Gamot batay sa kasarian. Ilang taon na ang nakalilipas, sinimulan ng mga siyentipiko na suriin ang mga pag-aaral na naisagawa na. Kumuha kami ng 23 pagsubok na may kaugnayan sa acetylsalicylic acid. Ito ay kilala bilang "Aspirin".
Ang mga pag-aaral ay kinasasangkutan ng 113,000 katao. Ang mga siyentipiko ay nagtakda upang malaman ang pag-asa ng mga resulta ng pagsusulit sa ratio ng mga kalalakihan at kababaihan sa mga grupo ng mga paksa.
Lumalabas na mas mataas ang bisa ng aksyon sa mga male team. Bakit? Sa ngayon, ito ay isang misteryo. Pag-usapan natin kung ano acetylsalicylic acid naiintindihan. Magsimula tayo sa mga pinag-aralan na katangian ng sangkap.
Mga katangian ng acetyl salicylic acid
Formula ng acetylsalicylic acid– C 9 H 8 O 4 . Ang pangalawang pangalan ng sangkap ay 2-hydroxybenzoic. Ang prefix na "hydroxy" ay ibinigay para sa pagkakaroon ng hydroxyl OH. , kung saan ito nakalakip, ay ang pinakasimple sa klase.
Structural formula ng acetylsalicylic acid
Mayroon silang mga carboxyl group na COOH. Sa benzoin, tulad ng acetylsalicylic acid, isa lamang. Ito ay isang paunang kinakailangan hindi lamang para sa mga simple, kundi pati na rin para sa mga mataba. Para sa huli mayroong isa pang kondisyon - isang bukas na circuit.
Ito mismo ang mayroon ang pangunahing tauhang babae ng artikulo. Sa esterified form, iyon ay, ang anyo ng eter, ang mga fatty acid ay naroroon sa mga taba. Ang acetylsalicylic compound ay walang pagbubukod.
Alam na acetylsalicylic acid ay "Aspirin" Madaling hulaan kung ano ang hitsura niya. Ang sangkap ay mala-kristal, walang kulay. Ito ay kilala rin na ang tambalan ay naghihiwalay sa tubig. Ang pangunahing tauhang babae ay madaling natutunaw sa ethanol at diester.
Ang pangunahing tauhang babae ng artikulo ay nakikilala din sa pamamagitan ng punto ng pagkatunaw nito. Ito ay 156 degrees. Ang sangkap ay kumukulo sa 211 Celsius. Ang reaksyon para sa pagtukoy ng acetylsalicylic acid ay nagaganap sa solusyon nito. Kung ang chloride ay idinagdag, ang likido ay nagiging kulay.
Ang pangunahing tauhang babae ng artikulo ay maaaring namuo mula sa mga solusyon. Ito ay nangyayari kapag ang kapaligiran ay nagiging acidic. Sa sandaling ito ay maginhawa upang matukoy ang tambalan sa pamamagitan ng punto ng pagkatunaw nito, dahil ang eksperimento ay nangangailangan ng isang mala-kristal na temperatura.
Sa pamamagitan ng paraan, ang form ay isa ring identifier para sa acetylsalicylic acid. Ang mga yunit nito ay monoclinic, iyon ay, sila ay binuo sa 3 vectors. Meron sila iba't ibang haba. Mayroong 2 tamang anggulo sa pagitan ng mga vector at isa na hindi.
Ang mga kristal ay matatag lamang sa tuyong hangin. Sa isang mahalumigmig na kapaligiran, ang pulbos ay sumisipsip ng tubig. Sa kasong ito, dalawa ang nabuo - at salicylic. Ang una ay may pamilyar na amoy.
Kapag siya ay lumitaw, maaari mong maunawaan na ang pangunahing tauhang babae ng artikulo ay nagsimulang bumagsak. Tinatawag ng mga chemist ang prosesong hydrolysis. Ang acetylsalicylic acid mismo ay halos walang amoy.
Ang acetylsalicylic compound ay pumapayag sa esterification. Ito ang tinatawag ng mga chemist sa pagbuo ng mga ester. Upang mabuo ang mga ito, nakalantad sila sa alkaline bicarbonates at hydroxides.
Nagsisimula ang reaksyon sa kumukulong tubig. Sa pamamagitan ng paraan, ang solubility ng aspirin dito ay depende sa Ph ng likido. Ang pangunahing tauhang babae ng artikulo ay pinakamahusay na disintegrates sa alkaline na tubig.
Paghahanda ng acetylsalicylic acid
Ang "aspirin" ay ginawa sa pamamagitan ng carboxylation ng phenolate. Kinukuha ito ng tuyo. Ang phenolate ay apektado ng carbon dioxide. Ang pamamaraan ay tinatawag na "Kolbe-Schmitt". Kailangan mong makatiis ng presyon na 0.6 megapascals at temperatura na 185 degrees Celsius. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang reaksyon ay nagpapatuloy mula 8 hanggang 10.
Kemikal na formula ng acetylsalicylic acid
Ang isang alternatibong paraan para sa pang-industriyang synthesis ng pangunahing tauhang babae ng artikulo ay ang oksihenasyon ng o-cresol, iyon ay, krudo carbolic acid. Kumikilos sila dito gamit ang oxide. Ang reaksyon ay nangyayari kapag pinainit. Minsan, na-oxidized ang pre-sulfonated cresol. Sa kasong ito, ang ani ng acetylsalicylic acid ay tumataas.
Paglalapat ng acetylsalicylic acid
"At ang isang masakit na paghigop ng aspirin ay nagbibigay sa iyo ng kaginhawahan ng espiritu, ang magagandang benepisyo ng sakit at lakas ng loob, isang hindi magandang ginaw." Ang mga linyang ito ay mula sa isang tula ni Bella Akhmadulina.
Ang makata ng Panahon ng Pilak ay isinama sila sa "Introduction to the Cold." Napagpasyahan namin: ang acetylsalicylic acid ay ginamit sa pharmacology sa loob ng halos isang siglo at naging makabuluhan mula pa sa simula.
Ang aspirin ay napatunayang humahadlang sa paggawa ng mga prostaglandin. Ito ay mga lipid. Ang mga ito ay nabuo sa katawan na enzymatically mula sa mga fatty acid. Ang mga prostaglandin ay nagpapababa ng presyon ng dugo.
Ang pangalawang aksyon ay pagpapasigla ng myometrial contractions. Ito ay isang layer ng mga cell na naglilinya sa matris. Pagtatapos namin Ano ang tulong ng acetylsalicylic acid?, - mula sa maagang panganganak.
Acetylsalicylic acid ginagamit para sa sipon at sakit ng ulo
Ang mga Obstetrician-gynecologist ay nagrereseta ng isang-kapat ng Aspirin sa mga kababaihan na may banta ng pagkakuha o hypertonicity ng matris. Ngunit, ang acetylsalicylic acid ay kilala sa pangkalahatang publiko bilang isang antipirina.
Sa kapasidad na ito, ang gamot ay naaprubahan mula sa edad na 12. Sa mga kabataan at matatanda, ang gamot ay hindi lamang nakakabawas ng lagnat, ngunit nagpapagaan din ng sakit. Kaugnay nito, Mga tagubilin para sa paggamit ng acetylsalicylic acid naglalaman ng inirerekumendang lunas para sa mga panregla, pananakit ng ulo, at pananakit na sensasyon sa oral cavity.
Ang aspirin ay nagpapagaan din ng sakit sa mga kalamnan at kasukasuan. Tandaan na ang Aspirin ay magagamit sa iba't ibang anyo. Iba-iba ang kanilang aksyon. Ang mga effervescent tablet, halimbawa, ay ginagamit lamang para sa migraines at iba pang sakit sa lugar.
Ang acetylsalicylic acid ay inirerekomenda din para sa isang bilang ng mga sakit sa kanser, pati na rin para sa kanilang pag-iwas. Ang mga pasyente na regular na umiinom ng aspirin ay mas malamang na masuri na may mga malignant na tumor Pantog, prostate gland, esophagus.
Ang aspirin ay hindi kasama sa mga gamot na anticancer. Habang hindi maipaliwanag ng mga doktor ang mekanismo ng pagkilos ng gamot, hindi nila ibinubukod ang isang random na kadahilanan sa mga istatistika.
Sa simula ng artikulo, pinag-usapan namin ang tungkol sa isa pang kababalaghan na hindi ipinaliwanag ng mga siyentipiko. Pinag-uusapan natin ang iba't ibang bisa ng acetylsalicylic acid na may kaugnayan sa katawan ng mga lalaki at babae. Mayroong isang pagbubukod sa panuntunan.
Hinaharang ng pangunahing tauhang babae ng artikulo ang sakit na Alzheimer pangunahin sa mas patas na kasarian. Sa teorya, ang epekto ng gamot ay dapat na pareho para sa lahat. Naninipis ang aspirin.
Alinsunod dito, ang mahirap na suplay ng dugo sa utak ay nagpapabuti. Ito ang pangunahing tulong sa paglaban sa isang sakit na nag-aalis ng memorya. Bakit hindi gumagana ang pamamaraan para sa mga lalaking may Alzheimer's ay nananatiling isang misteryo.
Sa labas ng pharmacology, ang acetylsalicylic acid ay ginagamit sa pang-araw-araw na buhay at agrikultura. Ang rekomendasyon ay ipinapasa mula sa bibig patungo sa bibig upang matunaw ang isang Aspirin tablet sa isang plorera ng mga ginupit na bulaklak.
SA solusyong panggamot, tulad ng sa tubig na may potassium permanganate, ang mga halaman ay nananatiling sariwa nang mas matagal. Sa mga bukid, ginagamit ang acid upang labanan ang mga impeksyon sa fungal sa lupa. Ang mga may problemang kama ay ibinubuhos gamit ang Aspirin solution sa rate na isang tablet bawat litro ng tubig.
Ginagamit ng mga motorista ang pangunahing tauhang babae ng artikulo kapag sinimulan ang kanilang mga sasakyan. Ang mga tablet ng aspirin ay tumutulong sa mga patay na baterya. Ang gamot ay tumutugon sa electrolyte, na nagbibigay ng isang panandaliang singil.
Ang pamamaraan ay may kaugnayan para sa isang hindi inaasahang patay na aparato. Kadalasan, ito ay hindi gumagana sa malamig na panahon. Paano permanenteng lunas Ang aspirin, siyempre, ay hindi angkop para sa produksyon ng baterya.
Alam ng mga maybahay ang pangunahing tauhang babae ng artikulo bilang isang paraan upang alisin ang mga mantsa ng pawis. Nananatili silang mapuputing guhit sa damit. Ang pagbabad sa isang solusyon sa loob ng 2 oras ay nakakatulong na alisin ang mga ito. acetylsalicylic acid. Presyo Ang pangtanggal ng mantsa mula sa tindahan ay maraming beses na mas mahal. Uminom ng 4 na tablet ng Aspirin bawat baso ng tubig.
Ang anti-inflammatory effect ng Aspirin ay ginawa itong isang acne fighter. ginamit sa anyo ng i-paste. Ang mga tablet ay dinurog at hinaluan ng tubig.
Ang i-paste ay inilapat nang pointwise sa pamamaga. Pinatuyo ng gamot ang mga sugat at pinapawi ang pamumula. 2-3 minuto ay sapat na. Pagkatapos, ang pamahid ay hugasan ng maligamgam na tubig na may sabon.
Acetylsalicylic acid para sa mukha maaari ding kumilos bilang isang exfoliating agent. Totoo, dahil sa lambot ng balat sa noo, pisngi, at malapit sa mga mata, ang pangunahing tauhang babae ng artikulo ay mas madalas na ginagamit para sa mga takong.
Acetylsalicylic acid para sa acne
Doon ay nasa lugar ang kinakaing unti-unti, lumalaban sa mga mais. Ang mga durog na tablet ng Aspirin ay hinaluan ng juice. Uminom ng 5 tablet bawat kutsarita. Kakailanganin mo rin ng ilang patak ng tubig.
Ang halo ay pinahiran sa mga magaspang na lugar at binabalot ng mga tela na napkin. Pagkatapos, ang mga paa ay nakabalot sa polyethylene. Alisin ito pagkatapos ng 10-15 minuto. Ang natitira na lang ay ang sumunod sa yapak ng mga pumice. Madali nitong maalis ang malambot na tissue.
Acetylsalicylic acid para sa mga bata at ito ay kapaki-pakinabang para sa mga matatanda laban sa mga kagat ng pukyutan. Ang mga lugar ng pagbutas ng balat ay binasa ng malinis na tubig at kinuskos ng Aspirin tablet. Maaari mo ring kuskusin ang iyong buhok sa bayani ng artikulo.
Ang produkto ay kapaki-pakinabang para sa mga napinturahan at nakipag-ugnayan sa bleach. Isang tipikal na sitwasyon para sa mga pumunta sa pool. Maghalo ng 6 na tablet ng aspirin sa isang basong tubig, punasan ang mga kulot, at pagkatapos ng 15 minuto hugasan ng shampoo.
Ang tinina na buhok ay hindi nawawalan ng kulay at walang porosity na pag-uusapan. Kaya, acetylsalicylic acid mula sa temperatura– dulo lang ng iceberg ng aplikasyon nito.
Ang mga benepisyo at pinsala ng acetylsalicylic acid
Posible bang uminom ng acetylsalicylic acid? inumin nang walang reseta ng doktor? Hindi ito pinapayagan sa loob, at hindi ipinapayong lumabas. Ang aspirin ay acid pa rin. Ang pagkakaroon ng isang kinakaing unti-unti na epekto sa balat, ang sangkap ay ginagawa ang parehong sa mauhog lamad. Alinsunod dito, ang pangmatagalang paglunok ng mga acetylsalicylic compound nang pasalita ay maaaring humantong sa gastritis at mga ulser sa tiyan.
Ang nakakainis na epekto ng pangunahing tauhang babae ng artikulo sa tiyan ay tinatawag na acedosis. Inirerekomenda ang pagsubaybay ng gastroenterologist. Maaaring mangyari ang panloob na pagdurugo.
Kung kailangan mong patuloy na uminom ng Aspirin, ang pagsunod sa mga tagubilin ay makakatulong na mabawasan ang mga panganib. Ang mga tablet ay hinuhugasan ng kaunting tubig at, higit sa lahat, iniinom kasama ng pagkain.
Ang acetylsalicylic acid ay kontraindikado para sa mga batang wala pang 12 taong gulang dahil sa panganib ng Reye's syndrome. Tinatawag din itong puti sakit sa atay. Ang sakit ay bihira, ngunit nakamamatay, at partikular na nangyayari sa mga bata at kabataan.
Ang sindrom ay nabubuo sa panahon ng paggagamot ng mga lagnat na sakit tulad ng acute respiratory viral infections, tigdas o bulutong-tubig. Hindi lang atay ang apektado, pati utak. Bukod dito, ang Reye ay nangyayari nang eksklusibo kaayon ng paggamot sa Aspirin.
Ang labis na dosis ng acetylsalicylic acid sa mga matatanda kung minsan ay humahantong sa pagkabingi, mga pantal sa balat, matagal na pagdurugo kapag nasugatan. Sa totoo lang, ang mga karamdaman sa sirkulasyon ay hindi lamang resulta ng paggamit ng pangunahing tauhang babae ng artikulo, kundi pati na rin isang kontraindikasyon sa paggamit nito, tulad ng hypertension, hika, at malalang sakit sa atay.
Gayunpaman, sa hindi nakokontrol na mga dosis ang lahat ay maaaring nakamamatay. Ang pahayagan na "ZOZH", halimbawa, ay naglalarawan sa kaso ng pagkamatay ng isang lalaki na umiinom ng 2 litro ng carrot juice araw-araw. Ang itinuturing na isang elixir ay naging dahilan lamang dahil sa dami ng nainom na alak at sa pagkakapare-pareho ng paggamit.
Formula: C9H8O4, pangalan ng kemikal: 2-(Acetyloxy)benzoic acid.
Grupo ng pharmacological: non-narcotic analgesics/antiplatelet agent, non-steroidal anti-inflammatory drugs/salicylic acid derivatives.
Epekto ng pharmacological: anti-inflammatory, antipyretic, analgesic, antiaggregant.
Mga katangian ng pharmacological
Pinipigilan ng acetylsalicylic acid ang enzyme cyclooxygenase (COX-1, COX-2) at hindi maibabalik na pinipigilan ang metabolismo ng arachidonic acid, hinaharangan ang pagbuo ng thromboxane at prostaglandin (PGD2, PGA2, PGF2alpha, PGE2, PGE1 at iba pa). Binabawasan ang hyperemia, capillary permeability, exudation, aktibidad ng hyaluronidase, binabawasan ang supply ng enerhiya ng proseso ng pamamaga sa pamamagitan ng pagharang sa pagbuo ng ATP. Gumaganap sa mga subcortical center ng sensitivity ng sakit at thermoregulation. Binabawasan ang antas ng prostaglandin (pangunahin ang PGE1) sa thermoregulatory center, na humahantong sa pagbaba sa temperatura ng katawan dahil sa pagluwang ng mga daluyan ng balat at pagtaas ng pagpapawis. Ang analgesic effect ay tinutukoy ng epekto sa sentro ng sensitivity ng sakit, ang peripheral na anti-inflammatory effect at ang kakayahan ng salicylates na bawasan ang algogenic na epekto ng bradykinin. Ang pagbaba sa antas ng thromboxane A2 sa mga platelet ay humahantong sa hindi maibabalik na pagsugpo sa pagsasama-sama at bahagyang nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo. Ang epekto ng antiplatelet ay nagpapatuloy sa loob ng isang linggo pagkatapos ng isang solong dosis. Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok Ipinakita na sa mga dosis hanggang sa 30 mg, ang isang makabuluhang pagbawas sa platelet adhesiveness ay nakamit. Pinapataas ang aktibidad ng fibrinolytic ng plasma at binabawasan ang antas ng mga kadahilanan ng coagulation (VII, II, IX, X), na nakasalalay sa bitamina K. Pinahuhusay ang paglabas uric acid, dahil ang reabsorption nito sa renal tubules ay may kapansanan. Ang acetylsalicylic acid ay halos ganap na hinihigop pagkatapos ng oral administration. Kung ang form ng dosis ay may isang shell na lumalaban sa gastric juice, na pumipigil sa gamot na masipsip sa tiyan, ito ay nasisipsip sa maliit na bituka(itaas na seksyon). Kapag hinihigop, ito ay sumasailalim sa presystemic elimination sa bituka at atay (deacetylation process). Ang hinihigop na bahagi ay hydrolyzed nang napakabilis, kaya ang kalahating buhay ng acetylsalicylic acid ay hindi hihigit sa 20 minuto. Umiikot sa katawan at ipinamamahagi sa mga tisyu bilang anion ng salicylic acid. Ang maximum na konsentrasyon ay bubuo pagkatapos ng 2 oras. Hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Matapos ang mga proseso ng biotransformation sa atay, ang mga metabolite ay nabuo na matatagpuan sa ihi at maraming mga tisyu. Ang mga salicylates ay tinanggal sa pamamagitan ng aktibong pagtatago sa mga tubule ng bato sa anyo ng mga metabolite at sa hindi nagbabagong anyo. Ang paglabas ay nakasalalay sa pH ng ihi (na may alkaline na reaksyon ng ihi, ang ionization ng salicylates ay tumataas, na nakakapinsala sa kanilang reabsorption at makabuluhang pinatataas ang paglabas).
Mga indikasyon
Ischemic disease; tahimik na myocardial ischemia; myocardial infarction (upang mabawasan ang mga panganib ng kamatayan at paulit-ulit na infarction); hindi matatag na angina; pag-iwas sa pag-unlad ng coronary disease (sa pagkakaroon ng ilang mga predisposing factor); ischemic stroke sa mga lalaki; paulit-ulit na lumilipas na cerebral ischemia; prosthetic na mga balbula ng puso (para sa pag-iwas at paggamot ng thromboembolism); balloon coronary angioplasty at stenting (upang mabawasan ang posibilidad ng muling stenosis at paggamot ng pangalawang dissection ng coronary arteries); aortoarteritis (sakit sa Takayasu); non-atherosclerotic lesions ng coronary arteries (Kawasaki disease); mga depekto sa mitral valve; atrial fibrillation; paulit-ulit na thromboembolism pulmonary artery; mitral valve prolapse (upang maiwasan ang thromboembolism); Dressler's syndrome; talamak na thrombophlebitis; pulmonary infarction; lagnat sa mga nakakahawang sakit at nagpapasiklab; banayad at katamtamang sakit na sindrom ng iba't ibang pinagmulan, kabilang ang lumbago, thoracic radicular syndrome, sakit ng ulo, neuralgia, migraine, sakit ng ngipin, arthralgia, myalgia, algodismenorrhea; sa allergology at immunology ito ay ginagamit para sa "aspirin" desensitization at ang pagbuo ng tolerance sa non-steroidal anti-inflammatory drugs sa mga pasyente na may "aspirin" triad at "aspirin" hika. Ayon sa mga indikasyon, ginagamit ito para sa rayuma, rheumatic chorea, rheumatoid arthritis, infectious-allergic myocarditis, pericarditis - ngunit ngayon ito ay napakabihirang.
Paraan ng paggamit ng acetylsalicylic acid at dosis
Ang acetylsalicylic acid ay kinukuha nang pasalita, mas mabuti pagkatapos ng pagkain, na may sapat na dami ng tubig, ang dosis ay depende sa sakit. Karaniwan para sa mga matatanda bilang isang analgesic at antipyretic agent - 500-1000 mg / araw (hanggang sa 3 g) na nahahati sa 3 dosis. Para sa paggamot ng myocardial infarction, pati na rin para sa pag-iwas nito sa mga pasyente na dati nang nagkaroon ng atake sa puso, 40-325 mg (karaniwan ay 160 mg) isang beses sa isang araw. Para mabawasan ang pagsasama-sama ng platelet, 300–325 mg/araw sa mahabang panahon. Para sa cerebral thromboembolism, mga dynamic na circulatory disorder sa mga lalaki, kabilang ang para sa pag-iwas sa mga relapses, 325 mg/araw, unti-unting tumataas sa 1 g/araw. Upang maiwasan ang occlusion o thrombosis ng aortic shunt - 325 mg tuwing 7 oras sa pamamagitan ng gastric tube na ipinasok intranasally, pagkatapos ay 325 mg pasalita 3 beses sa isang araw sa mahabang panahon.
Kung napalampas mo ang iyong susunod na dosis ng acetylsalicylic acid, kailangan mong kunin ito bilang iyong naaalala. susunod na appointment gawin pagkatapos ng tinukoy na oras mula sa huling dosis.
Ang paggamit ng acetylsalicylic acid kasama ng glucocorticoids at iba pang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay hindi inirerekomenda. Isang linggo bago ang iminungkahing interbensyon sa kirurhiko, kailangan mong ihinto ang pag-inom ng gamot (upang mabawasan ang pagdurugo sa panahon ng operasyon at sa panahon pagkatapos nito). Ang posibilidad na magkaroon ng gastropathy ay nabawasan kapag natupok pagkatapos kumain at kapag gumagamit ng mga tablet na pinahiran ng mga espesyal na enteric coatings o naglalaman ng mga buffer additives. Ang panganib ng pagdurugo ay itinuturing na pinakamababa kapag ginamit sa mga dosis
Contraindications at mga paghihigpit para sa paggamit
Hypersensitivity (kabilang ang "aspirin" na hika, "aspirin" triad), hemorrhagic diathesis (von Willebrand disease, hemophilia, telangiectasia), pagpalya ng puso, aortic aneurysm (dissecting), erosive-ulcerative acute at paulit-ulit na sakit ng gastrointestinal tract, acute hepatic o pagkabigo sa bato, pagdurugo ng gastrointestinal, hypoprothrombinemia (bago ang paggamot), thrombocytopenia, kakulangan sa bitamina K, kakulangan sa glucose-6-phosphate dehydrogenase, thrombotic thrombocytopenic purpura, pagpapasuso, pagbubuntis (I at III trimester), edad hanggang 15 taon kapag ginamit bilang isang antipirina. Limitahan ang paggamit ng acetylsalicylic acid para sa hyperuricemia, nephrolithiasis, gout, peptic ulcer, malubhang renal at liver dysfunction, bronchial hika, COPD, nasal polyposis, hindi nakokontrol na arterial hypertension.
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso
Ang paggamit ng salicylates sa unang trimester ng pagbubuntis sa malalaking dosis ay nauugnay sa isang pagtaas ng saklaw ng mga depekto sa pag-unlad ng pangsanggol (mga depekto sa puso, cleft palate). Ang salicylates ay maaaring inireseta sa ikalawang trimester ng pagbubuntis, ngunit isinasaalang-alang lamang ang pagtatasa ng mga benepisyo at panganib. Sa ikatlong trimester ng pagbubuntis, ang paggamit ng salicylates ay kontraindikado. Ang salicylates at ang kanilang mga metabolite ay pumapasok sa gatas ng ina sa maliit na dami. Ang hindi sinasadyang paglunok ng salicylates habang pagpapasuso kadalasan ay hindi sinamahan ng masamang reaksyon sa bata at hindi nangangailangan ng pagtigil sa pagpapasuso. Gayunpaman, kung umiinom ka ng salicylates sa loob ng mahabang panahon o sa malalaking dosis, dapat na itigil ang pagpapasuso.
Mga side effect ng acetylsalicylic acid
Sistema ng dugo: thrombocytopenia, leukopenia, anemia;
sistema ng pagtunaw: gastropathy (sakit sa rehiyon ng epigastric, dyspepsia, pagduduwal at pagsusuka, heartburn, matinding pagdurugo), pagkawala ng gana; mga reaksiyong alerdyi: mga reaksyon ng hypersensitivity (larynx edema, bronchospasm, urticaria), ang pagbuo ng "aspirin" triad (paulit-ulit na polyposis ng ilong, eosinophilic rhinitis, hyperplastic sinusitis) at "aspirin" bronchial hika;
iba pa: mga sakit sa bato at/o atay, Reye's syndrome sa mga bata, may kapansanan sa potency sa mga lalaki (na may pangmatagalang paggamit).
Huwag gumamit ng aspirin malusog na tao para maiwasan ang pagdurugo sa utak at gastrointestinal tract.
Para sa pangmatagalang paggamit: sakit ng ulo, pagkahilo, ingay sa tainga, malabong paningin, pagbaba ng katalinuhan ng pandinig, prerenal azotemia na may pagtaas ng creatinine ng dugo at hypercalcemia, interstitial nephritis, acute renal failure, papillary necrosis, nephrotic syndrome, mga sakit sa dugo, pagtaas ng mga sintomas ng congestive heart failure, aseptic meningitis, edema, pagtaas ng mga konsentrasyon ng aminotransferases sa dugo.
Pakikipag-ugnayan ng acetylsalicylic acid sa iba pang mga sangkap
Ang acetylsalicylic acid ay nagdaragdag ng toxicity ng methotrexate (sa pamamagitan ng pagbabawas ng renal clearance nito), ang mga epekto ng narcotic analgesics (propoxyphene, oxycodone, codeine), heparin, oral antidiabetic na gamot, hindi direktang anticoagulants, platelet aggregation inhibitors at thrombolytics, binabawasan ang mga epekto ng uricosuric. sulfinpyrazone, benzbromarone), diuretics (furosemide, spironolactone), mga gamot na antihypertensive. Paracetamol, mga antihistamine, pinapataas ng caffeine ang panganib ng mga side effect. Ang mga glucocorticoids, ethanol (at mga paghahanda na naglalaman nito) ay nagpapahusay sa negatibong epekto sa gastrointestinal mucosa at nagpapataas ng clearance. Pinatataas ang konsentrasyon ng barbiturates, lithium salts, digoxin sa plasma. Ang mga antacid na naglalaman ng aluminyo o magnesium ay pumipigil at nakapipinsala sa pagsipsip ng acetylsalicylic acid. Pinapahusay ng mga Myelotoxic na gamot ang hematotoxicity ng acetylsalicylic acid.
Overdose
Maaaring mangyari sa pangmatagalang therapy o pagkatapos kumuha ng malaking dosis nang isang beses (mas mababa sa 150 mg/kg banayad na pagkalason, 150–300 mg/kg - katamtaman, sa mas mataas na dosis - malubha). Mga sintomas ng labis na dosis: salicylicism (pagsusuka, ingay sa tainga, pagduduwal, malabong paningin, matinding sakit ng ulo, pagkahilo, pangkalahatang karamdaman, lagnat). Sa mas matinding pagkalason - stupor, coma at convulsions, pulmonary edema, matinding dehydration, renal failure, acid-base disorder (unang respiratory alkalosis, pagkatapos metabolic acidosis), shock. Sa talamak na labis na dosis, ang mga konsentrasyon sa plasma ay hindi mahusay na nauugnay sa kalubhaan ng pagkalason. Ang talamak na pagkalasing ay kadalasang nabubuo sa mga matatandang pasyente kapag kumakain ng higit sa 100 mg/kg/araw sa loob ng ilang araw. Sa ganitong mga pasyente at mga bata mga paunang palatandaan sa anyo ng salicylicism ay hindi palaging nagpapakita ng kanilang sarili, samakatuwid ito ay pana-panahong kinakailangan upang matukoy ang antas ng salicylates sa dugo (higit sa 70 mg% ay nagpapahiwatig ng katamtaman o malubhang pagkalason; higit sa 100 mg% - napakalubha, na prognostically hindi kanais-nais ). Sa kaso ng pagkalason katamtamang kalubhaan nangangailangan ng ospital nang hindi bababa sa isang araw. Paggamot: mag-udyok ng pagsusuka, uminom ng laxatives at activated carbon, subaybayan ang balanse ng electrolyte at acid-base status; pangangasiwa ng sodium bikarbonate, sodium lactate solution o citrate - kung kinakailangan. Ang alkalinization ng ihi ay kinakailangan kapag ang antas ng salicylates ay higit sa 40 mg%; ang sodium bikarbonate ay ibinibigay sa intravenously - 88 mEq sa 1 litro ng 5% na solusyon ng glucose, sa rate na 10-15 ml / kg / h. Dapat tandaan na ang intensive fluid administration sa mga matatandang pasyente ay maaaring humantong sa pulmonary edema. Ang acetazolamide ay hindi dapat gamitin upang gawing alkalina ang ihi. Inirerekomenda ang hemodialysis para sa mga konsentrasyon ng salicylate na higit sa 100-130 mg%, at para sa talamak na pagkalason - 40 mg% o mas mababa, kung ipinahiwatig (refractory acidosis, malubhang pinsala sa central nervous system, progresibong pagkasira, pagkabigo sa bato, edema ng baga). Sa kaso ng pulmonary edema, ang mekanikal na bentilasyon na may pinaghalong oxygen-enriched sa positibong end-expiratory pressure mode ay kinakailangan; Ang osmotic diuresis at hyperventilation ay ginagamit upang gamutin ang cerebral edema.
Pangalan ng kalakalan ng mga gamot na may aktibong sangkap na acetylsalicylic acid
Natuklasan ng mga siyentipiko mula sa Vanderbilt University School of Medicine na ang pang-araw-araw na pagkakalantad sa aspirin sa loob ng limang taon o higit pa ay makabuluhang nakabawas sa panganib na magkaroon ng mga kanser sa tiyan, colon, baga, suso, pancreas at prostate. Nababawasan ang panganib kahit na kumukuha ng maliliit na dosis ng acetylsalicylic acid (halimbawa, 81 milligrams bawat araw). Bilang karagdagan, kung ang isang tao sa pagitan ng edad na 50 at 65 ay nagsimulang uminom ng aspirin araw-araw at patuloy na umiinom nito, kahit na, 10 taon, panganib sa kanser at mga sakit sa cardiovascular bumaba ng 9% sa mga lalaki at ng humigit-kumulang 7% sa mga babae. Ngunit kapag ang aspirin ay itinigil, ang panganib na ito ay tumataas nang husto.
Ang acetylsalicylic acid ay isa sa pinakatanyag at malawakang ginagamit na mga gamot sa mundo. Mayroong higit sa 50 mga pangalan - mga trademark ng mga gamot, ang pangunahing aktibong sangkap kung saan ang sangkap na ito. Mahigit sa 40,000 tonelada ng aspirin ang natupok sa buong mundo bawat taon. Ang hindi pangkaraniwang gamot na ito ay maaaring tawaging record holder sa mga gamot. Ang acetylsalicylic acid ay isang mahabang atay sa mundo ng mga gamot; opisyal nitong ipinagdiwang ang sentenaryo nito noong 1999, at ito pa rin ang pinakasikat na medikal na gamot sa mundo. Sa kabila ng katandaan nito, ang aspirin ay puno ng maraming misteryo.
Halos bawat tao ay gumamit nito kahit isang beses sa kanilang buhay. gamot na ito, ang bawat isa ay may iba't ibang layunin: ang ilan ay nagpababa ng temperatura, ang ilan ay nagbabawas ng pananakit at pamamaga, at ang ilan ay "nagpapahina ng dugo."
Ang tool na ito ay magagamit sa kabinet ng gamot sa bahay bawat isa sa atin, ngunit iilan lamang ang nakakaalam tungkol sa multidirectional na pagkilos nito. Ang ilang mga tao ay hindi namamalayan na inililigtas niya ang buhay ng isang tao araw-araw!
Ang mga taong nagkaroon ng atake sa puso o stroke ay dapat itong kunin habang buhay upang mabawasan ang panganib ng isa pang yugto ng aksidente sa vascular. Ayon sa Society of Cardiologists ng Nizhny Novgorod Region para sa 2009, humigit-kumulang 24-30% ng mga residente ng Nizhny Novgorod ang gumagamit ng aspirin araw-araw.
Ang mga pasyente na nagdurusa sa magkasanib na sakit ay tumatagal hindi lamang upang mabawasan ang sakit, kundi pati na rin upang mabawasan ang pamamaga sa mga kasukasuan, dagdagan ang kanilang kadaliang kumilos, bawasan ang rate ng pag-unlad ng pangalawang komplikasyon at, higit sa lahat, upang mapabuti ang kalidad ng buhay.
Maaari kang magbigay ng mga halimbawa ng paggamit ng aspirin sa loob ng mahabang panahon at subukang ipakita ang mga punto ng aplikasyon nito. Iminumungkahi nito na sa pharmacology ay wala nang mas kawili-wili, makabuluhan mula sa praktikal at siyentipikong-eksperimentong pananaw at sa parehong oras ay kontrobersyal gamot kaysa sa acetylsalicylic acid. Ito ay nakumpirma ng maraming taon ng paggamit nito upang gamutin ang maraming iba't ibang mga kondisyon ng pathological.
Hypothesis: Ang aspirin ay may malawak na hanay ng mga gamit at may parehong positibo at side effect.
Layunin ng gawain: upang patunayan ang pagiging pangkalahatan ng aplikasyon sa pang-araw-araw na buhay.
Mga Layunin: pag-aralan ang mga katangian ng aspirin, isaalang-alang ang mga punto ng aplikasyon ng gamot at ang epekto ng ACS sa katawan ng tao, subaybayan ang landas nito mula sa pagtuklas hanggang sa synthesis.
Mga pamamaraan ng pananaliksik: pagsusuri ng siyentipikong panitikan at mga mapagkukunan sa Internet, pagsasagawa ng praktikal na gawain, pagguhit ng mga konklusyon.
1. Istraktura at katangiang pisikal at kemikal.
Ang acetylsalicylic acid, na may analgesic, anti-inflammatory at antiplatelet na mga katangian, ay kabilang sa pangkat ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot, na, bilang karagdagan sa aspirin mismo at iba pang salicylates, kasama ang mga kilalang gamot na may iba't ibang istruktura ng kemikal (halimbawa : ortofen, indomethacin, butadione, atbp.).
Ang acetylsalicylic acid, o aspirin, ay isang ester na nabuo sa pamamagitan ng acetic at salicylic acid, ang huli ay tumutugon bilang isang phenol sa panahon ng pagbuo ng ester na ito.
2-acetyloxybenzoic acid Gross formula: C9H8O4
Sa hitsura, ang acetylsalicylic acid ay isang puting mala-kristal na pulbos o walang kulay na mga kristal, walang amoy o may mahinang amoy, at bahagyang acidic na lasa. Hindi tulad ng salicylic acid, ang purong acetylsalicylic acid ay hindi tumutugon sa FeCl3, dahil wala itong libreng phenolic hydroxyl. Ang acetylsalicylic acid, bilang isang ester na nabuo ng acetic acid at phenolic acid (sa halip na alkohol), ay napakadaling ma-hydrolyzed. Na kapag nakatayo sa mahalumigmig na hangin, ito ay hydrolyzes sa acetic at salicylic acids. Kaugnay nito, madalas na kailangang suriin ng mga parmasyutiko kung ang acetylsalicylic acid ay na-hydrolyzed. Para sa layuning ito, ang reaksyon sa FeCl3 ay napaka-maginhawa: ang acetylsalicylic acid ay hindi nagbibigay ng kulay sa FeCl3, habang ang salicylic acid, na nabuo bilang isang resulta ng hydrolysis, ay nagbibigay ng isang kulay-lila.
Ang acetylsalicylic acid ay bahagyang natutunaw sa tubig, madaling natutunaw sa 96% na alkohol, at natutunaw sa eter. Ito ay lubos na natutunaw sa mga solusyon sa alkali, bahagyang natutunaw sa tubig (1:300), ethanol (1:7), chloroform (1:17), diethyl ether (1:20). Natutunaw sa temperatura na humigit-kumulang 143 0C. Nakukuha ito sa pamamagitan ng acetylation ng salicylic acid na may acetic anhydride.
Ang pagtatasa para sa nilalaman ng acetylsalicylic acid ay isinasagawa tulad ng sumusunod: 1.00 g ng sangkap ay inilalagay sa isang flask na may ground glass stopper, dissolved sa 10 ml ng 96% na alkohol. Magdagdag ng 50.0 ml ng 0.5 M sodium hydroxide solution, isara ang flask at i-incubate ng 1 oras. Ang resultang solusyon ay titrated na may 0.5 M hydrochloric acid solution, gamit ang 0.2 ml ng phenolphthalein solution bilang indicator.
Kasabay nito, ang isang control experiment ay isinasagawa: 1 ml ng 0.5 M sodium hydroxide solution ay tumutugma sa 45.04 mg ng C9H8O4.
Sa acetylsalicylic acid, kung ito ay naimbak nang hindi tama, ang mga impurities ay nabuo:
4-hydroxybenzoic acid;
4-hydroxybenzene-1. 3-dicarboxylic acid (4-hydroxyisophthalic acid).
2- [hydroxy] benzoic acid.
2. Kasaysayan ng pagtuklas.
Ang kasaysayan ng paglikha, pag-aaral at paggamit ng acetylsalicylic acid ay kahawig ng isang nobelang pakikipagsapalaran, puno ng mga hindi inaasahang plot twist at hindi kapani-paniwalang banggaan.
Ang Salix alba willow bark ay isang kilalang antipyretic. tradisyunal na medisina. Naglalaman ito ng mapait na sangkap - salicylic acid glycoside. Ito ay salicylic acid na naging hinalinhan ng aspirin.
Kahit na 2500–3500 taon na ang nakalilipas, sa sinaunang Ehipto at Rome, ang mga nakapagpapagaling na katangian ng willow bark (isang likas na pinagmumulan ng salicylates) bilang isang antipyretic at analgesic ay kilala. Sa papyri na itinayo noong ika-2 milenyo BC. e. , na natagpuan ng German Egyptologist na si Georg Ebers kasama ng iba pang 877 medikal na reseta, ay naglalarawan ng mga rekomendasyon para sa paggamit ng mga dahon ng myrtle (naglalaman din ng salicylic acid) para sa rheumatic pain at sciatica. Makalipas ang mga isang libong taon, ang ama ng medisina, si Hippocrates, sa kanyang mga tagubilin ay nagrekomenda ng paggamit ng willow bark sa anyo ng isang decoction para sa lagnat at panganganak. Sa kalagitnaan ng ika-18 siglo, ang Reverend Edmund Stone, isang rural vicar mula sa Oxfordshire, ay nagpakita ng ulat tungkol sa paggaling ng lagnat na may balat ng willow sa presidente ng Royal Society of London.
At sa simula ng ika-18 siglo, ang balat ng puno ng "lagnat na nanginginig" ay dinala mula sa Peru hanggang Europa, kung saan ginagamot ng mga Indian ang "swamp fever" at tinawag nilang kina - kina. Ang pulbos ng balat na ito ay pinalitan ng pangalan na "quinine" at ginamit para sa "lagnat" at "lagnat" ng lahat ng uri. Ngunit ang quinine, at ang aktibong prinsipyo nito - ang quinine, ay mahal, kaya naghanap sila ng kapalit.
Noong 1828, ang Propesor ng Chemistry sa Unibersidad ng Munich na si Johann Büchner ay naghiwalay ng isang aktibong sangkap mula sa bark ng willow - isang mapait na lasa ng glycoside, na pinangalanan niyang salicin (mula sa Latin na Salix - willow). Ang sangkap ay may antipirina na epekto at, sa hydrolysis, gumawa ng glucose at salicylic alcohol.
Noong 1829, ang Pranses na parmasyutiko na si Henri Leroy ay nag-hydrolyzed ng salicylic alcohol.
Noong 1838, hinati ng Italian chemist na si Rafael Piria ang salicin sa dalawang bahagi, na nagpapakita na ang acidic na bahagi nito ay may mga nakapagpapagaling na katangian. Sa katunayan, ito ang unang paglilinis ng sangkap para sa karagdagang pag-unlad ng acetylsalicylic acid.
Ang pangkat ng acetyl (kaliwa sa itaas) ay konektado sa pamamagitan ng isang oxygen atom (sa pula)
na may salicylic acid.
Noong 1859, natuklasan ng propesor ng kimika na si Hermann Kolbe ng Unibersidad ng Marburg ang kemikal na istraktura ng salicylic acid, na humantong sa pagbubukas ng unang pabrika para sa produksyon nito sa Dresden noong 1874.
Gayunpaman, lahat ng umiiral sa panahong iyon mga therapeutic agent na ginawa mula sa willow bark ay may napakaseryosong side effect - nagdulot sila ng matinding pananakit ng tiyan at pagduduwal at hindi na ipinagpatuloy.
Noong 1853, ang Pranses na chemist na si Charles Frederic Gerard, sa pamamagitan ng mga eksperimento, ay nakahanap ng paraan para sa acetylation ng salicylic acid, ngunit hindi nakumpleto ang gawain. At noong 1875, nagsimulang gamitin ang sodium salicylate upang gamutin ang rayuma at bilang isang antipirina.
Ang kasunod na kuwento ay nagsisimula nang maging detektib sa kalikasan; ayon sa nakaligtas na dokumentasyon, ang napakalaking katanyagan ng sodium salicylate ay nagtulak sa German chemist na si Felix Hoffman, na nagtrabaho sa kumpanya ng Bayer, na ipagpatuloy ang pananaliksik ni S. F. Gerard noong 1897. Sa pakikipagtulungan sa kanyang superbisor na si Heinrich Dreser, batay sa gawain ng French chemist, binuo niya bagong paraan pagkuha ng acetylated form ng salicylic acid - acetylsalicylic acid, na mayroong lahat ng pareho therapeutic properties, ngunit mas mahusay na pinahintulutan ng mga pasyente. Ang pagtuklas na ito ay matatawag na pundasyon para sa paglikha ng gamot na ASPIRIN®.
Ang kuwento ay napupunta na ang ama ni F. Hoffmann, isang tagagawa ng Württemberg, ay dumanas ng sakit na rayuma at hindi makagalaw. Upang mabawasan ang kalubhaan ng sakit na sindrom, inireseta siya ng mga doktor ng sodium salicylate, ngunit pagkatapos ng bawat pangangasiwa ng gamot na ito, nagsimulang sumuka si Hoffman Sr. Kaugnay nito, si Hoffman Jr., sa kanyang sariling inisyatiba, ay nagsimulang magtrabaho upang mapabuti ang natural na sangkap - salicylic acid. Tulad ng mga sumusunod mula sa talaarawan ng laboratoryo, noong Agosto 10, 1897, si F. Hoffman ang naging unang chemist sa mundo na nakakuha ng salicylic acid sa isang kemikal na dalisay at matatag na anyo sa pamamagitan ng acetylation.
Tulad ng itinatag ni F. Hoffman, ang acetylsalicylic acid ay maaaring maimbak nang mahabang panahon nang hindi nawawala ang therapeutic activity nito. Ang pang-industriyang produksyon ng acetylsalicylic acid ay nagsimula noong 1893.
Sa una, ang aspirin ay ginawa sa anyo ng pulbos, na nakabalot sa mga bote ng salamin. Ang paggawa ng mga tablet ay nagsimula noong 1914.
Marso 6, 1899 - ang araw kung kailan nairehistro ang acetylsalicylic acid bilang isang komersyal na gamot sa ilalim ng pangalang Aspirin - naging araw na minarkahan ang isang tunay na tagumpay at maaari ding ituring na kaarawan ng tunay na komersyal na pharmacology. Ang gamot na ito ay ang unang tunay na sintetikong gamot na may pinakamainam na pang-industriyang synthesis na binuo. Ang isang matagumpay, di malilimutang komersyal na pangalan at pagpapakilala sa over-the-counter na grupo noong 1915 ay humantong sa malawakang pamamahagi nito at ang kasunod na siyentipikong paghahanap sa paglikha ng isang buong grupo ng mga gamot na "NSAIDs". Kaagad pagkatapos ng paglabas nito, ang gamot ay nakakuha ng mahusay na katanyagan at hindi umalis sa mga istante ng lahat ng mga parmasya sa mundo nang higit sa 100 taon. Sa USA lamang, kung saan ang aspirin sa ilang kadahilanan ay nagtatamasa ng espesyal na pagmamahal sa gitna ng populasyon, ito ay ginawa sa dami ng 12 libong tonelada, o 50 bilyong solong dosis, bawat taon! Sa ating bansa, ang aspirin ay nagsimulang gawin sa ilalim ng pangalan ng kemikal - acetylsalicylic acid (ASA), ngunit sa katunayan ito ay ginawa ng iba't ibang mga kumpanya sa ilalim ng higit sa animnapung pangalan, na nagpapahiwatig din ng katanyagan nito. Sa una, ang ASA ay inuri bilang isang antipyretic, kahit na ang lahat ng mga positibong katangian nito, lalo na para sa rayuma, ay hindi maipaliwanag ng pagbaba ng temperatura. Kapag lumitaw ang phenacetin at paracetamol, na nagpababa ng mataas na temperatura ng katawan, ngunit walang anti-inflammatory effect, tulad ng ASA, kung gayon ang mga gamot na ito ay nagsimulang ituring na antipyretics (antipyretics).
Sa kasalukuyan, ang ASA ay ibinebenta sa ilalim ng higit sa 400 mga pangalan ng kalakalan, umiiral sa hindi bababa sa 15 mga form ng dosis at, ayon sa mga magaspang na pagtatantya, ay kasama sa humigit-kumulang isa at kalahating libo. kumbinasyon ng mga gamot sa buong mundo. Ang ASA din ang pinaka pinag-aralan at pinag-aralan na gamot na kasalukuyang ginagamit.
3. Pagkuha ng ACS.
3. 1. Produksyong pang-industriya.
Sa industriya, ang aspirin ay nakukuha sa pamamagitan ng multi-stage synthesis mula sa toluene, na kung saan ay isang malakihang produktong pang-industriya.
Toluene (I) ay chlorinated sa pagkakaroon ng isang katalista (AlCl3):
Ang Adduct (II) ay na-oxidized na may atomic oxygen (ozone) sa temperatura t=0-5 0C sa isang aqueous emulsion:
Ang nagreresultang o-chlorobenzoic acid(III) ay saponified na may 30% aqueous solution ng sodium hydroxide:
Ang anyo ng asin ng salicylic acid(IV) ay binago sa libreng acid:
Ang salicylic acid (V) ay na-acylated sa acetic anhydride upang makagawa ng aspirin (VI):
Al2O3, +(CH3COO)2H
OH O–C–CH3
(VI) ay nire-rekristal mula sa tubig at ipinadala para sa packaging.
3. 2. Paghahanda sa laboratoryo.
Sa laboratoryo, ang acetylsalicylic acid (Aspirin) ay maaaring makuha (a) ayon sa isang bahagyang binagong pamamaraan: A)
CH2=CH–CH3
H2SO4 NaOHwater CO2
4. Pharmacology.
Sa loob ng maraming dekada, pinaniniwalaan na ang aspirin ay may tatlong pangunahing epekto: anti-inflammatory, antipyretic, at isang hindi gaanong binibigkas na analgesic.
Paano napagtanto ang mga epektong ito ng aspirin o, gaya ng mga espesyalista sa pagsasaliksik ng gamot - sinasabi ng mga pharmacologist, ano ang mga mekanismo ng pagkilos? Ang mga ito ay kumplikado, magkakaugnay at hindi pa rin gaanong naiintindihan.
4. 1. Anti-inflammatory effect
Ito ay sanhi ng pagsugpo sa pangalawang, exudative phase ng pamamaga, na nailalarawan sa pamamagitan ng paglabas ng likidong bahagi ng dugo sa pamamagitan ng vascular wall, na humahantong sa tissue edema. Binabawasan ng aspirin ang pagbuo at epekto sa mga daluyan ng dugo ng mga nagpapaalab na mediator, tulad ng histamine, bradykinin, hyaluronidase, at prostaglandin. Bilang isang resulta, ang vascular permeability ay bumababa at ang exudation ay humina. Ang mga salicylates ay nakakagambala sa synthesis ng ATP, na nakakapinsala sa supply ng enerhiya ng proseso ng pamamaga (sensitibo sa kakulangan ng enerhiya), lalo na ang paglipat ng mga leukocytes. Ang stabilizing effect sa cell lysosome membranes ay pumipigil sa pagpapakawala ng mga agresibong lysosomal enzymes at sa gayon ay nagpapahina ng mga mapanirang phenomena sa lugar ng pamamaga.
Gayunpaman, ang pangunahing papel sa pagpapatupad ng anti-inflammatory effect ng aspirin, tulad ng lahat ng NSAIDs, ay ibinibigay sa kakayahang pigilan ang biosynthesis ng isa sa mga pangunahing tagapamagitan ng pamamaga - prostaglandin (PG). Ang mga endogenous biologically active substance na ito ay mga produkto ng pagbabagong-anyo ng arachidonic acid at nabuo sa iba't ibang mga selula ng katawan sa ilalim ng impluwensya ng enzyme cyclooxygenase (COX), na hinarangan ng aspirin. Ang arachidonic acid ay inilabas mula sa membrane phospholipids ng phospholipase A2.
Gayunpaman, ang mekanismo ng pagsugpo sa COX ng aspirin at iba pang mga NSAID ay hindi pareho. Aspirin, covalently binding sa serine amino acid residue sa enzyme molekula, inhibits ito irreversible. Bilang isang resulta, ang mga steric na hadlang ay lumitaw para sa pagdaragdag ng substrate (arachidonic acid) sa aktibong sentro ng COX. Hindi tulad ng aspirin, voltaren, ibuprofen at iba pang mga NSAID na nagbubuklod sa COX nang pabalik-balik. Sa inflamed tissue, nakararami ang PGE 2 at PGI 2. Kumikilos sila mismo sa vascular wall at pinapahusay ang impluwensya ng iba pang mga nagpapaalab na mediator: histamine, bradykinin, serotonin.
Tulad ng naitatag kamakailan, isang makabuluhang kontribusyon sa therapeutic effect ng aspirin sa pamamaga ay ginawa ng arachidonic acid metabolite lipoxin (LH) A4 (trihydroeicosotetraenoic acid). Ito ay nabuo iba't ibang uri mga cell, kabilang ang mga aktibong kalahok sa proseso ng nagpapasiklab, neutrophils at macrophage. Ang panimulang punto sa induction ng A4 synthesis (LC) ay ang acetylation ng COX sa pamamagitan ng aspirin. Ito ay itinatag na ang mga lipoxin ay kumokontrol sa mga reaksyon ng selula ng pamamaga at kaligtasan sa sakit. Ito ay napatunayan, sa partikular, na ang mga lipoxin ay mahigpit na pumipigil sa pagpapakawala ng IL-8, na nagiging sanhi ng pinabilis na pagkahinog, chemotaxis, transendothelial migration, pag-activate ng neutrophil leukocytes, at pinapagana din ang mga macrophage at T-lymphocytes.
4. 2. Antipyretic effect
Ang antipyretic effect ay tila nauugnay din sa pagsugpo sa synthesis ng PG. Ang mga NSAID, kabilang ang aspirin, ay hindi nakakaapekto sa normal o pagtaas ng temperatura ng katawan dahil sa sobrang init (heatstroke). Ang iba pang mga kondisyon ay lumitaw kapag Nakakahawang sakit. Ang mga endogenous pyrogens, pangunahin ang IL-1, ay pinapakilos mula sa mga leukocytes at pinapataas ang antas ng PGE 2 sa thermoregulation center na matatagpuan sa hypothalamic region ng utak. Bilang resulta, ang normal na ratio ng Na + at Ca 2+ ions ay nagambala, na nagbabago sa aktibidad ng mga neuron sa mga istrukturang thermoregulatory ng utak. Ang kinahinatnan ay isang pagtaas sa produksyon ng init at pagbaba sa paglipat ng init. Sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagbuo ng PGE 2 at sa gayon ay maibabalik ang normal na aktibidad ng neuronal, binabawasan ng aspirin ang temperatura ng katawan. Ang pagbaba sa temperatura ay nangyayari dahil sa pagtaas ng paglipat ng init bilang resulta ng pagluwang ng mga sisidlan ng balat, na nangyayari sa utos mula sa sentro ng thermoregulation. Sa kasalukuyan, batay sa mga ideya tungkol sa proteksiyon na papel ng tumaas na temperatura, ito ay bihirang sadyang bawasan. Ito ay kadalasang nakakamit bilang isang resulta ng pag-impluwensya sa causative factor (ang pinakakaraniwang sitwasyon ay ang pagkasira ng causative agent ng nakakahawang proseso na may antibiotics).
Gayunpaman, ang mga antipyretic na gamot ay inireseta para sa mga bata sa temperatura na 38.5-39 ° C, na lumalabag sa pangkalahatang estado katawan, at para sa mga bata na may cardiovascular pathology at madaling kapitan ng mga seizure - sa temperatura na 37.5–38°C. Isinasaalang-alang na sa mga bata na may mga impeksyon sa viral (influenza, acute respiratory infections, chicken pox), ang pagkuha ng aspirin ay nagdudulot ng panganib na magkaroon ng Reye's syndrome, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa utak at atay at kadalasang humahantong sa kamatayan. Samakatuwid, ang mga pediatrician ay gumagamit ng ibuprofen, naproxen, at lalo na ang paracetamol.
4. 3. Analgesic effect
Ang mekanismo ng analgesic (analgesic) action ay binubuo ng dalawang bahagi: peripheral at central.
Ito ay kilala na ang mga PG (PGE 2, PGF 2a, PGI 2), na may katamtamang intrinsic na kakayahang magdulot ng sakit, ay makabuluhang nagpapataas ng sensitivity (sensitivity) sa mga dulo ng nerve fibers sa iba't ibang impluwensya, kabilang ang mga nagpapaalab na tagapamagitan - bradykinin, histamine, atbp. Samakatuwid, ang pagkagambala sa biosynthesis ng PG ay humahantong sa isang pagtaas sa threshold ng sensitivity ng sakit, lalo na sa panahon ng pamamaga. Ang sentral na bahagi, na posibleng nauugnay din sa pagsugpo ng synthesis ng PG, ay ang pagsugpo sa mga impulses ng sakit sa kahabaan ng pataas na mga daanan ng nerbiyos, pangunahin sa antas. spinal cord. Kung ikukumpara sa iba pang mga NSAID, ang analgesic effect ng salicylates ay medyo mahina.
Nilinaw ng nabanggit na ang kumbinasyon ng mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic na katangian sa isang gamot ay hindi maaaring ituring na hindi sinasadya, dahil ang epekto ng mga PG mismo ay multifaceted, ang impluwensya sa pagbuo nito ay ang pangunahing epekto ng aspirin (at iba pa. mga NSAID).
4. 4. Aspirin bilang isang ahente ng antiplatelet para sa mga sakit sa cardiovascular.
Ang paggamit ng aspirin para sa ilang mga sakit sa cardiovascular, at lalo na para sa coronary heart disease (CHD), ay batay sa kakayahang magkaroon ng isang antithrombotic effect, na ipinahayag sa pag-iwas sa pagbuo ng mga clots ng dugo - trombosis. Ang isang thrombus, isang namuong dugo na may iba't ibang density na nabubuo sa mga sisidlan, ay maaaring makahadlang o ganap na humadlang sa daloy ng dugo sa daluyan, na humahantong sa pagkagambala ng suplay ng dugo (ischemia) sa kaukulang organ o bahagi nito. Depende sa antas ng ischemia, ang posibilidad na mabayaran ang kakulangan ng suplay ng dugo sa gastos ng kalapit na mga sisidlan, ang kahalagahan ng organ, ang mga kahihinatnan para sa katawan ay maaaring magkakaiba - hanggang sa isang nakamamatay na infarction ng puso o utak. Ang isang namuong dugo o isang fragment nito ay maaaring masira, maglakbay sa daluyan ng dugo at makabara sa isa pang daluyan (embolism) na may katulad na mga kahihinatnan.
Samakatuwid, ang isang pagtaas ng pagkahilig sa pagbuo ng thrombus ay gumaganap ng isang napakahalagang papel sa kurso ng maraming mga sakit sa cardiovascular. Ang pantay na halata ay ang kagyat na pangangailangan para sa mga ahente ng antithrombotic. Mayroong tatlong grupo ng mga naturang gamot: fibrinolytic, anticoagulants at antiplatelet agent (antiplatelet).
1. Ang Fibrinolytics ay inilaan lamang para sa pagtunaw ng nabuo nang namuong dugo.
2. Anticoagulants - mga gamot na nagpapababa ng pamumuo ng dugo, pangunahing ginagamit para sa malubhang sakit sa puso, dahil nangangailangan sila ng maingat, lingguhang pagsubaybay sa pamumuo ng dugo (kung ang dosis ay maling napili, ang mapanganib na pagdurugo ay maaaring mangyari).
3. Ang mga ahente ng antiplatelet (mga gamot na antiplatelet) ay ang pinakamalawak na ginagamit na grupo ng mga gamot, kung saan ang hindi mapag-aalinlanganang pinuno ay ang ating kaibigang aspirin (acetylsalicylic acid).
Upang maunawaan ang lahat ng mga punto ng aplikasyon ng acetylsalicylic acid na may kaugnayan sa pagbawas ng panganib ng trombosis, kinakailangang isaalang-alang ang lahat ng mga link ng pathogenesis.
4. 5. Platelets, endothelium at thrombus formation.
Ang pagbuo ng namuong dugo ay resulta ng isang kumplikadong pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga bahagi vascular wall, platelets at plasma proteins ng blood coagulation at anticoagulation system. Ang mga platelet ay hindi naninirahan sa buo na endothelium, na isang layer ng mga flattened cell na naglinya sa loob ng mga dingding ng mga daluyan ng dugo at lymph. Ngunit kapag ang integridad ng endothelial layer ay nilabag, madali silang sumunod sa mga istruktura ng subendothelial, lalo na ang collagen (adhesion), na sinisiguro ng pagkakaroon ng mga glycoprotein receptors sa platelet membranes. Kapag nangyari ito, ang mga platelet ay naglalabas ng ilang mga sangkap, kabilang ang adenosine diphosphate (ADP) at thromboxane, na mga makapangyarihang aggregator. Bilang resulta, ang isang malapit na kumpol ng mga platelet ay nabuo sa pagbuo ng mga tulay ng fibrinogen sa pagitan nila (pagsasama-sama). Ang karagdagang pagpapalabas ng ADP at thromboxane ay nangyayari, na nag-a-activate ng mga hindi aktibong selula, ang pagtaas ng masa ng platelet (snowball phenomenon), at ang isang platelet thrombus ay nangyayari. Ang mga enzyme, vasoactive peptides, mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay pinakawalan mula sa mga butil ng platelet, pagtaas ng clotting ng dugo, ang mga protina ng sistema ng coagulation ay tumagos sa platelet thrombus, isa sa mga ito, fibrinogen, ay binago sa fibrin, na nagbibigay ng density ng clot, ang pagbuo ng clot. ay nakumpleto.
Ang dalawang pinakamahalagang kalahok sa mga kaganapang ito ay ang thromboxane at prostacyclin (PGI 2), na nabuo mula sa arachidonic acid sa ilalim ng impluwensya ng COX, thromboxane sa mga platelet, prostacyclin sa mga endothelial cells. Ngunit ang kanilang mga epekto ay antagonistic: ang prostacyclin ay nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo at pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet, ang thromboxane ay kumikilos sa kabaligtaran. Ang mga epektong ito ay natanto sa pamamagitan ng isang kilalang tagapamagitan (messenger) ng paghahatid ng signal sa cell - cAMP. Pinapataas ng Prostacyclin ang nilalaman ng cAMP, na nagpapanatili ng Ca 2+ in estadong nakatali, na humahantong sa pagsugpo ng platelet adhesion at aggregation, pati na rin ang pagbaba sa kanilang paglabas ng thromboxane. Sa ilalim ng impluwensya ng thromboxane, sa kabaligtaran, bumababa ang antas ng cAMP sa mga platelet.
Ang buo na prostacyclin na gumagawa ng endothelium ay hindi nakakaakit ng mga platelet. May iba pang mga paliwanag. Ang mga endothelial cell at platelet ay may negatibong singil at nagtataboy sa isa't isa. Ang tinatawag na endothelium-dependent relaxation factor, na synthesize ng endothelial cells, tulad ng prostacyclin, ay pumipigil sa platelet adhesion at aggregation. Sa wakas, ang enzyme ADPase ay naisalokal sa ibabaw ng mga endothelial cells, sinisira ang malakas na platelet activator ADP (ang nagreresultang AMP, sa kabaligtaran, ay pumipigil sa platelet adhesion at aggregation). Kapag ang isang depekto ay nabuo sa endothelium (halimbawa, dahil sa atherosclerosis), ang nakalantad na subendothelial tissue, na wala sa mga salik na ito, ay nagiging kaakit-akit sa mga platelet.
4. 6. Aspirin bilang isang antithrombotic agent.
Ang aspirin ay hindi maibabalik na acetylates ng COX sa mga platelet, na, dahil walang nuklear, ay hindi makapag-synthesize ng mga bagong molekula ng enzyme na ito, tulad ng ibang mga protina. Bilang isang resulta, ang pagbuo ng mga metabolite sa mga platelet ay mahigpit na pinigilan arachidonic acid, kabilang ang thromboxane, sa buong buhay nila (hanggang 10 araw). Ang irreversibility ng COX inhibition ay ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng aspirin at lahat ng iba pang NSAIDs, na pumipigil sa COX na baligtarin. Dahil dito, mas madalas silang inireseta kaysa aspirin, na parehong hindi maginhawa at puno ng mga komplikasyon.
Ang aspirin ay nagdudulot ng antithrombotic effect. Paano ito nakakamit? Ang aspirin ay hindi umiikot sa sistema ng sirkulasyon nang matagal, kaya medyo maliit ang epekto nito sa COX ng vascular wall, kung saan nagpapatuloy ang synthesis ng prostacyclin. Bilang karagdagan, ang mga endothelial cells, hindi tulad ng mga platelet, ay may kakayahang mag-synthesize ng mga bagong COX molecule. Ngunit ang nangingibabaw na epekto sa platelet COX ay tinitiyak ng paggamit ng maliliit na dosis ng aspirin - mga 50-325 mg bawat araw nang isang beses, na mas mababa kaysa sa mga dosis na ginagamit para sa pamamaga (2.0-4.0 g bawat araw), at, natural, mas ligtas. Ang aspirin ay may isa pang kapaki-pakinabang na pag-aari: bilang isang bitamina K antagonist, pinipigilan nito ang synthesis ng thrombin precursor sa atay, ang pangunahing kadahilanan ng pamumuo ng dugo.
Sa kasamaang palad, isang paglabag sa synthesis ng PG, na pinagbabatayan therapeutic action, nakakondisyon at basic hindi gustong mga epekto aspirin - ang pagbuo ng mga ulser sa tiyan at nakakalason na epekto sa mga bato. Ang dahilan ay kapag ang COX ay naharang, kasabay ng pagsugpo sa synthesis ng mga nakakapinsalang pro-inflammatory PG, mayroong pagbaba sa mga kapaki-pakinabang na PG, lalo na ang mga nagpoprotekta sa gastric mucosa mula sa mga nakakapinsalang kadahilanan, at pangunahin mula sa hydrochloric acid na ginawa ng ang tiyan. Naturally, ang mga komplikasyon na ito ay itinuturing na hindi maiiwasan. Gayunpaman, kamakailan, sa kurso ng isang malalim na pag-aaral ng mekanismo ng pagkilos ng aspirin, natagpuan na ang COX ay may dalawang isoform: COX-1 at COX-2. Ang COX-1 ay isang structural enzyme na nag-synthesize ng mga PG na kumokontrol sa mga normal (pisyolohikal) na paggana ng iba't ibang mga selula, habang ang COX-2 ay ina-activate ng pro-inflammatory stimuli at bumubuo ng mga PG na kasangkot sa pagbuo ng proseso ng pamamaga. Ito ay isang malinaw at malayo sa hiwalay na halimbawa kung saan ang isang gamot ay nagsisilbing kasangkapan para sa pag-aaral ng mga pangunahing phenomena.
Ang aspirin at mga gamot na tulad ng aspirin ay humaharang sa parehong COX-2 at COX-1, na nagpapaliwanag sa likas na katangian ng mga side effect. Ang pagtuklas ng COX isoforms ay nagbibigay ng isang teoretikal na batayan para sa paglikha ng mga anti-namumula na gamot ng isang panimula na bagong uri - mga pumipili na COX-2 blocker, at samakatuwid ay wala ng malubhang epekto na tipikal sa kanila. At ang mga naturang sangkap ay nakuha na at sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok.
Dahil sa kamakailang pagtuklas ng isang antiproliferative (pag-iwas sa paglaganap ng cell) na epekto sa colon mucosa, ang pagiging epektibo ng aspirin sa paggamot ng colorectal cancer, ang mga selula kung saan nagpapahayag ng COX-2, ay masinsinang pinag-aaralan. Batay sa pakikilahok ng nagpapasiklab na bahagi sa pag-unlad ng Alzheimer's disease (isang variant ng mabilis na pag-unlad ng demensya sa mga matatanda), ang pagiging posible ng paggamit ng mga NSAID sa paggamot nito ay pinag-aaralan.
Isinasaalang-alang na ang pinakakaraniwang side effect ng aspirin ay pinsala sa gastric mucosa, ito ay maliwanag na nais na mabawasan ito. Ang nakakapinsalang epekto ng aspirin sa tiyan ay nangyayari sa dalawang antas: systemic, na nabanggit na sa itaas, at lokal. Lokal na epekto ay binubuo ng isang direktang nakakapinsalang epekto sa gastric mucosa, dahil ang sangkap, na hindi gaanong natutunaw sa tubig at ang mga acidic na nilalaman ng tiyan, ay idineposito sa mga fold ng mucous membrane.
Ang lokal na nakakainis na epekto, lalo na likas sa maginoo ASA tablets, ay maaaring makabuluhang humina sa pamamagitan ng patong ang mga tablet na may isang patong na dissolves lamang sa mga bituka. Katulad na aksyon may mga microencapsulated na tablet. Totoo, ang pagsipsip ng gamot ay naantala, na, gayunpaman, ay hindi mahalaga para sa epekto ng antiplatelet. Mabilis at higit pa binibigkas na aksyon upang mabawasan ang panganib ng pinsala sa tiyan, magbigay ng mga natutunaw na tablet na naglalaman ng mga espesyal na sangkap na nagpapataas ng solubility ng ASA sa tubig. Ngunit sa tiyan (pH 1.5–2.5), ang bahagi ng natunaw na sangkap ay maaaring mag-rekristal. Upang maiwasang mangyari ito, ang mga tablet ay may kasamang mga sangkap na may mga katangian ng buffering - sodium bikarbonate, sodium citrate, atbp. Ang mga kumplikadong compound ng ASA na may mahusay na solubility sa tubig ay nakuha. Kaya, ang lysine acetylsalicylate (mga gamot na aspizol at laspal) ay ibinibigay sa intravenously at intramuscularly. Ang mga transdermal form ng ASA na binuo - sa anyo ng isang patch na inilapat sa balat - ay napaka-promising. Ang form ng dosis na ito, ayon sa paunang data, ay nagbibigay hindi lamang ng pangmatagalang supply ng gamot sa sistematikong daloy ng dugo at isang pagbawas sa gastric side effect, ngunit din medyo pumipili pagsugpo ng platelet COX habang pinapanatili ang prostacyclin synthesis.
5. Pharmacokinetics.
Halos kaagad pagkatapos ng paglunok ng ACS tablet, ang proseso ng pagbabagong-anyo sa pangunahing metabolite - salicylic acid - ay nagsisimula. Ang pagsipsip ng acetylsalicylic at salicylic acid mula sa gastrointestinal tract ay nangyayari nang mabilis at ganap. Ang pinakamataas na antas ng konsentrasyon sa plasma ng dugo ay naabot pagkatapos ng 10-20 minuto (acetylsalicylic acid) o pagkatapos ng 0.3-2 na oras (pangkalahatang salicylate).
Ang antas ng pagbubuklod ng protina ay nakasalalay sa konsentrasyon at 49-70% para sa acetylsalicylic acid, at 66-98% para sa salicylic acid.
Ang acetylsalicylic acid ay 50% na na-metabolize sa panahon ng "first pass" sa atay.
Ang mga metabolite ng acetylsalicylic acid, kasama ang salicylic acid, ay glycine conjugate ng salicylic acid, gentisic acid at ang glycine conjugate nito.
Ang gamot ay pinalabas sa anyo ng mga metabolite pangunahin sa pamamagitan ng mga bato. Ang kalahating buhay ng acetylsalicylic acid ay humigit-kumulang 20 minuto (tumataas sa proporsyon sa dosis na kinuha at 2, 4 at 20 na oras para sa mga dosis ng 0.5, 1 at 5 g, ayon sa pagkakabanggit).
Ang gamot ay tumagos sa gatas ng suso, cerebrospinal fluid, synovial fluid at sa kabila ng hadlang ng dugo-utak.
Ang anti-namumula na epekto ng acetylsalicylic acid ay nangyayari pagkatapos ng 1-2 araw ng pangangasiwa (pagkatapos lumikha ng isang pare-parehong therapeutic na antas ng salicylates sa mga tisyu, na 150-300 mcg / ml), umabot sa maximum sa isang konsentrasyon ng 20-30 mg % at nagpapatuloy sa buong panahon ng paggamit. Talamak na pamamaga ay ganap na pinigilan sa loob ng ilang araw; sa isang talamak na kurso, ang epekto ay bubuo sa mas mahabang panahon at hindi palaging kumpleto. Ang epekto ng antiaggregation (tumatagal ng 7 araw pagkatapos ng isang solong dosis) ay mas malinaw sa mga lalaki kaysa sa mga kababaihan.
5. 1. Mga indikasyon.
IHD, ang pagkakaroon ng ilang mga kadahilanan ng panganib para sa IHD, tahimik na myocardial ischemia, hindi matatag na angina, myocardial infarction (upang mabawasan ang panganib ng paulit-ulit na myocardial infarction at kamatayan pagkatapos ng myocardial infarction), paulit-ulit na lumilipas na cerebral ischemia at ischemic stroke sa mga lalaki, pagpapalit ng balbula sa puso ( pag-iwas at paggamot ng thromboembolism), balloon coronary angioplasty at pag-install ng stent (pagbabawas ng panganib ng muling stenosis at paggamot ng pangalawang coronary artery dissection), pati na rin para sa mga non-atherosclerotic lesion ng coronary arteries (Kawasaki disease), aortoarteritis (Takayasu disease). ), balbula mga balbula ng mitral puso at atrial fibrillation, mitral valve prolapse (iwas sa thromboembolism), paulit-ulit na pulmonary embolism, pericarditis, Dressler's syndrome, rayuma, rheumatic chorea, rheumatoid arthritis, progressive systemic sclerosis, infectious-allergic myocarditis, lagnat sa mga nakakahawang sakit, pulmonary infarction, acute thrombophlebitis, thoracic radicular syndrome, lumbago, migraine, sakit ng ulo, neuralgia, iba pa mga sindrom ng sakit mahina at katamtamang intensity.
5. 2. Contraindications.
Ang acetylsalicylic acid ay hindi dapat gamitin sa mga sumusunod na kaso:
Peptic ulcer at labindalawa duodenum sa talamak na yugto;
Tumaas na pagkahilig sa pagdurugo;
Mga sakit sa bato;
Pagbubuntis;
Ang pagiging hypersensitive sa acetylsalicylic acid at iba pang salicylates.
Bilang pangkalahatang tuntunin, hindi dapat gamitin ang ACS o dapat lamang gamitin sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal sa mga sumusunod na kaso:
Ang sabay-sabay na paggamot na may mga anticoagulants, halimbawa, mga derivatives ng coumarin, heparin, maliban sa low-dose heparin therapy;
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency syndrome;
bronchial hika;
Ang pagiging hypersensitive sa mga NSAID o iba pang mga allergenic na sangkap;
Talamak o paulit-ulit na mga sintomas ng dyspeptic, pati na rin ang isang kasaysayan ng gastric at duodenal ulcers;
May kapansanan sa paggana ng bato at/o atay.
5. 3. Pakikipag-ugnayan sa droga.
Kapag gumagamit ng Aspirin at anticoagulants nang magkasama, ang panganib ng pagdurugo ay tumataas.
Sa sabay-sabay na paggamit ng Aspirin at NSAIDs, ang mga pangunahing at side effect ng huli ay pinahusay.
Sa panahon ng paggamot sa Aspirin, ang mga side effect ng methotrexate ay pinalala.
Sa sabay-sabay na paggamit ng Aspirin at oral hypoglycemic na gamot - sulfonylurea derivatives - ang hypoglycemic effect ay pinahusay.
Kapag ginamit nang sabay-sabay sa GCS, pati na rin ang pag-inom ng alkohol, ang panganib ng pagdurugo ng gastrointestinal ay tumataas.
Pinapahina ng aspirin ang epekto ng spironolactone, furosemide, antihypertensive na gamot, pati na rin ang mga anti-gout na gamot na nagtataguyod ng pag-aalis ng uric acid.
Ang pangangasiwa ng mga antacid sa panahon ng paggamot na may Aspirin (lalo na sa mga dosis na higit sa 3 g para sa mga matatanda at higit sa 1.5 g para sa mga bata) ay maaaring maging sanhi ng pagbaba sa mataas na matatag na antas ng salicylate sa dugo.
5. 4. Mga side effect.
Ang acetylsalicylic acid ay nagpapababa ng temperatura, binabawasan ang lokal nagpapasiklab na proseso, pinapawi ang sakit. Ito rin ay nagpapanipis ng dugo at samakatuwid ay ginagamit kapag may panganib ng mga namuong dugo. Napatunayan na ang pangmatagalang paggamit ng isang maliit na dosis ng acetylsalicylic acid ng mga taong madaling kapitan ng sakit. ng cardio-vascular system, makabuluhang binabawasan ang panganib ng stroke at myocardial infarction. Kasabay nito, ang gamot ay ganap na wala sa kahila-hilakbot na disbentaha ng maraming mga pangpawala ng sakit - ang pagkagumon ay hindi bubuo dito. Ito ay tila isang perpektong gamot. Ang ilang mga tao ay sanay na sanay sa gamot na ito na iniinom nila ito nang may dahilan o walang dahilan - sa kaunting sakit o "kung sakali."
Ngunit sa anumang kaso ay hindi natin dapat kalimutan na ang mga gamot ay hindi dapat abusuhin. Tulad ng anumang gamot, ang acetylsalicylic acid ay hindi ligtas. Ang isang labis na dosis ay maaaring humantong sa pagkalason, na ipinakita sa pamamagitan ng pagduduwal, pagsusuka, sakit ng tiyan, pagkahilo, at sa mga malubhang kaso - nakakalason na pamamaga ng atay at bato, pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos(disorder of coordination of movements, confusion, convulsions) at hemorrhages.
Kung ang isang tao ay umiinom ng ilang mga gamot sa parehong oras, kailangan mong maging maingat lalo na. Ang ilang mga gamot ay hindi tugma sa isa't isa, at ito ay maaaring maging sanhi ng pagkalason. Ang acetylsalicylic acid ay nagdaragdag ng mga nakakalason na epekto ng sulfonamides, pinahuhusay ang epekto ng mga pangpawala ng sakit at mga anti-namumula na gamot tulad ng amidopyrine, butadione, analgin.
May side effect din ang gamot na ito. Pareho sa salicylic acid, bagaman makabuluhang naiiba sa mas mababang lawak, ito ay humahantong sa pangangati ng mauhog lamad ng tiyan. Upang maiwasan ang mga negatibong epekto sa gastrointestinal tract, inirerekumenda na inumin ang gamot na ito pagkatapos kumain na may maraming likido. Ang nakakainis na epekto ng acetylsalicylic acid ay pinahusay ng alak ng alak.
Karamihan sa nakakainis na epekto ng aspirin ay dahil sa mahinang solubility nito. Kung lumunok ka ng isang tableta, ito ay dahan-dahang hinihigop; ang isang hindi natutunaw na butil ng sangkap ay maaaring "dumikit" sa mauhog lamad nang ilang panahon, na nagiging sanhi ng pangangati. Upang mabawasan ang epektong ito, durugin lamang ang isang aspirin tablet upang maging pulbos at hugasan ito ng tubig; kung minsan ang alkaline na tubig ay inirerekomenda para sa layuning ito. mineral na tubig, o bumili ng mga natutunaw na anyo ng aspirin - effervescent tablets. Gayunpaman, dapat tandaan na ang mga hakbang na ito ay hindi binabawasan ang panganib na magkaroon ng pagdurugo ng gastrointestinal dahil sa epekto ng gamot sa synthesis ng "proteksiyon" na mga prostaglandin sa gastric mucosa. Samakatuwid, mas mainam na huwag abusuhin ang acetylsalicylic acid, lalo na para sa mga taong may gastritis o ulser sa tiyan.
Minsan ang epekto ng pagbabawas ng pamumuo ng dugo ay maaaring hindi kanais-nais o mapanganib pa nga. Sa partikular, ang mga gamot na naglalaman ng acetylsalicylic acid ay hindi inirerekomenda para gamitin sa linggo bago ang operasyon, dahil pinatataas nito ang panganib ng hindi gustong pagdurugo. Ang mga buntis na kababaihan at maliliit na bata ay hindi dapat uminom ng acetylsalicylic acid maliban kung talagang kinakailangan.
Ang mekanismo ng pagkilos ng acetylsalicylic acid ay kumplikado at hindi lubos na nauunawaan, at ang mga pag-aari nito ay pinag-aaralan pa rin ng maraming mga siyentipikong pangkat. Noong 2003 lamang, humigit-kumulang 4,000 artikulong pang-agham ang nai-publish sa mga pagkasalimuot pisyolohikal na pagkilos ng sangkap na ito. Ang mga siyentipiko, sa isang banda, ay nakakahanap ng mga bagong gamit para sa lumang gamot - halimbawa, ang mga kamakailang pag-aaral ay nagsiwalat ng mekanismo ng epekto ng acetylsalicylic acid sa pagpapababa ng mga antas ng asukal sa dugo, na mahalaga para sa mga pasyente na may diabetes. Sa kabilang banda, batay sa pananaliksik, bago mga gamot acetylsalicylic acid, ang mga side effect nito ay nabawasan. Malinaw, ang acetylsalicylic acid ay magbibigay ng trabaho para sa higit sa isang henerasyon ng mga siyentipiko - mga physiologist at pharmacist.
5. 5. ACS overdose at first aid.
Maaaring mangyari pagkatapos ng isang malaking dosis o sa matagal na paggamit. Kung ang isang solong dosis ay mas mababa sa 150 mg/kg, matinding pagkalason itinuturing na banayad, 150-300 mg/kg - katamtaman at malubha - na may mas mataas na dosis.
Mga sintomas: salicylic syndrome (pagduduwal, pagsusuka, ingay sa tainga, pangkalahatang karamdaman, lagnat - isang mahinang prognostic sign sa mga matatanda). Ang mas matinding pagkalason ay kinabibilangan ng stupor, convulsions at coma, non-cardiogenic pulmonary edema, matinding dehydration, acid-base balance disorders (unang respiratory alkalosis, pagkatapos ay metabolic acidosis), renal failure at shock. Pinakamalaking panganib ng pag-unlad talamak na pagkalasing naobserbahan sa mga matatanda kapag kumukuha ng higit sa 100 mg/kg/araw sa loob ng ilang araw. Sa mga bata at matatandang pasyente, ang mga unang palatandaan ng salicylicism ay hindi palaging napapansin, kaya ipinapayong pana-panahong matukoy ang konsentrasyon ng salicylates sa dugo. Ang antas na higit sa 70 mg% ay nagpapahiwatig ng katamtaman o matinding pagkalason, higit sa 100 mg% - napakalubha, prognostically hindi kanais-nais. Ang katamtamang pagkalason ay nangangailangan ng pagpapaospital nang hindi bababa sa 24 na oras.
PMP: provocation ng pagsusuka, pangangasiwa ng activated charcoal at laxatives, alkalinization ng ihi (ipinahiwatig kapag ang antas ng salicylates ay higit sa 40 mg%, na ibinigay ng intravenous infusion ng sodium bicarbonate - 88 mEq sa 1 litro ng 5% glucose solution, sa isang rate ng 10-15 ml/kg/h), pagpapanumbalik ng bcc at induction ng diuresis (nakamit sa pamamagitan ng pagbibigay ng bikarbonate sa parehong dosis at pagbabanto, paulit-ulit na 2-3 beses), dapat itong isipin na ang intensive fluid infusion sa ang mga matatanda ay maaaring humantong sa pulmonary edema. Ang paggamit ng acetozolamide para sa alkalinization ng ihi ay hindi inirerekomenda (maaari itong maging sanhi ng acidemia at mapahusay ang nakakalason na epekto ng salicylates). Ang hemodialysis ay ipinahiwatig kapag ang antas ng salicylates ay higit sa 100-130 mg%, at sa mga pasyente na may talamak na pagkalason- 40 mg% at mas mababa kung ipinahiwatig (refractory acidosis, progresibong pagkasira, malubhang pinsala sa central nervous system, pulmonary edema at renal failure). Sa kaso ng pulmonary edema - mekanikal na bentilasyon na may pinaghalong oxygen-enriched sa positibong end-expiratory pressure mode, ang hyperventilation at osmotic diuresis ay ginagamit upang gamutin ang cerebral edema.
Mga paghahanda na naglalaman ng ACS:
Mga takip ng agrenox. , Alka-Seltzer, Alka-Prim, Antigrippin-ANVI, Askofen-P, Aspicor, Aspirin Cardio
Aspirin -C na tab. tinik. , Aspirin, Cardiomagnyl, Coficil-plus, Nextrim active, Terapin, Thrombo ACC, Upsarin UPSA, Citramon.
1. 1. Synthesis ng aspirin.
Layunin ng trabaho: upang makakuha ng acetylsalicylic acid mula sa salicylic acid at acetic anhydride. Tukuyin ang mga produktong nakuha sa panahon ng synthesis.
Pag-unlad:
1. Ilagay ang 2.5 g ng salicylic acid, 3.8 g (3.6 ml) ng acetic anhydride at 2-3 patak ng concentrated sulfuric acid (H2SO4conc) sa isang 50 ml conical flask.
2. Ang timpla ay lubusan na halo-halong, pinainit sa isang paliguan ng tubig sa 600C at pinananatili sa temperatura na ito sa loob ng 20 minuto, na hinahalo ang likido.
3. Pagkatapos ang likido ay pinahihintulutang lumamig sa temperatura ng kuwarto. Pagkatapos ng paglamig, ang likido ay inilalagay sa 40 ML ng tubig, halo-halong mabuti at ang nagresultang aspirin ay sinala sa isang Shota filter.
4. Ang resultang produkto ay pinatuyo at natukoy sa pamamagitan ng pagkatunaw nito.
1. 2. Pagkilala.
Konklusyon: Kumuha ako ng aspirin mula sa salicylic acid at acetic anhydride. Nakilala ko ang acetylsalicylic acid sa pamamagitan ng punto ng pagkatunaw nito.
IV. Mga konklusyon.
Sa gawaing ito, sinuri ko ang mga kemikal at pisikal na katangian ng aspirin, ang kasaysayan ng pag-aaral at pagtuklas nito, mga pamamaraan ng produksyon, mga punto ng aplikasyon ng ACS at ang epekto ng gamot na ito sa katawan ng tao.
Sa panahon ng pag-aaral ng acetylsalicylic acid dumating ako sa konklusyon:
1) Ang aspirin ay isa sa ang pinaka-epektibong gamot sa mga salicylates.
2) Ang ACS ay may ganito positibong aksyon bilang: antipyretic, anti-inflammatory, analgesic, antithrombotic, pagnipis ng dugo, pagbabawas ng panganib ng stroke (atake sa puso) at mga antas ng asukal sa dugo at ilang iba pa.
3) Ang mga katangian ng side effect ng aspirin ay: pangangati ng mauhog lamad ng tiyan, pagbaba sa mga kapaki-pakinabang na PG, kapansanan sa paggana ng atay at bato, at iba pa.
4) Bilang resulta ng pangmatagalang paggamit o pagkatapos ng isang dosis, maaaring mangyari ang labis na dosis ng ACS. Sa kasong ito, kinakailangan na magbigay ng pangunang lunas: pag-udyok ng pagsusuka, paggamit ng activated charcoal o laxatives. Inirerekomenda din na humingi ng tulong sa isang espesyalista.
5) Dapat kang maging maingat lalo na kapag gumagamit ng ilang mga gamot nang sabay-sabay. Pinapahusay ng aspirin ang epekto ng mga gamot, at ganap na hindi tugma sa ilan!
Gayundin sa gawaing ito, sa isang praktikal na paraan, nakakuha ako ng acetylsalicylic acid at nakilala ito sa pamamagitan ng punto ng pagkatunaw nito.
