Mga mutasyon ng cystic fibrosis gene. Mag-ingat: cystic fibrosis! Mga sintomas, pagsusuri at paggamot ng cystic fibrosis sa mga bata. Genecopying sa cystic fibrosis: mutations sa epithelial sodium channel gene SCNN1

Synthesis ng protina. Detalye na nagpapakita ng synthesis ng protina gamit ang messenger RNA na ginawa sa panahon ng DNA transcription.

Cystic fibrosis - namamana na sakit, kung saan ang paggana ng protina ng CFTR, na responsable para sa transportasyon ng mga chloride ions sa mga cell, ay nagambala. Ang sakit ay sanhi ng isang mutation sa isang gene na matatagpuan sa chromosome 7. Ang tungkol sa 1000 iba't ibang mga mutasyon ng gene na ito ay kilala, na humantong sa iba't ibang mga pagbabago sa protina ng CFTR: ang kumpletong kawalan nito, isang pagbawas sa dami, mga pagbabago sa istraktura at pag-andar, at, nang naaayon, ay nagdudulot ng ibang kurso ng sakit. Sasabihin namin sa iyo ang higit pa tungkol sa mga uri ng mutasyon sa CF at ang kanilang mga pagpapakita sa artikulong ito.

Synthesis ng protina sa cell

Ang protina ay isang organikong molekula na binubuo ng isang mahabang kadena ng mga residue ng amino acid na nakatiklop sa isang tiyak na paraan. Ang paglabag sa pagkakasunud-sunod ng mga residue ng amino acid sa kadena ay humahantong sa hindi tamang pagtitiklop ng protina at pagkagambala sa pag-andar nito.

Multistage protein synthesis sa cell mahirap na proseso, kung saan ang molekula ng DNA ay gumaganap ng pangunahing papel. Ang isang piraso ng DNA na naglalaman ng impormasyon tungkol sa istruktura ng isang protina ay tinatawag na gene. Ang isang molekula ng DNA ay naglalaman ng ilang daang mga gene.

Ang impormasyon tungkol sa pagkakasunud-sunod ng mga residue ng amino acid sa isang chain ng protina ay naitala sa DNA sa anyo ng mga partikular na tumutugma sa mga nucleotide. Ang bawat protina na amino acid ay tumutugma sa isang seksyon ng isang DNA chain na binubuo ng tatlong katabing nucleotides. Mayroong 4 na uri ng nucleotides sa DNA: purine - adenine (A), gunin (G) at pyrimidine - cytosine (C) thymine (T).

Dahil ang DNA ay matatagpuan sa cell nucleus, at ang synthesis ng protina ay nangyayari sa cytoplasm, mayroong isang tagapamagitan na naglilipat ng impormasyon mula sa DNA patungo sa mga ribosom. Ang nasabing tagapamagitan ay i-RNA (messenger RNA):

Ang mga pangunahing yugto ng synthesis ng protina ay maaaring makilala:

Ang unang yugto, ang synthesis ng messenger RNA (mRNA), ay nangyayari sa nucleus, kung saan ang impormasyong nakapaloob sa DNA gene ay na-transcribe sa mRNA. Ang prosesong ito ay tinatawag na transkripsyon (mula sa Latin na "transcript" - muling pagsulat).
Sa ikalawang yugto, ang mga amino acid ay pinagsama sa mga molekula ng tRNA (transfer RNA), na binubuo ng tatlong nucleotides.
Ang ikatlong yugto ay ang proseso ng direktang synthesis ng polypeptide bond, na tinatawag na pagsasalin. Ang yugto ay nangyayari sa mga ribosom.
Sa ika-apat na yugto, ang pagbuo ng pangalawang (helical) at tertiary (globular) na istraktura ng protina ay nangyayari, iyon ay, ang pagbuo ng pangwakas na istraktura ng protina.
Ang protina ng PC ay nakakabit sa mga kadena ng mga asukal, na mahalaga para sa wastong paggana. Ang protina ay dinadala sa lugar kung saan ito gumaganap ng function nito.

Ang mga yugtong ito ay ipinapakita sa eskematiko sa figure.

Nasa ibaba ang isang ribosome (berde) na gumagapang sa kahabaan ng RNA (asul), at isang chain ng mga amino acid (dilaw) na unti-unting lumilitaw.

Synthesis ng protina. Computer artwork ng protina na na-synthesize ng ribosome. Ang mga ribosome ay mga particle ng protina na matatagpuan sa cell cytoplasm. Ang bawat ribosome ay may malaki at maliit na subunit. Ang messenger ribonucleic acid (mRNA, purple) ay dumadaan sa pagitan ng dalawang subunit at nagbibigay ng mga tagubilin para sa pagpupulong ng isang protina (polypeptide) chain (dilaw) mula sa mga amino acid. Ang mRNA ay nagmula sa nucleus ng cell, at isang kopya ng impormasyong naka-code sa DNA (deoxyribonucleic acid). Ang proseso ng synthesis ng protina mula sa mRNA sa mga ribosom ay kilala bilang pagsasalin. Ang iba't ibang mga pagkakasunud-sunod ng mRNA ay gumagawa ng iba't ibang mga protina.

Kaya, sa DNA, sa pagkakasunud-sunod ng nucleotide, ang impormasyon tungkol sa istraktura ng hinaharap na protina ay naka-encode. Samakatuwid, ang anumang pagbabago (mutation) sa isang gene (bahagi ng DNA) ay humahantong sa mga pagbabago sa synthesized na protina.

Anong mga klase ng mutation ang mayroon?

Ang mga mutasyon sa CF ay nahahati sa 6 na klase.

Mga mutasyon na pumipinsala sa synthesis ng mRNA. Bilang resulta, lumilitaw ang isang may sira, maikling mRNA, at ang CFTR na protina ay hindi na-synthesize, o isang maikli, hindi kumpletong protina ay na-synthesize na hindi gumagana.

Ang pagbuo ng pangalawang at tertiary na istraktura ng synthesized na protina ay nagambala at ang gayong protina ay hindi umabot sa lamad ng cell, kung saan ito dapat, ngunit naghiwa-hiwalay sa daan patungo dito, sa cytoplasm. Ang pinakakaraniwang mutation sa cystic fibrosis, F508del, ay kabilang sa klase na ito.

Bilang resulta ng mga mutasyon ng klase III, ang paggana ng mga domain ng regulasyon ng CFTR ay nagambala (tingnan ang higit pang mga detalye). Nabubuo sa lamad ng cell normal na halaga hindi gumaganang protina ng CFTR.

Class IV mutations - ang transportasyon ng mga chlorides sa pamamagitan ng ion channel ay bumababa dahil sa masyadong mabilis na pagsasara nito. Gayunpaman, ang mga channel ay bahagyang gumagana, iyon ay, ang natitirang pag-andar ng protina ay napanatili. Ang mga mutasyon ng IV at kasunod na mga klase ay inuri bilang "milder".

Ang mga mutasyon ng Class V ay humantong sa isang pagbawas sa dami ng normal na mRNA at normal na protina dahil sa pagkagambala sa proseso ng pagkahinog ng mRNA.

Klase VI. . Maaaring maabala ng ilang mutasyon ang regulatory effect na mayroon ang CFTR sa iba pang mga ion channel sa cell (halimbawa, ang sodium channel).

Ipinapakita ng figure ang 6 na klase ng mutations sa CF

Ang mga mutation sa cystic fibrosis gene ay nag-iiba sa dalas (ang pinakakaraniwang mutation ay F508del) at distribusyon sa iba't ibang populasyon. Halimbawa, mas karaniwan ang W1282X sa Ashkenazi Jews, 2143delT sa Germany, Y122X sa Iceland, T338I sa Sardinia, at 2183AA>G at R1162X sa Northeastern Italy. Sa pangkalahatan, maliit na bilang lamang ng mga mutasyon ang nangyayari nang mas madalas kaysa sa 0.1% ng mga kaso sa buong mundo.

Sa Russia, ang mga sumusunod na mutation ng CF ay pinakakaraniwan:

Porsiyento ng komposisyon ng mga mutasyon sa populasyon ng Russia [Petrova N.V.]

Mutation	Relatibong dalas ng paglitaw
F508del	55,9%
CFTRdele2,3(21kb)	6,9%
2143delT	2,0%
W1282X	1,8%
3849+10kbC>T	1,8%
2184insA	1,7%
N1303K G542X	1,5%
91677delTA	1,4%
R334W	0,8%
L138ins 3821delT 394delTT	0,5%
S1196X	0,4%
3944delTG	0,3%
604insA 621+1G>T 2789+5G>A 2183AA>G	0,2%
R347P R1162X 1898-1G>A W1282R 3667inTCAA D572N K598in 3120+1G>A G480C R668C del ex4-10	0,06%
hindi makikilala	21,2%

Dibisyon ng mga karaniwang mutasyon sa mga klase


Disorder ng synthesis ng protina	Pagproseso o pagkagambala sa transportasyon	Dysregulation	Nabawasan ang conductivity	Nabawasan ang mga antas ng normal na protina o mga molekula ng RNA	Mga pagbabago sa mga katangian ng regulasyon ng iba pang mga channel ng ion
G542X	F508del	G551D	R334W	3849+10kbCAT	G551D
W1282X	N1303K	G1244E	R347P	A455E
R553X	I507del	S1255P	R117H	IVS8(5T)
621+1CAT	S549I	D1270N	L206W	1811+1.6kbAAG
2143delT	S549R		,D836Y	2789+5GRA
1677delTA	R1066C		P205S	3272+26GRA
711+1GRT				M1137V
1609delCA				I1139V
R1162X				M1140
1717-8GRA				D1152H
1782delA				D1154G
Q890X
1898+3ARG
CFTRdele19
936delTA
Y122X

Genotype at phenotype

Sa pangkalahatan, ang mga mutation ng class I-III ay nagdudulot ng mas matinding pagkasira ng function ng protina ng CFTR kaysa sa mga mutation ng class IV o V. Sa mga pasyente kung saan ang parehong mga mutasyon ay nabibilang sa mga klase I-III, mayroong malubhang pinsala sa pancreas, malnutrisyon, isang mataas na saklaw ng meconium ileus, MISD, mas maaga at mas matinding pagpapakita ng mga sakit sa pag-andar ng baga, mataas na lebel pawis chloride.

Ang mga mutasyon ng mga klase IV-V ay kadalasang sinasamahan ng mas banayad na anyo ng pinsala sa baga; sapat na ang pancreatic function.

Kapag pinagsama ang mutations ng IV-V at I-III classes, ang mutations ng class IV-V ay may dominanteng epekto sa phenotype. Iyon ay, ang "Mild" mutations ay may nangingibabaw na epekto. Sa mga pasyente na may dalawang "banayad" na mutasyon, ang pag-andar ng protina ng CFTR ay bahagyang napanatili. Bilang isang resulta, ang pag-andar ng pancreatic, normal o borderline na mga halaga ng sweat chlorides ay napanatili, at ang function ng pulmonary ay napanatili sa loob ng mahabang panahon. Ang variant na ito ng CF ay madalas na tinatawag na atypical. Sa pagkakaroon ng dalawang "banayad" na mutasyon, isa lamang sa mga palatandaan ng CF ang maaaring maobserbahan: mga polyp ng ilong, madalas na sinusitis, paulit-ulit na pancreatitis, cirrhosis ng atay, portal hypertension, mga palatandaan ng bronchiectasis, obstructive azoospermia, meconium ileus, hika, pagpapahinto ng paglago. , allergic bronchopulmonary aspergillosis, diffuse panbronchiolitis , pseudo-Butter syndrome. Kung ang mga palatandaang ito ay naroroon, ang pagsusuri para sa CF sa isang espesyal na medikal na genetic center at regular na pagsubaybay ng mga doktor ay inirerekomenda.

Ang pinakamalinaw na relasyon sa pagitan ng genotype at clinical manifestations ng CF ay sinusunod lamang para sa pancreatic pathology. Para sa pulmonary pathology, ang relasyon sa pagitan ng genotype at phenotype ay hindi gaanong binibigkas. Ang ilang mga immune response modifier gene ay natuklasan na nakakaimpluwensya sa kalubhaan ng pinsala sa baga sa CF. Ang pagkakaroon ng mga gene na ito, ang kanilang impluwensya sa pagbuo ng immune response, sa pagkamaramdamin sa P aerugenosa, pati na rin ang impluwensya ng mga kadahilanan sa kapaligiran (paninigarilyo, pagkakalantad sa mga allergens, kawastuhan ng iniresetang therapy) ay nagpapaliwanag ng iba't ibang kurso ng CF sa mga carrier. ng parehong mutasyon at maging sa mga miyembro ng parehong pamilya.

Genotype at pancreatic dysfunction

Sa mga mutasyon ng mga klase I-III, ang pancreatic function ay may kapansanan; sa mga mutasyon ng mga klase IV-V, ang pancreatic function ay nananatiling sapat. Ang kumbinasyon ng mga mutasyon ng mga klase I-III at IV-V ay sapat upang mapanatili ang pancreatic function sa isang bayad na antas. Gayunpaman, sa edad, kahit na sa kasong ito, ang pancreatic failure ay maaaring umunlad, pati na rin ang paulit-ulit na talamak at talamak na pancreatitis.

Ang epekto ng CF gene mutations sa pancreatic function [Petrova N.V.; G. Castellani et al.]

Sapat na pancreatic function, "mild" mutations

Malubhang pinsala sa pancreas, "malubhang" mutasyon

3272-26A>G
3849+10kbC>T
711+3A>G
A455E
D110H
D1152H
D1270N
D565G
G178R
G576A
K598in
L138in
L206W
R117C
R117H
R334W
R347P
R347P
R352Q
R668C
V232D

l507del;
R1162X;
1078delT
1609delCA
1677delTA;
1717-1G>A;
1811+1.6kbA>G
1898+1G>A
1898+5G>T
2143delT
2183AA>G
2184delA;
2184insA;
2751+2T>A
2789+5G>A
2869inG
296+1G>C
3120+1G>A
3659delC
3667inTCAA;
3821delT;
Y122X
3905inT
3944delTG
394delTT;
604insA;
621+1G>T;
711+1G>T
CFTRdele2,3(21kb);
E822X
F508del;
G542X;
G551D;
G85E;
K710X
N1303K;
Q890X
R1066C
R1070Q-S466X
R1158X
R553X;
R560T;
S1196X;
S549N
W122X;
W1282X;
W496X

CF genotype at pinsala sa baga

Sa mga mutasyon ng mga klase I-III, ang rate ng pagbaba sa function ng baga ay mas mataas kaysa sa mga mutasyon ng mga klase IV-V.

Napagmasdan na ang mga pasyente ng CF na homozygous para sa F508del mutation, at heterozygous para sa F508del mutation at mutations sa mga gene region na naka-encode ng nucleotide-binding domains (NBFs), ay mas madaling kapitan ng P. aeruginosa infection. Ang lahat ng mga pasyente ng CF na homozygous para sa F508del mutation ay may malubhang pinsala sa baga.

Bilang karagdagan, ang mga pasyente ng CF na may banayad na mutasyon at buo na pancreatic function ay natagpuan na may hindi gaanong malubhang pinsala sa baga at isang mas mababang panganib ng P. aeruginosa colonization, na nagmumungkahi ng isang relasyon sa pagitan ng pagpapakita ng pancreatic dysfunction at lung function. Gayunpaman, ayon sa ibang mga may-akda, ang likas na katangian ng pinsala sa baga, hindi katulad ng likas na pinsala sa pancreatic, ay hindi direktang nakasalalay sa genotype ng CFTR.

Iba pang mga pagpapakita ng CF

Sa mga mutasyon ng mga klase I-III, ang mga pagpapakita ng cystic fibrosis tulad ng pinsala sa atay, meconium ileus, distal interstitial obstruction syndrome, at cystic fibrosis-dependent diabetes mellitus ay mas karaniwan at mas malinaw. Gayunpaman, ang relasyon sa pagitan ng isang tiyak na mutation at ang pagbuo ng mga komplikasyon na ito ay hindi pa napatunayan.

Infertility ng lalaki. Ang obstructive azoospermia ay nangyayari sa halos lahat ng lalaki na may CF at nauugnay sa congenital bilateral absence ng vas deferens. Ang mga mayabong na lalaki na may CF ay karaniwang may 3849+10kbC>T mutation.

Tukoy na therapy para sa iba't ibang uri ng mutasyon

Sa kasalukuyan, isinasagawa ang aktibong paghahanap para sa mga gamot na makapagpapanumbalik ng normal na synthesis at function ng CFTR protein.

Mayroong 3 pangunahing grupo ng mga sangkap

Correctors - para sa class II mutations, tinutulungan nila ang protina na bumuo ng tamang istraktura at pumasok sa cell membrane: 4-phenylbutyrate/genistin, sildenafil analogue-KM11060, curcumin, VX-809, bitazol (corrector 29).
Potentiators - ibalik ang paggana ng chlorine channel (mutations ng III-IV classes): genistin; VX-770.
Mga sangkap na nagtataguyod ng wastong synthesis ng mRNA (mga mutation ng klase I): aminoglycosides, ataluren (PTC124)
Alternatibong chloride channel stimulants: duramycin.

Lahat ng pag-aaral ay nasa iba't ibang yugto, at para lamang sa G551D mutation (class VI), ang gamot na Kalydeco, na binuo ng Vertex, ay nakatanggap ng pag-apruba ng FDA noong 2012 at ginagamit para sa paggamot.

Sinusubukan ng parehong kumpanya ang isang kumbinasyon ng Kalydeco at isang gamot na may pangalang V890. Ang mga developer ay nag-ulat ng mga makabuluhang pagpapabuti sa paggana ng baga sa mga gamot na ito sa mga pasyenteng homozygous para sa pinakakaraniwang mutation, F508del(). Ang pananaliksik ay isinasagawa sa posibilidad ng paggamit ng curcumin (isang herbal na paghahanda) bilang isang corrector para sa class II mutations.

Para sa class I mutations G542X, Y122X at R553X, kung saan na-synthesize ang defective mRNA, ipinakita na kapag ginamit ang aminoglycoside antibiotics (gentamicin), ang synthesis ng full-chain mRNA at ang pagbuo ng ilang halaga ng normal na CFTR protein ay sinusunod. . Gayunpaman, ang paggamit ng mga antibiotic na ito ay nagdudulot ng makabuluhan side effects. Ang paghahanap para sa hindi gaanong nakakalason na mga analogue ay isinasagawa.

Ang mas matagumpay ay ang mga pag-aaral ng paggamit ng bagong substance na ataluren sa mga pasyente na may class I mutations. Ang pag-unlad ay nasa yugto 3 (mga klinikal na pagsubok), at noong Hunyo 2012, ang PTC Therapeutics (ang kumpanya ng developer) ay nag-anunsyo ng mga makabuluhang pagpapabuti sa paggana ng baga sa paggamit ng gamot na ito.

Kaya, 6 na klase ng mutasyon sa CF ang natukoy, na may iba't ibang mekanismo ng dysfunction ng CFTR protein. Pag-unawa sa mga dahilan ng pag-unlad proseso ng pathological para sa iba't ibang klase ng mutasyon ay nagbibigay-daan para sa pagbuo ng mga gamot na tiyak sa bawat klase ng mutasyon.

Mayroong malinaw na kaugnayan sa pagitan ng genotype at pinsala sa pancreatic. Ang uri ng pulmonary pathology ay makabuluhang naiimpluwensyahan ng mga gene na kumokontrol sa immune response, samakatuwid walang malinaw na koneksyon ang natagpuan sa pagitan ng genotype at may kapansanan sa pulmonary function.

Posible na ang CF ay maaaring magkaroon ng isang hindi tipikal na kurso na may nangingibabaw na isa lamang sa mga sintomas. Kung mayroon kang kahit isa sa mga sintomas ng CF, mahalagang gawin ito diagnostic na pagsusuri para sa napapanahong appointment sapat na therapy, na pipigil sa pag-unlad ng malubhang pinsala sa organ sa edad.

Panitikan:

Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Sherman V.D. et al. Cystic fibrosis. Mga modernong tagumpay At aktwal na mga problema.Mga Alituntunin. M., 2011.

N.I. Kapranov, Kashirskaya N.Yu., Petrova N.V. Cystic fibrosis . Mga nagawa at problema sa kasalukuyang yugto

J. HullatA. Thomson Kontribusyon ng mga genetic na kadahilanan maliban sa CFTR sa kalubhaan ng sakit sa cystic fibrosis

Salvatore F, Scudiero O, Castaldo G. Genotype-phenotype correlation sa cystic fibrosis: ang papel ng mga modifier genes.

Ronald L. Gibson, Jane L. BurnsatBonnie W. Ramsey. Pathophysiology at Pamamahala ng Pulmonary Infections sa Cystic Fibrosis

J de Gracia, F Mata, A Aґ lvarez, T Casals, S Gatner, M Vendrell, D de la Rosa, L Guarner,

E Hermosilla. Genotype-phenotype correlation para sa pulmonary function sa cystic fibrosis

. . Isabelle Sermet-Gaudelus, Michel Renouil, Anne Fajac, Laure Bidou et al. In vitro na hula ng stop-codon suppression sa pamamagitan ng intravenous gentamicin sa mga pasyente na may cystic fibrosis: isang pilot study

Rebecca K Rowntree at Ann Harris Ang phenotypic na kinahinatnan ng CFTR mutation. Pagsusuri

T.Gembitskaya, A. Chermensky, E. Boytsova Cystic fibrosis ngayon: mga tagumpay at problema, mga prospect para sa etiopathogenetic therapy

- isang malubhang sakit na congenital na ipinakita sa pamamagitan ng pinsala sa tisyu at pagkagambala sa aktibidad ng pagtatago ng mga glandula ng exocrine, pati na rin mga functional disorder, una sa lahat, mula sa paghinga at mga sistema ng pagtunaw. Ang pulmonary form ng cystic fibrosis ay nakikilala nang hiwalay. Bilang karagdagan dito, mayroong mga bituka, halo-halong, hindi tipikal na mga anyo at meconic intestinal obstruction. Ang pulmonary cystic fibrosis ay nagpapakita ng sarili sa pagkabata bilang isang paroxysmal na ubo na may makapal na plema, obstructive syndrome paulit-ulit na matagal na brongkitis at pulmonya, progresibong respiratory dysfunction na humahantong sa pagpapapangit dibdib at mga palatandaan ng talamak na hypoxia. Ang diagnosis ay itinatag ayon sa anamnesis, chest radiography, bronchoscopy at bronchography, spirometry, at molecular genetic testing.

ICD-10

E84 Cystic fibrosis

Pangkalahatang Impormasyon

– isang malubhang sakit na congenital na ipinakita sa pamamagitan ng pinsala sa tisyu at pagkagambala sa aktibidad ng pagtatago ng mga glandula ng exocrine, pati na rin ang mga karamdaman sa paggana, pangunahin sa mga sistema ng paghinga at pagtunaw.

Ang mga pagbabago sa cystic fibrosis ay nakakaapekto sa pancreas, atay, pawis, salivary glands, bituka, at bronchopulmonary system. Ang sakit ay namamana, na may autosomal recessive inheritance (mula sa parehong mga magulang na mga carrier ng mutant gene). Ang mga kaguluhan sa mga organo na may cystic fibrosis ay nangyayari na sa intrauterine phase ng pag-unlad, at unti-unting tumataas sa edad ng pasyente. Ang naunang cystic fibrosis ay nagpapakita ng sarili, mas malala ang kurso ng sakit, at mas seryoso ang pagbabala nito. Dahil sa talamak na kurso ng proseso ng pathological, kailangan ng mga pasyente na may cystic fibrosis permanenteng paggamot at pangangasiwa ng espesyalista.

Mga sanhi at mekanismo ng pag-unlad ng cystic fibrosis

Mayroong tatlong pangunahing mga kadahilanan sa pag-unlad ng cystic fibrosis: pinsala sa mga glandula panlabas na pagtatago, mga pagbabago sa connective tissue, tubig at electrolyte disturbances. Ang sanhi ng cystic fibrosis ay isang gene mutation na nakakagambala sa istraktura at pag-andar ng CFTR protein (cystic fibrosis transmembrane regulator), na kasangkot sa water-electrolyte metabolism ng epithelium na lining sa bronchopulmonary system, pancreas, atay, gastrointestinal tract, at mga organo ng reproductive system.

Sa cystic fibrosis, nagbabago ang mga katangian ng physicochemical ng pagtatago ng mga glandula ng exocrine (mucus, tear fluid, pawis): nagiging makapal ito, na may mas mataas na nilalaman ng electrolytes at protina, at halos hindi inilikas mula sa mga excretory duct. Ang pagpapanatili ng malapot na pagtatago sa mga duct ay nagiging sanhi ng kanilang pagpapalawak at pagbuo ng mga maliliit na cyst, lalo na sa bronchopulmonary at digestive system.

Ang mga pagkagambala sa electrolyte ay nauugnay sa mataas na konsentrasyon calcium, sodium at chlorine sa mga pagtatago. Ang pagwawalang-kilos ng mucus ay humahantong sa pagkasayang (pagpatuyo) ng glandular tissue at progresibong fibrosis (unti-unting pagpapalit ng glandular tissue - nag-uugnay na tisyu), maagang paglitaw ng mga pagbabago sa sclerotic sa mga organo. Ang sitwasyon ay kumplikado sa pamamagitan ng pag-unlad ng purulent na pamamaga sa kaganapan ng pangalawang impeksiyon.

Ang pinsala sa bronchopulmonary system sa cystic fibrosis ay nangyayari dahil sa kahirapan sa paglabas ng plema (viscous mucus, dysfunction ng ciliated epithelium), ang pagbuo ng mucostasis (stagnation of mucus) at talamak na pamamaga. Ang kapansanan sa patency ng maliit na bronchi at bronchioles ay sumasailalim sa mga pathological na pagbabago sa respiratory system sa cystic fibrosis. Ang mga glandula ng bronchial na may mga mucous-purulent na nilalaman, lumalaki sa laki, nakausli at hinaharangan ang lumen ng bronchi. Ang saccular, cylindrical at "hugis-teardrop" na bronchiectasis ay nabuo, ang mga emphysematous na lugar ng baga ay nabuo, na may kumpletong sagabal ng bronchi na may plema - mga zone ng atelectasis, sclerotic na pagbabago sa tissue ng baga (diffuse pneumosclerosis).

Sa cystic fibrosis, ang mga pathological na pagbabago sa bronchi at baga ay kumplikado sa pamamagitan ng pagdaragdag ng isang bacterial infection (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa), abscess formation (lung abscess), at ang pagbuo ng mga mapanirang pagbabago. Ito ay dahil sa mga kaguluhan sa lokal na immune system (nabawasan ang mga antas ng antibodies, interferon, aktibidad ng phagocytic, mga pagbabago sa functional na estado ng bronchial epithelium).

Bilang karagdagan sa bronchopulmonary system, ang cystic fibrosis ay nagdudulot ng pinsala sa tiyan, bituka, pancreas, at atay.

Mga klinikal na anyo ng cystic fibrosis

Ang cystic fibrosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng iba't ibang mga pagpapakita, na nakasalalay sa kalubhaan ng mga pagbabago sa ilang mga organo (exocrine glands), ang pagkakaroon ng mga komplikasyon, at ang edad ng pasyente. Ang mga sumusunod na anyo ng cystic fibrosis ay nangyayari:

pulmonary (cystic fibrosis);
bituka;
halo-halong (ang mga organ ng paghinga at digestive tract ay apektado nang sabay-sabay);
meconium ileus;
mga hindi tipikal na anyo na nauugnay sa mga nakahiwalay na sugat ng mga indibidwal na glandula ng exocrine (cirrhotic, edematous-anemic), pati na rin ang mga nabura na anyo.

Ang paghahati ng cystic fibrosis sa mga anyo ay di-makatwiran, dahil sa pangunahing pinsala sa respiratory tract, ang mga karamdaman ng mga organ ng pagtunaw ay sinusunod din, at kasama ang bituka na anyo, ang mga pagbabago sa bronchopulmonary system ay bubuo.

Ang pangunahing kadahilanan ng panganib sa pagbuo ng cystic fibrosis ay pagmamana (paghahatid ng isang depekto sa protina ng CFTR - cystic fibrosis transmembrane regulator). Ang mga unang pagpapakita ng cystic fibrosis ay karaniwang sinusunod sa pinakamaagang panahon ng buhay ng isang bata: sa 70% ng mga kaso, ang pagtuklas ay nangyayari sa unang 2 taon ng buhay, at mas madalas sa isang mas matandang edad.

Pulmonary (respiratory) form ng cystic fibrosis

Ang respiratory form ng cystic fibrosis ay nagpapakita mismo sa maagang edad at nailalarawan sa pamamagitan ng maputlang balat, pagkahilo, panghihina, mababang pagtaas ng timbang na may normal na gana, at madalas na mga impeksyon sa virus sa paghinga. Ang mga bata ay may pare-parehong paroxysmal, whooping cough na may makapal na mucous-purulent plema, paulit-ulit na prolonged (palaging bilateral) pneumonia at bronchitis, na may malubhang obstructive syndrome. Mahirap huminga, naririnig ang tuyo at basa-basa na mga rale, na may baradong bronchial - tuyong paghinga. May posibilidad na magkaroon ng bronchial asthma na nauugnay sa impeksyon.

Ang dysfunction ng paghinga ay maaaring patuloy na umunlad, na nagiging sanhi ng madalas na mga exacerbation, isang pagtaas sa hypoxia, mga sintomas ng pulmonary (kapos sa paghinga sa pahinga, cyanosis) at pagpalya ng puso (tachycardia, cor pulmonale, edema). Mayroong isang pagpapapangit ng dibdib (kield, barrel-shaped o funnel-shaped), mga pagbabago sa mga kuko sa anyo ng mga salamin sa mata at ang mga terminal phalanges ng mga daliri sa hugis. drumsticks. Sa isang mahabang kurso ng cystic fibrosis sa mga bata, ang pamamaga ng nasopharynx ay napansin: talamak na sinusitis, tonsilitis, polyp at adenoids. Na may makabuluhang mga kaguluhan sa pag-andar ng panlabas na paghinga, isang paglipat sa balanse ng acid-base patungo sa acidosis.

Kung ang mga sintomas ng baga ay pinagsama sa extrapulmonary manifestations, pagkatapos ay nagsasalita sila ng isang halo-halong anyo ng cystic fibrosis. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malubhang kurso, nangyayari nang mas madalas kaysa sa iba, at pinagsasama ang mga sintomas ng pulmonary at bituka ng sakit. Mula sa mga unang araw ng buhay, ang malubhang paulit-ulit na pulmonya at brongkitis ng isang matagal na kalikasan ay sinusunod, patuloy na ubo, hindi pagkatunaw ng pagkain.

Ang criterion para sa kalubhaan ng cystic fibrosis ay ang kalikasan at antas ng pinsala sa respiratory tract. Kaugnay ng pamantayang ito, ang cystic fibrosis ay may apat na yugto ng pinsala sistema ng paghinga:

Stage I nailalarawan sa pamamagitan ng pasulput-sulpot na mga pagbabago sa pagganap: tuyong ubo na walang plema, bahagyang o katamtamang igsi ng paghinga habang nag-eehersisyo.
Stage II ay nauugnay sa pag-unlad ng talamak na brongkitis at ipinakita sa pamamagitan ng isang ubo na may produksyon ng plema, katamtamang igsi ng paghinga, pinalubha ng pagsusumikap, pagpapapangit ng mga phalanges ng mga daliri, mga basa-basa na rales na narinig laban sa background ng mahirap na paghinga.
Stage III ay nauugnay sa pag-unlad ng mga sugat ng bronchopulmonary system at pag-unlad ng mga komplikasyon (limitadong pneumosclerosis at nagkakalat na pneumofibrosis, cysts, bronchiectasis, malubhang respiratory at heart failure ng tamang ventricular type ("cor pulmonale").
IV yugto nailalarawan sa pamamagitan ng malubhang cardiopulmonary failure, na humahantong sa kamatayan.

Mga komplikasyon ng cystic fibrosis

Diagnosis ng cystic fibrosis

Ang napapanahong pagsusuri ng cystic fibrosis ay napakahalaga sa mga tuntunin ng pagbabala para sa buhay ng isang may sakit na bata. Ang pulmonary form ng cystic fibrosis ay naiiba sa obstructive bronchitis, whooping cough, talamak na pneumonia ng iba pang mga pinagmulan, bronchial hika; intestinal form - may kapansanan sa bituka pagsipsip na nangyayari sa celiac disease, enteropathy, bituka dysbiosis, disaccharidase deficiency.

Ang diagnosis ng cystic fibrosis ay kinabibilangan ng:

Pag-aaral ng kasaysayan ng pamilya at namamana, maagang palatandaan sakit, clinical manifestations;
Pangkalahatang pagsusuri ng dugo at ihi;
Coprogram - pagsusuri ng mga feces para sa pagkakaroon at nilalaman ng taba, hibla, fibers ng kalamnan, almirol (tinutukoy ang antas ng mga enzymatic disorder ng mga glandula ng digestive tract);
Microbiological na pagsusuri ng plema;
Bronchography (natutukoy ang pagkakaroon ng katangian na "hugis-patak" na bronchiectasis, mga depekto sa bronchial)
Bronchoscopy (nakikita ang pagkakaroon ng makapal at malapot na plema sa anyo ng mga thread sa bronchi);
X-ray ng mga baga (nagpapakita ng infiltrative at sclerotic na pagbabago sa bronchi at baga);
Spirometry (tinutukoy functional na estado baga sa pamamagitan ng pagsukat ng lakas ng tunog at bilis ng exhaled air);
Pagsusuri ng pawis - pag-aaral ng mga electrolyte ng pawis - ang pangunahing at pinaka-kaalaman na pagsusuri para sa cystic fibrosis (nagbibigay-daan sa amin na makita ang mataas na nilalaman ng chlorine at sodium ions sa pawis ng isang pasyente na may cystic fibrosis);
Molecular genetic testing (pagsusuri ng dugo o mga sample ng DNA para sa pagkakaroon ng mutasyon sa cystic fibrosis gene);
Prenatal diagnosis - pagsusuri ng mga bagong silang para sa genetic at congenital na sakit.

Paggamot ng cystic fibrosis

Dahil ang cystic fibrosis, bilang isang namamana na sakit, ay hindi maiiwasan, ang napapanahong pagsusuri at compensatory therapy ay pinakamahalaga. Mas maaga itong magsimula sapat na paggamot cystic fibrosis, mas maraming pagkakataon na mabuhay ang isang maysakit na bata.

Ang intensive therapy para sa cystic fibrosis ay isinasagawa para sa mga pasyente na may respiratory failure ng II-III degree, pagkasira ng baga, decompensation ng "pulmonary heart", at hemoptysis. Ang interbensyon sa kirurhiko ay ipinahiwatig kung kailan malubhang anyo sagabal sa bituka, pinaghihinalaang peritonitis, pagdurugo ng baga.

Ang paggamot sa cystic fibrosis ay kadalasang nagpapakilala, na naglalayong ibalik ang mga function ng respiratory at gastrointestinal tract, at isinasagawa sa buong buhay ng pasyente. Kung ang bituka na anyo ng cystic fibrosis ay nangingibabaw, ang isang diyeta na mataas sa mga protina (karne, isda, cottage cheese, itlog) ay inireseta, na may limitasyon ng mga carbohydrate at taba (mga madaling natutunaw lamang). Ang magaspang na hibla ay hindi kasama; sa kaso ng kakulangan sa lactase, ang gatas ay hindi kasama. Laging kinakailangan na magdagdag ng asin sa pagkain, kumain ng mas maraming likido (lalo na sa mainit na panahon), at uminom ng mga bitamina.

Ang replacement therapy para sa intestinal form ng cystic fibrosis ay kinabibilangan ng pagkuha ng mga gamot na naglalaman ng digestive enzymes: pancreatin, atbp. (ang dosis ay depende sa kalubhaan ng sugat at inireseta nang paisa-isa). Ang pagiging epektibo ng paggamot ay hinuhusgahan ng normalisasyon ng dumi, ang pagkawala ng sakit, ang kawalan ng neutral na taba sa dumi, at ang normalisasyon ng timbang. Para mabawasan ang lagkit digestive secretions at pagpapabuti ng kanilang pag-agos, ang acetylcysteine ay inireseta.

Paggamot anyo ng baga Ang cystic fibrosis ay naglalayong bawasan ang kapal ng plema at ibalik ang bronchial patency, inaalis ang nakakahawang at nagpapasiklab na proseso. Ang mga mucolytic agent (acetylcysteine) ay inireseta sa anyo ng mga aerosol o inhalations, kung minsan ang mga paglanghap na may mga paghahanda ng enzyme (chymotrypsin, fibrinolysin) araw-araw sa buong buhay. Kasabay ng physical therapy, physical therapy, vibration chest massage, at positional (postural) drainage ay ginagamit. Ginagawa ang bronchoscopic sanitation para sa mga therapeutic purpose. puno ng bronchial gamit ang mucolytics (bronchoalveolar lavage).

Sa pagkakaroon ng talamak na pagpapakita ng pulmonya, brongkitis, antibacterial therapy. Ginagamit din ang mga metabolic na gamot na nagpapabuti sa nutrisyon ng myocardial: cocarboxylase, potassium orotate, glucocorticoids, cardiac glycosides ay ginagamit.

Ang mga pasyente na may cystic fibrosis ay napapailalim sa pagmamasid sa dispensaryo pulmonologist at lokal na therapist. Ang mga kamag-anak o mga magulang ng bata ay sinanay sa mga pamamaraan ng vibration massage at mga patakaran ng pag-aalaga sa pasyente. Ang isyu ng mga preventive vaccination para sa mga bata na nagdurusa sa cystic fibrosis ay napagpasyahan nang paisa-isa.

Mga batang may magaan na anyo nakukuha ang cystic fibrosis paggamot sa sanatorium. Pananatili ng mga batang may cystic fibrosis sa mga institusyong preschool mas mabuting ibukod. Ang kakayahang pumasok sa paaralan ay nakasalalay sa kondisyon ng bata, ngunit siya ay binibigyan ng karagdagang araw ng pahinga sa linggo ng paaralan, oras para sa paggamot at pagsusuri, at exemption sa mga pagsusulit sa eksaminasyon.

Pagtataya at pag-iwas sa cystic fibrosis

Ang pagbabala ng cystic fibrosis ay napakaseryoso at tinutukoy ng kalubhaan ng sakit (lalo na ang pulmonary syndrome), ang oras ng pagsisimula ng mga unang sintomas, ang pagiging maagap ng diagnosis, at ang kasapatan ng paggamot. Mayroong isang malaking porsyento ng mga pagkamatay (lalo na sa mga may sakit na bata sa unang taon ng buhay). Ang mas maagang cystic fibrosis ay masuri sa isang bata at ang naka-target na therapy ay sinimulan, mas malamang na ang kurso ay magiging paborable. Sa mga nagdaang taon, ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente na dumaranas ng cystic fibrosis ay tumaas at maunlad na bansa ay 40 taong gulang.

Malaki ang kahalagahan ng mga isyu ng pagpaplano ng pamilya, pagpapayo sa medikal at genetic ng mga mag-asawang may cystic fibrosis, at pagsusuring medikal sa mga pasyenteng may malubhang karamdamang ito.

Cystic fibrosis- ito ay isang medyo malubhang genomic pathology, na namamana at nakakaapekto sa mga proseso ng paghinga at panunaw. Ang dahilan para sa pag-unlad nito ay mga abnormalidad ng mga gene na responsable para sa paggana ng excretory system. Ang sakit ay nagpapakita mismo sa isang mataas na halaga ng makapal na uhog na naipon sa katawan. Ang mucous secretion ay idinisenyo upang takpan at protektahan ang ilang mga organo. Karaniwan ito ay madulas, at ang istraktura nito ay bahagyang mas siksik kaysa sa tubig. Sa cystic fibrosis, ito ay nagiging abnormal na makapal at malagkit at nagsisimulang maipon sa kaukulang mga organo, na nakakasagabal sa normal na paghinga at panunaw ng pagkain.

Ang pangunahing provocateur ng pagbuo ng cystic fibrosis sa mga tao ay isang mutation ng CFTR gene. Ang patolohiya na ito ay genetic at hindi kailanman nakuha sa panahon ng buhay. Dahil ang gayong mga aberasyon ay hindi isang bihirang kababalaghan sa nakalipas na mga dekada, ang modernong gamot ay nagbigay ng lahat ng kinakailangang pamantayan para sa kanilang pagkakakilanlan at paggamot. Sa aming klinika ng Bagong Buhay matutukoy mo ang posibilidad ng pagkahawa paglabag na ito bata bago ang paglilihi.

Ano ang maaaring maging sanhi ng cystic fibrosis?

Ang cystic fibrosis ay isang namamana na patolohiya na ipinadala sa isang bata mula sa mga magulang sa pamamagitan ng mga gene. Ang gene ay isang fragment ng mga selula ng katawan na nag-iimbak ng impormasyon tungkol sa kung paano dapat gumana ang ilang organ at system. Ang lahat ng mga gene ay pares, at nakakakuha tayo ng isa mula sa ating ina at ama.

Minsan nagbabago ang istraktura ng mga gene (maaaring mangyari ito sa background panlabas na mga kadahilanan, na nagbibigay ng mutagenic effect). Ang mga mutation ng gene ay ipinapasa mula sa mga magulang hanggang sa mga bata, ngunit ang prosesong ito ay hindi palaging nakamamatay. Halimbawa, kung ang CFTR gene ay nasira sa isa lamang sa mga kasosyo, ang bata ay magmamana ng malusog na pares mula sa malusog na magulang, at ito ay matagumpay na magbabayad para sa paglabag. Kapag hindi gumana nang tama ang mga gene, maaari itong magdulot ng maraming problema sa kalusugan, kabilang ang mga systemic disorder. Sa medisina, ang mga ganitong kondisyon ay tinatawag na congenital defects o developmental anomalies.

Ang cystic fibrosis sa mga bata ay posible lamang kung ang parehong mga magulang ay mga carrier ng mapanirang CFTR gene. Kung ang mutation ay minana mula sa isa sa mga magulang, ang bata ay hindi magdurusa sa patolohiya na ito mismo, ngunit maaaring maging latent carrier nito at ipasa ito sa kanyang mga supling.

Anong mga sitwasyon ang posible kung ikaw at ang iyong asawa ay mga carrier ng CFTR gene mutation?

Ang mga sumusunod na resulta ay posible para sa mga batang ipinanganak sa iyong mag-asawa:

75% - kawalan ng cystic fibrosis;
50% - kawalan ng cystic fibrosis na may karwahe ng isang mutation ng gene;
25% - pagkakaroon ng cystic fibrosis;
25% - kawalan ng cystic fibrosis at mutation ng gene (ganap na malusog na bata).

Tutulungan ka ng aming bihasang geneticist na maunawaan kung gaano kalamang na maipapasa ang mutation at magkakaroon ng sakit sa iyong hindi pa isinisilang na sanggol.

Mga sintomas at diagnosis ng cystic fibrosis

Ang cystic fibrosis ay nangyayari sa iba't ibang anyo. Sa mga terminong porsyento, ganito ang hitsura:

Bronchopulmonary (15-20% ng lahat ng kaso);
Ang bituka (ang pinakabihirang, ay nagpapakita ng sarili sa 5% lamang ng mga kaso);
Mixed, o pulmonary-intestinal (75-80% ng lahat ng kaso).

Ang mga sintomas ng sakit, nang naaayon, ay depende sa uri nito.

Sa bronchopulmonary form, nararamdaman ng isang tao:

Malubha, obsessive, paroxysmal na ubo;
Kahirapan sa pagtatago ng plema o kumpletong kawalan nito;
Pinsala sa respiratory system (sa mga sanggol na wala pang 2 taong gulang);
Madalas na igsi ng paghinga;
Ang talamak na brongkitis at pulmonya na may masakit, matagal na kurso at isang matalim na pagtaas sa temperatura ng katawan (may kaugnayan para sa proseso ng pagpalala at pagdaragdag ng mga bacterial invasion).

Sa anyo ng bituka, nararamdaman ng isang tao:

Permanenteng mga proseso ng putrefactive sa lukab ng bituka;
Nadagdagang pagbuo ng gas at utot;
Abnormal madalas na dumi(maaaring lumampas sa normal na bilang ng pagdumi ng 28 beses);
Pain syndrome, naisalokal sa ibabang bahagi ng rehiyon ng tiyan;
Matinding hypovitaminosis at malnutrisyon.

Ang pagpapakita ng bituka na anyo ng cystic fibrosis ay lalo na binibigkas sa mga unang buwan ng buhay ng sanggol, kapag siya ay inilipat sa artipisyal na pormula o mga pantulong na pagkain ay ipinakilala. Pagkasira, panunaw at pagsipsip sustansya napakahirap, ang bata ay nakakaranas ng mga nakikitang problema.

Sa mga sanggol, ang cystic fibrosis ay maaaring magkaroon ng meconium ileus. Sa kasong ito, ang bagong panganak ay patuloy na nagsusuka (at ang suka ay naglalaman ng apdo), siya ay ganap na kulang sa dumi ng tao, at mayroong matinding bloating. Ilang araw pagkatapos ng kapanganakan, lumalala ang kondisyon ng sanggol. Ang mga sintomas ng pagkalasing ay lumalala, ang balat ay nagiging tuyo at nagbabago ng kulay, ang sanggol ay hindi na mapakali at nagiging tamad at walang pakialam. Ang ilang mga ina ay unang nag-diagnose ng cystic fibrosis sa kanilang mga anak sa pamamagitan ng kanilang pawis. Ang pagtitiwalag ng mga kristal ng asin sa balat ay nagiging maalat. Ang isang pagsubok sa pawis sa laboratoryo ay maaari ding isagawa sa kasong ito: pinapayagan nito hindi lamang gumawa ng tamang diagnosis, kundi pati na rin upang makilala tiyak na anyo mga sakit.

Ang sweat test ay ang pinakakaraniwang diagnostic measure na ginagamit sa unang taon ng buhay. Ang resulta nito ay batay sa pagtukoy sa konsentrasyon ng mga chlorides sa pawis. Sa isang bata na may cystic fibrosis, ito ay halos palaging nakataas. Gayunpaman, mahalagang malaman na ang pagsusuring ito para sa cystic fibrosis ay hindi 100% nagbibigay-kaalaman. Ang isang negatibong resulta ay hindi ginagarantiyahan ang kawalan ng patolohiya.

Kung ang pagsusuri para sa cystic fibrosis ay nagpapakita ng positibong resulta sa lokal na pediatrician, ang mga magulang ay ipinadala sa pinalawak na ospital. Ang mga espesyalista sa klinika ng Bagong Buhay ay iginigiit ang pangangailangan para sa naturang panukala kahit na sa yugto ng pagpaplano ng pagbubuntis. Ang simpleng hakbang na ito ay makakatulong sa iyo na maiwasan ang panganib na maipasa ang isang gene mutation sa mana. Paalalahanan ka namin na maaari kang maging isang carrier ng isang patolohiya nang hindi mo nalalaman.

Ikaw ba ay isang carrier ng cystic fibrosis?

Ang pagkakaroon ng CFTR gene mutations ay hindi maaaring matukoy nang nakapag-iisa. Samakatuwid, upang malaman kung ikaw ay isang carrier ng sakit para sa iyong mga supling, kailangan mong sumailalim sa ilang mga diagnostic na hakbang. Maaari silang isagawa sa panahon ng pagbubuntis dahil sa kanilang hindi invasiveness at kumpletong kaligtasan. Sa isip, ang iyong asawa ay papayag din sa pag-aaral.

Maaari mong malaman kung gaano kataas ang panganib na magkaroon ng patolohiya sa iyong hindi pa isinisilang na anak sa pamamagitan ng pagbibigay ng dugo para sa cystic fibrosis at molecular genetic testing. Upang makumpleto ang larawan, maaaring kumuha ng pamunas ang isang espesyalista mula sa iyong bibig. Ang pagsusuring ito nagsasangkot ng pagpapahid ng cotton swab sa loob ng pisngi. Ang resultang biomaterial ay ipinadala para sa naaangkop na pagsusuri sa aming pribadong laboratoryo.

Prenatal diagnosis

Ang mga nais malaman kung ang fetus ay isang carrier ng cystic fibrosis at kung ito ay magdurusa mula dito habang buhay ay maaaring sumailalim sa mga espesyal na pagsusuri sa prenatal. Nagpapakita sila ng lubos na tumpak na mga resulta, ngunit may kasamang ilang mga panganib. Samakatuwid, dapat mong timbangin ang mga kalamangan at kahinaan bago makipag-ugnay sa kanila.

Maaari mong gawin ang mga sumusunod na pagsubok:

Amniocentesis- koleksyon at kasunod na pagsusuri ng amniotic fluid (amniotic fluid) sa pamamagitan ng peritoneum. Ginawa mula 15 hanggang 20 linggo ng pagbubuntis;
Chorionic villus biopsy- koleksyon at kasunod na pagsusuri ng isang fragment ng inunan sa pamamagitan ng peritoneum. Ginawa mula 10-12 linggo ng pagbubuntis.

Ang parehong pagsusuri ay nagbibigay ng medyo tumpak na impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng anumang genomic abnormalities sa fetus. Kumonsulta sa aming geneticist tungkol sa pagiging advisability ng pagsasagawa ng mga ito sa iyong kaso at ang pagpili ng isang partikular na diagnostic technique.

Pagbubuntis at cystic fibrosis

Ang mga carrier ng CFTR gene mutation ay maaaring magkaroon ng mga problema sa paglilihi, pagbubuntis, kahit na kumpletong reproductive dysfunction (infertility), ngunit marami sa kanila ang nagdadala at nagsilang ng mga malulusog na bata nang walang anumang problema. Ang mga lalaking carrier ng cystic fibrosis ay maaari ding maging sanhi ng pagkabaog sa mag-asawa.

Kung isang taon ka nang hindi nakapagbuntis ng bata, mas mabuting kumunsulta sa doktor na tumutugon sa problema. Kung ang isang carrier ng mutation na ito ay nakita, ang iyong mag-asawa ay sasangguni sa isang geneticist. Batay sa resulta ng pagsusuri para sa cystic fibrosis, sasabihin sa iyo ng geneticist kung ano ang posibilidad na magkaroon ng malusog na sanggol sa iyong mag-asawa.

Ang mga babaeng may CFTR gene mutations ay mayroon ding mas mataas na panganib na magkaroon gestational diabetes. Ang patolohiya na ito humahantong sa pagkagambala sa paggana ng ilang mahahalagang bagay mahahalagang organo sa ina - mga daluyan ng dugo, nerbiyos, bato at mata. Sa panahon ng pagbubuntis, ang paggamot para sa gestational diabetes ay dapat sumaklaw sa kalusugan ng ina at anak, pagkatapos ng panganganak - ang ina lamang. Ngunit dapat itong isagawa at subaybayan sa patuloy na batayan.

Kung ikaw ay na-diagnose na may cystic fibrosis at nagpaplanong magbuntis, siguraduhing kumunsulta sa mga may kaalaman, karampatang geneticist. Inaanyayahan ka namin sa aming klinika na "Bagong Buhay" para sa pagsusuri, pagpaplano at pamamahala ng pagbubuntis; ang aming geneticist, na may napakalaking kaalaman at karanasan, ay tutulong sa iyo na gumawa ng tamang desisyon sa kaso ng natukoy na genetic pathology.

karagdagang impormasyon

Ang cystic fibrosis ay tinatawag ding cystic fibrosis. Ito ay isang progresibong sakit ng isang genetic na uri. Dahil dito sa baga at sa gastrointestinal tract nangyayari ang impeksiyon.

Ang pag-andar ng respiratory at gastric organ ay limitado. Ang mga taong may ganitong kondisyon ay may depektong gene na nagiging sanhi ng pag-ipon ng mucus sa respiratory system, pancreas, o iba pang organ.

Mga sanhi at pinagmulan ng cystic fibrosis

Ang uhog sa baga ay nakakabit ng bakterya sa loob at pinipigilan ang normal na paghinga. Kaya, ang isang impeksiyon ay patuloy na nabubuo sa katawan ng isang malusog na tao, na humahantong sa pinsala sa mga baga, at maaaring mangyari ang pagkabigo sa paghinga. Kung ang mucus ay matatagpuan sa pancreas, pinipigilan nito ang pagbuo ng mga digestive enzymes na sumisira sa pagkain sa tiyan. Samakatuwid, ang katawan ay hindi sumisipsip ng mahahalagang sustansya.

Ang mga unang sintomas ng sakit ay inilarawan noong ika-40 ng ika-20 siglo. Mula sa pangalan ay sumusunod na ang "mukas" ay isang salitang Griyego na nangangahulugang "mucus", "viscus" ay pandikit. Kung pagsasamahin mo ang dalawang particle, ang sakit ay maaaring literal na isalin bilang "mucous secretion." Ito ay inilalabas sa labas ng iba't ibang mga pagtatago ng katawan. Ang sangkap ay may mataas na lagkit.

Malinaw na itinatag ng mga doktor iyon Ang cystic fibrosis ay isang genetic na sakit. Ang sakit ay namamana sa mga magulang. Ang cystic fibrosis ay hindi nakakahawa, kahit na ang isang tao ay may mapanganib na mga kondisyon sa pagtatrabaho at isang mahirap na pamumuhay, hindi siya magkakasakit. Natuklasan ng mga doktor na ang sakit ay walang kaugnayan sa kasarian ng isang tao. Ang cystic fibrosis ay maaaring makaapekto sa kapwa lalaki at babae.

Ang uri ng paghahatid ng sakit ay itinuturing na recessive, ngunit hindi ang pangunahing isa. Ang sakit ay naka-encrypt sa antas ng genetic. Kung isa lamang sa mga magulang ang may hindi malusog na mga gene, malamang na ang bata ay magiging malusog. Ayon sa istatistika, isang-kapat ng mga tagapagmana ay malusog, at kalahati ay naglalaman ng cystic fibrosis gene sa kanilang mga katawan, ngunit ito ay matatagpuan sa antas ng chromosomal.

Humigit-kumulang 6% ng populasyon ng may sapat na gulang sa Earth ay may materyal mula sa gene na ito sa kanilang mga katawan. Kung ang isang bata ay ipinanganak mula sa mga magulang na may pangit na impormasyon sa chromosomal, pagkatapos lamang sa isang-kapat ng mga kaso ang sakit ay ipinadala sa sanggol. Ito ang ganitong uri ng paghahatid ng sakit na tinatawag na recessive.

Ang sakit ay hindi nauugnay sa kasarian ng isang tao dahil ang materyal ay hindi matatagpuan sa mga gene ng kasarian. Ang isang pantay na bilang ng mga may sakit na lalaki at babae ay ipinanganak bawat taon. Walang karagdagang salik ang nakakaimpluwensya sa kasarian ng isang tao. Hindi mahalaga kung paano napunta ang pagbubuntis, gaano kalusog ang ina o ama, o kung ano ang kanilang mga kondisyon sa pamumuhay. Ang sakit na ito ay naililipat lamang sa genetically. Noong dekada nobenta may nabanggit pangunahing mga palatandaan ng sakit:

Tiyak na itinatag ng mga doktor na ang may sira na gene ay matatagpuan sa chromosome 7.
Dahil sa mutation, nangyayari ang pagkagambala sa sangkap ng protina, kaya nangyayari ang lagkit ng pagtatago, at nagbabago ang kemikal at pisikal na mga katangian nito.
Hindi pa lubos na nauunawaan kung bakit lumilitaw ang mutation at kung paano ito naayos ayon sa genetiko.

Sakit ng digestive at respiratory organs

Ang mga glandula ng endocrine ay mga organo na nagbibigay sa dugo ng mga biologically functional na elemento na tinatawag na mga hormone. Salamat sa kanila, ang mga proseso ng physiological ay kinokontrol. Ang sakit ng mga glandula ng endocrine ay isang sintomas ng cystic fibrosis. Mga organo sa katawan ng tao na may pananagutan sa paggawa ng komunikasyon, ang mga sumusunod:

Kasama sa mga organo na ito ang mga glandula ng salivary at pancreas. Ang mga ito ay responsable para sa produksyon ng mga bronchial secretions. Sa mga may sapat na gulang, ang mga sintomas ng cystic fibrosis ay ang pathological kapal ng physiologically kinakailangang mauhog na layer. Sa lumen ng bronchial tree ito ay bumubuo makapal na uhog. Samakatuwid, ang mga organ ng paghinga ay hindi kasama sa proseso ng buhay. Ang katawan ay humihinto sa pagtanggap ng kinakailangang oxygen, kaya ang pulmonary atelectasis ay nabuo.

Dahil sa cystic fibrosis, ang isang mataba at protina na layer ay nabuo at nasira sa atay, nangyayari ang pagwawalang-kilos ng apdo, at bilang isang resulta, ang pasyente ay naghihirap mula sa cirrhosis ng atay. Ang sakit na cystic fibrosis ay may isa pang pangalan - cystic fibrosis.

Kung ang isang bagong panganak na bata ay may sagabal sa bituka, pagkatapos ay magdusa muna ang bituka. Nangyayari ito dahil sa pamamaga ng submucosal layer ng bituka. Ang sakit ay halos palaging sinamahan ng iba pang mga gastrointestinal disorder.

Mga sintomas ng cystic fibrosis

Ang mga sintomas ng sakit ay napansin sa maagang pagkabata. Ang diagnosis ng cystic fibrosis ay makakatulong na matukoy ang mga solusyon at magbigay ng mabisang paggamot. Kung sa maagang yugto Ang mga sintomas sa buhay ay hindi nakita, maaari itong mangyari sa mas huling edad. Paano malalaman kung ang isang tao ay may cystic fibrosis:

Mga talamak na anyo

Ang sakit ay may mga klinikal na uri, depende sa kurso, may mga bituka, atypical, meconium obstruction, bronchopulmonary, at pulmonary forms. Ang sakit ay may genetic na anyo at malapit na nauugnay sa araw-araw mga prosesong pisyolohikal, na nagaganap sa katawan. Karaniwan mga klinikal na pagpapakita Ang cystic fibrosis ay napansin sa isang bagong panganak na bata. May mga kaso kapag ang sakit ay napansin sa panahon ng intrauterine development ng fetus. Ang meconium ileus ay madalas na nasuri sa mga bagong silang.

Ang meconium ay ang pangalan na ibinigay sa orihinal na dumi. Ito ang mga unang pagdumi ng isang bagong silang na sanggol. Kung ang bata ay malusog, pagkatapos ay ang mga feces ay inilabas sa unang araw. Sa sakit, ang pagpapanatili ng fecal ay nauugnay sa kawalan ng pancreatic enzyme na tinatawag na trypsin. Ang mga bituka ay hindi bumubuo ng elementong ito, at bilang isang resulta, ang mga feces ay tumitigil. Ito ay nangyayari sa colon at cecum.

Habang lumalaki ang sakit, lumilitaw ang mga sintomas:

Ang bata ay unang dumura at pagkatapos ay sumuka.
Ang sanggol ay binibigkas na bloating.
Ang sanggol ay hindi mapakali, madalas na umiiyak at madalas.

Sa panahon ng pagsusuri, maaaring mapansin ng doktor ang pagtaas ng pattern ng vascular sa tummy; kapag nag-tap, may nakitang tunog ng drum. Ang mood ng bata ay madalas na nagbabago: sa una siya ay hindi mapakali, at pagkatapos ay matamlay. Siya ay kulang sa kinakailangang pisikal na aktibidad. Ang balat ay maputla at tuyo. Dahil sa ang katunayan na ang bata ay hindi naglalabas ng mga dumi sa oras, ang katawan ay nagiging lason sa mga produkto ng panloob na pagkabulok. Kapag nakikinig sa puso, ang mga sumusunod na sintomas ay ipinahayag:

Ang peristaltic na paggalaw ng mga bituka ay hindi maririnig.
Mabilis ang paghinga ng bagong panganak.
Ang sinus tachycardia ng puso ay napansin.

Kung ang isang bagong panganak ay may sakit na cystic fibrosis, pagkatapos ay siya ay nasuri na may pamamaga ng mga loop ng maliit na bituka, at din ng isang matalim na pagbaba sa bituka ng bituka sa ibabang bahagi ng tummy. Dahil sa ang katunayan na ang bata ay masyadong maliit, ang kanyang kondisyon ay mabilis na lumalala. Maaaring maranasan ito ng sanggol bilang isang komplikasyon.

Ito ay nangyayari dahil sa pagkalagot ng mga dingding ng bituka. Ang isang komplikasyon ay nangyayari din sa anyo ng pulmonya; sa mga bagong silang na ito ay nangyayari sa isang matagal at malubhang anyo.

Kinakapos na paghinga

Kung ang pasyente ay may pulmonary form ng sakit, pagkatapos ay mayroon siyang maputlang balat at mababang timbang. Ngunit sa parehong oras ang tao ay may magandang gana. Kung ang isang bagong panganak ay may sakit, pagkatapos ay sa mga unang araw ng buhay ay nagkakaroon siya ng ubo, ang intensity na patuloy na tumataas. Nagsisimula ang mga pag-atake na tulad ng pertussis, na tinatawag na reprise. Paano nangyayari ang pinsala sa baga?

Ang uhog ay nabubuo sa baga ng pasyente, na isang mahusay na kapaligiran para sa pagbuo ng mga mikroorganismo na maaaring maging sanhi ng pulmonya. Ang plema ay kasunod na nagiging purulent at mauhog, ang streptococcus ay inilabas mula dito, mga pathogenic microorganism at staphylococcus. Ang pamamaga ng mga baga ay nangyayari sa isang kumplikado at malubhang anyo, kadalasang sanhi ng cystic fibrosis ang mga sumusunod na komplikasyon:

Pneumosclerosis.
Mga abscess.
Heart failure.
Pneumothorax.
Pagkabigo sa baga.

Kapag ang isang doktor ay nakikinig sa mga baga, ang mga moist rales ay nagkakaiba. Ang tunog sa itaas ng mga baga ay may kahon na "echo". Ang balat ng pasyente ay maputla at tuyo.

Sa isang benign na kurso ng sakit, ang mga palatandaan ng sakit ay lilitaw lamang sa isang may sapat na gulang. Sa oras na ito, ang katawan ay bumubuo ng mga mekanismo ng kompensasyon. Ang mga sintomas ay unti-unting tumataas, ang talamak na pulmonya ay bubuo, at pagkatapos ay masuri ang pulmonary failure. Ang bronchitis ay unti-unting lumilitaw sa paglipat sa pneumosclerosis.

Sa cystic fibrosis, kasangkot din ang upper respiratory tract. Bilang karagdagan sa sakit, ang mga adenoids, mga appendage sa sinuses at paglaganap ng ilong mucosa ay nagsisimulang mabuo. Ang isang tao ay maaaring magkaroon ng talamak na tonsilitis. Ang sakit ay hindi napapansin, hitsura nagbabago ang pasyente:

Masyadong manipis ang upper at lower limbs.
Ang timbang ng katawan ay patuloy na bumababa, sa kabila ng magandang gana.
Naka-on lower limbs ang mga daliri ay bumubuo ng mga drumstick.
Ang dibdib ay may hugis ng bariles.
Sa isang kalmadong estado, ang isang tao ay nakakaranas ng igsi ng paghinga.
Maaaring magkaroon ng mala-bughaw na kulay ang balat.
Maputla ang balat.

Sa kaso ng sakit, ang pag-aaral ay magbubunyag ng makapal na uhog sa lumens ng maliit na bronchi. Susunod, ang mga doktor ay magsasagawa X-ray na pagsusuri, kung saan ang pagbaba sa mga sanga ng maliit na bronchi ay karaniwang sinusuri.

Mga palatandaan ng anyo ng bituka

Sa isang malusog na tao, ang panunaw ay nagpapatuloy nang normal dahil sa pagtatago ng mga lihim na sangkap na kinakailangan para sa prosesong ito. Ang digestive insufficiency ay napansin sa mga pasyente na may cystic fibrosis. Ito ay dahil sa kaunting produksyon ng mga kinakailangang likido.

Ang mga sintomas ng sakit ay nangyayari kapag ang isang bata ay huminto sa pag-inom lamang ng gatas ng ina at ang kanyang diyeta ay nagiging iba-iba. Sa kasong ito, ang panunaw ng pagkain ay nagiging mas mahirap, ang pagkain ay hindi gumagalaw sa gastrointestinal tract. Susunod, nangyayari ang mga aktibong proseso ng putrefactive.

Sa panlabas, ang sakit ay nagpapakita ng sarili bilang namamaga at madalas na pagdumi. Kasabay nito, ang gana ng bata ay hindi bumababa; siya ay kumakain malaking dami pagkain kaysa malusog na sanggol. Ngunit ang pagtaas ng timbang ay hindi nangyayari, habang ang tono ng kalamnan ay nabawasan, ang balat ay hindi nababanat at malambot. Ang isang taong may cystic fibrosis ay gumagawa ng kaunting laway, kaya ang pagkain ay nahuhugasan napakaraming halaga mga likido. Ang tuyong pagkain ay nagiging napakahirap nguyain. Ang pancreas ay walang kinakailangang pagtatago, kaya ang bata ay madalas na nasuri na may diabetes mellitus, gastric ulcers at abnormalidad ng digestive tract.

Ang tiyan ay hindi sumisipsip ng mga sangkap na kinakailangan para sa buhay, kaya ang katawan ay nakakaramdam ng kakulangan ng mga bitamina. Ang pasyente ay maaaring magkaroon ng hypovitaminosis. Sa mga sanggol, dahil sa kakulangan ng mga protina sa plasma, ang pamamaga ay sinusunod. Ang atay ay naghihirap din, ang isang malaking akumulasyon ng apdo ay napansin, na humahantong sa pagbuo ng cholestasis. Sa panlabas, ang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa laki ng atay, tuyong balat, at ang balat ay nakakakuha ng madilaw-dilaw na tint.

Pinaghalong uri ng sakit

Ang form na ito ay itinuturing na isa sa mga pinaka kumplikadong uri. Mula sa mga unang araw, ang bagong panganak ay nagkakaroon ng mga palatandaan ng bituka at pulmonary form ng cystic fibrosis:

Ang magkahalong anyo ng sakit ay direktang nauugnay sa edad ng pasyente. Ginagawa nitong mas malinaw at malignant ang sakit. Kung mas bata ang bata, mas malala ang pagbabala para sa pag-alis ng mga palatandaan ng sakit.

Diagnosis at anamnesis

Kung ang pasyente ay nakakaranas ng pagbaba ng timbang, ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng hypertrophy. Kadalasan ang pasyente ay nahuhuli sa pisikal na pag-unlad. Ang mga sakit ng bronchi, sinuses, at baga ay sinusunod din, at nagkakaroon ng pagkabigo sa paghinga. Isang karaniwang tanda Ang cystic fibrosis ay pancreatitis at dyspeptic na mga reklamo. Upang tumpak na makilala ang sakit, laboratoryo at mga klinikal na pananaliksik. Kabilang dito ang:

Ang unang pagsubok na isinagawa ay isang pagsubok sa pawis. Ito ay na-sample ng tatlong beses; ang likido ay nakolekta pagkatapos ng provocative electrophoresis. Ang mga pag-aaral ng koprolohikal ay ginagawa upang matukoy ang chymotrypsin sa dumi ng tao. Kung ang pancreatic insufficiency ay napansin, ang pagsusuri ay magbibigay ng resulta ng higit sa 25 moles bawat araw. Ang pagkakaroon ng chymotrypsin ay tinutukoy gamit ang iba't ibang mga pagsubok.

Ang pinakatumpak na paraan para matukoy ang sakit ay Mga diagnostic ng DNA. Sa kasalukuyan, ito ay malawakang ginagamit ng mga doktor, ngunit ang pamamaraang ito ay may ilan makabuluhang pagkukulang: Sa mga rehiyong kakaunti ang populasyon, karaniwang hindi available ang paraan. Ang mga diagnostic ng DNA ay mahal. Ginagamit din ito ng mga doktor diagnosis ng perinatal. Upang matukoy ang kasaysayan, ang amniotic fluid ay kinuha. Posible ang pagsusuri pagkatapos ng 20 linggo. Ang error ng resulta ay nag-iiba sa loob ng hindi hihigit sa 4%.

Therapeutic na mga hakbang

Ang lahat ng mga aksyon upang gamutin ang sakit ay nagpapakilala. Ang paggamot ng cystic fibrosis ay naglalayong mapabuti ang kondisyon ng pasyente. Ang pangunahing bagay sa therapy ay ang pagpapanumbalik ng mga sustansya sa gastrointestinal tract. Ang mga pasyente ay may mahinang panunaw, kaya ang kanilang diyeta ay dapat na 30% na mas pinatibay at puspos kaysa sa karaniwang diyeta ng isang malusog na tao.

Tamang nutrisyon

Ang pangunahing diyeta ay ang ubusin ang kinakailangang halaga ng protina. Dapat isama ng pasyente ang mga produktong karne, itlog, isda at cottage cheese sa diyeta. Kasabay nito, kinakailangan upang bawasan ang pagkonsumo matatabang pagkain sa pinakamababa. Ipinagbabawal na kumain ng karne ng baka at baboy, dahil ang karne ay may refractory fats. Ang kakulangan ng mga fatty acid ay binabayaran ng pagkonsumo ng polyunsaturated fatty compounds. Ang pancreatic juice at lipase ay hindi kailangan upang masira ang mga elementong ito. Kadalasan ang mga sangkap na ito ang kulang sa katawan ng pasyente.

Inirerekomenda ng mga doktor Bawasan ang lactose at carbohydrate intake. Tinutukoy ng mga pagsusuri kung anong uri ng kakulangan sa sucrose ang mayroon ang pasyente. Ang lactose ay inuri bilang asukal sa gatas, na matatagpuan sa mga produkto ng pagawaan ng gatas. Ang pancreatic juice ng pasyente ay naglalaman ng kakulangan ng enzyme na responsable para sa pagkasira ng pagkain. Samakatuwid, ang mga produkto ng pagawaan ng gatas ay hahantong sa mahinang panunaw.

Sa tag-araw, ang pagpapawis ng isang tao ay tumataas, at naaayon, mayroong kakulangan ng sodium chloride sa katawan. Ang kakulangan nito ay nababayaran sa pamamagitan ng pagdaragdag ng sangkap sa pagkain. Ang isang taong may cystic fibrosis ay dapat magkaroon ng maraming likido sa kanilang pang-araw-araw na pagkain, pati na rin ang mga pagkain na kinabibilangan ng mga bitamina ng lahat ng grupo at nutrients. Kailangan mong ubusin ang mantikilya sa kinakailangang dami. Dapat ding kasama sa menu ang mga prutas at gulay.

Dahil sa mga pagkagambala sa proseso ng pagtunaw, ang mga gamot sa enzyme ay inireseta, ang batayan nito ay pancreatin. Ang dosis ng gamot ay tinutukoy batay sa dami ng dumi at ang pagtukoy ng neutral na taba sa dumi.

Paggamot ng pulmonary pathologies

Upang labanan ang sakit, ang pasyente ay inireseta ng mucolytics. Ito ay mga espesyal na elemento na nagpapalambot ng bronchial mucus. Ang paggamot ay dapat ipagpatuloy sa buong buhay ng pasyente. Binubuo ito hindi lamang sa paggamit ng mga gamot, kundi pati na rin sa pagsasagawa ng mga pisikal na pamamaraan:

Ang bronchoscopy ay isang espesyal na kaganapan na nagbibigay-daan sa iyo upang epektibong labanan ang cystic fibrosis. Ang puno ng bronchial ay hinuhugasan gamit ang asin o mucolytics. Kung ang pasyente ay may mga sakit sa paghinga, pulmonya o bronchial otitis, kakailanganin ang mga antibacterial na gamot para sa paggamot. Ang pangunahing sintomas ay kakulangan sa pagtunaw. Samakatuwid, ang mga antibiotic ay ibinibigay nang pasalita sa pamamagitan ng aerosol o iniksyon.

Pangunahing therapeutic measure itinuturing na isang lung transplant. Ito ay isang seryosong operasyon; ang tanong ng pagsasagawa ng kaganapan ay lumitaw kapag naubos na ng therapy ang mga posibilidad nito. Upang mapabuti ang kalidad ng buhay ng pasyente, kailangan ang double lung transplant.

Ang pamamaraang ito ay makakatulong kung ang ibang mga organo sa katawan ay hindi apektado ng sakit. Kung hindi, ang seryosong interbensyon ay hindi magdadala ng inaasahang epekto.

Pagtukoy sa isang Pagtataya

Ang cystic fibrosis ay itinuturing na isang napakakomplikadong sakit. Iba-iba ang mga sintomas at uri ng sakit. Ang cystic fibrosis ay apektado iba't ibang salik, kung saan ang pangunahing bagay ay edad. Ang sakit ay nakakaapekto sa buhay ng isang tao hanggang sa kanyang kamatayan. Ang pag-unlad ay ginawa sa paggamot ng sakit, ngunit ang pagbabala ay itinuturing pa rin na hindi kanais-nais. Sa higit sa kalahati ng mga kaso na may cystic fibrosis, nangyayari ang kamatayan. At din ang pag-asa sa buhay ay maikli - mula 20 hanggang 40 taon. Sa mga bansa sa Kanluran, na may wastong paggamot, ang mga pasyente ay nabubuhay hanggang 50 taon sa karaniwan.

Ang paggamot sa cystic fibrosis ay isang napakahirap na gawain. Ang pangunahing gawain ng mga doktor ay upang ihinto ang pag-unlad at pag-unlad ng sakit. Ang proseso ng paggamot ay nagpapakilala lamang. Ang aktibong pag-iwas ay maaaring pahabain ang buhay ng pasyente. Upang maiwasan ang pag-unlad ng cystic fibrosis, ang mga sumusunod na aksyon:

Imposibleng kumalat sila sa bronchi pathogenic bacteria. Madalas silang matagpuan makapal na uhog, kaya ang bronchi ay kailangang malinis ng mapaminsalang akumulasyon. Ang paggamot ay dapat mangyari hindi lamang sa panahon ng pag-atake, kundi pati na rin sa panahon ng passive course ng sakit. Para sa talamak at talamak na mga proseso ang mga ito ay ginagamit ang mga sumusunod na gamot:

Ang mga babaeng dumaranas ng cystic fibrosis ay napakahirap na mabuntis. Sa panahon ng pagbubuntis, ang fetus ay maaaring makaranas ng maraming komplikasyon; ito ay nagdudulot ng panganib sa bata at sa ina mismo. Ngayon ang sakit na cystic fibrosis ay hindi lubos na nauunawaan, ngunit mayroong maraming mga paraan ng kontrol na maaaring pahabain ang buhay ng mga pasyente na may isang kumplikadong diagnosis.

Mula noong 1960s, cystic fibrosis- isa sa mga pinakasikat na monogenic na sakit ng tao. Ito ang pinakakaraniwang nakamamatay na autosomal recessive genetic disorder ng mga bata sa mga populasyon ng Caucasian, na may saklaw na humigit-kumulang 1 sa 2500 kapanganakan at carrier frequency na humigit-kumulang 1 sa 25. Positional cloning (tingnan ang Kabanata 10) ng cystic fibrosis gene (pinangalanang CFTR ) noong 1989 at paghihiwalay ng tatlong taon na ang nakalilipas, ang Duchenne muscular dystrophy genes ay naging mga unang halimbawa ng kapangyarihan ng mga molecular genetic na pamamaraan upang makilala ang mga gene ng sakit.

Di-nagtagal pagkatapos ng pag-clone ng gene cystic fibrosis Gamit ang physiological studies, ipinakita na ang protina na naka-encode ng CFTR gene ay kinokontrol ang chloride channel na matatagpuan sa apical membrane ng epithelial cells.

Mga phenotype ng cystic fibrosis

Sakit nakakaapekto sa mga baga at exocrine pancreatic function, ngunit ang pangunahing diagnostic sign ay nadagdagan ang konsentrasyon ng chloride at sodium sa pawis (madalas unang napansin kapag hinahalikan ng mga magulang ang kanilang mga anak). Sa karamihan ng mga pasyente na may cystic fibrosis, ang diagnosis ay maaaring batay sa mga sintomas ng pulmonary o pancreatic at mataas na antas ng sweat chloride. Mas mababa sa 2% ng mga pasyente ang may normal na konsentrasyon ng sweat chloride sa kabila ng mga tipikal na klinikal na pagpapakita; sa mga kasong ito, kinakailangan na magsagawa ng isang molekular na pagsusuri upang matukoy ang pagkakaroon ng isang mutation sa CFTR gene.

Patolohiya ng baga na may cystic fibrosis bubuo bilang resulta ng labis na pagtatago ng bronchial secretions at paulit-ulit na impeksiyon; una itong inilarawan bilang talamak na nakahahadlang na sakit sa baga na umuusad sa bronchiectasis. Bagaman ang masinsinang paggamot sa baga ay nagpapahaba ng buhay, ang kamatayan sa kalaunan ay nangyayari mula sa impeksyon at pulmonary failure. Sa kasalukuyan, humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente ang nabubuhay hanggang sa edad na 33 taon, na may lubos na nagbabagong klinikal na kurso.

Pancreatic dysfunction dahil sa malabsorption syndrome dahil sa hindi sapat na pagtatago ng pancreatic enzymes (lipase, trypsin, chymotrypsin). Karaniwang maibabalik ang normal na panunaw at nutrisyon sa pamamagitan ng pagkuha ng pancreatic enzymes. 5 hanggang 10% ng mga pasyente na may cystic fibrosis ay may ilang natitirang pancreatic function para sa normal na panunaw at tinatawag na pancreatically sufficient.

Mga pasyenteng may cystic fibrosis ang mga may sapat na pancreatic function ay lumalaki nang mas mahusay at may mas kanais-nais na pagbabala kaysa sa karamihan ng mga pasyente na may kakulangan. Ang klinikal na heterogeneity ng pancreatic pathology ay, hindi bababa sa bahagi, sanhi ng allelic heterogeneity, tulad ng tinalakay sa ibaba.

Sa mga pasyente cystic fibrosis maraming iba't ibang phenotypes ang naobserbahan. Halimbawa, 10-20% ng mga bagong silang na may cystic fibrosis ay nakakaranas ng mababang bituka na bara (meconeal ileus) pagkatapos ng kapanganakan, ang pagkakaroon nito ay nangangailangan ng pagbubukod ng diagnosis ng cystic fibrosis. Apektado rin ang genital tract. Bagama't ang mga babaeng may cystic fibrosis ay may kaunting pagbaba lamang sa fertility, higit sa 95% ng mga lalaking may cystic fibrosis ay infertile dahil kulang sila sa vas deferens, isang phenotype na kilala bilang congenital bilateral vas deferens atresia.

Sa isang kapansin-pansin na halimbawa ng allelic heterogeneity na nagiging sanhi ng bahagyang phenotype, ang ilang infertile na lalaki na kung hindi man ay malusog (ibig sabihin, walang pulmonary o pancreatic manifestations) ay natagpuang may congenital bilateral vas deferens atresia na naka-link sa mga partikular na mutant alleles sa cystic fibrosis gene. Katulad nito, ang ilang mga pasyente na may idiopathic talamak na pancreatitis may mga mutasyon sa CFTR gene sa kawalan ng iba pang mga klinikal na palatandaan ng cystic fibrosis.

CFTR gene at protina sa cystic fibrosis

CFTR- ang gene sa chromosome 7q31 na nauugnay sa cystic fibrosis ay naglalaman ng humigit-kumulang 190 kilobases ng DNA; coding region na may 27 exon; hinulaang mag-encode ng malaking transmembrane protein na humigit-kumulang 170 kilodaltons ang laki. Batay sa hinulaang paggana nito, ang protina na na-encode ng CFTR ay pinangalanang Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator.

Ang hypothetical niya istraktura ipinahiwatig na ang protina ay dapat kabilang sa tinatawag na ABC (ATP-linked) transport protein family. Hindi bababa sa 18 transport protein ng pamilyang ito ang kasangkot sa pagbuo ng Mendelian at kumplikadong mga sakit.

Chlorine channel CFTR ay may limang rehiyon: dalawang rehiyon na nauugnay sa pagkakabit ng lamad, bawat isa ay may anim na transmembrane sequence; dalawang lugar ng koneksyon sa ATP; at isang rehiyon ng regulasyon na may maraming mga site ng phosphorylation. Ang kahalagahan ng bawat rehiyon ay ipinapakita sa pamamagitan ng pagkilala sa mga cystic fibrosis na sanhi ng missense mutations sa bawat isa.

Ang pagbubukas ng chloride channel ay nabuo sa pamamagitan ng 12 transmembrane mga segment. Ang ATP ay nagbubuklod at nag-hydrolyze sa rehiyon ng nucleotide, at ang nagresultang enerhiya ay ginagamit upang buksan at isara ang channel. Ang kontrol ng channel ay nauugnay, hindi bababa sa bahagi, sa phosphorylation ng domain ng regulasyon.

Pathophysiology ng cystic fibrosis

Cystic fibrosis- bunga ng abnormal na transportasyon ng mga likido at electrolyte sa mga apical membrane ng epithelium. Ang anomalyang ito ay humahantong sa patolohiya ng mga baga, pancreas, bituka, hepatobiliary tree at male reproductive tract. Ang mga pathophysiological abnormalities ay pinakamahusay na ipinaliwanag para sa mga glandula ng pawis.

Nabawasan ang pag-andar CFTR Nangangahulugan na ang chloride ay hindi ma-reabsorbed sa sweat gland duct, na nagreresulta sa pagbaba sa electrochemical gradient na karaniwang nagtutulak sa paggalaw ng sodium sa apical membrane. Ang depektong ito, sa turn, ay humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng chloride at sodium sa pawis. Ang mga epekto sa electrolyte transport ng mga abnormalidad sa protina ng CFTR ay malawak ding pinag-aralan sa mga daanan ng hangin at pancreatic epithelium.

Sa baga, nadagdagan ang pagsipsip ng sodium at nabawasan ang pagtatago mga klorido humantong sa isang pagbawas sa likido sa ibabaw ng respiratory tract. Dahil dito, ang isang layer ng mucus ay maaaring sumunod sa ibabaw ng mga cell, na nakakasagabal sa pag-ubo at mucus discharge, na nagbibigay ng mga kanais-nais na kondisyon para sa Pseudomonas aeruginosa, ang pangunahing sanhi ng ahente ng talamak na impeksyon sa baga sa cystic fibrosis.

Genetics ng cystic fibrosis

Mga mutasyon sa CFTR polypeptide sa cystic fibrosis. Ang unang natukoy na mutation sa cystic fibrosis, ang pagtanggal ng phenylalanine residue sa posisyon 508 (F508), sa unang ATP binding region (NBD1), ay ang pinakakaraniwang depekto, na umaabot sa 70% ng lahat ng cystic fibrosis alleles sa mga populasyon ng Caucasian. . Sa mga populasyon na ito, pitong iba pang mutasyon lamang ang nangyayari sa mga frequency na higit sa 0.5%. Inilarawan ang lahat ng uri ng mutasyon, ngunit ang pinakamalaking grupo (halos kalahati) ay mga pagpapalit ng missense.

Ang natitira ay kumakatawan point mutations iba pang mga uri, mas mababa sa 1% - genomic rearrangements. Kahit na higit sa 1200 na nauugnay sa sakit na cystic fibrosis gene sequence variants ay natukoy, ang aktwal na bilang ng pathogenic missense mutations ay nananatiling hindi tiyak dahil hindi lahat ay sumailalim sa functional analysis.

Bagama't biochemical mga anomalya, na nauugnay sa karamihan ng mga mutasyon sa cystic fibrosis ay hindi kilala, apat ang inilarawan karaniwang mekanismo mga kaguluhan sa pag-andar ng protina. Ang mga mutasyon ng Class 1 ay nagdudulot ng mga kaguluhan sa synthesis ng protina, tulad ng mga nauugnay sa mga premature stop codon o mutations na humahantong sa RNA instability. Dahil ang CFTR ay isang glycosylated transmembrane protein, dapat itong iproseso at glycosylated sa endoplasmic reticulum at Golgi complex; Ang class 2 mutations ay resulta ng isang depekto sa protina na nagdudulot ng paglabag sa tertiary structure nito.

Ang klase na ito ay naglalarawan ng mutation F508, ang mutant protein ay hindi nakatiklop nang normal at hindi makalabas sa endoplasmic reticulum. Gayunpaman, ang phenotype ng F508 na protina ay kumplikado: bilang karagdagan sa folding disorder, ang protina ay mayroon ding mga depekto sa katatagan at pag-activate.

Mahahalagang Tampok mga rehiyon na nauugnay sa nucleotide at regulatory region ay inilalarawan ng kaso ng cystic fibrosis-causing mutations na nakapipinsala sa regulasyon ng protina (class 3 mutations). Ang mga mutasyon ng ika-4 na klase ay matatagpuan sa rehiyon ng lamad at, ayon sa lokalisasyong ito, ay humantong sa pagkagambala sa pagpapadaloy ng klorido. Binabawasan ng class 5 mutations ang numero ng kopya ng CFTR. Ang mga mutant class 6 na protina ay normal na na-synthesize, ngunit hindi matatag sa ibabaw ng cell.

Genecopying sa cystic fibrosis: mutations sa epithelial sodium channel gene SCNN1

Bagaman CFTR- ang nag-iisang gene na nauugnay sa classical cystic fibrosis, ilang pamilya na may mga non-classical na manifestations (kabilang ang cystic fibrosis-like pulmonary infections na may hindi gaanong malubhang digestive disorder at pagtaas ng sweat chloride level) ay natagpuang may mga mutasyon sa epithelial sodium channel gene SCNN1.

Ito ay tumutugma sa functional na pakikipag-ugnayan ng protina CFTR at ang epithelial sodium channel. Ang pangunahing klinikal na kahalagahan nito sa kasalukuyan ay ang pagpapakita na ang mga pasyente na may non-classical cystic fibrosis ay maaaring magkaroon ng locus heterogeneity, at kung ang mga mutasyon sa CFTR gene ay hindi natagpuan, ang mga abnormalidad sa SCNN1 gene ay dapat hanapin.

Genotype-phenotype correlations sa cystic fibrosis. Dahil ang lahat ng mga pasyente na may classical cystic fibrosis ay may mga mutasyon sa cystic fibrosis gene, ang clinical heterogeneity sa cystic fibrosis ay dahil sa allelic heterogeneity, ang mga epekto ng iba pang modifying loci, o nongenetic na mga kadahilanan. Mula sa genetic at klinikal na pagsusuri mga pasyente na may cystic fibrosis, dalawang generalization ang lumitaw.