Ang mga gamot na ito ay piling binabawasan, pinipigilan ang sensitivity ng sakit nang hindi gaanong naaapektuhan ang iba pang mga uri ng sensitivity at nang hindi nakakagambala sa kamalayan (analgesia - pagkawala ng sensitivity ng sakit; isang - pagtanggi, algos - sakit). Mula noong sinaunang panahon, sinubukan ng mga doktor na iligtas ang pasyente mula sa sakit. Hippocrates 400 BC e. wrote: "... ang pag-alis ng sakit ay isang banal na gawain." Batay sa mga pharmacodynamics ng kani-kanilang mga gamot, ang mga modernong pangpawala ng sakit ay nahahati sa 2 malalaking grupo:

I-I - narcotic analgesics o morphine group. Grupong ito nailalarawan ang mga pondo sumusunod na mga punto(kondisyon):

1) magkaroon ng isang malakas na aktibidad ng analgesic, na nagpapahintulot sa kanila na magamit bilang lubos na epektibong mga pain reliever;

2) ang mga gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng pagkagumon sa droga, iyon ay, pagkagumon, pag-asa sa droga na nauugnay sa kanilang espesyal na epekto sa central nervous system, pati na rin ang pag-unlad estado ng sakit(withdrawal) sa mga taong may nabuong pagtitiwala;

3) na may labis na dosis, ang pasyente ay bubuo malalim na panaginip, na dumadaan nang sunud-sunod sa kawalan ng pakiramdam, kung kanino, at, sa wakas, nagtatapos sa paghinto sa aktibidad ng respiratory center. Samakatuwid, nakuha nila ang kanilang pangalan - narcotic analgesics.

Ang pangalawang pangkat ng mga gamot ay non-narcotic analgesics, ang mga klasikong kinatawan nito ay: aspirin o acetylsalicylic acid. Mayroong maraming mga gamot dito, ngunit lahat ng mga ito ay hindi nakakahumaling, dahil mayroon silang iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos.

Suriin natin ang I-th na pangkat ng mga gamot, katulad ng mga gamot ng morphine group o narcotic analgesics.

Ang narcotic analgesics ay may binibigkas na pagbabawal na epekto sa central nervous system. Hindi tulad ng mga gamot na walang pinipigilan ang gitnang sistema ng nerbiyos, ipinakikita nito ang sarili bilang isang analgesic, moderately hypnotic, antitussive effect na nagpapahina sa mga respiratory center. Bilang karagdagan, karamihan sa narcotic analgesics ay nagdudulot ng pag-asa sa droga (mental at pisikal).

Ang pinakatanyag na kinatawan ng grupong ito ng mga pondo, kung saan nakuha ng grupong ito ang pangalan nito, ay morphine.

Morphini hydrochloridum (talahanayan sa 0.01; amp. 1% - 1 ml). Ang alkaloid morphine ay nakahiwalay sa opium (Griyego - opos - juice), na siyang frozen, pinatuyong katas ng mga hilaw na bolls ng soporific poppy (Papaver somniferum). Ang Poppy ay katutubong sa Asia Minor, China, India, Egypt. Nakuha ng Morphine ang pangalan nito mula sa pangalan ng sinaunang Griyegong diyos ng mga pangarap, si Morpheus, na, ayon sa alamat, ay anak ng diyos ng pagtulog, si Hypnos.

Ang morphine sa opyo ay naglalaman ng 10-11%, na halos kalahati ng proporsyon ng lahat ng alkaloid na naroroon dito (20 alkaloid). Ang mga ito ay ginagamit sa gamot sa mahabang panahon (5000 taon na ang nakalilipas bilang isang pampamanhid, antidiarrheal). Sa kabila ng synthesis ng morphine na isinagawa noong 1952 ng mga chemist, nakuha pa rin ito mula sa opium, na mas mura at mas madali.

Ayon sa kemikal na istraktura, ang lahat ng pharmacologically active na opium alkaloids ay alinman sa phenanthrene derivatives o isoquinoline derivatives. Ang mga alkaloid ng serye ng phenanthrene ay kinabibilangan ng: morphine, codeine, thebaine, atbp. Ito ay ang phenanthrene alkaloids na nailalarawan sa pamamagitan ng isang binibigkas na epekto sa pagpigil sa central nervous system (analgesic, antitussive, hypnotic, atbp.).

Para sa mga derivatives ng isoquinoline, ang isang direktang antispasmodic na epekto sa makinis na mga kalamnan ay katangian. Ang isang tipikal na isoquinoline derivative ay papaverine, na walang epekto sa central nervous system, ngunit nakakaapekto sa makinis na mga kalamnan, lalo na sa isang estado ng spasm. Si Papaverine ay gumaganap sa kasong ito parang antispasmodic.

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES NG MORPHINE

1. Epekto ng morphine sa central nervous system

1) Pangunahing may analgesic o analgesic na epekto ang Morphine, habang ang mga dosis na hindi makabuluhang binabago ang mga function ng central nervous system ay may analgesic effect.

Ang analgesia na dulot ng morphine ay hindi sinasamahan ng malabong pananalita, may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, pagpindot, pagkasensitibo sa panginginig ng boses, at hindi humina ang pandinig. Ang analgesic effect ay ang pangunahing isa para sa morphine. SA makabagong gamot isa ito sa pinakamakapangyarihang pangpawala ng sakit. Ang epekto ay bubuo ng ilang minuto pagkatapos ng iniksyon. Mas madalas, ang morphine ay ibinibigay sa intramuscularly, s / c, ngunit maaari rin itong intravenously. Ang pagkilos ay tumatagal ng 4-6 na oras.

Tulad ng alam mo, ang sakit ay binubuo ng 2 sangkap:

a) ang pang-unawa ng sakit, depende sa threshold ng sensitivity ng sakit ng isang tao;

b) mental, emosyonal na reaksyon sa sakit.

Sa pagsasaalang-alang na ito, mahalaga na ang morphine ay mahigpit na pumipigil sa parehong bahagi ng sakit. Ito ay nagdaragdag, una, ang threshold ng sensitivity ng sakit, kaya binabawasan ang pang-unawa ng sakit. Ang analgesic na aksyon ng morphine ay sinamahan ng isang pakiramdam ng kagalingan (euphoria).

Pangalawa, nagbabago ang morphine emosyonal na reaksyon para sa sakit. Sa mga therapeutic doses, maaaring hindi nito ganap na maalis ang mga sensasyon ng sakit, ngunit ang mga pasyente ay nakikita ito bilang isang bagay na hindi kailangan.

Paano at sa anong paraan naaapektuhan ng morphine ang mga epektong ito?

MECHANISM OF ACTION OF NARCOTIC ANALGESICS.

Noong 1975, natuklasan nina Hughes at Kosterlitz ang mga tiyak na "opiate" na mga receptor ng ilang uri sa sistema ng nerbiyos ng mga tao at hayop, kung saan nakikipag-ugnayan ang mga narcotic analgesics.

Sa kasalukuyan, limang uri ng mga opiate na receptor na ito ang nakikilala: mu, delta, kappa, sigma, epsilon.

Kasama sa mga opiate receptor na ito ang iba't ibang endogenous (ginagawa sa katawan mismo) na mga peptide na may mataas na aktibidad na analgesic ay karaniwang nakikipag-ugnayan. Ang endogenous peptides ay may napakataas na affinity (affinity) para sa mga opiate receptor na ito. Ang huli, tulad ng naging kilala, ay matatagpuan at gumagana sa iba't ibang bahagi ng central nervous system at sa peripheral tissues. Dahil sa katotohanan na ang mga endogenous peptides ay may mataas na pagkakaugnay, tinutukoy din sila sa panitikan na may kaugnayan sa mga opiate receptor bilang LIGANDS, iyon ay (mula sa Latin - ligo - I bind) na direktang nagbubuklod sa mga receptor.

Mayroong ilang mga endogenous ligand, lahat sila ay oligo-peptides na naglalaman ng iba't ibang halaga ng mga amino acid at pinagsama sa ilalim ng pangalang "ENDORPHINS" (iyon ay, endogenous morphines). Ang mga peptide, na kinabibilangan ng limang amino acid, ay tinatawag na enkephalins (methionine-enkephalin, lysine-enkephalin). Sa kasalukuyan, ito ay isang buong klase ng 10-15 na mga sangkap na mayroon sa kanilang mga molekula mula 5 hanggang 31 amino acid.

Ang Enkephalin, ayon kay Hughes, ang Kosterlitz ay "mga sangkap sa ulo".

Mga epekto ng pharmacological ng enkephalins:

Paglabas ng mga pituitary hormone;

Pagbabago ng memorya;

Regulasyon sa paghinga;

Modulasyon ng immune response;

Pangpamanhid;

Isang kondisyon na katulad ng catatonia;

Mga convulsive seizure;

Regulasyon ng temperatura ng katawan;

Kontrol ng gana;

mga function ng pagpaparami;

sekswal na pag-uugali;

Mga reaksyon sa stress;

Nabawasan ang presyon ng dugo.

PANGUNAHING BIOLOHIKAL NA EPEKTO NG ENDOGENOUS OPIATES

Ang pangunahing epekto, papel, biological function ng endorphins ay ang pagsugpo sa pagpapalabas ng "mga neurotransmitters ng sakit" mula sa mga gitnang dulo ng afferent unmyelinated C-fibers (kabilang ang norepinephrine, acetylcholine, dopamine).

Tulad ng alam mo, ang mga tagapamagitan ng sakit na ito ay maaaring, una sa lahat, sangkap P (isang peptide ng mga amino acid), cholecystokinin, somatostatin, bradykinin, serotonin, histamine, prostaglandin. Ang mga impulses ng sakit ay kumakalat sa kahabaan ng C- at A-fibers (A-delta fibers) at pumapasok sa mga posterior horn ng spinal cord.

Kapag nangyari ang pananakit, ang isang espesyal na sistema ng mga enkephalinergic neuron, ang tinatawag na antinociceptive (anti-pain) na sistema, ay karaniwang pinasisigla, ang mga neuropeptide ay pinakawalan, na may epekto sa pagbabawal sa sistema ng pananakit (nociceptive) ng mga neuron. Ang huling resulta ng pagkilos ng endogenous peptides sa opiate receptors ay isang pagtaas sa threshold ng sensitivity ng sakit.

Ang mga endogenous peptides ay napaka-aktibo, ang mga ito ay daan-daang beses na mas aktibo kaysa sa morphine. Sa kasalukuyan, ang mga ito ay nakahiwalay sa kanilang dalisay na anyo, ngunit sa napakaliit na dami, ang mga ito ay napakamahal, habang ang mga ito ay pangunahing ginagamit sa mga eksperimento. Ngunit mayroon nang mga resulta sa pagsasanay. Synthesized, halimbawa, ang domestic peptide DALARGIN. Ang mga unang resulta ay nakuha, at nasa klinika na.

Sa kaso ng kakulangan ng antinoceceptive system (anti-pain enkephalinergic), at ito ay nangyayari na may labis na binibigkas o matagal na nakakapinsalang epekto, ang sakit ay kailangang pigilan sa tulong ng mga painkiller - analgesics. Ito ay naka-out na ang site ng pagkilos ng parehong endogenous peptides at exogenous na mga gamot ay ang parehong mga istraktura, ibig sabihin, opiate receptors ng nociceptive (sakit) system. Kaugnay nito, ang morphine at ang mga analogue nito ay mga opiate receptor agonist. Ang magkahiwalay na endo- at exogenous morphine ay kumikilos sa iba't ibang opiate receptor.

Sa partikular, ang morphine ay pangunahing gumaganap sa mu receptors, enkephalins sa delta receptors, atbp. ("responsable" para sa pain relief, respiratory depression, pagbawas sa CCC frequency, immobilization).

Kaya, ang mga narcotic analgesics, sa partikular na morphine, ay gumaganap ng papel na endogenous opiate peptides, na mahalagang imitators ng pagkilos ng endogenous ligands (endorphins at enkephalins), pinatataas ang aktibidad ng antinociceptive system at pinahusay ang epekto ng pagbabawal nito sa sistema ng sakit.

Bilang karagdagan sa mga endorphins, serotonin at glycine, na mga synergists ng morphine, ay gumagana sa antinociceptive system na ito. Sa pamamagitan ng pangunahing pagkilos sa mga mu-receptor, ang morphine at iba pang mga gamot ng pangkat na ito ay pangunahing pinipigilan ang pananakit, paghila ng sakit na nauugnay sa pagsasama-sama ng mga nociceptive impulses na nagmumula sa spinal cord kasama ang isang hindi tiyak na landas patungo sa hindi tiyak na thalamic nuclei, na nakakagambala sa pamamahagi nito sa ang superior frontal, parietal gyrus ng cerebral cortex (iyon ay, ang pang-unawa ng sakit), pati na rin sa iba pang mga bahagi nito, lalo na, sa hypothalamus, ang amygdala complex, kung saan ang mga vegetative, hormonal, at emosyonal na mga reaksyon sa nabubuo ang sakit.

Sa pamamagitan ng pagsugpo sa sakit na ito, pinipigilan ng mga gamot ang emosyonal na reaksyon dito, bilang isang resulta kung saan ang narcotic analgesics ay pumipigil sa dysfunction ng cardiovascular system, ang paglitaw ng takot, at pagdurusa na nauugnay sa sakit. Ang malakas na analgesics (fentanyl) ay nagagawang sugpuin ang pagpapadaloy ng paggulo sa isang tiyak na nociceptive pathway.

Sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga enkephalin (opiate) na mga receptor sa ibang mga istruktura ng utak, ang mga endorphins at narcotic analgesics ay nakakaapekto sa pagtulog, pagpupuyat, emosyon, sekswal na pag-uugali, convulsive at epileptic na reaksyon, mga autonomic na function. Ito ay naka-out na halos lahat ng mga kilalang sistema ng neurotransmitters ay kasangkot sa pagpapatupad ng mga epekto ng endorphins at morphine-tulad ng mga gamot.

Samakatuwid ang iba't ibang mga epekto ng parmasyutiko ng morphine at mga paghahanda nito. Kaya, ang 2nd effect ng morphine, isang sedative at hypnotic effect. Ang sedative effect ng morphine ay napakalinaw. Si Morpheus ay anak ng diyos ng pagtulog. Ang sedative effect ng morphine ay ang pag-unlad ng pag-aantok, ilang pagkubli ng kamalayan, isang paglabag sa kakayahan ng lohikal na pag-iisip. Mula sa pagtulog na dulot ng morphine, madaling magising ang mga pasyente. Ang kumbinasyon ng morphine na may hypnotics o iba pang mga sedative ay ginagawang mas malinaw ang depresyon ng CNS.

3rd effect - ang epekto ng morphine sa mood. Narito ang impluwensya ay dalawa. Sa ilang mga pasyente, at mas madalas sa malusog na indibidwal pagkatapos ng isang solong pangangasiwa ng morphine, mayroong isang pakiramdam ng dysphoria, pagkabalisa, negatibong emosyon, walang kasiyahan, nabawasan ang mood. Bilang isang patakaran, ito ay nangyayari sa mga malulusog na indibidwal na walang mga indikasyon para sa paggamit ng morphine.

Sa paulit-ulit na pangangasiwa ng morphine, lalo na kung mayroong mga indikasyon para sa paggamit ng morphine, ang kababalaghan ng euphoria ay kadalasang nabubuo: mayroong isang pagtaas sa mood na may pakiramdam ng kaligayahan, kagaanan, positibong emosyon, kasiyahan sa buong katawan. Laban sa background ng umuusbong na pag-aantok, nabawasan ang pisikal na aktibidad, ang kahirapan sa pag-concentrate ng atensyon ay bubuo, at isang pakiramdam ng kawalang-interes sa labas ng mundo ay lumitaw.

Ang mga pag-iisip at paghatol ng isang tao ay nawala ang kanilang lohikal na pagkakasunud-sunod, ang imahinasyon ay nagiging hindi kapani-paniwala, maliwanag na makulay na mga larawan, lumilitaw ang mga pangitain (pangarap na mundo, "mataas"). Ang kakayahang makisali sa sining, agham, pagkamalikhain ay nawala.

Ang paglitaw ng mga psychotropic effect na ito ay dahil sa ang katunayan na ang morphine, tulad ng iba pang analgesics ng pangkat na ito, ay direktang nakikipag-ugnayan sa mga opiate receptor na naisalokal sa cerebral cortex, hypothalamus, hippocampus, amygdala complex.

Ang pagnanais na maranasan muli ang estadong ito ang dahilan ng pag-asa ng isip ng isang tao sa gamot. Kaya, ito ay euphoria na responsable para sa pagbuo ng pagkagumon sa droga. Maaaring dumating ang euphoria kahit pagkatapos ng isang iniksyon.

Ang ika-4 na pharmacological effect ng morphine ay nauugnay sa epekto nito sa hypothalamus. Pinipigilan ng Morphine ang thermoregulatory center, na maaaring humantong sa matalim na pagbaba temperatura ng katawan sa pagkalason sa morphine. Bilang karagdagan, ang epekto ng morphine sa hypothalamus ay nauugnay din sa katotohanan na, tulad ng lahat ng narcotic analgesics, pinasisigla nito ang pagpapalabas ng antidiuretic hormone, na humahantong sa pagpapanatili ng ihi. Bilang karagdagan, pinasisigla nito ang pagpapalabas ng prolactin at growth hormone, ngunit inaantala ang paglabas ng luteinizing hormone. Sa ilalim ng impluwensya ng morphine na gana ay bumababa.

Ika-5 epekto - morphine, tulad ng lahat ng iba pang mga gamot ng pangkat na ito, ay may malinaw na epekto sa mga sentro ng medulla oblongata. Ang aksyon na ito ay hindi maliwanag, dahil nakakaganyak ito ng ilang mga sentro, at ang isang numero ay nagpapahina.

Ang depresyon sa paghinga ay pinakamadaling nangyayari sa mga bata. Ang pagsugpo sa sentro ng paghinga ay nauugnay sa isang pagbawas sa pagiging sensitibo nito sa carbon dioxide.

Pinipigilan ng Morphine ang mga gitnang link ng cough reflex at may binibigkas na aktibidad na antitussive.

Ang narcotic analgesics, tulad ng morphine, ay maaaring mag-ambag sa pagpapasigla ng mga neuron sa chemoreceptor trigger (starter) zone ng ilalim ng IV ventricle, na nagiging sanhi ng pagduduwal at pagsusuka. Morphine's vomiting center mismo malalaking dosis nakakapanlumo, kaya ang paulit-ulit na pangangasiwa ng morphine ay hindi nagiging sanhi ng pagsusuka. Kaugnay nito, walang silbi ang paggamit ng emetics sa morphine poisoning.

Ika-6 na epekto - ang epekto ng morphine at mga gamot nito sa mga sisidlan. Ang mga therapeutic dose ay may maliit na epekto sa presyon ng dugo at sa puso, ang mga nakakalason na dosis ay maaaring maging sanhi ng hypotension. Ngunit ang morphine ay nagdudulot ng paglawak ng mga peripheral na daluyan ng dugo, lalo na ang mga capillary, na bahagyang sa pamamagitan ng direktang pagkilos at bahagyang sa pamamagitan ng paglabas ng histamine. Kaya, maaari itong maging sanhi ng pamumula ng balat, pagtaas ng temperatura nito, pamamaga, pangangati, pagpapawis.

EPEKTO NG MORPHINE SA GIT AT IBA PANG MAINIS NA LAMANG ORGAN

Ang epekto ng narcotic analgesics (morphine) sa gastrointestinal tract ay pangunahing nauugnay sa kanilang pagtaas sa aktibidad ng mga neuron ng n center. vagus, at sa mababang antas dahil sa direktang impluwensya sa mga elemento ng nerve ng dingding gastrointestinal tract. Sa bagay na ito, ang morphine ay sanhi matinding pulikat makinis na kalamnan ng bituka, imocecal at anal sphincters at sa parehong oras ay binabawasan ang aktibidad ng motor, binabawasan ang peristalsis (GIT). Ang spasmodic na epekto ng morphine ay pinaka-binibigkas sa lugar ng duodenum at malaking bituka. Ang pagtatago ng laway, hydrochloric acid ng gastric juice at ang secretory activity ng bituka mucosa ay nabawasan. Bumagal ang daanan dumi ng tao, ang pagsipsip ng tubig mula sa kanila ay tumataas, na humahantong sa paninigas ng dumi (morphine obstipation - isang pagtaas sa tono ng lahat ng 3 mga grupo ng kalamnan). Ang Morphine at ang mga analogue nito ay nagdaragdag ng tono ng gallbladder, nag-aambag sa pagbuo ng spasm ng sphincter ng Oddi. Samakatuwid, kahit na ang analgesic effect ay nagpapagaan sa kondisyon ng pasyente na may biliary colic, ang kurso ng proseso ng pathological pinalala.

EPEKTO NG MORPHINE SA IBA PANG MAKINIS NA PAGBUO

Pinapataas ng Morphine ang tono ng matris at pantog, mga ureter, na sinamahan ng "pagmamadali sa ihi." Kasabay nito, ang visceral sphincter ay nabawasan, na, kung walang sapat na tugon sa mga paghihimok mula sa pantog, ay humahantong sa pagpapanatili ng ihi.

Pinapataas ng Morphine ang tono ng bronchi at bronchioles.

MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT NG MORPHINE

1) Talamak na sakit, nagbabanta sa pag-unlad ng pagkabigla sa sakit. Mga halimbawa: matinding trauma (fractures tubular bones, paso), kaluwagan ng postoperative period. Sa kasong ito, ang morphine ay ginagamit bilang isang analgesic, anti-shock agent. Para sa parehong layunin, ang morphine ay ginagamit sa myocardial infarction, embolism pulmonary artery, talamak na pericarditis, kusang pneumothorax. Upang mapawi ang biglaang pananakit, ang morphine ay ibinibigay sa intravenously, na mabilis na binabawasan ang panganib ng pagkabigla.

Bilang karagdagan, ang morphine bilang isang analgesic ay ginagamit para sa colic, halimbawa, bituka, bato, hepatic, atbp. Gayunpaman, dapat itong malinaw na maalala na sa kasong ito ang morphine ay pinangangasiwaan kasama ng antispasmodic atropine, at kapag sigurado ang doktor. ng kawastuhan ng diagnosis.

2) Talamak na pananakit sa mga pasyenteng walang pag-asang namamatay na may makataong layunin (halimbawa: mga hospisyo - mga ospital para sa mga pasyenteng walang pag-asa na may kanser; pagpasok ayon sa oras). Sa pangkalahatan, ang malalang sakit ay isang kontraindikasyon sa paggamit ng morphine. Tanging sa walang pag-asa, namamatay na mga carrier ng tumor, napapahamak, ang pangangasiwa ng morphine ay ipinag-uutos.

3) Bilang isang paraan ng premedication sa panahon ng anesthesia, bago anesthesia, iyon ay, sa anesthesiology.

4) Bilang isang antitussive para sa ubo na nagbabanta sa buhay ng pasyente. Para sa indikasyon na ito, ang morphine ay inireseta, halimbawa, para sa mga pangunahing operasyon, mga pinsala sa dibdib.

5) Sa talamak na kaliwang ventricular failure, iyon ay, sa cardiac asthma. Sa kasong ito, ang epekto ay dahil sa isang pagbawas sa excitability ng central nervous system at pathological dyspnea. Nagdudulot ito ng pagpapalawak ng mga peripheral vessel, bilang isang resulta kung saan mayroong muling pamamahagi ng dugo mula sa sistema ng mga pulmonary arteries hanggang sa mga dilat na peripheral vessel. Ito ay sinamahan ng pagbaba ng daloy ng dugo at pagbaba ng presyon sa pulmonary artery at CVP. Kaya, ang gawain ng puso ay nabawasan.

6) Kailan talamak na edema baga.

SIDE EFFECTS NG MORPINE

Tinutukoy din ng lawak ng mga pharmacological effect ng morphine ang maraming masamang reaksyon nito. Ito ay, una sa lahat, dysphoria, paninigas ng dumi, tuyong bibig, maulap na pag-iisip, pagkahilo, pagduduwal at pagsusuka, depresyon sa paghinga, sakit ng ulo, pagkapagod, paresthesia, bradycardia. Minsan may mga hindi pagpaparaan sa anyo ng panginginig at delirium, pati na rin ang mga reaksiyong alerdyi.

MGA KONTRAINDIKASYON SA PAGGAMIT NG MORPINE

Walang mga ganap, ngunit mayroong isang buong pangkat ng mga kamag-anak na contraindications:

1) maaga pagkabata(hanggang 3 taon) - panganib ng respiratory depression;

2) sa mga buntis na kababaihan (lalo na sa pagtatapos ng pagbubuntis, sa panahon ng panganganak);

3) na may iba't ibang uri pagkabigo sa paghinga(emphysema, bronchial hika, kyphoscoliosis, labis na katabaan);

4) na may malubhang pinsala sa ulo (nadagdagan ang intracranial pressure; sa kasong ito, ang morphine ay higit na nagpapataas ng intracranial pressure at nagiging sanhi ng pagsusuka; ang pagsusuka, naman, ay nagpapataas ng intracranial pressure at sa gayon ay nabuo ang isang mabisyo na bilog).

Sa ating bansa, isang napakalakas na analgesic ay nilikha batay sa morphine na may pangmatagalang aksyon, - MORPHILONG. Ito ay isang bagong gamot na naglalaman ng morphine hydrochloride at narrowly fractionated polyvinylpyrrolidone. Ang Morfilong bilang isang resulta ay nakakakuha ng mas mahabang tagal ng pagkilos (22-24 na oras ng analgesic effect nito) at isang mas mataas na intensity ng epekto. Hindi gaanong binibigkas side effects. Ito ang kalamangan nito sa morphine (ang tagal ay 4-6 beses na mas mahaba kaysa sa tagal ng pagkilos ng morphine). Ginamit bilang isang analgesic na pangmatagalang lunas:

1) sa postoperative period;

2) na may binibigkas sakit na sindrom.

OMNOPON (Omnoponum sa amp. 1 ml - 1% at 2% na solusyon). Ang Omnopon ay isang bagong-galenic na paghahanda ng opium sa anyo ng pinaghalong 5 opium alkaloids. Naglalaman ito ng 48-50% morphine at 32-35% iba pang mga alkaloid ng parehong phenanthrene at isoquinoline series (papaverine). Sa bagay na ito, ang omnopon ay may mas mababang spasmodic effect. Sa prinsipyo, ang pharmacodynamics ng omnopon ay katulad ng morphine. Gayunpaman, ang omnopon ay ginagamit pa rin kasama ng atropine. Ang mga indikasyon para sa paggamit ay halos pareho.

Bilang karagdagan sa morphine, maraming synthetic at semi-synthetic na gamot ang nakahanap ng aplikasyon sa medikal na kasanayan. Ang mga gamot na ito ay nilikha na may 2 layunin:

1) upang mapupuksa ang mga plantasyon ng poppy;

2) upang hindi mabuo ang pagkagumon sa mga pasyente. Ngunit nabigo ang layuning ito, dahil ang lahat ng narcotic analgesics ay may mga karaniwang mekanismo ng pagkilos (sa pamamagitan ng opiate receptors).

Ang malaking interes ay ang PROMEDOL, na isang sintetikong gamot na nagmula sa piperidine.

Promedolum (talahanayan - 0.025; amp. 1 ml - 1% at 2% na solusyon). Sa mga tuntunin ng aktibidad ng analgesic, ito ay 2-4 beses na mas mababa sa morphine. Ang tagal ng pagkilos ay 3-4 na oras. Bihirang nagiging sanhi ng pagduduwal at pagsusuka, sa mas mababang antas ay nakakapagpapahina sa sentro ng paghinga. Hindi tulad ng morphine, binabawasan ng promedol ang tono ng mga ureter at bronchi, pinapakalma ang cervix at bahagyang pinatataas ang pag-urong ng pader ng matris. Sa bagay na ito, ang promedol ay ginustong para sa colic. Bilang karagdagan, maaari itong magamit sa panahon ng panganganak (ayon sa mga indikasyon, dahil pinipigilan nito ang paghinga ng pangsanggol sa isang mas mababang lawak kaysa sa morphine, at nakakarelaks din sa cervix).

Noong 1978, lumitaw ang isang synthetic analgesic - MORADOL, na isang derivative ng phenanthrene sa mga tuntunin ng istraktura ng kemikal nito. Ang isang katulad na sintetikong gamot ay TRAMAL. Ang MORADOL (butorphanol tartrate) kapag pinangangasiwaan ng intramuscularly at intramuscularly ay nagbibigay ng mataas na antas ng analgesic efficacy, habang ang analgesia ay nangyayari nang mas mabilis kaysa sa pagpapakilala ng morphine (pagkatapos ng 30-60 minuto, morphine - pagkatapos ng 60 minuto). Ang pagkilos ay tumatagal ng 3-4 na oras. Kasabay nito, mayroon itong makabuluhang mas kaunting mga side effect at, pinaka-mahalaga, isang napakababang panganib na magkaroon ng pisikal na pag-asa kahit na sa matagal na paggamit, dahil ang moradol ay bihirang nagiging sanhi ng euphoria (ito ay gumaganap pangunahin sa iba pang mga delta opiate receptors). Bilang karagdagan, pinapahina nito ang paghinga sa isang limitadong lawak, kahit na sa malalaking dosis. Gamitin: para sa parehong mga indikasyon tulad ng morphine, ngunit sa kaso ng isang pangmatagalang pangangailangan para sa paggamit. Sa therapeutic doses, hindi nito pinipigilan ang respiratory center, ligtas ito para sa ina at fetus.

Ang isa pang synthetic na kinatawan ng piperidine-phenanthrene derivatives ay FENTANIL. Ang Fentanyl ay may napakataas na aktibidad ng analgesic, lumalampas sa aktibidad ng morphine (100-400 beses). Ang isang natatanging tampok ng fentanyl ay ang maikling tagal ng pag-alis ng sakit na dulot nito (20-30 minuto). Ang epekto ay bubuo sa loob ng 1-3 minuto. Samakatuwid, ang fentanyl ay ginagamit para sa neuroleptanalgesia kasabay ng neuroleptic droperidol (talomonal).

Ang ganitong uri ng analgesia ay ginagamit kapag ang pasyente ay dapat na may malay, halimbawa, na may myocardial infarction. Ang anyo ng anesthesia mismo ay napaka-maginhawa, dahil ang pasyente ay hindi tumugon sa pangangati ng sakit (analgesic effect) at tinatrato ang lahat ng nangyayari nang may kumpletong kawalang-interes (neuroleptic effect, na binubuo ng isang super-sedative at isang malakas na tranquilizing effect).

Ang opium alkaloid CODEIN ay nakatayong hiwalay (Codeinum sa Talahanayan 0.015). Bilang isang analgesic, ito ay mas mahina kaysa sa morphine. Ito ay may mas mahina na pagkakaugnay para sa mga receptor ng opiate. Ang antitussive effect ng codeine ay mas mahina kaysa sa morphine, ngunit sapat na para sa pagsasanay.

Mga pakinabang ng codeine:

1) hindi tulad ng morphine, ito ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita;

2) pinababa ng codeine ang paghinga;

3) mas mababa ang nagiging sanhi ng antok;

4) ay may mas kaunting spasmodic na aktibidad;

5) ang pagkagumon ay nagiging mas mabagal sa codeine.

MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT NG CODEINE:

1) na may tuyo, hilaw, hindi produktibong ubo;

2) ang ikalawang yugto ng paglaban sa talamak na sakit sa isang pasyente ng kanser (WHO), ayon sa isang three-stage scheme. Codeine (50-150 mg bawat 5 oras) kasama ang isang non-narcotic analgesic, kasama ang mga adjuvants (glucocorticoids, antidepressants, anticonvulsants, psychotropic, atbp.).

MATALAS NA PAGLALASON SA MGA GAMOT NA MORPHINE AT PARANG MORPHINE

Ang matinding pagkalason sa morphine ay maaaring mangyari sa labis na dosis ng gamot, pati na rin sa hindi sinasadyang paggamit ng malalaking dosis sa mga pasyente na may pagkagumon. Bilang karagdagan, ang morphine ay maaaring gamitin para sa mga layunin ng pagpapakamatay. Para sa mga matatanda, ang nakamamatay na dosis ay 250 mg.

Sa talamak na pagkalason sa morphine, ang klinikal na larawan ay katangian. Napakalubha ng kondisyon ng pasyente. Sa una, ang pagtulog ay bubuo, na dumadaan sa yugto ng kawalan ng pakiramdam, pagkatapos ay koma, na humahantong sa paralisis ng respiratory center.

Ang klinikal na larawan ay pangunahing binubuo ng respiratory depression, ang pagbagal nito. Ang balat ay maputla, malamig, syanotic. Mayroong pagbaba sa temperatura ng katawan at pag-ihi, sa pagtatapos ng pagkalason - isang pagbaba sa presyon ng dugo. Ang Bradycardia ay bubuo, isang matalim na pagpapaliit ng mag-aaral (laki ng punto ng mag-aaral), sa dulo ng hypoxia, lumalawak ang mag-aaral. Ang kamatayan ay nangyayari dahil sa respiratory depression o shock, pulmonary edema, at pangalawang impeksiyon.

ANG PAGGAgamot sa mga pasyente na may talamak na pagkalason sa morphine ay nakabatay sa parehong mga prinsipyo tulad ng paggamot sa talamak na pagkalasing sa barbiturates. Ang mga hakbang sa tulong ay nakikilalang tiyak at di-tiyak.

Ang mga TIYAK NA PANUKALA NG TULONG ay nauugnay sa pagpapakilala ng mga partikular na morphine antagonist. Ang pinakamahusay na antagonist ay NALOXONE (narcan). Halos walang naloxone sa ating bansa, at samakatuwid ang isang bahagyang antagonist, NALORFIN, ay ginagamit nang mas madalas.

Tinatanggal ng naloxone at nalorphine ang epekto ng morphine at mga gamot nito sa mga receptor ng opiate at ibalik ang normal na function ng CNS.

Ang Narorphine, isang bahagyang antagonist ng morphine, sa purong anyo nito (iisang gamot) ay kumikilos tulad ng morphine (nagdudulot ng analgesic effect, ngunit mas mahina, pinipigilan ang paghinga, nagbibigay ng bradycardia, nagpapaliit sa mga mag-aaral). Ngunit laban sa background ng ibinibigay na morphine, ang nalorphine ay nagpapakita ng sarili bilang antagonist nito. Ang Nalorphine ay karaniwang ginagamit sa / sa isang dosis na 3 hanggang 5 mg, kung kinakailangan, paulit-ulit na mga iniksyon pagkatapos ng 30 minuto. Ang epekto nito ay literal na lumilitaw sa "dulo ng karayom" - sa unang minuto ng pangangasiwa. Sa kaso ng labis na dosis ng ang mga gamot na ito, ang isang taong nalason ng morphine ay maaaring mabilis na magkaroon ng withdrawal syndrome.

NON-SPECIFIC AID MEASURE ay nauugnay sa pag-alis ng hindi sinisipsip na lason. Bukod dito, dapat gawin ang gastric lavage kahit na may pangangasiwa ng parenteral morphine, dahil mayroong bahagyang paglabas ng gastrointestinal mucosa sa lumen ng bituka. Kinakailangang painitin ang pasyente, kung mangyari ang mga kombulsyon, gumamit ng mga anticonvulsant.

Na may malalim na paghinga depression gumawa artipisyal na bentilasyon baga.

Ang CHRONIC MORPINE POISONING, bilang panuntunan, ay nauugnay sa pag-unlad ng pagkagumon dito. Ang pag-unlad ng pagkagumon, pagkagumon sa droga ay natural na sinamahan ng paulit-ulit na pangangasiwa ng narcotic analgesics. Matukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng pisikal at mental na pag-asa.

Ang isang manipestasyon ng nabuong PHYSICAL DEPENDENCE sa narcotic analgesics ay ang paglitaw ng withdrawal o withdrawal syndrome kapag ang paulit-ulit na pangangasiwa ng morphine ay itinigil. Ang withdrawal syndrome ay binubuo ng isang bilang ng mga katangiang palatandaan: 6-10-12 oras pagkatapos ng huling iniksyon ng morphine, ang adik sa morphine ay nagkakaroon ng rhinorrhea, lacrimation, nakakatakot na hikab, panginginig, goose bumps, hyperventilation, hyperthermia, mydriasis, pananakit ng kalamnan, pagsusuka. , pagtatae, tachycardia, panghihina, pagpapawis, mga karamdaman sa pagtulog, guni-guni, pagkabalisa, pagkabalisa, pagiging agresibo. Ang mga sintomas na ito ay tumatagal ng 2-3 araw. Upang maiwasan o maalis ang mga hindi pangkaraniwang bagay na ito, ang adik ay handang gawin ang anumang bagay, maging ang krimen. Patuloy na paggamit ng ang droga ay humahantong sa isang tao sa pisikal at mental na pagkasira.

Ang mekanismo ng pag-unlad ng withdrawal ay nauugnay sa katotohanan na ang narcotic analgesics, sa pamamagitan ng pag-activate ng mga opiate receptor sa prinsipyo ng feedback (tulad ng sa endocrinology), ay pumipigil sa pagpapalabas, at marahil ang synthesis ng endogenous opiate peptides, unti-unting pinapalitan ang kanilang aktibidad. Bilang resulta ng pag-aalis ng analgesics, mayroong kakulangan ng parehong dating pinangangasiwaan na analgesic at endogenous peptide. Nagkakaroon ng abstinence syndrome.

Bago ang pisikal na pag-asa ay bumuo ng pag-asa sa isip. Ang batayan para sa paglitaw ng pag-asa sa isip ay euphoria, sedation at isang walang malasakit na saloobin sa mga impluwensya sa kapaligiran na nakakagambala sa isang tao. Bilang karagdagan, ang paulit-ulit na pangangasiwa ng morphine ay nagdudulot ng mga kaaya-ayang sensasyon para sa adik sa morphine sa lukab ng tiyan, mga sensasyon ng hindi pangkaraniwang init sa rehiyon ng epigastriko at ibabang bahagi ng tiyan, na nakapagpapaalaala sa mga sa panahon ng matinding orgasm.

Bilang karagdagan sa mental at pisikal na pag-asa, mayroong isang ikatlong tanda ng pagkagumon sa droga - ang pagbuo ng pagpapaubaya, katatagan, pagkagumon. Kaugnay nito, ang adik ay patuloy na pinipilit na taasan ang dosis ng analgesic.

Ang paggamot sa pagkagumon sa morphine ay hindi pangunahing naiiba sa paggamot ng pagkagumon sa alkohol o barbiturates. Ang paggamot sa mga adik sa droga ay isinasagawa sa mga espesyal na institusyon, ngunit ang mga resulta ay hindi pa nakapagpapatibay (ilang porsyento). Madalas na pag-unlad ng deprivation syndrome (withdrawal), relapses ng addiction.

Walang espesyal na tool. Gumamit ng fortifying, bitamina. Mas madaling maiwasan ang pagkagumon kaysa gamutin ito. Ang panganib ng pagkalulong sa droga ang pangunahing dahilan ng paglimita sa paggamit ng mga gamot na ito sa medisina. Mula sa mga parmasya ay inilabas lamang sila sa mga espesyal na reseta, ang mga gamot ay nakaimbak ayon sa listahan ng "A".

Ang NON-NARCOTIC ANALGESICS ay mga painkiller, analgesics na walang makabuluhang epekto sa central nervous system, hindi nagdudulot ng drug addiction at anesthesia. Sa madaling salita, hindi tulad ng narcotic analgesics, wala silang sedative at hypnotic effect; euphoria, addiction at drug dependence ay hindi nangyayari sa kanilang paggamit.

Sa kasalukuyan, isang malaking pangkat ng mga gamot ang na-synthesize, kung saan ang tinatawag na:

1) luma o klasikong non-narcotic analgesics

2) bago, mas moderno at mas anti-inflammatory action - ang tinatawag na non-steroidal anti-inflammatory drugs - NSAIDs.

Ayon sa istruktura ng kemikal, ang mga luma o klasikong non-narcotic analgesics ay nahahati sa 3 pangunahing grupo:

1) derivatives salicylic acid(ortho-hydroxybenzoic acid) - salicylates:

a) Acetylsalicylic acid - (aspirin, Acidum acetylsalicylicum);

b) sodium salicylate (Natrii salicylas).

Higit pang mga gamot sa pangkat na ito: salicylamide, methyl salicylate, pati na rin ang diflunisal, benortan, tosiben.

2) pyrazolone derivatives:

a) amidopyrine (Amidopyrinum, sa talahanayan sa 0, 25) - itinigil bilang isang monopreparation, na ginagamit sa pinagsamang mga produkto;

b) analgin (Analginum, sa tab. 0, 5; amp. 1; 2 ml - 25% at 50% na solusyon);

c) butadione (Butadionum, sa talahanayan sa 0.15);

3) mga derivative ng aniline:

a) phenacetin (Phenacetinum - sa pinagsamang mga tablet);

b) paracetamol (Paracetamolum, sa tab. 0, 2).

Ang non-narcotic analgesics ay may 3 pangunahing pharmacological effect.

1) Analgesic o analgesic effect. Ang analgesic na aktibidad ng non-narcotic analgesics ay ipinapakita sa ilang mga uri ng sakit: pangunahin sa neuralgic, kalamnan, joint pain, pati na rin sa sakit ng ulo at sakit ng ngipin.

Sa matinding sakit na nauugnay sa mga pinsala, operasyon sa tiyan, malignant na mga tumor, halos hindi ito epektibo.

2) Antipyretic o antipyretic effect, na ipinapakita sa mga kondisyon ng febrile.

3) Anti-inflammatory action, na ipinahayag sa iba't ibang antas sa iba't ibang mga compound ng grupong ito.

Magsimula tayo sa salicylates. Ang pangunahing gamot sa pangkat na ito ay acetylsalicylic acid o ASPIRIN (Acidum acetylsalicylicum sa Talahanayan 0.1 para sa mga bata; 0.25; 0.5) (AA).

Salicylates ay kilala sa loob ng mahabang panahon, sila ay higit sa 130 taong gulang, sila ang unang mga gamot na may isang tiyak na anti-namumula na epekto, na sinamahan ng isang analgesic at antipyretic na epekto. Ang kumpletong synthesis ng acetylsalicylic acid ay isinagawa noong 1869. Salicylates mula noon ay naging laganap sa medikal na kasanayan.

Salicylates, kabilang ang AA (aspirin), ay may 3 pangunahing pharmacological effect.

1) Anesthetic o analgesic effect. Ang epektong ito ay medyo hindi gaanong binibigkas, lalo na sa visceral pain, kaysa sa morphine. Ang AA acid ay mabisang gamot sa ang mga sumusunod na uri sakit: may sakit ng ulo; sakit ng ngipin; sakit na nagmumula sa mga kalamnan at nervous tissues (myalgia, neuralgia), na may joint pain (arthralgia), pati na rin ang sakit na nagmumula sa maliit na pelvis.

Ang analgesic effect ng non-narcotic analgesics, sa partikular na salicylates, ay lalo na binibigkas sa pamamaga.

2) Ang pangalawang epekto ng AA ay antipyretic (antipyretic). Ang epektong ito ay upang mabawasan ang lagnat, ngunit hindi normal na temperatura ng katawan. Karaniwan, bilang mga antipirina na gamot, ang salicylates ay ipinahiwatig simula sa temperatura na 38.5-39 degrees, iyon ay, sa isang temperatura na lumalabag. pangkalahatang estado may sakit. Nalalapat ang probisyong ito lalo na sa mga bata.

Sa mas mababang temperatura ng katawan, ang salicylates ay hindi inirerekomenda bilang antipyretics, dahil ang lagnat ay isa sa mga manifestations nagtatanggol na reaksyon katawan para sa impeksyon.

3) Ang ikatlong epekto ng salicylates, at samakatuwid ay AA, ay anti-namumula. Ang anti-inflammatory effect ay ipinahayag sa pagkakaroon ng pamamaga sa connective tissue, iyon ay, na may iba't ibang disseminated mga sistematikong sakit tissue o collagenosis (rayuma, rheumatoid arthritis, Bechterew's disease, arthralgia, systemic lupus erythematosus).

Ang anti-inflammatory effect ng AA ay nagsisimula pagkatapos maabot ang isang pare-parehong antas ng salicylates sa mga tisyu, at ito ay nangyayari pagkatapos ng 1-2 araw. Ang intensity ng reaksyon ng sakit ay bumababa sa pasyente, bumababa ang exudative phenomena, na kung saan ay clinically manifested sa pamamagitan ng pagbawas sa pamamaga at edema. Karaniwan ang epekto ay nagpapatuloy sa panahon ng paggamit ng droga. Ang pagbawas ng pamamaga na nauugnay sa paghihigpit (pagbabawal) ng exudative at proliferative phase ng pamamaga ng salicylates ay isang sanhi ng elemento ng analgesic effect, iyon ay, ang anti-inflammatory effect ng salicylates ay nagpapahusay din sa kanilang analgesic effect.

Dapat sabihin na sa salicylates, ang lahat ng 3 nakalistang pharmacological effect ay humigit-kumulang pantay sa kalubhaan.

Bilang karagdagan sa mga nakalistang epekto, ang salicylates ay nailalarawan din ng isang antiaggregatory effect sa mga platelet ng dugo, at kapag pangmatagalang paggamit Ang salicylates ay mayroon ding desensitizing effect.

MECHANISM OF ACTION OF SALICILATES

Ang pagkilos ng salicylates ay nauugnay sa pagsugpo (pagbabawal) ng synthesis ng mga prostaglandin ng iba't ibang klase. Ang mga highly active compound na ito ay natuklasan noong 1930 ng mga Swedish scientist. Karaniwan, ang mga prostaglandin ay naroroon sa mga tisyu sa mga bakas na halaga, ngunit kahit na may mga maliliit na impluwensya (mga nakakalason na sangkap, ilang mga hormone), ang kanilang konsentrasyon sa mga tisyu ay tumataas nang husto. Sa kanilang core, ang mga prostaglandin ay mga cyclic fatty acid na may 20 carbon atoms sa chain. Nagmumula ang mga ito mula sa mga libreng fatty acid, pangunahin mula sa arachidonic acid pumapasok sa katawan na may dalang pagkain. Ang mga ito ay nabuo din mula sa linoleic at linolenic acid pagkatapos ng kanilang conversion sa arachidonic acid. Ang mga ito mga unsaturated acid ay bahagi ng phospholipids. Mula sa phospholipids, sila ay pinakawalan sa ilalim ng pagkilos ng phospholipase 2 o phospholipase A, pagkatapos nito ay naging substrate para sa biosynthesis ng prostaglandin. Ang mga ion ng kaltsyum ay kasangkot sa pag-activate ng synthesis ng prostaglandin.

Ang mga prostaglandin ay cellular, mga lokal na hormone.

Ang unang hakbang sa biosynthesis ng prostaglandin (PG) ay ang oksihenasyon ng arachidonic acid, na isinasagawa ng PG-cyclogenase-peroxidase complex na nauugnay sa microsomal membranes. Lumilitaw ang isang pabilog na istraktura ng PGG-2, na, sa ilalim ng pagkilos ng peroxidase, ay pumasa sa PGH-2. Mula sa nakuha na mga produkto - cyclic endoperoxides - sa ilalim ng impluwensya ng PG-isomerase, "classical" prostaglandin - PGD-2 at PGE-2 ay nabuo (ang dalawa sa index ay nangangahulugang ang pagkakaroon ng dalawang double bond sa chain; ang mga titik ay nagpapahiwatig ang uri at posisyon ng mga side radical ng cyclopentane ring).

Sa ilalim ng impluwensya ng PG-reductase, nabuo ang PGF-2.

Ang mga enzyme na nag-cataly sa synthesis ng iba pang mga PG ay natagpuan; pagkakaroon ng mga espesyal na biological na katangian: PG-I-isomerase, -oxocyclase, catalyzing ang pagbuo ng prostacyclin (PG I-2) at PG-thromboxane -A-isomerase, catalyzing ang synthesis ng thromboxane A-2 (TxA-2).

Ang pagbaba, pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa ilalim ng pagkilos ng salicylates ay nauugnay lalo na sa pagsugpo ng PG synthesis enzymes, lalo na ang pagsugpo sa cyclooxygenases (COX). Ang huli ay humahantong sa isang pagbawas sa synthesis ng pro-inflammatory prostaglandin (lalo na PGE-2) mula sa arachidonic acid, na potentiates ang aktibidad ng mga nagpapaalab na mediator - histamine, serotonin, bradykinin. Ang mga prostaglandin ay kilala na nagiging sanhi ng hyperalgesia, iyon ay, pinapataas nila ang sensitivity ng mga receptor ng sakit sa kemikal at mekanikal na stimuli.

Kaya, ang salicylates, na pumipigil sa synthesis ng prostaglandin (PGE-2, PGF-2, PGI-2), ay pumipigil sa pagbuo ng hyperalgesia. Ang threshold ng sensitivity sa pain stimuli ay tumataas. Ang analgesic effect ay pinaka-binibigkas sa pamamaga. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang paglabas at pakikipag-ugnayan ng mga prostaglandin at iba pang "namumula na tagapamagitan" ay nangyayari sa pokus ng pamamaga. Ang mga prostaglandin ay nagdudulot ng pagpapalawak ng mga arteriole sa pokus ng pamamaga at hyperemia, PGF-2 at TxA-2 - pagpapaliit ng mga venules - stasis, parehong prostaglandin ay nagpapataas ng permeability vascular wall, na nag-aambag sa paglabas ng likido at puting mga elemento ng dugo, dagdagan ang epekto sa vascular wall at iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan. Itinataguyod ng TxA-2 ang pagbuo ng platelet thrombi, ang mga endoperoxide ay nagpapasimula ng mga libreng radikal na reaksyon na pumipinsala sa mga tisyu. Kaya, ang Pg ay nag-aambag sa pagpapatupad ng lahat ng mga yugto ng pamamaga: pagbabago, exudation, paglaganap.

Ang pagsugpo sa pakikilahok ng mga nagpapaalab na tagapamagitan sa pagbuo ng proseso ng pathological sa pamamagitan ng non-narcotic analgesics, sa partikular na salicylates, ay humahantong sa paggamit ng arachidonic acid sa pamamagitan ng lipoxygenase pathway at sa isang pagtaas ng pagbuo ng leukotrienes (LTD-4, LTS-4). ), kabilang ang mabagal na reaksyon ng sangkap ng anaphylaxis, na nagiging sanhi ng vasoconstriction at limitasyon ng exudation. Ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa pamamagitan ng salicylates ay nagpapaliwanag ng kanilang kakayahang sugpuin ang sakit, bawasan ang nagpapasiklab na tugon, pati na rin ang lagnat na temperatura ng katawan. Ang antipyretic na epekto ng salicylates ay upang mabawasan ang lagnat, ngunit hindi ang normal na temperatura ng katawan. isang pagtaas sa konsentrasyon ng PgE-2 sa cerebral fluid, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang pagtaas sa produksyon ng init at pagbaba sa init transfer.Salicylates, inhibiting ang pagbuo ng PGE-2, ibalik ang normal na aktibidad ng mga neuron ng thermoregulation center.Bilang resulta, init tumataas ang paglipat sa pamamagitan ng pag-iilaw ng init mula sa ibabaw ng balat at pagsingaw napakaraming halaga pawis. Sa kasong ito, halos hindi nagbabago ang pagbuo ng init. Ang hypothermic effect ng salicylates ay medyo malinaw lamang kung sila ay ginagamit laban sa background ng lagnat. Sa normothermia, halos hindi nila binabago ang temperatura ng katawan.

MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT ng salicylates at acetylsalicylic acid (Aspirin)

1) Ang AA ay ginagamit bilang analgesic may neuralgia, myalgia, arthralgia (sakit ng kasukasuan). Karaniwan ang acetylsalicylic acid ay ginagamit para sa nagpapakilalang paggamot masakit at talamak na sakit. Ang gamot ay epektibo para sa maraming uri ng pananakit (na may mababaw, katamtamang intensity postoperative at postpartum pain, pati na rin ang sakit na dulot ng soft tissue injury, thrombophlebitis ng mababaw na ugat, sakit ng ulo, dysmenorrhea, algomenorrhea).

2) Bilang isang antipyretic para sa lagnat, halimbawa, rheumatic etiology, para sa lagnat na nakakahawa at nagpapasiklab na pinagmulan. Ang appointment ng salicylates upang mabawasan ang temperatura ng katawan ay ipinapayong lamang sa napaka mataas na temperatura, na negatibong nakakaapekto sa kondisyon ng pasyente (39 o higit pang degree); ibig sabihin, may febrile fever.

3) Bilang isang anti-inflammatory agent para sa paggamot ng mga pasyente na may mga nagpapaalab na proseso, lalo na sa arthritis at myositis, ang acetylsalicylic acid ay pangunahing ginagamit. Binabawasan nito ang nagpapasiklab na tugon, ngunit hindi ito nakakaabala.

4) Bilang isang antirheumatic agent, na may mga collagenoses (rayuma, rheumatoid arthritis, SLE, atbp.), ibig sabihin, may mga systemic diffuse connective tissue disease. Sa kasong ito, ang lahat ng mga epekto ay ginagamit, kabilang ang desensitizing effect.

Kapag ginamit sa mataas na dosis, ang salicylates ay kapansin-pansing binabawasan ang mga palatandaan ng pamamaga sa loob ng 24-48 na oras. Nabawasan ang sakit, pamamaga, kawalang-kilos, pagtaas ng lokal na temperatura, pamumula ng kasukasuan.

5) Bilang isang anti-aggregating agent para sa pag-iwas sa pagbuo ng lamellar-fibrin thrombi. Para sa layuning ito, ang aspirin ay ginagamit sa maliliit na dosis, humigit-kumulang 150-300 mg / araw. Ang pang-araw-araw na paggamit ng naturang mga dosis ng gamot ay napatunayan ang sarili nito para sa pag-iwas at paggamot ng intravascular coagulation, para sa pag-iwas sa myocardial infarction.

6) Maliit na dosis ng ASA (600-900 mg) - kapag ginamit nang prophylactically, pinipigilan nila ang mga sintomas ng intolerance produktong pagkain. Bilang karagdagan, ang AA ay epektibo para sa pagtatae, gayundin para sa radiation sickness.

MGA SIDE EFFECTS

1) Ang pinakakaraniwang komplikasyon sa paggamit ng ASA ay ang pangangati ng gastric mucosa (isang kinahinatnan ng pagsugpo sa synthesis ng cytoprotective prostaglandin, sa partikular na PGI-2 prostacyclin), ang pagbuo ng mga erosions, kung minsan ay may pagdurugo. Dalawahang kalikasan komplikasyong ito: AA - acid, na nangangahulugang iniirita nito ang mucous membrane mismo; pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa mucosa, - prostacyclin, ang pangalawang kadahilanan na nag-aambag.

Sa isang pasyente, ang salicylates ay nagdudulot ng dyspepsia, pagduduwal, pagsusuka, at sa matagal na paggamit, maaari silang magkaroon ng ulcerogenic effect.

2) Ang isang madalas na komplikasyon kapag kumukuha ng salicylates ay hemorrhages (hemorrhages at pagdurugo), na resulta ng pagsugpo sa platelet aggregation ng salicylates at antagonism na may kaugnayan sa bitamina K, na kinakailangan para sa pag-activate ng prothrombin, proconvertin, IX at X coagulation mga kadahilanan, pati na rin upang mapanatili ang normal na istraktura ng mga pader ng vascular. Samakatuwid, ang paggamit ng salicylates ay hindi lamang nakakagambala sa pamumuo ng dugo, ngunit pinatataas din ang hina ng mga daluyan ng dugo. Upang maiwasan o maalis ang komplikasyon na ito, ginagamit ang mga paghahanda ng bitamina K. Kadalasan, vikasol, ngunit mas mahusay na magreseta ng phytomenadione, isang analogue ng bitamina K, na mas mabilis na hinihigop, mas epektibo at hindi gaanong nakakalason.

3) Sa mataas na dosis, ang AA ay nagdudulot ng mga sintomas ng tserebral, na ipinakita sa pamamagitan ng ingay sa tainga, pag-ring sa tainga, pagkawala ng pandinig, pagkabalisa, at sa mas matinding kaso - mga guni-guni, pagkawala ng malay, kombulsyon, pagkabigo sa paghinga.

4) Sa mga taong dumaranas ng bronchial asthma o obstructive bronchitis, ang salicylates ay maaaring magdulot ng pagtaas ng bronchospasm attacks (na bunga ng pagsugpo sa synthesis ng antispasmodic prostaglandin at ang nangingibabaw na pagbuo ng leukotrienes, kabilang ang mabagal na reaksyon ng substance ng anaphylaxis mula sa kanilang karaniwang precursor - arachidonic acid).

5) Ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mga kondisyon ng hypoglycemic - isang kinahinatnan ng pagsugpo sa synthesis ng PGE-2 at sa gayon ay inaalis ang epekto nito sa pagbabawal sa pagpapalabas ng insulin mula sa mga beta cell ng islet tissue ng pancreas.

6) Kapag gumagamit ng AA sa pagtatapos ng pagbubuntis, maaaring maantala ang paghahatid ng 3-10 araw. Ang mga bagong silang na ang mga ina, ayon sa mga indikasyon, ay umiinom ng salicylates (AA) sa pagtatapos ng pagbubuntis ay maaaring magkaroon ng malubhang sakit sa pulmonary vascular. Bilang karagdagan, ang mga salicylates (AA) na kinuha sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring makagambala sa kurso ng normal na organogenesis, lalo na, na humantong sa hindi pagsasara ng ductus botalis (dahil sa pagsugpo sa synthesis ng mga prostaglandin na kinakailangan para sa normal na organogenesis).

7) Bihirang (1: 500), ngunit mayroon mga reaksiyong alerdyi para sa salicylates. Ang hindi pagpaparaan ay maaaring maipakita sa pamamagitan ng mga pantal sa balat, urticaria, pangangati, angioedema, thrombocytopenic purpura.

Ang salicylic acid ay isang sangkap sa maraming sangkap, kabilang ang mga prutas (mansanas, ubas, dalandan, peach, plum), ay bahagi ng ilang sabon, pabango at inumin (lalo na birch sap).

Sa mga salicylates, bilang karagdagan sa AA, ginagamit ang SODIUM SALICYLATE - ang gamot na ito ay nagbibigay ng analgesic effect, na 60% lamang ng Aspirin; ang analgesic at anti-inflammatory effect nito ay mas mahina, kaya medyo bihira itong ginagamit. Ito ay pangunahing ginagamit para sa systemic diffuse tissue disease, para sa collagenoses (RA, rayuma). Katulad na gamot- methyl salicylate.

Ang pangalawang pangkat ng mga non-narcotic analgesics ay pyrazolone derivatives. Kasama sa grupong ito ng mga gamot ang AMIDOPIRINE, BUTADION, at ANALGIN.

AMIDOPIRIN (PYRAMIDONE) (Amidopyrinum powder; tab. 0, 25). Pyros - apoy. Ito ay isang malakas na analgesic at antipyretic.

Ang gamot ay ganap at mabilis na hinihigop mula sa bituka at halos ganap na na-metabolize sa katawan. Gayunpaman, kaugnay ng mataas na toxicity, sa partikular, sa pamamagitan ng isang binibigkas na epekto ng pagbabawal sa hematopoiesis, ang amidopyrine ay halos hindi ginagamit sa klinika; Ito ay hindi kasama sa paggamit bilang isang independiyenteng ahente at kasama lamang sa ilang pinagsamang paghahanda.

ANALGIN (Analginum; powder; sa tab. 0, 5; sa amp. 1 at 2 ml - 25% at 50% na solusyon). Ang Analgin ay kemikal at pharmacologically katulad ng amidopyrine. Ang Analgin ay lubos na natutunaw sa tubig, kaya maaari rin itong ibigay nang parenteral. Tulad ng amidopyrine, ang gamot na ito ay may mas malinaw na analgesic na epekto kaysa sa antipyretic, at lalo na ang mga anti-inflammatory effect.

Ang Analgin ay ginagamit para sa panandaliang analgesic at antipyretic effect sa kaso ng neuralgia, myositis, sakit ng ulo, sakit ng ngipin. Sa kasong ito, bilang panuntunan, ginagamit ang isang form ng tablet. Sa mas maraming ipinahayag na mga kaso kapag kinakailangan upang mabilis na magkaroon ng epekto, ginagamit ang analgin injection. Kasabay nito, mabilis na binabawasan ng analgin ang mataas na temperatura ng katawan. Ang Analgin ay inireseta bilang isang antipyretic lamang sa kaso ng febrile fever, kapag ang gamot ang unang lunas. Ito ay ibinibigay sa intramuscularly.mag-iniksyon ng 1 ml o higit pa, dahil maaaring may lytic drop sa temperatura, na hahantong sa pagbagsak ng temperatura.Ang bata ay binibigyan ng 0.3-0.4 ml.Bilang isang panuntunan, sa kasong ito, ang dimed ay idinagdag sa solusyon ng analgin

gumulong. Ang paggamot na may analgin ay nauugnay sa panganib ng mga komplikasyon (pangunahin mula sa bahagi ng dugo) at samakatuwid ang paggamit nito bilang isang analgesic at antipyretic ay hindi makatwiran kapag ang salicylates o iba pang mga ahente ay pantay na epektibo.

BARALGIN (Baralginum) - binuo sa Germany. Napakalapit sa analgin na gamot. Sa anyo ng tablet, nagmula ito sa Bulgaria bilang SPASMOLGON. Ang Baralgin ay binubuo ng analgin, kung saan 2 higit pang mga sintetikong sangkap ang idinagdag (isa sa mga ito ay may epekto na tulad ng papaverine, ang pangalawa ay may mahinang ganglioblocking effect). Mula dito ay malinaw na ang baralgin ay ipinahiwatig lalo na para sa bato, hepatic, bituka colic. Ginagamit din ito para sa spasms ng cerebral vessels, para sa pananakit ng ulo, at para sa migraines. Magagamit sa parehong mga tablet at injectable form.

Sa kasalukuyan, isang buong serye ng pinagsamang paghahanda na naglalaman ng analgin (Maksigan, Spazmalgin, Spazgan, Veralgan, atbp.)

BUTADION (Butadionum; sa talahanayan sa 0.15). Ito ay pinaniniwalaan na ang butadion sa analgesic na aktibidad ay humigit-kumulang katumbas ng analgin, at sa anti-namumula aktibidad ito ay makabuluhang mas mataas kaysa dito. Samakatuwid ito ay ginagamit bilang isang anti-inflammatory na gamot. Ayon sa indikasyon na ito, ang butadion ay inireseta para sa mga sugat ng extra-articular tissues (bursitis, tendinitis, synovitis) ng rheumatic at non-rheumatic na pinagmulan. Ipinahiwatig para sa ankylosing spondylitis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis.

Ang maximum na konsentrasyon ng butadione sa dugo, pati na rin ang iba pang pyrazolone derivatives, ay naabot pagkatapos ng halos 2 oras. Ang gamot ay aktibong nagbubuklod sa mga protina ng plasma (98%). Ang pangmatagalang paggamot na may butadione ay humahantong sa pagpapasigla ng hepatic microsomal enzymes. Dahil dito, minsan ginagamit ang butadion sa maliliit na dosis (0.005 g / kg bawat araw) sa mga batang may hyperbilirubinemia. Binabawasan ng Butadion ang reabsorption ng urates sa mga huling tubule, na nag-aambag sa pag-alis ng mga asing-gamot na ito mula sa katawan ng mga asing-gamot na ito. Sa bagay na ito, ginagamit ang mga ito para sa gout.

Ang gamot ay nakakalason, kaya ang mga side effect:

1) tulad ng lahat ng pyrazolone derivatives, sa matagal na paggamit maaari itong maging sanhi ng anorexia, sensasyon ng bigat sa epigastrium, heartburn, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, peptic ulcers. Maaari itong maging sanhi ng hepatitis, kaya inireseta lamang ito para sa 5-7 araw;

2) tulad ng lahat ng pyrazolone na gamot, pinipigilan ng butadione ang hematopoiesis (leukopenia, anemia, thrombocytopenia) hanggang sa agranuloditosis;

3) sa panahon ng paggamot na may butadione, ang pamamaga ay maaaring umunlad, dahil pinapanatili nito ang mga sodium ions sa katawan, at samakatuwid ay tubig (binabawasan ang natriuresis); ito ay maaaring humantong sa congestive heart failure o kahit pulmonary edema.

REOPIRIN (Rheopyrinum) - isang gamot na kumbinasyon ng amidopyrine at butadione, ay may malinaw na anti-inflammatory at analgesic na aktibidad. Ginagamit lamang ito bilang isang anti-inflammatory agent para sa arthritis, rheumatic lesions, lumbago, adnexitis, parametritis, neuralgia. Bilang karagdagan, ito, na nag-aambag sa pag-aalis ng mga urate salts mula sa katawan, ay inireseta para sa gota. Magagamit sa parehong tablet at injectable na mga form ng dosis (Gedeon Rihter).

Kamakailan lamang, isang grupo ng mga bagong analgesics ang na-synthesize, na tinatawag na non-steroidal anti-inflammatory drugs - NSAIDs.

ANILINE DERIVATIVES (o mas tiyak, para-aminophenol).

Dalawang gamot ang dapat banggitin dito: phenacetin at paracetamol.

Ang paracetamol bilang isang aktibong analgesic at antipyretic substance ay natuklasan noong 1893 ni von Mehring. Noong 1995, iminungkahi na ang paracetamol ay isang metabolite ng phenacetin, at noong 1948, pinatunayan nina Brody at Axelrod ang papel ng paracetamol bilang pangunahing metabolite ng phenacetin. Sa ating panahon, ang paracetamol ay malawakang ginagamit bilang isang antipyretic at analgesic agent sa yugto ng pre-medical na pharmacological na pangangalaga sa pasyente. Kaugnay nito, ang paracetamol ay isa sa mga katangiang gamot ng OTC market (OTC - jver the counter), ibig sabihin, mga gamot na ibinebenta nang walang reseta ng doktor. Ang isa sa mga unang kumpanya ng pharmacological na opisyal na nagpapakita ng mga OTC na gamot, at sa partikular na paracetamol (panadol sa iba't ibang anyo ng dosis), ay ang Sterling Health. Sa kabila ng katotohanan na ang paracetamol ay kasalukuyang ginagawa ng maraming kumpanya ng parmasyutiko sa ilalim ng iba't ibang pangalan (Acetaminophen, Watsou, USA; Dolipran, USA-France; Miralgan, Yugoslavia; Calpol, Wellcome England; Dofalgan, France, atbp.), ang ilang mga kundisyon ay kinakailangan para sa pagkuha purong produkto. Kung hindi, ang gamot ay maglalaman ng phenacetin at 4-p-aminophenol. Ang mga nakakalason na sangkap na ito ay hindi nagpapahintulot sa paracetamol na kumuha ng nararapat na lugar sa medikal na arsenal ng mga doktor sa loob ng mahabang panahon. Ang Paracetamol (Panadol) ay ginawa ng mga Western firm, lalo na ng Sterling Health, sa ilalim ng mga kondisyon ng GMP at naglalaman ng aktibong sangkap mataas na antas paglilinis.

MECHANISM OF ACTION OF PARACETAMOL.

Ito ay itinatag na ang paracetamol ay isang mahinang inhibitor ng prostaglandin biosynthesis, at ang pagharang ng epekto nito sa synthesis ng prostaglandin - mga tagapamagitan ng sakit at reaksyon ng temperatura - ay nangyayari sa isang mas malaking lawak sa central nervous system kaysa sa periphery. Ipinapaliwanag nito ang pagkakaroon ng isang binibigkas na analgesic at antipyretic na epekto ng paracetamol at isang napakahina na anti-inflammatory effect. Ang paracetamol ay halos hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma, madaling tumagos sa hadlang ng dugo-utak, at halos pantay na ipinamamahagi sa utak. Ang gamot ay nagsisimula ng isang mabilis na antipyretic at analgesic na epekto pagkatapos ng mga 20-30 minuto at patuloy na kumikilos sa loob ng 4 na oras. Ang panahon ng kumpletong pag-aalis ng gamot ay nasa average na 4.5 na oras.

Ang gamot ay pangunahing pinalabas ng mga bato (98%), ang pangunahing bahagi ng ibinibigay na dosis ay biotransformed sa atay. Dahil sa ang katunayan na ang paracetamol ay halos walang epekto sa gastric mucosa, i.e. hindi nagiging sanhi ng isang ulcerogenic effect. Ipinapaliwanag din nito ang kawalan ng bronchospasm kapag gumagamit ng paracetamol, kahit na sa mga taong dumaranas ng bronchial hika. Ang gamot ay hindi nakakaapekto, hindi katulad ng aspirin, ang hematopoietic system at ang blood coagulation system.

Ang mga kalamangan na ito, pati na rin ang malawak na lawak ng therapeutic action ng paracetamol, ay pinahintulutan na itong kumuha ng nararapat na lugar bukod sa iba pang non-narcotic analgesics. Ang mga paghahanda na naglalaman ng paracetamol ay ginagamit para sa mga sumusunod na indikasyon:

1) Pain syndrome ng mababa at katamtamang intensity ng iba't ibang pinagmulan (sakit ng ulo, sakit ng ngipin, neuralgia, myalgia, sakit sa mga pinsala, pagkasunog).

2) Febrile fever sa mga nakakahawang sakit at nagpapasiklab. Ito ay pinaka mahusay bilang isang antipirina sa pediatric practice, sa pediatrics.

Minsan ang mga aniline derivatives (phenacetin, halimbawa) ay pinagsama sa isang tableta sa iba pang non-narcotic analgesics, kaya nakakakuha ng pinagsamang paraan. Kadalasan, ang phenacetin ay pinagsama sa AA at codeine. Ang mga sumusunod ay kilala pinagsamang paghahanda: asphene, sedalgin, citramon, pircofen, panadein, solpadein.

Ang mga side effect ay kakaunti at higit pa dahil sa pangangasiwa ng phenacetin kaysa sa paracetamol. Ang mga ulat ng malubhang salungat na reaksyon sa paracetamol ay bihira at kadalasang nauugnay sa alinman sa labis na dosis ng gamot (higit sa 4.0 bawat araw) o matagal (higit sa 4 na araw) na paggamit. Iilan lamang sa mga kaso ng thrombocytopenia at hemolytic anemia na nauugnay sa pag-inom ng gamot ang inilarawan. Ang pinaka-madalas na naiulat na pag-unlad ng methemoglobinemia sa paggamit ng phenacetin, pati na rin ang isang hepatotoxic effect.

Bilang isang patakaran, ang mga modernong non-narcotic analgesics ay may, una sa lahat, isang binibigkas na anti-inflammatory effect, samakatuwid sila ay madalas na tinatawag na NSAIDs.

Ito ay mga kemikal na compound ng iba't ibang grupo, pangunahin ang mga asin ng iba't ibang mga acid:

a) acetic acid derivatives: indomethacin, sulindac, ibufenac, sofenac, pranoprofen;

b) propionic acid derivatives: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, surgam, atbp.;

c) anthranilic acid derivatives: flufenamic acid, mefenanic acid, voltaren;

d) derivatives ng nicotinic acid: niflumic acid, clonixin;

e) mga oxicam (enolinic acid): piroxicam, isoxicam, sudoxcam.

Ang Indomethacin (Indomethacin; capsules at dragees sa 0.025; suppositories - 0.05) ay isang non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), na isang derivative ng indoleacetic acid (indole). Mayroon itong anti-inflammatory, analgesic at antipyretic na aktibidad. Ito ay isa sa pinakamalakas na NSAID at ang reference na NSAID. NSAIDs - hindi tulad ng salicylates, nagiging sanhi ng reversible inhibition ng prostaglandin synthetase (COX).

Ang anti-inflammatory effect nito ay ginagamit sa exudative forms ng pamamaga, rayuma, disseminated (systemic) connective tissue disease (SLE, scleroderma, periarthritis nodosa, dermatomyositis). Ang gamot ay pinaka-mabuti sa proseso ng nagpapasiklab, na sinamahan ng degenerative na pagbabago sa mga joints ng gulugod, na may deforming osteoarthritis, na may psoriatic arthropathy. Ginamit sa talamak na glomerulonephritis. Napaka-epektibo sa talamak na pag-atake ng gota, ang analgesic effect ay tumatagal ng 2 oras.

Sa mga sanggol na wala pa sa panahon, ginagamit ito (1-2 beses) upang isara ang gumaganang arterial ductus arteriosus.

Ito ay nakakalason, samakatuwid, sa 25-50% ng mga kaso, ang binibigkas na mga side effect ay nangyayari (cerebral: sakit ng ulo, pagkahilo, tugtog sa tainga, pagkalito, malabong visual na perception, depression; mula sa gastrointestinal tract: ulcers, pagduduwal, pagsusuka, dyspepsia. ; balat: mga pantal; dugo: dyscrasia; pagpapanatili ng sodium ion; hepatotoxic). Ang mga batang wala pang 14 ay hindi inirerekomenda.

Ang susunod na NSAID - IBUPROFEN (Ibuprofenum; sa Talahanayan 0, 2) - ay na-synthesize noong 1976 sa England. Ang ibuprofen ay isang derivative ng phenylpropionic acid. Sa mga tuntunin ng aktibidad na anti-namumula, analgesic at antipyretic na epekto, ito ay malapit sa salicylates at mas aktibo. Mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente kaysa sa AA. Kapag kinuha nang pasalita, ang dalas ng mga salungat na reaksyon ay mas mababa. Gayunpaman, nakakainis din ito sa gastrointestinal tract (hanggang sa isang ulser). Bilang karagdagan, na may allergy sa penicillin - ang mga pasyente ay magiging sensitibo sa brufen (ibuprofen), lalo na ang mga pasyente na may SLE.

Para sa 92-99% ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Dahan-dahan itong tumagos sa magkasanib na lukab, ngunit nananatili sa synovial tissue, na lumilikha ng mas mataas na konsentrasyon dito kaysa sa plasma ng dugo at dahan-dahang nawawala mula dito pagkatapos ng pagkansela. Ito ay mabilis na pinalabas mula sa katawan (T 1/2 = 2-2.5 na oras), at samakatuwid ang madalas na pangangasiwa ng gamot ay kinakailangan (3-4 beses sa isang araw - ang unang dosis bago kumain, at ang natitira pagkatapos kumain, upang pahabain Ang epekto).

Ito ay ipinahiwatig para sa: paggamot ng mga pasyente na may RA, deforming osteoarthritis, ankylosing spondylitis, rayuma. Nagbibigay ng pinakamalaking epekto sa paunang yugto sakit. Bilang karagdagan, ang ibuprofen ay ginagamit bilang isang malakas na antipirina.

Ang isang gamot na malapit sa brufen ay ang NAPROXEN (naprosin; tab. 0, 25) ay isang derivative ng naphthylpropionic acid. Mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang maximum na konsentrasyon sa dugo pagkatapos ng 2 oras. 97-98% nakatali sa mga protina ng plasma. Mahusay itong tumagos sa mga tisyu at synovial fluid. Ito ay may magandang analgesic effect. Ang anti-inflammatory effect ay halos kapareho ng sa butadione (mas mataas pa). Ang antipyretic effect ay mas mataas kaysa sa aspirin, butadione. Ito ay may mahabang pagkilos, kaya ito ay inireseta lamang ng 2 beses sa isang araw. Mahusay na disimulado ng mga pasyente.

Ilapat ito:

1) bilang isang antipirina; sa bagay na ito, ito ay mas epektibo kaysa sa aspirin;

2) bilang isang anti-inflammatory at analgesic agent sa RA, talamak sakit sa rayuma, na may myositis.

Ang mga salungat na reaksyon ay bihira, na natanto sa anyo ng mga sintomas ng dyspeptic (heartburn, sakit ng tiyan), sakit ng ulo, pagpapawis, mga reaksiyong alerdyi.

Ang susunod na modernong NSAID ay ang SURGAM o thioprofenic acid (Tables 0, 1 at 0, 3) ay isang derivative ng propionic acid. Mayroon itong analgesic at anti-inflammatory effect. Ang antipyretic effect ng gamot ay nabanggit din. Parehong mga indikasyon at epekto.

Ang DICLOFENAC-SODIUM (Voltaren, Ortofen) ay isang derivative ng phenylacetic acid. Ngayon ito ay isa sa mga pinaka-aktibong anti-namumula na gamot, sa mga tuntunin ng lakas ito ay humigit-kumulang katumbas ng indomethacin. Bilang karagdagan, mayroon itong binibigkas na analgesic, pati na rin ang antipyretic effect. Ayon sa anti-inflammatory at analgesic effect, mas aktibo ito kaysa aspirin, butadione, ibuprofen.

Ito ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract, kapag kinuha sa pamamagitan ng bibig, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nangyayari pagkatapos ng 2-4 na oras. Intensively sumasailalim sa presystemic elimination, at 60% lamang ng tinatanggap na dosis ang pumapasok sa circulatory system. 99% ay nakatali sa mga protina ng plasma. Mabilis na tumagos sa synovial fluid.

Ito ay may mababang toxicity, ngunit isang makabuluhang lawak ng therapeutic action. Well tolerated, minsan nagiging sanhi lamang ng dyspeptic at allergic reactions.

Ito ay ipinahiwatig para sa pamamaga ng anumang lokalisasyon at etiology, ngunit ito ay pangunahing ginagamit para sa rayuma, RA at iba pang mga sakit sa connective tissue (na may Bechterew's disease).

Ang PIROXICAM (izoxicam, sudoxicam) ay isang bagong non-steroidal na anti-inflammatory na gamot na naiiba sa iba pang mga NSAID, isang derivative ng oxicam.

Kasiya-siyang hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nangyayari pagkatapos ng 2-3 oras. Kapag iniinom nang pasalita, ito ay mahusay na nasisipsip, ang kalahating buhay nito ay humigit-kumulang 38-45 na oras (ito ay sa panandaliang paggamit, at sa pangmatagalang paggamit - hanggang 70 oras), kaya maaari itong magamit isang beses sa isang araw.

SIDE EFFECTS: dyspepsia, paminsan-minsan ay dumudugo.

Pinipigilan ng Piroxicam ang pagbuo ng interleukin-1, na pinasisigla ang paglaganap ng mga synovial cells at ang kanilang produksyon ng mga neutral na proteolytic enzymes (collagenase, elastase) at prostaglandin E. Ang IL-1 ay nagpapagana ng paglaganap ng T-lymphocytes, fibroblast at synovial cells.

Sa plasma, ito ay 99% na nakagapos sa mga protina. Sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis, ito ay tumagos nang maayos sa synovial fluid. Ang mga dosis ng 10 hanggang 20 mg (1 o 2 tablets) ay nagdudulot ng analgesic (30 minuto pagkatapos ng paglunok) at antipyretic effect, at mas mataas na dosis (20-40 mg) - anti-inflammatory (sa pagtatapos ng 1 linggo ng patuloy na paggamit). Hindi tulad ng aspirin, ito ay hindi gaanong nakakairita sa gastrointestinal tract.

Ang gamot ay ginagamit para sa RA, ankylosing spondylitis, osteoarthritis at exacerbation ng gout.

Ang lahat ng mga ahente sa itaas, maliban sa salicylates, ay may mas malinaw na anti-inflammatory effect kaysa sa iba pang mga ahente.

Pinipigilan nilang mabuti exudative pamamaga at kasamang pain syndrome at hindi gaanong aktibong nakakaapekto sa mga alterative at proliferative phase.

Ang mga gamot na ito ay mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente kaysa sa aspirin at salicylates, indomethacin, butadione. Ito ang dahilan kung bakit ang mga gamot na ito ay pangunahing ginagamit bilang mga anti-inflammatory na gamot. Kaya nakuha nila ang pangalan - NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs). Gayunpaman, bilang karagdagan sa mga bagong NSAID na ito, ang mga non-steroidal PVA sa pangkalahatan ay kasama na rin ang mga lumang gamot - non-narcotic analgesics.

Ang lahat ng bagong NSAID ay hindi gaanong nakakalason kaysa salicylates at indomethacin.

Sa mga mapanirang proseso sa cartilaginous at tissue ng buto Ang mga NSAID ay hindi lamang walang epekto sa pagbabawal, ngunit sa ilang mga kaso maaari rin nilang pukawin ang mga ito. Sinisira nila ang kakayahan ng mga chondrocytes na mag-synthesize ng mga inhibitor ng protease (collagenase, elastase) at sa gayon ay nagpapataas ng pinsala sa kartilago at buto. Sa pamamagitan ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin, pinipigilan ng mga NSAID ang synthesis ng glycoproteins, glycosaminoglycans, collagen at iba pang mga protina na kinakailangan para sa pagbabagong-buhay ng kartilago. Sa kabutihang palad, ang pagkasira ay sinusunod lamang sa ilang mga pasyente, sa karamihan, ang paglilimita sa pamamaga ay maaaring maiwasan karagdagang pag-unlad proseso ng pathological.

MGA ANALGESIO(analgesics), mga gamot na nagpapababa o nag-aalis ng pakiramdam ng sakit. Ang analgesic (analgesic) na epekto ay ibinibigay ng mga gamot ng iba't ibang grupo ng pharmacological. Ito ay pinaka-binibigkas sa narcotic, opioid A. na mga pahina, na nakikipag-ugnayan sa mga opioid receptor. Ginagamit ang mga ito sa anesthesiology hl. arr. para sa pangkalahatang kawalan ng pakiramdam at postoperative pain relief; may mga pinsala at sakit na may malubhang sakit na sindrom ( malignant neoplasms, myocardial infarction, atbp.). Ang mga pangunahing kinatawan ng pangkat na ito A. s. - morphine, fentanyl (remifentanil), omnopon, promedol, trimeperidine, prosidol, butorphanol, moradol, stadol, nalbuphine, tramadol. Narkotiko A. s. may malakas na aktibidad ng analgesic, maaaring maging sanhi ng pag-asa sa droga, sakit na pagsusuka, na may labis na dosis, ang malalim na pagtulog ay bubuo, nagiging yugto ng kawalan ng pakiramdam, pagkatapos ay koma, na humahantong sa paralisis ng respiratory center.

Ang buprenorphine (semi-synthetic derivative ng thebaine alkaloid) ay may 20-50 beses na mas analgesic na aktibidad kaysa morphine; inireseta para sa kaluwagan ng matinding sakit pagkatapos ng maliit mga operasyon sa tiyan; salamat sa form na tablet nito, ito ay kailangang-kailangan para sa gamot na pang-emergency na may napakalaking traumatic lesyon.

Universal antagonist ng opioid A. s. ay naxolone, na humaharang sa kanilang pagbubuklod o inilipat ang mga ito mula sa mga opioid receptor ng lahat ng uri. Ito ay ginagamit upang mabilis na ihinto ang pagkilos ng mga opioid, kabilang ang sa kaso ng kanilang labis na dosis (postanesthetic respiratory depression, matinding pagkalason opioid, atbp.).

Sa non-narcotic A. s. isama ang pyrazolone derivatives (amidopyrine, analgin, antipyrine, baralgin, butadione, reopyrin), aniline (antifebrin, paracetamol, phenacetin), salicylic acid (acetylsalicylic acid, sodium salicylate, salicylamide, diflunisal, tosiben). Sa mga tuntunin ng aktibidad ng analgesic, ang mga ito ay makabuluhang mas mababa sa narcotic A. s., Mayroon silang isang antipyretic na epekto sa mga kondisyon ng febrile. Ang mga compound ng iba't ibang grupo ay may binibigkas na anti-inflammatory effect, Ch. arr. mga asing-gamot ng iba't ibang mga acid: acetic acid derivatives (indomethacin, ibufenac, sulindac, sofenac, pranoprofen); propionic acid (ibuprofen, ketoprofen, naproxen, atbp.); anthranilic acid (Voltaren at iba pa); nikotinic acid (clonixin); oxicam (piroxicam). Bilang karagdagan, ang mga ito ay epektibo lamang para sa ilang mga uri ng sakit (neuralgic, sakit ng ulo, dental, muscular, articular). Non-narcotic A. s. walang hypnotic effect, hindi nakakaapekto sa respiratory at cough centers, nakakondisyon na reflex activity, hindi nagiging sanhi ng euphoria at drug dependence.

Ang mekanismo ng analgesic action ay binubuo ng ilang mga bahagi, ang bawat isa ay maaaring magkaroon ng independiyenteng kahalagahan.

Ang ilang mga PG (E2 λ at F2 λ) ay maaaring tumaas ang sensitivity ng mga receptor ng sakit sa pisikal at kemikal na stimuli, halimbawa, sa pagkilos ng bradykinin, na nagsusulong ng pagpapalabas ng mga PG mula sa mga tisyu. Kaya, mayroong isang kapwa pagpapalakas ng algogenic na aksyon. Ang mga NSAID, na humaharang sa synthesis ng PG-E2 at PG-F2 λ, kasama ang direktang pagkilos na anti-bradykinin, ay pumipigil sa pagpapakita ng algogenic na epekto.

Kahit na ang mga NSAID ay hindi kumikilos sa mga receptor ng sakit, sa pamamagitan ng pagharang sa exudation at pag-stabilize ng lysosome membranes, hindi nila direktang binabawasan ang bilang ng mga receptor na sensitibo sa chemical stimuli. Ang isang tiyak na kahalagahan ay nakakabit sa impluwensya ng pangkat na ito ng mga gamot sa mga thalamic center ng sensitivity ng sakit (lokal na pagharang ng PG-E2, F2 λ sa CNS), na humahantong sa pagsugpo sa pagdadala ng mga impulses ng sakit sa cortex. Ayon sa analgesic na aktibidad ng diclofenac, ang indomethacin na may kaugnayan sa mga inflamed tissue ay hindi mas mababa sa aktibidad ng narcotic analgesics, sa kaibahan nito, ang mga NSAID ay hindi nakakaapekto sa kakayahan ng central nervous system na buod ng subthreshold irritations.

Ang analgesic effect ng NSAIDs, sa isang mas malawak na lawak, ay ipinahayag sa sakit ng banayad at katamtamang intensity, na naisalokal sa mga kalamnan, joints, tendons, nerve trunks, pati na rin sa sakit ng ulo o sakit ng ngipin. Sa matinding sakit sa visceral na nauugnay sa trauma, interbensyon sa kirurhiko, isang tumor, karamihan sa mga NSAID ay hindi masyadong epektibo at mas mababa ang lakas kaysa sa analgesic na epekto ng narcotic analgesics. Sa isang numero kinokontrol na pag-aaral nagpakita ng sapat na mataas na analgesic na aktibidad ng diclofenac, keterolac, ketoprofen, metamizole sa colic at postoperative pain. Ang bisa ng mga NSAID sa renal colic na nangyayari sa mga pasyente na may urolithiasis ay higit na nauugnay sa: pagsugpo sa paggawa ng PG-E2 sa mga bato, pagbaba sa daloy ng dugo sa bato at pagbuo ng ihi. Ito ay humahantong sa pagbaba ng presyon sa pelvis ng bato at mga ureter sa itaas ng lugar ng bara at nagbibigay ng pangmatagalang analgesic effect.

Ayon sa bagong hypothesis, ang therapeutic effect ng NSAIDs ay maaaring bahagyang ipaliwanag sa pamamagitan ng kanilang stimulating effect sa paggawa ng endogenous regulatory peptides na may analgesic effect (tulad ng endorphins) at binabawasan ang kalubhaan ng pamamaga.

Ang bentahe ng mga NSAID sa mga narcotic analgesics ay hindi nila pinipigilan ang respiratory center, hindi nagiging sanhi ng euphoria at pag-asa sa droga, at para sa colic, ang katotohanan na wala silang spasmodic na epekto ay mahalaga din.

Ang paghahambing ng pumipili na aktibidad ng analgesic, na may kaugnayan sa antas ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin, ay nagpakita na ang ilang mga NSAID na may malakas na analgesic na katangian ay mahina na mga inhibitor ng prostaglandin synthesis, at kabaliktaran, ang iba pang mga NSAID na maaaring aktibong pagbawalan ang prostaglandin synthesis ay may mahinang analgesic na mga katangian. Kaya, mayroong isang dissociation sa pagitan ng analgesic at anti-inflammatory na aktibidad ng mga NSAID. Ang kababalaghan na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang analgesic na epekto ng ilang mga NSAID ay nauugnay hindi lamang sa pagsugpo sa central at peripheral prostaglandin, kundi pati na rin sa epekto sa synthesis at aktibidad ng iba pang mga neuroactive na sangkap na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pang-unawa ng pagpapasigla ng sakit sa CNS.

Ang pinaka pinag-aralan sentral na analgesic na aksyon Ketoprofen, na dahil sa:

Ang kakayahang mabilis na tumagos sa hadlang ng dugo-utak (BBB) ​​dahil sa pambihirang solubility ng taba nito;

Ang kakayahang magsagawa ng sentral na epekto sa antas ng posterior column ng spinal cord sa pamamagitan ng pagpigil sa depolarization ng mga neuron sa posterior column;

Ang kakayahang piliing harangan ang mga receptor ng NMDA sa pamamagitan ng pagsugpo sa depolarization ng mga channel ng ion, kaya nagkakaroon ng direkta at mabilis na epekto sa paghahatid ng sakit. Ang mekanismong ito ay dahil sa kakayahan ng ketoprofen na pasiglahin ang aktibidad ng hepatic enzyme tryptophan-2,3-dioxygenase, na direktang nakakaapekto sa pagbuo ng kynurenic acid, isang antagonist ng NMDA receptors sa central nervous system;

Ang kakayahang kumilos sa heterotrimeric G-protein, binabago ang pagsasaayos nito sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagpapalit nito sa mga lugar ng pagkilos. Ang G-protein, na matatagpuan sa postsynaptic neuronal membrane, ay nagbubuklod sa iba't ibang mga receptor, tulad ng mga neurokinin (NK1, NK2, NK3) at mga glutamate receptor, na nagpapadali sa pagpasa ng mga signal ng afferent na sakit sa buong lamad;

Ang kakayahang kontrolin ang mga antas ng ilang mga neurotransmitter tulad ng serotonin (sa pamamagitan ng mga epekto sa G-protein at ang serotonin precursor 5-hydroxytryptamine), upang bawasan ang produksyon ng substance P.

Ang mga pagtatangka na i-ranggo ang mga NSAID ayon sa kalubhaan ng analgesic na epekto ay natupad nang mahabang panahon, gayunpaman, dahil sa katotohanan na ang mga epekto ng maraming mga gamot ay nakasalalay sa dosis, at wala pa ring iisang pamantayan para sa posibleng pagtatasa ng ang kanilang pagiging epektibo sa iba't ibang mga klinikal na kondisyon, ang tanong na ito ay nananatiling lubhang mahirap. Isa sa mga posibleng paraan upang malutas ito ay ang pag-generalize ng mga datos ng iba't ibang publikasyon nang hindi direkta. nakatali na kaibigan kasama ang isang kaibigan sa hiwalay mga gamot. Bilang resulta ng pag-aaral na ito, ito ay Mga katangian ng paghahambing analgesic na aksyon ng mga pinakakaraniwang ginagamit na NSAID sa klinika: ketorolac 30 mg > (ketoprofen 25 mg = ibuprofen 400 mg; flurbiprofen 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofen 200 mg = naproxen 250 mg = etodolac 200 mg = diclofenac 50 mg = mefenamic acid 500 mg) > nabumetone 1000 mg.

Batay sa data sa itaas, ang isang mas mataas na analgesic na aktibidad ng propionic acid derivatives (ketoprofen, ibuprofen, flubiprofen) ay maaaring mapansin. Ang pinakamalakas na analgesic effect ay ipinapakita ng ketorolac (30 mg ng ketorolac na ibinibigay sa intramuscularly ay katumbas ng 12 mg ng morphine).