Menstruasjon (fra menstruasjon - månedlig) - syklisk kort livmorblødning - reflekterer svikt i et komplekst integrert system designet for å sikre unnfangelse og utvikling av graviditet på tidlige stadier. Dette systemet inkluderer høyere hjernesentre, hypothalamus, hypofysen, eggstokker, livmor og målorganer, funksjonelt sammenkoblet. Komplekset av komplekse biologiske prosesser som oppstår i perioden mellom menstruasjon kalles menstruasjonssyklusen, hvis varighet vanligvis telles fra den første dagen av den forrige til den første dagen av den påfølgende blødningen. Varighet menstruasjonssyklus varierer normalt fra 21 til 36 dager, oftest er det en 28-dagers menstruasjonssyklus; varighet menstruasjonsblødning varierer fra 3 til 7 dager, volumet av blodtap overstiger ikke 100 ml.
Cortex
Reguleringen av den normale menstruasjonssyklusen skjer på nivået av spesialiserte hjerneneuroner som mottar informasjon om tilstanden eksternt miljø, konvertere det til nevrohormonelle signaler. Sistnevnte på sin side gjennom et system av nevrotransmittere (sendere nerveimpulser) gå inn i nevrosekretoriske celler i hypothalamus. Funksjonen til nevrotransmittere utføres av biogene aminer-katekolaminer - dopamin og noradrenalin, indoler - serotonin, samt nevropeptider av morfinlignende opprinnelse, opioide peptider - endorfiner og enkefaliner.
Dopamin, noradrenalin og serotonin utøver kontroll over de hypotalamiske nevronene som skiller ut gonadotropin-frigjørende faktor (GTRF): dopamin opprettholder sekresjonen av GTRF i de bueformede kjernene, og hemmer også frigjøringen av prolaktin av adenohypofysen; noradrenalin regulerer overføringen av impulser til de preoptiske kjernene i hypothalamus og stimulerer ovulatorisk frigjøring av GTRF; serotonin kontrollerer den sykliske sekresjonen av GTRF fra nevronene i den fremre (visuelle) hypothalamus. Opioidpeptider undertrykker utskillelsen av luteiniserende hormon, hemmer den stimulerende effekten av dopamin, og deres antagonist, nalakson, forårsaker en kraftig økning i GTRF-nivåer.
Hypothalamus
Kjernene i den hypofysiotrope sonen til hypothalamus (supraoptisk, paraventrikulær, bueformet og ventromedial) produserer spesifikke nevrosekret med en diametralt motsatt farmakologisk effekt: liberiner, eller frigjørende faktorer (realiserende faktorer), som frigjør de tilsvarende trippelhormonene i hypofysen fremre. , og statiner, som hemmer deres frigjøring.
For tiden er syv liberiner kjent - kortikoliberin (adrenokortikotropisk frigjørende faktor, ACTH-RF), somatoliberin (somatotropisk STH-RF), tyroliberin (tyrotropisk frigjørende faktor, T-RF), melanoliberin (melanotropisk frigjørende faktor, M-RF), folliberin ( follikkelstimulerende frigjørende faktor, FSH-RF), luliberin (luteiniserende frigjørende faktor, LH-RF), prolaktoliberin (prolaktinfrigjørende faktor, PRF) og tre statiner - melanostatin (melanotropisk hemmende faktor, M-IF), somatostatin (somatotrop hemmende faktor). , S-IF), prolaktostatin (prolaktinhemmende faktor, PIF).
Den lutioniserende frigjørende faktoren har blitt isolert, syntetisert og beskrevet i detalj. Imidlertid er den kjemiske naturen til folliberin og dets analoger ennå ikke studert. Det er imidlertid bevist at luliberin har evnen til å stimulere utskillelsen av begge adenohypofysehormoner – både follikkelstimulerende og luteiniserende hormoner. Derfor, for disse liberinene, er det generelt aksepterte uttrykket gonadoliberin, eller gonadotropin-frigjørende faktor (GTRF).
I tillegg til hypofysehormoner syntetiserer de supraoptiske og paraventrikulære kjernene i hypothalamus to hormoner - vasopressin (antidiuretisk hormon, ADH) og oksytocin, som avsettes i nevrohypofysen.
Hypofysen
Basofile celler i adenohypofysen - gonadotropocytter - skiller ut hormoner - gonadotropiner, som er direkte involvert i reguleringen av menstruasjonssyklusen. Gonadotrope hormoner inkluderer follitropin, eller follikkelstimulerende hormon (FSH), og lutropin, eller luteiniserende hormon (FSH). Lutropin og follitropin er glykoproteiner som består av to peptidkjeder - a- og b-underenheter; a-kjeder av gonadotropiner er identiske, mens forskjellen i b-koblinger bestemmer deres biologiske spesifisitet.
FSH stimulerer vekst og modning av follikler, spredning av granulosaceller, og induserer også dannelsen av LH-reseptorer på overflaten av disse cellene. Under påvirkning av FSH øker nivået av aromatase i den modne follikkelen. Lutropin har effekt på syntesen av androgener (østrogenforløpere) i theca-celler, i kombinasjon med FSH gir eggløsning og stimulerer syntesen av progesteron i de luteiniserte granulosacellene i den eggløsningsfollikkel. For tiden har to typer gonadotropinsekresjon blitt oppdaget - tonisk og syklisk. Tonisk frigjøring av gonadotropiner fremmer utviklingen av follikler og deres produksjon av østrogener; syklisk - gir en endring i fasene med lav og høy utskillelse av hormoner og spesielt deres preovulatoriske topp.
En gruppe acidofile celler i hypofysen - laktotropocytter - produserer prolaktin (PRL). Prolaktin dannes av en peptidkjede, dens biologiske virkning er mangfoldig:
1) PRL stimulerer veksten av brystkjertlene og regulerer amming;
2) har en fettmobiliserende og hypotensiv effekt;
3) i økte mengder har en hemmende effekt på vekst og modning av follikkelen.
Andre hormoner av adenohypofysen (tyrotropin, kortikotropin, somatotropin, melanotropin) spiller en sekundær rolle i menneskelige generative prosesser.
Den bakre hypofysen, nevrohypofysen, er som nevnt ovenfor ikke en endokrin kjertel, men deponerer kun hypotalamiske hormoner - vasopressin og oksytocin, som finnes i kroppen i form av et proteinkompleks (Van Dyck-protein).
eggstokker
Den generative funksjonen til eggstokkene er preget av syklisk modning av follikkelen, eggløsning, frigjøring av et egg som er i stand til unnfangelse, og tilveiebringelse av sekretoriske transformasjoner i endometrium rettet mot å akseptere et befruktet egg.
Den viktigste morfofunksjonelle enheten til eggstokkene er follikkelen. I samsvar med den internasjonale histologiske klassifiseringen (1994) skilles 4 typer follikler: primordial, primær, sekundær (antral, kavitær, vesikulær), moden (preovulatorisk, Graafian).
Primordiale follikler dannes i den femte måneden prenatal utvikling foster og eksisterer i flere år etter vedvarende opphør av menstruasjonen. Ved fødselen inneholder begge eggstokkene rundt 300 000-500 000 primordiale follikler, senere synker antallet kraftig og ved 40-årsalderen er det rundt 40 000-50 000 (fysiologisk atresi av primordiale follikler). Primordial follikkelen består av et egg omgitt av en enkelt rad follikulært epitel; dens diameter overstiger ikke 50 µm (fig. 1).
Ris. 1. Anatomi av eggstokken
Stadiet av den primære follikkelen er preget av økt reproduksjon av follikkelepitelet, hvis celler får en granulær struktur og danner et granulært (granulært) lag (stratum granulosum). Cellene i dette laget skiller ut en hemmelighet (liquor folliculi), som samler seg i det intercellulære rommet. Størrelsen på egget øker gradvis til 55-90 mikron i diameter. Den resulterende væsken skyver egget til periferien, hvor cellene i det granulære laget omgir det fra alle sider og danner en eggtuberkel (cumulus oophorus). En annen del av disse cellene forskyves til periferien av follikkelen og danner en tynnsjikts granulær (granulær) membran (membrana granulosus).
I prosessen med dannelsen av den sekundære follikkelen strekkes veggene av væsken: oocytten i denne follikkelen øker ikke lenger (til nåværende øyeblikk diameteren er 100-180 mikron), men selve follikkelens diameter øker og når 10-20 mm. Skallet til den sekundære follikkelen er tydelig differensiert i ytre og indre. Det indre skallet (theca interna) består av 2-4 lag med celler plassert på en granulær membran. Det ytre skallet (theca externa) er lokalisert direkte på det indre og representeres av et differensiert bindevevsstroma.
I en moden follikkel er egget, innelukket i egglederen, dekket med en gjennomsiktig (glasaktig) membran (zona pellucida), på hvilken granulære celler er plassert i radiell retning og danner en strålende krone (corona radiata) (fig. 2) ).
Ris. 5. Follikkelutvikling
Eggløsning - ruptur av en moden follikkel med frigjøring av et egg omgitt av en strålende krone, i bukhulen, og senere i ampulla av egglederen. Krenkelse av integriteten til follikkelen forekommer i dens tynneste og mest konvekse del, kalt stigma (stigma folliculi).
Modningen av follikkelen skjer med jevne mellomrom, etter et visst tidsintervall. Hos primater og mennesker modnes en follikkel i løpet av menstruasjonssyklusen, resten gjennomgår omvendt utvikling og blir til fibrøse og atretiske kropper. Gjennom reproduktiv periode eggløsninger rundt 400 egg, de resterende oocyttene gjennomgår atresi. Levedyktigheten til egget er innen 12-24 timer.
Luteinisering representerer spesifikke transformasjoner av follikkelen i den postovulatoriske perioden. Som et resultat av luteinisering (farging gul på grunn av akkumulering av lipokromt pigment - lutein), reproduksjon og vekst av celler i den granulære membranen til den eggløsningsfollikkel, dannes en formasjon kalt corpus luteum (corpus luteum) (celler i det indre sonen er også luteinisert, og transformeres til theca-celler). I tilfeller der befruktning ikke forekommer, eksisterer corpus luteum i 12-14 dager og gjennomgår følgende utviklingsstadier:
a) spredningsstadiet er preget av vekst av granulosaceller og hyperemi i den indre sonen;
b) vaskulariseringsstadiet kjennetegnes ved utseendet til et rikt sirkulasjonsnettverk, hvis kar er rettet fra den indre sonen til midten av corpus luteum; multipliserende granulosaceller blir til polygonale, i protoplasmaen som lutein akkumuleres;
c) blomstringsstadiet - perioden med maksimal utvikling, det luteale laget får folding spesifikk for corpus luteum;
d) omvendt utviklingsstadiet - en degenerativ transformasjon av luteale celler observeres, corpus luteum blir misfarget, fibrosert og hyalinisert, størrelsen minker kontinuerlig; deretter, etter 1-2 måneder, i stedet for corpus luteum, hvit kropp(corpus albicans), som deretter løser seg fullstendig.
Således består eggstokksyklusen av to faser - follikulin og luteal. Follikulinfasen begynner etter menstruasjon og slutter med eggløsning; Lutealfasen opptar intervallet mellom eggløsning og menstruasjonsstart.
Hormonell funksjon av eggstokkene
Cellene i granulosamembranen, den indre slimhinnen i follikkelen og corpus luteum utfører funksjonen til en endokrin kjertel og syntetiserer tre hovedtyper steroidhormoner- østrogener, gestagener, androgener.
Østrogener skilles ut av cellene i den granulære membranen, den indre foringen, og i mindre grad av de interstitielle cellene. PÅ liten mengdeøstrogener dannes i corpus luteum, det kortikale laget av binyrene, hos gravide kvinner - i placenta (syncytialceller i chorionvilli). De viktigste østrogenene i eggstokken er østradiol, østron og østriol (de to første hormonene er hovedsakelig syntetisert).
Aktiviteten til 0,1 mg østron er betinget tatt som 1 IE østrogen aktivitet. I følge Allen og Doisy-testen (den minste mengden av stoffet som forårsaker brunst hos kastrerte mus), har østradiol den høyeste aktiviteten, etterfulgt av østron og østriol (forholdet 1:7:100).
østrogenmetabolisme
Østrogener sirkulerer i blodet i fri og proteinbundet (biologisk inaktiv) form. Hovedmengden av østrogener er i blodplasmaet (opptil 70%), 30% - i de dannede elementene. Fra blodet kommer østrogener inn i leveren, deretter inn i gallen og tarmene, hvorfra de delvis reabsorberes inn i blodet og trenger inn i leveren (enterohepatisk sirkulasjon), og delvis skilles de ut med avføring. I leveren inaktiveres østrogener ved dannelse av sammenkoblede forbindelser med svovelsyre og glukuronsyre, som kommer inn i nyrene og skilles ut i urinen.
Effekten av steroidhormoner på kroppen er systematisert som følger.
Vegetativ effekt(strengt spesifikk) - østrogener har spesifikk handling på de kvinnelige kjønnsorganene: stimulere utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper, forårsake hyperplasi og hypertrofi av endometrium og myometrium, forbedre blodtilførselen til livmoren, bidra til utviklingen av utskillelsessystemet til brystkjertlene.
Generativ innvirkning(mindre spesifikke) - østrogener stimulerer trofiske prosesser under modningen av follikkelen, fremmer dannelsen og veksten av granulosa, dannelsen av et egg og utviklingen av corpus luteum; forberede eggstokken for effekten av gonadotrope hormoner.
Generell innvirkning(ikke-spesifikk) - østrogener i en fysiologisk mengde stimulerer retikuloendotelsystemet (øker produksjonen av antistoffer og aktiviteten til fagocytter, øker kroppens motstand mot infeksjoner), forsinker mykt vev nitrogen, natrium, væske, i beinene - kalsium, fosfor. Forårsake en økning i konsentrasjonen av glykogen, glukose, fosfor, kreatinin, jern og kobber i blod og muskler; redusere innholdet av kolesterol, fosfolipider og totalt fett i leveren og blodet, fremskynde syntesen av høyere fettsyrer.
Gestagens utskilles av de luteale cellene i corpus luteum, luteiniserende celler i granulosa og follikkelmembraner (hovedkilden utenom svangerskapet), samt binyrebarken og placenta. Hovedprogestogenet i eggstokkene er progesteron, i tillegg til progesteron syntetiserer eggstokkene 17a-hydroksyprogesteron, D4-pregnenol-20a-one-3, D4-pregnenol-20b-one-3.
Metabolisme gestagener fortsetter i henhold til skjemaet: progesteron-allopregnanolon-pregnanolon-pregnandiol. De to siste metabolittene har ikke biologisk aktivitet: bindes i leveren med glukuronsyre og svovelsyre, de skilles ut i urinen.
Vegetativ effekt- gestagener påvirker kjønnsorganene etter foreløpig østrogen stimulering: de undertrykker spredningen av endometriet forårsaket av østrogen, sekretoriske transformasjoner i endometriet utføres; under befruktning av egget undertrykker gestagener eggløsning, forhindrer sammentrekning av livmoren («beskytteren» for graviditet), og fremmer utviklingen av alveoler i brystkjertlene.
Generativ innvirkning- gestagener i små doser stimulerer utskillelsen av FSH, i store doser blokkerer de både FSH, HAK og LH; forårsake eksitasjon av det termoregulatoriske senteret lokalisert i hypothalamus, som manifesteres av en økning i basaltemperaturen.
Generell innvirkning- gestagens i fysiologiske forhold redusere innholdet av aminonitrogen i blodplasmaet, øke utskillelsen av aminosyrer, øke separasjonen av magesaft, hemme separasjonen av galle.
Androgener utskilles av cellene i follikkelens indre slimhinne, interstitielle celler (i en liten mengde) og i den retikulære sonen i binyrebarken (hovedkilden). De viktigste androgener i eggstokkene er androstenedion og dshydroepiandrosteron, i små doser syntetiseres testosteron og epitestesteron.
Den spesifikke effekten av androgener på reproduksjonssystemet avhenger av nivået av deres sekresjon (små doser stimulerer funksjonen til hypofysen, store doser blokkerer den) og kan manifestere seg som følgende effekter:
- viril effekt - store doser androgener forårsaker klitoris hypertrofi, hårvekst langs mannlig type, spredning av cricoid brusk, utseendet av acne vulgaris;
- gonadotropisk effekt - små doser androgener stimulerer sekresjonen av gonadotropiske hormoner, fremmer vekst og modning av follikkelen, eggløsning, luteinisering;
- antigonadotropisk effekt - et høyt nivå av androgenkonsentrasjon i den preovulatoriske perioden undertrykker eggløsning og forårsaker deretter follikkelatresi;
- østrogen effekt - i små doser forårsaker androgener spredning av endometrium og vaginalt epitel;
- antiøstrogen effekt - store doser androgener blokkerer spredningsprosesser i endometrium og fører til at acidofile celler forsvinner i vaginal utstryk.
Generell innvirkning
Androgener har en uttalt anabol aktivitet, forbedrer proteinsyntese av vev; beholde nitrogen, natrium og klor i kroppen, redusere utskillelsen av urea. Akselerere beinvekst og forbening av epifysebrusk, øke antall røde blodlegemer og hemoglobin.
Andre eggstokkhormoner: inhibin, syntetisert av granulære celler, har en hemmende effekt på syntesen av FSH; oksytocin (finnes i follikkelvæsken, corpus luteum) - i eggstokkene har en luteolytisk effekt, fremmer regresjon av corpus luteum; relaxin, dannet i granulosaceller og corpus luteum, fremmer eggløsning, slapper av myometrium.
Livmor
Under påvirkning av ovariehormoner i myometrium og endometrium observeres sykliske endringer som tilsvarer follikulin- og lutealfasene i eggstokkene. Den follikulære fasen er preget av hypertrofi av cellene i det muskulære laget av livmoren, for lutealfasen - deres hyperplasi. Funksjonelle endringer i endometrium gjenspeiles av en suksessiv endring i stadiene av spredning, sekresjon, desquamation (menstruasjon) og regenerering.
Proliferasjonsfasen (tilsvarende follikkelfasen) er preget av transformasjoner som skjer under påvirkning av østrogener.
Tidlig spredningsstadium (opptil 7-8 dager av menstruasjonssyklusen): overflaten av slimhinnen er foret med et flatt sylindrisk epitel, kjertlene ser ut som rette eller litt kronglete korte rør med et smalt lumen, epitelet til kjertler er en-rad lav sylindrisk; stromaet består av spindelformede eller stjerneformede retikulære celler med delikate prosesser, i cellene i stroma og epitel er det enkelt mitoser.
Midtstadiet av spredning (opptil 10-12 dager av menstruasjonssyklusen): overflaten av slimhinnen er foret med høyt prismatisk epitel, kjertlene forlenges, blir mer kronglete, stromaen er ødematøs, løsner; antall mitoser øker.
Sen spredningsstadium (før eggløsning): kjertlene blir skarpt kronglete, noen ganger sporeformede, lumen utvides, epitelet i kjertlene er flere rader, stroma er saftig, spiralarteriene når overflaten av endometrium, moderat kronglete.
Sekresjonsfase(tilsvarer lutealfasen) reflekterer endringer forårsaket av eksponering for progesteron.
Det tidlige stadiet av sekresjon (før den 18. dagen av menstruasjonssyklusen) er preget av den videre utviklingen av kjertlene og utvidelsen av deres lumen, det mest karakteristiske trekk ved dette stadiet er utseendet i epitelet av subnukleære vakuoler som inneholder glykogen; mitoser i epitelet til kjertlene på slutten av stadiet er fraværende; stroma saftig, løs.
Midtstadiet av sekresjon (19-23 dager av menstruasjonssyklusen) - gjenspeiler transformasjonene som er karakteristiske for storhetstiden til corpus luteum, dvs. perioden med maksimal gestagen metning. Det funksjonelle laget blir høyere, tydelig delt inn i dype og overfladiske lag: dyp - svampaktig svampaktig, overfladisk - kompakt. Kjertlene utvider seg, veggene deres blir foldet; en hemmelighet som inneholder glykogen og sure mukopolysakkarider vises i lumen av kjertlene. Stroma med symptomer på perivaskulær decidualreaksjon. Spiralarterier er skarpt kronglete, danner "floker" (mest sikkert tegn, som bestemmer den luteiniserende effekten). Strukturen og funksjonstilstanden til endometriet på dagene 20-22 av den 28-dagers menstruasjonssyklusen representerer de optimale forholdene for blastocystimplantasjon.
Sen fase av sekresjon (24-27 dager av menstruasjonssyklusen): i løpet av denne perioden observeres prosesser assosiert med regresjon av corpus luteum og følgelig en reduksjon i konsentrasjonen av hormoner produsert av den - trofismen til endometrium er forstyrret, dets degenerative endringer dannes, morfologisk regresserer endometrium, tegn på iskemi vises . Dette reduserer saftigheten til vevet, noe som fører til rynker av stroma i det funksjonelle laget. Folding av veggene i kjertlene øker. På den 26-27 dagen av menstruasjonssyklusen observeres lacunar utvidelse av kapillærer og fokale blødninger i stroma i overflatelagene til det kompakte laget; på grunn av smelting av fibrøse strukturer vises områder med separasjon av cellene i stroma og epitel av kjertlene. Denne tilstanden til endometriet omtales som "anatomisk menstruasjon" og går umiddelbart før klinisk menstruasjon.
Blødningsfase, avskalling(28-2 dager i menstruasjonssyklusen). I mekanismen for menstruasjonsblødning er hovedrollen gitt til sirkulasjonsforstyrrelser forårsaket av langvarig spasme i arteriene (stase, blodpropp, skjørhet og permeabilitet vaskulær vegg, blødning i stroma, leukocyttinfiltrasjon). Resultatet av disse transformasjonene er vevsnekrobiose og dens smelting. På grunn av ekspansjonen av karene som oppstår etter en lang krampe, kommer en stor mengde blod inn i endometrievevet, noe som fører til ruptur av karene og avstøting - desquamation - av de nekrotiske seksjonene av det funksjonelle laget av endometrium, dvs. menstruasjonsblødning.
Regenereringsfase(3-4 dager av menstruasjonssyklusen) er kort, preget av regenerering av endometrium fra cellene i basallaget. Epitelisering av såroverflaten skjer fra de marginale seksjonene av kjertlene i basallaget, så vel som fra de ikke-revne dype seksjonene av det funksjonelle laget.
Egglederne
Den funksjonelle tilstanden til egglederne varierer avhengig av fasen av menstruasjonssyklusen. Så, i den luteale fasen av syklusen, aktiveres det cilierte apparatet til det cilierte epitelet, høyden på cellene øker, over den apikale delen som en hemmelighet akkumuleres av. Tonen i det muskulære laget av rørene endres også: ved tidspunktet for eggløsning registreres en reduksjon og intensivering av deres sammentrekninger, som har både pendel og rotasjons-translasjonskarakter.
Det er bemerkelsesverdig at muskelaktiviteten er ulik i ulike avdelinger organ: peristaltiske bølger er mer karakteristiske for distale avdelinger. Aktivering av det cilierte apparatet til det cilierte epitelet, labilitet av muskeltonusen til egglederne i lutealfasen, asynkronisme og heterogenitet kontraktil aktivitet i ulike avdelinger av kroppen er kollektivt fast bestemt på å sikre optimale forhold kjønnsceller transport.
I tillegg, i forskjellige faser av menstruasjonssyklusen, endres arten av mikrosirkulasjonen til egglederne. I løpet av eggløsningsperioden renner blodårene som omkranser trakten og trenger dypt inn i kantene av den, over med blod, som et resultat av at tonen i fimbriae øker og trakten, som nærmer seg eggstokken, dekker den, som parallelt med andre mekanismer, sikrer at eggløsningen kommer inn i røret. Når stagnasjonen av blod i de ringformede venene i trakten opphører, beveger sistnevnte seg bort fra overflaten av eggstokken.
Vagina
I løpet av menstruasjonssyklusen gjennomgår strukturen av det vaginale epitel endringer som tilsvarer de proliferative og regressive fasene.
proliferativ fase tilsvarer follikkelstadiet i eggstokkene og er preget av vekst, forstørrelse og differensiering epitelceller. I perioden som tilsvarer den tidlige follikulinfasen, skjer veksten av epitelet hovedsakelig på grunn av cellene i basallaget; i midten av fasen øker innholdet av mellomceller. I den preovulatoriske perioden, når det vaginale epitelet når sin maksimale tykkelse - 150-300 mikron - observeres aktivering av cellene i overflatelaget: cellene øker i størrelse, deres kjerne avtar, blir pyknotisk. I løpet av denne perioden øker innholdet av glykogen i cellene i basal- og spesielt mellomlagene. Bare enkeltceller avvises.
Den regressive fasen tilsvarer lutealstadiet. I denne fasen stopper veksten av epitelet, tykkelsen avtar, noen av cellene gjennomgår omvendt utvikling. Fasen avsluttes med deskvamering av celler i store og kompakte grupper.
Utvalgte forelesninger om obstetrikk og gynekologi
Ed. A.N. Strizhakova, A.I. Davydova, L.D. Belotserkovtseva
Det kvinnelige reproduksjonssystemet er en kompleks og veldig delikat mekanisme. Menstruasjonssyklusen er en indikator på driften av denne mekanismen. Stabiliteten til syklusen, den normale lengden på menstruasjonsperioden, blødningsnivået som ikke går utover normen - disse faktorene indikerer sunn og riktig funksjon ikke bare reproduktive system men av hele organismen som helhet. Enhver indikerer en funksjonsfeil i kroppen og behovet for å besøke en lege.
Periodisiteten til syklusen bestemmes av regulering (fra latin regulatio - bestilling). Dette begrepet refererer til en ordnet sekvens av hormonproduksjon, eggmodning, endringer i endometrium og - eller videre hormonelle endringer, nødvendig for riktig utvikling foster, eller avvisning av overflødig blod og slim og den påfølgende starten på en ny syklus.
Nivåer av regulering av menstruasjonssyklusen
Reguleringen av menstruasjonssyklusen ligner på et hierarki - de høyere nivåene "styrer" arbeidet til de lavere. Reguleringsprosessen begynner med en impuls sendt av hjernen, passerer gjennom hypothalamus og hypofysen, påvirker deretter eggstokkene, stimulerer modningen av egg og ender i endometriet. Så, hva spiller en viktig rolle i reguleringen av menstruasjonssyklusen?
Den første og mest høyeste nivå reguleringssyklus er hjernebarken. Det er her de fleste årsakene til syklussvikt ligger. psykologisk karakter. Sterkt stress, uvilje eller frykt for å bli gravid, den første psykologiske holdningen til en forsinkelse som vil komme godt med i forbindelse med en ferie eller et bryllup - alle disse psykologiske faktorene påvirker hjernebarken, hvorfra laveste nivå(hypothalamus) mottar en kommando om å stoppe produksjonen av hormoner. Årsaken til svikt i syklusen på første nivå kan også være en traumatisk hjerneskade som påvirker funksjonen til hjernebarken.
Det andre nivået er hypothalamus.- et lite område som er ansvarlig for den nevroendokrine aktiviteten i kroppen. En egen sone i dette området, den hypofysiotropiske sonen, er involvert i reguleringen av syklusen. Denne sonen er ansvarlig for utskillelsen av follikkelstimulerende hormoner (hormoner i den første fasen av syklusen som fremmer modningen av follikler) og luteiniserende (hormoner i corpus luteumfasen, de er også LH).
Det tredje nivået er okkupert av hypofysen, hvis hovedfunksjon er produksjonen av veksthormoner. Den fremre hypofysen er involvert i menstruasjonssyklusen, som er ansvarlig for balansen av hormoner som er nødvendig for riktig modning av egget og normal utvikling foster ved befruktning.
Plassen på fjerde nivå er okkupert av eggstokkene. Modningen og rupturen av follikkelen, utgivelsen av egget i eggleder(eggløsning), påfølgende produksjon, produksjon av steroider.
Til slutt, det femte, laveste nivået av regulering er de indre og ytre kjønnsorganene, samt brystkjertlene. Etter eggløsning skjer det sykliske endringer i disse organene (hovedsakelig er disse endringene knyttet til endometrium), som er nødvendige for vedlikehold og utvikling av fosteret. Hvis egget ikke ble befruktet, avsluttes syklusen med avvisning av overskuddet og tilbakeføring av kjønnsorganene "til sin opprinnelige posisjon", hvoretter syklusen begynner på nytt.
Hormonell regulering av menstruasjonssyklusen
Under follikkelfasen (FSH), som skilles ut av hypofysen, bidrar til produksjonen av hormonet østradiol i eggstokken. Dette provoserer igjen endringer i endometrium - hevelse, fortykkelse av veggene. Når et visst nivå av østradiol i blodet er nådd, brister follikkelen, og et modent egg frigjøres fra eggstokken.
Under utbruddet begynner de gjenværende cellene i den sprukkede follikkelen å produsere en corpus luteum. Denne prosessen er ledsaget av produksjonen av østradiol og progesteron, graviditetshormonet.
Hvis unnfangelsen ikke oppstår, går corpus luteum inn i omvendt utviklingsfase. Nivået av hormoner faller, og med det den hormonelle støtten som er nødvendig for utviklingen av fosteret. Endringer i endometriet tar også en omvendt fase. Det er en avvisning av blod og slim, tykkelsen på veggene i endometrium avtar, hvoretter produksjonen av hormoner begynner på nytt.
Ordningen for regulering av menstruasjonssyklusen
Regulering av det reproduktive systemet - ekstraordinært vanskelig prosess. Det er vanskelig å beskrive og forklare det med ord. Et stort nummer av medisinske termer ytterligere kompliserer oppfatningen av informasjon av en person langt fra medisin. Diagrammet nedenfor, som består av en illustrasjon av fasene i menstruasjonssyklusen og en graf som viser hormonell regulering, viser tydelig forløpet av menstruasjonssyklusen og gjør oppfatningen av informasjon enkel og forståelig.
Alle prosesser knyttet til forplantning: modning av sæd og egg, eggløsning, forberedelse av livmoren for å motta embryoet, vedlikehold av graviditet og fødsel, er underlagt streng kontroll. Hvordan gjennomføres det?
Signaler fra det ytre og indre miljøet kommer inn i hjernen, inn hypothalamus- det høyeste senteret for regulering av organene for blodsirkulasjon, respirasjon, fordøyelse, utskillelse og reproduksjon. I hypothalamus behandles informasjonen som mottas, og avhengig av resultatet av analysen følger en kommando til den nærliggende endokrine kjertelen - hypofysen, som er den umiddelbare "sjefen" over alle endokrine kjertler i kroppen (binyrene, skjoldbruskkjertelen, parathyroid, thymus og gonader). Hypothalamus overfører sine kommandoer til hypofysen ved hjelp av spesielle hormoner, som, avhengig av handlingsretningen, kalles hormonfrigjørende(fra engelsk utgivelse - "release") eller hemmende hormoner(av lat. inhibeo - "begrense, stoppe").
For å regulere funksjonen til kjønnskjertlene i hypofysen produseres det 3 hormoner som kalles gonadotropiner(gresk tropos - "retning"). Den: luteiniserende hormon(forkortet LG), follikkelstimulerende hormon (FSH)) og prolaktin. Dessuten produseres FSH og LH under den stimulerende effekten av gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH), og frigjøringen av prolaktin bestemmes av en økning eller reduksjon i konsentrasjonen av den hemmende faktoren. Til tross for at disse hormonene er like i struktur hos menn og kvinner, virker de forskjellig hos de to kjønnene.
Regulering av reproduktiv funksjon hos menn
FSH hos menn er det nødvendig for normal dannelse, utvikling og funksjon av seminiferøse tubuli. FSH påvirker spermatogenesen aktivt. LG Stimulerer produksjonen av androgener, de mannlige kjønnshormonene, i testiklene. Prolaktin hos menn potenserer virkningen FSH og LG, påvirker metabolske prosesser i testiklene.
Den viktigste av androgenene er hormonet testosteron. Uten dette hormonet, normalt spermatogenese. I tillegg er testosteron ansvarlig for normal dannelse av mannlige kjønnsorganer, utseendet av sekundære mannlige tegn(hår, karakteristisk mannlig kroppsbygning), og påvirker også seksuell atferd.
Sekresjon testosteron utføres i henhold til prinsippet om direkte og tilbakemelding: hypothalamus stimulerer produksjonen av gonadotropiner av hypofysen, under påvirkning av gonadotropiner øker utskillelsen av testosteron fra testiklene - dette er et eksempel på et direkte positivt forhold. Når den øvre grensen for testosteronkonsentrasjonen i blodet er nådd, begynner den såkalte negative feedbacken å virke, dvs. testosteron begynner å hemme den sekretoriske aktiviteten til hypothalamus og hypofysen. Når konsentrasjonen av testosteron i blodet faller til nedre grense, stimulerer hypothalamus igjen produksjonen av testosteron gjennom hypofysen. Takket være slike forbindelser kontrollerer og regulerer hypothalamus alle prosesser som skjer i kjønnsområdet.
Regulering av reproduktiv funksjon hos kvinner
Hormonell regulering i den kvinnelige kroppen er mer komplisert enn hos den mannlige. I en kvinnes kropp, i motsetning til en manns, skjer sykliske endringer månedlig, som er kombinert til ett konsept - menstruasjonssyklus. Disse endringene påvirker både eggstokkene, hvor eggene modnes, og livmor, der det skapes forhold for utbruddet av svangerskapet, og livmorhalsen, egglederne og melkekjertler, og til og med huden og subkutant fett, generelt, alle de såkalte "målorganene".
Varigheten av menstruasjonssyklusen varierer normalt fra 21 til 32-34 dager. Begynnelsen (dag 1) anses å være begynnelsen på blødningen ( mens), som er forårsaket av avstøtning av slimlaget i livmoren ( endometrium). Varigheten av menstruasjonen (månedlig) er 3-4 dager. En normal menstruasjonssyklus bør være regelmessig.
Allerede under menstruasjonen begynner nivået av follikkelstimulerende hormon å stige. FSH stimulerer veksten av flere follikler samtidig. Men som regel når bare en follikkel full modenhet - den dominerende follikkelen. Før eggløsning øker diameteren til 18-23 mm. Resten, som begynte å vokse follikler, degenererer, det vil si at de gjennomgår omvendt utvikling. Fra de første dagene av menstruasjonssyklusen øker produksjonen av hypofysen gradvis. LG. I midten av menstruasjonssyklusen er det en kort frigjøring - toppen av sekresjonen av dette hormonet i blodet. Påvirket av topp LG i løpet av de neste 34-36 timene skjer den endelige modningen av egget, som ender med ruptur av follikkelen og frigjøring av egget i bukhulen, det vil si eggløsning. Etter nivå LG i blodet eller urinen til en kvinne, kan tidspunktet for eggløsning forutsi ganske nøyaktig. Etter eggløsning, under påvirkning av gonadotropiner, dannes corpus luteum fra follikkelen.
Prolaktin støttefunksjon Corpus luteum og er ansvarlig for utskillelsen av melk i brystkjertlene. Med en økning i konsentrasjonen i eggstokkene, hemmes utviklingen av follikler, det kan stoppe eggløsning.
FSH og LG kontrollere utskillelsen av kjønnshormoner i eggstokken. Cellene i den voksende follikkelen produserer hormoner kalt østrogen(fra det greske oistrus - estrus, en tilstand av seksuell opphisselse hos dyr + gener - fødsel, opprinnelse), hvorav de viktigste er østradiol, østriol og østron. Østrogener bestemmer det kvinnelige bildet, påvirker utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper. Under deres påvirkning utvikler brystkjertlene, håret vokser i henhold til den kvinnelige typen, en kvinnelig kroppsbygning og stemmeklang dannes.
Kvinnen i reproduktiv alderØstrogener forbereder kroppen månedlig for en eventuell graviditet. Under menstruasjon endometrium- Slimhinnen i livmorhulen blir kraftig tynnere. Under påvirkning av stadig økende produksjon av østrogen i eggstokken, begynner endometriet å proliferere, d.v.s. vokse, tykne, kjertler vises i det, kar utvikles. Samtidig forårsaker østrogener endringer i egglederne. Egglederne og flimmerhårene i epitelet i det indre laget av rørene begynner å bevege seg på en bestemt måte, og bidrar til strømmen av hemmeligheten i dem fra livmoren til den ampullare delen av egglederen, og bidrar dermed til fremgang av sædceller i lumen i røret. Østrogener reduserer muskeltonus livmorhalsen, noe som resulterer i en økning i diameteren av livmorhalskanalen. Hans ytre svelg begynner å gape. Under påvirkning av østrogener blir slimet i kanalens lumen flytende og henger ned i skjeden med lange tråder. Disse endringene er mest uttalt før eggløsning, når østrogennivået er på sitt høyeste. Dermed, ved tidspunktet for eggløsning, mest gunstige forhold på vei til det kjære egget.
Hovedhormonet i corpus luteum er progesteron. Det er også kjent som graviditetshormonet. Varigheten av eksistensen av corpus luteum vil avhenge av om graviditet har skjedd eller ikke. Under påvirkning av progesteron begynner endometriekjertlene aktivt å produsere og akkumulere en hemmelighet som inneholder næringsstoffer nødvendig for utviklingen av fosterets egg og embryo. Etter eggløsning, under påvirkning av progesteron, endres retningen av sammentrekninger av musklene i egglederne og de bølgelignende bevegelsene til det cilierte epitelet til motsatt retning, nemlig til livmoren. Dette sikrer transport av embryoet inn i livmorhulen.
Hvis befruktning ikke skjer, da Corpus luteum, etter å ha eksistert i ca. 2 uker, degenererer, og utskillelsen av progesteron reduseres til et minimum. 2-3 dager etter fallet i nivået av ovariehormoner oppstår endometrieavvisning, d.v.s. menstruasjon, og en ny menstruasjonssyklus begynner.
Hvis det oppstår graviditet, fortsetter corpus luteum å fungere, sier de - det "blomstrer". Dette skjer fordi fosteregget frigjør et spesielt hormon i mors blod, kalt korionisk(fra gresk. chorion - det ytre skallet av fosteregget) gonadotropin, som stimulerer den funksjonelle aktiviteten til corpus luteum. Så selve embryoet påvirker mors kropp, stimulerer prosesser i den som sikrer bevaring og utvikling av graviditet.
Fra ovenstående er det enkelt og riktig å konkludere med det eggstokk er et kraftig hormonlaboratorium. Selvfølgelig kan den subtile mekanismen for regulering av reproduktive prosesser bli forstyrret, og deretter utvikler eggstokksvikt. Det kan manifestere seg i svakhet, utilstrekkelig hormonell aktivitet av folliklene eller corpus luteum, noe som fører til menstruasjonsuregelmessigheter, infertilitet. I noen sykdommer, som polycystisk, begynner eggstokklaboratoriet å produsere mannlige hormoner, som manifesteres ikke bare ved brudd på menstruasjonssyklusen, men også ved utseendet hos en kvinne av noen funksjoner som er karakteristiske for menn, for eksempel: ansiktshårvekst, forgrovning av stemmen, etc.
I finreguleringen av prosessene som skjer under eggstokk-menstruasjonssyklusen, deltar mange steroide og ikke-steroide faktorer. Ikke desto mindre tilhører nøkkelrollen definitivt hormonene i hypothalamus-hypofyse-gonadesystemet. Dermed avhenger menstruasjonssyklusen av utskillelsen av eggstokkhormoner - østrogener og gestagener), som igjen avhenger av utskillelsen av gonadotropiner (LH og FSH) av adenohypofysen og gonadoliberiner av hypothalamus.
Reguleringen av menstruasjonssyklusen er assosiert ikke bare med virkningen av hormoner gjennom tilbakemeldingsmekanismer, men også med signaler fra andre deler av sentralnervesystemet som kommer inn i hypothalamus.
Med differensiering av organismen i henhold til den kvinnelige typen, er eggstokken dannet fra det kortikale laget av den primære gonaden. Den inneholder primordiale follikler. Hver follikkel inneholder et egg (oocytt) omgitt av en enkelt rad med follikulære epitelceller. Med veksten av den primordiale follikkelen dannes flere rader med follikulære epitelceller, noe som resulterer i dannelsen av en granulær membran (granulosa-sone). Når en jente blir født, når antallet primordiale follikler 300-400 tusen.
Under puberteten er det en økning i mengden gonadoliberiner, som påvirker syntesen av gonadotrope hormoner i hypofysen. Som svar på dette stiger nivået av FSH i blodet. Responsen til primordiale follikler på FSH kan bare sikres hvis antall reseptorer på deres membraner er tilstrekkelig til å binde seg til FSH.
Under påvirkning av FSH begynner antall lag av follikkelens granulære skall å vokse. Samtidig begynner epitelet å produsere en væske som danner hulrommet i follikkelen, samt østrogener. På dette stadiet kalles follikkelen Graafian vesikkel.
Stromaceller danner to membraner rundt den Graaffianske vesikkelen: intern (theca-intern) og ekstern (theca-externa). Cellene i den indre membranen produserer østrogener, og de ytre - androgener.
Vanligvis har 10-15 follikler et tilstrekkelig antall FSH-reseptorer, men bare én av dem modnes. Den modnende follikkelen produserer også insulinlignende vekstfaktor, som også spiller en rolle i den videre modningen av follikkelen.
Resten gjennomgår atresi på grunn av den intraovariale mekanismen for selvregulering. Under påvirkning av FSH øker volumet av follikkelen, produksjonen av østrogener øker. Den maksimale konsentrasjonen av FSH i blodet nås på den 7. - 9. dagen fra begynnelsen av modningen av follikkelen. Produksjonen av LH utføres også under påvirkning av gonadoliberin, men en økning i konsentrasjonen av LH i blod kommer saktere og saktere. De resulterende østrogenene reduserer produksjonen av FSH, men ikke LH. Høy konsentrasjonøstrogen forårsaker aktivering av GnRH-produserende nevroner i det sykliske sentrum av hypothalamus (preoptisk område), noe som fører til en økning i frigjøringen av GnRH. Dette er ledsaget av en ekstra frigjøring av FSH så vel som LH. Under påvirkning av disse faktorene øker mengden follikulær væske og den Graafiske vesikkelen brister (sannsynligvis på grunn av aktiveringen av kollagenase, som hydrolyserer strukturen til veggen). Egget frigjøres fra eggstokken inn i bukhulen (eggløsning), hvorfra det går inn i egglederne og inn i livmoren.
Vanligvis topper LH-nivået 24 timer før eggløsning.
Ris. 5. Konsentrasjonen av hormoner i blodet under strukturelle og funksjonelle endringer eggstokker og endometrium under menneskets menstruasjonssyklus.
I stedet for den sprukkede follikkelen, cellene i det granulære lagets hypertrofi, samler det gule pigmentet lutein seg - det dannes en gulkropp, som begynner å produsere hormonet progesteron. Corpus luteum produserer også mange ikke-steroide faktorer: oksytocin, relaxin, inhibin og prostaglandiner.
En økning i progesteron fører til hemming av FSH-sekresjon, og LH-produksjonen holder seg på et høyt nivå. Samtidig begynner nivået av prolaktin å øke (på grunn av frigjøring av prolaktoliberin fra hypothalamus), som også er ledsaget av hemming av FSH-produksjonen.
Dermed bidrar progesteron og prolaktin til at en ny follikkel ikke modnes i lutealfasen.
I tilfelle befruktningen av egget skjer, støtter koriongonadotropinet, produsert fra de aller første timene av eksistensen av zygoten, produksjonen av progesteron i corpus luteum. Etter dannelsen av morkaken blir den hovedkilden til progesteron, og corpus luteums rolle i syntesen av progesteron reduseres.
Hvis befruktning av egget ikke forekommer, dannes ikke koriongonadotropin, noe som resulterer i en reduksjon av corpus luteum med en reduksjon i progesteronproduksjonen. Sannsynligvis skjer denne prosessen under påvirkning av prostaglandiner, hvis nivå øker mot slutten av lutealfasen. Samtidig aktiverer prostaglandiner produksjonen av FSH, og på bakgrunn av en reduksjon i nivået av progesteron og prolaktin, er det en økning i frigjøringen av gonadoliberin fra det toniske sentrum av hypothalamus, som er ledsaget av en økning i produksjonen av FSH og LH.
Syklusen gjentas igjen.
Eggstokk-menstruasjonssyklus- dette er repeterende sykliske morfofunksjonelle endringer i den kvinnelige forplantningskanalen (livmor, eggledere, skjede), som kontrolleres av aktiviteten til hypothalamus - hypofysen - eggstokkene. Begynnelsen av hver syklus er preget av utseendet av blodig utflod fra skjeden - menstruasjonsblødning. Hos alle friske fertile kvinner er syklusen 21-35 dager (fra den første dagen av forrige menstruasjon til den første dagen av den neste), varigheten av utslippet er 2-6 dager, volumet av blodtap er 60- 80 ml.
Funksjonelt kan menstruasjonssyklusen deles inn i ovarie- og livmorsykluser.
Ovarial syklus på sin side er delt inn i tre faser. Med en 28-dagers syklus er varigheten av fasene som følger:
follikulær fase - fra 1. til 14. dag i syklusen;
eggløsning fase eller fase av eggløsning - den 14. dagen av syklusen;
luteal fase - fra 15 til 28 dager.
Sykliske endringer i eggstokkene er under kontroll av hypothalamus-hypofysesystemet. Følgelig endres nivået av kjønnshormoner som følger: i follikkelfasen av syklusen øker nivået av østrogener gradvis, og når et maksimum innen eggløsningstidspunktet (mer presist dagen før eggløsning), og fra den 15. dagen - fra begynnelsen av lutealfasen - nivået av progesteron råder. Dette bestemmer endringene i livmoren - forberedelsen av endometriet for mulig implantasjon av et befruktet egg (endometrial eller livmorsyklus).
livmor syklus delt inn i 4 faser:
avskallingsfasen (menstruasjon, 3 - 5 dager);
regenereringsfasen (gjenoppretting av endometrium, fullført innen 5-6 dager fra den første dagen av menstruasjonen);
spredningsfasen (vekst av endometrium, utvikling av kjertler i det, fra 5 til 14 dager, dvs. frem til øyeblikket av eggløsning);
sekresjonsfasen (endometriekjertler produserer en hemmelighet som inneholder glykogen fra dag 15 til og med 28).
Under sekretorisk fase under påvirkning av progesteron blodårer endometrium når sin maksimale utvikling. Spiralarterier vrir seg til kuler og danner et tett nettverk av kapillærer. Når corpus luteum atrofieres, reduseres nivået av sirkulerende progesteron, spasmer i spiralarteriene begynner, noe som fører til endometrial iskemi. Veggene i blodårene mister sin elastisitet og blir sprø, blodpropper dannes. Etter en lang spasme utvider spiralarteriene seg igjen og blodstrømmen til endometriet øker, men på grunn av skjørheten til karene oppstår det mange blødninger og hematomer dannes. Deretter avvises det funksjonelle laget, endometriekarene åpnes og livmorblødning oppstår - deskvamasjonsfasen.
Ved overtredelse hormonell regulering(hypothalamus, hypofyse, ovarieforstyrrelser) hos kvinner kan amenoré observeres - fravær av menstruasjon, fravær av follikkelutvikling. Det er anovulatoriske sykluser der follikkelen modnes, men eggløsning skjer ikke. Som et resultat oppstår atresi av denne follikkelen. I dette tilfellet er det bare en fase (i eggstokken - follikulær, i livmoren - spredningsfasen), og menstruasjonsblødning oppstår i perioden med follikkelregresjon.
Menstruasjonssyklus - syklisk gjentatte endringer i en kvinnes kropp, spesielt i delene av reproduksjonssystemet, hvis ytre manifestasjon er blør fra kjønnsorganene - menstruasjon.
Menstruasjonssyklusen etableres etter menarche (første menstruasjon) og vedvarer gjennom hele den reproduktive eller fødende perioden av en kvinnes liv med evnen til å reprodusere avkom. Sykliske endringer i en kvinnes kropp er bifasiske. Den første (follikulin) fasen av syklusen bestemmes av modningen av follikkelen og egget i eggstokken, hvoretter det brister og egget forlater det - eggløsning. Den andre (luteal) fasen er assosiert med dannelsen av corpus luteum. Samtidig, i en syklisk modus, oppstår regenerering og spredning av det funksjonelle laget sekvensielt i endometriet, som erstattes av den sekretoriske aktiviteten til kjertlene. Endringer i endometriet slutter med avskalling av funksjonslaget (menstruasjon).
biologisk betydning endringer som oppstår under menstruasjonssyklusen i eggstokkene og endometrium, er å sikre reproduktiv funksjon i stadier av modning av egget, dets befruktning og implantasjon av embryoet i livmoren. Hvis befruktning av egget ikke forekommer, avvises det funksjonelle laget av endometrium, blodig utflod vises fra kjønnsorganet, og igjen, i samme sekvens, oppstår prosesser i reproduksjonssystemet som tar sikte på å sikre modningen av egget.
Menstruasjon er blodig utflod fra kjønnsorganene som gjentar seg med visse intervaller under hele reproduksjonsperioden av en kvinnes liv utenom graviditet og amming. Menstruasjon er kulminasjonen av menstruasjonssyklusen og oppstår på slutten av lutealfasen som et resultat av avvisning av det funksjonelle laget av endometrium. Den første menstruasjonen (menarhe) kommer i alderen 10-12 år. I løpet av de neste 1–1,5 årene kan menstruasjonen være uregelmessig, og først da etableres en regelmessig menstruasjonssyklus.
Den første dagen av menstruasjonen er betinget tatt som den første dagen i syklusen, og varigheten av syklusen beregnes som intervallet mellom de første dagene av to påfølgende menstruasjoner.
Eksterne parametere for normal menstruasjonssyklus:
1. varighet fra 21 til 35 dager (for 60% av kvinnene er gjennomsnittlig sykluslengde 28 dager);
2. varighet av menstruasjonsstrømmen fra 2 til 7 dager;
3. mengden blodtap på menstruasjonsdager er 40-60 ml (gjennomsnittlig 50 ml).
I nevroendokrin regulering kan 5 nivåer skilles, som samhandler i henhold til prinsippet om direkte og omvendte positive og negative forhold.
Det første (høyeste) nivået av regulering av funksjonen til det reproduktive systemet er strukturene som utgjør akseptoren av alle eksterne og interne (fra de underordnede avdelingene) påvirkninger - hjernebarken i sentralnervesystemet og ekstrahypothalamiske hjernestrukturer ( det limbiske systemet, hippocampus, amygdala).
Det er velkjent om muligheten for å stoppe menstruasjonen under alvorlig stress (tap av kjære, krigstidsforhold osv.), så vel som uten åpenbare ytre påvirkninger med generell mental ubalanse (" falsk graviditet"- forsinkelse av menstruasjon med sterkt ønske eller med sterk frykt for å bli gravid).
Interne påvirkninger oppfattes gjennom spesifikke reseptorer for de viktigste kjønnshormonene: østrogener, progesteron og androgener.
Som svar på ytre og indre stimuli i cortex stor hjerne og ekstrahypothalamiske strukturer, er det en syntese, frigjøring og metabolisme av nevropeptider, nevrotransmittere, så vel som dannelsen av spesifikke reseptorer, som igjen selektivt påvirker syntesen og frigjøringen av det frigjørende hormonet i hypothalamus.
De viktigste nevrotransmitterne, det vil si transmitterstoffer, inkluderer noradrenalin, dopamin, gamma-aminosmørsyre syre (GABA), acetylkolin, serotonin og melatonin.
Cerebrale nevrotransmittere regulerer produksjonen av gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH): noradrenalin, acetylkolin og GABA stimulerer frigjøringen, mens dopamin og serotonin har motsatt effekt.
Nevropeptider (endogene opioide peptider - EOP, kortikotropinfrigjørende faktor og galanin) påvirker også funksjonen til hypothalamus og balansen i funksjonen til alle deler av det reproduktive systemet.
For tiden er det 3 grupper av EOP: enkefaliner, endorfiner og dynorfiner. Av moderne ideer, EOP er involvert i reguleringen av GnRH-dannelse. En økning i nivået av EOP undertrykker sekresjonen av GnRH, og følgelig frigjøringen av LH og FSH, som kan være årsaken til anovulasjon, og i mer alvorlige tilfeller amenoré. Utnevnelsen av opioidreseptorhemmere (legemidler som nalokson) normaliserer dannelsen av GnRH, som bidrar til normalisering av eggløsningsfunksjonen og andre prosesser i reproduksjonssystemet hos pasienter med sentral amenoré.
Med en reduksjon i nivået av kjønnssteroider (med aldersrelatert eller kirurgisk stans av ovariefunksjon), har ikke EOP en hemmende effekt på frigjøring av GnRH, som sannsynligvis forårsaker økt produksjon av gonadotropiner hos postmenopausale kvinner.
Således sikrer balansen av syntese og påfølgende metabolske transformasjoner av nevrotransmittere, nevropeptider og nevromodulatorer i hjerneneuroner og suprahypotalamusstrukturer det normale forløpet av prosesser forbundet med eggløsnings- og menstruasjonsfunksjon.
Det andre nivået av regulering av den reproduktive funksjonen er hypothalamus, spesielt dens hypofysiotropiske sone, bestående av nevroner av de ventro- og dorsomediale buede kjernene, som har neurosekretorisk aktivitet. Disse cellene har egenskapene til både nevroner (reproduserer regulatoriske elektriske impulser) og endokrine celler, som enten har en stimulerende (liberin) eller blokkerende (statin) effekt. Aktiviteten til nevrosekresjon i hypothalamus reguleres både av kjønnshormoner som kommer fra blodet og av nevrotransmittere og nevropeptider dannet i hjernebarken og suprahypotalamus strukturer.
Hypothalamus skiller ut GnRH som inneholder follikkelstimulerende (FSH - folliberin) og luteiniserende (RSHL - luliberin) hormoner som virker på hypofysen.
Dekapeptid RGLG og dets syntetiske analoger stimulerer frigjøringen av ikke bare LH, men også FSH av gonadotrofer. I denne forbindelse er det tatt i bruk ett begrep for gonadotrope liberiner - gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH).
Syntesen av hypotalamisk liberin, som stimulerer dannelsen av prolaktin, aktiveres av TSH-frigjørende hormon (tyroliberin). Dannelsen av prolaktin aktiveres også av serotonin og endogene opioide peptider som stimulerer de serotonerge systemene. Dopamin, tvert imot, hemmer frigjøringen av prolaktin fra laktotrofene i adenohypofysen. Bruk av dopaminerge legemidler som parlodel (bromkriptin) kan med hell behandle funksjonell og organisk hyperprolaktinemi, som er en svært vanlig årsak til menstruasjons- og eggløsningsforstyrrelser.
GnRH-sekresjon er genetisk programmert og har en pulserende (sirkoral) karakter; topper av økt hormonsekresjon som varer i flere minutter erstattes av 1-3-timers intervaller med relativt lav sekretorisk aktivitet. Frekvensen og amplituden av GnRH-sekresjon regulerer nivået av østradiol - GnRH-utslipp i den preovulatoriske perioden på bakgrunn av maksimal østradiolfrigjøring er betydelig større enn i de tidlige follikulære og luteale fasene.
Det tredje nivået av regulering av reproduktiv funksjon er den fremre hypofysen, der gonadotrope hormoner skilles ut - follikkelstimulerende, eller follitropin (FSH), og luteiniserende, eller lutropin (LH), prolaktin, adrenokortikotropt hormon (ACTH), veksthormon (STH) og thyreoideastimulerende hormon (TSH). Den normale funksjonen til reproduksjonssystemet er bare mulig med et balansert utvalg av hver av dem.
FSH stimulerer vekst og modning av follikler i eggstokken, spredning av granulosaceller; dannelsen av FSH- og LH-reseptorer på granulosaceller; aromataseaktivitet i den modne follikkelen (dette forbedrer omdannelsen av androgener til østrogener); produksjon av inhibin, aktivin og insulinlignende vekstfaktorer.
LH fremmer dannelsen av androgener i theca-celler; eggløsning (sammen med FSH); remodellering av granulosaceller under luteinisering; syntese av progesteron i corpus luteum.
Prolaktin har en rekke effekter på kroppen til en kvinne. Hans viktigste biologisk rolle- stimulering av veksten av brystkjertlene, regulering av amming, samt kontroll av sekresjonen av progesteron av corpus luteum ved å aktivere dannelsen av reseptorer for LH i den. Under graviditet og amming stopper hemmingen av prolaktinsyntesen og som et resultat økningen i nivået i blodet.
Det fjerde nivået av regulering av reproduktiv funksjon inkluderer perifere endokrine organer (ovarier, binyrer, skjoldbruskkjertelen). Hovedrollen tilhører eggstokkene, og andre kjertler utfører sine egne spesifikke funksjoner, samtidig som den normale funksjonen til reproduksjonssystemet opprettholdes.
I eggstokkene oppstår vekst og modning av follikler, eggløsning, dannelsen av corpus luteum og syntese av kjønnssteroider.
Ved fødselen inneholder en jentes eggstokker omtrent 2 millioner primordiale follikler. På tidspunktet for menarche inneholder eggstokkene 200-400 tusen primordiale follikler. I løpet av en menstruasjonssyklus utvikles som regel bare en follikkel med et egg inni. Ved modning av et større antall, er multippel graviditet mulig.
Follikulogenese begynner under påvirkning av FSH i den sene delen av lutealfasen av syklusen og slutter ved begynnelsen av toppen av gonadotropinfrigjøring. Omtrent 1 dag før menstruasjonsstart stiger nivået av FSH igjen, noe som sikrer inntreden i vekst, eller rekruttering, av follikler (1-4. dag i syklusen), valg av follikkel fra en kohort av homogene - kvasi- synkronisert (5-7. dag), modning av den dominante follikkelen (8-12. dag) og eggløsning (13-15. dag). Som et resultat dannes en preovulatorisk follikkel, og resten av kohorten av follikler som har gått inn i vekst, gjennomgår atresi.
avhengig av utviklingsstadiet og morfologiske trekk allokere primordiale, preantrale, antrale og preovulatoriske eller dominante follikler.
Primordial follikkelen består av et umodent egg, som er lokalisert i det follikulære og granulære (granulære) epitelet. Utenfor er follikkelen omgitt av en bindevevsmembran (theca-celler). I løpet av hver menstruasjonssyklus begynner 3 til 30 primordiale follikler å vokse, og transformeres til preantrale (primære) follikler.
preantral follikkel. I den preantrale follikkelen øker oocytten i størrelse og er omgitt av en membran kalt zona pellucida. Granulosa-epitelceller formerer seg og runder seg for å danne et granulært follikkellag (stratum granulosum), og et theca-lag dannes fra det omkringliggende stroma.
Den preovulatoriske (dominante) follikkelen skiller seg ut blant de voksende folliklene med den største størrelsen (diameteren når 20 mm på tidspunktet for eggløsning). Den dominante follikkelen har et rikt vaskularisert lag av theca-celler og granulosaceller med et stort antall reseptorer for FSH og LH. Sammen med veksten og utviklingen av den dominerende preovulatoriske follikkelen i eggstokkene, skjer atresi av de gjenværende (rekrutterte) folliklene som opprinnelig kom inn i veksten parallelt, og atresi av de primordiale folliklene fortsetter også.
Under modning skjer en 100 ganger økning i volumet av follikkelvæske i den preovulatoriske follikkelen. I prosessen med modning av antralfollikler endres sammensetningen av follikkelvæsken.
Den antrale (sekundære) follikkelen gjennomgår en forstørrelse av hulrommet dannet av den akkumulerende follikkelvæsken produsert av cellene i granulosalaget. Aktiviteten til dannelsen av sexsteroider øker også. Theca-celler syntetiserer androgener (androstenedion og testosteron). En gang i granulosacellene gjennomgår androgener aktivt aromatisering, som bestemmer deres omdannelse til østrogener.
På alle stadier av follikkelutviklingen, bortsett fra preovulatorisk, er progesteroninnholdet på et konstant og relativt lavt nivå. Gonadotropiner og prolaktin i follikkelvæsken er alltid mindre enn i blodplasma, og nivået av prolaktin har en tendens til å synke etter hvert som follikkelen modnes. FSH bestemmes fra begynnelsen av hulromsdannelse, og LH kan kun påvises i en moden preovulatorisk follikkel sammen med progesteron. Follikkelvæsken inneholder også oksytocin og vasopressin, og i konsentrasjoner 30 ganger høyere enn i blodet, noe som kan tyde på lokal dannelse av disse nevropeptidene. Prostaglandiner av klasse E og F oppdages bare i den preovulatoriske follikkelen og først etter starten av LH-nivåstigningen, noe som indikerer deres direkte involvering i eggløsningsprosessen.
Eggløsning er brudd på den preovulatoriske (dominante) follikkelen og frigjøring av egget fra den. Eggløsning er ledsaget av blødning fra de ødelagte kapillærene rundt theca-cellene. Det antas at eggløsning skjer 24–36 timer etter den preovulatoriske toppen av østradiol, noe som forårsaker en kraftig økning i LH-sekresjonen. På denne bakgrunnen, aktivert proteolytiske enzymer- kollagenase og plasmin, som ødelegger kollagenet i follikkelveggen og dermed reduserer dens styrke. Samtidig induserer den observerte økningen i konsentrasjonen av prostaglandin F2a, så vel som oksytocin, ruptur av follikkelen som et resultat av deres stimulering av sammentrekning av glatt muskulatur og utstøting av oocytten med den ovipositøse haugen fra hulrommet i follikkelen. . Brudd på follikkelen lettes også av en økning i konsentrasjonen av prostaglandin E2 og relaxin i den, noe som reduserer stivheten til veggene.
Etter utgivelsen av egget vokser de resulterende kapillærene raskt inn i hulrommet til den eggløsningsfollikkelen. Eranuloseceller gjennomgår luteinisering, morfologisk manifestert i en økning i volumet og dannelsen av lipidinneslutninger. Denne prosessen, som fører til dannelsen av corpus luteum, stimuleres av LH, som aktivt interagerer med spesifikke granulosacellereseptorer.
Corpus luteum er en forbigående hormonaktiv formasjon som fungerer i 14 dager, uavhengig av menstruasjonssyklusens totale varighet. Hvis graviditet ikke oppstår, går corpus luteum tilbake. En fullverdig corpus luteum utvikler seg bare i fasen når et tilstrekkelig antall granulosaceller med høyt innhold av LH-reseptorer dannes i den preovulatoriske follikkelen.
I tillegg til steroidhormoner og inhibiner som kommer inn i blodet og påvirker målorganene, syntetiseres også biologisk aktive forbindelser med en overveiende lokal hormonlignende effekt i eggstokkene. Dermed spiller de dannede prostaglandinene, oksytocin og vasopressin en viktig rolle som eggløsningstriggere. Oksytocin har også en luteolytisk effekt, og gir regresjon av corpus luteum. Relaxin fremmer eggløsning og har en tokolytisk effekt på myometrium. Vekstfaktorer - epidermal vekstfaktor (EGF) og insulinlignende vekstfaktor 1 og 2 (IPGF-1 og IPFR-2) aktiverer spredning av granulosaceller og modning av follikler. De samme faktorene er involvert sammen med gonadotropiner i finreguleringen av prosessene for seleksjon av den dominerende follikkelen, atresi av degenererende follikler i alle stadier, så vel som i avslutningen av funksjonen til corpus luteum.
Med reseptorer for kjønnssteroider i CNS, i strukturene i hippocampus som regulerer emosjonell sfære, så vel som i sentrene som kontrollerer autonome funksjoner, kobler fenomenet "menstruasjonsbølge" i dagene før menstruasjonen. Dette fenomenet manifesteres av en ubalanse i prosessene med aktivering og hemming i cortex, svingninger i tonen til det sympatiske og parasympatiske systemer(spesielt merkbar som påvirker funksjonen til det kardiovaskulære systemet), samt humørsvingninger og noe irritabilitet. Hos friske kvinner går imidlertid ikke disse endringene utover de fysiologiske grensene.
Det femte nivået av regulering av reproduksjonsfunksjonen består av de indre og ytre delene av reproduksjonssystemet (livmor, eggledere, vaginal slimhinne), som er følsomme for svingninger i nivåene av kjønnssteroider, samt brystkjertlene. De mest uttalte sykliske endringene skjer i endometriet.
Sykliske forandringer i endometrium er relatert til overflatelaget, bestående av kompakte epitelceller, og det mellomliggende, som avvises under menstruasjon.
Basallaget, som ikke avvises under menstruasjonen, sørger for gjenoppretting av avskallete lag.
I henhold til endringer i endometriet i løpet av syklusen, skilles proliferasjonsfasen, sekresjonsfasen og blødningsfasen (menstruasjonen).
Proliferasjonsfasen (follikulær) varer i gjennomsnitt 12-14 dager, fra og med den 5. dagen i syklusen. I løpet av denne perioden dannes et nytt overflatelag med langstrakte rørformede kjertler foret med et sylindrisk epitel med økt mitotisk aktivitet. Tykkelsen på det funksjonelle laget av endometrium er 8 mm.
Sekresjonsfasen (luteal) er assosiert med aktiviteten til corpus luteum, varer i 14 dager (± 1 dag). I løpet av denne perioden begynner epitelet til endometriekjertlene å produsere en hemmelighet som inneholder sure glykosaminoglykaner, glykoproteiner og glykogen.
Sekresjonsaktiviteten blir høyest etter 20–21 dager. På dette tidspunktet er endometriet funnet maksimalt beløp proteolytiske enzymer, og decidualtransformasjoner forekommer i stroma. Det er en skarp vaskularisering av stroma - spiralarteriene er skarpt kronglete, danner "floker" som finnes i hele det funksjonelle laget. Venene utvides. Slike endringer i endometriet, observert på den 20-22 dagen (6-8 dagen etter eggløsning) av den 28-dagers menstruasjonssyklusen, gir beste forhold for implantasjon av et befruktet egg.
På den 24-27. dagen, på grunn av begynnelsen av regresjonen av corpus luteum og en reduksjon i konsentrasjonen av hormoner produsert av den, forstyrres endometrial trofisme med en gradvis økning i degenerative forandringer. I de overfladiske områdene av det kompakte laget noteres lakunar utvidelse av kapillærer og blødninger i stroma, som kan oppdages på 1 dag. før menstruasjonsstart.
Menstruasjon innebærer avskalling og regenerering av det funksjonelle laget av endometrium. Utbruddet av menstruasjonen lettes av en langvarig spasme i arteriene, noe som fører til blodstase og dannelse av blodpropper. Lysosomale proteolytiske enzymer frigjort fra leukocytter øker smeltingen av vevselementer. Etter en langvarig spasme i karene oppstår deres paretiske ekspansjon med økt blodstrøm. Samtidig noteres en økning i hydrostatisk trykk i mikrovaskulaturen og et brudd på veggene i karene, som på dette tidspunktet i stor grad har mistet sin mekaniske styrke. På denne bakgrunn oppstår aktiv desquamation av nekrotiske områder av det funksjonelle laget. Ved slutten av den første dagen av menstruasjonen er 2/3 av det funksjonelle laget avvist, og dets fullstendige avskalling slutter vanligvis på den tredje dagen.
Regenerering av endometrium begynner umiddelbart etter avvisningen av det nekrotiske funksjonslaget. Under fysiologiske forhold, allerede på 4. dag av syklusen, epiteliseres hele såroverflaten av slimhinnen.
Det er fastslått at induksjonen av dannelsen av reseptorer for både østradiol og progesteron avhenger av konsentrasjonen av østradiol i vevet.
Regulering av den lokale konsentrasjonen av østradiol og progesteron medieres i stor grad av opptredenen av ulike enzymer i løpet av menstruasjonssyklusen. Innholdet av østrogen i endometrium avhenger ikke bare av nivået i blodet, men også av utdanning. Endometriet til en kvinne er i stand til å syntetisere østrogener ved å konvertere androstenedion og testosteron med deltakelse av aromatase (aromatisering).
Nylig er det slått fast at endometriet er i stand til å skille ut prolaktin, som er helt identisk med hypofysen. Syntese av prolaktin av endometrium begynner i andre halvdel av lutealfasen (aktivert av progesteron) og faller sammen med decidualisering av stromale celler.
Den sykliske aktiviteten til reproduksjonssystemet bestemmes av prinsippene for direkte og tilbakemelding, som er gitt av spesifikke reseptorer for hormoner i hver av koblingene. En direkte kobling er den stimulerende effekten av hypothalamus på hypofysen og den påfølgende dannelsen av kjønnssteroider i eggstokken. Tilbakemelding bestemmes av påvirkningen av økte konsentrasjoner av sexsteroider på de overliggende nivåene.
I samspillet mellom koblingene til reproduksjonssystemet skilles "lange", "korte" og "ultrakorte" løkker. "Lang" loop - eksponering gjennom hypotalamiske reseptorer hypofysesystemet for produksjon av kjønnshormoner. Den "korte" løkken definerer forbindelsen mellom hypofysen og hypothalamus. Den «ultra-korte» sløyfen er forbindelsen mellom hypothalamus og nerveceller, som utfører lokal regulering ved hjelp av nevrotransmittere, nevropeptider, nevromodulatorer og elektriske stimuli.
| |