For sitering: Klyuchnikov S.O., Boldyrev V.B. Bruk av makrolider hos barn under moderne forhold // RMJ. 2007. nr. 21. S. 1552
I moderne kjemoterapi av bakterielle infeksjoner hos barn tar antibiotika, deres semisyntetiske og syntetiske analoger den ledende plassen. I dag er det beskrevet mer enn 6000 antibiotika, hvorav ca 50 har funnet bruk i medisin.De mest brukte er b-laktamer (penicilliner og cefalosporiner), makrolider (erytromycin, azitromycin osv.), aminoglykosider (streptomycin, kanamycin, gentamicin, og etc.), tetracykliner, polypeptider (bacitracin, polymyxiner, etc.), polyener (nystatin, amfotericin B, etc.), steroider (fusidin), etc.
Ved hjelp av kjemisk og mikrobiologisk transformasjon er det skapt de såkalte semisyntetiske antibiotika, som har nye egenskaper verdifulle for medisin: syre- og enzymresistens, et utvidet spekter av antimikrobiell aktivitet, bedre fordeling i vev og kroppsvæsker, færre bivirkninger.
Avhengig av typen antimikrobiell virkning er antibiotika delt inn i bakteriostatiske og bakteriedrepende, noe som er av praktisk betydning når du velger de mest effektivt middel terapi.
Sammenlignende analyse av antibiotika er basert på indikatorer for deres effektivitet og sikkerhet, bestemt av alvorlighetsgraden av antimikrobiell virkning i kroppen, hastigheten på utviklingen av resistens av mikroorganismer under behandling, fraværet av kryssresistens med hensyn til andre kjemoterapimedisiner, grad av penetrering i lesjoner, dannelsen av terapeutiske konsentrasjoner i vev og væsker til pasienten og varigheten av deres vedlikehold, bevaring av virkning under ulike miljøforhold. Viktige egenskaper er også lagringsstabilitet, brukervennlighet når ulike metoder administrering, høy kjemoterapeutisk indeks, fravær eller mild alvorlighetsgrad av toksiske bivirkninger, samt pasientens allergi.
En diskusjon om antibiotikas plass i behandlingen av bakterielle infeksjoner i barndommen kan ikke være komplett uten å ta opp problemet med antimikrobiell resistens. På grunn av gjentatte og ofte uberettigede forskrivninger av antibiotika øker forekomsten av infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som har blitt resistente mot antibiotika som brukes over hele verden. Veksten i antall pasienter med immunsvikt, introduksjonen av nye invasive medisinske teknikker, mutasjoner av selve mikroorganismene og noen andre spiller også en rolle i dannelsen av resistens.
Antibiotikaresistens fører for tiden til økt sykelighet, dødelighet og helsekostnader over hele verden. På grunn av den raske økningen i resistens er problemene spesielt akutte ved behandling av bakterielle infeksjoner i barndommen. Spesielt viktig er resistensen mot penicillin og cefalosporin Streptococcus pneumoniae, multiresistensen til Haemophilus influenzae (ufølsom for ampicillin, kloramfenikol, tetracyklin og trimetoprim), den raske spredningen av penicillin-resistent Neisseria meningitidis. I økende grad blir meticyklin-resistente stammer av Staphylococcus aureus identifisert; Over hele verden står leger overfor multiresistensen til Enterobacteriaceae (for eksempel øker antallet isolerte kulturer av Klebsiella- og Enterobacter-arter som er ufølsomme for tredjegenerasjons cefalosporiner). Resistens hos Salmonella- og Shigella-arter utvikler seg spesielt mot trimetoprim og cefalosporiner, enterokokker mot vankomycin, gruppe A-streptokokker mot erytromycin.
Mens fremveksten av antibiotikaresistens kan være et uunngåelig resultat av utbredt antibiotikabruk, kan resistensproblemet i praksis absolutt reduseres. For eksempel, i Holland er bruken av systemiske antibiotika begrenset av det statlige programmet, og problemet med resistens er ikke så akutt.
De siste årene har mange nye antibiotika av ulike farmakologiske grupper blitt introdusert i medisinsk praksis. Imidlertid tiltrekker gruppen av makrolider for tiden størst oppmerksomhet blant klinikere. Dette forenkles av en økning i frekvensen av medikamentallergi mot penicilliner og cefalosporiner i den pediatriske befolkningen, samt ineffektiviteten til b-laktamer ved infeksjoner forårsaket av intracellulære patogener.
Makrolider er nå en av de mest intensivt utviklende antibiotikaklassene på grunn av deres høye effektivitet og relative sikkerhet. De har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet og gunstige farmakokinetiske egenskaper, kombinerer høy effekt ved behandling av infeksjoner og god pasienttoleranse.
Det første makrolidantibiotikumet som ble syntetisert i 1952 var erytromycin, oppnådd av Vak-s-man fra jordsoppen Streptomyces erythreus.
Tre år senere dukket det opp ytterligere to makrolidmedisiner - spiramycin og oleandomycin. I lang tid forble erytromycin det eneste alternativet i behandlingen av mange bakterielle infeksjoner hos barn som er allergiske mot b-laktamer. De siste årene har det skjedd et virkelig vitenskapelig gjennombrudd: flere, i en viss forstand, unike i sine kvaliteter medikamenter som holder den "høye linjen" den dag i dag: azitromycin (zitrocin, etc.), roxithromycin, klaritromycin, spiramycin , etc.
Makrolider fikk navnet sitt på grunn av tilstedeværelsen av en makrosyklisk laktonkjerne. Avhengig av antall karbonatomer i laktonringen, er makrolider delt inn i 3 undergrupper:
. 14-leddet (erytromycin, oleandomycin, roxithromycin, klaritromycin);
. 15-leddet (azitromycin);
. 16-leddet (spiramycin, josamycin, midecamycin).
En av de vanlige egenskapene til makrolider er en bakteriostatisk effekt, som skyldes et brudd på proteinsyntesen i en mikrobiell celle ved reversibel binding til 50S-underenheten til ribosomet. bakteriostatisk virkning i denne saken har sine egne egenskaper. På den ene siden er det mikrobielle middelet ikke fullstendig ødelagt, men på den annen side er det ingen effekt av ytterligere forgiftning av kroppen på grunn av virkningen av giftstoffer frigjort fra den ødelagte mikrobielle cellen. Med akkumulering av høye konsentrasjoner av antibiotika i fokus for infeksjon, har makrolider den såkalte post-antibiotiske effekten, som betyr undertrykkelse av den vitale aktiviteten til bakterier når effekten av stoffet teoretisk har opphørt. Mekanismen for denne effekten er ikke fullt ut forstått.
Makrolider er svake baser, deres antimikrobielle aktivitet øker med alkalisk miljø. Ved pH 5,5-8,5 trenger de lettere inn i den mikrobielle cellen og er mindre ionisert. Makrolider metaboliseres i leveren, og som regel dannes mer aktive metabolitter. Hovedveien for eliminering er gjennom mage-tarmkanalen (omtrent 2/3 av legemidlet), resten skilles ut gjennom nyrene og lungene, så justering av makroliddose er kun nødvendig ved alvorlig leversvikt.
14-leddede makrolider har en viktig tilleggsegenskap: de viser en antiinflammatorisk effekt ved å øke produksjonen av endogene glukokortikoider og endre cytokinprofilen på grunn av aktivering av hypothalamus-hypofyse-over-nyresystemet. I tillegg er det etablert en stimulerende effekt av makrolider på nøytrofil fagocytose og dreping.
Mat har en multidireksjonell effekt på biotilgjengeligheten av makrolider: påvirker ikke absorpsjonen av telitromycin, klaritromycin, josamycin og midecamycinacetat; noe senker biotilgjengeligheten av midecamycin, azitromycin og betydelig - erytromycin og spiramycin. Samtidig administrering med lipidrik mat øker biotilgjengeligheten av tablettformen av azitromycin. Farmakokinetikken til makrolider er preget av en uttalt avhengighet av pH i mediet, med en reduksjon i hvilken ionisering øker i fokus for betennelse og en del av stoffet omdannes til inaktive former. Den optimale effekten av erytromycin, klaritromycin og spesielt azitromycin vises ved pH>7,5.
Makrolider trenger godt inn i cellene i menneskekroppen, hvor de skaper høye konsentrasjoner, som er grunnleggende viktig for behandling av infeksjonssykdommer forårsaket av intracellulære patogener (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Med unntak av roxitromycin er innholdet av makrolider i monocytter, makrofager, fibroblaster og polymorfonukleære leukocytter titalls, og for azitromycin hundrevis av ganger høyere enn serumkonsentrasjonen. En viktig funksjon makrolider er deres evne til å akkumulere i fagocytter med påfølgende frigjøring i fokus for infeksjon under påvirkning av bakterielle stimuli og reverser aktiv fangst av stoffet "uutnyttet" av mikroorganismer. Den maksimale akkumuleringen av makrolider observeres i lungevevet, væsken som dekker slimhinnen i bronkiene og alveolene, bronkiale sekreter, spytt, mandler, mellomøre, bihuler, slimhinner. mage-tarmkanalen, prostata, konjunktiva og øyevev, hud, galle, urinrør, livmor, vedheng og placenta. Metabolismen av makrolider utføres i leveren av enzymer fra cytokrom P450-systemet.
I henhold til graden av affinitet for enzymer kan alle makrolider deles inn i tre grupper: a) oleandomycin og erytromycin har høyest affinitet; b) klaritromycin, midecamycin, josamycin og roxitromycin er karakterisert ved lav affinitet; c) ved bruk av azitromycin, diritromycin og spiramycin forekommer ikke konkurrerende binding med enzymer.
Halveringstiden (T1 / 2) er forskjellig for ulike makrolider og kan avhenge av dosen: den høyeste T1 / 2 har azitromycin - opptil 96 timer, den minste - erytromycin og josamycin - 1,5 timer (tabell 1). Makrolider skilles ut fra kroppen hovedsakelig med galle, og gjennomgår enterohepatisk resirkulasjon.
I tillegg til den direkte antimikrobielle virkningen på cellen, har noen makrolider egenskaper som forbedrer deres effektivitet under makroorganismens tilstand. Blant dem:
.? post-antibiotisk effekt, manifestert i fravær av effekten av gjenopptakelse av bakteriell vekst, til tross for fjerning av antibiotika fra kroppen.
.?subhemmende effekt, men det er vanskelig å bruke det i terapiregimer, siden bruk av antibiotika i subhemmende konsentrasjoner kan forårsake en økning i resistens mot det. Den brukes som en test for å vurdere fordelingen av bakteriepopulasjonen i henhold til graden av antibiotikafølsomhet og andelen resistente individer i den, et høyt antall kan indikere tegn på resistensdannelse.
Makrolider er et udiskutabelt alternativ ved allergi mot b-laktamer ved behandling av tonsillitt, bihulebetennelse, mellomørebetennelse, bronkitt, lungebetennelse, infeksjoner i hud og bløtvev (tabell 1). Gitt at makrolider har like god effekt på både ekstracellulære og intracellulære patogener, har de blitt førstelinjeantibiotika i behandlingen av mange urogenitale infeksjoner og de såkalte atypiske bronkopulmonale infeksjonene forårsaket av klamydia, mykoplasma mv. Makrolider brukes også i gastroenterologi, er i økende grad inkludert i behandlingen av kronisk gastroduodenitt assosiert med H. pylori (for eksempel klaritromycin). Makrolider er førstelinjeantibiotika i behandlingen av kikhoste hos barn (moderat og alvorlig form), er inkludert i komplekset medisinske tiltak med difteri i halsen.
Makrolidresistens er ennå ikke kjent alvorlige problemer i de fleste regioner i Russland, som det fremgår av resultatene fra PeGAS-I multisenterstudien. I følge de presenterte dataene er prevalensen av resistente kliniske stammer av S. pneumoniae innenfor 4 %.
Moderne makrolider har behagelige former frigjøring: fra tabletter med forskjellige doser til suspensjoner og siruper, som kan foreskrives til barn selv i en tidlig alder. Noen makrolider er tilgjengelige i form av salver for ekstern bruk (erytromycin), og har også former for parenteral administrering (erytromycin, klaritromycin, azitromycin), som gjør bruken av dem i nødssituasjoner mulig.
Alle nye makrolider når det gjelder deres farmakologiske egenskaper er betydelig foran både erytromycin og midecamycin, har en mer langvarig virkning, er designet for å tas 1-2 ganger om dagen, og har betydelig færre bivirkninger. Men i andre kvaliteter har disse stoffene forskjeller, noen ganger betydelige. Absorpsjonen av azitromycin avhenger av tidspunktet for måltidet. Biotilgjengelighet anses å være høyest for roxitromycin (72-85%) og klaritromycin (52-55%) sammenlignet med azitromycin (37%), spiramycin (35%), etc.
Fra 50-tallet av forrige århundre til i dag har makrolider blitt brukt med høy effektivitet, spesielt i patologien til de øvre luftveiene. Når det gjelder bruksfrekvens, rangerer makrolider på tredjeplass blant alle klasser av antibiotika, og i behandlingen av betennelse i mandlene konkurrerer de med penicilliner.
Ifølge T.I. Garashchenko og M.R. Bogomilsky, dette skyldes en rekke årsaker:
1. Høy grad av akkumulering av makrolider i lymfoid vev.
2. Effektivitet (opptil 90%) hos pasienter med tonsillofaryngitt.
3. En økning i frekvensen av isolasjon fra mandlene (spesielt med tilbakevendende tonsillofaryngitt) av mikroorganismer som produserer b-laktamase som er i stand til å ødelegge penicilliner, cefalosporiner av første generasjon (M. catarrhalis, St. aureus) og høy aktivitet av makrolider i forhold til til disse patogenene.
4. En økning i frekvensen av atypiske patogener (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) i etiologien til akutt og tilbakevendende tonsillofaryngitt, adenoider (opptil 43%), utilgjengelige for penicilliner (inkludert beskyttede), cefalosporiner, lin-aminoglykosamider .
5. Mindre beløp bivirkninger sammenlignet med andre antibiotika.
6. Ingen effekt på mikrofloraen i tarmen og svelget, moderat soppdrepende effekt.
7. Høy sikkerhetsmargin som gjør det mulig å doble dosen av makrolid (azitromycin) for å oppnå en bakteriedrepende effekt.
8. Høy etterlevelse på grunn av korte behandlingsforløp (3-5 dager for azitromycin) og enkel administrering av stoffet (1 gang per dag for azitromycin).
9. Aktivitet av noen makrolider mot H. influenzae (azitromycin).
10. Fravær av konkurrerende interaksjon mellom azalider og soppdrepende, antihistaminmedisiner, som muliggjør kombinert terapi hos barn med allergiske manifestasjoner, mykoser.
11. Høy aktivitet av makrolider ikke bare mot uspesifikke patogener i svelget (GABHS, St. aureus, Str. pneumonia), men også spesifikke - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium difteri, aktivitet mot anaerober - forårsakende midler av paratonsillitt.
12. Immunmodulerende effekt.
Til tross for det store antallet positive kriterier, har det de siste årene vært en viss bekymring for bruken av makrolidantibiotika på grunn av rapporter om økt resistens mot dem in vitro i en rekke land (Frankrike, Italia, Spania), som , er imidlertid ikke ledsaget av rapporter om en tilsvarende økning i den kliniske ineffektiviteten til antibiotika i makrolidgruppen. Dessuten tillater den høye sikkerheten til makrolidantibiotika, og først og fremst azitromycin, bruk av nye doseringsregimer (behandling av akutt mellomørebetennelse med en enkelt dose) og forbedre dem for å oppnå en bedre bakteriedrepende effekt hos pasienter med forverret premorbid bakgrunn. Så, R. Cohen [op. i henhold til 4], som analyserer den kliniske og bakteriologiske effekten av behandlingen kronisk betennelse i mandlene azitromycin i en kurdose på 30 og 60 mg/kg, tatt i 3 dager, bemerker at bakteriologisk effekt ved en dose på 30 mg/kg ble registrert bare i 58 % av tilfellene, mens den ved 60 mg/kg nådde 100 % bakteriologisk utryddelsespatogen kan sammenlignes med en 10-dagers kur med penicillin (95%).
Kostnaden for makrolider i det moderne farmasøytiske markedet varierer i et bredt spekter: fra dyre originalmedisiner, utvilsomt av bedre kvalitet, til rimeligere generika, hvorav noen også er av god kvalitet (zitrocin, clerimed, roxihexal, etc.), som sikrer tilgjengelighet av legemidler fra denne gruppen til alle deler av befolkningen.
Men ikke bare prisen på stoffet bør veiledes av legen, som foreskriver behandling for barnet. Analyse klinisk effekt forskjellige representanter for makrolider viser at urimelig og hyppig forskrivning av et populært medikament i en region i løpet av året kan negere den antimikrobielle effekten, siden under disse forholdene dannes protoplaster og L-former raskt.
Makrolider tolereres godt og kan med hell brukes hos barn fra fødselen. Dette gjelder imidlertid ikke klaritromycin og azitromycinsuspensjon, hvis sikkerhet og effekt ikke er studert hos barn under 6 måneder. Doser av makrolider brukt til barn er presentert i tabell 2.
Bivirkninger som krever seponering av legemidlet: allergiske reaksjoner - anafylaksi og Quinckes ødem (ekstremt sjelden); akutt kolestatisk hepatitt; kardiotoksisk effekt (forlengelse av QT-intervallet, arytmier); pseudomembranøs kolitt; akutt interstitiell nefritt; reversibelt hørselstap.
Uønskede reaksjoner som krever oppmerksomhet hvis de vedvarer i lang tid og/eller tolereres dårlig: allergiske reaksjoner (urticaria, hudkløe); smerte på injeksjonsstedet; reaksjoner fra mage-tarmkanalen (kvalme, oppkast, endring i smak, smerte og ubehag i magen, diaré); svimmelhet og hodepine(sjelden).
De mest karakteristiske bivirkningene observeres fra mage-tarmkanalen. Ved bruk av azitromycin og klaritromycin når frekvensen sjelden 12%, men med bruk av erytromycin kan basen øke til 32%. Ved bruk av josamycin, klaritromycin, spiramycin og høye doser erytromycin (? 4 mg/dag), kan det utvikles akutt kolestatisk hepatitt. Med utnevnelse av høye doser erytromycin i form av 36 timer til 8 dager, er reversibelt hørselstap mulig. Høye doser erytromycin, telitromycin og spiramycin kan forårsake forlengelse av QT-intervallet og torsades de pointes ventrikulær takykardi. Kryssallergiske reaksjoner på alle makrolider er ekstremt sjeldne. Selv om makrolider kan bidra til en endring i intestinal biocenose klinisk signifikans det oppstår i svært sjeldne tilfeller med utvikling av Clostridium dificille-assosiert pseudomembranøs kolitt, diaré, vaginal eller oral candidiasis.
Blant makrolidmedisiner er et spesielt sted okkupert av azitromycin, oppnådd og implementert i klinisk praksis på begynnelsen av 90-tallet av XX-tallet. Dette er den første representanten for en ny undergruppe av antibiotika - azalider, i strukturen til laktonringen som inneholder et nitrogenatom. En slik omorganisering av erytromycinmolekylet ga den resulterende forbindelsen nye egenskaper, inkludert utvidelse av spekteret av antimikrobiell virkning, dannelse av høye nivåer i vev og celler, som betydelig oversteg konsentrasjonen i blodet (vevsorientering av farmakokinetikk) og andre egenskaper som vesentlig skiller det fra antibiotika i makrolidgruppen.
Sammen med å opprettholde aktiviteten mot gram-positive kokker, overgår azitromycin (Zitrocin og andre) erytromycin i aktivitet mot Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Den er også aktiv mot enkelte enterobakterier: dens MIC90-verdi mot Salmonella, Shigella, E.coli varierer fra 4-16 mg/l. Azitromycin (Zitrocin og andre) er aktiv mot noen "atypiske" mikroorganismer, samt intracellulære patogener - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. og så videre.
Azitromycin ved forskjellige pH-verdier er mer stabilt enn erytromycin. Etter en enkelt dose absorberes mer enn 37 % av azitromycin i magen sammenlignet med 25 % av erytromycin. Mat eller samtidig bruk av syrenøytraliserende midler reduserer biotilgjengeligheten av azitromycin, og derfor bør det tas iht. i det minste, 1 time før eller 2 timer etter et måltid.
Konsentrasjonen av azitromycin i vev og celler overstiger den som finnes i blodet med 10-100 ganger; intracellulært konsentrert i lysosomer. Den gjennomsnittlige verdien av T1 / 2 av azitromycin er 2-4 dager. Med de anbefalte behandlingsregimene (3 og 5 dager) opprettholdes stoffet i effektive konsentrasjoner i 7 eller flere dager. Når du bestemmer deg for gjentatte kurs med antibiotikabehandling, er det nødvendig å ta hensyn til egenskapene til azitromycin for å akkumulere i kroppens vev, noe som gjør det mulig å redusere varigheten av behandlingsforløpet med azitromycin og gir et post-antibiotikum effekt.
Azitromycin inngår raskt i hvite blodceller (polynukleære celler, monocytter, lymfocytter), i høye konsentrasjoner og påvises i lang tid i alveolære makrofager, fibroblaster. Når de migrerer til infeksjonsstedet, spiller polynukleære en transportrolle, og gir et høyt og langvarig nivå av antibiotika i vev og celler. Selv når introdusert i maksimale doser azitromycin skaper lave konsentrasjoner i blodet, men har høy penetrasjon i polynukleære celler (fagocytter) som er ansvarlige for fjerning av patogener fra infeksjonsfokuset og blodstrømmen.
Legemidlet metaboliseres ikke i pasientens kropp, undertrykker ikke isoenzymene i cytokrom P450-systemet. Det skilles ut fra pasientens kropp hovedsakelig med avføring og delvis (~ 20%) med urin.
Således er moderne syntetiske makrolider (azitromycin, klaritromycin, roxithromycin) preget av et bredt spekter av virkning: de er aktive mot de fleste gram-positive mikroorganismer, mange gram-negative bakterier, "atypiske" intracellulære patogener av luftveisinfeksjoner; deres virkningsspektrum inkluderer også atypiske mykobakterier, patogener av en rekke farlige infeksjonssykdommer (rickettsia, brucella, borrelia, etc.) og noen protozoer. De er overlegne naturlige makrolider, ikke bare i bredden av spekteret og graden av antibakteriell aktivitet, men også i bakteriedrepende virkning på mange patogener.
Nye makrolider (spesielt azitromycin) har forbedrede farmakokinetiske egenskaper: forlenget farmakokinetikk (T1 / 2 av azitromycin, avhengig av dose, er 48-60 timer), evnen til å akkumulere og henge lenge i immunkompetente celler i 8-12 dager etter fullføring av 3-5-dagers kurs med oral administrering i en standarddose.
Barnelegenes interesse for azitromycin skyldes dets høye grad av akkumulering i lymfevevet og langtidskonsentrasjoner av stoffet, noe som gir en bakteriedrepende effekt, samt sjeldne bivirkninger, ingen effekt på den normale mikrofloraen i munnhulen og tarmer, og lav sannsynlighet for legemiddelinteraksjon.
Vevs- og cellulær orientering av kinetikk, forlenget virkning av nye makrolider, muligheten for deres effektiv applikasjon korte kurs uten risiko for å utvikle alvorlige bivirkninger forårsake lav forekomst av antibiotikaresistens.
11. KLINISKE OG FARMAKOLOGISKE KARAKTERISTIKKER AV ANTIBIOTIKA I MAKROLIDEGRUPPEN
Makrolidantibiotika er en gruppe antimikrobielle legemidler av naturlig og semisyntetisk opprinnelse, forent av tilstedeværelsen av en makrolidlaktonring i strukturen.
Virkningsmekanismen til makrolider
Bakterielle ribosomer består av 2 underenheter: en liten 30S og en stor 50S. Virkningsmekanismen til makrolider er å hemme RNA-avhengig proteinsyntese ved reversibelt å binde seg til 50S ribosomale subenhet av mottakelige mikroorganismer. Hemming av proteinsyntese resulterer i
vekst og reproduksjon av bakterier og indikerer at makrolider overveiende er bakteriostatiske antibiotika. I noen tilfeller, med høy bakteriell mottakelighet og høy antibiotikakonsentrasjon, kan de
kan utvise bakteriedrepende aktivitet. I tillegg til den antibakterielle virkningen har makrolider immunmodulerende og moderat antiinflammatorisk aktivitet.
Makrolidklassifiseringer
Makrolider er klassifisert i henhold til:
– I henhold til den kjemiske strukturen (antall karbonatomer i makrolidlaktonringen og fremstillingsmetoden (tabell 1).
- I henhold til virkningens varighet (tabell 2).
– I henhold til generasjoner er makrolider delt inn i I, II, III generasjoner og ketolider (tabell 3).
Tabell 1
Klassifisering av makrolider etter kjemisk struktur
tabell 2
Klassifisering av makrolider etter virketid
Den eneste representanten for III-generasjonen er azitromycin. Det er også tildelt azalid-undergruppen, siden et nitrogenatom introduseres i laktonringen. På grunn av det faktum at det de siste årene har blitt observert antibiotikaresistens hos noen patogener mot makrolider, ble makrolider syntetisert basert på den 14-leddede laktonringen, der
keto-gruppen - den såkalte ketolider, som ikke tilhører noen av generasjonene av makrolider og vurderes separat.
Tabell 3
Klassifisering av makrolider etter generasjon
Farmakokinetikk
Makrolider er klassifisert som vevsantibiotika, siden deres konsentrasjoner i blodserum er mye lavere enn i vev. Dette er på grunn av deres evne komme inn i cellene!!! og skape høye konsentrasjoner av stoffet der. Makrolider trenger ikke godt gjennom blod-hjerne- og blod-oftalmiske barrierer, men de trenger godt gjennom morkaken og inn i morsmelk, og derfor potensielt embryotoksisk og er begrenset til amming.
Graden av binding av makrolider til plasmaproteiner varierer: den høyeste graden av binding er observert i roxitromycin (mer enn 90 %), den laveste i spiramycin (mindre enn 20 %).
Makrolider metaboliseres i leveren med deltakelse av det mikrosomale systemet av cytokrom P-450, metabolitter skilles primært ut i galle ; med skrumplever er en betydelig økning i halveringstiden til erytromycin og josamycin mulig. Renal utskillelse er 5-10%. Halveringstiden for legemidler varierer fra 1 time (josamycin) til 55 timer (azitromycin).
Parametrene for farmakokinetikken til makrolider avhenger av klassifiseringen. 14-leddede makrolider (spesielt erytromycin) har en stimulerende effekt på gastrointestinal motilitet, noe som kan føre til dyspeptiske lidelser. 14-mer makrolider ødelegges i leveren med dannelse av hepatotoksiske nitrosoalkanformer, mens de ikke dannes under metabolismen av 16-mer makrolider, noe som fører til fravær av en hepatotoksisk effekt når du tar 16-mer makrolider.
14-mer makrolider hemmer aktiviteten til cytokrom P-450 enzymer i leveren, noe som fører til økt risiko for legemiddelinteraksjoner, mens 16-mer preparater har liten effekt på aktiviteten til cytokrom P-450 og har et minimum antall legemidler. interaksjoner.
Azitromycin har mest aktive mot gram-negative patogener, klaritromycin mot Helicobacter pylori, spiramycin mot toxoplasma og cryptosporidium. 16-mer makrolider beholder
aktivitet mot en rekke stammer av stafylokokker og streptokokker som er resistente mot 14- og 15-leddede makrolider.
Erytromycin
Absorbert i mage-tarmkanalen er ikke fullstendig. Biotilgjengeligheten varierer fra 30 til 65 %, og reduseres betydelig i nærvær av mat. Den trenger godt inn i bronkialsekret og galle. Passer dårlig gjennom blod-hjerne-, blod-oftalmisk barriere. Det skilles hovedsakelig ut gjennom mage-tarmkanalen.
Roxitromycin
Forskjeller fra erytromycin: stabil biotilgjengelighet opptil 50%, som er praktisk talt uavhengig av mat; høye konsentrasjoner i blod og vev; lang halveringstid; bedre toleranse; mindre sannsynlige legemiddelinteraksjoner.
Klaritromycin
Forskjeller fra erytromycin: har en aktiv metabolitt - 14-hydroksy-klaritromycin, på grunn av hvilken den har økt aktivitet mot H. influenzae; den mest aktive av alle makrolider ift Helicobacter pylori; virker på atypiske mykobakterier ( M. avium etc.), forårsaker opportunistiske infeksjoner i AIDS. Dessuten er klaritromycin preget av større syreresistens og
biotilgjengelighet på 50-55 %, uavhengig av matinntak; høye konsentrasjoner i vev; lang halveringstid; bedre toleranse.
Azitromycin
Forskjeller fra erytromycin: aktiv mot H.influenzae, N.gonorrhoeae og H.pylori; biotilgjengelighet på ca. 40 %, ikke avhengig av mat; høye konsentrasjoner i vev (den høyeste blant makrolider); har en betydelig lengre halveringstid, som lar deg foreskrive stoffet en gang om dagen og bruke korte kurs (1-3-5 dager) mens du opprettholder den terapeutiske effekten i 5-7 dager
etter kansellering; bedre toleranse; mindre sannsynlige legemiddelinteraksjoner.
Spiramycin
Forskjeller fra erytromycin: aktiv mot noen pneumokokker og gruppe A beta-hemolytiske streptokokker som er resistente mot 14- og 15-leddede makrolider; handler på toxoplasma og cryptosporidium; biotilgjengelighet på 30-40%, uavhengig av matinntak; skaper høye konsentrasjoner i vev; bedre tolerert.
Josamycin
Forskjeller fra erytromycin: mindre aktiv mot de fleste erytromycinfølsomme mikroorganismer; virker på en rekke stafylokokker, pneumokokker og beta-hemolytiske streptokokker av gruppe A, resistente mot 14- og 15-leddede makrolider; mer syrebestandig, biotilgjengelighet uavhengig av mat; forårsaker sjelden uønskede reaksjoner fra mage-tarmkanalen.
Farmakodynamikk
Farmakodynamikken til makrolider skyldes deres bakteriostatisk, og i høye doser bakteriedrepende virkning (mot Streptococcus pneumoniae og β-hemolytisk Streptococcus gruppe A), samt antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter. Påvirk ikke tarmfloraen!
1. Antimikrobielle effekter
Virkningsspekteret til makrolider er ganske bredt og inkluderer et stort antall gram-positive og gram-negative mikroorganismer ( Haemophilus influenzae, Moraxella, Pneumococcus, Gonococcus, Meningococcus, Helicobacter, Legionella og så videre.). Makrolider er svært effektive ved infeksjoner forårsaket av intracellulære patogener.
lyami ( klamydia, mykoplasma etc.), er svært aktive mot de viktigste patogenene av lokalsamfunnservervede infeksjoner i nedre luftveier. Makrolider er noe mindre aktive mot anaerobe. Alle makrolider er preget av en post-antibiotisk effekt, dvs. bevaring av den antimikrobielle effekten av stoffet etter at det er fjernet fra miljøet. Dette skyldes irreversible endringer
ribosomer av patogenet under virkningen av makrolider.
2. Anti-inflammatoriske og immunmodulerende effekter
Det er bevist at makrolider er i stand til å samle seg i nøytrofiler og makrofager og transporteres med dem til fokus for betennelse. Interaksjonen mellom makrolidantibiotika og makrofager manifesterer seg i form av en reduksjon i aktiviteten til fri radikaloksidasjon, en reduksjon i frigjøringen av inflammatoriske og en økning i frigjøringen av antiinflammatoriske cytokiner, aktivering av kjemotaksi og fagocytose, en forbedring i mucociliær clearance, og en reduksjon i slimsekresjon. Bruken av makrolider fører til en reduksjon i konsentrasjonen av immunkomplekser i blodserumet, akselererer apoptose av nøytrofiler, svekker antigen-antistoffreaksjonen, hemmer sekresjonen av IL-1-5, tumornekrosefaktorer, hemmer produksjon og frigjøring av nitrogenoksid av alveolære makrofager og øker produksjonen av endogen kortisol. Disse egenskapene, sammen med aktivitet mot Chlamydia pneumoniae og Mycoplasma pneumoniae, var grunnlaget for å studere effektiviteten til disse legemidlene ved bronkial astma, brokiolitt, aterosklerose og cystisk acidose.
Virkningsspekteret til makrolider inkluderer mange klinisk signifikante patogener, hvorav noen er oppført nedenfor:
– Gram-positive aerober: Enterococcus faecalis (inkludert vancomycin-resistente stammer), Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (bare penicillin-mottakelig); Streptococcus pyogenes.
– Gramnegative aerober: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
– Gram-positive anaerobe: Clostridium perfringens.
– Gramnegative anaerober: Fusobacterium spp., Prevotella spp.
– Andre: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter; Chlamydia trachomatis
Påvirk ikke tarmfloraen!
Mekanismer for bakteriell resistens mot makrolider
Det er to hovedmekanismer for bakteriell resistens mot makrolider.
1. Endring av handlingsmålet
oppstår på grunn av produksjon av metylase av bakterier. Under virkningen av metylase mister makrolider sin evne til å binde seg til ribosomer.
2. Efflux eller M-fenotype
En annen mekanisme - M-fenotypen - er assosiert med aktiv fjerning av stoffet fra cellen (utstrømning), som et resultat av at motstanden til bakterier mot 14- og 15-leddede makrolider dannes.
Indikasjoner og prinsipper for bruk av makrolider i terapeutisk
øve på
Makrolider er de foretrukne medikamentene:
ARF med penicillinallergi;
- hos pasienter med samfunnservervet lungebetennelse i form av monoterapi
(azitromycin, klaritromycin, midecamycin, spiramycin) og som en del av kombinasjonsbehandling.
Parenterale former for makrolider i monoterapi eller i kombinasjon med andre antibiotika brukes til infeksjonssykdommer i bekkenet(begrenset peritonitt, endometritt, etc.).
Andre indikasjoner for å ta makrolider:
- infeksjoner i øvre luftveier og ØNH-organer (tonsilofaryngitt, bihulebetennelse, otitt, laryngitt) med allergi mot penicilliner;
- urogenitale infeksjoner forårsaket av C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma spp.;
- seksuelt overførbare sykdommer (med intoleranse mot b-laktam-antibiotika) - syfilis, gonoré, blennoré, myk sjankre, veneral lymfogranulomatose;
- infeksjoner i hud og bløtvev (sårinfeksjon, mastitt, akne, furunkulose, follikulitt, erysipelas, erythrasma);
- noen smittsomme infeksjoner (skarlagensfeber, kikhoste, difteri, legionærsykdom, ornitose, trakom , listeriose, meningokokkbærer);
- Orodentale infeksjoner (periodontitt, periostitt);
- utryddelse av Helicobacter pylori hos pasienter med magesår i magen eller tolvfingertarmen;
- atypisk mykobakteriose (tuberkulose, spedalskhet);
- tarminfeksjoner forårsaket av Campylobacter spp..;
- kryptosporidiose;
- årlig forebygging av revmatisme ved allergi mot penicillin.
Daglige doser og hyppighet av inntak av makrolider
Farmakokinetikken til parenterale makrolider skiller seg praktisk talt ikke fra orale former, som et resultat av hvilke injiserbare legemidler bør brukes som monoterapi i henhold til indikasjoner (alvorlig lungebetennelse, bekkeninfeksjoner) eller i tilfeller der bruk av orale antibiotika er umulig av forskjellige grunner.
Daglige doser av makrolider
|
makrolid |
Doseringsform |
Doseringsregime |
|
Klaritromycin |
Tab. 0,25 g og 0,5 g. Siden. for susp. 0,125 g/5 ml. Siden. d/in. 0,5 g i hetteglass. |
Voksne: 0,25–0,5 g hver 12. time. Barn: over 6 måneder 15 mg/kg/dag. i 2 doser. Voksne: 0,5 g hver 12. time. Før intravenøs administrering fortynnes en enkelt dose 250 ml 0,9 % natriumkloridløsning, injisert i innen 45–60 min. |
|
Azitromycin |
Caps. 0,25 g Tab. 0,125 g; 0,5 g Siden. for susp. 0,2 g/5 ml i en kolbe. 15 ml og 0,1 g/5 ml i hetteglass. 20 ml. sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml Lyofilisat for tilberedning. r-ra d / inf. 500 mg |
Voksne: 0,5 g/dag. innen 3 dager, eller 1. dag 0,5 g, 2-5. dag - 0,25 g i en Barn: 10 mg/kg/dag. innen 3 dager eller i 1 dag - 10 mg / kg, 2-5 dager - 5 mg / kg i en I/i infusjon eller drypp. Notabene! Sumamed skal ikke administreres intravenøst jet eller w/m! Ved smittsomme og inflammatoriske sykdommer i bekkenorganene er 500 mg foreskrevet 1 gang/dag innen 2 dager. Etter endt utdanning azitromycin oralt i en dose på 250 mg for å fullføre fullføring av det 7-dagers generelle behandlingsforløpet. |
Bivirkning
Makrolider er en av de sikreste gruppene av antimikrobielle stoffer. annet enn erytromycin! Oftest bivirkning makrolider assosiert med bruk av erytromycin (uthevet). Til tross for den relative sikkerheten til makrolider, er imidlertid alle representanter for denne gruppen i stand til å forårsake bivirkninger.
Smerter og betennelse på injeksjonsstedet;
Svimmelhet/vertigo, hodepine, døsighet, kramper;
Kvalme, oppkast, hyppig flytende avføring, magesmerter og spasmer.
Uvanlig (> 1/1000–< 1/100):
Parestesi, asteni, søvnløshet, irritabilitet, besvimelse, aggressivitet, angst, nervøsitet;
Hjertebank, arytmi, inkludert ventrikulær takykardi, en økning i QT-intervallet, en reduksjon i blodtrykk;
Diaré, flatulens, fordøyelsessykdommer, kolestatisk gulsott, hepatitt, endringer i verdiene av laboratorietester av leverfunksjoner, forstoppelse, misfarging av tungen;
Støy i ørene, reversibelt hørselstap opp til døvhet(når det tas i høye doser over lang tid, reversibel ototoksisitet), synshemming, nedsatt smaksoppfatning og
Leukopeni, nøytropeni, eosinofili, trombocytopeni;
Hudutslett, kløe, urticaria.
Svært sjelden (≥ 1/100 000–< 1/10 000):
Nefritt, akutt nyresvikt;
Angioødem, lysfølsomhet og nafylaktisk reaksjon;
Pseudomembranøs kolitt, pankreatitt, levernekrose, leversvikt; pylorusstenose hos barn.
Kontraindikasjoner for bruk av makrolider
– Anamnese med umiddelbar overfølsomhet overfor noen av makrolidene.
- Graviditet - midecamycin, roxithromycin, azitromycin, klaritromycin (du kan: erytromycin for chlamydial urogenital infeksjon, spiramycin-toksoplasmose hos gravide kvinner).
- Barns alder: opptil 2 måneder - roxitromycin, opptil 6 måneder - klaritromycin, opptil 14 år - diritromycin, opptil 16 år - azitromycin, siden deres sikkerhet i disse alderen ikke er fastslått.
- Amming - azitromycin, klaritromycin, midecamycin, erytromycin, roxitromycin.
– Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance –< 30 мл/мин.).
- Alvorlig leverdysfunksjon - azitromycin, erytromycin,
roxitromycin, midecamycin, klaritromycin.
- Arytmier eller disposisjon for arytmier og forlengelse av QT-intervallet - azitromycin, erytromycin.
– Betydelig hørselstap – erytromycin.
- Arvelig laktasemangel, galaktosemi eller glukose- og galaktosemalabsorpsjonssyndrom - klaritromycin.
Interaksjon av makrolider med andre legemidler
Det bør vurderes muligheten for hemming av CYP3A4-isoenzymet av azitromycin når det administreres sammen med ciklosporin, terfenadin, ergotalkaloider, cisaprid, pimozid, kinidin, astemizol og andre legemidler, hvis metabolisme skjer med deltakelse av dette eroenzym.
Medisinske termer er ofte uforståelige for befolkningen generelt, ukjent med snevre begreper. Det kan være vanskelig for en ikke-spesialist å finne ut hva en lege foreskriver, siden navnet på legemidlet eller gruppen av legemidler ikke forteller pasienten noe. Hva skjuler seg bak ordet «makrolider», hvilke stoffer som inngår i denne gruppen og hva de er til – alt dette står i artikkelen.
Hva er makrolider
Makrolider er en gruppe antibiotika. De er den siste generasjonen medikamenter.
Kjemisk struktur av makrolider:
- Grunnlaget er en makrosyklisk 14- eller 16-leddet laktonring. Medlemmene av ringen er laktoner - sykliske estere av hydroksysyrer som inneholder en viss gruppe elementer (-C (O) O-) i ringen.
- Flere (kanskje én) karbohydratrester er festet til ryggraden i strukturen.
Klassifisering
Makrolider er klassifisert etter deres opprinnelse i 3 grupper:
- naturlig(avledet fra forskjellige typer bakterier Streptomyces - levende mikroorganismer som lever i jorda og lag av sjøvann);
- semi-syntetisk(derivater fra naturlige makrolider);
- azalider(15-leddede makrolider oppnådd ved å sette inn et nitrogenatom mellom 9 og 10 karbonatomer).
Liste over narkotika
Listen over legemidler inkludert i gruppen makrolider er bred. Nedenfor er en beskrivelse eksisterende medisiner fra denne gruppen.
Azitromycin
Den første medikamentrepresentanten for azalidklassen. Aktiv ingrediens: azitromycin. Frigjøringsform: tabletter, kapsler, pulver til suspensjon.
Indikasjoner for bruk: mange sykdommer assosiert med ØNH-organer (bronkitt, betennelse i mandlene, faryngitt, bihulebetennelse og andre), infeksjoner i hud og bløtvev (beshiha, smittsom dermatitt), cervicitt eller uretritt som oppstår uten komplikasjoner, de første stadiene av borreliose, skarlagensfeber, sykdommer i mage-tarmkanalen og tolvfingertarmen forårsaket av bakterien Helicobacter pylori.
Kontraindikasjoner: for alle former for frigjøring: intoleranse mot azitromycin eller andre komponenter, samt alvorlige sykdommer lever og nyrer. Tabletter og kapsler skal ikke brukes til barn som veier opptil 45 kg, suspensjon - for barn opptil 5 kg i vekt.
Bivirkninger: syns- og hørselshemninger, diaré, kvalme, oppkast. Mindre vanlig er det problemer med hjerterytmen, allergiske reaksjoner og forstyrrelser i sentralnervesystemet.
Analoger: Azivok, Azitral, Zitrolid, Hemomycin, Sumaklid 1000 og andre.
Josamycin
Navnet på et antibiotikum er også navnet på dets aktive ingrediens. Faktisk er det et pulver som kun består av den aktive ingrediensen. Indikasjoner for bruk: tanninfeksjoner, sykdommer i øvre luftveier (inkludert betennelse i mandlene forårsaket av et atypisk patogen), luftveissykdommer, erysipelas og skarlagensfeber (hvis penicillin ikke kan brukes), oftalmiske betennelser, miltbrann, syfilis, prostatitt, uretritt, furunkulose , gonoré.
Kontraindikasjoner: alvorlig leverskade, allergi mot stoffet.
Bivirkninger: lidelser i mage-tarmkanalen, plakk på tungen, gulsott, generell svakhet, allergier, hevelse i føttene, candidiasis og andre.
Analoger: Vilprafen og Vilprafen Solutab.
Klaritromycin
Macrolide med et bredt spekter av aktiviteter. Frigjøringsform: kapsler, tabletter. Aktiv ingrediens: klaritromycin. Indikasjoner: mykobakterielle infeksjoner, sykdommer (smittsomme) i ØNH-organer og øvre og nedre luftveier, Smittsomme sykdommer hud.
Kontraindikasjoner: I trimester av svangerskapet og perioden med amming, allergi mot stoffet, samtidig mottak med Terfenadin, Pimozide og Cisaprid.
Bivirkninger: brudd på sentralnervesystemet (svimmelhet, panikk, håndskjelving), forstyrrelse i mage-tarmkanalen, allergiske manifestasjoner, forstyrrelser i funksjonen til sanseorganene (svekkelse av syn eller hørsel), utseende av motstand av mikroorganismer mot det aktive stoffet.
Analoger: Arvicin, Clarexide, Klacid og andre.
Midecamycin
Tilhører naturlige makrolider. Aktiv ingrediens: midecamycin. Frigjøringsform: tabletter, pulver. Det tilsvarende farmakologiske preparatet kalles Macropen.
Det er indisert for infeksjonssykdommer, når det ikke er mulig å ta penicillin, i behandling av kikhoste, legionærsykdom, mellomørebetennelse, enteritt, skarlagensfeber, difteri, trakom, lungebetennelse.
Kontraindikasjoner: allergisk mot stoffet, alvorlig nyre- og leversykdom.
Bivirkninger: tyngde i magen, allergier, anoreksi, økte nivåer av bilirubin og leverenzymer.
Oleandomycin
Produsert i form av et pulver for fremstilling av suspensjoner. Basert på det produseres kapsler og tabletter. Indikasjoner for bruk: lungeabscess, lungebetennelse, pleuritt, mellomørebetennelse, betennelse i mandlene, kikhoste, trakom, difteri, endokarditt, meningitt, sepsis, enterokolitt, osteomyelitt, gonoré, furunkulose.
Kontraindikasjoner: allergier, graviditet, leversvikt, er heller ikke anbefalt for pasienter med en historie med gulsott.
Bivirkninger: diaré, oppkast, kløe, kvalme, leversvikt, allergier.
Preparater produsert på basis av Oleandomycin: Oletetrin, Oleandomycin fosfat.
Roxitromycin
Halvsyntetisk makrolid. Produsert i form av tabletter. Aktivt stoff: roxitromycin. Indikasjoner: bakterielle lesjoner i ØNH-organene, Smittsomme sykdommerøvre og nedre luftveier, hud, genitourinært system (unntatt gonoré, uretritt, cervicitt, endometritt), skjelettsystem.
Kontraindikasjoner: samtidig bruk med dihydroergotamin og ergotamin, graviditet og amming, alder opp til 12 år, allergi mot stoffet.
Bivirkninger: smaksendringer, gastrointestinale lidelser, pankreatitt, vaginal eller oral candidiasis, hepatitt (kolestatisk eller akutt hepatocellulær).
Analoger: Rulid, Elroks, Esparoxy.
Spiramycin
Et medikament basert på Spiramycin kalles Spiramycin-Vero. Produsert i form av tabletter og en spesiell væske (lyofilisat) for fremstilling av en løsning for intravenøs injeksjon. Indikasjoner: toksoplasmose, revmatisme, bronkitt, uretritt, hudinfeksjoner, forebygging av hjernehinnebetennelse, revmatisme, mellomørebetennelse, bihulebetennelse, betennelse i mandlene, seksuelt overførbare sykdommer, transport av kikhoste og difteribakterier.
Kontraindikasjoner: ammingsperiode, leversvikt, barndom, mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase.
Bivirkninger: kvalme, oppkast, allergiske manifestasjoner, kolestatisk hepatitt, trombocytopeni, forbigående parestesi, akutt hemolyse, ulcerøs øsofagitt.
Analoger: Rovamycin, Spiramycin Adipat, Spiramisar.
Erytromycin
Det første isolerte makrolidet av naturlig opprinnelse. Frigjøringsform: tabletter, oppløsning, salve (inkludert øye). Aktiv ingrediens: erytromycin. Indikasjoner for bruk: brukes som reserveantibiotikum ved allergi mot penicillin. Det er foreskrevet for behandling av infeksjonssykdommer forårsaket av bakterier (trakom, erythrasma, lungebetennelse hos barn, kolecystitt, tonsillitt, mellomørebetennelse, akne vulgaris).
Kontraindikasjoner: hørselstap, graviditet, å ta terdenacin og astemizol, allergi mot stoffet. Alkohol er strengt kontraindisert.
Bivirkninger: magesmerter, trøst (munnhulen), pankreatitt, atrieflimmer, dysbakteriose, oppkast.
Analoger: Altrocin-S, Erytromycin salve.
Indikasjoner
Preparater fra gruppen av makrolider er foreskrevet for:
- smittsomme sykdommer i øvre og nedre luftveier;
- seksuelt overførbare infeksjoner;
- kviser;
- toksoplasmose;
- compylobacter gastroenteritt;
- forebygging og behandling av mykobakteriose hos pasienter med AIDS;
- forebygging av revmatisme, kikhoste, endokarditt;
- som reserveantibiotika når det er umulig å bruke penicillin.
Virkningsmekanismen
Makrolider ødelegger strukturen til mikroben, trenger inn i ribosomene og stopper proteinsyntesen på dem. Dermed manifesteres den antimikrobielle effekten av legemidlene.
Noen ganger viser stoffer fra denne gruppen en bakteriostatisk effekt, men på grunn av deres store antall utøves en bakteriedrepende effekt i forhold til slike organismer som kikhoste og difteripatogener, pneumokokker.
I tillegg til den antibakterielle virkningen har makrolider en moderat antiinflammatorisk og immunmodulerende effekt.
Påføringsmetoder
Spiramycin, josamycin og klaritromycin tas med eller uten mat. De resterende legemidlene tas enten 2 timer etter et måltid, eller en time før. Dosering og administreringsfrekvens avhenger av den spesifikke sykdommen og legens forskrifter. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot dette hvis makrolider foreskrives til barn eller under graviditet. Varigheten av kurset bestemmes også av behandlende lege.
Erytromycin, når det tas oralt, vaskes ned med et fullt glass vann. Når du tilbereder løsninger for oral administrering, er det viktig å følge proporsjonene og anbefalingene som er angitt i merknaden til stoffet.
Salver påføres eksternt, i et tynt lag over det berørte området. Macrolide injeksjonsvæsker tilberedes og settes kun medisinske arbeidere. Siden de fleste legemidler er reseptbelagte legemidler, bør de ikke tas lett på.
Kontraindikasjoner
Absolutt alle legemidler fra makrolidgruppen har 2 kontraindikasjoner:
- individuell intoleranse mot komponentene i stoffet;
- alvorlig leverdysfunksjon.
Bivirkninger
Makrolider regnes som en sikker gruppe medisiner for bruk.
Ved langtidsbehandling med makrolider er følgende mulig:
- brudd på leveren;
- allergiske reaksjoner;
- hyppig avføring;
- smaksforstyrrelse, oppkast;
- piruett ventrikulær takykardi, hjertearytmi, langt QT-syndrom;
- nevropsykiatriske lidelser.
Sikkert har hver person minst en gang i livet støtt på en smittsom sykdom, hvis behandling ikke kan klare seg uten å ta antibiotika, og mange i det minste i generelle termer har en ide om egenskapene til disse stoffene og funksjonene ved bruken deres. Antibiotika er delt inn i grupper, forskjellene mellom disse er hovedsakelig i kjemisk oppbygning, virkningsmekanisme og aktivitetsspektrum.
I tillegg er medisiner av forskjellige generasjoner klassifisert i hver gruppe antibiotika: antibiotika av første, andre generasjon, etc. Den siste, nye generasjonen antibiotika skiller seg fra de tidligere ved færre bivirkninger, større effektivitet og enkel administrasjon. I denne artikkelen vil vi vurdere hvilke medisiner av den siste generasjonen som er inkludert i listen over antibiotika fra makrolidgruppen, og hva er deres funksjoner.
Karakteristikker og bruk av makroliderantibiotika relatert til farmakologisk gruppe makrolider regnes blant de minst giftige for menneskekroppen. Dette er komplekse forbindelser av naturlig og semisyntetisk opprinnelse. De tolereres godt av de fleste pasienter, forårsaker ikke bivirkninger som er karakteristiske for antibiotika fra andre grupper. Et særtrekk ved makrolider er evnen til å trenge inn i celler, skape høye konsentrasjoner i dem, raskt og godt fordelt i betente vev og organer.
Makrolider har følgende effekt:
- bakteriostatisk;
- anti-inflammatorisk;
- immunmodulerende.
De viktigste indikasjonene for å ta makrolidantibiotika er:
- infeksjoner i luftveiene og munnhulen (otitis media, bihulebetennelse, tonsillitt, bronkitt, lungebetennelse, difteri, tuberkulose, etc.);
- sykdommer i galleveiene;
- smittsomme øyesykdommer (konjunktivitt, trakom, etc.);
- magesår;
- hud- og bløtvevsinfeksjoner (alvorlig akne, erysipelas, mastitt, etc.);
- urogenitale infeksjoner etc.
Moderne makrolider
Det første makrolidmedikamentet var erytromycin. Det er verdt å merke seg at dette stoffet brukes i medisinsk praksis til i dag, og bruken viser gode resultater. Imidlertid er senere oppfunnet makrolidpreparater, på grunn av det faktum at de har forbedrede farmakokinetiske og mikrobiologiske parametere, mer foretrukket.
En ny generasjon makrolidantibiotikum er et stoff fra azalidgruppen - azitromycin (handelsnavn: Summamed, Azithromax, Zatrin, Zomax, etc.). Dette stoffet er et derivat av erytromycin som inneholder et ekstra nitrogenatom. fordeler dette stoffet er:
- høyt nivå av absorpsjon;
- lang halveringstid;
- stabilitet i surt miljø
- evnen til å bli transportert av leukocytter til fokus for betennelse;
- muligheten for å redusere varigheten av behandlingen og hyppigheten av å ta medisinen (en gang om dagen i 3 til 5 dager).
Azitromycin er aktivt mot:
- stafylokokker;
- streptokokker;
- klamydia;
- kikhoste;
- gardnerella;
- mykoplasma;
- mykobakterier;
- forårsakende midler til syfilis og noen andre bakterier.
I større grad observeres akkumuleringen av stoffet i lungene, bronkiale sekreter, bihuler, mandler og nyrer.
Siste generasjons makrolider for bronkitt
Preparater basert på azitromycin er preget av det mest optimale spekteret av antimikrobiell aktivitet i forhold til typiske og atypiske patogener av bronkitt. De trenger lett gjennom bronkial sekret og sputum, blokkerer proteinsyntese i bakterieceller, og forhindrer dermed bakterier i å formere seg. Makrolider kan brukes både ved akutt bakteriell bronkitt og forverring av kronisk bronkitt.