Sammen med arvelig elliptocytose, stomatocytose og akantocytose, har erytrocytter i denne sykdommen karakteristiske morfologiske trekk. Det skiller denne gruppen sykdommer fra ikke-sfærocytiske hemolytiske anemier, eller enzymdefekter og hemoglobinopatier, hvor kun uspesifikke endringer i morfologien til erytrocytter observeres.
Etiologi og patogenese
Arvelig sfærocytose (HC) er like vanlig hos menn og kvinner. Den arves av en dominerende type, men med varierende grad av uttrykk, så noen ganger ser det ut til at sykdommen har "hoppet" gjennom en generasjon, i tillegg kan alvorlighetsgraden av sykdommen være forskjellig i samme familie. Av de 54 berørte familiene, som er beskrevet i to store serier med observasjoner, i 9 familier, virket begge foreldrene til pasienten friske. Fordelingen av arvelig sfærocytose er ikke begrenset til noen spesiell rase, men er mer vanlig i Nord-Europa. I stk. Wisconsin, er frekvensen av arvelig sfærocytose 220 per 1 million innbyggere.Det antas at hovedfeilen er en anomali av erytrocyttmembranen, som tillater overdreven penetrasjon av natriumioner inn i cellen. Denne defekten kan kun kompenseres ved å overbelaste den ATP-avhengige "kationpumpen", som virker i motsatt retning. Dette stiller økte krav til glukosemetabolismen. I løpet av perioden med retensjon av erytrocytter i milten kan disse kravene ikke oppfylles, noe som fører til en reduksjon i forventet levealder. Tapet av lipider fra erytrocyttmembranen under inkubasjon antas å skyldes økt kationtransport. Dette tapet manifesteres ved tap av hele fragmenter cellemembran. Siden minimumsoverflatearealet for et gitt volum er en vanlig kule, fører denne typen tap av overflateareal til dannelsen av sfærocytter. Den karakteristiske økningen i følsomhet for hypotonisk lysis er resultatet av en reduksjon i elastisitet assosiert med anskaffelse av en sfærisk form.
Symptomer på arvelig sfærocytose
Hos forskjellige pasienter er alvorlighetsgraden av gulsott og anemi svært varierende og sykdomsforløpet er vanligvis episodisk. I omtrent halvparten av tilfellene manifesterer det seg i nyfødtperioden, og etterligner hemolytisk sykdom hos det nyfødte. Mindre vanlig kan det tilfeldigvis oppdages i en eldre alder. Oftest blir det først gjenkjent hos barn. skolealder. De viktigste symptomene er gulsott, anemi, splenomegali og, mindre vanlig, gallestein eller leggsår.Gulsott. I en serie observasjoner ble neonatal gulsott observert hos 23 av 43 pasienter. Fire av disse pasientene trengte bytteblodoverføringer. Et barn med alvorlig gulsott som ikke fikk utvekslingstransfusjon utviklet tegn på kernicterus. Gulsott hos eldre barn og ungdom er mild og intermitterende. Det kan være forårsaket av en infeksjon.
Anemi. Som allerede nevnt, er alvorlighetsgraden av anemi svært varierende. Den er vanligvis mild og forårsaker bare lett blekhet, men under kriser blir anemien raskt alvorlig og ledsages av kortpustethet, kvalme, oppkast, magesmerter, ekstrem sløvhet og feber. Disse krisene er oftere "aplastiske" enn "hemolytiske". Gulsott øker med hemolytiske, men ikke med aplastiske kriser. De kan utløses av en infeksjon og muligens en samtidig folsyremangel. kronisk anemi kan være ledsaget av nedsatt vekst av kroppen og mental retardasjon.
Splenomegali. Sannsynligvis er splenomegali alltid til stede, men ikke alltid i en slik grad at den kan oppdages ved palpasjon. Hos omtrent 1/6 av alle pasienter er milten ikke palpabel. Vanligvis er det fast og smertefritt, men etter et miltinfarkt eller hemolytisk krise kan det bli smertefullt.
Hos barn er gallestein og leggsår sjeldne, men hyppigheten øker med alderen. Røntgentegn på beinforandringer i hodeskallen observeres sjeldnere enn ved talassemi. Ektopisk beinsvulster, spesielt bryst som inneholder aktivt erytropoietisk vev.
Laboratoriedata
karakteristisk trekk er sfærocytose, oppdaget i blodutstryk, eller økt osmotisk skjørhet. I milde tilfeller kan sfærocytter være mindre synlige, og osmotisk resistens kan være så nær normal at ingen klar konklusjon kan trekkes. I disse tilfellene ble motstandskurven registrert etter inkubering fullblod under sterile forhold, kan være mer informativ, da dette forverrer defektene ved arvelig sfærocytose. Denne testen er sensitiv, men ikke helt spesifikk for arvelig sfærocytose, da den gir endrede resultater i alle tilfeller av økt autohemolyse, som for eksempel ved enkelte ikke-sfærocytiske hemolytiske anemier.Autohemolyse etter 24 og 48 timer forsterkes med arvelig sfærocytose, men korrigeres ved tilsetning av glukose eller ATP. I noen atypiske tilfeller kan autohemolyse ha diagnostisk verdi, mens studiet av osmotisk resistens ikke gir sikre resultater.
Spherocytose er vanligvis ledsaget av mild til moderat anemi sammen med polykromasi, tilstedeværelsen av normoblaster i det sirkulerende blodet, og retikulocytose som indikerer økt erytropoiese. Hvis den hemolytiske prosessen er fullt kompensert, kan det ikke være anemi, men antallet retikulocytter økes konstant. Det er normoblastisk hyperplasi i benmargen. Det er en tendens til å øke mengden farget jern.
I en aplastisk krise endres blodbildet totalt. Spherocytose ser ut til å være mer uttalt. Kanskje skyldes dette utilstrekkelig dannelse av røde blodlegemer, som et resultat av at befolkningen eldes. Antall retikulocytter reduseres eller de er fraværende, og polykromasi og pormoblaster påvises ikke i blodutstryket. Serumbilirubin faller. Ofte observert trombocytopeni og nøytropeni, som i andre perioder med denne sykdommen ikke skjer. I benmargen er det forbigående hypoplasi med gigantiske proerytroblaster, men få normoblaster, og stopp i modningen av myeloidkimen. Denne modningsstoppen i benmargen kan vare i 7-14 dager. Ett tilfelle av megaloblastose beskrev økt utskillelse av urokansyre etter histidinbelastning. Det følger ikke av dette at folsyremangel er en vanlig årsak til kriser. Den samtidige utviklingen av kriser i flere medlemmer av samme familie indikerer snarere rollen til et eller annet smittestoff.
Pigmentmetabolismen er den samme som ved andre hemolytiske anemier, med forbeholdene nevnt ovenfor mht. mulige perioder lagdelt mekanisk eller parenkymal gulsott. Hos omtrent 70 % av pasientene økes vanligvis nivået av indirekte bilirubin til 1-4 mg %. Ved aplastiske kriser kan dannelsen av bilirubin reduseres, og ved hemolytiske kriser kan den økes.
Rutinemessig diagnose krever ikke å bestemme overlevelsen av erytrocytter, men det er fastslått at frekvensen av celleødeleggelse er 6-8 ganger høyere enn normalt. I en radioisotopstudie kan sekvestrering av isotopen observeres i milten i større grad enn i leveren. Transfunderte donorceller har en normal levetid.
Etter splenektomi går anemi, retikulocytose, pigmentutskillelse og erytrocyttlevetid tilbake til normal eller nær normal, men sfærocytose og nedsatt osmotisk resistens forblir uendret. Får en tendens til å redusere autohemolyse.
Samtidig utviklet jernmangel hos barn kan midlertidig maskere sfærocytose på grunn av en økning i antall tynne flate erytrocytter på grunn av sfærocytter. Dette reduserer imidlertid ikke den hemolytiske prosessen.
I nyfødtperioden kan arvelig sfærocytose skilles fra hemolytisk sykdom på grunn av ABO-inkompatibilitet, som vanligvis er ledsaget av sfærocytose dersom foster og mor har samme blodtype og mor mangler alfa- eller betahemolysiner eller andre immunantistoffer. Ved neonatal sfærocytose er motstandstesten under inkubasjon noen ganger tydelig endret, mens osmotisk resistens, i henhold til standardene som er vedtatt for voksne, kan tas som normalt. Autohemolysetesten normaliseres ved tilsetning av glukose, men med hemolytisk sykdom ABO-glukose korrigerer ikke resultatet.
En blodprøve fra begge foreldrene kan avsløre mild eller kompensert sfærocytisk hemolytisk anemi i den ene eller den andre av dem, noe som i stor grad forenkler diagnosen, samt tilstedeværelsen av en familiehistorie av sykdommen.
Behandling
Alle pasienter med etablert arvelig sfærocytose, kanskje med unntak av sjeldne tilfeller med fullt kompensert hemolytisk anemi og uten aplastiske kriser og tegn gallestein, splenektomi er indisert, men det er ønskelig å utsette denne operasjonen for i det minste opp til 3-4 års alder, siden yngre barn etter splenektomi kan utvikle en tendens til alvorlige infeksjoner. I følge Eraklis' observasjoner døde 2 av 140 barn som gjennomgikk splenektomi for arvelig sfærocytose. I begge tilfeller, på grunn av alvorlighetsgraden av hemolysen, ble splenektomi utført hos pasienter under 2 år. Mottakelighet for infeksjoner kan være relatert til enten alder eller alvorlighetsgraden av sykdommen. Splenektomi gir utmerket kliniske resultater. Det kan være tvil om at det er minst ett tilfelle av ekte NS der det ikke ville hjelpe. Sjeldne tilbakefall av hemolytisk anemi på lang sikt skyldes sannsynligvis vekst av en ekstra milt.Anemi er kurert, retikulocytose forsvinner praktisk talt, bilirubinutskillelsen faller til øvre grense normal, går levetiden til erytrocytter tilbake til normal eller til en verdi som er lett å kompensere.
I de første levemånedene i perioden med alvorlig anemi eller aplastiske kriser er blodtransfusjoner nødvendig som vedlikeholdsbehandling. Hvis bilirubin i nyfødtperioden nærmer seg 20 mg%, er en utvekslingstransfusjon nødvendig.
Steroidbehandling er ikke indisert. Det er tilrådelig å gi ekstra folsyre dersom det er noen faktor som disponerer for mangel, som f.eks. dårlig ernæring eller
Formålet med behandlingen. Sikre normal vekst og utvikling av barnet, forhindre utvikling av komplikasjoner av den underliggende sykdommen.Alle pasienter med alvorlig og moderat NS trenger tilskudd. folsyre i en dose på 1. 5 mg/dag for å forhindre megaloblastiske og aplastiske kriser (bevisnivå C).
Transfusjoner av røde blodlegemer effektiv metode behandling av alvorlige, potensielt dødelige tilfeller av anemi og anbefales når Hb faller under 60 g/l.
Nivået på bevisets overtalelsesevne A.
Kommentarer. I alvorlig form for NS hos små barn (opptil 3.
Transfusjonsbehandling med erytrocyttmasse anbefales ledsaget av adekvat chelatbehandling for å opprettholde serumferritin i området 800.1000 mcg/l.
Nivået på bevisets overtalelsesevne A.
Kommentar. Start av kelatbehandling etter 10. Chelatorer: deferasirox (startdose på 30 mg / kg / dag per os daglig, deretter øker eller reduseres i trinn på 5 mg / kg / dag avhengig av serumferritin), deferoksamin (startdose på 40 mg / kg / dag daglig subkutant 5 dager i uken som en langtidsinfusjon (8-12 timer), om nødvendig intensiv chelation - 100 mg / kg / dag kontinuerlig intravenøst drypp i 7-10 dager.
3.2 Kirurgisk behandling.
Hvis det er nødvendig å redusere hemolyse og øke levetiden til erytrocytter, anbefales splenektomi.Bevisnivået er B (bevisnivået er 1).
Kommentarer. Kliniske manifestasjoner og risiko for komplikasjoner (galleblærestein) reduseres betydelig ved alvorlig NS og går fullstendig over i mildere former, men risikoen for livstruende sepsis fra innkapslede mikroorganismer, spesielt Streptococcus pneumoniae, er økt Nyere data viser at splenektomi i barn med NS er tilstrekkelig trygt (på kort sikt, ingen dødsfall, sjeldne komplikasjoner er registrert).
Indikasjoner for splenektomi:
Alvorlig form i en alder av ikke tidligere enn 3 år;
Moderat alvorlig form i alderen 6-12 år;
Lett form- i nærvær av steiner i galleblæren med samtidig utførelse av splenektomi og kolecystektomi i alle aldre eldre enn 6 år; med høy bilirubinemi og retikulocytose med normal Hb over 6 år (for å forhindre utvikling av gallesteinssykdom).
Valget av teknikk for å utføre splenektomi (endoskopisk eller laparotomi) utføres av kirurgen. Det anbefales å gi preferanse endoskopisk metode på grunn av nedgangen smertesyndrom, reduserer varigheten av pasientens opphold på sykehuset og bra kosmetisk effekt.
Nivået på bevisets overtalelsesevne B.
Det anbefales ikke å utføre delvis reseksjon av milten og endovaskulær okklusjon av milten pga. høy risiko komplikasjoner (postoperativ splenose i det første tilfellet, alvorlig adhesiv sykdom ellers) og den korte varigheten av effekten.
3.3 Annen behandling.
Voksne pasienter anbefales å foreskrive standard tromboseprofylakse under og etter operasjonen. Risiko for trombose etter splenektomi. Splenektomi er vanligvis ledsaget av en økning i antall blodplater i noen tilfeller opp til 1000x109 / l. .Nivået på bevisets overtalelsesevne C.
Utvidelse av indikasjoner for tromboseforebygging under splenektomi anbefales ikke kun på grunnlag av data om risiko for trombose hos pasienter barndom.
Nivået på bevisets overtalelsesevne C.
Kommentar. Unntaket er pasienter med samtidig arv av trombofili.
Vaksinasjon.
Alle pasienter bør fullvaksineres før splenektomi iht Nasjonal kalender vaksinasjoner, samt mot pneumokokk-, meningokokk- og Haemophilus influenzae type B-infeksjoner.
Kommentarer. Hos uvaksinerte pasienter med NS er splenektomi kategorisk kontraindisert på grunn av urimelig høy risiko for livstruende septiske komplikasjoner. Til tross for vaksinasjon vedvarer risikoen for å utvikle sepsis etter splenektomi livet ut og jo høyere jo lavere alder ved splenektomi.
Penicillinprofylakse anbefales til barn som har gjennomgått splenektomi før fylte 6 år. De bør få langtidsvirkende penicillin (doseregime: 1,2 millioner IE IM hver 3. uke) eller erytromycin (doseregime: 20 mg/kg/dag fordelt på to doser).
Nivået på bevisets overbevisningsevne B).
Kommentarer. I noen tilfeller er det berettiget for splenektomi i høyere alder og hos voksne.
Aplastiske kriser hos pasienter med NS er forårsaket av forbigående rødcelleaplasi (TCA), som har utviklet seg som følge av infeksjon med parvovirus B19 (parvovirus B19 forårsaker også utvikling av erythema infectiosum, kjent som "den femte sykdommen"). Aplasi er et resultat av en direkte cytotoksisk effekt av parvovirus B19 på erytroide stamceller, og stamceller fra andre cellelinjer kan også bli skadet til en viss grad. Pasienter kan ha en økning hodepine, svakhet, dyspné, mer alvorlig enn vanlig anemi og en dyp reduksjon i antall retikulocytter (vanligvis mindre enn 1% eller 10x109 / l). Det kan også være feber, tegn på infeksjon i overdelen luftveier og/eller gastrointestinale symptomer. Hudutslett ikke har spesifikke egenskaper. Retikulocytopeni vises rundt dag 5 av infeksjonen og varer i 5-10 dager. Forverring av anemi oppstår kort tid etter retikulocytopeni, Hb synker til 39 g/l. Det første tegnet på utbruddet av bedring etter infeksjon er høy retikulocytose, som, hvis dyp anemi vedvarer, noen ganger feilaktig tolkes som hyperhemolysesyndrom. Gjenoppretting er vanligvis ledsaget av utseendet i det perifere blodet av et stort antall normoblaster (mer enn 100 per 100 leukocytter). TKA-diagnose er bekreftet høyt innhold IgM til parvovirus B19 i blodet. Når man blir frisk etter parvovirus B19-infeksjon, vises en beskyttende IgG-titer, som forhindrer tilbakefall av denne infeksjonen gjennom hele pasientens liv.
kontrollerte studier TKA-terapi ble ikke utført. De fleste pasienter blir friske av seg selv. Ved alvorlig anemi er det nødvendig med transfusjoner av røde blodlegemer.
Selv om de fleste voksne har ervervet immunitet mot parvovirus B19, har sykehusarbeidere som er mottakelige for og har kontakt med pasienter med TKA høy risiko. nosokomial infeksjon smittsomt erytem(erytem) Infeksjon i løpet av andre trimester av svangerskapet kan føre til føtal hydrops og dødfødsel, så det er nødvendig med isolasjonstiltak for personalet i tilfelle graviditet.
Hos pasienter som ikke får folattilskudd i nærvær av hemolyse, skyldes utviklingen av en aplastisk krise folatmangel. I dette tilfellet stopper folat- og vitamin B12-terapi krisen fullstendig.
Dysfunksjon i lever og galleveier er en av de vanligste komplikasjonene ved NS. Lever- og gallekomplikasjoner kan deles inn i flere kategorier: assosiert med hemolyse, forårsaket av anemi og dens transfusjonsterapi.
kolestase og kolelithiasis. Kronisk hemolyse, med akselerert utveksling bilirubin fører til kolestase og høy sykelighet kolelitiasis.
Markerte økninger i den ukonjugerte fraksjonen er rapportert på grunn av en genetisk defekt i glukuronyltransferasesystemet (Gilberts syndrom).
Vanlig gallegangobstruksjon er ofte ufullstendig fordi pigmentsteinene er små, men de kan fortsatt forårsake karakteristiske biokjemiske endringer kolestase.
Gallesediment er et viskøst materiale som ikke gir akustisk skygge på ultralyd og kan være en forløper til utvikling av gallestein.
Fjerning av milten før utseendet av gallestein forhindrer helt at de oppstår i fremtiden.
Nivået på bevisets overbevisningsevne B).
Kolecystektomi er kun indisert i nærvær av gallestein.
Nivået på bevisets overtalelsesevne C.
Det anbefales at kolecystostomi med fjerning av stein vurderes dersom opplært personell er tilgjengelig.
Nivået på bevisets overtalelsesevne C.
Et betydelig antall pasienter med NS utviklet kolelitiasis i det første tiåret av livet.
Pasienter med NS og samtidig arv av Gilberts syndrom har høy risiko for å utvikle gallesteinssykdom.
Nivået på bevisets overtalelsesevne C.
Kolecystektomi kan føre til endringer i gallesaltmetabolismen som disponerer for utvikling av tykktarmskarsinom hos flere sen alder.
Bevisnivå D.
Akutt viral hepatitt hos pasienter med NS har det samme kliniske manifestasjoner som i befolkningen generelt. Frekvens viral hepatitt B og C hos pasienter med NS er signifikant høyere enn i den generelle befolkningen, på grunn av transfusjonsbehandling. På grunn av den høye risikoen for infeksjon med hepatitt B-viruset, er det nødvendig å sikre at en pasient med alvorlig HC er vaksinert mot hepatitt B allerede i tidlig alder.
Hepatitt C hos pasienter med NS finnes hovedsakelig i formen kronisk hepatitt fører til skrumplever. Behandlingen er den samme som i befolkningen generelt (Evidensnivå B).
Overbelastning av jern etter transfusjon og/eller samtidig arv av arvelig hemokromatose fører til leverskade.
Det anbefales for tidlig påvisning av jernavleiringer i leveren å utføre MR i T2*-modus av leveren minst en gang i året og å bestemme innholdet av serumferritin minst en gang hver 3. måned, og oftere om nødvendig.
På verdi sistnevnte kan være påvirket av betennelse, askrobatmangel og leversykdom.
Ved identifisering høyt innhold jern i leveren, anbefales det å umiddelbart begynne chelatbehandling.
Nivået på bevisets overtalelsesevne B.
Trofiske sår nedre ekstremiteter forekommer ikke hos barn. Utvikling trofiske sår beskrevet hos voksne pasienter med moderat til alvorlig NS som ikke har gjennomgått splenektomi. Trofiske sår er vanligvis bilaterale, lokalisert i anklene. De kan være både smertefrie og ledsaget av intens smerte. Patogenesen er ikke helt klar, mest sannsynlig er de et resultat av nedsatt mikrosirkulasjon og lav oksygenering av vev. Rollen til sinkmangel i deres utvikling er ikke utelukket.
Ved utvikling av trofiske sår, anbefales det å vurdere muligheten for splenektomi hos disse pasientene, for å sikre tilstrekkelig anestesi, konstant behandling av overflaten av såret med antiseptika, om nødvendig bruk antibakterielle midler(lokal bruk antibakterielle legemidler(krem, gel, salve) er ikke ønskelig, fordi det svært ofte utvikles motstand mot mikroorganismer på såroverflaten, om nødvendig, en systemisk antibiotikabehandling), fysioterapi for å opprettholde mobilitet ankelleddet og normalisering venøs utstrømning.
Nivået på bevisets overtalelsesevne C.
Anbefalt i tilfelle utvikling av trofiske sår er utnevnelsen av sinksulfat inne 200 mg 3 ganger om dagen.
Nivået på bevisets overtalelsesevne B.
Sjeldne komplikasjoner av NS inkluderer også vekstretardasjon, som er assosiert med vevshypoksi og utvidelse av hematopoiesis springbrett, og kan bare observeres ved alvorlig og moderat alvorlige former NS.
Flere tilfeller av ekstramedullære foci av hematopoiesis er beskrevet hos voksne pasienter med alvorlig NS og milt som ikke er fjernet.
Arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom)- den vanligste arvelige hemolytisk anemi fra kategorien membranopatier.
Den tyske terapeuten O. Minkowski (1900) var den første som beskrev familiær hemolytisk anemi; M.A. Chauffard (1907), en fransk terapeut, fant hos pasienter en reduksjon i motstanden til erytrocytter og en økning i hemolyse forbundet med dette.
Type arv: i omtrent 70 % av tilfellene arves sykdommen på en autosomal dominant måte, de resterende 30 % er et resultat av autosomal recessiv arv eller spontane mutasjoner.
Det finnes ingen eksakte data om fordelingen av arvelig sfærocytose, siden sykdommen hos mange pasienter kan være asymptomatisk eller i mild form. Imidlertid er forekomsten i Nord-Europa 1 per 5000 innbyggere. Hyppigheten av sykdommen hos menn og kvinner er den samme.
Patogenese
Det er assosiert med en arvelig defekt i erytrocyttmembranen i form av en mangel på visse strukturelle proteiner (spektriner, ankyriner, aktiner). Disse proteinene tjener til å opprettholde den bikonkave formen til erytrocytter og lar dem samtidig deformeres når de passerer gjennom trange kapillærer. Isolert partiell mangel på spektrin, kombinert mangel på spektrin og ankyrin (30-60 % av tilfellene), partiell mangel på bånd 3-protein (15-40 % av tilfellene), mangel på protein 4,2 og andre mindre signifikante proteiner skilles. Mangel på disse proteinene fører til destabilisering av lipidstrukturen til erytrocyttmembranen, forstyrrelse av natrium-kaliummembranpumpen. Permeabiliteten av erytrocytten for natriumioner øker. Inn i cellen trekker natrium vann med seg. Hevelse, erytrocytten får en sfærisk form - den mest energisk gunstige. Samtidig reduseres den i diameter, men tykkelsen øker. På grunn av den endrede strukturen til membranen er en slik erytrocytt ikke i stand til å transformeres når den passerer gjennom de små intersinusoidale rom i milten, hvor konsentrasjonen av glukose og kolesterol reduseres, noe som bidrar til en enda større hevelse av erytrocytten. Denne passasjen er ledsaget av løsgjøring av lipidstrukturer. Erytrocytten blir mer og mer defekt og liten. En slik erytrocytt oppfattes av makrofager i milten som fremmed, fanget og ødelagt. Dermed skjer det intracellulær hemolyse. Levetiden til erytrocytter reduseres kraftig (opptil 12-14 dager) på grunn av deres sterke slitasje, da det kreves mer energi for å fjerne natriumioner fra cellen, som kommer inn i cellen i overkant. Kompenserende i benmargen øker erytropoesen. På grunn av hemolyse i blodet øker mengden indirekte bilirubin, men den kraftige økningen skjer ikke, siden leveren øker den betydelig. funksjonell aktivitet: øker dannelsen av direkte bilirubin, som et resultat av at konsentrasjonen i galle og innhold i gallegangene øker. I dette tilfellet dannes ofte bilirubinsteiner i galleblæren og kanalene - gallesteinsykdom utvikler seg. Som et resultat kan obstruktiv gulsott vises: mengden stercobilinogen og innholdet av urobilin øker. Etter en alder av 10 år, steinene galleblære forekommer hos halvparten av pasientene som ikke er utsatt for splenektomi.
Alvorligheten og variasjonen av det kliniske bildet skyldes typen strukturelt protein som er fraværende på erytrocyttmembranen (mangel på a-kjeden av spektrin arves autosomalt dominant og fortsetter lett, og mangelen på p-kjeden forårsaker alvorlig sykdom arves på en autosomal recessiv måte). I halvparten av tilfellene manifesterer arvelig sfærocytose seg allerede i nyfødtperioden, og etterligner bildet av hemolytisk sykdom hos nyfødte eller langvarig konjugativ hyperbilirubinemi. Det kliniske bildet av en hemolytisk krise består av en triade av symptomer: blekhet, gulsott, splenomegali. Kriser kan utløses Smittsomme sykdommer, mottar en serie medisiner men kan være spontan. I inter-kriseperioden klager ikke pasientene, men deres forstørrede milt palperes alltid. Jo mer alvorlig sykdommen er, desto tydeligere kommer visse fendetypiske trekk til uttrykk, nemlig: en ruvende hodeskalle, en gotisk gane, en bred neserygg og store avstander mellom tennene. Disse endringene beinvev assosiert med kompensatorisk hyperplasi beinmarg(erytroidkim), og som et resultat osteoporose av flate bein. Avhengig av alvorlighetsgraden av arvelig sfærocytose, alvorlighetsgraden kliniske symptomer kan være annerledes. Noen ganger kan gulsott være det eneste symptomet som pasienten går til legen om. Det er til disse personene det velkjente uttrykket til M.A. Chauffara: "De er mer gulsott enn syke." Sammen med de typiske klassiske tegnene på sykdommen er det former for arvelig sfærocytose, når hemolytisk anemi kan kompenseres så godt at pasienten først lærer om sykdommen under en passende undersøkelse.
Komplikasjoner
Mest vanlig komplikasjon med arvelig sfærocytose - utvikling av kolelithiasis på grunn av brudd på bilirubinmetabolismen. Ofte tas utviklingen av obstruktiv gulsott ved kolelitiasis som en hemolytisk krise. I nærvær av steiner i galleblæren er kolecystektomi indikert sammen med splenektomi. Å utføre kun kolecystektomi er upraktisk, siden fortsatt hemolyse før eller siden vil føre til dannelse av steiner i gallegangene.
Dannelsen av trofiske sår er en ganske sjelden komplikasjon som oppstår hos barn. Sår oppstår på grunn av ødeleggelsen av røde blodlegemer, som et resultat av hvilken vaskulær trombose oppstår, iskemi utvikler seg.
Svært sjelden oppstår såkalte regenerator- eller aplastiske kriser, når økt hemolyse i flere dager ikke er ledsaget av økt erytropoese. Som et resultat forsvinner retikulocytter fra blodet, anemi øker raskt, og nivået av indirekte bilirubin faller. Nå den ledende etiologiske rollen i denne komplikasjonen tilordnet parvovirus (B 19).
Diagnostikk
Diagnose av denne sykdommen er ganske enkel. Følgende tegn gjør diagnosen arvelig sfærocytose utvilsomt: gulsott, deformasjon av ansiktshodeskallen, forstørret milt, sfærocytose av erytrocytter, deres reduserte osmotiske stabilitet, høy retikulocytose. God hjelp til iscenesettelsen riktig diagnose spiller en grundig historieopptak. Som regel kan lignende symptomer oppdages hos en av pasientens foreldre, selv om alvorlighetsgraden kan være forskjellig (for eksempel periodisk ikterus i sclera). I sjeldne tilfeller er foreldrene helt friske. Vanskeligheter med diagnose skyldes ofte kolelitiasis, som vanligvis følger med arvelig mikrosferocytose (på grunn av dannelsen av bilirubinsteiner i kanalene og galleblæren). Den indirekte bilirubinemien som er karakteristisk for hemolyse med kolelithiasis, erstattes av en direkte - obstruktiv gulsott oppstår. Sårhet i galleblæren, noe forstørrelse av leveren - vanlige tegn på arvelig mikrosferocytose. Ofte, i mange år, blir pasienter feilaktig betraktet som personer som lider av en sykdom i galleveiene eller leveren. En av grunnene feildiagnostisering i denne saken- mangel på informasjon om retikulocytter.
Laboratoriediagnostikk inkluderer en rekke studier.
Klinisk blodprøve - normokrom hyperregenerativ anemi, mikrosferocytose av erytrocytter bestemmes. Under krisen kan det være nøytrofil leukocytose med forskyvning til venstre. Karakterisert av en økning i ESR.
Biokjemisk analyse - blod merker en økning i indirekte bilirubin, serumjern, LDH.
Det er obligatorisk å studere den osmotiske motstanden til erytrocytter i natriumkloridløsninger av forskjellige konsentrasjoner. Med arvelig sfærocytose noteres en reduksjon i minimum osmotisk motstand, når hemolyse av de minst resistente erytrocyttene begynner allerede ved en natriumkloridkonsentrasjon på 0,6-0,7% (normal 0,44-0,48%). Maksimal motstand kan økes (norm 0,28-0,3%). Blant pasienter med arvelig sfærocytose er det individer der, til tross for åpenbare endringer i morfologien til erytrocytter, under normale forhold, er den osmotiske stabiliteten til erytrocyttene normal. I disse tilfellene er det nødvendig å undersøke det etter en foreløpig daglig inkubasjon av erytrocytter. De morfologiske egenskapene til erytrocytter i arvelig sfærocytose inkluderer en sfærisk form (sfærocytter), en reduksjon i diameter (gjennomsnittlig diameter av en erytrocytt<6,4 мкм), увеличение толщины (2,5-3 мкм при норме 1,9-2,1 мкм) при обычно нормальном среднем объёме эритроцитов. В связи с этим в большинстве клеток не видно центрального просветления, так как эритроцит из двояковогнутого превращается в шаровидный.
En benmargspunktur er ikke nødvendig. Det utføres kun i uklare tilfeller. I myelogrammet bør det være kompenserende irritasjon av den erytroide kimen til hematopoiesis.
For differensialdiagnose med immun hemolytisk anemi, er det nødvendig å sette en Coombs-test. Ved arvelig sfærocytose er den negativ.
Diagnosen arvelig sfærocytose kan endelig og pålitelig bekreftes ved elektroforese av erytrocyttmembranproteiner i kombinasjon med kvantitativ bestemmelse av proteiner.
Differensialdiagnose
Sfærocytose av erytrocytter og andre tegn på hemolyse (gulsott, forstørrelse av milten, retikulocytose) finnes også ved autoimmun hemolytisk anemi. Men i motsetning til arvelig mikrosferocytose, i sistnevnte er det ingen endringer i beinene i skallen, tegn på arvelig mikrosferocytose hos noen av foreldrene; ved de første kliniske manifestasjonene av autoimmun hemolyse er det fortsatt ingen signifikant utvidelse av milten, smerter i galleblæren, men anisocytose og poikilocytose av erytrocytter er mer uttalt enn med mikrosferocytose. I tvilsomme tilfeller er det nødvendig å gjennomføre Coombs-testen, som er positiv (direkte test) i de fleste tilfeller av autoimmun hemolytisk anemi og negativ ved arvelig mikrosferocytose.
Behandling
Exodus
Med et mildt sykdomsforløp, så vel som med rettidig splenektomi, er utfallet gunstig. Forløpet av arvelig sfærocytose er bølgende. Etter utviklingen av krisen forbedres kliniske og laboratorieparametere og remisjon inntrer, som kan vare fra flere uker til flere år.
Arvelig sfærocytose (NS) er en membranopati av erytrocytter, som forårsaker utvikling av hemolytisk anemi (Minkowski-Choffard) på grunn av tap av deres karakteristiske bikonkave form av erytrocytter: i blodutstryk, sammen med normale erytrocytter, er det modifiserte sfærocytter - sfærocytter (forholdet mellom celleoverflaten og volumet av erytrocytten øker). Levetiden til sfærocytter er bare 14-20 dager, mens normale erytrocytter sirkulerer i blodet i opptil 120 dager.
Sykdommen er basert på en genetisk betinget anomali i strukturen til erytrocyttmembranen, spesielt en mangel på strukturelle membranproteiner ankyrin og spektrin, eller et brudd på deres funksjonelle egenskaper, noe som fører til penetrering av natrium- og vannioner i cellen og tap av ATP. Slike erytrocytter blir sfæriske og mister evnen til å endre form når de passerer gjennom blodet. Derfor, på grunn av den reduserte osmotiske og mekaniske motstanden, gjennomgår de økt ødeleggelse i milten (intracellulær, ekstravaskulær hemolyse), som et resultat av at anemi, hemolytisk gulsott og milthyperplasi utvikler seg.
Blant den slaviske befolkningen forekommer NS i 2,2 tilfeller per 10 000 innbyggere. Sykdommen kan manifestere seg i alle aldre, fra nyfødtperioden. NS er preget av en triade av symptomer:
- gulsott (uten misfarging av avføring);
anemi med alvorlig retikulocytose;
splenomegali.
Det skal bemerkes at i 20 - 30% av tilfellene av NS er sykdommen asymptomatisk, med en gjennomsnittlig grad av splenomegali, mild retikulocytose, uten alvorlig anemi (erytrocyttproduksjon tilsvarer deres tap som et resultat av hemolyse, mens hemoglobinnivået kan reduseres til bare 110 g/l), noe som i stor grad kompliserer diagnosen. Men ikke desto mindre, hvis det fra tidlig barndom er hemolyse, som er ledsaget av hyperplasi av benmargen, er dannelsen av bein forstyrret hos barn: kjevedeformasjon med feil arrangement av tenner, høy gane, utstående panne, lett svulmende øyne er notert. Tegnene på NS oppført ovenfor, inkludert misdannelser i ansiktsskjelettet, kan påvises hos en av pasientens foreldre, selv om de kan komme til uttrykk i ulik grad. I sjeldne tilfeller er foreldrene helt friske.
I løpet av sykdommen observeres eksacerbasjoner periodisk i form av:
- hemolytisk krise (økt hemolyse) - manifestasjonen er oftest feber, svakhet, økt gulsott, svimmelhet, hodepine, kvalme, oppkast, magesmerter, forstørrelse og ømhet i milten, en reduksjon i hemoglobin, en økning i retikulocytose, leukocytose med en skift til venstre; hemolytisk krise utvikler seg etter, eller på bakgrunn av interkurrente, infeksjonssykdommer, traumer, fysisk eller mental overbelastning, eller etter å ha tatt visse stoffer;
aplastisk krise - manifestert av en kraftig økning i anemi med tegn på hemisk hypoksi: hodepine, svakhet, sløvhet, tretthet, takykardi og tachypné; hvis tilstrekkelige terapeutiske tiltak ikke iverksettes, kan det utvikles anemisk koma og akutt hjertesvikt av venstre ventrikkeltype; aplastisk krise er oftest forårsaket av parvovirus B19 - en luftveisinfeksjon med feber, flygende smerter i leddene og erytem på huden, viruset påvirker erytroblastene i benmargen;
noen forfattere skiller også en regenerator eller hyporegenerativ krise i GA, som er mildere enn aplastisk og er assosiert med uttømming av hematopoietiske faktorer på bakgrunn av en kompenserende økning i erytropoiesis på grunn av konstant hemolyse - folsyre, vitaminer B2, B6, B12 , E, etc.; denne krisen reduserer også antallet retikulocytter, vanligvis høy i NS, og reduserer innholdet av hemoglobin i blodet.
- reduksjon i hemoglobin (Hb);
retikulocytose;
mikrosferocytose (det bør huskes at på grunn av aldersrelaterte trekk ved hematopoiesis, er makrocytose karakteristisk for barn i det første leveåret, og derfor er diagnosen NS vanskelig for dem);
brudd på den osmotiske motstanden til erytrocytter - den minimale osmotiske motstanden reduseres (0,7 - 0,6% med en hastighet på 0,44 - 0,48% NaCI), maksimum økes (0,3 - 0,25% med en hastighet på 0,36 - 0,4% NaCI) ).
En svært sensitiv test er utviklet (! brukes ikke rutinemessig) for verifisering av erytrocyttmembranopatier, hvis essens er at eosin-5-maleimid binder seg til erytrocytt-cytoskjelettproteiner og reduksjonen påvises under flowcytometri, metodens sensitivitet. er 89 - 96%, spesifisiteten er 94 - 99%, i tillegg tillater denne metoden å oppdage defekter i cytoskjelettet til erytrocyttmembranen i forskjellige aldersgrupper, inkludert nyfødte (metoden for flowcytometri anses å være gullstandarden av klinisk laboratoriediagnostikk).
Foreløpig finnes det ingen metoder for å korrigere de genetiske defektene som ligger til grunn for NS. Behandling av NS er delt inn i presplenektomistadium, splenektomi og behandling av komplikasjoner, inkludert komplikasjoner ved splenektomi.
Den presplenektomi, eller konservative, behandlingsstadiet er hovedsakelig symptomatisk terapi. I den kan man skille ut diett og kosthold, tiltak for lindring av kriser og deres forebygging, patogenetisk terapi og behandling av komplikasjoner. På poliklinisk stadium (utenfor krisen) inkluderer terapeutiske tiltak:
- motorisk modus: treningsterapi, kroppsøving i en spesiell gruppe, morgenøvelser, tilstrekkelig eksponering for frisk luft vises; tung fysisk anstrengelse og plutselige bevegelser, risting, vektbæring, sport er kontraindisert;
diett - tabell 5 ifølge Pevzner;
det viktigste middelet for patogenetisk terapi for NS er konstant inntak av folsyre, det er nødvendig å kompensere for erytropoese under forhold med konstant hemolyse og er foreskrevet for å forhindre megaloblastiske kriser - 2,5 mg per dag i løpet av de første 5 leveårene for barn med mild og moderat NS, og 5 mg eldre barn; etter å ha nådd en alder av 6 år, avgjøres spørsmålet om tilrådligheten av splenektomi; i alvorlige tilfeller av sykdommen, må splenektomi utføres i en tidligere alder.
[i henhold til indikasjoner, foreskrevet] ved nedsatt leverfunksjon - hepatobeskyttere og membranstabiliserende midler: essensielle kapsler, hofitol, ursodeoksykolsyre, ademetionin, silibinin, vitamin E, B2, B5, B6, B15; gitt tendensen til kolelithiasis og kolestase - miskleron, kolestyramin, koleretisk, spesielt hydrokoleretika (natriumsalisylat, mineralvann, valerianpreparater); urte medisin.
En betinget indikasjon for substitusjonsterapi (erytrocyttmassetransfusjon) er tilstedeværelsen av alvorlig hemolytisk anemi hos en pasient, hvor hemoglobinnivået reduseres til 60-70 g/l eller mindre. Imidlertid bør det tas i betraktning at spørsmålet om behovet for transfusjon av erytrocyttmasse avgjøres hovedsakelig ikke av nivået av hemoglobin i blodet, men av dets tolerabilitet, det vil si at indikasjonene for hemotransfusjon er kliniske og individuelle. siden individuell følsomhet for hemisk hypoksi varierer mye. Dette ses tydelig hos pasienter med hemolytisk anemi som "venner seg" til lave hemoglobinnivåer og tåler dem godt. Det er et velkjent mønster: kroppen er ikke følsom for et lavt nivå av hemoglobin i blodet, men for hastigheten på dets reduksjon. For blodoverføring er det ønskelig å bruke en relativt fersk erytrocyttmasse (holdbarhet er mindre enn 1 uke) - "vaskede" (renset fra leukocytter) erytrocytter - EMOLT - i en dose på 5-10 ml / kg av pasientens vekt . Etter blodoverføring gis barnet termometri (1, 2 og 3 timer etter at transfusjonen er fullført), og det tas urinprøve. Hemoglobinnivået overvåkes før og etter transfusjon. Når pasientens tilstand forbedres, stiger hemoglobinnivået til 90 g/l, videre blodtransfusjonsbehandling utføres ikke. I alvorlige kriser utføres forebygging av DIC: 1 - heparin i en dose på 25 U / kg per time ved kontinuerlig infusjon, 2 - dipyridamol i en dose på opptil 4 - 6 mg / kg / dag, 3 - iht. indikasjoner med reduksjon i nivået av antitrombin - fersk frossen plasma 10 ml/kg pasientvekt.
Gitt at årsaken til den aplastiske krisen oftest er infeksjon, i tillegg til erstatningsbehandling med erytrocyttmasse, ved kroniske former for parvovirusinfeksjon og med langvarig aplasi av erytropoiesis, intravenøst immunglobulin i en dose på 1–3 g/kg i 3– 5 dager er effektivt. Vitamin B12 er også foreskrevet intramuskulært i en dose på 100 - 200 mcg / kg til utseendet av retikulocytose, vitamin B6 intramuskulært i en aldersspesifikk terapeutisk dose, folsyre 0,001 - 0,005 x 3 ganger om dagen inne. Ettersom retikulocytose vises, utføres ikke ytterligere stimulering av hematopoiesis.
Etter en hemolytisk krise, bør barnet få: 1 - 5 bord i henhold til Pevzner, 2 - et kompleks av antioksidant vitaminer A, E, C, samt B2 og B6 i en aldersdosering, 3 - koleretisk (hydrokoleretisk og planteopprinnelse ), 4 - ved dysfunksjon lever - hepatobeskyttere, 5 - daglig diett bør inkludere begrensning av tung fysisk anstrengelse. Ved tvungen systematisk transfusjon av erytrocyttmasse hos pasienter med NS kan hemosiderose utvikles, noe som krever desferal terapi. Intermitterende administrering av erytropoietin reduserer behovet for transfusjoner av røde blodlegemer.
Det andre trinnet i behandlingen av NS er splenektomi, som dramatisk forbedrer sykdomsforløpet. Selv om sfærocytose og en reduksjon i osmotisk motstand av erytrocytter etter splenektomi vedvarer, økes levetiden til erytrocytter betydelig, siden stedet for ødeleggelse av erytrocytter fjernes. Det er bedre å utføre operasjonen på en planlagt måte - utenfor krisen, i perioden med hemolysekompensasjon; den optimale alderen anses å være over 6 år, men i henhold til indikasjoner, i tilfelle av en alvorlig hemolytisk prosess, kan splenektomi utføres selv hos små barn. En absolutt indikasjon for splenektomi er et alvorlig sykdomsforløp med hemolytiske kriser eller en tidligere aplastisk krise, utvikling av kolelithiasis, alvorlig anemi som er permanent eller oppstår under kriser, som krever erstatningstransfusjoner av erytrocyttmasse, betydelig hyperbilirubinemi selv uten anemi, hypersplenisme syndrom (tilstedeværelsen, i tillegg til anemi, også og trombocytopeni og nøytropeni med smittsomme komplikasjoner). Splenektomi er også indisert i tilfeller av moderat NS i nærvær av vekstretardasjon, anemi og tilstedeværelse av gallestein. Den positive effekten av splenektomi noteres de første dagene etter operasjonen - barnas velvære forbedres betydelig, gulhet og blekhet i huden forsvinner. Etter operasjonen, hos de fleste pasienter, kommer ikke hemolytiske kriser tilbake, barnet tar igjen etterslepet i fysisk utvikling. Innholdet av hemoglobin og erytrocytter øker betydelig allerede de første timene etter operasjonen. På dag 7-12 oppstår postoperativ trombocytose, som sjelden krever korreksjon hos barn. Når tegn på hyperkoagulabilitet vises i koagulogrammet, foreskrives blodplatehemmende midler (dipyridamol 2–3 mg/kg per dag). Splenektomi kan være ineffektiv på grunn av tilstedeværelsen av en ekstra milt, en utilsiktet autotransplantasjon av miltvev inn i bukhinnen under operasjonen. Fraværet av Govell-Jolly-kropper i blodet kan indikere tilstedeværelsen av funksjonell aktivitet av milten. Splenektomi er også ineffektiv i sjeldne autosomale recessive varianter av NS. Samtidig med splenektomi kan utførelse av kolecystektomi hos pasienter med bilirubinstein forhindre mulige komplikasjoner i fremtiden og behov for gjentatte kirurgiske inngrep. Nylig har en ny tilnærming dukket opp - delvis splenektomi for å bevare de immunologiske funksjonene til milten, men i fremtiden kan det være nødvendig med gjentatt kirurgisk inngrep på grunn av tilbakefall av hematologiske problemer eller symptomatisk kolelitiasis. Ved mild NS utføres ikke splenektomi.
En formidabel komplikasjon etter splenektomi er økt mottakelighet for infeksjonssykdommer, spesielt det første året etter operasjonen. De farligste er innkapslede mikroorganismer - pneumokokker, meningokokker og hemophilus-infeksjoner. Sykdommer forårsaket av disse patogenene forekommer hos splenektomibarn på en generalisert, lynrask måte. Dødeligheten av sepsis forårsaket av disse mikroorganismene hos splenektomipasienter er 200 ganger høyere enn i befolkningen generelt. I denne forbindelse, før operasjonen, utføres immunisering med en polyvalent pneumokokkvaksine, hemophilus (og andre), og etter operasjonen i fem år foreskrives pasienter bicillinprofylakse (bicillin 5 - månedlig). Pasienter som er allergiske mot penicilliner anbefales å være på vakt for det minste tegn på infeksjon og umiddelbart foreskrive antibiotika fra andre grupper, som makrolider. Men som praksis viser, kan ikke disse forebyggende tiltakene fullstendig forhindre trusselen om et septisk, fulminant forløp av de ovennevnte infeksjonene. Sepsis kompliserer sjelden splenektomi hos eldre barn, men et barn med feber bør overvåkes nøye. Det må behandles under hensyntagen til muligheten for å utvikle en livstruende infeksjon. Dessuten har eldre barn og voksne også en økt risiko for denne komplikasjonen. Når det gjelder vaksinasjon av pasienter etter splenektomi, er det nødvendig å følge den allment aksepterte kalenderen for forebyggende vaksinasjoner. Når det gjelder behovet for revaksinering mot ovennevnte innkapslede mikroorganismer og ytterligere bicillinprofylakse, forblir dette problemet uutforsket.
Behandling av pasienter i perioden med hemolysekompensasjon:
- 1. Dispensærobservasjon av pasienter med NS utføres konstant, spesielt etter splenektomi.
2. Diett rettet mot å forhindre biliær dyskinesi - tabell nummer 5.
3. Kurs i koleretisk terapi (i henhold til individuell plan).
4. Ved NS er vaksinasjoner tillatt i perioden med hemolysekompensasjon (ikke tidligere enn 3 måneder etter hemolytisk krise), vaksinasjoner kombineres ikke, før vaksinasjon og 3 dager etter vaksinasjon er det obligatorisk å kontrollere en klinisk blodprøve med bestemmelse av antall retikulocytter.
5. Medisinsk tilbaketrekning fra kroppsøving i henhold til det generelle programmet; klasser er tillatt i treningsterapigruppen eller i henhold til et lettvektsprogram (uten å delta i konkurranser og bestå standarder).
6. Skarpe klimaendringer, solstråling, fysioterapi anbefales ikke.
7. Kontroll av klinisk blodprøve med bestemmelse av antall retikulocytter 1 gang i 1 - 3 måneder og ved eventuell interkurrent sykdom.
8. Undersøkelse av ØNH-lege, tannlege 1 gang på 6 måneder. Sanering av alle infeksjonsfokus - både konservativ og operasjonell. Operativ sanitet utføres ikke tidligere enn 1,5 - 2 måneder etter den hemolytiske krisen.
9. Ultralyd av abdominale organer 1 gang per år; undersøkelse hos gastroenterolog etter indikasjoner.
10. Kontinuerlig inntak av folsyre ved 2,5 - 5 mg / dag, avhengig av alder, samt kurer av vitaminer (gruppe B, C, A, E) i 2-4 uker hver 6. måned.
Hva er arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom) -
Arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom)- hemolytisk anemi på grunn av en defekt i erytrocyttcellemembranen, permeabiliteten til membranen for natriumioner blir overdreven, og derfor får erytrocyttene en sfærisk form, blir sprø og gjennomgår lett spontan hemolyse.
Arvelig sfærocytose er en utbredt sykdom (2-3 tilfeller per 10 000 innbyggere) og forekommer hos mennesker fra de fleste etniske grupper, men innbyggere i Nord-Europa er mer sannsynlig å bli syke.
Hva provoserer / årsaker til arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):
Arvelig sfærocytose overføres på en autosomal dominant måte. Som regel viser en av foreldrene tegn på hemolytisk anemi. Sporadiske tilfeller av sykdommen (hos 25%) er mulig, som representerer nye mutasjoner.
Patogenese (hva skjer?) under arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):
PÅ patogenesen av arvelig sfærocytose 2 posisjoner er udiskutable: tilstedeværelsen av en genetisk betinget abnormitet av proteiner, eller spektriner, av erytrocyttmembranen og elimineringsrollen til milten i forhold til sfæroidalt endrede celler. Hos alle pasienter med arvelig sfærocytose var det en mangel på spektriner i erytrocyttmembranen (opptil 1/3 av normen), og hos noen - et brudd på deres funksjonelle egenskaper, og det ble funnet at graden av spektrinmangel kan korrelerer med alvorlighetsgraden av sykdommen.
En arvelig defekt i strukturen til erytrocyttmembranen fører til økt permeabilitet for natriumioner og akkumulering av vann, som igjen fører til en overdreven metabolsk belastning på cellen, tap av overflatestoffer og dannelse av en sfærocytt. Å danne sfærocytter mens du beveger deg gjennom milten begynner å oppleve mekaniske vanskeligheter, dveler i den røde fruktkjøttet og blir utsatt for alle slags uønskede effekter (hemokonsentrasjon, pH-endringer, aktivt fagocyttsystem), dvs. milten påfører aktivt skade på sfærocytter, noe som forårsaker enda større membranfragmentering og sfærulering. Dette bekreftes av elektronmikroskopiske studier, som gjorde det mulig å oppdage ultrastrukturelle endringer i erytrocytter (fortykkelse av cellemembranen med dens brudd og dannelse av vakuoler). Etter 2-3 passasjer gjennom milten gjennomgår sfærocytten lysis og fagocytose. Milten er stedet for erytrocyttdød; hvis forventet levealder er redusert til 2 uker.
Selv om defekter i erytrocytter i arvelig sfærocytose er genetisk bestemt, oppstår tilstander i kroppen hvor disse defektene blir dypere og en hemolytisk krise realiseres. Kriser kan provoseres av infeksjoner, noen kjemikalier, psykiske traumer.
Symptomer på arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):
Arvelig sfærocytose kan manifestere seg fra nyfødtperioden, men mer uttalte symptomer finner man mot slutten av førskolealder og tidlig skolealder. Tidlig manifestasjon av sykdommen forhåndsbestemmer et mer alvorlig forløp. Gutter blir oftere syke.
Arvelig sfærocytose - hemolytisk anemi med en overveiende intracellulær type hemolyse, dette forårsaker også de kliniske manifestasjonene av sykdommen - gulsott, en forstørret milt, en større eller mindre grad av anemi, en tendens til å danne gallestein.
Klager, kliniske og laboratoriesymptomer bestemmes i stor grad av sykdomsperioden. Utenom en hemolytisk krise kan det ikke være noen klager. Med utviklingen av en hemolytisk krise, observeres klager på økt tretthet, sløvhet, hodepine, svimmelhet, blekhet, gulsott, tap av appetitt, magesmerter, temperaturen kan stige til høye tall, kvalme, oppkast, hyppig avføring, et formidabelt symptom - utseendet til kramper.
Symptomatologien til krisen er i stor grad bestemt av anemi og avhenger av graden av hemolyse.
Ved fysisk undersøkelse er huden og de synlige slimhinnene bleke eller sitrongule. Hos barn med tidlige manifestasjoner av arvelig sfærocytose er skjelettdeformasjoner mulig, spesielt hodeskallen (tårn, firkantet hodeskalle, endring av tennene, etc.); genetiske stigma er ikke uvanlig. Pasienter viser varierende grad av alvorlighetsgrad av endringer i det kardiovaskulære systemet på grunn av anemi. Karakterisert av hepatolienalt syndrom med en dominerende økning i milten. Milten er tett, glatt, ofte smertefull, noe som tilsynelatende forklares av spenningen i kapselen på grunn av blodfylling eller perisplenitt. Fargen på ekskrementer på krisetidspunktet er intens. Det bør bemerkes mulige svingninger i størrelsen på milten: en betydelig økning i hemolytiske kriser og en reduksjon i perioden med relativ velvære.
Avhengig av alvorlighetsgraden av arvelig sfærocytose, kan kliniske symptomer være milde. Noen ganger kan gulsott være det eneste symptomet som pasienten oppsøker lege for. Det er til disse personene det velkjente uttrykket til Chauffard refererer: "De er mer icteric than sick." Sammen med de typiske klassiske tegnene på sykdommen er det former for arvelig sfærocytose, når hemolytisk anemi kan kompenseres så godt at pasienten først lærer om sykdommen under en passende undersøkelse.
Sammen med de mest typiske hemolytiske krisene ved alvorlig arvelig sfærocytose, er regeneratorkriser mulige med symptomer på hypoplasi av en overveiende rød benmargskim. Slike kriser kan utvikle seg akutt med ganske uttalte symptomer på anemi-hypoksi og observeres vanligvis hos barn etter 3 års alder. Regenerative kriser er kortvarige (1-2 uker) og er reversible i motsetning til ekte aplasi.
Arvelig sfærocytose kompliseres av dannelsen av pigmentsteiner i galleblæren og gallegangene, etter 10 år oppstår galleblærestein hos halvparten av pasientene som ikke har gjennomgått splenektomi.
Diagnose av arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):
Diagnose av arvelig sfærocytose er basert på slektshistorien, de kliniske dataene beskrevet ovenfor og laboratorietester. Den hemolytiske naturen til anemi bekreftes av normokrom normocytisk anemi med retikulocytose, indirekte hyperbilirubinemi, hvis alvorlighetsgrad avhenger av alvorlighetsgraden av hemolyse. Den endelige diagnosen er basert på de morfologiske egenskapene til erytrocytter og et karakteristisk tegn på arvelig sfærocytose - en endring i den osmotiske motstanden til erytrocytter.
De morfologiske egenskapene til erytrocytter i arvelig sfærocytose inkluderer en sfærisk form (sfærocytter), en reduksjon i diameter (gjennomsnittlig diameter av en erytrocytt
Et karakteristisk tegn på arvelig sfærocytose er en reduksjon i minimum osmotisk motstand (motstand) av erytrocytter - hemolyse begynner ved 0,6-0,7% NaCl (normen er 0,44-0,48% NaCl). For å bekrefte diagnosen er en betydelig reduksjon i minimum osmotisk motstand viktig. Maksimal motstand kan økes (norm 0,28-0,3 % NaCl). Blant pasienter med arvelig sfærocytose er det individer der, til tross for åpenbar sfærocytose, under normale forhold, er den osmotiske stabiliteten til erytrocytter normal. I disse tilfellene er det nødvendig å undersøke det etter en foreløpig daglig inkubasjon av erytrocytter.
Forløpet av arvelig sfærocytose bølgete. Etter utviklingen av krisen forbedres kliniske og laboratorieparametere og det oppstår remisjon, som kan vare fra flere uker til flere år.
differensialdiagnose. Arvelig sfærocytose bør skilles fra andre medfødte hemolytiske anemier. Familiehistoriedata, blodutstryk og osmotisk resistens av erytrocytter er av størst diagnostisk verdi.
Av andre sykdommer er arvelig sfærocytose først og fremst differensiert fra hemolytisk sykdom hos nyfødte, i en eldre alder - med viral hepatitt, autoimmun hemolytisk anemi.
Behandling av arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):
Behandling av arvelig sfærocytose utføres avhengig av de kliniske manifestasjonene av sykdommen og barnets alder. Under den hemolytiske krisen er behandlingen konservativ. Pasienten er underlagt sykehusinnleggelse. De viktigste patologiske syndromene som utvikler seg under krisen er: anemi-hypoksi, cerebralt ødem, hyperbilirubinemi, hemodynamiske forstyrrelser, acidotiske og hypoglykemiske endringer. Terapi bør være rettet mot å eliminere disse lidelsene i henhold til allment aksepterte ordninger. Erytromassetransfusjoner er kun indisert ved utvikling av alvorlig anemi (8-10 ml/kg). Bruk av glukokortikoider er upassende. Når du forlater krisen, utvides regimet, kostholdet, koleretiske medisiner (hovedsakelig kolekinetikk) foreskrives. Ved en regeneratorkrise er eog stimulering av hematopoiesis nødvendig (erytromassetransfusjoner, prednison 1-2 mg/kg/dag, vitamin B12 inntil retikulocytose vises, etc.).
Radikal metode for behandling av arvelig sfærocytose er splenektomi, som gir praktisk utvinning, til tross for sikkerheten til sfærocytter og en reduksjon i osmotisk motstand (deres alvorlighetsgrad reduseres). Den optimale alderen for operasjonen er 5-6 år. Alder kan imidlertid ikke anses som en kontraindikasjon for kirurgisk behandling. Alvorlige hemolytiske kriser, deres kontinuerlige forløp, regeneratorkriser er indikasjoner på splenektomi selv hos små barn. Det er økt mottakelighet for infeksjonssykdommer innen 1 år etter operasjonen. I denne forbindelse, i en rekke land, har en månedlig administrering blitt vedtatt i ett år etter bicillin-5 splenektomi eller før en planlagt splenektomi, utføres immunisering med pneumokokk poliovaksine.
Prognose med arvelig sfærocytose gunstig. Men i alvorlige tilfeller er den hemolytiske krisen med utidig behandling alvorlig (mulig død).
Siden arvelig sfærocytose arves på en autosomal dominant måte med en ganske høy genpenetranse, må det tas i betraktning at risikoen for å få et sykt barn (uavhengig av kjønn) i nærvær av arvelig sfærocytose hos en av foreldrene er 50 % . Barn med arvelig sfærocytose er under konstant pleie.
Kosthold. Introduksjon til dietten av en økt mengde folsyre (mer enn 200 mcg / dag). Anbefalte produkter: fullkornsbakeprodukter, bokhvete og havregryn, hirse, soyabønner, bønner, hakkede rå grønnsaker (blomkål, grønn løk, gulrøtter), sopp, bifflever, cottage cheese, ost.
Forebygging av arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):
Arvelig sfærocytose kan ikke forhindres. Imidlertid kan personer med arvelig sfærocytose ønske å konsultere en genetisk rådgiver for å diskutere muligheten for å identifisere det defekte genet som forårsaker sykdommen hos barna deres.
Forebygging av arvelig sfærocytose redusert til terapeutiske tiltak under kriser.
Hvilke leger bør kontaktes dersom du har arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom):
Er du bekymret for noe? Vil du vite mer detaljert informasjon om arvelig sfærocytose (Minkowski-Choffard sykdom), dens årsaker, symptomer, metoder for behandling og forebygging, sykdomsforløpet og kosthold etter det? Eller trenger du en inspeksjon? Du kan bestille time hos lege– klinikk Eurolaboratorium alltid til tjeneste! De beste legene vil undersøke deg, studere de ytre tegnene og hjelpe med å identifisere sykdommen etter symptomer, gi deg råd og gi nødvendig hjelp og stille en diagnose. du kan også ringe en lege hjemme. Klinikk Eurolaboratoriumåpent for deg hele døgnet.
Slik kontakter du klinikken:
Telefon til klinikken vår i Kiev: (+38 044) 206-20-00 (flerkanal). Klinikkens sekretær vil velge en passende dag og time for deg å besøke legen. Våre koordinater og veibeskrivelser er angitt. Se mer detaljert om alle tjenestene til klinikken på henne.
(+38 044) 206-20-00
Hvis du tidligere har utført noen undersøkelser, sørg for å ta med resultatene til en konsultasjon med en lege. Dersom studiene ikke er fullført, vil vi gjøre alt som er nødvendig i vår klinikk eller sammen med våre kolleger i andre klinikker.
Du? Du må være veldig forsiktig med din generelle helse. Folk tar ikke nok hensyn sykdomssymptomer og skjønner ikke at disse sykdommene kan være livstruende. Det er mange sykdommer som til å begynne med ikke manifesterer seg i kroppen vår, men til slutt viser det seg at det dessverre er for sent å behandle dem. Hver sykdom har sine egne spesifikke tegn, karakteristiske ytre manifestasjoner - den såkalte sykdomssymptomer. Å identifisere symptomer er det første trinnet i å diagnostisere sykdommer generelt. For å gjøre dette trenger du bare flere ganger i året undersøkes av lege ikke bare for å forhindre en forferdelig sykdom, men også for å opprettholde en sunn ånd i kroppen og kroppen som helhet.
Hvis du vil stille en lege et spørsmål, bruk den elektroniske konsultasjonsdelen, kanskje finner du svar på spørsmålene dine der og leser tips til selvpleie. Hvis du er interessert i anmeldelser om klinikker og leger, prøv å finne informasjonen du trenger i seksjonen. Registrer deg også på medisinsk portal Eurolaboratoriumå være hele tiden oppdatert med siste nytt og informasjonsoppdateringer på siden, som automatisk sendes til deg på post.
Andre sykdommer fra gruppen Sykdommer i blodet, hematopoietiske organer og individuelle lidelser som involverer immunmekanismen:
| B12-mangelanemi |
| Anemi på grunn av nedsatt syntese ved bruk av porfyriner |
| Anemi på grunn av brudd på strukturen til globinkjeder |
| Anemi karakterisert ved transport av patologisk ustabile hemoglobiner |
| Anemi Fanconi |
| Anemi assosiert med blyforgiftning |
| aplastisk anemi |
| Autoimmun hemolytisk anemi |
| Autoimmun hemolytisk anemi |
| Autoimmun hemolytisk anemi med ufullstendige varmeagglutininer |
| Autoimmun hemolytisk anemi med komplette kalde agglutininer |
| Autoimmun hemolytisk anemi med varme hemolysiner |
| Tungkjedesykdommer |
| Werlhofs sykdom |
| von Willebrands sykdom |
| Di Guglielmos sykdom |
| julesyke |
| Marchiafava-Micheli sykdom |
| Rendu-Osler sykdom |
| Alfa tungkjedesykdom |
| gamma tungkjedesykdom |
| Shenlein-Henoch sykdom |
| Ekstramedullære lesjoner |
| Hårcelleleukemi |
| Hemoblastoser |
| Hemolytisk uremisk syndrom |
| Hemolytisk uremisk syndrom |
| Hemolytisk anemi assosiert med vitamin E-mangel |
| Hemolytisk anemi assosiert med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G-6-PDH) |
| Hemolytisk sykdom hos fosteret og nyfødte |
| Hemolytisk anemi assosiert med mekanisk skade på røde blodlegemer |
| Blødningssykdom hos det nyfødte |
| Histiocytose ondartet |
| Histologisk klassifisering av Hodgkins sykdom |
| DIC |
| Mangel på K-vitaminavhengige faktorer |
| Faktor I-mangel |
| Faktor II-mangel |
| Faktor V-mangel |
| Faktor VII-mangel |
| Faktor XI-mangel |
| Faktor XII-mangel |
| Faktor XIII-mangel |
| Jernmangelanemi |
| Mønstre for tumorprogresjon |
| Immun hemolytisk anemi |
| Vegedyropprinnelsen til hemoblastoser |
| Leukopeni og agranulocytose |
| Lymfosarkomer |
| Lymfocytom i huden (Caesari sykdom) |
| Lymfeknute lymfocytom |
| Lymfocytom i milten |
| Strålesykdom |
| Marserende hemoglobinuri |
| Mastocytose (mastcelleleukemi) |
| Megakaryoblastisk leukemi |
| Mekanismen for hemming av normal hematopoiesis i hemoblastoser |
| Mekanisk gulsott |
| Myeloid sarkom (klorom, granulocytisk sarkom) |
| multippelt myelom |
| Myelofibrose |
| Brudd på koagulasjonshemostase |
| Arvelig a-fi-lipoproteinemi |
| arvelig koproporfyri |
| Arvelig megaloblastisk anemi ved Lesh-Nyan syndrom |
| Arvelig hemolytisk anemi på grunn av nedsatt aktivitet av erytrocyttenzymer |
| Arvelig mangel på lecitin-kolesterol acyltransferase aktivitet |
| Arvelig faktor X-mangel |
| arvelig mikrosferocytose |
| arvelig pyropoykylocytose |
| Arvelig stomatocytose |
| arvelig elliptocytose |
| arvelig elliptocytose |
| Akutt intermitterende porfyri |
| Akutt posthemorragisk anemi |
| Akutt lymfatisk leukemi |
| Akutt lymfatisk leukemi |
| Akutt lymfatisk leukemi |