Ang mga opioid ay lahat ng derivatives ng opium, parehong natural at semi-synthetic at synthetic. Ito ang mga gamot na may analgesic effect. Naaapektuhan nila ang mga receptor ng synaptic membranes at nagiging sanhi ng paggulo ng antinociceptive system.
Ang mga opioid ay nakakaapekto sa tatlong uri ng mga receptor sa pre- at postsynaptic membrane
- δ receptors (delta o OP1). Mayroong mga endogenous ligand na kumikilos sa mga receptor na ito - leienkephalins at megenkephalins.
- κ receptors (kappa o OP2). Ang pagpapasigla ng mga receptor na ito ay pinipigilan ang paglabas ng dopamine. Sila ang may pananagutan sa pagbuo ng withdrawal syndrome.
- Μ-receptor (mu-, OP3). Ang kanilang mga agonist ay endogenous morphine at fentanyl.
Ang pangunahing alkaloid ng opium ay morphine. Ang mga sintetikong derivative ay may katulad na aktibidad sa parmasyutiko, ngunit binubuo ng iba't ibang mga compound.
Pag-uuri
Hinahati ng klasipikasyon ang mga opioid derivative sa mga full at partial agonist, antagonist-agonist, full antagonist at mga gamot na may magkahalong epekto. Ang dibisyong ito ay nararapat sa iba't ibang antas epekto sa mga receptor.
- Ang mga agonist ay pinaka-epektibong may kaugnayan sa mga receptor. Mga kinatawan ng pangkat na ito: Morphine, Methylmorphine, Methadone, Fentanyl, Promedol.
- Ang mga partial agonist ay mas mahihinang ligand na hindi nagbubuklod sa lahat ng mga receptor at hindi nagbibigkis nang malakas. Ang isang kilalang analgesic sa grupong ito ay ang Buprenorphine.
- Ang mga agonist-antagonist ay nagpapasigla sa isang uri ng receptor at pinipigilan ang isa pa. Ang pangkat na ito ay kinakatawan ng: Pentazocine, Butorphanol, Nalbuphine.
- Mga buong antagonist: Naloxone.
- Magkakahalo aktibong gamot: Tramadol.
Mayroong karagdagang pag-uuri na naghahati sa buong agonist sa:
- phenanthrene derivatives (morphine, methylmorphine);
- phenylpiperidine derivatives (fentanyl, promedol);
- phenylheptylamine derivative (methadone).
Mekanismo ng pagkilos ng mga opiates.
Ang nociceptive system ay responsable para sa pang-unawa ng makabuluhang stimuli na humahantong sa pinsala. Ang pangunahing epekto ng pagpapasigla nito ay sakit. Ang mga synaptic na elemento ng nociceptive system ay may mga opioid receptor. Ang mekanismo ng pagkilos ng narcotic analgesics ay kumilos sa mga receptor na ito. Bilang tugon sa impluwensya, ang cAMP ay na-synthesize sa synapse, ang potassium ay isinaaktibo at hinarangan mga channel ng calcium, ang potassium ay umaalis sa selula. Bilang resulta ng hyperpolarization, tumataas ang excitability threshold ng nociceptive system. Kung ang lakas ng epekto ay hindi sapat upang malampasan ang threshold na ito, kung gayon ang sakit ay hindi mararamdaman. Kung ang sakit na salpok gayunpaman ay nagtagumpay sa threshold ng excitability, kung gayon ang pasyente ay nakakaramdam ng sakit, ngunit ang emosyonal na kulay nito ay nagbabago. Ito ay matitiis at hindi nagdudulot ng pagdurusa. Ito ay isa pang mekanismo ng pagkilos ng mga opiates.
Ang pagharang sa pagkalat ng salpok ng sakit ay humahantong sa pagbawas o kumpletong pag-aalis ng sakit.
Ang mga pangunahing kinatawan ng narcotic analgesics.
Morphine.
Ito ang tanging natural na derivative ng opyo. Ang narcotic analgesic na ito ay kabilang sa grupo ng mga malalakas. Ang pangunahing epekto ng morphine:
- inaalis ang malalang sakit;
- pinapawi ang matinding sakit;
- nagpapabuti ng mental na pang-unawa ng sakit;
- binabawasan ang reflex reaction;
- ay may sedative effect.
Ang negatibong kalidad na likas sa morphine ay ang euphoria na kasunod ng antok. Degree psychomotor agitation depende sa kung gaano kadalas ginamit ang gamot.
Bilang karagdagan sa mga epekto sa itaas, ang morphine ay may pag-aari ng pag-depress sa respiratory center at pagbabawas ng dalas mga paggalaw ng paghinga. Bilang karagdagan, binabawasan ng analgesic ang presyon sa sirkulasyon ng baga. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ay nagpapahintulot sa paggamit ng morphine para sa pulmonary edema.
Nababawasan ang morpina presyon ng arterial. Ang pagkilos na ito ay batay sa pagpapalawak ng mga peripheral na daluyan ng dugo at pagbaba sa rate ng puso.
Ang isang mahalagang katangian ng morphine ay upang mapataas ang tono ng makinis na kalamnan. Samakatuwid, ang paggamit ng morphine sa mga sakit na nauugnay sa cholestasis ay ipinagbabawal, dahil ito ay maaaring humantong sa hypertonicity ng sphincter ng mga kalamnan ng Oddi. Ang mekanismo ng paggulo ng sentro ng pagsusuka ay nagpapaliwanag ng pagsusuka na nangyayari sa panahon o pagkatapos ng operasyon gamit ang morphine.
Ang sabay-sabay na paggamit ng morphine na may barbiturates ay maaaring humantong sa paghinto sa paghinga. Samakatuwid, ang morphine ay ginagamit bilang isang premedication kaagad bago ang operasyon, at barbiturates nang mas maaga.
SA postoperative period Ang analgesic na ito ay ginagamit para sa sedation at pain relief. Sa kasong ito, inirerekumenda na pagsamahin ito sa atropine upang maiwasan ang hindi ginustong bradycardia at mga gastrointestinal na reaksyon.
Ang maximum na dosis ng morphine ay 0.06 g. Ang antidote para sa sangkap na ito ay nalorphine, na may kabaligtaran na epekto.
Fentanyl.
Ang artipisyal na narcotic analgesic na ito ay kabilang sa pangkat ng mga napakalakas. Ito ay 200-300 beses na mas malakas kaysa sa morphine. Ito ay inireseta kapag ang ibang mga opioid na gamot ay hindi epektibo. Dahil sa makabuluhang aktibidad nito, malubha nitong pinipigilan ang paghinga at sirkulasyon ng dugo. Ang tagal ng pagkilos ng gamot ay 3-4 na oras. Hindi tulad ng morphine, ang fentanyl ay walang sedative effect. Ito ay may parehong epekto sa makinis na kalamnan bilang morphine, ngunit hindi katulad ng huli, ang pagsusuka pagkatapos ng fentanyl ay nangyayari nang mas madalas. Ang mekanismo ng pagkilos sa sentro ng ubo ay humahadlang sa paggamit ng gamot na ito para sa pulmonya, labis na produksyon ng plema at brongkitis. Ang pangunahing gamit ng fentanyl ngayon ay neuroleptanalgesia.
Omnopon.
Ito ay isang malakas na narcotic analgesic. Ang gamot na ito ay binubuo ng pinaghalong opium alkaloids mula sa seryeng phenanthrene at isoquinoline. Kabilang dito ang:
- morpina;
- methylmorphine;
- thebaine;
- narcotine;
- papaverine.
Ang Omnopon ay may malakas na analgesic effect, ngunit halos walang epekto sa makinis na mga kalamnan. Ang epektong ito ay ibinibigay ng papaverine, na bahagi ng opioid na ito. Ito ay ginagamit kapag iba't ibang uri colic
Buprenorphine.
Ang buprenorphine ay 30 beses na mas malakas kaysa sa morphine. Ang narcotic analgesic na ito ay isang partial agonist. Ang epekto nito ay tumatagal ng 6-8 na oras. Ang parenteral pati na rin ang sublingual na paggamit ng gamot ay posible. Kapag kinuha sa ilalim ng dila, ang gamot ay nagsisimulang kumilos sa loob ng 25 minuto. Ang potensyal na narcotic ng opiate na ito ay mas mababa kaysa sa morphine.
Pentazocine.
Isang sintetikong opiate na inuri bilang isang agonist-antagonist. Ina-activate ang kappa at delta receptors, pinipigilan ang mu receptors. Ang Pentazocine, isang moderately potent analgesic, ay nakikilala sa pamamagitan ng katotohanan na wala itong euphoric effect. At sa ilang mga kaso, pagkatapos gamitin, ang kabaligtaran na epekto ay bubuo - dysphoria. Ang paggamit ng pentazocine ay hindi nagiging sanhi ng pag-asa sa droga. Hindi ito ginagamit upang mapawi ang sakit mula sa myocardial infarction, dahil pinapataas nito ang pagkarga sa puso. Ang mekanismo ay upang lumikha ng hypertension sa pulmonary artery.
Trimeperidine.
Ang Trimeperidine ay isang analgesic, na mas kilala bilang Promedol. Ang gamot na ito ay malawakang ginagamit sa medikal na kasanayan. Ito ay 4 na beses na mas mahina kaysa sa morphine, ngunit hindi katulad nito ay may mas kaunting epekto sa respiratory center at makinis na mga kalamnan. Natagpuan ang paggamit nito sa pagtanggal ng sakit aktibidad sa paggawa, iba't ibang uri colic (bituka, bato, hepatic).
Tramadol.
Ang gamot na ito ay may 2 mekanismo ng pagkilos - narcotic at non-narcotic. Hinaharangan nito ang pagkuha ng norepinephrine at serotonin sa mga synapses ng CNS at sa gayon ay pinipigilan ang sakit. Ang potensyal na narcogenic, ang mga epekto sa gastrointestinal tract at paghinga ay mababa. Ang Tramadol ay ginagamit upang maalis pananakit ng panganganak, traumatiko, sakit pagkatapos ng operasyon, sakit dahil sa colic o nauugnay sa isang tumor.
Methadone.
Hindi gaanong malakas, kumpara sa morphine, ngunit isang long-acting narcotic analgesic. Ang pag-unlad ng pag-asa sa droga ay nangyayari nang mas mabagal. Ang withdrawal ay banayad, hindi katulad ng morphine (mild). Ang ari-arian na ito ay nagpapahintulot na ito ay magamit upang maalis nakakalason na epekto opiates at paggamot sa droga at pagkalulong sa droga, halimbawa, sa heroin.
Codeine.
Ang pinakakaraniwang opium alkaloid, na kilala rin bilang methylmsorphine. Ito ay 10 beses na hindi gaanong aktibo kaysa sa morphine. Ang pangunahing bentahe nito ay ang unti-unti ngunit binibigkas na pagsugpo sa sentro na responsable para sa ubo. Ang pagkilos na ito ay humantong sa pagsasama nito sa karamihan ng mga gamot na antitussive. Narito ang ilan lamang sa kanilang mga pangalan: Sinekod, Terpinkod, Codelac, Pentalgin, Nurofen Plus, atbp.
Opioid narcotic analgesics kontraindikado sa arterial hypotension, pagbubuntis, pagkabigo sa paghinga, traumatikong pinsala sa utak, tumaas na intracranial pressure. Ang antagonist at antidote ay Naloxone
M-anticholinergics
Ang pangalawang pangkat ng mga antiparkinsonian na gamot ay M-anticholinergic na gamot. Ang pangunahing gamot sa pangkat na ito ay Cyclodol(Cyclodolum; 0.002 sa talahanayan) - ay may parehong central at peripheral M-anticholinergic effect. Sentral na aksyon ipinatupad sa pamamagitan ng pagbabawas o pag-aalis mga karamdaman sa motor nauugnay sa pinsala sa extrapyramidal system.
Ang Cyclodol ay pinaka-epektibo sa pagbabawas ng paninigas at, sa sa mas mababang lawak, nakakatulong na mabawasan ang akinesia; hindi nakakaapekto ang cyclodol sa mga sakit sa panginginig. Kapag inireseta ang cyclodol sa mga pasyente, dapat itong alalahanin na ang pagpapaubaya ay bubuo sa gamot na ito. Mga side effect: tuyong mauhog lamad, tachycardia, may kapansanan sa tirahan, nabawasan ang tono ng mga kalamnan ng bituka.
Kasama sa grupong ito ng mga gamot ang mga gamot na norakin, tropacin, didepil, atbp.
ANALGESICS, IYAN AY PAIN RELIEFERS (ANALGESICS)
Ang mga gamot na ito ay piling binabawasan at pinipigilan ang sensitivity ng sakit nang hindi gaanong naaapektuhan ang iba pang mga uri ng sensitivity at nang hindi nakakagambala sa kamalayan (analgesia - pagkawala ng sensitivity ng sakit; isang - pagtanggi, algos - sakit). Sa loob ng mahabang panahon, sinubukan ng mga doktor na mapawi ang sakit ng pasyente. Hippocrates 400 BC wrote: "...ang pag-alis ng sakit ay banal na gawain." Batay sa mga pharmacodynamics ng kaukulang mga gamot, ang mga modernong pangpawala ng sakit ay nahahati sa 2 malalaking grupo:
ako - narcotic analgesics o pangkat ng morphine. Grupong ito ibig sabihin ay nailalarawan ang mga sumusunod na puntos(kondisyon):
1) may malakas na aktibidad ng analgesic, na nagpapahintulot sa kanila na magamit bilang lubos na epektibong mga pangpawala ng sakit;
2) ang mga gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng pagkagumon sa droga, i.e. pagkagumon, pag-asa sa droga na nauugnay sa kanilang espesyal na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos, pati na rin ang pag-unlad ng isang masakit na estado (withdrawal) sa mga taong may nabuong pagkagumon;
3) sa kaso ng labis na dosis, ang pasyente ay bubuo malalim na panaginip, unti-unting nagiging anesthesia, coma at sa wakas ay nagtatapos sa paghinto sa aktibidad ng respiratory center. Iyon ang dahilan kung bakit nakuha nila ang kanilang pangalan - narcotic analgesics.
II pangkat ang mga pondo ay non-narcotic analgesics, ang mga klasikong kinatawan nito ay: aspirin o acetylsalicylic acid. Maraming droga dito, ngunit lahat ng ito ay hindi nakakahumaling, dahil... may iba't ibang mekanismo ng pagkilos.
Tingnan natin ang unang pangkat ng mga gamot, katulad ng mga gamot ng grupong morphine o narcotic analgesics.
Ang narcotic analgesics ay may binibigkas na epekto ng pagbawalan sa central nervous system. Hindi tulad ng mga gamot na walang pinipigilan ang gitnang sistema ng nerbiyos, ipinakikita nito ang sarili bilang isang analgesic, moderately hypnotic, antitussive effect na nagpapahina sa mga respiratory center. Bilang karagdagan, karamihan sa narcotic analgesics ay nagdudulot ng pag-asa sa droga (mental at pisikal).
Ang pinakatanyag na kinatawan ng grupong ito ng mga pondo, dahil kung saan nakuha ng grupong ito ang pangalan nito, ay MORPINA, Morphini hydrochloridum (talahanayan. 0.01 bawat isa; amp. 1% - 1 ml). Ang alkaloid morphine ay nakahiwalay sa opium (Greek opos - juice), na siyang frozen, pinatuyong juice ng mga hilaw na pod ng sleeping pill poppy (Papaver somniferum). Ang tinubuang-bayan ng poppy ay Asia Minor, China, India, Egypt. Nakuha ng Morphine ang pangalan nito mula sa sinaunang Griyegong diyos ng mga pangarap na si Morpheus, na, ayon sa alamat, ay anak ng diyos ng pagtulog na si Hypnos.
Ang opium ay naglalaman ng 10-11% morphine, na halos kalahati ng bahagi ng lahat ng alkaloid na naroroon dito (20 alkaloid). Ginamit ang mga ito sa gamot sa mahabang panahon (5000 taon na ang nakalilipas bilang isang analgesic, antidiarrheal agent). Sa kabila ng synthesis ng morphine ng mga chemist noong 1952, nakuha pa rin ito sa opyo, na mas mura at mas madali.
Ayon sa chemical structure, lahat ng pharmacologically active opium alkaloids ay nabibilang sa alinman sa PHENANTHRENE derivatives o ISOQUINOLINE derivatives. Ang phenanthrene alkaloids ay kinabibilangan ng: morphine, codeine, thebaine, atbp. Ito ay ang phenanthrene alkaloids na nailalarawan sa pamamagitan ng isang binibigkas na epekto sa pagpigil sa central nervous system (analgesic, antitussive, hypnotic, atbp.).
Ang mga derivatives ng isoquinoline ay may direktang antispasmodic na epekto sa makinis na mga kalamnan. Ang isang tipikal na isoquinoline derivative ay papaverine, na walang epekto sa central nervous system, ngunit nakakaapekto sa makinis na kalamnan, lalo na sa isang estado ng spasm. Gumaganap si Papaverine sa kasong ito bilang isang antispasmodic.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES NG MORPHINE
1) Ang epekto ng morphine sa central nervous system:
Unang epekto – pangunahing mayroon ang morphine analgesic o analgesic effect, kung saan analgesic effect may mga dosis na hindi makabuluhang binabago ang mga function ng central nervous system.
Ang analgesia na dulot ng morphine ay hindi sinamahan ng malabong pananalita, may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, at ang pakiramdam ng pagpindot, pagkasensitibo sa panginginig ng boses, at pandinig ay hindi humina. Ang analgesic effect ay ang pangunahing isa para sa morphine. SA makabagong gamot isa ito sa pinakamakapangyarihang pangpawala ng sakit. Ang epekto ay nagsisimula ng ilang minuto pagkatapos ng iniksyon. Ang morphine ay kadalasang ibinibigay sa intramuscularly o subcutaneously, ngunit maaari rin itong ibigay sa intravenously. Ang pagkilos ay tumatagal ng 4-6 na oras.
Tulad ng alam mo, ang sakit ay binubuo ng 2 sangkap:
a) pandama ng sakit, depende sa threshold ng pagiging sensitibo ng sakit ng isang tao;
b) mental, emosyonal na reaksyon sa sakit.
Sa pagsasaalang-alang na ito, mahalaga na ang morphine ay mahigpit na pumipigil sa parehong bahagi ng sakit. Ito ay nagdaragdag, una, ang threshold ng sensitivity ng sakit, kaya binabawasan ang pang-unawa ng sakit. Ang analgesic effect ng morphine ay sinamahan ng isang pakiramdam ng kagalingan (euphoria).
Pangalawa, nagbabago ang morphine emosyonal na reaksyon para sa sakit. Sa mga therapeutic doses, maaaring hindi nito ganap na maalis ang pandamdam ng sakit, ngunit ang mga pasyente ay nakikita ito bilang isang bagay na hindi kailangan.
Paano at sa paanong paraan ito isinasagawa ipinahiwatig na mga epekto morpina?
MECHANISM OF ACTION OF NARCOTIC ANALGESICS.
Noong 1975, sina Hughes at Kosterlitz sistema ng nerbiyos Sa mga tao at hayop, natuklasan ang mga partikular na "opiate" na receptor ng ilang uri, kung saan nakikipag-ugnayan ang mga narcotic analgesics.
Sa kasalukuyan, mayroong 5 uri ng mga opiate na receptor na ito: mu, delta, kappa, sigma, epsilon.
Kasama sa mga opiate receptor na ito ang iba't ibang endogenous (ginagawa sa katawan mismo) na mga peptide na may mataas na analgesic na aktibidad na normal na nakikipag-ugnayan. Ang endogenous peptides ay may napakataas na affinity (affinity) para sa mga opiate receptor na ito. Ang huli, tulad ng naging kilala, ay matatagpuan at nagpapatakbo sa iba't ibang departamento CNS at peripheral tissue. Dahil sa ang katunayan na ang mga endogenous peptides ay may mataas na pagkakaugnay, sa panitikan sila ay tinatawag ding LIGANDS na may kaugnayan sa mga receptor ng opiate, i.e. (mula sa Latin - ligo - I bind) na direktang nagbubuklod sa mga receptor.
Mayroong ilang mga endogenous ligand; lahat sila ay oligo-peptides na naglalaman ng iba't ibang dami ng mga amino acid at sama-samang tinatawag na "ENDORPHINS" (ibig sabihin, endogenous morphines). Ang mga peptide na naglalaman ng limang amino acid ay tinatawag na enkephalins (methionine-enkephalin, lysine-enkephalin). Sa kasalukuyan, ito ay isang buong klase ng 10-15 na sangkap na naglalaman ng 5 hanggang 31 amino acid sa kanilang mga molekula.
Ang Enkephalin, ayon kay Hughes, Kosterlitz, ay "isang sangkap sa ulo."
Mga epekto ng pharmacological ng enkephalins:
PANGUNAHING BIOLOHIKAL NA EPEKTO NG ENDOGENOUS OPIATES
Ang pangunahing epekto, papel, biological function Ang endorphins ay ang pagsugpo sa pagpapakawala ng "mga neurotransmitter ng sakit" mula sa mga gitnang dulo ng afferent unmyelinated C-fibers (kabilang ang norepinephrine, acetylcholine, dopamine).
Tulad ng nalalaman, ang mga tagapamagitan ng sakit na ito ay maaaring, una sa lahat, sangkap P (isang peptide ng mga amino acid), cholecystokinin, somatostatin, bradykinin, serotonin, histamine, prostaglandin. Ang mga impulses ng sakit ay naglalakbay kasama ang C- at A-fibers (A-delta fibers) at pumapasok sa mga sungay sa likuran spinal cord.
Kapag nangyari ang pananakit, ang isang espesyal na sistema ng mga enkephalinergic neuron, ang tinatawag na antinociceptive (antipain) system, ay karaniwang pinasisigla, ang mga neuropeptide ay pinakawalan, na may nakakapigil na epekto sa sistema ng pananakit (nociceptive) na mga neuron. Ang huling resulta ng pagkilos ng endogenous peptides sa opiate receptors ay isang pagtaas sa threshold ng sensitivity ng sakit.
Ang mga endogenous peptides ay napaka-aktibo, ang mga ito ay daan-daang beses na mas aktibo kaysa sa morphine. Sa kasalukuyan sila ay inilalaan sa purong anyo, ngunit sa napakaliit na dami, ay napakamahal, sa ngayon ay pangunahing ginagamit ang mga ito sa mga eksperimento. Ngunit mayroon nang mga resulta sa pagsasanay. Halimbawa, ang domestic peptide DALARGIN ay na-synthesize. Ang mga unang resulta ay natanggap, at nasa klinika na. Sa kaso ng kakulangan ng antinoceceptive system (antipain enkephalinergic), at ito ay nangyayari na may labis na binibigkas o matagal na nakakapinsalang epekto, masakit na sensasyon kailangang pigilan sa tulong ng mga pangpawala ng sakit - analgesics. Ito ay naka-out na ang site ng pagkilos ng parehong endogenous peptides at exogenous na mga gamot ay ang parehong mga istraktura, lalo na ang opiate receptors ng nociceptive (sakit) system. Kaugnay nito, ang morphine at ang mga analogue nito ay mga opiate receptor agonist. Ang mga indibidwal na endo- at exogenous morphine ay kumikilos sa iba't ibang mga receptor ng opiate.
Sa partikular, ang morphine ay kumikilos nang nakararami sa mu receptors, enkephalins sa delta receptors, atbp. ("responsable" para sa lunas sa sakit, depresyon sa paghinga, pagbawas sa dalas ng mga kaganapan sa cardiovascular, kawalang-kilos).
Kaya, ang mga narcotic analgesics, sa partikular na morphine, ay gumaganap ng papel na endogenous opiate peptides, na mahalagang imitators ng pagkilos ng endogenous ligands (endorphins at enkephalins), pinatataas ang aktibidad ng antinociceptive system at pinahusay ang epekto ng pagbabawal nito sa sistema ng sakit.
Bilang karagdagan sa mga endorphins, serotonin at glycine, na mga synergists ng morphine, ay gumagana sa antinociceptive system na ito. Sa pamamagitan ng pangunahing pagkilos sa mga mu receptor, morphine at iba pang mga gamot ng grupong ito ay pangunahing pinipigilan ang pananakit, namumuong sakit nauugnay sa kabuuan ng mga nociceptive impulses na nagmumula sa spinal cord kasama ang isang hindi tiyak na landas patungo sa nonspecific na nuclei ng thalamus, na nakakagambala sa pagkalat nito sa superior frontal, parietal gyri ng cortex malaking utak(i.e., ang pang-unawa ng sakit), pati na rin sa iba pang mga bahagi nito, sa partikular, sa hypothalamus, ang amygdala complex, kung saan nabuo ang mga autonomic, hormonal, at emosyonal na mga reaksyon sa sakit.
Sa pamamagitan ng pagsugpo sa sakit na ito, pinipigilan ng mga gamot ang emosyonal na reaksyon dito, bilang isang resulta kung saan ang narcotic analgesics ay pumipigil sa dysfunction ng cardiovascular system, ang paglitaw ng takot, at pagdurusa na nauugnay sa sakit. Ang malakas na analgesics (fentanyl) ay maaaring sugpuin ang pagpapadaloy ng paggulo sa isang tiyak na nociceptive pathway.
Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa mga enkephalin (opiate) na mga receptor sa iba pang mga istruktura ng utak, ang mga endorphins at narcotic analgesics ay nakakaapekto sa pagtulog, pagpupuyat, emosyon, sekswal na pag-uugali, convulsive at epileptic na reaksyon, at mga autonomic function. Ito ay naka-out na halos lahat ng kilalang neurotransmitter system ay kasangkot sa pagpapatupad ng mga epekto ng endorphins at morphine-tulad ng mga gamot. Kaya naman iba't ibang mga pharmacological effect ng morphine at mga gamot nito.
Kaya, ang pangalawang epekto ng morphine, sedative at hypnotic effect. Ang sedative effect ng morphine ay napakalinaw na ipinahayag. Si Morpheus ay anak ng diyos ng pagtulog. Ang sedative effect ng morphine ay ang pag-unlad ng antok, ilang pagdidilim ng kamalayan, at kapansanan sa lohikal na pag-iisip. Ang mga pasyente ay madaling magising mula sa morphine-induced sleep. Kombinasyon ng morphine sa mga pampatulog o iba pa pampakalma ginagawang mas malinaw ang depresyon ng CNS.
ika-3 epekto - ang epekto ng morphine sa mood. Dalawa ang impluwensya dito. Sa ilang mga pasyente, at mas madalas sa malusog na indibidwal pagkatapos ng isang solong pangangasiwa ng morphine, isang pakiramdam ng dysphoria, pagkabalisa, negatibong emosyon, walang kasiyahan, at pagbaba ng mood ay lumitaw. Bilang isang patakaran, ito ay nangyayari sa mga malulusog na indibidwal na walang indikasyon para sa paggamit ng morphine.
Sa paulit-ulit na pangangasiwa ng morphine, lalo na kung may mga indikasyon para sa paggamit ng morphine, ang kababalaghan ng euphoria ay kadalasang nabubuo: ang pagtaas ng mood ay nangyayari na may pakiramdam ng kaligayahan, kagaanan, positibong emosyon, kasiyahan sa buong katawan. Laban sa background ng umuusbong na pag-aantok, nabawasan pisikal na Aktibidad, kahirapan sa pag-concentrate, at isang pakiramdam ng kawalang-interes sa mundo sa paligid natin ay lumitaw.
Ang mga pag-iisip at paghatol ng isang tao ay nawawala ang kanilang lohikal na pagkakapare-pareho, ang imahinasyon ay nagiging hindi kapani-paniwala, maliwanag na makulay na mga larawan at mga pangitain ay lumitaw (pangarap na mundo, "mataas"). Nawawala ang kakayahang makisali sa sining, agham, at pagkamalikhain.
Ang paglitaw ng mga psychotropic effect na ito ay dahil sa ang katunayan na ang morphine, tulad ng iba pang analgesics ng pangkat na ito, ay direktang nakikipag-ugnayan sa mga opiate receptor na naisalokal sa cerebral cortex, hypothalamus, hippocampus, at amygdala complex.
Ang pagnanais na maranasan muli ang estadong ito ang dahilan ng pag-asa ng isip ng isang tao sa droga. Kaya, ito ay euphoria na responsable para sa pagbuo ng pagkagumon sa droga. Maaaring mangyari ang euphoria kahit na pagkatapos ng isang iniksyon.
Ang ika-4 na pharmacological effect ng morphine ay nauugnay sa nito epekto sa hypothalamus. Pinipigilan ng Morphine ang thermoregulation center, na maaaring humantong sa isang matalim na pagbaba sa temperatura ng katawan sa panahon ng pagkalason sa morphine. Bilang karagdagan, ang epekto ng morphine sa hypothalamus ay nauugnay din sa katotohanan na ito, tulad ng lahat ng narcotic analgesics, ay nagpapasigla sa pagpapalabas ng antidiuretic hormone, na humahantong sa pagpapanatili ng ihi. Bilang karagdagan, pinasisigla nito ang pagpapalabas ng prolactin at somatotropin, ngunit inaantala ang pagpapalabas ng luteinizing hormone. Sa ilalim ng impluwensya ng morphine, bumababa ang gana.
Ika-5 epekto - morphine, tulad ng lahat ng iba pang mga gamot sa pangkat na ito, ay may malinaw na epekto sa mga sentro medulla oblongata. Ang aksyon na ito ay hindi maliwanag, dahil nakakaganyak ito ng ilang mga sentro, at nagpapahirap sa isang numero.
Ang depresyon ng respiratory center ay pinakamadaling nangyayari sa mga bata. Ang pagsugpo sa sentro ng paghinga ay nauugnay sa isang pagbawas sa pagiging sensitibo nito sa carbon dioxide.
Pinipigilan ng Morphine ang mga sentral na bahagi ng cough reflex at may binibigkas na aktibidad na antitussive.
Ang narcotic analgesics, tulad ng morphine, ay maaaring pasiglahin ang mga neuron ng chemoreceptor trigger zone ng sahig ng ikaapat na ventricle, na nagiging sanhi ng pagduduwal at pagsusuka. Ang sentro ng pagsusuka mismo ay may morphine malalaking dosis depressant, kaya ang paulit-ulit na pangangasiwa ng morphine ay hindi nagiging sanhi ng pagsusuka. Sa bagay na ito, ang paggamit ng emetics para sa morphine poisoning ay walang silbi.
Ang ika-6 na epekto ay ang epekto ng morphine at mga gamot nito sa mga daluyan ng dugo. Ang mga therapeutic dose ay may kaunting epekto sa presyon ng dugo at sa puso; ang mga nakakalason na dosis ay maaaring magdulot ng hypotension. Ngunit ang morphine ay nagdudulot ng dilation ng peripheral mga daluyan ng dugo, lalo na ang mga capillary, bahagyang dahil sa direktang aksyon at bahagyang dahil sa pagpapalabas ng histamine. Kaya, maaari itong maging sanhi ng pamumula ng balat, pagtaas ng temperatura, pamamaga, pangangati, at pagpapawis.
2) Ang epekto ng morphine sa gastrointestinal tract at iba pang makinis na organo ng kalamnan:
Ang epekto ng narcotic analgesics (morphine) sa gastrointestinal tract ay pangunahing nauugnay sa kanilang pagtaas sa aktibidad ng mga neuron sa n.vagus center, at sa isang mas mababang lawak dahil sa direktang epekto sa mga elemento ng nerve ng pader gastrointestinal tract. Kaugnay nito, ang morphine ay nagdudulot ng malakas na spasm ng makinis na kalamnan ng bituka, imocecal at anal sphincters at sa parehong oras ay binabawasan. aktibidad ng motor, pagbabawas ng peristalsis (gastrointestinal tract). Ang spasmogenic effect ng morphine ay pinaka-binibigkas sa duodenum at malaking bituka. Ang pagtatago ng laway, hydrochloric acid ng gastric juice at ang secretory activity ng bituka mucosa ay bumababa. Bumagal ang pag-unlad dumi, ang pagsipsip ng tubig mula sa kanila ay tumataas, na humahantong sa paninigas ng dumi (morphine constipation - tumaas na tono ng lahat ng 3 mga grupo ng kalamnan). Ang Morphine at ang mga analogue nito ay nagpapataas ng tono ng gallbladder at nagtataguyod ng pag-unlad ng spasm ng sphincter ng Oddi. Samakatuwid, kahit na ang analgesic effect ay nagpapagaan sa kondisyon ng pasyente na may biliary colic, ang kurso ng pathological na proseso mismo ay pinalubha.
3) ang epekto ng morphine sa iba pang makinis na pagbuo ng kalamnan:
Ang Morphine ay nagpapataas ng tono ng matris at Pantog, ureters, na sinamahan ng "pagmamadali sa ihi". Kasabay nito, ang mga kontrata ng visceral sphincter, na, kung walang sapat na tugon sa pagnanasa mula sa pantog, ay humahantong sa pagpapanatili ng ihi.
Pinapataas ng Morphine ang tono ng bronchi at bronchioles.
MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT NG MORPHIN
1) matinding sakit nagbabanta sa pag-unlad ng masakit na pagkabigla. Mga halimbawa: matinding trauma (fractures tubular bones, paso), kaluwagan ng postoperative period. Sa kasong ito, ang morphine ay ginagamit bilang isang analgesic at anti-shock agent. Para sa parehong layunin, ang morphine ay ginagamit para sa myocardial infarction, pulmonary embolism, acute pericarditis, at spontaneous pneumothorax. Upang mapawi ang biglaang pananakit, ang morphine ay ibinibigay sa intravenously, na mabilis na binabawasan ang panganib ng pagkabigla.
Bilang karagdagan, ang morphine bilang isang analgesic ay ginagamit para sa colic, halimbawa, bituka, bato, hepatic, atbp. Gayunpaman, dapat na malinaw na tandaan na sa kasong ito, ang morphine ay ibinibigay kasama ng antispasmodic atropine, at kapag ang doktor ay ganap na sigurado sa tamang diagnosis.
2) Talamak na pananakit sa mga walang pag-asa na namamatay na mga pasyente na may makataong layunin (halimbawa: mga hospisyo - mga ospital para sa walang pag-asa na mga pasyenteng may kanser; pagpasok ayon sa oras). Sa katunayan, ang malalang sakit ay isang kontraindikasyon sa paggamit ng morphine. Tanging sa walang pag-asa, namamatay na mga carrier ng tumor, napapahamak, ang pangangasiwa ng morphine ay ipinag-uutos.
3) Bilang isang paraan ng premedication sa panahon ng anesthesia, bago anesthesia, ibig sabihin, sa anesthesiology.
4) Bilang isang antitussive para sa mga ubo na nagbabanta sa buhay ng pasyente. Sa pamamagitan ng indikasyon na ito Ang morphine ay inireseta, halimbawa, para sa mga pangunahing operasyon, mga pinsala dibdib.
5) Sa talamak na kaliwang ventricular failure, ibig sabihin, may cardiac asthma. Sa kasong ito, ang epekto ay dahil sa isang pagbawas sa excitability ng central nervous system at pathological igsi ng paghinga. Nagdudulot ito ng pagluwang ng mga peripheral vessel, bilang isang resulta kung saan ang dugo ay muling ipinamamahagi mula sa pulmonary artery system patungo sa mga dilat na peripheral vessel. Ito ay sinamahan ng pagbaba ng daloy ng dugo at pagbaba ng presyon sa pulmonary artery at central venous pressure. Binabawasan nito ang gawain ng puso.
6) Kailan talamak na edema baga.
SIDE EFFECTS NG MORPHINE
Latitude mga epekto sa parmasyutiko Ang morphine ay nagdudulot din ng maraming masamang reaksyon. Ito ay, una sa lahat, dysphoria, paninigas ng dumi, tuyong bibig, mahamog na pag-iisip, pagkahilo, pagduduwal at pagsusuka, depresyon sa paghinga, sakit ng ulo, nadagdagang pagkapagod, paresthesia, bradycardia. Minsan ang hindi pagpaparaan ay nangyayari sa anyo ng mga panginginig at delirium, pati na rin ang mga reaksiyong alerdyi.
MGA KONTRAINDIKASYON SA PAGGAMIT NG MORPINE
Walang mga ganap, ngunit mayroong isang buong pangkat ng mga kamag-anak na contraindications:
1) maaga pagkabata(hanggang 3 taon) - panganib ng respiratory depression;
2) sa mga buntis na kababaihan (lalo na sa pagtatapos ng pagbubuntis, sa panahon ng panganganak);
3) na may iba't ibang uri ng respiratory failure (emphysema, na may bronchial hika, na may kyphoscoliosis, labis na katabaan);
4) na may malubhang pinsala sa ulo (tumaas na intracranial pressure; sa kasong ito, ang morphine ay lalong tumataas presyon ng intracranial, nagiging sanhi ng pagsusuka; ang pagsusuka, sa turn, ay nagpapataas ng intracranial pressure at sa gayon ay nabuo ang isang mabisyo na bilog).
Sa ating bansa, isang napakalakas na analgesic na may pangmatagalang epekto ay nilikha batay sa morphine, - MORPHILONG. Ito ay isang bagong gamot na naglalaman ng morphine hydrochloride at narrowly fractionated polyvinylpyrrolidone. Ang Morphilong bilang isang resulta ay nakakakuha ng mas mahabang tagal ng pagkilos (22-24 na oras ang analgesic effect nito) at mas mataas na intensity ng epekto. Ang mga side effect ay hindi gaanong binibigkas. Ito ang kalamangan nito sa morphine (ang tagal ay 4-6 beses na mas mahaba kaysa sa tagal ng pagkilos ng morphine). Ginagamit bilang pangmatagalang pain reliever:
1) sa postoperative period;
2) na may binibigkas na sakit na sindrom.
OMNOPON(Omnoponum sa amp. 1 ml - 1% at 2% na solusyon). Ang Omnopon ay isang bagong paghahanda ng galenic opium sa anyo ng pinaghalong 5 opium alkaloids. Naglalaman ito ng 48-50% morphine at 32-35% iba pang mga alkaloid ng parehong phenanthrene at isoquinoline series (papaverine). Sa bagay na ito, ang omnopon ay may mas kaunting spasmogenic na epekto. Sa prinsipyo, ang mga pharmacodynamics ng omnopon ay katulad ng sa morphine. Gayunpaman, ang omnopon ay ginagamit pa rin kasama ng atropine. Ang mga indikasyon para sa paggamit ay halos pareho.
Bilang karagdagan sa morphine at omnopon, maraming synthetic at semi-synthetic na gamot ang ginagamit sa medikal na kasanayan. Ang mga gamot na ito ay nilikha para sa 2 layunin:
1) upang mapupuksa ang mga plantasyon ng poppy;
2) upang ang mga pasyente ay hindi magkaroon ng pagkagumon. Ngunit nabigo ang layuning ito, dahil ang lahat ng narcotic analgesics pangkalahatang mekanismo mga aksyon (sa pamamagitan ng mga opiate receptor).
Ng makabuluhang interes PROMEDOL, na isang sintetikong gamot na nagmula sa piperidine. Promedolum (talahanayan - 0.025; amp. 1 ml - 1% at 2% na solusyon). Sa mga tuntunin ng aktibidad ng analgesic, ito ay 2-4 beses na mas mababa sa morphine. Ang tagal ng pagkilos ay 3-4 na oras. Hindi gaanong kadalasang nagiging sanhi ng pagduduwal at pagsusuka, at pinipigilan ang sentro ng paghinga sa mas mababang lawak. Hindi tulad ng morphine, binabawasan ng promedol ang tono ng mga ureter at bronchi, pinapakalma ang cervix at bahagyang pinapataas ang mga contraction ng pader ng matris. Sa bagay na ito, ang promedol ay ginustong para sa colic. Bilang karagdagan, maaari itong magamit sa panahon ng panganganak (ayon sa mga indikasyon, dahil pinipigilan nito ang paghinga ng pangsanggol sa mas mababang lawak kaysa sa morphine, at nakakarelaks din sa cervix).
Noong 1978, lumitaw ang isang sintetikong analgesic - MOADOL, na isang derivative ng phenanthrene sa istrukturang kemikal nito. Ang isang katulad na sintetikong gamot ay TRAMAL. MORADOL (butorphanol tartrate) na may intramuscular at intravenous administration ay nagbibigay mataas na antas pagiging epektibo ng analgesic, habang ang analgesia ay nangyayari nang mas mabilis kaysa sa pangangasiwa ng morphine (pagkatapos ng 30-60 minuto, morphine - pagkatapos ng 60 minuto). Ang pagkilos ay tumatagal ng 3-4 na oras. Sa parehong oras, siya ay may makabuluhang mas kaunti side effects at higit sa lahat, may napakababang panganib na magkaroon ng pisikal na pag-asa kahit na sa pangmatagalang paggamit, dahil ang moradol ay bihirang nagdudulot ng euphoria (pangunahin itong kumikilos sa iba pang mga delta opiate receptor). Bilang karagdagan, ito ay may limitadong respiratory depressant effect, kahit na sa malalaking dosis. Gamitin: para sa parehong mga indikasyon tulad ng morphine, ngunit sa kaso ng pangmatagalang pangangailangan para sa paggamit. Sa mga panterapeutika na dosis ay hindi nito pinapahina ang sentro ng paghinga at ligtas para sa ina at fetus.
Isa pang synthetic na kinatawan ng piperidine-phenanthrene derivatives FENTANYL. Ang Fentanyl ay may napakataas na analgesic na aktibidad, na lumalampas sa aktibidad ng morphine (100-400 beses). Natatanging tampok Ang fentanyl ay ang maikling tagal ng sakit na dulot nito (20-30 minuto). Ang epekto ay bubuo sa loob ng 1-3 minuto. Samakatuwid, ang fentanyl ay ginagamit para sa neuroleptanalgesia kasama ang antipsychotic droperidol (talomonal).
Ang ganitong uri ng analgesia ay ginagamit kapag ang pasyente ay dapat na may malay, halimbawa, sa panahon ng myocardial infarction. Ang anyo ng anesthesia mismo ay napaka-maginhawa, dahil ang pasyente ay hindi tumutugon sa masakit na pagpapasigla (analgesic effect) at ganap na walang malasakit sa lahat ng nangyayari (neuroleptic effect, na binubuo ng isang supersedative at isang malakas na tranquilizing effect).
Ang opium alkaloid ay nakatayo CODEINE(Codeinum sa talahanayan sa 0.015). Bilang isang analgesic ito ay mas mahina kaysa sa morphine. May mas mahinang kaugnayan sa mga receptor ng opiate. Ang antitussive effect ng codeine ay mas mahina kaysa sa morphine, ngunit sapat na para sa pagsasanay.
Mga kalamangan ng codeine:
1) hindi tulad ng morphine, ito ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita;
2) pinababa ng codeine ang paghinga;
3) nagiging sanhi ng mas kaunting antok;
4) ay may mas kaunting aktibidad na spasmogenic;
5) ang pagkagumon sa codeine ay lumalaki nang mas mabagal.
MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT NG CODEINE:
1) na may tuyo, hilaw, hindi produktibong ubo;
2) ang ikalawang yugto ng paglaban talamak na sakit sa isang pasyente ng kanser (WHO), ayon sa isang three-step scheme. Codeine (50-150 mg bawat 5 oras) plus non-narcotic analgesic, plus AIDS(glucocorticoids, antidepressants, anticonvulsants, psychotropics, atbp.).
MATALAS NA PAGLALASON SA MGA GAMOT NA MORPHINE AT PARANG MORPHINE
Ang talamak na pagkalason sa morphine ay maaaring mangyari sa labis na dosis ng gamot, pati na rin sa hindi sinasadyang paglunok ng malalaking dosis sa mga nakakahumaling na pasyente. Bilang karagdagan, ang morphine ay maaaring gamitin para sa mga layunin ng pagpapakamatay. Para sa mga matatanda, ang nakamamatay na dosis ay 250 mg.
Sa talamak na pagkalason sa morphine, ang klinikal na larawan ay katangian. Napakalubha ng kondisyon ng pasyente. Una, ang pagtulog ay bubuo, na dumadaan sa yugto ng kawalan ng pakiramdam, pagkatapos ay koma, na humahantong sa paralisis ng respiratory center.
Klinikal na larawan pangunahing binubuo ng respiratory depression, ang paghina nito. Ang balat ay maputla, malamig, syanotic. Mayroong pagbaba sa temperatura ng katawan at pag-ihi, at sa pagtatapos ng pagkalason ay may pagbaba sa presyon ng dugo. Ang bradycardia ay nabubuo, isang matalim na pagsikip ng mag-aaral (spot pupil size), at sa huli ang pupil ay lumalawak dahil sa hypoxia. Ang kamatayan ay nangyayari dahil sa respiratory depression o shock, pulmonary edema at pangalawang impeksiyon.
PAGGAgamot sa mga pasyenteng may matinding pagkalason Ang morphine ay batay sa parehong mga prinsipyo tulad ng paggamot sa talamak na pagkalasing sa mga barbiturates. Ang mga hakbang sa tulong ay nahahati sa tiyak at hindi partikular.
Ang mga TIYAK NA PANUKALA NG TULONG ay nauugnay sa pangangasiwa ng mga partikular na morphine antagonist. Ang pinakamahusay na antagonist ay NALOXONE (Narcan). Sa ating bansa halos walang naloxone, at samakatuwid ang isang bahagyang antagonist, NALORPHINE, ay ginagamit nang mas madalas.
Tinatanggal ng naloxone at nalorphine ang epekto ng morphine at mga gamot nito sa mga receptor ng opiate at ibalik normal na paggana CNS.
Ang Nalorphine, isang bahagyang antagonist ng morphine, sa purong anyo nito (monomedicine) ay kumikilos tulad ng morphine (nagdudulot ng analgesic effect, ngunit mas mahina, nakakapagpapahina sa paghinga, nagdudulot ng bradycardia, nakakaipit sa mga mag-aaral). Ngunit laban sa background ng ibinibigay na morphine, ang nalorphine ay nagpapakita ng sarili bilang antagonist nito. Ang Nalorphine ay karaniwang ibinibigay sa IV sa isang dosis na 3 hanggang 5 mg, paulit-ulit na mga iniksyon pagkatapos ng 30 minuto kung kinakailangan. Ang epekto nito ay literal na nangyayari sa "dulo ng karayom" - sa loob ng unang minuto ng pangangasiwa. Sa labis na dosis ng mga gamot na ito, ang isang taong nalason ng morphine ay maaaring mabilis na magkaroon ng mga sintomas ng withdrawal.
NON-SPECIFIC HELP MEASURE ay nauugnay sa pag-alis ng hindi sinisipsip na lason. Bukod dito, dapat gawin ang gastric lavage kahit na may pangangasiwa ng parenteral morphine, dahil bahagyang inilabas ito mula sa gastrointestinal mucosa patungo sa lumen ng bituka. Kinakailangang painitin ang pasyente; kung mangyari ang mga kombulsyon, ginagamit ang mga anticonvulsant.
Sa kaso ng deep respiratory depression, gumawa artipisyal na bentilasyon baga.
Ang CHRONIC MORPHINE POISONING ay karaniwang nauugnay sa pag-unlad ng pag-asa dito. Ang pag-unlad ng pagkagumon at pagkagumon sa droga ay natural na sinamahan ng paulit-ulit na pangangasiwa ng narcotic analgesics. Mayroong pisikal at mental na pag-asa.
Ang isang manipestasyon ng itinatag na PISIKAL na DEPENDENCE sa narcotic analgesics ay ang paglitaw ng withdrawal o abstinence syndrome kapag ang paulit-ulit na pangangasiwa ng morphine ay itinigil. Sakit na pagsusuka ay binubuo ng isang bilang ng mga katangiang palatandaan: 6-10-12 oras pagkatapos ng huling iniksyon ng morphine, ang gumagamit ng morphine ay nakakaranas ng rhinorrhea, lacrimation, kakila-kilabot na hikab, panginginig, pimples ng gansa, hyperventilation, hyperthermia, mydriasis, pananakit ng kalamnan, pagsusuka, pagtatae, tachycardia, panghihina, pagpapawis, mga karamdaman sa pagtulog, guni-guni, pagkabalisa, pagkabalisa, pagiging agresibo. Ang mga sintomas na ito ay nagpapatuloy sa loob ng 2-3 araw. Upang maiwasan o maalis ang mga hindi pangkaraniwang bagay na ito, ang isang adik sa droga ay handang gawin ang anumang bagay, kahit na gumawa ng isang krimen. Ang patuloy na paggamit ng gamot ay humahantong sa isang tao sa pisikal at mental na pagkasira.
Ang mekanismo para sa pagbuo ng withdrawal ay nauugnay sa ang katunayan na ang narcotic analgesics, pag-activate ng mga opiate receptor ayon sa prinsipyo ng feedback (tulad ng sa endocrinology), pagbawalan ang paglabas, at marahil ang synthesis, ng endogenous opiate peptides, unti-unting pinapalitan ang kanilang aktibidad. Bilang resulta ng pag-alis ng analgesics, isang kakulangan ng parehong naunang pinangangasiwaan na analgesic at ang endogenous peptide ay nangyayari. Ang withdrawal syndrome ay bubuo.
Ang pag-asa sa isip ay nabubuo bago ang pisikal na pag-asa. Ang batayan para sa paglitaw ng pag-asa sa isip ay euphoria, sedation at isang walang malasakit na saloobin sa mga nakakagambalang impluwensya. panlabas na kapaligiran. Bilang karagdagan, ang paulit-ulit na pangangasiwa ng morphine ay nagdudulot ng napakagandang sensasyon para sa gumagamit ng morphine. lukab ng tiyan, mga sensasyon ng hindi pangkaraniwang init sa rehiyon ng epigastriko at ibabang bahagi ng tiyan, na nakapagpapaalaala sa mga sa panahon ng matinding orgasm.
Bilang karagdagan sa mental at pisikal na pag-asa, mayroong isang ikatlong tanda ng pagkagumon sa droga - ang pagbuo ng pagpapaubaya, katatagan, pagkagumon. Kaugnay nito, ang adik sa droga ay patuloy na pinipilit na taasan ang dosis ng analgesic.
Ang paggamot sa pagkagumon sa morphine ay hindi pangunahing naiiba sa paggamot ng pagkagumon sa alkohol o barbiturates. Ang paggamot sa mga adik sa droga ay isinasagawa sa mga espesyal na institusyon, ngunit ang mga resulta ay hindi pa nakapagpapatibay (ilang porsyento). Ang pag-unlad ng deprivation syndrome (abstinence) at pagbabalik ng pagkagumon ay karaniwan.
Walang kahit isang espesyal na lunas. Gumagamit sila ng pangkalahatang pagpapalakas ng mga bitamina. Mas madaling maiwasan ang pagkalulong sa droga kaysa gamutin ito. Ang panganib ng pagbuo ng pagkagumon sa droga ay pangunahing dahilan mga paghihigpit sa paggamit ng mga gamot na ito sa medisina. Ang mga ito ay inilabas mula sa mga parmasya lamang na may mga espesyal na reseta; ang mga gamot ay iniimbak ayon sa listahang "A".
Sa ngayon ito ay may codenamed na AT-121. Maaaring baguhin ng gamot ang anesthesiology. Ang sangkap ay nasubok na sa mga hayop, kabilang ang mga dakilang unggoy, at nagpakita ng mga kahanga-hangang resulta. Kailan mabibili ang gamot?
Ang AT-121 ay isang bagong pangpawala ng sakit na 100 beses na mas malakas kaysa sa morphine at hindi nagiging sanhi ng pagkagumon, na isang malaking problema. Tulad ng isinulat ng BBC, ang pag-unlad ng mga Amerikanong siyentipiko ay maaaring gumawa ng isang tunay na rebolusyon sa anesthesiology. Ang sangkap ay nasubok na sa mga hayop, kabilang ang mga dakilang unggoy, at nagpakita ng mga kahanga-hangang resulta.
Hindi lamang nito hinaharangan ang sakit, ngunit ginagamot din ang pagkagumon sa opioid. Sa macaques, ang analgesic effect ng AT-121 ay maihahambing sa paggamit ng morphine sa isang dosis na 100 beses na mas mababa. Kasabay nito, hindi lamang ito naging sanhi ng pagkagumon, ngunit binawasan din ang antas ng pagkagumon sa droga sa mga hayop na nakasanayan na kumuha ng opioid oxycodone.
Sa panahon ng mga eksperimento sa mga unggoy, ang bagong sangkap, kahit na sa malalaking dosis, ay hindi humantong sa kahirapan sa paghinga sa mga eksperimentong paksa at hindi nagdulot ng mga problema sa aktibidad ng puso.
Nadezhda Osipova propesor, doktor Siyensya Medikal "Gusto naming subukan ang bagong gamot na ito. Marahil ito ay talagang isang espesyal na bagay mula sa punto ng view ng apparatus ng reseta, iyon ang gumagana sa. Siyempre, ang taong maaaring mag-imbento ng gayong pharmacological na lunas ay isang henyo, ngunit mahirap isipin, dahil hindi walang kabuluhan na nilikha ng kalikasan ang opioid system na ito, na mapagkakatiwalaan na maprotektahan ang isang tao mula sa sakit. At lahat ng iba ay maaari lamang sumaklaw sa ilang aspeto na may kaugnayan sa sakit.
Sa Russia, masigasig nilang hinihintay ang paglitaw ng gamot na ito, ngunit nasa yugto pa rin ito ng pagsubok, kaya lalabas ito sa bansa sa loob ng limang taon sa pinakamainam, si David Melik-Guseinov, pinuno ng State Budgetary Institution ng Research Institute ng Moscow Health Organization, ay nagkomento sa sitwasyon:
Direktor ng State Budgetary Institution Research Institute ng Healthcare Organization at Medical Management"Sa katunayan, maingat naming sinusubaybayan ang kasaysayan ng mga klinikal na pag-aaral ng bagong gamot na ito habang nasa ilalim ito ng code name nito. Ibig sabihin, isang pangalan na binubuo ng mga titik at numero, at dahil hindi pa nagiging komersyalisado ang pag-unlad na ito, ibig sabihin, hindi pa ito nakapasok sa sirkulasyon ng merkado. Pero yung nakikita natin sa stage kanina mga klinikal na pagsubok, mga pag-aaral na isinagawa sa mga hayop, ang gamot ay talagang napatunayan ang sarili nito nang napakahusay. Una, pareho sa dami ng dosis, iyon ay, ang dosis ay makabuluhang mas mababa kaysa kapag gumagamit ng mga pangpawala ng sakit ng iba pang mga kategorya, at sa mga tuntunin ng therapeutic effect ang epekto ay pareho sa lakas tulad ng, sabihin nating, kapag gumagamit ng morphine, walang addiction, walang malubhang epekto. At ang lahat ng ito ay nagbibigay sa amin ng ilang pag-asa na kapag ang gamot ay nagsimulang masuri sa mga tao, at malamang, ang yugtong ito ng mga klinikal na pagsubok ay magsisimula sa malapit na hinaharap, nais kong maniwala na ang lahat ng mga katangiang ito na ipinapakita ngayon ng gamot sa mga hayop ay mapapanatili, at sa ilang mga lawak Sa paglipas ng panahon, ang gamot ay lilitaw sa Russia, bukod sa iba pang mga bagay. Ngunit ito ay kailangang maghintay ng medyo mahabang panahon. Sa pinakamagandang senaryo ng kaso, ang gamot, kung magiging maayos ang lahat, ay magiging available sa supply chain sa loob ng limang taon.
Ayon sa BBC, mahigit 2 milyong tao ang umaabuso sa mga medikal na opioid sa Estados Unidos. Noong 2017, idineklara ng Kalihim ng Kalusugan ng US ang isang pambansang emerhensiya upang pigilan ang pambansang krisis sa opioid.
Ang gamot ay pinangalanang AT-121. Binuo ito ng mga siyentipiko sa pagtatangkang maghanap ng molekula na nakaapekto sa mahahalagang receptor sa utak - M-opioid receptors, na apektado ng mga painkiller at opioid, at nociceptin receptors, na responsable para sa mga damdamin ng pagkagumon at pag-asa sa kemikal.
Kaya, ang isang gamot na maaaring kumilos sa parehong mga receptor ay maaaring mapawi ang sakit nang hindi nagiging sanhi ng pagkagumon.
"Bumuo kami ng AT-121 upang pagsamahin ang parehong mga aksyon sa isang katanggap-tanggap na balanse sa isang solong molekula, na pinaniniwalaan namin ay isang mas mahusay na diskarte sa parmasyutiko kaysa sa pagkuha ng dalawang gamot sa parehong oras," sabi ng pharmacologist na si Mei-Chuan Ko ng Wake Forest University.
Sinubukan ng mga siyentipiko ang gamot sa mga rhesus monkey. Ang mga resulta ay humanga sa mga mananaliksik. Ito ay lumabas na ang AT-121 ay nagbibigay ng parehong analgesic na epekto tulad ng morphine, ngunit sa mga dosis ay 100 beses na mas mababa. Bilang karagdagan, binabawasan ng gamot ang pag-asa sa iba pang mga pangpawala ng sakit.
Ang tambalang ito ay napatunayang epektibo sa pagpigil sa potensyal na pag-abuso sa mga de-resetang opioid - katulad ng kung paano ginagamit ang buprenorphine sa replacement therapy para sa heroin addiction - kaya umaasa kaming magagamit ito sa paggamot ng parehong sakit at pag-abuso sa opioid, sabi ni Ko.
Ang gamot ay hindi pa nasusuri sa mga tao, kaya walang garantiya na ang AT-121 ay magiging kasing epektibo sa mga tao. Kung matagumpay ang gayong mga pagsubok, ang gamot ay may magandang kinabukasan sa medisina. Lalo na kung isasaalang-alang na ang AT-121, kahit na sa malalaking dosis, ay hindi nagdudulot ng mga komplikasyon sa paghinga o mga problema sa puso.
Ayon sa psychotherapist na si Alexander Fedorovich, ang pananaliksik ng mga Amerikanong siyentipiko ay katulad pa rin ng isang fairy tale.
Sa mundo ng mga parmasyutiko, ang gayong mga ideya ay pana-panahong lumilitaw bilang isang himalang lunas para sa lahat ng mga sakit, na hindi nagiging sanhi ng anumang pagkagumon at palaging gumagana nang perpekto. "Sa tingin ko ito ay isang ganoong kaso," sabi ni Fedorovich.
Sinabi niya na dahil ang gamot ay hindi pa sumasailalim sa anuman mga klinikal na pagsubok, imposible pa ring masabi ang tungkol sa pagiging epektibo nito.
Sa ngayon, ito ay mga pantasya lamang. Oo, dahil hindi nakakahumaling ang isang gamot sa mga macaque ay hindi nangangahulugan na magkakaroon ito ng parehong epekto sa mga tao. Mahuhusgahan lamang natin ang gamot na ito pagkatapos nitong makapasa sa mga klinikal na pagsubok, at aabutin ito ng hindi bababa sa 10, o kahit 20 taon, "sabi ng eksperto.
Nagkomento din si Alexander Fedorovich sa kakayahan ng AT-121 na bawasan ang pag-asa ng isang tao sa ibang mga gamot.
Sa katunayan, ito ay parang walang kapararakan. Sa isang pagkakataon, upang labanan ang pagkagumon sa heroin, naimbento ang methadone, na matagumpay na napalitan ng mga tao. Ito ay isang makapangyarihang gamot, ngunit natanto nila ito 20 taon lamang matapos itong ihandog bilang gamot. At sa pagliko ng ika-19-20 siglo, ginamit ang cocaine para sa mga layuning ito. Ang lahat ng mga pantasyang ito ay titigil na maging ganoon lamang pagkatapos ng mga resulta ng lahat ng posibleng mga klinikal na pagsubok," pagtatapos ni Fedorovich.
Morphine
Ang Morphine ay ang pangunahing kinatawan ng pangkat ng narcotic analgesics, kung saan ang lahat ng iba ay inihambing (isang dosis ng morphine na 10 mg para sa isang taong tumitimbang ng 70 kg ay ang yunit para sa paghahambing).
Ang Morphine ay isang puting pulbos, hindi gaanong natutunaw sa tubig at alkohol. Ito ay may malakas na analgesic effect. Kapag pinangangasiwaan sa ugat ng isang may sapat na gulang sa isang 1% na solusyon, 1 ml pagkatapos ng 5-10 minuto, ang pasyente ay huminto sa pakiramdam ng sakit, siya ay inaantok, at kung minsan ay banayad na euphoria; ang paghinga ay nagiging malalim at pantay; bahagyang bumababa ang pulso. Ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng pagduduwal at pagsusuka. Nakakapanlumo ang Morphine reflex ng ubo, nagpapahina sa peristalsis ng tiyan at bituka, na nagiging sanhi ng spasm ng sphincter ng Oddi. Ito ay makabuluhang pinahuhusay ang epekto ng anesthetics - inhalational at intravenous. Ang isang tampok na komplikasyon kapag gumagamit ng morphine ay ang respiratory depression, lalo na sa mga matatanda at senile na pasyente sa isang estado ng cachexia.
Ginagamit ang Morphine para sa kawalan ng pakiramdam at resuscitation bago ang operasyon, sa panahon ng pag-alis ng sakit at sa postoperative period kasama ng iba't ibang anesthetics at relaxant, na isinasaalang-alang ang mga kontraindikasyon (matinding pagkapagod, pagkabigo sa paghinga, matandang edad, talamak pagkabigo sa bato). Single dosis - 0.02 g, araw-araw na dosis - 0.05 g Ginawa sa ampoules o syringe tubes (1% solusyon - 1 ml). Posibilidad ng pagbuo ng pagkagumon sa droga, depresyon sa paghinga at paglikha ng higit pa ligtas na gamot Sa mga nagdaang taon, ang paggamit ng morphine ay limitado.
Omnopon
Ang Omnopon ay humigit-kumulang 2 beses na mas mahina kaysa sa morphine sa mga tuntunin ng analgesic effect. Ang pangangasiwa nito ay madalas na sinasamahan ng pagsusuka. Ginamit bago at pagkatapos ng operasyon (1-2% na solusyon, 1 ml). Ginawa sa mga ampoules sa isang 1-2% na solusyon ng 1 ml. Mag-imbak ayon sa listahan A.
Promedol
Ang pinakakaraniwang ginagamit na gamot sa panahon ng anesthesia ay promedol, isang sintetikong gamot na ang narcotic effect ay 2-4 beses na mas mahina kaysa sa morphine. Ngunit sa parehong oras, ito depresses ang respiratory center mas mababa, stimulates ang emetic at vagus nerve, ay may katamtamang epekto sa makinis na mga kalamnan ng mga panloob na organo.
Ang Promedol ay ginagamit bilang isang premedication sa ilalim ng balat, 1-2 ml ng isang 1-2% na solusyon 40 minuto bago ang kawalan ng pakiramdam. Tagal ng pagkilos - 30-40 minuto. Malawak din itong ginagamit sa panahon ng kawalan ng pakiramdam kasama ng inhalational at intravenous anesthetics, at sa postoperative period. Mas mataas solong dosis parenterally - 0.04 g, araw-araw - 0.16 g Ginawa sa ampoules - 1-2% na solusyon ng 1 ml. Mag-imbak ayon sa listahan A.
Fentanyl
Ang Fentanyl ay isang piperidine derivative, na natagpuan ang karamihan malawak na aplikasyon sa anesthesiology dahil ang analgesic effect nito ay 100 beses na mas malaki kaysa sa morphine, at ang tagal ng pagkilos nito ay limitado sa 20-30 minuto. Pagkatapos ng intravenous administration ng 0.05-0.1 mg (1-2 ml), ang analgesia ay nangyayari sa loob ng 1-3 minuto, pagkatapos ng intramuscular administration - pagkatapos ng 3-10 minuto. Ang Fentanyl ay ginagamit kasama ng droperidol para sa neuroleptanalgesia. Ito ay bahagi ng gamot na "talamonal". Ginagamit ang Fentanyl kasama ng mga tranquilizer (ataralgesia), intravenous at inhalational anesthetics, para sa multicomponent anesthesia. Sa resuscitation, ang analgesic effect nito ay ginagamit para sa angina pectoris, myocardial at pulmonary infarction.
Gayunpaman, magkaroon ng kamalayan na ang fentanyl ay maaaring magdulot ng depresyon sa paghinga. Kasama siya mabilis na pagpapakilala sa ugat, ang tigas ng kalamnan sa dibdib, bronchospasm, at bradycardia ay maaaring maobserbahan. Ginawa sa mga ampoules o bote sa isang 0.005% na solusyon ng 2-5 ml. Mag-imbak ayon sa listahan A.
Pyritramidine (dipidolor)
Ang Pyritramidine ay nagbibigay ng mabilis, malakas na analgesic effect, 2 beses na mas mataas sa morphine. Ang isang tampok ng pagkilos ng gamot na ito ay hindi gaanong depresyon sa paghinga. Ginagamit ito para sa ataralgesia sa postoperative period. Ang isang dosis ng 15 mg intravenously ay epektibo para sa 3-5 na oras. Ginawa sa mga ampoules ng 2 ml na naglalaman ng 15 mg. Mag-imbak ayon sa listahan A.
Pentazocine (lexir, fortral)
Ang Pentazocine ay may analgesic na epekto na katumbas ng morphine, ngunit sa parehong oras na ito ay nagpapababa ng paghinga, nagbabago ng hemodynamics, at mas madalas na nagiging sanhi ng pagsusuka at paresis ng gastrointestinal tract.
Pakitandaan na ang gamot na ito ay hindi maaaring ihalo sa mga barbiturates sa parehong syringe. Ang 30 mg ay ginagamit sa intravenously, 30-60 mg intramuscularly. Ginagamit ang Pentazocine para sa induction ng anesthesia at sa postoperative period. Magagamit sa mga ampoules na 30 mg bawat 1 ml. Mag-imbak ayon sa listahan A.
Nalorphine
Ang antagonist ng narcotic analgesics ay nalorphine; ito ay ibinibigay sa isang 0.5% na solusyon ng 1-2 ml. Siya ay komposisyong kemikal ay malapit sa morphine, ngunit ang pagkakaiba nito ay nagbibigay ng isang mapagkumpitensyang epekto, na nagpapakita ng sarili bilang ang pag-alis ng respiratory depression, paghihimok sa pagsusuka, arrhythmia, at analgesia. Kapag ginamit nang nakapag-iisa, ang nalorphine ay gumagawa ng isang analgesic effect, nagiging sanhi ng euphoria, at mga sintomas ng pag-withdraw, ngunit sa isang mas maliit na lawak kaysa sa morphine. Ang Nalorphine ay inilabas sa mga ampoules (0.5% na solusyon - 1 ml).
Naloxone
Ang Naloxone ay isang analgesic antagonist na walang mga katangiang tulad ng morphine. Sa intravenous administration ng 0.1-0.2 mg sa isang may sapat na gulang, ang epekto ay lilitaw sa loob ng 2-4 minuto. Ito ay ginagamit para sa post-anesthesia depression na dulot ng morphine, promedol, fentanyl, dipidolor. Pinapaginhawa ng Naloxone ang respiratory depression at binabawasan ang analgesic effect. Ang ilang mga pasyente ay nadagdagan ang indibidwal na sensitivity dito. Magagamit sa mga ampoules na 1 ml na naglalaman ng 0.4 mg/ml at sa mga ampoules na 2 ml - 0.02 mg/ml. Mag-imbak ayon sa listahan A.