Ang mga antiepileptic na gamot ay mga gamot na ginagamit upang gamutin ang epileptic na sakit, ang mga nakakakumbinsi at hindi nakakakumbinsi na anyo nito, upang maiwasan ang mga seizure sa mga pasyenteng dumaranas ng epilepsy.
Ang likas na katangian ng mga seizure ay depende sa lokasyon ng pathological focus sa utak. Makilala ilang anyo ng epilepsy:
Grand seizure - pangkalahatan tonic-clonic o tonic convulsions na may pagkawala ng malay, na sinundan pagkatapos ng ilang minuto ng pangkalahatang depression ng central nervous system. sistema ng nerbiyos;
Minor seizures - nailalarawan sa pamamagitan ng isang napaka-maikling pagkawala ng kamalayan, clinically nagaganap alinman sa anyo ng kawalan o sa anyo ng myoclonic panandaliang convulsions (nodding, pecking, atbp.);
Mga psychomotor automatism (mga partial seizure), mga hindi motibadong aksyon na may nakapatay na kamalayan.
Upang gamutin ang bawat anyo ng epilepsy, ginagamit ang ilang mga antiepileptic na gamot. may mga:
Mga gamot na ginagamit para sa grand mal at psychomotor seizure (phenobarbital = luminal, benzonal, hexamidine = primidone = maysolin, diphenylhydantoin = diphenin = phenytoin - dilantin, chloracon = beclamide);
Mga gamot na ginagamit para sa mga menor de edad na seizure (ethosuximide = zarontin = suxilep = morpholep = pycnolepsin, pufemid, trimethin, lacosamide = vimpat);
Mga gamot na mabisa para sa iba't ibang anyo ng mga seizure (sodium valproam = acediprole = depakine = convulex, calcium valproate = convulsofin, carbamazepine = finlepsin = tegretol = timonil, oxcarbamazepine, clonazepam = klonopin = antelepsin, clobazam, lamotrigine = lamictin = lamictin neuron sabril, felbamate = felbatol, tiagabine, topiramate = Topamax, progabid = gabren).
Ang huling grupo ay may napaka pinakamahalaga, dahil ang sakit ay madalas na nangyayari polymorphically.
Ang pinakamainam na antiepileptic na gamot ay: ilang mga kinakailangan. Kailangan nilang:
Magkaroon ng mataas na aktibidad at mahabang tagal ng pagkilos;
Magkaroon ng mataas na bioabsorption mula sa gastrointestinal tract;
May kaunting toxicity at malawak na hanay ng mga therapeutic effect;
Huwag mag-ipon sa katawan, at ang pagkagumon at pag-asa sa droga ay hindi dapat umunlad sa kanila;
Ang kanilang pangmatagalang (taon) na paggamit ay hindi dapat makapinsala sa mga pag-andar ng pag-iisip (ang kakayahang matuto, mapanatili ang propesyonal na aktibidad) at sinamahan ng paglitaw ng malubhang hindi gustong mga epekto.
Sa kasamaang palad, ang mga modernong antiepileptic na gamot ay nakakatugon lamang sa ilan sa mga kinakailangang ito.
Pharmacodynamics. Ang mga antiepileptic na gamot ay maaaring sugpuin ang pathological na aktibidad ng mga neuron sa epileptogenic focus (halimbawa, diphenine, ethosuximide, atbp.), o makagambala sa pagkalat ng paggulo mula dito, ang paglahok ng iba pang mga neuron, at sa gayon ay maiwasan ang paglitaw ng mga seizure (halimbawa. , phenobarbital, hexamidine, atbp.).
Ang mekanismo ng pagkilos ng iba't ibang mga gamot ay naiiba.
Phenobarbital.
Benzonal at hexamidine.
Ang difenin, chloracone, ethosuximide, pufemid at trimethin ay nagpapatatag sa mga lamad ng cell ng mga neuron ng epileptogenic focus para sa mga sodium at calcium ions.
Ang sodium at calcium valproates ay nagtataguyod ng akumulasyon ng inhibitory neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) sa central nervous system sa pamamagitan ng pagpigil sa GAMK transaminase (isang enzyme na sumisira sa GABA) at pag-activate ng glutamate decarboxylase (isang enzyme na nagko-convert ng glutamic acid sa GABA).
Pinipigilan ng Carbamazepine ang uptake ng serotonin (isang inhibitory neurotransmitter sa central nervous system) sa mga presynaptic terminal, at sa gayon ay tumataas ang konsentrasyon nito sa synaptic cleft. Kasama sa mga analogue ng carbamazepine ang oxcarbamazepine.
Ang Clonazepam at clobazam ay benzodiazenin derivatives.
Ang Vigabatrin ay hindi maibabalik na pinipigilan ang aktibidad ng GABA transaminase, sa gayon ay pinapataas ang nilalaman ng GABA sa utak.
Ang Lamotrigine ay may mga katangian ng antifolate at antiglutamate (pinipigilan ang pagpapalabas ng mga excitatory amino acid mula sa presynapse), ibig sabihin, hinaharangan nito ang mekanismo ng pagtaas ng paggulo sa gitnang sistema ng nerbiyos, bahagyang pinipigilan ang normal na pag-andar ng mga neuron. Bilang karagdagan, ang gamot, sa pamamagitan ng pagharang sa mga channel na umaasa sa boltahe, ay may kakayahang patatagin ang mga lamad ng cell ng mga neuron para sa mga sodium at calcium ions.
Hinaharang ng Gabapentin ang umaasa sa boltahe mga channel ng calcium, pinahuhusay ang epekto ng GABA.
Hinaharang ng Felbamate ang mga receptor para sa excitatory amino acids (aspartate at glutamate).
Ang Tiagabine, sa pamamagitan ng pag-abala sa glial reuptake ng GABA, ay nagpapataas ng extracellular level ng amino acid na ito.
Ang Topiramate, sa pamamagitan ng pagharang ng carbonic anhydrase sa mga neuron, kaya binabawasan ang kanilang sodium at tubig na nilalaman. Bilang karagdagan, maaaring harangan ng gamot ang mga channel ng sodium na umaasa sa boltahe at pataasin ang pagiging sensitibo ng mga receptor ng GABA-A sa GABA.
Ang Progabid ay isang synthetic GABA agonist na may kakayahang tumagos sa blood-brain barrier, na nagmula sa GABA at benzophenone.
Lacosamide - pinahuhusay ang mabagal na hindi aktibo ng mga channel ng sodium na umaasa sa boltahe; nagbubuklod sa phosphoprotein CRMP-2, na higit na ipinahayag sa sistema ng nerbiyos at kasangkot sa regulasyon ng pagkakaiba-iba ng neuronal at paglaki ng axonal.
Ito ay halos imposible upang gumuhit ng mga ugnayan sa pagitan ng anyo ng epilepsy (at samakatuwid, sa isang tiyak na lawak, ang lokalisasyon ng pokus bilang isang populasyon ng mga neuron na unang nagdudulot ng isang epileptic discharge) at ang mekanismo ng pagkilos, ang mga punto ng aplikasyon. ng mga mahusay na tinukoy na antiepileptic na gamot. Ang gawain ng utak ay kumplikado at multifaceted; mayroong maraming mga paraan upang makagambala sa aktibidad ng mga neuron at ang pagpapadaloy ng mga impulses, na tila nagpapaliwanag ng kakayahan ng mga antiepileptic na gamot na may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos upang pigilan ang hypersynchronous discharge ng mga neuron sa iba't ibang paraan .
Kaya, sa kasalukuyan ay walang posibilidad na pumili ng isang sapat na antiepileptic na gamot batay sa pathogenesis ng form na ito ng epilepsy at ang pharmacodynamics ng gamot. Ang doktor ay mayroon lamang isang empirical na diskarte upang magpasya sa pinakamainam na antiepileptic na gamot.
Pharmacokinetics. Ang lahat ng antiepileptic na gamot ay madaling tumagos sa blood-brain barrier sa utak.
Phenobarbital.
Benzonal - ang mga pharmacokinetics ay hindi gaanong pinag-aralan. Ang gamot ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita, na umaabot sa pinakamataas na konsentrasyon sa dugo pagkatapos ng 3-4 na oras. Ang Benzonal ay mabilis na na-metabolize sa katawan, na naglalabas ng phenobarbital. Kaya, ang benzonal ay maaaring ituring na isang "prodrug".
Ang Hexamidine ay inireseta nang pasalita pagkatapos kumain, ito ay hinihigop sa maliit na bituka(bioavailability 90%). Nabawasan ang mga protina ng plasma ng 20%.
Sa panahon ng proseso ng biotransformation sa atay, 25% ng hexamidine ay na-convert sa phenobarbital, at 50% sa phenylethylmalonamide. Ang conversion ng hexamidine sa phenobarbital ay nagsisimula nang dahan-dahan: pagkatapos lamang ng ilang araw ng paggamot ay nagsisimulang lumitaw ang phenobarbital sa dugo; posible na ang autoinduction ng mga enzyme sa atay ay kinakailangan upang maisaaktibo ang prosesong ito. Ang prosesong ito ay maaaring pasiglahin ng sabay-sabay na pangangasiwa ng diphenine, valproate, carbamazenin; Pinipigilan ng Isoniazid ang proseso.
Ang antiepileptic na epekto ng hexamidine ay binubuo ng tatlong bahagi: ang akumulasyon ng phenobarbital, phenylethylmalonamide at hindi nabagong hexamidine.
Ang kalahating buhay ng hexamidine ay 3-12 oras, at ang phenylethylmalonamide ay 16-25 na oras.Ang isang pare-parehong antas ng hexamidine sa plasma ng dugo ay nakakamit pagkatapos ng 1-3 linggo. Ang dalas ng pangangasiwa ay 1-3 beses sa isang araw.
Ang diphenin ay napakahusay na hinihigop sa maliit na bituka; ang bioavailability nito ay umabot sa halos 100%, ngunit ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay nangyayari nang dahan-dahan (pagkatapos ng 4-24 na oras). May mga paghahanda ng diphenin para sa parenteral administration. Pagkatapos intramuscular injection ang gamot ay hinihigop nang napakabagal. Bukod dito, ang solvent (propylene glycol na may ethanol) ay may binibigkas na alkalina na reaksyon, at kapag ang pH nito sa mga tisyu ay bumaba sa mga neutral na halaga, ang diphenin ay nag-crystallize, nakakapinsala sa mga kalamnan at nagdudulot ng sakit at pagkasunog sa lugar ng iniksyon; ang mga kristal ay hindi mahusay na hinihigop. Kapag lumipat mula sa oral administration sa panahon ng pagkain o pagkatapos ng pagkain sa intramuscular administration, ang konsentrasyon ng diphenine sa plasma ng dugo ay bumababa. Ang diphenin ay bihirang ibinibigay sa intravenously dahil sa hypotensive at cardiotoxic effect ng solvent. Dapat pansinin na ang isang nalulusaw sa tubig na prodrug ng diphenin, fosphenytoin, ay lumitaw na, na halos ganap na na-convert sa diphenin pagkatapos ng parenteral administration sa loob ng 8-15 minuto (1.5 mg ng fosphenytoin ay katumbas ng 1 mg ng diphenin).
Sa dugo, ang diphenin ay 90% na nakatali sa mga protina, kahit na ang koneksyon na ito ay medyo mahina. Ang pagbawas sa dami ng albumin sa dugo ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng libreng sangkap dito, isang pagtaas sa mga epekto nito at ang posibilidad na magkaroon ng pagkalasing (lalo na dahil ang gamot ay may maliit na lawak ng therapeutic action). Ang mga gamot tulad ng valproate, non-steroidal anti-inflammatory drugs, sulfonamides, oral antidiabetic agents, indirect anticoagulants, tricyclic antidepressants (neuronal uptake inhibitors), pati na rin ang mga endogenous metabolites (residual nitrogen, bilirubin) ay maaaring maalis ang diphenin mula sa komunikasyon sa albumin ng dugo, na humahantong sa pagbuo ng mga hindi kanais-nais na reaksyon dito.
Ang biotransformation ng diphenin ay nangyayari sa atay dahil sa glucuronidation at hydroxylation nito na may pagbuo ng OH diphenylhydantoin, na may napakahinang aktibidad na antiepileptic. Ito ay isang aktibong inducer ng microsomal hepatocyte enzymes, na nagpapagana ng sarili nitong biotransformation, pati na rin ang hindi aktibo ng iba pang mga xenobiotic at endogenous na sangkap sa atay (halimbawa, mga bitamina, hormone, atbp.)
Ang kalahating buhay ng diphenine mula sa dugo ay maaaring mag-iba nang malaki: mula 10 hanggang 40 oras (minsan hanggang 140); sa mga bata, ang kalahating buhay ay karaniwang mas maikli. Ang isang pare-parehong antas sa plasma ng dugo ay nakamit mula 2-4 hanggang 30 araw. Ang dalas ng pangangasiwa ay 1-2 beses sa isang araw.
Ang Ethosuximide ay pinangangasiwaan nang pasalita kasama ng pagkain, mabilis itong nasisipsip kapag kinuha nang pasalita, ang bioavailability nito ay halos 100%. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nilikha pagkatapos ng 1-4 na oras. Ang Ethosuximide ay halos hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo. Ito ay biotransformed sa atay (80%) sa pamamagitan ng oksihenasyon at glucuronidation. Humigit-kumulang 20% ng ibinibigay na dosis ng ethosuximide ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi. Ang kalahating buhay ng gamot sa mga bata ay mula 30 hanggang 40 na oras, sa mga matatanda ay mas mahaba - 60-100 na oras.Ang isang pare-parehong antas sa dugo ay nakamit pagkatapos ng 5-7 araw. Ang dalas ng pangangasiwa ay 2-3 beses sa isang araw.
Ang mga pharmacokinetics ng pufemide ay katulad ng sa ethosuximide; ang una ay ibinibigay nang pasalita bago kumain.
Ang trimethine ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ay sinusunod 30 minuto -2 oras pagkatapos ng oral administration sa panahon o pagkatapos ng pagkain. Ang biotransformation ay isinasagawa din ng atay sa pamamagitan ng demethylation na may pagbuo ng aktibong metabolite na demethadione; ang huli ay dahan-dahang inilalabas ng mga bato. Sa kaso ng mga sakit sa bato, may mataas na panganib ng akumulasyon ng gamot sa katawan. Ang kalahating buhay ng pag-aalis mula sa plasma ng dugo ay 12-24 na oras. Ang isang pare-parehong antas sa dugo ay nakakamit pagkatapos ng 3-5 araw. Ang dalas ng pangangasiwa ay 2-3 beses sa isang araw.
Ang sodium valproate at calcium valproate ay ibinibigay sa intravenously at ibinibigay nang pasalita sa mga pagkain. Mga droga na nasa ilalim ng impluwensya acidic na kapaligiran ang tiyan ay na-convert sa valproic acid, na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract; ang bioavailability ay tungkol sa 100%; Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay pagkatapos ng 2-4 na oras. Ang pagbubuklod sa plasma beta-glycoproteins ay 88-95% (sa average na 90%). Ang biot ay nagpapababa ng valproic acid sa atay (oxidation at glucuronidation) upang bumuo ng mga hindi aktibong metabolite na ilalabas sa ihi.
Ang kalahating buhay ng pag-aalis mula sa dugo ay nasa average na 10 oras. Ang isang pare-parehong antas sa dugo ay nilikha 2 araw pagkatapos kumuha ng gamot. Ang dalas ng pangangasiwa ay 2-4 beses sa isang araw. Mayroong matagal na kumikilos na valproates (Depakine-Chrono, Orphyril-Retard), inireseta sila isang beses sa isang araw, ang konsentrasyon ng balanse ng mga gamot na ito ay nakamit pagkatapos ng 4 na araw.
Ang Carbamazepine ay dahan-dahang hinihigop mula sa gastrointestinal tract kapag iniinom nang pasalita habang kumakain. Ang pinakamataas na konsentrasyon nito sa dugo ay naabot lamang pagkatapos ng 12-24 na oras; mataas ang bioavailability, mga 85%. Ang gamot ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng 70-80%. Sa atay, ito ay biotransformed sa 10-, 11-epoxide, dihydrocarbamazenine at iba pang metabolites. 75% carbamazenin, 10% epoxide at 15% iba pang metabolites ay matatagpuan sa dugo. Ang epoxide ay may antiepileptic na aktibidad na 1/3 ng carbamazenin. Kung isasaalang-alang natin na ang epoxide ay hindi gaanong puro sa mga protina ng dugo, kung gayon ang "kontribusyon" nito sa antiepileptic na epekto ng carbamazepine ay maaaring maging makabuluhan, lalo na sa mga bata. Sa huli, ang metabolismo ng carbamazepine ay nangyayari nang mas mabilis at mas malakas na naiimpluwensyahan ng iba pang mga gamot. Ang Carbamazepine mismo ay isang inducer ng microsomal liver enzymes, at pinasisigla din ang sarili nitong biotransformation. Ang kalahating buhay nito sa mga unang linggo ng paggamot ay bumababa ng humigit-kumulang 2 beses, na nangangailangan ng pagtaas ng dosis. Mahigit sa 70% ng ibinibigay na dosis ng carbamazepine ay excreted sa ihi, na may 2% lamang ng hindi nabagong gamot.
Ang kalahating buhay ng carbamazepine ay nag-iiba depende sa edad, mga indibidwal na katangian ng pag-aalis, at ang paggamit ng iba pang mga gamot mula 8 hanggang 55 na oras (sa average na t1/2 ay 30 oras). Ang isang pare-parehong antas ng dugo ay nakakamit pagkatapos ng 4-6 na araw. Ang dalas ng pangangasiwa ay 2-4 beses sa isang araw. Mayroong mga retardated form ng carbamazepine, na inireseta isang beses sa isang araw; ang konsentrasyon ng balanse ay nakamit pagkatapos ng 8-12 araw.
Ang Oxcarbamazepine, hindi katulad ng carbamazepine, ay hindi nagpapataas ng aktibidad ng mga enzyme sa atay, at ang epoxide ay hindi nabuo sa panahon ng metabolismo nito (ang huli ay higit na nauugnay sa neurotoxicity).
Ang Clonazepam, kapag kinuha nang pasalita, ay hindi aktibo ng gastric juice, kaya dapat itong inireseta 1-1.5 oras bago kumain. Ang gamot ay may medyo mataas na bioavailability, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nakamit pagkatapos ng 2-3 oras. Ang pagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo ay 50%.
Ang Clonazepam ay biotransformed sa atay (90%); ang pangunahing metabolite nito 7 acetamide-clonazepam ay pharmacologically active. Ang gamot ay pinalabas ng mga bato sa isang binagong anyo (1% lamang ang pinalabas sa ihi sa hindi nagbabagong anyo).
Ang kalahating buhay ng clonazepam sa mga matatanda ay mula 20 hanggang 40 na oras; sa mga bata ito ay mas maikli. Ang isang pare-parehong antas ng dugo ay nakakamit pagkatapos ng 5-7 araw. Ang dalas ng pangangasiwa ay 2-3 beses sa isang araw.
Ang Clobazam ay malapit sa clonazepam sa mga klinikal at pharmacological na katangian nito. Ang pangunahing metabolite ng clobazam ay N-desmethylclobazam, na nagbibigay ng 25% ng antiepileptic na epekto ng gamot. Ang konsentrasyon ng metabolite na ito sa dugo ay nagiging halos 8 beses na mas mataas kaysa sa konsentrasyon ng clobazam mismo habang ang gamot ay regular na iniinom. Ang kalahating buhay ng N-desmethylclobazam ay mas mahaba (40-133 oras) kaysa sa gamot mismo.
Ang lamotrigine ay ibinibigay sa intravenously o inireseta nang pasalita. Ang gamot pagkatapos oral administration bago kumain ito ay ganap at mabilis na hinihigop, ang pinakamataas na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay nangyayari pagkatapos ng 2-3 oras.Ang bioavailability ay 98%. Ang gamot ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng 55%, at ang antas ng pagbubuklod ng lamotrigine ay hindi nagbabago nang malaki sa kasabay na therapy na may diphenin, carbamazepine o valproate.
Ang biotransformation ng lamotrigine ay nangyayari nang dahan-dahan sa atay sa pamamagitan ng glucuronidation. Ang pangunahing metabolite ay 2N-glucuronic acid, isang sangkap na may mataas na renal clearance, kaya napakahirap na makita sa plasma ng dugo. Humigit-kumulang 7% ng gamot mula sa ibinibigay na dosis ay excreted sa ihi at hindi nagbabago, 2% lamang sa mga feces.
Ang Lamotrigine ay hindi nagpapasigla o pumipigil sa mga sistema ng enzyme sa atay.
Ang kalahating buhay ng putik ng dugo ay 29 na oras. Ang isang pare-parehong antas sa dugo ay nakakamit pagkatapos ng 4-5 araw. Sa monotherapy, ang lamotrigine ay inireseta isang beses sa isang araw; sa kumplikadong therapy na may mga gamot (carbamazepine, diphenine, phenobarbital) na nagpapabilis sa conversion ng lamotrigine sa atay, 2 beses sa isang araw.
Ang Vigabatrin ay mahusay at mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay nangyayari pagkatapos ng 1-2 oras. Ito ay halos hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi. Ang kalahating buhay ay 6-8 na oras. Ang dalas ng pangangasiwa ay 2 beses sa isang araw. Ang isang pare-parehong konsentrasyon sa serum ng dugo ay itinatag pagkatapos ng 1-2 araw.
Ang Gabapentin ay mahusay at medyo mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nangyayari pagkatapos ng 2-3 oras. Ito ay halos hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo. Ang gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi. Para sa mga sakit sa atay, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis. Ang kalahating buhay ng pag-aalis ay 5-7 oras. Ang dalas ng pangangasiwa ay 3 beses sa isang araw. Ang patuloy na konsentrasyon sa dugo - pagkatapos ng 1-2 araw.
Felbamate. Ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo pagkatapos ng oral administration ay nangyayari pagkatapos ng 1-6 na oras, na nagbubuklod sa mga protina ng plasma ay halos 25%. Ang gamot ay sumasailalim sa biotransformation sa atay sa pamamagitan ng hydroxylation at glucuronidation. Ito ay may pag-aari ng bahagyang pagtaas ng aktibidad ng mga enzyme sa atay. Ang bahagi ng gamot ay pinalabas nang hindi nagbabago mula sa katawan ng mga bato. Ang kalahating buhay ng pag-aalis mula sa dugo ay halos 20 oras. Ang dalas ng pangangasiwa ay 3-4 beses sa isang araw. Ang oras para sa paglitaw ng isang pare-pareho na konsentrasyon ng gamot sa dugo ay 5-8 araw.
Ang Tiagabine ay mahusay at mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nangyayari pagkatapos ng 1.5-2 na oras. Ang gamot ay sumasailalim sa biotransformation sa atay sa ilalim ng impluwensya ng monooxygenase system. Ang kalahating buhay ay nasa average na 7 oras. Ang dalas ng pangangasiwa ay 2-3 beses sa isang araw.
Ang Topiramate ay dahan-dahang hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay mula 13 hanggang 17%. Ang isang maliit na bahagi ng gamot ay sumasailalim sa biotransformation. Humigit-kumulang 70% ng topiramate ay inalis mula sa katawan nang hindi nagbabago sa ihi. Ang half-elimination period ay 21 oras. Ang dalas ng pangangasiwa ay 2-3 beses sa isang araw.
Ang Progabid ay mahusay at mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nangyayari pagkatapos ng 1-3 oras. Ang plasma protein binding ay 96-98%. Ang gamot ay sumasailalim sa biotransformation sa atay na may pagbuo ng 10 metabolites, kung saan ang acid-containing derivative ay may antiepileptic na aktibidad. Ang maximum na konsentrasyon ng huli sa dugo ay nangyayari 4.5 oras pagkatapos kumuha ng progabide nang pasalita. Ang kalahating buhay ng progabide ay mula 2 hanggang 5 oras, at ang aktibong metabolite nito - mula 6 hanggang 10 oras.
Ang Lacosamide ay mabilis at ganap na hinihigop pagkatapos ng oral administration. Ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa 2 dosis sa umaga at gabi, anuman ang oras ng pagkain. Ang bioavailability ay humigit-kumulang 100%, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nangyayari pagkatapos ng 0.5-4 na oras, ang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay mas mababa sa 15%. 95% ng dosis ng gamot ay pinalabas ng mga bato, parehong hindi nagbabago (mga 40%) at sa anyo ng mga metabolite. Ang kalahating buhay ng pag-aalis ay humigit-kumulang 13 oras. Kung kinakailangan, ang pag-inom ng mga tablet ay maaaring mapalitan ng intravenous administration nang hindi muling binago ang dosis at vice versa. Sa kasong ito, hindi mo dapat baguhin ang pang-araw-araw na dosis at dalas ng paggamit (dalawang beses sa isang araw).
Pakikipag-ugnayan. Ang mga antacid na naglalaman ng magnesium at aluminyo ay pumipigil sa pagsipsip ng mga antiepileptic na gamot, kaya ang huli ay inireseta 2-3 oras bago kumuha ng antacids.
Kung lumitaw ang mga palatandaan ng hypovitaminosis Bc, K, D, B12, ipinapayong magreseta ng mga bitamina na ito kasama ng mga antiepileptic na gamot. Gayunpaman, dapat itong bigyang-diin malalaking dosis bitamina Bc ( folic acid) ay maaaring magpahina sa therapeutic effect ng mga antiepileptic na gamot at mag-ambag sa pagtaas ng epileptic seizure.
Ang ilang mga antiepileptic na gamot (halimbawa, diphenin, sodium at calcium valproate, carbamazepine), na pumapasok sa dugo, ay halos ganap na nakagapos sa mga protina ng plasma ng dugo. Maaari silang maalis, pinatataas ang libreng bahagi ng mga gamot sa dugo, sa pamamagitan ng mga sangkap kung saan ang antas ng naturang koneksyon ay mas mataas: mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot, sulfonamides, atbp. Dapat na bigyang-diin na ang isang antiepileptic na gamot ay maaaring lumipat. isa pa. Ang pakikipag-ugnayan na pinag-uusapan ay lalong malakas kapag ang diphenine ay pinagsama sa sodium valproate, progabide o felbamate. Sa teoryang, ang pag-alis ng definin mula sa pagkakaugnay sa mga protina ng plasma ng dugo ay dapat na humantong sa pagbuo ng mga hindi kanais-nais na reaksyon (tingnan sa ibaba) o sa isang pagtaas sa therapeutic effect. Sa pagsasagawa, hindi ito nangyayari, dahil ang diphenin ay pangunahing matatagpuan sa mga tisyu, at ang pagtaas sa libreng bahagi nito sa dugo, kung saan maliit ang diphenin, ay hindi makabuluhang nagpapataas ng konsentrasyon ng gamot na malapit sa mga receptor.
Ang pagsugpo sa biotransformation ng mga antiepileptic na gamot ay nangyayari kapag sila ay pinangangasiwaan ng isoniazid, sulfonamides (lalo na ang mga naglalaman ng trimethoprim), diacarb, coumarins (neodicoumarin, atbp.), fluconazole, cimetidine, amiodarone, neuroleptics (phenothiazine derivatives), at somechloramphenicol. ibang gamot. Ang konsentrasyon ng diphenine sa dugo ay tumataas lalo na sa ilalim ng impluwensya ng isoniazid at diacarb, at phenobarbital at lamotrigine - kapag pinangangasiwaan kasama ng sodium valproate. Sa mga kasong ito, ang mga palatandaan ng pagkalasing ay nangyayari nang maraming beses nang mas madalas kaysa kapag nagrereseta lamang ng diphenine, phenobarbital o lamotrigine.
Ang diphenine, phenobarbital, hexamidine at carbamazepine ay mga stimulant ng liver enzymes; pinapataas nila ang biotransformation ng iba pang mga antiepileptic na gamot. Ito, gayunpaman, ay may maliit na klinikal na kahalagahan, dahil ang pagbaba sa antiepileptic na epekto gamot na ito nabayaran ng epekto ng pagdaragdag ng isa pang gamot. Ang mas praktikal na makabuluhan ay ang pagtaas ng biotransformation ng mga gamot mula sa iba pang mga pharmacological group, halimbawa theophylline, indirect anticoagulants, chymidine, bitamina D, K, Bc, B12, digitoxin, lidocaine, chloramphenicol, doxycycline, minocycline, rifampicin, cyclosporine, aminazine, amitriptyline, hormonal contraceptive, glucocorticoids, non-steroidal anti-inflammatory drugs (paracetamol, butadione, atbp.).
Ang mga sangkap na maaaring mag-alkalize sa ihi ay binabawasan ang reabsorption ng phenobarbital at sa gayon ay nagpapataas ng rate ng paglabas nito sa ihi. Ang katotohanang ito ay nagsilbing batayan para sa reseta ng sodium bikarbonate para sa phenobarbital intoxication.
Dapat pansinin na ang sabay-sabay na paggamit ng carbamazepine na may progabide o felbamate ay humahantong sa isang pagtaas sa ratio ng carbamazepine epoxide, at samakatuwid ay nagdaragdag ng panganib ng mga neurotoxic effect.
Mga hindi kanais-nais na epekto
Pag-aantok, pag-aantok, sakit ng ulo, kapansanan sa memorya at pag-andar ng pag-iisip, ataxia, panginginig, nystagmus, diplopia, mga sakit sa pag-iisip, depression, psychosis, nabawasan ang libido, disinhibition ng motor, provocation ng epileptic seizure, pagtaas ng timbang.
Osteopathy, pagdurugo, megaloblastic anemia, mga karamdaman sa sekswal na pag-unlad (ang resulta ng pagtaas ng aktibidad ng mga enzyme sa atay).
Mga karamdaman sa dyspeptic (anorexia, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae).
Gingival hyperplasia (kapag gumagamit ng diphenine).
Hematotoxicity (leukopenia, thrombocytopenia, hypoplastic anemia, agranulocytosis).
Hepato- at nephrotoxicity.
May kapansanan sa pancreatic function (sa paggamit ng valproate).
Paglabag sa metabolismo ng porphyrin (kapag gumagamit ng barbiturates sa mga pasyente na may namamana na metabolic disorder).
Mga reaksiyong alerdyi (karaniwang pantal).
Muscular dystrophy, cardiomyopathy, syndrome mga karamdaman sa paghinga sa mga bagong silang na ipinanganak sa mga ina na kumukuha ng valproate; ang huli ay nakakagambala sa paggamit ng carnitine.
Edema (kapag gumagamit ng carbamazepine dahil sa pagtaas ng pagtatago ng antidiuretic hormone).
Teratogenicity. Ang mga pangunahing anomalya ay mga depekto sa puso, cleft palate o labi, may kapansanan sa pagbuo ng skeletal, microcephaly. Ang mga anomalyang ito ay unang inilarawan pagkatapos kumuha ng diphenin (diphenylhydantoin) at samakatuwid ay tinatawag na fetal hydantoin syndrome. Bilang karagdagan sa mga abnormalidad sa itaas, ang tinatawag na fetal hydantoin syndrome ay binubuo ng maraming menor de edad na anomalya, tulad ng strabismus, ptosis, malawak na distal phalanges, bone hypoplasia, hyperextended joints, arterial hypotension, hernia, clubfoot, abnormal na dermatoglyphics.
Ang isang espesyal na variant ng teratogenicity ay nangyayari sa paggamit ng trimethine (trimethadione). Ang fetal trimethadione syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng: v-shaped eyebrows, epicanthus, dysphonia, underdevelopment ng low-lying ears, malformations ng puso, esophagus, trachea, upper palate at ngipin, hirsutism, katulad ng sa hydantoin syndrome, intrauterine growth retardation, at kasunod na mga taon ng kapansanan sa pag-unlad ng kaisipan at pagsasalita, mga depekto sa puso, ngunit walang mga abnormalidad sa pag-unlad ng mga daliri,
Sa isang bata na ipinanganak mula sa isang ina na kumuha ng mga antiepileptic na gamot sa panahon ng pagbubuntis, maaari mong makita ang: kaagad pagkatapos ng kapanganakan - convulsions (deprivation syndrome); sa mga unang araw ng buhay - pagsugpo ng mga walang kondisyon na reflexes (pagsipsip, paglunok), respiratory distress syndrome, cardiomyopathy, muscular dystrophy; mga karamdaman sa pag-unlad ng kaisipan mula 3-4 taong gulang; mula 16-20 taon - mga karamdaman sa sekswal at mental.
Pamantayan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng mga antiepilentic na gamot
Laboratory:
Pagpapasiya ng therapeutic na konsentrasyon ng mga gamot sa plasma ng dugo (para sa phenobarbital - 15-40 µg/ml; hexamidine - 5-15 µg/ml; diphenine - 5-20 µg/ml; ethosuximide, sodium at calcium valproate - 50-100 µg/ ml; carbamazepine - 4-10 µg/ml; clonazepam - 0.01-0.08 µg/ml, felbamate - 30-130 µg/ml);
Pagpapasiya ng aktibidad ng aminotransferase at alkaline phosphatase, mga antas ng lipid at kolesterol sa dugo, pagtatasa ng katayuan ng acid-base;
Klinikal na pagsusuri ng dugo at ihi;
Pag-aaral ng pamumuo ng dugo at oras ng pagdurugo.
Paraclinical:
Electroencephalography (isang pagtaas sa aktibidad ng mabagal na alon - nakararami ang beta ritmo - na may pagbaba sa mga ritmo sa background ay katibayan ng pagkamit ng pang-araw-araw na dosis ng gamot na bahagyang mas mataas kaysa sa pinakamataas na disimulado, na nangangailangan ng pagbawas nito ng isang "hakbang"). Ang tradisyunal na electroencephalography ay dapat na naitala sa hindi bababa sa 12 encephalograph channel nang sabay-sabay sa mga electrodes na nakaayos ayon sa "10-20" na sistema; iba pang mga channel ay maaaring gamitin nang magkatulad para sa Pagsubaybay sa ECG, paghinga, myogram, paggalaw ng mata. Kailangan mong suriin ang hindi bababa sa 20 minuto ng mataas na kalidad na "background" na pag-record ng EEG;
Ang mga functional na pagsusuri (hyperventilation o photostimulation na may parallel na pag-record ng EEG ay dapat isagawa nang hindi bababa sa 5 minuto + 1 minuto ng pag-record pagkatapos ng pagtatapos ng pagsubok);
Neuroimaging (CT, MPT, SPECT, PET).
Ang mga pag-aaral sa laboratoryo at paraclinical ay inirerekomenda na isagawa bago simulan ang paggamot at pagkatapos ay hindi bababa sa isang beses bawat 2 buwan.
Klinikal: isinasaalang-alang ang dynamics ng kondisyon ng pasyente at masamang reaksyon sa gamot.
Mga indikasyon para sa paggamit (pangkalahatang mga prinsipyo ng pharmacotherapy ng epilepsy)
Ang mga modernong prinsipyo ng paggamot sa epilepsy ay ang mga sumusunod:
Diskarte: priority ay ang pasyente (sa halip na ang seizure o sakit) at, samakatuwid, ang layunin ay upang mapabuti ang kalidad ng buhay (sa halip na epekto sa seizure o sakit).
Sa madaling salita, kinakailangan upang matiyak ang maximum na indibidwalisasyon ng paggamot, i.e. "gastos ng paggamot", ang mga posibleng pagkalugi para sa pasyente ay dapat na mas mababa kumpara sa benepisyo na natatanggap ng pasyente bilang resulta ng drug therapy.
Mga taktika: monotherapy gamit ang mga ahente na nakakatugon sa mga kinakailangan para sa lawak ng pagkilos o may sariling target; makatuwirang polytherapy.
Ang pagiging epektibo ng mga antiepileptic na gamot sa mga seizure ay tinasa ayon sa mga sumusunod na pamantayan: kumpletong pagtigil o pagbabawas ng mga seizure ng higit sa 50%; pagpapasimple ng uri ng pag-agaw; kanais-nais na pagbabago sa kaisipan.
Ang pinakamahalagang prinsipyo sa paggamot ng epilepsy: maximum na therapeutic effect na may isang minimum na hindi kanais-nais na mga pagpapakita ng mga gamot.
Ang pagrereseta ng mga gamot pagkatapos ng unang epileptic paroxysm ay hindi inirerekomenda. Ang isang solong pag-atake ng epileptiko, bagama't nakababahala tungkol sa posibilidad na magkaroon ng sakit, ay hindi talaga nangangahulugan na ang pasyente ay may epilepsy. Ang isang solong paroxysm ay maaaring random, sanhi ng lagnat, sobrang pag-init, pagkalasing, metabolic disorder at hindi nauugnay sa epilepsy.
Ang pagrereseta ng antiepileptic therapy pagkatapos ng unang pag-atake ay posible lamang kung ang isang kumbinasyon ng mga sumusunod na palatandaan ay naroroon: focal neurological sintomas, pagbaba ng katalinuhan, epilepsy sa mga kamag-anak, malinaw na epileptic pattern sa EEG.
Ang paggamot ay nagsisimula sa mono therapy sa droga. Ang mga pakinabang ng monotherapy kumpara sa polytherapy ay:
Mataas na klinikal na pagiging epektibo (posibleng ganap na ihinto o mabawasan ang mga seizure sa 70-80% ng mga pasyente);
Ang kakayahang masuri ang pagiging angkop ng isang ibinigay na gamot para sa paggamot ng isang partikular na pasyente, piliin ang pinakamabisang dosis at regimen; iniiwasan ng doktor ang pagrereseta ng mga kemikal na compound na walang silbi para sa pasyente;
Mas malamang na magdulot ng masamang reaksyon sa panahon ng paggamot; bilang karagdagan, palaging malinaw kung aling gamot ang responsable para sa paglitaw ng mga hindi kanais-nais na epekto; pinapadali nito ang pagpapatupad ng mga hakbang upang maalis ang mga ito (pagbabawas ng dosis o paghinto ng gamot na ito);
Kawalan ng mutual antagonism sa sabay-sabay na paggamit ng ilang mga antiepileptic na gamot.
Upang magreseta ng sapat na antiepileptic therapy ay kinakailangan upang: matukoy ang likas na katangian ng pag-agaw ng pasyente; isaalang-alang ang mga katangian ng epileptic syndrome (edad ng simula, dalas ng pag-atake, pagkakaroon ng mga sintomas ng neurological, katalinuhan), toxicity ng gamot at ang posibilidad ng side effects.
Ang pagpili ng antiepileptic na gamot ay pangunahing tinutukoy ng likas na katangian ng mga pag-atake at, sa isang mas maliit na lawak, sa pamamagitan ng anyo ng epilepsy.
Kasama sa mga malawak na spectrum na gamot ang phenobarbital (ngunit ginagamit para sa absence seizure), lamotrigine (hindi ginagamit para sa myoclonus), topiramate, levetiracetam, atbp.
Ang mga antiepileptic na gamot na may sariling target ay kinabibilangan ng: ethosuximide, na may anti-absence effect; vigabatrin, na nagbibigay ng mataas na epekto sa mga epileptic syndrome na nagmumula sa tuberous sclerosis, atbp.
Kung ang unang napiling antiepileptic na gamot ay lumabas na hindi epektibo, pagkatapos ay papalitan ito ng isa pa o ang pangalawang isa ay idinagdag dito. Ang huling desisyon ay nakasalalay sa gumagamot na doktor.
Kung ang unang napiling antiepileptic na gamot ay naging hindi sapat na epektibo, kung gayon ang pangalawang gamot ay dapat idagdag dito, dahil ang isang kumpletong kapalit ay maaaring hindi lamang hindi epektibo, ngunit humantong din sa paglala ng kondisyon ng pasyente.
Ang paggamot ay dapat magsimula sa epilepsy polytherapy para sa Lennox-Gasgo syndrome, myoclonic-astatic epilepsy at ang tinatawag na catastrophic epilepsies ng pagkabata.
Mahalagang tandaan na ang anumang, kahit na sapat na iniresetang therapy para sa epilepsy ay maaaring magkaroon masamang impluwensya para sa mga seizure: maging sanhi ng mga ito na maging mas madalas, lumala, o gawing asynchronous ang mga magkakasabay na seizure. Sa pagsasaalang-alang na ito, bilang panuntunan, kinakailangan na dahan-dahang mag-titrate ng mga antiepileptic na gamot at subaybayan ang dynamics ng EEG ng pasyente, at, kung maaari, pagsubaybay sa therapeutic na gamot.
Napakahalaga na matukoy nang tama ang pang-araw-araw na dosis ng isang antiepileptic na gamot para sa isang partikular na pasyente.
Ang paggamot ay nagsisimula sa karaniwang average na dosis ng edad. Hindi ito dapat inireseta kaagad nang buo, ngunit unti-unti: para sa unang 3-4 na araw - 1-3 dosis, sa susunod na 3-4 na araw ay idinagdag ang isa pang 1/3, at pagkatapos lamang, kung walang o hindi sapat na epekto. , lumipat sila sa paggamit ng buong dosis na partikular sa edad.
Hanggang sa makamit ang isang matatag na antas (konsentrasyon ng balanse) ng gamot sa plasma ng dugo, ang pang-araw-araw na dosis nito ay pinakamahusay na pinangangasiwaan sa 3-4 na dosis.
Kung walang mga hindi kanais-nais na epekto pagkatapos makamit ang isang pare-parehong antas ng gamot sa dugo, pagkatapos ay ang dosis ay dapat na unti-unting tumaas hanggang sa makuha ang mga unang sintomas ng pagkalasing (sedation, antok, ataxia, nystagmus, mga kaguluhan sa pag-uugali, diplopia, pagsusuka, nakararami. beta ritmo sa EEG), at pagkatapos ay binabawasan ito ng ilan, na nakamit ang pagkawala ng mga sintomas ng pagkalasing, ngunit wala nang iba pa. Pagkatapos nito, natutukoy ang konsentrasyon ng gamot sa dugo. Ang pagtukoy sa antas ng isang antiepileptic na gamot sa plasma ng dugo nang hindi ginagamit ang pamamaraan na inirerekomenda sa itaas para sa pagpili ng isang indibidwal na therapeutic na dosis (halimbawa, pagkatapos magreseta ng isang average na dosis ng edad sa isang pasyente) ay hindi masyadong nagbibigay-kaalaman at walang kahulugan. Ito ay dahil kahit na natukoy ang isang konsentrasyon na nasa loob ng therapeutic range na itinatag para sa isang malawak na hanay ng mga pasyente, magiging malabo kung ang konsentrasyon na ito ay therapeutic para sa pasyenteng iyon.
Ang inirerekumendang paraan para sa pagpili ng isang indibidwal na therapeutic dosis ay ginagawa ang pang-araw-araw na pagsasanay ng pagtukoy ng antas ng mga antiepileptic na gamot sa dugo ng mga pasyente na hindi kailangan. Ang pangangailangan para sa pamamaraang ito ay lumitaw sa mga kaso kung saan hindi malinaw kung ang pagbabago sa kondisyon ng pasyente (halimbawa, pagkahilo, pagsusuka, atbp.) ay isang pagpapakita ng kanyang sakit o pagkalasing sa mga antiepileptic na gamot, at kung alin sa dalawang iniresetang gamot ay responsable para sa paglitaw ng hindi kanais-nais na epekto atbp. atbp.
Ang mga tablet na may mabagal na paglabas ng aktibong sangkap (valproic acid derivatives Depakine-Chrono, Orphyril-Retard; carbamazepine derivatives - Tegretol Retard, Timonil Retard) ay may mahalagang mga pakinabang sa mga maginoo na gamot. Kapag ginamit, ang pinakamataas na konsentrasyon ng gamot sa dugo ay pinapawi, ang panganib ng hindi kanais-nais na mga epekto ay nabawasan at ang katatagan ng therapeutic effect ay natiyak. Ang mga retardated dosage form ng gamot ay inireseta isang beses sa isang araw at sa parehong araw-araw na dosis, katulad ng isang regular na gamot.
Kung ang maximum na disimulado na dosis ng gamot ay naabot, ngunit ang mga pag-atake ay hindi hihinto sa loob ng 1 buwan, ang pangalawa at pagkatapos ay ang ikatlong linya ng gamot ay unti-unting ipinakilala, at ang nauna ay unti-unting kinansela.
Upang maiwasan ang pagtaas ng mga seizure, kinakailangan upang matiyak na sa pagitan ng mga gamot na inireseta muli at ng mga dati nang ginamit, ang mga ratio ng dosis na katumbas ng lakas ay pinananatili. Para sa iba't ibang mga gamot, iba ang mga ratios na ito. Halimbawa, ang mga katumbas na ratio ng mga dosis ng ilang gamot sa mga dosis ng phenobarbital (kinuha bilang 1) ay humigit-kumulang 1.4:1 para sa diphenine, 3:1 para sa hexamidine, 2:1 para sa benzonal, at 15:1 para sa chloracone.
Ang pagpapalit ng mga antiepileptic na gamot ay dapat na isagawa nang paunti-unti sa loob ng 1-2 linggo o mas matagal pa. Espesyal na atensyon dahil sa pagkakaroon ng isang binibigkas na withdrawal syndrome, dapat itong maging barbiturates at benzodiazepines.
Kung, sa sunud-sunod na monotherapy na may iba't ibang mga antiepileptic na gamot sa mga subtoxic na dosis, ang mga pag-atake ay hindi tumigil, nangangahulugan ito na ang pasyente ay may tunay na paglaban sa gamot. Ang huli ay kadalasang nangyayari sa maagang pagsisimula ng epilepsy, serial epileptic paroxysms, complex partial seizures, pagkakaroon ng madalas (higit sa apat bawat buwan) na seizure o ilang uri ng paroxysms sa pasyente, pagbaba ng katalinuhan, at brain dysgenesis.
Ang pagkakaroon ng paglaban sa droga ay isang indikasyon para sa polytherapy (karaniwan ay hindi hihigit sa dalawa, kung minsan ay tatlong gamot). Dapat itong bigyang-diin na ang mga antiepileptic na gamot na may iba't ibang mga pharmacodynamics ay pinagsama at alinsunod sa spectrum ng kanilang pagkilos, at ang mga gamot na iyon ay kinuha na naging posible upang makamit ang maximum na pagbawas sa dalas ng mga seizure sa panahon ng monotherapy; ang mga kumbinasyon ng mga gamot na may binibigkas na sedative effect at negatibong nakakaapekto sa cognitive functions ay dapat na iwasan; Kapag nagrereseta ng ilang mga gamot nang sabay-sabay, mahalagang isaalang-alang ang posibleng mga interaksyon ng pharmacokinetic sa pagitan nila.
Kung ang polytherapy ay hindi epektibo o naganap ang matinding masamang reaksyon, kinakailangan na bumalik sa monotherapy at magreseta ng mga gamot mula sa iba pang mga pangkat ng pharmacological na may mga antiepileptic na katangian (halimbawa, diacarb, allonurnol, digoxin, bemitil, ACTH, prednisolone, alpha-tocopherol, atbp. ). Kung ang sakit ay nagiging torpid at hindi tumutugon sa paggamot sa droga, ang electrolysis o pagtanggal ng ilang bahagi ng utak ay ginagamit.
Kapag nakakuha ng isang mahusay na therapeutic effect mula sa pharmacotherapy, kinakailangan upang malutas ang isyu ng pag-alis ng gamot. Sa paggawa nito, isinasaalang-alang nila ang mga sumusunod na salik: mga tampok ng epileptic syndrome, edad ng pagsisimula ng sakit, dalas ng epileptic paroxysms, likas na katangian ng mga pagbabago sa EEG, neuropsychic status. Ang pangunahing criterion para sa paghinto ng antiepileptic therapy ay ang kawalan ng paroxysms. Ang normalisasyon ng EEG ay hindi kritikal.
Para sa maraming symptomatic epilepsy (epilepsy na may myoclonic absence seizure, myoclonic-astatic epilepsy, Lennox-Gastaut syndrome, symptomatic partial epilepsy, atbp.), ang seizure-free period ay dapat na hindi bababa sa 4 na taon.
Sa karamihan ng idiopathic (benign) epilepsies (rolandic, childhood absence, juvenile absence, atbp.), ang paghinto ng antiepileptic therapy ay posible 2 taon pagkatapos ng pagtigil ng mga seizure.
Ang napaaga na pagtigil sa paggamot ay humahantong sa pagbabalik ng epilepsy. Ngunit sa maraming mga kaso, ang mga pasyente ay napipilitang uminom ng mga antiepileptic na gamot habang buhay.
Ang therapy ay dapat na unti-unting ihinto (upang maiwasan ang pagbuo ng mga seizure hanggang sa status epilepticus), sa loob ng 3-6 na buwan, sa ilalim ng pagsubaybay sa EEG, dahan-dahang binabawasan ang dosis ng mga gamot. Kung sa susunod na taon na lumipas nang walang therapy, ang mga seizure at pagbabago sa EEG ay hindi umuulit, kung gayon ang pasyente ay itinuturing na praktikal na malusog.
Sa wakas, dapat tandaan na ang ilang mga antiepileptic na gamot (gabapentin, lamotrigine, carbamazepine) ay ginagamit para sa neuropathic dysenteric pain.
Ang epilepsy ay isang malalang sakit ng utak, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang ugali na bumuo ng isang pathological na pokus ng kasabay na paglabas ng neuronal at ipinakita sa pamamagitan ng mga malalaking, menor de edad na mga seizure at epileptic na katumbas.
Ang paggamot ng epilepsy ay gumagamit ng prinsipyo ng monotherapy - panghabambuhay na paggamit ng isang partikular na gamot. Minsan ginagamit ang bi- at tritherapy, kapag ang pasyente ay umiinom ng dalawa o higit pang mga gamot. Ginagamit ang polytherapy kapag hindi epektibo ang monotherapy sa isang gamot.
Pangunahing diskarte
Ang mga antiepileptic na gamot ay isang grupo ng mga gamot na pumipigil sa pagbuo ng mga seizure at huminto sa isang matinding epileptic na pag-atake.
Sa unang pagkakataon, ginamit ang mga bromide sa klinikal na kasanayan. Sa kabila ng kanilang mababang pagiging epektibo, sila ay inireseta mula sa kalagitnaan ng ika-18 hanggang unang bahagi ng ika-20 siglo. Noong 1912, ang gamot na phenobarbital ay unang na-synthesize, ngunit ang gamot ay may malawak na hanay ng mga side effect. Noong kalagitnaan ng ika-20 siglo, na-synthesize ng mga mananaliksik ang phenytoin, trimethadione, at benzobarbital, na may mas kaunting epekto.
Sa panahon ng pag-unlad, ang mga doktor at mananaliksik ay gumuhit ng mga prinsipyo na dapat matugunan modernong gamot para sa paggamot ng epilepsy:
- mataas na aktibidad;
- tagal ng pagkilos;
- mahusay na pagsipsip sa mga organ ng pagtunaw;
- mababang toxicity;
- impluwensya sa nakararami mga mekanismo ng pathological epilepsy;
- kakulangan ng pagtitiwala;
- walang side effect para sa pangmatagalang paggamit.
Ang layunin ng anumang pharmacological therapy ay ganap na maalis ang mga seizure. Ngunit ito ay nakamit lamang sa 60% ng mga pasyente. Ang iba sa mga pasyente ay nakakakuha ng drug intolerance o patuloy na pagtutol sa mga antiepileptic na gamot.
Ang sakit ay batay sa isang pathological na proseso kung saan ang isang malaking grupo ng mga neuron ay sabay-sabay na nasasabik sa utak, na nagiging sanhi ng utak na mag-isyu ng hindi makontrol at hindi sapat na mga utos sa katawan. Ang klinikal na larawan ng mga sintomas ay depende sa lokasyon ng pathological focus. Ang gawain ng mga gamot para sa paggamot ng epilepsy ay upang patatagin ang potensyal ng lamad ng nerve cell at bawasan ang kanilang excitability.
Ang mga anticonvulsant para sa epilepsy ay hindi sapat na pinag-aralan. Gayunpaman, ang kanilang pangunahing prinsipyo ng mekanismo ng pagkilos ay kilala - pagsugpo ng paggulo ng mga neuron ng utak.
Ang paggulo ay batay sa pagkilos ng glutamic acid, ang pangunahing excitatory neurotransmitter ng nervous system. Ang mga gamot, halimbawa, phenobarbital, ay humaharang sa pagtanggap ng glutamate sa cell, kaya naman ang mga electrolyte na Na at Ca ay hindi pumapasok sa lamad at ang potensyal ng pagkilos ng neuron ay hindi nagbabago.
Ang iba pang mga ahente, tulad ng valproic acid, ay mga glutamine receptor antagonist. Pinipigilan nila ang glutamate na makipag-ugnayan sa selula ng utak.
Sa sistema ng nerbiyos, bilang karagdagan sa mga cell-stimulating neurotransmitters, may mga inhibitory neurotransmitters. Direkta nilang pinipigilan ang paggulo ng cell. Ang isang tipikal na kinatawan ng mga inhibitory neurotransmitters ay gamma-aminobutyric acid (GABA). Ang mga gamot ng benzodiazepine group ay nagbubuklod at kumikilos sa mga receptor ng GABA, na nagiging sanhi ng pagsugpo sa central nervous system.
Sa synaptic clefts - ang lugar kung saan nakikipag-ugnayan ang dalawang neuron - may mga enzyme na gumagamit ng ilang neurotransmitters. Halimbawa, pagkatapos ng mga proseso ng pagsugpo, ang mga maliliit na nalalabi ng gamma-aminobutyric acid ay nananatili sa synaptic cleft. Karaniwan, ang mga nalalabi na ito ay ginagamit ng mga enzyme at pagkatapos ay nawasak. Halimbawa, pinipigilan ng gamot na Tiagabine ang paggamit ng natitirang gamma-aminobutyric acid. Nangangahulugan ito na ang konsentrasyon ng inhibitory neurotransmitter ay hindi bumababa pagkatapos ng pagkakalantad nito, at higit nitong pinipigilan ang paggulo sa postsynaptic membrane ng kalapit na neuron.
Ang inhibitory neurotransmitter gamma-aminobutyric acid ay nakuha sa pamamagitan ng paghahati ng excitatory neurotransmitter glutamate gamit ang enzyme glutamate decarboxylase. Halimbawa, ang gamot na Gebapantin ay nagpapabilis sa paggamit ng glutamate upang makagawa ng mas maraming gamma-aminobutyric acid.
Ang lahat ng mga gamot sa itaas ay may hindi direktang epekto. Gayunpaman, may mga gamot (Carbamazepine, phenytoin o valproate) na direktang nakakaapekto sa physiology ng cell. Ang neuron membrane ay may mga channel kung saan pumapasok at lumabas ang mga positibo at negatibong sisingilin na mga ion. Ang kanilang ratio sa loob at paligid ng cell ay tumutukoy dito, ang mga cell, ang potensyal ng lamad at ang posibilidad ng kasunod na pagsugpo o paggulo. Hinaharang ng Carbamazepine ang mga channel na may boltahe na may gate at pinipigilan ang mga ito sa pagbubukas, bilang isang resulta kung saan ang mga ion ay hindi pumapasok sa cell at ang neuron ay hindi nasasabik.
Mula sa listahan ng mga gamot ay malinaw na ang doktor ay may modernong arsenal ng mga antiepileptic na gamot iba't ibang grupo, na nakakaimpluwensya sa maraming mekanismo ng paggulo at pagsugpo ng cell.
Pag-uuri
Ang mga antiepileptic na gamot ay inuri ayon sa prinsipyo ng kanilang epekto sa neurotransmitter at ionic system:
- Mga gamot na nagpapahusay sa aktibidad ng mga inhibitory neuron sa pamamagitan ng pagpapasigla at pagtaas ng dami ng gamma-aminobutyric acid sa synaptic cleft.
- Mga gamot na pumipigil sa paggulo ng mga neuron sa pamamagitan ng pagpigil sa mga receptor ng glutamic acid.
- Mga gamot na direktang nakakaapekto sa potensyal ng lamad sa pamamagitan ng pagkilos sa mga channel ng ion na may boltahe na gate ng mga nerve cell.
Bagong henerasyong gamot
Mayroong tatlong henerasyon ng mga antiepileptic na gamot. Ang ikatlong henerasyon ay ang pinaka-moderno at pinag-aralan na paraan sa paggamot ng sakit.
Mga bagong henerasyong antiepileptic na gamot:
- Brivaracetam.
- Valrocemide.
- Ganaxolone.
- Karaberset.
- Karisbamat.
- Lacosamide.
- Losigamon.
- Pregabalin.
- Retigabalin.
- Rufinamide.
- Safinamide.
- Seletracetam.
- Serotolide.
- Stiripentol.
- Talampanel.
- Fluorofelbamate.
- Phosphenithion.
- DP-valproic acid.
- Eslicarbamazepine.
13 sa mga gamot na ito ay sinusuri na sa mga laboratoryo at mga klinikal na pagsubok. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay pinag-aaralan hindi lamang bilang isang epektibong paggamot para sa epilepsy, kundi pati na rin para sa iba pang mga sakit sa isip. Ang pinaka-pinag-aralan at pinag-aralan na mga gamot ay Pregabalin at Lacosamide.
Mga posibleng epekto
Karamihan sa mga antiepileptic na gamot ay pinipigilan ang aktibidad ng mga neuron, na nagiging sanhi ng pagsugpo sa kanila. Nangangahulugan ito na ang pinakakaraniwang epekto ay ang pagpapatahimik at pagpapahinga ng central nervous system. Binabawasan ng mga gamot ang konsentrasyon at ang bilis ng mga proseso ng psychophysiological. Ang mga ito ay hindi tiyak na mga salungat na reaksyon na katangian ng lahat ng antiepileptic na gamot.
Ang ilan sa mga gamot ay may mga tiyak na epekto. Halimbawa, ang Phenytoin at Phenobarbital sa ilang mga kaso ay nagdudulot ng kanser sa dugo at paglambot ng tissue ng buto. Ang mga paghahanda batay sa valproic acid ay nagdudulot ng panginginig ng mga paa at dyspepsia. Kapag kumukuha ng Carbamazepine, bumababa ang visual acuity, lumilitaw ang double vision at pamamaga ng mukha.
Maraming mga gamot, sa partikular na mga gamot batay sa valproic acid, ay nagdaragdag ng panganib ng depektong pag-unlad ng pangsanggol, kaya ang mga gamot na ito ay hindi inirerekomenda para sa mga buntis na kababaihan.
Ang pangunahing bahagi sa kumplikadong paggamot ng epilepsy ay pharmacotherapy - ang paggamit ng mga anticonvulsant, o antiepileptics ( syn.: mga antiepileptic na gamot (AED). Alalahanin natin ang isang bilang ng mga pangunahing probisyon ng pharmacological na paggamot para sa epilepsy (Yuryev K.L., 2004).
Ang layunin ng pharmacotherapy para sa epilepsy ay ang kumpletong pag-aalis ng mga epileptic seizure sa kawalan ng mga side effect ng AED. Maaaring makamit ang layuning ito sa 60% ng mga pasyenteng may epilepsy na nangangailangan ng paggamot gamit ang mga AED. Sa kasamaang palad, maraming mga pasyente ang hindi nagpaparaya sa mga side effect ng drug therapy o lumalaban sa paggamot sa droga.
Mahalaga ang monotherapy dahil binabawasan nito ang posibilidad ng mga side effect at inaalis ang mga problemang nauugnay sa mga pakikipag-ugnayan sa droga. Bilang karagdagan, ang monotherapy ay maaaring mas mura, dahil maraming mga AED (karamihan sa mga tradisyonal) ay may kakayahang i-activate ang mga proseso ng biotransformation sa atay sa pamamagitan ng enzyme induction, na humahantong sa isang pagbawas sa mga konsentrasyon ng plasma ng mga concomitant na gamot at sa gayon ay nangangailangan ng pagtaas ng dosis.
Ang pagpili ng AED ay depende sa uri ng mga seizure (specific epileptic syndrome), edad ng pasyente, concomitant therapy, pati na rin ang tolerability, kaligtasan, pagiging epektibo ng AEDs at isang bilang ng iba pang mahalagang mga kadahilanan, lalo na ang mekanismo ng pagkilos at mga pharmacokinetic na katangian. ng mga AED, lalo na sa polytherapy ng sakit.
Ang isang maikling kasaysayan ng pagbuo ng pharmacotherapy para sa epilepsy ay ipinakita sa ibaba ayon kay J.G. Ochoa, W. Riche (2012).
Ang simula ng mga modernong diskarte sa therapy ng gamot para sa epilepsy ay nagsimula noong 1850, nang ang mga bromide ay nagsimulang gamitin upang gamutin ang mga pasyente, batay sa teorya na ang sanhi ng sakit na ito ay labis na sekswal na pagnanais.
Noong 1910 ay ipinahayag na mayroon itong aktibidad na antiepileptic phenobarbital*, na mula noon sa loob ng maraming taon ay naging piniling gamot sa paggamot ng epilepsy. Ang iba pang mga gamot na katulad ng phenobarbital ay kasunod na binuo, kabilang ang primidone .
Ang antiepileptic efficacy ay itinatag noong 1940 phenytoin, na mula noon ay naging pangunahing first-line na AED para sa paggamot ng mga partial at secondary generalized epileptic seizure.
Noong 1968, ipinakilala ito sa klinikal na kasanayan carbamazepine, sa una para sa paggamot ng neuralgia trigeminal nerve, at mamaya, mula 1974 - bahagyang epilepsy.
Mula noong 1958, ito ay ginamit bilang gamot na unang pagpipilian para sa paggamot ng mga absence seizure na hindi sinamahan ng generalized tonic-clonic seizure. etosuximide .
Valproic acid(US name: sodium valproate) ay inaprubahan para sa paggamit sa Europe mula noong 1960, sa USA mula noong 1978, at ngayon ay malawakang ginagamit sa buong mundo. Ito ay naging gamot na pinili para sa pangunahing pangkalahatang epilepsy at naaprubahan para sa paggamot ng bahagyang epilepsy mula noong 1990s.
Ang mga AED na nakalista sa itaas, na kasalukuyang tinatawag na tradisyonal, o mga unang henerasyong AED, ay ang "kuta" sa paggamot ng epilepsy hanggang sa 1990s, nang ang mga bagong pangalawang henerasyong AED ay binuo.
Ang impetus para sa pagbuo ng mga bagong AED ay ang katotohanan na> 30% ng mga pasyente na gumagamit ng 6 na tradisyonal na AED sa itaas (at isang bilang ng iba pang mga gamot, halimbawa, clonazepam, acetazolamide) ay nakakaranas ng paglaban sa paggamot o, kung ang sapat na kontrol sa pag-atake ay nakamit. , malubha o hindi matatagalan ang mga side effect (McCabe P.H., 2000).
Mula noong 1990s, 10 bagong AED ang ipinakilala sa pandaigdigang pharmaceutical market ( pangalawang henerasyon). Kabilang sa mga gamot na ito ang: 1) felbamate; 2) gabapentin; 3) lamotrigine; 4) topiramate; 5) tiagabine; 6) oxcarbazepine; 7) levetiracetam; 8) zonisamide; 9) clobazam; 10) vigabatrin. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga bentahe ng mga bagong AED kumpara sa mga tradisyonal ay mataas na kahusayan na sinamahan ng mas kaunting toxicity, mas mahusay na tolerability at kadalian ng paggamit (hindi kailangan para sa regular na pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng gamot sa dugo) (Ochoa J.G., Riche W., 2012). .
Sa una, ang mga bagong AED ay nakarehistro para magamit bilang add-on, adjunctive therapy para sa partial epilepsy na lumalaban sa droga. Kasunod nito, ilang bagong AED ang nakatanggap ng pag-apruba para sa paggamit sa monotherapy (Yuryev K.L., 2004).
Sa kasamaang palad, ang pagpapakilala ng mga pangalawang henerasyon na AED sa klinikal na kasanayan ay hindi ganap na nalutas ang problema ng pinakamainam na pamamahala ng mga pasyente na may epilepsy - hindi pa rin posible na makamit ang sapat na kontrol sa pag-agaw sa ≈30% ng mga kaso (Bialer M., 2006).
Ang kalagayang ito ay nagsisilbing isang malakas na insentibo para sa karagdagang paghahanap para sa mga bagong PED.
Sa kasalukuyan, kapag binubuo ang pinakabagong mga AED, 3 iba't ibang diskarte ang ginagamit (Luszczki J.J., 2009).
Ang una ay binubuo ng kemikal at/o pagbabago sa istruktura ng mga kilalang AED na. Sa diskarteng ito, posibleng makakuha ng gamot na may mas malinaw na aktibidad na antiepileptic at/o hindi gaanong binibigkas na mga side effect kumpara sa hinalinhan nito.
Ang pangalawang paraan ay nagsasangkot ng pag-screen ng isang malaking bilang ng iba't ibang mga sangkap para sa antiepileptic na aktibidad sa mga eksperimentong modelo ng epilepsy ( sa vivo At sa vitro). Ginagawang posible ng pamamaraang ito na makatuklas ng ganap na bagong mga compound na may aktibidad na antiepileptic.
At sa wakas, ang ikatlong paraan para sa paglikha ng mga bagong AED ay batay sa mga pagsulong sa pag-aaral ng mga mekanismo ng pathophysiological ng epileptogenesis at neuronal hyperexcitability. Halimbawa, ang mga potensyal na kandidato para sa papel ng mga AED ay maaaring mga compound na piling pumipigil sa excitatory neurotransmission o nagpapagana ng mga inhibitory synapses sa utak.
Sa ilang mga kaso, dalawa o tatlong paraan ng paghahanap para sa pinakabagong mga probe ay ginagamit nang sabay-sabay.
Hanggang ngayon mga kumpanya ng parmasyutiko binuo na 20 PEPs ng susunod - ikatlong - henerasyon: brivaracetam; valrocemide; ganaxolone; carabersat; carisbamate; lacosamide (dating INN - erlosamide); losigamon; pregabalin; remacemide; retigabine; rufinamide; safinamide; seletracetam; soretolide; stiripentol; talampanel; fluorofelbamate (FFBM); fosphenytoin; eslicarbazepine; DP-valproic acid (DP-valproic acid, DP-VPA). Ang mga gamot na ito ay nagpakita ng antiepileptic na aktibidad sa mga preclinical na pag-aaral at kasalukuyang nasa yugto mga klinikal na pagsubok o malapit dito (Luszczki J.J., 2009).
Upang makakuha ng insight sa focus at intensity ng mga klinikal na pagsubok ng mga mas bagong AED at, samakatuwid, ang mga prospect para sa kanilang pagpapatupad sa regular na klinikal na kasanayan, hinanap namin ang American Clinical Trials Metaregistry ClinicalTrials.gov(para sa higit pang impormasyon tungkol sa mga meta-registry ng mga klinikal na pagsubok - tingnan ang Yuryev K.L., 2005) at sinuri ang impormasyon sa natukoy na nakumpleto, naantala at patuloy na randomized na mga klinikal na pagsubok (RCTs) ng pinakabagong mga AED noong Abril 2012. Naghanap din kami ng mga publikasyong natapos Mga RCT sa electronic archive ng National medikal na aklatan USA ( PubMed.gov). Ang mga resulta ng trabaho ay ipinakita sa talahanayan (ang mga gamot ay niraranggo ayon sa bilang ng mga patuloy na RCT).
Talaan ng mga pangatlong henerasyong AED: impormasyon sa kasalukuyang mga klinikal na pagsubok
| Hindi. | PEP | Bilang ng mga kasalukuyang RCT (ClinicalTrials.gov) | Bilang ng mga publikasyon ng mga resulta ng RCT (PubMed.gov) | Pangunahing indikasyon/epekto/properties na pinag-aralan/napag-aralan |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Valrocemide | 0 | 0 | |
| 2 | Karabersat | 0 | 0 | |
| 3 | Soretolid | 0 | 0 | |
| 4 | Fluorofelbamate | 0 | 0 | |
| 5 | DP-valproic acid | 0 | 0 | |
| 6 | Losigamon | 0 | 5 | I. Epilepsy:
II. Pharmacokinetics |
| 7 | Remacemide | 0 | 19 | I. Epilepsy:
II. Ang chorea ni Huntington III. sakit na Parkinson IV. Neuroprotection (kabilang ang acute ischemic stroke) V. Epekto sa cognitive at psychomotor functions VI. Interaksyon sa droga |
| 8 | Stiripentol | 1 | 2 | IA. Epilepsy:
I.B. Epilepsy - Dravet syndrome, o malubhang myoclonic epilepsy ng pagkabata |
| 9 | Fosphenytoin | 3 | 10 | IA. Epilepsy:
IB.Epilepsy:
II. Pharmacokinetics at pakikipag-ugnayan ng gamot III. Mga lokal na epekto pagkatapos ng intravenous administration |
| 10 | Seletracetam | 5 | 0 | Epilepsy: bahagyang; lumalaban; karagdagang therapy; matatanda (18–65 taong gulang) |
| 11 | Ganaxolone | 6 | 2 | IA. Epilepsy:
I.B. Epilepsy - infantile spasm (mga bata) II. Post-traumatic stress disorder III. Pharmacokinetics |
| 12 | Rufinamide | 7 | 10 | IA. Epilepsy: bahagyang; lumalaban; karagdagang therapy; mga kabataan at matatanda (12–80 taong gulang)IB. Epilepsy - Lennox-Gastaut syndrome: lumalaban; karagdagang therapy; mga bata IС. Epilepsy - paghahambing sa ketogenic diet sa mga bata II. Pangkalahatang pagkabalisa disorder III. Hyperalgesia, allodynia IV. Epekto sa cognitive function V. Pharmacokinetics |
| 13 | Talampanel | 11 | 4 | I. Epilepsy:
II. Amyotrophic lateral sclerosis III. Glioblastoma multiforme, glioma IV. sakit na Parkinson V. Epekto sa ritmo ng puso VI. Pharmacokinetics |
| 14 | Retigabine | 13 | 4 | IA. Epilepsy:
I.B. Epilepsy - bahagyang o Lennox-Gastaut syndrome:
III. Pharmacokinetics |
| 15 | Safinamide | 14 | 2 | I. Parkinson's disease (karagdagang therapy)II. Pharmacokinetics |
| 16 | Karisbamat | 16 | 7 | I. Epilepsy:
II. Diabetic neuropathy III. Postherpetic Neuralgia IV. Migraine (pang-iwas na paggamot) V. Mahalagang panginginig |
| 17 | Eslicarbazepine | 20 | 11 | IA. Epilepsy:
matatanda (mahigit 16–18 taong gulang) I.B. Epilepsy: bahagyang;
II. Postherpetic Neuralgia III. Diabetic neuropathy |
| 18 | Brivaracetam | 21 | 4 | IA. Epilepsy:
I.B. Photosensitive epilepsy (mga matatanda, 18–60 taong gulang) IC. Epilepsy - Unverricht-Lundborg disease sa mga kabataan at matatanda (16 taong gulang at mas matanda) ID. Epilepsy - open-label trial bilang adjunctive therapy sa mga bata (sa ilalim ng 16 taong gulang) II. Postherpetic Neuralgia III. Epekto sa cognitive function IV. Pharmacokinetics |
| 19 | Lacosamide | 55 | 9 | IA. Epilepsy:
I.B. Epilepsy - open-label na pagsubok ng gamot bilang karagdagang therapy para sa bahagyang epilepsy sa mga bata (mula 1 buwan hanggang 17 taon) IC. Epilepsy - open-label na mga pagsubok ng gamot para sa pangunahing pangkalahatang tonic-clonic seizure sa mga nasa hustong gulang (16–65 taon) ID. Epilepsy - pag-iwas sa mga seizure sa glioma I.E. Epilepsy - epekto sa sleep-wake cycle, katalusan at pag-uugali, mood at kalidad ng buhay KUNG. Epilepsy - kaligtasan, pagpapaubaya at pagiging epektibo ng intravenous form ng gamot IG. Epilepsy - pharmacogenetic na pag-aaral ng tugon sa drug therapy II. Migraine (pang-iwas na paggamot) III. Pain syndrome: nociceptive pain (osteoarthritis); talamak na sakit sa neuropathic (diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, fibromyalgia) IV. Mga epekto sa kalidad ng pagtulog, motor cortex excitability, at neuropsychological effect sa malusog na mga boluntaryo V. Pharmacokinetics at pakikipag-ugnayan ng gamot |
| 20 | Pregabalin | 250 | 138 | IA. Epilepsy:
I.B. Epilepsy:
II. Pain syndrome:
III. Mga karamdaman sa paggalaw:
IV. Mga karamdaman sa pagkabalisa:
V. Pharmacokinetics at pakikipag-ugnayan ng gamot |
Ang data na ipinakita sa talahanayan ay nagpapakita na 13 sa 20 pinakabagong AED ay sinusuri na sa patuloy na mga klinikal na pagsubok. Bukod dito, ang pagiging epektibo, kaligtasan at pagpapaubaya ng mga ikatlong henerasyong AED ay pinag-aaralan hindi lamang para sa epilepsy, kundi pati na rin sa isang medyo malawak na hanay ng iba pang mga neuropsychiatric pathologies (tingnan ang talahanayan).
Ang mga klinikal na pagsubok ng remacemide ay hindi kasalukuyang isinasagawa. Gayunpaman, ang gamot ay pumapangalawa sa mga tuntunin ng bilang ng mga nai-publish na resulta ng RCT. Ito ay maaaring ipaliwanag tulad ng sumusunod. Ang mga konklusyon ng isang sistematikong pagsusuri ng Cochrane Collaboration, na binago noong 2010 (2 RCTs, 514 kalahok), ay nabanggit na ang paggamit ng remacemide bilang isang AED ay kaduda-dudang dahil sa katamtamang epekto ng gamot sa pagbabawas ng saklaw ng epileptic seizure at mataas na dalas pagkansela nito (Leach J.P. et al., 2002; Yuryev K.L., 2003).
Sa mga mas bagong AED, ang pregabalin ay hindi lamang ang pinaka masinsinang pinag-aralan (250 RCT), kundi pati na rin ang pinaka-pinag-aralan na gamot hanggang sa kasalukuyan (138 publikasyon).
Ang Lacosamide at ilang iba pang mga gamot ay maaari ding mauri bilang medyo masinsinang pinag-aralan na mga AED ng ikatlong henerasyon (tingnan ang talahanayan).
Dapat tandaan na ang mga gamot na pregabalin (N03AX16**) at lacosamide (N03AX18) ay nairehistro na sa Ukraine.
Walang alinlangan, ang ibang mga kinatawan ng ikatlong henerasyon ng mga AED ay malapit nang asahan na lilitaw sa arsenal ng mga nagsasanay na neurologist at psychiatrist.
*Ang artikulo ay naglalaman ng internasyonal mga generic na pangalan mga gamot (International Nonproprietary Names/INN) na inirerekomenda ng World Health Organization - www.whocc.no (maliban sa fluorofelbamate at DP-valproic acid). Kapag unang binanggit ang PEP, ang Ingles na pangalan at abbreviation na karaniwang tinatanggap sa English-language literature ay ibinibigay sa square bracket.
**Drug code ayon sa pinag-isang anatomical, therapeutic at chemical classification ng mga gamot - ang ATC classification system (Anatomical Therapeutic Chemical classification system): N - Mga gamot na kumikilos sa nervous system; N03 - Mga gamot na antiepileptic; N03A X - Iba pang mga antiepileptic na gamot (Compendium 2011 - mga produktong panggamot, 2011).
Listahan ng ginamit na panitikan
- Compendium 2011 - mga produktong panggamot(2011) V.N. Kovalenko, A.P. Viktorov (ed.). MORION, Kyiv, 2320 p. .
- Yuryev K.L.(2003) Cochrane Collaboration Library. Mga abstract ng sistematikong pagsusuri. .
- Yuryev K.L.(2004) Paggamot sa droga ng epilepsy sa mga pasyenteng may sapat na gulang: isang pagsusuri ng mga alituntuning klinikal na nakabatay sa ebidensya. .
- Yuryev K.L.(2005) Kabiguan ng publikasyon: mga pandaigdigang kahihinatnan, o ang pagpapatupad ng matagal nang ideya ng paglikha ng isang pandaigdigang meta-registry ng mga klinikal na pagsubok. .
- Bialer M.(2006) Mga bagong antiepileptic na gamot na pangalawang henerasyon sa mga umiiral na antiepileptic na gamot. Expert Opin. Investig. Droga, 15(6): 637–647.
- McCabe P.H.(2000) Mga bagong anti-epileptic na gamot para sa ika-21 siglo. Expert Opin. Pharmacother., 1(4): 633–674.
- Leach J.P., Marson A.G., Hutton J.L.(2002) Remacemide para sa epilepsy na may kaugnayan sa lokalisasyon na lumalaban sa droga. Cochrane Database ng Systematic Reviews 2002, Isyu 4. Art. No.: CD001900 (onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001900/abstract).
- Luszczki J.J.(2009) Mga pangatlong henerasyong antiepileptic na gamot: mga mekanismo ng pagkilos, mga pharmacokinetics at pakikipag-ugnayan. Pharmacol. Rep., 61(2): 197–216.
- Ochoa J.G., Riche W.(2012) Mga gamot na antiepileptic. Medscape, Ene. 25 (emedicine.medscape.com/article/1187334).
Epilepsy – karaniwan sakit sa neurological, na kasalukuyang nakakaapekto sa higit sa 40 milyong tao sa ating planeta. Ito malalang sakit, na noong unang panahon ay tinatawag na "epileptic", ay nagpapakita ng sarili sa mga hindi inaasahang pag-atake ng convulsive.
Ngunit kung 150 taon na ang nakalilipas ang sangkatauhan ay walang kapangyarihan laban sa epilepsy, ang mabilis na pag-unlad ng neuropharmacology ngayon ay naging posible upang muling isaalang-alang ang mga prinsipyo ng pagpapagamot nito. malubhang sakit at nagbigay ng pagkakataon para sa normalidad, buong buhay sa milyun-milyong tao. Ito ay kinumpirma ng mga istatistika ayon sa kung saan ang paggamit ng mga modernong antiepileptic na gamot ay maaaring makamit ang isang positibong therapeutic effect sa 80-85% ng mga pasyente. Kasabay nito, humigit-kumulang 20% ng mga pasyente na may epilepsy ay hindi tumatanggap ng sapat na paggamot, at lahat dahil ang pagpili ng pinakamainam na gamot ay hindi napakadali. Magsasalita kami nang mas detalyado tungkol sa mga tampok ng mga antiepileptic na gamot sa artikulong ito.
Sabihin natin kaagad na, dahil sa mga detalye ng paggamot ng epilepsy, ang mga espesyal na pangangailangan ay ipinapataw sa mga gamot sa pangkat na ito. Ang mga ito ay dapat na mga gamot na matagal nang kumikilos, ngunit hindi nagkakaroon ng pagkagumon, dahil kakailanganin itong inumin nang maraming taon. Dapat silang magkaroon ng mataas na aktibidad at isang malawak na spectrum ng pagkilos, ngunit sa parehong oras ay hindi nakakaapekto sa katawan na may mga lason at hindi nakakagambala kakayahan sa pag-iisip may sakit. Sa wakas, ang pagkuha ng mga antiepileptic na gamot ay hindi dapat sinamahan ng malubhang epekto. Sa totoo lang, ang mga modernong gamot para labanan ang epilepsy ay bahagyang nakakatugon sa lahat ng mga kinakailangan sa itaas.
Mga uri ng antiepileptic na gamot
Pinipili ang mga gamot para labanan ang epilepsy batay sa uri ng epileptic seizure. Kaugnay nito, 4 na grupo ng mga gamot ang maaaring makilala:
1. Mga anticonvulsant
Ang mga gamot na kasama sa pangkat na ito ay perpektong nakakarelaks sa mga kalamnan, at samakatuwid ang mga ito ay inireseta sa kaso ng temporal, idiopathic, pati na rin ang focal o cryptogenic epilepsy. Ang mga naturang gamot ay maaari ding ireseta sa maliliit na pasyente kung mayroon silang myoclonic convulsions.
2. Tranquilizers
Ang mga gamot na ito ay ginagamit upang sugpuin ang pagtaas ng excitability. Ang mga ito ay inireseta nang may pag-iingat, at ang pasyente ay sinusubaybayan sa mga unang linggo ng paggamit, dahil... sa paunang yugto paggamot, ang klinikal na larawan ay lumalala, na nangangahulugan na ang dalas ng mga seizure ay tumataas.
3. Mga pampakalma
Maraming mga obserbasyon ang nagpapakita na ang mga seizure ay hindi palaging pumasa nang walang mga kahihinatnan. Sa 40% ng mga pasyente, sa bisperas ng o pagkatapos ng isang pag-atake, lumilitaw ang pagkamayamutin o ang isang depressive na estado ay bubuo. Upang maiwasan ang mga pagpapakita na ito, ang mga sedative ay inireseta.
4. Mga iniksyon
Kung kinakailangan upang sugpuin ang mga estado ng takip-silim, pati na rin sa kaso ng mga affective disorder sa mga pasyente na may epilepsy, hindi maiiwasan ang mga iniksyon ng mga pre-selected antiepileptic na gamot.
Bilang karagdagan, ang mga gamot para sa paglaban sa epilepsy ay karaniwang nahahati sa mga gamot ng una at pangalawang linya, iyon ay, mga gamot ng pangunahing kategorya at mga gamot ng bagong henerasyon.
Kapag pumipili ng mga tablet para sa paggamot ng epilepsy, dapat mong sundin ang mga sumusunod na prinsipyo:
1. Isang antiepileptic na gamot mula sa unang serye ang napili.
2. Ang gamot ay pinili na isinasaalang-alang ang uri ng epileptic seizure.
3. Dapat subaybayan ng doktor ang therapeutic effect at nakakalason na epekto ng gamot sa katawan.
4. Kung ang monotherapy ay hindi epektibo, ang espesyalista ay nagrereseta ng pangalawang linya ng mga gamot.
5. Ang therapy na may mga antiepileptic na gamot ay hindi dapat itigil nang biglaan.
6. Kapag nagrereseta ng gamot, dapat isaalang-alang ng doktor ang mga kakayahan sa pananalapi ng pasyente.
Bakit hindi palaging epektibo ang paggamot sa mga antiepileptic na gamot?
Tulad ng nabanggit sa itaas, ang neuropharmacology ay tumutulong sa pagpapagaan ng kondisyon sa humigit-kumulang 80% ng mga pasyente. Kasabay nito, ang natitirang 20% ng mga pasyente ay napipilitang magdusa mula sa umiiral na sakit para sa natitirang bahagi ng kanilang buhay. Bakit hindi sila tinutulungan ng mga gamot? Tulad ng ipinapakita ng kasanayan, ang pagiging epektibo ng paggamot ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan:
- karanasan sa espesyalista;
- tamang diagnosis;
- tamang pagpili ng gamot;
- pagsunod sa mga rekomendasyong medikal;
- kalidad ng buhay ng pasyente.
Sa ilang mga kaso, ang kasalanan ay nakasalalay sa mga pasyente mismo, na tumanggi sa iniresetang therapy dahil sa takot sa mga epekto. Gayunpaman, hindi kailanman magrereseta ang isang espesyalista ng gamot kung lumampas ang banta mula sa paggamit nito potensyal na benepisyo. Bilang karagdagan, ang modernong gamot ay maaaring palaging mag-alok ng isang paraan upang iwasto ang mga side effect o pumili ng isa pa, mas angkop na lunas.
Paano gumagana ang mga antiepileptic na gamot?
Sa una, dapat itong maunawaan na ang dahilan epileptik seizures namamalagi sa abnormal na aktibidad ng kuryente ng ilang bahagi ng utak (epileptic foci). Mayroong tatlong magkakaibang paraan upang labanan ang hindi pangkaraniwang bagay na ito.
1. Hinaharang ang mga channel ng ion ng mga selula ng utak
Dahil ang aktibidad ng elektrikal sa mga neuron ng utak ay tumataas sa isang tiyak na ratio ng potassium, calcium at sodium, ang pagharang sa mga channel ng ion sa karamihan ng mga kaso ay umiiwas sa isang pag-atake.
2. Pagpapasigla ng mga receptor ng GABA
Ang gamma-aminobutyric acid ay kilala na humahadlang sa aktibidad ng nervous system. Batay dito, sa pamamagitan ng pagpapasigla sa mga receptor nito, posible na pabagalin ang aktibidad ng mga selula ng utak at maiwasan ang paglitaw ng isang epileptic seizure.
3. Harangan ang produksyon ng glutamate
Ang glutamate ay isang neurotransmitter na nagpapasigla sa mga selula ng utak. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng produksyon nito o ganap na pagharang sa pag-access nito sa mga receptor, posible na i-localize ang pinagmulan ng paggulo at maiwasan ang pagkalat nito sa buong utak.
Ang bawat isa sa mga gamot na ipinakita sa merkado ng pharmacological ay maaaring may isa o ilang mga mekanismo ng pagkilos. Sa anumang kaso, ang pagpili ng isang partikular na gamot ay nananatili sa espesyalista.
Ang pagpili ng mga modernong doktor
Ang mga taong may sakit na ito ay inireseta lamang ng isang gamot, dahil Ang sabay-sabay na paggamit ng ilang mga gamot ay mahigpit na kontraindikado. Kung hindi, ang posibilidad ng nakakalason na pinsala sa katawan ay tumataas.
Sa una, inireseta ng doktor ang pinakamababang dosis ng gamot upang suriin ang tugon ng pasyente sa gamot. Kung walang mga side effect, ang dosis ay unti-unting tumaas.
Nabanggit na natin na ang lahat ng antiepileptic na gamot ay nahahati sa dalawang kategorya - mga pangunahing gamot at malawak na spectrum na gamot. Kasama sa unang pangkat ang mga produkto batay sa 5 aktibong sangkap:
1. Benzobarbital (Benzene).
2. Carbamazepine (Stazepin, Tegretol).
3. Sodium valproate (Konvulex, Depakin).
4. Ethosuximide (Petnidan, Suxilep).
5. Phenytoin (Dilantin, Diphenin).
Ang mga nakalistang remedyo ay napatunayan na ang kanilang bisa laban sa epilepsy. Gayunpaman, kung sa ilang kadahilanan ang mga naturang gamot ay hindi nakakatulong sa paglutas ng problema, ang espesyalista ay nagrereseta ng mga pangalawang linyang gamot.
Ang mga modernong pharmacological development na ito ay hindi gaanong sikat, dahil hindi sila palaging nagbibigay ninanais na resulta, at mayroon ding ilang mga side effect. Gayunpaman, ang ilan sa mga ito ay inireseta sa mga pasyente na may epilepsy sa medyo mahabang panahon. Ito ay mga gamot tulad ng Dicarb at Seduxen, Frizium at Luminal, Sabril at Lamictal.
Mga mahal at murang gamot
Ito ay nagkakahalaga ng pagsasabi na inilista lamang namin ang mga pinakakilalang gamot. Ang kanilang kumpletong listahan ay medyo malawak, dahil mayroong maraming mga analogue para sa mga gamot para sa epilepsy, at maaari silang maging mas mura sa gastos kaysa sa orihinal. Sa kasong ito, ang ilang mga pasyente ay nagsisimulang makatipid sa mga gamot, na naniniwala na hindi nila mapinsala ang kanilang kalusugan at makakakuha ng ninanais na epekto.
Ang paggawa nito sa iyong sarili ay mahigpit na hindi inirerekomenda. Sa paggamot ng epilepsy, hindi lamang ang tiyak na aktibong sangkap ang mahalaga, kundi pati na rin ang dosis nito at ang pagkakaroon ng mga karagdagang sangkap. Ang mga murang analogue ay hindi palaging tumutugma sa mga orihinal. Bilang isang patakaran, ang kanilang mga hilaw na materyales ay mas mahina ang kalidad, at samakatuwid ay nagbibigay sila ng isang positibong therapeutic effect na mas madalas, at bukod pa, mayroon silang maraming mga side effect. Ito ay para sa kadahilanang ito na ang isang doktor lamang ang dapat pumili ng gamot.
Paano uminom ng mga gamot
Mahalagang maunawaan na ang paggamot para sa epilepsy ay tumatagal ng medyo mahabang panahon, minsan sa buong buhay. Ito ay para sa kadahilanang ito na bago ang huling pagpili ng isang gamot, ang mga benepisyo nito at ang posibilidad ng mga side effect ay tinasa. Minsan hindi na kailangan ng mga gamot, ngunit kapag ang mga pag-atake ay nag-iisa at bihira (gayunpaman, sa karamihan ng mga uri ng epilepsy, at mayroong higit sa 40 sa kanila, hindi mo magagawa nang walang mga gamot).
Kung ang isang espesyalista ay nagreseta ng isang first-line na gamot, dapat itong inumin 2 beses sa isang araw, mas mabuti na may pagitan ng 12 oras, i.e. sabay sabay. Kapag umiinom ng gamot nang tatlong beses, dapat mong inumin ang gamot tuwing 8 oras, upang ang mga pagitan sa pagitan ng mga dosis ay pantay. Kung inireseta ka ng iyong doktor na uminom ng gamot isang beses sa isang araw, mas mabuting inumin ito bago matulog. Kung mangyari ang mga side effect, dapat mong ipaalam sa iyong doktor ang tungkol sa mga ito (huwag magdusa mula sa kakulangan sa ginhawa at huwag tumanggi na uminom ng mga tabletas).
Ang modernong arsenal ng mga gamot ay medyo malaki, ngunit hindi sapat upang gamutin ang lahat ng anyo ng epilepsy. Ang mga bromide (potassium bromide) ay ang unang anticonvulsant, na ipinakilala sa pharmacotherapy ng epilepsy noong 1857 ni Charles Locock. Noong 1938, na-synthesize ang phenytoin (diphenin), isang derivative ng hydantoin, na malapit sa mga barbiturates. Maraming mga antiepileptic na gamot ang nabuo pagkatapos, ngunit ang phenytoin ay nananatiling pagpipiliang paggamot para sa epilepsy na may mga grand mal seizure. Ang kasaysayan ng paglitaw ng mga valproate bilang anticonvulsant ay nagsimula noong 1962, nang hindi sinasadyang natuklasan ni R. Eymard ang mga katangian ng anticonvulsant sa mga compound na ito. Gayunpaman, bilang isang kemikal na tambalan, ang valproic acid ay na-synthesize 80 taon na ang nakaraan - noong 1882. Ang tambalang ito ay ginamit sa loob ng maraming taon sa laboratoryo ng biochemical at pharmacological research work bilang isang lipophilic agent para sa pagtunaw ng mga water-inoluble compound. Sa sorpresa ng mga mananaliksik, ang valproic acid mismo ay may mga katangian ng anticonvulsant (W. Gosher). Sa kasalukuyan, ang mga valproate ay nananatiling isa sa mga grupo ng mga anticonvulsant na lubhang hinihiling (ang target para sa mga valproate ay pangunahing pangkalahatang mga seizure - convulsive absences at idiopathic na anyo epilepsy) at ginagamit bilang pangunahing gamot para sa monotherapy sa mga pasyenteng may epilepsy. Sa mga nagdaang taon, ang mga bago, medyo ligtas na gamot ay nakuha at natagpuan ang kanilang paggamit, tulad ng lamotrigine, topiramate, na ginagamit sa tabi ng mga gamot na na-synthesize nang mas maaga, napakadalas bilang kumbinasyon ng therapy.
Mga gamot na antiepileptic - Ang mga ito ay mga gamot na may iba't ibang pinagmulan na ginagamit upang maiwasan o mabawasan (sa intensity at dalas) ang mga katumbas na katumbas nito (pagkawala o kapansanan ng kamalayan, mga sakit sa pag-uugali at autonomic, atbp.), na sinusunod sa panahon ng paulit-ulit na pag-atake ng iba't ibang anyo ng epilepsy.
Ang epilepsy ay bunga ng paglitaw sa cerebral cortex o subcortical brain centers (substantia nigra, tonsil, atbp.) ng foci of excitation, na ipinapadala sa nervous at muscular system, na humahantong sa pagbuo ng epileptic convulsive seizure o isang estado ng epileptik. Ang sanhi ng epilepsy ay hindi malinaw, kaya ang mga pangunahing gamot ay naglalayong alisin ang seizure o maiwasan ito.
Bahay klinikal na palatandaan Ang epilepsy ay isang biglaang pag-atake ng clonic o tetanic seizure na may pagkawala ng malay. Ang clonic convulsions ay nailalarawan sa pamamagitan ng panaka-nakang pag-urong at pagpapahinga ng mga kalamnan, at ang tonic o tetanic convulsions ay nailalarawan sa pamamagitan ng sabay-sabay na pag-urong ng flexor at extensor na mga kalamnan, na sinamahan ng isang tense na postura na ang ulo ay itinapon pabalik, at ang paglabas ng madugong laway dahil sa kinakagat ang dila.Ang ganitong mga kombulsyon ay nauuri bilang pangunahing pag-atake (grand mal). Sa panahon ng mga menor de edad na seizure (petit mal), ang kamalayan ay nawala sa napakaikling panahon, kung minsan kahit na ang taong may sakit mismo ay walang oras upang mapansin ito. napaka madalas na pag-atake minsan nagiging epileptic state ang mga ito. Bilang isang patakaran, ang patolohiya na ito ay nakumpirma ng mga katangian ng epileptic waves-peaks (discharges) sa electroencephalogram (EEG), na ginagawang posible upang tumpak na matukoy ang lokalisasyon ng pinagmulan ng paggulo. Sa panahon ng isang convulsive na pag-atake, ang mga gamot ay ibinibigay sa pasyente, at pagkatapos nito makumpleto, ang indibidwal na anti-relapse pharmacotherapy ay pinili.
Pag-uuri ng mga antiepileptic na gamot
Ayon sa istraktura ng kemikal:
I. barbiturates at ang kanilang mga derivatives: phenobarbital (bafetal) benzobarbital (benzonal).
II. Hydantoin derivatives phenytoin (diphenin).
III. Mga derivative ng Carboxamide: carbamazepine (tegretol, finlepsin).
IV. Mga derivative ng benzodiazepine: phenazepam; clonazepam; diazepam (sibazon, relium) nitrazepam (radedorm) midazolam (napuno).
V. Mga derivatives ng fatty acid:
5.1) valproic acid (Encorat, Encorat-chrono, convulex)
5.2) sodium valproate (Depakine, Depakine-Enterik)
5.3) pinagsama (valproic acid at sodium valproate) depakine-chrono.
VI. Iba-iba anticonvulsant at antispastic na gamot: lamotrigine (Lamictal), topiramate (Topamax), gabapeptin (Neuralgin).
Sa pamamagitan ng mekanismo ng pagkilos
1. Mga inhibitor ng sodium channel: phenytoin; carbamazepine; valproic acid; sodium valproate; topiramate; lamotrigine.
2. Mga gamot na pumipigil sa mga channel ng calcium (mga uri ng T at L): trimethine; sodium valproate; Gabapentin.
3. Mga ahente na nagpapagana sa GABAergic system:
3.1) pagkilos ng postsynaptic benzodiazepines; barbiturates; gabapentin;
3.2) pagkilos ng presynaptic sodium valproate; tiagabine;
4. Mga gamot na pumipigil sa glutamatergic system.
4.1) pagkilos ng postsynaptic barbiturates; topiramate;
4.2) presynaptic action ng lamotrigine.
Sa pamamagitan ng mga klinikal na indikasyon Ang mga antiepileptic na gamot ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na grupo:
1. Paraan na ginagamit para sa bahagyang mga seizure (psychomotor seizure): carbamazepine; sodium valproate; lamotrigine; gabapentin; phenobarbital; clonazepam; difenin.
2. Paraan na ginagamit para sa pangkalahatang mga seizure:
2.1) grand mal seizure ( grand mat): sodium valproate; carbamazepine; phenobarbital; diphenin; lamotrigine;
2.2) menor de edad na mga seizure ng epilepsy - kawalan (petit mat): sodium valproate; lamotrigine; clonazepam.
3. Paraan na ginagamit para sa status epilepticus: diazepam; lorazepam; clonazepam; anesthetics (sodium hydroxybutyrate, sodium thiopental).
Mga uri ng pagkilos ng mga antiepileptic na gamot sa katawan (mga pharmacological effect):
Anticonvulsant;
Sedative (phenobarbital, magnesium sulfate)
Mga tabletas sa pagtulog (phenobarbital, benzobarbital, diazepam) (Larawan 3.12);
Tranquilizing (valproic acid derivatives, diazepam) (Fig. 3.13);
Muscle relaxant (phenytoin, clonazepam, diazepam) (Fig. 3.14);
Cereprorotective;
Analgesic (Larawan 3.15).
Algorithm ng mekanismo ng pagkilos Ang mga antiepileptic na gamot ay maaaring bawasan sa dalawang pangunahing punto:
1) pagsugpo ng pathological hyperactivity ng nerve cells sa epileptogenic fire;
2) pagsugpo ng pagkalat ng hyperactivity mula sa epileptogenic focus sa iba pang mga neuron, pinipigilan ang generalization ng excitation at ang paglitaw ng mga pag-atake.
Sa isang pangkalahatang anyo, kaugalian na makilala ang 3 pangunahing mekanismo antiepilepticmga aksyon gamot, lalo na:
1) pagpapadali ng GABA at glycine-dependent (inhibitory) transmission;
2) pagsugpo sa excitatory (glutamate- at aspartatergic) transmission;
3) pagbabago sa mga ionic na alon (pangunahin ang pagbara ng mga channel ng sodium).
Mga indikasyon: epilepsy: malaki, focal, halo-halong (kabilang ang malaki at focal) epileptic seizure. Bilang karagdagan, ang sakit na sindrom ay nakararami sa neurogenic na pinagmulan, kasama. mahahalagang trigeminal neuralgia, trigeminal neuralgia na may multiple sclerosis, mahahalagang glossopharyngeal neuralgia. Diabetic neuropathy na may sakit na sindrom. Pag-iwas sa mga pag-atake sa alkohol withdrawal syndrome. Affective at schizoaffective psychoses (bilang paraan ng pag-iwas). Diabetes insipidus gitnang pinagmulan, polyuria at polydipsia ng neurohormonal na kalikasan.
Status epilepticus, somnambulism, iba't ibang anyo ng hypertonicity ng kalamnan, mga karamdaman sa pagtulog, psychomotor agitation. Convulsive syndrome sa panahon ng pag-edit, eclampsia, pagkalason sa mga nakakakumbinsi na lason.
kanin. 3.12. Mekanismo ng hypnotic action
Larawan 3.13. Mekanismo ng tranquilizing action
kanin. 3.14. Mekanismo ng pagkilos ng relaxant ng kalamnan
kanin. 3.15. Mekanismo ng analgesic action
Para sa emerhensiyang paggamot ng mga talamak na pag-atake ng mga seizure; kapag nag-eedit. Bilang isang pampakalma upang mabawasan ang pagkabalisa, pag-igting, takot. Hyperbilirubinemia. Mga karamdaman sa pag-uugali na nauugnay sa epilepsy. Febrile convulsions sa mga bata, childhood tics. West syndrome.
Mga side effect ng antiepileptic na gamot kanilang grupong kaakibat sa pamamagitan ng mekanismo ng pagkilos. Kaya, ang mga gamot na nagpapataas ng GABAergic inhibition nang mas madalas kaysa sa iba ay nagiging sanhi ng mga sakit sa pag-uugali sa mga pasyente. Ang mga reaksyon sa balat sa anyo ng isang pantal ay mas karaniwan para sa mga gamot na nakakaapekto sa mga channel ng sodium ng mga lamad ng cell. Bilang karagdagan, ang mga salungat na reaksyon ay maaaring matukoy ng pharmacological variability ng katawan - idiosyncrasy. Ang mga kakaibang epekto ay kinabibilangan ng liver failure, na maaaring umunlad kapag gumagamit ng phenytoin, carbamazepine, valproic acid salts, maaaring mangyari ang pancreatitis kapag kumukuha ng valproate; agranulocytosis - bilang isang resulta ng paggamot na may phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, valproate; Ang aplastic anemia kung minsan ay nagpapalubha ng paggamot na may phenytoin, phenobarbital, carbamazepine; Maaaring mangyari ang Stevens-Johnson syndrome sa panahon ng paggamot na may phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, lamotrigine; allergic dermatitis at ang serum sickness ay nangyayari kapag gumagamit ng alinman sa mga antiepileptic na gamot; Ang lupus-like syndrome ay mas karaniwan kapag gumagamit ng phenytoin at carbamazepine. Ang mga reaksyong ito ay hindi nakasalalay sa dosis at maaaring mangyari sa anumang yugto ng therapy.
Ang mga side effect na umaasa sa dosis ng mga anticonvulsant ay maaaring nahahati sa 3 malalaking grupo:
1) mula sa central nervous system (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, benzodiazepines, topiramate)
2) hematological (valproate, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital)
3) humahantong sa isang paglabag kalusugan ng reproduktibo(valproate).
Ang mga side effect ng central nervous system na nakasalalay sa dosis ay may kahalagahan sa klinikal. Ang phenytoin at carbamazepine ay maaaring maging sanhi ng dysfunction ng brainstem at cerebellum, na may ataxia, dysarthria, nystagmus, at kung minsan ay diplopia. Ang panginginig ay maaaring isang nakadepende sa dosis, nakakapinsalang kahihinatnan ng paggamit ng valproate. Posible ang paradoxical psychomotor agitation sa mga bata na umiinom ng benzodiazepines at barbiturates. Ang mga serum na benzodiazepine na konsentrasyon na higit sa 20 mcg/ml ay maaaring humantong sa malubhang brainstem dysfunction at stupor. Matapos ang pasyente ay nagsimulang lumabas mula sa pagkahilo, posible ang pangalawang alon ng komplikasyon na ito, dahil sa pagbuo ng isang malaking bilang ng mga nakakalason na 10,11-epoxide metabolites. Maaaring mangyari ang mga cognitive side effect sa topiramate therapy, pangunahin sa panahon ng titration kung kailan mabilis na tumaas ang dosis ng gamot.
Ang mga komplikasyon mula sa mga hematopoietic na organo kapag gumagamit ng mga anticonvulsant ay maaaring clinically manifest bilang leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, pati na rin ang mga kumplikado - aplastic anemia, agranulocytosis at megaloblastic anemia. Maaaring mangyari ang megaloblastic anemia sa pangmatagalang paggamit ng phenytoin. Ang paggamot na may phenytoin at carbamazepine ay maaaring kumplikado ng agranulocytosis. Ang thrombocytopenia ay katangian ng phenytoin, carbamazepine at lalo na ang valproic acid, na may nagbabawal na epekto sa pagsasama-sama ng platelet at nakakaubos ng mga tindahan ng fibrinogen, na maaaring humantong sa pagtaas ng pagdurugo. Ang mga valproate ay nagdudulot ng hyperandrogenism sa mga batang babae, na mapanganib sa panahon ng pagdadalaga.
Ang ilang mga salungat na reaksyon sa anticonvulsant zysobs ay nauugnay sa kanilang inductive effect sa mga enzyme ng atay. Ang epekto na ito ay pinaka-binibigkas sa phenobarbital, carbamazepine at phenytoin. Maaaring pataasin ng mga enzyme inducers ang pag-aalis ng mga gamot na sabay na inireseta, lalo na ang mga anticonvulsant (tulad ng lamotrigine), corticosteroids, anticoagulants, at ilang antibiotics. Ang mga malubhang problema ay maaaring lumitaw kung ang metabolismo ng mga endogenous na sangkap, halimbawa, colecalciferol (bitamina D3), ay nadagdagan, na humahantong sa pagbuo ng mga rickets sa mga bata; metabolic disorder ng steroid at thyroid hormone; nadagdagan ang antas ng α1-acid glycoprotein, sex hormone binding globulin, γ-glutamyltransferase at alkaline phosphatase, ang kakayahang magdulot ng exacerbation ng porphyria.
Contraindications sa reseta ng mga antiepileptic na gamot: dysfunction ng atay at pancreas, hemorrhagic diathesis, talamak at talamak na hepatitis AV blockade, myelodepression, kasaysayan ng intermittent porphyria, sabay-sabay na paggamit ng MAO inhibitors at paghahanda ng lithium; myasthenia gravis; matinding pagkalason mga gamot na may depressant effect sa central nervous system, at alkohol; pagkalulong sa droga, pagkalulong sa droga; talamak na alkoholismo; matinding pulmonary failure, respiratory depression. Adams-Stokes syndrome, pagpalya ng puso, cachexia; mga sakit ng hematopoietic system; pagbubuntis, paggagatas.
Sodium valproate - sosa asin valproic (dipropyloctic) acid.
Pharmacokinetics. Pagkatapos kumuha bago kumain, ito ay mabilis at halos ganap (70-100%) na nasisipsip sa tiyan at maliit na bituka. Sa kaso ng pre-dissolution, ang bioavailability ay tumataas ng 10-15%. Ngunit hindi mo dapat matunaw ang tablet mineral na tubig, dahil ang valproic acid ay maaaring mabuo at ang solusyon ay magiging maulap, bagaman ang aktibidad nito ay hindi bumababa. Pagkatapos ng 1-3 oras, ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay naabot, kung saan ang sodium valproate ay 90% na nakagapos sa mga protina, at 10% nito ay nasa ionized form. Naiipon pangunahin sa mga istruktura ng central nervous system, kung saan mayroong malaking bilang ng GABA transaminases (cerebellum, atbp.). Mahina ang pagtagos sa iba pang mga likido at tisyu ng katawan: sa CSF - 12%; laway - 0.4-4.5 %; gatas ng ina - 5-10%.
Ang pangunahing bahagi ng sodium valproate ay na-metabolize sa atay sa mga hindi aktibong derivatives, na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato at bituka. Ang T1/2 ay humigit-kumulang 10 oras. Mga 3% lamang ang umalis sa katawan sa anyo ng propionic acid, na maaaring humantong sa mga maling positibong resulta para sa ketonuria, gayundin para sa glucose ng ihi.
Pharmacodynamics. Ang mekanismo ay medyo kumplikado, hindi pa ganap na pinag-aralan, at hindi ganap na ipinaliwanag ang iba't ibang mga klinikal na epekto, dahil ang gamot na ito ay may malawak na spectrum ng pagkilos at ipinahiwatig para sa halos lahat ng mga uri ng pag-atake. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng valproates ay ang kakayahang dagdagan ang nilalaman ng GABA (Larawan 3.16) sa central nervous system, na dahil sa:
a) nagbabawal na epekto sa pagkasira ng GABA, dahil sa pagsugpo sa GABA transaminases;
b) nadagdagan ang paglabas ng GABA sa synaptic cleft;
c) hindi direktang epekto sa synthesis at breakdown ng GABA.
Tinitiyak ng Gamma-aminobutyric transaminase (GABA-T) ang conversion ng GABA sa succinate (succinate, succinic) semialdehyde sa GABA cycle, na malapit na nauugnay sa Krebs cycle. Dahil sa pagsugpo sa enzyme na ito, ang isang malaking halaga ng inhibitory mediator na GABA ay naipon, na humahantong sa pagbawas sa aktibidad ng labis na nasasabik na mga nerve cells sa epileptic focus. Ang sodium valproate ay hindi binabawasan, ngunit nagdaragdag din, pagbabantay ng tao, habang ang mga barbiturates ay makabuluhang pinipigilan ito. Sa mga pasyenteng madaling kapitan ng sakit mga depressive na reaksyon, ang sodium valproate ay nagpapabuti sa mood, nagpapabuti ng mental na estado, binabawasan ang mga takot nang hindi nagdudulot ng hypnogenic effect.
Bilang karagdagan, ang valproate ay nagpapakita ng katamtamang n-cholinolytic na epekto, bilang ebidensya ng pag-iwas sa mga tonic convulsion na dulot ng nikotina ng valproate.
Mga indikasyon: epilepsy, lalo na sa mga bata.
kanin. 3.16. Mga profile ng Neurotransmitter ng pagkilos ng sodium valproate.
Tandaan: “+” - pag-activate; "-" - Inhibition, Sir - serotonin, N-xp - n-cholinergic receptor, DA - dopamine, NA - noradrension, GABA - γ-chobutyric acid, GABA-T GABA-transamine PDK - glutamate decarboxylase, BD-site - benzodiazepine site, Glu - glutamate
Contraindications: pagbubuntis, pagpapasuso, sakit sa atay, sakit sa pancreas, hemorrhagic diathesis, hypersensitivity sa gamot, pag-inom ng alkohol; Ang mga driver at iba pang mga tao na ang trabaho ay nangangailangan ng higit na atensyon ay hindi dapat uminom ng gamot.
Mga side effect: nabawasan ang gana, pagduduwal, pananakit ng tiyan, pagsusuka, pagtatae, minsan dysfunction ng atay, pancreas (karaniwan ay 2-12 na linggo pagkatapos simulan ang gamot ay hindi nangangailangan ng paghinto ng paggamot, ngunit nangangailangan ng maingat na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente); pagkawala ng buhok (0.5%); Dagdag timbang; talamak na hepatoencephalopathy (eksklusibo ang mga batang wala pang 2 taong gulang sa polytherapy) hemorrhagic-necrotizing pancreatitis (napakabihirang).
Pakikipag-ugnayan. Ang sodium valproate sa kumbinasyon ng diphenin at phenobarbital ay nag-aalis ng parehong mga gamot mula sa pagbubuklod ng protina at makabuluhang pinatataas ang nilalaman ng kanilang mga libreng fraction sa dugo. Sa ilang mga kaso, ang gamot na pinagsama sa isa pang antiepileptic na gamot ay maaaring humantong sa pagkabalisa ng katawan.
Difenin (phenytoin) Ayon sa istrukturang kemikal nito, ito ay isang derivative ng hydantoin (isang pinaghalong 5,5-diphenylhydantoin at sodium bikarbonate). Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng difenin ay ang pagsugpo ng hindi lamang isang epileptic na pokus sa cerebral cortex o subcortical na mga istruktura, ngunit isang pagbawas sa pag-iilaw ng epileptic discharges sa iba pang mga sentro ng utak at sa pamamagitan ng efferent nerves sa sistema ng mga kalamnan. Kasabay nito, binabawasan ng gamot ang excitability ng mga nerve cell at pinatataas ang threshold para sa mga pangalawang paglabas ng bakas, na tumutukoy sa pagpapanatili ng aktibidad ng epileptik sa pokus. Ang epektong ito ay malamang dahil sa pagsugpo sa aktibidad ng NADH dehydrogenase sa mitochondria ng mga nerve cells, isang makabuluhang pagbaba sa pagkonsumo ng oxygen sa kanila, at, dahil dito, hindi sapat na supply ng enerhiya para sa mga epileptic discharges. Ang pantay na kahalagahan ay ang nabawasan na pagtagos ng calcium sa mga selula ng nerbiyos at ang ionization nito sa mga selula na gumagawa ng mga tagapamagitan at mga hormone na maaaring makapukaw ng pagbuo ng mga epileptic discharge.
Ang diphenine ay epektibong pinipigilan ang pagkalat ng epileptic impulses nang hindi nagbabago normal na paggana mga selula ng nerbiyos. Ang gamot ay makabuluhang humina, at sa kaso ng pangmatagalang paggamit maaaring ganap na maiwasan ang pagbuo ng mga pangunahing seizure sa mga pasyente na may focal o patchy epilepsy.
Mga indikasyon: epilepsy ng iba't ibang anyo (generalized tonic-clonic, simple at kumplikadong partial psychomotor seizure); pag-iwas ng korte pagkatapos ng mga pinsala at mga operasyong neurosurgical sa utak.
Contraindications: peptic ulcer at duodenum, malubhang dysfunction ng atay, bato, cardiac decompensation, mga sakit ng hematopoietic system.
Side effect triad ng mga sintomas (nystagmus, diplopia, ataxia), gingival hyperplasia.
Carbamazepine, hindi tulad ng diphenine, na pinipigilan ang pagkalat ng epileptic discharges sa utak, ay pangunahing kumikilos sa mga nerve cells ng spinal cord at medulla oblongata. Ang aktibidad na anticonvulsant nito ay halos 3 beses na mas mababa kaysa sa diphenine. Ang Carbamazepine ay normalize ang metabolismo, pinapagana ang choline at adrenergic mediator system, at may mataas na antidepressant effect. Ito ay makabuluhang pinipigilan ang aktibidad ng Na +, K + -ATPase, binabawasan tumaas na antas cAMP, na itinuturing na pangunahing mekanismo ng antiepileptic effect nito. Matapos itong kunin, tumataas ang motibasyon ng mga pasyente para sa paggamot, tumataas ang mood at interes sa kanilang kapaligiran, bumababa ang depresyon, takot, at hypochondria.
Mga indikasyon: lahat ng anyo ng epilepsy, lalo na ang "temporal" na anyo na may aura, myoclonic at tonic-clonic spasms ng facial muscles.
Contraindications: pagbubuntis, bronchial hika, mga sakit sa dugo, atay at kidney dysfunctions.
Side effect. Siyempre, lumilitaw ang mga salungat na reaksyon sa unang linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, mas madalas sa mga matatandang tao sa anyo ng pagduduwal, anorexia, pagsusuka, pagkahilo, ataxia, at mga reaksiyong alerdyi. Minsan dumarami din ang mga seizure, lalo na sa mga bata. Bihirang - jaundice, mga pagbabago sa larawan ng dugo (thrombocytopenia, agranulocytosis, aplastic anemia, atbp.), peripheral neuritis.
Pakikipag-ugnayan. Kapag ang carbamazepine ay pinagsama sa diphenine, ang antas ng huli sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas dahil sa pagkaantala sa metabolismo nito. Binabawasan ng diphenine at phenobarbital ang antas ng carbamazepine sa plasma ng dugo sa pamamagitan ng pagpapabilis ng biotransformation nito.
Kamakailan lamang, lumitaw ang isang pangkat ng mga bagong henerasyong gamot, sa partikular, lamotrigine, tiagabine, atbp. Mayroon silang ibang mekanismo ng pagkilos, ngunit ang pangwakas na epekto ay upang mabawasan ang antas ng mga stimulant ( glutamic acid) o akumulasyon ng mga inhibitory mediator (GABA, glycine) sa central nervous system. Tiagabine(gabitril) ay, sa kaibahan sa hindi maibabalik na blocker ng GABA, ang functional blocker nito.
Lamotrigine hinaharangan ang matagal na high-frequency discharge ng mga neuron sa parehong paraan tulad ng depakine at carbamazepine. Ipinapalagay na ang epektong ito ay pinamagitan ng isang suppressive effect sa mga channel ng sodium na may boltahe na gate ng mga neuron at pagpapahaba ng refractory period ng cell. Pinipigilan ng Lamotrigine ang pagpapalabas ng excitatory glutamic acid, na nagpapahiwatig ng posibleng neuroprotective effect ng gamot na ito. Ang lamotrigine ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita (kapwa kasama at walang pagkain). Ang bioavailability ay malapit sa 100 %. Ang konsentrasyon ng serum ay nakamit 2-3 oras pagkatapos kumuha ng gamot. Ang Lamotrigine ay na-metabolize sa atay, pangunahin sa pamamagitan ng conjugation na may glucuronic acid. Ang pangunahing metabolite nito, ang 2-N-conjugate ng glucuronic acid, ay pinalabas sa ihi.
Mga indikasyon: mga anyo ng epileptic seizure na lumalaban sa iba pang mga gamot, pangunahin ang partial, primary at secondary generalization, absence seizure, atonic, Lennox-Gastaut syndrome.
Side effect mga reaksiyong alerdyi sa anyo mga pantal sa balat, angioedema, diplopia, malabong paningin, pagkahilo, antok, sakit ng ulo, kapag pinagsama sa valproate - squamous dermatitis.
Pakikipag-ugnayan binabawasan ng diphenine, phenobarbital at carbamazepine ang konsentrasyon ng lamotrigine. Ang valproate ay nagdaragdag (hanggang sa 2 o higit pang beses) ang konsentrasyon ng lamotrigine, na isinasaalang-alang ang potentiating effect ng pakikipag-ugnayan ng lamotrigine at valproate, inirerekumenda na magreseta ng isang dosis ng lamotrigine na hindi mas mataas kaysa sa 250 mg / araw upang maiwasan ang pagbuo ng side effects.
Topiramate mahusay na hinihigop pagkatapos ng oral administration (kapwa may at walang pagkain). Ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay nakamit 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Humigit-kumulang 15% ng gamot ay nakatali sa mga protina ng plasma. Isang maliit na halaga lamang ng topiramate ang na-metabolize sa atay, habang humigit-kumulang 80 % Ang gamot ay excreted nang hindi nagbabago sa ihi.
Pharmacodynamics Hinaharang ng Topiramate ang mga channel ng sodium na nakasalalay sa boltahe na lamad at pinapalakas ang aktibidad ng GABA sa mga site ng hindi-benzodiazepine na GABA receptor. Bina-block ang kaukulang mga uri ng glutamate receptors ng postsynaptic membrane.
Mga indikasyon: epilepsy (grand tonic-clonic seizure, astatic (falls) sa Lennox-Gastaut syndrome bilang karagdagang gamot sa mga kaso na lumalaban sa ibang mga gamot).
Side effect ataxia, pagbaba ng konsentrasyon, pagkalito, pagkahilo, pagkapagod, pag-aantok, paresthesia, mga karamdaman sa pag-iisip.