HVOR KOMMER HISTAMIN FRA? Histamin er et biogent amin som opptar en av de sentrale stedene i inflammatoriske reaksjoner, i en umiddelbar allergisk reaksjon, syntetiseres histamin i kroppen fra histidin, en aminosyre som er en integrert komponent av protein. Det finnes i nesten alle organer, vev, væsker og sekreter i kroppen, men det er ennå ikke kjent om det finnes i bein- og bruskvev. Konsentrasjonen er størst i organer i kontakt med eksternt miljø: hud (hovedsakelig i epidermis), mage-tarmkanalen, lunger [Weisfeld I.L., Kassil G.N., 1981] Et av de viktige depotene av histamin er mastceller og basofiler, hvor det akkumuleres i granulat Skade mastceller fører til overføring av histamin til aktiv form og frigjøres til den generelle blodstrømmen, hvor den utøver sin fysiologiske effekt.
"MAT" HISTAMIN (pseudo-allergi) alkoholholdige drikker (spesielt rødvin, noen øl og sake) ost (med lang modningsperiode) røkt kjøtt og pølser fisk og sjømat (spesielt hvis de er hermetisert eller lagret i saltlake) kaffegjær og soya kakao , bønner og tofu hvetemel syltede grønnsaker jordbær, kiwi, samt bananer, sitrusfrukter, pærer og ananas langtidslagret mat ved utilstrekkelig lave temperaturer matvarer som stimulerer produksjonen av endogen (intern) histamin - egg, jordbær. produkter med mye mattilsetningsstoffer som ødelegger mastceller
FAKTORER SOM FØRER TIL AKTIVERING OG FRISJØRING AV HISTAMINE traumeforbrenninger stresser noen medisiner immunkomplekser strålingseksponering allergiske reaksjoner med skade på mastceller av antigen-antistoffkomplekset
BIOLOGISK EFFEKT AV HISTAMIN Spasmer av glatte (ufrivillige) muskler i bronkiene og tarmene (dette viser seg henholdsvis i magesmerter, diaré og pustebesvær). Frigjøring av "stress"-hormonet adrenalin fra binyrene, som øker blodtrykket og øker hjertefrekvensen. Økt produksjon av fordøyelsessaft og slimsekresjon i bronkiene og nesehulen. Effekten på blodkar manifesteres av en innsnevring av store og utvidelse av små blodkar, og en økning i permeabiliteten til kapillærnettverket. Konsekvensen er hevelse av slimhinnen i luftveiene, hyperemi i huden, utseendet av et papulært (nodulært) utslett på det, et trykkfall, hodepine. Histamin i blodet i store mengder kan forårsake anafylaktisk sjokk, der kramper, bevissthetstap og oppkast utvikler seg på bakgrunn av et kraftig blodtrykksfall.
HISTORISK BAKGRUNN 1907 – syntese av histamin 1920 – histamins rolle i allergiske reaksjoner 1942 - det første antihistamin for mennesker ble syntetisert 1966 - heterogenitet ble bevist histaminreseptorer 1977 – 2. generasjons antihistamin ble syntetisert
HISTAMINRESEPTORER H 1-reseptorer finnes i glatte (ufrivillige) muskelceller, indre skall blodårer og i nervesystemet. Deres irritasjon forårsaker ytre manifestasjoner av allergier (bronkospasme, hevelse, hudutslett, magesmerter, etc.). Virkningen av antiallergiske legemidler - antihistaminer er å blokkere H1-reseptorer og eliminere påvirkningen av histamin på dem. H 2 -reseptorer finnes i membranene til parietalcellene i magen (de som produserer saltsyre). Legemidler fra H 2 -blokkergruppen brukes til behandling av magesår fordi de undertrykker produksjonen av saltsyre. H 3 -reseptorer er lokalisert i nervesystemet, hvor de deltar i ledningen av nerveimpulser.
HISTORISK refererer begrepet "antihistamin" til legemidler som blokkerer H 1 -histaminreseptorer (brukes til å behandle allergiske sykdommer). Medisiner som virker på H 2 -histaminreseptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin, etc.) kalles H 2 - histaminblokkere og brukes som antisekretoriske midler.
MEDIATORER AV ALLERGISKE REAKSJONER Biogene aminer (histamin, serotonin) Leukotriener Prostaglandiner Kininer Kjemotaktiske faktorer Kationiske proteiner etc. De siste årene har nye medikamenter med antimediatoreffekt blitt syntetisert og testet – leukotrienreseptorantagonister (zafirlukast, hibi-liptoroksykastase, 5-montelutoksykastase) zeliuton), antikjemoteksiske midler. Den mest utbredte bruken er imidlertid i klinisk praksis funnet medikamenter med antihistaminvirkning.
VIRKNINGSMEKANISME AV ANTIHISTAMINER Antihistaminer blokkerer effekten av histamin på H1-reseptorer, men er ikke i stand til å fortrenge histamin bundet til reseptoren. H1-blokkere er mest effektive for å forhindre umiddelbare allergiske reaksjoner, og i tilfelle en utviklet reaksjon forhindrer de frigjøring av nye porsjoner histamin.
KLASSIFISERING AV ANTIHISTAMINER I henhold til en av de mest populære klassifiseringene er antihistaminer delt inn i første og andre generasjons medikamenter basert på opprettelsestidspunktet. Førstegenerasjonsmedisiner kalles også ofte beroligende midler (basert på den dominerende bivirkningen), i motsetning til ikke-sederende andregenerasjonsmedisiner. For tiden er det vanlig å skille den tredje generasjonen: den inkluderer fundamentalt nye medisiner - aktive metabolitter, som i tillegg til den høyeste antihistaminaktiviteten, viser fravær av en beroligende effekt og den kardiotoksiske effekten som er karakteristisk for andregenerasjonsmedisiner
KLASSIFISERING AV ANTIHISTAMINER Første generasjons antihistaminer (beroligende). Alle er svært løselige i fett og blokkerer i tillegg til H1-histamin også kolinerge, muskarine og serotoninreseptorer. Som konkurrerende blokkere binder de seg reversibelt til H1-reseptorer, noe som gjør dem ganske nyttige høye doser.
1. GENERASJON ANTIHISTAMINER Kloropyraminhydroklorid (suprastin) Difenhydramin (difenhydramin) Prometazinhydroklorid (pipolfen) Klemastinfumarat (tavegil) Dimetindenmaleat (fenistil) Hifenadin (fenkarol)
BIVIRKNINGER AV 1. GENERASJON ANTIHISTAMINER Sedativ effekt (binding med H1-reseptorer i hjernen og blokkerer sentrale serotonin- og acetylkolinreseptorer - forsterker effekten av beroligende og hypnotiske midler, narkotiske og ikke-narkotiske analgetika, monoaminoksidasehemmere og alkohol) Anxiolytisk effekt (undertrykkelse av aktivitet i visse områder av den subkortikale regionen av sentralnervesystemet) Atropinlignende reaksjoner (tørre slimhinner, urinretensjon, forstoppelse, takykardi, synshemming) Antiemetika og anti-syke effekt (sentral antikolinerg effekt) Hostestillende effekt (direkte effekt på hostesenter V medulla oblongata) - difenhydramin Antiserotonineffekt (mot migrene) - cyproheptadin
BIVIRKNINGER AV 1. GENERASJONS ANTIHISTAMINER Forbigående reduksjon blodtrykk på sensitive personer(perifer vasodilatasjon) Lokalbedøvelse (kokainlignende) effekt (redusert membranpermeabilitet for natriumioner) Systemisk kinidinlignende effekt (forlengelse av den refraktære fasen og utvikling av ventrikkeltakykardi) Takyfylakse (redusert antihistaminaktivitet under langvarig bruk, krever endringer i medisiner hver 2.–3. uke)
FORDELER MED 1. GENERASJON ANTIHISTAMINER Kort virkningsvarighet Relativt raskt innsettende klinisk effekt Utgitt i parenterale former Lavpris Nisje i behandling av visse patologier (migrene, søvnforstyrrelser, ekstrapyramidale lidelser, angst, reisesyke osv.) ikke relatert til allergi Ganske mange førstegenerasjons antihistaminer er inkludert i kombinasjonsmedisiner, brukes til forkjølelse, som beroligende midler, hypnotika og andre komponenter
For ARVI (legemidler med antikolinerg effekt har en "tørkende" effekt på slimhinnene): feniramin (Avil); + paracetamol + askorbinsyre (Fervex). Promethazine (Pipolphen, Diprazin); + paracetamol + dekstrometorfan (Coldrex Nite). Kloropyramin (Suprastin). klorfenamin; + paracetamol + askorbinsyre (Antigrippin); + paracetamol + pseudoefedrin (Theraflu, Antiflu); + biklotymol + fenylefrin (heksapneumin); + fenylpropanolamin (CONTAC 400); + fenylpropanolamin + acetylsalisylsyre(HL-kald). Difenhydramin (Dimedrol).
For å undertrykke hoste: Difenhydramin (Dimedrol) Promethazine (Pipolphen, Diprazin) For å korrigere søvnforstyrrelser (forbedrer innsovning, dybde og søvnkvalitet, men effekten varer ikke mer enn 7-8 dager): Difenhydramin (Dimedrol); + paracet (Efferalgan Nightcare). For å stimulere appetitten: Cyproheptadine (Peritol); Astemizol (Hismanal). For å forhindre kvalme og svimmelhet forårsaket av labyrintitt eller Menieres sykdom, samt for å redusere symptomene på reisesyke: Difenhydramin (Dimedrol) Promethazine (Pipolphen, Diprazin)
For behandling av brekninger under graviditet: Difenhydramin (Dimedrol) For å potensere virkningen av smertestillende midler og lokalbedøvelse (premedisinering, komponent). lytiske blandinger): Difenhydramin (Dimedrol) Promethazine (Pipolphen, Diprazin) For behandling av mindre kutt, brannskader, insektbitt (effektiviteten av lokal bruk av legemidler er ikke strengt bevist, bruk anbefales ikke i > 3 uker på grunn av økt risiko av lokal irritasjon): Bamipin (Soventol).
ANDRE GENERASJON ANTIHISTAMINER (IKKE-SEDATIVE) I motsetning til forrige generasjon har de nesten ingen beroligende og antikolinerge effekter, men utmerker seg ved sin selektivitet til virkning på H1-reseptorer. varierende grader kardiotoksisk effekt notert
EGENSKAPER TIL ANTIHISTAMINER AV II GENERASJON Høy spesifisitet og høy affinitet for H1-reseptorer uten effekt på kolin- og serotoninreseptorer Rask innsettende klinisk effekt og virkningsvarighet Minimal sedasjon ved bruk av legemidler i terapeutiske doser Ingen takyfylakse ved langtidsbruk Ingen inaktivering av stoffet etter mat Evne til å blokkere kaliumkanaler i hjertemuskelen (forlengelse av QT-intervallet og hjertearytmi). Risikoen for dette bivirkningøker når antihistaminer kombineres med soppdrepende midler (ketokonazol og intrakonazol) makrolider (erytromycin og klaritromycin) antidepressiva (fluoksetin, sertralin og paroksetin) når de brukes grapefrukt juice hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon
AKTIVE SLUTMETABOLITER AV II-GENERASJONS-LEGEMIDLER (III generasjon) den første var cetirizin (analergin, Zyrtec, Zodak, Letizen, Cetrin) er lett metabolisert interagerer ikke med legemidler som hemmer cytokrom P 450-systemet har ikke bivirkninger på det kardiovaskulære systemet er i stand til å undertrykke ikke bare tidlige, men også sene faser av den allergiske responsen (reduserer nesetetthet); halveringstiden til cetirizin hos voksne etter en enkeltdose på 10 mg av legemidlet er 7–11 timer; spor av cetirizin metabolitt vises i plasma etter 10 timer Cetirizin er karakterisert ved et lavt distribusjonsvolum og høy evne til å trenge inn i huden under et behandlingsforløp, en konstant plasmakonsentrasjon oppnås innen 3 dager, og med videre bruk akkumuleres ikke legemidlet. og elimineringshastigheten endres ikke
ALLERGISKE SYKDOMMER hos barn Frekvensen i Russland er mer enn 30 % Bronkial astma - fra 2 % til 10 % Allergisk rhinitt - mer enn 14 % Atopisk dermatitt hos barn 10 -28 % Urticaria 15,3 -31 %
Atopisk marsj er den sekvensielle utviklingen av de kliniske symptomene på en atopisk sykdom, når noen symptomer blir mer uttalte, mens andre avtar1 Atopisk dermatitt i tidlig barndom Allergisk rhinitt (hos 15,0 %-45,0 % av pasientene) Bronkialastma (hos 40, 0 % - 43. 0%) 1. J M. Spergel og A. S. Paller Atopisk dermatitt og atopisk marsj. J Allergy Clin Immunol desember 2003, 112; 6:118-126.
HOVEDINDIKASJONER FOR FORESKRIVELSE AV ANTIHISTAMINER Allergisk rhinitt Høysnue Atopisk dermatitt Kronisk urticaria Quinckes ødem Forebygging av komplikasjoner ved ASIT Pseudo-allergi Bronkial astma? Akutt luftveissykdommer?
ANTIHISTAMINER OG BRONKIAASTMA Antihistaminer er ikke et førstelinjemedikament. siste generasjon, indisert for pasienter med bronkial astma med samtidige allergiske sykdommer (allergisk rhinitt, atopisk dermatitt, etc.) ARIA
Det anbefales å skrive ut antihistaminer til alle pasienter med ARVI dersom de har allergiske sykdommer eller høy risiko deres utvikling. . . Men det er uønsket å bruke 1. generasjons antihistaminer Nasjonalt vitenskapelig og praktisk program "Akutte luftveissykdommer hos barn: behandling og forebygging" 2002.
ANTIHISTAMINER HOS BARN MED ALLERGIER (SISTE GENERASJON!) Cetirizin (Zyrtec, dråper) – fra 6 måneder. Cetirizin (zodak, parlazin) - fra 1 år Deslorotadin (erius, sirup) - fra 1 år Levocetirizin (xysal, dråper) - fra 2 år Lorotadin (Claritin, sirup) - fra 2 år Fexofenadine (Tefast, tablett) - fra 6 år
ULEMPER MED 1. GENERASJON ANTIHISTAMINER HOS BARN Sedativ effekt – døsighet, forstyrrelse av søvn-våkne sykluser, økt krampeterskel. Nedsatt kognitive funksjoner - nedsatt evne til å tenke, forsinket utvikling emosjonell sfære, hukommelsestap, redusert læringsevne: barn begynte å gjøre det dårligere på skolen og lære dårligere; IQ-indeksen synker. Kort virkningsvarighet Takyfylakse Binding av M-kolinerge reseptorer. Tørrhet er veldig farlig når bronkitt astma, med akutte luftveisinfeksjoner. Disse legemidlene bør absolutt ikke brukes ved akutte luftveisinfeksjoner. Kardiotoksisitet og arytmogenisitet ved overdosering på grunn av muskarin virkning. Det har vært mange publikasjoner om sammenhengen mellom dødsfall fra arytmier, spesielt hos barn på grunn av større mulighet for overdose med lav kroppsvekt.
KONSENSUS OM RISIKOENE KNYTTET MED BRUK AV 1. GENERASJON H1-HISTAMINER Bør ikke foreskrives til spedbarn under 6 måneder Antihistaminer til barn under 6 år 1. generasjons antihistaminer FDA opp til 6 måneder gamle H1-histaminblokkere er ikke anbefales
Zodak er et medikament mot allergier av siste generasjon, som begynner å virke innen 20 minutter Effekten av medikamentet Zodak varer i 24 timer Alder Daglig Frekvens Dråper Tabletter 5 dråper dose 1 – 2 år 2,5 mg X 1 dag per dag 2 – 6 år 5 mg 2,5 mg X 2 ganger/dag eller 5 mg X 10 dråper 1 gang/dag Over 6 år 10 mg X 1 gang/dag 20 dråper 1 tablett.
Begynner å virke innen 12 minutter!* Alder Daglig dose Multiplicity Tabletter Over 6 år 5 mg 1 tablett. 5 mg X 1 gang per dag
Telfast/Allegra er det originale allergipreparatet av siste generasjon, som er effektivt i 24 timer og har ingen beroligende effekt! Aktiv ingrediens: Fexofenadin Tabletter Aldersindikasjoner Frekvens, dosering 120 mg 12 år Sesongbetinget allergisk rhinitt 120 mg (1 tablett) X 1 gang per dag 180 mg 12 år Kronisk idiopatisk urticaria 180 mg (1 tablett) X 1 gang per dag
Histamin, som stimulerer H1-reseptorer, er involvert i forekomsten av nesten alle allergisymptomer. Derfor brukes alltid AGS som antiallergiske legemidler H1-blokkere deles inn i 2 hovedgrupper: H1-blokkere av første generasjon med merkbar beroligende effekt H1-blokkere av andre generasjon, ikke-sederende eller med lett beroligende effekt.
Blokkering av andre reseptorer (m - kolinerge reseptorer i form av tørrhet i slimhinner i munn, nese, svelg, bronkier, sjelden vannlatingsforstyrrelse og tåkesyn) Lokalbedøvende effekt Kinidinlignende effekt på hjertemuskelen Effekt på sentralen nervesystemet (sedasjon, tap av koordinasjon, svimmelhet, sløvhet, redusert oppmerksomhet) Økt appetitt Forstyrrelse i mage-tarmkanalen
Svært høy spesifisitet og høy affinitet for H 1-R Rask innsettende virkning Tilstrekkelig varighet av hovedeffekten (opptil 24 timer) Ingen blokkering av andre typer reseptorer Obstruksjon over BBB i terapeutiske doser Ingen sammenheng mellom absorpsjon og matinntak Ingen takyfylakse
I terapeutiske doser har de en god sikkerhetsprofil; de bremser metabolismen av leverenzymer og akkumulerer de opprinnelige formene for lidelsen. puls(ventrikulær takykardi) terfenadin og astemizol (trukket fra salg i den russiske føderasjonen), loratadin. Effekt på sentralnervesystemet (ekstremt svak effekt)
Ingen informasjon om teratogenisitet AGS har ingen effekt teratogene effekt klemastin, dimetinden, difenhydramin, hydroksyzin, mebhydrolin, feniramin langtidsbehandling AGS frem til fødselen av HP viste abstinenssymptomer (tremor, diaré) det anbefales å unngå bruk av loratadin, hydroksyzin, disloratadin, mizolastin, cetirizin og første generasjons AGS under graviditet
1. mulig, men strenge indikasjoner difenhydramin (difenhydramin) mebhydrolin (diazolin) loratadin (klaritin) cetirizin (zyrtec) 2. akseptabelt, men uønsket dimetinden (fenistil) hifenadin (fencarol) fexofenadin (telfast) 3. Absolutt kontraindisert terfenadin (trefenadin) (trefenadin) (trefenadin) (treften) ) desloratadin (Erius) 4. Legemiddel for livreddende indikasjoner Kloropyramin (Suprastin) prometazin (Pipolfen) clemastin (Tavegil)
En betydelig mengde av noen medikamenter er tilstede i morsmelk. Selv om informasjon om skadelig påvirkning Cetirizin, cyproheptadin, desloratadin, hydroksyzin og loratadin er fraværende (det anbefales å unngå bruk) Ketotifen - utelukk! Clemastine forårsaker uønskede effekter hos spedbarn
VENМNN Handelsnavn Frigivelsesskjema 12345AP O Pr.o TD VDifenhydramindifenhydramin Tabletter, injeksjonsvæske, oppløsning Clemastintavegil Injeksjonsvæske, oppløsning Promethazinepipolfen Injeksjonsvæske, oppløsning VKloropyramin suprastin Injeksjonsvæske, oppløsning Vcetirizin Cetrin tabletter ++++ tabletter ++++++ tabletter VLoratin
Histamin H1-reseptorblokker, fenotiazinderivat. Den kliniske effekten vises 20 minutter etter oral administrering (gjennomsnittlig min), 2 minutter etter intramuskulær administrering eller 3-5 minutter etter intravenøs administrering og varer vanligvis i 4-6 timer (noen ganger varer opp til 12 timer). Foreskrevet oralt, intramuskulært og intravenøst. Maksimum daglig dose for voksne er 150 mg. IM 25 mg 1 gang/, om nødvendig mg hver 4.-6. time.. uttalt antihistaminaktivitet har betydelig effekt på sentralnervesystemet beroligende hypnotisk antiemetikum antipsykotisk hypotermisk effekt Forebygger og lindrer hikke
Allergiske sykdommer (inkludert urticaria, serumsyke, høysnue, allergisk rhinitt, allergisk konjunktivitt, angioødem, kløe); hjelpebehandling av anafylaktiske reaksjoner (etter lindring av akutte manifestasjoner på andre måter, for eksempel adrenalin / adrenalin); som et beroligende middel i pre- og postoperativ periode; for å forhindre eller lindre kvalme og oppkast assosiert med anestesi og/eller dukker opp i den postoperative perioden; postoperativ smerte (i kombinasjon med analgetika); kinetose (for å forhindre og eliminere svimmelhet og kvalme mens du reiser med transport); som en komponent av lytiske blandinger som brukes til å potensere anestesi i kirurgisk praksis(Til parenteral bruk)
Histamin H1-reseptorblokker, etylendiaminderivat. Hindrer utviklingen og letter forløpet av allergiske reaksjoner. Den har en moderat beroligende og uttalt kløestillende effekt. Har: - antiemetisk effekt, - perifer antikolinerg aktivitet, - moderat antispasmodiske egenskaper. Terapeutisk effekt utvikler seg innen minutter etter inntak, når et maksimum innen den første timen etter inntak og varer minst 3-6 timer.
Utslett; angioødem (Quinckes ødem); serum sykdom; sesongmessig og helårs allergisk rhinitt; konjunktivitt; kontakteksem; hud kløe; akutt og kronisk eksem; atopisk dermatitt; mat og medikamentallergi; allergiske reaksjoner på insektbitt.
Foreskrevet oralt, intramuskulært og intravenøst. Oralt foreskrives voksne 25 mg (1 tablett) 3-4 (mg/). Dosen kan økes gradvis dersom pasienten ikke har bivirkninger, men maksimal dose bør ikke overstige 2 mg/kg kroppsvekt. Tablettene skal tas oralt under måltider, uten å tygge og med mye vann. Parenteralt bør legemidlet administreres intramuskulært Intravenøs administrering brukes kun i akutte alvorlige tilfeller under tilsyn av lege. For voksne administreres stoffet intramuskulært, mg (1-2 amp.)
Histamin H1-reseptorblokker, etanolaminderivat. Har: - antiallergisk - kløestillende effekt - reduserer vaskulær permeabilitet - har en beroligende - antikolinerg effekt - har ikke hypnotisk aktivitet Forhindrer utvikling av vasodilatasjon og sammentrekning av glatt muskulatur indusert av histamin. Reduserer kapillær permeabilitet, hemmer eksudasjon og dannelse av ødem, og reduserer kløe. Antihistaminaktiviteten til legemidlet når det tas oralt når et maksimum etter 5-7 timer, vedvarer i en time, og i noen tilfeller opptil 24 timer Legemiddelinteraksjoner Tavegil ® potenserer effekten av legemidler som deprimerer sentralnervesystemet (hypnotika, beroligende midler, beroligende midler), m - antikolinergika , samt etanol.
For bruk av tabletter: høysnue og andre allergiske rhinopatier; urticaria av ulik opprinnelse; kløe, kløe dermatoser; akutt og kronisk eksem, kontaktdermatitt; medikamentallergier; insektbitt og stikk. For bruk av injeksjonsløsningen: anafylaktisk eller anafylaktoid sjokk og angioødem (som et tilleggsmiddel); forebygging eller behandling av allergiske og pseudoallergiske reaksjoner (inkludert med administrering av kontrastmidler, blodtransfusjoner, diagnostisk bruk av histamin).
Oralt foreskrives voksne og barn over 12 år 1 tablett (1 mg) morgen og kveld. I tilfeller som er vanskelige å behandle, kan den daglige dosen være opptil 6 tabletter (6 mg). Tablettene bør tas før måltider med vann. Voksne foreskrives 2 mg (2 ml, dvs. innholdet i en ampulle) intramuskulært eller intravenøst. For profylakse, umiddelbart før mulig forekomst av en anafylaktisk reaksjon eller en reaksjon som respons på bruk av histamin, administreres stoffet intravenøst i en dose på 2 mg (2 ml). Injeksjonsvæsken i en ampulle kan fortynnes ytterligere med isotonisk natriumkloridløsning eller 5 % glukoseløsning i forholdet 1:5. IV-injeksjoner av Tavegil bør utføres sakte, over 2-3 minutter.
Glaukom Prostataadenom Prostataadenom Overfølsomhet overfor Tavegil (Clemastine) Hypertyreose og andre sykdommer skjoldbruskkjertelen(tyreoiditt, svulst i skjoldbruskkjertelen, etc.) Hypertyreose Arteriell hypertensjon Arteriell hypertensjon Magesår Magesår Når felles bruk Tavegil (Clemastine) med beroligende midler og sovepiller En overdose kan lett oppstå, noe som fører til tap av koordinasjon (fare for skade) og tap av bevissthet.
Handling på sentralen nervesystemet forårsaket av blokkering av H 3 - histaminreseptorer i hjernen og hemming av sentrale kolinerge strukturer. - Lindrer spasmer i glatt muskulatur - reduserer kapillær permeabilitet, - forhindrer og svekker allergiske reaksjoner, - lokalbedøvelse, - antiemetisk, - beroligende effekt, - blokkerer moderat kolinerge reseptorer i de autonome gangliene, - har en hypnotisk effekt. Antagonisme med histamin viser seg i større grad i forhold til lokale vaskulære reaksjoner under betennelse og allergi enn til systemiske, dvs. blodtrykksreduksjon. Men når parenteral administrering Pasienter med mangel på sirkulerende blodvolum kan oppleve en reduksjon i blodtrykket og en økning i eksisterende hypotensjon på grunn av den ganglion-blokkerende effekten. Hos personer med lokal hjerneskade og epilepsi aktiverer det (selv i lave doser) epileptiske utladninger på elektroencefalogrammet og kan provosere epileptisk anfall. Handlingen utvikler seg innen noen få minutter, varighet – opptil 12 timer.
I / i eller i / m. For voksne og barn over 14 år, i / i eller / m 1-5 ml (10-50 mg) av en 1 % løsning (10 mg / ml) 1-3 ganger pr. dag; maksimal daglig dose er 200 mg. Legemiddelinteraksjoner Styrker effekten av etanol og legemidler som demper sentralnervesystemet. Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) øker den antikolinerge aktiviteten til difenhydramin. Antagonistiske interaksjoner observeres ved samtidig administrering med psykostimulerende midler. Reduserer effektiviteten av apomorfin som et brekkmiddel i behandlingen av forgiftning. Styrker den antikolinerge effekten av legemidler med m - antikolinerg aktivitet Styrker og forlenger effekten av opiater. Det gjør dem mer vanedannende. Det forsterker også effekten av depressiva som alkohol, fenobarbital og benzodiazepiner.
Handelsnavn Alerpriv ®, Vero - Loratadine, Clallergin, Clargotyl ®, Claridol, Clarisens ®, Claritin ®, Clarifarm, Clarifer ®, Clarotadine ®, Clarfast, Lomilan ®, LoraHEXAL ®, Loratadine, Loratadine - Verte, Loratad, Lotharen - Hem, Loratad, Erolin ® Godkjent av FDA i 1993. FDA I 2001 var det det mest foreskrevne antiallergiske stoffet i verden siden 1994. H1-reseptorblokker (langtidsvirkende).
Den antiallergiske effekten utvikles innen 30 minutter, når et maksimum etter 8-12 timer og varer i 24 timer.. Virkningsvarigheten forenkles betydelig av den aktive metabolitten desloratadin. Påvirker ikke sentralnervesystemet og er ikke vanedannende (siden det ikke trenger inn i BBB) Doseringsregime: Oralt. Brusetablett forhåndsoppløses i et glass vann (200 ml). Tablettene skal ikke svelges, tygges eller suges i munnen. Legemiddelinteraksjoner Erytromycin, cimetidin, ketokonazol øker konsentrasjonen av loratadin i blodplasmaet uten å forårsake kliniske manifestasjoner eller påvirke EKG. Induktorer av mikrosomal oksidasjon (fenytoin, etanol, barbiturater, sixorin, rifampicin, fenylbutazon, trisykliske antidepressiva) reduserer effektiviteten til loratadin.
Blokkerer ikke kolinerge og serotoninreseptorer. Har en antiallergisk effekt. når den brukes i terapeutiske doser, trenger den ikke inn i BBB, og forårsaker derfor ingen signifikant beroligende effekt. Cetirizin påvirker både de tidlige og sene stadiene av den allergiske reaksjonen. Indikasjoner for bruk av stoffet CETRIN ® i sesongmessig og kronisk allergisk rhinitt; allergisk konjunktivitt; kløe av ulike etiologier; urticaria (inkludert kronisk idiopatisk); Med angioødem (Quinckes ødem).
Effektstart etter en enkeltdose på 10 mg cetirizin i 20 minutter (hos 50 % av pasientene) og etter 60 minutter (hos 95 % av pasientene) varer mer enn 24 timer Under et behandlingsforløp er toleranse for antihistamin. effekten av cetirizin utvikles ikke. Etter avsluttet behandling varer effekten opptil 3 dager.
For voksne og barn over 6 år er den daglige dosen 10 mg, for voksne - i 1 dose, vasket ned med en liten mengde vann. Hvis nyrefunksjonen er nedsatt, er en dosejustering av legemidlet nødvendig (som regel reduseres dosen med 2 ganger). Legemiddelinteraksjoner Til dags dato er det ingen data om interaksjon av cetirizin med andre medisiner Imidlertid bør det utvises forsiktighet ved samtidig forskrivning av legemidlet med beroligende midler.
VENVEN INN Handelsnavn Bruk for graviditet Virkningsvarighet Potensering NSAIDs Smertelindring Allergilindring Komponent av anestesi V Difenhydramin difenhydramin 1g + Opptil 12 timer. +++? -Clemastintavegil 4g h +-+? -Promethazinepipolphen 4g t VChloropyramine suprastin 4g t Vcetirizine Cetrin 1g t V-Loratadine 1g + 24h+++-
Beskrivelse av presentasjonen ved individuelle lysbilder:
1 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
2 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
Forelesningsplan 1. Generelt opplegg for utvikling av en allergisk reaksjon 2. Typer allergiske reaksjoner 3. Midler for behandling av umiddelbare type allergiske reaksjoner 4. Midler for behandling av forsinkede type allergiske reaksjoner
3 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
Allergi er en patologisk økt, pervertert immunreaksjon på inntreden av et allergen i en sensibilisert kropp.
4 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
Typer allergiske reaksjoner: 1. Umiddelbar type (ARNT) Utvikles i løpet av få minutter (varighet – timer, dager). Allergiformidlere (humoral immunitet) er involvert. Eksempler: urticaria, eksem, Quinckes ødem, høysnue, rhinitt, konjunktivitt, utslett, bronkial astma, dermatitt, anafylaktisk sjokk. 2. Forsinket type (ARZT) Utvikles etter noen timer eller senere (varighet – uker, måneder). Ledende rolle i utviklingen av T-lymfocytter (cellulær immunitet) Eksempler: bakteriell og virusinfeksjoner, kontakteksem, graftavstøtning, autoimmune sykdommer(systemisk lupus erythematosus, leddgikt, hypertyreose
5 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
Ved behandling med ART påvirkes stadium II og III, med ART påvirkes stadium 1. For å korrigere immunreaksjoner brukes følgende grupper av legemidler: I. Legemidler til behandling av umiddelbare type II allergiske reaksjoner. Legemidler for behandling av forsinkede allergiske reaksjoner
6 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
Antiallergiske legemidler er legemidler som brukes til forebygging og behandling av allergiske sykdommer (AD).
7 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
I. Legemidler for behandling av umiddelbare allergiske reaksjoner (ARNT) 1. Legemidler som hemmer frigjøring av allergimediatorer Allergimediatorer er lokalisert i mastceller og frigjøres under påvirkning av antigen-antistoffkomplekset. Legemidlene stabiliserer mastcellemembraner og hindrer frigjøring av histamin og andre stoffer fra dem som forårsaker allergiske reaksjoner og betennelser. Effekten av medikamentene er profylaktisk, d.v.s. før kontakt med allergenet. Handlingen utvikler seg gradvis. KROMOGLICINSYRE (INN) absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen. Under handelsnavn INTAL brukes for å forhindre angrep av bronkial astma i form av en aerosol. Terapeutisk effekt etter 2 uker. Vanligvis godt tolerert. Bivirkninger: sedasjon, mulig munntørrhet, irritasjon av strupehodet, hoste.
8 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
Øye- og nesedråper (IFIRAL) for behandling av allergisk rhinitt ( øyedråper LEKROLIN) og konjunktivitt. CROMOHEXAL – nesespray, øyedråper, oppløsning for inhalasjon. ZADITEN (INN: KETOTIFEN) Hemmer frigjøring av allergimediatorer og har en moderat antihistamineffekt. Godt absorbert fra mage-tarmkanalen. Vedvarende effekt etter 10 dager. Frigjøringsform: tabletter, sirup, øyedråper.
Lysbilde 9
Lysbildebeskrivelse:
2. Legemidler som forhindrer interaksjon av allergimediatorer med vev (Antihistaminer) Histamin er et biogent amin og finnes i ulike vev. Histaminbiosyntesen skjer kontinuerlig, og overskuddet inaktiveres. All histamin er i bundet form i intracellulære depoter. Histamin er involvert i utviklingen av den inflammatoriske prosessen til enhver etiologi. I sentralnervesystemet - deltar i: vestibulære reflekser, arbeidet med utløsersonen til oppkastsenteret, ulike reaksjoner under stress. Histamin er et sterkt irriterende middel Nerveender, overføre smerte og kløe.
10 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
I kroppen er det: H1-histaminreseptorer Aktiveringseffekter: 1. Sammentrekning av glatte muskler i bronkiene, tarmene, livmoren; 2. Vasodilatasjon, senking av blodtrykket; 3. Økt kapillær permeabilitet, vevsødem; 4. Deltakelse i sentralnervesystemets arbeid; 5. Hemming av intrakardial ledning. H2-histaminreseptorer Aktiveringseffekter: 1. Utskillelse av magesaft; 2. Vasodilatasjon; 3. Takykardi; 4. Redusert frigjøring av histamin fra lymfocyttmastceller. I medisinsk praksis brukes stoffer som blokkerer H1- og H2-histaminreseptorer. Det er: H1-histaminreseptorblokkere - antiallergiske legemidler, H2-histaminreseptorblokkere - behandling av gastrointestinale sykdommer (magesår i mage og tolvfingertarm).
11 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
2.1. H1-histaminreseptorblokkere (Antihistaminer) 1. generasjon Legemidler i denne gruppen har beroligende og atropinlignende effekter, antiemetika (difenhydramin, prometazin), noen legemidler (difenhydramin) har hostestillende, lokalbedøvende effekt, avhengighet er observert, noe som bekrefter behovet for å alternative medikamenter hver 2-3 uke. DIMEDROL (INN: DIFENHYDRAMINE) – tabletter, ampuller Moderat aktivitet, virkningsvarighet 3-5 timer, uttalt beroligende og M-CL effekt. For tiden mye brukt i form av en gel: PSILO-BALM – for solbrenthet, insektbitt, urticaria, hudkløe av ulik opprinnelse, kløende eksem, vannkopper, allergiske irritasjoner hud,
12 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
Lysbilde 13
Lysbildebeskrivelse:
PIPOLPHEN (INN: PROMETHAZINE) – Et fenotiazinderivat (sterke beroligende og M-CL-effekter, hypnotiske, antipsykotiske, antiemetiske og hypotermiske effekter, forebygger og lindrer hikke). Høy aktivitet varighet d-i 6-8 timer. SUPRASTIN (INN: KLORPYRAMIN) – tabletter, ampuller Uttalt aktivitet, virkningsvarighet 4-6 timer, moderat M-CL effekt, antiemetisk effekt. døsighet. TAVEGIL (INN: CLEMASTINE) – tabletter, ampuller Den virker beroligende og M-CL-effekten, virker ikke hypnotisk. Effekten varer opptil 12 timer FENKAROL (INN: HIFENADINE) – tabletter, ampuller Moderat aktivitet, virkningsvarighet 4-6 timer, svak beroligende og M-CL effekt. DIAZOLIN (INN: MEBHYDROLIN) – tabletter, drageer Moderat aktivitet, virkningsvarighet opptil 24 timer, mild beroligende, hypnotisk og M-CL effekt.
Lysbilde 14
Lysbildebeskrivelse:
15 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
Bivirkninger av 1. generasjons legemidler: 1. Døsighet, forringelse av oppmerksomhet, ytelse, svakhet, svimmelhet; 2. På grunn av M-CL-handlinger: munntørrhet, forstoppelse, takykardi, urinretensjon, synshemming - forverring av glaukom; 3. Dyspepsi; 4. Hypotensjon (med injeksjon); 5. Allergiske reaksjoner; 6. Avhengighet
16 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
2. generasjon SEMPREX (INN: AKRIVASTINE) – kapsler FENISTIL (INN: DIMETINDEN) – kapsler (forlenget virkning opptil 24 timer), dråper, gel og emulsjon KESTIN (INN: EBASTINE) – tabletter, sirup ZIRTEK, CETRIN (INN: CETIRIZINE ) - tabletter, dråper, sirup, oppløsning for oral administrering SUPRASTINEX (INN: LEVOCETIRIZIN) - tabletter, dråper for oral administrering, sirup Det er ingen M-antikolinerg effekt og en svakt uttalt beroligende effekt. CLARITIN (INN: LORATADINE) – tabletter, sirup, suspensjon.Det har ikke en M-antikolinerg effekt eller en beroligende effekt. ALLERGODIL (INN: AZELASTINE) – nesespray, øyedråper Legemidlet Allergodil S utmerker seg ved tilstedeværelsen av sukralose, et hjelpestoff som maskerer dårlig smak i munnen
Lysbilde 17
Lysbildebeskrivelse:
18 lysbilde
Lysbildebeskrivelse:
3. generasjons 3. generasjons legemidler er metabolitter av 2. generasjons legemidler og har ingen kardiotoksisk effekt (forårsaker ikke ventrikkeltakykardi). De har høy affinitet for histaminreseptorer. TELFAST, ALLEGRA (INN: FEXOPHENADINE) - tabletter, kapsler ERIUS (INN: DEZLORATADINE) - tabletter, sirup, mikstur RUPAFIN (INN: RUPATADINA FUMARATE) - tabletter Høy aktivitet, lang virketid, ingen antikolinerge eller beroligende effekter. 2.2. Antihistaminer med antiserotoninaktivitet PERITOL (INN: CIPROHEPTADINE) - tabletter, sirup HISTAFEN (INN: SEHIFENADINE) - tabletter Blokker H1-histaminreseptorer og 5HT-serotoninreseptorer (serotonin eller 5-hydroksytryptamin, derav 5HT). De har kløestillende, milde beroligende og M-CL-effekter. Peritol stimulerer appetitten. Indikasjoner: urticaria, rhinitt, Quinckes ødem, høysnue, serumsyke, medikamentallergi, kontakteksem, eksem. Bivirkninger: døsighet, kvalme, munntørrhet.
Lysbilde 19
Allergiske reaksjoner er en konsekvens overfølsomhet(sensibilisering) til ulike stoffer har antigene egenskaper. I utgangspunktet forblir arten av allergenet usikker, så behandling av pasienter med allergiske reaksjoner utføres ved hjelp av metoden for uspesifikk hyposensibilisering - det vil si ved bruk av medisiner som påvirker allergiprosesser uavhengig av antigenets natur.
Det er 3 stadier av utvikling av allergiske reaksjoner:
1) immunologisk - dannelse av antistoffer
2) frigjøring av allergimediatorer
3) reaksjonen av organer og systemer til disse mediatorene.
Ulike medisiner farmakologiske grupper påvirke alle stadier av utviklingen av allergiske reaksjoner.
Klassifisering av antiallergiske legemidler
|
Antihistaminer (reseptorblokkere) |
Anti honning Iatorni medisiner og membranstabilisatorer |
Legemidler som eliminerer allergiske reaksjoner |
|
Og generasjoner Difenhydramin (difenhydramin, calmaben) Suprastin (supragistim, klorpyramin, Suprostilin) tavegil (clemastin) Diazol dr (mebgidrolin) Pipolfen (diprazin, prometazin) Hifenadia (fencarol) II generasjon Loratadin (Claritin, Lomiran, Erolin, Agistam, Lorana, Lorizan, Lorfast) Terfenadin (Trexil) Astemizol (Gismanal) Azelastine (alergodil) Fenistil Bbastin (kestin, Elert) Primalan Cetirizin (Zyrtec, Allertec, Analergin, Zodak, Cetrin) III generasjon Fexofenadine (Telfast, Altiva, Letizen, Fexofast) Erius (desloratadine) |
Cromolyn natrium (intal) Ketotifen (zaditen) |
Adrenerge agonister Bronkodilatatorer Kalsiumpreparater |
Førstegenerasjons antihistaminer er sentralnervesystemdepressiva og har beroligende og hypnotiske effekter.
Andre generasjons antihistaminer har liten effekt på sentralnervesystemet og har derfor en lett beroligende effekt og mye lengre farmakologisk effekt.
Antihistaminer av tredje generasjon er aktive metabolitter av andre generasjons medisiner, og gir dem den største selektive effekten på histaminreseptorer (de er de mest aktive).
Antimediatormedisiner og membranstabilisatorer forhindrer frigjøring av allergimediatorer.
Legemidler som eliminerer manifestasjoner av allergiske reaksjoner - adrenomimetika (adrenalinhydroklorid, efedrinhydroklorid), bronkodilatatorer (se kapittel 5), kalsiumpreparater (se kapittel 13), reduserer vaskulær permeabilitet, trekker sammen blodkar og øker blodtrykket, viser en bronkodilaterende effekt.
Antihistaminer- midler som blokkerer histaminreseptorer og forhindrer histamins virkning på dem.
Difenhydramin(difeninhydramin) - et antihistamin, har en uttalt antiallergisk, beroligende, hypnotisk, antiemetisk, mycetoanestetisk effekt; øker effekten av CNS-dempende midler. Virkningsvarighet - 4-6 timer.
Indikasjoner for bruk: anafylaktisk sjokk, urticaria, allergisk dermatitt, rhinitt, høysnue (høysnue), for å forsterke effekten av sovemedisiner, smertestillende midler og anestesi, etc.
Bivirkninger: munntørrhet, tap av koordinasjon, svimmelhet, hodepine, døsighet, nedsatt ytelse.
Suprastin(kloropyramin) er et svært aktivt antihistamin som har en mindre uttalt antiallergisk effekt enn difenhydramin, i i mindre grad deprimerer sentralnervesystemet. Forhindrer manifestasjoner av allergiske reaksjoner og lindrer dem, har antiallergiske, beroligende og hypnotiske effekter.
Handlingsvarighet - 8-12 timer.
Indikasjoner for bruk: anafylaktisk sjokk, Quinckes ødem, urticaria, kløe, hudsykdommer (neurodermatitt, kontakteksem, etc.), allergisk dermatitt, rhinitt, inkl. kompleks behandling pasienter med bronkial astma, etc.
Bivirkninger: døsighet, svimmelhet, tap av koordinasjon, munntørrhet, kvalme.
Diazolin(mebhydrolin) er et antihistamin for oral administrering. Den har en svak antiallergisk, krampeløsende effekt og virker ikke beroligende.
Indikasjoner for bruk: med allergi mot medisiner, produkter (urticaria, kløe, allergisk dermatitt).
Bivirkninger: irritasjon av mageslimhinnen, kvalme, oppkast, døsighet, langsom reaksjon.
Kontraindikasjoner: magesår i magen og tolvfingertarmen, inflammatoriske sykdommer mage-tarmkanalen.
Loratadin(claritin, clarotadin, lomiran, erolin) - et andre generasjons antihistamin som selektivt virker på perifere histamin H2-reseptorer. Den antiallergiske effekten begynner etter 1-3 timer, maksimalt etter 8-12 timer, virkningsvarigheten er mer enn 24 timer.
Det skilles ut i form av metabolitter i urin og avføring i like proporsjoner.
Indikasjoner for bruk: sesongmessig og helårsrhinitt, hudsykdommer av allergisk opprinnelse, Quinckes ødem, allergiske reaksjoner på insektbitt.
Bivirkninger: døsighet, tretthet, munntørrhet, kvalme.
Fexofenadin(Telfast, Fexadine) er et tredje generasjons antihistamin, er en svært aktiv metabolitt av terfenadin og viser høy selektivitet til reseptorer. Legemidlet deprimerer ikke sentralnervesystemet. Virkningsstart observeres etter 1 time, maksimal effekt er etter 6 timer, virkningsvarighet er 24 timer Det metaboliseres ikke i leveren, det skilles hovedsakelig ut i galle.
Indikasjoner for bruk: sesongmessig allergisk rhinitt, kronisk idiopatisk urticaria.
Bivirkninger: vises svært sjelden.
Glukokortikosteroider(se kapittel 12) - hormoner i binyrebarken har en uttalt antiallergisk effekt, og påvirker alle stadier av utviklingen av allergiske reaksjoner. Legemidlene brukes ved eventuelle allergiske reaksjoner, alvorlige og middels grad alvorlighetsgrad (anafylaktisk sjokk, Quinckes ødem, serumsyke), progressive alvorlige sykdommer av allergisk natur - bronkial astma, kollagenose, polyartritt, revmatisme. Når du bruker GCS, bør du huske deres uttalte bivirkninger.
Cromolyn natrium(intal) er en mastcellestabilisator som forhindrer deres ødeleggelse og frigjøring av allergimediatorer. Brukt inhalering ved hjelp av en spesiell turboinhalator. Systemisk administrasjon - forebygging av angrep av bronkial astma. Ineffektiv under et angrep.
Kontraindikasjoner: alder opptil 5 år; I trimester av svangerskapet.
Nødhjelp for anafylaktisk sjokk Anafylaktisk sjokk er en alvorlig manifestasjon av allergier:
I pre-sjokkperioden er det nødvendig å administrere antihistaminer - suprastin, diprazin (pipolfen), difenhydramin, tavegil;
Hvis det er en reduksjon i blodtrykk og bronkospasme, foreskriv adrenalinhydroklorid (0,5 ml av en 0,1% løsning subkutant hvert 5.-10. minutt, hvis det ikke er noen effekt - intravenøst, fortynnet 10 ganger), efedrinhydroklorid. Effektiv intravenøs drypp (40-50 per 1 min) administrering av en antisjokkblanding - 5 ml 0,1% løsning av adrenalinhydroklorid og 0,06 g prednisolon (2 ampuller), oppløst i 500 ml isotonisk natriumklorid
For bronkospasme bør andre bronkodilatatorer også administreres (se kapittel 6);
Ved respirasjonsdepresjon, bruk oksygenbehandling, administrer respirasjonsstimulerende midler (analeptika - se kapittel 5);
På akutt ødem lunger - administrer diuretika - furosemid, mannitol;
Korrigering av hemodynamiske forstyrrelser ( saltvannsløsning, plasmaekspandere, etc.).
Farmakosikkerhet: - antihistaminer er ikke kompatible med promedol, streptomycin, kanamycin, neomycin, trisykliske antidepressiva;
- Difenhydramin og diprazin (pipolfen) forårsaker irritasjon når de administreres subkutant, så de bør administreres parenteralt - intramuskulært eller intravenøst;
- Difenhydramin er ikke forenlig med askorbinsyre natriumbromid, gentamicin;
- Alle antihistaminer som deprimerer sentralnervesystemet (difenhydramin, diprazin, suprastin, tavegil) bør ikke foreskrives til pasienter hvis arbeid krever en presis mental reaksjon (sjåfører, operatører, etc.);
- Det anbefales å gi Diazolin oralt etter måltider
- Cromolynnatrium kan ikke administreres ved inhalasjon sammen med bromheksin og ambroksol.
Lysbilde 2
Begrepet "antihistaminer" refererer til legemidler som blokkerer H1-histaminreseptorer, og legemidler som virker på H2-histaminreseptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin, etc.) kalles H2-histaminblokkere. Førstnevnte brukes til å behandle allergiske sykdommer, sistnevnte brukes som antisekretoriske midler.
Lysbilde 3
Histamin
Histamin, denne viktigste formidleren av ulike fysiologiske og patologiske prosesser i kroppen, ble kjemisk syntetisert i 1907. Deretter ble det isolert fra dyre- og menneskevev (Windaus A., Vogt W.). Enda senere ble dens funksjoner bestemt: magesekresjon, nevrotransmitterfunksjon i sentralnervesystemet, allergiske reaksjoner, betennelse, etc. Nesten 20 år senere, i 1936, ble de første stoffene med antihistaminaktivitet opprettet (Bovet D., Staub A. ). Og allerede på 60-tallet ble heterogeniteten til histaminreseptorer i kroppen bevist, og tre av deres undertyper ble identifisert: H1, H2 og H3, forskjellig i struktur, lokalisering og fysiologiske effekter som oppstår under aktivering og blokkering.
Lysbilde 4
Lysbilde 5
Histamin
Tallrike studier har vist at histamin, ved å virke på reseptorer luftveiene, øyne og hud, årsaker karakteristiske symptomer allergier, og antihistaminer som selektivt blokkerer H1-type reseptorer kan forebygge og lindre dem.
Lysbilde 6
I følge en av de mest populære klassifiseringene er antihistaminer, basert på opprettelsestidspunktet, delt inn i første og andre generasjons medisiner. Førstegenerasjonsmedisiner kalles også ofte beroligende midler (basert på den dominerende bivirkningen) i motsetning til ikke-sederende andregenerasjonsmedisiner. For tiden er det vanlig å skille den tredje generasjonen: den inkluderer fundamentalt nye medisiner - aktive metabolitter, som i tillegg til den høyeste antihistaminaktiviteten, viser fravær av en beroligende effekt og den kardiotoksiske effekten som er karakteristisk for andregenerasjonsmedisiner.
Lysbilde 7
Klassifisering
1. generasjons antihistaminer Difenhydramin (difenhydramin) Clemastin (tavegil) Kloropyramin (suprastin) Mebhydrolin (diazolin) Quifenadin (fencarol) Prometazin (diprazin, pipolfen) Hydroksyzin (atarax) Cyproheptadin (peritol) trialenmeprazin)
Lysbilde 8
2. generasjons atigistamsiniske legemidler Acrivastin (Semprex) Astemizol (Gismanal) Dimetindene (Fenistil) Oksatomid (Tinset) Terfenadin (Bronal, Histadin) Azelastin (Allergodil) Levocabastin (Histimet) Mizolastine Loratadine (Claritin B) Epinastin (Claritin B)
Lysbilde 9
3. generasjons antihistaminer Cetirizine (Zyrtec) Fexofenadine (Telfast)
Lysbilde 10
Første generasjons antihistaminer (beroligende).
Alle er svært løselige i fett og blokkerer i tillegg til H1-histamin også kolinerge, muskarine og serotoninreseptorer. Som konkurrerende blokkere binder de seg reversibelt til H1-reseptorer, noe som nødvendiggjør bruk av ganske høye doser. Følgende farmakologiske egenskaper er mest karakteristiske for dem.
Lysbilde 11
Den beroligende effekten bestemmes av at de fleste førstegenerasjons antihistaminer, lett løselige i lipider, trenger godt gjennom blod-hjerne-barrieren og binder seg til H1-reseptorer i hjernen. Kanskje deres beroligende effekt består i å blokkere sentrale serotonin- og acetylkolinreseptorer. Noen av dem brukes som sovemedisin (doxylamin). Sjelden, i stedet for sedasjon, oppstår psykomotorisk agitasjon (oftere i moderate terapeutiske doser hos barn og i høye toksiske doser hos voksne). På grunn av den beroligende effekten bør de fleste medisiner ikke brukes mens de utfører oppgaver som krever årvåkenhet. Alle førstegenerasjonsmedisiner forsterker effekten av beroligende og hypnotika, narkotiske og ikke-narkotiske analgetika og alkohol.
Lysbilde 12
Den anxiolytiske effekten som er karakteristisk for hydroksyzin kan skyldes undertrykkelse av aktivitet i visse områder av det subkortikale området av sentralnervesystemet.
Lysbilde 13
Den antiemetiske og anti-kjøresyke-effekten er også sannsynligvis assosiert med den sentrale antikolinerge effekten av legemidlene. Noen antihistaminer (difenhydramin, prometazin, cyklizin, meclizine) reduserer stimuleringen av vestibulære reseptorer og hemmer funksjonen til labyrinten, og kan derfor brukes ved bevegelsesforstyrrelser.
Lysbilde 14
Atropinlignende reaksjoner assosiert med de antikolinerge egenskapene til legemidler er mest typiske for etanolaminer og etylendiaminer. Manifestert av munntørrhet og nasofarynx, urinretensjon, forstoppelse, takykardi og synshemming. Disse egenskapene sikrer effektiviteten til stoffene som diskuteres for ikke-allergisk rhinitt. Samtidig kan de øke obstruksjonen ved bronkial astma (på grunn av en økning i sputums viskositet), forårsake forverring av glaukom og føre til obstruksjon av blæreutløpet ved adenom. prostatakjertel og så videre.
Lysbilde 15
En rekke H1-histaminblokkere reduserer symptomene på parkinsonisme, som skyldes den sentrale hemmingen av effekten av acetylkolin.
Lysbilde 16
Den hostestillende effekten er mest karakteristisk for difenhydramin; den realiseres gjennom en direkte effekt på hostesenteret i medulla oblongata.
Lysbilde 17
Antiserotonineffekten, først og fremst karakteristisk for cyproheptadin, bestemmer bruken av migrene.
Lysbilde 18
Den α1-blokkerende effekten av perifer vasodilatasjon, spesielt den av fenotiazin-antihistaminer, kan føre til en forbigående reduksjon i blodtrykket hos sensitive individer.
Lysbilde 19
En lokalbedøvelse (kokainlignende) effekt er karakteristisk for de fleste antihistaminer (oppstår på grunn av en reduksjon i membranpermeabiliteten for natriumioner). Difenhydramin og prometazin er sterkere lokalbedøvelse enn novokain. Samtidig har de systemiske kinidinlignende effekter, manifestert ved forlengelse av den refraktære fasen og utvikling av ventrikulær takykardi.
Lysbilde 20
Takyfylakse: en reduksjon i antihistaminaktivitet ved langvarig bruk, bekrefter behovet for å veksle medisiner hver 2.-3. uke. Det skal bemerkes at førstegenerasjons antihistaminer skiller seg fra andre generasjon i deres korte virkningsvarighet med relativt raskt innsettende klinisk effekt. Mange av dem er tilgjengelige i parenterale former. Alt det ovennevnte, samt lave kostnader, bestemmer den utbredte bruken av antihistaminer i dag.
Lysbilde 21
Indirekte administrering av 1. generasjons antihistaminer
Mange av egenskapene som ble diskutert tillot "gamle" antihistaminer å okkupere sin nisje i behandlingen av visse patologier (migrene, søvnforstyrrelser, ekstrapyramidale lidelser, angst, reisesyke, etc.) som ikke er relatert til allergier. Mange førstegenerasjons antihistaminer er inkludert i kombinasjonsmedisiner som brukes mot forkjølelse, som beroligende midler, hypnotika og andre komponenter. De mest brukte er klorpyramin, difenhydramin, klemastin, cyproheptadin, prometazin, fenkarol og hydroksyzin.
Lysbilde 22
Lysbilde 23
Kloropyramin
Kloropyramin (suprastin) er en av de mest brukte beroligende antihistaminene. Den har betydelig antihistaminaktivitet, perifer antikolinergisk og moderat krampeløsende effekt. Effektiv i de fleste tilfeller for behandling av sesong- og helårsallergisk rhinokonjunktivitt, Quinckes ødem, urticaria, atopisk dermatitt, eksem, kløe av ulike etiologier; i parenteral form - for behandling av akutte allergiske tilstander som krever akutthjelp. Gir et bredt spekter av terapeutiske doser som brukes. Det samler seg ikke i blodserumet, derfor forårsaker det ikke en overdose ved langvarig bruk.
Lysbilde 24
Suprastin kjennetegnes ved en raskt innsettende effekt og kort varighet (inkludert bivirkninger). I dette tilfellet kan klorpyramin kombineres med ikke-sederende H1-blokkere for å øke varigheten av den antiallergiske effekten. Suprastin er for tiden en av de bestselgende antihistaminene i Russland. Dette er objektivt relatert til den beviste høye effektiviteten, kontrollerbarheten av dens kliniske effekt, tilstedeværelsen av forskjellige doseringsformer, inkludert injeksjoner, og lav pris.
Lysbilde 25
Clemastine (tavegil)
Clemastine (tavegil) er et svært effektivt antihistamin, som ligner på difenhydramin. Den har høy antikolinerg aktivitet, men trenger i mindre grad gjennom blod-hjerne-barrieren. Det finnes også i injeksjonsform, som kan brukes som et tilleggsmiddel for anafylaktisk sjokk og angioødem, for forebygging og behandling av allergiske og pseudoallergiske reaksjoner. Imidlertid er overfølsomhet overfor clemastin og andre antihistaminer med lignende kjemisk struktur kjent.
Lysbilde 26
Lysbilde 27
Difenhydramin
Difenhydramin, best kjent i vårt land som difenhydramin, er en av de første syntetiserte H1-blokkere. Det har ganske høy antihistaminaktivitet og reduserer alvorlighetsgraden av allergiske og pseudo-allergiske reaksjoner. På grunn av sin betydelige antikolinerge effekt har den en hostestillende, antiemetisk effekt og forårsaker samtidig tørrhet i slimhinner og urinretensjon. På grunn av sin lipofilisitet produserer difenhydramin uttalt sedasjon og kan brukes som et hypnotisk middel. Det har en betydelig lokalbedøvelse, som et resultat av at det noen ganger brukes som et alternativ i tilfeller av intoleranse mot novokain og lidokain.
Lysbilde 28
Cyproheptadin
Cyproheptadine (peritol), sammen med et antihistamin, har en betydelig antiserotonineffekt. I denne forbindelse brukes det hovedsakelig til noen former for migrene, dumpingsyndrom, som appetittforsterker og for anoreksi av ulik opprinnelse. Det er det foretrukne stoffet for kald urticaria.
Lysbilde 29
Prometazin
Promethazine (pipolfen) - en uttalt effekt på sentralnervesystemet bestemte bruken i Menières syndrom, chorea, hjernebetennelse, sjø- og luftsyke, som et antiemetikum. I anestesiologi brukes prometazin som en komponent i lytiske blandinger for å potensere anestesi.
Lysbilde 30
Quifenadin
Quifenadin (fenkarol) - har mindre antihistaminaktivitet enn difenhydramin, men er også preget av mindre penetrasjon gjennom blod-hjerne-barrieren, som bestemmer den lavere alvorlighetsgraden av dens beroligende egenskaper. I tillegg blokkerer fenkarol ikke bare histamin H1-reseptorer, men reduserer også innholdet av histamin i vev. Kan brukes i tilfeller av utvikling av toleranse for andre beroligende antihistaminer.
Lysbilde 31
Hydroksyzin
Hydroxyzine (atarax) - til tross for den eksisterende antihistaminaktiviteten, brukes det ikke som et antiallergisk middel. Det brukes som angstdempende, beroligende, muskelavslappende og kløestillende middel.
Lysbilde 32
Lysbilde 33
Dermed har førstegenerasjons antihistaminer, som påvirker både H1 og andre reseptorer (serotonin, sentrale og perifere kolinerge reseptorer, α-adrenerge reseptorer), forskjellige effekter, noe som har bestemt deres bruk under en rekke forhold. Men alvorlighetsgraden av bivirkningene tillater ikke at de betraktes som førstevalgsmedisiner i behandlingen av allergiske sykdommer. Erfaringen som ble oppnådd i bruken tillot utviklingen av ensrettede medisiner - den andre generasjonen antihistaminer
Lysbilde 34
Andre generasjons antihistaminer (ikke-sederende).
I motsetning til forrige generasjon har de nesten ingen beroligende og antikolinerge effekter, men utmerker seg ved deres selektivitet av virkning på H1-reseptorer. Imidlertid viser de en kardiotoksisk effekt i varierende grad. De vanligste egenskapene for dem er følgende.
Lysbilde 35
Høy spesifisitet og høy affinitet for H1-reseptorer uten effekt på kolin- og serotoninreseptorer. Rask innsettende klinisk effekt og virkningsvarighet. Forlengelse kan oppnås på grunn av høy proteinbinding, akkumulering av stoffet og dets metabolitter i kroppen og langsom eliminering.
Lysbilde 36
Fravær av takyfylakse ved langvarig bruk.
Lysbilde 37
Minimal beroligende effekt ved bruk av legemidler i terapeutiske doser. Det forklares med svak passasje av blod-hjerne-barrieren på grunn av de strukturelle egenskapene til disse stoffene. Noen spesielt sensitive individer kan oppleve moderat døsighet, noe som sjelden er en grunn til å seponere stoffet.
Lysbilde 38
Evnen til å blokkere kaliumkanaler i hjertemuskelen, som er assosiert med forlengelse av QT-intervallet og hjertearytmier. Risikoen for denne bivirkningen øker når antihistaminer kombineres med soppdrepende midler (ketokonazol og intrakonazol), makrolider (erytromycin og klaritromycin), antidepressiva (fluoksetin, sertralin og paroksetin), ved drikking av grapefruktjuice, samt hos pasienter med alvorlig leversvikt.
Lysbilde 39
Det er ingen parenterale former, men noen av dem (azelastin, levocabastin, bamipin) er tilgjengelige i former for lokal bruk.
Lysbilde 40
Terfenadin
Terfenadin er det første antihistamin uten hemmende effekt på sentralnervesystemet. Opprettelsen i 1977 var resultatet av en studie av både typene histaminreseptorer og egenskapene til strukturen og virkningen av eksisterende H1-blokkere, og markerte begynnelsen på utviklingen av en ny generasjon antihistaminer. For tiden brukes terfenadin mindre og mindre, noe som er assosiert med økt evne til å forårsake dødelige arytmier assosiert med forlengelse av QT-intervallet (torsade de pointes).
Lysbilde 41
Astemizol
Astemizol er en av de som varer lengst aktive stoffer gruppe (halveringstiden til dens aktive metabolitt er opptil 20 dager). Det er preget av irreversibel binding til H1-reseptorer. Det har praktisk talt ingen beroligende effekt og interagerer ikke med alkohol. Siden astemizol har en forsinket effekt på sykdomsforløpet, er bruken i akutte prosesser upassende, men kan være berettiget i kroniske tilfeller. allergiske sykdommer. Siden stoffet har en tendens til å samle seg i kroppen, øker risikoen for å utvikle alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, noen ganger dødelige. På grunn av disse farlige bivirkninger Salget av astemizol i USA og noen andre land er suspendert.
Lysbilde 42
Akrivastine
Akrivastine (Semprex) er et medikament med høy antihistaminaktivitet med minimalt uttrykte beroligende og antikolinerge effekter. Et trekk ved dens farmakokinetikk er lavt nivå metabolisme og mangel på akkumulering. Akrivastin er å foretrekke i tilfeller der det ikke er behov for konstant antiallergisk behandling på grunn av rask oppnåelse av effekt og kortsiktig virkning, som tillater bruk av et fleksibelt doseringsregime.
Lysbilde 43
Dimetenden
Dimethenden (fenistil) er nærmest førstegenerasjons antihistaminer, men skiller seg fra dem ved å ha en betydelig mindre uttalt beroligende og muskarin effekt, høyere antiallergisk aktivitet og virkningsvarighet.
Lysbilde 44
Loratadin
Loratadin (Claritin) er et av de mest kjøpte andregenerasjonsmedisinene, noe som er forståelig og logisk. Dens antihistaminaktivitet er høyere enn for astemizol og terfenadin, på grunn av større bindingsstyrke til perifere H1-reseptorer. Legemidlet har ingen beroligende effekt og potenserer ikke effekten av alkohol. I tillegg interagerer loratadin praktisk talt ikke med andre legemidler og har ikke en kardiotoksisk effekt. Følgende antihistaminer er klassifisert som legemidler lokal handling og er ment å lindre lokale manifestasjoner av allergier.
Lysbilde 45
Lysbilde 46
Levocabastin
Levocabastin (Histimet) brukes som øyedråper for behandling av histaminavhengig allergisk konjunktivitt eller som spray for allergisk rhinitt. Når den påføres lokalt i systemisk blodstrøm Fall inn i en liten mengde og gir ikke uønskede effekter på sentralnerve- og kardiovaskulærsystemet.
Lysbilde 47
Azelastine
Azelastine (allergodil) er en svært effektiv behandling allergisk rhinitt og konjunktivitt. Brukt som nesespray og øyedråper, har azelastin praktisk talt ingen systemisk effekt. En annen aktuell antihistamin - bamipin (Soventol) i form av en gel er beregnet for bruk i allergiske hudlesjoner ledsaget av kløe, insektbitt, manetforbrenning, frostskader, solbrenthet, samt termiske brannskader mild grad.
Lysbilde 48
Tredje generasjons antihistaminer (metabolitter).
Deres grunnleggende forskjell er at de er aktive metabolitter av tidligere generasjons antihistaminer. Deres hovedfunksjon er manglende evne til å påvirke QT-intervallet. For tiden er det to medisiner - cetirizin og fexofenadin.
Lysbilde 49
Cetirizin
Cetirizin (Zyrtec) er en svært selektiv antagonist av perifere H1-reseptorer. Det er en aktiv metabolitt av hydroksyzin, som har en mye mindre uttalt beroligende effekt. Cetirizin metaboliseres nesten ikke i kroppen, og eliminasjonshastigheten avhenger av nyrefunksjonen. Dens karakteristiske trekk er dens høye evne til å penetrere huden og følgelig dens effektivitet inn hudmanifestasjoner allergier. Cetirizin viste ingen arytmogene effekter på hjertet verken eksperimentelt eller klinisk.
Lysbilde 50
Lysbilde 51
Fexofenadin
Fexofenadin (Telfast) er den aktive metabolitten til terfenadin. Fexofenadin gjennomgår ikke transformasjoner i kroppen og kinetikken endres ikke med nedsatt lever- og nyrefunksjon. Det inngår ingen medikamentinteraksjoner, har ikke en beroligende effekt og påvirker ikke psykomotorisk aktivitet. I denne forbindelse er stoffet godkjent for bruk av personer hvis aktiviteter krever økt oppmerksomhet. En studie av effekten av fexofenadin på QT-verdien viste, både eksperimentelt og i klinikken, et fullstendig fravær av kardiotropiske effekter ved bruk av høye doser og langtidsbruk. Sammen med maksimal sikkerhet demonstrerer dette stoffet evnen til å lindre symptomer ved behandling av sesongmessig allergisk rhinitt og kronisk idiopatisk urticaria.
Lysbilde 52
Lysbilde 53
Så i legens arsenal er det et tilstrekkelig antall antihistaminer med ulike egenskaper. Det må huskes at de kun gir symptomatisk lindring for allergier. I tillegg, avhengig av den spesifikke situasjonen, kan du bruke både forskjellige rusmidler og deres varierte former. Det er også viktig for legen å huske sikkerheten til antihistaminer.
Se alle lysbildene