne, uavhengig av måltid.
På østrogenavhengig brystkreft den anbefalte dosen er 60 mg/dag.
På dishormonal hyperplasi av brystkjertelen den anbefalte dosen er 20 mg / dag.
Ofte: flushing av blod livmorblødning, vaginal utflod, utmattelse, svimmelhet, hevelse, kvalme, oppkast, overdreven svetting, utslett, kløe, depresjon.
Sjelden: desorientering i rommet, tap av appetitt, søvnløshet, hodepine, tromboemboliske episoder (dyp venetrombose, tromboflebitt og lungeemboli), dyspné, forhøyede transaminasenivåer, forstoppelse, endometriehypertrofi, endometriepolypper, vektøkning, hyperkalsemi, spesielt hos pasienter med benmetastaser.
Sjeldent: kortvarig uklarhet av hornhinnen, gulsott, alopecia, endometriehyperplasi, endometriekreft.
Bruk under graviditet og amming
Fareston bør ikke brukes under graviditet og under amming på grunn av mangel på informasjon om sikkerhet og effekt.
Før behandlingsstart må pasienten gjennomgå en gynekologisk undersøkelse. Spesiell oppmerksomhet bør gis til tilstanden til endometrieslimhinnen. Deretter gynekologiske undersøkelser må gjentas minst en gang i året.
Pasienter med arteriell hypertensjon, diabetes mellitus og høy kroppsmasseindeks (>30) eller som fikk langtidserstatning hormonbehandling, er i faresonen for endometriekreft og trenger derfor nøye overvåking.
Noen pasienter kan oppleve en doseavhengig forlengelse av QT-intervallet. Fareston bør brukes med forsiktighet hos pasienter (spesielt eldre) med proarytmiske tilstander, slik som myokardiskemi eller forlengelse av QT-intervallet, noe som kan føre til økt risiko for ventrikkelarytmi (inkludert fladder/flimmer) og hjertestans. Hvis det oppstår symptomer som kan være assosiert med hjertearytmi og som oppstår under bruk av Fareston, bør behandlingen avbrytes og EKG tas.
Legemidlet skal ikke brukes hvis QTc-intervallet er > 500 ms.
Pasienter med dekompensert hjertesvikt eller pasienter med alvorlig angina, samt pasienter med benmetastaser i begynnelsen av behandlingen, som kan utvikle hyperkalsemi, trenger nøye overvåking.
Informasjon om bruk av stoffet hos pasienter med ustabil diabetes, hjertesvikt eller alvorlig generell tilstand savnet.
Preparatet inneholder laktose. Ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose/galaktosemalabsorpsjon er legemidlet kontraindisert.
Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer
Vanligvis påvirker ikke stoffet reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller arbeider med andre mekanismer, men i isolerte tilfeller svimmelhet, svakhet og tåkesyn er mulig. I slike tilfeller er det nødvendig å avstå fra å kjøre kjøretøy eller arbeide med andre mekanismer.
Symptomer: desorientering i rommet, svimmelhet, hodepine kan oppstå ved bruk av stoffet i en dose på 680 mg / dag. Du bør også ta hensyn til forlengelsen av QT-intervallet, som kan oppstå ved overdosering.
Behandling: gjennomføre symptomatisk terapi. Det finnes ingen spesifikk motgift.
Ved bruk av Fareston sammen med andre legemidler som forlenger QT-intervallet, kan det oppstå en tilleggseffekt av å forlenge QT-intervallet. Dette kan føre til økt risiko for ventrikulære arytmier, inkludert fladder/flimmer. Derfor samtidig bruk av Fareston med følgende medisiner kontraindisert:
- antiarytmiske legemidler klasse I A (f.eks. kinidin, hydrokinidin, disopyramid);
- antiarytmiske legemidler klasse III(f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);
- antipsykotika (f.eks. fenotiazinderivater, pimozid, sertindol, haloperidol, sultopyrid);
- antibakterielle legemidler(f.eks. moxifloxacin, IV erytromycin, pentamidin, antimalariamidler, spesielt halofantrin);
- antihistaminer(f.eks. terfenadin, astemizol, mizolastin);
- cisapirid, IV vincamine, bepridil, difemanil.
Ved samtidig bruk av legemidler som reduserer renal kalsiumutskillelse (tiaziddiuretika), kan hyperkalsemi utvikles.
Induktorer av leverenzymsystemer (f.eks. fenobarbital, karbamazepin) kan akselerere metabolismen av toremifen i leveren og føre til en reduksjon i likevektskonsentrasjonen av toremifen i blodplasma. I dette tilfellet kan det være nødvendig å doble daglig dose.
Samtidig bruk av antiøstrogener og antikoagulantia (for eksempel warfarin) kan øke blødningstiden betydelig. Samtidig bruk bør unngås.
Noen legemidler som hemmer CYP3A-isoenzymet kan bremse metabolismen av toremifen, noe som bør tas i betraktning ved forskrivning av ketokonazol, erytromycin, troleandomycin.
Fareston er et ikke-steroid antiøstrogen medikament som inneholder toremifen, et derivat av trifenyletylen. Mekanismen for antiøstrogen virkning av toremifen er assosiert med dens evne til å binde seg til østrogenreseptorer, mens stoffet har antiøstrogen eller østrogenlignende aktivitet avhengig av behandlingens varighet, målorgan, kjønn og andre egenskaper.
Under behandling med toremifen hos postmenopausale kvinner med brystkreft var det en nedgang LDL-nivå og serumkolesterol.
Toremifen, ved konkurrerende binding til østrogenreseptorer, hemmer østrogenmediert DNA-stimulering og replikasjon i cellene. I eksperimentelle modeller av hormonavhengig kreft, ved bruk av betydelige doser toremifen, ble en østrogenavhengig antitumoreffekt notert.
Den viktigste antitumoreffekten skyldes anti-østrogenvirkning, men effekter på andre mekanismer, inkludert induksjon av apoptose, effekter på cellesyklus, sekresjon av vekstfaktorer og endringer i uttrykket av onkogener, kan ikke utelukkes.
Farmakokinetikk
Når det tas oralt, absorberes toremifen normalt, maksimale serumnivåer nås etter 2-5 timer. Å spise kan øke tiden for å nå toppnivåer med 1,5-2 timer, men påvirker ikke absorpsjonsgraden.
Halveringstiden for toremifen i den første fasen er 2-12 timer, i den andre 2-10 dager. Nesten 100 % av toremifen binder seg til plasmaalbumin.
Når du tar 11-680 mg toremifen, er farmakokinetikken lineær.
Legemidlet omdannes aktivt i leveren med deltakelse av enzymer. Toremifenderivater har mindre antiøstrogen aktivitet eller er inaktive.
Toremifen skilles hovedsakelig ut av tarmene i form av derivater, ca. 10 % av tatt toremifen skilles ut av nyrene i form av derivater. Toremifen bestemmes i serum 4-6 uker etter siste avtale.
Indikasjoner for bruk
Fareston brukes (som medisin første linje) for behandling av metastatisk hormonavhengig brystkreft i postmenopausal perioden.
Fareston kan også brukes til å behandle og forhindre utvikling av hyperplasi (dyshormonal) i brystkjertelen.
Påføringsmåte
Fareston tas oralt, tabletter kan tas uavhengig av mat.
Før terapistart bør pasienten undersøkes av en gynekolog, under undersøkelsen foreslås det å være spesielt oppmerksom på tilstanden til endometriet.
Kvinner med dishormonal brysthyperplasi blir ofte foreskrevet 20 mg toremifen per dag.
Kvinner med østrogenavhengig brystkreft får ofte foreskrevet 60 mg toremifen per dag (for 1 dose).
Dosejustering for svekkede pasienter funksjonell aktivitet nyre og lever er ikke nødvendig.
Bivirkninger
På bakgrunn av Fareston-terapi er utviklingen av hyperhidrose, hetetokter, vaginal utflod og livmorblødning, samt økt tretthet, sannsynlig. depressive tilstander, hud kløe og utslett, kvalme. Disse effektene er assosiert med den antiøstrogene effekten av toremifen.
I tillegg, med toremifene terapi, utseendet til slike uønskede hendelser:
- Mage-tarmkanalen: tap av appetitt, oppkast, avføringsforstyrrelser, kvalme, økte nivåer av ALT og ASAT, gulsott.
- CNS: depressive episoder, søvnforstyrrelser, svimmelhet, vertigo, hodepine.
- visuelt system: grå stær, forbigående uklarhet i hornhinnen.
- CCC: hetetokter, tromboemboli (dyp trombose, tromboflebitt og lungeemboli), doseavhengig økning i QT-intervallet.
Annet: dyspné, alopecia, endometriehypertrofi og/eller polypper, endometriehyperplasi, ødem, vektøkning.
Ekstremt sjelden, når du tok Fareston, ble utviklingen av endometriekreft registrert.
Pasienter med benmetastaser i begynnelsen av behandlingen vil sannsynligvis utvikle hyperkalsemi.
Hvis det er mistanke om en økning i QT-intervallet, bør behandlingen avbrytes før du konsulterer en kardiolog.
Kontraindikasjoner
Fareston er ikke foreskrevet for intoleranse mot toremifen eller hjelpestoffer tabletter, inkludert laktose.
Fareston er kontraindisert for langtidsbehandling med en historie med indikasjoner på endometriehyperplasi og leverdysfunksjon.
Fareston brukes ikke til behandling av pasienter med:
- forlengelse av QT-intervallet av forskjellige opphav;
- bradykardi;
- brudd vann-saltbalanse slik som hypokalemi;
- hjertesvikt med en reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjon;
- arytmi i historien;
- historie med tromboemboli.
Toremifen brukes ikke til pasienter som får legemidler som kan forlenge QT-intervallet.
Bruk av Fareston i pediatri er strengt forbudt.
Det er nødvendig å foreskrive Fareston med forsiktighet (pga økt risiko endometriekreft) med:
- sukkersyke;
- arteriell hypertensjon;
- høy indeks kroppsvekt.
Fareston bør også brukes med forsiktighet hos kvinner som har fått hormonsubstitusjonsbehandling.
Fareston bør administreres med forsiktighet til pasienter med:
- myokardiskemi;
- risiko for ventrikulær arytmi og hjertestans;
- hjertesvikt i perioden med dekompensasjon;
- angina.
Større forsiktighet bør utvises ved forskrivning av Fareston for ustabil diabetes, generell alvorlig tilstand og hjertesvikt (på grunn av mangel på legemiddelstudier hos slike pasienter).
Gitt risikoen for å utvikle svimmelhet, foreslås det å nekte å kjøre bil i løpet av terapiperioden.
Svangerskap
Fareston er foreslått for behandling av pasienter i overgangsalderen.
Interaksjon med andre legemidler
Den kombinerte bruken av Fareston med antiarytmiske legemidler Klasse IA og III, antibakterielle (IV erytromycin, moxifloxcin, pentamidin) og antimalariamedisiner, antipsykotika, mizolastin, astemizol, terfenadin, IV vinkamin, cisaprid, difemanil og bepridil (på grunn av risikoen for QT-forlengelse).
Legemidler som reduserer utskillelsen av kalsium, når de brukes i kombinasjon med Fareston, kan føre til utvikling av hyperkalsemi.
Leverenzym-indusere (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) når de brukes i kombinasjon akselererer metabolismen av toremifen og senker plasmanivåene. Om nødvendig, kombinert bruk av toremifen med indusere av leverenzymer, bør dosen av toremifen justeres.
Fareston, når det tas samtidig med warfarinlignende antikoagulantia, kan forlenge blødningstiden.
Leverenzymhemmere kan teoretisk bremse omdannelsen av toremifen, men klinisk forskning ingen slike interaksjoner er gjort.
Overdose
Ved en overdose av Fareston observeres utviklingen av tegn på forgiftning, inkludert svimmelhet, oppkast, vertigo og kvalme. Lignende symptomer ble observert når du tok 680 mg eller mer toremifen per dag. Gitt den doseavhengige effekten av toremifen på QT-intervallet, kan en signifikant økning i QT-intervallet forventes ved overdosering.
Det finnes ingen spesifikk motgift for toremifen. Ved overdose er symptomatisk og støttende behandling indisert.
Utgivelsesskjema
Fareston tabletter, 30 stykker i polymerflasker, 1 flaske i en pakke.
Lagringsforhold
Fareston er gyldig 5 år etter utgivelsen.
Fareston-tabletter bør oppbevares slik at barn ikke har tilgang til dem.
Hjelpestoffer: maisstivelse, laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylstivelse, magnesiumstearat, kolloidalt silisiumdioksid.
10 deler. - blemmer (3) - pakker med papp.
10 deler. - blemmer (10) - pakker med papp.
30 stk. - HDPE-flasker (1) - papppakninger.
60 stk. - HDPE-flasker (1) - papppakninger.
100 stykker. - HDPE-flasker (1) - papppakninger.
farmakologisk effekt
Antitumor antiøstrogen ikke-steroide midler, et derivat av trifenyletylen. Toremifen binder seg til østrogenreseptorer og har en østrogenlignende, anti-østrogen (eller begge deler), avhengig av behandlingens varighet, kjønn, målorgan og andre funksjoner.
Ved behandling av pasienter med postmenopausal brystkreft med toremifen ble det funnet en moderat reduksjon i serumkolesterol og LDL.
Toremifene binder seg kompetitivt til østrogenreseptorer og hemmer østrogenmediert stimulering av DNA-syntese og cellereplikasjon. I eksperimentelle modeller av kreft, toremifen i høye doser hadde en østrogenuavhengig antitumoreffekt.
Antitumoreffekten av toremifen på brystkreft er mediert av en antiøstrogen effekt, men det kan ikke utelukkes at andre mekanismer (endringer i onkogenekspresjon, sekresjon av vekstfaktorer, induksjon av apoptose og påvirkning på cellesykluskinetikk) også kan ha en antitumor effekt.
Farmakokinetikk
Etter oral administrering absorberes toremifen fullstendig. Cmax i blodet oppnås etter 3 timer (2-5 timer). Å spise påvirker ikke absorpsjonsvarigheten, men kan øke tiden for å nå Cmax med 1,5-2 timer Disse endringene har ingen klinisk betydning.
Kinetikken til toremifen i plasma ved oral administrering fra 11 til 680 mg/dag er lineær.
Plasmaproteinbinding (hovedsakelig med) - 99,5%. C ss ved en dose på 60 mg / dag er 0,9 (0,6-1,3) mcg / ml. På grunn av den langsomme eliminasjonen oppnås C ss i plasma innen 4-6 uker.
Toremifen metaboliseres i leveren ved hydroksylering og demetylering med deltakelse av CYP3A4-isoenzymet for å danne den aktive metabolitten, N-demetyltoremifen. Det har en lignende antiøstrogen effekt, men noe mindre enn toremifen. Bindingen av metabolitten til plasmaproteiner er mer enn 99,9 %. Gjennomsnittlig T 1/2 N-demetyltoremifen - 11 dager (4-20 dager). I blodserumet ble det funnet 3 mindre signifikante metabolitter: deaminohydroksytoremifen, 4-hydroksytoremifen og N,N-didemetyltoremifen.
Plasmakonsentrasjon er beskrevet av en bi-eksponentiell kurve. T 1/2 i den første fasen (fordeling) er 4 (2-12) timer, i den andre (eliminering) - 5 (2-10) dager. Toremifen skilles hovedsakelig ut som metabolitter i avføringen. Enterohepatisk resirkulasjon kan forekomme. Omtrent 10 % av dosen skilles ut i urinen som metabolitter.
Indikasjoner
Hormonavhengig metastatisk brystkreft hos postmenopausale kvinner (førstelinjebehandling); forebygging og behandling av dyshormonal brysthyperplasi.
Kontraindikasjoner
Hyperplasi av endometrium i historien; uttalt leversvikt; endringer i hjerteledning med medfødt eller ervervet forlengelse av QT-intervallet; brudd elektrolyttbalanse, spesielt ukorrigert hypokalemi; klinisk signifikant bradykardi; klinisk signifikant insuffisiens med en reduksjon i ejeksjonsfraksjonen av venstre ventrikkel; symptomatisk asystoli i historien; overfølsomhet til toremifen.
Dosering
Bivirkninger
Fra reproduksjonssystemet: ofte - rødme, livmorblødning, utflod fra skjeden; sjelden - endometriehypertrofi, endometriepolypper; svært sjelden - endometriehyperplasi, endometriekreft.
Fra nervesystemet: ofte - økt tretthet, svimmelhet, hevelse, kvalme, oppkast, overdreven svette, utslett, kløe, depresjon; sjelden - desorientering i rommet, søvnløshet, hodepine.
Fra siden Fordøyelsessystemet: sjelden - tap av appetitt, økt aktivitet av transaminaser, forstoppelse; svært sjelden - gulsott.
Fra siden av det kardiovaskulære systemet: sjelden - tromboemboliske episoder (dyp venetrombose, tromboflebitt og lungeemboli).
Fra siden av stoffskiftet: sjelden - vektøkning, hyperkalsemi, spesielt hos pasienter med benmetastaser.
Andre: sjelden - dyspné; svært sjelden - kortvarig uklarhet av hornhinnen, alopecia.
medikamentinteraksjon
Ved samtidig bruk av toremifen med andre legemidler som forlenger QT-intervallet, kan det oppstå en tilleggseffekt ved å forlenge QT-intervallet. Dette kan føre til økt risiko for ventrikulære arytmier, inkludert fladder/flimmer. Derfor samtidig bruk med følgende legemidler: klasse I A antiarytmika (f.eks. kinidin, hydrokinidin, disopyramid); klasse III antiarytmika (f.eks. sotalol, dofetilid, ibutilid); antipsykotika (f.eks. fenotiazinderivater, pimozid, sertindol, haloperidol, sultopyrid); antibakterielle legemidler (f.eks. moxifloxacin, IV erytromycin, pentamidin, antimalariamidler, spesielt halofantrin); antihistaminer (f.eks. terfenadin, astemizol, mizolastin); cisapirid, IV vincamine, bepridil, difemanil.
Ved samtidig bruk av legemidler som reduserer renal kalsiumutskillelse (tiaziddiuretika), kan hyperkalsemi utvikles.
Induktorer av leverenzymsystemer (for eksempel karbamazepin) kan akselerere metabolismen av toremifen i leveren og føre til en reduksjon i C ss av toremifen i blodplasma (med denne kombinasjonen kan det være nødvendig med en dobling av den daglige dosen).
Ved samtidig bruk av antiøstrogen og (for eksempel warfarin) er en betydelig økning i blødningstiden mulig (denne kombinasjonen bør unngås).
Noen legemidler som hemmer CYP3A-isoenzymet kan bremse metabolismen av toremifen, noe som bør tas i betraktning ved bruk av ketokonazol, erytromycin, troleandomycin.
spesielle instruksjoner
Før behandlingsstart bør det utføres en gynekologisk undersøkelse. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot tilstanden til endometrieslimhinnen. Da bør gynekologiske undersøkelser gjentas minst en gang i året.
Pasienter med arteriell hypertensjon, diabetes mellitus og høy kroppsmasseindeks (>30) eller som har fått langvarig hormonbehandling er i faresonen for endometriekreft og trenger derfor nøye overvåking.
Noen pasienter kan oppleve en doseavhengig forlengelse av QT-intervallet. Toremifen bør brukes med forsiktighet hos pasienter (spesielt eldre) med proarytmiske tilstander, som myokardiskemi eller forlengelse av QT-intervallet, noe som kan føre til økt risiko for ventrikkelarytmi (inkludert flutter/flimmer) og hjertestans. Hvis det oppstår symptomer som kan være assosiert med hjertearytmi og som oppstår under bruk av toremifen, bør behandlingen avbrytes og EKG tas.
Ikke bruk toremifen hvis QT c-intervallet er > 500 ms.
Pasienter med dekompensert hjertesvikt eller pasienter med alvorlig angina, samt pasienter med benmetastaser i begynnelsen av behandlingen, som kan utvikle hyperkalsemi, trenger nøye overvåking.
Det er ingen informasjon om bruk av toremifen hos pasienter med ustabil diabetes mellitus, hjertesvikt eller en alvorlig allmenntilstand.
Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer
Vanligvis påvirker ikke toremifen reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller arbeider med andre mekanismer, men i isolerte tilfeller er svimmelhet, svakhet og synshemming mulig. I slike tilfeller er det nødvendig å avstå fra å kjøre kjøretøy eller arbeide med andre mekanismer.
Graviditet og amming
Bør ikke brukes under graviditet og under amming på grunn av manglende sikkerhet og effekt av toremifen.
Instruksjon:
Klinisk og farmakologisk gruppe
15.056 (Antineoplastisk antiøstrogenmedisin)Utgivelsesform, sammensetning og emballasje
Tablettene er hvite, runde, flate, med skrå kant, med koden "TO20" på den ene siden.
Hjelpestoffer: maisstivelse, laktose, povidon, natriumstivelsesglykolat (type A), magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, vannfri kolloidalt silisium.
10 deler. - cellulære konturpakninger (3) - papppakninger 30 stk. - polyetylenflasker (1) - papppakninger 60 stk. - polyetylenflasker (1) - papppakninger 100 stk. - polyetylenflasker (1) - papppakninger.
farmakologisk effekt
Et antitumor-antiøstrogen ikke-steroidt medikament, et derivat av trifenyletylen.
Toremifen binder seg spesifikt til østrogenreseptorer, konkurrerer med østradiol, hemmer østrogenindusert DNA-syntese og cellereplikasjon. I høye doser kan toremifen ha en antitumoreffekt som ikke er assosiert med en østrogenavhengig effekt.
Hos pasienter med brystkreft er antitumoreffekten av toremifen hovedsakelig assosiert med dets antiøstrogene aktivitet, selv om andre mekanismer (regulering av onkogenekspresjon, vekstfaktorsekresjon, induksjon av apoptose, påvirkning på cellesykluskinetikk) ikke kan utelukkes.
Farmakokinetikk
Suging
Etter oral administrering absorberes toremifen fullstendig. Cmax i plasma oppnås etter 3 timer (2-5 timer). Å spise påvirker ikke fullstendig absorpsjon, men kan øke tiden for å nå Cmax med 1,5-2 timer Disse endringene har ingen klinisk betydning.
Fordeling
Plasmaproteinbinding (hovedsakelig albumin) - 99,5 %. Css i blodplasma etableres innen 3-4 uker (ved en dose på 60 mg / dag).
Metabolisme og utskillelse
Per rask fase fordeling med en gjennomsnittlig T1/2 på ca. 4 timer (2-12 timer), en langsom eliminasjonsfase begynner med en gjennomsnittlig T1/2 på ca. 5 dager (2-10 dager).
Toremifen metaboliseres i leveren ved hydroksylering og demetylering med deltakelse av CYP3A4-isoenzymet for å danne den aktive metabolitten, N-demetyltoremifen. Gjennomsnittlig T1 / 2 N-demetyltoremifen - 11 dager (4-20 dager). Ytterligere tre metabolitter ble funnet i blodserumet: deaminohydroksytoremifen, 4-hydroksytoremifen og N,N-didemetyltoremifen. Den generelle klaringen - 5 l/t.
Det skilles ut gjennom tarmene, hovedsakelig i form av metabolitter; ca 10% - av nyrene.
Dosering
Tildel innsiden. Doseringsregimet settes individuelt.
Som standarddose for førstelinjehormonbehandling anbefales en dose på 60 mg daglig i lang tid.
Ved utnevnelse av Fareston som andre linje hormonbehandling dosen av legemidlet kan økes til 240 mg / dag (120 mg 2 ganger / dag).
Med utseendet på tegn på progresjon av sykdommen, blir stoffet kansellert.
Overdose
Symptomer: ved en daglig dose av Fareston 680 mg ble svimmelhet, hodepine, kvalme og/eller oppkast observert. Teoretisk kan en overdose manifesteres ved økte antiøstrogene effekter (hetetokter) eller østrogene effekter (vaginal blødning).
Behandling: symptomatisk terapi.
medikamentinteraksjon
Legemidler som reduserer renal kalsiumutskillelse (inkludert tiaziddiuretika) kan øke risikoen for hyperkalsemi.
Induktorer av mikrosomal oksidasjon (f.eks. fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin) kan akselerere metabolismen av toremifen og redusere serumkonsentrasjonen. I slike tilfeller bør den daglige dosen dobles.
Interaksjonen mellom antiøstrogener og warfarin kan føre til en uttalt økning i blødningstid (samtidig bruk av toremifen og legemidler fra denne gruppen bør unngås).
Teoretisk kan metabolismen av toremifen bremses under påvirkning av legemidler som hemmer CYP3A4-isoenzymet, med deltakelse som metabolismen av toremifen utføres. Disse stoffene inkluderer ketokonazol og andre lignende soppdrepende legemidler, samt erytromycin, oleandomycin.
Bruk under graviditet og amming
Fareston er kontraindisert for bruk under graviditet og amming (amming).
Bivirkninger
Effekter på grunn av antiøstrogen virkning: oftest - paroksysmale varmefornemmelser (hetetokter), økt svette, vaginal blødning eller utflod, tretthet, kvalme, utslett, kløe i kjønnsområdet, væskeretensjon, svimmelhet, depresjon. Disse effektene er vanligvis milde.
Fra siden endokrine systemet: sjelden - vektøkning.
Fra fordøyelsessystemet: sjelden - anoreksi, oppkast, forstoppelse.
Fra siden av sentralnervesystemet: sjelden - hodepine, søvnløshet, økte nivåer av transaminaser; i noen tilfeller - alvorlig leverdysfunksjon (gulsott).
På den delen av synsorganet: sjelden - synshemming, inkludert endringer i hornhinnen, grå stær.
Siden det kardiovaskulære systemet: sjelden - dyp venetrombose, lungeemboli.
Dermatologiske reaksjoner: sjelden - hudutslett, alopecia.
Annet: sjelden - kortpustethet.
Hos pasienter med benmetastaser har det vært tilfeller av hyperkalsemi helt i begynnelsen av behandlingen.
Det er økt risiko for endometrieforandringer som hyperplasi, polypose og kreft. Dette kan skyldes hovedsaken farmakologisk egenskap medikament - østrogenstimulering.
Vilkår og betingelser for lagring
Legemidlet skal oppbevares på et tørt sted, utilgjengelig for barn, ved en temperatur på 15° til 25°C. Holdbarhet - 5 år.
Indikasjoner
- østrogenavhengig brystkreft hos postmenopausale kvinner.
Kontraindikasjoner
- endometriehyperplasi (inkludert anamnese);
- alvorlig leversvikt (inkludert anamnese);
- tromboemboli (inkludert anamnese);
- graviditet;
- amming ( amming);
- Overfølsomhet overfor stoffet.
Med forsiktighet er stoffet foreskrevet for leukopeni, trombocytopeni, hyperkalsemi (inkludert med metastaser i beinvev).
spesielle instruksjoner
Før behandlingsstart bør pasienten undersøkes av en gynekolog. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot tilstanden til endometrieslimhinnen. Da må gynekologiske undersøkelser gjentas minst en gang i året.
Pasienter som lider av sykdommer som f.eks arteriell hypertensjon, diabeteså ha høy level kroppsmasseindeks (>30) eller som får langvarig HRT er i fare for endometriekreft og må derfor overvåkes nøye.
Pasienter med dekompensert hjertesvikt eller alvorlig angina krever nøye overvåking.
Siden hyperkalsemi kan utvikles hos pasienter med benmetastaser i begynnelsen av behandlingen med legemidlet, må disse pasientene overvåkes nøye.
Analogene til Fareston presenteres, i samsvar med medisinsk terminologi, kalt "synonymer" - medisiner som er utskiftbare når det gjelder effekter på kroppen, som inneholder en eller flere av de samme aktive stoffer. Når du velger synonymer, må du vurdere ikke bare kostnadene deres, men også opprinnelseslandet og produsentens omdømme.
Beskrivelse av stoffet
Fareston- Antitumor-antiøstrogen ikke-steroidt middel, et derivat av trifenyletylen. Toremifen binder seg til østrogenreseptorer og har en østrogenlignende, anti-østrogen (eller begge deler), avhengig av behandlingens varighet, kjønn, målorgan og andre funksjoner.Ved behandling av pasienter med postmenopausal brystkreft med toremifen ble det funnet en moderat reduksjon i serumkolesterol og LDL.
Toremifene binder seg kompetitivt til østrogenreseptorer og hemmer østrogenmediert stimulering av DNA-syntese og cellereplikasjon. I eksperimentelle kreftmodeller hadde toremifen i høye doser en østrogenuavhengig antitumoreffekt.
Antitumoreffekten av toremifen på brystkreft er mediert av en antiøstrogen effekt, men det kan ikke utelukkes at andre mekanismer (endringer i onkogenekspresjon, sekresjon av vekstfaktorer, induksjon av apoptose og påvirkning på cellesykluskinetikk) også kan ha en antitumor effekt.
Liste over analoger
Merk! Listen inneholder Fareston-synonymer som har lignende sammensetning, slik at du kan velge en erstatning selv, under hensyntagen til formen og dosen av medisinen foreskrevet av legen. Gi preferanse til produsenter fra USA, Japan, Vest-Europa, samt kjente selskaper fra Øst-Europa: Krka, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Geksal, Teva, Zentiva.
Anmeldelser
Nedenfor er resultatene av undersøkelser av besøkende på nettstedet om Fareston. De gjenspeiler de personlige følelsene til respondentene og kan ikke brukes som offisiell anbefaling under behandling med dette stoffet. Vi anbefaler på det sterkeste at du konsulterer en kvalifisert medisinsk spesialist for et personlig behandlingsforløp.Besøksundersøkelsesresultater
Besøksresultatrapport
Informasjon ennå ikke gittTo besøkende rapporterte om bivirkninger
To besøkende rapporterte et kostnadsoverslag
| Medlemmer | % | ||
|---|---|---|---|
| ikke dyrt | 2 | 100.0% | |
En besøkende rapporterte inntaksfrekvens per dag
Hvor ofte bør Fareston tas?De fleste av respondentene tar oftest dette stoffet en gang om dagen. Rapporten viser hvor ofte de andre deltakerne i undersøkelsen tar dette stoffet.
En besøkende rapporterte en startdato
Hvor lang tid tar det før Fareston føler en bedring i pasientens tilstand?I de fleste tilfeller følte undersøkelsesdeltakerne en bedring i tilstanden etter 5 dager. Men dette samsvarer kanskje ikke med perioden du vil forbedre deg etter. Snakk med legen din om hvor lenge du trenger å ta dette legemidlet. Tabellen nedenfor viser resultatene av undersøkelsen om begynnelsen av en effektiv handling.
| Medlemmer | % | ||
|---|---|---|---|
| 5 dager | 1 | ||