Fenylketonuri er kompleks genetisk sykdom, som er basert på et brudd på aminosyremetabolismen. Som et resultat omdanner ikke kroppen den livsviktige aminosyren fenylalanin til tyrosin.
Denne sykdommen er ganske vanlig, og den oppdages i gjennomsnitt i ett tilfelle per 8 tusen nyfødte. Siden kroppen med en slik genetisk lidelse ikke mottar tyrosin, forårsaker dette mange patologier. Tross alt påvirker dette stoffet funksjonen til hypofysen, skjoldbruskkjertelen og binyrene, og forhindrer også avsetning av fett i kroppen og reduserer appetitten.
Fenylketonuri hos barn ble først identifisert på 30-tallet av forrige århundre av vitenskapsmann A. Felling. De første symptomene på sykdommen vises nesten umiddelbart etter fødselen, og dens videre progresjon kan føre til alvorlige komplikasjoner, inkludert hjerneskade, utviklingsforstyrrelser i barnets psyke og bevegelser, samt giftig skade på nervesystemet.
Årsakene til fenylketonuri skyldes arvelig disposisjon. Imidlertid overføres sykdommen bare når begge foreldrene er bærere av det endrede genet.
Dette genet finnes i bare to prosent av verdens befolkning, og en person kan være helt frisk. Men hvis en mann og en kvinne som er bærere av det gifter seg, kan de gi det videre til barnet sitt. Likevel er sjansen for å få en baby med en genetisk lidelse bare 25 prosent.
Dessuten kan fenylketonuri være forårsaket av slektskap, siden foreldrene i dette tilfellet kan være bærere av et mutert gen som koder for enzymet fenylalanin-4-hydroksylase. Fenylalanin skilles ut veldig sakte i kroppen til en syk person, så med konstant inntak påvirker det nervesystemet.
Hvis sykdommen ble oppdaget i tide, er kvaliteten og forventet levealder til et slikt barn ikke forskjellig fra andre mennesker. Men når dårlig diagnostikk og uten terapi er det betydelig redusert.
Symptomer på fenylketonuri vises hos et barn umiddelbart etter fødselen. Blant dem er:
- Tretthet og sløvhet;
- Angst;
- Mangel på interesse for omverdenen;
- Allergisk dermatitt og andre hudsykdommer;
- Kramper;
- Økt angst og irritabilitet;
- Regurgitasjon etter å ha spist;
- Blek i huden;
- Nedsatt muskeltonus;
- Spesifikk lukt av urin.
I en eldre alder viser symptomer på fenylketonuri seg i form av forsinket mental og fysisk utvikling, og under en undersøkelse kan leger oppdage mikrocefali.
I tillegg har pasienter spesifikke eksterne funksjoner. De har lys porselenshud, hvitt hår og Blå øyne. Hvis sykdommen oppdages de første dagene etter fødselen, med riktig foreskrevet behandling og kosthold, kan barnet opprettholde sjansene for et sunt liv.
En nyfødt med denne patologien er født helt frisk, og tilstanden forverres senere fordi kroppen mangler stoffet tyrosin. Derfor, hvis sykdommen oppdages tidlig, påvirkes ikke hjernen, og barnet vokser på samme måte som sine jevnaldrende.
I tilfelle hvor fenylketonuri ikke ble etablert etter fødselen, og barnet lang tid konsumerte produkter med høyt innhold fenylalanin, irreversible konsekvenser oppstår. Når det samler seg i kroppsvæsker og vev, oppstår det giftig forgiftning nervesystem og hjerne, og i alvorlige tilfeller kan idioti utvikle seg.
Etter fylte to år kan et barn oppleve følgende symptomer:
- Urininkontinens;
- Epileptiske kramper og spasmer;
- Hånd skjelver;
- Reduksjon i skallestørrelse;
- Begrensede bevegelser forårsaket av økt tone muskler;
- Deformasjon av øreskallene;
- Atferdsforstyrrelser.
I fravær av en diett i behandlingen av pasienten, utviklingen av psykiske lidelser som forårsaker funksjonshemming.
Sykdommen kan ha ulike symptomer avhengig av form. Det er tre typer totalt, hvorav den første er den vanligste. Det kan behandles gjennom kostholdsrestriksjoner, og type 2 og 3 sykdom kan være dødelig.
Fenylketonuri oppdages vanligvis på den femte dagen etter fødselen. For å gjøre dette undersøkes alle nyfødte før utslipp, og det tas en blodprøve etter fôring. Den påføres spesielle teststrimler, hvoretter det utføres en analyse som gjør det mulig å identifisere denne patologien.
For å bekrefte diagnosen utføres en blod- og urinprøve, som vil vise en merkbar økning i fenylalaninnivået. For å forhindre symptomer på sykdommen er barnet foreskrevet umiddelbar behandling og en spesiell diett med begrenset proteinmat, som lar ham leve et normalt og sunt liv.
Dette genetisk sykdom kan også diagnostiseres gjennom visuell undersøkelse og anamnese. Imidlertid ble denne metoden brukt for flere tiår siden; i dag er de mest utprøvde metodene laboratoriemolekylærgenetisk diagnostikk.
Behandling av fenylketonuri er livslang, men mest viktig periode er barndom opptil 18 år. På dette tidspunktet utvikler nervesystemet seg mest aktivt, og akkumulering av fenylalanin i kroppen kan føre til giftige skader.
Imidlertid vil bare en spesiell diett tillate en person å lede en sunn og fullt liv helt opp til alderdommen. Leger anbefaler slike pasienter å fortsette å følge dietten gjennom hele livet for å forbedre kvaliteten.
I det første leveåret bør barnet mates spesielle formler med tilstrekkelig mengde essensielle aminosyrer, vitaminer og mikroelementer. Disse inkluderer Phenyl Free, XP Analog, Afenilak, MIDmil PKU.
En lege kan kun foreskrive en spesifikk melkeformel basert på testresultater. I tillegg til kunstig melkerstatning bør mor amme barnet for å styrke immunforsvaret, men doseringen av melk bør velges av en spesialist basert på testene og undersøkelsene som er utført.
For barn etter ett års alder kan i tillegg til komplementær fôring, Izifen, XP Maxamade og XP Maxamum, samt P-AM brukes til ernæring. Disse produktene inneholder ikke fenylalanin, så de skaper ikke problemer. Indre organer og er perfekt fordøyelige.
En diett for voksne og barn med fenylketonuri er foreskrevet umiddelbart etter genetisk analyse. I dette tilfellet bør maten være rik vegetabilske proteiner, vitaminer og mikroelementer. Fullt tillatte produkter inkluderer poteter, sukker, vegetabilske oljer, samt grønn og svart te.
Forbudte produkter inkluderer:
- Kjøtt- og fiskeretter, samt fjærfe;
- Meieriprodukter: rømme, yoghurt, ost, melk og cottage cheese;
- Kylling egg;
- Mel og pasta;
- Erter og andre belgfrukter;
- Korn;
- Sjokolade og nøtter;
- Gelatin.
Tillatte matvarer som må inntas i begrensede mengder inkluderer brød, smør, grønnsaker og frukt, ris, honning og sorbet. Det er også viktig at menneskekroppen får mat som er rik på tyrosin.
Dette stoffet er nødvendig for full funksjon av kroppen, og i store mengder den finnes i sopp og annet planteprodukter. Denne behandlingen av fenylketonuri vil tillate pasienten å leve et langt, tilfredsstillende liv.
De siste årene har spesialister utviklet et medikament som inneholder plantefenylalaninhydroksylase. Den lar deg kontrollere innholdet av fenylalanin i organer og vev, og forhindrer at det samler seg i store mengder.
Fenylketonuri er en farlig og kompleks genetisk sykdom, så den behandles ikke med folkemedisiner. Det er imidlertid mulig å bruke urteinfusjoner og infusjoner for forbedring generell tilstand Helse.
De kan lindre irritabilitet og angst hos nyfødte, samt kompensere for mangelen på vitaminer og mikroelementer som er forbundet med alvorlige kostholdsbegrensninger. Pasienter kan bruke mynte, kamille, calendula, sitronmelisse, hagtorn og morurt. Samtidig kan nøtter og tørket frukt styrke seg immunforsvar. Bruker alle medisiner og urter må diskuteres med legen din.
Fenylketonuri hos spedbarn og nyfødte kan ikke forhindres, siden denne sykdommen er forårsaket av en genetisk lidelse. Men som en advarsel farlige konsekvenser Sykdommen krever tidlig diagnose og deretter et nøye kosthold.
Hvis denne sykdommen oppdages i ett barn i familien, er det nødvendig å utføre perinatal diagnose sykdommer under påfølgende graviditet, og medisinsk genetisk konsultasjon er også mulig.
Naturen er ikke bare klok, men også sjenerøs. Hun gir folk mange gleder, og oppfyller deres kjære ønsker om å få sunne barn, selv om hun fra tid til annen presenterer "overraskelser" som overrasker unge familier. En av dem tilhører sfæren av genetiske lover. Uten arv og variasjon, takket være hvilke nye egenskaper dukker opp i avkommet, ville utviklingen av livet på jorden være umulig, men samtidig er menneskeheten belastet med byrden av forskjellige mutasjoner, det vil si endringer i arvelige strukturer. Sykdommer overført til avkom ved arv er en del av den generelle arvelige variasjonen til en person. De oppdages hos nyfødte i tilsynelatende ganske velstående familier. I disse tilfellene har praktisk talt friske foreldre en patologisk disposisjon for en eller annen arvelig sykdom, som de ikke kjenner til.
Natalia Kopylova
Psykiater høyeste kategori, Ph.D. Republikansk senter neonatal screening
Sjelden sykdom fenylketonuri(PKU)- en av formene for arvelige defekter i aminosyremetabolismen. I vårt land er hyppigheten av denne sykdommen lav: det er ett sykt barn for hver syv tusen friske nyfødte. En baby er født med en genetisk defekt på grunn av at aminosyren fenylalanin, som kommer inn i kroppen med diettprotein, ikke kan omdannes til tyrosin, slik det er normalt. Som et resultat akkumuleres fenylalanin og dets derivater i babyens vev og organer, noe som forårsaker en giftig effekt på nervesystemet. Hvis PKU ikke blir diagnostisert i løpet av nyfødtperioden og det følgelig ikke gjøres noe, vil sykdommen føre til svært alvorlige konsekvenser: barnet vil utvikle alvorlig mental retardasjon - mental retardasjon, til det ekstreme - idioti. I fravær av rettidig behandling vil pasienter forbli dypt deaktivert resten av livet, siden det er umulig å "reversere" sykdommen. Det er imidlertid ikke uten grunn at det sies at Gud beskytter dem som er beskyttet. Derfor bør foreldre til hver nyfødt forstå hvor viktig det er å undersøke barnet i tide for ikke å gå glipp av tiden for å starte behandlingen hvis PKU er diagnostisert.
Årsaker til sykdommen
Et sykt barn med PKU kan bare bli født inn i en familie der foreldrene er praktisk talt friske, men både er bærere av en patologisk tilbøyelighet, i dette tilfellet - bærere av PKU-genet.
Det er mulig å bestemme bæring av PKU-genet i et foreldrepar ved genetisk undersøkelse for heterozygot transport, utført i noen føderale medisinske genetiske sentre i landet. Hvis familien allerede har et sykt barn med PKU, er bæringen av PKU-genet hos foreldrene åpenbar.
Men selv om begge foreldrene er bærere av PKU-genet, vil ikke barna deres nødvendigvis bli påvirket. Hvis vi tar 100 % av alle barn som hypotetisk kan bli født inn i en gitt familie, kan vi snakke om følgende risiko for å utvikle PKU-sykdom:
- risikoen for å få syke barn med PKU er 25 %;
- risikoen for å få barn som i likhet med foreldrene er bærere av PKU-genet er 50 %;
- i de resterende 25 % av tilfellene vil det bli født friske barn (se figur).
Det er kjent at transport av mutant PKU-genet blant befolkningen er 2-3%. Men som nevnt ovenfor vil risikoen for å få et barn med PKU kun vises hvis både foreldre er bærere av det patologiske genet. Derfor er denne sykdommen ganske sjelden.
Symptomer
Et barn med PKU blir født uten noen symptomer på sykdommen. Men med begynnelsen av fôring, når morsmelkprotein eller dets erstatninger kommer inn i kroppen, vises de første mikrosymptomene, vanskelig å gjenkjenne ikke bare av foreldre, men også av barneleger.
I nyfødtperioden, før behandlingsstart, kan således et barn med PKU oppleve urimelig sløvhet eller angst; Bemerkelsesverdig er et fraværende, vandrende blikk, mangel på et smil og svak motorisk animasjon. Etter 6 måneder viser han forsinket psykomotorisk utvikling: han slutter å reagere aktivt på det som skjer; mister evnen til å gjenkjenne moren; ruller ikke over på magen; prøver ikke å sette seg opp.
I andre halvdel av livet kan foreldre ikke lenger unngå å legge merke til mangelen på forståelse av en voksens tale, manglende evne til å uttrykke sine erfaringer med barnets stemme og ansiktsuttrykk. Hos barn over tre år, mental retardasjon, eksitabilitet, økt tretthet; Atferden blir forstyrret, noe som viser seg i desinhibering og psykotiske lidelser.
Ofte hos ubehandlede pasienter med PKU har urinen en særegen "mus"-lukt. Noen ganger er det anfall varierende grad av alvorlighetsgrad; eksemøse forandringer på huden.
Diagnostikk
Fra de første dagene etter fødselen sunt barn må veldig raskt øke utviklingstempoet, tilegne seg en rekke fysiologiske ferdigheter. Overvåk hans psykomotoriske utvikling og konsulter stadig en barnelege.
Av de mange arvelige metabolske sykdommer (og det er minst 700 av dem), er fenylketonuri den mest "gunstige", siden med tidlig diagnose er fullstendig rehabilitering av pasienten og hans fulle tilpasning til sosialt liv mulig, noe som ikke kan oppnås med mange andre typer arvelig patologi.
Spørsmål for i dag tidlig diagnose PKU sykdom hos nyfødte er løst. I løpet av de siste 10 årene har metoden for masseundersøkelse (screening) av alle nyfødte i vårt land for å oppdage fenylketonuri blitt forfinet. Etter ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 316 av 30. desember 1993 ble det organisert massescreening av nyfødte for fenylketonuri i hele Russland. Alle står til tjeneste for visningsprogrammet fødeinstitusjoner land, barnedistriktsklinikker, mer enn 80 medisinske genetiske sentre, konsultasjoner og kontorer.
For å oppdage PKU tidlig, gis alle nyfødte en screeningtest (blodprøve). Dette er mest pålitelig måte ta vare på babyens helse fra de første dagene av fødselen.
Screeningtesten er som følger:
- Noen få dråper blod tas fra hælen til en nyfødt senest på den fjerde eller femte dagen av livet på tom mage (3 timer etter fôring).
- Blodet påføres et spesielt papirskjema utstedt av screeninglaboratoriet ved det medisinske genetiske senteret i regionen på fødestedet til barnet. Det er nødvendig at dråper blod påføres formen i tre blodgjennomvåte sirkler med en diameter på minst 12 mm.
- Blodformen bør returneres til screeninglaboratoriet så raskt som mulig for en blodprøve for å bestemme innholdet av aminosyren fenylalanin (PA).
- En blodprøve for FA utføres en dag etter at skjemaet er mottatt av laboratoriet.
- Resultatet av screeningtesten føres inn på barnets byttekort på fødesykehuset i form av et stempel: «Undersøkt for PKU og VG 1».
Når du forlater sykehuset, sørg for å sjekke om en screeningtest for PKU ble utført.
Hvis fødselen fant sted utenfor fødesykehuset (på vanlig sykehus, hjemme osv.) og det ikke ble utført screeningtest, bør foreldre umiddelbart kontakte en regional medisinsk genetisk konsultasjon på egenhånd.
I Moskva utføres en screeningtest og konsultasjon med en genetiker ved Moscow Neonatal Screening Center på adressen: 119334, 5th Donskoy proezd, 21 a. Telefoner: 952-22-28, 954-41-27.
Hvis screeningtesten er positiv, vil du bli varslet og invitert til en genetisk rådgiver. Når gjentatt positivt resultat FA-analyse bør umiddelbart starte behandlingen av barnet.
Diagnosen PKU må stilles (eller avvises) senest tre uker gammel!
Foreldre bør ikke få panikk: sannsynligheten for at sykdommen vil bli oppdaget hos barnet ditt er svært lav, men selv om dette skjer, ikke bekymre deg: utviklingen av sykdommen kan forhindres med rettidig behandling.
Behandling
Den eneste effektiv metode Behandling av pasienter med PKU er spesialisert diettterapi fra diagnoseøyeblikket. Betydning kostholdsbehandling kommer ned til en kraftig begrensning av animalsk protein som leveres med mat og erstatte det med spesialiserte legemidler. Legemidlet er en tørr blanding av aminosyrer uten fenylalanin, som praktisk talt er den eneste kilden til kostprotein i kostholdet som er nødvendig for vekst og utvikling av et barn. Foreldre til barn med PKU får legemidler i en medisinsk genetisk konsultasjon gratis.
Hvis fenylketonuri oppdages hos en nyfødt, mottar foreldre umiddelbart kvalifisert råd og spesialisert litteratur fra en genetiker i et medisinsk genetisk senter, konsultasjon eller kontor på deres bosted. Barnet trenger ikke legges inn på sykehus.
Graviditetsforløpet hos en kvinne som er bærer av PKU-genet er ikke forskjellig fra graviditetsforløpet til en sunn kvinne.
Jeg ønsker deg en trygg fødsel og oppfyllelsen av din elskede drøm - fødselen av et sunt barn.
Fenylketonuri er en arvelig forstyrrelse av aminosyremetabolismen, som er forårsaket av mangel på visse enzymer i leveren som er involvert i metabolismen av fenylalanin til tyrosin.
Babyer testes for sykdommen på fødesykehuset. Grunnlaget for behandlingen er kostholdskorreksjon i form av en spesiell diett.
I denne artikkelen vil vi snakke om fenylketonuri hos nyfødte og eldre barn, og også gi kliniske retningslinjer etter livsstil og ernæring.
Beskrivelse av sykdommen, kode i henhold til ICD-10
Fenylketonuri eller Fellings sykdom, er en medfødt patologi som er genetisk av natur.
Sykdommen innebærer et brudd på hydroksyleringen av fenylalanin, samt akkumulering av aminosyren med dens metabolske produkter i vev og væsker i kroppen, med ytterligere alvorlig skade på sentralnervesystemet.
Sykdommen ble først beskrevet av A. Felling i 1934. Det er ganske sjeldent, forekommer i ett tilfelle av 10 000 babyer..
Sykdommen kan forårsake alvorlige problemer hos barnet. Det er tilrådelig å identifisere det før symptomene vises.
På dette øyeblikket dette er en svært viktig oppgave for barneleger, neonatologer og genetikere.
Sykdomskode i henhold til ICD-10 - E70. Forstyrrelser i metabolisme av aromatiske aminosyrer.
Denne videoen vil fortelle deg hva fenylketonuri er:
Fører til
Fenylketonuri er en sykdom med en autosomal recessiv arvemåte. Å manifestere henne karakteristiske trekk, må barnet arve én defekt kopi av genet fra to foreldre som er heterozygote bærere av genet med mutasjonen.
Mest vanlig årsak fenylketonuri er en mutasjon av genet som er ansvarlig for å kode for enzymet fenylalanin-4-hydroksylase og kromosom 12.
I denne situasjonen vi snakker om om klassisk fenylketonuri type 1, som står for 98 % av tilfellene av sykdommen.
Hyperfenylalaninemi kan være fra 30 mg%. Hvis terapi ikke utføres, vil denne formen for patologi være ledsaget av alvorlig intellektuell retardasjon.
I tillegg til den klassiske formen er det atypiske. De har lignende symptomer, men kan ikke korrigeres gjennom diettbehandling.
Dette er sykdommer av type 2 og 3. Det finnes andre alternativer, men mer sjeldne.
Årsakene til sykdommen er som følger:
- Ekteskap med slektninger, som i tillegg til en rekke andre patologier øker risikoen for å få et barn med denne sykdommen.
- Genmutasjon i regionen til kromosom 12.
Prosessen med å arve et mutasjonsgen kan være tilfeldig.
Symptomer og tegn på sykdommen
I løpet av de første ukene av en babys liv er det umulig å oppdage tilstedeværelsen av fenylketonuri hos et barn. De første symptomene vises 2-6 måneder etter fødselen.
Babyen blir sløv, er ikke interessert i det som omgir ham, angst og forstyrrelser oppstår Muskelform. Kramper, oppkast og alvorlig eksem på huden forekommer.
Akutt eller kroniske former betennelser som ikke er smittsomme og forårsaker utslett.
Sykdommen er allergisk av natur. Dens manifestasjoner er brennende og alvorlig kløe i huden. Tilbakefall forekommer ofte.
Den sjette måneden av livet gir en mulighet til å identifisere utviklingsforsinkelser hos et barn.. Pasienten mister evnen til å fokusere blikket på spesifikke objekter; barnet kan ikke lenger gjenkjenne foreldrene eller reagere på objekter med lyse farger.
Det er viktig å starte behandlingen så tidlig som mulig, ellers vil retardasjonen bli mer og mer uttalt.
På det fysiske nivået viser retardasjon seg mindre enn på det mentale nivået. Hodedimensjoner kan være mindre enn normalt. Tennene begynner å skjære senere enn normalt.
Når slike babyer står, sprer de bena bredt, bøyer dem i knærne og hofteledd, senke skuldrene og hodet.
Når de går, svaier syke barn og tar små skritt. Når de sitter, legger de bena under seg, noe som skyldes den sterke muskeltonen de utsettes for.
Barn med fenylketonuri har visse utseendetrekk. De har hvit hud blottet for pigmentering, blondt hår og øyne.
Huden bryter ofte ut i utslett fordi den er svært følsom for ultrafiolette stråler.
Den viktigste manifestasjonen av sykdommen er den såkalte "mus"-lukten.. Kan dukke opp epileptiske anfall som forsvinner etter hvert som de vokser.
Sykdommen viser seg også som cyanose i ekstremitetene, overdreven svetting, dermografiisme (endring i lokal hudfarge med en viss effekt på den).
Andre tegn - dermatitt, redusert arterielt trykk, hyppig forstoppelse, skjelving av lemmer, nedsatt balanse og koordinering av bevegelser.
Diagnostikk
Diagnostisering av fenylketonuri er en del av det neonatale screeningprogrammet og utføres for alle nyfødte på fødesykehuset.
Dette gjøres på 3-5 dager av barnets liv (på den 7. dagen hvis han er født for tidlig) ved å samle en kapillærblodprøve på et skjema gitt for dette formålet.
Hvis hyperfenylalanemi større enn 2,2 mg% oppdages, utføres en full undersøkelse av en pediatrisk genetiker.
For å bekrefte diagnosen kontrolleres konsentrasjonen av fenylalanin og tyrosin i blodet, aktiviteten til leverenzymer bestemmes, og en biokjemisk studie av urin gjøres.
I tillegg utføres en MR av hjernen og EEG, og en undersøkelse av barnet av en pediatrisk nevrolog er indisert.
I noen tilfeller oppdages den genetiske defekten under graviditeten på prenatalstadiet invasiv diagnostikk fremtidig barn.
Differensialdiagnose - for intrakranielle fødselsskader, intrauterine infeksjoner og andre forstyrrelser i aminosyremetabolismen.
Behandlingsmetoder og regimer
Den viktigste og praktisk talt eneste metoden for å behandle patologi er å følge en diett med et begrenset inntak av protein i kroppen.
Spesielle blandinger er indisert for spedbarn - disse er Lophenilac og Afenilac, for barn over 1 år - Tetrafen, Fenyl-fri, for barn over 8 år - Maxamum-XP.
Dietten er basert på mat med lavt proteininnhold, proteinhydrolysater og aminosyreblandinger. Det kan utvides ved voksen alder på grunn av økt toleranse for fenylalanin.
Ved lov sørger for personer med fenylketonuri terapeutisk ernæring gratis.
Pasienter kan bli vist mineralforbindelser, B-vitaminer, og, hvis indisert, antikonvulsiva og nootropiske legemidler.
I kompleks behandling Treningsterapi, massasje og noen fysioterapimetoder kan brukes.
Barn som lider av fenylketonuri bør observeres av en lokal barnelege og en nevropsykiater. Noen ganger er det behov for logoped og logoped.
Overvåking av den nevropsykiske tilstanden, overvåking av fenylalanin i blodet og elektroencefalogramparametre er viktig.
Atypiske former for sykdommen som ikke kan behandles med diett, antyder forskrivning av hepatoprotectors, krampestillende midler, erstatningsterapi med levodopa og 5-hydroksytryptofan.
Den viktigste metoden for terapi er diett, som er nødvendig fra de første dagene av livet.. Det innebærer en kraftig begrensning av fenylalanin i enkelte matvarer.
Ekskludert proteinmat. For å forhindre uttømming av kroppen brukes aminosyreblandinger og proteinhydrolysater.
Ettersom fenylalanin i blodet synker til normale nivåer, suppleres dietten med produkter av animalsk opprinnelse. Kostholdet inneholder frukt, grønnsaker, karbohydrater, animalsk og vegetabilsk fett.
Om produkter for pasienter med fenylketonuri:
- Poteter, vegetabilske oljer, te, sukker, frukt og grønnsaker er tillatt.
- Du kan spise honning, smør, brød og ris i små mengder.
- Kjøtt, fisk, melk, meieriprodukter, egg, belgfrukter, pasta, nøtter, sjokolade er ekskludert.
Den strenge dietten fortsetter i minst fem år. Hvis alt er gjort riktig, kan barnet vanligvis i en alder av 12-14 bytte til vanlig ernæring. Men konstant overvåking av fenylalanin er viktig.
Konsekvenser og komplikasjoner
Komplikasjoner av sykdommen påvirker hovedsakelig sentralnervesystemet. På grunn av forstyrrelser i fett- og proteinmetabolismen reduseres intelligensen, og i vanskelige situasjoner er idioti mulig.
Den progressive formen, hvis den ikke behandles, kan forårsake død.
De mest alvorlige konsekvensene av fenylketonuri er hjerneskade, som forårsaker utviklingsforsinkelser: fysisk - i mindre grad, mental - i større grad.
Å advare Negative konsekvenser, må du samarbeide med medisinske spesialister.
Prognose, forebyggende tiltak
Som nyfødte gjennomgår massescreening for fenylketonuri, kan sykdommen oppdages ved tidlig stadie, organisere kostholdsterapi på en rettidig måte og forhindre alvorlige cerebrale lidelser og leverdysfunksjon.
Med klassisk fenylketonuri og rettidig forskrivning av dietten er utviklingsprognosen for barnet gunstig.
Det er ugunstig om behandlingen startet i tide. Da er en alvorlig svekkelse av mental utvikling mulig.
Siden sykdommen er genetisk, er forebygging umulig. For å forhindre komplikasjoner av sykdommen, brukes massescreening og behandling foreskrives med langsiktig overholdelse av en diett.
For å vurdere sannsynligheten for å få et barn med fenylketonuri, bør familier som allerede har et sykt barn og er i et slektskap eller har slektninger med denne sykdommen først gjennomgå en konsultasjon med en genetiker.
Kvinner med fenylketonuri som ønsker å bli mødre, før og etter unnfangelse må overholde spesiell diett, som vil eliminere en økning i nivået av fenylalanin med dets metabolitter, vil forhindre utviklingsforstyrrelser hos et foster som er genetisk sunt.
Risikoen for å føde et sykt barn til foreldre som er bærere av det defekte genet er én av fire.
Fenylketonuri - sjelden, men ganske vanlig farlig sykdom . Hvis et barn er syk med det, er det viktig å starte terapi i tide og organisere en diett for ham. Da kan prognosen være gunstig.
I kontakt med
Fenylketonuri (PKU) er en sykdom som er direkte relatert til et brudd på aminosyremetabolismen og fører til skade på sentralnervesystemet. Fenylketonuri forekommer hovedsakelig hos jenter. Ofte blir syke barn født av friske foreldre (de er heterozygote bærere av mutantgenet).
Ekteskap med slektninger øker bare antallet barn som fødes med denne diagnosen. Fenylketonuri er oftest observert i Nord-Europa - 1:10000, i Russland med en frekvens på 1:8-10000 og i Irland - 1:4560. PKU finnes nesten aldri hos svarte.
Hva slags sykdom er dette?
Fenylketonuri er en arvelig sykdom av en gruppe fermentopatier assosiert med nedsatt metabolisme av aminosyrer, hovedsakelig fenylalanin. Hvis en diett med lavt proteininnhold ikke følges, er det ledsaget av akkumulering av fenylalanin og dets giftige produkter, noe som fører til alvorlig skade på sentralnervesystemet, spesielt manifestert i form av nedsatt mental utvikling (fenylpyruvic oligofreni) . En av få arvelige sykdommer som kan behandles med hell.
Historie
Fenylketonuri ble oppdaget i 1934 av den norske legen Ivar Asbjørn Felling. Et positivt behandlingsresultat ble først observert i Storbritannia (ved Birmingham Hospital for Children) takket være innsatsen til et team av leger ledet av Horst Bickel i første halvdel av 50-tallet av det 20. århundre. Imidlertid ble virkelig stor suksess i behandlingen av denne sykdommen notert i 1958-1961, da de første metodene for å analysere spedbarns blod for innholdet av høye konsentrasjoner fenylalanin, som indikerer tilstedeværelsen av en sykdom.
Det viste seg at kun ett gen, kalt RAS (phenylalanine hydroxylase gen), er ansvarlig for utviklingen av sykdommen.
Takket være denne oppdagelsen var forskere og leger over hele verden i stand til å identifisere og beskrive mer detaljert både selve sykdommen og dens symptomer og former. Dessuten helt ny, høyteknologisk og moderne metoder behandlinger som genterapi, som i dag er en modell effektiv kamp med menneskelige genetiske patologier.
Mekanisme for utvikling og årsaker til sykdommen
Årsaken til denne sykdommen skyldes det faktum at den menneskelige leveren ikke produserer et spesielt enzym - fenylalanin-4-hydroksylase. Det er ansvarlig for å konvertere fenylalanin til tyrosin. Sistnevnte er en del av melaninpigmentet, enzymer, hormoner og er nødvendig for normal operasjon kropp.
I PKU, fenylalanin, som et resultat sideveier metabolisme, blir til stoffer som ikke bør være i kroppen: fenylpyrodruesyre og fenylmelkesyrer, fenyletylamin og ortofenylacetat. Disse forbindelsene akkumuleres i blodet og har en kompleks effekt:
- forstyrre prosesser fettmetabolisme i hjernen;
- gi giftig effekt, forgiftning av hjernen;
- forårsake en mangel på nevrotransmittere som overfører nerveimpuls mellom celler i nervesystemet.
Dette forårsaker en betydelig og irreversibel nedgang i intelligens. Barnet utvikler raskt mental retardasjon - oligofreni.
Sykdommen arves bare hvis begge foreldrene har overført en tendens til sykdommen til barnet, og er derfor ganske sjelden. To prosent av mennesker har et endret gen som er ansvarlig for utviklingen av sykdommen. Samtidig forblir personen helt frisk. Men når en mann og kvinne, bærere av det muterte genet, gifter seg og bestemmer seg for å få barn, er sannsynligheten for at barna vil lide av fenylketonuri 25 %. Og muligheten for at barn vil være bærere av det patologiske PKU-genet, men selv vil forbli praktisk talt friske, er 50%.
Symptomer på fenylketonuri
Fenylketonuri (se bilde) vises i det første leveåret. De viktigste symptomene i denne alderen er:
- sløvhet av barnet;
- oppstøt;
- brudd på muskeltonus (vanligvis muskelhypotensjon);
- kramper;
- mangel på interesse for miljøet;
- noen ganger økt irritabilitet;
- angst;
- en karakteristisk "mus" lukt av urin vises.
Fenylketonuri er preget av følgende fenotypiske trekk: hypopigmentering av hud, hår og iris. Hos noen pasienter kan en av manifestasjonene av patologien være sklerodermi.
I mer sen alder Pasienter med fenylketonuri er preget av mental retardasjon taleutvikling, er mikrocefali ofte observert. Epileptiske anfall forekomme hos nesten halvparten av pasienter med fenylketonuri og kan i noen tilfeller tjene som det første tegn på sykdommen.
Diagnostikk
Det er viktig, som vi allerede har nevnt, å tidlig diagnostisere sykdommen, noe som vil unngå utviklingen og føre til en rekke irreversible og alvorlige konsekvenser. Av denne grunn, på fødeinstitusjoner, etter 4-5 dager av livet (for fullbårne nyfødte), tas blod for analyse. Hos premature babyer blir det tatt blod for fenylketonuri (PKU) på dag 7.
Prosedyren innebærer å ta kapillærblod en time etter fôring; spesielt er en spesiell form impregnert med det. En konsentrasjon som indikerer mer enn 2,2 % fenylalanin i babyens blod krever at han og foreldrene hans sendes til undersøkelse til et medisinsk genetisk senter. Der foretas videre utredning og faktisk avklaring av diagnosen.
Hvordan ser fenylketonuri ut: foto
Bildet nedenfor viser hvordan sykdommen manifesterer seg hos barn og voksne.
Hvordan behandle fenylketonuri
Den eneste effektiv metode Behandling av fenylketonuri anses å være en spesialdesignet diett organisert fra de første dagene av livet, hvis prinsipp er å begrense fenylalanin i matvarer, for hvilke matvarer som er utelukket:
- frokostblandinger,
- belgfrukter,
- egg,
- cottage cheese,
- bakeri produkter,
- nøtter,
- sjokolade,
- fisk, kjøtt osv.
Den terapeutiske dietten til pasienter med fenylketonuri består av spesialiserte produkter av både utenlandsk og innenlandsk produksjon. Barn i det første leveåret får produkter som er nær sammensetningen av morsmelk, dette er blandinger som "Lofenilak" og "Aphenilak". For litt større barn er slike blandinger som "Tetrafen", "Maxamum-HR", "Fenyl-Free" utviklet. Gravide kvinner og eldre barn (etter seks år) som lider av fenylketonuri anbefales å ta Maxamum-HR-blandingen. I tillegg til spesialiserte legemidler Pasientens kosthold inkluderer juice, frukt og grønnsaker.
Rettidig igangsetting av diettbehandling lar en oftest unngå utviklingen av karakteristiske kliniske manifestasjoner av klassisk fenylketonuri. Behandling er obligatorisk frem til puberteten, og noen ganger lengre. På grunn av det faktum at en kvinne med fenylketonuri ikke er i stand til å bære et sunt foster, begynner prosedyren før unnfangelsen og fortsetter til fødsel. spesialbehandling, rettet mot å eliminere skade på fosteret av fenylalanin fra en syk mor.
Barn som gjennomgår behandling må være under konstant tilsyn av en psykonevrolog og en lokal barnelege. Ved begynnelsen av behandlingen for fenylketonuri overvåkes fenylalaninnivåene ukentlig; når nivåene er normaliserte, byttes de til en gang i måneden i løpet av det første leveåret, og en gang annenhver måned hos barn eldre enn ett år.
I tillegg til diettbehandling, kan leger foreskrive følgende for barn med fenylketonuri:
- mineralforbindelser;
- nootropics;
- B-vitaminer;
- krampestillende midler.
Kompleks terapi bør inkludere fysioterapi, akupunktur og massasje.
Vennligst merk: når atypisk form For fenylketonuri, som ikke kan korrigeres ved diettbehandling, foreskriver leger hepatobeskyttere og antikonvulsiva. Denne behandlingen vil bidra til å lindre barnets tilstand.
Fenylketonuri og morskap
For gravide med PKU er det svært viktig å beholde lavt nivå fenylalanin før og gjennom svangerskapet for å sikre at babyen er frisk. Og selv om det utviklende fosteret kanskje bare er en bærer av PKU-genet, kan det intrauterine miljøet ha svært høye nivåer av fenylalanin, som har evnen til å penetrere morkaken. Som et resultat kan barnet utvikle en medfødt hjertefeil, utviklingsforsinkelse, mikrocefali og mental retardasjon er mulig. Som regel opplever kvinner med fenylketonuri ingen komplikasjoner under graviditeten.
I de fleste land anbefales kvinner med PKU som planlegger å få barn å redusere fenylalaninnivået (vanligvis til 2-6 µmol/L) før graviditet og overvåke dem gjennom hele svangerskapet. Dette oppnås ved å ta regelmessige blodprøver og følge en streng diett, og konstant tilsyn av en ernæringsfysiolog. I mange tilfeller, når fosterleveren begynner å produsere PAH normalt, synker nivået av fenylalanin i mors blod, og følgelig er det "nødvendig" å øke det for å opprettholde et trygt nivå på 2-6 µmol/L.
Dette er grunnen til at en mors daglige inntak av fenylalanin kan dobles eller til og med tredobles ved slutten av svangerskapet. Hvis nivået av fenylalanin i mors blod er under 2 µmol/l, kan noen ganger kvinner oppleve ulike komplikasjoner forbundet med en mangel på denne aminosyren, som f.eks hodepine, kvalme, hårtap og generell ubehag. Hvis lave nivåer av fenylalanin hos pasienter med PKU opprettholdes gjennom hele svangerskapet, er risikoen for å føde et berørt barn ikke høyere enn hos de kvinnene som ikke har PKU.
Forebygging
Siden fenylketonuri er en genetisk sykdom, kan utviklingen ikke forhindres fullstendig. Forebyggende tiltak er rettet mot å forhindre irreversible, alvorlige forstyrrelser i hjernens utvikling ved rettidig diagnose og diettterapi.
Familier som allerede har hatt saker av denne sykdommen, anbefales det å utføre genetisk analyse som kan forutsi mulig utvikling fenylketonuri hos et barn.
Konsekvenser og livsprognose
Effekten av for store mengder fenylalanin på barnets nervesystem fører til vedvarende psykiske lidelser. Ved fylte 4 år, uten riktig behandling, anses barn med fenylketonuri som svaksynte og fysisk underutviklede medlemmer av samfunnet. De føyer seg inn i rekken av funksjonshemmede barn og livets farger blekner for dem.
Livet til foreldrene til et sykt barn glitrer heller ikke av lykke. Babyen krever konstant omsorg, og med begrensede økonomiske ressurser resulterer dette i... generell forverring familiens velvære. Smerten mamma og pappa opplever fra manglende evne til å endre barnets eksistens i bedre side undertrykker og presser, men man kan ikke fortvile. Hjelp deg selv, hjelp barnet ditt til å bestå disse testene med færre tap i kjærlighet og barmhjertighet.
Vitenskapen har det travelt, den tar steg mot å eliminere sykdommen fra rangen av alvorlig. Diagnostisering av fenylketonuri i livmoren er av stor betydning, men en slik metode er ennå ikke oppfunnet. "ennå" betyr ikke "aldri", la oss vente og tro
– en arvelig forstyrrelse av aminosyremetabolismen forårsaket av mangel på leverenzymer involvert i metabolismen av fenylalanin til tyrosin. Tidlige tegn fenylketonuri er oppkast, sløvhet eller hyperaktivitet, muglukt fra urin og hud, forsinket psykomotorisk utvikling; typisk sene tegn inkludere oligofreni, forsinkelse i fysisk utvikling, kramper, eksemøse hudforandringer osv. Screening av nyfødte for fenylketonuri utføres i fødesykehus; påfølgende diagnostikk inkluderer molekylær genetisk testing, bestemmelse av konsentrasjonen av fenylalanin i blodet, biokjemisk analyse urin, EEG, MR av hjernen. Behandling av fenylketonuri innebærer å følge en spesiell diett.
Generell informasjon
Fenylketonuri (Fellings sykdom, fenylpyruvic oligofreni) er en medfødt, genetisk betinget patologi karakterisert ved nedsatt hydroksylering av fenylalanin, akkumulering av aminosyren og dens metabolitter i fysiologiske væsker og vev med påfølgende alvorlig skade på sentralnervesystemet. Fenylketonuri ble først beskrevet av A. Felling i 1934; forekommer med en frekvens på 1 tilfelle per 10 000 nyfødte. I nyfødtperioden har fenylketonuri ingen kliniske manifestasjoner, men inntak av fenylalanin fra mat forårsaker manifestasjonen av sykdommen allerede i første halvdel av livet, og fører deretter til alvorlige utviklingsforstyrrelser hos barnet. Derfor er presymptomatisk påvisning av fenylketonuri hos nyfødte den viktigste oppgaven for neonatologi, pediatri og genetikk.
Årsaker til fenylketonuri
Fenylketonuri er en sykdom med et autosomalt recessivt arvemønster. Dette betyr at for utvikling kliniske tegn For fenylketonuri må et barn arve én defekt kopi av genet fra begge foreldrene som er heterozygote bærere av mutantgenet.
Oftest er utviklingen av fenylketonuri forårsaket av en mutasjon av genet som koder for enzymet fenylalanin-4-hydroksylase og lokalisert på den lange armen til kromosom 12 (locus 12q22-q24.1). Dette er den såkalte klassiske fenylketonuri type I, som står for 98% av alle tilfeller av sykdommen. Hyperfenylalaninemi kan nå 30 mg% eller høyere. Uten behandling dette alternativet Fenylketonuri er ledsaget av dyp mental retardasjon.
I tillegg til den klassiske formen finnes det atypiske varianter av fenylketonuri, som oppstår med de samme kliniske symptomene, men som ikke kan korrigeres ved diettbehandling. Disse inkluderer fenylketonuri type II (dehydropterinreduktasemangel), fenylketonuri III type(tetrahydrobiopterin-mangel) og andre, sjeldnere varianter.
Sannsynligheten for å få et barn med fenylketonuri øker med slektninger.
Patogenese av fenylketonuri
Den klassiske formen for fenylketonuri er basert på en mangel på enzymet fenylalanin-4-hydroksylase, som er involvert i omdannelsen av fenylalanin til tyrosin i mitokondriene til hepatocytter. I sin tur er tyrosinderivatet tyramin startproduktet for syntesen av katekolaminer (adrenalin og noradrenalin), og dijodtyrosin er startproduktet for dannelsen av tyroksin. I tillegg er resultatet av metabolismen av fenylalanin dannelsen av pigmentet melanin.
Arvelig mangel på enzymet fenylalanin-4-hydroksylase ved fenylketonuri fører til nedsatt oksidasjon av fenylalanin som leveres med maten, noe som resulterer i konsentrasjonen i blodet (fenylalaninemi) og cerebrospinal væskeøker betydelig, og nivået av tyrosin reduseres tilsvarende. Overskudd av fenylalanin elimineres ved økt urinutskillelse av metabolittene - fenylpyrodruesyre, fenylmelkesyre og fenyleddiksyre.
Forstyrrelser i aminosyremetabolismen er ledsaget av nedsatt myelinisering av nervefibre, en reduksjon i dannelsen av nevrotransmittere (dopamin, serotonin, etc.), som utløser patogenetiske mekanismer psykisk utviklingshemming og progressiv demens.
Symptomer på fenylketonuri
Nyfødte med fenylketonuri har ingen kliniske tegn på sykdommen. Vanligvis oppstår manifestasjonen av fenylketonuri hos barn i en alder av 2-6 måneder. Med begynnelsen av fôring begynner proteinet fra morsmelk eller dets erstatninger å komme inn i barnets kropp, noe som fører til utviklingen av de første, uspesifikke symptomene - sløvhet, noen ganger angst og hypereksitabilitet, oppstøt, muskeldystoni, konvulsivt syndrom. Et av de tidlige patognomoniske tegnene på fenylketonuri er vedvarende oppkast, som ofte feilaktig betraktes som en manifestasjon av pylorusstenose.
I andre halvdel av året blir barnets etterslep i psykomotorisk utvikling merkbar. Barnet blir mindre aktivt, likegyldig, slutter å gjenkjenne sine kjære, og prøver ikke å sette seg opp og stå på beina. Den unormale sammensetningen av urin og svette forårsaker en karakteristisk "mus"-lukt (mugglukt) som kommer fra kroppen. Hudavskalling, dermatitt, eksem, sklerodermi observeres ofte.
Hos barn med fenylketonuri som ikke får behandling, oppdages mikrocefali, prognati, sen (etter 1,5 år) tanndannelse og emaljehypoplasi. Det er en forsinkelse i taleutviklingen, og i en alder av 3-4 år avsløres dyp mental retardasjon (idioti) og praktisk talt fullstendig fravær tale.
Barn med fenylketonuri har en dysplastisk kroppsbygning, har ofte medfødte hjertefeil, autonom dysfunksjon (svette, akrocyanose, arteriell hypotensjon), og lider av forstoppelse. TIL fenotypiske trekk barn som lider av fenylketonuri bør inkludere lys hud, øyne og hår. Et barn med fenylketonuri er preget av en spesifikk "skredders" positur (øvre og nedre lemmer bøyd i leddene), skjelvinger i hånden, en skjelven, mincing gangart og hyperkinesis.
Kliniske manifestasjoner type II fenylketonuri er preget av alvorlig mental retardasjon, økt eksitabilitet, kramper, spastisk tetraparese, senehyperrefleksi. Progresjon av sykdommen kan føre til døden til et barn i alderen 2-3 år.
Med fenylketonuri type III utvikler en triade av symptomer: mikrocefali, mental retardasjon, spastisk tetraparese.
Diagnose av fenylketonuri
For tiden er diagnosen fenylketonuri (samt galaktosemi, medfødt hypotyreose, adrenogenital syndrom og cystisk fibrose) inkludert i det neonatale screeningprogrammet for alle nyfødte.
Screeningtesten utføres på dag 3-5 av en fullbåren babys liv og på den 7. dagen av en premature babys liv ved å samle en kapillær blodprøve på et spesielt papirskjema. Hvis det påvises hyperfenylalanemi ved mer enn 2,2 mg %, henvises barnet til barnegenetiker for ny undersøkelse.
For å bekrefte diagnosen fenylketonuri, kontrolleres konsentrasjonen av fenylalanin og tyrosin i blodet, aktiviteten til leverenzymer (fenylalaninhydroksylase) bestemmes, en biokjemisk studie av urin utføres (bestemmelse av ketonsyrer), katekolaminmetabolitter i urinen , osv. I tillegg utføres en EEG og MR av hjernen, og barnet undersøkes av en pediatrisk nevrolog.
En genetisk defekt i fenylketonuri kan oppdages under graviditet under invasiv prenatal diagnose av fosteret (chorionic villus biopsi, amniocentese, cordocentesis).
Differensialdiagnose av fenylketonuri utføres med intrakranielt fødselstraumer hos nyfødte, intrauterine infeksjoner og andre forstyrrelser i aminosyremetabolismen.
Behandling av fenylketonuri
Den grunnleggende faktoren i behandlingen av fenylketonuri er overholdelse av en diett som begrenser inntaket av protein i kroppen. Det anbefales å starte behandlingen ved en fenylalaninkonsentrasjon på >6 mg%. Til spedbarn spesielle blandinger er utviklet - Afenilak, Lophenilak; for barn over 1 år - Tetrafen, Fenylfri; over 8 år – Maxamum-HR osv. Dietten er basert på mat med lavt proteininnhold – frukt, grønnsaker, juice, proteinhydrolysater og aminosyreblandinger. Utvidelse av kostholdet er mulig etter 18 års alder på grunn av økende toleranse for fenylalanin. I samsvar med russisk lovgivning bør tilførsel av terapeutisk ernæring til personer som lider av fenylketonuri være gratis.
Pasienter er foreskrevet mineralforbindelser, B-vitaminer, etc.; i henhold til indikasjoner - nootropiske legemidler, antikonvulsiva. I den komplekse terapien av fenylketonuri er generell massasje, treningsterapi og akupunktur mye brukt.
Barn som lider av fenylketonuri er under tilsyn av en lokal barnelege og en nevropsykiater; trenger ofte hjelp av logoped og logoped. Nøye overvåking av den nevropsykiske statusen til barn, kontroll av nivået av fenylalanin i blodet og elektroencefalogramparametere er nødvendig.
Atypiske former for fenylketonuri som ikke kan behandles med diett krever forskrivning av hepatobeskyttere, krampestillende midler, erstatningsterapi med levodopa, 5-hydroksytryptofan.
Prognose og forebygging av fenylketonuri
Gjennomføring av massescreening for fenylketonuri i nyfødtperioden gjør det mulig å organisere tidlig diettbehandling og forhindre alvorlig cerebral skade og leverdysfunksjon. Med tidlig administrering av en eliminasjonsdiett for klassisk fenylketonuri, er utviklingsprognosen for barn god. Hvis behandlingen startes sent, er prognosen for mental utvikling ugunstig.
Forebygging av komplikasjoner av fenylketonuri innebærer massescreening av nyfødte, tidlig administrering og langsiktig overholdelse av kosthold.
For å vurdere risikoen for å få et barn med fenylketonuri, bør foreløpig genetisk veiledning utføres av ektepar som allerede har et sykt barn, som er i et slektskap, og som har slektninger med denne sykdommen. Kvinner med fenylketonuri som planlegger graviditet bør følge etter streng diett før unnfangelse og under graviditet for å utelukke økte nivåer av fenylalanin og dets metabolitter og forstyrrelse av utviklingen av et genetisk sunt foster. Risikoen for å få barn med fenylketonuri til foreldre som er bærere av det defekte genet er 1:4.