Macrolides 2 generasjons legemidler. Makrolid antibiotika. Publikasjoner for helsepersonell om bruk av makrolider ved utryddelse av Helicobacter pylori

er en klasse av antibiotika. Grunnlaget for den kjemiske strukturen til makrolider er den makrosykliske laktonringen. Avhengig av antall karbonatomer er makrolidene delt inn i 14-leddet (naturlig - erytromycin, semisyntetisk - klaritromycin, roxithromycin), 15-leddet (semisyntetisk - azitromycin), 16-leddet (naturlig - josamycin, spiramycin, midecamycin; semisyntetisk - midecamycinacetat). Aktiviteten til makrolider mot gram-positive kokker og intracellulære patogener (legionella, campylobacter, klamydia, mykoplasma) anses som den viktigste kliniske betydningen av makrolider. Makrolider er inkludert i listen over antibiotika med minst toksisitet.

Virkningsmekanismen

De har en antimikrobiell effekt på grunn av brudd på proteinsyntesen på ribosomer av en mikrobiell celle. Makrolider har ofte en bakteriostatisk effekt, men deres høye konsentrasjoner bidrar til å gi en bakteriedrepende effekt mot pneumokokker, GABHS, difteri og kikhostepatogener. Manifestasjonen av PAE-makrolider er karakteristisk for gram-positive kokker. Makrolider, i tillegg til antibakteriell virkning, har immunmodulerende og moderat anti-inflammatorisk aktivitet.

Aktivitetssirkel

Makrolidaktivitet manifesterer seg i forhold til gram-positive kokker (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, med unntak av MRSA). Nylig har en økning i resistens blitt oppdaget, men i visse tilfeller kan 16-leddede makrolider forbli aktive mot pyogene streptokokker og pneumokokker som ikke er mottakelige for effekten av 14- og 15-leddede legemidler.

Makrolider er aktive mot patogener av difteri og kikhoste, ureaplasma, mykoplasma, klamydia, spirochetes, listeria, campylobacter, legionella, moraxella, anaerobe (unntatt B.fragilis).

Azitromycin er bedre enn andre makrolider for H.influenzae, og klaritromycin for H.pylori og atypiske mykobakterier (for eksempel M.avium, etc.). Roxitromycin, azitromycin og spiramycin er aktive mot noen protozoer (Cryptosporidium spp., T. gondii). Klaritromycin virker på H.influenzae og andre patogener med økt aktivitet på grunn av dens aktive metabolitt, 14-hydroksyklaritromycin.

I mikroorganismer av familien Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. og Enterobacteriaceae avslørte naturlig motstand mot virkningen av alle makrolider.

Farmakokinetikk

Type stoff, lek. formen og inntaket av mat påvirker absorpsjonen av makrolider i mage-tarmkanalen. På grunn av tilstedeværelsen av mat er biotilgjengeligheten av erytromycin betydelig redusert, mindre - midecamycin, azitromycin og roxithromycin. Tilstedeværelsen av mat har liten effekt på biotilgjengeligheten av josamycin, spiramycin og klaritromycin.

Konsentrasjoner av makrolider i blodserum er en størrelsesorden lavere enn i vev og varierer med ulike preparater, derfor omtales antibiotika av makrolidgruppen som vevsantibiotika. De laveste konsentrasjonene er observert i azitromycin, de høyeste i roxitromycin.

Koblingen av makrolider med blodplasmaproteiner utføres i varierende grad. Roxitromycin har den høyeste bindingen til plasmaproteiner - 90%, spiramycin - den minste - mindre enn 20%. Makrolider er godt fordelt i kroppen, mens høye konsentrasjoner skapes i ulike organer og vev (inkludert prostatakjertelen), spesielt under betennelse. Makrolider er i stand til å trenge inn i celler og skape høye konsentrasjoner der. Har dårlig ledningsevne gjennom den hemato-oftalmiske barrieren og BBB. Trenge inn i morsmelk og passere gjennom morkaken.

Metabolisme av makrolider skjer i leveren, hvor det mikrosomale cytokrom P-450-systemet deltar. Utskillelsen av metabolitter utføres hovedsakelig med galle. En av metabolittene til klaritromycin viste antimikrobiell aktivitet. Metabolisme skilles hovedsakelig ut med galle, og gjennom nyrene - 5-10%. Halveringstiden for makrolider er fra 1 (for midecamycin) til 55 timer (for azitromycin). nyresvikt hos de fleste makrolider (unntatt roxitromycin og klaritromycin) påvirker ikke denne indikatoren. Levercirrhose kan provosere en betydelig økning i halveringstiden til josamycin og erytromycin.

Bivirkninger

Makrolider er en av de sikreste gruppene av AMP-er. Generelt er bivirkninger sjeldne.

Hjerte: sjelden - forlengelse av QT-intervallet på elektrokardiogrammet.

CNS: svimmelhet, hodepine, nedsatt hørsel (i sjeldne tilfeller - ved introduksjon av / i store doser klaritromycin og erytromycin).

Lever: kolestatisk hepatitt, forbigående økning i levertransaminaseaktivitet - manifestert av kvalme, oppkast, magesmerter, svakhet, generell ubehag, feber, gulsott (oftere som følge av bruk av klaritromycin og erytromycin, i isolerte tilfeller - fra josamycin og spiramycin ).

GIT: diaré, oppkast, kvalme, ubehag eller smerter i magen (oftest manifestert ved å ta erytromycin, som har en prokinetisk effekt, i sjeldne tilfeller - fra josamycin og spiramycin).

allergiske reaksjoner: i svært sjeldne tilfeller urticaria, utslett, etc.

Lokale reaksjoner: flebitt og tromboflebitt ved intravenøs administrering, forårsaket av lokal irriterende virkning (makrolidantibiotika er forbudt å administreres i en strøm og i konsentrert form - administrering utføres ved langsom infusjon).

Indikasjoner

NDP-infeksjoner: samfunnservervet lungebetennelse (inkludert atypisk), forverring av kronisk bronkitt.

URT-infeksjoner: akutt bihulebetennelse, streptokokk tonsillofaryngitt, CCA hos barn (som tar azitromycin).

Hud- og bløtvevsinfeksjoner.

Difteri (en kombinasjon av erytromycin og antidifteriserum).

Orale infeksjoner: periostitt, periodontitt.

STIer: syfilis (unntatt neurosyphilis), klamydia, lymfogranuloma venereum, sjankre.

Campylobacter gastroenteritt (mottak av erytromycin).

Alvorlig akne (tar azitromycin, erytromycin).

Toxoplasmose (tar ofte spiramycin).

H.pylori utryddelse ved magesår og 12- duodenalsår(kombinasjon av klaritromycin med antisekretoriske legemidler, metronidazol og amoksicillin).

Cryptosporidiose (spiramycin, roxithromycin).

Forebygging og behandling av mykobakteriose provosert av M.avium hos pasienter med AIDS (klaritromycin, azitromycin).

Forebyggende bruk:
- forebygging av kikhoste hos personer som er i kontakt med pasienter (resept av erytromycin);
- Sanering av bærere av meningokokker (utnevnelse av spiramycin);
- Årlig forebygging av revmatisme i tilfelle allergiske reaksjoner på penicillin (resept av erytromycin);
- forebygging av endokarditt i tannlegen (utnevnelse av klaritromycin, azitromycin);
- tarmens dekontaminering før tykktarmskirurgi (kombinasjon av erytromycin og kanamycin).

Kontraindikasjoner

Det er forbudt å bruke hvis det oppdages allergiske reaksjoner på makrolider, under graviditet (roxithromycin, midecamycin, clarithromycin), under amming (spiramycin, roxithromycin, midecamycin, clarithromycin, josamycin).

Advarsler

Svangerskap. Det er bevist at klaritromycin kan ha en uønsket effekt på fosteret. Det er ingen data om sikkerheten til midecamycin og roxithromycin under graviditet, så de bør heller ikke foreskrives i denne perioden. Gravide kvinner kan ta spiramycin, josamycin og erytromycin da de ikke påvirker fosteret. Azitromycin kan kun foreskrives for vitale indikasjoner.

Amming. De fleste makrolider har evnen til å gå over i morsmelk (ingen data om azitromycin). Bare erytromycin påvirker ikke barnet gjennom morsmelk. Det anbefales ikke å bruke andre makrolider for ammende mødre.

Pediatri. Informasjon om sikkerheten til klaritromycin hos barn under 6 måneder. savnet. Halveringstiden til roxitromycin hos yngre pasienter kan forlenges med opptil 20 timer.

Geriatri. Eldre er ikke begrenset til å ta makrolider, men ved forskrivning av erytromycin bør sannsynlige aldersrelaterte endringer i leverfunksjon og økt risiko for hørselshemming tas i betraktning.

Hjertesykdom. Utvis forsiktighet ved forskrivning av makrolider ved forlengelse av QT-intervallet på elektrokardiogrammet.

Nedsatt leverfunksjon. Alvorlig leversykdom krever økt oppmerksomhet ved forskrivning av makrolider, siden ved nedsatt leverfunksjon kan halveringstiden øke, og risikoen for hepatotoksisitet av legemidler, spesielt erytromycin og josamycin, øker.
Nedsatt nyrefunksjon. En reduksjon i kreatininclearance på mindre enn 30 ml / min kan føre til en økning i halveringstiden til klaritromycin opp til 20 timer, dens aktive metabolitt - opptil 40 timer. En reduksjon i kreatininclearance til 10 ml / min kan føre til en økning i halveringstiden til roxitromycin opp til 15 timer. Slike tilfeller tyder på en korreksjon av doseringsregimet for disse makrolidene.

Narkotikahandel

I hjertet av de fleste legemiddelinteraksjoner av antibiotika i makrolidgruppen er deres hemming av cytokrom P-450 i leveren. Fordelingen av makrolider i henhold til alvorlighetsgraden av hemmingen skjer i følgende rekkefølge: midecamycin> roxithromycin> azitromycin> spiramycin = klaritromycin> erytromycin> josamycin. Ved hjelp av makrolider hemmes metabolismen og konsentrasjonen i blodet av indirekte antikoagulantia, ciklosporin, ergotpreparater, disopyramid, valproinsyre, karbamazepin, teofyllin øker, noe som medfører økt risiko for bivirkninger forårsaket av denne gruppen antibiotika, og det kan være nødvendig å korrigere regimet. Kombinasjonen av makrolider (unntak: spiramycin) med cisaprid, astemizol og terfenadin anbefales ikke, da det kan føre til utvikling av alvorlige lidelser puls som et resultat av forlengelse av QT-intervallet.

Absorpsjonen av makrolider (spesielt azitromycin) i mage-tarmkanalen reduseres når det tas sammen med antacida.

På grunn av svekkelsen av inaktiveringen av digoksin av tarmmikrofloraen, kan makrolider øke biotilgjengeligheten når de tas oralt.

Når det tas samtidig med rifampicin, øker metabolismen av makrolider i leveren, og en reduksjon i konsentrasjonen deres i blodet observeres også.

Erytromycin, spesielt når det administreres intravenøst, har evnen til å øke absorpsjonen av alkohol i mage-tarmkanalen, samt øke konsentrasjonen i blodet.

Informasjon til pasienter

Klaritromycin, josamycin og spiramycin kan tas med eller uten mat, og andre makrolider kan tas 2 timer etter eller 1 time før måltider.

Erytromycin bør tas med et fullt glass vann (når det tas oralt).

Det er nødvendig å følge instruksjonene når du tilbereder og tar flytende lek. former beregnet for oral administrering.

Ikke ta medikamenter som har gått ut på dato.

Under behandling med erytromycin er det forbudt å drikke alkohol.

Streng overholdelse av regimet anbefales gjennom hele behandlingsforløpet, spesielt ved behandling av streptokokkinfeksjoner. Ikke hopp over en dose. Ta dosen med jevne mellomrom. Hvis en dose er glemt av en eller annen grunn, ta den så snart som mulig, men hvis det nesten er tid for neste dose, ikke ta den glemte dosen. Dobling av dosen er forbudt.

Legekonsultasjon er nødvendig hvis det ikke er noen bedring innen få dager eller hvis nye symptomer oppstår.

Makrolider er preget av tilstedeværelsen i strukturen 14-, 15- eller 16-leddet laktonring; unntaket er takrolimus med en 23-atoms ring

Klaritromycin er det mest brukte i gastroenterologi (spesielt i utryddelse Helicobacter pylori) makrolid. Har 14 medlemmer laktonring (øverst til venstre)

Erytromycin - historisk sett det første stoffet - makrolid. Mye brukt antibiotika. Har en 14-leddet laktonring

Azitromycin er et makrolidazalid. Har 15 medlemmer annen laktonring enn 14- medlem av nitrogenatomet (N) inkludert i det, i figuren - øverst til venstre. Antibiotika

Josamycin er et makrolid med et 16-leddet lakton ring (nederst til høyre). Antibiotika

Alemcinal er et makrolid med et 14-leddet lakton ring (øverst), som ikke er et antibiotikum. Betraktet som en lovende prokinetikk

Takrolimus - makrolid og immundempende middel med 23-leddet ring (i midten)

makrolider(Engelsk) makrolider) - legemidler, i strukturen til molekylet som det er en 14-, 15- eller 16-leddet laktonring. De fleste makrolider er antibiotika. Makrolider er motilinreseptoragonister og stimulerer derfor i en eller annen grad motiliteten til mage-tarmkanalen, og viser egenskapene til prokinetikk.

generelle egenskaper makrolidgrupper

Makrolidantibiotika opptar en av de ledende stedene i antibakteriell terapi av et bredt spekter av sykdommer. De er de minst giftige blant antimikrobielle midler og tolereres godt av pasienter. I henhold til deres farmakokinetiske egenskaper er makrolider klassifisert som vevsantibiotika. De farmakokinetiske egenskapene til de mest foreskrevne antibiotika inkluderer evnen til makrolider til en høyere konsentrasjon i infeksjonsfokus enn i blodplasma.

Historisk sett er det første makrolidet det naturlige antibiotikumet erytromycin, oppdaget i 1952, isolert fra en streptomycete av arten Streptomyces erythreus(senere omklassifisert som en art Saccharopolyspora erythraea).

Det første semisyntetiske makrolidet er roxithromycin. Det mest brukte makrolidet i klinisk praksis er klaritromycin. Både erythormycin og roxithromycin og klaritromycin er antibiotika og har en 14-leddet laktonring i molekylet.

I gruppen makrolider skilles det ut en undergruppe av azalider, der det i tillegg inngår et nitrogenatom mellom 9. og 10. karbonatom i laktonringen (ringen blir dermed 15-leddet). Det mest kjente azalidet er det semisyntetiske antibiotikumet azitromycin.

Av de 16-leddede antibiotika av naturlig opprinnelse er josamycin den mest kjente.

14-leddede makrolider, der en ketogruppe er festet til laktonringen ved karbon 3, klassifiseres som ketolider. Ketolider er utviklet for å bekjempe makrolidresistente patogener. luftveier og i gastroenterologi fikk ikke distribusjon.

Naturlig makrolid med en 23-leddet takrolimusring, først hentet fra streptomyceter av arten Streptomyces tsukubaensis, er et immundempende medikament som ikke er et antibiotikum. På grunn av den iboende kvaliteten til makrolider for å stimulere den motoriske evakueringsfunksjonen til mage-tarmkanalen, er takrolimus det mest effektive stoffet blant immunsuppressiva i behandlingen av gastroparese som oppstår etter allogen benmargstransplantasjon og i andre lignende situasjoner (Galstyan G.M. et al. ).

Makrolidantibiotika kjennetegnes ved høy biotilgjengelighet (30-65%), lang halveringstid (T½), evnen til lett å penetrere vev (spesielt azitromycin). De har en direkte anti-inflammatorisk effekt. De har en overveiende bakteriostatisk effekt på gram-positive kokker (streptokokker, stafylokokker) og på intracellulære mikroorganismer (legionella, mykoplasma, klamydia). Klaritromycin er svært aktivt mot infeksjon Helicobacter pylori, syrebestandighet, høy vevskonsentrasjon, lang halveringstid (3-7 timer) og god toleranse. Dose: 500 mg 2 ganger daglig; behandlingsforløpet er 7-10 dager. Azitromycin har høy biotilgjengelighet (40 %), høyt innhold i vev, lang T½ (opptil 55 timer), som lar deg foreskrive det 1 gang per dag og bruke korte behandlingsforløp (1-5 dager); preget av en lang post-antibiotisk effekt (5-7 dager etter kansellering), god toleranse; aktiv mot Helicobacter pylori. Dose: 500 mg 1 gang per dag i 3 dager (Zimmerman Ya.S.).

Bruk av makrolider for å utrydde Helicobacter pylori

Effekten av makrolidregimer for utryddelse Helicobacter pylori vist i en rekke verk. Makrolider gir maksimal bakteriedrepende effekt mot Helicobacter pylori blant alle antibiotika som brukes i ordningene. Denne effekten er doseavhengig og realiseres ved bruk av for eksempel klaritromycin i en dose på 1000 mg per dag. Makrolider har også en betydelig uttalt anti-inflammatorisk effekt, noe som er svært viktig for korreksjon av uspesifikk sekundær kronisk duodenitt hos pasienter med duodenalsår (DU), som vanligvis vedvarer selv etter arrdannelse i såret.

Makrolider har høy evne til å trenge inn i celler og akkumuleres i slimhinnen i magen og tolvfingertarmen, noe som øker deres effektivitet mot Helicobacter pylori. I tillegg har makrolider færre kontraindikasjoner og bivirkninger og en høyere utryddelsesrate enn tetracykliner, som også kan hope seg opp i cellene.

De vanligste bivirkningene er gitt av antibiotika som tetracyklin og furazolidon. Makrolider tolereres godt, og behovet for å stoppe behandlingen ble ikke notert mer enn i 3% av tilfellene (Maev I.V., Samsonov A.A.).

Av alle makrolidene er de mest aktive mot Helicobacter pylori har klaritromycin. Dette gjør det til det viktigste legemidlet fra denne gruppen anbefalt for behandling av Helicobacter pylori-infeksjon. Sammenlignende resultater av effektiviteten av azitromycin og klaritromycin på frekvensen av utryddelse indikerer den høyeste effektiviteten til sistnevnte med nesten 30% (Maev IV og andre).

Det er informasjon om at makrolider fører til utvikling av kolestatiske fenomener i leveren, noe som kan gjenspeiles i en økning i konsentrasjonen av sekundære toksiske gallesalter i galle, nedsatt motilitet i gastroduodenal sone og alkalisering av pylorusregionen. Konsekvensen av dette kan både være en økning i hyppigheten av gallerefluks, og kompenserende hypergastrinemi med forsuring. antrum. Tatt i betraktning at den "blandede" varianten av refluks har en mer uttalt skadelig effekt på slimhinnen i spiserøret, kan det antas at det er en sammenheng og dannelsen av en kaskade av forstyrrelser i de syreproduserende og syrenøytraliserende funksjonene til øvre del. mage-tarmkanalen (Karimov M.M., Akhmatkhodzhaev A.A.).

Publikasjoner for helsepersonell om bruk av makrolider ved utryddelse av Helicobacter pylori

• Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev N.G., Kochetov S.A. Klaritromycin som hovedelementet i utryddelsesterapi for sykdommer assosiert med Helicobacter pylori-infeksjon. Gastroenterologi. 2011. №1.


• Maev I.V., Samsonov A.A. Peptisk sår i tolvfingertarmen: forskjellige tilnærminger til moderne konservativ terapi // CONSILIUM MEDICUM. - 2004. - T. 1. - s. 6–11.


• Kornienko E.A., Parolova N.I. Antibiotikaresistens av Helicobacter pylori hos barn og valg av terapi // Spørsmål om moderne pediatri. - 2006. - Bind 5. - Nr. 5. - s. 46–50.


• Parolova N.I. Sammenlignende evaluering av effektiviteten av eradikeringsterapi for H. pylori-infeksjon hos barn. Abstrakt av diss. Medisinsk kandidat, 14.00.09 - Pediatri. SPbGPMA, St. Petersburg, 2008.


• Tsvetkova L.N., Goryacheva O.A., Gureev A.N., Nechaeva L.V. Rasjonell farmakoterapeutisk tilnærming til behandling av duodenalsår hos barn // Proceedings of the XVIII Congress of Pediatric Gastroenterologists. - M. - 2011. - S. 303-310.

På nettstedet i litteraturkatalogen er det en seksjon "Antibiotika brukt i behandling av sykdommer i mage-tarmkanalen", som inneholder artikler om bruk av antimikrobielle midler i behandling av sykdommer i fordøyelseskanalen.

Makrolider som prokinetikk

Erytromycin og andre makrolider interagerer med motilinreseptorer, og etterligner virkningen til den fysiologiske regulatoren av det gastroduodenale migrerende motorkomplekset. Erytromycin er i stand til å indusere kraftige peristaltiske sammentrekninger, lik de til et migrerende motorkompleks, og akselerere tømming av magen fra flytende og fast føde, men erytromycin har ikke vært mye brukt i behandlingen av pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) , siden dens effekt på esophageal motilitet er praktisk talt fraværende. I tillegg ble det funnet en signifikant reduksjon i effektiviteten av erytromycin mot bakgrunnen av gastrisk atoni ved langvarig bruk, noe som skaper hindringer for bruken av dette stoffet i GERD (Maev I.V. et al.).

Erytromycin aktiverer motilinreseptorer på glatte muskelceller i mage-tarmkanalen og kolinerge nevroner i den intermuskulære nerveplexus. Hos pasienter med GERD øker erytromycin basaltrykket i den nedre esophageal sphincter (LES). Effekten på forbigående avslapning av LES (TRNS) er ikke bevist. Erytromycin påvirker ikke amplituden til de primære peristaltiske sammentrekningene i spiserøret, men reduserer antall episoder med "ufullstendige" sammentrekninger. Det forbedrer tømmingen av spiserøret og magesekken hos pasienter med gastroparese, men denne effekten er fraværende hos pasienter med GERD. I høye doser tolereres erytromycin dårlig; det har ikke funnet bred anvendelse i gastroenterologisk praksis (Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S.).

Azitromycin i en dose på 250 mg per dag hos pasienter med GERD kan forskyve den postprandiale syrelommen i distal retning, noe som reduserer sur refluks uten å påvirke det totale antallet reflukser. Imidlertid har azitromycin ikke funnet bred anvendelse som et prokinetisk middel på grunn av bivirkninger (Avdeev V.G.).

En rekke makrolidmedisiner (alemcinale, mithemcinale), på grunn av det faktum at de er motilinreseptoragonister og ikke er antibiotika, anses som lovende midler for behandling av funksjonell dyspepsi og er nevnt i denne egenskapen i anbefalingene fra den russiske gastroenterologiske avdelingen. Forening for diagnose og behandling av funksjonell dyspepsi og 2011 (Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. og andre), og 2017. (Ivashkin V.T., Maev I.V. og andre). De tilbys også for behandling av andre sykdommer i mage-tarmkanalen (GERD, refluksøsofagitt, IBS-D, diabetisk gastroparese og andre). Men ingen av makrolidene ifølge resultatene kliniske studier andre trinn kunne ikke få en positiv konklusjon og i dag er det skepsis mht klinisk anvendelse både antibiotiske makrolider og ikke-antibiotiske makrolider som prokinetikk: "når det gjelder prokinetikk som erytromycin, azitromycin, alemcinal, er bruken deres ved funksjonell dyspepsi ikke indisert på grunn av" ikke-fysiologisk akselerasjon av gastrisk tømming "" (Sheptulin A.A. ., Kurbatova A. ).

Publikasjoner for helsepersonell om bruk av makrolider som prokinetikk

• Alekseeva E.V., Popova T.S., Baranov G.A. Prokinetikk ved behandling av intestinalt insuffisienssyndrom // Kreml-medisin. Clinical Bulletin. 2011. nr. 4. S. 125–129.

Makrolider er antibiotika av naturlig opprinnelse, med en kompleks struktur og bakteriostatisk virkning. veksthemming patogene mikroorganismer oppstår på grunn av hemming av proteinsyntese i ribosomer.

Å øke dosen bidrar til å oppnå en bakteriedrepende effekt.

Makrolider tilhører klassen polyketider. Polyketider er polykarbonylforbindelser som er metabolske mellomprodukter i dyre-, plante- og soppceller.

Når du tok makrolider, var det ingen tilfeller av selektiv dysfunksjon av blodceller, dens cellulære sammensetning, nefrotoksiske reaksjoner, sekundær dystrofisk skade på leddene, fotosensitivitet, manifestert av overfølsomhet hud for ultrafiolett eksponering. Anafylaksi og forekomsten av antibiotika-assosierte tilstander forekommer hos en liten prosentandel av pasientene.

Makrolidantibiotika inntar en ledende posisjon blant de sikreste antimikrobielle stoffene for kroppen.

Hovedretningen i bruken av denne gruppen antibiotika er behandlingen av nosokomiale infeksjoner i luftveiene forårsaket av gram-positiv flora og atypiske patogener. Litt bakgrunnsinformasjon vil hjelpe oss å systematisere informasjon og finne ut hvilke antibiotika som er makrolider.

Makrolider er klassifisert i henhold til fremstillingsmetoden og det kjemiske strukturelle grunnlaget.

I det første tilfellet er de delt inn i syntetiske, naturlige og prodrugs (erytromycinestere, oleandomycinsalter, etc.). Prodrugs har en modifisert struktur sammenlignet med stoffet, men i kroppen, under påvirkning av enzymer, blir de til det samme aktivt medikament, som har en karakteristisk farmakologisk virkning.

Prodrugs har forbedret smak og høy biotilgjengelighet. De er syrebestandige.

Klassifiseringen innebærer inndeling av makrolider i 3 grupper:

* eks. - Naturlig.
*pol.- Halvsyntetisk.

Det er verdt å merke seg at azitromycin er et azalid, siden ringen inneholder et nitrogenatom.

Funksjoner av strukturen til hver makro. påvirke aktivitetsindikatorer, legemiddelinteraksjoner med andre legemidler, farmakokinetiske egenskaper, tolerabilitet, etc. Mekanismene for innflytelse på mikrobiocenose i de presenterte farmakologiske midlene er identiske.

Vurder hovedrepresentantene for gruppen separat.

Eh. hemmer veksten av klamydia, legionella, stafylokokker, mycoplasmas og legionella, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella.
Biotilgjengeligheten kan nå seksti prosent, det avhenger av måltider. Delvis absorbert i fordøyelseskanalen.

Blant bivirkningene som er notert: dyslepsi, dyspepsi, innsnevring av en av delene av magen (diagnostisert hos nyfødte), allergier, "kortpustet syndrom."

Foreskrevet for difteri, vibriose, smittsomme hudlesjoner, klamydia, Pittsburgh lungebetennelse, etc.
Behandling med erytromycin under graviditet og amming er utelukket.

Hemmer veksten av mikroorganismer som produserer et enzym som bryter ned beta-laktamer, har en anti-inflammatorisk effekt. R. er motstandsdyktig mot syrer og alkalier. Den bakteriedrepende effekten oppnås ved å øke dosen. Halveringstiden er omtrent ti timer. Biotilgjengeligheten er femti prosent.

Roxitromycin tolereres godt og skilles ut uendret fra kroppen.

Foreskrevet for betennelse i slimhinnen i bronkiene, strupehodet, paranasale bihuler, mellomøret, palatine mandler, galleblære, urinrør, vaginalt segment av livmorhalsen, infeksjoner i huden, muskel- og skjelettsystemet, brucellose, etc.
Graviditet, amming og alder opptil to måneder er kontraindikasjoner.

Hemmer veksten av aerober og anaerober. Det er lav aktivitet i forhold til Koch-pinnen. Klaritromycin er overlegen erytromycin i mikrobiologiske parametere. Legemidlet er syrebestandig. Alkalisk miljø påvirker oppnåelsen av antimikrobiell virkning.

Klaritromycin er det mest aktive makrolidet mot Helicobacter pylori, som infiserer ulike områder av magesekken og tolvfingertarmen. Halveringstiden er omtrent fem timer. Biotilgjengeligheten til legemidlet er ikke avhengig av mat.

K. er foreskrevet for infeksjon av sår, infeksjonssykdommer i øvre luftveier, purulente utslett, furunkulose, mykoplasmose, mykobakteriose mot bakgrunnen av immunsviktviruset.
Tar klaritromycin for tidlige datoer graviditet er forbudt. Spedbarnsalder opp til seks måneder er også en kontraindikasjon.

Ol. hemmer proteinsyntesen i patogenceller. Den bakteriostatiske effekten forsterkes i alkalisk miljø.
Til dags dato er tilfeller av bruk av oleandomycin sjeldne, da det er utdatert.
Ol. foreskrevet for brucellose, abscess lungebetennelse, bronkiektasi, gonoré, betennelse i hjernehinnene, indre skall hjerte, øvre luftveisinfeksjoner, purulent pleuritt, furunkulose, inntreden av patogene mikroorganismer i blodet.

Antibiotikumet viser høy aktivitet mot Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, gonococcus. Azitromycin er tre hundre ganger mer syreresistent enn erytromycin. Fordøyelsesrater når førti prosent. Som alle erytromycin-antibiotika, tolereres azitromycin godt. En lang halveringstid (mer enn 2 dager) lar deg foreskrive stoffet en gang om dagen. Maksimal behandlingsforløp overstiger ikke fem dager.

Effektiv i utryddelse av streptokokker, behandling av lobar lungebetennelse, smittsomme lesjoner i bekkenorganene, genitourinært system, flåttbåren borreliose, seksuelt overførbare sykdommer. I løpet av fødselsperioden er det foreskrevet i henhold til vitale indikasjoner.
Inntak av azitromycin hos HIV-infiserte pasienter kan forhindre utvikling av mykobakteriose.

Et naturlig antibiotikum avledet fra den strålende soppen Streptomyces narbonensis. Baktericid virkning oppnås ved høye konsentrasjoner i infeksjonsfokus. J - n hemmer proteinsyntesen og hemmer veksten av patogener.

Terapi med josamycin fører ofte til en reduksjon i blodtrykket. Legemidlet brukes aktivt i otorhinolaryngologi (tonsillitt, faryngitt, otitt), pulmonologi (bronkitt, ornitose, lungebetennelse), dermatologi (furunkulose, erysipelas, akne), urologi (uretritt, prostatitt).

Godkjent for bruk under amming, er det foreskrevet for behandling av gravide kvinner. Nyfødte og barn under fjorten år vises et suspensjonsskjema.

Avviker i høye indikatorer på mikrobiell aktivitet og gode farmakokinetiske egenskaper. Den bakteriedrepende effekten oppnås ved en betydelig økning i dosen. Den bakteriostatiske effekten er assosiert med hemming av proteinsyntese.

Farmakologisk virkning avhenger av typen skadelig mikroorganisme, konsentrasjonen av stoffet, størrelsen på inokulumet, etc. Midecamycin brukes til smittsomme lesjoner i hud, subkutant vev og luftveier.

Midecamycin er et reserveantibiotikum og foreskrives til pasienter med overfølsomhet overfor betalaktamer. Brukes aktivt i pediatri.

Perioden med amming (trenger inn i morsmelk) og graviditet er kontraindikasjoner. Noen ganger foreskrives m-n for vitale indikasjoner og hvis fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Den skiller seg fra andre makrolider ved at den regulerer immunsystemet. Biotilgjengeligheten til stoffet når førti prosent.

Aktiviteten til stoffet avtar i et surt miljø og øker i et alkalisk. Alkali bidrar til en økning i penetreringsevnen: Antibiotikumet blir bedre inne i cellene til patogener.

Det er vitenskapelig bevist at spiramycin ikke påvirker embryonal utvikling, så det er tillatt å ta det under fødsel. Antibiotikumet påvirker amming Derfor, under amming, er det verdt å finne et alternativt stoff.

Makrolidantibiotika til barn skal ikke gis ved intravenøs infusjon.

Ved behandling av makrolider er forekomsten av livstruende legemiddelreaksjoner utelukket. NLR hos barn manifesteres av smerter i magen, ubehag i epigastrium, oppkast. Som regel, barnas kropp tåler makrolidantibiotika godt.

Legemidler, oppfunnet relativt nylig, stimulerer praktisk talt ikke motiliteten til mage-tarmkanalen. Dyspeptiske manifestasjoner som følge av bruk av midecamycin, midecamycinacetat er ikke observert i det hele tatt.

Clirithromycin fortjener spesiell oppmerksomhet, og overgår andre makrolider på mange måter. I en randomisert kontrollert studie ble det funnet at dette antibiotikaet fungerer som en immunmodulator, stimulerende beskyttende funksjoner organisme.

Makrolider brukes til:

• behandling av atypiske mykobakterielle infeksjoner,
• overfølsomhet for β-laktamer,
• sykdommer av bakteriell opprinnelse.

De har blitt populære i pediatri på grunn av muligheten for injeksjon, der stoffet omgår mage-tarmkanalen. Dette blir nødvendig i nødstilfeller. Et makrolidantibiotikum er det barnelegen oftest foreskriver ved behandling av infeksjoner hos unge pasienter.

Behandling med makrolider forårsaker sjelden anatomiske og funksjonelle endringer, men forekomsten av bivirkninger er ikke utelukket.

I løpet av en vitenskapelig studie, der omtrent 2 tusen mennesker deltok, ble det funnet at sannsynligheten for anafylaktoide reaksjoner når du tar makrolider er minimal. Ingen tilfeller av kryssallergi er rapportert. Allergiske reaksjoner manifesterer seg som brenneslefeber og eksantem. I sjeldne tilfeller er anafylaktisk sjokk mulig.

Dyspeptiske fenomener oppstår på grunn av den prokinetiske effekten som er iboende i makrolider. De fleste pasienter merker hyppige avføringer, smerter i magen, svekkede smaksopplevelser og oppkast. Nyfødte utvikler pylorusstenose, en sykdom der evakuering av mat fra magen til tynntarmen er vanskelig.

Piruett ventrikulær takykardi, hjertearytmi, langt QT-intervallsyndrom er de viktigste manifestasjonene av kardiotoksisitet til denne gruppen antibiotika. Situasjonen forverres av høy alder, hjertesykdom, overdose, vann- og elektrolyttforstyrrelser.

Et langt behandlingsforløp, overdosering er hovedårsakene til levertoksisitet. Makrolider har forskjellige effekter på cytokrom, et enzym som er involvert i metabolismen av kjemikalier som er fremmede for kroppen: erytromycin hemmer det, josamycin påvirker enzymet litt mindre, og azitromycin har ingen effekt i det hele tatt.

Få leger vet når de foreskriver et makrolidantibiotikum at dette er en direkte trussel mental Helse person. Nevropsykiatriske lidelser oppstår oftest når du tar klaritromycin.

Video om den aktuelle gruppen:

Makrolider er en lovende klasse antibiotika. De ble oppfunnet for mer enn et halvt århundre siden, men brukes fortsatt aktivt i medisinsk praksis. Det unike med den terapeutiske effekten av makrolider skyldes gunstige farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper og evnen til å penetrere celleveggen til patogener.

Høye konsentrasjoner av makrolider bidrar til å utrydde patogener som Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Disse egenskapene skiller makrolider gunstig mot bakgrunnen av β-laktamer.

Erytromycin markerte begynnelsen på makrolidklassen.

Det første bekjentskapet med erytromycin skjedde i 1952. Eli Lilly & Company, et internasjonalt amerikansk innovativt selskap, har fornyet sin portefølje av de nyeste legemidlene. Forskerne hennes hentet erytromycin fra en strålende sopp som lever i jorden. Erytromycin har blitt et utmerket alternativ for pasienter med overfølsomhet overfor penicillinantibiotika.

Utvidelse av omfanget, utviklingen og introduksjonen til klinikken av makrolider, modernisert når det gjelder mikrobiologiske indikatorer, går tilbake til sytti- og åttitallet.

Erytromycin-serien er annerledes:

• høy aktivitet mot Streptococcus og Staphylococcus og intracellulære mikroorganismer;
• lave forekomster av toksisitet;
• fravær kryssallergi med beta-laktim antibiotika;
• skape høye og stabile konsentrasjoner i vev.

Har du noen spørsmål? Få gratis konsultasjon lege akkurat nå!

Ved å klikke på knappen kommer du til en spesiell side på nettstedet vårt med et skjema tilbakemelding med en spesialist på profilen du er interessert i.

Gratis medisinsk konsultasjon

lifetab.ru

De fleste antibiotika, mens de undertrykker utviklingen av smittsomme stoffer, har samtidig en negativ innvirkning på den interne mikrobiocenose. Menneskekroppen, men, dessverre, en rekke sykdommer uten bruk antibakterielle midler det er rett og slett umulig å kurere.

Den beste veien ut av situasjonen er forberedelsene til makrolidgruppen, som inntar en ledende posisjon på listen over de sikreste antimikrobielle stoffene.

Den første representanten for klassen av antibiotika under vurdering var Erytromycin, hentet fra jordbakterier i midten av forrige århundre. Som et resultat forskningsaktiviteter det ble funnet at grunnlaget for den kjemiske strukturen til stoffet er en lakton makrosyklisk ring, som karbonatomer er festet til; denne funksjonen bestemte navnet på hele gruppen.

Det nye verktøyet fikk nesten umiddelbart stor popularitet; det var involvert i kampen mot sykdommer provosert av gram-positive bakterier. Tre år senere ble listen over makrolider fylt opp med Oleandomycin og Spiramycin.

Utviklingen av de neste generasjonene av antibiotika i denne serien skyldtes oppdagelsen av aktiviteten til tidlige medisiner fra gruppen mot campylobacter, klamydia og mykoplasma.

I dag, nesten 70 år etter oppdagelsen, er erytromycin og spiramycin fortsatt til stede i terapeutiske regimer. PÅ moderne medisin det første av disse legemidlene brukes oftere som det foretrukne stoffet hos pasienter med individuell intoleranse overfor penicilliner, det andre - som et svært effektivt middel, preget av en lang antibakteriell effekt og fravær av teratogene effekter.

Oleandomycin brukes mye sjeldnere: mange eksperter anser dette antibiotikumet for å være utdatert.

PÅ dette øyeblikket det er tre generasjoner av makrolider; narkotikaforskning pågår.

I hjertet av klassifiseringen medisiner, inkludert i den beskrevne gruppen av antibiotika, ligger den kjemiske strukturen, fremstillingsmetoden, eksponeringsvarigheten og genereringen av stoffet.

Detaljer om distribusjon av narkotika - i tabellen nedenfor.

Antall vedlagte karboner
14	15	16
Oleandomycin; Dirithromycin; klaritromycin; Erytromycin.	Azitromycin	Roxithromycin; Josamycin; midecamycin; Spiromycin.
Varigheten av den terapeutiske effekten
kort	gjennomsnitt	lang
Roxithromycin; Spiramycin; Erytromycin.	Flurithromycin (ikke registrert i vårt land); Klaritromycin.	Dirithromycin; Azitromycin.
Generasjon
først	sekund	tredje
erytromycin; Oleandomycin.	Spiramycin; Roxithromycin; Klaritromycin.	azitromycin;

Denne klassifiseringen bør suppleres med tre punkter:

Listen over gruppemedisiner inkluderer Tacrolimus, et medikament som har 23 atomer i strukturen og som samtidig tilhører immunsuppressiva og til serien som vurderes.

Strukturen til Azithromycin inkluderer et nitrogenatom, så stoffet er azalid.
Makrolidantibiotika er av både naturlig og semisyntetisk opprinnelse.

Til naturlig, i tillegg til de som allerede er nevnt i Historisk bakgrunn legemidler inkluderer Midecamycin og Josamycin; kunstig syntetisert - Azithromycin, Clarithromycin, Roxithromycin, etc. Prodrugs med en litt modifisert struktur skiller seg ut fra den generelle gruppen:

• estere av erytromycin og oleandomycin, deres salter (propionyl, troleandomycin, fosfat, hydroklorid);
• estersalter av den første representanten for en rekke makrolider (estolat, acistrat);
• Midecamycin salter (Myokamicin).

Alle legemidler som vurderes har en bakteriostatisk type virkning: de hemmer veksten av kolonier av smittestoffer ved å forstyrre proteinsyntesen i patogenceller. I noen tilfeller foreskriver klinikkspesialister en økt dose av medisiner til pasienter: stoffene som er involvert på denne måten får en bakteriedrepende effekt.

Antibiotika av makrolidgruppen er preget av:

• et bredt spekter av effekter på patogener (inkludert legemiddelsensitive mikroorganismer - pneumokokker og streptokokker, listeria og spirochetes, ureaplasma og en rekke andre patogener);
• minimal toksisitet;
• høy aktivitet.

Som regel brukes de aktuelle stoffene til behandling av kjønnsinfeksjoner (syfilis, klamydia), sykdommer i munnhulen med bakteriell etiologi (periodontitt, periostitt), sykdommer i luftveiene (kikhoste, bronkitt, bihulebetennelse).

Effektiviteten til medisiner relatert til makrolider har også blitt bevist i kampen mot follikulitt og furunkulose. I tillegg er antibiotika foreskrevet for:

• gastroenteritt;
• kryptosporidiose;
• atypisk lungebetennelse;
• akne (alvorlig sykdomsforløp).

For forebyggingsformål brukes en gruppe makrolider til å rense bærere av meningokokker, under kirurgiske prosedyrer i nedre tarm.

Moderne medisin bruker aktivt Erytromycin, Clarithromycin, Iloson, Spiramycin og en rekke andre representanter for den betraktede gruppen av antibiotika i terapiregimer. De viktigste formene for utgivelsen er vist i tabellen nedenfor.

Legemiddelnavn	Pakketype
	Kapsler, tabletter	Granulat	Suspensjon	Pulver
Azivok	+
Azitromycin	+	+
Josamycin	+
Zitrolid	+
Ilozon	+	+	+	+
Klaritromycin	+	+		+
makroskum	+	+
Rovamycin	+			+
Rulid	+
Sumamed	+			+
Hemomycin	+			+
Ecomed	+			+
Erytromycin	+			+

Apotekkjeder tilbyr også forbrukere Sumamed i form av en aerosol, lyofilisat for infusjoner, Hemomycin - i form av et pulver for tilberedning av injeksjonsløsninger. Erytromycin-liniment er pakket i aluminiumsrør. Ilozon er tilgjengelig i form av rektale stikkpiller.

En kort beskrivelse av populære verktøy er i materialet nedenfor.

Motstandsdyktig mot alkalier, syrer. Det er hovedsakelig foreskrevet for sykdommer i ØNH-organene, kjønnsorganene og huden.

Det er kontraindisert hos gravide og ammende kvinner, så vel som hos små pasienter under 2 måneder. Halveringstiden er 10 timer.

Under streng tilsyn av en lege er det tillatt å bruke medisinen i behandling av gravide kvinner (i vanskelige tilfeller). Biotilgjengeligheten av antibiotika er direkte avhengig av matinntak, så stoffet bør drikkes før måltider. Blant bivirkningene er allergiske reaksjoner, forstyrrelse av funksjonen til mage-tarmkanalen (inkludert diaré).

Et annet navn på stoffet er Midecamycin.

Det brukes når pasienten har individuell intoleranse overfor betalaktamer. Det er foreskrevet for å undertrykke symptomene på plager som påvirker huden, luftveiene.

Kontraindikasjoner - graviditet, ammingsperioden. Engasjert i pediatri.

Det brukes til behandling av gravide, ammende kvinner. I pediatri brukes det i form av en suspensjon. Kan senke pasientens blodtrykk. Det tas uavhengig av tidspunktet for spising.

Stopper symptomene på sykdommer som betennelse i mandlene, bronkitt, furunkulose, uretritt, etc.

Det er preget av økt aktivitet mot patogener som forårsaker betennelse i mage-tarmkanalen (blant dem Helicobacter pylori).

Biotilgjengelighet avhenger ikke av tidspunktet for å spise. Blant kontraindikasjonene er første trimester av svangerskapet, spedbarn. Halveringstiden er kort, mindre enn fem timer.

Effekten av bruken av stoffet øker når det kommer inn i det alkaliske miljøet.

Aktivert når:

• bronkiektasi;
• purulent pleuritt;
• brucellose;
• sykdommer i øvre luftveier.

Ny generasjons stoff. Syrebestandig.

Strukturen til antibiotikumet skiller seg fra de fleste medisiner som tilhører den beskrevne gruppen. Når det er involvert i behandlingen av HIV-infiserte pasienter, forhindrer det mykobakteriose.

Halveringstiden er mer enn 48 timer; denne funksjonen reduserer bruken av stoffet til 1 r./dag.

Uforenlig med Clindamycin, Lincomycin, Kloramfenikol; reduserer effekten av betalaktamer og hormonelle prevensjonsmidler. På alvorlig kurs sykdom administreres intravenøst. Det brukes ikke under graviditet, overfølsomhet overfor komponentene i stoffet, under amming.

Det er preget av evnen til å regulere immunsystemet. Påvirker ikke fosteret i svangerskapet, er involvert i behandling av gravide kvinner.

Trygg for barn (doseringen bestemmes av legen, tar hensyn til vekten, pasientens alder og alvorlighetsgraden av sykdommen). Gjennomgår ikke cellulær metabolisme, brytes ikke ned i leveren.

Lavtoksiske makrolider av siste generasjon. De brukes aktivt i behandlingen av voksne og små (fra 6 måneder) pasienter, siden de ikke har en betydelig negativ effekt på kroppen. De er preget av tilstedeværelsen av en lang halveringstid, som et resultat av at de ikke brukes mer enn 1 gang i 24 timer.

Makrolider av den nye generasjonen har praktisk talt ingen kontraindikasjoner, tolereres godt av pasienter når de er involvert i terapeutiske regimer. Varigheten av behandlingen med disse legemidlene bør ikke overstige 5 dager.

Det er umulig å bruke makrolider i behandlingen av sykdommer alene.

Det bør huskes: å bruke antibiotika uten først å konsultere en lege betyr å være uansvarlig for helsen din.

De fleste av legemidlene i gruppen er preget av liten toksisitet, men informasjonen i instruksjonene for bruk av makrolidmedisiner bør ikke ignoreres. I følge kommentaren, når du bruker narkotika, kan du oppleve:

• forstyrrelser i arbeidet i mage-tarmkanalen (kvalme, oppkast, dysbakterier), nyrer, lever og sentralnervesystemet;
• allergiske reaksjoner;
• syns- og hørselsforstyrrelser;
• arytmi, takykardi.

Hvis det er en individuell intoleranse mot makrolider i pasientens historie, er det umulig å bruke medisinske produkter av denne serien i behandlingen.

Forbudt:

• drikk alkohol under behandlingen;
• øke eller redusere den foreskrevne dosen;
• hoppe over å ta piller (kapsler, suspensjoner);
• slutte å ta uten å teste på nytt;
• bruke medisiner som har gått ut på dato.

I fravær av bedring, bør utseendet av nye symptomer umiddelbart kontakte legen din.

med-antibiotics.ru

Antibiotika er avfallsprodukter (av naturlig eller syntetisk opprinnelse) fra virale, bakterielle eller soppceller som kan hemme vekst og reproduksjon av andre celler eller mikroorganismer. Legemidler kan ha antibakteriell, anthelmintisk, antifungal, antiviral og antitumoraktivitet. De er delt inn i grupper avhengig av den kjemiske strukturen.

Makrolidantibiotika er relativt trygge representanter for antimikrobielle midler. De har form av komplekse forbindelser bestående av karbonatomer, som er festet på forskjellige måter til den makrosykliske laktonringen. Legemidlene tolereres godt av pasienter.

Klassifisering

Makrolidgruppen har flere divisjoner:

1. Avhengig av antall tilknyttede karbonatomer:
   • preparater med 14 karbonatomer (for eksempel erytromycin, klaritromycin, oleandomycin);
   • betyr med 15 karbonatomer (Azithromycin);
   • makrolider med 16 karboner festet (f.eks. Josamycin, Spiramycin, Roxithromycin);
   • 23 atomer - tilhører det eneste stoffet (Tacrolimus), som samtidig tilhører listen over makrolidmedisiner og immundempende midler.
2. I henhold til metoden for å skaffe antibiotika: naturlig og syntetisk opprinnelse.
3. Effektvarighet:
   • korttidsvirkende (Erytromycin, Spiramycin, Oleandomycin, Roxithromycin);
   • gjennomsnittlig varighet (Clarithromycin, Josamycin, Flurithromycin);
   • "Lange" legemidler (Azithromycin, Dirithromycin).
4. Avhengig av generasjonen av legemidler:
   • midler av 1. generasjon;
   • makrolider av 2. generasjon;
   • 3. generasjons antibiotika (siste generasjons makrolider);
   • Ketolider er midler hvis kjemiske struktur består av en tradisjonell ring med tillegg av en ketogruppe.

Effektiviteten til legemidler

Antibiotika av denne gruppen, spesielt nye generasjons makrolider, har et bredt spekter av virkning. De brukes til å bekjempe gram-positive mikroorganismer (stafylokokker og streptokokker). På det nåværende stadiet er det en reduksjon i følsomheten til pneumokokker og noen typer streptokokker overfor antibiotika som har 14 og 15 karbonatomer i sammensetningen, men 16-leddede preparater beholder sin aktivitet mot disse bakteriene.

Legemidlene er effektive mot følgende patogener:

• noen stammer av Mycobacterium tuberculosis;
• gardnerella;
• klamydia;
• årsaken til kikhoste;
• mykoplasma;
• basill som forårsaker utvikling av hemofil infeksjon.

Handlingsmekanisme og fordeler

Makrolider er vevspreparater, siden deres bruk er ledsaget av det faktum at konsentrasjonen aktive stoffer i bløtvev er mye høyere enn i blodet. Dette skyldes stoffets evne til å trenge inn i midten av cellene. Legemidlene binder seg til plasmaproteiner, men graden av slik virkning varierer fra 20 til 90 % (avhengig av antibiotika).

Virkningen av ulike antibiotika på bakteriecellen

Virkningsmekanismen skyldes det faktum at makrolider hemmer prosessen med proteinproduksjon av mikrobielle celler, forstyrrer funksjonaliteten til deres ribosomer. I tillegg har de en overveiende bakteriostatisk effekt, det vil si at de hemmer veksten og reproduksjonen av patogene mikroorganismer. Legemidlene har lav toksisitet, forårsaker ikke utvikling av en allergisk reaksjon når de kombineres med andre grupper av antibiotika.

Ytterligere fordeler med siste generasjons produkter:

• lang halveringstid av legemidler fra kroppen;
• transport til infeksjonsstedet ved hjelp av leukocyttceller;
• ikke behov for et langt behandlingsforløp og hyppig bruk av medisiner;
• ingen giftig effekt på fordøyelsessystemet;
• ved bruk av tablettformer er absorpsjonen fra mage-tarmkanalen mer enn 75 %.

Makrolider i ØNH-praksis

Legemidlene virker på et bredt spekter av patogener av ØNH-sykdommer. Antibiotika anbefales for behandling av bakteriell betennelse i mandlene, tonsillofaryngitt, akutt betennelse i mellomøret og paranasale bihuler, samt bronkitt og lungebetennelse. Makrolider brukes ikke til behandling av paratonsillitt, betennelse i epiglottis og abscess i svelget.

Azitromycin har funnet størst utbredelse i behandlingen av de øvre luftveiene. Resultatene av studiene bekreftet effektiviteten av stoffet hos barn med mild og middels grad alvorlighetsgraden av inflammatoriske prosesser. Kliniske manifestasjoner av effektiviteten av behandlingen er normalisering av kroppstemperatur, eliminering av leukocytose, subjektiv forbedring i pasientens tilstand.

Leger prioriterer denne gruppen antibiotika basert på følgende punkter:

1. Sensibilisering for penicilliner. Hos pasienter med rhinosinusitt eller otitis media assosiert med allergisk rhinitt eller bronkitt astma penicillinpreparater, som settes i første rekke, kan ikke brukes på grunn av de allergifremkallende egenskapene. De erstattes av makrolider.
2. Gruppen har en anti-inflammatorisk effekt og et bredt spekter av virkning.
3. Tilstedeværelsen av infeksjoner forårsaket av atypiske bakterier. Mot slike patogener, forårsaker utvikling noen typer tonsillofaryngitt, kronisk adenoiditt, nasale patologier, makrolider er effektive.
4. En rekke mikroorganismer kan danne spesifikke filmer som patogener "lever" under, og forårsaker utvikling av kroniske prosesser i ØNH-organene. Makrolider er i stand til å virke på patologiske celler under oppholdet under slike filmer.

Kontraindikasjoner

Makrolider regnes som relativt sikre legemidler som kan foreskrives for behandling av barn, men selv de har noen kontraindikasjoner for bruk. Det er uønsket å bruke midlene til denne gruppen under graviditet og amming. Bruk av makrolider hos barn under 6 måneder anbefales ikke.

Midler er ikke foreskrevet i nærvær av individuell overfølsomhet overfor aktive komponenter, med alvorlige patologier i leveren og nyrene.

Bivirkninger

Bivirkninger utvikles sjelden. Det kan være anfall av kvalme og oppkast, diaré, magesmerter. På negativ påvirkning på leveren klager pasienten over feber, gulfarging av huden og sclera, svakhet, dyspeptiske manifestasjoner.

Fra siden av sentralnervesystemet kan cefalgi observeres, lett svimmelhet, endre driften av den auditive analysatoren. Lokale reaksjoner kan utvikle seg med parenteral administrering av legemidler (betennelse i venene med dannelse av blodpropp i dem).

Grupperepresentanter

De fleste makrolider bør tas en time før et måltid eller noen timer etter det, fordi når de interagerer med mat, reduseres aktiviteten til stoffene. Flytende doseringsformer tas i henhold til skjemaet foreskrevet av den behandlende legen.

Pass på å observere jevne intervaller mellom doser av antibiotika. Hvis pasienten glemte en dose, bør medisinen tas så snart som mulig. Dobling av dosen av legemidlet ved neste dose er forbudt. I løpet av behandlingsperioden bør du definitivt slutte å drikke alkohol.

Produsert i form av orale former, stikkpiller, pulver til injeksjon. Denne representanten kan brukes under graviditet og amming, men under streng tilsyn av den behandlende legen. For behandling av nyfødte er det ikke foreskrevet på grunn av muligheten for å utvikle en innsnevring av utgangsdelen av magen (pylorisk stenose).

Produsert i form av tabletter. Spekteret av aktivitet er lik den forrige representanten for gruppen. Analogene er Rulid, Roxithromycin Lek. Forskjeller fra erytromycin:

• prosentandelen av stoffet som kommer inn i blodet er høyere, avhenger ikke av inntaket av mat i kroppen;
• lengre tilbaketrekningsperiode;
• bedre toleranse av stoffet av pasienter;
• interagerer godt med rusmidler fra andre grupper.

Det er foreskrevet for å bekjempe betennelse i mandlene, strupehodet, paranasale bihuler av streptokokkart, infeksjon forårsaket av mykoplasma og klamydia.

Tilgjengelig i tabletter og pulver til injeksjon. Analoger - Fromilid, Klacid. Klaritromycin har høy biotilgjengelighet og tolereres godt av pasienter. Ikke brukt til behandling av nyfødte, gravide og ammende mødre. Legemidlet er effektivt mot atypiske mikroorganismer.

Makrolid som tilhører klassen antibiotika med 15 karbonatomer. Tilgjengelig i form av tabletter, kapsler, pulver til injeksjon og sirup. Det skiller seg fra erytromycin i en stor prosentandel av inntreden i blodet, mindre avhengighet av mat, og en langsiktig bevaring av den terapeutiske effekten etter avsluttet terapi.

Antibiotikum av naturlig opprinnelse, med 16 karbonatomer i sammensetningen. Effektiv i kampen mot lungebetennelsespatogener som er resistente mot andre representanter for makrolider. Det kan foreskrives for behandling av kvinner i perioden med å føde et barn. Introdusert oralt eller i et blodåredrypp.

Virkestoffet er midecamycin. Makrolid av naturlig opprinnelse, som virker på de stafylokokkene og pneumokokkene som er resistente mot andre legemidler. Midlet absorberes godt fra tarmkanalen og samhandler godt med representanter for andre grupper av medisiner.

Det har et litt annet virkningsspektrum enn erytromycin. Josamycin bekjemper de mikroorganismene som er resistente mot en rekke makrolider, men er ikke i stand til å undertrykke reproduksjonen av en rekke erytromycinfølsomme bakterier. Tilgjengelig i form av tabletter og suspensjoner.

Vilkår for forskrivning av legemidler

For at makrolidbehandling skal være effektiv, må en rekke regler følges:

1. Å gjøre en nøyaktig diagnose, som lar deg avklare tilstedeværelsen av lokal eller generell betennelse i kroppen.
2. Bestemmelse av det forårsakende middelet til patologi ved bruk av bakteriologisk og serologisk diagnostikk.
3. Valget av nødvendig medikament basert på antibiogrammet, lokalisering inflammatorisk prosess og alvorlighetsgraden av sykdommen.
4. Valget av doseringen av stoffet, administrasjonsfrekvensen, varigheten av behandlingsforløpet basert på stoffets egenskaper.
5. Utnevnelse av makrolider med et smalt virkningsspektrum for relativt milde infeksjoner og med et bredt spekter for alvorlige sykdommer.
6. Overvåking av terapiens effektivitet.

Listen over medisiner er ganske bred. Bare en kvalifisert spesialist kan velge nødvendig middel, som vil være mest effektiv for hvert enkelt klinisk tilfelle.

anginamed.ru

Mange mener at antibiotika kun bør brukes i ekstreme tilfeller. Dette er imidlertid ikke en helt korrekt oppfatning, siden listen over slike legemidler er fylt opp med legemidler som er relativt trygge - makrolider. Slike antibiotika, i utgangspunktet uten å anstrenge seg på menneskekroppen negativ påvirkning, er i stand til "på et blunk" for å overvinne infeksjonen. Den sikre profilen tillater forskrivning av makrolider til pasienter som gjennomgår poliklinisk og stasjonær behandling, samt til barn i alderen 6 måneder og eldre (under medisinsk tilsyn).

De færreste vet om egenskapene, opprinnelsen og effekten til slike "ufarlige" midler. Og hvis du vil bli kjent med slike stoffer og finne ut mer detaljert hva et makrolidantibiotikum er, foreslår vi å lese artikkelen vår.

Det bør bemerkes med en gang at makrolider tilhører gruppen av antibiotika som er minst giftige for menneskekroppen og tolereres godt av pasienter.

Antibiotika som makrolider, sett fra et biokjemisynspunkt, er komplekse forbindelser av naturlig opprinnelse, som består av karbonatomer, som er i forskjellige mengder i den makrosykliske laktonringen.

Hvis vi tar dette kriteriet, som er ansvarlig for antall karbonatomer, som grunnlag for klassifisering av legemidler, så kan vi dele alle slike antimikrobielle midler på:

• 14-leddet, som inkluderer semisyntetiske stoffer - Roxithromycin og Clarithromycin, samt naturlig - Erytromycin;
• 15-leddet, representert ved et semisyntetisk middel - Azithromycin;
• 16-medlemmer, inkludert en gruppe naturlige legemidler: Midecamycin, Spiramycin, Josamycin, samt semisyntetisk Midecamycinacetat.

Erytromycin, et antibiotikum fra makrolidgruppen, var en av de første som ble oppdaget, i 1952. Ny generasjons medisiner dukket opp litt senere, på 70-tallet. Siden de viste utmerkede resultater i kampen mot infeksjoner, har forskningen på denne gruppen legemidler fortsatt aktivt, slik at vi i dag har en ganske omfattende liste over legemidler som kan brukes til å behandle både voksne og barn.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Den antimikrobielle effekten oppnås ved å påvirke ribosomer av mikrobielle celler, og forstyrre proteinsyntesen. Selvfølgelig, under et slikt angrep av makrolider, svekkes infeksjonen og "overgir seg". I tillegg er antibiotika av denne gruppen av legemidler i stand til å regulere immunitet, og gir immunmodulerende aktivitet. Disse stoffene har også anti-inflammatoriske egenskaper, som påvirker både kroppen til voksne og barn, ganske moderat.

Midler til gruppen av antibakterielle midler i den nye generasjonen er i stand til å takle atypiske mikrobakterier, gram-positive kokker og lignende ulykker, som ofte blir årsakene til slike sykdommer som: bronkitt, kikhoste, difteri, lungebetennelse, etc.

Ikke mindre populære er makrolider i situasjonen som har utviklet seg de siste årene, på grunn av avhengigheten av et stort antall mikrober til antibiotika (resistens). Dette skyldes det faktum at nye generasjons legemidler som tilhører denne gruppen er i stand til å opprettholde sin aktivitet mot en rekke patogener.

Spesielt makrolidpreparater er mye brukt i behandlingen og som profylaktisk fra følgende sykdommer:

• Kronisk bronkitt;
• akutt bihulebetennelse;
• periostitt;
• periodontitt;
• revmatisme;
• endokarditt;
• gastroenteritt;
• alvorlige former for toksoplasmose, akne, mykobakteriose.

Listen over sykdommer som kan overvinnes ved hjelp av nye generasjons antibiotika, som har et felles navn - makrolider, kan suppleres med seksuelt overførbare infeksjoner - syfilis, klamydia og infeksjoner som påvirker mykt vev og hud - furunkulose, follikulitt, paronychia.

Hvis legen din foreskriver et lignende antibiotikum til deg, les umiddelbart kontraindikasjonene som er angitt i instruksjonene for stoffet. I motsetning til de fleste konvensjonelle antibiotika, nye generasjons medisiner - makrolider er trygge, inkludert for barn, og mindre giftige. Derfor er ikke listen over uønskede effekter av antibiotika i denne gruppen så stor som for lignende legemidler.

For det første anbefales det ikke å bruke makrolider til gravide kvinner og mødre under amming. Bruk av slike stoffer hos barn under 6 måneder er kontraindisert, siden reaksjonen på stoffet ennå ikke er studert. Du bør ikke bruke slike legemidler som behandling for personer som har individuell følsomhet.

Antibiotika av makrolidgruppen med spesiell oppmerksomhet bør foreskrives av leger til pasienter i moden alder. Dette skyldes det faktum at de fleste av den eldre generasjonen har forstyrrelser i funksjonen til nyrer, lever og hjerte.

Bivirkninger kan også oppstå ved bruk av makrolider i mild form - svakhet og ubehag som oppstår etter å ha tatt dem. Men det kan også være:

• kaste opp;
• kvalme;
• hodepine og smerter i magen;
• nedsatt syn, hørsel;
• en allergisk reaksjon i form av utslett, urticaria (oppstår oftest hos barn).

For å unngå problemer og uønskede konsekvenser etter bruk av legemidler fra makrolidgruppen, er det nødvendig å strengt følge anbefalingene fra legen, strengt observere doseringen og avstå fra å drikke alkohol. Det er også strengt forbudt å kombinere inntak av ny generasjons antibiotika med syrenøytraliserende midler. Det er også viktig å ikke hoppe over avtaler.

I utgangspunktet bør ny generasjons antibiotika tas 1 time før et måltid, eller 2 timer etter et måltid. Ta tablettene med et helt glass vann. Hvis legen har foreskrevet deg et antibiotikum av makrolidgruppen, hvis frigjøringsform er et pulver for fremstilling av en suspensjon, følg strengt instruksjonene for å tilberede medisinen og følg nøye legens instruksjoner.

For sitering: Klyuchnikov S.O., Boldyrev V.B. Bruk av makrolider hos barn under moderne forhold // RMJ. 2007. nr. 21. S. 1552

I moderne kjemoterapi av bakterielle infeksjoner hos barn tar antibiotika, deres semisyntetiske og syntetiske analoger den ledende plassen. I dag er det beskrevet mer enn 6000 antibiotika, hvorav ca 50 har funnet bruk i medisin.De mest brukte er b-laktamer (penicilliner og cefalosporiner), makrolider (erytromycin, azitromycin osv.), aminoglykosider (streptomycin, kanamycin, gentamicin, og etc.), tetracykliner, polypeptider (bacitracin, polymyxiner, etc.), polyener (nystatin, amfotericin B, etc.), steroider (fusidin), etc.

Ved hjelp av kjemisk og mikrobiologisk transformasjon er det skapt såkalte semisyntetiske antibiotika som har nye egenskaper verdifulle for medisin: Syre- og enzymresistens, et utvidet spekter av antimikrobiell aktivitet, bedre fordeling i vev og kroppsvæsker, færre bivirkninger.
I henhold til typen antimikrobiell virkning er antibiotika delt inn i bakteriostatiske og bakteriedrepende, noe som er av praktisk betydning når du velger den mest effektive terapimetoden.
Sammenlignende analyse av antibiotika er basert på indikatorer for deres effektivitet og sikkerhet, bestemt av alvorlighetsgraden av antimikrobiell virkning i kroppen, hastigheten på utviklingen av resistens av mikroorganismer under behandling, fraværet av kryssresistens med hensyn til andre kjemoterapimedisiner, grad av penetrering i lesjoner, dannelse av terapeutiske konsentrasjoner i vev og væsker hos pasienten og varigheten av vedlikeholdet, bevaring av virkningen i ulike forhold miljø. Viktige egenskaper er også lagringsstabilitet, brukervennlighet når ulike metoder administrering, høy kjemoterapeutisk indeks, fravær eller mild alvorlighetsgrad av toksiske bivirkninger, samt pasientens allergi.
Diskutere plasseringen av antibiotika i behandlingen av bakterielle infeksjoner i barndom kan ikke være komplett uten å ta opp problemet med antimikrobiell resistens. På grunn av gjentatte og ofte uberettigede forskrivninger av antibiotika øker forekomsten av infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som har blitt resistente mot antibiotika som brukes over hele verden. Veksten i antall pasienter med immunsvikt, innføring av nye invasive medisinsk tekniker, mutasjoner av selve mikroorganismene og noen andre.
Antibiotikaresistens fører for tiden til økt sykelighet, dødelighet og helsekostnader over hele verden. På grunn av den raske økningen i resistens er problemene spesielt akutte ved behandling av bakterielle infeksjoner i barndommen. Spesielt viktig er resistensen mot penicillin og cefalosporin Streptococcus pneumoniae, multiresistensen til Haemophilus influenzae (ufølsom for ampicillin, kloramfenikol, tetracyklin og trimetoprim), den raske spredningen av penicillin-resistent Neisseria meningitidis. I økende grad blir meticyklin-resistente stammer av Staphylococcus aureus identifisert; Over hele verden står leger overfor multiresistensen til Enterobacteriaceae (for eksempel øker antallet isolerte kulturer av Klebsiella- og Enterobacter-arter som er ufølsomme for tredjegenerasjons cefalosporiner). Resistens hos Salmonella- og Shigella-arter utvikler seg spesielt mot trimetoprim og cefalosporiner, enterokokker mot vankomycin, gruppe A-streptokokker mot erytromycin.
Mens fremveksten av antibiotikaresistens kan være et uunngåelig resultat av utbredt antibiotikabruk, kan resistensproblemet i praksis absolutt reduseres. For eksempel, i Holland er bruken av systemiske antibiotika begrenset av det statlige programmet, og problemet med resistens er ikke så akutt.
De siste årene har mange nye antibiotika av ulike farmakologiske grupper blitt introdusert i medisinsk praksis. Imidlertid tiltrekker gruppen av makrolider for tiden størst oppmerksomhet blant klinikere. Dette forenkles av en økning i frekvensen medikamentallergi til penicilliner og cefalosporiner i den pediatriske befolkningen, samt ineffektiviteten til b-laktamer ved infeksjoner forårsaket av intracellulære patogener.
Makrolider er nå en av de mest intensivt utviklende antibiotikaklassene på grunn av deres høye effektivitet og relative sikkerhet. De har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet og gunstige farmakokinetiske egenskaper, kombinerer høy effekt ved behandling av infeksjoner og god pasienttoleranse.
Det første makrolidantibiotikumet som ble syntetisert i 1952 var erytromycin, oppnådd av Vak-s-man fra jordsoppen Streptomyces erythreus.
Tre år senere dukket det opp ytterligere to makrolidmedisiner - spiramycin og oleandomycin. I lang tid forble erytromycin det eneste alternativet i behandlingen av mange bakterielle infeksjoner hos barn som er allergiske mot b-laktamer. De siste årene har det skjedd et virkelig vitenskapelig gjennombrudd: flere, i en viss forstand, unike i sine kvaliteter medikamenter som holder den "høye linjen" den dag i dag: azitromycin (zitrocin, etc.), roxithromycin, klaritromycin, spiramycin , etc.
Makrolider fikk navnet sitt på grunn av tilstedeværelsen av en makrosyklisk laktonkjerne. Avhengig av antall karbonatomer i laktonringen, er makrolider delt inn i 3 undergrupper:
. 14-leddet (erytromycin, oleandomycin, roxithromycin, klaritromycin);
. 15-leddet (azitromycin);
. 16-leddet (spiramycin, josamycin, midecamycin).
En av felles egenskaper makrolider er en bakteriostatisk effekt, som skyldes et brudd på proteinsyntesen i en mikrobiell celle ved reversibel binding til 50S-underenheten til ribosomet. Bakteriostatisk handling i dette tilfellet har sine egne egenskaper. På den ene siden er det mikrobielle middelet ikke fullstendig ødelagt, men på den annen side er det ingen effekt av ytterligere forgiftning av kroppen på grunn av virkningen av giftstoffer frigjort fra den ødelagte mikrobielle cellen. Med akkumulering av høye konsentrasjoner av antibiotika i fokus for infeksjon, har makrolider den såkalte post-antibiotiske effekten, som betyr undertrykkelse av den vitale aktiviteten til bakterier når effekten av stoffet teoretisk har opphørt. Mekanismen for denne effekten er ikke fullt ut forstått.
Makrolider er svake baser, deres antimikrobielle aktivitet øker i et alkalisk miljø. Ved pH 5,5-8,5 trenger de lettere inn i den mikrobielle cellen og er mindre ionisert. Makrolider metaboliseres i leveren, og som regel dannes mer aktive metabolitter. Hovedveien for eliminering er gjennom mage-tarmkanalen (omtrent 2/3 av legemidlet), resten skilles ut gjennom nyrene og lungene, så justering av makroliddose er kun nødvendig ved alvorlig leversvikt.
14-leddede makrolider har en viktig tilleggsegenskap: de viser en antiinflammatorisk effekt ved å øke produksjonen av endogene glukokortikoider og endre cytokinprofilen på grunn av aktivering av hypothalamus-hypofyse-over-nyresystemet. I tillegg er det etablert en stimulerende effekt av makrolider på nøytrofil fagocytose og dreping.
Mat har en multidireksjonell effekt på biotilgjengeligheten av makrolider: påvirker ikke absorpsjonen av telitromycin, klaritromycin, josamycin og midecamycinacetat; noe senker biotilgjengeligheten av midecamycin, azitromycin og betydelig - erytromycin og spiramycin. Samtidig mottak med lipidrik mat øker biotilgjengeligheten av tablettformen av azitromycin. Farmakokinetikken til makrolider er preget av en uttalt avhengighet av pH i mediet, med en reduksjon i hvilken ionisering øker i fokus for betennelse og en del av stoffet omdannes til inaktive former. Den optimale effekten av erytromycin, klaritromycin og spesielt azitromycin vises ved pH>7,5.
Makrolider trenger godt inn i cellene i menneskekroppen, hvor de skaper høye konsentrasjoner, noe som er grunnleggende viktig for behandling av infeksjonssykdommer forårsaket av intracellulære patogener (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Med unntak av roxitromycin er innholdet av makrolider i monocytter, makrofager, fibroblaster og polymorfonukleære leukocytter titalls, og for azitromycin hundrevis av ganger høyere enn serumkonsentrasjonen. Et viktig trekk ved makrolider er deres evne til å akkumuleres i fagocytter med påfølgende frigjøring i fokus for infeksjon under påvirkning av bakteriestimuli og omvendt aktiv fangst av stoffet "uutnyttet" av mikroorganismer. Maksimal akkumulering av makrolider er observert i lungevevet, væske som fletter bronkial- og alveolarslimhinnen, bronkiale sekreter, spytt, mandler, mellomøre, bihuler, gastrointestinale slimhinner, prostata, konjunktiva og øyevev, hud, galle, urinrør, livmor, vedheng og morkake. Metabolismen av makrolider utføres i leveren av enzymer fra cytokrom P450-systemet.
I henhold til graden av affinitet for enzymer kan alle makrolider deles inn i tre grupper: a) oleandomycin og erytromycin har høyest affinitet; b) klaritromycin, midecamycin, josamycin og roxitromycin er karakterisert ved lav affinitet; c) ved bruk av azitromycin, diritromycin og spiramycin forekommer ikke konkurrerende binding med enzymer.
Halveringstiden (T1 / 2) er forskjellig for ulike makrolider og kan avhenge av dosen: den høyeste T1 / 2 har azitromycin - opptil 96 timer, den minste - erytromycin og josamycin - 1,5 timer (tabell 1). Makrolider skilles ut fra kroppen hovedsakelig med galle, og gjennomgår enterohepatisk resirkulasjon.
I tillegg til den direkte antimikrobielle virkningen på cellen, har noen makrolider egenskaper som forbedrer deres effektivitet under makroorganismens tilstand. Blant dem:
.? post-antibiotisk effekt, manifestert i fravær av effekten av gjenopptakelse av bakteriell vekst, til tross for fjerning av antibiotika fra kroppen.
.?subhemmende effekt, men det er vanskelig å bruke det i terapiregimer, siden bruk av antibiotika i subhemmende konsentrasjoner kan forårsake en økning i resistens mot det. Den brukes som en test for å vurdere fordelingen av bakteriepopulasjonen i henhold til graden av antibiotikafølsomhet og andelen resistente individer i den, et høyt antall kan indikere tegn på resistensdannelse.
Makrolider er et udiskutabelt alternativ ved allergi mot b-laktamer ved behandling av tonsillitt, bihulebetennelse, mellomørebetennelse, bronkitt, lungebetennelse, infeksjoner i hud og bløtvev (tabell 1). Gitt at makrolider har like god effekt på både ekstracellulære og intracellulære patogener, har de blitt førstelinjeantibiotika i behandlingen av mange urogenitale infeksjoner og de såkalte atypiske bronkopulmonale infeksjonene forårsaket av klamydia, mykoplasma mv. Makrolider brukes også i gastroenterologi, er i økende grad inkludert i behandlingen av kronisk gastroduodenitt assosiert med H. pylori (for eksempel klaritromycin). Makrolider er førstelinjeantibiotika i behandlingen av kikhoste hos barn (moderat og alvorlig form), er inkludert i komplekset medisinske tiltak med difteri i halsen.
Makrolidresistens er ennå ikke et alvorlig problem i de fleste regioner i Russland, noe som fremgår av resultatene fra PeGAS-I multisenterstudien. I følge de presenterte dataene er prevalensen av resistente kliniske stammer av S. pneumoniae innenfor 4 %.
Moderne makrolider har praktiske former for frigjøring: fra tabletter med forskjellige doser til suspensjoner og siruper, som kan foreskrives til barn selv i en tidlig alder. Noen makrolider er tilgjengelige i form av salver for ekstern bruk (erytromycin), og har også former for parenteral administrering (erytromycin, klaritromycin, azitromycin), som gjør bruken av dem i nødssituasjoner mulig.
Alle nye makrolider når det gjelder deres farmakologiske egenskaper er betydelig foran både erytromycin og midecamycin, har en mer langvarig virkning, er designet for å tas 1-2 ganger om dagen, og har betydelig færre bivirkninger. Men i andre kvaliteter har disse stoffene forskjeller, noen ganger betydelige. Absorpsjonen av azitromycin avhenger av tidspunktet for måltidet. Biotilgjengelighet anses å være høyest for roxitromycin (72-85%) og klaritromycin (52-55%) sammenlignet med azitromycin (37%), spiramycin (35%), etc.
Fra 50-tallet av forrige århundre til i dag har makrolider blitt brukt med høy effektivitet, spesielt i patologien til de øvre luftveiene. Når det gjelder bruksfrekvens, rangerer makrolider på tredjeplass blant alle klasser av antibiotika, og i behandlingen av betennelse i mandlene konkurrerer de med penicilliner.
Ifølge T.I. Garashchenko og M.R. Bogomilsky, dette skyldes en rekke årsaker:
1. Høy grad av akkumulering av makrolider i lymfevevet.
2. Effektivitet (opptil 90%) hos pasienter med tonsillofaryngitt.
3. En økning i frekvensen av isolasjon fra mandlene (spesielt med tilbakevendende tonsillofaryngitt) av mikroorganismer som produserer b-laktamase som er i stand til å ødelegge penicilliner, cefalosporiner av første generasjon (M. catarrhalis, St. aureus) og høy aktivitet av makrolider i forhold til til disse patogenene.
4. En økning i frekvensen av atypiske patogener (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) i etiologien til akutt og tilbakevendende tonsillofaryngitt, adenoider (opptil 43%), utilgjengelige for penicilliner (inkludert beskyttede), cefalosporiner, lin-aminoglykosamider .
5. Mindre beløp bivirkninger sammenlignet med andre antibiotika.
6. Ingen effekt på mikrofloraen i tarmen og svelget, moderat soppdrepende effekt.
7. Høy sikkerhetsmargin som gjør det mulig å doble dosen av makrolid (azitromycin) for å oppnå en bakteriedrepende effekt.
8. Høy etterlevelse på grunn av korte behandlingsforløp (3-5 dager for azitromycin) og enkel administrering av stoffet (1 gang per dag for azitromycin).
9. Aktivitet av noen makrolider mot H. influenzae (azitromycin).
10. Fravær av konkurrerende interaksjon mellom azalider og soppdrepende, antihistaminmedisiner, som tillater kombinasjonsterapi hos barn med allergiske manifestasjoner, mykoser.
11. Høy aktivitet av makrolider ikke bare mot uspesifikke patogener i svelget (GABHS, St. aureus, Str. pneumonia), men også spesifikke - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium difteri, aktivitet mot anaerober - forårsakende midler av paratonsillitt.
12. Immunmodulerende effekt.
På tross av et stort nummer av positive kriterier, har det de siste årene vært en viss bekymring for bruken makrolid antibiotika i forbindelse med rapporter om økning i resistens mot dem in vitro i en rekke land (Frankrike, Italia, Spania), som imidlertid ikke er ledsaget av rapporter om klinisk ineffektivitet av makrolidantibiotika tilsvarende denne økningen. Dessuten tillater den høye sikkerheten til makrolidantibiotika, og først og fremst azitromycin, bruk av nye doseringsregimer (behandling av akutt mellomørebetennelse med en enkelt dose) og forbedre dem for å oppnå en bedre bakteriedrepende effekt hos pasienter med forverret premorbid bakgrunn. Så, R. Cohen [op. i henhold til 4], som analyserer den kliniske og bakteriologiske effekten av behandling av kronisk tonsillitt med azitromycin i en kursdose på 30 og 60 mg/kg, tatt i 3 dager, bemerker at bakteriologisk effekt ved en dose på 30 mg/kg kun ble registrert i 58% av tilfellene, mens ved 60 mg / kg - nådde 100% bakteriologisk utryddelse av patogenet, sammenlignet med en 10-dagers kurs med penicillin (95%).
Kostnaden for makrolider i det moderne farmasøytiske markedet varierer i et bredt spekter: fra dyre originalmedisiner, utvilsomt av bedre kvalitet, til rimeligere generika, hvorav noen også er av god kvalitet (zitrocin, clerimed, roxihexal, etc.), som sikrer tilgjengelighet av legemidler fra denne gruppen til alle deler av befolkningen.
Men ikke bare prisen på stoffet bør veiledes av legen, som foreskriver behandling for barnet. En analyse av den kliniske effekten til ulike representanter for makrolider viser at urimelig og hyppig resept populært stoff i en region i løpet av året kan negere den antimikrobielle effekten, siden under disse forholdene dannes protoplaster og L-former raskt.
Makrolider tolereres godt og kan med hell brukes hos barn fra fødselen. Dette gjelder imidlertid ikke klaritromycin og azitromycinsuspensjon, hvis sikkerhet og effekt ikke er studert hos barn under 6 måneder. Doser av makrolider brukt til barn er presentert i tabell 2.
Bivirkninger som krever seponering av legemidlet: allergiske reaksjoner - anafylaksi og Quinckes ødem (ekstremt sjelden); akutt kolestatisk hepatitt; kardiotoksisk effekt (forlengelse av QT-intervallet, arytmier); pseudomembranøs kolitt; akutt interstitiell nefritt; reversibelt hørselstap.
Uønskede reaksjoner som krever oppmerksomhet hvis de vedvarer i lang tid og/eller tolereres dårlig: allergiske reaksjoner (urticaria, hudkløe); smerte på injeksjonsstedet; gastrointestinale reaksjoner (kvalme, oppkast, smaksendringer, smerte og ubehag i magen, diaré); svimmelhet og hodepine (ekstremt sjelden).
De mest karakteristiske bivirkningene observeres fra mage-tarmkanalen. Ved bruk av azitromycin og klaritromycin når frekvensen sjelden 12%, men med bruk av erytromycin kan basen øke til 32%. Ved bruk av josamycin, klaritromycin, spiramycin og høye doser erytromycin (? 4 mg/dag), kan det utvikles akutt kolestatisk hepatitt. Med utnevnelse av høye doser erytromycin i form av 36 timer til 8 dager, er reversibelt hørselstap mulig. Høye doser erytromycin, telitromycin og spiramycin kan forårsake forlengelse av QT-intervallet og torsades de pointes ventrikkeltakykardi. Kryssallergiske reaksjoner på alle makrolider er ekstremt sjeldne. Selv om makrolider kan bidra til en endring i intestinal biocenose klinisk signifikans det oppstår i svært sjeldne tilfeller med utvikling av Clostridium dificille-assosiert pseudomembranøs kolitt, diaré, vaginal eller oral candidiasis.
Azitromycin, oppnådd og introdusert i klinisk praksis på begynnelsen av 1990-tallet, inntar en spesiell plass blant makrolidmedisiner. Dette er den første representanten for en ny undergruppe av antibiotika - azalider, i strukturen til laktonringen som inneholder et nitrogenatom. En slik omorganisering av erytromycinmolekylet ga den resulterende forbindelsen nye egenskaper, inkludert utvidelse av spekteret av antimikrobiell virkning, opprettelsen høye nivåer i vev og celler, betydelig overstiger konsentrasjonen i blodet (vevsorientering av farmakokinetikk), og andre egenskaper som vesentlig skiller det fra antibiotika i makrolidgruppen.
Sammen med å opprettholde aktiviteten mot gram-positive kokker, overgår azitromycin (Zitrocin og andre) erytromycin i aktivitet mot Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Den er også aktiv mot enkelte enterobakterier: dens MIC90-verdi mot Salmonella, Shigella, E.coli varierer fra 4-16 mg/l. Azitromycin (Zitrocin og andre) er aktiv mot noen "atypiske" mikroorganismer, samt intracellulære patogener - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. og så videre.
Azitromycin ved forskjellige pH-verdier er mer stabilt enn erytromycin. Etter en enkelt dose absorberes mer enn 37 % av azitromycin i magen sammenlignet med 25 % av erytromycin. Mat eller samtidig bruk av syrenøytraliserende midler reduserer biotilgjengeligheten av azitromycin, og derfor bør det tas iht. i det minste, 1 time før eller 2 timer etter et måltid.
Konsentrasjonen av azitromycin i vev og celler overstiger den som finnes i blodet med 10-100 ganger; intracellulært konsentrert i lysosomer. Den gjennomsnittlige verdien av T1 / 2 av azitromycin er 2-4 dager. Med de anbefalte behandlingsregimene (3 og 5 dager) opprettholdes stoffet i effektive konsentrasjoner i 7 eller flere dager. Når du bestemmer deg for gjentatte kurs med antibiotikabehandling, er det nødvendig å ta hensyn til egenskapene til azitromycin for å akkumulere i kroppens vev, noe som gjør det mulig å redusere varigheten av behandlingsforløpet med azitromycin og gir et post-antibiotikum effekt.
Azitromycin inngår raskt i hvite blodceller (polynukleære celler, monocytter, lymfocytter), i høye konsentrasjoner og påvises i lang tid i alveolære makrofager, fibroblaster. Når de migrerer til infeksjonsstedet, spiller polynukleære en transportrolle, og gir et høyt og langvarig nivå av antibiotika i vev og celler. Selv når introdusert i maksimale doser azitromycin skaper lave konsentrasjoner i blodet, men har høy penetrasjon i polynukleære celler (fagocytter) som er ansvarlige for fjerning av patogener fra infeksjonsfokuset og blodstrømmen.
Legemidlet metaboliseres ikke i pasientens kropp, undertrykker ikke isoenzymene i cytokrom P450-systemet. Det skilles ut fra pasientens kropp hovedsakelig med avføring og delvis (~ 20%) med urin.
Dermed er moderne syntetiske makrolider (azitromycin, klaritromycin, roxithromycin) preget av et bredt spekter av virkning: de er aktive mot de fleste gram-positive mikroorganismer, mange gram-negative bakterier, "atypiske" intracellulære patogener luftveisinfeksjoner; deres virkningsspektrum inkluderer også atypiske mykobakterier, patogener av en rekke farlige infeksjonssykdommer (rickettsia, brucella, borrelia, etc.) og noen protozoer. De er overlegne naturlige makrolider, ikke bare i bredden av spekteret og graden av antibakteriell aktivitet, men også i bakteriedrepende virkning på mange patogener.
Nye makrolider (spesielt azitromycin) har forbedrede farmakokinetiske egenskaper: forlenget farmakokinetikk (T1 / 2 av azitromycin, avhengig av dose, er 48-60 timer), evnen til å akkumulere og henge lenge i immunkompetente celler i 8-12 dager etter fullføring av 3-5-dagers kurs med oral administrering i en standarddose.
Barnelegenes interesse for azitromycin skyldes dets en høy grad akkumulering i lymfoidvevet og langvarige konsentrasjoner av stoffet, noe som gir en bakteriedrepende effekt, samt sjeldne bivirkninger, ingen effekt på den normale mikrofloraen i munnhulen og tarmene, lav sannsynlighet for medikamentinteraksjon.
Vevs- og cellulær orientering av kinetikk, langvarig virkning av nye makrolider, muligheten for effektiv bruk i korte kurs uten risiko for å utvikle alvorlige bivirkninger forårsake lav forekomst av antibiotikaresistens.

Ved alvorlig lungebetennelse brukes også makrolider, listen over legemidler er angitt i standard behandlingsprotokoller. De inneholder imidlertid informasjon om behovet for å kombinere med andre.De brukes oftest sammen med cefalosporiner. Denne kombinasjonen lar deg gjensidig øke effektiviteten til begge legemidlene uten å øke deres toksisitet.

Makrolidklassifisering

Den mest kompetente og praktiske klassifiseringen av denne gruppen medikamenter er kjemisk. Det gjenspeiler forskjellene i struktur og opprinnelse med navnet "Macrolides". Listen over medisiner vil bli gitt nedenfor, og stoffene i seg selv er kjennetegnet ved:

1. 14-mer makrolider:

• naturlig opprinnelse - erytromycin og oleandomycin;
• semisyntetisk - klaritromycin og roxitromycin, diritromycin og fluritromycin, telitromycin.

2. Azalid (15-mer) makrolider: azitromycin.

3. 16-mer makrolider:

• naturlig opprinnelse - midecamycin, spiramycin og josamycin;
• semisyntetisk - midecamycinacetat.

Denne klassifiseringen gjenspeiler bare de strukturelle egenskapene til medikamentene i klassen. Listen over handelsnavn er presentert nedenfor.

Liste over narkotika

Makrolider er medisiner, listen over disse er veldig bred. Totalt, per 2015, er det 12 medisinske stoffer av denne klassen. Og antall preparater som inneholder data aktive ingredienser, mye høyere. Mange av dem kan finnes i apoteknettverket og brukes til å behandle en rekke sykdommer. Dessuten er noen legemidler ikke tilgjengelige i CIS, da de ikke er registrert i farmakopéen. Eksempler på handelsnavn for preparater som inneholder makrolider er som følger:

• Erytromycin produseres ofte i preparater med samme navn, og inngår også i de komplekse medisinene "Zinerit" og "Isotrexin".
• Oleandomycin er legemiddelstoffet i stoffet Oletetrin.
• Clarithromycin: "Klabaks" og "Clarikar", "Clerimed" og "Klacid", "Cleron" og "Lekoklar", "Pylobact" og "Fromilid", "Ekozitrin" og "Erasid", "Zimbaktar" og "Arvitsin", "Kispar" og "Clarbakt", "Claritrosin" og "Claricin", "Klasine" og "Coater", "Clerimed" og "Romiclar", "Seidon" og "SR-Claren".
• Roxithromycin er ofte funnet som generisk handelsnavn, og er også en del av følgende legemidler: "Xitrocin" og "Romik", "Elroks" og "Rulitsin", "Esparoxy".
• Azitromycin: Azivok og Azidrop, Azimycin og Azitral, Azitrox og Azitrus, Zetamax og Zi-Factor, Zitnob og Zitrolid, Zitracin og Sumaklid ", "Sumamed" og "Sumamoks", "Sumatrolid" og "Tremax-Sanovel", "Hemomycin" og "Ecomed", "Safocid".
• Midecamycin er tilgjengelig i form av stoffet "Macropen".
• Spiramycin er tilgjengelig som Rovamycin og Spiramycin-Vero.
• Diritromycin, fluritromycin, samt telitromycin og josamycin er ikke tilgjengelig i CIS.

Virkningsmekanismen til makrolider

Denne spesifikke farmakologiske gruppen - makrolider - har en bakteriostatisk effekt på den mottagelige cellen til det forårsakende middelet til infeksjonssykdommer. Kun i høye konsentrasjoner er det mulig å gi en bakteriedrepende effekt, selv om dette kun er påvist i laboratoriestudier. Den eneste virkningsmekanismen til makrolider er hemming av proteinsyntese av mikrobielle celler. Dette forstyrrer alle de vitale prosessene til en virulent mikroorganisme, som et resultat av at den dør etter en stund.

Mekanismen for inhibering av proteinsyntese er assosiert med bindingen av bakterielle ribosomer til 50S-underenheten. De er ansvarlige for å bygge opp polypeptidkjeden under DNA-syntese. Dermed blir syntesen av strukturelle proteiner og virulensfaktorer av bakterien forstyrret. Samtidig bestemmer den høye spesifisiteten til det bakterielle ribosomet den relative sikkerheten til makrolider for menneskekroppen.

Sammenligning av makrolider og antibiotika av andre klasser

Makrolider ligner tetracykliner i egenskaper, men sikrere. De forstyrrer ikke utviklingen av skjelettet i barndommen. Som tetracykliner med fluorokinoloner, er makrolider (listen over legemidler presentert ovenfor) i stand til å trenge inn i cellen og skape terapeutiske konsentrasjoner i tre rom i kroppen. Dette er viktig i behandlingen av mykoplasmal lungebetennelse, legionellose, campylobacteriosis, og samtidig er makrolider tryggere enn fluorokinoloner, selv om de er mindre effektive.

Alle makrolider er mer giftige enn penicilliner, men de tryggeste når det gjelder sannsynligheten for å utvikle allergi. Samtidig er de mestere i sikkerhet, men har en tendens til å forårsake allergi. Med et lignende spekter av antimikrobiell aktivitet kan makrolider erstatte aminopenicilliner ved infeksjoner i luftveiene. Dessuten viser laboratoriestudier at makrolider reduserer effektiviteten av penicilliner i felles opptak, selv om moderne behandlingsprotokoller tillater deres kombinasjon.

Makrolider under graviditet og i pediatrisk behandling

Makrolider er trygge legemidler sammen med cefalosporiner og penicilliner. Dette gjør at de kan brukes under graviditet og i behandling av barn. De forstyrrer ikke utviklingen av bein- og bruskskjelettet, har ikke teratogene egenskaper. Kun azitromycin bør begrenses i bruk i tredje trimester av svangerskapet. I pediatrisk terapi kan både penicilliner og cefalosporiner og makrolider, listen over disse er angitt i standardprotokollene for behandling av sykdommer, brukes uten risiko. giftige lesjoner organisme.

Beskrivelse av noen makrolider

Makrolider (preparater oppført ovenfor) er mye brukt i klinisk praksis, inkludert i CIS. Oftest brukes 4 av deres representanter: klaritromycin og azitromycin, midecamycin og erytromycin. Spiramycin brukes mye sjeldnere. Effektiviteten til makrolider er omtrent den samme, selv om den oppnås på forskjellige måter. Spesielt klaritromycin og midecamycin for å oppnå klinisk effekt må tas to ganger daglig, mens azitromycin virker i 24 timer. En dose per dag er nok til behandling av infeksjonssykdommer.

Erytromycin er den korteste av alle makrolider. Det bør tas 4-6 ganger om dagen. Derfor brukes det oftest i form av aktuelle former for behandling av akne og hudinfeksjoner. Det er bemerkelsesverdig at makrolider for barn er trygge, selv om de kan forårsake diaré.