Oseltamivir synonymer. I pulverform. Pasienter i senil alder

Oseltamivir (Oseltamivir)

Sammensatt

1 kapsel Oseltamivir inneholder:

aktiv ingrediens:

oseltamivirfosfat - 98,5 mg (i form av 100% substans er 75 mg oseltamivir);

likegyldige fyllstoffer: maisstivelse, kroskarmellosenatrium, povidon, talkum, natriumstearylfumarat.

farmakologisk effekt

Oseltamivir er et antiviralt legemiddel som er effektivt mot influensa A- og B-virus.

Farmakodynamikk

Den antivirale effekten manifesteres av det aktive produktet av biotransformasjonen av oseltamivir - oseltamivirkarboksylat, som er selektiv inhibitor influensavirus neuraminidase.

Neuraminidase er et glykoprotein, under virkningen av hvilket viruset sprer seg i luftveiene på grunn av en hindring for aktivitet. beskyttende funksjon epitelslim fra vevsskade av influensaviruset. Neuraminidase fremmer frigjøring av virioner fra viruscellen og deres skade på luftveisvev.

Oseltamivirkarboksylat blokkerer aktiviteten til neuraminidase, på grunn av hvilken veksten av influensaviruset utenfor en levende organisme hemmes, og dets replikasjonsaktivitet og patogene egenskaper reduseres betydelig etter å ha kommet inn i menneskekroppen.

Bruken av oseltamivir bidrar til å redusere frigjøringen av influensa A- og B-virus fra kroppen.

Farmakokinetikk

Absorpsjonsegenskapene til oseltamivirfosfat har en høy grad aktivitet i mage-tarmkanalen etter inntak av per os. Oseltamivirkarboksylat dannes av oseltamivirfosfat som har kommet inn i kroppen ved hjelp av lever- og tarmesteraser. Mengden aktivt stoffskifteprodukt som er tilstrekkelig for utbruddet av en terapeutisk effekt, observeres i plasma 30 minutter etter inntak, og dets maksimale verdier bestemmes etter 2-3 timer. Samtidig er det en betydelig overvekt av den aktive metabolitten (20 ganger) sammenlignet med nivået av det opprinnelige stoffet. Omtrent 3/4 av legemidlet tatt oralt går inn i den generelle sirkulasjonen i form av et aktivt biotransformasjonsprodukt.

Plasmanivåer av prodrug og dets aktive produkt endres ikke når det tas sammen med mat.

Distribusjonsvolumet av oseltamivirkarboksylat er omtrent 23 liter. Det spesifiserte stoffet distribueres hovedsakelig i vevet som er påvirket av viruset (lunger, bronkopulmonal sekresjon, slimete endotel i nesegangene, hørselsorganer, luftrør), i en mengde tilstrekkelig for effektiv terapi. Den aktive metabolittens evne til å binde seg til plasmaproteiner har lavt nivå(ca. 3 %), mens bindingsnivået til prodruget har et gjennomsnittsnivå på ca. 40 % (graden av binding til plasmaproteiner av den aktive metabolitten, og enda mer av moderstoffet, er for lav til å dannes klinisk betydelige interaksjoner med andre legemidler).

Utskillelse av stoffet skjer gjennom utskillelsesfunksjonen til nyrene (med urin), hovedsakelig i form av oseltamivirkarboksylat - mer enn 90% (som ikke gjennomgår ytterligere transformasjon).

T1 / 2 av oseltamivirfosfat er 1-3 timer, dets farmakologisk aktive produkt er 6-10 timer. Renal clearance er 18,8 l / t. Mindre enn 20 % av stoffet skilles ut gjennom tarmen.

Farmakokinetiske egenskaper av stoffet i spesielle anledninger

1. Pasienter med nefropatologier

Utskillelseskapasiteten til den aktive metabolitten er omvendt proporsjonal med CC.

Med CC mindre enn 30 ml / min - dosejustering er nødvendig;

med CC mindre enn 10 ml / min) - utskillelsen av stoffet er ikke studert.

2. Pasienter med hepatopatologier

Betydelige endringer Utskillelse av prodrug og dets aktive metabolitt i denne gruppen er ikke observert.

3. Pasienter i den geriatriske gruppen

Hos pasienter i denne gruppen observeres en intensivering av stoffets utskillelsesevne med 25-35%, sammenlignet med unge pasienter (ved en ekvivalent dose).

T1 / 2 endringer observeres ikke. Korreksjon av doseringsregimet hos denne pasientgruppen er ikke nødvendig.

4. Pediatrisk gruppe

Utskillelsen av stoffet hos barn fra 13 år tilsvarer den hos voksne pasienter.

Indikasjoner for bruk

Oseltamivir er foreskrevet av en lege til pasienter over 13 år for forebygging og behandling av influensa A- og B-virus.

Påføringsmåte

Oseltamivir er indisert som et antiviralt middel hos pasienter i alderen 13 år og eldre. Det er tilrådelig å ta stoffet sammen med matinntak - noe som reduserer den negative effekten på pasientens kropp betydelig, forbedrer tolerabiliteten.

influensabehandling

Du bør begynne å ta stoffet senest 2 dager etter begynnelsen av de første symptomene på sykdommen for å øke terapeutisk effekt dette verktøyet.

Som profylaktisk

For å forhindre influensainfeksjon under en epidemi eller etter kontakt med en infisert pasient (du bør umiddelbart begynne å ta det), anbefales det å ta stoffet 75 mg 1 gang per dag i 10 dager. Etter legens skjønn kan varigheten av å ta oseltamivir som et middel for å forhindre influensa forlenges til 6 uker.

medikament IRR for voksne er 150 mg / dag. Ytterligere overdose har ikke positiv effekt på terapeutisk effekt medikament, og kan bare føre til en overdose.

Pasienter med nefronforstyrrelser

Hvis pasientens CC varierer mellom 10-30 ml / min, bør den terapeutiske dosen anbefalt ovenfor reduseres (opptil 75 mg 1 gang per dag i 5 dager). Hos pasienter med CC-verdier under 10 ml / min er funksjonene til applikasjonen ikke studert.

Den profylaktiske dosen av stoffet for pasienter med CC 10-30 ml / min bør reduseres til 75 mg 1 gang på to dager (det vil si at stoffet skal tas annenhver dag). Hos pasienter med CC-verdier under 10 ml / min er funksjonene ved profylaktisk bruk ikke studert.

Bivirkninger

Organer og systemer i kroppen	Bivirkninger
	Søvnløshet Svimmelhet Hodepine Markert svakhet alvorlig tretthet
	Kvalme, oppkast (observert i begynnelsen av behandlingen - går over av seg selv; vises også ved overdreven dosering av legemidler) løs avføring Mageknip
Luftveiene	Vanskeligheter med nasal puste Alvorlig sår hals
Dermatologi	Overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå, som viser seg: epidermalt utslett dermatitt eksem hevelse i ansikt og tunge erytematøse utslett

Kontraindikasjoner

Svangerskap

Til dags dato har ikke teratogenisiteten og fototoksisiteten til stoffet når det brukes som profylakse og terapi for influensa hos gravide kvinner blitt studert i detalj. Forskning på denne retningen Fortsette. Derfor, gitt den ugunstige effekten av den underliggende sykdommen på utviklingen av fosteret, er stoffet tillatt å brukes i behandling av gravide kvinner kun med tillatelse fra den behandlende legen og under hensyntagen til graden av risiko for uønskede effekter på fosteret og fordel for moren.

Amming og bruk av dette middelet utelukker hverandre.

medikamentinteraksjon

Som allerede nevnt ovenfor, er det usannsynlig med klinisk signifikante typer interaksjoner mellom Oseltamivir og andre legemidler - dette skyldes den lave graden av binding av stoffet til plasmaproteiner, og følgelig den lave evnen til å fortrenge andre midler fra proteinbinding.

En intensivering av utskillelsesegenskapene til det aktive produktet av biotransformasjonen av oseltamivir (med 50%) ble notert på bakgrunn av samtidig bruk av probenecid på grunn av hemming av tubulær sekresjon i nyrene. Tilstanden krever ikke endring i doseringsregime.

Overdose

Til dags dato har det ikke vært rapporter om overdosering av stoffet. Det er fastslått at ved akutt overdose kan kvalme og oppkast oppstå, med utseende som symptomatisk behandling anbefales.

Utgivelsesskjema

Legemidlet er tilgjengelig i form av harde gelatinkapsler (nr. 2), kapselkroppen er brun, hetten er kremfarget. På hetten av kapselskallet er det en inskripsjon i svart "OP", på kroppen - "75". Innkapslingsblandingen er et hvitt (eller nesten hvitt) pulver.

Kapsler er pakket i 10 stk. i en blisterpakning (blister), - 1 blisterpakning i en pappeske med merknad.

Lagringsforhold

Legemidlet skal oppbevares i ikke mer enn 2 år fra produksjonsdatoen på et tørt, mørkt, kjølig (ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C) sted.

Oppbevaringsstedet må være utilgjengelig for barn.

Synonymer

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

Influensa forårsaket av et identifisert influensavirus (J10)

Det er ingen informasjon om effektiviteten av stoffet hos pasienter med kroniske kardiopatologier og skade på luftveiene, så vel som hos pasienter med andre alvorlige sykdommer og pasienttilstander som krever døgnbehandling.

Ved gjentatt bruk av Oseltamivir som et terapeutisk og profylaktisk middel, er dets effekt og sikkerhet ikke fastslått.

Før du tar stoffet, er det nødvendig å utelukke den bakterielle etiologien til sykdommen (gitt likheten mellom symptomene ved sykdomsutbruddet) og bekrefte infeksjon med influensaviruset av disse typene, siden stoffet er ineffektivt i bakterielle patologier.

Hemming av funksjonene til sentralnervesystemet (som kan påvirke hastigheten på psykomotorisk aktivitet og oppmerksomhet) under påvirkning av stoffet har ikke blitt eksperimentelt etablert. Før du kjører bil og deltar i andre typer potensielt farlige aktiviteter i løpet av behandlingsperioden, bør man imidlertid ta hensyn til mulig svimmelhet ved å ta stoffet, samt faren for liv, som er forårsaket av symptomene på den underliggende sykdommen. (for eksempel alvorlig hypertermi).

Forfatterne

Merk følgende!
Beskrivelse av stoffet Oseltamivir" på denne siden er en forenklet og supplert versjon av den offisielle bruksanvisningen. Før du kjøper eller bruker stoffet, bør du konsultere en lege og lese merknaden som er godkjent av produsenten.
Informasjon om stoffet gis kun for informasjonsformål og bør ikke brukes som en veiledning for selvmedisinering. Bare en lege kan bestemme utnevnelsen av stoffet, samt bestemme dosen og metodene for bruk.

Oseltamivir (oseltamivir) er et legemiddel anbefalt av Verdens helseorganisasjon for behandling og forebygging av influensa A og B. Det er antiviralt middel hindrer reproduksjon og spredning av virus i kroppen.

Indikasjoner og dosering:

Influensa type A og B (behandling og forebygging).

Legemidlet bør startes senest 2 dager etter begynnelsen av influensasymptomer; voksne og barn over 12 år - i en dose på 75 mg 2 ganger daglig i 5 dager; å øke dosen på mer enn 150 mg / dag fører ikke til en økning i effekten. Barn fra 1 til 12 år - avhengig av kroppsvekt.

Forebygging: voksne og barn over 12 år - 75 mg 1 gang daglig i 6 uker (under en influensaepidemi).

Hos pasienter med Cl-kreatinin mindre enn 30 ml/min, er dosejustering nødvendig (75 mg 1 gang per dag i 5 dager); når Cl-kreatinin er mindre enn 10 ml/min, er det ingen data om bruken.

Overdose:

Foreløpig er tilfeller av overdose ikke beskrevet. enkeltdoser oseltamivirfosfat forårsaket kvalme og/eller oppkast.

Behandling: symptomatisk terapi. Det finnes ingen spesifikk motgift.

Bivirkninger:

Søvnløshet
Svimmelhet
Hoste, bronkitt
Sløvhet, svakhet
Hodepine
Sår hals
Mageknip

Kontraindikasjoner:

Narkotikaintoleranse

Nyresvikt.

På grunn av mangel på studier, brukes oseltamivir med forsiktighet:

Med leversvikt.

PÅ barndom opptil 1 år.

Det er også informasjon om at graden av effekt og sikkerhet av legemidlet for forebygging av influensa hos barn under 13 år ikke er fastslått.

Under graviditet og amming kan stoffet bare brukes i tilfeller der den forventede effekten av behandlingen overstiger mulig risiko for fosteret eller barnet (også på grunn av manglende forskning).

Interaksjon med andre rusmidler og alkohol:

Informasjon innhentet fra farmakologiske og farmakokinetiske studier av oseltamivir tyder på at det er klinisk signifikant narkotikahandel usannsynlig.

Legemiddelinteraksjoner på grunn av konkurranse med esteraser, under virkningen av hvilke oseltamivirfosfat omdannes til virkestoff er ikke dekket i detalj i litteraturen. Den lave graden av proteinbinding av oseltamivirkarboksylat antyder at en interaksjon på grunn av fortrengning av legemidler fra proteinbinding er usannsynlig.

Cimetidin, som er en ikke-spesifikk hemmer av isoenzymer i cytokrom P450-systemet og en konkurrent for renal tubulær sekresjon av baser og kationiske legemidler, påvirker ikke plasmanivåene av oseltamivir og oseltamivirkarboksylat.

Samtidig bruk med probenecid fører til en økning i AUC for den aktive metabolitten med ca. 2 ganger (på grunn av en reduksjon i aktiv anionisk tubulær sekresjon i nyrene), men dosejustering er ikke nødvendig.

Det ble ikke funnet noen farmakokinetisk interaksjon ved bruk av oseltamivir med amoxicillin, paracetamol, syrenøytraliserende midler (magnesium- og aluminiumhydroksid, kalsiumkarbonat).

Sammensetning og egenskaper:

Aktiv ingrediens: 1 kapsel inneholder 98,5 mg oseltamivirfosfat, som tilsvarer 75 mg oseltamivir.

Hjelpestoffer: pregelatinisert stivelse, kroskarmellosenatrium, povidon, talkum, natriumstearylfumarat.

Utgivelsesskjema:

farmakologisk effekt:

Oseltamivir er internasjonalt navn stoffet, dette aktive stoffet er også en del av preparatene Tamiflu (kapsler og pulver for suspensjon), Tamigripp (kapsler).

Lagringsforhold:

Diazepam bør tas ved temperaturer opp til 25 grader Celsius.

Oseltamivir er et antiviralt legemiddel som er effektivt mot influensa A- og B-virus.

Farmakodynamikk

Den antivirale effekten vises av det aktive biotransformasjonsproduktet av oseltamivir, oseltamivirkarboksylat, som er en selektiv hemmer av influensavirusneuraminidase.

Neuraminidase er et glykoprotein, under virkningen av hvilket viruset sprer seg i luftveiene på grunn av en hindring for aktiviteten til den beskyttende funksjonen til epitelslim fra vevsskade av influensaviruset. Neuraminidase fremmer frigjøring av virioner fra viruscellen og deres skade på luftveisvev.

Bruken av oseltamivir bidrar til å redusere frigjøringen av influensa A- og B-virus fra kroppen.

Farmakokinetikk

Absorpsjonsegenskapene til oseltamivirfosfat har høy grad av aktivitet i mage-tarmkanalen etter oral administrering. Oseltamivirkarboksylat dannes av oseltamivirfosfat som har kommet inn i kroppen ved hjelp av lever- og tarmesteraser. Mengden aktivt stoffskifteprodukt som er tilstrekkelig for utbruddet av en terapeutisk effekt, observeres i plasma 30 minutter etter inntak, og dets maksimale verdier bestemmes etter 2-3 timer. Samtidig er det en betydelig overvekt av den aktive metabolitten (20 ganger) sammenlignet med nivået av det opprinnelige stoffet. Omtrent 3/4 av legemidlet tatt oralt går inn i den generelle sirkulasjonen i form av et aktivt biotransformasjonsprodukt.

Plasmanivåer av prodrug og dets aktive produkt endres ikke når det tas sammen med mat.

Distribusjonsvolumet av oseltamivirkarboksylat er omtrent 23 liter. Det spesifiserte stoffet distribueres hovedsakelig i vevet som er påvirket av viruset (lunger, bronkopulmonal sekresjon, slimete endotel i nesegangene, hørselsorganer, luftrør), i en mengde tilstrekkelig for effektiv terapi. Den aktive metabolittens evne til å binde seg til plasmaproteiner har et lavt nivå (ca. 3%), mens bindingsnivået til prodruget har et gjennomsnittlig nivå på ca. 40% (graden av binding til plasmaproteiner av den aktive metabolitten, og enda mer av moderstoffet, er for lavt til å danne klinisk signifikante interaksjoner med andre legemidler).

Utskillelse av stoffet skjer gjennom utskillelsesfunksjonen til nyrene (med urin), hovedsakelig i form av oseltamivirkarboksylat - mer enn 90% (som ikke gjennomgår ytterligere transformasjon).

T1 / 2 av oseltamivirfosfat er 1-3 timer, dets farmakologisk aktive produkt er 6-10 timer. Renal clearance er 18,8 l / t. Mindre enn 20 % av stoffet skilles ut gjennom tarmen.

Farmakokinetiske egenskaper av stoffet i spesielle tilfeller

1. Pasienter med nefropatologier

Utskillelseskapasiteten til den aktive metabolitten er omvendt proporsjonal med CC.

Med CC mindre enn 30 ml / min - dosejustering er nødvendig;

med CC mindre enn 10 ml / min) - utskillelsen av stoffet er ikke studert.

2. Pasienter med hepatopatologier

Ingen signifikante endringer i utskillelsen av prodruget og dets aktive metabolitt ble observert i denne gruppen.

3. Pasienter i den geriatriske gruppen

Hos pasienter i denne gruppen observeres en intensivering av stoffets utskillelsesevne med 25-35%, sammenlignet med unge pasienter (ved en ekvivalent dose).

T1 / 2 endringer observeres ikke. Korreksjon av doseringsregimet hos denne pasientgruppen er ikke nødvendig.

4. Pediatrisk gruppe

Utskillelsen av stoffet hos barn fra 13 år tilsvarer den hos voksne pasienter.

Indikasjoner for bruk

Oseltamivir er foreskrevet av en lege til pasienter over 13 år for forebygging og behandling av influensa A- og B-virus.

Påføringsmåte

influensabehandling

Du bør begynne å ta stoffet senest 2 dager etter at de første symptomene på sykdommen vises for å øke den terapeutiske effekten av dette stoffet.

Som et profylaktisk middel

IRR for stoffet for voksne er 150 mg / dag. Ytterligere overskudd av dosen påvirker ikke den terapeutiske effekten av stoffet positivt, men kan bare føre til en overdose.

Pasienter med nefronforstyrrelser

Bivirkninger

Organer og systemer i kroppen	Bivirkninger
	Søvnløshet Svimmelhet Hodepine Markert svakhet alvorlig tretthet
	Kvalme, oppkast (observert i begynnelsen av behandlingen - går over av seg selv; vises også ved overdreven dosering av legemidler) løs avføring Mageknip
Luftveiene	Vanskeligheter med nasal puste Alvorlig sår hals
Dermatologi	Overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå, som viser seg: epidermalt utslett dermatitt eksem hevelse i ansikt og tunge erytematøse utslett

Kontraindikasjoner

Oseltamivir under graviditet

Til dags dato har ikke teratogenisiteten og fototoksisiteten til stoffet når det brukes som profylakse og terapi for influensa hos gravide kvinner blitt studert i detalj. Forskning på dette området pågår. Derfor, gitt den ugunstige effekten av den underliggende sykdommen på utviklingen av fosteret, er stoffet tillatt å brukes i behandling av gravide kvinner kun med tillatelse fra den behandlende legen og under hensyntagen til graden av risiko for uønskede effekter på fosteret og fordel for moren.

Amming og bruk av dette middelet utelukker hverandre.

medikamentinteraksjon

Overdose

Til dags dato har det ikke vært rapporter om overdosering av stoffet. Det er fastslått at ved akutt overdose kan kvalme og oppkast oppstå, med utseende som symptomatisk behandling anbefales.

Utgivelsesskjema

Kapsler er pakket i 10 stk. i en blisterpakning (blister), - 1 blisterpakning i en pappeske med merknad.

Registreringsbevis nr. UA/9686/01/01 datert 13. mai 2009 Bestilling fra Ukrainas helsedepartement nr. 822 datert 10. november 2009

I tillegg

På resept.

Legemidlet er godkjent for bruk hos pasienter over 13 år.

Effektiviteten av stoffet ved infeksjon med andre virale midler (bortsett fra influensavirus type A og B) har ikke blitt etablert eksperimentelt.

Det ble heller ikke funnet noen terapeutisk effekt når stoffet ble startet 40 timer eller mer etter infeksjon.

Ved gjentatt bruk av Oseltamivir som et terapeutisk og profylaktisk middel, er dets effekt og sikkerhet ikke fastslått.

Spørsmålene om influensabehandling har vært relevante for det medisinske miljøet i mer enn et århundre. For effektiv behandling av smittsomme virussykdom stadig flere legemidler utvikles. Tamiflu (oseltamivir eller oseltamivir) er et antiviralt legemiddel for behandling av type A og B influensa, produsert av det velkjente sveitsiske farmasøytiske selskapet F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Sammensetning av Tamiflu

Tamiflu er tilgjengelig i to former: kapsler og pulver til suspensjon.

Sammensetningen av stoffet Tamiflu inkluderer følgende komponenter:

kapselform: 75 mg av det aktive stoffet - oseltamivir og tilleggskomponenter;
pulver: oseltamivir 12 mg og hjelpetilsetningsstoffer.

Oseltamivir reduserer frigjøringen av virus ved hosting og nysing, noe som betydelig reduserer sannsynligheten for å utvikle sykdommen hos personer i kontakt med syke mennesker, bidrar til å takle de viktigste manifestasjonene av influensa, først og fremst redusere konsentrasjonen av giftstoffer i blodet , forkorte behandlingstiden og redusere sannsynligheten for sekundære komplikasjoner, som hjernehinnebetennelse, mellomørebetennelse, lungebetennelse, etc.

Så, ifølge medisinsk statistikk, Tamiflu:

reduserer influensasymptomer med 38 %;
reduserer varigheten av sykdommen med 37%;
reduserer forekomsten med 67%;
71 % reduserer sannsynligheten for død av influensa hos eldre mennesker.

Tamiflu brukes utelukkende som foreskrevet av den behandlende legen, som bestemmer doseringen og tidspunktet for behandlingen.

Finnes det analoger av Tamiflu?

Dessverre, med alle de positive manifestasjonene, forårsaker Tamiflu en rekke bivirkninger. Pasienter som tar stoffet klager ofte over kvalme, oppkast, smerter i epistragal-regionen (navlesonen). I følge observasjoner fra barneleger hos barn under 12 år, er psykopatiske reaksjoner noen ganger notert. I tillegg er det kontraindikasjoner for å ta stoffet av personer med funksjonelle lidelser nyrer og lever, observert bivirkninger Tamiflu på fordøyelseskanalen og nervesystemet. I denne forbindelse oppstår et presserende spørsmål: hvordan erstatte Tamiflu? La oss prøve å finne ut hva som er bedre å bruke i behandlingen av influensa: Tamiflu, Relenza eller Ingaverin.

Relenza er en erstatning for Tamiflu. Hoved virkestoff dette farmasøytisk middel er zanamivir, som har en lignende effekt som oseltamivir. Relenza er tilgjengelig som et pulver for inhalering. Medisinen inhaleres inn i luftveiene, hvor den har en direkte terapeutisk effekt. Inngangen av zanamivir i blodet er minimal, så det er ingen bivirkninger fra nervøse og fordøyelsessystemer. Relenza kan trygt brukes til å behandle influensa hos barn over 5 år, gravide og ammende kvinner.

Det er ganske populært i CIS-landene antiviralt medikament Ingavirin. Den aktive ingrediensen i legemiddel Ingavirin, - Vitaglutam, ifølge søknaden utviklere, reduserer rus, katarrale symptomer og manifestasjonen av feber, men det medisinske miljøet er veldig på vakt mot et medikament som tidligere ble solgt under navnet Dicarbamine og som ble hevdet å stimulere hematopoiesis hos kreftpasienter etter kreftbehandling. Ingavirin bestod dessuten ikke en fullverdig klinisk studie, og kontraindikasjoner for bruk er de samme som for Tamiflu: graviditet, barn og ungdomsårene. Derfor, når du løser dilemmaet: Tamiflu eller Ingavirin, er svaret naturlig: Tamiflu!

Bruttoformel: C16-H28-N2-04

CAS-kode: 196618-13-0

Beskrivelse

Karakteristisk: Et derivat av aminocykloheksenkarboksylsyre.

Oseltamivirfosfat er et hvitt krystallinsk stoff. Molekylvekt 410,40.

farmakologisk effekt

Farmakologi: Farmakologisk virkning - antiviral. Oseltamivir er et prodrug oralt inntak gjennomgår hydrolyse og blir aktiv form- oseltamivirkarboksylat. Virkningsmekanismen til oseltamivirkarboksylat er assosiert med hemming av neuraminidase av influensa A- og B-virus. Neuraminidase, influensavirusets overflateglykoprotein, er et av nøkkelenzymene som er involvert i replikasjonen av influensa A- og B-virus. Det er 9 kjente antigene subtyper av influensa A-virus neuraminidase - N1, N2 etc., som sammen med 16 antigene subtyper av hemagglutinin - H1, H2, etc., definerer forskjellige stammer av samme type virus. I den menneskelige befolkningen sirkulerer flere stammer av type A influensavirus med hemagglutinin 1-5 og neuraminidase 1 og 2 samtidig, de viktigste er H3N2 og H1N1.

Hemming av neuraminidase forstyrrer viruspartiklers evne til å trenge inn i cellen, samt frigjøring av virioner fra den infiserte cellen, noe som fører til begrensning av spredning av infeksjon i kroppen.

Den antivirale aktiviteten til oseltamivirkarboksylat in vitro ble evaluert i cellekulturer ved bruk av laboratoriestammer og kliniske isolater av influensaviruset. Konsentrasjonene av oseltamivirkarboksylat som kreves for å hemme influensavirus har vist seg å være svært varierende og avhenger av testmetoden som brukes og viruset som testes. IC_50 og IC_90 verdier (konsentrasjoner som kreves for å hemme enzymaktivitet med 50 % og 90 %) varierer fra henholdsvis 0,0008 til >35 μM og fra 0,004 til >100 μM (1 μM=0,284 μg/mL). Forholdet mellom in vitro antiviral aktivitet i cellekultur og hemming av viral replikasjon hos mennesker er ikke fastslått.

motstand. Influensa type A-virusisolater med redusert følsomhet for oseltamivirkarboksylat ble utsatt for in vitro-passasje i nærvær av økende konsentrasjoner av oseltamivirkarboksylat. Genetisk analyse av disse isolatene viste at reduksjonen i følsomhet overfor oseltamivirkarboksylat er assosiert med mutasjoner som fører til endringer i aminosyrene til både viral neuraminidase og hemagglutinin. Mutasjoner som ga resistens in vitro var influensa A-neuraminidase N1 I222T og H274Y og influensa A-virusneuraminidase N2 I222T og R292K. Influensa A-virusneuraminidase N9 hos fugler ble karakterisert av mutasjonene E119V, R295Q og R305Q, og R292K; for hemagglutinin av influensa A-viruset H3N2 - mutasjonene A28T og R124M, for hemagglutininet til det reassortante humane/fugleviruset H1N9 - H154Q-mutasjonen (reassortering er konstruksjonen av genomet til datterviruset fra genomene forskjellige foreldre, i denne saken fugleinfluensavirus og humant influensavirus).

Studiet av resistens i klinisk forskning(infeksjon naturlig) hos influensavirusinfiserte pasienter viste at i 1,3 % (4/301) av kliniske isolater oppnådd ved slutten av behandlingen fra voksne og ungdom, og 8,6 % (9/105) fra barn 1-12 år gamle, var det varianter med redusert følsomhet av neuraminidaseviruset for oseltamivirkarboksylat in vitro er identifisert. Influensa A-virusmutasjoner som resulterte i desensibilisering var H274Y i neuraminidase N1 og E119V og R292K i neuraminidase N2. Til komplette egenskaper risiko for å utvikle resistens mot oseltamivirfosfat klinisk bruk informasjon er ikke nok.

Med post-eksponering og sesongbasert forebyggende bruk Resistenstesting av oseltamivirfosfat har vært begrenset på grunn av lav total forekomst av virusinfeksjon.

kryssmotstand. Kryssresistens er observert mellom zanamivir-resistente mutantstammer og oseltamivir-resistente mutante influensa-stammer in vitro, hvor hyppigheten ikke kunne fastslås.

immun respons. Interaksjonsstudier med influensavaksine er ikke utført. I studier med naturlig og eksperimentell influensainfeksjon, påvirket ikke behandling med oseltamivirfosfat den normale prosessen med antistoffdannelse som respons på infeksjon.

Kreftfremkallende egenskaper, mutagenitet, effekt på fruktbarhet

Langtidsstudier som evaluerer den karsinogene effekten av oseltamivir er ennå ikke fullført. Imidlertid viste en 26-ukers hudkarsinogenitetsstudie av oseltamivirkarboksylat i FVB/Tg.AC transgene mus negative resultater. Dyrene fikk 40, 140, 400 eller 780 mg/kg/dag fordelt på to doser. Høyeste dose reflekterte den maksimalt mulige dosen, basert på løseligheten til stoffet i det aktuelle løsemiddelet. Kontroll (tetradecanoylphorbol-13 acetat, 2,5 mg per dose 3 ganger i uken) ga positivt resultat(indusert karsinogenese).

Ingen mutagene egenskaper til oseltamivir ble påvist i Ames-testen, testen kromosomavvik på humane lymfocytter med/uten metabolsk aktivering, i en mikronukleustest på mus. Et positivt resultat ble oppnådd i celletransformasjonstesten på SHE-celler (Syrian Hamster Embryo). Oseltamivirkarboksylat var ikke mutagent i Ames-testen, L5178Y murin lymfomcelletest med/uten metabolsk aktivering; i testen på SHE-celler var resultatet negativt.

I en reproduksjonsstudie på rotter ble hunnrotter administrert oseltamivir i doser på 50, 250 og 1500 mg/kg/dag i 2 uker før paring, under paring og frem til 6. dag av svangerskapet; hannrotter fikk oseltamivir i 4 uker før paring, under paring og i 2 uker etter paring. Det var ingen indikasjoner på effekten av noen av de studerte dosene på fertilitet, parring, tidlig embryonal utvikling. Den høyeste dosen var omtrent 100 ganger den humane systemiske eksponeringen (AUC_0-24 timer) av oseltamivirkarboksylat.

Svangerskap

Effekter på embryonal/føtal utvikling hos dyr ble evaluert ved oral administrering til rotter i doser på 50, 250 og 1500 mg/kg/dag og til kaniner ved doser på 50, 150 og 500 mg/kg/dag. Relativ eksponering ved disse dosene var henholdsvis 2, 13 og 100 ganger høyere (rotter) og 4, 8 og 50 ganger høyere (kaniner) enn eksponering hos mennesker. I en studie på rotter ble minimal maternell toksisitet observert ved 1500 mg/kg/dag og ble ikke observert ved doser på 50 og 250 mg/kg/dag. I en studie på kaniner var maternal toksisitet signifikant ved 500 mg/kg/dag, ubetydelig ved 150 mg/kg/dag, og fraværende ved 50 mg/kg/dag. Hos rotter og kaniner er det observert en doseavhengig økning i forekomsten av mindre skjelettlidelser hos legemiddeleksponert avkom.

Oseltamivir og oseltamivirkarboksylat skilles ut i melken til diegivende rotter.

Toksikologi hos dyr

I en to ukers studie resulterte administrering av oseltamivirfosfat i en enkeltdose på 1000 mg/kg til 7 dager gamle rotteunger i død på grunn av uvanlig høy eksponering for prodrug. Men hos 14 dager gamle rotteunger ved doser på 2000 mg/kg, ikke dødsfall, eller andre vesentlige uønskede effekter. I påfølgende studier ble det vist at hos 7 dager gamle avdøde rotteunger var hjernekonsentrasjonene av prodruget omtrent 1500 ganger høyere enn de i hjernen til voksne rotter som fikk samme dose på 1000 mg/kg oralt og hvor nivået av aktiv metabolitt var ca. 3 ganger høyere. Plasmanivåene av prodruget var 10 ganger høyere hos 7 dager gamle rotteunger sammenlignet med voksne dyr. Disse observasjonene tyder på at oseltamivirkonsentrasjoner i hjernen til rotter avtar med alderen og mest sannsynlig gjenspeiler stadiet av BBB-dannelse. Ved en dose på 500 mg/kg/dag ble ingen bivirkninger observert hos 7-dagers og 21-dagers rotteunger; ved denne dosen var prodrug-eksponeringen omtrent 800 ganger høyere enn den som ble beregnet for et ett år gammelt barn.

Farmakokinetikk

Oseltamivir absorberes raskt fra mage-tarmkanalen etter oral administrering av oseltamivirfosfat og omdannes i stor grad til oseltamivirkarboksylat, hovedsakelig av hepatiske esteraser. Av i det minste 75 % av den aksepterte dosen kommer inn systemisk sirkulasjon i form av oseltamivirkarboksylat, mindre enn 5% - uendret. Etter gjentatt oral administrering av 75 mg oseltamivirfosfat i form av kapsler 2 ganger daglig (n=20), var gjennomsnittsverdiene for C_max for oseltamivir og oseltamivirkarboksylat 65,2 og 348 ng/ml, AUC_0-12 timer - 112 og 2719 ng h/ml henholdsvis. Plasmakonsentrasjoner av oseltamivirkarboksylat er doseproporsjonale når de administreres opptil 500 mg to ganger daglig. Samtidig mottak mat har ingen signifikant effekt på C_max oseltamivirkarboksylat (551 ng / ml - når det tas på tom mage, 441 ng / ml - når det tas etter måltider) og AUC (henholdsvis 6218 og 6069 ng t / ml).

Distribusjonsvolumet av oseltamivirkarboksylat etter intravenøs administrering til 24 frivillige varierte fra 23 til 26 liter. Plasmaproteinbinding av oseltamivir er moderat (42 %), oseltamivirkarboksylat er svært lav (<3%).

In vitro-studier har vist at verken oseltamivir eller oseltamivirkarboksylat er substrater eller hemmere for polyfunksjonelle cytokrom P450-oksidaser.

Mer enn 90 % av absorbert oseltamivir omdannes til oseltamivirkarboksylat; inntak T_1/2 fra plasma for oseltamivir - 1-3 timer Oseltamivirkarboksylat metaboliseres ikke videre og skilles ut av nyrene (mer enn 99 %); T_1/2 fra plasma for oseltamivirkarboksylat - 6-10 timer Renal clearance (18,8 l/t) overstiger den glomerulære filtrasjonshastigheten (7,5 l/t), noe som indikerer utskillelse ved tubulær sekresjon, i tillegg til glomerulær filtrasjon. Mindre enn 20 % av en inntatt radioaktiv dose blir eliminert i feces.

Avhengighet av farmakokinetiske parametere på noen faktorer

Nedsatt nyrefunksjon. Ved forskrivning av oseltamivirfosfat 100 mg 2 ganger daglig i 5 dager til pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon, ble det vist at eksponeringen (AUC) av den aktive metabolitten er omvendt proporsjonal med reduksjonen i nyrefunksjonen.

Barndom. Farmakokinetikken til oseltamivir og oseltamivirkarboksylat ble studert i en enkeltdose hos barn i alderen 5 til 16 år (n=18) og hos et lite antall pasienter i alderen 3 til 12 år (n=5) inkludert i kliniske studier. Hos små barn var eliminasjonen av både prodrug og dets aktive metabolitt raskere enn hos voksne pasienter, noe som resulterte i lavere AUC-verdier ved samme dose (i mg/kg). Den tilsynelatende totale clearance av oseltamivirkarboksylat avtok lineært med økende alder (opptil 12 år). Farmakokinetikken til oseltamivir hos barn over 12 år er lik den hos voksne pasienter.

Eldre alder. Hos pasienter i alderen 65-78 år var AUC for oseltamivirkarboksylat ved steady state 25-35 % høyere sammenlignet med yngre voksne pasienter ved forskrivning av lignende doser av oseltamivir. Verdiene T_1/2 hos eldre pasienter var sammenlignbare med de som ble observert hos unge pasienter. Gitt eksponeringen av stoffet (AUC) og tolerabilitet hos eldre pasienter, er dosejustering under behandling og forebygging ikke nødvendig.

Kliniske undersøkelser

Influensabehandling

Studier med voksne pasienter

To placebokontrollerte, dobbeltblinde, fase III kliniske studier inkluderte 1355 pasienter som ble startet på oseltamivirfosfat opptil 40 timer etter symptomdebut. Disse studiene inkluderte pasienter med kroppstemperatur >37,8°C, med minst ett respiratorisk symptom (hoste, rhinitt, sår hals) og ett systemisk symptom (myalgi, frysninger/svette, ubehag, svakhet, hodepine) i perioden med influensavirus sirkulasjon blant befolkningen. Av 1355 pasienter hadde 849 (63 %) bekreftet influensadiagnose. Av disse 849 pasientene hadde 95 % influensa type A, 3 % influensa type B og 2 % influensa av uidentifisert type. Pasientens alder er fra 18 til 65 år, gjennomsnittsalder- 34 år gammel, 52 % menn, 90 % kaukasiske, 31 % røykere). I løpet av studien vurderte pasientene alvorlighetsgraden av de viktigste influensasymptomene som "ingen symptom", "mild", "moderat", "alvorlig". Det primære effektendepunktet var tid til opphør av influensasymptomer, som ble beregnet som tiden fra behandlingsstart til lindring av alle influensasymptomer (nesetetthet, sår hals, hoste; kjedelig, dårlig lokalisert smerte; svakhet, hodepine, frysninger/svette). ), dvs. e. når alle symptomer ble vurdert som milde eller fraværende.

I begge studiene, hos influensavirusinfiserte pasienter som fikk anbefalte doser av oseltamivirfosfat (75 mg to ganger daglig i 5 dager), ble mediantiden til symptomene løste seg signifikant redusert med 1,3 dager sammenlignet med placebo. Effektiviteten av behandlingen var ikke avhengig av pasientens kjønn (menn, kvinner) og økte ikke med økende dose (150 mg 2 ganger daglig i 5 dager).

Studier av eldre pasienter

Tre dobbeltblinde, placebokontrollerte studier på pasienter >=65 år ble utført over tre påfølgende sesonger. Av de 741 pasientene var 476 (65 %) infisert med influensavirus, hvorav 95 % var influensa type A og 5 % var influensa type B. Den samlede analysen viste at ved inntak av oseltamivirfosfat i anbefalte doser (75 mg 2 ganger) en dag innen 5 dager) reduserte mediantiden til symptomene opphørte med 1 dag (ikke statistisk signifikant).

Pediatrisk forskning

Oseltamivirfosfat ble vist å være effektivt i en dobbeltblind, placebokontrollert studie hos barn i alderen 1 til 12 år (gjennomsnittsalder 5 år) som hadde feber (kroppstemperatur >37,8°C) ledsaget av et av luftveissymptomene ( hoste eller akutt rhinitt). Studien ble utført i perioden med sirkulasjon av influensaviruset blant befolkningen. I denne studien, av 698 pasienter, var 452 (65 %) infisert med influensaviruset (50 % menn, 68 % kaukasiske). Av disse 452 pasientene var 67 % infisert med influensa type A og 33 % med influensa type B.

Det primære effektendepunktet i denne studien var sykdomsvarigheten, som ble definert som tidsperioden da 4 betingelser var oppfylt: reduksjon av hoste, rennende nese, opphør av feber, tilbakevending til normalt velvære og normal aktivitet. Behandling med oseltamivirfosfat i en dose på 2 mg/kg to ganger daglig, startet innen de første 48 timene etter symptomdebut, reduserte sykdomsvarigheten signifikant med 1,5 dager sammenlignet med placebo. Effektiviteten av behandlingen var ikke avhengig av pasientens kjønn.

Influensaforebygging

Effekten av oseltamivirfosfat for influensaforebygging har blitt vist i tre sesongbaserte influensaprofylaksestudier og i en familiestudie etter eksponering for profylakse. Den primære effektparameteren i alle studiene var forekomsten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller influensa - temperatur i munnen >=37,2 ° C, tilstedeværelsen av minst en luftveissymptom(hoste, sår hals, tett nese) og minst ett systemisk symptom (kjedelige, dårlig lokaliserte smerter; svakhet, hodepine, frysninger/svette) registrert innen 24 timer, pluss enten en viruspositiv test eller en fire ganger økning i titer virale antistoffer.

En samlet analyse av to studier av sesongmessig influensaprofylakse hos friske uvaksinerte voksne (alder 13-65 år) viste at oseltamivirfosfat 75 mg én gang daglig i 42 dager under en influensaepidemi i befolkningen reduserte forekomsten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller av influensa fra 48 % (25/519) i placebogruppen til 1,2 % (6/520) i oseltamivirfosfatgruppen.

Bruk av oseltamivirfosfat 75 mg én gang daglig i 42 dager for sesongmessig influensaprofylakse hos eldre pasienter (beboere på sykehjem) reduserte forekomsten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller av influensa fra 4,4 % (12/272) i placebogruppen til 0,4 % (1/279) i oseltamivirfosfatgruppen. Omtrent 80 % av pasientene i denne studien ble vaksinert, 14 % hadde kronisk obstruktiv sykdom luftveier 43 % har hjertesykdom.

En familie (alder >=13 år) fant at oseltamivirfosfat 75 mg én gang daglig, startet innen 48 timer etter symptomdebut og fortsatte i 7 dager, reduserte forekomsten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller influensa fra 12 % (24/200) i placebogruppen til 1 % (2/205) i oseltamivirfosfatgruppen.

Indikasjoner for bruk

Applikasjon: Influensa type A og B (behandling og forebygging).

Kontraindikasjoner

Kontraindikasjoner: Overfølsomhet, nyresvikt.

Søknadsbegrensninger: Leversvikt(effektivitet og sikkerhet ved bruk i denne kategorien pasienter er ikke fastslått).

Barns alder opptil 1 år (effektivitet og sikkerhet ved bruk er ikke fastslått). Oseltamivirfosfat er ikke indisert for behandling eller forebygging av influensa hos barn under 1 år, fordi det er usikkerhet om tidspunktet for BBB-dannelse hos mennesker, og det er ikke kjent klinisk signifikans dyredata for spedbarn (se "Farmakologi". Toksikologi hos dyr).

Effekten og sikkerheten til oseltamivirfosfat for forebygging av influensa hos barn under 13 år er ikke fastslått.

Bruk under graviditet og amming: Kanskje hvis den forventede effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret og barnet (tilstrekkelig og strengt tatt kontrollerte studier sikkerheten ved bruk hos gravide og ammende kvinner har ikke blitt utført; det er ikke kjent om oseltamivir og oseltamivirkarboksylat skilles ut i morsmelk kvinner).

Bivirkninger

Bivirkninger: Totalt antall pasienter som deltok i kontrollerte kliniske studier Fase III og mottok oseltamivirfosfat for behandling av influensa - 1171 personer. De vanligste rapporterte bivirkningene i disse studiene var kvalme og oppkast. Disse effektene var i de fleste tilfeller milde eller moderate og oppstod vanligvis i løpet av de første 2 dagene etter administrering. Mindre enn 1 % av pasientene falt ut av kliniske studier for tidlig på grunn av kvalme og oppkast.

Bivirkninger som ble observert med en frekvens på >=1 % hos 1440 pasienter som fikk placebo eller oseltamivirfosfat 75 mg 2 ganger daglig i kliniske fase III studier for voksne for behandling av influensa (naturlig infeksjon) er presentert i tabell 1. Blant annet 1440 pasienter var 945 voksne ung alder uten samtidige sykdommer og 495 pasienter i faresonen (eldre pasienter, pasienter med kroniske sykdommer hjerte eller åndedrettsorganer). Kvalme, oppkast, bronkitt, søvnløshet og vertigo ble rapportert hyppigst numerisk hos pasienter behandlet med oseltamivirfosfat sammenlignet med placebo (se tabell 1).

Tabell 1

De vanligste bivirkningene observert i placebokontrollerte kliniske studier i behandling og forebygging viral influensa hos voksne

Ytterligere bivirkninger, forekommer med hyppighet<1% у пациентов, получавших озельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

Det totale antallet pasienter som deltok i fase III-forebyggende oseltamivirfosfatstudier var 3434 personer (ungdom, friske voksne, eldre mennesker), hvorav 1480 voksne som fikk oseltamivirfosfat i anbefalt dose på 75 mg 1 gang daglig i 6 uker. Spekteret av bivirkninger var svært likt det som ble observert i studier om behandling av influensa, til tross for lengre bruk av legemidler (se tabell 1). Det var ingen klinisk signifikante forskjeller i sikkerhetsprofilen hos 942 eldre pasienter behandlet med oseltamivirfosfat eller placebo sammenlignet med yngre pasienter.

Fase III kliniske studier med oseltamivirfosfat inkluderte 1 032 barn i alderen 1 til 12 år (inkludert 698 barn i alderen 1 til 12 år uten komorbiditet og 334 astmatiske barn i alderen 6 til 12 år); 515 barn ble behandlet med oseltamivirfosfat oral suspensjon.

Bivirkninger observert hos >1 % av barn behandlet med oseltamivirfosfat er presentert i tabell 2. Den vanligste bivirkningen var oppkast. Annen bivirkninger rapportert hyppigere hos pediatriske pasienter behandlet med oseltamivirfosfat inkludert magesmerter, neseblod, hørselsforstyrrelser, konjunktivitt. Disse effektene oppstod i de fleste tilfeller én gang og forsvant til tross for fortsatt behandling; i de aller fleste tilfeller medførte ikke dette avskaffelse av terapi.

tabell 2

Bivirkninger observert i placebokontrollerte kliniske studier ved behandling av influensa hos barn

Profil uønskede hendelser hos ungdom var generelt det samme som hos voksne pasienter og hos barn i alderen 1 til 12 år.

En rekke uønskede effekter har blitt observert i post-marketing studier med oseltamivirfosfat.

Generelt: utslett, hevelse i ansiktet eller tungen, giftig epidermal nekrolyse.

Gastrointestinal: hepatitt, avvik fra normale verdier når du tester leverfunksjonen.

Hjertearytmi.

Nevrologisk: kramper, forvirring.

Metabolsk: forverring av diabetes.

Siden rapportene om disse effektene var forskjellige i en populasjon av ukjent størrelse, er det umulig å pålitelig fastslå hyppigheten av deres forekomst og en årsakssammenheng med eksponering for oseltamivirfosfat.

Interaksjoner: Informasjon innhentet fra farmakologiske og farmakokinetiske studier av oseltamivir tyder på at klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner er usannsynlige.

Legemiddelinteraksjoner på grunn av konkurranse med esteraser, under virkningen av hvilke oseltamivirfosfat omdannes til det aktive stoffet, er ikke dekket i detalj i litteraturen. Den lave graden av proteinbinding av oseltamivirkarboksylat antyder at en interaksjon på grunn av fortrengning av legemidler fra proteinbinding er usannsynlig.

Samtidig administrering med amoksicillin påvirker ikke plasmakonsentrasjonen av begge legemidlene.

Hos 6 pasienter ble det ikke funnet noen effekt på farmakokinetikken til en enkelt dose paracetamol når de tok flere doser oseltamivir.

Overdosering: For tiden er ingen tilfeller av overdosering beskrevet. Enkeltdoser av oseltamivirfosfat forårsaket kvalme og/eller oppkast.

Behandling: symptomatisk terapi. Det finnes ingen spesifikk motgift.

Dosering og påføringsmåte

Dosering og administrasjon: innsiden. Behandling: stoffet bør startes senest 2 dager etter begynnelsen av influensasymptomer; voksne og barn over 12 år - i en dose på 75 mg 2 ganger daglig i 5 dager; å øke dosen på mer enn 150 mg / dag fører ikke til en økning i effekten. Barn fra 1 til 12 år - avhengig av kroppsvekt.

Forebygging: voksne og barn over 12 år - 75 mg 1 gang daglig i 6 uker (under en influensaepidemi).

Hos pasienter med Cl-kreatinin mindre enn 30 ml/min, er dosejustering nødvendig (75 mg 1 gang per dag i 5 dager); når Cl-kreatinin er mindre enn 10 ml/min, er det ingen data om bruken.

Forholdsregler: Det finnes ingen data om effektiviteten av oseltamivirfosfat ved sykdommer forårsaket av andre patogener enn influensa A- og B-virus.

Effektiviteten av stoffet hos pasienter som startet behandling 40 timer etter symptomdebut er ikke fastslått.

Effekt i behandlingen av pasienter med kroniske hjerte- og/eller luftveissykdommer er ikke fastslått. Det var ingen forskjeller i forekomsten av komplikasjoner mellom gruppene som fikk oseltamivirfosfat til behandling og gruppene som fikk placebo i denne kategorien pasienter. Det er ingen tilgjengelig informasjon om behandling av influensa hos pasienter med en alvorlig helsetilstand eller en tilstand som krever sykehusinnleggelse.

Sikkerhet og effekt av gjentatte behandlingskurer eller profylakse er ikke fastslått.

Effekt i behandling og forebygging av immunkompromitterte pasienter er ikke fastslått.

Det skal bemerkes at den tunge bakteriell infeksjon kan begynne med influensalignende symptomer, følge med influensa, eller være en komplikasjon av influensa. Oseltamivirfosfat er ikke indisert for å forhindre disse komplikasjonene.