Ang mutation ay natagpuan sa isang heterozygous na estado. Lahat tungkol sa Gilbert's syndrome. heterozygous mutation ano ito

Maaaring may mga mutasyon sa iba't ibang lugar, sa pamamagitan ng paraan.

Kapag ang isang mutant na MTHFR gene ay nakita sa isang heterozygous na estado*, walang mabigat na dahilan para matakot. Upang maiwasan ang hypercoagulable states, inirerekumenda sa panahon ng pagbubuntis na uminom ng pang-araw-araw na folic acid na 0.4 mg/araw sa dalawang dosis, kumain ng maayos at suriin ang hemostasiogram isang beses bawat tatlong buwan (o tulad ng ipinahiwatig).

Ang pinakakaraniwang depekto ng enzyme na nauugnay sa isang katamtamang pagtaas sa mga antas ng HC (homocysteine) ay isang mutation sa gene encoding na MTHFR. Ang MTHFR ay nag-catalyze ng conversion ng folic acid sa aktibong anyo nito. Sa ngayon, 9 na mutasyon ng MTHFR gene na matatagpuan sa 1p36.3 locus ang inilarawan. Ang pinakakaraniwan sa kanila ay ang pagpapalit ng C677T (sa protina ng MTHFR - pagpapalit ng alanine para sa valine), na ipinakita sa pamamagitan ng thermolability at pagbawas sa aktibidad ng MTHFR enzyme. Napansin na ang pagtaas ng nilalaman ng folate sa pagkain ay maaaring maiwasan ang pagtaas ng konsentrasyon ng GC sa plasma.

Ang isang pagtaas sa antas ng homocysteine ​​​​sa plasma ng dugo ay direktang nauugnay sa pagsugpo sa synthesis ng thrombomodulin, isang pagbawas sa aktibidad ng AT-III at endogenous heparin, pati na rin sa pag-activate ng paggawa ng thromboxane A2. Sa hinaharap, ang mga naturang pagbabago ay nagdudulot ng microthrombosis at microcirculation disorder, na kung saan, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa patolohiya ng spiral arteries at ang pagbuo ng mga komplikasyon sa obstetric na nauugnay sa mga pagbabago sa sirkulasyon ng uteroplacental. link

Sanhi ng mataas na antas ng homocysteine ​​​​sa dugo: Variant C677T sa MTHFR gene - mutation sa gene para sa enzyme methylenetetrahydrofolate reductase.

Ang pagpapalit ng cytosine sa thymine sa posisyon 677 ay humahantong sa pagbaba functional na aktibidad enzyme hanggang sa 35% ng average na halaga.

Data ng polymorphism:

*Ang dalas ng paglitaw ng mga homozygotes sa populasyon ay 10-12%

*dalas ng paglitaw ng heterozygotes sa populasyon - 40%

Ang mga carrier ng T variant ay nakakaranas ng kakulangan sa folic acid sa panahon ng pagbubuntis, na humahantong sa mga depekto sa pagbuo ng neural tube sa fetus.

Pinapataas ng paninigarilyo ang epekto ng 677T na variant.

Ang pag-inom ng folic acid ay maaaring makabuluhang bawasan ang panganib ng mga komplikasyon pagpipiliang ito polymorphism.

Sa pangkalahatan, sino ang dadalhin kung saan... Imposibleng sabihin nang sigurado. Depende din sa ama kung ano ang nasa genome niya.

Subukang itanong ang iyong tanong nang mas detalyado dito - link

Ang lahat ay nasa kapangyarihan ng Diyos. Dito walang kapangyarihan ang mga istatistika.

Heterozygous mutation state

Tulungan mo ako please.

Ang direktang awtomatikong pagkakasunud-sunod ay ginamit upang pag-aralan ang mga mutasyon sa Notch 3 gene (Cadasil syndrome)

Ang isang mutation c.268C T, Arg90Cys sa isang heterozygous state ay nakita, na inilarawan sa HGMD mutation database.

Salamat nang maaga!

Gayundin, huwag kalimutang pasalamatan ang iyong mga doktor.

geneticist7 22:07

kailangan mong malaman kung ano ang sanhi ng pagsusuri, kung sino ang nagturo nito at makita ang konklusyon.

Ang dahilan ng pagsusuri ay ang aking kalagayan kung saan ako nakarating sa klinika. Bigla akong nanghina at nawalan ng pagsasalita. Sa Kazan, dumaan ako sa lahat ng posibleng pagsusulit at eksaminasyon. Natagpuan: Progressive leukoencephalopathy, malamang na sanhi ng nakahiwalay na cerebral vasculitis, sa anyo ng moderate cognitive impairment, bulbar syndrome, pyramidal insufficiency. Hyperhomocysteinemia. Hypercholesterolemia. Inirerekomenda ng propesor na sumailalim sa molecular genetic diagnosis ng isang mutation sa Notch-3 gene.

Naipadala ko na ang konklusyon ng molecular genetic laboratory sa isang nakaraang sulat.

Doctor, tulungan mo ako please! Tukuyin ang konklusyong ito.

Kinumpirma ng pagsusuri ang sindrom na pinaghihinalaan ng doktor.

Maraming salamat sa iyong sagot. Ngayon alam ko na may sakit ako. Hanggang sa tuluyan na akong kinuha ng sakit. Malamang darating ito mamaya. Well, ganyan ang kapalaran ko.

Gusto ko pa ring malaman kung ano ang heterozygous mutation. Malinaw, ito ay sa paanuman ay makikita sa prinsipyo ng mana ng sakit. Mayroon akong dalawang anak, lalaki. May dalawang babae ang kapatid ko. Siya ay mas bata sa akin, siya ay 38 taong gulang. Ako ay 44 taong gulang. Nagmana ako sa aking ama ng sakit. Namatay siya sa edad na 61. Ang sanhi ng kamatayan ay stroke. Ang kanyang nakababatang kapatid at si ate ay buhay at medyo malusog. Malusog din ang kanilang mga anak. Ako lang ba talaga ang nakakuha ng mutation?

Kung sasagutin mo ang kahit ilan sa mga tanong na ito, lubos akong magpapasalamat sa iyo.

Lahat ng pinakamahusay.

geneticist3 10:35

Ang parehong posibilidad ay umiral para sa iyo at sa iyong kapatid na babae. Dahil mas bata siya sa iyo, hindi pa alam kung namana niya ito.

Ang iyong kapatid na babae at ang iyong mga anak ay maaaring magkaroon ng parehong genetic test na ginawa para sa iyo. Kung gusto nilang malaman ngayon kung namana nila ang mutation o hindi.

Heterozygous mutation ano ang ibig sabihin nito?

Homozygosity at heterozygosity, dominasyon at recessivity.

Ang homozygosity (mula sa salitang Griyego na "homo" equal, "zygote" fertilized egg) ay isang diploid na organismo (o cell) na nagdadala ng magkatulad na mga alleles sa mga homologous chromosome.

Si Gregor Mendel ang unang nagtaguyod ng isang katotohanan na nagpapahiwatig na ang mga halaman na magkatulad sa hitsura ay maaaring magkaiba nang husto sa namamana na mga katangian. Ang mga indibidwal na hindi nahati sa susunod na henerasyon ay tinatawag na homozygous. Ang mga indibidwal na ang mga supling ay nagpapakita ng paghahati ng mga karakter ay tinatawag na heterozygous.

Ang homozygosity ay isang estado ng hereditary apparatus ng isang organismo kung saan ang mga homologous chromosome ay may parehong anyo ng isang gene. Ang paglipat ng isang gene sa isang homozygous na estado ay humahantong sa pagpapakita ng mga recessive alleles sa istraktura at pag-andar ng katawan (phenotype), ang epekto nito, sa heterozygosity, ay pinigilan ng mga nangingibabaw na alleles. Ang pagsubok para sa homozygosity ay ang kawalan ng segregation sa panahon ng ilang uri ng pagtawid. Ang isang homozygous na organismo ay gumagawa lamang ng isang uri ng gamete para sa isang partikular na gene.

Ang heterozygosity ay isang kondisyon na likas sa anumang hybrid na organismo, kung saan ang mga homologous chromosome nito ay nagdadala ng iba't ibang anyo (alleles) ng isang partikular na gene o naiiba sa relatibong posisyon ng mga gene. Ang terminong "Heterozygosity" ay unang ipinakilala ng English geneticist na si W. Bateson noong 1902. Ang Heterozygosity ay nangyayari kapag ang mga gametes ng iba't ibang genetic o structural composition ay sumanib sa isang heterozygote. Ang structural heterozygosity ay nangyayari kapag ang isang chromosomal rearrangement ng isa sa mga homologous chromosome ay nangyayari; ito ay matatagpuan sa meiosis o mitosis. Ang heterozygosity ay ipinahayag gamit ang pagsubok na pagtawid. Ang heterozygosity, bilang panuntunan, ay bunga ng proseso ng sekswal, ngunit maaaring lumitaw bilang resulta ng mutation. Sa heterozygosity, ang epekto ng nakakapinsala at nakamamatay na recessive alleles ay pinipigilan ng pagkakaroon ng kaukulang dominanteng allele at lumilitaw lamang kapag ang gene na ito ay lumipat sa isang homozygous na estado. Samakatuwid, ang heterozygosity ay laganap sa mga natural na populasyon at, tila, isa sa mga sanhi ng heterosis. Ang masking effect ng dominanteng alleles sa heterozygosity ay ang dahilan ng pananatili at pagkalat ng mga nakakapinsalang recessive alleles sa populasyon (ang tinatawag na heterozygous carriage). Ang kanilang pagkakakilanlan (halimbawa, sa pamamagitan ng pagsubok sa mga sires ng mga supling) ay isinasagawa sa panahon ng anumang gawaing pag-aanak at pagpili, pati na rin kapag gumagawa ng mga medikal at genetic na pagtataya.

Sa aming sariling mga salita, maaari naming sabihin na sa pagsasanay sa pag-aanak ang homozygous na estado ng mga gene ay tinatawag na "tama". Kung ang parehong mga alleles na kumokontrol sa isang katangian ay pareho, kung gayon ang hayop ay tinatawag na homozygous, at sa pag-aanak ay magmamana ito ng partikular na katangian. Kung ang isang allele ay nangingibabaw at ang isa ay recessive, kung gayon ang hayop ay tinatawag na heterozygous, at sa panlabas ay magpapakita ng isang nangingibabaw na katangian, ngunit magmamana ng isang nangingibabaw na katangian o isang recessive.

Anumang buhay na organismo ay may isang seksyon ng DNA (deoxyribonucleic acid) na mga molekula na tinatawag na chromosome. Sa panahon ng pagpaparami, ang mga cell ng mikrobyo ay kinokopya ang namamana na impormasyon ng kanilang mga carrier (mga gene), na bumubuo sa isang seksyon ng mga chromosome na may hugis ng spiral at matatagpuan sa loob ng mga selula. Ang mga gene na matatagpuan sa parehong loci (mahigpit na tinukoy na mga posisyon sa chromosome) ng mga homologous chromosome at pagtukoy sa pagbuo ng anumang katangian ay tinatawag na allelic. Sa isang diploid (double, somatic) set, dalawang homologous (magkapareho) chromosome at, nang naaayon, dalawang gene ang nagdadala ng pag-unlad ng magkakaibang katangiang ito. Ang pamamayani ng isang katangian sa iba ay tinatawag na pangingibabaw, at ang mga gene ay nangingibabaw. Ang isang katangian na ang pagpapakita ay pinigilan ay tinatawag na recessive. Ang homozygosity ng isang allele ay ang pagkakaroon nito ng dalawang magkaparehong gene (tagapaghatid ng namamana na impormasyon): alinman sa dalawang nangingibabaw o dalawang recessive. Heterozygosity ng isang allele ay ang pagkakaroon ng dalawang magkaibang mga gene sa loob nito, i.e. ang isa sa kanila ay nangingibabaw at ang isa ay recessive. Ang mga alleles na sa isang heterozygote ay nagbibigay ng parehong pagpapakita ng anumang namamana na katangian tulad ng sa isang homozygote ay tinatawag na nangingibabaw. Ang mga allele na nagpapakita ng kanilang epekto lamang sa isang homozygote, ngunit hindi nakikita sa isang heterozygote, o pinipigilan ng pagkilos ng isa pang nangingibabaw na allele, ay tinatawag na recessive.

Ang mga prinsipyo ng homozygosity, heterozygosity at iba pang mga batayan ng genetics ay unang binuo ng tagapagtatag ng genetics, Abbot Gregor Mendel noong ang anyo ng tatlo kanilang mga batas ng mana.

Ang unang batas ni Mendel: "Ang mga supling mula sa pagtawid ng mga indibidwal na homozygous para sa iba't ibang mga eskinita ng parehong gene ay pare-pareho sa phenotype at heterozygous sa genotype."

Ang pangalawang batas ni Mendel: "Kapag ang mga heterozygous na anyo ay na-crossed, ang natural na split sa mga supling ay makikita sa ratio na 3:1 sa phenotype at 1:2:1 sa genotype."

Ang ikatlong batas ni Mendel: “Ang mga alleles ng bawat gene ay minana anuman ang komposisyon ng katawan ng hayop.

Mula sa pananaw ng modernong genetika, ang kanyang mga hypotheses ay ganito ang hitsura:

1. Bawat tanda ng isang ibinigay na organismo kinokontrol ng isang pares ng alleles. Ang isang indibidwal na nakatanggap ng magkatulad na alleles mula sa parehong mga magulang ay tinatawag na homozygous at itinalaga ng dalawang magkaparehong titik (halimbawa, AA o aa), at kung ito ay tumatanggap ng magkaiba, ito ay heterozygous (Aa).

2. Kung ang isang organismo ay naglalaman ng dalawang magkaibang mga alleles ng isang naibigay na katangian, kung gayon ang isa sa mga ito (nangingibabaw) ay maaaring magpakita mismo, ganap na pinipigilan ang pagpapakita ng isa pa (recessive). (Ang prinsipyo ng pangingibabaw o pagkakapareho ng mga inapo ng unang henerasyon). Bilang halimbawa, kunin natin ang monohybrid (batay lamang sa kulay) crossbreeding sa mga cockers. Ipagpalagay natin na ang parehong mga magulang ay homozygous para sa kulay, kaya ang isang itim na aso ay magkakaroon ng isang genotype, na kung saan ay namin tukuyin bilang AA halimbawa, at isang fawn aso ay magkakaroon ng aa. Ang parehong mga indibidwal ay bubuo lamang ng isang uri ng gamete: ang itim lamang A, at ang fawn lamang a. Gaano man karaming mga tuta ang isinilang sa naturang basura, lahat sila ay magiging itim, dahil itim ang nangingibabaw na kulay. Sa kabilang banda, lahat sila ay magiging mga carrier ng fawn gene, dahil ang kanilang genotype ay Aa. Para sa mga hindi masyadong malinaw, tandaan na ang recessive trait (sa kasong ito, fawn color) ay lilitaw lamang sa homozygous state!

3. Ang bawat sex cell (gamete) ay tumatanggap ng isa sa bawat pares ng alleles. (Ang prinsipyo ng paghahati). Kung tatawid tayo sa mga inapo ng unang henerasyon o alinmang dalawang cockers na may genotype na Aa, sa mga supling ng ikalawang henerasyon ang isang split ay mapapansin: Aa + aa = AA, 2Aa, aa. Kaya, ang phenotypic split ay magmumukhang 3:1, at ang genotypic split ay magiging 1:2:1. Iyon ay, kapag nagsasama ng dalawang itim na heterozygous cockers, maaari tayong magkaroon ng 1/4 na pagkakataon na magkaroon ng mga itim na homozygous na aso (AA), 2/4 na pagkakataon na magkaroon ng mga itim na heterozygotes (Aa) at 1/4 na pagkakataon na magkaroon ng mga fawn na aso (aa) . Ang buhay ay hindi ganoon kasimple. Minsan ang dalawang itim na heterozygous cockers ay maaaring makabuo ng mga fawn puppies, o maaari silang lahat ay itim. Kinakalkula lang namin ang posibilidad na lumitaw ang isang partikular na katangian sa mga tuta, at kung ito ay magpapakita mismo ay depende sa kung aling mga alleles ang napunta sa mga fertilized na itlog.

4. Sa panahon ng pagbuo ng mga gametes, anumang allele mula sa isang pares ay maaaring pumasok sa bawat isa sa kanila kasama ng alinmang iba pa mula sa isa pang pares. (Prinsipyo ng malayang pamamahagi). Maraming mga katangian ang namamana nang nakapag-iisa, halimbawa, ang kulay ng mata ay maaaring depende sa pangkalahatang kulay aso, halos wala itong kinalaman sa haba ng mga tainga. Kung kukuha tayo ng dihybrid cross (para sa dalawang magkaibang katangian), makikita natin ang sumusunod na ratio: 9: 3: 3: 1

5. Ang bawat allele ay ipinapadala mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon bilang isang discrete, hindi nagbabagong yunit.

b. Ang bawat organismo ay nagmamana ng isang allele (para sa bawat katangian) mula sa bawat magulang.

Para sa isang partikular na gene, kung ang dalawang alleles na dala ng isang indibidwal ay pareho, alin ang mangingibabaw? Dahil ang mutation ng alleles ay kadalasang nagreresulta sa pagkawala ng function (empty alleles), ang isang indibidwal na nagdadala lamang ng isa sa naturang allele ay magkakaroon din ng "normal" (wild type) allele para sa parehong gene; ang isang normal na kopya ay kadalasang sapat upang suportahan normal na paggana. Bilang isang pagkakatulad, isipin natin na tayo ay nagtatayo ng isang brick wall, ngunit isa sa ating dalawang regular na kontratista ang nagwewelga. Hangga't ang natitirang supplier ay makapagbibigay sa amin ng sapat na mga brick, maaari naming ipagpatuloy ang pagtatayo ng aming pader. Tinatawag ng mga geneticist ang hindi pangkaraniwang bagay na ito, kapag ang isa sa dalawang gene ay maaari pa ring magbigay ng normal na pag-andar, pangingibabaw. Ang normal na allele ay tinutukoy na nangingibabaw sa abnormal na allele. (Sa madaling salita, maaari nating sabihin na ang hindi tamang allele ay recessive sa normal.)

Kapag ang isang tao ay nagsasalita ng isang genetic abnormality na "dinadala" ng isang indibidwal o angkan, ang implikasyon ay mayroong isang mutated gene na recessive. Maliban kung mayroon kaming sopistikadong pagsubok para direktang matukoy ang gene na ito, hindi namin makikita ang carrier mula sa isang indibidwal na may dalawang normal na kopya (allele) ng gene. Sa kasamaang palad, sa kawalan ng naturang pagsubok, ang courier ay hindi matutukoy sa isang napapanahong paraan at hindi maiiwasang ipasa ang mutation allele sa ilan sa mga supling nito. Ang bawat indibidwal ay maaaring katulad na "kumpleto" at dalhin ang ilan sa mga madilim na lihim na ito sa genetic na bagahe nito (genotype). Gayunpaman, lahat tayo ay may libu-libong iba't ibang mga gene para sa maraming iba't ibang mga pag-andar, at bagama't ang mga abnormalidad na ito ay bihira, ang posibilidad na ang dalawang hindi nauugnay na indibidwal na nagdadala ng parehong "abnormalidad" ay magtatagpo upang magparami ay napakababa.

Minsan ang mga indibidwal na may isang normal na allele ay maaaring magkaroon ng "intermediate" na phenotype. Halimbawa, ang Basenji, na nagdadala ng isang allele para sa pyruvate kinase deficiency (isang kakulangan ng enzyme na humahantong sa mild anemia), ay may average na red blood cell lifespan na 12 araw. Ito ay isang intermediate na uri sa pagitan ng normal na 16-araw na cycle at 6.5-araw na cycle sa isang aso na may dalawang maling alleles. Bagaman ito ay madalas na tinatawag na hindi kumpletong pangingibabaw, sa kasong ito ay mas mainam na sabihin na walang pangingibabaw.

Dalhin natin ang ating pagkakatulad sa brick wall nang kaunti pa. Paano kung hindi sapat ang isang supply ng brick? Maiiwan tayo sa isang pader na mas mababa (o mas maikli) kaysa sa inaasahan. Makakaapekto ba ito? Depende ito sa kung ano ang gusto nating gawin sa "pader" at marahil sa genetic na mga kadahilanan. Maaaring hindi pareho ang resulta para sa dalawang taong nagtayo ng pader. (Ang isang mababang pader ay maaaring maiwasan ang isang baha, ngunit hindi isang baha!) Kung posible na ang isang indibidwal na nagdadala lamang ng isang kopya ng isang maling allele ay ipahayag ito nang may maling phenotype, kung gayon ang allele na iyon ay dapat ituring na nangingibabaw. Ang pagtanggi nito na palaging gawin ito ay tinukoy ng terminong pagtagos.

Ang pangatlong posibilidad ay ang isa sa mga kontratista ay nagbibigay sa amin ng mga custom na brick. Hindi naiintindihan ito, patuloy kaming nagtatrabaho - sa kalaunan ay bumagsak ang pader. Maaari nating sabihin na ang mga may sira na brick ay ang nangingibabaw na kadahilanan. Ang mga pagsulong sa pag-unawa sa ilang nangingibabaw na genetic na sakit sa mga tao ay nagpapahiwatig na ito ay isang makatwirang pagkakatulad. Karamihan sa mga nangingibabaw na mutasyon ay nakakaapekto sa mga protina na bahagi ng malalaking macromolecular complex. Ang mga mutasyon na ito ay humantong sa mga pagbabago sa mga protina na hindi maaaring makipag-ugnayan nang maayos sa iba pang mga bahagi, na humahantong sa kabiguan ng buong kumplikado (mga may sira na brick - isang nahulog na pader). Ang iba ay nasa mga regulatory sequence na katabi ng mga gene at nagiging sanhi ng pagkaka-transcribe ng gene sa hindi naaangkop na oras at lugar.

Ang mga nangingibabaw na mutasyon ay maaaring magpatuloy sa mga populasyon kung ang mga problemang dulot ng mga ito ay banayad at hindi palaging binibigkas, o lumilitaw sa huli sa buhay, pagkatapos na ang apektadong indibidwal ay lumahok sa pagpaparami.

Ang isang recessive gene (i.e., ang katangiang tinutukoy nito) ay maaaring hindi lumitaw sa isa o maraming henerasyon hanggang sa dalawang magkaparehong recessive na gene mula sa bawat magulang ay nakatagpo (ang biglaang pagpapakita ng gayong katangian sa mga supling ay hindi dapat malito sa isang mutation).

Ang mga aso na mayroon lamang isang recessive gene - ang determinant ng anumang katangian - ay hindi magpapakita ng katangiang ito, dahil ang epekto ng recessive gene ay matatatakpan ng pagpapakita ng impluwensya ng ipinares nitong dominanteng gene. Ang ganitong mga aso (mga carrier ng recessive gene) ay maaaring mapanganib para sa lahi kung ang gene na ito ay tumutukoy sa hitsura ng isang hindi kanais-nais na katangian, dahil ipapasa ito sa mga inapo nito, at pagkatapos ay iingatan nila ito sa lahi. Kung hindi mo sinasadya o hindi pinag-isipang ipares ang dalawang carrier ng naturang gene, magbubunga sila ng ilang supling na may mga hindi kanais-nais na katangian.

Ang pagkakaroon ng isang nangingibabaw na gene ay palaging malinaw at panlabas na ipinakikita ng isang kaukulang tanda. Samakatuwid, ang nangingibabaw na mga gene na nagdadala ng isang hindi kanais-nais na katangian ay nagdudulot ng mas kaunting panganib sa breeder kaysa sa mga umuurong, dahil ang kanilang presensya ay palaging nagpapakita mismo, kahit na ang nangingibabaw na gene ay "gumagana" nang walang kasosyo (Aa).

Ngunit tila, upang gawing kumplikado ang mga bagay, hindi lahat ng mga gene ay ganap na nangingibabaw o recessive. Sa madaling salita, ang ilan ay mas nangingibabaw kaysa sa iba at vice versa. Halimbawa, maaaring nangingibabaw ang ilang salik na tumutukoy sa kulay ng coat, ngunit hindi pa rin lumalabas sa labas maliban kung sinusuportahan ang mga ito ng ibang mga gene, minsan kahit na resessive.

Ang mga mating ay hindi palaging gumagawa ng mga ratio nang eksakto alinsunod sa inaasahang average na mga resulta at upang makakuha ng isang maaasahang resulta mula sa isang naibigay na pagsasama, isang malaking biik o isang malaking bilang ng mga supling sa ilang mga biik ay dapat gawin.

Ang ilan panlabas na mga palatandaan maaaring "nangingibabaw" sa ilang lahi at "recessive" sa iba. Ang iba pang mga katangian ay maaaring dahil sa maraming gene o kalahating gene na hindi simpleng dominant o recessive ng Mendelian.

Diagnosis ng mga genetic disorder

Ang diagnosis ng mga genetic disorder bilang isang doktrina ng pagkilala at pagtatalaga ng mga genetic na sakit ay pangunahing binubuo ng dalawang bahagi

pagkakakilanlan ng mga pathological sign, iyon ay, phenotypic deviations sa mga indibidwal na indibidwal; patunay ng heritability ng mga nakitang deviations. Ang terminong "genetic health assessment" ay nangangahulugang pagsubok sa isang phenotypically normal na indibidwal upang matukoy ang mga hindi kanais-nais na recessive alleles (heterozygosity test). Kasama ng mga genetic na pamamaraan, ginagamit din ang mga pamamaraan na hindi kasama ang mga impluwensya sa kapaligiran. Mga karaniwang pamamaraan ng pananaliksik: pagtatasa, mga diagnostic sa laboratoryo, mga pamamaraan ng pathological anatomy, histology at pathophysiology. Mga espesyal na pamamaraan Ang mga cytogenetic at immunogenetic na pamamaraan ay may malaking kahalagahan. Ang paraan ng kultura ng cell ay nag-ambag sa mga pangunahing pag-unlad sa pagsusuri at pagsusuri ng genetic ng mga namamana na sakit. Sa maikling panahon, ginawang posible ng pamamaraang ito na pag-aralan ang tungkol sa 20 genetic defects na matatagpuan sa mga tao (Rerabek at Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) sa tulong nito, sa maraming mga kaso posible na makilala ang mga homozygotes mula sa heterozygotes na may isang recessive na uri ng mana

Ang mga immunogenetic na pamamaraan ay ginagamit upang pag-aralan ang mga pangkat ng dugo, serum at mga protina ng gatas, mga protina ng seminal fluid, mga uri ng hemoglobin, atbp. Ang pagtuklas ng isang malaking bilang ng mga protein loci na may maraming mga alleles ay humantong sa "panahon ng Renaissance" sa genetika ng Mendelian. Ginagamit ang protina loci:

upang maitatag ang genotype ng mga indibidwal na hayop

kapag sinusuri ang ilang partikular na depekto (immunoparesis)

para sa linkage studies (marker genes)

para sa pagtatasa ng hindi pagkakatugma ng gene

upang makita ang mosaicism at chimerism

Ang pagkakaroon ng isang depekto mula sa sandali ng kapanganakan, mga depekto na lumilitaw sa ilang mga linya at nursery, ang pagkakaroon ng isang karaniwang ninuno sa bawat maanomalyang kaso ay hindi nangangahulugan ng pagmamana ng isang naibigay na kondisyon at genetic na kalikasan. Kapag natukoy ang isang patolohiya, kinakailangan upang makakuha ng katibayan ng genetic na sanhi nito at matukoy ang uri ng mana. Kinakailangan din ang pagpoproseso ng istatistika ng materyal. Dalawang pangkat ng data ang sumasailalim sa genetic at statistical analysis:

Data ng populasyon - dalas congenital anomalya sa kabuuang populasyon, dalas ng mga congenital na anomalya sa isang subpopulasyon

Data ng pamilya - katibayan ng genetic na pagpapasiya at pagpapasiya ng uri ng mana, inbreeding coefficients at ang antas ng konsentrasyon ng mga ninuno.

Kapag pinag-aaralan ang genetic conditioning at ang uri ng inheritance, ang mga naobserbahang numerical ratios ng normal at defective phenotypes sa mga supling ng isang grupo ng mga magulang ng parehong (theoretically) genotype ay inihahambing sa segregation ratios na kinakalkula batay sa binomial probabilities ayon sa Mendel's mga batas. Upang makakuha ng istatistikal na materyal, kinakailangan upang kalkulahin ang dalas ng mga apektado at malulusog na indibidwal sa mga kamag-anak ng dugo ng proband sa ilang henerasyon, matukoy ang numerical ratio sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng indibidwal na data, at pagsamahin ang data sa maliliit na pamilya na may katumbas na parental genotypes. Mahalaga rin ang impormasyon tungkol sa laki ng magkalat at kasarian ng mga tuta (upang masuri ang posibilidad ng pagmamana na may kaugnayan o limitado sa kasarian).

Sa kasong ito, kinakailangan upang mangolekta ng data ng pagpili:

Complex selection - random sampling ng mga magulang (ginagamit kapag sinusuri ang isang nangingibabaw na katangian)

May layuning pagpili - lahat ng aso na may "masamang" katangian sa populasyon pagkatapos ng masusing pagsusuri nito

Indibidwal na pagpili - ang posibilidad na magkaroon ng anomalya ay napakababa na nangyayari ito sa isang tuta mula sa biik.

Ang maramihang pagpili ay intermediate sa pagitan ng naka-target at indibidwal, kapag mayroong higit sa isang apektadong tuta sa magkalat, ngunit hindi lahat ng mga ito ay mga proband.

Ang lahat ng mga pamamaraan maliban sa una ay hindi kasama ang pagsasama ng mga aso na may Nn genotype, na hindi gumagawa ng mga anomalya sa mga biik. Mayroong iba't ibang paraan upang itama ang data: N.T.J. Bailey(79), L. L. Kawaii-Sforza at W. F. Bodme at K. Stehr.

Ang genetic characterization ng isang populasyon ay nagsisimula sa isang pagtatasa ng paglaganap ng sakit o katangiang pinag-aaralan. Batay sa mga datos na ito, tinutukoy ang mga frequency ng mga gene at kaukulang genotype sa populasyon. Ang paraan ng populasyon ay nagpapahintulot sa iyo na pag-aralan ang pamamahagi ng mga indibidwal na gene o mga abnormalidad ng chromosomal sa mga populasyon. Upang pag-aralan ang genetic na istraktura ng isang populasyon, kinakailangan upang suriin ang isang malaking grupo ng mga indibidwal, na dapat na kinatawan, na nagpapahintulot sa isa na hatulan ang populasyon sa kabuuan. Ang pamamaraang ito ay nagbibigay-kaalaman kapag nag-aaral ng iba't ibang anyo ng namamana na patolohiya. Ang pangunahing pamamaraan para sa pagtukoy ng uri ng mga namamana na anomalya ay ang pagsusuri ng mga pedigree sa loob ng mga kaugnay na grupo ng mga indibidwal kung saan naitala ang mga kaso ng sakit na pinag-aaralan ayon sa sumusunod na algorithm:

Pagtukoy sa pinagmulan ng mga maanomalyang hayop gamit ang mga breeding card;

Pag-iipon ng mga pedigree para sa mga maanomalyang indibidwal upang mahanap ang mga karaniwang ninuno;

Pagsusuri ng uri ng mana ng anomalya;

Ang pagsasagawa ng genetic at statistical kalkulasyon sa antas ng randomness ng paglitaw ng isang anomalya at ang dalas ng paglitaw sa populasyon.

Ang genealogical na paraan ng pagsusuri ng mga pedigree ay sumasakop sa isang nangungunang lugar sa genetic na pag-aaral ng dahan-dahang pagpaparami ng mga hayop at tao. Sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga phenotypes ng ilang henerasyon ng mga kamag-anak, posible na maitaguyod ang likas na katangian ng pagmamana ng katangian at ang genotypes ng mga indibidwal na miyembro ng pamilya, matukoy ang posibilidad ng pagpapakita at ang antas ng panganib para sa mga supling para sa isang partikular na sakit.

Kapag tinutukoy ang isang namamana na sakit, ang pansin ay binabayaran sa mga tipikal na palatandaan ng genetic predisposition. Ang patolohiya ay nangyayari nang mas madalas sa isang pangkat ng mga kaugnay na hayop kaysa sa isang buong populasyon. Nakakatulong ito upang makilala ang isang congenital disease mula sa isang predisposition ng lahi. Gayunpaman, ipinapakita ng pagsusuri sa pedigree na may mga pamilyang kaso ng sakit, na nagmumungkahi ng pagkakaroon ng isang partikular na gene o grupo ng mga gene na responsable para dito. Pangalawa, ang isang namamana na depekto ay kadalasang nakakaapekto sa parehong anatomical na rehiyon sa isang pangkat ng mga kaugnay na hayop. Pangatlo, sa inbreeding, mas marami ang kaso ng sakit. Ikaapat, ang mga namamana na sakit ay madalas na nagpapakita ng kanilang sarili nang maaga, at kadalasan ay may pare-parehong edad ng simula.

Ang mga genetic na sakit ay kadalasang nakakaapekto sa ilang mga hayop sa isang magkalat, kabaligtaran sa pagkalasing at mga nakakahawang sakit, na nakakaapekto sa buong magkalat. Ang mga congenital na sakit ay malawak na nag-iiba, mula sa medyo benign hanggang sa palaging nakamamatay. Ang kanilang diyagnosis ay karaniwang batay sa anamnesis, mga klinikal na palatandaan, kasaysayan ng sakit sa mga kaugnay na hayop, mga resulta ng mga pagtawid sa pagsubok at ilang mga diagnostic na pagsusuri.

Ang isang makabuluhang bilang ng mga monogenic na sakit ay minana sa isang recessive na paraan. Nangangahulugan ito na sa autosomal localization ng kaukulang gene, ang mga homozygous mutation carrier lamang ang apektado. Ang mga mutasyon ay kadalasang recessive at lumilitaw lamang sa homozygous na estado. Ang mga heterozygotes ay malusog sa klinika, ngunit pantay ang posibilidad na maipasa ang mutant o normal na variant ng gene sa kanilang mga anak. Kaya, sa loob ng mahabang panahon, ang isang nakatagong mutation ay maaaring maipasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon. Sa isang autosomal recessive na uri ng mana sa mga pedigree ng mga pasyenteng may malubhang karamdaman na alinman ay hindi nakaligtas hanggang edad ng reproductive, o may isang makabuluhang nabawasan na potensyal para sa pagpaparami, bihirang posible na makilala ang mga may sakit na kamag-anak, lalo na sa pataas na linya. Ang exception ay ang mga pamilyang may mataas na antas ng inbreeding.

Ang mga aso na mayroon lamang isang recessive gene - ang determinant ng anumang katangian - ay hindi magpapakita ng katangiang ito, dahil ang epekto ng recessive gene ay matatatakpan ng pagpapakita ng impluwensya ng ipinares nitong dominanteng gene. Ang ganitong mga aso (mga carrier ng isang recessive gene) ay maaaring mapanganib para sa lahi kung ang gene na ito ay tumutukoy sa hitsura ng isang hindi kanais-nais na katangian, dahil ito ay ipapasa ito sa mga inapo nito. Kung ang dalawang carrier ng naturang gene ay hindi sinasadya o sadyang pinagsama, sila ay magbubunga ng ilang mga supling na may hindi kanais-nais na mga katangian.

Ang inaasahang ratio ng paghahati ng mga supling ayon sa isa o ibang katangian ay humigit-kumulang na makatwiran sa isang magkalat na hindi bababa sa 16 na tuta. Para sa isang magkalat ng regular na laki ng mga tuta, maaari lamang nating pag-usapan ang mas malaki o mas maliit na posibilidad ng pagpapakita ng isang katangian na tinutukoy ng isang recessive na gene para sa mga inapo ng isang tiyak na pares ng mga sires na may kilalang genotype.

Ang pagpili para sa mga recessive na anomalya ay maaaring isagawa sa dalawang paraan. Ang una sa kanila ay upang ibukod mula sa pag-aanak ng mga aso na may mga pagpapakita ng mga anomalya, i.e. homozygotes. Ang paglitaw ng isang anomalya na may ganitong pagpili sa mga unang henerasyon ay bumababa nang husto, at pagkatapos ay mas mabagal, na natitira sa isang medyo mababang antas. Ang dahilan para sa hindi kumpletong pag-aalis ng ilang mga anomalya kahit na sa panahon ng mahaba at paulit-ulit na pagpili ay, una, isang mas mabagal na pagbawas sa bilang ng mga carrier ng recessive genes kaysa sa homozygotes. Pangalawa, sa kaso ng mga mutasyon na bahagyang lumihis mula sa pamantayan, hindi palaging kinukuha ng mga breeder ang mga abnormal na aso at carrier.

Sa isang autosomal recessive na uri ng mana:

Ang isang katangian ay maaaring maipasa sa mga henerasyon kahit na may sapat na bilang ng mga inapo

Ang sintomas ay maaaring lumitaw sa mga bata sa (maliwanag) na kawalan nito sa mga magulang. Pagkatapos ay matatagpuan ito sa 25% ng mga kaso sa mga bata

Ang katangian ay minana ng lahat ng mga bata kung ang parehong mga magulang ay may sakit

Ang sintomas ay bubuo sa 50% ng mga bata kung ang isa sa mga magulang ay may sakit

Ang mga supling ng lalaki at babae ay pantay na namamana ng katangiang ito

Kaya, ang ganap na kumpletong pag-aalis ng anomalya ay pangunahing posible sa kondisyon na ang lahat ng mga carrier ay natukoy. Ang pamamaraan para sa naturang pagtuklas: heterozygotes para sa recessive mutations ay maaaring sa ilang mga kaso ay napansin ng mga pamamaraan ng pananaliksik sa laboratoryo. Gayunpaman, para sa genetic identification ng heterozygous carrier, kinakailangan na magsagawa ng analytical crosses - matings ng isang pinaghihinalaang carrier dog na may homozygous abnormal na isa (kung ang anomalya ay bahagyang nakakaapekto sa katawan) o sa isang dating naitatag na carrier. Kung, bilang isang resulta ng naturang mga krus, ang mga abnormal na tuta ay ipinanganak, bukod sa iba pa, ang nasubok na sire ay malinaw na kinilala bilang isang carrier. Gayunpaman, kung ang mga tuta ay hindi nakilala, kung gayon ang isang hindi malabo na konklusyon ay hindi maaaring makuha mula sa limitadong sample ng mga tuta na nakuha. Ang posibilidad na ang naturang sire ay isang carrier ay bumababa sa pagpapalawak ng sample - ang pagtaas sa bilang ng mga normal na tuta na ipinanganak mula sa mga mating sa kanya.

Sa departamento akademya ng beterinaryo St. Petersburg, isang pagsusuri ng istraktura ng genetic load sa mga aso ay isinagawa at natagpuan na ang pinakamalaking bahagi - 46.7% - ay binubuo ng mga anomalya na minana ayon sa monogenic autosomal recessive type; ang mga anomalya na may kumpletong pangingibabaw ay umabot sa 14.5%; 2.7% ng mga anomalya ay lumitaw bilang hindi kumpletong nangingibabaw na mga katangian; 6.5% ng mga anomalya ay minana bilang sex-linked, 11.3% ng mga hereditary traits na may polygenic na uri ng inheritance at 18% 3% ng buong spectrum ng hereditary anomalya, ang uri ng inheritance ay hindi pa naitatag. Ang kabuuang bilang ng mga anomalya at sakit na may namamana na batayan sa mga aso ay 186 na mga item.

Kasama ni tradisyonal na pamamaraan Ang paggamit ng mga phenotypic marker ng mutations ay may kaugnayan para sa pagpili at pag-iwas sa genetic.

Ang pagsubaybay sa genetic na sakit ay isang direktang paraan para sa pagtatasa ng mga namamana na sakit sa mga supling ng hindi apektadong mga magulang. Ang mga phenotype ng "Guard" ay maaaring: cleft palate, cleft lip, inguinal at umbilical hernias, hydrocele ng mga bagong silang, convulsion sa mga bagong silang na tuta. Sa mga monogenic fixed disease, posibleng matukoy ang aktwal na carrier sa pamamagitan ng marker gene na nauugnay dito.

Ang umiiral na pagkakaiba-iba ng lahi ng mga aso ay nagbibigay ng isang natatanging pagkakataon upang pag-aralan ang genetic na kontrol ng maraming morphological na katangian, ang iba't ibang mga kumbinasyon na tumutukoy sa mga pamantayan ng lahi. Ang sitwasyong ito ay maaaring ilarawan ng dalawa sa kasalukuyang umiiral na mga lahi ng mga domestic dog, na naiiba sa kaibahan sa bawat isa kahit man lang sa mga morphological na katangian tulad ng taas at timbang. Ito ang lahi ng English Mastiff, sa isang banda, na ang mga kinatawan ay umabot sa taas na 80 cm at bigat ng katawan na higit sa 100 kg, at ang lahi ng Chi Hua Hua, 30 cm at 2.5 kg.

Ang proseso ng domestication ay nagsasangkot ng pagpili ng mga hayop para sa kanilang pinaka-namumukod-tanging mga katangian, mula sa pananaw ng tao. Sa paglipas ng panahon, nang ang aso ay nagsimulang panatilihing isang kasama at para sa aesthetic na hitsura nito, ang direksyon ng pagpili ay nagbago sa paggawa ng mga lahi na hindi maganda inangkop upang mabuhay sa kalikasan, ngunit mahusay na inangkop sa kapaligiran ng tao. Mayroong isang opinyon na ang mga mongrel ay mas malusog kaysa sa mga puro na aso. Sa katunayan, ang mga namamana na sakit ay malamang na mas karaniwan sa mga alagang hayop kaysa sa mga ligaw na hayop.

"Ang isa sa pinakamahalagang layunin ay ang pagbuo ng mga pamamaraan para sa pagsasama-sama ng mga gawain ng pagpapabuti ng mga hayop ayon sa mga napiling katangian at pagpapanatili ng kanilang kaangkupan sa kinakailangang antas - kumpara sa unilateral na pagpili para sa maximum (kung minsan ay pinalaki, labis) na pag-unlad ng mga partikular na katangian ng lahi. , na mapanganib para sa biological na kagalingan ng mga domesticated na organismo" - (Lerner, 1958).

Ang pagiging epektibo ng pagpili, sa aming opinyon, ay dapat na binubuo sa pag-diagnose ng mga anomalya sa mga apektadong hayop at pagtukoy ng mga carrier na may depektong pagmamana, ngunit may isang normal na phenotype. Ang paggamot sa mga apektadong hayop upang itama ang kanilang mga phenotypes ay maaaring ituring hindi lamang bilang isang kaganapan upang mapabuti ang aesthetic na hitsura ng mga hayop (oligodontia), kundi pati na rin bilang isang pag-iwas sa kanser (cryptorchidism), pagpapanatili ng biological, buong aktibidad (dysplasia). kasukasuan ng balakang) at pagpapatatag ng kalusugan sa pangkalahatan. Kaugnay nito, ang pagpili laban sa mga anomalya ay kinakailangan sa magkasanib na aktibidad ng cynology at beterinaryo na gamot.

Ang kakayahang subukan ang DNA para sa iba't ibang mga sakit sa aso ay isang bagong bagay sa agham ng aso, ang kaalaman tungkol dito ay maaaring alertuhan ang mga breeder kung saan genetic na sakit dapat matugunan Espesyal na atensyon kapag pumipili ng mga pares ng mga tagagawa. mabuti kalusugan ng genetic ay napakahalaga dahil tinutukoy nito ang biologically full life ng aso. Ang aklat ni Dr. Padgett, Controlling Inherited Diseases in Dogs, ay nagpapakita kung paano magbasa ng genetic pedigree para sa anumang abnormalidad. Ipapakita ng mga genetic na pedigree kung ang sakit ay nauugnay sa kasarian, kung ang mana ay sa pamamagitan ng isang simpleng nangingibabaw na gene, o sa pamamagitan ng isang recessive na gene, o kung ang sakit ay polygenic ang pinagmulan. Ang mga hindi sinasadyang genetic error ay magaganap paminsan-minsan, gaano man kaingat ang breeder. Sa pamamagitan ng paggamit ng genetic pedigrees bilang isang tool sa pagbabahagi ng kaalaman, posibleng matunaw ang mga mapaminsalang gene sa isang lawak na ang mga ito ay tumigil sa pagpapahayag ng kanilang mga sarili hanggang sa makita ang isang DNA marker upang subukan ang kanilang paghahatid. Dahil ang proseso ng pagpili ay nagsasangkot ng pagpapabuti ng populasyon sa susunod na henerasyon, hindi ang mga phenotypic na katangian ng mga direktang elemento ng diskarte sa pagpili (mga indibidwal o pares ng mga crossed na indibidwal) ang isinasaalang-alang, ngunit ang mga phenotypic na katangian ng kanilang mga inapo. Ito ay may kaugnayan sa pangyayaring ito na ang pangangailangan ay lumitaw upang ilarawan ang pamana ng isang katangian para sa mga gawain sa pag-aanak. Ang isang pares ng mga tumatawid na indibidwal ay naiiba sa iba pang katulad na mga indibidwal sa kanilang pinagmulan at mga phenotypic na katangian ng katangian, kapwa sa kanilang sarili at kanilang mga kamag-anak. Batay sa mga datos na ito, kung mayroong isang handa na paglalarawan ng mana, posible na makuha ang inaasahang katangian ng mga supling at, samakatuwid, mga pagtatantya ng mga halaga ng pagpili ng bawat elemento ng diskarte sa pag-aanak. Sa anumang interbensyon na naglalayong sa anumang genetic abnormality, ang unang hakbang ay upang matukoy ang kamag-anak na kahalagahan ng "masamang" katangian kumpara sa iba pang mga katangian. Kung ang isang hindi kanais-nais na katangian ay may mataas na dalas ng pagmamana at nagdudulot ng malubhang pinsala sa aso, dapat kang kumilos nang iba kaysa sa kung ang katangian ay bihira o hindi gaanong kahalagahan. Ang isang aso na may mahusay na uri ng lahi na may hindi magandang kulay ay nananatiling isang mas mahalagang sire kaysa sa isang pangkaraniwang aso na may tamang kulay.

Ang Gilbert's syndrome ay isang hereditary benign non-hemolytic indirect hyperbilirubinemia (nadagdagan na hindi direktang bahagi ng bile pigment bilirubin sa dugo). Ang sakit ay unang inilarawan ng French gastroenterologist na si Gilbert et al. noong 1901.

Ang Gilbert's syndrome ay ang pinakakaraniwang sakit mula sa pangkat ng namamana na hyperbilirubinemias. Sa populasyon, ang dalas ng sindrom ay 5-10%. Ang bilang ng mga carrier ay umabot sa 40%. Ang pangunahing at kadalasan ang tanging klinikal na palatandaan ng sakit ay ang pagtaas sa antas ng kabuuang bilirubin sa serum ng dugo dahil sa hindi direktang bahagi ng bilirubin sa hanay na 20-100 µmol/ml. Ang mga panlabas na pagpapakita ng Gilbert's syndrome ay maaaring wala o kinakatawan ng bahagyang jaundice ng balat at sclera. Bilang karagdagan, posible ang mga sintomas ng dyspeptic at sakit sa tamang hypochondrium. Sa mga bihirang kaso mayroong mga klinikal na pagpapakita mula sa gitnang sistema ng nerbiyos: pagkapagod, pagkahilo, pananakit ng ulo, kapansanan sa memorya.

Ang sakit ay batay sa isang depekto sa UGT1A1 gene, na humahantong sa pagbaba sa aktibidad ng atay enzyme uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1 (UDP-GT1). Ipinapalagay na ang uri ng pamana ng Gilbert's syndrome ay autosomal recessive, at ang posibilidad na magkaroon ng anak na may Gilbert's syndrome sa mga magulang na carrier ng mutation sa UGT1 A1 gene ay 25%.

Mga klinikal na palatandaan at laboratoryo at instrumental na tagapagpahiwatig para sa Gilbert's syndrome

Ang mga unang palatandaan ng sakit ay karaniwang lumilitaw sa edad na 15-30 taon. Ang mga kadahilanan na nakakapukaw sa paglitaw ng mga klinikal na palatandaan ay nakababahalang mga sitwasyon, pisikal na labis na pagsisikap, mga pagkakamali sa pagkain (pagkonsumo ng mataba, de-latang pagkain, alkohol), pag-aayuno, talamak Nakakahawang sakit, pag-inom ng mga gamot na may mga katangian ng hepatotoxic.

Ang pangunahing klinikal na palatandaan ay pare-pareho o panaka-nakang nagaganap na mababang intensity jaundice ng balat at/o sclera at oral mucosa. Karaniwang icteric na pagkawalan ng kulay ng mga paa, palad, nasolabial triangle, at kilikili.

Mula sa gastrointestinal tract, ang mga sintomas ng dyspeptic (heartburn, pagduduwal, bloating), pagkawala ng gana, sakit sa tiyan at kanang hypochondrium, hindi pagpaparaan sa carbohydrates, alkohol, hypoglycemic reaksyon sa pagkain ay posible. Sa panahon ng functional at instrumental na pagsusuri, ang laki ng atay ay nananatili sa loob ng normal na mga limitasyon o bahagyang tumaas.

Sa mga bihirang kaso, ang mga pagpapakita mula sa gitnang sistema ng nerbiyos ay sinusunod: sakit ng ulo, pagkahilo, hindi pagkakatulog, pagkamayamutin, kahirapan sa pag-concentrate, kapansanan sa memorya, depression, panic attack, panginginig.

SA pagsusuri ng biochemical dugo, ang isang pagtaas sa kabuuang bilirubin ay napansin sa hanay ng 20-100 µmol/ml na may isang makabuluhang pamamayani ng hindi direktang bahagi nito. Ang iba pang biochemical na mga parameter ng dugo at mga pagsusuri sa atay ay hindi nagbabago.

Mga sanhi ng Gilbert's syndrome

Ang Gilbert's syndrome ay isang namamana na sakit kung saan ang functional na aktibidad ng UDP-GT1 enzyme ay nabawasan. Ang enzyme na ito ay naka-encode ng UGT1A1 gene, na matatagpuan sa ika-2 pares ng mga chromosome sa 2q37 na rehiyon. Ang pangunahing at obligadong genetic defect sa Gilbert's syndrome ay isang karagdagang dinucleotide insertion ng thymidine-adenine (TA) sa TA repeat region sa promoter (regulatory) na rehiyon ng UGT1A1 gene. Ang kahalagahan ng pagkakasunud-sunod ng TATAA ng promoter na rehiyon ng UGT1A1 gene ay na ito ay isang nagbubuklod na site para sa isang kadahilanan ng transkripsyon na kinakailangan upang simulan ang proseso ng transkripsyon ng gene.

Karaniwan, ang rehiyon ng promoter ng UGT1A1 gene ay naglalaman ng 6 na pag-uulit ng TA. Ang Genotype A(TA)6TAA/A(TA)6TAA ay tumutugma sa normal na functional na aktibidad ng UDP-GT1 enzyme. Ang Gilbert's syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kabaligtaran na ugnayan sa pagitan ng pagtaas ng TA repeats sa promoter region ng UGT1A1 gene at ang aktibidad ng UDP-GT1 enzyme: ang pagtaas ng TA repeats ay humahantong sa pagbawas sa expression ng UGT1A1 gene at, bilang kinahinatnan, sa pagbaba sa functional na aktibidad ng UDP-GT1 enzyme. Kaya, kapag ang bilang ng pag-uulit ng TA ay tumaas sa 7 sa homozygous state (genotype A(TA)7TAA/A(TA)7TAA), ang pagbaba sa aktibidad ng enzymatic ng UDP-GT1 ng humigit-kumulang 30% ay sinusunod. Sa mga heterozygous carrier ng karagdagang TA insertion sa promoter ng UGT1A1 gene (genotype A(TA)6TAA/A(TA)7TAA), ang hyperbilirubinemia ay maaari ding matukoy, ngunit hindi gaanong binibigkas, dahil sa pagbaba ng enzymatic na aktibidad ng UDP -GT1 sa average na 14%.

Bilang karagdagan sa pagpasok ng karagdagang TA dinucleotides sa promoter na rehiyon ng gene, ang Gilbert syndrome ay maaaring maiugnay sa madalas na Gly71Arg mutation sa coding region ng UGT1A1 gene.

Pathogenesis ng Gilbert's syndrome

Ang bile pigment bilirubin ay isang produkto ng pagkasira ng hemoglobin (95%) at mga enzyme na naglalaman ng heme. Mayroong dalawang bahagi ng tambalang ito sa katawan: hindi direktang libreng bilirubin na nakatali sa plasma albumin at direktang bilirubin na nakagapos sa glucuronic acid (bilirubin diglucuronide).

Ang pagkasira ng heme (ang hindi protina na iron-containing na bahagi ng hemoglobin) ay nangyayari sa mga reticuloendothelial cells ng atay, pali, utak ng buto. Bilang resulta, nabuo ang pigment biliverdin. Susunod, pinapagana ng enzyme biliverdin reductase ang conversion ng biliverdin sa bilirubin. Sa plasma ng dugo, ang bilirubin ay nagbubuklod sa albumin (hindi direktang unconjugated bilirubin) at sa form na ito ay inihatid sa atay, kung saan ang bilirubin ay inililipat mula sa albumin patungo sa sinusoidal na ibabaw ng mga hepatocytes. Ang unconjugated na libreng anyo ng bilirubin ay nalulusaw sa taba, kaya't upang alisin ang bilirubin mula sa katawan ito ay kinakailangan upang baguhin ito sa isang form na nalulusaw sa tubig sa pamamagitan ng conjugating ito sa glucuronic acid. Ang proseso ng conjugation ng bilirubin na may glucuronic acid sa hepatocytes ay nangyayari sa tulong ng enzyme uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1 (UDP-GT1). Bilang resulta ng reaksyong ito, ang bilirubin-monoglucuronide ay unang nabuo; sa panahon ng karagdagang conjugation reaksyon ng bilirubin-monoglucuronide na may glucuronic acid, na catalyzed din ng enzyme UDP-GT1, isang nalulusaw sa tubig na anyo ng bilirubin ay nabuo - bilirubin-diglucuronide. Kaya, ang UDP-GT1 enzyme ay ang pangunahing enzyme sa glucuronidation reaction ng bilirubin. Sa Gilbert's syndrome, ang UDP-GT1 ay may nabawasan na aktibidad ng enzymatic sa isang average na 30%, na humahantong sa akumulasyon ng hindi direktang bilirubin sa katawan na may posibleng pagpapakita nakakalason na mga katangian nito.

Ang Gilbert's syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa konsentrasyon ng hindi direktang bahagi lamang ng bilirubin sa dugo. Alinsunod dito, ang naturang biochemical indicator bilang ang kabuuang antas ng bilirubin sa dugo, na binubuo ng dalawang bahagi (direkta at hindi direktang bilirubin), ay overestimated din sa sakit na ito. Kaya, ang konsentrasyon ng kabuuang bilirubin sa dugo sa Gilbert's syndrome ay nag-iiba sa pagitan ng 20-50 µmol/l, ngunit sa panahon ng isang exacerbation ng sakit maaari itong umabot sa mga halaga ng hanggang sa 100 µmol/l.

Pag-inom ng mga gamot para sa Gilbert's syndrome

Kapag ang mga nakapagpapagaling na sangkap ay pumasok sa katawan, sumasailalim sila sa biotransformation, iyon ay, sumasailalim sila sa isang serye ng mga pagbabagong pisikal at biochemical, kung saan nabuo ang mga metabolite (mga sangkap na nalulusaw sa tubig) na madaling ilabas mula sa katawan. Ang mga prosesong ito ay sinisiguro koordinadong gawain isang bilang ng mga enzymatic system ng katawan, na naiiba sa antas ng aktibidad sa bawat tao, na tumutukoy sa indibidwal na sensitivity sa iba't ibang mga pharmacological na gamot.

Ang pangunahing organ para sa pag-metabolize ng mga gamot ay ang enzymatic system ng atay, kung saan nangyayari ang dalawang pangunahing yugto ng biotransformation ng mga sangkap:

1. metabolic pagbabagong-anyo, kabilang ang oksihenasyon, pagbabawas at hydrolysis reaksyon na catalyzed sa pamamagitan ng microsomal cytochrome P450 enzymatic system;
2. conjugation na may iba't ibang mga substrate, bilang isang resulta kung saan ang mga high-molecular substance ay na-convert sa mga compound na nalulusaw sa tubig na may kakayahang mag-excretion sa apdo. Sa yugtong ito, ang isang mahalagang papel ay ginampanan ng enzymatic na pamilya ng uridine diphosphate glucuronidases, na nag-catalyze sa reaksyon ng conjugation ng iba't ibang mga substrate na may glucuronic acid.

Bilang karagdagan sa bilirubin, ang mga partikular na substrate para sa UDP-GT na pamilya ng mga enzyme ay mga hormone (steroid, thyroid hormone), simpleng phenol, catecholamines, at flavonoids. Mayroon ding katibayan ng pakikilahok ng UDP-GT1 enzyme sa metabolismo ng mga gamot: ang antitumor na gamot na irinotecan, tranilast, paracetamol. Dahil sa mataas na saklaw ng Gilbert's syndrome sa populasyon, inirerekomenda na magsagawa ng genetic analysis bago simulan ang paggamot sa mga gamot na may hepatotoxic effect upang maiwasan ang mga masamang reaksyon.

Diagnosis ng Gilbert's syndrome

Ang pinakamabilis at pinakatumpak na paraan upang masuri ang Gilbert's syndrome ay ang direktang pagsusuri sa DNA, sa pamamagitan ng molecular genetic analysis ng UGT1A1 gene. Ang ganitong uri ng pag-aaral ay batay sa pagtuklas ng pagpasok ng karagdagang pag-uulit ng TA sa promoter na rehiyon ng UGT1A1 gene. Ang Gilbert's syndrome ay itinuturing na kumpirmado kung ang bilang ng pag-ulit ng TA ay tataas sa 7 o mas mataas sa homozygous na estado (genotype A(TA)7TAA/A(TA)7TAA).

Sa Center for Molecular Genetics, ang ganitong uri ng pagsusuri ay isinasagawa sa loob ng 3 araw ng trabaho.

Parami nang parami ang atensyon ng mga doktor na nakikibahagi sa pribadong pagsasanay dito (sa USA) ay nakuha ng mahalaga at sa ngayon ay lubos na pinag-aralan ng genetic polymorphism. Kaugnay nito, nagpasya akong mag-post sa aking blog ng isang interpretasyon ng genetic analysis para sa isang batang babae, isa sa aking mahal na mga kliyente. Sa aming pagsasanay dito, marahil, sa bawat pangalawang kaso at lalo na sa kaso ng "mga pagkabigo" na may paglilihi/pagbubuntis, autism, pagkaantala sa pag-unlad, depression, panic attack, chronic fatigue syndrome, CVD, high homocysteine, atbp. (basahin sa ibaba), nagtatrabaho kami sa isang genetic na laboratoryo, mas malawak lang kaysa sa napag-isipan namin kay Ekaterina.

Sa isang partikular na kaso, sinubukan namin ang mga pagkakaiba-iba ng gene na ito (tingnan sa ibaba) sa biochemical pathway (SUPER MAHALAGA para sa pinakamainam na paggana ng ating katawan) - METHYLATION.

Dapat sabihin na ang DNA methylation ang pinaka pinag-aralan epigenetic na pagbabago noong nakaraang dekada. Kung sinabi ko lang ang isang bagay sa "banyaga" sa isang tao, pinag-uusapan ko ang tungkol sa mga mekanismo para sa pagkontrol sa aktibidad ng gene sa proseso ng pag-unlad/pagbuo ng organismo, tungkol sa mga panloob na salik na makakaapekto sa pag-unlad ng organismo maliban sa ang mismong kadahilanan ng pagbabago ng pagkakasunud-sunod ng DNA - ang pangunahing (orihinal) na istraktura ng DNA.

Ang mga pagsubok ay isinagawa sa:

MTHFR C677T
MTHFR A1298C
MTR 2756
MTRR 66

3 mga gene at ang kanilang mga pagkakaiba-iba, na ang gawain ay batay sa dalawang MAHALAGANG sangkap ng ating biochemistry: vit B12, folate.

Magandang hapon, Katya!)

Upang simulan ang,

HOMOzygote - ang parehong mga gene ay binago (nakukuha namin ang isang gene mula sa bawat magulang).

Heterozygote - binago ang isa sa mga gene.

Ang mga numero sa tabi ng mga pangalan ng mga gene ay nagpapahiwatig ng mga alleles - dalawa iba't ibang hugis ang parehong gene. Ang iba't ibang mga alleles ay maaaring gumawa ng mga pagkakaiba-iba sa katangian na naka-encode ng isang naibigay na gene.

Encode ng mga gene mahahalagang protina(enzymes) na nagpapalitaw ng isa o ibang hakbang sa isa o ibang biochemical pathway.

Ang mga disfunction o function ng mga gene bilang resulta ng kanilang mga pagkakaiba-iba (mutations) ay hindi ganap, ito ay mga marker ng mga potensyal na problema sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga kondisyon ng ating kapaligiran, halimbawa, ang akumulasyon at pagkalasing ng mercury, lalo na ang thyromesal ay makabuluhang nakompromiso ang MTR - methionine synthase enzyme (basahin sa ibaba).

Ayon sa iyong pagsusuri sa mga pagkakaiba-iba ng gene sa itaas:

Tatlo heterozygotes sa mga cycle ng biochemical pathway Methylation: MTHFR (S677T), MTR, MTRR. Mapapansin ko na ito ay isang malaking biochemical pathway, hindi lamang ang mga enzyme na naka-encode ng mga gene na ito na sinubukan namin ay kasangkot, ngunit sa halip, makikita mo na maraming biochemical pathway ang magkakaugnay sa Methylation.

Ang 3 heterozygotes na ito ay nasa junction din at nakakaapekto sa BH4 (tetrahydrabiopterin) na bahagi/cycle ng methylation, at ito naman ay nakakaapekto sa kanila. Bagaman dapat tandaan na para sa lahat ng nangyari sa ngayon mga artikulong siyentipiko Ang mutation ng A1298C ay may mas malaking epekto sa tetrahydrabiopterin cycle.

Scheme ng biochemical cycle - Methylation, kung titingnan mo ito ng isang mata para sa mga lalo na mausisa:

Kahanga-hanga, ha?

Madali ring kilalanin ang mga gene na tiningnan namin sa iyong mga pagsusuri:

- Mayroon kang isa heterozygote sa folate methylation cycle, sa 677-part ng MTHFR gene (nag-encode ng enzyme methyl-tetrahydrofolate reductase) at ang mga variation sa bahaging ito ng gene ay mas makabuluhan kaysa sa A1298 na bahagi at LALO kung pinagsama sila sa mga variation sa A1298 , o nasa isang homozygous na estado , mayroon kang isang heterozygote, iyon ay, isang mas banayad na mutation.

At 2 heterozygotes sa mga tuntunin ng pagbabagong-anyo homocysteine ​​​​sa methionine sa parehong biochemical pathway - methylation, kung saan ang B12 ay gumaganap ng isang mahalagang papel, ang lahat ng sama-sama tulad ng heterozygotes, atbp, ay nagpapahusay, nagpapalubha, at nagbubuod ng epekto.

Heterozygote - MTHFR C677T sa kasong ito ay binabawasan ng 30-40% ang kahusayan at rate ng conversion ng folate sa aktibong anyo nito na 5-methyltetrahydrofolate, na kinakailangan para sa methylation ng B12, na kung saan ay kinakailangan para sa conversion ng homocysteine ​​​​sa methionine at higit pa sa SAMe (ang pangunahing donor ng mga pangkat ng CH3).

Heterozygous sa MTR 2756 gene, ito ay isang gene na nag-encode ng methyl synthase, isang enzyme na kinakailangan para sa conversion ng homocysteine ​​​​sa methionine at ito ay umaasa sa B12, at nangangailangan na ng methylated B12, i.e. METHYLcobalamin (ang aktibong anyo ng Vit. B12); Ang mga mutasyon sa kasong ito ay nagpapataas ng paggana at nag-uubos ng mga grupo ng CH3-methylation. Pagkakaiba-iba MTRR66 (methyl synthase reductase) - nagpapabago ng methyl-B12 para sa MRR, sa gayon ay magpapalubha sa gawain ng MTR. Sa kabutihang palad, ang MTRR A66G heterozygote ay isang medyo banayad na mutation kumpara sa variant ng MTRR11 (na hindi namin sinubukan).

Kaya, sa sitwasyong ito, ano ang posible sa atin? Ang pagtaas sa mga antas ng homocysteine ​​​​, na isang medyo malubhang panganib ng trombosis, CVD, stroke, atake sa puso, mataas na homocysteine ​​​​ay mayroon ding isang neurotoxic na epekto. Tingnan sa ibaba para sa mga karagdagang panganib.

Ang polymorphism ng MTRR gene ay nauugnay sa Down Syndrome, acute leukemia, pancreatic cancer, Crohn's, ulcerative colitis, at congenital heart defects.

Naiintindihan mo na pinag-uusapan natin, una, tungkol sa mga asosasyon, at pangalawa, hindi natin pinag-uusapan ang tungkol sa "isang hatol", ngunit tungkol sa mga posibleng kahihinatnan ng isang indibidwal na mababang antas ng Vit B12. Ang mga polymorphism ng SNP mismo ay hindi nagdudulot ng mga sakit; ang mga kakulangan sa sustansya sa ilalim ng presyon ng pagdulas dahil sa "mga bloke" ng gene at pamumuhay (nutrisyon, pagkalasing, atbp.) ay nagdudulot sa kanila o hanggang ngayon ay mga sintomas lamang, kahit na walang mga diagnosis.
Tandaan, paulit-ulit mong tinanong ang tanong na ikaw ay "kabaligtaran lang" ay may mataas na vit B12 sa iyong dugo (naobserbahan ko ito sa medyo mataas na porsyento ng aking mga kliyente), nasagot na kita ng personal, ngunit ang mga resultang ito ay sumusuporta sa senaryo kung kailan Ang vit B12 ay nasa dugo B12 sa hindi aktibong anyo nito ay hindi maaaring ma-access nang epektibo ang mga tisyu (intracellularly) at ma-convert sa biochemically active B12-Methylcobalamin.

Tinutulungan ng Lithium ang pagdadala ng B12 at folate sa mga selula. Sa kasong ito, hindi ako nagsasalita tungkol sa pharmacological lithium, na malawakang ginagamit sa psychiatry.

Dapat sabihin na sa mga kaso ng heterozygotes, ang tinantyang napanatili na pag-andar ay 60-70%, kung isasaalang-alang lamang natin ang isa o dalawang gene polymorphism, nang hindi isinasaalang-alang ang impluwensya ng iba pang mga polymorphism sa isang partikular na biochemical pathway.

Tungkol sa siklo ng BH4, sa pangkalahatan ay may malapit na kaugnayan sa pagitan ng metabolismo ng folate at biopterin, lalo na ang pakikilahok ng dihydrobiopterin reductase (isang enzyme sa BH4 cycle) sa metabolismo ng tetrahydrofolic acid:
Ang BH4 cycle ay mahalaga para sa:

1. Para sa karagdagang conversion ng phenylalanine sa tyrosine, at mula dito ang thyroid at adrenal hormones, at ang neurotransmitter - dopamine, adrenaline, norepinephrine ay nabuo na.
2. Ang pagbuo (uulitin ko) ng mga neurotransmitters:

Serotonin ("kapayapaan sa kaluluwa at isipan", "magandang mood" neurotransmitter), melatonin (natutulog na neurotransmitter), dopamine (pagganyak, kontrol sa sitwasyon, kasiyahan), adrenaline/norepinephrine (pag-alis, pagtaas - kailangan din natin ang mga ito , ngunit hindi maikling panahon, hindi palagiang nakataas).

1. cofactor sa proseso ng pagbuo ng nitric oxide (natural na nitroglycerin - vasodilation, pagtayo, atbp.)

Kung ibubuod natin, kung gayon sa gayong mga heterozygotes ay maaari nating sabihin, lalo na kung ang bahagi ng A1298C gene ay kasangkot din, na posible, iyon ay, mayroong tumaas ang panganib: mga sakit sa psycho/emosyonal (bilang bipolar disorder, depression, atbp.), migraines, insomnia, carcinogenic disease, obesity, sakit ng peripheral arteries, mga problema sa vascular ng inunan (frozen pregnancy), Problema sa panganganak fetus, deep vein thrombosis, Alzheimer's at iba pang cognitive impairment, Parkinson's disease, erectile dysfunction, tumaas na panganib ng thrombosis/CVD/cerebrovascular disorder, maagang stroke (hanggang 45 taon), inflammatory bowel disease (Crohn's, ulcerative colitis), Irritable bowel syndrome.

Ang migraine na may aura (maliwanag/tiyak na amoy o visual na pagkislap ng liwanag, atbp.) ay partikular na nauugnay sa mga mutasyon ng C677T. Ang mga mutasyon ng ganitong uri ay nagdudulot din ng pagkabalisa at pagbabagu-bago ng mood, ito muli ay tungkol sa kung bakit para sa ilang matinding stress ay hindi nagiging sanhi ng "pagkasira" ng mga neurotransmitter, ngunit para sa iba ito ay nagreresulta sa isang sakit. Upang ito ay malinaw na maganap, ang isang heterozygote ay hindi sapat; muli nating pinag-uusapan ang tungkol sa "mga asosasyon", isang bilang ng mga polymorphism na nagpapahusay sa iba pang mga polymorphism at ang multifactorial na kalikasan ng sakit sa kabuuan. Para sa mga hindi nakakaintindi, muli, iyon ay, kung wala kang mga sintomas ng, sabihin nating, mga pag-atake ng sindak, pagkatapos ay may ilang mga heterozygotes sa methylation pathway at sa proseso ng isang pamumuhay na nauugnay sa mataas na antas ng stress, kabilang ang pagkain. style, mas predisposed ka sa mga pag-atake ng panic attack, CVD, paulit-ulit na miscarriage kaysa sa isang grupo ng mga tao na walang ganoong heterozygous genetic variation sa mga gene na ito, na nagsasabi sa amin na kailangan mo ng higit pa malalaking dosis mga aktibong anyo ng bitamina B12 at folic upang ang mga panganib ay hindi maganap at hindi maipakita ang kanilang mga sarili.

Sa iyong kaso, Katya, magandang tingnan din ang: COMT, СBS at BHMT – gene polymorphism.

Ang biochemical pathway ng methylation ay isang napaka-pinong proseso upang bigyang-kahulugan; kung, halimbawa, mayroong isang homozygote para sa COMT (+\+), pagkatapos ay mas mahusay mong tiisin ang anyo ng Vit B12 - hydroxycobalamin, sa halip na methylcobalamin at unti-unti. pinapalitan ito ng methylcobalamin. Imposibleng isaalang-alang nang detalyado ang LAHAT ng mga gene polymorphism na ito sa isang blog, ngunit lahat sila ay magkakaugnay sa iba. Kaya, minamahal at inirerekomenda sa maraming mga forum para sa depression, autism, naantalang pag-unlad ng bata, B12 injection, TMG, SAME will in this kaso "ihagis sa kisame" ", maging sanhi ng pagkamayamutin kasama ng pakiramdam ng depresyon o iba pang sintomas ng "hindi magandang pagkain para sa isang kabayo."

Ang mga polymorphism sa mga gene ng methylation ay lubos na nauugnay, batay sa kamakailang pananaliksik, sa autism spectrum. Ang pagkakaroon ng impormasyon tungkol sa mga naturang asosasyon at mga resulta ng pagsusulit sa simula (sa lalong madaling panahon, sa palagay ko ay mainam na suriin ang gayong mga pagkakaiba-iba ng genetic mula pagkabata), pagkatapos ay isinasaalang-alang ang mga indibidwal na sintomas at ang mga karagdagang pamamaraan ng pananaliksik ay isinasaalang-alang, tulad ng AT, PINAKA MAHALAGA, ito ay sobrang mahalaga , dahil palagi kong tinuturuan ang aking mga kliyente, bago gumawa ng anumang pagsubok, tanungin ang mga espesyalista at ang iyong sarili kung anong praktikal na diskarte ang ibinibigay nito, kung ano ang maaaring baguhin pagkatapos mong basahin ang mga resulta, ang pangunahing bagay ay ang bumuo ng mga praktikal na diskarte/aksyon para sa pag-iwas o mabisang paggamot. Hindi tayo dapat gumawa ng biopsy at CT scan dahil lamang sa "paano kung" o "kawili-wili ito", o para lamang magtatag ng isang katotohanan, kailangan nating magsimula sa "ano ang pagbabago nito sa aking mga aksyon/diskarte". O isang mas matagumpay na halimbawa, na nagbibigay sa mga tuntunin ng mga diskarte sa pagpapasiya ng mga allergens gamit ang Ig E panel, WALANG maliban sa "sa natitirang bahagi ng iyong buhay" (seryoso???) iwasan ang pakikipag-ugnay sa mga allergens na ito (balahi ng hayop, pollen ng naturang and such, strawberries, etc. Kailangan pa rin itong gawin para maiwasan ang lahat ng posibleng ipakita ng Ig E). Alam mo ba ang ibig kong sabihin? Hindi ito dahilan, ang mga resultang ito ay EPEKTO. Ang mga kahihinatnan ay "ginagamot" lamang ng mga parmasyutiko at operasyon, o sa halip, itinago nila ang mga ito. "Nawalan ako ng pakiramdam sa aking mga paa, gaano kahusay, ngayon ay maaari akong sumayaw sa kalan!" - humigit-kumulang ganito.

Ang Homozygote C677T ay nagdaragdag ng panganib ng kamatayan mula sa CVD ng tatlong beses, batay sa mga pag-aaral.

Ang isang makabuluhang antas ng kaugnayan ay umiiral sa pagitan ng mga pagkakaiba-iba ng folate gene at schizophrenia. Para sa lahat ng mga panganib na inilista ko sa itaas, mayroon Siyentipikong pananaliksik, na sumusuporta sa gayong mga ugnayan, tulad ng maraming sakit, mga sintomas na may positibong epekto mula sa pag-inom ng " mataas na dosis"(indibidwal na "mataas") folate/B12.

Narito ang isang magandang, o mas nakakatakot, na pelikulang panoorin tungkol sa kakulangan sa bitamina B12. Ang kuwento tungkol sa isang doktor na halos nasa bingit na ng kamatayan, na nagkamali na na-diagnose na may leukemia at inalok na ng mga serbisyo sa hospice (isang ospital para sa mga napapahamak), hindi ba ito isang kabalintunaan?

Kakulangan ng bitaminaB12 maaaring magdulot ng matinding pagkapagod (bago ang diagnosis ng Syndrome Talamak na pagkapagod), matinding kahinaan(hanggang sa puntong hindi na makahawak ng hair dryer o kahit panulat), pakiramdam ng kawalan ng hangin, paninigas ng dumi, pagkawala ng gana, panic attack, depression. Maaari ring maobserbahan: may kapansanan sa balanse, pagkalito, demensya, kapansanan sa memorya, stomatitis. Ang kakulangan sa bitamina B12 ay kadalasang nagdudulot ng mga sintomas ng multiple sclerosis syndrome sa ilang partikular na indibidwal dahil sa epekto nito sa musculoskeletal system at lalo na, ang nerve fibers ng spinal cord.

Ekaterina, nakuha mo ba mula sa text na maaaring mataas ang status ng vit B12 sa dugo, at ang mataas na methylmalanic acid sa ihi ay magsasaad ng intracellular B12 deficiency?

Upang tumpak na matukoy ang isang indibidwal na kakulangan sa bitamina B12, ang mga sumusunod na pagsusuri ay ginagawa:

Antas ng bitamina B12 sa dugo

Methylmalanic acid sa ihi (metabolite ng Vit B12) - ipinag-uutos na pagsusuri

Maaari kang tumingin, ngunit mahirap makahanap ng gayong pagsusuri - ang antas ng Vit B12 sa mga leukocytes

Homocysteine ​​​​at klinikal na pagsusuri dugo at partikular na MCV sa loob nito

Mga pagsusuri sa genetiko na saklaw namin sa blog na ito

At sa wakas, ang mga sintomas, na maaaring hindi pa binibigkas.

Ano ang dapat mong gawin, Katya?

Ikaw, Ekaterina, ay hindi nagnanais ng mga pandagdag na may folic acid (isang anyo ng suplemento na karaniwan sa Russia at sa mga bansang CIS para sa mga buntis na kababaihan) - ang problema ay hindi mo ito epektibong mabago sa isang aktibong anyo, ngunit ang rekomendasyong ito ay hindi kasing higpit ng kung magkakaroon ng HOMOzygote para sa 677 o isang karagdagang heterozygote sa A1298.

Dapat pansinin na sa marami mga produktong harina mga pagkain, kabilang ang tinapay at pasta, ang mga mahuhusay na industriya ng pagkain ay nagdaragdag ng sintetikong anyo ng filic acid na ito. Sa mga taong may kakulangan sa B12 na kumonsumo ng mga naturang pagkain o suplemento ng folic acid, ang B12 dependent anemia ay naka-mask, madalas na nakatago na anemia - megaloblastic anemia, na seryoso sa mga kahihinatnan nito, hindi ito nakikita sa mga pagsusuri sa dugo, habang sa kasong ito ay may malubhang neuropathies na. nabuo laban sa background ng intracellular bitamina B12 kakulangan. Tulad ng naiintindihan mo, sa kasong ito, ang one-sided supplementation na may folic acid ay isang tabak na may dalawang talim. Hindi tulad ng kakulangan sa folic acid, ang kakulangan sa bitamina B12 ay maaaring humantong sa subacute na pinagsamang pagkabulok ng spinal cord - isang malubhang problema.

Tanging sa isang malubhang kakulangan sa B12, ang isang pagsusuri sa serum ng dugo ay magpapakita ng mababang antas ng vit B12. Huwag kalimutan na ang folates at methylcobalamin (ang aktibong anyo ng bitamina B12) ay gumaganap ng kanilang papel sa intracellularly, at hindi sa plasma ng dugo at serum, kaya ang mga folate ay lumilitaw din sa intracellularly (sa mga leukocytes, sa erythrocytes), o/at mga metabolite ng B12 at folates sa URI, na mas tumpak at mas sensitibong mga pagsusuri. Sa dugo, ang kanilang antas ay dapat na hindi bababa sa average na hangganan ng mga pamantayan sa laboratoryo; ang antas ng vit B12 na mas mababa sa 350 pg/ml ay itinuturing na isang kakulangan (sa kabila ng anumang mga pamantayan sa laboratoryo, ang naturang antas ay HINDI OPTIMAL para sa kalusugan, at lalo na kung ito ay sinusuportahan ng mga sintomas).

Ang pagtaas ng antas ng Vit B12 sa dugo ay dapat na nakakaalarma, tulad ng intracellular deficiency ng Vit B12.

Tandaan ang mga gamot na humaharang sa folate cycle, tulad ng oral contraceptive, methotrexate, atbp., o mga gamot na maaaring magpapataas ng homocysteine, lalo na kapag side effects ang mga gamot ay hindi isinasaalang-alang at hindi binabayaran ng mga sustansya, ang pagpaparami/pagbabago/pagsipsip na kanilang hinarangan, halimbawa, mga antacid, mga gamot ng klase ng biguanides (tulad ng metformin), na humaharang sa pagsipsip ng bitamina B12, marami AB, mga gamot sa chemotherapy. At kung ang taong kumukuha ng mga ito at/o ay pisikal sa simula, ang mga side effect ng gamot ay hindi isinasaalang-alang, kasama ang indibidwal na pagtitiyak ng polymorphism ng mga gene na pinag-uusapan ay layered, kung gayon ang pasyente ay naglalayong bumuo ng isang makabuluhang bilang ng iba pang mga problema sa kanyang kalusugan sa proseso ng "paggamot". At kaya, tulad ng sinabi ko nang higit sa isang beses, "ang pasyente ay nagiging mas masakit."
-Homocysteine, dapat tandaan, hindi lahat ng mga laboratoryo ay susukatin ito tulad ng inaasahan, samakatuwid, ito ay isang magandang ideya na suriin ito sa isang pares ng iba't ibang mga laboratoryo kung mayroong isang potensyal na genetic na panganib o alamin ang mga detalye ng pagsusuri mula sa mga doktor sa laboratoryo ng laboratoryo na iyong pinili. Sa pangkalahatan, ang dugo ay kinukuha mula sa isang ugat, hindi mula sa isang daliri, maaga sa umaga sa isang walang laman na tiyan, at para sa isang araw o dalawa bago ang pagsusulit ay iniiwasan mo ang mga pagkaing mayaman sa methionine (bagaman hindi ko iniisip na ang pagkain ng methionine ay nakakaapekto sa mga antas ng homocysteine; kung sila ay nakataas, pagkatapos ay tumaas).

Pana-panahong subukan ang homocysteine, siguraduhin na ito ay wala sa isang mataas na antas ng pamantayan, sa gitna o sa isang mas mababang antas kaysa sa pamantayan. Kapag ito ay napakababa, kung gayon ito ay isang problema, ngunit ito ay ibang landas - ang biochemical path ng glutathione.

Ang patuloy na paggamit ng mga bitamina/min complex na may pangkat ng bitamina B, na nasa makatwirang proporsyon sa isa't isa, sa mga AKTIBONG anyo, kung pinag-uusapan natin ang tungkol sa folate, kung gayon ang mga ito ay mga tetrahydrofolates, na pagkatapos ay makakatanggap ng carbon atom bilang resulta ng iba't ibang mga catabolic reaksyon sa proseso ng metabolismo ng amino acid. Ang Tetrahydrofolate ay nagsisilbing transporter ng carbon atoms at marami, marami, maraming reaksyon sa katawan ang nakasalalay sa hakbang na ito.
Sa iyong kaso, 800-1600 mcg ng 5-methyltetrahydrofolate bawat araw (ang aktibong anyo ng folic acid), 1000-3000 mcg ng methylcobalamin sublingually, ang mga mababang dosis ng lithium orotate na kurso ay sapat na.

Huwag kalimutan na kahit sublingually, ang pagsipsip ng Vit B12 ay nasa isang lugar sa paligid ng 20-30% ng dosis. Iyon ang dahilan kung bakit, depende sa mga sintomas, ngunit mas madalas na gumagamit sila ng mga subcutaneous injection.

Mga karagdagang cofactor na kasangkot sa folate cycle/B12 at biopterin BH4:

B6 (R-5-R) – maaaring kunin sa mga kurso,

Hindi namin nasuri ang iyong mga polymorphism sa BH4 cycle, ngunit ang impormasyon ay para sa iyo nang personal - ang mga infrared sauna ay nagtataguyod ng detoxification at nagpapataas ng BH4. Kung mayroong mga pagkakaiba-iba doon, malamang na isaalang-alang namin ang pagdaragdag sa mga ito.
Sa MorNatural:

– Multi Thera 1 plus Vit K – ProThera 180 vcaps – vit/min complex na may magandang dosis ng Vit B12 at folate – 6 na kapsula bawat araw na may pagkain sa umaga.

– Vitamin B12 – Active B12 Folate – ProThera 1,000 mcg/800 mcg 60 tabs (B12 at folate dissolve sublingually) – para sa iyo 1 X 1-2 beses sa isang araw.

– Lithium Orotate – Mga Komplementaryong Reseta 130 mg 120 takip

– Multi Mineral Complex – Klaire Labs 100 vcaps – mineral complex (tingnan sa ibaba)

– Multi Mineral Complex na walang Iron – Klaire Labs 100 vcaps (mineral complex na walang iron)

– Multi Trace Minerals – Pure Encapsulations 60 vcaps (trace elements)

– Bitamina B6 – P-5-P Plus Magnesium – Klaire Labs 100 vcaps

Tatalakayin natin ang mga dosis at pamamaraan para sa pagbibigay ng supplementation, pagbibigay pansin sa mga sintomas ng "hypermethylation," nang personal.

Ipasok ang isang kumplikadong mineral sa diyeta, sa mga anyo na mahusay na hinihigop sa mga bituka.

Tulad ng nabanggit mo nang tama, para sa paglilihi at sa panahon ng pagbubuntis, ang "megadoses" ng Vit B12/folate ay dapat ibigay sa mga anyo ng methylfolate (HINDI folic acid), methylcobalamin (HINDI cyanocobalamin).

Ipaalam sa iyong mga mahal sa buhay, lalo na kung may mga homozygotes, na gawin din ito mga pagsusuri sa genetiko, lalo kong bibigyan ng pansin ang mga bata, ibig sabihin, kung magkakaroon ka ng mga anak, ngunit hindi rin sasaktan sina nanay at tatay.

Kung ikaw ay buntis, makipagtulungan sa isang gynecologist na naiintindihan mismo ang mga methylation cycle mutations na ito o nakikipagtulungan sa isang geneticist na naiintindihan naman ang "gene response to dietary components." At ito ay totoo lalo na kung ikaw, iba pang mga batang babae kaysa sa iyo, M......, ay nagkaroon ng mga problema tulad ng "pagkakuha", "frozen na pagbubuntis", atbp.

At gaya ng dati, oo, "Svetina's song" (sa katunayan, isang pagbagsak sa pananaliksik tungkol sa gluten/casein at mga autoimmune na sakit, ang aking personal na praktikal na karanasan at ng marami kong kasamahan mula sa USA), ay nag-aalis ng mga pinagmumulan ng GLUTEN at lalo na ng trigo, bawasan. gatas ng hayop sa halos “imposible” ”, o gamitin, HINDI sistematiko, at hindi gaanong allergenic (kambing hilaw na gatas at mga produktong ginawa mula dito, ngunit sa batayan ng isang rotation diet).

Bigyan ng kagustuhan ang buong produkto ng pagkain, hindi ang mga semi-tapos na produkto at corporate "hodgepodges", tulad ng "Olivier" salad o "herring sa ilalim ng fur coat", mushroom soup, lavash na may keso sa isang Georgian restaurant, atbp.

Siguraduhing isama ang mga juice ng gulay/prutas at berdeng smoothies sa iyong diyeta at mga gawang bahay LAMANG.

Uminom ng sapat na malinis na tubig.

Ipasok ang Vit C sa iyong diyeta.

Simulan ang mga pamamaraan ng detox, kahit na napakasimple, ngunit gumagana ang mga ito, tulad ng yoga nang hindi bababa sa 3 beses sa isang linggo (maaari ka ring magsagawa ng mainit na yoga), ehersisyo na may mataas na intensidad - maikling pagitan, mga sauna, lahat ng bagay na tumutulong sa iyong pagpapawis.

Maglagay ng mga filter sa iyong shower upang mabawasan ang pagpasok ng chlorine sa iyong katawan.

Gumawa ng mga meryenda na protina sa pagitan ng mga pagkain, hindi carbohydrates.

Subukang kumain sa maliliit na bahagi, kung kailangan mo ng meryenda, o ikaw ay nasa proseso ng "green smoothies", juices/proteins/amino acids, pagkatapos ay malamang na makakakuha ka ng 4-5 na pagkain, PERO, dapat mayroong mga pagitan ng sa hindi bababa sa 3.5-4 na oras sa pagitan ng mga pagkain. Ang mga diskarte sa nutrisyon, dalas, at dami ay napaka-indibidwal at nakadepende sa maraming bagay: metabolic type, concomitant diagnoses, polymorphisms of other genes/genetic predispositions, physical lifestyle, your goals, etc. Iyon ang dahilan kung bakit ako nagsasalita tungkol sa iyo ngayon.

Huwag kailanman, sa anumang dahilan, gumamit ng microwave oven at magtanong sa mga restawran kung ginamit ang microwave oven upang ihanda ang iyong ulam. Ang mga kagalang-galang na restawran ay wala rin nito.

Maraming aspeto ng iyong pamumuhay ang pamilyar na sa iyo nang personal, ngunit mas mahusay pa rin na bigyang-diin ang iyong mga diskarte.

Kamusta!

Taos-puso, Doc. Lana.

Nai-post sa

Genetics- isang agham na nag-aaral ng mga gene, mekanismo ng pagmamana ng mga katangian at pagkakaiba-iba ng mga organismo. Sa panahon ng proseso ng pagpaparami, maraming mga katangian ang naipapasa sa mga supling. Napagmasdan noong ikalabinsiyam na siglo na ang mga nabubuhay na organismo ay nagmamana ng mga katangian ng kanilang mga magulang. Ang unang naglalarawan sa mga pattern na ito ay si G. Mendel.

pagmamana– ang pag-aari ng mga indibidwal na indibidwal upang maihatid ang kanilang mga katangian sa kanilang mga supling sa pamamagitan ng pagpaparami (sa pamamagitan ng reproductive at somatic cells). Ito ay kung paano napanatili ang mga katangian ng mga organismo sa ilang henerasyon. Kapag nagpapadala ng namamana na impormasyon, ang eksaktong pagkopya nito ay hindi nangyayari, ngunit ang pagkakaiba-iba ay palaging naroroon.

Pagkakaiba-iba– ang pagkuha ng mga indibidwal ng mga bagong ari-arian o ang pagkawala ng mga luma. Ito ay isang mahalagang link sa proseso ng ebolusyon at pagbagay ng mga buhay na nilalang. Ang katotohanan na walang magkatulad na mga indibidwal sa mundo ay dahil sa pagkakaiba-iba.

Ang pagmamana ng mga katangian ay isinasagawa gamit ang mga elementarya na yunit ng mana - mga gene. Tinutukoy ng hanay ng mga gene ang genotype ng isang organismo. Ang bawat gene ay nagdadala ng naka-encode na impormasyon at matatagpuan sa isang partikular na lugar sa DNA.

Ang mga gene ay may ilang partikular na katangian:

1. Ang iba't ibang mga katangian ay na-encode ng iba't ibang mga gene;
2. Constancy - sa kawalan ng isang mutating effect, ang namamana na materyal ay ipinadala nang hindi nagbabago;
3. Lability - ang kakayahang sumuko sa mga mutasyon;
4. Pagtitiyak - ang isang gene ay nagdadala ng espesyal na impormasyon;
5. Pleiotropy - ang isang gene ay nag-encode ng ilang mga katangian;

Napapailalim sa mga kundisyon panlabas na kapaligiran ang genotype ay gumagawa ng iba't ibang phenotypes. Tinutukoy ng phenotype ang antas kung saan ang organismo ay naiimpluwensyahan ng mga kondisyon sa kapaligiran.

Allelic genes

Ang mga selula ng ating katawan ay mayroon set ng diploid chromosome, sila naman ay binubuo ng isang pares ng chromatids, nahahati sa mga seksyon (genes). Iba't ibang hugis ang magkaparehong mga gene (halimbawa, kayumanggi/asul na mga mata), na matatagpuan sa parehong loci ng mga homologous chromosome, ay tinatawag allelic genes. Sa mga diploid na selula, ang mga gene ay kinakatawan ng dalawang alleles, isa mula sa ama at isa mula sa ina.

Ang mga alleles ay nahahati sa dominant at recessive. Tinutukoy ng dominanteng allele kung aling katangian ang ipapakita sa phenotype, at ang recessive allele ay minana, ngunit hindi nagpapakita ng sarili sa isang heterozygous na organismo.

Umiiral alleles na may bahagyang dominasyon, ang ganitong kondisyon ay tinatawag na codominance, kung saan ang parehong mga katangian ay lalabas sa phenotype. Halimbawa, ang mga bulaklak na may pula at puting inflorescences ay tinawid, na nagreresulta sa pula, rosas at puting bulaklak sa susunod na henerasyon (pink inflorescences ay isang manipestasyon ng codominance). Ang lahat ng mga alleles ay itinalaga ng mga titik ng alpabetong Latin: malaki - nangingibabaw (AA, BB), maliit - recessive (aa, bb).

Homozygotes at heterozygotes

Homozygote ay isang organismo kung saan ang mga alleles ay kinakatawan lamang ng dominant o recessive na mga gene.

Ang homozygosity ay nangangahulugan ng pagkakaroon ng parehong mga alleles sa parehong chromosome (AA, bb). Sa mga homozygous na organismo, naka-code sila para sa parehong mga katangian (halimbawa, ang puting kulay ng rose petals), kung saan ang lahat ng mga supling ay makakatanggap ng parehong genotype at phenotypic manifestations.

Heterozygote ay isang organismo kung saan ang mga alleles ay may parehong nangingibabaw at recessive na mga gene.

Ang Heterozygosity ay ang pagkakaroon ng iba't ibang allelic genes sa mga homologous na rehiyon ng chromosome (Aa, Bb). Ang phenotype ng mga heterozygous na organismo ay palaging magiging pareho at tinutukoy ng nangingibabaw na gene.

Halimbawa, A – brown na mata, at – asul na mata, ang isang indibidwal na may genotype Aa ay magkakaroon ng brown na mata.

Ang mga heterozygous na anyo ay nailalarawan sa pamamagitan ng paghahati, kapag kapag tumatawid sa dalawang heterozygous na organismo sa unang henerasyon ay nakukuha natin ang sumusunod na resulta: sa pamamagitan ng phenotype 3:1, sa pamamagitan ng genotype 1:2:1.

Ang isang halimbawa ay ang pagmamana ng maitim at mapusyaw na buhok kung ang parehong mga magulang ay may maitim na buhok. Ang A ay isang nangingibabaw na allele para sa maitim na buhok, at recessive (blond na buhok).

R: Aa x Aa

G: A, a, a, a

F: AA:2Aa:aa

*Kung saan P – magulang, G – gametes, F – supling.

Ayon sa diagram na ito, makikita mo na ang posibilidad na magmana ng nangingibabaw na katangian (maitim na buhok) mula sa mga magulang ay tatlong beses na mas mataas kaysa sa isang recessive.

Diheterozygote- isang heterozygous na indibidwal na nagdadala ng dalawang pares ng mga alternatibong katangian. Halimbawa, ang pag-aaral ni Mendel sa pamana ng mga katangian gamit ang mga buto ng gisantes. Ang nangingibabaw na katangian ay dilaw na kulay at makinis na ibabaw ng buto, habang ang recessive na katangian ay kulay berde at magaspang na ibabaw. Bilang resulta ng pagtawid, siyam na magkakaibang genotype at apat na phenotype ang nakuha.

Hemizygote ay isang organismo na may isa allelic gene, kahit na ito ay recessive, ito ay palaging magpapakita ng sarili nitong phenotypically. Karaniwan ang mga ito ay naroroon sa mga chromosome ng sex.

Pagkakaiba sa pagitan ng homozygote at heterozygote (talahanayan)

Mga pagkakaiba sa pagitan ng homozygous at heterozygous na mga organismo
Katangian	Homozygote	Heterozygote
Alleles ng homologous chromosomes	Pareho	magkaiba
Genotype	AA, aa	Aa
Ang phenotype ay tinutukoy ng katangian	Sa pamamagitan ng recessive o nangingibabaw	Sa pamamagitan ng nangingibabaw
Unang henerasyon monotony	+	+
Hatiin	Hindi nangyayari	Mula sa ikalawang henerasyon
Pagpapakita ng isang recessive gene	Katangian	Pinigilan

Ang pagpaparami at pagtawid ng mga homozygotes at heterozygotes ay humahantong sa pagbuo ng mga bagong katangian na kinakailangan para sa mga nabubuhay na organismo upang umangkop sa pagbabago ng mga kondisyon sa kapaligiran. Ang kanilang mga pag-aari ay kinakailangan kapag nag-aanak ng mga pananim at mga breed na may mataas na kalidad na mga tagapagpahiwatig.

Ang isang mutation sa MTHFR gene ay isa sa mga pinaka-karaniwang thrombophilic mutations, ang pagkakaroon nito ay maaaring sinamahan ng isang pagtaas sa mga antas ng homocysteine ​​​​sa dugo at isang pagtaas ng panganib ng mga komplikasyon ng atherosclerosis, trombosis, at mga pathologies sa pagbubuntis.

Ano ang MTHFR?

Ang MTHFR o MTHFR ay isang enzyme - methylenetetrahydrofolate reductase, susi sa conversion ng mga amino acid. Ang mutation sa MTHFR gene ay ang pinaka pinag-aralan na sanhi ng congenital thrombophilia.

Ang folic acid, na sumasailalim sa ilang biochemical transformations, ay na-convert sa methionine synthase (MTR) sa pamamagitan ng enzyme methylenetetrahydrofolate reductase - MTHFR. Ang synthesis ng methionine, sa turn, ay nagpapalit ng homocysteine ​​​​sa methionine.

Ang folate o bitamina B9 ay ginagamit sa maraming biological na proseso:

• homocysteine ​​​​methylation - ibig sabihin. neutralisasyon nito
• synthesis ng mga bahagi para sa DNA at RNA
• synthesis ng carrier mga impulses ng nerve, protina at phospholipids

Ang isang pagbabago sa MTHFR gene ay humahantong sa isang pagtaas sa antas ng homocysteine ​​​​sa dugo - hyperhomocysteinemia, na maaari ring ma-trigger ng isang kakulangan ng mga bitamina B sa pagkain (B6, B12, folic acid - B9). Ang homocysteine ​​​​ay may mataas na aktibidad ng kemikal, na, kapag naipon, ay maaaring maging agresibo at nakakalason.

Ang Homocysteine ​​​​ay isang hindi mahalagang amino acid na maaaring synthesize ng katawan sa sarili nitong mula mahahalagang amino acid methionine.

Ang enzyme na 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase ay nag-catalyze ng conversion ng 5,10-methylenetetrahydrofolate sa 5-methyltetrahydrofolate, ang pangunahing anyo ng folate sa katawan. Ang mga folate ay mga donor ng monocarbonate sa maraming metabolic reaction, kabilang ang homocysteine ​​​​methylation.

Point mutations (mutation = error) sa MTHFR gene ay humantong sa paglitaw ng isang enzyme na may tumaas na thermolability at nabawasan na aktibidad, na ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng mga antas ng homocysteine ​​​​sa dugo. Ang Homocysteine ​​​​ay may cytotoxic effect sa mga cell ng panloob na lining ng mga daluyan ng dugo (endothelium), pinipigilan ang kanilang dibisyon, pinasisigla ang pampalapot ng layer ng kalamnan. vascular wall, pinasisigla ang pagbuo ng mga clots ng dugo, na nagdudulot ng pag-unlad at pag-unlad ng atherosclerosis kasama ang mga komplikasyon nito at pinatataas ang panganib ng trombosis ng 3 beses.

Ang Homocysteine ​​​​sa endothelium ay pumipigil sa pagpapahayag ng thrombomodulin at sa gayon ay ang pag-activate ng protina C. Ito ay sinamahan ng pagtaas ng aktibidadVAtXII(5 at 12) mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo.

Ang isang positibong resulta ng MTHFR gene mutation ay dapat dagdagan ng isang pag-aaral ng mga antas ng homocysteine ​​​​sa dugo.

Ang isang positibong resulta para sa MTHFR gene mutation na walang pagtaas sa homocysteine ​​​​ay walang klinikal na kahalagahan.

Ang isang mutation sa MTHFR gene ay walang anumang sintomas; hindi ito matutukoy nang walang espesyal na pagsusuri sa PCR.

Paano magbabala?

Ang mutation ng MTHFR ay maaaring "pugutan" muna Wastong Nutrisyon. Lalo na sa panahon ng pagbubuntis, kailangan mong tiyakin na ikaw at ang pagbuo ng fetus ay may sapat na suplay ng mga bitamina.

Sa pangalawang lugar ay ang pagkuha ng folic acid supplements at B bitamina.

Mga mapagkukunan ng folic acid sa pagkain:

• madahong gulay – lahat ng uri ng salad
• gulay - kuliplor, broccoli, repolyo, cauliflower, kamatis, labanos, melon, pipino, beans, gisantescereal - lahat ng magaspang na butil, cereal, sprouted grains
• prutas – mangga, dalandan, saging, avocado, seresa, seresa, strawberry, raspberry, agrus
• mani - mga walnut, pistachios
• ilang mga produkto ng pagawaan ng gatas - malambot at amag na mga keso
• karne - pinakamalaking bilang matatagpuan sa atay

Mga uri ng mutasyon sa MTHFR gene

Mahigit sa 25 uri ng MTHFR mutations ang inilarawan, ngunit sa Praktikal na trabaho Dalawa lamang ang mahalaga sa doktor, kung saan nababawasan ang aktibidad ng MTHFR:

• A1298C – pagpapalit ng adenine (A) ng cytosine (C) sa nucleotide 1298
• C677T - cytosine (C) ay pinalitan ng thymine (T) sa posisyon 677, na humahantong sa isang pagbabago sa synthesized amino acid mula sa alanine hanggang valine sa posisyon 223 ng chain ng protina

Ang mutation ng MTHFR C677T ay isang risk factor para sa paghahati ng neural tube (spina bifida) at ang anterior abdominal wall (umbilical cord hernia, gastroschisis, omphalocele). Sa isang homozygous MTHFR mutation sa ina, ang panganib ng naturang komplikasyon sa fetus ay 2 beses na mas mataas. Ang sabay-sabay na kakulangan ng folic acid at folate ay nagdaragdag ng panganib ng 5 beses.

Mga pagpipilian sa karwahe

• heterozygotes - isang gene ay na-mutate, ang pangalawa ay "malusog"
• homozygotes - parehong genes ay mutated
• pinagsamang heterozygote - dalawang magkaibang gene na naka-encode sa synthesis ng MTHFR ay na-mutate

Ang dalas ng heterozygous mutation ng MTHFR gene sa populasyon ng Europe, North America at Australia ay 31-39%, homozygous - 9-17%. 15% pinagsamang heterozygotes na may isang mutation ng MTHFR gene C677T at A1298C.

Ang pagkakaroon ng tatlo o higit pang MTHFR gene mutations ay hindi tugma sa buhay.

Mga sakit na nauugnay sa mataas na antas ng homocysteine ​​​​at mutation ng MTHFR

• mga sakit ng puso at mga daluyan ng dugo - coronary heart disease, cerebral atherosclerosis, myocardial infarction, stroke, endarteritis ng mga daluyan ng binti
• peptic ulcer ng tiyan at duodenum
• nagpapaalab na sakit sa bituka - ulcerative colitis at Crohn's disease
• Alzheimer's disease
• multiple sclerosis
• depresyon
• sobrang sakit ng ulo
• talamak na pagkapagod na sindrom

Obstetric at gynecological na kahihinatnan

Ang mga kusang pagpapalaglag sa unang trimester na may mutation ng MTHFR ay nauugnay sa kapansanan sa pagtatanim (pagkakabit ng isang fertilized na itlog sa matris), sa ikalawa at ikatlong trimester - na may pagbara ng mga daluyan ng dugo sa inunan.

• kawalan ng katabaan
• hindi awtorisadong maagang pagwawakas ng pagbubuntis
• preeclampsia
• napaaga kapanganakan
• napaaga placental abruption
• congenital malformations ng fetus
• mababang timbang ng kapanganakan ng sanggol

Ang lahat ng komplikasyon na inilarawan sa itaas ay maiiwasan sa pamamagitan ng pag-inom ng mga gamot na naglalaman ng aktibong anyo ng folic acid, bitamina B12 at bitamina B6 (pyridoxine).

Ang mga kakulangan ng folic acid at bitamina B6 sa pagkain ay lumalala sa pagtaas ng pagkonsumo ng taba, dahil ang mga bitamina B ay natutunaw sa tubig, hindi sa taba. Ang lahat ng ito ay humahantong sa hindi sapat na pagsipsip sa mga bituka.

Paano ito namamana?

Ang uri ng inheritance ng MTHFR gene ay autosomal dominant at hindi nakadepende sa kasarian. Ang bawat cell ay naglalaman ng dalawang kopya ng gene na ito, na minana mula sa ama at ina. Ang panganib na magkaroon ng isang bata na may ganitong mutation ay 25%. Upang ang sakit ay magpakita mismo, ang parehong mga gene (mula sa ina at mula sa ama) ay dapat na ma-mutate.

Mga indikasyon

• trombosis ng ugat lower limbs, stroke o lumilipas na aksidente sa cerebrovascular (mini-stroke) sa murang edad
• ang isang thrombophilic mutation ay nakita sa isang direktang kamag-anak sa dugo (ina, ama, kapatid na babae, kapatid na lalaki, anak na lalaki o anak na babae)
• trombosis sa isang direktang kamag-anak sa dugo sa isang batang edad sa ilalim ng 50
• trombosis ng isang ugat ng hindi pangkaraniwang lokasyon (sinuses ng utak o atay)
• paulit-ulit na trombosis ng anumang lokasyon
• thrombosis habang umiinom ng hormonal contraceptive o hormone replacement therapy na may mga sex hormones (sa menopause)
• trombosis sa panahon ng pagbubuntis, panganganak, at postpartum period
• kawalan ng katabaan, hindi matagumpay na mga pagtatangka sa IVF
• kumplikadong pagbubuntis (kasalukuyan o nakaraan)
• nakaplanong malaking operasyon na may mataas na panganib ng trombosis
• pag-inom ng mga antiepileptic na gamot at mga gamot na nakakasagabal sa metabolismo ng folic acid

MTHFR gene mutation A1298C at C677T ay huling binago: Oktubre 8, 2017 ni Maria Bodyan