Arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom). Funksjoner ved behandling under graviditet. Det anbefales at hos personer med gallestein, kirurgisk fjerning av galleblæren

splenektomi

Liste over forkortelser

2,3-DFG– 2,3-difosfoglyserat

ALT– alaninaminotransferase

AST- aspartaminotransferase

LDH– laktatdehydrogenase

MR- Magnetisk resonansavbildning

NS- arvelig sfærocytose

NTZ– metning av transferrin med jern

OHSS– total jernbindende kapasitet til serum

WEM- osmotisk motstand av erytrocytter

SKB- sigdcellesykdom

TKA- forbigående rødcelleaplasi

AP- alkalisk fosfatase

EMA test– test med fluorescerende fargestoff eosin-5-maleimid

CDAI- medfødt dyserytropoietisk anemi type II

Hb- hemoglobin

HbF- føtalt hemoglobin

HPP- arvelig pyropoykylocytose

Ig- immunglobulin

SIT- gjennomsnittlig hemoglobininnhold

ICSU- den gjennomsnittlige konsentrasjonen av hemoglobin i erytrocytter

MCV- gjennomsnittlig volum av erytrocytter

MSCV er gjennomsnittlig volum av en sfærisk celle

RDW– distribusjonsbredde av erytrocytter etter volum, anisocytoseindeks

SAO- arvelig ovalocytose Sørøst-Asia

Begreper og definisjoner

Anemi- Redusert hemoglobininnhold i blodet.

Aplastisk krise- en tilstand der det er en massiv ødeleggelse av erytroide forløpere i benmargen.

Vaksinasjon- Innføring av vaksiner for å forebygge infeksjoner.

Hemolyse- ødeleggelse av erytrocytter.

Lever og galleveier- brudd på hepatobiliærsystemet, som er en kompleks multi-level mekanisme for interaksjon mellom leveren, gallegangene og galleblæren.

Glukuronyloverføringssystem i leveren- enzymsystemet i leveren, som katalyserer prosessen med glukuronidering (konjugering) av bilirubin.

Erytrocytt ovalocytose indeks- forholdet mellom verdiene for maksimal lengde og bredde av erytrocytter, målt ved hjelp av et maskinvare-programvarekompleks eller et okularmikrometer.

RBC sfærisitetsindeks- forholdet mellom gjennomsnittlig diameter og tykkelse av erytrocytter.

Price-Jones kurve- et histogram av fordelingen av erytrocytter etter diameter, definert som en halv sum av maksimal lengde og bredde av erytrocytter målt ved hjelp av et maskinvare-programvarekompleks eller et okularmikrometer.

kryohemolyse- brudd på transport av monovalente kationer til erytrocytter med lav temperatur fører til ødeleggelse av røde blodlegemer.

arvelig sfærocytose - arvelig hemolytisk anemi på grunn av en defekt i den røde blodcellemembranen, som fører til karakteristisk endring form for erytrocytter (sfærocytter), som er heterogen i alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner, defekter i membranproteiner og type arv.

ukonjugert- bilirubin som ikke er blitt konjugert i hepatocytter, dvs. indirekte bilirubin.

Obstruktiv gulsott- gulsott som oppstår når det er et brudd på utstrømningen av galle gjennom de ekstrahepatiske gallegangene.

– motstand mot hypotone NaCl-løsninger med forskjellige konsentrasjoner fra 0,9 % til 0,22 %.

Penicillinprofylakse- forebygging av infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for penicillin, ved å foreskrive antibiotika fra penicillingruppen.

Retikulocytose- økt antall retikulocytter i perifert blod

Retikulocytopeni– reduksjon i antall retikulocytter i perifert blod.

Splenomegali- Forstørrelse av milten

Splenektomi- kirurgisk fjerning av milten

Termiske agglutininer- antistoffer som tilhører IgG-klassen og forårsaker erytrocyttaggregering ved en temperatur på 37 ° C og over, etterfulgt av deres ødeleggelse.

Trombofili- en patologisk tilstand preget av et brudd på blodkoagulasjonssystemet, hvor risikoen for å utvikle trombose øker

Chelator- et stoff som danner en stabil ikke-giftig forbindelse med et metall (in denne saken med jern) som kan forlate kroppen.

Kelasjonsterapi- bruk av chelatorer til terapeutiske formål.

Kolelithiasis- steiner i galleblæren.

Kalde agglutininer er antistoffer som oftest tilhører IgM-klassen, og forårsaker erytrocyttaggregering når de utsettes for lave temperaturer med deres påfølgende ødeleggelse med deltakelse av komplementsystemet.

RBC cytoskjelett- et nettverk av sammenkoblede baksider av erytrocyttmembranen

Ektacytometri- en metode for å studere deformerbarheten til erytrocytter.

Endovaskulær okklusjon- blokkering av blodårer med spesielle skleroserende stoffer (emboli) injisert direkte på riktig sted i arteriekaret.

Erytrocyttindekser– indekser oppnådd på en automatisk hematologisk analysator i studiet av perifert blod: MCV, MCH, MCHC, RDW

Erytrocytometri- måling av størrelsen på erytrocytter med beregning av gjennomsnittlig diameter av erytrocytter, erytrocyttsfærisitetsindeksen, erytrocytovalocytoseindeksen og konstruksjonen av Price-Jones-kurven.

de novo- nylig oppstått (oversettelse fra lat.yaz).

arvelig sfærocytose(synonymer: Minkowski-Schoffard syndrom, Minkowski-Schoffard anemi, arvelig hemolytisk sfærocytisk anemi) - arvelig hemolytisk anemi på grunn av en genetisk betinget defekt i erytrocyttmembranen, som fører til en karakteristisk endring i formen til erytrocytter (sfærogene), i alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner, defekter i membranproteiner og type arv.

1. Kort informasjon

1.1 Definisjon

arvelig sfærocytose- arvelig hemolytisk anemi på grunn av en genetisk betinget defekt i erytrocyttmembranen, som fører til en karakteristisk endring i formen til erytrocytter (sfærocytter), som er heterogen i alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner, defekter i membranproteiner og arvetypen.

1.2 Etiologi og patogenese

Den endrede morfologien og kortere levetiden til erytrocytter i NS er assosiert med en mangel eller dysfunksjon av et av elementene i erytrocyttcytoskjelettet, hvis funksjon er å opprettholde formen, motstanden mot deformasjon og elastisiteten til erytrocytten. Erytrocyttcytoskjelettet er et proteinnettverk basert på stektrin (utgjør ca. 65 % av erytrocyttoverflaten), lokalisert på bilipidlaget av cytoplasmatisk membran (fig. 1). Hver spektrinmonomer (alfa og beta) består hovedsakelig av repeterende enheter (106 aminosyrer lange) som foldes til en trippel helix. De koblede alfa/beta-spektrin-heterodimerene danner ansikt-til-ansikt-tetramerer, mens den andre enden av spektrin-heterodimeren er bundet til bånd 4.1-proteinet og aktin. To transmembranproteiner, protein bånd 3 og glykosforin C, er involvert i vertikal lipid-dobbeltlagsovergang. Protein i bånd 3, som eksisterer som en dimer og tetradimer in situ i erytrocytter, har en rekke proteinbindingssteder. Det kan samhandle med ankyrin, som binder seg til beta-underenheten til spektrin. I tillegg, for å binde seg til bånd 4.1-proteinet i dets N-terminale cytoplasmatiske område, samhandler bånd 3-proteinet med bånd 4.2-proteinet, noe som gir ytterligere cytoskjelettstabilitet. Glycosforin C interagerer med p55-proteinet og 4.1-båndsproteinet, som igjen binder seg til spektrin beta-underenheten. Således kan mangel eller dysfunksjon av noen av disse membrankomponentene i det vertikale krysset svekke eller destabilisere cytoskjelettet, noe som resulterer i svekket erytrocyttmorfologi og kortere levetid.

Den nåværende arbeidshypotesen er at koordinerte bevegelser av bilipidlaget og proteincytoskjelettet i vertikal og horisontal retning regulerer både deformerbarheten og elastisiteten til erytrocyttmembranen i sirkulasjonen. Nylig, i tillegg til det velkjente bånd 3-proteintetramer + ankyrinkomplekset, har et bånd 3-protein + adducin + spektrinkompleks blitt identifisert.

Figur 1. Diagram av erytrocyttmembranens cytoskjelett. Pilen indikerer et brudd på den vertikale interaksjonen ved arvelig sfærocytose (lånt fra).

Mangel eller dysfunksjon av ett eller flere proteiner i det vertikale cytoskjelettet (båndproteinene 3, 4.2, ankyrin, alfa- eller beta-spektrin) fører til en svekkelse av den vertikale interaksjonen og separasjon av bilipidlaget fra cytoskjelettet. En uttalt reduksjon i membranproteiner fører til hemolytisk anemi. I henhold til elektroforese av erytrocyttmembranproteiner i NS er det som regel mangel på ett eller flere proteiner.

I løpet av nyfødtperioden, når røde blodlegemer inneholder et stort nummer av HbF skaper forhold for større ustabilitet av erytrocyttmembranen i NS, tk. HbF er ikke i stand til å binde frie 2,3-difosfoglyserater (2,3-DPG), mens 2,3-DPG har en destabiliserende effekt på interaksjonen mellom spektrin og 4,1-båndsproteinet.

1.3 Epidemiologi

Forekomsten av arvelig sfærocytose er 1:5000 levendefødte av begge kjønn, inkludert milde og subkliniske former - 1:2000 levendefødte av begge kjønn.

Arven av NS er i ca. 75 % av tilfellene autosomalt dominant, de resterende 25 % er autosomalt recessiv og de novo.

En komplikasjon av NS er kolelithiasis, hvis utbrudd oppstår i en alder av 2 til 4 år. Med alderen, hyppigheten av forekomst kolelitiasisøker, og når 30 % ved fylte 18 år. Utbredelsen av denne komplikasjonen avhenger av matvanene til pasientene (pasienter med en overvekt av plantefibre i kostholdet har mindre sannsynlighet for å ha kolelithiasis) og genotypen av sykdommen. Xenobiotika, som tredjegenerasjons cefalosporiner, kan krystallisere i galleblærens lumen, og forskjeller i bruken av disse antibiotika kan forklare noen av de geografiske forskjellene i forekomsten av kolelithiasis.

1.4 ICD-10-koding

D58,0– Akolurisk (familiær) gulsott Medfødt (sfærocytisk) hemolytisk gulsott, Minkowski-Choffard syndrom

1.5 Klassifisering

Sykdommen i henhold til kursets natur er vanligvis delt inn i:

krisestrøm

kronisk hemolyse;

etter alvorlighetsgrad:

asymptomatisk form

subklinisk form

mild form

middels alvorlig form

alvorlig form

(bevisnivå B, bevisnivå 3) .

2. Diagnostikk

2.1 Klager og sykehistorie

De viktigste plagene i NS er gulsott, misfarging av urin (tefarge, mettet gul farge) og blekhet ulik intensitet avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, i alvorlige tilfeller - klager på en økning i magen. Alder for debut av plager varierer også fra første levedag til dyp voksen alder, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen.

Når du samler en anamnese, er det nødvendig å finne ut om det var noen trekk ved forløpet av nyfødtperioden (intens og / eller langvarig gulsott), tilstedeværelsen av episoder med gulsott av varierende alvorlighetsgrad hos nære slektninger og familiemedlemmer, kolelitiasis i ung alder, episoder av en dyp reduksjon i hemoglobin mot bakgrunnen av virusinfeksjon(influensa, parvovirus B19-infeksjon), om det var tilfeller av dødfødsel i familien.

Kommentar: I de fleste tilfeller vises de første manifestasjonene og derfor klager i barndommen og ungdomsårene, men det kan også være i voksen alder, selv i det syvende eller niende tiåret av livet, fordi. NS regnes ikke alltid som årsak til gallesteinsdannelse og splenomegali. Det asymptomatiske forløpet av NS oppdages (spesielt i barndommen) etter en aplastisk krise forårsaket av parvovirus B19-infeksjon, eller etter influensa. Milde former for NS kan oppdages ved undersøkelse av familiemedlemmer til pasienten. Ekstremt alvorlige varianter av NS, ledsaget av dropsy av fosteret eller dødfødsel, utvikler seg med homozygot eller sammensatt heterozygot arv av alvorlige defekter i vertikale cytoskjelettproteiner.

2.2 Fysisk undersøkelse

Allmenneksamen innebærer en vurdering av det generelle fysisk tilstand, høyde og kroppsvekt, tilstedeværelsen av sekundære seksuelle egenskaper ved passende alder, påvisning av medfødte utviklingsavvik, palpasjon av bukorganene med måling av størrelsen på leveren og milten (i centimeter under kanten av kystbuen) . Kliniske manifestasjoner av NS i typiske tilfeller er anemi, gulsott og splenomegali av varierende alvorlighetsgrad.

2.3 Laboratoriediagnostikk.

• Det anbefales at diagnosen NS etableres på grunnlag av kliniske manifestasjoner og laboratorieundersøkelsesdata (tabell 2).

Metoder for laboratoriediagnose av NS:

generell analyse blod med tellende retikulocytter og morfologisk vurdering av erytrocytter (gjennomsnittlig diameter av erytrocytter, sfærisitetsindeks (norm > 3,5), ovalocytoseindeks (norm > 0,85), % innhold morfologiske former erytrocytter);

biokjemisk blodprøve (total bilirubin og dets fraksjoner, LDH, AST, ALT, alkalisk fosfatase, kolesterol);

osmotisk motstand av erytrocytter (ORE) før og etter inkubasjon;

EMA-test (test med fluorescerende fargestoff eosin-5-maleimid).

Tabell 2. Diagnostiske kriterier NS.

Kommentar: En normal ORE utelukker ikke diagnosen NS og kan forekomme i 10-20 % av tilfellene av NS. ORE kan også være normal i kombinasjon med jernmangel, obstruktiv gulsott, i restitusjonsfasen etter en aplastisk krise, når antall retikulocytter økes. Dehydrering av celler som oppstår i sfærocytter i NS kan være en av årsakene til normal ORE hos pasienter med milt som ikke er fjernet. I tillegg, positivt resultat ORE kan oppnås hos pasienter med arvelig ovalocytose og hemolyse.

Kryohemolyse, ektacytometri og EMA-test er mer informative for diagnosen NS, da de sjelden gir falske positive resultater. Disse testene er imidlertid uspesifikke, og kan også oppdage røde blodceller med sjeldne membranforstyrrelser som bånd 3-proteinabnormiteter (f.eks. CDAII, Southeast Asian hereditary ovalocytosis (SAO)), endring i intracellulær viskositet (f.eks. sigdceller), varme -sensitiv transport av monovalente kationer (for eksempel kryohydrocytose). I milde eller atypiske tilfeller vil det sannsynligvis oppstå tolkningsvansker når resultatet faller mellom normale og typiske NS-verdier. Derfor har ektacytometri den fordelen at resultatene presenteres i form av en deformasjonskurve, som har sin egen form for hver unormal type erytrocytt som er studert. EMA flowcytometritest kan bidra til å skille arvelig pyropoykylocytose (HPP) fra MCV<60 фл и наследственный овалоцитоз от НС, основываясь на классификации сокращения (степени снижения) интенсивности флюоресценции: для НРР (самое низкое) < НС < овалоцитоз < нормальный контроль. Хотя аналогичные показатели флуоресценции эритроцитов при НС получаются при других редких аномалиях эритроцитов – CDAII, SAO и криогидроцитоз – их можно отличить на основе их различных клинических особенностях (Приложение Г, таблица 9). В части случаев аутоиммунной гемолитической анемии с тепловыми агглютининами за счет присоединения антител (класса IgG) к внеклеточным фрагментам белка полосы 3 ЭМА-тест может быть снижен. Другие атипичные случаи НС могут давать аномальные гистограммы, которые определяются путем наложения гистограмм в норме и контрольных при типичном НС. Нормальные результаты флуоресценции получаются у пациентов с ретикулоцитозом или аутоиммунной гемолитической анемией с холодовыми агглютининами.

Når du velger passende laboratorietest for diagnostisering av mild eller atypisk sykdom, er det nødvendig å ta hensyn til testens følsomhet og spesifisitet, kompleksiteten av implementeringen og totalkostnaden for undersøkelsen. Siden NS er assosiert med en strukturell defekt i cytoskjelettet til erytrocyttmembranen, bør resultatet av studiene helt skille om defekten i erytrocytten er assosiert med membranen eller ikke.

Identifikasjon av en mangel i et membranprotein assosiert med erytrocyttcytoskjelettet bekrefter diagnosen NS. Membranproteintelling ved elektroforese er i de fleste tilfeller ikke nødvendig for diagnose, da en nøyaktig diagnose kan stilles på grunnlag av RBC-indekser, kliniske funn, familiehistorie og et positivt standardtestresultat. Membranproteinelektroforese kan imidlertid være informativ i tilfeller hvor pasientens kliniske tilstand ikke samsvarer med alvorlighetsgraden av NS hos andre familiemedlemmer som har NS.

• Pasienter med nyoppstått NS med familieanamnese, typiske kliniske manifestasjoner (anemi, gulsott og splenomegali) og laboratoriefunn (sfærocytter på perifert blodutstryk, økt MCHC, økt retikulocyttantall) krever ingen ytterligere undersøkelser.

Nivået på bevisets overbevisningsevne B ( bevisnivå 3)

I tilfeller der det er en liten mengde sfærocytter i et perifert blodutstryk og det ikke er andre laboratorie-, kliniske eller familiedata, anbefales laboratorietester med høyt informasjonsinnhold: kryohemolyse, UAE-test.

Kommentarer: Den høye prediktive verdien av begge testene for diagnostisering av NS kan forbedres i kombinasjon med kliniske data og erytrocyttindekser.

Bekreftelse av diagnosen kan være nødvendig i tilfeller der laboratorieprøveresultater er usikre eller grenseoverskridende. Elektroforese av erytrocyttmembranproteiner er den foretrukne metoden.

På

Kommentarer: E Denne metoden er informativ for å identifisere graden av membranproteinmangel hos en pasient. Den største ulempen med denne metoden er lav følsomhet i mild og asymptomatisk form..

• Bruk av erytranbefales i følgende tilfeller:

når den kliniske fenotypen er mer alvorlig enn antydet av RBC-morfologi;

når morfologien til erytrocytter er mer alvorlig enn forventet i henhold til blodprøven til forelderen, hvis forelderen er syk med NS;

hvis diagnosen ikke er klar før splenektomi, og pasienten kan ha en monovalent kationpermeabilitetsanomali. Hvis morfologien er typisk, bør det ikke være noen tvil. I mer tvilsomme tilfeller (når MCV>100 fl) kan avklaring være nødvendig.

På bevisets overtalelsesgrad B

• Diagnosen NS krever ikke ytterligere molekylærbiologisk testing for å oppdage genmutasjoner.

Bevisnivå B

2.4 Instrumentell diagnostikk

Det anbefales å utføre magnetisk resonanstomografi (MRI) i T2*-modus av leveren og hjertet som den mest informative metoden for å diagnostisere komplikasjoner av i alvorlige tilfeller av sykdommen.

(bevisnivå - 1)

Kommentarer:ty til denne studien bør gis hvis pasienten får erstatningsterapi for røde blodlegemer og serumferritinet er mer enn 1500 µg/l.

Holder ultralyd abdominale organer anbefales for å vurdere størrelsen på organer, identifisere steiner i galleblæren, ekstra lobuler i milten, som er viktig både for å forutsi timingen kirurgisk behandling, og definisjoner av volumet Kirurgisk inngrep.

3. Behandling

3.1 Konservativ behandling

Formålet med behandlingen: for å sikre normal vekst og utvikling av barnet, for å forhindre utvikling av komplikasjoner av den underliggende sykdommen.

Alle pasienter med alvorlig og moderat NS trenger tilskudd med folsyre i en dose på 1-5 mg/dag for å forebygge megaloblastiske og aplastiske kriser ().

• Transfusjon av røde blodlegemer er en effektiv behandling for alvorlige, potensielt dødelige tilfeller av anemi og anbefales når Hb faller under 60 g/L.

Bevisnivå A

Kommentarer: Ved alvorlig NS hos barn tidlig alder(opptil 3 år), kan månedlige overføringer av røde blodlegemer være nødvendig.

• Transfusjonsbehandling med røde blodlegemer anbefales ledsaget av adekvat chelatbehandling for å opprettholde serumferritin i området 800-1000 µg/l.

På bevisnivå A

Kommentar: Begynnelsen av kelatbehandling etter 10-15 transfusjoner av erytrocyttmasse med et serumferritin på minst 1000 μg/l, avskaffelse av kelasjonsterapi når serumferritinet når 600 μg/l. Chelatorer: deferasirox (startdose 30 mg/kg/dag per os daglig, deretter økt eller redusert i trinn på 5 mg/kg/dag avhengig av serumferritin), deferoksamin (startdose 40 mg/kg/dag subkutant 5 dager i uken i form av en langvarig infusjon (8-12 timer), om nødvendig intensiv chelation - 100 mg / kg / dag kontinuerlig intravenøst ​​drypp i 7-10 dager.

3.2 Kirurgisk behandling

• Hvis det er nødvendig å redusere hemolyse og øke levetiden til erytrocytter, anbefales splenektomi.

På bevisets overtalelsesgrad B(bevisnivå 1)

Kommentarer: Kliniske manifestasjoner og risiko for komplikasjoner (gallestein) reduseres betydelig ved alvorlig NS og elimineres fullstendig i mildere former, men risikoen for livstruende sepsis fra innkapslede mikroorganismer, spesielt Streptococcus pneumoniae, øker. Nyere data viser at splenektomi hos barn med NS er rimelig trygg (ingen dødsfall på kort sikt, med sjeldne komplikasjoner).

Indikasjoner for splenektomi:

Alvorlig form i en alder ikke tidligere enn 3 år;

Moderat alvorlig form i alderen 6-12 år;

Mild form - i nærvær av steiner i galleblæren med samtidig utførelse av splenektomi og kolecystektomi i alle aldre over 6 år; med høy bilirubinemi og retikulocytose med normal Hb over 6 år (for å forhindre utvikling av gallesteinssykdom).

• Valget av teknikk for å utføre splenektomi (endoskopisk eller laparotomi) utføres av kirurgen. Det anbefales å gi preferanse til den endoskopiske metoden på grunn av en reduksjon i smertesyndrom, reduserer varigheten av pasientens opphold på sykehuset og en god kosmetisk effekt.

På bevisets overtalelsesgrad B

• Det anbefales ikke å utføre delvis reseksjon av milten og endovaskulær okklusjon av milten på grunn av høy risiko for komplikasjoner (postoperativ splenose i det første tilfellet, alvorlig adhesiv sykdom ellers) og den korte varigheten av effekten.

Bevisnivå C

3.3 Annen behandling

• Voksne pasienter anbefales å foreskrive standard tromboseprofylakse under og etter operasjonen. Risiko for trombose etter splenektomi. Splenektomi er vanligvis ledsaget av en økning i antall blodplater i noen tilfeller opp til 1000x109 / l.

Bevisnivå C

• Utvidelse av indikasjoner for tromboseforebygging under splenektomi anbefales ikke kun på grunnlag av data om risiko for trombose hos pasienter barndom.

Bevisnivå C

Kommentar: Unntaket er pasienter med samtidig arv av trombofili.

Vaksinasjon.

• Alle pasienter bør fullvaksineres før splenektomi iht Nasjonal kalender vaksinasjoner, samt mot pneumokokk-, meningokokk- og Haemophilus influenzae type B-infeksjoner.

Bevisnivå B)

Kommentarer:Hos uvaksinerte pasienter med NS er splenektomi kategorisk kontraindisert på grunn av urimelig høy risiko for livstruende septiske komplikasjoner. Til tross for vaksinasjon vedvarer risikoen for å utvikle sepsis etter splenektomi livet ut og jo høyere jo lavere alder ved splenektomi.

• Penicillinprofylakse anbefales til barn som har gjennomgått splenektomi før fylte 6 år. De bør få langtidsvirkende penicillin (doseregime: 1,2 millioner IE IM hver 3. uke) eller erytromycin (doseregime: 20 mg/kg/dag fordelt på to doser).

Bevisnivå B)

Kommentarer: i noen tilfeller begrunnet ved splenektomi i høyere alder og hos voksne.

Aplastiske kriser hos pasienter med NS er forårsaket av forbigående rødcelleaplasi (TCA), som har utviklet seg som følge av infeksjon med parvovirus B19 (parvovirus B19 forårsaker også utvikling av erythema infectiosum, kjent som "den femte sykdommen"). Aplasi er et resultat av en direkte cytotoksisk effekt av parvovirus B19 på erytroide stamceller, og stamceller fra andre cellelinjer kan også bli skadet til en viss grad. Pasienter kan ha økende hodepine, svakhet, dyspné, mer alvorlig enn vanlig anemi og en dyp reduksjon i retikulocytter (vanligvis mindre enn 1 % eller 10 x 109/L). Det kan også være feber, tegn på øvre luftveisinfeksjon og/eller gastrointestinale symptomer. Hudutslett ikke har spesifikke egenskaper. Retikulocytopeni vises rundt dag 5 av infeksjonen og varer i 5-10 dager. Forverring av anemi oppstår kort tid etter retikulocytopeni, Hb synker til 39 g/l. Det første tegnet på utbruddet av bedring etter infeksjon er høy retikulocytose, som, hvis dyp anemi vedvarer, noen ganger feilaktig tolkes som hyperhemolysesyndrom. Gjenoppretting er vanligvis ledsaget av utseendet i det perifere blodet av et stort antall normoblaster (mer enn 100 per 100 leukocytter). Diagnosen TKA bekreftes av et forhøyet nivå av IgM til parvovirus B19 i blodet. Når man blir frisk etter parvovirus B19-infeksjon, vises en beskyttende IgG-titer, som forhindrer tilbakefall av denne infeksjonen gjennom hele pasientens liv.

Det er ikke utført kontrollerte studier på behandling av TKA. De fleste pasienter blir friske av seg selv. Ved alvorlig anemi er det nødvendig med transfusjoner av røde blodlegemer.

Selv om de fleste voksne har ervervet immunitet mot parvovirus B19, er sykehusarbeidere som er mottakelige for og har kontakt med pasienter med TKA utsatt for høy risiko nosokomial infeksjon smittsomt erytem(erytem Andre trimesterinfeksjon kan føre til føtal hydrops og dødfødsel, så isolasjonsforholdsregler for personalet er nødvendig i tilfelle av graviditet.

Hos pasienter som ikke får folattilskudd i nærvær av hemolyse, skyldes utviklingen av en aplastisk krise folatmangel. I dette tilfellet stopper folat- og vitamin B12-terapi krisen fullstendig.

Dysfunksjon i leveren og galleveiene er en av de mest hyppige komplikasjoner NS. Lever- og gallekomplikasjoner kan deles inn i flere kategorier: assosiert med hemolyse, forårsaket av anemi og dens transfusjonsterapi.

kolestase og kolelithiasis. Kronisk hemolyse, med akselerert utveksling bilirubin fører til kolestase og høy forekomst av gallesteinssykdom.

Markerte økninger i den ukonjugerte fraksjonen er rapportert på grunn av en genetisk defekt i glukuronyltransferasesystemet (Gilberts syndrom).

Vanlig gallegangobstruksjon er ofte ufullstendig fordi pigmentsteinene er små, men de kan fortsatt forårsake karakteristiske biokjemiske endringer kolestase.

Gallesediment er et viskøst materiale som ikke gir akustisk skygge på ultralyd og kan være en forløper til utvikling av gallestein.

• Fjerning av milten før utseendet av gallestein forhindrer helt at de oppstår i fremtiden.

Bevisnivå B)

• Kolecystektomi er kun indisert i nærvær av gallestein.

Bevisnivå C

• Det anbefales at kolecystostomi med fjerning av stein vurderes dersom opplært personell er tilgjengelig.

Bevisnivå C

Et betydelig antall pasienter med NS utviklet kolelitiasis i det første tiåret av livet.

• Pasienter med NS og samtidig arv av Gilberts syndrom har høy risiko for å utvikle gallesteinssykdom.

Bevisnivå C

• Kolecystektomi kan føre til endringer i gallesaltmetabolismen som disponerer for utvikling av tykktarmskarsinom senere i livet.

Bevisnivå D

Akutt viral hepatitt hos pasienter med NS har samme kliniske manifestasjoner som i befolkningen generelt. Frekvens viral hepatitt B og C hos pasienter med NS er signifikant høyere enn i den generelle befolkningen, på grunn av transfusjonsbehandling. På grunn av høy risiko for hepatitt B-virusinfeksjon, er det nødvendig å sikre at en pasient med alvorlig HC blir vaksinert mot hepatitt B i tidlig alder.

• Hepatitt C hos pasienter med NS finnes hovedsakelig i formen kronisk hepatitt fører til skrumplever. Behandlingen er den samme som i befolkningen generelt ( bevisnivå B) .

Overbelastning av jern etter transfusjon og/eller samtidig arv av arvelig hemokromatose fører til leverskade.

• Det anbefales for tidlig påvisning av jernavleiringer i leveren å utføre MR i T2*-modus av leveren minst en gang i året og å bestemme innholdet av serumferritin minst en gang hver 3. måned, og oftere om nødvendig.

Bevisnivå B

Verdien av sistnevnte kan påvirkes av betennelse, mangel på askrobat, leversykdom.

• Ved identifisering høyt innhold jern i leveren, anbefales det å umiddelbart begynne chelatbehandling.

Bevisnivå B

Trofiske sår nedre ekstremiteter forekommer ikke hos barn. Utvikling trofiske sår beskrevet hos voksne pasienter med moderat til alvorlig NS som ikke har gjennomgått splenektomi. Trofiske sår er vanligvis bilaterale, lokalisert i anklene. De kan være både smertefrie og ledsaget av intens smerte. Patogenesen er ikke helt klar, mest sannsynlig er de et resultat av nedsatt mikrosirkulasjon og lav oksygenering av vev. Rollen til sinkmangel i deres utvikling er ikke utelukket.

• Ved utvikling av trofiske sår, anbefales det å vurdere muligheten for splenektomi hos disse pasientene, for å sikre tilstrekkelig anestesi, konstant behandling av overflaten av såret med antiseptika, om nødvendig bruk antibakterielle midler(lokal bruk antibakterielle legemidler(krem, gel, salve, etc.) er ikke ønskelig, fordi svært ofte utvikles motstanden til mikroorganismer i såroverflaten til dem, om nødvendig er systemisk antibiotikabehandling foreskrevet), fysioterapi for å bevare mobiliteten til ankelleddet og normalisere venøs utstrømning.

Bevisnivå C

• Anbefalt i tilfelle utvikling av trofiske sår er utnevnelsen av sinksulfat inne 200 mg 3 ganger om dagen.

Bevisnivå B

Sjeldne komplikasjoner av NS inkluderer også vekstretardasjon, som er assosiert med vevshypoksi og utvidelse av bunnen av hematopoiesis, og kan bare observeres i alvorlige og moderate former for NS.

Flere tilfeller av ekstramedullære foci av hematopoiesis er beskrevet hos voksne pasienter med alvorlig NS og milt som ikke er fjernet.

4. Rehabilitering

Spesifikke rehabiliteringstiltak for pasienter med NS er ikke utviklet. Pasienter med NS, uavhengig av alder og terapi mottatt, kan gå i førskole, skoleinstitusjoner, oppholde seg i helseleirer, drive med fysisk kultur og idrett (kontaktfri idrett (svømming, etc.) med betydelig splenomegali, i andre tilfeller uten begrensning.).

5. Forebygging og oppfølging

Etter diagnose, valg medisinsk taktikk pasienten overføres under dispensærtilsyn av barnelege og, hvis det er stilling, hematolog på bostedet. Terapi utføres på poliklinisk basis, over lang tid. Pasienter og medlemmer av deres familier bør gjøres i detalj kjent med både essensen av sykdommen, en mulig komplikasjon av terapien, behovet for å overholde drikkeregime og opplært i reglene for personlig hygiene.

Barn

Et barn med NS bør regelmessig observeres av en hematolog: milde og moderate former en gang i året; alvorlig form månedlig. Ved hvert besøk hos hematologen bør barnets generelle helse, fysiske utvikling, miltstørrelse og treningstoleranse vurderes.

Holder laboratorie- og instrumentundersøkelse:

fullstendig blodtelling med retikulocytttelling - i mild form 1 gang per år; i moderat alvorlig form 1 gang per år med interkurrente sykdommer; i alvorlig form - månedlig;

biokjemisk blodprøve (total bilirubin og dets fraksjoner; ALT, AST, LDH, alkalisk fosfatase) - i mild og moderat alvorlig form - 1 gang per år; i alvorlig form - 1 gang på 1-3 måneder;

ultralydundersøkelse av abdominale organer - med en mild form hvert 3.-5. år; med en moderat alvorlig form årlig; i alvorlig form årlig frem til splenektomi, deretter hvert 3.-5. år;

bestemmelse av innholdet av folater i blodserumet - kun for de som ikke får tilskudd med folater;

serumferritin - kvartalsvis for pasienter som mottar overføringer av røde blodlegemer.

voksne

Pasienter med mild NS er ikke pålagt å se en hematolog; med en moderat alvorlig form - årlig.

Holder laboratorie- og instrumentundersøkelse:

fullstendig blodtelling med retikulocytttelling - med moderat form en gang i året, med mild form - ikke nødvendig;

biokjemisk blodprøve (total bilirubin og dets fraksjoner; ALT, AST, LDH, alkalisk fosfatase) - ikke nødvendig for mild form; moderat alvorlig form - 1 gang per år;

ultralydundersøkelse av abdominale organer - med en mild form er ikke nødvendig; med en moderat alvorlig form årlig;

studie av jernmetabolisme ( serumjern, TIBC, NVT, serumferritin) - i moderat alvorlige former og hos pasienter etter splenektomi 1 gang per år (evidensnivå FRA).

Vaksinasjon: ikke kontraindisert.

Vaksinasjon utføres med en stabil allmenntilstand, hemoglobininnhold på mer enn 90 g / l.

Alle pasienter må være fullstendig vaksinert mot pneumokokk-, meningokokk- og Haemophilus influenzae type B-infeksjoner før en splenektomi.

6. Ytterligere informasjon som påvirker sykdomsforløpet og utfallet av sykdommen

Generelt er prognosen for livet ganske gunstig. Datakjøring kliniske retningslinjer lar deg opprettholde den fulle ytelsen til pasienten. Forventet levealder begrenses først og fremst av utviklingen av komplikasjoner fra terapien.

Kriterier for vurdering av kvaliteten på medisinsk behandling

Tabell 2. Kvalitetskriterier medisinsk behandling på diagnosestadiet.

Bibliografi

Bolton-Maggs PHB, Stevens RF, Dodd NJ, Lamont G, Tittensor P, King M-J på vegne av General Hematology Task Force til British Committee for Standards in Haematology. Retningslinjer for diagnostisering og behandling av arvelig sfærocytose. Br J Haematol, 2004; 126:455-74

Bolton-Maggs PHB, Langer JC, Iolascon A, Tittensor P, King M-J. Retningslinjer for diagnostisering og behandling av arvelig sperocytose – 2011-oppdatering. Br J Haematol, 2011:156:37-49

Barcellini W, Bianchi P, Fermo E, Imperiali FG, Marcello AP, Vercellati C, Zaninoni A, Zanella A. Arvelige røde cellemembrandefekter: diagnostiske og kliniske aspekter. Blodoverføring, 2011; 9(3): 274-7

King M-J, Zanella A. Arvelige røde cellemembranforstyrrelser og laboratoriediagnostisk testing. Inter J Lab Hematol, 2013; 35(3): 237-43

Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N. Arvelig sfærocytose. Lancet. 2008; 372:1411–26

Mohandas N, Gallagher PG. Røde cellemembraner: fortid, nåtid og fremtid. Blood, 2008;112:3939–48

Mariani M, Barcellini W, Vercellati C, et al. Kliniske og hematologiske trekk hos 300 pasienter rammet av arvelig sfærocytose gruppert etter typen membranproteindefekt. hematologica. 2008;93:1310–1317

King MJ, Behrens J, Rogers C, et al. Rask flowcytometrisk test for diagnostisering av membrancytoskjelett-assosiert hemolytisk anemi. Br J Haematol. 2000;111:924–933

King MJ, Smythe JS, Mushens R. Eosin-5-maleimidbinding til bånd 3 og Rh-relaterte proteiner danner grunnlaget for en screeningtest for arvelig sfærocytose. Br J Haematol. 2004;124: 106–113

Kedar PS, Colah RB, Kulkarni S, et al. Erfaring med eosin-5?-maleimid som et diagnostisk verktøy for sykdommer i røde cellemembraner. Clin Lab Haematol. 2003;25:373–376

Stoya G, Gruhn B, Vogelsang H, et al. Flowcytometri som et diagnostisk verktøy for arvelig sfærocytose. Acta Haematol. 2006;116:186–191

Girodon F, Garon L, Bergoin E, et al. Nytten av den eosin-5a-maleimid-cytometriske metoden som en førstelinjescreeningstest for diagnostisering av arvelig sfærocytose: sammenligning med ektacytometri og proteinelektroforese. Br J Haematol. 2008;140:468–470

Bianchi P, Fermo E, Vercellati C, et al. Sammenligning av eosin-5-maleimid flowcytometrisk metode med osmotiske skjørhetstester brukt i diagnostisering av arvelig sfærocytose. hematologica. 2009; 94 (suppl 4):132

Kuzminova Zh.A., Plyasunova S.A., Zhogov V.V., Smetanina N.S. Cytometrisk metode for eosin-5-maleimidbinding ved diagnostisering av arvelig sfærocytose. Klinisk laboratoriediagnostikk, 2016; 61(3): 168-72

Bruce LJ, Guizouarn H, Burton NM, et al. Den monovalente kationlekkasjen i overhydrerte stomatocytiske røde blodceller skyldes aminosyresubstitusjoner i det Rh-assosierte glykoproteinet. Blod. 2009;113:1350–1357

St Pierre TG, Clark PR, Chua-Anusorn W, Fleming AJ, Jeffrey GP, Olynyk JK, Pootrakul P, Robins E, Lindeman R. Ikke-invasiv måling og avbildning av leverjernkonsentrasjon ved bruk av protonmagnetisk resonans. Blod. 2005; 105(2):855-61

Juliano JL, Siqueira MHA, Nobrega de Oliveira KT, Avila LF, Gottlieb I, Lopes MU, Fernandes AM, Strecker R, Greiser A. Bruk av en akselerert protokoll for rask analyse av jernoverbelastning i hjertet og leveren: All Iron Detected (AID) multisenterstudie. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance (JCMR). 2015; 17 (Suppl. 1): 062 jcmronline.com/content/pdf/1532-429X-17-S1-O62.pdf

Wood JC. Virkning av jernvurdering ved MR. I: Hematology 2011. American Society of hematology Education book, 2011:443–50

Ovsyannikova G.S., Tereshchenko T.V., Ibragimova D.I., Novichkova G.A., Mitrofanova A.M., Smetanina N.S. Omfattende vurdering av jernoverskudd hos barn med transfusjonsavhengig medfødt anemi. Pediatri. 2016; 95(4): 42-9

Cappellini MD, Bejaoui M, Agaoglu L, et al. Jernkelering med deferasirox hos voksne og pediatriske pasienter med thalassemia major: effekt og sikkerhet under 5 års oppfølging. Blod. 2011;118(4):884-893

Cappellini MD, Porter J, El-Beshlawy A, et al. Skreddersy jernkelering ved jerninntak og serumferritin: den prospektive EPIC-studien av deferasirox hos 1744 pasienter med transfusjonsavhengige anemier. hematologica. 2010;95(4):557-566

Porter JB, Piga A, Cohen A, et al. Sikkerhet ved deferasirox (Exjade) hos pasienter med transfusjonsavhengige anemier og jernoverskudd som oppnår serumferritinnivåer<1000 ng/ml during long-term treatment . Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2008;112:5423

Gomber S, Saxena R, Madan N. Sammenlignende effekt av Desferrioxamine, Deferipron og i kombinasjon på jernkelering hos barn med thalassemic. Indisk barnelege. 2004;41(1):21-7

Abdullah F, Zhang Y, Camp M, et al. Splenektomi i arvelig sfærocytose: gjennomgang av 1 657 pasienter og anvendelse av pediatriske kvalitetsindikatorer. Pediatrisk blod og kreft. 2009;52:834–7

Morinis J, Dutta S, Blanchette V, et al. Laparoskopisk partiell vs total splenektomi hos barn med arvelig sfærocytose. J Pediatric Surg. 2008;43:1649–52

Davies JM, Lewis MPN, Wimperis J, Rafi I, Ladhani S, Bolton-Maggs PH. Gjennomgang av retningslinjer for forebygging og behandling av infeksjon hos pasienter med fraværende eller dysfunksjonell milt. Br J Haematol, 2011; 155:308-17

Vedlegg A1. Sammensetning av arbeidsgruppen

Kuzminova Zhanna Andreevna- Medlem av National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists

Lugovskaya Svetlana Alekseevna- Doktor i medisinske vitenskaper, professor, medlem av den russiske foreningen for medisinsk laboratoriediagnostikk

Maschan Alexey Alexandrovich- Doktor i medisinske vitenskaper, professor, president i National Society of Pediatric Hematology and Oncology, medlem av European Society of Hematology

Smetanina Natalia Sergeevna- MD, professor, medlem av National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists, medlem av National Hematological Society, medlem av European Society of Hematology, medlem av International Society of BioIron

Interessekonflikt

Maschan Alexey Alexandrovich - ingen interessekonflikt

Smetanina Natalia Sergeevna – Foreleser, Novartis Pharma LLC

Kuzminova Zhanna Andreevna – ingen interessekonflikt

Lugovskaya Svetlana Alekseevna - ingen interessekonflikt

Hematologer 14.01.21

Barneleger 14.01.08

Terapeuter 31.08.49

Allmennleger 31.08.54

Tabell P1– Bevisnivåer

Tabell P2– Styrkenivåer for anbefalinger

Vedlegg B. Informasjon til pasienter

Arvelig sfærocytose (synonym - arvelig hemolytisk sfærocytisk anemi, Minkowski-Choffard syndrom, Minkowski-Choffard anemi) er en genetisk betinget sykdom som følge av et brudd på et av erytrocyttmembranproteinene. Sykdommen manifesteres av en reduksjon i hemoglobin, gulsott, en forstørret milt. Ved intens ødeleggelse av røde blodlegemer kan det oppstå gallestein, som er en komplikasjon av sykdommen, og dette kan kreve kirurgisk behandling. I tilfelle av et alvorlig sykdomsforløp, som er ledsaget av en dyp reduksjon i hemoglobin, trenger pasienter erstatningstransfusjoner av donorerytrocyttmasse for å opprettholde en hemoglobinkonsentrasjon i blodet på mer enn 70 g/l. Fjerning av milten gjør det mulig for pasienter å opprettholde hemoglobin på mer enn 70 g/l, noe som ikke krever transfusjoner av donorerytrocyttmasse, men slik kirurgisk behandling kan kun utføres etter fullføring av profylaktisk vaksinasjon i samsvar med det nasjonale immuniseringsskjemaet og i tillegg mot meningokokk-, pneumokokk- og hemofile type B-infeksjoner i pasientens alder eldre enn 3 år (optimalt eldre enn 5 år), noe som i betydelig grad reduserer pasientens risiko for å utvikle livstruende infeksjoner i fremtiden.

1. Alle pasienter med NS bør overvåkes regelmessig av en hematolog:

For mild og moderat alvorlig form 1 gang per år;

I alvorlig form 1 gang i måneden.

1. Folsyretilskudd er obligatorisk for alle pasienter med NS;
2. Kontroll av laboratorieindikatorer utføres:

I mild form: fullstendig blodtelling med retikulocytttelling, biokjemisk blodprøve (totalt bilirubin og dets fraksjoner; ALT, AST, LDH, alkalisk fosfatase) 1 gang per år;

I moderat alvorlig form: fullstendig blodtelling med retikulocytttelling, biokjemisk blodprøve (totalt bilirubin og dets fraksjoner; ALT, AST, LDH, alkalisk fosfatase) 1 gang på 6 måneder og med interkurrente sykdommer (ARVI, etc.);

I alvorlig form: fullstendig blodtelling med retikulocytttelling en gang i måneden; biokjemisk blodprøve (totalt bilirubin og dets fraksjoner; ALT, AST, LDH, alkalisk fosfatase) 1 gang på 3 måneder;

1. Ultralydundersøkelse av abdominale organer:

Med en mild form, hvert 3-5 år;

I moderat alvorlig form 1 gang per år;

I alvorlig form 1 gang på 6 måneder;

1. Alle pasienter med NS bør vaksineres i henhold til National Immunization Schedule, samt mot pneumokokk-, meningokokk- og hemofile type B-infeksjoner;
2. Barn har lov til å gå i barnehager, skoler, engasjere seg i flere sirkler og seksjoner;
3. Kostholdsbegrensninger kan være nødvendige for utvikling av kolecystitt og kolelitiasis.

Vedlegg D

Tabell 9. Laboratorietester brukt ved diagnostisering av NS og andre erytrocyttmembranopatier.

HC, arvelig sfærocytose; AIHA - autoimmun hemolytisk anemi; CDA, medfødt dyserytropoietisk anemi;

* erytrocytter i arvelig ovalocytose i Sørøst-Asia viser en flat deformerbarhetsprofil, noe som indikerer stivheten til disse cellene.

Beskrivelse:

Arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom) er hemolytisk, som er basert på strukturelle eller funksjonelle forstyrrelser av membranproteiner, og fortsetter med intracellulær hemolyse.
Den tyske terapeuten O. Minkowski (1900) var den første som beskrev familien; M.A. Chauffard (1907), en fransk terapeut, fant hos pasienter en reduksjon i motstanden til erytrocytter og en økning i hemolyse forbundet med dette.
Sykdommen er allestedsnærværende, med en forekomst på 1:5000 i befolkningen. Det overføres på en autosomal dominant måte; ca. 25 % av tilfellene er sporadiske, på grunn av fremveksten av en ny mutasjon.
Det er mer vanlig blant innbyggere i Nord-Europa, hvor forekomsten av sykdommen er 1 per 5000 innbyggere.
Autosomal dominant arv forekommer i omtrent 75 % av tilfellene. Hos familiemedlemmer til pasienten kan alvorlighetsgraden av anemi og graden av sfærocytose variere. I 25 % av tilfellene er det ingen familiehistorie. Hos noen pasienter er endringer i laboratorieparametre minimale, noe som tyder på en autosomal recessiv type arv, de resterende tilfellene er et resultat av spontane mutasjoner.

Årsaker til Minkowski-Choffard sykdom (sfærocytose):

Arvelig sfærocytose overføres på en autosomal dominant måte. Som regel viser en av foreldrene tegn på hemolytisk anemi. Sporadiske tilfeller av sykdommen (hos 25%) er mulig, som representerer nye mutasjoner.

Patogenese:

I patogenesen av arvelig sfærocytose er 2 posisjoner udiskutable: tilstedeværelsen av en genetisk betinget abnormitet av proteiner, eller spektriner, av erytrocyttmembranen og elimineringsrollen til milten i forhold til sfæroidalt endrede celler. Hos alle pasienter med arvelig sfærocytose var det en mangel på spektriner i erytrocyttmembranen (opptil 1/3 av normen), og hos noen - et brudd på deres funksjonelle egenskaper, og det ble funnet at graden av spektrinmangel kan korrelerer med alvorlighetsgraden av sykdommen.

En arvelig defekt i strukturen til erytrocyttmembranen fører til økt permeabilitet for natriumioner og akkumulering av vann, som igjen fører til en overdreven metabolsk belastning på cellen, tap av overflatestoffer og dannelse av en sfærocytt. Å danne sfærocytter mens du beveger deg gjennom milten begynner å oppleve mekaniske vanskeligheter, dveler i den røde fruktkjøttet og blir utsatt for alle slags uønskede effekter (hemokonsentrasjon, pH-endringer, aktivt fagocyttsystem), dvs. milten påfører aktivt skade på sfærocytter, noe som forårsaker enda større membranfragmentering og sfærulering. Dette bekreftes av elektronmikroskopiske studier, som gjorde det mulig å oppdage ultrastrukturelle endringer i erytrocytter (fortykkelse av cellemembranen med dens brudd og dannelse av vakuoler). Etter 2-3 passasjer gjennom milten gjennomgår sfærocytten lysis og fagocytose. Milten er stedet for erytrocyttdød; hvis forventet levealder er redusert til 2 uker.
Selv om defekter i erytrocytter i arvelig sfærocytose er genetisk bestemt, oppstår tilstander i kroppen hvor disse defektene blir dypere og en hemolytisk krise realiseres. Kriser kan provoseres av infeksjoner, noen kjemikalier, psykiske traumer.

Symptomer på Minkowski-Choffard sykdom (sfærocytose):

Alvorligheten og variasjonen av det kliniske bildet skyldes typen strukturelt protein som er fraværende på erytrocyttmembranen (mangel på α-kjeden av spektrin arves autosomalt dominant og fortsetter lett, og mangel på beta-kjeden forårsaker en alvorlig sykdom arves på en autosomal recessiv måte). I halvparten av tilfellene manifesterer arvelig sfærocytose seg allerede i nyfødtperioden, og etterligner bildet av hemolytisk sykdom hos nyfødte eller langvarig konjugativ hyperbilirubinemi. Det kliniske bildet av en hemolytisk krise består av en triade av symptomer: blekhet, gulsott,. Kriser kan utløses av infeksjonssykdommer, tar en rekke medisiner, men kan være spontane. I inter-kriseperioden klager ikke pasientene, men deres forstørrede milt palperes alltid. Jo mer alvorlig sykdommen er, desto tydeligere kommer visse fendetypiske trekk til uttrykk, nemlig: en ruvende hodeskalle, en gotisk gane, en bred neserygg og store avstander mellom tennene. Disse endringene i beinvev er assosiert med kompensatorisk hyperplasi av benmargen (erytroidkim), og som et resultat osteoporose av flate bein. Avhengig av alvorlighetsgraden av arvelig sfærocytose, kan alvorlighetsgraden av kliniske symptomer være forskjellig. Noen ganger kan gulsott være det eneste symptomet som pasienten oppsøker lege for. Det er til disse personene det velkjente uttrykket til M.A. Chauffara: "De er mer gulsott enn syke." Sammen med de typiske klassiske tegnene på sykdommen er det former for arvelig sfærocytose, når hemolytisk anemi kan kompenseres så godt at pasienten først lærer om sykdommen under en passende undersøkelse.

Diagnostikk:

Diagnosen bekreftes av en familiehistorie og en rekke laboratorietester.
Laboratoriedata
Hemogrammet avslører normokrom hyperregenerativ anemi av varierende alvorlighetsgrad. Innholdet av retikulocytter avhenger av alvorlighetsgraden av anemi og sykdomsperioden og varierer fra 50-60 til 500-600%; normocytter kan vises. En morfologisk undersøkelse av et rødt blodutstryk avslører karakteristiske morfologiske trekk: sammen med normale erytrocytter er det mikrosfærocytter - små, intenst fargede celler uten sentral opplysning som er karakteristisk for normale erytrocytter. Antall mikrosfærocytter kan variere fra 5-10 % til absolutt flertall. Det har blitt fastslått at jo større antall mikrosfærocytter, desto mer intens hemolyse. Under den hemolytiske krisen kan det være et nøytrofilt skifte, en akselerasjon av ESR.
Biokjemisk observeres indirekte hyperbilirubinemi, hvis grad avhenger av alvorlighetsgraden av den hemolytiske krisen. Nivået av haptoglobin reduseres.
I sternal punctate er det hyperplasi av den erytroide kimen, det leukoerytroblastiske forholdet reduseres til 1:2, 1:3 (mot 4:1 i normen) på grunn av cellene i den erytroide kimen.
Etter at pasienten forlater den hemolytiske krisen i perioden med hemolysekompensasjon, utføres erytrocytometri for å bekrefte diagnosen med konstruksjonen av Price-Jones-kurven og den osmotiske motstanden til erytrocytter bestemmes. Pasienter med arvelig mikrosferocytose er preget av en reduksjon i diameteren til erytrocyttene - gjennomsnittlig diameter på erytrocyttene er mindre enn 6,4 μm (diameteren til normale erytrocytter er 7,2-7,9 μm) og en forskyvning av Price-Jones erytrocytometriske kurve til venstre . Et patognomonisk tegn er en endring i den osmotiske motstanden til erytrocytter. Normale indikatorer er: for minimal motstand (begynnelse av hemolyse) i 0,44% NaCl-løsning og for maksimal (fullstendig hemolyse) - i 0,32-0,36% NaCl-løsning. Typisk for sykdommen er en reduksjon i minimumsmotstanden til erytrocytter, det vil si at hemolyse begynner i en 0,6-0,65% NaCl-løsning. Den maksimale osmotiske motstanden kan til og med økes noe - i en 0,3-0,25 % NaCl-løsning.

Behandling av Minkowski-Choffard sykdom (sfærocytose):

Behandling av arvelig sfærocytose utføres avhengig av de kliniske manifestasjonene av sykdommen og barnets alder. Under den hemolytiske krisen er behandlingen konservativ. Pasienten er underlagt sykehusinnleggelse. De viktigste patologiske syndromene som utvikler seg under krisen er: anemi-hypoksi, cerebralt ødem, hyperbilirubinemi, hemodynamiske forstyrrelser, acidotiske og hypoglykemiske endringer. Terapi bør være rettet mot å eliminere disse lidelsene i henhold til allment aksepterte ordninger. Erytromassetransfusjoner er kun indisert ved utvikling av alvorlig anemi (8-10 ml/kg). Bruk av glukokortikoider er upassende. Når du forlater krisen, utvides regimet, kostholdet, koleretiske medisiner (hovedsakelig kolekinetikk) foreskrives. Ved utvikling av en bedringskrise er erstatningsbehandling med blodoverføring og stimulering av hematopoiesis nødvendig (erytromassetransfusjoner, prednisolon 1-2 mg/kg/dag, vitamin B12 før debut, etc.).

En radikal metode for behandling av arvelig sfærocytose er, som gir praktisk utvinning, til tross for sikkerheten til sfærocytter og en reduksjon i osmotisk motstand (deres alvorlighetsgrad avtar). Den optimale alderen for operasjonen er 5-6 år. Alder kan imidlertid ikke anses som en kontraindikasjon for kirurgisk behandling. Alvorlige hemolytiske kriser, deres kontinuerlige forløp, regeneratorkriser er indikasjoner på splenektomi selv hos små barn. Det er økt mottakelighet for infeksjonssykdommer innen 1 år etter operasjonen. I denne forbindelse, i en rekke land, har en månedlig administrering blitt vedtatt i ett år etter bicillin-5 splenektomi eller før en planlagt splenektomi, utføres immunisering med pneumokokk poliovaksine.

Prognosen for arvelig sfærocytose er gunstig. Men i alvorlige tilfeller er den hemolytiske krisen med utidig behandling alvorlig (mulig død).

Siden arvelig sfærocytose arves på en autosomal dominant måte med en ganske høy genpenetranse, må det tas i betraktning at risikoen for å få et sykt barn (uavhengig av kjønn) i nærvær av arvelig sfærocytose hos en av foreldrene er 50 % . Barn med arvelig sfærocytose er under konstant pleie.

Kosthold. Introduksjon til dietten av en økt mengde folsyre (mer enn 200 mcg / dag). Anbefalte produkter: fullkornsbakeprodukter, bokhvete og havregryn, hirse, soyabønner, bønner, hakkede rå grønnsaker (blomkål, grønn løk, gulrøtter), sopp, bifflever, cottage cheese, ost.

Forebygging:

Arvelig sfærocytose kan ikke forhindres. Imidlertid kan personer med arvelig sfærocytose ønske å konsultere en genetisk rådgiver for å diskutere muligheten for å identifisere det defekte genet som forårsaker sykdommen hos barna deres.

Forebygging av arvelig sfærocytose reduseres til terapeutiske tiltak under kriser.

Arvelig sfærocytose er en hemolytisk anemi som oppstår som følge av skade på cellemembranen til røde blodlegemer. Samtidig blir permeabiliteten til membranen for natriumioner overdreven, og derfor får erytrocyttene en sfærisk form, de blir sprø og blir lett skadet.

Denne sykdommen er utbredt og forekommer i de fleste etniske grupper, men innbyggere i Nord-Europa er rammet.

Funksjon av sykdommen

Arvelig mikrosferocytose (Minkowski-Choffard sykdom) er et brudd på overflaten eller membranen til røde blodlegemer. Som et resultat av lesjonen dannes de i form av en kule i stedet for flate skiver, som er litt bøyd innover. Sfæriske celler er mye mindre fleksible enn normale røde blodceller.

Hos et friskt individ reagerer milten med en immunrespons på invaderende patogener. Men med arvelig sfærocytose er passasjen av røde blodlegemer gjennom vevet i milten betydelig vanskeligere.

Den uregelmessige formen til røde blodlegemer fører til at dette organet ødelegger dem mye raskere. Denne patologiske prosessen kalles hemolytisk anemi. Normale blodceller lever opptil 120 dager, og påvirkes av sfærocytose - 10-30 dager.

Hovedtyper og former

I fravær av ytre anomalier vises de første tegnene på mikrosferocytose hovedsakelig i barndommen og ungdomsårene. I noen tid kan den eneste manifestasjonen være langvarig gulsott, som vokser i bølger.

Noen ganger bestemmes en sykdom hos et barn etter en undersøkelse av foreldrene. Tilbakefall oppstår med en økning i intensiteten av fargen på huden og slimhinnene. I tillegg kan symptomer på anemi vises. Utenfor perioden med forverring er det ingen karakteristiske tegn.

Hos spedbarn har levercellene ennå ikke modnet godt nok, og det er grunnen til at bilirubinindeksen når ganske høye verdier. I tillegg har de en mye mer uttalt giftig hjerneskade. I en eldre alder kan sykdomsforløpet falle sammen med manifestasjonen av kolelithiasis. Mulig klinisk kurs i slike former som:

• lys;
• gjennomsnitt;
• tung.

Anemi syndrom avhenger i stor grad av nivået av hemoglobin. Pasientens velvære bestemmes i stor grad av hastigheten på dets reduksjon, alvorlighetsgraden av kurset, samt skade på andre organer.

Årsaker

Arvelig sfærocytose arves på en autosomal dominant måte. Hvis en av foreldrene har tegn på hemolytisk anemi, observeres også en lignende sykdom hos barnet. Andre tilfeller av sykdommen er også mulige, som er nye mutasjoner.

Det er fastslått at Minkowski-Choffard sykdom ikke bare oppstår på grunn av en genetisk disposisjon. Det er også andre faktorer som øker genmutasjoner. Disse inkluderer for eksempel:

• svangerskap;
• forgiftning av kroppen;
• solbrenthet og langvarig eksponering for solen;
• overoppheting og hypotermi;
• tar visse medisiner;
• Smittsomme sykdommer;
• overførte operasjoner og skader;
• stressende forhold.

Når du kjenner til alle disse provoserende faktorene, vil det være mulig å gjenkjenne Minkowski-Choffard-sykdommen i tide og utføre behandling. Dette vil forhindre utvikling av mulige komplikasjoner.

Funksjoner ved utviklingen av sykdommen

Patogenesen for utviklingen av arvelig sfærocytose er assosiert med tilstedeværelsen av en genetisk abnormitet av proteiner og erytrocytter. Alle pasienter har mangel på spektriner i erytrocyttmembranen. Noen har en endring i sine funksjonelle egenskaper. Det er fastslått at mangelen på spektrin er direkte relatert til alvorlighetsgraden av sykdommen.

Genetisk skade på strukturen til erytrocytter fører til en økning i deres permeabilitet for akkumulering av væske og natriumioner. Dette fører til økt metabolsk belastning på cellene og sfærocyttdannelse. Når de beveger seg gjennom milten, begynner disse cellene å oppleve noen mekaniske vanskeligheter, og blir utsatt for alle slags uønskede effekter.

Det er mulig å oppdage arvelig sfærocytose hos barn og voksne under elektronmikroskopiske studier. Dette gjør det mulig å bestemme de eksisterende ultrastrukturelle endringene i erytrocytter. Erytrocyttene dør i milten. Hvis strukturen deres er skadet, er levetiden 2 uker.

Skader på erytrocytter i løpet av arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom) er forårsaket av en genetisk faktor. Samtidig forverres eksisterende defekter betydelig, og slike kriser begynner å utvikle seg.Slike kriser kan fremprovoseres av ulike typer infeksjoner, visse kjemikalier og psykiske lidelser.

Kliniske manifestasjoner

Arvelig sfærocytose hos barn og voksne kan forekomme i ulike former og stadier. Symptomatologien til sykdommen avhenger i stor grad av dette. De fleste lider av patologi av moderat alvorlighetsgrad. Med et mildt kurs kan mange ikke engang være klar over tilstedeværelsen av patologi. Arvelig sfærocytose er preget av tilstedeværelsen av slike tegn som:

• anemi;
• gallestein;
• gulsott.

Hver av disse statene har sine egne spesifikke manifestasjoner. Spherocytose provoserer en raskere ødeleggelse av røde blodceller enn friske celler, noe som kan føre til utvikling av anemi. I dette tilfellet blir huden mye blekere enn vanlig. Blant andre vanlige tegn på anemi i løpet av arvelig sfærocytose, bør følgende skilles:

• dyspné;
• rask tretthet;
• svimmelhet;
• irritabilitet;
• kardiopalmus;
• hodepine;
• gulhet i huden.

Hemolytisk anemi i arvelig sfærocytose kan ha ganske alvorlige konsekvenser, så det er nødvendig å konsultere en lege i tide for å kunne forhindre utvikling av komplikasjoner.

Når blodceller blir ødelagt, frigjøres pyridinbilirubin raskt. Hvis røde blodlegemer brytes ned veldig raskt, fører dette til at det dannes mye bilirubin i blodet. Dens overskudd kan provosere utviklingen av gulsott. Det fører til at huden blir gulaktig eller til og med bronse. Det hvite i øynene kan også bli gult.

Et overskudd av bilirubin provoserer også dannelsen av gallestein, som kan samle seg i galleblæren hvis for mye bilirubin kommer inn i gallen. I dette tilfellet kan en person ikke ha noen symptomer i det hele tatt før steinene provoserer en blokkering av gallegangene. I dette tilfellet kan følgende symptomer observeres:

• sterke smerter i magen;
• kvalme;
• tap av Appetit;
• feber.

Minkowski-Choffard sykdom hos spedbarn kan ha litt forskjellige symptomer. Det vanligste symptomet er gulsott, ikke anemi. Dette er spesielt akutt i den første uken av en nyfødts liv. Sørg for å kontakte barnelegen din hvis du har symptomer som:

• gulfarging av hud og øyne;
• irritabilitet og angst;
• baby sover for mye
• det er problemer med fôring;
• Jeg må skifte mer enn 6 bleier om dagen.

Hos barn med lignende patologi kan begynnelse av puberteten bli forsinket. I ungdomsårene viser sykdommen seg i form av forstørret milt, gulsott og anemi. Arvelig sfærocytose kan være merkbar fra selve fødselen av babyen, men de mest uttalte symptomene observeres i førskole- og skolealder. Tidlige manifestasjoner av sykdommen forhåndsbestemmer et mye mer komplekst forløp. Gutter lider ofte av denne patologien.

Hos et barn med tidlige manifestasjoner av sfærocytose er deformasjon av skjelettet og spesielt hodeskallen mulig. Hos pasienter oppdages patologiske endringer i hjertet og blodårene, noe som skyldes anemiforløpet.

En økning i størrelsen på milten er også karakteristisk. Organet blir stramt og smertefullt. I perioden med forverring er fargen på avføringen ganske mettet.

Gjennomføring av diagnostiske tiltak

Diagnose av Minkowski-Choffard sykdom innebærer en blodprøve. Ofte viser det seg å bestemme tilstedeværelsen av tegn på overføring av sykdommen fra foreldrenes side. I fravær av uttalte kliniske manifestasjoner kan en ubetydelig del av mikrosfærocytter og deres overgangsformer oppdages. Men i noen tilfeller avslører ikke selv en grundig undersøkelse koblinger med foreldre.

Når du utfører en blodprøve, kan et brudd på forholdet mellom leukocytter og erytrocytter oppdages. Hvis det normalt skal være 3 ganger flere leukocytter, vil et likt antall hvite og røde blodlegemer være et tegn på forløpet av den patologiske prosessen. Innholdet av blodplater i blodet endres ofte ikke.

Nivået av indirekte bilirubin under en biokjemisk studie er direkte proporsjonal med alvorlighetsgraden av hemolyseforløpet. I remisjonsstadiet er dette tallet omtrent 55-75 mmol / l, men under en krise øker det kraftig.

Hvis sykdommen fortsetter i den mildeste formen, forblir bilirubinindikatoren innenfor normalområdet. Dette indikerer normal funksjon av levercellene. steiner øker også nivået av bilirubin, siden det i stedet for galleblæren umiddelbart kommer inn i blodet.

Ved urinanalyse påvises hovedsakelig like mye urobilin og bilirubin. Normalt skal urobilin være fraværende. Når du utfører en studie av avføring, oppdages en økning i stercobilin, men når obstruktiv gulsott oppstår, er det kanskje ikke det. Når du undersøker en pasient, er legen oppmerksom på slike tegn som:

• en kombinasjon av alvorlig blekhet i huden med en liten ikterisk fargetone;
• rask puls;
• lavtrykk;
• forstørret lever og milt.

EKG viser tilstedeværelsen av takykardi, forgiftning er ledsaget av et tegn på myokarddystrofi, og i noen tilfeller oppstår arytmi. Ultralydundersøkelse hjelper til med å bestemme størrelsen på den forstørrede milten og leveren, tilstedeværelsen av gallestein.

En direkte Coombs-test vil bidra til å bestemme tilstedeværelsen av Minkowski-Choffard sykdom, som lar deg identifisere autoantistoffer festet på erytrocytter ved hemolytisk autoimmun anemi.

Differensialdiagnose er viktig for å stille en riktig diagnose. Røntgenundersøkelse er rettet mot å bestemme tilstedeværelsen av beindeformiteter. Vanskeligheter med diagnose oppstår når det kombineres med akutt viral hepatitt.

Funksjon av behandlingen

Det er ikke mulig å eliminere sykdommen på en konservativ måte. Noen av symptomene kan forbedres med kortikosteroidbehandling. Duodenal sondering anbefales også for å forhindre opphopning av steiner i gallen.

Minkowski-Chauffards sykdom kan behandles ved å fjerne milten, da dette organet ødelegger røde blodlegemer. Dette gjør det mulig å oppnå en stabil normalisering av patologiforløpet, samt en reduksjon i hyperbilirubinemi. Barn blir vanligvis operert etter 10 års alder.

Ved Minkowski-Choffard sykdom inkluderer kliniske anbefalinger en spesiell diett. For å gjøre dette anbefales det å introdusere bønner, frokostblandinger, soyabønner, hakkede rå grønnsaker, cottage cheese, sopp, bifflever i ditt vanlige kosthold. Det krever også inntak av en økt mengde folsyre i kroppen.

Funksjoner ved behandling under graviditet

Vitale indikasjoner krever blodoverføring, fjerning av milten, keisersnitt eller for tidlig induksjon av fødsel. Etter levering avgjøres spørsmålet om splenektomi på strengt individuelt grunnlag.

Fjerning av milten vil bidra til å kurere anemi. Den patologiske formen av blodceller vil forbli, men de vil ikke lenger bli ødelagt i milten. Benmargstransplantasjon lar deg delvis erstatte den hos en pasient med forstyrret cellestruktur med en frisk donor.

Splenektomi er hovedbehandlingen for arvelig mikrosferocytose. Etter operasjonen er pasienten nesten fullstendig helbredet, til tross for at erytrocyttene beholder sin sfæriske form. I tillegg vil dette forlenge levetiden til erytrocytter, siden hovedorganet de dør i vil bli fjernet.

Fjerning av milten utføres under slike forhold som:

• hyppige hemolytiske kriser;
• en betydelig reduksjon i hemoglobin;
• miltinfarkt.

Det er imidlertid verdt å merke seg at denne operasjonen ikke utføres i tilfelle et mildt sykdomsforløp. Kolecystektomi innebærer fjerning av galleblæren i nærvær av steiner i den. Noen pasienter gjennomgår samtidig fjerning av milten og galleblæren. Hovedindikasjonen for splenektomi og kolecystektomi er tilstedeværelsen av gallestein med sterke smerter.

I løpet av arvelig sfærocytose forholder de seg til funksjonene i forberedelsen til operasjonen, samt den riktige rehabiliteringsprosessen. Noen uker før splenektomi er det nødvendig med introduksjon av hemofil, meningokokk- og pneumokokkvaksine. Livslang penicillin anbefales etter operasjonen for å forhindre utvikling av farlige infeksjoner.

Kirurgi er ikke anbefalt for barn under 5 år. Lysterapi brukes til å behandle alvorlig gulsott hos spedbarn. Ved arvelig sfærocytose hos barn er kliniske retningslinjer for profylakse for å forhindre utvikling av livstruende infeksjoner.

Et viktig stadium av behandlingen er påfyll av antall røde blodlegemer. For dette utføres en transfusjon av erytrocyttmasse eller vaskede erytrocytter. Vasking av erytrocytter kan redusere frekvensen og alvorlighetsgraden av negative reaksjoner på blodoverføring. Denne prosedyren utføres i henhold til vitale indikasjoner, det vil si hvis det er en trussel mot pasientens liv. En trussel mot livet til en person med tilstedeværelse av arvelig mikrosferocytose er en anemisk koma og alvorlig anemi.

Anemisk koma er preget av et kraftig tap av bevissthet med en fullstendig mangel på respons på ytre stimuli, som et resultat av utilstrekkelig oksygentilførsel til hjernen. Dette skjer som et resultat av en rask og betydelig reduksjon i nivået av røde blodlegemer.

Etter stabilisering av hemoglobinindikatorer, samt sammensetningen av humant blod, anbefales sanitærbehandling. Dette gjøres best på feriesteder med mineralkilder, da dette vil forhindre påfølgende dannelse av steiner i gallegangene.

Mulige komplikasjoner

Komplikasjoner av Minkowski-Choffard sykdom kan være direkte relatert til forløpet av patologi eller splenektomi. De mest alvorlige konsekvensene er anemisk koma, samt skade på enkelte indre organer. Dette er hovedsakelig karakteristisk for eldre mennesker med samtidige sykdommer.

Etter fjerning av den berørte milten kan det også oppstå ulike komplikasjoner, spesielt som:

• trombose;
• blødning fra skadede miltarterier;
• lim prosesser;
• tilstand av immunsvikt.

Med løpet av patologien oppstår akkumulering av blodplater, så det er en mulighet for å utvikle trombose etter operasjonen. Adhesiv sykdom provoseres av intervensjon i bukhinnen. Som et resultat utvikles fibrøse bånd og cicatricial forbindelse av tarmslynger.

Forebygging og prognose

Prognosen for arvelig sfærocytose er generelt gunstig. Men i de vanskeligste og farligste tilfellene av en hemolytisk krise, med feil eller utidig terapi, kan det til og med bli et dødelig utfall. Siden sykdommen er arvet fra foreldre, må det tas hensyn til at det er høy grad av risiko for å få et allerede sykt barn. Når arvelig sfærocytose oppstår hos bare en av foreldrene, er sannsynligheten for å utvikle patologi 50%. I dette tilfellet er barnet på permanent dispensasjonsjournal.

Det er for tiden umulig å forhindre forekomsten av en arvelig sykdom hos barn hvis foreldre lider av mikrosfærocytose. Sannsynligheten for å få et barn med sykdommen i dette tilfellet er veldig høy. Siden foreldre må ta hensyn til sannsynligheten for manifestasjon av sykdommen ikke umiddelbart, men i en lengre periode, er det viktig å beskytte babyen mot provoserende faktorer.

Imidlertid pågår det nå et arbeid for å bestemme det patologiske genet som provoserer forekomsten av denne sykdommen. Kanskje dette problemet blir løst snart.

Leger anbefaler også voksne pasienter å unngå betydelig hypotermi, stressende situasjoner, solbrenthet og forgiftning.

Utviklingen og sykdomsforløpet er basert på en genetisk defekt i erytrocytter. Dette fører til at en stor mengde vann og natriumioner trenger inn i de røde blodcellene. Det forekommer med en frekvens på omtrent 1 tilfelle per 4500 personer.

Hva er arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom) -

Arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom)- hemolytisk anemi på grunn av en defekt i erytrocyttcellemembranen, permeabiliteten til membranen for natriumioner blir overdreven, og derfor får erytrocyttene en sfærisk form, blir sprø og gjennomgår lett spontan hemolyse.

Arvelig sfærocytose er en utbredt sykdom (2-3 tilfeller per 10 000 innbyggere) og forekommer hos mennesker fra de fleste etniske grupper, men innbyggere i Nord-Europa er mer sannsynlig å bli syke.

Hva provoserer / årsaker til arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):

Arvelig sfærocytose overføres på en autosomal dominant måte. Som regel viser en av foreldrene tegn på hemolytisk anemi. Sporadiske tilfeller av sykdommen (hos 25%) er mulig, som representerer nye mutasjoner.

Patogenese (hva skjer?) under arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):

PÅ patogenesen av arvelig sfærocytose 2 posisjoner er udiskutable: tilstedeværelsen av en genetisk betinget abnormitet av proteiner, eller spektriner, av erytrocyttmembranen og elimineringsrollen til milten i forhold til sfæroidalt endrede celler. Hos alle pasienter med arvelig sfærocytose var det en mangel på spektriner i erytrocyttmembranen (opptil 1/3 av normen), og hos noen - et brudd på deres funksjonelle egenskaper, og det ble funnet at graden av spektrinmangel kan korrelerer med alvorlighetsgraden av sykdommen.

En arvelig defekt i strukturen til erytrocyttmembranen fører til økt permeabilitet for natriumioner og akkumulering av vann, som igjen fører til en overdreven metabolsk belastning på cellen, tap av overflatestoffer og dannelse av en sfærocytt. Å danne sfærocytter mens du beveger deg gjennom milten begynner å oppleve mekaniske vanskeligheter, dveler i den røde fruktkjøttet og blir utsatt for alle slags uønskede effekter (hemokonsentrasjon, pH-endringer, aktivt fagocyttsystem), dvs. milten påfører aktivt skade på sfærocytter, noe som forårsaker enda større membranfragmentering og sfærulering. Dette bekreftes av elektronmikroskopiske studier, som gjorde det mulig å oppdage ultrastrukturelle endringer i erytrocytter (fortykkelse av cellemembranen med dens brudd og dannelse av vakuoler). Etter 2-3 passasjer gjennom milten gjennomgår sfærocytten lysis og fagocytose. Milten er stedet for erytrocyttdød; hvis forventet levealder er redusert til 2 uker.
Selv om defekter i erytrocytter i arvelig sfærocytose er genetisk bestemt, oppstår tilstander i kroppen hvor disse defektene blir dypere og en hemolytisk krise realiseres. Kriser kan provoseres av infeksjoner, noen kjemikalier, psykiske traumer.

Symptomer på arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):

Arvelig sfærocytose kan manifestere seg fra nyfødtperioden, men mer uttalte symptomer finner man mot slutten av førskolealder og tidlig skolealder. Tidlig manifestasjon av sykdommen forhåndsbestemmer et mer alvorlig forløp. Gutter blir oftere syke.

Arvelig sfærocytose - hemolytisk anemi med en overveiende intracellulær type hemolyse, dette forårsaker også de kliniske manifestasjonene av sykdommen - gulsott, en forstørret milt, en større eller mindre grad av anemi, en tendens til å danne gallestein.

Klager, kliniske og laboratoriesymptomer bestemmes i stor grad av sykdomsperioden. Utenom en hemolytisk krise kan det ikke være noen klager. Med utviklingen av en hemolytisk krise, observeres klager på økt tretthet, sløvhet, hodepine, svimmelhet, blekhet, gulsott, tap av appetitt, magesmerter, temperaturen kan stige til høye tall, kvalme, oppkast, hyppig avføring, et formidabelt symptom - utseendet til kramper.

Symptomatologien til krisen er i stor grad bestemt av anemi og avhenger av graden av hemolyse.
Ved fysisk undersøkelse er huden og de synlige slimhinnene bleke eller sitrongule. Hos barn med tidlige manifestasjoner av arvelig sfærocytose er skjelettdeformasjoner mulig, spesielt hodeskallen (tårn, firkantet hodeskalle, endring av tennene, etc.); genetiske stigma er ikke uvanlig. Pasienter viser varierende grad av alvorlighetsgrad av endringer i det kardiovaskulære systemet på grunn av anemi. Karakterisert av hepatolienalt syndrom med en dominerende økning i milten. Milten er tett, glatt, ofte smertefull, noe som tilsynelatende forklares av spenningen i kapselen på grunn av blodfylling eller perisplenitt. Fargen på ekskrementer på krisetidspunktet er intens. Det bør bemerkes mulige svingninger i størrelsen på milten: en betydelig økning i hemolytiske kriser og en reduksjon i perioden med relativ velvære.

Avhengig av alvorlighetsgraden av arvelig sfærocytose, kan kliniske symptomer være milde. Noen ganger kan gulsott være det eneste symptomet som pasienten oppsøker lege for. Det er til disse personene det velkjente uttrykket til Chauffard refererer: "De er mer icteric than sick." Sammen med de typiske klassiske tegnene på sykdommen er det former for arvelig sfærocytose, når hemolytisk anemi kan kompenseres så godt at pasienten først lærer om sykdommen under en passende undersøkelse.

Sammen med de mest typiske hemolytiske krisene ved alvorlig arvelig sfærocytose, er regeneratorkriser mulige med symptomer på hypoplasi av en overveiende rød benmargskim. Slike kriser kan utvikle seg akutt med ganske uttalte symptomer på anemi-hypoksi og observeres vanligvis hos barn etter 3 års alder. Regenerative kriser er kortvarige (1-2 uker) og er reversible i motsetning til ekte aplasi.

Arvelig sfærocytose kompliseres av dannelsen av pigmentsteiner i galleblæren og gallegangene, etter 10 år oppstår galleblærestein hos halvparten av pasientene som ikke har gjennomgått splenektomi.

Diagnose av arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):

Diagnose av arvelig sfærocytose er basert på slektshistorien, de kliniske dataene beskrevet ovenfor og laboratorietester. Den hemolytiske naturen til anemi bekreftes av normokrom normocytisk anemi med retikulocytose, indirekte hyperbilirubinemi, hvis alvorlighetsgrad avhenger av alvorlighetsgraden av hemolyse. Den endelige diagnosen er basert på de morfologiske egenskapene til erytrocytter og et karakteristisk tegn på arvelig sfærocytose - en endring i den osmotiske motstanden til erytrocytter.

De morfologiske egenskapene til erytrocytter i arvelig sfærocytose inkluderer en sfærisk form (sfærocytter), en reduksjon i diameter (gjennomsnittlig diameter av en erytrocytt
Et karakteristisk tegn på arvelig sfærocytose er en reduksjon i minimum osmotisk motstand (motstand) av erytrocytter - hemolyse begynner ved 0,6-0,7% NaCl (normen er 0,44-0,48% NaCl). For å bekrefte diagnosen er en betydelig reduksjon i minimum osmotisk motstand viktig. Maksimal motstand kan økes (norm 0,28-0,3 % NaCl). Blant pasienter med arvelig sfærocytose er det individer der, til tross for åpenbar sfærocytose, under normale forhold, er den osmotiske stabiliteten til erytrocytter normal. I disse tilfellene er det nødvendig å undersøke det etter en foreløpig daglig inkubasjon av erytrocytter.

Forløpet av arvelig sfærocytose bølgete. Etter utviklingen av krisen forbedres kliniske og laboratorieparametere og det oppstår remisjon, som kan vare fra flere uker til flere år.

differensialdiagnose. Arvelig sfærocytose bør skilles fra andre medfødte hemolytiske anemier. Familiehistoriedata, blodutstryk og osmotisk resistens av erytrocytter er av størst diagnostisk verdi.

Av andre sykdommer er arvelig sfærocytose først og fremst differensiert fra hemolytisk sykdom hos nyfødte, i en eldre alder - med viral hepatitt, autoimmun hemolytisk anemi.

Behandling av arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):

Behandling av arvelig sfærocytose utføres avhengig av de kliniske manifestasjonene av sykdommen og barnets alder. Under den hemolytiske krisen er behandlingen konservativ. Pasienten er underlagt sykehusinnleggelse. De viktigste patologiske syndromene som utvikler seg under krisen er: anemi-hypoksi, cerebralt ødem, hyperbilirubinemi, hemodynamiske forstyrrelser, acidotiske og hypoglykemiske endringer. Terapi bør være rettet mot å eliminere disse lidelsene i henhold til allment aksepterte ordninger. Erytromassetransfusjoner er kun indisert ved utvikling av alvorlig anemi (8-10 ml/kg). Bruk av glukokortikoider er upassende. Når du forlater krisen, utvides regimet, kostholdet, koleretiske medisiner (hovedsakelig kolekinetikk) foreskrives. Ved en regeneratorkrise er eog stimulering av hematopoiesis nødvendig (erytromassetransfusjoner, prednison 1-2 mg/kg/dag, vitamin B12 inntil retikulocytose vises, etc.).

Radikal metode for behandling av arvelig sfærocytose er splenektomi, som gir praktisk utvinning, til tross for sikkerheten til sfærocytter og en reduksjon i osmotisk motstand (deres alvorlighetsgrad reduseres). Den optimale alderen for operasjonen er 5-6 år. Alder kan imidlertid ikke anses som en kontraindikasjon for kirurgisk behandling. Alvorlige hemolytiske kriser, deres kontinuerlige forløp, regeneratorkriser er indikasjoner på splenektomi selv hos små barn. Det er økt mottakelighet for infeksjonssykdommer innen 1 år etter operasjonen. I denne forbindelse, i en rekke land, har en månedlig administrering blitt vedtatt i ett år etter bicillin-5 splenektomi eller før en planlagt splenektomi, utføres immunisering med pneumokokk poliovaksine.

Prognose med arvelig sfærocytose gunstig. Men i alvorlige tilfeller er den hemolytiske krisen med utidig behandling alvorlig (mulig død).

Siden arvelig sfærocytose arves på en autosomal dominant måte med en ganske høy genpenetranse, må det tas i betraktning at risikoen for å få et sykt barn (uavhengig av kjønn) i nærvær av arvelig sfærocytose hos en av foreldrene er 50 % . Barn med arvelig sfærocytose er under konstant pleie.

Kosthold. Introduksjon til dietten av en økt mengde folsyre (mer enn 200 mcg / dag). Anbefalte produkter: fullkornsbakeprodukter, bokhvete og havregryn, hirse, soyabønner, bønner, hakkede rå grønnsaker (blomkål, grønn løk, gulrøtter), sopp, bifflever, cottage cheese, ost.

Forebygging av arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):

Arvelig sfærocytose kan ikke forhindres. Imidlertid kan personer med arvelig sfærocytose ønske å konsultere en genetisk rådgiver for å diskutere muligheten for å identifisere det defekte genet som forårsaker sykdommen hos barna deres.

Forebygging av arvelig sfærocytose redusert til terapeutiske tiltak under kriser.

Hvilke leger bør kontaktes dersom du har arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):

Er du bekymret for noe? Vil du vite mer detaljert informasjon om arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom), dens årsaker, symptomer, metoder for behandling og forebygging, sykdomsforløpet og kosthold etter det? Eller trenger du en inspeksjon? Du kan bestille time hos lege– klinikk Eurolaboratorium alltid til tjeneste! De beste legene vil undersøke deg, studere de ytre tegnene og hjelpe med å identifisere sykdommen etter symptomer, gi deg råd og gi nødvendig hjelp og stille en diagnose. du kan også ringe en lege hjemme. Klinikk Eurolaboratoriumåpent for deg hele døgnet.

Slik kontakter du klinikken:
Telefon til klinikken vår i Kiev: (+38 044) 206-20-00 (flerkanal). Klinikkens sekretær vil velge en passende dag og time for deg å besøke legen. Våre koordinater og veibeskrivelser er angitt. Se mer detaljert om alle tjenestene til klinikken på henne.

(+38 044) 206-20-00

Hvis du tidligere har utført noen undersøkelser, sørg for å ta med resultatene til en konsultasjon med en lege. Dersom studiene ikke er fullført, vil vi gjøre alt som er nødvendig i vår klinikk eller sammen med våre kolleger i andre klinikker.

Du? Du må være veldig forsiktig med din generelle helse. Folk tar ikke nok hensyn sykdomssymptomer og skjønner ikke at disse sykdommene kan være livstruende. Det er mange sykdommer som til å begynne med ikke manifesterer seg i kroppen vår, men til slutt viser det seg at det dessverre er for sent å behandle dem. Hver sykdom har sine egne spesifikke tegn, karakteristiske ytre manifestasjoner - den såkalte sykdomssymptomer. Å identifisere symptomer er det første trinnet i å diagnostisere sykdommer generelt. For å gjøre dette trenger du bare flere ganger i året undersøkes av lege ikke bare for å forhindre en forferdelig sykdom, men også for å opprettholde en sunn ånd i kroppen og kroppen som helhet.

Hvis du vil stille en lege et spørsmål, bruk den elektroniske konsultasjonsdelen, kanskje finner du svar på spørsmålene dine der og leser tips til selvpleie. Hvis du er interessert i anmeldelser om klinikker og leger, prøv å finne informasjonen du trenger i seksjonen. Registrer deg også på medisinsk portal Eurolaboratoriumå være hele tiden oppdatert med siste nytt og informasjonsoppdateringer på siden, som automatisk sendes til deg på post.

Andre sykdommer fra gruppen Sykdommer i blodet, hematopoietiske organer og individuelle lidelser som involverer immunmekanismen:

I en sunn kropp starter milten immunsystemets respons på infeksjoner. Milten filtrerer bakterier og skader celler fra blodet. Imidlertid gjør sfærocytose det vanskelig for røde blodceller å passere gjennom milten din på grunn av formen og stivheten til cellene.

Den uregelmessige formen til røde blodlegemer kan føre til at de brytes ned raskere. Denne nedbrytningsprosessen kalles hemolytisk anemi. En normal RBC kan leve opptil 120 dager, men en RBC med arvelig sfærocytose kan leve bare 10-30 dager.

Symptomer Symptomer

Arvelig sfærocytose kan variere fra mild til alvorlig. Symptomene varierer avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen. De fleste med HS har moderat sykdom. Personer med mild HS vet kanskje ikke at de har sykdommen.

Spherocytose får de røde blodcellene til å bryte ned raskere enn friske celler, noe som kan føre til anemi. Hvis sfærocytose forårsaker anemi, kan du virke blekere enn vanlig. Andre vanlige symptomer på anemi fra arvelig sfærocytose kan omfatte:

utmattelse

• dyspné
• irritabilitet
• svimmelhet eller svimmelhet
• økning i hjertefrekvens
• hodepine
• hjerteslag
• gulsott

Når en blodcelle blir ødelagt, frigjøres pyridinbilirubin. Hvis de røde blodcellene dine brytes ned for raskt, resulterer det i for mye bilirubin i blodet. For mye bilirubin kan forårsake gulsott. Gulsott får huden til å bli gulaktig eller bronse. Det hvite i øynene kan også bli gult.

gallestein

Overflødig bilirubin kan også forårsake gallestein, som kan utvikle seg i galleblæren når for mye bilirubin kommer inn i gallen. Du kan ikke ha noen tegn til gallestein før de forårsaker en blokkering. Symptomer kan omfatte:

plutselige smerter i øvre høyre del av magen eller under brystbeinet

• plutselige smerter i høyre skulder
• tap av Appetit
• kvalme
• kaste opp
• feber
• gulsott > Symptomer hos barn
• Spedbarn kan vise litt forskjellige tegn på sfærocytose. Gulsott er det vanligste symptomet hos nyfødte, snarere enn anemi, spesielt i den første uken av livet. Ring barnets barnelege hvis du merker at barnet ditt:

har gulfarging av øyne eller hud

er rastløs eller irritabel

• har problemer med å mate
• sover for mye
• produserer færre enn seks våte bleier per dag
• Utbruddet av puberteten kan være forsinket hos noen barn med HS. Generelt er de vanligste funnene ved arvelig sfærocytose anemi, gulsott og forstørret milt.
• Årsaken

Arvelig sfærocytose er forårsaket av en genetisk defekt. Hvis du har en familiehistorie med denne lidelsen, er det mer sannsynlig at du utvikler den enn noen som ikke gjør det. Mennesker av enhver rase kan ha arvelig sfærocytose, men det er mest vanlig hos mennesker med nordeuropeiske aner.

DiagnoseHvordan diagnostisert

HS diagnostiseres oftest i barndommen eller tidlig voksen alder. Omtrent 3 av 4 tilfeller har en familiehistorie med sykdommen. Legen din vil spørre deg om symptomene du har. De vil også vite om din familie og medisinske historie.

Legen din vil utføre en fysisk undersøkelse. De vil se etter en forstørret milt, som vanligvis gjøres ved å føle ulike områder av magen.

Legen din vil sannsynligvis også ta med blodet ditt for analyse. En fullstendig blodtelling vil kontrollere alle blodnivåer og størrelsen på de røde blodcellene dine. Andre typer blodprøver kan også være nyttige. Hvis du for eksempel ser på blodet ditt under et mikroskop, kan legen din se formen på cellene dine, noe som kan hjelpe dem å avgjøre om du har en lidelse.

Legen din kan også bestille tester som kontrollerer bilirubinnivåene dine.

Komplikasjoner Skaperinger

gallestein

Gallestein er vanlig ved arvelig sfærocytose. Noen studier har vist at opptil halvparten av personer med HS vil utvikle gallestein når de er 10 til 30 år gamle. Gallestein er harde, småsteinlignende avleiringer som dannes inne i galleblæren. De varierer veldig i størrelse og antall. Når de forstyrrer galleblærens kanalsystemer, kan de forårsake kraftig smerte i underlivet, gulsott, kvalme og oppkast.

Det anbefales at hos personer med gallestein, kirurgisk fjerning av galleblæren.

Forstørret milt

En forstørret milt er også vanlig ved HS. Det er anslått at om lag 7 av 10 personer med HS vil utvikle en forstørret milt. En splenektomi eller fjerning av milten kan løse symptomene på HS, men det kan føre til andre komplikasjoner.

Milten spiller en viktig rolle i immunsystemet, så fjerning av den kan føre til økt risiko for visse infeksjoner. For å redusere denne risikoen, vil legen din sannsynligvis gi deg visse skudd (inkludert Hib-, pneumokokk- og meningokokkvaksiner) før du fjerner milten.

Noen studier har vist at man fjerner bare en del av milten for å redusere risikoen for infeksjon. Dette kan være spesielt nyttig for barn.

Etter at milten din er fjernet, vil legen din gi deg en resept på profylaktiske antibiotika som du tar gjennom munnen daglig. Antibiotika kan ytterligere redusere risikoen for infeksjon.

Behandling Behandlingsmuligheter

Det finnes ingen kur mot HS, men det kan behandles. Alvorlighetsgraden av symptomene dine avgjør hvilket behandlingsforløp du får. Alternativene inkluderer:

Kirurgi:

Ved moderat til alvorlig sykdom kan fjerning av milten forhindre vanlige komplikasjoner som skyldes arvelig sfærocytose.De røde blodcellene dine vil fortsatt være sfæriske, men de vil leve lenger. Fjerning av milten kan også forhindre gallestein.

Ikke alle med denne tilstanden trenger å fjerne milten. Noen milde tilfeller kan behandles uten Kirurgisk inngrep. Legen din kan tro at mindre aggressive tiltak er bedre for deg. For eksempel anbefales ikke kirurgi for barn under 5 år. Vitaminer:

Transfusjon: Du kan trenge en blodoverføring hvis du har alvorlig anemi.

Lysterapi: En lege kan bruke lysterapi, også kalt fototerapi, for alvorlig gulsott hos babyer.

Vaksinasjon:Å få rutinemessige og anbefalte vaksinasjoner er også viktig for å forhindre komplikasjoner fra infeksjoner. Infeksjoner kan forårsake ødeleggelse av røde blodlegemer hos personer med HS.

Utsikter Langsiktige utsikter Legen din vil utvikle en behandlingsplan for deg basert på alvorlighetsgraden av tilstanden din. Hvis du har fått fjernet milten, vil du være mer utsatt for infeksjoner. Etter operasjonen trenger du livslang profylaktisk antibiotika.