Инструкции за употреба на МАО инхибитори. Обратими МАО инхибитори

Инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ)- биологично активни вещества, способни да инхибират ензима моноаминооксидаза, съдържащ се в нервните окончания, предотвратявайки този ензим да унищожи различни моноамини (серотонин, норепинефрин, допамин, фенилетиламин, триптамини, октопамин) и по този начин насърчава увеличаването на тяхната концентрация в синаптичната цепнатина.

Инхибиторите на моноаминооксидазата включват някои антидепресанти, както и редица природни вещества.

Класификация на MAOI

Според техните собствени фармакологични свойстваинхибиторите на моноаминооксидазата се делят на обратими и необратими, селективни и неселективни.

Селективните МАО инхибират основно един тип МАО, докато неселективните МАО инхибират и двата типа (МАО-А и МАО-В).

Необратимите МАО-инхибитори взаимодействат с моноаминооксидазата, образувайки химични връзки с нея. След това ензимът става неспособен да изпълнява функциите си и се метаболизира, а вместо това тялото синтезира нов, което обикновено отнема около две седмици.

Обратимите МАО-инхибитори се свързват с активното място на ензима и образуват относително стабилен комплекс с него. Този комплекс постепенно се дисоциира, освобождавайки MAOI, който след това навлиза в кръвта и се изхвърля от тялото, оставяйки ензима непокътнат.

Неселективни необратими МАОИ

Ипрониазид
Ниаламид
Изокарбоксазид
Фенелзин
транилципромин

Строго погледнато, не е напълно правилно да се класифицира транилципромин в тази група, тъй като той е обратим инхибитор, но може да отнеме до 30 дни, за да дисоциира неговия комплекс с ензима и да го елиминира напълно от тялото. В допълнение, той проявява известна селективност към MAO-A.

Понастоящем рядко се използват неселективни МАО инхибитори. Това се дължи на тяхната висока токсичност. За разлика от повечето други неселективни МАО-инхибитори, ипрониазид, който сега е широко преустановен поради висока хепатотоксичност, изобщо не се използва; В много страни изокарбоксазидът също е спрян поради същата причина.

Изониазид, противотуберкулозно лекарство, исторически първият MAOI, също има клинично значима активност: именно еуфоричният ефект на изониазид, наблюдаван при пациенти с туберкулоза, доведе до откриването на инхибитори на моноаминооксидазата. Поради значителната си хепатотоксичност и способността да причинява полиневропатии с дефицит на пиридоксин, изониазидът е престанал да се използва като MAOI, с изключение на употребата му не по предназначение във високи дози в комбинация с високи дозивитамин B6 в страни, където не се предлагат други хидразин МАОИ.

Обратими селективни МАО-А инхибитори

Моклобемид
Пирлиндол (пиразидол)
Бетол
Метролиндол
Гармалин
Бета-карболинови производни

Необратими селективни MAO-B инхибитори

Селегилин
Разагилин
Паргилин

Разделението на MAO-A и MAO-B е отчасти произволно, тъй като във високи дози MAO-B губят селективност и също започват да блокират MAO-A, а MAO-A във високи дози (превишаващи максималните дози, препоръчани в инструкциите) също значително блокират MAO-B. Разделението на необратими и обратими МАО-инхибитори също е донякъде произволно: само хидразиновите производни - ниаламид, фенелзин, изокарбоксазид, ипрониазид - са напълно необратими МАО-инхибитори. Транилципромин и селегилин са частично обратими: след спиране на употребата им, моноаминооксидазата се възстановява не след 2 седмици, както след спиране на приема на хидразин МАО, а след 5-7 дни.

Селегилин и разагилин са официално регистрирани в Русия само за лечение на болестта на Паркинсон. Антидепресантният ефект на селегилин при монотерапия се наблюдава само във високи дози, когато той губи своя селективен ефект. Въпреки това, като потенциатори, селегилин и разагилин могат да се използват в селективни дози MAO-B, в които те действат като допаминергични агенти.

Транилципроминът и селегилинът се метаболизират леко в тялото до амфетамин, което отчасти се дължи на тяхната силна стимулираща активност.

Терапевтичен ефект

MAOI, като блокират разрушаването на моноамините от моноаминооксидазата, повишават съдържанието на един или повече медиаторни моноамини (норепинефрин, серотонин, допамин, фенилетиламин и др.) В синаптичната цепнатина и подобряват моноаминергичното (моноамин-медиирано) предаване на нервни импулси ( невротрансмисия). Поради тази причина за медицински цели тези вещества се използват предимно като антидепресанти. МАО-В се използват и при лечението на паркинсонизъм и нарколепсия.

Странични ефекти

Неселективни инхибитори

Основен нежелан ефекте ортостатична хипотония, която се среща при почти всички пациенти, приемащи тези лекарства, докато хипертонична реакция в резултат на взаимодействието на МАО инхибитори с храни или лекарства, които могат да провокират хипертонична криза, е рядкост.

Неселективните МАО инхибитори имат Голям бройстранични ефекти. Те включват замайване, главоболие, задържане на урина, запек, умора, сухота в устата, замъглено зрение, кожни обриви, анорексия, парестезия, подуване на краката, конвулсивни епилептиформни припадъци, хепатит. Освен това, поради изразения психостимулиращ ефект, тези лекарства могат да причинят еуфория, безсъние, тремор и хипоманична възбуда; поради натрупване на допамин – налудности, халюцинации и други психични разстройства. Възможно е развитието на синдрома на Корсаков. Приемът на неселективни МАО инхибитори често води до сексуални странични ефекти като намалено либидо, еректилна дисфункция, забавен оргазъм или липса на такъв, забавена еякулация или липса на такава.

Подобно на други антидепресанти, МАО-инхибиторите могат да предизвикат маниен епизод при предразположени пациенти. МАО-инхибиторите са по-склонни да причинят манийни епизоди, отколкото някои други антидепресанти и поради тази причина те не са лекарства по избор за лечение депресивни епизодис наличие на предишни манийни епизоди.

Ипрониазид има изразен хепатотоксичен ефект, което го прави неподходящ за широко приложение в психиатрията. Фенелзинът е по-малко токсичен за черния дроб от ипрониазид, но често срещаните му странични ефекти са хипотония и нарушения на съня, а изокарбоксазид може да се използва в случаите, когато пациентите реагират добре на фенелзин, но страдат от тези странични ефекти.

Транилципроминът се различава от другите МАО инхибитори по своята комбинация от инхибиторни свойства на МАО и амфетаминоподобни стимулиращи ефекти; това лекарство частично се метаболизира до амфетамин. Някои пациенти стават зависими от стимулиращия ефект на транилципромин. В сравнение с фенелзин, той може по-често да провокира хипертонични кризи, но по-малко засяга черния дроб. Поради тези причини транилципромин трябва да се предписва много внимателно.

Селективни инхибитори

Те се използват по-широко, тъй като дават значително по-малко странични ефекти. До възможно странични ефективключват леко изразена сухота в устата, задържане на урина, тахикардия, диспептични симптоми; в редки случаи може да се появи световъртеж, главоболие, безпокойство, безпокойство, тремор на ръцете. Могат да се появят и алергични кожни реакции.

Взаимодействия

Комбинацията от инхибитори на моноаминооксидазата с вещества, които влияят върху метаболизма на моноамините, може да доведе до непредвидимо засилване на техния ефект и да бъде животозастрашаваща.

Храни, несъвместими с MAOI

Съществуват значителни рискове, особено при употребата на MAOI неселективни необратими МАО-инхибитори, представлява консумацията на храни, съдържащи различни моноамини и техните метаболитни прекурсори. На първо място, това е тираминът и неговият метаболитен прекурсор, аминокиселината тирозин, както и триптофанът. Тираминът, подобно на амфетаминовите психостимуланти, предизвиква освобождаване на катехоламини от нервните окончания. Комбинираната му употреба с МАО-инхибитори е изпълнена с хипертонична криза (виж тираминов синдром).

Триптофанът се използва от тялото за производство на серотонин и яденето на храни, съдържащи големи количества триптофан, може да доведе до серотонинов синдром.

Храни, които трябва да се избягват:

Всички сирена с изключение на пресните домашно сирене(извара), особено пикантни и подправени; мляко, сметана, сметана, кефир
Сладолед със сироп
Червено вино, бира, съдържаща дрожди (нерафинирана), ейл, ликьори, уиски
Пушени меса, салами, пилешки и телешки дробчета, пилешки пастет, месни бульони, маринати, всякакви престояли месни продукти, пържени птици и пържен дивеч
Хайвер, пушена риба, херинга (сушена или осолена), сушена риба, паста от скариди, маринована риба (прясната риба е относително безопасна)
Екстракти от дрожди и бирена мая (обикновената хлебна мая е безопасна)
Протеинови добавки
Бобови растения (боб, леща, фасул, соя), соев сок
Кисело зеле
Презрели плодове, консервирани смокини, банани, авокадо, стафиди
Подправки
Всички видове бисквитки

Продукти, към които трябва да се отнасяме внимателно:

Бяло вино, порто
Силен алкохолни напитки(опасност от потискане на дихателния център)
Някои плодове като смокини, сини сливи, малини, ананас, кокос
Ферментирали млечни продукти (кисело мляко, йогурт и др.)
Шоколад
Соев сос
Фъстък
Кофеин, теобромин, теофилин (кафе, чай, мате, кока-кола)
спанак

Необратимите, неселективни МАО инхибитори изискват избягване на тези продукти и лекарствата и лекарствата, споменати по-долу, докато ги приемате и две седмици след като спрете да ги приемате. В случай на обратими MAOI диетичните ограничения обикновено са по-малко строги и се прилагат за времето, през което веществото остава в тялото (не повече от един ден). Също така трябва да се въздържате от употребата на лекарства и повърхностноактивни вещества, изброени в списъка заедно с обратимите МАОИ, докато не бъдат напълно елиминирани.

Взаимодействие с лекарства и наркотици

За да се предотврати тираминов синдром и серотонинов синдром, следните лекарства трябва да се избягват по време на терапия с MAOI:

Психостимуланти от групата на амфетамин и сродни - повишаващи нивата на катехоламини в синаптичната цепнатина (амфетамин, метамфетамин, сиднокарб и др.)
Всички емпатогени (ентактогени)
Средства за настинка, съдържащи симпатикомиметици (ефедрин, псевдоефедрин, фенилпропаноламин, фенилефрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): Колдрекс, Терафлу, Ринза и др., спрейове и капки за нос (нафтизин и др.)
Продукти за отслабване
Перорални хипогликемични средства
Невронни инхибитори на обратното захващане на моноамини:
- Кокаин
- Циклични антидепресанти, включително кломипрамин, имипрамин
- Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs), напр. пароксетин, циталопрам, флуоксетин
- Венлафаксин
- Тразодон, нефазодон
Билкови антидепресанти, съдържащи жълт кантарион
5-хидрокситриптофан, триптофан
Литиеви препарати
Декстрометорфан (DXM)
Метаболитни прекурсори на моноамини: леводопа, метилдопа, 5-хидрокситриптофан
Антихипертензивни лекарства (гванетидин, резерпин, паргилин)
Адреналин и локални анестетици, съдържащи адреналин (лидокаин и новокаин са безвредни)
Лекарства против астма
Диуретици
Бета блокери
Антихистамини
Барбитурати
Антихолинергични лекарства
Наркотични аналгетици.
Алкохол.

След спиране на флуоксетин трябва да се поддържа период от поне пет седмици преди започване на необратим MAOI за предотвратяване на серотонинов синдром. При по-възрастни пациенти този период трябва да бъде поне осем седмици. След спиране на SSRI кратко действиеТрябва да има почивка от поне две седмици преди предписване на MAOI.

При преминаване от необратими МАО-инхибитори към SSRI трябва да се поддържа почивка от четири седмици; При преминаване от моклобемид към SSRIs са достатъчни 24 часа.

Вероятността от развитие на серотонинов синдром, когато SSRI взаимодейства със селегилин или моклобемид, е значително по-ниска в сравнение с риска от появата му при комбиниране на SSRI с неселективен необратим MAOI, но такова взаимодействие все още е възможно. Серотонинов синдром е наблюдаван и по време на монотерапия с моклобемид.

Необратимите MAOI не трябва да се комбинират с антихипертензивни лекарствапоради риск от тежка ортостатична хипотония или дозата на антихипертензивното лекарство трябва да се намали.

MAOI засилват ефекта на алкохола, седативите и анксиолитиците, както и болкоуспокояващите, понякога извеждайки ефекта на тези лекарства отвъд границата на безопасност.

MAOI могат да усложнят процедурите, включващи анестезия или аналгезия, тъй като те взаимодействат с наркотични вещества, причинявайки синдром, проявяващ се с възбуда, треска, главоболие, конвулсии, кома с възможност за смърт. Те могат да причинят респираторна депресия. Съобщава се за фатален изход при употребата на меперидин. Пациентите, подложени на операция, трябва предварително да намалят дозата на МАО инхибиторите, за да предотвратят нежелани реакцииза лекарства.

Пациентите с диабет, приемащи инсулин, могат да изпитат по-драматично понижение на нивата на кръвната захар. В този случай дозата на инсулина може да бъде намалена.

Ограничения за употреба

Наличието на хипотензивен ефект и способността на необратими МАО-инхибитори да провокират ортостатична хипотония усложнява употребата им при пациенти с първоначална хипотония и склонност към припадък, при пациенти в напреднала възраст с тежка церебрална атеросклероза, с тежка артериална хипертониякогато рязкото понижаване на кръвното налягане е опасно.

Предпазни мерки

Ако внезапно промените позицията на тялото си, може да се почувствате нестабилни. Това може да се избегне чрез бавно издигане от хоризонтално положение. Ако таблетките се приемат с храна, това и др странични ефектимного по-слабо изразени.

Трябва да се внимава при обслужване на машини или работа с машини, тъй като много пациенти са предразположени към повишена сънливост по време на началния период на лечение с MAOI.

Немедицинска употреба

Има редица съобщения за злоупотреба с МАО инхибитори. Механизмът на злоупотреба може да се дължи на сходството на химичната структура на MAOI с химичната структура на амфетамина; механизмът на действие на МАО-инхибиторите и амфетамините обаче се различава значително. Индивидите, които злоупотребяват с МАО-инхибитори, може да са особено предразположени към развитие на хипертонични кризи, тъй като използват високи дози МАО-инхибитори и/или може да не знаят за препоръчителната диета.

Взаимодействия с фенилетиламин и триптамин психеделици

Повечето триптамини са добри субстрати за MAO-A. DMT и 5-MeO-DMT при устноТе се метаболизират от него в стомашно-чревния тракт и черния дроб, без да имат време да навлязат в кръвта, така че са неактивни, когато се приемат през устата. 4-Хидрокси-ДМТ (псилоцин) е по-малко податлив на разграждане от МАО, тъй като неговата хидроксилна група на 4-та позиция затруднява свързването с активното място на ензима, което го прави орално активен. Алкилните заместители на аминогрупата, по-обемисти от метил (етил, пропил, циклопропил, изопропил, алил и др.), Също усложняват метаболизма на триптамините с такива заместители чрез МАО, следователно всички такива триптамини са активни, когато се приемат перорално. Алфа-метилът в триптаминовите молекули като AMT и 5-MeO-AMT значително възпрепятства техния метаболизъм от МАО и ги превръща де факто от субстрати в слаби инхибитори на този ензим.

Инхибирането на периферната МАО-А в стомашно-чревния тракт и черния дроб от мощни МАО-инхибитори позволява на триптамините като DMT и 5-MeO-DMT да бъдат орално активни и също така засилва и удължава ефектите на други триптамини като псилоцин и DET. От друга страна, продължителното използване на MAOI като антидепресанти значително намалява ефектите на психеделиците. Това се случва, очевидно, поради промени в моноаминергичните системи на мозъка, причинени от повишени нива на моноамини. Природата на това явление в момента остава неясна и не се обяснява с обикновена загуба на чувствителност на серотониновите рецептори, с които взаимодействат психеделиците.

По този начин приемането на МАО-инхибитори заедно с триптамини или непосредствено преди употребата на триптамини удължава и в някои случаи засилва ефектите на последните и в допълнение прави възможно пероралното използване на триптамини като DMT. Това е в основата на принципа на действие на аяуаска и подобни смеси, включително така наречената фармакохоаска, в която се използва чист ДМТ вместо растителни компоненти, както и традиционните семена Banisteriopsis Caapi и Peganum Harmala или техните екстракти или дори моклобемид (Аврорикс). Въпреки това, приемането на необратим MAOI няколко дни преди приема на психеделик ще отслаби неговите ефекти. Същото нещо ще се случи при продължителна употреба както на необратими, така и на обратими МАО-инхибитори, преди да вземете психеделично лекарство.

Приемането на 5-MeO-DMT с MAOI не е безопасно. Много хора отбелязват силни и неприятни странични ефекти от тази комбинация, включително серотонинов синдром. Освен това много хора намират това преживяване за изключително трудно психологически и може да бъде свързано със сериозни рискове за психичното здраве.

Триптамините, които значително повишават нивата на моноамини в синаптичната цепнатина (AMT, 5-MeO-AMT, AET и др.), могат да бъдат смъртоносни, когато се комбинират с MAOI. Има известна загриженост относно безопасността на употребата на MAOI с триптамини като DPT.

Метаболизмът на LSD понастоящем не е добре разбран, но MAO не изглежда да е включен по никакъв начин. Въпреки това, според някои автори, когато се използва заедно с harmala, неговите ефекти се засилват и удължават. Същото важи и за другите ерголини.

МАО играе второстепенна роля или дори практически не участва в метаболизма на фенилетиламин психеделиците. Следователно приемането на MAOI заедно с тях няма практически смисъл. Въпреки че, според някои потребители, както harmala, така и moclobemide подобряват ефектите на някои PEAs, като 2C-B.

В повечето случаи приемането на MAOI с фенилетиламин психеделици не причинява сериозна опасностза добро здраве. Въпреки това, употребата на МАО-инхибитори със сяра-съдържащи фенилетиламини като 2C-T-7 и Aleph-7 трябва да се избягва поради техните противоречиви и слабо проучени ефекти върху нивата на мозъчните моноамини и висока токсичност. Комбинациите на MAOI с TMA-6 и TMA-2 също може да са опасни.

Предозиране

MAOI антидепресантите са изключително токсични при предозиране и симптомите на интоксикация не е задължително да се появят веднага. При остро отравяне с големи дози МАО-инхибитори се наблюдава обща слабост, замаяност, атаксия, неясна реч, клонични мускулни потрепвания; това е последвано от коматозни състояния или гърчове(като генерализирани епилептиформени припадъци), последвани от кома. След излизане от кома зашеметеното състояние може да продължи известно време. В някои случаи кома не настъпва, но начални симптомипредозирането се заменя с делириозен синдром. Нарушено съзнание при предозиране на MAOI не винаги се наблюдава; в случаите, когато те отсъстват, депресията, която е причинила предписването на MAOI, много бързо, пароксизмално, отстъпва място на еуфория.

Проявите на предозиране могат също да включват тревожност, объркване, хипертонична криза, разстройства сърдечен ритъм, рабдомиолиза, коагулопатии.

Поради високата токсичност на МАО-инхибиторите, те трябва да се предписват на пациенти със склонност към самоубийство в количества, достатъчни само за няколко дни употреба.

Тази група лекарства с кратко действие е разделена на две групи:
1) селективен, блокиращ МАО тип А;
2) неселективни, блокиращи МАО тип А и тип В.

2 група - неселективни

Индопан (алфаметилтриптамин)
Домашно лекарство, което фармакологични действияподобно на триптамина и фенамина.
В допълнение към краткосрочното обратимо инхибиране, МАО има стимулиращ ефект върху централните и периферните адренореактивни системи. Поради това понякога се класифицира като психостимулант.

Той има по-малко стимулиращ ефект от други (като Nu-redal), а също така има тимоаналептичен ефект.

Целеви синдроми:
1) астенодепресия;
2) астенохипохондричен;
3) астеноанергичен;
4) апатоабулични;
5) депресия от различен произход със забавяне.
Предписва се през първата половина на деня от 5-10 mg / ден до 60 mg / ден. Продължителност - няколко месеца.
Понася се добре. В случай на предозиране - възбуда, хипомания, безсъние, обостряне на продуктивни симптоми, хипертонични явления и алергични реакции.
Останалото е спазване на правилата за предписване на всички МАО инхибитори.

Инказан (метралиндол)
Оригинален домашен наркотик. Тетрациклиново производно на карболин.
Неговият ефект е свързан с пиразидола: той инхибира обратното захващане на серотонин и норепинефрин, блокира обратимо МАО по недиференциран начин и няма антихолинергичен ефект.
Има тимоаналептичен и стимулиращ ефект. Отстъпва на пиразидола, но има вегетативно стабилизиращо действие.
„Малък антидепресант“.
Показания:
1) астенична анергична депресия на амбулаторна база;
2) астенодепресивни състояния при пациенти с алкохолизъм в ремисия. Първо се открива стимулиращ ефект.
Дозировка от 25-30 mg/ден до 400 mg/ден.
Понася се добре. Понякога причинява диспептични симптоми, колебания на кръвното налягане и брадикардия. Противопоказания:

2) остра алкохолна абстиненция;
3) заедно с други МАО инхибитори.

Кароксазон (тимостенил, суродил)
Бициклично производно на бензоксалин.
„Малък антидепресант“ с балансирано действие.
Показания:
1) циклотимия с астеновегетативни симптоми;
2) хроничен невролептичен паркинсонизъм;
3) продължителна невролептична депресия. TR2 = 24 часа, дозировка 400-1200 mg/ден. Понася се добре.
В случай на предозиране - диспептични симптоми, колебания на кръвното налягане, нарушения на съня.

1 група - изборна

Пиразидол
Той блокира обратното захващане на норепинефрин и серотонин и блокира обратимо МАО тип А. Няма антихолинергичен ефект, но засилва ефектите на симпатикомиметичните амини.
Има тимоаналептичен ефект (по-слаб от мелипрамин и амитриптилин), но е антидепресант с балансирано действие, т.е. в случаите на инхибирана депресия има стимулиращ ефект, а в случаите на тревожност има седативен ефект.
Показания:
1) депресия от различен произход, включително алкохолна депресия;
2) соматизирана депресия, тъй като има изразено вегетативно стабилизиращо действие.
Съчетава се добре с антипсихотици при лечение на апатоабуличен синдром и се комбинира с транквиланти.
Дозировка: 50-100 mg/ден - 400-500 mg/ден.
Терапевтично подобрение - за 7-14 дни. Добре поносим, може да се използва при отслабени пациенти, деца и възрастни хора.
Странични ефекти: сухота в устата, треперене на ръцете, тахикардия, световъртеж.
Противопоказания:
1) остри заболявания на черния дроб, бъбреците;
2) заболявания на кръвта;
3) други МАО инхибитори;
4) симпатикомиметични амини (адреналин, мезатон);
5) остра алкохолна абстиненция.

Тетриндол
Ново оригинално лекарство.
Тетрациклично кръвно налягане, близко във всички отношения до пиразидол. Не предизвиква странични ефекти на МАО, няма антихолинергични свойства. Превъзхожда пиразидола по отношение на стимулиращия ефект. Показания:
1) лека депресия с летаргия, апатоабулия, астения;
2) дистимия;
3) циклотимия;
4) хипохондрични и обсесивно-фобични явления;
5) соматизирана депресия;
6) астенодепресивен синдром при алкохолизъм. Дозировка: 25-50 mg/ден - 400 mg/ден.
Стимулиращ ефект - до края на 1-вата седмица, тимоаналептичен - на 2-4-та седмица. Понася се добре.
При предозиране - диспептични разстройства, безсъние, възбуда. Противопоказанията са същите като при пиразидол.

Моклобемид (Aurorix, Monerix)
Моноцикличен бензамид.
Селективен обратим блокер на МАО, който няма антихолинергични, хипотензивни или кардиотоксични свойства.
Фармакокинетика: бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт, бионаличност до 85%. 50% се свързва с кръвните протеини. V/ = 1-2 часа, безопасно.
„Малък антидепресант“.
Показания:
1) "атипична" депресия с обсесивно-фобични, хипохондрични симптоми;
2) соматизирана депресия;
3) панически разстройства;
4) хиперактивен синдром при деца. Дозировка до 300-600 mg/ден.
Страничните ефекти са редки, противопоказанията са същите като при всички АД.

Бетол
Оригинален домашен наркотик. Бензамидно производно.
Обратим блокер на МАО тип А със селективен ефект върху дезаминирането на серотонина, т.е. серотонинергично кръвно налягане.
Няма антихолинергични или антихистаминови свойства.
Фармакокинетика: абсорбира се бързо от стомашно-чревния тракт, T1/2 = 3-5 ч. Максимална концентрация 1 час след перорално приложение.
„Малък антидепресант“. Показания:
1) соматогенна депресия;
2) циклотимия;
3) адинамична депресия;
4) соматовегетативна депресия;
5) анергична депресия.
Терапевтичният ефект настъпва на 5-6-ия ден. Дозировка - 100-500 мг/ден. Има малко странични ефекти, поради което е показан за деца и възрастни хора. В случай на предозиране - диспептични разстройства, тремор, сърцебиене.

Брофаромин
Бициклично пиперидиново производно.
Селективен обратим МАО инхибитор, блокер на обратното захващане на серотонин.
Ефективността се доближава до тази на класическите МАО инхибитори.
Показания:
1) ендогенна депресия, устойчива на лечение с трициклично кръвно налягане;
2) реакция на паника;
3) фобии.
Терапевтична доза - 75-250 mg/ден. Понася се добре. Странични ефекти:
1) нарушения на съня;
2) хипотония;
3) засилва ефекта на симпатикомиметиците.

Толоксатон (забавен, забавен, преименуван)
Моноциклично производно на оксазолидинон. Ефектите му са подобни на моклобемид. Показания: лека депресия с летаргия. Терапевтични дози - 600-1000 mg/ден. T"/2 = 0,5-2,5 часа, безопасно. Предписва се 4-6 пъти на ден.
В случай на предозиране - диспептични симптоми, хиперстимулация, обостряне на продуктивни симптоми, инверсия на фазата на съня, хипотония, хепатит.
Противопоказания:
1) чернодробни и бъбречни заболявания;
2) използване на необратима МАО.

В момента, поради повишаването на нивото на стресовите фактори, мнозина се интересуват как чрез медикаментиМожете да намалите нивата на тревожност, да засилите нарушения сън и да стабилизирате състоянието си.

Сред лекарствата без рецепта често има лекарства, препоръчвани като антидепресанти, но това са предимно хомеопатични лекарства, които в някои случаи не оказват пълна помощ.

Снимки на депресия

Преди да се увлечете с МАО инхибитори, лекарствата трябва да бъдат внимателно проучени или да се консултирате с лекар. Антидепресантите могат да повлияят на много функции на тялото: гореспоменатите МАО инхибитори (моноаминооксидаза) имат широк спектър от странични ефекти, които ще бъдат разгледани по-долу. Но още по-рано трябва да осъзнаете дали организмът се нуждае от подобна намеса или това е просто каприз, породен от желанието да улесните определени моменти от живота си. Повечето хора на Земята са преживели депресия, а наличието им се дължи на нуждата от стрес.

За ползите от умерения стрес са написани много авторитетни трудове на нашите съвременници и предшественици. В повечето случаи негативното възприемане на стреса се дължи на реклама на антидепресанти, която приканва потребителите да се отърват от него като ненужно нещо, което разваля живота ни, като „отпадъци и токсини“, така да се каже...

Стресът движи прогреса

Стресовите условия обаче служат като вид двигател, който помага на човек да оцелее и да усети „черните ивици“ на живота си, за да види „белите“. Ако нямаше тъмнина, нямаше да знаем какво е светлина (Ф. Аквински). Ако нямаше стрес, никой нямаше да се чувства спокоен. Но, освен теософската, стресът има и напълно научно обоснована физиологична основа. Стресът повишава имунитета, стимулира регенеративните способности на организма, подобрява паметта и повишава издръжливостта. Тези факти са научно доказани. Ето защо, преди да използвате антидепресанти или МАО инхибитори, трябва да определите колко са необходими в дадена ситуация.

лекарства и MAOI)

Фаворит сред лекарствата без рецепта, които са слаби MAOI, е жълтият кантарион. Това растение е изследвано от векове, за разлика от новите лекарства, то е по-изучено. Тя е основният компонент на такива популярни лекарства, като "Negrustin", "Deprim".

| Повече ▼ евтин аналог- алкохол, който е най-малко удобен за ежедневна употреба, но изключва наличието на добавки, които в някои случаи могат да причинят ефектите на индивидуална непоносимост.

Валериан. Той е и основа за приготвяне на мн лекарствени форми. Не принадлежи към групата на "МАО инхибиторите". Списъкът на лекарствата от групата на селективните и неселективните инхибитори на моноаминооксидазата, противно на общоприетото схващане, не включва валериана като помощно лекарство поради несъвместимост. Подобно на жълтия кантарион, валерианата е лекарство с балансиран натурален биохимичен състави се предлага в аптеките без рецепта.

Motherwort. Избрани видове от това растениесе използват не само в неврологията, но и в обща терапияи кардиология. При редовна употреба тинктурите на основата на Motherwort имат успокояващ и тонизиращ ефект. Лечебни таксина базата на майчинка те служат като основа за билкови чайове, а екстрактът от нея в комбинация с евкалипт е ефективно средство за инхалация.

Синтетични наркотици

Наркотиците не са растителен произходима повече разказ, а опитът с лечението на „пионерите от 50-те“ беше много съмнителен. Въпреки това, поради бързото развитие на фармацевтичната индустрия, пазарът на лекарства в момента предлага доста широк обхватлекарства с по-изразена ефективност в сравнение с лекарствата на билкова основа.

Голям скок напред в лечението психични разстройстваи граница депресивни състояниялекарствата станаха МАО инхибитори. Списъкът на лекарствата от тази група включва 145 търговски наименования.

Как действат MAOI

Принципът на действие на лекарствата от тази група се основава на забавяне на разрушаването на една или повече групи моноамини и увеличаване на концентрацията на определени медиатори между два синапса. Такива медиатори включват норепинефрин и други. Впоследствие чрез повишаване на концентрацията на определен медиатор се постига желаният терапевтичен ефект. Въпросът кое се класифицира като селективни МАО инхибитори и кое е неселективно се разрешава с проста формулировка. Ако лекарството стимулира повишаване на концентрацията на един медиатор, то се счита за селективно. Ако са няколко, съответно безразборно.

Какво представляват МАО инхибиторите: списък с изисквания и предпазни мерки за употребата на лекарства от тази група поради възможността от странични ефекти

1. Задължителна медицинска намеса. Лекарствата от тази група, с изключение на билковите лекарства, принадлежат предимно към групата на лекарствата, отпускани само по лекарско предписание. И има основателна причина (виж следващата точка).

2. Точна дозировка. Приемът на лекарства от тази група трябва да се извършва редовно и в определени дози, като се има предвид физиологични характеристикитяло. Не можете да приемате тези лекарства на принципа „колкото съм по-нервен, толкова повече хапчета вземам“. Ефектът от предозиране може да бъде диаметрално противоположен на очаквания. Напоследък често се наблюдава несъзнателно отравяне с МАО инхибитори.

Лекарствата се приемат в големи дози у дома, за да се „успокоят“. И за съжаление често има случаи, когато хората се успокояват завинаги.

3. Разграничаване с вида на човешката дейност. Във всички инструкции за лекарства от тази група се посочва колоната „с повишено внимание“ и се нарича групата от хора, за които приемането на лекарства във връзка с изпълнението на определена работа е несъвместимо или несъвместимо. Антидепресантите от тази група могат да повлияят на скоростта на реакция, което може да има пагубен ефект върху работата на шофьори, пилоти и служители на реда. Наличието на остатъчни ензими от лекарства от тази група в кръвта и урината може да показва положителни резултатипри спортисти (като допинг).

4. Принцип за изчисляване на страничните ефекти, общи за групата на MAOI. Лекарствата от тази група могат да причинят психични и соматични разстройства. От психическа страна - летаргия, чувство на умора, синдром на отнемане. В трудни случаи - обостряне на шизофрения, суицидни тенденции. От соматична страна: нарушения на кръвното налягане, лошо влияниевърху паренхимни органи (черен дроб, бъбреци).

МАО инхибитори. Списък на лекарствата, често използвани в практиката на невролози и психиатри

Таблица-списък на лекарства с бележки

Лекарство	Преглед	Показания	Забележка
Аврорикс	MAOI обратимо действие	Депресия с различна етиология, социална фобия	Неизискващ към диета. Търговско наименование активно веществоМаклобенида
Пиразидол	Селективен MAOI	Депресия от различен произход, b. Алцхаймер	Домашно лекарство на достъпна цена
Бетол		Лека депресия, хипохондрия	Домашен наркотик
Инказан	Селективен MAOI с обратимо действие	Депресия от различен произход. Шизофрения, маниакално-депресивни психози	Известен също като метралиндол
Селегелин	Селективен MAOI	Болест на Паркинсон, полиетиологични паркинсонови синдроми (с изключение на лекарства)	Синергизъм с леводопа

Тези лекарства са най-често използваните в практиката поради тяхната висока ефективност и предвидима прогноза. терапевтичен ефект. Това са най-печелившите лекарства по отношение на съотношението цена/ефикасност сред групата на МАО инхибиторите. Списъкът на лекарства с подобни и подобни ефекти и други търговски наименования е по-обширен, тъй като продуктите на 43 фармацевтични производители се доставят на вътрешния пазар и много лекарства са генерични.

заключения

Дуетът цена/качество обаче трябва да включва трети елемент, който мнозина смятат за „третото колело“. За да определите напълно кой антидепресант е подходящ на определено лице, само лекар може. И само той може да реши какво място заема депресията в живота на човек, дали ще бъде щастлив или не.

Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАОИ) са химически вещества, които инхибират активността на ензимите моноаминооксидаза. Те за дълго времеса използвани като лекарства за лечение на депресия. Тези вещества са особено ефективни при лечение на атипична депресия. Тези лекарства се използват и за лечение на болестта на Паркинсон и някои други заболявания. Поради потенциално опасни диетични и лекарствени взаимодействия, инхибиторите на моноаминооксидазата исторически са били използвани като последна инстанцияи са били използвани само когато други антидепресанти (напр. селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина и трициклични антидепресанти) са били неуспешни. Ново изследване на MAO показва, че голяма част от опасенията относно опасните диетични странични ефекти произтичат от погрешни схващания и дезинформация и че въпреки доказаната ефективност на лекарствата от този клас, те не се използват достатъчно често в медицината. Новото проучване също поставя под въпрос валидността на възприеманата тежест на хранителните реакции, които се основават на остарели изследвания.

Показания

В миналото МАО инхибиторите се предписваха на пациенти, резистентни към трициклични антидепресанти. По-новите МАО инхибитори, като селегилин (обикновено използван за лечение на болестта на Паркинсон) и обратимият МАО инхибитор моклобемид, представляват повече безопасна алтернативаТези лекарства все още понякога се използват като първа линия на лечение. Тези вещества обаче не винаги действат толкова ефективно, колкото техните предшественици. Установено е, че MAOI са ефективни при лечението на паническо разстройство с агорафобия, социална фобия, атипична депресия или смесена тревожност и депресия, булимия и посттравматично стресово разстройство и гранично разстройство на личността. Има доказателства за ефективността на MAOI при лечението на обсесивно-компулсивно разстройство (ОКР), трихотиломания, дисморфично разстройство на тялото и избягващо разстройство на личността, но тези данни са от неконтролирани клинични източници. МАО-инхибиторите могат също да се използват при лечението на болестта на Паркинсон, действайки по-специално върху МАО-В (по този начин засягайки допаминергичните неврони), както и като алтернатива за предотвратяване на мигрена. Инхибирането на MAO-A и MAO-B се използва за лечение на депресия и тревожност. МАО инхибиторите се предписват особено често на амбулаторни пациенти с усложнена "невротична депресия". паническо разстройствоили истерична дисфория, която включва повтарящи се епизоди на депресивно настроение в отговор на чувство на отхвърляне.

Механизъм на действие

MAOI действат чрез инхибиране на активността на моноаминооксидазата, предотвратявайки разграждането на моноаминовите невротрансмитери, като по този начин увеличават тяхната наличност. Има две изоформи на моноаминооксидазата, MAO-A и MAO-B. MAO-A предимно дезаминира серотонин, мелатонин, адреналин и норепинефрин. MAO-B преференциално дезаминира фенилетиламин и остатъчни амини. Допаминът се дезаминира еднакво от двата вида изоформи.

Обратимост

МАО-инхибиторите от първо поколение инхибират необратимо моноаминооксидазата. Когато реагират с моноаминооксидазата, те я деактивират завинаги и ензимът не може да функционира, докато не бъде заменен в тялото с нов, което може да отнеме около две седмици. Някои по-нови МАО инхибитори, най-забележителният от които е моклобемид, са обратими, което означава, че могат да бъдат отделени от ензима, за да улеснят нормалния катаболизъм на субстрата. По този начин нивото на инхибиране се контролира от концентрацията на субстрата и MAOI. Хармалинът, намиращ се в растенията harmala vulgaris, ayahuasca, спиртна лоза и червен стратоцвет, е обратим MAO-A инхибитор (RIMA).

Избирателност

В допълнение към обратимостта, МАО инхибиторите варират в селективността на МАО рецепторите. Някои MAO инхибитори могат да инхибират MAO-A и MAO-B еднакво, докато други MAO инхибитори са разработени за специфични цели. Инхибирането на MAO-A намалява разграждането предимно на серотонин, норепинефрин и допамин; Селективното инхибиране на MAO-A позволява метаболизма чрез MAO-B. Приемът на лекарства, които влияят на серотонина, когато се приема с друго лекарство, което повишава нивата на серотонин, може да доведе до потенциално фатално взаимодействие, наречено серотонинов синдром. При приемане на МАО-инхибитори с необратими и неселективни инхибитори (например МАО-инхибитори от по-старо поколение), в резултат на взаимодействие с тирамин в диетата, може да се провокира развитието на хипертонична криза. Тираминът се разгражда от MAO-A и MAO-B, така че инхибирането на това действие може да доведе до прекомерно натрупване, така че пациентът трябва внимателно да следи приема на тирамин. Инхибирането на MAO-B основно намалява разграждането на допамин и фенилетиламин, така че няма диетични ограничения, свързани с това. MAO-B също ще метаболизира, тъй като единствените разлики между допамин, фенилетиламин и тирамин са двете фенилхидроксилни групи при въглеродни атоми 3 и 4. 4-OH не пречи пространствено на MAO-B върху тирамин. Две лекарства MAO-B, селегилин и разагилин, са одобрени от FDA без диетични ограничения, с изключение на лечение с високи дози, в който случай те губят своята селективност.

Опасности

При перорално приложениеМАО инхибиторите потискат катаболизма на хранителните амини. При консумация на храни, съдържащи тирамин (т.нар. "ефект на сиренето"), човек може да изпита хипертонична криза. Хиперсеротонемия може да се развие при консумация на храни, съдържащи триптофан. Количеството вещество, необходимо за развитието на реакция, е различни хораварира значително и зависи от степента на инхибиране, която от своя страна зависи от дозата и селективността. Точният механизъм, по който тираминът предизвиква хипертензивен отговор, не е добре разбран, но се смята, че тираминът измества норепинефрина от везикулите, в които се съхранява. Това може да предизвика каскада от ефекти, при които прекомерните количества норепинефрин могат да доведат до развитие на хипертонична криза. Друга теория предполага, че хипертоничната криза причинява пролиферация и натрупване на катехоламини. Именно тирозинът, а не тираминът е предшественикът на катехоламините. Тираминът е продукт на разпадане. В червата и по време на ферментацията аминокиселината тирозин се декарбоксилира в тирамин. При нормални обстоятелства тираминът се дезаминира в черния дроб до неактивни метаболити, но когато чернодробната МАО (основно МАО-А) се потисне, "първото преминаване" на тирамин се блокира, което може да доведе до повишени циркулиращи нива на тирамин. Повишените количества тирамин се конкурират за транспортиране през кръвно-мозъчната бариера (чрез ароматни аминокиселини), където може да проникне в адренергичните нервни окончания. След проникване в цитоплазменото пространство тираминът се транспортира от везикуларния моноаминов транспортер в синаптичните везикули, като по този начин измества норепинефрина. Масовото движение на норепинефрин от везикуларното му съхранение в междуклетъчното пространство може да ускори развитието на хипертонична криза. Нелекуваните хипертонични кризи могат да причинят инсулт или сърдечна аритмия. И двата вида чревно инхибиране на МАО могат да доведат до развитие на хипертермия, гадене и психоза при консумация на вещества с високо съдържание. Храните и напитките с потенциално високи нива на тирамин включват: черен дроб и ферментирали вещества като алкохолни напитки и отлежали сирена. намерени в храни като боб. Тези диетични ограничения не са необходими за лица, приемащи селективни МАО-В инхибитори в нормални или ниски дози. Особено внимание заслужава фактът, че някои екстракти от месо и дрожди (Bovril, Marmite, Vegemite) съдържат изключително високи нива и не трябва да се консумират, докато приемате такива лекарства.

Когато MAOI бъде представен за първи път на пазара, имайте предвид тези рискове.

нищо не се знае и през следващите четири десетилетия по-малко от 100 души умират от хипертонична криза. Вероятно поради внезапното начало и бурното начало на реакцията, МАО-инхибиторите са спечелили репутация на такива опасни субстанции, че за известно време те бяха напълно прекратени в Америка. Сега обаче се смята, че когато MAOI се използват под наблюдението на квалифициран психиатър, този клас лекарства е жизнеспособна алтернатива дори за дългосрочна употреба. Най-значимият риск, свързан с употребата на МАО инхибитори, е потенциалът за взаимодействие с лекарства, както лекарства без рецепта, така и само с рецепта, забранени наркотици или лекарства и някои добавки (като жълт кантарион). Много е важно лекарят да наблюдава такива комбинации, за да избегне възможни нежелани реакции. Поради тази причина много потребители имат MAOI карта, която дава цялата информация за спешни случаи медицински грижиза лекарства, които пациентът трябва да избягва (например дозата на адреналина в този случай трябва да бъде намалена със 75%, а продължителността на експозиция трябва да се увеличи). Рискът от взаимодействие на МАО-лекарствата с други лекарства или определени продукти е особено опасен, тъй като пациентите, приемащи такива лекарства, често приемат нагласата, че „не ги е грижа дали живеят или не“. МАО инхибиторите не трябва да се комбинират с други психоактивни вещества(антидепресанти, болкоуспокояващи, стимуланти и забранени вещества), освен в случаите на експертна помощ. Някои комбинации могат да бъдат фатални, включително комбинации със SSRI, TCA, MDMA, меперидин, трамадол и декстрометорфан. Лекарствата, които повлияват епинефрин, норепинефрин или допамин, трябва да се прилагат в много по-ниски дози поради потенциране и дълготрайни ефекти. Никотин, вещество, което често причинява пристрастяване към тютюна, има „сравнително слаб“ потенциал за пристрастяване, когато се използва самостоятелно. Когато се прилага едновременно с МАО-инхибитори, потенциалът за пристрастяване се увеличава драстично, което води до алергичен мускулно-скелетен отговор при плъхове, което е мярка за потенциала за пристрастяване на дадено вещество. Това може да доведе до трудности при отказване от пушенето, тъй като тютюнът съдържа естествени съединения в допълнение към никотина.

Заключение

Антидепресантите, включително МАО инхибиторите, имат пристрастяващи свойства, най-забележителният резултат от които е синдром на отнеманекоето може да бъде тежко, особено ако МАОИ се спре внезапно или твърде бързо. Въпреки това, потенциалът на зависимост от МАО инхибиторите или антидепресантите като цяло не е толкова значителен, колкото този на бензодиазепините. За да се сведат до минимум или да се предотвратят симптомите на отнемане, дозата може постепенно да се намалява в продължение на няколко седмици, месеци или години. МАО инхибиторите, както всички други антидепресанти, не могат да променят хода на заболяването, така че е възможно при спиране на лечението пациентът да се върне в състоянието, което е имал преди започване на лечението. Това обстоятелство значително усложнява преминаването на пациента от МАО-инхибитори към SSRIs, тъй като след приема на едно лекарство и преди започване на друго е необходимо пълно прочистване на телесната система. С постепенно намаляване на дозата пациентът ще се изправи пред факта, че в продължение на няколко седмици ще трябва да се справя с депресията без фармакологична подкрепа по време на интервала без лекарство. Това може да е за предпочитане пред риска от развитие на ефекти на взаимодействие между двете лекарства, но често този опит не е лесен за пациента.

Взаимодействия

МАО инхибиторите са известни с много лекарствени взаимодействия, включително със следните видове вещества: 1. Вещества, които се метаболизират от моноаминооксидазата, тъй като те могат да увеличат ефекта си няколко пъти. 2. Вещества, които повишават активността на серотонин, норепинефрин или допамин, тъй като излишъкът от който и да е от тези неврохимикали може да доведе до сериозни остри последици, включително развитие на серотонинов синдром, съответно хипертонична криза и психоза. Такива вещества включват: - Фенетиламини: 2C-B, мескалин, фенетиламини и др. - Амфетамини: амфетамин, MDMA, декстроамфетамин, метамфетамин, DOM и др. - Триптамини: DMT, псилоцин/псилоцибин („магически гъби“) и др. - Лизергамиди: ерголини/LSA, LSD („киселина“) и др. - Инхибитори на обратното захващане на серотонин, норепинефрин и/или допамин: - Инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) ): циталопрам, дапоксетин, есциталопрам, флувоксамин, пароксетин, . - Инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин: десвенлафаксин, дулоксетин, милнаципран, . - Инхибитори на обратното захващане на норепинефрин-допамин: аминептин, бупропион, метилфенидат, номифензин. - Инхибитори на обратното захващане на норепинефрин: атомоксетин, мазиндол, ребоксетин. - Трициклични антидепресанти (ТЦА): бутриптилин, кломипрамин, дозулепин, доксепин, имипрамин, лофепрамин, нортриптилин, протриптилин, тримипрамин. - Тетрациклични антидепресанти: амоксапин, мапротилин. - Фенилпиперидинови опиоидни производни: меперидин/петидин, трамадол, метадон, декстропропоксифен, пропоксифен. - Други: бромфенирамин, хлорфенирамин, кокаин, циклобензаприн, декстрометорфан (DXM), кетамин, MDPV, нефазодон, фенциклидин (PCP), фенирамин, сибутрамин, тразодон. - Вещества, които освобождават серотонин, норепинефрин и/или допамин: 4-метиламинорекс (4-MAR), амфетамин, бензфетамин, катин, катинон, диетилкатинон, левметамфетамин, лисдексамфетамин, MDMA („екстази“), метамфетамин, пемолин, фендиметразин, фенетиламин ( PEA), фентермин, пропилхекседрин, псевдоефедрин, фенилефрин, . - Прекурсори на серотонин, норепинефрин и/или допамин: 5-HTP, L-фенилаланин, L-тирозин. - Анестетици, използвани в хирургията и стоматологията за локално и общо действие, особено тези, съдържащи адреналин. В денталната медицина няма универсална практика по отношение на употребата на МАО инхибитори като фенелзин, поради което е важно всички клиницисти, особено зъболекарите, да бъдат информирани за потенциалния ефект на МАО инхибиторите при локална анестезия. Препоръчително е да спрете приема на фенелзин при подготовката за стоматологични процедури, но тъй като спирането на приема отнема две седмици, тази опция не винаги е желателна или практична. Зъболекарите използват локална анестезия, се препоръчва да се използва анестетик без епинефрин, като 3% карбокаин. По време на процедурата трябва да се обърне специално внимание кръвно налягане. Нивото на анестетика трябва редовно и правилно да се допълва, тъй като неепинефриновите анестетици започват да действат по-късно и изчезват по-бързо. Пациентите, приемащи фенелзин, трябва да уведомят своите психиатри, преди да се подложат на каквото и да е стоматологично лечение. - Някои други добавки: Hypericum perforatum (жълт кантарион), инозитол, Rhodiola rosea, S-аденозил-L-метионин (SAME), . - Други инхибитори на моноаминооксидазата.

История

Разцветът на популярността на MAOI настъпва в по-голямата си част от 1957 до 1970 г. Първоначалната популярност на „класическите“ неселективни необратими МАО инхибитори намаля поради наличието на опасни взаимодействия на тези лекарства със симпатикомиметични лекарства и продукти, съдържащи тирамин, което може да доведе до развитие на хипертонична криза. В резултат на това употребата на МАО-инхибитори от предишно поколение от страна на лекарите е намаляла. Когато учените откриха, че има два различни MAO ензима (MAO-A и MAO-B), те разработиха MAO-B селективни съединения (като селегилин, който се използва за лечение на болестта на Паркинсон), за да намалят страничните ефекти и сериозните лекарствени взаимодействия. По-нататъшно подобрение е настъпило с разработването на съединения (моклобемид и толоксатон), които са не само селективни, но също така причиняват обратимо инхибиране на MAO-A и имат намален процент на диетични и лекарствени взаимодействия. Необратимите МАО инхибитори бяха първите открити антидепресанти, но популярността им намаля с появата на безопасни антидепресанти; Този нов клас антидепресанти има по-малко странични ефекти, особено опасното необратимо взаимодействие на MAOI с храни, съдържащи тирамин, понякога наричано „синдром на сиренето“, което води до тежка хипертония. Обаче обратимите МАО инхибитори нямат тези нежелани ефекти. хипертонични последици. Моклобемид е първият обратим МАО-А инхибитор, представен на широката публика клинична практика. Характеристиките му като обратим инхибитор му дават редица предимства пред предишното поколение необратими МАО инхибитори. На 28 февруари 2006 г. FDA на САЩ одобри трансдермална форма на MAOI селегилин, наречена Emsam, за лечение на депресия.

Списък на MAOI

Споменавания в културата

В епизода "The Late Shaft" на детективската телевизионна драма Castle Боби Ман приема МАО инхибитори. Неговият убиец използва този факт, за да предизвика негативно взаимодействие с лекарството, което доведе до смъртта на Боби, която изглеждаше като нормален инфаркт. В епизода "Cut" на Закон и ред, хирург поставя пациент на болкоуспокояващи, които взаимодействат с МАО инхибиторите, които приема, причинявайки смъртта ѝ. Пилотният епизод на Закон и ред е базиран на истински събития. Журналистът Сидни Зион постави под въпрос внезапната смърт на дъщеря си Либи Зион в спешното отделение в Манхатън на 4 октомври 1984 г. Причината за смъртта е посочена като "мистериозна инфекция". Бащата убедил властите да образуват наказателно дело. Това беше направено, след като се разбра, че дъщеря му е приемала определени лекарства преди смъртта си, включително Demerol, който реагира с лекарството Nardil, което жертвата приема. Окръжният прокурор повдигна обвинение в убийство срещу лекаря, който е одобрил употребата на лекарства върху Либи. Този случай доведе до много реформи в медицинското образование и ограничения на броя на работните часове за медицинските служители. В крайна сметка се оказа, че основната причина за смъртта е злоупотребата с наркотици.

Класификация на MAOI

Според техните фармакологични свойства инхибиторите на моноаминооксидазата се делят на обратими и необратими, селективни и неселективни.

Селективните МАО инхибират предимно един тип МАО, докато неселективните МАО инхибират и двата вида.

Неселективни необратими МАОИ

Строго погледнато, не е напълно правилно да се класифицира транилципрамин в тази група, тъй като той е обратим инхибитор, но може да отнеме до 30 дни, за да дисоциира неговия комплекс с ензима и да го премахне напълно от тялото. В допълнение, той проявява известна селективност към MAO-A.

Обратими селективни МАО А инхибитори

Бета-карболинови производни

Не е необходимо да се спазва диета, когато се приемат обратими МАОИ.

Необратими селективни МАО В инхибитори

Фармакология MAOI

Главна информация

Взаимодействие с лекарства и някои повърхностноактивни вещества

Списък на лекарствата, които трябва да се избягват:

Храни, несъвместими с MAOI

Значителна опасност при употребата на МАОИ е консумацията на храни, съдържащи различни моноамини и техните метаболитни прекурсори. Основно тирамин и неговия метаболитен прекурсор аминокиселина тирозин, както и триптофан. Тираминът, подобно на амфетаминовите психостимуланти, предизвиква освобождаване на катехоламини от нервните окончания. Приемането му заедно с MAOI е изпълнено с хипертонична криза. Триптофанът се използва от тялото за производство на серотонин и яденето на храни, съдържащи големи количества от него, може да доведе до серотонинов синдром.

Храни, които трябва да се избягват:

Сирена, особено отлежали
Червено вино, бира, особено тъмна бира (включително безалкохолна), ейл, ликьори, уиски.
Пушени меса, колбаси и всякакви продукти от остаряло месо
Маринована, пушена и сушена риба (прясната риба е относително безопасна)
Екстракти от дрожди и бирена мая (обикновената хлебна мая е безопасна)
Протеинови добавки
Бобови растения (боб, леща, фасул, соя)

Продукти, към които трябва да се отнасяме внимателно:

Силни алкохолни напитки (риск от респираторна депресия)
Някои плодове, като банани, авокадо, смокини, стафиди, сини сливи, малини, ананас, кокос
Ферментирали млечни продукти (кисело мляко, кефир, кисело мляко, заквасена сметана)
Кофеин, теобромин, теофилин (кафе, чай, мате, кока-кола)

Необратимите, неселективни МАО инхибитори изискват избягване на гореспоменатите вещества и продукти по време на употреба и две седмици след употреба. В случай на обратими MAOI диетичните ограничения обикновено са по-малко строги и се прилагат за времето, през което веществото остава в тялото (не повече от един ден). Също така трябва да се въздържате от употребата на лекарства и повърхностноактивни вещества, изброени в списъка заедно с обратимите МАОИ, докато не бъдат напълно елиминирани.

Взаимодействия с фенилетиламин и триптамин психеделици

Повечето триптамини са добри субстрати за MAO-A. DMT и 5-MeO-DMT, когато се приемат през устата, се метаболизират от него в стомашно-чревния тракт и черния дроб, без да имат време да навлязат в кръвта, така че те са неактивни, когато се приемат през устата. 4-Хидрокси-ДМТ (псилоцин) е по-малко податлив на разграждане от МАО, тъй като неговата хидроксилна група на 4-та позиция затруднява свързването с активното място на ензима, което го прави орално активен. Алкилови заместители на аминогрупата, които са по-големи от метил (етил, пропил, циклопропил, изопропил, алил и т.н.) също възпрепятстват метаболизма на триптамините с такива заместители чрез МАО, следователно всички такива триптамини са активни, когато се приемат перорално. Алфа-метилът в молекулите на триптамини като AMT и 5-MeO-AMT значително възпрепятства техния метаболизъм от МАО и ги превръща де факто от субстрати в слаби инхибитори на този ензим.

Инхибирането на периферната MAO-A - в стомашно-чревния тракт и черния дроб от силни MAOI позволява на триптамините като DMT и 5-MeO-DMT да бъдат перорално активни, както и да засилят и удължат ефектите на други триптамини като псилоцин и DET. От друга страна, продължителното използване на MAOI като антидепресанти значително намалява ефектите на психеделиците. Това се случва, очевидно, поради промени в моноаминергичните системи на мозъка, причинени от повишени нива на моноамини. Природата на това явление в момента остава неясна и не се обяснява с обикновена загуба на чувствителност на серотониновите рецептори, с които взаимодействат психеделиците.

По този начин приемането на МАО-инхибитори с триптамини или непосредствено преди употребата на триптамини удължава, а в някои случаи и засилва ефектите на последните и също така прави възможно пероралното използване на триптамини като DMT. Това е в основата на принципа на действие на аяуаска и подобни смеси, включително така наречената фармакохоаска, в която вместо растителни компоненти се използва чист ДМТ, както и традиционните семена на Banisteriopsis Caapi и Peganum Harmala или техните екстракти, могат да бъдат използвани като МАО-инхибитори или дори моклобемид (Aurorix). В същото време приемането на необратим MAOI няколко дни преди приема на психеделик ще отслаби неговия ефект. Същото ще се случи при продължителна употреба както на необратими, така и на обратими МАО-инхибитори, преди да вземете психеделик.

Приемането на 5-MeO-DMT с MAOI не е безопасно. Много хора отбелязват силни и неприятни странични ефекти от тази комбинация, включително серотонинов синдром. Освен това подобно преживяване е психологически изключително трудно за много хора и може да представлява сериозен риск за психичното здраве.

Триптамините, които значително повишават нивата на моноамини в синаптичната цепнатина, като AMT, 5-MeO-AMT и AET, могат да бъдат смъртоносни, когато се комбинират с MAOI. Има известна загриженост относно безопасността на употребата на MAOI с триптамини като DPT.

Метаболизмът на LSD понастоящем не е добре разбран, но MAO не изглежда да е включен по никакъв начин. Въпреки това, според някои участници, когато се използва заедно с harmala, ефектите му се засилват и удължават. Същото важи и за другите ерголини.

МАО играе незначителна роля или дори практически не участва в метаболизма на фенилетиламин психеделиците. Следователно приемането на MAOI заедно с тях е лишено от практически смисъл. Въпреки че според някои потребители и harmala, и moclobemide засилват ефекта на някои PEAs, като 2C-B. В повечето случаи няма сериозни рискове за здравето, свързани с приема на MAOI с фенилетиламин психеделици. Въпреки това, употребата на МАО-инхибитори със сяра-съдържащи фенилетиламини, като 2C-T-7 и Aleph-7, трябва да се избягва поради техните противоречиви и слабо проучени ефекти върху нивата на мозъчните моноамини и високата токсичност. Комбинациите на MAOI с TMA-6 и TMA-2 също може да са опасни.

Други MAOI

Амфетамини и алфа-метилтриптамини

Никотиана Рустика

Бележки

Връзки

Вижте също

антидепресанти ( N06A)
Неселективен инхибитори на обратното захващане на моноамини	Дезипрамин * Имипрамин Кломипрамин Опипрамол * Тримипрамин * Лофепрамин * Дибензепин * Амитриптилин Нортриптилин * Протриптилин Доксепин * Иприндол Мелитрацен Бутриптилин * Досулептин Амоксапин Диметакрин Аминептин Мапротилин Хинупрамин
Селективен инхибитори на обратното захващане на серотонин	Зимелдин Флуоксетин Циталопрам Пароксетин Сертралин Алапроклат Флувоксамин Етоперидон Есциталопрам Тразодон
Неселективен инхибитори на моноаминооксидазата	Изокарбоксазид Ниаламид Фенелзин Транилципромин Ипрониазид * Ипроклозид
Инхибитори на моноаминооксидазата тип А	Моклобемид Толоксатон Пиразидол
Други антидепресанти	Окситриптан триптофан миансерин