Bumalik sa numero
Carbapenems sa modernong klinikal na kasanayan
Buod
Ang paglaban sa bakterya ay seryosong problema antibacterial therapy at sa bagay na ito ay maaaring magkaroon ng malubhang kahihinatnan sa lipunan. Ayon sa Reuters, humigit-kumulang 70,000 mga pasyente na may mga impeksyon sa nosocomial ang namatay sa Estados Unidos noong 2004, at kalahati sa kanila ay sanhi ng mga flora na lumalaban sa mga antibiotic na karaniwang ginagamit upang gamutin ang mga naturang impeksyon. Nai-publish ang data na nagpapakita ng mas mataas na rate ng namamatay sa mga pasyenteng may mga impeksyon na dulot ng lumalaban na flora. May mga ulat ng mga karagdagang gastos sa sistema ng pangangalagang pangkalusugan na nauugnay sa paglaban ng nosocomial flora, na, ayon sa ilang mga pagtatantya, ay mula 100 milyon hanggang 30 bilyong dolyar bawat taon.
Ang mga pangunahing mekanismo ng paglaban ng mga microorganism ay ang paggawa ng mga enzyme na hindi aktibo ang mga antibiotics; pagkagambala o pagbabago sa istraktura ng mga receptor na kailangang kontakin ng mga antibiotic upang sugpuin ang paglaki ng bacterial; isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga antibiotic sa loob ng bakterya, na nauugnay sa imposibilidad ng kanilang pagpasok sa mga selula ng bakterya dahil sa kapansanan sa pagkamatagusin ng panlabas na lamad o aktibong pag-alis gamit ang mga espesyal na bomba.
Ang paglaban sa antibiotic ay sinusunod sa lahat ng dako at may hindi kanais-nais na pagtaas ng trend. Sa ngayon, bilang karagdagan sa paglaban sa isang partikular na gamot o grupo ng mga gamot, ang multidrug-resistant bacteria ay nahiwalay, i.e. lumalaban sa mga pangunahing grupo ng mga antibacterial na gamot (β-lactams, aminoglycosides, fluoroquinolones), at pan-resistant, laban sa kung saan, ayon sa data pananaliksik sa microbiological, walang aktibong antibiotics.
Ang kasaysayan ng paglikha ng mga antibacterial na gamot ay direktang nauugnay sa solusyon ng ilang mga klinikal na problema: ang paghahanap ng mga gamot na may mataas na likas na aktibidad upang sugpuin ang streptococci (penicillin, ampicillin), staphylococci (oxacillin), gram-negative flora (aminoglycosides); pagtagumpayan side effects(allergy sa natural na penicillins); nadagdagan ang pagtagos ng mga antibiotic sa mga tisyu at mga selula (macrolides, fluoroquinolones). Gayunpaman, ang paggamit ng mga antibiotics ay humantong sa pag-activate ng mga proseso ng proteksyon ng microflora laban sa kanila. Samakatuwid, kapag ang pagbuo ng mga gamot na kasalukuyang malawakang ginagamit sa klinika, ang gawain ng pagtagumpayan ng natural at nakuha na paglaban ng nosocomial flora ay naging kagyat. Ang pinakatanyag na kinatawan ng medyo bagong henerasyon ng mga gamot na ito ay mga carbapenem.
Pag-unlad ng mga carbapenem at ang kanilang istruktura at functional na mga tampok
Tulad ng mga penicillin at cephalosporins, ang mga carbapenem ay natural na nagaganap. Ang unang carbapenem, thienamycin, ay produkto ng Streptomyces cattleya. Ang pangunahing istraktura ng thienamycin at mga kasunod na carbapenems, tulad ng mga penicillin, ay isang limang-membered na singsing na β-lactam. Ang kemikal na katangian ng carbapenems na nagpapakilala sa kanila mula sa mga penicillin ay ang pagpapalit ng carbon na may nitrogen sa unang posisyon at ang pagkakaroon ng double bond sa pagitan ng 2 at 3 carbon atoms, mataas na pagtutol sa hydrolysis ng β-lactam ring sa ika-6 na posisyon at ang presensya ng isang grupong thio sa ika-2 posisyon na singsing na may limang miyembro. Ito ay pinaniniwalaan na ang huli sa mga pagkakaibang ito ay nauugnay sa pagtaas ng aktibidad ng antipseudomonal ng carbapenems.
Ang una sa mga carbapenem, imipenem, ay lumitaw sa klinikal na kasanayan noong 1986. Upang mapataas ang katatagan ng gamot na ito laban sa renal dihydropeptidase-1, ang imipenem ay pinagsama sa isang inhibitor ng enzyme na ito, cilastatin, na makabuluhang napabuti ang mga pharmacokinetics nito sa mga bato.
Lumitaw ang Meropenem sa klinikal na kasanayan noong 1996. Ang pangunahing pagkakaiba sa kemikal mula sa imipenem ay ang pagkakaroon ng isang transhydroxyethyl group sa ika-6 na posisyon, na tumutukoy sa katatagan ng gamot sa pagkilos ng iba't ibang β-lactamases, ang pagiging natatangi ng microbiological at mga katangian ng parmasyutiko. Ang hitsura ng isang side dimethylcarbamylpyrrolidinthio group sa ika-2 posisyon ng limang-membered na singsing ay tumaas nang husto ang aktibidad ng gamot laban sa Pseudomonas aeruginosa at iba pang mahalagang gram-negative bacteria. Ang pangkat ng methyl sa 1st na posisyon ay lumikha ng katatagan ng gamot laban sa pagkilos ng renal dihydropeptidase-1, na naging posible na gamitin ang gamot nang walang cilastatin.
Ang Ertapenem ay naging pangatlong gamot sa pamilya ng carbapenem noong 2001. Tulad ng meropenem, ito ay matatag sa renal dihydropeptidase-1 at iba't ibang β-lactamases. Ang pagkakaiba-iba ng kemikal ng gamot na ito ay ang pagpapalit ng pangkat ng methyl na may nalalabi na benzoic acid sa ika-2 posisyon ng limang miyembro na singsing, na lubhang nadagdagan ang pagbubuklod nito sa mga protina ng plasma. Ang figure na ito ay umabot sa 95%, para sa imipenem - 20% at 2% para sa meropenem. Bilang isang resulta, ang kalahating buhay ng gamot mula sa plasma ay tumaas, at naging posible na ibigay ito isang beses sa isang araw. Ang pagbabago ng istraktura ng kemikal ay nagkaroon Negatibong impluwensya para sa aktibidad nito laban sa non-fermenting gram-negative bacteria tulad ng Pseudomonas aeruginosa at Acinetobacter baumannii. Para sa Psedomonas aeruginosa, ipinapalagay na makabuluhang pagbabago charge, tumaas na molekular na timbang at lipophilicity ay nagpapahina sa pagtagos ng ertapenem sa pamamagitan ng membrane porin channel (OprD), na isang kritikal na portal para sa pagtagos ng mga carbapenem.
Noong 2010, lumitaw ang isang bagong carbapenem - doripenem. Ang kemikal na istraktura nito ay kahawig ng meropenem at ertapenem, na naiiba sa pagkakaroon ng isang grupong sulfasa ika-2 posisyon ng limang miyembro na singsing. Ang pagbabagong ito ay nagresulta sa pagtaas ng aktibidad laban sa Staphylococcus aureus, habang ang aktibidad laban sa gramo-positibong flora ay hindi makabuluhang nagbago kumpara sa meropenem.
Mekanismo ng pagkilos at kahalagahan ng mga protina na nagbubuklod ng penicillin
Ang Carbapenems, tulad ng iba pang β-lactam antibiotics, ay mga bactericidal inhibitors ng cell wall synthesis dahil sa kanilang pagbubuklod sa penicillin binding proteins (PBPs). Ang mga PBP ay mga cytoplasmic cell wall protein na kumukumpleto sa synthesis ng peptidoglycan, ang balangkas ng cell wall. Ang Carbapenems ay nagbubuklod sa lahat ng pangunahing PBP ng Gram-negative na bakterya. Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng pagbubuklod ng carbapenems at iba pang β-lactam sa PBP ay ang mataas na pagkakaugnay para sa PBP-1a at -1b ng Pseudomonas aeruginosa at E. coli, na humahantong sa mabilis na pagpatay ng bakterya at pinatataas ang bilang ng mga patay na bakterya. Sa mga carbapenem naman, may mga pagkakaiba sa affinity para sa PSB-2 at -3 gram-negative bacteria. Ang Imipenem ay may mas malaking affinity para sa PSB-2 kumpara sa PSB-3. Nagiging sanhi ito ng bacteria na magkaroon ng spherical o ellipsoidal na hugis bago mangyari ang lysis. Gayunpaman, ang affinity para sa Pseudomonas aeruginosa PSB-2 at -3 ay pareho. Ang affinity ng meropenem at ertapenem para sa PSB-2 at -3 E. coli ay makabuluhang mas mataas kaysa sa imipenem. Katulad nito, ang affinity para sa Pseudomonas aeruginosa PSB-2 ay mas mataas para sa meropenem kaysa sa imipenem, ngunit para sa PSB-3 ito ay 3-10 beses na mas mataas. Ang Meropenem at doripenem ay may parehong affinity para sa PSB-2, -3. Kasabay nito, mayroong mga indibidwal na pagkakaiba sa pagitan ng mga microbial strain sa pagkakaugnay ng PBP sa iba't ibang mga carbapenem.
Mga tampok na pharmacodynamic ng carbapenems
Mas umaasa sila sa dalas ng pangangasiwa ng gamot kaysa sa konsentrasyon sa dugo, na nagpapakilala sa kanila mula sa aminoglycosides at fluoroquinolones, ang pagiging epektibo nito ay direktang nauugnay sa konsentrasyon ng gamot sa plasma. Ang maximum na bactericidal effect ng carbapenems ay sinusunod kapag ang plasma concentrations ay lumampas sa minimum inhibitory concentration (MIC) ng 4 na beses. Hindi tulad ng carbapenems, ang pagiging epektibo ng aminoglycosides at fluoroquinolones ay tumataas sa proporsyon sa kanilang konsentrasyon sa plasma at maaaring limitado lamang sa maximum na pinahihintulutang solong dosis ng gamot.
Ang pinakamahalagang tagapagpahiwatig ng pharmacodynamic ng carbapenems ay ang ratio ng oras kapag ang konsentrasyon ng gamot ay lumampas sa MIC sa oras sa pagitan ng mga pangangasiwa ng gamot. Ang indicator na ito ay ipinahayag bilang isang porsyento (T > MIC%). Sa teorya, mainam na mapanatili ang mga konsentrasyon ng carbapenem sa buong 100% ng pagitan ng dosing. Gayunpaman, hindi ito kinakailangan upang makamit ang pinakamainam klinikal na resulta. Bukod dito, nag-iiba ang agwat na ito sa iba't ibang β-lactam antibiotics. Upang makamit ang bacteriostatic effect ng isang antibyotiko, isang tagapagpahiwatig ng 30-40% ay kinakailangan para sa mga penicillin at cephalosporins at 20% para sa carbapenems. Upang makamit ang maximum na bactericidal effect, kinakailangan upang makamit ang 60-70% para sa cephalosporins, 50% para sa penicillins at 40% para sa carbapenems. Bagama't pinapatay ng mga penicillin, cephalosporins, at carbapenem ang bakterya sa pamamagitan ng parehong mekanismo, ang mga pagkakaiba sa T > MICs ay nagpapakita ng mga pagkakaiba sa rate ng pagpatay, na pinakamabagal para sa cephalosporins at pinakamabilis para sa carbapenem. Ang mga molekular na dahilan para sa pagkakaiba sa prosesong ito sa pagitan ng cephalosporins at carbapenems ay maaaring ang iba't ibang pagkakaugnay ng mga gamot na ito para sa PBP-1a at -1b.
Ang isa pang mahalagang katangian ng mga gamot na ito ay ang tagal ng postantibiotic effect (PAE). Ang PAE ay ang epekto ng isang gamot na nagpapatuloy pagkatapos itong alisin sa system. Kabilang sa mga β-lactams, ang PAE ay madalas na sinusunod sa carbapenems. Ang PAE ng imipenem laban sa ilang microbes, kabilang ang P. aeruginosa, ay tumatagal ng 1-4.6 na oras. Dapat tandaan na ang tagapagpahiwatig na ito ay maaaring mag-iba nang malaki sa mga strain na kabilang sa parehong genus. Ang Meropenem ay may PAE na katulad ng imipenem. Ang tagal ng PAE ng ertapenem laban sa gram-positive bacteria ay 1.4-2.6 na oras. Sa doripenem, ang PAE laban sa S.aureus, K.pneumoniae, E.coli at P.aeruginosa ay naobserbahan nang mga 2 oras, at laban lamang sa mga strain ng S.aureus at P.aeruginosa.
Spectrum ng aktibidad at klinikal na pagiging epektibo
Ang mga carbapenem ay may pinakamalawak na spectrum ng aktibidad sa lahat ng antibacterial na gamot. Aktibo sila laban sa gram-positive at gram-negative na microbes, kabilang ang aerobes at anaerobes. Ang tagapagpahiwatig ng MIC50 ay nagpapahintulot sa isa na suriin ang kanilang likas na aktibidad at paglaban; sa tagapagpahiwatig na ito ay katulad sila ng mga fluoroquinolones at aminoglycosides. Ang ilang bakterya ay kulang sa natural na sensitivity sa carbapenems, tulad ng S. maltophila, B. cepacia, E. faecium at methicillin-resistant staphylococci. Mayroong ilang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga carbapenem sa natural na aktibidad, na maaaring dahil sa kapansanan sa pagtagos ng mga gamot sa pamamagitan ng lamad ng cell at aktibidad ng mga efflux pump. Ang data sa paghahambing na aktibidad ng lahat ng 4 na gamot laban sa parehong mga klinikal na strain ng microbes ay napakalimitado. Gayunpaman, may mga pang-eksperimentong data mula sa mga global comparative studies ng aktibidad ng mga gamot na ito, na hindi rin kumpleto. Halimbawa, sa isa sa kanila ay wala paghahambing na pagtatasa ilang mga halaga ng MIC: ang pinakamababang konsentrasyon para sa doripenem at meropenem ay 0.008 μg/ml, para sa ertapenem - 0.06 μg/ml, at para sa imipenem - 0.5 μg/ml, samakatuwid, para sa 3023 E. coli strains, ang paghahambing ng MIC90 ay posible lamang sa ang mga tagapagpahiwatig sa itaas. Gayunpaman, mayroong direktang paghahambing ng mga MIC ng doripenem, meropenem at imipenem laban sa Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Haemophylus influenza at Bordetella pertussis, na nagpapahiwatig ng kanilang katulad na likas na aktibidad sa mga tuntunin ng MIC50, na katulad o nagkakaiba ng isa hanggang dalawang beses na pagbabanto. Tanging laban sa Proteus mirabilis, ang aktibidad ng meropenem ay 4 na beses na mas mataas kaysa sa aktibidad ng doripenem, at ang parehong mga gamot ay naging makabuluhang mas aktibo kaysa sa imipenem; ang parehong mga uso ay nagpatuloy na may paggalang sa MIC90. Ang lahat ng tatlong gamot ay pantay na aktibo laban sa penicillin-sensitive at penicillin-resistant S. pneumoniae. Ang paglaban na nauugnay sa pagbabago ng mga protina na nagbubuklod ng penicillin ay may malaking epekto sa aktibidad ng carbapenems: Ang MIC50 at MIC90 ng mga strain na lumalaban sa penicillin ay 32-64 beses na mas mataas kaysa sa mga sensitibong strain, habang ang MIC90 ay nanatili sa ibaba 1 μg/ml. Ang Doripenem ay may katulad na aktibidad sa imipenem laban sa S. aureus at E. faecalis. Laban sa ceftazidime-sensitive Enterobacteriaceae na hindi gumagawa ng extended-spectrum β-lactamases (ESBLs), ang aktibidad ng ertapenem, meropenem at doripenem ay katumbas o nakahihigit sa imipenem. Gayunpaman, ang aktibidad ng ertapenem ay makabuluhang mas mababa laban sa non-fermenting gram-negative flora (P.aeruginosa, A.baumannii). Laban sa S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis at E. faecalis, ang aktibidad ng carbapenems ay halos pareho, kabilang ang ertapenem. Laban sa gram-positive at gram-negative anaerobes, ang aktibidad ng carbapenems ay pareho din sa isang MIC50 na 1 μg/ml at mas mababa.
Carbapenems at mga mekanismo ng paglaban
Ang paglaban sa β-lactams ay nasa gram-negative at gram-positive microorganism. Ang gram-positive bacteria ay walang mga mekanismo ng paglaban na nauugnay sa mga pagbabago sa mga katangian ng panlabas na lamad, o mga enzyme na may kakayahang sirain ang mga carbapenem. Ang paglitaw ng resistensya sa Gram-positive bacteria ay nauugnay sa mga pagbabago sa penicillin-binding proteins (PBPs), tulad ng paglitaw ng PBP-2a na may mababang affinity para sa lahat ng β-lactams sa methicillin-resistant S. aureus (MRSA). Sa gram-negative bacteria, ang pagkakaroon ng panlabas na lamad at iba't ibang β-lactamases ay humantong sa paglitaw ng paglaban na nauugnay sa paggawa ng mga hindi aktibo na enzyme (β-lactamases), pagkagambala sa istraktura ng PBP, at pagbaba ng akumulasyon ng gamot sa periplastic space dahil sa pagbaba sa permeability ng mga panlabas na lamad na mga protina ng porin o efflux pump, na nag-aalis ng iba't ibang antibiotics mula sa mga microbial cell. Sa kanila pinakamataas na halaga ay may produksyon ng β-lactamases at isang pagbaba sa cellular permeability.
Extended spectrum at AmpC class beta-lactamases
Ang paggawa ng β-lactamases ay ang pinakakaraniwang mekanismo ng paglaban sa Gram-negative bacteria. Tinutukoy ng lokasyon ng hydroethyl group sa posisyon 6 ang mataas na katatagan ng carbapenems kumpara sa cephalosporins at penicillins sa hydrolysis ng β-lactamases, lalo na ang cephalosporinases (ESBLs at AmpC). Samakatuwid, ang tunay na pagkakaiba sa pagitan ng carbapenems at iba pang β-lactam antibiotics ay ang kanilang katatagan sa pagkilos ng ESBLs at AmpC.
Ang AmpC ay isang cephalosporinase na may malawak na spectrum ng aktibidad na sumisira sa mga penicillin (kabilang ang mga protektado) at karamihan sa mga cephalosporin. Isang kinakailangang kondisyon Ang pagkasira ng mga antibiotic ay isang mataas na antas ng produksyon ng enzyme na ito ng mikrobyo. Sa P.aeruginosa at maraming enterobacteria (E.coli, K.pneumoniae), ang mga chromosome ay naglalaman ng impormasyon tungkol sa synthesis ng AmpC, ngunit nagsisimula ang synthesis sa ilalim ng ilang mga kundisyon - kapag nakipag-ugnayan sa isang antibyotiko. Ang likas na katangian ng pagbuo at pagpapalabas ng enzyme ay tinatawag na inducible. Gayunpaman, kung mayroong isang congenital predisposition sa hyperproduction ng enzyme, ang depression nito ay maaaring mangyari bilang resulta ng mutation. Ang Cephalosporinases AmpC ay naroroon sa mga plasmid ng ilang enterobacteriaceae, kadalasan sila ay matatagpuan sa K. pneumoniae at E. coli. Ang ilang plasmid-borne na AmpC ay maaaring may inducible phenotype. Hindi alintana kung ang AmpC ay chromosomal o plasmid, ang sobrang produksyon nito sa Enterobacteriaceae at P. aeruginosa ay humahantong sa paglaban sa halos lahat ng β-lactams. Gayunpaman, maraming Enterobacteriaceae - hyperproducers ng AmpC ang nananatiling sensitibo sa cefepime at carbapenem, at karamihan sa P.aeruginosa - hyperproducers ng AmpC ay sensitibo sa imipenem, meropenem at doripenem.
Ang produksyon ng ESBL ay isang pangalawang mekanismo ng β-lactam resistance. Ang paggawa ng mga enzyme na ito ay humahantong sa paglaban sa mga penicillin at cephalosporins. Ang pinagmulan ng mga enzyme na ito para sa enterobacteria ay Kluyvera spp. . Dapat tandaan na ang ganitong uri ng β-lactamases ay maaaring sugpuin ng β-lactamase inhibitors (sulbactam, tazobactam, clavulanic acid), kaya ang mga protektadong penicillin at cephalosporins ay maaaring mapanatili ang kanilang aktibidad laban sa mga producer ng ESBL. Gayunpaman, ang mga carbapenem ay itinuturing na mga gamot na pinili para sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng Enterobacteriaceae na gumagawa ng ESBL. Ipinakita na ang E. coli at K. pneumoniae ay nananatiling sensitibo sa lahat ng carbapenem, maliban sa ertapenem, at ang MIC90 ay hindi nagbabago nang malaki. Ang MIC90 ng ertapenem sa mga producer ng ESBL ay humigit-kumulang 4 na beses na mas mataas kaysa sa mga ligaw na strain.
Carbapenemases
Bilang karagdagan sa mga ESBL at AmpC, ang ilang bakterya ay may mga enzyme (carbapenemases), impormasyon tungkol sa kung saan naka-encode sa chromosome o plasmids. Ang ganitong mga enzyme ay maaaring gawin ng ilang enterobacteria, P.aeruginosa at Acinetobacter spp. Ang mga carbapenemase ay kumakatawan kumplikadong problema para sa paggamot ng mga malubhang impeksyon sa carbapenem, gayunpaman, ang isang direktang ugnayan sa pagitan ng paggawa ng carbapenemase at paglaban ng carbapenem ay hindi matukoy. Ang isang paliwanag para sa katotohanang ito ay ang pagkakaiba sa hydrolytic na aktibidad ng carbapenemases patungo sa iba't ibang mga substrate, na kung saan ay iba't ibang gamot carbapenems. Ang iba pang mga dahilan ay maaaring isang sabay-sabay na pagbaba ng pagtagos sa pamamagitan ng bacterial wall (mga pagbabago sa istruktura ng mga protina ng porin) o ang hindi naa-access ng mga target na protina na nagbubuklod ng penicillin (pagkakaroon ng mga carbapenemases sa periplastic space). Kung ang produksyon ng carbapenemase ay naroroon sa mga klinikal na sitwasyon, ang mga carbapenem ay hindi dapat gamitin upang gamutin ang mga impeksiyon na dulot ng mga naturang mikrobyo.
Panlaban na nauugnay sa porin
Nabawasan ang pagtagos bacterial cell ay isa sa mga mekanismo ng paglaban sa mga carbapenem sa enterobacteriaceae. Ang pinaka-mahusay na pinag-aralan na paglaban sa P.aeruginosa ay nauugnay sa mga pagbabago sa istruktura ng porin OprD, na pasibo na kumukuha ng mga pangunahing amino acid at maiikling peptide, ngunit nagsisilbi rin bilang isang channel para sa mga carbapenem. Ito ang mekanismo ng paglaban na katangian ng carbapenems at hindi nakakaapekto sa pagiging sensitibo sa iba pang mga β-lactam AB. Sa P.aeruginosa, ang mekanismong ito ay nauugnay sa isang bilang ng genetic na mekanismo at humahantong sa pagtaas ng MIC ng imipenem ng 4-16 beses, meropenem ng 4-32 beses, at doripenem ng 8-32 beses. Sa kabila ng maliwanag na benepisyo ng imipenem, ang MIC nito ay tumataas sa itaas ng antas na itinuturing na sensitibo (4 μg/ml), habang ang mga MIC ng doripenem at meropenem ay nananatiling mas mababa sa 4 μg/ml.
P. aeruginosa resistance na nauugnay sa efflux
Ang potensyal na lumalaban sa P.aeruginosa ay may mga gene sa chromosome nito na nag-encode ng impormasyon tungkol sa ilang efflux pump na nag-aalis ng iba't ibang antibiotic mula sa cell. Ang pinaka-pinag-aralan ay ang Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN at MexXY. Ang mga pump na ito ay may kakayahang mag-pump out ng iba't ibang gamot mula sa cytoplasm at periplastic space ng cell. Bilang resulta ng pag-aaral ng mga pump na ito, nagbukas ang mga prospect para sa pagbuo ng mga bagong antibacterial na gamot na maaaring makontrol ang proseso ng kanilang operasyon. Isinasaalang-alang ito, naging malinaw na kinakailangang hiwalay na isaalang-alang ang kanilang papel sa paglaban sa imipenem, meropenem at doripenem sa P.aeruginosa.
Ang mga bomba na nag-aalis ng imipenem ay hindi eksaktong naka-install. Gayunpaman, ipinakita na sa mataas na pagpapahayag ng dalawang efflux pump (MexCD-OprJ at MexEF-OprN), mayroong isang makabuluhang pagbaba sa sensitivity ng P.aeruginosa sa imipenem. Ang mekanismong ito ay ipinakita na hindi kasama ang isang kumbinasyon ng mga aktibidad ng β-lactamase ng AmpC at OprD. Kasabay nito, ang mataas na pagpapahayag ng MexCD-OprJ at MexEF-OprN ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa sensitivity sa imipenem dahil sa nabawasan na pagpapahayag ng OprD.
Hindi tulad ng imipenem, ang meropenem ay isang angkop na substrate para sa mga efflux pump: ito ay ipinakita na na-clear mula sa mga cell ng MexAB-OprM, MexCD-OprJ at MexEF-OprN. Ayon sa iba pang mga pag-aaral, tanging ang sobrang produksyon ng MexAB-OprM ang tumutukoy sa paglaban sa meropenem. Ang impluwensya ng mekanismong ito ay nagpapaliwanag ng pagkakaiba sa paglaban sa imipenem at meropenem sa mga strain ng P. aeruginosa na may ganitong mga bomba. Mahalagang tandaan na ang pagtaas ng produksyon ng MexAB-OprM ay hindi kinakailangang humantong sa pagtaas ng MIC sa itaas ng antas ng sensitivity, ngunit nagpapahiwatig ng malamang na pakikipag-ugnayan ng mekanismong ito sa iba (halimbawa, paglaban na nauugnay sa OprD) at samakatuwid ay mahalaga klinikal na kahalagahan. Tungkol sa doripenem, ipinakita na ito ay isang substrate para sa MexAB-OprM, MexCD-OprJ at MexEF-OprN efflux pump; ang mas detalyadong impormasyon ay hindi magagamit sa panitikan. Kaya, ang pakikipag-ugnayan ng mga mekanismo na nauugnay sa clearance, pagkasira ng permeability, aktibidad ng β-lactamase, at pagkakaroon ng PBP ay humahantong sa klinikal na makabuluhang paglaban sa carbapenem.
Dosing at clinical pharmacokinetics
Ang lahat ng carbapenem ay mga sangkap na nalulusaw sa tubig at ibinibigay sa intravenously o intramuscularly dahil sa mababang pagsipsip mula sa gastrointestinal tract. Ang mga pangunahing dosis ng mga gamot ay ipinakita sa talahanayan. 1.
Ang halaga ng pagbubuklod ng protina ay isang mahalagang tagapagpahiwatig ng mga pharmacokinetics at aktibidad ng antibacterial ng mga gamot. Ang pagsusuri sa pharmacodynamic ng mga antibacterial na gamot ay nangangailangan ng pagsasaalang-alang sa pagbubuklod ng protina at pagtalakay sa mga kinetika ng "libre" na gamot. Gaya ng ipinapakita sa talahanayan. 1, protina na nagbubuklod ng imipenem (20%), doripenem (8%) at meropenem (3%) ay nag-iiba nang malaki. Ang pagbabago ng istraktura ng ertapenem ay makabuluhang nadagdagan ang dosis na umaasa sa protina na nagbubuklod: hanggang sa 95% sa mga konsentrasyon ng plasma sa ibaba 100 mg/l at 85% sa itaas ng 300 mg/l. Ang mataas na protina na nagbubuklod ay nagreresulta sa mas mahabang pag-aalis: ang kalahating buhay ng ertapenem ay 4 na oras kumpara sa 1 oras para sa iba pang mga carbapenem. Ang pharmacokinetic profile ng "libre" na gamot pagkatapos ng pangangasiwa ng 500 mg na dosis ay nagpapakita ng katumbas nito sa imipenem, meropenem at ertapenem. Sa kasong ito, nakararami ang renal clearance ng gamot ay sinusunod sa imipenem, meropenem at doripenem.
Dahil sa mahabang kalahating buhay nito, ang ertapenem ay ang tanging carbapenem na ibinibigay isang beses araw-araw (500 mg o 1 g). Ang Meropenem ay ibinibigay sa 500 mg o 1 g pagkatapos ng 8 oras, at imipenem sa 500 mg o 1 g pagkatapos ng 6-8 na oras. Ang pagbaba sa renal clearance ay nangangailangan ng pagbawas sa dosis ng gamot, gayunpaman, kapag gumagamit ng ertapenem, ang clearance na ito ay dapat na mas mababa sa 30 ml/min, kapag gumagamit ng meropenem - mas mababa sa 51 ml/min. Ang convulsive potensyal ng imipenem ay nangangailangan ng espesyal na pansin kapag pumipili ng dosis ng gamot, isinasaalang-alang ang pag-andar ng bato at timbang ng katawan. Ang pagbawas ng dosis ng Imipenem ay dapat magsimula pagkatapos bumaba ang clearance sa ibaba 70 ml/min at sa mga pasyente na tumitimbang ng mas mababa sa 70 kg.
Gaya ng nasabi kanina, ang bisa ng carbapenems ay nakasalalay sa tagal ng mga pagitan sa pagitan ng mga pangangasiwa ng gamot kapag ang konsentrasyon nito ay nasa itaas ng MIC. Ang pag-optimize ng mga parameter ng pharmacodynamic ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagbibigay ng mas mataas na dosis, paikliin ang panahon sa pagitan ng mga dosis at pagtaas ng tagal ng pagbubuhos ng gamot. Ang pinaka-kaakit-akit na paraan ay upang madagdagan ang tagal ng pagbubuhos, dahil... ginagawa nitong posible na i-optimize ang mga parameter ng pharmacodynamic nang walang makabuluhang pagtaas ng mga gastos sa ekonomiya. Gayunpaman, ang tagal ng pagbubuhos ay limitado sa pamamagitan ng katatagan ng gamot sa solusyon: ang meropenem at imipenem sa temperatura ng kuwarto ay dapat ibigay sa loob ng 3 oras; Ang katatagan ng doripenem ay umabot sa 12 oras. Sa kasalukuyan, ang patuloy na pagbubuhos ng carbapenem ay maaaring isaalang-alang para sa meropenem at doripenem. Gayunpaman, ang maximum na pinahihintulutang dosis para sa meropenem ay 6 g ng gamot bawat araw, at para sa doripenem - 1.5 g/araw. Upang ma-optimize ang mga parameter ng pharmacodynamic, kinakailangan na gamitin maximum na dosis at patuloy na pagbubuhos ng gamot. Ang pagmomodelo ng pharmacodynamic ay nagpakita na ang paggamit ng meropenem sa isang dosis ng 6 g bawat araw at isang 3-oras na pagbubuhos ay lumilikha ng mga kondisyon para sa pagsugpo sa mga flora, na binibigyang kahulugan sa microbiological testing bilang lumalaban (hanggang sa 64 μg / ml). Ang posibilidad ng paggamit ng doripenem sa mga ganitong sitwasyon ay limitado sa mababang pinahihintulutan nito araw-araw na dosis(1.5 g).
Carbapenems at mga seizure
Ang lahat ng β-lactam ay may kakayahang magdulot ng mga seizure, lalo na kung hindi naaangkop ang dosis sa setting ng kapansanan sa paggana ng bato o mababang timbang ng katawan, gaya ng tinukoy ng talamak na patolohiya o tumaas na aktibidad ng pang-aagaw. Ang isang pagtaas sa aktibidad ng pag-agaw ay nakilala sa yugto ng III na klinikal na pagsubok ng imipenem, at kalaunan - meropenem at ertapenem. Ang iba't ibang mga mekanismo ay maaaring humantong sa mga seizure, ngunit para sa mga carbapenem ang pangunahing mekanismo ay ang pagsugpo sa mga receptor ng GABAa. Ang side chain sa posisyon 2 ng 5-membered ring ng carbapenems ay ipinakita na responsable para sa komplikasyon na ito. Bukod dito, sa pinakamaraming mataas na konsentrasyon(10 mmol/l) imipenem inhibits 95% ng GABA receptors na nagbubuklod sa 3H-muscimol, meropenem inhibits 49%, at doripenem - 10%. Ipinapaliwanag ng mekanismong ito ang paglitaw ng mga seizure sa 1.5-6% ng mga pasyente na tumatanggap ng imipenem. Ang isang retrospective na pag-aaral ng epekto ng pagtugon sa dosis ay nagpakita ng kahalagahan ng mababang timbang ng katawan, nabawasan ang pag-andar ng bato, kasaysayan ng mga seizure, ang pagkakaroon ng iba pang patolohiya ng CNS at mataas na dosis imipenem/cilastatin, na dapat isaalang-alang bilang mga risk factor para sa mga seizure. Ang labis na dosis ng imipenem/cilastatin ay isa na lumampas sa inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ng 25%, at karaniwang dosis sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato o magkakatulad na patolohiya ng central nervous system. Ang maingat na kontrol sa dosis ng gamot ay pinapayagan upang mabawasan ang saklaw ng mga seizure sa antas na sinusunod sa paggamit ng meropenem at ertapenem (~0.5%).
Konklusyon
Ang mga carbapenem ay kasalukuyang nananatiling pinaka-maaasahang gamot para sa paggamot ng mga impeksyon sa nosocomial sa malubhang pasyente, lalo na sa mga kaso ng mga impeksyon na dulot ng lumalaban na flora. Isinasaalang-alang ang kasalukuyang mga uso sa paglaki at pagkalat ng paglaban sa nosocomial flora, ang mga carbapenem ay ang mga pangunahing gamot para sa paggamot ng mga impeksiyon na dulot ng lumalaban na gramo-negatibong microbes (enterobacteria, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Ang pinahihintulutang pang-araw-araw na dosis at ang posibilidad ng matagal na pagbubuhos ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang meropenem bilang ang tanging gamot na ang mga pharmacodynamics ay maaaring i-optimize upang sugpuin ang mga flora, na, mula sa isang microbiological point of view, ay tinutukoy na lumalaban sa meropenem at iba pang mga carbapenem.
Bibliograpiya
1. Chow J.W. et al. //Ann. Intern. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Makahawa. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. //Med. Pag-aalaga. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firtsche T.R. et al. // Clin. Microbiol. Makahawa. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 53 (Suppl. 2). — ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiotic. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. et al. // ICAAC. — 2006 (Abstract C1-0039).
11. Fujimura T. et.al. // Jpn. J. Chemo-ther 2005. - 53 (Suppl. 1). - 56-69.
12. Craig W. // I-diagnose. Microbiol. Makahawa si Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Makahawa. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Makahawa. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. et al. // J. Makahawa. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. et al. // J. Makahawa. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //Gamot. — 2006. — 66. — 1-14.
18. Hanberger H. et al. //Eur. J. Clin Microbiol. Makahawa. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1989. - 24 (Suppl. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Expert Opin. Investig. Droga. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemother. - 2005. - 53 (Suppl.1). - 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Am J. Med. - 1985. - 78 (Suppl. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. Chemother. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Dev. Ind. Microbiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chem. Sinabi ni Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. //Curr. Pharm. Si Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford P.A. // Clin Microbiol. Sinabi ni Rev. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Microbiol. Makahawa. Dis. - 1994. - 13 (Suppl. 1). — 2-11.
37. Bonnet R. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38. Bradford P.A. et al. // Clin. Makahawa. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diag. Microbiol. Makahawa. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. // Expert Opin. Investig. Droga. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. // FEMS Microbiol. Sinabi ni Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Makahawa. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Sanggunian sa Mesa ng mga Doktor. — Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // American Society of Health-System Pharmacists. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neuropharmacology. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimicrob. Mga Ahente Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. //Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europ. Sinabi ni Cong. Clin. Microbiol. Makahawa. Dis. — 2007. — Abstr. P834
65. Araw L.P. et al. // Toxicol. Sinabi ni Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. et al. // Toxicology. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. //Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. //Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Droga. - 2005. - 65. - 2151-2178.
ANTIBIOTICS-CARBAPENEMS
MEROPENEM (Mcropenem)
kasingkahulugan: Meronem.
Epekto ng pharmacological. Malawak na spectrum carbapenem antibiotic. Ito ay gumaganap ng bactericidal (nagsisira ng bakterya), na nakakagambala sa synthesis ng bacterial cell wall. Aktibo laban sa maraming mga klinikal na makabuluhang gramo-positibo at gramo-negatibong aerobic (nabubuo lamang sa pagkakaroon ng oxygen) at anaerobic (may kakayahang umiiral sa kawalan ng oxygen) na mga microorganism, kabilang ang mga strain na gumagawa ng beta-lactamases (mga enzyme na sumisira sa mga penicillins).
Mga pahiwatig para sa paggamit. Mga impeksiyong bacterial na dulot ng mga pathogen na sensitibo sa gamot: mga impeksiyon mas mababang mga seksyon respiratory tract at baga; mga impeksyon genitourinary system, kabilang ang mga kumplikadong impeksyon; mga impeksyon sa tiyan; mga impeksyon sa ginekologiko (kabilang ang postpartum); impeksyon sa balat at malambot na tisyu; meningitis (pamamaga ng mga lamad ng utak); septicemia (isang uri ng impeksyon sa dugo ng mga mikroorganismo). Empirical therapy(paggamot na walang malinaw na kahulugan ng sanhi ng sakit), kabilang ang paunang monotherapy (paggamot sa isang gamot) kapag pinaghihinalaang impeksyon sa bacterial sa mga pasyenteng immunocompromised ( mga pwersang proteksiyon katawan) at sa mga pasyente na may neutropenia (nabawasan ang bilang ng mga neutrophil sa dugo).
Paraan ng pangangasiwa at dosis. Bago magreseta ng gamot sa isang pasyente, ipinapayong matukoy ang pagiging sensitibo dito ng microflora na naging sanhi ng sakit sa pasyenteng ito. Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously tuwing 8 oras. Ang solong dosis at tagal ng therapy ay itinakda nang paisa-isa, isinasaalang-alang ang lokasyon ng impeksiyon at ang kalubhaan ng kurso nito. Mga matatanda at bata na tumitimbang ng higit sa 50 kg na may pneumonia (pneumonia), impeksyon sa genitourinary tract, mga impeksyon sa ginekologiko, V
kabilang ang endometritis (pamamaga panloob na shell uterus), mga impeksyon sa balat at malambot na tissue ay inireseta sa isang dosis na 0.5 g. Para sa pneumonia, peritonitis (pamamaga ng peritoneum), septicemia, pati na rin para sa pinaghihinalaang impeksyon sa bacterial sa mga pasyente na may neutropenia solong dosis 1 g; para sa meningitis - 2g. Para sa mga batang may edad na 3 buwan hanggang 12 taon, ang isang solong dosis ay 0.01-0.012 g/kg. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang regimen ng dosis ay itinakda depende sa mga halaga ng clearance ng creatinine (ang rate ng paglilinis ng dugo mula sa huling produkto ng metabolismo ng nitrogen - creatinine). Ang Meropenem ay ibinibigay bilang isang intravenous injection sa loob ng hindi bababa sa 5 minuto, o bilang isang intravenous infusion sa loob ng 15-30 minuto. Para sa intravenous injection, ang gamot ay natunaw ng sterile na tubig para sa iniksyon (5 ml bawat 0.25 g ng gamot, na nagbibigay ng konsentrasyon ng solusyon na 0.05 g / ml). Para sa intravenous infusion ang gamot ay diluted na may 0.9% sodium chloride solution, 5% o 10% glucose solution.
Side effect. Mga pantal, pantal, pangangati, pananakit ng tiyan, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae; sakit ng ulo, paresthesia (pakiramdam ng pamamanhid sa mga paa); pag-unlad ng superinfection (malubha, mabilis na pagbuo ng mga uri ng nakakahawang sakit na dulot ng mga microorganism na lumalaban sa droga na dati ay nasa katawan, ngunit hindi nagpapakita ng kanilang sarili), kabilang ang candidiasis ( sakit sa fungal) oral cavity at puki; magkasama intravenous administration- pamamaga at sakit, thrombophlebitis (pamamaga ng pader ng ugat na may pagbara nito). Hindi gaanong karaniwan - eosinophilia (nadagdagang bilang ng mga eosinophil sa dugo), thrombocytopenia (nabawasan ang bilang ng mga platelet sa dugo), neutropenia (nabawasan ang bilang ng mga neutrophil sa dugo); false positive direct o hindi direktang sample Coombs (pag-aaral ng pag-diagnose mga sakit sa autoimmune dugo). Ang mga kaso ng nababaligtad na pagtaas sa serum bilirubin (bile pigment), aktibidad ng enzyme: transaminases, silk phosphatase at lactate dehydrogenase ay inilarawan.
Contraindications. Tumaas na sensitivity sa gamot, sa carbapenems, penicillins at iba pang betalactam antibiotics.
Ang Meropenem ay inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mga sakit ng gastrointestinal tract, lalo na ang colitis (pamamaga ng colon), pati na rin sa mga pasyente na may mga sakit sa atay (sa ilalim ng pagsubaybay sa aktibidad ng mga transaminases at ang konsentrasyon ng bilirubin sa plasma ng dugo). Dapat isaisip ng isa ang posibilidad ng pseudomembranous colitis (intestinal colic, na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-atake ng pananakit ng tiyan at paglabas malaking dami uhog na may dumi) kung sakaling magkaroon ng pagtatae (pagtatae) habang umiinom ng antibiotic. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng meropenem na may potensyal na nephrotoxic (nakapipinsala sa bato) na mga gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat.
Ang gamot ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kasaysayan ng mga reaksiyong alerdyi.
Ang paggamit ng meropenem sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas ay posible lamang sa mga kaso kung saan potensyal na benepisyo mula sa paggamit nito, sa opinyon ng doktor, ay nagbibigay-katwiran sa posibleng panganib sa fetus o bata. Sa bawat kaso, kinakailangan ang mahigpit na pangangasiwa sa medisina. Walang karanasan sa paggamit ng meropenem sa pediatric practice sa mga pasyente na may neutropenia o pangalawang immunodeficiency. Ang bisa at tolerability ng gamot sa mga batang wala pang 3 buwang gulang. ay hindi naitatag, at samakatuwid ay hindi inirerekomenda para sa paulit-ulit na paggamit sa kategoryang ito ng mga pasyente. Walang karanasan sa paggamit sa mga bata na may kapansanan sa paggana ng atay at bato.
Form ng paglabas. Dry substance para sa intravenous administration sa mga bote ng 0.5 g at 1 g.
Mga kondisyon ng imbakan. Listahan B. Sa isang tuyong lugar, protektado mula sa liwanag.
Ang Carbapenems (imipenem-cilastatpin, meropenem) ay medyo bagong klase ng mga antibiotic, na may istrukturang nauugnay sa mga beta-lactam na antibiotic, ngunit may pinakamalawak na spectrum ng antimicrobial na pagkilos, kabilang ang maraming gram-positive at gram-negative na aerobes at anaerobes.
Ang mekanismo ng pagkilos ng carbapenems ay batay sa kanilang pagbubuklod sa mga tiyak na beta-lactamotropic na protina ng cell wall at pagsugpo ng peptidoglycan synthesis, na humahantong sa bacterial lysis. Ang unang gamot mula sa pangkat na ito ay ang semisynthetic antibiotic imipenem. Ito ay may bactericidal effect laban sa gram-negative, gram-positive microorganisms, anaerobes, enterobacter (enterobacteria), inhibiting ang synthesis ng bacterial cell wall sa pamamagitan ng pagbubuklod sa PBP2 at PBP1, na humahantong sa pagkagambala sa mga proseso ng pagpahaba. Kasabay niya kami-
Ito ay lumalaban sa pagkilos ng mga beta-lactamases, ngunit nawasak ng mga dehydropeptidases ng renal tubules, na humahantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon nito sa ihi, kaya't ito ay karaniwang pinangangasiwaan ng renal dehydropeptidase inhibitors - cilastatin sa anyo ng komersyal. gamot na "pritaxin".
Ang Imipenem ay mahusay na tumagos sa mga likido at tisyu, kabilang ang cerebrospinal fluid. Ito ay karaniwang ibinibigay sa isang dosis ng 0.5-1.0 g intravenously tuwing 6 na oras. Ang kalahating buhay ng gamot ay 1 oras.
Ang papel ng imipenem sa therapy ay hindi pa ganap na natukoy. Matagumpay na ginagamit ang gamot para sa mga impeksyong dulot ng mga sensitibong mikroorganismo na lumalaban sa ibang mga gamot. Ito ay lalong epektibo para sa paggamot ng magkahalong aerobic-anaerobic na impeksyon, ngunit ang Pseudomonas aeruginosa ay maaaring mabilis na maging lumalaban dito.
Sa kasong ito, ang isang antibiotic mula sa aminoglycoside group at imipenem ay pinangangasiwaan nang sabay-sabay.
Kasama sa mga side effect na dulot ng imipenem ang pagduduwal, pagsusuka, reaksyon sa balat, at pagtatae. Ang mga pasyente na may mga reaksiyong alerhiya sa penicillin ay maaaring allergic sa imipenem.
Kasama sa grupong ito ang antibiotic meropenem, na halos hindi nawasak ng renal dehydropeptidases, at samakatuwid ay mas epektibo laban sa Pseudomonas aeruginosa at kumikilos sa mga strain na lumalaban sa imipenem.
Ang mekanismo, kalikasan at spectrum ng pagkilos na antimicrobial ay katulad ng imipenem. Ang aktibidad na antimicrobial ay ipinapakita laban sa gram-positive at gram-negative aerobes at anaerobes. Sa aktibidad na antibacterial nito, ang meropenem ay halos 5-10 beses na mas mataas sa imipenem, lalo na laban sa gram-positive cocci at streptococci. May kaugnayan sa staphylococci at enterococci, ang meropenem ay makabuluhan
makabuluhang mas aktibo kaysa sa 3rd generation cephalosporins.
Ang Meropenem ay may bactericidal effect sa mga konsentrasyon na malapit sa bacteriostatic. Ito ay matatag sa pagkilos ng bacterial beta-lactamases, at samakatuwid ay aktibo laban sa maraming microorganism na lumalaban sa ibang mga gamot. Dahil mahusay itong nakapasok sa mga hadlang sa tissue, ipinapayong gamitin ito para sa malalang impeksyon tulad ng pneumonia, peritonitis, meningitis, at sepsis.
Ang Meropenem ay ang antibiotic na pinili bilang monotherapy para sa mga impeksyong nosocomial.
Mas lumalaban ang mga ito sa hydrolyzing action ng bacterial β-lactamases, kabilang ang mga ESBL, at may mas malawak na spectrum ng aktibidad. Ginagamit ang mga ito para sa mga malalang impeksiyon ng iba't ibang lokalisasyon, kabilang ang mga nosocomial, kadalasan bilang mga reserbang gamot, ngunit para sa mga impeksiyon na nagbabanta sa buhay, maaari silang ituring na unang priyoridad na empirical therapy.
Mekanismo ng pagkilos
Ang Carbapenems ay may malakas na bactericidal effect dahil sa pagkagambala sa pagbuo ng bacterial cell wall. Kung ikukumpara sa iba pang β-lactams, ang mga carbapenem ay nakakapasok sa panlabas na lamad ng gram-negative na bakterya nang mas mabilis at, bilang karagdagan, ay may binibigkas na PAE laban sa kanila.
Spectrum ng aktibidad
Ang Carbapenems ay kumikilos sa maraming gram-positive, gram-negative at anaerobic microorganisms.
Ang Staphylococci (maliban sa MRSA), streptococci, kabilang ang S. pneumoniae (ang mga carbapenems ay mas mababa sa vancomycin sa kanilang aktibidad laban sa ARP), gonococci, at meningococci ay sensitibo sa carbapenems. Aktibo ang Imipenem laban sa E. faecalis.
Ang mga carbapenem ay lubos na aktibo laban sa karamihan ng mga gramo-negatibong bakterya ng pamilyang Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), kabilang ang mga strain na lumalaban sa III-IV generation cephalosporins at inhibitor-protected penicillins. Bahagyang mas mababang aktibidad laban sa Proteus, serration, H. influenzae. Karamihan sa mga strain ng P. aeruginosa ay unang madaling kapitan, ngunit tumataas ang resistensya sa paggamit ng carbapenems. Kaya, ayon sa isang multicenter epidemiological study na isinagawa sa Russia noong 1998-1999, ang paglaban sa imipenem sa nosocomial P.aeruginosa strains sa ICU ay 18.8%.
Ang mga carbapenem ay may medyo mahinang epekto sa B.cepacia, ang S.maltophilia ay lumalaban.
Ang mga carbapenem ay lubos na aktibo laban sa pagbuo ng spore (maliban sa C. difficile) at hindi pagbuo ng spore (kabilang ang B. fragilis) anaerobes.
Ang pangalawang paglaban ng mga mikroorganismo (maliban sa P.aeruginosa) sa mga carbapenem ay bihirang nagkakaroon. Ang mga lumalaban na pathogen (maliban sa P.aeruginosa) ay nailalarawan sa pamamagitan ng cross-resistance sa imipenem at meropenem.
Pharmacokinetics
Ang mga carbapenem ay ginagamit lamang sa parenteral. Ang mga ito ay mahusay na ipinamamahagi sa katawan, na lumilikha ng mga therapeutic na konsentrasyon sa maraming mga tisyu at mga pagtatago. Sa panahon ng pamamaga ng meninges, tumagos sila sa BBB, na lumilikha ng mga konsentrasyon sa CSF na katumbas ng 15-20% ng antas sa plasma ng dugo. Ang mga carbapenem ay hindi na-metabolize at pangunahing pinalabas ng mga bato na hindi nagbabago, samakatuwid, sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang kanilang pag-aalis ay maaaring makabuluhang maantala.
Dahil sa ang katunayan na ang imipenem ay hindi aktibo sa renal tubules ng enzyme dehydropeptidase I at hindi lumilikha ng mga therapeutic na konsentrasyon sa ihi, ginagamit ito sa kumbinasyon ng cilastatin, na kung saan ay pumipili na inhibitor dehydropeptidase I.
Sa panahon ng hemodialysis, ang mga carbapenem at cilastatin ay mabilis na inalis sa dugo.
Mga masamang reaksyon
Mga reaksiyong alerdyi : pantal, urticaria, angioedema, lagnat, bronchospasm, anaphylactic shock.
Mga lokal na reaksyon: phlebitis, thrombophlebitis.
Gastrointestinal tract: glossitis, hypersalivation, pagduduwal, pagsusuka, sa mga bihirang kaso, pagtatae na nauugnay sa antibiotic, pseudomembranous colitis. Mga hakbang sa pagpapaginhawa: kung ang pagduduwal o pagsusuka ay nangyayari, ang rate ng pangangasiwa ay dapat bawasan; kung magkaroon ng pagtatae, gumamit ng mga gamot na antidiarrheal na naglalaman ng kaolin o attapulgite; kung pinaghihinalaan ang pseudomembranous colitis, ihinto ang carbapenems, ibalik ang balanse ng tubig at electrolyte, at, kung kinakailangan, magreseta ng metronidazole o vancomycin nang pasalita.
CNS: pagkahilo, pagkagambala ng kamalayan, panginginig, kombulsyon (karaniwan lamang kapag gumagamit ng imipenem). Mga kapaki-pakinabang na hakbang: kung magkaroon ng matinding panginginig o kombulsyon, kailangang bawasan ang dosis ng imipenem o ihinto ito, bilang anticonvulsant Benzodiazepines (diazepam) ay dapat gamitin.
Iba pa: hypotension (mas madalas na may mabilis na intravenous administration).
Mga indikasyon
Mga malubhang impeksyon, pangunahin ang nosocomial, sanhi ng multidrug-resistant at mixed microflora:
Mga impeksyon sa NPD (pneumonia, abscess sa baga, pleural empyema);
kumplikadong impeksyon sa ihi;
mga impeksyon sa intra-tiyan;
impeksyon sa pelvic organ;
impeksyon sa balat at malambot na tisyu;
impeksyon sa mga buto at kasukasuan (imipenem lamang);
endocarditis (imipenem lamang).
Mga impeksyon sa bakterya sa mga pasyente na may neutropenia.
Meningitis (meropenem lamang).
Contraindications
Allergy reaksyon sa carbapenems. Hindi rin dapat gamitin ang Imipenem/cilastatin kung mayroon kang allergic reaction sa cilastatin.
Mga babala
Allergy. Ang mga reaksiyong alerhiya ay mga cross-reaksyon sa lahat ng carbapenem, at posible sa 50% ng mga pasyente cross allergy na may mga penicillin.
Neurotoxicity. Ang Imipenem (ngunit hindi meropenem) ay nagpapakita ng mapagkumpitensyang antagonism sa GABA, at samakatuwid ay maaaring magkaroon ng isang nakadepende sa dosis na nakapagpapasigla na epekto sa central nervous system, na nagreresulta sa mga panginginig o kombulsyon. Ang panganib ng mga seizure ay tumataas sa mga pasyente na may traumatikong pinsala sa utak, stroke, epilepsy, pagkabigo sa bato at sa mga matatandang tao. Ang Imipenem ay hindi ginagamit upang gamutin ang meningitis.
Pagbubuntis. Mga klinikal na pananaliksik Ang kaligtasan ng carbapenems sa panahon ng pagbubuntis ay hindi pinag-aralan. Ang kanilang paggamit sa mga buntis na kababaihan ay pinapayagan lamang sa mga kaso kung saan, sa opinyon ng doktor, posibleng benepisyo mula sa paggamit ay lumampas sa potensyal na panganib.
Pagpapasuso. Ang mga carbapenem ay tumagos sa gatas ng ina sa maliit na dami, ngunit ang kanilang paggamit sa mga babaeng nagpapasuso ay hindi kanais-nais, maliban sa mga kaso ng ganap na pangangailangan.
Pediatrics. Sa mga bagong silang, ang kalahating buhay ng imipenem at cilastatin ay mas mataas kaysa sa mga matatanda (1.5-2.5 na oras at 4.0-8.5 na oras, ayon sa pagkakabanggit). Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng meropenem sa mga batang wala pang 3 buwan ay hindi naitatag, kaya hindi ito dapat gamitin sa pangkat ng edad na ito.
Geriatrics. Sa mga pasyente na higit sa 60-65 taong gulang, ang panganib ng aktibidad ng proconvulsant ng imipenem ay tumataas, kaya kinakailangan ang naaangkop na pagsubaybay.
Dysfunction ng bato. Dahil ang mga carbapenem ay pinalabas mula sa katawan ng mga bato, ang mga regimen ng dosis ay dapat ayusin sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng bato (tingnan ang seksyong "Paggamit ng mga AMP sa mga pasyente na may kakulangan sa bato at hepatic").
Dysfunction ng atay. Ang mga dosis ng carbapenems ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos sa mga pasyente na may patolohiya sa atay, ngunit kinakailangan ang naaangkop na klinikal at laboratoryo na pagsubaybay.
Mga pagbabago mga parameter ng laboratoryo . Sa panahon ng paggamit ng carbapenems, ang isang pansamantalang pagtaas sa aktibidad ng transaminase ay posible, alkalina phosphatase at lactate dehydrogenase, pati na rin ang pagtaas sa nilalaman ng bilirubin, urea, creatinine sa serum ng dugo at, sa kabaligtaran, isang pagbawas sa antas ng hemoglobin at hematocrit.
Intravenous na pangangasiwa. Ang IV na pangangasiwa ng imipenem ay dapat isagawa bilang isang mabagal na pagbubuhos. Ang mga dosis ng 0.125-0.5 g ay dapat ibigay sa loob ng 20-30 minuto, 0.75-1.0 g - sa loob ng 40-60 minuto. Na may higit pa mabilis na pagpapakilala ang panganib na magkaroon ng pagduduwal, pagsusuka, hypotension, phlebitis, at thrombophlebitis ay tumataas. Kung nangyari ang pagduduwal, dapat bawasan ang rate ng pangangasiwa. Ang Meropenem ay maaaring ibigay bilang isang pagbubuhos o bilang isang bolus (mahigit sa 5 minuto).
Interaksyon sa droga
Ang mga carbapenem ay hindi dapat gamitin kasama ng iba pang β-lactams (penicillins, cephalosporins o monobactams) dahil sa kanilang antagonism. Hindi inirerekomenda na paghaluin ang mga carbapenem sa parehong syringe o infusion set sa iba pang mga gamot.
Impormasyon ng Pasyente
Sa panahon ng paggamot, kinakailangang ipaalam sa doktor ang tungkol sa mga pagbabago sa kagalingan at ang paglitaw ng mga bagong sintomas.
mesa. Mga gamot ng carbapenem group.
Mga pangunahing katangian at tampok ng application
| BAHAY-PANULUYAN | Lekforma LS | T½, h* | Regimen ng dosis | Mga tampok ng gamot |
|---|---|---|---|---|
| Imipenem/cilastatin | Por. d/inf. 0.5 g sa bote Port.d/v/m in. 0.5 g bawat bote. |
1 | IV Matanda: 0.5-1.0 g bawat 6-8 oras (ngunit hindi hihigit sa 4.0 g/araw) Mga bata: hanggang 3 buwan: tingnan ang seksyong "Paggamit ng mga AMP sa mga bata"; higit sa 3 buwan na may timbang sa katawan: mas mababa sa 40 kg - 15-25 mg/kg bawat 6 na oras; higit sa 40 kg - tulad ng sa mga matatanda (ngunit hindi hihigit sa 2.0 g / araw) V/m Matanda: 0.5-0.75 g bawat 12 oras |
Kung ikukumpara sa meropenem, mas aktibo ito laban sa gram-positive cocci, ngunit hindi gaanong aktibo laban sa gram-negative rods. Ito ay may mas malawak na mga indikasyon, ngunit hindi ginagamit para sa meningitis. |
| Meropenem | Por. d/inf. 0.5 g; 1.0 g sa bote |
1 | IV Matanda: 0.5-1.0 g bawat 8 oras; para sa meningitis 2.0 g tuwing 8 oras Mga bata na higit sa 3 buwan: 10-20 mg/kg tuwing 8 oras; para sa meningitis, cystic fibrosis - 40 mg/kg tuwing 8 oras (ngunit hindi hihigit sa 6 g/araw) |
Mga pagkakaiba sa imipenem: - mas aktibo laban sa gram-negative bacteria; - hindi gaanong aktibo laban sa staphylococci at streptococci; - ay hindi inactivated sa bato; - walang nakakakumbinsi na aktibidad; - mas malamang na maging sanhi ng pagduduwal at pagsusuka; - hindi ginagamit para sa mga impeksyon ng buto at kasukasuan, bacterial endocarditis; - hindi ginagamit sa mga batang wala pang 3 buwan - maaaring ibigay bilang bolus sa loob ng 5 minuto - walang IM form ng dosis |
* May normal na kidney function
Mas madalas bilang mga reserbang gamot, ngunit sa kaso ng mga impeksyon na nagbabanta sa buhay, maaari silang ituring na unang priyoridad na empirical therapy.
Mekanismo ng pagkilos
Ang Carbapenems ay may malakas na bactericidal effect dahil sa pagkagambala sa pagbuo ng bacterial cell wall. Kung ikukumpara sa iba pang β-lactams, ang mga carbapenem ay nakakapasok sa panlabas na lamad ng gram-negative na bakterya nang mas mabilis at, bilang karagdagan, ay may binibigkas na PAE laban sa kanila.
Spectrum ng aktibidad
Ang Carbapenems ay kumikilos sa maraming gram-positive, gram-negative at anaerobic microorganisms.
Staphylococci (maliban sa MRSA), streptococci, kabilang ang S. pneumoniae(Ang mga carbapenem ay mas mababa sa vancomycin sa kanilang aktibidad laban sa ARP), gonococci, meningococci. Ang Imipenem ay kumikilos sa E.faecalis.
Ang mga carbapenem ay lubos na aktibo laban sa karamihan ng mga gramo-negatibong bakterya ng pamilya Enterobacteriaceae (coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), kabilang ang mga strain na lumalaban sa III-IV generation cephalosporins at mga penicillin na protektado ng inhibitor. Bahagyang mas mababang aktibidad laban sa Proteus, serration, H.influenzae. Karamihan sa mga strain P. aeruginosa sa una ay sensitibo, ngunit sa panahon ng paggamit ng carbapenems isang pagtaas sa paglaban ay sinusunod. Kaya, ayon sa isang multicenter epidemiological na pag-aaral na isinagawa sa Russia noong 1998-1999, ang paglaban sa imipenem sa nosocomial strains P. aeruginosa sa ICU ay 18.8%.
Ang mga carbapenem ay may medyo mahinang epekto sa B.cepacia, ay matatag S.maltophilia.
Ang mga carbapenem ay lubos na aktibo laban sa mga bumubuo ng spore (maliban C.mahirap) at hindi bumubuo ng spore (kabilang ang B. fragilis) anaerobes.
Pangalawang paglaban ng mga mikroorganismo (maliban P. aeruginosa) bihirang bumuo sa carbapenems. Para sa mga lumalaban na pathogen (maliban P. aeruginosa) ay nailalarawan sa pamamagitan ng cross-resistance sa imipenem at meropenem.
Pharmacokinetics
Ang mga carbapenem ay ginagamit lamang sa parenteral. Ang mga ito ay mahusay na ipinamamahagi sa katawan, na lumilikha ng mga therapeutic na konsentrasyon sa maraming mga tisyu at mga pagtatago. Sa panahon ng pamamaga ng meninges, tumagos sila sa BBB, na lumilikha ng mga konsentrasyon sa CSF na katumbas ng 15-20% ng antas sa plasma ng dugo. Ang mga carbapenem ay hindi na-metabolize at pangunahing pinalabas ng mga bato na hindi nagbabago, samakatuwid, sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang kanilang pag-aalis ay maaaring makabuluhang maantala.
Dahil sa ang katunayan na ang imipenem ay hindi aktibo sa renal tubules ng enzyme dehydropeptidase I at hindi lumilikha ng mga therapeutic na konsentrasyon sa ihi, ginagamit ito sa kumbinasyon ng cilastatin, na isang pumipili na inhibitor ng dehydropeptidase I.
Sa panahon ng hemodialysis, ang mga carbapenem at cilastatin ay mabilis na inalis sa dugo.
Mga masamang reaksyon
Mga reaksiyong alerdyi: pantal, urticaria, edema ni Quincke, lagnat, bronchospasm, anaphylactic shock.
Mga lokal na reaksyon: phlebitis, thrombophlebitis.
Gastrointestinal tract: glossitis, hypersalivation, pagduduwal, pagsusuka, sa mga bihirang kaso, pagtatae na nauugnay sa antibiotic, pseudomembranous colitis. Mga hakbang sa pagpapaginhawa: kung ang pagduduwal o pagsusuka ay nangyayari, ang rate ng pangangasiwa ay dapat bawasan; kung magkaroon ng pagtatae, gumamit ng mga gamot na antidiarrheal na naglalaman ng kaolin o attapulgite; kung pinaghihinalaan ang pseudomembranous colitis, ihinto ang carbapenems, ibalik ang balanse ng tubig at electrolyte, at, kung kinakailangan, magreseta ng metronidazole o vancomycin nang pasalita.
CNS: pagkahilo, pagkagambala ng kamalayan, panginginig, kombulsyon (karaniwan lamang kapag gumagamit ng imipenem). Mga kapaki-pakinabang na hakbang: kung magkaroon ng matinding panginginig o mga seizure, kailangang bawasan ang dosis ng imipenem o ihinto ito; benzodiazepines (diazepam) ay dapat gamitin bilang anticonvulsants.
Iba pa: hypotension (mas madalas na may mabilis na intravenous administration).
Mga indikasyon
Mga malubhang impeksyon, pangunahin ang nosocomial, sanhi ng multidrug-resistant at mixed microflora:
Mga impeksyon sa bakterya sa mga pasyente na may neutropenia.
Neurotoxicity. Ang Imipenem (ngunit hindi meropenem) ay nagpapakita ng mapagkumpitensyang antagonism sa GABA, at samakatuwid ay maaaring magkaroon ng isang nakadepende sa dosis na nakapagpapasigla na epekto sa central nervous system, na nagreresulta sa mga panginginig o kombulsyon. Ang panganib ng mga seizure ay tumataas sa mga pasyente na may traumatic brain injury, stroke, epilepsy, kidney failure, at mga matatanda. Ang Imipenem ay hindi ginagamit upang gamutin ang meningitis.
Dysfunction ng atay. Ang mga dosis ng carbapenems ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos sa mga pasyente na may patolohiya sa atay, ngunit kinakailangan ang naaangkop na klinikal at laboratoryo na pagsubaybay.
Mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo. Sa panahon ng paggamit ng carbapenems, maaaring may pansamantalang pagtaas sa aktibidad ng transaminases, alkaline phosphatase at lactate dehydrogenase, pati na rin ang pagtaas sa nilalaman ng bilirubin, urea, creatinine sa serum ng dugo at, sa kabaligtaran, isang pagbawas sa antas ng hemoglobin at hematocrit.
Intravenous na pangangasiwa. Ang IV na pangangasiwa ng imipenem ay dapat isagawa bilang isang mabagal na pagbubuhos. Ang mga dosis ng 0.125-0.5 g ay dapat ibigay sa loob ng 20-30 minuto, 0.75-1.0 g - sa loob ng 40-60 minuto. Sa mas mabilis na pangangasiwa, ang panganib na magkaroon ng pagduduwal, pagsusuka, hypotension, phlebitis, at thrombophlebitis ay tumataas. Kung nangyari ang pagduduwal, dapat bawasan ang rate ng pangangasiwa. Ang Meropenem ay maaaring ibigay bilang isang pagbubuhos o bilang isang bolus (mahigit sa 5 minuto).
Interaksyon sa droga
Ang mga carbapenem ay hindi dapat gamitin kasama ng iba pang β-lactams (penicillins, cephalosporins o monobactams) dahil sa kanilang antagonism. Hindi inirerekomenda na paghaluin ang mga carbapenem sa parehong syringe o infusion set sa iba pang mga gamot.
Impormasyon ng Pasyente
Sa panahon ng paggamot, kinakailangang ipaalam sa doktor ang tungkol sa mga pagbabago sa kagalingan at ang paglitaw ng mga bagong sintomas.
mesa. Mga gamot ng carbapenem group.
Mga pangunahing katangian at tampok ng application
| BAHAY-PANULUYAN | Lekforma LS | T ½, h * | Regimen ng dosis | Mga tampok ng gamot |
|---|---|---|---|---|
| Imipenem/cilastatin | Por. d/inf. 0.5 g sa bote Port.d/v/m in. 0.5 g bawat bote. |
1 | IV Matanda: 0.5-1.0 g bawat 6-8 oras (ngunit hindi hihigit sa 4.0 g/araw) Mga bata: hanggang 3 buwan: tingnan ang seksyong "Paggamit ng mga AMP sa mga bata"; higit sa 3 buwan na may timbang sa katawan: mas mababa sa 40 kg - 15-25 mg/kg bawat 6 na oras; higit sa 40 kg - tulad ng sa mga matatanda (ngunit hindi hihigit sa 2.0 g / araw) V/m Matanda: 0.5-0.75 g bawat 12 oras |
Kung ikukumpara sa meropenem, mas aktibo ito laban sa gram-positive cocci, ngunit hindi gaanong aktibo laban sa gram-negative rods. Ito ay may mas malawak na mga indikasyon, ngunit hindi ginagamit para sa meningitis. |
| Meropenem | Por. d/inf. 0.5 g; 1.0 g sa bote |
1 | IV Matanda: 0.5-1.0 g bawat 8 oras; para sa meningitis 2.0 g tuwing 8 oras Mga bata na higit sa 3 buwan: 10-20 mg/kg tuwing 8 oras; para sa meningitis, cystic fibrosis - 40 mg/kg tuwing 8 oras (ngunit hindi hihigit sa 6 g/araw) |
Mga pagkakaiba sa imipenem: - mas aktibo laban sa gram-negative bacteria; - hindi gaanong aktibo laban sa staphylococci at streptococci; - ay hindi inactivated sa bato; - walang nakakakumbinsi na aktibidad; - mas malamang na maging sanhi ng pagduduwal at pagsusuka; - hindi ginagamit para sa mga impeksyon ng buto at kasukasuan, bacterial endocarditis; - hindi ginagamit sa mga batang wala pang 3 buwan - maaaring ibigay bilang bolus sa loob ng 5 minuto - walang form ng dosis ng IM |
* May normal na kidney function