Antisekretoriske legemidler (protonpumpehemmere, histamin H2-reseptorblokkere). Antisekretoriske legemidler Hvilke legemidler klassifiseres som antisekretoriske legemidler

Send ditt gode arbeid i kunnskapsbasen er enkelt. Bruk skjemaet nedenfor

Studenter, hovedfagsstudenter, unge forskere som bruker kunnskapsbasen i studiene og arbeidet vil være deg veldig takknemlig.

postet på http://www.allbest.ru/

KURSARBEID OM EMNET:

"Betydningen av antisekretoriske legemidler i behandlingen av kronisk gastritt og magesår"

Utført

student:

Borisovova L.A.

Leder Kulchenkova A.A.

Moskva 2016

INTRODUKSJON

1.1 Etiologi og patogenese

1.2 Klassifisering av kronisk gastritt og magesår

1.3 Diagnose og behandling

2.1 Essens og kjemisk klassifisering antisekretoriske legemidler

2.2 Virkningsmekanisme for antisekretoriske legemidler

Praktisk del av studiet

KONKLUSJON

BIBLIOGRAFI

APPLIKASJONER

gastritt kronisk medikament antisekretorisk

INTRODUKSJON

Kronisk gastritt og magesår i magen og tolvfingertarmen i mange land er en av de mest aktuelle problemer gastroenterologi. Dette skyldes deres høye forekomst av sykdommen i ung og middelalder, den høye frekvensen av tilbakefall og komplikasjoner under feil behandling. Resultatene av nyere forskning og observasjon av pasienter etter introduksjonen av fundamentalt nye typer terapi har fullstendig endret eksisterende ideer, ikke bare om årsakene og mekanismene for forekomsten av disse sykdommene, men også om mulighetene for deres terapeutiske behandling.

I følge moderne data, sykdommer i magen og tolvfingertarmen utgjør 58-65% i strukturen til gastroenterologisk patologi. Kronisk gastritt og magesår er det ikke sjelden sykdom og forekommer hos 3,4% av byens innbyggere og 1,9% av innbyggerne på landsbygda. I løpet av de siste 10 årene har forekomsten av kronisk gastritt økt med 27 %, av magesårsykdom - med 2,5 ganger, og antallet ofte tilbakevendende og kompliserte former har økt. Dette kan være assosiert med feil, utdaterte tilnærminger til diagnose og behandling av gastroduodenal patologi. Etablering av rollen til Helicobacter pylori-infeksjon i utviklingen av denne gruppen av sykdommer har betydelig endret tilnærminger til både terapi og forebygging. Sen diagnostisering og utilstrekkelig behandling av disse sykdommene bidrar til en betydelig nedgang i helseindikatorene til barn, og deretter voksne.

Hensikten med arbeidet er basert på moderne ideer om etiologi og patogenese, for å studere de riktige mekanismene for diagnostisering av kronisk gastritt, magesår og tolvfingertarmsår, gjennomføre stadieterapi og forebygge disse sykdommene ved hjelp av antisekretoriske legemidler.

Formålet med studien er antisekretoriske legemidler som brukes til å behandle kronisk gastritt og magesår.

Emnet for studien er bruk av antisekretoriske legemidler ved behandling av kronisk gastritt og magesår.

Denne studien vil utforske og foreslå at bruk av antisekretoriske legemidler bør innta en viktig plass i behandlingen av kronisk gastritt og magesår.

For å nå målet med arbeidet ble det satt en rekke oppgaver:

3) beskrive virkningsmekanismen til antisekretoriske legemidler;

Teoretisk del av studiet

KAPITTEL 1. MEDISINSKE ASPEKTER AV KRONISK GASTRITT OG magesårsykdom

I moderne gastroenterologi er det ikke noe mer kontroversielt problem enn behandling av pasienter med magesår og kronisk gastritt. Til tross for det store antallet publikasjoner, er det i dag heller ingen enhetlig tilnærming til etiologi, patogenese, behandlingsmetode og forebygging.

1.1 Etiologi og patogenese

Kronisk gastritt er en sykdom med et kronisk tilbakefallsforløp, som er basert på inflammatoriske og dystrofiske lesjoner i mageslimhinnen, som er ledsaget av et brudd på dens sekretoriske, motoriske og endokrine funksjoner.

Dens utbredelse: blant alle sykdommer - 35% av tilfellene; blant magesykdommer - 85%. Kronisk gastritt påvirker 40-50% av den voksne befolkningen i verden. Utbredelsen av sykdommen avhenger av menneskers sted og levekår og er tydelig relatert til infeksjonsrater Helicobacter pylori.

magesår - kronisk sykdom mage eller tolvfingertarm med et tilbakevendende forløp, utsatt for progresjon, som er basert på dannelsen av et sår i slimhinnen i magen eller tolvfingertarmen under en forverring, etterfulgt av arrdannelse.

Berømt hele linjen eksogene og endogene faktorer, inkludert genetiske, som fører til forekomst og utvikling av magesår i gastroduodenal sone. For noen faktorer er sammenhengen med magesår påvist, for andre er den fortsatt kontroversiell.

På en gang ble det antatt at påvirkningen av varm, krydret og grov mat fører til en økning i sekretorisk funksjon i magen. Studier har ikke vist en overveldende forekomst av magesår i de landene hvor varm og krydret mat er vanlig. Ernæringsfaktoren bør ikke ignoreres fullstendig. Tross alt kan enhver pasient som har lidd av et magesår med sikkerhet si hvilke matvarer han ikke kan tolerere på grunn av utviklingen av ubehag.

Det er foreløpig ingen overbevisende data til fordel for effektene av alkohol, røyking og kaffemisbruk. Det er bevist det

røyking gir iskemi og har en direkte cellegift på mageslimhinnen. Røyking og hyppig kaffeforbruk bidrar til tilbakefall, så det å slutte dårlige vaner anses som en forutsetning for behandling av magesår

Foreløpig negativ mentale følelser bør betraktes som en av de uspesifikke skadelige faktorer, provoserer en forverring av ikke bare magesår, men også mange andre sykdommer. Det er verdt å huske at magesekresjon direkte avhenger av funksjonell tilstand nervesystemet, og derfor er beroligende midler mye brukt i behandlingen av magesår.

Det er bevist at visse grupper av medikamenter forårsaker akutt erosive og ulcerøse lesjoner mageslimhinnen ved å redusere gastrocytobeskyttelse (redusere mengden prostaglandiner i cellene i slimhinnen, øke den omvendte diffusjonen av hydrogenioner) og bidra til forverring av et eksisterende magesår.

TIL medisiner som skader mageslimhinnen inkluderer:

NSAIDs (aspirin, indometacin, etc.),

Kortikosteroider,

Antibakterielle midler,

Digoksin, teofyllin, reserpin,

Jern- og kaliumtilskudd.

Sammen med eksogene faktorer er det også endogene gunstige faktorer for utviklingen av sykdommen. Det antas at deres betydning i utviklingen av magesår er mye høyere.

Endogene faktorer:

Genetisk predisposisjon;

Hyperproduksjon av saltsyre og pepsin;

Gastroduodenal motilitetsforstyrrelser;

Alder og kjønn.

Hos pasienter med duodenalsår når arvelig belastning 30-40%.

Følgende egenskaper er genetisk utmerkede:

Økt antall parietalceller

Overdreven frigjøring av gastrin som respons på matstimulering,

Økt pepsinogen i blodserum,

Gastroduodenale motilitetsforstyrrelser,

Mangel på pepsinhemmere i slimhinnen.

Duodenalsår forekommer 1,5 ganger oftere og utvikler seg mer alvorlig hos personer:

Med blodgruppe 0 (1), Rh +,

Tilstedeværelsen av visse HLA-antigener i blodet (U-5, B-15, B-35).

I i ung alder Duodenal lokalisering av sår er absolutt mer vanlig, og hos eldre aldersgrupper forskjeller i sykelighet reduseres på grunn av en økning i andelen Magesår.

U friske mennesker Det er et omvendt forhold mellom sekresjon av saltsyre og motor-evakueringsfunksjonen i magen:

Jo høyere utskillelse av saltsyre, jo lavere er det fysisk aktivitet, og vice versa.

I dag, i verdenslitteraturen, regnes hyperproduksjon av saltsyre og Helicobacter pylori-infeksjon som eksempler. Mer enn 95 % av pasientene med duodenalsår og 90 % av pasientene med magesår har Helicobacter pylori-infeksjon.

1.2 Klassifisering av kronisk gastritt og magesår

Klassifisering av kronisk gastritt vedtatt i 1990 på IX International Congress of Gastroenterologists. klinisk praksis Det er tre vanligste typer kronisk gastritt:

1. Overfladisk

Med primært nederlag antrum mage, som oftest er assosiert med Helicobacter pylori (type B gastritt), hvor normal eller til og med økt utskillelse av saltsyre vedvarer i lang tid.

Kronisk gastritt type B manifesteres av symptomer som er karakteristiske for magesår:

Sulten og nattsmerter i epigastriet,

Kvalme,

Raping surt

Halsbrann.

Karakterisert av en tendens til forstoppelse.

Alle symptomer er forårsaket av økt surhet som svar på skade på antrum av magen. Sykdommen kan være asymptomatisk.

2. Autoimmun

Fundal gastritt (gastritt type A), i dannelsen av hvilke autoimmune mekanismer deltar. Det er preget av påvisning av antistoffer mot parietalceller og indre faktor, og høy level gastrin i blodserum.

Kronisk gastritt type A er i utgangspunktet asymptomatisk inntil B12-mangel megaloblastisk anemi utvikler seg.

Noen ganger er klinikken preget av symptomer på gastrisk dyspepsi:

- (kjedelige smerter og tyngde i epigastrium etter spising, raping, kvalme, ubehagelig smak i munnen)

Tegn på intestinal dyspepsi (flatulens, diaré).

Type A gastritt er ofte kombinert med andre autoimmune sykdommer:

Hashimotos tyreoiditt,

Addisons sykdom

3. Kjemisk

Refluksgastritt (gastritt type C), som er preget av fokal skade på fundus i magen på grunn av den cytotoksiske effekten på slimhinnen av innholdet i duodenum under duodenogastrisk refluks. Utvikler seg ofte i stumpen på den opererte magesekken med tynntarmsrefluks. Nær denne typen gastritt, forårsaket av narkotika-indusert skade mageslimhinnen.

Kronisk gastritt type C manifesteres av følgende symptomer:

Smerte og tyngdefølelse i epigastrium under søvn eller rett etter å ha spist,

Kvalme,

Har ofte et asymptomatisk forløp.

Annen smittsom gastritt (ikke Helicobacter pylori-assosiert) er forårsaket av:

Virus

Mikrober

Morfologiske endringer i kronisk gastritt inkluderer symptomer som:

Betennelse,

Atrofi,

Forstyrrelser av cellulær fornyelse, inkludert metaplasi og dysplasi.

Klassifiseringen av magesår (ICD-10) ble vedtatt av WHO i 1992. I følge det skilles følgende typer magesår:

K.25 Magesår inkludert erosjoner (akutt) av magesekken

K.26 Duodenalsår inkludert erosjoner (akutt)

K.28 Gastrojejunalt sår.

Til dags dato bred applikasjon I praksis er det en klassifisering av magesår foreslått av H. Johnson (1965), ifølge hvilken tre typer magesår skilles:

Type I - sår i den mindre krumningen av magen.

Type II - magesår med tilstedeværelse av duodenalsår.

Type III - prepyloriske sår (i området opptil 3 cm over pylorus).

Sår II og III type i de fleste tilfeller tilhører hypersekretorisk og kliniske egenskaper nærmer seg tolvfingertarmen.

I 1990 utvidet A. Johnson, basert på denne klassifiseringen, den litt og foreslo å skille ytterligere to typer sår:

Type IV - akutte overfladiske sår.

Type V - magesår som utvikler seg som følge av Zollinger-Ellisons syndrom (i kombinasjon med eller uten duodenalsår).

En enkelt generelt akseptert klinisk klassifisering Det finnes ikke noe som heter magesår. I utgangspunktet er det nå vanlig å skille mellom to kliniske former- sår i tolvfingertarmen og magesår, som har veldig viktig ved etablering av indikasjoner for operasjon og valg av metode terapeutisk behandling. Således er magesårsykdom klassifisert:

Ved lokalisering

Magesår:

2. Duodenalsår:

3. Kombinasjon av magesår og duodenalsår.

I henhold til klinisk form:

1. Akutt sår.

2. Kronisk sår.

Etter prosessfase

1. Forverring.

2. Ufullstendig remisjon.

3. Remisjon.

I følge det kliniske kurset:

1. Magesår med latent forløp.

2. Mild (kommer sjelden tilbake) sykdom.

3. Moderat(1-2 tilbakefall per år).

4. Alvorlig (3 tilbakefall per år eller mer) eller kontinuerlig tilbakevendende sykdom, utvikling av komplikasjoner.

I følge det morfologiske bildet:

1. Lite sår (mindre enn 0,5 cm i diameter).

2. Mellomstort sår (0,5-1,0 cm).

3. Stort sår (1,0-3,0 cm).

4. Kjempesår (mer enn 3,0 cm).

I henhold til tilstedeværelsen av komplikasjoner:

1. Komplisert av blødning.

2. Vanskelig med perforering: åpen (i fri bukhulen), dekket.

3. Et sår som trenger inn eller er ufølsomt.

4. Sår, komplisert av cicatricial deformiteter i magen og tolvfingertarmen.

5. Ondartet sår.

I sin tur kan komplikasjoner av magesår deles inn i følgende grupper:

1) ulcerøs-destruktiv - penetrasjon, perforering, blødning

2) inflammatorisk - periduodenitt;

3) ulcerøs-arrdannelse - stenose, deformasjon;

4) komplikasjoner forbundet med malignitet i såret.

Etter etiologi:

1. HP-positivt sår;

2. HP-negativt sår;

3. Medisinering;

4. Stressende;

5. Når endokrine sykdommer(Zollinger-Elison syndrom, hyperparathyroidisme);

6. For sykdommer i indre organer.

1.3 Diagnose og behandling

Metoder instrumentell diagnostikk Gastritt og sår er funksjonell diagnostikk:

Definisjon magesekresjon ved fraksjonell sondering eller intragastrisk pH-metri;

Endoskopisk undersøkelse;

Morfologisk studie;

Røntgenundersøkelse av organer mage-tarmkanalen;

Diagnose av H. pylori-infeksjon ( bakteriologisk undersøkelse- dyrking av en biopsiprøve av slimhinnen for differensialdiagnostisk medium);

Morfologisk: histologisk - farging av bakterier i et histologisk preparat av slimhinnen i henhold til:

Cytologisk - farging av bakterier i avtrykksutstryk av mageslimhinnen ifølge Giemsa,

Bestemmelse av avfallsprodukter fra Helicobacter-bakterier:

Urease - bestemmelse av ureaseaktivitet i en gastrisk slimbiopsi i et væske- eller gellignende medium som inneholder et substrat, buffer og indikator; -

Respiratorisk - bestemmelse av 14C eller 13C isotoper i utåndet luft, frigjort som et resultat av nedbrytning av merket urea i pasientens mage under påvirkning av urease fra bakterien H. pylori;

Enzym immunosorbent - bestemmelse av antistoffer mot H. pylori;

PCR - bestemmelse av H. pylori ved bruk av polymerasekjedereaksjon i avføring.

Behandling av gastritt og magesår består av kur, diett og farmakoterapi. Overholdelse av regimet bør manifesteres i normalisering av livsstil: eliminering av stress, og om nødvendig bruk av beroligende midler.

Dietten bør følge følgende prinsipper:

Formålet med dietten er mekanisk, kjemisk, termisk sparing av slimhinnen i mage-tarmkanalen, normalisering av sekresjon og gastrisk motilitet.

Kosthold - komplett energiverdi og kjemisk sammensetning. Kosthold: 5-6 ganger daglig. All mat skal dampes, kokes og gnis gjennom mekanismer eller en hårsil.

Grunnleggende prinsipper terapeutisk ernæring for gastritt og magesår:

1. Skapelse av den største freden i slimhinnen i magen og tolvfingertarmen.

2. Utelukkelse av produkter med sterk juiceeffekt.

3. All mat gis purert.

4. Uakseptabelt å introdusere store mengder mat på en gang.

5. Hyppige og små måltider.

6. Unngå for kald og for varm mat (ikke

under 15 °C og ikke over 65 °C).

7. Begrensning bordsalt opptil 10-12 g per dag.

8. Høy Næringsverdi kosthold (proteiner, fett, karbohydrater, mineralsalter, vitamin A, B, C). Kjemisk oppbygning kosthold: 100 g protein, 100-110 g fett, hvorav vegetabilsk olje, 400-450 g karbohydrater. Kaloriinnholdet i dietten er 3000-3200 kcal.

Mest verdifullt produkt for denne kategorien av pasienter er melk, men noen pasienter tåler det ikke godt. I disse tilfellene bør det drikkes i små doser, alltid varmt, og kan fortynnes med svak te eller kaffe.

Eksempel på dietttabell nr. 1

Som en del av diett nr. 1 kan du tilberede et stort utvalg av deilige og sunne supper. Supper basert på grønnsaksbuljong med tilsetning av vermicelli, ris og ulike grønnsaker er velkomne. Du kan krydre slike supper med fløte eller legge til et egg i buljongen.

I stedet for det vanlige smørbrødet kan du bruke tørket brød eller kjeks, som kan tilsettes direkte i suppen.

Når det gjelder kjøttretter, innenfor sunn diett Vi anbefaler mager kylling eller kanin - de mest kostholdsmessige kjøtttypene. Stekt kalv eller kalkun. Flere dager i uken kan du dampe mager fisk eller lage fiskekaker med kremet saus.

En rekke meieriprodukter (melk og fløte, fersk rømme og kefir, ikke-sur cottage cheese og yoghurt) bidrar til å opprettholde helsen til fordøyelseskanalen. Hvis du er lei av meieriprodukter, kan du alltid unne deg ostekaker som ikke taper nyttige egenskaper meieriprodukt. Melk kan tilsettes eggeretter - resultatet blir mørt, deilig omelett. Det er også bedre å lage grøt med melk - de vil være både sunne og tilfredsstillende.

Begrensninger

For å unngå å overarbeide magen, bør du unngå rugbrød og butterdeig, fett kjøtt og forskjellige grusomheter som aktivt forlater kostholdet til helsebevisste mennesker: hermetikk, salte oster, varme sauser og marinader. Også kontraindisert hvit kål, sopp, sorrel, spinat, løk, agurker, kullsyreholdige drikker, svart kaffe.

Eksempelmeny for dagen

Frokost 1 , bakt med melkesaus, grønnsaksgryte, te med melk Om natten: melk og et eple eller banan.

Farmakoterapi avhenger av typen gastritt og sår. For eksempel er kronisk gastritt type B tilrådelig å behandle ved å utrydde H. pylori

Eradikeringsterapiregimet er presentert i tabell. 1.

HG type A - spesialbehandling har ikke. Med samtidig eksokrin pankreasinsuffisiens (steatoré) - pankreasenzymer. I nærvær av megaloblastisk anemi - intramuskulær administrering av B12 1000 mcg i 6 dager, deretter en gang i uken i en måned, fortsett deretter gjennom hele livet en gang hver 2. måned

HCG type C - normalisering av bevegeligheten i fordøyelseskanalen og bindingen av gallesyrer Prokinetikk (Motilium) (6-10 g per dag) i kombinasjon med syrenøytraliserende midler (Maalox) er effektive.

MOTILIUM (Belgia):

Doseringsform

Tabletter, suspensjon

Farmakoterapeutisk gruppe

Antiemetika

Indikasjoner for bruk Motilium:

* dyspeptiske symptomer

* kvalme og oppkast

* kvalme og oppkast av smittsom, organisk eller funksjonell art

* gastroøsofageal refluks

Kontraindikasjoner:

* gastrointestinal perforering eller obstruksjon av mekanisk etiologi

* overfølsomhet overfor domperidon eller andre komponenter i Motilium;

* tatt på bakgrunn av ketokonazol i muntlige former utgivelse.

Påføringsmetode og dosering Motilium

Barn og voksne tar 10 mg 15-30 minutter før måltider 3 ganger daglig. Om nødvendig kan du ta stoffet før sengetid. Maksimal dose er 80 mg/dag. For barn over 12 år og voksne kan dosen dobles om nødvendig.

Motiliumsuspensjon brukes i en hastighet på 2,5 ml/10 kg av barnets kroppsvekt (som er en dose på 250 mcg per 1 kg kroppsvekt). Doseringen kan dobles om nødvendig kun for barn over 1 år. Maksimal dose er 2,4 mg per 1 kg kroppsvekt per dag, men ikke høyere enn 80 mg/dag.

MAALOX (Frankrike).

Doseringsform

suspensjon

Farmakoterapeutisk gruppe

Astringerende, omsluttende og antacida aluminium basert

Farmakologiske egenskaper:

Antacida,

Konvoluttering, -

adsorbent

Indikasjoner for bruk av Maalox:

Magesår i magen og tolvfingertarmen i akuttfasen

Akutt eller kronisk gastritt),

Refluksøsofagitt,

Diafragmatisk brokk,

Duodenitt,.

Kontraindikasjoner:

Overfølsomhet,

Alvorlig nedsatt nyrefunksjon,

Alzheimers sykdom,

Forsiktighetsregler for bruk:

Langtidsbruk (mer enn 20 dager) krever medisinsk tilsyn.

Bivirkninger:

Kvalme,

Smerter i den epigastriske regionen,

Moderne behandlingsregimer for magesår:

En ukes trippelbehandling med standarddose av protonpumpehemmere to ganger daglig, ett av legemidlene (omeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg, rabeprazol 30 mg, esomeprazol 20 mg) sammen med klaritromycin (500 mg to ganger daglig) eller amoxicillin (1000 mg 2 ganger daglig) og tinidazol (500 mg 2 ganger daglig).

2. En ukes trippelbehandling ved bruk av vismutpreparater: denol (120 mg 4 ganger daglig) + klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig) + tinidazol (500 mg 2 ganger daglig).

3. En ukes firedobbel terapi, som muliggjør utryddelse av H. pylori-stammer som er resistente mot virkningen av kjente antibakterielle stoffer: standarddose protonpumpehemmer + denol (120 mg 4 ganger daglig) + klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig) + tinidazol (500 mg 2 ganger daglig) eller metronidazol (250 mg 4 ganger daglig)

OMEPROZOL (Russland)

ATX klassifisering:

Narkotika som påvirker fordøyelseskanalen og metabolisme

Doseringsform

Farmakoterapeutisk gruppe

For behandling av magesår og duodenalsår - H2-histaminreseptorblokkere

Indikasjoner for bruk av Omeprazol:

Peptisk sår

Refluksøsofagitt

Zollinger-Ellisons syndrom.

Kontraindikasjoner:

Graviditet, amming.

Bruksanvisning og dosering Omeprazol

Ved forverring av magesår og refluksøsofagitt foreskrives stoffet i en dose på 0,02 g en gang om morgenen (før frokost). Kapslene skal svelges hele med en liten mengde væske.

Bivirkninger:

Sjelden - svimmelhet,

I noen tilfeller - depresjon

RABEPROZOL (Russland)

Frigjøringsform av stoffet

tabletter, overtrukket, løselig i tarmen 10 mg; blisterpakning 10 papppakning 1;

Indikasjoner for bruk:

Peptisk sår i magen og tolvfingertarmen i den akutte fasen;

magesår i magen og tolvfingertarmen assosiert med Helicobacter pylori (i kombinasjon med antibiotika);

Gastroøsofageal refluks.

Kontraindikasjoner for bruk:

Graviditet, amming ( amming),

Økt følsomhet til rabeprazolnatrium eller substituerte benzimidazoler

Bivirkninger:

Sjelden - tørr munn,

Bruksanvisning og dosering:

Satt oralt. Enkeltdose- 10-20 mg. Hyppigheten og varigheten av bruken avhenger av indikasjonene og behandlingsregimet.

EZOMEPROZOL (Russland).

Sammensetning, frigjøringsform av stoffet "Esomeprazol"

Medisinen er tilgjengelig i form av tabletter med en dosering på 20 og 40 mg aktiv komponent esomeprazol, samt i form av et pulver beregnet for fremstilling av en injeksjonsvæske (40 mg flaske). Tablettene er belagte, som løses opp i tarmene.

Indikasjoner:

Gastroøsofageal reflukssykdom

Erosiv refluksøsofagitt (behandling),

Forebygging av tilbakefall hos pasienter med behandlet øsofagitt, symptomatisk behandling GERD.

Inkludert kombinasjonsterapi: utryddelse av Helicobacter pylori, duodenalsår assosiert med Helicobacter pylori, forebygging av tilbakefall av magesår hos pasienter med magesår assosiert med Helicobacter pylori

Kontraindikasjoner:

Ammingsperiode

Overfølsomhet overfor esomepromazol.

Dosering:

Satt oralt. Dosen er 20-40 mg 1 gang/dag. Varigheten av behandlingen avhenger av indikasjonene, behandlingsregimet og effektiviteten.

Ved alvorlig leversvikt maksimal dose- 20 mg/dag.

Bivirkninger:

Vanlige: hodepine,

Sjelden: dermatitt,

Svimmelhet,

Tørr i munnen.

CLARITHROMYCIN (Russland)

Doseringsform

kapsler 250mg

Farmakoterapeutisk gruppe

Antibiotika - makrolider og azalider

Indikasjoner for bruk Clarithromycin

Infeksjoner i overdelen luftveier og ØNH,

Forverring av kronisk bronkitt,

Bakteriell og atypisk lungebetennelse), hud og bløtvev,

Magesår i tolvfingertarmen og magen forårsaket av Helicobacter pylori (kombinasjonsbehandling).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet,

Alvorlige leversykdommer,

Porfiria,

Graviditet og amming.

Bivirkninger

Kvalme,

Kolestatisk gulsott,

Utslett,

Stevens-Johnson syndrom, etc.)

Anafylaktoide reaksjoner.

TINIDAZOL (Russland)

ATX klassifisering:

Sammensatt legemiddel Tinidazol

Virkestoffet er tinidazol.

Doseringsform

filmdrasjerte tabletter 500 mg

Farmakoterapeutisk gruppe

Indikasjoner for bruk Tinidazol

Akutt og kronisk trichomoniasis,

Amebiasis og giardiasis,

Kutan leishmaniasis,

Anaerobe og blandede infeksjoner ulike lokaliseringer(abscess i lungene, hjernen, infeksiøs endokarditt).

Kontraindikasjoner

Økt følsomhet

Blodsykdommer

Sykdommer i sentralnervesystemet i den aktive fasen,

Graviditet (første trimester), amming,

Barns alder opp til 12 år

Bivirkninger

Dyspeptiske lidelser

Svimmelhet

Allergiske reaksjoner.

DE NOL (Frankrike)

8 stk i blisterpakning; Det er 7 eller 14 blemmer i en boks.

Karakteristisk

Vismutpreparat.

farmakologisk effekt

Farmakologisk virkning - gastrobeskyttende, antiulcus, antibakteriell.

Indikasjoner

Magesår i magen og tolvfingertarmen i den akutte fasen (inkludert de som er assosiert med Helicobacter pylori);

Kronisk gastritt og gastroduodenitt i den akutte fasen (inkludert de som er assosiert med Helicobacter pylori);

Irritabel tarm-syndrom, som hovedsakelig oppstår med symptomer på diaré;

Funksjonell dyspepsi ikke assosiert med organiske sykdommer Mage-tarmkanalen.

Kontraindikasjoner

Dekompensert nyresvikt;

Svangerskap;

Ammingsperiode;

Barn under 4 år;

Overfølsomhet overfor stoffet.

METRONIDAZOL (Russland)

ATX klassifisering:

Sammensetningen av stoffet Metronidazole Nycomed

Virkestoffet er metronidazol.

Doseringsform

tabletter 250 mg, tabletter 500 mg, stikkpiller 1 g, infusjonsoppløsning 5 mg/ml

Farmakoterapeutisk gruppe

Midler for behandling av trichomoniasis, amebiasis og andre protozoinfeksjoner

Indikasjoner for bruk Metronidazole Nycomed

Amøbiasis,

Anaerobe infeksjoner i bein og ledd, hud og bløtvev,

Kvinnelige kjønnsorganer

Nedre luftveier

Pseudomembranøs kolitt,

Utryddelse av Helicobacter pylori,

Dosering

For utryddelse av Helicobacter pylory - 500 mg 3 ganger om dagen. i 7 dager (som en del av kombinasjonsbehandling, for eksempel kombinasjon med amoxicillin 2,25 g/dag).

Kontraindikasjoner

Økt følsomhet

Graviditet, amming,

Barns alder (unntatt tilfeller av amøbiasis).

Bivirkninger

Hodepine

nøytropeni (leukopeni),

Kvalme,

Erytematøse utslett

Kløe i huden

Mørk farge på urinen

KAPITTEL 2. STUDIE AV BRUK AV ANTISEKRETORISKE MIDLER I BEHANDLING AV KRONISK GASTRITT OG magesår

Med utviklingen av den farmasøytiske industrien for behandling av:

Erosive-destruktive sykdommer i gastroduodenal sone,

Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD)

Med utviklingen av refluksøsofagitt,

Patologier assosiert med HP-infeksjon,

hos voksne er det foreslått bred rekkevidde medikamenter fra protonpumpehemmergruppen som initial terapi og "gullstandarden"

2.1 Essens og kjemisk klassifisering av antisekretoriske legemidler

Antisekretoriske midler hemmer utskillelsen av saltsyre og pepsin. Syntesen av saltsyre styres av tre typer reseptorer:

H-2-histamin,

Gastrinovs

Dermed er det 4 grupper antisekretoriske legemidler:

M-antikolinergika,

Inhibitorer protonpumpe

Gastrinreseptorblokkere.

2.2 Virkningsmekanisme for antisekretoriske legemidler

H2-blokkere har blitt brukt i behandlingen av kronisk gastritt og magesår siden midten av 70-tallet og er i dag en av de vanligste antiulcus-medisinene.

Den viktigste antisekretoriske effekten av H2-blokkere oppstår som et resultat av blokkering av H2-histaminreseptorer i mageslimhinnen. På grunn av dette undertrykkes produksjonen av saltsyre og en antiulcuseffekt oppnås. Ny generasjons medisiner skiller seg fra det første stoffet i cimetidingruppen i graden av undertrykkelse av nattetid og total daglig sekresjon av saltsyre, samt varigheten av den antisekretoriske effekten. (se tabell nr. 2 i vedlegg)

Legemidlene varierer i henhold til deres biotilgjengelighetsverdier:

Cimetidin har en verdi på -60-80%,

Ranitidin - 50-60%,

Famotidin - 30-50%,

Nizatidin - 70 %,

Roxatidin - 90-100%.

Legemidler fjernes av nyrene, med 50-90 % av dosen uendret. Varigheten av halveringstiden er forskjellig for legemidlene i gruppen: cimetidin, ranitidin og nizatidin i 2 timer, famotidin - 3,5 timer, roxatidin - 6 timer.

CIMETIDINE (Russland)

Doseringsform

tabletter 200mg

Farmakoterapeutisk gruppe

H2-histaminreseptorblokkere og relaterte midler

Indikasjoner for bruk:

magesår i magen og tolvfingertarmen,

Hyperaciditet av magesaft (refluksøsofagitt, gastritt, duodenitt),

Zollinger-Ellisons syndrom,

Pankreatitt,

Gastrointestinal blødning.

Kontraindikasjoner

lever- og/eller nyresvikt,

Graviditet, amming

Barne- og ungdomsårene(opptil 14 år).

Bivirkninger

Forringelse av utskillelsesfunksjonen til leveren,

Redusert absorpsjon av vitamin B12,

nøytro- og trombocytopeni,

Allergiske reaksjoner (hudutslett).

Ved behandling av kronisk gastritt brukes gruppe 4 legemidler oftest.

RANITIDINE (India)

Utgivelsesskjema

10 tabletter hver i aluminiumslister. 1, 2, 3, 4, 5 eller 10 strimler i en papppakke. (150-300 mg)

2. generasjons H-2-reseptorblokker,

Sammenlignet med cematidin, har det 5 ganger større antisekretorisk aktivitet,

Den varer lenger - opptil 12 timer.

Nesten ingen bivirkninger:

Sjelden: hodepine,

Kvalme,

Tabletter på 150 mg tas 1 gang om morgenen etter måltider og 1-2 tabletter om kvelden før sengetid. Andre doseringsregimer er mulige - 1 tablett 2 ganger om dagen eller 2 tabletter 1 gang om natten. Behandlingen må fortsette i flere måneder eller år, vedlikeholdsdosen er 1 tablett om natten.

Kontraindikasjoner:

Svangerskap;

Amming;

barn under 12 år;

Overfølsomhet overfor ranitidin eller andre komponenter av legemidlet.

FAMOTIDINE (Serbia)

Tabletter på 20 mg og 40 mg, ampuller på 20 mg.

3. generasjons H2-reseptorblokker,

Den antisekretoriske effekten er 30 ganger større enn for ranitidin.

For kompliserte magesår er 20 mg foreskrevet om morgenen og 20-40 mg om kvelden før sengetid. Det er mulig å ta kun 40 mg ved sengetid i 4-6 uker, vedlikeholdsbehandling - 20 mg en gang om natten i 6 uker.

Bivirkninger

Tørr i munnen

Hodepine

Allergiske reaksjoner

Svette

Kontraindikasjoner:

Svangerskap;

Ammingsperiode;

Barn under 3 år med kroppsvekt mindre enn 20 kg (for denne doseringsformen);

Overfølsomhet overfor famotidin og andre histamin H2-reseptorblokkere.

NIZITIDIN (Russland)

Utgivelsesskjema. Kapsler på 0,15 og 0,3 g i pakker med 30 stykker; konsentrat til infusjon i flasker på 4, 6 og 12 ml (1 ml inneholder 0,025 g nizatidin).

4. generasjons blokker.

Foreskriv 150 mg tabletter 2 ganger om dagen eller 2 tabletter om natten i lang tid.

Gastroduodenale sår leges innen 4-6 uker hos 90 % av pasientene.

Bivirkning.

Mulig kvalme

Sjelden - skade på levervev;

døsighet,

svette,

Kontraindikasjoner. Overfølsomhet overfor stoffet.

ROXATIDINE (India)

Utgivelsesskjema:

Forholdsregler for stoffet Roxatidine

Før du starter behandlingen, er det nødvendig å utelukke tilstedeværelsen ondartede svulster i mage-tarmkanalen.

5. generasjon H2-blokker.

Tabletter på 150 mg er foreskrevet 1 gang daglig eller 2 tabletter 1 gang om natten.

Kontraindikasjoner:

Overfølsomhet,

Nedsatt lever- og nyrefunksjon,

Graviditet, amming (bør seponeres under behandling),

Barndom.

Bivirkninger:

Hodepine

Synshemming

Gynekomasti,

Impotens, forbigående reduksjon i libido,

Hudutslett, kløe.

Protonpumpehemmere (PPI) spiller en viktig rolle i behandlingen av kronisk gastritt og magesår.

(Fig. nr. 1, se vedlegg)

Høy terapeutisk effektivitet Protonpumpehemmere forklares med deres uttalte antisekretoriske aktivitet, som er 2-10 ganger høyere enn H2-blokkere. Å ta en gjennomsnittlig terapeutisk dose én gang daglig (uavhengig av tid på dagen) undertrykker nivået av magesyresekresjon i løpet av dagen med 80-98 %, og for H2-blokkere er det samme tallet 55-70 %.

Inntak av PPI gjør at de kan komme inn i det sure miljøet i magesaften, noe som noen ganger forårsaker for tidlig omdannelse til sulfenamider, som har dårlig absorpsjon i tarmen. Derfor brukes de i kapsler som er motstandsdyktige mot magesaft.

Halveringstiden til omeprazol er 60 minutter, pantoprazol er halveringstid 80-90 minutter, og lansoprazol er 90-120 minutter. Lever- og nyresykdommer påvirker ikke disse indikatorene vesentlig.

Omeprazol, Pantoprazol (se ovenfor i diagnose og behandling).

LANSOPROSOL (Russland)

Utgivelsesskjema

Lansoprazol 30 mg kapsler N30

farmakologisk effekt

Anti-ulcus middel.

Ta 30 mg oralt en gang daglig (morgen eller kveld). For anti-Helicobacter-terapi, øk dosen til 60 mg per dag.

Bivirkninger:

Allergisk reaksjon

Hodepine

Fotosensitivitet

Kontraindikasjoner:

Overfølsomhet,

ondartede neoplasmer i mage-tarmkanalen,

Graviditet (spesielt første trimester)

M-antikolinergika er de eldste medikamentene. Den første av dem som brukte belladonna- og atropinpreparater for behandling av magesår. I lang tid atropin ble ansett som hovedmedisin for kronisk gastritt og magesår. Imidlertid manifesterer legemidlenes farmakodynamikk seg i en ikke-selektiv effekt på en rekke M-kolinerge reseptorer i kroppen, noe som fører til utvikling av mange alvorlige bivirkninger. Blant gruppen av M-antikolinerge medikamenter er det mest effektive det selektive M1-antikolinerge medikamentet pirenzepin, som blokkerer M1-kolinerge reseptorer på nivå med de intramurale gangliene og er hemmende. innflytelse vagus nerve på sekresjon av saltsyre og pepsin, uten å ha en hemmende effekt på M-kolinerge reseptorer spyttkjertler, hjerte og andre organer.

Pirenzepin er det eneste som er inkludert i gruppe A02B (ATC-kode A02BX03), men klinisk effektivitet det er dårligere enn både protonpumpehemmere og H2-blokkere. Derfor brukes den i moderne terapi begrenset.

PIRENZEPINE (Tyskland)

Utgivelsesskjemaer og sammensetning:

Pirenzepin tabletter 0,025 og 0,05 g - 50 stk per pakke.

Pirenzepinpulver 0,01 g i en ampulle - i en pakke er det 5 ampuller med et løsemiddel.

Farmakologisk gruppe

M-antikolinergisk middel.

(etter 2-3 dager) gå over til oral administrering.

Anvendelse av stoffet:

Kronisk magesår i magen og tolvfingertarmen - hyperacid refluksøsofagitt;

Erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen, inkl. forårsaket av antireumatiske og antiinflammatoriske legemidler;

Stresssår i mage-tarmkanalen;

Zollinger-Ellisons syndrom;

Blødning fra erosjoner og sårdannelser i den øvre mage-tarmkanalen.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet.

Restriksjoner på bruk

Glaukom, hyperplasi prostatakjertel, takykardi.

Bivirkninger av stoffet Pirenzepin

Tørr i munnen

Parese av overnatting,

Allergiske reaksjoner.

Bruksanvisning og doser

Innvendig, intramuskulært, intravenøst. Oralt - 50 mg morgen og kveld 30 minutter før måltider, med en liten mengde vann. Behandlingsforløpet er minst 4 uker (4-8 uker) uten pause.

På alvorlige former for magesår og duodenalsår administreres 10 mg intramuskulært og intravenøst ​​hver 8.-12. time.

Under det langsiktige søket etter gastrinreseptorhemmere og etableringen av en rekke medikamenter av denne typen, var det mange vanskeligheter, og deres utbredte bruk i praktisk medisinsk terapi har ennå ikke begynt. En ikke-selektiv gastrinreseptorblokker er proglumid (kode A02BX06). Den kliniske effekten tilsvarer den første generasjonen av H2-blokkere, men stoffet har fordelen av et lite antall bivirkninger.

I Den russiske føderasjonen Gastrinreseptorblokkere er ikke registrert.

2.3 Sikkerhet og lovlighet av bruk av de viktigste representantene for antisekretoriske midler

Histaminreseptorblokkere i behandlingen av kronisk gastritt og magesår har vist seg å være svært effektive. Det er også en rekke bivirkninger legemidler som hovedsakelig er karakteristiske for cimetidin. Det er i stand til å provosere en antiandrogen effekt, som observeres som et resultat langvarig bruk(ofte i høye doser). Bruken av cimetidin forårsaker også en økning i nivået av prolaktin i blodet, forekomsten av galaktoré og amenoré, en reduksjon i antall sædceller og progresjon av gynekomasti og impotens.

Nye modifikasjoner av H2-blokkere (ranitidin, famotidin, nizatidin og roxatidin) har ikke lignende effekter. De viser ingen anti-androgene effekter og er ikke i stand til å trenge inn i blod-hjerne byttehandelen, og provoserer følgelig ikke nevropsykiatriske lidelser.

Brå seponering av H2-blokkere, spesielt cimetidin, kan føre til utvikling av "rebound-syndrom", som er ledsaget av sekundære hypersekretoriske reaksjoner.

Mange studier har bekreftet den høyere effektiviteten til PPI i behandlingen av forverring av magesår sammenlignet med legemidler fra H2-blokkergruppen.

Protonpumpehemmere har en svært høy sikkerhetsprofil, spesielt ved korte (opptil 3 måneder) behandlingsforløp.

I isolerte tilfeller dukker de opp bivirkninger som allergiske reaksjoner, hudutslett eller bronkospasme. Intravenøs administrering provosert omeprazol isolerte tilfeller syns- og hørselshemninger.

Langvarig kontinuerlig bruk av høydose PPI (40 mg omeprazol, 80 mg pantoprazol, 60 mg lansoprazol) forårsaker:

Hypergastrinemi,

Progresjon av fenomenene atrofisk gastritt,

Dermed opptar antisekretoriske legemidler en sentral plass i behandlingen av pasienter med syreavhengige patologier. I dag er de mest effektive blant dem medisiner fra gruppen av protonpumpehemmere.

Praktisk del av studiet.

KAPITTEL 3. STUDERE FUNKSJONENE TIL BEHANDLING FOR KRONISK GASTRITT OG magesår VED BRUK AV ANTISEKRETORISKE MEDIKALER

3.1 Organisering og forskningsmetoder

Studien inkluderte 64 pasienter med endoskopisk påvist kronisk gastritt og magesår, som ble behandlet fra januar 2014 til september 2015. Kriteriene for å trekke seg fra studien var aktive magesår svulster i den øvre fordøyelseskanalen, ondartede neoplasmer andre organer, alvorlig hjerte-, nyre- og leversvikt, nyresykdom, anemi (hemoglobinkonsentrasjon<10 г / дл), беременность и лактация.

Pasienter som ikke gjennomgikk kontrollendoskopi ble fjernet fra eksperimentet under studien. Etter å ha innhentet informert samtykke til å delta i studien, ble pasientene foreskrevet en av fire PPI (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol eller esomeprazol i forseglet emballasje) i 8 uker.

Alle PPI ble foreskrevet en gang daglig (om morgenen): 20 mg omeprazol, 40 mg pantoprazol, 30 mg lansoprazol og 40 mg esomeprazol. Utvalget besto av 34 menn og 30 kvinner i alderen 36 til 85 år. Gjennomsnittsalderen var (53,2 ± 9,5) år.

Endoskopisk undersøkelse ble utført av samme lege ved bruk av et høyoppløselig endoskop for å undersøke den øvre mage-tarmkanalen før behandling og 8 uker etter PPI-start.

Alle pasienter ble anbefalt å føre en dagbok der de kunne markere 6 poeng på en skala for symptomintensitet (halsbrann og sure oppstøt) før behandling og i løpet av 7 dagers behandling. Milde symptomer ble ansett for å være de som ikke påvirket aktiviteten til pasientene. Moderate symptomer ble definert som de som påvirket daglige aktiviteter, men som ikke endret pasientens arbeidsytelse signifikant. Alvorlige symptomer forstyrrer pasientens normale daglige aktiviteter. Pasientene noterte intensiteten av symptomene hver morgen sammenlignet med dagen før.

Daglige endringer i kjernesymptomer ble analysert separat. Det endelige målet med studien var å finne ut hvordan ulike antisekretoriske legemidler forbedrer symptomene i løpet av den første uken av behandlingen.

Statistisk analyse av intergruppedata ble utført ved bruk av standard Microsoft Office Excel-applikasjonspakke ved bruk av F-testen.

3.2 Beskrivelse av forskningsresultatene

Studiene avslørte ingen alvorlige bivirkninger fra PPI-bruk. Ingen av pasientene tok ekstra syrenøytraliserende midler for å lindre symptomene mens de ble foreskrevet en PPI.

I fig. Figur 2 viser daglige endringer i gjennomsnittsskåren for hovedsymptomene på gastritt og magesår - hos alle pasienter som tok PPI.

Ris. 2. Daglige endringer i symptomer på kronisk hepatitt og magesår under påvirkning av antisekretoriske legemidler

Selv om det ikke ble funnet noen signifikant forskjell mellom gruppene i intensiteten av smertesymptomer før PPI-resept, hos de som tok esomeprazol, sank den allerede på dag 1 og 2 med inntak av stoffet sammenlignet med de som ble behandlet med omeprazol, lansoprazol og pantoprazol, hhv. Forskjellen mellom esomeprazol og andre PPI forsvant etter 5. administreringsdag.

Selv om symptomene bedret seg raskere med esomeprazol sammenlignet med omeprazol, pantoprazol og lansoprazol, ble alle studerte legemidler endoskopisk bekreftet å være effektive innen 1 uke etter behandling.

Som et resultat av studien ble det derfor funnet at esomeprazol i en dose på 40 mg/dag er mer effektivt sammenlignet med omeprazol (20 mg/dag), pantoprazol (40 mg/dag) og lansoprazol (30 mg/dag). når det gjelder graden av lindring av hovedsymptomer, symptomer på kronisk gastritt og magesår, selv om denne effekten og prosentandelen av erosjonstilheling (ved 8. behandlingsuke) ikke var signifikant forskjellig etter flere dagers behandling uavhengig av type PPI.

KONKLUSJON

Basert på resultatene av kursarbeidet ble målet med dette arbeidet satt i innledningen nådd:

Basert på moderne ideer om etiologi og patogenese, for å studere de riktige mekanismene for diagnostisering av kronisk gastritt, magesår og tolvfingertarmsår, gjennomføre stadiumterapi og forebygge disse sykdommene ved hjelp av antisekretoriske medisiner.

For å nå dette målet ble følgende oppgaver iverksatt:

1) beskrive etiologien, patogenesen og hovedmetodene for behandling av kronisk gastritt og magesår;

2) definere antisekretoriske legemidler og utføre deres kjemiske klassifisering;

3) beskrive egenskapene til farmakodynamikken til antisekretoriske legemidler;

4) bestemme lovligheten og sikkerheten ved bruken av hovedrepresentantene for den studerte farmakologiske gruppen i behandlingen av gastroduodenal patologi;

5) gjennomføre en studie av funksjonene ved behandling av kronisk gastritt og magesår ved bruk av antisekretoriske legemidler.

Etter å ha analysert alle dataene jeg studerte i prosessen med å skrive kursarbeidet mitt, kan jeg trekke følgende konklusjoner:

Kronisk gastritt er en sykdom med et kronisk tilbakefallsforløp, som er basert på inflammatoriske og dystrofiske lesjoner i mageslimhinnen, ledsaget av et brudd på dens sekretoriske og motoriske funksjon. Magesår er en kronisk sykdom i magen eller tolvfingertarmen med et tilbakevendende forløp, utsatt for progresjon, som er basert på dannelsen av en ulcerøs defekt i slimhinnen i magen eller tolvfingertarmen under en eksaserbasjonsperiode, etterfulgt av arrdannelse.

Antisekretoriske midler er legemidler som hemmer utskillelsen av saltsyre og pepsin. Syntesen av saltsyre styres av tre typer reseptorer:

H-2-histamin,

Gastrinovs

M-kolinerge reseptorer.

Avhengig av de farmakodynamiske egenskapene, er det 4 grupper av antisekretoriske legemidler:

H-2-histaminreseptorblokkere,

M-antikolinergika,

Protonpumpehemmere

Gastrinreseptorblokkere.

De sikreste og mest klinisk effektive legemidlene er protonpumpehemmere.

Som et resultat av en empirisk studie ble det funnet at esomeprazol i en dose på 40 mg/dag er mer effektivt sammenlignet med omeprazol (20 mg/dag), pantoprazol (40 mg/dag) og lansoprazol (30 mg/dag) i når det gjelder graden av lindring av hovedsymptomene på kronisk gastritt og magesår, selv om denne effekten og prosentandelen av erosjonstilheling (ved 8. behandlingsuke) etter flere dagers behandling ikke var signifikant forskjellig uavhengig av type PPI.

BIBLIOGRAFI

Isakov V.A. Sikkerhet for protonpumpehemmere ved langtidsbruk // Klin. Pharmacol. og terapi.-- 2004.

Lapina T. L. Protonpumpehemmere: flere spørsmål om teori og praksis // Pharmateka. 2006. Magasin

Behandling og forebygging av forstyrrelser i slimhinnen i mage-tarmkanalen i terapeutisk praksis / Vertkin A.L., Vovk E.I., Naumov A.A. // Klin, prospekt. gastroenterol., hepatol. -- 2009.

Pasechnikov V.D. Nøkler til å velge den optimale protonpumpehemmeren for behandling av syrerelaterte sykdommer // Ros. Blad gastroenterol., hepatol. og koloproctol.-- 2004.

Rapoport S.I., Lakshin A.A., Rakitin B.V., Trifonov M.M. pHmetri av spiserør og mage ved sykdommer i øvre fordøyelseskanal / Ed. acad. RAMS F.I. Komarova.-- M.: Publishing House Medpraktika6M, 2005.

Samsonov A.A. Protonpumpehemmere er de foretrukne legemidlene i behandlingen av syreavhengige sykdommer // Pharmateka.-- 2007.

APPLIKASJONER

Tabell 1. Eradikasjonsterapi for H. pylori

Første linje
1. komponent	2. komponent	3. komponent
PPI: omeprazol (OMEZ) 20 mg 2 ganger daglig	Klaritromycin (Lecoclar) 500 mg 2 ganger daglig	Amoxicillin (Ospamox) 1000 mg 2 ganger daglig eller metronidazol 500 mg 2 ganger daglig
Andre linje
1. komponent	2. komponent	3. komponent	4. komponent
PPI: omeprazol (OMEZ) 20 mg 2 ganger daglig	vismut / subcitrat 120 mg 4 ganger daglig	Metronidazol 500 mg 3 ganger om dagen	Tetracyklin 500 mg 4 ganger om dagen

Tabell 2. Sammenlignende farmakodynamikk av H2-blokkere

Et stoff	Nattsekret, %	Total sekresjon, %	Handlingens varighet, time
Cimetidin
Ranitidin
Famotidin
Nizatidin
Roxatidin

Ris. 1. Farmakodynamikk av protonpumpehemmere

Skrevet på Allbest.ru

Lignende dokumenter

Klassifisering av kronisk gastritt i henhold til etiologiske, morfologiske, funksjonelle egenskaper. Spesielle former for kronisk gastritt. De viktigste symptomene på gastritt, funksjoner ved dens diagnose og behandling. Medisiner for behandling av gastritt.

abstrakt, lagt til 16.12.2014


Inndeling av kronisk gastritt i henhold til etiologi og topografi av morfologiske endringer i henhold til den modifiserte Sydney-klassifiseringen. Patofysiologi av kronisk Helicobacter gastritt og naturlig infeksjonsforløp. Behandling av kronisk gastritt.

abstrakt, lagt til 17.05.2015


Årsaker, karakteristiske tegn, mulige komplikasjoner og behandling av magesår som en kronisk syklisk sykdom. Sammenheng mellom smerte og matinntak. Memo for pasienter med magesår om organisering av terapeutisk ernæring og anbefalinger.

sammendrag, lagt til 28.10.2011


Årsaker til kronisk gastritt, magesår og duodenalsår, kronisk gastroduodenitt. Invasive metoder for diagnostisering av Helicobacter pylori-infeksjon. Bestemmelse av nitratreduksjon og ureaseaktivitet til mikroorganismer.

presentasjon, lagt til 19.10.2015


Klinikk og stadier av utvikling av magesår. Et sett med rehabiliteringstiltak for terapien. Fysiske behandlingsmetoder. Primær og sekundær forebygging av magesår. Bruken av terapeutisk fysisk kultur i et kompleks av tiltak for å behandle sykdommen.

abstrakt, lagt til 06.11.2014


Egenskaper ved magesår (GUD) som en kronisk, tilbakevendende sykdom som oppstår med vekslende perioder med forverring og remisjon. Hovedmålene med å bruke fysioterapikomplekset YaBZh. Indikasjoner og kontraindikasjoner for bruk.

presentasjon, lagt til 12.08.2016


Epidemiologi og klassifisering av kronisk gastritt: ikke-atrofisk, autoimmun, kjemisk, stråling, multifokal, lymfocytisk. Eksempler på diagnoseformulering. Eksogene risikofaktorer for kronisk antral gastritt.

presentasjon, lagt til 12.06.2014


Definisjon av magesår, dets årsaksforhold og disponerende faktorer. Patogenese av magesår og duodenalsår. Klassifisering av magesår. Kliniske former for magesår og trekk ved deres forløp. Generelle prinsipper for behandling.

sammendrag, lagt til 29.03.2009


Typer akutt gastritt i henhold til metoden for eksponering for patogene faktorer. Dens former i henhold til patogenese og morfologi. Rollen til slimhinneirritasjon i utviklingen av sykdommen. Betingelser for utvikling av kronisk gastritt og dens utfall. Patologisk anatomi av magen.

presentasjon, lagt til 14.05.2013


Anatomiske trekk i magen, tolvfingertarmen. Prinsipper og kriterier for valg av type kirurgisk inngrep i behandlingen av disse organene. Analyse av det teoretiske grunnlaget for ulike metoder for kirurgisk behandling av magesår, deres effektivitet.

M1 antikolinergika. M-antikolinergika var blant de første legemidlene for å behandle pasienter med magesår. "Progenitors" til denne gruppen medikamenter var belladonnaekstrakt og atropin, som i flere tiår fungerte som grunnlaget for antiulcusterapi. Det kolossale antallet alvorlige bivirkninger, direkte og naturlig relatert til effekten av legemidler på hjertet, bronkiene, blodårene og reseptorene i hjernen, tvang letingen etter nye legemidler. Slik oppsto platifyllin og metacin, som gir mindre uttalte bivirkninger, men er fundamentalt dårligere enn atropin når det gjelder alvorlighetsgraden av den antisekretoriske effekten. I likhet med atropin er platifyllin og metacin ikke-selektive M-antikolinergika, dvs. har en blokkerende effekt på M1-, M2- og M3-kolinerge reseptorer. Pirenzepin har en selektiv effekt på M1-kolinerge reseptorer, og hemmer selektivt utskillelsen av syre og pepsin, som er under kontroll av vagusnerven. Legemidlet undertrykker magesekresjon forårsaket av betinget refleksstimulering, strekking av fundus i magen og aminosyrer, uten å påvirke den motoriske evakueringsfunksjonen til magen. Hemming av saltsyresekresjon av pirenzepin er mediert. Pirenzepin blokkerer M1-kolinerge reseptorer lokalisert på membranen til ECL-celler, og hemmer dermed frigjøringen av histamin, som stimulerer utskillelsen av saltsyre av parietalceller. Pirenzepin virker ikke direkte på parietalceller, siden bare M3 kolinerge reseptorer er lokalisert på membranen deres, og det er ingen M1 kolinerge reseptorer. Strukturen til pirenzepin er en trisyklisk benzodiazepinforbindelse. Legemidlet skiller seg fra typiske trisykliske benzodiazepiner med nevrotropisk aktivitet ved sin høye hydrofilisitet, som på den ene siden forårsaker ubetydelig penetrasjon gjennom blod-hjerne-barrieren, svake interindividuelle svingninger i absorpsjon, distribusjon og eliminering av legemidlet, og på den andre siden. , lav biotilgjengelighet. Pirenzepin undertrykker utskillelsen av saltsyre mye svakere enn atropin, uten å påvirke mengden av beskyttende mageslim. En studie av undertrykkelse av magesekresjon med pirenzepin viste en reduksjon i sekresjon på tom mage hos pasienter med magesår i både mage og tolvfingertarmen. Basal sekresjon gikk ned hos 62,9 % av pasientene med magesår og hos 64,3 % med duodenalsår; stimulert sekresjon gikk ned hos henholdsvis 51,8 og 71,4 % av pasientene. Når det tas 2 ganger om dagen, reduserer gastrocepin like mye sekresjon både dagtid og natt. Det skal bemerkes at hvis atropin hos pasienter med magesår forårsaker en merkbar økning i konsentrasjonen av gastrin i blodet, reduserer pirenzepin det betydelig under den gastriske fordøyelsesfasen indusert av utvidelse av fundus i magen eller aminosyrer. Det ble bemerket at pirenzepin forbedrer de beskyttende egenskapene til slim bare i den interfordøyelsesfase av magefunksjonen: i mageslim tatt på tom mage og reflekterer fordøyelsesprosesser, ble det notert en økning i innholdet av fucose og N-acetylneuraminsyre, og i de basale delene (mekanisk stimulering av sekresjon) en økning i produksjonen av disse komponentene slimproduksjonen var mindre uttalt, og i de stimulerte endret slimproduksjonen seg ikke i det hele tatt. Pirenzepin øker den volumetriske hastigheten på blodstrømmen i det mukosale-submukosale laget av gastroduodenalkomplekset. Pirenzepin øker blodstrømmen på en doseavhengig måte, noe som kan forklares med involvering av muskarine reseptorer i både vasokonstriksjon og vasodilatasjon. Det antas at stoffet selektivt hemmer funksjonen til M1-reseptorer involvert i vasokonstriksjon. Informasjon om effekten av pirenzepin på tonen i den nedre esophageal sphincter og pylorus tonus er svært motstridende. Data er gitt at når legemidlet administreres intravenøst ​​til pasienter med kardiospasme i en dose på 10 mg etter 4 minutter, er det en signifikant reduksjon i trykket i den nedre esophageal sphincter i omtrent 50 minutter. Når du tok stoffet oralt, ble en slik effekt ikke observert.

Ifølge andre data reduserer gastrocepin imidlertid trykket i den nedre esophageal sphincter, bremser svelgebevegelsene i spiserøret, gastrisk tømming og duodenal motilitet. Pirenzepin reduserer volumet av basal bukspyttkjertelsekresjon og innholdet av chymotrypsin uten å påvirke konsentrasjonen av bikarbonationer. Sistnevnte forhold kan anses som svært viktig for behandling av både sykdommer i tolvfingertarmen og bukspyttkjertelen. Det er nødvendig å huske muligheten for dannelse av antistoffer mot stoffet med en reduksjon i effektivitet ved langvarig bruk. M1 antikolinergika kan derfor brukes ved økt gastrisk sekresjon, spesielt ved påvist vagotoni. For et medikament som i struktur ligner trisykliske antidepressiva, er bivirkninger som munntørrhet, vestibulære lidelser, akkommodasjonsforstyrrelser og døsighet helt naturlige.

Til tross for at den antisekretoriske aktiviteten til M1 antikolinergika på mange måter er dårligere enn aktiviteten til H2-blokkere og protonpumpehemmere, har pirenzepin blitt brukt i svært lang tid i akuttkirurgi nettopp på grunn av muligheten for parenteral administrering. Historisk sett var ruten for farmasøytisk virkning på muskarine reseptorer den tidligste. For tiden, som N.A. med rette understreker. Yaitsky (2002), ikke-selektive og selektive M-antikolinerge blokkere har faktisk mistet sin opprinnelige betydning i behandlingen av gastroduodenale sår og deres komplikasjoner. M1 antikolinergika er erstattet av legemidler som virker på molekylært nivå og blokkerer subcellulære prosesser – H2-reseptorblokkere og protonpumpehemmere.

H2 blokkere. Histamin H2-reseptorblokkere (H2-blokkere) er fortsatt et av de mest populære legemidlene for behandling av syrerelaterte sykdommer. På 70- og 80-tallet av 1900-tallet revolusjonerte H2-blokkere gastroenterologien, og tvang oss til å revurdere de eksisterende konseptene for farmasøytisk potensial i behandlingen av magesår. Med introduksjonen av H2-blokkere i klinisk praksis ble det mulig, om ikke en kur for magesår, så i det minste oppnå stabil remisjon. Terapi med H2-blokkere, omtalt av mange som "medikamentvagotomi", har også tvunget oss til å revurdere indikasjonene for kirurgisk behandling av magesår. På den ene siden er indikasjonene for elektive operasjoner begrenset til et minimum, og på den andre siden har det blitt stilt spørsmål ved hensiktsmessigheten av intervensjoner som representerer ulike varianter av vagotomi. Utseendet til H2-histaminreseptorblokkere i klinisk praksis skyldes en rekke vitenskapelige funn. På begynnelsen av 1900-tallet isolerte fysiolog N. Dale et biologisk aktivt stoff fra ergot, identifisert som beta-imidazolyletylamin og senere kalt "histamin". I 1936 ble N. Dale tildelt Nobelprisen for en serie eksperimentelle studier som etablerte en sammenheng mellom økt magesekresjon etter intravenøs administrering av histamin og dannelse av magesår. Mye senere, i 1972, identifiserte farmakolog J. Black H2-histaminreseptorer i magen og isolerte et stoff som selektivt virker på H2-reseptorer og ikke påvirker H1-reseptorer – burimamid. Dette stoffet hemmet gastrisk sekresjon stimulert av pentagastrin og histamin, noe som gjorde det mulig å identifisere histamin som det siste leddet i kjeden for overføring av stimulerende impulser til parietalcellen. For identifisering av H2-reseptorer og utvikling av medisiner som blokkerer dem, ble J. Black tildelt Nobelprisen i 1988.

I henhold til deres kjemiske struktur kan H2-blokkere betraktes som modifiserte histaminderivater. Forskjellen ligger i den modifiserte imidazol-sidekjeden til H2-blokkermolekylet. Virkningen av H2-blokkere er basert på en konkurrerende effekt på histamin H2-reseptorer i parietalceller med hensyn til histamin. Inhibering av saltsyresekresjon av H2-blokkere medieres og forårsakes av inaktivering av parietalcelleadenylatcyklase ved blokkering av H2-reseptorer. Inaktivering av adenylatcyklase fører igjen til en reduksjon i konsentrasjonen av cAMP i parietalcellen og en kraftig reduksjon i aktiviteten til H+/K+-ATPase, som til slutt fører til en reduksjon i utskillelsen av hydrogenioner i lumen av parietalcellens tubuli. H2-blokkere hemmer både stimulert og basal gastrisk sekresjon. Pepsinsekresjonen er betydelig mindre hemmet.

Til tross for at de første representantene for H2-blokkere ble syntetisert allerede i 1972, var deres utbredte kliniske bruk begrenset av en rekke alvorlige bivirkninger. Således kan cimetidin forårsake gynekomasti (som følge av stimulering av prolaktinsekresjon) og nedsatt glukosetoleranse (på grunn av en reduksjon i plasmainsulinkonsentrasjoner). Cimetidin blokkerer også perifere reseptorer av mannlige kjønnshormoner, noe som kan føre til en reduksjon i libido og potens; kan ha en hepatotoksisk effekt (redusert blodgjennomstrømning i leveren, økte transaminasenivåer); interagerer med cytokrom P450-systemet; kan forårsake økt kreatininnivå i blodet, skade på sentralnervesystemet, hematologiske endringer, gi kardiotoksiske effekter og virke immundempende. I denne forbindelse er beskrivelsen av cimetidin i forskjellige håndbøker ikke mer enn en hyllest til historien, og selve stoffet brukes nå praktisk talt ikke i klinisk praksis.

For tiden utføres det meste av H2-blokkerbehandling med famotidin. Den utbredte parenterale bruken av famotidin i akuttkirurgisk gastroenterologi på 90-tallet av 1900-tallet er assosiert med den relativt gode toleransen til dette stoffet. Famotidin har ingen hepatotoksisk effekt, interagerer ikke med cytokrom P450-systemet, øker ikke plasmakreatininnivåer, trenger ikke inn i blod-hjerne-barrieren og forårsaker ikke nevropsykiatriske lidelser. Den antisekretoriske aktiviteten til famotidin er 20-60 ganger høyere enn aktiviteten til cimetidin og 3-20 ganger høyere enn aktiviteten til ranitidin. Sammenlignet med ranitidin er famotidin mer effektivt til å øke mage-pH og redusere magevolum. Ifølge J.L. Smith (1997), hos friske frivillige, forårsaket en enkeltdose av famotidin i en dose på 5 til 20 mg en reduksjon i basalsyredannelse med henholdsvis 94 og 97 %. Produksjonen av saltsyre etter stimulering med pentagastrin gikk ned med henholdsvis 41-90 %. Virkningsvarigheten til legemidler i denne gruppen bestemmes av styrken til binding til histamin H2-reseptorer. Med famotidin er denne forbindelsen den sterkeste, derfor gir den blant H2-histaminreseptorblokkere den lengste reduksjonen i basal sekresjon - i omtrent 12 timer, noe som tillater bruk av lave doser av stoffet og øker administreringsfrekvensen. til 1 gang om dagen om natten.

Dessverre er noen pasienter resistente mot H2-blokkere. Dette er 15-25 % av alle pasienter med magesår, og ifølge en medikamenttest med ranitidin med intragastrisk pH-metri ble dette fenomenet observert hos 11,5 % av pasientene med duodenalsår og kronisk gastroduodenitt. Effektiviteten til H2-blokkere varierer mellom ulike pasientgrupper. Spesielt er røyking en alvorlig faktor som reduserer effektiviteten til disse stoffene.

Protonpumpehemmere. Protonpumpehemmere (PPI) - blokkere av H+/K+-ATPase i parietalcellen - inntar en sentral plass blant legemidlene som undertrykker utskillelsen av saltsyre, og er "gullstandarden" i behandlingen av syrerelaterte sykdommer. I henhold til den kjemiske strukturen er PPI klassifisert som benzimidazolderivater. PPI-er i seg selv, som er svake baser, er ineffektive ved en nøytral pH, men i det sure miljøet av tubuliene til parietalceller (bare ved pH under 4,0), omdannes benzimidazolderivater til den aktive formen - sulfenamid, som irreversibelt, gjennom dannelse av kovalente disulfidbroer, interagerer med SH - grupper av H+/K+-ATPase av parietale cellemembraner, noe som fører til en endring i konformasjon og undertrykkelse av enzymaktivitet, og stopper derved utskillelsen av hydrogenioner inn i lumen i magen. Denne omstendigheten forklarer den høye selektiviteten til virkningen av PPI på parietalceller, der det er et surt miljø for dannelse av sulfenamid, som skjer innen 2-4 minutter. Utskillelsen av hydrogenioner av parietalceller gjenopprettes først etter syntese av nye H+/K+-ATPase-molekyler i membranen deres, noe som tar 18-20 timer. Det er klart at effekten av PPI på prosessen med utskillelse av hydrogenioner bestemmer undertrykkelsen syredannelse av disse legemidlene, som er uavhengig av stimulering eller blokkering av kolinerge, gastrin- og histaminreseptorer i parietalcellen.

I 1974 ble en prototype syntetisert, og i 1975 dukket den første industrielle prototypen av en PPI, timoprazol, opp. I 1979 ble omeprazol syntetisert. For tiden inkluderer PPI-familien flere legemidler - pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, esomeprazol. PPI er i stand til å undertrykke både basal og stimulert sekresjon av saltsyre fra parietalceller i 24 timer eller mer. Den antisekretoriske effekten med en enkelt oral dose PPI når et maksimum etter 2-3 timer og avtar ved slutten av den tredje dagen. Undertrykkelse av saltsyreproduksjon under påvirkning av PPI skjer uavhengig av vagale påvirkninger eller tilstedeværelse av aminosyrer i magelumen, dvs. både i fase I og fase II av gastrisk sekresjon. Langtidsbehandling med PPI fører ikke til utvikling av toleranse, og "rebound-syndrom" utvikles ikke etter medikamentabstinens. Tvert imot gir PPI funksjonell kumulering, d.v.s. lang ettervirkning, når effekten "akkumuleres", ikke stoffet. Returen til initial surhetsnivå skjer tidligst 4-5 dager etter avsluttet terapi.

I motsetning til andre antisekretoriske legemidler, gir ikke PPI signifikante bivirkninger under kort- eller langtidsbehandling. I denne forbindelse, tilbake i 1988, ble PPI-er anerkjent som hovedgruppen av syrekontrollerende legemidler på verdenskongressen for gastroenterologi i Roma. Det er velkjent at det er en direkte sammenheng mellom tilheling av sår og legemidlers evne til å undertrykke surhet. Reparasjon av et sår kan imidlertid oppnås ikke bare og ikke så mye ved langvarig administrering av legemidler som undertrykker syresekresjon, men ved bruk av legemidler som kan opprettholde nivået av intragastrisk pH over 4,0 i en gitt tid. Tallrike studier har fastslått at når intragastrisk pH holdes over 4,0 i minst 18-20 timer om dagen, går et kronisk duodenalsår over i det hvite arrstadiet i alle tilfeller innen 4 uker, og et kronisk magesår innen 8 uker. Tilsvarende, for pasienter med erosiv og ulcerøs skade på slimhinnen i spiserøret, på grunn av gastroøsofageal refluks, er det mulig å oppnå fullstendig reparasjon ved å undertrykke gastrisk sekresjon i minst 14 timer om dagen. Bare PPIer kan oppnå en garantert reduksjon i styrke og varighet av gastrisk sekresjon.

Når man sammenligner ulike grupper av medikamenter, peker de fleste forskere på den fundamentalt større antisekretoriske aktiviteten til PPI, som overstiger H2-blokkere med 5-10 ganger. En enkelt dose PPI i en gjennomsnittlig terapeutisk dose fører til hemming av syreproduksjonen med 80-98%, og tar H2-blokkere - bare med 50-75%. I følge J. Breiter (2000), på bakgrunn av to ukers PPI-behandling, ble klinisk remisjon oppnådd hos 72 % av pasientene med duodenalsår og hos 66 % av pasientene med magesår. I en lignende situasjon, ved bruk av H2-blokkere, ble klinisk remisjon observert i henholdsvis 56 og 41 % av tilfellene.

I tillegg til overflødig produksjon av saltsyre, er en av nøkkelposisjonene i utviklingen av den inflammatoriske prosessen i slimhinnen i magen og tolvfingertarmen og i patogenesen av gastroduodenale sår okkupert av en smittsom faktor. I 1983, i biopsiprøver av slimhinnen i antrum av magen, ble det identifisert en mikroorganisme, senere kalt Helicobacter pylori (HP), som lever på overflaten av slimhinnen i et aggressivt surt miljø. Denne mikroorganismen er anerkjent som hovedårsaken til betennelse og sårdannelse i gastroduodenal sone. For å behandle sykdommer forbundet med HP-infeksjon, er utryddelse av patogenet nødvendig (fullstendig ødeleggelse av mikroorganismen fra overflaten av slimhinnen). Etter at HP forsvinner fra overflaten av magen, oppstår reparasjon av den ulcerative defekten og gjenoppretting av strukturen til slimhinnen. For eradikasjon brukes i dag kombinasjonsbehandling, rettet mot å redusere den syredannende funksjonen i magesekken og ødelegge HP på overflaten av slimhinnen. PPI, for eksempel omeprazol (Losec®), esomeprazol (Nexium®), brukes som antisekretoriske legemidler i første- og andrelinjebehandlingsregimer for utryddelse hos både voksne og barn. Det er åpenbart at disse stoffene i seg selv ikke har anti-Helicobacter-aktivitet in vivo; under HP-infeksjon er effekten kun rettet mot å endre den intragastriske pH. Under påvirkning av PPIer reduseres produksjonen av saltsyre, noe som fører til en kraftig økning i pH i antrum av magen. For å beskytte mot effekten av syre, utskiller vegetative former for HP ammoniakk på overflaten av slimhinnen. I et nøytralt miljø dør disse bakteriene under påvirkning av ammoniakken de selv produserer. Bakterier som er bevart i fundus i form av kokker, når pH i magesekken øker, omdannes til en vegetativ form og blir tilgjengelig for antibiotika eller andre legemidler (for eksempel vismutpreparater). Dermed skaper PPI, uten å ha en direkte effekt på HP, betingelser for påvirkning av antibiotika på dem. Kombinasjonen av omeprazol med makrolider (klaritromycin) øker biotilgjengeligheten av legemidler fra begge grupper, noe som øker effekten av makrolid på HP. Det er derfor de mest effektive og samtidig korteste (7 dager) behandlingsregimene med PPI og makrolider er.

Ifølge S.I. Pimanova (2000), effektiviteten av trippelterapi når det gjelder HP-utryddelse når 90%. Quad-terapi, indisert for HP-stammer som er resistente mot kjente antibiotika, gir utryddelse i 98 % (samtidig som følsomheten for metronidazol opprettholdes) og i 82 % av tilfellene (med resistens mot metronidazol). Effektiviteten av utryddelsesterapiregimer som inkluderer en H2-blokker som et antisekretorisk medikament overstiger ikke 50 %. Slike ordninger anbefales ikke av Maastricht-konsensus.

PPI har variabel antisekretorisk aktivitet og klinisk effektivitet. G. Hasselgren (2004), som studerte varigheten av den antisekretoriske effekten av omeprazol, rabeprazol, lansoprazol og pantoprazol med en enkelt oral dose på 40 mg, fant at pH over 4,0 i magesekken ved bruk av omeprazol eller rabeprazol holdt seg i 14 timer, når du tar lansoprazol - 12 timer, pantoprazol - 10 timer.. Vurdere den kliniske effektiviteten til PPI for GERD og forverring av magesår både ved dynamikken til kliniske symptomer og ved endoskopisk verifisert dynamikk i reparative prosesser, N. Lauritsen (2003) ), R. Miner (2003), G. Armstrong (2004) arrangerte legemidlene i rekkefølge etter avtagende antisekretorisk effekt (evnen til å opprettholde intragastrisk pH over 4) og redusere klinisk effektivitet i sekvensen: omeprazol, rabeprazol, lansoprazol, pantoprazol.

Et vendepunkt i historien til PPI var frigjøringen av AstraZeneca av en intravenøs formulering av omeirazol (Losec®). Dette gjorde det mulig å bruke PPI i akutt gastroenterologi og kirurgi: for akutt gastroduodenal sårblødning, etter suturering av perforerte gastroduodenale sår, for akutt pankreatitt og til slutt ved blødning fra erosjoner og sår i spiserøret. Intravenøs administrering av omeprazol gir doseavhengig hemming av saltsyresekresjonen. Distribusjonsvolumet, uavhengig av funksjonstilstanden til nyrene, er 0,3 l/kg, gjennomsnittlig halveringstid i terminalfasen avhenger ikke av behandlingens varighet og er 40 minutter. Ved intravenøst ​​administrering er biotilgjengeligheten av omeprazol 100 %, dvs. alle legemiddelmolekyler når parietalcellene. Mediantiden for å oppnå en pH på mer enn 4 ved bolusadministrasjon av 40 og 80 mg omeprazol er henholdsvis 39 og 20 minutter. For en vedvarende og langvarig økning i intragastrisk pH, er det bedre å bruke en kontinuerlig infusjon av stoffet med den første administrasjonen av en høy bolusdose. Siden det hele tiden dannes protonpumper i parietalceller, og halveringstiden til protonpumpehemmere fra blodbanen er ganske kort (1-2 timer), er betydningen av kontinuerlig infusjon av omeprazol den primære inaktiveringen av alle aktivt utskillende protonpumper ved bolusadministrasjon, etterfulgt av inaktivering av nydannede protonpumper ved konstant introduksjon. Etter en initial bolusdose på 80 mg administreres medikamentet kontinuerlig med en dose på 8 mg/time, noe som gjør at pH i magesekken konstant holdes over 6,0.

Mer enn ti års erfaring med bruk av den parenterale formen av omeprazol har vist fordelene med stoffet, først og fremst i tilfelle av en livstruende komplikasjon av gastroduodenale sår - akutt blødning. I prospektive randomiserte studier viste Hwan-Jeng Lin (1998), P. Netzer (1999) at omeprazol er signifikant mer effektivt enn cimetidin og famotidin til å øke pH i magesaft og redusere antall tilbakevendende blødninger fra gastroduodenale sår. Allerede 1 time etter en bolusadministrering av omeprazol var således den intragastriske pH over 6,0 og holdt seg på dette nivået hele dagen. Etter bolusadministrering av famotidin nådde intragastrisk pH 4,5 først etter 5 timer og hadde en tendens til å synke i løpet av den første observasjonsdagen. For blødning fra kroniske, akutte og NSAID-induserte sår, er omeprazol mest effektivt når det administreres intravenøst. Minst effektivitet ved akutt gastroduodenal ulcerøs blødning av ulike etiologier (unntatt akutte sår) ble observert med pirenzepin og famotidin for intravenøs administrering. Ved akutte sår er kombinert bruk av intravenøse former for omeprazol med misoprostol mest effektivt. Hos pasienter med blødning fra NSAID-induserte sår, var det ingen tilfeller av ustabil hemostase under bruk av intravenøs omeprazol som monoterapi eller i kombinasjon med misoprostol. Ved behandling av blødende NSAID-induserte sår med legemidler fra pirenzepin- og famotidingruppen, ble det observert ustabil hemostase hos omtrent 20 % av pasientene, noe som indikerer en betydelig lavere effektivitet av disse legemidlene i denne pasientkategorien. Den laveste effektiviteten av pirenzepin bør forklares med dens laveste antisekretoriske aktivitet sammenlignet med legemidler fra andre grupper. Den forskjellige effektiviteten til intravenøse former for famotidin og omeprazol kan ikke bare forklares med den grunnleggende forskjellen i den antisekretoriske aktiviteten til disse legemidlene, siden deres parenterale administrering i tilstrekkelige doser gjør det mulig å opprettholde intragastrisk pH over 4,0 i 48-72 timer hos de fleste pasienter, som er nok til å eliminere påvirkningen av syre-peptisk faktor på progresjonen av fibrinoid nekrose og sikre reparasjon av sår. Vanligvis administreres 80 mg omeprazol som en enkelt intravenøs bolus over 15-20 minutter, og deretter intravenøst ​​gjennom en infusjonspumpe med en hastighet på 4-8 mg/time i 96 timer.

I løpet av det siste tiåret har hele verden gjort store fremskritt innen behandling av indre sykdommer. Spesielt er det identifisert nye måter å forebygge og behandle magesår på.

Metoder for å diagnostisere pasienter og administrere behandling med antisekretoriske legemidler forbedres.

Nye metoder gjør det mulig å ikke bringe en pasient med en slik diagnose til kirurgisk inngrep, men å bruke den med deltagelse av unik endoskopisk teknologi.

Dette lar deg velge konservative terapimetoder. Det fremmer arrdannelse i såret, reduserer pasientens lidelse og forhindrer komplikasjoner.

Anti-helikobakter terapi

På veien til å kurere magesår, spiller først og fremst bruken av et smittsomt prinsipp en rolle, så vil dette bidra til arrdannelse i såret, øke varigheten av remisjon, redusere tilbakefall og deretter føre til fullstendig bedring. I løpet av to tiår har forskere over hele verden oppnådd utrolige resultater på dette området.

Deltakelse av antisekretoriske legemidler i behandling av indre sykdommer

Gjennom eksperimenter har det blitt bevist at bruken av disse stoffene i den pågående medisinske handlingen for desinfeksjon ikke bare øker nytten av behandlingen ved å kombinere dem med antibiotika, men i tillegg akselererer helbredelsen av magesår og eliminerer smerte.

Samtidig reduseres mengden juice, og følgelig øker konsentrasjonen av antibiotika i en full mage, den viskøse tilstanden til magesaft øker, og effektiviteten til antibakterielle legemidler øker.

Blant de presenterte klassene av antisekretoriske legemidler er PPI notert, som har en ekstra anti-Helicobacter-effekt. Det er en økning i farmakodynamisk interaksjon med antibakterielle legemidler.

Formål med antisekretoriske legemidler

• Arrdannelsen av magesår akselererer.
• Smertefulle sår forsvinner.
• Symptomene på ulcerøs dyspepsi er svekket.
• Når de brukes sammen, forbedrer de effektiviteten av H. pylori-utryddelse når de tas i kombinasjon med antibiotika.
• Mengden magesaft reduseres og som et resultat en reduksjon i utstrømningen av innhold fra magen, interaksjon med antibakterielle stoffer.

Vi kan trygt si at antisekretoriske antiulcusmedisiner kan og bør introduseres for å redusere utskillelsen av saltsyre fra de parietale elementene i magekanalens vev. I dette tilfellet stimuleres cellen og aktiveringen av sekresjon blokkeres.

To hovedsammensetninger av antisekretoriske legemidler introduseres på sykehus:

• H2-blokkere av histiminreseptorer
• Protonpumpehemmere

Virkningen av den første sammensetningen er basert på å forhindre histaminreseptorene i cellene i mageslimhinnen. Som et resultat er det en reduksjon i frigjøring og fri flyt av saltsyre inn i magen.

Akutt pankreatitt er en akutt aseptisk betennelse i bukspyttkjertelvevet av avgrensningstypen, som er basert på akutt dystrofi, enzymatisk autoaggresjon med nekrobiose av pankreatocytter og påfølgende utfall i nekrose av kjertelvevet og omkringliggende strukturer med tillegg av en endogen sekundær purulent infeksjon eller i sklerose i bukspyttkjertelen med atrofi av kjertelapparatet.

I en moderne akuttkirurgisk klinikk rangerer akutt pankreatitt på tredjeplass i antall akuttinnlagte pasienter, nest etter akutt blindtarmbetennelse og akutt kolecystitt. Til tross for den konstante forbedringen av behandlingstaktikker og introduksjonen av nye diagnostiske og behandlingsteknologier, i løpet av det siste tiåret, varierer dødeligheten ved akutt pankreatitt fra 7-15%, og i destruktive former for pankreatitt når 40-80%.

Til dags dato har et kolossalt antall arbeider blitt publisert om problemet med akutt pankreatitt. Til nå er imidlertid de fleste bestemmelsene angående etiologi, patogenese, klassifisering og behandlingstaktikker for denne patologien fortsatt svært kontroversielle. Det er generelt akseptert at akutt pankreatitt er en polyetiologisk sykdom. Samtidig anser amerikanske forfattere alkoholmisbruk som hovedårsaken, tyske forfattere vurderer kolelithiasis, kinesiske og vietnamesiske forfattere vurderer ascariasis. Imidlertid er det tradisjonelt to grupper av etiologiske faktorer for denne sykdommen. Den første gruppen inkluderer faktorer som bestemmer forstyrrelsen av utstrømningen av bukspyttkjertelsekresjoner fra acini langs de intralobulære kanalene inn i hovedbukspyttkjertelkanalen og videre inn i tolvfingertarmen, noe som fører til en kraftig økning i trykket i bukspyttkjertelens kanalsystem (hypertensjon). -duktale faktorer). Intraduktal hypertensjon oppstår med spasmer, inflammatoriske, cicatricial og neoplastiske stenoser av den store duodenal papilla, inkludert sphincter av Oddi, og koledokolithiasis. Spasmer i sphincteren til Oddi kan være en konsekvens av både ulike nevroreflekspåvirkninger fra reseptorene i hepatogastroduodenal sonen, og direkte irritasjon av de sympatiske og parasympatiske delene av nervesystemet. Eksitering av vagusnerven forårsaker hypersekresjon av bukspyttkjerteljuice, spasmer i sphincteren til Oddi og forekomsten av stasis og hypertensjon i bukspyttkjertelens kanalsystem. Det er fastslått at langvarig inntak av alkohol i relativt store doser direkte fører til økt trykk i de små kanalene i bukspyttkjertelen. Etiologiske faktorer som tilhører den andre gruppen fører til primær skade på acinære celler under forhold med normalt intraduktalt trykk (primært acinære faktorer). Det er kjent at primær skade på bukspyttkjertelacinære celler kan oppstå med lokale hemoperfusjonsforstyrrelser, allergiske reaksjoner, metabolske forstyrrelser, hormonell ubalanse, toksiske effekter, infeksjoner og traumer i bukspyttkjertelen. Rollen til den ernæringsmessige etiologiske faktoren ved akutt pankreatitt kan reduseres til følgende. Mat rik på proteiner og fett, alkohol forårsaker uttalt utskillelse av bukspyttkjerteljuice, rik på protein og fattig på bikarbonater, som, hvis det er utilstrekkelig utstrømning, kan forårsake utvikling av alimentær pankreatitt. Forbedret sekretorisk aktivitet av acinarceller med overdreven matirritasjoner eller når du spiser proteinfattig mat er ledsaget av irreversibel intracellulær skade på acinarapparatet og utvikling av metabolsk pankreatitt . Det har blitt bemerket at overdreven inntak av proteinrik mat kan føre til sensibilisering av kroppen med proteinmetabolitter, noe som fører til utvikling av allergisk pankreatitt.Derfor kan de viktigste etiologiske faktorene ved akutt pankreatitt kalles følgende: kolelithiasis, patologi av den terminale delen av den vanlige gallegangen og BDS, alkoholmisbruk , skader (inkludert operasjonsrom) i bukspyttkjertelen, vaskulære sykdommer, metabolske forstyrrelser, infeksjoner, forgiftninger, autoallergiske tilstander. Det er eksperimentelt vist og klinisk bekreftet at de mest alvorlige formene for akutt pankreatitt utvikler seg med en kombinasjon av tre etiologiske faktorer:

bukspyttkjertel hypersekresjon;

akutt intraduktal hypertensjon;

intratubulær aktivering av bukspyttkjertelenzymer.

Patogenesen til akutt pankreatitt er for tiden også gjenstand for heftig debatt. Det antas at utviklingen av akutt pankreatitt er forårsaket av et brudd på den intracellulære dannelsen og transporten av bukspyttkjertelenzymer, samt intraacinar aktivering av proenzymer av hydrolaser. Den utløsende mekanismen for patologiske reaksjoner, som er grunnlaget for inflammatorisk-nekrotisk skade på bukspyttkjertelen, er frigjøring av aktiverte bukspyttkjertelenzymer fra acinære celler, som normalt er tilstede i form av inaktive proenzymer. Samtidig er det i dag generelt akseptert at prosessene med autolyse først og fremst er forårsaket av virkningen av lipolytiske enzymer. Aktivering av lipaser skjer når sistnevntes proenzymer kommer i kontakt med gallesyrer og enterokinaser. Denne situasjonen oppstår med hydraulisk ødeleggelse av acini på grunn av intraduktal hypertensjon, som hovedsakelig er en konsekvens bukspyttkjertel hypersekresjon og galle-pankreatisk eller duodeno-pankreatisk refluks med stenose eller insuffisiens av sphincter av Oddi og duodenal hypertensjon. Det antas at alkohol ikke bare har en direkte toksisk effekt på pankreatocytter, men også forårsaker dannelse av proteinmikrokonglomerater som okkluderer små bukspyttkjertelkanaler. Merk at bukspyttkjertellipase ikke skader en sunn celle. Skaden er forårsaket av virkningen av fosfolipase A, som fører til ødeleggelse av cellemembraner, noe som gjør det mulig for lipase å trenge inn i cellen. Når denne mekanismen implementeres, dannes loci av fet bukspyttkjertelnekrobiose med en perifokal avgrensningsaksel. Hvis den patobiokjemiske prosessen er begrenset til dette, dannes fet bukspyttkjertelnekrose. Hvis pH på grunn av overdreven akkumulering av fettsyrer i kjertelvevet når 3,4-4,3, omdannes intracellulært trypsinogen til trypsin. I dette tilfellet aktiverer trypsin lysosomproenzymer, så vel som andre proteinaser som forårsaker proteolyse av pankreatocytter. Aktivert elastase lyserer veggene i blodårene og interlobulære bindevevsbroer, noe som bidrar til rask spredning av enzymatisk autolyse i bukspyttkjertelen og omkringliggende strukturer. Under påvirkning av trypsin aktiveres alle bukspyttkjertelproenzymer (elastase, karboksypeptidaser, chymotrypsin-proenzym), proenzymer av kallikrein-kinin-systemet, fibrinolytiske enzymer og hemokoagulasjonsprofaktorer, noe som til slutt fører til lokale og generelle patobiokjemiske lidelser i form av en mulig av multippel organsvikt syndrom. Det er vanlig å skille det pre-infeksiøse stadiet av sykdommen, der aseptiske inflammatoriske og nekrotiske foci dannes, og fasen av smittsomme komplikasjoner - infisert pankreatisk nekrose, infisert pankreatisk nekrose med pankreatogen abscess, retroperitoneal flegmon.

Således er en av de grunnleggende aspektene ved komplekset av patologiske reaksjoner forent av konseptet "akutt pankreatitt" intraduktal hypertensjon i bukspyttkjertelen. Hvori hovedkomponenten i økningen i intraduktalt trykk er sekresjonen (i noen situasjoner - hypersekresjon) av bukspyttkjerteljuice.

Den tradisjonelle klassifiseringen av akutt pankreatitt, akseptert av praktiske kirurger, er en klinisk og morfologisk klassifisering som skiller akutt ødematøs pankreatitt og destruktive former for pankreatitt - fet pankreatisk nekrose, hemorragisk pankreatisk nekrose, og sørger også for mulig utvikling av tidlig og sen komplikasjon. S. F. Bagnenko, A. D. Tolstoy, A. A. Kurygin (2004) skiller følgende kliniske former for akutt pankreatitt, tilsvarende den patofysiologiske fasen av forløpet:

Fase I-enzymatiske, utgjør de første fem dagene av sykdommen. I løpet av denne perioden, dannelsen av bukspyttkjertelnekrose av varierende grad, utviklingen av endotoksemi (gjennomsnittlig varighet av hyperfermentemi er 5 dager), og hos noen pasienter - multippel organsvikt og endotoksin sjokk. Den maksimale perioden for dannelse av bukspyttkjertelnekrose er tre dager, etter denne perioden går den ikke videre. Men med alvorlig pankreatitt er perioden med dannelse av pankreatisk nekrose mye kortere (24-36 timer). Det er tilrådelig å skille mellom to kliniske former: alvorlig og ikke-alvorlig akutt pankreatitt.

• Alvorlig akutt pankreatitt. Forekomsten er 5 %, dødeligheten er 50-60 %. Det morfologiske substratet for alvorlig akutt pankreatitt er utbredt pankreatisk nekrose (stor fokal og total-subtotal), som tilsvarer alvorlig endotoksikose.
• Mild akutt pankreatitt. Forekomsten er 95 %, dødeligheten er 2-3 %. Bukspyttkjertelnekrose i denne formen for akutt pankreatitt dannes enten ikke (hevelse i bukspyttkjertelen) eller er begrenset i naturen og sprer seg ikke bredt (fokal pankreasnekrose - opptil 1,0 cm). Ikke-alvorlig akutt pankreatitt er ledsaget av endotoksemi, hvis alvorlighetsgrad ikke når en alvorlig grad.

II fase-reaktive(2. uke av sykdommen), er preget av kroppens reaksjon på de dannede fociene av nekrose (både i bukspyttkjertelen og i det parapankreatiske vevet). Den kliniske formen for denne fasen er peripankreatisk infiltrat.

III fase-smelting og sekvestrering(starter fra 3. uke av sykdommen, kan vare flere måneder). Sekvestere i bukspyttkjertelen og retroperitonealt vev begynner å dannes fra den 14. dagen fra sykdomsutbruddet. Det er to mulige alternativer for løpet av denne fasen:

• aseptisk smelting og sekvestrering - steril bukspyttkjertelnekrose; preget av dannelsen av postnekrotiske cyster og fistler;
• septisk smelting og sekvestrering - infisert pankreatisk nekrose og nekrose av parapankreatisk vev med videre utvikling av purulente komplikasjoner. Den kliniske formen for denne fasen av sykdommen er purulent-nekrotisk parapankreatitt og dens egne komplikasjoner (purulent-nekrotiske lekkasjer, abscesser i retroperitonealrommet og bukhulen, purulent omentobursitt, purulent peritonitt, arrosiv og gastrointestinal blødning, etc., .).

Det skal bemerkes at ikke alle forfattere deler synspunktet om utviklingen av patomorfologiske endringer i akutt pankreatitt og antyder muligheten for forekomsten av en primær destruktiv prosess (hemorragisk pankreatisk nekrose) uten tidligere akutt ødematøs pankreatitt og fet pankreatisk nekrose. Dette kan skyldes det faktum at pasienter, på grunn av en viss sosial bakgrunn, er innlagt på sykehus allerede på stadiet av hemorragisk bukspyttkjertelnekrose eller i nærvær av purulente komplikasjoner. Imidlertid støtter de fleste forskere oppfatningen om kontinuiteten til de morfologiske fasene av akutt pankreatitt. Derfor kaller M. Schein (2004) pankreatitt "en sykdom på fire uker." Og dette er ganske forståelig, både fra patomorfologiens synspunkt og fra det pragmatiske synspunktet til en praktiserende amerikansk kirurg. Faktisk, de to første ukene - vedvarende kompleks konservativ behandling, i den påfølgende perioden - kirurgiske inngrep fra minimalt invasive (laparoskopi, transparietale punkteringer) til svært aggressive (nekrosekvestrektomi, omentopankreatobursostomi, åpning av pankreatogene abscesser og retroperitone-flegmon i det retroperitonale rommet). Siden forfatteren innenfor rammen av denne delen ikke ønsket å fortsette diskusjonen om behandlingstaktikker for akutt pankreatitt (først og fremst om indikasjoner, tidspunkt og omfang av kirurgisk behandling), er hovedoppmerksomheten viet til spørsmålet om konservativ behandling av pasienter med denne patologien. Det skal bemerkes at det ifølge en rekke forfattere (A. D. Tolstoy, 2003, M. Schein, 2004) er patogenetisk basert kompleks konservativ terapi for akutt pankreatitt som er avgjørende for utfallet av sykdommen. Dette gjelder spesielt for akutt ødematøs pankreatitt, siden det forhindrer overgangen av denne formen for pankreatitt til pankreatisk nekrose. Ikke mindre relevant er intensiv konservativ terapi for allerede dannede foci av fett- eller hemorragisk ødeleggelse, som i dette tilfellet forhindrer spredning av inflammatorisk-nekrotiske foci til tidligere intakt vev. I tillegg, med tanke på den primære asepsis av prosessen ved akutt pankreatitt i den første perioden av sykdommen, fra et synspunkt av sunn fornuft, er det tilrådelig å ta aktiv terapeutisk behandling rettet mot å stoppe patologiske prosesser i selve bukspyttkjertelen, forhindre og behandling av pankreatogent toksemi-syndrom, og forebyggelse av purulente-septiske komplikasjoner.

For tiden er de grunnleggende prinsippene for konservativ behandling av akutt pankreatitt angitt i alle retningslinjer for akutt abdominal kirurgi. La oss minne leseren om dem med noen kommentarer. Så for akutt pankreatitt er følgende indisert:

1. Tiltak rettet mot å undertrykke den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen: A) "Kald, sult og hvile" (lokal hypotermi, streng diett, sengeleie); B) Medikamentundertrykkelse av bukspyttkjertelsekresjon: cytostatika (5-fluorouracil, tegafur), hemmere av magesekresjon (antisekretoriske legemidler - H2-blokkere, PPI), opioidreseptoragonister (dalargin), bukspyttkjertelribonuklease, somatostatin og dets syntetiske analoger (oktreotid).
2. Antispasmodisk terapi: myotrope antispasmodika (drotaverin, papaverin), antikolinergika (platifyllin, atropin), infusjoner av en glukose-novokainblanding.
3. Tiltak rettet mot å inaktivere bukspyttkjertelenzymer som sirkulerer i blodet og hemme kaskaden av reaksjoner i kallikrein-kinin-systemet: proteasehemmere - aprotinin, ε-aminokapronsyre.
4. Smertelindring: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, opioid (med unntak av morfin, selvfølgelig) smertestillende midler, regionale novokainblokkeringer.
5. Korreksjon av hypovolemiske og vann-elektrolyttforstyrrelser, forbedring av mikrosirkulasjonen, hemming av frie radikaloksidasjon: infusjoner av krystalloider, kolloider (hydrokstivelsespreparater, gelatiner), perfluororganiske emulsjoner, albumin, fersk frossen plasma, spesifikke og uspesifikke antioksidanter.
6. Avgiftningsterapi og metoder for afferent avgiftning: infusjoner av dekstran, tvungen diurese, ekstrakorporal avgiftning (hemo-, lymfo- og enterosorpsjon, plasmaferese, ultrahemofiltrering).
7. Påfyll av energikostnader (minst 3500 kcal/dag): parenteral ernæring, balansert enteral sondeernæring.
8. Korreksjon av enteral insuffisienssyndrom: forebygging eller lindring av intestinal parese, dekompresjon av tynn- og tykktarmen, enteral lavage, bruk av enterosorbenter, antihypoxanter.
9. Forebyggende forskrivning av antibakterielle legemidler: tredje generasjons cefalosporiner, fluorokinoloner, metronidazol, i tilfelle utviklet bukspyttkjertelnekrose - karbapenemer (meropenem).
10. Posyndromisk terapi.

Arbeidene til forskjellige forfattere de siste fem til ti årene viser tydelig utviklingen av behandlingstaktikker hos pasienter med akutt pankreatitt fra aggressiv kirurgisk til konservativ forventningsfull. Den moderne tilnærmingen til behandling av pasienter med akutt pankreatitt dikterer behovet for å velge et spesifikt terapialternativ, tatt i betraktning stadiene av pankreatitt, tatt i betraktning dynamikken til laboratorieparametre og instrumentelle forskningsdata - ultralyd, datatomografi, magnetisk resonansavbildning .

Det skal bemerkes at en uunnværlig betingelse for behandling av pasienter med enhver klinisk og morfologisk form for akutt pankreatitt er overholdelse av hovedbetingelsen - å skape hvile for bukspyttkjertelen. Dette oppnås ved å undertrykke produksjonen av enzymer av pankreatocytter, som et resultat av at frigjøringen av enzymer som lyserer proteiner (trypsin, chymotrypsin, elastase) og fosfolipidcellemembraner (fosfolipaser, kolesterolesterase) reduseres betydelig. Dermed fremmer hviletilstanden til pankreatocytten regresjon av autolyse og forhindrer nekrotiske endringer i vev. I denne forbindelse, i den komplekse behandlingen av akutt pankreatitt, er den ledende plassen okkupert av medisiner som direkte eller indirekte hemmer den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen. Den maksimale terapeutiske effekten oppnås ved synergistisk å undertrykke syntesen av enzymer på nivået av bukspyttkjertelen, fjerne og inaktivere enzymer som allerede sirkulerer i blodet.

Historisk sett var den første klassen av forbindelser brukt til dette formålet ved akutt pankreatitt cytostatika - 5-fluorouracil, tegafur. Ulempen med disse legemidlene er hemming av leukopoiesis, svekket immunogenese og forekomsten av hypo- og dysproteinemi. Bruken av disse legemidlene er berettiget i tilfeller av verifisert bukspyttkjertelnekrose for maksimalt å undertrykke den sekretoriske funksjonen til bukspyttkjertelen og derved redusere nivået av bukspyttkjertelenzymer i plasma. Tidligere ble legemidler av proteasehemmerklassen mye brukt for å hemme bukspyttkjertelsekresjonen, men det er nå fastslått at proteasehemmere bare er aktive i blodet. Proteasehemmere kommer som regel ikke inn i bukspyttkjertelvev i tilstrekkelige konsentrasjoner og kan ikke effektivt utføre sin funksjon i forhold til enzymer fra bukspyttkjerteljuice. I tillegg har proteasehemmere en autoimmuniserende effekt. For å undertrykke den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen er bruken av opioidreseptoragonister (dalargin), som selektivt akkumuleres i pankreatocytter og hemmer syntesen av bukspyttkjertelproenzymer, berettiget. Ribonuklease i bukspyttkjertelen har en lignende virkningsmekanisme, og ødelegger cellens budbringer-RNA, og hemmer derved proteinsyntesen av pankreatocytter. Medikamentene som velges for akutt pankreatitt inkluderer en syntetisk analog av hormonet somatostatin - oktreotid, som har en uttalt hemmende effekt på den eksokrine funksjonen til bukspyttkjertelen på grunn av aktiveringen av spesifikke D-reseptorer av pankreatocytter. Hovedretningene for dens virkning er hemming av basal og stimulert sekresjon av bukspyttkjertelen, magen, tynntarmen, regulering av immunsystemets aktivitet, cytokinproduksjon og cytobeskyttende effekt. I tillegg virker oktreotid på samme måte på parietal- og hovedcellene i magen, og bidrar til å redusere syredannelsen. Vanlig doseringsregime for oktreotid er 300-600 mcg/dag. med tre ganger intravenøs eller subkutan administrering.

En patogenetisk underbygget metode for å hemme bukspyttkjertelsekresjon er bruken av legemidler som reduserer magesekresjonen - antisekretoriske legemidler. For å forstå virkningsmekanismen til antisekretoriske legemidler ved akutt pankreatitt, bør vi kort dvele ved reguleringen av bukspyttkjertelsekresjonen. Regulering av sekresjonen av bukspyttkjerteljuice utføres av nevrohumorale mekanismer, med hovedvikten gitt til humorale faktorer - gastrointestinale hormoner (sekretin, cholecystokinin-pancreozymin), aktivert med deltakelse av frigjøring av peptider som skilles ut i slimhinnen i tolvfingertarmen. Sekretin øker produksjonen av den flytende delen av juicen, og kolecystokinin-pankreozymin stimulerer den enzymatiske aktiviteten til bukspyttkjertelen. Insulin, gastrin, bombensin, gallesalter, serotonin øker også den sekretoriske aktiviteten til kjertelen. Utskillelsen av bukspyttkjerteljuice hemmes av: glukagon, kalsitonin, somatostatin. Prosessen med bukspyttkjertelsekresjon inkluderer tre faser. Cefalisk (kompleks refleks) fase er hovedsakelig forårsaket av reflekseksitasjon av vagusnerven. Gastrisk fase assosiert med effekten av vagusnerven og gastrin som skilles ut av antralkjertlene når maten kommer inn i magen. I løpet av intestinal (tarm) fase, når sur chyme begynner å komme inn i tynntarmen, blir buksmaksimal, noe som først og fremst er assosiert med frigjøring av sekretin og kolecystokinin av cellene i tarmslimhinnen. Det er således en direkte sammenheng mellom sekresjonen av saltsyre fra parietalcellene i magen, en reduksjon i intraduodenal pH, produksjonen av sekretin fra duodenalslimhinnen og en økning i utskillelsen av bukspyttkjerteljuice. Det er derfor, for å hemme utskillelsen av bukspyttkjerteljuice, redusere intraduktalt trykk i bukspyttkjertelen og til slutt for å redusere intrapankreatisk aktivering av enzymer, brukes tiltak for å undertrykke utskillelsen av saltsyre i magen - en fysiologisk stimulator for bukspyttkjertelsekresjon. En reduksjon i surheten til magesaft forårsaker mindre uttalt forsuring av tolvfingertarmen, som et resultat av at sekresjonen av sekretin, hovedhormonet som stimulerer utskillelsesfunksjonen til bukspyttkjertelen, reduseres.

Det skal bemerkes at til tross for den utbredte (og i noen klinikker - obligatorisk) bruk av antisekretoriske legemidler for behandling av pasienter med akutt pankreatitt, har det ikke blitt utført systematiske studier på dette problemet verken i Russland eller i utlandet. Fra individuelle rapporter er det kjent at:

Bruken av omeprazol i kompleks behandling av pasienter med akutt pankreatitt og forverring av kronisk pankreatitt fremmer raskere lindring av magesmerter, normalisering av det kliniske bildet, relevante instrumentelle og laboratorieparametre (Zvyagintseva T. D. et al., 2003; Minushkin O. N. et al. ., 2004);

Den kliniske effektiviteten til omeprazol ved akutt pankreatitt er den høyeste blant antiulcusmedisiner. Omeprazol er svært lipofilt og trenger lett inn i parietalcellene i mageslimhinnen, hvor det akkumuleres og aktiveres ved en sur pH. Rabeprazol har kortere virkningsvarighet enn omeprazol. For akutt pankreatitt var den daglige dosen av omeprazol 40 mg (M. Buchler et al., 2000);

I dag, basert på prinsippene for evidensbasert medisin, kan vi trygt si at effektiviteten av PPI ved akutt pankreatitt er betydelig høyere sammenlignet med H2-histaminreseptorblokkere (K. Bardhan et al., 2001, metaanalysedata av N Chiba et al., 1999).

Tatt i betraktning at for å utelukke forsuring av tolvfingertarmen, bør den intragastriske pH ikke være lavere enn 4, bør det optimale regimet for bruk av den parenterale formen av omeprazol (Losec) for akutt pankreatitt betraktes som en bolusadministrasjon på 80 mg av legemidlet, etterfulgt av kontinuerlig infusjon med en hastighet på 4 mg/t.

Behovet for å bruke antisekretoriske legemidler ved akutt pankreatitt skyldes ytterligere to forhold. Svært ofte (i minst 20% av tilfellene) er akutt pankreatitt kombinert med magesår. I dette tilfellet er tilstedeværelsen av minst ett årsak-og-virkning-forhold åpenbart: sårdannelse - akutt pankreatitt. For det første er utviklingen av en inflammatorisk-nekrotisk prosess i bukspyttkjertelen mulig på grunn av penetrering av sår inn i hodet og kroppen av kjertelen. For det andre er magesårsykdom, som regel, kombinert med alvorlige forstyrrelser i duodenal motilitet, som, realisert gjennom duodenal hypertensjon, fører til dannelsen av duodenal-pankreas refluks. I disse vanskelige kliniske situasjonene er kontroll av magesyreproduksjonen et av hovedmålene for behandlingen. Derfor, i dette tilfellet, har bruken av antisekretoriske legemidler, inkludert langsiktige, absolutte indikasjoner. Til slutt, en annen indikasjon for forskrivning av antisekretoriske legemidler ved akutt pankreatitt er forebygging av stress erosive og ulcerøse skader, behovet for dette er spesielt relevant ved alvorlig akutt pankreatitt med utvikling av storfokal pankreatisk nekrose, purulent-septiske komplikasjoner og multiple organsvikt syndrom.

Avslutningsvis vil vi nok en gang understreke at bruken av et kompleks av moderne intensivbehandlingstiltak (antisekretorisk terapi, andre hemmere av bukspyttkjertelsekresjon og proteolytiske enzymer, avgiftningsmidler) hos pasienter med akutt pankreatitt, tatt i betraktning stadier og individuelle sykdommens dynamikk, samt rettidig forebygging av purulente komplikasjoner pankreas nekrose vil utvilsomt forbedre resultatene av behandling av pasienter med akutt pankreatitt, forkorte sykehusoppholdet til pasienter, redusere behovet for invasive behandlingsmetoder og, viktigst av alt, redusere dødeligheten.

Halsbrann er et fenomen preget av en brennende følelse i brystet. Det utvikler seg når mageinnholdet dynket i saltsyre refluks ned i spiserøret. Halsbrann kan være et symptom på en sykdom som påvirker fordøyelseskanalen. For å eliminere det, anbefales pasienter å bruke medisiner som antacida. Gruppen av syrenøytraliserende midler inkluderer flere dusin typer medisiner, som har noen forskjeller fra hverandre. Spesielt snakker vi om antisekretoriske midler.

Farmakologisk gruppe av antacida

De er medisiner som kan nøytralisere saltsyren i magesaften. Dette reduserer den irriterende effekten av magesaft på slimhinnene i fordøyelsesorganene, lindrer smerte og akselererer regenereringen av tidligere skadede områder.

Det er viktig å forstå at syrenøytraliserende midler ikke eliminerer årsaken til at halsbrann oppstår, men bare bidrar til å nøytralisere de ubehagelige manifestasjonene. Dette nødvendiggjør behovet for en spesialist for å foreskrive medisiner fra denne gruppen, siden en brennende følelse i brystet kan indikere tilstedeværelsen av en farlig patologi, som uten rettidig og adekvat terapi kan utvikle seg og forårsake en rekke alvorlige komplikasjoner.

Effekter

Ved bruk av syrenøytraliserende medisiner utvikles følgende effekter:

I hvilke tilfeller er de foreskrevet?

Bruk av syrenøytraliserende medisiner anses som hensiktsmessig i følgende situasjoner:

1. For sår og GERD. De brukes som et element i kompleks terapi og bidrar til å eliminere halsbrann og smerte.
2. For å eliminere syreavhengige patologiske tilstander hos gravide kvinner.
3. For magesykdommer som er forårsaket av bruk av ikke-steroide medisiner.
4. Som en komponent i kompleks terapi for betennelse i galleblæren og bukspyttkjertelen under eksacerbasjon. Antacida anbefales også for gallesteinsykdom for å binde overflødig gallesyre og magebesvær. Vi vil vurdere klassifiseringen av antisekretoriske legemidler i detalj nedenfor.

Noen ganger brukes syrenøytraliserende medisiner én gang av friske mennesker hvis halsbrann utvikler seg på grunn av spiseforstyrrelser.

Klassifisering

Det er vanlig å betinget klassifisere alle antisekretoriske midler i farmakologi i to store grupper:

1. Absorberbar.
2. Ikke-absorberbar.

Det er også en klassifisering av antisekretoriske midler avhengig av den viktigste aktive komponenten i sammensetningen:

Absorberbare legemidler

Denne gruppen av antisekretoriske legemidler inkluderer legemidler hvis aktive stoffer, etter interaksjon med saltsyre, delvis absorberes i magen og dermed trenger inn i den systemiske blodstrømmen.

Den største fordelen med legemidler i denne gruppen er deres evne til raskt å nøytralisere surhet, og dermed lindre halsbrann på kort tid. På bakgrunn av deres bruk er imidlertid utviklingen av uønskede effekter notert. I tillegg har de en kortsiktig effekt. På grunn av disse ulempene foreskrives absorberbare antacida medisiner til pasienter mye sjeldnere enn ikke-absorberbare.

Noen av medisinene i denne gruppen er i stand til å frigjøre karbondioksid som følge av kontakt med saltsyre, som et resultat av at magen kan strekke seg og utskillelsen av magesaft gjenopptas.

Trekk

Det skal bemerkes at et karakteristisk trekk ved absorberte antacida er forekomsten av syrerebound. Det vises umiddelbart etter at medisinen slutter å påvirke kroppen. Den absorberbare gruppen inkluderer natron, som er natriumbikarbonat. Som et resultat av interaksjonen av natriumforbindelsen med saltsyre, frigjøres karbondioksid, noe som provoserer gjentatt sekresjon av saltsyre i store mengder, som igjen provoserer utseendet til halsbrann. Denne effekten fører til anbefalingen om ikke å bruke natron for å lindre halsbrann. I tillegg absorberes natriumet som er tilstede i brus i tarmvevet, og provoserer utviklingen av hevelse, og dette er et uønsket fenomen for pasienter som lider av patologier i nyrene og hjertet, og gravide kvinner.

Gruppen av absorberbare antisekretoriske legemidler inkluderer medisiner som Vikalin, Vikair, Rennie. De viktigste aktive stoffene i deres sammensetning er: kalsium eller magnesiumkarbonat, magnesiumoksid, natriumbikarbonat.

Virkningsmekanismen deres for halsbrann er lik den for natron. Imidlertid frigjøres ikke karbondioksid i prosessen med å nøytralisere saltsyre, noe som utvilsomt er et pluss, siden det ikke er noen negativ innvirkning på pasientens velvære. Det er viktig å tenke på at den terapeutiske effekten av slike medisiner varer en kort periode.

Bare en enkelt dose antisekretoriske legemidler av denne gruppen er tillatt hvis en nødsituasjon oppstår. Det bør huskes at bruk over lang tid kan forårsake forverringer. Det er mulig at patologier i fordøyelseskanalen som magesår kan utvikle seg.

Ikke-absorberbare syrenøytraliserende midler

Listen over antisekretoriske midler er ganske omfattende. Sammenlignet med gruppen av absorberbare legemidler er ikke-absorberbare legemidler mer effektive, og spekteret av uønskede effekter som oppstår fra dem er mye smalere.

Legemidler relatert til ikke-absorberbare antacida kan grovt klassifiseres i tre undergrupper:

1. Inneholder aluminiumfosfat som en aktiv komponent. Denne kategorien legemidler inkluderer "Phosphalugel" i gelform.
2. Magnesium-aluminium antacida, som inkluderer følgende legemidler: Almagel, Maalox, Gastratsid.
3. Kombinerte syrenøytraliserende midler, som inneholder, i tillegg til magnesium- og aluminiumsalter, andre stoffer. Denne gruppen inkluderer syrenøytraliserende gel som inneholder simetikon eller anestetika, for eksempel Almagel Neo, Relzer.

Hovedstoffene i disse medisinene absorberes av mageslimhinnen bare i små mengder, deretter evakueres de sammen med urinen. I tilfeller hvor pasienten lider av alvorlig nyresvikt, kan det være vanskelig å fjerne aluminium. I denne forbindelse er det nødvendig å utvise forsiktighet når du foreskriver disse medisinene til denne kategorien pasienter.

Legemidler fra gruppen ikke-absorberbare antacida er i stand til å nøytralisere, i tillegg til saltsyre, også galle og pepsin. Etter å ha kommet inn i kroppen, omslutter de slimhinnene i magen, og beskytter derved veggene mot aggressive stoffer. I tillegg er de i stand til å aktivere regenerering av skadet vev.

Deres terapeutiske effekt utvikles innen 15 minutter og kan vare opptil 4 timer.

Negative reaksjoner

Ved bruk av medisiner fra gruppen av ikke-absorberbare syrenøytraliserende midler, kan følgende negative reaksjoner utvikles:

1. Når du bruker for store doser, er det en mulighet for mild døsighet. Denne risikoen øker hvis pasienten har patologiske abnormiteter i nyrefunksjonen.
2. Antisekretoriske midler som inneholder kalsium- eller aluminiumsalter kan provosere frem vanskeligheter forbundet med avføring.
3. Magnesiumbaserte syrenøytraliserende midler har evnen til å ha en avføringseffekt og provoserer ganske ofte forskjellige fordøyelsessykdommer.
4. Hvis pasienten har individuell overfølsomhet, kan negative effekter som oppkast og kvalme oppstå. Utseendet til slike tegn indikerer behovet for å erstatte stoffet som brukes med sin analog.
5. Utviklingen av allergiske manifestasjoner, uttrykt i hudutslett, er mulig. I slike tilfeller anbefales pasienten å slutte å bruke syrenøytraliserende middel og oppsøke lege.

Grunnleggende bruksregler

Syrenøytraliserende medisiner produseres av produsenter i ulike farmakologiske former. Dette kan være en gel, tyggetabletter, suspensjoner eller pastiller. Effektiviteten til forskjellige farmakologiske former av samme medisin er den samme.

Mange mottakelser

Hyppigheten av doser og den nødvendige dosen bør velges individuelt. Som regel anbefales pasienten å ta syrenøytraliserende midler etter måltider, etter en to-timers pause, og også før sengetid.

Det må huskes at bruk av antacida parallelt med andre medisiner er uakseptabelt. Dette skyldes det faktum at eventuelle medisiner i nærvær av antacida ikke vil bli absorbert. Mellom doser av syrenøytraliserende midler og antisekretoriske legemidler bør du ta en pause på 2 timer.