Mga sanhi. Mga klinikal at genetic na katangian ng mga sindrom na nauugnay sa mga istrukturang muling pagsasaayos ng mga kromosom. central nervous system

Humigit-kumulang 1 sa 150 mga bata ang ipinanganak na may abnormalidad ng chromosomal. Ang mga karamdamang ito ay sanhi ng mga pagkakamali sa bilang o istruktura ng mga chromosome. Maraming mga bata na may mga problema sa chromosomal ang may mental at/o pisikal na mga depekto sa kapanganakan. Ang ilang mga problema sa chromosomal ay humahantong sa pagkakuha o panganganak ng patay.

Ang mga chromosome ay mga istrukturang tulad ng sinulid na matatagpuan sa mga selula ng ating katawan at naglalaman ng isang hanay ng mga gene. Ang mga tao ay may humigit-kumulang 20–25 libong mga gene na tumutukoy sa mga katangian tulad ng kulay ng mata at buhok, at responsable din sa paglaki at pag-unlad ng bawat bahagi ng katawan. Ang bawat tao ay karaniwang mayroong 46 chromosome, na pinagsama sa 23 chromosome na pares, kung saan ang isang chromosome ay minana mula sa ina, at ang pangalawa ay minana mula sa ama.

Mga sanhi ng chromosomal abnormalities

Ang mga abnormalidad ng chromosomal ay kadalasang resulta ng isang error na nangyayari sa panahon ng pagkahinog ng isang tamud o itlog. Kung bakit nangyayari ang mga error na ito ay hindi pa alam.

Ang mga itlog at tamud ay karaniwang naglalaman ng 23 chromosome. Kapag nagsama-sama sila, bumubuo sila ng fertilized egg na may 46 chromosome. Ngunit kung minsan ay may mali sa panahon (o bago) pagpapabunga. Halimbawa, ang isang itlog o tamud ay maaaring mabuo nang hindi tama, bilang isang resulta kung saan maaari silang magkaroon ng mga karagdagang chromosome, o, sa kabaligtaran, maaari silang kulang sa mga chromosome.

Sa kasong ito, ang mga cell na may maling bilang ng mga chromosome ay nakakabit sa isang normal na itlog o tamud, bilang isang resulta kung saan ang nagresultang embryo ay may mga chromosomal abnormalities.

Ang pinakakaraniwang uri abnormalidad ng chromosomal tinatawag na trisomy. Nangangahulugan ito na sa halip na magkaroon ng dalawang kopya ng isang partikular na chromosome, ang isang tao ay may tatlong kopya. Halimbawa, mayroon silang tatlong kopya ng chromosome 21.

Sa karamihan ng mga kaso, ang isang embryo na may maling bilang ng mga chromosome ay hindi nabubuhay. Sa ganitong mga kaso, ang babae ay may pagkakuha, kadalasan maagang yugto. Madalas itong nangyayari nang maaga sa pagbubuntis, bago pa man napagtanto ng babae na siya ay buntis. Mahigit sa 50% ng mga miscarriages sa unang trimester ay sanhi ng mga chromosomal abnormalities sa embryo.

Maaaring mangyari ang iba pang mga pagkakamali bago ang pagpapabunga. Maaari silang humantong sa mga pagbabago sa istraktura ng isa o higit pang mga chromosome. Ang mga taong may structural chromosomal abnormalities ay karaniwang may normal na bilang ng mga chromosome. Gayunpaman, ang maliliit na piraso ng isang chromosome (o isang buong chromosome) ay maaaring tanggalin, kopyahin, baligtarin, maling lugar, o palitan ng bahagi ng isa pang chromosome. Ang mga pagbabagong istrukturang ito ay maaaring walang epekto sa isang tao kung nasa kanya ang lahat ng mga chromosome, ngunit ang mga ito ay muling inayos. Sa ibang mga kaso, ang mga ganitong pagbabago ay maaaring humantong sa pagkawala ng pagbubuntis o mga depekto sa panganganak.

Ang mga error sa cell division ay maaaring mangyari sa lalong madaling panahon pagkatapos ng fertilization. Ito ay maaaring humantong sa mosaicism, isang kondisyon kung saan ang isang tao ay may mga cell na may iba't ibang genetic makeup. Halimbawa, ang mga taong may isang anyo ng mosaicism, Turner syndrome, ay walang X chromosome sa ilan, ngunit hindi lahat, ng mga cell.

Diagnosis ng chromosomal abnormalities

Maaaring masuri ang mga abnormalidad ng chromosomal bago ipanganak ang sanggol sa pamamagitan ng prenatal testing, tulad ng amniocentesis o chorionic villus sampling, o pagkatapos ng kapanganakan gamit ang pagsusuri sa dugo.

Ang mga cell na nakuha mula sa mga pagsubok na ito ay lumaki sa laboratoryo at pagkatapos ay ang kanilang mga chromosome ay sinusuri sa ilalim ng isang mikroskopyo. Ang laboratoryo ay gumagawa ng isang imahe (karyotype) ng lahat ng chromosome ng isang tao, na nakaayos sa pagkakasunud-sunod mula sa pinakamalaki hanggang sa pinakamaliit. Ang isang karyotype ay nagpapakita ng bilang, laki at hugis ng mga chromosome at tumutulong sa mga doktor na matukoy ang anumang abnormalidad.

Ang unang prenatal screening ay binubuo ng pagkuha ng maternal blood test sa unang trimester ng pagbubuntis (sa pagitan ng 10 at 13 na linggo ng pagbubuntis), pati na rin ang isang espesyal na pagsusuri sa ultrasound sa likod ng leeg ng sanggol (ang tinatawag na nuchal translucency).

Ang pangalawang pagsusuri sa prenatal ay isinasagawa sa ikalawang trimester ng pagbubuntis at binubuo ng pagsusuri sa dugo ng ina sa pagitan ng 16 at 18 na linggo. Tinutukoy ng screening na ito ang mga pagbubuntis na mas mataas ang panganib na magkaroon ng mga genetic disorder.

Gayunpaman, hindi tumpak na matukoy ng mga pagsusuri sa pagsusuri ang Down syndrome o iba pa. Iminumungkahi ng mga doktor na ang mga kababaihan na may abnormal na mga resulta ng pagsusuri sa pagsusuri ay sumailalim sa mga karagdagang pagsusuri - chorionic villus sampling at amniocentesis - upang tiyak na masuri o maalis ang mga karamdamang ito.

Ang pinakakaraniwang mga abnormalidad ng chromosomal

Ang unang 22 pares ng chromosome ay tinatawag na autosome o somatic (non-sex) chromosome. Ang pinakakaraniwang abnormalidad ng mga chromosome na ito ay kinabibilangan ng:

1. Down syndrome (trisomy 21) ay isa sa mga pinakakaraniwang abnormalidad ng chromosomal, na nasuri sa humigit-kumulang 1 sa 800 na sanggol. Ang mga taong may Down syndrome ay may iba't ibang antas ng pag-unlad ng kaisipan, katangian ng karakter mukha at, madalas, congenital anomalya sa pagbuo ng puso at iba pang mga problema.

Ang mga modernong prospect para sa pag-unlad ng mga batang may Down syndrome ay mas maliwanag kaysa sa dati. Karamihan sa kanila ay may banayad hanggang katamtamang mga kapansanan sa intelektwal. Sa maagang interbensyon at espesyal na edukasyon, marami sa mga batang ito ay natututong bumasa at sumulat at lumahok sa iba't ibang aktibidad mula pagkabata.

Ang panganib ng Down syndrome at iba pang trisomies ay tumataas sa edad ng ina. Ang panganib na magkaroon ng isang bata na may Down syndrome ay humigit-kumulang:

• 1 sa 1300 - kung ang ina ay 25 taong gulang;
• 1 sa 1000 - kung ang ina ay 30 taong gulang;
• 1 sa 400 – kung ang ina ay 35 taong gulang;
• 1 sa 100 - kung ang ina ay 40 taong gulang;
• 1 sa 35 – kung ang ina ay 45 taong gulang.

2. Trisomy 13 at 18 chromosome – ang mga trisomies na ito ay kadalasang mas seryoso kaysa sa Down syndrome, ngunit sa kabutihang palad ay medyo bihira. Humigit-kumulang 1 sa 16,000 na sanggol ang ipinanganak na may trisomy 13 (Patau syndrome), at 1 sa 5,000 na sanggol ay ipinanganak na may trisomy 18 (Edwards syndrome). Ang mga bata na may trisomy 13 at 18 ay karaniwang dumaranas ng malubhang pagkaantala sa pag-iisip at maraming mga depekto sa kapanganakan. Karamihan sa mga batang ito ay namamatay bago sumapit ang isang taon.

Ang huling, ika-23 pares ng mga chromosome ay ang mga sex chromosome, na tinatawag na X chromosome at Y chromosome. Karaniwan, ang mga babae ay may dalawang X chromosome, habang ang mga lalaki ay may isang X chromosome at isang Y chromosome. Ang mga abnormalidad sa sex chromosome ay maaaring magdulot ng kawalan ng katabaan, mga problema sa paglaki, at mga problema sa pag-aaral at pag-uugali.

Ang pinakakaraniwang abnormalidad ng sex chromosome ay kinabibilangan ng:

1. Turner syndrome – Ang sakit na ito ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 1 sa 2,500 babaeng fetus. Ang isang batang babae na may Turner syndrome ay may isang normal na X chromosome at ganap o bahagyang nawawala ang pangalawang X chromosome. Karaniwan, ang mga babaeng ito ay baog at hindi sasailalim sa mga pagbabago ng normal na pagdadalaga maliban kung umiinom sila ng mga sintetikong sex hormone.

Ang mga batang babae na apektado ng Turner syndrome ay napakaikli, bagaman ang paggamot na may growth hormone ay maaaring makatulong sa pagtaas ng taas. Bilang karagdagan, mayroon silang isang buong saklaw ng mga problema sa kalusugan, lalo na sa puso at bato. Karamihan sa mga batang babae na may Turner syndrome ay may normal na katalinuhan, bagama't nakakaranas sila ng ilang kahirapan sa pag-aaral, lalo na sa matematika at spatial na pangangatwiran.

2. Trisomy X chromosome – Humigit-kumulang 1 sa 1000 kababaihan ang may dagdag na X chromosome. Napakatangkad ng mga ganyang babae. Karaniwang wala silang mga pisikal na depekto sa kapanganakan at may normal pagdadalaga at sila ay fertile. Ang ganitong mga kababaihan ay may normal na katalinuhan, ngunit maaari ring magkaroon ng malubhang problema sa pag-aaral.

Dahil ang mga batang babae ay malusog at may normal na hitsura, madalas na hindi alam ng kanilang mga magulang na ang kanilang anak na babae ay mayroon nito. Nalaman ng ilang magulang na ang kanilang anak ay may katulad na sakit kung ang ina ay sumailalim sa isa sa mga sumusunod na pagsusuri sa panahon ng pagbubuntis. invasive na pamamaraan prenatal diagnosis (amniocentesis o choriocentesis).

3. Klinefelter syndrome – Ang karamdamang ito ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 1 sa 500 hanggang 1000 lalaki. Ang mga batang lalaki na may Klinefelter syndrome ay may dalawa (at minsan higit pa) X chromosome kasama ang isang normal na Y chromosome. Ang ganitong mga batang lalaki ay karaniwang may normal na katalinuhan, bagaman marami ang may problema sa pag-aaral. Kapag lumaki ang gayong mga batang lalaki, nabawasan ang pagtatago ng testosterone at sila ay baog.

4. Disomy sa Y chromosome (XYY) – Humigit-kumulang 1 sa 1,000 lalaki ang ipinanganak na may isa o higit pang dagdag na Y chromosomes. Ang mga lalaking ito ay nakakaranas ng normal na pagdadalaga at hindi baog. Karamihan ay may normal na katalinuhan, bagama't maaaring may ilang kahirapan sa pag-aaral, kahirapan sa pag-uugali at problema sa pagsasalita at pagkuha ng wika. Tulad ng trisomy X sa mga kababaihan, maraming lalaki at kanilang mga magulang ang hindi nakakaalam na mayroon silang disorder hanggang sa prenatal diagnosis.

Hindi gaanong karaniwang mga abnormalidad ng chromosomal

Ang mga bagong paraan ng pagsusuri ng chromosome ay maaaring makakita ng maliliit na chromosomal abnormalities na hindi makikita kahit sa ilalim malakas na mikroskopyo. Dahil dito, parami nang parami ang mga magulang na natututo na ang kanilang anak ay may genetic abnormality.

Ang ilan sa mga hindi pangkaraniwang at bihirang mga anomalyang ito ay kinabibilangan ng:

• Pagtanggal - kawalan ng isang maliit na seksyon ng isang chromosome;
• Microdeletion - ang kawalan ng napakaliit na bilang ng mga chromosome, marahil isang gene lamang ang nawawala;
• Pagsasalin - bahagi ng isang chromosome ay nagdurugtong sa isa pang chromosome;
• Inversion - bahagi ng chromosome ay nilaktawan, at ang pagkakasunud-sunod ng mga gene ay nababaligtad;
• Pagdoble (pagdoble) - bahagi ng kromosoma ay nadoble, na humahantong sa pagbuo ng karagdagang genetic na materyal;
• Ring Chromosome - Kapag ang genetic na materyal ay tinanggal mula sa magkabilang dulo ng chromosome at ang mga bagong dulo ay nagsasama upang bumuo ng isang singsing.

Ang ilang mga chromosomal pathologies ay napakabihirang na isa o ilang mga kaso lamang ang alam ng agham. Ang ilang mga abnormalidad (halimbawa, ilang mga pagsasalin at pagbabaligtad) ay maaaring walang epekto sa kalusugan ng isang tao kung nawawala ang non-genetic na materyal.

Ang ilang mga hindi pangkaraniwang karamdaman ay maaaring sanhi ng maliliit na pagtanggal ng chromosomal. Ang mga halimbawa ay:

• Cry Cat Syndrome (pagtanggal sa chromosome 5) - ang mga may sakit na bata sa pagkabata ay nakikilala sa pamamagitan ng isang malakas na sigaw, na parang isang pusa na sumisigaw. Mayroon silang malalaking problema sa pisikal at intelektwal na pag-unlad. Humigit-kumulang 1 sa 20–50 libong sanggol ang ipinanganak na may ganitong sakit;
• Prader-Will syndromeAt (pagtanggal sa chromosome 15) - ang mga batang may sakit ay may mga paglihis sa pag-unlad at pag-aaral ng kaisipan, maikling tangkad at mga problema sa pag-uugali. Karamihan sa mga batang ito ay nagkakaroon ng matinding katabaan. Humigit-kumulang 1 sa 10–25 libong sanggol ang ipinanganak na may ganitong sakit;
• DiGeorge syndrome (chromosome 22 deletion o 22q11 deletion) – Humigit-kumulang 1 sa 4,000 sanggol ay ipinanganak na may pagtanggal sa isang partikular na bahagi ng chromosome 22. Ang pagtanggal na ito ay nagdudulot ng iba't ibang problema na maaaring kabilang ang mga depekto sa puso, cleft lip/palate (cleft palate at cleft lip), mga sakit sa immune system, abnormal na mga tampok ng mukha at mga problema sa pag-aaral;
• Wolf-Hirschhorn syndrome (pagtanggal sa chromosome 4) – ang karamdaman na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mental retardation, mga depekto sa puso, mahinang tono ng kalamnan, mga seizure at iba pang mga problema. Ang kundisyong ito ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 1 sa 50,000 mga sanggol.

Maliban sa mga taong may DiGeorge syndrome, ang mga taong may mga sindrom sa itaas ay baog. Tulad ng para sa mga taong may DiGeorge syndrome, ang patolohiya na ito ay minana ng 50% sa bawat pagbubuntis.

Maaaring matukoy kung minsan ang mga bagong paraan ng pagsusuri ng chromosome kung saan nawawala ang genetic na materyal, o kung saan mayroong dagdag na gene. Kung alam ng doktor kung nasaan ang salarin abnormalidad ng chromosomal, maaari niyang tasahin ang buong lawak ng impluwensya nito sa bata at magbigay ng tinatayang pagtataya para sa pag-unlad ng batang ito sa hinaharap. Kadalasan ay nakakatulong ito sa mga magulang na magpasya na ipagpatuloy ang pagbubuntis at maghanda nang maaga para sa pagsilang ng isang sanggol na medyo naiiba sa lahat.

Ang mga Chromosomal disease ay isang malaking grupo ng mga congenital hereditary disease. Sinasakop nila ang isa sa mga nangungunang lugar sa istraktura ng namamana na patolohiya ng tao. Ayon sa mga pag-aaral ng cytogenetic sa mga bagong panganak na bata, ang dalas ng chromosomal pathology ay 0.6-1.0%. Ang pinakamataas na dalas ng chromosomal pathology (hanggang sa 70%) ay naitala sa materyal ng maagang kusang pagpapalaglag.

Dahil dito, ang karamihan sa mga abnormalidad ng chromosomal sa mga tao ay hindi tugma kahit na sa mga unang yugto ng embryogenesis. Ang ganitong mga embryo ay inaalis sa panahon ng pagtatanim (7-14 na araw ng pag-unlad), na klinikal na nagpapakita ng sarili bilang pagkaantala o pagkawala. cycle ng regla. Ang ilang mga embryo ay namamatay kaagad pagkatapos ng pagtatanim (maagang pagkakuha). Relatibong ilang mga variant ng numerical chromosome abnormalities ay katugma sa postnatal development at humahantong sa chromosomal disease (Kuleshov N.P., 1979).

Lumilitaw ang mga sakit na Chromosomal bilang resulta ng pagkasira ng genome na nangyayari sa panahon ng pagkahinog ng gamete, sa panahon ng pagpapabunga, o sa panahon ng maagang yugto pagkapira-piraso ng zygote. Ang lahat ng mga chromosomal na sakit ay maaaring nahahati sa tatlong malalaking grupo: 1) nauugnay sa mga ploidy disorder; 2) sanhi ng isang paglabag sa bilang ng mga chromosome; 3) nauugnay sa mga pagbabago sa istruktura ng chromosome.

Ang mga abnormalidad ng kromosom na nauugnay sa mga kaguluhan sa ploidy ay kinakatawan ng triploidy at tetraploidy, na pangunahing matatagpuan sa materyal ng kusang pagpapalaglag. Nagkaroon lamang ng ilang mga kaso ng kapanganakan ng mga triploid na bata na may malubhang depekto sa pag-unlad na hindi tugma sa mga normal na aktibidad sa buhay. Maaaring mangyari ang triploidy bilang isang resulta ng digeny (pagpapataba ng isang diploid na itlog ng isang haploid sperm), at bilang isang resulta ng diandry (ang reverse version) at dispermia (fertilization ng isang haploid egg ng dalawang sperm).

Ang mga sakit na Chromosomal na nauugnay sa isang paglabag sa bilang ng mga indibidwal na chromosome sa isang set ay kinakatawan ng alinman sa isang buong monosomy (normal ang isa sa dalawang homologous chromosome) o isang buong trisomy (tatlong homologs). Ang buong monosomy sa mga live birth ay nangyayari lamang sa chromosome X (Shereshevsky-Turner syndrome), dahil ang karamihan sa mga monosomy sa natitirang mga chromosome ng set (Y chromosome at autosomes) ay namamatay sa mga maagang yugto ng intrauterine development at medyo bihira kahit na sa materyal mula sa spontaneously. aborted embryo at fetus.

Gayunpaman, dapat tandaan na ang monosomy X ay medyo mataas na dalas(humigit-kumulang 20%) ay nakita sa mga kusang pagpapalaglag, na nagpapahiwatig ng mataas na prenatal mortality rate nito, na umaabot sa higit sa 99%. Ang dahilan ng pagkamatay ng mga embryo na may monosomy X sa isang kaso at ang live na kapanganakan ng mga batang babae na may Shereshevsky-Turner syndrome sa isa pa ay hindi alam. Mayroong ilang mga hypotheses upang ipaliwanag ang katotohanang ito, isa sa kung saan iniuugnay ang tumaas na pagkamatay ng X-monosomal embryo na may mas mataas na posibilidad ng pagpapakita ng mga recessive lethal genes sa isang X chromosome.

Ang buong trisomies sa mga live birth ay nangyayari sa chromosome X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 at 22. Ang pinakamataas na dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal - hanggang sa 70% - ay sinusunod sa mga maagang pagpapalaglag. Ang mga trisomies sa chromosome 1, 5, 6, 11 at 19 ay bihira kahit na sa abortive na materyal, na nagpapahiwatig ng malaking morphogenetic na kahalagahan ng mga chromosome na ito. Mas madalas, nangyayari ang buong mono- at trisomies para sa isang bilang ng mga chromosome ng set nasa mosaic na kondisyon kapwa sa kusang pagpapalaglag at sa mga batang may MVD (multiple congenital malformations).

Ang mga sakit na chromosomal na nauugnay sa pagkagambala sa istraktura ng chromosome ay kumakatawan sa isang malaking grupo ng mga bahagyang mono- o trisomy syndrome. Bilang isang patakaran, lumitaw ang mga ito bilang isang resulta ng mga muling pagsasaayos ng istruktura ng mga chromosome na naroroon sa mga selula ng mikrobyo ng mga magulang, na, dahil sa pagkagambala ng mga proseso ng recombination sa meiosis, ay humantong sa pagkawala o labis ng mga fragment ng chromosome na kasangkot sa muling pagsasaayos. Ang bahagyang mono- o trisomies ay kilala sa halos lahat ng chromosome, ngunit ilan lamang sa mga ito ang bumubuo ng malinaw na masuri na mga klinikal na sindrom.

Ang mga phenotypic na pagpapakita ng mga sindrom na ito ay mas polymorphic kaysa sa mga buong mono- at trisomy syndromes. Ito ay bahagyang dahil sa ang katunayan na ang laki ng mga fragment ng chromosome at, dahil dito, ang kanilang komposisyon ng gene ay maaaring mag-iba sa bawat indibidwal na kaso, at dahil din kung ang isa sa mga magulang ay may chromosomal translocation, ang bahagyang trisomy sa isang chromosome sa bata ay maaaring pinagsama sa bahagyang monosomy sa isa pa.

Mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga sindrom na nauugnay sa mga abnormalidad ng numerical chromosome.

1. Patau syndrome (trisomi 13). Unang inilarawan noong 1960. Maaaring magkakaiba ang mga variant ng cytogenetic: buong trisomy 13 (di-disjunction ng mga chromosome sa meiosis, sa 80% ng mga kaso sa ina), variant ng pagsasalin (Robertsonian translocations D/13 at G/13), mga mosaic form, karagdagang ring chromosome 13, isochromosome.

Ang mga pasyente ay may malubhang mga anomalya sa istruktura: cleft soft at hard palate, cleft lip, underdeveloped o absent eyes, malformed low-set ears, deformed bones ng mga kamay at paa, maraming mga karamdaman ng internal organs, halimbawa, congenital heart defects (septal defects at malalaking sisidlan). Malalim na katangahan. Ang pag-asa sa buhay ng mga bata ay mas mababa sa isang taon, karaniwang 2-3 buwan. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 7800.

2. Edwards syndrome (trisomy 18). Inilarawan noong 1960. Cytogenetically, sa karamihan ng mga kaso ito ay kinakatawan ng buong trisomy 18 (isang gametic mutation ng isa sa mga magulang, kadalasan sa maternal side). Bilang karagdagan, ang mga mosaic na anyo ay matatagpuan din, at ang mga pagsasalin ay napakabihirang sinusunod. Ang kritikal na segment na responsable para sa pagbuo ng mga pangunahing sintomas ng sindrom ay ang 18q11 na segment. Walang nakitang mga klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng mga cytogenetic form. Ang mga pasyente ay may isang makitid na noo at isang malawak na nakausli na occiput, napakababang-set na deformed na mga tainga, hindi pag-unlad. ibabang panga, malapad at maiikling daliri. Mula sa

panloob na mga depekto, pinagsamang mga depekto ay dapat tandaan ng cardio-vascular system, hindi kumpletong pag-ikot ng bituka, mga malformasyon sa bato, atbp. Ang mga batang may Edwards syndrome ay may mababang timbang ng kapanganakan. May pagkaantala sa pag-unlad ng psychomotor, katangahan at kamangmangan. Ang pag-asa sa buhay ay hanggang sa isang taon - 2-3 buwan. Dalas ng populasyon 1 sa 6500.

4.

Down syndrome (trisomy 21). Una itong inilarawan noong 1866 ng Ingles na manggagamot na si Down. Ang dalas ng populasyon ay 1 kaso bawat 600-700 bagong silang. Ang dalas ng mga kapanganakan ng mga bata na may ganitong sindrom ay nakasalalay sa edad ng ina at tumataas nang husto pagkatapos ng 35 taon. Ang mga variant ng cytogenetic ay napaka-magkakaibang, ngunit sa paligid ng Fig. 15. S. Pababa (6) sa itaas (8) sa ibaba

5.

95% ng mga kaso ay kinakatawan ng simpleng trisomy ng chromosome 21, bilang resulta ng chromosome nondisjunction sa meiosis sa mga magulang. Ang pagkakaroon ng polymorphic molecular genetic marker ay ginagawang posible upang matukoy ang partikular na magulang at ang yugto ng meiosis kung saan naganap ang nondisjunction. Sa kabila ng masinsinang pag-aaral ng sindrom, ang mga sanhi ng chromosome nondisjunction ay hindi pa rin malinaw. Etiologically mahahalagang salik intra- at extrafollicular over-ripening ng itlog, ang pagbaba sa bilang o kawalan ng chiasmata sa unang dibisyon ng meiosis ay isinasaalang-alang. Ang mga mosaic na anyo ng sindrom (2%), ang mga variant ng pagsasalin ng Robertsonian (4%) ay nabanggit. Humigit-kumulang 50% ng mga translocation form ay minana mula sa mga magulang at 50% ay mutations de novo. Ang kritikal na segment na responsable para sa pagbuo ng mga pangunahing sintomas ng sindrom ay ang 21q22 na rehiyon.

Ang mga pasyente ay may pinaikling mga paa, isang maliit na bungo, isang patag at malapad na tulay ng ilong, makitid na palpebral fissure na may pahilig na paghiwa, at isang nakasabit na fold itaas na talukap ng mata- epicanthus, labis na balat sa leeg, maikling paa, nakahalang apat na digit na palmar fold (ukit ng unggoy). Kabilang sa mga depekto ng mga panloob na organo, ang mga congenital na depekto ng puso at gastrointestinal tract ay madalas na nabanggit, na tumutukoy sa pag-asa sa buhay ng mga pasyente. Nailalarawan sa pamamagitan ng mental retardation katamtamang antas grabidad. Ang mga batang may Down syndrome ay kadalasang mapagmahal at mapagmahal, masunurin at matulungin. Ang kanilang kakayahang mabuhay ay nabawasan.

Mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga sindrom na nauugnay sa mga abnormalidad ng sex chromosome.

1. Shereshevsky-Turner syndrome (monosomy ng X chromosome). Ito ang tanging anyo ng monosomy sa mga tao na maaaring maging

natukoy sa mga live birth. Bilang karagdagan sa simpleng monosomy sa X chromosome, na 50%, mayroong mga mosaic form, pagtanggal ng mahaba at maikling braso ng X chromosome, iso-X chromosome, pati na rin ang ring X chromosome. Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na ang 45,X/46,XY mosaicism ay bumubuo ng 2-5% ng lahat ng mga pasyente na may ganitong sindrom at nailalarawan sa pamamagitan ng isang malawak na hanay ng mga tampok: mula sa tipikal na Shereshevsky-Turner syndrome hanggang sa normal na male phenotype.

Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 3000 bagong silang. Ang mga pasyente ay maikli sa tangkad, may hugis-bariles na dibdib, malapad na balikat, makitid na pelvis, at pinaikling ibabang paa. napaka katangian na tampok- isang maikling leeg na may mga tupi ng balat na umaabot mula sa likod ng ulo (sphinx neck). Nakakaranas sila ng mababang paglago ng buhok sa likod ng ulo, hyperpigmentation ng balat, at pagbaba ng paningin at pandinig. Ang mga panloob na sulok ng mga mata ay matatagpuan mas mataas kaysa sa mga panlabas. Ang congenital heart at kidney defects ay karaniwan. Sa mga pasyente, ang ovarian underdevelopment ay napansin. Infertile. Ang intelektwal na pag-unlad ay nasa loob ng normal na mga limitasyon. Mayroong ilang infantilism ng mga emosyon at kawalang-tatag ng mood. Ang mga pasyente ay medyo mabubuhay.

2. Polysomy X syndrome ( Trisomy X). Cytogenetically, ang mga form 47,XXXX, 48,XXXX at 49,XXXXXX ay natukoy. Habang tumataas ang bilang ng X chromosome, tumataas ang antas ng paglihis mula sa pamantayan. Ang mga deviation sa mental development, skeletal at genital abnormalities ay inilarawan sa mga babaeng may tetra- at pentasomy X. Ang mga babaeng may karyotype 47,XXX sa buo o mosaic na anyo ay karaniwang may normal na pisikal at mental na pag-unlad, at katalinuhan - sa loob ng mas mababang limitasyon ng normal. Ang mga babaeng ito ay may ilang banayad na paglihis pisikal na kaunlaran, ovarian dysfunction, premature menopause, ngunit maaari silang magkaroon ng mga supling. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa bawat 1000 bagong panganak na batang babae.

3. Klinefelter's syndrome. Inilarawan noong 1942. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 1000 lalaki. Ang mga cytogenetic na variant ng sindrom ay maaaring magkakaiba: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Parehong kumpleto at mosaic ang mga anyo ay nabanggit. Ang mga pasyente ay matangkad na may hindi katumbas na haba ng mga paa. Sa pagkabata sila ay nakikilala sa pamamagitan ng isang marupok na pangangatawan, at pagkatapos ng 40 taon sila ay nagiging napakataba. Nagkakaroon sila ng asthenic o eunuch-like body type: makitid na balikat, malawak na pelvis, fat deposition ayon sa babaeng uri, hindi maganda ang pag-unlad

kalamnan, kalat-kalat na buhok sa mukha. Ang mga pasyente ay may underdevelopment ng testes, kakulangan ng spermatogenesis, pagbaba ng libido, kawalan ng lakas at kawalan ng katabaan. Karaniwang nagkakaroon ng mental retardation. IQ sa ibaba 80.

4. Y-chromosome polysemy syndrome (double-Y o “extra Y chromosome”). Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 1000 lalaki. Cytogenetically marked na kumpleto at mosaic na mga form. Karamihan sa mga indibidwal ay hindi naiiba sa mga malusog sa pisikal at mental na pag-unlad. Ang mga gonad ay normal na binuo, ang paglaki ay karaniwang mataas, at may ilang mga anomalya ng ngipin at skeletal system. Ang mga katangiang psychopathic ay sinusunod: kawalang-tatag ng mga emosyon, antisosyal na pag-uugali, pagkahilig sa pagsalakay, homosexuality. Ang mga pasyente ay hindi nagpapakita ng makabuluhang mental retardation, at ang ilang mga pasyente ay karaniwang may normal katalinuhan. Maaari silang magkaroon ng normal na supling sa 50% ng mga kaso.

Mga klinikal at genetic na katangian ng mga sindrom na nauugnay sa mga istrukturang muling pagsasaayos ng mga kromosom.

Cry of the cat syndrome (monosomy 5p). Inilarawan noong 1963. Ang dalas ng populasyon ay 1 sa 50,000. Ang mga variant ng cytogenetic ay nag-iiba mula sa bahagyang hanggang sa kumpletong pagtanggal ng maikling braso ng chromosome 5. Para sa pagbuo ng mga pangunahing palatandaan ng sindrom, ang 5p15 na segment ay napakahalaga. Bilang karagdagan sa mga simpleng pagtanggal, nabanggit ang ring chromosome 5, mga mosaic form, at mga pagsasalin sa pagitan ng maikling braso ng chromosome 5 (na may pagkawala ng kritikal na segment) at isa pang autosome.

Ang mga diagnostic na senyales ng sakit ay: microcephaly, isang hindi pangkaraniwang pag-iyak o pag-iyak na parang meow ng pusa (lalo na sa mga unang linggo pagkatapos ng kapanganakan); anti-Mongoloid na hugis ng mata, duling, hugis-buwan na mukha, malapad na tulay ng ilong. Ang mga tainga ay mababa ang set at deformed. Mayroong nakahalang palad na fold at mga abnormalidad sa istraktura ng mga kamay at daliri. Mental retardation sa yugto ng imbecility. Dapat pansinin na ang mga palatandaan tulad ng hugis-buwan na mukha at sigaw ng pusa ay lumalabas sa edad, at microcephaly at strabismus ay mas malinaw na nakikilala. Ang pag-asa sa buhay ay nakasalalay sa kalubhaan Problema sa panganganak pag-unlad ng mga panloob na organo. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa mga unang taon ng buhay.

Mga klinikal at cytogenetic na katangian ng mga sindrom at malignant na neoplasma na nauugnay sa mga microstructural na abnormalidad ng mga chromosome.

Kamakailan lamang, ang mga klinikal na pag-aaral ng cytogenetic ay nagsimulang umasa sa mga high-resolution na pamamaraan ng pagsusuri ng chromosomal, na naging posible upang kumpirmahin ang pagpapalagay ng pagkakaroon ng microchromosomal mutations, ang pagtuklas ng kung saan ay nasa gilid ng mga kakayahan ng isang light mikroskopyo.

Gamit ang mga karaniwang pamamaraan ng cytogenetic, posible na makamit ang visual na resolusyon ng mga chromosome na may bilang ng mga segment na hindi hihigit sa 400, at gamit ang mga pamamaraan ng prometaphase analysis na iminungkahi ni Younis noong 1976, posible na makakuha ng mga chromosome na may bilang ng mga segment hanggang 550 -850. Ang mga menor de edad na abnormalidad sa istraktura ng mga chromosome ay maaaring makita gamit ang mga pamamaraang ito ng pagsusuri ng chromosome hindi lamang sa mga pasyente na may CFDP, kundi pati na rin sa ilang hindi kilalang Mendelian syndromes, iba't ibang malignant formations. Karamihan sa mga sindrom na nauugnay sa mga abnormalidad ng microchromosomal ay bihira - 1 kaso sa 50,000-100,000 bagong panganak.

Retinoblastoma. Ang mga pasyente na may retinoblastoma, isang malignant na tumor ng retina, ay nagkakahalaga ng 0.6-0.8% ng lahat ng mga pasyenteng may kanser. Ito ang unang tumor kung saan naitatag ang isang koneksyon sa chromosomal pathology. Cytogenetically, ang sakit na ito ay nagpapakita ng isang microdeletion ng chromosome 13, segment 13q14. Bilang karagdagan sa mga microdeletion, matatagpuan din ang mga mosaic form at mga variant ng pagsasalin. Ang ilang mga kaso ng pagsasalin ng isang segment ng chromosome 13 sa X chromosome ay inilarawan.

Walang ugnayan sa pagitan ng laki ng tinanggal na fragment at phenotypic manifestations. Karaniwang nagsisimula ang sakit sa edad na mga 1.5 taon at ang mga unang palatandaan ay kumikinang na mga mag-aaral, matamlay na reaksyon ng mag-aaral sa liwanag, at pagkatapos ay bumaba ang paningin hanggang sa pagkabulag. Kasama sa mga komplikasyon ng retinoblastoma ang retinal detachment at pangalawang glaucoma. Noong 1986, natuklasan ang isang tumor suppressor gene sa kritikal na segment na 13ql4 RBI, na siyang unang anticogene na natuklasan sa mga tao.

Ang mga sakit na monogenic ay ipinakita ng kawalang-tatag ng chromosomal.

Sa ngayon, ang mga bagong uri ng pagkakaiba-iba ng genome ay naitatag, na naiiba sa dalas at mga mekanismo mula sa karaniwang proseso ng mutation. Ang isa sa mga manifestations ng genome instability sa cellular level ay chromosomal instability. Nasusuri ang kawalang-tatag ng kromosom sa pamamagitan ng pagtaas ng kusang-loob at/o sapilitan na dalas ng mga chromosomal aberration at sister chromatid exchanges (SCOs). Ang isang pagtaas ng dalas ng mga kusang chromosomal aberration ay unang ipinakita noong 1964 sa mga pasyente na may Fanconi anemia, at isang pagtaas ng dalas ng SCO ay natagpuan sa Bloom's syndrome. Noong 1968, natuklasan na ang xeroderma pigmentosum, isang photodermatosis kung saan ang dalas ng mga chromosomal aberration na dulot ng UV radiation ay nadagdagan, ay nauugnay sa isang paglabag sa kakayahan ng mga cell na ayusin (ibalik) ang kanilang DNA mula sa pinsalang dulot ng UV radiation.

Sa kasalukuyan, humigit-kumulang isa at kalahating dosenang monogenic pathological na mga palatandaan na nauugnay sa nadagdagan ang hina mga chromosome. Sa mga sakit na ito, walang mga partikular na lugar ng pinsala sa chromosomal, ngunit ang pangkalahatang dalas ng mga aberration ng chromosome ay tumataas. Ang mekanismo ng molekular ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kadalasang nauugnay sa mga depekto sa mga indibidwal na gene na nag-encode ng mga enzyme sa pag-aayos ng DNA. Samakatuwid, ang karamihan sa mga sakit na sinamahan ng chromosomal instability ay tinatawag ding mga sakit sa pag-aayos ng DNA. Sa kabila ng katotohanan na ang mga sakit na ito ay naiiba sa kanilang mga klinikal na pagpapakita, lahat ng mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas ng pagkahilig sa malignant neoplasms, palatandaan napaagang pag-edad, mga sakit sa neurological, immunodeficiency states, congenital malformations, skin manifestations, mental retardation ay madalas na sinusunod.

Bilang karagdagan sa mga mutasyon sa DNA repair genes, ang mga sakit na may chromosomal instability ay maaaring nakabatay sa mga depekto sa ibang mga gene na nagsisiguro sa genome stability. Kamakailan lamang, parami nang parami ang naipon na katibayan na bilang karagdagan sa mga sakit na ipinakita ng kawalang-tatag ng istraktura ng chromosome, mayroon ding mga monogenic na depekto na humahantong sa mga sakit na may kawalang-tatag ng bilang ng mga chromosome. Bilang isang independiyenteng grupo ng mga monogenic na sakit, maaari nating makilala ang mga bihirang kondisyon ng pathological na nagpapahiwatig ng hindi random, namamana na tinutukoy na likas na katangian ng chromosome nondisjunction sa somatic cells sa panahon ng embryogenesis.

Sa panahon ng isang cytogenetic na pag-aaral sa mga pasyenteng ito, sa isang maliit na bahagi ng mga cell (karaniwan ay 5-20%), ang somatic mosaicism ay nakita sa ilang chromosome ng set nang sabay-sabay, o ang isang mag-asawa ay maaaring magkaroon ng ilang mga kapatid na may chromosomal mosaicism. Ipinapalagay na ang mga naturang pasyente ay "mitotic mutants" para sa mga recessive na gene na kumokontrol sa mga indibidwal na yugto ng mitosis. Walang alinlangan na ang karamihan sa mga ganitong uri ng mutasyon ay nakamamatay, at ang mga nakaligtas na indibidwal ay may medyo banayad na anyo ng patolohiya ng cell division. Sa kabila ng katotohanan na ang mga sakit sa itaas ay sanhi ng mga depekto sa mga indibidwal na gene, ang pagsasagawa ng isang cytogenetic na pag-aaral sa mga pasyente na pinaghihinalaang may ganitong patolohiya ay makakatulong sa doktor sa pagkakaiba-iba ng diagnosis ng mga kondisyong ito.

Mga sakit na may kawalang-tatag ng istraktura ng chromosome:

Bloom's syndrome. Inilarawan noong 1954. Pangunahing mga palatandaan ng diagnostic ay: mababang timbang ng kapanganakan, pagpapahina ng paglaki, makitid na mukha na may butterfly erythema, napakalaking ilong, mga kondisyon ng immunodeficiency, pagkahilig sa mga malignant na neoplasms. Ang mental retardation ay hindi sinusunod sa lahat ng kaso. Cytogenetically, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa bilang ng mga sister chromatid exchange (SEC) bawat cell sa 120-150, kahit na karaniwan ay ang kanilang bilang ay hindi lalampas sa 6-8 na palitan bawat 1 cell. Bilang karagdagan, ang mga chromatid break ay nakita na may mataas na dalas, pati na rin ang mga dicentric, singsing at chromosomal fragment. Ang mga pasyente ay may mga mutasyon sa DNA ligase 1 gene, na naisalokal sa chromosome 19 - 19q13.3, ngunit ang Bloom syndrome gene ay nakamapa sa 15q26.1 na segment.

Fanconi anemia . Isang sakit na may autosomal recessive na uri ng mana. Inilarawan noong 1927. Pangunahing mga palatandaan ng diagnostic: hypoplasia radius at hinlalaki, naantala ang paglaki at pag-unlad, hyperpigmentation ng balat sa singit at axillary na lugar. Bilang karagdagan, ang bone marrow hypoplasia, isang pagkahilig sa leukemia, at hypoplasia ng panlabas na genitalia ay nabanggit. Cytogenetically nailalarawan sa pamamagitan ng maramihang chromosomal aberrations- chromosome break at chromatid exchange. Ito ay isang genetically heterogenous na sakit, i.e. ang isang klinikal na katulad na phenotype ay sanhi ng mga mutasyon sa iba't ibang mga gene. Mayroong hindi bababa sa 7 mga anyo ng sakit na ito: A - ang gene ay naisalokal sa 16q24.3 segment; B - hindi alam ang lokalisasyon ng gene; C - 9q22.3; D - Зр25.3; E - 6р22; F - 11р15; G (MIM 602956) - 9р13. Ang pinakakaraniwang anyo ay A - mga 60% ng mga pasyente.

Werner syndrome (premature aging syndrome). Isang sakit na may autosomal recessive na uri ng mana. Inilarawan noong 1904. Ang mga pangunahing diagnostic na palatandaan ay: napaaga ang pag-abo at pagkakalbo, pagkasayang ng subcutaneous fat at kalamnan tissue, katarata, maagang atherosclerosis, patolohiya ng endocrine(diabetes). Nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng katabaan, mataas na boses, at isang pagkahilig sa malignant neoplasms. Ang mga pasyente ay namamatay sa edad na 30-40 taon. Cytogenetically, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga cell clone na may iba't ibang chromosomal translocations (mosaicism para sa iba't ibang mga pagsasalin). Ang gene ng sakit ay naisalokal sa 8p11-p12 na segment.

Fragile X syndrome.

Bilang isang patakaran, ang mga chromosome break o chromatid gaps na nangyayari nang may tumaas na dalas sa ilang partikular na chromosomal segment (ang tinatawag na fragile region o fragile site ng chromosomes) ay hindi nauugnay sa anumang mga sakit. Gayunpaman, mayroong isang pagbubukod sa panuntunang ito. Noong 1969, sa mga pasyente na may sindrom na sinamahan ng mental retardation, ang pagkakaroon ng isang tiyak na cytogenetic marker ay natuklasan - sa distal na bahagi ng mahabang braso ng X chromosome sa Xq27.3 segment, ang isang chromatid break o gap ay naitala sa indibidwal na mga cell.

Nang maglaon ay ipinakita na ang unang klinikal na paglalarawan ng isang pamilyang may sindrom kung saan ang mental retardation ay ang nangungunang klinikal na palatandaan ay inilarawan noong 1943 ng mga doktor na Ingles na sina P. Martin at Y. Bell. Ang Martin-Bell syndrome o fragile X syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang marupok (fragile) X chromosome sa Xq27.3 segment, na nakita sa mga espesyal na kondisyon pag-culture ng mga cell sa folic acid-deficient medium.

Ang marupok na lugar sa sindrom na ito ay itinalagang FRAXA. Ang mga pangunahing diagnostic na palatandaan ng sakit ay: mental retardation, isang malawak na mukha na may mga tampok na acromegaly, malalaking nakausli na mga tainga, autism, hypermobility, mahinang konsentrasyon, mga depekto sa pagsasalita, mas malinaw sa mga bata. Mayroon ding mga anomalya nag-uugnay na tissue na may magkasanib na hyperextensibility at depekto balbula ng mitral. 60% lamang ng mga lalaking may marupok na X chromosome ang may medyo buong hanay ng mga klinikal na palatandaan, 10% ng mga pasyente ay walang anomalya sa mukha, 10% ay mayroon lamang mental retardation na walang iba pang mga palatandaan.

Ang Fragile X syndrome ay kawili-wili para sa hindi pangkaraniwang pamana nito at mataas na dalas ng populasyon (1 sa 1500-3000). Ang hindi pangkaraniwang katangian ng mana ay 80% lamang ng mga lalaking carrier ng mutant gene ang may mga senyales ng sakit, at ang natitirang 20% ​​ay parehong clinically at cytogenetically normal, bagaman pagkatapos maipasa ang mutation sa kanilang mga anak na babae ay maaaring naapektuhan nila ang mga apo. . Ang mga lalaking ito ay tinatawag na transmitters, i.e. transmitters ng isang unexpressed mutant gene na nagiging expressed sa mga susunod na henerasyon.

Bilang karagdagan, mayroong dalawang uri ng kababaihan - mga heterozygous carrier ng mutant gene:

a) mga anak na babae ng mga lalaking transmitters na walang mga sintomas ng sakit at kung saan ang marupok na X chromosome ay hindi nakita;

b) mga apo ng normal na lalaking transmitters at kapatid na babae ng mga apektadong lalaki, na nagpapakita ng mga klinikal na palatandaan ng sakit sa 35% ng mga kaso.

Kaya, ang gene mutation sa Martin-Bell syndrome ay umiiral sa dalawang anyo, na naiiba sa kanilang pagtagos: ang unang anyo ay isang phenotypically silent premutation, na nagiging kumpletong mutation (ang pangalawang anyo) kapag dumadaan sa babaeng meiosis. Ang isang malinaw na pag-asa ng pag-unlad ng mental retardation sa posisyon ng indibidwal sa pedigree ay natuklasan. Kasabay nito, ang kababalaghan ng pag-asa ay malinaw na nakikita - isang mas matinding pagpapakita ng sakit sa mga susunod na henerasyon.

Ang mekanismo ng molekular ng mutation ay naging malinaw noong 1991, nang ang gene na responsable para sa pag-unlad ng sakit na ito ay nailalarawan. Ang gene ay pinangalanang FMR1 (English - Fragile site Mental Retardation 1 - isang marupok na seksyon ng chromosome na nauugnay sa pagbuo ng type 1 mental retardation). Ito ay natagpuan na ang batayan mga klinikal na pagpapakita at ang kawalang-tatag ng cytogenetic sa Xq27.3 locus ay nakasalalay sa maraming pagtaas sa unang exon ng FMR-1 gene ng isang simpleng trinucleotide repeat CGG.

U mga normal na tao ang bilang ng mga pag-uulit na ito sa X chromosome ay mula 5 hanggang 52, at sa mga pasyente ang kanilang bilang ay 200 o higit pa. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ng isang matalim, biglaang pagbabago sa bilang ng mga pag-uulit ng CGG sa mga pasyente ay tinatawag na pagpapalawak ng bilang ng mga pag-uulit ng trinucleotide: Ipinakita na ang pagpapalawak ng mga pag-uulit ng CGG ay lubos na nakasalalay sa kasarian ng inapo; ito ay kapansin-pansing tumaas kapag ang mutation ay naililipat mula sa ina hanggang sa anak na lalaki. Mahalagang tandaan na ang nucleotide repeat expansion ay isang postzygotic na kaganapan at nangyayari nang maaga sa embryogenesis.

Sa mga yugto ng post-implantation, wala ni isang fetus ang naitala na may trisomy ng chromosome 1 o 19. Ipinapalagay na ang trisomy sa mga chromosome na ito ay karaniwang hindi tugma sa post-implantation development. Gayunpaman, ang mga nakahiwalay na kaso ng trisomy 1 ay natagpuan sa mga cleavage embryo, iyon ay, ang kanilang pag-unlad ay posible kahit sa stage 10 blastomeres. Ang isang kaso ng mosaic trisomy 1 sa mga cytotrophoblast cells ay naitala din sa aming mga pag-aaral. Tila para sa higit pa mga huling yugto ang mga naturang embryo ay maaaring mamatay o ang pag-aalis ng mga blastomeres ay nangyayari na may hindi balanseng mga chromosome na ito.
Ang Trisomy 2 (Tc2) ay inilarawan lamang sa mga kusang pagpapalaglag. Ito ay pinaniniwalaan na ang Tc2 ay katangian ng mga cell ng mesenchymal stroma ng chorionic villi at nakita lamang sa paghahanda ng mga kulturang chorionic cells. Gayunpaman, natukoy namin ang isang kaso ng Tc2 sa cytotrophoblast sa panahon ng pagbuo ng pagbubuntis (Talahanayan 5.5), at inilalarawan ng panitikan ang mga kaso ng prenatal diagnosis at mga live na kapanganakan ng mga bata na may mosaic form ng Tc2.
Ang Tc3 ay isa sa mga pinakakaraniwang trisomies na katangian ng mga cytotrophoblast cells (8 kaso sa aming pag-aaral), at ang proporsyon ng mga trisomic cells ay maaaring mag-iba mula sa solong natuklasan hanggang sa buong anyo.
Tila, ang mga trisomies ng mga kromosom ng pangkat B, tulad ng karamihan sa mga kromosom ng pangkat C, ay nakamamatay din at medyo bihira kahit sa mga selulang chorion. Sa aming mga pag-aaral, isang kaso ng kumpletong anyo ng trisomy 4, na limitado sa cytotrophoblast, ay naitala.
Espesyal na atensyon karapat-dapat sa mga chromosome 7, 8 at 9, kung saan ang isang bahagyang pagtaas ng dalas ng kaukulang mga trisomies sa materyal ng kusang pagpapalaglag ay nabanggit, kumpara sa iba pang mga chromosome ng pangkat C. Ang mga kaso ng Tc7, Tc8 at Tc9, na natukoy sa prenatally at sa mga bagong silang, ay nagpapahiwatig ng sublethal na epekto ng labis na genetic material ng mga chromosome na ito. Dahil dito, ang pagkakaroon ng kahit isang mosaic na anyo ng mga trisomies na ito sa mga selula ng chorion ay nangangailangan ng pag-aaral ng fetal karyotype. Ito ay kilala na ang Tc7 ay isa sa mga trisomies na katangian ng trophoblast (19 na kaso sa aming pag-aaral). Samantala, ang mga mosaic form ng trisomy 7 ay inilarawan sa mga cell culture ng amniotic fluid, gayundin sa mga fibroblast ng balat sa mga bata pagkatapos ng kapanganakan. Samakatuwid, ang opinyon na ang Tc7 ay palaging limitado sa cytotrophoblast ay nangangailangan ng pagwawasto. Ang mga kumpletong anyo ng trisomy ng pangkat C chromosome ay limitado sa inunan
Talahanayan 5.5. Dalas (%) at spectrum ng mga abnormalidad ng chromosomal sa iba't ibang yugto ng ontogenesis

Chromosome	Sariling data (prenatal diagnostic results) N = 7579		Data ng panitikan
	Pag-unlad nagbabago buntis ness	Limitado ang mosaicism sa inunan	ako at tungkol sa N VQ nn O o N O §	Patay ipinanganak	Viper cash	Pagtataya sigla ari-arian
i	-	0,01	-	-	-	-
2	-	0,01	1,1	-	-	0
3	-	0,11	0,3	-	-	0
4	-	0,01	0,8	-	-	0
5	-	-	0,1	-	-	0
6	-	-	0,3	-	-	0
7	0,026	0,23	0,9	-	-	0
8	-	0,08	0,8	-	-	0
9	-	0,05	0,7	0,1	-	0
10	-	0,01	0,5	-	-	0
11	-	-	0,1	-	-	0
12	-	-	0,2	-	-	0
13	0,2	0,02	1,1	0,3	0,05	2,8
14	-	-	1,0	-	-	0
15	-	0,03	1,7	-	-	0
16	-	0,05	7,5	-	-	0
17	-	-	0,1	-	-	0
18	0,77	0,01	1,1	1,2	0,01	5,4
19	-	-	-	-	-	0
20	-	0,05	0,6	-	-	0
21	1,64	0,1	2,3	1,1	0,12	22,1
22	0,013	0,05	2,7	0,1	-	0
Mosaic trisomy	0,05	-	1,1	0,5	0,02	9,0
Doble trisomy	-	0,01	0,8	-	-	0
XXY	0,19	-	0,2	0,4	0,05	55,3
XXX	0,09	-	0,1	0,3	0,05	70,0
XYY	0,05	-	-	-	0,05	100,0
45,X	0,43	0,4	8,6	0,25	lt; 0.01	0,3
Polyploidy	0,25	0,01	9,8	0,6	-	0
Structural	0,12	0,01	2,0	0,4	0,6	62,0

(lalo na ang 6, 7 at 11, kung saan ang mga kumpol ng mga naka-print na gene ay naisalokal) ay nangangailangan ng mas tumpak na diagnosis ng fetal karyotype at pagbubukod ng uniparental disomy.
Sa mga trisomies sa chromosome group D (13, 14, 15), ang trisomy 13 (Patau syndrome) ay sublethal. Ito ay kagiliw-giliw na tandaan na ang mga kumpletong anyo ng trisomy na ito ay mas karaniwan kaysa sa mga mosaic, kabilang ang mga limitado sa inunan. Ang mga nakamamatay na trisomies 14 at 15, na kinilala sa trophoblast, ay nararapat pansin mula sa punto ng view ng uniparental disomy sa fetus. Samakatuwid, kung mayroong mga cell sa sample ng chorion na may trisomy ng alinman sa pangkat D chromosomes, ang karyotyping ng fetus gamit ang umbilical cord blood lymphocytes ay kinakailangan.
Ang Tc16 ay isa sa mga pinakakaraniwang aberasyon ng numero sa mga unang yugto ng pag-unlad (kabilang sa mga kusang pagpapalaglag ang dalas nito ay 7.5%). Kapansin-pansin na sa aming sample ay isang kaso lamang ng kumpletong trisomy 16 at dalawang kaso na may mga solong trisomic cells sa placental cytotrophoblast ang nakilala. Sa kasamaang palad, hindi posible na pag-aralan ang fetal karyotype sa anumang kaso. Gayunpaman, ang mga kaso ng Tc16 na inilarawan sa panitikan sa mga selula ng amniotic fluid ay nagmumungkahi na ang hindi bababa sa mga mosaic na may tulad na karyotype disorder ay maaaring umunlad bago ang ikalawang trimester ng pagbubuntis.
Ang mga kaso ng Tc17 ay hindi nakilala sa aming mga pag-aaral. Sa isang mosaic na bersyon, ang mga ito ay inilarawan sa mga amniocytes ng ikalawang trimester, ngunit ang kanilang dalas ay mababa.
Ang Tc18 (Edwards syndrome) bilang isang sublethal na mutation ay nangyayari sa lahat ng yugto ng intrauterine development. Tulad ng iba pang madalas na sublethal trisomies, ang Tc18 ay pangunahing kinakatawan ng mga kumpletong anyo at mas madalas ng mga mosaic. Sa aming pag-aaral, ang Tc18 ay limitado sa inunan sa isang kaso lamang, habang ang ibang mga may-akda ay nabanggit ang isang mataas na dalas ng Tc18 sa chorion.
Ang Tc20 ay matagal nang itinuturing na nakamamatay sa mga unang yugto ng embryonic. Sa kasalukuyan, ang mga kaso ng mosaic ng Tc20 ay natukoy nang prenatal sa iba't ibang yugto ng pagbubuntis at sa mga bata. Gayunpaman, ang kumplikado ng mga depekto sa Tc20 ay hindi natukoy bilang isang tiyak na sindrom. Kapansin-pansin, ang Tc20 ay karaniwang limitado sa mga cell ng extraembryonic tissues, at sa fetus ito ay naroroon lamang sa mga cell ng ilang mga organo (kidney, rectum, esophagus). Ang lahat ng 4 na kaso ng kumpleto at mosaic na Tc20 sa aming pag-aaral ay limitado sa mga cell ng trophoblast.
Ayon sa maraming mga obserbasyon, ang Tc21 (Down syndrome) ay nailalarawan sa buong anyo. Sa aming mga pag-aaral, ang mosaic Tc21 na may nangingibabaw na diploid lineage sa cytotrophoblast ay itinatag sa 4 na mga kaso. Wala sa kanila ang nakumpirma ang diagnosis sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga lymphocytes mula sa dugo ng pusod ng pangsanggol o sa paligid ng dugo ng bagong panganak. Gayunpaman, naniniwala kami na ang lahat ng mga kaso ng mosaic Tc21 sa cytotrophoblast ay nangangailangan ng mga karagdagang pag-aaral sa iba pang mga cell (amniocytes, cord blood lymphocytes), dahil ang pagbabala para sa posibilidad na mabuhay sa mga fetus na may trisomy 21, sa kaibahan sa iba pang mga sublethal trisomies, ay karaniwang pabor (22). .1%) (Talahanayan 5.4).
Ito ay kilala na ang Tc22 ay umiiral bilang isang independiyenteng Tc22 syndrome, ibig sabihin, ito ay sublethal. Naitala namin ang buong anyo ng Tc22 sa cytotrophoblast lamang sa isang kaso; sa isa pang tatlo ay ipinakita ito sa isang mosaic na bersyon.

Edwards syndrome o trisomy 18 ay isang malubhang sakit na congenital na sanhi ng mga abnormalidad ng chromosomal. Ito ay isa sa mga pinaka-karaniwang pathologies sa kategoryang ito ( pangalawa sa dalas lamang sa Down syndrome). Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng maraming mga karamdaman sa pag-unlad ng iba't ibang mga organo at sistema. Ang pagbabala para sa bata ay karaniwang hindi kanais-nais, ngunit higit ang nakasalalay sa pangangalaga na maibibigay ng mga magulang.

Ang pandaigdigang pagkalat ng Edwards syndrome ay nag-iiba mula 0.015 hanggang 0.02%. Walang malinaw na pag-asa sa lugar o lahi. Ayon sa istatistika, ang mga batang babae ay nagkakasakit ng 3-4 beses na mas madalas kaysa sa mga lalaki. Siyentipikong paliwanag ang proporsyon na ito ay hindi pa natukoy. Gayunpaman, ang isang bilang ng mga kadahilanan ay nabanggit na maaaring mapataas ang panganib ng patolohiya na ito.

Tulad ng ibang chromosomal mutations, ang Edwards syndrome ay, sa prinsipyo, sakit na walang lunas. Ang pinaka-modernong pamamaraan ng paggamot at pangangalaga ay maaari lamang panatilihing buhay ang bata at mag-ambag sa ilang pag-unlad sa kanyang pag-unlad. Walang pare-parehong rekomendasyon para sa pag-aalaga ng naturang mga bata dahil sa malaking pagkakaiba-iba ng mga posibleng karamdaman at komplikasyon.

Interesanteng kaalaman

• Ang isang paglalarawan ng mga pangunahing sintomas ng sakit na ito ay ginawa sa simula ng ika-20 siglo.
• Hanggang sa kalagitnaan ng 1900s, hindi posible na mangolekta ng sapat na impormasyon tungkol sa patolohiya na ito. Una, ito ay nangangailangan ng isang naaangkop na antas ng pag-unlad ng teknolohiya, na gagawing posible upang makita ang sobrang chromosome. Pangalawa, karamihan sa mga bata ay namatay sa mga unang araw o linggo ng buhay dahil sa mababang antas ng pangangalagang medikal.
• Ang unang kumpletong paglalarawan ng sakit at ang pinagbabatayan nito ( hitsura ng dagdag na 18th chromosome) ay ginawa lamang noong 1960 ng doktor na si John Edward, kung saan pinangalanan ang bagong patolohiya.
• Ang totoong saklaw ng Edwards syndrome ay 1 kaso sa 2.5 - 3 libong mga paglilihi ( 0,03 – 0,04% ), gayunpaman ang opisyal na data ay mas mababa. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na halos kalahati ng mga embryo na may ganitong anomalya ay hindi nabubuhay at ang pagbubuntis ay nagtatapos sa kusang pagpapalaglag o intrauterine na pagkamatay ng fetus. Ang detalyadong diagnosis ng sanhi ng pagkakuha ay bihirang isinasagawa.
• Ang trisomy ay isang variant ng isang chromosomal mutation kung saan ang mga cell ng isang tao ay naglalaman ng hindi 46, ngunit 47 chromosomes. Mayroon lamang 3 mga sindrom sa grupong ito ng mga sakit. Bilang karagdagan sa Edwards syndrome, ito ay mga Down syndrome ( trisomy 21 chromosome) at Patau ( trisomy 13 chromosome). Sa pagkakaroon ng iba pang mga karagdagang kromosom, ang patolohiya ay hindi tugma sa buhay. Sa tatlong mga kasong ito lamang posible ang pagsilang ng isang buhay na bata at higit pa ( mabagal man) paglago at pag-unlad.

Mga sanhi ng genetic pathology

Ang Edwards syndrome ay genetic na sakit, na nailalarawan sa pagkakaroon ng karagdagang chromosome sa genome ng tao. Upang maunawaan ang mga dahilan na nagiging sanhi ng mga nakikitang pagpapakita ng patolohiya na ito, kinakailangan upang malaman kung ano ang mga chromosome mismo at ang genetic na materyal sa kabuuan.

Ang bawat cell ng tao ay may nucleus, na responsable sa pag-iimbak at pagproseso ng genetic na impormasyon. Ang nucleus ay naglalaman ng 46 chromosome ( 23 pares), na isang multiply packaged DNA molecule ( Deoxyribonucleic acid). Ang molekula na ito ay naglalaman ng ilang mga seksyon na tinatawag na mga gene. Ang bawat gene ay ang prototype ng isang tiyak na protina sa katawan ng tao. Kung kinakailangan, binabasa ng cell ang impormasyon mula sa prototype na ito at gumagawa ng kaukulang protina. Ang mga depekto sa gene ay humahantong sa paggawa ng mga abnormal na protina, na responsable para sa paglitaw ng mga genetic na sakit.

Ang isang pares ng chromosome ay binubuo ng dalawang magkaparehong molekula ng DNA ( ang isa ay ama, ang isa ay ina), na pinagdugtong ng isang maliit na tulay ( sentromere). Ang lugar ng pagdirikit ng dalawang chromosome sa isang pares ay tumutukoy sa hugis ng buong koneksyon at ang hitsura nito sa ilalim ng mikroskopyo.

Ang lahat ng chromosome ay nag-iimbak ng iba't ibang genetic na impormasyon (tungkol sa iba't ibang mga protina) at nahahati sa mga sumusunod na grupo:

• pangkat A may kasamang 1 – 3 pares ng chromosome, na malaki ang sukat at hugis-X;
• pangkat B may kasamang 4–5 na pares ng chromosome, na malaki rin, ngunit ang sentromere ay mas malayo sa gitna, kaya naman ang hugis ay kahawig ng letrang X na ang gitna ay inilipat pababa o pataas;
• pangkat C may kasamang 6–12 pares ng mga chromosome, na sa hugis ay kahawig ng mga chromosome ng pangkat B, ngunit mas mababa sa kanila sa laki;
• pangkat D may kasamang 13 - 15 pares ng chromosome, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng katamtamang laki at ang lokasyon ng centromere sa pinakadulo ng mga molekula, na nagbibigay nito ng pagkakahawig sa titik V;
• pangkat E may kasamang 16–18 pares ng chromosome, na nailalarawan sa pamamagitan ng maliit na sukat at kalagitnaan ng lokasyon ng sentromere ( hugis ng titik X);
• pangkat F may kasamang 19–20 na pares ng chromosome, na medyo mas maliit kaysa sa pangkat E chromosome at katulad ng hugis;
• pangkat G may kasamang 21–22 pares ng chromosome, na nailalarawan sa pamamagitan ng hugis-V at napakaliit na sukat.

Ang nasa itaas na 22 pares ng chromosome ay tinatawag na somatic o autosomes. Bilang karagdagan, may mga sex chromosome, na bumubuo sa ika-23 pares. Hindi sila magkatulad sa hitsura, kaya ang bawat isa sa kanila ay itinalaga nang hiwalay. Ang babaeng sex chromosome ay itinalagang X at katulad ng pangkat C. Ang male sex chromosome ay itinalagang Y at katulad ng hugis at sukat sa pangkat G. Kung ang isang bata ay may parehong chromosome na babae ( uri XX), pagkatapos ay ipinanganak ang isang batang babae. Kung ang isa sa mga chromosome ng sex ay babae at ang isa ay lalaki, kung gayon ang isang lalaki ay ipinanganak ( uri ng XY). Ang chromosome formula ay tinatawag na karyotype at maaaring italaga bilang mga sumusunod - 46,XX. Dito ang numero 46 ay tumutukoy sa kabuuang bilang ng mga chromosome ( 23 pares), at ang XX ay ang formula ng mga sex chromosome, na nakadepende sa kasarian ( Ang halimbawa ay nagpapakita ng karyotype ng isang normal na babae).

Ang Edwards syndrome ay tumutukoy sa tinatawag na chromosomal disease, kapag ang problema ay hindi isang depekto sa gene, ngunit isang depekto sa buong molekula ng DNA. Upang maging mas tumpak, ang klasikong anyo ng sakit na ito ay nagsasangkot ng pagkakaroon ng dagdag na ika-18 kromosoma. Ang karyotype sa mga ganitong kaso ay itinalaga bilang 47,XX, 18+ ( para sa babae) at 47,ХY, 18+ ( para sa batang lalaki). Ang huling digit ay nagpapahiwatig ng bilang ng karagdagang chromosome. Ang labis na genetic na impormasyon sa mga selula ay humahantong sa paglitaw ng kaukulang mga pagpapakita ng sakit, na kung saan ay sama-samang tinatawag na "Edwards syndrome". Availability ng karagdagang ( pangatlo) ang chromosome number 18 ay nagbigay ng isa pa ( mas siyentipiko) ang pangalan ng sakit ay trisomy 18.

Depende sa anyo ng chromosomal defect, tatlong uri ng sakit na ito ay nakikilala:

• Buong trisomy 18. Ang buo o klasikong anyo ng Edwards syndrome ay kinabibilangan ng lahat ng mga selula sa katawan na may dagdag na kromosoma. Ang variant ng sakit na ito ay nangyayari sa higit sa 90% ng mga kaso at ito ang pinakamalubha.
• Bahagyang trisomy 18. Ang partial trisomy 18 ay napaka isang bihirang phenomenon (hindi hihigit sa 3% ng lahat ng kaso ng Edwards syndrome). Sa pamamagitan nito, ang mga selula ng katawan ay hindi naglalaman ng isang buong karagdagang kromosoma, ngunit isang fragment lamang nito. Ang depektong ito ay maaaring resulta ng hindi tamang paghahati ng genetic na materyal, ngunit ito ay napakabihirang. Minsan ang bahagi ng ikalabing walong chromosome ay nakakabit sa isa pang molekula ng DNA ( ay ipinakilala sa istraktura nito, pinahaba ang molekula, o simpleng "kumakapit" sa tulong ng isang tulay). Ang kasunod na paghahati ng cell ay humahantong sa katotohanan na ang katawan ay may 2 normal na chromosome number 18 at ilang higit pang mga gene mula sa mga chromosome na ito ( napanatili na fragment ng isang molekula ng DNA). Sa kasong ito, ang bilang ng mga depekto sa kapanganakan ay magiging mas mababa. Mayroong labis na hindi sa lahat ng genetic na impormasyon na naka-encode sa ika-18 chromosome, ngunit sa bahagi lamang nito. Ang mga pasyente na may bahagyang trisomy 18 ay may mas mahusay na pagbabala kaysa sa mga batang may buong anyo, ngunit nananatiling mahirap.
• Mosaic na hugis. Ang mosaic form ng Edwards syndrome ay nangyayari sa 5-7% ng mga kaso ng sakit na ito. Ang mekanismo ng hitsura nito ay naiiba sa iba pang mga species. Ang katotohanan ay dito nabuo ang depekto pagkatapos ng pagsasanib ng tamud at itlog. Parehong gametes ( mga selula ng mikrobyo) sa una ay may normal na karyotype at nagdadala ng isang chromosome ng bawat species. Pagkatapos ng pagsasanib, nabuo ang isang cell na may normal na formula na 46,XX o 46,XY. Nagkaroon ng malfunction sa proseso ng paghati sa cell na ito. Kapag nadoble ang genetic na materyal, ang isa sa mga fragment ay nakatanggap ng karagdagang ika-18 chromosome. Kaya, sa isang tiyak na yugto, isang embryo ang nabuo, ang ilan sa mga selula ay may normal na karyotype ( halimbawa, 46,XX), at ang bahagi ay isang karyotype ng Edwards syndrome ( 47,XX, 18+). Ang proporsyon ng mga pathological cell ay hindi hihigit sa 50%. Ang kanilang bilang ay depende sa kung anong yugto ng dibisyon ng paunang cell ang naganap na pagkabigo. Kapag nangyari ito sa ibang pagkakataon, mas mababa ang proporsyon ng mga may sira na selula. Nakuha ng form ang pangalan nito dahil sa ang katunayan na ang lahat ng mga cell ng katawan ay kumakatawan sa isang uri ng mosaic. Ang ilan sa kanila ay malusog, at ang ilan ay may malubhang genetic pathology. Sa kasong ito, walang pattern sa pamamahagi ng mga cell sa katawan, iyon ay, ang lahat ng may sira na mga cell ay hindi maaaring ma-localize sa isang lugar lamang upang sila ay maalis. Pangkalahatang estado Ang pasyente ay mas mahusay kaysa sa klasikong anyo ng trisomy 18.

Ang pagkakaroon ng dagdag na chromosome sa genome ng tao ay nagpapakita ng maraming problema. Ang katotohanan ay ang mga selula ng tao ay nakaprograma upang basahin ang genetic na impormasyon at duplicate lamang ang bilang ng mga molekula ng DNA na tinukoy ng kalikasan. Ang mga kaguluhan sa kahit na ang istraktura ng isang gene ay maaaring humantong sa mga malubhang sakit. Sa pagkakaroon ng isang buong molekula ng DNA, maraming mga karamdaman ang nabubuo kahit na sa yugto ng pag-unlad ng intrauterine bago ang kapanganakan ng bata.

Ayon kay pinakabagong pananaliksik Ang Chromosome number 18 ay naglalaman ng 557 genes na nagko-code para sa hindi bababa sa 289 iba't ibang mga protina. Sa mga terminong porsyento, ito ay humigit-kumulang 2.5% ng kabuuang genetic na materyal. Ang mga kaguluhan na idinudulot ng gayong malaking kawalan ng timbang ay napakaseryoso. Ang isang hindi tamang dami ng mga protina ay tumutukoy sa maraming mga anomalya sa pagbuo ng iba't ibang mga organo at tisyu. Sa kaso ng Edwards syndrome, ang mga buto ng bungo, ilang bahagi ng nervous system, ang cardiovascular at genitourinary system ay kadalasang apektado. Tila, ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga gene na matatagpuan sa kromosoma na ito ay nauugnay sa pag-unlad ng mga partikular na organo at sistemang ito.

Kaya, ang pangunahing at ang tanging dahilan Ang Edwards syndrome ay ang pagkakaroon ng dagdag na molekula ng DNA. Madalas ( sa klasikong anyo ng sakit) ito ay minana sa isa sa mga magulang. Karaniwan, ang bawat gamete ( tamud at itlog) naglalaman ng 22 na hindi nakapares somatic chromosome, kasama ang isang sekswal. Palaging ipinapasa ng babae ang standard set na 22+X sa bata, at ang lalaki ay maaaring pumasa sa 22+X o 22+Y. Tinutukoy nito ang kasarian ng bata. Ang mga sex cell ng mga magulang ay nabuo sa pamamagitan ng paghahati ng mga ordinaryong cell sa dalawang set. Karaniwan, ang selula ng ina ay nahahati sa dalawang pantay na bahagi, ngunit kung minsan hindi lahat ng chromosome ay nahahati sa kalahati. Kung ang ika-18 na pares ay hindi naghiwalay sa mga poste ng cell, kung gayon ang isa sa mga itlog ( o isa sa tamud) ay magiging may depekto nang maaga. Hindi ito magkakaroon ng 23, ngunit 24 na chromosome. Kung ang partikular na cell na ito ay kasangkot sa fertilization, ang bata ay makakatanggap ng karagdagang ika-18 chromosome.

Ang mga sumusunod na kadahilanan ay maaaring makaapekto sa hindi tamang paghahati ng cell:

• Edad ng mga magulang. Napatunayan na ang posibilidad ng mga abnormalidad ng chromosomal ay tumataas sa direktang proporsyon sa edad ng ina. Sa Edwards syndrome, ang relasyon na ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa iba pang katulad na mga pathology ( halimbawa, Down syndrome). Ngunit para sa mga kababaihan na higit sa 40 taong gulang, ang panganib na magkaroon ng isang bata na may ganitong patolohiya ay nasa average na 6-7 beses na mas mataas. Ang pag-asa na ito sa edad ng ama ay sinusunod sa isang mas maliit na lawak.
• Paninigarilyo at alak. Maaaring makaapekto ang masasamang gawi tulad ng paninigarilyo at pag-abuso sa alak reproductive system tao, na nakakaapekto sa paghahati ng mga selula ng mikrobyo. Kaya, ang regular na paggamit ng mga sangkap na ito ( pati na rin ang iba narcotic drugs ) pinapataas ang panganib ng hindi wastong pamamahagi ng genetic material.
• Pagtanggap mga gamot . Ilang gamot para sa maling pagtanggap sa unang trimester ay maaaring makaapekto sa paghahati ng mga selula ng mikrobyo at pukawin ang mosaic na anyo ng Edwards syndrome.
• Mga sakit sa genital area. Ang mga nakaraang impeksiyon na nakakaapekto sa mga organo ng reproduktibo ay maaaring makaapekto sa wastong paghahati ng mga selula. Pinapataas nila ang panganib ng chromosomal at genetic na mga sakit sa pangkalahatan, kahit na ang mga katulad na pag-aaral ay hindi partikular na isinasagawa para sa Edwards syndrome.
• Radiation. Ang pagkakalantad ng maselang bahagi ng katawan sa X-ray o iba pang ionizing radiation ay maaaring magdulot ng genetic mutations. Ito ay lalong mapanganib panlabas na impluwensya sa panahon ng pagdadalaga, kapag ang cell division ay nangyayari nang pinakaaktibo. Ang mga particle na bumubuo ng radiation ay madaling tumagos sa tissue at sumasailalim sa molekula ng DNA sa isang uri ng "bombardment." Kung ito ay nangyayari sa panahon ng cell division, ang panganib ng chromosomal mutation ay lalong mataas.

Sa pangkalahatan, hindi masasabi na ang mga sanhi ng pag-unlad ng Edwards syndrome ay ganap na kilala at mahusay na pinag-aralan. Ang mga salik sa itaas ay nagpapataas lamang ng panganib na magkaroon ng mutation na ito. Posible rin na ang ilang mga tao ay may congenital predisposition sa hindi tamang pamamahagi ng genetic material sa mga cell ng mikrobyo. Halimbawa, pinaniniwalaan na ang isang mag-asawa na nagsilang na ng isang bata na may Edwards syndrome ay may 2-3% na posibilidad na magkaroon ng pangalawang anak na may katulad na patolohiya ( humigit-kumulang 200 beses na mas mataas kaysa sa karaniwang pagkalat ng sakit).

Ano ang hitsura ng mga bagong silang na may Edwards syndrome?

Tulad ng alam mo, ang Edwards syndrome ay maaaring masuri bago ipanganak, ngunit sa karamihan ng mga kaso ang sakit na ito ay napansin kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng bata. Ang mga bagong panganak na may ganitong patolohiya ay may isang bilang ng mga binibigkas na mga anomalya sa pag-unlad, na kung minsan ay nagpapahintulot sa isa na agad na maghinala. tamang diagnosis. Ang kumpirmasyon ay isinasagawa sa ibang pagkakataon gamit ang espesyal na genetic analysis.

Ang mga bagong silang na may Edwards syndrome ay may mga sumusunod na katangiang abnormalidad sa pag-unlad:

• pagbabago sa hugis ng bungo;
• pagbabago sa hugis ng mga tainga;
• anomalya ng pag-unlad ng panlasa;
• rocker foot;
• abnormal na haba ng daliri;
• pagbabago sa hugis ng mas mababang panga;
• pagsasanib ng mga daliri;
• abnormal na pag-unlad ng mga genital organ;
• flexor na posisyon ng mga kamay;
• mga palatandaan ng dermatoglyphic.

Pagbabago ng hugis ng bungo

Karaniwang sintomas na may Edwards syndrome ay dolichocephaly. Ito ang pangalan ng isang katangian na pagbabago sa hugis ng ulo ng isang bagong panganak na bata, na nangyayari din sa ilang iba pang mga genetic na sakit. Sa dolichocephals ( mga batang may ganitong sintomas) mas mahaba at makitid na bungo. Ang pagkakaroon ng anomalyang ito ay tiyak na nakumpirma gamit ang mga espesyal na sukat. Tukuyin ang ratio ng lapad ng bungo sa antas ng parietal bones sa haba ng bungo ( mula sa protrusion sa itaas ng tulay ng ilong hanggang sa occipital protuberance). Kung ang resultang ratio ay mas mababa sa 75%, kung gayon ang bata ay isang dolichocephalic. Ang sintomas na ito mismo ay hindi isang malubhang karamdaman. Ito ay isang uri lamang ng hugis ng bungo na matatagpuan din sa ganap na normal na mga tao. Ang mga bata na may Edwards syndrome sa 80 - 85% ng mga kaso ay binibigkas na dolichocephals, kung saan ang disproporsyon ng haba at lapad ng bungo ay maaaring mapansin nang walang mga espesyal na sukat.

Ang isa pang variant ng abnormal na pag-unlad ng bungo ay ang tinatawag na microcephaly, kung saan ang laki ng ulo sa kabuuan ay masyadong maliit kumpara sa ibang bahagi ng katawan. Una sa lahat, hindi ito nalalapat sa bungo ng mukha ( panga, cheekbones, eye sockets), lalo na ang cranium kung saan matatagpuan ang utak. Ang microcephaly ay hindi gaanong karaniwan sa Edwards syndrome kaysa sa dolichocephaly, ngunit nangyayari rin ito sa mas mataas na dalas kaysa sa mga malusog na tao.

Pagbabago ng hugis ng tainga

Kung ang dolichocephaly ay maaaring maging isang normal na variant, kung gayon ang patolohiya ng pag-unlad ng auricle sa mga batang may Edwards syndrome ay mas malala. Sa isang tiyak na lawak, ang sintomas na ito ay sinusunod sa higit sa 95% ng mga bata na may buong anyo ng sakit na ito. Sa mosaic form, ang dalas nito ay bahagyang mas mababa. Ang pinna ay karaniwang matatagpuan mas mababa kaysa sa mga normal na tao ( minsan ay mas mababa sa antas ng mata). Ang mga katangiang bumps ng cartilage na bumubuo sa auricle ay hindi maganda ang pagkakatukoy o wala. Ang lobe o tragus ay maaari ding wala ( isang maliit na nakausli na lugar ng kartilago sa harap ng pagbubukas ng pandinig). Ang sarili ko kanal ng tainga karaniwang makitid, at sa humigit-kumulang 20-25% ito ay ganap na wala.

Anomalya ng pag-unlad ng panlasa

Ang mga proseso ng palatine ng itaas na panga ay nagsasama sa panahon ng pagbuo ng embryonic upang mabuo ang matigas na palad. Sa mga batang may Edwards syndrome, ang prosesong ito ay madalas na nananatiling hindi kumpleto. Sa lugar kung saan matatagpuan ang median suture sa mga normal na tao ( mararamdaman ito sa gitna ng matigas na palad gamit ang dila) mayroon silang longitudinal slit.

Mayroong ilang mga variant ng depektong ito:

• cleft soft palate ( pabalik, malalim na bahagi ang langit na nakasabit sa lalamunan);
• bahagyang pagsasanib ng matigas na palad ( ang puwang ay hindi umaabot sa buong itaas na panga);
• kumpletong hindi pagsasanib ng matigas at malambot na panlasa;
• kumpletong nonfusion ng panlasa at labi.

Sa ilang mga kaso, ang cleft palate ay bilateral. Ang dalawang sulok ng itaas na labi na nakausli paitaas ay ang simula ng mga pathological fissure. Ang bata ay hindi maaaring ganap na isara ang kanyang bibig dahil sa depektong ito. Sa malalang kaso, malinaw na nakikita ang komunikasyon sa pagitan ng oral at nasal cavities ( kahit sarado ang bibig mo). Ang mga ngipin sa harap ay maaaring nawawala o tumubo sa gilid sa hinaharap.

Ang mga depektong ito sa pag-unlad ay kilala rin bilang cleft palate, cleft palate, at cleft lip. Ang lahat ng ito ay maaaring mangyari sa labas ng Edwards syndrome, ngunit sa mga bata na may ganitong patolohiya ang kanilang dalas ay lalo na mataas ( halos 20% ng mga bagong silang). Mas madalas ( hanggang 65% ng mga bagong silang) ay may isa pang tampok na kilala bilang mataas o gothic na kalangitan. Maaari itong maiuri bilang isang normal na variant, dahil nangyayari rin ito sa mga malulusog na tao.

Ang pagkakaroon ng cleft palate o upper lip ay hindi nagpapatunay sa Edwards syndrome. Ang malformation na ito ay maaaring mangyari na may medyo mataas na dalas at nang nakapag-iisa nang walang kasabay na mga karamdaman mula sa ibang mga organo at sistema. Upang iwasto ang anomalyang ito, mayroong ilang karaniwang mga interbensyon sa kirurhiko.

Tumba-tumba

Ito ang pangalan ng isang katangiang pagbabago sa paa na pangunahing nangyayari bilang bahagi ng Edwards syndrome. Ang dalas nito sa sakit na ito ay umabot sa 75%. Ang depekto ay binubuo ng hindi tamang relasyon sa pagitan ng talus, calcaneus at navicular bones. Ito ay inuri bilang flat-valgus foot deformity sa mga bata.

Sa panlabas, ang paa ng isang bagong silang na sanggol ay ganito ang hitsura. Ang tubercle ng takong, kung saan nakapatong ang likod ng paa, ay nakausli paatras. Ang arko ay maaaring ganap na wala. Ito ay madaling mapansin sa pamamagitan ng pagtingin sa paa gamit sa loob. Karaniwan, lumilitaw ang isang malukong na linya, na tumatakbo mula sa sakong hanggang sa base ng hinlalaki sa paa. Sa isang rocker foot, ang linyang ito ay hindi umiiral. Ang paa ay patag o matambok pa nga. Ito ay kung bakit ito ay parang mga binti ng isang tumba-tumba.

Abnormal na haba ng daliri

Ang mga batang may Edwards syndrome ay maaaring magkaroon ng abnormal na proporsyon sa haba ng kanilang mga daliri sa paa dahil sa mga pagbabago sa istraktura ng kanilang mga paa. Sa partikular, pinag-uusapan natin ang hinlalaki, na karaniwang pinakamahaba. Sa mga bagong silang na may ganitong sindrom, ito ay mas mababa sa haba sa pangalawang daliri. Ang depektong ito ay mapapansin lamang kapag ang mga daliri ay naituwid at maingat na napagmasdan. Sa edad, habang lumalaki ang bata, ito ay nagiging mas kapansin-pansin. Dahil ang hallux shortening ay nangyayari lalo na sa mga rocker feet, ang pagkalat ng mga sintomas na ito sa mga bagong silang ay halos pareho.

Sa mga may sapat na gulang, ang pag-ikli ng malaking daliri ay walang parehong halaga ng diagnostic. Maaaring may ganitong depekto indibidwal na tampok sa isang malusog na tao o bilang isang resulta ng pagkakalantad sa iba pang mga kadahilanan ( pagpapapangit ng mga kasukasuan, mga sakit sa buto, pagsusuot ng sapatos na hindi magkasya nang maayos). Dahil dito itong tanda ay dapat isaalang-alang bilang isang posibleng sintomas lamang sa mga bagong silang sa pagkakaroon ng iba pang mga anomalya sa pag-unlad.

Pagbabago ng hugis ng ibabang panga

Ang mga pagbabago sa hugis ng mas mababang panga sa mga bagong silang ay nangyayari sa halos 70% ng mga kaso. Karaniwan, ang baba sa mga bata ay hindi nakausli tulad ng sa mga matatanda, ngunit sa mga pasyente na may Edwards syndrome ito ay masyadong binawi. Nangyayari ito dahil sa hindi pag-unlad ng ibabang panga, na tinatawag na micrognathia ( microgeny). Ang sintomas na ito ay nangyayari din sa iba pang mga congenital na sakit. Ito ay hindi napakabihirang makahanap ng mga matatanda na may katulad na mga tampok ng mukha. Sa kawalan ng magkakatulad na mga pathology, ito ay itinuturing na isang variant ng pamantayan, bagaman ito ay humahantong sa ilang mga paghihirap.


Ang mga bagong silang na may micrognathia ay kadalasang mabilis na nagkakaroon ng mga sumusunod na problema:

• kawalan ng kakayahang panatilihing nakasara ang bibig nang matagal ( pagtagas ng laway);
• kahirapan sa pagpapakain;
• huli na pag-unlad ng mga ngipin at ang kanilang maling lokasyon.

Ang agwat sa pagitan ng ibaba at itaas na panga maaaring higit sa 1 cm, na kung saan ay isinasaalang-alang ang laki ng ulo ng sanggol.

Pagsasama ng daliri

Ang pagsasanib ng mga daliri, o scientifically syndactyly, ay sinusunod sa humigit-kumulang 45% ng mga bagong silang. Kadalasan, ang anomalyang ito ay nakakaapekto sa mga daliri ng paa, ngunit ang syndactyly ay nangyayari din sa mga kamay. Sa banayad na mga kaso, ang pagsasanib ay nabuo sa pamamagitan ng isang fold ng balat tulad ng isang maikling lamad. Sa mas malubhang mga kaso, ang pagsasanib ng tissue ng buto sa pamamagitan ng mga tulay ay sinusunod.

Ang Syndactyly ay nangyayari hindi lamang sa Edwards syndrome, kundi pati na rin sa maraming iba pang mga chromosomal na sakit. Mayroon ding mga kaso kung saan ang depekto sa pag-unlad na ito ay isa lamang, at kung hindi man ang pasyente ay hindi naiiba sa mga normal na bata. Sa bagay na ito, ang pagsasanib ng daliri ay isa lamang sa posibleng mga palatandaan Edwards syndrome, na tumutulong upang maghinala sa diagnosis, ngunit hindi ito kumpirmahin.

Anomalya sa pag-unlad ng mga genital organ

Kaagad pagkatapos ng kapanganakan, ang mga bagong silang na may Edwards syndrome ay maaaring makaranas ng mga abnormalidad sa pag-unlad ng panlabas na ari. Bilang isang patakaran, ang mga ito ay pinagsama sa mga depekto sa pag-unlad ng buong genitourinary apparatus, ngunit hindi ito maitatag nang walang mga espesyal na diagnostic na hakbang. Ang pinakakaraniwang anomalya na kapansin-pansin sa labas ay ang hindi pag-unlad ng ari ng lalaki sa mga lalaki at hypertrophy ( pagtaas ng laki) klitoris sa mga babae. Nangyayari ang mga ito sa humigit-kumulang 15-20% ng mga kaso. Medyo mas madalas, ang abnormal na lokasyon ng urethra ay maaaring maobserbahan ( hypospadias) o kawalan ng mga testicle sa scrotum sa mga lalaki ( cryptorchidism).

Nakabaluktot na posisyon ng mga kamay

Ang posisyon ng flexor ng mga kamay ay isang espesyal na pag-aayos ng mga daliri, hindi gaanong sanhi mga karamdaman sa istruktura sa lugar ng kamay, mayroong tumaas na tono ng kalamnan. Ang mga flexors ng mga daliri at kamay ay patuloy na tense, kaya naman hinlalaki at tila tinatakpan ng kalingkingan ang natitirang mga daliri, na nakadikit sa palad. Ang sintomas na ito ay sinusunod sa maraming congenital pathologies at hindi partikular na katangian ng Edwards syndrome. Gayunpaman, kung ang isang brush ng hugis na ito ay napansin, kinakailangan na ipagpalagay ang patolohiya na ito. Sa pamamagitan nito, ang flexor na posisyon ng mga daliri ay sinusunod sa halos 90% ng mga bagong silang.

Mga palatandaan ng dermatoglyphic

Maraming mga chromosomal abnormalities sa mga bagong silang na may katangian na mga pagbabago sa dermatoglyphic ( abnormal na pattern at fold sa balat ng mga palad). Sa Edwards syndrome, ang ilang mga palatandaan ay maaaring makita sa halos 60% ng mga kaso. Ang mga ito ay pangunahing mahalaga para sa paunang pagsusuri ng mosaic o bahagyang mga anyo ng sakit. Sa kumpletong trisomy 18, ang dermatoglyphics ay hindi ginagamit, dahil ang iba, mas kapansin-pansing mga anomalya sa pag-unlad ay sapat na upang maghinala ng Edwards syndrome.


Ang mga pangunahing dermatoglyphic na palatandaan ng Edwards syndrome ay:

• ang mga arko sa mga daliri ay matatagpuan na may mas mataas na dalas kaysa sa mga malulusog na tao;
• tiklop ng balat sa pagitan ng huli ( pako) at penultimate ( panggitna) ang mga phalanges ng mga daliri ay wala;
• 30% ng mga bagong silang ay may tinatawag na transverse groove sa palad ( linya ng unggoy, linya ng Simian).

Mga espesyal na pag-aaral maaaring magbunyag ng iba pang mga paglihis mula sa pamantayan, ngunit kaagad pagkatapos ng kapanganakan, nang walang paglahok ng mga dalubhasang espesyalista, ang mga pagbabagong ito ay sapat para sa mga doktor.

Bilang karagdagan sa mga palatandaan sa itaas, mayroon din buong linya posibleng anomalya mga pag-unlad na maaaring makatulong sa paunang diagnostic Edwards syndrome. Ayon sa ilang data, ang isang detalyadong panlabas na pagsusuri ay maaaring makakita ng hanggang 50 panlabas na mga palatandaan. Ang kumbinasyon ng mga pinakakaraniwang sintomas na ipinakita sa itaas ay malamang na nagpapahiwatig na ang bata ay may ganitong malubhang patolohiya. Sa mosaic na bersyon ng Edwards syndrome, maaaring walang maraming anomalya, ngunit ang pagkakaroon ng kahit isa sa mga ito ay isang indikasyon para sa isang espesyal na genetic test.

Ano ang hitsura ng mga batang may Edwards syndrome?

Ang mga batang may Edwards syndrome ay karaniwang nagkakaroon ng iba't ibang mga komorbididad habang sila ay tumatanda. Ang kanilang mga sintomas ay nagsisimulang lumitaw sa loob ng ilang linggo pagkatapos ng kapanganakan. Ang mga sintomas na ito ay maaaring ang unang pagpapakita ng sindrom, dahil sa mosaic na variant, sa mga bihirang kaso, ang sakit ay maaaring hindi napapansin kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Pagkatapos ang pag-diagnose ng sakit ay nagiging mas kumplikado.

Karamihan sa mga panlabas na pagpapakita ng sindrom na napansin sa kapanganakan ay nananatili at nagiging mas kapansin-pansin. Pinag-uusapan natin ang hugis ng bungo, rocker foot, pagpapapangit ng auricle, atbp. Unti-unti, ang iba pang mga panlabas na pagpapakita ay nagsisimulang idagdag sa kanila, na hindi mapapansin kaagad pagkatapos ng kapanganakan. SA sa kasong ito Pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga palatandaan na maaaring lumitaw sa mga bata sa unang taon ng buhay.

Ang mga batang may Edwards syndrome ay may mga sumusunod na panlabas na katangian:

• pagkaantala sa pisikal na pag-unlad;
• clubfoot;
• abnormal na tono ng kalamnan;
• abnormal emosyonal na reaksyon.

Naantala ang pisikal na pag-unlad

Ang pagkaantala sa pisikal na pag-unlad ay ipinaliwanag ng mababang timbang ng kapanganakan ng bata ( 2000 – 2200 g lamang sa normal na pagbubuntis). Ang isang genetic defect ay gumaganap din ng isang makabuluhang papel, na hindi nagpapahintulot sa lahat ng mga sistema ng katawan na umunlad nang normal at maayos. Ang mga pangunahing tagapagpahiwatig kung saan tinatasa ang paglaki at pag-unlad ng isang bata ay lubhang nababawasan.

Mapapansin mo ang lag ng isang bata sa pamamagitan ng mga sumusunod na anthropometric indicator:

• taas ng bata;
• timbang ng bata;
• sukat ng dibdib;
• circumference ng ulo ( tagapagpahiwatig na ito maaaring normal o kahit na pinalaki, ngunit hindi maaasahan dahil sa congenital deformation ng bungo).

Clubfoot

Ang clubfoot ay bunga ng pagpapapangit ng mga buto at kasukasuan ng mga paa, pati na rin ang kakulangan ng normal na kontrol ng nervous system. Ang mga bata ay nahihirapang magsimulang maglakad ( karamihan ay hindi nabubuhay hanggang sa yugtong ito dahil sa congenital malformations). Sa panlabas, ang pagkakaroon ng clubfoot ay maaaring hatulan sa pamamagitan ng pagpapapangit ng mga paa at ang abnormal na posisyon ng mga binti sa pamamahinga.

Abnormal na tono ng kalamnan

Ang abnormal na tono, na sa pagsilang ay nagiging sanhi ng pagbaluktot na posisyon ng kamay, ay nagsisimulang lumitaw sa ibang mga grupo ng kalamnan habang ito ay lumalaki. Kadalasan, ang mga bata na may Edwards syndrome ay nabawasan ang lakas ng kalamnan, sila ay malambot at kulang sa normal na tono. Depende sa likas na katangian ng pinsala sa central nervous system, maaaring mayroon ang ilang grupo tumaas na tono, na ipinakikita ng mga spastic contraction ng mga kalamnan na ito ( halimbawa, arm flexors o leg extensors). Sa panlabas, ito ay ipinakita sa pamamagitan ng kakulangan ng kaunting koordinasyon ng mga paggalaw. Minsan ang mga spastic contraction ay humahantong sa abnormal na baluktot ng mga limbs o kahit na dislokasyon.

Mga abnormal na emosyonal na reaksyon

Ang kawalan o abnormal na pagpapahayag ng anumang emosyon ay bunga ng mga abnormalidad sa pag-unlad ng ilang bahagi ng utak ( kadalasan ang cerebellum at corpus callosum). Ang mga pagbabagong ito ay humantong sa malubhang mental retardation, na sinusunod sa lahat ng mga bata na may Edwards syndrome nang walang pagbubukod. Sa panlabas, ang isang mababang antas ng pag-unlad ay ipinakita sa pamamagitan ng isang katangian na "wala" na ekspresyon ng mukha at kakulangan ng emosyonal na tugon sa panlabas na stimuli. Ang bata ay hindi napanatili nang maayos ang pakikipag-ugnay sa mata ( hindi sumusunod sa paggalaw ng daliri sa harap ng mga mata, atbp.). Ang kakulangan ng reaksyon sa matatalim na tunog ay maaaring resulta ng pinsala sa parehong nervous system at Tulong pandinig. Ang lahat ng mga palatandaang ito ay ipinahayag habang lumalaki ang bata sa mga unang buwan ng buhay.

Ano ang hitsura ng mga nasa hustong gulang na may Edwards syndrome?

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga batang ipinanganak na may Edwards syndrome ay hindi nakaligtas hanggang sa pagtanda. Sa buong anyo ng sakit na ito, kapag mayroong dagdag na chromosome sa bawat selula ng katawan, 90% ng mga bata ang namamatay bago ang edad na 1 taon dahil sa mga seryosong abnormalidad sa pag-unlad ng mga panloob na organo. Kahit na may surgical correction ng mga posibleng depekto at mataas na kalidad na pangangalaga, ang kanilang katawan ay mas madaling kapitan sa mga nakakahawang sakit. Ito ay pinadali din ng mga karamdaman sa pagkain na nangyayari sa karamihan ng mga bata. Ang lahat ng ito ay nagpapaliwanag ng pinakamataas na dami ng namamatay sa Edwards syndrome.

Sa isang banayad na mosaic na anyo, kapag ang isang bahagi lamang ng mga selula sa katawan ay naglalaman ng abnormal na hanay ng mga chromosome, ang survival rate ay bahagyang mas mataas. Gayunpaman, kahit na sa mga kasong ito, iilan lamang sa mga pasyente ang nabubuhay hanggang sa pagtanda. Ang kanilang hitsura ay tinutukoy ng mga congenital anomalya na naroroon sa kapanganakan ( cleft lip, deformed Auricle, at iba pa.). Ang pangunahing sintomas, na naroroon sa lahat ng mga bata nang walang pagbubukod, ay isang matinding mental retardation. Dahil nabubuhay hanggang sa pagtanda, ang isang bata na may Edwards syndrome ay may malubhang kapansanan sa pag-iisip ( IQ na mas mababa sa 20, na tumutugon sa pinakamalubhang antas ng mental retardation). Sa pangkalahatan, inilalarawan ng medikal na literatura ang mga nakahiwalay na kaso kung saan ang mga batang may Edwards syndrome ay nakaligtas hanggang sa pagtanda. Dahil dito, masyadong maliit na layunin ng data ang naipon upang pag-usapan panlabas na mga palatandaan ng sakit na ito sa mga matatanda.

Diagnosis ng genetic patolohiya

Sa kasalukuyan, mayroong tatlong pangunahing yugto sa pag-diagnose ng Edwards syndrome, bawat isa ay kinabibilangan ng ilang posibleng pamamaraan. Dahil ang sakit na ito ay walang lunas, dapat bigyang-pansin ng mga magulang ang mga posibilidad ng mga pamamaraang ito at samantalahin ang mga ito. Karamihan sa mga pagsusuri ay isinasagawa sa mga espesyal na prenatal diagnostic centers, kung saan ang lahat ng kinakailangang kagamitan ay magagamit upang maghanap ng mga genetic na sakit. Gayunpaman, kahit na ang isang konsultasyon sa isang geneticist o neonatologist ay maaaring maging kapaki-pakinabang.

Ang diagnosis ng Edwards syndrome ay posible sa mga sumusunod na yugto:

• diagnosis bago ang paglilihi;
• diagnostic sa panahon ng intrauterine development;
• diagnosis pagkatapos ng kapanganakan.

Diagnosis bago ang paglilihi

Diagnosis bago ang bata ay conceived ay perpektong opsyon, ngunit, sa kasamaang-palad, sa modernong yugto Sa pagbuo ng gamot, ang mga kakayahan nito ay napakalimitado. Ang mga doktor ay maaaring gumamit ng ilang mga paraan upang magmungkahi ng mas mataas na posibilidad na magkaroon ng isang bata na may chromosomal disorder, ngunit wala nang higit pa. Ang katotohanan ay na may Edwards syndrome, sa prinsipyo, ang mga karamdaman ay hindi maaaring makita sa mga magulang. May sira sex cell na may 24 na chromosome ay isa lamang sa maraming libo. Samakatuwid, imposibleng sabihin nang sigurado bago ang sandali ng paglilihi kung ang isang bata ay ipanganak na may sakit na ito.

Ang mga pangunahing pamamaraan ng diagnostic bago ang paglilihi ay:

• Kasaysayan ng pamilya. Ang family history ay isang detalyadong pagtatanong ng parehong mga magulang tungkol sa kanilang mga ninuno. Ang doktor ay interesado sa anumang mga kaso ng namamana ( at lalo na ang chromosomal) mga sakit sa pamilya. Kung naalala man lang ng isa sa mga magulang ang isang kaso ng trisomy ( Edwards, Down, Patau syndrome), lubos nitong pinapataas ang posibilidad na magkaroon ng anak na may sakit. Gayunpaman, ang panganib ay hindi pa rin hihigit sa 1%. Sa paulit-ulit na kaso Ang panganib ng mga sakit na ito ay tumataas nang maraming beses sa mga ninuno. Sa esensya, ang pagsusuri ay bumaba sa isang konsultasyon sa isang neonatologist o geneticist. Mas maaga, maaaring subukan ng mga magulang na mangolekta ng mas detalyadong impormasyon tungkol sa kanilang mga ninuno ( mas mabuti 3 - 4 na tuhod). Papataasin nito ang katumpakan ng pamamaraang ito.
• Pagtuklas ng mga kadahilanan ng panganib. Ang pangunahing kadahilanan ng panganib na talagang nagpapataas ng panganib ng mga abnormalidad ng chromosomal ay ang edad ng ina. Tulad ng nabanggit sa itaas, para sa mga ina pagkatapos ng 40 taong gulang, ang posibilidad na magkaroon ng anak na may Edwards syndrome ay tumataas nang maraming beses. Ayon sa ilang ulat, pagkatapos ng 45 taon ( edad ng ina) halos bawat ikalimang pagbubuntis ay sinamahan ng chromosomal pathology. Karamihan sa kanila ay nagtatapos sa pagkakuha. Kabilang sa iba pang mga kadahilanan ang mga nakaraang nakakahawang sakit, malalang sakit, at masamang gawi. Gayunpaman, ang kanilang papel sa diagnosis ay mas mababa. Ang pamamaraang ito ay hindi rin nagbibigay ng eksaktong sagot sa tanong kung ang isang bata na may Edwards syndrome ay maglilihi.
• Pagsusuri ng genetic ng mga magulang. Kung ang mga nakaraang pamamaraan ay pinakuluan sa pakikipanayam sa mga magulang, kung gayon genetic analysis ay isang ganap na pag-aaral na nangangailangan ng mga espesyal na kagamitan, reagents at mga kwalipikadong espesyalista. Ang dugo ay kinuha mula sa mga magulang, kung saan ang mga leukocyte ay nakahiwalay sa laboratoryo. Pagkatapos ng paggamot na may mga espesyal na sangkap, ang mga chromosome sa yugto ng paghahati ay nagiging malinaw na nakikita sa mga selulang ito. Sa ganitong paraan, ang karyotype ng mga magulang ay pinagsama-sama. Sa karamihan ng mga kaso ito ay normal ( na may mga chromosomal abnormalities na maaaring makita dito, ang posibilidad ng procreation ay bale-wala). Bilang karagdagan, gamit ang mga espesyal na marker ( mga fragment ng mga molecular chain) Maaaring matukoy ang mga seksyon ng DNA na may mga depektong gene. Gayunpaman, ang makikita dito ay hindi chromosomal abnormalities, ngunit genetic mutations na hindi direktang nakakaapekto sa posibilidad ng Edwards syndrome. Kaya, ang genetic analysis ng mga magulang bago ang paglilihi, sa kabila ng pagiging kumplikado at mataas na gastos, ay hindi rin nagbibigay ng isang malinaw na sagot tungkol sa pagbabala para sa patolohiya na ito.

Diagnosis sa panahon ng pag-unlad ng pangsanggol

Sa panahon ng pag-unlad ng intrauterine, mayroong ilang mga pamamaraan na maaaring direkta o hindi direktang kumpirmahin ang pagkakaroon ng chromosomal pathology sa fetus. Ang katumpakan ng mga pamamaraang ito ay mas mataas, dahil ang mga doktor ay hindi nakikitungo sa mga magulang, ngunit sa fetus mismo. Parehong ang embryo mismo at ang mga cell nito na may sariling DNA ay magagamit para sa pag-aaral. Ang yugtong ito ay tinatawag ding prenatal diagnosis at ito ang pinakamahalaga. Sa oras na ito, maaari mong kumpirmahin ang diagnosis, balaan ang mga magulang tungkol sa pagkakaroon ng patolohiya at, kung kinakailangan, wakasan ang pagbubuntis. Kung ang isang babae ay nagpasya na manganak at ang bagong panganak ay buhay, ang mga doktor ay magkakaroon ng pagkakataon na maghanda nang maaga upang mabigyan siya ng kinakailangang pangangalaga.

Ang mga pangunahing pamamaraan ng pananaliksik sa loob ng balangkas ng prenatal diagnosis ay:

• Ultrasonography ( Ultrasound) . Ang pamamaraang ito ay hindi nagsasalakay, iyon ay, hindi ito nagsasangkot ng pinsala sa tisyu ng ina o fetus. Ito ay ganap na ligtas at inirerekomenda para sa lahat ng mga buntis na kababaihan bilang bahagi ng prenatal diagnosis ( anuman ang kanilang edad o mas mataas na panganib para sa mga sakit sa chromosomal ). Ipinapalagay ng karaniwang programa na ang ultrasound ay dapat gawin nang tatlong beses ( sa 10 – 14, 20 – 24 at 32 – 34 na linggo ng pagbubuntis). Kung pinaghihinalaan ng dumadating na manggagamot ang posibilidad ng congenital malformations, maaaring isagawa ang mga hindi naka-iskedyul na ultrasound. Ang Edwards syndrome ay maaaring ipahiwatig ng isang lag sa laki at timbang ng pangsanggol, isang malaking halaga ng amniotic fluid, at nakikitang mga anomalya sa pag-unlad ( microcephaly, pagpapapangit ng buto). Ang mga karamdamang ito ay mataas ang posibilidad na magpahiwatig ng malubhang genetic na sakit, ngunit ang Edwards syndrome ay hindi maaaring tiyak na makumpirma.
• Amniocentesis. Ang amniocentesis ay isang cytological ( cellular) pagsusuri ng amniotic fluid. Ang doktor ay maingat na nagpasok ng isang espesyal na karayom ​​sa ilalim ng kontrol ng isang ultrasound machine. Ang pagbutas ay ginawa sa isang lugar kung saan walang mga loop ng umbilical cord. Gamit ang isang hiringgilya, kinukuha ang dami ng amniotic fluid na kinakailangan para sa pag-aaral. Ang pamamaraan ay maaaring isagawa sa lahat ng trimester ng pagbubuntis, ngunit ang pinakamainam na panahon para sa pag-diagnose ng mga chromosomal disorder ay ang panahon pagkatapos ng ika-15 linggo ng pagbubuntis. Rate ng komplikasyon ( hanggang sa kusang pagpapalaglag) ay hanggang sa 1%, kaya ang pamamaraan ay hindi dapat isagawa sa kawalan ng anumang mga indikasyon. Pagkatapos mangolekta ng amniotic fluid, ang nagresultang materyal ay naproseso. Ang mga likidong ito ay naglalaman ng mga selula mula sa ibabaw ng balat ng sanggol na naglalaman ng mga sample ng kanyang DNA. Sila ang mga sinusubok para sa pagkakaroon ng mga genetic na sakit.
• Cordocentesis. Ang Cordocentesis ay ang pinaka-kaalaman na paraan ng prenatal diagnosis. Pagkatapos ng anesthesia at sa ilalim ng kontrol ng isang ultrasound machine, ang doktor ay gumagamit ng isang espesyal na karayom ​​upang mabutas ang sisidlan na dumadaan sa pusod. Kaya, ang isang sample ng dugo ay nakuha ( hanggang 5 ml) pagbuo ng bata. Ang pamamaraan para sa pagsasagawa ng pagsusuri ay katulad ng para sa mga nasa hustong gulang. Ang materyal na ito ay maaaring suriin nang may mataas na katumpakan para sa iba't ibang genetic abnormalities. Kabilang dito ang fetal karyotyping. Kung mayroong karagdagang 18th chromosome, maaari nating pag-usapan ang tungkol sa nakumpirma na Edwards syndrome. Ang pagsusuring ito inirerekomenda pagkatapos ng ika-18 linggo ng pagbubuntis ( pinakamainam na 22 - 25 na linggo). Dalas posibleng komplikasyon pagkatapos ng cordocentesis ito ay 1.5 - 2%.
• Chorionic villus biopsy. Ang chorion ay isa sa mga embryonic membrane na naglalaman ng mga cell na may genetic na impormasyon ng fetus. Itong pag aaral nagsasangkot ng pagbutas ng matris sa ilalim ng kawalan ng pakiramdam sa pamamagitan ng anterior dingding ng tiyan. Gamit ang mga espesyal na biopsy forceps, isang sample ng tissue ay tinanggal para sa pagsusuri. Pagkatapos ay isinasagawa ang isang karaniwang genetic na pag-aaral ng nakuha na materyal. Ginagawa ang karyotyping upang masuri ang Edwards syndrome. Ang pinakamainam na panahon para sa pagsasagawa ng chorionic villus biopsy ay itinuturing na 9-12 na linggo ng pagbubuntis. Ang rate ng komplikasyon ay 2 - 3%. Ang pangunahing bentahe na nakikilala ito mula sa iba pang mga pamamaraan ay ang bilis ng pagkuha ng mga resulta ( sa loob ng 2 – 4 na araw).

Diagnosis pagkatapos ng kapanganakan

Ang diagnosis ng Edwards syndrome pagkatapos ng kapanganakan ay ang pinakamadali, pinakamabilis at pinakatumpak. Sa kasamaang palad, sa sandaling ito ang isang bata ay ipinanganak na na may malubhang genetic na patolohiya, kung saan walang epektibong paggamot sa ating panahon. Kung ang sakit ay hindi nakita sa yugto ng prenatal diagnosis ( o mga kaugnay na pag-aaral ay hindi naisagawa), pagkatapos ay lilitaw kaagad ang hinala ng Edwards syndrome pagkatapos ng kapanganakan. Ang sanggol ay karaniwang full-term o kahit post-term, ngunit ang timbang nito ay mas mababa pa rin sa average. Bilang karagdagan, ang ilan sa mga depekto ng kapanganakan na binanggit sa itaas ay kapansin-pansin. Kung napansin ang mga ito, isinasagawa ang genetic testing upang kumpirmahin ang diagnosis. Ang dugo ng bata ay kinuha para sa pagsusuri. Gayunpaman, sa yugtong ito, ang pagkumpirma ng pagkakaroon ng Edwards syndrome ay hindi ang pangunahing problema.

Ang pangunahing gawain kapag ipinanganak ang isang bata na may ganitong patolohiya ay upang makita ang mga abnormalidad sa pag-unlad ng mga panloob na organo, na kadalasang humahantong sa kamatayan sa mga unang buwan ng buhay. Karamihan sa mga diagnostic procedure kaagad pagkatapos ng kapanganakan ay naglalayong hanapin ang mga ito.

Upang makita ang mga depekto sa pag-unlad ng mga panloob na organo, ginagamit ang mga ito sumusunod na pamamaraan pananaliksik:

• ultrasonography lukab ng tiyan;
• amniocentesis, cordocentesis, atbp.) ay nagdudulot ng isang tiyak na panganib ng mga komplikasyon at hindi isinasagawa nang walang mga espesyal na indikasyon. Ang mga pangunahing indikasyon ay ang pagkakaroon ng mga kaso ng chromosomal disease sa pamilya at edad ng ina na higit sa 35 taon. Ang diagnostic at management program para sa pasyente sa lahat ng yugto ng pagbubuntis ay maaaring baguhin ng dumadating na manggagamot kung kinakailangan.

  Prognosis para sa mga batang may Edwards syndrome

  Dahil sa maraming mga karamdaman sa pag-unlad na likas sa Edwards syndrome, ang pagbabala para sa mga bagong silang na may ganitong diagnosis ay halos palaging hindi kanais-nais. Data ng istatistika ( mula sa iba't ibang mga independiyenteng pag-aaral) sinasabi nila na higit sa kalahati ng mga bata ( 50 – 55% ) hindi mabubuhay hanggang tatlong buwang gulang. Wala pang sampung porsyento ng mga sanggol ang nagagawang ipagdiwang ang kanilang unang kaarawan. Ang mga batang nabubuhay hanggang sa mas matandang edad ay may malubhang problema sa kalusugan at nangangailangan ng patuloy na pangangalaga. Upang pahabain ang buhay, ang mga kumplikadong operasyon sa pag-opera sa puso, bato o iba pang mga panloob na organo ay madalas na kinakailangan. Ang pagwawasto ng mga depekto sa kapanganakan at patuloy na dalubhasang pangangalaga ay mahalagang ang tanging paggamot. Sa mga bata na may klasikong anyo ng Edwards syndrome ( kumpletong trisomy 18) halos walang pagkakataon na magkaroon ng normal na pagkabata o anumang mahabang buhay.

  Sa bahagyang trisomy o mosaic na anyo ng sindrom, ang pagbabala ay bahagyang mas mahusay. Ang average na pag-asa sa buhay ay tumataas sa ilang taon. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga anomalya sa pag-unlad sa mas banayad na mga anyo ay hindi humahantong nang napakabilis sa pagkamatay ng bata. Gayunpaman, ang pangunahing problema, lalo na ang malubhang mental retardation, ay karaniwan sa lahat ng mga pasyente nang walang pagbubukod. Sa pag-abot sa pagbibinata ay walang pagkakataon na magkaanak ( kadalasang hindi nangyayari ang pagdadalaga), o sa pagkakataong magtrabaho ( kahit na mekanikal, na hindi nangangailangan ng mga espesyal na kasanayan). May mga espesyal na sentro para sa pangangalaga ng mga bata na may congenital na sakit, kung saan ang mga pasyente na may Edwards syndrome ay binibigyan ng pangangalaga at, kung maaari, ang kanilang intelektwal na pag-unlad ay na-promote. Sa sapat na pagsisikap ng mga doktor at magulang, ang isang bata na nabuhay nang higit sa isang taon ay matututong ngumiti, tumugon sa paggalaw, nakapag-iisa na mapanatili ang posisyon ng katawan o kumain ( sa kawalan ng mga depekto ng sistema ng pagtunaw). Kaya, ang mga palatandaan ng pag-unlad ay sinusunod pa rin.

  Ang mataas na rate ng pagkamatay ng sanggol sa sakit na ito ay ipinaliwanag ng isang malaking bilang ng mga malformations ng mga panloob na organo. Ang mga ito ay hindi nakikita kaagad sa kapanganakan, ngunit naroroon sa halos lahat ng mga pasyente. Sa mga unang buwan ng buhay, ang mga bata ay karaniwang namamatay mula sa paghinto sa puso o paghinga.

  Kadalasan, ang mga depekto sa pag-unlad ay sinusunod sa mga sumusunod na organo at sistema:

  • musculoskeletal system ( buto at kasukasuan, kabilang ang bungo);
  • ang cardiovascular system;
  • gitnang sistema ng nerbiyos;
  • sistema ng pagtunaw;
  • genitourinary system;
  • iba pang mga paglabag.

  Musculoskeletal system

  Ang mga pangunahing depekto sa pag-unlad ng musculoskeletal system ay abnormal na posisyon ng mga daliri at kurbada ng mga paa. Sa hip joint, ang mga binti ay pinagsama sa paraang halos magkadikit ang mga tuhod, at ang mga paa ay bahagyang tumingin sa mga gilid. Karaniwan para sa mga batang may Edwards syndrome na magkaroon ng isang hindi pangkaraniwang maikling sternum. Pinapa-deform nito ang kabuuang dibdib at lumilikha ng mga problema sa paghinga na lumalala habang lumalaki ang mga ito, kahit na ang mga baga mismo ay hindi apektado.

  Ang mga depekto sa pag-unlad ng bungo ay pangunahing kosmetiko. Gayunpaman, ang mga depekto tulad ng cleft palate, cleft lip at high palate ay nagdudulot ng malubhang kahirapan sa pagpapakain sa bata. Kadalasan, bago ang mga operasyon upang itama ang mga depektong ito, ang bata ay inilipat sa nutrisyon ng parenteral (sa anyo ng mga dropper na may mga solusyon sa nutrisyon). Ang isa pang pagpipilian ay ang paggamit ng gastrostomy tube, isang espesyal na tubo kung saan ang pagkain ay direktang pumapasok sa tiyan. Ang pag-install nito ay nangangailangan ng isang hiwalay na interbensyon sa kirurhiko.

  Sa pangkalahatan, ang mga malformations ng musculoskeletal system ay hindi direktang banta sa buhay ng bata. Gayunpaman, hindi direktang nakakaapekto ang mga ito sa paglaki at pag-unlad nito. Ang dalas ng naturang mga pagbabago sa mga pasyente na may Edwards syndrome ay tungkol sa 98%.

  Ang cardiovascular system

  Ang mga malformations ng cardiovascular system ay ang nangungunang sanhi ng kamatayan sa maagang pagkabata. Ang katotohanan ay ang mga naturang paglabag ay nangyayari sa halos 90% ng mga kaso. Kadalasan, sineseryoso nilang nakakagambala sa proseso ng transportasyon ng dugo sa buong katawan, na humahantong sa matinding pagpalya ng puso. Karamihan sa mga patolohiya ng puso ay maaaring itama sa pamamagitan ng operasyon, ngunit hindi lahat ng bata ay maaaring sumailalim sa gayong kumplikadong operasyon.

  Ang pinakakaraniwang anomalya ng cardiovascular system ay:

  • hindi pagsasara ng interatrial septum;
  • hindi pagsasara ng interventricular septum;
  • pagsasanib ng mga leaflet ng balbula ( o, sa kabaligtaran, ang kanilang hindi pag-unlad);
  • coarctation ( pagpapakipot) aorta.
  Ang lahat ng mga depekto sa puso na ito ay humantong sa mga malubhang problema sa sirkulasyon. Dugo sa arterya ay hindi umaabot sa mga tisyu sa kinakailangang dami, kaya naman ang mga selula ng katawan ay nagsisimulang mamatay.

  central nervous system

  Ang pinaka-katangian na depekto ng central nervous system ay ang underdevelopment ng corpus callosum at cerebellum. Ito ang sanhi ng iba't ibang uri ng mga karamdaman, kabilang ang mental retardation, na sinusunod sa 100% ng mga bata. Bilang karagdagan, ang mga kaguluhan sa antas ng utak at spinal cord ay nagdudulot ng abnormal na tono ng kalamnan at isang predisposisyon sa mga cramp o spastic na contraction ng kalamnan.

  Sistema ng pagtunaw

  Ang saklaw ng mga depekto sa digestive system sa Edwards syndrome ay hanggang 55%. Kadalasan, ang mga anomalyang ito sa pag-unlad ay nagdudulot ng malubhang banta sa buhay ng bata, dahil hindi nila pinapayagan siyang sumipsip ng normal. sustansya. Ang pagkain ng lampas sa natural na mga organ ng pagtunaw ay lubos na nagpapahina sa katawan at nagpapalala sa kondisyon ng bata.

  Ang pinakakaraniwang mga malformations ng digestive system ay:

  • Meckel's diverticulum ( cecum sa maliit na bituka );
  • esophageal atresia ( labis na paglaki ng lumen nito, dahil sa kung saan ang pagkain ay hindi pumasa sa tiyan);
  • biliary atresia ( akumulasyon ng apdo sa pantog).
  Ang lahat ng mga pathologies na ito ay nangangailangan ng surgical correction. Sa karamihan ng mga kaso, ang operasyon ay nakakatulong lamang upang bahagyang pahabain ang buhay ng bata.

  Sistema ng genitourinary

  Ang pinaka-seryosong mga depekto ng genitourinary system ay nauugnay sa kapansanan sa pag-andar ng bato. Sa ilang mga kaso, ang ureteral atresia ay sinusunod. Ang bato sa isang gilid ay maaaring madoble o magsama sa mga katabing tisyu. Kung ang pagsasala ay may kapansanan, ang mga nakakalason na basura ay magsisimulang maipon sa katawan sa paglipas ng panahon. Bilang karagdagan, maaaring mayroong pagtaas sa presyon ng dugo at mga kaguluhan sa paggana ng puso. Ang mga malubhang abnormalidad ng pag-unlad ng bato ay nagdudulot ng direktang banta sa buhay.

  Iba pang mga paglabag

  Ang iba pang posibleng mga karamdaman sa pag-unlad ay hernias ( umbilical, inguinal). Ang mga herniation ng spinal disc ay maaari ding matukoy, na hahantong sa mga problema sa neurological. Ang microphthalmia ay minsan ay sinusunod sa mga mata ( maliit na sukat mga eyeballs).

  Ang kumbinasyon ng mga depektong ito sa pag-unlad ay paunang tinutukoy ang mataas na pagkamatay ng sanggol. Sa karamihan ng mga kaso, kung ang Edwards syndrome ay masuri nang maaga sa pagbubuntis, ang mga doktor ay magrerekomenda ng pagpapalaglag para sa mga medikal na dahilan. Gayunpaman, ang huling desisyon ay ginawa ng pasyente mismo. Sa kabila ng kalubhaan ng sakit at mahinang pagbabala, mas gusto ng marami na umasa para sa pinakamahusay. Ngunit, sa kasamaang-palad, walang malalaking pagbabago sa mga pamamaraan ng pag-diagnose at paggamot sa Edwards syndrome ang inaasahan sa malapit na hinaharap.

Ang mga kromosom ay mga istrukturang nuklear na naglalaman ng molekula ng DNA at idinisenyo upang mag-imbak at magpadala ng genetic na impormasyon. Sa mga selulang somatic ng tao, ang bawat naturang istraktura ay kinakatawan ng dalawang kopya. Ang trisomy ay isang uri ng genetic pathology kung saan ang mga cell ay mayroong tatlong homologous chromosome sa halip na dalawa. Ang karamdaman na ito ay nangyayari sa panahon ng pagpapabunga at humahantong sa pagkamatay ng pangsanggol o pagbuo ng mga malubhang namamana na sindrom. Dahil sa ngayon ay walang epektibong pamamaraan para sa pagpapagaling ng mga naturang sakit, ang prenatal diagnosis ay gumaganap ng isang napakahalagang papel.

Sa 23 pares ng chromosome, 22 ay magkapareho sa parehong kasarian; tinatawag silang mga autosome. Ang ika-23 na pares ay kinakatawan ng mga sex chromosome at naiiba sa mga lalaki (XY) at babae (XX). Kabilang sa mga autosomal disorder, ang pinakakaraniwan ay trisomy 21, 13 at 18 chromosome. Ang iba pang mga pathologies ay hindi mabubuhay at humantong sa kusang pagpapalaglag sa mga unang yugto ng pagbubuntis.

Mga sanhi

• Sa karamihan ng mga kaso, ang trisomy ay nangyayari nang hindi sinasadya bilang isang resulta ng isang paglabag sa chromosome divergence sa panahon ng cell division sa panahon ng pagbuo ng mga cell ng germ ng magulang (85% ng mga kaso ay nauugnay sa itlog at 15% sa tamud). Sa isa sa mga yugto ng meiosis (anaphase), ang parehong mga kromosom, sa halip na maghiwalay, ay pumunta sa parehong poste. Bilang resulta, nabuo ang isang germ cell na naglalaman ng isang diploid na hanay ng mga chromosome. Ang ganitong anomalya ay humahantong sa pagbuo ng kumpletong mga anyo ng aneuploidy, iyon ay, ang bawat cell ng katawan ay magkakaroon ng abnormal na karyotype.
• Ang pangalawang sanhi ng trisomy ay isang mutation na nangyayari pagkatapos ng fertilization, sa mga unang yugto ng embryogenesis. Sa kasong ito, bahagi lamang ng mga selula ang magkakaroon ng abnormal na hanay ng mga chromosome. Ang kundisyong ito ay tinatawag na mosaicism at mas paborable kaysa complete trisomy syndrome. Mahirap i-diagnose ang patolohiya na ito, lalo na sa loob ng balangkas ng prenatal diagnosis.

Ang pagbuo ng trisomy ay random at mahinang nauugnay sa mga kadahilanan kapaligiran, ang estado ng kalusugan ng tao.

Ano ang mga uri ng trisomies?

1. Trisomy 21st chromosome syndrome. Ang Trisomy 21 ay tinatawag na Down syndrome. Ito ay ipinakita sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng iba't ibang mga pathologies, ang pangunahing kung saan ay may kapansanan sa pag-unlad ng intelektwal, mga depekto ng cardiovascular at digestive system, pati na rin ang isang tiyak na hitsura.
   Ang mga posibilidad ng modernong medisina at pedagogy ay nagpapahintulot sa gayong mga tao na isama sa lipunan at humantong sa isang aktibong pamumuhay. Bukod dito, ang kanilang average na pag-asa sa buhay ay halos 60 taon.
2. Trisomy ng chromosome 18. Ang Trisomy 18 syndrome ay tinatawag na Edwards syndrome. Ito ay isang malubhang patolohiya, sa karamihan ng mga kaso na humahantong sa napaaga kapanganakan o kusang pagpapalaglag. Kahit na ang sanggol ay ipinanganak sa termino, ang pag-asa sa buhay ay bihirang lumampas sa isang taon.
3. Ang clinically manifested sa pamamagitan ng malformations ng central nervous system, skeleton at internal organs. Ang nasabing mga bata ay na-diagnose na may malubhang mental retardation, microcephaly, cleft lip, cleft palate at marami pang ibang karamdaman.
4. Patau syndrome. Ang Patau syndrome ay sanhi ng trisomy ng chromosome 13. Clinically manifested sa pamamagitan ng microcephaly, developmental disorder ng central nervous system, malubhang mental retardation, mga depekto sa puso, transposisyon ng mga daluyan ng dugo, maraming mga depekto ng mga panloob na organo. Ang pag-asa sa buhay ay nakasalalay sa anyo ng sindrom. Sa karaniwan, hindi ito lalampas sa isang taon, bagaman 2-3% ng naturang mga bata ay nabubuhay hanggang sampung taong gulang.
5. Trisomy ng sex chromosome. Ang mga sex chromosome trisomy syndrome ay may mas banayad na pagpapakita, nang walang banta sa buhay at hindi pinapagana ang mga depekto sa pag-unlad. Bilang isang patakaran, ang mga naturang pasyente ay may kapansanan sa reproductive function, at ang intelektwal na kapansanan ay maaaring masuri. iba't ibang antas. Bilang resulta, maaaring magkaroon sila ng mga problema sa pag-uugali at pakikisalamuha.

Mga diagnostic

Sa ngayon, walang mga paraan upang gamutin ang mga sakit sa chromosomal. Ang tulong para sa mga naturang pasyente ay nagpapakilalang paggamot at paglikha ng mga kondisyon para sa kanilang pinakamataas na posibleng pag-unlad. Kaugnay nito, ang tanong ay lumitaw tungkol sa mga pamamaraan para sa maagang (prenatal) na pagsusuri ng mga genetic pathologies, upang matimbang ng mga magulang ang kanilang mga pagpipilian para sa rehabilitasyon ng naturang bata at gumawa ng desisyon tungkol sa kanyang kapalaran.

Sa pangkalahatan, ang mga pamamaraan ng diagnostic ng prenatal ay maaaring nahahati sa invasive at non-invasive. Ang mga non-invasive na pamamaraan ay kinabibilangan ng:

• pagpapasiya ng mga biochemical marker;
• pananaliksik sa DNA.

Ang mga invasive diagnostic na pamamaraan (amniocentesis, chorionic villus biopsy) ay ginagawang posible na kunin ang genetic material ng fetus para sa pag-aaral at sa wakas ay matukoy ang diagnosis. Ang ganitong mga pamamaraan ng pananaliksik ay nagdadala ng ilang mga panganib at samakatuwid ay inireseta lamang kapag ipinahiwatig.

Ilang oras na ang nakalilipas, ang pag-aaral ng karyotype ng mga selula ng pangsanggol ay ang tanging paraan para sa pagtukoy ng mga abnormalidad ng chromosomal. Ngayon ay may mas banayad, ngunit hindi gaanong maaasahang mga pamamaraan ng diagnostic batay sa pag-aaral ng malayang nagpapalipat-lipat na pangsanggol na DNA sa dugo ng ina. Pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang non-invasive prenatal DNA test - NIPT. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na sensitivity at pagtitiyak, na nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang pagkakaroon ng patolohiya sa 99.9% ng mga kaso. Ito ay batay sa paggamit ng mga high-tech na molecular genetic na pamamaraan na ginagawang posible na ihiwalay ang pangsanggol na DNA mula sa dugo ng ina at suriin ito para sa pagkakaroon ng iba't ibang mutasyon. Ang pagsusulit ay ganap na ligtas - ang pasyente ay kailangan lamang na mag-abuloy ng dugo mula sa isang ugat.

Mga kalamangan ng pagsasagawa ng NIPT sa medikal na genetic center na "Genomed":

• versatility. Ang pagsusulit ay angkop para sa isang malawak na hanay ng mga pasyente, kabilang ang mga kahaliling ina, maramihang pagbubuntis at pagbubuntis na may donor egg;
• pagkakaroon. Ginagamit ang mga sistema ng pagsubok na binuo sa Russia. Pinapayagan ka nitong bawasan ang gastos nito nang hindi nawawala ang kalidad ng pananaliksik. medyo mababa ang presyo kumpara sa mga analogue, pinapayagan nitong magsagawa ng pananaliksik para sa malawak na hanay ng mga kliyente;
• pagiging maaasahan – ang mga resulta ng aming mga pagsusuri ay kinumpirma ng mga klinikal na pagsubok at nagbibigay-daan sa amin na makakita ng mga genetic abnormalities sa 99.9% ng mga kaso;
• bilis ng pagsusuri - ang time frame ay 7–10 araw. Ito ay nagpapaikli sa panahon ng paghihintay, nakakatipid ng emosyonal na mga mapagkukunan ng mga magulang at nagbibigay sa kanila ng mas maraming oras upang gumawa ng mga desisyon tungkol sa pagbubuntis.

Ang kahalagahan ng napapanahong pagsusuri ng kasalukuyang walang lunas na mga abnormalidad ng chromosomal ay hindi maaaring labis na tantiyahin. Ang mga magulang ay dapat magkaroon ng buong impormasyon tungkol sa mga prospect ng pag-unlad ng naturang mga bata, ang mga posibilidad para sa kanilang rehabilitasyon, pagsasama sa lipunan, at, batay sa data na ito, gumawa ng desisyon tungkol sa panganganak o pagwawakas ng pagbubuntis. Ang pagsusulit sa NIPT ay nagbibigay-daan sa iyo na makuha ang kinakailangang data sa pinakamaikling posibleng panahon na may mataas na kawastuhan ng diagnostic na walang panganib sa kalusugan ng ina at hindi pa isinisilang na bata.

Bilang karagdagan sa pag-diagnose ng mga karaniwang trisomy syndrome, nag-aalok ang aming klinika ng mga diagnostic ng iba pang genetic pathologies:

• autosomal recessive - phenylketonuria, cystic fibrosis, heterochromatosis, atbp.;
• microdeletions - Smith-Magenis syndrome, Wolf-Hirschhorn syndrome, pagtanggal 22q, 1p36;
• aneuploidy sa sex chromosomes - Turner, Klinefelter, Jacobs syndrome, triploidy X syndrome.

Ang pagpili ng kinakailangang panel ay ginawa pagkatapos ng konsultasyon sa isang geneticist.