Gilberts syndrom er en kronisk arvelig leversykdom forårsaket av brudd på fangst, transport og bruk av bilirubin, karakterisert ved periodisk gulfarging av huden og synlige slimhinner, hepatosplenomegali (forstørret lever, milt) og kolecystitt (betennelse i galleblære).

En av viktige funksjoner Leveren er rensingen av blodet fra kroppens avfallsstoffer og giftige stoffer som kommer inn i den utenfra. Portal- eller portvenen i leveren leverer blod til leverlobene (morfofunksjonell enhet av leveren) fra uparrede abdominale organer (mage, tolvfingertarm, bukspyttkjertel, milt, tynn- og tykktarm), hvor det filtreres.

Bilirubin er et nedbrytningsprodukt av erytrocytter - blodceller som transporterer oksygen til alle vev og organer. Erytrocytten er sammensatt av hem, et jernholdig stoff, og globin, et protein.

Etter ødeleggelsen av cellen brytes proteinstoffet ned til aminosyrer og absorberes av kroppen, og hem, under påvirkning av blodenzymer, blir til indirekte bilirubin, som er en gift for kroppen.

Med blodstrømmen når indirekte bilirubin de hepatiske lobulene, hvor det, under påvirkning av enzymet glukuronyltransferase, kombineres med glukuronsyre. Som et resultat blir bilirubin bundet og mister sin toksisitet. Videre går stoffet inn i de intrahepatiske gallegangene, deretter inn i de ekstrahepatiske kanalene og galleblæren. Bilirubin skilles ut fra kroppen som en del av gallen gjennom urinsystemet og mage-tarmkanalen.

Sykdommen er vanlig i alle land i verden og utgjør i gjennomsnitt 0,5 - 7% av den totale befolkningen på planeten. Oftest forekommer Gilberts syndrom i Afrika (Marokko, Libya, Nigeria, Sudan, Etiopia, Kenya, Tanzania, Angola, Zambia, Namibia, Botswana) og Asia (Kasakhstan, Usbekistan, Pakistan, Irak, Iran, Mongolia, Kina, India, Vietnam, Laos, Thailand).

Gilberts syndrom rammer menn oftere enn kvinner - 5-7: 1 i en alder av 13 til 20 år.

Prognosen for livet er gunstig, sykdommen vedvarer livet ut, men hvis kostholdet og medikamentell behandling følges, fører det ikke til døden.

Prognosen for arbeidsevne er tvilsom, med årene med progresjon av Gilberts syndrom utvikles sykdommer som kolangitt (betennelse i intrahepatiske og ekstrahepatiske galleveier) og kolelithiasis (dannelse av steiner i galleblæren).

Foreldre til barn som lider av Gilberts syndrom før planlegging neste svangerskap det er nødvendig å gjennomgå en serie tester av en genetiker, på samme måte bør pasienter med Gilberts syndrom behandles før de får barn.

Årsaker

Årsaken til Gilberts syndrom er en reduksjon i aktiviteten til enzymet glukuronyltransferase, som omdanner giftig indirekte bilirubin til direkte - ikke-giftig. Arvelig informasjon om dette enzymet er kodet av genet - UGT 1A1, en endring eller mutasjon som fører til at sykdommen oppstår.

Gilberts syndrom overføres på en autosomal dominant måte, dvs. Fra foreldre til barn kan en endring i genetisk informasjon overføres til både mannlige og kvinnelige arvelinjer.

Det er en rekke faktorer som kan provosere en forverring av sykdommen, disse inkluderer:

• tungt fysisk arbeid;
• virusinfeksjoner i kroppen;
• forverring av kroniske sykdommer;
• hypotermi, overoppheting, overdreven isolasjon;
• sult;
• et skarpt brudd på dietten;
• tar alkohol eller narkotika;
• overarbeid av kroppen;
• understreke;
• tar visse legemidler som er assosiert med aktivering av enzymet - glukuronyltransferase (glukokortikosteroider, paracetamol, acetylsalisylsyre, streptomycin, rifampicin, cimetidin, kloramfenikol, kloramfenikol, koffein).

Klassifisering

Det er 2 varianter av forløpet av Gilberts syndrom:

• sykdommen oppstår i en alder av 13-20, hvis det i løpet av denne perioden av livet ikke var akutt viral hepatitt;
• sykdommen oppstår før fylte 13 år dersom det oppstår infeksjon med akutt viral hepatitt.

Etter perioder er Gilberts syndrom delt inn i:

• periode med forverring;
• remisjonsperiode.

Symptomer på Gilberts syndrom

Gilberts syndrom er preget av en triade av tegn, beskrevet av forfatteren som oppdaget denne sykdommen:

• "Levermaske" - gulhet i huden og synlige slimhinner;
• Øyelokk xanthelasma - utseendet av gule korn under huden på det øvre øyelokket;
• Hyppigheten av symptomer - sykdommen erstattes vekselvis av perioder med forverring og remisjon.

Perioden med forverring er preget av:

• forekomsten av tretthet;
• hodepine;
• svimmelhet;
• hukommelsessvikt;
• døsighet;
• depresjon;
• irritabilitet;
• angst;
• angst;
• generell svakhet;
• tremor i øvre og nedre ekstremiteter;
• smerter i muskler og ledd;
• dyspné;
• anstrengt pusting;
• smerte i hjertets område;
• senke blodtrykket;
• økt hjertefrekvens;
• smerter i hypokondrium og i magen;
• kvalme;
• mangel på appetitt;
• oppkast av tarminnholdet;
• flatulens i tarmen;
• diaré eller forstoppelse;
• misfarging av avføring;
• hevelse i nedre ekstremiteter.

Perioden med remisjon er preget av fravær av noen symptomer på sykdommen.

Diagnostikk

Gilberts syndrom er en ganske sjelden sykdom, og for å diagnostisere den riktig, er det nødvendig å gjennomgå alle de obligatoriske undersøkelsene som er foreskrevet til pasienter med gulfarging av huden, og deretter, hvis årsaken ikke er fastslått, blir de foreskrevet. ytterligere metoder eksamener.

Laboratorietester

Hovedmetoder:

Generell blodanalyse:

Indeks	Normal verdi
røde blodceller	3,2 - 4,3 * 10 12 / l	3,2 - 7,5 * 10 12 / l
ESR (erytrocyttsedimentasjonshastighet)	1 – 15 mm/t	30 – 32 mm/t
Retikulocytter
Hemoglobin	120 – 140 g/l	100 – 110 g/l
Leukocytter	4 - 9 * 10 9 /l	4,5 - 9,3 * 10 9 / l
blodplater	180 - 400*10 9 / l	180 - 380*10 9 / l

Generell urinanalyse:

Indeks	Normal verdi	Endring i Gilberts syndrom
Egenvekt
pH-reaksjon	undersyre	Litt sur eller nøytral
		0,03 – 3,11 g/l
Epitel	1-3 i sikte	15 - 20 i sikte
Leukocytter	1-2 i sikte	10 - 17 i sikte
røde blodceller		7 - 12 i sikte

Biokjemisk blodprøve:

Indeks	Normal verdi
totalt protein
Albumen
	3,3 - 5,5 mmol/l	3,2 - 4,5 mmol/l
Urea	3,3 - 6,6 mmol/l	3,9 - 6,0 mmol/l
Kreatinin	0,044 - 0,177 mmol/l	0,044 - 0,177 mmol/l
fibrinogen
laktatdehydrogenase	0,8 - 4,0 mmol/(t l)	0,8 - 4,0 mmol/(t l)

Leverprøver:

Indeks	Normal verdi	Endringer i Gilberts syndrom
totalt bilirubin	8,6 - 20,5 µmol/l	Opptil 102 µmol/l
direkte bilirubin	8,6 µmol/l	6 – 8 µmol/l
ALT (alanin aminotransferase)	5 – 30 IE/l	5 – 30 IE/l
AST (aspartataminotransferase)	7 – 40 IE/l	7 – 40 IE/l
Alkalisk fosfatase	50 – 120 IE/l	50 – 120 IE/l
LDH (laktatdehydrogenase)	0,8 – 4,0 pyruvitt/ml-t	0,8 – 4,0 pyruvitt/ml-t
Tymol test

Koagulogram (blodpropp):

Viral hepatitt B, C og D markører var negative.

Ytterligere metoder:

• Analyse av avføring for stercobilin - negativ;
• Fastetest: pasienten er på en diett med et kaloriinnhold som ikke overstiger 400 kcal per dag i to dager. Serumbilirubinnivåer måles før og etter dietten. Når den er hevet med 50 - 100 %, er testen positiv, noe som indikerer til fordel for Gilberts syndrom;
• Test med nikotinsyre: når nikotinsyre administreres til en pasient med Gilberts syndrom, øker nivået av indirekte bilirubin kraftig;
• Test med fenobarbital: når du tar fenobarbital, reduseres nivået av indirekte bilirubin i blodserumet hos pasienter med Gilberts syndrom.

Instrumentelle undersøkelsesmetoder

Hovedmetoder:

• Ultralyd av leveren;
• CT (computertomografi) av leveren;
• MR (magnetisk resonanstomografi) av leveren.

Disse undersøkelsesmetodene innebærer kun etablering av en foreløpig diagnose - hepatose - en gruppe leversykdommer, som er basert på en metabolsk forstyrrelse i leverlobene. Årsaken til at dette fenomenet oppsto ved metodene ovenfor kan ikke fastslås.

Ytterligere metoder:

• Genetisk undersøkelse av venøst ​​blod eller bukkalt epitel (celler i munnslimhinnen).

Fra cellene i materialet tatt i laboratoriet isolerer og avvikler genetikere et DNA-molekyl (deoksyribonukleinsyre) som inneholder kromosomer som inneholder genetisk informasjon.

Spesialister studerer genet hvis mutasjon førte til Gilberts syndrom.

Tolkning av resultatene (hva du vil se i konklusjonen til en genetiker):

UGT1A1 (TA)6/(TA)6 – normalverdi;

UGT1A1 (TA)6/(TA)7 eller UGT1A1 (TA)7/(TA)7 er Gilberts cider.

Behandling av Gilberts syndrom

Medisinsk behandling

Legemidler som reduserer nivået av indirekte bilirubin i blodet:

• fenobarbital 0,05 - 0,2 g 1 gang per dag. Siden stoffet har en hypnotisk og beroligende effekt, er det tilrådelig å ta det om natten;
• sixorin 0,05 - 0,1 g 1 gang per dag. Legemidlet tolereres godt, ikke hypnotisk effekt, men har ikke blitt produsert i Russland de siste årene.

Sorbenter:

• enterosgel 1 spiseskje 3 ganger om dagen mellom måltidene.

Enzymer:

• Panzinorm 20 000 IE eller Creon 25 000 IE 3 ganger daglig med måltider.

• Essentiale 5,0 ml per 15,0 ml av pasientens blod 1 gang per dag intravenøst.

• Karlovy Vary salt 1 ss oppløst i 200,0 ml vann om morgenen på tom mage, hofitol 1 kapsel 3 ganger om dagen eller holosas 1 ss 3 ganger om dagen - i lang tid.

Vitaminterapi:

• neurobion 1 tablett 2 ganger daglig.

Erstatningsterapi:

• I alvorlige tilfeller av sykdommen, når økningen i indirekte bilirubin i blodserumet når kritiske tall (250 og over μmol / l), er albuminadministrasjon og blodtransfusjon indisert.

Fysioterapi behandling

Fototerapi - lampe av blå farge plassert 40 - 45 cm fra huden varer økten 10 - 15 minutter. Under påvirkning av bølger ved 450 nm oppnås ødeleggelsen av bilirubin direkte i kroppens overflatevev.

Alternativ behandling

• Behandling av Gilberts syndrom med juice og honning:
  • 500 ml betejuice;
  • 50 ml aloe juice;
  • 200 ml gulrotjuice;
  • 200 ml svart reddikjuice;
  • 500 ml honning.

  Bland ingrediensene, oppbevar i kjøleskapet. Ta 2 ss 2 ganger om dagen før måltider.

En diett som lindrer sykdomsforløpet

Dietter bør følges ikke bare i perioden med forverring av sykdommen, men også i perioder med remisjon.

Godkjent for bruk:

• kjøtt, fjærfe, ikke-feit fisk;
• alle typer frokostblandinger;
• grønnsaker og frukt i enhver form;
• ikke-fett meieriprodukter;
• brød, kjeks pechente;
• ferskpresset juice, fruktdrikker, te.

Forbudt å bruke:

• fett kjøtt, fjærfe og fisk;
• helmelk og høyfett meieriprodukter (fløte, rømme);
• egg;
• krydret, salt, stekt, røkt, hermetikk;
• varme sauser og krydder;
• sjokolade, søt deig;
• kaffe, kakao, sterk te;
• alkohol, kullsyreholdige drikker, juice i tetrapakninger.

Komplikasjoner

• kolangitt (betennelse i intrahepatiske og ekstrahepatiske galleveier);
• cholecystitis (betennelse i galleblæren);
• kolelithiasis (tilstedeværelsen av steiner i galleblæren);
• pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen);
• sjelden - leversvikt.

Forebygging

Forebygging av sykdommen er å forhindre de faktorene som vil provosere en forverring av den patologiske prosessen i leveren:

• langvarig eksponering for solen;
• hypotermi eller overoppheting av kroppen;
• tungt fysisk arbeid;
• alkohol- eller narkotikabruk.

Du bør holde deg til en diett, ikke overarbeide og føre en aktiv livsstil.

Gilberts syndrom - genetisk sykdom, som er preget av et brudd på utnyttelsen av bilirubin. Leveren til pasienter nøytraliserer ikke bilirubin ordentlig, og det begynner å samle seg i kroppen, noe som forårsaker forskjellige manifestasjoner av sykdommen.

Gilberts syndrom ble først beskrevet av den franske gastroenterologen Augustin Nicolas Gilbert (1958-1927) og hans kolleger i 1901. Denne patologien har flere navn: familiær ikke-hemolytisk gulsott, godartet familiær gulsott, konstitusjonell leverdysfunksjon eller Gilberts syndrom. Oppstår som et resultat av en økning i mengden ukonjugert bilirubin i blodplasmaet, uten tegn til leverskade, biliær obstruksjon eller hemolyse. Denne sykdommen er familiær og er arvelig. Sykdommen oppstår på grunn av en genetisk defekt som fører til en forstyrrelse i dannelsen av et enzym som fremmer utnyttelsen av bilirubin. Personer med Gilberts syndrom har moderat forhøyede nivåer av bilirubin i blodet, noe som noen ganger kan forårsake gulfarging av øyne og hud. Gilberts syndrom krever ikke radikal behandling. Siden dette syndromet har et lite antall symptomer og manifestasjoner, regnes det ikke som en sykdom, og de fleste vet ikke at de har denne patologien før en blodprøve viser et forhøyet nivå av bilirubin. I USA har omtrent 3% til 7% av befolkningen Gilberts syndrom, ifølge National Institutes of Health - noen gastroenterologer mener utbredelsen kan være så høy som 10%. Syndromet vises oftere blant menn.

Årsak til Gilberts syndrom.

Hovedfunksjonene til leveren

Leveren er det største organet i menneskekroppen. Noen av nøkkelfunksjonene til leveren er:
Konverterer tyroksin skjoldbruskhormon (T4) til en mer aktiv form for trijodtyronin (T3). Utilstrekkelig konvertering kan føre til hypotyreose, kronisk tretthet, vektøkning, dårlig hukommelse og andre symptomer.
Skaper GTF (glukosetoleransefaktor) fra krom, niacin og eventuelt glutation. GTFer er nødvendige for at insulin skal regulere blodsukkernivået på riktig måte.
Leveren syntetiserer gallesalter, som emulgerer fett og fettløselige vitaminer A, D, E, K for bedre absorpsjon. Leveren fjerner også noen fettløselige giftstoffer fra kroppen.
Aktivering av vitaminer til deres biologisk aktive former - koenzymer. Så godt som alle næringsstoffer må biotransformeres i leveren til sin riktige biokjemiske form før de lagres, transporteres eller inkorporeres i metabolske prosesser.
Opphopning av næringsstoffer, spesielt vitamin A, D, B-12 og jern for bruk etter behov.
Produserer karnitin fra lysin og andre næringsstoffer. Karnitin er det eneste kjente bionæringsstoffet som kan transportere fett til mitokondriene, hvor det brukes til å generere ATP-energi. Mitokondrier genererer 90 % av ATP-energien på cellenivå.
Den viktigste regulatoren av proteinmetabolisme. Leveren omdanner ulike aminosyrer til hverandre etter behov.
Produserer kolesterol og omdanner det til ulike former som er nødvendige for transport av stoffer til vevene.
Avrusningsfunksjonen er en av leverens viktigste funksjoner. De fleste skadelige stoffer og stoffskifteprodukter nøytraliseres i leveren. Så forfallsproduktene til de cellulære elementene i kroppen gjennomgår en rekke transformasjoner, spesielt produktene av erytrocyttforfall.

Hyperbilirubinemi - et økt innhold av bilirubin i blodet - oppstår fordi aktiviteten til enzymet glukuronyltransferase, som konjugerer bilirubin, avtar. Nøytraliseringen som skjer i leveren gjør bilirubin vannløselig slik at det kan løses opp i galle og føres inn i tolvfingertarmen og til slutt skilles ut fra kroppen. Gjennomsnittlig levetid for en erytrocytt er 120 dager, hvoretter den brukes og spaltes til bilirubin og hemoglobin. Direkte i leveren omdannes den uløselige formen av bilirubin til en vannløselig form. Gilberts syndrom er forårsaket av en genfeil - en mutasjon av UDP-glukuronosyltransferase, genet som er ansvarlig for produksjonen av dette enzymet. Folk arver syndromet fra foreldrene sine. Bilirubin nøytraliseres ikke og akkumuleres i blodet. Når nivået når et visst punkt, kan pasienten oppleve symptomer på gulsott.

Symptomer på Gilberts syndrom

De fleste som har en sykdom vet ikke at de har den. Nivået av bilirubin holder seg vanligvis innenfor normalområdet, og noen ganger stiger noe. Et av de tidligste og patognomoniske symptomene er gulsott. Gulsott i sklera eller hud kan oppstå når mengden bilirubin i blodet øker. Symptomene kan forverres og bli tydeligere i forbindelse med: annen sykdom, infeksjon, dehydrering, stress eller menstruasjon. Selv om nivået av bilirubin neppe noen gang når farlige nivåer, er gulsott et av de viktige og alarmerende symptomene.

Gulhet i huden (venstre - normal, høyre - patologi)

Gulhet av sclera

Følgende symptomer kan også være patognomoniske, men i mindre grad. Ofte beskriver pasienter: tretthet, uklar bevissthet, hodepine, hukommelsessvekkelse, svimmelhet, depresjon, irritabilitet, angst, kvalme, tap av matlyst, irritabel tarm, magesmerter og kramper, smerter i leveren/galleblæren, skjelvinger, kløende hudsøvnløshet, konsentrasjonsvansker, panikkanfall, hypoglykemisk reaksjon på mat, intoleranse mot karbohydrater, alkohol.

Matintoleranse kan forårsake løs avføring eller diaré, oppblåsthet. Symptomer på respirasjons- og hjertesvikt kan oppstå: anstrengt eller overfladisk pust, hjertebank. På grunn av metabolske forstyrrelser oppstår muskel- og leddsmerter, svakhet, vekttap og smaksforstyrrelser.

Følgende symptomer (observert svært sjelden og med et uttalt brudd på bilirubinmetabolismen), som umiddelbart krever medisinsk intervensjon: problemer med å finne ord, føle seg full, ukontrollert oppkast, overdreven tørste, brystsmerter, muskelrykninger (skjelving), forstørrelse lymfeknuter, bitter eller metallisk smak i munnen. Disse symptomene indikerer utvikling av akutt leversvikt.

Diagnose av Gilberts syndrom

Denne diagnosen stilles oftest i slutten av ungdomsårene. Diagnose er lett hvis sykdomshistorien er korrekt samlet, genetisk inntasting denne saken ikke nødvendig. Det tas en prøve av en blodprøve fra pasienten, som undersøker leverfunksjonen og nivået av direkte og indirekte bilirubin. Hvis resultatene av testen viser et høyt nivå av uløselig bilirubin i blodet, og andre indikatorer er normale, kan legen diagnostisere Gilberts syndrom. I nærvær av alvorlig gulsott kan det være nødvendig med en rekke differensialdiagnostiske tester for å utelukke andre patologier, som for eksempel kan være:

1. Akutte betennelsessykdommer i leveren (hepatitt) - disse kan svekke leverens evne til å utnytte bilirubin.
2. Betennelse i gallegangene - kan forstyrre frigjøring av galle og fjerning av bilirubin.
3. Obstruksjon av gallegangene - hindrer også strømmen av galle og bidrar til akkumulering av bilirubin.
4. Hemolytisk anemi - fører til en økning i bilirubin på grunn av økt nedbrytning av røde blodlegemer.
5. Kolestase - strømmen av galle fra leveren blir avbrutt. Galle som inneholder bilirubin forblir i leveren.
6. Crigler-Najar syndrom - medfødt ikke-hemolytisk ikke-konjugert bilirubinemi.
7. Dubin-Johnson syndrom - enzymopatisk gulsott, en sjelden pigmentær hepatose, karakterisert ved nedsatt utskillelse av konjugert bilirubin fra hepatocytter inn i gallekapillærene.
8. Falsk gulsott - en ufarlig form for gulsott, der gulfarging av huden er forbundet med et overskudd av betakaroten.

Ytterligere tester kan omfatte: ultralydskanning bukhulen for å utelukke obstruksjon av galleveiene eller diffus leverpatologi, en diett i 24 timer for å utelukke den alimentære årsaken til økningen i bilirubin og genetisk typing.

Behandling av Gilberts syndrom.

Gilberts syndrom anses som en ufarlig sykdom - som regel forårsaker det ingen helseproblemer. På dette øyeblikket utvikling av medisinske teknologier for effektiv etiotropisk behandling eksisterer ikke. Selv om symptomene på gulsott kan være alarmerende for pasienten, bør legen forklare at gulsott ikke er et vanlig symptom og ikke bør være grunn til bekymring. Langtidsoppfølging av en pasient med Gilberts syndrom er vanligvis ikke nødvendig. Hvis pasienten merker en forverring av symptomene på gulsott, bør han fortelle legen sin om det slik at han kan utelukke ulike andre årsaker. Pasienter hvor symptomer på gulsott forårsaker stor angst, kan ta i ikke store mengder fenobarbital. Det har en svak antihyperbilirubinemi effekt. Sammen med sin positive effekt forårsaker dette stoffet en beroligende effekt på nervesystemet, og med langvarig bruk forårsaker det en giftig effekt på leveren. Derfor er en effektiv og balansert dosering av dette stoffet viktig.

Kosthold kan lindre symptomer: matvarer med lang holdbarhet og som inneholder en stor mengde konserveringsmidler bør utelukkes fra dietten, multivitaminkomplekser bør brukes for å styrke den generelle immuniteten, all mat bør kokes, bakes eller dampes (minimum fett).

Komplikasjoner av Gilberts syndrom

I seg selv forårsaker ikke Gilberts syndrom noen komplikasjoner og skader ikke leveren, men det er viktig å skille en type gulsott fra en annen i tide. Denne pasientgruppen hadde overfølsomhet leverceller til hepatotoksiske faktorer som alkohol, narkotika, noen grupper antibiotika. Derfor, i nærvær av de ovennevnte faktorene, er det nødvendig å kontrollere nivået av leverenzymer.

Terapeut Zhumagaziev E.N.

Som et resultat av nedbrytningen av hemoglobin i menneskekroppen, dannes bilirubin. Dette stoffet i leveren påvirkes av et spesielt enzym glukuronyltransferase, som et resultat av at det omdannes og forlater kroppen på en naturlig måte. Men hvis forløpet av denne interne prosessen forstyrres, øker innholdet av bilirubin markant.

Årsaker til patologi

Gilberts sykdom utvikler seg på grunn av en mutasjon av UGT 1A1-genet, som funksjonen til et spesielt enzym involvert i metabolismen av bilirubin avhenger av. Som et resultat øker innholdet av bilirubin i blodet.

Faktorer som provoserer forekomsten av patologi er kjent. Så sykdommen kan utvikle seg på bakgrunn av:

• underernæring;
• tar visse medisiner (antibiotika, anabole steroider og så videre.);
• alkoholmisbruk;
• intens fysisk aktivitet, overbelastning av stress;
• skader av ulik opprinnelse, kirurgi;
• virussykdommer.

Tegn på en patologisk tilstand

Vi fant ut hva Gilberts syndrom er, nå vil vi vurdere tegnene på dette fenomenet. Oftest manifesterer ikke sykdommen seg. Lett gulsott i huden er Gilberts hovedsymptom. Det hvite i øynene og huden blir gule med en sterk økning i mengden bilirubin. I utgangspunktet observeres bare icterus av sclera, sjelden av huden.

I visse situasjoner vises symptomene på Gilberts syndrom:

• søvnløshet;
• tap av matlyst eller fullstendig fravær;
• tretthet, muskelsvakhet, hyppig svimmelhet;
• halsbrann, en følelse av bitterhet i munnen;
• et angrep av kvalme eller oppkast;
• diaré, flatulens, forstoppelse;
• trekke smerter i høyre hypokondrium;
• en økning i leverens størrelse.

Diagnostikk

Symptomene på sykdommen ligner på andre patologier. Diagnose av Gilberts syndrom er ganske vanskelig.

Denne sykdommen oppdages ved hjelp av følgende medisinske prosedyrer:

• generelle og biokjemiske blodprøver;
• urinprøver;
• analyse for tilstedeværelse av hepatitt;
• koagulogrammer;
• DNA-studier av det ansvarlige genet;
• fekale studier.

For diagnostisering av patologi utføres spesielle tester. Fastetesten innebærer å følge et lavkaloridiett i 2 dager. Energiverdien til produktene som forbrukes bør ikke overstige 400 kcal per dag. For å diagnostisere Gilberts syndrom må analysen utføres 1. dag og etter 2 dager. Hvis et overskudd av bilirubin med 50-100% oppdages i blodet, indikerer dette tilstedeværelsen av denne arvelige patologien.

Når du utfører en test med fenobarbital, må pasienten ta denne medisinen i 5 dager (dosen bestemmes av en spesialist). Under påvirkning av fenobarbital reduseres mengden bilirubin.

Essensen av testen med nikotinsyre er intravenøs administrering av dette stoffet. Etter noen timer (ca. 3 timer) stiger bilirubininnholdet betydelig.

Spesialisten må undersøke bukhulen. Ultralydprosedyren lar deg vurdere leverens tilstand og undersøke gallegangene og galleblæren for tilstedeværelse av steiner.

Hvis det er mistanke om skrumplever eller kronisk hepatitt, er det nødvendig med en punkteringsbiopsi av leveren - ved hjelp av en spesiell nål tar spesialisten et element av organvev og analyserer det. Denne prosedyren lar deg stille en nøyaktig diagnose og utelukke en ondartet prosess.

I noen tilfeller gjør de det. I denne prosedyren undersøkes levervev ved hjelp av spesialmedisin, som lar deg bestemme graden av fibrose av organet (en patologi preget av en unaturlig spredning av bindevev). Denne metoden gjør det mulig å skille mellom fibrose og Gilberts syndrom.

Gilberts sykdom rammer hovedsakelig menn, men denne patologien kan også utvikle seg i det rettferdige kjønn. I denne forbindelse er kvinner med denne sykdommen på stadiet av graviditetsplanlegging pålagt å konsultere en genetiker. Legen vil gjennomføre de nødvendige studiene og bestemme risikoen for å arve patologien i det ufødte barnet.

Manifestasjoner av denne tilstanden påvirker ikke svangerskapet. Men for å forhindre abort og abnormiteter i utviklingen av fosteret, bør en gravid kvinne ta medisiner foreskrevet av legen hennes (koleretiske medisiner, hepatobeskyttere), og strengt observere den angitte dosen. For å redusere manifestasjonene av gulsott, kan en spesialist foreskrive aktivt kull. I vanskelige situasjoner, under tilsyn av en spesialist, brukes midler som bidrar til å redusere nivået av bilirubin i blodet (zixorin, fegnobarbital).

For å forhindre en økning i konsentrasjonen av bilirubin, må en kvinne under graviditet følge følgende anbefalinger:

• begrense fysisk aktivitet betydelig.
• gi opp alkohol helt.
• følge prinsippene for sunt kosthold.
• unngå stress så mye som mulig.
• begrense eksponering for direkte sollys.
• faste er strengt forbudt.

I spesielt vanskelige situasjoner i løpet av fødselsperioden kan gul leveratrofi forekomme. Patologi utvikler seg mot bakgrunnen av overdreven oppkast med toksikose. I dette tilfellet er livet til en kvinne en prioritet, derfor tas det en beslutning om å avslutte graviditeten tidlig.

Militærtjeneste

Mange unge mennesker er interessert i spørsmålet om hvordan Gilberts syndrom og hæren henger sammen. Innkaller de militærtjeneste med genetisk gulsott? I løpet av en rekke studier ble det funnet at en slik patologi ikke påvirker forventet levealder, men kvaliteten forverres markant mot bakgrunnen av sykdommen. Gjennom hele livet må pasienten følge en diett, utelukke sport og fysisk aktivitet. Tilstedeværelsen av denne patologien er imidlertid ikke en grunn for fritak fra militærtjeneste, men slike vernepliktige tjenestegjør under visse betingelser (med noen begrensninger).

Terapeutiske aktiviteter

Det finnes ingen spesialisert behandling for Gilberts syndrom. Under en forverring av patologien anbefales det å observere sengeleie, drikke nok væske, begrense eller helt utelukke konserveringsmidler fra menyen.

I visse tilfeller behandles Gilberts sykdom med medisiner. Legen din kan foreskrive følgende medisiner:

• barbiturater, som reduserer innholdet av bilirubin i blodet;
• koleretiske stoffer;
• hepatoprotectors som støtter leverens arbeid og beskytter cellene mot skade;
• medisiner som forbedrer aktiviteten til galleblæren og kanalene;
• enterosorbenter som akselererer utskillelsen av bilirubin fra kroppen;
• antiemetika og enzymer som forbedrer fordøyelsen og eliminerer dyspeptiske lidelser.

Alternativ medisin

Sammen med å ta medisiner, med en patologi som Gilberts syndrom, kan behandling også omfatte alternativ medisin. God terapeutisk effekt gi infusjoner fra:

• Villrose;
• elecampane;
• berberis;
• melk tistel;
• calendula;
• reinfann;
• Mais silke;
• immortelle.

Urteinfusjoner har en terapeutisk og regenererende effekt. Under påvirkning av medisinske planter normaliseres metabolismen, konsentrasjonen av bilirubin i blodet går tilbake til det normale. Medisiner laget på grunnlag av urter har en kraftig anti-inflammatorisk effekt, forhindrer stagnasjon av galle, normaliserer de biokjemiske parameterne i leveren og helbreder hele kroppen som helhet. Fytoterapi er indisert for bruk i alle aldre, inkludert for barn, men konsultasjon av en kvalifisert spesialist er fortsatt nødvendig.

I følge noen healere gir følgende oppskrifter en god terapeutisk effekt:

• brygg hår fra modne maiskolber i en tekanne, la det brygge og ta 3-4 ganger om dagen. Behandlingsforløpet er omtrent 6 måneder.
• 15 ml mai burdock juice bør konsumeres opptil 3 ganger om dagen i 10 dager.
• bland betejuice (500 ml), svart reddikjuice (200 ml), gulrotjuice (200 ml), aloejuice (50 ml) og honning (500 ml). Den resulterende blandingen ta 2 ss. l. to ganger om dagen, før måltider. Oppbevar sammensetningen i kjøleskapet.

Ernæringsprinsipper

Dietten for Gilberts syndrom innebærer fullstendig fiasko fra altfor fet mat og hermetikk.

Ernæring for Gilberts syndrom er basert på følgende prinsipper:

1. Spis bare varm mat.
2. Kok eller bak produkter; stekt mat bør kastes.
3. Ta mat 5-6 ganger om dagen i små porsjoner.
4. Avstå fra å spise mat som inneholder kolesterol, fett.
5. Utelukk fra menyen muffins og ferske bakervarer, supper tilberedt i fet buljong.
6. Ikke spis reddik, spinat, sorrel, reddik.
7. Avstå fra å spise egg, fett kjøtt og fet fisk.
8. Syltede grønnsaker, kaviar, røkt mat, hermetikk, forskjellige krydder er forbudt.
9. Bruken av sure bær, sjokolade, konfektkrem er kontraindisert.
10. Utelukk svart kaffe, kakao, alkohol, kullsyreholdige drikker.

Hvis Gilberts syndrom er diagnostisert, bør dietten følges både under en forverring av patologien og i perioden med remisjon.

Fysioterapi

For å forhindre at bilirubin kommer inn i hjernen gjennom blod-hjerne-barrieren med blodstrømmen, brukes metoden for fototerapi. En blå lampe med en bølgelengde på 450 nm brukes til å bestråle pasienter. Fotokilden bør plasseres i en avstand på 45 cm over kroppsnivå, øynene bør beskyttes. For barn brukes ikke fototerapi med blå lamper, siden det i dette tilfellet er vanskelig å kontrollere hudens tilstand.

Med Gilberts syndrom i kombinasjon med en forverring av leverpatologier, er termisk fysioterapi kategorisk kontraindisert.

Prognose

Gilberts syndrom er arvelig i naturen, og derfor er det umulig å fullstendig kvitte seg med patologien. Imidlertid er denne sykdommen godartet, så prognosen er gunstig. Med forbehold om kostholdet og alle legens anbefalinger, er forventet levealder for syke mennesker ikke forskjellig fra forventet levealder for friske mennesker.

Bruk av alkohol og "tung" mat kan provosere alvorlige komplikasjoner - kronisk hepatitt og levercirrhose. Imidlertid kan slike patologier utvikle seg hos en sunn person.

Forebygging

• maksimal reduksjon eller fullstendig eliminering av skadelige husholdningsfaktorer som kan ha en giftig effekt på leveren.
• balansere kostholdet og eliminere varm, røkt, fet, stekt og hermetisk mat.
• utelukkelse av intens fysisk aktivitet.
• opprettholde en sunn livsstil.

I tillegg er det nødvendig å gi opp dårlige vaner og regelmessig gjennomgå medisinske undersøkelser for rettidig påvisning eller utelukkelse av hepatitt, kolecystitt, pankreatitt, gastritt, magesår i magen, tarmen og andre patologiske tilstander.

Gilberts syndrom er en av variantene av arvelig pigmentær hepatose. Det er assosiert med et brudd på metabolismen av bilirubin i leveren, og sykdommen kalles betinget. Det er mer riktig å betrakte det som et genetisk bestemt trekk ved organismen.

Patologien ble oppkalt etter den franske legen Augustine Gilbert, som var den første som oppdaget syndromet. Sykdommen overføres fra foreldre til barn - kilden kan være både mor og far. Denne typen arv kalles autosomal dominant.

Sykdommen oppdages oftere hos menn og forekommer hos 2-5 % av verdens befolkning.

Gilberts syndrom - hva er det i enkle ord

bilde av symptomer

Det er medfødt kronisk sykdom, hvor utnyttelsen av fritt bilirubin i leverceller - hepatocytter er svekket. Andre navn er godartet, ikke-hemolytisk familiær gulsott, konstitusjonell hyperbilirubinemi.

– Hva er Gilberts syndrom? Enkelt sagt kan det beskrives som prosessen med akkumulering av bilirubin i blodet, som normalt omdannes i leveren og skilles ut fra kroppen med galle.

– Hvorfor er Gilberts syndrom farlig? Prognosen for sykdommen er gunstig - den fører ikke til døden og, hovedsakelig i kronisk form, gir den ikke smerte og ubehag.

Mange gjennom livet mistenker ikke engang at de har en sykdom før det oppdages en økning i bilirubin i blodet.

Men hvis dietten, regimet ikke følges, eller på grunn av en overdose av medikamenter og på grunn av andre faktorer, forverres sykdomsforløpet og noen ganger utvikles komplikasjoner - pankreatitt, kolangitt, kronisk hepatitt og ekstremt sjelden leversvikt. Enkelt sagt kan det hende du ikke mistenker denne sykdommen (spesielt i fravær av synlige symptomer på "gulning") før du krysser en viss grense i ernæring eller behandling.

• E80.4. - Gilberts syndromkode i henhold til ICD 10 (International Classification of Diseases).

Årsak til Gilberts syndrom

Bilirubin dannes under nedbrytningen av hemoglobin, og den primære ubundne formen av dette stoffet er giftig. Normalt består utvekslingen av flere trinn:

• transport i plasma til leveren;
• fangst av dets molekyler av hepatocytter;
• transformasjon til en ikke-giftig, bundet form (konjugering);
• biliær utskillelse, eller enkelt sagt - komme inn i gallesekresjonen;
• den endelige ødeleggelsen og utskillelsen i tarmene, der galle kommer inn fra galleblæren.

Gilberts syndrom er forårsaket av en mutasjon i UGT 1A1-genet. Han er ansvarlig for arbeidet til enzymet som omdanner bilirubinmolekylet til en ikke-fri form. Med en sykdom reduseres aktiviteten med omtrent en tredjedel av normen. Det følger også med:

1. Redusert evne til hepatocytter til å fange bilirubin;
2. Svikt i funksjonen til enzymet som transporterer det til membranene i levercellene.

Som et resultat blir de tre første stadiene av bilirubinmetabolismen svekket, det akkumuleres i blodet, og under eksacerbasjoner fører det til utvikling av symptomer på Gilberts sykdom, som vil bli diskutert senere.

Symptomer på Gilberts syndrom, foto

bilde av manifestasjonen av Gilberts syndrom

I løpet av remisjonsperioden manifesterer syndromet seg ikke på noen måte. De første symptomene i de fleste tilfeller er funnet i puberteten - fra 13 til 20 år. I en tidligere alder gjør sykdommen seg gjeldende dersom barnet blir smittet med akutt viral hepatitt.

Tegn og symptomer på Gilberts sykdom utvikler seg kun med en forverring, og i de aller fleste tilfeller er dette mild gulsott.

Det viser seg ved å farge huden, slimhinner og sclera i gult - den såkalte "levermasken". Alvorlighetsgraden av skyggen er tydelig synlig når nivået av bilirubin i blodet når 45 µmol / l eller mer. Utseendet til xanthelasma legges til gulsott - gule granulære inneslutninger under huden på den øvre og nedre øyelokk assosiert med bindevevsdysplasi.

Omtrent halvparten av pasientene klager over ubehag i mage-tarmkanalen:

• kvalme;
• tap av Appetit;
• raping
• halsbrann;
• flatulens;
• avføringsforstyrrelse.

Ytterligere symptomer:

• svakhet, svimmelhet;
• ubehag i leveren;
• bitter smak i munnen;
• hevelse i bena;
• senke blodtrykket;
• kortpustethet og smerter i hjertet;
• angst, irritabilitet;
• hodepine.

Ved forverringer av syndromet endres ofte fargen på utfloden - og avføringen blir fargeløs.

I løpet av livet er provokatører for forverring av sykdommen:

1. Brudd på vedlikeholdsdietten, sult;
2. Bruk av alkohol eller narkotika;
3. Høy fysisk aktivitet;
4. Stress, overarbeid;
5. Virale infeksjoner (influensa, herpes, HIV og andre);
6. Akutte former for eksisterende kroniske patologier;
7. Overoppheting av kroppen, hypotermi.

Å ta store mengder av visse medikamenter påvirker også forverringen av det genetiske Gilberts syndrom. Disse inkluderer: Aspirin, Paracetamol, Streptomycin, Koffein, glukokortikosteroider, Levomycetin, Cimetidin, Rifampicin, Kloramfenikol.

Diagnose av Gilberts syndrom

Etter undersøkelse og innhenting av anamnese (klager, sykehistorie) utføres laboratorieundersøkelse. Den behandlende legen ber om å ta tester for Gilberts syndrom, blant annet er det spesielle diagnostiske tester:

1. Sult. Den første prøven av bilirubin tas på tom mage om morgenen før testen, den andre - etter 48 timer, hvor en person ikke får mer enn 400 kcal per dag med mat. Med sykdommen øker nivået av bilirubin med 50-100% på to dager.
2. Test med fenobarbital. Hvis Gilberts syndrom oppstår, vil det å ta dette stoffet i fem dager føre til en reduksjon i bilirubin i blodet.
3. Test med nikotinsyre. 40 mg av stoffet administreres intravenøst, og hvis prosentandelen av bilirubin øker, anses resultatet som positivt.

Andre diagnostiske metoder:

• urinprøve for tilstedeværelse av bilirubin;
• biokjemiske og generelle blodprøver;
• molekylær diagnostikk av DNA;
• en blodprøve for tilstedeværelse av viral hepatitt;
• analyse for stercobilin - med Gilberts syndrom oppdages ikke dette nedbrytningsproduktet av bilirubin i avføringen;
• koagulogram - vurdering av blodpropp.

Diagnose av Gilberts syndrom inkluderer slike metoder som ultralyd og datatomografi av bukhulen, leverbiopsi og elastografi (studie av levervev for å oppdage fibrose).

Taktikk for behandling av Gilberts syndrom

I løpet av remisjonsperioden, som kan vare i mange måneder, år og til og med livet ut, er ingen spesiell behandling nødvendig. Her er hovedoppgaven å forhindre forverring. Det er viktig å følge en diett, et diett med arbeid og hvile, for ikke å overkjøle og unngå overoppheting av kroppen, for å utelukke høye belastninger og ukontrollert medisinering.

Behandling av Gilberts sykdom med utvikling av gulsott inkluderer bruk av medisiner og kosthold. Fra medisiner brukes:

1. barbiturater - redusere konsentrasjonen av bilirubin i blodet;
2. Hepatoprotectors (Essentiale, Ursosan, Karsil, melketistelekstrakt) - støtter leverfunksjonen;
3. Cholagogue preparater (Hofitol, Karlovy Vary salt, Holosas) og urter med lignende handling- akselerere bevegelsen av galle;
4. Enterosorbenter (Polysorb, Enterosgel, aktivert karbon) - hjelper til med å fjerne bilirubin fra tarmene;
5. Midler for forebygging av kolecystitt og gallesteinsykdom.

Ungdom kan bli foreskrevet Flumecinol i stedet for potente barbiturater. Det tas i små doser og ved sengetid da det forårsaker døsighet og sløvhet.

Fysioterapitiltak inkluderer bruk av fototerapi, som bruker blå lamper for å bryte ned bilirubin som er akkumulert i huden.

Termiske prosedyrer i magen og leveren er uakseptable.

Om nødvendig utføres symptomatisk behandling av oppkast, kvalme, halsbrann, diaré og andre lidelser. Fordøyelsessystemet. Det er obligatorisk å ta vitaminer, spesielt gruppe B. Underveis blir alle infeksjonsfoci i kroppen renset og patologien til galleveiene behandlet.

Hvis nivået av bilirubin i blodet når et kritisk nivå (over 250 µmol / l), er en blodoverføring og introduksjon av albumin indisert.

Diett for Gilberts syndrom

Terapeutisk ernæring sørger for bruk der følgende er tillatt:

• forskjellige typer frokostblandinger;
• magert kjøtt og fisk;
• frukt og grønnsaker - ferske og kokte;
• fettfri kefir, cottage cheese, yoghurt, fermentert bakt melk;
• tørr kjeks, hvetebrød;
• ferskpresset ikke-syreholdig juice, svak te, kompott;
• grønnsakssupper.

Forbudt:

• søte bakverk;
• smult, fett kjøtt;
• spinat;
• sennep, pepper, andre krydder og krydder;

Granulom av tannen - betennelse i vevet nær tannroten. Behandling utføres av en tannlege, et ekstra avkok brukes

Granulom av tannen - betennelse i vevet nær tannroten. Behandling utføres av en tannlege, et ekstra avkok brukes

Granulom av tannen - betennelse i vevet nær tannroten. Behandling utføres av en tannlege, et ekstra avkok brukes

• Hva er Gilberts syndrom
• Symptomer på Gilberts syndrom
• Diagnose av Gilberts syndrom
• Behandling av Gilberts syndrom

Hva er Gilberts syndrom

Gilberts hyperbilirubinemi(enzymatisk hyperbilirubinemi, benign familiær ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi, arvelig pigmentær hepatose).

Hva forårsaker Gilberts syndrom?

Sykdommen er medfødt og arvelig på en dominerende måte.

Utbredelse. Under masseundersøkelser ble hyperbilirubinemi funnet hos nesten 2 % av praktisk talt friske unge menn. I andre land er ukonjugert hyperbilirubinemi hos unge friske menn enda mer vanlig. Så i England er det observert i 3% og til og med i 5%. Menn blir syke 2-4 ganger oftere enn kvinner.

Patogenese (hva skjer?) under Gilberts syndrom

Mekanismen for hyperbilirubinemi i dette tilfellet er heterogen. Hovedvikten er knyttet til brudd på konjugering og fangst av bilirubin av hepatocytter, men sammen med dette kan det være litt uttalte manifestasjoner av hemolyse. Årsaken til brudd på fangst av bilirubin av hepatocytter kan være skade på den sinusformede polen til hepatocytter og fylle rommet til Disse med organeller. Patogenesen til sykdommen er uklar. Tilsynelatende er det forårsaket av brudd transportfunksjon proteiner (glutationtransferase, proteiner X og Y) som leverer ukonjugert bilirubin til hepatocyttmikrosomene, en reduksjon i funksjonen til bilirubinglykosyltransferase, et enzym i det endoplasmatiske retikulumet (mikrosomene) til hepatocytten som konjugerer bilirubin.

Symptomer på Gilberts syndrom

Funksjoner av kliniske manifestasjoner:

De første tegnene på nedsatt bilirubinmetabolisme vises i puberteten og fortsetter gjennom hele livet. Velferden til slike mennesker lider ikke. Provoserende faktorer kan være økt fysisk aktivitet, kirurgiske inngrep, en rekke medisiner. Intensiteten av gulsott kan være forskjellig: fra moderat til uttalt. Gulhet av sclera er alltid funnet. En objektiv studie av avvik fra normen oppdages ikke. Størrelsen på leveren kan være litt forstørret, men oftest normal. leverfunksjonen er vanligvis normal.

Diagnose av Gilberts syndrom

Diagnostiske funksjoner:

Laboratoriediagnostikk noterer en økning i nivået av fritt bilirubin 2-3 ganger høyere enn normalt. Nivået av bilirubin er ca. 30-40 mmol/l (maksimalt opptil 140 mmol/l). Leverfunksjonen lider lite. Det er mulig å oppdage hemming av leverens utskillelsesfunksjon. Av de diagnostiske testene brukes en test med bromsulfalein. Normalt etter 45 minutter er 5-6 % av malingen igjen i blodet. Med hyperbilirubinemi av Gilbert-typen forblir 40-60% av det i blodserumet etter en spesifisert tidsperiode etter administrering. Intermitterende albuminuri kan forekomme. Som prøver som fanger opp brudd på leveren, fortjener en prøve med nikotinsyre oppmerksomhet, som er positiv hos 80-85 % av pasientene, og en prøve med en restriksjon energiverdi mat, noe som er positivt hos 90 % av pasientene. I leverbiopsiprøver, en normal struktur av leverstråler, observeres tegn på aktivering av Kupffer-celler. Det er fettdegenerasjon, overdreven avsetning av lipofuscinpigmentet (se Fig. XXVIII fargeinnlegg).

Behandling av Gilberts syndrom

Behandling av Gilberts syndrom. Behandling med fenobarbital, zixorin er mulig, som et resultat av at syntesen av transportproteinet økes.

Prognose. Prognosen er gunstig. Ingen spesiell behandling er nødvendig. Som regel forsvinner hyperbilirubinemi hos slike pasienter etter 40-45 år. Hos en rekke pasienter, etter 30-40 år, ble utviklingen av kolelithiasis, duodenalsår etablert.

Hvilke leger bør du se hvis du har Gilberts syndrom

Gastroenterolog

Kampanjer og spesialtilbud

medisinske nyheter

20.02.2019

Sjefspediatriske phtisiologer besøkte den 72. skolen i St. Petersburg for å studere årsakene til at 11 skoleelever følte seg svake og svimle etter at de ble testet for tuberkulose mandag 18. februar

Virus svever ikke bare i luften, men kan også komme på rekkverk, seter og andre overflater, samtidig som de opprettholder aktiviteten. Derfor, når du reiser eller på offentlige steder, er det tilrådelig ikke bare å utelukke kommunikasjon med andre mennesker, men også å unngå ...

Å returnere godt syn og si farvel til briller og kontaktlinser for alltid er drømmen for mange mennesker. Nå kan det gjøres til virkelighet raskt og trygt. Nye muligheter for lasersynskorreksjon åpnes ved en helt kontaktfri Femto-LASIK-teknikk.

Kosmetiske preparater designet for å ta vare på huden og håret vårt er kanskje ikke så trygge som vi tror.

Gilberts syndrom (GS) er en arvelig pigmentær hepatose der leveren ikke kan behandle en forbindelse som kalles bilirubin fullt ut. På gitt tilstand det akkumuleres i blodet, og forårsaker hyperbilirubinemi.

I mange tilfeller er høyt bilirubin et tegn på at noe er på gang med leverfunksjonen. Men med SF forblir leveren vanligvis normal.

Dette er ikke en farlig tilstand og trenger ikke å behandles, selv om det kan forårsake noen mindre problemer.

Gilberts sykdom rammer menn oftere enn kvinner. Diagnosen stilles vanligvis i slutten av tenårene eller begynnelsen av tjueårene. Hvis personer med SF har episoder med hyperbilirubinemi, er de vanligvis milde og oppstår når kroppen er under stress, for eksempel fra dehydrering. lange perioder uten mat (sult), sykdom, energisk trening eller menstruasjon. Imidlertid har omtrent 30 % av personer med syndromet ingen tegn eller symptomer på tilstanden og blir bare diagnostisert med lidelsen når rutinemessige blodprøver viser forhøyede nivåer av indirekte bilirubin.

Andre navn for Gilberts syndrom:

• konstitusjonell dysfunksjon av leveren;
• familiær ikke-hemolytisk gulsott;
• Gilberts sykdom;
• ukonjugert benign bilirubinemi.

Forstyrrelser i UGT1A1-genet fører til Gilberts syndrom. Dette genet gir instruksjoner for å lage enzymet glukuronosyltransferase, som hovedsakelig finnes i leverceller, som er nødvendig for å fjerne bilirubin fra kroppen.

Bilirubin er normalt biprodukt dannet etter nedbrytning av gamle røde blodlegemer som inneholder hemoglobin - et protein som frakter oksygen i blodet.

Vanligvis lever røde blodlegemer i omtrent 120 dager. Når denne perioden utløper, brytes hemoglobin ned til hem og globin. Globin er et protein som lagres i kroppen for senere bruk. Heme må fjernes fra kroppen.

Fjerning av hem kalles glukuronidering. Hem brytes ned til et oransje-gult pigment, "indirekte" eller ukonjugert bilirubin. Dette indirekte bilirubinet går til leveren. Det løses opp i fett.

Bilirubin i leveren behandles av et enzym som kalles urodiog omdannes til en vannløselig form. Dette er "konjugert" bilirubin.

Konjugert bilirubin skilles ut i galle biologisk væske hjelper på fordøyelsen. Det lagres i galleblæren, hvorfra det slippes ut i tynntarmen. I tarmene omdannes bilirubin av bakterier til pigmentstoffer - stercobilin. Det skilles deretter ut i avføring og urin.

Personer med GS har omtrent 30 prosent normal funksjon enzymet glukuronosyltransferase. Som et resultat er ikke ukonjugert bilirubin tilstrekkelig glukuronert. Dette giftige stoffet akkumuleres deretter i kroppen og forårsaker mild hyperbilirubinemi.

Ikke alle individer med genetiske endringer forårsaker syndromet Gilbert utvikler hyperbilirubinemi. Dette indikerer at det kan kreves ytterligere faktorer for at tilstanden skal utvikle seg, for eksempel forhold som gjør glukuronideringsprosessen enda vanskeligere. For eksempel kan røde blodlegemer brytes ned for lett, frigjøre overflødig bilirubin, og det ødelagte enzymet kan ikke gjøre jobben sin. Motsatt kan bevegelsen av bilirubin til leveren, hvor det vil bli glukuronert, bli svekket. Disse faktorene er assosiert med endringer i andre gener.

Bortsett fra å arve det skadede genet, er det ingen risikofaktorer for å utvikle GS. Lidelsen er ikke assosiert med livsstil, vaner, miljøforhold eller alvorlige underliggende leverpatologier som skrumplever, hepatitt B eller hepatitt C.

Gilberts syndrom er en autosomal recessiv lidelse.

Hver person har to sett med gener som går i arv fra faren og fra moren. På grunn av denne dupliseringen oppstår genetiske lidelser når to ødelagte gener arves (homozygot variant).

Mye oftere, i et par med arvelige gener, er bare ett unormalt (heterozygot variant). I dette tilfellet eksisterer følgende scenarier:

Dominerende type arv - det skadede genet dominerer over det normale. Sykdommen oppstår selv når bare ett gen av paret er unormalt.

Recessiv type arv - et sunt gen kompenserer med suksess for underlegenheten til et defekt gen og undertrykker (forsenker) dets aktivitet. Gilberts sykdom følger nettopp en slik arvemekanisme. Bare med den homozygote varianten oppstår et syndrom når to gener er defekte. Men risikoen for å utvikle denne varianten er ganske høy, siden det heterozygote genet for Gilberts syndrom er svært vanlig blant befolkningen. Disse menneskene er bærere av det defekte genet, men sykdommen manifesterer seg ikke (selv om en liten økning i indirekte bilirubin er mulig).

Den autosomale mekanismen gjør at sykdommen ikke er assosiert med sex.

Dermed antyder autosomal recessiv arv følgende:

• foreldre til berørte personer er ikke nødvendigvis syke med denne sykdommen selv;
• hos pasienter med syndromet kan friske barn bli født (oftere skjer det).

Nylig ble Gilberts sykdom ansett som en autosomal dominant lidelse (sykdommen oppstår når bare ett gen i et par er skadet). Moderne forskning har tilbakevist dette synet. Forskere fant også at nesten halvparten av mennesker har et unormalt gen. Risikoen for å få Gilberts sykdom fra foreldre med en dominerende type vil øke betydelig.

Symptomer på Gilberts syndrom

De fleste med GS har korte episoder med gulsott(gulfarging av det hvite i øynene og huden) på grunn av akkumulering av bilirubin i blodet.

Fordi sykdommen vanligvis bare gir en liten økning i bilirubin, er gulningen ofte mild (subikterisk). Oftest er øynene påvirket.

Noen mennesker har også andre problemer med episoder av gulsott:

• føler seg trøtt;
• svimmelhet;
• magesmerter;
• tap av Appetit;
• irritabel tarmsyndrom - en vanlig fordøyelsespatologi som fører til magekramper, oppblåsthet, diaré og forstoppelse;
• problemer med å konsentrere seg og tenke klart (hjernetåke);
• dårlig helse generelt.

Hos noen pasienter er sykdommen preget av symptomer assosiert med den emosjonelle sfæren:

• følelse av frykt uten grunn og panikkanfall;
• deprimert humør, noen ganger blir til en lang depresjon;
• irritabilitet;
• det er en tendens til å engasjere seg i antisosial atferd.

Disse symptomene er ikke alltid forårsaket av en økning i nivået av bilirubin. Ofte påvirker selvhypnosefaktoren pasientens tilstand.

Det er ikke så mye manifestasjonen av lidelsen som skader pasientens psyke, men de kontinuerlige sykehusomgivelsene som startet fra ungdommen. Regelmessige tester i mange år, turer til klinikker fører til at noen urimelig anser seg som alvorlig syke og mindreverdige, mens andre blir tvunget til trassig å ignorere sykdommen sin.

Disse problemene anses imidlertid ikke nødvendigvis å være direkte assosiert med en økning i bilirubin, men kan indikere en annen sykdom enn GS.

Omtrent en tredjedel av personer med denne lidelsen har ingen symptomer i det hele tatt. Foreldre innser derfor kanskje ikke at et barn har et syndrom før studier er gjort for et ikke-relatert problem.

Diagnosen tar hensyn til sykdommens arvelige natur, utbruddet av manifestasjon i ungdomsårene, kronisk strømmer med korte eksaserbasjoner og en liten økning i mengden indirekte bilirubin.

Typer studier for å utelukke andre sykdommer med lignende funksjoner.

Studietype	Resultater med GS	Utfall ved andre sykdommer
Generell blodanalyse	Tilstedeværelsen av umodne erytrocytter (retikulocytose), hemoglobin reduseres	med hemolytisk gulsott kan det oppstå retikulocytter og lavt hemoglobin
Generell urinanalyse	Ingen endring	Urobilinogen og bilirubin indikerer tilstedeværelsen av hepatitt
Biokjemisk blodprøve	Glukosenivået er normalt eller redusert, albuminer, ALT, AST, gamma - glutamyl transpeptidase (GGTP) er innenfor normale grenser, tymoltesten er negativ, indirekte bilirubin er økt, direkte forblir normalt eller øker litt	Lavt albumin er karakteristisk for sykdommer i lever og nyrer; med hepatitt, høyt nivå av ALT, AST og en positiv tymoltest; alkalisk fosfatase øker kraftig med en mekanisk hindring for utstrømning av galle
Blodpropp testing	Trombosert indeks og protrombisert tid er normale	Endringene indikerer kroniske sykdommer lever
Autoimmune leverprøver	Ingen autoantistoffer	Leverautoantistoffer påvises ved autoimmun hepatitt
ultralyd	Det er ingen endringer i leverens struktur. Under en forverring er en liten økning i organet mulig	En forstørret milt kan indikere andre leversykdommer.

Å utføre alle de ovennevnte studiene vil utelukke andre patologier, og dermed bekrefte Gilberts syndrom.

For tiden er det to metoder som kan bekrefte diagnosen Gilberts syndrom med 100 % sannsynlighet:

• molekylær genetisk analyse- ved bruk av PCR oppdages en unormal DNA, som er ansvarlig for utbruddet av sykdommen;
• nålbiopsi av leveren- et lite stykke av leveren tas for analyse med en spesiell nål, deretter undersøkes materialet under et mikroskop. Denne prosedyren utføres for å utelukke kreft, skrumplever eller hepatitt.

Behandling av Gilberts syndrom - er det mulig?

GS krever som regel ikke medisinsk behandling. For å stoppe forverringen vil det være tilstrekkelig å eliminere faktorene som forårsaket den. Etter det avtar mengden bilirubin vanligvis raskt.

Det er nødvendig å ta hensyn til den begrensede kapasiteten til leveren.

Noen pasienter krever imidlertid medisiner. De er ikke alltid foreskrevet av en spesialist, ofte velger pasienter sine egne effektive medisiner for seg selv:

1. Blant personer med syndromet er det mest populært. Legemidlet med beroligende virkning, selv i en liten dose, reduserer effektivt mengden indirekte bilirubin. Dette er imidlertid ikke det meste perfekt alternativ følgende årsaker: stoffet er vanedannende; etter å ha stoppet inntaket, stopper effekten av stoffet, langvarig bruk fører til komplikasjoner fra leveren; en lett beroligende effekt forstyrrer aktiviteter som krever økt konsentrasjon.
2. Flumecinol. Legemidlet aktiverer selektivt mikrosomale leverenzymer, inkludert glukuronyltransferase. I motsetning til fenobarbital er effekten på mengden bilirubin i flumecinol mindre uttalt, men effekten er mer vedvarende og varer 20-25 dager etter at inntaket er stoppet. I tillegg til allergier observeres ingen bivirkninger.
3. Peristaltikkstimulerende midler (domperidon, metoklopramid). Legemidlene brukes som antiemetika. Ved å stimulere motiliteten til mage-tarmkanalen og gallesekresjon, eliminerer medisinen godt ubehagelige fordøyelsessykdommer.
4. fordøyelsesenzymer. Medisiner lindrer gastrointestinale symptomer betydelig under eksacerbasjoner.

Sunn ernæring spiller en nøkkelrolle i SS.

Måltider bør være regelmessige og hyppige, ikke i store porsjoner, uten lange pauser og minst 4 ganger om dagen.

Denne dietten har en stimulerende effekt på gastrisk motilitet og favoriserer rask transport av mat fra magesekken til tarmen, og dette har en positiv effekt på galleprosessen og på leverens funksjon som helhet.

Kostholdet for syndromet bør inneholde en tilstrekkelig mengde protein, mindre søtsaker, karbohydrater, mer frukt og grønnsaker. Anbefalt blomkål og rosenkål, rødbeter, spinat, brokkoli, grapefrukt, epler. Det er nødvendig å spise korn rik på fiber (bokhvete, havregryn, etc.), og det er bedre å begrense forbruket av poteter. For å dekke behovet for høyverdige proteiner er milde fiskeretter, sjømat, egg og meieriprodukter egnet. Kjøtt anbefales ikke å utelukkes helt fra kostholdet. Kaffe er bedre å bytte til te.

Det er ingen strenge restriksjoner på noen spesifikke produkter. Du har lov til å spise alt, men med måte.

Et strengt vegetarisk kosthold er uakseptabelt, da det ikke vil gi leveren essensielle aminosyrer som ikke kan erstattes. En stor mengde soya påvirker også kroppen negativt.

Konklusjon

Gilberts syndrom er en livslang sykdom. Patologien krever imidlertid ikke behandling, siden den ikke utgjør en trussel mot helsen og ikke fører til komplikasjoner eller økt risiko leversykdommer.

Episoder av gulsott og eventuelle tilknyttede manifestasjoner er vanligvis kortvarige og går til slutt over.

Med denne sykdommen er det ingen grunn til å endre kostholdet eller mengden fysisk aktivitet, men anbefalinger for et sunt balansert kosthold og retningslinjer for fysisk aktivitet bør følges.

Dette symptomkomplekset er en konsekvens av den genetisk bestemte dannelsen av uregelmessig formede erytrocytter (sfærocytter). Tegnet på sfærocytose observeres som dominerende. Fra et klinisk synspunkt er sykdommen en kronisk hemolytisk prosess av varierende intensitet med periodiske eksacerbasjoner. Anemi, som vises som et resultat av økt hemolyse, er ustabil. Noen ganger skjer det (som andre symptomer på denne sykdommen) så ubetydelig at sykdommen forblir ukjent i lang tid.

De typiske hematologiske tegnene på denne formen av sykdommen inkluderer sfærocytose av erytrocytter (sferocytose av erytrocytter); deres motstand mot hypotone NaCl-løsninger reduseres; symptomer på forbedret kompenserende funksjon av hematopoietiske organer (retikulocytose) er notert. I det kliniske bildet trekkes oppmerksomheten mot forstørrelse av milten og gulsott av ekstrahepatisk opprinnelse av varierende intensitet. Denne sykdommen, som navnet antyder, er arvelig og går ofte i familier.

Fra et moderne synspunkt, patogenetiske faktorer medfødt sfærocytose vises som følger: erytrocytter er tykkere enn vanlig, sfæriske i form (sfærocytter). Denne egenskapen er arvelig og forårsaker redusert motstand mot virkningen av hypotone løsninger av NaCl og mekanisk skade. Disse medfødte endringene, ser det ut til, er assosiert med utilstrekkelig studert enzymatisk underutvikling av erytrocytter. Dette fører til forstyrrelser i intracellulær karbohydratmetabolisme, inkludert blant annet feil glykolyse, som kan avhenge av enolasemangel. Det er mulig at disse lidelsene fører til sekundære perversjoner av erytrocytt-lipidmetabolismen.

I tilfeller av medfødt sfærocytose er graden av lipidtap ved modne erytrocytter høyere enn i normale forhold. Det kan antas at dette fører til endringer i molekylstrukturen, noe som resulterer i en uregelmessig form på erytrocytten (sfærocytten) og en forkorting av levetiden. Levetiden til sfærocytter forkortes ikke bare i pasientens blod, men også etter transfusjon til friske mennesker med milt som ikke er fjernet.

Disse erytrocyttene, på grunn av sin form og uregelmessige tykkelse, fanges og ødelegges selektivt i milten, hvor de kommer inn med blodstrømmen, og dette skjer både hos pasienter og hos friske mennesker som har fått blodtransfundert sfærocytter. Derfor ligger ansvaret for å utvikle anemi hos milten, som organet der døden av røde blodlegemer skjer. Det er hun imidlertid ikke årsaksfaktor selve sykdommen. Splenektomi eliminerer kun anemi som et symptom på sykdommen, men har ingen effekt på den genetisk betingede abnormiteten til røde blodceller, dvs. for dannelse av sfærocytter.

Blodprøve. Blodbildet avhenger av sykdomsperioden. Hvis sykdommen er asymptomatisk, forblir mengden hemoglobin og røde blodlegemer normal. Og bare studien av farget blodutstryk, der sfærocytter og et økt antall retikulocytter er funnet, trekker oppmerksomheten mot den eksisterende anomalien. Imidlertid, i tilfeller av manifestasjon av symptomer på sfærocytose hos nyfødte, kan man ikke bare ledes av resultatene av en blodprøve.

Hos nyfødte, som vi allerede har nevnt, er det en fysiologisk makrocytose av erytrocytter, som skjuler de morfologiske egenskapene til blodet forbundet med tilstedeværelsen av sfærocytter.

Det makroskopiske bildet av sfærocytose kan også skjules i tilfeller der en utvekslingstransfusjon ble utført før sykdommens sanne natur ble fastslått.

I tilfeller av et kronisk sykdomsforløp varierer antallet røde blodlegemer fra 3 til 4 millioner, mengden hemoglobin reduseres proporsjonalt. Anemi er hovedsakelig benign normocytisk med normal fargeindeks. Under hemolytiske eller aplastiske kriser kan antallet erytrocytter falle katastrofalt til 2 millioner eller mindre, og til og med til 680 000. Med en økning i anemi og signifikant retikulocytose kan periodisk makrocytose oppstå, og antallet sfærocytter reduseres tilsvarende. En grundig undersøkelse av preparatene gjør det imidlertid mulig å påvise et større eller mindre antall små erytrocytter uten opplysning i sentrum, mer mørkfarget, tilsvarende sfærocytter. Antall retikulocytter er variabelt, noen ganger veldig høyt og når til og med 92%.

PÅ asymptomatisk periode bildet av hvitt blod er ukarakteristisk. Men etter krisen kan leukocytose øke betydelig, og det er et skifte i formelen for granulocytter til venstre. Blodplateantallet er vanligvis normalt.

beinmargsbilde er ikke patognomonisk for medfødt sfærocytose (bortsett fra tilstedeværelsen av sfærocytter), og har fellestrekk med andre hemolytiske symptomkomplekser, først og fremst med symptomer på en skarp regenerativ reaksjon av erytroblaster. Et unntak er noen tilfeller av medfødt sfærocytose under en krise. I denne perioden, ifølge Owren og Gasser, kommer det til akutt aplasi av det røde blodsystemet og forsvinningen av erytroblaster. Men en slik tilstand er ikke langsiktig, og hvis den ender gunstig innen en uke til 12 dager, dukker erytroblaster opp igjen i benmargen, hvorav antallet raskt øker.

stor diagnostisk verdi har definisjonen av resistens av erytrocytter mot hypotone løsninger av NaCl. Nedgangen i den osmotiske motstanden til erytrocytter er den mest konstante i dette symptomkomplekset.

Starten av hemolyse kan forekomme allerede ved 0,7-0,69 % NaCl. Imidlertid er dette symptomet ikke alltid klart uttrykt, og i noen perioder av sykdommen kan det være negativt. I disse tilfellene bør reaksjonen utføres ved 37°, og resultatet avleses etter 24 timer ("inkubator"-motstand).

Ved denne temperaturen er det vanligvis mulig å oppnå mer overbevisende resultater: motstanden til erytrocytter er klart redusert. Denne metoden hjelper til med diagnostisering av sfærocytose hos disse pasientene, så vel som hos familiemedlemmer til pasienter mistenkt for sfærocytose, hvor de kliniske symptomene på sykdommen ikke kommer til uttrykk. Imidlertid kan studiet av erytrocytter for osmotisk resistens hos nyfødte i de første dagene av livet ikke gi et resultat, siden deres makrocytter har økt osmotisk motstand.

Andre diagnostiske hjelpereaksjoner inkluderer autohemolyse av erytrocytter etter inkubasjon av blodet til pasienter ved en temperatur på 37 °. I motsetning til normalt blod, spontan autohemolyse i blodet til pasienter med medfødt sfærocytose skjer raskere, og etter 48 timer er omtrent 50% av erytrocyttene hemolysert. Hos friske mennesker hemolyseres bare 5 % av røde blodlegemer i løpet av denne tiden.

Av de uspesifikke symptomene som er vanlige for symptomkomplekser som oppstår ved hemolyse, bør man påpeke en økning i mengden bilirubin i serum, som varierer avhengig av sykdomsperioden. Van den Bergh "en reaksjon i serum er indirekte positiv. Den direkte reaksjonen er negativ, den kan imidlertid bli positiv hvis symptomer på obstruktiv gulsott (cholelithiasis) festes, noe som er sjeldent hos barn. Mengden urobilinogen i urinen er konstant økt, reaksjoner på bilirubin er negative Avføring er ikke misfarget og inneholder økt mengde urobilinogen.

Røntgenundersøkelse av hodeskallen avslører en utvidelse av det svampete laget og tynning av det kompakte beinlaget, noe som er spesielt tydelig synlig på bildene av frontal- og parietalbeina. I noen tilfeller er det et stripete mønster av de benete platene i kraniehvelvet, som ligner strittende hår (corymboid mønster). Dette symptomet kommer spesielt godt til uttrykk i symptomkomplekset Middelhavsanemi Cooley "a.

Forløpet av medfødt sfærocytose hos eldre barn skiller seg generelt ikke fra det hos voksne. Anemi, på grunn av den kompenserende aktiviteten til de hematopoietiske organene i denne perioden av livet, er sjelden alvorlig. Imidlertid kan antallet røde blodlegemer med jevne mellomrom reduseres. Betydelige svingninger er også observert i intensiteten av gulsott. Det avhenger snarere av den forkortede levetiden til erytrocytter, selektiv fangst og ødeleggelse av sfærocytter i milten, samt av leverens evne til å skille ut bilirubin. Det bør understrekes at anemi ikke kan være ledsaget av en hemolytisk tilstand, selv med betydelig gulsott, dersom den kompenserende evnen til benmargen er bevart.

Behandling av medfødt sfærocytose avhenger først og fremst av barnets alder og intensiteten av symptomene på sykdommen. En stor fare for livet til et barn er manifestasjonen av et symptomkompleks hos nyfødte, på grunn av den toksiske effekten av fritt "indirekte" bilirubin på sentralnervesystemet (kjernefysisk gulsott). Derfor, i hvert tilfelle av medfødt sfærocytose funnet i nyfødte, der nivået av indirekte bilirubin overstiger 20-25 mg% , er utvekslingstransfusjon indisert.

1) fjerning fra kroppen av sfærocytter, som raskt dør, gjennomgår hemolyse og er en konstant kilde til bilirubin,

2) introduksjon til pasienten av erytrocytter med normal forventet levetid; disse røde blodcellene beskytter barnet i de første ukene mot den potensielle faren for alvorlige hemolytiske eller aplastiske kriser;

3) utvekslingstransfusjon, ved å redusere mengden bilirubin, gjør det mulig for nyfødte å trygt nå leverens enzymatiske modenhet. I løpet av denne perioden er leveren i stand til å konvertere fritt indirekte bilirubin til ugiftig direkte bilirubin, og binder det med glukuronsyre. Hos eldre spedbarn og førskolebarn er behandlingen den samme som hos voksne.

Arvelig sfærocytose hos barn

ICD 10: D58,0

Godkjenningsår (revisjonsfrekvens): 2016 (gjennomgang hvert 3. år)

ID: KR298

Fagforeninger:

• National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists National Hematological Society Russian Association of Medical Laboratory Diagnostics

Godkjent

National Society of Pediatric Hematologists, Oncologists National Hematological Society

Avtalt

Vitenskapelig råd ved Helsedepartementet i den russiske føderasjonen __ __________ 201_

arvelig hemolytisk anemi

Minkowski-Choffard anemi

erytrocyttmembran

diagnostikk

splenektomi

Liste over forkortelser

2,3-DFG– 2,3-difosfoglyserat

ALT– alaninaminotransferase

AST- aspartaminotransferase

LDH– laktatdehydrogenase

MR- Magnetisk resonansavbildning

NS- arvelig sfærocytose

NTZ– metning av transferrin med jern

OHSS– total jernbindende kapasitet til serum

WEM- osmotisk motstand av erytrocytter

SKB- sigdcellesykdom

TKA- forbigående rødcelleaplasi

AP- alkalisk fosfatase

EMA test– test med fluorescerende fargestoff eosin-5-maleimid

CDAI- medfødt dyserytropoietisk anemi type II

Hb- hemoglobin

HbF- føtalt hemoglobin

HPP- arvelig pyropoykylocytose

Ig- immunglobulin

SIT- gjennomsnittlig hemoglobininnhold

ICSU- den gjennomsnittlige konsentrasjonen av hemoglobin i erytrocytter

MCV- gjennomsnittlig volum av erytrocytter

MSCV er gjennomsnittlig volum av en sfærisk celle

RDW– distribusjonsbredde av erytrocytter etter volum, anisocytoseindeks

SAO- arvelig ovalocytose Sørøst-Asia

Begreper og definisjoner

Anemi- Redusert hemoglobininnhold i blodet.

Aplastisk krise- en tilstand der det er en massiv ødeleggelse av erytroide forløpere i benmargen.

Vaksinasjon- Innføring av vaksiner for å forebygge infeksjoner.

Hemolyse- ødeleggelse av erytrocytter.

Lever og galleveier- brudd på hepatobiliærsystemet, som er en kompleks multi-level mekanisme for interaksjon mellom leveren, gallegangene og galleblæren.

Glukuronyloverføringssystem i leveren- enzymsystemet i leveren, som katalyserer prosessen med glukuronidering (konjugering) av bilirubin.

Erytrocytt ovalocytose indeks- forholdet mellom verdiene for maksimal lengde og bredde av erytrocytter, målt ved hjelp av et maskinvare-programvarekompleks eller et okularmikrometer.

RBC sfærisitetsindeks- forholdet mellom gjennomsnittlig diameter og tykkelse av erytrocytter.

Price-Jones kurve- et histogram av fordelingen av erytrocytter etter diameter, definert som en halv sum av maksimal lengde og bredde av erytrocytter målt ved hjelp av et maskinvare-programvarekompleks eller et okularmikrometer.

kryohemolyse- brudd på transport av monovalente kationer til erytrocytter ved lav temperatur, noe som fører til ødeleggelse av erytrocytter.

arvelig sfærocytose- arvelig hemolytisk anemi på grunn av en defekt i den røde blodcellemembranen, som fører til karakteristisk endring form for erytrocytter (sfærocytter), som er heterogen i alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner, defekter i membranproteiner og type arv.

ukonjugert- bilirubin som ikke er blitt konjugert i hepatocytter, dvs. indirekte bilirubin.

Obstruktiv gulsott- gulsott som oppstår når det er et brudd på utstrømningen av galle gjennom de ekstrahepatiske gallegangene.

– motstand mot hypotone NaCl-løsninger med forskjellige konsentrasjoner fra 0,9 % til 0,22 %.

Penicillinprofylakse- forebygging av infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for penicillin, ved å foreskrive antibiotika fra penicillingruppen.

Retikulocytose- økt antall retikulocytter i perifert blod

Retikulocytopeni– reduksjon i antall retikulocytter i perifert blod.

Splenomegali- Forstørrelse av milten

Splenektomi- kirurgisk fjerning av milten

Termiske agglutininer- antistoffer som tilhører IgG-klassen og forårsaker erytrocyttaggregering ved en temperatur på 37 ° C og over, etterfulgt av deres ødeleggelse.

Trombofili – patologisk tilstand, preget av et brudd på blodkoagulasjonssystemet, der risikoen for å utvikle trombose øker

Chelator- et stoff som danner en stabil ikke-giftig forbindelse med et metall (i dette tilfellet med jern), som er i stand til å forlate kroppen.

Kelasjonsterapi- bruk av chelatorer til terapeutiske formål.

Kolelithiasis- steiner i galleblæren.

Kalde agglutininer er antistoffer som oftest tilhører IgM-klassen, og forårsaker erytrocyttaggregering når de utsettes for lave temperaturer med deres påfølgende ødeleggelse med deltakelse av komplementsystemet.

RBC cytoskjelett- et nettverk av sammenkoblede baksider av erytrocyttmembranen

Ektacytometri- en metode for å studere deformerbarheten til erytrocytter.

Endovaskulær okklusjon- blokkering av blodårer med spesielle skleroserende stoffer (emboli) injisert direkte på riktig sted i arteriekaret.

Erytrocyttindekser– indekser oppnådd på en automatisk hematologisk analysator i studiet av perifert blod: MCV, MCH, MCHC, RDW

Erytrocytometri- måling av størrelsen på erytrocytter med beregning av gjennomsnittlig diameter av erytrocytter, erytrocyttsfærisitetsindeksen, erytrocytovalocytoseindeksen og konstruksjonen av Price-Jones-kurven.

de novo- nylig oppstått (oversettelse fra lat.yaz).

arvelig sfærocytose(synonymer: Minkowski-Schoffard syndrom, Minkowski-Schoffard anemi, arvelig hemolytisk sfærocytisk anemi) - arvelig hemolytisk anemi på grunn av en genetisk betinget defekt i erytrocyttmembranen, som fører til en karakteristisk endring i formen til erytrocytter (sfærogene), i alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner, defekter i membranproteiner og type arv.

1. Kort informasjon

1.1 Definisjon

arvelig sfærocytose- arvelig hemolytisk anemi på grunn av en genetisk betinget defekt i erytrocyttmembranen, som fører til en karakteristisk endring i formen til erytrocytter (sfærocytter), som er heterogen i alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner, defekter i membranproteiner og arvetypen.

1.2 Etiologi og patogenese

Den endrede morfologien og kortere levetiden til erytrocytter i NS er assosiert med en mangel eller dysfunksjon av et av elementene i erytrocyttcytoskjelettet, hvis funksjon er å opprettholde formen, motstanden mot deformasjon og elastisiteten til erytrocytten. Erytrocyttcytoskjelettet er et proteinnettverk basert på stektrin (utgjør ca. 65 % av erytrocyttoverflaten), lokalisert på bilipidlaget av cytoplasmatisk membran (fig. 1). Hver spektrinmonomer (alfa og beta) består hovedsakelig av repeterende enheter (106 aminosyrer lange) som foldes til en trippel helix. De koblede alfa/beta-spektrin-heterodimerene danner ansikt-til-ansikt-tetramerer, mens den andre enden av spektrin-heterodimeren er bundet til bånd 4.1-proteinet og aktin. To transmembranproteiner, protein bånd 3 og glykosforin C, er involvert i vertikal lipid-dobbeltlagsovergang. Protein i bånd 3, som eksisterer som en dimer og tetradimer in situ i erytrocytter, har en rekke proteinbindingssteder. Det kan samhandle med ankyrin, som binder seg til beta-underenheten til spektrin. I tillegg, for å binde seg til bånd 4.1-proteinet i dets N-terminale cytoplasmatiske område, samhandler bånd 3-proteinet med bånd 4.2-proteinet, noe som gir ytterligere cytoskjelettstabilitet. Glycosforin C interagerer med p55-proteinet og 4.1-båndsproteinet, som igjen binder seg til spektrin beta-underenheten. Således kan mangel eller dysfunksjon av noen av disse membrankomponentene i det vertikale krysset svekke eller destabilisere cytoskjelettet, noe som resulterer i svekket erytrocyttmorfologi og kortere levetid.

Den nåværende arbeidshypotesen er at koordinerte bevegelser av bilipidlaget og proteincytoskjelettet i vertikal og horisontal retning regulerer både deformerbarheten og elastisiteten til erytrocyttmembranen i sirkulasjonen. Nylig, i tillegg til det velkjente bånd 3-proteintetramer + ankyrinkomplekset, har et bånd 3-protein + adducin + spektrinkompleks blitt identifisert.

Figur 1. Diagram av erytrocyttmembranens cytoskjelett. Pilen indikerer et brudd på den vertikale interaksjonen ved arvelig sfærocytose (lånt fra).

Mangel eller dysfunksjon av ett eller flere proteiner i det vertikale cytoskjelettet (båndproteinene 3, 4.2, ankyrin, alfa- eller beta-spektrin) fører til en svekkelse av den vertikale interaksjonen og separasjon av bilipidlaget fra cytoskjelettet. En uttalt reduksjon i membranproteiner fører til hemolytisk anemi. I henhold til elektroforese av erytrocyttmembranproteiner i NS er det som regel mangel på ett eller flere proteiner.

I nyfødtperioden, når erytrocytter inneholder store mengder HbF, dannes det forhold for større ustabilitet av erytrocyttmembranen i NS, pga. HbF er ikke i stand til å binde frie 2,3-difosfoglyserater (2,3-DPG), mens 2,3-DPG har en destabiliserende effekt på interaksjonen mellom spektrin og 4,1-båndsproteinet.

1.3 Epidemiologi

Forekomsten av arvelig sfærocytose er 1:5000 levendefødte av begge kjønn, inkludert milde og subkliniske former - 1:2000 levendefødte av begge kjønn.

Arven av NS er i ca. 75 % av tilfellene autosomalt dominant, de resterende 25 % er autosomalt recessiv og de novo.

En komplikasjon av NS er kolelithiasis, hvis utbrudd oppstår i en alder av 2 til 4 år. Med alderen øker forekomsten av gallesteinssykdom, og når 30 % ved 18 års alder. Utbredelsen av denne komplikasjonen avhenger av matvanene til pasientene (pasienter med en overvekt av plantefibre i kostholdet har mindre sannsynlighet for å ha kolelithiasis) og genotypen av sykdommen. Xenobiotika, som tredjegenerasjons cefalosporiner, kan krystallisere i galleblærens lumen, og forskjeller i bruken av disse antibiotika kan forklare noen av de geografiske forskjellene i forekomsten av kolelithiasis.

1.4 ICD-10-koding

D58,0– Akolurisk (familiær) gulsott Medfødt (sfærocytisk) hemolytisk gulsott, Minkowski-Choffard syndrom

1.5 Klassifisering

Sykdommen i henhold til kursets natur er vanligvis delt inn i:

krisestrøm

kronisk hemolyse;

etter alvorlighetsgrad:

asymptomatisk form

subklinisk form

mild form

middels alvorlig form

alvorlig form

(bevisnivå B, bevisnivå 3) .

2. Diagnostikk

2.1 Klager og sykehistorie

De viktigste plagene i NS er gulsott, misfarging av urin (te farge, dyp gul) og blekhet av varierende intensitet avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, i alvorlige tilfeller - klager på en økning i magen. Alder for debut av plager varierer også fra første levedag til dyp voksen alder, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen.

Når du samler en anamnese, er det nødvendig å finne ut om det var noen trekk ved forløpet av nyfødtperioden (intens og / eller langvarig gulsott), tilstedeværelsen av episoder med gulsott av varierende alvorlighetsgrad hos nære slektninger og familiemedlemmer, kolelitiasis kl. en ung alder, episoder med en dyp reduksjon i hemoglobin på bakgrunn av virusinfeksjon(influensa, parvovirus B19-infeksjon), om det var tilfeller av dødfødsel i familien.

Kommentar: I de fleste tilfeller vises de første manifestasjonene og derfor klager i barndommen og ungdomsårene, men det kan også være i voksen alder, selv i det syvende eller niende tiåret av livet, fordi. NS regnes ikke alltid som årsak til gallesteinsdannelse og splenomegali. Det asymptomatiske forløpet av NS oppdages (spesielt i barndommen) etter en aplastisk krise forårsaket av parvovirus B19-infeksjon, eller etter influensa. Milde former for NS kan oppdages ved undersøkelse av familiemedlemmer til pasienten. Ekstremt alvorlige varianter av NS, ledsaget av dropsy av fosteret eller dødfødsel, utvikler seg med homozygot eller sammensatt heterozygot arv av alvorlige defekter i vertikale cytoskjelettproteiner.

2.2 Fysisk undersøkelse

En generell undersøkelse innebærer en vurdering av den generelle fysiske tilstanden, høyde og kroppsvekt, tilstedeværelsen av sekundære seksuelle egenskaper ved passende alder, identifisering av medfødte utviklingsavvik, palpasjon av bukorganene med måling av størrelsen på leveren og milten. (i centimeter under kanten av kystbuen). Kliniske manifestasjoner av NS i typiske tilfeller er anemi, gulsott og splenomegali av varierende alvorlighetsgrad.

2.3 Laboratoriediagnostikk.

• Diagnosen NS anbefales basert på kliniske manifestasjoner og funn. laboratorieundersøkelse(tabell 2).

Metoder for laboratoriediagnose av NS:

fullstendig blodtelling med retikulocytttelling og morfologisk vurdering av erytrocytter (gjennomsnittlig diameter av erytrocytter, sfærisitetsindeks (norm > 3,5), ovalocytoseindeks (norm > 0,85), % innhold av morfologiske former av erytrocytter);

biokjemisk blodprøve (total bilirubin og dets fraksjoner, LDH, AST, ALT, alkalisk fosfatase, kolesterol);

osmotisk motstand av erytrocytter (ORE) før og etter inkubasjon;

EMA-test (test med fluorescerende fargestoff eosin-5-maleimid).

Tabell 2. Diagnostiske kriterier NS.

Parameter	Innslag i NS
Kliniske data	Nesten alltid anemi, gulsott og splenomegali
Tegn på hemolyse	Økt bilirubin, LDH og retikulocytose
Fullstendig blodtelling utført på en automatisk hematologianalysator	Redusert hemoglobin, reduksjon i MCV, øke MCHC, MSCV (gjennomsnittlig sfærisk cellevolum), økning i % av hyperkrome celler, økning i RDW, økning i antall retikulocytter
Utstryk av perifert blod	Unormal erytrocyttmorfologi, tilstedeværelse av sfærocytter
Erytrocytometri	Den gjennomsnittlige diameteren av erytrocytter reduseres Sfærisitetsindeks redusert Price-Jones-kurven flyttet til venstre
Osmotisk resistens av erytrocytter

Kommentar: En normal ORE utelukker ikke diagnosen NS og kan forekomme i 10-20 % av tilfellene av NS. ORE kan også være normal i kombinasjon med jernmangel, obstruktiv gulsott, i restitusjonsfasen etter en aplastisk krise, når antall retikulocytter økes. Dehydrering av celler som oppstår i sfærocytter i NS kan være en av årsakene til normal ORE hos pasienter med milt som ikke er fjernet. I tillegg kan en positiv ORE oppnås hos pasienter med arvelig ovalocytose og hemolyse.

Kryohemolyse, ektacytometri og EMA-test er mer informative for diagnosen NS, da de sjelden gir falske positive resultater. Disse testene er imidlertid uspesifikke, og kan også oppdage røde blodceller med sjeldne membranforstyrrelser som bånd 3-proteinabnormiteter (f.eks. CDAII, Southeast Asian hereditary ovalocytosis (SAO)), endring i intracellulær viskositet (f.eks. sigdceller), varme -sensitiv transport av monovalente kationer (for eksempel kryohydrocytose). I milde eller atypiske tilfeller vil det sannsynligvis oppstå tolkningsvansker når resultatet faller mellom normale og typiske NS-verdier. Derfor har ektacytometri den fordelen at resultatene presenteres i form av en deformasjonskurve, som har sin egen form for hver unormal type erytrocytt som er studert. EMA flowcytometritest kan bidra til å skille arvelig pyropoykylocytose (HPP) fra MCV<60 фл и наследственный овалоцитоз от НС, основываясь на классификации сокращения (степени снижения) интенсивности флюоресценции: для НРР (самое низкое) < НС < овалоцитоз < нормальный контроль. Хотя аналогичные показатели флуоресценции эритроцитов при НС получаются при других редких аномалиях эритроцитов – CDAII, SAO и криогидроцитоз – их можно отличить на основе их различных клинических особенностях (Приложение Г, таблица 9). В части случаев аутоиммунной гемолитической анемии с тепловыми агглютининами за счет присоединения антител (класса IgG) к внеклеточным фрагментам белка полосы 3 ЭМА-тест может быть снижен. Другие атипичные случаи НС могут давать аномальные гистограммы, которые определяются путем наложения гистограмм в норме и контрольных при типичном НС. Нормальные результаты флуоресценции получаются у пациентов с ретикулоцитозом или аутоиммунной гемолитической анемией с холодовыми агглютининами.

Når du velger passende laboratorietest for diagnostisering av mild eller atypisk sykdom, er det nødvendig å ta hensyn til testens følsomhet og spesifisitet, kompleksiteten av implementeringen og totalkostnaden for undersøkelsen. Siden NS er assosiert med en strukturell defekt i cytoskjelettet til erytrocyttmembranen, bør resultatet av studiene helt skille om defekten i erytrocytten er assosiert med membranen eller ikke.

Identifikasjon av en mangel i et membranprotein assosiert med erytrocyttcytoskjelettet bekrefter diagnosen NS. Membranproteintelling ved elektroforese er i de fleste tilfeller ikke nødvendig for diagnose, da en nøyaktig diagnose kan stilles på grunnlag av RBC-indekser, kliniske funn, familiehistorie og et positivt standardtestresultat. Membranproteinelektroforese kan imidlertid være informativ i tilfeller hvor pasientens kliniske tilstand ikke samsvarer med alvorlighetsgraden av NS hos andre familiemedlemmer som har NS.

• Pasienter med nyoppstått NS med familieanamnese, typiske kliniske manifestasjoner (anemi, gulsott og splenomegali) og laboratoriefunn (sfærocytter på perifert blodutstryk, økt MCHC, økt retikulocyttantall) krever ingen ytterligere undersøkelser.

Nivået på bevisets overbevisningsevne B ( bevisnivå 3)

I tilfeller der det er en liten mengde sfærocytter i et perifert blodutstryk og det ikke er andre laboratorie-, kliniske eller familiedata, anbefales laboratorietester med høyt informasjonsinnhold: kryohemolyse, UAE-test.

Kommentarer: Den høye prediktive verdien av begge testene for diagnostisering av NS kan forbedres i kombinasjon med kliniske data og erytrocyttindekser.

Bekreftelse av diagnosen kan være nødvendig i tilfeller der laboratorieprøveresultater er usikre eller grenseoverskridende. Elektroforese av erytrocyttmembranproteiner er den foretrukne metoden.

På

Kommentarer: E Denne metoden er informativ for å identifisere graden av membranproteinmangel hos en pasient. Den største ulempen med denne metoden er lav følsomhet i mild og asymptomatisk form..

• Bruk av erytranbefales i følgende tilfeller:

når den kliniske fenotypen er mer alvorlig enn antydet av RBC-morfologi;

når morfologien til erytrocytter er mer alvorlig enn forventet i henhold til blodprøven til forelderen, hvis forelderen er syk med NS;

hvis diagnosen ikke er klar før splenektomi, og pasienten kan ha en monovalent kationpermeabilitetsanomali. Hvis morfologien er typisk, bør det ikke være noen tvil. I mer tvilsomme tilfeller (når MCV>100 fl) kan avklaring være nødvendig.

På bevisets overtalelsesgrad B

• Diagnosen NS krever ikke ytterligere molekylærbiologisk testing for å oppdage genmutasjoner.

Bevisnivå B

2.4 Instrumentell diagnostikk

Det anbefales å utføre magnetisk resonanstomografi (MRI) i T2*-modus av leveren og hjertet som den mest informative metoden for å diagnostisere komplikasjoner av i alvorlige tilfeller av sykdommen.

(bevisnivå - 1)

Kommentarer:ty til denne studien bør gis hvis pasienten får erstatningsterapi for røde blodlegemer og serumferritinet er mer enn 1500 µg/l.

Holder ultralyd abdominale organer anbefales for å vurdere størrelsen på organer, identifisere gallestein, ytterligere lobuler i milten, noe som er viktig både for å forutsi tidspunktet for kirurgisk behandling og for å bestemme volumet av kirurgisk inngrep.

3. Behandling

3.1 Konservativ behandling

Formålet med behandlingen: for å sikre normal vekst og utvikling av barnet, for å forhindre utvikling av komplikasjoner av den underliggende sykdommen.

Alle pasienter med alvorlig og moderat NS trenger tilskudd med folsyre i en dose på 1-5 mg/dag for å forebygge megaloblastiske og aplastiske kriser ().

• Transfusjon av røde blodlegemer er en effektiv behandling for alvorlige, potensielt dødelige tilfeller av anemi og anbefales når Hb faller under 60 g/L.

Bevisnivå A

Kommentarer: Ved alvorlig NS hos små barn (under 3 år) kan månedlige RBC-erstatningstransfusjoner være nødvendig.

• Transfusjonsbehandling med røde blodlegemer anbefales ledsaget av adekvat chelatbehandling for å opprettholde serumferritin i området 800-1000 µg/L.

På bevisnivå A

Kommentar: Begynnelsen av kelatbehandling etter 10-15 transfusjoner av erytrocyttmasse med et serumferritin på minst 1000 μg/l, avskaffelse av chelatbehandling når serumferritinet når 600 μg/l. Chelatorer: deferasirox (startdose 30 mg/kg/dag per os daglig, deretter økt eller redusert i trinn på 5 mg/kg/dag avhengig av serumferritin), deferoksamin (startdose 40 mg/kg/dag subkutant 5 dager i uken i form av en langvarig infusjon (8-12 timer), om nødvendig intensiv chelation - 100 mg / kg / dag kontinuerlig intravenøst ​​drypp i 7-10 dager.

3.2 Kirurgisk behandling

• Hvis det er nødvendig å redusere hemolyse og øke levetiden til erytrocytter, anbefales splenektomi.

På bevisets overtalelsesgrad B(bevisnivå 1)

Kommentarer: Kliniske manifestasjoner og risiko for komplikasjoner (gallestein) reduseres betydelig ved alvorlig NS og elimineres fullstendig i mildere former, men risikoen for livstruende sepsis fra innkapslede mikroorganismer, spesielt Streptococcus pneumoniae, øker. Nyere data viser at splenektomi hos barn med NS er rimelig trygg (ingen dødsfall på kort sikt, med sjeldne komplikasjoner).

Indikasjoner for splenektomi:

Alvorlig form i en alder ikke tidligere enn 3 år;

Moderat alvorlig form i alderen 6-12 år;

Mild form - i nærvær av steiner i galleblæren med samtidig utførelse av splenektomi og kolecystektomi i alle aldre over 6 år; med høy bilirubinemi og retikulocytose med normal Hb over 6 år (for å forhindre utvikling av gallesteinssykdom).

• Valget av teknikk for å utføre splenektomi (endoskopisk eller laparotomi) utføres av kirurgen. Det anbefales å gi preferanse til den endoskopiske metoden på grunn av en reduksjon i smerte, en reduksjon i lengden på pasientens opphold på sykehuset og en god kosmetisk effekt.

På bevisets overtalelsesgrad B

• Det anbefales ikke å utføre delvis reseksjon av milten og endovaskulær okklusjon av milten på grunn av høy risiko for komplikasjoner (postoperativ splenose i det første tilfellet, alvorlig adhesiv sykdom i et annet tilfelle) og den korte varigheten av effekten.

Bevisnivå C

3.3 Annen behandling

• Voksne pasienter anbefales å foreskrive standard tromboseprofylakse under og etter operasjonen. Risiko for trombose etter splenektomi. Splenektomi er vanligvis ledsaget av en økning i antall blodplater i noen tilfeller opp til 1000x109 / l.

Bevisnivå C

• Utvidelse av indikasjoner for tromboseprofylakse under splenektomi anbefales ikke kun på grunnlag av data om risiko for trombose hos pediatriske pasienter.

Bevisnivå C

Kommentar: Unntaket er pasienter med samtidig arv av trombofili.

Vaksinasjon.

• Alle pasienter må være fullstendig vaksinert mot pneumokokk-, meningokokk- og Haemophilus influenzae type B-infeksjoner før splenektomi.

Bevisnivå B)

Kommentarer:Hos uvaksinerte pasienter med NS er splenektomi kategorisk kontraindisert på grunn av urimelig høy risiko for livstruende septiske komplikasjoner. Til tross for vaksinasjon vedvarer risikoen for å utvikle sepsis etter splenektomi livet ut og jo høyere jo lavere alder ved splenektomi.

• Penicillinprofylakse anbefales til barn som har gjennomgått splenektomi før fylte 6 år. De bør få langtidsvirkende penicillin (doseregime: 1,2 millioner IE IM hver 3. uke) eller erytromycin (doseregime: 20 mg/kg/dag fordelt på to doser).

Bevisnivå B)

Kommentarer: i noen tilfeller begrunnet ved splenektomi i høyere alder og hos voksne.

Aplastiske kriser hos pasienter med NS er forårsaket av forbigående rødcelleaplasi (TCA), som har utviklet seg som følge av infeksjon med parvovirus B19 (parvovirus B19 forårsaker også utvikling av erythema infectiosum, kjent som "den femte sykdommen"). Aplasi er et resultat av en direkte cytotoksisk effekt av parvovirus B19 på erytroide stamceller, og stamceller fra andre cellelinjer kan også bli skadet til en viss grad. Pasienter kan ha en økning hodepine, svakhet, dyspné, mer alvorlig enn vanlig anemi og en dyp reduksjon i antall retikulocytter (vanligvis mindre enn 1% eller 10x109 / l). Det kan også være feber, tegn på infeksjon i overdelen luftveier og/eller gastrointestinale symptomer. Hudutslett har ikke spesifikke egenskaper. Retikulocytopeni vises rundt dag 5 av infeksjonen og varer i 5-10 dager. Forverring av anemi oppstår kort tid etter retikulocytopeni, Hb synker til 39 g/l. Det første tegnet på utbruddet av bedring etter infeksjon er høy retikulocytose, som, hvis dyp anemi vedvarer, noen ganger feilaktig tolkes som hyperhemolysesyndrom. Gjenoppretting er vanligvis ledsaget av utseendet i det perifere blodet av et stort antall normoblaster (mer enn 100 per 100 leukocytter). TKA-diagnose er bekreftet høyt innhold IgM til parvovirus B19 i blodet. Når man blir frisk etter parvovirus B19-infeksjon, vises en beskyttende IgG-titer, som forhindrer tilbakefall av denne infeksjonen gjennom hele pasientens liv.

Det er ikke utført kontrollerte studier på behandling av TKA. De fleste pasienter blir friske av seg selv. Ved alvorlig anemi er det nødvendig med transfusjoner av røde blodlegemer.

Selv om de fleste voksne har ervervet immunitet mot parvovirus B19, har sykehusarbeidere som er mottakelige for og har kontakt med pasienter med TKA høy risiko for sykehusinfeksjon med erythema infectiosum (erythema) ved graviditet.

Hos pasienter som ikke får folattilskudd i nærvær av hemolyse, skyldes utviklingen av en aplastisk krise folatmangel. I dette tilfellet stopper folat- og vitamin B12-terapi krisen fullstendig.

Dysfunksjon i leveren og galleveiene er en av de mest hyppige komplikasjoner NS. Lever- og gallekomplikasjoner kan deles inn i flere kategorier: assosiert med hemolyse, forårsaket av anemi og dens transfusjonsterapi.

kolestase og kolelithiasis. Kronisk hemolyse, med akselerert utveksling bilirubin fører til kolestase og høy forekomst av gallesteinssykdom.

Markerte økninger i den ukonjugerte fraksjonen er rapportert på grunn av en genetisk defekt i glukuronyltransferasesystemet (Gilberts syndrom).

Vanlig gallegangobstruksjon er ofte ufullstendig fordi pigmentsteinene er små, men de kan fortsatt forårsake karakteristiske biokjemiske endringer kolestase.

Gallesediment er et viskøst materiale som ikke gir akustisk skygge på ultralyd og kan være en forløper til utvikling av gallestein.

• Fjerning av milten før utseendet av gallestein forhindrer helt at de oppstår i fremtiden.

Bevisnivå B)

• Kolecystektomi er kun indisert i nærvær av gallestein.

Bevisnivå C

• Det anbefales at kolecystostomi med fjerning av stein vurderes dersom opplært personell er tilgjengelig.

Bevisnivå C

Et betydelig antall pasienter med NS utviklet kolelitiasis i det første tiåret av livet.

• Pasienter med NS og samtidig arv av Gilberts syndrom har høy risiko for å utvikle gallesteinssykdom.

Bevisnivå C

• Kolecystektomi kan føre til endringer i gallesaltmetabolismen som disponerer for utvikling av tykktarmskarsinom senere i livet.

Bevisnivå D

Akutt viral hepatitt hos pasienter med NS har samme kliniske manifestasjoner som i befolkningen generelt. Hyppigheten av viral hepatitt B og C hos pasienter med NS er signifikant høyere enn i den generelle befolkningen på grunn av transfusjonsbehandling. På grunn av høy risiko for hepatitt B-virusinfeksjon, er det nødvendig å sikre at en pasient med alvorlig HC blir vaksinert mot hepatitt B i tidlig alder.

• Hepatitt C hos pasienter med NS finnes hovedsakelig i formen kronisk hepatitt fører til skrumplever. Behandlingen er den samme som i befolkningen generelt ( bevisnivå B) .

Overbelastning av jern etter transfusjon og/eller samtidig arv av arvelig hemokromatose fører til leverskade.

• Det anbefales for tidlig påvisning av jernavleiringer i leveren å utføre MR i T2*-modus av leveren minst en gang i året og å bestemme innholdet av serumferritin minst en gang hver 3. måned, og oftere om nødvendig.

Bevisnivå B

Verdien av sistnevnte kan påvirkes av betennelse, mangel på askrobat, leversykdom.

• Ved identifisering høyt innhold jern i leveren, anbefales det å umiddelbart begynne chelatbehandling.

Bevisnivå B

Trofiske sår i nedre ekstremiteter forekommer ikke hos barn. Utviklingen av trofiske sår er beskrevet hos voksne pasienter med moderat eller alvorlig NS som ikke har gjennomgått splenektomi. Trofiske sår er vanligvis bilaterale, lokalisert i anklene. De kan være både smertefrie og ledsaget av intens smerte. Patogenesen er ikke helt klar, mest sannsynlig er de et resultat av nedsatt mikrosirkulasjon og lav oksygenering av vev. Rollen til sinkmangel i deres utvikling er ikke utelukket.

• Ved utvikling av trofiske sår anbefales det å vurdere muligheten for splenektomi hos disse pasientene, for å sikre tilstrekkelig anestesi, konstant behandling av overflaten av såret med antiseptika, om nødvendig bruk av antibakterielle midler (lokal bruk av antibakterielle medisiner (krem, gel, salve, etc.) er ikke ønskelig, t .til dem utvikles motstanden til mikroorganismer i såroverflaten veldig ofte til dem, om nødvendig foreskrives systemisk antibiotikaterapi), fysioterapi for å opprettholde mobilitet ankelleddet og normalisering venøs utstrømning.

Bevisnivå C

• Anbefalt i tilfelle utvikling av trofiske sår er utnevnelsen av sinksulfat inne 200 mg 3 ganger om dagen.

Bevisnivå B

Sjeldne komplikasjoner av NS inkluderer også vekstretardasjon, som er assosiert med vevshypoksi og utvidelse av bunnen av hematopoiesis, og kan bare observeres i alvorlige og moderate former for NS.

Flere tilfeller av ekstramedullære foci av hematopoiesis er beskrevet hos voksne pasienter med alvorlig NS og milt som ikke er fjernet.

4. Rehabilitering

Spesifikke rehabiliteringstiltak for pasienter med NS er ikke utviklet. Pasienter med NS, uavhengig av alder og mottatt terapi, kan gå i førskole, skoleinstitusjoner, oppholde seg i helseleirer, drive med fysisk kultur og idrett (kontaktfri idrett (svømming etc.) med betydelig splenomegali, i andre tilfeller uten begrensninger. ).

5. Forebygging og oppfølging

Etter at diagnosen er etablert, valg av behandlingstaktikk, blir pasienten overført under dispensær observasjon en barnelege og, hvis det er stilling, en hematolog på bostedet. Terapi utføres på poliklinisk basis, over lang tid. Pasienter og deres familiemedlemmer bør gjøres i detalj kjent med både essensen av sykdommen, den mulige komplikasjonen av terapien, behovet for å overholde drikkeregimet, og læres reglene for individuell hygiene.

Barn

Et barn med NS bør regelmessig observeres av en hematolog: milde og moderate former en gang i året; alvorlig form månedlig. Ved hvert besøk til en hematolog er det nødvendig å vurdere den generelle helsetilstanden, fysisk utvikling barn, miltstørrelse og treningstoleranse.

Holder laboratorie- og instrumentundersøkelse:

fullstendig blodtelling med retikulocytttelling mild form 1 gang i året; i moderat alvorlig form 1 gang per år med interkurrente sykdommer; i alvorlig form - månedlig;

biokjemisk blodprøve (total bilirubin og dets fraksjoner; ALT, AST, LDH, alkalisk fosfatase) - i mild og moderat alvorlig form - 1 gang per år; i alvorlig form - 1 gang på 1-3 måneder;

ultralydundersøkelse av abdominale organer - med en mild form hvert 3.-5. år; med en moderat alvorlig form årlig; i alvorlig form årlig frem til splenektomi, deretter hvert 3.-5. år;

bestemmelse av innholdet av folater i blodserumet - kun for de som ikke får tilskudd med folater;

serumferritin - kvartalsvis for pasienter som mottar overføringer av røde blodlegemer.

voksne

Pasienter med mild NS er ikke pålagt å se en hematolog; med en moderat alvorlig form - årlig.

Holder laboratorie- og instrumentundersøkelse:

fullstendig blodtelling med retikulocytttelling - med moderat form en gang i året, med mild form - ikke nødvendig;

biokjemisk blodprøve (total bilirubin og dets fraksjoner; ALT, AST, LDH, alkalisk fosfatase) - ikke nødvendig for mild form; moderat alvorlig form - 1 gang per år;

ultralydundersøkelse av abdominale organer - med en mild form er ikke nødvendig; med en moderat alvorlig form årlig;

studie av jernmetabolisme ( serumjern, TIBC, NVT, serumferritin) - i moderat alvorlige former og hos pasienter etter splenektomi 1 gang per år (evidensnivå FRA).

Vaksinasjon: ikke kontraindisert.

Vaksinasjon utføres med en stabil allmenntilstand, hemoglobininnhold på mer enn 90 g / l.

Alle pasienter må være fullstendig vaksinert mot pneumokokk-, meningokokk- og Haemophilus influenzae type B-infeksjoner før en splenektomi.

6. Ytterligere informasjon som påvirker sykdomsforløpet og utfallet av sykdommen

Generelt er prognosen for livet ganske gunstig. Implementeringen av disse kliniske anbefalingene lar deg opprettholde pasientens fulle ytelse. Forventet levealder begrenses først og fremst av utviklingen av komplikasjoner fra terapien.

Kriterier for vurdering av kvaliteten på medisinsk behandling

Tabell 2. Kriterier for kvaliteten på medisinsk behandling på diagnosestadiet.

Kvalitetskriterium	Betydning
Utført på stadium av primær diagnose av en generell blodprøve med en telling av retikulocytter
Ble WEM utført på stadium av primærdiagnose før og etter inkubasjon
Erytrocytometri ble utført på stadium av primær diagnostikk (gjennomsnittlig diameter av erytrocytter, sfærocytoseindeks, ovalocytoseindeks)
En test for sfærocytose med eosin-5-maleimid ble utført på stadium av primærdiagnose
Utføres på stadium av primær diagnose av ultralyd av bukorganene
Gjennomførte undersøkelser rettet mot å overvåke effektiviteten og sikkerheten til behandlingen (ultralyd av abdominale organer og nyrer, ECHO-KG, antropometri, serumferritin, jerninnhold i leveren og myokard ved T2 MR *) hos pasienter med alvorlig NS minst 1 gang per år
Fenotyping av erytrocyttantigener i henhold til AB0, Rh, Kell-systemet ble utført før transfusjon av erytrocyttmasse minst en gang daglig (under transfusjonsbehandling med erytrocyttmasse)	Ja
Individuelt utvalg av erytrocyttmasse for transfusjon ble utført minst en gang daglig	Ja
Keleringsterapi ble utført ved en økning i serumferritin med mer enn 1000 µg/l med regelmessige transfusjoner av erytrocyttmasse (1 måned fra deteksjonsøyeblikket)	Ja
Tilskudd med folsyre	Ja
Vaksinert før operasjon	Ja
Ved kolelitiasis ble det utført splenektomi med kolecystektomi	Ja

Bibliografi

Bolton-Maggs PHB, Stevens RF, Dodd NJ, Lamont G, Tittensor P, King M-J på vegne av General Hematology Task Force til British Committee for Standards in Haematology. Retningslinjer for diagnostisering og behandling av arvelig sfærocytose. Br J Haematol, 2004; 126:455-74

Bolton-Maggs PHB, Langer JC, Iolascon A, Tittensor P, King M-J. Retningslinjer for diagnostisering og behandling av arvelig sperocytose – 2011-oppdatering. Br J Haematol, 2011:156:37-49

Barcellini W, Bianchi P, Fermo E, Imperiali FG, Marcello AP, Vercellati C, Zaninoni A, Zanella A. Arvelige røde cellemembrandefekter: diagnostiske og kliniske aspekter. Blodoverføring, 2011; 9(3): 274-7

King M-J, Zanella A. Arvelige røde cellemembranforstyrrelser og laboratoriediagnostisk testing. Inter J Lab Hematol, 2013; 35(3): 237-43

Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N. Arvelig sfærocytose. Lancet. 2008; 372:1411–26

Mohandas N, Gallagher PG. Røde cellemembraner: fortid, nåtid og fremtid. Blood, 2008;112:3939–48

Mariani M, Barcellini W, Vercellati C, et al. Kliniske og hematologiske trekk hos 300 pasienter rammet av arvelig sfærocytose gruppert etter typen membranproteindefekt. hematologica. 2008;93:1310–1317

King MJ, Behrens J, Rogers C, et al. Rask flowcytometrisk test for diagnostisering av membrancytoskjelett-assosiert hemolytisk anemi. Br J Haematol. 2000;111:924–933

King MJ, Smythe JS, Mushens R. Eosin-5-maleimidbinding til bånd 3 og Rh-relaterte proteiner danner grunnlaget for en screeningtest for arvelig sfærocytose. Br J Haematol. 2004;124: 106–113

Kedar PS, Colah RB, Kulkarni S, et al. Erfaring med eosin-5?-maleimid som et diagnostisk verktøy for sykdommer i røde cellemembraner. Clin Lab Haematol. 2003;25:373–376

Stoya G, Gruhn B, Vogelsang H, et al. Flowcytometri som et diagnostisk verktøy for arvelig sfærocytose. Acta Haematol. 2006;116:186–191

Girodon F, Garon L, Bergoin E, et al. Nytten av den eosin-5a-maleimid-cytometriske metoden som en førstelinjescreeningstest for diagnostisering av arvelig sfærocytose: sammenligning med ektacytometri og proteinelektroforese. Br J Haematol. 2008;140:468–470

Bianchi P, Fermo E, Vercellati C, et al. Sammenligning av eosin-5-maleimid flowcytometrisk metode med osmotiske skjørhetstester brukt i diagnostisering av arvelig sfærocytose. hematologica. 2009; 94 (suppl 4):132

Kuzminova Zh.A., Plyasunova S.A., Zhogov V.V., Smetanina N.S. Cytometrisk metode for eosin-5-maleimidbinding ved diagnostisering av arvelig sfærocytose. Klinisk laboratoriediagnostikk, 2016; 61(3): 168-72

Bruce LJ, Guizouarn H, Burton NM, et al. Den monovalente kationlekkasjen i overhydrerte stomatocytiske røde blodceller skyldes aminosyresubstitusjoner i det Rh-assosierte glykoproteinet. Blod. 2009;113:1350–1357

St Pierre TG, Clark PR, Chua-Anusorn W, Fleming AJ, Jeffrey GP, Olynyk JK, Pootrakul P, Robins E, Lindeman R. Ikke-invasiv måling og avbildning av leverjernkonsentrasjon ved bruk av protonmagnetisk resonans. Blod. 2005; 105(2):855–61

Juliano JL, Siqueira MHA, Nobrega de Oliveira KT, Avila LF, Gottlieb I, Lopes MU, Fernandes AM, Strecker R, Greiser A. Bruk av en akselerert protokoll for rask analyse av jernoverbelastning i hjertet og leveren: All Iron Detected (AID) multisenterstudie. Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance (JCMR). 2015; 17 (Suppl. 1): 062 jcmronline.com/content/pdf/1532-429X-17-S1-O62.pdf

Wood JC. Virkning av jernvurdering ved MR. I: Hematology 2011. American Society of hematology Education book, 2011:443–50

Ovsyannikova G.S., Tereshchenko T.V., Ibragimova D.I., Novichkova G.A., Mitrofanova A.M., Smetanina N.S. Omfattende vurdering av jernoverskudd hos barn med transfusjonsavhengig medfødt anemi. Pediatri. 2016; 95(4): 42-9

Cappellini MD, Bejaoui M, Agaoglu L, et al. Jernkelering med deferasirox hos voksne og pediatriske pasienter med thalassemia major: effekt og sikkerhet under 5 års oppfølging. Blod. 2011;118(4):884-893

Cappellini MD, Porter J, El-Beshlawy A, et al. Skreddersy jernkelering ved jerninntak og serumferritin: den prospektive EPIC-studien av deferasirox hos 1744 pasienter med transfusjonsavhengige anemier. hematologica. 2010;95(4):557-566

Porter JB, Piga A, Cohen A, et al. Sikkerhet ved deferasirox (Exjade) hos pasienter med transfusjonsavhengige anemier og jernoverskudd som oppnår serumferritinnivåer<1000 ng/ml during long-term treatment . Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2008;112:5423

Gomber S, Saxena R, Madan N. Sammenlignende effekt av Desferrioxamine, Deferipron og i kombinasjon på jernkelering hos barn med thalassemic. Indisk barnelege. 2004;41(1):21-7

Abdullah F, Zhang Y, Camp M, et al. Splenektomi i arvelig sfærocytose: gjennomgang av 1 657 pasienter og anvendelse av pediatriske kvalitetsindikatorer. Pediatrisk blod og kreft. 2009;52:834–7

Morinis J, Dutta S, Blanchette V, et al. Laparoskopisk partiell vs total splenektomi hos barn med arvelig sfærocytose. J Pediatric Surg. 2008;43:1649–52

Davies JM, Lewis MPN, Wimperis J, Rafi I, Ladhani S, Bolton-Maggs PH. Gjennomgang av retningslinjer for forebygging og behandling av infeksjon hos pasienter med fraværende eller dysfunksjonell milt. Br J Haematol, 2011; 155:308-17

Vedlegg A1. Sammensetning av arbeidsgruppen

Kuzminova Zhanna Andreevna- Medlem av National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists

Lugovskaya Svetlana Alekseevna- Doktor i medisinske vitenskaper, professor, medlem av den russiske foreningen for medisinsk laboratoriediagnostikk

Maschan Alexey Alexandrovich- Doktor i medisinske vitenskaper, professor, president i National Society of Pediatric Hematology and Oncology, medlem av European Society of Hematology

Smetanina Natalia Sergeevna- MD, professor, medlem av National Society of Pediatric Hematologists and Oncologists, medlem av National Hematological Society, medlem av European Society of Hematology, medlem av International Society of BioIron

Interessekonflikt

Maschan Alexey Alexandrovich - ingen interessekonflikt

Smetanina Natalia Sergeevna – Foreleser, Novartis Pharma LLC

Kuzminova Zhanna Andreevna – ingen interessekonflikt

Lugovskaya Svetlana Alekseevna - ingen interessekonflikt

Hematologer 14.01.21

Barneleger 14.01.08

Terapeuter 31.08.49

Allmennleger 31.08.54

Tabell P1– Bevisnivåer

Selvtillitsnivå	Kilde til bevis
	Prospektive randomiserte kontrollerte studier Tilstrekkelig antall studier med tilstrekkelig kraft, som involverer et stort antall pasienter og innhenter en stor mengde data Store metaanalyser Minst én godt designet randomisert kontrollert studie Representativt utvalg av pasienter
	Prospektiv med eller uten randomiseringsstudie med begrenset data Flere studier med et lite antall pasienter Godt designet prospektiv kohortstudie Metaanalyser er begrenset, men utført godt Resultatene er ikke representative for målpopulasjonen Godt utformede case-control-studier
	Ikke-randomiserte kontrollerte studier Studier med utilstrekkelig kontroll Randomiserte kliniske studier med minst 1 større eller minst 3 mindre metodiske feil Retrospektive eller observasjonsstudier En rekke kliniske observasjoner Motstridende data hindrer en endelig anbefaling
	Ekspertuttalelse / data fra ekspertkommisjonens rapport, eksperimentelt bekreftet og teoretisk underbygget

Tabell P2– Styrkenivåer for anbefalinger

Overtalelsesnivå	Beskrivelse	Dekryptering
		Førstelinjemetode/terapi; eller i kombinasjon med standard teknikk/terapi
		Metode / terapi av den andre linjen; eller i tilfelle avslag, kontraindikasjon eller ineffektivitet av standardteknikken/behandlingen. Overvåking av bivirkninger anbefales
	ingen avgjørende data om nytte eller risiko)	Ingen innvendinger mot denne metoden/terapien eller ingen innvendinger mot videreføring av denne metoden/terapien
	Ingen sterke nivå I, II eller III bevis som viser signifikant fordel fremfor risiko, eller sterke nivå I, II eller III bevis som viser signifikant risiko fremfor fordel

Vedlegg B. Informasjon til pasienter

Arvelig sfærocytose (synonym - arvelig hemolytisk sfærocytisk anemi, Minkowski-Choffard syndrom, Minkowski-Choffard anemi) er en genetisk betinget sykdom som følge av et brudd på et av erytrocyttmembranproteinene. Sykdommen manifesteres av en reduksjon i hemoglobin, gulsott, en forstørret milt. Ved intens ødeleggelse av røde blodlegemer kan det oppstå gallestein, som er en komplikasjon av sykdommen, og dette kan kreve kirurgisk behandling. I tilfelle av et alvorlig sykdomsforløp, som er ledsaget av en dyp reduksjon i hemoglobin, trenger pasienter erstatningstransfusjoner av donorerytrocyttmasse for å opprettholde en hemoglobinkonsentrasjon i blodet på mer enn 70 g/l. Fjerning av milten gjør det mulig for pasienter å opprettholde hemoglobin på mer enn 70 g/l, noe som ikke krever transfusjoner av donorerytrocyttmasse, men slik kirurgisk behandling kan kun utføres etter fullføring av profylaktisk vaksinasjon i samsvar med det nasjonale immuniseringsskjemaet og i tillegg mot meningokokk-, pneumokokk- og hemofile type B-infeksjoner i pasientens alder eldre enn 3 år (optimalt eldre enn 5 år), noe som i betydelig grad reduserer pasientens risiko for å utvikle livstruende infeksjoner i fremtiden.

1. Alle pasienter med NS bør overvåkes regelmessig av en hematolog:

For mild og moderat alvorlig form 1 gang per år;

I alvorlig form 1 gang i måneden.

1. Folsyretilskudd er obligatorisk for alle pasienter med NS;
2. Kontroll av laboratorieindikatorer utføres:

I mild form: fullstendig blodtelling med retikulocytttelling, biokjemisk blodprøve (totalt bilirubin og dets fraksjoner; ALT, AST, LDH, alkalisk fosfatase) 1 gang per år;

I moderat alvorlig form: fullstendig blodtelling med retikulocytttelling, biokjemisk blodprøve (totalt bilirubin og dets fraksjoner; ALT, AST, LDH, alkalisk fosfatase) 1 gang på 6 måneder og med interkurrente sykdommer (ARVI, etc.);

I alvorlig form: fullstendig blodtelling med retikulocytttelling en gang i måneden; biokjemisk blodprøve (totalt bilirubin og dets fraksjoner; ALT, AST, LDH, alkalisk fosfatase) 1 gang på 3 måneder;

1. Ultralydundersøkelse av abdominale organer:

Med en mild form, hvert 3-5 år;

I moderat alvorlig form 1 gang per år;

I alvorlig form 1 gang på 6 måneder;

1. Alle pasienter med NS bør vaksineres i henhold til National Immunization Schedule, samt mot pneumokokk-, meningokokk- og hemofile type B-infeksjoner;
2. Barn har lov til å gå i barnehager, skoler, engasjere seg i flere sirkler og seksjoner;
3. Kostholdsbegrensninger kan være nødvendige for utvikling av kolecystitt og kolelitiasis.

Vedlegg D

Tabell 9. Laboratorietester brukt ved diagnostisering av NS og andre erytrocyttmembranopatier.

Sykdom	Osmotisk resistens av erytrocytter	Ektacytometri	kryohemolyse
		Spesifikk profil
		I likhet med NS	Ingen data
arvelig pyropoykylocytose	Ingen data	Ingen data	Ingen data
Hydrert arvelig stomatocytose		Spesifikk profil	Ingen data
Dehydrert arvelig stomatocytose		Spesifikk profil	Ingen data
kryohydrocytose	Ingen data	Spesifikk profil	Ingen data
		Ingen data	Normal eller?? i noen tilfeller	Normal eller? hos noen pasienter
Sørøst-asiatisk arvelig ovalocytose	Ingen data	Ingen deformerbarhet*

HC, arvelig sfærocytose; AIHA - autoimmun hemolytisk anemi; CDA, medfødt dyserytropoietisk anemi;

* erytrocytter i arvelig ovalocytose i Sørøst-Asia viser en flat deformerbarhetsprofil, noe som indikerer stivheten til disse cellene.