Avdeling for farmakologi

Forelesninger på emnet "Farmakologi"

tema: Midler som påvirker funksjonen til luftveiene

Assoc. PÅ. Anisimova

i behandling av akutte og kroniske sykdommer luftveisorganer, som er mye brukt i medisinsk praksis, medikamenter fra ulike grupper kan brukes, inkludert antimikrobielle, antiallergiske og andre antivirale legemidler.

I dette emnet vil vi vurdere grupper av stoffer som påvirker funksjonene til åndedrettsapparatet:

1. Pustestimulerende midler;

2. Bronkodilatatorer;

3. Expectorants;

4. Hostestillende midler.

I. Respirasjonsstimulerende midler ( Respiratoriske analeptika)

Respirasjonsfunksjonen reguleres av respirasjonssenteret (medulla oblongata). Aktiviteten til respirasjonssenteret avhenger av innholdet av karbondioksid i blodet, som stimulerer respirasjonssenteret direkte (direkte) og refleksivt (gjennom reseptorene til halspulsåren).

Årsaker til pustestans:

a) mekanisk blokkering luftveier(fremmedlegeme);

b) avspenning av respirasjonsmuskulaturen (muskelavslappende midler);

c) direkte hemmende effekt på respirasjonssenteret av kjemikalier (anestesi, opioidanalgetika, hypnotika og andre stoffer som deprimerer sentralnervesystemet).

Respirasjonsstimulerende midler er stoffer som stimulerer respirasjonssenteret. Noen remedier begeistrer senteret direkte, andre refleksivt. Som et resultat øker frekvensen og dybden av pusten.

Stoffer for direkte (sentral) handling.

Ha en direkte stimulerende effekt på respirasjonssenteret medulla oblongata(Se emnet "Analeptika"). Hovedstoffet er etimizol . Etimizol skiller seg fra andre analeptika:

a) en mer uttalt effekt på respirasjonssenteret og en mindre effekt på det vasomotoriske senteret;

b) en lengre handling - i / i, i / m - effekten varer i flere timer;

c) færre komplikasjoner (mindre utsatt for funksjonssvikt).

Koffein, kamfer, cordiamin, sulfokamfokain.

Stoffer refleksvirkning.

Cytiton, lobelin - stimulere åndedrettssenteret refleksivt på grunn av aktivering av N-XP av halspulsåren. De er bare effektive i tilfeller der reflekseksitabiliteten til respirasjonssenteret er bevart. Introduser / inn, varigheten av handlingen er flere minutter.

Kan brukes som et åndedrettsstimulerende middel karbogen (blanding av 5-7 % CO 2 og 93-95 % O 2) ved innånding.

Kontraindikasjoner:

Asfyksi hos nyfødte;

Respirasjonsdepresjon ved forgiftning med stoffer som deprimerer sentralnervesystemet, CO, etter skader, operasjoner, anestesi;

Gjenoppretting av pusten etter drukning, muskelavslappende midler, etc.

Foreløpig brukes respirasjonsstimulerende midler sjelden (spesielt refleksvirkning). De brukes hvis det ikke er andre tekniske muligheter. Og oftere tyr de til hjelp av et kunstig åndedrettsapparat.

Innføringen av et analeptika gir en midlertidig gevinst i tid, det er nødvendig å eliminere årsakene til lidelsen. Noen ganger er denne tiden nok (kvelning, drukning). Men ved forgiftning, skader er det nødvendig med langtidseffekt. Og etter analeptika, etter en stund, forsvinner effekten og åndedrettsfunksjonen svekkes. Gjentatte injeksjoner →PbD + nedsatt respirasjonsfunksjon.

II. Bronkodilatatorer

Dette er stoffer som brukes til å eliminere bronkospasmer, da de utvider bronkiene. Brukes ved bronkospastiske tilstander (BSS).

BSS assosiert med en økning i bronkial tonus kan oppstå med ulike sykdommer i luftveiene: kronisk bronkitt, kronisk lungebetennelse, noen lungesykdommer (emfysem); ved forgiftning med visse stoffer, innånding av damper, gasser. bronkospasme kan forårsake medisinske stoffer, XM, V-AB, reserpin, salisylater, tubokurarin, morfin ...

Bronkodilatatorer brukes i kompleks behandling av bronkial astma (kvelningsanfall på grunn av bronkospasme; det er infeksiøs-allergiske og ikke-infeksiøs-allergiske (atopiske) former).

Evnen til å utvide bronkiene er besatt av stoffer fra forskjellige grupper:

β 2 -AM (α,β-AM),

myotropiske antispasmodika,

Ulike virkemidler.

Bronkodilatatorer brukes vanligvis ved inhalering: aerosoler og andre doseringsformer (kapsler eller disker + spesielle enheter). Men de kan brukes enteralt og parenteralt (tabletter, sirup, ampuller).

1. Bredt brukt adrenomimetikk , som påvirker β 2 -AR økt sympatisk aktivitet nervesystemet, det er en reduksjon i tonen i glatt muskulatur og utvidelse av bronkiene (+ ↓ frigjøring av krampaktige stoffer fra mastceller, siden ↓Ca++ og ingen degranulering).

Selektive β 2 -AM er av størst praktisk betydning:

Salbutamil (Ventolin),

Fenoterol (Berotek),

Terbutalin (Brickanil).

Mindre selektivitet: Orciprenalinsulfat (asthmopent, alupent).

PC: lindring og forebygging av angrep av bronkial astma - 3-4 r / dag.

Når det inhaleres i form av aerosoler, er det som regel ingen bivirkninger. Men i høye doser (inne) kan hodepine, svimmelhet, takykardi observeres.

Ved langtidsbehandling med β 2 -AM kan det utvikles avhengighet, da sensitiviteten til β 2 -AR avtar og den terapeutiske effekten svekkes.

Komplekse preparater: "Berodual", "Ditek", "Intal pluss".

Ikke-selektive AM-er kan brukes til å eliminere bronkospasmer, men de har mange bivirkninger:

Isadrin - β 1 β 2 -AR - effekt på hjertet, sentralnervesystemet; løsning / innånding; tabletter; aerosoler;

Adrenalin - α,β-AM - ampuller (stoppe angrep);

Efedrin - α,β-AM - ampuller, tabletter, kombinerte aerosoler.

PBD: BP, HR, CNS.

Denne delen inkluderer følgende grupper:

Respirasjonsstimulerende midler

· Hostestillende midler

Expektoranter

Midler som brukes for bronkospasme

Midler som brukes ved akutt respirasjonssvikt

Pustestimulerende midler.

1. Betyr som direkte aktiverer respirasjonssenteret - bimegride, koffein, etimizol.

2. Midler som stimulerer pusten refleksivt - cytiton, lobelinhydroklorid. Mekanismen for deres virkning er at de eksiterer de n-kolinerge reseptorene i sinokaratidsonen og refleksivt øker aktiviteten til respirasjonssenteret.

3. Virkningsmidler for blandet type (1 + 2) - cordiamin, karbondioksid. Den sentrale effekten er supplert med en stimulerende effekt på kjemoreseptorene til carotis glomerulus.

Respirasjonsstimulerende midler brukes til mild forgiftning med opioidanalgetika, karbonmonoksid, med asfyksi hos nyfødte, for å gjenopprette det nødvendige nivået av lungeventilasjon i post-anestesiperioden.

Antihostemidler.

Det er to grupper hostestillende midler.

1. Midler sentral handling.

A) Narkotisk type virkning (kodein, etylmorfinhydroklorid) - stimulerer opioidreseptorer som enkefaliner og endorfiner.

C) Ikke-narkotiske legemidler (glaucinhydroklorid, tusuprex)

2. middel for perifer handling (Libeksin).

Mest bred applikasjon mottatt medikamenter med sentral virkning som demper de sentrale leddene til hosterefleksen, lokalisert i medulla oblongata.

Expektoranter.

Denne gruppen av stoffer er ment å lette separasjonen av slim produsert av bronkialkjertlene. Det finnes to typer slimløsende midler:

1. Refleksvirkning (preparater av ipekuana og tempopsis)

2. Direkte virkning (mukolytiske midler)

Midler som brukes for bronkospasme.

1. Midler. Bronkial dilatatorer (bronkodilatatorer)

Stoffer som stimulerer beta 2-adrenerge reseptorer (salbutomol)

M-antikolinergika (atropinsulfat, adrenalinhydroklorid)

Antispasmodika med myotropisk virkning (teofyllin, eufelin)

2. Midler med anti-inflammatorisk og bronkodilaterende aktivitet.

Steroide antiinflammatoriske legemidler (hydrokortison)

Antiallergiske legemidler (ketotifen) - stabilisator av mastcellemembraner

Legemidler som påvirker leukotriensystemet

A) 5-lipoksygenasehemmere (Zileuton)

C) leukotrienreseptorblokkere (zafirlukast, montelukast)

5.3. Selvstendig arbeid om dette emnet:

Situasjonsoppgaver om temaet

Oppgave 1

En 23 år gammel mann oppsøkte legen med klager på generell svakhet, ubehag, hodepine, tørrhoste. Syk i en uke, fikk en antibiotikakur for akutt bronkitt. Kroppstemperaturen ble normal igjen, men ved undersøkelsen hadde pasienten tegn på bronkospasme.

1. Hvilket medikament fra gruppen myotrope antispasmodika kan foreskrives til pasienten?

2. Hvilken administrasjonsvei og dosering vil du velge?

3. Angi effekten av stoffet.

4. Beskriv virkningsmekanismen til legemidlet.

5. List opp bivirkninger dette stoffet?

Oppgave #2

Pasient V., 43 år gammel, henvendte seg til ambulansepersonell med klager på daglige anfall av kvelning, spesielt vanskelig utånding, generell svakhet og ubehag. Etter et angrep forlater en liten mengde tyktflytende glassaktig sputum. Syk i 3 år, disse plagene er sesongavhengige. Arvehistorien er belastet på morssiden. Pasienten er allergisk mot jordbær og penicillin.

1. Hvilket legemiddel fra gruppen av selektive β-agonister bør foreskrives til pasienten?

2. Hvor lenge varer stoffet?

3. Hva er komplikasjonene ved overdosering?

Oppgave #3

Et 3 år gammelt barn ble innlagt på toksikologisk avdeling med tegn på barbituratforgiftning. Syndromet akutt respirasjonssvikt ble diagnostisert.

1. Hva medisin Vil du tilordne denne situasjonen?

2. Hvilken gruppe stoffer tilhører det?

3. Spesifiser virkningsmekanismen til stoffet?

4. Navn farmakologiske effekter?

5. Skriv ut en resept.

Oppgave #4

Den ansatte i Beredskapsdepartementet slokket skogbranner uten midler personlig beskyttelse, ifølge øyenvitner var det et kortvarig tap av bevissthet. Offeret ble evakuert fra brannen med tegn på forgiftning karbonmonoksid. Synlig ved undersøkelse hud blekrosa, pusten er sjelden, grunt, respirasjonsfrekvensen er 12 per minutt, pulsen er svak fylling, hjertefrekvensen er 52 slag per minutt, blodtrykket er 80\60 mm Hg.

2. Hvilket respirasjonsstimulerende middel bruker du?

3. Hvilken gruppe analeptikere representerer han?

4. Skriv ut en resept.

5. Nevn motgiften mot karbonmonoksidforgiftning.

Oppgave nummer 5

En pasient kom til klinikken etter å ha lidd av akutte luftveisinfeksjoner, klaget over en uproduktiv hoste, sputum slimete, sparsomt, veldig tyktflytende.

1. Definer din taktikk i forhold til denne pasienten?

3. Angi virkningsmekanismen.

4. Legemidlets opprinnelse.

5. Skriv ut en resept.

Farmakoterapeutiske oppgaver om temaet"Narkotika som påvirker funksjonene til de utøvende organene. Midler som påvirker funksjonene til luftveiene »

· Skrive oppskriften.

· Angi gruppetilhørighet.

Beskriv virkningsmekanismen.

1. Et analeptika med en deprimerende effekt på hjernebarken.

2. Hostestillende middel, narkotisk type virkning i form av doserte pulver.

3. Et mukolytisk middel som inneholder sulfhydrylgrupper.

4. Midler for forebygging av angrep av bronkial astma i kapsler.

5. Midler for stimulering av pusten av den blandede typen handling for parenteral administrering.

6. Et hostestillende middel med sentral virkning som ikke forårsaker avhengighet og undertrykkelse av respirasjonssenteret.

7. Et slimløsende middel som stimulerer produksjonen av overflateaktivt middel.

8. Et middel for lindring av et angrep av bronkial astma, som virker gjennom beta-adrenerge reseptorer i form av en aerosol.

9. Midler for å stimulere respirasjonen ved forgiftning med barbiturater.

10. Hostestillende middel av perifer type virkning.

11. Kolinergisk middel for lindring av ikke-allergisk bronkospasme.

12. Hjelper bedre utflod sputum, uten å øke utskillelsen av bronkialkjertler.

13. Midler for stimulering av pusten med refleksvirkning.

14. Ikke-narkotisk hostestillende middel med sentral virkning.

15. Myotropisk krampeløsende middel brukes til å lindre et angrep av bronkial astma.

16. Expectorant som forårsaker oppkast inn høye doser.

Kapittel 13

Betyr som påvirker funksjonene til luftveiene (farmakologi)

13.1. Pustestimulerende midler

Pusten reguleres av respirasjonssenteret som ligger i medulla oblongata. Aktiviteten til respirasjonssenteret avhenger av innholdet av karbondioksid i blodet. Med en økning i nivået av karbondioksid oppstår en direkte aktivering av respirasjonssenteret; Dessuten,respirasjonssenteret aktiveres av CO 2 refleksivt på grunn av stimulering av kjemoreseptorene til halspulsåren.

Det finnes legemidler som stimulerer respirasjonssenteret. Noen av dem stimulerer respirasjonssenteret direkte, andre refleksivt. Samtidig blir pusten hyppigere, volumet av luftveisbevegelser øker.

Analeptika-bemegride, nikethamide(cordiamin), kamfer, koffein ha en direkte stimulerende effekt på respirasjonssenteret; niketamid stimulerer i tillegg kjemoreseptorene til halspulsårene. Disse stoffene svekker den hemmende effekten på respirasjonssenteret av hypnotika, anestetika. Bemegride administreres intravenøst ​​eller intramuskulært for å gjenopprette full pust i tilfelle mild forgiftning med hypnotika, for å fremskynde restitusjon fra anestesi i postoperativ periode. Ved alvorlig forgiftning med stoffer som deprimerer sentralnervesystemet, er analeptika kontraindisert, siden de ikke gjenoppretter pusten og samtidig øker oksygenbehovet til hjernevev.

N-kolinomimetikk-lobelia og cytisin stimulere respirasjonssenteret refleksivt. Deres refleksvirkning er assosiert med stimulering N N kolinerge reseptorer i carotis glomeruli. Disse stoffene er ineffektive ved respirasjonsdepresjon sovepiller eller midler for anestesi, siden sovemedisiner og narkotiske stoffer krenker reflekseksitabiliteten til respirasjonssenteret.

Lobelia og cytisin kan stimulere pusten ved neonatal asfyksi, karbonmonoksidforgiftning. En løsning av lobelin eller cytiton (0,15% løsning av cytisin) administreres intravenøst; handlingen er rask og kortsiktig (flere minutter).

Brukes som et åndedrettsstimulerende middel karbogen - en blanding av 5-7 % CO 2 og 95-93 % oksygen.

13.2. Antihostemidler

Hoste er en kompleks reflekshandling som oppstår som respons på irritasjon av de øvre luftveiene, luftrøret og bronkiene. hosterefleks utføres med deltakelse av hostesenteret som ligger i medulla oblongata.

Hostestillende midler er delt inn i stoffer med sentral og perifer virkning.

Til sentralt virkende hostestillende midler inkluderer stoffer fra gruppen av narkotiske smertestillende midler, spesielt kodein, så vel som ikke-narkotiske stoffer - glaucin, oxeladin. Disse stoffene demper hostesenteret.

Kodeiner et opiumalkaloid av fenantren-serien. I henhold til den kjemiske strukturen - metylmorfin. Sammenlignet med morfin er det omtrent 10 ganger mindre effektivt som smertestillende middel. Samtidig er det svært effektivt som hostestillende middel. Tildel innsiden i tabletter, sirup, pulver for å lindre uproduktiv hoste. Kan forårsake forstoppelse, medikamentavhengighet. PÅ store doser deprimerer respirasjonssenteret.

Glaucinog okseladin(tusuprex) ikke deprimer respirasjonssenteret, forårsaker ikke medikamentavhengighet, reduserer ikke tarmmotiliteten.

Legemidlene er foreskrevet oralt med en sterk smertefull hoste, som kan følge med luftveissykdommer (trakeitt, bronkitt, etc.).

Fra perifere hostestillende midler innvendig utnevne prenoksdiazin(libexin), som reduserer følsomheten til luftveisreseptorer, og virker dermed på den perifere koblingen til hosterefleksen. Legemidlet har ingen signifikant effekt på sentralnervesystemet.

13.3. Expektoranter

Når du hoster med svært tyktflytende, oppspytt som er vanskelig å skille, utnevne medisiner, som reduserer viskositeten til sputum og letter separasjonen. Slike legemidler kalles slimløsende midler.

I henhold til handlingsmekanismen er disse midlene delt inn i:

1. Legemidler som stimulerer sekresjonen av bronkialkjertler:

a) slimløsende midler av refleksvirkning,

b) slimløsende midler direkte handling;

2. Mukolytiske midler.

Refleksvirkning slimløsende midler administreres oralt, irriterer reseptorene i magen og forårsaker refleksendringer i bronkiene (fig. 30):

1) stimulerer sekresjonen av bronkialkjertler (mens sputum blir mindre tyktflytende);

2) øke aktiviteten til det cilierte epitelet i bronkiene (bevegelser av epitelets cilia bidrar til fjerning av sputum);

3) stimulere sammentrekninger av den glatte muskulaturen i bronkiolene, noe som også bidrar til å fjerne sputum fra luftveiene.

I høye doser kan refleksvirkende slimløsende midler forårsake oppkast.

Av slimløsende midler av refleksvirkning i medisinsk praksis, bruker de thermopsis urteinfusjon(mus), tørr termopsisekstrakt(nettbrett), infusjon og ekstrakt av marshmallow rot, mukaltin(Marshmallow forberedelse; tabletter), lakrisrotpreparater(lakrisrot) ipecac rot, anis frukt(for eksempel ammoniakk-anisdråper; anisolje skilles ut av bronkialkjertlene og har som et resultat også en direkte slimløsende effekt).

Direktevirkende slimløsende midler natriumjodid, kaliumjodid når de tas oralt, skilles de ut av bronkialkjertlene og stimulerer samtidig utskillelsen av kjertler og reduserer sputumets viskositet. Mukolytiske midler virker på sputum, gjør det mindre tyktflytende og bidrar dermed til lettere separasjon. Acetylcystein brukes til inflammatoriske sykdommer i luftveiene med tyktflytende, vanskelig å skille sputum (kronisk bronkitt, trakeobronkitt, etc.). Legemidlet er foreskrevet inhalering 2-3 ganger om dagen; i alvorlige tilfeller, administrert intramuskulært eller intravenøst.

Karbocysteinhar lignende egenskaper; tildelt inne.

Mukolytiske og slimløsende egenskaper bromheksin. Legemidlet reduserer viskositeten til sputum og stimulerer cellene i bronkialkjertlene. Tilordne innsiden i tabletter eller løsninger for bronkitt med vanskelig å separere sputum, med bronkiektasi.

Ambroxol -aktiv metabolitt av bromheksin; administrert oralt eller ved inhalasjon.

I tillegg, med bronkiektasi, brukes inhalasjonsmedisiner. proteolytiske enzymer -trypsin, chymotrypsin, deoksyribonuklease.

13.4. Medisiner som brukes ved bronkial astma

Bronkial astma - kronisk inflammatorisk sykdom, som fører til ødeleggelse av epitelet i luftveiene. Autoimmune og allergiske prosesser spiller en betydelig rolle i utviklingen av sykdommen. En karakteristisk manifestasjon bronkial astma er anfall av kvelning (ekspiratorisk dyspné) forårsaket av bronkospasme. Bronkospasme er hovedsakelig forårsaket av leukotriener C 4, D4 , E4 (cysteinylleukotriener) og blodplateaktiverende faktor (PAF).

For lindring av astmaanfall inhalasjon brukes (β 2 -adrenometika med kort (ca. 6 timer) virkning - salbutamol, terbutalin, fenoterol. PÅ som bivirkninger kan disse legemidlene forårsake takykardi, skjelving, rastløshet.

På akutt angrep bronkial astma brukes noen ganger adrenalin eller efedrin, som injiseres under huden (ved subkutan injeksjon virker adrenalin i 30-60 minutter, og har liten effekt på blodtrykket).

Bronkodilaterende effekt utøves av M-kolinerge blokkere, hvorav inhalering brukes ipratropium.

Et effektivt middel for lindring av angrep av bronkial astma er aminofyllin(eufillin), aktivt prinsipp som - teofyllin har en myotrop antispasmodisk effekt.

Teofyllin tilhører dimetylxantinene. Ligner i egenskaper som koffein (trimetylxantin), har en mer uttalt krampeløsende effekt.

Mekanisme for bronkodilatorisk virkning av teofyllin:

Jeg ) fosfodiesterasehemming (økte cAMP-nivåer, proteinkinaseaktivering, fosforylering og redusert aktivitet av myosin og fosfolamban lettkjedekinaser, reduserte nivåer av cytoplasmatisk Ca 2+);

2) adenosinblokk A 1 -reseptorer (når disse reseptorene eksiteres av adenosin, hemmes adenylatcyklase og nivået av cAMP synker).

I tillegg, på grunn av hemming av fosfodiesterase og en økning i cAMP-nivåer, reduserer teofyllin sekresjonen av inflammatoriske mediatorer fra mastceller.

For lindring av astmaanfall administreres aminofyllin intramuskulært eller intravenøst.

Bivirkninger aminofyllin: agitasjon, søvnforstyrrelser, hjertebank, arytmier. På intravenøs administrering mulig smerte i hjertet, senke blodtrykket.

For systematisk forebygging av astmaanfall anbefaler (β 2 -agonister langtidsvirkende -clenbuterol, salmeterol, formoterol(de virker i ca. 12 timer), samt aminofyllintabletter og M-antikolinergika.

Kun profylaktisk brukt i form av inhalasjonsstabilisatorer av mastcellemembraner - nedokromil og kromoglysinsyre(kromolyn-natrium, intal), som forhindrer degranulering av mastceller. Legemidlene er ikke effektive for å stoppe astmaanfall.

For systematisk forebygging av astmaanfall foreskrives leukotrienreseptorblokkere oralt - zafirlukast(akolade) og montelukast(entall). Disse stoffene forstyrrer den inflammatoriske og bronkokonstriktorvirkningen til cysteinylleukotriener (C4, D4, E4).

Ved bronkial astma virker bronkodilatatorer som symptomgivende midler og bremser ikke utviklingen av sykdommen. Siden bronkial astma er en inflammatorisk sykdom, har glukokortikoider (steroide antiinflammatoriske legemidler) en patogenetisk effekt. For å redusere de systemiske bivirkningene av glukokortikoider, foreskrives inhalasjonsmedisiner som absorberes dårlig gjennom epitelet i luftveiene - beklometason, budesonid, flutikason, flunisolid.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ( acetylsalisylsyre, diklofenak, ibuprofen, etc.) kan forverre pasientens tilstand bronkitt astma, siden de hemmer cyklooksygenase, i forbindelse med hvilken lipoksygenase-veien for transformasjoner aktiveres arakidonsyre(Fig. 62) og dannelsen av leukotriener øker.

Respiratoriske analeptika– Dette er stoffer som direkte eller refleksivt stimulerer respirasjons- og vasomotoriske sentra.

Klassifisering av respiratoriske analeptika.

I. Direktevirkende stoffer. Direktevirkende analeptika som direkte stimulerer respirasjons- og/eller vasomotoriske sentre

• bemegrid
• etimizol
• koffein

II. Forberedelser av refleksvirkning (N - kolinomimetika). Refleksanaleptika, som kan ha en eksitatorisk effekt på gangliene i det autonome nervesystemet og carotis glomeruli

• lobelin
• cytiton

III. Blandede rusmidler.

• cordiamin
• kamfer
• sulfokamfokain

Virkningsmekanismen til analeptika.

1. N-kolinomimetikk.
De aktiverer kromaffincellene i carotis glomeruli og stimulerer refleksivt respirasjonssenteret langs Herings nerver, som et resultat av at frekvensen og dybden av respirasjonsbevegelser øker.
2. Direktevirkende rusmidler.
Legemidlene øker direkte eksitabiliteten til cellene i respirasjonssenteret.
Etimizol hemmer fosfodiesterase, noe som fører til en økning
c-AMP, og dette fører igjen til en økning i metabolismen av respirasjonssenterneuroner, stimulering av glykogenolyseprosessen og en økning i frigjøringen av kalsiumioner fra det endoplasmatiske retikulum.

Farmakodynamikk.

1. Stimuler pusten. Det manifesterer seg under forhold med hemming av funksjonene til respirasjonssenteret og en reduksjon i aktiviteten til fysiologisk stimulering (CO 2). Gjenopprett funksjoner ytre åndedrett vanligvis ustabil. Gjentatt administrering kan forårsake krampetrekninger.
2. Stimuler det vasomotoriske senteret. Tonen til resistive og kapasitive kar øker, noe som fører til en økning i venøs blodretur og en økning i blodtrykket. Denne handlingen er mest uttalt i kamfer og cordiamin.
3. Anti-medikamentvirkning. Handlingen manifesteres i en midlertidig svekkelse av dybden av depresjon av sentralnervesystemet, en avklaring av bevissthet og en forbedring i koordinering av bevegelse. Legemidler er indisert hvis depresjon ikke når nivået av anestesi. Virkningen av bemegrid og corazol er mest uttalt.

Indikasjoner for bruk.

1. Forverring av kroniske lungesykdommer, passerer med fenomenene hyperkapni, døsighet, tap av oppspytt.
2. Pustestans hos premature nyfødte (ved bruk av etimizol)
3. Hypoventilering av lungene ved forgiftning med CNS-depressiva, karbonmonoksid, drukning, i den postoperative perioden.
4. sammenleggbar tilstand.
5. Brudd cerebral sirkulasjon(ved besvimelse).
6. Svekkelse av hjerteaktivitet hos eldre.

§ Direktevirkende analeptika stimulerer respirasjons- og/eller vasomotoriske sentra ved å senke eksitabilitetsterskelen til disse sentrene, noe som fører til en økning i deres følsomhet overfor humorale og nervestimuli.

Analeptika av refleksvirkning begeistrer gangliene i det autonome nervesystemet og halsgromeruli. Fra reseptorene i syncarotidsonen kommer impulser gjennom afferente baner inn i medulla oblongata og stimulerer respiratoriske og vasomotoriske sentre.

Det blandede analeptiske nikethamide har en direkte aktiverende effekt på det vasomotoriske senteret (spesielt med en reduksjon i tonus), så vel som indirekte (på grunn av stimulering av kjemoreseptorer). carotis sinus) er i stand til å begeistre respirasjonssenteret.

På bakgrunn av bruken av analeptika er det en stimulering av respirasjon og en økning i kardiovaskulær aktivitet.

§ Farmakokinetikk

Niketamid absorberes godt i mage-tarmkanalen og fra steder for parenteral administrering. Gjennomgår biotransformasjon i leveren. Utskilles av nyrene.

Sulfocamofcaine absorberes raskt ved s/c og/m administrering.

§ Plass i terapi

§ Akutt og kronisk hjertesvikt (i kompleks terapi).

§ Akutt og kronisk respirasjonssvikt(i kompleks terapi).

§ Kardiogent og anafylaktisk sjokk.

§ Respirasjonsdepresjon ved lungebetennelse og andre infeksjonssykdommer.

§ Asfyksi (inkludert nyfødte).

§ Forgiftning med sovemedisin (barbiturater) og narkotiske stoffer.

§ Uttak fra anestesi (forårsaket av bruk av barbiturater og andre legemidler).

§ Kamferpreparater til lokal applikasjon foreskrevet for myalgi, revmatisme, leddgikt, liggesår.

§ Kontraindikasjoner

§ Overfølsomhet.

§ Tendens til krampaktige reaksjoner.

§ Epilepsi.

§ Bivirkninger

§ Kvalme.

§ Muskelrykninger.

§ Ved overdose er følgende mulig:

§ Kramper.

§ Forebyggende tiltak

Analeptika brukes under medisinsk tilsyn.

Med introduksjonen av bemegride til barn, bør dosen av legemidlet reduseres så mange ganger som barnets vekt er mindre enn den gjennomsnittlige kroppsvekten til en voksen.

S / c og / m injeksjoner av nikethamide er smertefulle. For å redusere smerte på injeksjonsstedet kan novokain injiseres.

Forsiktighet må utvises ved administrering av sulfokamfokain til pasienter med lavt blodtrykk på grunn av muligheten for å utvikle hypotensive effekter av dette legemidlet.

§ Interaksjoner

Niketamid forsterker effekten av psykostimulerende midler og antidepressiva. Svekker effekten av narkotiske analgetika, hypnotika, nevroleptika, beroligende midler og krampestillende midler.

Bemegride-injeksjoner kan kombineres med introduksjonen av mezaton, koffein.

Analeptika: Cytiton, Lobelia, Kamfer, Strychnine, Securenin

Analeptika(fra gresk. analepsis - restaurering, vekkelse) kalles medisinske stoffer som begeistrer primært sentrene til medulla oblongata - vasomotorisk og respiratorisk. I store (giftige) doser stimulerer de også de motoriske områdene i hjernen og forårsaker kramper. De viktigste representantene for denne gruppen er cordiamin, kamfer, bemegride, karbondioksid. Psykostimulerende midler og stryknin har moderate analeptiske egenskaper. Respiratoriske analeptika inkluderer også cytiton, lobelia, etimizol.

Det er en gjensidig motsetning mellom analeptika og legemidler som deprimerer sentralnervesystemet (anestesi, hypnotika, narkotika, smertestillende). Forskjellene mellom disse analeptika er deres aktivitet, virkningsmekanisme, dens varighet og tilstedeværelsen av individuelle farmakologiske egenskaper.

Corazol, bemegride, kamfer, stryknin, cordiamin, koffein har en direkte stimulerende effekt på respirasjons- og vaskulære sentre. Derfor kalles de ofte analeptika av direkte handling. Blant dem er de mest aktive corazol og bemegrid. Ved forgiftning med narkotiske og hypnotiske stoffer (spesielt barbiturater) er bemegrid det mest aktive analeptiske midlet.

Karbondioksid har en direkte og refleks (gjennom reseptorene i carotis sinus zone) effekt på sentrene av medulla oblongata. Konstant dannet i kroppen i prosessen med metabolisme, er det en fysiologisk stimulator av respirasjonssenteret. I medisinsk praksis brukes karbondioksid til innånding blandet med oksygen eller luft. En blanding av karbondioksid (5-7%) og oksygen (95-93%) kalles karbogen.

Respiratoriske analeptika cytiton og lobelia eksiter respirasjonssenteret refleksivt (gjennom reseptorene i carotis sinus-sonen), virker i kort tid og er kun effektive når de administreres intravenøst ​​og opprettholder reflekseksitabiliteten til respirasjonssenteret. Med en kraftig undertrykkelse av sistnevnte, for eksempel ved forgiftning med sovemedisiner eller andre stoffer, har cytiton og lobelia ingen effekt. Men ved å stimulere gangliene til de autonome nervene og binyremargen, bidrar de til en økning i blodtrykket.

Etimizol har en direkte stimulerende effekt på respirasjonssenteret og inn mindre grad til det vasomotoriske senteret. Stimulering av respirasjon er forlenget og er spesielt uttalt under respirasjonsdepresjon med morfin. I tillegg til analeptiske egenskaper, har etimizol en moderat beroligende effekt og forsterker effekten av narkotiske og hypnotiske midler noe. Derfor kan den brukes under og etter kirurgisk anestesi. I forbindelse med stimulering av den adrenokortikotropiske funksjonen til hypofysen, brukes etimizol også som et antiinflammatorisk og antiallergisk middel.

Kamfer sammen med den sentrale analeptiske effekten har den en direkte stimulerende effekt på hjertet og øker følsomheten til myokardiet for påvirkning av sympatiske nerver og adrenalin. Til lokal handling kamfer er preget av irriterende og antimikrobielle effekter. Kamfer alkohol mye brukt for å gni inn i huden, basert på en distraherende effekt ved leddgikt, myositt og andre inflammatoriske sykdommer.

Brukes i medisinsk praksis oljeløsning kamfer for subkutane injeksjoner som analeptisk og kardiotonisk middel, samt eksternt som distraksjon. Kamfer er relativt ugiftig for kroppen, og kun med et betydelig overskudd av dosen (opptil 10 g) kan det oppstå kramper. Mer giftig er korazol, som forårsaker karakteristiske kloniske kramper. Ved korazolforgiftning foreskrives antikonvulsiva (hypnotika, narkotiske midler, etc.).

Midlene som eksiterer sentralnervesystemet kan også inkludere stoffer som hovedsakelig toner cellene. ryggmarg(strychnin, securine), ulike rusmidler planteopprinnelse og noen økologiske preparater.

Stryknin- et alkaloid som finnes i noen planter av slekten Strychnos, som vokser i tropene. I medisinsk praksis brukes stryknin-nitrat, samt tinktur og ekstrakt av chilibukha. Virkningen av stryknin er hovedsakelig rettet mot ryggmargen. I terapeutiske doser forbedrer det ledningen av impulser i ryggmargen, toner skjelettmuskulatur. I tillegg stimulerer den sentrene til medulla oblongata (respiratorisk, vaskulær) og forbedrer funksjonen til sanseorganene (hørsel, syn, lukt).

Av moderne ideer, blokkerer stryknin virkningen av aminosyrenevrotransmittere, hovedsakelig glycin, som spiller rollen som hemmende faktorer i overføringen av eksitasjon i postsynaptisk Nerveender i ryggmargen.

PÅ klinisk praksis stryknin brukes som en generell styrkende for hypotensjon, lammelser og andre lidelser i ryggmargen og sensoriske organer. Det skal bemerkes at for tiden klinisk anvendelse stryknin er begrenset på grunn av sin høy toksisitet. Mindre giftig (og mindre aktiv) er alkaloidet securenin (isolert fra semi-busken securinegi som vokser i vårt land).

Ved forgiftning med stryknin eller securin, alvorlige anfall tetaniske kramper. Under et angrep buer kroppen seg (opisthotonus) og pusten stopper. Døden kommer fra asfyksi. Ved hjelp er det først og fremst nødvendig å fjerne kramper med narkotiske midler eller muskelavslappende midler (med kunstig åndedrett). Etter eliminering av kramper, vaskes magen (hvis giften ble tatt oralt) med en løsning av kaliumpermanganat (1: 1000), og injiseres deretter i magen Aktivert karbon og avføringsmiddel salt.

Lignende informasjon.

Mange medikamenter stimulerer pusten annerledes og deres virkningsmekanisme er annerledes. Ofte, når dosen økes, går stimulering over i respirasjonsdepresjon opp til apné, for eksempel ved forgiftning med aminofyllin (neofyllin, etc.).

Avhengig av handlingsstedet på sentralnervesystemet, er sentralstimulerende midler delt inn i: spinal, stamme, cerebral, refleksvirkende. Små doser stryknin påvirker ikke respirasjonen, men når sentralnervesystemet er deprimert av medikamenter, forårsaker det en økning og utdyping av respirasjonen, selv om denne effekten er svakere enn for kardiazol og pikrotoksin. Pikrotoksin har liten effekt på respirasjonen friske mennesker, men i tilfelle forgiftning, spesielt med barbiturater, øker det frekvensen og dybden av pusten. Pentetrazol foretrekkes ved neobarbituratforgiftning (men ikke ved forgiftning med morfin, metadon osv.) fremfor pikrotoksin. Ved akutt barbiturisk forgiftning administreres pentetrazol intravenøst ​​(5 ml av en 10% løsning) for å fastslå dybden av koma, samt for å behandle forgiftning. På grunnlag av eksperimenter hevdes det at av de klassiske sentralstimulerende stoffene i sentralnervesystemet er det kun pikrotoksin og pentetrazol som har tilstrekkelig analeptisk effekt, og koffein, efedrin, amfetamin, kordiamin, stryknin er ikke i stand til å motvirke effekten av dødelige doser. av barbiturater og bare i milde tilfeller kan bringe ut av koma. Av de nyere sentralstimulerende stoffene bør man peke på bemegrin (megimid), pretcamid og andre, selv om de sjelden brukes til forgiftning med barbiturater og andre hypnotika, siden behandlingen allerede er basert på andre prinsipper.

Xanthiner stimulerer også respirasjonssenteret og er nyttige ved mild til moderat depresjon. I tillegg har de også en bronkodilaterende effekt (de fleste sterk handling har aminofyllin) og er svært nyttige ved bronkospasmer. Det hevdes at atropin noen ganger litt stimulerer respirasjonen, men hos mennesker er dette overbevisende bevist kun når høye doser på 5 mg brukes. Ved atropinforgiftning derimot, sene stadier koma kan oppstå ved rask og grunn pust, etterfulgt av apné. Atropin, som et mildt respirasjonsstimulerende middel, brukes ikke i behandlingen av opioid- og hypnotisk forgiftning, men er en spesifikk motgift for sentralnervesystemet. respirasjonsdepresjon oppstår ved forgiftning med antikolinesterasemidler. Skopolamin stimulerer hos noen mennesker, mens det hos andre deprimerer respirasjonssenteret. Høyere doser kokain er også kjent for å forårsake sentralt mediert takypné, men respirasjonsdepresjon oppstår senere.

På en refleks måte, gjennom sinus carotis, er respiratorisk stimulering forårsaket av lobelin, hellebore alkaloider, etc. Lobelia stimulerer i tillegg hoste og smertereseptorer i pleura. Påførte kliniske doser av hellebore-alkaloider forårsaker ikke alvorlige luftveislidelser. Bare noen ganger klager pasienter over en følelse av tyngde epigastrisk region og bak brystbenet, og pusten deres blir litt dypere ("sukkende pust"). Under eksperimentelle forhold, avhengig av dose, oppstod bradypné eller apné på grunn av refleksbanen. Sannsynligvis oppstår refleksen på grunn av eksitasjon av pulmonale strekkreseptorer. Veratridin påført lokalt på carotis sinus-reseptorer stimulerer respirasjonen. Denne gruppen inkluderer også kolinerge legemidler. Acetylkolin og relaterte kolinergika gitt intravenøst ​​endrer pusten. Respirasjonssenteret påvirkes kun ved for høye doser, og pusten stimuleres plutselig og for en kort tid refleks i minimale mengder. Hypotensjon forårsaket av acetylkolin irriterer hemoreseptorene i aortaveggen og sinus carotis (de lider av mangel på O2) og stimulerer respirasjonssenteret. Hemoreseptorer er mindre følsomme enn de glatte muskelcellene til arterioler, og de eksiteres direkte av acetylkolin, men administreres kun intravenøst ​​i høye doser.

Adrenalin og noradrenalin injisert i en vene forårsaker vanligvis respirasjonsstimulering. På den annen side er det kjent at under en akutt hypotensiv reaksjon på administrering av adrenalin hos bedøvede dyr oppstår apné. Dette ble generelt antatt å være et resultat av en refleks forårsaket av økt blodtrykk. Imidlertid indikerer mange data at apné er forårsaket av direkte hemming av respirasjonssenteret, lik adrenalinhemming av nerveoverføring i gangliene. Noradrenalin har en lignende effekt. Virkningen av adrenalin på respirasjonen skyldes imidlertid hovedsakelig dets bronkospasmolytiske effekt, som er mer uttalt i patologisk bronkospasme. I tillegg har tilsynelatende adrenalin også en direkte effekt - i små doser stimulerer det, og i store doser deprimerer det respirasjonssenteret. Ved adrenalinforgiftning, i tillegg til lungeødem, oppstår luftveisforstyrrelser uten lungeødem - progressiv takypné, som kan bli til apné. Dibenamin og andre alfa-adrenerge blokkere kan også stimulere respirasjonen. Hyperventilering blir spesielt hyppig ved behandling av epilepsi med sultiam (ospolot), som også forårsaker dyspné. Direkte stimulering av respirasjonssenteret skjer med aspirinforgiftning og generelt med salisylaterforgiftning. Som et resultat av hyperventilering, store mengder CO2 og utvikles respiratorisk alkalose. Senere utvikles den direkte effekten av salisylater, spesielt i forhold til lever- og nyreceller (utarming av glykogen, økt cellulær metabolisme, etc.). Dette fører til en endring i kroppens alkaliske syrebalanse og et brudd på nyrenes regulatoriske funksjon - ketose og acidose kan utvikle seg. Sluttresultatet kl alvorlig forgiftning det kan være oliguri med lett sur urin. Hos barn i tidlig alder og barndom metabolske effekter dominerer fra starten. Disse meningene er ganske forskjellige fra de klassiske konseptene, ifølge hvilke den toksiske effekten av salisylater skyldes deres direkte acidotiske virkning, som støttes av en liten reduksjon i den alkaliske reserven i blodet og Kussmauls "sure" pust. Endringene beskrevet ovenfor er komplisert av dehydrering, som er forårsaket av hyperventilering. Dehydrering tørker ut slimhinnen i luftveiene og kan bidra til utvikling av luftveisinfeksjoner.