Hvordan behandle kronisk aktiv nettinfeksjon. Epstein-Barr-virusinfeksjon hos barn og voksne. PCR for EBV-infeksjon

Epstein-Barr-infeksjon er forårsaket av et virus som tilhører herpesvirusfamilien. Den vanligste manifestasjonen av denne infeksjonen er mononukleose. Imidlertid kan Epstein-Barr-virus også forårsake utvikling av svulster som Burkitts lymfom og nasofaryngeal kreft.

Epstein-Barr-virus. Foto fra en.wikipedia.org

Selv i den vitenskapelige litteraturen kan man finne mange lesninger av navnet på sykdommen: Epstein-Barr-infeksjon, Epstein-Barr, etc. Det skal imidlertid ikke være noen uenighet her. Sir Michael Epstein, den berømte britiske virologen, er en mann. Virolog Yvonne Barr er kvinne. Derfor kalles sykdommen Epstein-Barr-infeksjon.

Historie om oppdagelser og studier

Infeksiøs mononukleose ble først beskrevet på slutten av 1800-tallet. Leger på den tiden kjente denne sykdommen som en akutt kjertelfeber, som oppstår med symptomer på lymfadenopati (forstørrede lymfeknuter), utvidelse av leveren og milten mot bakgrunnen av en økning i kroppstemperaturen.

Det gikk imidlertid mange år før årsaken til infeksiøs mononukleose ble identifisert. Dette skyldes i stor grad at forskerne ikke tok hensyn til den bredeste utbredelsen av sykdommen, og derfor er de fleste seropositive, dvs. har antistoffer mot viruset i blodet.

I 1964 beskrev Epstein og Barr et virus som de fant i Burkitts lymfomceller. Dette smittestoffet ble senere kalt Epstein-Barr (EBV).

I 1968 rapporterte Henle om en mulig sammenheng mellom mononukleose og Epstein-Barr-viruset. Denne antakelsen ble bekreftet i 1971 i en studie av Sawyer et al.

Sykdomsprevalens

Det antas at i en alder av 25 er 90% av befolkningen bærere av Epstein-Barr-viruset. Infeksjon kan ta form av akutt mononukleose, men er ofte helt asymptomatisk.

Både kvinner og menn lider av EBV med samme frekvens. Sannsynligheten for sykdommen avhenger ikke av rase. Blant personer med lav inntekt er prevalensen av EBV-bæring høyere, men sykdommen er oftere latent hos dem.

Etter akutt fase sykdom, forblir en person en bærer, som er typisk for hele familien av herpesvirus.

Hvordan overføres EBV?

Viruset overføres kun fra person til person og finnes i munnsvelgets slim og spytt hos personer som først ble syke i 12-18 måneder. Hos 20-30 % av dem kan EBV påvises i spytt gjennom hele livet.

Viruset overføres med luftbårne dråper med spytt og gjennom husholdningsartikler, men er lite smittsomt.

Basert på resultatene av epidemiologiske studier er det kjent at frekvensen av forekomsten av antistoffer mot EBV hos tidligere uinfiserte studenter, hvis romkamerater er bærere av viruset, ikke skiller seg fra gjennomsnittstallene i studentmiljøet.

Viruset kan også komme inn i kroppen til en tidligere frisk person under en blodoverføring eller benmargstransplantasjon.

Inkubasjonstiden for sykdommen er fra 30 til 50 dager, men hos små barn kan den reduseres kraftig.

Symptomer på infeksiøs mononukleose

Den akutte fasen av sykdommen varer vanligvis i 2-3 uker, men kan utsettes i en lengre periode.

Klager

Vanligvis klager pasienter med akutt infeksjon over sår hals og magesmerter, hodepine, muskelsmerter, feber, pustevansker i nesen og kvalme.

Sår hals er mest vanlig symptom mononukleose. Gradvis økende i løpet av den første uken, smerte kan være svært uttalt.

Hodepine vises også den første uken og kan merkes bak øynene.

Magesmerter er som regel assosiert med en forstørret milt, derfor kjennes den i venstre øvre kvadrant av magen. Nasal pust kan være svekket på grunn av forstørrelse av nasofaryngeale mandler (adenoider).

Kroppstemperaturen stiger til 38-39 grader.

Objektive symptomer

Objektivt manifesteres infeksiøs mononukleose ved et bilde av tonsillofaryngitt (angina), en økning lymfeknuter i hele kroppen, utvidelse av lever og milt. Et utslett kan også vises.

Når du undersøker halsen, kan du se en økning og rødhet av palatin-mandlene. I omtrent en tredjedel av tilfellene finner man en gulaktig tykk betennelsesvæske i lacunaene i mandlene. Ofte er små submukosale blødninger synlige på grensen til den myke og harde ganen. Bildet av betennelse i halsen med mononukleose ligner den vanlige lacunar betennelse i mandlene og blir ofte forvekslet med det.

Når du undersøker nasopharynx gjennom nesen eller gjennom munnen med et spesielt speil, kan legen merke en økning og rødhet i nasopharyngeal mandlen.

Lymfeknuter med mononukleose øker symmetrisk. De bakre cervikale, fremre cervikale, submandibulære, aksillære, inguinale, ulnare gruppene av lymfeknuter påvirkes. Ved palpasjon (palpering) er de litt smertefulle og bevegelige.

Forstørrelse av lever og milt er vanlig. Samtidig er gulsott hos pasienter med mononukleose relativt sjelden.

Milten øker raskt den første uken av sykdommen. Dette medfører risiko for organruptur med minimale traumer. Tilfeller av spontan ruptur av milten er beskrevet.

På huden i hele kroppen i et lite antall tilfeller (opptil 15%) kan et blekt makulopapulært utslett forekomme. Sannsynligheten for utslett øker betydelig hvis mononukleose ved en feil begynner å bli behandlet med penicillinantibiotika. Denne behandlingen er relativt vanlig når en mononukleær halsinfeksjon forveksles med en vanlig halsbetennelse.

Diagnostikk

Diagnose av infeksiøs mononukleose er basert på det kliniske bildet og laboratorietester.

De tre klassiske laboratoriesymptomene på mononukleose er:

• lymfocytose (en økning i antall lymfocytter i blodprøven - blodceller som er ansvarlige for å bekjempe virus);
• tilstedeværelsen i blodprøven av minst 10% av mononukleære celler - atypiske lymfocytter;
• positive serologiske tester (påvisning av antistoffer mot EBV i blodet).

Generell blodanalyse

Ved en generell blodprøve kan man vanligvis se leukocytose – en økning i antall hvite blodlegemer i blodet. Dette ikke er spesifikk funksjon tilstedeværelsen av infeksjon i kroppen, sammen med en økning i ESR.

Lymfocytose er observert hos 80-90% av personer med mononukleose. Vanligvis, med EBV-infeksjon, kan opptil 20-40 % av atypiske mononukleære celler påvises i blodet. Men noen ganger kan disse cellene være mindre enn 10%. Deres fravær utelukker ikke diagnosen mononukleose.

Leverprøver

Nesten alle pasienter med mononukleose har en midlertidig økning i nivået av bilirubin og leverenzymer - aminotransferaser. Endringer i de biokjemiske egenskapene til leverfunksjonen kan observeres i opptil 3 måneder. Dette er imidlertid ikke et spesifikt tegn på sykdommen.

Serologisk metode

I praksis er oftest et klinisk bilde og en generell blodprøve tilstrekkelig for å stille en nøyaktig diagnose. I noen tilfeller kan det være nødvendig å bestemme antistoffer mot EBV.

Allerede i inkubasjonsperioden for mononukleose i blodserumet kan IgM-antistoffer av akuttfasen mot Epstein-Barr-viruset påvises. Noen måneder etter at symptomene på sykdommen er borte, oppdages ikke IgM lenger i blodet.

En person som har hatt en Epstein-Barr-virusinfeksjon beholder IgG-antistoffer for livet .

PCR for EBV-infeksjon

PCR (polymerasekjedereaksjon) er av begrenset verdi ved mononukleose. Metoden kan bestemme tilstedeværelsen av arvestoffet til viruset i blodserumet. Ved asymptomatisk transport av Epstein-Barr-viruset indikerer påvisning av viralt DNA i blodet ofte en reaktivering av den smittsomme prosessen. PCR kan også fungere som et middel til å overvåke effektiviteten av behandlingen i kompliserte tilfeller.

Hvordan behandle en Epstein-Barr-virusinfeksjon

Med Epstein-Barr-viruset takler det menneskelige immunsystemet seg vanligvis på egen hånd, og ingen spesifikk behandling er nødvendig. Alt som trengs er å gi kroppen optimale forhold for restitusjon (hvile, tilstrekkelig væskeinntak).

Medisinsk behandling for mononukleose er rettet mot å lindre symptomer. Pasienten får smertestillende, febernedsettende legemidler.

I sjeldne tilfeller, når forstørrelsen av mandlene er så uttalt at det forårsaker innsnevring av luftveiene, foreskrives steroidhormoner for anti-inflammatoriske og dekongestante formål.

Kostholdsendringer er ikke nødvendig for mononukleose med mindre personen ikke er i stand til å svelge på grunn av sår hals og forstørrede palatin-mandler.

Det er ikke nødvendig å isolere pasienten under behandlingen på grunn av infeksjonens lave smitteevne.

En pasient som lider av mononukleose kan behandles poliklinisk (uten sykehusinnleggelse). I sjeldne tilfeller (ruptur av milten) er kirurgisk behandling nødvendig.

Det er på grunn av risikoen for ruptur av milten under behandling av mononukleose at det legges begrensninger på pasientens fysiske aktivitet. Tunge løft og kontaktsport bør unngås i 2-3 uker. Noen leger vurderer berettigede og lengre perioder - opptil 2 måneder etter bedring.

Prognose, komplikasjoner, risiko for kronisk form

Prognosen for infeksiøs mononukleose hos personer uten immunsvikt er gunstig. Noen ganger opplever pasienter (oftere kvinner) kronisk tretthet i opptil 2 år etter behandling.

Komplikasjoner av EBV-infeksjon inkluderer innsnevring av luftveiene, ruptur av milten, meningitt, hepatitt, trombocytopeni (en reduksjon i antall blodceller som er ansvarlige for å stoppe blødning), hemolytisk anemi(anemi). Imidlertid er de sjeldne.

Oftere er det komplikasjoner som mellomørebetennelse og bihulebetennelse.

I tillegg til infeksiøs mononukleose kan viruset forårsake utvikling av visse typer lymfomer, samt karsinom i nasopharynx. Men gitt den nesten universelle utbredelsen av EBV i befolkningen, er denne risikoen lav. De spesifikke mekanismene som bestemmer tumorutvikling hos bare noen bærere av viruset er ikke klare.

Epstein-Barr-virusanalyse utføres på to måter: ELISA, som oppdager antistoffer mot antigener og etablerer infeksjonsform (kronisk, akutt, asymptomatisk), og PCR (polymerkjedereaksjon). PCR-metoden for Epstein-Barr-viruset undersøker DNAet til viruscellene, bestemmer tilstedeværelse eller fravær hos mennesker. PCR anbefales for å undersøke barn, siden barnets kropp ennå ikke har tid til å utvikle antistoffer, og også når ELISA-resultatet er i tvil.

Epstein-Barr-virus (EBV) er en av de vanligste sykdommene; nesten 65 % av barn under tre år, samt 97 % av voksne, er bærere av det. Dette er en av variantene av herpesvirus (type 4), som etter infeksjon forårsaker sykdommer:

1. Lymforetikulært system: endringer i lymfeknuter, skade på lever og milt.
2. Immunsystem: legger seg inne i B-lymfocytter, bryter deres funksjonelle egenskaper, noe som forårsaker immunsvikt, forårsaker ødeleggelse av den cellulære koblingen av immunitet.
3. epitelceller i luftveiene og fordøyelsesorganer: manifestert av et respiratorisk syndrom, nemlig hoste, kortpustethet, "falsk krupp", skade er mulig Indre organer.

Det antas at EBV noen ganger er en provoserende faktor i utviklingen ondartede neoplasmer: Burkitts lymfom, nasofaryngeal kreft, lymfogranulomatose, selv om det ikke er noen definitive bevis for dette. I tillegg observeres allergi hos nesten hver fjerde bærer av kronisk EBV-infeksjon.

Viruset vedvarer i kroppen gjennom hele livet, det forårsaker en kronisk infeksjon, som forverres når forhold som er gunstige for det oppstår.

Hva er PCR

To varianter av EBV er kjent, men serologisk er de ikke forskjellige. Infeksjon er mulig fra bæreren på slutten inkubasjonstid, hele varigheten av sykdomsforløpet, innen seks måneder fra utvinningsdatoen. Noen pasienter har muligheten til fra tid til annen å isolere viruset, det vil si å bli dets bærere selv mange måneder etter infeksjon.

PCR-diagnostikk innebærer påvisning av virus-DNA ved å bruke molekylærbiologiske metoder. Til forskning brukes spesielle enzymer som gjentatte ganger kopierer DNA- og RNA-fragmenter av celler. Deretter sammenlignes de oppnådde fragmentene med databasen, tilstedeværelsen av EBV og dens konsentrasjon oppdages.

Materialet for å bestemme DNAet til Epstein-Barr-viruset er spytt, slim fra munn- eller nesehulen, blod, prøver av cerebrospinalvæske, utskraping av celler i urogenitalkanalen, urin.

Hensiktsmessigheten av å velge et eller annet materiale bestemmes av legen. Vanligvis foretrekkes blod for PCR, som tas i en kolbe med en EDTA-løsning (6%).

Hos et lite barn er immunitet på etableringsstadiet, derfor brukes ikke metoden for å bestemme antistoffer mot dem, PCR brukes til barn.

PCR-resultatet er ofte positivt, så det er nødvendig å skille mellom en syk person og en virusbærer, for dette brukes en analyse med ulik sensitivitet:

• opptil 10 eksemplarer per prøve - for transportører;
• opptil 100 eksemplarer - med aktivt Epstein-Barr-virus.

PCR gir veldig en høy grad riktigheten av resultatet, men det særegne ved denne analysen er at den bare er informativ i replikasjonsperioden, derfor er det 30% av falske negative resultater på grunn av mangelen på replikering på tidspunktet for analysen.

Under graviditet anses det som obligatorisk å ta en PCR-test flere ganger dersom viruset først oppdages etter graviditet, for å kunne oppdage virusreaktivering i tide.

Forberedelse til levering av analysen

Når du tester for Epstein-Barr-viruset, er det nødvendig å utelukke alle faktorer som kan forvrenge PCR-resultatet:

1. Biologisk materiale bør tas om morgenen på tom mage.
2. På tampen av PCR anbefales det å nekte en solid middag. Det er bedre å ha en liten matbit 9 timer før tidspunktet for inntak av biomaterialet.
3. Tre dager før testen, utelukk alkohol, energiske drinker, fet, søt eller stivelsesholdig mat.
4. Dagen før analysen, ekskluder te og kaffe, kullsyreholdige drikker.

Før analyse får små barn kokt vann (opptil 200 ml i en halv time). Det anbefales ikke å ta medisiner som starter 10-14 dager før PCR, men hvis de er nødvendige av helsemessige årsaker, må navnene deres gis til legen som skal tyde analysen.

Epstein-Barr virus (EBV) diagnostikk: blodprøve, DNA, PCR, leverprøver

Når vil PCR være klar?

Det finnes flere metoder for PCR-diagnostikk. Men sanntidsanalysen har blitt den mest pålitelige og mest brukte, der det nesten aldri er falske negativer og et raskt resultat er tilgjengelig.

PCR-resultatet kan oppnås i løpet av noen timer eller noen dager, alt avhenger av laboratoriet og situasjonens haster. Gjennomsnittlig ventetid på resultatet er 1-2 dager.

PCR-dekoding for Epstein-Barr-virus

De aller første årsakene til å foreskrive PCR er et overskudd av leukocytter, blodplater og en reduksjon i frekvensen av erytrocytter og blodhemoglobin. Hvis slike indikatorer oppdages, blir pasienten tildelt tilleggsdiagnostikk- PCR.

Testresultatet er enten positivt eller negativt. Et positivt PCR-resultat indikerer at personen som besto testen er bærer av EBV, selv om dens tilstedeværelse ikke beviser at en infeksjon er tilstede i akutt eller kronisk form.

Dette beviser at EBV en gang penetrerte kroppen, siden herpes er preget av det faktum at det ikke lenger kan fjernes fra det etter den første inntreden i kroppen.

Serologi, ELISA, PCR for Epstein-Barr-virus. Positivt og negativt resultat

Et negativt PCR-resultat oppdages hvis en person ikke har støtt på EBV og ikke inneholder det i kroppen.

Hvis det er nødvendig ikke bare å identifisere tilstedeværelsen av viruset, men også å bestemme stadium og form av sykdommen, foreskrives en ELISA, en analyse for, hvor følgende undersøkes:

• IgM VCA-antistoffer mot Epstein-Barr-viruskapsidantigener;
• IgG VCA - til tidlige antigener.

Tilstedeværelsen av begge indikerer at sykdommen er i akutt form, fordi de forsvinner innen 4-6 uker etter sykdomsutbruddet.

PCR-diagnostikk regnes som en ung metode, men samtidig ganske pålitelig. Det er mulig å oppdage tilstedeværelsen av et virus selv i nærvær av bare ett DNA-virusmolekyl. På grunn av den høye presisjonen denne arten screening anses som en effektiv måte å oppdage herpesvirus og overvåke fremdriften av behandlingen. Samtidig krever PCR høyteknologisk utstyr med multi-level kontrollsystem og utdannede spesialister.

Epstein-Barr-virus fra familien av herpesvirus (herpes av den fjerde typen) kalles den mest smittsomme og vanlige virusinfeksjonen. I følge Verdens helseorganisasjons statistikk er opptil 60 % av alle barn og nesten 100 % av voksne infisert med dette viruset. Samtidig begynte forskningen på dette viruset relativt nylig, og derfor er det umulig å si om den fullstendige studien av viruset.

Hva er EBV-infeksjon

Epstein-Barr-virus overføres på følgende måter:

Kilden til EBV-infeksjon er kun personer som oftest er syke med en asymptomatisk og latent form. Dessuten forblir en person som har blitt frisk fra dette viruset smittsom for andre i mange år til. Viruset kommer inn i kroppen gjennom luftveiene.

Følgende kategorier mennesker er mest utsatt for infeksjon med Epstein-Barr-viruset:

• barn under 10 år;
• personer med immunsvikt;
• HIV-pasienter, spesielt AIDS-kategorien;
• gravide kvinner.

Klassifisering av EBV-infeksjon

Akutt infeksjon med viruset er ikke særlig farlig for mennesker. En stor fare er tendensen til å danne tumorprosesser. En enhetlig klassifisering av viral infeksjon (VIEB) er ennå ikke oppfunnet og derfor praktisk medisin tilbyr følgende:

Sykdommer forårsaket av EBV:

• kronisk utmattelsessyndrom;
• lymfogranulomatose;
• immunsvikt;
• Infeksiøs mononukleose;
• svulster i tarm og mage, spyttkjertler;
• ondartede formasjoner i nasopharynx;
• systemisk hepatitt;
• lymfomer;
• lesjoner i ryggmargen og hjernen (eller på annen måte multippel sklerose);
• herpes.

Epstein-Barr-virus: symptomer på sykdommen

Polyadenopati - hovedfunksjon med forløpet av EBV i akutt form. Symptomet karakteriserer en økning i fremre og bakre cervical lymfeknuter, samt oksipitale, submandibulære, supraclavikulære, subklavianske, aksillære, ulnare, femorale og inguinale lymfeknuter.

Dimensjonene deres er omtrent 0,5–2 cm i diameter, de er tette å ta på, litt smertefulle eller moderat smertefulle. Det maksimale stadiet av alvorlighetsgrad av polyadenopati observeres på 5-7. dag av sykdomsforløpet, og etter to uker avtar lymfeknutene gradvis.

• Infeksiøs mononukleose er en akutt infeksjon eller forkortet OVIEB, hvis inkubasjonsperiode er estimert fra to dager til 2 måneder. Sykdommen begynner gradvis: pasienten opplever økt tretthet, ubehag, sår hals. Temperaturen stiger litt eller holder seg normal. Etter noen dager når temperaturen 39–40 ° C, russyndrom begynner.
• Symptomet på polyadenopati påvirker også palatin-mandlene, som et resultat av at tegn på angina vises, nesepusten blir forstyrret, stemmen blir nasal, puss dannes på baksiden av halsen.
• Splenomegali, eller forstørrelse av milten, er et av de sene symptomene. Etter 2-3 uker, noen ganger etter 2 måneder, går størrelsen på milten tilbake til sin opprinnelige tilstand.
• Symptomet på hepatomegali (eller leverforstørrelse) er mindre vanlig. Dette symptomet er preget av mørk urin, mild gulsott.
• Nervesystemet lider også av akutt Epstein-Barr-virus. Kan utvikle seg serøs meningitt, noen ganger meningoencefalitt, encefalomyelitt, polyradikuloneuritt, men som regel går fokale lesjoner tilbake.
• Andre symptomer er mulige i form av utseende av ulike utslett, flekker, papler, roseola, prikker eller blødninger. Eksantemet varer i omtrent 10 dager.

Diagnose av Epstein-Barr-viruset

Kronisk eller akutt EBV diagnostiseres basert på kliniske manifestasjoner, klager og laboratoriedata.

Generell blodanalyse. En økning i leukocytter, ESR, en økning i monocytter og lymfocytter, forekomsten av atypiske mononukleære celler diagnostiseres. En økning eller reduksjon i nivået av blodplater, hemoglobin er sannsynlig (autoimmun eller hemolytisk anemi).

Basert på en biokjemisk blodprøve påvises en økning i ALT, AST, LDH og andre enzymer, akuttfaseproteiner (fibrinogen, CRP), økning i bilirubin, alkalisk fosfatase.

Immunologisk studie- vurdere nivået av interferon, immunglobuliner, etc.

Serologiske reaksjoner. Serologiske tester hjelper til med å bestemme immunresponsen mot EBV, mens innholdet av viruset i blodet ikke bestemmes. Serologiske tester gjør det mulig å oppdage antistoffer mot EBV-infeksjon:

1. Antistoffer av M-klassen (IgM) mot kapsidantigenet (VCA) - dannes i den akutte fasen fra begynnelsen av infeksjonen til seks måneder fra sykdomsutbruddet eller under forverring av kronisk EBV-infeksjon.
2. G-klasse antistoffer (IgG) mot antigenet (VCA) - disse immunglobulinene dannes etter akutt stadium sykdommer (tre uker etter infeksjon), under rekonvalesensen øker antallet, i tillegg oppdages de etter sykdommen gjennom hele livet.
3. Antistoffer G (IgG) mot det tidlige antigenet (EA) - i likhet med M-klassen produseres disse antistoffene i den akutte fasen av EBV-infeksjon (mellom en uke og seks måneder fra infeksjonsøyeblikket).
4. Sen G-klasse antistoffer (IgG) mot kjernefysisk antigen (EBNA) - oppstår med fullstendig restitusjon, vanligvis etter seks måneder, og karakteriserer vedvarende immunitet mot EBV-infeksjon. La oss forklare hva et positivt resultat for EBV-antistoffer betyr.
5. Et positivt resultat bestemmer nivået av immunglobuliner over den etablerte normen. Hvert laboratorium har sine egne normindikatorer, som avhenger av metodene for bestemmelse, typer utstyr og måleenheter. For enkelhets skyld er normindikatorene angitt i kolonnene for oppnådde resultater.

PCR-diagnostikk av Epstein-Barr-viruset

Diagnose ved polymerasekjedereaksjonsmetoden er en laboratorieforskningsmetode som ikke tar sikte på å oppdage en immunrespons, men å bestemme tilstedeværelsen av selve viruset, dets DNA, i kroppen. Denne diagnosemetoden er moderne og har en nøyaktighet på 99,9 %.

PCR-metoden tillater undersøke blod, oppspytt, vattpinner fra nasopharynx, biopsiformasjoner av ulike svulster. Epstein-Barr virus PCR foreskrives ved mistanke om generalisert EBV-infeksjon, ved immunsvikt som HIV, i vanskelige eller tvilsomme kliniske tilfeller.

Metoden er også mye brukt for å oppdage ulike onkologiske sykdommer. PCR brukes ikke til å studere Epstein-Barr-viruset som den første analysen, siden slike analyser er svært komplekse og svært kostbare.

Bare 2 PCR-resultater for EBV er forskjellige: positive og negative resultater. Den første indikerer tilstedeværelsen av EBV-DNA i kroppen og den aktive prosessen til Epstein-Barr-viruset. Et negativt resultat, tvert imot, indikerer fraværet av viruset i kroppen.

I følge indikasjonene er det mulig å gjennomføre andre studier og konsultasjoner. Konsultasjoner av en immunolog og en ØNH-lege, røntgen av paranasale bihuler og bryst, ultralyd bukhulen, blodkoagulasjonstest, hematolog- og onkologkonsultasjoner.

Epstein-Barr-virus: behandlingsmetoder

Det er umulig å komme seg helt fra herpetiske virus, selv ved å bruke de fleste moderne metoder behandling, siden EBV, selv om det ikke er i aktiv tilstand, fortsatt forblir i B-lymfocytter og andre celler livet ut.

Hvis immunsystemet svekkes, kan viruset reaktiveres igjen, noe som forverrer EBV-infeksjon. Det er fortsatt ingen felles oppfatning om hvordan man skal behandle EBV, verken forskere eller leger, og derfor blir det i vår tid gjort mye forskning innen antiviral behandling. Det er fortsatt ingen effektive spesifikke legemidler i kampen mot EBV-infeksjon.

I det akutte løpet av infeksiøs mononukleose er det nødvendig holde et sparsomt kosthold og diett: begrense fysisk aktivitet, lede halvsengs hvile, drikk rikelig med væske, du må spise ofte, balansert og i små porsjoner, samtidig som du ekskluderer krydret, stekt, salt, søt, røkt mat fra kostholdet.

Gunstig påvirke sykdomsforløpet meieriprodukter. Det er viktig at dietten inneholder mange vitaminer og proteiner. Det er bedre å nekte de produktene som inneholder kjemiske konserveringsmidler, smaksforsterkere, fargestoffer. Det er nødvendig å fjerne allergenprodukter fra kostholdet: sitrusfrukter, sjokolade, honning, belgfrukter, litt frukt og bær.

Ved behandling av kronisk utmattelsessyndrom vil det være nyttig å følge en normal arbeidsmåte, hvile og søvn, aktiv fysisk aktivitet, positive følelser, å gjøre det du elsker, god ernæring og et multivitaminkompleks.

Medisinsk behandling for EBV-infeksjon

Prinsipper EBV-behandling hos voksne og barn er de samme, forskjellen er bare i doser. Antivirale legemidler hemmer aktiviteten til EBV DNA-polymerase. Denne gruppen inkluderer: Paciclovir, Aciclovir, Cidofovir, Gerpevir, Foskavir.

Disse stoffene er kun effektive for onkologiske sykdommer, generalisert EBV-infeksjon, kronisk sykdomsforløp og utseende av komplikasjoner.

Andre medikamenter har uspesifikke immunstimulerende og antiviral virkning, blant annet: Viferon, Interferon, Cycloferon, Laferobion, Arbidol, Isoprinosine (Isoprinosine), Remantadine, Uracil, IRS-19, Polyoxidonium og andre. Disse stoffene er kun foreskrevet for alvorlige tilfeller av sykdommen.

Immunglobuliner som f.eks Polygam, Pentaglobin, Bioven anbefales for forverringer av kronisk EBV, samt for utvinning etter en akutt periode med infeksiøs mononukleose.

Disse immunglobulinene inneholder ferdige antistoffer som binder seg til Epstein-Barr-virusvirioner og fjerner dem fra kroppen. Svært effektiv i behandlingen av kronisk og akutt CVEB. De brukes bare i stasjonære klinikker i form av intravenøse droppere.

Antibakterielle legemidler inkluderer: Lincomycin, Azithromycin, Cefadox, Ceftriaxone og andre. Men antibiotika foreskrives utelukkende når en bakteriell infeksjon er festet, for eksempel med bakteriell lungebetennelse, purulent tonsillitt.

Behandling av sykdommen velg individuelt basert på alvorlighetsgraden av sykdomsforløpet, tilstedeværelsen av relevante patologier og tilstanden til pasientens immunitet.

Kronisk utmattelsessyndrom kan behandle med antivirale legemidler: Gerpevir, Acyclovir, Interferoner; vaskulære legemidler: Cerebrolysin, Actovegin; medisiner som beskytter nerveceller fra viruset: Encephabol, Glycine, Instenon, samt antidepressiva, beroligende midler og multivitaminer.

Bruken av folkemedisiner i behandlingen av Epstein-Barr-virus

Medikamentell behandling kompletteres effektivt med tradisjonelle behandlingsmetoder. Naturen har et stort arsenal for å styrke immuniteten.

urte samling kan ikke brukes barn under 12 og gravide. Sammensetningen av samlingen inkluderer: peppermynte, kamilleblomster, coltsfoot, calendula blomster, ginseng.

Urter tas i like proporsjoner, rør og brygg te: for 1 ss urtesamling 200,0 ml kokende vann. Vent til brygging 10-15 minutter. Ta denne infusjonen tre ganger om dagen.

Grønn te med honning, sitron og ingefær øker kroppens forsvar. Granolje påføres eksternt. Og også bruke rå eggeplommer : på tom mage hver morgen i 2-3 uker. De bidrar til leverens gode funksjon, inneholder mange nyttige stoffer.

Epstein-Barr-virus er utbredt på alle kontinenter, det er registrert både hos voksne og barn. I de fleste tilfeller er sykdomsforløpet godartet og ender i bedring. Et asymptomatisk forløp er registrert i 10–25% av tilfellene, i 40% fortsetter infeksjonen under dekke av akutte luftveisinfeksjoner, i 18% av tilfellene er smittsom mononukleose registrert hos barn og voksne.

Hos pasienter med redusert immunitet fortsetter sykdommen i lang tid, med periodiske forverringer, utseende av komplikasjoner og utvikling av uønskede utfall (autoimmun patologi og kreft) og sekundære immunsvikttilstander. Symptomene på sykdommen er varierte. De ledende er rus-, infeksjons-, gastrointestinale, cerebrale, artralgiske og hjertesyndromer. Behandling av Epstein-Barr-virusinfeksjon (EBVI) er kompleks og inkluderer antivirale legemidler, immunmodulatorer, legemidler for patogenetisk og symptomatisk terapi. Barn og voksne etter sykdommen trenger langvarig rehabilitering og klinisk og laboratoriekontroll.

Ris. 1. Bildet viser Epstein-Barr-viruset. Se i et elektronmikroskop.

Epstein-Barr-virus

Epstein-Barr-viruset ble oppdaget i 1964 av M. Epstein og Y. Barr. Det tilhører familien av herpesvirus (det er et type 4 herpesvirus), en underfamilie av gammavirus, en slekt av lymfocryptovirus. Patogenet har 3 antigener: kjernefysisk (EBNA), kapsid (VCA) og tidlig (EA). En viral partikkel består av et nukleotid (inneholder 2-trådet DNA), et kapsid (består av proteinunderenheter) og et lipidholdig skall.

Virus retter seg mot B-lymfocytter. I disse cellene er patogener i stand til å holde seg i lang tid, og med en reduksjon i immunsystemets arbeid forårsaker de utviklingen av kronisk Epstein-Barr-virusinfeksjon, en rekke alvorlige onkologisk patologi lymfoproliferativ natur, autoimmune sykdommer og kronisk utmattelsessyndrom.

Reproduserende virus aktiverer delingen av B-lymfocytter og overføres til dattercellene deres. Mononukleære celler vises i pasientens blod - atypiske lymfocytter.

Patogener, takket være et stort sett med gener, er i stand til å unngå det menneskelige immunsystemet. Og den større evnen til å mutere gjør at virus unngår effekten av antistoffer (immunoglobuliner) utviklet før mutasjonen. Alt dette er årsaken til utviklingen av sekundær immunsvikt hos infiserte mennesker.

Spesifikke antigener av Epstein-Barr-viruset (kapsid, kjernefysisk, membran) dannes sekvensielt og induserer (fremmer) syntesen av de tilsvarende antistoffene. Antistoffer i pasientens kropp produseres i samme sekvens, noe som gjør det mulig ikke bare å diagnostisere sykdommen, men også å bestemme varigheten av infeksjonen.

Ris. 2. Bildet viser to Epstein-Barr-virus under et mikroskop. Den genetiske informasjonen til virioner er innelukket i et kapsid - et proteinskall. Utenfor er virioner fritt omgitt av en membran. Kapsidkjernen og membranen til virale partikler har antigene egenskaper, som gir patogener en høy skadelig evne.

Epidemiologi av Epstein-Barr-virusinfeksjon

Sykdommen er lett smittsom (litt smittsom). Virus smitter både voksne og barn. Oftest er EBVI asymptomatisk eller i form av akutte luftveisinfeksjoner. Barn i de første 2 leveårene er smittet i 60 % av tilfellene. Andelen mennesker som har antistoffer mot virus i blodet blant ungdom er 50-90% i forskjellige land, blant voksne - 95%.

Epidemiske økninger av sykdommen observeres 1 gang på 5 år. Sykdommen er oftere registrert hos barn i alderen 1-5 år, som bor i organiserte grupper.

Kilde til smitte

Epstein-Barr-viruset kommer inn i menneskekroppen fra pasienter med klinisk uttalte og asymptomatiske former for sykdommen. Pasienter som har lidd av sykdommen i akutt form forblir farlige for andre fra 1 til 18 måneder.

Måter for overføring av patogenet

Epstein-Barr-viruset spres av luftbårne dråper (med spytt), kontakthusholdning (gjennom husholdningsartikler, leker, oralsex, kyssing og håndhilsen), parenteral (gjennom blodoverføring), seksuell og vertikal (fra mor til foster) .

inngangsport

Inngangsporten for patogenet er slimhinnen i de øvre luftveiene. Først av alt påvirkes organer rike på lymfoid vev - mandler, milt og lever.

Ris. 3. Epstein-Barr-virus overføres gjennom spytt. Sykdommen omtales ofte som «kyssesyken».

Hvordan sykdommen utvikler seg hos voksne og barn

Epstein-Barr-virus kommer oftest inn i de øvre luftveiene med luftbårne dråper. Under påvirkning av smittestoffer blir epitelceller i slimhinnen i nesen, munnen og svelget ødelagt og patogener i stort antall trenger inn i det omkringliggende lymfoide vevet og spyttkjertlene. Etter å ha penetrert B-lymfocytter, spredte patogener seg over hele kroppen, og påvirker først og fremst lymfoide organer - mandler, lever og milt.

I det akutte stadiet av sykdommen infiserer virus en av hver tusende B-lymfocytter, hvor de formerer seg intensivt og potenserer delingen. Når B-lymfocytter deler seg, overføres virus til dattercellene deres. Ved å integreres i genomet til infiserte celler, forårsaker virale partikler kromosomavvik i dem.

En del av de infiserte B-lymfocyttene blir ødelagt som følge av multiplikasjonen av viruspartikler i den akutte fasen av sykdommen. Men hvis det er få viruspartikler, dør ikke B-lymfocytter så raskt, og patogenene i seg selv vedvarer i lang tid i kroppen, gradvis påvirke andre blodceller: T-lymfocytter, makrofager, NK-celler, nøytrofiler og vaskulært epitel, noe som fører til utvikling av sekundær immunsvikt.

Patogener kan oppholde seg i epitelcellene i nasopharyngeal regionen i lang tid og spyttkjertlerÅh. Infiserte celler forblir i mandlenes krypter i ganske lang tid (fra 12 til 18 måneder), og når de blir ødelagt, frigjøres virus med spytt konstant i det ytre miljøet.

Patogener i menneskekroppen vedvarer (blir) for livet og blir deretter, med en reduksjon i funksjonen til immunsystemet og arvelig disposisjon, årsaken til utviklingen av kronisk Epstein-Barr-virusinfeksjon og en rekke alvorlige onkologiske patologier av en lymfoproliferativ natur, autoimmune sykdommer og kronisk utmattelsessyndrom.

Hos HIV-smittede mennesker manifesterer EBVI seg i alle aldre.

Hos barn og voksne infisert med Epstein-Barr-virus utvikles sjelden patologiske prosesser, siden kroppens normale immunsystem i de fleste tilfeller er i stand til å kontrollere infeksjonen og motvirke den. En akutt bakteriell eller viral infeksjon, vaksinasjon, stress - alt som rammer immunsystemet fører til aktiv reproduksjon av patogener.

Ris. 4. Epstein-Barr-virus under et mikroskop.

EBVI klassifisering

• EBVI kan være medfødt (hos barn) eller ervervet (hos barn og voksne).
• Formen skiller typiske (infeksiøs mononukleose) og atypiske former(asymptomatisk, slettet, visceral).
• Infeksjonen kan ha et mildt, langvarig og kronisk forløp.
• De ledende er forgiftning, smittsomme (mononukleær-lignende), gastrointestinale, cerebrale, artralgiske og hjertesyndromer.

Akutt Epstein-Barr-virusinfeksjon hos voksne og barn

Akutt primærinfeksjon forårsaket av Epstein-Barr-virus eller mononukleært syndrom (ikke å forveksle med infeksiøs mononukleose) hos voksne og barn begynner med høy feber, sår hals og forstørrede bakre cervikale lymfeknuter. De fremre cervikale og ulnare lymfeknutene er litt forstørret. Det er tilfeller av generalisert lymfadenopati. Hos halvparten av pasientene øker milten, ved 10 - 30% av pasientene er det registrert økning i leveren. Noen pasienter utvikler periorbitalt ødem.

Inkubasjonsperioden for EBVI varer 4 til 7 dager. Aller tydeligst vises alle symptomer i gjennomsnitt innen den 10. sykdomsdagen.

Symptomer på den akutte formen av EBVI

Russyndrom

De fleste tilfeller av sykdommen begynner akutt med høy kroppstemperatur. Svakhet, sløvhet, ubehag og tap av appetitt er hovedsymptomene på EBVI i denne perioden. Til å begynne med er kroppstemperaturen subfebril. Etter 2-4 dager stiger den til 39-40 0 С.

Generalisert lymfadenopati

Generalisert lymfadenopati er et patologisk symptom på EBVI hos voksne og barn. Manifestert fra de første dagene av sykdommen. Øk samtidig 5 - 6 grupper av lymfeknuter: oftere posterior cervical, noe sjeldnere - anterior cervical, submandibulær og ulnar. I diameter fra 1 til 3 cm er de ikke loddet til hverandre, arrangert enten i kjeder eller i pakker. Godt synlig når du snur hodet. Noen ganger er pastositet av vev notert over dem.

Ris. 5. Oftest, med EBVI, øker de bakre cervikale lymfeknutene. De er godt synlige når du snur hodet.

Symptomer på betennelse i mandlene i akutt form av EBVI

Tonsillitt er den vanligste og tidlig symptom sykdommer hos voksne og barn. Mandlene øker til II - III grad. Overflaten deres blir jevnet på grunn av infiltrasjon og lymfostase med øyer av skittengrå plakk, noen ganger som ligner blonder, som i difteri, de fjernes lett med en slikkepott, de synker ikke i vann, de gnis lett. Noen ganger blir raid fibrøs-nekrotiske og sprer seg utover mandlene. Tegn og symptomer på betennelse i mandlene med Epstein-Barr-virusinfeksjon forsvinner etter 5 til 10 dager.

Ris. 6. Angina med EBVI. Når plakk sprer seg utover mandlene, bør differensialdiagnose med difteri utføres (bilde til høyre).

Symptomer på adenoiditt i akutt form av EBVI

Adenoiditt i sykdommen er ofte registrert. Nesetetthet, blokkert nesepust og snorking mens du sover med åpen munn er hovedsymptomene på Epstein-Barr-virusinfeksjon hos voksne og barn. Pasientens ansikt blir oppblåst (får et "adenoid" utseende), leppene er tørre, øyelokkene og neseryggen er deigaktige.

Forstørrelse av lever og milt

Leveren med en sykdom hos barn og voksne øker allerede i begynnelsen av sykdommen, men oftest - i 2. uke. Dimensjonene går tilbake til det normale innen 6 måneder. 15-20 % av pasientene utvikler hepatitt.

Forstørrelse av milten hos voksne og barn er et senere symptom på sykdommen. Dens dimensjoner normaliseres etter 1-3 uker.

Utslett

Eksantem (utslett) vises på 4-14 dager med sykdom. Hun er variert. Det skjer flekkete, papulært, roseoløst, punctate eller hemorragisk, uten en spesifikk lokalisering. Observert 4 - 10 dager. Etterlater ofte pigmentering. Spesielt ofte vises utslettet hos barn som får amoxicillin eller ampicillin.

Hematologiske endringer

I den akutte formen av EBVI er leukocytose, nøytropeni, lymfocytose og monocytose notert. Mononukleære celler vises i blodet i en mengde fra 10 til 50 - 80%. Mononukleære celler vises på den 7. sykdomsdagen og vedvarer i 1-3 uker. ESR stiger til 20 - 30 mm / time.

Ris. 7. Utslett hos barn med Epstein-Barr-virusinfeksjon.

Utfall av akutt EBVI hos voksne og barn

Det er flere alternativer for utfallet av den akutte formen av Epstein-Barr-virusinfeksjonen:

• Gjenoppretting.
• Asymptomatisk virusbærer.
• Kronisk tilbakevendende infeksjon.
• Utviklingen av onkologiske sykdommer.
• utvikling av autoimmune sykdommer.
• Forekomsten av kronisk utmattelsessyndrom.

Sykdomsprognose

Prognosen for sykdommen påvirkes av en rekke faktorer:

• Grad av immundysfunksjon.
• Genetisk disposisjon for Epstein-Barr-virus-assosierte sykdommer.
• En akutt bakteriell eller viral infeksjon, vaksinasjon, stress, kirurgi - alt som rammer immunsystemet fører til aktiv reproduksjon av patogener.

Ris. 8. På bildet, infeksiøs mononukleose hos voksne. Forstørrede lymfeknuter er et viktig tegn på sykdommen.

Infeksiøs mononukleose er en farlig sykdom. Ved de første tegn og symptomer på sykdommen, bør du umiddelbart konsultere en lege.

Kronisk Epstein-Barr-virusinfeksjon hos voksne og barn

Den kroniske formen av sykdommen hos voksne og barn har en rekke manifestasjoner og kursalternativer, noe som gjør diagnosen mye vanskeligere. Kronisk virus Epstein-Barr-infeksjon fortsetter i lang tid, har et tilbakefallsforløp. Manifestert av kronisk mononukleose-lignende syndrom, multippel organsvikt, hemofagocytisk syndrom. Det er generaliserte og slettede former for sykdommen.

Kronisk mononukleose-lignende syndrom: tegn og symptomer

Kronisk mononukleose-lignende syndrom hos barn og voksne er preget av et bølgende forløp, ofte karakterisert av pasienter som kronisk influensa. subfebril temperatur kropp, svakhet og ubehag, muskel- og leddsmerter, tap av appetitt, ubehag i halsen, problemer med nesepuste, tyngde i høyre hypokondrium, hodepine og svimmelhet, depresjon og emosjonell labilitet, nedsatt hukommelse, oppmerksomhet og intelligens er hovedsymptomene av sykdommen. Pasienter har en økning i lymfeknuter (generalisert lymfadenopati), en økning i lever og milt. De palatinske mandlene er forstørret (hypertrofiert).

Hemofagocytisk syndrom

Hyperproduksjon av antiinflammatoriske cytokiner av T-celler infisert med virus fører til aktivering av fagocyttsystemet i beinmarg, lever, perifert blod, lymfeknuter og milt. Aktiverte histiocytter og monocytter oppsluker blodceller. Anemi, pancytopeni og koagulopati forekommer. Pasienten er bekymret for periodisk feber, hepatosplenomegali, generalisert lymfadenopati, utvikler leversvikt. Dødeligheten når 35 %.

Konsekvenser av utviklingen av en immunsvikttilstand hos voksne og barn

Redusert immunitet fører til utvikling av mange sykdommer av smittsom og ikke-smittsom natur. Betinget patogen flora aktiveres. Virus-, sopp- og bakterieinfeksjoner utvikles. ARI og andre sykdommer i ØNH-organene (rhinofaryngitt, adenoiditt, mellomørebetennelse, bihulebetennelse, laryngotracheitt, bronkitt og lungebetennelse) registreres hos pasienter opptil 6-11 ganger i året.

Hos pasienter med svekket immunsystem kan antallet B-lymfocytter øke til en enorm mengde, noe som påvirker arbeidet til mange indre organer negativt: luftveiene og sentralnervesystemet, hjertet, leddene, galledyskinesi utvikles og mage-tarmkanalen. tarmkanalen er påvirket.

Ris. 9. Lymfocytiske infiltrater i de overfladiske lagene av epitelet i slimhinnen i tarmkryptene.

Generalisert form for EBVI: tegn og symptomer

Ved alvorlig immunsvikt utvikler pasienter en generalisert form for EBVI. Skader på det sentrale og perifere nervesystemet er notert. Meningitt, encefalitt, cerebellar ataksi, polyradiculoneuritis utvikles. Indre organer påvirkes - nyrer, hjerte, lever, lunger, ledd. Sykdommen ender ofte med at pasienten dør.

Atypiske former for sykdommen

Det er to former for en slettet (latent, treg) eller atypisk form av sykdommen.

• I det første tilfellet er pasientene bekymret for langvarig subfebril tilstand av ukjent opprinnelse, svakhet, muskel- og leddsmerter, smerter ved palpasjon i regionen av perifere lymfeknuter. Sykdommen hos voksne og barn fortsetter i bølger.
• I det andre tilfellet er alle de ovennevnte klagene ledsaget av symptomer som indikerer utviklingen av sekundær immunsvikt: sykdommer av viral, bakteriell eller soppnatur utvikles. Det er skade på luftveiene, mage-tarmkanalen, huden, kjønnsorganene. Sykdommer fortsetter i lang tid, kommer ofte tilbake. Varigheten av kurset varierer fra 6 måneder til 10 år eller mer. Virus finnes i blodlymfocytter og/eller spytt.

Ris. 10. Utslett ved infeksiøs mononukleose hos barn.

Asymptomatisk bærer

Det asymptomatiske forløpet er preget av fravær av kliniske og laboratoriemessige tegn på sykdommen. DNA fra virus bestemmes ved PCR.

Diagnose av den kroniske formen av Epstein-Barr-virusinfeksjonen

1. Kronisk EBVI er preget av et symptomkompleks, inkludert langvarig lavgradig feber av ukjent opprinnelse, nedsatt ytelse, umotivert svakhet, sår hals, forstørrede perifere lymfeknuter, lever og milt, leverdysfunksjon og psykiske lidelser.

Et karakteristisk trekk er fraværet klinisk effekt fra konvensjonell terapi.

1. I anamnesen til slike pasienter er det indikasjoner på langvarig overdreven mental overbelastning og stressende situasjoner, lidenskap for trendy dietter og sult.
2. Indikerer et kronisk forløp:

• overført infeksiøs mononukleose for ikke mer enn seks måneder siden eller en sykdom som oppstår med høye titere av IgM-klasse antistoffer (mot kapsidantigenet);
• histologisk undersøkelse (undersøkelse av vev) av organene som er involvert i patologisk prosess(lymfeknuter, lever, milt, etc.);
• en økning i antall virus i det berørte vevet, bevist ved metoden for antikomplementær immunfluorescens med virusets nukleære antigen.

Viral aktivitet er indikert med:

• Relativ og absolutt lymfocytose. Tilstedeværelsen av atypiske mononukleære celler i blodet. Noe sjeldnere lymfopeni og monocytose. I noen tilfeller, trombocytose og anemi.
• Endringer i immunstatus (reduksjon i innhold og dysfunksjon av naturlige mordere av cytotoksiske lymfocytter, nedsatt humoral respons).

Differensialdiagnose av kronisk EBVI

Kronisk Epstein-Barr-virusinfeksjon må skilles fra virussykdommer(viral hepatitt, cytomegalovirusinfeksjon, toksoplasmose, etc.), revmatiske og onkologiske sykdommer.

Ris. 11. Et av symptomene på EBVI er utslett på kroppen til et barn og en voksen.

virusassosierte sykdommer

Virus i menneskekroppen vedvarer (blir) for livet, og deretter, med en reduksjon i funksjonen til immunsystemet og arvelig disposisjon, forårsaker de utviklingen av en rekke sykdommer: alvorlig onkopatologi, lymfoproliferativt syndrom, autoimmune sykdommer og kronisk utmattelsessyndrom .

Utvikling av onkopatologi

Infeksjon av B-lymfocytter og brudd på deres differensiering er hovedårsakene til utvikling ondartede formasjoner og paraneoplastiske prosesser: polyklonalt lymfom, nasofaryngealt karsinom, leukoplaki i tungen og munnslimhinnen, svulster i mage og tarm, livmor, spyttkjertler, lymfom i sentralnervesystemet, Burkitts lymfom, hos AIDS-pasienter.

Utvikling av autoimmune sykdommer

Epstein-Barr-virus spiller en viktig rolle i utviklingen av autoimmune sykdommer: revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, vaskulitt, ulcerøs kolitt.

Utviklingen av kronisk utmattelsessyndrom

Epstein-Barr-virus spiller en viktig rolle i utviklingen av kronisk utmattelsessyndrom sammen med humane herpesvirus type 6 og 7.

Noen typer onkopatologi og paraneoplastiske prosesser

Burkitts lymfom

Burkitts lymfom er vanlig i Sentral-Afrika, hvor det først ble beskrevet i 1958 av kirurgen Denis Burkitt. Det er bevist at den afrikanske varianten av lymfom er assosiert med effekten av virus på B-lymfocytter. Når sporadisk("ikke-afrikansk") lymfom, assosiasjonen med viruset er mindre tydelig.

Oftest registreres enkelt eller flere ondartede neoplasmer i kjeveområdet, og vokser inn i nærliggende vev og organer. Menn ung alder og barn blir oftere syke. Russland feirer isolerte tilfeller sykdommer.

Ris. 12. På bildet er Burkitts lymfom en av ondartede svulster forårsaket av Epstein-Barr-viruset. Denne gruppen inkluderer kreft i nasopharynx, mandler, mange lymfomer i sentralnervesystemet.

Ris. 13. Burkitts lymfom forekommer hovedsakelig hos barn på det afrikanske kontinentet i alderen 4-8 år. Oftest er den øvre og mandible, lymfeknuter, nyrer og binyrer.

Ris. 14. T-celle lymfom av nesetypen. Sykdommen er vanlig i Sentral- og Sør-Amerika, Mexico og Asia. Spesielt ofte er denne typen lymfom assosiert med Epstein-Barr-viruset hos asiatiske innbyggere.

Nasofaryngeal karsinom

Ris. 15. På bildet en økning i lymfeknuter med nasofaryngealt karsinom hos en HIV-smittet person.

Kaposis sarkom

Det er en ondartet multifokal svulst av vaskulær opprinnelse som påvirker hud, slimhinner og indre organer. Den har flere varianter, en av dem er det epidemiske sarkomet forbundet med AIDS.

Ris. 16. Kaposis sarkom hos AIDS-pasienter.

Leukoplakia av tungen

I noen tilfeller er årsaken til sykdommen Epstein-Barr-viruset, som formerer seg i epitelcellene i munnen og tungen. Plaketter av grå eller hvit farge. De er fullstendig dannet i løpet av noen uker og til og med måneder. Herding, plakk har form av fortykkede områder som stiger over overflaten av slimhinnen. Sykdommen er ofte registrert hos HIV-smittede pasienter.

Ris. 17. På bildet, hårete leukoplaki av tungen.

Autoimmune sykdommer

Epstein-Barr-viruset bidrar til utvikling av autoimmune sykdommer - systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, vaskulitt, ulcerøs kolitt.

Ris. 18. Systemisk lupus erythematosus.

Ris. 19. Systemisk lupus erythematosus og revmatoid artritt.

Ris. 20. Sjögrens syndrom er en autoimmun sykdom. Tørre øyne og tørr munn er hovedsymptomene på sykdommen. Ofte er årsaken til sykdommen Epstein-Barr-viruset.

Medfødt Epstein-Barr-virusinfeksjon

Medfødt Epstein-Barr-virusinfeksjon er registrert i 67% av tilfellene av den akutte formen av sykdommen og i 22% av tilfellene med aktivering av det kroniske infeksjonsforløpet hos kvinner under graviditet. Nyfødte er født med patologi i luftveiene, kardiovaskulære og nervesystemet, og deres egne antistoffer og mors antistoffer kan bestemmes i blodet. Svangerskapsperioden kan avbrytes av spontanaborter eller premature fødsler. Barn født med immunsvikt dør av proliferativt syndrom i så snart som mulig etter fødselen.

Diagnose av sykdommen

Når du stiller en diagnose av Epstein-Barr-virusinfeksjon, brukes følgende laboratorieforskningsmetoder:

• Generell klinisk forskning.
• Studie av pasientens immunstatus.
• DNA-diagnostikk.
• Serologiske studier.
• Studie av ulike materialer i dynamikk.

Klinisk blodprøve

I studien er det en økning i antall leukocytter, lymfocytter og monocytter med atypiske mononukleære celler, hemolytisk eller autoimmun anemi, en nedgang eller økning i antall blodplater.

I alvorlige tilfeller øker antallet lymfocytter betydelig. Fra 20 til 40% av lymfocytter får en atypisk form. Atypiske lymfocytter (mononukleære celler) forblir i pasientens kropp fra flere måneder til flere år etter infeksiøs mononukleose.

Ris. 21. På bildet er atypiske lymfocytter mononukleære celler. Finnes alltid i blodprøver for Epstein-Barr-virusinfeksjoner.

Blodkjemi

Det er en økning i nivået av transaminaser, enzymer, C-reaktivt protein, fibrinogen.

Klinisk og biokjemiske indikatorer er ikke strengt spesifikke. Endringer oppdages også i andre virussykdommer.

Immunologiske studier

Immunologiske studier i sykdommen er rettet mot å studere tilstanden til interferonsystemet, nivået av immunglobuliner, innholdet av cytotoksiske lymfocytter (CD8+) og T-hjelpere (CD4+).

Serologiske studier

Antigener av Epstein-Barr-virus dannes sekvensielt (overflate → tidlig → kjernefysisk → membran, etc.) og antistoffer mot dem dannes også sekvensielt, noe som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen og bestemme infeksjonens varighet. Antistoffer mot viruset bestemmes ved ELISA (enzymatisk immunanalyse).

Produksjonen av antigener av Epstein-Barr-virus utføres i en bestemt sekvens: overflate → tidlig → nukleær → membran, etc.

• Spesifikk IgM i pasientens kropp vises i den akutte perioden av sykdommen eller under eksacerbasjoner. Forsvinner etter 4-6 uker.
• Spesifikk IgG til EA ("tidlig") i pasientens kropp vises også i den akutte perioden, reduseres under utvinning innen 3-6 måneder.
• Spesifikk IgG til VCA ("tidlig") i pasientens kropp vises også i den akutte perioden. Deres maksimum registreres etter 2-4 uker, og deretter er det en nedgang, men terskelnivået forblir i lang tid.
• IgG til EBNA oppdages 2-4 måneder etter slutten av akuttfasen og produseres i fremtiden gjennom hele livet.

Polymerasekjedereaksjon (PCR)

Ved hjelp av PCR ved sykdom bestemmes Epstein-Barr-virus i ulike biologiske materialer: blodserum, spytt, lymfocytter og leukocytter av perifert blod. Om nødvendig undersøkes biopater i leveren, tarmslimhinnen, lymfeknuter, utskraping av munnslimhinnen og urogenitalkanalen, prostatasekresjon, cerebrospinalvæske etc. Følsomheten til metoden når 100 %.

Differensialdiagnose

Sykdommer som har et lignende klinisk bilde inkluderer:

• HIV-infeksjon og AIDS,
• angina (smertefull) form for listeriose,
• meslinger,
• viral hepatitt,
• (CMVI),
• lokalisert difteri i svelget,
• angina,
• adenovirusinfeksjon,
• blodsykdommer osv.

De grunnleggende kriteriene for gjennomføring differensialdiagnose er endringer i klinisk analyse blod og serologisk diagnostikk.

Ris. 22. Forstørrelse av lymfeknuter hos barn med infeksiøs mononukleose.

Behandling av Epstein-Barr-virusinfeksjon hos voksne og barn

Før du starter behandling for Epstein-Barr-virusinfeksjon, anbefales det å undersøke alle medlemmer av pasientens familie for å identifisere frigjøring av patogener med spytt. Om nødvendig gis de antiviral terapi.

Behandling av EBVI hos voksne og barn i perioden med akutt manifestasjon av primær infeksjon

I perioden med akutt manifestasjon av primær infeksjon er spesiell behandling for Epstein-Barr-virusinfeksjon ikke nødvendig. Men med langvarig feber, en uttalt manifestasjon av betennelse i mandlene og betennelse i mandlene, en økning i lymfeknuter, gulsott, en økende hoste og utseende av smerter i magen, er sykehusinnleggelse av pasienten nødvendig.

Ved mild og moderat alvorlighetsgrad av sykdomsforløpet anbefales pasienten et generelt kur med tilstrekkelig energinivå. Langvarig sengeleie forlenger helingsprosessen.

Analgetika brukes for å redusere smerte og betennelse. Medisinene fra gruppen av ikke-narkotiske smertestillende midler har vist seg godt: Paracetamol og dets analoger Ibuprofen og dets analoger.

Ris. 23. På bildet til venstre er Tylenol (virkestoffet er paracetamol) På bildet til høyre er stoffet Advil (virkestoffet er ibuprofen).

Med trusselen om å utvikle en sekundær infeksjon og med symptomer på ubehag i halsen, brukes medisiner, som inkluderer antiseptika, desinfeksjonsmidler og smertestillende midler.

Det er praktisk å behandle sykdommer i orofarynx kombinasjonsmedisiner. De inkluderer antiseptika og desinfeksjonsmidler med antibakterielle, soppdrepende og antivirale effekter, smertestillende midler, vegetabilske oljer og vitaminer.

Kombinerte forberedelser til lokal applikasjon er tilgjengelig som spray, skylling og pastiller. Bruken av legemidler som Hexetidine, Stopangin, Geksoral, Tantum Verde, Yoks, Miramistin er vist.

For sår hals er bruk av legemidler som TheraFlu LAR, Strepsils Plus, Strepsils Intensive, Flurbiprofen, Tantum Verde, Anti-Angin Formula, Neo-angin, Cameton - aerosol indisert. Forberedelser lokal handling som inneholder anestesikomponenter i sammensetningen, bør ikke brukes til barn under 3 år på grunn av risikoen for å utvikle laryngospasme hos dem.

Lokal behandling med antiseptika og desinfeksjonsmidler er indisert ved sekundær infeksjon. Ved infeksiøs mononukleose er tonsillitt aseptisk.

Behandling av EBVI hos voksne og barn med et kronisk sykdomsforløp

Behandling av Epstein-Barr-virusinfeksjon er basert på en individuell tilnærming til hver pasient, tar hensyn til sykdomsforløpet, dens komplikasjoner og tilstanden til immunstatus. Behandling av kronisk EBVI bør være omfattende: etiotropisk (primært rettet mot ødeleggelse av virus), kontinuerlig og langsiktig med kontinuitet medisinske tiltak i sykehus, poliklinisk og rehabiliteringsmiljøer. Behandling bør utføres under kontroll av kliniske og laboratorieparametre.

Grunnleggende terapi

Bærebjelken i EBVI-behandling er antivirale legemidler. Samtidig anbefales pasienten et beskyttende diett og kosthold. Behandling av infeksjonen med andre legemidler er valgfritt.

Av de antivirale legemidlene som brukes:

• Isoprinosin (Inosine pranobex).
• Acyclovir og Valtrex (unormale nukleosider).
• Arbidol.
• Interferonpreparater: Viferon (rekombinant IFN α-2β), Reaferon-EC-Lipint, Kipferon, interferoner for intramuskulær injeksjon (Realdiron, Reaferon-EC, Roferon A, Intron A, etc.).
• IFN-induktorer: Amiksin, Anaferon, Neovir, Cycloferon.

Langvarig bruk av Viferon og Inosine pranobex forsterker immunkorrigerende og antivirale effekter, noe som betydelig øker effektiviteten av behandlingen.

Immunkorrigerende terapi

I behandlingen av EBVI brukes følgende:

• Immunmodulatorer Likopid, Polyoxidonium, IRS-19, Ribomunil, Derinat, Imudon, etc.
• Cytokiner Leukinferon og Roncoleukin. De bidrar til å skape antiviral beredskap i friske celler, undertrykker reproduksjonen av virus og stimulerer arbeidet til naturlige dreperceller og fagocytter.
• Immunoglobuliner Gabriglobin, Immunovenin, Pentaglobin, Intraglobin, etc. Legemidler fra denne gruppen er foreskrevet i tilfelle av et alvorlig virusforløp Epstein-Barr-infeksjoner. De blokkerer "frie" virus som er i blod, lymfe og interstitiell væske.
• Thymus preparater ( Thymogen, Immunofan, Taktivin etc.) har en T-aktiverende effekt og evnen til å stimulere fagocytose.

Behandling av Epstein-Barr-virusinfeksjonen med medisiner, korrektorer og immunstimulerende midler utføres kun etter en immunologisk undersøkelse av pasienten og en studie av hans immunstatus.

Symptomatiske midler

• Ved feber brukes febernedsettende midler som Ibuprofen, Paracetamol osv.
• Med vanskeligheter med nasal puste, brukes nesepreparater av Polydex, Isofra, Vibrocil, Nazivin, Adrianol, etc..
• Ved tørr hoste hos voksne og barn er Glauvent, Libexin, etc. indisert.
• Ved våt hoste foreskrives mukolytika og slimløsende midler (Bromhexal, Ambro GEKSAL, Acetylcystein, etc.

Antibakterielle og soppdrepende legemidler

Ved tiltredelse av en sekundær infeksjon, antibakterielle legemidler. Med Epstein-Barr-virusinfeksjonen blir streptokokker, stafylokokker, sopp av slekten Candida oftere funnet. Medikamentene som velges er 2-3 generasjons cefalosporiner, makrolider, karbapenemer og soppdrepende legemidler. Med en blandet mikroflora er stoffet metronidazol indisert. Lokalt påførte antibakterielle legemidler som Stopangin, Lizobakt, Bioparox, etc.

Midler for patogenetisk terapi

• Medisiner for metabolsk rehabilitering: Elkar, Solcoseryl, Actovegin, etc.
• For å normalisere arbeidet i mage-tarmkanalen, brukes hepatobeskyttere (Galsten, Hofitol, etc.), enterosorbenter (Filtrum, Smecta, Polyphepan, Enterosgel, etc.), probiotika (Acipol, Bifiform, etc.).
• Angio- og nevrobeskyttere (Gliatilin, Instenon, Encephabol, etc.).
• Kardiotropiske legemidler (Kokarboksylase, Cytokrom C, Riboxin, etc.).
• Antihistaminer I og III generasjoner (Fenistil, Zyrtec, Claritin, etc.).
• Proteasehemmere (Gordoks, Kontrykal).
• Hormonelle preparater prednisolon, hydrokortison og deksametason er foreskrevet for alvorlig infeksjon - luftveisobstruksjon, nevrologiske og hematologiske komplikasjoner. Legemidlene i denne gruppen reduserer betennelse og beskytter organer mot skade.
• Avrusningsbehandling utføres når sykdommen blir alvorlig og komplisert av ruptur av milten.
• Vitamin-mineralkomplekser: Vibovit, Multi-tabs, Sanasol, Biovital gel, Kinder, etc.
• Antihomotoksiske og homøopatiske midler: Aflubin, Oscillococcinum, Tonsilla compositum, Lymphomyosot, etc.
• Ikke-medikamentelle behandlingsmetoder (magnetoterapi, laserterapi, magnetoterapi, akupunktur, fysioterapi, massasje, etc.)
• I behandlingen av astenisk syndrom brukes adaptogener, høye doser av B-vitaminer, nootropika, antidepressiva, psykostimulerende midler og korrigerere for cellulær metabolisme.

Rehabilitering av barn og unge

Barn og voksne etter EBVI trenger langvarig rehabilitering. Barnet fjernes fra registeret om et halvt år - et år etter normalisering av kliniske og laboratorieparametere. Undersøkelse av barnelege utføres en gang i måneden. Ved behov henvises barnet til konsultasjon hos ØNH-lege, hematolog, immunolog, onkolog m.m.

Fra laboratoriemetoder undersøkelser brukes:

• En gang i måneden i 3 måneder, en generell blodprøve.
• 1 gang på 3 måneder ELISA.
• PCR i henhold til indikasjoner.
• Halsprøve en gang hver 3. måned.
• Immunogram 1 gang på 3 - 6 måneder.
• I henhold til indikasjonene utføres biokjemiske studier.

Omfattende terapi og en individuell tilnærming i valg av taktikk for å håndtere en pasient, både hjemme og på sykehus, er en garanti vellykket behandling Epstein-Barr-virusinfeksjon.

Artikler i seksjonen "Herpesinfeksjoner"Mest populær

Epstein-Barr-virusinfeksjon (EBVI) er en av de vanligste menneskelige sykdommene. Ifølge WHO er rundt 55-60 % av barna smittet med Epstein-Barr-viruset. tidlig alder(opptil 3 år), det store flertallet av den voksne befolkningen på planeten (90-98%) har antistoffer mot EBV. Forekomsten i forskjellige land i verden varierer fra 3-5 til 45 tilfeller per 100 tusen innbyggere og er ganske høy vurdering. EBVI tilhører gruppen av ukontrollerte infeksjoner, der det ikke er noen spesifikk forebygging(vaksinasjon), som selvfølgelig påvirker forekomsten.

Epstein-Barr-virusinfeksjon- akutt eller kronisk infeksjon menneske, forårsaket av Epstein-Barr-viruset fra familien av herpetiske virus (Herpesviridae), som har et favoritttrekk ved nederlaget til lymforetikulære og immunsystem i kroppen.

Årsaken til EBVI

Epstein-Barr-virus (EBV) er et DNA-holdig virus fra Herpesviridae-familien (gamma-herpesvirus), er et type 4 herpesvirus. Det ble først identifisert fra Burketts lymfomceller for rundt 35-40 år siden.
Viruset har en sfærisk form med en diameter på opptil 180 nm. Strukturen består av 4 komponenter: kjerne, kapsid, indre og ytre skall. Kjernen inkluderer DNA, bestående av 2 tråder, inkludert opptil 80 gener. En viruspartikkel på overflaten inneholder også dusinvis av glykoproteiner som er nødvendige for dannelsen av virusnøytraliserende antistoffer. Viruspartikkelen inneholder spesifikke antigener (proteiner som er nødvendige for diagnose):
- kapsidantigen (VCA);
- tidlig antigen (EA);
- kjernefysisk eller kjernefysisk antigen (NA eller EBNA);
- membranantigen (MA).
Betydning, tidspunkt for deres opptreden kl ulike former EBVI er ikke det samme og har sin egen spesifikke betydning.

Epstein-Barr-viruset er relativt stabilt i det ytre miljøet, det dør raskt når det tørkes, utsettes for høye temperaturer, samt virkningen av vanlige desinfeksjonsmidler. I biologiske vev og væsker er Epstein-Barr-viruset i stand til å føle seg gunstig når det kommer inn i blodet til en pasient med EBVI, hjerneceller til en helt frisk person, celler under onkologiske prosesser (lymfom, leukemi og andre).

Viruset har en viss tropisme (tendensen til å infisere favorittceller):
1) tropisme for celler i det lymforetikulære systemet(det er skade på lymfeknuter i alle grupper, forstørrelse av leveren og milten);
2) affinitet for celler i immunsystemet(viruset formerer seg i B-lymfocytter, hvor det kan vedvare livet ut, på grunn av at deres funksjonstilstand blir forstyrret og immunsvikt oppstår); i tillegg til B-lymfocytter, forstyrrer EBVI også den cellulære koblingen av immunitet (makrofager, NK - naturlige mordere, nøytrofiler og andre), noe som fører til en reduksjon i kroppens generelle motstand mot forskjellige virus- og bakterieinfeksjoner;
3) affinitet for epitelceller i de øvre luftveiene og fordøyelseskanalen, på grunn av hvilke barn kan oppleve et respiratorisk syndrom (hoste, kortpustethet, "falsk krupp"), diarésyndrom (løs avføring).

Epstein-Barr-viruset har allergifremkallende egenskaper, som manifesteres av visse symptomer hos pasienter: 20-25% av pasientene har et allergisk utslett, noen pasienter kan utvikle Quinckes ødem.

Spesiell oppmerksomhet rettes mot en slik egenskap ved Epstein-Barr-viruset som " livslang utholdenhet i kroppen". På grunn av infeksjonen av B-lymfocytter, får disse cellene i immunsystemet evnen til ubegrenset livsaktivitet (den såkalte "cellulær udødelighet"), samt konstant syntese av heterofile antistoffer (eller autoantistoffer, for eksempel antinukleære antistoffer, revmatoid faktor, kalde agglutininer). EBV lever permanent i disse cellene.

Epstein-Barr-virusstamme 1 og 2 er for tiden kjent og skiller seg ikke serologisk.

Årsaker til Epstein-Barr-virusinfeksjon

Smittekilde i EBVI- en pasient med en klinisk uttalt form og en virusbærer. Pasienten blir smittsom i de siste dagene av inkubasjonsperioden, den første sykdomsperioden, sykdommens høyde, samt hele rekonvalesensperioden (opptil 6 måneder etter bedring), og opptil 20 % av disse. som har blitt friske beholder evnen til periodisk å skille ut viruset (det vil si forbli bærere).

Mekanismer for EBVI-infeksjon:
- det er aerogent (luftbåren overføring), der spytt og slim fra orofarynx er smittsomt, som frigjøres når man nyser, hoster, snakker, kysser;
- en kontaktmekanisme (kontakt-husholdningsoverføring), der spytt av husholdningsartikler (retter, leker, håndklær, etc.) finner sted, men på grunn av virusets ustabilitet i det ytre miljø er det usannsynlig viktig;
- transfusjonsmekanismen for infeksjon er tillatt (under transfusjon av infisert blod og dets preparater);
- fordøyelsesmekanisme (vann-mat-overføringsvei);
- for tiden påvist transplacental mekanisme for infeksjon av fosteret med mulighet for å utvikle medfødt EBVI.

Mottakelighet for EBVI: barn barndom(opptil 1 år gammel) får sjelden Epstein-Barr-virusinfeksjon på grunn av tilstedeværelsen av passiv maternal immunitet (morens antistoffer), den mest utsatte for infeksjon og utviklingen av en klinisk uttalt form for EBVI er barn fra 2 til 10 år gamle .

Til tross for mangfoldet av smittemåter er det et godt immunlag blant befolkningen (opptil 50 % av barna og 85 % av voksne): mange er smittet fra bærere uten å utvikle symptomer på sykdommen, men med utvikling av immunitet. Det er derfor det antas at sykdommen ikke er smittsom for miljøet til en pasient med EBVI, siden mange allerede har antistoffer mot Epstein-Barr-viruset.

Sjelden, i institusjoner av lukket type (militære enheter, sovesaler), kan det fortsatt observeres utbrudd av EBVI, som er av lav intensitet i alvorlighetsgrad, og som også forlenges i tid.

For EBVI, og spesielt det meste av det hyppig manifestasjon- mononukleose - vår-høst sesongvariasjon er karakteristisk.
Immunitet etter en infeksjon dannes sterk, livslang. Det er umulig å bli syk igjen med en akutt form for EBVI. Gjenta tilfeller sykdommer er assosiert med utviklingen av et tilbakefall eller kronisk form av sykdommen og dens forverring.

Epstein-Barr-virusvei hos mennesker

Infeksjonsporten- slimhinnen i orofarynx og nasopharynx, hvor viruset formerer seg og organisering av uspesifikk (primær) beskyttelse skjer. Primære infeksjonsutfall påvirkes av: generell immunitet, medfølgende sykdommer, tilstanden til inngangsporten til infeksjon (det er eller er ingen kroniske sykdommer i orofarynx og nasopharynx), samt den smittsomme dosen og virulensen til patogenet.

Utfall av primær infeksjon kan være: 1) sanitær (ødeleggelse av viruset ved inngangsporten); 2) subklinisk (asymptomatisk form); 3) klinisk bestemt (manifest) form; 4) primær latent form(hvor reproduksjon av viruset og dets isolasjon er mulig, men det er ingen kliniske symptomer).

Videre, fra inngangsporten til infeksjon, kommer viruset inn i blodet (viremia) - pasienten kan ha temperatur og rus. På stedet for inngangsporten dannes et "primært fokus" - katarral betennelse i mandlene, vanskeligheter med å puste i nesen. Deretter går viruset inn i forskjellige vev og organer med en primær lesjon i leveren, milten, lymfeknuter og andre. Det er i denne perioden at "atypiske mononukleære vevsceller" vises i blodet på bakgrunn av moderat økning lymfocytter.

Utfallene av sykdommen kan være: bedring, kronisk EBV-infeksjon, asymptomatisk transport, autoimmune sykdommer(systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, Sjögrens syndrom og andre), onkologiske sykdommer, med onkologiske sykdommer og medfødt EBV-infeksjon - et dødelig utfall er mulig.

Symptomer på EBV-infeksjon

Avhengig av klimaet, sikkert kliniske former EBVI. I land med temperert klima, bl.a Den russiske føderasjonen, infeksiøs mononukleose er mer vanlig, og hvis det ikke er immunitetsmangel, kan en subklinisk (asymptomatisk) form av sykdommen utvikles. Epstein-Barr-viruset kan også forårsake "kronisk utmattelsessyndrom", autoimmune sykdommer (reumatiske sykdommer, vaskulitt, ulcerøs kolitt). I land med tropisk og subtropisk klima er utvikling av ondartede neoplasmer (Burkitts lymfosarkom, nasofaryngeal karsinom og andre) mulig, ofte med metastaser til ulike organer. Hos HIV-infiserte pasienter er EBVI assosiert med hårete leukoplaki i tungen, hjernelymfom og andre manifestasjoner.

For tiden har Epstein-Barr-virus blitt klinisk bevist å være direkte relatert til utviklingen av akutt mononukleose, kronisk EBVI (eller EBV-infeksjon), medfødt EBV-infeksjon, "kronisk utmattelsessyndrom", lymfoid interstitiell lungebetennelse, hepatitt, onkologiske lymfoproliferative sykdommer (Burkitt). lymfom, T-celle lymfom, nasofaryngealt karsinom eller NFC, leiomyosarkom, non-Hodgkins lymfomer), HIV-assosierte sykdommer ("hårete leukoplaki", hjernelymfom, vanlige lymfeknute-neoplasmer).

Mer om noen manifestasjoner av EBV-infeksjon:

1. Infeksiøs mononukleose, som manifesterer seg i form av en akutt form av sykdommen med syklisitet og spesifikke symptomer (feber, katarrhal angina, pustevansker, forstørrede grupper av lymfeknuter, lever, milt, allergisk utslett spesifikke endringer i blodet). For flere detaljer, se artikkelen "Infeksiøs mononukleose".
Ugunstige tegn når det gjelder utvikling av kronisk EBV-infeksjon:
- langvarig natur av infeksjonsforløpet (langvarig subfebril tilstand - 37-37,5 ° - opptil 3-6 måneder, bevaring av forstørrede lymfeknuter i mer enn 1,5-3 måneder);
- forekomsten av tilbakefall av sykdommen med gjenopptakelse av symptomer på sykdommen innen 1,5-3-4 måneder etter begynnelsen av det primære angrepet av sykdommen;
- bevaring IgM antistoffer(til EA, VCA-antigener av EBV) mer enn 3 måneder fra sykdomsutbruddet; mangel på serokonversjon (serokonversjon - forsvinningen av IgM-antistoffer og dannelsen av IgG-antistoffer i forskjellige antigener av Epstein-Barr-viruset);
- tidlig påbegynt eller helt fraværende spesifikk behandling.

2. Kronisk EBV-infeksjon dannet ikke tidligere enn 6 måneder etter en akutt infeksjon, og i fravær av akutt mononukleose i historien - 6 eller flere måneder etter infeksjon. Ofte blir en latent form for infeksjon med en reduksjon i immunitet til en kronisk infeksjon. Kronisk EBV-infeksjon kan forekomme i form av: kronisk aktiv EBV-infeksjon, hemofagocytisk syndrom assosiert med EBV, atypiske former for EBV (tilbakevendende bakterie-, sopp- og andre infeksjoner i fordøyelsessystemet, luftveier, hud og slimhinner).

Kronisk aktiv EBV-infeksjon preget av et langt forløp og hyppige tilbakefall. Pasienter er bekymret for svakhet, utmattelse, overdreven svetting, langvarig svak temperatur opptil 37,2-37,5 °, hudutslett, noen ganger artikulært syndrom, smerter i musklene i stammen og lemmer, tyngde i høyre hypokondrium, ubehag i halsen, lett hoste og nesetetthet, hos noen pasienter nevrologiske lidelser - urimelig hodepine smerte , hukommelsessvikt, søvnforstyrrelser, hyppige humørsvingninger, en tendens til depresjon, pasienter er uoppmerksomme, nedsatt intelligens. Ofte klager pasienter over en økning i en eller en gruppe lymfeknuter, en økning i indre organer (milt og lever) er mulig.
Sammen med slike klager, når man spør pasienten, tilstedeværelsen av nylig hyppige forkjølelser, soppsykdommer, tillegg av andre herpetiske sykdommer (for eksempel herpes simplex på leppene eller genital herpes, etc.)
Som bekreftelse av kliniske data vil det også være laboratorietegn (endringer i blod, immunstatus, spesifikke tester for antistoffer).
Med en uttalt reduksjon i immunitet ved kronisk aktiv EBV-infeksjon, generaliserer prosessen og skade på indre organer er mulig med utvikling av meningitt, encefalitt, polyradiculoneuritis, myokarditt, glomerulonefritt, lungebetennelse og andre.

Hemofagocytisk syndrom assosiert med EBV manifesterer seg i form av anemi eller pancytopeni (en reduksjon i sammensetningen av nesten alle blodelementer assosiert med hemming av hematopoietiske spirer). Pasienter kan oppleve feber (bølgelignende eller intermitterende, hvor både skarpe og gradvise temperaturstigninger er mulig med gjenoppretting til normale verdier), hovne lymfeknuter, lever og milt, nedsatt leverfunksjon, laboratorieendringer i blodet i form av en reduksjon i både røde blodlegemer og leukocytter og andre blodelementer.

Slettede (atypiske) former for EBVI: oftest er det feber av ukjent opprinnelse som varer i måneder, år, ledsaget av en økning i lymfeknuter, noen ganger leddmanifestasjoner, muskelsmerter; et annet alternativ er sekundær immunsvikt med hyppige virale, bakterielle, soppinfeksjoner.

3. Medfødt EBV-infeksjon oppstår i nærvær av en akutt form for EBVI eller kronisk aktiv EBV-infeksjon som oppstod under morens graviditet. Det er preget av mulig skade på de indre organene til barnet i form av interstitiell lungebetennelse, encefalitt, myokarditt og andre. Mulig prematuritet, for tidlig fødsel. I blodet til en født baby, både mors antistoffer mot Epstein-Barr-viruset (IgG mot EBNA, VCA, EA antigener) og en klar bekreftelse på intrauterin infeksjon - barnets egne antistoffer (IgM mot EA, IgM mot VCA antigener av virus) kan sirkulere.

fire." kronisk utmattelsessyndrom" karakterisert konstant tretthet, som ikke går over etter en lang og god hvile. Pasienter med kronisk utmattelsessyndrom er preget av muskelsvakhet, perioder med apati, depressive tilstander, humørlabilitet, irritabilitet, noen ganger sinneutbrudd, aggresjon. Pasienter er sløve, klager over hukommelsessvikt, nedsatt intelligens. Pasientene sover dårlig, og både innsovningsfasen blir forstyrret, og intermitterende søvn, søvnløshet og døsighet i løpet av dagen er mulig. Samtidig er vegetative lidelser karakteristiske: skjelving eller skjelving av fingrene, svette, periodisk lav temperatur, dårlig appetitt, leddsmerter.
Utsatt er arbeidsnarkomane, personer med økt fysisk og psykisk arbeid, personer som både er i akutte stresssituasjoner og i kronisk stress.

5. HIV-assosierte sykdommer
"Hårete leukoplaki" tunge og slim munnhulen vises når det uttrykkes
immunsvikt oftere forbundet med HIV-infeksjon. På de laterale overflatene av tungen, så vel som på slimhinnen i kinnene, vises tannkjøtt, hvitaktige folder, som gradvis smelter sammen og danner hvite plakk med en inhomogen overflate, som om de er dekket med furer, dannes sprekker og erosive overflater. Vanligvis, smerte ikke med denne sykdommen.

Lymfoid interstitiell pneumoni er en polyetiologisk sykdom (det er en sammenheng med pneumocystis, så vel som med EBV) og er preget av kortpustethet, uproduktiv hoste
på bakgrunn av temperatur og symptomer på forgiftning, samt progressivt vekttap hos pasienter. Pasienten har forstørret lever og milt, lymfeknuter, forstørrede spyttkjertler. Røntgenundersøkelse av bilateral nedre lobe interstitielle foci av betennelse i lungevevet, røttene er utvidet, ikke-strukturelle.

6. Onkologiske lymfoproliferative sykdommer(Burkitts lymfom, nasofaryngealt karsinom - NFC, T-celle lymfom, non-Hodgkins lymfom og andre)

Diagnose av Epstein-Barr-virusinfeksjon

1. Foreløpig diagnose alltid utstilt på grunnlag av kliniske og epidemiologiske data. Mistanke om EBVI bekreftes av kliniske laboratorietester, spesielt en fullstendig blodtelling, som kan avsløre indirekte tegn på viral aktivitet: lymfomonocytose (økning i lymfocytter, monocytter), sjeldnere monocytose ved lymfopeni (økning i monocytter med reduksjon i lymfocytter) , trombocytose (økning i blodplater), anemi (reduksjon i røde blodlegemer og hemoglobin), utseendet av atypiske mononukleære celler i blodet.

Atypiske mononukleære celler (eller virocytter)– Dette er modifiserte lymfocytter, som ifølge morfologiske trekk har en viss likhet med monocytter. Dette er enkeltkjerneceller, de er unge celler som vises i blodet for å bekjempe virus. Det er sistnevnte egenskap som forklarer deres utseende i EBVI (spesielt i sin akutte form). Diagnosen infeksiøs mononukleose anses som bekreftet hvis det er mer enn 10 % av atypiske mononukleære celler i blodet, men antallet kan variere fra 10 til 50 % eller mer.

For kvalitativ og kvantitativ bestemmelse av atypiske mononukleære celler brukes leukocyttkonsentrasjonsmetoden, som er en svært sensitiv metode.

Visningsdatoer: Atypiske mononukleære celler vises i de første dagene av sykdommen, på høyden av sykdommen er antallet maksimalt (40-50% eller mer), hos noen pasienter registreres utseendet deres en uke etter sykdomsutbruddet.

Varigheten av oppdagelsen deres: hos de fleste pasienter fortsetter atypiske mononukleære celler å bli oppdaget innen 2-3 uker fra sykdomsdebut, hos noen pasienter forsvinner de ved begynnelsen av sykdommens 2. uke. Hos 40% av pasientene fortsetter atypiske mononukleære celler å bli oppdaget i blodet i opptil en måned eller mer (i dette tilfellet er det fornuftig å aktivt forhindre at prosessen blir kronisk).

Også på stadiet av foreløpig diagnose, biokjemisk forskning blodserum, der det er tegn på leverskade (en liten økning i bilirubin, en økning i aktiviteten til enzymer - ALT, AST, GGTP, tymoltest).

2. Endelig diagnose utstilt etter spesifikke laboratorietester.

1) Heterofil test- påvisning av heterofile antistoffer i blodserum, påvises hos de aller fleste pasienter med EBVI. Er tilleggsmetode diagnostikk. Heterofile antistoffer produseres som respons på infeksjon med EBV - dette er autoantistoffer som syntetiseres av infiserte B-lymfocytter. Disse inkluderer antinukleære antistoffer, revmatiske faktorer, kalde agglutininer. De tilhører IgM-klassen av antistoffer. De vises i løpet av de første 1-2 ukene fra infeksjonsøyeblikket, og deres gradvise økning er karakteristisk i løpet av de første 3-4 ukene, og avtar deretter gradvis i løpet av de neste 2 månedene og forblir i blodet i hele rekonvalesensperioden (3 -6 måneder). Hvis denne testen er negativ i nærvær av EBVI-symptomer, anbefales det å gjenta den etter 2 uker.
Falsk-positive resultater for heterofile antistoffer kan gi tilstander som hepatitt, leukemi, lymfom, medikamentbruk. Også positive antistoffer av denne gruppen kan være med: systemisk lupus erythematosus, kryoglobulinemi, syfilis.

2) Serologiske tester for antistoffer mot Epstein-Barr-viruset ved ELISA(koblet immunsorbentanalyse).
IgM til VCA(til kapsidantigenet) - oppdages i blodet i de første dagene og ukene av sykdommen, er maksimale innen 3.-4. uke av sykdommen, kan sirkulere opptil 3 måneder, og deretter reduseres antallet til en uoppdagelig verdi og forsvinner helt. Deres utholdenhet i mer enn 3 måneder indikerer et langvarig sykdomsforløp. De finnes hos 90-100 % av pasientene med akutt EBVI.
IgG til VCA(til kapsidantigenet) - vises i blodet etter 1-2 måneder fra sykdomsutbruddet, avtar deretter gradvis og forblir på terskelen (lavt nivå) for livet. En økning i titeren deres er karakteristisk for en forverring av kronisk EBVI.
IgM til EA(til et tidlig antigen) - vises i blodet i den første uken av sykdommen, vedvarer i 2-3 måneder og forsvinner. Det finnes hos 75-90% av pasientene. Bevaring i høye titere i lang tid (mer enn 3-4 måneder) er alarmerende når det gjelder dannelsen av en kronisk form for EBVI. Deres utseende ved kronisk infeksjon fungerer som en indikator på reaktivering. Ofte kan de oppdages under primærinfeksjon hos bærere av EBV.
IgG til EA(til det tidlige antigenet) - vises ved 3-4. uke av sykdommen, blir maksimal ved 4-6 uker av sykdommen, forsvinner etter 3-6 måneder. Utseendet til høye titere indikerer gjentatte ganger aktivering av en kronisk infeksjon.
IgG til NA-1 eller EBNA(til kjernefysisk eller kjernefysisk antigen) - er sent, fordi de vises i blodet 1-3 måneder etter sykdomsutbruddet. I lang tid (opptil 12 måneder) er titeren ganske høy, og deretter synker titeren og holder seg på terskelnivået (lavt) livet ut. Hos små barn (opptil 3-4 år) vises disse antistoffene sent - 4-6 måneder etter infeksjon. Hvis en person har alvorlig immunsvikt (AIDS-stadium med HIV-infeksjon, onkologiske prosesser og andre), så er det kanskje ikke disse antistoffene. Reaktivering av kronisk infeksjon eller tilbakefall av akutt EBVI er observert ved høye titere av IgG til NA-antigenet.

Resultattolkningsskjemaer

Regler for kvalitativ diagnose av EBV-infeksjon:
- dynamisk laboratorieundersøkelse: i de fleste tilfeller er en enkelt antistofftest ikke nok til å stille en diagnose. Gjentatte studier er nødvendig etter 2 uker, 4 uker, 1,5 måneder, 3 og 6 måneder. Den dynamiske forskningsalgoritmen og dens nødvendighet bestemmes kun av den behandlende legen!
- å sammenligne resultatene gjort i ett laboratorium.
- Nei generelle normer for antistofftitere; resultatet vurderes av legen i forhold til referanseverdiene til et bestemt laboratorium, hvoretter det konkluderes hvor mange ganger den ønskede antistofftiteren økes sammenlignet med referanseverdien. Terskelnivået overstiger som regel ikke 5-10 ganger økning. Høye titere diagnostiseres ved 15-30x forstørrelse og over.

3) PCR-diagnostikk av EBV-infeksjon– kvalitativ påvisning av Epstein-Barr-virus-DNA ved PCR.
Materialet for studien er spytt eller oro- og nasofaryngealt slim, skraping epitelceller urogenitalkanal, blod, cerebrospinalvæske, prostatasekresjon, urin.
Både EBVI-pasienter og bærere kan ha en positiv PCR. Derfor, for deres differensiering, utføres PCR-analyse med en gitt sensitivitet: opptil 10 kopier per prøve for bærere, og 100 kopier per prøve for aktiv infeksjon. Hos små barn (opptil 1-3 år), på grunn av utilstrekkelig dannet immunitet, er diagnosen antistoffer vanskelig, derfor er det i denne gruppen pasienter PCR-analytten som kommer til unnsetning.
Spesifisitet denne metoden 100 %, noe som praktisk talt eliminerer falske positive resultater. Men på grunn av det faktum at PCR-analyse kun er informativ under reproduksjonen (replikasjonen) av viruset, er det også en viss prosentandel av falske negative resultater (opptil 30%), assosiert nettopp med mangelen på replikasjon på tidspunktet for studien.

4) Immunogram eller immunologisk studie blod.
Med EBVI er det to typer endringer i immunstatus:
En økning i aktiviteten (en økning i nivået av serum interferon, IgA, IgM, IgG, en økning i CEC, en økning i CD16 + - naturlige mordere, en økning i enten CD4 + T-hjelpere, eller CD8 + T -undertrykkere)
immun dysfunksjon eller mangel (reduksjon i IgG, økning i IgM, reduksjon i antistoffaviditet, reduksjon i CD25+ lymfocytter, reduksjon i CD16+, CD4+, CD8, reduksjon i fagocyttaktivitet).

Behandling for EBV-infeksjon

1) Organisasjons- og regimetiltak inkludere sykehusinnleggelse i infeksjonsklinikken for pasienter med akutt EBVI, avhengig av alvorlighetsgraden. Pasienter med reaktivering av en kronisk infeksjon behandles oftere poliklinisk. Diettbehandling reduseres til en komplett diett med mekanisk, kjemisk sparing av fordøyelseskanalen.

2) Legemiddelspesifikk terapi for EBVI.
Antivirale legemidler (isoprinosin fra de første dagene av livet, arbidol fra 2 år, valtrex fra 2 år, famvir fra 12 år, acyclovir fra de første dagene av livet i fravær av andre midler, men mye mindre effektive).
Interferonpreparater (viferon fra de første levedagene, kipferon fra de første levedagene, reaferon EU-lipind eldre enn 2 år, interferoner for parenteral administrering eldre enn 2 år).
Interferoninduktorer (cykloferon over 4 år, neovir fra de første dagene av livet, amixin fra 7 år, anaferon fra 3 år).

Regler for spesifikk EBVI-terapi:
1) Alle legemidler, doser, kurs foreskrives utelukkende av behandlende lege.
2) Etter hovedbehandlingsforløpet er et langt vedlikeholdsforløp nødvendig.
3) Kombinasjoner av immunmodulatorer foreskrives med forsiktighet og kun av lege.
3) Legemidler for å øke intensiteten av behandlingen.
- Immunkorreksjon (etter en immunogramstudie) - immunmodulatorer (tymogen, polyoksidonium, derinat, likopid, ribomunil, immunorix, roncoleukin og andre);
- Hepatobeskyttere (karsil, hepabene, hepatofalk, Essentiale, heptral, ursosan, ovesol og andre);
- Enterosorbenter (hvitkull, filtrum, laktofiltrum, enterosgel, smecta);
- Probiotika (bifidum-forte, probifor, biovestin, bifiform og andre);
- Antihistaminer (Zyrtec, Claritin, Zodak, Erius og andre);
- Andre legemidler i henhold til indikasjoner.

Klinisk undersøkelse av pasienter med akutt og kronisk EBVI

Alle dispensær observasjon utføres av en spesialist på infeksjonssykdommer, i pediatrisk praksis, i mangel av slikt, av en immunolog eller barnelege. Etter å ha lidd av smittsom mononukleose, etableres observasjon i 6 måneder etter sykdommen. Undersøkelser utføres månedlig, om nødvendig, konsultasjoner av smale spesialister: hematolog, immunolog, onkolog, ØNH-lege og andre
Laboratorieprøver utføres kvartalsvis (1 gang på 3 måneder), og om nødvendig oftere gjennomføres en generell blodprøve månedlig de første 3 månedene. Laboratorietester inkluderer: fullstendig blodtelling, antistofftester, PCR-blod- og orofaryngeale slimprøver, biokjemiske blodprøver, immunogrammer, ultralydprøver og andre som angitt.

Forebygging av Epstein-Barr-virusinfeksjon

Det er ingen spesifikk profylakse (vaksinasjon). Forebyggende tiltak kom ned til å styrke immunforsvaret, herde barn, forholdsregler når en pasient dukker opp i miljøet, observere reglene for personlig hygiene.

Infeksjonsspesialist Bykova N.I.