Forskning viser at utvikling og forverring av de fleste ulike sykdommer(fra hormonell ubalanse før sukkersyke) kan være assosiert med leverdysfunksjon. Dette organet er ansvarlig for transformasjonen og assimileringen næringsstoffer og for fjerning av giftige elementer. I tillegg til avgiftning, utfører leveren en rekke andre funksjoner: omdanning av hormoner skjoldbruskkjertelen, normalisering av sukkernivåer, kolesterolsyntese, akkumulering av vitaminer, regulering av proteinmetabolisme, utskillelse av bilirubin, etc. Gilberts syndrom er forbundet med et brudd på sistnevnte funksjon.

Levetid for røde blodlegemer ( blodceller) er 4 måneder, hvoretter de dør, og brytes ned til hemoglobin og bilirubin (gallepigment). Den første forblir i kroppen og deltar i den nye prosessen med hematopoiesis, og den andre sendes til leveren for å bli omdannet til en løselig form og deretter eliminert fra kroppen. I hovedsak er uløselig bilirubin en gift som må fjernes. Glukuronyltransferase er ansvarlig for dette - et gen som produserer et enzym som gjør bilirubin løselig og sender det til galleblære, hvorfra det skilles ut sammen med galle. En reduksjon i aktiviteten til produksjonen av dette enzymet forårsaker stagnasjon av giften i leveren.

Patologien for binding og fjerning av bilirubin (gallepigment) fra kroppen er arvelig i naturen.

Brudd på intrahepatisk bilirubinmetabolisme har et godartet forløp, da det ikke forårsaker alvorlig funksjonelle endringer lever. Sykdommen er ofte asymptomatisk og bare noen ganger er forverringer mulig i formen. Dessuten skiller leger fire syndromer: Rotor-syndrom, Dubin-Johnson-syndrom, Crigler-Najjar-syndrom og Gilbert-syndrom. Manifestasjonene av disse sykdommene er så like at det er veldig vanskelig å skille dem, og det er nødvendig å gjøre en detaljert analyse av dusinvis av resultater fra laboratorie- og instrumentelle studier.

Genetisk aspekt

Dette syndromet er preget av en reduksjon i enzymatisk aktivitet og bilirubinprosessering. I løpet av mange Vitenskapelig forskning i 1995 var det mulig å forstå den genetiske etiologien til sykdommen. Det viste seg at de observerte pasientene hadde to ekstra elementer i DNA-kjeden i TATAA-sekvensen (tymin - adenin) på kromosom 2. Denne innsettingen kan være enkelt eller gjentatt langs kjeden. Genetisk mangfold er årsaken til at noen pasienter ikke en gang er klar over sykdommen sin, mens for andre ofte perioder med remisjon erstattes av eksaserbasjoner.

Den verdensomspennende prevalensen av Gilberts syndrom er 1–5 %. Den viktigste risikogruppen er innbyggere i Afrika, blant dem er sykdommen registrert hos 36%. Hos europeere og asiater er dette tallet 2–5 % (8 ganger mer vanlig hos menn).

Ved Gilberts syndrom er det muterte glukuronyltransferasegenet fullt funksjonelt, men det har bare ¼–1/3 av molekylene sammenlignet med det normale genet. Dette er nok til å behandle bilirubin hvis personen ellers er frisk. Når den blir eksponert ugunstige forhold giften henger igjen og symptomene på sykdommen begynner å dukke opp.

Nyere studier har vist at 45% av mennesker i verden har en unormal genetisk innsetting, men spesiell mekanisme arv minimerer risikoen for å overføre syndromet til barn.

Dette er interessant! Nyere studier har vist at ukonjugert bilirubin (en gift) bidrar til å senke kolesterolnivået. Dessuten har personer som lider av Gilberts syndrom tre ganger mindre sannsynlighet for å lide av aterosklerose. Dette fikk forskere til å tro at genmutasjoner forekommer i kroppen i livmoren, når dens genetiske disposisjon for åreforkalkning bestemmes. Det vil si at mutasjonen er et resultat av ønsket om å overleve. Denne oppdagelsen fikk forskerne til å bruke ubundet bilirubin for å lage medisiner mot åreforkalkning. Dette mønsteret virker forresten også i motsatt retning: medikamenter mot åreforkalkning lindrer symptomer på Gilberts syndrom. Imidlertid deres langvarig bruk har en giftig effekt på leveren.

Klinisk bilde

De første tegnene på Gilberts syndrom vises tidligst i puberteten (13–14 år). Unntaket er barn som har vært syke i tidlig alder viral hepatitt. Manifestasjonen av det kliniske bildet skjer under påvirkning av ugunstige forhold:

• hardt fysisk arbeid;
• understreke;
• svangerskap;
• forverring av kroniske sykdommer ledsaget av inflammatoriske prosesser;
• bakteriell eller viral infeksjon;
• dårlig ernæring;
• forbruk av alkohol og narkotika, inkludert medisiner.

Hos 30 % av pasientene forblir syndromet asymptomatisk gjennom hele livet, og det blir kjent bare av en annen grunn.

Hos mennesker som lider kroniske sykdommer, spesielt hvis inflammatorisk prosess sprer seg til mage-tarmkanalen, forverring av syndromet er mulig to ganger i året (høst og vår). Men hos noen pasienter kan antallet angrep nå opptil fire per år, og hos andre - en gang hvert 5. år.

Et anfall av Gilberts syndrom varer i opptil to uker, og forverringer forekommer oftest hos personer i alderen 20–30 år, hvoretter de blir svakere og forsvinner helt i 50-årsalderen.

Hovedsymptomet er fysiologisk gulsott, men andre tegn på sykdommen kan også observeres:

Systemer	Tegn
Gulsott	Graden av uttrykk varierer: bare sklera i øynene blir gule; gule vises mørke flekker på ansikt, håndflater, føtter og armhuler; uttalt matt-gulsott hudfarge
Fordøyelsessystemet dysfunksjon	30 % av pasientene opplever: redusert appetitt; halsbrann, kvalme og oppkast; forstoppelse eller diaré; smerte i høyre hypokondrium; bitter eller metallisk smak
Emosjonell ubalanse	irritabilitet med en tendens til å engasjere seg i antisosial atferd; deprimert humør, utvikler seg til langvarig depresjon
Generell ubehag	kronisk utmattelse; redusert konsentrasjon; svimmelhet; søvnforstyrrelse

Brystsmerter, overdreven tørste, muskelskjelvinger, forstørrede lymfeknuter og alvorlige oppkast indikerer en stor ansamling av bilirubin og alvorlig leversvikt.

Diagnostikk

Under undersøkelsen vurderer legen først graden av gulhet i huden og studerer sykehistorien. Siden gulsott kan være et tegn på en rekke sykdommer, er ikke bare en undersøkelse nødvendig, men også differensialdiagnose med hepatitt og de ovennevnte syndromene. Generelle prøver blod gir ikke den nødvendige informasjonen, så følgende tester utføres:

• på bilirubinnivå;
• på nikotinsyre - når den introduseres i kroppen, øker nivået av gallepigment;
• på fenobarbital - det aktiverer og induserer leverenzymer som binder bilirubin, så nivået bør reduseres;
• faste - hvis pasienten spiser mat med en energiverdi på 400 kcal/dag i to dager, øker bilirubin; unntaket er pasienter med hemolyse (for tidlig ødeleggelse av røde blodlegemer som følge av toksiske påvirkninger).

Den mest pålitelige forskningen vurderes genetisk analyseå identifisere Gilberts syndrom, hvor unormale deler av DNA-kjeden identifiseres.

I CIS-landene er "gullstandarden" for diagnose en punkteringsbiopsi, der en direkte prøve av levervev tas med en lang nål. Denne prosedyren vil faktisk bekrefte mistanken om Gilberts syndrom, men når det gjelder påliteligheten, er testen for fenobarbital på ingen måte dårligere enn den.

Dessuten hevder leger i Europa og USA det denne prosedyren er både smertefullt og farlig, og det er svært få indikasjoner på implementeringen. I Russland er det også ganske dyrt. Derfor, hvis legen ved den første undersøkelsen umiddelbart sender pasienten for å ta en biopsi, er dette god grunn se etter en annen spesialist. Hvis legen argumenterer for behovet for en punktering ved å si at det er nødvendig å evaluere strukturelle endringer i levervevet, så kan vi si at det finnes sikre og ikke-invasive metoder - fibroscan, fibrotest og fibromax.

Behandling

Mange leger kaller Gilberts syndrom ikke en sykdom, men individuell funksjon kropp. Derfor trenger ikke pasienten behandling som sådan. Det er viktig å forebygge angrep ved å normalisere ernæring og arbeidsregime. Spesiell oppmerksomhet Det er verdt å være oppmerksom på ernæring med Gilberts syndrom, unngå konserveringsmidler, krydret mat og fete varianter kjøtt. Nyttige produkter er grønnsaker, frukt, lettmelk og kefir, tørket frukt, nøtter, juice, te, kjeks, frokostblandinger og vegetabilsk olje. Selv under remisjon bør matvarer som kaffe, sjokolade, kakao, helmelk, egg, sylteagurk, marinader og bearbeidet mat (pølse, pølser, butikk-juicer osv.) unngås.

Medikamentell behandling er kun foreskrevet når gulsott utvikler seg. Generell terapi inkluderer følgende legemidler:

Gruppe	Narkotika	Handling
Fenobarbital	Corvalol	Reduserer raskt bilirubin, men: effektiv kun under administrasjon; har en beroligende effekt; vanedannende; med en lang kur har det en giftig effekt på leveren
	Valocordin
Flumecinol	Synclite	Aktiverer enzymet glukuronyltransferase og er effektivt i ytterligere 20 dager etter seponering av stoffet
	Zixorin
Enzymer	Mezim	Lindrer symptomer på fordøyelsesforstyrrelser under forverring av syndromet
	Festlig
Propulsatorer	Cerucal	har en antiemetisk effekt; stimulerer intestinal motilitet; forbedre sekresjonen og utstrømningen av galle; redusere magesmerter
	Domperidon
Urtepreparater	Melketistel	De har en krampeløsende effekt og har en gunstig effekt på funksjonen til mage-tarmkanalen
	Immortelle

Selv om Gilberts syndrom ikke forårsaker destruktive endringer i leveren og er preget av en gunstig prognose, er det en alvorlig forutsetning for utvikling av andre sykdommer. Som praksis viser, halvparten av pasientene med kronisk kolecystitt, pankreatitt og andre gastrointestinale sykdommer, under undersøkelsen avsløres Gilberts syndrom. Og risikoen kolelitiasisøker 3 ganger. Derfor, selv i fravær av uttalte symptomer, bør du ikke hengi deg til dine kulinariske innfall og glemme kostholdet ditt.

• Hva er Gilberts syndrom
• Symptomer på Gilberts syndrom
• Diagnose av Gilberts syndrom
• Behandling av Gilberts syndrom

Hva er Gilberts syndrom

Gilberts hyperbilirubinemi(enzymatisk hyperbilirubinemi, benign familiær ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi, arvelig pigmentær hepatose).

Hva forårsaker Gilberts syndrom

Sykdommen er medfødt og arves på en dominerende måte.

Utbredelse. Under masseundersøkelser ble nesten 2 % av praktisk talt friske unge menn funnet å ha hyperbilirubinemi. I andre land, ukonjugert hyperbilirubinemi hos unge mennesker friske menn forekommer enda oftere. Så i England er det observert i 3% og til og med 5%. Menn blir syke 2-4 ganger oftere enn kvinner.

Patogenese (hva skjer?) under Gilberts syndrom

Mekanismen for hyperbilirubinemi er heterogen. Hovedvikten er knyttet til forstyrrelsen av konjugering og opptak av bilirubin av hepatocytter, men sammen med dette kan det oppstå litt uttalte manifestasjoner av hemolyse. Årsaken til nedsatt opptak av bilirubin av hepatocytter kan være skade på den sinusformede polen til hepatocytter og fylling av rommet til Disse med organeller. Patogenesen til sykdommen er uklar. Tilsynelatende er det forårsaket av brudd transportfunksjon proteiner (glutationtransferase, proteiner X og Y) som leverer ukonjugert bilirubin til mikrosomene i hepatocytten, nedsatt funksjon av bilirubinglykosyltransferase, et enzym i det endoplasmatiske retikulumet (mikrosomene) til hepatocytten som utfører konjugeringen av bilirubin.

Symptomer på Gilberts syndrom

Funksjoner av kliniske manifestasjoner:

De første tegnene på forstyrrelser i bilirubinmetabolisme vises i puberteten og fortsetter gjennom hele livet. Velferden til slike mennesker lider ikke. Provoserende faktorer kan være økt fysisk aktivitet, kirurgiske inngrep, rad medisiner. Intensiteten av gulsott kan variere: fra moderat til alvorlig. Gulhet av sclera oppdages alltid. En objektiv undersøkelse avdekker ingen avvik fra normen. Størrelsen på leveren kan være litt forstørret, men oftest er det normalt. leverfunksjonen er vanligvis normal.

Diagnose av Gilberts syndrom

Diagnostiske funksjoner:

Laboratoriediagnostikk indikerer en økning i nivået av fritt bilirubin 2-3 ganger høyere enn normalt. Bilirubinnivået er ca 30-40 mmol/l (maksimalt opptil 140 mmol/l). Leverfunksjonen lider lite. Depresjon av utskillelsesfunksjonen til leveren kan påvises. En test med bromsulfalein brukes som en diagnostisk test. Normalt, etter 45 minutter, er 5-6 % av fargestoffet igjen i blodet. Ved hyperbilirubinemi av Gilbert-typen forblir 40-60 % i blodserumet etter en spesifisert tidsperiode etter administrering. Intermitterende albuminuri kan forekomme. Som prøver som oppdager leverdysfunksjon, en prøve med nikotinsyre, som viser seg å være positiv hos 80-85 % av pasientene, og en test med restriksjon energiverdi mat, noe som er positivt hos 90 % av pasientene. Leverbiopsier viser normal struktur leverstråler, tegn på aktivering av Kupffer-celler. Møte fettdegenerasjon, overdreven avsetning av lipofuscinpigment (se Fig. XXVIII fargeinnlegg).

Behandling av Gilberts syndrom

Behandling av Gilberts syndrom. Behandling med fenobarbital og zyxorin er mulig, som et resultat av at syntesen av transportprotein øker.

Prognose. Prognosen er gunstig. Spesialbehandling ikke obligatorisk. Som regel forsvinner hyperbilirubinemi etter 40-45 år hos slike pasienter. Hos en rekke pasienter ble det etter 30-40 år etablert utvikling av kolelithiasis og duodenalsår.

Hvilke leger bør du kontakte hvis du har Gilberts syndrom?

Gastroenterolog

Kampanjer og spesialtilbud

Medisinske nyheter

20.02.2019

Overleger for barneleger besøkte skole nr. 72 i St. Petersburg for å studere årsakene til at 11 skoleelever følte seg svake og svimle etter at de ble testet for tuberkulose mandag 18. februar

Virus flyter ikke bare i luften, men kan også lande på rekkverk, seter og andre overflater, mens de forblir aktive. Derfor, når du reiser eller på offentlige steder, er det tilrådelig ikke bare å utelukke kommunikasjon med andre mennesker, men også å unngå...

Komme tilbake godt syn og si farvel til briller for alltid kontaktlinser- drømmen til mange mennesker. Nå kan det gjøres til virkelighet raskt og trygt. Den helt kontaktløse Femto-LASIK-teknikken åpner for nye muligheter for lasersynskorreksjon.

Kosmetikk designet for å ta vare på huden og håret vårt er kanskje ikke så trygt som vi tror

Forhøyede serumbilirubinkonsentrasjoner assosiert med en dominerende eller eksklusiv økning i innholdet av ukonjugert (indirekte, fritt) bilirubin er ganske vanlig. Så vi (I.I. Polyakova, A.I. Khazanov - se kapittel 13, tabell 36), under masseundersøkelser, fant hyperbilirubinemi hos nesten 2% av praktisk talt friske unge menn. I andre land er ukonjugert hyperbilirubinemi enda mer vanlig hos unge friske menn. Så i England er det observert i 3% og til og med 5%.

Godartet hyperbilirubinemi ble beskrevet i 1901 av A. Gilbert, P. Lerboullet under navnet "enkel familiær kolemi." I 1938 slo E. Meulengracht fast at disse gulsottene er assosiert med ukonjugert hyperbilirubinemi. Han bemerket hyppigheten av denne sykdommen hos unge mennesker, og kalte den ungdoms intermitterende gulsott.

I 1955 beskrev vi 78 personer med vedvarende langvarig hyperbilirubinemi, som utviklet seg primært eller utelukkende på grunn av den ukonjugerte formen av pigmentet. Hos de fleste av dem (51 personer) utviklet hyperbilirubinemi seg etter akutt viral hepatitt; i et mindretall (13 personer) ble det observert en essensiell form, som minner om beskrivelsene av Gilbert og Meulengracht. Patologisk prosess forble godartet, ikke-progressivt ved observasjon av pasienter i opptil 5 år. Vi kalte sykdommen kronisk benign ikterisk hepatitt. Samtidig ble posthepatitt hyperbilirubinemi beskrevet av N. Kalk. I de påfølgende årene ble mange detaljer om denne sykdommen, kalt Gilberts sykdom, avklart [Blyuger A.F., 1980, Podymova S.D., 1984, etc.].

I følge våre data, hos 80 % av personer med utilsiktet oppdaget ukonjugert hyperbilirubinemi, er økningen i pigment ikke vedvarende. I opprinnelsen til kortvarig, forbigående hyperbilirubinemi, spilte rus med alkohol og narkotika (sulfonamidmedisiner, kloramfenikol, indocide, mannlig bregneekstrakt, etc.) en viktig rolle. En annen årsak til forbigående hyperbilirubinemi hos praktisk talt friske mennesker er ulike interkurrente infeksjoner (periodontale granulomer, kronisk betennelse i mandlene og så videre.). Noe sjeldnere blant årsakene er forbigående forstyrrelser blodsirkulasjonen etter fysisk overbelastning, eller skader. Til slutt, noen ganger hyperbilirubinemi vises etter alvorlig overarbeid, samt faste for terapeutiske formål.

I 20 % av tilfellene er den påviste ukonjugerte hyperbilirubinemien vedvarende. Vi studerte stabil hyperbilirubinemi sammen med A.S. Ivlev ved å bruke eksempelet 112 praktisk talt friske individer, hos hvem det under årlig klinisk undersøkelse, samt ved kontrollundersøkelser i 3 år eller mer, ble bestemt en vedvarende økning i total serumbilirubin på grunn av pigmentets ukonjugerte form. Hos 31 av dem (28 %) var det også en økning i aminotransferaseaktivitet. Noen av disse pasientene hadde økt alkalisk fosfataseaktivitet og endret seg tymol testøkt serum y-globulin. I 14 tilfeller ble tilstedeværelsen av HBsAg i blodserumet registrert. De indikerte 31 personene med ulike lidelser i leverfunksjonstester ble ansett som syke kronisk hepatitt. Blant de resterende pasientene (81) med «isolert» hyperbilirubinemi, ble 54 gjennomgått leverbiopsi. Resultatene av en omfattende døgnundersøkelse av disse 54 pasientene: Gilberts sykdom - 34 personer (63%), dette tallet inkluderer også den såkalte posthepatitt hyperbilirubinemia (23 personer). De resterende 20 personene ble funnet å ha en hyperbilirubinemisk form for vedvarende hepatitt (muligens en kombinasjon av vedvarende hepatitt med Gilberts sykdom) hos 11 personer (20,4%), alkoholisk hepatopati hos 5 (9,2%), reaktiv hepatitt (muligens reaktiv hepatitt i kombinasjon) med Gilberts sykdom) hos 3 personer (5,6 %) og kronisk aktiv hepatitt hos 1 person (1,8 %).

La oss dvele ved alkoholiske hepatopatier med ukonjugert hyperbilirubinemi. Det har blitt bemerket at hos noen pasienter med kronisk ukonjugert hyperbilirubinemi kan små mengder alkohol redusere serumbilirubinnivået. Imidlertid har vi gjentatte ganger observert den motsatte reaksjonen: store mengder alkohol medførte ukonjugert hyperbilirubinemi. Uttak førte til en reduksjon i serumbilirubin. I 3 tilfeller ble ukonjugert hyperbilirubinemi kombinert med hyperlipidemi, men det var ingen økt hemolyse. Dette er forskjellen mellom bildet vi beskrev og Zieves syndrom, der det utvikles hyperbilirubinemi (hos noen pasienter, hovedsakelig ukonjugert), hyperlipidemi og økt hemolyse på bakgrunn av alvorlig alkoholforgiftning. Blant forskjellige årsaker Alkoholisk hepatopati opptar en liten plass ved vedvarende ukonjugert hyperbilirubinemi.

Blant stabile ukonjugerte hyperbilirubinemier er hoveddelen Gilberts sykdom. Patogenesen til enzymopatisk hyperbilirubinemi er presentert i fig. 7.

GILBERTS SYKDOM

Synonymer: enzymopatisk hyperbilirubinemi, benign familiær ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi, mild ikke-hemolytisk ukonjugert hyperbilirubinemi, arvelig pigmentær hepatose.

Sykdommen overføres på en autosomal dominant måte. Menn blir syke 2-4 ganger oftere enn kvinner. I patogenesen av sykdommen spilles en rolle for det første av forstyrrelser i transportfunksjonen til proteiner som leverer ukonjugert bilirubin til mikrosomene (glatt endoplasmatisk retikulum) i hepatocytten (disse proteinene inkluderer glutationtransferase og proteinene X og Y), og for det andre er en reduksjon i funksjonen til bilirubinglykosyltransferase (UDP-glukuronyltransferase) et enzym i det endoplasmatiske retikulumet (mikrosomene) til hepatocytten som utfører konjugeringen av bilirubin (se kapittel 2). I denne forbindelse er Gilberts sykdom klassifisert som mikrosomal gulsott.

Som regel oppstår de første manifestasjonene av sykdommen i ungdomsårene eller ung voksen alder. Ofte gjør sykdommen seg først gjeldende ved interkurrente sykdommer, når hyperbilirubinemi kan øke 1,5-3 ganger i forhold til det normale nivået for en gitt pasient. Hvis dette først oppstår i sammenheng med en interkurrent sykdom, oppstår ofte alvorlige diagnostiske vanskeligheter, siden leverskade av hovedagenset som forårsaker interkurrent sykdom sjelden er begrenset til det mikrosomale apparatet. Omtrent 1/3 av pasientene har ingen plager, og 2/3 har asteniske fenomener og smerter i øvre del av magen. Ofte er det en konstant kjedelig smerte i høyre hypokondrium, eller "sulten" smerte i epigastriet. Etter vår mening gjenspeiler disse plagene hovedsakelig de hyppige følgesvennene av enzymopatisk hyperbilirubinemi - dyskinesi galleveiene og gastroduodenitt. Levertegn er vanligvis fraværende. Leveren er av normal konsistens, glatt, smertefri, hos 1/4 av pasientene er den konstant men litt forstørret - kanten stikker 1-3 cm fra under kystbuen. I perioder med eksacerbasjoner observeres den samme økningen oftere, hos 4/5 pasienter.

Milten hos de fleste pasienter normale størrelser. Bare hos hver 10. pasient økes den litt, som vanligvis bare bestemmes av perkusjon.

Oftest observeres fluktuasjoner i nivået av total bilirubin i området 1,5-3,5 mg% (25,6-59,8 µmol/l). Betydelig mindre vanlig er kortvarige økninger i bilirubinnivåer opp til 7-8 mg%, dvs. opptil 119,7-136,8 µmol/l. Vanligvis observeres slike stigninger under interkurrente infeksjoner, etter operasjoner, skader og inntak av store mengder alkohol. Hyperbilirubinemi over 8 mg% (136,8 µmol/l) er observert som et unntak. I slike tilfeller kan man anta Crigler-Nayyar type II hyberbilirubinemi.

Hos omtrent 1/4 av pasientene er mengden konjugert (direkte) bilirubin også bestemt inkonsekvent i noen studier. Disse tilfellene er klassifisert som en vekslende form for Gilberts sykdom (A.F. Bluger et al.). Dataene nedenfor av A. Sieg et al. (1986) gir grunn til å tvile på eksistensen av en vekslende form for Gilberts sykdom. Indikatorene som anses som karakteristiske for denne formen relaterer seg tilsynelatende til den såkalte hyperbilirubinemiske formen av kronisk vedvarende hepatitt.

Nye signifikante data ble oppnådd fra studiet av bilirubin ved bruk av tynnsjiktskromatografi. A. Sieg, A. Stiel, R. Raedsch et al. (1986), forskere fra Tyskland, fant at andelen ukonjugert bilirubin i total serumbilirubin hos friske mennesker er 84 ± 5 ​​%, ved kronisk vedvarende hepatitt - 75 ± 6 %, ved kronisk hemolyse - 85 ± 3 %, og til slutt , med Gilberts sykdom - 95 ± 2%. Hos ingen av de 28 pasientene med Gilberts sykdom sank andelen ukonjugert bilirubin under 90 %. Metoden med tynnsjiktskromatografi av bilirubin, ifølge A. Sieg et al., er så diagnostisk effektiv at den tilsynelatende kan erstatte provoserende tester.

Ved Gilberts sykdom er det ingen klare tegn på økt hemolyse, men med spesialstudier Det ble etablert en liten forkorting av halveringstiden til 51 Cr (normen er 21-22 dager), som ved Gilberts sykdom er i gjennomsnitt 18,2 dager, mens ved hemolytisk anemi, selv i remisjonsperioden, er dette tallet 15- 12 dager. Aktiviteten til cytolytiske enzymer i blodserumet i remisjonsperioden forblir på normale nivåer. I perioden med forverring av sykdommen opplever omtrent 1/4 av pasientene en svak (25-75 %) økning i enzymaktivitet. Det er fortsatt ikke helt klart om denne hyperenzymemien er direkte relatert til Gilberts sykdom eller om årsaken som forårsaket forverringen av Gilberts sykdom også ble årsaken til cytolyse.

Vi utførte en bromsulfaleintest på 22 pasienter. Hos alle oversteg det ikke 6 %, dvs. det var nesten normalt. S. D. Podymova observerte patologiske endringer under bromsulfalein-testen hos 8 av 38 pasienter. Funksjonstester som naturlig oppdager leverdysfunksjon ved denne sykdommen inkluderer clearance av 14C-merket bilirubin, som er svekket hos 90-94% av de undersøkte, samt de såkalte provoserende testene - en test med nikotinsyre, som snur ut til å være positiv hos 80-85 % av pasientene, og en test med begrenset energiverdi av mat, som viser seg å være positiv hos 90 % av pasientene.

For å avklare diagnosen er det nødvendig med en leverbiopsi, som avslører den normale strukturen til leverstrålene; en liten mengde brunt pigment (lipofuscin) og fett i hepatocytter bestemmes, samt tegn på aktivering av stellate (Kupffer) celler. Med elektronmikroskopi [Podymova S. D., 1984; Blyuger A.F., Novitsky I.N., 1984, etc.] sjeldne cytoplasma bestemmes. Ulike endringer ble funnet i det glatte endoplasmatiske retikulum og mitokondrier. Antall lysosomer økes.

Ved differensialdiagnostikk må man ta utgangspunkt i at Gilberts sykdom er en av de mest mild kronisk leversykdommer. En slik diagnose kan bare stilles ved å ekskludere alle andre, mer alvorlige sykdommer. Ukonjugert hyperbilirubinemi, ledsaget av betydelig utvidelse og herding av lever og milt, utelukker umiddelbart Gilberts sykdom som hovedlidelsen. Det samme gjelder tilfeller med signifikant og vedvarende hypertransaminasemi og hypergammaglobulinemi.

I disse situasjonene kan ikke selv resultatene av en enkelt leverbiopsi, som ikke motsier diagnosen Gilberts sykdom, tilfredsstille legen. En gjentatt biopsi og observasjon av pasienten i 6 måneder er nødvendig, noe som ofte gir avgjørende diagnostisk informasjon.

Tabell 41. Differensialdiagnostiske tegn på Gilberts sykdom og hemolytisk anemi
Test eller signer	Gilberts sykdom	Hemolytisk anemi
Anemi	Fraværende	I perioder med betydelig hyperbilirubinemi er det mer vanlig å spise
Halveringstid (normalt 21-22 dager)	51 Kr 18,2 dager	15-12 dager
Splenomegali	Liten, bare 6-10 %	Ofte betydelig, 90 %
Retikulocytose	0,8-1,5%	6-10%
Økning i plasmahemoglobin	Ikke synlig	Observert
Andelen ukonjugert bilirubin i blodserum i henhold til tynnsjiktskromatografi	95 ± 2 %	85 ± 3 %
Provoserende tester:
nikotinsyrebelastningstest	Positivt	Negativ
fasteprøve	Positivt	Negativ
Erytroblastose i benmargen	Norm	Ved mild eksaserbasjon 40-80 %
Coombs test	Negativ	Kan være positiv
Serumjern	Mindre enn 150 mcg%	Mer enn 150 mcg%
Urobilinlegemer i urinen	Norm	Forfremmet
Stercobilin i avføring	Norm	Forfremmet

Det er vanskeligst å skille mellom Gilberts sykdom, slettede former hemolytiske anemier og kronisk vedvarende hepatitt. Til tross for tilstedeværelsen av ganske pålitelige differensialdiagnostiske tegn, må pasienten i noen tilfeller, spesielt når en fullstendig undersøkelse ikke er mulig, observeres og undersøkes på nytt i mange uker før sykdommen kan diagnostiseres pålitelig.

Leverbiopsi bidrar i de fleste tilfeller til å skille mellom Gilberts sykdom og den såkalte hyperbilirubinemiske formen for kronisk vedvarende hepatitt. I tabellen 41 omtales den mest komplekse differensialdiagnosen med hemolytiske prosesser uten alvorlig anemi. Gilberts sykdom kan utelukkes ved negative resultater av provoserende tester (en mengde nikotinsyre og en test med begrenset energiverdi av mat), en økning i halveringstiden på 51 C, en økning i retikulocytose og s(hvis resultatene er negative, disse to testene må gjentas minst 3-4 ganger), historie med splenomegali og anemi.

Nedenfor er valgt kliniske alternativer sykdommer.

• Meulengrachts syndrom, eller juvenil intermitterende gulsott, er hyperbilirubinemi på grunn av ukonjugert pigment under puberteten. Det er ingen andre tegn som skiller slike pasienter fra personer med Gilberts sykdom.
• Kalks syndrom. Hyperbilirubinemi på grunn av ukonjugert pigment oppdages først etter akutt viral hepatitt. Strømmen skiller seg lite fra klassisk sykdom Gilbert. I patogenesen spiller patologien til transportproteiner t X Y en noe større rolle. Hyperbilirubinemi overstiger sjelden 3 mg% (51,3 mmol/l). Hos noen pasienter, i de første årene av utviklingen av syndromet, observeres et uttalt astenisk syndrom.

Ved Gilberts sykdom er det således mulig å skille mellom former der stabil hyperbilirubinemi opptrådte spontant, og former der denne defekten oppsto etter ekstra skade lever.

Sykdommen utvikler seg positivt. Ifølge våre observasjoner, etter 40-45 år, forsvinner hyperbilirubinemi hos mange pasienter. Vi la ikke merke til overgangen fra Gilberts sykdom til kronisk hepatitt.

Ved langtidsobservasjon (vi observerte noen pasienter i opptil 30 år) merkes det tydelig hyppig utvikling kolelitiasis og duodenalsår, men den vanskeligste opplevelsen for pasienter med enzymopatisk hyperbilirubinemi er tanken på levercirrhose. Flere titalls ganger har vi observert pasienter som bokstavelig talt ble frarøvet fred av et uforsiktig ord fra en lege. Serumbilirubinnivåer hos pasienter med Gilberts sykdom svinger vanligvis, noen ganger innenfor betydelige grenser. En viss del av disse svingningene ser ut til å være spontane. Imidlertid gir denne "dansen av bilirubin" noen pasienter inntrykk av en aktiv, progressiv prosess og fører til alvorlig depresjon. Ved rapportering av bilirubinemiindikatorer bør legen være spesielt forsiktig i deontologisk forstand.

SJjeldne former for enzymopatisk hyperbilirubinemi

• Crigler-Nayjar syndrom - medfødt ikke-hemolytisk ukonjugert bilirubinemi [forestilling]

  Crigler-Nayjar syndrom forekommer hos personer med en medfødt mangel på bilirubinglykosyltransferase (UDP-glukuronyltransferase). Som et resultat blir kombinasjonen av bilirubin med glukuronsyre forstyrret og en stor mengde ukonjugert (fritt) bilirubin akkumuleres i blodet. Mangel på dette enzymet fører til forstyrrelse av transformasjonen av substrater som salisylater, kortikosteroider, mentol, etc. i hepatocytten.

  Gulsott utvikler seg tidlig hos en nyfødt, og når den først dukker opp, vokser den raskt. Det er ingen merkbar forstørrelse av leveren og milten. Det er ingen tegn til økt hemolyse og anemi. Hvile funksjonstester leveren endres ikke. Det er ingen gallepigmenter i urinen. Mengden stercobilin i avføring reduseres. For tiden er det to typer sykdom.

  • Type I. Autosomal recessiv overføring, skarp begrensning (til forsvinning) av bilirubin i galle, hyperbilirubinemi når 20-35 mg% (342-528 µmol/l). På alvorlige former allerede i de første 2 ukene av livet vises tegn på skade på de sentrale grå kjernene. Encefalopati i disse tilfellene tar opp til klinisk bilde dominerende stilling og fører til døden i løpet av få uker eller måneder. Tilsynelatende er prosessen med glukuronidering av bilirubin helt fraværende. Behandling av slike pasienter med fenobarbital er ineffektiv.
  • Type II. Autosomal dominant girkasse, nesten normalt innhold bilirubin i galle, hyperbilirubinemi varierer ofte fra 8-22 mg% (136,8-376,2 mmol/l), nukleære lesjoner er ekstremt sjeldne. Hepatocytter ser ut til å være ute av stand til å feste et andre glukuronsyremolekyl til bilirubinmonoglukuronid. Faste og interkurrente infeksjoner, som vanlig med enzymopatisk hyperbilirubinemi, fører til en ny økning i serumbilirubinnivået. Fenobarbital er vanligvis effektivt, og pasienter kan leve i mange tiår.

  Fraksjoner av ukonjugert bilirubin som ikke er assosiert med albumin har evnen til å diffundere inn i hjernevev. Viktigheten av å bestemme ukonjugert bilirubin, ikke bundet til protein, øker, men tilgjengelige metoder Det er ingen forskning ennå.

• Lucy-Driscol syndrom (gulsott fra mors melk) [forestilling]

  I noen familier utvikler barn matet med morsmelk hyperbilirubinemi på grunn av ukonjugert bilirubin, og når maksimalt 20 mg%, dvs. 342 µmol/l. Opphør av fôring fører til at gulsott forsvinner i løpet av få dager. Utviklingen av gulsott er assosiert med tilstedeværelsen i morsmelk av stoffer som hemmer bilirubinkonjugering og blokkerer UDP-glukuronyltransferaser. Disse inkluderer 3-α-20-β-pregnandiol. Den samme rollen i noen tilfeller er tildelt en rekke gratis fettsyrer.

• Dubin-Johnsons syndrom [forestilling]

  Dubin-Johnsons syndrom er kronisk familiær konjugert hyperbilirubinemi, en svært sjelden form for enzymopatisk hyperbilirubinemi. Vi observerte bare 3 pasienter med dette syndromet.

  Vanligvis er det en distinkt subictericity av sclera. Det er ingen levertegn. Leveren er av normal størrelse og konsistens, noen ganger litt forstørret. Undersøkelse av milten gir de samme dataene.

  I blodserum observeres omtrent samme økning i både konjugert (direkte) og ukonjugert (indirekte) bilirubin. Konsentrasjonen av totalt serumbilirubin når 4-8 mg% (68,4-136,8 µmol/l). Coproporfyrin I dominerer i urinen, mens det hos friske mennesker er koproporfyrin III. Studiet av indikator-, utskillelses- og sekresjonsenzymer, sedimentære reaksjoner, γ-globulin i blodserum gir normale resultater. Hos noen pasienter er aktiviteten til alkalisk fosfatase og γ-glutamyltransferase økt. På grunn av forstyrrelsen av gallesekresjonsprosesser er resultatene av bromsulfalein-testen patologiske. Bromsulfalein-clearance-kurver viser at levering og konjugering av fargestoff i hepatocytten ikke er merkbart svekket, men utskillelsen av pigment inn i gallekapillæren er betydelig endret. Nedsatt sekresjon av en rekke stoffer til galle påvirker også resultatene av oral kolecystografi. Jodholdig kontrast skilles dårlig ut av hepatocytten, og galleblæren kontrasteres ikke. Å ta en rekke medisiner (orale prevensjonsmidler, griseofulvin), samt graviditet, øker gulsott. Ved leverbiopsi ble strukturen til lobulene bevart, og mørkt mursteinspigment ble avsatt i hepatocyttene. Diagnosen er pålitelig bare når den bekreftes av leverbiopsi. Sykdomsforløpet er gunstig. Ytelsen opprettholdes.

• Rotor syndrom [forestilling]

  Rotorsyndrom er ekstremt sjelden form enzymopatisk hyperbilirubinemi.

  Hovedkarakteristikkene til dette syndromet er nesten lik de til Dubin-Johnsons syndrom. Unntaket er det histologiske bildet av leveren - det er ingen mursteinsfarget pigment i hepatocyttene. Ved oral kolecystografi kontrasteres ofte galleblæren, det vil si at forstyrrelsen i sekresjonen av gallekomponenter ved dette syndromet er noe mindre enn ved Dubin-Johnsons syndrom. Til slutt økes ikke innholdet av koproporfyrin i urinen, men koproporfyrin I er 80 % (normalt 25 %). Som med Dubin-Johnsons syndrom er sykdomsforløpet gunstig. Ytelsen opprettholdes. De to omtalte syndromene utgjør altså ingen direkte trussel, men deres indirekte fare er utvilsomt. Akutte sykdommer disse pasientene er forskjellige i en rekke funksjoner, og hvis du ikke vet om enzymopatisk hyperbilirubinemi, er det lett å falle inn i en diagnostisk feil.

En tilstand når en person selv eller hans kjære merker en gul farge på huden eller øynene (ofte skjer dette etter en fest med en rekke matvarer), med en mer grundig studie kan vise seg å være Gilberts syndrom.

En lege av enhver spesialitet kan mistenke tilstedeværelsen av en patologi hvis han i løpet av forverringen enten måtte ta en test kalt "leverprøver" eller gjennomgå en undersøkelse.

Definisjon av begrepet

Gilberts syndrom (Gilberts sykdom) er en godartet kronisk leversykdom ledsaget av episodisk ikterisk farging av sclera og hud, og noen ganger andre symptomer forbundet med en økning i konsentrasjonen av bilirubin i blodet. Sykdommen utvikler seg i bølger: perioder uten patologiske tegn erstattes av eksacerbasjoner, som hovedsakelig vises etter inntak enkelte produkter eller alkohol. Ved konstant inntak av mat som er "uegnet" for leverenzymer, kan det oppstå et kronisk sykdomsforløp.

I slekt denne patologien med en genfeil overført fra foreldre. Det fører ikke til alvorlig leverødeleggelse, slik det skjer med, men kan kompliseres av betennelse i gallegangene eller (se).

Noen leger anser at Gilberts syndrom ikke er en sykdom, men en organismeegenskap. Dette er feil: enzymet, forstyrrelsen av syntesen som ligger til grunn for patologien, er involvert i nøytralisering av forskjellige giftige stoffer. Det vil si at hvis en funksjon av et organ lider, kan tilstanden trygt kalles en sykdom.

Hva skjer i kroppen med dette syndromet

Bilirubin, som får menneskelig hud og øyehvite til å bli solfylte, er et stoff som dannes av hemoglobin. Etter å ha levd i 120 dager, desintegrerer den røde blodcellen, erytrocytten, i milten, og frigjør hem, en jernholdig ikke-proteinforbindelse, og globin, et protein. Sistnevnte, brytes ned til komponenter, absorberes av blodet. Hem danner fettløselig indirekte bilirubin.

Under eksacerbasjon huddekke har en mer gulaktig farge. Huden på hele kroppen, så vel som visse områder - føtter, håndflater, nasolabial trekant, armhuler - kan bli gul.

Siden det er et giftig substrat (hovedsakelig for hjernen), prøver kroppen å nøytralisere det så raskt som mulig. For å gjøre dette er det assosiert med det viktigste blodproteinet - albumin, som transporterer bilirubin (dens indirekte fraksjon) til leveren.

Der venter en del på enzymet UDP-glukuronyltransferase, som ved å tilsette glukuronat gjør det vannløselig og mindre giftig. Slik bilirubin (det kalles allerede direkte, bundet) skilles ut med innholdet i tarmen og urinen.

Gilberts syndrom er patognomonisk av følgende lidelse:

• penetrering av indirekte bilirubin i hepatocytter (leverceller);
• levere det til de områdene hvor UDP-glukuronyltransferase virker;
• binding til glukuronat.

Dette betyr at i blodet med Gilberts syndrom øker nivået av fettløselig, indirekte bilirubin. Det trenger lett gjennom mange celler (membranene til alle celler er representert av et dobbelt lipidlag). Der finner han mitokondrier, tar seg inn i dem (skallet deres består også for det meste av lipider) og forstyrrer midlertidig de viktigste prosessene for celler som foregår i dem: vevsånding, oksidativ fosforylering, proteinsyntese og andre.

Mens indirekte bilirubin økes innen 60 µmol/l (med et normalområde på 1,70 - 8,51 µmol/l), påvirkes mitokondrier i perifert vev. Hvis nivået er høyere, har det fettløselige stoffet en sjanse til å trenge inn i hjernen og påvirke de strukturene som er ansvarlige for å utføre ulike vitale prosesser. Det mest livstruende er når sentrene som er ansvarlige for pust og hjertefunksjon er gjennomvåt med bilirubin. Selv om sistnevnte ikke er iboende i dette syndromet (her stiger bilirubin av og til til høye tall), men når det kombineres med narkotika-, virus- eller alkoholskade, er et slikt bilde mulig.

Da syndromet manifesterte seg ganske nylig, var det ingen endringer i leveren ennå. Men når det er observert hos en person i lang tid, begynner et gyllenbrunt pigment å bli avsatt i cellene hennes. De gjennomgår selv proteindegenerasjon, og den intercellulære matrisen begynner å gjennomgå arrdannelse.

Sykdomsstatistikk

Gilberts syndrom er en ganske vanlig patologi blant befolkningen rundt om i verden. Det forekommer hos 2-10 % av europeerne, hver trettiende asiat, mens afrikanere lider oftest – sykdommen registreres hos hver tredje.

Sykdommen viser seg mellom 12 og 30 år, når kroppen opplever en økning i kjønnshormoner. Menn blir syke 5-7 ganger oftere: dette skyldes effekten av mannlige kjønnshormoner på metabolismen av bilirubin.

Mange mennesker led av det berømte mennesker, som imidlertid ikke hindret dem i å oppnå suksess i livet. Blant dem er Napoleon Bonaparte, tennisspiller Henry Austin, og muligens Mikhail Lermontov.

Fører til

Årsakene til Gilberts syndrom er genetiske. Det utvikler seg hos personer som har arvet en viss defekt i det andre kromosomet fra begge foreldrene: på stedet som er ansvarlig for dannelsen av et av leverenzymene - uridin-difosfat-glukuronyltransferase (eller bilirubin-UGT1A1) - to ekstra "klosser" " vises. Dette nukleinsyrer tymin og adenin, som kan settes inn en eller flere ganger. Alvorlighetsgraden av sykdommen, varigheten av dens perioder med forverring og velvære vil avhenge av antall "innlegg".

Som et resultat reduseres enzyminnholdet til 80%, og det er grunnen til at oppgaven - å konvertere indirekte bilirubin, som er mer giftig for hjernen, til den bundne fraksjonen - utføres mye dårligere.

Denne kromosomfeilen gjør seg ofte kjent først fra og med ungdomsårene, når metabolismen av bilirubin endres under påvirkning av kjønnshormoner. På grunn av den aktive innflytelsen av androgener på denne prosessen, registreres Gilberts syndrom oftere i den mannlige befolkningen.

Hvordan overføres dette genet?

Overføringsmekanismen kalles autosomal recessiv. Dette betyr følgende:

• det er ingen forbindelse med kromosomene X og Y, det vil si at det unormale genet kan vises hos en person av hvilket som helst kjønn;
• Hver person har et par av hvert kromosom. Hvis han har 2 defekte andre kromosomer, vil symptomene på Gilberts syndrom vises. Når et sunt gen er lokalisert på et paret kromosom på samme locus, har patologi ingen sjanse, men en person med en slik genanomali blir en bærer og kan overføre den til barna sine.

Sannsynligheten for manifestasjon av de fleste sykdommer assosiert med et recessivt genom er ikke veldig signifikant, fordi hvis det er en dominerende allel på det andre lignende kromosomet, vil en person bare bli en bærer av defekten. Dette gjelder ikke for Gilberts syndrom: opptil 45 % av befolkningen har et gen med en defekt, så sjansen for å overføre det fra begge foreldrene er ganske stor.

Utløsende faktorer

Syndromet utvikler seg vanligvis ikke fra ingensteds, siden 20–30 % av UDP-glukuronyltransferase dekker kroppens behov under normale forhold. De første symptomene på Gilberts sykdom vises etter:

• alkoholmisbruk;
• tar anabole stoffer;
• alvorlig fysisk aktivitet;
• tar medisiner som inneholder paracetamol, aspirin; bruk av antibiotika rifampicin eller streptomycin;
• Fasting;
• overarbeid og stress;
• dehydrering;
• operasjoner;
• behandling med medisiner "Prednisolon", "Dexamethason", "Diprospan" eller andre basert på glukokortikoidhormoner;
• bruk stor kvantitet mat, spesielt fet mat.

De samme faktorene forverrer sykdomsforløpet og provoserer tilbakefall.

Typer syndrom

Sykdommen er klassifisert etter to kriterier:

• Tilstedeværelsen av ytterligere ødeleggelse av røde blodlegemer (hemolyse). Hvis sykdommen oppstår med hemolyse, er indirekte bilirubin initialt forhøyet, selv før man møter en blokkering i form av en defekt i enzymet UDP-glukuronyltransferase.
• Relasjoner med viral hepatitt (Botkins sykdom, hepatitt B, C). Hvis en person som har to defekte andre kromosomer lider av akutt hepatitt av viral opprinnelse, manifesterer patologien seg tidligere, før fylte 13 år. Ellers viser det seg mellom 12 og 30 år.

Symptomer

Følgende symptomer er nødvendige for forverring av Gilberts syndrom:

• med jevne mellomrom og/eller det hvite i øynene (skleraen blir gul med mindre). Huden på hele kroppen eller et separat område (nasolabial trekant, håndflater, armhuler eller føtter) kan bli gul;
• rask tretthet;
• redusert søvnkvalitet;
• tap av Appetit;
• xanthelasma – gule plaketter i øyelokkområdet.

Kan også observeres:

• svette;
• halsbrann;
• tyngde i hypokondrium til høyre;
• kvalme;
• flatulens;
• hodepine;
• Muskelsmerte;
• diaré eller omvendt forstoppelse;
• svakhet;
• apati eller omvendt irritabilitet;
• svimmelhet;
• skjelving av lemmer;
• kompressiv smerte i høyre hypokondrium;
• følelsen av at magen "står";
• søvnforstyrrelse;
• forstyrrelser i det vegetative nervesystemet: kaldsvette, med økt hjertefrekvens og kvalme;

I løpet av velværeperioden er eventuelle tegn helt fraværende, og en tredjedel av mennesker legger ikke merke til dem under en forverring.

Eksacerbasjoner forekommer med varierende frekvens: fra en gang hvert femte år til fem ganger i året - alt avhenger av arten av maten som tas, fysisk aktivitet og livsstil. Oftest oppstår tilbakefall om våren og høsten, uten behandling varer de ca 2 uker.

Hos mennesker med kronisk forløp Sykdommens natur endres ofte. Dette er på grunn av ubehaget de opplever fordi deres øye- eller hudfarge er forskjellig fra andres. Han lider også av behovet for konstante undersøkelser.

Hvordan bestemme hva et syndrom er

En lege kan anta at en person har Gilberts syndrom og dets symptomer ved måten sykdommen startet på, samt ved en økning i nivået av totalt bilirubin i venøst ​​blod på grunn av sin indirekte fraksjon - opptil 85 µmol/l. Samtidig er enzymer som indikerer skade på levervevet - ALT og AST - innenfor normalområdet. Andre: albuminnivå, koagulasjonsparametere, alkalisk fosfatase og gamma-glutamyltransferase – innenfor normale grenser:

Det er viktig at med Gilberts syndrom vil alle tester som er foreskrevet for å fastslå årsaken til gulsott være negative. Dette:

• markører for viral hepatitt: A, B, C, E, F (det er ingen vits i å teste for hepatitt D hvis hepatitt B ikke er bekreftet);
• Epstein-Barr virus DNA;
• Cytomegalovirus DNA;
• antinukleære antistoffer og antistoffer mot levermikrosomer er markører for autoimmun hepatitt.

Hemogrammet skal ikke vise en reduksjon i nivået av røde blodceller og hemoglobin, og skjemaet skal ikke indikere "mikrocytose", "anisocytose" eller "mikrosferocytose" (dette indikerer hemolytisk anemi, ikke Gilberts syndrom). Anti-erytrocyttantistoffer bestemt ved Coombs-testen skal heller ikke forekomme.

Andre organer påvirkes ikke (som for eksempel ved alvorlig hepatitt B), som kan sees fra nivåene av urea, amylase og kreatinin. Ingen endring og elektrolyttbalanse. Bromsulfaleintest: frigjøringen av bilirubin reduseres med 1/5. Genom av hepatittvirus (DNA og RNA) ved bruk av PCR fra blod - negativt resultat.

Resultatet av avføring stercobilin er negativt. Ingen gallepigmenter påvises i urinen.

Syndromet kan indirekte bekreftes ved å bruke følgende funksjonstester:

• fenobarbital test: å ta en sovepille med dette navnet i 5 dager reduserer konsentrasjonen av indirekte bilirubin. Fenobarbital velges med en hastighet på 3 mg/kg kroppsvekt per dag.
• fasteprøve: hvis en person spiser 400 kcal/dag i to dager, etter det øker hans bilirubin med 50 - 100%;
• test med nikotinsyre(medikamentet reduserer motstanden til erytrocyttmembranen): hvis dette stoffet administrert intravenøst ​​vil konsentrasjonen av bilirubin i den ukonjugerte fraksjonen øke.

Genetisk analyse

Diagnosen bekreftes ved testing for Gilberts syndrom. Dette er navnet gitt til studiet av menneskelig DNA hentet enten fra venøst ​​blod eller fra en bukkal utskraping. For sykdommen skrives det: UGT1A1 (TA)6/(TA)7 eller UGT1A1 (TA)7/(TA)7. Hvis det etter forkortelsen "TA" (dette står for 2 nukleinsyrer - tymin og adenin) begge ganger er et tall 6 - utelukker dette Gilberts syndrom, som fører til diagnostisk søk mot annen arvelig gulsott og hemolytiske anemier. Denne analysen er ganske dyr (omtrent 5000 rubler).

Når diagnosen er etablert, kan instrumentelle studier utføres:

• : størrelsen, tilstanden til den fungerende leveroverflaten, kolecystitt, betennelse i intra- og ekstrahepatiske galleveier, steiner i galleorganene bestemmes;
• Radioisotopstudie av levervev: Gilberts sykdom er preget av et brudd på ekskretoriske og absorberende funksjoner;
• Leverbiopsi: Det er ingen tegn på betennelse, skrumplever eller lipidavsetning i levercellene, men redusert UDP-glukuronyltransferaseaktivitet kan påvises.
• Leverelastometri– innhenting av data om leverens struktur ved å måle dens elastisitet. Produsenter av Fibroscan-apparatet, som utfører prosedyren, sier at metoden er et alternativ til leverbiopsi.

Behandling

Spørsmålet om behovet for terapi avgjøres av legen basert på personens tilstand, hyppigheten av remisjoner og nivået av bilirubin.

Opptil 60 µmol/l

Behandling av Gilberts syndrom, hvis den ukonjugerte bilirubinfraksjonen ikke overstiger 60 µmol/l, er det ingen tegn som døsighet, atferdsendringer, blødende tannkjøtt, kvalme eller oppkast, men kun mild gulsott er notert, medikamentell behandling er ikke foreskrevet. Kan bare brukes:

• fototerapi: belysning av huden med blått lys, som hjelper vannuløselig indirekte bilirubin å bli til vannløselig lumirubin og skilles ut i blodet;
• diettterapi med utelukkelse av produktet som provoserer sykdommen, samt utelukkelse av fet og stekt mat;
• sorbenter: mottak aktivert karbon eller annen sorbent.

I tillegg må en person unngå soling og beskytte huden med solkrem når de går ut i solen.

Behandling hvis over 80 µmol/l

Hvis indirekte bilirubin er over 80 µmol/l, foreskrives stoffet Phenobarbital med 50–200 mg per dag i 2–3 uker (det forårsaker døsighet, så det er forbudt å kjøre og gå på jobb under behandlingen). Preparater med fenobarbital som har en mindre hypnotisk effekt kan brukes: Valocordin, Barboval og Corvalol.

Legemidlet "Zixorin" ("Flumecinol", "Synclit") anbefales også: det aktiverer visse leverenzymer, inkludert glukuronyltransferase. Han forårsaker ikke det hypnotisk effekt, som fenobarbital, og etter tilbaketrekning elimineres raskt fra kroppen.

I tillegg er andre legemidler foreskrevet:

• sorbenter;
• inhibitorer protonpumpe("Omeprazol", "Rabeprazol"), som ikke vil tillate deg å utvikle seg store mengder av saltsyre;
• legemidler som normaliserer tarmmotiliteten: Domperidon (Dormikum, Motilium).

Diett for Gilberts sykdom

Dietten for syndromet med hyperbilirubinemi over 80 µmol/l er strengere. Tillatt:

• magert kjøtt og fisk;
• lite fett fermenterte melkedrikker og cottage cheese;
• tørket brød;
• kjeks;
• ikke-sure juice;
• fruktdrikker;
• søt te;
• ferske, bakte, kokte grønnsaker og frukt.

Inntak av fet, krydret, hermetisk og røkt mat, bakevarer og sjokolade er forbudt. Du bør heller ikke drikke alkohol, kakao o.l.

Behandling på sykehus

Hvis nivået av bilirubin er høyt, eller personen har blitt dårligere til å sove, er han plaget av mareritt, kvalme, tap av matlyst og sykehusinnleggelse er nødvendig. På sykehuset vil han få hjelp til å redusere bilirubinemi ved hjelp av:

• intravenøs administrering av polyioniske løsninger
• utnevnelser av mektige
• vil holde øye med den riktige måten sorbenter
• laktulosepreparater: Normaze eller andre vil også bli foreskrevet for å blokkere virkningen av giftige stoffer som oppstår under leverskade.
• det som er viktig, her vil de kunne holde intravenøs administrering albumin eller blodoverføring.

I dette tilfellet er dietten ekstremt organisk. Animalske proteiner (kjøtt, innmat, egg, cottage cheese eller fisk) fjernes fra den; ferske grønnsaker, frukt og bær, fett. Du kan bare spise grøt, supper uten å steke, bakte epler, kjeks, bananer og magre fermenterte melkeprodukter.

Remisjonsperiode

Under ikke-forverringsperioder må du beskytte gallegangene dine mot stagnasjon av galle i dem og dannelse av steiner. For dette tar de koleretiske urter, narkotika Gepabene, Ursofalk, Urocholum. En gang annenhver uke utføre " blind sondering"Når du tar xylitol, sorbitol eller Carlsbad salt på tom mage, legg deg på høyre side og varm opp galleblæren i en halv time.

Remisjonsperioden krever ikke etterlevelse av pasienten streng diett, du trenger bare å ekskludere produkter, forårsaker forverring(hver person har et annet sett). Kostholdet bør inneholde nok fiberrike grønnsaker, små mengder kjøtt og fisk, og mindre søtsaker, kullsyreholdige drikker og hurtigmat. Det er best å unngå alkohol helt: selv om du ikke blir gul etter det, kan det i kombinasjon med fet og tung snacks føre til hepatitt.

Å prøve å holde bilirubin på normale nivåer med et ubalansert kosthold er også farlig. Det kan føre en person til falsk velvære: dette pigmentet vil avta, men ikke på grunn av forbedret leverfunksjon, men på grunn av en reduksjon i innholdet av røde blodlegemer, og anemi vil føre til helt andre komplikasjoner.

Prognose

Gilberts sykdom fortsetter gunstig, uten å forårsake en økning i dødelighet, selv om indirekte bilirubin i blodet er konstant forhøyet. I løpet av årene utvikler det seg betennelse i gallegangene som passerer både innenfor og utenfor leveren, kolelitiasis, som påvirker arbeidsevnen negativt, men er ikke en indikasjon på funksjonshemming.

Hvis et par allerede har fått et barn med Gilberts syndrom, bør de rådføre seg med medisinsk genetikk. Det samme må gjøres hvis en av foreldrene tydelig lider av denne patologien.

Hvis Gilberts syndrom kombineres med andre syndromer hvor utnyttelsen av bilirubin er svekket (for eksempel med Dubin-Johnson eller Crigler-Nayar syndrom), så er personens prognose ganske alvorlig.

En person som lider av denne sykdommen lider mer alvorlig av sykdommer i leveren og galleveiene, spesielt viral hepatitt.

Militærtjeneste

Når det gjelder Gilberts syndrom og hæren, indikerer lovgivningen at en person er skikket til tjeneste, men han må tildeles forhold der han ikke trenger å jobbe hardt fysisk, sulte eller ta mat som er giftig for leveren (for eksempel hovedkvarter). Hvis pasienten ønsker å vie seg til karrieren til en profesjonell militærmann, har han ikke lov til det.

Forebygging

Hvordan forhindre utseendet genetisk sykdom, som er hva dette syndromet er, er umulig. Du kan bare forsinke utbruddet av sykdommen eller gjøre perioder med forverring mer sjeldne hvis:

• spise sunn mat, inkludert flere planteprodukter i dietten;
• herd deg selv for å bli mindre syk av virussykdommer;
• overvåke kvaliteten på maten for ikke å forårsake forgiftning (med oppkast forverres syndromet)
• ikke bruk tung fysisk aktivitet;
• tilbringe mindre tid i solen;
• utelukke de faktorene som kan føre til sykdommen viral hepatitt(injeksjon av narkotika, ubeskyttet sex, piercing/tatovering osv.).

Vaksinasjoner for Gilberts syndrom er ikke kontraindisert.

Dermed er Gilberts syndrom en sykdom, selv om det i de aller fleste tilfeller ikke er livstruende, men det krever visse livsstilsbegrensninger. Hvis du ikke raskt vil lide av komplikasjonene, identifiser faktorene som provoserer forverring og unngå dem. Diskuter også med din hepatolog eller terapeut alle spørsmål angående ernæringsregler, drikkeregime, medisinering eller folkebehandling.